Факторы риска развития хронического необструктивного бронхита и хронической обструктивной болезни легких у жителей Крайнего Севера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат наук Андронов, Сергей Васильевич

• Андронов, Сергей Васильевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Андронов, Сергей Васильевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение хронического необструктивного бронхита и ХОБЛ

1.2. Эпидемиология ХНБ и ХОБЛ

1.3. Факторы риска ХНБ и ХОБЛ

1.4. Холод и патология органов дыхания на Ямале

1.5. Методы выявления ХНБ и ХОБЛ

1.6. Маркеры для прогнозирования развития ХНБ и ХОБЛ

Глава II. МАТЕРИАЛ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Распространенность ХНБ, ХОБЛ и курения среди населения Крайнего Севера

3.2. Исследование маркеров оксидативного стресса, активности назального мукоцилиарного клиренса, ряда показателей ФВД (ОФВь ЖЕ Л, ФЖЕЛ), концентрации ФНОа и IgA у здоровых лиц,

больных ХНБ и ХОБЛ

3.3. Построение прогностической модели риска развития ХНБ и

ХОБЛ

Глава IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска развития хронического необструктивного бронхита и хронической обструктивной болезни легких у жителей Крайнего Севера»

ВВЕДЕНИЕ

Органы дыхания жителей Крайнего Севера испытывают воздействие ряда негативных факторов [Гришин О.В., 2006]. К данным факторам относятся: низкая температура воздуха, низкая влажность, суточные колебания атмосферного давления, чередование полярного дня и полярной ночи, высокая геомагнитная активность [Величковский Б.Т., 2005]. Под влиянием холодного и сухого воздуха происходит ухудшение функции мукоцилиарного клиренса, повреждение слизистой дыхательных путей вплоть до деградации мерцательного эпителия органов дыхания. При контакте эпителия дыхательных путей с негативными факторами активируется перекисное окисление липидов [Гольденберг Ю.М. и др., 1991]. Высокая геомагнитная активность способствует снижению иммунной реактивности и антиоксидантных резервов легких [Кетлинский С.А. и др., 1995; Казначеев В.П., 2008; Лобанов A.A., 2008, 2010]. Все эти процессы приводят к возникновению, формированию и прогрессированию хронического необструктивного бронхита (ХНБ) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Важную роль играют характерные для Крайнего Севера особенности труда и быта: проведение работ на холоде, размещение нескольких видов производства в одном помещении, некачественное печное отопление (причем отопительный сезон занимает 9-10 месяцев в году) и дефицит в рационе питания природных антиоксидантов. При этом воздействие на органы дыхания жителя Крайнего Севера антропогенных факторов становится тем последним звеном, которое в итоге приводит к появлению патологии.

Сочетанное влияние негативных климатических и антропогенных факторов повышает вероятность появления патологии органов дыхания. Так, у 80-90% взрослого населения Ямала имеется хотя бы один фактор риска формирования хронического необструктивного бронхита и ХОБЛ [Кочкин P.A. и др., 2008].

Степень разработанности темы.

До настоящего времени не определена роль климатогеографических факторов в формировании хронического необструктивного бронхита и ХОБЛ у жителей Крайнего Севера. Уникальной территорией для проведения исследований является ЯНАО, так как в данном регионе поселки расположены в различных климатических поясах. Состав населения, род занятий и уровень антропогенного загрязнения в различных поселках ЯНАО отличается незначительно, что позволяет изучить воздействие климатической адаптационной нагрузки на развитие хронического необструктивного бронхита и ХОБЛ.

Несмотря на ряд проведенных исследований, остаются мало изученными механизмы адаптации к неблагоприятным условиям жизни и формирования хронического необструктивного бронхита и ХОБЛ (свободнорадикальная активность, нарушения местного иммунитета и мукоцилиарного клиренса) у жителей Крайнего Севера.

Цель работы

Изучить распространенность хронического необструктивного бронхита и хронической обструктивной болезни легких и особенности факторов риска их развития у населения Крайнего Севера.

Задачи исследования

1. Оценить частоту хронического необструктивного бронхита и хронической обструктивной болезни легких у жителей Ямало-Ненецкого автономного округа в зависимости от длительности и интенсивности воздействия климатогеографических факторов высоких широт.

2. Определить маркеры оксидативного стресса, активность назального мукоцилиарного клиренса, концентрацию фактора некроза опухоли а (ФНО а), иммуноглобулина (1%) А в конденсате выдыхаемого воздуха и показатели ФВД (ОФВь ЖЕЛ, ФЖЕЛ) у здоровых жителей Ямало-Ненецкого автономного округа в зависимости от северного стажа, района проживания, работы на холоде, этнической принадлежности, пола, возраста, курения.

3. Изучить маркеры оксидативного стресса, активность назального мукоцилиарного клиренса, концентрацию ФНОа и в конденсате выдыхаемого воздуха у больных хроническим необструктивным бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких.

4. Оценить возможность использования изучаемых показателей для прогнозирования развития хронического необструктивного бронхита и хронической обструктивной болезни легких у жителей Ямало-Ненецкого автономного округа.

Научная новизна

1. Впервые установлена высокая распространенность хронического необструктивного бронхита и хронической обструктивной болезни легких у населения Крайнего Севера.

2. Впервые показано, что длительное проживание в Ямало-Ненецком автономном округе здоровых людей сочетается с достоверным увеличением у них свободно-радиальной активности конденсата выдыхаемого воздуха, снижением мукоцилирного клиренса и бронхиальной проходимости.

3. Впервые обнаружено статистически значимое повышение концентрации ФНОа и перекисной активности КВВ у больных хроническим необструктивным бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких по сравнению со здоровыми жителями Ямало-Ненецкого автономного округа.

4. Впервые разработана прогностическая модель риска развития хронического необструктивного бронхита в условиях Крайнего Севера.

Практическая значимость

1. Выявлена группа жителей Крайнего Севера, имеющая наиболее высокую вероятность развития хронического необструктивного бронхита.

2. Установлены дополнительные показатели, позволяющие прогнозировать риск возникновения хронического необструктивного бронхита у здоровых жителей Крайнего Севера.

Положения, выносимые на защиту

1. Хронический необструктивный бронхит и хроническая обструктивная болезнь легких являются заболеваниями, часто встречающимися у населения Ямало-Ненецкого автономного округа.

2. Длительное проживание на Крайнем Севере здоровых людей сочетается со снижением у них бронхиальной проходимости, увеличением оксидативного стресса и уменьшением активности мукоцилиарного клиренса.

3. Оксидативный стресс, повышение уровня ФНОа и снижение концентрации 1§А в дыхательных путях являются механизмами развития хронического необструктивного бронхита и хронической обструктивной болезни легких у жителей Крайнего Севера.

4. Вероятность развития хронического необструктивного бронхита у жителей Крайнего Севера повышается при увеличении северного стажа, длительности работы на холоде, высоком уровне ФНОа и оксидативной активности, а также снижении мукоцилиарного клиренса дыхательных путей.

Методология и методы исследования. Основой для работы стали следующие теории: концепция синдрома полярного напряжения (В.П. Казначеев и др., 1979; А.П. Агаджанян, 1998; Б.Т. Величковский, 2005; О.В. Гришин и др., 2006; Г.С. Шишкин и др., 2006); роли климатогеографических факторов (А.П. Авцын и др., 1985; А.Г. Чучалин и др., 2011); концепция о роли нарушения баланса между активностью прооксидантов и антиоксидантов легких (С.К. Соодаева, 2002; Ш.У. Фархутдинов, 2006; А.Г. Чучалин и др., 2011; С. Заг^шпеШ ег а1., 1992; Мас№е, 2005); концепция поиска биомаркеров в конденсате выдыхаемого воздуха (Г.И. Сидоренко и др., 1980, 1981, 1998; И.А. Климанов и др., 2009; С.К. Соодаева, 2002; РЛ. ВагпеБ, 2001; 8.А. КЬагкопоу и др., 2002; Я.М. Е££гоз, 2004; I. НогуаЙг ег а1., 2005).

