Факторы риска и особенности кардиопротективного эффекта различных ингибиторов АПФ у военнослужащих с артериальной гипертонией I - II степени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Силакова, Вера Николаевна

• Силакова, Вера Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Силакова, Вера Николаевна

Введение.

Глава 1. Артериальная гипертония — начало сердечно-сосудистого континуума: место ингибиторов АПФ в лечении (обзор литературы).

1.1. Факторы риска ССЗ и значение АГ.

1.2. Эпидемиология АГ у военнослужащих.

1.3. Основные механизмы развития ХСН при АГ.

1.4. Органопротекция — главный принцип лечения АГ.

1.5. Изменение взглядов на принципы лечения АГ.

1.6. Основные группы ЛП, используемые в лечении АГ.

1.7. Фармакокинетика и фармакодинамика ингибиторов АПФ.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.1.1. Основная группа.

2.1.2. Контрольная группа.

2.1.3. Сравнение основной и контрольной групп наблюдения.

2.1.4. Дизайн исследования

2.1.5. Исходная клиническая характеристика групп наблюдения, принимавших различные ингибиторы АПФ.

2.2. Специальные методы обследования.

2.2.1. СМАД и ЭКГ.

2.2.2. ЭХОКГ.

2.2.3. Оценка толерантности к физической нагрузке.

2.3. Методы статистической обработки материала.

Глава 3. Результаты суточного мониторирования АД и ЭКГ при лечении различными ингибиторами АПФ.

3.1. Результаты суточного мониторирования АД.

3.1.1. Результаты суточного мониторирования АД на фоне лечения капотеном.

3.1.2. Результаты суточного мониторирования АД на фоне лечения диротоном.

3.1.3. Результаты суточного мониторирования АД на фоне лечения моноприлом.

3.2. Изменение типов суточного профиля АД на фоне лечения

ИАПФ.

3.2.1. Изменения типов суточного профиля АД в группе лечения капотеном в течение 24 недель.

3.2.2. Изменения типов суточного профиля АД в группе лечения диротоном в течение 24 недель.

3.2.3. Изменение типов суточного профиля АД в группе лечения моноприлом в течение 24 недель.

3.3. Анализ СМ ЭКГ на фоне лечения ингибиторами АПФ.

3.3.1. Анализ СМ ЭКГ на фоне лечения капотеном.

3.3.2. Анализ СМ ЭКГ на фоне лечения диротоном.

3.3.3. Анализ СМ ЭКГ на фоне лечения моноприлом.

Глава 4. Влияние ингибиторов АПФ на ремоделирование Миокарда левого желудочка и толерантность к физической нагрузке.

4.1. Влияние ингибиторов АПФ на внутрисердечную гемодинамику по результатам эхокардиографического исследования.

4.1.1. Динамика показателей ЭХОКГ на фоне приема капотена.

4.1.2. Динамика показателей ЭХОКГ на фоне приема диротона.

4.1.3. Динамика показателей ЭХОКГ на фоне приема моноприла.

4.1.4. Динамика изменения ММЛЖ и ИММЛЖ на фоне лечения

ИАПФ у пациентов с ГЛЖ.

4.2 Изменение толерантности к физической нагрузке на фоне лечения ингибиторами АПФ.

4.2.1. Изменение толерантности к физической нагрузке на фоне лечения капотеном в течение 24 недель.

4.2.2. Изменение толерантности к физической нагрузке на фоне лечения диротоном в течение 24 недель.

4.2.3 Изменение толерантности к физической нагрузке на фоне лечения моноприлом в течение 24 недель.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска и особенности кардиопротективного эффекта различных ингибиторов АПФ у военнослужащих с артериальной гипертонией I - II степени»

Широкое распространение АГ среди взрослого населения земного шара является серьёзным поводом к дальнейшему изучению механизмов развития данной патологии, путей первичной и вторичной профилактики и лечения больных. В России распространенность артериальной гипертонии одна-из самых высоких в мире: повышенное АД имеют 42,5 млн. человек, т.е. около 40% населения страны. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России продолжает расти, и существенный вклад в эту печальную статистику вносит АГ [65]. Военнослужащие являются наиболее здоровой частью населения нашей страны, т.к. при заключении контракта для службы в силовых структурах все они проходят строгую военно-врачебную комиссию [45, 54, 58]. Но, не смотря на это, тенденция роста- больных АГ просматривается и среди, военнослужащих: впервые выявленная АГ среди них превышает 5%о ежегодно [50, 57]. В связи с этим вопросы раннего выявления факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний, на первом месте среди которых находится АГ, являются актуальными, т.к. дают возможность правильно организовать мероприятия по первичной профилактике развития ГБ [18, 27, 31, 34, 78]. Однако, не только уровень АД, но и другие факторы риска оказывают влияние на становление, течение и развитие осложнений сердечнососудистых заболеваний [94, 123, 154]. Впервые этот вывод прозвучал в рамках Фрамингемского исследования [131, 159]. К основным факторам риска ССЗ в настоящее время относят: курение, наследственность, метаболические нарушения (избыточную массу тела, дислипидемию, нарушение толерантности к глюкозе). На 17 Европейском конгрессе по АГ (Милан, 2007), МС введен в диагностику прогноза ССО как самостоятельный фактор риска, равный СД. Раннее выявление и активное воздействие на модифицируемые ФР дает возможность проведения первичной профилактики развития АГ и всего сердечно-сосудистого континуума.

