Фармако-токсикологическая оценка мази гентадиовет и её применение при лечении инфицированных кожно-мышечных ран у крупного рогатого скота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Тарасов, Александр Вячеславович

• Тарасов, Александр Вячеславович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Тарасов, Александр Вячеславович

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................................. 9

2.1 Современное представление о раневом процессе и лечении

9

гнойных ран..................................................................

2.2 Биофармацевтические аспекты применения мазей и характери-

20

стика сополимеров акриловой кислоты................................

2.3 Характеристика диоксидина и его применение....................... 35

2.4 Характеристика аминогликозидов (гентамицна)................... 43

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ............................. 52

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ..................... 57

4.1 Структура и распространённость хирургической патологии у

57

крупного рогатого скота в хозяйствах Краснодарского края...

4.2 Изучение антимикробной активности и оптимального соотноше-

61

ния компонентов в препарате...............

4.3 Состав, физико-химические свойства и контроль качества гента-

62

диовета..........................................................................

4.4 Специфическая активность препарата........................................................................67

4.5 Токсикологическая оценка мази гентадиовет........69

4.2.1 Острая токсичность..................................................................................................69

4.2.2 Хроническая токсичность..................................................................................73

4.2.3 Патоморфологические и гистологические исследования 83

4.2.4 Местно-раздражающее действия мази гентадиовет................91

4.5 Эффективность гентадиовета при экспериментальных инфици-

рованных кожно-мышечных ранах............

4.5.1 Эффективность при экспериментальных ранах у лабора-

95

торных животных.................

4.5.2 Эффективность мази гентадиовет при эксперименталь-

96

ных ранах у крупного рогатого скота..........................

4.6 Эффективность мази гентадиовет при инфицированных кожно-

102

мышечных ранах.............................................................

4.7 Экономическая эффективность результатов исследования..................122

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ..........................................................................................................................................126

6. ВЫВОДЫ........................................................................................................................................................132

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ......................................................................................134

8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ......................................135

9. ПРИЛОЖЕНИЯ..........................................................................................................................................162

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическая оценка мази гентадиовет и её применение при лечении инфицированных кожно-мышечных ран у крупного рогатого скота»

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. Лечение ран и их осложнений остается одной из наиболее важных и актуальных проблем современной ветеринарной хирургии. В хозяйствах промышленного типа ряд факторов, таких как гиподинамия, стрессы, содержание большого количества животных на ограниченной площади, нарушение технологических режимов, ветеринар-но-санитарных правил ведет к частому травмированию животных. Положение осложняется и тем, что в современных животноводческих хозяйствах раневая инфекция, как правило, является постоянным спутником каждого механического повреждения тканей животного и тем самым наносит отрасли значительный экономический ущерб (В.А. Антипов с соавт., 2009; А.А. Сте-кольников с соавт., 2007; Г.С. Кузнецов, 1980; D. Whitby, 1995).

В настоящее время ветеринарными специалистами используется разнообразные методы и средства лечения гнойных ран, при этом местное лечение ран с помощью мазей остаётся самым распространенным в силу своей результативности (Л.П. Трояновская, 2011; А.Н. Безин, 2014; Э.И. Веремей, 1989; Б.С. Семенов с соавт., 1997).

Среди лекарственных средств для наружного применения широко используются мази и гели на основах, которые не травмируют поврежденную поверхность при нанесении, обеспечивают дренаж ран, а лекарственные вещества, входящие в их состав, проявляют оптимальное лечебное действие. При этом современные препараты должны обладать разнонаправленным действием и сочетать в себе такие свойства, как широкая антимикробная активность, высокая дегидратирующая способность, стимуляция регенерации тканей.

Перспективным в этом аспекте является разработка ветеринарных лекарственных препаратов на основе производных акриловой кислоты, включающих антибактериальные, противовоспалительные соединения, а также стимуляторы регенерации, что и определило тему нашего исследования.

Степень разработанности проблемы. Развитие синтетической химии и особенно химии полимеров в последние десятилетия способствовало использованию в фармации вспомогательных веществ из класса полимеров, что в свою очередь, привело к совершенствованию технологии, улучшению качества, стабильности и эффективности лекарственных форм. Одним из передовых направлений в технологии мягких лекарственных форм является использование производных акриловой кислоты - карбополов, что обусловлено их ценными свойствами: при нанесении на кожу они образуют тончайшие гладкие пленки; обеспечивают пролонгированный эффект, а также высокую биодоступность и равномерное высвобождение лекарственных веществ; хорошо распределяются по слизистым и кожной поверхности; обладают микробиологической устойчивостью; инкорпорируют лекарственные вещества гидрофильной и липофильной природы.

Наибольший вклад в развитие этого направления фармацевтической технологии в России внесли труды сотрудников ВНИИФ - М.Т. Алюшина, В.Н. Ли, К.В. Алексеева и их школ (1976-1993).

Разработкой комплексных мазей для лечения гнойно-мышечных ран у животных в ветеринарной медицине занимались ученые: В.А. Лукьяновский, 1997; Ф.Н. Чеходариди, 2005; И.А. Родин, 2016 и другие.

В связи с тем, что на фармацевтическом рынке России мазей для ветеринарного применения на основе карбополов, включающих диоксидин и ген-тамицина сульфат, не представлено, то уровень разработки темы диссертации потребовал дополнительной ее конкретизации за счет создания мягкой лекарственной формы с высокой лечебной эффективностью при гнойно-мышечных ранах у крупного рогатого скота, что и было осуществлено в настоящей диссертационной работе.

Цель и задачи исследований. Цель работы - разработка мази гента-диовет, изучение ее фармако-токсикологических свойств и лечебной эффективности при гнойно-мышечных ранах у крупного рогатого скота.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

> провести мониторинг распространённости хирургической патологии у крупного рогатого скота в некоторых хозяйствах Краснодарского края;

> разработать состав мази гентадиовет, изучить ее физико-химические свойства, стабильность и определить срок годности препарата;

> провести доклинические исследования мази, включающие изучение антимикробной активности, токсикологическую оценку, а также эффективность применения гентадиовета при экспериментальных ранах у животных;

> изучить эффективность гентадиовета при лечении инфицированных кожно-мышечных ран у крупного рогатого скота в производственных условиях;

> рассчитать экономическую эффективность применения препарата.

Научная новизна. Разработан состав мази гентадиовет, изучены ее физико-химические и специфические свойства. Обоснованы показатели качества разработанной мази и установлен срок ее годности. Впервые проведено определение комплекса токсикологических показателей гентадиовета, позволившее выявить степень безопасности применения препарата. Изучен лечебный эффект гентадиовета при заживлении экспериментальных инфицированных кожно-мышечных ран у животных и выявлено положительное действие мази на течение таких поражений. В производственных условиях экспериментально доказана эффективность препарата при лечении гнойных кожно-мышечных ран у крупного рогатого скота. Рассчитана экономическая эффективность применяемых схем лечения.

Теоретическая и практическая значимость работы. Для ветеринарной медицины предложен новый препарат - гентадиовет, позволяющий достигнуть положительных результатов при терапии инфицированных ран у животных и сократить сроки лечения.

Проведённые исследования содержат новое решение проблемы терапии гнойной раневой патологии у крупного рогатого скота, заключающееся в применении мази гентадиовет, что ускоряет сроки очищения ран от некротических масс, появление здоровых грануляций и эпителизацию гнойных ран, при этом полное выздоровление травмированных животных происходит на 56 суток раньше по сравнению с традиционными способами лечения.

Данные проведенных исследований учтены при разработке научно-технической документации (временная инструкция по применению препарата гентадиовет в ветеринарии).

Результаты работы внедрены в хозяйствах Краснодарского края: на мо-лочно-товарных фермах учебно-опытных хозяйств «Кубань» КубГАУ и «Племзавод учхоз Краснодарское КГАУ».

Изложенные в диссертационной работе материалы могут быть использованы при составлении научно-информационной литературы, в учебном процессе сельскохозяйственных ВУЗов, а также в ветеринарной хирургической практике.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

> распространённость хирургической патологии у крупного рогатого скота в некоторых хозяйствах Краснодарского края (учебно-опытных хозяйствах «Кубань» КубГАУ и «Племзавод учхоз Краснодарское КГАУ»);

> изучение антимикробной активности и оптимального соотношения компонентов в препарате;

> состав, физико-химические свойства и контроль качества мази гентадио-вет;

> специфическая активность мази;

> токсикологическая оценка препарата;

> эффективность гентадиовета при экспериментальных гнойных кожно-мышечных ранах у животных;

> клиническое изучение мази гентадиовет при лечении раневой патологии у крупного рогатого скота в условиях животноводческого хозяйства.

Личное участие автора. Все приведенные в диссертации данные получены при личном участии автора, как на этапе постановки задач и разработки методических подходов к их выполнению, так и при наборе первичных фактических данных, статистической обработке и анализе полученных результатов, написании и оформлении публикаций. Выводы диссертации сформулированы автором.

Апробация работы. Результаты экспериментальных и клинических исследований, являющихся основой диссертации, доложены и обсуждены: на заседаниях Ученого совета Краснодарского НИВИ (2013 - 2017 гг.); на Международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Самарской НИВС «Актуальные проблемы развития ветеринарной науки» (Самара, 2014); на Международной научно-практической конференции «Интеграция науки и практики в обеспечении ветеринарного благополучия» (Казахстан, Алматы, 2015); на Международной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Краснодарского НИВИ «Актуальные проблемы современной ветеринарной науки и практики» (Краснодар, 2016).

Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в 10 научных статьях, 4 из которых в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста и состоит из разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Список использованной литературы включает 267 источников, в том числе иностранных - 71. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 45 фотографиями и рисунками.

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1 Современное представление о раневом процессе и лечении гнойныхран

В условиях промышленной технологии ведения животноводства широкое распространение имеют заболевания незаразной этиологии, составляющие 94-97% от общей заболеваемости животных. При этом на долю хирургической патологии приходится около 40% от общего числа незаразных болезней. Значительные потери животноводства обусловлены травматизмом от погрешностей содержания, кормления, эксплуатации и транспортировки животных. Очень часто травмы носят характер открытых повреждений, которые в большинстве случаев осложняются раневой инфекцией [4, 24, 40, 79, 82, 112, 158, 195].

Раной (Уи1пш) называется любое повреждение, сопровождающееся нарушением целостности покровов тела (кожи, слизистых). Основные клинические признаки ран - наличие дефекта кожи или слизистых, кровотечение и боль[2, 69, 96, 130].

По В.И. Стручкову (1991), Кузину М.И. с соавт. (1990) рана - это нарушение целостности кожи и глубжележащих слоев тканей, возникшее в результате травмы.

Классификация ран. По этиологии (в зависимости от вида травмирующего агента): хирургические (наносятся в условиях операционной, являются асептическими) и случайные. В зависимости от вида травмирующего агента: резаные, колотые, рубленые, укушенные, ушибленные, размозженные, рваные, огнестрельные, ожоговые, смешанные. В зависимости от наличия микрофлоры в ране и ее количества: асептические, микробно-загрязненные, гнойные [48,122].

