Фармакоэпидемиологические подходы к оптимизации лекарственной терапии артериальной гипертензии у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Жаркова, Людмила Павловна

• Жаркова, Людмила Павловна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Жаркова, Людмила Павловна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

АПРОБАЦИЯ.

ПУБЛИКАЦИИ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ.

1.1. Распространенность и значение артериальной гипертензии взрослых

1.2. Распространенность артериальной гипертензии в детском возрасте

1.3. Определение и классификация артериальной гипертензии у детей и подростков

ГЛАВА 2. ДИАГНОСТИКА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ В ДЕТСТКОМ

ВОЗРАСТЕ.

2.1. Аппаратура и методика измерения артериального давления у детей и подростков

2.2. Методика оценки результатов измерения артериального давления в детском возрасте.

ГЛАВА 3. СТАНДАРТЫ ТЕРАПИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ В

ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ

-33.1. Принципы терапии артериальной гипертензии у детей и подростков

3.1.1. Немедикаментозная терапия артериальной гипертензии

3.1.2. Медикаментозная терапия артериальной гипертензии

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ

ПРЕПАРАТОВ.

4.1. Клиническая фармакология диуретиков

4.2. Клиническая фармакология бета-адреноблокаторов

4.3. Клиническая фармакология ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента

4.4. Клиническая фармакология блокаторов ATi-ангиотензиновых рецепторов

4.5. Клиническая фармакология антагонистов кальция

4.6. Эффективность клинического применения антигипертензивных препаратов при артериальной гипертензии

ГЛАВА 5. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ - ЭФФЕКТИВНЫЙ ИНСТРУМЕНТ

ДЛЯ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ФАРМАКОТЕРАПИИ.

5.1. Определение фармакоэпидемиологии и предпосылки ее возникновения

5.1.1. Проблемы оценки эффективности и безопасности лекарственных средств

5.1.2. Проблемы оценки качества фармакотерапии

5.2. Задачи и методы фармакоэпидемиологических исследований

5.2.1. Описательные исследования

5.2.2. Аналитические исследования

-45.2.3. Исследования использования лекарственных средств

5.3. Преимущества и недостатки фармакоэпидемио-логических исследований

5.4. Практическое применение результатов фармако-эпидемиологических исследований

ГЛАВА б. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ В РОССИИ.

6.1. Фармакоэпидемиологические исследования ангитигипертензивных препаратов в реальной клинической практике при лечении артериальной гипертензии у взрослых в России

6.2. Изучение клинической эффективности и безопасности антигипертензивных препаратов у детей и подростков с артериальной гипертензией

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 1. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.1. Общая характеристика исследования

1.2. Организационные аспекты исследований

1.3. Этические аспекты исследования

1.4. Объект исследований

1.5. Обеспечение качества данных

1.6. Обработка данных

ГЛАВА 2 . РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

2.1. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ПОВЫШЕННОГО АРТЕРИАЛЬНОГО

ДАВЛЕНИЯ СРЕДИ ШКОЛЬНИКОВ СМОЛЕНСКОГО РЕГИОНА12 9 2.1.1. Общая характеристика пациентов

-52.1.2. Распространенность артериальной гипертензии среди школьников Смоленского региона

2.1.3. Обсуждение результатов

3.1. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ РИФАГД.

3.1.1. Общая характеристика респондентов

3.1.2. Мнение респондентов о практике измерения артериального давления у детей и подростков

3.1.3. Мнение врачей педиатров о методике измерения артериального давления у детей и подростков

3.1.4. Мнение респондентов об оценке результатов измерения артериального давления

3.1.5. Тактика врачей-педиатров при выявлении повышения артериального давления у детей и подростков

3.1.6. Мнение респондентов о причинах трудностей измерения артериального давления

3.1.7. Мнение респондентов о диагностике артериальной гипертензии у детей и подростков

3.1.8. Мнение респондентов о трудностях в лечении артериальной гипертензии у детей и подростков

3.1.9. Мнение респондентов о существующих рекомендациях по диагностике, профилактике и лечению артериальной гипертензии у детей и подростков

3.1.10. Мнение респондентов о тактике лечения детей и подростков с артериальной гипертензией

3.1.10.1. Немедикаментозная терапия

3.1.10.2. Продолжительность немедикаментозной терапии

3.1.10.3. Медикаментозная терапия

3.1.10.4. Продолжительность медикаментозной терапии

3.2. Обсуждение результатов исследования

-64.1. ИЗУЧЕНИЕ ЭФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ^

4.1.1. Общая характеристика пациентов

4.1.2. Исходный уровень систолического и диастолического артериального давления

4.1.3. Характеристика препарата

4.1.4. Подбор индивидуальной дозы

4.1.5. Продолжительность терапии ирбесартаном в зависимости от дозы препарата

4.1.6. Динамика изменения уровня систолического и диастолического артериального давления

4.1.7. Безопасность ирбесартана при длительной терапии артериальной гипертензии у детей и подростков

4.1.8. Лабораторный контроль терапии ирбесартаном

4.2. Обсуждение результатов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиологические подходы к оптимизации лекарственной терапии артериальной гипертензии у детей и подростков»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Медико-социальное значение и актуальность проблемы артериальной гипертензии определяется широкой её распространенностью, а также медицинскими, социальными и экономическими последствиями, поскольку именно это заболевание является основной причиной заболеваемости и смертности взрослого населения.

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что у 30% взрослых людей во всем мире уровень АД превышает 140/90 мм рт.ст., т.е. является повышенным [72,81]. Распространенность АГ в мире увеличивается в среднем на 3-4% в год, что соответствует масштабам эпидемии. В России показатель распространенности повышенного АД для взрослого населения достигает 4 0%, а в старших возрастных группах превышает 80% [80,121].

АГ у взрослых приводит к развитию тяжелых сердечнососудистых осложнений (ССО), таких как нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, а также ишемическая болезнь сердца и является ведущей причиной смертности [22] . Ежегодно в мире регистрируется около 3 млн. смертельных исходов, обусловленных АГ, а также ассоциированных с ней заболеваний и осложнений [64].

АГ, распространенная у взрослых, долгое время считалась редкой патологией детского возраста, однако скриниговые исследования уровня АД, проведенные как зарубежными [251,273], так и российскими исследователями, выявили, наличие у детей АГ от 2,4% до 18% [6,68,101,120]. Такие колебания частоты встречаемости АГ свидетельствует как о гиподиагнорстике, так и гипердиагностике заболевания.

Позднее выявление детей и подростков с АГ, отсроченное проведение профилактических и лечебных мероприятий приводит в дальнейшем к инвалидизации, снижению качества и продолжительности жизни взрослого населения.

В основе АГ у детей и подростков лежит вегетативная дисфункция и тесно связанное с ней хроническое психоэмоциональное напряжение, способствующие активации симпатоадреналовой системы [54,67]. Избыточная реактивность и психоэмоциональное напряжение являются факторами риска развития стойкой АГ.

В большинстве случаев АГ у детей является вторичной, развившейся на фоне хронического заболевания почек, сахарного диабета, патологии центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, метаболических нарушений и приема лекарств. При отсутствии признаков перечисленных заболеваний, прежде всего в подростковом возрасте, на фоне гормональной перестройки организма особенно при наличии наследственной предрасположенности возможно развитие первичной АГ [68,120,252,258,262].

