Факторы прогноза выживаемости больных локализованным, местно-распространненым и метастатическим раком предстательной железы при различных видах лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, доктор наук Грицкевич Александр Анатольевич
Грицкевич Александр Анатольевич
доктор наук
2019
- Специальность ВАК РФ14.01.23
- Количество страниц 334
Оглавление диссертации доктор наук Грицкевич Александр Анатольевич
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ — СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Статистика рака предстательной железы
1.2 Факторы прогноза
1.3 Отсроченное лечение: активное наблюдение и выжидательная тактика
1.3.1 Отсроченное лечение локализованного рака предстательной железы (стадия ^^х-ОМО)
1.3.1.1 Активное наблюдение
1.3.1.2 Выжидательная тактика
1.3.2 Отсроченное лечение местно-распространенного рака предстательной железы (стадия Т3-Т4Ш-0М0)
1.3.3 Отсроченное лечение метастатического рака предстательной железы (стадия М1)
1.4 Хирургическое лечение: радикальная простатэктомия
1.5 Дистанционная лучевая терапия
1.6 Андрогенная депривация
1.6.1 Метаболические осложнения андрогенной депривации
1.7 Лечение рака предстательной железы у мужчин пожилого возраста
1.7.1 Современные дефиниции лечения пожилых мужчин
с раком предстательной железы
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП
2.1 Характеристика пациентов группы простатэктомии
2.1.1 Оперативное пособие пациентов с раком предстательной железы
2.1.2 Послеоперационное специальное лечение
2.2 Характеристика больных группы дистанционной лучевой терапии
2.2.1 Характеристика методов лечения больных группы
дистанционной лучевой терапии
2.3 Характеристика больных группы андрогенной депривации
2.3.1 Характеристика метаболического статуса больных
при различных режимах андроген-депривационной терапии
2.4 Характеристика критериев метаболического статуса (группа терапии аналогами ЛГРГ и лекарственная максимальная андрогенная блокада)
2.5 Характеристика больных группы отсроченного лечения (активное наблюдение/выжидательная тактика)
2.6 Клинико-морфологический анализ пациентов всех исследуемых групп
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСТАТЭКТОМИИ У БОЛЬНЫХ
РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
3.1 Непосредственные результаты простатэктомии
3.1.1 Стадирование на основании послеоперационных данных
3.1.2 Послеоперационная морфологическая характеристика
3.1.3 Характеристика регионарного прогрессирования рака
предстательной железы
3.1.4 Олигометастазы в костях (М1Ь)
3.1.5 Характеристика хирургического края
3.1.6 Прогностическое значение клинико-морфологических факторов
3.2 Осложнения и рецидивы после простатэктомии
3.2.1 Осложнения радикальной простатэктомии
3.2.2 Рецидивирование рака предстательной железы
3.2.3 Лечение рецидивов рака предстательной железы после простатэктомии
3.3 Отдаленные результаты простатэктомии
3.3.1 Выживаемость пациентов после простатэктомии
3.3.2 Факторы прогноза безрецидивной выживаемости у пациентов после простатэктомии
3.3.3 Факторы прогноза выживаемости без локальной прогрессии
3.3.4 Предикторы выживаемости без метастатической прогрессии после радикальной простатэктомии
3.3.5 Факторы прогноза опухолево-специфической выживаемости после
радикальной простатэктомии
3.3.6 Факторы прогноза общей выживаемости после простатэктомии
3.4 Дискуссия
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
4.1 Клинико-морфологическая характеристика перед дистанционной лучевой терапией
4.2 Результаты дистанционной лучевой терапии больных раком предстательной железы
4.2.1 Осложнения дистанционной лучевой терапии
4.2.2 Рецидивы рака предстательной железы после дистанционной лучевой терапии
4.3 Отдаленные результаты дистанционной лучевой терапии
4.3.1 Выживаемость больных после дистанционной лучевой терапии
4.3.2 Результаты самостоятельной дистанционной лучевой терапии
4.3.3 Результаты лечения больных дистанционной лучевой терапией и адъювантной андрогенно-депривационной терапией 3 месяца
4.3.4 Результаты лечения больных дистанционной лучевой терапией и адъювантной андрогенно-депривационной терапией 6 месяцев
4.3.5 Результаты лечения больных дистанционной лучевой терапией и адъювантной андрогенно-депривационной терапией 36 месяцев
4.4 Сравнение результатов лечения 4-х групп больных
4.4.1 Статистический анализ факторов прогноза выживаемости
без ПСА-рецидива в группах дистанционной лучевой терапии
4.4.2 Статистический анализ факторов прогноза опухолево-специфической выживаемости в группах дистанционной лучевой терапии
4.4.3 Статистический анализ факторов прогноза общей выживаемости
в группах дистанционной лучевой терапии
4.5 Дискуссия
ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ АНДРОГЕННОЙ ДЕПРИВАЦИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
5.1 Биохимическая регрессия при андрогенно-депривационной терапией
5.2 Отдаленные результаты андрогенной депривации
5.2.1 Выживаемость пациентов
5.2.2 Факторы, влияющие на выживаемость
без кастрационной резистентности
5.2.3 Факторы, влияющие на опухолево-специфичную выживаемость
5.2.4 Факторы, влияющие на общую выживаемость после андрогенно-депривационной терапией
5.3 Кардиоваскулярные события (смертельные и не смертельные) после
андрогенной депривации
5.3.1 Метаболические осложнения при режимах максимальной андрогенной блокады и монотерапии лютеинизирующего гормона рилизинг-гормонами
5.3.1.1 Результаты 6 месяцев андрогенной депривации
5.3.1.2 Результаты 12 месяцев андрогенной депривации
5.4 Дискуссия
ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ГРУППЫ АКТИВНОГО НАБЛЮДЕНИЯ/ВЫЖИДАТЕЛЬНОЙ ТАКТИКИ (ОТСРОЧЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ)
6.1 Переход на специальное лечение
6.2 Отдаленные результаты отсроченного лечения
6.2.1 Выживаемость пациентов в группе отсроченного лечения
6.2.2 Факторы прогноза опухолево-специфической выживаемости больных группы отсроченного лечения
6.2.3 Факторы прогноза общей выживаемости при отсроченном лечении
6.3 Дискуссия
ГЛАВА 7. Анализ результатов различных видов лечения больных
7.1 Сравнение отдаленных результатов различных видов лечения
7.2 Статистический анализ факторов прогноза опухолево-специфической
выживаемости всех групп лечения
7.3 Статистический анализ факторов прогноза общей выживаемости
всех групп лечения
7.4 Статистический анализ опухолево-специфической выживаемости в зависимости от вида первичного лечения
7.5 Статистический анализ общей выживаемости в зависимости от вида первичного лечения
7.6 Клинико-морфологическая модель прогнозирования течения рака предстательной железы при различных видах лечения
7.7 Экономическая оценка эффективности предложенного алгоритма
прогнозирования течения РПЖ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выводы
Практические рекомендации
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Урология», 14.01.23 шифр ВАК
Лечение локализованного и местно-распространенного рака предстательной железы2006 год, доктор медицинских наук Алексеев, Борис Яковлевич
"Хирургическое и комбинированное лечение у больных первичным и рецидивным раком предстательной железы"2020 год, доктор наук Нюшко Кирилл Михайлович
«Сочетанная лучевая терапия больных раком предстательной железы высокого риска»2021 год, кандидат наук Потапова Анна Валерьевна
Спасительная лучевая терапия локального рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии2024 год, кандидат наук Мирзаханов Рамиль Ирекович
Высокомощностная брахитерапия (HDR) и простатэктомия в комбинированном лечении рака предстательной железы группы высокого риска прогрессирования2016 год, кандидат наук Исаев Теймур Карибович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы прогноза выживаемости больных локализованным, местно-распространненым и метастатическим раком предстательной железы при различных видах лечения»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. В настоящее время доля нелокализован-ных форм РПЖ в РФ составляет 44%. Тем не менее, во всем мире и в РФ наблюдается все большее выявление ранних форм РПЖ, что позволяет выполнить большинству больных тот или иной вид радикального лечения. Обращая внимание на неутешительные показатели заболеваемости и смертности, РПЖ в большей степени является медленнорастущей опухолью и не во всех случаях является причиной гибели больных. Это и является одной из самых важных проблем для онкологов -какому больному проводить агрессивное лечение из-за быстропрогрессирующего РПЖ, а какому можно выбрать щадящий вид лечения или наблюдение из-за медленнорастущей формы рака и соответственно менее опасной для жизни. Эта проблема исходит из-за дефицита или неполного понимания прогностической информации о дальнейшем течении РПЖ с момента его выявления [51, 58, 214].
Степень разработанности темы. В последние десятилетия в целом ряде исследований были изучены основные виды самостоятельного лечения РПЖ. Многие работы были посвящены поиску прогностических факторов, но их авторы анализировали результаты лечения только изолированных популяций больных, либо с локализованными, либо с местно-распространенными формами РПЖ [50, 58]. В других работах оценивали прогноз только у метастатических больных или с кастраци-онно-резистентной формой РПЖ (КРРПЖ) [4, 243, 387]. В ряде публикаций представлены результаты исследований, в которые включали несколько групп больных с различными стадиями РПЖ [23, 241].
Ограниченное число работ посвящено комплексной оценке нескольких видов лечения РПЖ [1, 353]. Единичны работы по сравнительному анализу основных видов лечения РПЖ: хирургического, лучевого, гормонального [1, 59]. Надо отметить, что в настоящее время значительно возрос интерес к тактикам отсроченного лечения, пока еще проводимым по элективным показаниям [80, 186, 291, 341].
До сих пор нет единого консенсуса о прогностической значимости метаболических осложнений АДТ при РПЖ. Противоречивы результаты исследований по
влиянию АДТ на неспецифическую летальность больных [110, 322, 339, 479, 517].
Предсказательная ценность математических моделей во многом зависит от применяемых методик обследования и характеристик больных, а также от достоверности морфологических заключений. В связи с этим многие номограммы и таблицы прогноза, разработанные на выборке больных локализованным РПЖ, не подтверждают свою работоспособность при их использовании на когортах больных местно-распространенным РПЖ [183]. Кроме того, в существующих прогностических моделях, как правило, используются только клинико-морфологические признаки, известные до начала лечения, а у больных, которым выполнена РПЭ, — данные патоморфологического исследования, и практически не используются характеристики течения опухолевого процесса после проведенного лечения или в процессе гормональной терапии [6, 382]. Высказанные в большинстве работ мнения не всегда однозначны, а иногда и попросту противоречивы.
Вышеизложенное свидетельствует об актуальности проблемы оценки эффективности основных вариантов лечения локализованного, местно-распространен-ного и генерализованного РПЖ. Однако не менее значимы для клинической урологии и онкологии возможность прогнозирования течения заболевания, а также влияния различных видов лечения и их осложнений на продолжительность жизни больных РПЖ. Малоизучены особенности метаболически значимых последствий различных режимов гормональной депривации и их влияния на выживаемость больных.
Все вышеизложенное определило выбор темы настоящего исследования.
Цель исследования: улучшение результатов лечения больных раком предстательной железы на основании разработки и внедрения алгоритмов персонифицированного подхода к выбору лечебной тактики.
Задачи исследования:
1. Оценить отдаленные результаты лечения больных локализованным, местно-распространенным и метастатическим раком предстательной железы после простатэктомии и выявить предикторы течения рака предстательной железы.
2. Оценить частоту осложнений и летальность больных после радикальной
простатэктомии.
3. Оценить отдаленные результаты лучевой терапии больных локализованным, местно-распространенным и регионарно-метастатическим раком предстательной железы и определить возможности математического прогнозирования течения заболевания.
4. Дать оценку отдаленным результатам лечения больных локализованным, местно-распространенным и метастатическим раком предстательной железы после андрогенной депривации и определить предикторы выживаемости.
5. Выявить спектр метаболических осложнений и изучить сердечно-сосудистую смертность больных при различных режимах андрогенной депривации, применяемых в лечении рака предстательной железы.
6. Оценить отдаленные результаты тактики отсроченного лечения и предикторы выживаемости у больных локализованным и местно -распространенным раком предстательной железы.
7. Разработать и внедрить алгоритмы персонифицированного подхода к выбору лечебной тактики при различных видах лечения рака предстательной железы и оценить их эффективность.
Научная новизна. Разработана научная идея, существенно обогащающая концепцию прогноза течения и возможности профилактики рецидива РПЖ. Расширены и дополнены представления о выборе оптимальной стратегии в лечении РПЖ.
Впервые в России на большой выборке больных локализованным, местно-распространённым и метастатическим РПЖ с длительным периодом наблюдения проведен интегральный анализ отдаленных результатов различных видов лечения.
Получены приоритетные данные о возможности применения отсроченной тактики при локализованном и местно-распространенном РПЖ у пациентов с отягощенным соматическим статусом, что позволяет избежать чрезмерного лечения с сохранением исходного качества жизни.
Выявлена взаимосвязь и установлено влияние на выживаемость больных широкого спектра клинико-морфологических прогностических факторов (послеоперационная стадия, исходный уровень простатспецифического антигена (ПСА),
объем предстательной железы, плотность ПСА, опухолевая периневральная (ПНИ) и ангиолимфатическая инвазия (АЛИ), морфологическая оценка опухоли по индексу Глисона (ИГ), позитивный протяженный и непротяженный край резекции, количественные и качественные характеристики регионарного и отдаленного ме-тастазирования, длительность гормонолучевой терапии, надир ПСА, уровень щелочной фосфатазы (ЩФ) и наличие болевого синдрома).
Впервые при каждом виде лечения установлено прогностическое значение в отношении выживаемости больных РПЖ таких факторов, как возраст и интеркур-рентные заболевания (в том числе ожирение), с использованием критериев индекса коморбидности Чарльсона (ИКЧ).
Впервые определен широкий спектр метаболически значимых осложнений АДТ. Изучены метаболические нарушения, возникающие при терапии аналогами рилизинг гормона лютеинизирующего гормона (а-ЛГРГ), вследствие лекарственной максимальной андрогенной блокады (МАБ), хирургической кастрации (ХК), монотерапии антиандрогенами (АА). Оценены риски сердечно-сосудистых осложнений и смертности при различных схемах длительной гормональной терапии.
Впервые на большой выборке больных (на основании общей регрессионной модели различных видов лечения) получены независимые клинико-морфологиче-ские и неморбидные предикторы выживаемости больных. Определено прогностическое влияние вида проводимого лечения на продолжительность жизни больных. Разработаны модели, позволяющие прогнозировать течение РПЖ, с предложением выбора наиболее эффективного вида инициального лечения.
