Фармакогностическое исследование растительного сбора «Кардиофит» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат наук Потанина, Анна Павловна

• Потанина, Анна Павловна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Потанина, Анна Павловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология и патогенез ишемической болезни сердца

1.2. Фармакотерапия ишемической болезни сердца

1.3. Применение растительных средств в терапии ишемической болезни сердца

1.4. Современное состояние научных исследований в области разработки

новых методов анализа растительных сборов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы морфологического и микроскопического исследования

2.2.2. Методы определения доброкачественности

2.2.3. Методы фитохимического анализа

2.2.3.1. Методы идентификации основных групп БАВ

2.2.3.2. Методы количественного определения биологически активных веществ

2.2.4. Методы исследования биологической активности

2.2.5. Методы технологических исследований

2.2.6. Статистические методы анализа

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 3. ОБОСНОВАНИЕ СОСТАВА СБОРА

«КАРДИОФИТ»

3.1. Этапы и подходы к формированию состава сбора «Кардиофит»

3.2. Разработка состава сбора

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 3

ГЛАВА 4. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СБОРА

«КАРДИОФИТ»

4.1. Макро- и микроскопический анализ сбора «Кардиофит»

4.2. Исследование химического состава сбора «Кардиофит»

4.2.1. Качественные реакции

4.2.2. Хроматографическое исследование сбора

4.2.2.1. Анализ фенольных соединений методом тонкослойной хроматографии

4.2.2.2. Анализ фенольных соединений методом ВЭЖХ

4.2.2.3. Исследование химического состава сбора методом ГХ/МС

4.2.3. Изучение химического состава сбора рентген-флуоресцентным методом

4.2.4. Количественное определение БАВ в сборе «Кардиофит»

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 4

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО СТАНДАРТИЗАЦИИ

СБОРА «КАРДИОФИТ»

5.1. Разработка методики качественного анализа сбора

5.2. Разработка числовых показателей сбора «Кардиофит»

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 5

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ

НА ОСНОВЕ СБОРА «КАРДИОФИТ»

6.1. Разработка густого экстракта из сбора «Кардиофит»

6.2. Разработка показателей качества густого экстракта

6.3. Исследования по разработке лекарственной формы из густого

экстракта сбора «Кардиофит»

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 6

ГЛАВА 7. ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ

СБОРА «КАРДИОФИТ»

7.1. Исследование острой токсичности сбора

7.2. Исследование биологических свойств сбора

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 7

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое исследование растительного сбора «Кардиофит»»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Ухудшение экологии и всевозможные стрессовые факторы оказывают негативное влияние на здоровье человека, являются причиной роста так называемых «болезней цивилизации». Сердечнососудистые заболевания (ССЗ) лидируют среди причин инвалидности и внезапной смерти как в России, так и во всем мире. Ежегодно в мире от сердечнососудистых заболеваний умирает около 17,3 млн. человек, что составляет 30% всех случаев смерти. Из этого числа 7,3 млн. человек умирает от ишемической болезни сердца [66, 187]. Коэффициент смертности в России в 3-4 раза выше, чем в развитых европейских странах. В России доля сердечно-сосудистой смертности составляет 57% всех случаев. Население умирает в основном в трудоспособном возрасте. Особенно это касается мужчин, смертность которых в 5 раз выше, чем женщин (304 и 65 случаев соответственно на 100 000 мужчин (женщин) трудоспособного возраста [20, 187]. Среди причин сердечно-сосудистой смертности на первом месте стоит ишемическая болезнь сердца (397 случаев на 100 000 человек или 53%), на втором - цереброваскулярная болезнь (233 случаев на 100 000 человек или 31%) [66, 187].

Показатели продолжительности жизни в России ниже, чем в странах Европы на 8-11 лет. Сердечно-сосудистые заболевания являются причиной частых госпитализаций и потери трудоспособности населения РФ. Экономический ущерб при этом ежегодно в России составляет около 1 триллиона рублей [20, 72].

По данным Всемирной организации здравоохранения более трех четвертей всех смертей от сердечно-сосудистых заболеваний можно предотвратить за счет оздоровления образа жизни и коррекции поведенческих факторов риска [20]. Поэтому профилактика сердечно-сосудистых заболеваний признана в настоящее время в России важной государственной задачей [64]. Одним из признанных во всем мире профилактических мероприятий является фитотерапия.

Арсенал растительных средств неограничен, но в настоящее время офици-нальная медицина ориентирована, в основном, на получение новых синтетиче-

ских лекарственных средств, которые зачастую являются чужеродными человеческому организму. По данным экспертов ВОЗ от осложнений лекарственной терапии ежегодно в мире погибает около миллиона жителей. Назрела необходимость пересмотра принципиальных подходов к терапии, и в начале 80-х годов прошлого столетия началось повсеместное внедрение элементов реабилитации, возобновилась практика традиционной медицины, вековые традиции которой подтверждают свидетельства высокой активности растительных средств [145, 182]. Поэтому здоровье населения по большей части зависит от достижений научной медицины и исследований, проводимых в области создания новых растительных препаратов для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Растительные средства, как правило, имеют широкий спектр фармакологического действия, более безопасны, чем синтетические препараты, способствуют снижению осложнений и побочных эффектов от применяемой медикаментозной терапии. Низкая токсичность и мягкость действия лекарственных растений позволяет применять их в течение длительного времени для противорецидивного или реабилитационного лечения. Явным преимуществом фитотерапии является относительная дешевизна и доступность лекарственных растений [6, 30].

Несмотря на то, что каждое лекарственное растение обладает многосторонним действием, более эффективным является их комбинированное применение в виде сборов. Объясняется это тем, что в сборы входят растения, обладающие различными фармакологическими свойствами, благодаря чему достигается комплексное воздействие на этиологию и патогенез заболевания [86].

В настоящее время в Государственном реестре лекарственных средств около 40 зарегистрированных растительных сборов, и нет ни одного сбора, рекомендованного для лечения ишемической болезни сердца [39]. Таким образом, исследования по созданию эффективного, безопасного многокомпонентного сбора для профилактики и лечения ишемической болезни сердца на основе лекарственного растительного сырья являются актуальными.

Степень разработанности темы. В настоящее время опубликовано большое количество работ, посвященных фармакогностическому исследованию новых ви-

дов лекарственного растительного сырья (Бубенчикова В.Н., Куркин В.А., Фурса

H.С., Челомбитько В.А., Плеханова Т.И. и др.). Вопросам использования лекарственных растений и сборов на их основе при сердечно-сосудистых заболеваний посвящены работы отечественных и зарубежных ученых (Евдокимова О.В., Са-мылина И.А., Ивашев М.Н., Mina K., Schultz V. и др.).

Теоретическую основу диссертационного исследования составляют труды ученых, рассматривающих вопросы разработки новых лекарственных сборов, в частности таких, как Пашинский В.Г., Соколов С.Я., Куркин В.А., Самылина И.А., Кудашкина Н.В. и др.

Разработка методов стандартизации ЛРС и фитопрепаратов на их основе отражена в работах известных отечественных авторов (Самылина И.А., Куркин В.А., Саканян Е.И., Бубенчикова В.Н. и др.).

Анализ монографий и периодической литературы по теме диссертации показал, что научные публикации по вопросам разработки сборов и фитопрепаратов при сердечно-сосудистых заболеваниях малочисленны и носят фрагментарный характер (Ивашев М.Н., Чистяков А.Г. и др.).

Таким образом, недостаточная степень научной разработанности темы, несомненная практическая значимость для отечественной фармации и медицины обусловили выбор темы диссертационного исследования и определили его цель.

Целью диссертационной работы является разработка многокомпонентного растительного сбора «Кардиофит» для профилактики и лечения ишемиче-ской болезни сердца и его фармакогностическое исследование.

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

I. Разработать, теоретически и экспериментально обосновать состав сбора для профилактики и лечения ишемической болезни сердца;

2. Провести морфолого-анатомическое и фитохимическое изучение разработанного сбора «Кардиофит»;

3. Разработать методики качественного и количественного анализа сбора «Кардиофит»;

4. Установить критерии подлинности и показатели качества для стандартизации сбора «Кардиофит»;

5. Провести исследование острой токсичности и биологической активности сбора «Кардиофит»;

6. Разработать лекарственную форму на основе сбора «Кардиофит»;

7. Разработать проект нормативной документации на сбор «Кардиофит».

Научная новизна. Впервые разработан, теоретически и экспериментально обоснован растительный сбор «Кардиофит» для профилактики и лечения ишеми-ческой болезни сердца, в который входят 14 видов лекарственного растительного сырья: плоды боярышника, трава донника, трава мелиссы лекарственной, листья земляники лесной, листья мяты перечной, трава пустырника, соплодия хмеля, корневища и корни девясила, плоды аронии черноплодной, трава золототысячника, трава полыни обыкновенной, столбики с рыльцами кукурузы, плоды рябины, плоды тмина. Все они рaзрешены для применения в медицине на территории РФ.

