Фармакогностическое изучение эхинацеи пурпурной, культивируемой в условиях Ставропольского края, и разработка на ее основе новых лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Челова, Лариса Владимировна

• Челова, Лариса Владимировна
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Челова, Лариса Владимировна

Введение.

Глава 1. Современное состояние исследований в области систематики, химии и фармакологии рода Echinacea Moench. Обзор литературы.

1.1. Краткий исторический обзор таксономического изучения Echinacea purpurea.

1.2. Характерные морфологические признаки и отличия видов Echinacea.

1.3. Географическое распространение.

1.4. Химический состав E.purpurea.

1.5. Фармакологические свойства и применение E.purpurea в традиционной и официальной медицине.

1.6. Токсичность E.purpurea.

Выводы по главе.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Методы биологических исследований.

2.2. Методики идентификации биологически активных веществ.

2.2.1.Методы спектроскопических исследований, реактивы, аппаратура.

2.2.2.Методы идентификации полифенольных соединений.

2.2.3.Методы анализа полисахаридов.

2.3. Методы технологических исследований.

2.4. Фармакологические методы.

2.4.1.Определение острой токсичности.

2.4.2.Определение хронической токсичности.

2.4.3.Методы исследования морфоструктуры внутренних органов лабораторных животных.

2.4.4.Методы оценки аллергизирующего (сенсибилизирующего) действия.

2.4.5.Изучение интенсивности окислительно- восстановительных процессов в НСТ-тесте.

Глава 3. Изучение возможности культуры Е.purpurea в Ставропольском крае.

3.1. Семенная репродукция.

3.2. Вегетативное размножение.

3.3. Интродукционные исследования.

Выводы по главе.

Глава 4. Морфологические и анатомические исследования E.purpurea.

4.1. Морфологические признаки.

4.2. Основные морфолого-анатомические диагностические признаки сырья.

Выводы по главе.

Глава 5.Биологически активные соединения E.purpurea, выращенной в условиях интродукции.

5.1. Полифенолы.

5.1.1.Фенолокислот ы.

5.1.2.Флавоноид ы.

5.1.3.Кумарин ы.

5.2. Полисахариды.

5.2.1.Выделение и очистка полисахаридов.

5.2.2.Изучение качественного состава полисахаридов.

5.2.3.Определение количественного содержания полисахаридного комплекса в надземной части E.purpurea.

5.3. Микроэлементный состав E.purpurea.

5.4. Определение общих числовых показателей сырья.

Выводы по главе.

Глава 6. Разработка оптимальных условий производства лекарственной формы из травы Е.purpurea экстракта концентрата и сиропа на его основе.

Выводы по главе.

Глава 7. Фармакологические исследования сиропа "Иммунекс".

7.1. Определение острой токсичности сиропа "Иммунекс".

7.2. Изучение хронической токсичности сиропа "Иммунекс".

7.2.1.Влияние сиропа на гематологические и биохимические показатели крови.

7.2.2.Влияние сиропа на функциональное состояние печени крыс.

7.2.3.Влияние сиропа на функциональное состояние почек крыс.

7.2.4.Влияние сиропа на центральную нервную систему.

7.2.5.Влияние сиропа на массу и общее состояние крыс.

7.3. Исследование морфоструктуры внутренних органов лабораторных животных после хронического воздействия сиропа "Иммунекс" и препарата сравнения "Иммунал".

7.3.1.Интактные животные (введение воды в течение 2-х недельного срока).

7.3.2.Введение "Иммунала" в течение 2-х недель.

7.3.3.Введение сиропа с сорбитом и лактозой в течение 2-х недель. 131 7.3.4.Энтеральное введение сиропа "Иммунекс" в дозе 1/10 от

ЛД50 в течение 2-х недельного срока.

7.3.5.Энтеральное введение сиропа "Иммунекс" в дозе 1/50 от

ЛД50 в течение 2-х недельного срока.

7.3.6.Энтеральное введение сиропа "Иммунекс" в дозе 1/100 к ЛД5о.

7.3.7.Введение "Иммунала" в течение 4-х недель.

7.3.8.Введение сиропа "Иммунекс" с сорбитом и лактозой в течение 4-х недель.

7.3.9.Энтеральное введение сиропа "Иммунекс" в дозе 1/10 от

ЛД50 в течение 4-х недельного срока.

7.3.10.Энтеральное введение сиропа "Иммунекс" в дозе 1/50 от

ЛД50 в течение 4-х недельного срока.

7.3.11.Энтеральное введение сиропа "Иммунекс" в дозе 1/ от ЛД50 в течение 4-х недельного срока.

7.4. Оценка аллергизирующего (сенсибилизирующего) действия сиропа "Иммунекс".

7.5. Иммунологические исследования.

7.5.1.Изучение влияния сиропа "Иммунекс" на формирование первичного иммунного ответа по клеточному типу в организме животного.

7.5.2.Влияние сиропа "Иммунекс" на формирование гуморального иммунного ответа в организме животных.

7.5.3.Изучение влияния сиропа "Иммунекс" на процессы фагоцитоза.

Выводы по главе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение эхинацеи пурпурной, культивируемой в условиях Ставропольского края, и разработка на ее основе новых лекарственных средств»

Актуальность проблемы. В настоящее время отмечается широкое распространение вторичных иммунодефицитов, связанных с урбанизацией, химизацией, повышенной стрессовой нагрузкой, приводящих к срывам в функционировании иммунной системы. Такие состояния нуждаются в иммуно-коррекции. Но, иногда, это трудно осуществимо из-за высокой ценовой стоимости препаратов и их возможных побочных эффектов. В этой связи актуальной проблемой является целенаправленный поиск лекарственных растений, обладающих иммуномодулирующим действием. В развитии современной фармацевтической науки особое место занимают исследования, связанные с внедрением в медицинскую практику лекарственных препаратов растительного происхождения, изучение их химического состава и разработка оптимальных технологий получения на их основе доступных лекарственных средств. Растительное сырьё является экологичным, применение его базируется на глубокой взаимосвязи человеческого организма и природных компонентов и составляет в настоящее время одну треть от общего арсенала лекарственных средств.

Известно, что растительное сырьё по-разному влияет на иммунную систему. Некоторые из лекарственных растений, обладающих иммунотропным действием, оказывают стимулирующее влияние на иммунный статус, но большинство характеризуются как модуляторы. Тем не менее, при применении лекарственных растений и препаратов на их основе, необходима фокусировка на всём лечебном процессе, так как их нельзя рассматривать как простое органическое вещество. По мере того как фармакологические исследования выявляют новые возможности растений, возрастает необходимость изучения биологически активных веществ и механизма их действия на организм животных и человека.