Теоретическая и практическая значимость работы. На большом клинико-статистическом материале показана клиническая эффективность различных методов лечения локализованного, местно-распространенного и метастатического РПЖ и получены приоритетные данные о рациональном выборе стратегии ведения больных. Обоснованы риски нерадикального лечения и прогрессирования при основных видах лечения РПЖ (хирургический, лучевой метод), изучены осложнения лечебных мероприятий, которые могут приводить к гибели больных.
Полученные результаты существенно дополняют сведения об эффективности основных методов хирургического, гормонолучевого и самостоятельного гормонального лечения больных РПЖ, а также позволяют рекомендовать при локализованном РПЖ в определенных популяциях больных (высокодифференцирован-ный рак, уровень ПСА менее 20 нг/мл, ИКЧ >2) тактику отсроченного лечения.
Показан риск выбора режима АДТ для определенных популяций больных с исходно компрометированным сердечно-сосудистым статусом. Установлено, что у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) в анамнезе после ХК и МАБ повышается риск смертности от ССЗ (ОР=1,15 и ОР=1,13 соответственно). На примере нескольких режимов АДТ продемонстрировано формирование клинически значимых метаболических изменений при остром андрогенном дефиците, которые могут вызывать или усугублять имеющиеся интеркуррентные заболевания с риском для жизни больных.
Разработаны математические модели прогнозирования риска рецидива и про-грессирования РПЖ при хирургическом, лучевом, гормональном и отсроченном лечении.
Практическому здравоохранению предложены алгоритмы выбора оптимальной стратегии первичного лечения больных РПЖ при различных стадиях заболевания, с использованием прогностических моделей. Их внедрение в клиническую практику позволяет предотвратить чрезмерное активное лечение (хирургическое, лучевое) при локализованных формах РПЖ за счет тактики отсроченного лечения, а также значительно (на 93,3%) снизить затраты на лечение больных РПЖ за счет выделения когорты пациентов, которым показана тактика неактивного лечения (экономия 206018,43 руб. на одного больного).
Методология и методы исследования. В диссертационную работу включены данные 1127 больных с морфологически подтвержденным диагнозом РПЖ. Проведено ретроспективное исследование на базе кафедры урологии, онкологии, радиологии факультета непрерывного медицинского образования (ФНМО) Медицинского института (МИ) РУДН. В работе были подвергнуты анализу результаты лечения больных локализованным (Т0-Т2сКх-0М0), местно-распространенным
(T3a-T4Nx-0M0) и метастатическим (Тлюбое№-1М1а-1с) РПЖ. Больные наблюдались и проходили лечение в ФГБУ «НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского» г. Москвы, ГБУЗ «ГКБ им. Д.Д. Плетнева (ГКБ №57)» г. Москвы, ГБУЗ «ГП №218» г. Москвы и Клиническом онкологическом диспансере №1 г. Краснодара с 1995 по декабрь 2016 гг. включительно. Работа выполнена в период 2012-2018 гг. в рамках основного направления научно-исследовательской деятельности кафедры урологии, онкологии, радиологии ФНМО МИ РУДН «Расширение возможностей оказания помощи онкоурологическим больным в условиях роста злокачественных заболеваний мочевыделительной системы».
Архивный материал пациентов получен из амбулаторных карт и историй болезни ранее перечисленных медицинских учреждений, а также из архива Московского и Краснодарского городского онкорегистра. Исследование имело характер сплошного ретроспективного изучения стандартных форм медицинской документации, электронных баз данных канцеррегистров, а также статистических данных из форм государственной статистической отчетности: форма №003 -у медицинская карта стационарного больного, форма № 025-у - медицинская карта пациента, получающего медицинскую помощь в амбулаторных условиях, форма № 013-у - протокол патолого-анатомического вскрытия, форма № 066-у -статистическая карта выбывшего из стационара, форма 7 - сведения о заболеваниях злокачественными новообразованиями, форма 35 - сведения о больных злокачественными новообразованиями. Для анализа была использована однотипная выборка данных, включающая анамнестические данные, результаты клинического, лабораторного и инструментального обследования, информация о проведенном лечении. Для последующего анализа проведено внесение всех больных в базу данных в формате Word, Access и Ехсе1, в которых проводилась обработка и анализ данных.
Диагноз РПЖ устанавливался морфологически либо по результатам МФПБ или по результатам хирургического лечения ДГПЖ (РПЭ, ТУР ПЖ или парциальной простатэктомии (чрезпузырной или позадилонной транскапсулярной аденом-эктомии). Группа РПЭ включала 495 пациентов, в группе ДЛТ - 256 человек, в
группе АДТ - 305 человек. Группа больных с отсроченным лечением (активное наблюдение/выжидательная тактика) включала 71 больного.
Для стадирования РПЖ использована классификация РПЖ TNM (Tumor Node Metastasis) пересмотра 2009 года (см. приложение) [23, 500]. Больные, включенные в исследование и верифицированные до 2009 года, были ретроспективно проанализированы. Учитывая выборку больных, лечившихся с 1995 года, для стадирования опухолевого процесса использовалась классификация ВОЗ по системе TNM 1992, 1997 и 2009 гг. [1, 500]. В период действия классификации TNM пересмотра 1997 г. отсутствовал критерий Т2с вплоть до пересмотра в 2002 г., когда вновь была возвращена категория Т2с.
Морфологические характеристики рака до начала лечения систематизировали по ИГ и/или по классификации ВОЗ (Mostofi, 1975) [1]. Послеоперационная степень дифференцировки РПЖ определялась из документации патоморфологиче-ского исследования согласно ИГ. Оценка заключения ПГИ от МФБП или операционного материала включала следующие характеристики заболевания: гистологическая градация опухоли (первичный и вторичный паттерн), наличие ПНИ и АЛИ опухоли [50]. Больным были определены морфологические характеристики по системе Глисона (редакции шкалы Глисона (Сан-Антонио, США в 2005 году).
По результатам морфологического исследования все больные стратифицировались по группам риска прогрессирования (низкая, промежуточная и высокая группа риска по A.V. Damico (EAU 2017) для групп хирургического, лучевого и отсроченного лечения. В группе АДТ для больных метастатическим РПЖ использовались прогностические группы T.R. Glass [318].
Клинический диагноз определялся путем ретроспективного сбора информации из документации на основании жалоб, анамнеза, выполненных диагностических и/или лечебных процедур. До начала лечения всем пациентам проведено фи-зикальное и инструментальное обследование, включавшее электрокардиографию, спирометрию, общий, биохимический анализы крови, а также коагулограмму.
Диагностика РПЖ и/или прогрессирование заболевания, а также оценка
осложнений в процессе лечения проводилась посредством комплексного обследования, которое могло включать методы исследования из перечисленных:
1. УЗИ органов малого таза.
2. Трансректальное УЗИ.
3. УЗИ мягких тканей и лимфатических узлов.
4. МРТ головного мозга, органов брюшной полости и малого таза.
5. МРТ/МСКТ позвоночника и костей таза.
6. МСКТ головного мозга, органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза.
7. Рентгенологическое органов грудной клетки.
8. Остеосцинтиография скелета.
9. Рентгенологическое исследование костей скелета.
10. Фиброколоноскопия.
В связи с сопутствующими заболеваниями проводилась оценка состояния по шкале БСОО-ВОЗ и ИКЧ (см. Приложение).
Перед началом и в процессе проводимого лечения, а также для динамического контроля течения заболевания пациентам проводилось измерение уровня ПСА в крови. Кратность исследования ПСА определялась видом лечения, и повторялось по необходимости, во время и после АДТ, ДЛТ, РПЭ [38].
В настоящей работе, как и при подобных исследованиях факторов прогноза онкологических заболеваний, использовалась редуцированный вариант шкалы ИКЧ (см. Приложение) [411]. При формировании суммы ИКЧ исключены балльные критерии возраста (1 балл за каждую декаду жизни после 40 лет) и собственно наличия РПЖ (2 балла), поскольку в работе отдельно изучался возраст, как фактор прогноза, а все больные были с РПЖ.
Для изучения характера метаболических осложнений и рисков сердечно-сосудистой (СС) смертности больных, получавших АДТ, выполнено наблюдательное двунаправленное исследование (п=252). Анализу подвергали данные участников ретроспективного исследования, а также результаты лечения 118 больных РПЖ,
наблюдавшихся в обсервационном проспективном режиме. Проводили сравнительную оценку риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО) при четырех различных режимах АДТ: ХК (п=64), МАБ (п=61), терапия АА (п=55) и терапия а-ЛГРГ (п=72). Изучали взаимосвязь между схемой, проводимой АДТ и сердечнососудистыми событиями (ССС), как не смертельными, так и фатальными. Одновременно в обсервационном режиме проводили сравнительную оценку развития комплекса метаболических осложнений при АДТ в двух режимах: монотерапия а-ЛГРГ и лекарственная МАБ. Изучались антропологические и биохимические нарушения.
Дизайн диссертационного исследования предусматривал два этапа. На первом этапе были изучены отдаленные результаты непосредственно каждого из четырех видов лечения РПЖ. С помощью подгруппового регрессионного анализа были выделены независимые клинико-морфологические и соматические предикторы широкого спектра выживаемости больных (выживаемость без ПСА -рецидива, выживаемость без местного рецидива, безметастатическая выживаемость, выживаемость без кастрационной резистентности, ОСВ и ОВ).
На втором этапе проводили объединенный многофакторный регрессионный математический анализ (МФА) ОСВ и ОВ четырех групп лечения. В одну регрессионную модель были включены общие для всех четырех групп лечения клинико -морфологические характеристики рака (стадии ТКМ, объема ПЖ, плотности ПСА, исходного уровня ПСА, степени дифференцировки рака и т.д.), параметры соматического статуса больного (индекс массы тела, ИКЧ), возраст больных, надир ПСА. Также, на основании общих факторов прогноза, проводили регрессионный анализ ОСВ и ОВ в зависимости от вида первичного лечения.
Получена математическая модель, демонстрирующая эффективность инициального лечения при различных стадиях и особенностях опухолевого процесса больных РПЖ. Исходя из полученных данных, для улучшения ОВ были разработаны алгоритмы выбора лечебной стратегии в разных популяциях больных РПЖ. Произведена оценка затрат на активное (хирургическое и лучевое) и отсроченное лечение больных популяции потенциально низкоагрессивного локализованного РПЖ с отягощенным соматическим статусом (ИКЧ >2).
Период наблюдения за больными определяли, как время от включения больного в исследование до наступления смерти (завершенное наблюдение) или до даты последнего наблюдения перед окончанием исследования (декабрь 2016 г) в случае, если больной оставался жив (цензурированное наблюдение). Датой включения пациента в исследование считали дату операции (для группы РПЭ), дату окончания лучевой терапии (для группы ДЛТ), дату начала АДТ (для группы гормонального лечения) или дату начала наблюдения (для группы отсроченного лечения). Период без БХР определяли, как время от включения больного в исследование до развития БХР (завершенное наблюдение) или до даты последнего наблюдения перед окончанием исследования (цензурированное наблюдение) [1].
Положения, выносимые на защиту:
1. Рак предстательной железы является гетерогенным заболеванием с различным потенциалом прогрессирования. Ранние формы заболевания характеризуются преимущественно торпидным течением с низким риском опухолево-специфиче-ской летальности (р<0,05). Риск смерти от сопутствующих соматических заболеваний зачастую превышает риск смерти от РПЖ (р<0,05).
2. Неморбидными предикторами выживаемости (р<0,05) являются возраст (ОР=1,32) и соматический статус (ОР=1,33) больных РПЖ, что диктует необходимость учитывать эти критерии перед планированием активного лечения. Ожирение у больных РПЖ оказывает негативное влияние на выживаемость (р <0,05), но не является независимым предиктором.
3. При агрессивных формах РПЖ (нелокализованный, низкодифференциро-ванный рак, высокий уровень ПСА) у соматически здоровых (индекс коморбидно-сти Чарльсона <2) мужчин моложе 70 лет активное лечение улучшает выживаемость. У больных с уровнем ПСА >20 нг/мл отсроченное лечение значительно уступает хирургическому методу лечения: летальность достигает 34% (95% ДИ: 1,07-2,16).
4. При непрерывной андрогенной депривации уже через 6 месяцев развиваются прогностически значимые метаболические осложнения. У мужчин с отяго-
щенным сердечно-сосудистым анамнезом непрерывная МАБ и хирургическая кастрация достоверно увеличивают риск сердечно-сосудистой смертности (р<0,05). Неморбидным предиктором выживаемости при андрогенной депривации распространенного РПЖ является благополучный (индекс коморбидности Чарльстона <2) соматический статус (ОР 0,37; 95% ДИ: 0,23-0,70; р<0,05). Возраст больных старше 70 лет не реализует значимого влияния на выживаемость.
5. Длительная гормонолучевая терапия (36 мес) обеспечивает лучшую безрецидивную, опухолево-специфическую, общую выживаемость по сравнению с другими режимами ДЛТ, несмотря на исходно более неблагоприятные клинико -морфологические характеристики РПЖ (р<0,05).
6. При отсроченном лечении мужчины старше 70 лет с отягощенным соматическим статусом (индекс коморбидности Чарльсона >2) с неметастатическим РПЖ (медиана наблюдения 46 месяцев) преимущественно (89,4%) погибали от других причин (р<0,05). У больных с индексом коморбидности Чарльсона >2 нет достоверных различий по влиянию на общую смертность любых видов лечения: простат-эктомии, лучевой терапии или отсроченного лечения. Активные виды лечения РПЖ обладают серьезными побочными эффектами и значительно снижают качество жизни. Общая летальность не зависит от вида проводимого лечения (р<0,05).
7. Внедрение в клиническую практику разработанных алгоритмов (с использованием математического моделирования) персонифицированного подхода к выбору лечебной тактики у больных РПЖ позволяет обосновано избежать чрезмерного активного лечения (хирургическое, лучевое) и, как следствие, исключить возможные осложнения и снизить риск побочных эффектов, а также значительно (на 93,3%) уменьшить затраты на лечение больных РПЖ за счет выделения когорты пациентов, которым показана тактика отсроченного лечения (экономия 206018,43 руб. на одного больного).