С применением современных физико-химических методов aнализа (ВЭЖХ, газовая хроматография масс-спектрометрия, хроматоденситометрия, спектрофотомерия) изучен состав биологически aктивных веществ сбора, которые обеспечивают его лечебное действие. Методом ТСХ в сборе установлено наличие рутина, кверцетина, гиперозида, апигенина, циннарозида, кумарина, эскулетина и кофейной кислоты. Методом ВЭЖХ в сборе обнаружены 16 веществ, из которых идентифицированы 4 флавоноида: рутин, гиперозид, физетин и нарингин. Методом ГХ/МС установлено присутствие 26 соединений, из которых идентифицировано 12 веществ различной природы: кумарины - кумарин, эскулетин, гидрокумарин, аммоидин; терпеноиды - бергамотен, изоалантолактон, лимонен и другие.

Определено количественное содержание в сборе и в водном извлечении сбора флавоноидов, ФКК, кумaринов, каротиноидов, cуммы ду6ильных соединений, эфирного мaсла, полисахаридов, сапонинов, аскорбиновой кислоты.

Установлены критерии подлинности и показатели качества сбора, необходимые для стандартизации и включения в проект НД.

Проведено хроматографическое исследование сбора методом ТСХ и измерены УФ-спектры спиртовых и водных извлечений сбора, на основании которых предложены методики качественного анализа сбора.

Метод микроскопии использован для качественного анализа и для стандартизации сбора по проявлению ДЗП.

Разработана методика стандартизации сбора «Кардиофит» по содержанию суммы водорастворимых флавоноидов в пересчете на рутин и проведена ее вали-дация.

Изучены оптимальные условия и технология получения густого экстракта из сбора «Кардиофит». Для него разработаны критерии подлинности и показатели качества.

Изучены биологические свойства сбора «Кардиофит». Установлены антиаг-регантная, антикоагулянтная, антигипоксическая, антиоксидантная, кардиопро-тективная активность сбора; при определении острой токсичности сбор отнесён к практически нетоксичным веществам.

Приоритет и новизна исследований подтверждена патентом: «Сбор лекарственных растений для профилактики и лечения ишемической болезни сердца» (патент № 2416424).

Теоретическая и практическая значимость работы. Экспериментальные исследования автора показали целесообразность дальнейшего биологического изучения сбора «Кардиофит» в качестве средства для профилактики и лечения ишемической болезни сердца.

Приоритет и новизна исследования защищены патентом ЯИ 2416424 С1 «Сбор лекарственных растений для профилактики и лечения болезни сердца». Заявка 2009142107/15 от 16.11.2009, авторы Хасанова С.Р., Потанина А.П. [и др.].

Для сбора предложена лекарственная форма - густой экстракт, на основе которого разработана технология сублингвальных пастилок.

Материалы диссертации внедрены в учебный и научно-исследовательский процесс кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ РФ - акт

внедрения от 23 марта 2015 года; кафедры фармакогнозии с курсом ботаники ГБОУ ВПО «Пермскaя государственная фармaцевтическая акaдемия» МЗ РФ -акт внедрения от 5 февраля 2015 года; кафедры фармaкогнозии с ботаникой и основами фитотерапии ГБОУ ВПО «Самaрский госудaрственный медицинский университет» МЗ РФ - акт внедрения от 1 марта 2015 года.

По результатам проведённых исследований разработан проект ФСП ««Кар-диофит» сбор» ООО «Травы Башкирии».

Методология и методы исследования. Методология построена на изучении и обобщении литературных данных по теме исследования, оценке степени разработанности и актуальности темы, постановке цели и задач исследования по фармакогностическому анализу и разработке методов стандартизации разработанного сбора, исследованию водных и спиртовых извлечений на его основе, формулировании выводов, определяющих теоретические и практические рекомендации материалов диссертационной работы.

В качестве основных методов химического и физико-химического анализа были применены методы тонкослойной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии, газовой хроматографии масс-спектрометрии, спек-трофотометрии, хроматоденситометрии, титриметрии, гравиметрии. Для решения поставленных задач в работе также использованы методы математической статистики.

Положения, выносимые на защиту:

- результаты теоретического и экспериментaльного обоснования состава (прописи) сбора «Кардиофит» для профилактики и лечения ишемической болезни сердца;

- результаты изучения химического состава сбора;

- результаты определения показателей подлинности и качества сбора, необходимые для разработки методов стандартизации сбора;

- результаты биологических исследований сбора;

- результаты фитохимических и технологических исследований по выбору лекарственной формы на основе разработанного сбора.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждается достаточным количеством наблюдений, современными методами исследования, которые соответствуют поставленным в работе целям и задачам. Научные положения и выводы, сформулированные в диссертации, подкреплены убедительными фактическими данными, наглядно представленными в приведенных таблицах и рисунках. Подготовка, статистический анализ и интерпретация полученных результатов проведены с использованием современных методов обработки информации и статистического анализа.

Основные положения научной работы доложены и обсуждены на всероссийской конференции «Химия растительных веществ и органический синтез» (г. Сыктывкар, 2-5 июня 2009 г.), на Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы» (г. Москва, 2009 г.), на 74-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной Году молодежи в России и Году поддержки и развития молодежных инициатив в РБ (г. Уфа, 2009 г.), на Российской научно-практической конференции «Создание лекарственных средств на основе продуктов природного происхождения» (г. Пермь, 2010 г.), на научно-методической конференции «Гаммерма-новские чтения - 2011» (г. Санкт-Петербург, 2011 г.), научной конференции «Вопросы теоретической и практической медицины» (г. Уфа, 23-25 апреля 2014 г.).

По материалам диссертации опубликовано 15 работ, из них 7 статей в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах текста компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований, заключения, списка сокращений, списка цитируемой литературы, включающего 211 источников, из которых 22 на иностранном языке. Диссертация иллюстрирована 44 рисунками и 24 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Этиология и патогенез ишемической болезни сердца

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - состояние, при котором нарушается соответствие между потребностью сердца в кровоснабжении и его реальными возможностями. Это несоответствие может возникнуть при резко возросшей потребности в кровоснабжении или же при снижении его возможности [178].

Ишемическая болезнь сердца, являющаяся одной из важнейших медицинских проблем XXI века, известна человечеству на протяжении многих столетий. Ещё Гиппократ упоминал, что «боль в области сердца, появляющаяся с определенной частотой у пожилых людей, является предпосылкой к внезапной смерти». Первое описание стенокардии принадлежит У. Гебердену (1772), который для ее обозначения впервые применил термин «angina pectoris» и подробно охарактеризовал клиническую картину грудной жабы [179].

В 1909 году на съезде российских терапевтов было дано классическое описание клинической картины инфаркта миокарда в докладе выдающихся русских терапевтов В.П. Образцова и Н.Д. Стражеско. В наше время тромботические осложнения атеросклероза (ИБС, ИМ, инсульт) являются ведущими среди заболеваний, характеризующих фенотип современного больного, наряду с сахарным диабетом и хронической обструктивной болезнью легких [60, 69].

По сведениям медицинской статистики, в РФ сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) составляют 57% от общей смертности населения. Такого высокого показателя нет ни в одной развитой стране мира (общемировой показатель - 30%). В год от ССЗ в России умирают более 1 миллиона 300 тысяч человек. Большая часть приходится на ишемическую болезнь сердца и артериальную гипертонию с их осложнениями - инфарктом миокарда и инсультами [160].

Этиология. Основными причинами возникновения ишемии миокарда являются:

- атеросклеротическое концентрическое или эксцентрическое сужение венечной артерии с уменьшением просвета более чем на 70%;

- увеличенная потребность миокарда в кислороде;

- выброс катехоламинов, увеличивающий потребность миокарда в кислороде (последнее провоцирует еще большее выделение катехоламинов, что ведёт к кислородному голоданию) [125, 178].

Первые две причины имеют очевидно коронарогенный характер. Этим объясняется связь приступов стенокардии с физическим или психическим стрессом.

Резкое снижение кровотока в миокарде возникает при образовании тромбов в венечных артериях, при возникновении спазма в них, при их эмболии, а также сужении их сифилитическими гуммами. Бывают врожденные аномалии коронарных артерий, например, из-за аномального отхождения коронарных артерий от легочного ствола. При выраженной гипертрофии миокарда также увеличивается потребность в кислороде. Во всех этих случаях возможно возникновение типичных приступов стенокардии [175, 176].

