Факторы, влияющие на прогноз у пациентов, переносящих острый коронарный синдром тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Скопец, Инга Сергеевна

• Скопец, Инга Сергеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Скопец, Инга Сергеевна

Введение..............................................................................................................................................3

Глава 1 Современные представления об этиологии и патогенезе острого коронарного синдрома

(обзор литературы)...............................................................................................................................14

1.2. Проблемы современных подходов к риск-стратификации: определение первичного

сердечно-сосудистого риска, стратификация риска при ОКС...................................................31

Глава 2. Объект и методы исследования............................................................................................35

1.1. Дизайн исследования.................................................................................................................35

1.2 Объект исследования.................................................................................................................36

Глава 3. Особенности клинического течения, терапии, развитие осложнений и отдаленный прогноз у пациентов с острым коронарным синдромом..................................................................40

3.1 Характеристика пациентов основной группы.........................................................................40

3.2 Характеристика пациентов 1-й группы....................................................................................46

3.3 Характеристика пациентов 2-й группы....................................................................................51

3.4 Результаты сравнительного анализа пациентов 1-й и 2-й групп...........................................56

Глава 4. Факторы, влияющие на частоту осложнений и развитие неблагоприятного исхода у пациентов с ОКС...................................................................................................................................61

4.1 Анализ факторов, влияющих на частоту развития осложнений и летальности у пациентов основной группы...............................................................................................................................61

4.2 Анализ факторов, влияющих на развитие осложнений и исход у пациентов 1-й группы.74

4.3 Анализ факторов, влияющих на развитие осложнений и исход у пациентов 2-й группы..75 Глава 5. Оценка прогностической значимости шкалы GRACE для пациентов с ОКС без подъема

сегмента ST в определении тяжести коронарного поражения.........................................................81

Глава 6. Биомаркеры воспаления как предикторы риска осложненного течения и повторных атеротромботических событий у молодых пациентов, переносящих ОКС....................................86

6.1. Результаты определения уровня биомаркеров в остром периоде ОКС...............................86

6.2. Результаты определения уровня биомаркеров в отдаленном периоде...............................123

Глава 7. Обсуждение результатов.....................................................................................................128

7.1. Результаты анализа коморбидного фона, особенностей течения ОКС, проводимой терапии и отдаленного прогноза в исследуемой группе............................................................128

7.2. Анализ факторов, влияющих на частоту развития осложнений у пациентов, переносящих ОКС..................................................................................................................................................135

7.3. Оценка прогностической ценности риск-стратификации по шкале GRACE...................144

7.4. Прогностическая значимость определения уровня биомаркеров у пациентов, переносящих ОКС..........................................................................................................................150

7.5. Значение определения уровня биомаркеров в отдаленном периоде..................................161

Заключение..........................................................................................................................................168

Список сокращений........................................................................................................................172

Список литературы.........................................................................................................................174

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы, влияющие на прогноз у пациентов, переносящих острый коронарный синдром»

Введение Актуальность темы исследования

Патология сердечно-сосудистой системы является социально значимой проблемой, так как многие годы занимает лидирующее место в структуре заболеваемости и смертности, как в Российской Федерации, так и во всем мире. По данным ВгаипшаМ Е. (2010 г), сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются причиной 50% смертей в развивающихся странах [8].

В России смертность от ССЗ в последние годы составляет 56% [20, 21]. Тогда как в развитых странах достигнуты значительные успехи по снижению смертности от кардиоваскулярной патологии, в России в последние полвека заболеваемость и смертность от болезней системы кровообращения неуклонно растет. Для сравнения в США по данным 2008 года смертность от ССЗ составила 811,9 тыс. (32,3% в структуре общей смертности), в России этот показатель в 2009 году составил 1136,7 тыс. (56,5% в структуре общей смертности) [20]. В нашей стране в 1965 году от болезней системы кровообращения умерло 157133 мужчин и 262619 женщин, к 1990 году этот показатель увеличился практически вдвое и составил 353001 мужчин и 562494 женщины. Далее смертность от сердечно-сосудистых заболеваний продолжала неуклонно расти до 2005 года (601379 мужчин и 698073 женщины). В дальнейшем наблюдается стабилизация показателя смертности с некоторой тенденцией к незначительному снижению в абсолютных цифрах (по данным 2011 года смертность от ССЗ составила 486018 мужчин и 590440 женщин), но при этом, в связи со снижением численности населения, сохраняется неуклонный рост смертности от болезней системы кровообращения при расчете на 100 000 человек населения (17,1 в 2000 г, 23,0 - 2005 г, 26,6 - 2011 г) [57]. Ежегодно кардиоваскулярная патология уносит более миллиона жизней. По данным Федеральной службы государственной статистики, смертность от ССЗ в РФ в 2013 году составила 696,5 : 100 000 населения, в Карелии этот показатель оказался существенно выше, составил 792,1 : 100 000 населения [58].

Самая высокая смертность от ишемической болезни сердца среди мужчин старше 65 лет в Европейском регионе на данный момент наблюдается именно в нашей стране, по этому же показателю среди женщин Россия занимает 3 место после Украины и Азербайджана [7].

ИБС может дебютировать остро в виде инфаркта миокарда, внезапной коронарной смерти или же сразу проявиться хронической формой. В странах Западной Европы, США, Канаде, Австралии в течение последних десятилетий наметилась устойчивая тенденция к снижению смертности от ИБС, резко отличаясь от ситуации в России. По данным ГНИЦ ПМ, в Российской Федерации почти 10 млн. трудоспособного населения страдают ИБС [1]. Кроме того, следует отметить, что данная патология имеет огромное социальное и экономическое значение. Так, ежегодные затраты, связанные с ишемической болезнью сердца, занимают первое место среди всех заболеваний, для которых проводился сравнительный анализ [7]. По данным Шальновой С. А. с соавт. (2012 г.), в России экономический ущерб от ССЗ в 2008-2009 гг. составил 3% от ВВП страны (более 1 трлн рублей) [1].

Степень разработанности темы исследования

Ценность определения риска осложненного течения и неблагоприятного прогноза у пациентов с ОКС на основании шкалы GRACE, применяемой в соответствии с существующими рекомендациями в реальной клинической практике, доказана в многочисленных исследованиях [110, 156]. В то же время, по мнению других авторов, прогностическая значимость шкалы GRACE вызывает сомнения [55, 113]. Альтернативой риск-стратификации с использованием шкал является поиск факторов, влияющих на развитие осложнений и прогноз у пациентов с ОКС.

По данным национального регистра Швеции и Великобритании, включающего более 500 тысяч пациентов с ОИМ ряд традиционных факторов риска (курение, мужской пол, пожилой возраст, наличие АГ и СД) ассоциированы с осложненным течением заболевания и повышенным риском летального исхода в течение 30 дней. Сходные данные получены и в российской популяции [57.]. В то же время данные Федерального регистра больных с ОКС (Карпов А.Ю., 2013 г.)

демонстрируют крайне высокую распространенность ТФР у пациентов с ОКС, что ставит под сомнение возможность использования ТФР для оценки риска развития осложнений и неблагоприятного исхода. Альтернативным подходом является поиск "новых" факторов, оценка которых позволила бы повысить эффективность прогнозирования индивидуального риска у пациентов с ОКС.

Повышение концентрации биомаркеров воспаления в сыворотке при осложненном течение ИБС продемонстрировано во многих исследованиях [72, 77]. В то же время ряд исследователей [149] полагают, что изолированное определение уровня биомаркеров не повышает диагностической ценности стандартных методов диагностики у пациентов с подозрением на ОКС, а прогностическая ценность шкал для риск-стратификации у пациентов с ОКС выше, чем роль определения патобиологических маркеров (Регпапёег-Ве^еБ Б. е1 а1., 2011 г.) Кроме того, установлено, что концентрации биомаркеров зависят от пола, возраста, расовой принадлежности [77], времени суток, в которое осуществляется забор крови [97], что определяет необходимость дальнейшего изучения прогностической ценности определения биомаркеров при ОКС, а также стандартизации их применения с целью определения риска развития осложнений и прогноза. Обозначенные проблемы определили цель исследования.

