Фармакоэпидемиологическое исследование осложнений лекарственной терапии, вызванных взаимодействием лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Казаков, Александр Сергеевич

• Казаков, Александр Сергеевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Казаков, Александр Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Выявление НР, вызванных взаимодействием ЛС, в предыдущие

12

десятилетия

1.2. Современное состояние проблемы выявления НР, вызванных взаимодействием ЛС

1.3. Доклиническая и клиническая оценка безопасности комбинаций ЛС

1.4. Классификации и виды взаимодействий ЛС

1.5. Виды НР, связанных с взаимодействием ЛС

1.6. Время развития НР, вызванных взаимодействием ЛС

1.7. Фармакоэпидемиологические исследования взаимодействий ЛС и связанных с ними НР

1.8. Факторы риска развития НР, вызванных взаимодействием ЛС

1.9. Проблемы выявления НР, вызванных взаимодействием ЛС

1.10. Метод спонтанных сообщений при выявлении НР, вызванных ^ взаимодействием ЛС

1.11. Степень достоверности причинно-следственной связи

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Объект исследования

2.3. Систематизация и группировка данных

2.4. Статистическая обработка данных

ГЛАВА III. ОПИСАНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

FDA U.S. Food And Drug Administration - Агентство по контролю

лекарственных средств и продуктов питания США

БД База данных

ВИЧ Вирус иммунодефицита человека

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

жкт Желудочно - кишечный тракт

илп Иммунобиологический лекарственный препарат

лп Лекарственный препарат

ЛПУ Лечебно-профилактическое учреждение

лс Лекарственное средство

МАО Моноамин оксидаза

мсс Метод спонтанных сообщений

НПВС Нестероидные противовоспалительные средства

HP Нежелательная реакция

псс Причинно - следственная связь

сд Степень достоверности

сс Спонтанное сообщение

цнс Центральная нервная система

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиологическое исследование осложнений лекарственной терапии, вызванных взаимодействием лекарственных средств»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В последние десятилетия в мире происходит осознание важности обеспечения безопасности лекарственной терапии. Осложнения фармакотерапии стали серьезной медицинской, социальной и экономической проблемой. Согласно оценкам экспертов, нежелательные реакции (далее -НР) занимают 4-6-е место среди причин смертности в развитых странах, а затраты, связанные с НР, исчисляются миллиардами долларов [38, 55, 172].

В настоящее время стало очевидным, что доклинические и клинические исследования новых препаратов не могут гарантировать их полную безопасность. Относительно редкие, но весьма опасные и даже фатальные осложнения медикаментозной терапии могут быть выявлены только при широком пострегистрационном применении лекарственных средств (далее - ЛС) в медицинской практике [1, 38, 55].

В последние годы в регуляторные органы и учреждения фармаконадзора регулярно поступают сообщения о случаях неблагоприятного взаимодействия между ЛС. Описаны случаи возникающих при этом НР, в том числе серьезных, и даже с летальным исходом [234].

Все более актуальной становится проблема безопасности пациентов, связанная с применением нерациональных комбинаций ЛС, которые могут сопровождаться взаимодействием ЛС, приводящим не только к снижению эффективности фармакотерапии, но и к снижению безопасности фармакотерапии [36].

Применение ЛС в потенциально опасных комбинациях является серьезной клинической проблемой. По данным разных авторов, от 17 до 23% назначаемых врачами комбинаций ЛС являются потенциально опасными, и у 6-8% больных развиваются НР, связанные с взаимодействием назначенных ЛС[21, 32, 203,211].

Кроме того, с НР, возникающими при применении потенциально опасных комбинаций ЛС, связаны экономические затраты, необходимые для

лечения больных. По данным некоторых исследований они составляют половину от затрат на терапию всех лекарственных осложнений [11-12, 3233,50,187, 206, 258,217].

Полифармация (одновременное использование нескольких JIC у одного пациента), по данным некоторых исследований, имеет место примерно у 56% пациентов в возрасте до 65 лет и у 73% пациентов старше 65 лет [43]. Согласно этим данным, одновременный прием двух лекарственных препаратов приводит к развитию клинически значимых HP, возникающих в результате взаимодействия JIC, у 6% пациентов. Назначение 5 препаратов (что давно уже не редкость в современной клинической практике), повышает частоту развития нежелательных лекарственных взаимодействий до 50% [19, 60, 125, 244].

В связи с этим, выявление и анализ осложнений лекарственной терапии, связанных с лекарственным взаимодействием, являются актуальной задачей современного фармаконадзора.

При анализе сообщений о HP весьма важным является определение степени достоверности (СД) причинно-следственной связи (ПСС) «НР-взаимодействие JIC» [2]. Широко используемые в фармаконадзоре методы определения СД ПСС - шкала Наранжо, шкала «ABO» и метод Karch F.E., Lasagna L., не позволяют получить достоверные данные о СД ПСС «НР-взаимодействие JIC», поскольку они были созданы для оценки взаимосвязи одного JIC с развитием HP [186, 158, 191].

В большей степени решению данной проблемы отвечает шкала John R. Horn и Philip D. Hansten, представленная в 2007 году [133], однако и она не позволяет получить полностью достоверные данные о СД ПСС «НР-взаимодействие ЛС».

При определении СД ПСС взаимосвязи "НР-взаимодействие JIC" с помощью шкалы Horn-Hansten используются вопросники, ориентированные на получение конкретных ответов, которые оцениваются количественно в

баллах [144]. Определенное число баллов соответствует определенной степени достоверности.

В практике отечественного фармаконадзора до сих пор не использовался данный методический подход для оценки взаимосвязи осложнений, связанных с взаимодействием ЛС. В связи с этим, целью нашего исследования было оценить значимость стандартизированной оценки СД ПСС «НР-взаимодействие ЛС» в процессе анализа сообщений из отечественной базы данных о НР.

В этой связи нам представляется целесообразным внедрить шкалу определения СД ПСС «НР-взаимодействие ЛС», разработанную на основе шкалы Ногп-Наг^еп, в рутинную экспертную оценку спонтанных сообщений о НР, поступающим в базу данных.

Таким образом, изучение данной проблемы, методов определения вероятности взаимодействия ЛС, внедрение данных методов в практическое здравоохранение России, позволит снизить риск развития НР, возникающих в результате этих взаимодействий.

Цель исследования

Оценка масштаба проблемы возникновения нежелательных реакций, вызванных взаимодействием лекарственных средств, на основе анализа спонтанных сообщений, а так же внедрение в практику отечественного фармаконадзора современного метода определения степени достоверности взаимодействия лекарственных средств, приводящих к развитию нежелательных реакций.

Задачи исследования

1. Провести фармакоэпидемиологический анализ осложнений, возникающих на фоне комбинированной лекарственной терапии.

2. Изучить структуру НР, вызванных взаимодействием ЛС, по данным спонтанных сообщений.

3. Модифицировать и апробировать метод стандартизированной оценки степени достоверности - Шкалу определения степени достоверности причинно-следственной связи «НР-взаимодействие ЛС».

4. Оценить спонтанные сообщения о НР, возникающих на фоне совместного применения ЛС, с помощью Шкалы определения степени достоверности причинно-следственной связи «НР-взаимодействие ЛС».

Методология и методы исследования

Методологической основой послужили современные концепции фармакоэпидемиологических исследований. Для решения поставленных задач использовались следующие методы исследования: исторический, логический, статистические и эпидемиологические методы анализа.

Научная новизна исследования

Впервые в России проведено фармакоэпидемиологическое исследование осложнений лекарственной терапии, вызванных взаимодействием ЛС, выявленных методом спонтанных сообщений.

Впервые оценена безопасность одновременного применения ЛС, взаимодействие которых является причиной развития НР, по данным спонтанных сообщений.

Впервые модифицирован и апробирован метод стандартизированной оценки степени достоверности причинно-следственной связи «НР-взаимодействие ЛС».

Впервые в практику отечественной системы фармаконадзора внедрена Шкала определения степени достоверности причинно-следственной связи «НР-взаимодействие ЛС».

Научно — практическое значение работы

Показана ценность спонтанных сообщений и стандартизированного метода оценки СД ПСС «НР-взаимодействие ЛС» для выявления НР, вызванных взаимодействием ЛС, что позволяет снизить риск развития НР, возникающих в результате взаимодействий, а так же повысить

эффективность и безопасность комбинированной фармакотерапии. Применение модифицированной Шкалы определения СД ПСС «НР-взаимодействие ЛС» способствует формированию современных и профессиональных навыков в экспертной оценке информации, которая требует высокого уровня квалификации специалиста, соответствующего современным требованиям.

Шкала определения СД ПСС «НР-взаимодействие ЛС» может являться ценным инструментом в подготовке доказательных публикаций о случаях лекарственных взаимодействий, приводящих к осложнениям.

Анализ результатов, полученных в исследовании, выявил низкий уровень распознавания лекарственных взаимодействий и НР, вызванных ими, лечащими врачами и другими специалистами здравоохранения. Это позволяет обосновать необходимость совершенствования системы подготовки и обучения медицинских кадров в области фармакотерапии, а так же совершенствования системы предоставления специалистам здравоохранения информации о потенциально опасных лекарственных комбинациях и о повышенных рисках развития НР, возникающих в результате взаимодействий ЛС.

Внедрение результатов работы

Результаты настоящего исследования используются в учебном процессе при проведении занятий с клиническими ординаторами и студентами медицинского факультета на кафедре общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» (Акт о внедрении РУДН, 2013г.).

Материалы диссертации используются в тематических семинарах «Безопасность лекарств и фармаконадзор», проводимых Центром образовательных программ ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России (Акт о внедрении ФГБУ НЦЭСМП МЗ РФ, 2013г.).

Модифицированная Шкала определения СД ПСС «НР-взаимодействие ЛС» используется в рутинной работе для проведения экспертной оценки

безопасности ЛС сотрудниками Центра экспертизы безопасности лекарств (ЦЭБЛС) ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России (Акт о внедрении ФГБУ НЦЭСМП МЗ РФ, 2013г.).