Степень достоверности и апробация результатов работы. Для математического анализа используемый материал внесен в базу данных с использованием программных платформ WORD и EXCEL. Для непосредственных статистических расчетов массива изучаемого материала применялась компьютерная программа
"StatSoft STATISTICA 10 for Windows" [50, 58, 347].
Оценка соответствия распределения данных нормальному распределению Гаусса проводилась с использованием визуальной оценки графиков рассеяния и критерия Ша-пиро-Уилка. При соответствии переменных нормальному закону распределения Гаусса для сравнения двух непрерывных переменных использовался непарный t - тест (тест Стьюдента), если переменные были независимыми, и парный t-тест, если переменные были зависимые. Для сравнения 3 и более независимых переменных с нормальным распределением использовался ANOVA-факторный анализ, а для 3 и более зависимых переменных ANOVA-факторный анализ для повторных измерений [456].
Для оценки взаимосвязи признаков с нормальным распределением рассчитывали коэффициент корреляции Пирсона (r) и проводили оценку его значимости. Для оценки взаимосвязи двух признаков с распределением, отличным от нормального, проводили корреляционный анализ по Спирмену или строили таблицы сопряженности (метод х2 Пирсона, точный критерий Фишера) [41, 58, 347, 456].
Целью методов оценки выживаемости являлось изучение закономерности развития ожидаемого события у представителей наблюдаемой выборки во времени. Конечными точками данной работы являлись смерть от любых причин, смерть от РПЖ и развитие БХР после лечения. БХР у оперированных больных считали появление определяемого ПСА, подтвержденного в двух измерениях (ПСА >0,2 нг/мл) [50, 58].
Функция выживания оценивалась с помощью метода Каплана-Мейера и представляла собой произведение выживаемости в данный момент на выживаемость в следующий момент времени, когда событие произошло. В анализ включены больные, которые не достигли конечного события (остались живы, не имели рецидива заболевания, вышли из-под наблюдения). Период их наблюдения представляет собой цензурируемую информацию, включается в исследование и учитывается программным обеспечением до конечной точки наблюдения [50, 53, 456].
Выживаемость пациентов с наличием различных характеристик заболевания сравнивалась с использованием логарифмического рангового критерия (log-rank теста) с построением нескольких кривых выживаемости. Для определения факторов, влияющих на выживаемость пациентов, использовалась модель пропорциональных рисков Кокса.
ОР - это оценка отношения интенсивности риска в экспериментальной и контрольной (референсной) группах, рассчитанная для любого момента времени наблюдения. Прогностическими характеристиками могут являться как непрерывные, так и категориальные данные. Для определения независимых факторов риск использовалась многофакторная модель пропорциональных рисков Кокса. В отличие от одномерной системы, данная модель позволяет провести оценку одновременного влияния более чем одного фактора на результат и дает информацию о степени влияния на исход каждой из переменных, а также об эффекте взаимодействия этих переменных между собой [50, 456]. Различия признавали значимыми при р <0,05 [53, 347, 456].
Похожие диссертационные работы по специальности «Урология», 14.01.23 шифр ВАК
КЛИНИЧЕСКИ ЛОКАЛИЗОВАННЫЙ РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ОШИБКИ СТАДИРОВАНИЯ, РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ, ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА2009 год, кандидат медицинских наук Митин, Алексей Андреевич
"Хирургическое лечение больных локализованным и местнораспространенным раком предстательной железы с высоким риском прогрессирования"2021 год, кандидат наук Крашенинников Алексей Артурович
Прогностическое значение плотности простатспецифического антигена у больных раком предстательной железы2022 год, кандидат наук Кнеев Алексей Юрьевич
Неоадъювантная химиогормонотерапия рака предстательной железы.2022 год, кандидат наук Буевич Наталья Николаевна
Оптимизация хирургического лечения больных локализованным раком предстательной железы2003 год, доктор медицинских наук Велиев, Евгений Ибадович
Список литературы диссертационного исследования доктор наук Грицкевич Александр Анатольевич, 2019 год
- 35 с.
17. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М., 2018. - С. 4-19; С. 135-142.
18. Интегративная урология / под ред. П. В. Глыбочко, Ю. Г. Аляева. - М.: Медфорум, 2014.
- С. 39-62.
19. Калинченко, С. Ю. Комплексная терапия метаболического синдрома у мужчин с гипо-гонадизмом / С. Ю. Калинченко, Ю. А. Тишова // Русский врач. - 2010. - № 7. - С. 60-64.
20. Калинченко, С. Ю. Ожирение и метаболический синдром у мужчин / С. Ю. Калинченко, Ю. А. Тишова, И. А. Тюзиков. - М.: Практическая медицина, 2014. - 1 28 с.
21. Канаев, С. В. Радикальная лучевая терапия локализованного рака предстательной железы / С. В. Канаев // Практическая онкология. - 2001. - № 2 (6). - С. 32-37.
22. Караева, Е. В. Метаболический синдром и его клиническое значение у больных ише-мической болезнью сердца пожилого и старческого возраста: дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 / Караева Елена Васильевна - Тверь, 2006. - 134 с.
23. Карякин, А. О. Гормональное и лучевое лечение больных локализованным и местнорас-пространенным раком предстательной железы: дис. .канд. мед. наук: 14.01.12 / Карякин Алексей Олегович. - М., 2011. - 128 с.
24. Карякин, О. Б. Комбинированное лечение местно- распространенного и распространенного рака предстательной железы / О. Б. Карякин. - Материалы 3 Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний» - М., 1999. - С. 52-54.
25. Клиническая онкоурология / под ред. Б. П. Матвеева. - М., 2003. - С. 538-539; С. 550552.
26. Клиническая патофизиология / В. А. Алмазов, Н. Н. Петрищев, Е. В. Шляхта, Н. В. Леонтьева - М.: ВУНМЦ, 1999. - 464 с.
27. Комплексный анализ факторов прогноза у больных локализованным и местно-распро-страненным раком предстательной железы / Н. В. Воробьев, Б. Я. Алексеев, В. В. Филимонов, А. Ю. Землянский // Онкоурология. - 2009. - № 31. - С. 56-63.
28. Коновалов, С. Е. Оптимизация хирургического лечения локализованного рака предстательной железы и прогнозирование исхода лечения: дис. . канд. мед. наук: 14.01.12 / Коновалов Сергей Евгеньевич. - Уфа, 2011. - 127 с.
29. Лоран, О. Б. Онкологические результаты радикального хирургического лечения пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы / О. Б. Лоран, Е. И. Велиев, С. В. Котов // Онкоурология. - 2009. - № 3. - С. 29-34.
30. Медведев, А. В. Интраоперационная иммуноморфологическая оценка хирургических краев резекции при радикальной простатэктомии по поводу рака предстательной железы / А. В. Медведев, М. И. Коган, Л. А. Медведева // Онкоурология. - 2011. - № 2. - С. 60-64.
31. Метаболические осложнения андрогенной депривации при раке предстательной железы / А. А. Грицкевич, В. Л. Медведев, С. В. Мишугин, И. Г. Русаков // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2014. - Т. 2. - № 2. - С. 68-74.
32. Метаболический статус больных раком предстательной железы при различных режимах гормонотерапии / А. А. Грицкевич, В. Л. Медведев, С. В. Мишугин, И. Г. Русаков // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2014. - № 3. - С. 26-31.
33. Митин, А. А. Клинически локализованный рак предстательной железы: ошибки стади-рования, результаты лечения, факторы прогноза: дис. ... канд. мед. наук / Митин Алексей Андреевич. - М., 2009. - 127 с.
34. Огнерубова, И. Н. Третичный показатель Глисона и сверхмалые значения простатспе-цифического антигена как факторы прогноза рецидива рака предстательной железы / И. Н. Огне-рубова // Онкоурология. - 2013. - № 1. - С. 50-54.
35. Онкоурология: Фармакотерапия без ошибок / под ред. И. Г. Русакова, В. И. Борисова. -М.: Е-ното, 2014. - С. 376-394.
36. Охриц, В. Е. Диагностические и прогностические факторы рака предстательной железы: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.23 / Охриц, Валерия Евгеньевна. - М., 2012. - 115 с.
37. Попков, В. М. Диагностика и комбинированное лечение больных с местно-распростра-ненным раком предстательной железы / В. М. Попков, Т. Д. Кит, А. Н. Понукалин // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2015. - № 3. - С. 317-322.
38. Практическая урология / под ред. П. В. Глыбочко, Ю. Г. Аляева. - М.: Медфорум, 2012. - С. 18-27.
39. Прогностическое значение периневральной и ангиолимфатической инвазии у больных раком предстательной железы рТ1-4^-1М0, подвергнутых радикальной простатэктомии /
B. Б. Матвеев, М. И. Волкова, А. А. Митин, В. Д. Ермилова // Онкоурология. - 2010. - № 1. -
C. 37-42. - URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=15568432.
40. Пушкарь, Д. Ю. Радикальная простатэктомия: техника операции и предварительные результаты / Д. Ю. Пушкарь, П. И. Раснер // Урология. - 2003. - № 2. - С. 12-17.
41. Пьяных, П. П. Динамика простатического специфического антигена как фактор прогноза у больных раком предстательной железы с биохимическим прогрессированием: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Пьяных Павел Петрович. - М., 2007. - 156 с.
42. Радикальная позадилонная простатэктомия: первый российский опыт 15-летнего наблюдения после операции / Е. И. Велиев, С. Б. Петров, О. Б. Лоран и др. // Онкоурология. -2013. - № 2. - С. 57-62.
43. Рак предстательной железы / A. Heidenreich (председатель), M. Bolla, S. Joniau, et al.; пер. К. А. Ширанов; науч. ред. Б. Я. Алексеев, В. Б. Матвеев; Европейская ассоциация урологов. - 2011. - 162 с.
44. Рак предстательной железы / M. Bolla, S. Joniau, et al.; пер. О. В. Антонова; науч. ред. Б. Я. Алексеев, К. М. Нюшко. - 2010.
45. Ракул, С. А. Отдаленные результаты позадилонной радикальной простатэктомии и их прогнозирование / С. А. Ракул // Онкоурология. - 2008. - № 3. - С. 57-63.
46. Робот-ассистированная лапароскопическая радикальная простатэктомия при большом опыте в открытой хирургии малого таза: опыт первых 40 операций / Е. И. Велиев, О. Б. Лоран, Е. А. Соколов [и др.] // Материалы XIV конгресса Российского общества урологов. - 2014. -С. 496-497.
47. Роботическая радикальная простатэктомия: российский опыт / Д. Ю. Пушкарь, П. И. Раснер, А. В. Говоров, К. Б. Колонтарев // Экспериментальная и клиническая урология. -2011. - № 2-3. - С. 74-76.
48. Русаков, И. Г. Гормонотерапия генерализованного рака предстательной железы / И. Г. Русаков, Б. Я Алексеев // Consilium Medicum. - 2000. - Т. 2. - N 3. - URL: http://www.consil-ium-medicum.com/magazines/cm/pediatrics/article/8353.
49. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. - М.: Медицинское информационное агентство, 2011. - 808 с.
50. Соколов, Е. А. Отдаленные онкологические и функциональные результаты радикальной позадилонной простатэктомии: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.23 / Соколов Егор Андреевич. - М.,
2014. - 188 с.
51. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году / под ред. А. Д. Ка-прина, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М., 2017. - С. 25-28.
52. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году / под ред. А. Д. Ка-прина, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М., 2017. - С. 18-24.
53. Статистические методы анализа в клинической практике. Часть 2. Анализ выживаемости и многомерная статистика / П. О. Румянцев, В. А. Саенко, У. В. Румянцева, С. Ю. Чекин // Проблемы эндокринологии. - 2009. - № 6. - С. 48-56.
54. Тишова, Ю. А. Роль коррекции гипогонадизма в лечении метаболического синдрома у мужчин: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.03 / Тишова Юлия Александровна. - М., 2009. - 98 с.
55. Урология: национальное руководство / под ред. Н. А. Лопаткина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1024 с.
56. Хаметов, Р. З. Ультразвуковая абляция и брахитерапия при раке предстательной железы: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.23 / Хаметов Равиль Зиннюрович. - Саратов, 2013. - 108 с.
57. Черняев, В. А. Факторы прогноза биохимического рецидива локализованного и местно-распространенного рака простаты после радикальной простатэктомии / В. А. Черняев, В. Б. Матвеев, М. И. Волкова // Онкоурология. - 2012. - № 4. - С. 58-64.
58. Черняев, В. А. Факторы прогноза выживаемости у больных раком предстательной железы после радикальной простатэктомии: дис. .канд. мед. наук: 14.01.12 / Черняев Виталий Александрович. - М., 2013. - 104 с.
59. 0-year outcomes after monitoring, surgeru, or radiotherapy for localized prostate cancer / F. C Hamdy, J. A Donovan, M. Mason, et al. // The New England Jornal of Medicine. - 2016. - Vol. 375. - N.15. - P. 1415-1424.
60. 25-year prostate cancer control and survival outcomes: a 40-year radical prostatectomy single institution series / C. R. Porter, K. Kodama, R. P. Gibbons, et al. // J. Urol. - 2006. - N 176. - P. 569574.
61. 70 Gy versus 80 Gy in localized prostate cancer: 5-year results of GETUG 06 randomized trial / V. Beckendorf, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. - N 80. - P. 1056.
62. A 16-year clinical experience with intermittent androgen deprivation for prostate cancer: oncological results / D. Prapotnich, X. Cathelineau, F. Rozet, et al. // World J. Urol. - 2009. - N 27. -P. 627-635.
63. A 17-gene assay to predict prostate cancer aggressiveness in the context of Gleason grade heterogeneity, tumor multifocality, and biopsy undersampling / E. A. Klein, et al. // Eur. Urol. - 2014. -N 66. - P. 550.
64. A contemporary prognostic nomogram for men with hormone-refractory metastatic prostate
cancer: a TAX327 study analysis / A. J. Armstrong, E. S. Garrett-Mayer, Y. C. Yang, et al. // Clin. Cancer. Res. - 2007. - N 13. - P. 6396-6403.
65. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M. E. Charlson, P. Pompei, K. L. Ales, C. R. McKenzie // J. Chron. Dis. - 1987. - N 40 (5). - P. 373-383.
66. A nomogram predicting 10-year life expectancy in candidates for radical prostatectomy or radiotherapy for prostate cancer / J. Walz, et al. // J. Clin. Oncol. - 2007. - N 25. - P. 3576.
