Фармако-токсикологическая и экспериментально-клиническая характеристика тканевого препарата аминоселетон тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Хохлова Нина Алексеевна

• Хохлова Нина Алексеевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Хохлова Нина Алексеевна

2. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

2.1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1.1. Применение тканевых препаратов в гуманной и ветеринарной медицине

2.1.2. Анатомическое строение и функциональные особенности селезёнки

2.1.3. Характеристика некоторых биологически активных препаратов на основе тканей селезенки животных

2.1.4. Механизм действия тканевых препаратов

2.1.5. Способы получения тканевых препаратов

2.1.6. Заключение по обзору

2.2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.3.1. Физико-химические свойства препарата аминоселетон

2.3.2. Токсикологическая характеристика препарата аминоселетон

2.3.2.1. Острая токсичность

2.3.2.2. Безвредность (переносимость) аминоселетона на поросятах

2.3.2.3. Подострая токсичность аминоселетона

2.3.2.4. Субхроническая токсичность аминоселетона на поросятах

2.3.2.5. Хроническая токсичность

2.3.2.6. Местнораздражающее действие

2.3.2.7. Аллергенные свойства

2.3.2.8. Репродуктивная токсичность аминоселетона

2.3.2.9. Мутагенная активность аминоселетона

2.3.2.10. Оценка влияния аминоселетона на качество мясопродуктов

2.3.3. Экспериментальная фармакология препарата аминоселетон

2.3.3.1. Изучение адаптогенных и стресс-протекторных свойств препарата

аминоселетон

2.3.3.1.1. Изучение биологической активности аминоселетона на уровне одноклеточного организма (экспресс-биотест)

2.3.3.1.2. Эмоционально-физическая нагрузка

2.3.3.1.3. Оценка влияния аминоселетона на работоспособность на модели «тредбан»

2.3.3.1.4. Адаптогенная и актопротекторная активность аминоселетона на моделях гипоксической гиперкапнии и статической нагрузки

2.3.3.1.5. Влияние аминоселетона на поведение белых крыс в тесте «Открытое поле»

2.3.3.1.6. Оценка метаболического статуса белых крыс при гипокинезии и его коррекция аминоселетоном

2.3.3.1.7. Оценка действия аминоселетона в условиях острого иммобилизационного стресса

2.3.3.2. Противовоспалительное действие аминоселетона

2.3.3.3. Оценка влияния аминоселетона на антиинфекционную неспецифическую

резистентность крыс на фоне вакцинации против сальмонеллёза

2.3.4. Оценка клинической эффективности препарата аминоселетон

2.3.4.1. Изучение эффективности аминоселетона в составе антибактериальной терапии при сальмонеллезе поросят

2.3.4.2. Оценка эффективности аминоселетона при профилактики отъёмного стресса у поросят

2.3.4.3. Изучение эффективности аминоселетона для коррекции технологического стресса у поросят

2.3.4.4. Влияние аминоселетона на состояние прооксидантной и антиоксидантной

систем крови у свиноматок

2.4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

149

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическая и экспериментально-клиническая характеристика тканевого препарата аминоселетон»

1. ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Создание крупных животноводческих комплексов с высоким уровнем механизации и интенсификации технологий характеризуются высокой концентрацией поголовья на ограниченных площадях, что ведет к такой ситуации, когда агрессивность некоторых факторов внешней среды возрастает, а устойчивость к ним организма животного резко снижается [А.Г. Шахов с соавт., 1997, 2000; С.М. Сулейманов, 2000; С. И. Джупина, 2016; Е. М. Ермолова, 2017; Т. Околелова с соавт., 2018; Л. К. Бусловская 2019; И. А. Чистякова, 2019; S. Pepoyan, 2016 и др.].

Отсутствие научно-обоснованной организации условий содержания животных при использовании интенсивных технологий, которые даже в самом лучшем варианте далеки от физиологичности, приводят к ограничению использования потенциальных продуктивных и репродуктивных возможностей животных, поскольку на них постоянно действуют контролируемые и неконтролируемые человеком стресс-факторы различной этиологии. Высокопродуктивные животные, обладающие повышенным уровнем энергообмена, новорожденные и молодняк вследствие неразвитости адаптационных механизмов, имеют наименьшие адаптивные способности к действию стресс-факторов [А. Ш. Кавтарашвили, 2010; О. П. Данилкина, 2016; А. П. Курдеко, 2017].

В итоге ветеринарные специалисты сталкиваются с массовыми болезнями молодняка, снижением продуктивности и ухудшением качества животноводческой продукции. По разным данным экономические потери при этом составляют от 20% до 40% от стоимости продукции [Л.И. Ефанова, Е.Т. Сайдулдин, 2004; В. П. Хлопицкий с соавт., 2008; П. А. Красочко, 2013; Д. В. Трубников, 2015; К. Н. Груздев, 2017].

В последнее время для нормализации обменных процессов и укрепления иммунитета организма животных и птиц все больше внимания уделяется применению экологически безопасных лекарственных средств природного

происхождения, обладающих высокой биологической доступностью, отсутствием побочных эффектов и привыкания [И. А. Калашник, 1990; Г. А. Востроилова, 2007; Н. В. Пасечникова с соавт., 2011; А. Ф. Трофимов с соавт., 2011; В. И. Комлацкий, 2017, Т.В. Федоренко, 2018]. При этом лечебными препаратами являются соответствующим образом обработанные животные или растительные ткани, а также вещества, полученные на их основе [В.Х. Хавинсон, 2001; Е.П. Сотникова с соавт., 2007; А.Н. Турченко, 2008; А.А. Дергунов, 2009; Е.И. Шурманова, 2011; Н.Н. Даричева с соавт., 2011; В.Г. Вертипрахов с соавт., 2015; С.С. Севастьянов, 2017; С.В. Шабунин с соавт., 2017].

Поэтому разработка и совершенствование лекарственных препаратов, направленных на уменьшение отрицательных последствий стресса - коррекцию метаболизма, повышение резистентности и ускорение процесса адаптации животных к воздействию неблагоприятных факторов, нормализующих иммунный статус животных, не теряет своей актуальности [Г. А. Востроилова, 2007; В. П. Хлопицкий с соавт., 2008; А. П. Курдеко, 2017; К.А. Колотов, 2019].

Степень разработанности темы. Теоретической базой и предпосылкой для проведения исследований по разработке биологически активных препаратов на основе органов и тканей животного происхождения послужили труды ряда авторов [В.И. Беляев, 2002; Н.П. Безбородов, 2003; Г. А. Востроилова, 2002, 2004, 2007; Т. Л. Бахарева, 2013; М.О. Гулида, 2014; В.Г. Вертипрахов, 2015 и др.], показавших высокую биологическую активность полученных продуктов и их композиций. К ним относятся лекарственные средства, разработанные на основе крови, вилочковой железы, клеток костного мозга, кожи, брюшины, эмбриональной ткани, плаценты, селезенки и других органов и тканей сельскохозяйственных животных, показавшие выраженный стресс-протекторный, адаптогенный, иммуномодулирующий эффект [Д. К. Новиков, 2002; И.С. Ролик, 2003; А.Б. Цыпин, 2004; Ф.У. Дробышева с соавт., 2006; О.В. Белова, 2007; В.Х. Хавинсон, 2009; Востроилова, 2013; А.В. Гребенщиков, 2016].

Среди различных органов и тканей, которые используются или могут быть использованы для получения тканевых препаратов, особый интерес представляет

селезёнка, которая является доступным сырьем для изготовления тканевых препаратов, так как является отходом убойных цехов и боен.

В гуманной и ветеринарной медицине на основе тканей селезенки были получены такие фармакологические препараты, как спленин, спленопид [А. А. Санникова, 2002; А. Б. Цыпин, 2004; Н. А. Онищенко, 2008; М. Л. Черненкова, 2017], диасплен [Л. В. Пленина с соавт., 2008], просплен [Volk H.D., 1991], полиактивин [В. А. Чернов, 1995], гистоген, нуклеопептид [Л. Б. Тимирова, 2010; Т. Л. Бахарева с соавт., 2013; Г. Г. Ибатова, 2015; Р. С. Юсупов, 2015; В. А. Сокиренко, 2016], спленактив [М. В. Гордеева, 2015; М. В. Заико с соавт., 2014] и другие.