В практической деятельности педиатра у части детей повышенное АД регистрируется при посещении медицинского учреждения, которое описывается в литературе как АГ «белого халата» и носит транзиторный характер.

Вопросы терапии АГ взрослого населения нашли отражение в многочисленных публикациях отечественных и зарубежных авторов, разработаны стандарты терапии [В03/М0АГ, 1999; ДАГ-1, 2000; JNC-VII, 2003]. Несмотря на это, АГ контролируется у небольшого числа пациентов как в странах Запада (<30%), так и в России (~11,5%) [81] и наряду с недостаточной базой данных по фармакотерапии АГ в детском возрасте свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения вопросов рациональнй терапии АГ у детей и подростков.

В литературе имеются лишь единичные сведения о клинических исследованиях по изучению эффективности и безопасности антигипертензивных препаратов в педиатрической практике, вследствие чего большинство врачей педиатров вынуждены экстраполировать на детей и подростков данные, полученные при лечении взрослых пациентов. Во-вторых, из-за отсутствия должного количества клинических исследований антигипертензивных препаратов в педиатрии большинство производителей антигипертензивных препаратов, в инструкциях по применению указывают «детский возраст» как противопоказание к применению. Несмотря на это, использование антигипертензивных препаратов при лечении детей, не прошедших клинических испытаний продолжается, что с точки зрения доказательной медицины является недопустимым.

На протяжении многих лет проблеме АГ у детей уделялось мало внимания, о чем свидетельствовало недостаточное количество публикаций, отсутствие рекомендаций по её диагностике и лечению в детском возрасте. И лишь в последнее время АГ как проблема детского возраста стала привлекать внимание педиатров. Интерес к этой, действительно актуальной проблеме педиатрии, способствовал увеличению количества научных исследований, появлению методических рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике, а также клинических исследований антигипертензивных лекарственных средств у детей, столь необходимых в педиатрической практике.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Провести фармакоэпидемиологический анализ диагностики и лекарственной терапии артериальной гипертензии среди детей и подростков, для оптимизации эффективности и безопасности лечения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.Изучить распространенность артериальной гипертензии среди детей и подростков в отдельном регионе России.

2.Оценить адекватность диагностических мероприятий при артериальной гипертензии у детей и подростков.

3.Изучить структуру назначения лекарственных препаратов для лечения артериальной гипертензии у детей и подростков.

4.Оценить адекватность, эффективность и безопасность выбора антигипертензивных препаратов при лечении артериальной гипертензии у детей и подростков с точки зрения клинико-фармакологических принципов выбора препаратов.

5.Выявить факторы, влияющие на выбор антигипертензивных препаратов врачами-педиатрами.

6.Изучить клиническую эффективность и переносимость нового класса антигипертензивных лекарственных средств - антагониста рецепторов ангиотензина II ирбесартана при лечении артериальной гипертензии у детей и подростков.

7.Разработать мероприятия по повышению качества диагностики и оптимизации лечения артериальной гипертензии у детей и подростков.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые:

1.В отдельном регионе России изучена распространенность артериальной гипертензии среди детей и подростков общеобразовательных школ.

2.Проведено многоцентровое фармакоэпидемиологическое исследование по изучению существующей диагностической тактики врачей педиатров при выявлении детей и подростков с артериальной гипертензией.

3.Проведена оценка значимости факторов, влияющих на выбор лечебной тактики при терапии артериальной гипертензии у детей и подростков.

4. Проведена оценка знаний врачей педиатрического профиля по выбору антигипертензивных препаратов для лечения артериальной гипертензии в детском возрасте.

5.Изучена эффективность и переносимость антагониста рецепторов ангиотензина II ирбесартана при длительном лечении артериальной гипертензии у детей и подростков.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные результаты скрининговых исследований изучения уровня АД среди школьников общеобразовательных школ г. Смоленска и области свидетельствуют о наличии детей с АГ, распространенность которой в Смоленском регионе зависит от возраста и пола школьников с явным преобладанием у мальчиков старших классов.

Проведенное многоцентровое фармакоэпидемиологическое исследование среди врачей педиатров выявило низкий уровень знаний и дефекты в диагностике и лечении АГ детского возраста. Результаты исследования позволили определить мероприятия по повышению качества диагностики и терапии АГ среди врачей педиатров всех специальностей, такие как - улучшение послевузовской подготовки врачей (интернатура, ординатура, аспирантура) методике измерения и оценки результатов АД с использованием центильных таблиц; обеспечение всех педиатров возрастными манжетками для измерения АД и существующими рекомендациями по диагностике, профилактике и лечению АГ у детей и подростков; для улучшения диагностики АГ рекомендовать врачам всех специальностей проводить измерение АД у детей и подростков при обращении за медицинской помощью; считать основанием для назначения немедикаментозной терапии детям и подросткам наличие подтвержденной АГ.

Результаты длительного клинического исследования специфического антагониста рецепторов ангиотензина II (типа ATi) (ирбесартана), продемонстрировали высокую ангигипертензивную активность и хорошую переносимость при лечении АГ у детей и подростков, что позволяет рекомендовать его для использования в педиатрической практике. При необходимости назначения медикаментозной терапии для лечения АГ начинать терапию с минимальных доз (0,5 мг/кг) ирбесартана, а у подростков с систоло-диастолической формой АГ рекомендовать ирбесартан как препарат выбора.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Распространенность артериальной гипертензии среди школьников Смоленского региона колеблется от 3,1% до 15,9%, начиная с начальной школы и тенденцией роста к окончанию школы с явным преобладанием у мальчиков старших классов.

2. Реальные знания диагностики, профилактики и лечения артериальной гипертензии у детей и подростков в амбулаторно-поликлинических условиях в регионах, принимавших участие в многоцентровом исследовании, во многих случаях не соответствуют современным рекомендациям.

3.Длительная терапия специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ2) ирбесартаном является эффективной и безопасной при лечении артериальной гипертензии у детей и подростков.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Основные положения диссертационной работы представлены на врачебных конференциях детских поликлиник, внедрены в работу МЛПУ «Областная детская клиническая больница» и «Городская детская клиническая больница» г. Смоленска, излагаются при проведении занятий со студентами, интернами, ординаторами на кафедрах клинической фармакологии, поликлинической и госпитальной педиатрии, педиатрии ФПК и ППС Смоленской государственной медицинской академии и Северодвинского государственного медицинского университета.

АПРОБАЦИЯ

Материалы и положения диссертации представлены и доложены на Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2006, 2007, 2008 гг.), международном конгрессе «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2006 г.), междисциплинарном конгрессе «Ребенок и лекарство» и «Ребенок, врач, лекарство» (Санкт-Петербург, 2006, 2007 гг.), IV ежегодной Российской (с международным участием) научно-практической конференции «Здоровье и здоровый образ жизни: состояние и перспективы» (методологические и медико-психологические аспекты) (Смоленск, 2006) , научно-практической конференции «Образовательная среда: ребенок и здоровье» (Северодвинск, 2006 г.), III региональной научно-практической конференции приволжского федерального округа «Педиатрия и детская хирургия в приволжском федеральном округе» (Казань, 2006 г.), конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2004, 2007, 2008 гг.), региональной медико-фармацевтической научно-образовательной конференции «Медфармконвенция-2007» (Тула, 2007 г.), научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия: теория и практика применения лекарств» (Хабаровск, 2007 г.), шестой международной • конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2007 г.), на межкафедральной конференции СГМА (08. 11. 2007 г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 29 научных работ: статей - 15, из них в центральной печати - 11, в зарубежной - 1; в местной - 3; тезисов конференций - 14; в рецензируемых журналах ВАК - 12 публикаций, из них статьей - 8 .