Таким образом, использование лекарственных растений, обладающих иммунотропным действием, потенциально может быть использовано в практике иммуннореабилитации у лиц с вторичными иммуннодефицитными состояниями, в том числе в качестве терапии сопровождения химиотерапии инфекций, при онкологических и аутоиммунных заболеваниях.

Объектом наших исследований является Echinacea purpurea L. Moench семейства Asteraceae.

Цель и задачи исследования. Целью нашей работы явилось проведение комплексных фармакогностических, технологических и фармакологических исследований по введению в культуру E.purpurea в районе Кавказских Минеральных Вод (Ставропольский край), и разработка на её основе новых лекарственных средств.

В соответствии с целью были определены следующие задачи:

1. Провести интродукционные исследования E.purpurea в условиях ботанического сада Пятигорской государственной фармацевтической академии.

2. Провести морфолого-анатомические исследования с целью установления основных диагностических признаков сырья и его стандартизации.

3. Изучить качественный и количественный состав основных биологически активных веществ надземной части культивируемого растения.

4. Разработать оптимальные условия производства экстракта из надземной части E.purpurea и сиропа на его основе.

5. Осуществить фармакологическую оценку предлагаемого лекарственного средства, определить эффективность его действия на клеточное и гуморальное звенья иммунной системы.

6. Разработать НД на траву и сироп на основе экстракта из травы E.purpurea.

Научная новизна. Впервые на основе интродукционных исследований показана возможность культуры E.purpurea в Ставропольском крае. Установлен качественный состав основных классов природных соединений культивируемого растения. Предложены критерии оценки качества и идентификации сырья по его основным морфологическим и анатомическим признакам. На основе разработанного экстракта концентрата из травы E.purpurea предложено оригинальное лекарственное средство — сироп "Иммунекс" с выраженным иммуномодулирующим действием. Предложена методика количе7 ственного определения суммы оксикоричных кислот в пересчёте на цикорие-вую кислоту в сиропе на основе экстракта концентрата из травы E.purpurea с использованием УФ-спектрофотометрии. Установлена специфическая фармакологическая активность сиропа "Иммунекс", подтвердившая правомерность его применения в качестве иммунотропного средства.

Практическая значимость. Результаты, полученные в процессе фар-макогностических, технологических, фармакологических исследований позволили показать возможность интродукции Е. purpurea в условиях Ставропольского края, разработать Фармакопейную статью на траву E.purpurea и предложить из нее лекарственную форму в виде сиропа на основе густого экстракта - "Иммунекс", обладающего иммунотропным действием.

Внедрение результатов исследования. На основании результатов исследований разработаны и внедрены в производство ОАО "АЙ СИ ЭН Лексредство" г. Курск технологическая инструкция, лабораторно-производ-ственный регламент и ФСП на экстракт и сироп из травы. Материалы на препарат "Иммунекс" — сироп из травы E.purpurea получили положительную оценку Фармакологического комитета, и направлены для дальнейших клинических испытаний (письмо 40001.5/2843 от 6.10.03 ОАО "АЙ СИ ЭН Лексредство"; акт сдачи-приёмки научно-технической продукции по договору №199 от 6 мая 1999г.).

Проект ФСП на траву эхинацеи пурпурной принят на экспертизу в Фармацевтический Государственный комитет МЗ РФ (письмо № 425 от 17.12.2002 г.)

Апробация полученных результатов. Основные результаты исследований доложены на научных конференциях Пятигорской государственной фармацевтической академии (1998-2004 г.г.). Диссертационная работа доложена на межкафедральной конференции Пятигорской государственной фармацевтической академии (Пятигорск, 2003г.)

По материалам диссертации опубликовано 10 работ.

Основные положения, выносимые на защиту.

- Опыт введения в культуру E.purpurea в условиях Кавказских Минеральных Вод Ставропольского края.

- Данные по изучению химического состава биологически-активных веществ интродуцируемой E.purpurea.

- Обоснование условий получения сиропа на основе густого экстракта из травы E.purpurea.

- Результаты исследования сиропа E.purpurea - "Иммунекс" в качестве им-мунотропного средства, характеризующегося стимулирующим эффектом на процессы фагоцитоза, а также на адаптационные резервы фагоцитов.

Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации № 01200112164) в рамках проблемы "Фармация" секция № 38 Ученого совета МЗ РФ.

Личный вклад автора. Диссертация представляет собой самостоятельный труд, включающий исследования, проводимые автором с 1998 по 2003 год. В диссертации использованы фрагменты, выполненные совместно с сотрудниками кафедр фармакогнозии, технологии лекарств, фармацевтической химии, биологии, физиологии и патологии Пятигорской государственной фармацевтической академии; кафедры иммунологии Ростовского государственного медицинского университета. Во всех работах, выполненных в соавторстве, вклад автора определяется личным участием в постановке задач, выполнении экспериментальных исследований и обобщении полученных результатов.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 183 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав, отражающих собственные экспериментальные данные, списка литературы, включающего 213 источников (в том числе 111 иностранных авторов) и приложений; диссертация иллюстрирована 37 рисунками и 63 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Челова, Лариса Владимировна

Общие выводы.

1. Результаты проведённых интродукционных исследований, включающих изучение биологических особенностей, семенного и вегетативного размножения, урожайности, накопления основных классов биологически-активных веществ в онтогенезе и в зависимости от возраста растений, позволяют считать, что E.purpurea может успешно культивироваться в условиях Ставропольского края.

2. Морфологические и анатомические исследования генеративных и репродуктивных органов E.purpurea, выявили основные диагностические признаки, позволяющие идентифицировать сырьё.

-дорсовентральное строение листам аномоцитный тип устьиц, трихомы четырёх типов, эфиромасличные желёзки (тип сложноцветных) для листа и язычковых цветков; -складчатость кутикулы на листочках обвертки; стереиды и склеренхимные волокна в паренхиме кроющих листьев трубчатого цветка.