Главной, и практически единственной, причиной возникновения ИБС является атеросклероз венечных артерий, встречающийся у 90-97% больных с ИБС.

Факторы риска: гипертония, повышенный уровень холестерина в крови, курение, сахарный диабет, гиподинамия, дезадаптация к стрессу. Поскольку и гипертония, и атеросклероз - заболевания генетически обусловленные, то фактор наследственности - один из самых важных [105, 178].

Патогенез. В основе развития заболевания лежит ишемия миокарда. Механизм ее возникновения: кратковременное или длительное сужение коронарных артерий уменьшает кровоток миокарда, что приводит к несоответствию потребности и возможности. В норме этот баланс регулируется за счет меняющегося коронарного сопротивления, следовательно, и кровотока. Миокард потребляет из крови достаточно большое и относительно постоянное

количество кислорода. Адекватный кровоток в миокарде обеспечивает метаболическая регуляция [49, 89].

Расположение атеросклеротических бляшек неодинаково в рaзличных сегментах коронарной сети. Увеличение рaзмеров этих бляшек приводит к сужению просвета сосуда. Существует связь между критическим кровотоком и размером стеноза. Если стеноз сосуда достигнет 75% общей площади просвета, достичь требуемого увеличения кровотока уже невозможно. Если степень стеноза более 80 %, кровоток может снижаться и в состоянии покоя. Это может привести к ишемии миокарда [99, 147].

При повышении потребности миокарда в кислороде увеличивается продукция катехоламинов, что приводит к активации перекисного окисления липидов и повреждению мембран клеток.

Состояние гемостаза - тоже немаловажный фактор. При исследовании ряда коагулологических показателей установлено, что уровень фибриногена и активность VII фактора свертывания крови тесно связано со смертностью от ИБС. Мало того, ряд учёных рассматривают нестабильную стенокардию как несостоявшийся тромбоз. Следовательно, не «арифметическое сужение», а разрушение атеросклеротической бляшки активизирует тромбоциты, что ведёт к ишемии [20].

При возникновении ишемии нарушается биохимическая, механическая и электрическая функция миокарда и, вследствие этого, нарушаются процессы расслабления и сокращения. Нарушение сократимости левого желудочка сопровождается дискинезией и снижением насосной функции миокарда. Изменяется метаболизм клеток, их структура и функции. При достаточном уровне кислорода миокард метаболизирует глюкозу и жирные кислоты в углекислый гaз и воду. При дефиците кислорода жирные кислоты не могут окисляться, а глюкоза преврaщается в молочную кислоту; рН внутри клетки уменьшается. В миокарде уменьшаются зaпасы АТФ, креатинфосфата. Нарушаются функции клеточных мембран, что приводит к поглощению миоцитами ионов Mg2+ и нехватке ионов К+ [81, 178].

1.2. Фармакотерапия ишемической болезни сердца

Лечение ИБС должно складываться из нескольких задач: снизить нагрузку на сердце и, тем самым, снизить потребность в кислороде; повысить адаптивные возможности миокарда; улучшить реологию крови. В терапии больных с ИБС используется несколько групп лекарственных препаратов, относящихся к различным фармакотерапевтическим группам [70, 71].

Для восстановления баланса между поступлением и потребностью миокарда в кислороде используется группа антиангиналъных лекарственных средств. Они классифицируются по патогенетическому принципу:

I группа - вещества, уменьшающие работу сердца за счёт:

а) уменьшения частоты сердечных сокращений и силы сокращений миокарда: ß-адреноблокаторы, антагонисты кальция;

б) снижения притока крови к сердцу путем расширения вен: нитраты, сиднонимины;

в) уменьшения выброса крови и снижения давления в артериальных сосудах: антагонисты кальция, ß-адреноблокаторы, ингибиторы конвертирующего фермента.

II группа - улучшающие доставку крови к миокарду - коронаролитики: нитраты, антагонисты кальция, производные хромена, пурина, изохинолина и другие группы препаратов, увеличивающие коронарный кровоток.

III группа - вещества, улучшающие метаболические процессы в миокарде: антигипоксанты, антиоксиданты, рибоксин, карнитина хлорид и другие [102, 178].

Главной причиной возникновения ИБС является атеросклероз, который представляет собой хроническое заболевание артерий крупного и среднего калибра, характеризующееся постепенно развивающимся очаговым накоплением в интиме сосудов липидов, преимущественно холестерина и его эфиров, белков, сложных углеводов с последующим разрастанием соединительной ткани. Он выявляется у 90-97% больных ИБС, поэтому целесообразно проводить лечение

ИБС и препаратами, применяемыми при атеросклерозе [60, 178]. В качестве антиатеросклеротических средств используют следующие группы лекарственных препаратов:

I. Гиполипидемические средства:

- препараты, тормозящие всасывание холестерина в кишечнике (ß-ситостерин, холестирамин, диоспонин, трибуспонин);

- препараты, тормозящие синтез липопротеидов (ингибиторы гидроксиметилглютарил-коэнзим А-редуктазы: мевастатин, ловастатин, симвастатин, эптастатин);

- вещества, ускоряющие метаболизм и выведение липидов из организма (препараты ненасыщенных жирных кислот: линетол, арахиден, желчегонные средства) [34].

II. Ангиопротекторы:

- природные и синтетические антиоксиданты (токоферолы, флавоноиды, аскорбиновая кислота);

- вещества, влияющие на тромбогенный фактор (антиагреганты): пармидин, ксантинола никотинат, дипиридамол.

III. Липотропные вещества: липостабил, холина хлорид, метионин, липоевая кислота, инозитол [60, 101].

Для ишемической болезни сердца и атеросклероза различной локализации характерны гиперкоагуляционные изменения за счет повышения адгезивной и агрегационной активности тромбоцитов, а также эритроцитов, увеличение плазменных прокоагуляционных факторов (уровня фибриногена, фибринстабилизирующего фактора, появления фибрин-мономерных комплексов), снижения активности антикоагулянтов и угнетения фибринолиза. Эти процессы особенно ярко проявляются при дестабилизации коронарного кровотока - при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда. Для лечения тромбозов и состояний гиперкоагуляции используют средства, ингибирующие свертывание крови [101, 178].

Противосвертывающие (антитромботические) средства делят на три группы: фибринолитические (стрептокиназа, стрептодеказа, фибринолизин), антикоагулянты прямого (гепарин) и непрямого действия (неодикумарин, фепромарон, синкумар) и антиагреганты. К антиагрегантам относятся средства, угнетающие циклооксигеназу (ацетилсалициловая кислота, индометацин); средства, угнетающие фосфодиэстеразу (дипиридамол) и стимуляторы синтеза простациклина (пентоксифиллин) [69, 178, 198].

Антиагреганты способны не только предупреждать агрегацию, но и вызывать дезагрегацию уже агрегированных кровяных пластинок. Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию к эндотелию кровеносных сосудов. Снижая поверхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улучшают «текучесть» крови [92, 102]. Длительный прием этих препаратов способен уменьшить количество сосудистых ишемических катастроф [178].

Если стенокардия сопровождается сердечной недостаточностью, то назначение сердечных гликозидов ведет к более экономному расходованию миокардом кислорода [89, 189].

Для лечения ИБС пациентами используются от 3 до 5-6 препаратов одновременно, что ведет не только к суммированию или потенцированию их фармакологической активности, но и повышению токсичности и развитию побочных эффектов. Надо отметить, что лекарственные препараты больной ИБС принимает пожизненно. Поэтому, несмотря на достаточно большой перечень используемых средств, поиск новых эффективных и менее токсичных лекарственных препаратов является перспективным направлением современной фармации.

1.3. Применение растительных средств в терапии ишемической болезни сердца

Применение препаратов растительного происхождения для лечения ИБС оправдано благодаря их высокой степени безопасности при достаточной эффективности, возможности длительного применения при хронических заболеваниях, многоплановости и многогранности действия, доступности и относительной дешевизны [110, 111, 118]. Безусловно, фитопрепараты не всегда могут заменить терапию синтетическими препаратами, но они практически всегда могут использоваться в комплексной терапии [63, 124, 130]. В медицинской практике чаще всего применяются настойки, настои и отвары отдельных видов лекарственного растительного сырья, реже их комплексов и сборов [28, 133, 191]. В лечении ишемической болезни сердца применяются фитопрепараты, содержащие растительное сырье с антиангинальным, с седативным, спазмолитическим, капилляроукрепляющим, антигипоксическим и антиатеросклеротическим действием [52, 81, 202].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Потанина, Анна Павловна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, М.А. Исследование биологически активных соединений Ииши1ш ¡ири1ш Акмолинской области: дис. ... канд. фарм. наук: 15.00.02 / Алексеева Мария Александровна. - М., 2005. - 95 с.

