«Фармакогностическое исследование цефалярии гигантской (Cephalaria gigantea (LEDEB.) Bobrov)» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Калашникова Ольга Александровна

• Калашникова Ольга Александровна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Калашникова Ольга Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЦЕФАЛЯРИЯ ГИГАНТСКАЯ КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ВИД ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Общие биологические вопросы

1.1.1. Таксономия семейства Ворсянковые (Dipsacoideae)

1.1.2. Ареал обитания и места возделывания цефалярии гигантской и других видов рода СерЬа1апа

1.1.3. Морфологическая характеристика рода СврИа1апа и цефалярии гигантской как его представителя

1.2. Современные данные по химическому составу растений семейства Dipsacaceae и цефалярии гигантской

1.3. Современные данные по применению семейства Ворсянковых

1.3.1. Общехозяйственное значение

1.3.2. Фармакологические свойства и медицинское применение

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Методы микроскопического анализа

2.2. Физические методы анализа

2.3. Химические методы анализа

2.4. Физико-химические методы анализа

2.5. Хроматографические методы анализа

2.6. Технологические методы анализа

2.7. Микробиологические методы анализа

2.8. Фармакологические методы анализа

Глава 3. МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЦЕФАЛЯРИИ ГИГАНТСКОЙ

3.1. Изучение внешних признаков надземной части цефалярии гигантской

3.2. Морфолого-анатомическое исследование стеблей и листьев

3.3. Морфолого-анатомическое петиолярных признаков

3.4. Морфолого-анатомическое исследование цветков

3.5. Изучение микроскопических признаков пыльцевых зерен

3.6. Валидация внешних признаков надземной части цефалярии гигантской

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

Глава 4. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЦЕФАЛЯРИИ ГИГАНТСКОЙ

4.1. Выделение индивидуальных веществ из листьев и из цветков цефалярии гигантской

4.2. Установление химической структуры веществ, выделенных из листьев цефалярии гигантской

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

Глава 5. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КАЧЕСТВЕННОГО И КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА ЛИСТЬЕВ ЦЕФАЛЯРИИ ГИГАНТСКОЙ

5.1. Предварительное фитохимическое исследование цефалярии гигантской

5.2. Анализ водно-спиртовых извлечений листьев и цветков цефалярии гигантской методом тонкослойной хроматографии

5.3. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов листьев цефалярии гигантской

5.4. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов цветков цефалярии гигантской

5.5. Разработка методики качественного и количественного определения суммы флавоноидов листьев цефалярии гигантской методом ВЭЖХ

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

Глава 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ИЗВЛЕЧЕНИЙ ИЗ ЛИСТЬЕВ И ЦВЕТКОВ ЦЕФАЛЯРИИ ГИГАНТСКОЙ, А ТАКЖЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

6.1. Исследование антимикробной и противогрибковой активности водно-

спиртовых извлечений цефалярии гигантской

6.2. Исследование токсичности настойки цефалярии гигантской

6.3. Исследование диуретической активности сухих экстрактов из листьев и из цветков цефалярии гигантской, а также диагностически значимого флавоноида -цинарозида

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Акты о внедрении результатов диссертационного исследования

Приложение 2. Патент на изобретение «Способ количественного определения суммы флавоноидов в листьях цефалярии гигантской»

Приложение 3. Проект фармакопейной статьи на новый вид ЛРС «Цефалярии гигантской листья»

Приложение 4. Проект фармакопейной статьи на новый вид ЛРС «Цефалярии гигантской цветки»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Фармакогностическое исследование цефалярии гигантской (Cephalaria gigantea (LEDEB.) Bobrov)»»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Современные фитопрепараты представляют особый интерес, так как сочетают в себе широкий спектр биологической активности и относительную безопасность. Одной из важнейших задач, стоящих перед фармацевтической отраслью и промышленностью России, является разработка собственных инновационных и безопасных препаратов и фармацевтических веществ. Это политически важное направление в отечественной науке анонсировано Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации №2 66 от 13 февраля 2013 года (в редакции от 13 июля 2021 года) «Об утверждении Стратегии лекарственного обеспечения населения Российской Федерации на период до 2025 года и плана ее реализации» и постановлением Правительства Российской Федерации № 2544 от 29 декабря 2021 года «О внесении изменений в государственную программу РФ «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности».

Флора Российской Федерации насчитывает более 10 тысяч видов растений, которые традиционно использовались в народной медицине. Однако Государственный реестр лекарственных средств России подтвердил эффективность всего около 350 растений. Поэтому становится необходимым проверить народный опыт использования других видов растений и расширить список лекарственных растений, чтобы внедрить их в официальную медицину.

Опираясь на данные научной периодики и собственных исследований

очевидно, что цефалярия гигантская (Cephalaria gigantea (LEDEB.) Bobr.)

семейства Ворсянковые (Dipsacaceae) перспективный источник биологически

активных соединений (БАС), которые в свою очередь могут извлекаться из

различных морфологических частей данного растения и являться сырьевыми

частями. Цефалярия гигантская широко распространена во флоре Центральной

России, имеет значительную сырьевую базу, что обусловливает экономическую

эффективность и целесообразность. Данный вид применяется в народной медицине

в качестве антимикробного, противогрибкового, антиоксидантного,

цитотоксического и противосудорожного средства (Дрозд Г.А., 2006, Киселева

5

Т.Л., 2009, Корсун В.Ф., 2007). Химический состав растения практически не изучен, также не имеется экспериментальных данных о его фармакологической активности, которые могли бы послужить основой для его исследования.

Таким образом, проведение фармакогностического анализа растительного сырья цефалярии гигантской представляется актуальным с точки зрения изучения возможностей и перспективы применения как официнального лекарственного растительного сырья (ЛРС) для получения лекарственных препаратов (ЛП) и лекарственных средств (ЛС) с противомикробной и диуретической активностью.

Степень разработанности темы. Морфологические характеристики и данные о фармакологической активности листьев и цветков цефалярии гигантской описаны наиболее подробно. Фенольные соединения являются главными группами БАС, обеспечивающих фармакологические свойства данного растения. Результаты исследований зарубежных ученых указывают на значительный потенциал использования цефалярии гигантской в фармацевтической и парафармацевтической отраслях (Nasri H., 2015, Nazli B., 2014, Tabatadze N., 2020, Top H., 2012, Zemtsova G., 1968).

Изложенная информация показывает значимость исследования содержания и ассортимента химических соединений, оценки качества нового вида ЛРС цефалярии гигантской и анализа возможностей разработки ЛС на его основе.

Цель и задачи исследования:

Цель исследования заключается в научном обосновании применения цветков и листьев цефалярии гигантской в медицинских целях и разработке методов стандартизации новых видов растительного сырья данного растения.

Процесс достижения конечного результата целеполагания требовал решения ряда задач:

1. Изучить современные данные научной периодики по вопросам применения и исследования цефалярии гигантской (Cephalaria gigantea (LEDEB.) Bobr.) в мировой практике.

2. Изучить морфолого-анатомическое строение основных морфологических органов цефалярии гигантской (листьев, стеблей, цветков) и выявить селективные таксономические признаки, для конкретного вида - цефалярия гигантская.

3. Провести сравнительное фитохимическое исследование основных морфологических органов цефалярии гигантской (листьев, стеблей, цветков), выявить ассортиментное и процентное содержание биологически активных веществ, обуславливающих основной фармакологический эффект.

4. Разработать методики качественного анализа перспективного сырья цефалярии гигантской.

5. Разработать методики количественного анализа перспективного сырья цефалярии гигантской.

6. Провести исследование фармакологической активности извлечений и субстанций на основе листьев и цветков цефалярии гигантской.

7. Разработать проекты нормативных документов, регламентирующих качество нового лекарственного растительного сырья «Цефалярии гигантской листья» и «Цефалярии гигантской цветки» - фармакопейных статей (ФС).

Научная новизна. Впервые проведены морфолого-анатомическое и

анатомо-гистологическое исследования листьев, стеблей и цветков цефалярии

гигантской (Cephalaria gigantea (LEDEB.) Bobr.). В качестве диагностически

значимых признаков листа отмечены: железистые трихомы вместе с двухрядной

головкой; кроющие простые одноклеточные волоски с возвышением, а также

розеткой клеток в основании, а кроме того их бородавчатой кутикулой;

углубленность анамоцитных устьичных аппаратов в стеблях касательно эпидермы;

амфистоматический тип дорзовентрального листка; волнообразная извилистость

клеточных стенок эпидермы с нижней стороны листовой пластинки; четко

выраженную утолщенность клеточных стен эпидермиса на верхней поверхности

листовой пластинки. Важные особенности строения цветков: сосочковидные

выросты по краю отгиба венчика, кроющие одноклеточные трихомы, структура

гинецея вместе с продолговатым рыльцем и пигментированными клетками

эпидермы по краю рыльца, структура пыльцевых зерен треугольной формы с

7

выростами на месте апертур, люминесценция вегетативной клетки пыльцевого зерна в виде узкого треугольника при экспозиции в световом диапазоне с длиной волны (X) 420 нм.

Впервые из листьев цефалярии гигантской выделены: космосиин (7-О-в-О-глюкопиранозид апигенина), изоориентин (6-С-ув-О-глюкопиранозид 5,7,3',4'-тетрагидроксифлавона), из цветков - гигантозид В (7-О-[(6''-О-/Ф-ксилопиранозил)]-/Ш-глюкопиранозида 3,5,7,3',4'-пентагидроксифлавона), причём данное вещество ранее не встречалось в научной литературе.

Впервые разработаны методики качественного и количественного анализа биологически активных соединений в листьях цефалярии гигантской (в пересчете на цинарозид) и цветках (в пересчете на кверцетин) с применением тонкослойной хроматографии (ТСХ) и диффернциальной спектрофотометрии. Впервые разработана методика количественного определения гигантозида В в цветках цефалярии гигантской с ипользованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Впервые проведено исследование антимикробной и противогрибковой активности извлечений из листьев и цветков цефалярии гигантской в отношении Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853), Escherichia coli (АТСС 25922), Candida albicans (клинический штамм), Staphylococcus aureus (АТСС 29213), Bacillus cereus (клинический штамм).

Впервые проведено исследование острой токсичности сухого экстракта листьев и цветков цефалярии гигантской, подтвердившее безопасность сухого экстракта для дальнейших исследований с возможным применением в медицинской практике.