На первом этапе написания диссертации проведен анализ отечественных и зарубежных литературных источников. Всего использован материал 165 авторов, из них: отечественных - 133 и иностранных - 32. На втором этапе на территории Ямало-Ненецкого автономного округа проводилось скрининговое обследование 1347 человек, из которых 960 было здоровых, 323 - больных хроническим необструктивным бронхитом, а 64 - больные ХОБЛ. Во время третьего этапа проводили анализ полученных в ходе работы над диссертацией данных, в том числе и статистический анализ.

Клиническая характеристика пациентов: всего было осмотрено 1347 человек, из которых 960 были здоровые, 323 - больные хроническим необструктивным бронхитом, а 64 - больные ХОБЛ. Возраст пациентов был от 18 до 60 лет. В работе применялись следующие методики:

- клинический опрос и осмотр;

- анкетирование (анкета GARD (ВОЗ));

- инструментальные методики (спирометрия, сахариновый тест, сбор КВВ с дальнейшим определением в лаборатории показателей оксидантной и антиоксидантной активности Imax (пиковая индуцированная люминесценция), S (светосумма), tg2a, баланс оксидант/антиоксидант (S/tg2a), концентрации IgA, фактора некроза опухолей (ФНОа)).

Конденсат выдыхаемого воздуха (КВВ) собирался согласно методическим рекомендациям 1.2.2028-05 (2006). Сбор КВВ проводился не менее чем через час после последнего контакта с холодом. Объем КВВ составлял не менее 2 мл. Респонденты утром в день исследования не чистили зубы, не курили, не употребляли алкоголя, не применяли лекарственных препаратов, не контактировали с производственными факторами. Перед сбором КВВ пациенты тщательно полоскали рот. Исследование проводилось при спокойном дыхании. На протяжении 10-20 мин. пациент вдыхал воздух через

нос и выдыхал его в трубку через рот. Собранный конденсат в контейнерах типа «Эппендорф» замораживался и хранился в холодильнике при температуре -20 °С до проведения анализа в течение трех недель, что исключало влияние хранения на показатели хемилюминесценции. Исследование перекисной активности КВВ проводилось с помощью биохемилюменометра БХЛ-07. Учитывались следующие показатели: 1шах (мВ) - пиковая индуцированная люминесценция (характеризующая оксидантный потенциал), Б (мВ) -светосумма (характеризующая актуализированную оксидантную активность) и тангенс угла а (характеризующий антиоксидантную активность).

Личное участие автора. Самостоятельно проводил аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, планировал дизайн исследований, выбирал методы исследования, определял объём, проводил сбор и анализ информации, первичную и статистическую обработку материалов, их анализ, интерпретацию результатов, докладывал их на конференциях, написание статей, диссертации и автореферата.

Результаты исследований были внедрены в ряде лечебно-профилактических учреждений (участковых и районной больнице пос. Самбург, Яр-Сале, Сёяха) Ямало-Ненецкого автономного округа. Полученные данные используются в педагогической работе кафедры пульмонологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург).

Апробация работы. Материалы работы представлены и доложены на XXII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г. Москва, 2012), семинаре «Вопросы полярной медицины, экологии и биологии» (г. Надым, 2012).

Число публикаций по теме работы - 10, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертационных работ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение хронического необструктивного бронхита и ХОБЛ

По данным А.Н. Окорокова (2003), хронический бронхит - диффузное поражение слизистой бронхиального дерева, обусловленное длительным раздражением воздухоносных путей летучими поллютантами бытового и производственного характера и/или повреждением вирусно-бактериальной инфекцией, характеризующееся перестройкой эпителиальных структур слизистой оболочки, развитием воспалительного процесса, сопровождающихся гиперсекрецией слизи и нарушением очистительной функции бронхов. Это проявляется постоянным или периодически возникающим кашлем с отделением мокроты, не связанным с другими бронхолегочными процессами или поражением других органов и систем.

Всемирной организацией здравоохранения принято определение, получившее название эпидемиологического, в соответствии с которым хронический необструктивный бронхит рассматривается как патология, проявляющаяся кашлем и выделением мокроты в течение, по крайней мере, трех месяцев в году не менее двух лет подряд, с нормальными показателями функции внешнего дыхания при исключении других заболеваний легких.

Хроническая обструктивная болезнь легких, приводящая к ограничению физической работоспособности, выходу на инвалидность и смерти пациентов, является актуальной медицинской и социальной проблемой [Татарский А.Р. и др., 2004].

В предыдущих руководствах ХОБЛ понимали как хронические экологически опосредованные заболевания дыхательной системы с преимущественным вовлечением дистальных отделов дыхательных путей, с частично обратимой бронхиальной обструкцией, с прогрессирующим течением и нарастающей хронической дыхательной недостаточностью [Чучалин А.Г., 2001, 2004; Илькович М.М. и др., 2006; American Thoracic Society, 1987, 1995]. На сегодняшний день это понимание изменилось [GOLD, 2011].

ХОБЛ - заболевание, которое можно предотвратить и лечить, характеризующееся персистирующим ограничением скорости воздушного потока, которое обычно прогрессирует и связано с повышенным хроническим воспалительным ответом легких на действие ингалируемых патогенных частиц или газов. У ряда пациентов обострения и сопутствующие заболевания могут влиять на общую тяжесть ХОБЛ [GOLD, 2011].

ХОБЛ - заболевание с прогрессирующим нарушением функции внешнего дыхания, которое связано с воспалительной реакцией легочной ткани на раздражение различными патогенными агентами и газами [GOLD, 2011].

Согласно рекомендациям GOLD-2011, диагноз ХОБЛ ставится при наличии хронического кашля, мокроты, одышки, факторов риска в анамнезе (курение, профессиональные вредности (пыль, продукты сгорания топлива), загрязнение окружающего воздуха и воздуха внутри жилых помещений) и прогрессирующего ограничения скорости воздушного потока.

Успех в ранней и правильной постановке диагноза ХОБЛ также зависит от методов определения патологии. Эффективным методом диагностики является сочетание врачебного осмотра и спирометрии [Celli B.R. et al., 2003].

Лица с наличием симптомов хронического кашля, продукции мокроты, но с нормальными показателями функции внешнего дыхания (так называемый хронический необструктивный бронхит) ранее относили к стадии 0, или риску развития ХОБЛ. В последнем издании GOLD такая категория исключена из классификации ХОБЛ, однако оговаривается, что вышеуказанные симптомы не являются нормой и необходим поиск причин появления жалоб.

Хронический необструктивный бронхит остается термином, который применяется как для клинических, так и для эпидемиологических целей. Важно также понимать, что кашель и продукция мокроты могут предшествовать развитию ограничения скорости воздушного потока [GOLD, 2011].

и

1.2. Эпидемиология ХНБ и ХОБЛ

Хронический необструктивный бронхит является наиболее распространенным заболеванием из группы хронических заболеваний легких. Распространенность ХНБ в нашей стране колеблется от 10% до 20%, а рост заболеваемости составляет 6-7% в год для городского населения и 2-3% - для сельского [Илькович М.М. и др., 2004; Скворцов В.В. и др., 2010]. Хронический бронхит является широко распространенным заболеванием и встречается у 38% взрослого населения. В литературе отсутствуют данные о распространенности ХНБ и ХОБЛ в ЯНАО. Считается, что распространенность хронического бронхита в России составляет 16% [Чучалин А.Г. и др., 2003].