Таким образом, накоплен значительный опыт использования тканевых препаратов, подтвержденный иностранными и отечественными исследованиями. При этом в ветеринарной медицине они применяются не оправданно мало. Это явилось основанием для более глубокого исследования данной проблемы, на основании чего была сформулирована цель научной работы и поставлены задачи.

Целью данного исследования является разработка нового тканевого препарата аминоселетон, определение его фармако-токсикологических свойств и клинической эффективности.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

^ дать характеристику физико-химических свойств тканевого препарата аминоселетон;

^ провести оценку безопасности применения аминоселетона по показателям, предусмотренным в доклинических исследованиях (острая, субхроническая, хроническая, репродуктивная токсичности, местно-раздражающее, аллергезирующее, мутагенное действие);

> изучить адаптогенные, стресс-протекторные, противовоспалительные свойства аминоселетона в модельных системах in vivo;

> изучить влияние аминоселетона на неспецифическую резистентность к бактериальной инфекции на модели сальмонеллезной инфекции у белых крыс;

> изучить клиническую эффективность препарата аминоселетон.

Научная новизна. Впервые экспериментально и клинически изучен тканевый препарат из селезёнки крупного рогатого скота, полученный методом криофракционирования. В результате выполненных работ, экспериментально и клинически обоснована перспективность использования аминоселетона в ветеринарной практике в условиях современных животноводческих комплексов. Впервые изучены механизм адаптогенного, стресс-протекторного и стресс-корректорного, противовоспалительного действия тканевого препарата. Полученные экспериментальные данные позволяют дополнить и значительно расширить представления о механизмах и роли взаимодействий тканевого препарата аминоселетон на организм животных.

Теоретическая и практическая значимость. Показана перспективность получения нового тканевого препарата из селезенки крупного рогатого скота. Результаты по оценке безопасности его применения, изучению адаптогенного, стресс-протекторного и стресс-корректорного, противовоспалительного действия на лабораторных (мыши, крысы, морские свинки и кролики) и продуктивных животных (свиньи) позволили экспериментально обосновать терапевтическую эффективность аминоселетона и могут быть использованы при разработке проекта инструкции по применению в ветеринарии в качестве стресс-протекторного, иммунотропного средства.

Методология и методы исследований. Методология диссертационной работы спланирована в соответствии со структурой и задачами исследования.

Объектом исследований служили культура инфузорий Paramecium caudatum, лабораторные животные (белые мыши и крысы, морские свинки, кролики), поросята, свиноматки, препараты аминоселетон и Амоксоил ретард. Предметом исследований служили: состояние гомеостаза организма животных, кровь и сыворотка крови лабораторных и продуктивных животных, изучение адаптогенных, стресс-протекторных, противовоспалительных свойств аминоселетона в модельных системах in vivo.

Научная литература, посвященная исследованиям в области тканевых препаратов и экспериментальной фармакологии, проанализирована формально-

логическими методами. В работе использовались клинические, фармакологические, гематологические, биохимические, патоморфологические методы исследования. В ходе исследований использовали методы научного поиска, анализа, сравнения, обобщения, проведены методы статистической обработки результатов.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Физико-химические свойства тканевого препарата аминоселетон.

• Параметры токсичности препарата аминоселетон.

• В исследованиях на модельных системах in vivo показана высокая адаптогенная, стресс-протекторная, противовоспалительная активность аминоселетона.

• Повышение неспецифической резистентности организма на модели сальмонеллёзной инфекции у крыс при применении аминоселетона

• Клиническая эффективность аминоселетона при стрессе и в составе антибактериальной терапии поросят.

Степень достоверности полученных результатов. Достоверность результатов подтверждена значительным объемом экспериментальных и клинических исследований, методологически правильной постановкой опытов, статистически значимого количества животных, статистической обработкой полученных материалов исследования с использованием современных программ. Для экспериментальных работ было задействовано сертифицированное оборудование, которое способствовало получению достоверных результатов.

Апробация и реализация результатов научных исследований. Основные положения и результаты исследований доложены и одобрены на международных и всероссийских научных конференциях: Международная научно-практическая конференция "Биотехнология: реальность и перспективы", г. Саратов, 1 -31 декабря 2014 г.; Международная научно-практическая конференция «Актуальные проблемы сохранения и развития биологических ресурсов», г. Екатеринбург, 26 -27 февраля 2015 г.; V международный съезд ветеринарных фармакологов и

токсикологов «Актуальные проблемы и инновации в современной ветеринарной фармакологии и токсикологии», г. Витебск, 26-30 мая 2015 г.; Международная научно-практическая конференция «Проблемы и пути развития ветеринарии и высокотехнологичного животноводства», посвященная 45-летию ГНУ ВНИВИПФиТ Россельхозакадемии, г. Воронеж, 1-2 октября 2015 г.; XXXVI Международная научно-практическая конференция «Исследование различных направлений современной науки», г. Москва, 23 апреля 2018; V Международный конгресс ветеринарных фармакологов и токсикологов, г. Санкт-Петербург «Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии», 22-24 мая 2019 г.

Результаты исследований внедрены в хозяйствах: ОАО «Ливенское мясо» Ливенского района Орловской области, ООО «АПК АГРОЭКО» Воронежской области, ООО «Золотая Нива» Знаменского района Тамбовской области. Основные теоретические и практические результаты работы используются в учебном процессе ФГБОУ ВО Воронежский ГАУ, ФГБОУ ВО Ставропольский ГАУ, ФГБОУ ВО Донской ГАУ, ФГБОУ ВО Донской технический университет, ФГБОУ ВО Саратовский ГАУ для подготовки ветеринарных специалистов.

Личный вклад автора. Автором осуществлен анализ отечественной и зарубежной литературы по теме диссертационной работы. Все эксперименты проведены автором лично или при его активном участии. Непосредственно автором проведена статистическая обработка, описание, анализ и интерпретация полученных результатов, сформулированы выводы и научно-практические рекомендации. Публикации по основным положениям диссертационной работы подготовлены при активном участии автора (авторский вклад составляет 85%).

Публикации. Основные научные результаты, включенные в диссертацию, опубликованы в 24 печатных работах, в том числе в 7 статьях в ведущих научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ («Ученые записки Казанской ГАВМ им. Н.Э. Баумана», «Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии», «Ветеринарная патология», «Ветеринарный фармакологический вестник», в 1 статье в журнале,

входящем в список RSCI на платформе Web of Science («Достижения науки и техники АПК»).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 157 страницах компьютерного текста, состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, заключения, практических предложений, перспектив дальнейшей разработки темы, списка литературы и 7 приложений. Работа иллюстрирована 63 таблицами, 5 рисунками. Список литературы включает 186 источников, в том числе 27 иностранных авторов.

2. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 2.1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1.1. Применение тканевых препаратов в гуманной и ветеринарной

медицине

История применения органопрепаратов насчитывает не одно тысячелетие. Издавна люди широко употребляли в пищу сердце, печень с целью повышения жизненных сил, использовали для профилактики старения мужские половые железы животных [С. В. Шабунин с соавт., 2013].

Предшественником метода тканевой терапии можно считать подкожное введение человеку и домашним животным частей различных растений с лечебной целью, что практиковалось еще в первом столетии нашей эры. Позже Парацельс (XV век) предлагал применять с лечебной целью продуктов жизнедеятельности органов животных [И. Е. Мозгов, 1955; Н. Н. Даричева, В. А. Ермолаев, 2000; С. В. Шабунин с соавт., 2013].

В 1849 году А. Бертольд предположил, что в вытяжке из семенников жеребца находятся очень активные вещества. Однако научное использование препаратов животного происхождения фактически началось только в 1899 с известных опытов французского ученого Броун - Секара, который сделал себе несколько инъекций вытяжки из семенников молодых собак и кроликов и получил «омолаживающий» эффект. Но он оказался недолговременным и препарат не оправдал себя [С. В. Шабунин с соавт., 2013]. Это дало толчок к развертыванию экспериментальных работ на животных.