В настоящее время существует большое количество гипотензивных препаратов, но лишь, тщательно подобранная дифференцированная терапия может привести к хорошим результатам лечения [72, 94]. В последние годы ингибиторы АПФ завоевали прочные позиции среди препаратов, применяемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в первую очередь среди лекарств для терапии АГ [11]. Помимо высокой антигипертензивной активности и доказанной органопротективности их отличают хорошая переносимость и положительные метаболические эффекты. По новому стандарту ведения больных с АГ, принятому на 17 Европейском конгрессе по АГ (Милан, 2007), диуретики и БАБ, в связи с большим распространением МС, считаются препаратами ограниченного выбора для лечения АГ. Их сместили на последнее место, перечень лекарственных средств для лечения АГ выглядит так: ИАПФ, АРА, АК, диуретики, БАБ. Но ИАПФ отличаются друг от друга с позиций ФК и ФД [28, 37]. В связи с этим возможны некоторые особенности клинических эффектов различных ИАПФ при лечении пациентов с АГ.

Знание специфичности действия различных ингибиторов АПФ на ремоделированный миокард и толерантность к физической нагрузке позволит подобрать наиболее рациональный тип терапии.

Цель исследования

Выявить частоту встречаемости основных ФР ССЗ и уточнить особенности кардиопротективного действия различных по фармакокинетике и фармакодинамике ИАПФ у военнослужащих с АГ 1-Й степени.

Задачи исследования

1. Оценить частоту встречаемости основных ФР развития ССЗ у военнослужащих с АГ 1-П степени среднего сосудистого риска.

2. Сравнить влияние различных по фармакокинетике и фармакодинамике ИАПФ на показатели СМ АД и ЭКГ у военнослужащих с АГ 1-П степени.

3. Уточнить влияние каптоприла, лизиноприла и фозиноприла на показатели ремоделирования ЛЖ у военнослужащих с АГ 1-П степени.

4. Сравнить влияние различных ИАПФ на толерантность к физической нагрузке по результатам велоэргометрии у военнослужащих с АГ 1-П степени.

Научная новизна работы

Впервые по данным одномоментного исследования оценена частота встречаемости основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у военнослужащих по контракту с мягкой и умеренной АГ молодого и среднего возраста. Установлена большая встречаемость МС у военнослужащих с АГ.

Проведен анализ особенностей кардиопротективного действия различных ИАПФ в зависимости от фармакокинетики и фармакодинамики препаратов (длительности действия, путей выведения, липо- и гидрофильности).

Впервые показаны отличия кардиопротективного действия различных ингибиторов АПФ на процессы обратного ремоделирования миокарда ЛЖ при АГ, показаны особенности влияния изучаемых препаратов на суточный профиль АД и степень желудочковой эктопической активности у гипертоников со средним сосудистым риском.

Впервые проведено сравнение влияния различных ИАПФ на толерантность к физической нагрузке у военнослужащих с АГ1-П степени.

Дана сравнительная оценка возможности первичной профилактики ХСН в зависимости от гидро-липофильности и продолжительности действия различных ингибиторов АПФ.

Сделана попытка установить комплексные критерии (суточный профиль АД и желудочковые нарушения ритма при СМАД и ЭКГ, наличие признаков ремоделирования миокарда и диастолической дисфункции ЛЖ при ЭХОКГ) для дифференцированной терапии АГ различными ингибиторами АПФ.

Практическая значимость,работы

Результаты проведенного исследования позволяют сориентировать практических врачей на тщательное выявление ФР развития ССЗ у военнослужащих с АГ, особенно компонентов метаболического синдрома. Частое выявление нарушений углеводного обмена при нормальных показателях гликемии натощак требует проведения орального ГТТ всем больным АГ, особенно при наличии других компонентов МС.

В связи с частым выявлением МС препаратами первого выбора для лечения больных АГ должны быть ИАПФ, как лекарственные средства с положительными метаболическими эффектами.

На фоне- практически одинакового положительного действия на уровни АД как днем, так и ночью, наиболее выраженным-кардиопротективным эффектом обладают липофильные ИАПФ, они лучше нормализуют суточный профиль АД, сильнее влияют на процессы обратного ремоделирования миокарда ЛЖ и способствуют уменьшению различных желудочковых нарушений ритма по сравнению- с гидрофильными. Именно липофильные ИАПФ следует предпочтительно назначать для первичной и вторичной профилактики ХСН больным АГ. Период полувыведения препарата при адекватном приеме в течение суток не влияет на кардиопротективный эффект и показатели СМАД.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У военнослужащих молодого и среднего возраста с АГ 1-П степени и средним сосудистым риском из основных ФР чаще выявляются следующие: отягощенная наследственность, избыточная масса тела, повышение ОХС и нарушение углеводного обмена; метаболический синдром установлен у 30% пациентов.

2. По данным СМАД не выявлено достоверных преимуществ ИАПФ (каптоприл, лизиноприл, фозиноприл) по влиянию на динамику АД.

3. Липофильные ИАПФ (каптоприл и фозиноприл) обладают достоверно более выраженным нормализующим действием на суточный профиль АД и снижают количество желудочковых нарушений ритма по данным СМАД и ЭКГ по сравнению с гидрофильными ИАПФ (лизиноприл).

4. Липофильные ИАПФ (каптоприл и фозиноприл) значительно эффективнее влияют на процессы ремоделирования миокарда и повышение толерантности к физической нагрузке у больных мягкой и умеренной АГ по сравнению с гидрофильными ИАПФ (лизиноприл).

5. Различный кардиопротективный эффект обусловлен в первую очередь липофильностью ИАПФ, а не длительностью действия и путями элиминации, при условии адекватного режима приема препарата и сохранной функции органов выведения.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу врачей-терапевтов, кардиологов и эндокринологов ВМС УФСБ России по Свердловской области, ООО «ГБ №41», ГКБ №40. Используются в лекционном материале и при проведении практических занятий со студентами 4, 5, 6 курсов лечебно-профилактического факультета УГМА при подготовке врачей-интернов и клинических ординаторов.