Положения, выносимые на защиту:

1. Анализ и обработка спонтанных сообщений с помощью модифицированной Шкалы определения СД ПСС «НР-взаимодействие ЛС» является ценным ресурсом для выявления НР, вызванных взаимодействием ЛС.

2. Большинство НР, вызванных взаимодействием ЛС, являются серьезными и требуют госпитализации или ее продления.

3. Уровень распознавания лекарственных взаимодействий лечащими врачами является низким.

4. Наибольшее число НР, обусловленных лекарственными взаимодействиями, связано с применением 111ШС, гематотропных ЛС и противомикробных ЛС.

5. При анализе и проведении экспертной оценки поступающих спонтанных сообщений целесообразно использование модифицированной Шкалы определения СД ПСС «НР-взаимодействие ЛС», так как эта шкала позволяет получить более достоверные данные о взаимодействии препаратов и выявлять эти взаимодействия.

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. Автором проведен анализ данных литературы по безопасности комбинированной фармакотерапии и распространенности НР, вызванных взаимодействием ЛС. Автором самостоятельно проведено фармакоэпидемиологическое исследование осложнений лекарственной терапии, вызванных взаимодействием ЛС. Вклад автора является определяющим в обработке и анализе спонтанных сообщений, получении, обобщении и статистической обработке результатов исследования. Результаты, представленные в

диссертации, получены самим автором. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки цели и задач, их реализации, до обобщения полученных результатов и внедрения их в практику.

Апробация материалов диссертации

Апробация работы проведена на заседании секций № 1, № 2 Ученого совета и Центра экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России 6 февраля 2014 года.

Основные положения диссертации также были представлены на заседании кафедры общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВПО «Российский Университет дружбы народов» (26.12.13), доложены на тематических семинарах «Безопасность лекарств и фармаконадзор» Центра образовательных программ ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России (15.11.2012, 12.02.2013, 18.09.2013).

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 5 работ в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами и 12 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов проведенного исследования, обсуждения полученных данных и выводов. Список литературы представлен 252 источниками (55 отечественных и 197 зарубежных).

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История выявления НР, связанных с взаимодействием ЛС

Взаимодействие лекарственных средств - изменение характера, выраженности, продолжительности фармакологических эффектов одного препарата при одновременном или последовательном применении другого препарата.

Проблема возникновения НР, обусловленных взаимодействием лекарственных средств, стала широко освещаться к середине прошлого века, когда информация о клинически значимых лекарственных взаимодействиях начала появляться в литературных источниках [210]. В первых сообщениях о лекарственных взаимодействиях обсуждался вопрос о возможном повышении или понижении клинического эффекта на фоне совместного приема ЛС. Хотя к тому времени специалистам здравоохранения было известно о синергизме и антагонизме фармакологических эффектов ЛС, однако только в эти годы стала появляться информация о влиянии одного препарата на абсорбцию, метаболизм и элиминацию другого препарата. Одним из первых выявленных клинически важных взаимодействий было взаимодействие между ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и продуктами, содержащими большое количество тирамина, что вызывало развитие гипертонических кризов с летальными исходами [77-78, 192, 222]. Впоследствии было выявлено и влияние препаратов на фармакокинетические параметры друг друга.

Многочисленные исследования и эксперименты на животных, проведенные в 1960-е годы, позволили выявить, что большое количество препаратов может взаимодействовать друг с другом и вызывать развитие НР за счет усиления или угнетения метаболизма препаратов [85].

В 1963 СЫ^епБеп еЬ а1. [88] опубликовали информацию о том, что совместный прием противомикробного препарата сульфафеназола и

антидиабетического средства толбутамида приводит к развитию гипогликемии в результате замедления метаболизма последнего ЛС. И только 30 лет спустя было выяснено, что сульфафеназол является ингибитором цитохрома Р450 2С9, который катализирует гидроксилирование толбутамида [61].

В 1965 в Лондоне состоялся первый международный симпозиум, посвященный проблеме развития лекарственных взаимодействий и связанных с ними НР [224].

К концу 1960-х в печатных изданиях стали появляться первые таблицы, содержащие взаимодействующие препараты и рекомендации по безопасному применению комбинаций ЛС [105].

В 1970-х годах регуляторные органы различных стран стали требовать от фармацевтических компаний ежегодно выпускать в обзорах обновленную информацию, касающуюся лекарственных взаимодействий и вызываемых ими НР [222]. За 1970-е годы значительно увеличилось количество публикаций, посвященных проблеме развития НР, связанных с лекарственными взаимодействиями, с 43 в 1970 году до более 1400 публикаций в 1980 году [222].

В последующие годы все большее количество исследований и литературных публикаций были посвящены развитию НР вследствие индукции или ингибирования метаболизма и белков-транспортеров взаимодействующих ЛС. Так, в 1978 году, была опубликована информация о наблюдении того, что хинидин, который не элиминируется почками, тем не менее ингибирует почечную элимининацию дигоксина [113]. Впоследствии стало ясно, что это связано с влиянием хинидина на Р-гликопротеины, отвечающие за транспорт дигоксина в печеночной и почечной системах [57, 139].

1.2. Современное состояние проблемы выявления НР, вызванных взаимодействием ЛС

На сегодняшний момент становится очевидным, что взаимодействия ЛС, являются серьезной проблемой здравоохранения [13, 19, 22, 26, 34, 39, 41, 54], поскольку они обуславливают возникновение НР и являются одной из частых причин госпитализации пациентов [98, 241], т.е. являются не только серьезной клинической, но и социально-экономической проблемой [130, 156, 181, 190, 217, 239, 246]. Так же, согласно оценкам экспертов, НР занимают 4-6-е место среди причин смертности в развитых странах, а затраты, связанные с НР, исчисляются миллиардами долларов [38, 55, 172].

Ежегодно из-за осложнений лекарственной терапии в США умирают от 100 до 200 тыс. человек, в трети случаев причиной смерти являлись взаимодействия ЛС, связанные с применением потенциально опасных комбинаций ЛС [155, 203].

Таким образом, применение ЛС в потенциально опасных комбинациях является серьезной клинической проблемой. По данным разных авторов, от 17 до 23% назначаемых врачами комбинаций ЛС являются потенциально опасными, и у 6-8% больных развиваются НР, вызванные взаимодействием назначенных ЛС [21, 32, 203, 211].

Нежелательные лекарственные реакции, возникающие при применении потенциально опасных комбинаций, представляют собой серьезную экономическую проблему, так как расходы на их лечение составляют половину затрат на терапию всех лекарственных осложнений [11-12, 32-33, 50, 187, 206,217].

В связи с этим, все более актуальной становится проблема безопасности лекарственной терапии, связанная с применением нерациональных комбинаций ЛС, которые могут сопровождаться взаимодействием ЛС, приводящим не только к снижению эффективности фармакотерапии, но и к снижению безопасности фармакотерапии [24].

1.3. Доклиническая и клиническая оценка безопасности комбинаций ЛС

В настоящее время стало очевидным, что доклинические и клинические исследования новых лекарственных препаратов не могут гарантировать их полную безопасность [1, 38, 55].

Доклиническая и клиническая практика оценки безопасности комбинаций ЛС говорит о недостатках методологии исследования взаимодействий ЛС, а отсутствие рациональной оценки безопасности взаимодействия ЛС приводит к нехватке доказательной информации не только для различных сочетаний Л С при полипрогмазии, но и для рекомендованных фиксированных комбинаций ЛС [46-47, 49].

Комбинированная фармакотерапия предусмотрена стандартами лечения и часто не имеет альтернативы в онкологии, фтизиатрии, при лечении ВИЧ-инфекций, ревматологии, психиатрии и целого ряда других областей медицины [43]. Используемый в настоящее время подход к оценке безопасности комбинаций ЛС характеризуется значительной зависимостью от критериев рациональности фармакотерапии, что приводит к недооценке риска развития непрогнозируемых НР, вызванных взаимодействием ЛС[11, 32,49].

Данные многочисленных клинических исследований свидетельствуют о значительном разнообразии проявлений взаимодействий ЛС. В связи с тем, что при клинических исследованиях возможно выявить только наиболее часто возникающие НР, то нечасто встречающиеся осложнения комбинированной терапии могут остаться не выявленными. Относительно редкие, но весьма опасные и даже фатальные осложнения медикаментозной терапии могут быть выявлены только при широком применении ЛС в медицинской практике с помощью пострегистрационного мониторинга [1, 12,36,38,41].

1.4.Классификации и виды взаимодействий ЛС

В настоящее время существуют различные виды классификаций взаимодействий ЛС. Классификация по тяжести клинического течения подразделяет лекарственные взаимодействия на следующие виды [73, 94, 242]:

- взаимодействия тяжелой степени (major) - могут вызвать серьезные HP, создающие угрозу жизни или приводящие к инвалидизации.

- взаимодействия средней степени (moderate) - приводят к госпитализации, ее удлинению, требуют изменения медикаментозной терапии

- взаимодействия легкой степени (minor) - приводят к развитию HP у пациентов с наличием факторов риска, требуют мониторинг за состоянием пациента

- клинически незначимые взаимодействия (insignificant) - вызывают несерьезные HP, не требующие отмены препарата и мониторинга за состоянием пациента.

По данным одного из исследований, из всех выявленных взаимодействий, клинически незначимыми являются 27%, а из клинически значимых- 40% составляют взаимодействия тяжелой и средней степени тяжести, а 60%-легкой степени [73].

С 1997 года в Скандинавских странах, а так же и во многих других странах, широко используется другая классификационная система для лекарственных взаимодействий [223]. В таблице 1 и таблице 2 представлены классификации лекарственных взаимодействий по клинической значимости и по научной доказанности.

С точки зрения общей фармакологии лекарственные взаимодействия могут быть двух типов: фармацевтическое (в лекарственной форме) и фармакологическое (в организме человека) [9-12, 17-20, 25, 28-33, 44-45, 52].

Таблица 1- Классификация лекарственных взаимодействий по клинической значимости

Уровень клинической значимости Описание уровня клинической значимости

А Взаимодействие ЛС не является клинически значимым.

В Клиническая значимость лекарственного взаимодействия не описана или еще не подтверждена.

