Факторы риска развития кардиоваскулярных заболеваний у больных подагрой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Ильиных, Екатерина Валериевна

• Ильиных, Екатерина Валериевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ильиных, Екатерина Валериевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных

2.2 Клинические методы исследования

2.3. Инструментальные методы исследования

2.4. Лабораторные методы исследования

2.5. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Риск развития кардиоваскулярной патологии у больных подагрой

3.2. Кардиоваскулярные факторы риска у больных подагрой в зависимости от наличия ИБС

3.3.Связь между концентрацией вч-СРБ, СОЭ и кардиоваскулярной патологией у пациентов с подагрой

3.4. Связь между кардиоваскулярными факторами риска, толщиной комплекса интима-медиа, нарушениями функции эндотелия у больных подагрой

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска развития кардиоваскулярных заболеваний у больных подагрой»

Актуальность проблемы

Несмотря на большой прогресс, достигнутый за последние десятилетия в диагностике и лечении кардиоваскулярных заболеваний (КВЗ), эта патология остается ведущей причиной сокращения продолжительности жизни населения нашей планеты. По оценкам Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), каждый год в мире от КВЗ погибают более 17 млн. человек, из них более 7 млн. от ишемической болезни сердца (ИБС). Ожидается, что к 2020 году ИБС станет ежегодной причиной смерти более 11 млн. человек, а смертность от КВЗ составит 40 % от всех смертельных случаев, что вдвое больше, чем от онкологических заболеваний. В структуре общей смертности в России в 2000 году на долю КВЗ приходилось 55,3% [1]. Снижение заболеваемости и смертности от КВЗ является одним из приоритетных направлений здравоохранения.

В настоящее время подагра рассматривается не только как одна из актуальных проблем ревматологии, но и как важная общемедицинская проблема. Известно, что характерной особенностью подагры является частое сочетание с такими заболеваниями (артериальная гипертензия, метаболический синдром и сахарный диабет типа 2), для которых характерен высокий риск кардиоваскулярных катастроф, связанных с атеросклеротическим поражением сосудов [2-14]. Получены убедительные данные о важном патофизиологическом значении гиперурикемии, как независимого фактора риска прогрессирования атеросклеротического поражения сосудов [15-18].

Другой аспект проблемы кардиоваскулярной патологии при подагре связан с изучением роли воспаления в развитии и прогрессировании атеросклеротического поражения сосудов и его осложнений. По современным представлениям, в основе развития и прогрессирования атеросклероза лежат два взаимосвязанных процесса: нарушение метаболизма и транспорта липидов

ЛП) и воспаление сосудистой стенки [19,20], которое играет фундаментальную роль в дестабилизации атеросклеротической бляшки и, тем самым, в развитии сосудистых (атеротромботических) осложнений [21]. Среди широкого спектра биологических и иммунологических маркеров (и медиаторов) воспаления особое значение придают С-реактивному белку (СРБ), увеличение концентрации которого отражает субклиническое воспаление в сосудистой стенке, связанное с атеросклеротическим процессом [22,23]. Полагают, что определение СРБ с помощью разработанных в последние годы высокочувствительных, хорошо стандартизованных методов [24-27] может быть весьма информативным дополнительным лабораторным тестом для оценки риска развития [28-34], рецидивирования (а возможно и тяжести) [3540] сосудистых осложнений атеросклероза. Разработка новых подходов к прогнозированию исходов атеросклеротического поражения сосудов особенно важна в свете данных о том, что вклад «классических» факторов риска составляет только около 50% от общего риска осложнений атеросклероза (инфаркт миокарда и инсульт) [41], то есть у половины пациентов эти осложнения развиваются в отсутствии «классических» факторов риска [42].

Изучение взаимосвязи между маркерами воспаления и риском кардиоваскулярных катастроф у пациентов, страдающих подагрой, до сих пор не проводилось. В то же время данные многочисленных исследований свидетельствуют о связи между маркерами воспаления и риском кардиоваскулярной патологии при ряде других заболеваний, таких как ревматоидный артрит (РА) [43-46] и метаболический синдром [47-50]. С нашей точки зрения, данные, полученные при изучении этих заболеваний, можно экстраполировать на проблему механизмов развития атеросклеротического поражения сосудов у пациентов с подагрой, что и послужило основанием для проведения данного исследования.

Цель работы

Изучить значение кардиоваскулярных факторов риска и СРБ в развитии кардиоваскулярной патологии у больных подагрой.

Задачи исследования

1. Установить наиболее значимые кардиоваскулярные факторы риска и оценить их связь с клиническими особенностями подагры.

2. Исследовать связь между концентрацией СРБ, определяемого высокочувствительным методом, кардиоваскулярными факторами риска и клиническими особенностями подагры.

3. Изучить связь между кардиоваскулярными факторами риска, концентрацией СРБ и вазорегулирующей функцией эндотелия, толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий у больных подагрой.

Научная новизна

• Впервые на основании детального изучения традиционных и дополнительных кардиоваскулярных факторов риска установлено, что для больных подагрой характерны высокие значения суммарного коронарного риска развития кардиоваскулярных катастроф, связанных с атеросклеротическим поражением сосудов.

• Установлена связь между кардиоваскулярными факторами риска и тяжестью подагры.

• Установлено, что у пациентов с подагрой в межприступный период наблюдается увеличение концентрации СРБ, коррелирующее как с кардиоваскулярными факторами риска, так и с тяжестью подагры.

Практическая значимость

• Полученные результаты свидетельствуют о необходимости определения риска развития кардиоваскулярных катастроф у пациентов с подагрой.

• Увеличение концентрации СРБ в межприступный период отражает не только тяжесть подагры, но и риск развития кардиоваскулярных катастроф.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных подагрой наблюдается высокий риск развития кардиоваскулярных катастроф.

2. СРБ - важный лабораторный маркер тяжести подагры и риска кардиоваскулярных катастроф.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 15 отечественных и 318 зарубежных источников. Работа изложена на 118 страницах машинописного текста, содержит 25 рисунков и 19 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Ильиных, Екатерина Валериевна

ВЫВОДЫ

1. Развитие подагры характеризуется высоким риском развития кардиоваскулярных заболеваний. Наиболее характерными факторами кардиоваскулярного риска, наряду с возрастом, являются повышение уровня общего ХС (у 81% больных), снижение уровня ХС-ЛВП (у 76%), ожирение (у 92%) и АГ (у 83 %).

2. У больных подагрой значение суммарного коронарного риска коррелирует с показателями, отражающими тяжесть подагры: с длительностью болезни (р<0,001), количеством пораженных суставов за все время болезни (р<0,001), с числом атак подагрического артрита в течение последнего года болезни (р<0,001).

3. У пациентов с подагрой уровень вч-СРБ крови ассоциируется с показателями, отражающими тяжесть подагры - длительностью болезни (р<0,001), количеством пораженных суставов за все время болезни (р<0,001), числом атак подагрического артрита в течение последнего года болезни (р<0,001), с СКР и отдельными параметрами, отражающими кардиоваскулярный риск: САД (р<0,05), соотношение ОТ/ОБ (р<0,01).

4. Уровень СОЭ коррелирует с концентрацией вч-СРБ в сыворотке крови (р<0,05) и количеством пораженных суставов за все время болезни (р<0,05). В тоже время связи СОЭ с маркерами кардиоваскулярной патологии не обнаружено (р>0,05).

5. Дисфункция эндотелия, отражающая риск развития атеросклероза, обнаружена у 51,3 % больных подагрой в возрасте до 55 лет. Нарушение функции эндотелия связано с увеличением суммарного коронарного риска (р<0,001). Достоверной связи между нарушением вазорегулирующей активности эндотелия и концентрацией сывороточного вч-СРБ не выявлено (р>0,05).

6. ТИМ общих сонных артерий коррелирует с повышением СКР и с параметрами, отражающими тяжесть подагры - длительностью болезни (р<0,001), количеством пораженных суставов за все время болезни (р<0,001) и числом атак подагрического артрита в течение последнего года болезни (р<0,001).