Ветеринарный врач К. Киселев (1898) получил хорошие результаты при лечении параличей и воспалений спинного мозга животных различного вида. Он отмечал, что вытяжка из семенников оказывает «восстанавливающее действие на организм», применение данной вытяжки для лечения больных плевропневмонией лошадей приводили к полному их излечению [Н. Н. Даричева, В. А. Ермолаев, 2000].

После воздействия экстракта из ткани селезенки собаки отмечал, что микробы сибирской язвы изменяются морфологически и не окрашиваются по Гимзе, что было отмечено Н.Ф. Гамалея [И.Е. Мозгов, 1955].

Теоретические основы тканевой терапии органопрепаратами были заложены в 1905 году профессором Казанского ветеринарного института М.П. Тушновым. Он построил гипотезу, сущность которой сводилась к тому, что парентеральное введение естественных или искусственных продуктов расщепления высокодифференцированных тканей и целых органов вызывает в организме функциональное раздражение гомологичных тканей. Раздражение это в зависимости от дозы и реактивной способности ткани может выразиться повышением функции или подавлением её до атрофии включительно [И. А. Калашник, 1990; С. В. Шабунин с соавт., 2013].

В 1920 году профессором М.П. Тушновым впервые были открыты и описаны гистолизаты, которые представляют собой солевые растворы продуктов распада белков, полученных путем ферментативного расщепления соответствующих тканей при особой химической обработке. Химический состав их не одинаков и зависит от глубины распада ткани и специфичности органа. В состав входят полипептиды, аминокислоты, сульфгидрильные группы, нейтральные жиры, кальций, магний и другие вещества. В 1926 г. они были предложены для терапии и нашли практическое применение в ветеринарии при импотенции производителей, бесплодии и отсутствии половой охоты, мышечной атрофии и мышечном ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи, бронхопневмониях, а также для повышения продуктивности животных [И. А Калашник, 1990; Г. О. Хмельницький, 1994].

В.П. Филатов в начале 40-х годов XX века разработал метод терапии консервированными тканями и создал учение о биологических стимуляторах. Ученый исходил из предположения, что клетки тканей, отделенные от организма, умирают не сразу, а живут некоторое время, и в результате видоизмененного обмена веществ вырабатываются и накапливаются вещества, обладающие высокой физиологической активностью ("биогенные стимуляторы").

Дальнейшими экспериментами было доказано, что появление биогенных стимуляторов под влиянием неблагоприятных факторов, - общий закон для всей живой природы. Поэтому они содержатся не только во всех тканях животного организма, но и в лиманной грязи, черноземе и растительных тканях (алоэ, осенних листьях). Биогенные стимуляторы являются небелковыми веществами, неспецифичными в видовом отношении, представлены главным образом органическими кислотами (дикарбоновые кислоты жирного ряда (щавелевая, янтарная); дикарбоновые оксикислоты жирного ряда (яблочная, винная); непредельные жирно-ароматических кислоты и оксикислоты (коричная, оксикоричная); ароматические кислоты с большим молекулярным весом) [И. Е. Мозгов, 1964; И. А. Калашник, 1990; Н. Н. Даричева, В. А. Ермолаев, 2000; И. А. Рубинский, О. Г. Петрова, 2012; С. В. Шабунин с соавт., 2013].

За время успешного применения биогенных стимуляторов по В.П. Филатову в медицинской практике разработано около 30 оригинальных препаратов, действие которых обусловлено их способностью повышать общую и неспецифическую резистентность организма к различным неблагоприятным факторам (кислородное голодание, интоксикации, инфекции, ионизирующее излучение и др.) [Е. П. Сотникова с соавт., 2007].

Лечебными препаратами могут выступать соответствующим образом обработанные органы и ткани, которые имеют специфический и сложный химический состав. Поэтому тканевые препараты в какой-то мере отражают состав органа, из которого приготовлены. Наиболее желательными органами в данном аспекте являются печень, селезенка, надпочечники, плацента; также используют различные части глаза (роговица, склера, стекловидное тело, сосудистая оболочка глаза, зрительный нерв, сетчатка), хрящевая ткань, слизистые оболочки, кожа, мышечная ткань, яичники, мозг, кровь и ее составные части, спинномозговая жидкость и др. [И. Е. Мозгов, 1964; И. А. Калашник, 1990; С. В. Шабунин с соавт., 2013].

Заслуживают внимания следующие препараты: керакол - препарат из высушенной размельченной роговицы крупного рогатого скота, ускоряющий

регенерацию эпителия и стромы роговицы, способствуя её просветлению; румалон (экстракт из хрящей молодых животных и экстракт костного мозга) -способствует нормализации питания суставного хряща, стимулирует регенерацию и тормозит дегенерацию хрящевой ткани; хонсурид - препарат, получаемый из трахей (гиалиновых хрящей) крупного рогатого скота (хондронтиосерная кислота, являющаяся действующим веществом препарата, наряду с гиалуроновой кислотой участвует в построении основного вещества соединительной ткани) [В. И. Чуешов, 2002; М. Д. Машковский, 2012].

Из крови человека и животных получают следующие препараты: эритрофосфатид - получают из эритроцитов крови человека, содержит глицерофосфолипиды, используется как гемостатическое, гемостимулирующее, десенсибилизирующее средство; эригем - высушенный гемолизат эритроцитов крови человека, используется в качестве гемодинамического средства при кровопотере, гипопротеинемии, артериальной гипотензии; полибиолин получают из донорской сыворотки плацентарной крови человека, применяют при аднекситах, параметритах, послеоперационных спайках, пояснично-крестцовом радикулите, плексите, невралгии; плазмол применяют в качестве неспецифического, десенсибилизирующего и обезболивающего средства при невралгиях, невритах, радикулитах и других заболеваниях периферической нервной системы, сопровождающихся болевым синдромом; солкосерил -депротеинизированный стандартизированный гемодиализат из крови молочных телят, освобожден от белка, не обладает антигенными свойствами, применяют для улучшения обменных процессов и ускорения регенерации тканей при трофических язвах голени, гангрене, пролежнях, ожогах, радиационных язвах, при пересадке кожи; актовегин депротеинизированный гемодериват крови телят, который получают посредством диализа и ультрафильтрации, является мощным антигипоксантом [В. И. Чуешов, 2002, М. Д. Машковский, 2012; РЛС-Доктор, 2014].

В 1947 году впервые А.В. Дороговым был получен препарат, который получил название «Антисептик-стимулятор Дорогова» (АСД) - продукт

термического разложения (сухой перегонки) тканей животных (мясокостной муки, мясных и костных отходов убойных цехов мясокомбинатов, а также различных органов и тканей животных). Выпускается две лекарственные формы -фракция 3 (АСД Ф-3) - применяется наружно в виде 50%-ных мазей, и фракция 2 (АСД Ф-2) - применяется наружно, внутрь, подкожно и внутривенно. Препарат относится к веществам, обладающим антисептическим, противовоспалительным, регенерирующим и общестимулирующим действием [И. Е. Мозгов, 1964; И. А. Рубинский, О. Г. Петрова, 2012; С. В. Шабунин с соавт., 2013].

Среди тканевых препаратов заслуживает внимания агарово-тканевый препарат, созданный профессором М.А. Макаровым (взвесь тканей смешивают с расплавленным в объеме 0,02% с агар-агаром, который в данном случае выступает пролонгатором. Препарат применялся для стимуляции роста, развития, обмена веществ и продуктивности сельскохозяйственных животных [А. Д. Жарков, 1969; В. В. Василисин, 1970; С. В. Шабунин с соавт., 2013].

Плацента человека и животных служит основой для изготовления многих тканевых препаратов, которые содержат в своем составе сбалансированный комплекс пептидов, амино- и нуклеиновых кислоты, цитаминов, ферментов, микроэлементов, витаминов, биорегуляторов, факторов роста, клеточного деления, дифференцировки и др. [И. А. Калашник, 1990; С. В. Шабунин с соавт., 2013, 2017].