С Взаимодействие ЛС может привести к снижению^ терапевтической эффективности или развитию НР. Необходим индивидуальный подбор дозировки и мониторинг концентрации препаратов в плазме крови. Применение данной комбинации ЛС может потребовать изменения дозировок ЛС.

D Взаимодействие ЛС имеет высокий риск развития НР, создающих угрозу жизни. Применение данной комбинации ЛС не рекомендовано из-за наличия риска развития тяжелых НР.

Фармакологический тип лекарственного взаимодействия в свою очередь ; подразделяется на фармакокинетическое и фармакодинамическое [9-12,2833, 66,132,201]. Механизм фармакокинетического взаимодействия !

I

заключается в том, что на фоне одного JIC изменяется всасывание, i

!

распределение, метаболизм или выведение второго ЛС, что отражается в ! изменении его концентрации в плазме крови или у органа-мишени [66, 103, ; 132, 201]. Большая часть клинически значимых фармакокинетических взаимодействий JIC происходит в результате влияния одного JIC на метаболизм другого JIC путем ингибирования или индукции ферментов биотрансформации, а так же системы транспортных белков [10,28-33, 115].

Таблица 2 - Классификация лекарственных взаимодействий по научной доказанности

Степень научной доказанности Описание степени научной доказанности

1 Взаимодействие JIC предполагается на основании: - in vitro исследований; - исследований аналогичных JIC; - не полностью заполненных спонтанных сообщений.

2 Взаимодействие JIC описано в хорошо задокументированных спонтанных сообщениях.

3 Взаимодействие JIC документально подтверждено: - в исследованиях на здоровых добровольцах; - в экспериментальных исследованиях на пациентах.

4 Взаимодействие JIC документально подтверждено в нескольких крупных контролируемых клинических исследованиях.

Наиболее важными ферментами, участвующими в метаболизме различных JIC, являются ферменты системы цитохрома Р450 (CYP) [9-12, 1720, 25, 28-33, 44-45, 52]. Они отвечают за метаболизм около 50% препаратов,' используемых в клинической практике. Цитохром CYP3A4 является ' основным цитохромом печени и метаболизирует около 60% всех JIC. Так же в процессах взаимодействия JIC могут участвовать и другие ферменты , системы цитохрома Р-450, например, CYP1A2, 2С9, 2С19, 2D6 и CYP2E1[10, 28-33, 66, 103, 115, 132, 201]. Так, например, в последние годы участились случаи развития гепатотоксических отравлений при применении парацетамола при одновременном приеме индукторов микросомальных ферментов системы Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота), а также при приеме препаратов,

способных сокращать запасы глютатиона (например, противоэпилептических препаратов) [4].

В клинической практике часто встречаются комбинации JIC, в которых один из препаратов, являясь ингибитором ферментов цитохрома Р-450, повышает концентрацию второго в плазме крови, что приводит к повышению риска развития HP [10, 28-33, 66, 103, 115, 132, 201]. Например, при совместном применении ривароксабана с ингибиторами — CYP3A4 и P-gp возможно увеличение концентрации препарата в плазме, что существенно усилит его фармакодинамические эффекты и значительно повысит риск возникновения массивных кровотечений и других возможных побочных эффектов [132]. Поэтому назначать ривароксабан пациентам, применяющим азоловые антимикотические средства, в частности, кетоконазол, итраконозал, вориконазол, позаконазол или ингибиторы протеаз ВИЧ в качестве сопутствующей системной терапии крайне не рекомендуется [132].

Так же к фармакокинетическому типу развития лекарственных взаимодействий относится изменение процессов всасывания одного JIC на фоне изменения вторым «ПС pH желудочно-кишечного тракта, его моторики, кишечной флоры [66, 201, 204]; распределения; экскреции, особенно в почках [132].

Фармакодинамическое взаимодействие JIC подразумевает под собой изменение эффектов одного JIC в его месте действия под действием второго JIC, но без изменения концентрации препаратов в плазме крови [66, 201, 204, 236]. При данном виде взаимодействия может произойти как усиление (синергизм), так и ослабление (антагонизм) эффектов JIC [28-33, 103, 115, 132]. Так, например, следует с осторожностью назначать совместный прием золедроновой кислоты одновременно с петлевыми диуретиками, поскольку значительно повышается риск развития гипокальциемии [8]. Так же следует ограничить совместное применение золедроновой кислоты с другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами (например, циклоспорином, литием, циклофосфамидом, амфотерицином В), поскольку

совместный прием может привести к значительному ухудшению почечных функций [8].

1.5. Виды HP, связанных с взаимодействием JIC

Существует большое количество классификаций HP, в том числе и вызванных взаимодействием JIC.

Одной из распространенных классификаций HP является классификация Grahame-Smith и Aronson J.K. [127], модифицированная Rene J.Roy er [209]. В данной классификации HP делятся на 4 типа: A,B,C,D. К типу А относятся дозозависимые HP, связанные с фармакодинамическими или фармакокинетическими характеристиками комбинации JIC. Тип В включает иммуноаллергические HP. К HP типа С относятся эффекты длительного применения, например, толерантность, абстинентный синдром, развитие зависимости. ЕР типа D представлены такими проявлениями, как тератогенность, канцерогенность, нарушение репродуктивной функции [209]. Около 5% всех HP составляют HP типа С и D, 20% составляют HP типа В, 75% составляют HP типа А [6, 41].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Казаков, Александр Сергеевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Астахова, А. В. К проблеме безопасности лекарственных средств / А. В. Астахова // Заместитель главного врача . - 2009. - №7. - С. 7-13.

2. Астахова, A.B. Определение степени достоверности причинно-следственной связи (СД ПСС) «лекарство - неблагоприятная побочная реакция». Классификация СД ПСС и методы определения / A.B. Астахова, Е.В. Брайцева // Безопасность лекарств. - 2001. - №1. - С. 2-7.

3. Астахова, A.B. Контроль безопасности лекарственных средств / A.B. Астахова, Е.В. Брайцева, В.К. Лепахин // Фармация. - 2000. - №4,- С. 3840.

4. Астахова, A.B. Парацетамол: профилактика развития гепатотоксических эффектов / A.B. Астахова, A.C. Казаков, В.К. Лепахин, М.А. Дармостукова // Безопасность лекарств и фармаконадзор. - 2012. - №1. -С. 5-13.

5. Астахова, A.B. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности / A.B. Астахова, В.К. Лепахин. - М.: Эксмо, 2008. - 256 с.

6. Астахова, A.B. Методы выявления неблагоприятных побочных реакций (Н11Р) лекарств / A.B. Астахова, В.К. Лепахин, Е.В. Брайцева // Безопасность лекарств. — 2000. - № 2. - С. 5-16.

7. Астахова, A.B. Классификация неблагоприятных побочных реакций (НИР) на лекарственные средства и методы их выявления. Методические рекомендации / A.B. Астахова, В.К. Лепахин.- М.: РУДН, 2006. - 56 с.

8. Астахова, A.B. Золедроновая кислота: развитие серьезных НПР и рекомендации по уменьшению рисков / A.B. Астахова, М.А. Серикова, A.C. Казаков // Безопасность лекарств и фармаконадзор. — 2011. - №2.-С. 14-18

9. Бабанов, С.А. Осложнения фармакотерапии: гериатрическая фармакотерапия, принципы безопасной лекарственной терапии, патологические лекарственные синдромы, интоксикации лекарственными средствами / С.А. Бабанов, О.В. Косарева, Д.О. Осокин. - Самара: Волга-Бизнес, 2011. - 216 с.

10. Белоусов, Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей / Ю. Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. -М.: Универсум паблишинг, 2000. - 539 с.

11. Белоусов, Ю. Б. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: Руководство для практикующих врачей / Ю.Б. Белоусов, М. В. Леонова. - М.: Бионика, 2002. - 368 с.

12. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология. Национальное руководство / Ю.Б. Белоусов, В.Г. Кукес, В.К. Лепахин, В.И. Петров. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 976 с.

13. Бобров, В.А. Актуальные вопросы лекарственных взаимодействий в клинической практике. Как выбрать оптимальный ингибитор АПФ для больного, принимающего НПВС? / В.А. Бобров, И. В. Давыдова, В.В. Маврутенков, О.И. Медведенко // Укр. мед. часопис. - 2010. - №1.- С. 43-48.

14. Брайцева, Е.В. Совершенствование мониторинга неблагоприятных побочных реакций на лекарственные средства: дис.... канд. мед. наук наук: 14.00.25 / Брайцева Елена Владимировна. - М., 2001. - 150 с.

15. Брайцева, Е.В. Роль метода спонтанных сообщений в решении вопроса о целесообразности запрещения применения небезопасных лекарственных средств в медицинской практике / Е.В. Брайцева, В.К. Лепахин, A.B. Астахова // Безопасность лекарств и фармаконадзор. - №1.- 2006. - С.3-9.

16. Брико, Н.И. Общая эпидемиология с основами доказательной медицины. Руководство к практическим занятиям: учеб. пособие / В.И. Покровский, Н.И. Брико. - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2010. - 400 с.

17. Гилман,Г. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману: в 4 т. / Г. Гилман, Дж. Хардман, JI. Лимберд; под общ. ред. А.Г. Гилмана. - М.: Практика, 2006. - 4 т.

18. Грэхам-Смит, Д.Г. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии / Д.Г. Грэхам-Смит, Дж.К. Аронсон. -М.: Медицина, 2000. - 744 с.

19. Деримедведь, Л.В. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии: Справочное пособие для врачей и фармацевтов / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова и др. - Харьков: Мегаполис, 2002. -784 с.

20. Зборовский, А.Б. Осложнения фармакотерапии / А.Б. Зборовский, И.Н. Тюренков. - М.: Медицина, 2003. - 544с.

21. Змушко, Е.И. Медикаментозные осложнения / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров. - СПб: Питер,2001. - 448 с.

22. Зубков, В.В. Неблагоприятные реакции лекарственных средств / В.В. Зубков // Качественная клиническая практика. — 2001. - №1. — С. 52-60.