Практические рекомендации

1. Поскольку у больных подагрическим артритом имеется комплекс нарушений, приводящих к развитию кардиоваскулярных катастроф, у больных подагрой целесообразно оценивать показатель суммарного кардиоваскулярного риска.

2. Для оценки риска развития кардиоваскулярных осложнений в план обследования пациентов с подагрой в межприступном периоде целесообразно включить определение вч-СРБ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ильиных, Екатерина Валериевна, 2006 год

1. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения //Реафарм. Москва, 2003,- С. 7-16.

2. Wyngaarden J.B., Kelley W.N. Gout and hyperuricemia // New York, 1976. -P. 32-33.

3. Vazquez-Mellado J., Garsia Garsia C., Guzman Vazquez S. et al. Metabolic Syndrome and Ischemic Heart Disease in Gout // J. Clin. Rheumatol. 2004,-Vol.10.- P.105-109.

4. Emmerson B.T., Knowles B.R. Trigliceride concentration in primary gout and gout of chronic lead nephropathy// Metabolism. 1971,- Vol. 20,- P.721-729.

5. Takahashi S., Moriwaki Y., Tsutsumi Z. et al. Increased visceral fat accomulation further aggravates the risk of insulin resistance in gout // Metabolism.-2001Vol.50. № 4. - P. 393- 398.

6. Engelhardt H.T., Wagner E.L. Gout, diabetes mellitus and obesity, a poorly recognized syndrome // South. Med. J.- 1950,- Vol. 43,- P.51-53.

7. Mikkelsen W.M. The possible association of hyperuricemia and/or gout with diabetes mellitus // Arthritis Rheum.- 1965,- Vol. 8.- P. 853-864.

8. Berkowitz D. Gout, hyperlipidemia and diabetes interrelationships // JAMA-1966.-Vol.197.-P. 77-80.

9. Kuzell W.C., Schaffarzick R.W., Naugler W.E. et al. Some observations on 520 gouty patients // J.Chronic. Dis.-1995.- Vol.2.- P. 645-669.

10. Barlow K.A., Beilin L.J. Renal disease in primary gout // Q.J.Med.- 1968.-Vol.37.- P.79-96.

11. Rapado A. Relationship between gout and arterial hypertension// Adv. Exp. Med. Biol.- 1974.- Vol.41.- P.451-459.

12. Weiss Т.Е., Segaloff A. Gouty Arthritis and Gout// Springfield, III, Thomas, 1959.- P.7.

13. Grahame R., Scott J.T. Clinical survey of 354 patients with gout// Ann. Rheum. Dis.- 1970,- Vol.29.-P.461-468.

14. Fang, J, Alderman, MH. Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971-1992. National Health and Nutrition Examination Survey// JAMA.- 2000,- Vol.283. P.2404.

15. Freedman, DS, Williamson, DF, Gunter, EW, Byers, T. Relation of serum uric acid to mortality and ischemic heart disease. The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study//Am J Epidemiol.- 1995,- Vol.141. P.637.

16. Brand, FN, McGee, DL, Kannel, WB, et al. Hyperuricemia as a risk factor of coronary heart disease: The Framingham Study// Am J Epidemiol.- 1985. Vol. 121. P.ll.

17. Niskanen, LK, Laaksonen, DE, Nyyssonen, K, et al. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men: a prospective cohort study// Arch Intern Med.- 2004,- Vol.164 P.1546.

18. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease// N. Engl. J. Med.-1999.-Vol.340. P.115-126.

19. Glass C.K., Witztum J.L. Atherosclerosis: the road ahead// Cell.- 2001.-Vol.104. P. 503-516.

20. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis, and stabilization// Am J Cardiol.-2000,- Vol. 86,-Suppl.3J-9J.

21. Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation and atherosclerosis// Circulation.- 2002,- Vol.105. P.1135-1143.

22. Libby P. Vascular biology of atherosclerosis: overview and state of the art// Am J Cardiol. 2003.- Vol. 91,- Suppl. 3A-6A.

23. Biasucci L.M., Vitelli A., Liuzzo G. Elevated levels of IL-6 in unstable angina// Circulation.- 1996,- Vol.94. P.506-512.

24. Bataille R., Klein R. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo// Arthritis Rheum.- 1992,- Vol.35.-P.282-283.

25. Rifai N., Tracy R.P., Ridker P.M. Clinical efficacy of an automated highsensitivity C-reactive protein assay// Clin Chem.- 1999,- Vol.45.-P.2136-2141.

26. Roberts W.L., Sedrick R., Moulton L. et al. Evaluation of four automated high-sensitive C-reactive protein methods; implications for clinical and epidemiological applications// Clin Chem.- 2000,- Vol.46.-P.461-468.

27. Roberts W.L., Moulton L., Law T.C. et al. Evaluation of nine automated high sensitive C-reactive protein methods: implications for clinical and epidemiological applications//Clin Chem.-2000.- Vol.47.- P.418-423.

28. Ockene I.S., Mathews C.D., Rifai N. et al. Validity and classification accuracy of serial nigh-sensitive C-reactive protein measurements in healthy adults//Clin Chem.- 2001,- Vol.47.- P.444-450.

29. Tracy R.P. Inflammation markers and coronary heart disease// Curr.Opin. Lipidol.- 1999.- Vol.10.-P.435-441.

30. Ridker P.M. Evaluating novel cardiovascular risk factor can we better predict heart attack?// Ann Intern Med.- 1999,- Vol.l30.-P.933-937.

31. Ridker P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease// Circulation.- 2001,-Vol.103.- P.1813-1818.

32. Rader D.J. Inflammatory markers of coronary risk// N Engl J Med.- 2000.-Vol.343.- P.l 179-1182.

33. Koening W. Atherosclerosis involves more than just li pids: focus on inflammation// Eur Heart J.- 1999.- Suppl T.-Tl 9-T26.

34. Lagrand W.K., Visser C.A., Hermens W.T.et al. C-reactive protein as cardiovascular risk factor: more than an epiphenomenona.// Circulation.- 1999,-Vol.1000.- P.966102.

35. Насонов E.JI. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка//Кардиология. 1999,- Vol. 2,- Р.81-85.

36. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R. et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in severe unstable angina.// N Engl J Med.- 1994.- Vol.331.-P.417.

37. Morrow D.A., Rifai N., Antman E.M. et al. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independentally of and in combination with troponin " in acute coronary syndrome: а ТГШ ПА study// J Am Coll Cardiol.- 1988,- Vol.31.- P. 14601465.

38. Biasucci L., Liuzzo G., Grillo R.L. et al. Elevated Levels of C-reactive protein at discharge in patients with Unstable angina predict recurrent instability// Circulation.- 1999,- Vol.99.- P.855-860.

39. Toss H., Lindahl В., Siegbahn A. et al. For the FRISC Study Group.Prognostic influence of fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease.// Circulation.- 1997.-Vol.96.- P.4204-4210.

40. Linahl В., Toss H., Siegbahn A. et al. For FRISC Study Group. Markers of myocardial damage and inflammation in relationship to long-term mortality in unstable coronary artery disease.//N Engl J Med. 2000,- Vol.343.- P.l 139-1147.

41. Braumvald E. Shattuck lecture cardiovascular medicine at the turn of millennium: triumph, concerns, and opportunities// N. Engl. J Med. -1997.-Vol.337,-P.1360-1369.

42. Sattar N., McCarey D.W., Capel H. et al. Explaining how "high grade" systemic inflamation accelerates vascular risn in rheumatoid arthritis.// Circulation.-2003,- Vol.108.-P. 2957-2963.

43. Park Y-B, Aim C-W, Choi HK, et al. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Morphologic evidence obtained by carotid ultrasound // Arthritis Rheum.- 2002.-Vol. 46,- P.l714-1719.

44. Johsson SW, Backman C, Johnson О, Karp K, et al. Increased prevalence of atherosclerosis in patients with medium term rheumatoid arthritis.// J Rheumatology.-2001,- Vol. 28. P.2597-2602.

45. Grundy SM. Inflammation, metabolic syndrome, and diet responsiveness.// Circulation. -2003,-Vol. 108,- P.126 -128.

46. Festa A, D'Agostino R Jr, Howard G, et al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS)// Circulation. -2000,- Vol.102.- P.42- 47.