Все рекомендуемые «плацентарные» препараты отличаются технологиями приготовления (экстракция различными растворами, консервация различными препаратами, способ измельчения; применение криогенных технологий и т.д.) и исходными материалами: плацента человека - плаценты человека в виде взвеси и экстракта, ПДЭ, ПАН, биоглобин, плацентин, плацентоль; плацента животных -ПДС, биостимульгин - СВЧ, неогистол, липотон, аминотон, криотон. Кроме того, в практике используются комплексные «плацентарные» препараты: хориофаг -плацента коров со специфическими бактериофагами; гамавит - ПАН с добавкой комплекса аминокислот и витаминов; микробиостим - тканевый гормональный

препарат кобальта; из пуповины - умбилицен, из хориона - хориоцен, из амниона - амниоцен [С. В. Шабунин с соавт., 2013].

Экстракт плаценты для инъекций - водный экстракт из консервированной на холоде плаценты человека. Стерильная, бесцветная, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость. Применяют как биогенный стимулятор при заболеваниях глаз, малярии, артритах, радикулитах, воспалительных заболеваниях женской половой сферы [В. И. Чуешов, 2002]. По данным Гулиды М.О. с соавт. [2014] биоимплантация фетальных тканей (экстракта плаценты и криоконсервированного тимуса) приводит к значительному торможению дистрофически-деструктивных изменений внутриклеточных структур и органелл синовиоцитов, способствует активации и организации синтетических, репаративных и процессов восстановления их субмикроскопической структуры начиная с ранних сроков наблюдения. Совместное применение внутрисуставного введения экстракта плаценты и имплантации криоконсервированного тимуса уменьшает сроки восстановления органелл и соединительной ткани синовиальной оболочки суставов.

Амниоцен - препарат из денатурированной амниотической оболочки плаценты человека в виде тонкоизмельченной суспензии в изотоническом растворе натрия хлорида. Используется как биогенный стимулятор, оказывающий противовоспалительное и рассасывающее действие. Применяют в урологической и гинекологической практике [В. И. Чуешов, 2002; С. В. Шабунин с соавт., 2013].

ПАН («плацента активное начало») - тканевый препарат, изготовленный из плаценты человека; содержащий комплекс биологически активных веществ. Препарат оказывает стимулирующее, противовоспалительное, общеукрепляющее действие. По данным В.И. Беляева с соавт. [2002] основное действие препарата ПАН направлено на биокоррекцию и бионормализацию метаболических процессов в органах и тканях крупного рогатого скота, что подтверждается существенным увеличением уровня показателей неспецифической резистентности, гуморального иммунитета, стабильным приростом массы тела телят и эффективностью препарата для профилактики и лечения акушерско -

гинекологических заболеваний коров. Препарат ПАН применяют в ветеринарии для лечения и профилактики эндометритов и маститов у коров и свиноматок, задержания последа, для укрепления иммунитета, увеличения привесов и сохранности молодняка, повышения яйценоскости кур и выводимости цыплят [В. И. Беляев с соавт., 2002; С. В. Шабунин с соавт., 2013].

Также из плаценты человека изготавливают препарат ПДЭ - плацента денатурированная эмульгированная, который содержит комплекс биологически активных веществ: 20 аминокислот, низкомолекулярные пептиды, протеины, липиды, коэнзим Q10, интерлейкины, факторы роста, интерфероны, высшие жирные кислоты, комплекс витаминов. Препарат оказывает противовоспалительное, иммуностимулирующее действие, улучшает обмен веществ и репаративные процессы, повышает резистентность организма. Применяют подкожно, внутримышечно, внутрь, аэрозольно. Показан для профилактики послеродовых осложнений, маститах, повышения сохранности молодняка и профилактики болезней неинфекционной этиологии, для заживления ран и послеоперационных швов. Л. П. Сошенко с соавт. [2003], Ф. У. Дробышева с соавт. [2006] изучали действие препарата ПДЭ при лечении эндометритов у коров и выявили эффективность его применения при указанной патологии, что способствовало лучшей оплодотворяемости, сокращению интервала от отела до оплодотворения, профилактике бесплодия коров. По данным Е. П. Копенкина с соавт. [2006] применение ПДЭ в офтальмологии в составе комплексной терапии при лечении рубцов роговицы способствует профилактике осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хохлова Нина Алексеевна, 2021 год

- 64 с.

82. Михалёв В.И. Принципы рациональной фармакотерапии послеродовых заболеваний у коров/ В.И. Михалёв//Современные проблемы ветеринарного акушерства и биотехнологии размножения животных: Мат. междунар. науч.-практ. конф., посвященной 85-летию со дня рождения проф. Г.А. Чермисинова и 50-летию создания Воронежской школы ветеринарных акушеров. 18-19 октября 2012 года, г. Воронеж. - Воронеж: изд-во «Истоки».

- 2012. - С. 328-332

83. Мозгов И. Е. Основы фармакологического действия биогенных стимуляторов / И.Е. Мозгов // Тканевая терапия в ветеринарной практике. Сборник работ XXXVIII ветеринарной секции академии. Под ред. акад. С.Н. Муромцева и уч. секретаря Ветеринарной секции А.М. Доброхотова. - М.: Государственное издательство с.-х. литературы, 1955. - С.5-16.

84. Мозгов И. Е. Фармакологические стимуляторы в животноводстве / И. Е. Мозгов. М.: Изд-во Колос, 1964. - С. 92-93.

85. Молдавская А.А., Долин А.В. Морфологические критерии строения селезенки в постнатальном онтогенезе/ А.А.Молдавская, А.В. Долин//Успехи современного естествознания. 2009.- №2. - С. 15-18

86. Новиков Д. К. Характеристика иммунофармакотерапевтических препаратов / Д. К. Новиков, Ю. В. Сергеев, В. И. Новикова // Иммунопатология. Иммунология, аллергология. - 2002. - №4. - С. 7 - 27.

87. Новые методы исследований по проблемам ветеринарной медицины / А.М. Смирнов, С.В. Шабунин, М.И. Рецкий, И.М. Донник, В.Н. Скира, А.В. Суворов, Л.В. Бабышова // Часть III. Методы исследований по проблемам незаразной патологии у продуктивных животных. Научное издание. - М.: РАСХН, 2007. - 418 с.

88. Околелова Т. Эффективность применения тканевых препаратов в птицеводстве / Т. Околелова, С. Енгашев, О. Дорогова, А. Струк // Комбикорма. - 2018. - №4. - С. 67-70.

89. Онищенко Н.А. В статье «Мнение специалиста» // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2008. - Том III. №1. - С. 16-20

90. Онищенко Н. А. Пептидная биорегуляция восстановительных процессов в поврежденных органах / Н. А. Онищенко, А. Б. Цыпин // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2001. - № 3-4. - С. 87 - 93.

91. Осецкий А. И. Криосублимационное фракционирование биологических материалов / А.И. Осецкий, В.И. Грищенко, А.С. Снурников, И.Е. Шабанов, Г.А.Бабийчук // Проблемы криобиологии. - 2006. - Т. 16, №2. - С.230-240.

92. Осецкий А. И. Криогенные технологии в производстве фармацевтических, косметических, агротехнических препаратов и биологически активных пищевых добавок / А. И. Осецкий, В. И. Грищенко, А. Н. Гольцев, М. А. Кравченко, Е. В. Стрючкова // Проблемы криобиологии. - 2009. - Т. 19, № 4. - С. 488-499.

93. Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека: Руководство (Р 1.2.3156-13). - М.: Федеральный центр гигиены и эпидимиологии Роспотребнадзора, 2014. - 639 с.

94. Пальчиков А. Ю. Бионормализующее влияние ПДС при стимуляции половой цикличности у коров / А. Ю. Пальчиков, Н. В. Безбородов, Г. Г. Шитов // Научно-технический прогресс в животноводстве России-ресурсосберегающие технологии производства экологически безопасной продукции животноводства: Мат. II междунар. науч.-практ. конф. Ч.2. -Дубровицы, 29 сентября-3 октября 2003/ВНИИ животноводства, РУЭЦ. Дубровицы. - 2003. - С. 16-19.

