Фармакоэпидемиологическое исследование безопасности туберкулезных вакцин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Снегирева, Ирина Илларионовна

• Снегирева, Ирина Илларионовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Снегирева, Ирина Илларионовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Фармаконадзор вакцин в России, нормативно-правовое регулирование, особенности развития на современном этапе

1.2 Специфическая профилактика туберкулёза - вакцинация

1.3 Осложнения туберкулезной вакцинации

1.4 БЦЖ-оститы

1.5 Причины и факторы риска развития осложнений

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Объект исследования

2.3 Статистическая обработка данных

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Удельный вес осложнений после вакцинации против туберкулеза от общего количества осложнений вакцинации другими вакцинами Национального календаря профилактических прививок, удельный вес осложнений после вакцинации и ревакцинации против туберкулеза

3.2 Динамика статистических данных по количеству осложнений

3.3 Анализ клинической структуры осложнений

3.4 Анализ работы систем фармаконадзора туберкулезных вакцин, особенности мониторинга поствакцинальных осложнений

3.5 Анализ сведений о месте жительства заболевших детей

3.6 Частота развития БЦЖ-оститов

3.7 Удельный вес осложнений после БЦЖ и БЦЖ-М вакцинации

3.8 Тендерный и возрастной состав исследуемой популяции

3.9 Удельный вес оститов относительно других видов осложнений

ЗЛО Сведения о месте проведения противотуберкулёзной вакцинации

3.11 Анализ сроков развития осложнения у детей, привитых БЦЖ и БЦЖ- М

и начальных клинических проявлений поствакцинальных осложнений

3.12 Анализ клинических и лабораторных данных

3.13 Возраст детей при вакцинации БЦЖ и БЦЖ-М

3.14 Анализ преморбидного фона детей с БЦЖ и БЦЖ-М оститами

3.15 Постнатальный период у детей с БЦЖ и БЦЖ-М оститами

3.16 Профилактическая вакцинация детей с БЦЖ и БЦЖ-М-оститами другими вакцинами Национального календаря

3.17 Характеристика применяемых препаратов

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АИС автоматизированная информационная система

«Росздравнадзор» Федеральной службы по надзору в сфере

здравоохранения БД база данных

БЦЖ вакцина туберкулезная

БЦЖ-М вакцина туберкулезная для щадящей первичной

иммунизации ВИЧ вирус иммунодефицита человека

ВГВ вакцина против вирусного гепатита В

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ВУИ внутриутробная инфекция

ГИСК им. Государственный научно-исследовательский институт

Л.А.Тарасевича стандартизации и контроля медицинских биологических

препаратов им. Л.А.Тарасевича

ЗППП заболевания, передающиеся половым путем

ИДС иммунодефицитное состояние

ИЛП иммунобиологический лекарственный препарат

КПК вакцина против кори, паротита, краснухи

ЛП лекарственный препарат

ЛС лекарственное средство

МБТ микобактерии туберкулеза

НР нежелательная реакция

НЯ нежелательное явление

ОПР отношение польза / риск

ПВО поствакцинальное осложнение

ПСС причинно - следственная связь

ПЦР полимеразная цепная реакция

РФ Российская Федерация

СС спонтанное сообщение

ССС сердечно - сосудистая система

ФГБУ НЦЭСМП Федеральное государственное бюджетное учреждение

Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России ХФПН хроническая фетоплацентарная недостаточность

ЦМВ цитомегаловирусная инфекция

ЦНС центральная нервная система

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиологическое исследование безопасности туберкулезных вакцин»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования.

Вакцинация является самым массовым медицинским вмешательством, проводимым практически всем здоровым людям начиная с момента рождения, и поэтому предъявляет высочайшие требования к безопасности вакцин [79, 80, 108, 139, 150, 176].

Мировой опыт вакцинопрофилактики инфекционных заболеваний свидетельствует, что не существует вакцин, введение которых не приводит к развитию нежелательных реакций у отдельных людей [76, 209].

В связи с этим проблема контроля безопасности вакцин остается актуальной задачей медицины во всем мире [27].

Вакцинация БЦЖ является важнейшей мерой борьбы с туберкулезом. Она охватывает более 80% новорожденных и детей грудного возраста в странах, где она является компонентом национальной программы иммунизации детей [149]. По данным федерального статистического наблюдения в 2011 г. в Российской Федерации прививки против туберкулеза получили 2058278 человек [40]. Среди новорождённых было привито 1631444 человека, в том числе своевременно прививки в декретированном возрасте получили 1524373 новорождённых, что составляет 95,09% [41].

Противотуберкулезная вакцинация проводится для создания прививочного иммунитета к туберкулезной инфекции [17, 22]. Основная цель специфической вакцинации - защита детей раннего и младшего возраста и подростков от заболевания осложненными и генерализованными формами туберкулеза, а также ликвидация детской смертности от туберкулеза, так как дети раннего возраста являются группой риска по заболеванию туберкулезом в связи с определенными анатомо-физиологическими и иммунологическими особенностями [17,22, 32,130].

По литературным данным в последнее время увеличилась частота регистрации поствакцинальных БЦЖ-осложнений [51, 85, 101]. Чаще всего

нежелательные реакции представлены местными изменениями и лимфаденитами [82, 102,111].

Костные поражения после вакцинации БЦЖ, в соответствии с классификацией ВОЗ, относятся к проявлениям персистирующей диссеминированной БЦЖ-инфекции без летального исхода [66].

В отечественной и зарубежной литературе эти поражения обозначаются термином «БЦЖ-остит» или «БЦЖ-остеомиелит», и относятся к тяжелой патологии [108, 163, 169].

За последнее время отмечается неуклонный рост числа детей больных костно-суставным туберкулёзом, значительную часть из них составляют пациенты с осложнениями БЦЖ-вакцинации [104].

Причинами возникающих осложнений многие авторы считают биологические свойства штамма БЦЖ, повышенное количество жизнеспособных микробных клеток в прививочной дозе, нарушение техники введения вакцины, неправильный отбор педиатрами и неонатологами детей для вакцинации, возраст ребенка, измененную реактивность детей (иммунный статус), наличие сопутствующей патологии [18, 55, 98, 103,200].

Одной из важных причин, влияющих на выявление осложнений вакцинации является уровень развития региональных и национальной систем фармаконадзора [6, 135]. Согласно статистическим данным, выявляемая частота БЦЖ-оститов тем выше, чем более совершенна национальная система фармаконадзора вакцин [12].

В отличие от большинства профилактических прививок осложнения вакцинации против туберкулеза проявляются не сразу [111]. Особенностью мониторинга поствакцинальных осложнений после вакцинации туберкулезными вакцинами является отсроченность по времени реакций и осложнений, когда препарат полностью используется потребителем и остановить обращение использованной серии вакцины уже невозможно [105]. Поэтому выработка административных решений возможна только после проведения ретроспективного фармакоэпидемиологического анализа.

В России фармакоэпидемиологических исследований ПВО, связанных с применением туберкулезных вакцин, проведенных на федеральном уровне на основании анализа спонтанных и стимулированных сообщений, зарегистрированных в специализированных БД, до настоящего времени не проводилось. Это предопределило выбор темы, формулировку основной цели и задач диссертационного исследования.

Степень научной разработанности темы. Проблеме костных поражений после вакцинации БЦЖ посвящен ряд работ отечественных и зарубежных авторов. В работе Поздняковой A.C. рассматриваются эпидемиология и структура поствакцинальных БЦЖ-осложнений в республике Беларусь, особенности их дифференциальной диагностики [99]. Целью работы Камаевой Н.Г. являлось совершенствование дифференциальной диагностики туберкулёзных и БЦЖ-оститов у детей на основании комплексной оценки заболеваемости оститами БЦЖ-этиологии детей Свердловской области за 10 лет [48]. Исследование Казьминой Е.А. посвящено совершенствованию системы эпидемиологического учета, дифференциальной диагностики и хирургического лечения БЦЖ-оститов у детей разных регионов России [47]. В работе Анисимовой H.A. описана дифференциальная диагностика БЦЖ-оститов на основе их патоморфологической характеристики [26].

В диссертации приведены результаты изучения осложнений после вакцинации против туберкулеза, оценены структура клинических форм БЦЖ-осложнений, частота развития серьезных осложнений туберкулезной вакцинации - БЦЖ-оститов и возможные факторы риска их развития, что будет способствовать профилактике осложнений, возникающих после применения туберкулезных вакцин.

Цель исследования.

Оценка значимости проблемы осложнений после вакцинации против туберкулеза на основе анализа спонтанных и стимулированных сообщений и разработка мер их профилактики.

Задачи исследования:

1. Провести фармакоэпидемиологическое исследование осложнений после вакцинации против туберкулеза путем анализа спонтанных и стимулированных сообщений, зарегистрированных в двух отечественных БД НР за 2001-2012 годы.

2. Оценить структуру клинических форм БЦЖ-осложнений и частоту развития серьезных осложнений туберкулезной вакцинации - БЦЖ-оститов, зарегистрированных в БД ФГБУ «НЦ ЭСМП» Минздрава России.

3. Определить возможные факторы риска развития БЦЖ- оститов.

4. Проанализировать преморбидный фон и течение постнатального периода в группе детей с БЦЖ- оститами.

