Факторы риска и структура соматической патологии при артериальных и венозных тромбозах у молодых женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мовчан Татьяна Владимировна

• Мовчан Татьяна Владимировна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Мовчан Татьяна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Цель исследования

Задачи исследования

Методология и методы исследования

Положения, выносимые на защиту

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость работы

Внедрение результатов исследования в практику

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие факторы риска артериальных и венозных тромбозов у молодых женщин

1.2 Наследственные тромбофилии

1.3 Демографические и поведенческие факторы риска

1.4 Прием комбинированных гормональных контрацептивов

1.5 Заболевания внутренних органов и риск артериальных и венозных тромбозов у молодых женщин

1.5.1 Взаимосвязь с инфекционными и аутоиммунными заболеваниями

1.5.2 Взаимосвязь артериальных и венозных тромбозов

с кардиометаболическими факторами

1.5.3. Нарушения тока крови, как фактор риска тромботических осложнений

1.6 Злокачественные новообразования и риск тромбозов

у молодых женщин

1.7 Частота рецидивов и факторы риска рецидивов тромбозов у молодых

женщин

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Тип и организация исследования

Расчет размера выборки

2.2 Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

I этап исследования

II этап исследования

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.3. Инструментальные методы исследования

2.2.4 Методы статистического анализа

2.3. Общая характеристика исследуемой популяции

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Структура тромбозов в группе «Случаи»

3.2 Анализ факторов риска тромбозов

3.3 Анализ структуры хронической соматической патологии в группах

3.5. Факторы, независимо ассоциированные с риском развития первого эпизода тромбоза

3.6. Частота и характеристика рецидивов тромбоза в группе "Случаи"

Факторы, ассоциированные с развитием рецидива тромбоза

3.7 Кардиометаболические факторы риска у женщин, перенесших тромбозы в

молодом возрасте

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска и структура соматической патологии при артериальных и венозных тромбозах у молодых женщин»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

По данным эпидемиологических исследований, в настоящее время наблюдается тенденция к росту частоты как артериальных, так и венозных тромбозов в молодой популяции, особенно среди женщин фертильного возраста. Так, при анализе, проведенном на базе национальной сети регистров в Нидерландах, объединяющей сведения о 15 257 человек в возрасте от 18 до 49 лет, установлено, что частота всех инсультов за декаду (1998 - 2010) возросла с 14 до 17,2 на 100 000 человек (+23%; p < 0,001), преимущественно за счет ишемического инсульта (ИИ), и была выше у женщин в когорте 18-44 года. Частота геморрагических инсультов была стабильной и не зависела от пола [92]. По данным другого крупного регистра, Helsinki Young Stroke Registry ( 1008 человек), частота ИИ у лиц 15-45 лет, в среднем, составила 3,4 - 21,7 на 100 000 человек. При этом у женщин 20 - 35 лет она вновь оказалась выше, чем у мужчин того же возраста, имея достоверную тенденцию к росту за последние 30 лет [161]. Более высокая частота ИИ у женщин подтверждена и в исследовании M.H. Leppert, et al. (2020) для возрастной категории 25 - 44 года [123].

Частота инфарктов миокарда (ИМ), по данным Фремингемского исследования, у молодых женщин составляет, в среднем, 7 на 100 000 человек [102, 199]. В то же время, в исследовании S. Arora et al. (2019), при изучении 20 - летнего тренда установлено повышение частоты госпитализаций и летальности у молодых женщин с ИМ в возрасте 35 - 54 года в сравнении с мужчинами. Доля госпитализированных молодых женщин с ИМ увеличилась с 21% в 1995 - 1999 гг. до 31% в 2010 - 2014 годы, при этом доля мужчин оставалась относительно стабильной (30 - 33%) [60].

Частота венозных тромбозов у молодых женщин значительно выше, чем артериальных [38, 110, 38]. Заболеваемость венозными тромбоэмболическими осложнениями (ВТЭО) у молодых женщин, не применяющих комбинированные гормональные контрацептивы (КГК), составляет 5 - 10 на 10000 человек, возрастая, в 2 - 3 раза на фоне их приема; в 5 - 7 раз - во время беременности и более чем в

10 раз - в послеродовом периоде [109, 199]. В крупном когортном исследовании, проведенном в Великобритании с длительностью наблюдения ла 26,9 млн. человеко-лет оказалось, что у женщин в возрастной период 18 - 44 года первый эпизод тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) встречались в 1,5 - 2 раза чаще, чем у мужчин того же возраста [136]. Необходимо отметить, что возрастание риска происходит уже с пубертатного периода. Так, по данным регистра МЕТТЕ, из 76 719 пациентов с ВТЭО 1571 человек (2,0%) имели возраст от 10 до 24-х лет, из них доля девочек и женщин составила 63%. Большинство этих пациенток применяли эстрогены (680 чел.) или были беременны (101 чел.), тогда как 59% молодых мужчин имели неспровоцированные тромбозы [122].

Наблюдаемая более высокая частота тромботических осложнений у женщин в фертильном возрасте, прежде всего, связана с реализацией фертильной функции (беременность, послеродовый период, гормональная стимуляция в программах вспомогательных репродуктивных технологий). Данному направлению и посвящена большая часть исследований [11,24,40,44,59,62,68,86] . Вместе с тем, недостаточно изучен самостоятельный вклад в реализацию тромбоза и его рецидива кардиоваскулярных факторов, заболеваний внутренних органов и коморбидности у молодых женщин вне беременности. Дисбаланс в работе системы гемостаза под воздействием совокупности генетических, кардиометаболических, иммунных, инфекционных факторов может стать основой формирования протромботического статуса и привести к многократному возрастанию риска манифестации тромбоза в сочетании с гормональным дисбалансом [22-24,34,37,50,66,72,75,87]. В свете активно разрабатываемой в настоящее время теории об общности патогенетических механизмов артериального и венозного тромбоза [85,157,159,160], накапливаются сведения о том, что взаимодействие традиционных и гендерных факторов риска у молодых женщин могут привести к развитию стойкого гиперкоагуляционного состояния и быть причиной рецидива тромбоза, в том числе, в других сосудистых бассейнах [127, 131].

Изучение структуры тромботических осложнений, выявление и количественная оценка независимого влияния соматических факторов, ассоциированных с первым тромбозом и его рецидивом у молодых женщин, представляется теоретически и практически важной для индивидуального прогнозирования данных осложнений и выбора оптимальной тактики первичной и вторичной профилактики.

Цель исследования

Улучшить прогнозирование тромботических осложнений путем оценки независимого вклада факторов риска и заболеваний внутренних органов в формирование артериальных и/или венозных тромбозов вне беременности у женщин в возрасте 18 - 44-х лет.

Задачи исследования

1. Изучить структуру артериальных и венозных тромбозов, развившихся вне беременности, в выборке женщин в возрасте 18-44-х лет.

2. Проанализировать частоту встречаемости наследственных и приобретенных факторов риска в группе пациенток с первым эпизодом артериального и/или венозного тромбоза, в сравнении с сопоставимыми по возрасту женщинами без тромбозов в анамнезе.

3. Изучить структуру хронической соматической патологии в сравниваемых группах.

4. С помощью методов многофакторного анализа количественно оценить независимую силу связи изучаемых характеристик с риском развития первого эпизода артериального и/или венозного тромбоза в исследуемой популяции.

5. Провести анализ частоты и структуры рецидивов тромбоза, а также, ассоциированных с ними факторов, при динамическом наблюдении не менее одного года от первого тромботического эпизода.

6. В ходе динамического наблюдения оценить наличие кардиометаболических факторов риска у женщин, перенесших артериальный и/или венозный тромбоз в возрасте 18 - 44-х лет.

Методология и методы исследования

Работа выполнена в соответствии с основным научным направлением кафедры Факультетской терапии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России в рамках государственного задания «Профилактика сердечно - сосудистого риска у лиц молодого возраста» (регистрационный номер 121040100269 - 6).

На первом этапе исследования, проведенного по типу «случай - контроль», было включено 332 женщины, в возрасте 18 - 44 года, направленных в городской отдел патологии гемостаза на базе МБУЗ «Городская клиническая больница № 11» г. Челябинска за период 2010 - 2020 гг. Метод выборки - сплошной по мере обращения. В группу «Случаи» вошли 148 пациентки с впервые инструментально верифицированным артериальным и/или венозным тромбозом; в группу «Контроль» - 184 женщины без тромбоза, обратившиеся на этапе планирования беременности. Всем пациенткам осуществлялся клинический осмотр и сбор данных медицинской документации (истории болезни, амбулаторные карты) с заполнением разработанной индивидуальной карты. Учитывались: возраст, социально - демографические характеристики, наличие, стаж и интенсивность курения, семейный тромботический анамнез у родственников первой и второй линии родства, наличие и структура соматической патологии, оценка показателей углеводного и жирового обмена; в обеих группах проведено тестирование на наличие генетической и приобретенной тромбофилии.

На втором этапе исследования за пациентками из группы «Случаи» осуществлялось динамическое наблюдение, длительностью не менее одного года, с диапазоном от 1 до 14 лет. Информация получена обо всех 148 женщинах. Учитывались инструментально подтвержденные рецидивы тромботических событий, вне зависимости от сосудистого бассейна. Проводилась переоценка факторов риска и анализ структуры заболеваний внутренних органов в группах с рецидивом и без рецидива тромботических событий.

На третьем этапе проведено исследование по типу «поперечный срез». В ходе динамического наблюдения в него вошли 49 пациенток из группы «Случаи», отобранных методом случайной выборки, Длительность наблюдения от первого

эпизода тромбоза в этой подгруппе, в среднем, составила 6,7 лет. В группу «Контроль» на этом этапе вошли 24 практически здоровых женщины в том же возрастном диапазоне. В обеих группах выполнено расширенное лабораторное исследование кардиометаболических факторов риска, а также, осциллографическая сфигмография и биоимпедансометрия. Методы статистической обработки данных, включая многофакторный регрессионный анализ, были выбраны в соответствии с поставленными целью и задачами исследования.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов обеспечивалась объемом клинических наблюдений (356 человек), непосредственным клиническим наблюдением пациентов, выполнением широкого спектра лабораторных и инструментальных исследований на сертифицированном лабораторном и инструментальном оборудовании. Теория построена на известных, проверяемых фактах, согласуется с опубликованными в литературе данными других исследователей. Научные положения и выводы, сформулированные в диссертации, следуют из полученных результатов и полностью

соответствуют цели и задачам исследования. В работе применены современные методы статистического анализа с помощью пакета программ SPSS (IBM SPSS Statistics 23).