Теоретическая и практическая значимость. Значимость настоящего

диссертационного исследования заключается в дополнении существующих знаний

о цефалярии гигантской как о перспективном лекарственном растении. Используя

современные подходы к стандартизации РС, нами были разработаны методики

качественного и количественного анализа флавоноидов в листьях и цветах

цефалярии гигантской с применением методов ТСХ, ВЭЖХ и УФ-

8

спектрофотометрии. Значимость данного отрывка исследования закреплена результатом интелектуальной собственности - патентом Российской Федерации на изобретение №2807831 от 21.11.2023 г. «Способ количественного определения суммы флавоноидов в листьях цефалярии гигантской» (Приложение № 2).

Выявлены, апробированы и установлены показатели количественных характеристик качества листьев и цветков цефалярии гигантской, а именно содержание суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид - не менее 3,0 % и на кверцетин - не менее 2,0 % соответственно. Изучен компонентный состав листьев и цветков цефалярии гигантской. Разработан раздел «Микроскопия», введенный в последствии в проекты нормативного документа (ФС) на новые ЛРС «Цефалярии гигантской листья» и «Цефалярии гигантской цветки». Обосновано использование ЛРС цефалярии гигантской в фармацевтической и парафармацевтической практике.

Анализ противогрибковой активности водных извлечений изучаемых органов цефалярии гигантской позволил выявить наличие значительной активности в отношении грибов Candida albicans: из листьев при двукратном разведении. Исследование противомикробной активности водно-спиртовых извлечений показало, что сумма веществ, извлекаемых спиртами концентраций 40% и 70% оказывает противомикробную активность как в отношении грамположительных бактерий S.aureus, B.cereus так и грамотрицательных P.aeruginosa и E.coli. При этом наибольшая активность в отношении указанных штаммов проявлена извлечениями на основе 70 % спирта.

Изучена диуретическая активность индивидуального вещества - цинарозида и сухих экстрактов из листьев и цветков цефалярии гигантской. Результаты эксперимента и их анализ позволили заключить, что в 24-х часовом эксперименте при однократном внутрижелудочном введении цинарозида в дозе 5 мг/кг у животных опытной группы относительно показателей водного контроля отмечалось достоверное повышение диуреза (на 19%). При однократном внутрижелудочном введении СЭ цефалярии листьев в дозе 10 мг/кг не наблюдалось

существенных изменений диуреза в экспериментальной группе животных за 4 и 24

9

ч эксперимента, однако отмечалось значительное возрастание креатининуреза у опытных животных за 24 ч опыта (на 41%) по сравнению с показателями водного контроля.

Проверена острая токсичность сухих экстрактов листьев и цветков цефалярии гигантской, для которых установлен IV класс токсичности (малоопасные вещества).

Внедрение результатов исследования. Результаты настоящего диссертационного исследования интегрированы в научный процесс и внедрены в учебно-методический комплекс структурных подразделений Института фармации ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России; в рабочих процессах Средневолжского филиала Всероссийского НИИ лекарственных и ароматических растений ГУ «ВИЛАР», ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области», научно-образовательного центра «Фармация» апробированы и используются методики анализа растительного сырья из цефалярии гигантской, что подтверждено актами внедрения, представленными в приложении №1 к диссертации.

Связь темы исследований с планом научно-исследовательских работ.

Диссертационное исследование проведено в соответствии с комплексной темой НИОКТР тематического плана ФГБОУ ВО СамГМУ Министерства здравоохранения Российской Федерации № АААА-А19-119051490148-7 от 14.05.2019 г. «Химико-фармацевтические, биотехнологические, фармакологические и организационно-экономические исследования по разработке, анализу и применению фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов».

Методология и методы исследования. Системный анализ и консолидация

открытых литературных данных научной периодики, отечественных и зарубежных

источников являлся основной методологической формулой настоящего

диссертационного исследования. В ходе настоящего исследования осуществлялась

оценка степени интереса научной общественности к изучаемому объекту

исследования, определялась цель работы и промежуточные точки её достижения,

10

проводились эксперименты по комплексному фармакогностическому изучению цефалярии гигантской (Cephalaria gigantea (LEDEB.) Bobr.).

Объектами исследований служили листья и цветки цефалярии гигантской, интродуцированные и выращенные в ботаническом саду Самарского государственного университета и заготовленные в разные вегетационные периоды 2021-2023 гг.

Морфолого-анатомическое исследование листьев и цветков цефалярии гигантской проводили с применением методов световой микроскопии в проходящем и отраженном свете. Кроме того, в ряде случаев использовалась поляризационная и люминесцентная микроскопия. Исследование химического состава проводили посредством тонкослойной, препаративной и высокоэффективной хроматографии, УФ- и ЯМР-спектроскопии, а также масс-спектрометрии. При анализе образцов также проводилисьт аналитические пробы посредством пробирочных и гистохимических реакций.

Проведение статистического анализа результатов экспериментов было осуществлено согласно последнему изданию государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) XV издания, а также с использованием программного обеспечения (STATISTICA 10.0 и ChemMetr 1.0). Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Актуальность применения цефалярии гигантской.

2. Результаты морфолого-анатомического изучения листьев, стеблей и цветков цефалярии гигантской.

3. Данные по химическому составу листьев и цветков цефалярии гигантской, выделенные способом препаративной колоночной хроматографии.

4. Методики качественного анализа листьев и цветков цефалярии гигантской с применением методов качественных химических реакций, ТСХ-анализа, спектрофотометрии и ВЭЖХ.

5. Методика количественного определения содержания суммы флавоноидов в листьях и цветках цефалярии гигантской методом дифференциальной

спектрофотометрии, а также индивидуальных компонентов методом ВЭЖХ.

11

6. Результаты исследования антимикробной, противогрибковой и диуретической активности, а также острой токсичности водно-спиртовых извлечений из листьев и цветков цефалярии гигантской.

7. Внедрение проектов ФС на новые виды ЛРС «Цефалярии гигантской листья» и «Цефалярии гигантской цветки».

Степень достоверности. Достоверность результатов экспериментов в диссертационном исследовании опирается на качество и размер выборки, а также валидности методов исследований, применяемых в настоящей работе. Достоверность исследований морфолого-анатомического направляения подкреплялась экспертным мнением специалистов кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии СамГМУ. Достоверность исследований по хроматографии (тонкослойная, колоночная и высокоэффективная жидкостная), и спектральным методам анализа (включая УФ- и ЯМР-спектроскопию, масс-спектрометрию) подкрепляются сертифицированными приборами, использованными в эксперименте. Полученные данные были подвергнуты статистической обработке, что дополнительно подтверждает их достоверность.

Личный вклад автора. Автор настоящего диссертационного исследования непосредственно принимал участие на всех этапах исследования. Результаты, представленные в настоящей работе получены и проанализированы автором лично. Проведен анатомо-морфологический анализ сырья цефалярии гигантской (Cephalaria gigantea (LEDEB.) Bobr.), выявлены отличительные диагностические признаки для исследуемого вида сырья. Проведены фармакологические и фитохимические исследования. Личное участие в диссертационном исследовании подтверждается тем, что автор выступает основным разработчиком нормативной документации на ЛРС «Цефалярии гигантской листья» и «Цефалярии гигантской цветки».

Соответствие диссертационной работы паспорту научной специальности. Основные положения, представленные в тексте диссертационной работы, полностью соответствуют пунктам 3 и 6 паспорта научной специальности

3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия (фармацевтические науки).

12

Публикации. Основные результаты диссертационного исследования представлены в 10 печатных публикациях, в том числе 2 статьи - в журналах, включенных ВАК в перечень рецензируемых научных изданий, из них 2 статьи в журналах, включенных в МБД и индексируемых в международной базе Scopus. Получен патент РФ на изобретение № 2807831 от 21.11.2023 г. (приложение №2).

Апробация работы. Основные материалы диссертационной работы были доложены и обсуждены на научных конференциях различных уровней, таких как: Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Аспирантские чтения: молодые ученые - медицине» 2021 г., 2022 г. (г. Самара), Научно-практическая онлайн-конференция с международным участием, посвященная 50-летию фармацевтического образования СамГМУ «Современные проблемы фармакогнозии» (г. Самара, 2021 г.), II Межвузовская научно-практическая конференция с международным участием «Синтез наук как основа развития медицинских знаний» (г. Самара, 2021 г.), Научно-практическая онлайн-конференции с международным участием, посвященная 50-летию фармацевтического образования СамГМУ «Фармацевтическая ботаника: современность и перспективы» (г. Самара, 2021 г.), Научно-практическая конференция «Фармацевтическое образование СамГМУ. История, современность, перспективы», посвященная 50-летию фармацевтического образования СамГМУ» (г. Самара, 2022 г.), Научно-практическая конференция студентов и молодых ученых «Фундаментальная наука в современной медицине» (г. Минск, 2022 г.), Научно-практическая конференция «Гаммермановские чтения» (г. Пермь, 2023 г.), II Научно-практическая конференция с международным участием «Современные проблемы Фармации» (г. Самара, 2023 г.).

Объем и структура работы. Объем диссертации изложен на 172 страницах

машинописного текста. Рукопись диссертационного исследования содержит в

своей структуре 70 иллюстраций, а также 26 таблиц. Струткрура диссертационной

рукописи имеет классический формат и содержит введение, обзор литературы,

главу, посвященную объектам исследования методам экспериментальной части и

четыре главы с описаниями основных результатов экспериментов, а также

заключение и список литературы, включающего 141 источник, из которых 40 - на иностранных языках. В конце диссертации после списка литературы приведены 4 приложения.

Глава 1. ЦЕФАЛЯРИЯ ГИГАНТСКАЯ КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ВИД ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Для оценки имеющихся современных данных о применении цефалярии гигантской в фармации необходим обзор актуальных сведений об изучаемом объекте. Цефалярия гигантская широко используется в народной медицине. Однако, на сегодняшний день, ЛРС не является фармакопейным, поэтому актуальной задачей является разработка НД на листья и цветки, в том числе изучение их морфолого-анатомических признаков для раздела ФС «Микроскопия».

1.1. Общие биологические вопросы

1.1.1. Таксономия семейства Ворсянковые (р1рБасо1йгаё)

Номенклатура семейства Ворсянковые (Dipsacoideae) представлена небольшой группой родов, объединяющих примерно в 300 видов. Однако общепринятой и детально разработанной системы этого семейства нет. Разные авторы приводят в его составе различное число родов, отличающихся по числу видов [42, 52, 54, 69, 92, 93, 96, 100, 101, 102, 108, 121, 123, 131, 132].

Согласно общепринятой таксономии в состав семейства Ворсянковые (Dipsacoideae) входит 10 родов [42, 52, 54, 69, 92, 93, 96, 100, 101, 102, 108, 121, 123, 131, 132]:

1. Род Cephalaria Бекгаё. включает около 70 видов растений, представляющих собой полукустарники, многолетники и однолетники. Для них характерны упрощенные листья, слабое развитие краевых цветков и особенно зубчатая внешняя чашечка при обычно отсутствующем паппусе, однако у некоторых более уклоняющихся видов зачаточный паппус есть. Особенно обильны видами страны Средиземноморья и Африки, а также часть Евразии.

