Фармако-токсикологическая оценка и эффективность препарата "ДАФС-Ц" для коррекции нарушений минерального обмена у цыплят-бройлеров в аномальных зонах по свинцу и кадмию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Иванников, Евгений Станиславович

• Иванников, Евгений Станиславович
• кандидат ветеринарных наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Иванников, Евгений Станиславович

Введение.

1.1 Актуальность темы.

1.2 Цель работы и задачи исследования.

1.3 Научная новизна.

1.4 Практическая значимость.

1.5 Апробация материалов.

1.6 Публикация.

1.7 Объем и структура диссертации.

I.8. Основные положения выносимые на защиту.

II. Обзор литературы.

2.1 Значение микро- и макроэлементов, витаминов в кормлении животных.

2.2 Особенности нарушение минерального обмена у цыплят-бройлеров.

2.3 Современные способы повышения качества и биологической ценности птицепродуктов.

III. Материалы и методы исследования.

IV. Результаты исследований.

4.1 Технология производства.

4.2 Экспериментальная фармакотоксикология препарата «ДАФС-Ц».

4.2.1 Определение остаточных количеств вредных веществ.

4.2.2 Острая токсичность и определение класса токсичности.

4.2.3 Кожно-резорбтивная и аллергенная характеристика препарата.

4.2.4 Эмбриотоксическое и тератогенное действие.

4.2.5 Изучение кумулятивных и отдаленных последствий.

4.2.6 Оценка экологической безопасности.

4.3 Экспериментальное изучение комбинированного действия различных токсикантов на минеральный обмен белых крыс и цыплят-бройлеров.

4.4. Клиническая фармакология препарата и «ДАФС-Ц».

4.4.1. Токсико-экологическое аудирование объектов животноводства ПТФ «Россия» ООО «Куриное Царство» Липецкой области.

4.4.2. Способ детоксикации силоса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическая оценка и эффективность препарата "ДАФС-Ц" для коррекции нарушений минерального обмена у цыплят-бройлеров в аномальных зонах по свинцу и кадмию»

У птиц в отличие от других животных высокая степень интенсивности минерального обмена, в том числе и фосфорно-кальциевого. Любой их дефицит вызывает заболевания, снижение количества и биологической ценности получаемой от них продукции. Особенно все эти качества проявляются в экологически неблагоприятных зонах (Фисинин В.И., 1995, 2000 гг.).

На сегодняшний день весьма актуальным является контаминация объектов животноводства (почва, вода, корма, продукция) различными токсикантами, как в отдельности, так и в комбинированном состоянии. Многолетними исследованиями установлены прогрессирующие контаминации объектов животноводства в промышленно развитых регионах Центрального Черноземья (Воронежская, Липецкая, Тульская области) и тяжелыми металлами, соединениями азота, ФОС, микотоксинами от 50% до 2-5 раз превышающие ПДК и МДУ, вызывающие в основном подострые и особенно хронические интоксикации, которые не видимы, плохо диагностируются и наносят огромный экономический ущерб. Необходимо отметить, что ежедневное поступление в организм птиц одновременно двух или более токсикантов, не превышающих даже ПДК, приводит к возникновению комбинированной (сочетанной) интоксикации (Аргунов М.Н. 1999 г, 2000 г.; Шахов А.Г., Буз-лама B.C., 2003).

Экономический ущерб возникает за счет гибели, отставании в росте и потере продуктивности переболевших животных, лечебно-профилактических мероприятий, ослабления резистентности и повышения восприимчивости к другим болезням (Шабунин С.В., 1998; Рецкий М.И., 2003).

Выше изложенные обстоятельства ведут к необходимости разработки и внедрению в практику животноводства фармакологических средств, обладающих комплексным действием, высокой эффективностью и, самое главное, безопасных для здоровья животных, человека и окружающей среды.

Приоритетным на наш взгляд является разработка и применение эффективных средств, производство которых не требует дефицитного сырья, дорогостоящих технологических линий и оборудования.

В этом плане, перспективным может быть препарат «ДАФС-Ц», соответствующий всем этим требованиям, что явилось причиной более детального и глубокого его изучения с целью использования в ветеринарной практике.

Диссертационная работа выполнена в рамках плана НИР по заданию 0.4 «Разработать общую теорию патологии животных и на ее основе создать экологически чистую систему их ветеринарной защиты» РАСХН в 19962004гг. №№ час. per. 01.7.90001255; 01.9.90001257 и кафедры фармакологии, токсикологии и паразитологии ФВМ Воронежского ГАУ им К. Д. Глинки.

1.2. Цель и задачи исследования

Основная цель - разработка и фармако-токсикологическое изучение препарата «ДАФС-Ц» для коррекции нарушений минерального обмена у цыплят-бройлеров в аномальных зонах по свинцу и кадмию.

Для этого были решены следующие задачи: a) токсико-экологическое аудирование ПТФ «Россия» ОАО «Куриное Царство»; b) экспериментальное воспроизведение контаминации свинцом, кадмием на белых крысах и цыплятах-бройлерах; c) получения и изучение физико-химических свойств препарата; d) дана фармако-токсикологическая характеристика и оценка экологической безопасности; e) изучена эффективность «ДАФС-Ц» при нарушении минерального обмена цыплят-бройлеров.

