Фармакогностическое исследование растений рода Saussurea Dc. флоры Сибири и разработка на их основе новых остеогенных средств комплексной терапии остеомиелита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Авдеева Елена Юрьевна

• Авдеева Елена Юрьевна
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Авдеева Елена Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список принятых сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РАСТЕНИЙ РОДА SAUSSUREA DC. В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОСТЕОМИЕЛИТА

1.1. Характеристика рода Saussurea DC

1.1.1. Ботаническое описание и распространение растений рода

Saussurea DC.

1.1.2. Химический состав и биологическая активность растений 19 рода Saussurea DC.

1.2. Характеристика остеомиелита как проблемы современной 24 медицины

1.2.1. Этиология, патогенез и патоморфология остеомиелита

1.2.2. Основные принципы диагностики и лечения остеомиелита

1.2.3. Перспективы использования БАВ растений в терапии 34 остеомиелита

Заключение к главе 1 39 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы анатомо-морфологического и фармакогностического 42 исследования растительных объектов

2.3. Методы исследования групп БАВ

2.4. Методы выделения индивидуальных соединений и комплексов 47 биологически активных веществ

2.5. Методы исследования фракций полисахаридов

2.6. Физико-химические методы исследования

2.7. Биологические методы исследования 54 2.7.1. Биологические методы исследования in vivo 54 2.7.1.1. Острая токсичность

2.7.1.2. Исследование активности при экспериментальном 55 остеомиелите in vivo

2.7.2. Биохимические методы исследования

2.7.3. Иммунологические методы исследования

2.7.4. Исследование остеогенной активности in vitro

2.7.5. Микробиологический метод исследования

2.8. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ КОМПОНЕНТНОГО СОСТАВА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ РАСТЕНИЙ РОДА

SAUSSUREA DC.

3.1. Скрининг основных групп биологически активных веществ 66 семи видов Saussurea DC., произрастающих в Сибири

3.2. Исследование состава фенольных компонентов семи видов 73 Saussurea DC. методом ВЭЖХ

3.3. Компонентный состав эфирных масел S. controversa, S. latifolia, 80 S. parviflora, S. salicifolia

3.4. Выделение, характеристика, состав и влияние на NO- 84 продуцирующие свойства макрофагов полисахаридов трех видов Saussurea DC. (S. controversa, S. salicifolia, S. frolovii)

Заключение к главе

ГЛАВА 4. ВЫЯВЛЕНИЕ ПЕРСПЕКТИВНОГО КАНДИДАТА ДЛЯ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОСТЕОМИЕЛИТА

4.1. Скрининг остеогенной активности и влияния на 95 гемопоэтическую функцию красного костного мозга различных

видов Saussurea DC.

4.2. Исследование эффективности применения этанольного экстракта 102 S. controversa на фоне антибиотикотерапии остеомиелита

4.3. Биохимическое исследование активности экстракта S. controversa 107 при экспериментальном остеомиелите на фоне антибиотикотерапии

4.4. Исследование влияния экстракта S. controversa на

иммунологическую реактивность крыс с экспериментальным остеомиелитом на фоне антибиотикотерапии

4.5. Сравнительная оценка активности фракций перспективного 11б

экстракта S. controversa при экспериментальном остеомиелите

Заключение к главе

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА АКТИВНЫХ ФРАКЦИЙ ЭКСТРАКТА SAUSSUREA CONTROVERSA

5.1. Выделение индивидуальных компонентов бутанольной фракции

экстракта S. controversa и установление их строения

5.2. Выделение индивидуальных компонентов водной фракции 12S экстракта S. controversa и установление их строения

5.3. Установление строения основного компонента минерально-

органической фракции активного экстракта S. controversa

Заключение к главе

ГЛАВА 6. ВЫЯВЛЕНИЕ МАРКЕРОВ ОСТЕОГЕННОЙ И ИММУНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ ЭКСТРАКТА SAUSSUREA CONTROVERSA

6.1. Влияние индивидуальных соединений активного экстракта S. 13б controversa на остеогенную дифференцировку мультипотентных мезенхимных стромальных клеток

6.2. Исследование антимикробных свойств индивидуальных 150 соединений S. controversa

6.3. Сравнительная оценка влияния индивидуальных соединений 153 активного экстракта S. controversa на NO-продуцирующие свойства макрофагов

Заключение к главе 6 15б

ГЛАВА 7. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ SAUSSUREA CONTROVERSA

7.1. Анатомо-морфологическое исследование

7.2. Разработка товароведческих показателей качества 1б8

лекарственного растительного сырья

7.3. Разработка методов анализа флавоноидов, полисахаридов и 170 хелидоновой кислоты в лекарственном растительном сырье

7.3.1. Методики определения подлинности целевых БАВ

7.3.2. Методика количественного определения хелидоновой кислоты 174 и ее валидация

7.3.3. Методика количественного определения флавоноидов и ее 177 валидация

7.3.4. Методика количественного определения полисахаридов и ее 180 валидация

Заключение к главе

ГЛАВА 8. ПОЛУЧЕНИЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА 8Ли88иШЛ СОЫТЯО УЕЯБЛ И ПЕРВИЧНАЯ ОЦЕНКА ЕГО БЕЗОПАСНОСТИ

8.1. Получение и определение параметров качества сухого экстракта

соп№оувт8а

8.2. Исследование острой токсичности сухого экстракта соМтоув^а

Заключение к главе

ГЛАВА 9. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

СУБСТАНЦИИ С ОСТЕОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Заключение к главе

ГЛАВА 10. МЕТОДОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПОИСКА

ЛЕКАРСТВЕННЫХ КАНДИДАТОВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ И ДОКАЗАТЕЛЬСТВА ИХ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИ ОСТЕОМИЕЛИТЕ

Выводы

Список литературы

Приложение

Список принятых сокращений

ЛеОИ - уксусная кислота

АРА - антирадикальная активность

БАВ - биологически активные вещества

БФ - бутанольная фракция

БХ - бумажная хроматография

ВРПС - водорастворимые полисахариды

ВФ - водная фракция

ГБФ - гидролизат бутанольной фракции

ГВФ - гидролизат водной фракции

ГЭФ - гидролизат этилацетатной фракции

ДК - диеновые конъюгаты

КПС - фракция полисахаридов из кислой среды

КФ - кислая фосфатаза

КХ - колоночная хроматография

КХТ - кальция хелидонат тригидрат

ЛПС - липополисахарид МДП - мурамилдипептид МДА - малоновый диальдегид

ММСК - мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки МОФ - минерально-органическая фракция ОДА - опорно-двигательный аппарат

ОКК - общее количество ядросодержащих клеток костного мозга ОЛ - общие липиды ОМ - остеомиелит

ОФЛ - общие фосфолипиды

ПАН - процент активных нейтрофилов

ПВ - пектиновые вещества

ПЗФ - процент завершенности фагоцитоза

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПС - полисахариды

ПСН - поглотительная способность нейтрофила

РСА - рентгено-структурный анализ

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ТБК-АП - ТБК-активные продукты

ТСХ - тонкослойная хроматография

ТФУ - трифторуксусная кислота

ТХУ - трихлоруксусная кислота

УК - уроновые кислоты

ХК - хелидоновая кислота

ХФ - хлороформная фракция

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭО - экспериментальный остеомиелит

ЭФ - этилацетатная фракция

ЭЭ - нативный этанольный экстракт

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое исследование растений рода Saussurea Dc. флоры Сибири и разработка на их основе новых остеогенных средств комплексной терапии остеомиелита»

Актуальность темы.

Среди разнообразия лекарственных растений значительный интерес представляет род Saussurea ЭС., один из крупнейших в семействе Астровые (Лв1егаееае) и объединяющий более 400 видов. Многие из них находят широкое применение у народов Сибири, Дальнего Востока, Бурятии, Тибета, Монголии, для лечения заболеваний печени, почек, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательной системы (ОДС). Хорошо изучен химический состав и биологические свойства видов Saussurea, произрастающих в Китае, Тибете, Японии. Некоторые из них успешно применяют в официнальной медицине, в том числе, для лечения заболеваний ОДС. Несмотря на перспективы применения, ни один из 54 видов, произрастающих в Сибири, не является официнальным ввиду малой изученности, как химического состава, так и биологических свойств [83, 107, 179, 284]. Одним из тяжелых рецидивирующих, трудно поддающихся терапии заболеваний ОДС является остеомиелит.

Остеомиелит относится к неспецифическим гнойно-хирургическим инфекциям и занимает третье место после травм и операций в структуре заболеваний ОДС. Основным этиологическим фактором остеомиелита является микробная контаминация, при этом заболевание развивается на фоне повышенной сенсибилизации организма и ослабления его иммунной защиты. Патогенез заболевания осложняется нарастающим воспалительным процессом, нарушением кровоснабжения и формирования зрелой костной ткани в очаге поражения [2, 138]. В последнее время наблюдается увеличение числа больных с хроническим остеомиелитом вследствие роста травматизма и широкого использования методов металлоостеосинтеза в лечении переломов. Несмотря на достигнутые успехи в лечении остеомиелита, частота рецидивов достигает 40%, что сопряжено с необходимостью повторных операций. Последствия заболевания

сопровождаются значительными экономическими затратами на лечение и пенсионное обеспечение пациентов. Таким образом, остеомиелит является не только крупной медицинской, но и социально-значимой проблемой [12, 74, 189]. Воспалительный процесс при остеомиелите поражает все элементы костной ткани, костный мозг и нередко характеризуется генерализацией. При этом патогенез остеомиелита сопровождают не только метаболические нарушения в органической основе костной ткани и костном мозге, но и сосудистые и иммунные нарушения. Характер иммунопатологического состояния при остеомиелите может являться основой формирования высоковирулентных штаммов возбудителя и быть одним из патогенетических механизмов его хронизации [57, 141, 167].

Лечение остеомиелита наряду с хирургическими методами [77, 81] требует длительного применения ряда синтетических лекарственных препаратов (антибиотиков, негормональных противовоспалительных средств, иммуномодуляторов), повышающих ксенобиотическую нагрузку на организм [105, 134]. Длительная антибиотикотерапия способствует снижению уровня иммунологической реактивности организма [37] и угнетению гемопоэтической функции красного костного мозга [222, 234, 281], что усугубляет патогенез заболевания. Актуальной проблемой является поиск лекарственных средств консервативной терапии остеомиелита, предшествующей и последующей хирургическому лечению. В качестве средств комплексного лечения остеомиелита перспективны лекарственные средства на основе природных биологически активных веществ, обладающие остеогенной активностью в сочетании с иммуномодулирующим, противовоспалительным действием и низкой токсичностью, позволяющие снизить ксенобиотическую нагрузку на организм и корректировать отрицательные эффекты химиотерапевтических средств.

Так, высокую остеогенную активность проявили полисахариды [157], эпигаллокатехингаллат и хлорогеновая кислота [340, 344], хелатные соединений кальция с органическими кислотами [153]. In vitro установлено,

9

что флавоноиды растений эффективно стимулируют остеобласты, ингибируют пролиферацию остеокластов и активность щелочной фосфатазы [223, 244, 308, 340]. Для лечения заболеваний ОДС успешно применяют растения рода Saussurea [257], один из видов включен в фармакопею Китая в качестве средства для лечения ревматоидного артрита, который стандартизуют по хлорогеновой кислоте и гликозидам кверцетина [179]. В то же время, цитируемые работы носят экспериментальный характер и, несмотря на перспективность, препараты с остеогенной активностью, положительно влияющие на гемопоэтическую функцию красного костного мозга и иммунный статус, на основе природных компонентов не описаны.

Таким образом, поиск доступных источников природных биологически активных веществ, стимулирующих остеогенез, гемопоэтическую функцию красного костного мозга и регулирующих иммунный ответ при остеомиелите и разработка на их основе эффективных и безопасных лекарственных средств комплексной терапии остеомиелита является актуальным.

Степень разработанности темы исследования.

Из 115 видов рода Saussurea DC, произрастающих в России, химический состав и биологические свойства изучены лишь для некоторых (S. salicifolia, S. amara, S. frolovii, S. elegans, S. amurensis, S. salsa). В них обнаружены кумарины, флавоноиды (гиспидулин, пектолинарингенин, рутин, кверцетин), сесквитерпеновые лактоны (цинаропикрин, саэлин, агуерины, стизолицин и др.), тритерпены (сосюрол, ацетат сосюрола) [100]. Имеющиеся в литературе сведения о составе БАВ других видов Saussurea, произрастающих в России, за исключением группы сесквитерпеновых лактонов, фрагментарны. В эксперименте in vivo показано, что некоторые виды соссюрей российской флоры обладают противолямблиозным, противоамебным, антимикробным, иммуностимулирующим и гемостатическим действием [23, 79, 85].

Подробно исследованы БАВ (лигнаны, сесквитерпены, тритерпены,

флавоноиды, фенольные соединения) и биологическая активность различных

видов соссюрей, произрастающих в Китае. Выявлено, что

10

близкородственные виды Saussurea, произрастающие в Китае и на Тибете обладают противовоспалительной, анальгезирующей, ммуномодулирующей, репаративной видами активности и перспективны для лечения заболеваний опорно-двигательной системы [357]. Вид S. lappa включен в фармакопею Китая. S. costus [284], S. involucrata [179, 342] и S. lappa [345] успешно применяют в традиционной медицине Тибета и Китая для лечения ревматоидного артрита и заболеваний костной системы.

Таким образом, в виду малой изученности химического состава и биологических свойств видов Saussurea, произрастающих в России, ни один из них не является официнальным. Цель исследования:

Химико-фармакологическое и фармакогностическое исследование перспективных видов Saussurea DC. флоры Сибири для разработки на их основе новых лекарственных средств комплексной терапии остеомиелита. Задачи исследования:

1. На основании анализа и систематизации данных литературы обосновать выбор объектов исследования и дизайн эксперимента.

2. Исследовать компонентный состав основных групп БАВ S. controversa DC, S. latifolia Ledeb., S. parviflora (Poir.) DC, S. frolovii Ledeb., S. daurica Adams., S. amara (L.) DC, S. salicifolia (L.) DC.

3. Провести сравнительное исследование протекторных свойств водно-этанольных экстрактов S. controversa DC, S. latifolia Ledeb., S. parviflora (Poir.) DC, S. frolovii Ledeb., S. daurica Adams., S. amara (L.) DC, S. salicifolia (L.) DC на экспериментальной модели остеомиелита in vivo для выявления перспективного объекта исследования.

4. Установить группы БАВ перспективного объекта исследования, наиболее эффективные на экспериментальной модели остеомиелита in vivo.

5. Исследовать химический состав групп БАВ перспективного объекта. Выделить индивидуальные компоненты и установить их строение с использованием современных физико-химических методов.

6. Провести сравнительное исследование in vitro остеогенной, иммунотропной, противомикробной активности индивидуальных соединений перспективного объекта для выявления молекулярных носителей целевого действия.