95. Пальчиков А.Ю. Бионормализующее действие препарата из плаценты при задержании последа у коров/А.Ю Пальчиков//Научно-технический прогресс в животноводстве России-ресурсосберегающие технологии производства экологически безопасной продукции животноводства: Мат. II междунар. науч.-практ. конф. Ч.2. - Дубровицы, 29 сентября-3 октября 2003/ВНИИ животноводства, РУЭЦ. - Дубровицы. - 2003. - С. 7-9

96. Пасечникова Н. В. Препараты тканевой терапии. Часть 1. Общие положения и список литературы / Н. В. Пасечниикова, Э. В. Мальцев, Е. П. Сотникова, О.А. Мороз // Офтальмологический жуонал. - 2001. - №3. - С. 79-88.

97. Патент 2152219, Российская Федерация, А61К38/02, А61К35/28. Пептиды, обладающие иммуностимулирующей активностью, способ их получения, лекарственный препарат на их основе Спленопид и его применение / Патентообладатель Цыпин А.Б., Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Мануйлов Б.М., Иванов И.М., Габриэлян Н. И., Великая М.В., Макаров А.А., Данилов М.А. №20869; зарег. 24.02.2005; опубл. 27.04.2005, БИ 12/2005.

98. Патент 2033796, Российская Федерация, А61К35/28. Пептидсодержащая фракция из селезенки млекопитающих, обладающая иммуностимулирующей активностью и способ её получения / Патентообладатель Чернов В.А., № заявки 93049663/14; зарег. 16.07.1993; опубл. 30.04.1995

99. Пермяков А.А. Поведенческие реакции у экспериментальных животных с различной прогностической устойчивостью к стрессу в тесте «открытое поле» / А.А. Пермяков, Е.В. Елисеева, А.Д. Юдицкий, Л.С. Исакова//Вестник Удмуртского университета. - 2013. - Вып.3. - С.84-90.

100. Пермяков А. А. Факторный анализ поведенческих моделей у экспериментальных животных с различной стресс-реактивностью / А.А. Пермяков, Л. С. Исакова, Л. Я. Мохова, А.М. Филимонов // Вестник современной клинической медицины. - 2019. - №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/faktornyy-analiz-povedencheskih-modeley-u-eksperimentalnyh-zhivotnyh-s-razlichnoy-stress-reaktivnostyu (дата обращения: 18.03.2020).

101. Пленина Л. В. Новый отечественный иммуномодулятор Диасплен / Л. В. Пленина, Т. Р. Романовская, Н. Ф. Сорока [и др.] // Рецепт. - 2008. - № 1 (57). -С. 104-106.

102. ПодобедВ.М. Диклофенак в современной противовспалительной и анальгезирующей / В. М. Подобед, А. В. Гринцевич // Вестник фармации. Витебск. - 2014. - № 3 (65). - С. 105—112.

103. Подковкин В.Г., Иванов Д.Г. Влияние краткосрочной изоляции на поведение крыс в тесте «открытое поле» // Успехи современного естествознания. - 2009. - № 6. - С.12-16.

104. Подольский А.Г. Современные криобиологические технологии переработки растительного сырья. Справочное пособие / А.Г. Подольский, А.И. Осецкий. Харьков: НТУ «ХПИ», 2001. - 311 с.

105. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и подходы, основные параметры и константы) / И.М. Трахтенберг, Р.Е. Сова, В.О. Шефтель и др. Под ред. И.М. Трахтенберга. М.: Медицина, 1991. - 208 с.

106. Прозоровский Б. В. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / Б. В. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - № 3-4. - С. 2090-2120.

107. РД-АПК 3.10.07.02-09. Методические рекомендации по содержанию лабораторных животных в вивариях научно-исследовательских институтов и учебных заведений. Нормативное издание. М.: 2009. - 29 с.

108. Ржепаковский И.В. Оценка качества нового тканевого препарата "НИКА-ЭМ" / И.В. Ржепаковский, Л.Д. Тимченко, С.И. Писков, В.Н. Вакулин, А.П. Пономаренко // Ветеринарная патология, 2016. - № 2. - С.54-60.

109. Ржепаковский И.В. Совершенствование технологии получения биологически активного препарата на основе эмбриональных тканей птиц /И.В. Ржепаковский, Л.Д. Тимченко, С.И. Писков, В.Н. Вакулин, А.П. Пономаренко // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №3; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=13624 (дата обращения: 18.07.2018)

110. Регистр лекарственных средств России. РЛСДоктор: Хирургия и интенсивная терапия. - 18-Ай вып./Под ред. Г.Л. Вышковского. - М.: ВЕДАНТА, 2014.- С. 50-53

111. Ролик И.С. Фетальные органопрепараты: клиническое применение. Руководство/И.С. Ролик, М.: РегБиоМед, 2003. - 736 с.

112. Рубинский И. А. Иммунные стимуляторы в ветеринарии / И. А. Рубинский, О. Г. Петрова. - Москва: Litres, 2012. - 270 с.

113. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

114. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/Под ред. Р.У. Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

115. Сафиулин З. Т., Ткаченко А. Г. Перспективы применения препаратов селезенки при бронхолегочной патологии / З. Т. Сафиулин, А. Г. Ткаченко// Астма та алерпя. - 2013. - №1. - С. 38

116. Санин А. В. Эффективность Гамавита при отравлении четыреххлористым углеродом / А. В. Санин, С. В. Ожерелков, И. К. Васильев, А. Н. Наровлянский, А. В. Пронин // Ветеринарный доктор. - 2010. - №5. URL: https:// gamavit.ru/articles/effektivnost_gamavita_pri_otravlenii_chetirehhloristim_ uglerodom

117. Санникова А.А. Влияние природных цитокинов ксеноселезенки на иммунные процессы и функциональное состояние почек у больных хроничеким пиелонефритом / А. А. Санникова // Казанский медицинский журнал. - 2002. -Т.83, №1. - С. 41-44

118. Сафонов В.А., Нежданов А.Г., Рецкий М.И., Шабунин С.В., Близнецова Г.Н. Свободнорадикальное окисление липидов и репродуктивное здоровье коров // Сельскохозяйственная биология. - 2014. - №6. - С. 107-115. DOI: 10.15389/agrobiology.2014.6.107rus

119. Севастьянов С.С. Технологические аспекты криосублимационного фракционирования тканей свиной плаценты / С. С. Севастьянов, А. И. Осецкий, А. Н. Гольцев // Проблемы криобиологии и криомедицины. - 2017. -Т. 27. № 2. - С. 186. DOI: 10.15407/cryo27.02.186

120. Сокиренко В. А. Влияние биостимуляторов на рост и развитие кроликов серебристой породы / В. А. Сокиренко // Евразийский Союз Ученых. - 2016. -№6-1 (27). - С. 103-104. URL: https://cyberleninka.ru/article/n7vliyanie-biostimulyatorov-na-rost-i-razvitie-krolikov-serebristoy-porody (дата обращения: 01.04.2020).

121. Солдатов А.А., Авдеева Ж.И., Алпатова Н.А., Медуницын Н.В., Лысикова С.Л., Меркулов В.А. Фармакокинетические свойства препаратов белковой природы // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. - 2015. - №2 (54). - С. 24-35. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/farmakokineticheskie-svoystva-preparatov-belkovoy-prirody (дата обращения: 04.04.2020).

122. Сотникова Е.П., Салдан В.И., Фесюнова Г.С. Традиционные основы и перспективы развития тканевой терапии/Е.П. Сотникова, В.И. Салдан, Г.С. Фесюнова// Фармаколопя. Експериментальна i клшшчна медицина, Харьюв. 2007. - №1. - С. 15-19.

