Фармако-биохимический анализ влияния некоторых производных стероидных гормонов на фибробласты кожи в норме и при псориазе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Лига, Ариуна Болдбатовна

• Лига, Ариуна Болдбатовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лига, Ариуна Болдбатовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления об этиопатогенетических основах псориаза.

1.2. Клинические проявления псориаза.

1.3. Свободнорадикальные процессы окисления в коже в норме и при патологии.

1.4. Лизосомальный аппарат клеток кожи при псориазе.

1.5. Современные методы лечения псориаза и поиск новых соединений для его терапии.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Химическая структура изучаемых препаратов и соединений.

2.2. Используемые реактивы.

2.3. Объекты исследования.

2.4. Метод культивирования клеток.

2.5. Определение активности лизосомальных ферментов.

2.5.1. Определение активности катепсина Д.

2.5.2. Определение активности р-глюкозидазы.

2.6. Определение параметров редокс-системы глутатиона.

2.6.1. Определение содержания восстановленного глутатиона.

2.6.2. Определение активности глутатионпероксидазы.

2.6.3. Определение активности глутатионредуктазы.

2.7. Определение интенсивности процессов перекисного окисления липидов.

2.8. МТТ-тест оценки метаболической активности клеток.

2.9. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение.

3.1. Исследуемые параметры в фибробластах интактной кожи крыс.

3.1.1. Влияние стероидных соединений на активность лизосомальных ферментов в фибробластах интактной кожи крыс.

3.1.2. Влияние стероидных соединений на интенсивность ПОЛ в фибробластах интактной кожи крыс.

3.1.3. Влияние стероидных соединений на параметры редокс-системы глутатиона в фибробластах интактной кожи крыс.

3.1.4. Метаболическая активность фибробластов интактной кожи крыс.

3.2. Исследуемые параметры в фибробластах интактной кожи человека.

3.2.1. Влияние стероидных соединений на активность лизосомальных ферментов в фибробластах интактной кожи человека.

3.2.2. Влияние стероидных соединений на интенсивность ПОЛ в фибробластах интактной кожи человека.

3.2.3. Влияние стероидных соединений на параметры редокс-системы глу-татиона в фибробластах интактной кожи человека.

3.2.4. Метаболическая активность фибробластов интактной кожи человека.

3.3. Исследуемые параметры в фибробластах патологически измененной кожи человека при псориазе.

3.3.1. Активность лизосомальных ферментов в фибробластах кожи человека при псориазе.л.

3.3.2. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов в фибробластах кожи человека при псориазе.

3.3.3. Параметры редокс-системы глутатиона в фибробластах кожи человека при псориазе.

3.3.4. Метаболическая активность фибробластв кожи человека при псориазе.

3.3.5. Оценка корреляции исследуемых биохимических параметров при воздействии стероидов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-биохимический анализ влияния некоторых производных стероидных гормонов на фибробласты кожи в норме и при псориазе»

Актуальность исследования

Псориаз, несмотря на появление в последние годы большого количества работ, посвященных как изучению его патогенеза, так и разработке новых методов лечения, до сих пор продолжает оставаться актуальной проблемой дерматологии [10; 106]. Это одно из наиболее распространенных хронических кожных заболеваний, которым, согласно данным ВОЗ, страдает до 3% населения мира, а в общей структуре заболеваемости кожи эта патология достигает 1215% [45; 75; 78; 150; 158; 198; 227]. Заболевание не только портит внешний вид и зачастую затрудняет общение больных с другими людьми, но и может приводить к инвалидизации, потере работоспособности и даже летальным исходам.

В настоящее время большинство исследователей определяют псориаз как заболевание мультифакториальной природы, относящееся к наследственно детерминируемым, системным заболеваниям человека и характеризующееся гиперпролиферацией эпидермальных клеток, воспалительной реакцией в дерме, а также патологическими изменениями со стороны различных органов и систем [73; 75; 106; 227]. Однако, несмотря на многочисленные исследования этого дерматоза, многие вопросы этиологии и патогенеза псориаза остаются неясными.

Особое место в этиопатогенезе заболевания отводится изменениям мик-роциркуляторного русла, активности перекисного окисления липидов (ПОЛ) и показателей антиоксидантной системы (АОС) [73]. Благодаря этим системам в организме на определенном уровне поддерживается ряд физиологических процессов в клетке (клеточная пролиферация, проницаемость мембран и др.) [2; 7], а изменение систем может приводить к нарушению функции клеточных мембран с последующим развитием патологических процессов [230]. В не меньшей степени, вероятно, на эти физиологические процессы влияют и различные ан-тиокисидантные системы кожи, основной из которых является редокс-система глутатиона [234]. По существующим в настоящее время экспериментальным данным эта система, как во всем организме, так и в коже поддерживается на стационарном уровне, выполняя множество функций (защита от активных кислородных соединений, участие в обмене эйкозаноидов, в процессах пролиферации и др.) [182]. Тем не менее, данные литературы о состоянии оксидантно-антиоксидантной системы у больных псориазом весьма противоречивы. По мнению одних авторов [112] у последних наблюдается повышение ПОЛ с неоднозначным изменением АОС, по мнению других [133] - снижение ПОЛ и повышение уровня антиокислительной защиты.

Кроме того, известно, что накопление продуктов ПОЛ является одной из причин повышения проницаемости мембран лизосом. При этом увеличивается выход кислых гидролаз в цитоплазму, что может отрицательно сказаться на течении процессов жизнедеятельности клеток [229]. Лизосомальный аппарат кожи принимает активное участие в её защитных реакциях и физиологических функциях [68], участвует в таких специфических процессах как кератинизация, деление клеток, пигментация, рост волос, секреция сала и т.д [116; 127]. Активность ферментов лизосом играет важную роль во всех системах поддержания гомеостаза. Кроме того, при определенных условиях ферменты лизосом могут участвовать в развитии самых различных патологий [40; 162]. Ряд исследователей отмечают при обострении псориаза увеличение активности лизосомальных ферментов в плазме крови [153]. Тем не менее, подобные сведения противоречивы и отрывочны.

В последнее время широкое применение в разных областях биологии и медицины находят клеточные культуры. Создание живого эквивалента кожи позволяет использовать модельные системы in vitro для изучения фундаментальных процессов происходящих в коже, в частности межклеточных взаимодействий, а также для тестирования новых фармакологических соединений [104]. Особое внимание уделяется культуре клеток фибробластов [84; 104; 145]. Фибробласты являются основными клетками дермы и играют важную роль в ряде физиологических процессов: при заживлении ран и ожогов, развитии рубцовой ткани, образовании соединительнотканной капсулы вокруг инородного тела и др. [46; 107]. Кроме того, существует предположение о том, что пусковые события при развитии псориаза могут быть связаны с воспалением в дерме [159], тогда как эпидермис вовлекается в процесс вторично. Первичность изменений дермы в псориазогенезе согласуется с установленной ролью в межклеточной кооперации фибробластов как активных участников дифференци-ровки и формирования специфичности эпидермиса, одновременно являющимися соматическими и иммунокомпетентными клетками [48; 143]. Дополнительным свидетельством первичности нарушений дермы является факт выявления в ней изменений сосудов до образования псориатических папул [35; 152]. Вероятно, исследование фибробластов кожи у больных псориазом позволит выявить некоторые новые механизмы развития патологического процесса, имеющего место при этом заболевании, и наметить новые пути его лечения.

Применение большого количества лекарственных средств в терапии псориаза часто оказывает лишь временный эффект, а в некоторых случаях приводит к осложнениям. [45; 50; 73; 227]. В связи с этим, проблема эффективного лечения больных псориазом также остается весьма актуальной.