Диссертационная работа была апробирована на заседании кафедры Факультетской терапии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно - Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 6 апреля 2023 г.

Основные положения и результаты диссертационного исследования представлены в виде докладов на всероссийских и международных конференциях и конгрессах: The 8th International Symposium on Women's Health Issues in Thrombosis and Haemostasis (Мадрид , 2018); Объединенном международный

конгрессе «Congress on Open Issues in Thrombosis and Hemostasis совместно с 9-ой Всероссийской конференцией по клинической гемостазиологии и гемореологии» (Санкт-Петербург, 2018 г.); Российском форуме по тромбозу и гемостазу совместно с 10-й (юбилейной) конференцией по клинической гемостазиологии и гемореологии (Москва, 2020 г), Российском форуме по тромбозу и гемостазу совместно с 11-ой конференцией по клинической гемостазиологии (Москва, 2022 г.); 75-й Межрегиональной научно - практической конференции Российского медицинского научного общества терапевтов (Челябинск, 2021); 85-й Межрегиональной научно - практической конференции Российского медицинского научного общества терапевтов (Тюмень, 2022 г.); The 30th Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) (Лондон, 2022); Российском форуме по тромбозу и гемостазу (Москва, 2024); Региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы клинической медицины» (Челябинск, 2022 г.).

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с научным руководителем, доктором медицинских наук - Вереиной Натальей Константиновной. Цель и задачи, дизайн исследования, анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, динамическое обследование пациенток, осуществлялись лично диссертантом. Автор проводил клинический осмотр и анкетирование пациентов в ряде случаев - при первом обращении, и во всех случаях на этапе динамического наблюдения, осуществлял сбор и анализ результатов дополнительного обследования, самостоятельно проводил импедансометрию и артериографию. Исследование системы гемостаза и ряд рутинных биохимических исследований проводились в отделе патологии гемостаза на базе ГАУЗ ГКБ № 11 г. Челябинска (зав. лабораторией -Л.В.Струнина). Биохимические тесты, генетическое исследование осуществлялось в лаборатории областной станции переливания крови г. Челябинска и в

Центральной научно - исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (зав. лабораторией - д.м.н. А.Ю. Савочкина). Статистическая обработка первичных данных, интерпретация и анализ полученных результатов, написание и оформление рукописи диссертации, представление результатов работы в научных публикациях и в виде докладов на научно - практических мероприятиях различного уровня осуществлялись автором лично.

Положения, выносимые на защиту

1. В изучаемой популяции женщин 18 - 44 лет с артериальными и венозными тромбозами, развившимися вне беременности, в структуре преобладали венозные тромбоэмболические осложнения, артериальные тромбозы были представлены преимущественно ишемическими инсультами.

2. Наиболее значимыми наследственными и приобретенными факторами у молодых женщин с тромбозами являлись: применение комбинированных гормональных контрацептивов; наличие тромбофилий высокого риска ; курение; возраст старше 35 лет и дислипидемия.

3. Наиболее часто артериальные и венозные тромботические события встречались на фоне болезней системы кровообращения; болезней крови и кроветворных органов; болезней органов пищеварения; болезней опорно-двигательной системы и соединительной ткани, а также, при сочетании двух и более соматических заболеваний.

4. Кумулятивная частота рецидивов при проспективном наблюдении женщин 18 - 44-х лет с артериальными и/или венозными тромбозами, в среднем, в течение 4-х лет, составила 12,2%. В структуре рецидивов преобладали венозные тромбоэмболические осложнения. С развитием рецидива независимо связаны были курение и дислипидемия

5. У молодых женщин с артериальными и венозными тромбозами в анамнезе, при динамическом наблюдении выявляются более выраженные атерогенные сдвиги, дисбаланс адипокинов, более высокая частота висцерального ожирения и

повышенной жесткости сосудистой стенки по сравнению с женщинами без тромбозов той же возрастной категории.

Научная новизна

В работе впервые проведен анализ общей структуры тромботических осложнений у женщин в возрасте 18-44 лет вне беременности. С помощью многофакторного анализа впервые установлена и количественно оценена независимая взаимосвязь развития как артериальных, так и венозных тромбозов у молодых женщин с наличием заболеваний внутренних органов; соматической комобидностью; наличием наследственных и приобретенных тромбофилий.

В сравнении со сверстницами без тромбозов, у пациенток 18 - 44-х лет с первым эпизодом артериальных и венозных тромбозов впервые продемонстрирована высокая частота дислипидемии, а именно, более высокие уровни общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и более низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности ХС ЛПВП). Новой является информация о кумулятивной частоте, структуре и факторах риска рецидива тромбоза, полученная в ходе динамического наблюдения женщин, перенесших тромботическое событие в различных сосудистых бассейнах в возрасте 18 - 44- х лет. Впервые продемонстрирована высокая частота висцерального ожирения, дислипидемии, включая повышение уровня липопротеина (а); более высокий уровень адипонектина и повышение жесткости артериальной стенки в отдаленном периоде, в среднем, через 6 - 7 лет, после перенесенных артериальных и/или венозныхтромбозов у пациенток 18 - 44-х лет по сравнению с женщинами без тромбозов той же возрастной категории.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы определяется расширением представлений о роли врожденных и приобретенных факторах риска, триггерах и фоновой соматической патологии в развитии первого артериального и венозного тромбоза и его рецидива у женщин 18 - 44-х лет вне беременности.

Практическая значимость работы заключается в разработке положений, способных нацелить врачей терапевтов, кардиологов на своевременное выявление конкретных факторов риска и лабораторных детерминант, связанных с риском развития тромбозов в исследуемой популяции. Полученные результаты могут использоваться для стратификации тромботического риска, в том числе, перед назначением комбинированной гормональной контрацепции женщинам 18 - 44-х лет и на фоне ее применения, а также, обоснования проведения лабораторных и инструментальных методов исследования при динамическом наблюдении с целью раннего выявления повышения жесткости артерий и нарушений липидного обмена.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры Факультетской терапии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, в клиническую практику ГАУЗ ГКБ № 11.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие факторы риска артериальных и венозных тромбозов у молодых женщин

В основе тромбообразования лежит классическая триада Вирхова, включающая повреждение эндотелия, замедление тока крови и повышение ее протромботических свойств. Традиционно в формировании артериального тромбоза большее значение придается повреждению стенки сосуда с активацией тромбоцитарного звена, а венозного - медленному кровотоку и гиперкоагуляции, обусловленной целым рядом наследственных и приобретенных факторов [202, 65, 56, 129, 168]. Вместе с тем, последние эпидемиологические исследования выявляют общие ФР, триггеры и единые патофизиологические процессы, лежащие в основе тромбообразования в различных сосудистых бассейнах. Генетическая предрасположенность, возраст, хронические инфекции, метаболические и иммунные процессы, прием лекарственных препаратов могут способствовать формированию стойкой активации системы гемостаза, как основы для первого тромботического события, так и его рецидива [135, 160, 157, 159, 127, 54]. Наиболее полная разработка этого положения представлена в работах Р. Prandoni et г!. [159]. Хорошо известно формирование как артериальных, так и венозных тромбозов при антифосфолипидном синдроме (АФС), воспалительных заболеваниях кишечника, системных васкулитах. Общность механизмов доказывается также и фактом, что пациенты с артериальным тромбозом имеют повышенный риск возникновения ВТЭО [164], а пациенты с ВТЭО в последующем имеют выше риск инфаркта и ишемического инсульта [127]. Безусловно, при этом необходимо учитывать последствия первого эпизода тромбоза: формирование эндотелиальной дисфункции и клинических последствий на фоне отсутствия полной реканализации; депрессия вследствие снижения качества жизни; снижение физической активности; изменения социально-экономического статуса [97].

Большинство исследований по прогнозированию тромбозов у молодых женщин проведено на фоне беременности или на фоне применения КГК с акцентом именно на изменение гормонального статуса. Наиболее полно перечень состояний, способных усугубить риск тромбозов вне беременности на фоне применения различных гормональных методов контрацепции, представлен в междисциплинарном документе, выпущенном под эгидой Всемирной организации здравоохранения [32]. Согласно мнению экспертов, в нем указано, что наличие хронических соматических заболеваний, особенно в сочетании с традиционными факторами риска (наследственные тромбофилии (ТФ), курение, дислипидемия и др.), в большинстве случаев приводят к существенному возрастанию частоты артериальных и венозных тромбозов при применении КГК, что требует дальнейшего совершенствования стратификации риска. Вместе с тем, количественная оценка независимого вклада конкретных факторов и соматической патологии у женщин фертильного возраста с состоявшимися тромбозами вне беременности, как на фоне, так и без гормональной контрацепции, изучена недостаточно и представляется важной задачей в дальнейшей разработке проблемы. Ниже представлен анализ данных о связи факторов, изучаемых в работе, с риском как артериальных, так и венозных тромбозов у молодых женщин.

1.2 Наследственные тромбофилии

В настоящее время идентифицирован целый ряд ДНК-полиморфизмов, теоретически предрасполагающих к развитию тромбоза, но клиническая значимость многих из них нуждается в дальнейшем изучении. К наследственным ТФ с высоким риском реализации тромбоза относят: гомозиготные мутации фактора V Лейден ^УЪ) и гена протромбина G20201A ^П 20210А), сочетание их гетерозиготных форм, а также, дефициты физиологических антикоагулянтов -антитромбина, протеина С (РС) и S [111, 170, 128, 16, 45, 33].

