Фармакодинамика полиэтокса у животных с различной резистентностью к травматическому шоку тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Корсакова, Татьяна Георгиевна

• Корсакова, Татьяна Георгиевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Корсакова, Татьяна Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ТРАВМАТИЧЕСКИЙ ШОК: ПАТОГЕНЕЗ, ПРИЧИНЫ ФОРМИРОВАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ТИПОВ РЕАГИРОВАНИЯ ОРГАНИЗМА НА ТРАВМУ И ПРОБЛЕМЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Классические представления о патогенезе травматического шока

1.2.Современные представления о функциональных и биохимических различиях у животных с разным уровнем резистентности

1.3. Проблемы и перспективы использования современных кровезаменителей при критических состояниях.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Техника проведения экспериментов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Изменения частоты сердечных сокращений и оксигенации при травматическом шоке в зависимости от типа реагирования организма на травму.

3.2. Изменения показателей гемодинамики и реологических свойств крови у крыс с разной устойчивостью к травматическому шоку

3.3. Влияние полиэтокса на гемодинамические и реологические показатели крови крыс в условиях трансфузионной терапии травматического шока.

3.4. Влияние полиэтокса на показатели метаболизма в условиях инфузионной терапии травматического шока.

3.5. Влияние инфузионной терапии с использованием полиэтокса на показатели водно-солевого обмена в условиях травматического шока.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакодинамика полиэтокса у животных с различной резистентностью к травматическому шоку»

Актуальность. Критические состояния, вызванные тяжелой механической травмой, занимают одно из ведущих мест среди причин смертности лиц трудоспособного возраста. Актуальность проблемы возрастает в промышленных городах и регионах, где уровень травматизма намного выше среднестатистических показателей [13, 33]. Летальность от тяжёлых сочетанных и комбинированных травм достигает 40%, из которых около 24% пострадавших умирают, не будучи выведенными из шокового состояния [82, 151].

Низкая эффективность лечения травматического шока определяет важность проблемы поиска новых подходов к терапии терминальных состояний.

Перспективным направлением фармакотерапии гемодинамических нарушений при шоке является использование гидродинамически активных высокомолекулярных линейных полимеров, регулирующих структуру потока [21, 129]. В лаборатории фармакологии кровообращения ГУ НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН разработан оригинальный препарат полиэтокс на основе высокомолекулярного полиэтиленоксида с молекулярной массой 4,5±1,5 млн. дальтон для использования в качестве компонента инфузионной терапии при лечении острых и терминальных состояний. Проведенные исследования эффективности препарата при массивной кровопотере, геморрагическом шоке, инфаркте миокарда показали его способность за счет антитурбулентной и антиагрегантной активности улучшать гидродинамику и реологию крови, оказывать нормализующее влияние на центральную гемодинамику и периферическое кровообращение [75, 91, 92, 22].

В настоящее время общепризнанным фактом является наличие ярко выраженных индивидуальных различий в устойчивости организма к экстремальным воздействиям [121, 66, 57, 43]. Уровень резистентности детерминирован генетически и обусловлен различиями в функциональной активности регуля-торных систем, обеспечивающих доставку к тканям кислорода и субстратов, а также особенностями энергопродукции [6, 121, 57, 31]. Уровень резистентности определяет патогенетические особенности патологического процесса и его эволюцию во времени [42]. Это обуславливает необходимость проведения анализа эффективности новых средств для лечения критических состояний раздельно в подгруппах высоко- и низкоустойчивых животных.

Цель исследования - изучение особенностей течения травматического шока при синдроме длительного раздавливания у крыс с различной резистентностью и оценка эффективности нового препарата иолиэтокс у высоко- и низкоустойчивых животных.

Задачи исследования:

1. Изучить в экспериментах на крысах возможность использования показателей частоты сердечных сокращений и оксигенации крови, оцениваемые не-инвазивным способом, для типирования крыс по уровню резистентности.

2. Оценить изменения гидродинамических и реологических свойств крови, центральной и периферической гемодинамики, кислородного и углеводного метаболизма, кислотно-щелочного состояния у крыс с различной резистентностью при развитии травматического шока.

3. Исследовать изменения водно-солевого обмена и диуретической функции почек при травматическом шоке у высоко- и низкоустойчивых крыс.

4. Оценить воздействие полиэтокса на гидродинамические и реологические свойства крови, гемодинамику, метаболизм, кислотно-щелочное состояние, водно-солевой обмен и диуретическую функцию почек в условиях инфу-зионной терапии травматического шока у крыс с различной резистентностью.

Научная новизна. Показано, что у крыс с травматическим шоком выраженность синдрома повышенной вязкости крови, обусловленного нарушением клеточного и плазменного факторов гемореологии, существенно различается между группами высоко- и низкоустойчивых животных. В условиях травматического шока продемонстрирована тесная связь синдрома повышенной вязкости крови с величиной общего периферического сопротивления.

Показано, что у низкоустойчивых животных при развитии травматического шока резко выраженные микроциркуляторные расстройства обуславливают раннее и существенное нарушение кислородного и углеводного метаболизма, а также развитие тяжелой ренальной формы острой почечной недостаточности, что приводит к гибели животных в течение 48 ч после травматиза-ции. У высокоустойчивых животных гемодинамические и электролитные расстройства, нарушения кислотно-щелочного гомеостаза и диуретической функции почек выражены в меньшей степени.