1.3. Научная новизна

Разработан отечественный экологически безопасный препарат с использованием дешевого, доступного сырья, изучено влияние контаминации кормов свинцом и кадмием на фосфорно-кальциевый обмен цыплят-бройлеров. Определена оптимальная технология получения препарата, изучены физико-химические и фармако-токсикологические свойства. Разработаны показания к применению и оптимальная доза, изучена эффективность его при нарушении минерального обмена цыплят-бройлеров в аномальных зонах по свинцу и кадмию. Полученные результаты исследований расширяют, дополняют представление о нарушении минерального обмена у цыплят-бройлеров и методах их лечения при контаминации кормов тяжелыми металлами.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Иванников, Евгений Станиславович

6. Выводы

6.1. В экологически неблагоприятных зонах, при поступлении с кормом в аномальных количествах свинца и кадмия в организме цыплят-бройлеров нарушаются фосфорно-кальциевый и белковый обмен, и происходит накопление тяжелых металлов.

6.2. Для коррекции нарушений фосфорно-кальциевого и белкового обмена, снижения кумуляции тяжелых металлов эффективным является препарат «ДАФС-Ц», который состоит из экологически чистых цеолитсодержа-щих пород, диаммонийфосфата и фосфогипса.

6.3. Среди компонентов «ДАФС-Ц» присутствуют в оптимальных соотношениях: адсорбент, источники макро- и микроэлементов (кальций, фосфор, сера, кремний, азот, марганец, железо, цинк, натрий, калий и т.д.), пепсин A, D, S.

6.4. Для производства препарата не требуются сложные технологические линии, дорогостоящее оборудование и приборы.

6.5. Препарат «ДАФС-Ц» является малотоксичным, относится к четвертому классу токсичности, не обладает раздражающими, кожно-резорбтивными, аллергическими, эмбриотоксическими, тератогенными свойствами, не обладает отдаленными последствиями и является экологически безопасным.

6.6. Цеолиты, обладая высокими адсорбционными и катионообмен-ными свойствами по отношению к свинцу и кадмию, профилактируют отравления животных этими токсическими элементами. Поглощая их, они способствуют снижению уровня их содержания в тканях животных и таким образом повышают санитарное качество цыплят. Содержащиеся в препарате макро- и микроэлементы восполняют их дефицит в организме, обладая действием комбинированного эффекта, повышают переваримость и усвояемость питательных веществ, и продуктивность птиц.

6.7. Препарат является эффективным средством для коррекции нарушений минерального обмена у цыплят-бройлеров в аномальных зонах по свинцу и кадмию. Оказывает положительное влияние на прирост массы тела.

7. Практические предложения

7.1. Препарат «ДАФС-Ц» рекомендуется для коррекции нарушений минерального обмена у цыплят-бройлеров в аномальных зонах по свинцу и кадмию в дозе 0,5 г/кг массы тела ежедневно в течение всего периода откорма.

7.2. Полученные результаты исследования рекомендуется использовать при обучении студентов ветеринарного, медицинского и технологического профиля. Они могут быть полезны для различных НИУ, биофабрик и других производителей лекарственных средств.

Заключение

Сравнивая биогеохимические зоны, Ковальский В.В. (1970) отметил, что в Центрально-Чернозёмной зоне содержание и соотношение минеральных веществ в кормах наиболее оптимальны, поэтому минеральный состав кормов данной зоны был принят за относительный эталон (Ковальский В.В., Андрианова Г. А, 1970).

Сейчас во многих регионах, включая Центрально-Чернозёмную зону, вследствие техногенного воздействия, сложилась экологически кризисная ситуация, характеризующаяся наличием аномалий различного происхождения (Шахов А.Г., Аргунов М.Н., Бузлама B.C., 2003). Проведённые исследования состояния экосистемы в Воронежской, Липецкой и Ростовской областях показали, что для этих регионов характерно наибольшее загрязнение выбросами в зонах с развитой промышленностью; основными загрязняющими веществами являются твёрдые вещества, соединения тяжёлых металлов, диоксиды серы и азота, углерода, растворимые сульфаты, фенол, сажа и аммиак.

В Тульской, Липецкой, Воронежской, Ростовской, Волгоградской, Челябинской областях отмечены отклонения от допустимых показателей в содержании солей тяжёлых металлов (Си, Zn, Mn, Pb и Cd) (Лыкасова И.А., 1996; Рабинович М.И. с соавт., 1996; Самохин В.Т. с соавт., 1996; Семенец Н.Н., 1996; Щедров И.Н. с соавт., 2001; Шахов А.Г. с соавт, 2003). На сегодняшний день весьма актуальным является контаминация объектов животноводства (почва, вода, корма, продукция) различными токсикантами, как в отдельности, так и в комбинированном состоянии. Многолетними исследованиями установлены прогрессирующие контаминации объектов животноводства в промышленно развитых регионах Центрального Черноземья (Воронежская, Липецкая, Тульская области) как тяжелыми металлами, так и соединениями азота, ФОС, микотоксинами от 50% до 2-5 раз с превышением ПДК и МДУ, которые вызывают в основном подострые и особенно хронические интоксикации, которые не видимы, плохо диагностируются и наносят огромный экономический ущерб. Необходимо отметить, что ежедневное поступление в организм птиц одновременно двух или более токсикантов, не превышающих далее ПДК, приводит к возникновению комбинированной (сочетанной) интоксикации (Аргунов М.Н. 1999 г., 2000 г.; Шахов А.Г., Буз-лама B.C., 2003).