2. Род Simenia СЫоуепёа включает один вид, очень близкий к видам рода Cephalaria, но почти бесстебельный полукустарничек, растущий в Сомали и Эфиопии.

3. Род Dipsacus Ь. содержит 15 видов; многолетние и двулетние травы с

почти не увеличенными краевыми цветками, с почти цельной внешней чашечкой и

15

без паппуса. Род близок к Cephalaria. Распространен в Палеарктике (Европа, Азия к северу от Гималаев и без Аравийского полуострова) и отчасти Палеотрописе (Эфиопия, Центральная Африка и Южная Азия).

4. Род Succisella G. Beck. представлен альпийским некрупным травянистым многолетником с полностью редуцированными зубцами внешней чашечки и паппусом. Встречается в горах Европы.

5. Род Succisa Hall. содержит 3 вида, которые представлены многолетними травами. Есть зачаточный паппус. Один вид -северопалеарктический, типичное растение болотистых лугов и лесов, два других эндемичны для Западного Средиземноморья и для массива Камеруна в Западной Африке.

6. Род Knautia L. включает 45 видов многолетних, редко однолетних трав, по признакам внешней чашечки и паппуса более близких к роду Succisa и к некоторым обособленным видам Cephalaria, но по облику очень часто похожи и на виды Scabiosa. Наиболее многочисленны виды в Европе, меньше их в Средиземноморье и Северной Африке, один вид выходит далеко в умеренную и холодную Палеарктику.

7. Род Scabiosa L. содержит 120 видов, представленных полукустарниками, многолетниками, реже однолетниками. Для них характерно развитие краевых цветков, часты усложненные листья; высокоспециализированная внешняя чашечка обычно имеет крыловидный ворончатый отгиб; хорошо развит паппус. Многочисленные виды встречаются в Средиземноморье, единичные виды достигают Восточной и Южной Африки, Северной Евразии; своеобразные группы видов встречаются в Восточной Азии.

8. Род Tremastelma Raf. представлен однолетней травой; близкой к видам Scabiosa, но с редуцированным ворончатым отгибом внешней чашечки. Произрастает на востоке Средиземноморья и Передней Азии.

9. Род Pycnocomon Hoffimg. et Link. содержит 2 вида, представленных многолетними травами с сильно рассеченными листьями и восьмизубой внешней

чашечкой, в остальном близки к видам Scabiosa. Распространен в Западном Средиземноморье.

10. Род Pterocephalus Vaill. включает 18 видов, различных по жизненным формам: полукустарнички, многолетники, однолетники, по облику напоминающие виды Scabiosa, но без крыловидного отгиба внешней чашечки и гипертрофированно развитым паппусом из многочисленных длинных щетинок. Представители данного рода встречаются в Средиземноморье до Гималаев, Аравии, Восточной Африке [42, 52, 54, 69, 92, 93, 96, 100, 101, 102, 108, 121, 123, 131, 132].

1.1.2. Ареал обитания и места возделывания цефалярии гигантской и других

видов рода Cephalaria

Около 60 видов цефалярии произрастает на юге Европы, в Западной и Средней Азии, Северной и Южной Африке. Растут большей частью по степным и каменистым склонам, светлым лесам, горным лугам и как сорняки в посевах. Наиболее распространены следующие виды: цефалярия гигантская (Cephalaria gigantea (LEDEB.) Bobr.); цефалярия Литвинова (Cephalaria litvinovii Bobr.); цефалярия сирийская (Cephalaria syriaca (L.) Roem. & Schult.) (рис.1) [3, 5, 28, 30, 61, 69, 92, 96, 100, 101, 108, 121, 123, 131].

Рисунок 1 — Ареал произрастания рода Cephalaria [3, 5, 28, 30, 61, 69, 92, 96, 100, 101, 108, 121, 123, 131]

На территории РФ, в рамках работы ботанических садов и национальных парков ведётся работа по интродукции различных видов растений, в частности, цефалярии гигантской. В Ботаническом саду Самарского университета с 1950 года проводится работа по интродукции ряда травянистых растений в дендрарии [30]. Учёные отметили, что травяной покров дендрария обогатился некоторыми видами-интродуцентами, которые изначально выращивались на экспериментальных участках и впоследствии вышли за их границы. Иногда эти виды проявляют высокую степень агрессивности при распространении. В числе прочих отмечена и Cephalaria gigantea (LEDEB.) Borb. [30].

1.1.3. Морфологическая характеристика рода Cephalaria и цефалярии

гигантской как его представителя

Для всех таксонов семейства Ворсянковые характерен набор морфологических признаков. В частности, особое соцветие - головка и наличие сросшейся вокруг цветка обертки, которая морфологически представляет собой 4 (редко 2) сросшихся друг с другом прицветника. Собственно чашечка видов семейства редуцирована и либо полностью исчезает, либо представлена паппусом из ограниченного числа щетинок. Всем видам свойственны также односемянные орешковидные плоды - семянки и семена со скудным эндоспермом. Цветки зигоморфные, и особенно резко зигоморфны увеличенные краевые цветки (рис. 2) [4, 8, 19, 21, 37, 66, 79, 80, 86, 87, 93, 96, 104, 109, 116].

Рисунок 2 — Цефалярия гигантская. Интродуцент ботанического сада Самарского университета 2022-2023 гг.

Цефалярии (Cephalaria) или Головчатки - растения, широко используемые в садах в качестве декоративных культур. Цефалярии зимостойки и не требуют подготовки к зиме. Народное имя «головчатка» ярко указывает на форму соцветий. Нередко в научно-популярной литературе это растение называют «Гигантская желтая скабиоза» [4, 8, 19, 21, 37, 66, 79, 80, 86, 87, 93, 96, 104, 109, 116].

Анализ имеющихся справочных материалов позволил выявить недостаточно проработанный вопрос морфологического описания вида цефалярии гигантской.

В настоящий момент наиболее подробное и полное описание морфологии цефалярии гигантской можно отметить во Флоре СССР 1957 г. [93].

Стебли цефалярии гигантской могут достигать 1-1,5 метра в высоту. Обычно они почти голые или покрыты рассеянными волосками. На бороздчатой поверхности стебля короткие волоски расположены в верхней части, а в основании находятся обращенные вниз волоски [93].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Калашникова Ольга Александровна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акопов, И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение / И.Э. Акопов. - Ташкент: Медицина, 1990. - 444 с.

2. Алиев, А.М. Алкалоиды некоторых видов Cephalaria / И.С. Мовсумов; Е.К. Багиров // Химия природных соединений. - 1975. - № 5. - С. 667.

3. Ареалы деревьев и кустарников СССР. В трех томах. // Т. 2, Изд-во «Наука» Ленинградское отделение, 1980. - 144 с.

4. Артюшенко, З.Т. Атлас по описательной морфологии высших растений: Плод / З.Т. Артюшенко, А.А. Федоров. - Л.: «Наука», 1986. - 392 с.

5. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. М.: ГУГК, 1980. -С. 242-243.

6. Барыкина, И.П. Справочник по ботанической микротехнике. Основы и методы. Учебное пособие / И.П. Барыкина, Т.Д. Веселова, А.Г. Девятов. -Москва: Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, 2004. - 312 с.

7. Бобров, Е.Г. Dipsacaceae / Е.Г. Бобров // Флора СССР. - Т. 24. - М.: Изд-во АН СССР, 1957. - С. 10-91.

8. Большой энциклопедический словарь лекарственных растений: учебное пособие / под ред. Г.П. Яковлева. - 3-е изд., испр. и доп. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2015. - 759 с.

9. Бубенчикова, В.Н. Разработка методов анализа растительного сырья, содержащего флавоноиды / В.Н. Бубенчикова, Т.В. Точкова // Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке: Тез. докл. научно-практической конференции, посвященной 50-летию фармацевтического факультета 1991 г. - Томск, 1991. - С. 117-118.

10. Быков, В.А. Эффективность разработки лекарственных средств из растительного сырья / В.А. Быков // Химия, технология, медицина: тр. Всерос. науч. -исслед. ин-та лекарственных и ароматических растений. - М., 2000. - С. 177-185.

11. Вайс, Р.Ф. Фитотерапия. // Р.Ф. Вайс, Ф. Финтельманн / Руководство: Пер. с нем. - М.: Медицина, 2004. -552 с.

12. Воронин, А.В. Использование компьютерной программы «ChemMetr 1.0» для метрологической оценки методик фармацевтического анализа / А. В. Воронин, И. В. Сынбулатов. — Текст : непосредственный // Национальная ассоциация ученых. — 2020. — Вып. 52, Т. 3. — С. 45-49.

13. Гармонов, С.Ю. Контроль качества и безопасность лекарственных препаратов : Учебное пособие / С.Ю. Гармонов, Н.С. Шитова, Л.М. Юсупова. - Казань : Казанский национальный исследовательский технологический университет, 2008. - 171 с.

14. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. -Новосибирск: Наука, Сиб. отд., 1990. - 333 с.

15. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук. - М.: Наука, 1990. - С. 101-109.

16. Георгиевский, В.П. Физико-химические и аналитические характеристики флавоноидных соединений / В.П. Георгиевский, А.И. Рыбаченко, А.Л. Казаков. -Ростов на Дону: Издательство Ростовского университета, 1998. - С. 142.

17. ГОСТ 12.1.007-76. Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности (с изменениями). - Введ. 1977-01-01. - М.: Стандартинформ, 2007. - 7 с.

18. Государственная Фармакопея Российской Федерации. - Четырнадцатое издание. - М.: Министерство здравоохранения РФ, 2018. / URL: http : //femb.ru/femb/pharmacopea. php

19. Губанов, И.А. Лекарственные растения: научное издание / И.А. Губанов. -М.: Изд-во Моск. ун-та, 1993. - 272 с.

20. Дейл, З. Жидкостная колоночная хроматография (пер. с англ.) / З. Дейла, К. Мацека, Я. Янака // Под ред. докт. Хим. Наук, профессора В.Г. Березкина. -М.: Мир. - 1978. - 544 с.

21. Денисова, Н.Н. Фармакогностическое изучение короставника полевого (Knautia arvensis (L.) Coult.) : диссертация ... кандидата фармацевтических наук : 14.04.02 / Наталья Николаевна Денисова, Курск. - 2013. - 158 с.

