Фармако-токсикологические параметры комплексного антибактериального препарата фенитил и его эффективность при колибактериозе поросят тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Михайлова, Светлана Владимировна

• Михайлова, Светлана Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Михайлова, Светлана Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Степень распространения и характеристика колибактериоза поросят

1.2. Роль предрасполагающих и этиологических факторов развития эшерихиоза поросят

1.3. Методы и средства профилактики и лечения колибактериоза поросят

1.3.1. Зоогигиенические методы и специфические средства профилактики

и лечения

1.3.2. Неспецифические пути профилактики и терапии

1.3.3. Макролиды и применение их в медицине и ветеринарии

1.3.4. Флорфеникол и его применение в ветеринарии

1.4. Заключение

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Фармакотоксикология препарата фенитил

3.1.1. Обоснование состава фенитила в опытах in vitro

3.1.2. Обоснование состава препарата в опытах in vivo

3.1.3. Антимикробная активность фенитила

3.2. Токсикологические параметры фенитила

3.2.1. Острая токсичность фенитила

3.2.2. Подострая токсичность фенитила и его кумулятивные свойства

3.2.2.1 Подострая токсичность фенитила и его кумулятивные свойства на

белых крысах

3.2.2.2. Структура поведения лабораторных крыс при подострой

интоксикации препаратом фенитил

3.2.2.3 Подострая токсичность фенитила на белых мышах

3.2.2.4. Влияние токсических доз фенитила на белых мышей в тесте прину-

дительного плавания

3.2.3. Влияние препарата фенитил на желудочно-кишечный тракт лабораторных животных

3.2.4. Эмбриотоксические и тератогенные свойства препарата

3.2.5. Раздражающее действие фенитила

3.2.6. Аллергенные свойства препарата

3.2.7. Субхроническая токсичность в опытах на поросятах

3.2.8. Влияние фенитила на качество мясопродуктов

3.3. Фармакокинетика препарата фенитил

3.4. Изучение остаточных количеств фенитила в организме поросят

3.5. Определение оптимальной терапевтической дозы препарата фенитил для лечения колибактериоза поросят

3.6. Производственная апробация терапевтической эффективности фенитила

3.7. Экономическая эффективность применения фенитила при лечении поросят, больных колибактериозом

4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

5 ВЫВОДЫ

6 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

7 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЕ (АКТЫ)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические параметры комплексного антибактериального препарата фенитил и его эффективность при колибактериозе поросят»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В связи с реализацией национального проекта «Развития АПК», ведется активная работа по созданию крупных свиноводческих комплексов с высокой плотностью животных. Скученное содержание и нарушения в кормлении ведут к снижению иммунного статуса животных и развитию так называемых «факторных» инфекций (Шахов А.Г., 2002; Джупина С.Н., 2005). При этом желудочно-кишечные болезни поражают до 75% поросят. Среди них у 12,7%, от всех павших от инфекционных болезней поросят, выделена E.coli (Кукушкин С.А. с соавт., 2001, Байбиков Т.З. с соавт., 2003). Эшерихиозом чаще поражаются поросята первых дней жизни, заболеваемость при этом достигает 80100%, а летальность до 50% (Терехов В.И., 2000; Щербаков П. с соавт., 2002; Гусев В.В. с соавт., 2004; Романова А .Я., Рубинский И.А., 2005).

Основным направлением в борьбе с данной патологией является вакцино-профилактика и антибиотикотерапия, но многообразие антигенного состава и факторов патогенности возбудителя; массовое распространение иммунодефеци-тиов среди животных; быстро приобретаемая эшерихиями лекарственная устойчивость, снижают эффективность специфических средств профилактики и антибиотиков (Терехов В.И., 2000; Гафаров Х.З. с соавт., 2003, Федоров Ю.Н. с соавт., 2006; Ануфриев А.И. с соавт., 2007).

Так как заболевания редко протекают в виде моноинфекций, а чаще в ассоциациях, необходимы комплексные препараты широкого спектра действия, одновременно действующих на нескольких возбудителей (Шабунин C.B., 1999; Шахов А.Г., 2008).

Антибактериальные вещества, обладающие синергидным эффектом, входящие в состав комплексных препаратов, позволяют снизить дозу лекарственного средства, а значит и риски возникновения побочных эффектов.

В связи с этим перспективным является разработка нового комплексного антибактериального препарата на основе флорфеникола и тилозина.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы была разработка и изучение фармакотоксикологических свойств и терапевтической эффективности препарата фенитил при эшерихиозе поросят.

Для разрешения данной цели были поставлены следующие задачи:

> разработать рецептуру фенитила и изучить его специфическую активность;

> определить токсикометрические параметры фенитила;

> изучить фармакокинетику препарата и установить сроки его выведения из организма поросят;

> определить оптимальную лечебную дозу фенитила при эшерихиозе поросят;

> изучить терапевтическую и определить экономическую эффективность препарата при лечении эшерихиоза поросят.

Научная новизна результатов работы. Впервые научно обоснован состав и рецептура нового комплексного препарата фенитил. Проведена его фармако-токсикологическая оценка. Научно аргументирована, экспериментально и клинически доказана перспективность использования нового комплексного антибактериального препарата фенитил в ветеринарной практике.

Практическая значимость. В практику ветеринарии предложен новый антибактериальный препарат фенитил для лечения эшерихиоза поросят, определены оптимальные дозы и схема его применения. Экспериментально установлен срок выведения остаточных количеств препарата из организма поросят после его применения. Дана экономическая и терапевтическая оценка лечебного действия препарата фенитил при эшерихиозе поросят. Материалы диссертации вошли в проект нормативно-технической документации на препарат.

Апробация. Основные положения и результаты исследования доложены и одобрены на: годовых отчетах по НИР Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии (Воронеж, 2011-2013); на Международных и Всероссийских научно-практических конференциях: «Современные проблемы, перспективы и инновационные тенденции развития аграрной науки» (Махачкала, 2010); «От теории - к практике: вопросы современной ветеринарии, биотехнологии и медицины» (Саратов, 2011); «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск,

2012); «Проблемы ветеринарной медицины и зооэкологии российского и азиатско-тихоокеанского регионов» (Благовещенск, 2012); «Аграрная наука: современные проблемы и перспективы развития» (Махачкала, 2012); «Современные проблемы ветеринарного акушерства и биотехнологии воспроизведения животных» (Воронеж, 2012); «Биотехнология: реальность и перспективы в сельском хозяйстве» (Саратов, 2012); 4-м съезде фармакологов и токсикологов России «Актуальные вопросы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации» (Москва,

2013).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 статей, из них 5 в ведущих научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ («Ученые записки Казанской ГАВМ», «Российский журнал «Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии», «Ветеринария»).

Основные положения, выносимые на защиту:

- специфическая активность фенитила;

- фармакотоксикологические свойства фенитила;

- фармакокинетика и сроки выведения остаточных количеств фенитила из организма поросят;

- терапевтическая и экономическая эффективность фенитила при эшери-хиозе поросят.

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 131 странице машинописного текста, содержит 33 таблицы, 13 рисунков, включает в себя введение, обзор литературы, материал и методы исследований, результаты собственных исследований, их обсуждение, выводы, практические предложения и приложение. Список литературы содержит 244 источников, из них 69 зарубежных авторов.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Степень распространения и характеристика колибактериоза поросят

Интенсивное развитие сельского хозяйства нашей стране в последние годы предусматривает производство достаточного количества высококачественной продукции животноводства за счёт сокращения потерь от заболеваемости, смертности, вынужденного убоя животных, затрат, связанных с мерами борьбы и ликвидацией последствий переболевания, а также получении и выращивании здорового поголовья. Приоритетный национальный проект по развитию АПК имеет свои специфические особенности: это и группирование ферм животными, привезенными из различных регионов, как Российской Федерации, так и зарубежья, и новые методы ведения животноводства, и специфика технологии содержания и кормления животных. Все эти особенности изменяют среду обитания животных, тем самым многие условно-патогенные микроорганизмы приобретают статус патогенных и вызывают развитие тех или иных форм заболеваний (Кабицкий С.Н., 2009).

Болезни молодняка, из которых наиболее широко распространенными являются желудочно-кишечные, продолжают оставаться одной из серьезнейших причин, сдерживающих развитие животноводства и наносящих ему значительный экономический ущерб (В.И. Раицкая с соавт., 2000; В.В. Субботин, М.А. Сидоров, 2001; П.Н. Щербаков, А.Г. Гусев, 2002; С.И. Джупина, 2002; А.Г. Шахов, 2002; 2003; А. Шахов, А. Ануфриев, П. Ануфриев, 2004 и др.). Несмотря на то, что значительную часть болезней органов пищеварения молодняка (более 85%) официальная статистика относит к незаразной этиологии, многочисленными исследованиями в России и зарубежом доказано, что на фоне неблагоприятного воздействия на животных различных предрасполагающих факторов, снижающих общую неспецифическую резистентность организма, они имеют инфекционную природу (А.Г. Шахов, 2003; И.А. Шкуратова с соавт., 2007).

По данным различных авторов в среднем по РФ на долю желудочно-кишечной патологии от общей заболеваемости приходится от 25 до 98,9%, а летальность составляет 30-37% от общего количества заболевших животных. Наи-

более высокая заболеваемость и отход поросят регистрируется в хозяйствах на 54 тыс. и особенно на 108 тыс. голов (В.И. Раицкая с соавт., 2000; М. Мильков, 2001; В.И. Терехов, 2003; А.Г. Шахов, 2003; 2008; В.И. Дедяев с соавт., 2006; И.И. Валковой с соавт., 2008).

Из всех желудочно-кишечных заболеваний молодняка эшерихиоз поросят остается одной из главных проблем, как в нашей стране, так и во всем мире.

Актуальность колибактериоза значительно возрастает при работе с импортным поголовьем, что обусловлено сравнительно широким распространением этой болезни зарубежом.

Ежегодно в США желудочно-кишечные болезни поросят наносят огромный экономический ущерб, потери составляют от 150 до 250 млн. долларов из них больше половины приходится на колибактериоз (R.W. Philips, 1982).

В Китае заболеваемость желудочно-кишечными болезнями у новорожденных и молодых поросят достигала 95% при 40%-й смертности (Hanchun Yang et co-authors, 2004).

В Австралии - заболеваемость поросят раннего возраста диареей составила 44%, а смертность их до отъема достигала 15-20% (W. Webster, 1999).

Несмотря на многочисленные исследования, посвященных колибактериоз), эта проблема не теряет своей остроты (С.И. Джупина, 2002; В.В. Субботин с соавт., 2006; Н. Esaki et al, 2004).

Колибактериоз (эшерихиоз) - это остропротекающая инфекционная болезнь, имеющая несколько форм: энтеритную, энтеротоксемическую и энтероге-моррагическую.