Распространенность указанных ТФ в общей популяции, относительный риск (ОР) первого эпизода ВТЭО и рецидива, в том числе, у женщин на фоне гормональной контрацепции, с учетом обобщенных эпидемиологических данных,

представленных а Международном руководстве по ТФ (2016), представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Риск ВТЭО при наличии наследственных тромбофилий [187]

ТФ Распространенность в общей популяции ОР 1-го эпизода ВТЭО ОР ВТЭО ОР ВТЭО при приеме КОК

БУЬ гетерозиготы 2-7 % 3,48-5,51 1,1-1,8 2,47-15,04

БУЬ Гомозиготы 0,004-0, 25 % 6,79 -19,29 1,1 - 1,8 Точно не определено

БП 20210А Гетерозиготы 1-2 % 2,25-3,48 0,7-2,3 3,60-8,63

Б11 20210А Гомозиготы 0,1% 2,19-20,72 Точно не определено Точно не определено

БУЬ+ Б11 Гетерозиготы 0,1 % 1,13-5,04 2,7 3,79-76,47

Дефицит протеина С 0,2-0,5 % 2,0 - 10 1,0 -1,8 1,7-23,9

Дефицит протеина S 0,1-0,7 % 2,1 - 9,6 1,0 - 1,8 1,4-17,1

Дефицит антитромбина 0.02 - 0,2% 10-30 0,4 - 4 1,4-116

Накапливаются данные о потенцировании тромботического риска при сочетании различных генетических ТФ. Так, в системном обзоре J.L. Кир^Л et а1 (2021), указывается, что у женщин с мутацией в гене протромбина G20201A риск

развития ВТЭО увеличивался в 2-5 раз, при сочетании гетерозиготной формы с гетерозиготной мутацией FVL - в 7-20 раз; а при сочетании с дефицитом PS -почти в 13 раз [121 ]. Как видно из представленных данных, наличие наследственных ТФ преимущественно связано с развитием первого эпизода ВТЭО с существенным возрастанием риска на фоне эстроген-гестагеновой гормональной контрацепции.

Сведения о взаимосвязи наследственной ТФ с артериальными тромбозами противоречивы. В ряде исследований продемонстрирован повышенный риск ИИ и инфаркта миокарда, в основном, при наличии мутаций FVL и FII G20210A [130, 201, 73, 197, 191, 43, 9]. В систематическом обзоре Ъ. Majid et а1 (2020) приводятся данные о значимости нарушений в системе протеина С в развитии ИИ в популяции до 44-х лет [132]. В исследовании Т. Chiasakul et а1. (2019), включающем 11 916 пациентов, выявлена связь между развитием ИИ и наличием мутации FVL, протромбина G20210A, дефицитом антитромбина, протеинов С и S [77]. Вместе с тем, в работе Вегктап SA et а1 (2021) было установлено, что изолированный дефицит РС редко является причиной развития венозного или артериального тромбоза, описывая возрастание риска в случаях сочетания дефицита РС с другими ФР (прием КГК, беременность, послеродовый период, перелеты, операции, курение, ожирение, травма) [66].

В ряде исследований положительная связь наследственных ТФ с риском артериальных тромбозов у молодых женщин показана только при наличии дополнительных факторов - прием КГК [104] и курение [167, 189]. Так, в исследовании S1ooter А et а1 (2005) представлены данные, что у молодых женщин - носителей FVL, использующих КГК, риск ИИ был в 11,2 раза выше, чем у женщин, не имевших ни одного ФР [183]. При сочетании генетической ТФ с курением и/или приемом КГК существенно возрастает тпрежде всего риск первого эпизода ВТЭО [195]. Так, риск ВТЭО у курильщиц с мутацией FVL был выше в 5 раз, а с мутацией FII 20210А - в 6 раз. У женщин с наследственной ТФ на фоне и курения, и приема КГК риск ВТЭО возрастал почти в 9 раз [155].

Важно отметить эффективность профилактических мероприятий у молодых пациентов с наследственным тромботическим риском. Так, в исследовании C.R. Evans et al (2020) было показано, что отказ от курения, повышение физической активности, нормализация массы тела, уровней общего холестерина, АД и глюкозы натощак, связаны с существенным снижением риска ВТЭО в данной популяции [93].

1.3 Демографические и поведенческие факторы риска

Возраст является одним из наиболее значимых ФР развития как артериальных, так и венозных тромбозов. Ежегодная заболеваемость ВТЭО составляет: 1 /100 000 - у детей, 1/10 000 - в репродуктивном возрасте, 1 /1000 - в позднем среднем возрасте и 1 случай на 100 - у пожилых [146]. Женщины старше 35 лет подвергаются удвоенному риску развития ВТЭО. В исследовании, проведенном в Великобритании, среди небеременных женщин риск ВТЭО в возрасте от 35 до 44 лет был на 50% выше по сравнению с пациентками от 25 до 34 лет [150].

Известно, что с возрастом увеличивается концентрация в плазме ряда факторов свертывания крови (фибриногена, факторов V, VII, VIII, IX, фактора фон Виллебранда) [95]. Во Фремингемском исследовании показано, что уровень фибриногена в плазме увеличивается на 10 мг/дл в каждую возрастную декаду. Высокий уровень фибриногена в плазме может быть также интегральным маркером системного воспалительного ответа [54]. Возрастные механизмы активации тромбобразования включают также окислительный стресс, депрессию фибринолиза, в ряде случаев, снижение активности антикоагулянтов [85]. Кардиопротекторный эффект эстрогенов в пременопаузе приводит к задержке начала первого артериального события у женщин примерно на 8-10 лет в сравнении с мужчинами. После 55 лет риск ССЗ не имеет существенных гендерных различий [171, 146].

Наиболее важным из поведенческих ФР, общих для артериальных и венозных тромбозов, является курение. В исследовании, проведенном по типу

"случай - контроль" среди женщин моложе 44 лет (n = 448), показано, что вероятность развития ИМ зависит от количества выкуренных женщиной сигарет. Риск увеличивался почти в 2,5 раза для тех, кто выкуривал от 1 до 5 сигарет в день; повышаясь в 70 раз для тех, кто выкуривал > 40 сигарет в день, по сравнению с некурящими (n = 1728) [90]. Даже низкая интенсивность курения у женщин -выкуривание только 1-4 сигарет в сутки, приводит к 2-3 - кратному повышению ОР возникновения ИМ [71]. В работе E. Millett et al. (2018) показано, что риск возникновения ИМ у курящих женщин увеличивается более чем в три раза по сравнению с некурящими, тогда как у курящих мужчин он выше примерно в два раза [142]. В исследовании NURSES' HEALTH STUDY, с участием 85 941 женщины со сроком наблюдения 14 лет, сокращение курения привело к снижению заболеваемости ССЗ на 13% [112].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мовчан Татьяна Владимировна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреева, М. Д. Нарушения мозгового кровообращения у женщин при использовании комбинированных оральных контрацептивов / М. Д. Андреева, М. Г. Новосартян, И. В. Самбурова [и др.] // Акушерство, Гинекология и Репродукция. - 2021. - Т. 15, № 2. - С. 173-181.

2. Арабидзе, Г. Г. Лабораторная диагностика нарушений липидного обмена и развития атеросклероза / Г. Г. Арабидзе, А. А. Жлоба, А. П. Ройтман // Атеросклероз и дислипидемии. - 2021. - № 4. - С. 5-16.

3. Беленков, Ю. Н. Метаболический синдром: история развития, основные критерии диагностики / Ю. Н. Беленков, Е. В. Привалова, В. Ю. Каплунова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2018. - Т. 14, № 5. - С. 757-764.

4. Белова, Л. А. Современные представления о факторах риска церебральных венозных тромбозов / Л. А. Белова, В. В. Машин, А. И. Ситникова [и др.] // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2020. - № 3. - С. 8-20.

5. Бокерия, Л. А. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) / Л. А. Бокерия, И. И. Затевахин, А. И. Кириенко [и др.] // Флебология. - 2015. - Т. 9, № 4-2. - С. 1-52.

6. Борота, А. В. Тромботические осложнения при воспалительных заболеваниях кишечника / А. В. Борота, А. А. Борота, Е. В. Онищенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2019. - Т. 29, № 2. - С. 23-26.

7. Варикозное расширение вен нижних конечностей. Клинические рекомендации. 2021. - Текст: электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций [сайт]. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/680_1 (дата обращения: 13.04.2023).

8. Васюк, Ю. А. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике / Ю. А. Васюк, С. В. Иванова, Е. Л. Школьник [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. Т. 15, № 2. - С. 4-19.

9. Венозные осложнения во время беременности и послеродовом периоде. Акушерская тромбоэмболия. Клинические рекомендации. 2022. - Текст: электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций [сайт]. - URL: https://clck.ru/39SrjS (дата обращения: 13.04.2023).

10. Вереина, Н. К. Взаимосвязь длительной персистенции антифосфолипидных антител с клиническим и лабораторным профилем риска у женщин / Н. К. Вереина, В. С. Чулков, В. С. Чулков, Т. В. Мовчан // Терапия. - 2020. - № 1. - С. 52-58.

11. Вереина, Н. К. Роль заболеваний внутренних органов, факторов тромботического риска и состояния гемостаза в развитии осложнений беременности, ассоциированных с тромбофилией : автореферат диссертации ... доктора медицинских наук / Наталья Константиновна Вереина. - Челябинск, 2012. - 296 с.

12. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний: Национальные клинические рекомендации / О. М. Драпкина, Ю. М. Лопатин, В. И. Петров [и др.]. - Санкт-Петербург : [б. и.], 2017. - 164 с.

13. Драпкина, О. М. Биоимпедансный анализ состава тела: что важно знать терапевту? / О. М. Драпкина, О. А. Максимова, А. Ф. Шептулина [и др.] // Профилактическая медицина. - 2022. - Т. 25, № 10. - С. 91-96. - doi: 10.17116/profmed20222510191.

14. Драпкина, О. М. Неалкогольная жировая болезнь печени как компонент метаболического синдрома / О. М. Драпкина, Д. С. Гацолаева, В. Т. Ивашкин // Российские медицинские вести. - 2010. - № 2. - С. 72-77.

15. Драпкина, О. М. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Национальное руководство 2022 / О. М. Драпкина, А. В. Концевая, А. М. Калинина [и др.]. - Текст: электронный // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2022. - Т. 21, № 4. - URL: https://doi.org/10.17116/profmed20222510191 (дата обращения: 12.02.2024).