Экономический ущерб возникает за счет гибели, отставании в росте и потере продуктивности переболевших животных, лечебно-профилактических мероприятий, ослабления резистентности и повышения восприимчивости к другим болезням (Шабунин С.В., 1998; Рецкий М.И., 2003).

В то же время, по данным ряда авторов (Кондратьев Ю.Н. с соавт., 1988;Самохин В.Т., 1992; Самохин ВТ. с соавт. 1996 и др.), в результате многолетнего интенсивного использования чернозёмов в сельскохозяйственном производстве, особенно при в обширных посевах кукурузы, подсолнечника, сахарной свеклы, зерновых и бобовых культур, из верхних слоёв почвы извлечено огромное количество макро- и микроэлементов вследствие чего возник дефицит меди, цинка, марганца, кобальта и йода в кормовых культурах.

Ряд ученных отмечают, что в связи интенсификацией земледелия, применением в основном физиологически кислых форм минеральных удобрений, выпадением кислотных дождей и ряда других причин изменяются, прежде всего, кислотные свойства почв (Мещанов В.Н., 1981; Ефремов В.В., 1981; Минеев В.Г., 1990; П.Н. Шиян с соавт., 1993; Житин Ю.И. с соавт., 2002; Шишкин А.Ф, 2002).

Учёными ВНИВИПФиТ были проведены исследования кормов на содержание в них цинка, меди, марганца, кобальта, йода в хозяйствах Нечернозёмной и Центрально-Чернозёмной зон, ими были получены следующие результаты:

- содержание микроэлементов очень сильно, в 2-5 раз и более, колеблется в разных образцах одних и тех же видов кормов даже в пределах одного хозяйства, но выращенных на разных полях;

- в кормах отдельных хозяйств Нечернозёмной зоны содержание микроэлементов, особенно цинка и меди, даже выше, чем в аналогичных кормах из некоторых хозяйств Черноземья;

- во многих кормах, особенно в таких, которые составляют основу рациона: силосе кукурузном, сене злаковом, комбикормах, выявлено микроэлементов значительно меньше, чем указано в справочных пособиях (Кондратьев Ю.Н. с соавт., 1988; Самохин В.Т., 1992; Самохин В.Т., 2003 и др.).

Проведённое токсико-экологическое обследование (Щедров И.Н. с соавт., 2001; Шахов А.Г. с соавт., 2003) объектов животноводства (кормов, воды, других объектов) на содержание хлорорганических, фосфорорганических соединений, афлатотоксинов, тяжёлых металлов, показало, что концентрация свинца и кадмия колебалась от 5,61 до 6,19 мг/кг и 0,53-0,73 мг/кг в 25-37 % проб (ПДК соответственно 5,0 и 0,3 мг/кг). В кормах Липецкой области обнаружено превышение ПДК по хрому, никелю, железу в 2-6 раз, магнию в 3-5 раз независимо от удаления хозяйств от источников загрязнения и времени года.

Возрастающее влияние антропогенных факторов, таких как многомиллионные выбросы, в воду, атмосферу вредных химических токсикантов, постоянное внесение в почвы фунгицидов, пестицидов, нитратов и накопление во внешней среде патогенных биологических объектов - грибов, бактерий, вирусов, паразитов и д.р. отрицательно сказывается на биологической природе организма животных, на функциональном состоянии и резервах органов и систем, на его реактивности, резистентности, на его способности адекватно адаптироваться к изменяющимся условиям среды (Самохин ВТ., 2003).

В таких условиях основным связующим звеном организма животных с природой остался корм. Поэтому качеству корма и его полноценности необходимо уделять особое внимание.

В последнее время предложены различные комплексные кормовые добавки (витамины, поливитаминные препараты, микро- и макроэлементы, различные белково-витаминные и витаминно-минеральные добавки, нетрадиционные корма и т.д.) в составе сложных и простых премиксов (Соколов В.Д. с соавт., 1997; Суботин В.М. с соавт., 2000; Клёнова И.Ф., Ярёменко Н.А., 2001 и др.).

Добавки существенно повышают эффективность использования концентратов в животноводстве. Их стоимость составляет всего 2-5% от общей стоимости рационов, между тем скармливание минеральных премиксов увеличивает продуктивность по мясу, молоку, яйцу, шерсти в среднем на 7-15% при сокращении на 6-12% расхода кормов на единицу продукции, а также на 15-30% снижает заболеваемость и падёж животных. С помощью добавок микроэлементов можно получить от коровы дополнительно 200-400 кг молока за лактацию, использование минеральных добавок уменьшает затраты кормов на производство 1 кг молока с 1 до 0,7-0,8 к.ед. (Дашиев М.Д., 1983; Виноградов В., 1999; Андросова Л.Ф., 2003; Кузнецов С., 2003; Киселёва Н., 2003; Комышев А., 2004; Данкверт А., Шичкин Г., 2004 и др.).