В терапии дерматозов широко используются препараты на основе глюко-кортикостероидов [26]. Установлено, что глюкокортикоиды, усиливая синтез липокортинов, ведут к снижению выработки медиаторов воспаления, фосфоли-пидов, а также мукополисахаридов. Одновременно уменьшается количество ан-тигенпрезентирующих и тучных клеток и снижается активность лизосомальных ферментов, что ведет к уменьшению отека и сосудистой проницаемости [73]. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов также в значительной мере связано с их способностью снижать интенсивность процессов ПОЛ. Известно, что гормоны могут дозозависимо регулировать и антиперекисную защиту организма за счет их влияния на редокс-систему глутатиона [100].

Тем не менее, обладая высокой противовоспалительной, гипосенсибили-зирующей и антитоксической активностью, глюкокортикоидные препараты при длительном применении часто могут вызывать различные нежелательные эффекты (атрофия кожи, телеангиэктазии, гипертрихоз и др.) [45; 105]. Учитывая родного тела и др. [46; 107]. Кроме того, существует предположение о том, что пусковые события при развитии псориаза могут быть связаны с воспалением в дерме [159], тогда как эпидермис вовлекается в процесс вторично. Первичность изменений дермы в псориазогенезе согласуется с установленной ролью в межклеточной кооперации фибробластов как активных участников дифференци-ровки и формирования специфичности эпидермиса, одновременно являющимися соматическими и иммунокомпетентными клетками [48; 143]. Дополнительным свидетельством первичности нарушений дермы является факт выявления в ней изменений сосудов до образования псориатических папул [35; 152]. Вероятно, исследование фибробластов кожи у больных псориазом позволит выявить некоторые новые механизмы развития патологического процесса, имеющего место при этом заболевании, и наметить новые пути его лечения.

Применение большого количества лекарственных средств в терапии псориаза часто оказывает лишь временный эффект, а в некоторых случаях приводит к осложнениям. [45; 50; 73; 227]. В связи с этим, проблема эффективного лечения больных псориазом также остается весьма актуальной.

В терапии дерматозов широко используются препараты на основе глюко-кортикостероидов [26]. Установлено, что глюкокортикоиды, усиливая синтез липокортинов, ведут к снижению выработки медиаторов воспаления, фосфоли-пидов, а также мукополисахаридов. Одновременно уменьшается количество ан-тигенпрезентирующих и тучных клеток и снижается активность лизосомальных ферментов, что ведет к уменьшению отека и сосудистой проницаемости [73]. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов также в значительной мере связано с их способностью снижать интенсивность процессов ПОЛ. Известно, что гормоны могут дозозависимо регулировать и антиперекисную защиту организма за счет их влияния на редокс-систему глутатиона [100].

Тем не менее, обладая высокой противовоспалительной, гипосенсибили-зирующей и антитоксической активностью, глюкокортикоидные препараты при длительном применении часто могут вызывать различные нежелательные эффекты (атрофия кожи, телеангиэктазии, гипертрихоз и др.) [45; 105]. Учитывая вышесказанное, очевидна необходимость дальнейшей разработки новых эффективных методов лечения, направленных на получение положительного терапевтического результата при минимальных побочных явлениях.

В последнее время показано, что наряду с глюкокортикоидами, противовоспалительной активностью обладают новые синтетические соединения с гес-тагенной активностью [118; 233]. В ряде исследований продемонстрирована способность прогестерона и некоторых других половых стероидных гормонов к регуляции множества патофизиологических реакций в коже при псориазе, старении, а также при заживлении ран [176]. Вероятно, гестагены могут быть использованы для топической терапии псориаза в концентрациях, действующих на лизосомальные ферменты и редокс-систему глутатиона фибробластов.

Учитывая вышесказанное, активности антиокислительной и лизосомаль-ной систем, в сочетании с метаболической активностью клеток кожи должны существенно изменяться при псориазе, что играет не последнюю роль в патогенезе развития последнего. Однако сведений о функционировании этих систем в коже при ее патологии, а также о влиянии на них гестагенов явно недостаточно, для того чтобы судить о субклеточных механизмах их действия на клетки кожи.

Таким образом, исследование фибробластов кожи представляет значительный интерес для дальнейшего изучения фармако-биохимических аспектов патогенеза псориаза, а также для проведения скрининга новых лекарственных соединений для терапии этого дерматоза.

В связи с этим, в данном исследовании были поставлены следующие цель и задачи.

Цель исследования:

Изучение и сравнительный анализ влияния ряда стероидных соединений с глюкокортикоидной и гестагенной активностью на интенсивность работы окислительных систем, активность ферментов лизосом и метаболическую активность в фибробластах интактной и патологически измененной кожи при псориазе.

Задачи исследования:

1) Оценить влияние гестагенов и глюкокортикоидов на активность лизо-сомальных ферментов (Р-глюкозидазы, катепсина Д) в фибробластах интактной кожи человека и крыс.

2) Изучить интенсивность процессов ПОЛ в фибробластах нормальной кожи при действии исследуемых стероидов.

3) Исследовать влияние стероидов на состояние антиоксидантной редокс-системы глутатиона в фибробластах кожи здоровых доноров.

4) Выявить влияние стероидных соединений на метаболическую активность фибробластов кожи в норме.

5) Определить активность лизосомальных ферментов, интенсивность ПОЛ и состояние антиоксидантной редокс-системы глутатиона в патологически измененной коже больных псориазом при воздействии исследуемых гормонов.

Научная новизна работы

В работе впервые изучено в опытах in vitro влияние нового отечественного гестагена АБМП (17а-ацетокси-3 Р-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-он) на интенсивность работы окислительных систем, активность ферментов лизосом (катепсина Д, Р-глюкозидазы) и метаболическую активность культуры фибробластов интактной и патологически измененной кожи больных псориазом. Установлены корреляционные связи между параметрами оксидантно-антикосидантной системы (содержанием ТБК-активных соединений (rs = 0,875, р>0,05), параметров редокс-систем глутатиона (rs = -0,964, р>0,05)) и изменениями активности лизосомальных ферментов в клетках.

Впервые установлено изменение исследуемых биохимических параметров в фибробластах кожи при псориазе и возможность их коррекции с помощью стероидных соединений. Показано, что АБМП, наряду с глюкокортикои-дами, обладает выраженным мембраностабилизирующим, антиокислительным и антиметаболическим действием на фибробласты нормальной и патологически измененной кожи человека и может быть рекомендован к соответствующим испытаниям для последующего использования его в качестве компонента комплексной терапии псориаза.

Показано, что фибробласты кожи являются весьма перспективным объектом для изучения биохимических и молекулярных аспектов патогенеза псориаза и для поиска новых лекарственных средств, способных уменьшить проявление этого заболевания.

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования

Полученные в работе результаты необходимы для более глубокого понимания механизмов этиопатогенеза псориаза и обосновывают целесообразность клинического изучения гестагенов в качестве противовоспалительных средств в дерматологической практике, в том числе при лечении псориаза. Данные позволяют рекомендовать фибробласты к использованию в качестве экспериментальной модели для дальнейшего изучения фармако-биохимических аспектов патогенеза псориаза, а также для скрининга новых лекарственных соединений, эффективных в терапии этого распространенного хронического дерматоза.

Положения, выносимые на защиту

1. Гестагены оказывают выраженное мембраностабилизирующее действие на лизосомальные ферменты фибробласгов интактной и патологически измененной кожи, повышая прочность связывания катепсина Д и Р-глюкозидазы с мембранами лизосом и ограничивая тем самым повреждение клеток.

2. АБМП, наряду с глюкокортикоидами, обладает выраженными антиокислительными свойствами, оказывая влияние на параметры оксидантно-антиоксидант-ного равновесия и способствуя нормализации окислительных процессов в клетках кожи при псориазе.