5. На основании полученных результатов подготовить рекомендации по профилактике осложнений, возникающих после применения туберкулезных вакцин.

Методология и методы исследования

Методологической основой послужили современные концепции фармакоэпидемиологических исследований. Для решения поставленных задач использовались следующие методы исследования: ретроспективный, фармакоэпидемиологический, описательный.

Научная новизна

Впервые проведен анализ спонтанных и стимулированных сообщений об осложнениях туберкулезной вакцинации, зарегистрированных в двух отечественных базах данных НР в масштабе всей страны за продолжительный период времени.

Впервые установлено, что в общей структуре стимулированных сообщений о поствакцинальных осложнениях, зарегистрированных в

специализированной базе данных, более 70% связаны с осложнениями после вакцинации против туберкулеза.

Впервые дана характеристика систем фармаконадзора вакцин в России и установлено, что система фармаконадзора за побочным действием туберкулезных вакцин с использованием метода стимулированных сообщений позволяет выявлять серьезные, редкие и отсроченные по времени поствакцинальные осложнения. Установлено, что в структуре клинических форм БЦЖ осложнений в 20,4% случаев регистрировались наиболее серьезные осложнения - БЦЖ-оститы. Оценена частота их развития, которая в среднем составила 14 на 100 000 первично привитых.

Впервые установлен более широкий возрастной диапазон развития поствакцинальных БЦЖ-оститов - 60 месяцев.

Впервые проведен анализ медицинской документации 522 детей, перенесших БЦЖ-остит, поступившей с 63 субъектов Российской Федерации. У этой группы детей проанализирован преморбидный фон и постнатальный период для оценки возможных факторов риска развития БЦЖ-оститов. У заболевших детей не выявлено клинических проявлений, свидетельствующих о наличии тяжелых форм иммунодефицитов.

Впервые разработаны рекомендации направленные на повышение качества и количества предоставляемой информации о НР после применения туберкулезных вакцин и профилактику осложнений туберкулезной вакцинации.

Научно-практическое значение работы

Исследование подтвердило высокую значимость проблемы поствакцинальных БЦЖ-осложнений в виде оститов. Анализ результатов, полученных в исследовании позволил оценить возможные факторы риска развития БЦЖ-оститов и выявить организационные и информационные недостатки, которые неблагоприятно отражаются на работе по проведению фармаконадзора вакцин.

Полученные данные позволяют разработать научно обоснованные меры по профилактике ПВО. Предложены рекомендации по методам выявления и экспертной оценки нежелательных реакций на вакцины.

Внедрение результатов работы

Материалы диссертации использованы при разработке методических рекомендаций «Методы выявления и экспертной оценки поствакцинальных осложнений», «Методы выявления и экспертной оценки нежелательных реакций на лекарственные средства», и включены в «Руководство по экспертизе лекарственных средств» том 3 ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России. Данные рекомендации предназначены для органов и учреждений здравоохранения РФ и позволяют проводить оценку соотношения пользы и риска применения зарегистрированных лекарственных средств.

На основании проведенных исследований были разработаны рекомендации, которые находят применение при проведении экспертной оценки безопасности лекарственных средств сотрудниками Центра экспертизы безопасности лекарственных средств (Акт внедрения утвержден Генеральным директором ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, д.м.н., профессором Мироновым А.Н.). Результаты диссертационного исследования были также внедрены в учебный процесс, используются в тематических семинарах «Безопасность лекарств и фармаконадзор», проводимых Центром образовательных программ ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России (Акт внедрения утвержден Генеральным директором ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, д.м.н., профессором Мироновым А.Н.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Организация фармаконадзора за побочным действием туберкулезных вакцин с использованием метода стимулированных сообщений позволяет выявлять серьезные, редкие и отсроченные по времени поствакцинальные осложнения.

2. Среди поствакцинальных осложнений после применения препаратов Национального календаря профилактических прививок России

осложнения после вакцинации против туберкулеза занимают доминирующее положение.

3. Наибольшее количество случаев развития осложнений, в том числе все БЦЖ-оститы регистрировались при первичной вакцинации туберкулезными вакцинами.

4. У заболевших БЦЖ-оститами не выявлено клинических проявлений, свидетельствующих о наличии у них выраженных форм иммунодефицитных состояний.

5. Рост количества случаев БЦЖ-оститов ставит вопрос о необходимости внесения корректировки в существующую систему вакцинопрофилактики туберкулеза.

Апробация работы

Работа апробирована на межсекционном заседании секций Ученого совета №1 и №3 ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России. Основные положения диссертации неоднократно представлялись на тематических семинарах «Безопасность лекарств и фармаконадзор» Центра образовательных программ ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России для клинических фармакологов (15.11.2012, 12.02.2013, 18.09.2013).

Личный вклад автора

Все использованные в работе данные получены при непосредственном участии автора, как на этапе постановки цели и задач, адаптации методических подходов и их выполнения, так и при обработке первичных данных, анализе и обобщении полученных результатов для написания и оформления рукописи. Полученные результаты анализа спонтанных и стимулированных сообщений о поствакцинальных осложнениях диссертант сопоставила с данными, опубликованными в мировой литературе.

Личный вклад автора является определяющим, заключается в его непосредственном участии на всех этапах работы и составляет более 80 %.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 7 работ в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России. Результаты исследования использовались в подготовке Руководства по экспертизе лекарственных средств, том 3, ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, 2014 год.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 205 источников, из которых 82 на иностранном языке. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц и 12 рисунков.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Фармаконадзор вакцин в России, нормативно-правовое регулирование, особенности развития на современном этапе

Многолетний мировой опыт вакцинопрофилактики инфекционных заболеваний свидетельствует, что не существует вакцин, введение которых не приводило к развитию реакций и осложнений у отдельных людей [76, 109]. Проблема контроля безопасности лекарственных средств является актуальной задачей во всем мире [27].

В связи с этим, является необходимой система контроля за безопасностью ЛС в пострегистрационный период, которая получила название «фармакологический надзор», фармаконадзор [27, 135].

Фармаконадзор вакцин является важным вкладом в оценку их безопасности и способствует поддержке доверия населения к программам иммунизации [6, 135].

В 1999 г. для оценки безопасности вакцинации ВОЗ учредила Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин, работа которого направлена на проведение быстрой, надежной и независимой научной оценки аспектов их безопасности [139, 176].

Российская нормативно-правовая база, регулирующая фармаконадзор, представлена комплексом взаимосвязанных документов.

Федеральный закон Российской Федерации № 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств» устанавливает приоритет государственного контроля безопасности, качества и эффективности ЛС при их обращении [1]. Другим ключевым документом, регламентирующим фармаконадзор в Российской Федерации является Федеральный закон № 157-ФЗ от 17 сентября 1998г. «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней», ст. 4 которого относит иммунопрофилактику к государственной политике страны [2].

Мониторинг поствакцинальных осложнений представляет собой систему постоянного слежения за безопасностью иммунобиологических лекарственных препаратов в условиях их практического применения [6].

Целью этого мониторинга является получение материалов, свидетельствующих о безопасности ИЛП и совершенствование системы мероприятий по предупреждению осложнений после их применения [6] .

Задачами мониторинга являются:

- надзор за безопасностью ИЛП;

- выявление ПВО, развившихся после применения отечественных и импортируемых ИЛП;

- определение характера и частоты ПВО для каждого препарата;

- определение факторов, способствующих развитию ПВО, в том числе демографических, климатических, географических, социально-экономических и экологических, а также обусловленных индивидуальными особенностями привитого;

- подготовка рекомендаций о внесении изменений в инструкцию по медицинскому применению вакцины;

- разработка рекомендаций по профилактике ПВО [6].

В отличие от большинства профилактических прививок осложнения вакцинации против туберкулеза проявляются не сразу [111]. Поэтому особенностью мониторинга поствакцинальных осложнений после вакцинации туберкулезными вакцинами является отсроченность по времени реакций и осложнений [108].

Особенностью российского фармаконадзора вакцин на современном этапе является существование двух систем мониторинга безопасности вакцин, осуществляемых Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) и Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор) [8, 9]. Мониторинг безопасности вакцин проводится с помощью двух методов исследования. Метод спонтанных сообщений

реализуется Росздравнадзором [1, 5]. Проведение мониторинга безопасности вакцин Роспотребнадзором осуществляется с помощью метода стимулированных сообщений [2, 8].

Любые системы мониторинга безопасности вакцин во всем мире имеют определенные отличия, особенности, достоинства и недостатки.

В России с 01.09.2010 г. функцию мониторинга безопасности и контроля качества ЛП, в том числе и вакцин, осуществляет Росздравнадзор [9]. До 2010 года на протяжении многих лет в России существовала система регистрации и расследования поствакцинальных осложнений, которая осуществлялась в рамках эпидемиологического надзора [76, 109]. Результаты расследования каждого случая нежелательной реакции (осложнения, шока, смерти) после применения ИЛП, как потребовавшего, так и не потребовавшего госпитализации направлялись в Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича [7, 33].

Распоряжением Правительства Российской Федерации от 17 ноября 2010 г. этот институт был присоединен к ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России [33].