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 327 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, трех разделов собственных исследований с обсуждением полученных данных, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 302 источника, в том числе 134 отечественных и 168 иностранных. Работа иллюстрирована 42 таблицами и 41 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Жаркова, Людмила Павловна

ВЫВОДЫ:

1. Распространенность артериальной гипертензии среди школьников Смоленского региона колеблется от 3,1% до 15,9%, составляя в среднем 7%, и зависит от возраста и пола.

2. Дефекты диагностики артериальной гипертензии (преимущественно гиподиагностики) обусловлены недостаточными знаниями методики измерения АД (63,3%) и его оценки с использованием центильных таблиц (51,6%) .

3. Основными причинами низкой диагностики артериальной гипертензии в детском возрасте являются: отсутствие методических рекомендаций (46,5%), отсутствие центильных таблиц (37,1%) и «оторванность методических рекомендаций от практики» (8,6%).

4. Несоответствие реальных знаний врачей педиатров существующим рекомендациям подтверждаются низкой частотой (0,1%) назначений немедикаментозной терапии (оптимизации физической активности), приверженность её коротким курсам и неадекватным выбором лекарственных средств.

5. Врачи педиатры необоснованно часто для лечения артериальной гипертензии применяют лекарственные средства с низким профилем безопасности: каптоприл (36,3%), атенолол (37,8%), пропранолол (30,8%), устаревшие комбинированные препараты (адельфан, папазол) (7,3%) и, не рекомендованные для лечения данной патологии - фуросемид (30,4%), спиронолактон (13,1%), триамтерен (3,8%).

-2806. Основными причинами низкого уровня знаний выбора лекарственных средств для терапии артериальной гипертензии в детском возрасте респонденты считают: отсутствие информации о наличии методических рекомендаций (37,3%) и отсутствие практики лечения (30,4%).

7. Клиническая эффективность длительного курса (2 6 недель) монотерапии артериальной гипертензии у детей и подростков специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (ирбесартаном) составляет 92,5%.

8. Гипотензивный эффект ирбесартана проявляется в широком диапазоне доз: от минимальной (0,5 мг/кг) до максимальной (4,5 мг/кг), при этом у подростков уровень снижения диастолического артериального давления оказался статистически более значимым .

9. Благоприятный профиль безопасности ирбесартана подтвержден низкой частотой возникновения нежелательных реакций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Низкий уровень знаний вопросов диагностики и лечения артериальной диагностики у детей и подростков является основанием к активному внедрению и доведению до каждого врача педиатра в указанных регионах существующих рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии и разработке эффективных мер контроля их выполнения.

2. При послевузовской подготовке врачей (интернатура, ординатура, аспирантура) большее внимание следует уделять методике измерения АД, оценке его уровня с использованием центильных таблиц, значению немедикаментозной терапии.

3. Для своевременного выявления артериальной гипертензии рекомендовать врачам педиатрам всех специальностей проводить измерение АД всем детям при обращении за медицинской помощью.

4. Наличие подтвержденной артериальной гипертензии у детей и подростков является основанием для обязательного назначения немедикаментозной терапии.

5. У подростков с систоло-диастолической гипертензией ирбесартан может быть препаратом выбора, а при необходимости назначения медикаментозной терапии в лечении артериальной гипертензии у детей и подростков, наряду с другими антигипертензивными средствами, следует включать антагонисты рецепторов ангиотензина II (ирбесартан), начиная с минимальной дозы (0,5 мг/кг).

-2826. В целях оптимизации лечебной тактики и фармакотерапии артериальной гипертензии в детском возрасте необходимо периодически повторять проведение региональных и многоцентровых фармакоэпидемиологических исследований.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Жаркова, Людмила Павловна, 2008 год

1. Автандилов А.Г. Артериальная гипертензия у подростков мужского пола - Москва, 1997. - 286 с.

2. Агапитов Л. И. Ранняя диагностика артериальной гипертензии и профилактика гипертонической болезни у детей и подростков на основе суточного мониторирования артериального давления. Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 2000. 20 с.

3. Агапитов Л.И., Леонтьева И.В. 24-часовое мониторирование артериального давления в диагностике, лечении, прогнозе и профилактике повышенного артериального давления. Общие положения http://www.mks.ru/library/books/bum/kniga0 4/contents.h tml

4. Александров A.A., Розанов В. Б. Профилактика сердечнососудистых заболеваний с детства: подходы, успехи, трудности //Кардиология. 1995. - №7. - С. 4-8.

5. Александров А. А. Повышенное артериальное давление в детском и подростковом возрасте (ювенильная артериальная гипертония) //Русский медицинский журнал.- 1997. №9. - С. 559-565.

6. Анализ факторов, влияющих на развитие и становление первичной артериальной гипертензии у детей иподростков /Г.И. Образцова, Ю.Р. Ковалев, Е.И. Талалаева и др. // Артериальная гипертензия, 1998. -Т.4. №2. - С. 43-50.

7. Анализ отказа лечения бета-блокаторами при артериальной гипертензии у молодых пациентов /Г.И. Нечаева, И.А. Викторова, М.И. Шупина и др. // Тез. докладов VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 2001. С. 47.

8. Артериальная гипертензия и наиболее распространенные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний / Е.Ю. Майчук, О. А. Василевицкая, И. В. Печенкина и др. // Российский кардиологический журнал. 2002. - № 5. -С.91-92 .

9. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах / Г. С. Жуковский, В.В. Константинов, Т.А. Варламова и др. http://www.cuban.su/medicine/shtml/baza/artgip/Hypa.

10. Баранов А.А. Педиатрия вчера, сегодня, завтра // Практика педиатра. 2005. - №1. - С. 3-5.

11. Баранов A.M. Здоровье детей России: научные и организационные приоритеты // Педиатрия. 1999. - №3.- С.4-6.

12. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. (Руководство для врачей). М., Универсум Паблишинг, 1997. 530 с.

13. Бимбаев А.Б-Ж., Баирова Т.А., Вологдина И.О. Эпидемиология артериальной гипертензии у детей школьного возраста в республике Бурятия// Тез. докл. X Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». М., 2006. - С. 60.

14. Бимбаев А.Б-Ж., Баирова Т.А., Вологдина И.О. Эпидемиология артериальной гипертензии у детей школьного возраста в Республике Бурятия //Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т.5. - №1. - С.62.

15. Бокарёв И.Н. Артериальная гипертония болезнь или фактор риска // Клиническая медицина. - 2004. - №9. -С. 69-71.

16. Бритов А.Н., Молчанов О.В., Деев А. Д. Возможности немедикаментозной профилактики артериальной гипертонии коррекцией питания //Материалы Первой Всероссийской конференции «Профилактическая кардиология». М., 2000. - С. 145.

17. Брязгунов И.П. Первичная артериальная гипертензия у детей и подростков // Вопросы современной педиатрии, 2003. Т.2. - №3. - С.68-71.