7. Разработать методики стандартизации лекарственного растительного сырья перспективного объекта (S. controversa DC) и составить проект фармакопейной статьи «Соссюреи спорной листья».

8. Установить оптимальный способ получения сухого экстракта S. controversa, провести исследование его острой токсичности и разработать проект нормативного документа на субстанцию растительного происхождения «Соссюреи экстракт сухой».

9. Разработать методики стандартизации и проект нормативного документа на фармацевтическую субстанцию с остеогенной активностью.

10. Предложить методологическую схему рационального поиска растительных кандидатов и экспериментальной оценки их эффективности в комплексной терапии остеомиелита.

Научная новизна и теоретическая значимость

Впервые проведено сравнительное исследование БАВ семи видов

Saussurea, произрастающих в Сибири, что позволило выявить растения-

концентраторы биоэлементов с остеогенными свойствами.

Впервые проведено сравнительное исследование протекторных свойств

водно-этанольных экстрактов S. controversa, S. latifolia, S. parviflora, S.

frolovii, S. daurica, S. amara, S. salicifolia на экспериментальной модели

остеомиелита in vivo и установлен перспективный объект исследования -

водно-этанольный экстракт S. controversa.

Впервые получены данные о комплексном протективном действии

экстракта соссюреи спорной, его фракций и индивидуальных соединений на

модели экспериментального остеомиелита in vivo при повреждении костной

ткани и костного мозга крыс. На основании гистологического исследования

костной ткани и костного мозга показана целесообразность применения

12

экстракта соссюреи спорной в комплексной терапии остеомиелита. Выявлено, что применение экстракта потенцирует действие антибиотика, оказывая саногенное влияние на воспалительную инфильтрацию, стабилизирующее - на формирование межклеточного матрикса и стимулирующее - на функциональную активность остеобластов. Изучены механизмы влияния экстракта соссюреи спорной на реакции иммунной системы и воспалительный процесс в зоне поражения на фоне антибиотикотерапии остеомиелита.

Впервые исследовано влияние индивидуальных соединений S. controversa in vitro на дифференцировку мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в клетки остеобластического ряда.

Впервые исследованы состав и физико-химические характеристики полисахаридных комплексов S. controversa, S. salicifolia и S. frolovii и проведено сравнительное исследование их влияния на NO-продуцирующие свойства макрофагов мышей in vitro.

Впервые проведено исследование химического состава биологически активных суммарных комплексов S. controversa. Впервые для рода Saussurea DC. препаративно выделены 5 индивидуальных соединений флавоноидной структуры и установлено их строение. Впервые для сем. Asteraceae препаративно выделены хелидоновая кислота и ее производное (хелидонат кальция) и установлено их строение с помощью спектральных методов и рентгено-структурного анализа (РСА). Кристаллографические данные метилового эфира хелидоновой кислоты и хелидоната кальция были депонированы в Кембриджском центре кристаллографических данных в качестве дополнительных публикаций № CCDC 1879739 и № CCDC 1879739 (www.ccdc.cam.ac.uk).

Научно-практическая значимость

На основании полученных экспериментальных результатов были разработаны методики стандартизации, показатели качества и проекты

нормативных документов на лекарственное растительное сырье, сухой экстракт и фармацевтическую субстанцию с остеогенной активностью.

Предложена методологическая схема исследований и разработок при поиске лекарственных кандидатов растительного происхождения для комплексной терапии остеомиелита.

Результатом внедрения являются патенты РФ: «Средство на основе водорастворимых растительных полисахаридов, усиливающее секрецию оксида азота макрофагами in vitro (патент № 2735080); «Средство для стимуляции клеток гранулоцитарного и лимфоидного ряда в костном мозге и регенерации костной ткани и способ его получения» (патент № 2673537); «Способ моделирования травматического остеомиелита» (патент № 2584402). Разработанный способ моделирования остеомиелита применяется при проведении экспериментальных исследований и учебном процессе в центре доклинических исследований СибГМУ, кафедрах морфологии и общей патологии, детских хирургических болезней, патологической физиологии СибГМУ.

Разработанные спектрофотометрические и ВЭЖХ методики определения биологически активных веществ используется в процессе обучения ординаторов кафедры фармацевтического анализа СибГМУ в разделах «Спектральные методы анализа» и «Хроматографические методы анализа».

Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты выбора объектов, перспективных для исследования.

2. Результаты исследования компонентного состава групп БАВ семи видов рода Saussurea DC.

3. Результаты исследования протекторных свойств водно-этанольных экстрактов семи видов рода Saussurea DC. на экспериментальной модели остеомиелита in vivo и выбор перспективного объекта исследования -экстракта S. controversa.

4. Определение наиболее эффективных протекторных компонентов экстракта S. controversa при экспериментальном остеомиелите in vivo.

5. Результаты исследования химического состава экстракта S. controversa, выделение индивидуальных компонентов и установление их структуры.

6. Результаты сравнительного исследования in vitro остеогенной, иммунотропной, противомикробной активности индивидуальных соединений S. controversa и установление молекулярных носителей целевого действия.

7. Методики стандартизации лекарственного растительного сырья и проект фармакопейной статьи «Соссюреи спорной листья».

8. Способ получения, результаты исследования острой токсичности экстракта S. controversa и проект нормативного документа «Соссюреи экстракт сухой».

9. Методики стандартизации и проект нормативного документа на фармацевтическую субстанцию с остеогенной активностью.

10. Методологическая схема рационального поиска лекарственных кандидатов растительного происхождения для комплексной терапии остеомиелита.

Апробация работы. Основные положения работы представлены на следующих научных конференциях: Всероссийской научно-практической конференции «Типовые патологические процессы: современные тренды в науке» (г. Томск, 2020); X Международном симпозиуме по фенольным соединениям (г. Москва, 2018); конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2017); научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы химии природных соединений» (г. Ташкент, 2017); Международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию ВИЛАР (г. Москва, 2016); IV научно-практической конференции «Молодые учёные и фармация XXI века» (г. Москва, ВИЛАР, 2016); кластере конференций «Оргхим 2016» (г. Санкт-Петербург, 2016); IX Международном симпозиуме «Фенольные соединения: фундаментальные и прикладные

15

аспекты» (г. Москва, 2015); Всероссийской научной конференции «Химия и фармакология растительных веществ» (г. Сыктывкар, 2014); XI Международной телеконференции «Актуальные проблемы современной науки» (г. Томск, 2013); X Международном симпозиуме по химии природных соединений (Ташкент-Бухара, 2013); V Всероссийской конференции с международным участием «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (г. Барнаул, 2012); IV Российско-корейской конференции "Современные достижения в химии природных соединений и биотехнологии" (г. Новосибирск, 2012); Международной научно-практической конференции «Фармация. Современное состояние, достижения и перспективы» (г. Алматы, 2010).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Работа выполнена в соответствии планом научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО «Сибирский государственныймедицинский университет» Минздрава России «Изыскание и изучение новых лекарственных средств. Вопросы фармации» (№ 01.02.00.101708) и комплексной программой «Инновационные технологии новых фармацевтических продуктов на основе природных биологически активных комплексов» (регистрационный номер: АААА-А16-116021010208-2 от 10.02.2016 г).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Диссертация соответствует паспорту специальности 3.4.2 -фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Публикации. Содержание работы отражено в 42 публикациях, из них, в 22 научных статьях (ВАК, Scopus, WoS, в том числе Q1 и Q2), 17 материалах научных конференций, 3 патентах на изобретение.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 334 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, девяти глав экспериментальных исследований, выводов, списка литературы, включающего 368 источников и приложения. Работа иллюстрирована 57 таблицами и 35 рисунками.

ГЛАВА 1. ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РАСТЕНИЙ РОДА SAUSSUREA DC. В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОСТЕОМИЕЛИТА 1.1. Характеристика рода Saussurea DC.

1.1.1. Ботаническое описание и распространение растений

рода Saussurea DC.

Род Saussurea (сем. Asteraceae) включает порядка 415 видов из которых б0 видов произрастают в Индии, 40 - в Казахстане, около 200 - в Китае и Корее и 115 - в России [20, б9, 79, 82, 284, 30б]. Сибирь, где обитают 54 вида и 2 подвида, является центром видообразования рода Saussurea в России [310].

Систематическая характеристика рода Saussurea представлена в сборнике «Флора СССР», которая была позднее переработана и дополнена монографом этого рода С. Ю. Липшицем. Согласно этой систематике род Saussurea подразделяется на 6 подродов, каждый подрод в свою очередь делится на секции (сек. Amphilaena, ^к. Frolovia, ^к. Pycnocephala, ^к. Theodorea, ^к. Laguranthera, ^к. Saussurea и др.), подсекции и виды [83].

Большинство видов Saussurea родом из прохладных, умеренных и арктических регионов Азии, Европы и Северной Америки, с наибольшим разнообразием в Гималаях и Центральной Азии [20, 82, 135]. В России, главным образом в Сибири, Средней Азии и на Дальнем Востоке обитают в субальпийском и альпийском поясе гор по лугам, каменистым склонам, осыпям, скалам, горным тундрам, солончакам [б9]. Так, в Сибири и на Дальнем Востоке произрастают с. крылатая (S. alata DC), с. альпийская (S. alpina (L.) DC), с. амурская (S. amurensis Turcz.), с. изящная (S. elegans Ledeb.), с. вытянутая (S. elongata DC), с. обернутая (S. involucrata (Kar et Kir) Sch Bip.), с. Прайса (S. princei Simps.), с. хорошенькая (S. pulchella (Fisch.) Fisch.), с. солончаковая (S. salsa (pall.) Spreng.), с. Шангина (S. shanginiana (Wydl.) Fisch. Ex Herá.). В Восточной, Западной Сибири и частично на Алтае распространены с. спорная (S. controversa DC), с. широколистная (S. latifolia Ledeb.), с. малоцветковая (S. parviflora (Poir) DC),

с. Фролова (S. frolovii Ledeb.), с. даурская (S. daurica Adams.), с. горькая (S. amara (L.) DC), с. иволистная (S. salicifolia (L.) DC) [82]. Результаты многолетнего интродукционного исследования свидетельствуют о возможности успешного выращивания S. controversa в условиях юга Томской области [115].

Таким образом, род Saussurea характеризуется многочисленным видовым и внутривидовым составом, а также, значительным ареалом произрастания, смещенным к Гималаям, Центральной, Восточной и Средней Азии (хребты Джунгарский Алатау, Тянь-Шань) [83].

Виды Saussurea представляют собой травянистые многолетние, реже двулетние растения 30-120 см высотой. Для различных видов соссюрей характерен полиморфизм вегетативных и генеративных органов [83]. Особенно варьируют стебли и листья. У одного и того же вида наблюдаются переходы от особей, имеющие ясно выраженный стебель, до «бесстебельных» форм. Листья очередные, весьма разнообразны по опушению, форме пластинки, рассеченности. Некоторые виды параллельно могут содержать формы с цельнокрайними, перистонадрезанными и перисторассеченными пластинками. Цветки трубчатые, обоеполые, большей частью розовые или пурпурные, в соцветиях - корзинках, образующих общее соцветие, или иногда одиночных. Также варьируют число, размеры и форма корзинок в соцветиях. У разных видов соцветия различаются по степени погруженности в верхушечные листья, что тесно связано с экологической средой, в которой они произрастают. Листочки обертки корзинок отличаются по форме, цвету и характеру опушения. Внутренние и наружные листочки обертки могут быть как равные по размеру, так и черепитчатые. Цветки значительно варьируют по размерам, общее цветоложе может быть голым или пленчатым. Плод - семянка с хохолком из перистых волосков. Семянки отличаются по форме, величине, окраске хохолка (белая, бурая и др.) [20, 8283].

Таким образом, род Saussurea обладает пластичностью, неустойчивостью признаков, что говорит об относительной молодости рода.

1.1.2. Химический состав и биологическая активность растений рода Saussurea DC.

Несмотря на разнообразие видов Saussurea, большинство из них имеют сходный химический состав и биологические свойства [20, 179, 257, 284, 361]. Различные виды соссюрей проявляют противовоспалительную, анальгезирующую, иммуномодулирующую, репаративную виды активности и имеют богатую историю применения в народной медицине.

Многие представители рода Saussurea находят применение у народов Дальнего Востока, Сибири, Тибета, Монголии, Бурятии для лечения заболеваний дыхательной, пищеварительной и опорно-двигательной системы [71, 107, 179, 284, 342], как ранозаживляющее средство, особенно при гнойных ранах [128]. В традиционной медицине Индии и Тибета особенной популярностью пользуются S. costus (Falc.) Lipsch. и S. lappa (Decne.) Clarke [83]. Экстракт соссюреи в дозе, соответствующей терапевтической для человека не обладает токсичностью [79] и аллергизирующими свойствами, не оказывает влияния ни на непрямую реакцию дегрануляции тучных клеток, ни на течение реакции гиперчувствительности замедленного типа [23].

В экспериментальных исследованиях суммарных комплексов БАВ и индивидуальных соединений, выделенных из видов Saussurea, установлены различные виды биологической активности. Так, сесквитерпеновые лактоны S. lappa обладают цитотоксической [218], противовоспалительной [181], спазмолитической [213] и антиканцерогенной активностью [180, 246, 290, 294, 315]. Лактоны S. involucrate так же проявили противовоспалительную и антиканцерогенную активность [339]. Как показано в эксперименте, кустонолид ингибиторует ангиогенез и замедляет рост опухоли [229]. Сесквитерпены S. lappa, конъюгированные с аминокислотами, проявляют антиоксидантную [271] и гастропротективную [270] виды активности.

Высокую антиоксидантную активностью проявили полисахариды S. involucrata Kar еt Kiг [2б0, 354] и S. laniceps [337].

Фенольные соединения S. medusa Maxim. и S. involucrata обладают антиканцерогенной активностью [205, 2б7]. Церамиды S. involucrata так же проявили противоопухолевую активность против трех типов клеток рака человека [338]. Этанольный экстракт соссюреи иволистной, содержащий цинаропикрин, лигнаны и лигнановые гликозиды ингибирует рост клеток аденокарциномы желудка человека и клеток гепатомы мыши [240]. Противоопухолевой активностью обладает и экстракт S. arenaria [224]. Флавонолгликозиды кверцетина и апигенина, выделенные из S. salicifolia в эксперименте проявили противовоспалительный эффект, 9-ОН-пинорезинол уменьшал рост клеток лимфомы мыши [18б]. Экстракт S. amara, содержащий цинарин, апигенин 7-О-глюкозид и цинаропикрин проявил холеретический эффект [214].

Противовоспалительное, противоревматоидное действие проявили этанольные экстракты S. lappa, A. speciosa and A. aspera в дозах 100-200 мг/кг при индуцированном остром и хроническом воспалении [215].