В настоящее время порядок осуществления мониторинга безопасности ЛП для медицинского применения, регистрации побочных действий, серьезных НР, непредвиденных НР при применении ЛП для медицинского применения регламентирован Приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 26.08.2010 г. № 757н и Информационным письмом Росздравнадзора, в котором органам управления здравоохранением РФ, Управлениям Росздравнадзора по РФ, и руководителям лечебно-профилактических и фармацевтических учреждений РФ предлагается обращать пристальное внимание на работу подведомственных учреждений по выявлению и направлению информации о НР ЛП в Росздравнадзор [5, 9].

В Российской Федерации все субъекты обращения JIC обязаны в течение 15 календарных дней, со дня, когда стала известна соответствующая информация, сообщить в Росздравнадзор о ставших им известными случаях серьезной нежелательной реакции и непредвиденной нежелательной реакции на ЛП. в том числе вакцины, и об особенностях взаимодействия ЛП с другими ЛП, которые были выявлены при их применении [5, 9].

Предпочтительным форматом направления информации о HP является «Извещение о побочном действии, HP или отсутствии ожидаемого терапевтического эффекта ЛС», размещенное на интернет-сайте Росздравнадзора [5]. Данные, собранные по форме специальной карты-извещения, включают информацию о пациенте, ЛС, побочном эффекте и лице, сообщившем о событии и ориентированы, в основном, на фармацевтические ЛС, а не на вакцины [9].

Таким образом, мониторинг безопасности ЛС в Российской Федерации осуществляется посредством метода спонтанных сообщений, так называемое «пассивное наблюдение», или метод «желтой карты», являющийся основным методом получения информации в работе служб фармаконадзора всех стран мира и ВОЗ [144, 145, 170,193].

Этот метод получил одно из своих названий благодаря желтому цвету форм-извещений о случаях HP (метод «желтой карты», Yellow Card Scheme) [27,135, 170, 190, 195].

Метод спонтанных сообщений был разработан и внедрен в практику в 1964 г. в Великобритании, после «талидомидовой трагедии» [170, 183]. Согласно этому методу, медицинские работники добровольно или в соответствии с законодательными требованиями информируют регуляторные органы о случаях нежелательных реакций на ЛС и о выявляемых неблагоприятных событиях после иммунизации [143,180, 183].

Система спонтанных сообщений о нежелательных реакциях на вакцины в нашей стране объединена с мониторингом неблагоприятных реакций на фармацевтические лекарственные средства, также как и во

многих других странах (Великобритания, Швеция, Франция, Австралия, Новая Зеландия). Существуют и отдельные системы фармаконадзора вакцин (США, Канада, Дания, Италия, Индия) [126,170,190, 195, 203, 204].

Метод спонтанных сообщений экономически доступен и позволяет контролировать безопасность JIC в течение всего периода его пребывания на фармацевтическом рынке. Целью данного метода наблюдения является быстрое обнаружение новых, непредвиденных, серьезных и редких нежелательных событий после иммунизации [27, 170].

Метод спонтанных сообщения не универсален, имеет присущие ему особенности и ограничения [27,170].

Как отмечалось выше, некоторые страны имеют отдельные системы фармаконадзора вакцин, к их числу, до 2010 года, можно было отнести и Россию. До 2010 г. система регистрации осложнений вакцинации в нашей стране была организована в рамках эпиднадзора [33].

В настоящее время в России система выявления и учета осложнений вакцинации в рамках эпиднадзора продолжает функционировать. Эта уникальная система ведет учет поствакцинальных осложнений и реакций, она имеет свои недостатки, но является, на наш взгляд наиболее приемлемой для регистрации предполагаемых побочных реакций после иммунизации и поствакцинальных осложнений. В данном исследовании проведена оценка систем фармаконадзора вакцин в России при выявлении ПВО на примере поствакцинальных БЦЖ-осложнений.

В целях законодательного регулирования мероприятий по борьбе с инфекционными заболеваниями в 1998 году в РФ был принят Федеральный закон «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней», который предусматривает государственный статистический учет поствакцинальных осложнений [2].

Порядок осуществления мониторинга поствакцинальных осложнений определен МУ 3.3.1.1123-02 «Мониторинг поствакцинальных осложнений и их профилактика», и Постановлением Главного государственного

санитарного врача РФ №11, где предусмотрено направление Управлениями Роспотребнадзора в субъектах РФ внеочередных донесений о поствакцинальных осложнениях в Роспотребнадзор [7, 8, 92].

Мониторинг ПВО проводится на всех уровнях регионального медицинского обслуживания населения. При установлении диагноза ПВО, подозрении на ПВО, необычной реакции после вакцинации в процессе активного наблюдения в вакцинальном периоде или при обращении за медицинской помощью внеочередное донесение предается в территориальные органы Роспотребнадзора и в муниципальный орган управления здравоохранением [6, 8].

Особенностью существующей системы фармаконадзора вакцин в рамках эпиднадзора является расследование ПВО органами, осуществляющими государственный санитарно-эпидемиологический надзор в субъекте Российской Федерации и направление соответствующей документации в Роспотребнадзор [6, 8].

Также расследуется информация о сериях вакцин, при применении которых частота развития серьезных местных и/или общих реакций превышает лимиты, установленные инструкциями по применению препаратов [7].

После завершения расследования ПВО составляется акт расследования каждого случая нежелательной реакции (осложнения, шока, смерти) после применения ИЛП, как потребовавшего, так и не потребовавшего госпитализации, в последнем случае с копией истории болезни, который направляется в ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, ранее до 2010г. Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича [7, 33].

До 2010 г. при необходимости ГИСК им. Л.А. Тарасевича мог дополнительно запрашивать медицинскую документацию, а в случае летального исхода - протокол вскрытия, гистологические препараты, блоки и

формалиновый архив для подтверждения связи осложнения с вакцинацией и подготовки заключений по тяжелым формам ПВО [7].

С 2010 г. в соответствии с вышеуказанными нормативно-правовыми документами, в регуляторные органы РФ поступают только сообщения о случаях серьезных нежелательных реакций с высокой степенью достоверности связанные с вакцинацией, и сообщения, содержащие сведения о сериях вакцин, при применении которых частота развития серьезных местных и общих реакций превышает лимиты, установленные инструкциями по применению препаратов [3, 7, 8]. В соответствии с федеральным законодательством РФ, к серьезным относят нежелательные реакции, потребовавшие госпитализации или ее продления, смерть, угрожающие жизни состояния, развитие постоянной нетрудоспособности, пороки развития [1].

Акт расследования ПВО, как и карта-извещение о случае НР на ЛС, Росздравнадзора, включает информацию о пациенте, вакцине, побочном эффекте и лице, сообщившем о событии, но кроме этих данных акт содержит дополнительную информацию, которая необходима для подтверждения или отсутствия связи нежелательного явления с вакцинацией [7]. Данные о количестве препарата, полученного в регионе, сообщившем о ПВО, количестве привитых, наличии у них реакций и осложнений дают возможность эксперту оценить частоту риска развития НР. В акт расследования ПВО вносятся данные об условиях хранения вакцины и проведения вакцинации для исключения так называемых «программных ошибок». Сведения о состоянии здоровья привитого характеризуют индивидуальные особенности ребенка на момент проведения вакцинации, подробное описание клинического течения поствакцинального осложнения или реакции позволяют сделать однозначное заключение о связи ПВО с вакцинацией [6, 7].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Снегирева, Ирина Илларионовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" // Российская газета. - № 78.-2010 - 14 апр.

2. Федеральный закон от 17 сентября 1998 г. № 157-ФЗ. «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней» // Российская газета. -№ 181.-1998-22 сент.

3. Постановление Правительства РФ 02 августа 1999 г. № 885 «Об утверждении перечня поствакцинальных осложнений, вызванных профилактическими прививками, включенными в национальный календарь профилактических прививок, и профилактическими прививками по эпидемическим показаниям, дающих право гражданам на получение государственных единовременных пособий» // Российская газета - № 158 - 1999 - 13 авг.

4. Приказ Минздрава России от 21 марта 2003 г. № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в РоссийскойФедерации». [Электронный ресурс] // Режим доступа: http://www.consultant.ru.

5. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 26 августа 2010 г. № 757н «Об утверждении порядка осуществления мониторинга безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения, регистрации побочных действий, серьезных нежелательных реакций, непредвиденных нежелательных реакций при применении лекарственных препаратов для медицинского применения» // Российская газета - № 206 - 2010 - 14 сент.

6. Методические указания. МУ 3.3.1.1123-02. Вакцинопрофилактика. Мониторинг поствакцинальных осложнений и их профилактика. // М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ, 2002. - 28 с.

7. Методические указания МУ 3.3.1879-04. Иммунопрофилактика инфекционных болезней. Расследование поствакцинальных осложнений. // М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ, 2004.-13 с.

8. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 24 февраля 2009 г. №11 «О представлении внеочередных донесений о чрезвычайных ситуациях общественного здравоохранения санитарно-эпидемиологического характера». // Бюллетень нормативных актов федеральных органов исполнительной власти - № 19 - 2009 - 11 мая.

9. Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 2.04.2012 г. № 04и-232/12 «По предоставлению сведений о нежелательных реакциях на лекарственные препараты» [Электронный ресурс] // Режим доступа: http://www.consultant.ru.

10. Абаев, Ю.К. Хирургические осложнения вакцинации БЦЖ / Ю.К Абаев // Вестник хирургии. - 2006. - том 165. - №2. С.122-124

11. Аксенова, В.А. БЦЖ-оститы у детей: эпидемиологические показатели некоторых регионов Российской федерации / В.А. Аксенова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2007. - №1. - С. 9 -12.