47. Ridker PM, Buring JE, Cook NR, et al. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14 719 initially healthy American women // Circulation.- 2003.- Vol. 107.- P.391-397.

48. Grundy SM. Inflammation, hypertension, and the metabolic syndrome // JAMA.- 2003.- Vol.290.- P.3000-3002.

49. Насонова В.А., Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры -научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных.// Научно-практич. ревматол,- 2004,- Vol. 1.-Р. 5-7.

50. World Health Organ. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation. // Tech. Rep. Ser. 2000,- Vol.894.- i-xii.- P.l.

51. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA// 2002.- 16.- 287 (3).- P.356-359.

52. Khaodhiar L., McCowen K.C., Blackburn G.L. Obesity and comorbid conditions.// Clin. Cornestone.- 1999.- Vol.2 (3).- P. 17-31.

53. Bieber J.D., Terkeltaub R.A. Gout. On the brink of novel therapeutic options for an ancient disease.// Arthr Rheum.- 2004,- Vol. 50,- № 8.- P. 2400-2414.

54. Zavaroni I, Mazza S, Fantuzzi M. Changes in insulin and lipid metabolismin males with asymptomatic hyperuricaemia.// J Intern Med.- 1993,- Vol.234(l). P.25-30.

55. Despres J-P. The insulin resistance-dyslipidemic syndrome of visceral obesity: effect on patients' risk.// Obes. Res .1998,6,1,8S-17S.

56. Bjorntorp P. Body fat distribution, insulin resistance, and metabolic diseases.// Nutrition.- 1997,- Vol.13.-P.795-803.

57. Gutman A.B. Views on the pathgenesis and management of primary gout -1971.// J. Bone Joint Surg.- 1972,- Vol. 54А,- P.357-372.

58. Brand F.N., McGee D.L., Kannel W.B. Hyperuricemia as a risk factor of coronary heart disease.// Am. J. Epidemol.-1985.- Vol.121.- P.ll-18.

59. Assman G., Cullen P., Schulte H. The Munster heart study (PROCAM).// Europ. Heart J.-1998,- Vol. 19,- Suppl. А,- P.A2-A11.

60. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.// Болезни сердечно-сосудистой системы,- 2003,- №2.- С.10 15.

61. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) //Circulation.- 2002,- Vol.106.- P.3143.

62. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study.// Lancet.- 2004- Vol.364.- P.937.

63. Vasan R.S., Sullivan L.M., Wilson PW. et al. Relative importance of borderline and elevated levels of coronary heart disease risk factors.// Ann Intern Med.- 2005,- Vol. 142,- P.393.

64. Wilson PWF, D'Agostino RB, Levy D. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories // Circulation. 1998. - Vol.97. - P.1837-1847.S

65. Jousilahti P., Vartiainen E., Tuomilehto J. et al. Sex, age, cardiovascular risk factors, and coronary heart disease: A prospective follow-up study of 14,786 middle-aged men and women in Finland // Circulation. 1999. - Vol. 99,- P.l 165.

66. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: The JNC 7 Report // JAMA.- 2003,- Vol.289. P.2560.

67. Franklin S.S., Larson M.G., Khan S.A. et al. Does the relation of blood pressure to coronary heart disease risk change with aging?: the Framingham Heart Study //Circulation. 2001. - Vol.103. - P.1245.e

68. Lewington S., Clarke R., Qizilbash N. et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1903.

69. Wilking S.V., Belanger A.J., Kannel W.B. et al. Determinants of isolated systolic hypertension // JAMA. 1988. - Vol. 260. - P.3451.1

70. Roncaglioni M.C., Santoro L., D'Avanzo B. et al. Role of family history in patients with myocardial infarction: An Italian case-control study. GISSI-EFRIM Investigators // Circulation. 1992. - Vol.85. - P.2065.

71. Genest J.J., Martin-Munley S.S., McNamara J.R. et al. Familial lipoprotein disorders in patients with premature coronary artery disease // Circulation.- 1992. -Vol.85. P.2025.

72. Song Y., Stampfer M.J., Liu S. Meta-analysis: apolipoprotein E genotypes and risk for coronary heart disease // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol.141.- P.137.a

73. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 1301.

74. Downs J.R., Clearfield M., Weis S. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: Results of AFCAPS/TexCAPS//JAMA.- 1998. Vol.279. -P.1615.

75. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. 2002. -Vol. 360. - P.7.

76. Wilhelmsson C., Vedin J.A., Elmfeldt D. et al. Smoking and myocardial infarction // Lancet. 1975. - Vol.1. - P.415.

77. Rosenberg L., Kaufman D.W., Helmrich S.P. et al. The risk of myocardial infarction after quitting smoking in men under 55 years of age // N. Engl. J. Med. -1985.-Vol.313.-P.1511.

78. Njolstad I., Arnesen E., Lund-Larsen P.G. Smoking, serum lipids, blood pressure and sex differences in myocardial infarction. A 12-year follow-up of the Finnmark Study//Circulation. 1996. - Vol. 93. -P.450.

79. Prescott E., Hippe M., Schnohr P. et al. Smoking and the risk of myocardial infarction in women and men: Longitudinal population study // BMJ. 1998. - Vol. 316.-P.1043.

80. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular risk factors: The Framingham Study// Circulation. 1979. - Vol. 59. -P.8.

81. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and glucose tolerance as risk factors for cardiovascular disease: The Framingham Study // Diabetes Care. 1979. - Vol. 2. -P.120.

82. Reaven G.M. Banting Lecture 1988: Role of insulin resistance in human disease//Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595.

83. Zavaroni I., Bonora E., Pagliara M. et al. Risk factors for coronary artery disease in healthy persons with hyperinsulinemia and normal glucose tolerance // N Engl J Med. 1989. - Vol. 320. - P.702.

84. Singer D.E., Nathan D.M., Anderson K.M. et al. Association of HbAlc with prevalent cardiovascular disease in the original cohort of the Framingham Heart Study// Diabetes. 1992. - Vol. 41. -P.202.

85. Gerstein H.C., Pais P., Pogue J. et al. Relationship of glucose and insulin level to the risk of myocardial infarction: A case-control study // J. Am. Coll. Cardiol. -1999.-Vol. 33.-P.612.

86. Al-Delaimy W.K., Merchant A.T., Rimm E.B. et al. Effect of type 2 diabetes and its duration on the risk of peripheral arterial disease among men // Am. J. Med. -2004,- Vol. 116- P.236.

87. Cook D.G., Shaper A.G., Thelle D.S., Wliitehead T.P. Serum uric acid, serum glucose and diabetes: relations in a population study // Postgrad. Med. J. 1986. -Vol. 262. -P.1001-1006.

88. Whitehead T.P., Jungner I., Robinson D. et al. Serum urate, serum glucose and diabetes // Ann. Clin. Biochem. 1992. - Vol. 29. - P.159-161.

89. Norhammar A., Tenerz A., Nilsson G. et al. Glucose metabolism in patients with acute myocardial infarction, and no previous diagnosis of diabetes mellitus: A prospective study // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P.2140.

90. Qiao Q., Pyorala K., Pyorala M. et al. Two-hour glucose is a better risk predictor for incident coronary heart disease and cardiovascular mortality than fasting glucose // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. - P.1267.

91. Eckel R.H., York D.A., Rossner S. et al. Prevention Conference VII: Obesity, a worldwide epidemic related to heart disease and stroke: executive summary // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P.2968.

92. Calle E.E., Thun M.J., Petrelli J.M. et al. Body-mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults see comments. // New Eng. J. Med. 1999. - Vol. 341.-P.1097.

93. Choi H.K., Atkinson K., Karlson E.W. et al. Purine-rich foods, dairy and protein intake, and the risk of gout in men // New Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. -P.1093-103.

94. Reaven G.M. Pathophysiology of insulin resistance in human disease // Physiol. Rev. 1995. - Vol. 75. - P.473-486.

95. Grundy S.M. Hypertriglyceridemia, insulin resistance,and the metabolic syndrome // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - P.25F-29F.