Цель исследования: оценить влияние традиционных факторов риска, клинических особенностей заболевания и уровней биомаркеров воспаления на частоту развития осложнений острого коронарного синдрома, риск повторных атерот-ромботических событий и отдаленный прогноз у пациентов в возрасте не старше 65 лет

Задачи исследования:

1. Оценка распространенности ТФР, особенностей клинического течения, проводимой терапии и частоты развития осложнений у пациентов, переносящих ОКС

2. Оценка влияния традиционных факторов риска, коморбидных состояний, клинического течения заболевания и проводимой терапии на частоту развития осложнений и отдаленный прогноз у пациентов, переносящих ОКС

3. Оценка возможностей шкалы GRACE для молодых пациентов, переносящих ОКС без подъема сегмента ST, в прогнозировании тяжести поражения коронарного русла

4. Оценка взаимосвязи уровня биомаркеров (вчСРБ, гомоцистеин, sICAM-1, sVCAM-1, sE-селектин, ММР-3, неоптерин, нитрат) с наличием ТФР у молодых пациентов, переносящих ОКС

5. Оценка динамики уровня биомаркеров (вчСРБ, гомоцистеин, sICAM-1, sVCAM-1, ММР-3, неоптерин, нитрат) у пациентов с ОКС в остром и отдаленном периодах

6. Оценка влияния уровня биомаркеров (вчСРБ, гомоцистеин, sICAM-1, sVCAM-1, sE-селектин, ММР-3, неоптерин, нитрат) в отдаленном периоде ОКС на частоту развития осложнений, повторных атеротромботических событий и отдаленный прогноз у пациентов, переносящих ОКС

Научная новизна

Продемонстрировано влияние традиционных факторов риска и коморбидных состояний на частоту развития осложнений острого коронарного синдрома.

Выявлено отсутствие корреляции риска по шкале GRACE у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST с вариантом поражения коронарного русла у пациентов в возрасте не старше 65 лет.

Установлено влияние повышенного уровня биомаркеров на частоту развития осложнений острого коронарного синдрома, в том числе жизнеугрожающих. Продемонстрировано возможное применений определения биомаркеров воспаления у пациентов с острым коронарным синдромом с целью повышения точности стратификации риска развития осложнений и неблагоприятного прогноза в дополнение к существующим шкалам.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Результаты исследования явились основой для формирования рекомендаций по стратификации риска развития осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом на основании оценки традиционных факторов риска и коморбидных состояний. Выявлена низкая специфичность шкалы GRACE в выявлении коро-

нарной анатомии высокого риска у молодых пациентов. Обоснована необходимость определения биомаркеров воспаления у молодых пациентов с целью повышения точности стратификации риска развития осложнений и повторных атерот-ромботических событий.

Материалы научно-исследовательской работы внедрены в учебно-педагогический процесс кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВПО «Петрозаводский государственный университет» (акт внедрения от 30.03.2014), а также в лечебный процесс кардиологического отделения ГБУЗ «Республиканская больница им. В.А. Баранова» (г. Петрозаводск) (акт внедрения от 27.03.2014).

Методология и методы исследования Проведенное исследование основано на методологии научного познания с последовательным использованием принципов доказательств.

Исследование проведено на основании данных, полученных при обследовании 255 пациентов в возрасте не старше 65 лет, госпитализированных в ГБУЗ «Республиканская больница им. В.А. Баранова» (г. Петрозаводск) по поводу ОКС в период с 2009 по 2012 гг.

Критерии включения: наличие ОКС, возраст не старше 65 лет, подписанное информированное согласие на участии в исследовании. Критериями верификации ОКС являлись следующие:

• Клиническая картина: развитие ангинозного приступа в покое и/или длительность ангинозного приступа более 20 минут и/или впервые возникшая стенокардия напряжения ФК 2-3 или прогрессирующая стенокардия (появление ангинозных приступов при нагрузках в пределах 3-4 ФК), ранняя постинфарктная стенокардия (в течение 14 суток после ОИМ)

• ЭКГ-данные: элевация сегмента 8Т > 0,2 мВ в отведениях У2-УЗ у мужчин в возрасте >40 лет или >0,25 мВ у мужчин <40 лет или >0,25 мВ у женщин или новая элевация БТ >0,1 мВ в двух других последовательных отведениях, или впервые возникшая блокада левой ножки пучка Гиса, появление патологических зубцов (2, горизонтальная нис-

ходящая депрессия ЯТ более 0,05 мВ не менее чем в 2 смежных отведениях, инверсия зубца Т, сглаженность или псевдонормализация зубца Т

• Данные ЭхоКГ: появление новых зон нарушения локальной сократимости

• Повышения уровня тропонина, которое определялось при концентрации более 1,0 нг/мл, с последующим его снижением до нормальных значений.

• Данные КАГ: Выявление стенозирующего атеросклероза коронарных артерий и/или интракоронарного тромбоза. Значимый стеноз определялся как сужение >50% диаметра просвета главной эпикардиальной артерии или ее первичных ветвей

Критерии исключения: наличие гемодинамически значимых клапанных пороков ревматического генеза, наличие онкологической и онкогематологической патологии в анамнезе, наличие хронического гепатита, аутоиммунных заболеваний, острых и хронических воспалительных заболеваний.

Все пациенты были разделены на 2 группы. В первую группу вошли пациенты мужского пола в возрасте не старше 50 лет (средний возраст составил 43,98±4,73). Во вторую группу вошли пациенты мужского и женского пола в возрасте от 51 до 65 лет (средний возраст 54,97±5,83).

Во всех случаях было проведено стандартное клиническое обследование, включающее сбор жалоб, анамнеза, оценку объективного статуса.

У всех обследованных была выполнена оценка распространенности следующих ТФР: пол, возраст, дислипидемия (ДЛП), артериальная гипертензия (АГ), отягощенная по ИБС наследственность, абдоминальное ожирение.

Дислипидемия. Определение показателей липидного спектра было выполнено в лаборатории ГБУЗ «Республиканская больница им. В.А.Баранова». Дислипидемия определялась как любое из следующего: повышение уровня общего холестерина выше 4,0 ммоль/л, ЛПНП выше 1.8 ммоль/л, ТГ более 1.7 ммоль/л, сни-

жение уровня ЛПВП менее 1.0 ммоль/л (для мужчин) или менее 1.2 ммоль/л (для женщин).

Артериальная гипертензия. Под АГ понималось повышение АД свыше 140/90 мм рт. ст. или постоянный прием гипотензивных препаратов.

Абдоминальное ожирение диагностировалось при объеме талии (ОТ) более 94 см у мужчин, более 80 см у женщин.

Также учитывался анамнез курения (по данным личного опроса пациентов) и наличие отягощенной по сердечно-сосудистой патологии наследственности (раннее начало ИБС у ближайших родственников: <55 лет у мужчин, <65 лет у женщин).

Кроме того, была поведена оценка предшествовавшего анамнеза ИБС, наличия хронической сердечной недостаточности, хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы. Наличие указанной патологии определялось на основании анамнестических данных и анализа медицинской документации.

Определение уровня тропонина I выполнено в лаборатории ГБУЗ «Республиканская больница им. В.А. Баранова». Повышенный уровень тропонина определялся при значениях выше 1.0 нг/мл.

Кроме того, всем пациентам выполнен клинический, биохимический анализы крови, общий анализ мочи.

Лабораторные исследования выполнены в лаборатории ГБУЗ «Республиканская больница им. В.А. Баранова».

Всем пациентам осуществлена регистрация электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях по стандартной методике.

Коронароангиография (КАГ) выполнялась при помощи ангиографического комплекса Advantx LC+ (General Electric, США) или ангиографического комплекса Innova 3100 (General Electric, США). КАГ проводилась феморальным доступом по методике M. Judkins. Значимый стеноз определялся как сужение >50% диаметра просвета главной эпикардиальной артерии или ее первичных ветвей.

ЭхоКГ выполнялась при помощи аппарата Vivid 7 pro (General Electric, США) по стандартному протоколу.

Лабораторная диагностика

Пациентам 1-й группы помимо указанных исследований проведено определение уровня вчСРБ, гомоцистеина, sVCAM-1, sICAM-1, sE-селектина, нитрата, неоптерина, ММР-3 в сыворотке крови. Исследования проведены методом имму-ноферментного анализа в лаборатории ГБУЗ «Республиканская больница им. В.А. Баранова». Для определения концентраций sVCAM-1, sICAM-1, sE-селектина, неоптерина использованы наборы для количественного определения иммунофер-ментным методом указанных биомаркеров («eBioscience», Bender MedSystems GmbH, Австрия). Для изменения концентрации ММР-3 использован иммунофер-ментный набор для количественного определения человеческой ММР-3 в человеческих культуральной среде, сыворотке, гепаринизированной плазме или синовиальной жидкости («Invitrogen», BioSource, Europe S.A.). Концентрация СРБ определена с использованием набора для иммуноферментного анализа с высокой чувствительностью (Biomerica, США). Определение содержания гомоцистеина проведено с использованием набора для проведения иммуноферментного количественного определения концентрации гомоцистеина («Axis-Shield», Шотландия). Концентрация нитрата определена с использованием набора для количественного определения окиси азота в культуральной среде, сыворотке, плазме и моче (R&D Systems, Великобритания).