22. Дрозд, Г.А. Ограничения и противопоказания для лекарственного растительного сырья: Информационно-аналитическое пособие по побочным эффектам лекарственных растений / Г.А. Дрозд. - Курск: КГМУ, 2006. - С. 58-59.

23. Зайцева, Е.Н. Способ получения диуреза у лабораторных животных: патент на изобретение 2494703 Рос. Федерация / Е.Н. Зайцева // №2012104057/13; заявл. 06.02.12; опубл. 10.10.13, Бюл. № 28. 11 с.

24. Зайцева, Е.Н. Устройство для введения водной нагрузки лабораторным животным / Е.Н. Зайцева, А.Р. Зайцев, А.В. Дубищев // Патент на полезную модель №115651. Приоритет ПМ 20.09.2011 г. - №2011138631/13. Зарегистрировано в Государственном реестре ПМ РФ 10.05.2012г. Бюл. №13. 2 с.

25. Запесочная, Г.Г. Структурные исследования флавоноидов / Г.Г. Запесочная // Тезисы докладов Пятого Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. - Таллин, 1987. - С. 32-33.

26. Звиададзе, Л.Д. Тритерпеновые гликозиды Cephalaria gigantea. Строение гигантеазидов D и G / Л.Д. Звиададзе, Г.Е. Деканосидзе, О.Д. Джикия, Э.П. Кемертелидзе, А.С. Шашков // Биоорганическая химия. - 1981. - № 7. - С. 736-740.

27. Зилфикаров, И.Н. Природные лекарственные препараты: химический анализ и стандартизация : справочное и научно-практическое издание / И. Н. Зилфикаров. - Москва : СЛОН ПО, 2021. - 712 с.

28. Золотницкая, С.Я. Лекарственные ресурсы флоры Армении / С.Я.

Золотницкая. - Ер.: Авторское издание, 2014. - Т. 2. - С. 30-31.

131

29. Йорданов, Д. Фитотерапия / Д. Йорданов, П. Николов, Асп. Бойчинов. -София: Медицина и физкультура, 1970. - С. 135-137.

30. Кавеленова, Л.М. Особенности формирования травостоя в дендрарии ботанического сада Самарского государственного университета / Л.М. Кавеленова, С.А. Розно // Самарская Лука: Бюллетень. - 2007. - Т. 16 - № 1-2(19-20). - С. 201-207.

31. Калашникова О.А. Исследование флавоноидного состава цветков цефалярии гигантской методом ВЭЖХ / О.А. Калашникова, В.М. Рыжов, В.А. Куркин, И.В. Соколова // Химико-фармацевтический журнал. - 2024. - Том 58. - №2 2. - С. 83-88.

32. Калашникова, О. А. Хроматографическое исследование корневищ и корней Цефалярии гигантской / О.А. Калашникова, В.М. Рыжов, В.А. Куркин, Л.В. Тарасенко // Сборник материалов II Межвузовской научно-практической конференции с международным участием «Синтез наук как основа развития медицинских знаний», г. Самара. - 2021. - С. 309-315.

33. Калашникова, О. А. Цефалярия гигантская как перспективный источник биологически активных соединений / О.А. Калашникова, В.М. Рыжов, В.А. Куркин // Сборник трудов конференции «Фармацевтическое образование СамГМУ. История, современность, перспективы», посвященная 50-летию фармацевтического образования СамГМУ, г. Самара. - 2021. - С. 291-295.

34. Калашникова, О. А. Цефалярия гигантская как перспективный фармацевтический объект / О.А. Калашникова, В.М. Рыжов, В.А. Куркин // Фундаментальная наука в современной медицине - 2022: материалы научно-практической конференции студентов и молодых ученых, г. Минск. - 2022 -С. 428.

35. Калашникова, О.А. Антимикробная активность водно-спиртовых извлечений

цефалярии гигантской (Cephalaria gigantea (LEDEB.) Bobrov) / О. А.

Калашникова, В. М. Рыжов, В. А. Куркин // Материалы Всероссийской

научно-практической конференции с международным участием

«Аспирантские чтения - 2022: Молодые ученые - медицине. Технологическое

132

предпринимательство как будущее медицины». SIMS - 2021. Samara International Medical Science: сборник материалов, г. Самара. - 2023. - С. 277280.

36. Калашникова, О.А. Методика количественного определения суммы флавоноидов в листьях цефалярии гигантской / О.А. Калашникова, В.М. Рыжов, В.А. Куркин // Химико-фармацевтический журнал. - 2023. - Том 57.

- № 3. - С. 29-34.

37. Калашникова, О.А. Микроскопическое исследование травы цефалярии гигантской / О.А. Калашникова, А.А. Ушкова, В.М. Рыжов, Л.В. Тарасенко, И.В. Рузаева // Сборник материалов «Фармацевтическая ботаника: современность и перспективы». - Самара, 2021. - С. 58-66.

38. Калашникова, О.А. Нефротропная активность цинарозида - компонента цефалярии гигантской (Cephalaria gigantea (LEDEB.) Bobr.) / О. А. Калашникова, В. М. Рыжов, В. А. Куркин, Е. Н. Зайцева, А. С. Цибина, А. И. Алтарева // V Гаммермановские чтения. Сборник научных трудов по материалам научно методической конференции (9-10 ноября 2023 г.) : сборник статей / кол.авторов ; под общ. Ред. М.Н. Повыдыш. - Москва : РУСАЙНС, 2023. - С. 104-105.

39. Калашникова, О.А. Спектрофотометрическое исследование корневищ с корнями цефалярии гигантской / О.А. Калашникова, В.М. Рыжов, В.А. Куркин, Л.В. Тарасенко // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «АСПИРАНТСКИЕ ЧТЕНИЯ -2021: молодые ученые - медицине». SIMS - 2021. Samara International Medical Science: сборник материалов, г. Самара. - 2021. - С. 270-272.

40. Калашникова, О.А. ТСХ-анализ травы цефалярии гигантской / О.А. Калашникова, А.А. Ушкова, В.М. Рыжов, Л.В. Тарасенко, И.В. Рузаева // Сборник научных трудов Научно-практической онлайн-конференции с международным участием, посвященная 50-летию фармацевтического образования СамГМУ «Современные проблемы фармакогнозии», г. Самара.

- 2021 - С. 62-68.

41. Калашникова, О.А. Цефалярия гигантская как перспективный источник биологически активных соединений/ О.А. Калашникова, В.М. Рыжов, В.А. Куркин // Сборник трудов конференции «Фармацевтическое образование СамГМУ. История, современность, перспективы», посвященная 50-летию фармацевтического образования СамГМУ, г. Самара. - 2021. - С. 291-295.

42. Камелина, О.П. Сравнительная эмбриология семейств Dipsacaceae и Morinaceae / О.П. Камелина. Л.: Наука, 1980. - 104 с.

43. Кемертелидзе, Э.П. Биологически активные соединения и лекарственные препараты из некоторых растений, произрастающих в Грузии // Химия в интересах устойчивого развития. - 2008. - № 16. - С. 77-86.

44. Киселева, Т.Л. Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и качества / Т.Л. Киселева, Ю.А. Смирнова. - М.: Профессиональная ассоциация натуротерапевтов, 2009. - 295 а

45. Корсун, В.Ф. Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна / В.Ф. Корсун, Е.В. Корсун. - М.: ЗАО Центролиграф, 2007. - С. 305-308.

46. Котельников, Г.П. Доказательная медицина. Научно обоснованная медицинская практика: Монография / Г.П. Котельников, А.С. Шпигель. -Самара; СамГМУ, 2000. - 116 с.

47. Кузнецов, П.В. Именные (цветные) реакции в фармацевтическом и химико-токсикологическом функциональном анализе: учебное пособие / П.В. Кузнецов. -Кемерово: АИ «Кузбассвузиздат», 2016. - 167 с.

48. Куркин, В.А. Основы фитотерапии: учебное пособие / В.А. Куркин. - Самара: ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава»; ООО ОФОРТ, 2009. - С. 462-463.

49. Куркин, В.А. Производственная практика по стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов: Учеб. пособие для студентов фармацев. вузов / В.А. Куркин, В.Б. Браславский, Е.В. Авдеева, О.Е. Правдивцева и др. - Самара: Офорт, 2007. - 126 с.

50. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для фармацевтических вузов (факультетов) / В.А. Куркин. - 5-е изд., перераб. и доп. - Самара: ООО «Офорт»: ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 2020. - 1278 с.

51. Куркина, А.В. Флавоноиды фармакопейных растений: монография / А.В. Куркина. - Самара: ООО «Офорт», ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России, 2012. - 290 с.

52. Лавренов, В.К. Полная энциклопедия лекарственных растений/ В.К. Лавренов, Г.В. Лавренова. - СПб.: Нева; М.: ОЛМА-ПРЕСС, 1999. - Т. 2. -С. 579.

53. Литвиненко, В.И. Биогенез и классификация флавоноидов / В.И. Литвиненко // Тезисы докладов Пятого Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. - Таллин, 1987. - С. 53-55.

54. Маевский, П.Ф. Флора средней полосы европейской части России / проф. А.Г. Еленевский, доц. С.Р. Майоров, проф. В.С. Новиков, чл.-корр. РАН, проф. В.Н. Павлов, проф. А.К. Скворцов, проф. А.К. Тимошин. - 10-е изд. Москва: Товарищество научных изданий КМК. -2006.

55. Мазо, В.К. Перспективы использования растительных полифенолов в качестве функциональных пищевых ингредиентов / В.К. Мазо, Ю.С. Сидорова, В.А. Саркисян, Т.Л. Киселева, А.А. Кочеткова // Вопросы питания. - 2018. - Т. 87. - № 6. - С. 57-66.

56. Макаренко, Н.В. Исследование острой токсичности и диуретической активности металлопроизводных гуминовых, фульвовых и гумусовых кислот / Н.В. Макаренко, Е.Н. Зайцева, А.В. Дубищев, Д.А. Андриянов // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2015. - Т.17. - №53. - С. 925-929.

57. Марахова, А.И. Унификация физико-химических методов анализа лекарственного растительного сырья и комплексных препаратов на растительной основе: дис. ... к. фармац. н.: 14.04.02 / Марахова Анна Игоревна. - Самара, 2017. - 313 с.

58. Маркова, А.В. Травник: золотые рецепты народной медицины / Сост. А. Маркова. - М.: Эксмо; Форум, 2007. - 928 с.

59. Мартинович, Г.Г. Окислительно-восстановительные процессы в клетках / Г.Г. Мартинович, С.Н. Черенкевич. - Минск : Белорусский государственный университет, 2008. - 159 с.

60. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлаюк. - Саратов: Приволж. кн. изд-во, 1991. - 544 с.