Лигнаны S. conica повышают NO-продуцирующие свойства макрофагов, что может обусловливать иммунотропную активность вида [20б]. В скриннинговых исследованиях выявлена иммунотропная активность и экстракта S. controversa [301].

Некоторые виды (Saussurea (S. salsa (Pall.) Spreng., S. amara (L.) DC, S. salicifolia (L.) DC)) в эксперименте in vitro и in vivo проявили высокую противоописторхозную [38], противолямблиозную [79] и антимикробную виды активности [85, 347, 359]. Метанольный экстракт корней S. costus, содержащий сесквитерпеноиды проявил антитрипаносомальную и противогрибковую активность [235, 290]. Эфирное масло корней S. lappa, содержащее 15% линалоола так же обладает антифунгальной активностью [313].

Метиловый эфир хинной кислоты, выделенный из S. triangulate проявил нейропротективную активность [185].

Широкий спектр биологической активности выявлен у S. costus [284] и S. involucrata [179], которые ценятся в традиционной медицине Тибета и Китая наравне с женьшенем и успешно применяются как средство "Tianshan Snow Lotus" [357]. Вид S. lappa включен в фармакопею Китая. На его основе получают препарат для лечения ревматоидного артрита, который стандартизуют по хлорогеновой кислоте и гликозидам кверцетина [179]. Кроме того, S. lappa входит в состав средства для лечения заболеваний костной системы [345].

Разнообразный состав биологически активных веществ (лигнаны, сесквитерпены, тритерпены, флавоноиды, фенольные соединения) и широкий диапазон активности различных видов соссюрей описан в ряде обзоров [333, 179, 284].

Необходимо отметить, что хорошо изучен химический состав видов Saussurea, произрастающих в Китае и Японии. Из этих видов были выделены индивидуальные компоненты различного строения.

С помощью современных физико-химических методов (ЯМР, ВЭЖХ-МС) достоверно установлена структура ряда сесквитерпеновых и фенольных соединений некоторых видов. Установлен широкий набор фенилпропаноидов (сирингин, производные кофейной и хлорогеновой кислот), флавоноидов (гликозиды кверцетина, апигенина, лютеолина, хризина и др.), лигнанов и сесквитерпеновых лактонов [191-192, 194, 196, 205, 230, 232, 253, 270, 315, 348-349, 351]. Некоторые виды Saussurea отличаются способностью накапливать кальций и магний, а также селен и цинк [352].

Виды Saussurea богаты сесквитерпеновыми соединениями, что характерно

для семейства Asteraceae. Так, из корней S. lappa выделен ряд

сесквитерпеноидов: костунолид и его производные, цинаропикрин [284, 294,

326, 362], мокколактон, костуслактон [182], дегидрокостуслактон [237, 312],

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Авдеева Елена Юрьевна, 2022 год

- 64 с.

38. Драб, А.И. Противоописторхозное действие экстракта соссюреи солончаковой / А.И. Драб, К.А. Нурмухаметова, Р.Н. Пак, С.М. Адекенов // Хим.-фарм. журнал. - 2005. - В.39. - №8. - С.30-32.

39. Дружинина, Т.В. Клеточные реакции на трехмерные матриксы из полимолочной кислоты и гидроксиапатита, полученные методом 3D-печати / Т.В. Дружинина, С.Я. Талалаев, Н.П. Закиров и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2016. - Т. 15. - №. 5. - С. 16-29.

40. Дудко, В.В. О сесквитерпеновом лактоне Башввшгеа ваНсИоНа / В.В. Дудко, К.С. Рыбалко // Химия природ. соедин. - 1982. - №4. - С. 424-425.

41. Дудко, В.В. Тритерпеноиды и фенолокислота из Башввшгеа prihcei / В.В. Дудко, В.Г. Клименко, В.А. Ралдугин и др. // Химия природных соединений.

- 1986. - № 3. - С.377-378.

42. Дыдыкина, И.С. Склеростин и его роль в регуляции метаболизма костной ткани / И.С. Дыдыкина, Е.С. Веткова // Научно-практическая ревматология. - 2013. - Т. 51. - №. 3. - С. 296-301.

43. Ежов, И.Ю. Проблема гнойно-некротических и ранних гнойно-септических осложнений при эндопротезировании тазобедренного сустава / И.Ю. Ежов, А.А. Корыткин, М.И. Бобров и др. // Вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2010. - № 1. - С. 22-25.

44. Жабаева, А.Н. Изучение химического состава Башввшгеа туо1шсга1е Каг. Б1 К1г., произрастающей на территории Казахстана / А.Н. Жабаева, Х.И. Итжанова, М.Ю. Курапова и др. // Фармация и фармакология. -2014. -В.6. -№7. - С. 11-14.

45. Завадовская, В.Д. Возможности ультразвукового исследования в диагностике острого гематогенного метаэпифизарного остеомиелита у детей / В.Д. Завадовская, С.А. Полковникова, В.М. Масликов и др. // Медицинская визуализация. - 2013. - №. 5. - С. 121-129.

46. Злобин, Ю.А. Популяции редких видов растений: Теоретические основы и методика изучений / Ю.А. Злобин, А.А. Скляр, А.А. Клименко // Сумы: Университетская книга, 2013. - 439 с.

47. Золотарев, А.В. Патогенетическое обоснование применения рекомбинантного интерлейкина-2 при остром гематогенном остеомиелите у детей: автореф. дисс. ... к.м.н. 14.00.16. - Иркутск, 2002. - 22 с.

48. Зубков, Н.В. Накопление сухой массы и распределение тяжелых металлов в растениях при различных концентрациях металлов в почве / Н.В. Зубков, В.М. Зубкова // Вестник МГПУ. Серия: Естественные науки. - 2010. - № 2. - С. 43-56.

49. Иванов, С.Ю. Исследование барьерной функции коллагеновой мембраны «Остеопласт» при заживлении костных дефектов в экспериенте / С.Ю. Иванов, А.Б. Зайцев, Н.Ф. Ямуркова и др. // Современные технологии в медицине. - 2011. - № 3. - С. 94.

50. Иванова, Н.В. Общая характеристика полисахаридов коры лиственницы / Н.В. Иванова, Р.Г. Оводова, В.А. Бабкин // Химия растительного сырья. - 2006. - №1. - С. 15-20.

51. Кабата-Пендиас, А. Микроэлементы в почвах и растениях / А. Кабата-Пендиас, Х. Пендиас. - Пер. с англ. - M.: Мир, 1989. - 439 с.

52. Кайгородов, Р.В. Устойчивость растений к химическому загрязнению: учебное пособие / Р.В. Кайгородов. - изд-во Пермского Гос. ун-та, 2010. -151 с.

53. Камилов, Ф.Х. Клеточно-молекулярные механизмы ремоделирования костной ткани и ее регуляция / Ф.Х. Камилов, Е.Р. Фаршатова, Д.А. Еникеев // Фундаментальные исследования. - 2014. - Т. 4. - №. 7. - С. 78-82.

54. Камышников, В.С. Техника лабораторных работ в медицинской практике / В.С. Камышников. - М.: Медпресс-информ, 2013. - 344 с.

55. Касатов, А.В. Динамика показателей клинических лабораторных тестов у больных с послеоперационным остеомиелитом грудины и ребер / А.В. Касатов, Ю.В. Трефилова, Э.С. Горовиц, О.А. Тимашева // Пермский медицинский журнал. - 2015. - Т. 32. - №. 1. - С. 18-23.

56. Кирдей, Е.Г. Иммунный статус больных с различными формами остеомиелитов / Е.Г. Кирдей, А.П. Барабаш, Д.Г. Данилов и др. // Сибирский медицинский журнал. - 1997. - № 1-2. - С.19-21.

57. Кирдей, Е.Г. Особенности иммунного статуса у больных с хроническими остеомиелитами - носителей некоторых условно-патогенных микроорганизмов / Е.Г. Кирдей, А.П. Федосеев, Г.С. Белохвостикова и др. // Диагностика и лечение политравм. Ленинск-Кузнецкий, 1999. - С.265-266.

58. Кирдей, Е.Г. Сравнительная оценка эффективности иммунокоррекции у больных с различными формами остеомиелитов / Е.Г. Кирдей, А.П. Барабаш, Л.А. Дмитриева и др. // Сибирский медицинский журнал. - 1997. -№ 3. - С.14-16.

59. Кирилова, И.А. Деминерализованный костный трансплантат как стимулятор остеогенеза: современные концепции / И.А. Кирилова // Хирургия позвоночника. 2004. - №3. - С. 105-110.

60. Климова, Ж.А. Современная лабораторная диагностика остеопороза / Ж.А. Климова, А.А. Зафт, В.Б. Зафт // Международный эндокринологический журнал. - 2014. - Т. 63. - №. 7. - С. 75-84.

61. Коваль, А.Н. Оперативное лечение больных молодого возраста с хроническим гематогенным остеомиелитом длинных трубчатых костей: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Н. Коваль. - Хабаровск, 2009. - 19 с.

62. Колесниченко, Л.С. Состояние системы глутатиона при остеомиелите / Л.С. Колесниченко, А.В. Родионова, А.М. Станевич // Сибирский медицинский журнал. - 2001. - Т.27. - В. 3. - С. 43-46.

63. Коломиец, Н.Е. Растения как источники элементов, необходимых для здоровья костей и суставов / Н.Е. Коломиец, Т.В. Полуэктова, И.В. Федько и др. // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 8. - С. 1635-1639.

64. Коновалова, О.А. О сесквитерпеновом лактоне Saussurea amara / О.А. Коновалова, К.С. Рыбалко, М.Т. Пименов // Химия природ. соедин. - 1979. -№6. - С. 865-866.

65. Корженевский, А.А. Обоснование выбора препарата для иммунотерапии хронического остеомиелита / А.А. Корженевский // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9. - № 2. - С.227-230.

66. Косухин, А.Б. Экстракция липидов смесью гептан-изопропанол для определения диеновых конъюгатов / А.Б. Косухин, Б.С. Ахметова // Лабораторное дело. - 1987. - № 5. - C. 335-337.

67. Котельников, Г.П. Острый гематогенный остеомиелит у взрослых / Г.П. Котельников, Е.А. Столяров, А.Г. Сонис // Гений ортопедии. - 2009. - № 4. -С.17-24.

68. Кошель, И.В. Исследование иммуногенных свойств микроорганизмов, выделенных у больных с хроническим остеомиелитом верхней челюсти / И.В. Кошель // Аллергология и иммунология. - 2017. - Т. 18. - №. 2. - С. 106111.

69. Красноборов, И.М. Флора Сибири т.13.: Аsteraceae / И.М.Красноборов, М.Н. Ломоносова, Н.Н. Тупицына и др. // - Нов-к: Наука. - 1997. - С. 472.

70. Крочек, И.В. Ранняя диагностика, активная хирургическая тактика и иммунокоррекция у детей с острым гематогенным остеомиелитом: автореф. дисс. ... к.м.н. 14.00.35 / И.В. Крочек. - Челябинск, 1997. - 31 с.

71. Крылов, Г.Р. Зеленая аптека Кузбасса / Г.Р. Крылов, Н. Ф. Козакова, Э.В. Степанов // Кемерово: Кн. изд-во. - 1989. - 333 с.

72. Кудайкулов, М.К. Послеоперационный остеомиелит бедра / М.К. Кудайкулов, Назарбек Алмаз // Травматология и ортопедия в России. - 2006. - №2. - С. 173.

73. Кудряшова, Н.Е. Остеосцинтиграфия при посттравматическом гнойном остеомиелите костей грудной клетки / Н.Е. Кудряшова, Ш.Н. Даниелян, О.Г. Синякова, О.А. Чернышова // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2001. - Т. 56, № 4. - С. 54-59.

74. Кутин, А.А. Гематогенный остеомиелит у взрослых / А.А. Кутин, Н.И. Мосиенко. - М.: Медицина и жизнь. - 2000. - 224 с.

75. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам / Под ред. О. Микеша. - М. : Мир, 1982. - Ч.1. - 400 с.

76. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам / Под ред. О. Микеша. - М.: Мир, 1982. - Ч.2. - 381с.

77. Ладонин, С.В. Экспериментальное обоснование использования аллогенного деминерализованного костного имплантата в комплексном лечении хронического остеомиелита / С.В. Ладонин, Е.А.Белозерцева // Морфологические ведомости. - 2011. - №1. - С.101-107.

78. Ладонин, С.В. Экспериментальное обоснование применения деминерализованного костного имплантата в лечении хронического остеомиелита: дис. канд. мед. наук: (14.01.17) / С.В. Ладонин. - Самара, 2011. - 85 с.

79. Лаптева, С.Ф. Разработка лекарственного средства противолямблиозного действия на основе экстракта соссюреи / С.Ф. Лаптева, О.В. Глазычева // В сборнике: Современные проблемы фундаментальной и клинической медицины. - 1999. - С. 48-49.

80. Леонова, С.Н. Способы оптимизации репаративного процесса у пациентов с переломами костей голени, осложненными хроническим травматическим остеомиелитом / С.Н. Леонова, А.В. Рехов, А.Л. Камека //Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т. 116. - №. 1. - С. 7174.

81. Линник, С.А. Результаты применения разных видов замещения костных полостей при хирургическом лечении больных хроническим

остеомиелитом / С.А. Линник, А.Н. Ткаченко, Р.В. Марковиченко и др. // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7. - С.100-105.

82. Липшиц, С. Ю. Род Соссюрея - Башвигеа БС. Горькуша (Saussurea) / С. Ю. Липшиц // Флора СССР. - 1962. - Т.27. - С. 361 - 537.

83. Липшиц, С.Ю. Род Saussurea DC. (Аsteraceae) / С.Ю. Липшиц // Л.: «Наука». - 1979. - С. 283.

84. Локтионов, А.Л. Иммунные и оксидантные нарушения в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта / А.Л. Локтионов, А.И. Конопля, М.А. Лунев, А.В. Каралов // Иммунология. - 2015. - Т. 36. - №. 5. - С. 319328.

85. Макаренко, Н.Г. Антимикробные свойства лекарственных растений Горного Алтая: автореф. дисс. канд. биол. наук / Н.Г. Макаренко. - Томск, 1974. - 22 с.

86. Масликов, В.М. Сравнительная оценка методов хирургического лечения острого гематогенного остемиелита у детей: автореф. ... к.м.н. /

B.М. Масликов. - Москва, 1979. - 25 с.

87. Матузов, С.А. Лечение хронического травматического остеомиелита с применением антиоксидантов: автореф. дисс. ... к.м.н. / С.А. Матузов. -Иркутск, 1997. - 27 с.

88. Матузов, С.А. Способ моделирования хронического остеомиелита /

C.А. Матузов, А.В. Бусоедов, В.Н. Котляров, В.А. Сизоненко // Забайкал. мед. вестн. -1998. - №1-3. - С. 45-47.