Однако все раны, независимо от их природы, имеют единые биологические законы заживления. Разница может быть только в их временных интервалах, так как раневой процесс - сложный комплекс биологических реакций организма, развивающийся в ответ на повреждение тканей и направлен-

ных на их заживление. В ходе его имеют место деструктивные и восстановительные изменения тканей, образующих рану и прилегающих к ней - соединительной, эпителиальной, нервной, мышечной. С позиций общей патологии раневой процесс представляет собой частный случай воспаления, проявляющегося сочетанием местных деструктивно-воспалительных изменений и общих реакций [29, 141, 206].

В настоящее время методология лечения ран, строго ориентируется на стадии течения раневого процесса, особенности инфекционных осложнений, вызванных различными группами патогенных микроорганизмов, что должно определять лечебную тактику и выбор медикаментозных средств и физических факторов воздействия, которые были бы более эффективны в той или иной фазе [34, 48, 225, 244].

Аспекты периодов и особенностей течения раневого рассматривался многими авторами и, соответственно, было предложено ряд классификаций этого процесса.

В ветеринарной медицине вопросы раневого процесса и заживления ран отражены в научных работах учёных - Мастыко Г.С., Оливкова Б.М., Давыдовского И.В., Лебедева А.В., Елисеева А.Н., Плахотина М.В., Кузнецова Г.С., Лукъяновского В.А., Семенова Б.С., Тимофеева С.В. и многих других [100, 119, 53, 90, 65, 129,79, 95, 148, 171].

Впервые обратил внимание на особенности раневого процесса основоположник отечественной хирургии Н.И. Пирогов. Он выделял несколько стадий в развитии раневого процесса: начальную - так называемое первичное травматическое «серозное пропитывание тканей», потом возникает «нагнои-тельный процесс», связанный с очищением раны от мёртвых тканей (4-14дней). При этом он подчёркивал, что воспалительный отёк является нормальной местной реакцией. После очищения раны от мёртвых тканей наступает грануляционный процесс, который завершается эпителизацией раны (Peacock Е., 1973). Так, в классификации, предложенной И.Г. Руфановым

(1954 г.), выделялись только две фазы раневого процесса - гидратация и дегидратация. Гирголав С.С. (1956 г.) предложил классификацию раневого процесса состоящей из 4-х фаз: подготовительной очистки, биологической очистки, предварительной репарации и окончательной репарации. Сходство с обозначенными классификациями систематизация В.И. Стручкова с соавт. (1975 г.), в какой так же выделены три стадии: стадию воспаления и стадию образования и созревания грануляционной ткани, но третью фазу заживления определяют как стадию эпителизации. В 1969 году И.В. Давыдовский рассматривает заживление вторичным натяжением как единый гнойно-грануляционный процесс, включающий два момента - нагноение и гранулирование [162, 152].

Е. Howes et al. (1929), основываясь на данных об изменении силы натяжения раны, различал три фазы ее заживления: первая фаза - латентная, фаза "задержки" или "отстаивания" (4-6 дней), в течение которой сила натяжения раны остается неизменной или даже снижается; вторая фаза - фибро-плазии, характеризуется нарастанием силы натяжения раны (до 10-14 суток с момента ранения); третья фаза - созревания и укрепления рубца. Данной классификации придерживается Е.Е. Peacock (1973 г.), но он отмечает, что в период латентной фазы возникает воспалительная реакция, подготавливающая рану к последующему заживлению путём удаления некротизированных тканей.

Наиболее распространенной и признанной многими авторами является классификация раневого процесса М.И. Кузина (1990), она более точно отражает основные этапы течения раневого процесса, определяет строгую патогенетическую направленность лечения соответственно определенной фазе заживления. Это делает ее применение оправданным с клинической точки зрения

Исходя из данной классификации, раневой процесс разделяется на 3

фазы:

I фаза - альтерации и очищения раны, при которой преобладают сосудистые реакции, характеризующие механизм воспаления, а затем происходит очищение раны от погибших тканей;

II фаза - пролиферации и регенерации, которая связана с образованием грануляционной ткани;

III фаза - рубцевания и реорганизации рубца с эпителизацией, включает основные компоненты, завершающие заживление раны [43, 81, 106, 144, 162, 216].

В первой фазе раневого процесса наблюдаются: изменение проницаемости сосудов с последующей экссудацией; миграция лейкоцитов и др. клеточных элементов; набухание коллагена и синтез основного вещества; ацидоз за счет кислородного голодания.

В этой фазе наряду с экссудацией идет и всасывание (резорбция) токсинов, бактерий и продуктов распада тканей. Всасывание из раны идет до закрытия раны грануляциями. При обширных гнойных ранах резорбция токсинов приводит к интоксикации организма, возникает резорбтивная лихорадка.

По мнению Ю.Г. Рычкова с соавт. (1985), в основе распределения видов заживления ран по первичному и вторичному натяжению лежат количественные характеристики, а не качественные, так как во всех случаях участвуют одни и те же клеточные элементы, которые обеспечивают сходную динамику раневого процесса, т.е. воспаление, пролиферацию и эпителизацию.

По первичному натяжению раны заживают при плотно-прилегающих краях раны и отсутствии инфекционных процессов. По вторичному натяжению заживление ран происходит тогда, когда выражены инфекционно-воспалительные явления и при широко-зияющих краях раны. В этом случае развита раневая инфекция, происходит некроз тканей и развивается гнойный процесс.

По Абаеву Ю.К. (2006) местные реакции организма, действуют как повреждающий фактор, нарушающий целостность тканевых структур, прояв-

ляются в виде высвобождения медиаторов воспаления и изменения локальной микроциркуляции и обменных процессов в тканях. Острые раны заживают в определенной последовательности, минуя поочередно восемь стадий раневого процесса: коагуляции, воспаления, синтеза матрикса, ангиогенеза, фиброплазии, эпителизации, контракции, ремоделирования рубца.

Во второй фазе раневого процесса в случаях благоприятного течения раневого процесса (4-10 день) происходит воспалительная демаркация нежизнеспособных тканей, которые затем отторгаются и лизируются в ране. Одновременно происходит очищение раны от микроорганизмов, особую роль в этих процессах играют реакции фагоцитоза. Воспалительная реакция постепенно стихает, и раневой процесс переходит в период репарации, клиническим признаком которого служит появление в ране грануляционной ткани. Здоровые грануляции ярко розового (красного) цвета, поверхность их блестящая, легко кровоточит при незначительном повреждении. Инфильтрация краев раны выражена не резко, количество отделяемого быстро уменьшается, становится серозным. При этом преобладает влияние парасимпатической системы и увеличение действия таких гормонов и медиаторов, как кортикостероиды, альдостерон, ацетилхолин [57, 78, 112, 215].

При изучении динамики воспалительного процесса, возникающего при любом раневом процессе, широко используется классификация A.M. Чернуха (1979), предложившего выделять пять стадий: первая стадия - двухфазная сосудистая реакция в виде кратковременной констрикции и длительной ди-латации микрососудов в области воспаления, приводящая к активной гиперемии и начинающемуся повышению локальной проницаемости сосу-дов;вторая стадия - замедление кровотока, значительное повышение проницаемости посткапиллярных венул, адгезия лейкоцитов к эндотелию сосудов; третья стадия - полная остановка кровотока, экссудация жидкости через стенки капилляров и венул, миграция лейкоцитов из сосудистого русла; четвёртая стадия - развёртывание внесосудистых процессов - хемотаксиса, фа-

гоцитоза продуктов распада тканей и возбудителей воспаления; пятая стадия - репаративные процессы. Переход второй фазы в третью характеризуется заполнением раны грануляциями, раневой контракцией и началом краевой эпителизации. Наиболее четко феномен раневой контракции проявляется в начале третьей стадии заживления раны. Эпителий нарастает с краев на поверхность грануляционной ткани в виде беловатой каймы. Скорость эпители-зации раны является величиной постоянной и составляет 1 мм по периметру раны за 7-10 суток. По мере созревания грануляционной ткани количество воды и клеточных элементов в ней уменьшается, коллагеновые волокна формируются в более грубые пучки и вследствие этого - образование плотной рубцовой ткани. Формирование рубца и реорганизация рубцовой ткани обычно продолжается длительное время после эпителизации раны [27, 139, 151, 196].

В формировании рубца происходят закономерные изменения и при естественном течении этого процесса можно различать 4 стадии (Михельсон М.Н., 1947) [110]:

Первая стадия - эпителизация, рубец покрывается тонким слоем молодых клеток плоского эпителия, спустя 7-10 дней рубец грубеет, бледнеет и в таком состоянии сохраняется 2-2,5 недели;

Вторая стадия - стадия набухания, при этом рубцовая ткань краснеет, увеличивается в объёме, начинает возвышаться над уровнем кожи и становится болезненной, которая через 3-4 недели уменьшается, но покраснение продолжает усиливаться, и рубец приобретает цианотичный оттенок;

Третья стадия - стадия уплотнения, рубец начинает уплотняться, становится бугристым, сохраняет цианотичный оттенок;

Четвёртая стадия - стадия размягчения, рубец постепенно уплощается, бледнеет, утрачивает болезненность и через 3-4 недели становится подвижным, отличаясь от окружающих кожных покровов некоторой пигментацией.

В современной клинической хирургии общепризнанным считается положение, что любая случайная рана является бактериально-загрязненной или первично инфицированной. Под термином «бактериально-загрязненная рана» следует понимать такое состояние раны, когда общие и локальные механизмы защиты способны подавить попавшие в рану микроорганизмы и не наблюдается ни каких клинических признаков инфекционного процесса в ране. Развитие инфекции наиболее вероятно в обширных ранах, содержащих большое количество нежизнеспособных или поврежденных тканей, служащие отличной средой для бактерий [113, 117, 121].

Согласно рекомендациям ВОЗ наиболее часто встречающиеся бактериальные патогены разделены по уровням приоритетности:

- патогены высокого уровня приоритетности (пиогенный стрептококк, золотистый стафилококк);

- патогены среднего уровня приоритетности (псевдомонады и другие нефер-ментирующие грамотрицательные бактерии, энтеробактерии, клостридии, бактероиды и другие анаэробы);

- патогены низкого уровня приоритетности (Pasteurella multocida, Bacillus anthracis, Mycobacterium tuberculosis, Mulcerans и др.).

Возбудители вирусных инфекций в отличие от грибов и бактерий очень редко являются продуцентами гнойного экссудата [107].

Для инициации инфекционного процесса в ране микроорганизмы должны обладать определенным количественным (число попавших в рану возбудителей) и качественным (факторы инвазивности) характеристиками, которые находятся в обратной зависимости. По данным различных авторов для гнойных ран различного генеза характерно, что в них преобладают стафилококки (которые выделяются как в монокультурах, так и в различных микробных ассоциациях) и грамотрицательные бактерии, принадлежащие к семейству Enterobacteriaceaе, а также к обширной группе, так называемых неферментирующих бактерий. Существенную роль в этиологии раневой ин-

фекции также отводится облигатным неспорообразующим анаэробным бактериям [56, 136, 147, 225].