Апробация работы

Основные материалы исследования доложены на заседаниях Свердловского областного общества терапевтов (г.Екатеринбург, 2002, 2005, 2007), Национальном конгрессе кардиологов (г.Москва, 2004), конференции «Лечение артериальной гипертонии в современных условиях» (г.Екатеринбург, 2006), конференции кардиологов Уральского Федерального округа (г.Екатеринбург, 2007), Краевой конференции кардиологов (г.Пермь, 2007), заседании кафедры внутренних болезней №1 с курсом эндокринологии и клинической фармакологии ГОУ ВПО УГМА 13.06.2007, на заседании проблемной комиссии по кардиологии ГОУ ВПО УГМА 28.06.2007.

13

Публикации

По теме и материалам исследования опубликовано 15 печатных работ, в том числе 2 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Работа состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который содержит 180 источников, в том числе 79 отечественных и 101 зарубежных авторов. Объем диссертации составляет 135 страниц, иллюстрирована 12 рисунками и 28 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Силакова, Вера Николаевна

ВЫВОДЫ

1. У военнослужащих с АГ 1-П степени и средним сосудистым риском из основных ФР чаще выявляются: отягощенная наследственность по ГБ, повышение ИМТ, ОХС и нарушение углеводного обмена; метаболический синдром установлен у 30% пациентов.

2. По данным СМАД исследуемые ИАПФ (капотен, диротон, моноприл) обладают одинаковым влиянием на уровень АД.

3. Липофильные ИАПФ обладают достоверным положительным действием на суточный профиль АД и снижают количество желудочковых нарушений ритма.

4. Липофильные ИАПФ эффективнее влияют на процессы ремоделирования миокарда1 и повышение толерантности к физической нагрузке.

5. Различный кардиопротективный эффект обусловлен липофильностью ИАПФ, а не длительностью действия и путями элиминации, при условии адекватного режима приема и сохранной функции органов выведения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем больным АГ необходимо на ранних этапах болезни проводить тщательное выявление метаболического синдрома с определением ИМТ, ОТ, исследования ОХС сыворотки крови и определения толерантности к глюкозе, даже при наличии нормальной гликемии натощак. Наличие МС у больных АГ требует внесения коррекции в образ жизни больного и проведения ряда лечебных мероприятий (назначение препаратов, повышающих чувствительность рецепторов к инсулину, и гиполипидемических препаратов из группы статинов или фибратов).

2. Для более корректного подбора терапии и выявления угрожаемых по развитию различных сосудистых осложнений больным на ранних стадиях течения АГ необходимо проведение СМАД и определение скорости предутреннего подъема САД и ДАД и типа суточного профиля систолического и диастолического АД.

3. Для больных с нестабильным течением АГ и частыми повышениями АД в течение суток, наиболее эффективным является назначение препаратов длительного действия независимо от способности растворяться в жирах. Препарат короткого действия капотен более показан при повышении ДАД, особенно в ночное время.

4. Для больных с желудочковыми нарушениями ритма по данным СМ ЭКГ препаратами выбора из группы ингибиторов АПФ должны быть липофильные препараты (капотен и моноприл по нашим данным). Гидрофильный диротон, не смотря на положительное влияние на уровень АД, способствует увеличению частоты желудочковых нарушений ритма.

5. При наличии признаков гипертрофии миокарда ЛЖ и диастолической дисфункции ЛЖ более эффективными в плане коррекции этих процессов ремоделирования являются липофильные ингибиторы АПФ, независимо от длительности действия препарата при условии адекватной частоты приема лекарства в сутки. Гидрофильные ИАПФ лучше применять для коррекции АД у больных с нормальными показателями размеров и функции миокарда ЛЖ.

6. Всем больным АГ 1-П степени необходимо проводить ВЭМ пробу для выявления гипертонической реакции на физическую нагрузку и ранних признаков ХСН. При выявлении этих признаков лучше для лечения АГ из группы ИАПФ применять липофильные препараты длительного действия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Силакова, Вера Николаевна, 2008 год

1. Агеев Ф.Т. В поисках идеального гипотензивного средства. Фиксированная комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика Текст. / Ф.Т.Агеев, Т.В.Фофанова // Сердце 2004 .- Т.З, №5 .- С.99-103.

2. Агеев Ф.Т. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части РФ. Данные исследования ЭПОХА, 2003г. Текст. / Ф.Т.Агеев, И.В.Фомин, В.Ю.Мареев // Кардиология .- 2004 .- №11 .- С.50-53.

3. Барышникова Г.А. Место ингибитора ангиотензин-превращающего фермента цилазаприла в лечении сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / Г.А.Барышникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика .- 2005 .-№4С. 116-120.

4. Бойцов С.А. Исследование ASCOT как аргумент в борьбе «нового» со «старым» и шаг в переоценке «системы ценностей» Текст. / С.А Бойцов // Consilium medicum .- 2006 (8) .- №11 .- С.5-11.

5. Борджи К. Современное понимание кардиопротективной роли ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента Текст. / К.Борджи // Болезни сердца и сосудов .- 2007 .- №1 .- С.22-24.

6. Бубнова М.Г. Лечение артериальной гипертонии в клинической практике: от общих принципов к конкретному пациенту Текст. / М.Г.Бубнова // Трудный пациент .- 2006 .- №8 .- С.5-13.

7. Бубнова М.Г. Современные подходы к применению ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / М.Г.Бубнова // Consilium medicum .- 2006 (8) .- №11 .-С.101-108.

8. Бунин Ю.А. Гипертонические кризы: возможности современной неотложной фармакотерапии артериальной гипертензии Текст. / Ю.А.Бунин // Трудный пациент .- 2005 .- Т.З, №7-8-.- С18-26.