3. Химический состав надземной части в условиях интродукции представлен следующими группами биологически активных веществ: -флавоноиды: 3-0-Р-0-глюкопиранозил-1-6-а-Ь- рамнопиранозид кверцетин; З-О-Р-О-глюкопиранозид таксифолин; кверцетин-7-0-Р-0-глюкопи-ранозид; 3,5,7,4'-тетрагидроксифлавон (кемпферол); содержание флавонои-дов в пересчёте на кверцетин составляет 0,491 ±0,0118%;

-фенолокислоты: хлорогеновая и кофейная кислоты; сумма оксикоричных кислот в пересчёте на цикориевую кислоту составляет 2,11 ±0,019%; -кумарины: скополетин (6-метокси-7-гидроксикумарин) и его глюкозид скополин (7-0-Р-0-глюкопиранозид); -углеводный комплекс представлен: водорастворимыми полисахаридами, пектиновыми веществами и гемицеллюлозой. Содержание полисахаридов в надземной части E.purpurea находится в пределах 19,7±0,31%.

4. Установлены оптимальные условия производства нового лекарственного средства сиропа "Иммунекс" на основе экстракта из надземной части эхина

149 цеи. Технологические и биофармацевтические исследования подтвердили рациональность состава вспомогательных веществ и предложенной технологии.

5. Проведена стандартизация исходного сырья и сиропа "Иммунекс" по содержанию суммы оксикоричных кислот в пересчёте на цикориевую кислоту: 2,11^0,019% (в сырье), 0,068±0,207% (в сиропе).

6. Фармакологические исследования позволили установить следующие характеристики разработанной лекарственной формы:

-в опытах in vivo выявлено, что сироп "Иммунекс" можно отнести к малотоксичным препаратам, длительное применение которого вызывает: снижение уровня билирубина и холестерина в крови; повышение количества эритроцитов и гемоглобина; снижение скорости свёртывания крови и увеличения её продолжительности; -по специфической активности сироп "Иммунекс" действует идентично препарату "Иммунал", а в некоторых случаях, превосходит его. Проявляя им-муносупрессивный эффект на формирование первичного иммунного ответа по клеточному типу, препарат одновременно стимулирует антителогенез, фагоцитарную активность (НСТ-тест) и резервные метаболические возможности фагоцитоза (Кстим.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Челова, Лариса Владимировна, 2004 год

1. Адаме, Дж. А. Полный кислотный гидролиз полисахаридов. Методы химии углеводов. / Под ред. Кочеткова Н.К. -М.: Мир, 1967. -512с.

2. Архипенко, Ф.М. 1нтродукщя харчових i кормових рослин: / Архипен-ко, Ф.М. // Матер1али науково1 конференци. -Кшв. 1994. -С. 19-21.

3. Афанасьева^ Е.М. Полисахариды клубнекорней некоторых видов Еге-murus Bieb. / Афанасьева Е.М // Раст. ресурсы. 1972. -Т.8, вып.2. -С. 192-200.

4. Иммуномодуляторы растительного происхождения (обзор)/ Бакуридзе А.Д., Курцикидзе М.Ш., Писарев В.М. и др. //Хим.- фармац. журн., -1993. №Т27, -№8. -С. 43-47.

5. Бандюкова, В.А. Качественный анализ флавоноидов в растительном материале при помощи хроматографии на бумаге. / Бандюкова В.А., Шинкоренко A.JL -Пятигорск, 1972. -21с.

6. Бандюкова, В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путём хроматографии на бумаге. / Бандюкова В.А. // Раст. ресурсы. -1965. -Вып4., -С26.

7. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды. / Бандюкова В.А. // Химия природ, соединений. -1983. -№3. -С.263-279.151

8. Бейман, И.И. Методика изучения фенологии растений и растительных сообществ / Бейман И.И. Новосибирск: Наука, 1974.-154с.

9. Беленький, М.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. /Беленький, M.JI. JL: Медгиз, 1963. - 152с.

10. Беликов, В.П. Методы анализа флавоноидных соединений. / Беликов В.Г., Шрайтер М.С. //Фармация.-1970.-№ 1. -С.66-72.

11. Беликов, В.Г. Методы исследования комплексов включения циклодек-стринов с лекарственными веществами / Беликов В.Г., Компанцева Е.В., Вергейчик Е.Н. // Хим.-фармац. пр-во: Обзорн. информ. -М.: НИИСЭНТИ, 1993. -Вып. 3. -С.25.

12. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-хч. / Беликов В.Г. Пятигорск, 2003.-714с.

13. Беляков, К. В. Определение инулина в корневищах и корнях девясила высокого (Inula helenium) / Беляков К. В., Попов Д. М. //Фармация. -1998.-№ 1.-С. 34-36.

14. Берёзкин, В.Г. Газовая хроматография в химии полимеров. / Берёзкин В.Г., Алишоев В.Р., Немировская И.Б.-М., 1972. -С.10.

15. Берштейн, И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии. / Берштейн И.Я., Калинский Ю.Я. JL: Химия, 1986.-200с.

16. Ведомости фармакологического комитета. / НЦМИ, "Тимотек", -1999. -№1. — С.27-30.

17. Ведомости фармакологического комитета. / НЦМИ, "Тимотек", -1999. -№1. -С.31-33.

18. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофи-лов: Метод, рекомендации. / Виксман М.Е., Маянский А.Н. Новосибирск, 1979.-15с.

19. Применение настойки эхинацеи пурпурной в педиатрической практике / Войтенко Г.Н., Ласица О.И., Яковлева Н.Ю., Усова Е.И. // Изучение и использование эхинацеи: Материалы междунар. науч. конф., 21-24 сент. 1998 г. -Полтава, 1998. -С.108-109.

20. Вольфром, М.Л. Частичный кислотный гидролиз. Методы химии углеводов. / Вольфром М.Л., Франке Н.Е. / Под ред. Кочеткова Н.К. -М.: Мир. 1967.-512с.

21. Глумов, С.Г. К изучению иммуностимулирующих свойств у некоторых лекарственных растений / Глумов С.Г., Щелокова Л.Г. К // Хим. фар-мац. журн. -1988. -Т. 21, №3. -С. 189.

22. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырьё./ МЗ СССР.-11-е изд., доп. -М.: Медицина, 1991.-397с.

23. Государственная фармакопея СССР: Вып.1, /МЗ СССР.-11-е изд., доп.-М.: Медицина, 1987. -С.24.

24. Государственная фармакопея СССР: Вып.1, /МЗ СССР.-11-е изд., доп.-М.: Медицина, 1987. -С.26.

25. Государственная фармакопея СССР: Вып.1, /МЗ СССР.-11-е изд., доп.-М.: Медицина, 1987. -С.27.