Хроническая обструктивная болезнь легких является одной из значимых причин заболеваемости и смертности во всем мире и представляет собой медицинскую и социальную проблему. В связи с существовавшей на протяжении многих лет терминологической неопределенностью назвать точные данные о распространенности ХОБЛ затруднительно. В настоящее время в США около 6% мужчин и 3% женщин болеют ХОБЛ. Смертность от ХОБЛ занимает 4-е место среди всех причин смерти в общей популяции [GOLD, 2011], и ожидается, что к 2020 году она будет находиться на 3-м месте [Murray С .J. et al., 1997].

Хроническая обструктивная болезнь легких - основная причина заболеваемости и смертности в современном мире, и по прогнозу, к 2020 году среди причин инвалидности будет находиться на пятом месте, а по смертности — на третьем [Чучалин А.Г., 2004].

Распространенность ХОБЛ в мире у людей старше 40 лет составляет 10,1% (11,8% у мужчин и 8,5% у женщин) [Buist A.S. et al., 2007]. В России, по официальной медицинской статистике, количество больных ХОБЛ составляет около 2,4 млн. Однако, по результатам подсчетов с использованием эпидемиологических маркеров, их число должно составлять около 16 млн больных [Чучалин А.Г. и др., 2005]. Малосимптомное течение или полное

отсутствие жалоб в первые 10-20 лет курения или воздействия прочих доказанных факторов риска приводит к тому, что пациенты не обращаются вовремя к врачу. При выявлении ХОБЛ болезнь уже находится на поздней стадии, при этом формируются необратимые изменения органов дыхания, и течение болезни носит неуклонно прогрессирующий характер, несмотря на адекватное лечение [Черняев А.Л., 2005].

1.3. Факторы риска ХНБ и ХОБЛ

Основными факторами риска развития хронического необструктивного бронхита являются:

1) курение;

2) загрязнение воздушного бассейна;

3) неблагоприятные климатические факторы (холод);

4) вирусная инфекция (вирусы гриппа, аденовирусы) [Скворцов В.В. и

др., 2010].

Основными факторами риска развития ХОБЛ являются:

1) курение (как активное, так и пассивное);

2) воздействие профессиональных вредностей: выхлопных газов грузовых и легковых автомашин (диоксид серы, азот и углерод, свинец, угарный газ, бензпирен); промышленных отходов - черная сажа, дым, частицы пыли (кремний, кадмий, асбест, уголь, растительная, строительная пыль);

3) домашнее (продукты сгорания органического топлива в отопительных приборах, гарь от приготовления пищи в недостаточно проветриваемых помещениях), загрязнение воздуха [Ивчик Т.В. и др., 2003; А.Б., 1996];

4) нарушение баланса между оксидантами и антиоксидантами в организме человека [Мас№е 2005];

5) влияние холода на развитие ХОБЛ, так как большая часть населения живет в условиях длительного воздействия низких температур [Чучалин А.Г. и др., 2011];

6) наследственная предрасположенность;

7) болезни органов дыхания в раннем детском возрасте;

8) бедность, низкое социально-экономическое положение;

9) малый вес при рождении [GOLD, 2006; GOLD, 2011].

1.4. Холод и патология органов дыхания на Ямале

Система дыхания участвует в поддержании постоянства внутренней среды организма в суровых условиях Крайнего Севера. По мнению А.П. Авцына и соавт. (1985), жизнь и трудовая деятельность жителей высоких широт проходит в экстремальных условиях. Органы дыхания подвержены негативному воздействию климатических факторов. К неблагоприятным природным факторам C.JI. Совершаева (1996), H.A. Агаджанян и соавт. (1997), Н.Г. Варламова и соавт. (2008) относят низкую температуру воздуха и влажность, экстремальную фотопериодичность, колебания геомагнитного поля. А. Поликар и соавт. (1972), A. Burton и соавт. (1957) отрицали влияние холода на органы дыхания. А.П. Авцын и соавт. (1977), А.П. Милованов (1977), М.Т. Луценко и соавт. (1990), О.В. Гришин и соавт. (2006) считают прямое воздействие холодного и сухого воздуха Заполярья негативным фактором. Г.С. Шишкин и соавт. (1978), проводя исследования вне помещения, доказали отрицательное влияние холодного воздуха на легкие. Л.К. Романова и соавт. (1982) отмечают негативное влияние низких температур на различные структуры легких. По данным А.П. Милованова (1981), I. Guleria (1969), вдыхание холодного воздуха вызывает ограничение глубины вдоха и бронхообструкцию. В представленных работах не проводилось изучение влияния на органы дыхания климатогеографических факторов на территории Ямала.

Наряду с природными факторами органы дыхания жителей Крайнего Севера подвергаются воздействию антропогенных факторов [Орлов М.А., 1996]. H.A. Агаджанян и соавт. (1998), А.Б. Гудков и соавт. (1998), А.Н. Никанов и соавт. (2009) к негативным антропогенным факторам относят производственные и бытовые факторы. А.П. Милованов (1978), А.Г. Марачев

(1980) у здоровых жителей Крайнего Севера зафиксировали изменения, указывающие на начальные повреждения ткани легких. В работе В.И. Хаснулина и соавт. (2004) указано, что холод на Крайнем Севере приводит к развитию не только адаптивных перестроек, но и к возникновению патологии. Негативное воздействие природных факторов на органы дыхания способно нарушить адаптивное равновесие, достигаемое в суровых климатических условиях значительным напряжением всех систем организма, и привести к формированию патологии органов дыхания.

Н.Р. Палеев (1985), О. Wilson (1965) отрицали влияние факторов окружающей среды Крайнего Севера на формирование патологических изменений в легких. Вместе с тем А.П. Агаджанян (1994, 1996, 1998), Ю.Г. Солонин (1998), Б.Т. Величковский (2005), Н.Г. Варламова и соавт. (2006), О.В. Гришин и соавт. (2006), Г.С. Шишкин и соавт. (2006) выявили структурную и функциональную перестройку органов дыхания связанные с воздействием неблагоприятных факторов Крайнего Севера.

У жителей Заполярья высокий уровень распространенности болезней органов дыхания остается проблемой для здравоохранения. А.П. Авцын и соавт. (1985) считают, что хронический бронхит можно считать примером краевой патологии Крайнего Севера. Такие авторы, как H.H. Бушков (1978), Ж.Ж. Раппопорт (1979), А.П. Авцын и соавт. (1985), В.Н. Макаров (1994, 1995), указывают на более высокую частоту заболеваний органов дыхания у населения Крайнего Севера. Среди климатогеографических факторов наибольшее негативное воздействие оказывает температура воздуха. Холод может стать причиной бронхоспазма, ухудшения мукоцилиарного клиренса мерцательного эпителия органов дыхания, усиления процессов липопероксидации и повреждения мембран клеток [Луценко М.Т. и др., 1990]. Попадание холодного воздуха в легкие вызывает снижение резистентности дыхательных путей к полютантам, способствует повышению вероятности проникновения микроорганизмов через защитные барьеры и дисфункции газообмена. При длительном контакте с холодным атмосферным воздухом

появляется функциональная и структурная патология органов дыхания: гиповентиляция, увеличение дыхательного мертвого пространства, нарушения проходимости дыхательных путей, повреждение слизистой и подслизистой оболочки бронхов, гиперкриния, а затем дискриния и в итоге формирование мукоцилиарной недостаточности, легочной артериальной гипертензии. Все эти процессы приводят к возникновению, формированию и прогрессированию хронической обструктивной болезни легких [Чучалин А.Г. и др., 2011; Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ, 2012].