12. Аксенова, В.А. БЦЖ-оститы у детей: эпидемиологические показатели некоторых регионов Российской Федерации / В.А. Аксенова, А.Ю Мушкин, К.Н Коваленко, и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2007. - №1. - С. 9 -12.

13. Аксенова, В.А. Вакцинопрофилактика туберкулеза: значение и проблемы / В.А. Аксенова, Д.Т. Леви, Е.В. Фонина, H.H. Вундцеттель. // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2009. - № 1.-С 10-16.

14. Аксенова, В. А. Внелегочные формы туберкулеза у детей в России (эпидемиология, клинические формы и их наблюдение) / В. А. Аксенова, Т. И. Сенькина // Проблемы

туберкулеза. - 2001. - № 4. - С. 6 - 9.

15. Аксенова, В.А. Инфицированность и заболеваемость туберкулезом детей, как, показатель, общей эпидемиологической ситуации по туберкулезу в России / В.А. Аксенова // Проблемы туберкулеза. -2002.-№ 1.-С. 6-9.

16. Аксенова, В.А. Современные подходы к вакцинации против туберкулеза / В.А. Аксенова // Бюллетень «Вакцинция». - 2002. - №1. - С.18.

17. Аксенова, В.А. Туберкулез (клинико-диагностические и лечебно-профилактические аспекты) / В.А. Аксенова, A.C. Бадаева, Н.Р. Закирова, М.П. Костинов - М: Боргес. - 2004. - С. 61- 67.

18. Аксёнова, В.А. Туберкулёз у детей и подростков / В.А. Аксёнова - М: Гэотар-Медиа. - 2007. - 272 с.

19. Аксенова, В.А. Туберкулез у детей и подростков / В.А. Аксенова, Д.Т Леви // Био Препараты. - 2012. - №1(44) - С. 22-27.

20. Аксёнова, В.А. Мониторинг осложнений вакцинации БЦЖ / В.А. Аксёнова, Е.В. Фонина, Д.Т. Леви, и др. // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулёз в России год 2007». -Москва, ООО «Идея», 2007. - С. 273.

21. Александрова, В.А. Использование электроимпульсной терапии в лечении детей с последствиями перинатальных поражений центральной нервной системы / В.А Александрова, В.В Кирьянова, Е.А Братова. // Лечащий врач. -2011. - № 8. - С. 32 - 34.

22. Александрова, E.H. Особенности течения туберкулеза в раннем детском возрасте / Е.Н Александрова, Т.И Морозова. // Туберкулез и болезни легких. - 2013. - № 6. - С. 8 - 9.

23. Александрова, Н.В. Сравнительное испытание новой серии посевного материала для производства туберкулезных вакцин. / Н.В Александрова, Д.Т Леви, И.П. Исачкова и др. // Сборник тезисов Всероссийской научно практической конференции с международным

участием «Вакцииология 2010. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагноститки и лечения инфекционных болезней» (9-10 ноября 2010) - М. - 2010. -С. 18.

24. Альварес Фигероа, М.В. Применение метода ПЦР для диагностики и дифференциальной диагностики туберкулеза и осложнений вакцинации БЦЖ у детей / М.В Альварес Фигероа., Т.А Севостьянова, Е.А Долгова, и др. // Туберкулез и болезни легких. -2013. -№ 6. - С. 10-11.

25. Анисимова, H.A. Патомофология туберкулёзных оститов у детей / H.A. Анисимова, JI.M. Гринберг, Н.Г. Камаева, Е.Ю. Камаев, Ю.П. Чугаев // Уральский медицинский журнал. - 2009. - №4(58). - С. 71 -76.

26. Анисимова, H.A. Патоморфология туберкулезных оститов у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Анисимова Наталья Андреевна -Екатеринбург. - 2009. - 29с.

27. Астахова, A.B. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности / A.B. Астахова, В.К. Лепахин. - М.: Эксмо, 2008.-256 с.

28. Баранов, A.A. Профилактические технологии в педиатрии: научные и практические проблемы. / А.А Баранов. // Педиатрия. - 2003. - № 5. -С. 4-7.

29. Баранов, A.A. Состояние здоровья детей на рубеже веков: проблемы и решения / A.A. Баранов. // Проблемы туберкулеза. - 2001. - № 1. -С. 3-9.

30. Барышникова, Л.А. Туберкулез у детей младшего возраста в Самарской области / Л.А. Барышникова // Туберкулез и болезни легких. - 2013. - № 6. - С. 15 - 16.

31. Бехтерева, М.К. Генерализованная сальмонеллезная инфекция у ребенка с первичным иммунодефицитом / М.К. Бехтерева, О. В

Тихомирова, Г. Ф. Волохова, О. И Железникова. // Лечащий врач. -2009. - №4. - С.1 - 3.

32. Болотникова, В.А. Клинико - эпидемиологические особенности туберкулеза у детей первого года жизни / В.А Болотникова, К.М Яворский, В.К Олейник, и др. // Туберкулез и болезни легких. - 2013. - № 6. - С. 18-19.

33. Борисевич, И.В. Прощай, ГИСК ... / И.В. Борисевич, М.В. Супотницкий // Биопрепараты. - 2011. - № 3. - С. 6-15.

34. Брагинская, В.П. Активная иммунизация и профилактика поствакцинальных осложнений у детей. / В.П Брагинская., А.Ф.Соколова. -М.: Медицина, 1977. - 192с.

35. Виноградов, К.В. Врожденные пороки сердца у детей: распространенность и современное состояние проблемы // Здоровье ребенка - 2007 - 6(9) [Электронный ресурс] // Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/3625

36. Волосовец, А.П. Последствия перинатальных поражений центральной нервной системы: дискуссионные вопросы / А.П. Волосовец., С.П Кривопусов, И.А Логинова, М.А Шакотько. // Здоровье ребенка - 2008 - 4 (13) - С.101 - 106.

37. Вязовая, A.A. Молекулярно - генетическая характеристика штаммов mycobacterium tuberculosis, выделенных от больных туберкулезным спондилитом / А.А Вязовая, Н.С Соловьева, В.Ю. Журавлев и др. // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии - 2013 -№5.-С. 20-26.

38. Гинда, С.С. Характеристика типа иммунного ответа у детей с различными осложнениями после вакцинации и ревакцинации вакциной БЦЖ / С.С. Гинда, K.M. Яворский, С.С Кульчицкая. // Туберкулез и болезни легких - 2013 - № 6. С 24 - 25.

39. Гланц, С. Медико-биологическая статистика, Перевод с английского доктора физ.-мат. Наук Ю. А. Данилова /

под редакцией Н. Е. Бузикашвили, Д. В. Самойлова. - М.: Практика -1999-С.96.

40. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2011 году». - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека — 2012 — С.91. [Электронный ресурс] // Режим доступа: http://base.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc;base=EXP;n=542019

41. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2012 году». - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека — 2013 — С. 176. [Электронный ресурс] // Режим доступа: http://rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=1178

42. Гринберг, JI.M. Актуальные вопросы патологии во фтизиатрии. Актуальные вопросы лечения туберкулеза различных локализаций / JIM. Гринберг // сборник научных трудов Всероссийской научно-практической конференции. - Санкт-Петербург - 2008. - С. 224 - 227.

43. Журило, И.П. Лечебная тактика при осложнениях БЦЖ-вакцинации у детей / И.П. Журило, A.B. Черкун А.В, Т.В. Кириллова и др. // Журнал «Здоровье ребенка» 2013 -№4 (47) - [Электронный ресурс] -Режим доступа: http://www.mifua.com/archive/article/36403

44. Журило, И.П. Поствакцинальные БЦЖ осложнения в детской хирургической практике / И.П Журило., A.B. Черкун, К.В Латышов и др. // Х1рурпя дитячого вшу. - 2012. - № 4(37) - С. 70 - 74.

45. Заплаптников, А. Л. Внутриутробные инфекции: диагностика, лечение, профилактика / А.Л. Заплаптников, Н.А Коровина, М.Ю Корнева и др. // Лечащий врач. - 2008 - №5. - [Электронный ресурс] -Режим доступа: http://www.lvrach.ru/2005/08/4532901

46. Каганова, Т.И. Факторы риска пролонгированного течения

неонатальной желтухи у детей первых месяцев жизни / Т.И. Каганова, А.А. Логинова // Вопросы практической педиатрии. - 2013. -том 8. №1.-С. 74-77.

47. Казьмина, Е.А. Особенности эпидемиологии, диагностики и хирургического лечения БЦЖ-оститов у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Казьмина Елена Алексеевна - СПб. - 2007 - С.ЗО.

48. Камаева, Н.Г. Диффренциальная диагностика оститов туберкулёзной и бцж-этиологии у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Камаева Наталья Геннадьевна - М.: 2010. - 30с.

49. Камаева, Н.Г. К вопросу об этиологии оститов у детей, вакцинированных БЦЖ. Туберкулез в России в 2007. / Н.Г. Камаева, Ю.П Чугаев, Л.М Гринберг // Материалы 8-го Российского съезда фтизиатров. -М., 2007. - С. 250-251.