61. Меницкий, Ю.Л. Dipsacaceae Juss / Ю.Л. Меницкий, А.Д. Михеев // Конспект флоры Кавказа. СПб.; М. : Тов-во науч. изданий КМК. - 2008. - Т. 3. - ч. 1. -С. 128-139.

62. Минина, С.А. Химия и технология фитопрепаратов: учебное пособие. - 2-е изд., перераб. и доп. / С.А. Минина, И.Е. Каухова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -560 с.

63. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. проф. В.Л. Багировой, проф. В.А. Северцева. - Санкт-Петербург: Спецлит. - 2001. - 223 с.

64. Носаль, М.А. Лекарственные растения и способы их применения в народе / М.А. Носаль, И.М. Носаль. - Мн.: Полымя, 1997. - С. 77-82.

65. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания. МУК 4.2.1890-04 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2004. Т.6. - № 4. - С. 306359.

66. Палов, М. Энциклопедия лекарственных растений. Пер. с немец. под ред. И.А. Губанова / М. Палов. - М.: Мир, 1998. - С. 467.

67. Пашинский, В.Г. Растения в терапии и профилактике болезней / В.Г. Пашинский. - Томск: Издательство Томского университета, 1989.

68. Петков, В. Современная фитотерапия. Пер. с болг. / под ред. В. Петкова. -София: Медицина и спорт, 1988. - С. 181.

69. Попова, Н.В. Лекарственные растения мировой флоры / Н.В. Попова, В.И.

Литвиненко. - Харьков: СПДФЛ. - 2008. - 510 с.

136

70. Правила сбора и сушки лекарственных растений (сборник инструкций). М.: Медицина, 1985. - 328 с.

71. Природные лекарственные препараты: химический анализ и стандартизация / И. Н. Зилфикаров // Справочное и научно-практическое издание. - Москва: Издательство «СЛОН ПО». - 2021. - 712 с.

72. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование / АН СССР, Ботан. ин-т им. В. Л. Комарова ; [сост. С. Я. Тюлин и др.] ; отв. ред. П. Д. Соколов. - Ленинград : Наука : Ленингр. отд-ние. - 1987. - С. 326.

73. Руководство по инструментальным методам исследований при разработке и экспертизе качества лекарственных препаратов / Под ред. С.Н. Быковского [и др.]. - М.: Изд-во Перо, 2014. - 656 с.

74. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

75. Саксонов, С.В. Представители семейств Crassulaceae, Dipsacaceae, Hypericaceae и Juncaginaceae в красной книге Самарской области / В.Б. Голуб, Н.С. Ильина, Т.И. Плаксина, О.А. Задульская, Г.Н. Родионова // Самарская лука: Бюллетень. - 2006. - № 18. - С. 113-120.

76. Самбукова, Т.В., Овчинников, Б.В., Ганапольский, В.П., Ятманов, А.Н., Шабанов, П.Д. Перспективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии / Т.В. Самбукова, Б.В. Овчинникова, В.П. Ганапольский, А.Н. Ятманов, П.Д. Шабанов // Фитофармакология. - 2017. - Т. 15. - № 2. - С. 5663.

77. Самылина, И.А. Научные основы разработки и стандартизации лекарственных растительных средств / И. А. Самылина, В. А. Куркин, Г. П. Яковлев // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. - 2016. - № 1. - С. 41-44.

78. Самылина, И.А. Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных средств / И.А. Самылина // Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты: Материалы I Международного научного конгресса. - М.: Институт традиционных методов лечения МЗ РФ и др., 1994. - 254 с.

79. Сдобнина, А.И. Диагностические признаки лекарственных растений в петиолярной анатомии / А.И. Сдобнина // Биоразнообразие: проблемы и перспективы сохранения: Материалы Международной научной конференции, посвященной 135-летию со дня рождения И.И. Спрыгина. -Пенза: Пензенский государственный педагогический университет им. В.Г. Белинского. - 2008. - 420 с.

80. Семена сорных растений / В.Н. Доброхотов, А.М. Малько, В.Ю. Кистанова. - Москва : Моск. учебники-СиДиПресс, 2008. - С. 362.

81. Сихарулидзе, И. Противосудорожное средство из головчатки гигантской cephalaria gigantea / Н. Гогитидзе, Н. Мушкиашвили, М. Габелая, Н. Вачнадзе, Г. Деканосидзе // Аллергология и иммунология. - 2010. - Т. 11. -№ 2. - С. 170-172.

82. Современная фитотерапия / Под ред. В. Петкова. — София: Медицина и физкультура, 1988. - 504 с.

83. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. - Москва: Медицина, 1984. - 464 с.

84. Справочник по лекарственным растениям / А.М. Задорожный, А.Г. Кошкин, С.Я. Соколов и др. - М.: Лесн. пром-сть, 1988 - 415 с.

85. Студенческая медицинская наука XXI века [Электронный ресурс] : материалы XXIII Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых, Витебск, 26-27 октября 2023 г. / Министерство здравоохранения Республики Беларусь, Витебский государственный медицинский университет ; [редколлегия: А. Н. Чуканов (председатель) и др.]. - Витебск : ВГМУ, 2023.

86. Тахтаджян, А.Л. Жизнь растений в 6 томах. Цветковые растения. - Т. 5, Ч. 2.

- 1981.

87. Тахтаджян, А.Л. Система магнолиофитов / А.Л. Тахтаджян. - Л.: Наука, 1987.

- 439 с.

88. Турищев, С. П. Фитотерапия: Учебное пособие для студентов высших медицинских учебных заведений / С. П. Турищев. - М.: Издательский дом «Академия», 2003. - С. 137-143.

89. Тюкавкина, Н.А. Биомедицинский анализ флавоноидных соединений методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Н.А. Тюкавкина, С.К. Еремин, Ю.А. Колесник, И.В. Шервашидзе, Н.Н. Артемьева // Тезисы Четвертого Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. -Ташкент, 1982. - С. 78-79.

90. Тюкавкина, Н.А. Использование ВЭЖХ в области фенольных соединений / Н.А. Тюкавкина // Тезисы докладов Пятого Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. - Таллин, 1987. - С. 112-113.

91. Фархутдинов, Р.Р. Методики исследования хемилюминесценции биологического материала на хемилюминометре ХЛ-003 / Р.Р. Фархутдинов, С.И. Тевдорадзе // Методы оценки антиоксидантной активности биологически активных веществ лечебного и профилактического назначения: Сборник докладов. Под ред. проф. Е.Б. Бурлаковой. - М.: Изд-во РУДН, 2005. - С. 147-154.

92. Флора Грузии / АН ГССР, Ин-т ботаники; [Гл. ред. Н. Н. Кецховели]. Тбилиси: Мецниереба. - 2001. - 2-е изд. - С. 86-100.

93. Флора СССР: в 30-ти томах / под ред. В.Л. Комарова. - Л.: Издательство Академии Наук СССР, 1937. - Т. 7. - С. 62-72.

94. Фурса, Н.С. Сравнительный анализ фенольных соединений представителей подклассов дилленииды, розиды и астериды / Н.С. Фурса, Н.К. Вавилова, А.В. Деготь, В.И. Ошмарина, Н.А. Гриненко, А.В. Бурбо, Е.А. Краснокукотская, Н.К. Попова // Тезисы докладов пятого Всесоюзного

симпозиума по фенольным соединениям. Секция Химии. - Таллин, 1987. - С. 116-117.

95. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев. - Москва, 2005.

- 832 с.

96. Цефалярия // Большая советская энциклопедия: [в 30 т.] / гл. ред. А. М. Прохоров. — 3-е изд. — М.: Советская энциклопедия. — 1969—1978.

97. Чибисова, О.И. Новый англо-русский биологический словарь / О.И. Чибисова, Н.Н. Смирнов, С.Г. Васецкий. - М.: Руссо, 2003 г. - 920 с.

98. Шилова, И.В. Фармакологические аспекты изучения химических элементов в растениях / И.В. Шилова // Геохимия живого вещества: материалы Международной молодежной школы-семинара; Томский политехнический университет. - Томск: Издательство Томский политехнический университет.

- 2013. - С. 111-116.

99. Энциклопедия лекарственных растений. Пер. с нем. / Предисл. И.А. Губанова. - М.: Мир, 1998. - 467 с.

100. Этноботаника Нагорного Карабаха [Текст] / Акад. наук СССР, Азерб. филиал, Ин-т истории, археологии и этнографии. - Баку : Изд-во АзФАН, 1940. - С. 55.

101. Юсифова, Д.Ю. Лекарственные растения Азербайджана и отходы их переработки - новые источники биологически активных веществ и лекарственных средств [Текст] : автореф. дис. ... д-ра. фарм. наук : 3400.02 / Д.Ю. Юсифова. - Баку, 2022. - 72 с.

102. Avino, M. A phylogenetic analysis of Dipsacaceae based on four DNA regions / M. Avino, G. Tortoriello, P. Caputo // Plant Systematics and Evolution.

- 2009. - Vol. 279. - P. 69-86.

103. Azab, A. Total Phenolic Content, Antioxidant Capacity and Antifungal Activity of Extracts of Carthamus tenuis and Cephalaria joppensis / A. Azab // European Chemical Bulletin. - 2018. - Vol. 7. - P. 156-161.

104. Backlund, A. Morphology and phylogeny of the order Dipsacales / A. Backlund, M.J. Donoghue // Acta Universitatis Upsaliensis. - 1996. - Vol. 4. - P. 1-55.

105. Ba§ar, S. The Effects of Cephalaria Syriaca Flour on the Quality of Sunn Pest (Eurygaster Integriceps)-Damaged Wheat / S. Ba§ar, M. Karaoglu, H. Boz // Journal of Food Quality. - 2016. - Vol. 39. - P. 13-24.

106. Boke, N. Antimicrobial triterpenoid glycosides from Cephalaria scoparia // N. Boke, S. Kirmizigul // Journal of Natural Products. - 2010. - №73. - C. 825830.

107. Boke, N. Simultaneous determination of several flavonoids and phenolic compounds in nineteen different Cephalaria species by HPLC-MS/MS / N. Boke, A. Goren, S. Kirmizigul // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2019. - Vol. 173. - P. 120-125.

108. Carlson, S.E. Phylogenetic relationships, taxonomy, and morphological evolution in Dipsacaceae (Dipsacales) inferred by DNA sequence data / S. Carlson, V. Mayer, M. Donoghue // Phylogeny and character evolution in Dipsacaceae. - 2009. - Vol. 58. - P. 1075-1091.