2. Анисимова, О. БАД к пище при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / О. Анисимова // Рос. аптеки. - 2008. - №1-2(111-112). - С. 28-30.

3. Антиангинальные лекарственные средства. Методич. указания для самостоят. работы провизоров-интернов - Пятигорск, 1998. - 23 с.

4. Арзамасцев, А.П. Валидация аналитических методов / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Ю.Я. Харитонов // Фармация. - 2006. - № 4. - С. 8-12.

5. Арзамасцев, А.П. Фармакопейный анализ / А.П. Арзамасцев - М.: Медицина, 1971. - 231 с.

6. Афанасьев, С.А. Влияние родиолы розовой на устойчивость изолированного сердца стрессированных крыс к ишемическому и реперфузионному повреждению / С.А. Афанасьев, Ю.Б. Лишманов, Т.В. Ласукова // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 1997. - Т. 123, №5. - С. 514-517.

7. Афанасьева, Т.Г. Результаты исследования потребительского поведения на рынке фитопрепаратов, применяемых для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / Т.Г. Афанасьева // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск, 2010. - Вып. 65 - С. 534-536.

8. Ахрем, А.А. Тонкослойная хроматография / А.А. Ахрем, А.И. Кузнецова -М.: Наука, 1995. - 175 с.

9. Аюпова, Г.В. Биофармация: учеб. пособие по фармацевтической технологии / Г.В. Аюпова, Р.Я. Давлетшина, В.А. Лиходед. - Уфа: изд-во Баш. гос. мед. ун-та, 2003. - 68 с.

10. Багирова, В.Л. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / В.Л. Багирова, В.А. Северцева. - СПб.: СпецЛит, 2001. - 223 с.

11. Баклыкова, О.Б. Возможности применения стандартизованного экстракта боярышника в коррекции нарушений сердечного ритма у больных хрониче-

ской сердечной недостаточностью / О.Б. Баклыкова, Ж.М. Сизова, Е.В. Ших // Антибиотики и химиотерапия. - 2009. - Т. 54, № 1-2. - С. 47-52.

12. Баторова, С.М. Растения тибетской медицины. Опыт фармакогностического исследования / С.М. Баторова, Г.П. Яковлев, С.М. Николаев. - Новосибирск: Наука, 1989. - 169 с.

13. Безуглая, Е.П. Исследование высвобождения некоторых лекарственных веществ из различных основ для мазей и суппозиториев / Е.П. Безуглая, А.Г. Фадейкина // Фармаком. - 1999. - №1. - С. 26-29.

14. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький - 2-е изд., перераб. и доп. — Л.: Медгиз, 1963. — 146 с.

15. Беликов, В.В. Описание изобретения к авторскому свидетельству «Способ количественного определения флавоноидов в растительном сырье» / В.В. Беликов, Н.Т. Колесник [Электронный ресурс]. - 1989.- Яи 1507394 А1. -Режим доступа: Шр://йпёра1еп1ги/ра1еп1/150/1507394.Ы:т1, свободный. -Загл. с экрана.

16. Беликов, В.В. Методы анализа флавоноидных соединений / В.В. Беликов, М.С. Шрайбер // Фармация. - 1970. - №1. - С. 66-72.

17. Беликов, В.Г. Совершенствование оценки качества препаратов чабреца / В.Г. Беликов, О.М. Маркова // Материалы 2-го науч. конгр., 21-23 мая, 1996 г. - Чебоксары, 1996. - С. 66-67.

18. Белых, О.А. Применение лекарственных растений Восточной Сибири в ва-леологической практике / О.А. Белых // Физиолого-биохим. аспекты изучения лекарственных растений. Материалы междунар. совещ., посвященного памяти В.Г.Минаевой. - Новосибирск, 1998. - С. 104-105.

19. Беляков, К.В. Методологические подходы к определению биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье спектрофотометриче-ским методом / К.В. Беляков - М., 2004. - 325 с.

20. Бойцов, С.А. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний: рекомендации / С.А. Бойцов, А.Г. Чучалин - М.: Гос. науч.-исслед. центр профилактической медицины, 2013. - 136 с.

21. Болтабекова, З.В. Фармакогностическое исследование по стандартизации новых лекарственных средств на основе травы мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.): автореф. дис. ...канд. фарм. наук: 15.00.02 / Болтабекова Зилола Вахобовна. - М., 2003. - 20 с.

22. Бубенчикова, В.Н. Земляника лесная: моногр. / В.Н. Бубенчикова - Курск, 2007. - 129 с.

23. Бубенчикова, В.Н. Разработка и валидация методики количественного определения суммы гидроксикоричных кислот в траве Galinsoga parviflora / В.Н. Бубенчикова, С.А. Боева // Науч. ведомости. Сер. медицина. Фармация. -2013. - № 25 (168). - С. 80-85.

24. Валидация аналитических методик: проект ОФС 42-0113-09. - [Б., м.], 2009.

- 12 с.

25. Ветров, П.П. Определение содержания липофильных веществ и суммы ка-ротиноидов в растительном сырье / П.П. Ветров, С.В. Гарная // Хим.-фармац. журн. - 1989. - №3. - С. 34-38.

26. Внутренние болезни / под. ред. Г.И. Бурчинского. - 4-е изд., перераб. и доп.

- Киев.: Вища шк. Головное изд-во, 2000. - 656 с.

27. Временные инструкции по проведению работ с целью установления сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре. Приказ МЗ СССР и ММП №4301224 от 18 апреля 1983г. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document1200114789, свободный. - Загл. с экрана.

28. Габриелян, Н.В. Мониторинг рынка и совершенствование обеспечения населения Ставропольского края лекарственными средствами растительного происхождения, предназначенными для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 15.00.01/ Габриелян Наира Валентиновна. - Пятигорск, 2008 - 23 с.

29. Гаврилин, М.В. Валидация аналитических методик (методические указания для аспирантов и студентов) / М.В. Гаврилин, С.П. Сенченко - Пятигорск, 2007. - 36 с.

30. Галиахметова, Э.Х. Разработка и стандартизация сбора для профилактики: и лечения нарушений мозгового кровообращения: дис. ... канд. фарм. наук: 15.00.02 / Галиахметова Эльвира Халитовна. - Пермь, 2007. - 219 с.

31. Гаркави, Л.Х. Эффективность элеутерококка и крапонина при санаторно-курортном лечении больных ИБС и нейроциркуляторной дистонии / Л.Х. Гаркави, А.М. Щепелева, О.В. Татков // Воен.-мед. журн. - 2000. - №9. - С. 42-47.

32. Георгиевский, В. П. Биологически активные вещества лекарственных расте-

ний / В.П. Георгиевский, П.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. - Новосибирск: Наука, сибирское отд-ние, 1990. — 333 с.

33. Георгиевский, В.П. К вопросу о стандартизации фитопрепаратов из растительного сырья / В.П. Георгиевский // Лекарственные растения в традиционной и нар. медицине: тез. докл. науч. конф. - Улан-Удэ, 1987. - С. 45-47.

34. Гиляревский, С.Р. Эффективность применения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот для первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний. Современное состояние проблемы / С.Р. Гиляревский // Фарматека. - 2010. - №20(213). - С.11-19.

35. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Бином, 1999. -459 с.

36. Голиков, А.П. Пумпан при лечении ишемической болезни сердца в сочетании с артериальной гипертонией / А.П. Голиков, И.С. Бабаян // Территориальный архив. - 2001. - № 10. - С. 68-69.

37. Голубева, И.С. Исследования по стандартизации сырья и водных извлечений алтея / И.С. Голубева, А.А. Сорокина // Фармация. - 2007. - №1. - С. 30-33.

38. Гордеева-Морозова, М.А. Статистика в фармацевтическом анализе и биомедицинских исследованиях / М.А. Гордеева-Морозова, В.И. Иванова-Радкевич, Н.А. Паршина. - М.: РУДН, 2010. - 30 с.

39. Государственный Реестр лекарственных средств и изделий медицинского назначения. - М.: НЦЭСМП МЗ РФ, 2014. - 1405 с.

40. Государственные стандарты: Лекарственное растительное сырье. - М.: Изд-во стандартов, 1980. - 296 с.

41. Государственная фармакопея СССР / МЗ СССР.- 9-е изд. - М.: Медицина, 1961.- 918 с.

42. Государственная фармакопея СССР: Вып.1. Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 333 с.

43. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. - 400 с.

44. Государственная фармакопея Российской Федерации: ГФ. Ч. 1. - 12 изд. -М.: Науч. центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - 704 с.

45. Государственные стандарты: Лекарственное растительное сырье. - М.: Изд-во стандартов, 1980. - 296 с.