16. Зотова, И. В. Наследственная тромбофилия и венозные тромбоэмболические осложнения: правила тестирования в клинической практике / И. В. Зотова, Д. А. Затейщиков // Российский кардиологический журнал. - 2020. Т. 25, № 3. - С. 55-61.

17. Ивашкин, В. Т. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российской ассоциации эндокринологов, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская, М. С. Жаркова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2022. - Т. 32, № 4. - С. 104-140.

18. Камаев, А. А. Варикозное расширение вен / А. А. Камаев, В. Л. Булатов, П. Е. Вахратьян [и др.] // Флебология. - 2022. - Т. 16, № 1. - С. 41-108.

19. Киреева, В. В. Дисфункция эндотелия как краеугольный камень сердечнососудистых событий: молекулярно- и фармакогенетические аспекты / В. В. Киреева, Н. В. Кох, Г. И. Лифшиц [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. -Т. 19, № 10. - С. 64-68.

20. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Ж. Д. Кобалава, А. О. Конради, С. В. Недогода [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 3. - С. 149-218.

21. Коломенцев, С. В. Дополнительные факторы риска внутригоспитального ишемического инсульта. Гиперкоагуляционный синдром / С. В. Коломенцев, Е. И. Шерматюк, Н. В. Цыган [и др.] // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2021. - Т. 40, № 4. - С. 87-94.

22. Кузина, И. А. Состояние гемостаза у женщин с ожирением и метаболическим синдромом / И. А. Кузина, Е. В. Гончарова, Н. С. Мартиросян [и др.] // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2021. - Т. 5, № 9. - С. 598-604.

23. Кузнецова, И. В. Контрацепция и риск артериального тромбоза / И. В. Кузнецова, Г. А. Суханова // Русский медицинский журнал. Мать и дитя. -2013. - Т. 21, № 23. - С. 1128-1133.

24. Кузнецова, И. В. Метаболические эффекты комбинированной гормональной контрацепции и риск тромботических осложнений / И. В. Кузнецова // В помощь практикующему врачу. - 2016. - № 6. - С. 108-114.

25. Кузнецова, И. В. Эндотелиальная дисфункция в контексте нарушений здоровья женщин от менархе до менопаузы / И. В. Кузнецова // Медицинский алфавит. - 2019. - Т. 4, № 33 - С. 6-14.

26. Кухарчук, В. В. Клинические рекомендации евразийской ассоциации кардиологов (ЕАК) национального общества по изучению атеросклероза (НОА, Россия) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (2020) / В. В. Кухарчук, М. В. Ежов, И. В. Сергиенко [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2020. - № 2(31). -С. 6-29.

27. Кытикова, О. Ю. Распространенность и биомаркеры метаболического синдрома / О. Ю. Кытикова, М. В. Антонюк, Т. А Кантур // Ожирение и метаболизм.

- 2021. - Т. 18, № 3 - С. 302-312.

28. Лавренова, Е. А. Инсулинорезистентность при ожирении: причины и последствия / Е. А. Лавренова, О. М. Драпкина // Ожирение и метаболизм. - 2020.

- Т. 17, № 1. - С. 48-55.

29. Лобастов, К. В. Современные представления об этиологии и патогенезе венозного тромбоза: переосмысление триады Вирхова / К. В. Лобастов, Г. И. Дементьева, Л. А. Лаберко // Флебология. - 2019. - Т. 13, № 3. - С. 227-235.

30. Макацария, А. Д. Катастрофический антифосфолипидный синдром как проявление синдрома системного воспалительного ответа / А. Д. Макацария,

B. О. Бицадзе, С. В. Акиньшина // Русский медицинский журнал. - 2006. № 0. -

C. 23-31.

31. Мартынов, А. И. Клинические рекомендации российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани (первый пересмотр) / А. И. Мартынов, Г. И. Нечаева, Е. В. Акатова [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2018.

- Т. 13, № 1-2. - С. 137-209.

32. Медицинские критерии приемлемости для использования методов контрацепции / пер. с англ. Европейского регионального бюро ВОЗ. - 5-е изд. -Женева : ВОЗ, 2015. - 192 с.

33. Момот, А. П. Проблема тромбофилии в клинической практике / А. П. Момот // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2015. - Т. 2, № 1. - С. 36-48.

34. Момот, А. П. Тромбозы в практике терапевта / А. П. Момот // Избранные лекции по терапии : сборник трудов конференции (Москва, 17-19 ноября). -Москва, 2021. - С. 21-42.

35. Мычка, В. Б. Консенсус Экспертов по междисциплинарному подходу к ведению, диагностике и лечению больных с метаболическим синдромом / В. Б. Мычка, А. Л. Верткин, Л. И. Вардаев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - Т. 12, № 6. - С. 41-82.

36. Носов, А. Е. Прогностическая значимость параметров жесткости артериальной стенки в выявлении пациентов из группы очень высокого риска / А. Е. Носов, О. Ю. Горбушина, Е. М. Власова, В. Б. Алексеев // Кардиология. -2020. - Т. 60(10). - С. 27-32.

37. Оганов, Р. Г. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Клинические рекомендации / Р. Г. Оганов, В. И. Симаненков, И. Г Бакулин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, №. 1. - С. 5-66.

38. Панченко, Е. П. Диагностика и лечение тромбоэмболии лёгочной артерии: клинические рекомендации Евразийской ассоциации кардиологов для практических врачей (2021) / Е. П. Панченко, Т. В. Балахонова, Н. М. Данилов [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2021. - № 1(34). - С. 44-77.

39. Пизов, Н. А. Традиционные и редкие причины ишемического инсульта у лиц 18-50 лет / Н. А. Пизов, О. А. Скачкова, Н. В. Пизова, Н. С. Баранова // Consilium Medicum. - 2021. - Т. 23, № 12(285). - С. 122-126.

40. Подзолкова, Н. М. Практические вопросы применения гормональной контрацепции женщинами с кардиальными рисками и сердечно-сосудистыми заболеваниями / Н. М. Подзолкова, В. И. Подзолков, М. В. Писарев // Фарматека. -2014. - № 12(285). - С. 51-60.

41. Решетняк, Т. М. Антифосфолипидный синдром: диагностика, механизм развития, вопросы терапии / Т. М. Решетняк, Ф. А. Чельдиева, К. С. Нурбаева [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2020. - № 4. - С. 4-21.

42. Романцова, Т. И. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении / Т. И. Романцова, Ю. П. Сыч // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т. 16, № 4. - C. 3-17.

43. Сироткина, О. В. Риски тромбозов: генотип и фенотип фактора V свертывания крови / О. В. Сироткина, А. С. Улитина, М. В. Колегова [и др.] // Российский журнал персонализированной медицины. - 2022. - Т. 2, № 1. - С. 35-42.

44. Старчина, Ю. А. Ишемический инсульт у женщин: специфические факторы риска развития и особенности вторичной профилактики / Ю. А. Старчина // Эффективная фармакотерапия. - 2020. - Т. 16, № 29. - С. 32-40.

45. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике. Руководство для врачей / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе, Л. М. Смирнова [и др.] ; под ред. А. Д. Макацария. - Москва : Общество с ограниченной ответственностью «Медицинское информационно агенство», 2011. - 1056 с. - ISBN 978-5-8948-1856-6.

46. Чазова, И. Е. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации (второй пересмотр) / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка, О. А. Кисляк [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 6. - С. 1-29.

47. Чазова, И. Е. Евразийские клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений при противоопухолевой терапии (2022) / И. Е. Чазова, Ф. Т. Агеев, А. В. Аксенова [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2022. - № 1(38). - С. 6-79.

48. Чазова, И. Е. Евразийские клинические рекомендации по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний у больных с ожирением (2022) / И. Е. Чазова, Ю. В. Жернакова, Н. В. Блинова [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2022. - № 3(40). - С. 6-56.

49. Чельдиева, Ф. А. Глобальная шкала оценки риска развития клинических проявлений антифосфолипидного синдрома (GAPSS) у пациентов с первичным антифосфолипидным синдромом / Ф. А. Чельдиева, Т. М. Решетняк, А. А. Шумилова [и др.] // Современная ревматология. - 2023. - Т. 17, № 1. - С. 31-37.

50. Чулков, В. С. Гемостаз, адипокины, полиморфизмы генов ренин-ангиотензиновой системы и поражение органов мишеней у молодых пациентов с артериальной гипертензией и абдоминальным ожирением / В. С. Чулков, Н. К. Вереина, В. С. Чулков [и др.] // Терапия. - 2019. - № 1. - С. 82-88.

51. Шишкова, В. Н. Современная оральная контрацепция и риск тромбозов / В. Н. Шишкова // Журнал международной медицины. - 2013. - № 1 (2). С. 56-61.

52. Abou-Ismail, M. Y. Estrogen and thrombosis: A bench to bedside review / M. Y. Abou-Ismail, S. D. Citla, L. Nayak // Thrombosis Research. - 2020. - 192 p.

53. Adelborg, K. Risk of thromboembolic and bleeding outcomes following hematological cancers: A Danish population - based cohort study / K. Adelborg, P. Corraini,

B. Darvalics [et al.] // The Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2019. - Vol. 17(8). -P. 1305-1318.

54. Ageno, W. Cardiovascular risk factors and venous thromboembolism: a meta -analysis / W. Ageno, C. Becattini, T. Brighton [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 1/8. - P. 93-102.

55. Aggarwal, N. R. Sex Differences in Ischemic Heart Disease: Advances, Obstacles, and Next Steps / N. R. Aggarwal, H. N. Patel, L. S. Mehta [et al.] // Circ Cardiovasc Qual Outcomes. - 2018. - Vol. 11(2). - P. 1-14.

56. Albricker, A. C. L. Joint Guideline on Venous Thromboembolism / A. C. L. Albricker,

C. M. V. Freire, S. N. D. Santos [et al.] // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2022. - Vol. 118(4). - P. 797-857.

57. Alijotas-Reig, J. Pathogenesis, Diagnosis and Management of Obstetric Antiphospholipid Syndrome: A Comprehensive Review / J. Alijotas-Reig, E. Esteve-Valverde, A. Anunciacion-Llunell [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol. 11(3). - P. 1-26. - doi: 10.3390/jcm11030675.