23. Казаков, A.C. Определение степени достоверности причинно-следственной связи (СД ПСС) «нежелательная реакция-взаимодействие лекарственных средств» / A.C. Казаков // Российский медицинский журнал. - 2013. - №5. - С. 38-43.

24. Казаков, A.C. Осложнения фармакотерапии, связанные с взаимодействием лекарственных средств / A.C. Казаков, В.К. Лепахин, A.B. Астахова // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П.Павлова. - 2013. - №3. - С. 70-76.

25. Катцунг, Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: в 2 т. / Б.Г. Катцунг. - М.: Бином, 2007. - 2 т.

26. Кобалава, Ж.Д. Клинические аспекты проблемы лекарственных взаимодействий в кардиологии [ Электронный ресурс] / Ж.Д. Кобалава // Практическая ангиология. - 2005. - №1. — Режим доступа: http://angiology.com.ua/article/15.html.

27. Корнышева, Е.А. Эпидемиология и статистика как инструменты доказательной медицины / Е.А. Корнышева, Д.Ю. Платонов, A.A. Родионов, А.Е. Шабашов. - Тверь: ТГМА, 2009. - 80 с.

28. Кукес, В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В.Г. Кукес. - М.: Реафарм, 2004. - 144 с.

29. Кукес, В.Г. Клинико-фармакологические подходы к повышению качества доклинических и клинических исследований новых лекарственных средств / В.Г. Кукес // Ведомости НЦЭСМП. - 2006. -№1. - С. 6-11.

30. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология / В.Г. Кукес. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1056 с.

31. Кукес, В.Г. Нежелательные эффекты лекарственных средств. Учебное пособие / В.Г. Кукес, П.Н. Морозов. - М.: Русский врач, 2006. - 261 с.

32. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология и фармакотерапия / В.Г. Кукес, А.К. Стародубцев. -М.: Гэотар-медиа, 2009. - 640 с.

33. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология и фармакотерапия / В.Г. Кукес, А.К. Стародубцев. -М.: Гэотар-медиа, 2012. - 828 с.

34. Лепахин, В.К. Врачебные ошибки как причина осложнений лекарственной терапии / В.К. Лепахин, A.B. Астахова, Е.А. Овчинникова, Л.К. Овчинникова // Качественная клиническая практика. 2002.-№1.-С. 71-77.

35. Лепахин, В.К. Методы выявления и регистрации неблагоприятных побочных реакций на лекарственные средства в период их широкого применения / В.К. Лепахин, A.B. Астахова, Н.В. Стуров // Трудный пациент. - 2008. - т.6. - №8. - С. 42 - 46.

36. Лепахин, В.К. Разработка методов изучения и профилактики осложнений фармакотерапии. Учебное пособие / В.К. Лепахин, A.B. Астахова, Е.А. Ушкалова и др. - М.: РУДН, 2008. - 225с.

37. Лепахин, B.K. Безопасность лекарственных средств / В.К. Лепахин, A.B. Астахова, В.В. Чельцов и др. // Вестник РУДН. Серия "Медицина". -2006.-№2(34).-С. 67-71.

38. Лепахин, В.К. Роль клинического фармаколога в повышении безопасности лекарственной терапии / В.К. Лепахин, Е.А. Ушакова, A.B. Астахова // Безопасность лекарств и фармаконадзор. - 2008. - №1. -С.4-11.

39. Мазур, И.П. Современные проблемы фармакотерапии: лекарственное взаимодействие / И.П. Мазур // Современная стоматология. - 2008. -№4(44). -С. 65-172.

40. Манешина, O.A. Полипрагмазия и лекарственные взаимодействия у пожилых пациентов / O.A. Манешина, Ю.Б. Белоусов // Качественная клиническая практика. - 2008. - №3. - С. 90-93.

41. Овчинникова, Е.А. Роль мониторинга безопасности лекарственных средств в решении проблемы их рационального использования / Е.А. Овчинникова // Качественная клиническая практика. — 2003. - №4. - С. 88-95.

42. Определение степени достоверности причинно-следственной связи неблагоприятной побочной реакции с лекарственным средством (классификация и методы). Методические рекомендации. [Электронный ресурс].- М.: Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, 2008.- Режим доступа : http:// roszdravnadzor.ru.

43. Остроумова, О.Д. Лекарственное взаимодействие: существуют ли "идеальные" лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии? / О.Д. Остроумова, A.M. Ватутина, A.A. Зыкова // РМЖ. -2003.-№21.-С. 1152-1157.

44. Пейдж, К. П. Фармакология: клинический подход / К. П. Пейдж. - М.: Логосфера, 2012. - 744 с.

45. Петров, В.И. Клиническая фармакология в практике врача-терапевта / В.И. Петров, Н.В. Рогова, Ю.В. Пономарёва и др.- Волгоград: ВолГМУ, 2007.-472 с.

46. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012.-944 с.

47. Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012,244 с.

48. Страчунский, Л.С. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов, С.А. Рачина // Клиническая фармакология и терапия. — 2001. — Том 10. — №4. - С. 4853.

49. Сюбаев, Р.Д. Принципы доклинической оценки риска токсикологического взаимодействия лекарственных средств и критерии безопасности комбинированной фармакотерапии: дис.... д-р мед.наук : 14.03.06 / Сюбаев Рашид Даутович. - М., 2012. - 287 с.

50. Ушкалова, Е.А. Фармакоэкономические аспекты побочных эффектов и осложнений лекарственной терапии / Е.А. Ушкалова, В.В. Чельцов // Заместитель главного врача. - 2008. - №3. - С. 76-89.

51. Ушкалова, Е.А. Лекарственные средства и интервал С>Т / Е.А. Ушкалова // Фарматека. - 2001. - №7(49). - С. 55-60.

52. Фитилев С.Б. Осложнения фармакотерапии. Лекарственное взаимодействие / С.Б. Фитилев, И.И. Шкребнева, Ю.Ю. Титарова и др. -М.: Петроруш, 2011. - 56 с.

53. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Е. Вагнер. - М.:Медиа Сфера, 1998. -352 с.

54. Цветов, В.М. Ретроспективный мониторинг ожидаемых НПР у пациентов с артериальной гипертензией вследствие взаимодействий

лекарственных препаратов / В.М. Цветов, Г.Г. Кетова, C.JI. Кремлев // Вестник Росздравнадзора. — 2008. - № 2. - С. 60-64.

55. Юргель, Н.В. Росздравнадзор создаёт службу фармаконадзора, соответствующую международным стандартам / Н.В.Юргель // Безопасность лекарств и фармаконадзор. - 2008. - №1. - С. 3-4.

56. Alexanderson, В. Steady-state plasma levels of nortriptyline in twins: influence of genetic factors and drug therapy / B. Alexanderson, D.A. Evans, F.Sjoqvist // Br Med J. - 1969. - №4(5686). - P. 764-768.

57. Angelin, B. Quinidine reduces biliary clearance of digoxin in man / B. Angelin, A. Arvidsson, R. Dahlqvist et al. // EurJ Clin Invest. - 1987. - №17. -P. 262-265.

58. Ash, J.S. Some unintended consequences of clinical decision support systems / J. S. Ash, D.F. Sittig, E.M. Campbell et al. // AMIA Annual Symposium Proceedings. - 2007. - P. 26-30.

59. Astrand, E. Potential drug interactions during a three-decade study period: a cross-sectional study of a prescription register / E. Astrand, B. Astrand, K. Antonov et al. // Eur J Clin Pharmacol. - 2007. - №63(9). - P. 851-859.

60. Atkin, P.A. Medication-related adverse reactions and the elderly: a literature review / P.A. Atkin, G.M. Shenfield // Adverse Drug Reactions Toxicol. Rev.

- 1995.-Vol.14.-P. 175-191.

61. Baldwin, S.J. Ketoconazole and sulphaphenazole as the respective selective inhibitors of P4503A and 2C9 / S.J. Baldwin, J.C. Bloomer, G.J. Smith et al. // Xenobiotica. - 1995. - №25. - P. 261-270.

62. Bate, A. A Bayesian neural network method for adverse drug reaction signal generation / A. Bate, M. Lindquist, I.R. Edwards et al.// Eur J Clin Pharmacol.

- 1998. - №54(4). - P. 315-321.

63. Bate, A. The Use of a Bayesian Confidence Propagation Neural Network in Pharmacovigilance / Bate, A. - Umea: Umea University, 2003. - 155 p.

64. Bates, D.W. Incidence of adverse drug events and potential adverse drug events. Implications for prevention. ADE Prevention Study Group. / D.W. Bates, D.J. Cullen, N. Laird et al. // JAMA.- 1995. - №274(1). - P. 29-34.

65. Baum, C. Drug use in the United States in 1981 / C. Baum, D.L. Kennedy, M.B. Forbes et al. // JAMA. - 1984. - Vol.251. - P. 1293-1297.

66. Baxter, K. Stockley's Drug Interactions / K. Baxter. - Amsterdam: Pharmaceutical Press, 2012.- 616 p.

67. Baxter, K. Drug-drug Interactions / K. Baxter, A. Lee, I.H. Stockley // Drug benefits and risks: international textbook of clinical pharmacology.-Amsterdam: IOS Press Inc, 2008. - 821 p.

68. Becker, M.L. Hospitalizations and emergency department visits due to drug-drug interactions: a literature review / M.L. Becker, M. Kallewaard, P.W. Caspers et al. // Pharmacoepidemiol Drug Saf. - 2007. - №16. - P. 641-651.

69. Beers, M.H. Potential adverse drug interactions in the emergency room: An issue in the quality of care / M.H. Beers, M. Storrie, G. Lee // Ann. Intern. Med. - 1990. - Vol.112. - P. 61-64.

70. Begaud, B. Imputation of the unexpected or toxic effects of drugs. Actualization of the method used in France / B. Begaud, J.C. Evreux, J. Jouglard et al. H Therapie. - 1985. - №40(2). - P. 111-118.

71. Bergendal, L. Potential drug-drug interactions in 5,125 mostly elderly outpatients in Gothenburg, Sweden / L. Bergendal, A. Friberg, A.M. Schaffrath. // Pharm World Sci. - 1995. - №17.- P. 152-157.