Однако сложившиеся взаимоотношения между комбикормовыми предприятиями-изготовителями и хозяйствами делают весьма проблематичным использование комбикормов в кормлении крупного рогатого скота из-за их высокой стоимости. Поэтому большинство хозяйств, независимо от их размеров и форм собственности, предпочитают скармливать животным зернофураж в чистом виде или в виде простых зерносмесей. Такое кормление в значительной мере снижает продуктивность животных, конверсию кормов и удорожает себестоимость животноводческой продукции. Решение этой проблемы всецело связано с собственным производством и применением балансирующих кормовых добавок.

Весьма актуальной является разработка и внедрение в практику ветеринарии экологически безопасных, новых лекарственных средств на основе побочных продуктов химической и перерабатывающей промышленности.

В этих условиях применение дешевых местных минеральных подкормок имеет большое практическое значение. К таким добавкам относятся Тербунские цеолитсодержащие породы, гарныш, (доломитовый известняк, мергель) мел, древесный уголь, сапропель (озерный ил), сумивит и др., содержащие большой набор макро, и микроэлементов, витаминов, которые широко применяются в животноводстве в хозяйствах области.

Препарат «ДАФС-Ц» отвечает в этом смысле всем этим требованиям. Для его производства не требуются сложные технологические линии, дорогостоящие приборы и оборудование, имеются большие запасы сырья, которые постоянно восполняются.

Для решения поставленных задач организованы и выполнены семь научно-лабораторных экспериментов и научно-практических опытов на лабораторных и сельскохозяйственных животных.

Препарат «ДАФС-Ц» представляет собой композиционное средство для коррекции нарушений минерального обмена у цыплят-бройлеров в аномальных зонах по свинцу и кадмию.

Основной целью проведенных исследований являлись разработка и фармако-токсикологическое изучение препарата «ДАФС-Ц» для коррекции нарушений минерального обмена у цыплят-бройлеров в аномальных зонах по свинцу и кадмию.

Цеолиты, обладая высокими катионообменными свойствами по отношению к свинцу и кадмию, профилактируют отравления животных этими токсическими элементами. Поглощая кадмий, они предотвращают развитие анемии, связанной с конкурентным действием его по отношению к железу. Забирая кадмий, свинец и другие тяжелые металлы, цеолиты способствуют снижению уровня их содержания в тканях животных и таким образом повышают санитарное качество продуктов животноводства (мяса, молока, яиц).

Цеолитсодержащая порода Тербунского месторождения Липецкой области представляет собой не содержащий химических добавок сухой однородный мелкодисперсный порошок серо-желтого цвета, без запаха и вкуса, в воде не растворим, с размером частиц от 5 до 200 мкм, по минералогическому составу состоит из монтмориллонита (30-70 %), гидрослюды (12,5-40%), каолинита (20-70%) от суммы глинистых составляющих).

Остальные компоненты представляют собой источники минеральных веществ.

Диаммонийфосфат (NH) НРО; ТУ 113-08-538-97, содержит растворимого в 0,4% растворе соляной кислоты фосфора в пересчете на РО - 52%, а в пересчете на элемент фосфор - 22,7%о, азота, растворимого в 0,4%> соляной кислоте менее 10%.

Фосфогипс - CaS04-2H20 (ТУ 6-207-71) содержит в своем составе де-гидрат сульфата кальция (CaS04-2H20 (не менее 92%), кремнефториды щелочных металлов (Na, K)2SiF6, фторид кальция CaF2, фосфаты железа и алюминия Р04-2Н20 и А1Р04-2Н20, фторапатиты Ca(P04)3 -F, нефелин (Na, K)AlSi04-nSi02, силикаты Fe и А1.

Все три компонента смешиваются до получения однородной массы. При транспортировке, хранении компоненты не расслаиваются и сохраняют достигнутую в процессе смешивания экспозицию.

Изучение токсикологических свойств препарата выполнены в соответствии с требованиями ВОЗ, Минздрава, Ветеринарно-фармакологического совета департамента России.

Остаточные количества вредных веществ определяли в сериях лабораторных исследований, и массовая доля (вес в %>) ртути, мышьяка, свинца, кадмия, фтора не превышала ПДК.

Токсикологическую оценку «ДАФС-Ц» проводили в остром эксперименте на белых мышах и белых крысах при внутрижелудочном введении. В результате было установлено, что препарат является малотоксичным и относится к четвертому классу токсичности.

Кожно-резорбтивные и аллергенные свойства изучали на белых крысах, морских свинках и кроликах, при этом не было установлено наличие этих свойств у препарата. Эмбриотоксикологические и тератогенные свойства изучали на белых крысах. В результате установлено, что «ДАФС-Ц» не обладает этими качествами.