3. АБМП обладает выраженным антиметаболическим действием в отношении фибробласгов кожи, концентрация-зависимо подавляя их активность.

4. Псориаз в острой стадии сопровождается выходом катепсина Д и глюкозидазы из мембран лизосом, повышением интенсивности процессов пе-рекисного окисления липидов и снижением параметров антиоксидантной защиты (редокс-системы глутатиона) в фибробластах кожи.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены и используются в научно-исследовательской работе и теоретическом курсе занятий на кафедре молекулярной фармакологии и радиобиологии МБФ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и на кафедре дерматовенерологии Института повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства (ИПК ФМБА).

Апробация работы

Официальная апробация работы состоялась на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии медико-биологического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, ПНИЛ молекулярной фармакологии и кафедры дерматовенерологии Института повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства (ИПК ФМБА).

Публикации

Основные положения работы доложены и обсуждены на совместных научно-практических конференциях сотрудников кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии МБФ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, на XIV и XV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва 2007, 2008), на III съезде фармакологов «Фармакология — практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007), на научно-практической конференции МОНИКИ «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии» (Москва, 2008). По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, включающего 250 источников отечественных и зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 15 рисунками, 18 таблицами и 1 схемой.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Лига, Ариуна Болдбатовна

ВЫВОДЫ

1. В фибробластах интактной кожи человека и крыс глюкокортикоиды (гидрокортизон, дексаметазон) и прогестерон, начиная с концентрации оказывают выраженное мембраностабилизирующее действие на лизосомы клеток. Действие АБМП зависит как от времени инкубации с клетками, так и от вида фермента, в отличие от исследуемых гормонов в концентрации 10"5М повышая свободную и общую активность (3-глюкозидазы.

2. Все исследуемые стероидные соединения (гидрокортизон, дексаметазон, АБМП, прогестерон) снижают интенсивность процессов перекисного окисления липидов в фибробластах интактной кожи человека и крыс. Наибольшее антиокислительное действие оказывают гестагены, в концентрации 10"3М снижая содержание ТБК-активных соединений в клетках в 2 раза по сравнению с нормой.

3. Все исследуемые стероидные соединения (гидрокортизон, дексаметазон, АБМП, прогестерон) обладают выраженным антиокислительным действием, повышая параметры редокс-системы глутатиона (содержание восстановленного глутатиона, активность глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы) в ин-тактных фибробластах кожи, начиная с концентрации 10"5М. АБМП, наряду с глюкокортикоидами и в 2-3 раза более выражено, чем прогестерон повышает содержание ОБН.

4. Метаболическая активность фибробластов концентрация-зависимо снижается под действием всех исследуемых стероидных соединений. Глюкокортикоиды подавляют её на 30-50% спустя 2 суток инкубации с клетками, а гестагены более выражено проявляют своё действие в концентрации 10"5М только спустя 5 суток инкубации. При этом АБМП оказывает максимальное антиметаболическое действие, подавляя жизнеспособность клеток на 38%.

5. Псориаз в острой стадии сопровождается изменением всех исследуемых параметров: снижением свободной и общей активности лизосомальных ферментов в фибробластах псориатической кожи и выходом их из мембран лизосом, повышением интенсивности процессов перекисного окисления липидов (содержания ТБК-активных соединений) и снижением параметров антиокси-дантной защиты (редокс-системы глутатиона). Действие всех исследуемых гормонов на клетки сопровождается повышением активности лизосомальных ферментов и прочности связывания их с мембранами лизосом, снижением интенсивности процессов ПОЛ, а также повышением параметров редокс-системы глутатиона, в зависимости от концентрации и срока инкубации с клетками.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА]

ТТШ

Результаты диссертации позволяют рекомендовать новый отечественный гестаген АБМП для клинического исследования и последующего внедрения в практику в качестве противовоспалительного средства комплексной терапии псориаза и других дерматологических заболеваний с элементами воспаления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лига, Ариуна Болдбатовна, 2009 год

1. Айзятулов Р.Ф., Юхименко В.В. Значение факторов риска в возникновении и течении псориатической болезни.// Вестник дерматологии и венерологии. -2001.-№1.-С. 41-43.

2. Альберте Б., Брей Д. Льюис Дж., Рэфф М. и др.// Молекулярная биология клетки. М.: Мир, 1994.

3. Арифов С. С. Перекисное окисление липидов у больных псориазом.// Медицинский журнал Узбекистана. 1992. - №8. — С. 46-48.

4. Баррет А.Дж., Дин Р.Т., Дингл Д. Лизосомы. Методы исследования.// Под ред. Дж. Дингла. — «Мир», М. 1980.

5. Белоусова Т.А. Современные принципы наружной терапии воспалительных дерматозов.// Русский медицинский журнал. 2008. — т. 16. - №8 (318). - С. 547-551.

6. Беляев Г.М., Рыжко П.П. Псориаз. Псориатическая артропатия. — М., 2005.

7. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., Биологическая химия. //3-е издание. М.: Медицина, 1998.

8. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты.// Успехи химии. 1985. — т. 54. — вып. 2. — С. 1540-1558.

9. Бутов Ю.С., Хрусталева Е.А., Федорова Е.Г. и др. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у больных псориазом// Российский журнал кожных и венерических болезней. — 1999. №2. — С.11-14.

10. Ю.Бутов Ю.С. Псориаз.// В кн.: Кожные болезни и инфекции, передающиеся половым путем. — Под ред. Ю.С. Бутова. — М: Медицина. — 2002. — С. 146152.

11. П.Вавилов A.M., Самсонов В.А., Димант Л.Е. и др. Иммуноморфологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом.// Вестник дерматологии. 2000. - №4. - С. 4-5.

12. Владимиров В.В., Паничкина Г.С., Молчанова Т.В. и др. Ближайшие и отдаленные результаты лечения.// Вестник дерматологии и венерологии. 1985. — №2. - С. 34-36.

13. Владимиров В.В., Меньшикова JI.B. Современные представления о псориазе и методы его лечения.// Русский медицинский журнал. 1998. - т.6. - №20. -С. 4-10.

14. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. -М., 1972.

15. Владимиров Ю.А. Роль нарушения барьерной и матричной функции липид-ного слоя биологических мембран в патологии. М., 1985. - С. 218-221.

16. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. — М.: Высшая школа., 1989.

17. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты.// Вестник РАМН. -1998.-№7.-С. 43-51.

18. Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики, профилактики и терапии.// Биохимия. — 2004. — т. 69. вып.1. - С. 57.

19. Владимирова В.В., Меньшикова JT.B., Черемухина И.Г. и др. Лечение больных псориазом ультрафиолетовой средневолновой фототерапией узкого спектра 311 нм.// Вестник дерматологии и венерологии. — 2004. -№ 4. — С. 29-32.

20. Волнухин В.А. Совершенствование методов терапии атопического дерматита у детей с учетом патогенетической роли нарушения состояния перекисно-го окисления липидов. // Автореф. дис. . к.м.н. 1992.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика.// Практика. Москва, 1998.

22. Голубева JI.B, Голубев С.С., Долженицина H.A. и др. Генерализованный пустулезный псориаз (клинико-морфологическое наблюдение).// Клиническая дерматология и венерология. — 2002. №2. — С. 44-45.

23. Горожанская Э.Г., Ларионова В.Б., Зубрихина Г.Н. и др. Роль глутатионза-висимых пероксидаз в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях.// Биохимия. — 2001. — т. 66. вып.2. - С. 273-278.