89. Махсон, Н.Е. Посттравматический остеомиелит / Н.Е. Махсон // Врач. -2001. - №6. - С. 8-10.

90. Микулич, Е.В. Современные принципы лечения хронического остеомиелита / Е.В. Микулич // Вестник новых медицинских технологий. -2012. - Т.9. - № 2. - С.180-184.

91. Москвин, В.И. К вопросу получения модели экспериментального остеомиелита / В.И. Москвин // Экспериментальная хирургия. - 1960. - № 5. - С.57-62.

92. Науменко, Н.И. К вопросу о секторных флористических границах в Южном Зауралье / Н.И. Науменко // Вестник Удмурдского университета. Серия Биология. Науки о земле. - 2016. - Т. 26. - № 2. - С.71-80.

93. Новицкий, В.В. Руководство к практическим занятиям по гематологи: учеб.пособие / В.В. Новицкий, О.И. Уразова - Томск: Изд-во Томского университета, 2007. - 30 с.

94. Носков, В.К. Стимуляция остеогенеза в комплексе хирургической реабилитации больных с хроническим остеомиелитом: автореф. дисс. ... д.м.н. 14.00.27 / В.К. Носков. - Омск, 2003. - 40 с.

95. Овденко, А.Г. Концентация провоспалительных цитокинов в раневом отделяемом и в переферической крови у раненых с огнестрельным остеомиелитом конечностей / А.Г. Овденко, О.В. Голубева // Медицинская иммунология. - 2002. - Т. 4. - № 4-5. - С. 625-628.

96. Переслыцких, П.Ф. Экспериментально-теоретические аспекты патогенеза гематогенного остеомиелита / П.Ф. Переслыцких. - Иркутск, 1993. - 145 с.

97. Пирс, Э. Гистохимия / Э. Пирс. - М.: изд-во иностр. лит-ры, 1962. - 690 с.

98. ПНД Ф 16.1: 2.3: 3.11-98. Количественный химический анализ почв. Методы измерения содержания металлов в твердых объектах методом индуктивно связанной плазменной спектрометрии. - М., 1998. - 31 стр.

99. ПНД Ф 16.2.2:2.3.71-2011. Количественный химический анализ почв. Методы измерения массовых долей металлов в осадках сточных вод, осадках, пробах растительного происхождения спектральными методами. - М., 2011. - 38 С.

100. Погодин, И.С. Химический состав растений рода Заияяитва ЭС, произрастающих на территории Сибири (Обзор) / И.С. Погодин, Е.А. Лукша, Н.А. Предейн // Химия растит. сырья. - 2014. - № 3. - С. 43-52.

101. Подпружников, Ю.В. Хрестоматия фармацевтического качества / Ю.В. Подпружников, А.А. Ишмухаметов, А.С. Немченко и др. - М.: ООО «Группа Ремедиум», 2015. - 432 с.

102. Полле, А.Я. Выделение и общая характеристика полисахаридов из пижмы обыкновенной, мать-и-мачехи и лопуха войлочного / А.Я. Полле, Р.Г. Оводова, С.В. Попов // Химия растительного сырья. - 1999. - №1. - С. 3338.

103. Попов, М.В. Результаты лечения жителей малых городов и сельских поселений при остеомиелите в муниципальных учреждениях / М.В. Попов, К.Н. Мовчан, А.Х. Алборов и др. // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2009. - Т. 11. - В. 3. - С. 169-173.

104. Привалов, В.А. Экспериментальная модель гнойного остеомиелита / В.А. Привалов, А.Л. Светлаков, О.С. Кушаковский и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2000. - № 1. - С. 26-29.

105. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 11.08.2005 № 520 "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным остеомиелитом".

106. Радаев, C.B. Применение монооксида азота в комплексном лечении хронического остеомиелита: Дис. канд. мед. наук: (14.00.27) / C.B. Радаев. -Самара, 2009. - 165 с.

107. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейство Asteraceae (Compositae). - СПб: «Наука». - 1993. - 352с.

108. Ревина, Т.А. Сибирские растения - источники экдистероидов / Т.А. Ревина, Тайлашева Т.Я. // Тез. Докл. всесоюз. науч. конф.: Результаты и перспективы научных исследований в области создания лекарственных средств из растительного сырья. М., 1985. - С. 24-25.

109. Ревина, Т.А. Экдистероидсодержащие виды во флоре Горного Алтая / Т.А. Ревина, А.С. Ревушкин, А.В. Ракитин // Раст. рес. - 1988. - №4. - С.565-570.

110. Розова, Л.В. Сравнительная характеристика видового состава микроорганизмов при хроническом посттравматическом и гематогенном остеомиелите / Л.В. Розова, Н.В. Годовых // Гений ортопедии. - 2014. - №. 2. - С. 56-59.

111. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

112. Рушай, А.К. Экзогенный оксид азота в лечении инфицированных ран и дефектов мягких тканей при хроническом посттравматическом остеомиелите / А.К. Рушай, А.В. Макаренко, К.А. Бодаченко, Т.А. Колосова // Травма. -2013. - Т. 14. - №. 4. - С. 101-105.

113. Сакович, Н.В. Современные аспекты этиологии, диагностики и лечения остеомиелита / Н.В. Сакович, А.А. Андреев, Е.В. Микулич и др. // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2018. - Т.11. - №1. - С. 70-76.

114. Салохин, А.В. Стоматография листьев короткокорневищных видов Сургеёшш (ОгсЫёасеае) Восточной Сибири и Дальнего Востока / А.В.Салохин, С.А. Волкова, П.Г. Горовой // Тшшапто^ша. - 2005. - №8. -С.69-74.

115. Свиридова, Т.П. Биологические особенности Башввшгеа соПгоуегеа ЭС. (ЛБ1егасеае) при интродукции на юге Томской области / Т.П. Свиридова // Вестник Томского государственного университета. - 2012. - № 356. - С. 176178.

116. Сильверстейн, Р. Спектрометрическая идентификация органических соединений / Р. Сильверстейн, Ф. Вебстер, Д. Кимпл; пер. с англ. - М.: Бином, 2011. - 557 с.

117. Сироткина, Е. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Под ред. Е. Сироткиной. - Томск: изд-во Томского университета, 1987. -184с.

118. Смирнов, А.В. Строение и функции костной ткани в норме и при патологии. Сообщение II / А.В. Смирнов, А.Ш. Румянцев // Нефрология. -2015. - Т. 19. - №. 1. - С. 8-17.

119. Сонис, А.Г. Диагностические возможности применения остеостинциграфии при сочетании хронического посттравматического остеомиелита с несращением костей /А.Г. Сонис // Аспирантский вестник Поволжья.- 2009. - № 3-4.- С. 112-117.

120. Сонис, А.Г. Лечение хронического остеомиелита в условиях специализированного отделения / А.Г. Сонис, Е.А. Столяров, С.В. Ладонин и др. // Сборник тезисов VIII Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием, посвященной 95-летию СамГМУ. - 2014. - С. 235-237.

121. Столяров, Е.А. Хронический остеомиелит современное состояние проблемы / Е.А. Столяров, Е.А. Батаков, И.В. Ишутов, C.B. Ладонин // Самарский медицинский журнал. - 2004. - № 5-6. - С. 28-30.

122. Стрелков, Н.С. Моделирование гнойного остеомиелита в эксперименте / Н.С. Стрелков // Труды Ижевского мед. ин-та. - 1995. - Т.33. - №.3 - С.114-115.

123. Стрелков, Н.С. Обмен коллагена при развитии экспериментального остеомиелита / Н.С. Стрелков, П.Н. Шараев, Н.Г. Наумова, П.Н. Максимов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - № 6. - С.691-692.

124. Стрелков, Н.С. Патогенетические методы ранней диагностики и лечения острого гематогенного остеомиелита у детей: автореф. дисс. ... д.м.н. 14.00.35. - Уфа, 1999. - 39 с.

125. Султонов, Ш.Р. Динамика процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты при хроническом гематогенном остеомиелите у детей / Ш.Р. Султонов, А.А. Азизов, А.М. Сабурова // Докл. Акад. наук Респ. Таджикистан. - 2009. - Т. 52. - №9. - С. 723-727.

126. Суходоло, И.В. Морфологическая оценка современной диагностики хронического остеомиелита / И.В. Суходоло, В.Д. Завадовская, О.Ю. Килина // Архив патологии. - 2001. - № 6. - С. 12-15.

127. Таранова, Н.А. Определение общих липидов в липидном экстракте, полученном из сыворотке крови / Н.А. Таранова, Л.В. Говорова // Вопросы мед. химии. - 1987. - № 2. - С. 132-136.

128. Телятьев, В.В. Полезные растения Центральной Сибири / В.В. Телятьев // Иркутск: Вост.-Сиб. кн. изд-во. - 1985. - 383 с.

129. Толстикова, Т.Г. Средство для лечения остеомиелита / Т.Г.Толстикова, И.В. Сорокина, Н.А. Жукова // Патент № 2604124 от 28.10.2015.

130. Трощенко, А.Т. Исследование химического состава Башввшгеа &о1ош1 Ldb. / А.Т. Трощенко, В.С. Кобрин // Химия природ. соедин. - 1965. - №4. -С.256-262.

131. Трунова, О.В. Влияние лазерной терапии на течение воспалительного процесса в комплексном лечении гематогенного остеомиелита у детей / О.В. Трунова, А.Е. Машков // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. -2016. - Т. 15. - №. 1. - С. 34-37.

132. Утюж, А.С. Упруго-напряженные состояния костных структур челюстей и черепа человека / А.С. Утюж, В.А. Загорский, В.В. Загорский // Символ науки. - 2016. - №. 2-3 - С. 175-177.

133. Федоров, Н.И. О методических подходах к контролю динамики важнейших ресурсных видов лекарственной флоры республики Башкортостан / Н.И. Федоров, С.Н. Жигунова, О.И. Михайленко // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2011. - Т. 5. - В. 3. - С. 113-115.

134. Федянин, С.Д. Рациональная антибиотикотерапия у пациентов с гематогенным и посттравматическим остеомиелитом / С.Д. Федянин // Вестник Витебского государственного медицинского университета. -2004. -№2. - С. 61-68.

135. Филатова, Н.С. Соссюрея (горькуша) - Saussurea DC. / Н.С. Филатова // Иллюстрированный определитель растений Казахстана. - Алма-Ата: Наука. -1972. - Т.2. - С. 397-404.

136. Хеннен, У.Дж. Трансфер фактор Плюс: идеальная комбинация биологически активных веществ для оптимального иммунитета / У.Дж. Хеннен, Ю.П. Гичева, Э.А.Оганова.- Новосибирск, 2001.

137. Хомич, И.И. Хронический остеомиелит / И.И. Хомич. - Минск: «Беларусь», 1977. - 144 с.

138. Цыбин, А.А. Новый подход в лечении остеомиелита / А.А. Цыбин // Доклады РАН. - 2008. - Т. 419. - № 3. - С. 425-429.

139. Чевари, C. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте / C. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер // Лабораторное дело. - 1991. - № 10. - С. 638-641.

140. Чолахян, А.В. Современные представления о хроническом посттравматическом остеомиелите / А.В. Чолахян // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2013. - Т. 25. - №. 1. - С. 113-123.

141. Шалыгин, А.В. Коррекция реологических свойств крови в лечении острого гематогенного остеомиелите у детей / А.В. Шалыгин, А.А. Солнышко, А.П. Скударнова // Сборник конференции «Науки о человеке». -Томск, 2003. - С.112.

142. Шалыгин, В.А. Интенсивная терапия и хирургическое лечение острого гематогенного остеомиелита у детей / В.А. Шалыгин, В.М. Масликов, Н.М. Кравченко. - Томск, 2000. - 29 с.

143. Шамьянов, И.Д. Агуерины А и В из Saussurea е^аш / И.Д. Шамьянов, А. Маллабаев, Г.П. Сидякин // Химия природ. соедин. - 1983. - №6. - С. 788789.

144. Шамьянов, И.Д. Гваянолиды Saussurea amurensis / И.Д. Шамьянов, Д.Д. Басаргин, В.М. Маликов // Химия природ. соедин. - 1988. - №1. - С. 129130.

145. Шамьянов, И.Д. Компоненты Saussurea elegans / И.Д. Шамьянов, Э.Х. Батиров, М.П. Юлдашев, А. Маллабаев // Химия природ. соедин. - 1983. -№6. - С. 796-797.

146. Шамьянов, И.Д. Саэлин - новый сесквитерпеновый лактон из Saussurea elegans / И.Д. Шамьянов, Г.П. Сидякин // Химия природ. соедин. - 1980. -№2. - С.258.

147. Шевцов, В.И. Проблема лечения хронического остеомиелита (обзор литературы) / В.И. Шевцов, Л.А. Попова, А.И. Лапынин // Гений ортопедии. - 2009. - № 1. - С. 116-120.

148. Шипицына, И.В. Биопленкообразующая способность выделенных из ран больных хроническим остеомиелитом штаммов Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa и их ассоциаций, полученных in vitro / И.В. Шипицына, Е.В. Осипова // Успехи современного естествознания. - 2014. -№. 11-3. - С. 18-21.

149. Шишацкая, Е.И. Исследование остеопластических свойств резорбируемого поли-3-гидроксибутирата in vivo на моделях хронического остеомиелита / Е.И. Шишацкая, Ю.С. Винник, Н.М. Маркелова // Врач аспирант. - 2013. - Т.56. - № 1. - С. 127-132.

150. Эбель, А.Л. Определитель растений Томской области / А.Л. Эбель, А.И. Пяк, А.С. Ревушкин. - Томск: изд-во ТГУ, 2014. - 463 с.

151. Экспериментальное изучение иммуноторопной активности фармакологических препаратов. Методические рекомендации Фармакологического комитета Минздрава России от 10.12.1998 / Ведомости Фармакологического Комитета. - 1999. - № 2. - С.31-36.

152. Aboushoer, M.I. Terpenes and flavonoids from an Egyptian collection of Cleome droserifolia / M.I. Aboushoer, H.M. Fathy, M.S. Abdel-Kader, G. Goetz, A.A. Omar // Nat. Prod. Res. - 2010. - № 7. - Р. 687-696.

153. Adluri, R. S. Comparative effects of a novel plant-based calcium supplement with two common calcium salts on proliferation and mineralization in human osteoblast cells / Adluri R. S. et al. // Molecular and cellular biochemistry. - 2010.

- V. 340 (1-2). - P. 73-80.