В итоге проведенных исследований на Ямале авторам очевидно негативное влияние на органы дыхания холодного климата. При этом недостаточно изучена зависимость развития хронического необструктивного бронхита и ХОБЛ от увеличения длительности и интенсивности воздействия климатогеографических факторов Крайнего Севера. Имеющийся арсенал скрининговых методов не позволяет как можно раньше выявить формирование респираторной патологии.

1.5. Методы выявления ХНБ и ХОБЛ

В клинической практике существует потребность прогнозирования хронического необструктивного бронхита и ХОБЛ.

Существующие в настоящее время в практике методы клинической, лабораторной и инструментальной диагностики заболеваний легких позволяют выявить патологию путем опроса, осмотра, цитологического, биохимического и иммунологического анализа крови, мокроты, жидкости бронхоальвеолярного лаважа, индуцированной мокроты; спирометрии и бодиплетизмографии [Петросян С.Л. и др., 1995; Чучалин А.Г. и др., 2004, 2011].

Исследование функции внешнего дыхания позволяет поставить функциональный диагноз, определить степень тяжести болезни, подобрать терапию, возможен динамический мониторинг состояния здоровья респондента. Метод спирометрии, а особенно бодиплетизмографии позволяет

оценить проходимость дыхательных путей [Чучалин А.Г. и др., 2005; Ровкина Е.И., 2007].

Для оценки перекисного окисления липидов (ПОЛ) и свободнорадикального окисления исследуют плазму крови и форменные элементы [Юдина Т.В. и др., 2001; Щербань Н.Г. и др., 2004; Миронова Г.Е. и др., 2008; Калинина Е.П., 2009]. Несомненным достоинством методов является возможность получения данных в экспедиционных условиях, наличие стандартизованной методики сбора и анализа материала. Эти методы не позволяют выявить повреждение легких, так как показатели, определяемые в крови, изменяются и при внелегочной патологии.

Для клинико-лабораторной диагностики исследуемым материалом является нативная или индуцированная мокрота, мазки и смывы с носоглотки, жидкость бронхоальвеолярного лаважа [Nightingale J. A. et al., 1998; Parameswaran К. et al., 2000]. Однако попадание слюны и разбавление растворами для промывания искажает получаемые результаты. К тому же ингаляция гипертонического раствора натрия хлорида может вызвать кашель и бронхоспазм. Инвазивность методов, их трудоемкость и риск осложнений исключают частое получение данных [Таганович А.Д., 1996; Климанов И.А. и др., 2006; Kharitonov S.A. et al., 2000].

Таким образом, имеющиеся в настоящее время методы диагностики состояния легких не отвечают существующей потребности в прогнозировании повреждения ткани легкого.

В процессе приспособления легких к неблагоприятным климатическим факторам происходят изменения вентиляции. В исследованиях Н.П. Неверовой (1972), Н.Р. Деряпы и соавт. (1980) значения показателей функции внешнего дыхания не совпадали. У адаптированных жителей Крайнего Севера при обследовании в условиях теплового комфорта такие авторы, как Л.Н. Матвеев и соавт. (1982), А.П. Авцын и соавт. (1985) отмечали гипервентиляцию и увеличение ООЛ. По данным А.А. Лобанова и соавт. (2008), у неадаптированных мигрантов первого года жизни в условиях высоких широт

при контакте с холодом снижаются показатели вентиляции: дыхательный объем и жизненная емкость легких. При изучении вентиляции мигрантов первого года проживания О.В. Гришин и соавт. (2006) показали, что ЖЕЛ у большинства здоровых жителей северных районов Западной Сибири не выходит за пределы должных величин. P.A. Кочкин и соавт. (2008) провели повторное измерение ФВД пациентам в помещении защищенном от ветра при температуре воздуха от минус 20 °С до минус 27 °С. При этом OOBi без физической нагрузки практически не изменился, после дозированной физической нагрузки отмечается возрастание ОФВ1 на 2%. В работе О.Н. Поповой (2009) снижение ОФВ1 отмечается только при прямом контакте с холодом, в условиях лаборатории нет увеличения сопротивления дыхательных путей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Андронов, Сергей Васильевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авцын, А.П. Циркумполярный гипоксический синдром / А.П. Авцын, А.Г. Марачев, Л.И. Матвеев // Вестн. АМН СССР - 1979. - №6. - С. 1117.

2. Авцын, А.П. Патология флюороза / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков -Новосибирск: Наука, 1981. - 335 с.

3. Авцын, А.П. Патология человека на Севере / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, А.Г. Марачев [и др.] / под ред. проф. А.П. Авцына. - М.: Медицина, 1985. - 416 с.

4. Агаджанян, H.A. Экологический портрет человека на Севере / H.A. Агаджанян, Н.В. Ермакова - М.: КРУК, 1994. - 208 с.

5. Агаджанян, H.A. Человек в условиях Севера / H.A. Агаджанян, П.Г. Петрова - М.: КРУК, 1996. - 208 с.

6. Агаджанян, H.A. Экология человека. Словарь-справочник / под ред. акад. H.A. Агаджаняна - М.: КРУК, 1997. - 208 с.

7. Агаджанян, H.A. Экологическая физиология человека / H.A. Агаджанян, А.Г. Марачев, Г.А. Бобков - М.: КРУК, 1998. - 416 с.

8. Альбом, А. Введение в современную эпидемиологию: учебное пособие / А. Альбом, С. Норелл; Пер. с англ. - Таллинн: [б.и.], 1996. - 122 с.

9. Алякринская, М.Д. Значение определения показателей перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха в диагностике и прогнозе внегоспитальной и нозокомиальной вентилятор-ассоциированной пневмонии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05, 14.00.43 / Алякринская Марина Дмитриевна. - Челябинск, 2007. - 16 с.

10. Аргунов, В.А. Проблема легочной патологии в условиях Крайнего Севера / В.А. Аргунов, В.П. Алексеев // Материалы 2-го Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. - Челябинск, 1991. - С. 12-94.

И. Атлас Ямало-Ненецкого автономного округа. - Омск: ФГУП Омская карт, фабрика, 2004. - 303 с.

12. Бартон, А. Человек в условиях холода / А. Бартон, О. Едхолм; Пер. с англ. М.: Изд-во иностр. литературы, 1957. - 318 с.

13. Болевич, С.Б. Свободнорадикальные процессы и заболевания легких / С.Б. Болевич - М.: Изд-во ПМЛ Института Африки РАН, 1998. - 65 с.

14. Булыгина, О.Н. Исследование климатических условий Ямало-Ненецкого автономного округа и их влияния на развитие нефтегазовой отрасли экономики / О.Н. Булыгина, H.H. Коршунова, JI.H. Аристова [и др.] // сборник трудов ГУ «ВНИИГМИ-МЦД». - Обнинск, 2010. - С. 52-64.

15. Булыгина, О.Н. Анализ изменчивости климата на территории России в последние десятилетия / О.Н. Булыгина, H.H. Коршунова, В.Н. Кузнецова [и др.] // труды «ВНИИГМИ-МЦД» - Обнинск, 2010. - Вып. 175. - С. 52-64.

16. Бююль, A. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей / А. Бююль, П. Цефель - М., СПб., Киев: ДиаСофт, 2005. - 608 с.

17. Буяк, М.А. Оценка показателей периферической крови у пришлых жителей Крайнего Севера / М.А. Буяк, Э.Р. Мирдалеева // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. — 2009. - № 3 (32). - С. 109-111.

18. Васильев, Е.П. Эпидемиология и клиника хронических бронхитов в условиях Севера / Е.П. Васильев, A.A. Безродных // Материалы 3-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - СПб., - 1992. - С. 120.

19. Варламова, Н.Г. Функция внешнего дыхания у девушек и женщин разного возраста / Н.Г. Варламова, В.Г. Евдокимов // Усп. геронтол. - 2006. - № 1.-С. 16-19.