24. Гуляй П.Д., Ковальчук Л.А., Конча А.И. и др. Состояние показателей ПОЛ у больных псориазом в зависимости от стадии псориаза и лечения.// Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний. — 1992. — С. 96-97.

25. Дакиева Л.М. Психологический статус, ПОЛ, калликреин-кининовая система при псориазе и оптимизация его лечения.// Дисс. на соискание . к.м.н. — 2003.

26. Данилов С.И., Пирятинская В.А. Топические глюкокортикостероиды нового поколения в наружной терапии дерматозов.// Русский медицинский журнал. 2000. - т.8. - №6. - С. 257-261.

27. Дилакян Э.А., Цветкова И.В. Лизосомальные цистеиновые протеиназы при неопластической трансформации.// Биомедицинская химия. — 2005. т. 51. -вып. 5. - С. 485-500.

28. Димант Л.Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморологических маркеров воспаления и пролиферативной активности кератиноцитов кожи.// Автореф. дис. к.м.н. 2001.

29. Дин Р. Процессы распада в клетке. // М.: Мир, 1981.

30. Дингл Дж. (ред.) Лизосомы. Методы исследования.// Пер. с англ. — М.: Мир, 1980.

31. Довжанский С.И., Пинсон И.Я. Генетические и иммунные факторы в патогенезе псориаза.// Российский журнал кожных и венерических болезней. -2006. -№1 С. 14-18.

32. Евсюкова Е.В., Федосеев Г.Б. Роль метаболитов арахидоновой кислоты в механизмах аллергических реакций.// Аллергология. 2000. - №4. - С. 21-26.

33. Иванова И.П., Мареева Т.Е. Дерматология и венерология.// Киев. 1987. — вып. 22.-С. 34-38.------- -------— -------------

34. Кактурский JI.B., Белова Е.В., Полосова Т.А. и др. Поражение сердца при спориазе.// Архивы патологии. 2004. - т.66. - №6. - С. 22-23.

35. Катунина O.P. Иммунная система кожи и её роль в патогенезе псориаза.// Вестник дерматологии и венерологии. — 2005. №1. - С.19-22.

36. Катунина O.P. Иммуноморфологическая характеристика клеток воспалительного инфильтрата при псориазе.// Вестник дерматологии и венерологии.-2005.-№2.-С. 25-28.

37. Кацамбаса А.Д., Лотти Т.М. Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний. М., 2008.

38. Келлер Г., Себастиан Дж., Лакомбе Ю. и др. Сохранность инъецируемых ау-тологичных человеческих фибробластов.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - №8. — С. 203-210.

39. Колпакова С.Е., Виноградова Е.В., Молчанова Л.В. и др. Особенности активации лизосомальных ферментов в печени крыс при умирании и после оживления.// Вопросы медицинской химии. — 1987. 33(5). — С. 89-92.

40. Константинова И.В., Урсо Г.Д., Короткий Н.Г. и др. Изучение роли фибробластов как основного фактора дифференцировки эпидермиса// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - №1. - С. 80-84.

41. Короткий Н.Г. Первый опыт применения анти-ФНО-а (ремикейд) при лечении тяжело протекающего псориаза// Вестник дерматологии и венерологии. 2003.-№4.-С. 35-36.-----------------

42. Короткий Н.Г. Тихомиров A.A., Сидоренко O.A. Современная наружная и физиотерапия дерматозов. М., 2007.

43. Короткий Н.Г., Песляк М.Ю. Псориаз как следствие включения ß-стрептококков в микробиоценоз кишечника с повышенной проницаемостью (концепция патогенеза).// Вестник дерматологии и венерологии. — 2005. — №1.-С. 9-18.

44. Костянова E.H. Измерение показателей окислительного стресса у больных псориазом.// Материалы конференции, посвященной памяти профессора Машкиллейсона А.Л. М. 2004. - С. 73-74.

45. Косухин А.Б. Связь клинических проявлений и течения псориаза с метаболическими нарушениями, их распространенность, распознавание и коррекция.//Автореферат дисс. . д.м.н. 1999.

46. Кочергин Н.Г., Кондрашев Г.В., Румянцева Е.Е. Инфликсимаб — новые биотехнологии в терапии псориаза.// Клиническая дерматология и венерология. -2003. №3. - С. 65-68.

47. Кочергин Н.Г., Кондратов Г.В., Румянцева Е.Е. Опыт применения инфлик-симаба при псориазе// Тезисы научных трудов I Российского конгресса дерматовенерологов. Санкт-Петербург, 2003. - С. 54 — 55.

48. Кочергин Н.Г., Смирнова JI.M., Айрапетян Н.Р. и др. Инфликсимаб в терапии псориаза.// Вестник дерматологии и венерологии. — 2005. №5. - С. 3739.

49. Кравченко Ю.В., Мальцев Г.Ю., Васильев A.B. Исследование системы антиг окислительной защиты в условиях алиментарно индуцированного окислительного стресса.// Биомедицинская химия. 2004. — т. 50. - вып. 5. - С. 477483.

50. Кубанова A.A., Самсонов В.А., Федоров С.М. и др. Опыт применения цик-лспорина А — сандиммуна в терапии псориаза.// Вестник дерматологии и венерологии. 1994. - №3. - С. 18-20.

51. Кубанова A.A., Тихонова Л.И. Дерматовенерология в России. Реальность и перспективы.// Вестник дерматологии и венерологии. — 2004. №2. — С. 4-11.

52. Кубанова A.A., Кисина В.И., Блатун В.А. и др. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. — 2005.

53. Кулагин В.И., Павлова О.В. Особенности течения атопического дерматита и псориаза у больных, страдающих психоличностными нарушениями.// Вестник дерматологии и венерологии. — 2007. -№1. — С. 16-19.

54. Кулинский В.Н., Колесниченко JI.C. Биологическая роль глутатиона.// Успехи современной биологии. — 1990. т.110. - №1. - С.20-23.

55. Курдина М.И. Антицитокиновая терапия — новое направление в лечении псориаза.// Вестник дерматологии и венерологии. — 2005. №1. - С. 3-8.

56. Лига А.Б., Ухина Т.В., Шимановский H.JI. Активность лизосомальных ферментов фибробластов кожи крыс при воздействии прогестерона и нового, гестагена АБМП.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2008. — т.145. -№1. С. 50-52.

57. Манушарова P.A., Черкезова Э.И. Применение прожестожеля при лечении диффузной фиброзно-кистозной мастопатии.// Российский Вестник акушерагинеколога. 2004. - №5.

58. Маринин В.Ф., Соломатин A.C., Махнач Г.К. и др. Побочные эффекты глю-кокортикостероидной терапии у больного бронхиальной астмой.// Клиническая медицина. 2001. - №6. - С. 63-65.

59. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Саруханова А.Г. и др. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом.// Вестник дерматологии и венерологии. 2004. -№4. -С. 4-6.

60. Марокко И.Н., Стальная И.Д. Активность диаминоксидазы и некоторых ферментов лизосом в крови детей при экземе.// Некоторые проблемы медицинской энзимологии. М., 1971. — С. 17-20.

61. Маянская H.H., Панин Л.Е., Николаев Ю.А. и др. Некоторые механизмы вовлечения лизосом в процессы тканевого повреждения.// Вопросы медицинской химии. 1990. - т.36. - №6. - С. 5-8.

62. Меньпшкова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М.// Биохимия окислительного стресса (оксиданты и антиоксиданты). Новосибирск, 1994. - С. 130.

63. Моисеев C.B. Индукционная и поддерживающая терапия инфликсимабом при псориазе.// Клиническая фармакологя и терапия. 2006. - 15(4). - С. 8790.

64. Молочков В.А., Сапронова Т.И. Тигазон в терапии болезни Девержи.// Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. - №3. — С. 27-29.