Выполненное исследование эффективности полиэтокса в качестве компонента инфузионной терапии травматического шока показало, что препарат полностью устраняет гемодинамические нарушения, уменьшает реологические расстройства при снижении агрегируемости эритроцитов и вязкости крови на низких скоростях сдвига, что приводит к значительному улучшению периферического кровоснабжения, кислородного и углеводного метаболизма, электролитного и кислотно-щелочного гомеостаза у животных с различной резистентностью.

Применение полиэтокса в составе инфузионной терапии у низкоустойчивых животных оказывает выраженный гемодинамический эффект, проявляющийся в увеличении минутного объема кровообращения, нормализации процессов перекисного окисления липидов, предупреждает развитие тяжелой ренальной формы острой почечной недостаточности вследствие уменьшения микроциркуляторпых расстройств.

Научно-практическая значимость. Результаты исследования изложены в материалах по специфической активности препарата полиэтокс для представления в фармакологический комитет МЗ РФ.

Разработан способ предварительного типирования крыс по уровню резистентности к шокогенному воздействию с использованием неинвазивных методов оценки частоты сердечных сокращений и оксигенации крови у бодрствующих животных.

Материалы исследований используются в курсе лекций и лабораторно-практических занятий по физиологии человека и животных, спецкурса «Методы экспериментальных исследований в физиологии», проводимых в ГОУ ВПО «Кузбасская государственная педагогическая академия»; в лекциях по клинической патофизиологии и клинической фармакологии для курсантов циклов последипломного обучения, клинических ординаторов, студентов старших курсов в ГОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы. Основные положения работы представлены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию Читинской государственной медицинской академии «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (г. Чита, 1-2 октября 2003 г.); на межрегиональной научно-практической конференции «Проблемы экологии и здоровья промышленных городов и пути их решения» (г. Новокузнецк, 10-12 октября 2004 г.); на III Российском конгрессе по патофизиологии с международным участием, посвященном 60-летию РАМН «Дизрегуляционная патология органов и систем» (г. Москва, 19-22 ноября 2004 г.); на Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы биологической науки и образования в педагогических вузах» (г. Новосибирск, 28-29 апреля 2005 г.); на I Съезде физиологов стран СНГ (г. Сочи, 19-23 сентября 2005 г.), на Всероссийской научно-практической конференции «Критические состояния при заболеваниях и техногенных катастрофах у шахтеров» (г. Новокузнецк, 8-9 декабря 2005 г.).

По материалам исследований опубликовано 10 работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав «Материал и методы исследования», «Результаты собственных исследований», «Обсуждение полученных результатов» и выводов. Работа иллюстрирована 7 рисунками и 9 таблицами. Список литературы содержит 135 отечественных и 44 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Корсакова, Татьяна Георгиевна

выводы

1. Адекватным способом предварительного типирования крыс по уровню резистентности к шокогенным воздействиям является оценка частоты сердечных сокращений и оксигенации крови, проводимая неинвазивными методами пульсоксиметрии и ритмографии.

2. В экспериментах на модели травматического шока при синдроме длительного раздавливания у крыс показано развитие синдрома повышенной вязкости крови, выраженность которого была существенно выше у животных с низким уровнем резистентности, чем у высокоустойчивых животных. В условиях тяжелого травматического шока выявлена тесная связь синдрома повышенной вязкости крови с величиной общего периферического сопротивления. В обеих подгруппах крыс с травматическим шоком обнаружено одинаковое по величине ухудшение гидродинамических характеристик крови.

3. При развитии травматического шока изменения центральной гемодинамики, степень электролитного дисбаланса и биохимических нарушений, обусловленных гипоксическим характером метаболизма, были более выражены у низкоустойчивых животных в сравнении с высокоустойчивыми. Изменения кислотно-щелочного состояния у низкоустойчивых крыс характеризовались развитием метаболического ацидоза на фоне респираторного алкалоза, у высокоустойчивых крыс наблюдался метаболический и респираторный алкалоз.

4. Включение полиэтокса в инфузионную терапию травматического шока нормализовало гидродинамический показатель крови, существенно ослабляло реологические нарушения за счет снижения агрегируемости эритроцитов и вязкости крови на низких скоростях сдвига у животных с различной резистентностью. Под влиянием полиэтокса у всех животных происходило улучшение периферического кровообращения, нормализовалось потребление кислорода в организме, уменьшались проявления гипоксических изменений метаболизма, уровень электролитного дисбаланса и нарушения кислотно-щелочного гомеостаза.

5. Использование полиэтокса в качестве компонента инфузионной терапии травматического шока у низкоустойчивых животных оказывало выраженный гемодинамический эффект, проявляющийся в увеличении минутного объема кровообращения и снижении времени кругооборота крови, ограничивало накопление продуктов перекисного окисления липидов, предупреждало развитие и V 1 и тяжелой ренальнои формы острой почечной недостаточности и повышало выживаемость животных. Включение полиэтокса в состав инфузионной терапии травматического шока у высокоустойчивых животных не изменяло показателей центральной гемодинамики.

