Фармакоэпидемиология и исходы острого инфаркта миокарда с позиций гендерных особенностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Синайская Мария Александровна

• Синайская Мария Александровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Синайская Мария Александровна

ВЕДЕНИЕ.........................................................................................................................5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................................14

1.1 История развития учения об инфаркте миокарда.........................................14

1.2 Современные представления о патогенезе инфаркта миокарда..................17

1.3 Современные подходы к оценке риска у больных острым коронарным синдромом............................................................................................18

1.4 Клинико-эпидемиологические особенности инфаркта миокарда

у женщин.....................................................................................................................21

1.5 Патоморфологические и патогенетические особенности ишемической болезни сердца у женщин.................................................................23

1.6 Факторы сердечно-сосудистого риска у женщин.........................................26

1.7 Специфические аспекты фармакологической и реперфузионной терапии ишемической болезни сердца у женщин..................................................29

ГЛАВА 2. МАТЕРАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.......................................33

2.1 Клиническая характеристика больных..............................................................33

2.2 Статистическая обработка..................................................................................34

2.3 Методы фармакоэпидемиологического анализа..............................................35

2.4 Многофакторный анализ.....................................................................................38

2.5 Оценка отдаленной выживаемости....................................................................39

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..........................................................41

3.1 Клиническая характеристика больных острым инфарктом миокарда...........41

3.2 Гендерные особенности лечения больных острым инфарктом миокарда.....46

3.2.1 Частота и структура назначения лекарственных средст больным острым инфарктом миокарда мужского и женского пола..................................46

3.2.2 Фармакоэпидемиологический анализ применяемых лекарственных средств за период 2003-2015гг..............................................................................56

3.2.3 АТС/DDD - анализ лекарственных средств, используемые для лечения инфаркта миокарда у пациентов мужского и женского пола..............66

3.2.4 DU90%-анализ и VEN-анализ лекарственных средств, применяемых при лечении инфаркта миокарда у мужчин и женщин..............72

3.3 Анализ эффективности лечения больных острым инфарктом

миокарда мужского и женского пола ....................................................................... 76

3.3.1 Независимые прогностические факторы риска смертельного

исхода в стационаре ................................................................................................ 76

3.3.2 Выявление наиболее значимых предикторов летального

исхода в стационаре................................................................................................80

3.3.3 Создание прогностической модели оценки риска летального исхода.....86

3.3.4 Сравнение предложенной шкалы оценки риска госпитальной летальности больных острым инфарктом миокарда с прогностическими моделями GRACE и РЕКОРД................................................................................94

3.3.5 Оценка влияния госпитальной терапии на прогноз острого инфаркте миокарда, выполненная с использованием разработанной

шкалы оценки риска...............................................................................................96

3.3.6 Анализ влияния на госпитальный прогноз тромболитической

терапии у больных инфарктом миокарда мужского и женского пола............100

3.3.6.1 Характеристика больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST мужского и женского пола, получавших и не получавших тромболитическую терапию................................................................................100

3.3.6.2 Оценка влияния лекарственной реперфузии на исход заболевания у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST мужского и женского пола различного риска........................................................................104

3.3.6.3 Анализ госпитальной летальности больных инфарктом миокарда мужского и женского пола, получавших тромболитическую терапию, по возрасту............................................................................................105

3.3.6.4 Причины смерти пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST мужского и женского пола, получавших тромболитическую терапию, по сравнению с пациентами, не подвергшимися реперфузии.........107

3.4 Анализ выживаемости больных инфарктом миокарда в отдаленный период с позиции гендерных особенностей..........................................................110

3.4.1 Однофакторный анализ выживаемости больных инфарктом миокарда мужского и женского пола в отдаленный период............................110

3.4.2 Многофакторный анализ отдаленной выживаемости больных инфарктом миокарда мужского и женского пола методом регрессионной модели Кокса.........................................................................................................116

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ............................................................119

ВЫВОДЫ.....................................................................................................................130

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.....................................................................131

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.........................................................................................132

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...........................................................................................134

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиология и исходы острого инфаркта миокарда с позиций гендерных особенностей»

ВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Во многих странах мира, включая Российскую Федерацию, одной из основных причин смерти являются сердечно-сосудистые заболевания, и ишемическая болезнь сердца (ИБС) в том числе [24,71,76,204]. Долгие годы существовало мнение, что ИБС и инфаркт миокарда (ИМ), преимущественно распространены среди населения мужского пола, которое умирает от кардиоваскулярных заболеваний, тогда как женщины - от рака яичников, матки и молочной железы. Но данные последних эпидемиологических исследований рассеяли это заблуждение [8,48]. В структуре мужской и женской смертности на первом месте стоят сердечно-сосудистые заболеваний. В Европе и США смертность от кардиоваскулярных заболеваний у женщин в 1,5 раз выше, чем от онкологических [3,4,85]. Согласно исследованию Framingham Heart Study, у женщин менопаузального возраста риск смерти от ИБС составляет около 31%, тогда как суммарный риск смерти от злокачественных заболеваний молочных желез и перелома шейки бедра - всего 6% [49]. В динамике отмечается тенденция к снижению смертности от ИБС. Так на 2005г. она составила 435,9 на 100000 человек населения и 369,2 на 100000 человек населения в 2014г. В тоже время число женщин, умирающих от ИМ каждый год, продолжает повышаться от 36,9 на 100000 населения в 2005г. до 40,0 на 100000 населения в 2014г. [4,16].

Высокие показатели смертности от ИМ среди женского населения объясняются многими причинами, одной из которых является недостаточная и несвоевременная диагностика ИБС у женщин, связанная с атипичным клиническим проявлением болезни [38,77,82]. Кроме того, женщины часто недооценивают симптомы ИМ, что отрицательно сказывается на качестве и адекватности оказания им первой помощи [30,34,60]. Для улучшения результатов оказания медицинской помощи пациентам с сердечно-сосудистой патологией необходимо применение в ежедневной клинической практике современных рекомендаций по диагностике и лечению острого коронарного синдрома (ОКС),

которые предписывают, что лечение мужчин и женщин не должно отличатся [47,104,148,168].

На основании вышеизложенного, актуально изучение особенностей клинического течения и исходов ИМ среди мужчин и женщин и выявление предикторов неблагоприятного ближайшего и отдаленного прогнозов заболевания; проведение оценки качества оказания медицинской помощи пациентам с ИМ различного пола в условиях реальной клинической практики с учетом выявленных предикторов летального исхода и соответствия данного лечения современным рекомендациям.

Степень разработки темы

Анализ литературных источников показал, что среди причин смерти во всем мире, на первом месте стоят кардиоваскулярные заболевания [48,137]. В Европе от сердечно-сосудистых заболеваний умирает 42% женщин и 38% мужчин в возрасте до 75 лет [172]. В Российской Федерации смертность от ИБС составляет 342,3 на 100000 человек населения, в том числе острый ИМ, на долю которого приходится 44,4 на 100000 человек населения [16]. По данным регистра РЕКОРД смертность пациентов с острым ИМ в стационаре составила 13,2% [78].

Клинические исследования, на основании которых строятся современные клинические рекомендации, имеют ряд недостатков, таких как ограниченное включение в исследование женщин (около 30%), недостаточная частота проведения гендерного анализа (лишь 50%) [144].

Другим источником информации для оценки эффективности и безопасности лечения могут быть наблюдательные исследования, при проведении анализа результатов которых необходим дифференциальный подход с учетом гендерных особенностей течения и исходов заболевания.

Все вышеизложенное позволяет определить цель данного исследования.

Цель исследования

Оценить фармакоэпидемиологию и исходы острого инфаркта миокарда с позиций гендерных особенностей.

Задачи исследования

1. Изучить гендерные особенности клинического течения и лабораторно-функциональных показателей у пациентов с острым инфарктом миокарда.

2. Изучить структуру врачебных назначений при лечении больных острым инфарктом миокарда в динамике за 13 лет, выявить гендерные различия проводимой терапии, определить соответствие назначаемых лекарственных средств и эндоваскулярных вмешательств больным острым инфарктом миокарда научным клиническим рекомендациям.

3. Провести оценку влияния лекарственной терапии и реперфузионных вмешательств, проводимых больным острым инфарктом миокарда мужского и женского пола, на госпитальную выживаемость с учетом выявленных наиболее значимых факторов риска летального исхода инфаркта миокарда.

4. Оценить влияние лекарственной терапии и чрескожных коронарных вмешательств, проводимых в остром периоде инфаркта миокарда, на выживаемость больных мужского и женского пола в отдаленный период заболевания.

Научная новизна

Впервые на основании регионального регистра установлено, что острый период инфаркта миокарда у пациентов женского пола отличается тяжелым течением с более высокими показателями госпитальной смертности, чем у мужчин, что обусловлено более пожилым возрастом и широким спектром сопутствующих заболеваний у женщин.

В результате проведенного фармакоэпидемиологического анализа лечения больных острым инфарктом миокарда выявлена высокая частота назначения

лекарственных средств, рекомендованных национальными руководствами по лечению острого коронарного синдрома. Показано, что в динамике за 13 лет произошла смена тактики ведения пациентов с консервативной на инвазивную, выявлено увеличение частоты назначения препаратов из группы статинов, проведения реперфузионной терапии и чрескожных коронарных вмешательств пациентам мужского и женского пола. Установлено, что женщинам реже проводилась тромболитическая терапия и чрескожные коронарные вмешательства, по сравнению с мужчинами.

Впервые в результате комплексного анализа данных о клиническом течении, лабораторно-функциональных методов исследования пациентов с острым инфарктом миокарда выявлены независимые предикторы смертельного исхода в стационаре больных острым инфарктом миокарда мужского и женского пола. Разработана шкала оценки риска летального исхода с учетом выявленных гендерных особенностей, которая использовалась в ходе дальнейшего анализа для оценки эффективности проводимой терапии острого инфаркта миокарда. Доказано, что с улучшением госпитального прогноза у пациентов мужского и женского пола ассоциировалось применение препаратов из групп ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и бета-адреноблокаторов (БАБ). Впервые установлено, что у мужчин в возрасте до 70 лет проведение лекарственной реперфузии ассоциировалось с уменьшением госпитальной летальности, тогда как у женщин старше 65 лет данный метод лечения не улучшал госпитальный прогноз.