18. Гогин E.E. Гипертоническая болезнь основная причина, определяющая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в стране // Терапевтический архив. - 2003. - №9. - С. 31-36.

19. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Рекомендации ВНОК и Ассоциации детских кардиологов России // Педиатрия, 2003. №2. - Приложение 1. - С. 1-31.

20. Доклад Комитета экспертов ВОЗ № 7 92, Профилактика в детском и юношеском 'возрасте сердечно-сосудистых заболеваний, проявляющихся в зрелые годы: время действовать. Женева, 1992. 72 с.

21. Долгих В.В., Кондратенко В.А., Малышев В.В. Эффективность применения препарата даларгин у детей с артериальной гипертензйей // Тез. VI Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». -Москва, 1999. С. 401.

22. Емельянчик Е.Ю., Кириллова Е.П., Таранушенко Т.Е. Артериальная гипертензия у "школьников в Красноярском крае // Материалы IV Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», 2005. С. 83-84.

23. Затейщиков Д.А. Сюрпризы исследования ALLHAT // Фарматека, 2003. №3. - С. 18-20.

24. Зб.Захаревич О.А., Леонова М.В. Фармакоэпидемиологическое исследование приверженности врачей к назначению гипотензивных препаратов // Качественная клиническая практика. 2001. - № 1. - С.61-64.

25. Зимнухова С.И., Кельцев В.А., Воздвиженская Терапевтическая эффективность энама у подростков, больных артериальной гипертонией // Тез. XI Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2004. - С. 658.

26. Значение суточного мониторирования АД в диагностике и лечении артериальной гипертензии / И. В. Леонтьева,

27. Л.И. Агипов, А.В. Тарасова и др. // Тез. X Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». -Москва, 2003. С. 248.

28. Ивлева А.Я. Различия фармакологических свойств бета-адреноблокаторов и их клиническое значение // Consilium medicum, 2003. Т.5. - №11. - С. 641-648.

29. Избенко Н.Л. Эпидемиология и факторы риска артериальной гипертензии у детей и подростков школьного возраста // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Архангельск, 1999. - 21 с.

30. Использование каптоприла в лечении артериальной гипертонии у детей /Е.П. Кирилова, Е.Ю. Емельянчик, Т.Е. Таранущенко и др.// Тез. V Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». -Москва, 1998. С. 291.

31. Карпов Ю.А. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии: снижение артериального давления и дополнительные благоприятные эффекты // http://www.rmj.ru/articles3545.htm

32. Кисляк O.A. Диуретики в лечении артериальной гипертензии у подростков и лиц молодого возраста // Русский медицинский журнал, 2003. Т.Н. - №9. http://www.rmj.ru/rmj/tll/n9

33. Клиническая фармакология блокаторов ATi-ангиотензиновых рецепторов / Д. В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Н.А. Иванова и др. // Consilium medicum, 2005.- Т.7. №9. - С.747-750.

34. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, Н.Е. Романова и др. // Consilium Medicum, 2000; 2 (3): 99-127.

35. Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В. Диуретики -краеугольный камень современной антигипертензивной терапии // Consilium medicum. Артериальнаягипертензия, 2005. Т.Н. - №4 . http: / /www. consilium-medicum.com/media/дурег/index/shtml

36. Козлова Л.В. К дискуссии по теме «Нейроциркуляторная дистония у детей и подростков болезнь или пограничное состояние?» //Педиатрия, 2003.- №2. -С.105-106.

37. Козлова Л.В., Бекезин В.В., Алимова Л.В. Влияние метморфина на состояние кардиоваскулярной системы у детей и подростков с метаболическим синдромом // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии, 2005. Т.2. - №4.- С.20-23.

38. Корнюшина М.К. Распространенность артериальной гипертензии среди школьников г. Санкт-Петербурга: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1993. 24 с.

39. Ладонкина Е.В. Особенности суточных ритмов артериального давления у подростков с артериальной гипертензией // Тез. VIII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2001. - С. 36.

40. Лазартан как гипотензивный препарат у детей / И.П. Брязгунов, А.Г. Кизева, S. Shahinfer и др. // Тез. XII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2005. - С. 331.

41. Ледяев М.Я., Петров В.И. Артериальная гипертензия у детей и подростков. Руководство для врачей.-Волгоград, 1999. 146 с.

42. Ледяев М.Я. Фармакодинамика и рациональный выбор вазоактивных средств при артериальной гипертензии и нестабильном артериальном давлении у детей подросткового возраста. Автореф. дисс. док. мед. наук. Волгоград, 1999. 31 с.

43. Ледяев М.Я. Фармакодинамика эналаприла у подростков с артериальной гипертензией по данным велоэргометрии и суточного мониторирования АД // Тез. VI Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». -Москва, 1999. С. 188.

44. Леонова М.В. Современный взгляд на конечные точки для оценки антигипертензивной терапии // Качественная клиническая практика, 2002. №4. - С. 18-20.

45. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю. Первое российское фармакоэпидемиологическое исследование артериальной гипертонии //Consiium medicum, 2003. Т. 9. - №4. http://www.consiliummedicum.com/media/gyper/index/shtml

46. Леонтьева И. В. Современное состояние проблем диагностики, лечения и профилактики первичной артериальной гипертонии у детей и подростков //Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2002. №1. - С. 38-45.

47. Леонтьева И.В. Артериальная гипертензия у детей и подростков / Цикл лекций по превентивной и профилактической педиатрии /Под ред. Ю.Е. Вельтищева. Москва, 2002. - 59 с.

48. Леонтьева И.В. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению артериальной гипертензии у детей // http://www.vestar.ru/article

49. Леонтьева И.В. Лекции по кардиологии детского возраста М: «Медпрактика», 2005. 536 с.

50. Лужнова Т.П., Кельцев В.А., Зимнухова С. И. Эффективность энама в лечении артериальной гипертензии у подростков // Тез* XII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2006. - С. 197 .

51. Мазур Н.А. Артериальная гипертензия и ее лечение // Medical Market. 2000. - Т.72, № 4. - С.5-8.

52. Макарова И.Н. Лечебная физкультура при артериальной гипертонии // Качество жизни. Медицина. 2005.-Т.10.- №3. - С. 82-86.

53. Маколкин В.И. Сходство патогенеза артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца одно из условий единого подхода к терапии // Consiium medicum,-2932005. T.ll. - №2. http: / /www, consilium--medicum.com/media/gyper/index/shtml

54. Мирошенков П.В. Обзор фармакокинетических и фармакодинамических свойств ингибиоторов АПФ // Качественная клиническая практика, 2001. №1. - С. 84-87.

55. Ольбинская Л.И. Блокаторы рецепторов ангиотензина II при лечении артериальной гипертонии // Consilium medicum. Системные гипертензии. 2 005. - Т. 07. - №2 http://www.consiliummedicum.com/media/gyper/index/shtml

56. Осипенко С.С., Скальский С.В. Фармакоэпидемиология артериальной гипертонии в амбулаторной практике // Тез. XII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2005. - С. 498.

57. Основные принципы профилактики заболеваний органов кровообращения у детей и подростков /Е.Ф. Судоргина, С.Б. Чолоян, Н.Ю. Перепелкина и др. // Тез. XI Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2004. - С. 38.