46. Григорьев, О.А. Разработка методов стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов с применением флуоресцентного анализа / О.А. Григорьев // Материалы 1-го междунар. науч. конгр. Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты». - М.,1994. -С. 155.

47. Гриневич, М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений. Опыт изучения традиционной медицины стран Восточной Азии с помощью ЭВМ / М.А. Гриневич. - Л.: Наука, 1990. - 140 с.

48. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений / под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н.Сафронич. - М.: Высш. шк., 1983. - С. 17-18.

49. Грицюк, А.И. Неотложные состояния в клинике внутренних болезней / А.И. Грицюк - Киев: Здоровье. - 1985. - 326 с.

50. Даргаева, Т.Д. Изучение фенольных соединений и элементного состава травы фиалки двуцветковой ( Viola biflora L.), произрастающей в Восточной Сибири / Т.Д. Даргаева, О.П. Сайбель, А.М. Мартынов // Вопр. биологич., мед. и фармац. химии. - 2009. - №4. - С. 58-60.

51. Евдокимова, О.В. Валидация / О.В. Евдокимова // Фармация. - 2008. - №7.-С.14-17.

52. Евдокимова, О.В. Средства растительного происхождения в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы / О.В. Евдокимова // Новая аптека. Аптеч. ассортимент. - 2005. - №7. - С. 29 - 34.

53. Егуткин, Н.Л. Определение содержания йода в ламинарии и бальзаме «Ламинария с травами» производства ООО «Травы Башкирии» / Н.Л. Егуткин, Н.Л. Груздева, Р.Г. Фархутдинов // Здравоохранение Башкортостана: науч.-практ. журн. - 2003. - № 4. Спец. вып. - С. 57-64.

54. Запрометов, М.Н. Основы биохимии фенольных соединений / М.Н. Запро-метов - М.: Высш. шк., 1974. - 214 с.

55. Заркуа, Т.Г. Количественное определение тритерпеновых сапонинов в многокомпонентной растительной композиции / Т.Г. Заркуа, Д.М Попов, А.Д. Бакуридзе / Науч. тр. ВНИИФ Современные аспекты изучения лекарственных растений. - М., 1995. - Т. 34. - С.177-180.

56. Зарубина, И.В. Антиоксидантная активность эфиромасличных растений в модельных системах in vitro / И.В. Зарубина, О.П. Миронова, А.В. Смирнов // Вопр. биологич. мед. и фармац. химии. - 2001.- №1. - С.51-54.

57. Захаров, В.Н. Профилактика и лечение ишемической болезни сердца / В.Н. Захаров - Минск: Беларусь, 1990. - 256 с.

58. Земцова, Г.Н. Флавоноиды как лекарственные препараты / Г.Н. Земцова, С.А. Бандюкова // Фармация. - 1982. - № 3. - С. 68-70.

59. Ивашев, М.Н. Влияние антиоксиданта «Сосудистый доктор» на параметры центральной гемодинамики при эксперименте инфаркта миокарда / М.Н. Ивашев, Э.М. Ивашева, Т.О. Ныркова // Человек и лекарство: тез. докл. 12 Рос. нац. конгр. 18-22 апр. 2005 г. - М., 2005. - С. 666.

60. Ивашев, М.Н. Лекарственные средства, применяемые при стенокардии / М.Н. Ивашев, Г.В. Масликова, Т.А Лысенко - Пятигорск, 1997. - 116 с.

61. Иващенко, Н.В. «Гнафалин» - новый лекарственный сбор в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Н.В. Иващенко, И.А. Самылина, М.Е. Кузми-нова // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы 10 междунар. съезда фитофарм 2730 июня 2006 г. - СПб, 2006. - С. 111-114.

62. Казаринова, Н.В. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечнососудистых заболеваний / Н.В. Казаринова, М.Н. Ломоносова, В.М. Триль -Новосибирск: Наука, 1991. - 240 с.

63. Кайшева, Н.Ш. Тенденции регионального рынка и спрос на растительные лекарственные препараты, предназначенные для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы / Н.Ш. Кайшева // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сб.науч.тр. - Пятигорск, 2006. Вып. 61. - С. 477-479.

64. Кардиоваскулярная профилактика. Нац. рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10 (6), прил. 2. - 64 с.

65. Коваленко, В.Н. Компедиум. Лекарственные препараты / В.Н. Коваленко, А.П. Викторов. - Киев: Морион, 2005. - 1920 с.

66. Комиссаренко, И.А. ИБС: современные векторы фармакотерапии / И.А. Ко-миссаренко // Рос. аптеки. - 2010. - №6(164) - С. 22-26.

67. Корсун, В.Ф. Лекарственные растения при сердечно-сосудистых заболеваниях / В.Ф. Корсун, С.А. Ройзман, Т.В. Чуйко. - М., 2003. - 179 с.

68. Корулькин, Д.Ю. Природные флавоноиды / Д.Ю. Корулькин, Ж.А. Абилов, Р.А. Музычкина - Новосибирск: Академ. изд-во Гео, 2007. - 232 с.

69. Косарев, В.В. Антиагреганты при ишемической болезни сердца: состояние проблемы / В.В. Косарев, С.А. Бабанов // CONSILIUM MEDICUM. - 2010.

- Т. 12, №5 - С. 24 - 30.

70. Косарев, В.В. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях / В.В. Косарев, С.А. Баба-нов - Самара: Офорт, 2010. - 140 с.

71. Косарев, В.В. Фармакология и лекарственная терапия / В.В. Косарев, С.А. Бабанов, А.В. Астахова. - М.: Эксмо, 2009. - 532 с.

72. Краткосрочные экономические показатели Российской Федерации: стати-стич. сб. - М.: Госкомстат России, 2008. - 45 с.

73. Крикова, А.В. Экспериментально-теоретическое обоснование кардиопро-тективных свойств индивидуальных соединений и фитокомплексов поли-фенольной природы: автореф. дис. ... д-ра. фарм. наук: 15.00.01 / Крикова Анна Вячеславовна. - Пятигорск, 2012. - 23 с.

74. Криштанова, Н.А. Перспективы использования растительных полисахаридов в качестве лечебных и лечебно-профилактических средств / Н.А. Криш-танова, М.Ю. Сафонова, В.У. Болотова // Вестн. ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2005. - №1. - С. 212-221.

75. Кудашкина, Н.В. Фитохимический анализ / Н.В. Кудашкина, С.Р. Хасанова, С.А. Мещерякова - Уфа: Изд-во ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВа, 2007. - 281 с.

76. Кузнецова, Г.А. Природные кумарины и фурокумарины / Г.А. Кузнецова

- Л.: Наука, 1967. - 247 с.

77. Кузьменко, А.Н. Стандартизация растительного сбора методом газожидкостной хроматографии / А.Н. Кузьменко // Вестн. Московского ун-та. Сер. 2: Химия. - 2009. - Т. 50, №4. - С. 278-281.

78. Куркин, В.А. Зверобой: итоги и перспективы создания лекарственных средств / В.А. Куркин, О.Е. Правдивцева - Самара: ГОУ ВПО СамГМУ, Офорт, 2008. - 127 с.

79. Кучеров, Е.В. Ресурсы основных видов дикорастущих лекарственных растений в Башкирии / Е.В. Кучеров, А.Х. Галеева - Уфа, 1987. - 146 с.

80. Ладыгина, Е.Я. Химический анализ лекарственных растений / Е.Я. Ладыгина, Л.Н. Сафронич, В.Э. Отряшенкова. - М.: Высш. шк., 1983. - 176 с.

81. Лазарева, Д.Н. Фитотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы / Д.Н. Лазарева, В.В. Плечев, Л.И. Самигуллина. - Уфа, 2003. - 127 с.

82. Лузик, Е.В. Изучение ассортимента лекарственных средств растительного происхождения для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы / Е.В. Лузик // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск, 2008. - Вып. 63 - С. 616-618.

83. Люй Годун. Фармакогностическое изучение отдельных представителей рода Artemisia L.: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.02 / Люй Годун. - М., 2011. - 17 с.

84. Ляхова, Н.С. Фармакологическое изучение суммарных извлечений из плодов боярышника: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 14.00.25 // Ляхова Наталья Сергеевна. - Пятигорск, 2008. - 20 с.

85. Ляшенко, С.С. Фармакогностическое изучение бурачника лекарственного Borago officinalis L.: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.02 / Ляшенко Светлана Сергеевна. - Пятигорск, 2011. - 23 с.

86. Марьин, А.А. Разработка и стандартизация сердечно-сосудистого сбора: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 15.00.02 / Марьин Андрей Александрович. -Томск, 2006. - 23 с.