67. A novel therapeutic option for castration-resistant prostate cancer: after or before chemotherapy? / A. Sciarra, et al. // Eur. Urol. - 2014. - N 65. - P. 905.
68. A phase III extension trial with a 1-arm crossover from leuprolide to degarelix: comparison of gonadotropin-releasing hormone agonist and antagonist effect on prostate cancer / E. D. Crawford, et al. // J. Urol. - 2011. - N 186. - P. 889.
69. A phase III trial of docetaxel-estramustine in high-risk localised prostate cancer: a planned analysis of response, toxicity and quality of life in the GETUG 12 trial / K. Fizazi, et al. // Eur. J. Cancer. - 2012. - N 48. - P. 209.
70. A prospective comparison of MRI-US fused targeted biopsy versus systematic ultrasound-guided biopsy for detecting clinically significant prostate cancer in patients on active surveillance / M. R. Da Rosa, et al. // J. Magn. Reson. Imaging. - 2015. - N 41. - P. 220.
71. A prospective, randomized pilot study evaluating the effects of metformin and lifestyle intervention on patients with prostate cancer receiving androgen deprivation therapy / J. P. Nobes, et al. // BJU Int. - 2012. - N 109. - P. 1495.
72. A systematic review of hypofractionation for primary management of prostate cancer / B. F. Koontz, et al. // Eur. Urol. - 2015. - N 68. - P. 683.
73. A systematic review of the volume-outcome relationship for radical prostatectomy / Q. D. Trinh, et al. // Eur. Urol. - 2013. - N 64. - P. 786.
74. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study / K. Fizazi, et al. // Lancet Oncol. - 2012. - N 13. - P. 983.
75. Abrahamsson, P. A. Potential benefits of intermittent androgen suppression therapy in the treatment of prostate cancer: a systematic review of the literature / P. A Abrahamsson. // Eur. Urol. -2010. - N 57. - P. 49.
76. Absolute and relative risk of cardiovascular disease in men with prostate cancer: Results from the population-based PCBaSe Sweden / M. Van Hemelrijck, H. Garmo, L. Holmberg, et al. // J. Clin. Oncol. - 2010. - N 28. - P. 3448-3456.
77. Absolute prostate-specific antigen value after androgen deprivation is a strong independent
predictor of survival in new metastatic prostate cancer: data from Southwest Oncology Group Trial 9346 (INT-0162) / M. Hussain, et al. // J. Clin. Oncol. - 2006. - N 24. - P. 3984-3990.
78. Accuracy of Magnetic Resonance Imaging for Local Staging of Prostate Cancer: A Diagnostic Meta-analysis / M. De Rooij, et al. // Eur. Urol. - 2016. - N 70. - P. 233.
79. Achieving an undetectable PSA after radiotherapy for biochemical progression after radical prostatectomy is an independent predictor of biochemical outcome—results of a retrospective study / T. Wiegel, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. - N 73. - P. 1009.
80. Active surveillance for clinically localized prostate cancer - a systematic review / F. B. Thom-sen, et al. // J. Surg Oncol. - 2014. - N 109. - P. 830.
81. Active Surveillance for Intermediate Risk Prostate Cancer: Survival Outcomes in the Sunny-brook Experience / H. B. Musunuru, et al. // J. Urol. - 2016. - N 196. - P. 1651.
82. Active surveillance for prostate cancer: a systematic review of clinicopathologic variables and biomarkers for risk stratification / S. Loeb, et al. // Eur. Urol. - 2015. - N 67. - P. 619.
83. Active surveillance for prostate cancers detected in three subsequent rounds of a screening trial: characteristics, PSA doubling times, and outcome / S. Roemeling, et al. // Eur. Urol. - 2007. - N 51. - P. 1244.
84. Active surveillance for the management of localized prostate cancer: Guideline recommendations / C. Morash, et al. // Can. Urol. Assoc. J. - 2015. - N 9. - P. 171.
85. Active surveillance versus surgery for low risk prostate cancer: a clinical decision analysis / D. Liu et al. // J. Urol. - 2012. - N 187. - P. 1241.
86. Acute toxicity of curative radiotherapy for intermediate- and high-risk localised prostate cancer in the EORTC trial 22991 / O. Matzinger, et al. // Eur. J. Cancer. - 2009. - N 45. - P. 2825.
87. Addition of docetaxel or bisphosphonates to standard of care in men with localised or meta-static, hormone-sensitive prostate cancer: a systematic review and meta-analyses of aggregate data / C. L. Vale, et al. // Lancet Oncol. - 2015.
88. Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial / N. D. James, et al. // Lancet. - 2016. - N 387. - P. 1163.
89. Addition of radiotherapy to long-term androgen deprivation in locally advanced prostate cancer: an open randomised phase 3 trial / N. Mottet, et al. // Eur. Urol. - 2012. - N 62. - P. 213.
90. Adenocarcinoma of the prostate in Iceland: a population-based study of stage, Gleason grade, treatment and long-term survival in males diagnosed between 1983 and 1987 / E. Jonsson, et al. // Scand. J. Urol. Nephrol. - 2006. - N 40. - P. 265.
91. Adipocytokines, obesity, and insulin resistance during combined androgen blockade for prostate cancer / M. R. Smith, H. Lee, M. A. Fallon, D. M. Nathan // Urology. - 2008. - N 71. - P. 318.
92. Adjuvant leuprolide with or without docetaxel in patients with high-risk prostate cancer after radical prostatectomy (TAX-3501): important lessons for future trials / M. T. Schweizer, et al. // Cancer. - 2013. - N 119. - P. 3610.
93. Adjuvant radiotherapy for pathological T3N0M0 prostate cancer significantly reduces risk of metastases and improves survival: long-term followup of a randomized clinical trial / I. M. Thompson, et al. // J. Urol. - 2009. - N 181. - P. 956.
94. Adjuvant Radiotherapy Versus Wait-and-See After Radical Prostatectomy: 10-year Follow-up of the ARO 96-02/AUO AP 09/95 Trial / T. Wiegel, et al. // Eur. Urol. - 2014. - N 66. - P. 243.
95. Adolfsson, J. Watchful waiting and active surveillance: the current position / J. Adolfsson // BJU Int. - 2008. - N 102. - P. 10.
96. Adverse Health Events Following Intermittent and Continuous Androgen Deprivation in Patients With Metastatic Prostate Cancer / D. L. Hershman, et al. // JAMA Oncol. - 2015. - N 1.
97. Albertsen, P. C. Observational studies and the natural history of screen-detected prostate cancer / P. C. Albertsen // Curr. Opin. Urol. - 2015. - N 25. - P. 232.
98. Albertsen, P. C. Statistical considerations when assessing outcomes following treatment for prostate cancer / P. C. Albertsen // J. Urol. - 1999. - N 162. - P. 439.
99. Algorithms for prostate-specific antigen recurrence after treatment of localized prostate cancer / M. W. Kattan, et al. // Clin. Prostate Cancer. - 2003 - N 15040880. 1. - P. 221.
100. All-cause 1-, 5-, and 10-year mortality in elderly people according to activities of daily living stage / M. G. Stineman, et al. // J. Am. Geriatr. Soc. - 2012. - N 60. - P. 485.
101. American Brachytherapy Society consensus guidelines for transrectal ultrasound-guided permanent prostate brachytherapy / B. J. Davis, et al. // Brachytherapy. - 2012. - N 11. - P. 6.
102. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2008 // Diabetes Care. - 2008. - N 31. - S12.
103. An update of the phase III trial comparing whole pelvic to prostate only radiotherapy and neoadjuvant to adjuvant total androgen suppression: updated analysis of RTOG 94-13, with emphasis on unexpected hormone/radiation interactions / C. A. Lawton, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2007. - N 69. - P. 646.
104. An updated prostate cancer staging nomogram (Partin tables) based on cases from 2006 to 2011 / J. B. Eifler, et al. // BJU Int. - 2013. - N 111. - P. 22.
105. Analysis of biochemical control and prognostic factors in patients treated with either low-dose three-dimensional conformal radiation therapy or high-dose intensity-modulated radiotherapy for localized prostate cancer / S. A. Vora, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2007. - N 68. - P. 1053.
106. Androgen deprivation therapy (ADT) plus docetaxel (D) versus ADT alone for hormone-naïve metastatic prostate cancer (PCa): Long-term analysis of the GETUG-AFU 15 phase III trial /
G. Gravis, et al. // J. Clin. Oncol. - 2015 - N 33 (suppl 7; abstr 140).
107. Androgen Deprivation Therapy and Future Alzheimer's Disease Risk / K. T. Nead, et al. // J. Clin. Oncol. - 2016. - N 34. - P. 566.
108. Androgen deprivation therapy and the risk of coronary heart disease and heart failure in patients with prostate cancer: A nested case-control study in UK primary care / E. Martín-Merino, S. Johansson, T. Morris, et al. // Drug. Saf. - 2011. - N 34. - P. 1061-1077.
109. Androgen deprivation therapy for localized prostate cancer and the risk of cardiovascular mortality / H. K. Tsai, A. V. D'Amico, N. Sadetsky, et al. // J. Natl. Cancer. Inst. - 2007. - Vol. 99. -P.1516-1524.
110. Androgen deprivation therapy for prostate cancer is associated with cardiovascular morbidity and mortality: a meta-analysis of population-based observational studies / J. Zhao, S. Zhu, L. Sun, et al. // Jor. SAGE. - 2014. - P. 118-129 [PLoS One 9: e107516].
111. Androgen deprivation therapy increases cardiovascular morbidity in men with prostate cancer / C. S. Saigal, J. L. Gore, T. L. Krupski, et al. // Cancer. - 2007. - Vol. 110. - P. 1493-1500.
112. Androgen deprivation therapy: evidence-based management of side effects / H. Ahmadi, et al. // BJU Int. - 2013. - N 111. - P. 543.
113. Androgen suppression adjuvant to definitive radiotherapy in prostate carcinoma--long-term results of phase III RTOG 85-31 / M. V. Pilepich, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. -N 61. - P. 1285.
114. Androgen suppression and radiation vs radiation alone for prostate cancer: a randomized trial / A. V. D'Amico, et al. // JAMA. - 2008. - N 299. - P. 289-295.
115. Androgen suppression plus radiation versus radiation alone for patients with stage D1/path-ologic node-positive adenocarcinoma of the prostate: updated results based on national prospective randomized trial Radiation Therapy Oncology Group 85-31 / C. A. Lawton, et al. // J. Clin. Oncol. - 2005. - N 23. - P. 800.
116. Androgen-deprivation therapy alone or with docetaxel in non-castrate metastatic prostate cancer (GETUG-AFU 15): a randomised, open-label, phase 3 trial / G. Gravis, et al. // Lancet Oncol. -2013. - N 14. - P. 149-158.
117. Androgen-deprivation therapy in prostate cancer and cardiovascular risk: a science advisory from the American Heart Association, American Cancer Society, and American Urological Association: endorsed by the American Society for Radiation Oncology / G. N. Levine, A. V. D'Amico, P. Berger, et al. // Circulation. - 2010. - N 121. - P. 833-840.
118. Antiandrogen monotherapy in patients with localized or locally advanced prostate cancer: final results from the bicalutamide Early Prostate Cancer programme at a median follow-up of 9.7 years / P. Iversen, et al. // BJU Int. - 2010. - N 105. - P. 1074.
119. Assessing the impact of comorbid illnesses on death within 10 years in prostate cancer treatment candidates / P. A. Groome, et al. // Cancer. - 2011. - N 117. - P. 3943.
120. Association between PSA kinetics and cancer-specific mortality in patients with localised prostate cancer: analysis of the placebo arm of the SPCG-6 study / F. B Thomsen, et al. // Ann. Oncol. -2016. - N 27. - P. 460.
121. Association of androgen deprivation therapy with cardiovascular death in patients with prostate cancer: a meta-analysis of randomized trials / P. L. Nguyen, et al. // JAMA. - 2011. - N 306. -P. 2359-2366.
122. Association of body mass index with response and survival in men with metastatic prostate cancer: Southwest Oncology Group trials 8894 and 9916 / R. B. Montgomery, B. Goldman, C. M. Tangen, et al. // J. Urol. - 2007. - N 178. - P. 1946-1951.
123. Bagshaw, M. A. Status of radiation treatment of prostate cancer at Standford University / M. A. Bagshaw, R. S. Cox, G. R. Ray // NCI Monogr. - 1988. - V. 7. - P. 47-60.
124. Baseline Perineural Invasion is Associated with Shorter Time to Progression in Men with Prostate Cancer Undergoing Active Surveillance: Results from the REDEEM Study / D. M. Moreira, et al. // J. Urol. - 2015. - N 194. - P. 1258.
125. Bessesen, D. H. Update on obesity / D. H. Bessesen // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. -N 93. - P. 2027.
126. Bicalutamide (150 mg) versus placebo as immediate therapy alone or as adjuvant to therapy with curative intent for early nonmetastatic prostate cancer: 5.3-year median followup from the Scandinavian Prostate Cancer Group Study Number 6 / P. Iversen, et al. // J. Urol. - 2004. - N 172. - P. 1871.
127. Bilateral orchiectomy with or without flutamide for metastatic prostate cancer / M. A. Eisen-berger, et al. // N. Engl. J. Med. - 1998. - N 339. - P. 1036.
128. Biochemical (prostate specific antigen) recmTence probability following radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer / M. Han, A. W. Partin, M. Zahurak, et al. // J. Urol. -2003. - N 169. - P. 517-523.
129. Biochemical recurrence-free and cancer-specific survival after radical prostatectomy at a single institution / S. C. Kim, I. Jeong, C. Song, et al. // Korean J. Urol. - 2010. - Vol. 51, № 12. -P. 836-842.
130. Bone mineral density in patients with prostate cancer without bone metastases treated with intermittent androgen suppression / C. Higano, et al. // Urology. - 2004. - N 64. - P. 1182.
131. Bone-modifying agents in the treatment of bone metastases in patients with advanced genitourinary malignancies: a focus on zoledronic acid / M. Aapro, et al. // Ther. Adv. Urol. - 2012. - N 4. -P. 85.
132. Busch, J. Long-term oncological and continence outcomes after radical prostatectomy: a single-center experience / J. Busch, C. Stephan, A. Herold. // BJU. Int. - 2012. - Vol. 110. № 11. - P. 985990.
133. Can Confirmatory Biopsy be Omitted in Patients with Prostate Cancer Favorable Diagnostic Features on Active Surveillance? / P. Satasivam, et al. // J. Urol. - 2016. - N 195 (1). - P. 74-79.