Статистическая обработка данных включала описательную статистику, анализ и проверку статистической достоверности межгрупповых различий, а также исследование статистической значимости влияния ФР на ряд показателей с помощью расчета для них относительного риска и его 95% доверительного интервала. Результаты описательной статистики представлены в форме среднее ± среднеквадратичное отклонение для числовых (измеряемых) величин и в форме абсолютных (п) и относительных (%) частот для качественных (счетных) показателей. Для сравнения частот между группами использовался метод у2 . Распределения всех исследуемых числовых показателей статистически достоверно отличались от

нормального закона распределения (критерий Шапиро-Уилка), поэтому для проверки статистической достоверности различия уровня биомаркеров между группами с отсутствием и наличием признака использовался критерий Манна-Уитни. Для сравнения выборок первичного и повторного исследований уровней биомаркеров использовался непараметрический критерий Вилкоксона для парных сравнений. Уровень значимости для всех результатов статистической обработки данных и проверки статистических гипотез был принят равным 0,05 (р<0,05).

Статистический анализ проводился с помощью программного обеспечения, которое включало: пакет программ для статистического анализа STATISTICA версии 10.0 производства компании StatSoft; пакет программ для статистического анализа StatTools версии 1.0 производства компании «ИнтелТек Лаб».

Положения, выносимые на защиту:

1. ТФР встречаются у пациентов, переносящих ОКС, с высокой частотой. Наличие ТФР повышает риск развития осложнений ОКС, в том числе жизнеугрожающих

2. Низкий риск, определенный по шкале GRACE у пациентов молодого возраста, переносящих ОКС без подъема сегмента ST, не исключает наличие коронарной анатомии высокого риска

3. Наличие у пациентов ряда ТФР коррелирует с повышенными концентрациями биомаркеров воспаления

4. Повышенные концентрации ММР-3, sVCAM-1, гомоцистеина, неоптери-на, а также низкое содержание нитрата плазмы у пациентов, переносящих ОКС, являются предикторами развития ряда тяжелых осложнений

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов, полученных в ходе работы, определяется адекватным объемом выборки включенных в исследование пациентов (255 пациентов), а также использованием современных клинических, инструментальных и лабораторных методов обследования. Собранные материалы были подвергнуты

тщательной комплексной обработке с использованием методов статистического анализа, принятых в современной науке, адекватных задачам исследования. Сформулированные выводы логичны и вытекают из содержания работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV Санкт-Петербургской школе по диагностике и лечению атеросклероза (г. Санкт-Петербург, 20-21 февраля 2014 г.), на IV ежегодной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов ФГБУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им В.А. Алмазова» (г. Санкт-Петербург, 22-23 марта 2012 г.), на IX и X Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (г. Москва, 2011, 2013 гг.), XI, XIII Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии (г. Санкт-Петербург, 2011, 2013 гг.), международной научной конференции «Современная клиническая медицина: изучение этиологии и патогенеза заболеваний, разработка методов их профилактики, диагностики и лечения» (Москва, 2628 апреля 2013 г.), на ежегодной Республиканской научно-образовательной конференции «Актуальные вопросы терапии. Региональные школы по нефрологии, кардиологии, пульмонологии, ревматологии» (г. Петрозаводск, 2012 г.).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 11 печатных работ, из них 3 научных статьи в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК.

Личный вклад автора Разработка дизайна исследования, проработка литературных источников по изучаемой проблеме, формирование групп пациентов, сбор анамнеза, клинический осмотр, работа с медицинской документацией, контроль своевременного взятия образцов крови на общеклинические, биохимические и иммунофермент-ные анализы, обработка биоорбазцов, расшифровка электрокардиограмм, динамическое наблюдение за пациентами: осуществление телефонных контактов, повторный осмотр пациентов при визите в клинику, контроль за своевременным повторным забором крови для иммуноферментных тестов, оценка наличия ослож-

нений, медикаментозной терапии. Был также сформирован регистр исследования, проведены анализ статистических результатов, написание глав диссертации.

Структура работы

Диссертация состоит из введения, описания методологии и методов исследования, результатов выполненного исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа выполнена на 193 страницах машинописного текста. Список литературы включает 183 источника: 63 отечественных авторов и 120 зарубежных авторов. Работа содержит 44 таблицы и иллюстрирована 100 рисунками.

Глава 1 Современные представления об этиологии и патогенезе острого коронарного синдрома (обзор литературы)

Одним из наиболее частых острых проявлений ИБС является острый коронарный синдром (ОКС), под которым понимают в настоящее время любую группу клинических признаков или симптомов, позволяющих подозревать острый инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию [21, 26, 39]. Острый коронарный синдром, являясь тяжелым состоянием, нередко представляющим угрозу для жизни, зачастую является клиническим дебютом ишемической болезни сердца. Лишь у 20-25% больных стабильная стенокардия предшествует первому инфаркту миокарда, тогда как после перенесенного инфаркта стенокардия напряжения наблюдается у половины больных [20]. Значение ОКС в формировании структуры заболеваемости и смертности населения трудно переоценить. Согласно данным регистра Euro Heart Servey on Acute Coronary Syndromes I, смертность и развитие острого инфаркта миокарда (ОИМ) в течение 6 месяцев после перенесенного ОКС составили 10,2% [26]. По данным Федерального регистра пациентов с ОКС (2013 г.), госпитальная летальность при ОКС с подъемом сегмента ST составляет 7,8%, при ОКС без подъема сегмента ST - 2,0%. Следует отметить, что среди умерших пациентов 45,8% пациентов с ОКС с подъемом ST и 36,9% - при ОКС без подъема ST погибают в течение 1 -х суток, основная причина смерти — развитие осложнений ОИМ. По результатам работы Регионального сосудистого центра г. Петрозаводска, в 2013 году госпитальная летальность при ОИМ составила 7,8%.

Согласно статистическим данным, частота острого инфаркта миокарда среди мужского населения старше 40 лет колеблется в разных регионах мира от 2 до 6 на 1000 человек. Есть тенденция к увеличению ее с возрастом. Информация о догоспитальной летальности при остром инфаркте миокарда неоднородна. По данным эпидемиологического исследования ВОЗ Monica (1997 год), в 29 популяциях (возраст 35-64 года), она составляет 30% [7]. Причем отношение количества случаев догоспитальной смерти к случаям госпитальной снижается с возрастом, составляя от 15,6% у лиц моложе 50 лет до 2,0% у лиц старше 70 лет. Внутриболь-

ничная летальность, согласно итальянскому регистру Blitz составляет 7,4%. Однако следует отметить и тенденцию к снижению госпитальной смертности при остром инфаркте миокарда на фоне совершенствования медицинской помощи. Так в 60-е годы она составляла в наиболее квалифицируемых стационарах 2025%, к концу 80-х снизилась до 10-15%, и в настоящее время составляет 7,5% среди пациентов, переносящих ОИМ с подъемом ST, и 5,2% для острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. В целом, за последние 20 лет внутри-больничная летальность снизилась на 20% [7]. Таким образом, растет абсолютное число пациентов, перенесших ОКС, а значит, остро стоит проблема оценки последствий этого состояния с целью совершенствования тактики дальнейшего ведения таких пациентов.

В связи со сказанным, проблема ССЗ остается актуальной, снижение заболеваемости и смертности от кардиоваскулярных заболеваний является приоритетной задачей современного здравоохранения. Внедрение современных методов лечения ИБС позволило достигнуть определенных успехов в этом направлении.

В то же время, по данным регистра CLARIFY, в который вошли 2249 пациентов, для российский пациентов с ИБС распространенность корригируемых ТФР (таких как курения, АГ, ДЛП) и постинфарктного кардиосклероза (ПИКС) оказалась достоверно выше по сравнению с пациентами других стран. Это свидетельствует о неудовлетворительном проведении профилактических мероприятий, вследствие чего в нашей стране по-прежнему заболеваемость и смертность от ССЗ остается на высоком уровне [20].

Основным патоморфологическим субстратом развития ОКС является атеро-склеротическое поражение коронарных артерий [7, 8, 21, 26]. Известно, что ате-росклеротические процессы протекают достаточно длительно, проходя в своем развитии определенные этапы. Клинические проявления ИБС связаны с формированием атероматозной бляшки, рост которой приводит к стенозированию коронарного сосуда, снижению коронарного кровотока по пораженной артерии, что, в конечном итоге, приводит к появлению ишемии миокарда. Клиническая картина ОКС в основе своего патогенеза имеет дестабилизацию атеросклеротической

бляшки, что может проявиться не только увеличением ее в размерах (и, как следствие, снижению коронарного кровотока, усугублению ишемии миокарда), но зачастую и с ее повреждением, что приводит к активации атеротромботического каскада. Формирование окклюзирующего тромбоза приводит к полному прекращению кровотока дистальнее пораженного участка, развитию глубокой ишемии миокарда с последующим некрозом. Клиническим проявлением окклюзирующего тромбоза является ОКС с элевацией сегмента ST, который при закономерном течении исходом своим имеет Q инфаркт миокарда. Неокклюзирующий атротром-ботический процесс в коронарной артерии приводит к развитию клинического варианта ОКС без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ, исходом которого может стать острый инфаркт миокарда (ОИМ) или нестабильная стенокардия (НС) [27].