123. Сошенко Л.П. Об использовании иммунокоррегирующей терапии при эндометритах у коров / Л.П. Сошенко, И.А. Молчанов, М.А. Медведев, А.П. Сафонова // Сельскохозяйственная биология. - 2003. - №4. - С.72-74

124. Степанов А.А. Фармако-токсикологическая и терапевтическая оценка препаратов на основе фенилпиразола, бензилбензоата и перипроксифена при арахноэнтомозах плотоядных животных: дис. кандидата ветеринарных наук: 03.02.11 / Алексей Александрович Степанов. - М., 2014.- 144 с.

125. Тарасов А.С., Морковин Е.И., Степанова В.В. Возможности применения кратковременных стрессирующих воздействий в скрининге биологически активных соединений // Фармация и фармакология. - 2015. - №3. - С.66-68. DOI: 10.19163/2307-9266-2015-3-3(10)-66-68

126. Тимирова Л.Б. Теоретические основы применения биостимуляторов роста животных с целью интенсификации животноводства и улучшения качества продукции/ Л.Б. Тимирова //Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Роль науки в инновационном развитии сельского хозяйства» // Уфа: Гилем. - 2010.

127. Тимофеев С. В. Хирургические заболевания селезенки. Физиология селезенки и диагностика хирургических заболеваний. Часть 1 / С. В. Тимофеев // Ветеринарная клиника. - 2008. - №2 (69). - С.7-11.

128. Тимченко Л.Д. Перспективы использования биологически активных препаратов на основе экстрактов эмбриональных тканей кур/Л.Д. Тимченко, И.В. Ржепаковский, Д.А. Арешидзе // Вестник МГОУ. Серия: Естественные науки. - 2009. - №2. - С.94-97.

129. Трофимов А.Ф. Повышение сохранности, скорости роста и естественной резистентности телят при использовании иммунных стимуляторов / А. Ф. Трофимов, А.А. Музыка, В. Н. Минаков // Ученые Записки УО ВГАВМ. -2011. - Т. 47, вып. 1. - С. 425 - 427.

130. Трубников Д. В. Технологический стресс как фактор снижения молочной продуктивности и воспроизводительной функции коров // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. - 2015. - №1. - С.69-71.

131. Турченко А. Н. Фармакотоксикологическая оценка тканевого препарата Микробиостим / А.Н. Турченко, Е.А. Горпинченко, И.С. Коба, Т.А. Строгонова, В.К. Василин // Научный журнал КубГАУ. - 2008. - №40. - С. 196-209.

132. Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Прокофьев И.И. Влияние иммобилизационно-болевого стрессорного воздействия на животных с различным фенотипом реагирования в условиях блокады NO-синтаз // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016. - №6-2. С. 292-296.

133. Федоренко Т.В. Современные аспекты иммунокоррекции организма животных /Т.В. Федоренко // В сборнике: Проблемы зоотехнии, ветеринарии и биологии животных на дальнем востоке. Сборник научных трудов. Благовещенск. - 2018. - С. 95-103.

134. Филимонов В. И. Спленизм - функция селезенки как органа, осуществляющего взаимосвязь систем кровообращения и кроветворения / В. И. Филимонов, Н. В. Степанова, И. Е. Сухомлинова, М. А. Тихоновская, Г. И. Бессараб, Д. А. Путилин, Г. В.Пиртя // Патолопя. - 2013. - №2(28). - С. 92-96

135. Хавинсон В.Х., Коновалов С.С., Южаков В.В. и др. Модулирующее действие эпиталамина и эпиталона на функциональную морфологию селезенки старых пениалэктомированных крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2001. - Т. 132, № 11. - С. 586-591.

136. Хавинсон В.Х., Рыжак Г.А. Пептидная регуляция основных функций организма // Вестник Росздравнадзора. - 2010.- № 6 - С. 58-62

137. Хмельницький Г.О. Ветеринарна фармаколог 1я / Т.О. Хмельницький, В.С.Хоменко, O.I. Канюка. - Киев: Урожай, 1994. - 504 с.

138. Хохлов А. В. Бионормализующее действие ПДС на коров с нарушенной половой цикличностью при хламидиозе / А.В. Хохлов, Н. В. Безбородов, Г. Г. Шитов // Научно-технический прогресс в животноводстве России-ресурсосберегающие технологии производства экологически безопасной продукции животноводства: Мат. II междунар. науч.-практ. конф. Ч.2. -Дубровицы, 29 сентября-3 октября 2003/ВНИИ животноводства, РУЭЦ. Дубровицы. - 2003. - С.26-30

139. Цыпин А. Б. Препарат Спленопид - новый перспективный иммуномодулятор / А.Б. Цыпин // Медицинская картотека. - 2004. - № 11. - С. 22 - 23.

140. Черненкова М. Л. Изучение специфической активности и иммуногенности препарата спленопид / М. Л. Черненкова, С. Н.Стяжкина, А. А.Валинуров // Здоровье и образование в XXI веке. - 2017. - №8. - С. 161-163 URL: https://cyberleninka.ru/article/n/izuchenie-spetsificheskoy-aktivnosti-i-immunogennosti-preparata-splenopid (дата обращения: 01.04.2020).

141. Чистякова И. А. Эффективность ведения молочного животноводства в условиях модернизации ферм / И.А. Чистякова // В сборнике: Экономико-математические методы анализа деятельности предприятий АПК. Сборник трудов III Международной научно-практической конференции. Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова. - 2019. - С. 364369

142. Чуешов В. И. Промышленная технология лекарств. В 2-х томах. / Под ред. Чуешова В.И. Харьков: Изд-во НФАУ МТК-Книга, 2002. - Т.2. - 716 с.

143. Чучкова, Н. Н. Иммуномодуляторы природного происхождения: экспериментальные и клинические аспекты / Н. Н. Чучкова, С. Н. Стяжкина, А. А. Санникова [и др.]. Екатеринбург: УрО РАН, 2007. - 228 с.

144. Шабанов И.Е. Технология комплексной глубокой переработки сырья биологического происхождения на основе многостадийного фракционирования/ И.Е. Шабанов//Вестник ВГУИТ. - 2012. - №2. - С. 43-47

145. Шабунин С.В., Востроилова Г.А. Криофармакология: продукты и перспективы / С.В. Шабунин, Г.А. Востроилова // В сборнике: Молекулярно-генетические и биотехнологические основы получения и применения синтетических и природных биологически активных веществ (Нарочанские чтения-11). Материалы Международной научно-практической конференции, 2017. - С. 153-156.

146. Шабунин С.В. Органопрепараты (лекарственные препараты из органов и тканей животных) / С.В. Шабунин, В.И. Беляев, Г.А. Востроилова, С.Н. Кабицкий. - Воронеж: Антарес, 2013. - С. 36-39.

147. Шабунин С.В. Скрининг биологически активных веществ в зависимости от технологических параметров криогенного фракционирования плаценты/ С.В. Шабунин, Г.А. Востроилова, И.Е. Шабанов//Проблемы криобиологии. - 2005.

- Т. 15, №3. - С. 306-309.

148. Шахов А.Г. Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях / А.Г. Шахов // Ветеринарная патология. - 2003. - № 2. - С.6-7.

149. Шахов А.Г., Сашнина Л.Ю. Повышение терапевтической эффективности диоксинора при респираторных болезнях поросят при использовании в сочетании его с липотоном / А.Г. Шахов, Л.Ю. Сашнина, Д.В. Федосов // Достижения науки и техники АПК. - 2012. - №1. - С.37-40.

150. Шахов А.Г. Экологические проблемы патологии сельскохозяйственных животных / А.Г. Шахов // Мат. Международного координационного совещания 19-23 мая 1997 г. Воронеж, 1997. - С.17-20

151. Шахов А.Г. Этиология факторных инфекций животных и меры их профилактики / А.Г. Шахов // Ветеринарная патология. - 2005. - № 3. - С.22-24.

152. Шитиков Д. В Увеличение выживаемости мышей линии СВА/СА под воздействием пептидного комплекса "ЕМ^АЬА 3" (предварительные данные) / Д. В. Шитиков, А. В. Бальва, И. Е. Крылова, И. Н. Пишель, З. Т. Сафиуллин, А. Г. Ткаченко // Пробл. старения и долголетия. - 2014. - Т.23. № 1. - С. 28-33.