134. Cancer control with radical prostatectomy alone in 1,000 consecutive patients / G. W. Hull, F. Rabbani, F. Abbas, et al. // J. Urol. - 2002. - N 167. - P. 528-534.
135. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLO-BOCAN 2012 / J. Ferlay, et al. // Int. J. Cancer. - 2015. - N 136. - E359.
136. Capsular penetration in prostate cancer. Significance for natural history and treatment / J. E. McNeal, A. A. Villers, E. A. Redwine, et al. // Am. J. Surg. Pathol. - 1990. - N 14. - P. 240-247.
137. Cardiovascular morbidity associated with gonadotropin releasing hormone agonists and an antagonist / P. C. Albertsen, L. Klotz, B. Tombal, et al. // Eur. Urol. - 2014. - N 65. - P. 565-573.
138. Cardiovascular mortality after androgen deprivation therapy for locally advanced prostate cancer: RTOG 85-31 / J. A. Efstathiou, K. Bae, W. U. Shipley, et al. // J. Clin Oncol. - 2009. - Vol. 27. -P. 92-99.
139. Cardiovascular mortality and duration of androgen deprivation for locally advanced prostate cancer: analysis of RTOG 92-02 / J. A. Efstathiou, et al. // Eur. Urol. - 2008. - N 54. - P. 816-823.
140. Careful selection and close monitoring of low-risk prostate cancer patients on active surveillance minimizes the need for treatment / M. S. Soloway, et al. // Eur. Urol. - 2010. - N 58. - P. 831.
141. Changes in muscle, fat and bone mass after 36 weeks of maximal androgen blockade for prostate cancer / D. A. Galvao, N. A. Spry, D. R. Taaffe, et al.// BJU Int. - 2008. - N 102. - P. 44-47.
142. Changing patterns in competing causes of death in men with prostate cancer: a population based study / G. Lu-Yao, et al. // J. Urol. - 2004. - N 171. - P. 2285.
143. Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer / C. J. Sweeney, et al. // N. Engl. J. Med. - 2015. - N 373. - P. 737.
144. Cholesterol Levels in Blood and the Risk of Prostate Cancer: A Meta-analysis of 14 Prospective Studies / L. YuPeng, et al. // Cancer. Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2015. - N 24. - P. 1086.
145. Clinical results of long-term follow-up of a large, active surveillance cohort with localized prostate cancer / L. Klotz, et al. // J. Clin. Oncol. - 2010. - N 28. - P. 126.
146. Clinical utility of a biopsy-based cell cycle gene expression assay in localized prostate cancer / N. Shore, et al. // Curr. Med. Res. Opin. - 2014. - N 30. - P. 547.
147. Coffey, D. S. Clinical and experimental studies of benign prostatic hyperplasia / D. S. Coffey, P. J Walsh // Urol. Clin. North Am. - 1990. - N 17. - P. 461-475.
148. Cognitive impairment: an independent predictor of excess mortality: a cohort study /
G. A. Sachs, et al. // Ann. Intern. Med. - 2011. - N 155. - P. 300.
149. Combination of prostate-specific antigen, clinical stage, and Gleason score to predict pathologic stage of localized prostate cancer: a multi-institutional update / A. W. Partin, M. W. Kattan, E. N. P. Subong, et al. // JAMA. - 1997. - N 277. - P. 1445-1451.
150. Combined androgen blockade with bicalutamide for advanced prostate cancer: long-term follow-up of a phase 3, double-blind, randomized study for survival / H. Akaza, et al. // Cancer. - 2009. -N 115. - P. 3437.
151. Combined androgen deprivation therapy and radiation therapy for locally advanced prostate cancer: a randomised, phase 3 trial / P. Warde, et al. // Lancet. - 2011. - N 378. - P. 2104.
152. Commentary on "association of androgen deprivation therapy with cardiovascular death in patients with prostate cancer: A metaanalysis of randomized trials" / D. L. Trump, P. L. Nguyen, Y. Je, et al.; Department of Radiation Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Brigham and Women's Hospital, 75 Francis Street, Boston, MA 02115, USA: / // JAMA. - 2011. - N 306 (21). - P. 2359-66 [Urol. Oncol. - 2012. - N 30. - P. 746-747].
153. Comparative analysis of prostate-specific antigen free survival outcomes for patients with low, intermediate and high risk prostate cancer treatment by radical therapy. Results from the Prostate Cancer Results Study Group / P. Grimm, et al. // BJU Int. - 2012. - N 109. - Suppl 1. - P. 22.
154. Comparison Between the Four-kallikrein Panel and Prostate Health Index for Predicting Prostate Cancer / T. Nordstrom, et al. // Eur. Urol. - 2015. - N 68. - P. 139.
155. Comparison of an LHRH analogue (Goserelin acetate, Zoladex') with combined androgen blockade in advanced prostate cancer: final survival results of an international multicentre randomized trial. International Prostate Cancer Study Group / C. J. Tyrrell, J. E. Altwein, F. Klippel, et al. // Eur. Urol. - 2000. - Vol. 37. - № 2. - P. 205-211.
156. Comparison of digital rectal examination and serum prostate specific antigen in the early detection of prostate cancer: results of a multicenter clinical trial of 6,630 men / W. J. Catalona, J. P. Richie, F. R. Ahmann, et al. // J. Urol. - 1994. - N 151 (5). - P. 1283-1290.
157. Comparison of preoperative prostate specific antigen density and prostate specific antigen for predicting recurrence after radical prostatectomy: results from the search data base / S. J. Freedland, C. J. Kane, J. C. Presti, et al. // Journal of Urology. - 2003. - Vol. 169. N 3. - P. 969-973.
158. Comparison of the efficacy of local therapies for localized prostate cancer in the prostate-specific antigen era: a large single-institution experience with radical prostatectomy and external-beam radiotherapy / P. A. Kupelian, et al. // J. Clin. Oncol. - 2002. - N 20. - P. 3376.
159. Comparison of two adjuvant hormone therapy regimens in patients with high-risk localized prostate cancer after radical prostatectomy: primary results of study CU1005 / K. Chang, et al. // Asian J. Androl. - 2016. - N 18. - P. 452.
160. Competing risk analysis of men aged 55 to 74 years at diagnosis managed conservatively for clinically localized prostate cancer / P. C. Albertsen, et al. // JAMA. - 1998. - N 280. - P. 975.
161. Consensus statement with recommendations on active surveillance inclusion criteria and definition of progression in men with localized prostate cancer: the critical role of the pathologist / R. Mon-tironi, et al. // Virchows. Arch. - 2014.
162. Contemporary role of androgen deprivation therapy for prostate cancer / V. Pagliarulo, et al. // Eur. Urol. - 2012. - N 61. - P. 11-25.
163. Contemporary role of prostate cancer antigen 3 in the management of prostate cancer / M. Auprich, et al. // Eur. Urol. - 2011. - N 60. - P. 1045.
164. Conventional versus hypofractionated high-dose intensity-modulated radiotherapy for prostate cancer: preliminary safety results from the CHHiP randomised controlled trial / D. Dearnaley, et al. // Lancet Oncol. - 2012. - N 13. - P. 43.
165. Conventional versus hypofractionated high-dose intensity-modulated radiotherapy for prostate cancer: 5-year outcomes of the randomised, non-inferiority, phase 3 CHHiP trial / D. Dearnaley, et al. // Lancet Oncol. - 2016. - N 17. - P. 1047.
166. Correlation of clinical and pathologic factors with rising prostate-specific antigen profiles after radical prostatectomy alone for clinically localized prostate cancer / P. Kupelian, J. Katcher, H. Levin, et al. // Urology. - 1996. - N 48. - P. 249-260.
167. Cost-effectiveness of androgen suppression therapies in advanced prostate cancer. / A. M. Bayoumi, et al. // J. Natl. Cancer. Inst. - 2000. - N 92. - P. 1731.
168. Current applications for prostate-specific antigen doubling time / M. L. Ramirez, et al. // Eur. Urol. - 2008. - N 54. - P. 291.
169. Cytoreductive radical prostatectomy in patients with prostate cancer and low volume skeletal metastases: results of a feasibility and case-control study / A. Heidenreich, et al. // J. Urol. - 2015. -N 193. - P. 832.
170. DD3 (PSA3) - based molecular urine analysis for the diagnosis of prostate cancer / D. Hessels, J. M. T. Klein Gunnewiek, I. van Oort et al. // Eur. Urol. 2003. - N 44. - P. 8-15 [discussion 156].
171. Dde Bono, J. S. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer / J. S. de Bono, et al. // N. Engl. J. Med. - 2011. - N 364. - P. 1995.
172. Denis, L. Overview of phase III trials on combined androgenic treatment in patients treated with metastatic prostate cancer / L. Denis, G. P. Murphy // Cancer. - 1993. - N 72 (suppl 12). - P. 38883895.
173. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy: observational study of veterans with prostate cancer / N. L. Keating, et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2010. - N 102. -
P. 39-46.
174. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer: updated survival in the TAX 327 study / D. R. Berthold, et al. // J. Clin. Oncol. - 2008. - N 26. - P. 242.
175. Docetaxel-based chemotherapy in elderly patients (age 75 and older) with castration-resistant prostate cancer / A. Italiano, et al. // Eur. Urol. - 2009. - N 55. - P. 1368.
176. Dominique, S. Preoperative Imaging Studies: Is There Any Necessity? / S. Dominique, V. Ravery // EAU Update Series. - June 2005 - Vol. 3. Issue 2. - P. 72-76.
177. Dose escalation for prostate cancer radiotherapy: predictors of long-term biochemical tumor control and distant metastases-free survival outcomes / M. J. Zelefsky, et al. // Eur. Urol. - 2011. -N 60. - P. 1133.
178. Dose-Escalated Irradiation and Overall Survival in Men With Nonmetastatic Prostate Cancer / A. Kalbasi, et al. // JAMA Oncol. - 2015. - N 1. - P. 897.
179. Double-blind, randomized study of primary hormonal treatment of stage D2 prostate carcinoma: flutamide versus diethylstilbestrol / A. Chang, B. Yeap, T. Davis, et al. // J. Clin Oncol. - 1996 Aug. - N 14 (8). - P. 2250-2257.
180. Duration of androgen suppression before radiotherapy for localized prostate cancer: radiation therapy oncology group randomized clinical trial 9910 / T. M. Pisansky, et al. // J. Clin. Oncol. - 2015. -N 33. - P. 332.
181. Duration of androgen suppression in the treatment of prostate cancer / M. Bolla, et al. // N. Engl. J. Med. - 2009. - N 360. - P. 2516-2527.
182. Early versus deferred androgen suppression in the treatment of advanced prostatic cancer / B. Nair, et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2002. - P. Cd003506.
183. EAU guidelines on prostate cancer / A. Heidenreich, G. Aus, M. Bolla, et al.// Eur. Urol. -2008. - N 53. - P. 68-80.
184. EAU Guidelines. 2012.
185. EAU-ESTRO-ESUR-SIOG Prostate Cancer Guidelines Panel. Prostate Cancer and the John West Effect // J. European urology. - 2017. - N. 72. - P. 7-9.
186. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent / Nicolas Mottet, Joaquim Bellmunt, Michel Bolla, et al. // J. European urology. - 2017. - N. 71. - P. 618-629.
187. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent / N. Mottet, et al. // Eur. Urol. - 2016.
188. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part II: Treatment of Relapsing, Meta-static, and Castration-Resistant Prostate Cancer / Philip Cornford, Joaquim Bellmunt, Michel Bolla, et al. // J. European urology. - 2017. - N. 71. - P. 630-642.
189. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part II: Treatment of Relapsing, Metastatic, and Castration-Resistant Prostate Cancer / P. Cornford et al. // Eur. Urol. - 2016.
190. Effect of increasing radiation doses on local and distant failures in patients with localized prostate cancer / P. A. Kupelian, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2008. - N 71. - P. 16.
191. Effect of metabolic syndrome and its components on prostate cancer risk: meta-analysis / K. Esposito, et al. // J. Endocrinol. Invest. - 2013. - N 36. - P. 132.
192. Eifler, J. B. Causes of death after radical prostatectomy at a large tertiary center / J. B. Eifler, E. B. Humphreys, M. Agro // J. Urol. - 2012. - Vol. 188, №3. - P. 798-802.
193. Elective pelvic irradiation in stage A2, B carcinoma of the prostate. - P. analysis of RTOG 77-06 / S. O. Asbell, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1988. - N 15. - P. 1307.
194. ERG protein expression in diagnostic specimens is associated with increased risk of progression during active surveillance for prostate cancer / K. D. Berg, et al. // Eur. Urol. - 2014. - N 66. -P. 851.
195. Escalated-dose versus control-dose conformal radiotherapy for prostate cancer: long-term results from the MRC RT01 randomized controlled trial / D. P. Dearnaley, et al. // Lancet Oncol. - 2014. -N 15. - P. 464.
196. European Association of Urology: EAU guidelines on prostate cancer / G. Aus, C. C. Abbou, M. Bolla, et al. // Eur. Urol. - 2005. - N 48. - P. 546-551.
197. Evaluating Intermittent Androgen-Deprivation Therapy Phase III Clinical Trials: The Devil Is in the Details / M. Hussain, et al. // J. Clin Oncol. - 2016. - N 34. - P. 280.
198. Evaluation of a nomogram used to predict the pathologic stage of clinically localized prostate carcinoma / M. W. Kattan, A. M. F. Stapleton, T. M. Wheeler, P. T. Scardino // Cancer - 1997. - N 79. - P. 528-537.
199. Evaluation of apparent diffusion coefficient and MR volumetry as independent associative factors for extra-prostatic extension (EPE) in prostatic carcinoma / C. Lim, et al. // J. Magn Reson Imaging. - 2016. - N 43. - P. 726.
200. Expectant management of prostate cancer with curative intent: an update of the Johns Hopkins experience / H. B. Carter, et al. // J. Urol. - 2007. - N 178. - P. 2359.
201. Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol (Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. - 2001 May 16. - N 285 (19). - P. 2486-97.
202. External irradiation with or without long-term androgen suppression for prostate cancer with high metastatic risk: 10-year results of an EORTC randomised study / M. Bolla, et al. // Lancet Oncol. -2010. - N 11. - P. 1066.
203. External validation of the European association of urology recommendations for pelvic lymph node dissection in patients treated with robot-assisted radical prostatectomy / P. Dell'Oglio, et al. // J. Endourol. - 2014. - N 28. - P. 416.