109. Chrz^szcz, M. Biotechnological Potential of Cephalaria uralensis (Murray) Roem. & Schult. and Cephalaria Gigantea (LEDEB.) Bobrov - Comparative Analysis of Plant Anatomy and the Content of Biologically Active Substances / M. Chrz^szcz, K. Szewczyk, D. Tchorzewska // Plants. - 2021. - Vol. 10(5). - P. 986.

110. Chrz^szcz, M. Extracts from Cephalaria Uralensis (Murray) Roem. & Schult. and Cephalaria Gigantea (LEDEB.) Bobrov as Potential Agents for Treatment of Acne Vulgaris: Chemical Characterization and In Vitro Biological Evaluation / M. Chrz^szcz, M. Miazga-Karska, K. Klimek, S. Granica, D. Tchorzewska, G. Ginalska, K. Szewczyk // Antioxidants. - 2020. - Vol. 9, P. 796.

111. Chrz^szcz, M. Phenolic Composition and Antioxidant Activity of Plants Belonging to the Cephalaria (Caprifoliaceae) Genus / M. Chrz^szcz, B. Krzeminska, R. Celinski, K. Szewczyk // Plants. - 2021. - Vol. 10. - P. 952.

112. Cushnie, T. Antimicrobial activity of flavonoids / T. Cushnie, A. Lamb // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2005. - Vol. 26. - P. 343-356.

113. Gaye, S. Phytochemical and Biological Investigations on Cephalaria anatolica / S. Gaye, B. Nazli, S. Kirmizigul // Records of Natural Products. - 2017.

- Vol. 11. - P. - 497-507.

114. Geissman, T.A. The Chemistry of Flavonoid compounds / T.A. Geissman, H. W. Döring // Zeitschrift Für Pflanzenernährung, Düngung, Bodenkunde. - 1962.

- Vol. 100, No. - 1. P. - 60-61.

115. Golus, J. The agar microdilution method - a new method for antimicrobial susceptibility testing for essential oils and plant extracts / J. Golus, R. Sawicki, J. Widelski, G. Ginalska // Journal of Applied Microbiology. - 2016. - Vol. 121. -No. 5. - P. 1291-1299.

116. Hayat, M. Principles and Techniques of Electron Microscopy. Biological Applications / M. Hayat, E. Arnold // Microscopy and Microanalysis. - 2001. -Vol. 7, No. - 1. - P. 66.

117. Kawa, A. Isolation and purification of allelochemicals from Cephalaria syriaca plant / A. Kawa, A. Faisal, Q. Sakri, Q. Li // International Journal of Biosciences. - 2012. - Vol. 2. - P. 90-103.

118. Kayce, P. Chemical constituents of two endemic Cephalaria species. / P. Kayce, S. Kirmizigül // Records of Natural Products. - 2010. - Vol. 4. - No. 796.

- P. 141-148.

119. Kirmizigül, S. Antimicrobial and antifungal activities of three new triterpenoid glycosides / S. Kirmizigül, H. Anil, F. U?ar; K. Akdemir // Phytotherapy Research. - 1998. -Vol. 10 - P.274-276.

120. Kirmizigül, S. Triterpenoid saponins from Cephalaria transsylvanica / H. Anil, M. Rose // Journal of Natural Products. - 1996. - Vol. 59. - No. 4. - P. 415418.

121. Kuzemko, A. Cephalaria gigantea (Caprifoliaceae), a new alien species in the flora of Ukraine / A. Kuzemko, O. Yavorska, A. Kovtoniuk // Ukrainian

Botanical Journal. - 2019. - Vol. 76. - No. 6 - P. 548-553.

142

122. Mabry, T.J. The systematic identification of Flavonoids / T.J. Mabry, K.R. Markham, M.B. Thomas // Archiv Der Pharmazie. - 1970. - Vol. 304. - No. 9 -P. 715-715.

123. Manning, J.C. A taxonomic review of Cephalaria (Dipsacaceae) in the Cape Floristic Region / J.C. Manning, P. Goldblatt, A. Johns // South African Journal of Botany. - 2014. - Vol. 94. - P. 195-203.

124. Mbhele, N. In vitro studies on the antimicrobial, antioxidant and antidiabetic potential of Cephalaria gigantea / N. Mbhele, F. Balogun, M. Kazeem, T. Ashafa // Bangladesh Journal of Pharmacology. - 2015. - Vol. 10. - P. 214-221.

125. Movsumov, I. Flavonoids from Cephalaria gigantea flowers / I. Movsumov, E. Garaev, M. Isaev // Chemistry of Natural Compounds. - 2013. -Vol. 49. - P. 103-107.

126. Movsumov, I. Flavonoids from Cephalaria grossheimii / I. Movsumov, E. Garaev, M. Isaev // Chemistry of Natural Compounds. - 2009. - Vol. 45. - P. 422423.

127. Nasri, H. Medicinal plants for the treatment of acne vulgaris: A review of recent evidences / H. Nasri, M. Bahmani, N. Shahinfard, A. Nafchi, S. Saberianpour, M. Kopaei, J. Jundishapur // Jundishapur Journal of Microbiology. - 2015. - Vol. 8. - No. 11.

128. Nazli, B. Fatty Acid Composition and Antioxidant Potential of Ten Cephalaria Species / B. Nazli, E. Onay-Uçar, P. Kayce, S. Gokturk // Records of Natural Products. - 2014. - Vol. 9. - P. 116-123.

129. Nazli, B. Simultaneous determination of several flavonoids and phenolic compounds in nineteen different Cephalaria species by HPLC-MS/MS / B. Nazli, A. Goren, S. Kirmizigul // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2019. - Vol. 173. - P. 120-125.

130. Nazli, B. Toxicity of Cephalaria Species and their Individual Constituents against Aedes aegypti / B. Nazli, P. Kayce, N. Tabanca, S. Estep, J. Becnel, I. Khan, S. Kirmizigul // Natural product communications. - 2015. - Vol. 7. - P. 11951198.

131. Ranjbar, M. A taxonomic revision of the Cephalaria sub gen. Cephalaria sect. Atrocephalae (Caprifoliaceae) from Iran / M. Ranjbar, Z. Ranjbar // Phytotaxa. - 2017. - Vol. 311. - P. 101-138.

132. Ranjbar, M. Taxonomic notes on the Cephalaria sect. Atrocephalae (Caprifoliaceae) from Iran / M. Ranjbar, Z. Ranjbar // Phytotaxa. - 2015. - Vol. 217. -P. 173-181.

133. Szewczyk, K. Antioxidant and cytotoxic activities of phenolic acids and their role in the anticancer therapies / K. Szewczyk, K. Szewczyk, D. Santos, A. Grzywa-Celinska // Phenolic Acids: Properties, Nutrition Sources and Health Effects. - 2016. - P. 61-104.

134. Tabatadze, N. Biologically active substances of cephalaria gigantea growing in Georgia / N. Tabatadze, I. Tsomaia, A. Chikovani, T. Gigoshvili // Austrian Journal of Technical and Natural Sciences. - 2020. - Vol. 5-6. - P. 2225.

135. Tabatadze, N. HPLC Analysis of an Anticonvulsant Fraction from the Roots of Cephalaria Gigantea / N. Tabatadze, B. Tabidze, M. Getia, V. Mshvildadze, A. Pichette, G. Dekanosidze, E. Kemertelidze // Bulletin of the georgian national academy of sciences. - 2017. - Vol. 11. - P. 118-122.

136. Tabatadze, N. HPLC identification of caffeoylquinic acid derivatives of cephalaria gigantea / N. Tabatadze, I. Tsomaia, A. Pichette V. Mshvildadze // International Journalists' Programmes. - 2021. - Vol. 8. - No. 4. - P. 155-158.

137. Top, H. Immunomodulatory, hemolytic properties and cytotoxic activity potent of triterpenoid saponins from Cephalaria balansae / H. Top, N. Boke, A. Nalbantsoy, S. Kirmizigul // Phytochemistry. - 2017. - Vol. 137. - P. 139-147.

138. Wikman-Jorgense, P. Cost-effectiveness of different strategies for screening and treatment of Strongyloides stercoralis in migrants from endemic countries to the European Union / P. Wikman-Jorgense, J. Llenas-Garcia, J. Shedrawy, J. Gascon, J. Muñoz, Z. Bisoffi, A. Requena-Mendez // BMJ Global Health. - 2011. - Vol. 4. - P. 415-420.

139. Xiao, Z.P. Kaempferol and quercetin flavonoids from Rosa rugosa / Z.P. Xiao, H.K. Wu, T. Wu, H. Shi Ba Hang, H.A. Aisa // Chemistry of Natural Compounds. - 2006. - No 6. - P. 600-601.

140. Zemtsova, G. A chemical study of Cephalaria gigantea / G. Zemtsova, V. Bandyukova // Chemistry of Natural Compounds. - 1970. - Vol. 6. - P. 648.

141. Zemtsova, G. Quercimeritrin and luteolin 7-glucoside in some species of Dipsacaceae / G. Zemtsova, V. Bandyukova // Chemistry of Natural Compounds. - 1968. - Vol. 4. - P. 211.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Акты о внедрении результатов диссертационного исследования.

«Утверждаю» Начальник ГБУЗ «Центр контроля качества лекаре тонных средств Ca^taрекой области»

O.B. ОСИПОВА ^i« ¿¿хгт 2023 г.

АКТ

о внедрении результатов диссертационной работы Калашниковой Ольги Александровны «Фармакогностическое исследование цефалярии гигантской (Cephalaria giganiea (l.cdeb.) Bobr.)» на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия (фармацевтические науки) в ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области»

Комиссия в составе сотр>дников ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области»: заместителя начальника центра Жнякиной JI.L.. провиюра-аналитика Черняевой H.A.. провизора-аналитика Шарымовой O.A... подтверждает использование материалов диссертационного исследования Калашниковой O.A.. посвященного фармакогностнческому исследованию цефалярии гигантской при анализе лекарственного растительного сырья и препаратов на его основе. Разработанные методики качественного и количественного анализа апробированы в процессе работы Центра. В основе разработанных методик лежат методологические подходы, предусматривающие использование ТСХ. П1ЖХ. и УФ-спектроскопни в присутствии СО цинарозида и кверцетина. Методики определения подлинности сырья и препаратов на основе сырья листьев и цветков цефалярии гигантской, а также методики определения суммы флавоноидов в данном виде сырья воспроизводимы и удобны в работе.

Таким образом, внедрение результатов диссертационного исследования Калашниковой O.A. будет способствовать повышению обьективности стандартизации растительного сырья листьев и цветков цефалярии гигантской, а также лекарственных растительных препаратов на основе данного вида сырья.