9. Вилкинсон Я.Б. Артериальная гипертензия. Ответы на ваши вопросы Текст. / Я.Б.Вилкинсон, В.С.Уоринг, Д.Р.Кокрофт .- Будапешт: Churchill livingstone, 2005 .- 230с.

10. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть II. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка Текст. / Д.В.Преображенский, Б.А.Сидоренко, М.Н.Алехин, Т.А.Батыралиев, Т.М.Стеценко //Кардиология .- 2003 .- №11 .- С.98-101.

11. Голиков А.П. Комбинированные препараты в лечении гипертонической болезни Текст. / А.П.Голиков, В.А.Рябинин, С.А.Крыжановский // Кардиология .- 2006 (46).- №12 .- С.59-62.

12. Гуревич КГ. Возможности применения лизиноприла при заболеваниях печени Текст. / К.Г.Гуревич, Ю.Б.Белоусов // Медицина .- 2006 .- №2 С.85-88.

13. Егоренкова Е.В. О стресс-индуцированной артериальной гипертензии у больных с различными- поведенческими типами. Текст. / Е.В .Егоренкова // Военно-медицинский журнал .- 2007 .- T.CCCXXVIII, №1 .- С.70.

14. Ишутин А.Н. Факторы риска и профилактика, сердечно-сосудистых заболеваний у военнослужащих Текст. / А'.Н'.Ишутин // Сборник материалов, научно-практических работ военно-медицинских учреждений.ФСБ России М.:Граница, 2006.- С.41-44.

15. Канорский С.Г. Динамика постинфарктного ремоделирования левого желудочка на фоне длительного лечения, периндопри л ом, амиодароном и (3-адреноблокаторами Текст.' / С.Г.Канорский, А.Г.Старицкий, А.А.Божко // Кардиология .- 2005 .- №3 .- С.31-35. >«

16. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики и дифференциальной1 диагностики, профилактики, клиники, и лечения Текст. / Ж.Д.Кобалава, Ю.В.Котовская .- М.:Форте ФРТ, 2001 .-208с.

17. Кобалава Ж.Д. Артериальное давление в исследовательской и< клинической практике Текст. / Ж.Д:Кобалава, Ю.В.Котовская, В.Н.Хирманов .- М.: Реафарм, 2004 .- 384с.

18. Кобалава Ж.Д. Обоснование и- эффективность комбинированной и гиполипидемической терапии у пациентов с артериальной, гипертонией Текст. / Ж.Д.Кобалава, В.В.Толкачева // Consilium medicum .- 2006 (8) .-№11 .- С.36-42.

19. Кобалава Ж.Д. Цереброваскулярные осложнения артериальной гипертонии. Качество жизни Текст. / Ж.Д.Кобалава, В.В.Толкачева, Ю.В.Котовская //Медицина 2005 .- №3 (10) С. 17-21.

20. Кожан A.C. Эффективность санаторно-курортного лечения больных гипертонической болезнью с разными поведенческими типами Текст. / А.С.Кожин, Ю.Ш.Халимов, С.А.Гребенюк // Военно-медицинский журнал .2007 .- T.CCCXXVIII, №10 С.60-61.

21. Корзун А.И. Сравнительная характеристика ингибиторов АПФТекст. / А.И.Корзун, М.В.Кириллова // Экология человека .- 2003 .- №2 .- С. 16-22.

22. Костюченко А.И. Организация работы школы для больных ишемической болезнью сердца в условиях военного госпиталя Текст. / А.И.Костюченко // Военно-медицинский журнал 2007 .- T.CCCXXVIII, №3 .- С.69.

23. Крюков H.H. Методологические аспекты оценки качества жизни-военнослужащих Текст. / Н.Н.Крюков, М.А.Качковский // Военно-медицинский журнал .- 2005 .- T.CCCXXVI, №4 .- С.8-12.

24. Куприна A.A. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с артериальной гипертензией: принципы выбора препарата1 Текст. / А.А.Куприна, Ю.Б.Белоусов // Фарматека .- 2006 №13 (128) .- С.52-57.

25. Кушаковский М.С. Аритмии * сердца Текст. / М:С.Кушаковский .- С-Пб,:Фолиант, 1998 .- 640с.

26. Лечение метаболического синдрома: антагонист рецепторов ангиотензина II телмисартан Текст. / В.Б.Мычка, Д.Э.Дуишвили, К.М.Мамырбаева, В.П.Масенко, И.Е.Чазова // Справочник поликлиническоговрача 2006 №10 С.12-15.

27. Лопатин Ю.М. Бессимптомный атеросклероз при артериальной гипертонии: насколько эффективными в этой ситуации могут оказаться игнибиторы АПФ? Текст. / Ю.М.Лопатин // Consilium medicum .- 2006 (8) .№11 .- С.30-35.

28. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование Текст. / Л.М.Макаров.-Изд. 2-е .- М.:Медпрактика, 2003 .- 340с.

29. Марцевич С.Ю. Бета-адреноблокаторы. Принципы терапии в свете международных рекомендаций Текст. / С.Ю.Марцевич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика .- 2005 .- №4 .- С.4-9.

30. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств Текст. / В.И.Метелица .- М: Медицинское информационное агентство, 2005 .- 1536с.

31. Методические подходы к оценке риска для здоровья личного состава Текст. / М.П.Захарченко, Н.Н.Алфимов, П.Н.Морозько, К.Б.Фридман // Военно-медицинский журнал .- 2006 .-T.CCCXXVII, №4 .- С.52-55.

32. Моисеев B.C. Генетические факторы и сердечно-сосудистый риск Текст. / В.С.Моисеев // Клиническая фармакология и терапия .- 2007 .- №3 .С. 18-20.

33. Мычка В.Б. Лечение артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом Текст. / В.Б.Мычка, И.Е.Чазова // Болезни сердца и сосудов .- 2006 .- №1 .- С.7-10.