87. Маслов, Л.Н. О перспективах применения флавоноидов для профилактики атеросклероза и атеротромбоза / Л.Н. Маслов // Клинич. фармакология и терапия. - 2007. - Т.16, №3. - С. 60-67.

88. Матющенко, Н.В. Стандартизация плодов рябины / Н.В. Матющенко, Т.А. Степанова // Фармация. - 2003. - №5. - С.16-18.

89. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей / М.Д. Машковский. - М.: Новая волна, 2011. - 1216 с.

90. Меерсон, Ф.З. Нарушение сократительной функции неишемизированного отдела сердца при экспериментальном инфаркте миокарда и его предупреждение / Ф.З. Меерсон, Р.С. Досмагамбетова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1982. - № 6. - С. 57-60.

91. Мелентьева, А.Н. Разработка методики количественного определения фла-воноидов в надземной части солянки холмовой / А.Н. Мелентьева // Наука о человеке: материалы 8 конгр. молодых учёных и специалистов. - Томск: СибГМУ. - 2007. - С. 273.

92. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И. Метелица - М.: Бином; СПб: Невский диалект, 2002. - 926 с.

93. Методические указания о порядке доклинического и клинического изучения препаратов природного происхождения и гомеопатических лекарственных средств. - М., 1994. - 64 с.

94. Муравьева, Д.А. Спектральный анализ сырья лекарственных растений семейства розоцветных / Д.А. Муравьева, И.В. Пшукова, Е.Ф. Щербинина // Физиолого-биохим. аспекты изучения лекарственных растений. Материалы междунар. совещ., посвященного памяти В.Г. Минаевой. - Новосибирск, 1998. - С. 43-44.

95. Никитин, А.А. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений / А.А. Никитин, И.А. Панкова. - Л.: Наука, Л. отд.-ние, 1982. - 423 с.

96. Никитина, Т.И. Фармакогностические исследования по разработке лекарственных растительных средств противовоспалительного, ранозаживляющего и антиаллергического действия: дис. ... д-ра фарм. наук: 15.00.02 / Никитина Татьяна Ивановна. - Уфа, 1996. - 335 с.

97. Никитина, Т.И. Фитология. Лекарственные растения в научной медицине / Т.И. Никитина, Х.М. Насыров. - Уфа, 1993. - 248 с.

98. Никитина, Т.И. Обоснование составления и стандартизации сборов / Т.И. Никитина, К.А. Пупыкина, Н.В. Кудашкина // Материалы 2-го науч. конгр.,

21-23 мая 1996 г. - Чебоксары, 1996. - С. 90.

99. Никонов, Г. Основы современной фитотерапии / Г. Никонов, Б. Мануйлов. -М., 2005. - 343 с.

100. Оганов, Р.Г. Препарат «Асколонг» в лечении ИБС у больных с сопутствующими эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны / Р.Г. Оганов, Л.А. Звенигородская, Е.В. Кокурина // Новые лекарственные препараты. - 2005. - Вып.5. - С. 3-10.

101. Оковитый, С.В. Фармакопрофилактика сердечно-сосудистых заболеваний / С.В. Оковитый, А.Н. Куликов, К.С. Шуленин // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2011. - Т.74, №11. - С. 43-47.

102. Основы фармакотерапии и клинической фармакологии / под ред. М.Д. Гае-вого и В.И. Петрова - изд. 3-е, испр., доп. - Ростов-н/Д: изд. центр МарТ, 2010. - 800 с.

103. ОФС 42-0087-08. Потеря в массе при высушивании. - [Б., м.], 2008. - 1 с.

104. ОФС 42-0013-03 Правила приемки лекарственного растительного сырья. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://rusvrach.ru/ad/3962-2012-10-30-08-57-11.html, свободный. - Загл. с экрана.

105. Палеев, Н.Р. Современные подходы к лечению сердечно-сосудистых заболеваний / Н.Р. Палеев // Новая аптека. Аптеч. ассортимент. - 2006. - №4. - С. 18 - 19.

106. Пашинский, В.Г. Лечение травами / В.Г. Пашинский. - Новосибирск, 1991. - 138 с.

107. Петриченко, В.М. Химический состав и антиоксидантная активность биологически активных веществ очанки коротковолосистой / В.М. Петриченко, Т.В. Сухинина, Л.К. Бабиян // Хим.-фармац. журн. - 2006. - Т.40, №6. - С.

22-26.

108. Плотников, М.Б. Диквертин усиливает антитромбоцитарный эффект ацетилсалициловой кислоты и улучшает деформируемость эритроцитов на моделях сердечно-сосудистой патологии / М.Б. Плотников // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения. - 6-й Междунар. съезд. - СПб, 2002. - С. 476-479.

109. Поветьева, Т.Н. Механизмы адаптогенного действия лекарственных растений Сибири: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 14.00.25 / Поветьева Татьяна Николаевна. - Томск, 2002. - 24 с.

110. Погорелый, В.Е. Рациональное применение современных лекарственных средств для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы / В.Е. Погорелый // Медфармконвенция - 2006: регион. медико-фармацевтическая конф. и проф. конкурс; 25-26 сент. 2006 г: материалы докл. - Пятигорск, 2006. - С. 140-145.

111. Погорелый, В.Е. Влияние курсового введения сухого экстракта астрагала эспарцетного на систему крови, сердечно-сосудистую систему и функции печени и почек / В.Е. Погорелый, Н.Н. Гужва // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск, 2011. - Вып. 66 - С. 565-569.

112. Пономарёв, В.Д. Математические методы в фармации / В.Д. Пономарёв, В.Г. Беликов, Коковкин. - М.: Медицина, 1983. - 232 с.

113. Потанина, А.П. Использование микроскопии для стандартизации растительного сбора «Кардиофит» / А.П. Потанина, С.Р. Хасанова // Вопр. теоретической и практической медицины. Материалы 74-й Респ. науч. конф. студентов и молодых ученых, посвященной Году молодёжи в России и Году поддержки и развития молодёжных инициатив в РБ. - Уфа, 2009. - С. 77-79.

114. Потанина, О.Г. Количественное определение компонентов сборов микроскопическим методом / О.Г. Потанина, И.А. Самылина // Фармация. - 2003. - №6. - С.14-16.

115. Потанина, О.Г. Оценка доброкачественности лекарственного растительного сырья с учетом диагностически значимых признаков / О.Г. Потанина, И.А. Самылина // Фармация. - 2003. - №4. - С. 12-14.

116. Приказ №308 МЗ РФ от 21.10.1997 г. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http:// medbrak.ru/doc_5_1906_2_3_0_0.html, свободный. -Загл. с экрана.

117. Природные флавоноиды / Д.Ю. Корулькин [и др.] - Новосибирск: Акад. изд-во Гео, 2007. - 232 с.

118. Пунегова, Н.В. Фармакологические свойства экдистероидсодержащей субстанции «Экдистерон-80», полученной из серпухи венценосной (Serratula coronata) (экспериментальное исследование): автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 14.00.25. / Пунегова Наталья Васильевна. - Пятигорск, 2009. - 23 с.

119. Пустырский, А. Лекарственные растения / А. Пустырский, В. Прохоров. -М., 2005. - 259 с.

120. Разработка и стандартизация комплексных препаратов растительного происхождения / Г.И. Российская [и др.] // Материалы 1-го междунар. науч. конгр. Традиционная медицина и питание: Теоретические и практические аспекты. - М., 1994. - С. 201.

121. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т.2. / под ред. А.Л. Буданце-ва. - СПб.; М.: КМК, 2009. - 513 с.

122. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т.4. / под ред. А.Л. Буданце-ва. - СПб.; М.: КМК, 2011. - 630 с.

123. Растительные ресурсы СССР. Т. 1. - Л.: Наука, Л. отд-ние, 1985. - 563 с.

124. Регистр лекарственных средств России. РЛС: Аптекарь: ежегодный сб. / под ред. Г.Л. Вышковского. - М.: РЛС - 2009. - Вып. 11. - 1192 с.

125. Руководство по кардиологии. Болезни сердца. - М.: Медицина, 1982. - Т. 3. -582 с.

126. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

127. Руленко, И.А. ВЭЖХ как метод стандартизации нового фитопрепарата "Диквертин" / И.А. Руленко, Н.А. Тюкавкина, Ю.А. Колесник // Формирование приоритетов лекарственной политики: материалы докл. Рос. нац. конф. - М., 1995. - С.185-186.

128. Рунович, А. А. Влияние ксеногенных неонатальных кардиомиоцитов на индукцию белков теплового шока при катехоламиновом повреждении миокарда в эксперименте / А.А. Рунович // Современные наукоемкие технологии. - 2004. - № 3. - С. 150-151.