50. Камаева, Н.Г. Клинико-эпидемиологические особенности туберкулезных оститов у детей, вакцинированных БЦЖ / Н.Г. Камаева//Проблемы туберкулеза-2009.-№1. С. 16- 19.

51. Камаева, Н.Г. Костные осложнения противотуберкулезной вакцинации у детей Свердловской области / Н.Г. Камаева, Ю.П Чугаев, Л.М Гринберг и др. // Фтизиатрия и пульмонология - 2011. — №2 (2)-С. 80-81.

52. Камаева, Н.Г. Роль медицинских и социальных факторов в развитии костных осложнений при противотуберкулезной вакцинации / Н.Г. Камаева, Ю.П.Чугаев, Л.М Гринберг и др. // Сибирское медицинское обозрение - 2011. - №6 - С.62 - 64.

53. Камаева, Р.Г. Клинико -эпидемиологические особенности туберкулезных оститов у детей, вакцинированных БЦЖ. / Н.Г. Камаева, Ю.П Чугаев, Л.М Гринберг // Проблемы туберкулеза. -2009.-№ 1.-С. 16-20.

54. Киселевич, О.К. Значение вакцинации БЦЖ в развитии генерализованных форм туберкулеза у детей раннего возраста.

Вакцинология 2010. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагноститки и лечения инфекционных болезней / О.К Киселевич., Т.А Севостьянова., Е.В Богданова, и др. // Тез. докл. - М.: 2010 - С. 58.

55. Климов, В.В. Иммунная система и основные формы иммунопатологии. / В.В Климов. - Ростов-на-Дону.: «Феникс» -2006.-224 с.

56. Коваленко, К.И. БЦЖ-оститы у детей: алгоритмы диагностики и лечения // Проблемы туберкулеза - 2004. - №1 .С. 21 - 24.

57. Коваленко, К.Н. БЦЖ-оститы у детей: алгоритмы диагностики и лечения / К.Н. Коваленко, А.Ю Мушкин, В.В. Ватутина и др. // Проблемы туберкулеза - 2004. - №1. - С. 21-24.

58. Кондратенко, И.В. Первичные иммунодефицита / И.В Кондратенко // Медицинская Иммунология - 2005. - Т. 7. №5,6. - С. 467,476.

59. Король, О.И. Туберкулез у детей и подростков. / Руководство под ред. О.И Король, М.Э. Лозовский - СПб: Питер - 2005 - 432 с.

60. Костинов, М.П. Вакцинация детей с нарушением состояния здоровья / М.П. Костинов. -М.: 4Мпресс - 2013. - 432с.

61. Костинов, М.П. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией / М.П Костинов. - М.: 2002 - С. 19,305.

62. Костинов, М.П., Аксенова В.А. Клинико- диагностические и лечебно-профилактические аспекты / М.П Костинов, В.А Аксенова, - М.: 2004.-С. 61-67.

63. Коститнов, М.П. Иммуномодуляторы и вакцинация / М.П. Костинов, И.Л. Соловьева - М.:4Мпресс - 2013. - 272с.

64. Кульчавеня, Е.В. Клинико - эпидемиологические особенности современного туберкулезного спондилита / Е.В Кульчавеня, Е.Ю. Ковешникова, И.И. Жукова // Туберкулез и болезни легких. — 2013. — №1-С. 41-45.

65. Кшановский, С. А. / Профилактика туберкулеза у детей и подростков

/ С.А. Кшановский. - Киев.: Здоровья - 1985. - 117 с.

66. Лакоткина, Е.А. Поствакцинальные осложнения (клиника, диагностика, лечение, профилактика): Пособие для практического врача / Под редакцией чл-корр. РАМН д.м.н., проф.В.В. Ивановой. -СПб: Санкт-Петербургский медицинский информационно-аналитический центр, 2004. - 79 с.

67. Лакоткина, Е.А. Тактика вакцинации детей с хроническими заболеваниями / Е.А. Лакоткина, Харит С.М., Черняева Т.В. // Практика педиатра - 2007.-N3. - С.38-42.

68. Лебедева, З.А. Противотуберкулезная вакцинация / З.А Лебедева, А.Е Рабухина, М.А. Клебанова. Труды института туберкулеза: Том 4. -М.: Издательство академии медицинских наук СССР , 1948. - С.21,24 -25, 34, 40-52.

69. Левашов, Ю.Н. Костно-суставной туберкулез. От П.Г. Корнева до наших дней / Ю.Н. Левашов, А.Е. Гарбуз. - М.: 2003. - 68с.

70. Левашов, Ю.Н. Руководство по лёгочному и внелёгочному туберкулёзу / Ю.Н. Левашов, Ю.М. Репин. - СПб.: ЭЛБИ - 2008. -544 с.

71. Леви, Д.Т. Вакцинация БЦЖ: характеристика препаратов и причины поствакцинальных осложнений / Д.Т. Леви // Проблемы туберкулеза.

1999.-№4.-С. 4-7.

72. Леви, Д.Т. Осложнения вакцинации БЦЖ, Вакцинология 2010. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагноститки и лечения инфекционных болезней / Д.Т Леви, Н.В. Александрова, М.Л. Рухамина и др. // Тез. докл. - М., 2010. - С. 67.

73. Леви, Д.Т. Осложнения после вакцинации против туберкулеза / Д.Т Леви, Н.В. Александрова, Т.А. Севостьянова и др. // Туберкулез и болезни легких. -2013. -№ 9. С 10- 15.

74. Леви, Д.Т. Диаскинтест® в диагностике и дифференциальной

диагностике туберкулезной инфекции / Д.Т. Леви, А. С. Позднякова, И. В. Бабченок // Пульмонология. - 2010. - N 5. - С. 51-55.

75. Леви, Д.Т. Туберкулезные аллергены - препараты для специфической диагностики туберкулеза / Д.Т. Леви, A.B. Наконечная, Ю.И. Обухов и др. // Био препараты. - 2013. - № 4 (48). С. 10 - 17.

76. Медуницин, Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницин. Изд. 3-е, переработанное и дополненное. - М.: Триада-Х. - 2010. - 512с.

77. Минаева, Н.В. Особенности аллергической патологии у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты: диагностика, лечение и профилактика: автореф. дис. . д-ра. мед. наук./ Минаева Наталия Витальевна. - Пермь, 2006. - 44 с.

78. Мирионков, Д.Н. Малые аномалии развития сердца у лиц молодого возраста из разных регионов мира / Д.Н. Мирионков, Л.Г. Токарева, Н.В. Стуров, Т.Н. Кобыляну // Земский врач - 2012 - № 6(17). С. 54 -56.

79. Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть вторая / А.Н. Миронов. - М.: Гриф и К, 2012.-536 с.

80. Миронов, А.Н. Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть вторая / А.Н. Миронов. - М.: Гриф и К, 2012.-212 с.

81. Митинская, Л.А. 80 лет применения вакцины БЦЖ / Л.А. Митинская // Проблемы туберкулеза. - 2001.-№1.-С.51-53.

82. Митинская, Л.А. Новые технологии при профилактике, выявлении, диагностике и лечении туберкулеза у детей / Л.А. Митинская // Проблемы туберкулеза. - 2003. - № 1. - С. 19-28.

83. Митинская, Л.А. Эпидемиология туберкулеза у детей / Л.А. Митинская // Медицинская помощь. - 1994. - № 4. - С. 17 - 20.

84. Мушкин, А.Ю. БЦЖ-оститы в Северо-западном федеральном округе. Актуальные вопросы выявления, диагностики и лечения внелегочного туберкулеза. / А.Ю. Мушкин, Е.А. Казьмина, К.Н. Коваленко. - Санкт-Петербург, 2006. - С. 98 - 101.

85. Мушкин, А.Ю. Диагностика и учет костных осложнений противотуберкулезной вакцинации (усовершенствованная медицинская технология) / А.Ю. Мушкин. - СПб, 2006. - С. 5 -8.

86. Мушкин, А.Ю. Костно-суставной туберкулез у детей: современная ситуация и прогноз / А.Ю. Мушкин // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2007. - №1. - С. 13 - 16.

87. Нечаева, О.Б. Эпидемическая ситуация по внелегочному туберкулезу в Российской Федерации / О.Б. Нечаева, В.В. Скачков // Туберкулез и болезни легких - 2013. - № 8. - С. 3 - 9.

88. Нечаева, О.Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу среди детей России /О.Б. Нечаева // Туберкулез и болезни легких. - 2013. - № 6. -С. 62-63.

89. Нечаева, О.Б. Эффективность прививок против туберкулеза / О.Б. Нечаева, В.А. Аренский // Проблемы туберкулеза - 2001. - № 1. - С. 13-15.

90. Овсянкина, Е.С. Новые технологии в выявлении, диагностике и лечении туберкулеза детей и подростков / Е.С. Овсянкина. // Лекции для практикующих врачей - М., 2012. С.581 - 592.

91. Озерецковский, H.A. Национальный календарь профилактических прививок - основа системы иммунопрофилактики инфекционных болезней / H.A. Озерецковский, К.Э. Затолочина, С.Г. Алексина // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2013. - №4. - С.82 - 88.

92. Онищенко, Г.Г. Актуальные проблемы вакцинопрофилактики в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, Е.Б. Ежлова, A.A. Мельникова // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. - 2014 - №1. - С. 9-19.