Традиционными лабораторными маркерами высокого риска ССЗ в настоящее время являются уровень общего холестерина (ОХС), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), уровень гликемии. Однако у 50% пациентов с ОКС или инсультом отмечен нормальный уровень ЛПНП, у 20% с тяжелыми атеротромботи-ческими событиями не выявлено факторов риска [170]. Это объясняет необходимость поиска новых факторов, которые могли бы более точно стратифицировать риск кардиоваскулярных событий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Скопец, Инга Сергеевна, 2014 год

Список литературы

1. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечнососудистых заболеваний в различных регионах России» / Шальнова С. А., Конради А. О., Карпов Ю. А.и др. // Российский кардиологический журнал. -2012. -№5(97). -С. 6-11 .

2. Атеросклероз венечных артерий и ишемическая болезнь сердца. - 2-е изд., перераб. и доп. / под ред. И.Е. Ганелиной. - СПб.: Издательство СЗГМУ им. И.И. Мечникова, 2012

3. Барбараш О.Л. Оценка факторов воспаления у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и наличием мультифокльного атеросклероза. / О.Л. Барбараш // Kardiol serdechno-sosud hir - 2010. - № 6 - С. 20-29.

4. Березовская Г. А. Рестеноз и тромбоз внутри стента: патогенетические механизмы развития и прогностические маркеры. / Г.А. Березовская, В.И. Ганюков, М.А. Карпенко // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 6. -С. 91-96.

5. Бобровская Е.Е. Предикторы осложненного течения и неблагоприятного прогноза у больных инфарктом миокарда / Е.Е. Боровская, Н.Н. Бурова, В.Е. Кон // Артериальная гипертензия. - 2009. - № 15 (5). - С. 539-542.

6. Богова О.Т. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз / О.Т. Богова, И.И. Чу-каева // Российский кардиологический журнал. - 2003. - № 4. - С. 95-98.

7. Болезни сердца и сосудов. Руководство Европейского общества кардиологов. / Под ред. А.Джона Кэмма, Томаса Ф.Люшера, Патрика В.Серриуса.; пер. с англ. под ред. Е.В.Шляхто. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011

8. Болезни сердца по Браунвальду: руководство по сердечно-сосудистой медицине / Под ред. П.Либби и др.; пер. с англ., под общ. ред. Р.Г. Оганова. В 4 т. Том 1: главы 1-20. - М.: Рид Эсливер, 2010. - 624 е.: ил., 21,6 см. - Перевод изд. Braunwald's heart disease: a textbook of cardiovascular medicine, Peter Libby, et al. 8th ed.

9. Болезни сердца по Браунвальду: руководство по сердечно-сосудистой медицине / Под ред. П.Либби и др.; пер. с англ., под общ. ред. Р.Г. Оганова. В 4 т.

Том 3: главы 38-60. - М.: Логосфера, 2013. - 728 е.: ил - Перевод изд. Braunwald's

th

heart disease: a textbook of cardiovascular medicine, Peter Libby, et al. 8 ed.

10. Большие кардиальные осложнения при чрескожных коронарных вмешательствах - предикторы, причины развития, методы профилактики и алгоритмы лечебных мероприятий / Б.Г. Алекян, Ю.И. Бузиашвили, Е.З. Голухова Т. Г. и др. // Креативная кардиология. - 2011. № 1. - С. 29-40.

11. Бельков В.В. Высокочувствительные кардиальные маркеры и реклассификация сердечно-сосудистого риска: цена вопроса и цена ответа. /В.В. Бельков // Клинико-лабораторный консилиум. - 2012. - №3 (43). - С. 40-55.

12. Взаимосвязь между содержанием биомаркеров и течением постинфарктного ремоделирования миокарда / Г.А. Кухарчик, A.M. Павлова, H.H. Нестерова, H.A. и др. // Российский кардиологический журнал. - 2013. - № 1 (99). - С. 65-69.

13. Влияние эндоваскулярных вмешательств на клиническое течение постинфарктного периода у пациентов моложе 60 лет / Д.Г. Зайцев, H.A. Волов, А.Ю. Лебедева, A.A. и др. // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 1. -С. 17-24.

14. Выбор между консервативной и инвазивной тактикой при стабильной ишемической болезни сердца / Л.Л. Берштейн, Н.О. Катамадзе, А.Е. Андреева, С.С. и др. // Сердце. - 2013. - Т.12, № 2 (70). - С. 93-101.

15. Тендерные и возрастные особенности регуляции эндотелиальной функции у больных инфарктом миокарда и сахарным диабетом типа 2 /Е.В. Тавлуева, М.В. Зыков, О.В. Груздева, О.Л. Барбараш // Сибирский медицинский журнал. - 2011. -№26 (3-1). - С.38-43

16. Генетические предикторы инфаркта миокарда у лиц молодого возраста / П.А. Шестерня, С.Ю. Никулина, В.А. Шульман и др. // Кардиология. - 2013. - № 7. - С. 4-8.

17. Головкин A.C. Послеоперационная динамика уровня матриксных металлопротеиназ у пациентов с осложнениями коронарного шунтирования. /

A.C. Головкин, В.Г. Матвеева, E.B. Григорьев // Кардиология. - 2012. - № 9. - С. 4-7.

18. Дегтярева О.В. Сывороточный неоптерин и С-реактивный белок у больных с различными клиническими вариантами острого коронарного синдрома. / О.В. Дегтярева, О.В. Петюнина // Украинский терапевтический журнал. - 2008. - № 1. -С. 41-44.

19. Индивидуальное прогнозирование риска развития ишемической болезни сердца в рамках первичной профилактики. / JI.JI. Берштейн, И.О. Катамадзе, С.С. Лазнам, и др. // Кардиология. - 2012. - №10. - С. 65-74.

20. Ишемическая болезнь сердца. Современная реальность по данным

_ _

всемирного регистра CLARIFY / С.А. Шальнова, Р.Г. Оганов, Ф.Г. Стэг, И. Форд // Кардиология. - 2013. - № 8. - С. 28-33.

21. Кардиология: национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1232 с.

22. Каретникова В.Н. Роль маркеров воспаления в оценке прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с нарушениями углеводного обмена / В. Н. Каретникова, О.В. Груздева, О.Л. Барбараш // Кардиология. - 2012. - №8. - С. 20-26.

23. Карпов Ю.А. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: новые ориентиры? / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Русский медицинский журнал: кардиология. - 2002. - №19. - С. 847-851.

24. Катамадзе Н.О. Диагностика субклинического атеросклероза как элемент современной стратегии стратификации сердечно-сосудистого риска / Н.О. Катамадзе, Л.Л. Берштейн, Ю.Н. Гришкин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - № 2. - С. 76-84.

25. Клиническая фармакология органических нитратов и их использование в кардиологии / Сафронова Э.А., Миронов В.А., Миронова Т.Ф. Давыдова Е.В. -Челябинск, Издательство «Штрих», 2009. - 92 с.

26. Клинические рекомендации. Кардиология / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 640 с.

27. Комаров A.JI. Роль воспаления в развитии атеротромбоза: «противовоспалительные эффекты клопидогрела» / А.Л. Комаров, Е.П. Панченко // Фарматека.- 2007. - № 8/9 (143). - С. 23-29.

28. Королева О.С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисососудистого воспаления / О.С. Королева, Д.А. Затейщиков // Фарматека. - 2007. - № 8/9 (143). -С. 30-36.

29. Куликов В.П. Особенности атеросклеротического поражения сонных артерий в зависимости от концентрации в крови гомоцистеина и С-реактивного белка / В.П. Куликов, И.В. Черникова, Г.И. Костюченко // Бюллетень СО РАМН. - 2006. -№2 (120).-С. 93-99.

30. Лопатина A.C. Прогностическое значение блокады левой ножки пучка Гиса у пациентов с острым коронарным синдромом / A.C. Лопатина, Д.В. Дупляков, А.Д. Эрлих // Кардиология. - 2013. - № 7. - С. 35-39.