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Корсакова, Татьяна Георгиевна, 2006 год

1. Абышев А.З. Направленный синтез и исследование иммунологических свойств некоторых производных бензопирана / А.З. Абышев, А.И. Гин-товт, В.И. Борисова // Тез. докл. II Росс, национ. конгресса «Человек и лекарство» 1995. - С. 12.

2. Агаджанян В.В. Актуальные проблемы интенсивной медицинской помощи при политравме / В.В. Агаджанян // Мат. II Всероссийской конференции «Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения». Ленинск-Кузнецкий. - 2004. - С. 3-5.

3. Ажигирова М.А. Перспективы производства препаратов плазмы с применением хроматографического фракционирования / М.А. Ажигирова, Е.П. Вязова // Гематол. и трансфузиол. 2001. - Т. 46, №3. - С. 82-85.

4. Андреев A.A. Состояние процесса ПОЛ и АОС у больных с тяжелой со-четанной травмой / A.A. Андреев, Б.В. Давыдов // Тез. докл. VI Всерос. съезда анест. и реаниматологов. М. - 1998. - С. 56.

5. Березовский В.А. Гипоксия и индивидуальные особенности реактивности / В.А. Березовский, К.А. Бойко, К.С. Клименко и др. // Под ред. В.А. Березовского. Киев. - 1978.

6. Белоусов Ю.Б. Гемореологические исследования при ишемической болезни сердца / Ю.Б. Белоусов // Кардиология. 1986. - №6. - С. 115-118.

7. Беркутов А.Н. Травматический шок / А.Н. Беркутов, Г.Н. Цыбуляк, Н.И. Егурнов // Вестник хирургии. 1986. - №8. - С. 112-125.

8. Биленко M.B. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 350 с.

9. Бирюкова JI.C. Современная тактика лечения гемотрансфузионных осложнений / JI.C. Биюкова // Гематол. и трансфузиол. 2001. - Т. 46, №5. — С. 28-31.

10. Богоявленский В.Ф. Микроциркуляция и реологические свойства крови при атеросклерозе / В.Ф. Богоявленский // Врачебное дело. 1981. - №8. -С. 26-28.

11. Брюсов П.Г. Организация медицинской помощи пострадавших с механическими травмами в мирное и военное время / П.Г. Брюсов. Томск, 1994.-235 с.

12. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и мембраноактивные соединения / Ю.А. Владимиров. Ташкент: ФАН, 1985. - С. 14-28.

13. Влияние высокомолекулярного полиэтиленоксида на реологические свойства крови в различные периоды после тромболитической терапии у больных инфарктом миокарда. Исследование in vitro / М.Б. Плотников,

14. B.А. Марков, М.С. Невзоров и др. // Кардиология. 1998. - Т. 38, №9.1. C. 66-67.

15. Влияние высокомолекулярного полиэтиленоксида на агрегацию эритроцитов / М.Б. Плотников, М.С. Невзоров, Г.А. Чернышева, A.C. Саратиков // Гематол. и трансфузиол. 1999. — №1. - С. 21-23.

16. Влияние электроакупунктуры на системную гемодинамику у животных с постинфарктным кардиосклерозом / JT.M. Белкина, С.А. Радзиевский, Д.Д. Мациевский и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999.-№1. - С. 29-34.

17. Воробьева H.A. К вопросу об оптимизации интенсивной терапии острого ДВС-синдрома / H.A. Воробьева, Э.В. Недашковский // Анестезиология и реаниматология. 2003. - №4. - С. 50-54.

18. Габриэлян Э.С. Клетки крови и кровообращение / Э.С. Габриэлян, С.Э. Акопов. Ереван, 1985. - 399 с.

19. Ганнушкина И.В. Влияние на системную гемодинамику полимеров, снижающих гидродинамическое сопротивление / A.J1. Ганнушкина, М.В. Каменева, АЛ. Антелава // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988. -№i 1. с. 533-536.

20. Гемореологические эффекты полиэтокса у крыс с острой ишемией миокарда / М.Б. Плотников, Г.А. Чернышева, М.С. Невзоров и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т.66, №1. - С. 37-39.

21. Григорьев Е.В. Травматический шок. Клиническая физиология и интенсивная терапия: Учеб. пособие / Е.В. Григорьев. Новокузнецк, 2001. -34 с.

22. Григорян С.С. О влиянии растворимых в крови высокомолекулярных соединений на гемодинамику / С.С. Григорян, М.В. Каменева, A.A. Шахназаров//ДАН СССР. 1976. - Т. 231, №5. - С. 1070-1073.

23. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. JT: Медицина, 1973,-141 с.

24. Гуревич М.И. Исследование гемодинамики методом разведения индикаторов / М.И. Гуревич, С.А. Берхин. JL: Медицина, 1976. - С. 34-50.

25. Гурова Я.В. Влияние кавитона (винпоцетина) на показатели системы крови и метаболизмау больных с травматической болезнью и политравмой / Я.В. Гурова // Омский научный вестник. 2001. - №15. — С. 111118.

26. Дерябин И.И. Травматическая болезнь / И.И. Дерябин, О.С. Насонкин. -Л.: Медицина, 1987. 304 с.

27. Дудченко A.M. Энергетический метаболизм и функциональная активность клеток при гипоксии. Гипоксия (механизмы, адаптация, коррекция) // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины: Материалы Всероссийской конференции. М., 1997. - С. 37.