93. Онищенко, Г.Г. Организация вакцинопрофилактики: Пособие для врачей / Под ред. д-ра мед. наук, проф., акад. РАМН Г.Г. Онищенко. -М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2007. - 672 с.

94. Охват иммунизацией [Электронный ресурс]. - Женева: Информационный бюллетень ВОЗ, 2014. - №378. - Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs378/ru/.

95. Першин, A.A. БЦЖ-хондрит эпифиза большеберцовой кости у ребенка в возрасте одного года. / A.A. Першин, Е.С. Кириллова, А.Ю. // Туберкулез и болезни легких. - 2013. - № 1. - С. 57 - 60.

96. Пищальников, А.Ю., Моисеева Т.Н. Анализ динамики основных фенотипических проявлений иммунной недостаточности у пациентов с первичными иммунодефицитами по результатам многолетнего наблюдения / А.Ю. Пищальников, Т.Н. // Вестник ЮУрГУ. - 2009 -№20. - С.100 - 105.

97. Поддубная, JI.B. Вакцинация БЦЖ и ее эффективность у детей / JI.B. Поддубная // Проблемы туберкулеза. - 2006. - №1. С. 13-16.

98. Позднякова, A.C. Иммунологическая реактивность детей с осложнениями на вакцинацию БЦЖ / A.C. Позднякова, Д.Т. Леви, Л.К. Суркова и др. 17 Национальный конгресс по болезням органов дыхания - Казань, 2007. С. 185.

99. Позднякова, A.C., Туберкулез у детей и подростков: особенности заболевания, новые технологии диагностики и специфической профилактики: автореф. дис. ... докт. мед. наук / Позднякова Анастасия Семеновна - М.: 2011 - 28с.

100. Сафарян, М.Д.Туберкулезный менингит у детей в Армении / М.Д. Сафарян, Л.Т.Николаян, А.К. Улумян. // Туберкулез и болезни легких -2013 -№6-С. 77-78.

101. Севостьянова, Т.А. Анализ причин осложнений после вакцинации БЦЖ / Т.А. Севостьянова, Д.Т. Леви, Н.В. Александрова, В.А.

Аксенова // Туберкулез и болезни легких - 2013 - № 6 - С. 80-81.

102. Севостьянова, Т.А. Кпинико-иммунологическая характеристика осложнений вакцины против туберкулеза / Т.А. Севостьянова, В.А. Аксенова, Л.И. Краснопрошина // Фтизиатрия и пульмонология -2011№ 2 (2) - С.73

103. Севостьянова, Т.А. Мониторинг осложнений вакцинации БЦЖ, БЦЖ-М в Российской Федерации / Т.А. Севостьянова, В.А. Аксенова, A.B. Гордина. // Фтизиатрия и пульмонология - 2011 - № 2 (2) - С.86-87.

104. Севостьянова, Т.А. Оказание фтизиатрической помощи детям раннего возраста с костоно-суставным туберкулезом и осложнениями BCG- вакцинации / Т.А. Севостьянова, A.B. Алаторцев. // Фтизиатрия и пульмонология - 2011 - № 2 (2) - С. 99-100.

105. Севостьянова, Т.А. Полнота регистрации больных с осложненным течением вакцинации БЦЖ в различных субъектах Российской Федерации / Т.А. Севостьянова, A.B. Гордина, С.А. Стерликов, В.А. Аксенова // Туберкулез и болезни легких - 2013 - № 6 - С. 78-80.

106. Сибгатуллина, Ф.И. Первичные иммунодефицита у детей в Республике Татарстан / Ф.И Сибгатуллина, P.C. Фатхулиллина // Практическая медицина - 2009 - №3 (35) - С. 46-51.

107. Скрягина, Е.М. Молекулярно- генетический метод в диагноститке осложнений БЦЖ- вакцинации у детей / Е.М. Скрягина., О.М. Залуцкая, М.И. Дюсьмикеева и др. // Туберкулез и болезни легких -2013-№ 10-С. 23-28.

108. Таточенко, В.К. Иммунопрофилактика-2011 (справочник) / В.К. Таточенко, H.A. Озерецковский, A.M. Федоров. - М.: ИПК Континент - пресс, 2011. - 198 с.

109. Таточенко, В.К. Иммунопрофилактика - 2009 / В.К. Таточенко, H.A. Озерецковский - 9-е изд. - М.: ИПК Континент-пресс, 2009. - 176 с.

110. Тихилова, М.И. Хирургические осложнения вакцинопрофилактики туберкулеза у новорожденных / М.И Тихилова, И.Ш. Джелиев, B.C.

Попович и др. // Детская хирирургия - 2002 - № 3. - С. 37-40.

111. Учайкин, В.Ф., Шамшева О.В. Руководство по клинической вакцинологии / В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшева. - М.: Гэотар-Медиа, 2006. - 592 с.

112. Фофанова, И.Ю. Некоторые вопросы патогенеза внутриутробных инфекций / И.Ю. Фофанова // Лечащий врач - 2010 - №4 -[Электронный ресурс] - Режим доступа: /http://www.lvrach.ru/2004/10/4531862/.

113. Хаитов, P.M. Аллергология и иммунология. / P.M. Хаитов, Н.И. Ильина Н.И. Национальное руководство. М.: Геотар-Медиа - 2009 -С.291-383.

114. Хетагурова, Ю.Ю. Состояние здоровья детей младенческого возраста с постгипоксическим поражением нервной системы / Ю.Ю. Хетагурова, И.В. Хубаева // Фундаментальные исследования - 2011 -№10 часть 3.-С.565-569.

115. Хоменко, А.Г. Туберкулез / А.Г. Хоменко Руководство для врачей. М.: 1998.-493 с.

116. Хохолов, Ю.А. БЦЖ-оститы. «Вакцинология 2010. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагноститки и лечения инфекционных болезней» / Ю.А. Хохолов, С.Г. Алексина, H.A. Озерецковский // Тез. докл. - М.- 2010. - С. 117.

117. Худзик, Л.Б.Туберкулез у детей и подростков / Л.Б. Худзик, Е.А. Потапова, Е.Н.Александрова Учебное пособие для медицинских вузов М.: ОАО «Издательство «Медицина» - 2004. - 368 е., стр.29-30.

118. Ценкова, Б.И. Противотуберкулезная вакцинация детей с нервно-психическими заболеваниями / Б.И. Ценкова // Проблемы туберкулеза - 1971 - №9-С. 10-13.

119. Чугаев, Ю.П. Противотуберкулезная вакцинация БЦЖ: "за" и "против" / ЮЛЧугаев, Д.Н. Голубев, Н.Г. Камаева и др. // Фтизиатрия и пульмонология - 2011 - №1. - С.90-97.

120. Шкурупий, В.А.Эволюция гранулем, индуцированных введением вакцины БЦЖ в эксперименте / В.А. Шкурупий, П.Н. Филимонов, Ю.Н. Курунов // Проблемы туберкулеза - 1998 - № 6. - С. 63-65.

121. Шурыгин, А.А. Характеристика осложнений после иммунизации БЦЖ в Пермском крае / А.А.Шурыгин, Н.А Бармина // Фтизиатрия и пульмонология - 2012 - № 2 (5).

122. Шурыгин, А.А., Факторы риска развития осложнений после вакцинации БЦЖ у детей / А.А. Шурыгин // Пермский медицинский журнал - 2007 - том 24, №4 - С. 109-115.

123. Янченко, Е.М. Туберкулез у детей и подростков / Е.М. Янченко, М.С.Греймер. - JL: Медицина, 1987. - 229 с.

124. Ярцев, М.Н. Иммунная недостаточность у детей: первичные и вторичные иммунодефицитные состояния, «иммунокомпрометированный ребенок», подходы к иммуномодулирующей терапии / М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева, М.В. Плахтиенко // Цитокины и воспаление - 2005 -Том 4 № 3 - С. 49-57.

125. Advance. Accelerated development of vaccine benefit-risk collaboration in Europe. Innovative Medicines Initiativ. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.imi.europa.eu/content/advance

126. Aronson, J.K. Meyler's. Side Effects of Drugs: The International Encyclopedia of Adverse Drug Reactions and Interactions / J.K. Aronson -15th ed. - Amsterdam: Elsevier, 2006. - 3994 p.

127. Bachmann, L. PCR diagnostics of Mycobacterium tuberculosis in historic human long bone remains from 18 century burials in Kaiserebersdorf / L. Bachmann, B. Daubl, C. Lindqvist et al. // Austria, BMC Res. Notes -2008.-Vol. l.P. 83.

128. BCG Vaccine. / WHO position paper. [Электронный ресурс] Weekly epidemiological record - 2004 - No. 4. 79. p. 25—40. - Режим доступа: http://www.who.int/wer/2004/wer7904/en/

129. Behr, M. A. BCG- different strains, different vaccines? / M. A. Behr //

Lancet Infect.Dis. - 2002 - Vol.2. - P.86-92.

130. Bergdahl, S. BCG osteomyelitis: experience in the Stockholm region over the years 1961-1974 / S. Bergdahl, M. Fellander, B. Robertson // J. Bone Joint Surg. Br. - 1976. - Vol. 58. - P. 212-216.