58. Пащенко Н.Н., Пащенко И.Г., Грачева Г.В. Медикаментозная терапия больных гипертонической болезнью в условиях городской поликлиники // Тез. XII

59. Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2005. - С. 208.

60. Петров В.И., Ледяев М.Я. Артериальная гипертензия у детей и подростков: Современные методы диагностики, фармакотерапии и профилактики. Волгоград, 1999.- 160 с.

61. Петросян Э.К., Генералова Г.А. Дозы ингибитора ангиотензин-превращающего фермента в терапии детей с рефлюкс-нефропатией // Тез. XII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». -Москва, 2005. С. 508-509.

62. ЭЗ.Погожева А.В. Современные представления о диетотерапии артериальной гипертонии //Качество жизни. Медицина. -2005. Т.10. - №3. - С.76-81.

63. Подзолков В.И., Булатов В.А. Эффективность лозартана у больных артериальной гипертензией с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (по материалам исследований LIFE и RENAAL) http://www.pharmateca.ru/cgi-bin/statyi.pi

64. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Кардиваскулярная терапия и профилактика. Приложение, 2004. 18 с.

65. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья, 2001. №2. - С.З-7 .

66. Региональные особенности эпидемиологии артериальной гипертензии у школьников Красноярского края / Е.Ю. Емельянчик, Е.П. Кириллова, Л.Н. Анциферова и др. // Детская больница. 2005. - №4. - С. 18-20.

67. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертонией в России /Ю.Б. Белоусов, Д.Ю. Белоусов, А. В. Быков и др. // Качественная клиническая практика, 2004. №1. - С. 17-27.

68. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков / А.Г. Автандилов, А.А. Александров, О.А. Кисляк и др.// Москва, 2003. 43 с.

69. Сидоренко Б.А., Преображенский Д. В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии // Кардиология, 1998. №5. - С. 80-84.

70. Сидоренкова Н.Б., Манукян А.В., Жгут О.Г. Фармакоэпидемиология артериальной гипертонии // Тез. Iконференции «Качественное использование лекарств и фармаконадзор». Казань, 2005. - С. 136-7.

71. Соответствие врачебных назначений реальной практике приема гипотензивных препаратов / В. А. Серов, В. И. Рузов, В. И. Горбунов и др. // Тез. XII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». -Москва, 2005. С. 235.

72. Страчунский Л.С., Козлов С.Н., Рачина С.А. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение // Клиническая фармакология и терапия, 2001. Т.10. - №4. - С. 54.

73. Суточный ритм артериального давления у подростков с артериальной гипертензией / С.Е. Лебедькова, Т.М. Чулис, В.В. Суменко и др. //Российский педиатрический журнал. 2003. - №2. - С. 25-30.

74. Суточный ритм и вариабельность артериального давления у подростков с синдромом артериальной гипертензии / И. В. Плотникова, И.А.Ковалев, И. В. Трушкина и др. // Педиатрия. 2005. - №2. - С. 20-23.

75. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у подростков с артериальной гипертензией / О.А. Кисляк, Г. И. Сторожаков, Е.В. Петрова и др. // Педиатрия. 2003. №2. - С. 16-20.

76. Фармакоэпидемиологическое исследование приверженности пациентов к лечению артериальной гипертензии / С.Ш.

77. Сулейманов, Е.В. Слободенюк, Е.Н. Шепелева и др. // Тез. XI Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2004. - С. 355-356.

78. Фармакоэпидемиология антигипертензивных лекарственных средств в реальной врачебной практике / Н.Б. Сидоренкова, А.В. Манукян, М.В. Шабович и др. // Тез. XII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2005. - С. 545-546.

79. Фармакоэпидемиология антигипертензивных препаратов в Волгоградской области /В.И. Петров, С.В. Недогода, Ю.М. Лопатин и др. // Клиническая фармакология и терапия, 2002. Т.Н. - №1. - С.62-65.

80. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Е. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. 3-е изд. Пер. с англ. // Под ред. Бащинского С.Е., Варшавского С.Ю. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

81. Царегородцева Л. В. Артериальная гипертония у детей и подростков //Качество жизни. Медицина.- 2005. №3 (10). - С.43-47.

82. Цыгин А.Н. Артериальная гипертензия и ее лечение у детей с заболеваниями почек // Педиатрическая фармакология, 2003. Т.1. - №1. - С. 71-74.

83. Чазова И.Е. Современные подходы клечению артериальной гипертензии // Consilium medicum /приложение «Артериальная гипертензия», 2001. 11 с.

84. Чазова И.Е. Эффективность и безопасность современных мочегонных препаратов у пациентов с артериальной гипертонией осложненного течения // Consilium medicum. Системные гипертензии. 2005. - Т.07. - №1 http://www.consilium-medicum.com/media/system/05 01/

85. Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы приартериальной гипертензии // Consilium medicum. Артериальная гипертензия, 2003. Т.9. - №3. http:// www.consilium-medicum.com/media/gyper/0303/81.shtml

86. Энап в лечении детей, больных гипертонической болезнью /С.И. Зимнухова, В.А. Кельцев, М.В. Кельцева и др. // Тез. VIII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2001. - С. 24.

87. Эпидемиология артериальной гипертензии в детской популяции Красноярского края / Е.Ю. Емельянчик, Т.Е. Таранушенко, Е.П. Кириллова и др. // Российский педиатрический журнал. 2002. - №б. - С. 9-13.

88. Эффективность энама в терапии мягкой и умеренной гипертонии у подростков / С.И. Зимнухова, В. А. Кельцев, Д. А. Воздвиженская и др. // Тез. X Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2003. - С. 498.

89. Ahuja TS, Freeman D, Mahnken JD et al.// Am J Hypertens 1998; 11: 1080-6.

90. Ambrosini E. Low-dose antihypertensive therapy with 1,5 mg SR Indapamide: results of randomized double-blind controlled studies // J Hypertens 1998; 19: 1677-84.

91. Bao W, Threefoot SA, Srinivasan SR, Berenson GS. Essential hypertension predicted by tracking of elevated blood pressure from childhood to adulthood: the Bogalusa Heart study. Am J Hypertens 1995; 8: 657-65.

92. Baumbach GL, Heistad DD. Adaptive changes in cerebral blood vessels during chronic hypertesnion. J Hypertnsion 1991; 9: 987-91.

93. Beevers DG. The end of b blockers for uncomplicated hypertension? // Lancet 2005; 366: 1510-2.

94. Belsha CW, Wells TG, McNiece KL, et al. Influens of diurnal blood pressure variations on target organ abnormalities in adolescents with mild essential hypertension // Am J Hypertens, 1998 Apr, 11:4 Pt 1, 410-7 .

95. Bombardier C. Research challenges; overview of epidemiological study design // J. Rheumatol. 1998. - Vol. 15 (Suppl 17). - P. 5-8.

96. Braunwald E. Heart Disease. 6th edition Philadelphia, WB Saunders, 2001, 981-983.

97. Brown N.J., Vaughan D.E. Angiotensin-converting enzyme inhibitors. Circulation. 1998; 97: 1411-20.

98. Butani L, Morgenstern BZ. Are pitfalls of oxillometric blood pressure measurements preventable in children? // Pediatr Nevrol. 2003; 18: 313-318(PR).