Роль бактерий в раневом инфекционном процессе неоднозначна. С одной стороны они вырабатывают факторы патогенности, к которым, прежде всего, следует отнести факторы инвазивности (способствующие внедрению микробов в живые ткани). Классическим фактором инвазивности считается гиалуронидаза стафилококков [85]. Б! аигеиБ продуцирует белки, связываю-шиеся с белками матрикса, тканей и плазмы, такими как коллаген, фибронек-тин, эластин, фибриноген, плазминоген и др., эти белки способствуют колонизации бактериями тканей раны [238, 241]. Бактерии вырабатывают токсины, а также продуцируют факторы, угнетающие иммунитет и препятствующие слиянию фагосом с лизосомами, лейкоцидин стафилококков вызывает гибель полинуклеарных лейкоцитов и др. [102, 214, 242].

Вместе с аспектами патогенности бактерии вырабатывают факторы, оказывающие благоприятное влияние на течение гнойного процесса. Они продуцируют гидролитические ферменты, разрушающие некротические ткани, а также антибиотики, подавляющие рост других патогенных микроорганизмов. Например, синегнойная палочка выделяет протеазы и антибиотик пиоцианазу, подавляющие рост стафилококков [71, 130].

Бактерии продуцируют и стимуляторы иммунитета, например формил-пептиды, стимулирующие фагоцитоз у нейтрофилов, а бактерийные полисахариды повышают микробоцидность макрофагов [86].

При выделении ассоциации микроорганизмов из раневого отделяемого и выпотной жидкости ведущее значение в течение гнойно-воспалительного процесса следует отдавать видам, количественно преобладающим в данной ассоциации, поэтому в лаборатории должен быть произведен подсчет степени обсемененности исследуемого материала.

Имеются следующие критерии количественной оценки микробного роста при прямом штриховом посеве раневого отделяемого на 1/2 чашки Петри с плотной питательной средой [75, 103]:

1 степень - очень скудный рост (на плотных питательных средах роста нет, рост только в бульоне);

2 степень - небольшое количество (до 10 колоний);

3 степень - умеренное количество (от 11 до 100 колоний);

4 степень - большое количество (более 100 колоний).

Установлено, что уровень обсемененности тканей в ране, равный 105 и выше колониеобразующих единиц (КОЕ) на грамм содержимого, является критическим. Превышение этого уровня указывает на возможность генерализации инфекционного процесса [107, 244].

Благодаря прогрессу хирургии и фармакологии арсенал лекарственных препаратов, предназначенных для местного консервативного лечения ран, неуклонно расширяется. Лечение проводят дифференцированно в зависимости от стадии и фазы течения раневого процесса, при этом последовательно используются разнообразные лекарственные формы препаратов с различным механизмом действия [86, 98, 137, 247].

Комплексное лечение гнойно-некротических заболеваний мягких тканей представляет из себя сложный, многокомпонентный процесс. Основными задачами при лечении гнойных ран являются: удаление некротических тканей; подавление жизнедеятельности раневой микрофлоры; иммунокор-рекция и нейтрализация отрицательных эффектов активации защитных систем организма; ускорение репаративных процессов [192, 216].

Своевременная хирургическая обработка с последующим дренированием ран является основным этапом лечения. Полная ревизия с удалением экссудата, обрывков мертвых тканей, части микроорганизмов и их токсинов, продуктов тканевого распада, позволяет в достаточной степени устранить основные эндогенные факторы и медиаторы воспаления. В комплексном ле-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тарасов, Александр Вячеславович, 2018 год

8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаев, Ю.К. Динамика устойчивости к антисептикам возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей у детей /Ю.К. Абаев, А.А. Адар-ченко // Вести хирургии. - 1996. - Т. 155, № 4. - С. 35-36.

2. Абаев, Ю.К. Справочник хирурга. Раны и раневая инфекция /Ю.К. Абаев. //Ростов на Дону: Феникс. - 2006. - 427 с.

3. Абилев, С.К. Изучение инактивирующего и мутагенного действия диоксиди-на на внеклеточный бак-териофаг Т.4 и индикаторные бактерии Е. СоН /С.К. Абилев, Т.И. Сурайкина, Л.М. Фонштейн //Хим. фарм. журнал. - 1978. -10. -С.18-22.

4. Авроров, В.Н. Сущность и классификация травматизма в промышленном животноводстве /В.Н. Авроров //Ветеринария. - 1992. - № 5. - С. 48-50.

5. Айвазашвили, В.А. Дальнейшее изучение влияния диоксидина на синтез нуклеиновых кислот микроорганизмов /В.А. Айвазашвили, К.В. Асоян, П.Н. Норлев и др. //Химиотерапия бактериальных инфекций: М. - 1979. - С.264-265.

6. Александров, И.Д. Справочник по технологии приготовления лекарственных форм /И.Д. Александров, В.М. Субботин //Ростов: «Феникс». - 2001. -23 с.

7. Алексеев, К.В. Изучение осмотической активности гелей на основе ред-косшитого акрилового сополимера /К.В. Алексеев, О.Л. Бондаренко //Фармация. - 1989. - № 1. - С. 22-25.

8. Алексеев, К.В. Современные тенденции в создании, исследовании и применении вспомогательных веществ в фармацевтической технологии /К.В. Алексеев //Тенденции развития фармации за рубежом. М.: Изд-во ВНИИМИ. -1985. - С. 49-57.

9. Алексеев, К.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения редкосшитых акриловых полимеров в технологии мягких лекарственных форм (мазей и гелей) и биопрепаратов: автореф. дис. . докт. фарм. наук. М. -1993. - 59 с.

10. Алексеев, К.В. Физико-химические и технологические свойства редкосши-тых акриловых полимеров /К.В. Алексеев, В.Н. Ли, М.Т. Алюшин, В.Н. Де-мишев //Фармация. - 1986. - № 4. - С. 22-25.

11.Алексеев, A.M. Влияние гентамицина и дентоксилана иммунологическую реактивность организма при лечении сепсиса, вызванного P. aeruginosa /Антибиотики. - 1976. - № 4. - с. 358-361.

12.Алексеева, И. В. Разработка лекарственных форм для лечения ран /И.В. Алексеева //Фармация. - 2003. - № 2. - С. 43-46.

13.Алюшин М.Т. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации /М.Т. Алюшин, К.В. Алексеев, В.Н. Ли //Фармация. - 1986. - № 3. - С. 71-76.

14.Аманова, И.Ю. Определение антибактериального препарата диоксидина в сыворотке крови мочи человека методом дифференциальной импульсной полярографии /И.Ю. Аманова., Л.Е. Холодов //Хим.фарм.журнал. - 1986. - Т. 20 - № 7. - С. 349-352.

15.Аничков, Н.Н. Морфология заживления ран /Н.Н. Аничков, К.Г. Волкова, В.Г. Гаршин //Издание АН СССР. - 1951. - С. 117-120.

16.Антипенко, В.П. Чувствительность к антибиотикам энтеробактерий, выделенных от больных хроническими бронхитами и пневмониями /В.П.Антипенко, А.П. Красильников //Антибиотики. - 1982. - № 6. - С.450.

17.Антипов, В.А. Окислительно-восстановительные реакции диоксидина /В.А. Антипов А.В., Г.В. Нещадим и др. //Хим.-фарм. журнал. - 1979. - Т.13. - № 9.- С.5-8.

18. Антипов, В.А. Изучение эффективности каротин-содержащего препарата для лечения и профилактики послеродовых осложнений у коров /В.А. Антипов, Д.Н. Уразаев, Е.В.Кузьминова //Ветеринарная практика. - 2003. - № 1. - С. 21.

20.Ашбель, С.И. Клиническое изучение нового противомикробного препарата диоксидин / С.И. Ашбель //Всесоюзный симпозиум "Новые антибактериальные средства". - М. - 1978. - С. 7-9.

21.Багирова, В.Л. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму /В.Л. Багирова, Н.Б.Демина, Н.А. Куличенко //Фармация. - 2002. - №2. - С.24-26.

22.Балакина, М.В. Современное состояние и перспективы развития технологии твердых лекарственных форм для внутреннего применения с растительными сухими экстрактами /М.В. Балакина, В.Ф. Охотникова, Т.В. Качалина //Вопросы биологической, медицинской и фарм. химии. - 2012. - № 1. -С139-143.

23.Барашкин, М.И. Ускорение заживления ран у крупного рогатого скота в техногенных провинциях /М.И. Барашкин //Ветеринария. - 2003. - № 1. - С. 13-15.

24.Безин, А.Н. Комплексная терапия при хирургическом сепсисе у собак /А.Н. Безин, И.А. Володин //Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2014. - № 6 (50). - С. 85-87.

25.Бекбергенов, Б.М. Клинико-экспериментальное изучение диоксидина. Антибактериальное действие /Б.М. Бекбергенов, А.В.Антипов, Э.В. Даниэльянц и др. //Антибиотики. - 1982. - Т 27. - № 5. - С. 349-352.

26.Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия /Ю.Б. Белоусов, В.С. Моисеев, В.К. Лепахин //Руководство для врачей: 2-е изд., исп. и доп. М.: Универсум Паблишинг. - 1997. - 530 с.

27.Берченко, Г.Н. Морфологические особенности экспериментальных гнойных ран, заживающих под струпом /Г.Н. Берченко, А.В. Николаев //Журнал экс-перим. и клинич. мед. АН Армянской ССР. - 1986. - Т. 26. - № 2. - С. 161.

28.Блатун Л.А. Местное медикаментозное лечение ран / Л.А. Блатун // Хирургия. - 2011. - № 4. - С. 51-59.

29. Блатун, Л.А. Клинико-лабораторная эффективность современных мазей на полиэтиленгликолевой основе при лечении гнойных ран /Л.А. Блатун, А.М.

Светухин, А.А. Пальцин и др. //Хирург: ежемесячный научно-практический журнал. - 2015. - № 8. - С. 27-33.

30.Большаков, Л.В. Антимикробная активность диоксидина в условиях аэро- и анаэробиоза //Антибиотики. - 1986. - № 10. - С. 760-764.

31.Бондаренко, О.Л. Современные покрытия для ожоговых ран /О.Л. Бондарен-ко, А.И. Чирков, М.Т. Алюшин, К.В. Алексеев //Военно-медицинский журнал. - 1986. - № 9. - С.77-79.

32.Буданова, Л.И. Исследования метаболизма диоксидина /Л.И. Буданова, Е.Н. Падейская, Л.М. Полухина и др. //Хим.-фарм. журнал. - 1980. - № 1. - С. 1015.

33.Буданова, Л.И. Метод количественного определение диоксидина с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии /Л.И. Буданова, В.А. Кузов-кин и др. //Хим.-фарм. журнал. - 1977. - № 9. - С.132-135.

34.Булыгин, Г.В. Возможности повышения эффективности терапии гнойной хирургической инфекции /Г.В. Булыгин, Н.И. Камзалакова, Ю.Р. Солончук //Хирургия. - 2010. - № 5. - С. 65-71.

35.Бутко, Я. А. Фармакокоррекция раневого процесса /Я.А. Бутко //Провизор. -2007. - № 15. - С. 26-32.

36.Вакуленко, С.Б. Бактериальные ферменты, инактивирующие аминогликазид-ные антибиотики и кодирующие гены /С.Б. Вакуленко //Антибиотики. -1992. - № 4. - С. 49-59.