31. Лутай М.И. Роль дисфункции эндотелия, воспаления и дислипидемии в атерогенезе / М.И. Лутай, И.П. Голикова, В.А. Слободской // Украинский кардиологический журнал. - 2007. - № 5. - С. 37-47.

32. Маркеры воспаления и долгосрочный прогноз у больных с острым коронарным синдромом и стабильной формой ишемической болезни сердца / Е.Г. Пономарь, А.Л. Сыркин, Д.Е. Гусев, Д.А. Андреев // Kardiol serdecno-sosud hir. 2011. № 6.- С. 10-15.

33. Маркова И. А. Прогнозирование риска развития повторных коронарных событий у лиц с нестабильной стенокардией в отдаленные сроки наблюдения / И.А. Маркова, Е.А. Медведева, Л.Г. Гелис // Российский кардиологический журнал - 2013. - № 5 (103). - С. 18-22.

34. Молекулы адгезии sVCAM-1 и sICAM-1 при различных формах ишемической болезни сердца. / Д.Е. Гусев, Е.М. Пальцева, Б.Г. Потиевский, A.B. и др.// Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2009. - № 2. - С. 11-14.

35. Нарушения липидного обмена / Питер П. Тот, Кевин К Мэки; пер. с англ. Под ред. В.В. Кухарчука. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 272 е.: ил.

36. Национальные рекомендации по диагностике и лечению больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007 6(8) Приложение 1.

37. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7 (6) Приложение 2

38. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2011; 10 (6) Приложение 2. - С. 1-64.

39. Национальные рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2006; 8 (5) Приложение 1

40. Оптимальные сроки выполнения второго этапа реваскуляризации в лечении пациентов с инфарктом миокарда и элевацией сегмента ST при многососудистом поражении /P.C. Тарасов, В.И. Ганюков, П.А. Шушпанников и др. // Кардиология. -2013.- №7. -С. 9-12.

41. Особенности дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме у лиц молодого возраста / Л.И. Кательницкая, Р.К. Джагессар, Т.Т. Коган Г.В. и др. // Российский кардиологический журнал. - 2004. - № 5. - С. 22-27.

42. Предикторы летального исхода у больных с инфарктом миокарда в течение двухлетнего динамического наблюдения [Электронный ресурс] / В.И. Целуйко, Л.Н. Яковлева, Е.И. Попова, И.Г. Крайз // Медицина неотложных состояний. -2008. - № 1(14). - Режим доступа: http://www.emergencymed.org.ua/index.php?view=article&catid=70%3Aoriginal-works&id=813%3 А2009-10-11-11-35-17&option=com_content&Itemid= 120

43. Предикторы неблагоприятных коронарных событий у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам. / С.А. Берне, Е.А. Шмидт, О.Л. Барбараш и др. // Кардиология. - 2010. - №7. - С 15-20.

44. Причины рестеноза в стенте после интервенционного лечения пациентов с острым коронарным синдромом с элевацией сегмента ST / С.А. Берне, Е.А.

Шмидт, О.JT. Барбараш и др. // Интервенционная кардиология. - 2011. - № 3. - С. 29-34.

45. Прогностическая роль С-реактивного белка в прогрессировании атеросклероза через год после коронарного шунтирования / Байракова Ю.В., Баздырев Е.Д., Казачек Я.В. и др. // Кардиология. - 2013. № 6. - С. 40-45.

46. Родионов Р.Н. Современные представления о гипергомоцистеинемии как факторе риска сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Н. Родионов, С.Р. Лентц // Артериальная гипертензия. - 2008. - № 14 (1). - С. 110-115.

47. Роль генетических факторов в прогнозировании осложнений на протяжении года после инфаркта миокарда / O.A. Макеева, М.В. Зыков, М.В. Голубенко, В.В. и др. // Кардиология. - 2013. - № 10 - С. 16-23.

48. Роль матриксных металлопротеиназ в развитии гипертрофии левого желудочка у пациенток с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом / Закирова А.Н. с соавт. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - № 10(1). - С. 37-42.

49. Роль матриксных металлопротеиназ в оценке прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в период пребывания в стационаре / Т.Б. Печерина, О.В. Груздева, В.В. Кашталап, О.Л. Барбараш // Кардиология - 2013. -№6.-С. 18-24.

50. Руководство национальной академии клинической биохимии по лабораторной медицинской практике использования биохимических маркеров при ОКС и СН. / Лабораторная диагностика. - 2008. - 1(17). - С. 13-32.

51. Руководство по кардиологии / под ред. В.Н. Коваленко- К. МОРИОН, 2008. -1424 с.

52. Руководство по профилактике ишемической болезни сердца. Ассманн Г., Бертер Ф. с соавт. - Prous Science. 2009. - 130 с.

53. Скворцов Ю.И. Гомоцистеин как фактор риска развития ИБС / Ю.И. Скворцов, A.C. Королькова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. -№7(3).-С. 619-624.

54. Современные лабораторные маркеры в определении прогноза при остром коронарном синдроме и мониторинге терапии. / Л.Б.Гайковая, Г.А.Кухарчик, Н.Н.Нестерова и др. // Вестник Аритмологии. - 2009/ - № 58. - С. 52-59.

55. Сравнительная характеристика шкал прогнозирования госпитальной летальности у больных инфарктом миокарда / М.В. Зыков, О.Л. Барбараш, Д.С. Зыкова, В.Н. и др. // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 1. - С.11-16.

56. Уразовская И.Л. Эндотелиальная дисфункция у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / И.Л. Уразовская // Креативная кардиология. -2010.-№2.-С. 5-24.

57. Факторы риска инфаркта миокарда у пациентов молодого с среднего возраста. / Голофеевский В.Ю., Иноземцев С.А., Сотников А.В.и др. // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2007. - № 11 (3): 3-10.

58. Федеральная служба государственной статистики [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http.V/www.gks.m/wps/wcm/connect/rosstat/rosstatsite/main/population/demography/

59. Шахнович P.M. Маркеры воспаления и ИБС / P.M. Шахнович, А.Б. Басинкевич // Кардиология СНГ. - 2005. - № 3(1). - С. 58-64.

60. Эрлих А. Д. Особенности лечения и исходы у больных с острым коронарным синдромом и анемией. Результаты регистра РЕКОРД / А.Д. Эрлих, H.A. Грацианский // Российский кардиологический журнал - 2012. - № 5 (97). - С. 1216.

61. Эрлих А.Д. Острый коронарный синдром без подъемов ST в реальной практике российских стационаров. Сравнительные данные регистров «РЕКОРД-2» и «РЕКОРД» / А.Д. Эрлих, H.A. Грацианский // Кардиология. - 2012. - № 10. -С. 9-16.

62. Юрковский О.И., Замотаев Ю.Н. Лабораторная диагностика в кардиологии. -М: Медицина, 2012. - 320 с.

63. Яковлева Т.В. Совершенствование оказания медицинской помощи больным сердечно-сосудистыми заболеваниями в Российской Федерации). http://www.rosminzdrav.rU/health/cardiovascular/97/Y akovlevaTV-2.ppt (2013)

64. Advances in patient care research and application: Edition 2012. Ashton Acton Q. / A. Scholarly edition. 2012 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://books.google.ru/books?id=h3czHx_t6Z0C&pg=PA261 &lpg=PA261 &dq=63 .+Ad vances+in+patient+care+research+and+application:+Edition+2012.&source=bl&ots=9 DvLOdPCif&sig=mb_GE3uwYTllFI_XFwgJM8pDsQ&hl=ru&sa=X&ei=g2EOU6asM enJ4ATB_YGoDA&ved=0CCsQ6AEwAA#v=onepage&q=63.%20Advances%20in%2 0patient%20care%20research%20and%20application%3A%20Edition%202012.&f=fal se

65. Age and clinical outcomes in patients presenting with acute coronary syndromes / Ahmed E., Alhabib K.F., El-Menyar A. et al. // J Cardiovasc Dis Res. 2013. № 4(2). P. 134-139.

66. Ajani U.A. Has the risk for coronary heart disease changed among US adults /U.A. Ajani, E.S. Ford // J Am Coll Cardiol. - 2006. - № 48. - P. 1177—1182.

67. Alteration of serum adhesion molecules and cutaneous endothelium-dependent vasodilatation in insulin resistant obese patient / Bormane I. et al. // Acta Universitatis latviensis. - 2009. - № 753. - P. 107-115.

68. Alternations in circulating adhesion molecules in acute myocardial infarction before and after thrombolysis with streptokinase / H. Saidi et al. // J Cardiovasc Thorac Res.-2013.-№5(4).-P. 139-141.

69. Amanvermez R.et al. Hsp, hsCRP and oxidative stress with acute coronary syndromes. Bosn О Med Sci. - 2012; - 12 (2). - P. 102-107.