99. Carlberg B, Samuellson 0, Lindholm LH. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? // Lancet 2004; 364: 1684-9.

100. Carretero O.A., Oparil S. Essential Hypertension. //Circulation. 2000. - Vol.101. - P.329-335.

101. Charlon V, Dollow S, Fidel J et al. //J Gin Epidemiol 1995; 39: 125-9.

102. Dahlof B, DevereuxRB, Kjeldsen SE, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995-1003.

103. Dzau V. Mechanism of protective effects of ACE inhibition on coronary artery disease.// Eur. Heart J. 1998; 19 (Suppl.S) :S2-S6

104. Einarson T.R., Bergman U., Wiholm B.-E. Principles and practice of pharmacoepidemiology // Avery's Drug Treatment / Ed. Speight T.M., Holford N.H.G. New Zealand: Adis International Limited; 1997. - P. 371392.

105. Falkner В., Lowenthal D.T., Affrime M.B. The pharmacodynamic effectiveness of metoprolol in adolescent hypertension. Pediatr Pharmacol (New York) 1982; 2: 49.

106. Falkner В., Michel S. Blood pressure response to sodium in children and adolescents // Am J. Clin. Nutrition. 1997. - V.65. - #2. - P. 618-621.

107. Feld L.G., Waz W.R. Treatment of hypertension. In: Pediatric Nephrology, Barratt T.M., Avner E.D., Harmon W.E. (Eds), Lippincott Williams Wilkins, Philadelphia, 1999. Chap.63.

108. Flynn J.Т., Smoyer W.E., Bunchman Т.Е. Treatment of hypertensive children with amlodipine. Am J Hypertens 2000; 13: 1061.

109. Flynn J.T. Evalution and management of hypertension in childhood // Prog Pediatr Cardiol. 2001. - №12 (2). - P. 177-188.

110. Flynn J.T. Pharmacologic management of childhood hypertension.// Am. J Hypertens, 2002, 15 (2), 305335.

111. Flynn J.T., Newburger J.W., daniels S.R., et al. A randomized, placebo-controled trial of amlodipine in children with hypertension. J Pediatr 2004; 145: 353.

112. Fixler DE, Kautz JA, Dana K: Systolic blood pressure differences among epidemiological studies. Hypertension 1980, 2(Suppl 1):13-7.

113. Frishman W.H., Alwarshetty M. p-Adrenergic Blockers in Systemic Hypertension. Pharmacokinetic Considerations Related to the Current Guidelines. Clin Pharmacokinet 2002, 41: 505-516.

114. Fusgen I, Schutz D. Use of indepamide SR in elderly patients in general practice. Results of a prospective study of 3034 elderly mulyimorbid patients. // Eur J Ger 2001; 3 (4): 2-6.

115. Gall M.H., Benichou J. // Sample size for epidemiologic studies. Encyclopedia of epidemiologic methods / Ed. Gall M.H., Benichou J. Chichester: John Wiley & Sons Ltd, 2000. - P. 777-794.

116. Giannettasio C, Grassi G, Seravalle G et al. // Am Heart J 1989; 117: 740-5.

117. Gillman MW, Hood MY, Moore LL, et al: Effect of calcium supplementation on blood pressure in children. J Pediatr 1995; 127: 186;

118. Goldberg A, Sweet C: Efficacy and savety of losartan // Can J Cardiol 1995; 11 (Suppl.F): 27F-32F.

119. Goldring D, Londe S, Sivakoff M: Blood pressure in a high, school population. J Pediatr 1977, 91:884-9.

120. Gosse F., Sheridan D.J., Zannad F. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study. // J Hypertens, 2000, 18(10), 1465-1475. .

121. Greenwald L., Becker R.S. Expanding the paradigm of the rennin-angiotensin system and angiotensin-converting enzyme inhibitors. Am Heart J. 1994; 128: 997-1009.

122. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension 2003; 21: 1011-53.

123. Haiat R. , Leroy G. Cardiovascular therapeutics. Cross-sectional analysis of major clinic trials. // Editions Frison-Roche, Paris, 1999, 17-54.

124. Hartzema A.G. Pharmacoepidemiology its relevance to clinical practice // J. Clin. Pharm. Therap. - 1992. -Vol. 17. - P. 73-74.

125. Hoyer J, Schulte KL, Lenz T. Clin Pharmacokinet 1993; 24: 230-54.

126. Jick H., Rodriguez L.A.G., Perez-Gutthann S. Principles of epidemiological research on adverse and beneficial drug effects // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 1767-1770.

127. Jsckson EK, In: Hardman JG, Limbird LE (eds) The pharmacological basis of therapeutics, 10th Ed. N.Y. 2001; 809-41.

128. Julius S, Kjeldsen SE, Weber M, et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with valsartan- or amlodipine-based regimens: VALUE, a randomised trial. Lancet 2004; 363: 2022-31.

129. Kannel W.B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham study // Am. J. Hyper. -2000. Vol.13. - Pt.2. - P.S3-S10.

130. Kawano Y, Minami J, Takishita S, et al: Effect of potassium supplementation on office, home, and 24-h blood pressure in patients with essential hypertension. Am J Hypertens 1998; 11: 114.18 6.Keane WF, Shapiro BE. // Am J Cardiol 1990; 65: 49153 .

131. Kearney PM, Whelton M, Reynolds К et al. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review. J Hypertens 2004; 22 (1): 11-19.

132. Kearney PM, Whelton M, Reynolds К et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet 2005; 365 (9455): 217-23.

133. Kennedy D. Assessing national drug utilization in the United States. WHO Drug Utilization Research Group Meeting. Aug 5; Washington, USA, 1983.

134. Kornbluth A., Frishman W.H., Ackerman M. Beta-adrenergic blockade in children. Cardiol Clin 1987; 5: 629.

135. Kostis JB. Am J Hypertens 1989; 2: 57-64; Jsckson EK, In: Hardman JG, Limbird LE (eds) The pharmacological basis of therapeutics, 10th Ed. N.Y. 2001; 809-41.

136. Lawson D.H. Pharmacoepidemiology: a new discipline // BMJ (Clin. Res. Ed.). 1984. - Vol. 289. - P. 940941.

137. Lee AF, MacFadyen RJ, Struthers AD. // Eur J Heart Fail 1999; 1: 401-6.

138. Lee D., Bergman U. Studies of drug utilization // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc.; 1994. - P. 379-395.

139. Lindholm LH, Carlberg B, Samuellson 0. Should b blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analyisis // Lancet 2005; 366: 1545-53.

140. Lingens N, Freund M, Seeman T, et al. Circadian blood pressure changes in untreated children with kidney disease and conserved renal function.// Acta Paediatr, 1997 Jul, 86:7, 719-23.

141. Li JS, Berenzny K, Kilaru R. et al. Is the extrapolated adult dose of fosinopril safe and effective in treating hypertensive children? // Hypertension. 2004; 44(3): 289-93.

142. Malmqist К et al. Regression of ventricular hypertrophy in human hypertention with irbesartan. J Hypertens 2001; 19 (6): 1731-73.

143. Mackay J, Mensah G. The Atlas of Heart Disease and Stroke. World Health Organization 2004.

144. Materson B.J., Preston R.A. Angiotensin-converting enzyme inhibitors in hypertension. A dozen years orexperience. Arch intern Med. 1994; 1 54: 513-23.