58. Ambrose, J. A. The pathophysiology of cigarette smoking and cardiovascular disease: an update / J. A. Ambrose, R. S. Barua // The Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 43(10). - P.1731-1737.

59. Amoozegar, F. Hormonal contraceptives and cerebral venous thrombosis risk: a systematic review and meta - analysis / F. Amoozegar, P. E. Ronksley, R. Sauve, B. K.

Menon // Frontiers in Neurology. - 2015. - Vol. 6. - P. 1-11. - doi: 10.3389/fneur.2015.00007

60. Arora, S.Twenty Year Trends and Sex Differences in Young Adults Hospitalized With Acute Myocardial Infarction / S. Arora, G. A. Stouffer, A. M. Kucharska-Newton [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 139(8) - P. 1047-1056.

61. Baglin, T. Incidence of recurrent venous thromboembolism in relation to clinical and thrombophilic risk factors: prospective cohort study / T. Baglin, R. Luddington, K. Brown [et al.] // The Lancet. - 2003. - Vol. 362. - P. 523-526.

62. Bastos, de M. Combined oral contraceptives: venous thrombosis / M. de Bastos, B. H. Stegeman, F. R. Rosendaal [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews. - 2014. - Vol. (3). - doi: 10.1002/14651858.CD010813.pub2.

63. Bazzan, M. Patients with antiphosholipid syndrome and thrombotic recurrences: A real world observation (the Piedmont cohort study) / M. Bazzan, A. Vaccarino, S. Stella [et al.] // Lupus. - 2016. - Vol. 25(5). - P. 479-485.

64. Bazzan, M. Systemic lupus erythematosus and thrombosis / M. Bazzan, A. Vaccarino, F. Marletto [et al.] // Thrombosis Journal. - 2015. - doi: 10.1186/s12959-015-0043-3.

65. Benjamin, E. J. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics - 2017 Update: A Report From the American Heart Association / E. J. Benjamin, M. J. Blaha, S. E. Chiuve [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol. 135(10). - P. 146-603.

66. Berkman, S. A. Ischemic Stroke in the Young / S. A. Berkman, S. S. Song // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2021. - Vol. 27. - P. 1-14. - doi: 10.1177/10760296211002274.

67. Bhuria, V. Thromboinflammation in Myeloproliferative Neoplasms (MPN) -A Puzzle Still to Be Solved / V. Bhuria, C. K. Baldauf, B. Schraven, T. Fischer // The International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23(6). - P. 1-21. - doi: 10.3390/ijms23063206/.

68. Bistervels, I. M. Sex matters: practice 5P's when treating young women with venous thromboembolism / I. M. Bistervels, L. J. J. Scheres, E. N. Hamulyak [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2019. - Vol. 17(9). - P. 1417-1429.

69. Bobba, R. S. A review of the sapporo and revised Sapporo criteria for the classification of antiphospholipid syndrome. Where do the revised sapporo criteria add value? / R. S. Bobba, S. R. Johnson, A. M. Davis // The Journal of Rheumatology. - 2007. - Vol. 34(7). - P. 1522-1527.

70. Brey, R. L. ^-Glycoprotein 1-dependent anticardiolipin antibodies and risk of ischemic stroke and myocardial infarction: the honolulu heart program / R. L. Brey, R. D. Abbott, J. D. Curb [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32(8). - P. 1701-1706.

71. Bullen, C. Impact of tobacco smoking and smoking cessation on cardiovascular risk and disease / C. Bullen // Expert Review of Cardiovascular Therapy. - 2008. - Vol. 6(6). -P. 883-895.

72. Bushnell, C. Guidelines for the prevention of stroke in women: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association / C. Bushnell, L. D. McCullough, I. A. Awad [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol. 45(5). - doi: 10.1161/01.str.0000442009.06663.48.

73. Casas, J. P. Meta - analysis of genetic studies in ischemic stroke: thirty - two genes involving approximately 18,000 cases and 58,000 controls / J. P. Casas, A. D. Hingorani, L. E. Bautista, P. Sharma // Archives of neurology. - 2004. - Vol. 61(11). - doi: 10.1001/archneur.61.11.1652.

74. Cervera, R. Euro-Phospholipid Project Group. Antiphospholipid syndrome: clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients / R. Cervera, J. C. Piette, J. Font [et al.] // Arthritis & Rheumatology Journal. - 2002. - Vol. 46(4). - doi: 10.1002/art.10187.

75. Chandrasekhar, J. Acute myocardial infarction in young women: current perspectives / J. Chandrasekhar, A. Gill, R. Mehran // International Journal of Women's Health. - 2018. - Vol. 10. - doi: 10.2147/IJWH.S107371.

76. Charlson, M. E. Charlson Comorbidity Index: A Critical Review of Clinimetric Properties / M. E. Charlson, D. Carrozzino, J. Guidi, C. Patierno // Psychother Psychosom. - 2022. - Vol. 91(1). - P. 8-35. - doi: 10.1159/000521288.

77. Chiasakul, T. Inherited Thrombophilia and the Risk of Arterial Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta - Analysis / T. Chiasakul, E. De Jesus, J. Tong [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2019. - Vol. 8(19). - doi: 10.1161/JAHA.119.012877.

78. Choi, J. Sex- and Gender-Related Risk Factor Burden in Patients With Premature Acute Coronary Syndrome // J. Choi, S. S. Daskalopoulou, G. Thanassoulis [et al.] // Canadian Journal of Cardiology. - 2014. - Vol. 30(1). - P. 109-117. - doi: 10.1016/j.cjca.2013.07.674.

79. Chopard, R. Diagnosis and Treatment of Lower Extremity Venous Thromboembolism: A Review / R. Chopard, I. E. Albertsen, G. Piazza // The Journal of the American Medical Association. - 2020. - Vol. 324(17). - P. 1765-1776. - doi: 10.1001/jama.2020.17272.

80. Christiansen, S. C. Thrombophilia, clinical factors, and recurrent venous thrombotic events / S. C. Christiansen, S. C. Cannegieter, T. Koster [et al.] // The Journal of the American Medical Association. - 2005. - Vol. 293(19). - P. 2352-2361. -doi: 10.1001/jama.293.19.2352.

81. Chulkov, V. S. Assessment of Cardiometabolic Biomarkers in Young Adults with Normal Body Weight and Obesity / V. S. Chulkov, E. Gavrilova, V. S. Chulkov [et al.] // Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. - 2021. - Vol. 5, №. S1. -P. 0417-0417.

82. Colucci, G. Thrombophilia screening revisited: an issue of personalized medicine / G. Colucci, D. A. Tsakiris \\ Journal of Thrombosis and Thrombolysis. - 2020. -Vol. 49(4). - P. 618-629. - doi: 10.1007/s11239-020-02090-y.

83. Crous-Bou, M. Environmental and Genetic Risk Factors Associated with Venous Thromboembolism / M. Crous-Bou, L. B. Harrington, C. Kabrhel // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2016. - Vol. 42(8). - P. 808-820. - doi: 10.1055/s-0036-1592333.

84. Dabit, J. Y. Epidemiology of Antiphospholipid Syndrome in the General Population / J. Y. Dabit, M. O. Valenzuela-Almada, S. Vallejo-Ramos, A. Duarte-Garcia // Current Rheumatology Reports. - 2022. - Vol. 23(12). - P. 1-9. - doi: 10.1007/s11926-021-01038-2.

85. Delluc, A. Arterial and venous thrombosis: What's the link? A narrative review /

A. Delluc, K. Lacut, M. A. Rodger // Thrombosis Research. - 2020. - Vol. 191. - P. 97102. - doi: 10.1016/j.thromres.2020.04.035.

86. Dentali, F. Thrombophilic abnormalities, oral contraceptives, and risk of cerebral vein thrombosis: a meta - analysis / F. Dentali, M. Crowther, W. Ageno // Blood. - 2006. - Vol. 107(7). - P. 2766-2773. - doi: 10.1182/blood-2005-09-3578.

87. Dikaiou, P. Obesity, overweight and risk for cardiovascular disease and mortality in young women / P. Dikaiou, L. Björck, M. Adiels [et al.] // European Journal of Preventive Cardiology. - 2021. - Vol. 28(12). - P. 1351-1359. - doi: 10.1177/2047487320908983.

88. Douketis, J. Risk of recurrence after venous thromboembolism in men and women: patient level meta-analysis / J. Douketis, A. Tosetto, M. Marcucci [et al.] // British Medical Journal. - 2011. - doi: 10.1136/bmj.d813.

89. Dragoman, M. V. A systematic review and meta - analysis of venous thrombosis risk among users of combined oral contraception / M. V. Dragoman, N. K. Tepper, R. Fu [et al.] // International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2018. - Vol. 141(3). - P. 287-294. - doi: 10.1002/ijgo.12455.

90. Dunn, N. R. Risk of myocardial infarction in young female smokers / N. R. Dunn,

B. Faragher, M. Thorogood [et al.] // Heart. - 1999. - Vol. 82. - P. 581-583. - doi: 10.1136/hrt.82.5.581.

91. Dutheil, F. Cardiovascular risk of adipokines : a review // F. Dutheil, B. A. Gordon, G. Naughton [et al.] // Journal of Medical Internet Research. - 2018. - Vol. 46(6). -P. 2082-2095. - doi: 10.1177/0300060517706578.

92. Ekker, M. S. Stroke incidence in young adults according to age, subtype, sex, and time trends / M. S. Ekker, J. I. Verhoeven, I. Vaartjes [et al.] // Neurology. - 2019. - Vol. 92(21). - P. 2444-2454. - doi: 10.1212/WNL.0000000000007533.

93. Evans, C. R. Lifestyle Moderates Genetic Risk of Venous Thromboembolism: The ARIC Study / C. R. Evans, C. P. Hong, A. R. Folsom [et al.] // Arteriosclerosis,

Thrombosis, and Vascular Biology. - 2020. - Vol. 40(11). - P. 2756-2763. - doi: 10.1161/ATVBAHA.120.314668.

94. Farge, D. Women, thrombosis, and cancer / D. Farge, C. Le Maignan, L. Doucet, C. Frere // Thrombosis Research. - 2019. - Vol. 181. - P. S47-S53. - doi: 10.1016/S0049-3848(19)30367-6.