Впервые на основании 13-летнего ретроспективного анализа выявлены предикторы неблагоприятного отдаленного прогноза инфаркта миокарда, с учетом которых доказано улучшение отдаленной выживаемости пациентов мужского пола, подвергшихся стентированию коронарных артерий. Среди пациентов женского пола проведение медикаментозной реперфузии ассоциировалось с улучшением отделенного прогноза только в группе низкого риска.

Положения, выносимые на защиту

1. Больные ИМ женского пола более пожилого возраста, имеют большее количество сопутствующих заболеваний, включающих такие, как сахарный диабет (СД), дислипидемию (ДЛЕ), нарушение жирового обмена (НЖО), гипертоническую болезнь (ГБ), по сравнению с пациентами мужского пола. При поступлении женщины имеют более высокие уровни глюкозы и холестерина крови, и низкие значения скорости клубочковой фильтрации и гемоглобина, по сравнению с мужчинами. У женщин отмечается более тяжелое течение острого периода ИМ: чаще регистрируется острая сердечная недостаточность высокого (Ш-1У) класса по КйНр.

2. Лечение больных острым инфарктом миокарда мужского и женского пола проводится согласно Российским национальным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению острого инфаркта миокарда с преимущественным использованием лекарственных средств с доказанной эффективностью и безопасностью. Пациентам женского пола реже проводится тромболитическая терапия (ТЛТ), коронарография и стентирование, по сравнению с пациентами мужского пола.

3. Проведение ТЛТ у пациентов мужского пола в возрасте до 70 лет ассоциируется со статистически незначимым снижением частоты развития летального исхода, у пациентов женского пола старше 65 лет данный метод лечения приводит к ухудшению госпитального прогноза.

4. Разработанная прогностическая модель оценки риска летального исхода позволяет стратифицировать больных ИМ мужского и женского пола по степени риска с учетом гендерных особенностей течения заболевания.

5. Улучшению отдаленной выживаемости пациентов мужского пола способствует стентирование коронарных артерий. У пациентов женского пола с низким риском госпитальной летальности с улучшением отдаленного прогноза ассоциируется проведение ТЛТ.

Научно-практическая значимость В ходе фармакоэпидемиологического анализа изучена структура врачебных назначений при лечении больных острым ИМ на стационарном этапе в динамике за 13 лет: установлено соответствие врачебных назначений научным рекомендациям и переход к более частому использованию лекарственных средств, обладающих благоприятным профилем клинической эффективности и безопасности. При этом женщинам реже проводилась реперфузионная терапия и чрескожные коронарные вмешательства, по сравнению с мужчинами.

Предложены новые подходы к оценке проводимой медикаментозной терапии и реперфузионных вмешательств у больных острым ИМ с учетом выявленных предикторов летального исхода заболевания и использованием авторской прогностической шкалы, что способствует более точному прогнозу исхода заболевания с учетом гендерных особенностей. С улучшением госпитального прогноза у мужчин и женщин ассоциировалось применение ИАПФ и БАБ. Проведение фибринолиза у мужчин до 70 лет статистически незначимо уменьшало госпитальную летальность, у женщин старше 65 лет данный метод лечения оказал отрицательное влияния на госпитальную выживаемость. Улучшению отдаленной выживаемости у пациентов женского пола низкого риска способствовало проведение ТЛТ, у пациентов мужского пола - стентирование коронарных артерий.

Методология и методы исследования Диссертационное исследование проводилось в несколько этапов. Первый этап включал ретроспективное исследование медицинской документации (историй болезней пациентов с установленным диагнозом ИМ, госпитализированных в ГУ РК «Кардиологический диспансер» в период с 2003 по 2015гг). Критерии включения: установленный диагноз ИМ, наличие клинических симптомов ОКС, повышение уровня биомаркеров некроза миокарда, таких как тропонины и/или МВ-КФК, наличие изменений на электрокардиограмме, характерных для ОКС

(подъем сегмента SТ, патологический зубец Q, отрицательный коронарный Т, полная блокада левой ножки пучка Гиса, впервые возникшая). Критерии исключения: установленный диагноз нестабильная стенокардия, госпитализация позднее 7 дней от начала ИМ. Истории болезней выбраны методом случайного бесповторного отбора. Всего проанализировано 1691 история болезни. Все пациенты разделены на группы пациентов мужского и женского пола. В базу данных включена информация о возрасте и поле больных ИМ, времени от начала развития ИМ до госпитализации, клинические симптомы при поступлении, результаты лабораторно-функциональных методов исследований, данные о перенесенных ранее заболеваниях, осложнениях ИМ и его исходах, методах лечения, используемых лекарственных препаратах, их дозах, кратности и длительности назначения.

Второй этап научной работы посвящен анализу и статистической обработке полученной информации. В ходе него проведен фармакоэпидемиологический анализ лечения больных острым ИМ в стационаре за 13 лет наблюдения с использованием частотного анализа, АТС/DDD-методологии и УЕ^анализа с учетом гендерных особенностей. С помощью метода регрессионного многофакторного анализа разработана прогностическая модель для стратификации риска летального исхода ИМ, которая использовалась в ходе дальнейшего исследования при оценке эффективности проводимой терапии.

Степень достоверности и апробация материалов исследования

Степень достоверности определяется достаточным числом историй болезней (1691 история болезни), включенных в исследование, а также внутренней и внешней валидностью. За счет сплошного включения пациентов, удовлетворяющих критериям, и изучения изменений в состоянии больных ИМ в условиях реальной клинической практике обеспечивалась наглядная, или внешняя, валидность. Для сохранения внутренней валидности исключалась случайная ошибка результатов ретроспективного анализа за счет достаточно

большого количества больных, которые были выбраны случайным методом, и за счет корректных методов статистической обработки.

Внедрение в практику Результаты диссертации используются в преподавательском процессе кафедры внутренних болезней №2 Коми филиала ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» МЗ РФ.

Апробация и публикации материалов исследования Фрагменты исследования представлены на III Международной Научно-практической Конференции с участием молодых ученых «Клинические и теоретические аспекты современной медицины» (Москва, 2011г.), Х и XI Всероссийской молодежной научной конференции Института физиологии КНЦ УрО РАН «Физиология человека и животных: от эксперимента - к клинической практике» (Сыктывкар, 2011г. и 2012г.), I Международном научно-образовательном форуме молодых кардиологов «Кардиология: на стыке настоящего и будущего» (Самара, 2012г.), III Международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Москва, 2015г.), XI Научно-практической конференции (РосОКР) с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2015г.), IV Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (Самара, 2015г.), на научных конференциях Коми филиала ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Коми республиканских терапевтических конференциях.

По результатам диссертации опубликовано 24 печатные работы, из них 4 статьи в центральных научных медицинских журналах, включенных в перечень ВАК.

Личный вклад автора Автор принимал личное участие в сборе информации, а также в изучении и обработке полученных результатов. На основании проведённой работы автор сделал обобщающие выводы и разработал практические рекомендации.

Структура и объем диссертации Диссертационная работа изложена на 159 страницах машинописного текста, состоит из введения, глав, посвященных обзору литературы, материалам и методам исследования, результатам исследования, обсуждениям результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В диссертации представлены 26 таблиц и 33 рисунка. Список литературы представлен 206 источниками (83 отечественных и 123 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 История развития учения об инфаркте миокарда

Учение об ИМ имеет богатую историю. Первые классические описания клиники заболевания были сделаны лондонским врачом У. Геберденом в 1768г. [124]. В тот период термином «грудная жаба» описывали и острый ИМ, и стенокардию, и знали ее как приступообразное заболевание с двумя основными признаками - боль и смерть [100].

В истории развития учения об ИМ выделяют несколько этапов.

Первый этап приходится на начало XX века, когда началось систематическое изучение клинической картины острого коронарного тромбоза. Предполагали, что тромбоз коронарных артерий случается очень редко, приводит к немедленной смерти и не видели связи между тромбозом коронарных артерий, некрозом миокарда и грудной жабой [115]. В 1901г. немецкий клиницист Л. Крель впервые отметил, что не всегда при коронарном тромбозе наступает смерть, и что в исходе тромбоза возможно развитие аневризмы левого желудочка и рубцовые изменения миокарда [139]. Петербургский терапевт В.М. Керниг в 1904г. описал клинику тяжелых приступов грудной жабы, которые были обусловлены тромбозом коронарных артерий [24].

На 1-м съезде российских терапевтов в Москве в 1909г. В.П. Образцов и Н.Д. Стражеско в своем докладе выделили ведущие синдромы острого периода ИМ: ангинозный статус, астматический статус, псевдогастралгия, острая слабость сердца [46]. В 1912г. американский терапевт Дж.Б. Херрик дал развернутую клинико-морфологическую характеристику тромбоза венечных артерий с перечнем дифференциально-диагностических признаков, позволяющий отличить этот синдром от грудной жабы хронического течения [127]. В 1918-1919гг. Дж.Б. Херрик и Ф. Смит дали описание электрокардиографических признаков ИМ в эксперименте [128,191].

Появились первые монографии, посвященные проблеме острого ИМ. В 1929г. С. Ливайн в своей работе осветил эпидемиологию заболевания, показал риск, связанный с возникновением различных видов аритмий, предложил поручить медицинским сестрам постоянный контроль частоты и ритма сердечных сокращений [142]. Первыми отечественными монографиями по данной проблеме стали работы Л.Я. Ситермана и Д.М. Гротэля [63]. В этот период клиническое понятие «инфаркт миокарда» был включен в «Международную классификацию причин смерти. Летальность от ИМ в то время достигала 40%. Специфической терапии заболевания не существовало [28].