26. Государственная фармакопея СССР: Вып.1. Общие методы анализа /МЗ СССР.-11-е изд., доп.-М.: Медицина, 1987. -С.335.

27. Государственная фармакопея СССР: Вып.2, /МЗ СССР.-11-е изд., доп.-М.: Медицина, 1991. -С.193.

28. Гурвич А.Г. Принципы аналитической биологии и теории клеточных полей./ Гурвич А.Г. -М.: Наука, 1991. -С.54.

29. Денисова, Е.К. К фармакогнозии рудбекии красивой / Денисова Е.К. // Учёные записки Пятигорск, гос. фармац. ин-та -1959. Т.4. -С.63-65.

30. Джапаридзе, Л.И. Практикум по микроскопичекой химии растений. / Джапаридзе Л.И. -М.: Сов. наука, 1953. -С. 151.

31. Дженсен, У. Ботаническая гистохимия / Дженсен У.; Пер. с англ. -М.: Мир, 1965. —С.180-196.

32. Долгова, А.А. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии. / Долгова А.А., Ладыгина Е.Я. -М.: Медицина, 1977. -255с.

33. Доспехов, Б.А. Методика полевого опыта с основами статистической обработки результатов исследований. / Доспехов Б.А. -М.: Колос, 1979.-416с.

34. Дудкин, М.С. Строение ксилана древесины Plantanus crientalis. / Дуд-кин М.С., Татаркина Г.В., Шкантова Н.Г. // Химия природ, соединений. -1971. -№6. -С.685-688.

35. Жарикова H.A. Перефирические органы системы иммунитета./ Жарикова H.A. -Минск: Беларусь, 1979. -208с.

36. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля. -М: Медицина, 1987. -С.57-63, 346.

37. Интродукция лекарственных, ароматических и технических растений. Итоги работы интродукционного питомника БИН АН СССР за 250 лет. -М.; Л.: Наука, 1965. -С.28-29.

38. Камелин, Р.В. Биологическое разнообразие и интродукция растений/ Камелин Р.В. //Раст. ресурсы.- 1997.-Т.ЗЗ, вып.З. —С-1-11.

39. Долгов, В.В. Клинико-лабораторные исследования диагностическими полосками. ФАН / Долгов В.В., Мирогова И.И. -Брно, 1996. -90с.

40. Клышев, Л.К. Флавоноиды растений. / Клышев Л.К., Бандюкова В.А., Алюлина Л.С. -Алма-Ата: Наука, 1979. -220с.

41. Коваленко, С.Г. Вязкость пеноиновых растворов / Коваленко С.Г., Ку-риленко О.Д. // Украин. химич. журн.- 1965. №31. - С175

42. Колб, В.Т. Справочник по клинической химии. / Колб В.Т., Камышников B.C. Минск: Беларусь, 1982. -312с.

43. Коровина, О.Н. Иллюстрированное руководство по морфологии цветковых растений /Коровина О.Н.-М.: ВНИИ растениводства им. Н.И. Вавилова (ВИР), 1997.-154с.

44. Кумарины Echinacea purpureae Moench / Котов А.Г., Комиссаренко Н.Ф., Овдиенко О.А., Стукан В. Г. //Фармаком. -1996. -№ 4/5. -С. 5051.

45. Кудрявцева, А.А. Методика и техника постановки полевого опыта на стационарных участках. / Кудрявцева А.А. -М.: Сельхозгиз, 1949. -С.271.

46. Кулагин, Л.Л. Исследование эмоциональности у крыс линии Вистар -Крушинского Молодкиной методом открытого поля. / Кулагин Л.Л., Фёдоров В.К. // Генетика поведения. - Л.: Наука, 1969. - С.35-42.

47. Кулешов, Н.Н. Агрономическое семеноведение. / Кулешов Н.Н. -М.: Сельхозгиз, 1963.-304с.

48. Количественное определение суммы гидроксикоричных кислот в надземной части Echinacea purpurea (L.) Moench / Куркин В. А., Авдеева О. И., Авдеева Е. В., Мизина П. Г. // Раст. ресурсы. -1998. -Т. 34, вып. 2. -С.81-85.

49. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. -М.: Медицина, 1987.-386с.

50. Лигай, Л.В. Изучение полифенолов и полисахаридов некоторых растений семейства мальвовых: Автореф. канд. фармац. наук / Лигай Л.В. -Пятигорск: ПГФИ, 1992. 224с.

51. Разработка методов стандартизации препаратов эхинацеи / Лысоченко Л.М., Котов А.Г., Подпружников Ю.В. и др. // Провизор. 1999. - № 6. -С.37-38.

52. Мальцева, М.В. Пособие по определению посевных качеств семян лекарственных растений. / Мальцева М.В. -М.: Медгиз, 1950. -56с.

53. Мамчур, Ф. I., Х1м1чний склад i фармакологтчш властивосп рослин роду Echinacea (Asteraceae) / Мамчур Ф. I., Зузук Б.М., Василишин А. А. // Фармацевтич. журн. -1993. -№ 2. -С. 38-41.

54. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В2т. / Машковский М.Д. -М.: Медицина, 1977. -Т. 1. -С. 2.

55. Машковский, М.Д. Фармакологическое и токсикологическое значение химиотерапевтических препаратов и методы экспериментальной химиотерапии. /МашковскийМ.Д. -М., 1971. -С.526-531.

56. Меркулов, Г.А. Курс паталогической техники. / Меркулов Г.А. -Л.: Медицина, 1969.-486с.

57. Методика исследований при интродукции лекарственных растений. Обзорная информ. / Майсурадзе Н.И., Кисилёв В.Н., Черкасов О.А. и др. // Лекарственное растеневодство.-1984.-№3. -34с.

58. Методические указания по семеноведению интродуцентов. -М.: Наука. 1980. -64с.

59. Моисеева, Г.Ф. Иммуностимулирующие полисахариды высших растений / Моисеева Г.Ф., Беликов В.Г. // Фармация. -1992. -Т. 41, №3 -С.79-84.

60. Морфологическая диагностика заболеваний печени / Под ред. Серова В.В., Лапиша К. М.: Медицина, 1989. -340с.

61. Никитин, А.А. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений / Никитин А.А., Панкова И.А. Л.: Наука, 1982. -768с.