20. Варламова, Н.Г. Оценка внешнего дыхания у девушек и женщин Европейского Севера / Н.Г. Варламова, В.Г. Евдокимов // Гигиена и санитария. - 2008. - № 1. - С. 16-19.

21. Величковский, Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии / Б.Т. Величковский // Пульмонология. - 2000. -№2.-С. 10-18.

22. Величковский, Б.Т. Молекулярные механизмы нарушения газообменной функции легких на Крайнем Севере / Б.Т. Величковский // Пульмонология. - 2005. - № 4. - С. 61-64.

23. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев [и др.] // Итоги науки и техники. Биофизика. - 1992. - Т. 29. - С. 3-250.

24. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - №7. - С. 43-51.

25. Владимиров, Ю.А. Свечение, сопровождающее химические реакции / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 1999. -№ 6. - С. 25-32.

26. Власов, В.В. Эффективность диагностических исследований / В.В. Власов - М.: Медицина, 1988. - 245 с.

27. Воинов, А.Ю. Эпидемиология хронических обструктивных заболеваний у жителей Надыма / А.Ю. Воинов, A.A. Лобанов // Материалы окружного совещания «День главного врача». - Надым, 2003. - С. 139-143.

28. Вострикова, Е.А. Изменения перекисного окисления липидов при бронхиальной обструкции / Е.А. Вострикова, О.В. Кузнецова, И.Т. Ветлугаева [и др.] // Пульмонология. - 2006. - № 1. - С. 64-67.

29. Вязьмин, A.M. Трудовые миграции на Европейском Севере России / A.M. Вязьмин [и др.]; под ред. д-ра мед. наук, проф. А.Л. Санникова -Архангельск: Северный государственный медицинский университет, 2007. -201 с.

30. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни лёгких (пересмотр 2011) / Пер. с англ. под ред. A.C. Белевского. - М.: Российское респираторное общество, 2012. - 80 с.

31. Гольденберг, Ю.М. Свободнорадикалыюе окисление в генезе болезней органов дыхания / Ю.М. Гольденберг, А.Н. Кокосов, В.П. Мищенко [и др.] //Пульмонология. - 1991. - №4. - С. 50-55.

32. Гришин, О.В. Дыхание на Севере. Функция. Структура. Резервы. Патология / О.В. Гришин, Н.В. Устюжанинова - Новосибирск: Art-Avenue, 2006. - 253 с.

33. Гудков, А.Б. Физиологическая характеристика нетрадиционных режимов организации труда в Заполярье / А.Б. Гудков, Ю.Р. Теддер, Ю.Л. Пацевич - Архангельск: 1998. - 208 с.

34. Гудков, А.Б. Социально-гигиенический мониторинг в Архангельской области: достижения и перспективы: монография / Р.В. Бузинов, Т.Н. Зайцева, Н.К. Лазарева [и др.] / под общ. ред. проф. А.Б. Гудкова.

Архангельск: Изд-во Северного государственного медицинского университета, 2005. - С. 106-110.

35. Гуляев, С. А. Функционально-метаболическая характеристика мукоцилиарного транспорта при неспецифических заболеваниях легких: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05, 14.00.43 / Гуляев Сергей Александрович. - Владивосток, 1996. - 24 с.

36. Деряпа, Н.Р. Экологическая физиология человека. Адаптация человека к различным климатогеографическим условиям / Н.Р. Деряпа, З.И. Барбашова, Н.П. Неверова [и др.] // Руководство по физиологии. - Л.: Наука, 1980. - С.7-48.

37. Емельянов, A.B. Пероксид водорода как маркер воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой / A.B. Емельянов, И.Г. Щербак, А. Абулимити [и др.] // Тер. архив. - 2000. - Т. 72, № 12. - С. 27-30.

38. Емельянов, A.B. Использование пероксида водорода выдыхаемого воздуха для оценки эффективности терапии бронхиальной астмы / A.B. Емельянов, О.И. Краснощекова, А. Абулимити [и др.] // Пульмонология. - 2003. - № 6. - С. 73-75.

39. Ермолин, C.B. Биохемилюминометр БХЛ-07 / C.B. Ермолин [и др.] // Нижегородский медицинский журнал, Приложение к НМЖ, «Озонотерапия», 2005.

40. Загородникова, С.И. Оксидантно-антиоксидантный статус больных хронической обструктивной болезнью легких / С.И. Загородникова, Л.П. Галактионова // Современные наукоемкие технологии. - 2005. - № 2. - С. 34-35.

41. Здоровье легких в Европе. Факты и цифры // European Respiratory Society J. / Пер. с англ. под ред. Чучалина А.Г., Антонова Н.С., Корягиной Е.М., 2004. - 60 с.

42. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. - 1993. - Т. 113, Вып. 3. - С. 286-297.

43. Зуева, Л.П. Эпидемиология: Учебник / Л.П. Зуева, Р.Х. Яфаев -СПб.: Фолиант, 2005. - 752 с.

44. Ивчик, Т.В. Факторы риска хронической обструктивной болезни лёгких / Т.В. Ивчик, А.Н. Кокосов, Е.Д. Янчина [и др.] // Пульмонология, 2003. -Т. 13,№3.-С. 6-15.

45. Илькович, М.М. Болезни органов дыхания и пульмонологическая служба в Санкт-Петербурге / М.М. Илькович, Ю.И. Мусийчук, В.А. Игнатьев [и др.]. - СПб.: Медицинская пресса, 2004. - 60 с.

46. Илькович, М.М. ХОБЛ: нозологическая форма или группа заболеваний / М.М. Илькович, В.А. Игнатьев // Самарский мед. журн. - 2006. -№ 5-6. - С. 18-20.

47. Исаев, A.A. Экологическая климатология / A.A. Исаев - М.: Научный мир, 2001. - 458 с.

48. Казначеев, В.П. Некоторые особенности адаптации человека в высоких широтах / В.П. Казначеев, В.О. Куликов, Л.Е. Панин [и др.] // Физиология человека. - 1979. - Т. 5, № 2. - С. 286-293.

49. Казначеев, В.П. Очерки теории и практики экологии человека / В.П. Казначеев - М.: Наука, 1983. - 260 с.

50. Казначеев, В.П. Казначеевские чтения №3 / под общ. ред. акад. В.П. Казначеева // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Синдром полярного напряжения». - Новосибирск, 2008. - 300 с.

51. Калинина, Е.П. Регуляторные механизмы иммунного ответа при внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких у мужчин: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.36 / Калинина Елена Петровна. - Владивосток. - 2009. - 35 с.

52. Капилевич, JI.B. Спектральный анализ состава выдыхаемого воздуха в условиях формирования гиперреактивности воздухоносных путей / JI.B. Капилевич, Е.Ю. Дьякова, A.B. Носарев [и др.] // Пульмонология. - 2007. -№6. - С. 63-66.

53. Климанов, И. А. Стандартизация преаналитического этапа исследования конденсата выдыхаемого воздуха / И.А. Климанов, С.К. Соодаева, A.B. Лисица [и др.] // Пульмонология. - 2006. - № 2. - С. 53-55.

54. Климанов, И.А. Механизмы формирования конденсата выдыхаемого воздуха и маркеры оксидативного стресса при патологиях респираторного тракта / И.А. Климанов, С.К. Соодаева // Пульмонология. -2009.-№2. -С. 113-119.

55. Кочкин, P.A. Факторы риска у больных ХОЗЛ в Ямальском регионе / P.A. Кочкин, A.A. Лобанов, C.B. Андронов [и др.] // Здравоохранение Ямала. -2008.-№ 1.-С. 12-20.

56. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. - 1995. - № 3. - С. 30-44.

57. Кобылянский, В.И. Мукоцилиарная система. Фундаментальные и прикладные аспекты / В.И. Кобылянский - М.: Бином, 2008. - 416 с.