129. Рыжакова, А.В. Товароведение и экспертиза кондитерских товаров / А.В. Рыжакова. - М.: Академия, 2005. - 223 с.

130. Рыженков, В.Е. Полифенольные соединения и сердечно-сосудистая система / В.Е. Рыженков //Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы 7 междунар. съезда фи-тофарм 3-5 июля 2003 г. - СПб.: Пушкин, 2003. - С. 266-275.

131. Сагач, В.Ф. Влияние экстракта винограда на сократительную активность миокарда и коронарный кровоток изолированного сердца морской свинки / В.Ф. Сагач, Т.В. Шиманса, О.С. Зульф1гаров // Физиол. Журн. - 1999. - Т. 45, №5. - С. 117-121.

132. Саканян, Е.И. Некоторые вопросы технологии и анализа фитопрепаратов / Е.И. Саканян // Формирование приоритетов лекарственной политики: материалы докл. Рос. нац. конф. - М., 1995. - С. 186-188.

133. Самылина, И.А. Боярышник (Crataegus): возможности медицинского применения / И.А. Самылина, А.А. Сорокина, Н.В. Пятигорская // Фарматека. -2010. - №8(202). - С. 83-85.

134. Самылина, И.А. Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных средств / И.А. Самылина // Традиционная медицина

и питание: теоретические и практические аспекты. Материалы 1-го Между-нар. науч. конгр. - М.,1994. - С. 302.

135. Самылина, И.А. Фармакогнозия. Атлас. Т. 1. / И.А. Самылина, О.Г. Аносова. - М.: Изд. группа ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 187 с.

136. Сафаров, Х.С. Некоторые аспекты фармакологии эфирных масел можжевельника и полыни обыкновенной (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.06 / Сафаров Хайдарали Сафарович. - Душанбе, 2010. - 20 с.

137. Сорокина, A.A. Сравнительный анализ качества настоев из растительного сырья, резанного и фасованного в фильтр - пакеты / А.А. Сорокина // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения. Материалы 4-го междунар. съезда. - Великий Новгород, 2000. - С. 320-322.

138. Сорокина, А.А. Теоретическое и экспериментальное обоснование стандартизации настоев, отваров и сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья: автореф. дис.. д-ра фарм. наук: 15.00.02 / Сорокина Алла Анатольевна. - М., 2002. - 41 с.

139. Собакарь, М.С. Антиоксиданты и их место в лечении заболеваний сердечнососудистой системы / М.С. Собакарь, Е.В. Ших // Ремедиум. - 2011. - №4. -С. 116-120.

140. Сусеков, А.В. Новые достижения в лечении гиперхолестеринемии и атеросклероза / А.В. Сусеков // Фарматека. - 2007. - №8/9 (143). - С. 16 - 22.

141. Тараховский, Ю.С. Флавоноиды: биохимия, биофизика, медицина / Ю.С. Тараховский, Ю.А. Ким, Б.С. Абдрасилов. - Пущино: Synchrobook, 2013. -310 с.

142. Толкачёва, В.В. Антигипергликемические препараты и сердечнососудистый риск: проблемы и перспективы / В.В. Толкачёва, Ж.Д. Кобала-ва // Клинич. фармакология и терапия. - 2009. - Т.18, №3. - С.14-21.

143. Трофимова, С.В. Фармакогностическое изучение листьев боярышника кроваво-красного Crataegus sanguinea Pall. из флоры Башкортостана: дис. ...

канд. фарм. наук: 14.04.02 / Трофимова Светлана Валерьевна. - Уфа, 2014. -161 с.

144. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д. Турова, Э.Н. Сапожникова. - М.: Медицина, 1982. - 287 с.

145. Уварова, Ю. Рынок сердечно-сосудистых препаратов в России / Ю. Уварова // Ремедиум. - 2010. - №4 - С. 23-26.

146. Умарова, Г.К. Влияние сухого экстракта растения якорцы стелющиеся из флоры Узбекистана на течение воспаления / Г.К. Умарова // Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье. 17 Всерос. ме-дико-биологич. конф. молодых исследователей, 19 апр. 2014 г. - СПб., 2014. - С. 471.

147. Ушкалова, Е.А. Аспиринорезистентность: механизмы развития, методы определения и клиническое значение / Е.А. Ушкалова // Фарматека. - 2006. -№ 13. - С. 35-41.

148. Файзуллина, Р.Р. Фитохимическое изучение зверобоя продырявленного флоры Башкортостана и перспективы создания на его основе новых лекарственных средств: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 15.00.02 / Файзуллина Рената Ринатовна. - Уфа, 2005. - 20 с.

149. Фармакопейная статья предприятия, ФСП 42-0330168301 «Трава донника». [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http:// disser-cat.com/content/issledovanie-rastitel.ik, свободный. - Загл. с экрана.

150. Фархутдинов, Р.Г. Определение содержания йода в растениях Республики Башкортостан / Р.Г. Фархутдинов, Н.В Кудашкина, С.Р. Хасанова // Раст. ресурсы. - 2013. - Т. 49, №1. - С.139-146.

151. Федорина, Т.А. Исследования растворимости пастилок из растительного сбора «Кардиофит» / Т.А. Федорина, А.П. Потанина, С.Р. Хасанова // Вестн. Башкир. гос. мед. ун-та: материалы 79-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием. - Уфа, 2014. - С. 1746-1749.

152. Фитотерапия артериальной гипертензии. Библиотека практикующего врача: моногр. / С.Р. Хасанова [и др.] - Уфа: Травы Башкирии, 2010. - 93 с.

153. ФС 42-134-72 Листья земляники лесной. - М., 1972.

154. ФС 42-2094-83 Трава полыни обыкновенной. - М., 1983.

155. ФС 42-66-87 Плоды аронии черноплодной [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.studfiles.ru/preview/6052612. - Загл. с экрана.

156. ФС 42-3645-98 Трава мелиссы лекарственной. - М., 1998.

157. ФСП 42-0330168301 Трава донника. - Курск, Курский гос. мед. унив., 2001. - 11 с.

158. Хайс, И.М. Хроматография на бумаге / И.М. Хайс, К. Мацек. - М., 1962. - С. 304-324.

159. Харборн, Дж. Б. Фенольные соединения. Хроматография: практическое приложение метода / Дж. Б. Харборн. - М., 1986. - С. 242-276.

160. Хасанова, С.Р. Валидация методики количественного определения суммы флавоноидов в растительном сборе «Кардиофит» / С.Р. Хасанова, А.П. Потанина, Н.В. Кудашкина // Башкир. хим. журн. - Уфа, 2013. - Т.20, № 3. - С. 84-86.

161. Хасанова, С.Р. Возможности использования денситометрии в стандартизации лекарственного растительного сырья / С.Р. Хасанова, Н.В. Кудашкина, Р.Р. Файзуллина // Человек и лекарство: сб. материалов 21-го Рос. нац. конгр. - М., 2014. - С. 347-348.

162. Хасанова, С.Р. Изучение антиагрегантных свойств растительного сбора «Кардиофит» / С.Р. Хасанова, А.П. Потанина, Н.В. Кудашкина // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. - 2009. - №8 (6). - С. 377-378.

163. Хасанова, С.Р. Изучение кардиопротективных свойств листьев боярышника кроваво-красного и сбора «Кардиофит» / С.Р. Хасанова, С.В. Трофимова, А.П. Потанина // Мед. вестн. Башкортостана. - 2012. - Т.7, №5. - С. 112-114.

164. Хасанова, С.Р. Изучение фармакологических свойств растительного сбора «Кардиофит» / С.Р. Хасанова, А.П. Потанина, Н.В. Кудашкина // Мед. вестн. Башкортостана. - 2014. - Т.9, №6. - С. 73-76.

165. Хасанова, С.Р. Исследование аминокислотного состава некоторых дикорастущих растений из флоры Республики Башкортостан / С.Р. Хасанова, Н.В. Кудашкина, С.В. Трофимова // Башкир. хим. журн. - 2013. - Т.20, №1. - С. 108-110.

166. Хасанова, С.Р. Исследование антиоксидантной активности сбора «Кардио-фит» хемилюминесцентным методом / С.Р. Хасанова, А.П. Потанина, Н.В. Кудашкина // Мед. вестн. Башкортостана. - 2013. - Т.8, № 5. - С. 75-77.

167. Хасанова, С.Р. Исследования по разработке метода стандартизации растительного сбора / С.Р. Хасанова, А.П. Потанина, Н.В. Кудашкина // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сб. науч. тр. - Пятигорск, 2010. - Вып. 65. - С. 418-419.