153. Шубина Т. П., Чопорова Н. В. Морфология некоторых лимфоидных органов у свиней в постнатальном онтогенезе / Т. П. Шубина, Н. В. Чопорова // Ветеринарная патология. 2015. - №1 - С.64-68.

154. Шурманова Е.И. Физико-химические и биологические свойства препарата «Пребиостим» / Е.И. Шурманова, Н.Г. Курочкина, А.Н. Стуков, А.В. Тимкин // Аграрный вестник Урала. - 2011. - №3 (82). - С.43-44

155. Шустов Е.Б., Болотова В.Ц. Биологическое моделирование утомления при физических нагрузках / Е.Б. Шустов, В.Ц. Болотова // Биомедицина. - 2013. -№3. - С. 95-104

156. Экспериментальная фармакология - принципы, модели, анализы /А.В. Бузлама, В.А. Николаевский, Ю.Н. Чернов, А.И. Сливкин: ВГУ. Воронеж: Изд-во ВГУ, 2013. - 349 с.

157. Экспресс-биотест. Биологический мониторинг экологических систем. Методическое пособие / В.С. Бузлама, Ю.Т. Титов, Г.А, Востроилова, Ю.Е. Ващенко, Воронеж, ГНУ ВНИВИПФиТ, 1997. - 12 с.

158. Юдичев Ю. Ф. Анатомия животных: учебное пособие. В 2-х т. Т. 2 / Ю. Ф. Юдичев, В. В. Дегтярев, А. Г. Гончаров; под редакцией проф. В. В. Дегтярева.

- Оренбург: Издательский центр ОГАУ, 2013. - С.278-280

159. Юсупов Р.С., Ибатова Г.Г. Гематологические показатели бычков черно -пестрой породы при применении биостимулятора нуклеопептид / Р.С. Юсупов, Г.Г. Ибатова // Известия самарской государственной сельскохозяйственной академи. - 2015. - №1. - С.122-125.

160. Audhya, T. Contrasting biological activities of thymopoietin and splenin, two clously related polypeptide products of thymus and spleen / T. Audhya, M. P. Scheid, G. Goldstein // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1984. - V. 81, №. 9. - P. 2847-2849.

161. Cantu-Medellin Nadiezhda, Kelley Eric E. Xanthine oxidoreductase-catalyzed reduction of nitrite to nitric oxide: Insights regarding where, when and how // Biological Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide. 2013. Vol. 34, N1. P. 19-26.

162. Cesta M. F. Normal Structure, Function, and Histology of the Spleen// Toxicologic Pathology.- 2006, Vol. 34, No. 5.- P.455-465

163. Corazza, G. R. Howell-Jolly body counting as a measure of splenic function.

A reassessment / G. R. Corazza, L. Ginaldi, G. Zoli [et al.] // Clin. Lab. Haematol. - 1990. - V. 12, № 3. - P. 269 - 275.

164. Galimi F., Cottone E., Vigna E. Hepatocyte growth factor is a regulator of monocyte-macrophage function // J. Immunol. 2002. Vol.166, Ne 2. P.1241-1247.

165. Gao С, Kennedy S., Ponder K.P. Lipopolysaccharide potentiates the effect of hepatocyte growth factor upon replication in lung, thyroid, spleen, and colon in rats in vivo // Mol. Ther. 2001. Vol.3, No 4. P.462-475.

166. Garfield R.E., Maul H., Shi L. et al. Methods and devices for the management of term and preterm labor // Annu. NY. Acad. Sci. 2001. Vol. 943. P. 203-224.

167. Haan, den J. M., Mebius R. E., Kraal G. Stromal cells of the mouse spleen//Frontiers in Immunology. Antigen Presenting Cell Biology.- 2012, Vol. 3, Article 201. - P. 1-5

168. Heppe O., Schliephake E. Über die Beeinflussung des Blutzuckers durch das Milzhormon Prosplen//Zeitschrift für die gesamte experimentelle Medizin 1931, Volume 78, Issue 1, pp. 209-222

169. Hodge H.C., Gosselin R.E., Smith R.P., Gleason M.N. Clinical Toxicology of Commercial Products // Acute Poisoning. 4th ed., Williams & Wilkins, Baltimore. 1975. P.427.

170. Hoeflich A., Nedbal S., Blum W.F. et al. Growth inhibition in giant growth hormone transgenic mice by overexpression of insulin-like growth factor-binding protein-2 // Endocrinology. 2001. Vol.142, No 5. P.1889-1898.

171. Kermorgant S., Walker F., Hormi K. et al. Developmental expression and functionality of hepatocyte growth factor and c-Met in human fetal digestive tissues // Gastroenterology. - 1997.-Vol.112, Ne 5. - P.1635-1647.

172. Kono S. Marked induction f hepatocyte growth factor mRNA in intact kidney an spleen in response to injury of distant organs / S. Kono, M. Nagaike, K. Matsumoto [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. V. 186, № 2. P. 991 - 998.

173. Matza D., Kerem A., Medvedovsky H., Lantner F., Shachar I. Invariant chain-induced B cell differentiation requires intramembrane proteolytic release of the cytosolic domain // Immunity. 2002. 17(5). pp. 549-560. D01:10.1016/s1074-7613(02)00455-7

174. Mebius R.E., Kraal G. Structure and function of the spleen//Nature Reviews Immunology. - 2005, Vol. 5. - P. 606-616

175. McGaha T. L., Chen Y., Ravishankar B., van Rooijen N., Karlsson M. C. I. Marginal zone macrophages suppress innate and adaptive immunity to apoptotic cells in the spleen//Blood. - 2011, Vol. 17, №2. - P. 5403-5412

176. Nau H. Mutagenic, teratogenic and pharmacokinetic properties of cyclophosphamide and some of its deuterated derivatives / H. Nau, H. Spielmann, T. Morter Lo [et all] // Mutation Researh. 1982. Vol. 95. — P. 105-118.

177. OECD (Organisation for Economic Cooperation and Development). Draft guidance document on reproductive toxicity and assessment. - Paris: OECD, 2004. - 68 p.

178. Pepoyan S. Impact of hypokinesia on some metabolic characteristics and gut microbiota composition of dairy cows / A. Pepoyan, A. Grigoryan, M. Isajanyan, T. Bezhanyan, S. Petrosyan // Annals of agrarian science, 2016. № 14. - P. 264-268

179. Portillo del H.A., Ferrer M., Brugat T., Martin-Jaular L., Langhorne J., Lacerda M.V.G. The role of the spleen in malaria//Cellular Microbiology.- 2012, Vol.14(3).- P. 343-355

180. Preston R.J. Mammalian in vivo cytogenetic assays Analysis of chromosome aberrations in bone marrow cells /R.J. Preston, B.J. Dean, S. Galloway, H. Holden, A.F. McFee, M. Shelby // Mutation Research. 1987. Vol. 189. P. 157-165.

181. Raghunandan R, Ruiz-Hidalgo M, Jia Y, et al. Dlk1 influences differentiation and function of B lymphocytes. Stem Cells Dev. 2008. 17(3): 495-507. doi:10.1089/scd.2007.0102

182. Ruddle N. H., Akirav E. M. Secondary Lymphoid Organs: Responding to Genetic and Environmental Cues in Ontogeny and the Immune Response// The Journal of Immunology. 2009, Vol. 183. P. 2205-2212

183. Sidorov K. K., Sanotskii I. V. Centr. Eur. J. Occupat. Envir. Med., 2(4), 349-356 (1996).

184. Shannon J. Turley, Anne L. Fletcher, Kutlu G. Elpek. The stromal and haematopoietic antigen-presenting cells that reside in secondary lymphoid organs// Immunology. - 2010, Vol.10 - P. 813-825

185. Skibinski, G. The role of hepatocyte growth factor and its receptor c- Met in interactions between lymphocytes and stromal cells in secondary human lymphoid organs / G. Skibinski, A. Skibinska, K. James // Immunology. 2001. Vol.102, № 4. P. 506-514

186. Volk H.D., Eckert R., Diamantstein T., Schmitz H. Immunorestitutive action of hydrolysates and ultrafiltrates of bovine spleen // Arzneimittelforschung. 1991. 41(12). pp. 1281-1285.