28. Дюгеев А.Н. Синдром шока в акушерстве и гинекологии / А.Н. Дюгеев, М.Д. Фомин // Российский медицинский журнал. 2000. - №2. - С. 26-32.

29. Жукова А.Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы внутриклеточной защиты при адаптации к изменению уровня кислорода: Автореф. / ГУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН. Москва, 2005. -46с.: граф. - Библиогр.: с. 44-46 (34 назв.).

30. Забродин О.Н. Роль симпатико-алоеналовой системы в патогенезе тпавж J. Xматической болезни / О.Н. Забродин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1994. -№3.~ С. 59-61.

31. Зильбер А.П. Кровонотеря и гемотрансфузия. Принципы и методы бескровной хирургии / А.П. Зильбер. Петрозаводск: Петрозаводский университет, 1999. - 120 с.

32. Золотокрылина Е.С. Динамика изменения кислотно-щелочного равновесия у больных с тяжелыми стадиями травматического шока / Е.С. Золотокрылина // Проблемы гематологии и переливания крови. 1968. - №9. -С. 20-27.

33. Золотокрылина Е.С. Вопросы патогенеза и лечения полиорганной недостаточности у больных с тяжелой травмой, массивной кровопотерей в раннем постреанимационном периоде / Е.С. Золотокрылина // Анестезиология и реаниматология. 1996.-№ 1.-С. 9-13.

34. Золотокрылина Е.С. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови у больных с массивной кровопотерей и тяжелой сочетанной травмой / Е.С. Золотокрылина // Русский медицинский журнал. 1999. - Т. 6, №24.-С. 1516-1522.

35. Игудин Л.И. Полиэтиленгликоли и их использование в биологии и медицине / Л.И. Игудин, Г.А. Маркман, С.А. Лобань // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1984. - №4.-С. 17-21.

36. Иммуноопосредованное защитное действие новых адамантансодержа-щих полимеров против опасных нейровирусных инфекций /Л.Л. Стоцкая, A.B. Сербии, К. Мунши и др. // Материалы IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 1997. - С. 296.

37. Канынина Н.Ф. Острая почечная недостаточность (патогистология и па-томорфоз). Морфология шока и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / Н.Ф. Канынина. Новокузнецк, 1993. - 15 с.

38. Коваленко Н.Я. Индивидуальная устойчивость сердечно-сосудистой си-ситемы к острой кровопотере / Н.Я. Коваленко, Д.Д. Мациевский,

39. Ю.В. Архипенко // Анестезиология и реаниматология. 1999. - № 1. -С.51-54.

40. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий / Е.И. Маевский, A.C. Розенфельд, Е.В. Гришина и др.; Под ред. Е.И. Маевского. Пущино, 2001. - 155 с.

41. Краснопольский В.И. Острая кровопотеря в акушерстве: особенности трансфузионной терапии / В.И. Краснопольский // Проблемы гематологии и переливания крови. 1999. - №2. - С. 21-22.

42. Кричевский АЛ. Тяжелая компрессионная травма конечности и ее эфферентная терапия / A.JI. Кричевский. Томск: Изд-во Томского университета, 1991.-263 с.

43. Кровопотеря гиповолемия, подходы к инфузионоо-трансфузионной коррекции / П.В. Марютин, Л.Б. Левченко, В.Г. Учваткин и др. // Анестезиология и реаниматология. - 1998. -№ 3. - С. 35-41.

44. Кулагин В.К. Патологическая физиология травмы и шока / В.К. Кулагин. Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

45. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др. Томск, 1980.-314 с.

46. Лакин Г.Ф. Биометрия. Учебное пособие для биологических специальностей вузов / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990. - 293 с.

47. Левин Г.С. Метаболизм липидов при кровопотере и шоке / Г.С. Левин, Ц.Л. Камененцкая. Ташкент, 1982. - 168 с.

48. Левтов В.А. Реология крови / В.А. Левтов, С.А. Регирер, И.Х. Шадрина.- М.: Медицина, 1982. 268 с.

49. Лопатин А.Г. Состояние печени в раннем периоде СДР при оценке методов санации травмированной конечности: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Кемерово. 1980. - 28 с.

50. Лосев Н.И. Экстремальные состояния / Н.И. Лосев, Н.К. Хитров, C.B. Грачев // Патофизиология. Курс лекций: Учебное пособие. М., 1995.-С. 282-307.

51. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции / Л.Д. Лукьянова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - №9. - С. 244-254.

52. Лукьянова Л.Д. Современные представления о биоэнергетических механизмах адаптации к гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Hypoxia Medical J. -2002.-№3-4.-С. 30-43.

53. Лупальцов В.И. Современные подходы к лечению больных с функциональными нарушениями печени в раннем послеоперационном периоде / В.И. Лупальцов // Клиническая хирургия. 2002. - №5-6. - С. 41-42.

54. Лященко Ю.Н. Метаболический ответ и нарушение питания при критических состояниях / Ю.Н. Лященко, Т.А. Васина, Б.М. Гогось // Медицина катастроф. 2000. - №1. - С. 69-73.

55. Макаров В.А. Влияние сочетанного применения ацетилсалициловой кислоты с антиоксидантами на клеточный и плазменный гемостаз / В.А. Макаров, Г.Н. Петрухина, М.Н. Ремов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - №6. - С. 32-36.