96. Sattar N., Gaw A., Scherbakova O. et al. Metabolic syndrome with and without C-reactive protein as a predictor of coronary heart disease and diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study // Circulation. 2003. - Vol. 108. -P.414^19.

97. Onat A., Ceyhan K., Basar O. et al. Metabolic syndrome: major impact on coronary risk in a population with low cholesterol levels: a prospective and cross-sectional evaluation // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 165. - P.285-292.

98. Lakka H.M., Laaksonen D.E., Lakka T.A. et al. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men // JAMA.2002. Vol. 288. - P.2709-2716.

99. Resnick H.E., Jones K., Ruotolo G. et al. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular disease in nondiabetic American Indians: the Strong Heart Study // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P.861-867.

100. Adams P.F., Hendershort G.E., Marano M.A. Current estimates from the National Health Interview Survey, 1996// Vital. Health. Stat. 1999. - Vol.10. -P.200.

101. Arromdee E., Michet C.J., Crowson C.S. et al. Epidemiology of Gout: Is the Incidence Rising // J. Rheumatol. 2002. - Vol. 29. - P.2403-2406.

102. Lowrence R.C., Helmick C.G., Arnett F.C. et al. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States // Arthritis. Rheum. 1998. - Vol. 41. - P.778-799.

103. Grundy S.M. Hypertriglyceridemia, atherogenic dyslipidemia, and the metabolic syndrome // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. - P.18B-25B.

104. Fagan T.C., Deedwania P.C. The cardiovascular dysmetabolic syndrome // Am. J. Med. 1998. - Vol. 105. - P.77S-82S.

105. Goldberg R.B., Capuzzi D. Lipid disorders in type 1 and type 2 diabetes // Clin. Lab. Med. -2001. Vol. 21. - P. 147-171.

106. Tedde R., Sechi L.A., Marigliano A. et al. Antihypertensive effect of insulin reduction in diabetichypertensive patients // Am.J. Hypertens. 1989. - Vol. 2. - P. 163-170.

107. Randeree H.A., Omar M.A.K., Motala A.A., Seedat M.A. Effect of insulin therapy on blood pressure in NIDDM patients with secondary failure // Diabetes Care.- 1992.-Vol. 15.-P.1258-1263.

108. Cristlieb A.R., Krolewski A.S., Warram J.H., Soeldner I.S. Is insulin the link between hypertention and obesity? // Hypertention. 1985. - Vol. 7. - P. П54-П57.

109. Manicardi V., Camellini L., Bellodi G. et al. Evidence for an association of high blood pressure and hyperinsulinrmia in obese man // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986. - Vol. 62. - P.1302 -1304.

110. Rose H.G., Yalow R.S., Schweitzer P., Schwartz E. Insulin as a potential factor influencing blood pressure in amputees // Hypertension. 1986. - Vol. 8. - P.793-800.

111. Modan M., Halkin H., Almog S. et al. Hyperinsulinemia: a link between hypertention obesity and glucose intolerance // J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 75. - P. 809-817.

112. Tappy L., Bovet P., Jequier T. et al. Relationship ofof fasting serum insulin concentrations with blood pressure in a representative sample of the adult population of the Seychelles // Int. J. Obesity. 1991. - Vol. - 15. -P.669 - 675.

113. Fournier A.M., Gadia M.T., Kubrusly D.B. et al. Blood pressure, insulin, and glycemia in nondiabetic subjects // Am. J. Med. 1986. - Vol. 80. - P.861 - 864.

114. Оганов Р.Г., Александров Ан.А. Инсулин и артериальная гипертония: роль гиперсимпатикотонии // Тер. Архив. 2002. - №12. - т.74. - С.24-26.

115. Andromico G., Mangano М.Т., Nardi Е. et al. Insulin like groth factor-1 and sodium-lithium countertransport in essential hypertension and in hypertensive left ventricular hypertrophy // J. Hypertens. - 1993. - Vol. 11. - P. 1097-1103.

116. Diez J., Laviades C., Martinez E. et al. Insulin like grouth factor binding protein in arterial hypertension relationship to left ventricular hypertrophy // Ibid. -1995,-Vol. 13. -P.49-35.

117. Sesso H.D., Lee I.M., Gaziano J.M. et al. Maternal and paternal history of myocardial infarction and risk of cardiovascular disease in men and women // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P.393.

118. Vasan R.S., Sullivan L.M., Wilson P.W. et al. Relative importance of borderline and elevated levels of coronary heart disease risk factors // Ann Intern Med. 2005. - Vol. 142. - P.393.

119. Wilson P.W. Established risk factors and coronary artery disease: The Framingham Study // Am. J. Hypertens. 1994. - Vol. 7. - P.7S.

120. Assman G., Cullen P., Schulte H. The Munster heart study (PROCAM) // Europ. Heart J. 1998 - Vol. 19 (Suppl. A) - P.A2 - Al 1

121. Conroy R.M., Pyorala K., Fitzgerald A.P et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project // Eur Heart J. 2003. -Vol. 24.-P.987.

122. Assmann G., Cullen P., Schulte H. et al. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the Prospective Cardiovascular Munster (PROCAM) study // Circulation. 2002. - Vol. 105. -P.310.

123. Wallis E.J., Ramsay L.E., U1 Haq I. et al. Coronary and cardiovascular risk estimation for primary prevention: validation of a new Sheffield table in the 1995 Scottish health survey population // BMJ. 2000. - Vol. 320. - P.671.

124. D'Agostino R.B., Grundy S., Sullivan L.M. et al. Validation of the Framingham Coronary Heart Disease Prediction Scores: Results of a Multiple Ethnic Groups Investigation // JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 180.

125. Ford E.S., Giles W.H., Mokdad A.H. et al .The distribution of 10-Year risk for coronary heart disease among US adults: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey III // J Am Coll Cardiol. 2004. - Vol. 43 - P. 1791.

126. Tousoulis D., Davies G., Stefanadis C. et al. Inflammatory and thrombotic mechanisms in coronary atherosclerosis // Heart. 2003. - Vol. 89. - P.993-997.

127. Altman R. Risk factors in coronary atherosclerosis athero-inflammation: the meeting point // Thrombosis journals. 2003. - Vol. 1. - P.4.

128. Stollberger C., Finsterer J. Role of infectious and immune factors in coronary and cerebrovascular arteriosclerosis // Clin Diagn Lab Immunol. 2002. - Vol. 9. -P. 207-215.

129. Zebrack J.S., Anderson J.L. The role in inflammation and infection in the pathogenesis and evaluation of coronary artery disease // Curr. Cardiol. Report -2002,-Vol. 4.-P. 278-288.

130. Ridker P.M. Evaluating novel cardiovascular risk factor can we better predict heart attack? // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 130. - P.933-937.

131. Blake GJ, Ridker PM. Novel Clinical Markers of vascular wall inflammation Circ Res 2001; 89: 763-771.

132. Насонов EJI. Иммунологические маркеры атеросклероза // Терапевт архив. 2002. - № 5. - С.80-85

133. Szmitko Р.Е., Wang С.Н., Weisel R.D. et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation, part II // Circulation. 2003. - Vol.108. - P.2041-2048.

134. Насонов E.JI. Иммунологические маркеры атеросклероза. В кн: Антифосфолипидный синдром / М.: Издательство «Литтера». 2004. - Р. 278298.

135. Shine В., de Beer F.C., Pepys М.В. Solid phase radioimmunoassays for C-reactive protein //Clin.Chim.Acta. 1981. - Vol. 117. -P.13-23.

136. Ballou S.P., Kushner I. C-reactive protein and the acute phase response // Adv. Intern.Med. 1992. - Vol.37. -P.313-336.

137. Young В., Gleeson M., Cripps A. C-reactive protein: a critical review // Pathology. 1991. - Vol.23. -P.l 18-124.

138. Steel D.M., A.S.Alexander. The major acute phase reactants: C-reactive protein, serum amyloid P component and serum amyloid protein A // Immunol.Today. 1994. - Vol.74. -P.80-87.