95. Favaloro, E. J. Aging hemostasis: changes to laboratory markers of hemostasis as we age - a narrative review / E. J. Favaloro, M. Franchini, G. Lippi // Semin Thromb Hemost. - 2014. - Vol. 40(6). - doi: 10.1055/s-0034-1384631.

96. Ferretti, G. Lipoprotein(a): A missing culprit in the management of athero-thrombosis? / G. Ferretti, T. Bacchetti, T. P. Johnston [et al.] // Journal of Cellular Physiology. - 2018. - Vol. 233(4). - P. 2966-2981. - doi: 10.1002/jcp.26050.

97. Fionnuala, N. A. Which patients are at high risk of recurrent venous thromboembolism (deep vein thrombosis and pulmonary embolism)? / N. A. Fionnuala, K. Barry // Hematology-American Society of Hematology Education Program. - 2020. -doi: 10.1182/hematology.2020002268.

98. Garcia, D. Diagnosis and Myakis / D. Garcia, D. Erkan // The New England Journal of Medicine. - 2018. - Vol. 378(21). - P. 2010-2021. - doi: 10.1056/NEJMra1705454.

99. Garcia, M. Cardiovascular Disease in Women: Clinical Perspectives / M. Garcia, S. L. Mulvagh, C. N. Merz [et al.] // Circulation Research. - 2016. - Vol. 118(8). - doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.307547.

100. George, A. P. The Impact of multiple risk factors for venous thromboembolism and its implications for management / A. P. George, P. Kent // Global Pediatric Health. -2019. - Vol. 6. - P. 1-5. - doi: 10.1177/2333794X19859161.

101. Giannakopoulos, B. The pathogenesis of the antiphospholipid syndrome / B. Giannakopoulos, S. A. Krilis // The New England Journal of Medicine. - 2013. - Vol. 368(11). - doi: 10.1056/NEJMra1112830.

102. Gordon, T. Predisposition to atherosclerosis in the head, heart, and legs. The Framingham study / T. Gordon, W. B. Kannel // Journal of the American Medical Association. - 1972. - Vol. 221(7). - P. 661-666.

103. Gornik, H. L. Working Group 'Hypertension and the Kidney' of the European Society of Hypertension (ESH) and the Society for Vascular Medicine (SVM). First international consensus on the diagnosis and management of fibromuscular dysplasia / H. L. Gornik, A. Persu, D. Adlam [et al.] // Journal of Hypertension. - 2019. - Vol. 37(2). - P. 229-252. - doi: 10.1097/HJH.0000000000002019.

104. Green, D. Thrombophilia and stroke / D. Green // Topics in Stroke Rehabilitation. - 2003. - Vol. 10(3). - P. 21-33.

105. Haider, A. Sex and gender in cardiovascular medicine: presentation and outcomes of acute coronary syndrome / A. Haider, S. Bengs, J. Luu [et al.] // The European Heart Journal. - 2020. - Vol. 41(13). - P. 1328-1336. - doi: 10.1093/eurheartj/ehz898.

106. Hajibandeh, S. Prognostic significance of ankle brachial pressure index: A systematic review and meta - analysis / S. Hajibandeh, S. Hajibandeh, S. Shah [et al.] // Vascular. - 2017. - Vol. 25(2). - P. 208-224. - doi: 10.1177/1708538116658392.

107. Hassan, H. A. Oral contraceptive - induced mesenteric venous thrombosis with resultant intestinal ischemia / H. A. Hassan // Journal of Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 1999. - Vol. 29(1). - doi: 10.1097/00004836-199907000-00023.

108. Hayes, S. N. Spontaneous Coronary Artery Dissection: Current State of the Science: A Scientific Statement From the American Heart Association / S. N. Hayes, E. S. H. Kim, J. Saw [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 137(19). - P. e523-e557. - doi: 10.1161/CIR.0000000000000564.

109. Heinemann, L. A. Range of published estimates of venous thromboembolism incidence in young women / L. A. Heinemann, J. C. Dinger // Contraception. - 2007. -Vol. 75(5). - doi: 10.1016/j.contraception.2006.12.018.

110. Heit, J. A. The epidemiology of venous thromboembolism / J. A. Heit, F. A. Spencer, R. H. White // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. - 2016. - Vol. 41(1). - P. 3-14. -doi: 10.1007/s11239-015-1311-6.

111. Heit, J. A. Thrombophilia: common questions on laboratory assessment and management / J. A. Heit // Hematology-American Society of Hematology Education Program. - 2007. - P. 127-135. - doi: 10.1182/asheducation-2007.1.127.

112. Hu, F. B. Trends in the incidence of coronary heart disease and changes in diet and lifestyle in women / F. B. Hu, M. J. Stampfer, J. E. Manson [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2000. - Vol. 343(8). - doi: 10.1056/NEJM200008243430802.

113. Hu, L. J. Venous thromboembolism risk in rheumatoid arthritis patients: a systematic review and updated meta - analysis / L. J. Hu, B. Ji, H. X. Fan // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2021. - Vol. 25(22). - doi: 10.26355/eurrev_202111_27249.

114. Jackson, W. G. Antiphospholipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and International Networking. Recurrent thrombosis in patients with antiphospholipid antibodies and arterial thrombosis on antithrombotic therapy / W. G. Jackson, C. Oromendia, O. Unlu [et al.] // Blood Advances. - 2017. - Vol. 1(25). - P. 2320-2324. -doi: 10.1182/bloodadvances.2017008185.

115. Kearon, C. Antiphospholipid antibodies and recurrent thrombosis after a first unprovoked venous thromboembolism / C. Kearon, S. Parpia, F. A. Spencer [et al.] // Blood. - 2018. - Vol. 131(19). - P. 2151-2160. - doi: 10.1182/blood-2017-09-805689.

116. Khan, F. Long term risk of symptomatic recurrent venous thromboembolism after discontinuation of anticoagulant treatment for first unprovoked venous thromboembolism event: systematic review and meta - analysis / F. Khan, A. Rahman, M. Carrier [et al.] // British Medical Journal. - 2019. - P. 1-12. - doi: 10.1136/bmj.l4363.

117. Kirichenko, T. V. The Role of Adipokines in Inflammatory Mechanisms of Obesity / T. V. Kirichenko, Y. V. Markina, A. I. Bogatyreva [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23(23). - doi: 10.3390/ijms232314982.

118. Konstantinides, S. V. ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS) / S. V. Konstantinides, G. Meyer, C. Becattini [et al.] // The European Heart Journal. - 2020. - Vol. 41(4). - P. 543-603. -doi: 10.1093/eurheartj/ehz405.

119. Kronenberg, R. M. Statin therapy and recurrent venous thromboembolism in the elderly: a prospective cohort study / R. M. Kronenberg, S. B. Stalder, M. Méan [et al.] // Scientific Reports. - 2019. - doi: 10.1038/s41598-019-51374-8.

120. Kudela, E. Breast Cancer in Young Women: Status Quo and Advanced Disease Management by a Predictive, Preventive, and Personalized Approach / E. Kudela, M. Samec, P. Kubatka [et al.] // Cancers (Basel). - 2019. - Vol. 11(11). - doi: 10.3390/cancers11111791.

121. Kujovich, J. L. Prothrombin Thrombophilia / J. L. Kujovich, M. P. Adam., H. H. Ardinger [et al.] // GeneReviews. - 1993-2021.

122. Lacruz, B. Venous thromboembolism in young adults: Findings from the RIETE registry / B. Lacruz, G. Tiberio, A. Latorre [et al.] // European Journal of Internal Medicine. - 2019. - doi: 10.1016/j.ejim.2019.02.007.

123. Leppert, M. H. Young Women Had More Strokes Than Young Men in a Large, United States Claims Sample / M. H. Leppert, P. M. Ho, J. Burke [et al.] // Stroke. - 2020.

- Vol. 51(11). - P. 3352-3355. - doi: 10.1161/STR0KEAHA.120.030803.

124. Levine, R. L. Venous and arterial thromboembolism in severe sepsis / R. L. Levine, J. R. LeClerc, J. E. Bailey [et al.] // The Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2008.

- Vol. 99(5). - doi: 10.1160/TH08-01-0004.

125. Lidegaard, O. Thrombotic Stroke and Myocardial Infarction with Hormonal Contraception / O. Lidegaard, E. Lokkegaard, A. Jensen [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2012. - Vol. 366(24). - doi: 10.1056/NEJMoa1111840.

126. Limdi, J. K. Contraception, Venous Thromboembolism, and Inflammatory Bowel Disease: What Clinicians (and Patients) Should Know / J. K. Limdi, J. Farraye, R. Cannon [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2019. - Vol. 25(10). - P. 1603-1612. -doi: 10.1093/ibd/izz025.

127. Lind, C. Impact of incident venous thromboembolism on risk of arterial thrombotic diseases / C. Lind, L. E. Flinterman, K. F. Enga [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 129(8).

- P. 855-863. - doi: 10.1161/circulationaha.113.004168.

128. Lutsey, P. L. Epidemiology and prevention of venous thromboembolism / P. L. Lutsey, N. A. Zakai // Nature Reviews Cardiology. - 2022. - Vol. 20. - P. 248-262.

- doi: 10.1038/s41569-022-00787-6.

129. Mahmoodi, B. K. Association of Traditional Cardiovascular Risk Factors With Venous Thromboembolism: An Individual Participant Data Meta - Analysis of Prospective

Studies / B. K. Mahmoodi, M. Cushman, I. Anne N^ss [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol. 135(1). - P. 7-16. - doi: 10.1161/CIRCLATI0NAHA.116.024507.

130. Mahmoodi, B. K. Interaction of Hereditary Thrombophilia and Traditional Cardiovascular Risk Factors on the Risk of Arterial Thromboembolism: Pooled Analysis of Four Family Cohort Studies / B. K. Mahmoodi, N. J. Veeger, S. Middeldorp [et al.] // Circ Cardiovasc Genet. - 2016. - Vol. 9(1). - P. 79-85. - doi: 10.1161/CIRCGENETICS.115.001211.

131. Maino, A. Hypercoagulability and the risk of recurrence in young women with myocardial infarction or ischaemic stroke: a cohort study / A. Maino, A. Algra, F. Peyvandi [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2019. - Vol. 19(1). - doi: 10.1186/s12872-019-1040-4.