Возможное влияние препарата на функциональное состояние отдельных органов и систем определяли в подостром и хроническом опытах на белых крысах при скармливании в течение 2-8 месяцев в различных условиях и дозах. Установлено, что препарат является веществом со слабой кумуляцией. В хроническом эксперименте, в начале (2-3 дня) регистрировали ухудшение поедаемости корма с препаратом, которое в дальнейшем не наблюдали.

В конце опытов анатомическое вскрытие убитых белых крыс не выявило изменений во внутренних органах и тканях, их коэффициентное соотношение по массе не имело существенных различий и находилось в пределах нормы колебания. Морфо-биохимическими исследованиями не установлены достоверные различия, углеводо-белково-мочевинообразовательные функции не нарушены.

Изучение возможного отрицательного влияния «ДАФС-Ц» на воспроизводительную функцию после 8-ми месячного скармливания белым крысам в различных дозах, не выявило существенных различий в количестве приплода между опытными и контрольными животными. В среднем плодовитость составила 9-11 особей на самку, у пометов не были зарегистрированы признаки, классифицируемые как уродства.

Согласно полученным результатам токсикологических исследований и классификации «ДАФС-Ц» является экологически безопасным.

Препарат «ДАФС-Ц» является эффективным средством для коррекции нарушений минерального обмена в аномальных зонах по свинцу и кадмию, так его введение в рацион цыплятам на откорме способствовало увеличению прироста живой массы тела в опытных группах на 6,5% и 12%.

Биохимическими исследованиями установлена тенденция увеличения количества эритроцитов, гемоглобина, общего белка, хотя эти показатели во всех группах находились в пределах нормы колебания.

Введение в рацион препарата «ДАФС-Ц» положительно сказывается на интенсивности роста цыплят. Так при одинаковых стартовых позициях в конце откорма масса тела птицы опытной группы превосходила на 79 г или на 4,9%, а среднесуточный прирост на 2 г, валовой прирост на 74,7 г. при этом нужно отметить, что сохранность поголовья птицы была выше на 1,1 % у этих цыплят.

Группе цыплят-бройлеров, которым давали препарат «ДАФС-Ц» содержание основных микроэлементов в крови выше: меди на 35%, цинка на 26,7%. Уровень кальция и фосфора более оптимальные у цыплят этой же группы, у них же наблюдается увеличение общего белка на 27,3 %, альбуминов на 16,5% и глобулинов на 13,6% при одновременном снижении свинца на 24,4% и кадмия на 28,7%.

По физико-химическому составу мясо опытных птиц имеет более выгодные показатели, так содержание влаги меньше на 1,1 %, органических веществ на 1,3%, белка на 2,1%), жира на 0,2%, а в абсолютных цифрах, по калорийности так же выше на 36 кДж.

Содержание тяжелых металлов значительно ниже у опытных цыплят -бройлеров в мясе и печени, что указывает на положительное действие «ДАФС-Ц», как адсорбента - антидота при аномальном поступлении кадмия и свинца в организм птиц.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Иванников, Евгений Станиславович, 2006 год

1. Абидов М.Т. О новых деталях патогенеза токсико-септических состояний / М.Т. Абидов, А.В. Караулов // Гастрит в эксперименте и клинике. М., 2002.- С. 22-24.

2. Андреева H.JI. Изучение бактериальных инфекций на птицефабриках / H.JI. Андреева, М.Е. Дмитриева, А.А. Климов, JI.C. Фогель // Ветеринария, 2004.-№5,- С.14-16.

3. Аргунов М.Н. Методические рекомендации по токсико-экологической оценке объектов животноводства / М.Н. Аргунов, Л.А Матюшевский, В.Н. Долгополов и др.- Воронеж, 1999.- 96с.

4. Аргунов М.Н. Применение препарата МКЦ для адсорбции токсинов в организме животных / М.Н. Аргунов, Е.Е. Носов // Информ. листок Воронежского ЦНТИ, 1998 г.- С.59-98.

5. Аргунов М.Н. Методические рекомендации по токсико-экологической оценке лекарственных средств, применяемых в ветеринарии / М.Н. Аргунов, О.Н. Цветикова, В.В. Василенко и др.- Воронеж, 1998,- 24с.

6. Аргунов М.Н. Проблема обеспечения безопасного кормления мелких домашних животных / М.Н. Аргунов, М.В. Часовников, И.А. Найко // Болезни мелких домашних животных, Воронеж, 2003. с. 49-50.

7. Аргунов М.Н. Проблемы экологии и токсикологии животных / М.Н. Аргунов // Теоретические и практические аспекты возникновения и развития болезней животных и защита их здоровья в современных условиях: Матер. межд. конф.- Воронеж, 2000. С.4-7.

8. Аргунов М.Н. Токсикологическая оценка препарата МКЦ / М.Н. Аргунов, О.Н. Цветикова, А.И. Тишков // Научные аспекты профилактики и терапии болезней сельско-хозяйственных животных. Воронеж, 1997.- 4.2.-С.31-32.

9. Аргунов М.Н. Форма выпуска и показатели качества микрокристаллической целлюлозы / М.Н. Аргунов, Л.Б. Сафонова // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Тезисы Междунар. ко-орд. совещ.- Воронеж, 1997.- С.49.