37.Веремей, Э.И. Влияние ультразвука на течение раневого процесса у животных /Э.И. Веремей, В.М. Лакисов, Н.М. Персикова //Ветеринария. - 1988. -№ 1. - С. 51-54.

38.Веремей, Э.И. Справочник по применению лекарственных средств в ветеринарной хирургии /Э.И. Веремей //Минск: Урожай. - 1989. - 263 с.

39.Ветеринарная фармация /Под редакцией проф. Соколова В.Д., М.: Колос, 2003. - с. 496.

40.Видении, В.Н. Антисептики и антибиотики в оперативной хирургии /В.Н. Видении //Ветеринария. - 2004. - № 9. - С. 46-53.

41. Волчегорский, И.А. Избранные классификации лекарственных средств и основные формы их выпуска: учебно-методическое пособие /И.А. Волчегор-ский, З.П. Важенина, Л.М. Рассохина //Челяб. гос. мед. акад.; каф. фармакологии //Челябинск: ЧелГМА. - 2012. - 72 с.

42.Гаврилин, М.В. Применение полимеров и сополимеров производных акриловой кислоты и этиленоксида в фармации /М.В. Гаврилин //Хим.-фарм. журн. - 2011. - № 1. - С. 33-36.

43.Гаркави, А.В. Раны и раневая инфекция /А.В. Гаркави, А.Т. Елисеев //Медицинская помощь. - 2000. - № 5. - С. 3-7.

44.Гаузе, Г.Ф. Новые аминогликозиды, эффективные в отношении резистентных бактерий /Г.Ф. Гаузе //Антибиотики. - 1980. - № 9. - С. 710-714.

45.Голованова, И.В. Влияние гексамидина и кортизона на эмбриотропную активность диоксидина /И.В. Голованова, Т.А. Гуськова //Хим. фарм. журнал. - 1984. - № 1. - С.46-51.

46.Гольдберг, Л.Е. Новые аминогликозидные дезоксистрептаминсодержащие антибиотики /Л.Е. Гольдберг //Антибиотики. - 1976. - В II. - С. 1033-1050.

47.Гольдьдштейн, Л. М. О мазевых основах /Л.М. Гольдштейн, Г.Я. Поэль //Вестник дерматологии и венерологии. - 1975. - № 1. - С. 63-67.

48.Гостищев, В.К. Общая хирургия: учебник /В.К. Гостищев. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 592 с.

49. Грабарская, Е.А. Изучение ранозаживляющей активности новой многокомпонентной мази /Е.А. Грабарская, Н.В. Данилевская, А.А. Дельцов, А.А. Правда //Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2015. - № 3. - С. 48-50.

50.Гунько, В.Г. Проблема рационального подбора вспомогательных веществ в мазях с учетом их назначения /В.Г. Гунько //Современные аспекты создания

и исследование лекарственных форм: Всесоюз. науч. конф. Баку. - 1984. - С. 84-85.

51.Гуськова, Т.Д. Новые антибактериальные препараты /Т.Д Гуськова, Т.П. Радкевич, Е.Н. Падейская и др. //М: 1974. - С.13-14.

52. Давыдовский, И.В. Морфология раневого процесса и основные закономерности его развития / И.В. Давыдовский //Доклад на конференции по раневому процессу. М.: Медгиз. - 1944. - 20 с.

53. Давыдовский, И.В. Общая патология человека /И.В. Давыдовский. 2-е изд. М.: Медицина, 1969. - 611 с.

54. Данилина, Е.М. Роль микробного фактора, некротических масс и инородного тела в развитии гнойного процесса в ранах /Е.М. Данилина, С.А. Писаржев-ский и др. //Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1983. - № 3. - С. 31-34

55. Даценко, Б.М. Изучение многокомпонентной мази на водорастворимой основе с диоксидином /Б.М. Даценко, Т.И. Тамм / Клиническая хирургия. -1981. - № 1. - С. 43-45.

56.Даценко, Б.М. Методические рекомендации по экспериментальному (до-клинкческому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран /Б.М. Даценко, Н.Ф. Калиниченко, В.К. Лепехин и др. - М., 1989. - 45 с.

57.Даценко, Б.М. Местное лечение гнойных ран /Б.М. Даценко, Б.М. Костюче-нок, И.М. Перцев, В.Н. Калиниченко //Хирургия. - 1984. - № 4. - С. 176

58.Дворянцева, Г.Г. Связь между строением и антибактериальной активностью N - окисей хиноксалинов. Молекулярная структура хиноксидина и диокси-дина /Г.Г. Дворянцева, С.В. Линдеман, М.С. Алексанян и др. // Хим. - фарм. журнал. - 1990. - Т. 24. - № 9. - С. 80-84.

59.Дегтярева, И.Н. Изучение влияния диоксидина на субклеточные фракции микробной клетки /И.Н. Дегтярева, Н.И. Фадеева, Г.Н. Першин и др. //Фармакология и токсикология. - 1981.- № 3. - С.330-334.

60.Дельцов, А.А. Основы фармацевтической фармакологии /А.А. дельцов, Н.В. Данилевская и др. //Москва. - 2013. - 50 с.

61. Димитров, Д.И. Изучение некоторых химиотерапевтических и фармакологических свойств антибиотика гентамицина //Антибиотики. - 1965. - № 11. - С. 1019-1022.

62.Егоров, Н.С. Основы учения об антибиотиках //М.: Высшая школа, 1979. -455 с.

63.Елисеев, А.Н. Травматизм в животноводстве /А.Н. Елисеев //Ветеринария. -1993. - № 4. - С. 4-5.

64.Ефименко, Н.А. Системная энзимотерапия в гнойной хирургии /Н.А. Ефи-менко, А.А. Новожилов, Г.Ю. Кнорринг //Амбулаторная хирургия: Российский ежеквартальный научно-практический тематический журнал. - 2005. -№ 3. - С. 51-55

65.Замотаев, И.П. Гентамицин сульфат в терапии острых и хронических пневмоний /И.П. Замотаев, В.И. Соколова и др. //Антибиотики. - 1980. - № 3. -С.218-222.

66.Зборовский, А.Б. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных средств /А.Б. Зборовский, И.Н. Тюренков, Ю.Б. Белоусов //М.. : Медицинское информационное агентство. - 2008. - 656 с.

67.Зиновьев, Е.В. Ранозаживляющий эффект гидрогелей карбополов при ал-локсановом диабете у крыс /Е.В.Зиновьев, Г.К. Ивахнюк и др. //Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - № 1. - С.20-25.

68. Золотарева, Г.Н. Особенности проявления цитогенетического действия диок-сидина у мышей в условиях колибациллярного сепсиса /Г.Н. Золотарева, Э.Н. Мекина и др. //Хим.-фарм. журнал. - 1981. - Т.15. - № 2. - С. 18-21

69.Камаев, М.Ф. Инфицированная рана и ее лечение /М.Ф. Камаев //2-е изд-е, перераб. и доп. - М.: Медицина - 1970. - 159 с.

70.Карлов, В.А. Раны и раневая инфекция /В.А. Карлов, В.А. Думичев //Вопросы морфологии и метаболизма раневого процесса. Науч. обзор. М.: ВНИЦМИ. - 1975. - С. 117.

71.Касавина, Б.С. К вопросу о заживлении ран /Б.С. Касавина, Л.И. Музыкант //Докл. АН СССР. - 1958. - Т. 123, № 1. - С. 189-192.

72. Климов, Н.Т. Экспериментальная и клиническая фармакология лекарственных препаратов на основе диоксидина и диоксициклина и их эффективность при мастите у коров: диссертация на соискание ученой степени д. вет. н.: -Воронеж: 2009. - 286 с.

73.Ковалев, В.Ф. Антибиотики. Ветеринарные препараты /В.Ф. Ковалев, К.С. Масловский //М.: Колос. - 1981. - С. 134-136.

74.Колесниченко, И.С. Применение лазерного излучения в послеоперационный период у собак /И.С. Колесниченко, СВ. Тимофеев, Т.В. Супрунова //Ветеринария. - 2002. - № 7. - С. 53-54

75.Кондрахин, И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии /И.П. Кондрахин, Н.В Курилов, А.Г. Малахов, А.В. Архипов и др. //М.: Агропром-издат, 1985. - 287 с.

76.Кощаев, А.Г. Экспериментальное обоснование применения ргр-терапии при переломах трубчатых костей /А.Г. Кощаев, А.Н. Блаженко, И.А. Родин и др. //Advances in Agricultural and Biological Sciences. - 2017. - Т. 3. - № 5. - С. 1118.

77.Красильников, А.П. Современные проблемы антисептики //А.П. Красильни-ков, А.А. Адарченко, Ю.К. Абаев //Здравоохранение Белоруссии. - 1990. - № 11. - С. 52-58.

78.Кузин, М.И. Патогенез раневого процесса /М.И. Кузин, Л.Л. Шимквич //Раны и раневая инфекция. М.: Медицина. - 1990. - 592 с.

79.Кузнецов, Н.А. Лечение ран /Н.А. Кузнецов, Г.В. Родоман и др. //Учебно-методическое пособие. М. - 2004. - 42 с.

80. Кузнецов, Г.С. Хирургические болезни животных в хозяйствах промышленного типа /Г.С. Кузнецов //Л.: Колос. - 1980. - С. 11-38.

81.Кузнецова, С.М. Комбинированная антибиотикотерапия бактериальных инфекций //Антибиотики. - 1983. - № 2. - С. 99-117.

82.Кузьминова Е. Лечебно-профилактические премиксы /Е. Кузьминова, М. Семененко, А. Фонтанецкий //Животноводство России. - 2008. - №1. - С. 6163.

83.Куликов, Ю.С. Антибактериальная активность диоксидина - препарата нового класса химиотерапевтических веществ /Ю.С. Куликов, В.Н. Жижин, В.Н. Морозов и др. //Труды Московского НИИ скорой помощи. - 1977. - Т. 27. - С. 134-136.

84.Кулимекова, А. Н. Применение электромагнитного излучения крайне высокой частоты и препарата гентодиамаст для лечения собак при мастите : диссертация кандидата ветеринарных наук: Саратов, 2009. - 118 с.

85.Курбангалеев, С. М. Актуальные вопросы гнойной хирургии /С.М. Курбанга-леев, О.И. Елецкая, А.А. Зыков //Ленинград: Медицина. - 1977. - 311 с.

86.Курбангалеев, С.М. Гнойная инфекция в хирургии (принципы и методы лечения) /С.М. Курбангалеев //М.: Медицина. - 1985. - 272 с.

87.Кутин, А.А. Опыт лечения больных с хирургической инфекцией в условиях центра амбулаторной хирургии /А.А. Кутин, Н.И. Мосиенко //Амбулаторная хирургия. Стационарозамещающие технологии. - 2001. - № 3. - С. 26-28.

88.Лагвилава, Т.О. Ранозаживляющие средства на основе карбополов /Т.О. Лагвилава, Е.В. Зиновьев и др.//Известия СПбГТИ(ТУ). - 2013. - № 18 (44). -С 47 - 52.