72. Bero, L.A. Characterization of geriatric drug-related hospital readmissions / L.A. Bero, H.L. Lipton, J.A. Bird // Med Care. - 1991. - №29(10). - P. 9891003.

73. Bertoli, R. Assessment of potential drug-drug interactions at hospital discharge / R. Bertoli, M. Bissig, D. Caronzolo et al. //Swiss Medical Weekly. -2010.-№140.-P. 130-143.

74. Bhalla, N. The incidence and nature of drug-related admissions to hospital / N. Bhalla, C. Duggan, S. Dhillon // Pharmaceutical J. - 2003. - №270. - P. 583-586.

75. Bjerrum, L. Exposure to potential drug interactions in primary health care / L. Bjerrum, M. Andersen, G. Petersen et al. // Scand J Prim Health Care. - 2003. -№21(3).-P. 153-158.

76. Bjorkman, I.K. Drug-drug interactions in the elderly / I.K. Bjorkman, J. Fastbom, I.K. Schmidt et al. // Ann Pharmacother. - 2002. - №36(11). - P. 1675-1681.

77. Blackwell, B. Interaction between cheese and monoamine-oxidase inhibitors in rats and cats / B. Blackwell, E. Marley // Lancet. - 1964. - №1(7332). - P. 530-531.

78. Blackwell, B. Hypertensive crisis due to monoamine-oxidase inhibitors / B. Blackwell //Lancet. - 1963. - №2(7313). - P. 849-850.

79. Bobb, A. The Epidemiology of Prescribing Errors: The Potential Impact of Computerized Prescriber Order Entry / A. Bobb, K. Gleason, M. Husch et al. //Arch Intern Med. - 2004. - №164(7). - P. 785-792.

80. Bond, C.A. Medication errors in United States hospitals / C.A. Bond, C.L. Raehl, T. Franke // Pharmacotherapy. - 2001. - №9. - P. 1023-1036.

81. Bonetti, P.O. Potentielle Arzneimittelinteraktionen und Verordnungshaufigkeit von Medikamenten mit speziellem Instruktionsbedarf bei Spitalaustritt / P.O. Bonetti // Schweiz Rundsch Med Prax. - 2000. -№89.-P. 182-189.

82. Bottiger, Y. SFINX-a drug-drug interaction database designed for clinical decision support systems / Y. Bottiger, K. Laine, M.L. Andersson et al. // Eur J Clin Pharmacol. - 2009. - №65(6). - P. 627-633.

83. Bottiger, Y. Drug Information / Y. Bottiger, A. Rane // Drug benefits and risks: international textbook of clinical pharmacology.- Amsterdam: IOS Press Inc, 2008.-821 p.

84. Brennan, Т. A. Incidence of adverse events and negligence in hospitalized patients / T.A. Brennan, L.L. Leape, N.M. Laird et al. // N. Engl. J. Med. -1991. - Vol. 324. - P. 370-376.

85. Burns, J.J. Enzyme stimulation and inhibition in the metabolism of drugs / J.J. Burns, A.H. Conney // Proceedings of the Royal Society of Medicine. - 1965. -№58.-P. 955-960.

86. Cash, J. J. Alert fatigue / J. J. Cash // American Journal of Health-System Pharmacy. - 2009. - vol. 66. - №23. - P. 2098-2101.

87. Champion, G.D. NSAID-induced gastrointestinal damage / G.D. Champion, P.H. Feng, T. Azuma et al. // Drugs. - 1997. - №53. - P. 6-19.

88. Christensen, L.K. Sulphaphenazoleinduced hypoglycaemic attacks in tolbutamide-treated diabetics / L.K. Christensen, J.M. Hansen, M..Kristens // Lancet. - 1963. - №2. -P. 1298-1301.

89. Classen, D.C. Adverse drug events in hospitalized patients / D.C. Classen, S.L. Pestotnik, R.S. Evans, et al. // JAMA. - 1997. - №277. - P. 301-306.

90. Cohen, K.B. Getting Started in Text Mining [Электронный ресурс] / K.B. Cohen, L. Hunter // PLoS Computational Biology. - 2008. - №4(1). - P. e20. Режим доступа:

http://www.ploscompbiol.Org/article/info:doi/10.1371/journal.pcbi.0040020.

91. Col, N. The role of medication noncompliance and adverse drug reactions in hospitalizations of the elderly / N. Col, J.E. Fanale, P. Kronholm // Arch. Intern. Med. - 1990. - Vol.150 (4). - P. 841-846.

92. Costa, A.J. Potential drug interactions in an ambulatory geriatric population / A.J. Costa // Fam Pract. - 1991. - №8. - P. 234-236.

93. Courtman, B.J. Characterization of drug-related problems in elderly patients on admission to a medical ward / B.J. Courtman, S.B.Stallings // Can J Hosp Pharm. - 1995. - №48(3). — P. 161-166.

94. Cruciol-Souza, J.M. A pharmacoepidemiologic study of drug interactions in a Brazilian teaching hospital / J.M. Cruciol-Souza, J.C. Thomson // Clinics. -2006. - №61(6). -P. 515-520.

95. Cullen, D.J. Preventable adverse drug events in hospitalized patients: a comparative study of intensive care and general care units / D.J. Cullen, B. J. Sweitzer, D. W. Bates et al. // Critical Care Medicine. - 1997. - vol.25. - №8. -P. 1289-1297.

96. Cummings, D.M. Antibiotics for common infections in the elderly / D.M. Cummings, K.M. Uttech // Primary Care. - 1990. - Vol.17. - №4. - P. 883903.

97. Davies, E.C. Adverse drug reactions in hospital in-patients: a prospective analysis of 3695 patient-episodes [Электронный ресурс] / E.C. Davies, C.F. Green, S. Taylor et al. // PLoS One.- 2009. - №4 (2). - Режим доступа: http://www.plosone.Org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0004439

98. Delafuente, J.C. Understanding and preventing drug interactions in elderly patients / J.C. Delafuente // Crit Rev Oncol Hematol. - 2003. - №48(2). - P. 133-143.

99. Dennehy, C.E. Drug-related illness in emergency department patients / C.E. Dennehy, D.T. Kishi, C. Louie // Am J Health Syst Pharm. - 1996. -№53(12).-P. 1422-1426.

100. Di Castri, A. Interactions médicamenteuses: études de 409 ordonnances établies a l'issue d'une hospitalisation gériatrique / A. Di Castri // Therapie. -1995.-№50.-P. 259-264.

101. Dormann, H. Lack of awareness of community-acquired adverse drug reactions upon hospital admission: dimensions and consequences of a dilemma / H. Dormann, M. Criegee-Rieck, A. Neubert et al. // Drug Saf. -2003. - №26(5). - P. 353-362.

102. Doucet, J. Drug-drug interactions related to hospital admissions in older adults: a prospective study of 1000 patients / J. Doucet, P. Chassagne, C. Trivalle et a I. // J Am Geriatr Soc. - 1996. - №44(8). - P. 944-948.

103. Dresser, G. K. A basic conceptual and practical overview of interactions with highly prescribed drugs / G. K. Dresser, D. G. Bailey // Canadian Journal of Clinical Pharmacology. - 2002. - vol.9. - №4. - P. 191-198.

104. Desoky, E.S. Pharmacokinetic-pharmacodynamic crisis in the elderly / E.S. Desoky //American Journal of Therapeutics. - 2007. - №14(5). - P.488-498.

105. Dunphy, T.W. The pharmacist's role in the prevention of adverse drug interactions / T.W. Dunphy // Am J Hosp Pharm. - 1969. - №26 (7). - P. 366377.

106. Easton, K.L. Frequency and characteristics of hospital admissions associated with drug-related problems in paediatrics / K.L. Easton, C.B. Chapman, J.A. Brien // Br J Clin Pharmacol. - 2004. - №57(5). - P. 611-615.

107. Edwards, I.R. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management / I.R. Edwards, J.K. Aronson // Lancet. - 2000. - №356 (9237). -P. 1255-1259.

108. Edwards, I.R. Quality criteria for early signals of possible adverse drug reactions / I.R. Edwards, M. Lindquist, B.E. Wiholm et al. //Lancet. - 1990. -№336.-P. 156-158.

109. Edwards, J. G. Unwanted effects of psychotropic drugs / J. G. Edwards // Drug interactions, effects during pregnancy and breast-feeding, pharmacovigilance and medico-legal considerations. Seminars in Clinical Psychopharmacology / ed. D. J. King. - London: Gaskell, 2004. - P. 601-660.

110. Edwards, R. Harmonisation in Pharmacovigilance / R. Edwards, C. Biriell // Drug Safty. Reprint collection. -2001. -№10. -P. 93-102.

111. Egger, S. Potential drug-drug interactions in the medication of medical patients at hospital discharge / S. Egger // Eur J Clin Pharmacol. - 2003. -№58.-P. 773-778.

112. Einarson, T. Principles and practice of pharmacoepidemiology / T. Einarson, U. Bergman, B.E. Wiholm // Avery's Drug Treatment / T. Speight, N. Holford. - New Zealand: Adis International Ltd., 1997. - P. 371-392.

113. Ejvinsson, G. Effect of quinidine on plasma concentrations of digoxin / G. Ejvinsson // BMJ. - 1978. - №1. - P. 279-280.

114. El-Shishiny, H. Mining drug targets based on microarray experiments / H. El-Shishiny, T. Soliman, M. El-Asmar// The 13th IEEE Symposium on Computers and Communications. — 2008. — P. 175 - 181.

115. Faber, K.N. Drug Transport Proteins in the Liver / K.N. Faber, M. Muller, P.L. Jansen // Adv Drug Deliv Rev. - 2003. - №55(1). - P. 107-124.

116. Ferner, R.E. Communicating information about drug safety / R.E. Ferner, J.K. Aronson // BMJ. - 2006. - №333(7559). - P. 143-145.

117. Fijn, R. Hospital prescribing errors: epidemiological assessment of predictors / R. Fijn, P. Van den Bemt, M. Chow et al. // Br J Clin Pharmacol. - 2002. -№53.-P. 326-331.