58. Кобылянский, В.Н. Функционально-морфологическое исследование мукоцилиарной системы на этапах болезни у больных хроническим бронхитом / В.Н. Кобылянский, А.Н. Колосов, Д.Н. Чернякова // Терапевтический архив. -1997.-№3.-С. 12-16.

59. Крамной, А.И. Влияние назальных деконгестантов на двигательную активность цилиарного аппарата слизистой оболочки носа у пациентов с острым гнойным риносинуситом / А.И. Крамной, B.C. Козлов // Вестник оториноларингологии. - 2010. - № 1. - С. 67-68.

60. Куликов, В.Ю. Антиокислительная активность липидов эритроцитов и плазмы, скорость перекисного гемолиза эритроцитов при адаптации человека на Крайнем Севере / В.Ю. Куликов, Л.И. Колесникова, Н.Г. Колосова [и др.] // Тез. докл. II Всесоюзной конф. по адаптации человека к различным географическим, климатическим и производственным условиям. -Новосибирск, 1977. - Т. 1. - С. 237-239.

61. Курик, М.В. Физические свойства конденсата выдыхаемого воздуха у больных хроническим бронхитом / М.В. Курик, М.В. Ролик, Н.В. Пархоменко [и др.] // Врач. дело. - 1987. - № 1. - С. 37-39.

62. Лабораторные методики для изучения состояния антиоксидантной системы организма и уровня перекисного окисления липидов: Метод. Рекомендации для докторантов, аспирантов, магистров, исполнителей НИР / Н.Г. Щербань, Т.В. Горбач, Н.Р. Гусева [и др.]. - Харьков: ХГМУ, 2004. - 36 с.

63. Лобанов, A.A. Распространенность ХОБЛ и бронхиальной астмы в Ямальском регионе / A.A. Лобанов // Сборник трудов ГУ НИИ МПКС РАМН. -Надым, 2007. - С. 34.

64. Лобанов, A.A. Факторы риска хронических неспецифических заболеваний легких у жителей Ямала / A.A. Лобанов, P.A. Кочкин, И.А. Шустиков [и др.] // Здравоохранение Ямала. - 2008. - № 3. - С. 12-20.

65. Лобанов, A.A. Профилактика обострений ХОБЛ с помощью аэрозолей, содержащих металлическое серебро: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.25 / Лобанов Андрей Александрович. - СПб., 2010. - 39 с.

66. Луценко, М.Т. Заболевания органов дыхания в экстремальных экологических условиях Северо-Востока СССР / М.Т. Луценко, С.С. Целуйко, В.П. Самсонов. - Благовещенск, 1990. - 348 с.

67. Мануйлов, Б.М. Регулирующая роль легких и других органов в генерации активных форм кислорода лейкоцитами, их фагоцитарной активности и механизмы этого явления в норме и патологии: автореф. дис... д-ра биол. наук: 14.00.16 / Мануйлов Борис Михайлович - М., 1994. - 41 с.

68. Матвеев, JI.H. Регионарные изменения функции легких у жителей Севера / JI.H. Матвеев, А.Г. Марачев, С.Н. Медведев // Физиология человека. -1982. -№3.- С. 399-406.

69. Маянский, Д.Н. Острое воспаление и новые проблемы / Д.Н. Маянский // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1989. -№ 2. - С. 80-86.

70. Маянский, Д.Н. Активация макрофагов / Д.Н. Маянский, Д.Д. Цырендоржиев // Успехи современной биологии. - 1990. - Т. 109, Вып. 3. - С. 352-369.

71. Макаров, В.Н. Распространенность хронического бронхита, бронхиальной астмы в климатогеографических условиях Якутии / В.Н. Макаров // Пульмонология. - 1994. - № 3. - С. 62-65.

72. Макаров, В.Н. Эпидемиология хронических обструктивных болезней органов дыхания в условиях Республики Саха / В.Н. Макаров. -Томск: Изд-во Томского университета, 1995. - 111 с.

73. Марачев, А.Г. Морфофункциональные основы адаптации и патологии легких, сердца и красной крови человека в условиях Крайнего Севера: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.15 / Марачев А.Г. - М., 1980. - 26 с.

74. Марачев, А.Г. Циркумполярный гипоксический синдром и его диагностические критерии / А.Г. Марачев // Регионарные особенности здоровья жителей Заполярья. - Новосибирск, 1983. - С. 98-102.

75. Методические рекомендации (МР) 1.2.2028-05. Использование неинвазивных методов контроля антиокислительного баланса организма в мониторинговых гигиенических исследованиях. - М., 2006. - 10 с.

76. Милованов, А.П. Физиологическая оценка адаптации легких к экстремальным факторам Крайнего Севера / А.П. Милованов // Физиология человека. - 1977. - Т. 3. - №6. - С.1023-1035.

77. Милованов, А.П. Морфо-функциональная перестройка малого круга кровообращения у жителей Северо-Востока СССР и её роль в патогенезе хронических неспецифических заболеваний легких: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.15 / Милованов Андрей Петрович. - М., 1978. - 30 с.

78. Милованов, А.П. Адаптация малого круга кровообращения человека в условиях Севера / А.П. Милованов. - Новосибирск: Наука, 1981. -380 с.

79. Миронова, Г.Е. Антиокислительная терапия хронической обструктивной болезни легких в условиях Крайнего Севера / Г.Е. Миронова, Е.П. Васильев, Б.Т. Величковский // Пульмонология. - 2008. - № 1. - С. 39-44.

80. Мороз, Б.Б. Актуальные проблемы патофизиологии. Избранные лекции / Б.Б. Мороз. - М.: Медицина, 2001. - 424 с.

81. Народы России. Атлас культур и религий. - М.: Дизайн, Информация. Картография, 2009. - 256 с.

82. Никанов, А.Н. Роль производственных факторов риска в формировании репродуктивных эффектов у работников никелевых предприятий Крайнего Севера / А.Н. Никанов, Л.В. Талыкова, И.И. Рочева [и др.] // Экология человека. - 2009. - № 6. - С. 44-46.

83. Овчарова, В.Ф. Климат и здоровье человека / В.Ф. Овчарова // Труды Международного симпозиума ВМО/ВОЗ/ЮНЕП СССР. Т. 2. - Л.: Гидрометеоиздат, 1988. - С. 194-196.

84. Одиреев, А.Н. Новый подход к диагностике мукоцилиарной недостаточности у больных бронхиальной астмой / А.Н. Одиреев, В.П. Колосов, М.Т. Луценко // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - №2. - Вып. 136. - С.75-79.

85. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н. Окороков. - М.: Мед. лит., 2003. - Т. 3. - 464 с.

86. Орлов М.А. Хронический бронхит в условиях загрязнения воздуха сернистыми полютантами при переработке высокосероводородсодержащего газа и конденсата: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Орлов Михаил Александрович. - М., 1996. - 25 с.

87. Палеев, Н.Р. Хронические неспецифические заболевания легких / Н.Р. Палеев, Л.И. Царькова, А.И. Ворохов - М., 1985. - 420 с.

88. Перельман, Ю.М. Актуальные аспекты экологической физиологии дыхания / Ю.М. Перельман // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2001.-Вып. 8.-С. 20-26.

89. Перельман, Ю.М. Методика комбинированной диагностики нарушений кондиционирующей функции и холодовой гиперреактивности дыхательных путей / Ю.М. Перельман, А.Г. Приходько // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2002. - Вып. 12. - С. 22-28.

90. Петросян, С.Л. Роль лечебно-диагностического центра в своевременном выявлении бронхиальной патологии и реабилитации пульмонологических больных / С.Л. Петросян, Е.С. Жигульская // Пульмонология. - 1995: Прил. Сб. резюме 5-го Национального конгресса по болезням органов дыхания, Москва, 14-17 марта 1995 г. - М., 1995. - № 871.