204. Extraprostatic biopsy improves the staging of localized prostate cancer / J. C. Saliken, et al. // Can. Assoc. Radiol. J. - 2000. - N 51. - P. 114.
205. Extraprostatic spread of clinically localized prostate cancer: factors predictive of pT3 tumor and of positive endorectal MR imaging examination results / F. Cornud, et al. // Radiology. - 2002. - N 224. - P. 203.
206. Fifteen-year biochemical relapse-free survival, cause-specific survival, and overall survival following I(125) prostate brachytherapy in clinically localized prostate cancer: Seattle experience / J. E. Sylvester, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. - N 81. - P. 376.
207. Final Report of the Intergroup Randomized Study of Combined Androgen-Deprivation Therapy Plus Radiotherapy Versus Androgen-Deprivation Therapy Alone in Locally Advanced Prostate Cancer / M. D. Mason, et al. // J. Clin Oncol. - 2015. - N 33. - P. 2143.
208. Fowler, J. F. The radiobiology of prostate cancer including new aspects of fractionated radiotherapy / J. F Fowler // Acta Oncol. - 2005. - N 44. - P. 265.
209. Freedland, S. J. Androgen deprivation therapy and estrogen deficiency induced adverse effects in the treatment of prostate cancer / S. J. Freedland, J. Eastham, N. Shore // Prostate Cancer. Prostatic. Dis. - 2009. - N 12. - P. 333-338.
210. From IMRT to IGRT: frontierland or neverland? / C. C. Ling, et al. // Radiother Oncol. -2006. - N 78. - P. 119.
211. Future of cancer incidence in the United States: burdens upon an aging, changing nation / B. D. Smith, et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - N 27. - P. 2758.
212. Garcia, C. Does transperineal prostate biopsy reduce complications compared with transrectal biopsy? a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials / C. Garcia // - 2016. - N 195 (suppl. 1 p. e328). - P. 4.
213. Gleason, D. F. Prediction of prognosis for prostatic adenocarcinoma by combined histological grading and clinical staging / D. F. Gleason, G. T. Mellinger // J. Urol. - 1974. - V. 1 (1). - P. 5864.
214. Global Incidence and Mortality for Prostate Cancer: Analysis of Temporal Patterns and Trends in 36 Countries / Martin C. S. Wong, William B. Goggins, Harry H. X. Wang, et al. // European urology. - 2016. - Volume 70. - Issue 5. - Pages 862-874.
215. GnRH-I and GnRH-II have differential modulatory effects on human peripheral blood mononuclear cell proliferation and interleukin-2 receptor gamma-chain mRNA expression in healthy males / F. Tanriverdi, D. Gonzalez-Martinez, Y. Hu, et al. // Clin. Exp. Immunol. - 2005. - N 142. - P. 103-
216. Good outcome for patients with few lymph node metastases after radical retropubic prostatectomy / M. C. Schumacher, et al. // Eur. Urol. - 2008. - N 54. - P. 344.
217. Gratzke, C. Role of radical prostatectomy in metastatic prostate cancer: data from the Munich Cancer Registry / C. Gratzke, et al. // Eur. Urol. - 2014. - N 66. - P. 602.
218. Guidelines. European association of urology // Prostate cancer - 2017 - P. 15-16.
219. Guidelines. European association of urology. Prostate cancer. - 2017. - P. 29-34.
220. Haddad, E. Management of gynecomastia induced by bicalutamide / E. Haddad // Ann. Urol. (Paris). - 2006 Dec. - N 40. Suppl 2. - P. 49-52.
221. Hanks, G. E. External-beam radiation therapy for clinically localized prostate cancer: patterns of care studies in the United States / G. E Hanks // NCI Monogr. - 1988. - N 75.
222. Harmonizing the metabolic syndrome: A joint interim statement of the International Diabetes Federation task force on epidemiology and prevention: National Heart, Lung, and Blood Institute: American Heart Association; World Heart Federation: International Atherosclerosis Society: and International Association for the Study of Obesity / K. G. Alberti, R. H. Eckel, S. M. Grundy, et al. // Circulation. -2009. - N 120. - P. 1640-1645.
223. Heidenreich, A. Identification of high-risk prostate cancer: role of prostate-specific antigen, PSA doubling time, and PSA velocity / A. Heidenreich // Eur. Urol. - 2008. - N 54. - P. 976.
224. Higher-than-conventional radiation doses in localized prostate cancer treatment: a meta-anal-ysis of randomized, controlled trials / G. A. Viani, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. -N 74. - P. 1405.
225. Hormonal therapy use for prostate cancer and mortality in men with coronary artery disease-induced congestive heart failure or myocardial infarction / A. Nanda, M. H. Chen, M. H. Braccioforte, et al. // JAMA. - 2009. - Vol. 302. - P. 866-873.
226. How does active surveillance for prostate cancer affect quality of life? A systematic review / L. Bellardita, et al. // Eur. Urol. - 2015. - N 67. - P. 637.
227. Hsu, C. Y. Outcome of surgery for clinical unilateral T3a prostate cancer: a single-institution experience / C. Y. Hsu // Eur. Urol. - 2007. - N 51. - P. 121.
228. Huggins, C. Studies on prostate cancer: I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection of serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. 1941 / C. Huggins, C. V. Hoges // J. Urol. - 2002. - V. 168 (l). - P. 9-12.
229. Huggins, C. Studies on prostatic cancer: I. De effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. 1941 / C. Huggins, C. V. Hodges // J. Urol. - 2002. - Vol. 168. - P. 9-12.
230. Human prostate cancer and benign prostatic hyperplasia: molecular dissection by gene expression profiling / J. Luo, D. J. Duggan, Y. Chen, et al. // Cancer. Res. - 2001. - N 61. - P. 4683-4668.
231. Hypofractionated intensity-modulated radiotherapy (70 Gy at 2.5 Gy per fraction) for localized prostate cancer: Cleveland Clinic experience / P. A. Kupelian, et al. //. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2007. - N 68. - P. 1424.
232. Hypofractionated versus conventionally fractionated radiotherapy for patients with prostate cancer (HYPRO): acute toxicity results from a randomised non-inferiority phase 3 trial / S. Aluwini, et al. // Lancet Oncol. - 2015. - N 16. - P. 274.
233. Hypofractionated versus conventionally fractionated radiotherapy for patients with prostate cancer (HYPRO): late toxicity results from a randomised, non-inferiority, phase 3 trial / S. Aluwini, et al. // Lancet Oncol. - 2016. - N 17. - P. 464.
234. Hypofractionated versus conventionally fractionated radiotherapy for patients with localised prostate cancer (HYPRO): final efficacy results from a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial / L. Incrocci, et al. // Lancet Oncol. - 2016. - N 17. - P. 1061.
235. Identifying optimal candidates for local treatment of the primary tumor among patients diagnosed with metastatic prostate cancer: a SEER-based study / N. Fossati, Q. D. Trinh, J. Sammon, et al. // Eur. Urol. - 2015 Jan. - N 67 (1). - P. 3-6.
236. Immediate hormonal therapy compared with observation after radical prostatectomy and pelvic lymphadenectomy in men with node-positive prostate cancer / E. M. Messing, J. Manola, M. Sa-rosdy, et al: // N. Engl J. Med. - 1999. - N 341. - P. 1781-1788.
237. Immediate or deferred androgen deprivation for patients with prostate cancer not suitable for local treatment with curative intent: EORTC Trial 30891 / U. E. Studer, et al. // J. Clin. Oncol. - 2006. -N 24. - P. 1868-1876.
238. Immediate versus deferred androgen deprivation treatment in patients with node-positive prostate cancer after radical prostatectomy and pelvic lymphadenectomy / E. M. Messing, et al. // Lancet Oncol. - 2006. - N 7. - P. 472.
239. Immediate versus deferred treatment for advanced prostatic cancer: initial results of the Medical Research Council Trial. The Medical Research Council Prostate Cancer Working Party Investigators Group // Br. J. Urol. - 1997. - N 79. - P. 235.
240. Immunohistochemical expression of Bcl-2 is an independent predictor of time-to-biochemical failure in patients with clinically localized prostate cancer following radical prostatectomy / K. Revelos, C. Petraki, A. Gregorakis, et al. // Anticancer. Res. - 2005. - N 25 (4). - P. 3123-3133.
241. Impact of adjuvant radiotherapy on survival of patients with node-positive prostate cancer / F. Abdollah, et al. // J. Clin Oncol. - 2014. - N 32. - P. 3939.
242. Impact of androgen deprivation therapy on cardiovascular disease and diabetes /
S. M. Alibhai, M. Duong-Hua, R. Sutradhar, et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 3452-3458.
243. Impact of cabazitaxel on 2-year survival and palliation of tumour-related pain in men with metastatic castration-resistant prostate cancer treated in the TROPIC trial / A. Bahl, et al. // Ann. Oncol. - 2013. - N 24. - P. 2402.
244. Impact of comorbidity on survival among men with localized prostate cancer / P. C. Al-bertsen, et al. // J. Clin. Oncol. - 2011. - N 29 (10). - P. 1335-1141.
245. Impact of comorbidity on treatment and prognosis of prostate cancer patients: a population-based study / S. Houterman, et al. // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2006. - N 58. - P. 60.
246. Impact of the duration of adjuvant hormonal therapy in patients with locally advanced prostate cancer treated with radiotherapy: a secondary analysis of rtog 85-31 / L. Souhami, K. Bae, M. Pilepich, H. Sandler // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 2137-2143.
247. Improved outcomes in elderly patients with metastatic castration-resistant prostate cancer treated with the androgen receptor inhibitor enzalutamide: results from the phase III AFFIRM trial / C. N. Sternberg, et al. // Ann. Oncol. - 2014. - N 25. - P. 429.
248. Improved overall survival trends of men with newly diagnosed M1 prostate cancer: a SWOG phase 3 trial experience (S8494, S8894 and S9346) / C. M. Tangen, M. H. Hussain, C. S. Higano, et al. // J. Urol. - 2012. - N 188. - P. 1164-9.
249. Improved Prediction of Disease Relapse after Radical Prostatectomy through a Panel of Preoperative Blood-Based Biomarkers / F. Shariat Shahrokh, Jose A. Karam, Jochen Walz, et al. // Clin. Cancer. Res. - 2008. June 15. - N 14 (12).
250. Improved risk stratification for biochemical recurrence after radical prostatectomy using a novel risk group system based on prostate specific antigen density and biopsy Gleason score / S. J. Freedland, J. A. Wieder, G. S. Jack, F. Dorey, et al. // Journal of Urology. - 2002. - Vol. 168. - N 1. -P. 110-115.
251. Improved survival in patients with locally advanced prostate cancer treated with radiotherapy and goserelin / M. Bolla, D. Gonzalez, P. Warde, et al. // N. Engl. J. Med. - 1997. - N 337 (5). - P. 295200.
252. Incomplete testosterone suppression with luteinizing hormone-releasing hormone agonists: does it happen, and does it matter? / T. Pickles, et al. // BJU Int. - 2012. - N 110. - P. E500.
253. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy / H. I. Scher, et al. // N. Engl. J. Med. - 2012. - N 367. - P. 1187.
254. Indications for pelvic nodal treatment in prostate cancer should change. Validation of the Roach formula in a large extended nodal dissection series / F. Abdollah, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - N 83. - P. 624.
255. Indications for preoperative seminal vesicle biopsies in staging of clinically localized prostatic cancer / B. Guillonneau, et al. // Eur. Urol. - 1997. - N 32. - P. 160.
256. Individual variations of serum testosterone in patients with prostate cancer receiving androgen deprivation therapy / J. Morote, et al. // BJU Int. - 2009. - N 103. - P. 332.
257. Influence of androgen deprivation therapy on all-cause mortality in men with high-risk prostate cancer and a history of congestive heart failure or myocardial infarction / P. L. Nguyen, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - N 82. - P. 1411.
258. Influence of androgen suppression therapy for prostate cancer on the frequency and timing of fatal myocardial infarctions / A. V. D'Amico, J. W. Denham J., Crook, et al. // J. Clin. Oncol. -2007. - Vol. 25. - P. 2420-2425.
259. Initial hormonal management of androgen-sensitive metastatic, recurrent, or progressive prostate cancer: 2006 update of an American Society of Clinical Oncology practice guideline / D. A. Loblaw, K. S. Virgo, R. Nam, et al. // J. Clin. Oncol. - 2007. - N 25. - P. 1596-1605.
260. Intermittent androgen deprivation in patients with PSArelapse after radical prostatectomy -final results of a European randomized prospective phase-III clinical trial, AUO study AP 06/95, EC 507 / U. W. Tunn, G., Canepa H. Hillger, W. Fuchs // American Urological Association. - 2007. - Abstr 600.
261. Intermittent androgen deprivation is a rational standard-of-care treatment for all stages of progressive prostate cancer: results from a systematic review and meta-analysis / D. Brungs, et al. // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2014. - N 17. - P. 105.
262. Intermittent versus continuous androgen deprivation for locally advanced, recurrent or meta-static prostate cancer: a systematic review and meta-analysis / T. E. Botrel, et al. // BMC Urol. - 2014. -N 1-4. - P. 9.
263. Intermittent versus continuous androgen deprivation in prostate cancer / M. Hussain, et al. // N. Engl. J. Med. - 2013. - N 368. - P. 1314.
264. Intermittent versus continuous cyproterone acetate in bone metastatic prostate cancer: results of a randomized trial / P. C. Verhagen, et al. // World J. Urol. - 2014. - N 32. - P. 1287.
265. Intermittent vs Continuous Androgen Deprivation Therapy for Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis / S. Magnan, et al. // JAMA Oncol. - 2015. - N 1. - P. 1261.
266. International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Handling and Staging of Radical Prostatectomy Specimens. Working group 3: extraprostatic extension, lympho-vascular invasion and locally advanced disease / C. Magi-Galluzzi, et al. // Mod. Pathol. - 2011. -N 24. - P. 26.
267. International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Handling and Staging of Radical Prostatectomy Specimens. Working group 2: T2 substaging and prostate cancer
volume / T. H. van der Kwast, et al. // Mod. Pathol. - 2011. - N 24. - P. 16.
268. Interobserver variability between expert urologic pathologists for extraprostatic extension and surgical margin status in radical prostatectomy specimens / A. J. Evans, et al. // Am. J. Surg. Pathol. - 2008. - N 32. - P. 1503.