132. Majid, Z. Protein C Deficiency as a Risk Factor for Stroke in Young Adults: A Review / Z. Majid, F. Tahir, J. Ahmed [et al.] // Cureus. - 2020. - Vol. 12(3). - doi: 10.7759/cureus.7472.

133. Malik, V. S. Global obesity: trends, risk factors and policy implications / V. S. Malik, W. C. Willett, F. B. Hu // Nature Reviews Cardiology. - 2013. - Vol. 9(1). - P. 13-27. -doi: 10.1038/nrendo.2012.199.

134. Margolis, K. L. A prospective study or oral contraceptive use and risk of myocardial infarction among Swedish women / K. L. Margolis, H. O. Adami, J. Luo [et al.] // Fertility and Sterility. - 2007. - Vol. 88(2). - doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.

135. Martinelli, I. Thrombotic risk factors: basic pathophysiology / I. Martinelli, P. Bucciarelli, P. M. Mannucci // Critical Care Medicine. - 2010. - Vol. 38, № 2. -P. S3-S9. - doi: 10.1097/CCM.0b013e3181c9cbd9.

136. Martinez, C. Epidemiology of first and recurrent venous thromboembolism: a population-based cohort study in patients without active cancer / C. Martinez, A. T. Cohen, L. Bamber, S. Rietbrock // The Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2014. -Vol. 112(2). - P. 255-263. - doi: 10.1160/TH13-09-0793.

137. Matsuzawa, Y. Adiponectin and metabolic syndrome / Y. Matsuzawa, T. Funahashi, S. Kihara, I. Shimomura // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2004. - Vol. (1). - P. 29-33. - doi: 10.1161/01.ATV.0000099786.99623.EF.

138. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use. - 5th ed. - Geneva : World Health Organization, 2015. - ISBN 978-92-4-154915-8.

139. Mendis, S. The contribution of the Framingham Heart Study to the prevention of cardiovascular disease: a global perspective / S. Mendis // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2010. - Vol. 53(1). - doi: 10.1016/j.pcad.2010.01.001.

140. Mente, A. Metabolic syndrome and risk of acute myocardial infarction a case -control study of 26,903 subjects from 52 countries / A. Mente, S. Yusuf, S. Islam [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2010. - Vol. 55(21). - doi: 10.1016/j.jacc.2009.12.053.

141. Merlo, A. C. Myocardial Infarction With Non - obstructive Coronary Arteries: Risk Factors and Associated Comorbidities / A. C. Merlo, A. Troccolo, E. Piredda [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2022. - doi: 10.3389/fcvm.2022.895053.

142. Millett, E. R. C. Sex differences in risk factors for myocardial infarction: cohort study of UK Biobank participants / E. R. C. Millett, S. A. E. Peters, M. Woodward // British Medical Association. - 2018. - P. 1-11. - doi: 10.1136/bmj.k4247.

143. Miranda, S. Prevalence of confirmed antiphospholipid syndrome in 18-50 years unselected patients with first unprovoked venous thromboembolism / S. Miranda, J. Park, G. Gal Le [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2020. - Vol. 18(4). - P. 926930. - doi: 10.1111/jth.14720.

144. Miyakis, S. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) / S. Miyakis, M. D. Lockshin, T. Atsumi [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2006. - Vol. 4(2). -P. 295-306. - doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.

145. Miyoshi, T. Arterial stiffness in health and disease: The role of cardio - ankle vascular index / T. Miyoshi, H. Ito // International Journal of Cardiology. - 2021. - Vol. 78(6). -P. 493-501. - doi: 10.1016/j.jjcc.2021.07.011.

146. Naess, I. A. Incidence and mortality of venous thrombosis: a population - based study / I. A. Naess, S. C. Christiansen, P. Romundstad [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - Vol. 5(4). - doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02450.x.

147. Navi, B. B. Arterial thromboembolic events preceding the diagnosis of cancer in older persons / B. B. Navi, A. S. Reiner, H. Kamel [et al.] // Blood. - 2019. - Vol. 133(8).

- P. 781-789.

148. Nusbaum, J. S. Sex Differences in Systemic Lupus Erythematosus: Epidemiology, Clinical Considerations, and Disease Pathogenesis / J. S. Nusbaum, I. Mirza, J. Shum [et al.] // Mayo Clinic Proceedings. - 2020. - Vol. 95(2). - P. 384-394.

- doi: 10.1016/j.mayocp.2019.09.012.

149. Ohnishi, F. A. D-dimer Optimal Duration Study Investigators. D-dimer testing to select patients with a first unprovoked venous thromboembolism who can stop anticoagulant therapy: a cohort study / F. A. Ohnishi, D. O'Keeffe, S. Parpia [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2015. - Vol. 162(1). - P. 27-34.

150. Oliveira, de A. L. M. L. Venous thromboembolism in women: new challenges for an old disease / A. L. M. L. de Oliveira, A. F. Paschôa, M. A. Marques // Jornal Vascular Brasileiro. - 2020. - doi: 10.1590/1677-5449.190148.

151. Persu, A. Current progress in clinical, molecular, and genetic aspects of adult fibromuscular dysplasia / A. Persu, P. Dobrowolski, H. L. Gornik [et al.] // Cardiovascular Research. - 2022. - Vol. 118(1). - P. 65-83. - doi: 10.1093/cvr/cvab086.

152. Petitti, D. B. Clinical practice. Combination estrogen - progestin oral contraceptives / D. B. Petitti // The New England Journal of Medicine. - 2003. - Vol. 349(15).

- doi: 10.1056/NEJMcp030751.

153. Pires, R. da G. Non - criteria antiphospholipid syndrome: A nomenclature proposal / R. G. da Pires, P. Bettencourt, I. Rodríguez -Pintó [et al.] // Autoimmunity Reviews. - 2020. - Vol. 19(12). - doi: 10.1016/j.autrev.2020.102689.

154. Pomp, E. R. Risk of venous thrombosis: obesity and its joint effect with oral contraceptive use and prothrombotic mutations / E. R. Pomp, S. le Cessie, F. R. Rosendaal, C. J. Doggen // British Journal of Haematology. - 2007. - Vol. 139(2). - doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06780.x.

155. Pomp, E. R. Smoking increases the risk of venous thrombosis and acts synergistically with oral contraceptive use / E. R. Pomp, F. R. Rosendaal, C. J. Doggen //

American Journal of Hematology. - 2008. - Vol. 83(2). - P. 97-102. - doi: 10.1002/ajh.21059.

156. Poredos, P. Interrelationship between venous and arterial thrombosis / P. Poredos // The International Journal of Angiology. - 2017. - Vol. 36(4). - P. 295-298. - doi: 10.23736/S0392-9590.17.03820-2.

157. Prandoni, P. Is there a link between venous and arterial thrombosis? A reappraisal / P. Prandoni // International Journal of Emergency Medicine. - 2020. - Vol. 15(1). -P. 33-36. - doi: 10.1007/s11739-019-02238-6.

158. Prandoni, P. The long-term clinical course of acute deep venous thrombosis / P. Prandoni, A. W. Lensing, A. Cogo [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 1996. -Vol. 125(1). - P. 1-7. - doi: 10.7326/0003-4819-125-1-199607010-00001.

159. Prandoni, P. Venous and Arterial Thrombosis: Is There a Link? / P. Prandoni // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2017. - Vol. 906. - P. 273-283. -doi: 10.1007/5584_2016_121.

160. Previtali, E. Risk factors for venous and arterial thrombosis / E. Previtali, P. Bucciarelli, S. M. Passamonti, I. Martinelli // Blood Transfusion. - 2011. - Vol. 9(2).

- doi: 10.2450/2010.0066-10.

161. Putaala, J. Analysis of 1008 consecutive patients aged 15 to 49 with first - ever ischemic stroke: the Helsinki young stroke registry / J. Putaala, A. J. Metso, T. M. Metso [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40(4). - doi: 10.1161/STR0KEAHA.108.529883.

162. Quenby, S. Recurrent miscarriage and long - term thrombosis risk: a case - control study / S. Quenby, R. G. Farquharson, F. Dawood [et al.] // Human Reproduction. - 2005.

- Vol. 20(6). - doi: 10.1093/humrep/deh844.

163. Razak, N. B. A. Cancer-Associated Thrombosis: An Overview of Mechanisms, Risk Factors, and Treatment / N. B. A. Razak, G. Jones, M. Bhandar [et al.] // Cancers. - 2018.

- Vol. 10(380). - P. 1-21.

164. Rinde, L. B. Impact of incident myocardial infarction on the risk of venous thromboembolism: the Troms0 Study / L. B. Rinde, C. Lind, B. Smabre kke [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2016. - Vol. 14(6). - doi: 10.1111/jth.13329.

165. Roach, R. E. Combined oral contraceptives: the risk of myocardial infarction and ischemic stroke / R. E. Roach, F. M. Helmerhorst, W. M. Lijfering [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews. - 2015. - P. 1-55. - doi: 10.1002/14651858.CD011054.pub2.

166. Rodger, M. A. Validating the HERDOO2 rule to guide treatment duration for women with unprovoked venous thrombosis: multinational prospective cohort management study / M. A. Rodger, G. Le Gal, D. R. Anderson [et al.] // British Medical Journal. - 2017. - doi: 10.1136/bmj.j1065.

167. Rosendaal, F. R. A common prothrombin variant (20210 G to A) increases the risk of myocardial infarction in young women / F. R. Rosendaal, D. S. Siscovick, S. M. Schwartz [et al.] // Blood. - 1997. - Vol. 90(5). - P. 1747-1750.

168. Rosendaal, F. R. Causes of venous thrombosis / F. R. Rosendaal // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2016. - Vol. 14(Suppl 1). - P. 118-121. - doi: 10.1186/s12959-016-0108-y.

169. Rosendaal, F. R. Estrogens, progestogens and thrombosis / F. R. Rosendaal, A. V. V. Hylckama, B. C. Tanis, F. M. Helmerhorst // The Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2003. - Vol. 1(7). - P. 1371-1380. - doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00264.x.