91. Пискунов, С.З. Мукоцилиарный транспорт: Методические рекомендации / под ред. С.З. Пискунова. - М., 2005. - 12 с.

92. Показатели антиоксидантного статуса в проблеме донозологической диагностики / Т.В. Юдина, В.Н. Ракитский, М.В. Егорова [и др.] //Гигиена и санитария. - 2001. - № 5. - С. 61-62.

93. Поликар, А. Бронхолегочный аппарат /структуры и механизмы в норме и при патологии / А. Поликар, П. Гали - Новосибирск, Наука, 1972. - 333 с.

94. Попова, О.Н. Характеристика адаптивных реакций внешнего дыхания у молодых лиц трудоспособного возраста, жителей европейского севера: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 03.00.13 / Попова Ольга Николаевна. -М., 2009. - 39 с.

95. Раков, А.JI. Цилиарная активность мерцательного эпителия у больных с инфекцией нижних дыхательных путей (пневмонией и острым бронхитом) / А.Л. Раков, Д.Н. Панфилов, Б.И. Гельцер // Пульмонология. -2000.-№2.-С. 57-62.

96. Рапопорт, Ж.Ж. Адаптация ребенка на севере / Ж.Ж. Рапопорт - Л.: Медицина, 1979. - С. 14-15.

97. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

98. Ровкина, Е.И. Сравнительная характеристика маркеров воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.43 / Ровкина Екатерина Игоревна. - СПб., 2007. - 15 с.

99. Романова, Л.К. Реакция сурфактантной системы и воздушно-кровяного барьера легких на общую острую гипотермию / Л.К. Романова, М.С. Покровская // Бюлл. экспер. биол. - 1982. - Т. 94, № 9. - С. 97-101.

100. Ростовщиков, A.C. Стереоультраструктурный анализ трахеи и бронхов крыс при экспериментальном ступенчатом охлаждении / A.C. Ростовщиков, А.Л. Черняев, A.A. Жаворонков // Пульмонология. - 1997. - № 4. -С. 59-63.

101. Сидоренко, Г.И. Поверхностно-активные свойства конденсата выдыхаемого воздуха (новый метод для изучения легочной функции) / Г.И. Сидоренко, Э.И. Зборовский, Д.И. Левина // Тер. архив. - 1980. - Вып. 52- №3. -С. 50-58.

102. Сидоренко, Г.И. Атравматический метод исследования поверхностно-активных свойств легкого: метод, рекомендации / Г.И. Сидоренко, Э.И. Зборовский, Д.И. Левина - Минск, 1981 - 45 с.

103. Сидоренко, Г.И. Методология изучения состояния здоровья населения / Г.И. Сидоренко, E.H. Кутепов // Гигиена и санитария. - 1998. - № 4. - С. 35-39.

104. Скворцов, B.B. Диагностика и лечение хронического необструктивного бронхита / В.В. Скворцов, О.В. Орлов // Поликлиника. -2010. -№5. -С. 88-91.

105. Солонин, Ю.Г. Возрастная динамика некоторых физиологических функций у жителей Севера / Ю.Г. Солонин // Физиология человека. - 1998. -Т.24. - №1. - С. 98-193.

106. Солопов, В.Н. Диагностика нарушений мукоцилиарного транспорта и принципы их коррекции у больных XH3JI / Солопов В.Н., Колганова H.A. метод, рекомендации. - М., 1987. - 10 с.

107. Соодаева, С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях / С.К. Соодаева // Хронические обструктивные болезни легких. - М.: БИНОМ, 1998. - С. 92-110.

108. Соодаева, С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях / С.К. Соодаева // Хронические обструктивные болезни легких. - М.: БИНОМ, 2000. - С. 92-111.

109. Соодаева, С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С.К. Соодаева // Атмосфера. - 2002. - №1. - С. 24-25.

110. Соодаева, С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания / С.К. Соодаева // Пульмонология. - 2006. -№5. - С. 122-126.

111. Стандарты по диагностике и лечению больных хронической обструктивной болезнью легких (ATS/ERS, пересмотр 2004 г.) / под ред. акад. А.Г. Чучалина. - М., 2005. - 96 с.

112. Таганович, А.Д. Исследование сурфактантной системы легких с помощью биохимических методов / А.Д. Таганович // Пульмонология. - 1996. -№2. - С. 45-50.

113. Татарский, А.Р. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Р. Татарский, С.Л. Бабак, A.B. Кирюхин [и др.] // Consilum Medicum. - 2004. - Т. 6, №4. - С. 259-263.

114. Устюшин, Б.В. Эколого-гигиенические факторы Крайнего Севера и здоровье человека / Б.В. Устюшин // Медико-экологические проблемы работающих: бюллетень науч. совещания. - Москва, 2005. - № 1. - С. 20-23.

115. Фархутдинов Ш.У. Клинико-иммунологическая характеристика и состояние процессов свободно-радикального окисления у больных хронической обструктивной болезнью легких, использование инферона в их комплексной терапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05; 14.00.36 / Фархутдинов Шамиль Усманович. - Уфа, 2006. - 22 с.

116. Фрейдлин, И.С. Иммунопатологические механизмы воспаления бронхов и лёгких / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян // Механизмы воспаления бронхов и лёгких и противовоспалительная терапия. - СПб.: Нордмед-Издат, 1998.-С. 194-298.

117. Фрейдлин, И.С. Иммунологические механизмы аллергических реакций / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян // Общая аллергология, Т.1 / Под ред. Г.Б.Федосеева. - СПб.: Нордмед-Издат, 2001. - С. 169-381.

118. Хаснулин, В.И. Дискомфортность окружающей среды для жизнедеятельности населения и районирование территорий России / В.И. Хаснулин, А.К. Собакин, П.В. Хаснулин [и др.] // Экология человека. -Архангельск, 2004. - № 6. - С. 43-47.

119. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа / под ред. акад. РАМН, проф. А.Г. Чучалина. - 2-е изд., перераб. и доп. -М., 2004.-61 с.

120. Хроническая обструктивная болезнь лёгких. Практическое руководство для врачей / под ред. акад. РАМН, проф. А.Г. Чучалина. - М.: Колор Ит Студио, 2004. - 64 с.

121. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. акад. РАМН, проф. А.Г. Чучалина. - М.: Атмосфера, 2011. - 568 с.

122. Цветкова, O.A. Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких / O.A. Цветкова, О.О. Воронцова // Пульмонология. - 2005. - № 3. - С. 96-100.

123. Черняев, A.JI. Диагностические ошибки в пульмонологии / А.Л. Черняев // Пульмонология. - 2005. - Т. 15, № 3. - С. 5-10.

124. Чучалин, А.Г. Инфекционное обострение ХОБЛ: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей /

A.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, P.C. Козлов [и др.]. - М.: Атмосфера, 2005. -37 с.

125. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких // Клинические рекомендации. Пульмонология / под ред. акад. РАМН, проф. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 238 с.

126. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни лёгких. Федеральная программа / под ред. акад. РАМН, проф. А.Г. Чучалина // Русский медицинский журнал, 2001. - Т. 9, № 1. - С. 9-35.

127. Шаповалов, В.П. Роль цитокинов в локальной регуляции специфического воспаления у больных деструктивным туберкулезом легких /

B.П. Шаповалов // УкраТнський пульмонолопчний журнал. - 2006. - № 2. - С. 53-55.

128. Шепелев, А.П. О роли перекисного окисления липидов в патогенезе общей холодовой травмы / А.П. Шепелев // Тез. IV Всесоюзн. конф. «Тео. и пр. проблемы действия низких температур на органы». - Л., 1975. - С. 227.