10. Ю.Беседин М. Соевое молоко повышает резистентность птицы / М. Беседин, В. Едрышова, Г. Бондаренко // Птицеводство, 2003.- №3.- С. 12.

11. Бессарабов Б.Ф. Болезни сельскохозяйственной птицы / Б.Ф. Бессарабов.-М.: Международная ветеринарная компания, 2001.- 42 с.

12. Бовкун Г. Лактулоза полезна цыплятам / Г. Бовкун, О. Бобрик, Н. Малик и др. // Птицеводство, 2003.- №3.- С. 10.

13. Борисенкова А.Н. Система контроля бактериальных болезней / А.Н. Бо-рисенкова // Птицеводство,- 2004.- №8,- С.13-17.

14. Даминов Р. Энтеросорбент "Полисорб ВП" / Р. Даминов // Птицеводство, 2004.- №3.- С.30.

15. Даминов P.P. Применение энтеросорбента Полисорб ВП для профилактики и лечения токсикозову птиц / P.P. Даминов // Актуальные проблемы ветеринарной медицины.- Троицк, 2001.- С.37-39.

16. Егоров И. Микосорб снижает токсичность корма / И. Егоров, Н. Чесноко-ва, Д. Давтян // Птицеводство, 2004,- №3,- С.29-30.

17. Егоров И. Пробиотик Бифидум СХЖ / И. Егоров, Ф. Мягких // Птицеводство, 2003.- №3,- С.9.

18. Ефанова Л.И. Защитные механизмы организма. Иммунодиагностика и иммунопрофилактика инфекционных болезней животных / Л.И. Ефанова, Е.Т. Сфйдулдин.- Воронеж: ВГАУ, 2004.- 391с.

19. Журавель А.А. Патологическая физиология сельскохозяйственных животных // А.А. Журавель,- М.: Колос, 1977,- С.276-297.

20. Иванников Е.С. ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРЕПАРАТОВ «БЕНТОС» И «ДАФС» / Е.С. Иванников, А.А. Таравков -1 Международная научно-практическая конференция молодых ученных, Воронеж, 2006.

21. Имангулов Ш. Ферментативный пробиотик: два в одном / Ш. Имангулов, Г. Игнатова, А. Первова и др. // Птицеводство, 2004.- №7.- С. 10.

22. Калинин П. Лигногумат натрия природный иммуномодулятор / П. Калинин, Бессарабов Б. // Птицеводство, 2004,- №3.- С.33.

23. Калоев Б. Оптимизация микрофлоры кишечника у цыплят и кур / Б. Ка-лоев // Птицеводство, 2003.- №3.- С.11.

24. Карпуть И.М., Порохова Ф.Ф., Абрамов С.С. и др. Незаразные болезни молодняка. Минск, 1989. - 240. с.

25. Кашин А.С. Антропогенно-экологические органопатологии молодняка животных. Профилактика и терапия / А.С. Кашин.- Барнаул, 2002.- С.79.

26. Кашин А.С. Антропогенные экологические болезни животных / А.С. Кашин // Продовольственная безопасность XXI век: экол внеэкономические аспекты,- Екатеринбург: УрГСХА, 2000.-Т.1. - С.257-264.

27. Коровин Р.Н. Лабораторная диагностика болезней птиц / Р.Н. Коровин, В.П. Зеленский, Г.А. Трошева.- М.: Агропромиздат, 1989.- 256 с.

28. Костин А.П. Физиология сельскохозяйственных животных / А.П. Костин, Д.А. Мещеряков, А.А. Сысоев.- М.: Колос, 1974,- С. 159-167.

29. Матюшевский JI.A. Использование бентонитов в животноводстве и ветеринарии / JI.A. Матюшевский // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Международное координационное совещание. Воронеж, 1997. - С.232-233.

30. Мелехин Г.П. Физиология сельскохозяйственной птицы / Г.П. Мелехин, Н.Я. Гридин. -М.: Колос, 1977.- 288с.

31. Немченко М.И. Олечении новорожденных телят с синдромом нарушения пищеварения. Воронеж, 1982. - С. 76-79.

32. Немченко М.И. Профилактика и лечение заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных // Науч. тр. ВАСХНИЛ. М. : Колос. - 1974.

33. Николаенко В.П. Антисептик бактерицид / В.П. Николаенко // Птицеводство, 2003.- №3.- С.28.

34. Николаенко В.П. Эффективность бактерицида при санации инкубатория / В.П. Николаенко // Ветеринария, 2004,- №8,- С.40-42.

35. Николаенко В.П. Эффективные препараты нового поколения для птицеводства / В.П. Николаенко // БИО, 2003.- №6.- С. 12-13.

36. Рабинович М.И. Применение энтеросорбента Полисорб ВП при микоток-сикозах птицы / М.И. Рабинович, P.P. Даминов // Ветеринария.- М., Колос, 2001.- №7.- С.43-46.

37. Салимов Т. Противомикробный препарат САП-2 / Т. Салимов // Птицеводство, 2004.- №7.- С. 18.

38. Самков М. Ропадиар альтернатива кормовым антибиотикам / М. Самков // Птицеводство, 2004,- №3.- С. 13.