65. Молочков В.А., Бадокин В.В., Альбанова В.И. и др. Псориаз и псориатиче-ский артрит. М., 2007.

66. Моргулова Т.В„ Лазарева Д.Н. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление.// Экспериментальная и клиническая фармакология. -2000. -т.63. №1. - С. 71-75.

67. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз.// Кишинев: Штини-ца, 1990.

68. Мордовцев В.Н., Цветкова Г.М. Патология кожи.// М., 1993. — т.1 С.187.

69. Мордовцев В.Н, Рассказов Н.И. Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом.// Пособие по фармакотерапии для врачей. Астрахань, 1996.

70. Мордовцев В.Н., П.М. Алиева, A.C. Сергеева Заболевания кожи с наследственным предрасположением.// Махачкала — 2002. С 91.

71. Мушет Г.В., Тетлинг З.М., Рывняк В.В.// Вестник дерматологии и венерологии. 1986. -№1. С. 17-19.

72. Налди Л., Рзани Б. Псориаз. Доказательная медицина.// М. 2003. — т.2. №6. -С. 1862-1888.

73. Насонов Е.Л. Общая характеристика и механизмы действия ГК.// Русский медицинский журнал. 1999. - т.7. - №8. - С.377-384.

74. Непомнящих Л.М., Айдагулова C.B., Сенчукова С.Р. и др. Псориаз, ассоциированный с описторхозом, в условиях антигельминтной терапии.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. — т.137. - №4. — С. 462-466.

75. Охлопков В.А. Оценка тяжести вульгарного псориаза.// Клиническая дерматология и венерология. — 2004. №2. — С. 67-70.

76. Павлова О.В. Проблемы современной психодерматологии. — М., 2004.

77. Панин Л.Е., Маянская H.H. Лизосомы: Роль в адаптации и восстановлении. — Новосибирск: Наука. Сиб.отд-ие, 1987.

78. Петрова JI.B., Ильина JI.B. Применение циклоспорина А в современной дерматологической практике.// Вестник дерматологии и венерологии. — 2005. -№1. — С. 23-25.

79. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лизосомы. М.: Наука, 1976.

80. Прокопенко В.М., Парцалис Г.К., Павлова Н.Г. и др. Глутатионзависимая система антиоксидантной защиты в плаценте при преждевременных родах.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2002. — т. 133. №5. -С. 511-513.

81. Прохоренков В.И., Вандышева Т.М. Липидный обмен при псориазе и методы его коррекции.// Вестник дерматологии и венерологии. — 2002. -№3. С. 17-24.

82. Радостина А.И. Эпителии и соединительная ткань в нормальных, экспериментальных и патологических условиях. Тюмень, 1983. — С. 75-76.

83. Рывняк В.В., Гудумак B.C., Дулгиеру О.Ф. Электронно-гистохимическая локализация катепсина Д и эластазы в матке// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2003. —т. 136. №8. - С. 228-230.

84. Рюмин Д.В., Тимошин Г.Г. К вопросу об осложнениях кортикостероидной терапии.// Русский медицинский журнал. — 2000. №1. — С. 39-40.

85. Сергеев П.В., Ухина Т.В., Кубанова A.A. и др. Перекисное окисление липи-дов в нормальной и патологически измененной коже.// Вестник дерматологии и венерологии. — 1994. -№3. — С. 9-11.

86. Сергеев П.В., Ухина Т.В., Калмагамбетова Г.Ж. и др. Два механизма действия прогестерона на кожу. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - №8. - С. 146-149.

87. Сергеев П.В., Ухина Т.В., Семейкин A.B. и др. Стероидные гормоны модуляторы липидного спектра лизосомальных мембран фибробластов кожи.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1998. - №2. — С. 165167.

88. Сергеев П.В., Ухина Т.В., Шимановский H.JI. Влияние глюкокортикоидов и гестагенов на редокс-систему глутатиона в коже крыс при дерматите.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2000. 129(1). — С. 64-66.

89. Сергеев П.В., Духанин A.C. Роль мембранотропных эффектов глюкокортикоидов в реализации их фармакологической активности.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - т.134. - №9. - С. 244-253.

90. Сергеев А.Ю., Караулов A.B., Сергеев Ю.В. Иммунодерматология: иммунологические основы патогенеза главных воспалительных дерматозов человека.// Иммунология, аллергология, инфектология. 2003. - №3. - С. 10-23.

91. Сидоров Т.И., Панков М.Н., Файззулин P.A. Психологические особенности больных псориазом// Вестник дерматологии и венерологии. 1999. - №6. -С. 31-34.

92. Скрипкин Ю.К., Кубанова A.A., Самсонов В.А. и др. Перспективы применения культур фибробластов и кератиноцитов человека в дерматологии.// Вестник дерматологии и венерологии. — 1994. -№6. — С.4-6.

93. Скрипкин Ю.С., Машкилейсон A.JL, Шарапова Г.Я. Кожные и венерические болезни. М. Медицина, 1997.

94. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. — М., 1999. т. 2.

95. Смирнов C.B., Васильев A.B., Кисилев И.В. и др. Использование клеток кожи человека для восстановления дефектов кожного покрова.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2003. Приложение. - С. 10-16.

96. Смирнова JI.M., Кочергин Н.Г. Циклоспорин А при рефрактерном псориазе.// Клиническая дерматология и венерология. 2003. - №2. — С. 45-51.

97. Стальная И.Д. Методы определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты.// Современные методы в биохимии. — М., 1977. -С. 66-68.

98. Суколин Г.И., Плахова К.И., Имаева H.A. и др. Топические кортикосте-роиды в современной терапии дерматозов.// Клиническая дерматология ивенерология. 2004. - №3. - С 95-97.111. Траверс Д.Б., 1999

99. Трофимова И.Б., Костянова E.H., Коралкин A.B. Некоторые аспекты патогенеза и лечения псориаза.// Вестник дерматологии и венерологии. — 2004. №6. - С. 33-35.

100. Тутельян В.А., Васильев A.B. Лизосомы в деятельности клетки. Физиология и патология// Вестник АМН СССР. 1990. - №2. - С. 14-21.

101. Тутельян В.А., Гуткин Д.В., Васильев A.B. Современные представления о биогенезе лизосомальных белков в норме и при патологии// Вопросы медицинской химии. 1992. - т.38. - №2. - С. 4-13.

102. Узбекова Д.Г. Биологическая роль глутатиона в обмене веществ организма и использование его в медицинской практике.// Журнал экспериментальной и клинической медицины. — 1984. С. 95-100.

103. Ухина Т.В., Кубанова A.A., Шегай М.М. и др. Лизосомы нормальной и патологически измененной кожи.// Вестник дерматологии и венерологии. 1993. -№2.-С. 28-30.

104. Ухина Т.В., Шегай М.М. Влияние гидрокортизона на активность лизосомальных ферментов кожи.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - №3. - С. 265-267.

105. Ухина Т.В. Стероидные гормоны и кожа (фармако-биохимическое исследование).// Автореферат дисс. . д.м.н. 2004.

106. Федоров С.М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты.// Русский медицинский журнал. 2001. - т.9. - №11. - С. 447-451.

107. Филимонкова H.H., Кунгуров Н.В. Применение различных форм адванта-на (метилпреднизалона ацепоната) в комплексной терапии больных псориазом.// Вестник дерматологии и венерологии. — 2002. №2. - С. 49-50.

108. Фицпатрик Т., Джонсон Р., Вулф К. и др. Дерматология. Атлас-справочник. М: Практика, 2001. — С. 1088.

109. Культура животных клеток. Методы/ Пол ред. Р. Фрешни. М. 1989.