Во второй половине XX века (второй период изучения проблемы ИМ) начался активный поиск биохимических диагностических тестов, проводились широкие эпидемиологические исследования для выявления факторов риска. В это период началась разработка учения об ИБС и ее различных клинических вариантах [10].

В 1950г. Т.Р. Харрисон рекомендовал комплексную терапию ИМ, включающей применения антикоагулянтов для предотвращения повторного инфаркта, пристеночного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии [124]. В начале второй половины XX века появились методы селективной коронароангиографии, сердечно-легочной реанимации и дефибрилляции [10]. В 1961г. Д. Джулиан предложил концепцию отделения интенсивной терапии. В том же году В.Н. Виноградов выступил с предложением о создании в СССР специализированных кардиологических бригад скорой помощи и палат, а затем отделений, кардиореанимации в стационарах [39].

В 1964г. была впервые проведена прямая реваскуляризация миокарда методом системно-коронарного шунтирования. Ее провел хирург В.И. Колесов, выполнив операцию по созданию маммарно-коронарного анастомоза [138].

Начало 80-х годов XX века можно считать переходом к третьему (современному) этапу развития изучения проблемы ИМ. С этого времени начинается разработка новых методов и стратегий терапии заболевания. В

лечебную практику внедряются лекарственные препараты, предназначенные для уменьшения зоны некроза сердечной мышцы, предупреждение и лечение осложнений. Со второй половины 80-х годов начинается широкое применение методов эндоваскулярной хирургии [10]. В 1986г. было успешно проведено первое стентирование венечной артерии [189]. Хирургические вмешательства, такие как баллонная ангиопластика, стентирование, аортокоронарное шунтирование стали реальными методами лечения коронарной недостаточности.

В 1980г. были получены доказательства того, что решающим патогенетическим фактором при ИМ является острый тромбоз коронарной артерии [105]. Это стало теоретической основой для применения тромболитической терапии для лечения острого ИМ. В начале 80-х годов в Италии было проведено широкомасштабное исследование влияния тромболитической терапии на выживаемость пациентов, включающее более 12000 больных ИМ. Полученные убедительные данные позволили рекомендовать данный вид лечения для повсеместного применения [119].

История изучения тромболизиса началась еще в 1958г., когда американский кардиолог А.П. Флетчер впервые применил стрептокиназу с целью растворения тромба и уменьшения зоны инфаркта миокарда [111]. 1976г. считается годом рождения тромболитической терапии. В этот год была опубликована статья Е.И. Чазова о внутрикоронарном тромболизисе при помощи иммобилизованного тромболитического фермента стрептазы [70].

Международные исследования 80-х годов показали, что раннее восстановление кровотока в инфарктсвязанной коронарной артерии уменьшает размер зоны некроза миокарда, улучшает функцию левого желудочка и повышает выживаемость пациентов. По данным исследований тех лет было выявлено снижение летальности от инфаркта миокарда на 22% в Великобритании, и на 37% в США. При этом было отмечено наибольшее снижение летальности у пациентов, получающих ацетилсалициловую кислоту в сочетании со стрептокиназой. Так, в терапии ИМ появилась комбинация лекарственных

средств - антиагрегант с тромболитиком [10]. Е. Браунвальд отметил, что комбинированная терапия БАБ, ИАПФ и статинами спасла и улучшила жизнь десятков, а возможно, и сотен миллионов людей в мире [94]. К концу XX века внедрение тромболизиса на догоспитальном этапе и первичное коронарное стентирование позволило снизить летальность от ИМ примерно до 5% [10].

1.2 Современные представления о патогенезе инфаркта миокарда

Термин «острый коронарный синдром» (ОКС) включает такие клинические понятия, как ИМ и нестабильную стенокардию [17]. По данным экспертов ВНОК ОКС объединяет группу клинических признаков или симптомов, которые позволяют заподозрить острый инфаркт миокарда (ОИМ) или нестабильную стенокардию. Выделяют ОКС с подъемом сегмента ST (ОКСпST) и ОКС без подъема сегмента ST (ОКСбпST). Подъем сегмента ST возникает при окклюзирующем тромбозе одной из крупных коронарных артерий, который приводит к трансмуральной ишемии миокарда. Чаще тромб возникает в месте разрыва истонченной покрышки нестабильной атеросклеротической бляшки, имеющей большое липидное ядро, насыщенное воспалительными элементами. В ряде случаев образование окклюзирующего тромба происходит на эрозированном участке эндотелия коронарной артерии над атеросклеротической бляшкой. Чаще тромбоз возникает в месте гемодинамически незначимого стеноза коронарной артерии. ОКСбпST на ЭКГ диагностируется в случае неполной окклюзии коронарной артерии пристеночным тромбом [8,17,32,33].

Инфаркт миокарда - это процесс гибели кардиомиоцитов вследствие длительной ишемии миокарда. По результатам экспериментов некроз клеток сердечной мышца наступает по прошествии 20 минут [67]. Патоморфологически различают три периода ИМ: ОИМ, заживающий, или рубцующийся, ИМ и зарубцевавшийся ИМ. Обилие полиморфноядерных лейкоцитов в зоне некроза миокарда характеризует острый период ИМ. Появление мононуклеарных клеток и

фибробласт говорит о наступлении периода рубцевания. Далее на месте некроза миокарда формируется рубцовая ткань без клеточной инфильтрации (заживший ИМ). Рубцевание ИМ в среднем наступает через 5-6 недель [17].

В результате ИМ изменяется форма, размеры и толщина левого желудочка как в зоне ИМ, так и в интактных сегментах. Это процесс, называемый ремоделированием желудочка, может влиять на желудочковую функцию и прогноз. К ремоделированию приводит комбинация дилатации и гипертрофии неинфарцированной части миокарда левого желудочка. Наиболее важным фактором, управляющим процессом дилатации левого желудочка, является размер ИМ, другими факторами служат нагрузка левого желудочка и проходимость инфаркт-связанной коронарной артерии [8].

1.3 Современные подходы к оценке риска у больных острым коронарным

синдромом

Стратификация риска неблагоприятных исходов острого коронарного синдрома помогает в оценке качества и эффективности медицинской помощи больным с ОКС [110]. При этом используют различные стратификационные модели. Для больных с ОКСбпST применяют шкалы TIMI, GRACE, PURSUIT [87,93,114,117,164]; для больных с OK^ST - TIMI II [165]; при направлении больных на чрескожные коронарные вмешательства используется шкала CADILLAC [123].

В 2000г. на основании двух крупных исследований TIMI - IIB и ESSENCE, посвященных сравнению нефракционированного гепарина и энксапарина при OKСбпST Antman и соавторами была предложена шкала TIMI. По результатам этих исследований применение эноксапарина способствовало снижению риска неблагоприятных исходов на 15% в течение 43-х суток от начала лечения [84,81,88]. На основании мета-анализа данных исследований TIMI - IIB и ESSENCE (n=7081) был разработан метод оценки риска смерти, инфаркта

миокарда, рецидива стенокардии и/или необходимости поведения больным с OKC6nST неотложной реваскуляризации [1].

Для оценки риска по шкале TIMI используются следующие критерии: возраст пациента старше 65 лет, наличие хотя бы трех из факторов риска развития ИБС (семейный анамнез ИБС, артериальная гипертензия (АГ), гиперхолестеринемия, СД, курение), стеноз коронарных артерий 50% и более, подъем или депрессия сегмента ST, два и более эпизода стенокардии за последние сутки, прием ацетилсалициловой кислоты в течение последних 7 суток, повышение уровня биомаркеров некроза миокарда в сыворотке крови. Наличие хотя бы одного из факторов определяет оценку по шкале в 1 балл, 2 факторов - 2 балла и т.д. до 7 баллов при наличии всех факторов риска. Пациенты с суммой баллов по шкале TIMI для ОKСбпST превышающей 4 относятся к категории высокого риска смерти, ИМ и повторной ишемии, требующей реваскуляризации [20,87].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Синайская Мария Александровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверков, О.В. Доказательные и практические аспекты выбора низкомолекулярного гепарина при острых коронарных синдромах / О.В. Аверков // Фарматека. - 2007. - № 8/9. - С. 10-15.

2. Андреев, Д.А. Рефрактерная стенокардия и больных стабильной ишемической болезнью сердца: Ретроспективный анализ результатов коронарографии / Д.А. Андреев, И.С. Любченко, А.А. Долецкий // Пробл. жен. здоровья. - 2012. - Т. 7, № 2. - С. 6-10.

3. Атрощенко, Е.С. Коронарная болезнь сердца у женщин: клинико-эпидемиологические особенности / Е.С. Атрощенко, И.Е. Атрощенко // Пробл. жен. здоровья. - 2012. - № 3. - С. 62-69.

4. Барбараш, О.Л. Гендерные особенности применения реперфузионной терапии у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / О.Л. Барбараш, О.А. Васильева, Е.В. Тавлуева // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2010. - № 8. - С. 12-16.

5. Батыралиев, Т.А. Экстренная коронарная ангиопластика при остром инфаркте миокарда: проспективное 6-месячное наблюдение / Т.А. Батыралиев, З.А. Ниязова-Карбен, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2001. - № 11. - С. 35-39.

6. Бойцов, С.А. Оценка эффективности реализации мероприятий, направленных на снижение смертности от сосудистых заболеваний, по данным мониторинга Минздравсоцразвития России и Регистра инфаркта миокарда / С.А. Бойцов, О.В. Кривонос, Е.В. Ощепкова // Менеджер здравоохранения. -2010. - № 5. - С. 19-29.

7. Болдуева, С.А. Гендерные особенности течения острого инфаркта миокарда: результаты ретроспективного исследования / С.А. Болдуева, Н.А. Тростянецкая, И.А. Леонова и др. // Пробл. жен. здоровья. - 2012. - Т. 7, № 2. - С. 11-6.