34. Олъбинская Л.И. Стратификация факторов риска и основные принципы терапии больных артериальной гипертонией .Текст. / Л.И.Ольбинская, Е.А.Железных // Актуальные вопросы артериальной гипертензии .- 2004 .- №10 .- С.2-5.

35. Олъбинская Л.И. Мониторирование артериального давления в кардиологии Текст. / Л.И.Ольбинская, А.И.Мартынов, Б.А.Хапаев .- М.: Издательский дом "Русский врач", 1998.- 99с.

36. Органггзя^шнно-методологические аспекты военно-врачебной экспертизы граждан с заболеваниями внутренних органов Текст. : пособие для врачей / Под ред. В.В.Куликова .- М.:РИЦ ГШ ВС РФ, 2004 .- 160с.

37. Ощепкова Е.В. Метод самоконтроля артериального давления (возможности и ограничения)' Текст. / Е.В.Ощепкова, Е.В'.Цагареишвили, А.Н.Рогоза // Consilium medicum .- 2006 (8) .-№11 С.52-55.

38. Проблема индексации массы миокарда левого желудочка на размеры тела у пациентов с избыточной массой тела Текст. / М.М.Салтыкова,

39. А.Н.Рогоза, Е.В.Ощепкова,., Д.М.Атауллаханова, Н.В.Лазарева, М.А.Саидова // Терапевтический архив 2006 .- №9 С.92-95.

40. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр) Текст. / Комитет экспертов ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика (Приложение) .- 2004 .-С.3-22.

41. Раков А.Л. Проблемы и пути совершенствования терапевтической помощи в Вооруженных Силах Текст. / А.Л.Раков // Военно-медицинский журнал 1996 .- №2 .- С. 13-17.

42. Распространенность артериальной, гипертонии среди населения России. Информированность, лечение, контроль Текст. / С.А.Шальнова,

43. A.Д.Деев^ О.В.Вихирева, Р.Г.Оганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья .- 2001 .- №2 .- С.3-7.

44. Реабилитация кардиологических больных Текст. / Под ред. К.В.Лядова, В.Н.Преображенского .- М.:РЭОТАР-Медиа, 2005 288с. 201

45. РЛС. Энциклопедия* лекарств Текст. / Под ред. Г.Л.Вышковского .Изд. 10-е, перераб. и доп .- М:ЮОО «РЛС-2003», 2003.- 1438с.

46. Роль военно-врачебной экспертизы в управлении качеством медицинской' помощи военнослужащим Текст. / В.В.Куликов, В.Н.Ядчук,

47. B.В.Квасовка, О.НКовальский, А.А.Великанов, В.А.Куценко // Военно-медицинский журнал .- 2005 Т.СССХХУ1, №6 .- С.58-621

48. Ромасюк С.И. Гемодинамический профиль артериальной гипертензии Текст. / С.И. Ромасюк, Л.В.Зуева, В.Т.Дорошев // Военно-медицинский журнал .- 2005 .- Т.СССХХУ1, №6 .- С.26-28.

49. Сидоренко Б. А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни Текст. / Б.А-.Сидоренко, М.В.Савченко, Д.В.Преображенский // Кардиология .- 2000 .- №2 С.74-82.

50. Сшюненко В.Б. Клинико-организационное значение стратификации категорий риска при артериальной гипертонии у военнослужащих Текст. /

51. B.Б.Симоненко, А.Я.Фисун, В.М.Емельяненко' // Человек в. экстремальных условиях: проблемы- здоровья, адаптации и работоспособности: тезисы докладов III Международного научно-практического конгресса М., 2002 .1. C.210.

52. Современные методологические подходы к определению категории годности военнослужащих к военной службе Текст. / В.В.Куликов,

53. B.НЛдчук, В.В.Квасовка, О.Н.Ковальский, А.Ю.Гукасов // Военно-медицинский журнал .- 2005-.- Т.СССХХУ1, №10 .- С.61-68.

54. Сторожаков Г.И. Артериальная гипертензия и сопутствующие заболевания Текст. / Г.И.Сторожаков, О.П.Шевченко, Е.А.Праскурничий М.:Реафарм; 2006.- 112с.

55. Суслина З.А. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение Текст. / З.А.Суслина, Л.А.Гераскина, А.В.Фонякин .- М.:Медиаграфикс, 2006 .- 200с.

56. Сыртланова■ Э.Р. Опыт применения моксонидина у пациентов с артериальной гипертензией^ в сочетании с метаболическим синдромом Текст. / Э.Р.Сыртланова, Л.Т. Гильмутдинова // Кардиология .- 2003 №3 .1. C.33-35.

57. Тхостова Э.Б. Лизиноприл — обзор клинических исследований Текст. / Э.Б.Тхостова // Качественная клиническая практика .- 2001 №2 .- С.35-47.

58. Федеральная целевая программа «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ (2002-2008)» Текст. : Постановление Правительства РФ от 17 июня 2001г. № 540 // Собрание законодательства Российской Федерации от 30 июля 2001г N31 .- Ст.3280.

59. Фесенко В.В. Профилактическая^ медицина и здоровый образ жизни в Вооруженных Силах (сообщение второе) Текст.1 / В.В.Фесенко // Военно-медицинский, журнал .- 2007 .- T.CCCXXVIII, №7 .- С.24-31.

60. Фесенко В.В. Профилактическая медицина и здоровый- образ жизни в Вооруженных Силах Текст. / В'.В.Фесенко // Военно-медицинский журнал .2004 .- №7 С.24-36.

61. Фомин В.В. Больной* артериальной, гипертонией, не приверженный к лечению Текст. / В.В^Фомин, С.В.Моисеев, Е.А.Сагинова // Consilium medicum .- 2006 (8) №5 .- С.33-38.