ПРИЛОЖЕНИЕ

КАРТА ОБРАТНОЙ СВЯЗИ

Результаты научных исследований Хохловой Нины Алексеевны по диссертационной работе на тему «Фармако-токсикологическая и экспериментально-клиническая характеристика тканевого препарата аминоселетон», приняты к внедрению в учебный процесс. Они используются как справочный материал для лекщш и лабораторно-практических занятий по дисциплине «Ветеринарная фармакология. Токсикология» и будут учтены при выполнешш научных исследований аспирантов и соискателей кафедры

Доцент кафедры терапии и пропедевтики, кандидат сельскохозяйственных наук

_

Алексеева Т В.

1«

Подпись заверяю:

ученый секретарь ДГАУ, дсгцент п__' Г.Е. Мажуга

СШН'

М.П

УТВЕРЖДАЮ

Проректор по научно-исследовательской работе и инновационной деятельности, ФГБОУВО «Донской государственный

2020 г.

КАРТА ОБРАТНОЙ СВЯЗИ

Результаты научных исследований Хохловой Нины Алексеевны по диссертационной работе на тему «Фармако-токсикологическая и экспериментально-клиническая характеристика тканевого препарата аминоселетон», приняты к внедрению в учебный процесс. Они используются как справочный материал для лекций и лабораторно-практических занятий по ветеринарной фармакологии и терапии и будут учтены при выполнении научных исследований аспирантов и соискателей кафедры.

Зав. кафедрой «Биология и общая патология», д.вет.н., профессор

Дерезина Т.Н.

.Министерство сельскою хозяйства Российской Федерации

Федеральное i оеударственное бюджетное образовательное учреждение высшею образования Саратовским гос\ дарственным ai рарным > iiiiucpcinci имени H.II. Вавилова

(Ф1 ЬО> UO( u|i:iiuui'K'in1 1 \>) 410012 I. Снрптии. 14'лтцн.и.пяя пл. I фикс: (8451) :.M--SI. им.: 23-J2-92

ÜT ÏJ. и / 'К. >А

КАРТА ОБРАТНОЙ СВЯЗИ

Результаты научных исследований Хохловой Нины Алексеевны по диссертационной работе на тему «Фармако-токснкологическая и экспериментально-клиническая характеристика тканевого препарата амнноселетон», приняты к внедрению в учебный процесс. Они используются как справочный материал для чтения лекций и проведения лабораторно-практических занятий по ветеринарной фармакологии, токсикологии и внутренним незаразным болезням животных, а также они будут учтены при выполнении научных исследований аспирантов и соискателей на кафедре «Болезни животных и ВСЭ» факультета ветеринарной медицины, пищевых и биотехнологий ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет имени H. П. Вавилова».

Материалы научных исследований Хохловой Нины Алексеевны рассмотрены на заседании кафедры «Болезни животных и ВСЭ» ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет имени H.H. Вавилова» протокол № 5 от 3 декабря 2020 г.

У! ВНРЖДАЮ

И. о. проректора по научной и инновационной работе ФГБОУ ВО «Саратовский rafiJ, ta рс т ве н н ы й аграрный >niiBiipàiter нмеуи H.H. Вавилова» Воротников li Л^ f

/Зав. кафедрой «Болезни животных и ВСЭ», доктор ветеринарных наук, профессор / С.В Ларионов

Ф1 ЬОУ ВО Саратовский ГА У

410012,1 Саратов. Театральная площадь, I

Тел./факс [phone]

Исполнитель: Калюжный И.II

Тел. [phone]

УТВЕРЖДАЮ дем^р ФГБОУ ВО Ставропольский шсудаостпйшый агоаоный унивеоа

:тв«!ный аграрный университет,

И.В. Атанов

2020 г.

КАРТА ОБРАТНОЙ СВЯЗИ

Результаты научных исследований Хохловой Нины- Алексеевны по диссертационной работе на тему «Фармако-токсикологическая и экспериментально-клиническая характеристика тканевого препарата аминоселетон», приняты к внедрению в учебный процесс. Они используются как справочный материал для лекций и лабораторно-практических занятий по ветеринарной фармакологии и терапии и будут учтены при выполнении научных исследований аспирантов и соискателей кафедры терапии и фармакологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный аграрный университет.

Зав. кафедрой,

профессор

В.А. Оробец

УТВЕРЖДАЮ: Заместитель главного ветеринарного врача

АКТ

испытания эффективности применения препарата аминоселетон для профилактики отъёмного стресса у поросят

Мы, нижеподписавшиеся, зам. главного ветеринарного врача ООО «АПК АГРОЭКО» Борисенко C.B., сотрудники ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» Россельхозакадемии, старший научный сотрудник, к.в.н. Михайлов Е.В., младший научный сотрудник Хохлова Н.А., младший научный сотрудник Канторович Ю.А. составили настоящий акт о том, что октябре-ноябре 2014 года на СК «Петровский» Павловского района Воронежской области проведены испытания эффективности применения препарата аминоселетон, разработанного в ГНУ «ВНИВИПФиТ», для профилактики отъёмного стресса у поросят.

Испытания проведены на поросятах-отъёмышах 30-35-тидневного возраста (п=30). Животные были разделены по принципу аналогов на три группы. Поросятам первой группы (п=10) аминоселетон применяли в дозе 0,5 мл/кг за 5 дней до отъёма подкожно двукратно с интервалом 48 ч; второй (п=10) - в дозе 1,0 мл/кг за 5 дней до отъёма подкожно двукратно с интервалом 48 ч; третья группа (п=10) являлась контролем и препарат не получала.

Проведенные исследования показали, что аминоселетон, примененный до воздействия стресс-фактора, оказывает позитивное влияние на организм поросят-отъемышей. Происходит стимуляция гуморальных факторов естественной резистентности, нормализуются метаболические процессы и антиоксидантный статус. В опытных группах поросят среднесуточные привесы после отъема на 13 день опыта по сравнению с контролем были выше на 28,5 и 18,7 %, через 35 дней - на 43,1 и 29,2%, соответственно.

УТВЕРЖДАЮ:

Заместитель главного

ветеринарного врача

"^«АПК АГРОЭКО» TS*

Борисенко C.B.

2014 г.

АКТ

испытания эффективности применения препарата аминоселетон для коррекции отъёмного стресса у поросят

Мы, нижеподписавшиеся, зам. главного ветеринарного врача ООО «АПК АГРОЭКО» Борисенко С.В., сотрудники ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» Россельхозакадемии, старший научный сотрудник, к.в.н. Михайлов Е.В., младший научный сотрудник Хохлова H.A., младший научный сотрудник Канторович Ю.А. составили настоящий акт о том, что в октябре-ноябре 2014 года проведены испытания эффективности применения препарата аминоселетон, разработанного в ПТУ «ВНИВИПФиТ», для коррекции отъёмного стресса у поросят.

Испытания проведены на поросятах 30-ти дневного возраста в период перевода на доращивание. По принципу парных аналогов было сформировано 3 группы. Поросята первой группы (п=10) служили контролем, им препараты не применяли. Животным второй группы (п=10) четырехкратно с интервалом 48 часов вводили внутрь (групповым способом) аминоселетон в дозе 1,0 мл/кг, начиная со второго дня после перевода на доращивание. Животным третьей группы (п =10) трехкратно с интервалом 48 часов вводили внутримышечно аминоселетон в дозе 0,5 мл/кг, в те же сроки, как и поросятам третьей группы.

Проведенные исследования показали, что применение аминоселетона при технологическом стрессе, вызванном переводом на доращивание, оказывает положительное влияние на организм поросят. Происходит стимуляция гуморальных и клеточных факторов естественной резистентности, нормализуются метаболические процессы, что способствует лучшей адаптации животных к неблагоприятному воздействию стресса, более интенсивному росту поросят.