Члены комиссии:

Заместитель начальника ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области», кандидат фармацевтических наук

Провизор-аналитик ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области»

Провизор-аналитик ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области»

443070. г. Самара, ул. Партизанская, д. 33

«Утвсржлик»')

I Ipopcicrop по научной работе

Ф1 БОУ ВО России.

лауреат iipybfli.i РФ,

доктор мвдйп'т1С1^Ю1^кЛгеадсссо^ 3 1 S 4*,%л.Oll

1ДКВН

2023 г.

о внедрении результатов диссертационПГОГраооты Калашниковой Ольги Александровны «Фармакогностическое исследование цефалярии гигантской (Cephalariagiganlea (Ledeb.) Bobr.)» на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия (фармацевтические науки) на кафедре фармацевтической rexuo.ioi ии с курсом биотехнологий

ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Комиссия в составе сотрудников кафедры фармацевтической технологии с курсом биотехнологий: зав. кафедрой, д.фарм.н.. доцента КуркиноЙ A.B.. профессора кафедры, д.фарм.н.. профессора Первушкина C.B.. доцента кафедры, к.фарм.н.. доцента Климовой Л.Д.. подтверждает использование материалов научно-исследовательской работы Калашниковой O.A., посвященной изучению химического состава и обоснованию использования в медицине лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов на основе сырья цефалярии гигантской (Cephalaria giguniea (Ledeb.) Bobr.), в учебном процессе при проведении практических занятий со студентами, а также в научно-исследовательской работе в области технологических исследований по производству лекарственных препаратов на основе данного растения.

Используемые при этом результаты изучения химического состава, а также разработанные подходы к стандартизации сырья являются методической и методологической основой для научного обоснования ресурсосберегающих технологий.

Члены комиссии:

Зав. кафедрой фармацевтической технологии с курсом биотехнологий д. фарм. н., доцент

Профессор кафедры фармацевтической технологии с курсом биотехнологий д. фарм. н.. профессор

Доцент кафедры фармацевтической гехноло! ии с курсом биотехнологий к. фарм. и., доцент

A.B. Куркина

C.B. Первушкин

Л.Д. Климова

"У ин'ржлакГ

Проректор по научной работе ФГБОУ Минздрава России,

лау |ьс i ва РФ.

профессор

АКТ Щ^ГЩ/

о внедрении результатов диссертгщМЯВи^абогы Калашниковой Ольги Александровны «Фармакогностическое исследование цефалярии гигантской (Cephalaria giganlea (Ledeb.) Bobr.)» на соискание ученой

степени кандидата фармацевтических на\к по специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия (фармацевтические науки) в научно-образовательном центре «Фармация» ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Комиссия в составе сотрудников научно-образовательного центра «Фармация» (НОЦ «Фармация»): директора, д.фарм.и. Рязановой Т.К., главного специалиста, к.фарм.н. Жданова Д.А.. главного специалиста Соколовой П.В. подтверждает использование материалов диссертационного исследования Калашниковой O.A.. посвященного определению диагностических признаков, изучению химического состава с использованпем • современных инструментальных методов анализа и обоснованию подходов к стандартизации лекарственного растительного сырья цефалярии гигантской 0Cephalaria giganlea (Ledeb.) Bobr.). в научно-исследовательской работе по изучению лекарственного растительного сырья, содержащего флавоноиды.

Внедренные результаты способствуют повышению объективности стандартизации лекарственных препаратов на основе лекарственного растительного сырья цефатярии гигантской.

Члены комиссии: Директор НОЦ «Фармация >, д. фарм. н.

Главный специалист НОЦ «Фармация», к. фарм. н.

Главный специалист НОЦ «Фармация»

Т.К. Рязанова

Д.А. Жданов

Осьс, лл, И В. Соколова

«Утверждаю» [Iptipeicrop iKyu^Hoii работе ФГБО^||!^2!й^£^1нздрава России, ла\ pd^^evYtów-tífiauhÍMbc i ва РФ,

Iii" » *??.k2j¡1ír ¡1ЬЛ*Павыдкнн

- 2023 г.

о внедрении результатов диссертационной работы Калашниковой Ольги Александровны «Фармакогностическое исследование цефалярии гигантской (Cephalaria gigantea (Ledeb.) Bobr.)» на соискание ученой

степени кандидата фармацевтических наук по специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия (фармацевтические науки) на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии ФГБОУ ВО СамГМУ

Минздрава России

Комиссия в составе сотрудников кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии: зав. кафедрой, д.фарм.н„ профессора Куркина В.А., профессора кафедры, д.фарм.н.. доцента Правдивиевой O.E.. доцента кафедры, к.фарм.н.. доцента Рыжова В.М. подтверждает использование материалов диссертационного исследования Калашниковой O.A.. посвященною изучению вопросов фитохимической и морфолого-анатомической диагностики, обоснованию подходов к стандартизации лекарственного сырья и препаратов на основе сырья цефалярии гигантской (Cephalaria gigantea (Ledeb.) Bobr.) в учебном процессе при проведении практических занятий со студентами и ординаторами, а также в научно-исследовательской работе. Внедренные результаты способствуют повышению объективности стандартизации лекарственного растительного сырья.

Члены комиссии:

Зав. кафедрой фармакогнозии с бо!аникой и основами фитотерапии д. фарм. Ii., профессор

Профессор кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии д. фарм. н., допент

Доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии к. фарм. н., доцент

«Утверждаю»

Проректор по научной работе

ФГБОУ ПО ......... m i России,

лауреат u pu*-,!«! |ТJ^Tbm та^тва РФ, доктор^едН^и>ф£Пх |}ау^.^юофессор

}ПЫДКН11

2023 г.

о внедрении результатов диссертационный раооты Калашниковой Ольги Александровны «Фармакогностическое исследование цефалярии гигантской (Cephalaria gigantea (Ledeb.) Bobr.)» на соискание ученой

степени кандидата фармацевтических наук по специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия (фармацевтические науки) на кафедре химии Института фармации ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

Комиссия в составе сотрудников кафедры химии Института фармации: зав. кафедрой, д.фарм.н., доцента Воронина A.B., доцента кафедры, к.хим.н., доцента Шарнповой С.Х., доцента кафедры, к.биол.н.. доцента Раснветовой Н.В. подтверждаег использование материалов диссертационного исследования Калашниковой O.A.. посвященного изучению химического состава, определению диагностических признаков и обоснованию подходов к стандартизации лекарственного растительного сырья цефалярии гигантской (Cephalaria gigantea (Ledeb.) Bobr.) в учебном процессе при проведении практических занятий со студентами, а также в научно-исследовательской работе в области изучения лекарственного растительного сырья, содержащего флавоноиды.

Внедренные результаты способствуют повышению объективности стандартизации лекарственных препаратов на основе лекарственного растительного сырья цефалярии гигантской.

Члены комиссии:

Зав. кафедрой химии Института фармации, д. фарм. и., доцент

Доцент кафедры химии Института фармации, к. хим. и., доцент

Доцент кафедры химии Института фармации, к. биол. н., доцент

А/

A.B. Воронин

С.Х. Шарипова

* „/ , Н.В. Расцвстова

«Утверждаю»

Проректор по научной работе ФГВОУ ПО СамГМУ Минздрава России, лауреат уремии Правительства РФ. доктор медицинских наук, профессор '[ I. Давьикнн

2023 г.

I: • • , • •■: г\\

АКТ

о внедрении результатов диссертационной работы Калашниковой Ольги Александровны «Фармакогностическое исследование цефалярии гигантской (Cephalaria gigantea (l.edeb.J Bohr,)>'> на соискание ученой

степени кандидата фармацевтических наук по специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия (фармацевтические науки) на кафедре управления и экономики фармации базовая кафедра «Аптеки Плюс» ФГБОУ НО

СамГМУ Минздрава России

Комиссия в составе сотрудников кафедры управления и экономики фармации - базовая кафедра «Аптеки Плюс»: зав. кафедрой, д.фарм.н., доцента Петрухинои И.К., профессора кафедры, д.фарм.н., доцента Гладуновой Е.П., доцента кафедры, к.фарм.н., доцента Абдулмановой E.J1., подтверждает использование материалов исследования Калашниковой O.A., посвященного изучению химического состава и разработке подходов к стандартизации лекарственного растительного сырья цефалярии гигантской (Cephataria gigantea (Ledeb.) Bobr.) в учебном процессе при проведении практических занятий со студентами Института фармации, а также в научно-исследовательской работе.

Внедренные результаты способствуют научному обоснованию целесообразности создания конкурентоспособных лекарственных препаратов, обладающих противомикробным действием, в том числе импортозамещающих препаратов.

Члены комиссии:

Зав. кафедрой управления и экономики фармации

- базовая кафедра «Аптеки Плюс» л. •

д. фарм. н. И.К. Петрухина

Профессор кафедры управления и экономики фармации

- базовая кафедра «Аптеки Плюс» т^'Т д. фарм. н. Ь Е.П. Гладунова

Доцент кафедре управления и экономики фармации

- базовая кафедра «Аптеки Плюс» к.фарм.н. ' /М^ Е.Л. Абдулманова

П.Л. Абд\:

Приложение 2. Патент на изобретение «Способ количественного определения суммы флавоноидов в листьях цефалярии гигантской»

Приложение 3. Проект фармакопейной статьи на новый вид ЛРС «Цефалярии гигантской листья»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

УТВЕРЖДАЮ

Директор Центра фармакопеи и международного сотрудничества

ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», доктор фармацевтических наук, профессор

_Е.И. САКАНЯН

« » 20 г.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Организация-разработчик: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Цефалярии гигантской ФС.2.5.

листья Вводится впервые

Cephalaria gigantea folia_

Срок введения установлен

с «_»_20_г.

до « »_20_г.

Собранные в фазу цветения и обмолоченные, высушенные листья многолетнего культивируемого травянистого растения цефалярии гигантской -Cephalaria gigantea (Ledeb.) Bobr., сем. ворсянковые - Dipsacaceae.

ИЗДАНИЕ ОФИЦИАЛЬНОЕ ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА

ПОДЛИННОСТЬ

Внешние признаки. Сырье изучается невооруженным глазом, с помощью лупы (х10) или под микроскопом (8х, 16х, 20х, 40х) в соответствии с разделом «Методы анализа лекарственного растительного сырья» (ГФ РФ XIV издания).

Цельное сырье. Листья лировидно-перисторассеченные, доли их в числе двух-шести пар, заостренные, зубчатые, почти низбегающие, с обеих сторон щетинистые, конечная доля более крупная.

Стебли достигают 1-1,5 м в высоту. Почти голые или покрытые рассеянными волосками, бороздчатые, вверху коротковолосистые, в основании несут обращенные книзу волоски.