При специальных обследованиях пометов поросят, возбудители колибактериоза были обнаружены примерно в 80-85% случаев, а смертность от этой инфекции достигала почти 50% (Терехов В.И., 2002; Щербаков с соавт., 2003; Гусев В.В. с соавт., 2004; Романова А.Я., Рубинский И.А., 2005).

Источником возбудителя являются больные и переболевшие животные, матери-носители патогенных вариантов E.coli. А основными факторами передачи возбудителя - инфицированные окружающие предметы, молозиво, посуда, а так-

же мышевидные грызуны, являющиеся постоянными обитателями животноводческих помещений. Заражение осуществляется алиментарным путем, реже аэрогенное, но возможно и внутриутробное заражение на стадии эмбрионов.

Эшерихиоз у поросят может протекать в трех формах: энтеритной (энтерит-ная форма), энтеротоксемичной или отечной (энтеротоксимичная форма) и септической или энтерогеморрагической (септическая форма).

Энтеритная форма характеризуется тем, что у больных поросят отмечают профузный понос, вялость, угнетение, невысокую смертность. Течение болезни может быть подострым или хроническим. В результате развития патогена поражаются желудочно-кишечный тракт, брыжеечные лимфоузлы, характерен понос, без признаков общего токсикоза. Характерными симптомами колибактериоза являются токсические явления и коллапс у поросят-сосунов и отек у поросят-отъемышей.

Энтеротоксимичная или отечная форма характеризуется коротким, от 3 до

12 часов, инкубационным периодом. Ею, как правило, заболевают хорошо упи-

*

танные поросята с признаками отказа от корма, повышенной возбудимостью, шаткой походкой, подергивания головой и конечностями, а также синюшности кожи ушей, пятачка, живота и конечностей. Болезнь в этой форме протекает остро и большинство заболевших животных погибает.

Септическая форма характерна для новорожденных поросят и поросят-сосунов. Течение - сверхострое или острое, сопровождается высокой температурой тела, отказом от корма, угнетением, нарушением координации движений, иногда - диареей, развитием септических процессов и высокой летальностью.

Диагноз на колибактериоз устанавливают комплексно на основании эпизо-отологических, клинических и патологоанатомических данных и результатов лабораторного и, в частности, бактериологического исследования. Лечение и профилактика эшерихиоза осложняются широкой вариабельностью свойств и множественной устойчивостью возбудителя к различным антибактериальным препаратам.

Таким образом, проявление эпизоотического процесса колибактериоза обусловлено не только возбудителем, как при классических инфекционных болезнях, но и изменениями факторов внешей среды. Для эшерихиоза, как и для других факторных инфекций, характерно отсутствие цикличности, но интенсивность проявления этого процесса меняется ежегодно (С.И. Джупина, 2002).

1.2. Роль предрасполагающих и этиологических факторов в развитии

эшерихиоза поросят

Распространение и возникновение колибактериоза у поросят обусловлено воздействием многих этиологических факторов.

Большая роль в возникновении заболевания у поросят отводится влиянию факторов внешней среды и состоянию общей неспецифической резистентности организма животных (A.C. Орешкин, В.В. Пономарев, 2000).

На большинстве ферм регистрируется большая скученность животных, нарушение температурного режима в помещениях, контаминация комбикормов патогенными и условно-патогенными микроорганизмами, микотоксинами, несоблюдение санитарных правил уборки, мойки и дезинфекции, что приводит к росту инфекционной заболеваемости. Микробное обсеменение воздуха, поверхностей технологических линий создают потенциально опасные очаги инфекции различной этиологии. Немало беспокойства и неприятностей приносят насекомые, являющиеся неотъемлемыми спутниками теплокровных животных, и при благоприятных условиях размножающихся с очень быстрой скоростью (В. Кудимов, 2003; А.Г. Шахов с соавт., 2007; Ю.Н. Бригадиров, М.А. Иванов, 2008).

Ю.Н. Бригадиров (2002), П. Щербаков с соавторами (2002), В.И. Терехов (2003), А.Г. Шахов с соавт. (2008) и др. сообщают, что одним из главных факторов, предрасполагающих к возникновению указанных болезней, является неполная обеспеченность животных полноценными кормами. В кормах маточного поголовья (свиноматок) и поросят часто регистрируется дефицит переваримого протеина, микроэлементов и витаминов, наличие в них токсинов биологической природы, вызывающих в организме нарушение обмена веществ, иммунодефицит-

ное состояние у животных, как у поросят, так и у свиноматок, рождение физиологически неполноценного молодняка с явными признаками внутриутробной токси-коинфекции, гипоксии, гипотрофии и иммунопатологии. Весомый вклад в возникновение факторных инфекционных заболеваний вносит контаминация воды, кормов солями тяжелых металлов, нитритами, нитратами и другими ксенобиотиками. Влияние на животных неадекватных химических, биологических и других факторов в отдельности, а чаще в сочетаниях, а также воздействие неблагоприятных технологически обусловленных факторов (гиподинамия, скученность, перегруппировки, повышенные антигенные нагрузки и др.) вызывают у них стрессовое снижение резистентности, характеризующееся дефицитом энергетического обеспечения функции генетического аппарата и ферментов, токсинной блокадой специфической активности ферментов, иммунодефицитами, создавая благоприятные условия для патогенного действия разрешающих факторов (A.A. Шубин с со-авт., 1994; В.И. Раицкая с соавт., 2000; А.Г. Шахов с соавт., 2008; Е.О. Bucur et al. 1990 и др.).

В регионах, загрязненных химическими веществами, по данным Ю.Н. Бригадирова, А.И. Ануфриева (1999), условно-патогенная (факторно-инфекционная) микрофлора в большей степени взаимодействует с макроорганизмом, который, соответственно, отвечает выраженной иммунологической реакцией на этот антиген.

Непрерывная система опоросов создает благоприятные условия для быстрого контактного перезаражения животных, усиленного пассажа возбудителей, что приводит к повышению их вирулентности (Ю.Н. Бригадиров с соавт., 1997; А.Г. Шахов с соавт., 2001; С.И. Джупина, 2001; В.В. Субботин, 2002; Э.П. Карева с соавт., 2003).

Возникновению заболевания способствуют содержание поросят-отъемышей в общих помещениях с супоросными и подсосными свиноматками, среди которых были бактерионосители, размещение молодняка в помещениях и выгульных двориках, где до них находились больные колибактериозом животные (Ю.Н. Брига-

диров с соавт., 1997; В.В. Субботин с соавт., 2001; Г.Н. Спиридонов с соавт., 2002; А.Г. Шахов, 2002; О. Dahl et al, 1997; С. Nietfeld et al., 1998).

Определенную роль в возникновении эшерихиозов у животных играет отсутствие дезинфекции, нахождение на фермах бродячих кошек, собак, грызунов, дикой птицы и животных (R. Davies, М. Breslin, 2001; PJ. van der Wolf et al., 2001; M. Erdman et co-authors, 2005; E. Liebana et al., 2003; Lo Fo Wong et co-authors, 2004 и др.).

Вышеуказанные факторы ведут к накоплению эшерихий в организме животных и производственных помещениях, что обусловливает массовость заболеваний, и значительно затрудняют терапию и профилактику колибактериоза (Л.И. Ефанова, 1995).

По данным JI. И. Ефановой (1995), A.B. Куликовского с соавт. (1996), А.Г. Шахова с соавторами (2001, 2002), В.В. Субботина с соавт. (2002), П. Щербакова с соавторами (2002), В.И. Терехова (2003), А.Г. Шахова (2003; 2008), С.И. Джу-пины (2003), Э.-Г. Гельвига (2003), Т.А. Савельевой, М.А. Ананчикова (2004), Н.М. Алтухова с соавт. (2005) и др. в этиологии заболеваний с желудочно-кишечным синдромом у поросят участвуют несколько патогенных агентов, как бактериальной, так и вирусной этиологии, в частности энтеропатогенные и энте-ротоксигенные эшерихии, сальмонеллы, клостридии, брахиспира, рота-, корона-, энтеровирусы и другие агенты.

Широкое распространение в хозяйствах гинекологической патологии предшествует возникновению желудочно-кишечных болезней поросят. При воспалительных заболеваниях родовых путей в них вместо лакто-, бифидобактерий и энтерококков начинают преобладать энтеробактерии, обладающие патогенностью. Эти микроорганизмы и начинают заселять молодой организм уже с момента его прохождения по родовым путям (И.В. Сидоров, H.A. Костромитинов, A.A. Ка-рандаев, 1995). Возможность внутриутробного заражения и иммунологической толерантности к инфекционному агенту у потомства подтверждает В.А. Бурлак с соавт. (1998).

В развитии эшерихиоза важную роль играет экологическое неблагополучие местности, наличие постоянных источников загрязнения животноводства, нарушение эволюционно сложившегося равновесия между организмом и окружающей средой (Ю.Н. Бригадиров, А.И. Ануфриев, 1999; C.B. Середа, 2004).

Результаты исследований последних лет показывают, что во многих регионах РФ интенсивность влияния неблагоприятных факторов среды обитания на популяцию продуктивных животных выходит за пределы их приспособляемости. Особую тревогу вызывает суммарное воздействие на животных экотоксикантов малой интенсивности. Систематическое и длительное поступление их в организм даже в субпороговых количествах в различных комбинациях при дополнительном стрессовом воздействии (дисбаланс и дефицит в рационе макро- и микроэлементов, витаминов А, Е, С, группы В, незаменимых аминокислот и др.) сопровождается нарушением функции и морфологическими изменениями жизненно важных регуляторных и энергетических систем клеток и органов животных. Заболевания поросят в таких условиях протекают на фоне морфо-функционального недоразвития органов и систем, истощения резервных возможностей защитных механизмов, иммунодепрессии, неспособности клеток и тканей к полному восстановлению (А.Г. Шахов с соавт., 2003; 2006).

Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод, что природа желудочно-кишечных заболеваний, и в частности колибактериоза, полиэтиологична и обусловлена комплексом факторов, главным из которых является инфекционный агент, проявляющий свои патогенные свойства на фоне влияния внешней среды и снижения резистентности.

Высокий удельный вес желудочно-кишечных болезней бактериальной этиологии и особенно эшерихиоза молодняка сельскохозяйственных животных свидетельствует о недостаточном решении вопросов терапии и профилактики, главным образом, антибактериальными препаратами широкого спектра антимикробного действия в отношении Е. coli.

1.3. Методы и средства профилактики и лечения колибактериоза поросят 1.3.1. Зоогигиенические методы и специфические средства профилактики и

лечения

Для сохранения и восстановления здоровья поросят имеется масса средств и методов, выбор которых зависит от причин заболевания молодняка, состояния организма матерей, качества и количества полученного молозива, санитарного состояния среды обитания и соблюдения других правил получения и выращивания молодняка сельскохозяйственных животных.