154. Aerts, F. Mesenchymal stem cell engineering and transplantation / F. Aerts;

G. Wagemaker; J.A. Nolta (ed.) // Genetic Engineering of Mesenchymal Stem Cells. -Dordrecht: Springer, 2006. - 44 p.

155. Ahmed, H. Flavonoids of Calligonum polygonoids and their cytotoxicity /

H. Ahmed, A. Moawad, A. Owis et al. // Pharmaceutical Biology. - 2016. - № 54. -P. 1-8.

156. Alvarez, H. Efficacy of ciprofloxacin implants in treating experimental osteomyelitis / H. Alvarez, C. Castro, L. Mouji et al. // Journal of Biomed. Materials Research Part B: Applied Biomaterials. - 2008. - V. 85B (1). - P. 93104.

157. Aoshima, Y. Isolation of GnafC, a polysaccharide constituent of Gnaphalium affine, and synergistic effects of GnafC and ascorbate on the phenotypic expression of osteoblastic MC3T3-E1 cells / Y. Aoshima, Y. Hasegawa, S. Hasegawa // Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. - 2003.

- V. 10. - № 67. - P.2068-2074.

158. Aytemi, M. New 4(1H)-Pyridinone Derivatives as Analgesic Agents / M. Aytemi, T. Uzbay, D. Erol // Drug Research. - 1999. - № 49. - P.250-254.

159. Bae, S.J. Acceleration of osteoblast differentiation by a novel osteogenic compound, DMP-PYT, through activation of both the BMP and Wnt pathways / S.J. Bae, H.J. Kim, H.Y. Won et al. // Scientific reports. -2017. - № 7: 8455. - P. 1-10.

160. Barrio, D.A. Vanadium and bone development: putative signaling pathways / D.A. Barrio, S.B. Etcheverry // Can. J. physiol. pharmacol. - 2006. - № 84. - P. 677-686.

161. Beach, R.S. Zinc, Copper, and Manganese in immune function and experimental oncogenesis / R.S. Beach, E.M. Gershwin, L.S. Hurley // Nutrition

225

and cancer. - 1982. - № 3. - P.172-191.

162. Belian, M.F. Synthesis and Characterization of Cr(III), Mn(II), Fe(III), Co(II), Ni(II), Cu(II), and Zn(II) Complexes With 2,6-Pyridinedicarboxilic Acid, Chelidamic Acid, and Chelidonic Acid / M.F. Belian, W.E. Silva, G.F. de Sa et al. // Synthesis and Reactivity in Inorganic, Metal-Organic, and Nano-Metal Chemistry. - 2014. - № 44. - P.1461-1463.

163. Bellido, T. Osteocyte-driven bone remodeling / T. Bellido // Calcified tissue international. - 2014. - V. 94 (1). - P. 25-34.

164. Belluci M.M. Effects of magnesium intake deficiency on bone metabolism and bone tissue around osseointegrated implants / M.M. Belluci, G. Giro, R.A.L. del Barrio et al. // Clinical oral implants research. - 2011. - № 22. - P. 716-721.

165. Beltagy, A.M. Microwave-assisted extraction of flavonoids and profiling flavonoid cytotoxicity against Hep-G2 human cancer cell line / A.M. Beltagy // Int. J. Pharm. Sci. Res. - 2017. - № 8. - P. 4573-4581.

166. Berglund, C. Primary chronic osteomyelitis of the jaws in children: an update on pathophysiology, radiological findings, treatment strategies, and prospective analysis of two cases / C. Berglund, K. Ekströmer, J. Abtahi // Case reports in dentistry. - 2015. - V. 2015. - P. 1-12.

167. Bohndorf, K. Osteomyelitis / K. Bohndorf, K.-H. Bühne // Handbuch diagnostische Radiologie. - 2005. - 80 p.

168. Boskey, A.L. Bone composition: relationship to bone fragility and antiosteoporotic drug effects / A.L. Boskey // BoneKEy reports. - 2013. - V. 2. -P. 1-11.

169. Bourin, P. Stromal cells from the adipose tissue-derived stromal vascular fraction and culture expanded adipose tissue-derived stromal/stem cells: a joint statement of the International Federation for Adipose Therapeutics and Science (IFATS) and the International Society for Cellular Therapy (ISCT) / P. Bourin, B.A. Bunnell, L. Casteilla et al. // Cytotherapy. - 2013. - № 15. - P. 641-648.

170. Buhl, T. Bone infection in patients suspected of complicating osteomyelitis:

the diagnostic value of dual isotope bone-granulocyte scintigraphy / T. Buhl, K. Stentzer, A. Hede et al. // Clin. Physiol. and Funct. Imaging. - 2005. - V.25. - №1. - P.20-26.

171. Burt, S.A. Essential oils: their antibacterial properties and potential applications in foods: a review / S.A. Burt // Inter. J. Food Microbiol. - 2004. - V. 94. - P. 223-253.

172. Capulli, M. Osteoblast and osteocyte: games without frontiers / M. Capulli, R. Paone, N. Rucci //Archives of biochemistry and biophysics. - 2014. - V. 561. -P. 3-12.

173. Carraher, C.E. Synthesis, structural characterization, and ability to inhibit the growth of pancreatic cancer by organotin polymers containing chelidonic acid / C.E. Carraher, M. Ayoub, M.R. Roner, A. Moric, N.T. Trang // J. Chinese Advanced Materials Society. - 2013. - V. 1(1). - P. 65-73.

174. Castle, L.M. Ranking tool created for medicinal plants at risk of being overharvested in the wild / L.M. Castle, S. Leopold, R. Craft, K. Kindscher // Ethnobiology Letters. - 2014. - V.5. - P. 77-88.

175. Chang, M.-Y. Linalool Induces Cell Cycle Arrest and Apoptosis in Leukemia Cells and Cervical Cancer Cells through CDKIs / M.-Y. Chang, D.-E. Shieh, C.-C. Chen, C.-S. Yeh, H.-P. Dong // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - V. 16. - P. 28169-28179.

176. Charles, J.F. Osteoclasts: more than 'bone eaters' / J.F. Charles, A.O. Aliprantis // Trends in molecular medicine. - 2014. - V. 20 (8). - P. 449-459.

177. Chavan, M.J. Analgesic and anti-inflammatory activity of caryophyllene oxide from Annona squamosa L. bark / M.J. Chavan, P.S. Wakte, D.B. Shinde et al. // Phytomedicine. -2010. - V. 17. - P. 149-151.

178. Chicca, A. Functionalization of P-caryophyllene generates novel polypharmacology in the endocannabinoid system / A. Chicca, D. Caprioglio, A. Minassi et al. // ACS Chem. Biol. - 2014. - V. 9(7). - P. 1499-1507.

179. Chik, W.-I. Saussurea involucrate: A review of the botany, phytochemistry

and ethnopharmacology of a rare traditional herbal medicine / W.-I. Chik, L. Zhu, L.-L. Fan et al. // J. of Ethnopharmacology. - 2015. - № 172. - P.44-60.

180. Cho, J.Y. Cytotoxic and pro-apoptotic activities of cynaropicrin, a sesquiterpene lactone, on the viability of leukocyte cancer cell lines / J.Y. Cho, A.R. Kim, J.H. Jung et al. // European J. of Ethnopharm. - 2004. - №492. - P.85-94.

181. Cho, J.Y. In vitro anti-inflammatory effects of cynaropicrin, a sesquiterpene lactone, from Saussurea lappa / J.Y. Cho, K.U. Baik, J.H. Jung et al. // European J. of Pharmacology. - 2000. - № 398. - P.399-407.

182. Choi, J.Y. Isolation of betulinic acid, its methyl ester and guaiane sesquiterpenoids with protein tyrosine phosphatase 1B inhibitory activity from the roots of Saussurea lappa C.B.Clarke. / J.Y. Choi, M.K. Na, I.H. Hwang et al. // Molecules. - 2009. - V.14. - №1. - P. 266-272

183. Choi, S.Z. Phytochemical constituents of Saussurea nutans Nakai / S.Z. Choi, Y.D. Min, S.O. Lee et al. // Saengyak Hakhoechi (Korean). - 2004. - V. 35.

- № 1. - P. 35-40.

184. Chu, S.S. GC-MS analysis of insecticidal essential oil of flowering aerial parts of Saussurea nivea Turcz. / S.S. Chu, G.H. Jiang, Z.L. Liu. // DARU Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2012. - № 20:14. - P. 1-5.

185. Chung, I.-M. Quinic acid derivatives from Saussurea triangulate attenuates glutamate-induced neurotoxity in primary cultured rat cortical cells / I.-M. Chung, M.-Y. Kim, W.-H. Park // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry.

- 2009. - V. 24. - №1. - 188-191.

186. Chunsriimyatav, G. Anticancer activity of lignan from the arial parts of Saussurea salicifolia (L.) DC / G. Chunsriimyatav, I. Hoza, P. Valasek et.al. // Czech. J. Food Sci. - 2009. - № 27. - P. 256-258.

187. Chunsriimyatav, G. Determination of Phenolic compounds in Saussurea salicifolia (L.) DC by HPLC / G. Chunsriimyatav, I. Hoza, P. Valasek et al. // Czech. J. Food Sci. - 2009. - № 27. - P. 259-261.

188. Cushnie, T.P.T. Antimicrobial activity of flavonoids / T.P.T. Cushnie, A.J.

228

Lamb // Int. J. Antimicrob Agents. - 2005. - V. 26. - P. 343-356.

189. Davis, J.S. Menagement of bone and joint infections due to Staphilococcus aureus / J.S. Davis // Intern. Medicine J. - 2005. - № 35. - P. 79-96.

190. Dawa, Z. Chemical constituents of the whole plants of Saussurea medusa / Z. Dawa, Y. Bai, Y. Zhou et al. // J. Nat. Med. - 2009. - № 63. - P. 327-330.

191. Dawa, Z. Development of an HPLC-DAD-ESI-MSn method for quantitative analysis of Saussurea tridactyla / Z. Dawa, Y. Zhou, Y. Bai et al. // J. of Pharm. and Biomed. Anal. - 2008. - № 48. - P. 1076-1081.

192. Dawa, Z. Studies on chemical constituents of Saussurea laniceps / Z. Dawa, Y. Zhou, Y. Bai et al. // Zhohgguo Zhohgyao Zazhi. - 2008. - V. 33. - № 9. - P. 1032-1035.

193. Dominici, M. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. / M. Dominici, K. Le Blanc, I. Mueller et al. // Cytotherapy. - 2006. - № 8. - P. 315-317.

194. Dong, J. HPLC determination of chlorogenic acid and rutin in Saussurea involucrate (Kar. Et Kir.) / J. Dong, K. Hua // Zhongnan Yaoxue .- 2007. - V. 5. -№ 4.- P. 333-335.

195. Du, L. Polygonatum sibiricum polysaccharide inhibits osteoporosis by promoting osteoblast formation and blocking osteoclastogenesis through Wnt/ß-catenin signalling pathway / L. Du, N. Nong, J. Zhao et al. // Scientific reports. -2016. - № 6. - P. 1-12.

196. Duan, H. Immunosuppressive constituents from Saussurea medusa / H. Duan, Y. Takaishi, H. Momota et al. // Phytochemistry. - 2002. - V.59. - P. 85-90.

197. Dubois, M. Colorimetric method for determination of sugarsand related substances / M. Dubois, K.A. Gilles, J.K. Hamilton et al. // Analyt. Chem. - 1956. - V. 28. - P. 350-356.

198. Dyke, F.V. Conservation biology. Foundations, concepts, applications / F.V. Dyke // Dordrecht: Springer Netherlands, 2008. - 477 p.

199. Dzoyem, J.P. Antibacterial activity and cytotoxicity of flavonoids

229

compounds isolated from Pseudarthria hookeri Wight&Arn. (Fabaceae) / J.P. Dzoyem, J. Tchamgoue, J.C. Tchouankeu // South. African Journal of Botany. -2018. - V. 114. - P.100-103.

200. Elisabetsky, E. Effects of linalool on glutamatergic system in the rat cerebral cortex / E. Elisabetsky, J. Marschner, D.O. Souza // Neurochemical Research. -1995. - V.20 (4). - P. 461-465.

201. Elzinga, C.L. Measuring and Monitoring Plant Populations / C.L. Elzinga, D.W. Salzer, J.W. Willoughby // CreateSpace Independent Publishing Platform, 2015. - 492 p.

202. Escandón-Rivera, S. Anti-Hyperglycemic Activity of Major Compounds from Calea ternifolia / S. Escandón-Rivera, A. Pérez-Vásquez, A. Navarrete et al. // Molecules. - 2017. - V. 22. - P. 289.

203. Fabre, G. Synergism of antioxidant action of vitamins E, C and quercetin is related to formation of molecular associations in biomembranes / G. Fabre, I. Bayach, K. Berka // Chem Commun (Camb). - 2015. - V. 51. - P. 7713-7716.

204. Fakhry, M. Molecular mechanisms of mesenchymal stem cell differentiation towards osteoblasts / M. Fakhry et al. // World journal of stem cells. - 2013. - Vol. 5. - №. 4. - P. 136-148.

205. Fan, C.-Q. Biologically Active Phenols from Saussurea medusa / C.-Q. Fan, J.-M. Yue // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2003. - №11. - 703-708.

206. Fan, C.-Q. Lignans from Saussurea conica and their NO production suppressing activity / C.-Q. Fan, X.-Z. Zhu, Z.-J. Zhan et al. // Planta medica. -2006. - V. 72 - №7. - P.590-595.

207. Farhadi, F. Antibacterial activity of flavonoids and their structure-activity relationship: An update review / F. Farhadi, B. Khameneh, M. Iranshahi, M. Iranshahy // Phytotherapy Research. - 2019. - № 33. - P. 13-40.

208. Feng, J.-T. Steroids from Saussurea ussuriensis / J.-T. Feng, Y.-P. Shi // Pharmazie. - 2005. - V. 60. - №6. - 464-467.

209. Florencio-Silva, R. Biology of bone tissue: structure, function, and factors that influence bone cells / R. Florencio-Silva et al. // BioMed research

230

international. - 2015. - Vol. 2015.

210. Folch, J. A simple method for the isolation and purification of total lipids animal tissues / J. Folch, Less M, G.H. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. - 1957. -V. 226. - № 1. - P.497-509.

211. Folwarczna, J. Effects of caffeic and chlorogenic acids on the rat skeletal system / J. Folwarczna, M. Pytlik, M. Zych et al. // European review for medical and pharmacological sciences. - 2015. - № 19. - P. 682-693.

212. Fung, F.M. Extraction, separation and characterization of endotoxinsin water samples using solid phase extraction and capillary electrophoresis-laserinduced fluorescence / F.M. Fung, M. Su, H.T. Feng, S.F.Y. Li // Scientificreports. - 2017.

- Vol.7 - P.1-10.

213. Gilani, A.H. Presence of cholinergic and calcium antagonist constituents in Saussurea lappa explains its use in constipation and spasm / A.H. Gilani, A.J. Shah, S. Yaeesh // Phytotherapy Research. - 2007. - V.21. - №6. - P. 541-544.