62. Хавка Н.Н. Значение инсулинорезистентности и ожирения в развитии артериальной гипертонии> Текст. / Н.Н.Хавка, Н.В.Орлова // Военно-медицинский'журнал .- 2007 .- T.CCCXXVIII; №3 .- С.70-71.

63. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: просто о сложном Текст. / И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова // Consilium medicum .2006 (8) .-№5 С.5-11.

64. Чазова И.Е. Метаболический синдром Текст. / И.Е.Чазова, В.Б.Мычка .- М.: Media Medica, 2004 .- 163с.

65. Чазова И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония Текст. / И.Е.Чазова, В.Б.Мычка // Артериальная гипертензия .- 2002 .- №1 .-С.7-10.

66. Шевченко О.П. Артериальная гипертония. и ожирение Текст. / О.П.Шевченко, Е.А.Праскурничий, А.О.Шевченко .- М.:Реафарм, 2006 .-144с.

67. Шляхто Е.В. Основные результаты исследования АЛЬТАИР Текст.,/ Е.В.Шляхто, А.О.Конради, Ю.В.Свиряев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика .- 2006 .- №5 .- С.21-30.

68. Элъбаев А.Д. Комплексный подход к лечению больных артериальной гипертензией- Текст. / А.Д.Эльбаев, Х.А.Курданов // Военно-медицинский журнал .- 2005 .- T.CCCXXVI, №7 .- С.60-62.

69. A random comparison of fosinopril and nifedipine GITS in, patients with primary renal disease Text. / R.Marin, L.M:Ruilope, P.Aljama, P.Aranda, J.Segura, J.Diez//J Hypertens .- 2001 .- Vol.19 (10) .- P. 1871-1876.

70. Activating Mineralocorticoid Receptor Mutation in Hypertension Exacerbated by Pregnancy Text. / D.S.Geller, A.Farhi, N.Pinkerton, M.Fradley, M.Moritz, A. Spitzer, G.Meinke, F.T.Tsai, P.B.Sigler, et al. // Science 2000 Vol.289 .- P. 119-123.

71. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) Text. / B.Dahlof, P.S.Sever, N.R.Poulter, H.Wedel // Am J Hypertens 1998 .- Vol.11 .- P.9A-10A.85. ¿iftg/o-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-BPLA) Text. /

72. B.Dahlof, P.S.Sever, N.R.Poulter, H.Wedel, S.Kjeldsen // Lancet 2005 .- Vol.366 .- P.895-906.86. v4«g/o-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-LLA) Text. / P.S.Sever, B.Dahlof, N.R.Poulter, H.Wedel // Lancet.- 2003 .- Vol.253 (1) P.81-91.

73. Antihypergiycemic activity of moxonidine: metabolic and molecular effects in obese spontaneously hypertensive rats Text. / J.E.Friedman, T.Ishizuka, S.Liu,

74. C.J.Farrell, R.J.Koletsky, D.Bedol, P.Ernsberger // Blood Press 1998 Vol.7 .-Suppl. 3 .- P.32-39.

75. Antihypertensive agent moxonidine enhances muscle glucose transport in insulin-resistant rats Text. / E.J.Henriksen, S.Jacob, D.L.Fogt, E.B.Youngblood, J.Godicke // Hypertension.- 1997.- Vol.30.- P.1560-1565.

76. Antihypertensive effects and tolerability of candesartan cilexetil alone and incombination with amlodipine Text. / C.Farsang, K.Kaweczka-Jaszcz: The Multicentre Study Group // Clin Drug Invest.- 2001 Vol.21 P. 17-23.

77. Awareness, treatment, and control of hypertension in Canada Text. / M.R.Joffres, P.Ghadirian, J.G.Fodor, A.Petrasovits, A.Chockalingam, P.Hamet // Am J Hypertens .- 1997 .- Vol.10 .- P. 1097-1102.

78. Barclay L. American Heart Association Updates Recommendations for Blood Pressure Measurements Text. / L.Barclay // Hypertension .- 2005 .- Vol.45.- P.2-21.

79. Brady A. New Perspectives on hypertension Text. / A.Brady, J.R.Petrie .Weybridge: Merit Publishing International, 2005 .- 199p.

80. CAPtopril Prevention Project Text. / L.Hansson, L.H.Lindholm, L.Niskanen, J.Lanke, T.Hedner, A.Niklason, K.Luomanmaki, B.Dahlof, U.Faire, et al. // Am J Hypertens 1994 .- 7 Suppl.- P.82S-83S.

81. Centralized echocardiogram quality control in a multicenter study of regression of left ventricular hypertrophy in hypertension Text. / P.Gosse,

82. D.Guez, P.Gueret, O.Dubourg, A.Beauchet, A.Cordoue, S.Barrandon // J Hypertens 1998 Vol.16 P.531-535.

83. Chalmers J. Challenges for the prevention of primary and secondary stroke Text. / J.Chalmers, N. Chapman // Blood Pressure .- 2001 .- Vol.10 .- P.344-351.

84. Clinical outcome with enalapril in symptomatic chronic heart failure; a dose comparison Text. / The NETWORK investigators // Eur Heart J .- 1998 .- Vol.19 P.481-489.

85. D'Agostino R'.B. Long-term epidemiologic prediction of coronary disease. The Framingham experience (Smoking) Text. / R.B.D'Agostino // Am J Epidemiol.- 1995 .- Vol: 141 .- P.822-827.

86. Effect of Aging on the Prognostic Significance of Ambulatory Systolic, Diastolic, and Pulse Pressure in Essential Hypertension Text. / R.S.Khattar, J.D.Swales, C.Dore, R:Senior, A.Lahiri // Circulation 2001 .- Vol.104 .- P.783-789.

87. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc

88. Trial (PREVENT) Text. / B.Pitt, R.Byington, C.Furberg, D.Hunninghake, J.Mancini, M.Miller, W.Riley; INSIGHT Steering Committee (2000) // Circulation .- 2000 Vol.102 P.1503-1510.

89. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions Text. / The SOLVD invesnigators // N Engl J Med .- 1992 .- Vol.327 (10).- P.685-691. 202

90. Effect of metoprolol CR/HL in chronic heart failure: metoprolol CR/HL Randomized Intervention Trial in Congestive heart failure Text. / MERIT-HF Study Group // Lancet.- 1999 .- Vol.353 .- P.2001-2007.

91. Effects of antihypertensive treatment on progression of renal insufficiency in non-diabetics patients. (ESPIRAL Trial) (Spanish) Text. / R.Marin, L.M.Ruilope,

92. P.Aljama, P.Aranda, M.J.Diez//Nefrologia .- 1995 .- Vol.15 .- P.464-475.

93. Effects of enalapril and neuroendocrine activation on prognosis in severe congestive heart failure (follow -up of the Consensus trial) Text. / K.Swedberg, P.Enerotl, J.Kjekshus, S.Snnapinn // Am J Cardiol.- 1990 .- Vol.66 .- P.40D-45D,.

94. Effects of weight loss on regional fat distribution and insulin sensitivity in obesity Text. / B.H.Goodpaster, D.E.Kelley, R.R.Wing, A.Meier, F.L.Thaete // Diabetes .- 1999 .-Vol.48 .-P.839-847.

95. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes Text. / UK Prospective Diabetes Study Group // BMJ1998 .- Vol.317 .- P.713-720.

96. Elevation of serum creatinine following fosinopril therapy Text. / P.B.Olivier, M.L.Germain, B.D.Carette, H.G.Millart, T.C.Trenque // Ann Pharmacother .- 1999 .- Vol.33 .- P.382-383.

97. Fang J. Serum Uric Acid and Cardiovascular Mortality: The NHANES I Epidemiologic Follow-up- Study, 1971-1992 Text. / J.Fang, M.H.Alderman // JAMA .- 2000 .- Vol.283 (18) .- P.2404-2410.

98. Freund KM. Long-term epidemiologic prediction of coronary disease. The Framingham experience (Smoking) Text. / K.M.Freund // Ann Epidemiol 1993 .-Vol.3 .-P.417-424.

99. Greenland P. Improving Coronary Heart Disease Risk Assessment in Asymptomatic People: Role of Traditional Risk Factors and Noninvasive Cardiovascular Tests Text. / P.Greenland, S.C.Smith, S.M.Grundy // Circulation .- 2001 .- Vol.104 P.1863-1867.

100. Hall A.S. Follow-up study of patients randomly allocated ramipril orplacebo for heart failure after acute myocardial' infarction: AIRE Extension (AIREX) Study Text. / A.S.Hall, G.D.Murray, S.G.Ball // Lancet .- 1997 Vol.349'.- P.1493-1497.

101. He J. Long-term effects of weight loss and dietary sodium reduction on incidence of hypertension« Text. / J.He, P.K.Whelton, L.J.Appel, J.Charleston, M.J.Klag // Hypertension .- 2000 .- Vol.35 .- P.544-549.

102. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis Risk in Communities Study Text. / T.W.Gress, FJ.Nieto, E.Shahar, M.R.Wofford; F.L.Brancati // N Engl J Med .- 2000 .- Vol.342.- P.905-912.

103. Kannel W.B. Blood pressure as a cardiovascular risk factor: prevention and treatment Text. / W.B.Kannel // JAMA 1996 .- Vol.275 .- P.1571-1576. 116

104. Kannel W.B. Long-term epidemiologic prediction of coronary disease Text. / W.B.Kannel, M.Larson // The Framingham experience Cardiology .- 1993 .Vol.82.- P.137-152.

105. Kaplan N.M. The ASCOT trial: a closer look Text. / N.M.Kaplan // Journal of Hypertension .- 2006 .- Vol.24 (2) .- P.211-214.

106. King G.L. The role of hyperglycaemia and hyperinsulinaemia in- causing vascular dysfunction in diabetes. Text. / G.L.King // Ann Med1.- 1996 Vol.28 .-P.427-432.

107. Ko D.T. P-Blocker therapy and symptoms of depression, fatigue, and sexual dysfunction Text. / D.T.Ko, P.R.Hebert, C.S.Coffey // JAMA .-2002 .- Vol.288 .-P.351-357.

108. Krauss R.M. Lipids and' lipoproteins in patients with type 2 diabetes Text. / R.M.Krauss // Diabetes Care .- 2004 .- Vol.27 .- P.1496-1504.

109. Collaborative Research Group // JAMA2002 Vol.288 .- P.2981-2997.

110. Meredith P. Modern strategies in hypertension management Text. / P.Meredith // European Heart Journal.- 2004 .- Vol. 6 .- Suppl. H .- P.H23-H29.

111. Metabolic and hemodynamic effects of moxonidine in the Zucker diabetic fatty rat model of type 2 diabetes Text. / F.E.Yakubu-Madus, W.T.Johnson, K.M.Zimmerman, J.Dananberg, Mil.Steinberg// Diabetes .- 1999 .- Vol.48 .- P. 1093-1100.

112. Metabolic syndrome a new risk factor of coronary heart disease? Text. / S.Hafiner, HB.Cassells // Diabetes Obes Metab .- 2003 .- Vol.5 .- P.359-370.

113. Moxonidine: a new and versatile antihypertensive Text. / F.Messerli // J CardiovascPharmacol .-2000 .-Vol.35 .- Suppl. 7 .- P.S53-S56.