Основными требованиями системы профилактики, получения и сохранения здоровых поросят являются:

- использование полноценных и доброкачественных в санитарном отношении кормов и сбалансированных рационов для свиноматок;

- повышение естественной резистентности организма новорожденных поросят за счет предупреждения гипотермии, своевременного и правильного скармливания молозива, а также устранение причин, снижающих её и провоцирующих возникновение болезни;

-соблюдение санитарно-зоогигиенических требований, соответствующий уход за свиноматками, особенно во второй половине супоросности, предродовая подготовка;

- уничтожение в помещениях грызунов (мышей, крыс), насекомых, недопущение в них кошек, собак;

- предотвращение накопления и распространения патогенных и условно-патогенных микроорганизмов в профилакториях ферм;

- соблюдение ветеринарными работниками и животноводами правил личной гигиены при оказании родовспоможения, приёме и кормлении новорожденных поросят (В.В. Субботин с соавт., 2002; А.Г. Шахов, 2003; 2008; 3. Лисицын, 2007 и др.).

В качестве специфических средств при желудочно-кишечных болезнях поросят применяют бивалентную антитоксическую сыворотку против колибактериоза и сальмонеллеза, специфическую гипериммунную сыворотку, аллогенную

иммунную сыворотку для свиней, иммунокорректирующую сыворотку, сыворотку крови реконвалесцентов, бактериофаги, иммуноглобулины (П.Н. Щербаков, А.Г. Гусев, 2002; Ю.Н. Бригадиров, 2002; Н. Шульга, 2006).

В связи с тем, что для профилактики и лечения диарей молодняка животных с помощью вакцин и гипериммунных сывороток требуется создание большого количества различных биопрепаратов, многие авторы в борьбе с кишечными инфекциями отдают предпочтение средствам неспецифической профилактики и фармакотерапии (А.Г. Шахов и соавт., 1995; А.Г. Шахов, 1999; С.И. Джупина, 2002 и ДР-)-

1.3.2. Неспецифические пути профилактики и терапии

Несмотря на широкое применение биологических средств специфической профилактики желудочно-кишечных болезней, фармакопрофилактика и терапия продолжают занимать ведущее место.

При этом основные направления фармакотерапии должны быть направлены на подавление энтеропатогенной и энтеротоксигенной микрофлоры, ликвидации обезвоживания и ацидоза, нормализации функциональной активности желудочно-кишечного тракта и применение средств, повышающих общую неспецифическую резистентность (H.A., Шкиль, H.J1. Рачковская, 1995; П.А. Шкиль, 1997).

Для профилактики массовых желудочно-кишечных болезней у свиней, а также возможного более раннего становления колонизационной резистентности кишечника, после первой дачи молозива новорожденным поросятам необходимо выпаивать пробиотики или продукты их ферментации (лактобифадол, лактоами-ловорин, стрептобифид, ромакол, ацидофилин, пропиовит, бифидибактерин, непатогенные штаммы кишечной палочки, бификол, бактрил, биоспорин, пропио-цид, азотоцид, бактисубтил, реолак, интестивит, ветом и др.), содержащие живую нормальную, физиологически обоснованную микрофлору кишечника и стимулирующие развитие в кишечнике собственной нормальной микрофлоры (Т.И. Ермакова, 1994; Е.В. Зинченко, А.Н. Панин, В.А. Панин, 2003; О. Мистюкова с соавт., 2003; Т.Н. Грязнева, 2003; М.Ш. Акбаев с соавт., 2003; Б.Т. Стегний, С.А. Гуж-

винская, 2005; H.B. Данилевская, 2005; Н. Алтухов с соавт., 2005; А. Г. Шахов с соавт., 2008; A.JI. Индюков с соавт., 2008 и др.). Пробиотики способствуют восстановлению пищеварения, биологического статуса, иммунного ответа у продуктивных животных, повышающих эффективность вакцинаций.

Действие пробиотиков направлено на принудительное заселение кишечника конкурентно способными штаммами бактерий - пробионтов, которые, вытесняя,из состава кишечной популяции условно-патогенную микрофлору, сдерживают усиление факторов патогенности у ее представителей. Бактерии пробионты осуществляют синтез аминокислот, ферментов, витаминов, участвуют в общем метаболизме, восполняют дефицит белков животного происхождения, ускоряют процессы переваривания и усвоения кормов (А.Г. Шахов, Ю.Н. Масьянов, М.И. Рецкий, 2005).

Для производства пробиотиков используют спорообразующие бактерии рода Bacillus: subtilis, licheniformis, cereus van Toyi, panthothenticus Ruminococcus albus; бифидобактерии видов: Bif. Adolescentis, Bif. Bifidum, Bif. Langum, Bif. Glo-bosum, Bif. thermophilus; молочно-кислые бактерии: L. Acidophilua, L. Planlarum, L. Bulgaris, L. Rhamnocus, L. Fermentum; стрептококки: Str. Faecium, Str. Lactis di-astaticus (H.B. Данилевская, 2005; A.H. Панин, Н.И. Малик, 2006; D. Bonn, 2002).

Однако пробиотики проявляют свои достоинства только на фоне полноценного и сбалансированного кормления и соблюдения всех санитарно-гигиенических норм.

A.C. Овод, В.В. Мосейчук (2007) считают, что неудачи от применения пробиотиков могут быть связаны со смешанной этиологией диарей или с осложнением их протейной, синегнойной или кокковой микрофлорой. По их мнению, немаловажную роль также играют иммунодефициты, связанные с пониженным содержанием гамма-глобулинов в молозиве свиноматок, недостаточным его выпаиванием или неполным проникновением через стенку кишечника новорожденных.

Для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней поросят применяют антибактериальные препараты других групп: препараты на основе йода и серебра. Например, йодинол, ятрен, серебра нитрат, колларгол, йодоформ, арго-

вит (В.А. Антипов, В.Ф. Талановский, 1997; В.А. Бурмистров, H.A. Шкиль, 1997). Антимикробная активность серебра и его препаратов связана с комплексообра-зующим, биохимическим и каталитическим действием ионов серебра на бактериальные ферменты, белки и мембранные структуры. Использование арговита в различных хозяйствах показало высокую лечебную и профилактическую эффективность (H.A. Шкиль с соавт., 2003).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Михайлова, Светлана Владимировна, 2013 год

7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов C.B. Изучение терапевтической эффективности нового препарата на основе флорфеникола и доксициклина на телятах / C.B. Абрамов, H.H. Жукова, М.Н. Панфилова // Международный вестник ветеринарии. - 2010. - №4. -С. 39-42.

2. Абрамов C.B. Терапевтическая эффективность нового препарата на основе флорфеникола и доксициклина на телятах / C.B. Абрамов, В.А. Сидоркин // Международный вестник ветеринарии. - Санкт-Петербург. - 2010. - №4. - С. 3942.

3. Акбаев М.Ш. Проблемы диареи у телят. Практика лечения пробио-тиком Ветом 1.1. / М.Ш. Акбаев, С.Б. Ромашкин, Т.П. Крылова // Ветеринарный консультант. - 2003. - №3. - С. 21-22.

4. Александров Д.Е. Комплексные антибактериальные препараты в промышленном птицеводстве / Д.Е. Александров, B.C. Мигаеш // Ветеринария. -2011.-№10.-С. 13.

5. Алтухов Н. Пути профилактики желудочно-кишечных болезней поросят в период их отъема / Н. Алтухов, Ю. Бригадиров, А. Шамардина // Свиноводство. - 2005. - №6. - С. 21-22.

6. Антибактериальная терапия. Практическое руководство / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - М., 2000. - 190 с.

7. Антипов В.А. Олаквиндокса тритурат при гастроэнтеритах и бронхопневмониях свиней / В.А. Антипов, А.Г. Шахов, A.B. Шторгина // Ветеринария. - 1991.-№8.-С. 56-58.

8. Антипов В.А. Препараты йода в ветеринарии / В.А. Антипов, В.Ф. Талановский // - Краснодар, 1997. - 47 с.

9. Ануфриев А.И. Фармакология и персистентные инфекции / А.И.

-----Ануфриев, П.А,_Ануфриев, А.Г. Шахов // Первый съезд ветеринарных фармакологов России — Воронеж, 2007. - С. 685-689.

10. Арчаков A.B. Приживляемость бактерий компонентов пробиотика «Биод-5» в кишечнике цыплят / A.B. Арчаков, Т.Н Грязнева., Г.И Тихонов //11-ый Московский междунар. ветеринарный Конгресс. - М., 2003. - С. 231.

11. Балковой И.И. Незаразные болезни сельскохозяйственных животных в субъектах Российской Федерации (2007 г.) / И.И. Балковой, A.B. Черкасов, М.Ю. Макаренко // Ветеринарный консультант. - 2008. - № 9-10. - С. 9-29.

12. Барсукова М.В. Применение зитроцина в педиатрической практике / М.В. Барсукова, И.М. Османов, Н.В. Зиборова // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. - 2007.- Т.4.6. - С. 66-73.

13. Башкиров О.Г. Тилан растворимый - ваш правильный выбор для профилактики и лечения при микоплазмозе птиц / О.Г. Башкиров // Ветеринария.

- 1999.-№12.-С. 11-13

14. Беляев В.И. Влияние тилоколина на гематологические и биохимические показатели у поросят, больных сальмонеллезом / В.И. Беляев, С.Н. Кабицкий // Материалы второго съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов России.

- Казань, 2009. - С. 46-49.

15. Беляев В.И. Применение тилоколина и его сочетания с липотоном при сальмонеллезе телят / В.И. Беляев, Г.А. Востроилова, С.Н. Кабицкий, Т.Ю. Баранова // Вестник РАСХН. - 2011. - №4. - С. 61-63.

16. Беляев В.И. Фармако-токсикологические свойства и эффективность нового антибактериального препарата цидисепт-о / В.И. Беляев, Г.А. Востроилова, A.JI. Индюков, Ю.М. Косенко // Аграрный вестник Урала. - 2008. - № 8. - С. 71-73.

17. Беляев В.И. Цидисепт-о - эффективный препарат при колибактерио-зе поросят / В.И. Беляев, Г.А. Востроилова, A.JI. Индюков, Ю.М. Косенко // Современное состояние и перспективы исследований по инфекционной и протозой-ной патологии животных, рыб и пчел: Матер, междунар. науч.- практ. конф. - М.,

~2008т^~Ст 51 -53----------------------

18. Беляев В.И. Эффективность нородина для профилактики и лечения послеродовых эндометритов коров / В.И. Беляев, Г.А. Востроилова, В.И. Михалев, А.И. Гнетов // Молочное и мясное скотоводство. - 2008. - №8. - С. 31-33.