89.Лагвилава, Т.О.Ранозаживляющие средства на основе карбополов /Т.О. Лагвилава //Химия и химическая технология. Органический синтез и биотехнология [Электронный ресурс] доступа: http://science.spb.ru/files/IzvetiyaTI/2013/18/Articles/11/files/assets/dowloads/p

90. Лебедев, А.В. Раны /А.В. Лебедев //Общая ветеринарная хирургия. М.: Колос. - 2000. - С. 154-163.

91. Ли, В.Н. Сополимеры акриловой кислоты носители лекарственных веществ /В.Н. Ли, К.В. Алексеев //Современные аспекты использования вспомогательных веществ в фармацевтической технологии. М.: Изд-во ВНИИМИ. -1981.- С. 39-46.

92. Лисица, Л.И. Некоторые аспекты клинического изучения нового антибактериального препарата диоксидин /Л.И. Лисица, Э.А. Рудзит //Новые антибактериальные препараты. - 1974. - С.9.

93. Лохвицкий, C.B. Хирургия гнойной раны стопы /С.В. Лохвицкий, Ж.К. Ис-маилов, Е.С. Морозов //Хирургия. - 2001. - № 3. - С. 34-37.

94.Лукоянова, М.А. Диоксидин и бактериальные мембраны //Антибактериальные препараты /М.А. Лукоянова, В.А. Ермаченко //Сборник научных трудов ВНИХФИ. - М. - 1984. - С. 35-40

95.Лукьяновский, В.А. Частная ветеринарная хирургия /В.А. Лукьяновский, Б.С. Семенов, А.В. Лебедев, В.А. Черванев //М. Колос. - 1997. - 326 с.

96. Лукьяновский, В.А. О классификации травматизма с/х животных /В.А. Лукьяновский //Ветеринария. - 1986. - № 10. - С. 47.

97.Луцевич, О.Э. Современный взгляд на патофизиологию и лечение гнойных ран /О.Э. Луцевич, О.Б. Тамразова, А.Ю. Шикунова //Хирургия. - 2011. - № 5. - С. 72-77.

98. Ляпунов, Н. А. Создание ассортимента препаратов для местного лечения ран /Н.А. Ляпунов, Л.А. Блатун, Б.М. Даценко//Междунар. конф. «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов». - М. - 1995. - С. 33-35.

99.Мартынова, А.В. Фармако-токсикологическое обоснование применения диоксидина в животноводстве и ветеринарии: Дис. . канд. биол. наук. - Воронеж. - 1999. - 166 с.

100. Мастыко, Г.С. Стадии раневого воспаления у лошадей и крупного рогатого скота и схема лечения /Г.С. Мастыко //Незаразные болезни сельскохозяйственных животных. - Л., 1976. - С. 59-63.

101. Машковский, М. Д. Лекарственные средства /М. Д. Машковский //в 2-х томах. 12-е изд. - М.: Медицина. - 1993. - Т. 2. - С. 287-288.

102.Маянский, Д. Н. Хроническое воспаление /Д.Н. Маянский //М. - 1991.- 271 с.

103. Меньшиков, В.В. Об оценке диагностической эффективности лабораторных тестов /В.В. Меньшиков //Лабораторное дело.- № 8. - 1978. - С.451-459.

104.Методические рекомендации по доклиническому изучению противомик-робной активности лекарственных средств /Т.А. Гуськова [и др.] //Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 509 - 520.

105. Методические указания по определению экономической эффективности ветеринарных мероприятий», утвержденными Департаментом ветеринарии МСХ РФ. - 2002. - 26 с.

106. Миронов, В.И. Гнойные заболевания мягких тканей в современных условиях /В.И. Миронов, А.П. Фролов, С.Б. Пинский //Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2005. - С. 197-198.

107. Митрохин, С.Д. Гнойные экссудаты, раны и абсцессы. Современный алгоритм микробиологического исследования /С.Д. Митрохин //Инф. и антимикроб, тер. - 2002. - № 4 (3). - С. 90-92.

108.Михайлов, И.Б. Клиническая фармакология /И.Б. Михайлов /С-Пб.: Фолиант, 1998.

109.Михайлов, И.Б. Основы рациональной фармакотерапии /И.Б. Михайлов //СПб. - 1999. - 474 с.

110.Михельсон, Н.М. Рубцы кожи после ожогов и ранений и борьба с ними /Н.М. Михельсон //Москва. - 1947. - 57 с.

111.Молдалиев, И.С. Научные основы совершенствования организации общей хирургической практики: автореф. дис. д-ра мед.наук. - 2007. -51 с.

112. Молоканов, В.А. Особенности раневого процесса у крупного рогатого скота в техногенных зонах /В.А. Молоканов, М.И. Барашкин, А.Н. Безин. //Челябинск. - 2004. - 260 с.

113.Муравьев, И.А. Технология лекарств /И.А. Муравьев //учеб. для студ. фармац. фак. и ин-тов: в 2 т. Т. 1- 3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина. -1980 - 390 с.

114.Муравьев, Ю.В. Фармакокинетика и взаимодействие антиревматических препаратов /Ю.В. Муравьев, В.Х. Акпаров, О.А. Красильникова //Клин. Мед. - 1988. - Т. 66. - №8. - С. 62-65.

115.Мустафин, Р.И. Создание и исследование пролонгированных лекарственных форм на основе интерполимерных комплексов: Автореф. дис. . канд. фарм. наук: 15.00.01. - М. - 1991. - 23 с.

116.Навашин,С.М. Антибиотики группы аминогликозидов /С.М. Навашин, И.П. Фомина, Ю.С. Сазыкин //М.: Медицина. - 1977. - 215 с.

117.Насыбулина, Н.М. Экспериментальное изучение переносимости лекарственных форм пироксикама для наружного применения /Н.М. Насыбулина, К.В. Алексеев, М.М. Астраханова, Л.В. Алчангян //Создание лекарственных средств. - М. -1992. - С.235-236.

118. Овчаров, В. Влияние комбинированного применения антибиотиков гента-мицина и цепалотина на функции почек у крыс /В. Овчаров, А. Урюмов, Л. Марков //Фармация (НРБ). - 1981. - т. 31. - № 5. - С. 47-51.

119.Оливков, Б.М. Лечение инфицированных ран у животных /Б.М. Оливков //Учеб. пособие. - М. - 1950. - 97 с.

120.Олюнин, Ю.А. Вольтарен в современной фармакотерапии /Ю.А. Олюнин //Рус.-мед. журнал. - 2007. - Т. 15. - № 8. - С. 657-662.

121. Основные принципы терапии животных при отравлениях /Е.В. Тяпкина, Л.А. Хахов, М.П. Семененко, Е.В. Кузьминова, В.А. Антипов, А.Н. Трошин, А.В. Ферсунин //Краснодар. - 2014. - 29 с.

122. Основные принципы технологии ветеринарных лекарственных форм /Е.В. Тяпкина, М.П. Семененко, Е.В. Кузьминова, А.Н. Трошин, А.В. //Учебное пособие. - Краснодар. - 2017. -78 с.

123. Падейская, Е. Н. Поиски новых химиотерапевтических препаратов в ряду производных хиноксалина и их ^окисей /Е.Н. Падейская //Сб. трудов ВНИВИХФИ. - М. - 1976. - вып. 5. - С. 89-102.

124.Падейская, Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции /Е.Н. Падейская //Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - № 5.- С. 5-150.

125.Панкрушева, Т.А. Разработка многокомпонентных мазей для лечения местных гнойно-воспалительных процессов /Т.А. Панкрушева, Е.В. Кобзарева //Актуальные проблемы медицины и фармации: Сб. науч. тр. - Курск. - 2001.

- С.264-265.

126. Перцев, И.М. Биофармацевтическое обоснование составов и технологии мазей с анестезирующими и антибактериальными веществами: автореф. дис... докт. фарм. наук. Харьков, 1979. - 32с.

127.Першин, Г.Н., Методы экспериментальной химиотерапии /Г.Н. Першин //Изд-во Медицинской литературы, Москва. - 1971. - С. 109-117.

128. Першин, Г.Н. Действие антибактериальных веществ, 8-оксихинолина и его производных на окислительно-восстановительную ферментативную активность бактерий /Г.Н. Першин, З.К. Шатилова//Фармакология и токсикология.

- 1983. - Т.16. - № 2. - С.25-30.

129. Плахотин, М.В. Новое в биологии раневого процесса и принципы лечения ран /М.В. Плахотин //Ветеринария. - 1972. - № 2. - С. 77-81.

130.Плахотин, М.В. Современное состояние вопроса о лечении ран сельскохозяйственных животных /М.В. Плахотин, А.Н. Голиков //Ветеринария. - 1989. - № 2. - С. 75.

131. Повышение сохранности и продуктивности здоровья импортного молочного скота /В.А. Антипов, М.П. Семененко, Н.Ю. Басова, А.Н. Турченко, А.Я. Сапунов, Е.В. Кузьминова и др. //Методические указания, Краснодар. - 2009. -63 с.

132. Позднякова, В.И. Методы оценки эффективности комбинаций аминоглико-зидов с пениллинами и их значение для возможного прогнозирования лечебного эффекта /В.И. Позднякова, С.М. Кузнецова, А.Н. Лобусева, И.Д. Фомина //Антибиотики. - 1985. - № 5. - С. 369-372.

133. Покровский, В.И. Краткая медицинская энциклопедия: в 2-х томах. /Гл. ред. В.И. Покровский. 3-е изд., - М.: Мед. Энциклопедия, Крон-Пресс. - 1994. -Т. 1, 2.

134.Полимеры в фармации /под ред. А.И. Тенцовой, М.Т. Алюшина. - М.: Медицина. - 1985. - 256 с.

135.Полищук, Т.С. Гелеобразователи в фармации. Карбопол. Альгинаты /Т.С. Полищук, И.О. Ткачук, Ю.В. Скрыпник //http//www.msnauka.com/NPM2006

136. Попкиров, С. Гнойно-септическая хирургия /С. Попкиров //2-ое изд. пер. и доп. София: Медицина и физкультура. - 1977. - 502 с.

137. Кузин, М. И. Раны и раневая инфекция /Руководство для врачей. 2-ое изд. пер. и доп. М: Медицина. - 1990. - 592 с.

138.Решедько, Г.К. Группа аминогликозидов. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии /Г.К. Решедько, Е.В. Хайкина, Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.И. Козлова //М..- 2007. - С. 88-94.

139. Решетников, Е.А. Иммунобиологические факторы заживления ран. Диагностика и лечение ранений /Е.А. Решетников. - М., 1984. - С. 109-139.

140.Родин, И.А. О необходимости профилактических мероприятий при травматизме животных /И.А. Родин //В сборнике: Научное обеспечение агропромышленного комплекса. - 2016. - С. 134-135.

141.Родин, И.А. К вопросу о лечении животных с открытыми механическими повреждениями /И.А. Родин, Е.В. Кузьминова, А.В. Тарасов, А.И. Околелова //Ветеринария Кубани. - 2017. - № 3. - С. 12-14.

142.Рудзит, Э.А. Изучение закономерностей циркуляции хиноксидина и диок-сидина в организме крыс и людей /Э.А. Рудзит, А.М. Беспалов//Новые антибактериальные препараты. - М. Медицина. - 1974. - С. 9-10.