139. Vigushi D.M., Pepys M.D., Hawkins P.N. Metabolic and scintigraphic studies of radiodinated human C-reactive protein in health and disease // J.Clin.Invest. -1993,-Vol.91.-P.1351-1357.

140. Bataile R., Klein B. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo. // Arthritis Rheum. 1992. - Vol.35. - P.982-984.

141. Macy E.M., Hayes Т.Е., Tracy R.P. Variability in the measurement of of C-reactive protein in healthy subjects: implications for reference intervals and epidemiological application// Clin.Chem. 1997. - Vol.43. - P.52-58.

142. Rifai N., Tracy R.P., Ridker P.M. Clinical efficacy of an automated high-sensitivity C-reactive protein assay// Clin.Chem. 1999. - Vol.45. -P.2136-2141.

143. Roberts W.L., Sedrick R., Moulton L. et al. Evaluation of four automatet high-sensitivity C-reactive protein methods: implication for clinical and epidemiological applications // Clin.Chem. 2000. - Vol.46. - P.461-468.

144. Rifai N., Ridker P.M. High-sensitivity C-reactive protein: a novel and promising marker of coronary heart disease // Clin.Chem. 2001. - Vol.47. P.403-411.

145. Roberts W.L., Moulton L., Law T.C. et al. Evaluation of nine automated high-sensitivity C-reactive protein methods implication for clinical and epidemiological applications Part 2 // Clin.Chem. 2001. - Vol.47. - P.418-425.

146. Rothkrantz-Kos S., Schmitz M.P., Bekers O. et al. High-sensitivity C-reactive protein methods examined // Clin.Chem. 2002. - Vol.48. P.359-362.

147. Ledue T.B., Weiner D.L., Sipe J.D. et al. Analytical evaluation of particle-enchanced immunonephelometric assays for C-reactive proteins, serum amiloid A and mannose-binding protein in human serum // Ann.Clin.Biochem. 1998. - Vol.35. - P.745-753.

148. BorqueL., Bellod L., Rus A. et al. Development and validation of an automated and ultrasensitive immunoturbidimetric assay for C-reactive protein // Clin.Chem. -2000.-Vol.46-P.l 839-1842.

149. Rifai N., Tracy R.P., Ridker P.M. Clinical efficacy of an automated high-sensitivity C-reactive protein assay // Clin.Chem. 1999. - Vol.45. - P.2136-2141.

150. Rifai N., Ridker P.M. High-sensitivity C-reactive protein: a novel and promising marker of coronary heart disease // Clin.Chem. 2001. - Vol.47. - P.403-411.

151. Ridker P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention // Circulation. 2003. - Vol.107. - P. Vol.363-369.

152. Mendall M.A., Strachman D.P., Butland B.K., et al. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in man // Eur. Heart J. 2000. - Vol.21. - P. 1584-1590.

153. Ridker P., Hennekens C., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women // New Engl. J. Med. 2000. - Vol.342 -P.836-843.

154. Ridker P., Rifai N., Clearfield M. et al. Measurement of C-reactive protein for the targering of statin therapy in the primary.prevention of acute coronary events // New Engl. J. Med.-2001. Vol.344.-P.1959-1965.

155. Danesh J., Whincup P.M., Walker M. et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analysis // Br. Med. J. -2000. Vol.321.-P. 199-204.

156. Pradhan A.D., Manson J.E., Rossouw J.E. et al. Inflammatory biomarkers, hormone replacement therapy, and incident coronary heart disease: prospective analysis from the Women's Health Initiative observational study // JAMA.- 2002. -Vol.336.-P. 973-979.

157. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J. et al. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men // Circulation. 2000. - Vol.101. - P. 1767-1772.

158. Albert M.A., Danielson E., Rifai N. et al. Effects of statin therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin inflammation/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study // JAMA. 2001. - Vol.286. P.64-70.

159. Kuller L.H, Tracy R.P., Shaten J. et al. for MRFIT research group. Relationship of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study// Am. J. Epidemiol. 1996. - Vol.144. -P.537-547.

160. Biasucci L., Liuzzo G., Grillo R. et al. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability // Circulation. 1999. -Vol.99. -P.855-860.

161. Haverkate F., Thompson S.G., Руке S.D.M. et al. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina // Lancet. 1997. -Vol.349. -P.462-466.

162. Mueller C., Buettner H.J., Hodgson K.M. et al. Inflammation and long-term mortality after non-ST elevation acute coronary syndrome treated with a very early invasive strategy in 1042 consecutive patients // Circulation. 2002. - Vol.105 -P.1412-1415.

163. Sakkinen P., Abbott R.D., Curd J.D. et al. C-reactive protein and myocardial infarction // J. Clin. Epidemiol. 2002. - Vol.55. - P.445-451.

164. Winbeck K., Popper H., Etgen T. et al. Prognostic relevance of early serial C-reactive protein measurement after first ischemic stroke // Stroke. 2002. - Vol.33. -P.2459-2464.

165. Ridker P.M., Buring J.E., Cook N.R. et al. C-reactive protein, the methabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: an 8-years follow-up of 14719 initially healthy American women // Circulation. 2003. - Vol.107. - P.391-397.

166. Ridker P.M., Buring J.E., Cook N.R. et al. C-reactive protein, the metabolic syndrome, anf risk of incident cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14719 initially healthy American women // Circulation. 2003. - Vol.107. - P.391-397.

167. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T. et al. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction // Circulation.- 2000. -Vol.101. -P.948.

168. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease // Circulation.- 2000. Vol.101. - P.1899.

169. Heitzer Т., Schlinzig Т., Krohn K. et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease // Circulation. 2001. - Vol.104.- P.2673.

170. Malik A.B., Lo S.K. Vascular endothelial adhesion molecules and tissue inflammation // Lab. Invest. 1996. - Vol.48. - P.213-229.

171. Cinez D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology an in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. 1998. - Vol.91. - P.3527-3561.

172. Salogin K.V., Nasonov E.L., Belenkov Yu.N. The role of endothelial cell in immunopathology // Sov. Arch. Int. Med. 1992. - Vol.64. - Suppl.l. - P.16-24.

173. Muller W.A. Leukocyte-endothelial cell interactions in the inflammatory response // Lab. Invest. 2002. - Vol.82. - P.521-533.

174. Tedgui A., Mallat Z. Anti-inflammatory mechanisms in the vascular wall // Circ. Res. 2001. - Vol.88. - P.877-887.

175. Celermajer D.S, Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis // Lancet.- 1992. -Vol.340. P.l 111-1115.

176. Corretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J. et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of brachial artery // Jam. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.39. - P.257-265.

177. Hill J.M., Halox J.P.J. Circulating endothelial progenitor cells, vascular function and cardiovascular risk // New Engl. J. Med. 2003. - Vol.348. - P.593-600.

178. John S., Schlaich M., Langenfeld M. et al. Increased bioavailability of nitric oxide after lipid-lowering therapy in hypercholesterolemic patients: a randomized, placebo-controlled, double-blind study // Circulation. 1998. - Vol.98. - P.211-216.

179. Schachinger V., Britten M.B., Eisner M. el al. A positive family history of premature coronary artery disease is associated with impaired endothelium-dependent coronary blood flow regulation // Circulation. 1999. - Vol.100. P.1502-1508.

180. Bergholm R., Leirisalo-Repo M., Vehkavaara S. et al. Impaired responsiveness to NO in newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis // Arteriol. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol.22. - P. 1637-1641.

181. Vaudo G., Marchesi S., Gerli R. et al. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity // Ann. Rheum. Dis. -2004. -Vol.63. -P.31-35.

182. Hansel S., basing G., Pistrosch F. Et al. Endothelial dysfunction in young patients with long-term rheumatoid arthritis and low disease activity // Atherosclerosis. -2003. Vol.17. -P.177-180.

183. Gonzalez-Juanatey C., Testa A., Garcia-Castelo A. et al. HLA-DRB1 status affects endothelial function in treated patients with rheumatoid arthritis // Am. J. Med. -2003. Vol.114. -P.647-652.

184. Hurlimann D., Forster A., Noll G. et al. Antitumor necrosis factor-alpha treatment improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis // Circulation. 2002. - Vol.106. -P.2184-2187.