19. Беляев В.И. Эффективность цидисепта-о при колибактериозе поросят и влияние его на репродуктивные функции свиноматок / В.И. Беляев, A.JI. Индюков // Ветеринарная патология. - 2008. - № 2. - С. 19-21.

20. Бизунова М.В. Конъюнктиво-кератиты у крупного рогатого скота

(этиология, патогенез, клинические признаки, лечение): автореф. дисс.....канд.

вет. наук / М.В. Бизунова; Учреждение образования "Витебская государственная академия ветеринарной медицины". - Витебск.- 2009. - 23 с.

21. Бобков Ю.Г., Фармакологическая коррекция утомления / Ю.Г. Бобков, В.М. Виноградова, В.Ф. Катков и др. // М.- Медицина.- 1984.- 207с.

22. Борисенкова А.Н. Результаты испытания препаратов Тиланик и Ти-локол в отношении возбудителей бактериальных болезней птиц / А.Н. Борисенкова, Т.Н. Рождественская, О.Б. Новикова и др. // Ветинформ. - 2003. - №6. — С. 1011.

23. Борисенкова А.Н. Флорфеникол в птицеводстве / А.Н. Борисенкова, О.Б. Новикова, П. Оконевский // Птицеводство. - 2012. - №3. - С. 43-45.

24. Бригадиров Ю.Н. Влияние хиноксидина на общую неспецифическую резистентность организма при сальмонеллёзе поросят / Ю.Н. Бригадиров // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных: Матер, межд. на-уч.-практич. конф.- Воронеж, 1999.- С. 195-196.

25. Бригадиров Ю.Н. Новый комплексный препарат тилоколин оральный при дизентерии свиней / Ю.Н. Бригадиров, Е.В. Михайлов, А.Н. Модин, C.B. Борисенко, M.JI. Бердников // Ветеринария. - 2011. - №6. - С. 16.

26. Бригадиров Ю.Н. Экологическая эпизоотология бактериальных факторно-инфекционных болезней / Ю.Н. Бригадиров, А.И. Ануфриев // Тез.

_ докл._межд.^ауч. произвол, конф.- Воронеж, 1999. - Секция I.- С. 8.

27. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон // - М.: "Высшая школа", 1991. -С. 119-122.

28. Вечеркин A.C. Нерациональное использование антибиотиков в животноводстве / A.C. Вечеркин // Ветеринария. - 2004. - №9. - С. 7-8.

29. Волков И.А. Вакцинопрофилактика колибактериоза свиней / И.А. Волков // Ветеринария. - 2008. - №6. - С. 14.

30. Волкова МЛ. Энрофлоксацин для лечения бактериальных инфекций / M.JI. Волкова // Ветеринарный консультант. — 2003. - №1 - С. 8.

31. Востроилова Г.А. Применение дизпаркола для лечения желудочно-кишечных болезней поросят и телят. / Г.А. Востроилова, Ю.В. Водолазский // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. научн. практ. конф. Воронеж, 2002. - С. 171-172.

32. Гафаров Х.З. Инфекционные болезни свиней и современные средства борьбы с ними / Х.З. Гафаров, Е.А. Романов. Казань: РИЦ «Школа»; ООО «Шестой элемент», 2003. - 200 с.

33. Гельвиг Э.Г. Заболевания свиней / Э.Г. Гельвиг; Пер. с нем. М.: ООО «Изд-во Астрель»: ООО «Изд-во ACT», 2003. - 112 с.

34. Голиков A.B. Терапевтическая эффективность байтрила при сальмс ■ неллезе свиней / A.B. Голиков, В.Н. Скворцов // Ветеринария. - 1993. - №8. - С. 32.

35. Голиков A.B. Эффективность байтрила при инфекционных болезнях животных / A.B. Голиков, В.Н. Скворцов, Н.В. Семенова // Ветеринария. - 1994. -№ 1. - С. 29-40.

36. Гречихин А.Н. Лечебно-профилактические обработки свиней антимикробными препаратами / А.Н. Гречихин, A.B. Семенычев // Ветеринария. -2006. - №2.-С. 7-10.

37. Грязнева Т.Н. Применение пробиотика Биод-5 в рационах кормления поросят:отъёмь1шей / Т.Н. Грязнева // Зоотехния. - 2005. - № 8. - С. 15.

38. Гусев B.B. Мониторинг бактериальных инфекций в промышленном свиноводстве / В.В. Гусев, С.М. Приходько, С.И. Павлов, М.Г. Теймуразов // Ветеринария. - 2004. - №2. - С. 7-8.

39. Данилевская Н.В. Пробиотики в ветеринарии / Н.В. Данилевская, М.А. Сидоров, В.В. Субботин // Ветеринария. - 2002. - №11.

40. Данилевская Н.В. Фармакологические аспекты применения пробио-тиков / Н.В. Данилевская // Ветеринария. - 2005. - №11. - С. 6-10.

41. Дедяев В.И. Эффективность препарата «Пепсовит» для профилактики и лечения поросят / В.И. Дедяев // Материалы международной научно-производственной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения Авро-рова A.A., Воронеж. - 2006. - С. 584-586

42. Джупина С.И. Факторные инфекционные болезни/ С.И. Джупина // Ветеринария. - 2001. - №1. - С. 6-9.

43. Джупина С.И. Эпизоотический процесс и его контроль при факторных инфекционных болезнях / С.И. Джупина. // М., 2002. - 212с.

44. Дроздова Л.И. Применение деполена при патологии печени у коров / Л.И. Дроздова, И.А. Шкуратова // Зооиндустрия. - 2001. - № 6. - С. 13-14.

45. Дыбан А.П. Методические указания по изучению эмбриотоксиче-ского действия фармакологических веществ и влияние их на репродуктивную функцию / Дыбан А.П. и др. // - М., 1986. - 62 с.

46. Ефанова Л.И. Диагностика и профилактика наиболее распространенных инфекционных болезней телят и поросят. Учебное пособие / Л.И. Ефанова. — Липецк. - 1995. - 121 с.

47. Ефанова Л.И. Иммунный статус телят и качество молозива при факторных инфекциях / Л.И. Ефанова, O.A. Манжурина, В.И. Моргунова, М.И. Адо-дина // Ветеринария. - 2012. - №10. - С. 28.

48. Ефанова Л.И., Бактериальные и вирусные патогены у телят с син-дромом_диареи^ и_пневмонии / Л.И. Ефанова, O.A. Манжурина, М.М. Свиридов, В.В. Давыдова // Ветеринария. - 2012. - №7. - С. 26.

49. Жаркова JI.П. Азитромицин в педиатрической практике: традиционные показания и новые возможности клинического использования / Л.П. Жаркова, И.В. Андреева // Фарматека. - 2006. - №2 (117). - С. 8-15.

50. Жаркова Л.П. Хлорамфеникол. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Ред. Стручанский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. - М.: Боргес, 2002. - С. 113-115.

51. Жемеричкин Д.А. Сравнение стабильности и фармакокинетики инъекционных форм тилозина / Д.А. Жемеричкин, C.B. Семенов // Ветеринария. -1999. -№12.-С. 39-41.

52. Зинченко Е.В. Иммунобиотики в ветеринарной практике / Е.В. Зин-ченко, А.Н. Панин // Пущино, 2000. - С. 164.

53. Зинченко Е.В. Иммунопробиотические препараты для профилактики и лечения болезней животных: Автореф. дис. д-ра биол. наук: 03.00.06 / Е.В. Зинченко; Московская гос. акад. вет. мед. и биотехн. им. К.И. Скрябина. М., 2001.- 44 с.

54. Зинченко Е.В. Практически аспекты применения пробиотиков / Е.В. Зинченко, А.Н. Панин, В.А. Панин // Ветеринарный консультант. - 2003. - № 3. -С. 12-14.

55. Золототрубов А.П. Изучение возможности адаптации и реадаптации эшерих! сальмонелл к хиноксидину / А.П. Зол отрубов // Теоретические и практические аспекты возникновения и развития болезней животных и защита их здоровья в современных условиях. Материалы межд. конф., посвящ. 30-летию ВНИ-ВИПФиТ, Воронеж, 2000. - Т. 2. - С. 177- 178.

56. Золотрубов А.П. Химиотерапевтическая активность хиноксидина при колибактериозе и сальмонеллезе свиней / А.П. Золотрубов // автореф. ... канд. вет. наук: ГНУ ВНИВИПФиТ Россельхохакадемии - Воронеж., 2000. - 23 с.

57. Зуев Н.П. Разработка антимикробных композиций на основе тило-зинсодержащих препаратов и изучение их профилактической и лечебной эффективности при желудочно-кишечных и респираторных болезнях животных бактериальной этиологии / Н.П. Зуев, А.Г. Шахов, В.Д. Буханов // Актуальные пробле-

мы болезней молодняка в современных условиях: Между нар. науч.-практ. конф. -2008.-С. 137.

58. Игнатова И.Д. Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность антибактериального препарата на основе флорфеникола : дис. ... канд. биол. наук : 16.00.04 Москва, РГБ ОД, 61:07-3/691. - 2007. - 164 с.

59. Измеров Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии / Н.Ф. Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров // Справочник. М., 1977. - 240 с.

60. Изучение и производственное испытание препарата арговит [Электронный ресурс] / H.A. Шкиль, В.А. Бурмистров, H.H. Шкиль, М.Ю. Соколов // ГИГУ ИЭВСиДВ СО РАСХН // Электрон, ст. (2003) Режим доступа к ст.: http://www.sibnet.ru.

61. Индюков А.Л. Фармако-токсикологические свойства и лечебно-профилактическая эффективность цидисепта-О при колибактериозе поросят и телят: Автореф. дис. канд. вет. наук: 16.00.04/ А.Л. Индюков. ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии (ВНИВИПФиТ). - Воронеж. - 2008. - 22 с.

62. Кабицкий С.Н. Профилактическое действие тилоколина при колибактериозе у новорожденных поросят / С.Н. Кабицкий, М.Ю. Нижегородов // Актуальные проблемы ветеринарной медицины: Матер.междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 125-летию ветеринарии Курской области - Курск, 2008.- С. 146147.

63. Каган Ю.С. Кумуляция. Критерии и методы ее оценки. Прогнозирование хронических интоксикаций. // В кн.: Принципы и методы установления предельно допустимых концентраций вредных веществ в воздухе производственных помещений.- М.: Медицина, 1970. - С. 49-65.

64. Калишин Н.М. Методические указания по определению экономиче--ской эффективности ветеринарных мероприятий / Н.М. Калишин, И.Д. Баранцев,

А.И. Шнур // Санкт-Петербургская гос. акад. вет. мед. СПб. - 1998 .- С. 29.