70. Angiotensin receptor blockade decreases markers of vascular inflammation / M. Graninger, R. Reiter, C. Drucker et al. // J Cardiovasc Pharmacol. - 2004. - № 44. - P. 335—339.

71. Anti-inflammatory treatment of acute coronary syndromes / Bona R.D. et al. // Curr Phartn Des. - 2011. - № 17(37). - P. 4172-89.

72. Assessment of platelets and the endothelium in patients presenting with acute coronary syndromes - is there a future? / Derhaschnig U. et al. // Thromb Haemost. -2009. - № 102. - P. 1144-1148.

73. Assessment of serum levels of adhesion molecules (sICAM-1, sVCAM-1, sE-selectin) in stable and unstable angina and acute myocardial infarction / Bossowska A. et al. // Przegl Lek. - 2003. - № 60(7). - P. 445-450.

74. Association between serum neopterin and inflammatory activation in chronic kidney disease [Электронный ресурс] / A.K. Yadav et al. // Mediators or inflammation. 2012. Article ID 476979, 6 pages doi: 10.1155/2012/476979

75. Association of A561C and G98T Polymorphisms in E-Selectin Gene with Coronary Artery Disease: A Meta-Analysis [Электронный ресурс] / X. Wang, J. Zhang, X. Du, M. Song et al. // PLoS ONE. - 2013. - № 8(11): e79301. doi: 10.1371/j ournal .pone.00793 01

76. Association of elevated homocisteine levels with a higher risk of recurrent coronary events and mortality in patients with acute myocardial infarction / S. Matetzky et al. // Arch Int Med. - 2003. - № 163 (2). - P. 1933-1937.

77. Biomerkers of coronary syndromes and heart failure / Robert H. The American Association for Clinical Chemistry. 2007 p.72

78. Brunner N.W. Outcomes of non-acute coronary syndrome patients discharged from the emergency department with troponin positivity / N.W. Brunner, F.X. Scheuermeyer, E. Grafstein // CJEM. - 2014. - № 16(1). - P. 41-52.

79. Calabresi L. Elevated Soluble Cellular Adhesion Molecules in Subjects With Low HDL-Cholesterol / L. Calabresi // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2002. №22.-P. 656-661.

80. Cardiac biomarkers in acute myocardial infarction / Aldous S.J. et al. // Int J Cardiol. - 2013. - №. 164(3). - P. 282-294.

81. Cardiovascular risk factors and clinical presentation in acute coronary syndromes / A. Rosengren, L. Wallentin., M. Simoons et al. // Heart. - 2005. - № 91(9). - P.1141-1147.

82. Carter A.M. Inflammation, thrombosis and acute coronary syndromes / A.M. Carter // Diabetes Vase Dis Res. - 2005. - № 2. - P. 113-121.

83. Chung S.C. myocardial infarction: a comparison of short-term survival in national outcome registries in Sweden and the UK [Электронный ресурс] /S.C. Chung, R Gedeborg, O. Nicholas // Lancet. - 2014. Jan 22. pii: S0140-6736(13)62070-X

84. Circulatingadhesion molecules, matrix metalloproteinase-9, plasminogen activator inhibitor-1, and myeloperoxidase in coronary artery disease patients with stable and unstable angina / P. Tretjakovs et al. // Clin Chim Acta. - 2012. - № 413(1-2). - P. 2529.

85. Circulating matrix metalloproteinases in adolescents with hypertrophic cardiomyopathy and ventricular arrhythmia / J.P. Zachariah, S.D. Colan, P. Lang et al. // Circ Heart Fail. - 2012. - № 5(4). - P. 462-466

86. Circulation soluble adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 and incident coronary heart disease: the PRIME study / Lug J. et al. // Atherosclerosis. - 2003. - № 170(1).-P. 169-176.

87. Clinical relevance of angiographic coronary collaterals during primary coronary intervention for acute ST-elevation myocardial infarction / Y. Shen, F. Wu, C. Pan et al // Chin Med J (Engl). - 2014. - № 127(1). - P. 66-71.

88. Clinical scores and patient risk stratification in non-ST elevation acute coronary syndrome / D. Fernández-Bergés, V. Bertomeu-Gonzalez, P.L. Sánchez et al. // Int J Cardiol. - 2011. - № 146(2). - P. 219-224.

89. Coronary Artery Disease Munther К. H. Tufts-New England Medical Center. 2008 p.13

90. C-reactive Protein as a Predictor of Adverse outcome in Patients with Acute Coronary Syndrome / A.S. Sheikh, S. Yahya, N.S. Sheikh et al. // Heart Views. - 2012. - № 13(1).-P. 7-12.

91. C-reactive protein in patients with acute coronary syndrome: correlation with diagnosis, myocardial damage, ejection fraction and angiographic findings / Brunetti N.D. et al. // Int J Cardiol. - 2006. - № 109 (2). - P. 248-256.

92. CRP levels are higher in patients with ST elevation than non-ST elevation acute coronary syndrome / Habib S.S., Kurdi M.I., Al Aseri Z. et al. // Arq Bras Cardiol. 2011.-№ 96(1).-P.13-17.

93. Curbing inflammation in the ischemic heart disease [Электронный ресурс] / Evora P.R., Nather J., Tubino P.V. et al. // Int J Inflam. - 2013. 2013:183061. doi: 10.1155/2013/183061.

94. De Rosa S., Neopterin: from forgotten biomarker to leading actor in cardiovascular pathophysiology / S. De Rosa, P. Cirillo, M. Pacileo // Curr Vase Pharmacol. - 2011. -№9(2).-P. 188-99.

95. Depletion of circulating blood NOS3 increases severity of myocardial infarction and left ventricular dysfunction [Электронный ресурс] / M.W. Merx, S. Gorressen, A.M. van de Sandt et al. // Basic Res Cardiol. - 2014. - № 109 (1). - P. 398. doi: 10.1007/s00395-013-0398-l.

96. Development of an optimized multimarker strategy for early risk assessment of patients with acute coronary syndromes / Môckel M. et al. // Circulation. - 2006. - № 114(6).-P. 550-557.

97. Dominguez-Rodriguez A. Inflammatory systemic biomarkers in setting acute coronary syndromes—effects of the diurnal variation / A. Dominguez-Rodriguez, P. Abreu-Gonzalez, J.C. Kaski // Curr Drug Targets. - 2009. - № 10(10). - P. 1001-1008.

98. Early determination of homocysteine levels in acute coronary syndromes, is it an independent prognostic factor? / Facila L. et al. // International Jornal of Cardiology. -2005.-№ 100.-P. 275-279.

99. Early use of beta-blockers is associated with attenuation of serum C-reactive protein elevation and favorable short-term prognosis after acute myocardial infarction / Anzai T., Yoshikawa T., Takahashi T. et al. // Cardiology. - 2003. - № 99 (1). - P. 4753.

100. Effect of the rs2259816 polymorphism in the HNF1A gene on circulating levels of C-reactive protein and coronary artery disease (the Ludwigshafen risk and cardiovascular health study) [Электронный ресурс] / M.E. Kleber et al. // BMC Med Genet. -2010.-№ 11.-P. 157 doi: 10/1186|1471-2350-l 1-157

101. Elevated serum neopterin levels and adverse cardiac events at 6 months follow-up Mediterranean patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome / J.C. Kaski et al. // Atherosclerosis. - 2008. - № 201. - P. 176-183.

102. Endothelial adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1 and E-selectin in pations with acute coronary syndrome / C. Mecias et al. // Rev Esp Cardiol. - 2003. - 56 (2). - P. 137-144.

103.ESC/EAS Guideline for the treatment or dyslipidemia. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2012, annex 1 (Рекомендации европейского общества кардиологов и европейского общества атеросклероза по лечению дислипидемий. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2012; приложение 1)

104. Estimation of serum neopterin in patients with acute coronary syndrome / P. Gurumurthy et al. // Asian cardiovascular and thoracic annals. 2013. - № 21 (4). - P. 426-431.

105. Expeditious exclusion of acute coronary syndrome diagnosis by combined measurements of copeptin, high-sensitivity troponin, and GRACE score [Электронный ресурс] / Bohyn E., Dubie E., Lebrun C. Et al. // Am J Emerg Med. - 2013 Dec 7. pii: S0735-6757(13)00829-2. doi: 10.1016/j.ajem.2013.11.043.

106. Factors associated with longer time to treatment for patients with suspected acute coronary syndromes: a cohort study / A.L. Sullivan, J.R. Beshansky, R. Ruthazer et al. // Circ Cardiovasc Qual Outcomes. - 2014. - № 7(1). - P. 86-94.