168. Хасанова, С.Р. Определение содержания йода в некоторых дикорастущих и культивируемых лекарственных растениях Республики Башкортостан и в сборах / С.Р. Хасанова, Н.В. Кудашкина, С.В. Трофимова // Традицион. медицина. - 2011. - №5. - С. 294-297.

169. Хасанова С.Р. Особенности приготовления водного извлечения из сбора «Кардиофит» / С.Р. Хасанова, А.П. Потанина, Н.В. Кудашкина // Вопр. био-логич., мед. и фармац. химии. - 2011. - №5. - С. 6-8.

170. Хасанова, С.Р. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в растительном сборе «Кардиофит» / С.Р. Хасанова, А.П. Потанина, Н.В. Кудашкина // Башкир. хим. журн. - 2013. - Т. 20, № 3. - С. 6062.

171. Хасанова, С.Р. Разработка методов стандартизации жидкого экстракта на основе сбора для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения / С.Р. Хасанова, Э.Х. Галиахметова, Н.В. Кудашкина // Вопр. био-логич., мед. и фармац. химии. - 2012. - №3. - С. 35-37.

172. Хасанова, С.Р. Фармакогностическое изучение сборов для лечения нейро-циркуляторных дистоний: дис. ... канд. фарм. наук: 15.00.02 / Хасанова Светлана Рашитовна. - Пермь, 2000. - 161 с.

173. Чирикова, Н.К. Определение количественного содержания флавоноидов в надземной части шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis georgi) / Н.К. Чирикова, Д.Н. Оленников, Л.М. Танхаева // Химия растит. сырья. -2009. - №4. - С. 99-105.

174. Чуешов, В.И. Промышленная технология лекарств / В.И. Чуешов, Л.Н. Хох-лова, П.Д. Пашнев. - Харьков, 2002. - 104 с.

175. Шальнова, С.А. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца в реальной практике врача-кардиолога / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Ю.А. Карпов // Кардиваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - № 17. - С. 73-80.

176. Шляхто, Е.В. Артериальная гипертензия и ИБС: медикаментозная терапия / Е.В. Шляхто, Е.И. Баранова // Новая аптека. Аптеч. ассортимент. - 2008. -№11. - С. 42-43.

177. Шматков, Д.А. Определение суммы фенолкарбоновых кислот в корнях лопуха большого (Arctium lappa L.) / Д.А. Шматков, Д.М. Попов // Науч. труды: фармация на современном этапе - проблемы и достижения. - М., 2000. -Т. 39, ч. 2. - С. 174.

178. Шулутко, Б.И. Ишемическая болезнь сердца / Б.И. Шулутко, С.В. Макаренко. - СПб., 2005. - 156 с.

179. Щукин, Ю.В. Хроническая ишемическая болезнь сердца в пожилом и старческом возрасте. Пособие для врачей / Ю.В. Щукин, А.Е. Рябов. - Самара: Волга-Бизнес, 2008 - 44 с.

180. Аминокислоты [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.xumuk.ru/encyklopedia/218.html, свободный. - Загл. с экрана.

181. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс] / МЗ РФ - URL. - Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx, свободный. -Загл. с экрана.

182. Корсун, В.Ф. Фитотерапия в комплементарной медицине России [Электронный ресурс] / В.Ф. Корсун, В.А. Куркин, Е.В Корсун // Режим доступа: www.fitokor.ru, свободный. - Загл. с экрана.

183. Пат. 20.01.2000. №2144674 Способ определения антиоксидантной активности супероксиддисмутазы и химических соединений / Т.В. Сирота (Россия) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http:// ru-patent.info/21/40-2144674.html. - Загл. с экрана.

184. Справочник химика 21 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www. chem21.ru. - Загл. с экрана.

185. Российский химико-аналитический портал [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.anchem.ru. - Загл. с экрана.

186. Химическая наука и образование в России [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.chem.msu.su. - Загл. с экрана.

187. Центр СМИ ВОЗ. Сердечно-сосудистые заболевания. Информ. бюл. [Электронный ресурс] - 2015. - №317. - Режим доступа: http:// who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru. - Загл. с экрана.

188. Чистяков, А.Г. Препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний «Кардиофит» [Электронный ресурс] / А.Г. Чистяков // Режим доступа: http:// ntpo.com/patents_medicine/medicine_6/medicine_762: shtml. - Загл. с экрана.

189. Энциклопедия лекарств. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.rlsnet.ru. - Загл. с экрана.

190. Beek, T.A. Chemical analisis of Ginkgo biloba leaves and extracts // J. of Croma-tography A. - 2002. - № 967. - Р. 21-35.

191. Blesken, R. Crataegus in cardiology / R. Blesken // Fortschr Med, 1992. -110(15). - P. 140.

192. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // Medical biological magazine. - 2002. - № 324. - Р. 71-86.

193. Hanack, T. The treatment of mild stable forms of angina pectoris using Crataegutt novo / T. Hanack, M.H. Breckel // Therapiewoch. - 1983. - № 5. - Р. 43-48.

194. High-perfomance liquid chromatographic determination of oligomeric procyani-dins from dimmers up to the hexamer in howthorn / Ulla Svedstrom [et al.] // J. of Chromatography A. - 2002. - № 968. - P. 53-60.

195. Identification of volatile compounds of hawthorn by gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS) / Chen L. [et al.] // Se Pu. - 1997. - №15(3). - P. 219221.

196. Liu Sai. Zhonshan yike daxue xuebao / Liu Sai, Ch. Wang, J. Sun. // Asad. J. Sun Yat-Sen Univ. med. Sci. - 1999. - №20. - P. 121-123.

197. Lui L. Inhibition of cholesterol biosynthesis by organosulfur compounds derived from garlic // Lui L, Yu-Yan Yeh. // Lipids. - 2000. - Vol. 35, №2. - P. 197-203.

198. Mehta, S. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin fallowed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCICURE study. // Mehta S., Ysuf S, Peters R.// Lancet - 2001. - №35. - P. 527.

199. Mina, K. Chung. Howthorn leaf with flower // Cardiology in Review. - 2004. -Vol.12 (2). - P. 73-80.

200. Moxon, R.D. Analyst / R.D. Moxon, E.J. Dixon // Microchimica. - 1980. - Vol. 105. - P. 344-352.

201. Porter, L.J. The conversion of procyanidins and prodelphinidins to cyanidin and delphinidin / L. J. Porter, L. N. Hrstich, B. G. Chan // Phytochemistry. - 1986. -№ 2. - P. 223-230.

202. Research of the amounts of flavonoids accumulated in the crude drug of single-styled hawthorn / Jakstas V. [et al.] // Medicina. - 2003. - № 39(2). - P. 45-49.

203. Research of the amounts of flavonoids accumulated in the buds of single-styled hawthorn / Jakstas V. [et al.] // Medicina. - 2004. - № 40(8). - P. 750-752.

204. Schultz, V. Rational Phytotherapy: A Physicians Guide to Herbal Medicine / V. Schultz. - New York: Springer, 1998. - № 6. - 328 p.

205. Steinhoff, B. Herbal medicines increasingly preferred / B. Steinhoff // Pharmazeutische -Zeitung. - 1998. - № 142 (49). - P. 4412-4417.

206. Tauchert, M. Effectiveness of hawthorn extract LI 132 compared with the ACE inhibitor Captopril: Multicenter double-blind study with 132 NYHA Stage II / M. Tauchert, M. Ploch, W.D. Hubner // Muench Med Wochenschr. - 1994. - Vol. 36. - P. 142-150.

207. Temraz, A. Characterization of antioxidant activity of extract from Artemisia vulgaris / A. Temraz // Pak J. Pharm. Sci. - 2008. - № 21 (4). - P. 321-326.

208. Tulegenova, A. Effective antioxidants of Lamiaceae family plants / A. Tulege-nova, G. Sakenova, D. Duysenbekova // Int. Conf. Med. Raw Mater, and Phyto-prep. Med. And Agr. - Karaganda, 1999. - Sept. 29. — P. 152.

209. Villasenor, I.M. Comparative anti-hyperglicemic potentials of medicinal plants. / I.M. Villasenor // J. Ethnopharmacol. - 2006. - № 104 (1-2). - P. 129-131.

210. Yang, G. Immunopotentiating effect of traditional Chinese drugs- ginsenoside and glycyrrhiza polysaccharide / Yang, G, Yu Y. // Proc. Chin. Acad. Med. Sci. Peking Union Med.Coll. - 1990. - Vol.5, № 4. - P.188-193.

211. Zhao, C.F. Heterogeneity and characteriza-tion of mitogenic and anticomplementary pectic polysaccharides from the roots of Glycyrrhiza uralensis Fisch et D.C. / C.F. Zhao, Kiyohara H., Yamada H. // Carboted, hydr. Res.- 1991. - № 219. -P.149-172.