214. Glasl, S. Choleretic Effects of the Mongolian Medicinal Plant Saussurea amara in the Isolated Perfused Rat liver / S. Glasl, D. Tsendayush, U. Batchimeg // Planta Med. - 2007. - V.73. - P.59-66.

215. Gokhale, A.B. Preliminary evaluation of anti-inflammatory and anti-arthritic activity of S. lappa, A. speciosa and A. aspera / A.B. Gokhale, A.S. Damre, K.R. Kulkarni, M.N. Saraf // Phytomedicine. - 2002. - V.9. - № 5. - P. 433-437.

216. Grazul, M. Biological activity of metal ions complexes of chromones, coumarins and flavones / M. Grazul, E. Budzisz // Coordination chemistry reviews.

- 2009. - V. 253. - № 21-22. - P.2588 -2598.

217. Green, L. C. Wagner Analysis of nitrate, nitrite, and [15N] nitrate in biological fluids / L.C. Green, D.A. Wagner, J. Glogowski et al. // Analytical Biochemistry. - 1982. - V.126. - P. 131-138.

218. Guang, Y. Comparison of the immunostimulatory effects of polysaccharides from tetraploid and diploid Echinacea purpurea / Y. Guang , L. Keke , L. Cui et al. // BioMed Research International. - 2018. - V. 2018. - P. 1-12.

219. Guzik, T.J. Nitric oxide and superoxide in inflammation and immune

231

regulation / T.J. Guzik, R. Korbut, T. Adamek-Guzik // Journal of physiology and pharmacology. - 2003. - V.54. - P. 469-487.

220. Gwari, G. Volatile constituents of Saussurea costus roots cultivated in Uttarakhand Himalayas, India / G. Gwari, U. Bhandari, H.C. Andola et al. // Pharmacognosy research. - 2013. - V.5. - №3. - Р.179.

221. Hasler, A. Complex flavonol glycosides from the leaves of Ginkgo biloba / A. Hasler, G.A. Gross, B. Meier, O .Sticher // Phytochemistry. - 1992. - № 4. - Р. 1391-1394.

222. Hauser, S.P. Effects of ceftazidime, a betalactam antibiotic, on murine haemopoiesis in vitro / S.P. Hauser, K.B. Udupa, D.A. Lipschits // British journal of Hematology. - 1994. - V. 86. - № 4. - Р.733-739.

223. Horcajada, M.N. Naturally Plant-Derived Compounds: Role in Bone Anabolism / M.N. Horcajada, E.Offord. // Current Molecular Pharmacology. -2012. - V.5. - № 2. - Р.205-218.

224. Huang, M. Chemical constituents of Saussurea arenaria and their cytotoxicity / M. Huang, Z. Liao, D. Chen // Zhongcaoyao. - 2007. - V. 38. -№10. - 1463-1466.

225. Hunt, C.D. Dietary Boron: An overview of the evidence for its role in immune function / C.D. Hunt // The journal of trace elements in experimental medicine. - 2003. - № 16. - Р. 291-306.

226. Hwang, Y.-H. Anti-osteoporotic effects of polysaccharides isolated from persimmon leaves via osteoclastogenesis inhibition / Y.-H. Hwang, H. Ha, R. Kim // Nutrients. -2018. - № 10. - Р. 901.

227. Ibiza, S. The role of nitric oxide in the regulation of adaptive immune responses / S. Ibiza, J.M. Serrador // Inmunología. - 2008. - Vol. 27. - P. 103117.

228. Jadresko, D. Electrochemical Characteristics of 4-oxo-4H-pyrandicarboxylic Acid (Chelidonic Acid) and some of its Metal Complexes / D. Jadresko, M. Kaksa, Z. Popovic // Electroanalysis. - 2017. - № 29. - Р. 538- 547.

229. Jeong, S.-J. Costunolide, a sesquitepene lactone from Saussurea lappa,

232

inhibits the VEGFR KDR/Flk-1 signaling pathway / S.-J. Jeong, T. Itokawa, M. Shibuya et al. // Cancer letters. - 2002. - № 187. - P. 129-133.

230. Jeong, Y.T. Osteoprotective effects of polysaccharide-enriched Hizikia fusiforme processing by product in vitro and in vivo models / Y.T. Jeong, S.H. Baek, S.C. Jeong et al. // Journal of medicine food. - 2016. - V.19. - № 8. -P.805 - 814.

231. Ji, X. A mini-review of isolation, chemical properties and bioactivities of polysaccharides from buckwheat (Fagopyrum Mill) / X. Ji, L. Han, F. Liu et al. // Int J. Biol Macromol. - 2019. - V.127. - P. 204-209.

232. Jia, Z. Identification of the chemical components of Saussurea involucrata by high-resolution mass spectrometry and the mass spectral trees similarity filter technique / Z. Jia, C. Wu, H. Jin, J. Zhang // Rapid Commun. Mass Spectrom. -2014. - № 28. - P. 2237-2251.

233. Jose-Estanyol, M. Plant cell wall glycoproteins and their genes / M. Jose-Estanyol, P. Puigdomenech // Plant Physiol. Biochem. - 2000. - V. 38. - № 1-2. -P. 97-108.

234. Josefsdottir, K.S. Antibiotics impair murine hematopoiesis by depleting the intestinal microbiota / K.S. Josefsdottir, M.T. Baldridge, C.S. Kadmon, K.Y. King. // Blood. - 2017. - V. 129. - P.729-739.

235. Julianti, T. Antitrypanosomal sesquiterpene lactones from Saussurea costus / T. Julianti, Y. Hata, S. Zimmermann // Fitoterapia. - 2011. - V. 82. - № 7. -P. 955-959.

236. Kalinowska, M. Spectroscopic, thermogravimetric and biological studies of Na(I), Ni(II) and Zn(II) complexes of quercetin / M. Kalinowska // J. Therm. Anal. Calorim. - 2016. -V.126. - P.141-148.

237. Kalsi, P.S. Guaianolides from Saussurea lappa / P.S. Kalsi, S. Kumar, G.S. Jawanda, B.R. Chhabra // Phytochemistry. - 1995. - V.40. - №6. -P. 1713-1715.

238. Kaneko, T. Protective effect of flavonoids on endothelial cells against linoleic acid hydroperoxide-induced cytotoxicity / T. Kaneko, N. Baba // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 1999. - № 63. - P.323-328.

239. Kang, H. Small molecule-driven direct conversion of human pluripotent stem cells into functional osteoblasts / H. Kang, Yu-Ru V. Shih, M. Nakasaki et al. // Sci. Adv. - 2016. - V. 2. - № 8. - e1600691.

240. Kang, K. The chemopreventiv effects of Saussurea salicifolia throught induction of apoptosis and phase II detoxication enzyme / K. Kang, H.J. Lee, C.Y. Kim et al. // Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2007. - V.30. - №12. -2352-2359.

241. Karlov, A.V. Dynamometrische einschatzung der fixations festigkeit von bioimplantaten in kaninchen wirbeln / A.V. Karlov, V.D. Usikov, I.A. Khlusov et al. // Biomed. Tech. - 2000. - V. 45. - № 1. - P. 125-126.

242. Khalfallah, A. Flavonoids, cytotoxic, antioxidant and antibacterial activities of Evaxpygmaea / A. Khalfallah, D. Berrehal, C. Bensouici et al. // Pharmaceutical Biology. - 2017. - V. 55. - № 1. - P. 2292-2296.

243. Khlusov, I.A. Nanoscale Electrical Potential and Roughness of a Calcium Phosphate Surface Promotes the Osteogenic Phenotype of Stromal Cells / I.A. Khlusov, Y. Dekhtyar, Y.P. Sharkeev et al. // Materials. - 2018. - V. 11. - № 6. -P. 978.

244. Kim, C.S. Therapeutic agent or osteoporosis comprising an active ingredient of quercetin derivatives / C.S. Kim, H.K. Ha, K.Y. Song // US Patent 10/783,084 from 19.02.2004.

245. Kim, D-S. The Therapeutic Effect of Chelidonic Acid on Ulcerative Colitis / D-S. Kim, S-J. Kim, M-C. Kim et al. // Biol Pharm Bull. - 2012. - V.35. - №5. -P. 666-671.

246. Ko, S.G. Saussurea lappa induces G2-growth arrest and apoptosis in AGS gastric cancer cells / S.G. Ko, H.-P. Kim, D.-H. Jin etal. // Cancer Letters. - 2005. - V. 220. - № 1. - P. 11-19.

247. Kordali, S. Determination of the chemical composition and antioxidant activity of the essential oil of Artemisia dracunculus and of the antifungal and antibacterial activities of Turkish Artemisia absinthium, Artemisia dracunculus, Artemisia santonicum and Artemisia spicigera essential oils / S. Kordali , R. Kotan

234

, A. Mavi et al. // J. Agric Food Chem. - 2005. - V. 53. - № 24. - P. 9452-9458.

248. Koruk, S.T. The activity of paraoxonase and arylesterase in patients with osteomyelitis / S.T. Koruk, N. Aksoy, M. Hamidanoglu et al. // Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. - 2012. - V. 72. - № 7. - P.513-517.

249. Koukos, P.K. Chemical composition of essential oils from needles and twigs of balkan pine (Pinus peuce grisebach) grown in Northern Greece. J Agric Food Chem / P.K. Koukos. - 2000. - № 48. - P. 1266-1268.

250. Kraker, J.-W. Germacrenes from fresh costus roots / J.-W. Kraker, M.C.R. Franssen, A. Groot et al. // Phytochemistry. - 2001. - №58. - P.481-487.

251. Kuo,Y.-H. A new Triterpene and a New Lignan from Saussurea japonica / Y.-H. Kuo, S.-T. Way, C.-H. Wu // J. Nat. Prod. - 1996. - №59. - P.622-624.

252. Kuroyanagi, G. (-)-Epigallocatechin gallate synergistically potentiates prostaglandin E2-stimulated osteoprotegerin synthesis in osteoblasts / G. Kuroyanagi, H.Tokuda, N. Yamamoto et al. // Prostaglandins other lipid mediat. -2017. - V.129. - P.27-33.

253. Kusano, K.I. Flavonoid diversity of Saussurea and Serratula species in Tien Shan Mountains / K.I. Kusano, T. Iwashina, J. Katajima et al. // Natural Product Communications. - 2007. - V. 2. - № 11. - P. 1121-1128

254. Li, X. Deproteinization of polysaccharide from the Stigma Maydis by Sevag Method / X. Li, R. Zhao, H.L. Zhou, D.H. Wu // Advanced Materials Research. -2012. - Vol. 340. - P. 416-420.

255. Li, X.-H. Dammarane- and taraxastane-type triterpenoids from Saussurea oliganta Franch. / X.-H. Li, H.-Y.i, Y.-P. Sai // Journal of Asian Natural Products Research. - 2008. - V. 10. - № 5. - P. 397-402.

256. Li, X.-H. Triterpenoids from Saussurea ussuriensis / X.-H. Li, J.-T. Feng, Y.-P. Shi // Canadian Journal of Chemistry. - 2008. - V. 86. - № 4. - 281-284.

257. Li, Y. Chemical constituents from Saussurea polycolea / Y. Li, H. Wang, Y. Suo // Xibei Zhiwu Xuebao. - 2004. - V.24. - №7. - P. 1292-1294.

258. Li, Y. Chemical constituents in cell cultures of Saussurea involucrata / Y. Li, S. Guo, C. Wang et al. // Zhohgguo Yaoxue Zazhi. - 2007. - V. 42. - №23. - P. 1768-1769.

259. Lin, Y.C. Impact of flavonoids on matrix metalloproteinase secretion and invadopodia formation in highly invasive A431-III cancer cells / Y.C. Lin, P.H. Tsai, C.Y. Lin et al. // PLoS One. - 2013. - № 8. - e71903.

260. Lingyun, Y. Composition and antioxidant activity of the polysaccharides from cultivated Saussurea involucrate / Y. Lingyun, Z. Qingsheng, X. Jie et al. // International Journal of Biological Macromolecules. - 2012. - V.50. - P. 849-853.

261. Liu, C. Extraction and purification of water-soluble polysaccharide from Saussurea involucrate in Xinjiang and its bioactivities / C. Liu, Y. Deng, N. Du et al. // Zhongyaocai. - 2008. - V. 31. - №1. - 101-104.

262. Liu, C.-M. Oleanane-Type Triterpenes from the Flowers and Roots of Saussurea muliensis / C.-M. Liu, H.-X. Wang, S.-L. Wei et al. // J. Nat. Prod. -2008. - № 71. - Р.789-792.

263. Liu, H. Discovery of Anti-inflammatory Ingredients in Chinese Herbal Formula Kouyanqing Granule based on Relevance Analysis between Chemical Characters and Biological Effects / H. Liu, Ya. Zheng, C. Li et al. // Scientific Reports. - 2015. - № 5. - Р.1-16.

264. Liu, J. A review of bioactive plant polysaccharides: Biological activities, functionalization, and biomedical applications / J. Liu, S. Willför, C. Xu // Bioact. Carbohydr. Diet. Fibre. - 2015. - № 5. - Р.31-61.

265. Liu, J. Mechanisms of Guided Bone Regeneration: A Review / J. Liu, D.G. Kerns // The open dentistry journal. - 2014. - Vol. 8. - P. 56.

266. Liu, Z.L. Essential oil composition and larvicidal activity of Saussurea lappa roots against the mosquito Aedes albopictus (Diptera: Culicidae) / Z.L. Liu, Q. He, S.S. Chu et al. // Parasitology Research. - 2012. - V. 110. - № 6. -Р.2125-2130.

267. Lui, L. Effect of the flavones from Saussurea involucrate on DNA synthesis of cancer cells / L. Lui, X. Xiao, L. Zhang, R. Zheng // Lanzhou Daxue Xuebao,

236

Ziran Kexueban. - 1985. - V. 21. - №4. - P.80-83.

268. Makgoba, M.W. The critical role of magnesium ions in osteoclast- matrix interaction: implications for divalent cations in the study of osteoclastic adhesion molecules and bone resorption / M.W. Makgoba, H.K. Datta // European journal of clinical investigation. -1992. - №. 22. - P. 692-696.

269. Matic, I. Quiescent bone lining cells are a major source of osteoblasts during adulthood / I. Matic, B.G. Matthews, X. Wang et al. // Stem Cells. - 2016. -V. 34. - №. 12. - P. 2930-2942.

270. Matsuda, H. Absolute Stereostructures and Syntheses of Saussureamines A, B, C, D and E, Amino Acid- Sesquiterpene Conjugates with Gastroprotective Effect, from the Roots of Saussurea lappa / H. Matsuda, T. Kageura, Y. Inoue et al. // Tetrahedron. - 2000. - № 56. - P. 7763-7777.

271. Matsuda, H. Effect of Sesquiterpenes and Amino Acid-Sesquiterpene Conjugates from the Roots of Saussurea lappa on Inducible Nitric Oxide Synthase and Heat Shock Protein in Lipopolysaccharide-Activated Macrophages / H. Matsuda, I. Toguchida, K. Ninomiya et al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2003. - № 11. - P.705-719.