143.Рудзит, Э.А. Действие диоксидина на мембранный аппарат бактериальной клетки /Э.А. Рудзит, В.А. Ермаченко, Р.Т. Куцемако //Прикладная биохимия и микробиология. - Т. 19. - 1983. - № 5 - С. 603-609.

144.Руфанов, И.Г. Учебник общей хирургии /И.Г. Руфанов //М.: Медгиз. - 1948. - 672 с.

145.Рычков, Ю.Г. Физиологическая генетика человека в проблеме заживления ран /Ю.Г. Рычков, Ю.Г. Шапошников, Е.А. Решетников и др. //М.: Наука. -1985.-184с.

146.Саксен, Э.Ф. Применение аминогликозидов других антибактериальных препаратов в гастроэнтерологии /Э.Ф. Саксен, Г.А. Буромская //Антибиотики. - 1977. - № 6. - С. 564-567.

147. Семенов, Б.С. Практикум по оперативной хирургии с основами топографической анатомии домашних животных /Б.С. Семенов, В.А. Ермолаев, С.В. Тимофеев //М.: Колосс. - 2003. - 263 с.

148. Семёнов, Б.С. Частная ветеринарная хирургия /Б.С. Семёнов, А.В. Лебедев, А.Н. Елисеев и др. //М.: Колос. - 1997. - 496 с.

149. Семкина, О.А. Мази, гели, линименты и кремы, содержащие фитопрепараты (обзор) /О.А. Семкина //Хим.-фарм. журнал. - 2005. - Т. 39. - №7. - С. 30-36.

150.Семкина, О.А. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных форм (мазей, гелей, линиментов, кремов) (Обзор) О.А.

Семкина, М.А. Джавахян, Т.А. Левчук и др.// Хим.-фарм. журнал. - 2005. -№ 9. - С. 45-48.

151. Серов, В.В. Воспаление, иммунитет и гиперчувствительность /В.В. Серов //Арх. патологии. - 1983. - Вып. 11. - С. 3-4.

152.Серов, В.В. Сущность воспаления, его место в биологии и медицине //Воспаление: рук-во для врачей под ред. В.В. Серова, В.С. Паукова. - М., 1995. - С. 30-39.

153. Сидоренко, С.В. Механизмы резистентности микроорганизмов /С.В. Сидоренко, М.В. Эйдельштейн //Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М. - 2007. - С. 23.

154.Слепнев, М.В. Технология экстемпоральных мазей с применением ред-косшитых акриловых полимеров: дисс... кандид. фарм. наук : 15.00.01 - 2004 г.

155.Слепнев, М.В. Разработка экстсмпоральных гелей на основе редкосшитого акриловою полимера Ареспола /М.В. Слепнев, Э.А. Кудрякова, Б.Л. Молда-вер и др.//Х1 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. - М. - 2004. - С. 836.

156. Смирнова, Е.С. Разработка лекарственного препарата диклофенака натрия на эмульсионно-гелевой основе: автореф. дисс... на соискание ученой степени кандид. фарм. наук: специальность 14.04.01 Технология получения лекарств [С.-Петерб. гос. хим.-фармацевт. акад.]. - Санкт-Петербург: 2011. - 24 с.

157.Соколов, В.Д. Производные хиноксалина. Фармакология /В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. //М.: Колос. - 1997. - 465 с.

158.Стекольников, А.А. Комплексная терапия и терапевтическая техника в ветеринарной медицине /А.А. Стекольников, Г.Г. Щербаков, СП. Ковалев, В.И. Кузьмин //М.: Лань. - 2007. - 283 с.

159.Страчунский, Л.С. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей /Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов //М.: Боргес. - 2002.

160. Стручков, В.И. Хирургическая инфекция /В.И. Стручков //М.: Медицина. -1991. - 560 с.

161.Стручков, В.И. Антибиотики в хирургии /В.И. Стручков, А.В. Григорян, Л.М. Недвецкая, В.К. Гостинцев //М.: Медицина. - 1973. - 303 с.

162.Стручков, В.И. Гнойная рана /В.И. Стручков, А.В. Григорян, В.К. Гостищев //М.: Медицина. - 1975. - 310 с.

163. Субботин, В.М. Современные лекарственные средства в ветеринарии /В.М. Субботин, С.Г. Субботина, И.Д. Александров //Ростов-на-Дону: Феникс, 2000.

164.Судиловский, С.Д. Фармакокинетическое обоснование различных режимов дозирования аминогликозидных антибиотиков: автореф. дис.... кандидата мед. наук : 14.00.25 Смоленск. - 2002. - 22 а

165.Суслина, С.Н. Лекарственные формы для наружного применения с маслом «Витон» /С.Н. Суслина, О.И. Слюсар, Н.В. Арефьева //VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. М. - 1999. - С.476.

166.Тажбаев, Е.М. Исследование сетчатых полимеров акриловой и метакрило-вой кислот в качестве гидрофильной мазевой основы препарата ранозажив-ляющего действия /Е.М. Тажбаев и др. // Химико-фармацевтический журнал.

- 2007. - Т. 41, № 9. - С. 53-56.

167. Тажбаев, Е.М. Перспективы применения полимеров для создания новых лекарственных форм «Арглабина» /Е.М. Тажбаев, Е.В. Тихонова, М.Ж. Бур-кеев, С.М. Адекенов //Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - №1.

- С 46.

169.Тенцова, А.И. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в фармацевтической технологии /А.И. Тенцова//Обзор информ. ВНИИМИ. Сер.: Фармакология и фармация. - М. 1981.

170.Тенцова, А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей /А.И. Тенцова, В.М. Грецкий //М.: Медицина. - 1980. - 192 с.

171.Тимофеев, С.В. Разъединение и соединение тканей как элементы хирургической операции: учеб. пособие /С.В. Тимофеев, С.М. Панинский, И.А. Кар-тушина //МГАВМ. М. - 2005. - 65 с.

172.Толчеев, Ю.Д. Сравнительное изучение мутагенной и антибактериальной активности производных хиноксалина и их N-окисей /Ю.Д. Толчеев, Е.Н. Падейская, А.З. Смолянская, Г.Н. Першин и др. //Фармакология и токсикология. - 1982. - № 12. - С. 1482-1487.

173.Тринус, Ф.Т. Фармакотерапевтический справочник /Ф.Т. Тринус //Киев: «Здоров' я». - 1979. - С. 375.

174. Трояновская, Л.П. Ветеринарная хирургия, ортопедия и офтальмология: учеб. Пособие /Л.П. Трояновская, А.Н. Белогуров //Воронеж : ВГАУ. - 2011. - С. 158.

175.Тяпкина, Е.В. Нормализация иммунобиохимического статуса коров при вторичных иммунодефицитах. /Е.В. Тяпкина, М.П. Семененко, Е.В. Кузьми-нова, Н.Ю. Басова //Молочное и мясное скотоводство. - 2017. - № 7. - С. 3336.

176.Умнова, Л.В. Сизомицин и гентамицин: обоснование и разработка методов индивидуализации схем применения: автореф. дисс. канд., М., 1983, 23 с.

177.Ухин, A.B. Аминогликозидные антибиотики в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний. Обзорная информация по лекарственным средствам /А.В. Ухин //М., - 1991. - С. 56.

178. Фадеева, Н.И. Вопросы механизма антибактериального действия диоксиди-на /Н.И. Фадеева, Е.Н. Падейская, В.Я. Прохоров //Антибактериальные препараты. Сб. науч. трудов ВНИХФИ. - М. - 1984. - С.27-35.

179.Фенчин, К.М. Заживление ран /К.М. Фенчин //Киев: Здров'я. - 1979. - 168 с.

180.Фирсов, A.A. Соотношение концентрация антимикробный эффект при моделировании in vitro фармакокинетических профилей нормальной и нарушенной элиминации антибиотиков /А.А. Фирсов //Антибиотики и химиотерапия. -1989. - № 8. - С. 616-620.

181. Фирсов, А.А. Фармакокинетическая интерпретация нефротоксического аспекта аминогликозидов /А.А. Фирсов, Е.В. Гагаева //Антибиотики. - 1989. - № 2. - С. I48-I53.

182. Фомина, И.П. Современные аминогликозиды. Значение в инфекционной патологии и особенности действия /И.П. Фомина //Русский медицинский журнал. - 1997. - № 5 (21). - С.1382-1391.

183.Фонштейн, Л.М. Изучение мутагенной активности диоксидина /Л.М. Фон-штейн, Ю.А. Ревазова, Г.Н. Золотарева //Генетика. - 1978. - № 5. - С. 900908.

184.Харкевич, Д.А. Фармакология /Д.А. Харкевич //Учебник. 7-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2002. - С. 370-375

185.Чавдарова, В. Гентамицин. Сравнительное изучение с некоторыми другими антибиотиками /В. Чавдарова, Р. Аврамова, Д. Железняков и др. //Мед. биол. инф.(НРБ). - 1981. - № I. - С. 22-24.

186.Чадаев, А.П. Современные методики местного медикаментозного лечения инфицированных ран /А.П. Чадаев, А.Д. Климиашвили //Хирургия. - 2003.-№ 1. - С. 43-56.

187. Чайка, Л.А. Фармацевтические факторы лекарственной формы: влияние на фармакокинетику, фармако- и токсикодинамику лекарств Л.А. Чайка //Тез. Докл. II Рос. нац. конгресса "Человек и лекарство".- М., РЦ "Фармединфо". -1995.- С.37.

188. Чайковская, С.М. Макробиологическое изучение гентамицина. /С.М. Чайковская, Н.А. Вакуленко, П.С. Брагинская, Р.А. Макарова //Антибиотики. -1976. - № 10. - С. 903.

189. Червяков, Д.К. Лекарственные средства в ветеринарии. /Д.К. Червяков, А.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер /М.: Колос. - 1978.

190.Черномордик, А.Б. Применение антибиотиков и других химиотерапевтиче-ских препаратов //А.Б. Черномордик //К.: Высш.шк. - 1988.

191.Чернух, А.М. Воспаление /A.M. Чернуха //М.: Медицина. - 1979. - 248с.

192.Чеходариди, Ф.Н. Комплексная терапия случайных инфекционных ран у телят /Ф.Н. Чеходариди, Н.С. Персаева, М.С. Гугкаева //Иппология и ветеринария. - 2016. - №1 (19). - С. 110-115.

193. Чеходариди, Ф.Н. Комплексная терапия случайных инфекционных ран у телят /Ф.Н. Чеходариди, Н.С. Персаева, А.Г. Карлов //Известия Горского государственного аграрного университет. - 2015. - Т. 52. - №3.- С. 109-113.

194.Чижова, Е.Т. Медицинские и лечебно-косметические мази. /Е.Т. Чижова, Г.В. Михайлова //М.: ВУНМЦ, 1999. - С. 404.

195.Шакалов, К.И. Хирургические болезни сельскохозяйственных животных /К.И. Шакалов, Б.А. Башкиров и др. //Л.: Агропромиздат, 1987. - 255 с.

196.Шехтер, А.Б. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация /А.Б. Шех-тер, Т.Н. Берченко, А.В. Николаев //Арх. патологии. - 1984. - Т. 46. - Вып. 2. - С. 20-29.