145. Mattoo Т.К. Ambulatory blood pressure monitoring in childrenhttp://patients.uptodate.com/topic.asp?file=hyperten

146. Mattoo Т.К. Treatment of hypertension in children and adolescents //http://patients.uptodate.com/topic.asp?file=hyperten

147. McBride W.G. Thalidomide and congenital abnormalities // Lancet. 1961. - Vol. 2. - P. 1358.

148. McMahon L.F., Wolfe R.A., Tedeschi P.J. Variation in hospital admissions among small areas: a comparison of Maine and Michigan // Med. Care. 1989. - Vol. 27. -P. 623-631.

149. Menard SW, Park MK, Scholfield J: The San Antonio biethnic children's blood pressure study: Anthropometric findings. Clin Exc Nur Pract 1999, 3:19-27.

150. National Institute of Health: Cardiovascular profile of 15000 children of school age in three communities 1971-1975. In In DHEW Publication No. 78, 1472. Washington, DC U.S. Government Printing Office; 1978.

151. Nelson R. Drug safety, pharmacoepidemiology, and regulatory decision-making // Drug Intell. Clin. Pharm. 1988. - Vol. 22. - P. 336-344.

152. Neutel C.I. The status of pharmacoepidemiology in a regulatory environment // Pharmacoepidemiol. Drug Safety. 2000. - Vol. 9. - P. 65-70.

153. O'Brien E., van Montfrans G, et al. Task Force I: Methodological aspects of blood pressure measurement // Blood Press. Monit. 2001. V.6. - P.313-315.

154. Paradis G., Lambert M., 0NLoughlin J. et al. Blood pressure and adiposity in children and adolescents. Circulation 2004; 110: 1832.

155. Parvin H-H et al. The effect of irbesartan on the development of diabetic nefrophathy in patients with type 2 diabets. N Engl J Med 2001; 20 (345) 12: 870-8.

156. Rocchini AP, Katch V, Anderson J: Blood pressure in obese Adolescents: Effects of weight loss. Pediatrics 1988, 82:16-23.

157. Porta M.S., Hartzema A.G. The contribution of epidemiology to the study drugs // Drug Intell. Clin. Pharm. 1987. - Vol. 21. - P. 741-747.

158. Powell JR, Reeves RA, Marino MR, et al. Nisato D: A review of the new angiotensin II-receptor antagonist irbesartan // Cardiovasc Drug Rev 1998; 16: 169-194.

159. Prichard BNC, Gillam PMS Use of propranolol (Inderal) in treatment of hypertension. Br. Med. J. 1964; II: 725-7.

160. Prineas RJ. Blood pressure ' in children and adolescents. In: Bulpitt CJ, ed. // Epidemiology of Hypertension. New York, NY: Elsevier; 2000: 86-105.

161. Reeves RA, Lin C, Kassler-Taub К et al. Dose-related effecacy of irbesartan for hypertension an integrated analysis // Hypertension 1998; 31: 1311-1316.

162. Reid С., Dan A., Dwar E., Jennings G. Interactions between the effects of exercise and weight loss on risk factors, cardiovascular haemodynamics and left ventricular structure in overweight subjects. J. Hypertens., 1994, 12, 291-301

163. Report of the Second Task Force on Blood Pressure Control in children. // Pediatrics, 1987, 79 (1), 125.

164. Report of the second task on blood pressure control in children.// Pediatrics 1987; 79 (1): 116-37.

165. Rocchini AP. Obesity Hypertension.//- Am J Hypertens 2002; 15 (2): 50S-52S

166. Ruzicka M., Leenen F.H.H. Monotherapy versus Combination Therapy as First Line Treatment of Uncomplicated Arterial Hypertension. Drugs 2001; 61: 943-954.

167. Sackett D.L., Rosenberg W.M., Gray J.A., et al. Evidence based medicine: what it is and what it isn't // BMJ. 1996. - Vol. 312. - P. 71-72.

168. Sakarcan A., Tenney F., Wilson J.Т., et al. The pharmacokinetics of irbesartan in hypertensive children and adolescents. J Clin Pharmacol 2001; 41: 742 .

169. Salpeter S.R., Ormiston T.M., Salpeter E.E. Cardioselective p-Blockers in Patients with Reactive Airway Disease: A Meta-Analysis. Ann Intern Med 2002; 137: 715-725.

170. Schif f rin E, Deng L. // Hypertension 1995; 25: 699703.

171. Schmieder RE, Martus P, Klingheil A.// JAMA 1996; 275: 1507-13.

172. Serradel J.S., Bjornson D.C., Hartzema A.G. Drug utilization study methodologies: national and international perspectives // Drug Intell. Clin. Pharm. 1987. - Vol. 21. - P. 994-1001.

173. Shahinfar S., Rippley R., Hogg R.J., et al. Multicenter study of enalapril pharmacokinetics in hypertensive children and infants. Pediatr Res 2000; 47: 47 3A.

174. Shalnova S, Deev A, Organov R. Prevalence of hypertension in the Russian population. Healthcar Dis Prev 2001; 2: 3-7 (Translated from Russian).

175. Shear CL, Freedman DS, Burke GL: Body fat Patterning and blood pressure in Children and young adults. The Bogalusa Heart Study. Hypertension 1987, 9:236-244.

176. Simon ТА, Gelarden T, Freitag SA, et al. Savety of irbesartan in the treatment of mild to moderate systemic hypertension // J Cardiol 1998 ; 82 : 179182 .

177. Sinaiko AR. Hypertension in children.// N Engl J Med. 1996; 335:1968-1973 (PR).

178. Skidgel R.A., Erdos E. Biochemistry of angiotensin I-converting enzyme. In: Robertson J.I.S, Nicholls M.G., eds. The rennin-angiotensin system. New York: Gower Medical Publishing; 1993:10.1-10

179. Soergel M., Kirschstein M., Busch С., et al. Oscillometric twenty-four-hour ambulatory blood pressure values in healthy children and adolescents: a multicenter trial including 1141 subjects //J. Pediatr 1997; 130 (2): 178-84.

180. Softer B, Zhang Z, Miller К et al. A double-blind, placebo-controlled, dose-response study of the effectiveness and safety of lisinopril for children with hypertension. // Am J Hypertens 2003, Oct; 16 (10): 795-800.

181. Sorof JM. White coat hypertension in children //Blood Press Monit. 2000 Aug;5(4):197-202.

182. Sorof JM, Portman RJ. White coat hypertension in children with elevated casual blood pressure // J Pediatr. 2000 Oct;137 (4):493-7.

183. Sorof JM, Portman RJ. Ambulatory blood pressure measurements // Curr Opin Pediatr. 2001 Apr;13(2):133-7 .

184. Sorof JM. Systolic hypertension in children: benign or beware? //Pediatr Nephrol. 2001 Jun; 16(6):517-25.

185. Sorof J.M., Poffenbarger Т., Franco K., Portman R. Evalution of white coar hypertension in children: importance of the definitions of normal ambulatory blood pressure and the severity of casual hypertension. Am J Hypertens 2001; 14: 855.

186. Sorof JM. Prevalence and consequence of systolic hypertension in children // Am J Hypertens. 2002 Feb;15(2 Pt 2):57S-60S.