185. Brand F.N., McGee D.L., Kannel W.B. et al. Hyperuricemia as a risk factor of coronary heart disease: The Framingham study // Am. J. Epidemiol. 1985. -Vol.121.-P.ll-18.

186. Levine W., Dyer A.R., Shekelle R.B. et al. Serum uric acid and 11,5-year mortality of middle-aged women: findings of Chicago Heart Association Detection Project in Industry // J. Clin. Epidemiol. 1989. - Vol.42. - P.257-267.

187. Yano K., Reed D.M., McGee D.L. Ten-year incidence of coronary heart disease in the Honolulu Heart Program. Relationship to biologic and lifestyle characteristics //Am. J. Epidemiol. 1984. - Vol.119. -P.653-666.

188. Reunanen A., Takkunen H., Knekt P., Aromaa A. Hyperuricemia and risk of the cardiovascular mortality//Acta Med.Scand. 1982. - Vol.668. - P.49-59.

189. Mortality findings for stepped-care participants in the Hypertension Detection and Follow-up Program, stratified by other risk factors. The Hypertension and Follow-up Program Cooperative Research Group // Prev. Med. 1985. - Vol.14. -P.312-335.

190. Lehto S., Niskanen L., Ronnemaa Т., Laakso M. Serum uric acid is strong predictor of stroke in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus // Stroke. 1998. - Vol.29. -P.635-639.

191. Wannamethee S.G., Shaper A.G., Whincup P. H. Serum urate and the the risk of major coronary heart disease events // Heart. 1997. - Vol.78. - P.147-153.

192. Selby J.V., Friedman G.D., Quesenberry C.P. Precursors of essential hypertension: pulmonary function, heart rate, uric acid, serum cholesterol, and other serum chemistries // Am J. Epidemiol. 1990. - Vol.131 - P.1017-1027.

193. Jossa F., Farinaro E., Panico S. et al. Serum uric acid and hypertension: the Olivetti heart study // J. Hum. Hypertens. 1994. - Vol.8. - P.677-681.

194. Culleton B.F., Larson M.G., Kannel. W.B. et al. Semm uric acid and risk for cardiovascular disease and death: The Framingham Heart Study // Ann. Intern. Med. -1999.-Vol.131.-P.7.

195. Wannamethee S.G., Shaper A.G., Whincup P.H. Serum urate and the risk of major coronary heart disease events // Heart. 1997. - Vol.78. - P. 147.

196. Wheeler J.G., Juzwishin K.D., Eiriksdottir G. et al. Serum uric acid and coronary heart disease in 9,458 incident cases and 155,084 controls: prospective study and meta-analysis // Proc. Natl. Acad. Sci. Med. 2005. - Vol. 2. - P.76.

197. Johnson R.J., Kang D-H., Feig D. et al. Is there a pathogenic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? // Hypertension. 2003. -Vol.41. -P.1183-1190.

198. Ames B.N., Cathcart R., Schwiers E. et al. Uric acid provides an antioxidant defense in human against oxidant- and radical-causing aging and cancer: a hypothesis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol.78. - P.6853-6862.

199. Nieto F.J., Iribaren С., Gross N.D. et al. Uric acid and serum antioxidant capacity: a reaction to atherosclerosis? // Atherosclerosis. 2000. - Vol.148. -P.131-139.

200. Bickel C., Rupprecht H.J., Blankenberg S. et al. Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol.1. - Suppl.89 (1). - P.12-17.

201. Hare J.H., Johnson R.J. Uric acid predicts clinical outcomes in heart failure // Circulation. 2003. - Vol.107. - P.1951-1953.

202. Leyva F., Anker S.D., Godsland I.F. et al. Uric acid in chronic heart failure: a marker of chronic inflammation // Eur. Heart. J. 1998. - Vol.19. - P.1814 - 1822.

203. Farquharson C.A., Butler R., Hill A. et al. Allopurinol improves endothelial dysfunction in chronic heart failure // Circulation. 2002. - Vol.106. - P.221 - 226.

204. Doehner W., Schoene N., Rauchhaus M. et al. Effects of xanthine oxidase inhibition with allopurinol on endothelial function and peripheral blood flow in hyperuricemic patients with chronic heart failure // Circulation. 2002. - Vol.105. -P.2619 -2624.

205. Butler R., Morris A.D., Belch J.J.F. et al. Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension // Hypertension. 2000 -Vol.35. -P.746-751.

206. Mustard J.F., Murphy E.A., Ogryzlo M.A., Smythe H.A. Blood coagulation and platelet economy in subjects with primary gout // Can. Med. Assoc. J. 1963. -Vol.89.-P.1207-1211.

207. Johnson W.D., Kayser K.L., Brenowitz J.B., Saedi S.F. A randomized controlled trial of allopurinol in coronary bypass surgery // Am. Heart J. 1991. -Vol.121. - P.20-24.

208. Tabayashi K., Suzuki Y., Nagamine S. et al. A clinical trial of allopurinol (Zyloric) for myocardial protection // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991. - Vol.101. -P.713-718.

209. Cappola T.P., Kass D.A., Nelson G.S. et al. Allopurinol improves myocardial efficiency in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // Circulation. 2001. -Vol.104. -P.2407-2411.

210. Rao G.N., Corson M.A., Berk B.C. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation by increasing platelet-derived growth factor A-chain expression // J. Biol. Chem. 1991. - Vol.266. - P.8604-8608.

211. Kang D.H., Nakagawa Т., Feng L. et al. A role for uric acid in the progression of renal disease // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. - Vol.13. - P.2888-2897.

212. Watanabe S., Kang D.H., Feng L. et al. Uric acid, hominoid evolution, and the pathogenesis of salt-sensitivity // Hypertension. 2002. - Vol.40. - P.355-360.

213. Kanelis J., Watanabe S., Li H.H. et al. Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activaed protein kinase and cyclooxygenase-1 // Hypertension. 2003. - Vol.41. -P.1287-1293.

214. Mazzali M., Hughes J., Kim Y.G. et al Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism // Hypertension. -2001.-Vol.38.-P.l 101-1106.

215. Nakagawa Т., Mazzali M., Kang D-H. Hyperuricemia Causes Glomerular Hyprtrophy in the Rat // Am. J. Nephrol. 2002.

216. O'Reilly S., Doherty M. Missed opportunity following diagnosis of gout // Ann. Rheum. Dis. 1995. - Vol.54. - P.86-87.

217. Snaith M.L. ABC of rheumatology: gout, hyperuricaemia and crystal arthritis // Br. Med. J. 1995. - Vol.310. -P.521-524.

218. Abbott R.D., Brand F.N., Kannel W.B. Gout and coronary heart disease: the Framingham Study // J. Clin. Epidemiol. 1988. - Vol.41. - P.237-242.

219. Yu Т., Talbott J.H. Changing trends of mortality in gout // Semin. Arthirtis Rheum. 1980. - Vol.10. - P.l-9.

220. Darlington L.G., Slack J., Scott J.T. Vascular mortality in patients with gout and in their families // Ann. Rheum. Dis.- 1983. Vol.42. - P. 270-273.

221. Gelber A.C., Klag M.J., Mead L.A. et al. Gout and risk for subsequent coronary heart disease. The Meharry-Hopkins Study // Arch. Intern. Med. 1997. -Vol.157. -P.1436-1440.

222. Janssens HJEM, van de Lisdonk E.H.,Bor H. et al. Gout, just a nacsty event or cardiovascular signal? A study from primary care // Family Practice. 2003. - Vol.20. - P.423-416.

223. Cristlieb A.R., Krolewski A.S., Warram J.H., Soeldner I.S. Is insulin the link between hypertention and obesity? // Hypertention. 1985. - Vol.7. - Suppl.II. -P.II54-II57.

224. Manicardi V., Camellini L., Bellodi G., Ferrannini E. Evidence for an association of high blood pressure and hyperinsulinrmia in obese man // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986. - Vol.62. -P.1302 -1304.

225. Rose H.G., Yalow R.S., Schweitzer P., Schwartz E. Insulin as a potential factor influencing blood pressure in amputees // Hypertension. 1986.- Vol.8. - P.793-800.