110. Хайрутдинов В.Р., Самцов A.B., Мошкалов A.B. и др. Современные представления об иммунных механизмах развития псориаза (обзор литературы).// Вестник дерматологии и венерологии. — 2007. №1. — С. 3-7.

111. Хобейш М.М., Мошкалова И.А., Соколовский Е.В. Псориаз. Современные методы лечения. Пузырные дерматозы. Псориаз. СПб., 1999. - С. 213.

112. Хышиктуев Б.С., Фалько Е.В. Закономерности сдвигов параметров обмена липидов в различных биологических объектах у больных псориазом в периоды обострения и ремиссии.// Вестник дерматологии и венерологии. -2005.-№6.-С. 40-43.

113. Цветкова Г.М., Мордовцева В.В., Вавилов А.М. и др. Патоморфология болезней кожи.// Руководство для врачей. М., Медицина. - 2003.

114. Чернух A.M., Фролова Е.П. Кожа: строение, функции, общая патология и терапия.// М., Медицина. 1982.

115. Чурюканов В.В., Белоусова Т.А., Горячкина М.В. Топические глюкокор-тикостероиды в дерматологии: представление о механизме действия, соотношение эффективности и безопасности.// Клиническая дерматология и венерология. 2004. - №3. - С. 106-110.

116. Шахмейстер И.Я., Шимановский H.JI. Проблемы совершенствования фармакотерапии воспалительных и аллергических дерматозов с помощью наружных лекарственных средств глюкокортикоидной природы.// Вестник дерматологии и венерологии. — 1998. №2. — С. 27-30.

117. Шегай М.М., Кешилева З.Б., Акышбаева Г.А. Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза.// Вестник дерматологии и венерологии. — 1998. №5. -С. 7-13.

118. Шейнкман В Л. Иммунологическая характеристика больных псориазом при традиционном лечении.// Автореферат дисс. . к.м.н. — 2000.

119. Шилов В.Н., Сергеенко В.И. Окислительный стресс кератиноцитов -этиопатогенетический фактор псориаза.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - т.129. - №4. - С. 364-369.

120. Шинаев Н.Н., Ермеев М.С., Иванова Т.М. и др. Иммунная система и ней-рогормональные изменения у больных псориазом.// Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2000. №1. - С. 31-33.

121. Шульман А.Я. Генетические аспекты этиологии псориаза.// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - №5. - С. 37-38.

122. Ackerman А.В. et al. Histologic Diagnosis of inflammatory Skin Diseases// An Algorithmic Method Based on Pattern AnalysisK) Second Edition. - Pennsylvania (USA). - 1997.

123. Adcock I.M. Molecular mechanisms of glucocorticoid actions.// Pum Pharm. Ther.- 2000. -Vol. 13.-N3.-P. 115-126.

124. Antoni C., Manger B. Treatment of psoriatic arthritis with TNF alpha-antagonists.// Z. Rheumatol. 2003. - Vol 62. - N3. - P. 235-239.

125. Apgar B.S., Greenberg G. Using progestins in clinical practice.// Am Fam Physician. 2000. - Vol 62. -N8.-P. 1839-1846, 1849-1850.

126. Baccino F., Messina M., Musi M. et al. Levels of proteolytic activities and cell protein degradation.// Acta boil. med. Germ. 1981. - Bd. 40. - H. 10/11. - P. 1249-1258.

127. Baker B.S. Recent Advances in Psoriasis: The Role of the Immune System.// London: Medicine at St. Marys., 2000.

128. Baker B.S., Brown D.W., Fischetti V.A. et al. Skin T-cell proliferative response to M protein and other cell wall and membrane proteins of group A streptococci in chronic plaque psoriasis.// Clin Exp Immunol. — 2001. — Vol 1(124). -N3.-P. 516-521.

129. Barecca A., De Luca M. In vitro paracrine regulation of human keratinocyte growth by fibroblast-denved insulin-like growth factors// J. Cell Physiol. — 1992. -Vol 151. N2.-P 262-268.

130. Barkcer N.W.N. The pathophysiology of psoriasis.// Lancet. -1991.- Vol 338.-N8761.-P. 227-230.

131. Barker CL, McHale MT, Gillies AK et al. The development and characterization of an in vitro model of psoriasis.// J Invest Dermatol. 2004. - Vol 123. - N5. -P. 892-901.

132. Barrett A J. Protein degradation in health and disease. Amsterdam, 1980. - P. 1-13.

133. Beutler E., Beutler B., Matsumoto J. Glutathione peroxidase activity of inorganic selenium and seleno-DL-cysteine.// Experientia. 1975. - Vol 31. - N7. — P. 769-770.

134. Bowcock AM, Cookson WO. The genetics of psoriasis, psoriatic arthritis and atopic dermatitis.// Hum Mol Genet. 2004. - 13 Spec No 1. R. 43-55.

135. Boyd AS, Morris LF, Phillips CM et al. Psoriasis and pregnancy: hormone and immune system interaction.// Int J. Dermatol. 1996. - Vol 35. - N3. - P. 169172.

136. Braun-Falco O., Plewig G., Wolff H:H. et al.// Dermatology. 2-th. Ed. Berlin: Springer-Verlag, 2000.

137. Braun-Falco O., Plewig G., Wolff H.H. et al. Psoriasis. Dermatology. -Springer, 2000.

138. Braverman S.M. Microcirculation. Psoriasis// Ed. By H.H. Roenigk, H.I. Maibach. -New York, 1991. -P. 417-459.

139. Briganti S, Picardo M. Antioxidant activity, lipid peroxidation and skin diseases. Whats new.// J Eur Acad dermatol venereol. — 2003. Vol 17. - N6. — P. 663-669.

140. Bukowska B. Glutathione: its biosynthesis, inducation agents and concentrations in selected morbid units.// Med Pr. 2004. - Vol 55. - N6. - P.501-509.

141. Ceburkov O., Gollnick H. Photodynamic therapy in dermatology.// Eur J Dermatol. 2000. - Vol 10. - P. 568-576.

142. Chaudhari U., Romano P., Mulcahy L.D. et al. Efficacy and safety of infliximab monotherapy for plaque-type psoriasis: a randomized trial.// Lancet. — 2001. -Vol 357.-N9271.-P. 1842-1847.

143. Christophers K. Psoriasis — epidemiology and clinical spectrum.// Clin Exp Dermatol. 2001. - Vol 26. - P. 314-320.

144. Chrystofers E., Schubert C., Schroder J.M., 1987.

145. Crastes de Paulet A., 2001

146. Dawe R.S., Cameron H., Yule S. et al. A randomized controlled trial of narrowband ultraviolet B vs bath-psoralen plus ultraviolet A photochemotherapy for psoriasus.// Br. J Dermatol. 2003. - Vol 148. - N6. - P. 1194-1204.

147. Diment S., Eidelman M., Rodriguez G.M. et al. Lysosomal hydrolases are present in melanosomes and are elevated in melanizing cells.// J. Biol. Chem. — 1995. Vol. 270. - N9. - P. 4213 - 4215.

148. Ebadi M., Bashir R.M., Heidrick M.L. et al. Neutrophins and their receptors in nerve injury and repair.// Neurochem. Int. 1997. - Vol 30. - N4-5. - P. 347-374.

149. Ellis C.N., Reiter KL, Bandekar RR et al. Cost-effectiveness comparison therapy for psoriasis with a methotrexate-based regimen versus a rotation regimen of modified cyclosporine and methotrexate.// J Am Acad Dermatol. — 2002. Vol 46.-N2.-P. 242-250.

150. Enerback C, Martinsson T, Inerot A et al. Evidence that HLA-Cw6 determines early onset of psoriasis, obtained using sequence specific primers (PCR-SSP).// Acta Derm Venereol. 1997. - Vol 77. - N4. - P. 273-276.