39. Сулейманов С.М. Морфологические изменения в органах у новорожденных телят при диспепсии // Труды / Бессоюзный НИИ незаразных болезней животных. Воронеж. - 1977.

40. Сулейманов С.М. Современные проблемы патоморфологии желудочно-кишечных болезней новорожденных телят // Тез. докл. Всесоюзной науч. конф,-Воронеж, 1986.-С. 118-119.

41. Урбан В.И. Проблемы ветеринарии в промышленном животноводстве // Сельскохозяйственная биология. 1985. -№ 5. - С. 65-70.

42. Урбан В.П., Найманов И.Л. Болезни молодняка в промышленном животноводстве. М.: Колос, 1984. - 207 с.

43. Уша Б.В. Ветеринарно-санитарное обоснование добавления в рацион протеина при выращивании цыплят-бройлеров / Б.В. Уша, Т.Г. Андрианова // Ветеринария и кормлние.-2004,- С.14-15.

44. Холдоенко А. Пробиотический препарат "ЭСИД-ПАК" / А. Холдоенко, Давтян Д. // Птицеводство, 2003,- №1.- С.20.

45. Шахов А.Г. Экологические проблемы здоровья животных и пути их решения / А.Г. Шахов, М.Н. Аргунов, B.C. Бузлама // Ветеринария. №5. -2003.-C.3-6.

46. Шишков В.П. Задачи ветеринарной науки в области профилактики болезней молодняка сельскохозяйственных животных // Профилактика болезней молодняка на животноводческих комплексах. Воронеж, 1981. - С. 62.

47. Энтеросорбент Полисорб ВП в ветеринарной практике, животноводстве и птицеводстве: Метод, рекомендации / Урал. гос. академ. вет. мед., ЗАО "Полисорб"; Сост. М.И. Рабинович, P.P. Даминов, И.М. Самородова.-Троицк-Челябинск: Издат. Центр УГАВМ, 2002.- 30с.

48. Шипилов В. Новое в кормлении птицы / В. Шипилов, И. Переелегина // Птицеводство. 1999. - № 6. - С. 30-31.

49. Новый способ профилактики заболеваний животных / А.А. Таравков и др.: материалы второй региональной конференции практикующих ветеринарных врачей 21-22 октября 2003 года, Воронеж, 2004, с.29-30.

50. Эффективность новых препаратов для коррекции нарушений минерального обмена у птиц / Иванников Е.С., Таравков А.А, Доманский Н.К.

51. Самохин В.Т. Профилактика нарушений обмена микроэлементов у животных (Издание 2-е дополненное). / В.Т. Самохин. Воронеж: Воронежский государственный университет, 2003.-136с.

52. Справочник ветеринарного врача птицеводческого предприятия // Н.В. Кошемяка, Ф.С. Кудрявцев, Г.А. Трошева и др./ М.: Колос, 1988 303 с.

53. Степанова Г.А., Маркова П.П., Карпенко JI.JI. Фармакопрофилактика ко-нибализма у птицы // Сборник научных трудов / Ленинградский ветеринарный институт, 1989 г. Вып. 103, с 162-166

54. Уша Б.В. Ветеринарно-санитарное обоснование добавления в рацион протеина при выращивании цыплят-бройлеров / Б.В. Уша, Т.Г. Андрианова // Ветеринария и кормлние.-2004.- С. 14-15.

55. Хенниг А. Минеральные вещества, витамины, биостимуляторы в кормлении сельскохозяйственных животных / А. Хенниг. Пер. с нем. Н.С. Гельман. Под ред. А.Л. Падучевой и Ю.И. Раецкой. М.: Колос, 1967. 559 с.

56. Хромова Л.Г. Практикум по методике научных исследований в животноводстве: Учебное пособие / Л.Г. Хромова, Н.В. Байлова. Воронеж: ФГОУ ВПО ВГАУ, 2004. - 92 с.

57. Чернышев Н.И. Компоненты комбикормов / Н.И. Чернышев, И.Г. Папин. -Воронеж, 2000.- 121 с.

58. Чернышев Н.И. Компоненты премиксов / Н.И Чернышев., И.Г. Папин. -Воронеж, 2003.- 104 с.

59. Kuo V.H. Fed. Proc. 27, 1968, p. 311

60. Hennig A., Anke M. Der Mineralstoffwechisel. Jn. Hock "Vergleichende Er-nahrungslehre des Menschen und seiner Haustiere". VEB Gustav Fischer Ver-lag. Jena, 1966.

61. Kunihisa V., Nishikowa J., Masushige S. et. al. J. Vitaminology, 1963, № 9, p. 275-284.

62. Kolb Т., Gurtler H. In: Ernahrungs physiologie der Landwirtschaftlichen Nutztiere, Iena, 1971, s. 588-616.

63. Hennig A. Mineralstoffe, Vitamine, Ergotropika. Berlin, VEB Deutscher Land-wirtschaftsverlag, 1972.

64. Ammerman C.B., Chicco C.F., Logging P.E. et al. J. Anim. Sci., 1972, v. 34, № 1, 122-126.

65. Underwood E.L., Trace Elements in Human and Animal Nutrition. New-York a. London. 3 ed. 1971.

66. Lenkeit W., Molnars S., Lantsch H.J. u.a. Z. Tierphys. Tierernahr. Futtermit., 1962, B. 17, H. 2, 65-90.

67. Asplin F.D. Immunisation against Newcastle Disease with a Virus of low virulence and observations on subclinical infection in partially resistant fowls / F.D. Asplin // Veterinary Record, 1952.-V.64,- P. 254.