8. Браунвальд, Е. Болезни сердца по Браунвальду: руководство по сердечно-сосудистой медицине / под ред. П.Либби и др.; пер. с англ., под общ. ред. Р.Г. Оганова: в 4 т. - М.: Логосфера, 2013. - 2756 с.

9. Борель, К.Н. Прогнозирование сердечно-сосудистого событий у пациентов трудоспособного возраста, перенесших инфаркт миокарда (по данным проспективного 5-летнего клинико-эпидемиологического исследования): автореф. дисс. ... канд. мед. наук / К.Н. Борель. - Томск, 2014. - 30 с.

10. Бородулин, В.И. К столетию учения об инфаркте миокарда. Приоритеты отечественных исследователей в изучении проблемы современной кардиологии /

B.И. Бородулин, А.В. Тополянский // Кардиология. - 2012 - Т. 52, № 10. -

C. 51-55.

11. Бубнова, С.С. Динамика заболеваемости инфарктом миокарда в регионах Российской Федерации за 11-летний период (2002-2012гг.) / С.С. Бубнова, Е.В. Усачева, О.В. Замахина // Соц. аспекты здоровья населения. - 2014. - № 6 - С. 24-27.

12. Васильева, О.А. Гендерные особенности поражения коронарного русла с объективизацией по шкале SINTAX у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / О.А. Васильева, О.Л. Барбараш, А.А. Азаров // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2011. - № 1. - С. 59-63.

13. Гайковая, Л.Б. Современные лабораторные маркеры в определении прогноза при остром коронарном синдроме и мониторинге терапии / Л.Б. Гайковая, Г.А. Кухарчик, Н.Н. Нестерова // Вестн. аритмологии. - 2009. -№ 58. - С. 52-59.

14. Гарганеева, А.А. Острый инфаркт миокарда: гендерные особенности возникновения и течения в популяции средне урбанизированного города Западной Сибири / А.А. Гарганеева, С.А. Округин, Ю.И. Зяблов, Д.А. Паршин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11, № 3. - С. 12-15.

15. Глезер, М.Г. Результаты Российского исследования эффективности и безопасности Диротона (лизиноприла) при артериальной гипертензии под

контролем суточного мониторирования артериального давления DESIRE. Гендерные различия / М.Г. Глезер // Пробл. жен. здоровья. - 2007. - № 1. -С. 5-15.

16. Дианов, М.А. Здравоохранение в России. 2015: Стат.сб. [Электронный ресурс] / М.А. Дианов, С.Ю. Никитина // Росстат. - М., 2015 - Режим доступа: http://www.gks.ru/free_doc/doc_2015/zdrav15.pdf. - Загл. с экрана.

17. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиол. вестн. - 2014. - № 4. - С. 3-60

18. Долотовская, П.В. Фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический анализ гендерных различий терапии статинами госпитализированных больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в реальной клинической практике / П.В. Долотовская, Е.Ю. Рудниченко, О.В. Решетько, Н.В. Фурман // Фармакоэкономика. - 2013. - № 1. - С. 24-27.

19. Долотовская, П.В., Фармакотерапия и исходы острого инфаркта острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST - гендерные различия в реальной клинической практике / П.В. Долотовская, Е.Ю. Рудниченко, О.В. Решетько // Рац. фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т. 9, № 6. - С. 650-654.

20. Дорохова, О.В. Исследование прогностической ценности шкал оценки риска неблагоприятных коронарных событий у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в сочетании с коморбидными состояниями / О.В. Дорохова, В.Ю. Фирсакова, Д.А. Андреев, О.М. Масленникова // Саратов. науч.-мед. журн. - 2014. - Т.10, № 4. - С. 809-814.

21. Евстифеева, С.Е. Оценка клинического течения, прогноза и эффективности медикаментозного лечения, коронарного шунтирования и транслюминальной коронарной ангиопластики больных ишемической болезнью сердца со стенозирующим коронарным атеросклерозом (данные 5-летнего проспективного наблюдения) / С.Е. Евстифеева, В.П. Лупанов, А.Н. Самко, В.Г. Наумов // Кардиология. - 2006. - Т. 46, № 6. - С. 4-9.

22. Елисеева, Л.Н. Гендерные аспекты периферического кровотока у больных гипертонической болезнью / Л.Н., Елисеева, А.Ю. Бледнова, И.Н. Бочарникова и др. // Пробл. жен. здоровья. - 2011. - Т. 6, № 3. - С. 37-43.

23. Жуковский, Г.С. Основные методические принципы унифицированной технологии мониторинга эпидемиологической ситуации в отношении хронических неинфекционных заболеваний // Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний: тез. докл. всерос. науч.-практ. конф. - М., 1999. - С. 14.

24. Землянова, Е.В. Анализ динамики смертности населения в России и странах Европы с использованием сведений из Европейской базы данных «Здоровье для всех» [Электронный ресурс] / Е.В. Землянова, В.Г. Семенова // -Социал. аспекты здоровья населения. - 2007. - Режим доступа: http://vestnik.mednet.ru/content/view/22/. - Загл. с экрана.

25. Керниг, В.М. О перикардите и других объективных изменениях в сердце после приступов грудной жабы / В.М. Керниг // Рус. врач. - 1904. - № 44. -С. 461.

26. Киселев, А.Р. Факторы сердечно-сосудистого риска у женщин в постменопаузе / А.Р. Киселев, И.В. Нейфельд, С.В. Балашов // Клиницист. -2014. - № 1. - С. 9-14.

27. Ковалева, О.Н. Особенности ишемической болезни сердца в женской популяции / О.Н. Ковалева // Мед. аспекты здоровья женщин. - 2010. - № 8. -С. 46-49

28. Коваленко, В.Н. Как это было. История развития учения об инфаркте миокарда за 100 лет / В.Н. Коваленко, В.А. Шумаков // Укр. кардюл. журн. -2009. - № 1. - С. 5-14.

29. Куимов, А.Д. Инфаркт миокарда у женщин / А.Д. Куимов. -Новосибирск.: Наука, 2006. - 132 с.

30. Курочкина, О.Н. Течение инфаркта миокарда с позиции гендерных различий: результаты ретроспективного исследования / О.Н. Курочкина, А.А. Спасский, А.Л. Хохлов // Пробл. жен. здоровья. - 2012. - № 3. - С. 18-23.

31. Ларева, Н.В. Гендерные особенности эндотелиальной дисфункции у лиц пожилого возраста, страдающих артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца / Н.В. Ларева, Т.В. Валова // Забайкал. мед. вестн. - 2012. -№ 1. - С. 67-70.

32. Лечение инфаркта миокарда со стойким подъемом сегмента ST. Рекомендации Европейского общества кардиологов // Рац. фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - № 5. - С. 73-89.

33. Лечение острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2006. - Т. 5, № 8, S 1. - 33 с.

34. Лошакова, О. Ишемическая болезнь сердца у женщин: некоторые клинико-морфологические особенности, факторы риска и прогноз / О. Лошакова // Врач. - 2011. - № 1. - С. 67-70.

35. Магдеев, Р.М. Фармакотерапия острого коронарного синдрома на догоспитальном этапе специализированными кардиологическими бригадами в г. Саратове в 2006г. и 2011г. / Р.М. Магдеев, О.В. Решетько, Н.В. Фурман, П.В. Долотовская // Фарматека. - 2012. - № 1. - С. 61-62.

36. Магдеев, Р.С. Фармакоэпидемиология острого коронарного синдрома: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Р.С. Магдеев. - Саратов, 2008. - 27 с.

37. Мазур, В.В. Особенности постинфарктного ремоделирования левого желудочка сердца у больных артериальной гипертонией / В.В. Мазур, Е.С. Мазур Ч.Б. Пун // Кардиология. - 2004. - № 7. - С. 53-55.

38. Майчук, Е.Ю., Особенности кардиалгий у женщин среднего возраста / Е.Ю. Майчук, О.Л. Гумина, И.В. Воеводина, С.В. Моисеенко, Д.А. Сапунова // Пробл. жен. здоровья. - 2011. - № 3. - С. 55-59.

39. Маколкин, В.И. Роль факультетской терапевтической клиники им. В.Н. Виноградова Московской медицинской академии в развитии отечественной кардиологии / В.И. Маколкин // Кардиология. - 1996. - № 4. -С. 4-8.

40. Мальцева, О.В. Использование дифференцированного подхода в стратификации риска у больных ОКСбпST с применением различных прогностических моделей / О.В. Мальцева, З.М. Сафиуллина, С.В. Шалаев // Урал. мед. журн. - 2011. - № 10. - С. 17-21.

41. Мальцева, О.В. Прогностическая мощность различных моделей в определении уровня коронарного риска у больных с острым коронарным синдромом без стойких подъемов сегмента ST / О.В. Мальцева, З.М. Сафиуллина, С.В. Шалаев // Кардиология. - 2012. - № 4. - С. 4-9.

42. Марцевич, С.Ю. Исследование ЛИС (Люберецкое исследование смертности больных, перенесших острый инфаркт миокарда). Оценка лекарственной терапии. Часть 2. Влияние предшествующей лекарственной терапии на отдаленный прогноз жизни больных / С.Ю. Марцевич, М.Л. Гинзбург, Н.П. Кутишенко // Рационал. фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - Т. 8, № 6. -С. 738-745.

43. Марцевич, С.Ю. Люберецкое исследование смертности больных, перенесших острый инфаркт миокарда (ЛИС): анализ анамнестических факторов, определяющих смерть в стационаре / С.Ю. Марцевич, М.Л. Гинзбург, Н.П. Кутишенко // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 45-48.

44. Мензоров, М.В. Острое повреждение почек у больных инфарктом миокарда и эффективность тромболитической терапии. М.В. Мензоров, А.М. Шутов, В.А. Серов, Е.В. Михайлова // Кардиология. - 2012. - № 5. - С. 4-9.