269. Is microvascular invasion on radical prostatectomy specimens a useful predictor of PSA recurrence for prostate cancer patients? / A.De la Taille, M. A. Rubin, R. Buttyan, et al. // Eur. Urol. -2000. - N 38. - P. 79-84.
270. Is there a role for pelvic irradiation in localized prostate adenocarcinoma? Preliminary results of GETUG-01 / P. Pommier, et al. // J. Clin Oncol. - 2007. - N 25. - P. 5366.
271. Is tumor volume an independent prognostic factor in clinically localized prostate cancer? / E. Kikuchi, et al. // J. Urol. - 2004. - N 172. - P. 508.
272. Is tumour volume an independent predictor of progression following radical prostatectomy? A multivariate analysis of 185 clinical stage III B adenocarcinomas of the prostate with 5 years of fol-lowup / J. I. Epstain, M. Carmichael, A. W. Partin, P. C. Walsh // J. Urol. 1993. - N 149. - P. 14781481.
273. ISUP Grading Committee. The 2005 International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Gleason Grading of Prostatic Carcinoma / J. I. Epstein, W. C. Allsbrook Jr., M. B. Amin, L. L. Egevad // Am. J. Surg Pathol. - 2005 Sep. - N 29 (9). - P. 1228-1242.
274. Iversen, P. Antiandrogen monotherapy: indications and results / P. Iversen // Urology. -2002. - N 60. - P. 64.
275. Jespersen, C. G. Androgen-deprivation therapy in treatment of prostate cancer and risk of myocardial infarction and stroke: A nationwide Danish population-based cohort study / C. G. Jespersen, M. N0rgaard, M. Borre // Eur. Urol. - 2014. - N 65. - P. 704-709.
276. Keating, N. L. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer / N. L. Keating, A. J O'Malley, M R Smith. // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24. -P. 4448-4456.
277. King, C. R. Patterns of prostate cancer biopsy grading: trends and clinical implications / C. R. King // International Journal of Cancer. - 2000. - Vol. 90. - N 6. - P. 305-311.
278. Lack of benefit for the addition of androgen deprivation therapy to dose-escalated radiotherapy in the treatment of intermediate- and high-risk prostate cancer / D. Krauss, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. - N 80. - P. 1064.
279. Langley, R. E. Cardiovascular outcomes in patients with locally advanced and metastatic prostate cancer treated with luteinising-hormone-releasing-hormone agonists or transdermal oestrogen: the randomised, phase 2 MRC PATCH trial (PR09) / R. E. Langley, F. H. Cafferty, A. A. Alhasso, et al. // The Lancet Oncology. - 2013. - Vol. 14. N 4. - N 306. - P. 316.
280. Laparoscopic versus Robotic-Assisted Radical Prostatectomy for the Treatment of Localised Prostate Cancer: A Systematic Review / C. Allan, et al. // Urol. Int. - 2016. - N 96. - P. 373.
281. Lawrentschuk, N. 'Prostatic evasive anterior tumours': the role of magnetic resonance imaging / N. Lawrentschuk // BJU Int. - 2010. - N 105. - P. 1231.
282. Length of positive surgical margin after radical prostatectomy as a predictor of biochemical recurrence / S. Shikanov, J. Song, C. Royce, et al. // J. Urol. - 2009 Jul. - N 182(l). - P. 139-144.
283. Locally advanced and metastatic prostate cancer treated with intermittent androgen mono-therapy or maximal androgen blockade: results from a randomised phase 3 study by the South European Uroncological Group / F. Calais da Silva, et al. // Eur. Urol. - 2014. - N 66. - P. 232.
284. Location, extent and number of positive surgical margins do not improve accuracy of predicting prostate cancer recurrence after radical prostatectomy / A. J. Stephenson, D. P. Wood, M. W. Kattan, et al. // J. Urol. - 2009. - N 182. - P. 1357-1363.
285. Longitudinal evaluation of prostate-specific antigen levels in men with and without prostate disease / H. B. Carter, et al. // JAMA. - 1992. - N 267. - P. 2215.
286. Long-term (15 years) results after radical prostatectomy for clinically localized (stage T2c or lower) prostate cancer / H. Zincke, J. E. Oesterling, M. L. Blute, et al. // J. Urol. - 1994. - N 152(5 Pt 2). - P. 1850-1857.
287. Long-term biochemical disease-free and cancer-specific survival following anatomic radical retropubic prostatectomy. The 15-year Johns Hopkins experience / M. Han, A. W. Partin, C. R Pound., et al. // Urol. Clin North Am. - 2001 Aug. - N 28 (3). - P. 555-565.
288. Long-term changes in bone mineral density and predicted fracture risk in patients receiving androgen-deprivation therapy for prostate cancer, with stratification of treatment based on presenting values / V. K., Wadhwa et al. // BJU Int. - 2009. - N 104. - P. 800.
289. Long-term data on the survival of patients with prostate cancer treated with radical prostatectomy in the prostate-specific antigen era / H. Isbarn, M. Wanner, G. Salomon, et al. // BJU Int. - 2010 -N 106 (1). - P. 37-43.
290. Long-term failure patterns and survival in a randomized dose-escalation trial for prostate cancer. Who dies of disease? / D. A. Kuban, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. - N 79. -P. 1310.
291. Long-term follow-up of a large active surveillance cohort of patients with prostate cancer / L. Klotz, et al. // J. Clin Oncol. - 2015. - N 33. - P. 272.
292. Long-term followup of a randomized study of locally advanced prostate cancer treated with combined orchiectomy and external radiotherapy versus radiotherapy alone / T. Granfors, et al. // J. Urol. - 2006. - N 176. - P. 544.
293. Long-term outcome after radical prostatectomy for patients with lymph node positive prostate
cancer in the prostate specific antigen era / S. A. Boorjian, R. H. Thompson, S. Siddiqui, et al. // J. Urol. - 2007 Sep. - N 178 (3 Pt l). - P. 864-870.
294. Long-term outcome following radical prostatectomy in men with clinical stage T3 prostate cancer / B. S. Carver, et al. // J. Urol. - 2006. - N 176. - P. 564.
295. Long-term outcomes among noncuratively treated men according to prostate cancer risk category in a nationwide, population-based study / J. R. Rider, et al. // Eur. Urol. - 2013. - N 63. - P. 88.
296. Long-term outcomes in patients with prostate cancer managed with intermittent androgen suppression / T. M. Lane, W. Ansell, D. Farrugia, et al. // Urol. Int. - 2004. - N 73 (2). - P. 117-122.
297. Long-term results of danish prostatic cancer group trial 86. Goserelin acetate plus flutamide versus orchiectomy in advanced prostate Cancer / P. Iversen, F. Rasmussen, P. Klarskov, I. J. Christensen. // Cancer. - 1993. - Vol. 72. - Issue S12. - P. 3851-3854.
298. Long-term results of the Dutch randomized prostate cancer trial: impact of dose-escalation on local, biochemical, clinical failure, and survival / W. D. Heemsbergen, et al. // Radiother. Oncol. -2014. - N 110. - P. 104.
299. Long-term results of the M. D. Anderson randomized dose-escalation trial for prostate cancer / D. A. Kuban, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2008. - N 70. - P. 67.
300. Long-term risk of clinical progression after biochemical recurrence following radical prostatectomy: the impact of time from surgery to recurrence / S. A. Boorjian, et al. // Eur. Urol. - 2011. -N 59. - P. 893.
301. Long-term survival probability in men with clinically localized prostate cancer: a case-control, propensity modeling study stratified by race, age, treatment and comorbidities / A. Tewari, C. C. Johnson, G. Divine et al. // J. Urol. - 2004. - N 171. - P. 1513.
302. Lymphovascular invasion as a predictor of disease progression in prostate cancer / C. M. Herman, G. E. Wilcox, M. W. Kattan, et al. // Am. J. Surg Pathol - 2000. - N 24. - P. 859-63.
303. Lymphovascular invasion is a pathological feature of biologically aggressive disease in patients treated with radical prostatectomy / S. F. Shariat, S. M. Khoddami, H. Saboorian, et al. // J. Urol. -2004. - N 171. - P. 1122-1127.
304. Lymphovascular invasion is an independent prognostic factor in prostatic adenocarcinoma / L. Cheng, T. Jones, H. Lin, et al. // J. Urol. - 2005. - N 174 (6). - P. 2181-2185.
305. Magnetic resonance imaging in active surveillance of prostate cancer: a systematic review / I. G. Schoots, et al. // Eur. Urol. - 2015. - N 67. - P. 627.
306. Magnetic Resonance Imaging Targeted Biopsy Improves Selection of Patients Considered for Active Surveillance for Clinically Low Risk Prostate Cancer Based on Systematic Biopsies / A. Ouz-zane, et al. // J. Urol. - 2015. - N 194. - P. 350.
307. Maintenance of intratumoral androgens in metastatic prostate cancer: a mechanism for castration-resistant tumor growth / R. B. Montgomery, et al. // Cancer. Res. - 2008. - N 68. - P. 4447.
308. Management of Prostate Cancer / ed. by Eric A. Klein. - Humana Press, 2000. - P. 166-167.
309. Management of Prostate Cancer in Elderly Patients: Recommendations of a Task Force of the International Society of Geriatric Oncology / J.P. Droz, et al. // Eur. Urol. - 2017.
310. Maximum tumor diameter is not an independent prognostic factor in high-risk localized prostate cancer / I. M. van Oort, et al. // World J. Urol. - 2008. - N 26. - P. 237.
311. Meaningful end points and outcomes in men on active surveillance for early-stage prostate cancer / C. J. Welty, et al. // Curr. Opin. Urol. - 2014. - N 24. - P. 288.
312. Men older than 70 years have higher risk prostate cancer and poorer survival in the early and late prostate specific antigen eras / L. Sun, et al. // J. Urol. - 2009. - N 182. - P. 2242.
313. Metabolic changes during gonadotropin-releasing hormone agonist therapy for prostate cancer: differences from the classic metabolic syndrome / M. R. Smith, H. Lee, F. McGovern, et al. // Cancer. - 2008. - N 112. - P. 2188.
314. Metabolic complications of androgen deprivation therapy for prostate cancer / P. J. Saylor, et al. // J. Urol. - 2009. - N 181. - P. 1998.
315. Metabolic syndrome and prostate cancer risk in a population-based case-control study in Montreal, Canada / A. Blanc-Lapierre, et al. // BMC Public Health, SEER cancer Statistics Review. -2015. - N 15. - P. 913.
316. Metabolic syndrome in men with prostate cancer undergoing long-term androgen-deprivation therapy / M. Braga-Basaria, A. S. Dobs, D. C. Muller, et al. // J. Clin. Oncol. - 2006. - N 24. - P. 39793983.
317. Metabolic syndrome-a new world-wide definition. A Consensus Statement' from the International Diabetes Federation / K. G. Alberti, et al. // Diabet. Med. - 2006 May. - N 23 (5). - P. 469-480.
318. Metastatic carcinoma of the prostate: identifying prognostic groups using recursive partitioning / T. Glass R, C. M. Tangen, E. D. Crawford, I. Tompson // The journal of urology. - 2003. - Vol. 169. - P. 164-169.
319. Metastatic prostate cancer treated by flutamide versus cyproterone acetate. Final analysis of the "European Organization for Research and Treatment of Cancer" (EORTC) Protocol 30892 / F. H. Schroder, et al. // Eur. Urol. - 2004. - N 45. - P. 457.
320. Microvascular invasion is an independent prognostic factor in patients with prostate cancer treated with radical prostatectomy / A. A. Antunes, M. Srougi, M. F. Dall'oglio, et al. // Int. Braz. J. Urol. - 2006. - N 32 (6). - P. 668-675.
321. Might men diagnosed with metastatic prostate cancer benefit from definitive treatment of the primary tumor? A SEER-based study / S. H. Culp, et al. // Eur. Urol. - 2014. - N 65. - P. 1058.
322. Mitsuzuka, K. Metabolic changes in patients with prostate cancer during androgen deprivation therapy / Koji Mitsuzuka, Yoichi Arai. // International Journal of Urology. - 2018. - N 25. - P. 4553.
323. Montironi, R. Morphological assessment of radical prostatectomy specimens: a protocol with clinical relevance / R. Montironi, T, Mazzucchelli, T. van der Kwast // Virchows Arch. - 2003. -Vol. 442. - N 3. - P. 211-217.
324. More extensive pelvic lymph node dissection improves survival in patients with node-positive prostate cancer / F. Abdollah, et al. // Eur. Urol. - 2015. - N 67. - P. 212.
325. Mortality results from a randomized prostate cancer screening trial / G. L. Andriole, R. L. Grubb III, S. S. Buys, et al. // N. Engl. J. Med. - 2009. - N 360. - P. 1310-1319.
326. MP74-01 Nadir Testosterone on ADT predicts for time to castrate resistant progression: A secondary analysis of the PR-7 intermittent vs continuous ADT trial / L. Klotz, et al. // J. Urol. - 2014 -N 191. - E855.
327. MRI assessment of pathological stage and surgical margins in anterior prostate cancer (APC) using subjective and quantitative analysis / N. Schieda, et al. // J. Magn Reson Imaging. - 2016.
328. Mullins, J. K. The impact of anatomical radical retropubic prostatectomy on cancer control: the 30-year anniversary / J. K. Mullins, Z. Feng, B. J. Trock // J. Urol. - 2012. - Vol. 188. № 6. -P.2219-2224.
329. Multicenter Evaluation of the Prostate Health Index to Detect Aggressive Prostate Cancer in Biopsy Naive Men / C. de la Calle, et al. // J. Urol. - 2015. - N 194. - P. 65.
330. Multiparametric magnetic resonance imaging enhances detection of significant tumor in patients on active surveillance for prostate cancer / H. Abdi, et al. // Urology. - 2015. - N 85. - P. 423.
331. Multiparametric magnetic resonance imaging for prostate cancer improves Gleason score assessment in favorable risk prostate cancer / M. Kamrava, et al. // Pract. Radiat. Oncol. - 2015. - N 5. -P. 411.
332. Muraleedharan, V. Testosterone and the metabolic syndrome / V. Muraleedharan, T. H. Jones // Ther. Adv. Endocrinol. Metab. - 2010. - N 1. - P. 207-223.
333. Natural history of localised prostatic cancer. A population-based study in 223 untreated patients / J. E. Johansson, et al. // Lancet. - 1989. - N 1. - P. 799.