107. Fear of dying and inflammation following acute coronary syndrome / A. Steptoe et al. // European Heart Journal. - 2011. - № 32. - P. 2405-2411.

108. Features of vulnerable plaques and clinical outcome of UA/NSTEMI relationship with matrix metalloproteinase functional polymorphisms / Fiotti N. et al. // Atherosclerosis. - 2011. - № 215 (1). - P. 153-159.

109. Genetic variants associated with circulating MMP1 levels near matrix metalloproteinase genes on chromosome llq21-22 in Taiwanese: interaction with obesity / Huang H. et al. // MBC Medical Genetics. - 2013. - № 14: 30

110. Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) hospital discharge risk score accurately predicts long-term mortality post acute coronary syndrome / E.W. Tang et al. // Am Heart J. - 2007. - № 153(1). _ p. 29-35.

111. High-density lipoprotein cholesterol, coronary artery disease, and cardiovascular mortality / G. Silbernagel et al. // Eur Heart J. - 2013. - № 34(46). - P. 3563-3571.

112.Homocystein and markers of inflammation in acute coronary syndrome / M.E. Oudi et al. // Exp Clin Cardiol. - 2010. - № 15 (2). - P. e25-28.

113. Hospital discharge risk score system for the assessment of clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction (Korea Acute Myocardial Infarction Registry [KAMIR] score) / H.K. Kim et al. // Am J Cardiol. - 2011. - № 107(7). - P. 965-971.

114. Hs-CRP - a potential marker for coronary heart disease / S. Thakur et al. // Indian journal of fundamental and applied life sciences. - 2011. - № 1 (1). - P. 1-4.

115. Indicators of inflammation in patients with coronary atherosclerosis - role of hsCRP in diagnosis and disease progression prediction / M. Samos, R. Pullmann, S. Funiak et al. // Vnitr Lek. - 2013. - № 59(12). - P. 1057-1064.

116. Inflammation in Acute Coronary Syndromes: Mechanisms and Clinical Implications / Angiolillo D.J. et al. // Rev Esp Cardiol. - 2004. - №57. - P. 433-446.

117. Inflammatory and anti-inflammatory markers in acute coronary syndromes. Ready for use in the clinical setting? / X. Garcia-Moll et al. // Rev Esp Cardiol. - 2005. - № 58(6).-P. 615-617.

118. Inflammatory Biomarkers in Acute Coronary Syndromes Part II: Acute-Phase Reactants and Biomarkers of Endothelial Cell Activation / Armstrong E J. et al. // Circulation. - 2006. - № 113. - P. el52-el55.

119. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes. Part III: biomarkers of oxidative stress and angiogenic growth factors / Armstrong E.J et al. // Circulation. -2006. - № 113. - P. e289-e292.

120. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes. Part IV: matrix metalloproteinases and biomarkers of platelet activation / Ehrin J., Armstrong et al. // Circulation. - 2006. - № 113. - P. e382-e385.

121. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes. Part I: introduction and cytokines / Ehrin J. et al. // Circulation. - 2006. - № 113. - P. e72-75.

122. Inflammatory markers as predictors of clinical outcome in acute coronary syndromes / N.T. Mulvihill et al. // Minerva Cardioangiol. - 2002. - № 50(6). - P. 653659.

123. Jones C.B. Matrix metalloproteinase: a review of their structure and role in acute coronary syndrome / C.B. Jones, D.C. Sane, D.M. Herrington // Cardiovascular research. - 2003. - № 59. - P. 812-823.

124. Jonson D.T. Alterations in serum neopterin correlate with thrombolysis in myocardial infarction risk scores in acute coronary syndrome /D.T. Jonson, M. Gagos, N. Raio // Coron.Aetery Dis. - 2006. - № 17 (6). - P. 511-516.

125.Klingenberg R. Inflammation in coronary artery disease and acute myocardial infarction - is the stage set for novel therapies? / R. Klinbergeng, T.F. Luscher // Curr Pharm Des. - 2012. - № 18(28). - P. 4358-4369.

126. Levels of soluble adhesion molecules in patients with various clinical presentations of coronary atherosclerosis / Hui-he L. et al. // Chinese Medical Journal. - 2010. - № 123(21).-P. 3123-3126.

127. Levels of soluble adhesion molecules in various clinical presentations of coronary atherosclerosis / Güray U. et al. // Int J Cardiol. 2004. - № 96(2). - P. 235-240.

128.Libby P. Mechanisms of acute coronary syndromes and their implications for therapy / P. Libby // N Engl J Med. - 2013. - № 368(21). - P. 2004-2013.

129. Light-Dark Variations in Neopterin Serum Levels in Patients with ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndrome Undergoing Primary Angioplasty / M.J. García-González // Rev Esp Cardiol. - 2008. - № 61. - P. 1280-1286.

130. Lopez-Cuenca A. Interleukin-6 and High-sensitivity C-reactive Protein for the Prediction of Outcomes in Non-ST-segment Elevation Acute Coronary Syndromes / A. Lopez-Cuenca, S. Manzano-Fernandez, G.Y. Lip // Rev Esp Cardiol. - 2013. - № 66(3). -P. 185-192.

131. Lu H. Levels of soluble adhesion molecules in patient with various clinical presentations of coronary atherosclerosis / H. Lu, Z. Sheng // Chinese Medical Jornal. -2010.-№ 123 (21).-P. 3123-3126.

132. Markers for endothelial dysfunction, but not markers for oxidative stress correlate with classical risk factors / J. Ruef et al. // Scandinavian Cardiovascular Jornal. - 2006. - № 40. - P. 274-279.

133. Markers of endogenous desaturste activity and risk of Coronary heart disease in the CAREMA cohort study [Электронный ресурс] / Y. Lu et al.// PLoS One. - 2012. - № 7(7). - e41681. doi: 10.1371/joumal.pone.0041681

134. Markers of inflammation and endothelial activation in black South Africans with HIV and acute coronary syndromes / Becker A.C., Libhaber E., Sliwa K. et al. // Journal of AIDS and HIV Research. - 2010. - № 2 (3). - P. 95-100.

135. Markers of inflammation, thrombosis and endothelial activation correlate with carotid IMT regression in stable coronary disease after atorvastatin treatment / Baldassarre D. et al. // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. - 2008. - P. 481-490.

136. Matrix metalloproteinase 3 and 9 gene promoter polymorphisms: joint action of two loci as a risk factor for coronary artery complicared plaques /P.J. Pollanen et al. // Atherosclerosis. - 2005. - № 180 (1). - P. 73-78.

137. Metabolic syndrome does not impact long-term survival in patients with acute myocardial infarction after successful percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents [Электронный ресурс] / K.B. Won, B.K. Kim, H.J. Chang et al. // Catheter Cardiovasc Interv. - 2013. doi: 10.1002/ccd.25150.

138. MMP-1 serum levels predict coronary atherosclerosis in humans / M. Lehrke et al. // Cardiovascular Diabetology. - 2009. - № 8. P. 50- 9

139. Мое Т.Н. Current Trends in Diagnostic Biomarkers of Acute Coronary Syndrome / Т.Н. Мое, P. Wong // Ann Acad Med Singapore. - 2010. - № 39. - P. 210-215.

140. Monocytes in coronary artery disease and atherosclerosis: where are we now? / A. Ghattas, H.R. Griffiths, A. Devitt et al. // J Am Coll Cardiol. 2013. - № 62 (17). - P. 1541-1551.

141. Mulvihill N.T. Inflammation in acute coronary syndromes / N.T. Mulvihill, J.B. Foley // Heart. - 2002. - № 87(3). - P. 201-204.

142.Nagase H. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs / H. Nagase, R. Visse, G. Murphy // Cardiovasc Res. - 200. - № 69(3). - P. 562-573.

143.Neopterin as a predictor of total and cardiovascular mortality in individuals undergoing angiography in the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health study / T.B. Grammer et al. // Clin Chem. - 2009. - № 55. - P. 1135-1146.

144. New biochemical markers in acute coronary syndromes / D. Tousoulis, A.M. Kampoli, E. Stefanadi et al. // Curr Med Chem. - 2008. - № 15(13). - P. 1288-1296.

145. New Biochemical Markers of Ischemia: The Diagnostic and Prognostic Role of Brain Natriuretic Peptide, C-Reactive Protein, Ischemia Modified Albumin & Myeloperoxidase / S. Koulouris et al. // Hospital Chronicles. - 2006. - P. 31-38.