62. Лкарсыа та харчов1 рослини як за соби протирад1ащиного захисту / Г.В. Оболенцева, В.И. Георгиевский, С.И. Дихтярёв и др. // Фармац. журн. -1992. -№1. -С32-37.

63. Фдавонощни препарата з протирад1ащиною д1ею / Г.В. Оболенцева, Л.А.Френкель, В.П. Георгиевский и др. // Фармац. журн. -1992. -№5-6. -С. 14-15.

64. Перельсон, П.Е. Спектры и строение кумаринов, хромонов и ксанто-нов. / Перельсон П.Е., Шейнкер А. А., Савина А.А. -М.: Медицина, 1975.-231с.

65. Практикум по анатомии растений / Барыкина Р.П., Кострикова Л.Н., Кочемарова И.П. и др. М.: Росвузиздат, 1983. -185с.

66. Работнов, Т.А. Методы изучения семенного размножения травянистых растений в сообществах / Работнов Т.А. // Полевая геоботаника. -М.,Л.: Наука. -Т.2. -С.20-40.

67. Ронин, B.C. Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований. / Ронин B.C., Старобинец Г.М., Утевский Н.Л. М.: Медицина, АМН СССР. - 1973. -Вып. 13. -С.47-51.

68. Фитохимический состав представителей рода эхинацея (Echinacea Moench.) и его фармакологические свойства (обзор) / Самородов В.Н., Поспелов С.В., Моисеева Г.Ф., Середа А.В. //Хим.-фармац. журн. -1996. -№ 4. -С. 32-37.

69. Самородов, В.Н. Эхинацея на рубеже XXI века: проблемы, тенденции, перспективы (по материалам конференции в Канзас-Сити, США) / Самородов В.Н., Поспелов С.В. // BicH. Полтавськ. держ. с.-г. ш.-ту. -2000. № 3. - С.90-97.

70. Иммунология, апоптоз и гомеопатия. / Самохин А.В., Томкевич М.С., Готовский Ю.В., Мизиано Ф.Г. М.: Имедис, 1998. -С. 143-144.

71. Середа, А.В. Биологически активные вещества и стандартизация лекарственных растений рода Echinacea / Середа А.В:, Моисеева Г.Ф. //Фармаком. -1998. -№ 3. -С.13-23.

72. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России. -М., 1999. -790с.

73. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России. -М., 1997. -С. 221.

74. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. / Под ред. проф. Е.А. Кост-М.: Медицина, 1975. -382 с.

75. Терёхин, Э.С. Семя и семенное размножение. / Терёхин Э.С. — Петербург: Мир и семья 95,1996. -376с.

76. Успенский, В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка. / Успенский В.М. Л., 1986. -292с.

77. Феденко, B.C. Взаимосвязь спектральных характеристик и содержание фенольных соединений в растительных экстрактах / Феденко B.C. // Физиология и биохимия культурн. растений 2000. - Т. 32, № 3. -С.236-239.

78. Фирсова, М.К. Семенной контроль. / Фирсова М.К. -М.: Колос, 1969. -295с.

79. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Гринкевич Н.И., Сафронич Л.Н. -М.:Высш. шк., 1983. -175с.

80. Ходжаева, М.А. Углеводы Allium I. Выделение и характеристика полисахаридов. / Ходжаева М.А., Исмаилов З.Ф. // Химия природ, соединений. -1979. -№2. -С.137-142.

81. Хроматография в тонких слоях / Под ред. Шталя Э. -М.: Химия, 1965, -508 с.

82. Хроматография. Практическое применение метода. Пер. с англ./ Под ред. Э. Хартмана. М.: Мир, 1986. -758с.

83. Чорний, 1.Б. Спокш у рослин. / Чорний 1.Б. -Кшв.: Урожай, 1980. -70с.

84. Штауб, A.M. Выделение белков из водного раствора. Метод Севага. Методы химии углеводов. / Штауб A.M. -М.: Мир, 1967. -С.261-262.

85. Щербак, Ф.И. Почвенно-мелиоративные и климатические условия ботанического сада института / Щербак Ф.И. // Учёные записки Пятигорск. гос. фармац. инст-т.-1959. -T.IV. -320с.

86. Эзау, К. Анатомия растений: Пер. с англ./ Эзау К. -М.: Мир, 1969. -564с.

87. Эмбриология цветковых растений. Терминология и концепция: в 3 томах: Генеративные органы цветка. -СПб: Мир и семья, 1994.-Т.1. -376с.

88. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. / Под ред. Норберта У.Тица-М., 1997.-942с.

89. Эсау, К. Анатомия семенных растений. / Эсау К. -М.: Мир, 1980. -558с.

90. Babynina, L.Y. Immunodulating activity of nastoyka echinoceja purple in treatment of proliferative arthritis. / Babynina L.Y., H.M. Voitenka, T.M. Bentsa. // Farmatsevtychnyi Zhurnal. -1994. -№0. -P. 104-107.

91. Barrett, В Echinacea for upper respiratory infection. / Barrett B, Vohmann M, Calabrese C. // J Fam Pract. -1999. -vol.48, №8. -P.628-35.

92. Bauer, R Echinacea drugs-effects and active ingredients. / Bauer R // Z Arztl Fortbild. -1996. -vol.90, №2. -P.l 11-115.

93. Bauer, R. Alkamides and caffeic acid derivatives from the roots of Echinacea tennesseensis. / Bauer R., Remiger P., Alstat E. // Planta Med. -1990. -vol.56. -P.533-534.

94. Bauer, R. Alkamides from the roots of Echinacea angustifolia. / Bauer R., Remiger P., Wagner H. //Phytochemistry. -1989. -vol.28, №2. -P.505-508.

95. Bauer, R. Alkamides from the roots of Echinacea purpurea. / Bauer, R., Remiger P., Wagner H. // Phytochemistry. -1988. -vol.27, №7. -P.2339-2342.

96. Bauer, R. Analysis of alkamides and caffeic acid derivatives from Echinacea simulata and E. paradoxa roots. / Bauer R., Foster S. // Planta Med. -1991. -vol.57. -P .447-449.

97. Bauer, R. Echinacea Handbuch fur Arzte, Apotheker und andere Naturwis-sen, Schaftler, / Bauer R., Wagner H. -Stuttgsrt, 1990. -182p.

98. Bauer, R. Echinacea species as potential immunostimulatory drugs. / Bauer R, Wagner H// Econ Med Plant Res. -1991. -№7.-P.253-321.