131. Bolger, T. Complications associated with the bacille Calmette-'Guerin vaccination in Ireland / T. Bolger., M. O'Connell, A. Menon, K.Butler // Arch. Dis. Child. - 2006. - V.91(7). - P.594-7.

132. Borgdorff, M.W. Floyd K. Interventions to reduce tuberculosis mortality and transmission in low - and middle - income countries / M.W. Borgdorff// Bull. WorldHealthOrgan - 2002 - Vol. 80 - №3. - P.217-227.

133. Bottiger, M. Osteitis and other complications caused by generalized BCG-itis. Experiences in Sweden / M. Bottiger, V. Romanus, C. de Verdier, G. Boman. // Acta Paediatr Scand - 1982 - 71 - P.471-8.

134. Coloma, P. Combining electronic healthcare databases in Europe to allow for large-scale drug safety monitoring: the EU-ADR Project/ P. Coloma, M. Schuemie, G. Trifird, et al. // Pharmacoepidemiol Drug Saf. - 2011. -№20. -P. 1-11.

135. Council for International Organizations of Medical Sciences. Definition and application of terms of vaccine pharmacovigilance (report of CIOMS/WHO Working Group on Vaccine Pharmacovigilance) [Электронный ресурс]. - Geneva: CIOMS, 2012. - Режим доступа: http://whqlibdoc.who.int/publications/2012/9789290360834_eng.pdf.

136. Craig, L. In Situ Study of Abundant Expression of Proinflammatory Chemokines and Cytokines in Pulmonary Granulomas That Develop in Cynomolgus Macaques Experimentally Infected with Mycobacterium tuberculosis. / L Craig. Fuller, L.JoAne. Flynn and Todd A. Reinhart // J. Infection and Immunity - 2003 - 7023-7034.

137. Daneshjou, Kh. BCG osteitis / Kh. Daneshjou, M. Farzan, M.R Giti, A. Zamani. // Acta Medica Iranica - 2004 - Vol. 42 - №1. - P. 73-77.

138. Daniel, T.M. Observations on the antibody response of rabbits to

mycobacterial antigens / T.M. Daniel I I Immunol. 1965. - Vol. 95. - P. 100-108.

139. Department of Immunization, Vaccines & Biologicals. Mortality reduction [Электронный ресурс]. - Geneva: World Health Organization, 2012. -Режим доступа: http://www.who.int/immunization/en/.

140. Dieleman, J. Guillain-Barre syndrome and adjuvanted pandemic influenza A (H1N1) 2009 vaccine: multinational case-control study in Europe [Электронный ресурс] / J. Dieleman, S. Romio, K. Johansen, et al. // BMJ. - 2011. - №343. - d3908. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3134565/pdf/bmj.d3908.pd f

141. Dittmann, S. Vaccine safety: risk communication - a global perspective / S. Dittmann // Vaccine. - 2001. -№19. - P. 2446-2456.

142. Edwards, R. Concepts in risk-benefit assessment. A simple merit analysis of a medicine? / R. Edwards, B.E.Wiholm, C. Martinez. // Drug Saf. -1996 - Jul; 15 (1) 1-7.

143. Ekins-Daukes, S. The Yellow Card scheme: evaluation of patient reporting of suspected adverse drug reactions [Электронный ресурс] / S. Ekins-Daukes, D. Irvine, L. Wise, et al. // Pharmacoepidemiol Drug Saf. - 2006.

- №15. - S.105. Режим доступа: http:// onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pds. v 15:1 %2B/issuetoc.

144. EudraVigilance [Электронный ресурс]. - London: European Medicines Agency, 2012. - Режим доступа: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/document _listing/document_listing_000239.jsp&mid=WC0b01ac05800250b5.

145. EudraVigilance. Mandatory e-reporting essentials [Электронный ресурс].

- London: European Medicines Agency, 2008. - Режим доступа: http://eudravigilance.emea.europa.eu/human/index.asp.

146. European Centre for Disease Prevention and Control. Narcolepsy in association with pandemic influenza vaccination (a multi-country

European epidemiological investigation) [Электронный ресурс]. -Stockholm: ECDC, 2012. - Режим доступа: http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/publications/vaesco%20report %20final%20with%20cover.pdf.

147. Faksri, K. Molecular Epidemiology and Drug Resistance of Tuberculous Meningitis, Meningitis, / K. Faksri, T. Prammananan, M. Leechawengwongs A. Chaiprasert [Электронный ресурс]. - 2012-ISBN: 978-953-51-0383-7, InTech - Режим дocтyпa:http://www.intechopen.com/books/meningitis/molecular-epidemiology-and-drug-resistance-of-tuberculousmeningitis

148. Fuller, C. L. In situ study of abundant expression of proinflammatory chemokines and cytokines in pulmonary granulomas that develop in cynomolgus macaques experimentally infected with Mycobacterium tuberculosis / C. L. Fuller, J. L. Flynn, T. A. Reinhart // Infection and Immunity-2003.-Vol. 71,12-P. 7023-7034,

149. Global tuberculosis report 2013[Электронный ресурс]. - WHO HTM ТВ

2013 - 15- Режим

flocTyna:http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/

150. Global vaccine safety blueprint. [Электронный ресурс]. - Geneva: World Health Organization, 2012 - Режим доступа: http://whqlibdoc.who.int/hq/2012/WHO_IVB_12.04_eng.pdf?ua=l

151. Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP). Module X -Additional monitoring [Электронный ресурс]. - London: EMEA, 2012. -Режим доступа: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guide line/2012/06/WC500129244.pdf.

152. Guinn, K.M. Individual RD1- region genes are required for export of ESAT-6 CFP-10 end for virulence of Mycobacterium tuberculosis./ K.M.Guinn, M.J. Hickey., S.K. Mathur et al. // Mol. Microbiol. - 2004 -

Vol. 51. -P.359-370.

153. Hager, R.M.E. Complication of Cesarean Deliveries: Rates and Risk Factors / R.M.E Hager, A.K. Daltveit, D. Hofoss et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology - 2004 - 190 - C.428-34.

154. Hesseling, A.C. Disseminated Bacille Calmette - Guerin disease in HIV-infected South African infants. / A.C. Hesseling., L.F. Johnson., H. Jaspan // Bulletin of the World Health Organization - 2009 - Vol. 87 - 505 - 511.

155. Hoppe, J.E. Costal BCG osteomyelitis presenting as a tumor / J.E. Hoppe, T.Orlikowsky, T.Klingebiel, D. Niethammer // Infection - 1992. - Vol. 20 (2)-P. 94-96.

156. Hsu, T. The primary mechanism of attenuation of bacilus Calmette-Guerin is a loss of secreted lytic function requred for invasion of lung interstitial tissue. / T. Hsu, S.M. Hingley-Wilson, B. Chen et al. // Proc. Natl. Acad.Sci. USA. - 2003 - Vol. 100 - P 12420-12425.

157. Immunization Safety Surveillance Guidelines for immunization programme managers on surveillance of adverse events following immunization. [Электронный ресурс]. - WHO - 2013- Режим доступа: http://www.wpro.who.int/topics/immunization_safetyAmmunizationSafety Surveillance.pdf

158. Information Sheet observed rateof vaccine reactions bacille calmette-guerin (bcg)vaccine, Global Vaccine Safety, Immunization, Vaccines and Biologicals 20, avenue Appia, [Электронный ресурс] - Ch-1211 Geneva 27, WHO - 2012- Режим flocTyna:http://www.who.int/vaccine_safety/initiative/tools/BCG_Vaccine _rates_information_sheet.pdf

159. Jodlee, F. Tuberculosis, "a global emergency" / F. Jodlee // Brit. med. J. -1993. - Vol.306 №6. - P.237-243.

160. Kim, S. H. BCG osteomyelitis caused by the BCG Tokyo strain and confermed by molecular method./ S. H. Kim., S. Y. Kim., B. W. Eun et al. // Vaccine. Vol. 26.- P. 4379 - 4381.

161. Kobayashi, G. BCG infection and chronic granulomatous disease. / G. Kobayashi // Clin. Pediatr - 1984 - 32 P. 586-589.

162. Konietzko, N. Tuberkulose: Zuruck in die Vergangenheit? / N. Konietzko // Atemwegs. Lungenkr. - 1995. - Bd.21 - №10. P.490-496.

163. Kroger, L. Osteitis after newborn vaccination with three different Bacillus Calmette-Guerin vaccines: twenty nine years of experience / L. Kroger, E. Brander, M. Korppi, et al. // The Pediatric Infectious Disease Journal. -1994.-Vol. 13.-P. 113-116.

164. Kroger, L. Osteitis caused by bacille Calmette-Guerin vaccination: a retrospective analysis of 222 cases. Department of Pediatrics, Kuopio University Hospital, Finland./ L. Kroger, M. Korppi, E. Brander et al. // Infect Dis. - 1995 - Vol. 172(2) - P. 574-576.

165. Lankinen, K. Vaccinovigilance in Europe — need for timeliness, standardization and resources / K. Lankinen, S. Pastila, T. Kilpi, et al. // Bulletin of the World Health Organization. - 2004 - Vol. 82 - No.l 1 - P. 828-835.

166. Launch of European project for monitoring benefits and risks of vaccines throughout their lifecycle. [Электронный ресурс]. - European Medicines Agency - 2013- Режим доступа: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/ne ws/2013/11 /news_detail_001976.j sp&mid=WC0b01 ac058004d5 с 1.