45. Нейфельд, И.В. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у постменопаузальных женщин в зависимости от индекса массы тела /

И.В. Нейфельд, И.В. Бобылева, И.Н. Скупова // Бюл. мед. интернет-конференций. - 2012 . - Т 12, № 2. - С. 1001-1003.

46. Образцов, В.П. Симптоматология и диагностика коронарного тромбоза /

B.П. Образцов, А.Е. Мамонтов // Тр. Второго Рос. съезда терапевтов. - СПб., 1910. - С. 26-43.

47. Оганов, Р.Г. Гендерные различия кардиоваскулярной патологии / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2012. - Т. 11, № 4. - С. 101-104.

48. Оганов, Р.Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 5-10.

49. Оганов, Р.Г. Новый способ оценки индивидуального сердечнососудистого риска для населения России / Р.Г. Оганов, С.А. Шальнова,

A.М. Калинина // Кардиология. - 2008. - №5. - С. 87-92.

50. Ощепкова, Е.В. Сравнительный анализ данных Российского и зарубежных регистров острого коронарного синдрома / Е.В. Ощепкова,

C.А. Бойцов, П.Я. Довгалевский и др. // Кардиол. вестн. - 2010. - №1. - С. 82-86.

51. Ощепкова, Е.В. Оценка организации медицинской помощи больным с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST в динамике за 2009 и 2010 годы в субъектах Российской Федерации, реализующих сосудистую программу (по данным Российского Регистра ИМ) / Е.В. Ощепкова,

B.А. Дмитриев, В.И. Гриднев, П.Я. Довгалевский // Терапевт. арх. - 2011. -№ 1. - С. 18-23.

52. Ощепкова, Е.В. Трехлетний опыт работы регистра больных с острым коронарным синдромом в региональных сосудистых центрах и первичных сосудистых отделениях / Е.В. Ощепкова, В.А. Дмитриев, В.И. Гриднев // Кардиол. вестн. - 2012. - Т. 7, № 1. - С. 5-9.

53. Панин, А.В. Современные подходы к стратификации риска у больных с острым коронарным синдромом/ А.В. Панин, Я.П. Довгалевский, Н.Ф. Пучиньян, Н.В. Фурман // Скорая мед. помощь. - 2012. - № 4. - С. 37-45.

54. Привалова, Е.В. «Женский вопрос» в лечении острого инфаркта миокарда / Е.В. Привалова // Пробл. жен. здоровья. - 2013. - № 3. - С.63-68.

55. Прокофьева, Е.Б. Диастолическая функция левого желудочка у женщин с артериальной гипертензией и без нее в до- и постменопаузальный периоды / Е.Б. Прокофьева, А.Г. Автандилов // Пробл. жен. здоровья. - 2011. - № 1. -С. 16-20.

56. Пун, Ч.Б. Особенности постинфарктного ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией / Ч.Б. Пун, Е.С. Мазур,

B.В. Мазур // Губернские мед. вести. - 2002. - № 4. - С. 62-65.

57. Пчелинцев, М.В. Фармакоэпидемиология острого коронарного синдрома. Отечественный анализ реальной практики назначений / М.В. Пчелинцев, Д.Ю. Белоусов // Качествен. клинич. практика. - 2012. - № 2. -

C. 33-44.

58. Сайгитов, Р.Т. Особенности прогнозирования при остром коронарном синдроме у мужчин и женщин / Р.Т. Сайгитов, М.Г. Глезер, Д.П. Семенцов, Н.А. Малыгина // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2006. - Т. 5, № 1. -С. 63-70.

59. Сапунова, Д.А. Особенности сосудистой ригидности у женщин менопаузального периода при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: автореф. дис. .канд. мед. наук / Д.А. Сапунова. - М., 2010. - 24 с.

60. Семакина, А.В. Клинико-анамнестические и лабораторно-инструментальные характеристики инфаркта миокарда и ранний постгоспитальный прогноз заболевания у мужчин и женщин / А.В. Семакина, Р.Т. Сайгитов, М.Г. Глезер // Пробл. жен. здоровья. - 2010. - № 2. - С. 12-21.

61. Семакина, С.В. Стойкое смещение сегмента ST у больных инфарктом миокарда и его значение для прогнозирования краткосрочных постгоспитальных

исходов заболевания / С.В. Семакина, Р.Т. Сайгитов, М.Г. Глезер // Рос. кардиол. журн. - 2010. - № 3. - С. 4-11.

62. Семёнова, И.А. Различия в формировании функциональной активности сердечной мышцы в условиях острого инфаркта миокарда в зависимости от модифицированных факторов риска / И.А. Семёнова, А.В. Семёнов, Т.Н. Иванова, М.Ю. Голубев // Экология человека. - 2011. - № 5. - С. 31-35.

63. Ситерман, Л.Я. Инфаркт миокарда. / Л.Я. Ситерман. - Минск: Гос. изд-во Белоруссии, Соц.-экон. лит-ра, 1938. - 128 с.

64. Тавлуева, Е.В. Гендерные различия маркеров воспаления у больных с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST / Е.В. Тавлуева, О.В. Груздева, В.В. Кашталап // Сиб. мед. обозрение. - 2011. - Т. 68, № 2. -С. 21-26.

65. Тавровская, Т.В. Инфаркт миокарда: тромболизис, госпитальная летальность, разрывы миокарда / Т.В. Тавровская, А.А. Качесова, О.А. Соколова // Вестн. аритмологии. - 2008. - № 51 - С. 28-33.

66. Толстов, С.Н. Кардиоренальные взаимоотношения у женщин переходного менопаузального периода / С. Н. Толстов, В.Б. Мычка, И.А. Салов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11, № 3. - С. 16-29.

67. Третье универсальное определение инфаркта миокарда. Рекомендации Европейского общества кардиологов // Рос. кардиол. журн. - Прил. 1. - 2013. -Т. 100, № 2. - 16 с.

68. Хохлов, А.Л. Роль ATC/DDD - методологии в оптимизации лечения больных острым коронарным синдромом / А.Л. Хохлов, А.А. Спасский, О.Н. Курочкина // Арх. внутр. медицины. - 2013. - Т. 9, № 1. - С. 33-39.

69. Цыганкова, О.В. Ишемическая болезнь у женщин: патогенетические и патоморфологические особенности формирования и клинического течения / О.В. Цыганкова, Д.Ю. Платонов, З.Г. Бондарева и др. // Пробл. жен. здоровья. -2013. - № 4. - С. 50-57.

70. Чазов, Е.И., Интракоронарное введение фибринолизина при остром инфаркте миокарда / Е.И. Чазов, Л.С. Матвеева, А.В. Мазаев // Терапевт. арх. -1976. - № 9. - С. 8-19.

71. Шальнова, С.А. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» / С.А. Шальнова, А.О. Конради, Ю.А. Карпов // Рос. кардиол. журн. -2012. - № 5. - С. 6-10.

72. Шульман, В.А. Разрывы сердца при инфаркте миокарда: частота и предрасполагающие факторы (15-летнее наблюдение) / В.А. Шульман, С.Е. Головенкин, В.В. Радионов // Рационал. фармакотерапия в кардиологии. -2007. - № 2. - С. 6-10.

73. Эрлих, А.Д. Регистр острых коронарных синдромов РЕКОРД. Характеристика больных и лечение до выписки из стационара / А.Д. Эрлих, Н.А. Грацианский // Кардиология. - 2009. - № 7. - С. 4-12.

74. Эрлих, А.Д. Шкала для ранней оценки риска смерти и развития инфаркта миокарда в период пребывания в стационаре больных с острыми коронарными синдромами (на основе данных регистра РЕКОРД) / А.Д. Эрлих // Кардиология. - 2010. - № 10. - С. 11-16.

75. Эрлих, А.Д. Особенности лечения и исходы у больных с острым коронарным синдромом и анемией. Результаты регистра РЕКОРД / А.Д. Эрлих, Н.А. Грацианский, от имени участников регистра РЕКОРД // Рос. кардиол. журн. - 2012. - Т. 97, № 5 - С. 12-16.

76. Эрлих, А.Д. Острый коронарный синдром в клинической практике: отличия в степени риска, лечении и исходах у мужчин и женщин (по результатам регистра РЕКОРД) / А.Д. Эрлих, Н.А. Грацианский // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 8. - С. 45-51.

77. Эрлих, А.Д. Регистр РЕКОРД. Лечение больных с острыми коронарными синдромами в стационарах, имеющих и не имеющих возможности

выполнения инвазивных процедур / А.Д. Эрлих, Н.А. Грацианский // Кардиология. - 2010. - № 7. - С. 8-14.

78. Эрлих, А.Д. Результаты шестимесячного наблюдения за больными с острыми коронарными синдромами в Российском регистре РЕКОРД / А.Д. Эрлих, Н.А. Грацианский // Кардиология. - 2011. - № 12. - С. 11-16.

79. Эрлих, А.Д. Первый Московский регистр острого коронарного синдрома: характеристика больных, лечение и исходы за время пребывания в стационаре / А.Д. Эрлих, С.Т. Мацкеплишвили, Н.А. Грацианский // Кардиология. - 2013. - № 12. - С. 4-13.

80. Юренева, С.В. Особенности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин и роль половых гормонов / С.В. Юренева, В.Б. Мычка, Л.М. Ильина // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 4. -С. 128-135.

81. Явелов, И.С. Применение низкомолекулярных гепаринов в кардиологии / И.С. Явелов // Фарматека. - 2002. - № 7/8. - С. 60-73.

82. Яковлев, В.В. Возрастные особенности течения первичного и повторного инфаркта миокарда у мужчин и женщин / В.В. Яковлев // Вестн. нац. медико-хирургич. центра им. Н.И. Пирогова. - 2010. - № 2. - С. 90-93.