226. Modan M., Halkin H., Almog S. et al. Hyperinsulinemia: a link between hypertention obesity and glucose intolerance // J. Clin. Invest. 1985. - Vol.75. -P.809 - 817.

227. Tappy L., Bovet P., Jequier T. et al. Relationship ofof fasting serum insulin concentrations with blood pressure in a representative sample of the adult population of the Seychelles // Int. J. Obesity. 1991. - Vol.15. -P.669 - 675.

228. Fournier A.M., Gadia M.T., Kubrusly D.B. et al. Blood pressure, insulin, and glycemia in nondiabetic subjects // Am. J. Med. 1986. - Vol.80. - P.861-864.

229. Kuzell W.C., Schaffarzick R.W., Naugler W.E. et al. Some observations on 520 gouty patients // J.Chronic. Dis. 1995. - Vol.2. - P.645-669.

230. Barlow K.A., Beilin L.J. Renal disease in primaiy gout // Q.J.Med., 1968. -Vol.37. -P.79-96.

231. Rapado A. Relationship between gout and arterial hypertension // Adv. Exp. Med. Biol. 1974. - Vol.41. -P.451-459.

232. Weiss Т.Е., Segaloff A. Gouty Arthritis and Gout // Springfield, III, Thomas. -1959.-P.7.

233. Raison J., Safar M., Asmar R.E. et al. Sex dependent of body fat distribution and fluid volumes in hypertension // Kidney Int. 1988 - Vol.25. - P.122-124.

234. Ford E.S., Cooper R.S. Risk factors for hypertension a national cohort study // Hypertension. 1991. - V.18 - №5 - P. 598-606.

235. Watson R.L., Langlord H.G. Weight, urinary electrolytes and blood pressure. Results of several community based studies // J.Chron.Dis. 1982. - Vol.35. -Suppl.12.- P.909-918.

236. Rodnan G.P. A gallery of gout // Arthritis. Rheum. 1968. - Vol.4. - P.520-528.

237. Khaodhiar L., McCowen K.C., Blackburn G.L. Obesity and comorbid conditions // Clin. Cornestone. 1999. - Vol. 2. - Suppl.3. - P. 17-31.

238. Emmerson B. Hyperlipidemia, in hyperuricaemia and gout // Ann. Rheum. Dis. 1998. - Vol. 57.- P.509-510.

239. Feldman E.B., Wallace S.L. Hypertriglyceridemia in gout //Circulation. -1964. -Vol.29. -P.508-513.

240. Berkowitz D. Gout, hyperlipidemia and diabetes interrelationships // JAMA. -1966. Vol.197.-P.77-80.

241. Benedek T.G. Correlations of serum uric acid and lipid concentrations in normal, gouty, and atherosclerotic men // Ann. Intern. Med. 1967. - Vol.66. -P.851-861.

242. Barlow K.A. Hyperlipidemia in primary gout // Metabolism. 1968. - Vol.17. -P.289-299.

243. Jiao S., Kameda K., Matsuzava Y. et al. Hyperlipoproteinaemia in primary gout: Hyperlipoproteinaemic phenotype and influence of alcohol intake and obesity in Japan // Ann.Rheum. Dis. 1986. - Vol.45. -P.308-313.

244. Takahashi S., Yamamoto Т., Moriwaki Y. et al. Impaired lipoprotein metabolism in patients with primary gout Influence of alcohol intake and body weight // Br. J. Rheumatol. - 1994. - Vol. 33. - P.731-734.

245. Takahashi S., Yamamoto Т., Moriwaki Y. et al. Increased concentrations of serum Lp(a) lipoprotein patients with primary gout // Ann. Rheum. Dis. 1995. -Vol.54. -P.90-93.

246. Genest J.J., Jenner J.L., McNamara J.R. et al. Prevalence of lipoprotein(a) excess in coronary artery disease // Am. J. Cardiol.-1991. Vol.67 - P. 1039-1045.

247. Choi H.K., Atkinson K., Karlson E.W. et al. Purine-rich foods, dairy and protein intake, and the risk of gout in men // New. Engl. J. Med. 2004. - Vol.350. -P.1093-1103.

248. Faccini F., Ida Chen Y.D., Hollenbeck C.B. et al. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance and plasma uric acid concentration // JAMA.- 1999. Vol.266. -P.3008-3011.

249. Kahn A.M. Indirect coupling between sodium and urate transport in the proximal tubule // Kidney Int. 1989. - Vol.36. - P.378.

250. Takahashi S., Moriwaki Y., Tsutsumi Z. et al. Increased visceral fat accomulation further aggravates the risk of insulin resistance in gout // Metabolism. -2001. Vol.50. - Suppl.4. - P.393- 398.

251. Mikkelsen W.M. The possible association of hyperuricemia and/or gout with diabetes mellitus // Arthritis Rheum. 1965. - Vol.8. - P.853-864.

252. Berkowitz D. Gout, hyperlipidemia and diabetes interrelationships // JAMA. -1966.-Vol.197.-P.77-80.

253. Myers A., Epstein F.H., Dodge H.J. The relationship of serum uric acid to risk factors in coronary heart disease // Am. J. Med. 1968. - Vol.45. - P.520-528.

254. Herman J.B., Mount F.W., Medalie J.H. et al. Diabetes prevalence and serum uric acid: Observations among 10,000 men in a survey of ischemic heart disease in Israel // Diabetes. 1967. - Vol.16. - P.858-868.

255. Padova J., Patchefsky A., Onesti G. et al. The effect of glucose loads on renal uric acid excretion in diabetic patients // Metabolism. 1964. - Vol.13. - P.507-512.

256. Bo S., Cavallo-Perin P.,Gentile L.et al. Hypouricaemia and hyperuricaemia in type 2 diabetes: two different phenotypes // Eur. J. Clin. Invest. 2001. - Vol.31. -Suppl.4. -P.318-321.

257. Goodson NJ., Symmons D.B.M., Scott D.G.I., et al. Baseline levels of C-reactive protein and prediction of death from cardiovascular disease in patients with inflammatory polyarthritis// Arthritis Rheum. 2005. - Vol.52(8). - P.2293-2299.

258. Schumacher HR.Jr. Crystal-induced arthritis: an overview // Am. J. Med. -1996. Vol.100. - 46S-52S.

259. Terkeltaub R.A. Pathogenesis and treatment of crystal-induced inflammation. In: Koopman W.J. editor // Arthritis and allied conditions. Philadelphia. -Lippincott Williams & Wilkins. - 2001. - P. 2329-2347.

260. Ginsberg M.H., Kozin F., Chow D. et al. Adsorption of polymorphonuclear leukocyte lysosomal enzymes to monosodium urate crystals // Arthritis Rheum. -1977. Vol.20. - P. 1538-1542.

261. Guerne P.A., Terkeltaub R., Zuraw B. et al. Inflammatory microcrystals stimulate interleukin-6 production and secretion by human monocytes and synoviocytes // Arthritis Rheum. 1989. - Vol.32. -P.1443-1452.

262. Pouliot M., James M.J., McColl S.R. et al. Monosodium urate microcrystals induce cyclooxygenase-2 in human monocytes // Blood. 1998. - Vol.91. - P.1769-1776.

263. Bouchard L., de Medicis R., Lussier A. et al. Inflammatory microcrystals alter the functional phenotype of human osteoblast-like cells in vitro: synergism with IL-1 to overexpress cyclooxygenase-2 // J. Immunol. 2002. - Vol.168. -P.5310-5317.

264. Di Giovine F.S., Malawista S.E., Nuki G. et al. Interleukin 1 (IL 1) as a mediator of crystal arthritis. Stimulation of T cell and synovial fibroblast mitogenesis by urate crystal-induced LL 1 // J. Immunol. 1987. - Vol.138. - P.3213-3218.

265. Насонов E.JI. Проблема атеротромбоза в ревматологии // Вестник РАМН. -2003. -№7.-С.6-10.

266. Di Giovine F.S., Malawista S.E., Thornton E. et al. Urate crystals stimulate production of tumor necrosis factor alpha from human blood monocytes and synovial cells // J. Clin. Invest. 1991. - Vol.87. - P. 1375-1381.