167. Liu, J.BCG vaccines. Their mechanisms of attenuations and impact on safety and protective efficacy / J. Liu, V.Tran, A. S. Leung et al. // Review Human Vaccines. - 2009 - Vol. 5 №2. - P.70-78.

168. Lotte, A. BCG complications. Estimates of the risks among vaccinated subjects and statistical analysis of their main characteristics. / A. Lotte, O. Wasz-Hockert, N. Poisson et al. // Adv Tuberc Res - 1984 - №21 - P.107-93.

169. Lotte, A. Second IUATLD study on complications induced by intradermal BCG vaccination. / A. Lotte, H.G. Dam, R. Henderson. // Bull. Int. Union

Tuberc. Lung Dis. - 1988. - Vol. 63. - P. 47-59.

170. Mann, R. Pharmacovigilance / R. Mann, E. Andrews-2nd ed. -Chichester: John Wiley & Sons, 2007. - 702 p.

171. Migliori, G.B., Ambrosetti M. Epidemiology of tuberculosis in Europe, Monaldi Arch. Chest Dis. - 1998. - Vol.53, №6. - P.681-687.

172. Milstien, J. B. Quality control of BCG vaccine by WHO: a review of factors that may influence vaccine effectiveness and safety / J. B. Milstien, J. J. Gibson // Bulletin of the World Health Organisation - 1990 -Vol.68(l)- P.93-108.

173. Nelson, R. Osseous manifestation of tuberculosis in children / R.Nelson, M. N. Rasool // J. Pediatr. Ortop. - 2001 - Vol. 21 - P. 749 - 755.

174. Parviz Tabatabaie Fatemeh Mahjoub. Osteomyelitis due to BCG Vaccination / Parviz Tabatabaie Fatemeh Mahjoub, Mehrzad Mehdizadeh, Farnaz Tabatabaie. // Indian Pediatrics. - g 2008 - Vol. 45 - P. 930-932.

175. Pharmacovigilance Methods. The Spectrum of PV [Электронный ресурс]. - Uppsala: Uppsala Monitoring Centre, 2013. - Режим доступа: http://media.medfarm.uu.se/play/attachmentfile/video/3533/Handouts.pdf.

176. Plotkin, S.L. A short history of vaccination / S.L. Plotkin, S.A. Plotkin // Vaccines, 5th edition / ed. S.A. Plotkin, W.A. Orenstein, P.A. Offit. -Philadelphia: Saunders, 2008.-P. 1-16.

177. Poinsignon, Y. Reemergence of tuberculosis and socioeconomic uncertainty / Y. Poinsignon, Z. Marjanovic, P. Bordon et al // Rev. Med. Interne. - 1998 - Vol.19, №9 - P.649-657.

178. Primary Immunodeficiency Diseases / Report of a WHO scientific group. Blackwell Science Ltd, Clinical and Experimental Immunology - 1997 -109-Suppl. 1:1-28.

179. Reichman, L.B. Tuberculosis elimination - what to stop us? / L.B. Reichman // Int. J. Tuberc. Lung Dis - 1997. - Vol.l. - P.3-11.

180. Report of an Independent Review of Access to the Yellow Card Scheme. -London: TSO, 2004. - 123 p.

181. Rhea, N. Coler. Vaccines Against Mycobacterium tuberculosis: An Overview from Preclinical Animal Studies to the Clinic / N. Rhea Coler, L. Susan Baldwin, G. Steven // Analyzing the Origin of Mycobacterium Tuberculosis Pathogenicity Reed Edited by Dr. Pere-Joan Cardona - 2012-ISBN 978-953-307-942-4 Hard cover - 560 p.

182. Romero, R.M. Prenatal diagnosis of congenital anomalies California./ R.M. Romero, M.Ganluigi Pilu, Philippe Jeanty M. et al. - 1994 - 448 p.

183. Salisbury, D. Immunisation against infectious diseases / D. Salisbury, M. Ramsay, K. Noakes - 3rd ed. - London: HMSO, 2006. - 468 p.

184. Saltini, C. Advances in research and control tuberculosis / C. Saltini, J. Ivanyi // Eur. J. Respir. Dis. - 1995. Vol.8, №9. - P. 1444.

185. Schlegel, J. Epidemiologic der Tuberculose / J. Schlegel, Ch. Ferlinz, R.Ferlinz // Internist. - 1995. - Bd. 36, № 10. - S. 951-956

186. Slutsker, L.Epidemiology of extrapulmonary tuberculosis among persons with AIDS in the United States / L. Slutsker, KG. Castro, J.W. Ward, S.W. Dooley // Clin. Infect. Dis. - 1993. - Vol.16, №4. - P.513-518.

187. Stanley, S.A. Acute infection and macrophage subversion by Mycobacterium tuberculosis require a specialized secretion system. / S.A. Stanley, S. Raghavan, W.W. Hwang et al. // Proc. Natl. Acad.Sci. USA. -2003-Vol. 100-P. 13001-13006.

188. Stoeckle, M.Y. Infectionsdiseases / M.Y. Stoeckle, R.S. Douglas // J.Amer.Med.Ass - 1992- V.268. №3. -P.336-368.

189. Stoll, C. Distribution of single organ malformation in European populations / C. Stoll Ann. Genet. - 1995 - V.38. - P.32-43.

190. Strom, B.L. Pharmacoepidemiology / B.L. Strom - 4th ed. - Chichester: John Wiley & Sons, 2005. - 889 p.

191. Supplementary information on vaccine safety Background rates of adverseevents following immunization [Электронный ресурс]. -Department of Vaccines And Biologicals, World Health Organization Geneva - 2000 - Режим

доступа: http://whqlibdoc.who.int/hq/2000/WHO_V&B_00.36.pdf

192. Talbot, E. A. Disseminated BCG disease after vaccination. Case report and review. / E. A.Talbot, M. D.Perkins, S. Silva et. al. // Clin. Infect. Dis. -1997-Vol. 24-P. 1139-1146.

193. The European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance (ENCePP). Guide on Methodological Standards in Pharmacoepidemiology (Revision 1) [Электронный ресурс]. - London: European Medicines Agency, 2012. - Режим доступа: http://www.encepp.eu/standards_and_guidances/documents/ENCePPGuid eofMethStandardsinPE.pdf.

194. The Public Health Service National Tuberculosis Reference Laboratory and the National Laboratory Network. Minimum Requirements, Role and Operation in a Low-Income Country [Электронный ресурс]. - Paris -1998. - Режим flocTyna:http://www.uphs.upenn.edu/0CD35467-8D33-4CE3-B937-C7C699E9AB65/FinalDownload/DownloadId-

5E1FC6EA7667900FDF972AF22FF02F78/0CD3 5467-8D3 3 -4CE3 -B937-

C7C699E9AB65/bugdrug/antibiotic_manual/iuatld_natTBreflabmanual.pd f

195. The Red Book 2012./ Report of the Committee on Infections Diseases 29th Edition- 1058 p.

196. Tuberculosis morbidity in 1994. [Электронный ресурс]. - MMWR. -1995. -Vol.70, №32. P.231. - Режим доступа: http://www.cdc.gov/mmwR/PDF/wk/mm4518.pdf

197. Tuberculosis morbidity in 2013. [Электронный ресурс]. - MMWR. -2014 - Vol.63, №11. P.229. - Режим flocTyna:http://www.cdc.gov/mmwr/pdf/wk/mm6311 .pdf

198. Vaccine Adverse Event Surveillance & Communication. [Электронный ресурс]. -CDC - 2011 - Режим доступа: http://vaesco.net/vaesco.html

199. Vanicek, H. Complications after initial BCG vaccination in a 5-year period

in East Bohemia region. / H.Vanicek // Cesk. Rediatr. - 1988 - Vol.43. -P.23-26.

200. Victoria, M.S., Shah B.R. Bacillus Calmette- Guerin lymphadenitis: a case report and review of the literature / M.S.Victoria, B.R. Shah // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1985. - Vol. 4. - P.295-296.

201. WHO. Adverse Events Following Immunization (AEFI): Causality Assessment [Электронный ресурс]. - Geneva: World Health Organization, 2008. - Режим доступа: http://whqlibdoc.who.int/aide-memoire/a87773_eng.pdf.

202. Yamada, A.F. Osteitis after BCG vaccination / A.F.Yamada, Juliana Barbosa Pellegrini, Luciana Menezes Cunha, Artur da Rocha Correa Fernandes. // J.Bras. Pneumol. - 2009. - Vol. 35(3). - P. 285-289.

203. Zanoni, G.Vaccine adverse event monitoring systems across the European Union countries: time for unifying efforts / G. Zanoni, P. Berra, I. Lucchi, et al. // Vaccine. - 2009. - № 27. - P. 3376-3384.

204. Zhou, W. Surveillance for safety after immunization: Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) - United States, 1991-2001 / W. Zhou, V. Pool, J.K. Iskander, et al. // MMWR. - 2003. - № 52. - P. 1-24.

205. Ziolkowski, J. BCG vaccinations and primary tuberculosis at children treated in the clinic in years 1973-2000 / J. Ziolkowski, J. Peradzynska, R.Koziolek, U. Demkow // Europ. Resp. J. - 2006. - Vol. 28, Suppl. 50. -P. 4937.