83. Van de Werf, F. Лечение инфаркта миокарда со стойким подъемом сегмента ST. Рекомендации Европейского общества кардиологов / F.Van de Werf, J. Bax, A. Betriu et al. // Рац. фармакотерапия в фармакологии. - 2009. - № 5. -С. 73-89.

84. Antman, E.M. ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1999 Guidelines for the Management of patients with acute myocardial infarction) / E.M. Antman, D.T. Anbe, P.W. Armstrong // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2004. -Vol. 44. - Р. 1-211.

85. Allender, S., European cardiovascular disease statistics, 2008 edition [Electronic reseurce] / S. Allender, P. Scarborough, V. Peto // Brit. Heart Foundation. -2008. - Access mode: http://www. herzstiftung.ch/uploads/media/European _cardiovascular_ disease_statistics_2008.pdf.

86. Anderson, J.L. ACC/AHA 2007 guidelines for the management of patients with unstable angina/non-STelevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2002 Guidelines for the Management of Patients With Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction): developed in collaboration w ith theAmerican College of Emergency Physicians, American College of Physicians, Society for Academic EmergencyMedicine, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons /J.L. Anderson,

C.D. Adams, E.M. Antman et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50. -P. 652-726.

87. Antman, E.M. The TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI: A method for prognostication and therapeutic decision making / E.M. Antman, M. Cohen, P.J.L.M. Bernink // JAMA. - 2000. - Vol. 284, № 7. - P. 835-842.

88. Antman, E.M. Enoxaparin prevents death and cardiac ischemic events in unstable angina/non-Q-wave myocardial infarction: Results of the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 11B Trial / E. M. Antman, C.H. McCabe, E.P. Gurfinkel // Circulation. - 1999. - Vol. 100, № 15. - P. 1593-1601.

89. Archer, D.F. Premature menopause increases cardiovascular risk /

D.F. Archer // Climacteric. - 2009. - Vol. 12. - P. 26-31

90. Ayanian, J.Z. Thrombolytic Therapy for Patients with Myocardial Infarction Who Are Older Than 75 Years. Do the Risks Outweigh the Benefits? / J.Z. Ayanian,

E. Braunwald // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 2224-2226

91. Barton, M. Cholesterol and atherosclerosis: modulation by oestrogen / M. Barton // Curr. Opin. Lipidol. - 2013. - Vol. 24, № 3. - P. 214-220.

92. Berger, J.S. Sex differences and mortality following acute coronary syndromes / J.S. Berger, L. Elliott, D. Gallup // JAMA. - 2009. - Vol. 302. -P. 874-882.

93. Boersma, E. Predictors of out-come in patients with acute coronary syndromes without persistent ST-segment elevation. Results from an international trial of 9461 patients. The PURSUIT Investigators / E. Boersma, K.S. Pieper, E.W. Steyerberg // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 2557-2567.

94. Braunwald, E. Cardiology: the past, the present and the future / E.Braunwald // J. Amer. Coll. Cardiology. - 2003. - Vol. 42. - P.2031-2041.

95. Brochet, E. Early changes in myocardial perfusion patterns after myocardial infarction: relation with contractile reserve and functional recovery / E.Brochet, D.Czitrom, D.Karina-Cohen // J. Amer. Coll. Cardiology. - 1998. - Vol. 32. - P. 2011-2017.

96. Canto, J.C. Relation of race and sex to the use of reperfusion therapy in Medicare beneficiaries with acute myocardial infarction / J.C. Canto, J.J. Allison, C.L. Kiefe // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342, № 15. - P. 1094-1100.

97. Cariou, A. Sex-related differences in eligibility for reperfusion therapy and in-hospital outcome after acute myocardial infarction / A. Cariou, D. Himbert, J.L. Golmardf // Eur. Heart J. - 1997. - Vol. 18, № 10. - P. 1583-1589.

98. Chen, Z.M. Addition of clopidogrel to aspirin in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial / Z.M. Chen, L.X. Jiang, Y.P. Chen // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1607-1621.

99. Christopher, D. World Health organization Report 2010 [Electronic reseurce] / D. Christopher // WHO - 2010. Access mode: http://www.who.int/en.

100. Cruveilhier, J. L'Anatomie pathologique du corps humain; descriptions avec figures lithographiees et coloriees: diverses alterations morbides dont le corps humain est susceptible / J. Cruveilhier. - Paris: Baillière, 1829. - 498 p.

101. Daly, C. Gender Differences in the Management and Clinical Outcome of Stable Angina / C. Daly, F. Clemens, L.L. Sendon // Circulation. - 2006. -Vol. 113. - P. 490-498.

102. Goncalves, P. de Araujo. TIMI, PURSUIT, and GRACE risk scores: sustained prognostic value and interaction with revascularization in NSTE-ACS / P. de Araujo Goncalves, J. Ferreira, C. Aguiar // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 865-872.

103. Dessapt, A.L. Menopause and cardiovascular risk / A.L. Dessapt, P.J. Gourdy // Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. - 2012. - Vol. 41. - P. 13-9.

104. Devereux, R.B. Echocardiography determination of left ventricular mass in man: Anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. -1977. - Vol. 55. - P. 613-618.

105. DeWood, M.A. Prevalence of total coronary occlusion during the early hours of transmural myocardial infarction / M.A. DeWood, J. Spores, R. Notske // N. Engl. J. Med. - 1980. - Vol. 303. - P. 897-902.

106. Edmunds, E. Cardiovascular risk in women: the cardiologist's perspective / E. Edmunds, G.Y. Lip // QJM. - 2000. - Vol. 93, № 6. - P. 135-145.

107. Eggers, K.M. Improving long-term risk prediction in patients with acute chest pain: The Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) risk score is enhanced by selected nonnecrosis biomarkers / K.M. Eggers, T. Kempf, P. Venge // Amer. Heart J. - 2010. - Vol. 160. - P. 88-94.

108. Enriquez, J.R. Women tolerate drug therapy for coronary artery disease as well as men do, but are treated less frequently with aspirin, beta-blockers, or statins / J.R. Enriquez, P. Pratap, J.P. Zbilut // Gend. Med. - 2008. - Vol. 5. - P. 53-61.

109. Fischer, M. Renin angiotensin system and gender differences in the cardiovascular system / M. Fischer, H. Baessler, H. Schunkert // Cardiovasc. Res. -2002. - Vol. 53. - P. 672-677.

110. Flather, M.D. Cluster-randomized trial to evaluate the effects of a quality improvement program on management of non-ST-elevation acute coronary syndromes:

The European Quality Improvement Programme for Acute Coronary Syndromes (EQUIP-ACS) / M.D. Flather, D. Babalis, J. Booth // Am. Heart J. - 2011. -Vol. 162. - P. 700-707.

111. Fletcher, A.P. The treatment of patients suffering from early myocardial infarction with massive and prolonged streptokinase therapy / A.P. Fletcher, N. Alkjaersig, F.E. Smyrniotis, S. Sherry // Trans. Assoc. Am. Phys. - 1958. - Vol.71. -P. 287-296.

112. Fox, K.A. The Global Registry of Acute Coronary Events, 1999 to 2009 -GRACE; GRACE and GRACE 2 Investigators / K.A. Fox, K.A. Eagle, J.M. Gore // Heart. - 2010. - Vol. 96, № 14. - P. 1095-1101.

113. Fox, K.A. Management of acute coronary syndromes. Variations in practice and outcome. Finding from Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) / K.A. Fox, S.G. Goodman, W. Klein // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23. -P. 1177-1189.

114. Fox, K.A. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) / K.A. Fox, O.H. Dabbous, R.J. Goldberg // Br. Med. J. -2006. - Vol. 333. - P. 1091-1094.

115. Fye, W.B. Acute myocardial infarction: a historical summary / W.B. Fye,

B.J. Gersh, S.H. Rahimtoola. - New York: Chapman and Hall, 1907. - P. 1-5.

116. Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) [Electronic reseurce] / Center for Outcomes Research // UMASS. - 2016. Access mode: https://www.outcomes-umassmed.org.

117. Gore, J.M.T. Validity of a risk-prediction tool for hospital mortality: The Global Registry of Acute Coronary Events / J.M.T. Gore, G.T. FitzGerald,

C.B.T. Granger // Amer. Heart J. - 2009. - Vol. 157. - P. 1097-1105.

118. Granger, C.B. Predictors of hospital mortality in the Global Registry of Acute Coronary Events / C.B. Granger, R.J. Goldberg, O. Dabbous // Arch. Intern. Med. -2003. - Vol. 163. - P. 2345-2353.

119. Gruppo Italiano Per lo Studio Della Streptochinase Nell'Infarto Miocardico (GISSI). Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction // Lancet. - 1986. - Vol. 1. - P. 397-402.

120. Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. The Task force for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes of the European Society of Cardiology // Eur. Heart. J. - 2007. Vol. 28. - P. 1598-1660.

121. Gulati, M. Myocardial ischemia in women: lessons from the NHLBI WISE study / M. Gulati, L.J. Shaw, C.N. Bairey Merz // Clin. Cardiol. - 2012. - Vol. 35, № 3. - P. 141-148.

122. Gurn, H.S. Comparison of acute coronary syndrome in patients receiving versus not receiving chronic dialysis (from the Global Registry of Acute Coronary Events GRACE Registry) / H.S. Gurn, J.M. Gore., F.A. Anderson // Am. J. Cardiol. -2012. - Vol. 109. - P. 19-25.

123. Halkin, A. Prediction of Mortality after Primary Percutaneous Coronary Intervention for Acute Myocardial Infarction: The CADILLAC Risk Score / A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 1397-1405.

124. Harrison, T.R. Principles of internal medicine / T.R. Harrison, W.H. Resnik. -2nd ed. - New York: The Balkiston Co, 1950. - P. 1285-1289.

125. Heberden, W. Some account of a disorder of the breast / W. Heberden // Medical Transactions of Royal College of Physicians of London. - 1772. - Vol. 2. -P. 59-67.