Измельченное сырье. Кусочки стеблей, листьев, а также цветков, проходящие сквозь сито с отверстиями 2 мм.

Цвет от тёмно- и светло-зеленого до желто-зеленого. Запах слабый травянистый. Вкус водного-спиртового извлечения пряно-травянистый.

Микроскопические признаки. Сырье исследуется с помощью микроскопа (40х, 100х, 400х) в соответствии с разделом «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья» (ГФ РФ XIV издания).

Цельное, измельченное сырье.

Рисунок 1 - Анатомо-гистологические признаки листьев цефалярии гигантской.

Обозначения: 1 - поперечное сечение апикальной части черешка, 2 -поперечное сечение медиальной части черешка, 3 - поперечное сечение базальной части черешка, 4 - листовая пластинка на поперечном сечениии с проводящим пучком, 5 - армирование , 6 - простая кроющая трихома (продольное сечение), 7 -листовая пластинка на поперечном сечениии с железистой трихомой, 8 - друзы мезофилла листа, 9 - клетка основания кроющей трихомы (продольное сечение), 10 - эпидермальные клетки верхней эпидермы листовой пластинки, 11 -эпидермальные клетки нижней эпидермы листовой пластинки, 12 - рисунок сетчатого жилкования листовой пластинки и друз в мезофилле, 13 - верхний эпидермис с трихомами над жилкой листовой пластинки, 14 - нижний эпидермис, фокус на мезофилл с друзами, 15 - клетки эпидермы нижней части листа над жилкой.

Наиболее значимые особенности строения листа: железистые трихомы с двухрядной головкой; кроющие простые одноклеточные волоски с возвышением и розеткой клеток в основании, а также их бородавчатой кутикулой; погруженность анамоцитных устьичных аппаратов на стеблях относительно эпидермы; амфистоматический тип дорзовентрального листа; волнистая извилистость клеточных стенок эпидермы с нижней стороны листовой пластинки; четковидную утолщенность клеточных стенок эпидермы с верхней стороны листовой пластинки.

В базальной части черешок цефалярии гигантской уплощён. Толщина его поперечного сечения в области центральной жилки практически не отличается от толщины боковых уплощённых бортов. Очертание поперечного сечения в базальной области черешка имеет широко У-образную форму. В медиальной части структура черешка сохраняется, но при этом увеличивается его толщина.

В апикальной части черешок на поперечном сечении имеет треугольную форму с тупо-закруглёнными углами. По рёбрам при этом имеются фрагменты низбегающего листового основания.

Важной особенностью черешков является нестабильное количество

проводящих пучков. Непосредственно в основании черешка, с учетом центральной

жилки общее число пучков 11. По длине черешка число крупных коллатеральных

157

пучков сохраняется (11 шт), при этом за счет иннервации на низбегающие доли перисторассеченной листовой пластинки образуются вторичные пучки более мелкие по размеру. В следствие процесса иннервации зачастую на поперечных сечениях наблюдается промежуточный процесс слияния крупных и мелких пучков.

Определение основных групп биологически активных веществ:

1. Качественные реакции

К 1 мл полученного извлечения, приготовленного как указано в разделе «Количественное определение», прибавляют 2 мл 3 % раствора алюминия (III) хлорида спиртового, через 20-30 минут появляется желтое окрашивание.

2. Тонкослойная хроматография

Раствор стандартного образца (СО) цинарозида. Около 0,005 г СО цинарозида растворяют в 10 мл спирта 70% и перемешивают. Срок годности раствора 1 мес. при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Хроматографические пластинки «Сорбфил-ПТСХ-АФ-Ф-УФ» или «Сорбфил-ПТСХ-П-А-УФ» заранее активируют в сушильном шкафу при температуре 105°С в течение 60 минут.

На линию старта аналитической хроматографической пластики со слоем силикагеля наносят 20 мкл испытуемого раствора листьев цефалярии гигантской и параллельно 20 мкл раствора СО цинарозида. Пластинку с нанесенными пробами сушат при комнатной температуре в течение 5 минут, помещают в камеру, предварительно насыщенную не менее 60 минут смесью растворителей н-бутанол - уксусная кислота - вода (4:1:2) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителя пройдет около 80-90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителя, обрабатывают 3% спиртовым раствором алюминия хлорида, сушат в сушильном шкафу при температуре 100-105 °С в течение 3-5 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 365 нм.

На хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться: зона адсорбции с желто-зеленой флуоресценцией на уровне адсорбции СО цинарозида

со значением Rf около 0,40. Допускается наличие других пятен меньшей интенсивности свечения.

2. УФ-спектроскопия

Испытуемый раствор, приготовленный как указано в разделе «Количественное определение» имеет максимум для дифференциальной кривой поглощения при длине волны 406±2 нм (рис. 2, рис. 3).

м

1,25

03

0,25

. 1

/

I / \ \ \

У / Л У \ \

\

мо яо э 00 ] » 400 4 50 I"»

Рисунок 2 - Электронные спектры поглощения раствора цинарозида (1) и раствора цинарозида с добавлением алюминия хлорида (2).

Рисунок 3 - Спектральная кривая поглощения раствора водно-спиртового извлечения из листьев цефалярии гигантской

(дифференциальный спектр)

ИСПЫТАНИЯ

Влажность. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 14 %.

Зола общая. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 14 %.

Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 6 %.

Измельченность сырья. Цельное сырье: частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм, - не более 5%. Измельченное сырье: частиц, не проходящих сквозь сито размером 7 мм - не более 5%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстием размером 0,5 мм, - не более 5%.

Посторонние примеси.

Стеблей. Цельное, измельченное сырье - не более 10%.

Сырьё, изменившее окраску (пожелтевшее и почерневшее). Цельное сырье

- не более 5 %.

Органическая примесь. Цельное, измельчённое сырье — не более 3 %.

Минеральная примесь. Цельное, измельчённое сырье — не более 1 %.

Тяжелые металлы. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах» (ГФ РФ XIV издания).

Радионуклиды. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах» (ГФ РФ XIV издания).

Остаточные количества пестицидов. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах» (ГФ РФ XIV издания).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота» (ГФ РФ XIV издания).

Количественное определение. Цельное сырье, измельченное сырье: суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид - не менее 3 %.

Приготовление раствора алюминия хлорида спиртового 3 %. 3 г алюминия хлорида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же спиртом до метки. Срок годности раствора 3 мес.

Приготовление раствора стандартного образца цинарозида. Около 0,02 г

(точная навеска) цинарозида помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл,

растворяют в 15 мл 70% этилового спирта при нагревании на водяной бане. После

охлаждения содержимого колбы до комнатной температуры доводят объем

раствора 70% этиловым спиртом до метки (раствор А цинарозида). 1 мл раствора

А цинарозида помещают в мерную колбу на 25 мл, прибавляют 2 мл 3% спиртового

раствора алюминия хлорида и доводят объем раствора до метки спиртом этиловым

96 % (испытуемый раствор Б цинарозида). Раствор сравнения готовят следующим

образом: 1 мл раствора А цинарозида помещают в мерную колбу на 25 мл и доводят

160

объем раствора до метки спиртом этиловым

96 % (раствор сравнения Б цинарозида).

Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм. Около 1 г измельченного сырья (точная навеска) помещают в колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 70% этилового спирта. Колбу закрывают пробкой и взвешивают на тарированных весах с точностью до ±0,01. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане (умеренное кипение) в течение 90 мин. Затем ее охлаждают в течение 30 мин, закрывают той же пробкой, снова взвешивают и восполняют недостающий экстрагент до первоначальной массы. Извлечение фильтруют через бумажный фильтр (красная полоса). Испытуемый раствор готовят следующим образом: 1 мл полученного извлечения помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 2 мл 3% спиртового раствора алюминия хлорида и доводят объем раствора до метки спиртом этиловым 96 % (испытуемый раствор А). Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 406 нм через 40 мин после приготовления. В качестве раствора сравнения раствор, используют раствор, полученный следующим образом: 1 мл извлечения (1:50) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора спиртом этиловым 96% до метки. Содержание суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид и абсолютно сухое сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:

^ _ й • то ■ 50 * 50 * 1 ♦ 100 »100

где D - оптическая плотность испытуемого раствора; Do - оптическая плотность раствора СО цинарозида; m - масса сырья, г; mо - масса СО цинарозида, г; W -потеря в массе при высушивании, %.

В случае отсутствия СО цинарозида целесообразно использовать рассчитанное значение удельного показателя поглощения при 406 нм - 323.

й » 50 ■ 50 * 100

771 • 323 • (100-ио

где В - оптическая плотность испытуемого раствора; т - масса сырья, г; 3231 О/

удельный показатель поглощения (Е %) СО цинарозида при 406 нм; Ж - потеря в массе при высушивании, %.

Упаковка, маркировка и транспортирование. В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов» (ГФ РФ XIV издания).

Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Проректор по научной работе ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, лауреат премии Правительства РФ, доктор медицинских наук, профессор

« »

И.Л. Давыдкин 2023

Заведующий кафедрой фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, доктор фармацевтических наук, профессор

« »

В.А. Куркин 2023

Доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, кандидат фармацевтических наук, доцент

« »

В.М. Рыжов

2023

Очный аспирант кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России

О.А. Калашникова

« »

2023

£>•50. 50. 100

т. 323 . (100 -ИО^

где О - оптическая плотность испытуемого раствора; т - масса сырья, г; 3231 Ци

удельный показатель поглощения (Ех ™) СО цинарозида при 406 нм; IV- потеря в массе при высушивании, %.

Упаковка, маркировка и транспортирование. В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов» (ГФ РФ XIV издания).

Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Проректор по научной работе ФГБОУ СамГМУ Минздрава России, лауреат Правительства РФ, доктор медицинск профессор

H.JI. Давыдкин

Ui^väfui- 2023

Заведующий кафедрой фармакогнозии "с6, " ^ЗЗ^р" г—^ В.А. Куркин ботаникой и основами фитотерапии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, доктор «<¿6 А^ 2023

фармацевтических наук, профессор

Доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, кандидат

фармацевтических наук, доцент

В.М. Рыжов

«<*(£ » у-с к а ¿л ^ 2023

Очный аспирант кафедры фармакогнозии с O.A. Калашникова

ботаникой и основами фитотерапии ФГБОУ IfiClCiClCCC^-

ВО СамГМУ Минздрава России « м v>6tи*i( С/1 JL 2023

Приложение 4. Проект фармакопейной статьи на новый вид ЛРС «Цефалярии гигантской цветки»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

УТВЕРЖДАЮ

Директор Центра фармакопеи и международного сотрудничества