272. Middleton, E. The effects of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart disease, and cancer / E. Middleton, C. Kandaswami, T.C. Theoharides // Pharm. Rev. - 2000. - № 52. - P.673-751.

273. Mohan, S.K. Effect of pioglitazone, quercetin and hydroxy citric acid on extracellular matrix components in experimentally induced non-alcoholic steatohepatitis / S.K. Mohan, V.P. Veeraraghavan, M. Jainu // Iran. J. Basic Med. Sci. - 2015. - №18. - P.832-836.

274. Morrison, D.C. Endotoxins and disease mechanisms / D.C. Morrison, J.L. Ryan // Annual Review of Medicine. - 1987. - V. 38. - P. 417-432.

275. Neeru, J. Two flavonol glycosides from Chenopodium ambrosioides / J. Neeru , M.A. Sarwar, M. Kamil et al. // Phytochemistry. - 1990. - № 12. - P. 3988-3991.

276. Nie, C. Purification, characterization and immunomodulatory activity

237

of polysaccharides from stem lettuce / C. Nie, P. Zhu , S. Ma et al. // Carbohydrate Polymers. - 2018. - V. 188. - P. 236-242.

277. Nielsen, A.H. Flavonoids in flores of 16 Kalanchoe blossfeldiana varieties / A.H. Nielsen, C.E. Olsen, B.L. Moller // Phytochemistry. - 2005. - № 66. - P. 2829-2835.

278. Nielsen, F.H. Boron and fish oil have different beneficial effects on strength and trabecular microarchitecture of bone / F.H. Nielsen, B.J. Stoecker // Journal of trace elements in medicine and biology. - 2009. - №23. - P. 195-203.

279. Niu, W. Starch-derived absorbable polysaccharide hemostat enhances bone healing via BMP-2 protein / W. Niu , Y. Wang., Y. Liu et al. // Acta histochem. -2017. - V.119. - № 3. - P. 257 - 263.

280. Ohashi, K. Roles of the cytoskeleton, cell adhesion and rho signalling in mechanosensing and mechanotransduction / K. Ohashi, S. Fujiwara, K. Mizuno // J. Biochem. - 2017. - № 161. - P.245-254.

281. Olaison, L. Incidence of ß-lactam-induced delayed hypersensitivity and neutropenia during treatment of infective endocarditis / L. Olaison, L. Belin, H. Hogevik, K. Alestig // Archives of Internal Medicine. - 1999. - V. 159. - № 6. -P.607-615.

282. Olennikov, D.N. Glucofructans from Saussurea lappa roots / D.N. Olennikov, L.M. Tankhaeva, A.V. Rokhin // Chemistry of Natural Compounds. -2011. - V. 47. - № 3. - P. 339-342.

283. Öztürk, G. New analgesic and antiinflammatory agents 4(1H)-pyridinone derivatives / G. Öztürk, D.D. Erol, M.D. Aytemir, T. Uzbay // European J. Med.Chem. - 2002. - V. 37. - № 10. - P.829-834.

284. Pandey, M.M. Saussurea costus: Botanical, chemical and pharmacological review of an ayurvedic medicinal plan / M.M. Pandey, S. Rastogi, A.K. Singh Rawat // J. of Ethnopharmacol. - 2007. - № 110. - P.379-390.

285. Park, K.-R. ß-Caryophyllene oxide inhibits growth and induces apoptosis through the suppression of PI3K/AKT/mTOR/S6K1 pathways and ROS-mediated MAPKs activation / K.-R. Park, D. Nama, H.-M. Yuna et al. // Cancer Lett. -

238

2011. - V. 312. - №2. - P. 178-188.

286. Parvizi, J. Proceedings of the international consensus on periprosthetic joint infection / J. Parvizi, T. Gehrke, A.F. Chen // Bone and Joint Journal. - 2013. - V. 95-B. - P. 1450-1452.

287. Peana, A.T. Anti-inflammatory activity of linalool and linalyl acetate constituents of essential oils / A.T. Peana, P.S. D'Aquila, F. Panin et al. // Phytomedicine. - 2002. - № 9. - P.721-726.

288. Porter. T. Chelidonic acid and other conformational^ restricted substrate analogues as inhibitors of rat brain glutamate decarboxylase / T. Porter, D. Martin // Biochem. Pharmacol. - 1985. - V. 34. - № 23. - P. 4145-4150.

289. Qu, H. Structural characterization of a polysaccharide from the flower buds of Tussilago farfara, and its effect on proliferation and apoptosis of A549 human non-small lung cancer cell line / H. Qu , W. Yang , J. Li // International Journal of Biological Macromolecules. - 2018. - V. 113. - P. 849-858.

290. Qureshi, K.A. Evaluation of some biological properties of Saussurea costus crude root extract / K.A. Qureshi , A. Shafa , G.O. Elhassan et al. // Bioscience Biotechnology Research Communications. - 2017. - V.10. - № 4. - P. 601-611.

291. Ratner, B.D. Biomaterials science: An introduction to materials in medicine, 3rd ed. / B.D. Ratner, A.S. Hoffman, F.J. Schoen, J.E. Lemons // Elsevier Science Publishing Co., Inc.: San Diego, CA, USA. - 2012. - 1573 p.

292. Rigano, D. Antibacterial activity of flavonoids and phenylpropanoids from marrubium globosum ssp. Libanoticum / D. Rigano, C. Formisano, A. Basile et al. // Phytother. Res. - 2007. - № 21. - P.395-397.

293. Riggs, B. Osteoporosis: Etiology, Diagnosis, and Management. 2nd ed. / B. Riggs, L. Melton // Philadelphia, New York: Lippincott-Raven Publishers. - 1995. - 524 p.

294. Robinson, T.V.K. A new sesquiterpene lactone from the root of Saussurea lappa: Structure-anticancer activity study / T.V.K. Robinson, E. Sreedhar, V.G.M. Naidu et al. // Bioorganic & medicinal chemistry Letters. - 2008. -№18. - P.

4015-4017.

295. Rodríguez, J.P. Modulation of the proliferation and differentiation of human mesenchymal stem cells by copper / J.P. Rodríguez, S. Ríos, M. González // J. Cell Biochem. - 2002. - № 85. - P.92-100.

296. Rovkina, K.I. Water-Soluble Polysaccharides of Alfalfa (Medicago sativa (Fabaceae)) of Flora of Krasnoyarsk Krai / K.I. Rovkina, S.V. Krivoshchekov, A.M. Guryev et al. // Russ. J. Bioorg. Chem. - 2018. - V. 44. - № 7. - P. 854-859.

297. Sánchez-Ramos, M. Establishment and phytochemical analysis of a Callus Culture from Ageratina pichinchensis (Asteraceae) and its anti-inflammatory activity / M. Sánchez- Ramos, S. Bahena , A. Romero-Estrada et al. // Molecules.

- 2018. - V. 23. - P. 1-14.

298. Scherer, R. Antioxidant activity index (AAI) by the 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl method / R. Scherer, H.T. Godoy // Food Chem. - 2009. - V. 112. -№ 3. - P. 654-658.

299. Schmith, J.B. Malondialdehyde formation as an indicator of prostaglandin production by human platelet / Schmith J.B., Ingerman C.M., Silver M.J. // J. Lab. Clin. Med. - 1976. -V. 88. - № 1. - P.167-172.

300. Scibior, A. Effects of vanadium (V) and magnesium (Mg) on rat bone tissue: mineral status and micromorphology. Consequences of V-Mg interactions / A. Scibior, A. Adamczyk, R. Mroczka et al. // Metallomics. - 2014. - №. 6. - P. 2260-2278.

301. Semenov, A.A. Natural Immunomodulators from Siberian Plants / A.A. Semenov // Int. conf. of Nat. Prod. and Physiol. Activ Subst. - Novosibirsk, 1998.

- P.11.

302. Sharaf, M. Quercetin triglycoside from Capparis spinosa / M. Sharaf, M.A. El-Ansari, N.A. Saleh // Phytochemistry. - 2000. - № 1. - P. 46-49.

303. Sheldrick, G.M. SADABS, Program for area detector adsorption correction, Institute for Inorganic Chemistry / G.M. Sheldrick // University of Goettingen, Goettingen, Germany. - 1996.

304. Sheldrick, M. SHELX-97 - Programs for Crystal Structure Analysis,

240

Release 97-2 / M. Sheldrick // University of Goetingen, Goettingen, Germany. -1997.

305. Shi, L. Bioactivities, isolation and purification methods of polysaccharides from natural products: A review / L. Shi // International Journal of Biological Macromolecules. - 2016. - V. 92. -. 37-48.

306. Shi, Z. Saussurea DC. In: Flora of China / Z. Shi, E. Raab-Straube // Science Press (Beijing) and Missouri Botanical Garden, St. Louis. - 2011. - V. 20-21. -P.56-149.

307. Shih, Y.-R.V. Calcium phosphate-bearing matrices induce osteogenic differentiation of stem cells through adenosine signaling / Y.-R.V. Shih, Y. Hwang, A. Phadke et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2014. - № 111. - P. 990-995.

308. Shou, D. Flavonoids of Herba Epimedii Enhances Bone Repair in a Rabbit Model of Chronic Osteomyelitis During Post-infection Treatment and Stimulates Osteoblast Proliferation in Vitro / D. Shou, Y. Zhang L. Shen et al. // Phytother. Res. - 2017. - V. 31. - №2. - P.330-339.

309. Shurupova, M. Content of biologically active substances in the raw materials of some Siberian Saussurea species / M. Shurupova, T. Kukushkina, A. Petruk, P. Shchetinin // AIP Conference Proceedings. - 2016. - № 1772 (050008).

310. Shurupova, M.N. Conservation categories and rarity types of Siberian Saussurea species / M.N. Shurupova, A.A. Zverev // International journal of environmental studies. - 2017. - V. 74. - № 5. - P.724-731.

311. Singh, D.K. Effects of chelidonic acid, a secondary plant metabolite, on mast cell degranulation and adaptive immunity in rats / D.K. Singh, K. Gulati, A. Ray // Int. Immunopharm. - 2016. - № 40. - P.229-234.

312. Singh, I.P. A biologically active guaianolide from Saussurea lappa / I.P. Singh, K.K. Talwar, J.K. Arora et.al. // Phytochemistry. - 1992. - V. 31. - № 7. -P. 2529-2531.

313. Sridhar, S.R. Antifungal activity of some essential oils / S.R. Sridhar, R.V. Rajagopal, R. Rajavel et al. // J. Agric. Food Chem. - 2003. - № 51. - P.7596-99.

241

314. Srinivasan, R. Antioxidant Compound Quercetin-3-O-X-L-rhamnoside(1^6)-ß-D-glucose (Rutin) isolated from ethyl acetate leaf extracts of Memecylon edule Roxb (Melastamaceae) / R. Srinivasan, D. Natarajan, M.S . Shivakumar // Free Radic. Antiox. - 2015. - № 1. - P. 35-42.

315. Srivastava, S.K. Synthesis of 13-amino costunolid derivatives as anticancer agents / S.K. Srivastava, A. Abraham, B. Bhat et al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2006. - № 16. - P. 4195-4199.

316. Su, W. Deternination of scopoletin and umbelliferone contents in Saussurea medusa Maxim by high-performance liquid chromatography / W. Su, J. Zhao, J. Lin // Diyi Junyi Daxue Xuebao. - 2005. - V. 25. - №1. - P. 119-120.

317. Suleimen, E.M. Constituent Composition of Essential Oil from Saussurea pulchella / E.M. Suleimen, Zh.A. Ibataev, P.G. Gorovoi et al. // Chemistry of Natural Compounds. - 2016. - V.52. - №6. - P.1127-1128.

318. Sun, C.-M. Cytotoxic Sesquiterpene Lactones from the Root of Saussurea lappa / C.-M. Sun, W.-J. Syu, M.-J. Don et al. // J .Nat. Prod. - 2003. - № 66. - P. 1175-1180.

319. Syrchina, A.I. The chemical composition of the extractive substances of Saussurea controversa / A.I. Syrchina, A.V. Chernousova, A.L. Vereshchagin, A.A. Semenov // Chem. Nat. Compd. - 1993. - V.29. - № 5. - P.686-687.

320. Takeda, E. Dietary phosphorus in bone health and quality of life / E. Takeda, H. Yamamoto, H. Yamanaka-Okumura, Y. Taketani // Nutrition reviews. - 2012. -Vol.70. - № 6. - P.311-321.

321. Takedachi, M. CD73-generated adenosine promotes osteoblast differentiation / M. Takedachi, H. Oohara, B.J. Smith // J. Cell. Physiol. - 2012. -№ 227. - P. 2622-2631.

322. Theman, T.A. The Role of the calcium-sensing receptor in bone biology and pathophysiology / T.A.Theman, M.T. Collins // Curr. Pharm. Biotechnol. - 2009. - V. 10. - №3. - P.289-301.

323. Thilakarathna, S.H. Flavonoid Bioavailability and Attempts for

Bioavailability Enhancement / S.H. Thilakarathna, V.H.P. Rupasinghe // Nutrients. - 2013. - V. 5. - № 9. - P. 3367-3387.

324. Thomas, M. Bioactive Oxidatively Truncated Phospholipids in Inflammation and Apoptosis: Formation, Targets, and Inactivation / M.Thomas // Biochim. Biophys. Acta. - 2013. - № 24. - P.56-64.

325. Tite, T. Cationic substitutions in hydroxyapatite: Current status of the derived biofunctional effects and their in vitro interrogation methods / T.Tite, A.C. Popa, L.M. Balescu et al. // Materials. - 2018. - V. 11. - P.2081.

326. Vijayakannan, R. A rapid densitometric TLC method for simultaneous analysis of costunolide and dehydrocostus lactone in Saussurea costus / R. Vijayakannan, M. Karan, S. Dutt et al. // Chromatographia. - 2006. - V. 63. - № 5-6. - P.277-281.

327. Wallgren, M. Impact of oxidized phospholipids on the structural and dynamic organization of phospholipid membranes: a combined DSC and solid state NMR study / M. Wallgren, L. Beranova, K. Linh et al. // Faraday Discussions. - 2013. - V. 161. - №10. - P.499-513.

328. Wang, F. Sulfonated guaianolides from Saussurea lappa / F. Wang, Z.-H. Xie, Y. Gao et al. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2008. - V. 56. - № 6. - P.864-865.

329. Wang, H.-B. Cellulase-assisted extraction and antibacterial activity of polysaccharides from the dandelion Taraxacum officinale / H.-B. Wang // Carbohydr. Polym. - 2014. - № 103. - P.140-142.