65. Карева Э.П. Этиологическая структура желудочно-кишечных болезней у поросят / Э.П. Карева, А.Г. Ирский, H.A. Солдатенко, В.М. Зимина // Ветеринарный консультант. - 2001. - №1. - С. 6.

66. Карева Э.П. Этиологическая структура желудочно-кишечных болезней у поросят / Э.П. Карева, А.Г. Ирский, H.A. Солдатенко, В.Н. Зимина // Ветеринарный консультант. - 2003. - №1. - С. 6.

67. Карпов B.C. Применение Амоксиклава для лечения желудлочно-кишечных заболеваний телят молочного периода / Карпов B.C., Малков C.B. // http // www.fermer.ru.

68. Кебец Н. Новые лекарственные препараты в лечении диареи у поросят / Н. Кебец, А. Кебец, И. Самсонов // Свиноводство. - 2003. - №3. - С. 21-22.

69. Кешинян Е.С. Оценка клинической эффективности препарат «Зит-роцин» в лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваний у детей / Е.С. Кешинян, Г.Ю. Сёмина // Вестник педиатрической фармакологии и нутри-циологии. - 2007 - Т. 4.5. - С. 35-39.

70. Кленова И.Ф. Ветеринарные препараты в России: Справочник в 2-х томах / И.Ф. Клёнова, К.Т. Мальцев, H.A. Яременко, И.А. Архипов. - М.: Сель-хозиздат, 2004. - Т. 1 - С. 185.

71. Клиническая фармакология / под ред. Кукеса В.Г. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 944 с.

72. Ключников С.О. Возможности применения макролидов детей в современных условиях / С.О. Ключников, В.Б. Болдырев // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. - 2007.- №3. - Т.4. - С. 16-23.

73. Ковалев В.Ф. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии: Справочник / В.Ф. Ковалев, И.Б. Волков и др.; Под ред. Б.И. Антонова. -М.: Агропроиздат, 1988. - 223 с.

74. Кудимов В. Первый среди равных / В. Кудимов // Свиноводство. -2003._-№L-C,30,______________

75. Кудимов Р.Н. Этиология, диагностика, лечение и профилактика гастроэнтеритов поросят / Р.Н. Кудимов // Автореферат дис. канд. вет. наук: Саратовский гос. аграрный университет им. H.H. Вавилова. - Саратов, 2003. - 19 с.

76. Кукушкин С.А. Пролиферативно-некротизирующая пневмония свиней / С.А. Кукушкин, Т.З. Байбиков, В.Ф. Ковалишин, A.M. Тимина, А.П. Яковлева // Ветеринария. - 2005. - №9. - С. 17-20.

77. Куликовский A.B. Экология Salmonella enteritidis во внешней среде / А.В Куликовский, А.Н. Касьяненко, В.В. Соснина // Ветеринария. - 1996. - №3. -С. 24-25.

78. Курило Н.Ф. Антимикробная активность яте дина, его профилактическая и лечебная эффективность при сальмонеллезе поросят: Автореф. дис. канд. вет. наук / Н.Ф. Курило; ВГАУ им. К.Д. Глинки. - Воронеж, 1999. - 23 с.

79. Ланчини Д. Антибиотики /Д. Ланчини, Ф. Паренти // пер. с англ. -М.: Мир, 1985.-272 с.

80. Ленченко Е.М. Антигенная структура и патогенные свойства штаммов Е. coli, выделенных при желудочно-кишечных болезнях животных / Е.М. Ленченко, A.B. Моторыгин, Е.М. Плотникова // Ветеринария. - 2013. - №2. - С. 21-25.

81. Лисицын 3. Заболевания молодняка КРС вирусной этиологии. Средства профилактики / 3. Лисицын // Био.- 2007. март, №3 (78). - С. 22-25.

82. Малашенко A.M. Доминантные летали у инбредных мышей под действием этиленамина / A.M. Малашенко, И.Е.Егоров // Генетика. - 1967. - №3. - С. 59-68.

83. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский // М., 2008.- 1026 с.

84. Мильков М. Болезни поросят-отъёмышей / М. Мильков // Свиноводство. - 2001.- №4,- С. 19-20.

-------85т-Мистюкова О. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных поросят / О. Мистюкова, Н. Алтухов, В. Моргунова, В. Шаронин // Свиноводство. - 2003. - №1. - С. 28-30.

86. Навашин С.М. Рациональная антибиотикотерапия (справочник) / С.М. Навашин, И.П. Фомина. - М.: Медицина, 1982. - 496 с.

87. Нижегородов М.Ю. Применение тилоколина для лечения желудочно-кишечных болезней телят / М.Ю. Нижегородов, С.В, Шабунин // Фармакологические и экотоксикологические аспекты ветеринарной медицины: Матер, науч.-практ. конф. Фармакологов РФ, посвящ. 85-летию со дня рождения проф. Рабиновича М.И. - Троицк, 2007. - С. 192-194.

88. Новгородов В.В. Профилактика и терапия желудочно-кишечных болезней бактериальной этиологии у поросят сульфанитом: Автореф. дис. канд. вет. наук / В.В. Новгородов. Воронеж. - 1998. - 36с.

89. Овод A.C. Профилактика диарей новорожденных телят пробиотика / A.C. Овод, В.В. Мосейчук // Ветеринария. - 2007. - №2. - С.6-7.

90. Омаргаджиева A.B. Фармакотоксикология леномака: Автореф. дис. канд. вет. наук / A.B. Омаргаджиева: НПО «Агрофарм, ВНИВИПФиТ. Воронеж, 1999.-25 с.

91. Онищук Ф.Д. Препарат лозеваль при лечении и профилактике желудочно-кишечных заболеваний поросят / Ф.Д. Онищук, В.П. Мирошниченко // Труды Кубанского государственного аграрного университета Краснодар. - 2001. - С. 109-111.

92. Орешкин A.C. Профилактика и терапия при пневмогастроэнтеритах / A.C. Орешкин, В.В. Пономарев // Ветеринария. - 2000. - №2. - С.12-13.

93. Осадченко И.М. Препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний у свиней / И.М. Осадченко, И.Ф. Горлов, Д.А. Скачков // Ветеринарный консультант. - 2005. - №2. - С. 21.

94. Панин А.Н. Анализ состояния российского рынка ветеринарных препаратов / А.Н. Панин, A.B. Гарбузов, В.И. Смоленский // Ветеринария. - 2013. - №1-С. 3-6.

---95т-----Панин А.Н. Пробиотики неотъемлемый компонент рационального

кормления животных / А.Н. Панин, Н.И. Малик // Ветеринария. - 2006. - №7. - С. 3-6.

96. Панин А.Н. Проблема обеспечения продовольственной безопасности Российской Федерации и безопасности продовольствия / А.Н. Панин, В.А. Мельников // - Ветеринария. - 2011. - № 1. - С. 12.

97. Панина Т.А. Терапевтическая эффективность эритроксида при коли-бактериозе и сальмонеллезе поросят / Т.А. Панина, С.В. Шабунин // Первый съезд ветеринарных фармакологов России. Воронеж, 21-23 июня 2007 года: Материалы съезда. Воронеж, 2007. - С. 486-488.

98. Панфилова М.Н. Флоридокс при болезнях молодняка крупного рогатого скота / М.Н. Панфилова, Н.Н. Жукова, С.Ю. Сынкин // Ветеринария. -2012.-№9.- С. 53-55.

99. Паршин П.А. Нитазолсодержащие препараты в лечении и профилактике гастроэнтеритов у сельскохозяйственных животных / П.А. Паршин, С.М. Су-лейманов, С.В. Шабунин, И.И. Дубовской // Воронеж, 2006. - 179 с.

100. Паршина В.И. Терапевтическая эффективность инъекционного препарата на основе энрофлоксацина и колистина при колибактериозе поросят и телят / В.И. Паршина // Ветеринарная патология. - 2009. - №2 (29). - С. 95-98.

101. Патент № 2071468 Способ получения [К-(К*.8)]-2,2-дихлор-Ы-1 (фторметил)-2-гидрокси-2-[4-(метилсульфонил)-фенил]-этилацетамида и способ получения Д-(-)-трео-2-(дихлорметил)-4,5-дигидро-5-[4-(метилсульфонил)-фенил]-4-оксазолметанола / Джон Кларк [118]; Дорис Шумахер [Ш]; Гуанг-Цонг Ву [СЫ], заявитель и патентообладатель Шеринг Корпорейшн (118). - № 93040370/04; заяв. 23.10.1991; опублик. 10.01.1997.

102. Патент № 2085191, С1, БШ, А61К031/165 Жидкая антибактериальная композиция / Хенри Эпилиан [118], Дэвид Кофайн Бич [118], Эбю Хюкей [118], заявитель и патентообладатель Шеринг Корпорейшн (И8). - № 93005176; заяв. 27.08.1991; опублик. 27.07.1997.

103. Патент № 2397753 Российская Федерация, МПК, А61К9/08, ---А61-КЗ1 /-165,-А61 КЗ 1 /45_5_,_А_61Р31/00, А61Р31/04 Композиция для лечения бактериальных инфекций у животных / Семенов Сергей Вячеславович (1Ш), Пристен-

ский Дмитрий Владимирович (RU), заявитель и патентообладатель ООО «Алвис». - № 2009117564/15; заяв. 12.05.2009; опублик. 27.08.2010.

104. Перес Куэвас А. Комплексные лекарственные средства при бактериальных инфекциях / А. Перес Куэвас, Семенычев A.B. // Ветеринария. - 2006. -№3. - С. 6-9.

105. Петров В. Новый химиотерапевтический препарат Тиамутокс / В. Петров // Свиноводство. - 2003. - №3. - С. 23-24.

106. Пименов Н.В. Антибиотикорезистентность сальмонелл, выделенных у домашних голубей / Н.В. Пименов, Н.В. Данилевская // Ветеринария. - 2006. -№9. - С. 20.

107. Получение рабочего стандартного образца тилозина / Е.М. Сазонова, А.П. Выдуйкина, Е.Б. Кругляк и др. // Сборник науч. тр. ВГНКИ. М., 1994. - Т.56. -С. 104-109.

108. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 27 декабря 2010 г. N 177 "Об утверждении СанПиН 2.3.2.2804-10 "Дополнения и изменения N 22 к СанПиН 2.3.2.1078-01 "Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов"

109. Прудников С.И. Профилактика и меры борьбы с дизентерией свиней в промышленных свиноводческих комплексах / С.И. Прудников, В.Н. Павлов // Ветеринарные проблемы промышленного свиноводства: Тез. докл. конф. — Киев, 1983. —С.88-89.