146. Nicolau J.C., The bleeding risk score as a mortality predictor in patients with acute coronary syndrome [Электронный ресурс] / J.C.Nicolau, H.G. Moreira, L.M. Baracioli // Arq Bras Cardiol. - 2013. - № 12. pii: S0066-782X2013005000103

147. Nitric oxide metabolites (nitrite and nitrate) in several clinical condition [Электронный ресурс] / Caimi G., Hopps E., Montana M. et al. // Clin Hemorheol Microcirc. - 2013. PMID: 24004551

148. Novel association patterns of cardiac remodeling markers in patients with essential hypertension and atrial fibrillation [Электронный ресурс] / Kalogeropoulos A.S., Tsiodras S., Rigopoulos A.G.et al. // BMC Cardiovasc Disord. - 2011 Dec 28; 11:77. doi: 10.1186/1471-2261-11-77.

149. Novel biomarkers in diagnosing cardiac ischemia in the emergency department: a systematic review / S. Lin, H. Yokoyama, V.E. Rac et al. // Resuscitation. - 2012. -№ 83(6).-P. 684-691.

150. Pashkow F.J. Oxidative Stress and Inflammation in Heart Disease: Do Antioxidants Have a Role in Treatment and/or Prevention? [Электронный ресурс] / FJ. Pashkov // International Journal of Inflammation. - 2011. - ID 514623,

151. Patti G. Protection from procedural myocardial injury by atorvastatin is associated with lower levels of adhesion molecules after percutaneous coronary intervention:

results from the ARMYDA-CAMs (Atorvastatin for Reduction of Myocardial Damage during Angioplasty-Cell Adhesion Molecules) substudy / G. Patti, M. Chello, V.J. Pasceri // J Am Coll Cardiol. - 2006. - № 48 (8). - P. 1560—1566.

152. Percutaneous coronary intervention in treatment of multivessel coronary artery disease in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome/ P. G^sior, P. Desperak, K. Gierlaszynska et al. // Postepy Kardiol Interwencyjnej. - 2013. - № 9(2).-P. 136-145.

153.Periprocedural variations of platelet reactivity during elective percutaneous coronary intervention / F. Mangiacapra et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. -2012.-№ 10 (12).-P. 2452-2461.

154. Plasma nitrite concentrations reflect the degree of endothelial dysfunction in humans / P. Kleinbongard, A. Dejam, T. Lauer et al. // . - 2006. - № 40(2). - P. 295302.

155.Postadzhiyan A.S. Circulation soluble molecules ICAM-1 and VCAM-1 and their association with clinical outcome, troponin T and C-reactive protein in patients with acute coronary syndrome / A.S. Postadzhiyan // Clin Biochem. - 2008. - № 41(3). - P. 126-133.

156. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) [Электронный ресурс] / Fox К.A. et al. // BMJ. - 2006. doi: 10.1136/bmj.38985.646481.55

157. Presentation and Revascularization Patterns of Patients Admitted for Acute Coronery Syndromes in France Between 2004 and 2008 (from the National Observational Study of Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization [ONACI] / M.P. Donataccio, E. Puymirat, C. Vassanelli et al. // Am J Cardiol. - 2014. - № 113(2). - P. 243-248.

158. Prognostic significance of the centers for disease control / american heart association high-sensivity C-reactive protein cut points for cardiovascular and other outcomes in patients with stable coronary artery disease /M.S. Sabatine, D.A. Morrow et al. //Circulation. - 2007. - № 115. - P. 1528-1536.

159. Prognostic utility of neopterin and risk of heart failure hospitalization after an acute coronary syndrome /B. Nazer, K.K. Ray, S. Sloan et al. // Eur Heart J. - 2011. - № 32 (11).-P. 1390-1397.

160. Prognostic value of high-sehsitivity C-reactive protein in a population of post-acute coronary syndrome patients receving optimal medical treatment / M. Riedel et al. European Jornal of Preventive Cardiology. - 2012. - № 19 (5). - P. 1128-1137.

161. Ray K.K. Biomarkers, C-reactive proteins and statins in acute coronary syndromes / K.K. Ray // Fundam Clin Pharmacol. - 2007. - № 21. - Suppl 2. - P. 31-33.

162. Ray K.K. Long-term prognostic value of neopterin: a novel marker of monocyte activation in patients with acute coronary syndrome / K.K. Ray, D.A. Morrow, M.S. Sabatine // Circulation. - 2007. - № 115(24). - P. 3071-3078.

163. Recent advances in the understanding of the role of nitric oxide in cardiovascular homeostasis / R. Schulz, T. Rassaf, P.B. Massion et al. // Pharmacol Ther. - 2005. -№ 108(3).-P. 225-56.

164. Relation of C-reactive protein and new-onset atrial fibrillation in patients with acute coronary syndrome / Aronson D. Et al. // Am J Cardiol. - 2007.- № 100(5). - P. 753-757.

165. Relationship between longitudinal morphology of ruptured plaques and TIMI flow grade in acute coronary syndrome: a three-dimensional intravascular ultrasound imaging study / A. Tanaka, K. Shimada, M. Namba et al. // European Heart Journal. -2008.-№29.-P. 38-44.

166. Relationship between MMP-1, MMP-9, TIMP-1, IL-6 and risk factors, clinical presentation, extend and severity of atherosclerotic coronary artery disease /A. Tanidi et al. // The open cardiovascular medicine journal. - 2011. - № 5. - P. 110-116.

167. Relative Importance of Borderline and Elevated Levels of Coronary Heart Disease Risk Factors / S. Ramachandran et al. // Ann Intern Med. - 2005. - № 142. - P. 393402.

168. Risk prediction by multiple biomarker testing in stabilized patients after episode of acute coronary syndrome / Eggers K.M. et al. // European Heart Journal. - 2008. - № 29.-P. 263

169. Risk stratification in unstable angina and non-Q wave myocardial infarction using soluble cell adhesion molecules / N.T. Mulvihill et al. // Heart. - 2001. - № 85(6). - P. 623-627.

170. Role of Inflammation in Atherosclerosis / Spagnolil L.G. et al. // J Nucl Med. -2007.-№48.-P. 1800-1815.

171. Role of inflammation in the regulation of coronary blood flow in ischemia and reperfusion: Mechanisms and therapeutic implications / Li, J.; Zhang, H.; Zhang, С./ Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2012. №52. - P. 865-872.

172. Serial measurements of C-reactive protein after acute myocardial infarction in predicting one-year outcome / O. Dimitrijevic O., B.D. Stojcevski, S. Ignjatovic et al. // Int Heart J. - 2006. - № 47(6). - P.833-842.

173.Srikanth S. Coronary thrombus: pathophysiology and consequences /S. Srikanth, J.A. Ambrose //. Revista Argentina de Cardioangiologia. - 2012. - № 3 (1). - P. 9-17.

174. The interaction between coronary endothelial dysfunction, local oxidative stress, and endogenous nitric oxide in humans / S. Lavi et al. // Hypertension. - 2008. - № 51. -P. 127-133.

175. The relationship between neopterin levels and cardiac troponinin patients with non-ST segment elevation acute coronary syndromes / M. Yazici et al. // Arch Turk Soc Cardiol. - 2007. - № 35. - P. 209-215.

176. The role of neopterin in atherogenesis and cardiovascular risk assessment / D. Fuchs et al. // Curr Med Chem. - 2009. - № 16. - P. 4644-4653.

177. The role of neopterin in cardiovascular disease / M. Pacileo, P. Cirillo, S. De Rosa et al. Monaldi Arch Chest Dis. - 2007. - № 68(2). - P. 68-73.

178. Underestimated and under-recognized: the late consequences of acute coronary syndrome (GRACE UK-Belgian Study) / Fox K.A. et al. // Eur Heart J. - 2010. - № 31(22).-P. 2755-2764.

179. Value of C-reacrive protein as a risk factor for acute coronary syndrome: a comprasion with apolipoprotein concentrations and lipid profil [Электронный ресурс] / M. Krintus, M. Kozinski, A. Stefanska et al. // Mediators of inflammation. - 2012 :419804. doi: 10.1155/2012/419804.

180. Value of serial C-reactive protein measurements in non ST-segment elevation acute coronary syndromes / M. Kosuge, T. Ebina, K. Hibi et al. // Clin Cardiol. - 2008. - № 31(9).-P. 437-442.

181.Vasan R.S. Biomarkers of cardiovascular disese: molecular basis and practical considerations / R.S. Vasan // Circulation. - 2006. - № 113. - P. 2335-2362.

182. Wu J.T. Association of Soluble Markers with Various Stages and Major Events of Atherosclerosis / J.T. Wu, L.L.Wu. // Ann. Clin. Labor. Science. - 2005. — № 35. — P. 240-250.

183.Yayan J. Emerging families of biomarkers for coronary artery disease: inflammatory mediators / J. Yayan // Vase Health Risk Manag. - 2013. - № 9. - P. 435456.