114. Obesity, metabolic syndrome, and coronary atherosclerosis Text. / S.M.Grundy // Circulation .- 2002 .- Vol.105 .- P.2696-2698.

115. Opie L. Angiotensin converting enzyme inhibitors: The advance continues Text. / L.Opie .- New York: Authors Publishing House, 1999 .- 275p.

116. Perindopril and remodeling in elderly with acute myocardial infarction Text. / The PREAMI Investigators // Cardiovasc. Drags Ther .- 2000-.- Vol.14 .-P.671-679.

117. Piepho R.W. Overview of the angiotensin-converting-enzyme inhibitors Text. / R.W.Piepho // Am J Health Syst Pharm .- 2000 .- Vol.57 .- Suppl. 1 .-P.S3-S7.

118. Post acute myocardial infarction:the Fosinopril in Acute Myocardial Infarction Study (FAMIS) Text. / C.Borghi, P.Marino, P.Zardini, B.Magnani, S.Collatina, E.Ambrosioni // Am J Hypertens .- 1997 Vol.10 .- P.247-254.

119. Prognostic significance of left ventricular mass change during treatment of hypertension Text. / R.B.Devereux, K.Wachtell, E.Gerdts, K.Boman, M.Nieminen, V.Papademetriou, J.Rokkedal, K.Harris, P.Aurup, et al. // JAMA .2004 .- Vol.292 (19) P.2350-2356.

120. Reaven GM Hypertension and associated metabolic abnormalftiesnthe role of insulin resistance and the sympathoadrenal system Text. / G.M.Reaven, H.Lithell, L.Landsberg // N Engl J Med .- 1996 Vol.334 .- P.374-381.

121. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes Text. / E.Lewis, L.G.Hunsicker,

122. W.R.Clarke, T.Berl, M.A.Pohl, J.B.Lewis, E.Ritz, R.C.Atkins, R.Rohde, I.Raz // N Engl J Med .- 2001 .- Vol.345 .- P.851-860.

123. Risk factors for coronary calcification in older subjects Text. / H.S.Oei, R.Vliegenthart, AHofman, M.Oudkerk, J.C.M.Witteman // European Heart Journal.- 2004 .- Vol. 25 (1) P.48-55.

124. Sawers J.R. Comorbidity of hypertension and diabetes: the fosinopril versus amlodipine cardiovascular events trial (FACET) Text. / J.R.Sawers // Am. J. cardiol.- 1998.- Vol.82.- P.15R-19R.

125. Schachter M. Metabolic effects of moxonidine and other centrally acting antihypertensives Text. / M.Schachter // Diabetes Obes Metab .- 1999 .- Vol.1 .-P.317-322.

126. Scheen • A.J. Management of the metabolic syndrome Text. / AJ.Scheen // Minerva Endocrinol.- 2004.- Vol.29».- P.31-45.

127. Strandberg T.E. White coat effect, blood pressure and mortality in men: prospective cohort study Text. / T.E.Strandberg, V.Salomaa // European Heart

128. Journal2000 Vol.21(20) P.1714-1718.

129. Swedberg K. Angiotensin receptor blockers and heart failure: still CHARMing after VALIANT? Text. / K.Swedberg, J.McMurray // European Heart Journal.- 2004 .- Vol. 25 (5) .- P.357-358.

130. Swedish Trial in Old Patients with Hypertension 2 Text. / L.H.Lindholm, L.Hansson, B.Dahlof, T.Ekbom, T.Hedner, U.Faire, B.Schersten, P.O.Wester // Blood Press .- 1996 .- Vol.5 .- P.300-304.

131. Systolic blood pressure and mortality Text. / S.Port, L.Demer, R.Jennrich, D.Walter, A.Garfinkel // Lancet.- 2000 .- Vol.355 .- P. 175-180.

132. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial Text. / CIBIS-II Investigators and Committees // Lancet.- 1999 .- Vol.353 .- P.9-13.

133. The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes Text. / H.H.Parving, H.Lehnert, J.Bröchner-Mortensen, R.Gomis, S.Andersen, P.Arner // N Engl J Med .- 2001 .- Vol.345 .-P.870-878.

134. The metabolic syndrome and total and car diovascular disease mortality inmiddleaged men Text. / H.M.Lafcka^'D.E.Laaksonen, T.A.Lakka, L.K.Niskanen, E.Kumpusalo, J.Tuomilehto, J.T.Salonen // JAMA 2002 Vol.288 .- P.2709-2716.

135. Trenkwalder P. Preventing the cardiovascular complications of hypertension Text. / P.Trenkwalder // European Heart Journal .- 2004 .- Vol. 6 .-Suppl. H.- P.H37-H42.

136. Tuck M. Obesity, the sympathetic nervous system, and essential' hypertension Text. / M.Tuck//Hypertension .- 1992 .- Vol.19 .- P. 167-177.

137. Vartiainen E. A lot more can be done to prevent cardiovascular diseases Text. / E.Vartiainen // European Heart Journal.- 2004 .- Vol. 25 (6) P1457-458.

138. Vassalli G. Molecular genetics of myocardial infarction: many genes, more questions then answers Text. / G.Vassalli, B.R.Winkelmann // European Heart Journal.- 2004 .- Vol. 25 (6) .- P.451-453.

139. Waring W.S. Uric acid as a risk factor for cardiovascular disease Text. / W.S.Waring, D.J.Webb, S.R.J.Maxwell // Q J Med .- 2000 Vol.93 .- P.707-713.

140. What's What Text. : A guide to acronyms for cardiovascular trials .- 7th edition .- Molndal: Astra Zeneca, 2006 .- 70lp.

141. Wilkin T.J) Metabolic syndrome: maladaptation to a modern world Text. / T.J.Wilkin, L.D.Voss // J R Soc Med.- 2004.- Vol. 97 .- P.511-520.