118. Flockhart, D.A. Drug interactions, cardiac toxicity, and terfenadine: from bench to clinic? / D.A. Flockhart // J Clin Psychopharmacol. - 1996. - №16. -P. 101-103.

119. Gaddi, G. Drug interactions in at-risk emergency department patients / G. Gaddi, T. Holt, M. Woods // Acad Emerg Med. - 2002. - №9. - P. 1162-1167.

120. Garg, A.X. Effects of computerized clinical decision support systems on practitioner performance and patient outcomes: a systematic review / A.X. Garg, N.K. Adhikari, H. McDonald et al. // JAMA. - 2005. - №293(10). -P. 1223-123 8.

121. Geppert, U. Drug interactions in clinical practice. A pilot project for quality assurance in prescribing / U. Geppert, W. Beindl, T. Hawranek et al. // Hautarzt. - 2003. - №54(1). - P. 53-57.

122. Gerson, L.B. Proton pump inhibitors and their drug interactions: an evidence-based approach / L.B. Gerson, G.Triadafilopoulos // Eur J Gastroenterol Hepatol. -2001. -№13. -P. 611-616.

123. Girard, M. Testing the methods of assessment for adverse drug reactions / M. Girard // Adv. Drug React. At Pois. Rev. -1984. - №4. - P. 237-244.

124. Glassman, P. A. Improving recognition of drug interactions benefits and barriers to using automated drug alerts / P.A. Glassman, B. Simon, P. Belperio et al. // Medical Care. -2002. - Vol.40. - №12. - P.l 161-1171.

125. Goldberg, R.M. Drug-drug and drug-disease interactions in the ED: analysis of a high-risk population / R.M. Goldberg, J. Mabee, L. Chan et al. // Am.J.Emerg.Med. - 1996. - №14(5). - P. 447-450.

126. Gosney, M. Prescription of contraindicated and interacting drugs in elderly patients admitted to hospital / M. Gosney, R.Tallis // Lancet. - 1984. - №2. -P. 564-567.

127. Grahame-Smith, D.G. Oxford textbook of clinical pharmacology and drug therapy / D.G. Grahame-Smith, J.K. Aronson. — Oxford: Oxford Academ. -2002. - 656 p.

128. Haider, S.I. Trends in polypharmacy and potential drug-drug interactions across educational groups in elderly patients in Sweden for the period 19922002 / S.I. Haider, K. Johnell, M. Thorslund at al. // International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2007. - №45(12). - P. 643-653.

129. Haider, S.I. The influence of educational level on polypharmacy and inappropriate drug use: a register-based study of more than 600,000 older people / S.I. Haider, K. Johnell, G.R. Weitoft at al. // J Am Geriatr Soc. -2009.-№57(1).-P.62-69.

130. Hamilton, R.A. Frequency of hospitalization after exposure to known drug-drug interactions in a Medicaid population / R.A. Hamilton, L.L. Briceland, M.H. Andritz // Pharmacotherapy. - 1998. - №18(5). - P. 1112-1120.

131. Hanlon, J.T. Adverse drug events in high risk older outpatients / J.T. Hanlon, K.E. Schmader, M.J. Koronkowski et al. // J Am Geriatr Soc. - №1997. -№45.-P. 945-948.

132. Hansten, P.D. Drug interactions Analysis and Management / P.D. Hansten, J.R. Horn. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. - 2012. - 1968 p.

133. Hansten, P.D. Proposal for a new tool to evaluate drug interaction cases / P.D. Hansten, J.R. Horn // The Annals of Pharmacotherapy. - 2007. - №41. - P. 674-680.

134. Hansten, P.D. The top 100 drug interactions: a guide to patient management. 2010 Edition / P.D. Hansten, J.R. Horn. - Freeland, WA: H&H Publications. - 2010. - 160 p.

135. Harmark, L. Longitudinal monitoring of the safety of drugs by using a web-based system: the case of pregabalin / L. Harmark, E. Puijenbroek, K. Grootheest // Pharmacoepidemiol and Drug Saf. - 2011. - №20(6). - P. 591597.

136. Hartzema, A. Introduction to pharmacoepidemiology / A. Hartzema, M. Porta, H. Tilson // Drug Intell Clin Pharm. - 1987. - Vol. 21. - P. 739-740.

137. Hartzema, A. Pharmacoepidemiology - its relevance to clinical practice / A. Hartzema // J Clin Pharm and Therapeutics. - 1992. - Vol. 17. - P. 73-74.

138. Hedenmalm, K. Increased liability of tramadol-warfarin interaction in individuals with mutations in the cytochrome P450 2D6 gene / K. Hedenmalm, J.D. Lindh, J. Sawe et al. // Eur J Clin Pharmacol. - 2004. -№60(5).-P. 369-372.

139. Hedman, A. Interactions in the renal and biliary elimination of digoxin: stereoselective difference between quinine and quinidine / A. Hedman, B. Angelin, A. Arvidsson et al. // Clin Pharmacol Ther. - 1990. - №47. - P. 2026.

140. Heininger-Rothbucher, D. Incidence and risk of potential adverse drug interactions in the emergency room / D. Heininger-Rothbucher, S. Bischinger, H. Ulmer et al. // Resuscitation. - 2001. - №49(3). - P. 283-288.

141. Henderson, L. St John's wort (Hypericum perforatum): drug interactions and clinical outcomes / L. Henderson, Q.Y. Yue, C. Bergquist et al. // Br J Clin Pharmacol. - 2002. - №54(4). - P. 349-356.

142. Hohl, C.M. Polypharmacy, adverse drug-related events and potential adverse drug interactions in elderly patients presenting to an emergency department / C.M. Hohl, J. Dankoff, A. Colacone et al. // Ann Emerg Med. - 2001. -№38(6).-P. 666-671.

143. Honig, P.K. Terfenadine-ketoconazole interaction. Pharmacokinetic and electrocardiographic consequences / P.K. Honig, D.C. Wortham, K. Zamani et al. //JAMA. - 1993. - №269. - P. 1513-1518.

144. Horn, J.R. DIPS: A Tool to Evaluate Causation in Potential Drug Interactions / J.R. Horn, P.D. Hansten // Pharmacy Times. - 2007. - №73(10). - P. 48.

145. Horn, J.R. How to Assess Drug Interaction Case Reports / J.R. Horn // Pharmacy Times. - 2006. - №72(8). - P. 26.

146. Huang, S.M. Effect of pharmacogenetics and drug-drug interactions on exposure-response: what needs to be done [Электронный ресурс] / S.M. Huang // FDA Genomics Group Presentations. - 2003. - Режим доступа: http://www.fda.gov/downloads/drugs/scienceresearch/researchareas/pharmaco genetics/ucm088721 .pdf.

147. Humphries, T. L. Evaluation of an electronic critical drug interaction program coupled with active pharmacist intervention / T. L. Humphries, N. Carroll, E.A. Chester et al. // Annals of Pharmacotherapy. - 2007. - vol.41. - №12. -P. 1979-1985.

148. Interaction between amiodarone (marketed as CORDARONE and PACERONE) and simvastatin (marketed as Zocor and generics) or Simvastatin-combination products (marketed as Vytorin and Simcor): Amiodarone potentiates the risk for simvastatin-associated rhabdomyolysis // Drug Safety Newsletter. - 2008. - Vol. 1. - №4. - P. 46-48.

149. Janchawee, B. Pharmacoepidemiologic study of potential drug interactions in outpatients of a university hospital in Thailand / B. Janchawee, W. Wongpoowarak, T. Owatranporn et al. // J Clin Pharm Ther. - 2005. - №30. -P. 13-20.

150. Jankel, C.A. Epidemiology of drug- drug interactions as a cause of hospital admissions / C.A. Jankel, L.K. Fitterman // Drug Saf. - 1993. - №9. - P.51-59.

151. Jankel, C.A. Detecting drug interactions: a review of the literature / C.A. Jankel, S.M. Speedie//DICP. - 1990. - №24(10). - P. 982-989.

152. Jensen, L. Literature mining for the biologist: from information retrieval to biological discovery / L. Jensen, J. Saric, P. Bork // Nature Reviews Genetics. - 2006. - №7. - P. 119-129.

153. Jones-Evans, J.G. Recognition of Risk for Clinically Significant Drug Interactions among HIV-infected Patients Receiving Antiretroviral Therapy / J.G. Jones-Evans // Clinical Infectious Diseases. - 2010. - №50(10). -P.1419-1421.

154. Johnell, K. The relationship between number of drugs and potential drug-drug interactions in the elderly: a study of over 600,000 elderly patients from the Swedish Prescribed Drug Register / K. Johnell, I. Klarin // Drug Saf. - 2007. -№30(10).-P. 911-918.

155. Johnson, J.A. Drug-related Morbidity and Mortality: A Cost-of-Illness Model / J. A. Johnson, J.L. Bootman // Archives of Internal Medicine. - 1995. -№155. -P.1949-1956.

156. Juurlink, D.N. Drug-drug interactions among elderly patients hospitalized for drug toxicity/ D.N. Juurlink, M. Mamdani, A. Kopp et al. // JAMA. - 2003. -№289 (13).-P. 1652-1658.

157. Kane-Gill, S. L. A comparison of voluntarily reported medication errors in intensive care and general care units / S. L. Kane-Gill, J. G. Kowiatek, R. J. Weber // Quality and Safety in Health Care. - 2010. - vol.19. - №1. - P.55-59.

158. Karch, F.E. Towards the operational identification of adverse drug reactions / F.E. Karch, L. Lasagna // Clin. Pharmacol. Ther. - 1977. - №21. - P. 247-254.

159. Karnik, S. Extraction of drug-drug interactions using all paths graph kernel / S. Karnik, A. Subhadarshini, Z. Wang et al. // Proceedings of the 1st Challenge task on Drug-Drug Interaction Extraction . — 2011. - P. 83-88.

160. Kaufman, D.W. Recent patterns of medication use in the ambulatory adult population of the United States: the Slone survey / D.W. Kaufman, J.P. Kelly, L. Rosenberg et al. // JAMA. - 2002. - №287. - P. 337-334.