197.Adams, Formulation of a Sterile Surgical Lubricant/Adams, Isobel and Davis, Stanley S. and Kershaw //R.J. Pharm. Pharmacol. -1972. - 24 (Supp.) - P. 178.

198.Adams, Formulation and Sterilization of an Original Lubricant Gel Base in Car-boxypolymethylene /Adams, Isobel and Davis, Stanley S. and Kershaw //R.J. Pharm. Pharmacol. - 25 (8). - 2003. - P. 640.

199.Amin, P.D.Erythromycin Gel A topical Anti Acne Preparation /Amin P.D., Fruitwala M.L. /Drug Dev. Ind. Pharm. -1994. - 20 (7). -1309-16.

200.Andriole, V. Synergy of carbenicillin and gentamicin in experimental infection with Pseudomonas /V. Andriole //J. Infect. Dis. - 1971. - 124, Suppl. -46-55.

201.Attama, A.A. Bioadhesive delivery of hydrochlorothiazide using tacca starch /SCMC and tacca starch /Carbopols 940 and 941 admixtures /A.A. Attama, M.U. Adikwu //Boll. Chim. Farm. - 1999. - Jul-Aug. V.138. - № 7. - P. 343-350.

202.Bartlett, J.G. Bacteriology of empyema /J.G. Bartlett, H. Thadepalli, S.L. Gorbach, S.M. Finegold //Lancet. - 1999. - V. 2. - P. 338-340.

203.Bergeron, M.G. Three to eight weeks of therapy with netilmicin: toxicity in normal and diabetic patients /M.G. Bergeron, C. Lessard, A.I. Ronald //J. Antimi-crob. Chemother. - 1983. - V. 12. - P. 245-248.

204.Briede, R.H. Application of Carbomer Water Gel 1%, /R.H. Briede //Pharm. Weekbl. - 1983. - V. 118(9). - P. 170-4.

205.Carbopol® ETD™ 2001. For Personal Care Applications (CTFA Name: Carbomer): Проспект B.F. Goodrich, May 1993.

206.Cardinal, M. Serial surgical debridement: A retrospective study on clinical outcomes in chronic lower extremity wounds /M. Cardinal, D.E. Eisenbud, D.G. Armstrong et al. //Wound Rep. Reg. - 2009. - V.17. - P. 306-311.

207.Carnali, J.O. The Use of Dilute Solution Viscosity to Characterize the Network Properties of Carbopol Microgels /J.O. Carnali, M.S. Naser //Colloid & Polymer Science. - 1992. - Vol. 270. - № 2. - P. 183-193.

208.Cone, L.A. A survey of prospective, controlled clinical trials of gentamicin, tobramycin, amikacin, and netilmicin / L.A. Cone //Clin Ther. - 1982. - 5 (2). - P. 155-162.

209.Cullum, N.A. Therapeutic ultrasound for venous leg ulcers /N.A. Cullum, D. Al-Kurdi, S.E. Bell-Syer //Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - CD001180.

210.Cutler, R.E. Correlation of serum creatinine concentration in gentamicin /R.E. Cutler, A.M. Gyselyneck, W.P. Fleet et al. //JAMA. - 2012. - V. 219. - P. I33-I37.

212.Dinsc, H. Die anwendung von Gentamycin in der Kalberpraxic /H. Dinsc //Dt. tierazte. Wschr. - 1974. - V. 81. - P.614-615.

213.Dyson, M. Wound management: physical modalities. The prevention and treatment of pressure ulcers /M. Dyson, C. Lyder //Edinburgh: Mosby. - 2001. - P. 177-193.

214.Freer, J. H. Toxins of Staphylococcus aureus /J.H. Freer, J.P. Arbuthnott //Pharmacol. Ther. - 1983. - Vol. 19. - P. 55-106.

215.Fursteberg, H. Erworbener Faktor XII - Mangel und postoperative aseptische Wundhelungsstorungen /H. Fursteberg, B. Schneider //Zbl. Chir. - 1975. - Bd. 100., № 13. - P. 806-811.

216.Goldatein, F.W. S. aureus Strain Largely Resistant to Triclosan /F.W. Goldatein et al. //French Study. 44th ICAAC, Washington. - 2004.

217.Gutschik, E. Effect of combinations of penicillin and aminoglycosides on Streptococcus faecalis: a comparative study of seven aminoglycoside antibiotics / E. Gutschik, 0. Jepsen, I. Mortensen //J. Infect. Dis. - 1977. - Vol. 135. - P. 32-36.

218.Hammond , J.M. The etiology and antimicrobial susceptibility patterns of microorgamisms in acute community-acquired lung abscess /J.M. Hammond, P.D. Pot-gieter, D. Hamslo et al. //Chest. - 1995. - Vol. 108. - P. 937-941.

219.Hodkinson, D.J. Chemical Barns and Skin Preparation Solutions /D.J. Hodkinson, G.B. Irons, T.L Williams //Surg Gynec Obstet. - 1978. - Vol. 147 (4). - P . 534538.

220.Howes, E. The healing of wound as determined by their tensile strength /E. Howes, J. Sooy, S. Harvey //J.A.M.A. -1929. - Vol. 92. - P. 42-45.

221.Ishikawa, S. "Evaluation of the Rheological Properties of Various Kinds of Car-boxyvinylpolymer Gels /S. Ishikawa et al. //Chem. Pharm. Bull. - 1988. - 36 (6). -P. 2118-2127.

222.Kida, D. The effect of the composition of stomatological dressings on Carbopol and methylcellulose base on pharmaceutical availability of metronidazole /D. Kida, Pluta J. //Polim Med. - 2011. - Vol. 41. - № 3. - P. 33-38.

223.Klastersky, J. Bactericidal activity of the combinations of gentamicin with clindamycin or chloramphenicol against species of Escherichia coli and Bac-teroides fragilis /J. Klastersky, M. Husson //Antimicrob. Agents Chemother. -1977. - Vol.12. - P. 135-138.

224.Kuzminova, E.V. Influence of the carotenoid-based preparations on the metabolic and antioxidant protection of the cows' body /E.V. Kuzminova, M.P. Semenenko, A.G. Koshchaev //Advances in Agricultural and Biological Sciences. - 2015. - T.1 № 3. - P. 33-40.

225.Langer, S. The impact of topical antiseptics on skin microcirculation /S. Langer, M. Sedigh-Salakdeh, O. Goertz //Eur. J. Med. Res. - 2004. - Vol. 29. - P. 449454.

226.Lebrun, E. The role of surgical debridement in healing of diabetic foot ulcers. /E. Lebrun, M. Tomic-Canic, R.S. Kirsner //Wound Rep. Reg. - 2010. - Vol.18. - P. 433-438.

227.Legakis, W. In vitro sensitivity of Proteus to gentamicin and sisomicin /W. Legakis, R. Sakellaroponlos, J. Paravassilon //Chemotherapy. - 1979. - Vol. 25. -P. 96-105.

228.Lincoln, L. Penicillinase -resistant penicillins plus gentamicin in experimental en-terococcal endocarditis Antimicrob /L .Lincoln, A. Weinstein, M. Gallagher, E. Abrutyn //Agents Chemother. - 1977. - Vol.12. - P. 484-489.

229.McCallon, S.K. Clinical applications for the use of enzymatic debriding ointment and broad-spectrum bacteriostatic foam dressing /S.K. McCallon, J. Hurlow //J. Wound Ostomy Continence Nurs. - 2009. - № 36, Suppl. 6. - P. 17-24.

230.McCarty Stanisic, M. Wound debridement with 25 kHz ultrasound /M. McCarty Stanisic, Provo B.J., Larson D.L., Luther L.C. //Adv. in Skin and Wound care. -2005. - Vol.18 (9). - P. 484-490.

231.McHenry, M. Gentamicin dosages forrenal insufficiency /M. McHenry, T. Ga-van, R. Gifford et al. //Ann. Intern. Med. - 1971. - Vol.74. - P. 192-197.

232.Meyer, R. Gentamicin resistant Pseudomonas aeruginosa and Serratia marcescens in a general hospital /R. Meyer, R. Lewis, J. Halter, M. White //Lancet. - 1976. -Vol.79(59). - P. 580-583.

233.Morrison, D.S. Realese of basophils induced by different stimuli /D.S. Morrison, P.M. Henson //J. immunol. - Ser. 2. - 1987. - P. 420-431.

234.Mumcuoglu, K.Y. The treatment of suppurative chronic wounds with maggot debridement therapy / K.Y. Mumcuoglu, A.T. Ozkan //Turkiye Parazitol Derg. -2009. - № 33 (4). - P. 307-315.

235.Myers, M.G. Effects of gestational age, birth weight and hypoxemia on pharmacokinetics of amikacin in serum of infants /M.G. Myers, R.J. Roberts //Antimicrob. Agents Chemother. - 1977. - V. 11 - P. 1027-1031.

236.Nishimura, T. Pharmacokinetic and clinical studies on amikacin in neonates /T. Nishimura, K. Tabuki, T. Takashima / Jap. J. Antibiot. - 1987. - V. 40. - P. 11831191.

237.Onischuk, P. D. Selective Mechanisms of Antiviral Effect of Triazole Derivatives in a Transplantable Virus-Producing Cell Culture of Hamadryas Baboon /P.D. Onischuk, M.P. Semenenko, E.V. Kuzminova, A.G. Koshchaev //Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2016 RJPBCS. -7(6) Page No. - P. 1778-1782.

238.Palma, M. Lack of extracellular 19-kilodalton fibrinogen-binding protein from Staphylococcus aureus decreases virulence in experimental wound infection /M. Palma, S. Nozohoor, T. Schennings, A. Heimahl, J. Flock //Infect. Immunty. -1996. -64. N 12. - p. 5284-5289.

239.Panning, W. Gentamicin - and cephalothin-as-sociated rises in blood urea nitrogen /W. Panning, D. Gump, H. Jick //Antimicrob. Agents Chemother. - 1976. -Vol. 10. - P. 80-82.

240.Peacock, E.E. Biological frontiers in the control of healing /E.E. Peacock //Amer. J. Surg. - 1973. -Vol. 126. -№ 6. - P.708-713.

241.Plotrowski, M C. Pseudomonas aeruginosa strains posses specific adhesins for laminin /M.C. Plotrowski, J.H. Tournier, E. Puchelle //Infect. Immunity. - 2006. -Vol. 64. - N 2.- p. 600-605.

242.Polack, B. Role of manganese superoide dismutase in a mucoid isolate of Pseudomonas aeruginosa adaption to oxidative stress /B. Polack, D. Dacheux, I. Delic-Attree , B. Toussand, P.M. Vighais //Infect. Immunity. - 1996.- Vol. 64. - N 6. -p. 2216-2219.

243.Porthouse, A. Gentamicin resistance in Staphylococcus aureus /A. Porthouse, D. Brown, R. Smith, T. Rogers //Lancet. - 1976. - № 1. - P. 20-21.

244.Pulgar, S. The epidemiology of hospitalised cases of skin and soft tissue infection in Europe /S. Pulgar, M. Mehra, A. Quintana et al. //18th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Barcelona, Spain. - 2008. - P. 821.

245.Ramundo, J. Collagenase for enzymatic debridement: a systematic review /J. Ramundo, M. Gray //J. Wound Ostomy Continence Nurs. - 2009. - № 36, Supp l6. - P. 4-11.