99. Bauer, R. Immunological in vivo and in vitro examinations of Echinacea extracts. / Bauer R. // Arzneim Forsch. -1988. -№38. -P.276-281.

100. Bauer, R. TLC and HPLC analysis of alkamides in Echinacea drugs. / Bauer, R. and P. Remiger. // Planta Med. -1989. -vol55. -P.367-371.

101. Bauer, R. TLC and HPLC analysis of Echinacea pallida and E. angustifolia roots. / Bauer R., I.A. Khan, H. Wagner. // Planta Med. -1988. -vol.54. -P.426-430.

102. Baur, R TLC and HPLC analisis of Echinacea pallida and E. Augustifolia roots / Bauer R., Remiger P. // Planta Medica. -1989. -vol.55. -P.367-371.

103. Baur, R. Alkylamides from the roots of Echinacea angustifolia, / Bauer R., Remiger P., Wagner H. // Dtsch Apoth Ztg. -1988. -vol.128. -P. 174-80,

104. Bomme, U. Pflanzenbauversuche in Bayern 1987/1988. / Bomme. U. // Heilund Gewurzplanzen. Freising. -1990. -№2. -P.62-103.

105. Bonadeo, I. Echinacin B: Polisaccaride attivo dell' Echinacea. / Bonadeo I., Lavazza M. //Riv Ital Essenze Profumi. -1971. -vol.53. -P.281-295.

106. Bonadeo, J. Essenze, profumi. Piante offic., aromat, syndeys, saponi, cos-met, aerosols, / J. Bonadeo, G. Bottazzi, M. Lavazza, // Riv. Ital. -1971. vol.53.-P.281-295.

107. Bone, Kerry. Echinacea: what makes it work? / Bone Kerry //Alt. Med. Rev. -1997. -vol.2, №2. -P.87-93

108. Borchers, AT. Inflammation and Native American medicine: the role of botanicals. / Borchers A.T., Keen C.L., Stern J.S., Gershwin M.E. // Am J Clin Nutr. -2000. -vol.72, №2. -P.339-47.

109. Braunig, B. "Echinacea Purpurea Root for Strengthening the Immune Response in Flu-like Infections": / Braunig В., Dorn M. // Zeitschrift Phytother. -1992. -№13. -P.7-13.

110. Bukovsky, M. Immunomodulating activity of Echinacea gloriosa L., Echinacea angustifolia DC. and Rudbeckia speciosa Wenderoth ethanol-water extracts. / Bukovsky M, Vaverkova S., Kost'alova D. // Pol J Pharmacol. -1995. -vol.47, №2. -P.175-177.

111. Testing for immunomodulating effects of ethanol-water extracts of the above-ground parts of the plants Echinaceae (Moench) and Rudbeckia L. / Bukovsky M., Kostalova D., Magnusova R., Vaverkova S. // Cesk Farm. -1993. -vol.42, №5.-P.228-231.

112. Echinacea-induced cytokine production by human macrophages. / Burger RA, Torres AR, Warren RP, et. al. // Int J Immunopharmacol. -1997. -vol.19, №7.-P.371-379

113. Busing K.: Hyaluronidasehemmung durch echinacin. / Busing K. // Arzneim Forsch -1952. -№2. -P.467-469

114. Chadwick, D.J. Bioactive Compounds from Plants. / Chadwick D.J., Marsh J. // CIBA Foundation Symposium 154. John Wiley & Sons, Ltd. Chichester -1990.-P.242.

115. Chone, B. Echinacin-test zur leukozytenprovokation bei efict strahlenthera-pie. / Chone В., Manidakis G. // Deutsch Med Wschr. -1969, -№27. -P. 1406-1409.

116. Ciulci, E. Cercetari farmacologice in vederca valorificarii superioare a unoz antocianozide / Ciulci E., Gristea D. // Farmacia. -1990. -vol.38, №2. -P.65-80.

117. Coeugniet, E.G. Recurrent candidiasis: adjuvant immunotherapy with different formulations of Echinacin. / Coeugniet E.G., Kuhnast R. // Therapie-woche. -1986. -№36. -P.3352-3358,

118. Currier, N.L. Deleterious effects of Echinacea purpurea and melatonin on myeloid cells in mouse spleen and bone marrow. / Currier N.L., Sicotte M., Miller S.C. // J Leukoc Biol. -2001 . -vol.70, №2. -P.274-276.

119. Currier, N.L. Echinacea purpurea and melatonin augment natural-killer cells in leukemic mice and prolong life span. / Currier NL, Miller SC. // J Altern Complement Med. -2001. -vol.7, №3.-P.241-251.

120. Djonlagic, H. Leukopoese und alkalische leukozytenphosphatase im echi-nacin-test bei colitis ulcerosa. / Djonlagic H., Feiereis H. // Z Gastroenterol. -1975. -№1. -P. 19-22.

121. Domio, M. Sparking the decision of choice between HIV treatment regimens: Western vs.naturo- and homeopathic medicine./ Domio M. // Int Conf AIDS. -1996 -№7. -P.424.

122. Echinacea Symposium. June 3-5, 1999. / Ritz-Carlton. Kansas City, Mo. -AHPA International, -Kansas, 1999. -844 p.

123. Egert, D. Studies on antigen specifity of immunoreactive arabinogalactan proteins extracted from Baptisia tinctoria and Echinacea purpurea. / Egert D, Beuscher N // Planta Med. -1992. -vol.58, №2. -P.163-165.

124. Cytokine production in leukocyte cultures during therapy with Echinacea extract. / Elsasser-Beile U., Willenbacher W., Bartsch H.H. et. al. // J Clin Lab Anal. -1996. -vol.10, №6. -P.441-445.

125. Felter, H. The Eclectic Materia Medica, Pharmacology and Therapeutics. / Felter H. // Eclectic Medical Publications. -Portland: Or, 1983. -P.347-351

126. Foster, S. Echinacea: nothing to sneeze at. (medicinal herb). / Foster, S. // The American Gardener. -1997. -№76 -P.24-25.

127. Franklin, C. The doctor's healthful garden. / Claudia Franklin // Better Homes and Gardens. -1996. -vol.74, №3. -P.62.

128. Potent inhibition of prostaglandin inactivation in rabbit gastric antral mucosal slices by selenium ions in-vitro. / Fujita Т., Nakatani E., Funaishi N. et. al. // J. Pharm. Pharmacol. -1990. -№42. -P.655-657.l »

129. The effect of Echinacea purpurea Moench on phagocytosis in granulocytes measured by chemiluminescence. / Gaisbauer M., Schleich Т., Stickl H.A., et. al. // Arzneimittelforschung. -1990. -vol.40, №5. -P.594-598.