56. Махновский В.П. Прогностическая оценка и коррекция резистентности организма человека к высокогорной гипоксии / В.П. Махновский. Бишкек, 1999.-213 с.

57. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский Харьков, 1998. - Т. 1.- 624 с.

58. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. -М.: Дело, 1993. 138 с.

59. Метаболизм / Н.С. Немченко, А.П. Зимина, И.И. Дерябин и др. // Травматическая болезнь. Л.: Медицина, 1987. - С. 63-88.

60. Михайлова H.H. Метаболические типы реагирования организма на травму и выбор адекватной патогенетической терапии в эксперименте: Авто-реф. / Филиал НИИ общей реаниматологии в г. Новокузнецке РАМН. -М., 1999.-44 е.: граф. Библиогр.: с. 38 (40 назв).

61. Молчанов И.В. Современные тенденции в разработке и применении коллоидных растворов в интенсивной терапии / И.В. Молчанов, В.А. Ми-хельсон, O.A. Гольдина, Ю.В. Горбачевский // Вестник службы крови России. 1999. - №3. - С. 43-50.

62. Морман Д. Физиология сердечно-сосудистой системы: 4-е международное издание / Д. Морман, Л. Хеллер. СПб.: «Питер», 2000. - С. 202-208.

63. Мороз В.В. Шок. Введение в проблему / В.В. Мороз // Фундаментальные проблемы реаниматологии (избранные лекции). Новокузнецк.: Филиал ГУ НИИОР РАМН., 2003. - С. 21-34.

64. Назаров И.П. Интенсивная терапия критических состояний: Лекционный курс / И.П. Назаров, Ю.С. Винник. Красноярск, 2002. - Т. 1. - 249 с.

65. Насонкин О.С. История и современное состояние проблемы травматической болезни / О.С. Насонкин // Травматическая болезнь. / Под ред. И.И. Дерябина, О.С. Насонкина. Л. - 1987. - С. 6-28.

66. Насонкин О.С. Кровообращение / О.С. Насонкин, А.И. Сучков, Э.В. Пашковский // Травматическая болезнь. / Под ред. И.И. Дерябина, О.С. Насонкина. Л., 1987. - 304 с.

67. Насонкин О.С. Синдром длительного раздавливания: этиология и патогенез / О.С. Насонкин, Б.И. Криворучко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1991. - №2. - С. 3-9.

68. Наточин Ю.В. Физиология почки: формулы и расчеты / Ю.В. Наточин. -Л., 1977.-60 с.

69. Невзоров М.С. Влияние препарата высокомолекулярного полиэтиленок-сида «Полиэтокс» на реологические и гидродинамические свойства крови: Автореф. / НИИ фармакологии Томского науч. Центра СО РАМН. - Томск, 1998. - 24 е.: граф. - Библиогр.: с. 24 (8 назв).

70. Неговский В.А. Постреанимационная болезнь / В.А. Неговский., A.M. Гурвич, Е.С. Золотокрылина. М.: Медицина, 1979. - 383 с.

71. Нечаев Э.А. Синдром длительного сдавления / Э.А. Нечаев, А.К. Раевский, Г.Г. Савицкий. М.: Медицина, 1993. - 208 с.

72. Никитин И.К. Карантинизация дополнительная гарнтия вирусной безопасности плазмы и ее препаратов / И.К. Никитин, Т.В. Голосова // Гематология и трансфузиология. - 2004. - Т. 49, №2. - С. 31-35.

73. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.Я. Рябов, Ю.М. Азизов, С.И. Дорохов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №2. - С. 72-75.

74. Оценка риска передачи вирусных инфекций при гемотрансфузиях / Т.В. Голосова, A.B. Сомова, Т.А. Туполева и др. // Вестник службы крови России. 2000. - №2. - С.25-32.

75. Патогенетическая коррекция нарушений оксигенации периферических тканей при комбинированной травме в эксперименте / Н.И. Атясов, А.Н. Беляев, O.A. Козлов и др. // Реаниматология на рубеже 21 века. М. - 1996.-С. 192-193.

76. Парфенов A.C. Взаимосвязь нарушений реологических свойств крови и системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца / A.C. Парфенов, Ю.Б. Белоусов//Кардиология. 1989.-№ 10. - С. 47-50.

77. Петров P.B. Иммунология / P.B. Петров. М.: Медицина, 1983. - 368 с.

78. Плазмозамещающие растворы на основе желатина все в прошлом? / И.В. Молчанов, Н.И. Афонин, Ю.В. Горбачевский, O.A. Гольдина // Вестник интенсивной терапии. - 1999. -№3. - С. 18-24.

79. Плотников М.Б. Модификация микроколориметра МКМФ-1 для регистрации агрегации эритроцитов / М.Б. Плотников, О.И. Алиев, Ф.В. Попель // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - №3. - С. 457-458.

80. Плотников М.Б. Гидродинамические и реологические свойства поли-этокса / М.Б. Плотников, Г.А. Чернышева, М.С. Невзоров // Реологические исследования в медицине. М., 2000. - Вып. 2. - С. 83-92.

81. Принципы дифференцированной метаболической терапии экстремальных состояний / В.Д. Слепушкин, H.H. Михайлова, А.Б. Муллов и др. // Материалы 1-го Всероссийского конгресса патофизиологов. М., 1996. -С. 307.