110. Прудников С.И. Профилактика и терапия инфекционных болезней поросят с использованием иммуностимуляторов и антибиотиков/ С.И.Прудников, A.A. Духовский, Т.М.Прудникова // www.BORONA.net.

111. Прудников С.И. Факторные инфекционные болезни свиней и их профилактика на крупных комплексах и специализированных фермах / С.И. Прудников // Методология мероприятий по профилактике и ликвидации болезней

---сельскохозяйцтвенных_животных: сб^науч. трудов. — Новосибирск, 1995. с. 1618.

112. Рабинович М.И. Особенности комбинированного применения ряда химиотерапевтических веществ / М.И. Рабинович // Ветеринария. - 1991. - №7. -С. 59-62.

113. Рабинович М.И. Химиотерапевтические средства: Справочник / М.И. Рабинович // М.: КолосС, 2004. - 192 с.

114. Раицкая В.И. Препарат из торфа для лечения молодняка при диарее / В.И. Раицкая, В.М. Севастьянова, О.П. Панина, H.A. Шкиль // Ветеринария. -2000. - №5.-С. 48-49.

115. Рубинский И.А. Эпизоотология факторно-инфекционных болезней свиней в зоне Урала / И.А. Рубинский, Л.Я. Романова // "Научные основы профилактики и лечения болезней животных" Сборник научных трудов ведущих ученых России, СНГ и других стран. - Екатеринбург. - 2005. - с. 328-334.

116. Рылова М.Л. Методы исследования хронического действия вредных факторов среды в эксперименте / М.Л. Рылова // Л.: Медицина. - 1964. - 227 с.

117. Савельева Т.А. Эпизоотологический мониторинг на свиноводческих комплексах / Т.А. Савельева, М.А. Ананчиков // Ученые записки Витебской государственной академии ветеринарной медицины. - 2004. - Т.40, 41. - С. 288-289.

118. Середа А.Д. Иммуностимуляторы. Классификация, характеристика, область применения (обзор). / А.Д. Середа, B.C. Кропотов, М.М. Зубаиров // Сельскохозяйтсвенная биология. - 2001. - №4. - С. 83-92.

119. Середа C.B. Фармакологическая характеристика и эффективность препарата «Айробент» при диарейном синдроме новорожденных животных: Ав-тореф. дис. канд. вет. наук / C.B. Середа. Воронеж, 2004. - 24с.

120. Сидоркин В.А. ««Тилозин» — свойства, лекарственные формы, выбор оптимального для условий России препарата» / В.А.Сидоркин, С.В.Семенов, Д.А.Жемеричкин // Зооиндустрия. - 2000. - №7.

121. Сидоров И.В. Эффективность фторхинолона дадтрила при желудоч-__но-кишечных__болезнях телят / И.В. Сидоров, H.A. Костромитинов, A.A. Каранда-

ев // Ветеринария. - 1995. - №8. - С. 41-43.

122. Сидоров K.K. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К. Сидоров // Токсикол. новых промышлен. хим. веществ. - М.: Медицина, 1973. - Вып. 8. - С. 47-51.

123. Сидоров М.А. Определитель зоопатогенных микроорганизмов / М.А. Сидоров, Д.И. Скородумов, В.Б. Федоров. Под ред. М.А. Сидорова. - М.: Колос, 1995.- 183 с.

124. Скворцов В.Н. Антимикробная активность и лечебная эффективность энрофлоксацина при бактериальных болезнях свиней / В.Н. Скворцов // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России 21-23 июня 2007 г. Воронеж. - 2007. - С.557-561.

125. Слободяник В.И. Иммунокорректоры в ветеринарии: Учебное пособие. Изд-е 2-е, перераб. и доп. / В.И. Слободяник, Т.И. Ермакова, JI.B. Ческидова.-Воронеж, 2008. - 74 с.

126. Соколов В.Д. Клиническая фармакология / Под. Ред. В.Д. Соколова. - М.: Колос, 2003.- 464 с.

127. Спиридонов Г.Н. Этиологическая структура инфекционных болезней поросят отъемышей в свиноводческих комплексах. / Спиридонов Г.Н., Гафа-ров Х.З., Ефимова М.А., Свиридова Н.В.// Актуальные болезни молодняка з современных условиях: Матер. Межд. науч.-практ. конф. - Воронеж: Воронежский государственный университет, 2002. - С. 40-41.

128. Стегний Б.Т. Перспективы использования пробиотиков в животноводстве / Б.Т. Стегний, С.А. Гужвинская // Ветеринария. - 2005. - №11. - С. 10-11.

129. Страчунекий JI.C. Клиническая фармакология и терапия / JI.C. Стра-чунский, P.C. Козлов // Фармакология и терапия. - 1997. - Т.6 - №2.1. - С. 27-31.

130. Страчунекий Л.С. Макролиды в современной клинической практике / JI.C. Страчунекий, С.Н. Козлов. Смоленск: «Русич», 1998. - 302 с.

131. Страчунекий JI.C. Антибактериальная терапия / JI.C. Страчунекий, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов // Практическое руководство. М.: Боргес, 2002.- 384 с.

132. Страчунекий JI.C. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / JI.C. Страчунекий, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов // М., 2007.- 586 с.

133. Страчунский JI.С. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов // М.: Боргес, 2001. - 432 с.

134. Субботин В.В. Научно-обоснованная система получения здорового молодняка и профилактика желудочно-кишечных болезней телят (рекомендации) / В.В. Субботин, Н.С. Ивкин, В.Т. Самохин и др. // Ветеринарный консультант. -2002. - № 20. - С.2-4.

135. Субботин В.В. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных животных с симптомокомплексом диареи /В.В. Субботин, М.А. Сидоров // Ветеринария. - 2001. - №4. - С. 3-7.

136. Сулейманов С.М. Эффективность леномака при желудочно-кишечных болезнях поросят (колибактериоз, сальмонеллез и дизентерия) / С.М. Сулейманов, В.И. Дорожкин, A.B. Омаргаджиева // Ветеринария. - 1999. - №4. - С. 12-13.

137. Татарчук О. Опыт борьбы с бактериальным гастроэнтеритом свиней на ОАО «Кудряшовский свинокомплекс» / О. Татарчук, А. Черданцев // Ветеринария. - 2005. - №2. - С. 28-30

138. Татарчук О.П. Новые тенденции антибиотикотерапии // Ветеринария. - 2004. - №12. - С. 12-14.

139. Татарчук О.П. Родотиум — современный антибиотик для свиноводства / О.П. Татарчук // Ветеринария. - 2007. - №7. - С. 17-18.

140. Терехов В.И. Пути решения проблемы острых кишечных болезней молодняка / В.И. Терехов // Ветеринарный консультант. - 2003. - №23-24. - С. 1213.

141. Терехов В.И. Этиопатогенетическая фармакотерапия смешанной кишечной инфекции у новорождённых телят: Автореф. дис... доктора биол. наук. /

B.И. Терехов. - Воронеж, 2000. - 32 с.

142. Толкач Н.Г. Терапевтическая эффективность препарата «раствор Тилобел 50, 200^щя инъекций» при бронхопневмонии и гастроэнтеритах поросят / Н.Г. Толкач, В.В. Петров // Ученые записки УО ВГАВМ. 2005. - Т.41. - Вып. 1.,

C. 49-53.

143. Трошина H.A. Лечебная эффективность салура и тетрасолвина при желудочно-кишечных заболеваниях у поросят / H.A. Трошина, A.A. Черновская // Труды КГАУ. - Краснодар, 2004. - С. 122.

144. Улазов A.B. Профилактика бактериальных и протозойных болезней свиней новым препаратом нифулин-форте / A.B. Улазов, А.И. Петров, Ф.З. Мир-зеханов // Ветеринария. - 2000. - №7. - С. 15.

145. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине / Перев. с англ. Е.И. Осипова. - М.: «АКВАРИУМ ЛТД», 2002. - 856 с.

146. Фармакология / Под ред. В.Н. Жуленко. М.: Колосс, 2008. - С. 207284.

147. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск X. - М.: «Эхо», 2009. - 896 с.

148. Федоров Ю.В. Опыт применения байтрила при лечении молодняка / Ю.В. Федоров, С.М. Палевич, К.С. Быков // Ветеринария. - 1993. - №10. - С. 11-13.

149. Федоров Ю.Н. Иммунный статус поросят в хозяйствах промышленного типа / Ю.Н.Федоров, О.А.Верховский, Б.Г.Орлянкин, Т.И.Алипер, М.А.Сидоров // Ветеринария. - 2006.- №6. - С. 18-21.

150. Хабриев Р.У. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов / Р.У. Хабриев // - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004. - 944 с.

151. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник для вузов. / Д.А. Харкевич // 10-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 495-558.

152. Хак А., Вейнгартен А.Д., Симмонс Р.Д. Патент на изобретение RUS №2394573, 10.08.2005.

153. Хренов В. А. Флорон 2% порошок, его применение и эффективность для профилактики и лечения при респираторном симптомо-комплексе свиней (PRDC) бактериальной этиологии // Ветеринария Кубани. - Краснодар. - 2008. -№3~-СТ6. ______

154. Чернух A.M. О тератогенном действии химических веществ / A.M. Чернух, П.Н. Александров // М., 1969. - 174 с.

155. Ческидова Jl.В. Лечение желудочно-кишечных болезней бактериальной этиологии у молодняка свиней препаратами колистина /Л.В. Ческидова, В.В. Чернов, М.Ю. Нижегородов // Актуальные вопросы аграрной науки и образования: Матер, междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 65-летию Ульяновской ГСХА - Ульяновск, 2008. - Т.З. - С. 151-153.

156. Шабунин C.B. Антимикробная активность и клиническая эффективность левоэритроциклина нео /C.B. Шабунин // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Матер. Межд. науч.-практ. конф. Воронеж, 2002. - С. 691-693.

157. Шабунин C.B. Антимикробное действие фармакологических композиций / C.B. Шабунин // Ветеринария. - 1999. - №9. - С. 47-48.

158. Шабунин C.B. Современное состояние проблемы безопасности применения лекарственных средств /C.B. Шабунин // Ж. Современные проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2012. - №2. - С. 115.

159. Шаронин С.А. Применение диоксидина при лечении сальмонеллеза поросят / С. А. Шаронин, Ю. А. Боронников // Пути повышения продуктивности животных: Сб. науч. тр. Воронеж, 1998. - Вып. 4. - С. 70-71.

160. Шахов А.Г. Клинические испытания препаратов хиноксалина при колибактериозе поросят / А.Г Шахов, А.П. Золототрубов, Ю.Н. Бригадиров, А.И. Ануфриев, A.B. Голубцов // Пути повышения продуктивности животных (Материалы науч.-практич. конф. профессорско-преподавательского и аспирантского состава зооинженерного и ветеринарного факультетов) Воронеж, Изд. "Истоки", 1998.-Вып. 4.-С. 46-47.