330. Wang, H.-B. Chemical constituents of Saussurea laniceps / H.-B. Wang, W.-J. Chu, G.-R. Li et.al. // Zhohgguo Tianran Yaowu. - 2008. - V.6. - № 5. - P. 357361.

331. Wang, H.-B. Sesquiterpenoids from Saussurea laniceps / H.-B. Wang, H.-P. Zhang, Y. Zhou // J. Nat. Prod. - 2005. - № 68. - P.762-765.

332. Wang, T.-M. Cardenolides from Saussurea stella with Cytotoxicity toward Cancer Cells / T.-M. Wang, T. Hojo, F.-X. Ran et al. // J. Nat. Prod. - 2007. - №

70. - P. 1429-1433.

333. Wang, Yu.-F. Secondary metabolites of plant from the genus Saussurea: Chemistry and Biological Activity / Yu.-F. Wang, Z.-Yu. Ni, M. Dong // Chemistry and Biodiversity. - 2010. - V.7. - P. 2623-2659.

334. Wang, Z.-M. Review on structure-activity relationship of active polysaccharides / Z.-M.Wang, L. Li, S. Guo, M.-Y. Cai // Xiandai Huagong/Modern Chemical Industry. - 2002. - V. 22. - № 8. - P.18-21.

335. Weckerle, B. Quercetin 3,3/,4/-tri-O-P-D-glucopyranosides from leaves of Eruca sativa (Mill.) / B. Weckerle, K. Michel, B. Balazs et al. // Phytochemistry. -2001. - № 57. - P.547-551.

336. Wei, W. TLR-4 may mediate signaling pathways of Astragalus polysaccharide RAP induced cytokine expression of RAW264.7 cells / W. Wei, H.T. Xiao, W.R. Bao et al. // Journal of Ethnopharmacology. - 2016. - Vol. 179. -P. 243-252.

337. Wenbo, C. Two novel polysaccharides from the torus of Saussurea laniceps protect against AAPH-induced oxidative damage in human erythrocytes / C. Wenbo, M. Juanjuan, G. Fan et al. // Carbohydrate Polymers. - 2018. - Vol. 200. -P. 446-455.

338. Wu, W. Novel ceramides from aerial parts of Saussurea involucrate Kar. et Kir. / W. Wu, Y. Qu, H. Gao et al. // Archives of Pharmacal Research. - 2009. - V. 32. - № 9. - P.1221-1225.

339. Xiao, W. Sesquiterpene lactones from Saussurea involucrate / W. Xiao, X. Li, N. Li et al. // Fitoterapia. - 2011. - V. 82. - № 7. - P. 983-987.

340. Xie, F. The osteoprotective effect of Herba epimedii (HEP) extract in vivo and in vitro / F. Xie, C.-F. Wu, W.-P. Lai et al. // Advance Access Publication.-2005.-V. 2.-№ 3.-P.353-361.

341. Xie, Y. Antibacterial activities of flavonoids: Structure-activity relationship and mechanism / Y. Xie, W. Yang, F. Tang et al. // Curr. Med. Chem. - 2015. - № 22. - P.132-149.

342. Xu, M. Anti-rheumatoid arthritic effects of Saussurea involucrata on type II collagen-induced arthritis in rats / M. Xu, Q. Guo, S. Wang et al. // Food funct.-2016. -№ 7. - P.763-770.

343. Yamaguchi, M. Effect of vanadium on bone metabolism in weanling rats: zinc prevents the toxic effect of vanadium / M. Yamaguchi, H. Oishi, Y. Suketa // Research in experimental medicine. - 1989. - № 189. - P.47-53.

344. Yamamoto, N. Amplification by (-)-epigallocatechin gallate and chlorogenic acid of TNF-a-stimulated interleukin-6 synthesis in osteoblasts / N. Yamamoto, H. Tokuda, G. Kuroyanagi // International journal of molecular medicine. - 2015. -№ 36. - P.1707-1712.

345. Yan, X. Chinese patent medicine for treating bone injury and its formulation / Faming Zhuanli Shenqing Gongkai Shuomingshu CN 1,739,738 (Cl A61K36/898), 2006.

346. Yang, J. Studies on coumarins of Saussurea involucrate Kar. Et Kir. / J. Yang, F. Xie, Q. Liu et.al. // Zhohgguo Yaoxue Zazhi. - 2006. - V. 41. - № 23. -P. 1774-1776.

347. Yang, L. In vitro anti-Helicobacter pylori action of 30 Chinese herbal medicines used to treat ulcer diseases / L. Yang, X. Chen, Z. Qiang // Journal of Ethnopharmacology. - 2005. - № 98. - P.329-333.

348. Yang, M. Sesquiterpenes, lignans and other constituents from Saussurea macrota / M. Yang, C.-M. Wang, Q. Zhang et al. // Pharmazie. - 2004. - V. 59. -№ 12. - P.972-976.

349. Yang, M.C. A new sesquiterpene glycoside from the aerial parts of Saussurea triangulate / M.C. Yang, S.M. Kim, K.H. Lee et al. // Molecules. - 2007. - V. 12. - № 10. - P. 2270-2276.

350. Yang, M.C. Guaiane Sesquiterpenes and Amino Acid-Sesquiterpene Conjugates from the Aerial Parts of Saussurea pulchella / M.C. Yang, S.U. Choi, W.S. Choi et al. // J. Nat. Prod. - 2008. - № 71. - P.678-683.

351. Yang, M.C. Lignan and terpene constituents from the aerial parts of

Saussurea pulchella / M.C. Yang, K.H. Lee, K.H. Kim et al. // Archives of Pharmacal Research. - 2007. - V. 30. - № 9. - P. 1067-1074.

352. Yang, R. Analysis on primary speciation of 12 elements in Tibetan medicines such as Saussurea medusa and meconopsis / R.Yang, J. Zhang, H. Ou // Fenxi Shiyanshi. - 2007. - V. 26. - № 12. - 72-75.

353. Yang, Z.D. Eudesmane derivatives and other constituents from Saussurea parviflora / Z.D. Yang, K. Gao, Z.-J. Jia // Phytochemistry. - 2003. - V.8. - №62.

- P.1195-1199.

354. Yao, L. Composition and antioxidant activity of the polysaccharides from cultivated Saussurea involucrate / L.Yao, Q. Zhao, J. Xiao et al. // Int. J. Biolog. Macromolec. - 2012. - V. 50. - P. 849-853.

355. Yasodha, V. Cationic, neutral and anionic metal(II)complexes derived from 4-oxo-4H-pyran-2,6-dicarboxylic acid (chelidonic acid) / V. Yasodha, S. Govindarajan, J.N. Low, C. Glidewell // Acta Cryst. - 2007. - V. C63. - P.207-215.

356. Yermakov A.I. Characteristics Of The GC-MS Mass Spectra Of Terpenoids (C10H16) / A.I. Yermakov, A.L. Khlaifat, H. Qutob et al. // Chemical Sciences Journal. -2010. - V. CSJ-7. - P. 1-10.

357. Yi, T. Comparisonoftheanti-inflammatory and anti-nociceptive effects of three medicinal plants known as "Snow Lotus" herb in traditional Uighur and Tibetan medicines / T. Yi, Z.Z. Zhao, Z.L. Yu, H.B. Chen // J. of Ethnopharmacol.

- 2010. - № 128. - P.405-411.

358. Ying, X. Effect of boron on osteogenic differentiation of human bone marrow stromal cells / X. Ying, Sh. Cheng, W. Wang et al. // Biol. trace elem. res.

- 2011. - № 144. - P.306-315.

359. Yu, H.-H. Saussurea lappa inhibits the growth, acid production, adhesion, and water-insoluble glucan synthesis of Streptococcus mutans / H.-H. Yu, J.-S. Lee, K.-H. Lee et al. // J. of Ethnopharm. - 2007. - V. 111. - №2. - P. 413-417.

360. Yu, W. Preparation of Polysaccharides from Ramulus mori, and Their

Antioxidant, Anti-Inflammatory and Antibacterial Activities / W. Yu, H. Chen, Z. Xiang, N. He // Molecules. - 2019. - № 24. - P. 856.

361. Zahara, K. A review of therapeutic potential of Saussurea lappa - An endangered plant from Himalaya / K. Zahara, S. Tabassum, S. Sabir et al. // Asian Pac. J. Trop. Med. - 2014. - V.7. - № 1. - P.60-69.

362. Zhang, T. Study on chemical constituents from the roots of Saussurea lappa / T. Zhang, Y. Yang, G. Du et al. // Zhongguo Zhongyao Zazhi. - 2011.-V. 36. -№12.-P. 1620-1622.

363. Zhang, W. Flavonoid compounds and antibacterial mechanisms of different parts of white guava (Psidium guajava L. cv. Pearl) / W. Zhang, J. Wang, Y. Chen et al. // Nat. Prod. Res. - 2018. - № 18. - P.1-5.

364. Zhang, Y. Puerarin prevents LPS-Induced osteoclast formation and bone loss via inhibition of akt activation / Y. Zhang., M. Yan, Q.F. Yu et al. // Biol. pharm. bull. -2016. - V. 39. - № 12. - P.2028 - 2035.

365. Zhao, D. Method for producing Saussurea involucrate polysaccharide by cell culture / D. Zhao, C. Fu // Faming Zhuanli Shenqing Gongkai Shuomingshu CN 1,500,880 (Cl.C12P19/04), 2006.

366. Zhao, D.-X. Effects of elicitation on jaceosidin and hispidulin production in cell suspension cultures of Saussurea medusa / D.-X. Zhao, C.-X. Fu, Y.-S. Han // Process Biochemistry. - 2005. - V. 40. - № 2. - P. 739-745.

367. Zhao, J.-L. Microwave-assisted extraction, purification, partial characterization, and bioactivity of polysaccharides from Panax ginseng / J.-L. Zhao, M. Zhang, H.-L. Zhou // Molecules. - 2019. - № 24. - P.1605.

368. Zuk, P.A. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies / P.A. Zuk, M. Zhu, H. Mizuno et al. // Tissue Eng. - 2001. -№ 7. - P.211-228.

ПРИЛОЖЕНИЕ № 1

Акты внедрения

АКТ

внедрении рсп.зьтата шиеллекзу a.iuiott книмыюеш «Способ MO.IC.hiроиднни травматическоют иомш iiiiu», liaient Jft 2584402

\

)ktпершая комиссия по штмдектуалыюй собс гвенност и внедрении» и соаавс C.B. I каковой. ЕС. Куликова. ТВ Рулко. И.Л. Гадьцовой. Il l Ччбаренон. ПЛ. Скоро деловой. оцени н сущность, назначение и характеристики результата интеллектуальной деятельности «Способ моделирования травматического остеомиелита)» (иагеш S» 25К4402), полученного н ходе выполнения следующими авторами: Авдеева I лена Юрьевна, доиен i кафедры фарм. анализа 'СибГМУ

- Ооновский Григорий Владимирович. чаи. кафедрой детских хирургии болезней ChôI МУ

- Скорохолова Марина I ениальевна. юцент кафедры патологической физиологии СибГМУ

- Фомина Глтьяна Ивановна, с.н е НИИ Фармакологии ГНЦ СП РАМН

- Торкальцен Максим Александрович, юцент каф. jtvq. шагщктики и луч. rcpninih СибГМУ

- Иванов Владимир Владимирович. tau мбора горней бномодслсй С'иб1 МУ

- красной Ефим Авраамович. профессор 4

вынесла РЕШЕНИ1 О Ы О ВИГДР1 НИИ II НУДУ1Ц1 M ИСПОЛЬЮНАНИИ в (ежелмюсти кафедр фармацевтическою анатиза. морфологии и обшей патологии, детских хирургических болезней, naioaoi ичеекон физиологии

Областью использования (внедрения) вышеназванного результата является научно-исследовательская работа. учебный процесс.

CuuvuG моделирования по патенту >& 2584402 нснолмуоея при исследованиях ►ффективноети средств из растительною сырья ,1дя лечения остеомиелита, Резудмагы исследований отражены в квалификационной работе итериа кафе |ры фарм анализа Вя-юва Г.П.12016 г) и следующих публикациях:

I. Авдеева I И), '¿оркальнев M A.. Заиаювская В Д., ( шзовскнн I .В.. Краснов П. \ Пехенько В Г . Степанов М.К). Исследование активности экстрактов Saucsurea controvçrsa и Fillipendtiln ulmana при жспериментальном остеомиелите с помотпью трехфазной ецнитиграфии Ьк>лл. енбир. мед. 2015. Т. 14. № С.5-0Ч

Чвдесва I К>. Сапрыкина ) В.. С нгювекий I В.. Краснов I \ Степанов М.К) Пехенько M l Биохимическое исследование активности зкетрактов Saussurca controversy DC и Filipendula ulmaria (L.) Maxim мри »ксиериментшн.ном осгеомие une Ьюлл. сибир мед, 2016. T. 15. Ni 2. C.5 12.

Персвозчикова I В.. Авдеева Ь. К » . Фанг L. N.. Скороходоиа M. I.. Краснов I А, Ri и анис экстрактов Saussurea conlrovcrsa и Fillipcndula ulmaria на иммунолошческув« реактивность крыс с нееиернментальн ым остеомиелитом Эксиерим. и клиннч фармаколог ия. 2016. Г. 79. № 6 С' 68-72.

Комиссия установила:

1 Icno 1ьuibjhhc тобцеченни выражается: в моделировании острого и хронического трввмашческого остеомиелита трубчатых костей Модель нредпшшает применение крыс. Животных ире;шаригсльно сенсибилизируют путем внугрибрюшинного введения ослабленной натреваннем культуры слабовирудентного золотнезого стафилококка через каждые 3 дня. Сенсибилизацию проводя! с постепенным увеличением дозы (I млн, 2 млн и 3 млн бактериальных тел). Через гри дня после окончания сенсибилизации в стерильных условиях, под наркозом в дистальный метафиз правой бедренной кости вводят дозу активного стафилококка (6 млн бактериальных тел в 0.1 i 30% pací вора желатина), Для чего нроизно.ип разрез мягких 1кансй, юл стой иглой формирую! oiBcpcinc в костно-мо повой канал и. с помощью ширина вводят инфицирующий материал. Затем мягкие тканн ушива кл кетгутом. Способ позволяв обеспечить стандартность модели травматического остеомиелита.

Иснользование_ изобретения имеет следующие нренмущсс! ва: Новый технический результат позволяет получить .точную модель острого и хронического остеомиелита, снизить летальность испытуемых животных и значительно удешевить эксперимент. Существующие жепориментальные модели остеомиелита предполагают использование кроликов и удобны .тля изучения и разработки оперягикныч мет-плов кгченнч. так как обеенечннают необходимый но площади очаг поражения. Но для исследования эффективное!и лекарственных веществ целесообразнее использовать крыс, так как в тгом случае площадь очага поражения может быть не большой, но имеется необходимость внутрижелудочного введения в сочетании с использованием значительного количества животных.