82. Ревской А.К. Клиническая оценка микроциркуляции / А.К. Ревской, Г.Г. Савицкий. Томск: Изд-во Томского университета, 1983. - 238 с.

83. Регистр лекарственных средств России 2000. Энциклопедия лекарств. -М., 2000.-1520 с.

84. Рогачевский Д.В. Хирургическое лечение позиционного сдавления / Д.В. Рогачевский, К.С. Выродов //Хирургия. -2001. -№12. С. 49-51.

85. Родионов Е.П. Стратегия респираторной поддержки при политравме / Е.П. Родионов // Материалы II Всероссийской конференции «Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения». Ленинск-Кузнецкий. -2004. - С. 46-47.

86. Ю4.Саноцкая I I.В. Зависимость индивидуальной устойчивости к острой гипоксии от реактивности сердечно-сосудистой системы / Н.В. Саноцкая,

87. Д.Д. Мациевский, В.А. Сафонов // Сборник тезисов Всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция». М., 1997. -С. 107.

88. Селезнев С.А. Комплексная оценка кровообращения в экспериментальной патологии / С.А. Селезнев, С.М. Вашетина, Г.С. Мазуркевич М.: Медицина, 1976. - 207 с.

89. Селезнев С.А. Клинические аспекты микрогемоциркуляции / С.А. Селезнев, Г.И. Назаренко, B.C. Зайцев. JL, 1985. - 208 с.

90. Селезнев С.А. Приложение принципов системного подхода к трактовке патогенеза травматического шока и травматической болезни / С.А. Селезнев, Ю.Б. Шапот // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-М.: Медицина, 1999.- №2.-С. 19-21.

91. Снижающие сопротивление полимеры в кровообращении / С.С. Григорян, И.В. Ганнушкина, М.В. Каменева и др. // Механика биологических сплошных сред. М.: МГУ, 1986. - С. 76-88.

92. Современные методы применения коллоидных растворов в инфузи-онно-трансфузионной терапии / И.В. Молчанов, В.М. Косаченко, Ю.В. Горбачевский, O.A. Гольдина // Вестник службы крови России. -1999.-№2.-С. 35-40.

93. Современные тенденции в разработке и применении коллоидных растворов в интенсивной терапии / И.В. Молчанов, В.А. Михельсон, O.A. Гольдина, Ю.В. Горбачевский // Вестник службы крови России. -1999.- №3.-С. 43-50.

94. Странин В.Г. Определение параметров гемодинамики методом терморазведения / В.Г. Страниц, В.Я. Эскин, Л.Б. Новодержкина // Техническое творчество и проблемы кардиологии: материалы республиканской конференции. Куйбышев, 1975.- С. 76-79.

95. Пб.Тюкавин А.И. Некоторые адренергические механизмы восстановления кислородного баланса организма при шоке / А.И. Тюкавин, И.В. Крецер // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993. - №1-С. 28-32.

96. Удовиченко В.И. Патофизиология шока (этология, патогенез, принципы коррекции) / В.И. Удовиченко, А.И. Воложин. М.: Медицина, 1995. -62 с.

97. Фоменко Д.В. Влияние регуляторных пептидов на вводно-солевой обмен у крыс в норме и патологии: Автореф. / Сибирский государственный медицинский университет. Томск, 1998. - 17 е.: граф. - Библиогр.: с. 17 (8 назв).

98. Франке Р. Восполнение объема циркулирующей крови с использованием коллоидных растворов / Р. Франке // Анестезиология и реаниматология. 1999. - №3. - С. 70-76.

99. Хачатурьян М.Л. Показатели перекисного окисления липидов органов крыс с различной устойчивостью к гипоксии / М.Л. Хачатурьян, В.М. Гу-касов, П.Г. Комаров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - № 1. - С. 26-29.

100. Худайберенов Г.С. Нарушения в обмене калия у пострадавших в раннем постшоковом периоде травматической болезни / Г.С. Худайберенов // Множественная и сочетанная травма, сопровождающаяся шоком. Л. -1992.-С. 106-111.

101. Цыбин Ю.Н. Современные тенденции в определении тяжести шокогенной травмы / Ю.Н. Цыбин, И.В. Гальцева // Травматический шок. — Л. -1980.-С. 16-25.

102. Цыбуляк В.Н. Травма. Болезнь. Анестезия / В.Н. Цыбуляк, Г.Н. Цыбу-ляк. М.: Медицина., 1994. - 224 с.

103. Цыбуляк Г.Н. Полиорганная недостаточность при тяжелых механических повреждениях / Г.Н. Цыбуляк, И.В. Самохвалов // Полиорганная недостаточность при шокогенных травмах и острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости. СПб., 1992.- С. 8-13.

104. Цыбуляк Г.Н. Травматический шок. Эволюция взглядов и современные представления о его этиологии и патогенезе. Часть 2. Шок как синдром гипоциркуляции / Г.Н. Цыбуляк // Вестник интенсивной терапии. 1993. -№1.-С. 50-53.

105. Цыбуляк Г.Н. Травматический шок. Эволюция взглядов и современныепредставления о его этиологии и патогенезе. Часть 3. Клиника, диагностика, классификация шокового синдрома / Г.Н. Цыбуляк // Вестник интенсивной терапии. 1993. - №2-3. - С. 39-43.