246.Richards M., Thursky K. M., Buising K. Epidemiology, Prevalence and Sites of Infections in Intensive Care Units // Semin Respir Crit Care Med. 2003; Vol. 24: 3-P. 22.

247.Rigato, O. Tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and sepsis: evidence for a role in host defense /O. Rigato, S. Ujvari, A. Castelo, R. Salomao //Infection. -1996. - Vol. 24. - N 4. - p. 314-318.

248.Romero, C.D.A. Once daily gentamicin dosing in neonates /C.D.A. Romero, E.G Castillo e.a. //Ped. Infect. Dis. J. - 1998. - V. 17. - N 12. -- P. 1169-1171.

249.Rossi, S. Drug release and washability of mucoadhesive gels based on sodium carboxymethylcellulose and polyacrylic acid /S. Rossi, M.C. Bonferoni, F. Ferrari, C. Caramella //Pharm. Dev. Technol. - 1999. - Jan. V.4. № 3. - P.55-63.

250.Sareen, R. Carbopolbased gels: characterization and evaluation /R. Sareen, S. Kumar, G.D. Gupta //Curr. Drug. Deliv. - 2011. - Vol. 8. - № 4. - P. 407-415.

251.Sareen, R. Carbopol- based gels: characterization and evaluation /R. Sareen, S. Kumar, G.D. Gupta //Curr. Drug. Deliv. - 2011. - Vol. 8, № 4. - P. 407-415.

252.Schweizer, F. Behandlungsversuche des Kalberdurchfalls bei gleichzeitigen Blutuntersuch ungen anf / F. Schweizer // Fierarztl. Umsch. - 1976. - Vol.31.№ 5. - P. 231-236.

253.Semenenko, M.P. Mechanisms of biological activity of bentanites and possibilities of their use in veterinary medicine /M.P. Semenenko, E.V. Kuzminova, A.G. Ko-shchaev //Advances in Agricultural and Biological Sciences. - 2015. - № 2. - C. 310.

254. Semenenko, M.P. Ways of Increasing an Economic Efficiency of Dairy Cattle Breeding due to Expert Diagnostic Systems and Pharmacological Correction of Hepatopathies . /M.P. Semenenko, E.V. Kuzminova et al. //Journal of Pharmaceutical Sciences and Research (JPSR). - Vol. 9(10) - 2017. - P. 1982-1984.

255.Semenenko, M.P. Molecules of Medium Mass as an Integral Indicator of Endogenous Intoxication in the Diagnosis of Hepatopathy and its Effect on Improving the Economic Efficiency of Veterinary Measures in the Field of Dairy Farming. /M.P. Semenenko, E.V. Kuzminova et al. //Journal of Pharmaceutical Sciences and Research (JPSR). - Vol. 9(9). - 2017. - P.1573-1575.

256.Shelling, C.F. Comparative evalution of pouvidon - iodine aerosol, foam, solution and silver sulfadiazine cream as prophylactic topical antibacterial agents for treatment of the bum wound / C.F. Shelling //Rums. - 1980. - Vol. 7 (2). - P. 143-149.

257.Siegenthaler, W. Aminoglycoside antibiotics in infectious diseases /W. Siegenthaler //Am J Med. - 1986. - Vol. 80. - P. 2-14.

258.Simon C., Stille W. Antibiotika - Therapie in Klinik und Praxis //Schattaner, Stuttgart, New-York. - 1989. - Vol. - P. 153-168.

259.Simovic S., Tamburic S., Milic-Askrabic J., Rajic D. An investigation into interactions between polyacrylic polymers and a non-ionic surfactant: an emulsion pre-formulation study // Int. J. Pharm. - 1999. Jul 20. - V.184. - № 2. - P.207-217.

260.Smit, H. The revival of interest in mechanisms of bacterial pathogenicity /H. Smit

//Biol. Rev. - 1995. - Vol. 70. - № 2. - P. 277-316. 261.Smith, R.G. Enzymatic debriding agents: an evaluation of the medical literature

/R.G. Smith //Ostomy Wound Manage. - 2008. - № 54 (8). - P. 16-34. 262. Speller, D. Epidemic infection by gentamicin-resistant Staphylococcus aureus in three hospital /D. Speller, D. Raghunath, J. Stephens et al. //Lancet. - 1976. - Vol. 1. - p. 464-466.

263.Stevens, R.M. Pneumonia in an intensive care unit. A 30-month experience /R.M.

Stevens, D. Teres et al. //Arch Intern Med. - 1974. - Vol. 134: - P. 106-111. 264.Stohes, E.J. Comporison of Antibiotic and Anticeptic Prophylaxis of wound infection in Acute Abdominal surgery /E.J. Stohes, E. Howand, J.C. Peters et al. //World J Surg. - 1977. - Vol. 7 (6). - P. 82-97.

265.Ter-Avetisyants, I.A. Improvement of the methodology for determining the gentamycin concentration in biological objects /I.A. Ter-Avetisyants, M.P. Se-menenko, E.V. Kuzminova //Advances in Agricultural and Biological Sciences. 2017. - T. 3.- №1. - C. 13-18.

266.Whitby D. Growth factors and wound healing / Whitby D. // The ixth Congress of the European Burn Association. Verona, 1995. - 140 p.

267.Yahagi, R. Mucoadhesive suppositories of ramosetron hydrochloride utilizing Carbopol //R. Yahagi, Y. Machida, H. Onishi / Int. J. Pharm. - 2000. Jan 5. - V. 193. - № 2. - P. 205-212.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Рассмотрено и одобрено Ученым советом ФГБНУ «Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт»

Протокол №_ .. от -¿б 2017 года

7 ' Председатель совета, . доктор ветеринарных наук

-'Л. Н. Трошин

V

Щёфхл-г/и^ 2017 г.

ИНСТРУКЦИЯ

по применению мази Гентодиовет в ветеринарии (в порядке производственных испытаний)

ИЗГОТОВЛЕНО:

ФГБНУ «Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт» 350004, Россия, г. Краснодар, ул. 1-я Линия, 1.

1.1 Гентадиовет (ОеШжНоуе!) - антисептический препарат для наружного применения.

1.2 В состав мази входят: диоксидин, гентамицина сульфат, метилурацил, наполнители (гидрофильная основа).

1.3 По физико-химическим свойствам Гентадиовет представляет собой однородную вязко-пластичную упругую массу гелеобразной консистенции от светло-желтого до желто-коричневого цвета.

2.1 Выпускают мазь Гентадиовет в банках оранжевого стекла по 50 и 100 г.

2.2 Каждая единица фасовки сопровождается инструкцией но применению на русском языке с указанием наименования организации-производителя, ее адреса, названия и назначен и я продукта, его с остава, гарантированных показателей, массы нетто, способа применения, срока и условий хранения, номера партии, мер предосторожности, даты изготовления, надписи «Для животных».

2.3 Хранят препарат в закрытой упаковке в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от пищевых продуктов и кормов, при температуре от 0°С до 25°С.

2.4 Срок годности мази при соблюдении условий хранения - 2 года со дня производства.

1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

2. ФАСОВКА И МАРКИРОВКА

3. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

3.1 Компоненты мази позволяют одновременно воздействовать на разные звенья раневого процесса, проявляя противомикробн-ое, противовоспалительное, обезболивающие и ранозаживляюпще действие.

3.2 Оказывает противомикробное действие в отношении широкого спектра микроорганизмов; Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Shigella spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., патогенных анаэробов (в т.ч. Clostridium perfringens). Действует на штаммы бактерий, устойчивые к другим противомикробным средствам.

3.3 Гентадиовет относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76). Мазь не оказывает побочного действия и не вызывает осложнений при применении в соответствии с настоящей инструкцией.

4. ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ

4.1 Гентадиовет (мазь) применяют для лечения свежих, поверхностных, гнойных, некротических, вяло заживающих, послеоперационных ран (кастрация, кесарево сечение, купирование хвостов и ушей) и др. Эффективен для профилактики гнойных осложнений при укусах, ранах и трещинах подушечек лап.

4.2 Свежие небольшие раны обрабатывают 1-2 раза, нанося тонкий слой препарата. При гнойных, вяло заживающих ранах предварительно очищают раневую поверхность от загрязнений, некротических тканей, гноя и промывают раствором антисептика. Затем накладывают мазь тонким слоем на пораженную поверхность, полностью ее закрывая. При необходимости сверху накладывают увлажненную физраствором марлевую салфетку, которую покрывают компрессной бумагой и фиксируют повязкой. Необходимо исключить возможность слизывания животным препарата с обработанной раны. Препарат наносят ежедневно 1-2 раза в сутки до заживления раны.

5. МЕРЫ ЛИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ

5.1 При применении мази Гентадиовет следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами.

5.2 Пустые упаковки из-под мази запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

Инструкция разработана:

ФГБНУ «Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт» 350004. Россия, г. Краснодар, ул. 1-я Линия, 1.

......._ УТВЕРЖДАЮ:

"Кубань" КГЛУ 1(: Логойда 'Г. В.

^ 2017 г

АКТ

об изучении лечебной эффективности мази гентадиовет при гнойно-мышечных ранах крупного рогатого скота

Нами, главным ветеринарным врачом У ОХ "Кубань" КГАУ Пшеничновым М.Е., заведующей лабораторией фармакологии Краснодарского НИВИ Семененко М.П.. ведущим научным сотрудником лаборатории фармакологии Кузьминовой Е.В., старшим преподавателем кафедры ветеринарного акушерства и хирургии Кубанского Государственного Аграрного Университета Родимым H.A., аспирантом Краснодарского НИВИ Тарасовым А,В. составлен настоящий акт о том, что в У ОХ "Кубань" КГАУ проведены исследования по изучению эффективности мази гентадиовет при лечении гнойно-мышечных ран крупного рогатого скота.

Опыт проводился на 14-ти коровах со случайными ранами, подобранных по принципу парных аналогов, которых разделили на две группы, по 7 голов в каждой. Животным на протяжении опыта ежедневно проводилась хирургическая обработка раны, в опытной группе на ее поверхность наносилась мазь гентадиовет, а в контрольной - мазь диоксиколь. Кровь для исследования отбирали до начала лечения и на 1,3,5,7.9,12.15.19 и 21 день эксперимента.

Установлено, что по результатам эксперимента процесс заживления гнойных ран в экспериментальной группе по сравнению с контрольной проходил эффективней на 10-15%.

Выполненные лабораторные исследования крови свидетельствуют о том, что иммуно-биохимич.еский и гематологический статус крови у животных с поверхностными гнойными кожно-мьппечными ранами в опытной группе восстанавливался на 4-5 суток быстрее, чем в контроле.

Таким обоазом, при применении мази гентадковет происходит ускорение репаративных процессов к сокращение сроков лечения, при гнойно-мышечных ранах у крупного рогатого скота.

Гл. в/в У ОХ "Кубань" КГАУ _-— Пшеничное М.Е.

Семеиенко М.П.

В.н.с. лаб. фармакологии

Кузьминова Е.В.

/

/

Ст. преподаватель кафедры нет. акушерства и хирургии КубТ'АУ

Родин И.А.

Аспирант лаб. фармакологии

Тарасов А.В.