126. Heer, T. Gender differences in acute myocardial infarction in the era reperfusion (the MITRA registry) / T. Heer, R. Schiele, S. Schneider // Am. O. Cardiol.- 2002. - Vol. 89. - P. 511-517.

127. Herrick, J.B. Clinical features of sudden obstruction of the coronary arteries / J.B. Herrick // J. Am. Med. Assoc. - 1912. - Vol. 59. - P. 2015-2020.

128. Herrick, J.B. Thrombosis of the coronary arteries / J.B. Herrick // J. Am. Med. Assoc. - 1919. - Vol. 72. - P. 387-390.

129. Hogstedt, S. Increased oral clearance of metoprolol in pregnancy / S. Hogstedt, B. Linberg, A. Rane // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1983. - Vol. 24. -P. 217-220.

130. Hvelplund, A. Women with acute coronary syndrome are les invasively examined and subsequently less treated than men / A. Hvelplund, S. Galatius, M. Madsen // Eur. Heart. J. - 2010. - Vol. 31, № 6. - P. 684-690.

131. ISIS-II (Second International Study of Infarct Survival). Randomized trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both or neither among 17187 cases of suspected acute myocardial infarction // Lancet. - 1988. - Vol. 2 - P. 349-360.

132. Ismail, Y. Cardio-renal syndrome type 1: epidemiology, pathophysiology, and treatment / Y. Ismail, Z. Kasmikha, H.L. Green, P.A. McCullough // Semin. Nephrol. -2012. - Vol. 32, № 1. - P. 18-25.

133. Jneid, H. Sex Differences in Medical Care and Early Death After AcuteMyocardial Infarction / H. Jneid, G.C. Fonarow, C.P. Cannon // Circulation. -2008. - Vol. 118. - P. 2803-2810.

134. Jneid, H. 2012 ACCF/AHA focused update of the guideline for the management of patients UF/NSTEMI (updating the 2007 guideline and replacing the 2011 focused update): a report of the AACF/AHA Task Force on Practice Guidelines / H. Jneid // Circulation. - 2012. - Vol. 126. - P. 875-910.

135. Joensen, A.M. Predictive values of acute coronary syndrome discharge diagnoses differed in the Danish National Patient Registry / A.M. Joensen, M.K. Jensen, K. Overvad // J. Clin. Epidemiol. - 2009. - Vol. 62. - P. 188-94.

136. Jouyandeh, Z. Metabolic syndrome and menopause / Z. Jouyandeh, F. Nayebzadeh, M. Qorbani, M. Asadi // J. Diabetes Metab. Disord. - 2013. -Vol. 12, № 1. - P. 375-390.

137. Kolansky, D.M. Acute coronary syndromes: morbidity, mortality, and pharmacoeconomic burden / D.M. Kolansky. // Am. J. Manag. Care. - 2009. -Vol. 15, № 2. - P. 36-41.

138. Kolesov, V.I. Surgery of coronary arteries (in Russian) / V.I. Kolesov, L.V. Potashov // Eksp. Khir. Anesteziol. - 1965. - Vol. 10. - P. 3-8.

139. Krehl, L. Die Ekrankungen des Herzmuskels und die Nervosen Herzkrankheiten / L. Krehl. - Vienna: Alfred Holder, 1901. - 356 p.

140. Lansky, A.J. Percutaneous coronary intervention and adjunctive pharmacotherapy in women. A statement for health care professionals from the American Heart Association / A.J. Lansky, J.S. Hochman, P.A. Ward // Circulation. -2005. - Vol. 111. - P. 940-953.

141. Laskey, W. Regional differences in quality of care and outcomes for the treatment of acute coronary syndromes: an analysis from the get with the guidelines coronary artery disease program / W. Laskey, N. Spence, X. Zhao // Crit. Pathw. Cardiol. - 2010. - Vol. 9, № 1. - P. 1-7.

142. Levine, S.A. Coronary thrombosis: its various clinical features / S.A. Levine. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1929. - 245 p.

143. Lloyd - Jones, D.M. Defining and setting national goals for cardiovascular health promotion and disease reduction: the American Heart Association's Strategic Impact Goal through 2020 and beyond / D.M. Lloyd - Jones, Y. Hong, D. Labarthe // Circulation. - 2010. - Vol. 121. - P. 586-613.

144. Luo, Y. Determinants and prognostic implications of reperfusion injury during primary percutaneous coronary intervention in Chinese patients with acute myocardial infarction / Y. Luo, G.L. Li, Y.Z. Pan, S.F. Zhou // Clin. Cardiol. - 2009. -Vol. 32, № 3. - P. 148-53

145. Maas, A. Red alert for women's heart: the urge noted for more research and knowledge on cardiovascular disease in women Proceedings of the Workshop held in Brussels on Gender Differences in Cardiovascular diseas / A. Maas, Y. Schouw, V. Regitz-Zagrosek // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32. - P. 1362-1368.

146. Maas, A.H. Gender differences in coronary heart disease / A.H. Maas, Y.E. Appelman. - Neth. Heart J. - 2010. - Vol.18. - P. 598-603.

147. Mackay, F.J. Cough and angiotensin II receptor antagonists: cause or confounding? / F.J. Mackay, G.L. Pearce, R.D. Mann // Br. J. Clin. Pharmacol. -1999. - Vol. 4. - P. 111-114.

148. Mackay, M.H. Gender differences insymptoms of myocardial ischaemia / M.H. Mackay, L.A. Ratner, J.L. Johnson et al. // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32, № 24. - P. 3107-3114.

149. Maggioni, A.P. The Investigators of the Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell Infarto Miocardico (GISSI-2). Age-related increase in mortality among patients with first myocardial infarction treated with thrombolysis / A.P. Maggioni, A. Maseri, C. Fresco // New Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 1442-1448.

150. Mandelzweig, L. Euro Heart Survey Investigators. The second Euro Heart Survey on acute coronary syndromes: Characteristics, treatment, and outcome of patients with ACS in Europe and the Mediterranean Basin in 2004 / L. Mandelzweig, A. Battler, V. Boyko. // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, № 19. - P. 2285-2293.

151. Marco, Stramba-Badiale. Women and research on cardiovascular diseases in Europe: a report from the European Heart Health Strategy (EuroHeart) project / Stramba-Badiale Marco // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31, № 14. - P. 1677-1681.

152. María, Dueñas. Gender differences and determinants of health related quality of life in coronary patients: a follow-up study / Dueñas María, Ramirez Carmen, Arana Roque, Failde Inmaculada // BMC Cardiovasc. Disord. - 2011. - Vol. 11. -P. 24.

153. Markowicz-Pawlus, E. Cardiac rupture risk estimation in patients with acute myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention / E. Markowicz-Pawlus, J. Noiycski, A. Skdkowska // Cardiol. J. - 2007. - Vol. 14, № 6. - P. 538-543.

154. Martínez, J.A. Urban-rural differences in Spanish menopausal women / J.A. Martínez, S. Palacios, F. Chavida, M. Pérez // Rural Remote Health. - 2013. -Vol. 13, № 2. - P.1865.

155. Marzilli, M. Obstructive coronary atherosclerosis and ischemic heart disease: an elu sive link / M. Marzilli, C.N. Merz, W.E. Boden // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. -Vol. 60, № 11. - P. 951-956.

156. Mascarenhas-Melo, F. Diabetes abrogates sex differences and aggravates cardiometabolic risk in postmenopausal women / F. Mascarenhas-Melo, D. Marado, F. Palavra et al. // Cardiovasc. Diabetol. - 2013. - Vol. 12. - P. 61.

157. McCann, C. J. Prognostic Value of a Multimarker Approach for Patients Presenting to Hospital With Acute Chest Pain / C.J. McCann, B.M. Glover, I.B. Menown // Am. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 103. - P. 22-28.

158. McCue, M.C. Evaluation of gender differences in endothelium-independent dilation using peripheral arterial tonometry / M.C. McCue, K.L. Marlatt, A.S. Kelly // Clin. Physiol. Funct. Imaging. - 2012. - Vol. 32(2). - P. 94-98.

159. McNamara, J.R. Remnant-like particle (RLP) cholesterol is an independent cardiovascular disease risk factor in women: results from the Framingham Heart Study / J.R. McNamara, P.K. Shah, K. Nakajima // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 154, № 1. -P. 229-236.

160. Mehilli, J. Defferences in prognostic factors and outcomes between women and men undergoing contemporary percutaneous coronary intervention / J. Mehilli,

A. Kastrati, J. Dirschinger // JAMA. - 2000. - Vol. 284. - P. 1799-1805.

161. Mehta, R.H. The impact of anthropomorphic indices on clinical outcomes in patients with acute ST-elevation myocardial infarction / R.H. Mehta, R.M. Califf, J. Garg et al. // Eur Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 415-24.

162. Meilohm, B. How important are gender differences in pharmacokinetics /

B. Meilohm, I. Beierie, H. Derenatorf // Clin. Pharmacokinet. - 2002. - Vol. 41. -P. 329-342.

163. Mercuro, G. Can menopause be considered an independent risk factor for cardiovascular disease? / G. Mercuro, S. Zoncu, A. Cherchi, G.M. Rosano // Ital. Heart J. - 2001. - Vol. 2, № 10. - P. 719-727.

164. Morrow, D.A. A simple risk index for rapid initial triage of patients with ST-elevation myocardial infarction: an InTIME II substudy / D.A. Morrow, E.M. Antman, R. P. Giugliano // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P. 1571-1575.

165. Morrow, D.A. TIMI risk score for ST-elevation myocardial infarction: A convenient, bedside, clinical score for risk assessment at presentation: An intravenous nPA for treatment of infarcting myocardium early II trial substudy / D.A. Morrow, E.M. Antman, A. Charlesworth // Circulation. - 2000. - Vol. 102 (17). - P. 2031-2037.