267. Seegmiller J.E., Howell R.R., Malawista S.E. The inflammatory reaction to sodium urate // JAMA. 1962. - Vol.180. - P.469-475.

268. McCarty DJ. Jr. The inflammatory reaction to microcrystalline sodium urate // Arthritis Rheum. 1965. - Vol.8. -P.726-735.

269. Sesso H.D., Buring J.E., Rifai N. et al. C-reactive protein and the risk of developing hypertension // JAMA. 2003. - Vol.290. - P.2945-2951.

270. Pradhan A.D., CookN.R., Buring J.E. et al. C-reactive protein is independently associated with fasting insulin in nondiabetic women // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol.23. -P.650-655.

271. Pradhan A.D., Manson J.E., Rifai N. et al. C-reactive protein, interleukin-6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus // JAMA. 2001. - Vol.286. - P.327-334.

272. Freeman D.J., Norrie J., Caslake M.J. et al. C-reactive protein is an independent predictor of risk for the development of diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study // Diabetes. 2002. - Vol.51. - P. 1596-1600.

273. Barzilay J.I., Abraham L., Heckbert S.R. et al. The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly: the Cardiovascular Health Study // Diabetes. 2001. - Vol.50. - P.2384-2389.

274. Thorand В., Lowel H., Sclmeider A. et al. C-reactive protein as a predictor for incident diabetes mellitus among middle-aged men: results from the MONICA Augsburg cohort study, 1984 -1998 // Arch. Intern. Med. 2003. - Vol.163. - P.93-99.

275. Hu F.B., Meigs J.B., Li T.Y. et al. Inflammatory markers and risk of developing type 2 diabetes in women // Diabetes. 2004. - Vol.53. - P.693-700.

276. Schulze M.B., Rimm E.B., Li T. et al. C-reactive protein and incident cardiovascular events among men with diabetes // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. -P.889-894.

277. Ridker P.M., Buring J.E., Cook N.R. et al. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14 719 initially healthy American women // Circulation. 2003. - Vol.107. - P.391-397.

278. De Groot E., Hovingh K., Wiegman A. et al. Measurement of arterial wall thickness as a surrogate marker for atherosclerosis // Circulation. 2004. - Vol.109 (suppl III). - P.33-38.

279. Del Rincon I., Williams K., Stern M.P. et al. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects // Arthritis Rheum. 2003. - Vol.48. - P.1833-1840.

280. Kumeda Y., Inaba M., Goto H. et al. Increased thickness of the arterial intima-medis detected by ultrasonography in patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2002. - Vol.46. - P.1489-1497.

281. Nagata-Sakurai M., Inaba M., Goto H. et al. Inflammation and bone resorbtion as independent factors of accelerated arterial wall thicening in patients with rheumatoid arthritis //Arthritis Rheum. 2003. - Vol.48. - P.3061-3067.

282. Alkaabi J.K., Ho M., Levinson R. et al. Rheumatoid arthritis and macrovascular disease // J.Rheumatol. 2003. - Vol.42. - P.292-297.

283. Wallace S.L., Robinson H.3 Masi A. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout // Arthritis Rheum. 1977. -Vol.20. -P.895-900.

284. Артериальная гипертония (Рекомендации ВОЗ и МОАГ). Москва. -1999.-С.18.

285. АСС/АНА Task Force Heart Failure guidelines. Guidelines for Evalution and Management of Heart Failure Report of the American College of Cardiology/ American Heart assotiation Task Force on Practice Guidelines // JACC. 1995. -Vol. 26.(5).-P.1376-1398.

286. Hulley S., Grady D., Bush T. et al. Randomized trial of Estrogen Plus World Health Organization: Report of a WHO Consultation:Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications // Geneva, 1999.

287. Перова H.B. суммарный риск ИБС и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение Европейских рекомендаций к российским условиям) // Кардиология. 1996. - С. 49-53.

288. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению Артериальной Гипертонии // Всероссийское научное общество кардиологов, 2002.

289. Celermajer D.S, Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis // Lancet. -1992.-Vol. 340.-P.l 111-1115.

290. Vague J. La differentiation sexuelle, facteur d terminant des formes de 1'obesiL // Presse Med. 1947. - Vol.30 - P. 339-340.

291. Бутрова C.A. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // РМЖ. 2001. - № 2(9). - С.56-60.

292. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // РМЖ. 2001. -№ 2 (9). - С.82- 87.

293. Насонов E.JI. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка// Кардиология. 1999. - № 2. - С.81-85.

294. Насонов ЕЛ. Иммунологические маркеры атеросклероза // Тер. Архив. -2002. № 5. - С.80-85.

295. Насонов E.JL, Панюкова Е.В., Александрова Е.Н. С-реактивный белок -маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология. 2002. -№7. - С. 53-60.

296. Albert М.А., Glynn R.J., Ridker P.M. Plasma concentration of C-reactive protein and the calculated Framingham Coronary Heart Disease Risk Score // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P.161-165.

297. Ridker P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention // Circulation. 2003. - Vol.107. - P.363-369.

298. Ridker P.M., Cook N. Clinical usefulness of very high and very low levels of C-reactive protein across the full range of Framingham Risk Score // Circulation. -2004. Vol.109.-P. 1955-1959.

299. Pasceri V., Yeh E.T. A tale of two diseases: atherosclerosis and rheumatoid arthritis// Circulation. 1999. - Vol.100. -P.2124-2126.

300. Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C., Pineiro A. et al. High-grade C-reactive protein elevation correlates with accelerated atherogenesis in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2005. - Vol.32. - P.1219-1223.

301. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk // Arteriol. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23. - P. 168-175.

302. Wildansky M.E., Gokce N., Keaney J.F. et al. The clinical implications of endothelial dysfunction. J. Amer. Coll. Cardiol. 2003. - Vol.42. -P.l 149-1160.

303. Gokee N., Keaney GFG., Hunter L.M. et al. Risk stratification for prospective cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study // Circulation. 2002. - Vol.105. - P. 1567-1572.

304. Vita JA., Keaney JF. Jr. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? // Circulation. 2002. - Vol.106. - P.640-642.

305. Gokee N., Keaney GFG., Hunter L.M. et al. Predictive value of noninvasively determined endothelial dysfunction for long-term cardiovascular events in patients with peripheral vascular disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 41. - P.1769-1775.

306. Tatura M.-C., Heinrich J., Junker R. et al. C-reactive protein and tl" severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients . w' stable angina pectoris // Eur. Heart J. 2000. - Vol.21. - P. 1000-1008.

307. Ridker P.M., Cook N. Clinical usefulness of very high and very low levels of C-reactive protein across the full range of Framingham Risk Score // Circulation. -2004. Vol.109. -P.1955-1959.

308. Pasceri V., Yeh E.T. A tale of two diseases: atherosclerosis and rheumatoid arthritis// Circulation. 1999. - Vol.100. -P.2124-2126.

309. Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C., Pineiro A. et al. High-grade C-reactive protein elevation correlates with accelerated atherogenesis in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2005. - Vol.32. - P. 1219-1223.

310. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk//Arteriol. Thromb. Vase. Biol. -2003. Vol. 23. -P.168-175.

311. Wildansky M.E., Gokce N., Keaney J.F. et al. The clinical implications of endothelial dysfunction. J. Amer. Coll. Cardiol. 2003. - Vol.42. - P. 1149-1160.

312. Gokee N., Keaney GFG., Hunter L.M. et al. Risk stratification for prospective cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study//Circulation. 2002. - Vol.105. - P. 1567-1572.

313. Vita JA., Keaney JF. Jr. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? // Circulation. 2002. - Vol.106. - P.640-642.

314. Tatura M.-C., Heinrich J., Junker R. et al. C-reactive protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris // Eur. Heart J. 2000. - Vol.21. - P.1000-1008.

315. Gatcia-Moll X., Zouridakis E., Cole D. et al. C-reactive protein in patients with chronic stable angina: differences in baseline serum concentration between women and men // Eur.Heart J. 2000. - Vol.21. - P. 1598-1606.