106. Чанчиев З.М. Переливание крови в историческом аспекте / З.М. Чанчи-ев, В.В. Чаленко // Гематология и трансфузиология. — 2003. Т. 48, №1. — С. 31- 35.

107. Чернышева Г.А. Фармакодинамика и фармакокинетика новых препаратов на основе полиэтиленоксидов: Автореф. / ГУ НИИ ТНЦ СО РАМН. -Томск, 2003. 47с.: граф. - Библиогр.: с.44-47 (33 назв.).

108. Шейман Дж.А. Патофизиология почки. Перев. с англ. / Дж.А. Шейман. -М.: «Бином», 1997.-С. 156-163.

109. Шерман Д.М. Контуры общей теории шока / Д.М. Шерман // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003. - №3. - С. 9-12.

110. Шраго М.И. К токсикологии криозащитных средств / М.И. Шраго// Фармакол. и токсикол. 1971. - №5. - С. 590-591.

111. Шустер Х.П. Шок: Возникновение. Контроль. Распознавание. Лечение / Х.П. Шустер, X. Шенборн, X. Лауэр. -М.: Медицина, 1981.

112. Ярочкин B.C. Новый механизм кислородного снабжения тканей организма в условиях гемодилюционной анемии и дыхания чистым кислородом / B.C. Ярочкин, П.И. Максимов // Гематол. и трансфузиол. 2003. -Т. 48, №1. - С. 27-31.

113. Aduek J. / J. Aduek, W.K. Bernstein, T. Khastir et al. // J. А. M. A. 1994. -Vol. 272.-P. 1678-1785.

114. Altemeyer K.H. Intensive care of the trauma patient / K.H. Altemeyer, P.A. Oakley, N.A. Coleman, P.J. Morrison // Resuscitation. 2001. - V. 48. -P. 37-46.

115. Amato M.B. Effect of a protective-ventilation strategy on mortality in the acute respiratory distress syndrom / M.B. Amato, C.S. Barbas, D.M. Medeirus at al.//New Engl. J. Med. 1998. - V. 338, №3. - P. 347-354.

116. Bauer M. Prophylactic hemofiltration in severely traumatized patients: effects on posttraumatic organ dysfunction syndrome / M. Bauer, I. Marzi, T. Ziegen-fub, W. Riegel // Intensive Care Med. 2001. - V. 27. - P. 376-383.

117. Bessis M. A diffractometric method for the measurement of cellular deform-ability / M. Bessis, N.A. Mohandas // Blood Cells. 1975. - V.l. - P. 307-313.

118. Better O.S. Early management of shock and prophylaxis of acute renal failure in traumatic rhabdomyolysis / O.S. Better, J.H. Stein // New Engl. J. Med. -1990. V. 332, №12. - P. 825-829.

119. Better O.S. Recent insights into pathogenesis and early management of the cruch syndrome / O.S. Better, I. Rubinstein, J. Winaver // Semin. Nephrol.-1992. V. 12, №2. - P. 217-222.

120. Bond R., / R. Bond, I. Jonson // Circulat. shock. 1984. - V. 12, №1. - P. 924.

121. Borzotta A.P. Multiple system organ failure / A.P. Borzotta, H.C. Polk // Surg., Clin.N. Amer.- 1983.-№5.-P. 12-15.

122. Cameron V. Stress hormones in blood and cerebrospinal fluid of conscious seep: Effect of hemorrhage / V. Cameron, E.A. Espiner, M.G. Niholls at al. // Endocrinology. 1985. - V. 116. - P. 1460-1465.

123. Chien S. Shear difference of effective cell volume as a determinant of blood viscosity / S. Chien // Science. 1970. - V. 168. - P. 977-979.

124. Cormier J.M. Hyperkalemie complication gravissime des syndromes d'ischemie aique des members/ J.M. Cormier, M.L. Legrain // J. Chir. 1962. -V. 83.-P. 473-483.

125. Cuthertson D.P Alterations in metabolism following injury / D.P. Cuthbert-son//Brit. J. Ace. Surg. 1980. - V. 11, № 3. - P. 175-189.

126. Dintenfass L. Red cell aggregtion in cardiovascular diseases and crucial role in inversion phenomena / L. Dintenfass // Angiology. 1985. - V. 36. — P. 315-326.

127. Emilsson A. Changes in fatty acryl chain composition of rat heart phospholipids induced by noradrenaline /A. Emilsson, S. Gudbjarnason // Biochim. Biophys. Acta. 1984. - V. 664. - P. 82-86.

128. Fatal injury: characteristics and prevention of deaths at the scene / H. Meis-lin, C. Conroy, K. Conn et al // J. Trauma. 1999. - V. 46, №3. - P. 457-461.

129. Folholt R. / R. Folholt, B. Lund // Clin. Him. Acta. 1988. - V. 46. -P. 105-111.

130. Fry D.E. Multiple system organ failure / D.E. Fry, L. Perlstein, R. Fulholt et al. // Arch. Surg. 1980. - V. 15. - P. 136.

131. Greene H.L. Effects of drag reducing polymers on hemolysis rates during extracorporeal pumping / H.L. Greene, V.R. Chalasani, R.F. Nokes // Proc. 26th Acemb.- 1973.- P. 414-418.