161. Шахов А.Г. Лечебная эффективность диоксигена при колибактериозе и сальмонеллезе поросят / А.Г. Шахов, Ю.Н. Бригадиров, П.Е. Лаврищев и др. / Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России. 21-23 июня 2007 г. Воронеж. - 2007. - С. 655-658.

162. Шахов А.Г. Методические рекомендации по оценке и коррекции иммунного статуса животных / Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и

терапии; Сост. А.Г. Шахов, Ю.Н. Масьянов, М.И. Редкий и др. Воронеж, 2005. -115с.

163. Шахов А.Г. Химиотерапия сальмонеллёза поросят. Пути повышения продуктивности животных/ А.Г. Шахов, А.П. Золототрубов, Ю.Н. Бригадиров, А.И. Ануфриев, A.B. Голубцов. // Материалы науч.-практич. конф. профессорско-преподавательского и аспирантского состава зооинженерного и ветеринарного факультетов. Воронеж, Изд. "Истоки", 1998. - Вып. 4. - С. 49-50.

164. Шахов А.Г. Экологические проблемы здоровья животных и пути их решения / А.Г. Шахов с соавт. // Ветеринария. - 2003. - №5. - С. 3-6.

165. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят // Ветеринарный консультант. - 2003. - №1.

- С. 4-5.

166. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней молодняка в современных условиях / А.Г. Шахов // Межд. науч.- практ. конф. - Воронеж, 2002. - С. 3-8. Шахов А. Факторные инфекции свиней / А. Шахов, А. Ануфриев, П. Ануфриев // Животноводство России. - 2004.

- №4. - С. 24-28.

167. Шахов А.Г. Этиология факторных инфекций животных и меры их профилактики / А.Г. Шахов с соавт. // Ветеринарная патология. - 2005. - №3. - С. 22-24.

168. Шиляева Ю.Н. Этасульфон - эффективный препарат при смешанных респираторных и желудочно-кишечных инфекциях молодняка сельскохозяйственных животных / Ю. Н. Шиляева, А. П. Савельчев, М. 3. Каримов, В. С. Уг-рюмова, А. 3. Равилов // Зооиндустрия. - 2006. - №8.

169. Шкиль H.A. Методические подходы к профилактике и терапии желудочно-кишечных болезней телят / H.A. Шкиль // Ассоциативные инфекции сельскохозяйственных животных и новые подходы к их ликвидации и профилактике: Тезисы докладов. Барнаул. 1997. - С.68-69.

170. Шкиль H.A. Применение зоосорба для профилактики и лечения диареи новорожденных телят / H.A. Шкиль, J1.H. Рачковская // Итоги и перепек-

тивы науч. исслед. по пробл. патологии животных и разработка средств и методов терапии и профилактики.- Воронеж, 1995. - С. 295-296.

171. Шульга Н. Повышение иммунного статуса телят / Н. Шульга // Молочное и мясное скотоводство. — 2006. - №3. - С. - 23-24.

172. Щербаков П. Профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней поросят / П. Щербаков, О. Маявкина, Т. Щербакова, Е Наговицина // Свиноводство. - 2002.- №5. - С. 25-26.

173. Щербаков П.Н. Профилактика и лечение при желудочно-кишечных и респираторных болезнях телят / П.Н. Щербаков, А.Г. Гусев // Ветеринария. -2002.-№3.-С. 15-17.

174. Щчука JT. Сравнение Энрофлоксацина с другими фторхинолонами / Леон Щчука // Ветинформ. - 2003. - №5. - С. 20-21.

175. Яковлев В.П. Рациональная антимикробная фармакотерапия: Рук. для практикующих врачей / В.П. Яковлев, C.B. Яковлев и др.; Под общ. ред. В.П. Яковлева, C.B. Яковлева. М.: Литера, 2003. - 1008 с.

176. Посохова К.А. Антибютики (властивост1, застосування, взаэмод1я): навчальний пос1бник / К.А. Посохова, О.П. Вжторов // - Тернопшь: ТДМУ, 2005. - 196 с.

177. Abd El-Aty A.M. Pharmacokinetics and bioavailability of florfenicol following intravenous, intramuscular and oral administration in rabbits / Abd El-Aty A. M., Goudah A., Abo El-Sooud K., El-Zorba H.Y. // Veterinary Research Communications. - 2004. - Vol.28. - P. 515-524.

178. Adams P.E. Tissue concentrations and pharmacokinetics of florfenicol in male veal calves given repiated doses / Adams P.E., Varma K.J., Powers Т.Е., Lamen-dola J.F. //Am. J. Vet. Res. - 1987. - Vol. 48. - №12. - P. 1725-1732.

179. Afifi N.A. Tissue concentrations and pharmacokinetics of florfenicol in broiler chickens / Afifi N.A., Abo El-Sooud K. // British Poultry Science. - 1997. -№38. - P. 425-428.

180. Antibiotic use in production agriculture / K.H. Hoblet, G.D. Schitkey, D. Ar-baugh et al. JAVMA. — 1991. - 190. — p. 190-196.

181. Antibiotic use in production agriculture / K.H. Hoblet, G.D. Schitkey, D. Ar-baugh et al. JAVMA. - 1991. - 190. — p. 190-196.

182. Asian V, Maden M, Erganis O, Birdane FM, Corlu M. Clinical efficacy of florfenicol in the treatment of calf respiratory tract infections. 2002 Feb; 24(l):35-9.

183. Asian V. Clinical efficacy of florfenicol in the treatment of calf respiratory tract infections / V. Asian, M. Maden, O. Erganis et al //Vet. Q. - 2002. - Vol. 24. -№1. - P. 35-39.

184. Bacterial flora of liver abscesses in feedlot cattle fed tylosin or no tylosin / T.G. Nagaraja, A.B. Beharka, M.M. Chengappa et al. // J. Anim. Sei. 1999. - 77. - p. 973-978.

185. Berge AC. Assessing the effect of a single dose florfenicol treatment in feedlot cattle on the antimicrobial resistance patterns in faecal Escherichia coli / AC Berge, WB Epperson, RH Pritchard // Vet. Res. - 2005. - Vol. 36. - P. 723-734.

186. Bonn D. Probiotics reduce risk of gut infections / D. Bonn // The Lancet Infectious Diseases. 2002. - 2:716.

187. Butler A.R. Feedback control' of polyketide metabolism during tylosin production / A.R. Butler, S.A. Flint, C. Cundliffe // Microbiology. 2001. - 147. -pp.795801.

188. Butler A.R. Feedback control of polyketide metabolism during tylosin production / A.R. Butler, S.A. Flint, C. Cundliffe // Microbiology. 2001. - 147. -pp.795801.

189. Cook A. Use of florfenicol in the non-human primates / Cook A., St Claire M., Sams R.// J. Med. Primatol. - 2004. - Vol. 33. - №3. - P. 127-133.

190. Dahl J. Elimination of Salmonella typhimurium infection by the strategic movement of pigs / J. Dahl et al. //Veter. Ree. 1997. - Vol. 140., №26. -P. 679681.

191. Davies R. Environmental contamination and detection of Salmonella entérica serovar enteriditis in laying flocks / R. Davies, M. Breslin // Vet Ree. 2001. -149. - pp.699-704.

192. Effect of macrolide antibacterial drug, tylosin, on TNBS-induced colitis in the rat / A. Menozzi, C. Pozzoli, E. Poli et al. // Pharmacology. 2005. - Vol. 74, No. 3. -pp.135-142.

193. Effect of tylosin tartrate (Tylan Soluble) on cellular immune responses in chickens / T. Baba, N. Yamashita, H. Kodama et al. // Poultry Science. 1998. -77. - p. 1306-1311.

194. Effects of tylosin use on erythromycin resistance in enterococci isolated from swine / Charlene R. Jackson, Paula J. Fedorka-Cray, John B. Barrett, and Scott R. Ladely // Appl. Environ. Microbiol. 2004, July. - 70 (7). - p.4205-4210.

195. Effects of tylosin use on erythromycin resistance in enterococci isolated from swine / Charlene R. Jackson, Paula J. Fedorka-Cray, John B. Barrett, and Scott R. Ladely // Appl. Environ. Microbiol. 2004, July. - 70 (7). - p.4205-4210.

196. Efficacy of in-feed medication with tylosin for the treatment and control of Mycoplasma hyopneumoniae infections / J. Vicca, D. Maes, L. Jonker et al. // The veterinary record. 2005. - 156. - p.606.

197. Erfahrungen mit Florfenicol (Nuflor) bei der Behandlung der enzo-otischen Bronchopneumonie sowie Durchfallerkrankungen beim Rind / O. Smitherman, R.M. McLintock, L. Goossens et al. // Tierarztl. Umsh. 1998. - Jg. 53. - N 10. -S.620-623.

198. Evalution of tylosin tartrate in drinking water for treatment of porcine proliferar tive enteropathy (ileitis) / M.A. Paradis, G.E. Pauling, J. Brennan et al. // J Swine Health Prod. 2004. - 12(4). - p. 176-181.

199. Ghosh S. The effects of subtherapeutic antibiotic use in farm animals on the proliferation and persistence of antibiotic resistance among soil bacteria / S. Ghosh. T.M. LaPara // The ISME Journal. 2007. - 1. - pp. 191 -203.

200. Gilbert J.M. The US national antimicrobial resistance monitoring system / J.M. Gilbert, D.G. White, P.F. McDermott // Future Microbiol. 2007. - 2(5). - p.493-500.

201. Gregova G, Kmetova M, Kmet V, Venglovsky J, Feher A. Antibiotic resistance of Escherichia coli isolated from a poultry slaughterhouse. Ann Agrie Environ Med. 2012 Mar 23;19(l):75-7.

202. Gutiérrez-Martín CB. Changes in antimicrobial susceptibility of Actino-bacillus pleuropneumoniae isolated from pigs in Spain during the last decade/ Gutiérrez-Martín CB del Blanco NG, Blanco M, Navas J, Rodríguez-Ferri EF // 2006 Jun 15;115(1-3):218-22. Epub 2006 Jan 20.

203. Hawkey P.M. Molecular epidemiology of clinically significant antibiotic resistance genes / P.M. Hawkey // British J. of Pharmacology. 2008. - 153. - pp.406413.

204. Herd level husbandry factors associated with the serological Salmonella prevalence in finishing pig herds in The Netherlands P.J. van der Wolf, W.B. Wolbers, ARW Elbers et al. // Vet Microbiol. - 2001. - 78. - pp.205-219.

205. Herd-level risk factors for subclinical Salmonella infection in European finishing-pig herds. Lo Fo Wong, J. Dahl, H. Stege et al. // Prev Vet Med. - 2004. - 62. -pp.253-266.