161. Kelly, W.N. Reports of significant adverse drug events / W.N. Kelly // Am.J.Health.Syst.Pharm. - 2001. - №58 (15). - P. 1406-1412.

162. Kessler, D.A. Introducing Med Watch, using FDA form 3500, a new approach to reporting medication and device adverse effects and product problems / D.A. Kessler // JAMA. - 1993. - №269. - P. 2765-2768.

163. Klarin, I. The Association of Inappropriate Drug Use with Hospitalisation and Mortality: A Population-Based Study of the Very Old /1. Klarin, A. Wimo, J. Fastbom // Drugs Aging. - 2005. - №22(1). - P. 69-82.

164. Koehler, G.I. Drug-drug interactions in medical patients: effects of in-hospital treatment and relation to multiple druguse / G.I. Koehler // Int J Clin Pharmacol Ther. - 2000. - №38. - P. 504-513.

165. Kolchinsky, A. Evaluation of linear classifiers on articles containing pharmacokinetic evidence of drug-drug interactions / A. Kolchinsky, A. Louren9o, L. Li et al. // Pacific Symposium on Biocomputing. - 2013. - №18. -P. 409-420.

166. Krallinger, M. The Protein-Protein Interaction tasks of BioCreative III: classification/ranking of articles and linking bio-ontology concepts to full text / M. Krallinger // BMC Bioinformatics. - 2011. - №12(8). - P. S3.

167. Kruse, W. Potentielle Medikamentenwechselwirkungen inder Behandlung multimorbider Hochbetagter / W. Kruse // Z Gerontol. - 1988. - №21. -P. 164-168.

168. Kuperman, G. J. Medication-related clinical decision support in computerized provider order entry systems: a review / G. J. Kuperman, A. Bobb, T. H. Payne et al. // Journal of the American Medical Informatics Association. -2007. - vol. 14. - №1. -P. 29—40.

169. Kurfees, J.F. Drug interactions in the elderly / J.F. Kurfees, R.L. Dotson // J Fam Pract. - 1987. - №25. - P. 477-488.

170. Lamy, P.P. Pharmacotherapeutics in the elderly / P.P. Lamy //Md Med J. -1989.-№38.-P. 144-148.

171. Langdorf, M. Physician versus computer knowledge of potential drug interactions in the emergency department / M. Langdorf, J. Fox, R. Marwah et al II Acad Emerg Med. - 2000. - №7. - P. 1321-1329.

172. Lazarou J. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients: a meta-analysis of prospective studies / J. Lazarou, B.H. Pomeranz, P.N. Corey //JAMA. - 1998. -№279.-P. 1200-1205.

173. Leape, L.L. Systems analysis of adverse drug events / L.L. Leape, D.W. Bates, D.J. Cullen et al. // JAMA. - 1995. - №274. - P. 35-43.

174. Lee, D. Studies of drug utilization / D. Lee, U. Bergman // Pharmacoepidemiology. 2nd ed. / ed. B. Strom. — New York: John Wiley & Sons, 1994.-P. 379-395.

175. Leone, R. Identifying adverse drug reactions associated with drug-drug interactions: data mining of a spontaneous reporting database in Italy / R. Leone, L. Magro, U. Moretti et al. // Drug Saf. - 2010. - №33(8). - P. 667675.

176. Lindblad, C.I. Potential drug-disease interactions in frail, hospitalized elderly veterans / C.I. Lindblad, M.B. Artz, C.F. Pieper et al. //Ann Pharmacother. -2005.-№39.-P. 412-417.

177. Lindquist, M. Risks of non-sedating antihistamines / M. Lindquist, I.R. Edwards // Lancet. - 1997. - №349. - P. 1322.

178. Linnarsson, R. Drug interactions in primary health care. A retrospective database study and its implications for the design of a computerized decision support system / R. Linnarsson // Scand.J.Prim.Health Care. — 1993. - №11 (3).-P. 181-186.

179. Malone, D.C. Identification of serious drug-drug interactions: results of the partnership to prevent drug-drug interactions / D.C. Malone, J. Abarca, P.D. Hansten et al. // J Am Pharm Assoc (Wash DC). - 2004. - №44. - P. 142-151.

180. McDonald, R. R. An entity tagger for recognizing acquired genomic variations in cancer literature / R.R. McDonald, S. Winters, M. Mandel et al. // Bioinformatics. - 2004. - №20(17). - P. 3249-3251.

181. McDonnell, PJ. Hospital admissions resulting from preventable adverse drug reactions / P.J. McDonnell, M.R. Jacobs // The Annals of Pharmacotherapy. -2002.-№36.-P. 1331-1336.

182. Meiners, M. Prescri?ao de medicamentos para criabas hospitalizadas: Como avaliar a qualidade? / M. Meiners, G. Bergsten-Mendes // Rev Assoc Med Bras. -2001. - №47. - P. 332-337.

183. Merlo, J. Prescriptions with potential drug interactions dispensed at Swedish pharmacies in January 1999: cross sectional study / J. Merlo, H. Liedholm, U. Lindblad et al. // BMJ. - 2001. - №323. - P. 427-428.

184. Meyboom, R. Principles of signal detection in pharmacovigilance / R. Meyboom, A.C. Egberts, I.R. Edwards et al. // Drug safety, Reprint collection. - 2001. - P. 355-365.

185. Meyboom, R. An ABC of Drug-Related problems / R. Meyboom, M. Lindquist, A. Egberts // Drug safety, Reprint collection. - 2001. - P. 415-423.

186. Meyboom, R.H. Causality assessment in the European Community / R.H. Meyboom, R.R. Royer // Pharmacoepidemiol. Drug Saf. - 1992. - №1. -P.87-97.

187. Michels, K.B. Problems assessing nonserious adverse drug reactions: antidepressant drug therapy and sexual dysfunction / K.B. Michels // Pharmacotherapy. - 1999. - Vol. 19 (4). - P. 424-429.

188. Miranda, V. Adverse drug reactions and drug interactions as causes of hospital admission in oncology / V. Miranda, A. Fede, M. Nobuo et al. // J Pain Symptom Manage. - 2011. - №42(3). - P. 342-353.

189. Miyasaka, L. Risk of drug interaction: combination of antidepressants and other drugs / L. Miyasaka, A. Atallah // Rev Saude Publica. - 2003. - №37. -P. 212-215.

190. Moore, N. The role of the clinical pharmacologist in the management of adverse drug reactions /N. Moore // Drug Safety. - 2001. - Vol.24(l). - P. 1-7.

191. Naranjo, C.A. A method for estimating the probability of adverse drug reactions / C.A. Naranjo, U. Busto, E.M. Sellers et al // Clin. Pharmacol. Ther. - 1981. - №30 (2). -P. 239-245.

192. Natoff, I.L. Cheese and monoamine oxidase inhibitors. Interaction in anaesthetized cats / I.L. Natoff// Lancet. - 1964. - №1(7332). - P.532-533.

193. Nelson, R. Drug safety, pharmacoepidemiology and regulatory decisionmaking / R. Nelson // Drug Intell Clin Pharm. - 1988. - Vol. 22. - P. 336344.

194. Neutel, C.I. The status of pharmacoepidemiology in a regulatory environment / C.I. Neutel // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. - 2000. - Vol. 9. - P. 65-70.

195. Ohlsson, S. Noscapine may increase the effect of warfarin / S. Ohlsson, L. Holm, O. Myrberg et al. // Br J Clin Pharmacol. - 2008. - №65(2). P. 277278.

196. Oscanoa, T. Medicines prescription quality for geriatric care / T. Oscanoa, G. Lira // An Fac Med Latina. - 2005. - №66. - P. 195-202.

197. Paterno, M. D. Tiering drug-drug interaction alerts by severity increases compliance rates / M. D. Paterno, S. M. Maviglia, P. N. Gorman et al. // Journal of the American Medical Informatics Association. — 2009. - vol. 16. -№1. - P. 40—46.

198. Payne, T. H. Characteristics and override rates of order checks in a practitioner order entry system / T. H. Payne, W. P. Nichol, P. Hoey et al. // AMIA Annual Symposium Proceedings. - 2002. - P.602-606.

199. Percha, B. Discovery and explanation of drug-drug interactions via text mining / B. Percha, Y. Garten, R. Altman // Pacific Symposium on Biocomputing. - 2012. - P. 410-421.

200. Pirmohamed, M. Adverse drug reactions as cause of admission to hospital: prospective analysis of 18 820 patients / M. Pirmohamed, S. James, S. Meakin et al. // BMJ. - 2004. - №329(7456). - P. 15-19.

201. Pirmohamed, M. Drug Interactions of Clinical Importance / M. Pirmohamed, M. Orme // Davies's Textbook of Adverse Drug Reactions. 5 ed. / ed. D.M. Davies, R.E. Ferner, H. de Glanville. - London: Chapman & Hall, 1998. - 992

P-

202. Porta, M. The contribution of epidemiology to the study drugs / M. Porta, A. Hartzema // Drug Intell Clin Pharm. - 1987. - Vol. 21. - P. 741-747.

203. Quinn, D.I. Drug interactions of clinical importance an updated guide / D.I. Quinn, R.O. Day // Drug Safety. - 1995. - Vol. 12 (6). - P. 393-452.

204. Rang, H.P. Rang and Dale's Pharmacology. 7th Edition / H.P. Rang, MM. Dale, J.M. Ritter et al. - London: Elsevier, 2011. - 792 p.

205. Rawlins, M.D. Spontaneous reporting of adverse drug reactions / M.D. Rawlins // Br J Clin Pharmacol. - 1988. - №26(1). - P. 1-5.

206. Rodriguez-Monguio, R. Assessing the economic impact of adverse drug effects / R. Rodriguez-Monguio, M. Otero, J. Rovira // Pharmacoeconomics. -2003. - Vol. 21 (9). - P. 623-650.

207. Romac, D.R. Drug interactions in the intensive care unit / D.R. Romac, E. Timothy, F. Albertson // Clinics in Chest Medicine. - 1999. - Vol.20. - №2. -P. 385-399.