68. Baker R.S. Survival of Salmonella enteritidis on and in shelled eggs, liquid eggs, andcooced egg products / R.S. Baker // Dairy food environ sanit.- 1990.-V.10.- P.273-275.

69. Barnes H.J. Colibacillosis in poultry / H.J. Barnes, F. Lozano // In Pfizer Veterinary Practicum, Pfizer animal Health: Lee's Summit, МО,- 1994.-P.26-39.

70. Barrow P.A. Experimental infection of chickens with Salmonella enteritidis / P.A. Barrow // Avian Pathol., 1991,- V.20.- P. 145-153.

71. Bierer B.W. Furaltaclon water medication against naturally induced Salmonella pullorum infection in stressed floor broilers / B.W. Bierer // Avain Dis., 1961.- №5,- P.333-336

72. Veung F.G.S. Subginival metronidazole in acrylic resin VS. Chlorhexidine irrigation in the control of chronic periodontitis / F.G.S. Veung, H.N. Newman, M. Шу II J. Periodontal.-1983. -N 11. -P. 651-657.

73. Weeks W.G.R. Poultry management survey, farm economics branch / W.G.R. Weeks // University of Durham. 1956 .-№1,- C.l-9.

74. Williams-Smith H. Food as a Vehicle of infection: The effect of variations in the diet on the induction / H. Williams-Smith // Brit. J. Exper. Pathol.- 1954.- V. 35.-P. 447.

75. Wobeser G.A. Control of botulism in wild birds / G.A. Wobeser // . Avian Botulism: An International Perspective. Charles С Thomas, Springfield, IL.-1987.- P.339-348.

76. Ziv G. Age-depenaent oral biovailibity of eritromicin Thiocyarate in calves / G. Ziv, B. Kurtz, R. Rizenberg // T. veter. Med. Ser. A.- 1987,- V.34.-N 2. -P. 102-107.

77. Ott E.A., Smith W.H., Harrington R.B. et. al. J. Amin. Sci., 1966, v. 25, № 2,414-418.

78. Breirem K., Hvidsten H.-Z. Tierphys. Tierernahr. Futtermitt., 1966, B. 21, N-5, 290-318.

79. Besancon P., Guegurn L. Ann. Biol. anim. Bioch. Bioph., 1969, v. 9, № 4, 537-553.

80. Pfeffer E., Thompson A., Armstrong D. G. Brit. J. Nutr, 1970, V 24, p. 197-201.

81. Potter G.D., Vattuone G.M., Mc Intyre D.R. Health Phys., 1972, v. 22, № 4, p. 405-409.

82. Daniel U., Finke K., Trappmann W. et al. Zuchtungskunde, 1973, B. 45 H. 3/4, 254-262.

83. Mudd A.J., Smith W.C., Armstrong D.G. J. Anim. Sci., 1974, v. 39, № 5, 879-884.

84. Bates D.B. Frace minerals: microbes and host. Proc. 1989, p. 19-227. Southevest nutrition and management. Conf. Tempe, Arizona.02-03.02. 1989.

85. Stott G.H. J. Dairy Sci., 1965, v. 48, 1485-1489.

86. Field A.C., Suttle N.F. J. agr. Sci., 1968, v. 71, № 3, 303-310.

87. L'Estrange J.L, Axford R.F.E. J. agr. Sci., 1966, v. 67, № 3, 295-304.

88. Donahue J.M. Biochemic study of Pasteurella multocida from turkeys / J.M. Donahue, L.O. Olson // Avain Dis., 1972.- V16.- P.501-505.

89. ДАТА ПОСТУПЛЕНИЯ ^К^О^ЯВ^ 3 1" ДЕК 2003 ФИПС ОТЛ $20 "'ШИВШИ .

90. ЗАЯВЛЕНИЕ о выдаче патента Российской Федерации на изобретение В Федеральный институт промышленной собственности Бережковская наб., 30, корп. 1, Москва, Г-59, ГСП-5,123995

91. НАЗВАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ подготовки силоса. BessRser?—---------- . ШЯМВДжи • ^ 'Л G*»

92. Бланк заявления ИЗ /зарег. Минюстом № 30.06.2003, per. № 4852 /лист I1. Л 'аЯВЛЕНИЕ на приоритет

93. Прошу установить приоритет изобретения по дате

94. П подачи первой заявки в государстве-участнике Парижской конвенции по охране промышленной собственностип.2 ст.19 Патентного закона Российской Федерации) (далее Закон)

95. П поступления дополнительных материалов к более ранней заявке (п.З ст. 19 Закона)подачи более ранней заявки (п.4 ст.19 Закона)

96. П подачи первоначальной заявки (п.5 ст. 19 Закона)