132. Huggins B. Trauma Physiology / B. Huggins // Nurs. Clin. North Am. -1990.-V. 25.-P. 1-10.

133. Jorgensen K.E. The glomerular filtrability of inulin and of different molecular weight preparations of polyethylene glycol in rabbits / K.E. Jorgensen, J.V. Moller, M.I. Sheikh // Acta physiol. scand. 1972. - V. 84. - P. 408-414.

134. Katz A.I. Renal Na-K-ATPase; its role in tubular sodium and potassium transport / A.I. Katz // Am. J.Physiol. 1982. - V. 242. - P. 207-219.

135. Kirshenbaum L.A., / L.A. Kirshenbaum, P.K. Singal // Lab. Invest. 1992. -V. 67, №6.- P. 796-803.

136. Kirshenbaum L.A. / L.A. Kirshenbaum, P.K. Singal // Can. J. Physiol. Pharmacol. -1992.- V. 70, №10.-P. 1330-1335.

137. Mostardi R.A. The effects of drag reducing agents on stenotic flow disturbances in dogs / R.A .Mostardi, H.L. Greene, R.F. Nokes et al. // Biorheology. 1976.-V. 13.- P. 137-141.

138. Nacano T. Pulsatile flow enhances endothelium dervit nitric oxcide release in the peripheral vasculature / T. Nacano, R. Tominaga, I. Nagano // Amer. J. Physiol. - V. 278. - № 4, Pt 2. - P. 1098-1103.

139. Neelman D. Blood safety in developing world and WHO initiatives / D. Ne-elman//Vox Sang.-2002.-V. 83.-Suppl. 1.-P. 173-177.

140. Nordin. A. Hepatosplanchic fnd peripheral tissue oxygenation during treatment of hemorrhagic chock: the effects of pentoxifylline administration / A. Nordin, L. Mildx, H. Myakisalo // Surgeri. 2000. - V. 228, № 6. -P. 741-747.

141. Perramon A. / A. Perramon, M. Stupfel, P. Merat et al. // Aviat. Sp. Environ. Med.- 1983.-V. 54.-P. 127-131.

142. Pillonel J. AIDS-Seroncversion in French blood donors (1992-1999) / J. Pil-lonel, S. Laperche, D. David et al. // Transfus. Clin. Biol. 2001. - V. 8. -Suppl. 1.-P. 503.

143. Polimeni P.I. Rhamnogalactogalacturonan (RGGu): a drag increasing cardiac output in the rat, perhaps by a novel mechanism / P.I. Polimeni, J. Al-Sadir,

144. A.F. Cutiletta//Physiologist. 1977. - V. 20. - P. 75.

145. Polimeni P.I. Polysacharide for enhancement of cardiac output./ Patent USA № 4154822 / P.I. Polimeni, J. Al-Sader, A.F. Cutillentta // US Patent Gazette. -1979.-P. 1-10.

146. Polimeni P.I. Hemodinamic effects of a poly (ethylene oxcide) drag reducing polymer, Polyox WSR N - 60 K, in the open - chest rat / P.I. Polimeni,

147. B.T. Ottenbreit // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1989. - V. 14, № 3. - P. 374380.

148. Rehncrona S. / S. Rehncrona, E. Westerberg, B. Akesson et al. // J. Neuro-chem. 1987. - V. 38. - P. 84-93.124 \ ^^

149. Rieht G. L'insuffisance renale des ecrasemente musculaires (crush syndrom de Bywaters). Introduction a une discussion / G. Rieht // J. Urol. 1960. -V. 66.-P. 9.

150. Robinson Q. Crush injury / Q. Robinson, M. Wiener // Harefuah. 1990. — V. 118, №7.-P. 397-399.

151. Rump L.C. The role of sympathetic nervous activity in chronic renal failure / L.C. Rump//J. Clin. Basic Cardiol.-2001.-V. 4.-P. 179-181.

152. Scheuch D.W. Des verhalten von LDH, MDN, ICDH, GOT, GRT, Aldolas und der alkolischen phosphatase im plasma in verlauf des hämorrhagischen schocks beim hund / D.W. Scheuch, R. Höcker // Z. med. Laboratoriums di-agn. 1977. - V. 18, №3. - P. 159-168.

153. Simmerdinger H. Die metabolische Alkalose wahrend der Intensiv behandlung / H. Simmerdinger, W. Dietzel // Z. Prakt. Anasth. 1971. - Bd. 6. -P. 12-21.

154. Smyth D. Drag-reducing polymers: a novel class of diuretic and natriuretic compounds / D. Smyth, P. Polimeni // Cardiovasc. Drugs and Therapy. 1990. -№4. -P. 297-300.

155. Stoltz J.F. Red blood cell aggregation: measurements and clinical application / J.F. Stoltz, M. Donner // Turk. J. Med. Sciensis. 1991. - V. 1. - P. 26-39.

156. Van der Vusse. / Van der Vusse, Th. Roemen, F. Prinsen // Circulât. Res. -1982. V. 50, №4. - P. 538-546.

157. Wegliski W. / W. Wegliski, K. Owens, R. Ruth // J. Molec. cell. Cardiol. -1979.-V. ll.-Suppl. l.-P. 65-66.