130. Pregnancy outcome following gestational exposure to echinacea: a prospective controlled study. / Gallo M., Sarkar M., Au W. et. al. //Arch Intern Med. -2000. -vol.160, №20. -P.3141-3143.

131. Grimm, W. A randomized controlled trial of the effect of fluid extract of Echinacea purpurea on the incidence and severity of colds and respiratory infections. / Grimm W., Muller H.H. // Am J Med. -1999. -vol.106, №2.-P.138-143.

132. Grundy, D. L. Inhibition of acetylcholinesterases by pulegone-l,2-epoxide, Oest. / Grundy D. L., Still С. C. It Biochem. & Physiol. -1985-vol.23. -P.383-388.

133. Harlan, J.R. Evaluation of wild relatives of crop plants. / Harlan, J.R. // Crop genetic resources: Conservation and evaluation. George Allen. -London, 1984. -P.212-222.

134. Hartwell, J.L. Plants used against cancer. A survey. / Hartwell, J.L. // Lloy-dia. -1967. №2. -P.30-34.

135. Hill, N. The efficacy of Prrrikweg gel in the treatment of insect bites: a double-blind, placebo-controlled clinical trial. / Hill N, Stam C, van Haselen RA // Pharm World Sci. -1996. -vol.18, №1. -P.35-41.

136. Hobbs, C. Echinacea: the immune herb, / Hobbs Christopher -Santa Cruz, CA: Botanica Press., 1995. -83p.

137. Hobbs, C. The Echinacea handbook. / Hobbs C. // Electic Medical Publication. -Portland: OR, 1989. -118p.

138. Hopp, E. Ground substance in the nose in health and infection. / Hopp E., Burn H. //Annals Oto Rhino Laryngol. -1956. -vol.65. -P.480-489.

139. The state of peroxide oxidation of lipids and antioxidizing system in patients having proliferative arthritis when using complex treatment by nonsteroid anti-inflammatory remedies in combination with nastoyka echinaceja. /

140. Hryzhak M.V., Omat S.Y., Hudivok Y.S. et. al. // Farmatsevtychnyi Zhur-nal. -1994. -№1. -P.76-78.

141. Ни, C. Studies on the antioxidant activity of Echinacea root extract. / Ни C., Kitts D.D. // J Agric Food Chem. -2000. -vol.48, №5. -P. 1466-1472.

142. Kinkel, HJ. Effect of Echinacin ointment in healing of skin leasons. / Kinkel HJ, Plate M., Tullner HU. // Med Klin. -1984. -№79. -P.580.

143. Koch, F. Eine Modifikation des spreading-testes im tierversuch, gleichzeitig ein beitrag zun wirkungsmechanismus von echinacin. / Koch F., Haase H.//Arzneim Forsch. -1952. -vol. 2. -P.464-467.

144. Koch, F.E. Ecperimentelle untersuchungen uber den einflur von Echinacina purpurea auf das hypophysennebennierenrinden-system. / Koch F.E., Uebel H. //Arzneim Forsch. -1953. -vol. 2. -P.133-137.

145. Krochmal, A. A guide to the medicinal plants of the United States. Quadrangle/ Krochmal A. -New York: Times Book Co, 1973. -437p.

146. Leuszler, H.K. 1996. Reproductive biology of purple coneflower in southwestern North Dakota. / Leuszler H.K., Tepedino V.J., Alston D.G. //The Prairie Naturalist -1996. -vol.28, №2. -P.91-102.

147. Li, K.M. Effect of zinc sulphate on acetic acid-induced gastric ulceration in rats. / Li K.M. // J. Pharm. Pharmacol. -1990. -№42. -P.657-659,

148. Macrophage activation by the polysacchasride arabinogalactan isolated from plant cell cultures of Echinacea purpurea / Luettig В., Steinmuller C., Gif-ford G.E. et. al. // J Nat Cancer Inst. -1989. -№81. -P.669-675.

149. Lectin receptors in the salivary glands of the rat during postnatal ontogenesis. / Lutsik A.D., Iashchenko A.M., Detiuk E.S., Lutsik M.D. // Arkh Anat Gistol Embriol. -1986. -vol.91, №8. -P.27-35.

150. McGregor, R.L. The taxonomy of the genus Echinacea (Compositae). /j

151. McGregor, R.L. // The Univ. Kansas Sci. Bui. -1968. -vol.48, №4. -P.l 13142.

152. Echinacea root extracts for the prevention of upper respiratory tract infections: a double-blind, placebo-controlled randomized trial. / Melchart D., Walther E., Linde K. et. al. // ArchFamMed. -1998. -vol.7, №6. -P.541-545.

153. Results of five randomized studies on the immunomodulatory activity of preparations of Echinacea. / Melchart D., Linde K., Worku F. et. al.// J Altern Complement Med. -1995. -№1-2. -P.145-60.

154. Mengs, U. Toxicity of Echinacea purpurea. Acute, subacute and genotoxic-ity studies. / Mengs U., Clare C.B., Poiley J.A. // Arzneimittelforschung. -1991. -vol.41, №10. -P. 1076-81.

155. Mose, J. Effects of echinacea on phagocytosis and natural killer cells. / Mose, J // Med Welt. -1983. -№34. -P.1463-1467.

156. In vitro inhibition of cyclooxygenase and 5-lipoxygenase by alkamides from Echinacea and Achillea species. / Muller-Jakic В., Breu W., Probstle A. et. al. // Planta Med. -1994. -vol.60, №1. -P.37-40.

157. Percival, S.S. Use of echinacea in medicine. / Percival S.S. // Biochem Pharmacol. -2000. -vol.15, №2(60). -P.155-158.

158. Pohl, P. Therapy of radiation-induced leukopenia by Esberitox. / Pohl P. // Med Klin. -1969. -vol. 64. -P.1546-1547.

159. Rao, V.S.N. Effect of myrcene on nociception in mice. / Rao V.S.N., Mene-zes A.M.S., Viana G.S.B. // J. Pharm. Pharmacol. -1990. -vol. 42. -P.877-878.

160. Roder, E. Pyrrolizidine in Echinacea angustifolia DC, und Echinacea purpurea MOENCH-isolierung und Analytik, / Roder E. // Dtsch. Apoth Atg. -1984.-vol. 124. -P.2316-2318.