187. Sorof JM, Cardwell G, Franco K, et al. Ambulatory blood pressure and left ventricular mass index in hypertensive children // Hypertension. 2002 Apr; 39(4):903-8.

188. Sorof JM, Cargo P, Graepel J, et al. Beta-blocker/thiazide combination for treatment of hypertensive children: a randomized double-blind, placebo-controlled trial //Pediatr Nephrol. 2002 May; 17 (5) :345-50.

189. Sorof JM, Poffenbarger T, Franco K, et al. Isolated systolic hypertension, obesity, and hyperkinetic hemodynamic states in children //J Pediatr. 2002 Jun; 140(6):660-6.

190. Sorof J, Daniels S. Obesity hypertension in children: a problem of epidemic proportions // Hypertension. 2002 Oct; 40 (4) : 441-7.

191. Sorof JM, Alexandrov AV, Cardwell G, et al. Carotid artery intimal-medial thickness and left ventricular hypertrophy in children with elevated blood pressure //Pediatrics, 2003 Jan; 111(1):61-6.

192. Sorof JM, Alexandrov AV, Garami Z, et al. Carotid ultrasonography for detection of vascular abnormalities in hypertensive children // Pediatr Nephrol. 2003 Oct; 1 8 (10) :1020-4 .

193. Sorof J.M., Lai D., Turner J. Et al. Overweight, ethnicity, and the pravalence of hypertension in school-aged children. Pediatrics 2004; 113: 475.

194. Sorof JM, Lai D, Poffenbarger Т., et al Overweight, ethnicity, and the prevalence of hypertension inschool-aged children // J. Pediatr., 2004. V.113. -#3. (Pt 1) - P. 475-82.

195. Sorof JM, Turner J, Martin DS, et al. Cardiovascular risk factors and sequelae in hypertensive children identified by referral versus school-based screening //Hypertension, 2004 Feb; 43(2):214-8.

196. Speight T.M., Nicholas H.G. Holford Drug Treatment, 4th Edition. Maiden, MA: Blackwell Science for Adis In-ternational, Auckland NZ, 1997. - 1852 p.

197. Staessen J.A. Definition of new targets in cardiovascular prevention from young into old age. // Eur Heart J, 2002, 23, 507-509.

198. Steptoe A, Cropley M, Joekes. Job strain, blood pressure and response to uncontrollable stress. J Hypertens 1999; 17: 193-200.

199. Strom B.L. The promise of pharmacoepidemiology // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1987. - Vol. 27. - P. 71-86.

200. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology? // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc.; 1994. - P. 3-15.

201. Strom B.L. Study designs available for pharmacoepidemiology studies // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994. - P. 15-29.

202. Strom B.L. When should one performpharmacoepidemiology studies? // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc.; 1994. - P. 57-69.

203. Szklo M: Determinants of blood pressure in children. Clinical & Experimental Hypertension, Part A. Theory & Practice 1986, 8:479-493.

204. Tallian К.В., Nahata М.С., Turman M.A., et al. Efficacy of amlodipine in pediatric patients with hypertension. Pediatr Nephrol 1999; 13: 1061.

205. Temple M.E., Nahata M.C. Treatment of pediatric Hypertension. Pharmacotherapy, 2000, 20, 140-150.

206. Thadei S, Virdis A, Ghiadoni L et al. //J Hypertens 1998; 16: 447-56.

207. The fourth report on the diagnosis, evaluation, and treatment of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics 2004; 114: 555.

208. The Fourth Report on the Diagnosis, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure in children and Adolescents //J. Pediatrics, 2004. V.114. - №2. P. 553-76.

209. The Rational Use of Drugs. Reports of the Conference of Experts, Nairobi, Nov. 25-29, 1985. Geneva, World Health Organization, 1987.

210. The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention Evaluation and treatment of High Blood Pressure. Arch of Inter Med 1997; 157: 2413-46.

211. The Task Forse on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology. Exspert consensus document on p-adrenergic receptor blockers // Eur Heart J 2004; 25: 1341-62.

212. Tilson H.H. Pharmacoepidemiology: the future // Drug Intell. Clin. Pharm. 1988. - Vol. 22. - P. 416-421.

213. Tyroler HA. Socioeconomic status in the epidemiology and treatment of hypertension. Hypertension 1989; 13 (suppl.): 194-7.

214. Updates on the 1987 task force report on high blood pressure in children and adolescents: a working group report from national high blood pressure education program. // Pediatrics 1996; 98 (4): 649-658.

215. Urquhart J. Role of pharmacoepidemiology in drug development // Int. J. Clin. Pharm. Ther. Toxicol. -1992. Vol. 30. - P. 456-458.

216. Van Boxtel C.J. Wang G. Some observations on pharmacoepidemiology in Europe // Netherlands J. Med. 1997. - Vol. 51. - P. 205-212.

217. Viser LE, Strieker BH, van der Velden J et al. // J Gin Epidemiol 1995; 48: 851-7.

218. Vollmer WM, Sacks FM, Ard J, et al. Effects of diet and sodium intake on blood pressure: subgroup analysis of the DASH-sodium trial. // Ann Intern Med. 2001; 135: 1019-1028.

219. Watanabe T, Nagashima M, Hojo Y. Circadian rhythm of blood pressure in children with reference to normal and diseased children. // Acta Paediatr Jpn, 1994 Dec, 36:6, 683-9.

220. Watkins D., McCarron P., Murray L. et al. Trends in blood pressure over 10 years in adolescents: analyses of cross sectional surveys in the Northern Ireland Young Hearts project. BMJ 2004; 329: 139.

221. Weinberger M. Optimizing of blood pressure reduction by minimizing risk factors for cardiovascular disease // Am. J Med. 1987; 82: A44-49.

222. Wells TG. Trials of antihypertensive therapies in children. Blood Press Monit. 1999; 4 (3-4): 189-192.

223. Wells Т., Frame V., Soffer В., et al. A double-blind, placebo-controled, dose-response study of the effectiveness and safety of enalapril for children with hypertension. J Clin Pharmacol 2002; 42: 870.

224. WHO collaborating centre for drug statistics methodology guidelines for АТС classification and DDD assignment. Oslo: WHO collaborating centre for drug statistics methodology, 2001. - 262 p.

225. WHO Drug Utilization Research Group (DURG). Validation of observed differences in the utilization of antihypertensive and anti-diabetic drugs in Northern Ireland, Norway and Sweden // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1985. - Vol. 29. - P. 1-8.

226. Williams GH. N Ensl J Med 1988; 319: 1517-25; Brown NJ, Vaugban DE. Circulation 1998; 97: 1411-20;

227. Wilson-Davis K. Study design and the use of statistics in drug use research // Handbook of Drug Use Research Methodology / Ed. McGavock H. Newcastle: The United Kingdom Drug Utilization Research Group, 2000. P. 36-55.

228. Wynchel A, Ehikili B, Melin J-P et al.// Am J Hypertens 1998; 11: 1080-6.

229. Wyszynska Т., Cichocka E., Wieteska-Klimczak A., et al. A single pediatric center experience with 1025 children with hypertension. Acta Paediatr 1992; 81: 244.

230. Zimmerman BG,' Sybertz EJ et al. J Hypertens'1984; 2: 581-92 .