208. Rosholm, J.U. Polypharmacy and the risk of drug-drug interactions among Danish elderly. A prescription database study / J.U. Rosholm, L. Bjerrum, J. Hallas et al. // Dan Med Bull. - 1998. - №45(2). - P. 210-213.

209. Royer, R.J. Mechanism of Adverse Drug Reactions: An Overview / R.J. Royer // Pharmacoepidemiology and drug safety. - 1997. - №3. - P. 43-50.

210. Salassa, R.M. The effect of para-aminobenzoic acid on the metabolism and excretion of salicylate / R.M. Salassa, J.L. Bollman, T.J. Dry // J Lab Clin Med. - 1948. - №33(11). - P. 1393-1401.

211. Sansom, L.N. What is the true clinical significance of plasma protein binding displacement interactions? / L.N. Sansom, A.M. Evans // Drug Safety. — 1995. - Vol. 12. - P. 227-233.

212. Schellander, R. Antidepressants: clinically relevant drug interactions to be considered / R. Schellander, J. Donnerer // Pharmacology. - 2010. - №86(4). -P. 203-215.

213. Segura-Bedmar, I. Resolving anaphoras for the extraction of drug-drug interactions in pharmacological documents /1. Segura-Bedmar, M. Crespo, C. de Pablo-Sánchez et al. // BMC Bioinformatics. - 2010. - №11(2). - P. SI.

214. Segura-Bedmar, I. Extracting drug-drug interactions from biomedical texts /1. Segura-Bedmar, P. Martínez, C. de Pablo-Sánchez // BMC Bioinformatics. -2010.-№11(5).-P. P9.

215. Serradel, J. Drug utilization study methodologies: national and international perspectives / J. Serradel, D. Bjornson, A. Hartzema // Drug Intell Clin Pharm.- 1987.-Vol. 21.-P. 994-1001.

216. Seymour, R.M. Important drug-drug interactions in the elderly / R.M. Seymour, P. A. Routledge // Drugs Aging. - 1998. - №12. - P. 485-494.

217. Shad, M.U. The economic consequences of a drug-drug interaction / M.U. Shad, C. Marsh, S.H. Preskorn // J Clin Psychopharmacology. - 2001. -№21. -P. 119-120.

218. Shah, N.R. Improving acceptance of computerized prescribing alerts in ambulatory care / N.R. Shah, A.C. Seger, D.L. Seger et al. // Journal of the American Medical Informatics Association. - 2006. - vol.13. - №1. - P. 5-11.

219. Shapiro, L.E. Drug interactions: proteins, pumps, and P-450s / L.E. Shapiro, N.H. Shear // J Am Acad Dermatol. - 2002. - №47. - P. 467-484.

220. Shatkay, H. Mining the Biomedical Literature in the Genomic Era: An Overview / H. Shatkay, R. Feldman // Journal of Computational Biology. -2003.-№10(6).-P. 821-855.

221. Simons, F.E. Astemizole-induced torsades de pointes / F.E. Simons, M.S. Kesselmann, N.G. Giddings et al. // Lancet. - 1988. - №332(8611). - P. 624.

222. Sjoqvist, F. Historical perspectives: drug interactions - it all began with cheese / F. Sjoqvist, Y. Bottiger // J Intern Med. - 2010. - №268(6). - P.512-515.

223. Sjoqvist, F. A new classification system for drug interactions / F. Sjoqvist // Eur J Clin Pharmacol. - 1997. - №52. - P. 327.

224. Sjoqvist, F. Psychotropic drugs (2). Interaction between monoamine oxidase (MAO) inhibitors and other substances / F. Sjoqvist // Proceedings of the Royal Society of Medicine. - 1965. - №58. - P. 967-978.

225. Smithburger, P.L. A critical evaluation of clinical decision support for the detection of drug-drug interactions / P.L. Smithburger, M.S. Buckley, S. Bejian et al. //Expert Opinion on Drug Safety. - 2011. - vol.10. - №6. -P.871—872.

226. Smithburger, P.L. Grading the severity of drug-drug interactions in the intensive care unit: a comparison between clinician assessment and proprietary database severity rankings / P.L. Smithburger, S.L. Kane-Gill, N.J. Benedict et al. //Annals of Pharmacotherapy. - 2010. - vol.44. -№11.-P. 1718-1724.

227. Spina, J.R. Clinical relevance of automated drug alerts from the perspective of medical providers / J.R. Spina, P.A. Glassman, P. Belperio et al. // American Journal of Medical Quality. - 2005. - vol.20. - №1. - P. 7-14.

228. Spitzer, W. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboembolic disorders: an international case- control study / W. Spitzer, M. Lewis, L. Heinemann et al. // BMJ. - 1996. - Vol. 312. - P. 83-88.

229. Stanton, L.A. Drug-related admissions to an Australian hospital / L.A. Stanton, G.M. Peterson, R.H. Rumble et al. // J Clin Pharm Ther. - 1994. -№19. -P.341-347.

230. Stewart, R.B. Polypharmacy in the aged: practical solutions / R.B. Stewart, J.W. Cooper//Drugs Aging. - 1994. - №4. - P. 449-461.

231. Strandell, J. Swedish, Finnish, Interaction X-referencing Drug-drug Interaction Database (SFINX Group). Drug-drug interactions - a preventable patient safety issue? / J. Strandell, A. Bate, M. Lindquist et al. // Br J Clin Pharmacol. - 2008. - №65(1). - P. 144-146.

232. Strandell, J. Reporting patterns indicative of adverse drug interactions - a systematic evaluation / J. Strandell, O. Caster, A. Bate et al. // Drug Saf. -2011. - №34(3). - P. 253-266.

233. Strandell, J. Free text extraction from case narratives to highlight suspected drug interactions / J. Strandell, O. Caster, G.N. Noren // Drug Saf. - 2010. -№33(10).-P. 916-917.

234. Strandell, J. Drug-Drug-ADR Screening in Spontaneous Reports as a Tool for Detecting Clustered Reporting and Brand Name Confusion / J. Strandell, G.N. Noren, A. Bate et al. // Pharmacoepidemiol and Drug Saf. - 2008. - №17. - P. S17.

235. Strandell, J. Key Elements in Adverse Drug Interaction Safety Signals / J. Strandell, G.N. Noren, S. Hagg // Drug Saf. - 2013. - №36. - P.63-70.

236. Strandell, J. Pharmacodynamic and pharmacokinetic drug interactions reported to VigiBase, the WHO Global Individual Case Safety Report Database / J. Strandell, S. Wahlin // Eur J Clin Pharmacol. - 2011. -№67(6). -P. 633-641.

237. Strom, B. Pharmacoepidemiology. 4th Edition / B. Strom. - New York: John Wiley & Sons, 2006. - 910 p.

238. Tilson, H. Pharmacoepidemiology: the future / H. Tilson // Drug Intell Clin Pharm. - 1988. - Vol. 22. -P. 416-421.

239. Tirkkonen, T. Epidemiology of Cytochrome P450-mediated Drug-Drug Interactions / T. Tirkkonen. - Turku: University of Turku, 2010.-102 p.

240. Van Der Sijs, H. Overriding of drug safety alerts in computerized physician order entry / H. Van Der Sijs, J. Aarts, A. Vulto et al. // Journal of the American Medical Informatics Association. - 2006. - vol.13. - №2. - P. 138147.

241. von Euler, M. Adverse drug reactions causing hospitalization can be monitored from computerized medical records and thereby indicate the quality of drug utilization / M. von Euler, E. Eliasson, G. Ohlen et al. // Pharmacoepidemiol and Drug Saf. - 2006. - №15(3). - P. 179-184.

242. Vonbach, P. Evaluation of frequently used drug interaction screening programs / P. Vonbach // Pharm World Sei. - 2008. - №30. - P. 367-374.

243. Wang, Z. Literature mining on pharmacokinetics numerical data: A feasibility study / Z. Wang, S. Kim, S.K. Quinney et al. // Journal of Biomedical Informatics. - 2009. - №42 (4). - P. 726-735.

244. Weideman, R.A. Predictors of Potential Drug Interactions / R.A. Weideman, W.P. McKinney, I.H. Bernstein // Hosp Pharm. - 1998. - №33(7). - P. 835840.

245. Weingart, S.N. Physicians' decisions to override computerized drug alerts in primary care / S.N. Weingart, M. Toth, D.Z. Sands et al. // Archives of Internal Medicine. -2003. - vol.163. - №21. - P. 2625-2631.

246. Wiffen, P. Adverse drug reactions in hospital patients: A systematic review of the prospective and retrospective studies / P. Wiffen, M. Gill, J. Edwards et al. // Bandolier. - 2002. - №6. - P. 1-15.

247. Wolfe, S.M. New batch of Propulsid deaths and FDA delay [Электронный ресурс]/ S.M. Wolfe, E. Barbehenn, L. Sasich et al. // SATELLIFE Health Information and Technology. - 2000. - №4. — Режим доступа: http://www.essentialdrugs.org/edrug/archive/200004/msg00034.php.

248. Woosley, R.L. Mechanism of the cardiotoxic actions terfenadine / R.L. Woosley, Y. Chen, J.P. Freiman et al. // JAMA. - 1993. - №269. - P. 15321536.

249. Wysowski, D.K. Cisapride and fatal arrhythmia / D.K. Wysowski, J. Bacsanyi // N Engl J Med. - 1996. - №35. - P. 290-291.

250. Yue, Q.Y. Safety of St John's wort (Hypericum perforatum) / Q.Y. Yue, C. Bergquist, B. Gerden //Lancet. - 2000. - №355(9203). - P. 576-577.

251. Zazove, P. A criterion-based review of preventive health care in the elderly: Part 2. A geriatric health maintenance program / P. Zazove, D. Mehr et al // Journal of Family Practice. - 1992. - Vol.34. - №3. - P. 320-347.

252. Zhan, C. Suboptimal prescribing in elderly outpatients: potentially harmful drug-drug and drug-disease combinations / C. Zhan, R. Correa-de-Araujo, A.S. Bierman et al. IIJ Am Geriatr Soc.- 2005. - №53. - P. 262-267.