166. Morrow, D.A. A simple risk index for rapid initial triage of patients with ST-elevation myocardial infarction: an InTIME II substudy / D.A. Morrow, E.M. Antman, R.P. Gulgliano // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P. 1571-1575.

167. Mosca, L. Effectiveness-based guidelines for the prevention of cardiovascular disease in women - 2011 update: a guideline from the american heart association / L. Mosca, E.J. Benjamin, K. Berra // Circulation. - 2011. - Vol. 123, № 11. - P. 1243-1262.

168. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39, № 1. - P. 1-226.

169. Naya, M. Quantitative rela tionship between the extent and morphology of coronary atherosclerotic plaque and downstream myocardial perfu sion / M. Naya, V.L. Murthy, R. Blankstein // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 58, № 17. -P. 1807-1816.

170. O'Donoghue, M. Early invasive versus conservative treatment strategies in women and men with unstable ungina and non-ST-segment elevation myocardial infarction: a meta-analysis / M. O'Donoghue, W.E. Boden, E.Braunwald // JAMA. -2008. - Vol. 300. - P. 71-80.

171. Pepine, C.J. Coronary microvascular reactivity to adenosine predicts adverse outcome in women evaluated for suspected ischemia: results from the National Heart, Lung and Blood Institute WISE (Women's Ischemia Syndrome Evaluation) Study /

C.J. Pepine, R.D. Anderson, B.L. Sharaf// J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55, № 25. - P. 2825-2832.

172. Perk, J. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The fifth joint task force of the European society of cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) / J. Perk, G. Backer, H. Gohlke // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 1635-1701.

173. Polewczyk, A. Benefits from revascularisation therapy in the elderly with acute myocardial infarction. Comparative analysis of patients hospitalised in 1992-1996 and in 2005-2006 / A. Polewczyk, M. Janion, M. Gasior, M. Gierlotka, L. Polonski // Kardiol. Pol. - 2010. - Vol. 68, № 8. - P. 873-881.

174. Polic, S. Early cardiac rupture following streptokinase in patients with acute myocardial infarction: retrospective cohort study / S. Polic, D. Perkovic, I. Stula, A. Punda, A. Lukin, Z. Rumboldt // Croat. Med. J. - 2000 . - Vol. 41, № 3. -P. 303-305.

175. Polic, S. Mechanisms of death in elderly patients with acute myocardial infarction exposed to fibrinolytic therapy / S. Polic, Z. Rumboldt, K. Novak // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 246-248.

176. Poon, S. Bridging the gender gap: Insights from a contemporary analysis of sex-related differences in the treatment and outcomes of patients with acute coronary syndromes / S. Poon, S.G. Goodman, R.T. Yan // Am. Heart. J. - 2012. -Vol. 163. - P. 66-73.

177. PURSUIT Trial Investigators: Inhibition of platelet glycoprotein IIb/IIIa with eptifibatide in patients with acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med. - 1998. -Vol. 339. - P. 436-443.

178. Qiu, C. Associations between age at menarche and menopause with cardiovascular disease, diabetes, and osteoporosis in Chinese women / C. Qiu, H. Chen, J. Wen // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 98, № 4. - P.1612-1621.

179. Ramsay, G. Risk prediction in patients presenting with suspected cardiac pain: the GRACE and TIMI risk scores versus clinical evaluation Q / G. Ramsay, M. Podogrodzka, C. McClure // J. Med. - 2007. - Vol. 100. - P. 11-18.

180. Ratiani, L. Role of estrogens in pathogenesis of agerelated disease in women of menopausal age / L. Ratiani, G. Parkosadze, M. Cheishvili // Georgian Med. News. -2012. - Vol. 203. - P.11-16.

181. Regitz-Zagrosek, V. Sex and gender differences in symptoms of myocardial ischemia / V. Regitz-Zagrosek // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32, № 24. - P. 3064-3066.

182. Ridker, P.M. A randomized trial of lowdose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease in women / P.M. Ridker, N.R. Cook, I.M. Lee // N. Eng. J. Med. - 2009. - Vol. 352. - P. 1293-1304.

183. Roger, U.L. Heart disease and stroke statistics 2011 update: a report from American Heart Association / U.L. Roger, A.S. Go, D.M. Lloyd - Jones // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - P. 209-240.

184. Sarrafzadegan, N. The association between hypertriglyceridemic waist phenotype, menopause, and cardiovascular risk factors / N. Sarrafzadegan, H. Khosravi-Boroujeni, A. Esmaillzadeh // Arch. Iran. Med. - 2013. - Vol. 16, № 3. -P.161-166.

185. Schwartz, J.B. Aging of women alters s-verapamil pharmacokinetics and pharmacodynamics / J.B. Schwartz, H. Capili, J. Daugherty // Clin. Pharmacol. Ther. -1994. - Vol. 55. - P. 509-517.

186. Scirica, B. M. Acute Coronary Syndrome. Emerging Tools for Diagnosis and Risk Assessment / B.M. Scirica // J. Am. Coll Cardiol. - 2010. - Vol. 55. -P. 1403-1415.

187. Shaw, L.J. Women and Ischemic Heart Disease: Evolving Knowledge / L.J. Shaw, R. Bugiardini, C.N. Merz // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, № 17. -P. 1561-1575.

188. Shekelle, P.G. Efficacy of angiotensin- converting enzyme inhibitors and betablockers in the management of left ventricular systolic dysfunction according to

race, gender, and diabetic status / P.G. Shekelle, M.W. Rich, S.E. Morton // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 1529-1538.

189. Sigwart, U. Intravascular stents to prevent occlusion and restenosis after transluminal angioplasty / U. Sigwart, J. Puel, V. Mirkovitch // N. Engl. J. Med. -1987. - Vol. 316. - P. 701-706.

190. Simon, T. Impact of age and gender on in-hospital end late-mortality after acute myocardial infarction: increased early risk in younger women Results from the French nation-wide USIC registries / T. Simon, M. Mary-Krause, J.P. Cambou // Eur. Heart. J. - 2006. - Vol. 27. - P. 1282-1288.

191. Smith, F.M. The ligation of coronary arteries with electrocardiographic study / F.M. Smith // Arch. Intern. Med. - 1918. - Vol. 22. - P. 8-27.

192. Sniderman, A.D. A meta-analysis of low-density lipoprotein cholesterol, non-high-density lipoprotein cholesterol, and apolipoprotein B as markers of cardiovascular risk / A.D. Sniderman, K. Williams, J.H. Contois // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. - 2011. - Vol. 4, № 3. - P. 337-345.

193. Sobkowicz, B. Trends in the incidence of the free wall cardiac rupture in acute myocardial infarction. Observational study: experience of a single center nds in the incidence of the free wall cardiac rupture in acute myocardial infarction / B. Sobkowicz, L. Lenartowska, M. Nowak // Roczn. Akad. Med. Bialymst. - 2005. -Vol. 50. - P. 257-260.

194. Strocchi, E. Analysis of predisposing factors. Cough during treatment with angiotensinconverting enzyme inhibitors / E. Strocchi, P.L. Malini, G. Valtancoh // Drug Invest. - 1999. - Vol. 4. - P. 69-72.

195. Subherwal, S. Baseline risk of major bleeding in non-ST-segment-elevation myocardial infarction: the CRUSADE (Can Rapid risk stratification of Unstable angina patients Suppress ADverse outcomes with Early implementation of the ACC/AHA Guidelines) Bleeding Score / S. Subherwal, R.G. Bach, A.Y. Chen // Circulation. -2009. - Vol. 119, № 14. - P. 1873-1882.

196. The GRACE Investigators. Rationale and design of the GRACE (Global Registry of Acute Coronary Events) project: a multinational registry of patients hospitalized with acute coronary syndromes. // Am. Heart. J. - 2001. - Vol. 141. -P. 190-199.

197. Thiemann, D.R. Lack of benefit for intravenous thrombolysis in patients with myocardial infarction who are older than 75 years / D.R. Thiemann, J. Coresh, S.P. Schulman // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 2239-2246.

198. Topol, E.J. Acute myocardial infarction: thrombolysis / E.J. Topol // Heart. -2000. - Vol. 83. - P. 122-126.

199. Tsai, T.T. Contraindicated medication use in dialysis patients undergoing percutaneous coronary intervention / T.T. Tsai, T.M. Maddox, M.T. Roe // JAMA. -2009. - Vol. 302. - P. 2458-2464.

200. Vaccarino, V. Ischemic Heart Disease in Women: Many Questions, Few Facts / V. Vaccarino // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. - 2010. - Vol. 3. -P. 111-115.

201. Vavas, E. Noninvasive diagnostic techniques for coronary disease in women / E. Vavas, S.N. Hong, S.E. Rosen // Clin. Cardiol. - 2012. - Vol. 35, № 3. - P. 149-155.

202. Wadelius, M. Induction of CYP2D6 in pregnancy / M. Wadelius, E. Darj, G. Erenne, A. Rane // Clin. Pharmacol. Ther. - 1997. - Vol. 62. - P. 400-407.

203. Wassertheil-Smoller, S. Hypertension and treatment in postmenopausal women: baseline data from the Women's Health Initiative / S. Wassertheil-Smoller, G. Anderson, B.M. Psaty // Hypertension. - 2000. - Vol. 36. - P. 780-789.

204. Welsh, R.C. Contemporary pharmacological reperfusion in ST elevation myocardial infarction / R.C. Welsh, P.W. Armstrong, H.D. White // Curr. Opin. Cardiol. - 2012. - Vol. 27, № 4. - P. 340-346

205. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology [Electronic reseurce] // WHO. - 2016. Access mode: www.whocc.no/atcddd.

206. Yip, H.K. Cardiac Rupture Complicating Acute Myocardial Infarction in the Direct Percutaneous Coronary Intervention Reperfusion Era / H.K. Yip, C.J. Wu, H.W. Chang // Chest. - 2003. - Vol.124. - P. 565-571.