170. Rosendaal, F. R. Risk factors for venous thrombosis: prevalence, risk, and interaction / F. R. Rosendaal // Seminars in Hematology. - 1997. - Vol. 34(3).

171. Saeed, A. Prevention of Cardiovascular Disease in Women / A. Saeed, J. Kampangkaew, V. Nambi // Methodist DeBakey Cardiovascular Journal. - 2017. -Vol. 13(4). - P. 185-192. - doi: 10.14797/mdcj-13-4-185.

172. Sayar, Z.Thrombotic antiphospholipid syndrome: A practical guide to diagnosis and management / Z. Sayar, R. Moll, D. Isenberg, H. Cohen // Thrombosis Research. -2021. - Vol. 198. - P. 213-221. - doi: 10.1016/j.thromres.2020.10.010.

173. Scheres, L. J. J. Current and future burden of venous thrombosis: Not simply predictable / L. J. J. Scheres, W. M. Lijfering, S. C. Cannegieter // Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. - 2018. - Vol. 2(2). - P. 199-208. - doi: 10.1002/rth2.12101.

174. Scheres, L. J. J. Sex-specific aspects of venous thromboembolism: What is new and what is next? / L. J. J. Scheres, V. A. van Hylckama, S. C. Cannegieter // Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. - 2022. - Vol. 6(4). - doi: 10.1002/rth2.12722.

175. Schreiber, K. Current insights in obstetric antiphospholipid syndrome / K. Schreiber, M. Radin, S. Sciascia // Current Opinion in Gynecology and Obstetrics. -2017. - Vol. 29(6). - P. 397-403. - doi: 10.1097/Gœ.0000000000000406.

176. Sciascia, S. Anti-prothrombin (aPT) and anti-phosphatidylserine/prothrombin (aPS/PT) antibodies and the risk of thrombosis in the antiphospholipid syndrome / S. Sciascia, G. Sanna, V. Murru [et al.] // The Journal of Thrombosis and Haemostasis. -2014. - Vol. 111(2). - doi: 10.1160/TH13-06-0509.

177. Sciascia, S. Diagnosing antiphospholipid syndrome: 'extra - criteria' manifestations and technical advances / S. Sciascia, M. C. Amigo, D. Roccatello, M. Khamashta // Nature Reviews Rheumatology. - 2017. - Vol. 13(9). - P. 548-560. -doi: 10.1038/nrrheum.2017.124.

178. Sciascia, S. Thrombotic risk assessment in APS: the Global APS Score (GAPSS) / S. Sciascia, M. Bertolaccini // Lupus. - 2014. - Vol. 23(12). - P. 1286-1287. - doi: 10.1177/0961203314541317.

179. Serrano, R. Long - term follow - up of antiphospholipid syndrome: real - life experience from a single center / R. Serrano, G. J. Pons-Estel, G. Espinosa [et al.] // Lupus. - 2020. - Vol. 29(9). - P. 1050-1059. - doi: 10.1177/0961203320933009.

180. Simikas, S. NHLBI Working Group Recommendations to Reduce Lipoprotein (a) - Mediated Risk of Cardiovascular Disease and Aortic Stenosis / S. Simikas, S. Fazio, K. C. Ferdinand [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2018. - Vol. 71(2). - P. 177-192. - doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.014.

181. Skeith, L. Oral contraceptives and hormone replacement therapy: How strong a risk factor for venous thromboembolism? / L. Skeith, G. Le Gal, M. A. Rodger // Thrombosis Research. - 2021. - Vol. 202. - P. 134-138. - doi: 10.1016/j.thromres.2021.03.012.

182. Sleutjes, J. A. M. Thromboembolic and atherosclerotic cardiovascular events in inflammatory bowel disease: epidemiology, pathogenesis and clinical management /

J. A. M. Sleutjes, J. E. R. van Lennep, C. J. van der Woude, A. C. de Vries // Therapeutic Advances in Gastroenterology. - 2021. - doi: 10.1177/17562848211032126.

183. Slooter, A. J. Prothrombotic conditions, oral contraceptives, and the risk of ischemic stroke / A. J. Slooter, F. R. Rosendaal, B. C. Tanis [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. - Vol. 3(6). - doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01442.x.

184. Spencer, F. A. The Worcester Venous Thromboembolism study: a population -based study of the clinical epidemiology of venous thromboembolism / F. A. Spencer, C. Emery, D. Lessard [et al.] // Journal of General Internal Medicine. - 2006. - Vol. 21(7). - doi: 10.1111/j.1525-1497.2006.00458.x.

185. Stadnicki, A. Venous and arterial thromboembolism in patients with inflammatory bowel diseases / A. Stadnicki, I. Stadnicka // World Journal of Gastroenterology. - 2021. -Vol. 27(40). - P. 6757-6774. - doi: 10.3748/wjg.v27.i40.6757.

186. Stepien, K. High prevalence of inherited thrombophilia and antiphospholipid syndrome in myocardial infarction with non - obstructive coronary arteries: Comparison with cryptogenic stroke / K. Stepien, K. Nowak, E. Wypasek [et al.] // The International Journal of Cardiology. - 2019. - Vol. 290. - P. 1-6. - doi: 10.1016/j.ijcard.2019.05.037.

187. Stevens, S. M. Guidance for the evaluation and treatment of hereditary and acquired thrombophilia / S. M. Stevens, S. C. Woller, K. A. Bauer [et al.] // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. - 2016. - Vol. 41(1). - doi: 10.1007/s11239-015-1316-1.

188. Tanaka, A. Physiological Diagnosis Criteria for Vascular Failure / A. Tanaka, H. Tomiyama, T. Maruhashi [et al.] // Journal of Hypertension. - 2018. - Vol. 72(5). -P. 1060-1071. - doi: 10.1161/HYPERTENSI0NAHA.118.11554.

189. Tanis, B. C. Prothrombotic coagulation defects and cardiovascular risk factors in young women with acute myocardial infarction / B. C. Tanis, D. G. Bloemenkamp, M. A. van den Bosch [et al.] // British Journal of Haematology. - 2003. - Vol. 122(3). - P. 471478. - doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04454.x.

190. Tektonidou, M. G. Risk factors for thrombosis and primary thrombosis prevention in patients with systemic lupus erythematosus with or without antiphospholipid antibodies / M. G. Tektonidou, K. Laskari, D. B. Panagiotakos, H. M. Moutsopoulos // Arthritis & Rheumatology. - 2009. - Vol. 61(1). - P. 29-36. - doi: 10.1002/art.24232.

191. Tormene, D. The risk of arterial thrombosis in carriers of natural coagulation inhibitors: a prospective family cohort study / D. Tormene, F. Noventa, E. Campello [et al.] // International Journal of Internal and Emergency Medicine. - 2021. - Vol. 16(4).

- P. 997-1003. - doi: 10.1007/s11739-021-02656-5.

192. Urbanus, R. T. Antiphospholipid antibodies and risk of myocardial infarction and ischaemic stroke in young women in the RATIO study: a case - control study / R. T. Urbanus, B. Siegerink, M. Roest [et al.] // Lancet Neurology. - 2009. - Vol. 8(11).

- P. 998-1005. - doi: 10.1016/S1474-4422(09)70239-X.

193. Vilahur, G. New insights into the role of adipose tissue in thrombosis / G. Vilahur, S. Ben-Aicha, L. Badimon // Cardiovascular Research. - 2017. - Vol. 113(9). - P. 10461054. - doi: 10.1093/cvr/cvx086.

194. Violi, F. Pneumonia, thrombosis and vascular disease / F. Violi, R. Cangemi, C. Calvieri // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2014. - Vol. 12(9). - P. 1391-400. -doi: 10.1111/jth.12646.

195. Vlijmen, V. E. F. Combined oral contraceptives, thrombophilia and the risk of venous thromboembolism: a systematic review and meta - analysis / E. F. V. Vlijmen, S. Wiewel-Verschueren, T. B. Monster, K. Meijer // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2016. - Vol. 14(7). - P. 1393-1403.

196. Volkov, I. Profiles of criteria and non-criteria anti-phospholipid autoantibodies are associated with clinical phenotypes of the antiphospholipid syndrome / I. Volkov, L. Seguro, E. P. Leon [et al.] // Autoimmunity Highlights. - 2020. - Vol. 11(1). -P. 1-8. - doi: 10.1186/s13317-020-00131-3.

197. Vossen, C. Y. EPCOT Study Group. Risk of arterial thrombosis in carriers of familial thrombophilia / C. Y. Vossen, F. R. Rosendaal // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2006. - Vol. 4(4). - doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01838.x

198. Walli-Attaei, M. Metabolic, behavioural, and psychosocial risk factors and cardiovascular disease in women compared with men in 21 high-income, middle-income, and low-income countries: an analysis of the PURE study / M. Walli-Attaei, A. Rosengren, S. Rangarajan [et al.] // The Lancet. - 2022. - Vol. 400(10355). - P. 811821. - doi: 10.1016/S0140-6736(22)01441-6.

199.Weill, A. Low dose oestrogen combined oral contraception and risk of pulmonary embolism, stroke, and myocardial infarction in five million French women: cohort study / A. Weill, M. Dalichampt, F. Raguideau [et al.] // British Medical Journal. - 2016. - doi: 10.1136/bmj.i2002.

200. Westerweel, P. E. Endothelial progenitor cell dysfunction in rheumatic disease / P. E. Westerweel, M. C. Verhaar // Nature Reviews Rheumatology. - 2009. - Vol. 5(6). -doi: 10.1038/nrrheum.2009.81.

201. Ye, Z. Seven haemostatic gene polymorphisms in coronary disease: meta - analysis of 66,155 cases and 91,307 controls / Z. Ye, E. H. Liu, J. P. Higgins [et al.] // The Lancet. - 2006. - Vol. 367(9511). - doi: 10.1016/S0140-6736(06)68263-9.

202. Yusuf, S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 937-952. - doi: 10.1016/S0140-6736(04)17018-9.

203. Zöller, B. Risk of subsequent ischemic and hemorrhagic stroke in patients hospitalized for immune - mediated diseases: a nationwide follow - up study from Sweden / B. Zöller, X. Li, J. Sundquist, K. Sundquist // BMC Neurology. - 2012. - doi: 10.1186/1471-2377-12-41.