151. Falkenstein E., Tillmann H.-C., Christ M. et al. Multiple actions of steroid hormones — a focus on rapid, nongenomic effects.// Pharmacol. Rev. — 2000. Vol 52.-N4.-P. 513-556.

152. Farber E.M., Lanigan S.W., Boer J. The role of cutaneous sensory nerves in the maintenance of psoriasis.// Int J Dermatol. 1990. - Vol 29. - N6. - P. 418-420.

153. Ferguson J. The use of narrowband UV-B (tube lamp) in the management ofskin disease.// Arch. Dermatol. 1999. - Vol 135. - N5. - P. 589-590.

154. Ferrone S., Zanella A., Sirchia G. Erythrocyte glutathione reductase activity in chronic renal disease.// Scand J Haematol. 1970. - Vol 7. - N6. - P. 409-412.

155. Friederike E., Michael H., Jens-Michael J. et al. Cathepsin D is involved in the regulation of transglutaminase 1 and epidermal differentiation.// J. of Cell Science. 2004. - Vol 117. - P. 2295-2307.

156. Fry L, Baker BS. Triggering psoriasis: the role of infections and medications.// Clin Dermatol. 2007. - Vol 25. - N6. - P. 606-15.

157. Fukasawa H, Kagechika H, Shudo K. Retinoid therapy for autoimmune diseases.// Nihon Rinsho meneki Gakkai Kaishi. 2006. - Vol 29. - N3. - P. 114-26.

158. Galjaard H., Reuser A. J J. Lysosomes in Biology and Pathology// eds. J J. Dingle, R.T. Dean, W. Sey. 1984. -P.3-8.

159. Garcia-Valdecasasa J.C., Rull R., Grande L. et al. Prostacyclin, thromboxane and oxygen free radicals and postoperative liver function in human liver transplantation.// Transplantation. 1995. - Vol 60. - N7. - P. 662-667.

160. Gilliver SC, Wu F, Ashcroft GS. Regulatory roles of androgens in cutaneous wound healing.// Thromb Haemost. 2003. - Vol 90. - P. 978-985.

161. Griffiths CEM, Kirby B. Psoriasis. London: Martin Dunitz, 1999.

162. Gudjonsson JE, Thorarinsson AM, Sigurgeirsson B, et al. Streptococcal throat infections and exacerbation o chronic plaque psoriasis: a prospective study.// Br Ji

163. Dermatol. 2003. - Vol 149. - P. 530-534.

164. Gudjonsson JE, Johnston A, Sigmundsdottir H, et al. Immunopathogenic mechanisms in psoriasis.// Clin Exp Immunol. — 2004. Vol 135. - N1. — P. 1-8.

165. Haustein UF, Ryter M. Methotrexate in psoriasis: 26 years experience with low-dose long-term treatment.// J, Eur Acad Dermatol Venereol. 2000. - Vol 14. -P. 382-388.

166. Helms C, Saccone NL, Cao L et al. Localisation of PSORS 1 to a haplotype block harboring HLA-C and distinct from corneodesmosin and HCR// Hum Genet. 2005. - Vol 118. - P. 466-476.

167. Hirai A, Minamiyama Y, Hamada T et al. Glutathione metabolism in mice is enhanced more with hapten-induced allergic contact dermatitis than with irritant contact dermatitis.// J Invest Dermatol. 1997. - Vol 109. - N3. - P. 314-318.

168. Hotard R.S. , Feldman SR, Fleischer Ab. Jr. Sex-specific differences in the treatment of severe psoriasis.// J Am Acad Dermatol. — 2000. — Vol 42. N4. - P. 620-623.

169. Hwu WL, Young CF, Fann CS J et al. Mapping of psoriasis to 17q terminus.// J Med Genet. 2005. - Vol 42. - P. 152-158.

170. Hynes R. Molecular biology of fibronectin.// Ann. Rev. Cell Biol. 1985. - Vol l.-P. 67-90.

171. Ibbotson S.H., Bilsland D., Cox N.H. et al., An update and guidance on narrowband ultraviolet B phototherapy: a British Photodermatology Group Workshop Report.// Br J Dermatol. 2004. - Vol 151. - N2. - P.283-297.

172. Im S., Lee E.S., Kim W., et.al. Expression of progesterone receptor in human keratinocytes// J. Korean Med Sei. 2000. - Vol. 15. t N6. - P. 647-654.

173. Kagedal K., Zhao M., Svensson I. et.al. Sphingosine-induced apoptosis is dependent on lysosomal proteases.// Biochem. J. 2001. - Vol 359. - N2. — P. 335343.

174. Kalka K., Merk H., Mukhtar H. Photodynamic therapy in dermatology.// J Am Acad Dermatol. 2000. - Vol 42. - P. 389-413.

175. Kanda N., Watanabe S. Regulatory roles of sex hormones in cutaneous biology and immunology.// J Dermatol Sei. 2005. - Vol 38. - N1. - P. 1-7.

176. Karrer S, Eholzer C, Ackermann G et al. Phototherapy of psoriasis: comparative experienc of different phototherapeutic approaches.// Dermatology. — 2001. -Vol 202.-P. 108-115.

177. Kim I.G., Park S.Y. Requirement of intact human ceruloplasmin for the gluthatione-linked peroxidase activity.// FEBS Lett. 1998. - Vol 437. - N3. - P. 293-296.

178. Kimyai-Asadi A, Usman A. The role of psychological stress in skin disease.// J Cutan Med Surg. 2001. - Vol 5. - N2. - P. 140-145.

179. Kirby B., Al-Jiffri O., Cooper R.J. et.al. Investigation of cytomegalovirus and human herpes viruses 6 and 7 as possible causative antigens in psoriasis// Acta Derm Venereol. 2000 - Vol 80. - N6. - P.404-406.

180. Knight J.A. Review: Free radicals, antioxidants and the immune system.// Ann Clin Lab Sci. 2000. -Vol 30. - N2. - P. 145-158.

181. Kokcam I., Naziroglu M. Antioxidants and lipid peroxidation status in the blood of patients with psoriasis.// Clin Chim Acta. 1999. - Vol 289. - N1-2. - P. 23-31.

182. Kormeili T., Lowe N.J., Yamauchi P.S. Psoriasis: Immunopathogenesis and Evolving Immunomodulators and Systemic Therapies, U.S. Experiences// Br. J. Dermatol. 2004. - Vol. 151. - N1. - P. 3-15.

183. Lazarus GS, Gilgor RS. Psoriasis, polymorphonuclear leukocytes and lithium carbonate. An important clue.// Arch Dermatol. — 1979. — Vol 115. N10. — P.• 1183-1184.

184. Lebwohl M., Callen JP. Obesity, smoking and psoriasis.// JAMA. — 2006. Vol 295.-P. 208-210.

185. Leto G, Tumminello FM, Crescimanno M, et al. Cathepsin D expression levels in nongynecological solid tumors: clinical and therapeutic implications.// Clin Exp Metastasis. 2004. - Vol 21. - N2. - P. 91-106.

186. Lim H.W. Photodermatology. Introfuction.// Semin Cutan Med Surg. 1999. — Vol 18.-N4.-P. 251-252.

187. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L. et al. Protein measurement with the Folin phenol reagent.// J.Biol.Chem. 1951. - Vol.193. - N1. - P. 265-275.

188. Ludwig T., Munier-Lehmann H., Bauer U. et al. Differential sorting of lysosomal enzymes in mannose -6-phosphate receptor — deficient fibroblasts.// EM-BOP. J. 1994. - Vol.13. - P.3430-3437.