334. Nayyar, R. Prognostic factors affecting progression and survival in metastatic prostate cancer / R Nayyar, N. Sharma, N. P. Gupta // Urol. Int. - 2010. - N 84 (2). - P. 159-163.
335. Neo-adjuvant and adjuvant hormone therapy for localised and locally advanced prostate cancer / S. Kumar, et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2006. - CD006019.
336. Nguyen, P. L. Androgen-deprivation therapy and cardiovascular harm: Let's not throw out the baby with the bathwater / P. L. Nguyen // Eur. Urol. - 2014. - N 65. - P. 710-712.
337. Nomogram Predicting Prostate Cancer-specific Mortality for Men with Biochemical Recurrence After Radical Prostatectomy / J. A. Brockman, et al. // Eur. Urol. - 2015. - N 67. - P. 1160.
338. Non-steroidal antiandrogen monotherapy compared with luteinising hormone-releasing hormone agonists or surgical castration monotherapy for advanced prostate cancer / F. Kunath, et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. - N 6. - CD009266.
339. O'Farrell, S. Risk and Timing of Cardiovascular Disease After Androgen-Deprivation Therapy in Men With Prostate Cancer / Sean O'Farrell, Hans Garmo, Lars Holmberg // J. Of Clin. Oncol. -2015. - V. 33, N. 11. - P. 1243-1251.
340. Obesity increases the risk for high-grade prostate cancer: results from the REDUCE study / A. C. Vidal, et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2014. - N 23. - P. 2936.
341. Observation versus initial treatment for men with localized, low-risk prostate cancer: a cost-effectiveness analysis / J. H. Hayes, et al. // Ann. Intern. Med. - 2013. - N 158. - P. 853.
342. Oncological control after radical prostatectomy in men with clinical T3 prostate cancer: a single-centre experience / E. Xylinas, et al. // BJU Int. - 2009. - N 103. - P. 1173.
343. Outcome predictors of radical prostatectomy in patients with prostate-specific antigen greater than 20 ng/ml: a European multi-institutional study of 712 patients / M. Spahn, et al. // Eur. Urol. -2010. - N 58. - P. 1.
344. Outcomes and predictive factors for biochemical relapse following primary androgen deprivation therapy in men with bone scan negative prostate cancer / S. Hori, T. Jabbar, N. Kachroo, et al. // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. - 2011 Feb. - N 137 (2). - P. 235-41.
345. Outcomes for Patients with Clinical Lymphadenopathy Treated with Radical Prostatectomy / M. Moschini, et al. // Eur. Urol. - 2015.
346. Outcomes of localized prostate cancer following conservative management / G. L. Lu-Yao, P. C. Albertsen, D. F. Moore, et al. // JAMA. - 2009. - N 302. - P. 1202-1209.
347. Oxford handbook of medical statistics / P. J. Peacock. - New York: Oxford University Press Inc., 2011. - 517 p.
348. Ozcan, F. Correlation of perineural invasion on radical prostatectomy specimens with other pathologic prognostic factors and PSA failure / F. Ozcan // Eur. Urol. - 2001. - N 40. - P. 308-312.
349. Parameters of perineural invasion in radical prostatectomy specimens lack prognostic significance / A. D. Merrilees, P. B. Bethwaite, G. L. Russell, et al. // Mod. Pathol. - 2008. - N 21 (9). -P. 1095-1100.
350. Parenteral estrogen versus combined androgen deprivation in the treatment of metastatic prostatic cancer: part 2. Final evaluation of the Scandinavian Prostatic Cancer Group (SPCG) Study No. 5 / P. O. Hedlund, et al. // Scand. J. Urol. Nephrol. - 2008. - N 42. - P. 220.
351. Parenteral polyoestradiol phosphate vs orchidectomy in the treatment of advanced prostatic
cancer: Efficacy and cardiovascular complications-A 2-year follow-up report of a national, prospective prostatic cancer study: Finnprostate Group / A. K. Mikkola, M. L. Ruutu, J. L. Aro, et al. // Br. J. Urol. -1998. - N 82. - P. 63-68.
352. Parmelee, P. A. Validation of the Cumulative Illness Rating Scale in a geriatric residential population / P. A. Parmelee // J. Am. Geriatr Soc. - 1995. - N 43. - P. 130.
353. Pathological results and rates of treatment failure in high-risk prostate cancer patients after radical prostatectomy / J. Walz, et al. // BJU Int. - 2011. - N 107. - P. 765.
354. Patient selection for magnetic resonance imaging of prostate cancer / M. R. Engelbrecht, et al. // Eur. Urol. - 2001. - N 40. - P. 300.
355. Patient-reported outcomes after monitoring, surgery, or radiotherapy for prostate cancer / J. L Donovan, F. C Hamdy, J. A Lane, et al. // N. Engl J. Med. - 2016. - N 375. - P. 1425-1437.
356. Patients' survival expectations before localized prostate cancer treatment by treatment status / R. Mohan, H. Beydoun, M. L. Barnes-Ely, et al. // J. Am. Board. Fam. Med. - 2009. - N 22. - P. 247256.
357. PCA3: a molecular urine assay for predicting prostate biopsy outcome / I. L. Deras, et al. // J. Urol. - 2008. - N 179. - P. 1587.
358. Petersen, R. O. Urologic Pathology / R. O. Petersen, I. A. Sesterhenn, C. J. Davis. - Philadelphia : Lippincott Williams &Wilkins, 2008.
359. PHI and PCA3 improve the prognostic performance of PRIAS and Epstein criteria in predicting insignificant prostate cancer in men eligible for active surveillance / F. Cantiello, et al. // World. J. Urol. - 2016. - N 34. - P. 485.
360. Ploussard, G. The prognostic significance of bladder neck invasion in prostate cancer: is microscopic involvement truly a T4 disease? / G. Ploussard // BJU Int. - 2010. - N 105. - P. 776.
361. Population Jacobs based study of use and determinants of active surveillance and watchful waiting for low and intermediate risk prostate cancer / S. Loeb, et al. // J. Urol. - 2013. - N 190. -P. 1742.
362. Positive surgical margins after radical prostatectomy: do they have an impact on biochemical or clinical progression? / J. Pfitzenmaier, S. Pahernik, T. Tremmel, et al. // BJU Int. - 2008. - N 102. -P. 1413.
363. Positive surgical margins in areas of capsular incision in otherwise organ-confined disease at radical prostatectomy: histologic features and pitfalls / A. Y. Chuang, et al. // Am. J. Surg Pathol. -2008. - N 32. - P. 1201.
364. Positive surgical margins in radical prostatectomy: outlining the problem and its long-term consequences / O. Yossepowich, A. Bjartell, J. A. Easthem, et al. // Eur. Urol. - 2009. - N 55. - P. 8799.
365. Postoperative radiotherapy after radical prostatectomy for high-risk prostate cancer: long-term results of a randomised controlled trial (EORTC trial 22911) / M. Bolla, et al. // Lancet. - 2012. -N 380. - P. 2018.
366. Predicting high-grade cancer at ten-core prostate biopsy using four kallikrein markers measured in blood in the ProtecT study / R. J. Bryant, et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2015. - N 107.
367. Predicting prostate cancer-specific outcome after radical prostatectomy among men with very high-risk cT3b/4 PCa: a multi-institutional outcome study of 266 patients / F. Moltzahn, et al. // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2015. - N 18. - P. 31.
368. Predicting the probability of deferred radical treatment for localised prostate cancer managed by active surveillance / N. J. Van As, et al. // Eur. Urol. - 2008. - N 54. - P. 1297.
369. Prediction of outcome following early salvage radiotherapy among patients with biochemical recurrence after radical prostatectomy / A. Briganti, et al. // Eur. Urol. - 2014. - N 66. - P. 479.
370. Predictive significance of surgical margin status after prostatectomy for prostate cancer during PSA era / M. J. Mann, G. J. DeCastro, M Desai, et al. // Urology. - 2008. - N 72. - P. 1203-1207.
371. Predictive value of magnetic resonance imaging determined tumor contact length for extracapsular extension of prostate cancer / E. Baco, et al. // J. Urol. - 2015. - N 193. - P. 466.
372. Predictive value of PCA3 in urinary sediments in determining clinico-pathological characteristics of prostate cancer / D. Hessels, et al. // Prostate. - 2010. - N 70. - P. 10.
373. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial / J. S. de Bono, et al. // Lancet. -2010. - N 376. - P. 1147.
374. Preliminary Report of a Randomized Dose Escalation Trial for Prostate Cancer using Hypofractionation / D. A. Kuban, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2010. - Volume 78 - Issue 3. - P. S58.
375. Preoperative cognitive dysfunction is related to adverse postoperative outcomes in the elderly / T. N. Robinson, et al. // J. Am. Coll. Surg. - 2012. - N 215. - P. 12.
376. Pretreatment prostate-specific antigen (PSA) velocity and doubling time are associated with outcome but neither improves prediction of outcome beyond pretreatment PSA alone in patients treated with radical prostatectomy / M. F. O'Brien, et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - N 27. - P. 3591.
377. Pretreatment tables predicting pathologic stage of locally advanced prostate cancer / S. Joniau, et al. // Eur. Urol. - 2015. - N 67. - P. 319.
378. Prevalence of incidental prostate cancer: A systematic review of autopsy studies / K. J. Bell, et al. // Int. J. Cancer. - 2015. - N 137. - P. 1749.
379. Probability of biochemical recurrence by analysis of pathologic stage, Gleason score, and margin status for localized prostate cancer / M. A. Khan, A. W. Partin, L. A. Mangold, et al. // Urology. -
2003. - N 62. - P. 866-871.
380. Prognosis of patients with lymph node positive prostate cancer following radical prostatectomy: long-term results / S. Daneshmand, et al. // J. Urol. - 2004. - N 172. - P. 2252-2255.
381. Prognosis of patients with pelvic lymph node (LN) metastasis after radical prostatectomy: value of extranodal extension and size of the largest LN metastasis / N. M. Passoni, et al. // BJU Int. -2014. - N 114. - P. 503.
382. Prognostic Factors for Survival in Noncastrate Metastatic Prostate Cancer: Validation of the Glass Model and Development of a Novel Simplified Prognostic Model / Gwenaelle Gravis, Jean-Marie Boher, Karim Fizazi, et al. // J. European urology. - 2015. - Vol. 68. - P. 196-204.
383. Prognostic factors in prostate cancer / A. Buhmeida, S. Pyrhonen, M. Laato, Y. Collan // Diagn. Pathol. - 2006. - N 3. - P. 1-4.
384. Prognostic factors in prostate cancer. College of American Pathologists Consensus Statement 1999 / D. G. Bostwick, D. J. Grignon, M. E. Hammond et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2000. -N 124 (7). - P. 995-1000.
385. Prognostic impact of lymphovascular invasion in radical prostatectomy specimens / M. May, O. Kaufmann, F. Hammermann, et al. // Br. J. Urol. - 2006. - N 99 (3). - P. 539-544.
386. Prognostic model for predicting survival in men with hormone-refractory metastatic prostate cancer / S. Halabi, E. J. Small, P. W. Kantoff, et al. // J. Clin. Oncol. - 2003. - N 21. - P. 1232-7.
387. Prognostic significance of preoperative factors in localized prostate carcinoma treated with radical prostatectomy: importance of percentage of biopsies that contain tumor and the presence of biopsy perineural invasion / D. I. Quinn, et al. // Cancer. - 2003. - N 97. - P. 1884.
388. Prognostic value of abnormal p53 expression in locally advanced prostate cancer treated with androgen deprivation and radiotherapy: a study based on RTOG 9202 / M. D. Che, M. De Silvio, A. Pol-lac, et al. // J. Radiat Oncol. - 2007. - N 69. - P. 1117-1123.
389. Prospective evaluation of 11C-choline positron emission tomography/computed tomography and diffusion-weighted magnetic resonance imaging for the nodal staging of prostate cancer with a high risk of lymph node metastases / T. Budiharto, et al. // Eur. Urol. - 2011. - N 60. - P. 125.
390. Prostate alpha/beta revisited - an analysis of clinical results from 14 168 patients / A. Dasu, et al. // Acta Oncol. - 2012. - N 51. - P. 963.
391. Prostate cancer in the elderly: frequency of advanced disease at presentation and disease-specific mortality / E. Scosyrev, et al. // Cancer. - 2012. - N 118. - P. 3062.
392. Prostate Cancer Trialists' Collaborative Group. Maximum androgen blockade in advanced prostate cancer: an overview of the randomised trials // Lancet. - 2000. - Vol. 355. - P. 1491-1498.
393. Prostate cancer: ESMO Consensus Conference Guidelines 2012 / A. Horwich, J. Hugosson, T. de Reijke, et al. // Ann. Oncol. - 2013. - N 24. - P. 1141-1162.
394. Prostate cancer-specific survival following salvage radiotherapy vs observation in men with biochemical recurrence after radical prostatectomy / B. J. Trock, et al. // JAMA. - 2008. - N 299. -P. 2760.
395. Prostate size and risk of high-grade, advanced prostate cancer and biochemical progression after radical prostatectomy: a search database study / S. J. Freedland, W. B. Isaacs, E. A. Platz, et al. // J. Clin. Oncol. - 2005. - N 23. - P. 7546-7554.
396. Prostate specific antigen doubling time as a surrogate end point for prostate cancer specific mortality following radical prostatectomy or radiation therapy / A. V. D'Amico, et al. // J. Urol. - 2004. -N 172. - P. S42.
397. Prostate Specific Antigen Working Group guidelines on prostate specific antigen doubling time / P. M. Arlen, et al. // J. Urol. - 2008. - N 179. - P. 2181.
398. Prostate volume and adverse prostate cancer features: fact not artifact / A. Briganti, F. K. Chun, N. Suardi, et al. // Eur. J. Cancer. - 2007. - N 43. - P. 2669-2677.
399. Prostate weight: an independent predictor for positive surgical margins during robotic-assisted laparoscopic radical prostatectomy / L. P. Msezane, O. N. Gofrit, S. Lin, et al. // Can. J. Urol. -2007. - N 14. - P. 3697-701.
400. Prostate-specific antigen density predicts adverse pathology and increased risk of biochemical failure / M. H. Radwan, Y. Yan, J. R. Luly, et al. // Urology. - 2007. - Vol. 69. N 6. - P. 1121-1127.
401. Prostate-specific antigen density toward a better cutoff to identify better candidates for active surveillance / Y. S. Ha, et al. // Urology. - 2014. - N 84. - P. 365.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.