206. Herradora L.M. Effect of oral enrofloxacin and florfenicol on pigs experimentally infected with Actinobacillus pleuropneumoniae serotype 1./ Herradora L.M., Martinez-Gamba R.// J. Vet. Med. A Physiol. Pathol. Clin. Med. - 2003. - Vol. 50. - №5. -P 259-263.

207. Holt J.P. Growth performance and the development of antibiotic resistance bacteria in swine fed growth-promoting antimicromials / J.P. Holt Raleigh, North Carolina, 2008.- 175 p.

208. Illambas J. Pharmacodynamics of florfenicol for calf pneumonia pathogens/ Illambas J., Potter T., Sidhu P., Rycroft A.N., Cheng Z., Lees P. //2013 Mar 30;172(13):340. doi: 10.1136/vr.l01155. Epub 2013 Mar 12.

209. Jianzhong L. Pharmacokinetics of florfenicol in healthy pigs and in pigs, experimentally infected with Actinobacillus pleuropneumoniae / Jianzhong L., Fung K. F., Chen Z., Zeng Z., Zhang J.//Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2003. - Vol. 47 (2).-P. 820-823.

210. Kehrenberg C. Plasmidmediated florfenicol resistance in Pasteurella tre-halosi. / Kehrenberg C. Meunier D., Targant H., Schwarz S., Madec J. Y. // J. Antim-icrob. Chemother. - 2006. - Vol. 58. - № 1. - P. 13-17.

211. Kehrenberg C., Schwarz S. Plazmid-bome florfenicol resistance in Paus-terella multocida. J. Antimicrob. Chemother. 2005. Vol. 55. №5. P. 773-775.

212. Keyes K. Detection of florfenicol resistance gene in Escherichia coli isolated from sick Chickens / Keyes K., Hudson C, Maurer J., Thayer S., White D., Lee M. // Antimicrobal Agents and Chemotherapy. - 2000. - Vol. 44. - №2. - P. 421-424.

213. Lane V.M. Intravenous and subcutaneouse pharmacokinetics of florfenicol in sheep / Lane V.M., Villarroel A., Wetzlich S.E., Clifford A., Taylor I., Craigmill A.L.// J. Vet. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 27. - №4. - P. 191 -196.

214. Lavy E. Clinical pharmacology of florfenicol in lactating goats / Lavy E., Ziv G., Soback S. // Acta. Vet. Scand. - 1991. - Vol. 87. - P. 133-136.

215. Lim R. K., Rink K. G., Glass H. G., Soaje-Echague E. A method for the evaluation of cumulation and tolerance by the determination of acute and subchronic median effective doses // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. - 1961.- 130, Mar 1. - C. 336353

216. Liu M., Douthwaite S. Resistance to the macrolide antibiotic tylosi'n is conferred by single methylations at 23S rRNA nucleotides G748 and A2058 acting in synergy / M. Liu, S. Douthwaite // PNAS. 12 November 2002. - vol. 99, no 23. -p. 14658-14663.

217. Lobell R.D. Pharmacokinetics of florfenicol following intravenous and intramuscular doses to cattle / Lobell R.D., Varma K.J., Johnson J.C, Sams R.A., Gerken D.F., Ashcraft S.M.// J. Vet. Pharmacol. Therap. - 1994. - Vol. 17. - P. 253-258.

218. Martel J. In vitro activity of florfenicol on the primary pathogenic bacteria of the respiratory tract in European cattle // In: Proceedings of the XVIII World Buiatrics Congress. - Bologna. - Italy. - 1994. - P. 25-30.

219. Miller D.J. New drugs and medications. Pig Veter. J. - 1991. - Vol. 27. -P. 184-192.

220. Molecular fingerprinting evidence of the contribution of wildlife vectors in the maintenance of Salmonella Enteriditis in layer farms / E. Liebana, L. Garcia-Migura, C. Clouting et al. // J. Appl. Microbiol. 2003. - 94. - pp. 1024-1029.

221. Palacios-Arriaga J.M. Efficacy of florfenicol premix in wianing pigs experimentally infected whith actinobacillus pleuropneumoniae / Palacios-Arriaga J.M., Guitierrez Pabello J.A., Chavez Gris G., Hernandez Castro R. // Revista Latiniameri-cana de Microbiologia. - 2000. - Vol. 42. - P. 27-33.

222. Philips R.W. Calf diarrhea: a complex problem / R.W. Philips. — Colorado. — 1982. — P. 15-16.

223. Portis E, Lindeman C, Johansen L, Stoltman G. A ten-year (2000-2009) study of antimicrobial susceptibility of bacteria that cause bovine respiratory disease complex—Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, and Histophilus somni—in the United States and Canada. J Vet Diagn Invest. 2012 Sep;24(5):932-44. doi: 10.1177/1040638712457559.

224. Preventing Salmonella infection in pigs with offsite weaning / J.C. Nietfeld, I. Feder, T.T. Kramer et al. // Swine Health Prod. 1998. - 6. - pp.27-32.

225. Schultz KK, Strait EL, Erickson BZ, Levy N. Optimization of an antibiotic sensitivity assay for Mycoplasma hyosynoviae and susceptibility profiles of field isolates from 1997 to 2011. Vet Microbiol. 2012 Jul 6;158(l-2):104-8. doi: 10.1016/j.vetmic.2012.02.002. Epub 2012 Feb 11.

226. Shen J. Bioavailability and pharmacokinetics of florfenicol in healthy sheep / Shen J., Li X., Hsu W.H., Jianzhong S., Xiubo L., Haiyang J., Walter H.H. // J. Vet. Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 27. 3. P. 163-168.

227. Shen J. Pharmacokinetics of florfenicol in healthy and Escherichia coli infected broiler chickens / J. Shen, X. Wu, D. Hu, H. Jiang // Research in Veterinary Science. 2002. Vol. 73. P. 137-140.

228. Shir-Ly Huang Purification and properties of NADPH-depent tylosin reductase from Streptomyces fradiae / Shir-Ly Huang, T.C. Hassel, Wu-Kuang Yeh. 1993. - Vol. 268, No. 25. - pp. 18987-18993.

229. Singer R.S. Relationship between phenotypic and genotypic florfenicol resistance in Esherichia coli / R.S. Singer, S.K. Patterson, A.E. Meier, J.K. Gibson // Antim-icrob. Agents. Chemother. 2004. - Vol. 48. - № 10. - P. 4047-4049.

230. Soumet C, Fourreau E, Legrandois P, Maris P. Resistance to phenicol compounds following adaptation to quaternary ammonium compounds in Escherichia coli. Vet Microbiol. 2012 Jul 6; 158(1-2): 147-52. doi: 10.1016/j.vetmic.2012.01.030. Epub 2012 Feb 7.

231. Sumbatyan N.V. Peptide derivatives of antibiotics tylosin and desmyco-sin, protein synthesis inhibitors / N.V. Sumbatyan, G.A. Korshunova, A.A. Bogdanov // Biochemistry (Moscow). 2003. - vol.68, no 10. - pp.1156-1158.

232. The effects of Pseuderanthemum palatiferum, a new medical plants, on growth performances and diarrhea of piglets / Huynh Kim Dieu, Chau Ba Loc, Seishi Ya-masaki, Yutaka Hirata // JARQ. 2006. - 40 (1), p. 85-91.

233. Thiry J. /Efficacy and safety of a new 450 mg/ml florfenicol formulation administered intramuscularly in the treatment of bacterial bovine respiratory disease.// Thiry J, Rubion S, Sarasola P, Bonnier M, Hartmann M, de Haas V. 2011 Nov 12;169(20):526. doi: 10.1136/vr.d5498. Epub 2011 Sep 14.

234. Tuttle A.D. Bone marrow hypoplasia secondary to florfenicol toxicity in a Thomson's gazelle (Gazella thomsonii) / A.D. Tuttle, M.G.Papich, B.A. Wolfe// J. Vet. Pharmacol. Therap. 2006. - Vol. 29. - № 4. - P. 317-319.

235. Tylosin package insert. In: Arrioja-Dechert A., editor. Compendium of veterinary products: north American Compendiums, Inc., 2002.

236. Tylosin-responsive chronic diarrhea in dogs / E. Westermark, T. Skrzypczak, J. Harmoinen et al. //J. Vet. Intern. Med. -2005. 19: - p. 177-186.

237. Ueda Y, Ohtsuki S, Narukawa N. Efficacy of florfenicol on experimental Actinobacillus pleuropneumonia in pigs. 1995 Apr;57(2):261-5.

238. USP dictionary of US AN and international drug names, ed. M.D. Rock-ville; The United States Pharmacopeial Convention, Inc.; 2005.

239. Varma K.J. Pharmacology of a new broad spectrum antibiotic florfenicol in cattle and its antimicrobial spectrum / Varma K.J., Powers T.E., Lobell R.D., Lichtenwalner D.M. // Warld buiatrics congr. - Leon. - 1998. - P. 814-819.

240. Varma K.J., Sams R.A., Lobell R.D., Lockwood P.W. Pharmacokinetics and efficacy of a new broad spectrum antibiotic florfenicol in cattle. // Acta Veterinaria Scandinavica. 1994. - Vol. 87. - P. 102-104.

241. Vue C., Schmidt L.J., Stenly G.R., Gingerich W.H. Liquid chromatographic determination of florfenicol in the plazma of multiple species of fish. // Journal of chromatography. 2002. - Vol. 780. - № 1. - P. 111-117.

242. Webster W. Scouringin young pigs / W. Webster II Austral. Advances Veter. Sciences. 1999.-K3.-P.157-159.

243. Yanez AJ, Valenzuela K, Matzner C, Olavarria V, Figueroa J, Avendano-Herrera R, Carcamo JG. Broth microdilution protocol for minimum inhibitory concentration (MIC) determinations of the intracellular salmonid pathogen Piscirickettsia sal-monis to florfenicol and oxytetracycline. J Fish Dis. 2013 Jun 26. doi: 10.1111/jfd. 12144.

244. Yoshimura H. Minimum inhibitory concentrations of 20 antimicrobal agents against Staphylococcus aureus isolated from bovine intramammary infections in Japan / Yoshimura H., Ishimaru M., Kojima A. //J. Vet. Med. B. Infect. Dis. Vet. Public Health. - 2002. - Vol.49. - №2. - P. 457-460.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АлАТ - аланинаминотрансфераза АсАТ - аспартатаминотрансфераза ГГТ - гамма-глутамилтрансфераза

МБсК - минимальная бактериостатическая концентрация

МБцК - минимальная бактерицидная концентрация

МПА - мясопептонный агар

МПБ - мясопептонный бульон

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ЩФ - щелочная фосфатаза