189. MacDonald A, Burden AD. Psoriasis: advances in pathophysiology and management.// Postgrad Med J. 2007. - Vol. 83. - P. 690-697.

190. Markham T., Watson A., Rogers S. Adverse effects with long-term cyc-losporine for severe psoriasis.// Clin Exp Dermatol. 2002. - Vol 27. - N2. — P. 111-114.

191. Mates J.M., Perez-Comez C., Blanca M. Chemical and biological activiti of free radical 'scavengeres' in allergic diseases.// Clin Chim Acta. — 2000. Vol 296. - N1-2.-P. 1-15.

192. McGrath M. The lysosomal cysteine proteases.// Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct. 1999. - Vol 28. - P. 181-204.

193. Mealey K.L., Barhoumi R., Burghardt R.C. Doxycycline induces expression of P glycoprotein in MCF-7 breast carcinoma cells.// Antimicrob Agents Chemother. 2002. - Vol 46. - N3. - P. 755-761.

194. Mehlis S.L., Gordon K.B. The immunology of psoriasis and biologic immunotherapy.// J Am Acad Dermatol. 2003. - Vol 49. - P. 44-50.

195. Meydani SN, Santos MS, Wu D et al. Antioxidant modulation of cytokines and their biologic function in the aged.// Z. Ernahrungswiss. — 1998. 37 Suppl 1. — P. 35-42.

196. Morel. Y., Barouki R. Repression of gene expression by oxidative stress.// Bio-chem. J. 1999. - Vol 342. - Pt3. - P. 481-496.

197. Nair R., Guo S., Jenisch S. et al. Scanning chromosome 17 for psoriasis susceptibility: lack of evidence for a distal 17q locus.// Hum Hered. 1995. — Vol 45. -N4.- P. 219-203.

198. Naldi L., Griffiths C.E.M. Traditional Therapies in the Management of Moderate to Severe Chronic Plaque Psoriasis: An Assessment of the Benefits and

199. Risks.// Br J Dermatol. 2005. - Vol. 152. - N4. - P. 597-615.

200. Neimann AL, Shin DB, Wang X et al. Prevalence of cardiovascular risk factors in patients with psoriasis.// J Am Acad Dermatol. 2006. - Vol 55. - P. 829-835.

201. Nickoloff BJ, Nestle FO. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities.// J Clin Invest. — 2004. — Vol 113.-N12.-P. 1664-1675.

202. Nijsten TEC, Stern RS. The increased risk of skin cancer is persistent after discontinuation of psoralen + ultraviolet A: a cohort study.// J Invest Dermatol. — 2003. Vol 121. - P. 252-258.

203. Nomura T, Katunuma N. Involvement of cathepsins in the invasion, metastasis and proliferation of cancer cells.// J Med Invest. 2005. - Vol 52. - N1-2. - P. 1-9.

204. Ocher M. Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumours// J. Photoche V. Photobiol. 1997. - Vol. 39. - P. 1-18.

205. Ortonne J.P. Aetiology and pathogenesis of psoriasis.// Br J.Dermatol. 1996. -Vol. 135. - Suppl. 49. - P. 1-5.

206. Park H.S., Lee YS, Chun DK. Squamous cell carcinoma in vitiligo lesion after long-term PUVA therapy.// J Eur Acad Dermatol venereal. 2003. - Vol 17. - N5. -P. 578-580.

207. Patel H.L., Tappel H.O. // Ibid. 1969. - Vol. 23. - N3 - P. 159-168.

208. Pelissier M.A., et.al. Endogenous gluthatione as potential protectant free radicals in the skin of vitamin A deficient mice.// Food Chem. Toxicol. — 1997. P. 693-696.

209. Peters BP, Weissman FG, Gill MA. Pathophysiology and treatment of psoriasis.// Am J Health Sysr Pharm. 2000. - Vol 57. - N7. - P. 645-659. quiz 660661.

210. Philipp S., Wolk K., Kreutzer S. et al. The evaluation of psoriasis therapy with biologies leads to a revesion of the currents view of the pathogenesis of this disorder.// Expert Opin Ther targets. 2006. - Vol 10. - N6. - P. 817-831.

211. Puig-Sanz L. Psoriasis, a systemic disease?// Actas Dermosifiliogr. — 2007. -Vol 98. -N6.-P. 396-402.

212. Queiro R, Torre JC, Gonzalez S, et al. HLA antigens may influence the age of onset of psoriasis and psoriatic arthritis.// J Rheumatol. 2003. - Vol 30. - N3. — P. 505-507.

213. Rola-Pleszczynski M., 1985.

214. Sahnoun Z, Jamoussi K, Zeghal KM. Free radicals and antioxidants: physiology, human pathology and therapeutic aspects (part II)// Therapie. 1998. - Vol 53.-N4.-P. 315-339.

215. Samuelsson L., Enlund F., Torinsson A. et al. A genome-wide search for genes predisposing to familial psoriasis by using a stratification approach.// Hum Genet/ 1999. - Vol 105. - N6. - P. 523-529.

216. Sedlak J., Lindsay RH. Estimation of total, protein-bound, and nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellman's reagent.// Anal Biochem. 1968. — Vol 25. —N1. — P. 192-205.

217. Schindler A.E., Campagnoli C., R. Druckmann et al. Classification and pharmacology of progestins.// Maturitas. — 2003. Vol 46. - Suppl. 1. - P. 7-16.

218. Singri P., West D.P., Gordon K.B. Biologic therapy for psoriasis: the new theraupeutic frontier.// Arch Dermatol. 2002. - Vol 138. - P. 657-663.

219. Sitruk-Ware R. Pharmacological profile of progestins.// Maturitas. 2004. -Vol 47. - N4. - P.277-283.

220. Stern R.S. Psoriasis// Lancet. 1997. - Vol. 350. - P. 349-353.

221. Szumanski J, Kokoszka A. Psychological factors in psoriasis: review of literature.// Psychiatr Pol.-2001. Vol 35. -N5. -P. 831-838.

222. Thappa DM, Laxmisha C. Immunomodulators in the treatment of psoriasis.// Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2004. - Vol 70. - N1. - P. 1-9.

223. Thiele J J., Schroeter C., Hsieh S.N. et al. The antioxidant network of the stratum corneum.// Curr. Probl. Dermatol. 2001. - Vol. 29. - P. 26-42.

224. Trott J, Gerber W, Hammes S, et al. The effectiveness of PUVA treatment in severe psoriasis is significantly increased by additional UV 308 nm excimer laser sessions.// Eur J Dermatol. 2008. - Vol 18. - N1. - P. 55-60.

225. Twentyman P.R., Luscombe M. A study of some variables in a tetrazolium dye (MTT) based assay for cell growth and chemosensitivity.// Br J Cancer. 1987. — Vol 56.-N3.-P. 279-285.

226. Valdimarsson H. The genetic basis of psoriasis.// Clin Dermatol. — 2007. — Vol 25.-N6.-P. 563-567.

227. Vina J. Glutathione Metabolism and Physiological Functions, ed. Boston. — 1990.

228. Wardrop P, Weller R, Marais J et al. Tonsillitis and chronic psoriasis.// Clin Otolaryngol. 1998. - Vol 23. -P.67-68.

229. Witek B, Ochwanowska E, Slewa A et al. Effect of hydrocortisone on the activity of some lysosomal enzymes in mice.// Neuro Endocrinol Lett. 2002. — Vol 23. - N2. — P.105-108.

230. Yohn J.J., Norris D.A., Yrastorza D.G. et al. Disparate antioxidant enzyme activities in cultured human cutaneus fibroblasts, keratinocytes and melatinocytes.// J. Invest. Dermatol. 2001. - Vol. 97. - P. 405-409.