161. Russell, G.B. Phytochemical resources for crop protection, / Russell G.B. // N. Z. J. Technol. -1986. -№2. -P.127-134.

162. Schoneberger, D. The influence of immune-stimulating effects of pressed juice from Echinacea purpurea on the course and severity of colds. Results of a double-blind study. / Schoneberger D. // Forum Immunologic. -1992. -№8. -P.2-12,

163. Efficacy of Echinacea purpurea in patients with a common cold. A placebo-controlled, randomised, double-blind clinical trial. / Schulten В., Bulitta M., Ballering-Bruhl В., et. al. // Arzneimittelforschung. -2001. -vol.51, №7-P.563-568.

164. Schumacher, A. Analysis of the effect of Echinacea Angustifolia on unspecified immunity of the mouse. / Schumacher A., Friedberg K.D. // Arzniem Forsch. -1991. -№41. -P.141-147.

165. A survey for aldose reductase inhibition of herbal medicines. / Shin K.H., Chung M.S., Chae Y.J. et. al. // Fitoterapia. -1993. -vol.64, №2. -P. 130,

166. Porcine granulocyte functions: evaluation and modulation. / Stahl M., Reifenberg K., Okpanyi S. et. al // Zentralbl Veterinarmed В. -1990. -vol.37, №4. -P.261-267.

167. Stanosz, G.R. Purple coneflower is a host of the aster yellows phytoplasma. / Stanosz G.R., Heimann M.F. // Plant Disease. -1997. -vol.81, №4. -P.424.

168. Stimpel, M. Macrophage activation and induction of macrophage cytotoxicity by purified polysacchsride fractions from the plant Echinacea purpurea. / Stimpel M. // Infection Immunity. -1984. -№46. -P.845-849.

169. Stoll, A. Antibacterial substances II. Isolation and constitution of echinaco-side, a glycoside form the roots of Echinacra angustifolia. / Stoll A., Renz J., Brack A. // Helv Chim Acta. -1950. -№33. -P.877-893.

170. Thompson, K.D. Antiviral activity of Viracea against acyclovir susceptible and acyclovir resistant strains of herpes simplex vims. / Thompson K.D. // Antiviral Res. -1998. -vol.39, №1. -P.55-61.

171. Tragni, E. Evidence from two classic irritation tests for an anti-inflammatory action of a natural extract, Echinacina B. / Tragni E. // Food Chem Toxicol-1985. -№23. -P.317-319,

172. Tubaro, A. Anti-inflammatory activity of a polysacchasride fraction of Echinacea angustiforia root. / Tubaro A. // J pharm Pharmacol. -1987. -№39. -P.567-569,

173. Turner, R.B. Ineffectiveness of echinacea for prevention of experimental rhinovirus colds. / Turner R.B., Riker D.K., Gangemi J.D. // Antimicrob Agents Chemother. -2000. -vol.44, №6. -P. 1708-1709.

174. Voaden, D. Tumor inhibitors. 3. Identification and synthesis of an oncolytic hydrocarbon from American coneflower roots / Voaden D., Jacobson M. //J Med Chem. -1972. -№15. -P.619-623.

175. Vogal, V.J. American Indian Medicine. / Vogal V.J. -Oklahoma: Press, 1970. -P.356-357

176. Vomel, V. Influence of a non-specific immune stimulant on phagocytosis of erthrocytes and ink by the reticuloendothelial system of isolated perfused rat livers of different ages. / Vomel V. // Arzneim Forsch. -1984. -№34-P.691-695.

177. Does the extract of the plant Echinacea purpurea influence the clinical course of recurrent genital herpes? / Vonau В., Chard S., Mandalia S. et. al. // Int J STD AIDS. -2001. -vol.12, №3. -P. 154-158.

178. Wacker, A. Virus-inhibition by Echinacea purpurea. / Wacker A., Hilbig W. // Planta Medica. -1978. -№33. -P.89-102.

179. Wagner, H. Immunologische Untersuchungen von pflanzlichen Kombina-tionspraparaten. In-vitro-und In-vivo-Studien zur Stimulierung der Phagozy-tosefahigkeit. / Wagner H., Jurcic K. // Arzneimittelforschung. -1991. -vol.41, №10.-P.1072-1076.

180. Immunostimulating action of polysaccharides (heteroglycans) from higher plants. / Wagner H., Proksch A., Riess-Maurer I. et. al. // Arzneimittelforschung. -1985. -vol.35, №7. -P.1069-1075.

181. Wagner, H. Immunostimulatory Drugs of Fungi and Higher Plants. / Wagner H., Proksch A. // Economic and Medicinal Plant Research, vol.1, -New York, 1985.-P.1072-1076.

182. Wagner, H. In vitro inhibition of arachidonate metabolism by some al-kamides and phenylated phenols. / Wagner H. // Planta Medica. -1989. -№55. -P.566-567.

183. Wildfeuer, A. The effects of plant preparations on cellular functions in body defense. / Wildfeuer A., Mayerhofer D. // Arzneimittelforschung. -1994. -vol.44, №3.-P.361-366.

184. Genetic characterization of the three medicinal Echinacea species using RAPD analysis. / Nieri P., Adinolfi В., Morelli I. et. al. // Planta Med. -2003. -vol.69, №7. -P.685-686.

185. Chua, D. Chronic use of echinacea should be discouraged. / Chua D. //Am Fam Physician. -2003. -vol.68, №4. -P.617.

186. Hostettmann, K. History of a plant: the example of Echinacea / Hostettmann K. // Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd. -2003. -vol.10, №1. -P.9-12.

187. Echinacea powder: treatment for canine chronic and seasonal upper respiratory tract infections. / Reichling J., Fitzi J., Furst-Jucker J. et. al. // Schweiz Arch Tierheilkd. -2003. -vol.145, №5. -P.223-231.

188. Barrett, B. Medicinal properties of Echinacea: a critical review. / Barrett B. // Phytomedicine. -2003. -vol.10, №1. -P.66-86.

189. Zhang, Y. Studies on pharmacognosy of Echinacea purpurea. / Zhang Y., Liu W., Ai T. // Zhong Yao Cai. -2000. -vol.23, №3. -P.131-133.

190. Echinacea stimulates macrophage function in the lung and spleen of normal rats. / Goel V., Chang C., Slama J. et. al. // J Nutr Biochem. -2002. -vol.13, №8. -P.487.