129. Шестовицкий, В.А. Цитооксидантные маркеры воспаления у больных с тяжелыми формами обструктивной патологии легких / В.А. Шестовицкий, Ю.И. Гринштейн, A.B. Кулигина-Максимова // Пульмонология. -2003. -№ 1.-С. 31-36.

130. Шишкин, Г.С. Механизмы адаптации респираторной системы к действию холодного воздуха / Г.С. Шишкин, А.Д. Соболева, Н.В. Устюжанинова [и др.] // Тез. докл. IV Международного Симпозиума по приполярной медицине «Научно-технический прогресс и приполярная медицина». - Новосибирск, 1978. - Т. 1.- С. 193-194.

131. Шишкин, Г.С. Проблема пограничных состояний в пульмонологии / Г.С. Шишкин // Тез. докл. 4-го съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. - 2002. - С. 305.

132. Шишкин, Г.С. Функциональная вариабельность показателей вентиляции и газообмена у здоровых молодых мужчин в Западной Сибири / Г.С. Шишкин, Н.В. Устюжанинова // Физиология человека. - 2006. - Т. 32, № 3. -С. 79-83.

133. Шишкин, Г.С. Функциональные отклонения в системе внешнего дыхания у здоровых мужчин / Г.С. Шишкин, Н.В. Устюжанинова // Вестник РАМН. - 2006. - № 8. - С. 27-32.

134. American Thoracic Society. Standardization of spirometry // Am. Rev. Respir. Dis. - 1987. - Vol. 136. - P. 1285-1298.

135. American Thoracic Society: Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Amer. Rev. Respir. Dis. -1995. - Vol. 152. - №1. - P. 77-120.

136. Antczak, A. Hydrogen peroxide in expired air condensate correlates positively with early steps of peripheral neutrophil activation in asthmatic patients / A. Antczak, D. Nowak, P. Bialasiewicz // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz), 1999. -Vol. 47.-P. 119-126.

137. Barnes, PJ. Chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // N. Engl. J. Med, 2000. - Vol. 343. № 1. - P. 269-280.

138. Barnes, P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // Pharmacol. Rev. - 2004; - Vol. 56. - №4: - P. 515-548.

139. Buist, A.S. Risk for COPD / A.S. Buist // Eur. Respir. Rev. - 1996. -Vol. 6. - P. 253-258.

140. Buist, A.S. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study /A.S. Buist, M.A. Burnie, W.M. Vollmer et al. // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 740-750.

141. Celli, B.R. Population impact of different definitions of airway obstruction / B.R. Celli, R.J. Halbert, S. Isonaka et al. // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 22.-P. 268-273.

142. Cross, C.E. Oxidative stress and antioxidants at biosurfaces: plants, skin, and respiratory tract surfaces / C.E. Cross, A. van der Vliet, S. Louie // Environ Health Perspect. 1998. - Vol. 106. - № 5. - P. 1241 - 1251.

143. Effros, R.M. The promise and perils of exhaled breath condensates / R.M. Effros, M.B. Dunning 3rd, J. Biller et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2004. - Vol. 287. - № 6. - P. 1073-1080.

144. Emelyanov, A. Elevated concentrations of exhaled hydrogen peroxide in asthmatic patients / A. Emelyanov, G. Fedoseev, A. Abulimity et al. // Chest, 2001. -Vol. 120.-P. 1136-1139.

145. Garey, K.W. Protein, nitrite/nitrate, and cytokine concentration in exhaled breath condensate of young smoke / K.W. Garey, M.M. Neuhauser, A.L. Rafice // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 161. - № 175.

146. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategi for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2011. URL: http://www.goldcopd.org.

147. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategi for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2006. URL: http://www.goldcopd.org.

148. Greenstone, M. Ciliary function in health and disease / M. Greenstone, P.J. Cole // Br. J. Dis. Chest, 1985. - Vol. 79. - № 1. - P. 9-26.

149. Guleria, I.S. Effect of breathing cold air on pulmonary mechanics / I.S. Guleria, I.R. Talwar// J. Appl. Physiol., 1969. - Vol. 27. - Suppl. 3. - P. 320-322.

150. Horvath, I. Exhaled breath condensate: methodological recommendations and unresolved questions / I. Horvath, J. Hunt, P J. Barnes et al. // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol.26. - P. 523-548.

151. Jobsis, Q. Hydrogen peroxide in exhaled air of healthy children: reference values / Q. Jobsis, H.C. Raatgeep, S.L. Schellekens et al. // Eur. Respir. J, 1998. - Vol. 12, № 2. - P. 483-485.

152. Kharitonov, S.A. Clinical aspects of exhaled nitric oxide / S.A. Kharitonov, P.J. Barnes // Eur. Respir. J, 2000. - Suppl. 16: - P. 781-792.

153. Kharitonov, S.A. Exhaled markers of pulmonary disease / S.A. Kharitonov, P.J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med, 2001; - Vol. 163. - № 3. - P. 1693-1711.

154. Kharitonov, S.A. Exhaled Breath Analysis / S.A. Kharitonov, P.J. Barnes // Астма та алерпя. - 2002; - № 2. - P. 8-12.

155. MacNee, W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonary disease / W. MacNee // Proc. Am. Thorac. Soc. -2005.-Vol.1.-№1.-P. 50-60.

156. Miller, M.R. Standardisation of spirometry. Series «ATS/ERS task force: standardisation of lung function testing» / M.R. Miller, J. Hankinson, V. Brusasco et al. Ed. by V. Brusasco, R. Crapo and G. Viegi. Number 2 in this Series. Eur. Respir. J. 2005;26:319-338.

157. Murray, C.J. Alternative projections of mortality and disability by course 1990-2020: Global Burden of Disease Study / C.J. Murray, A.D. Lopez // Lancet. -1997. - Vol. 349. - № 9064. - P. 1498-1504.

158. Nightingale, J.A. Effect of repeated sputum induction on cell counts in normal volunteers / J.A. Nightingale, D.F. Rogers, P.J. Barnes // Thorax. - 1998; -Vol. 2.-Suppl. 53.-P. 87-90.

159. Parameswaran, K. Clinical judgement of airway inflammation versus sputum cell counts in patients with asthma / K. Parameswaran, E. Pizzichini, M.M. Pizzichini et al. // Eur. Respir. J. 2000; - Suppl. 15. - № 3. - P. 486-490.

160. Rahman, I. Oxidative stress in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: cellular and molecular mechanisms /1. Rahman // Cell. Biochem. Biophys. - 2005. - Vol. 43. - № 1. - p. 167-188.

Cue)

or

161. Sack, U. Multiplex analysis of cytokines in exhaled breath condensate / U. Sack, R. Scheibe, M. Wotzel et al. // Cytometry, 2006; Part A. - Suppl. 69. - № 3. -P. 169-172.

162. Sanguinetti, C.M. Oxidant/antioxidant imbalance: role of the pathogenesis of COPD / C.M. Sanguinetti // Respiration, 1992. - Vol. 59. - № 1. - P. 20-23.

163. Waguespack, R. Mucociliary clearance patterns following endoscopic sinus sugery / R. Waguespack // Laryngoscope. - 1995; - Vol. 71. - P. 1-37.

164. Wilson, O. Human adaptation to life in Antarctica / O. Wilson In: Biogeography and ecology in Antarctic / Ed. by Van Wieghem and Van Oye. Monographiae Biologicae, Vol. 15. - WJunk, The Hague. - P. 125-138.

165. Zappacosta, B. A fast chemiluminescent method for H2C>2 measurement in exhaled breath condensate / B. Zappacosta, S. Persichilli, F. Mormile // Clin. Chim. Acta. - 2001. - Vol. 310, № 2. - P. 187-191.