Факторы, определяющие развитие послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2-го типа при выполнении коронарного шунтирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Мамонтова, Анастасия Сергеевна

• Мамонтова, Анастасия Сергеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Мамонтова, Анастасия Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца. Распространенность, тяжесть, сложности ведения пациентов

1.2 Хирургическое лечение ишемической болезни сердца у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа

1.3 Когнитивные расстройства у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, структура, механизмы

1.4 Послеоперационная когнитивная дисфункция; определение, механизмы,

факторы риска

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая клиническая характеристика пациентов

2.2 Методы обследования

2.2.1 Общеклиническое обследование

2.2.2 Лабораторные методы

2.2.3 Инструментальные методы

2.2.4 Оценка эмоционального статуса

2.2.5 Нейропсихологические методы

2.2.6 Оценка приверженности к лечению

2.3 Статистические методы

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ 47 3.1 Нейропсихологические показатели и факторы, на них влияющие, у пациентов с ишемической болезнью сердца в зависимости от наличия сахарного диабета 2-го типа

3.1.1 Нейропсихологические показатели, оцененные до выполнения коронарного шунтирования

3.1.2 Факторы, определяющие развитие умеренных когнитивных расстройств.

3.2 Нейропсихологические показатели и факторы, определяющие развитие послеоперационной когнитивной дисфункции

3.2.1 Осложнения раннего и отдаленного послеоперационных периодов коронарного шунтирования

3.2.2 Нейропсихологические показатели пациентов в раннем и отдаленном периодах коронарного шунтирования

3.2.3 Факторы, определяющие развитие ранней послеоперационной когнитивной дисфункции

3.2.4 Факторы, определяющие развитие стойкой послеоперационной

когнитивной дисфункции

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы, определяющие развитие послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2-го типа при выполнении коронарного шунтирования»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В настоящее время ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает ведущую позицию среди сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) как по причине смертности, так и по инвалидизации трудоспособного населения России. Однако не всегда медикаментозная терапия оказывается эффективной в прекращении болевого синдрома и развития миокардиальной недостаточности. Помимо этого в последние годы неуклонно растет число пациентов с ИБС в сочетание с сахарным диабетом (СД) 2-го типа [89]. Пациенты с болезнью сердца в сочетании с СД относятся к категории повышенной сложности ведения. Консервативное лечение у этих пациентов зачастую малоэффективно, и хирургическая реваскуляризации миокарда является единственным методом лечения, улучшающим качество жизни и прогноз [16, 87]. В настоящее время доказано, что коронарное шунтирование (КШ) является лучшим методом хирургической реваскуляризации для пациентов с СД [29, 40, 175]. Однако у такого рода пациентов наблюдается высокая частота периоперационных осложнений [99,143, 144, 154], среди которых особое внимание заслуживают цереброваскулярные.

Повреждение головного мозга после оперативного вмешательства на сердце является актуальной проблемой, несмотря на улучшение хирургических и внедрение нейропротективных методов, и если цереброваскулярные осложнения 1-го типа (инсульт, транзиторные ишемические атаки, ступор, кома) развиваются в 2 - 5 % случаев [43, 170], то послеоперационная когнитивная дисфункция (ПОКД) - 20 % [9, 17]. Наличие у пациентов ПОКД после перенесенного КШ ассоциируется со снижением качества жизни, низкой комплаентностью и неблагоприятным прогнозом по сравнению с пациентами без послеоперационной когнитивной дисфункции [16].

Известно, что СД является не только фактором риска атеросклеротпческих заболеваний, независимым предиктором ССЗ [176], но и когнитивных расстройств [33, 75]. В связи с этим проблема послеоперационных когнитивных расстройств приобретает особое значение у пациентов с СД 2-го типа, планируемых на КШ, поскольку нарушения в нейропсихологическом статусе у них имеют место еще до оперативного вмешательства [12,74]. В литературе имеются единичные данные о том, что СД является одним из факторов риска развития ПОКД [36, 105]. Описаны краткосрочные и отдаленные результаты оценки нейропсихологического статуса пациентов с ИБС после КШ [104]. Существуют также исследования, в которых представлены краткосрочные результаты оценки нейропсихологического статуса у пациентов с СД 2-го типа после КШ, выполненного в условиях искусственного кровообращения (ИК) [72, 74]. Однако оценка отдаленных эффектов КШ на показатели нейропсихологического статуса у данных пациентов представлена недостаточно [33].

Большинство операций прямой реваскуляризации миокарда выполняется в условиях ИК. В качестве причин развития послеоперационного когнитивного дефицита рассматривают проведение операции с использованием экстракорпорального кровообращения, длительное время пережатия аорты, развитие системного воспалительного ответа (СВО) [9, 84, 92]. Однако, большинство исследований по оценке факторов, влияющих на развитие ПОКД после КШ, были проведены в смешанных выборках, не выделяющих пациентов с коморбидной патологией. Что же касается пациентов с СД 2-го типа, то существуют только единичные исследования. Авторы приводят анализ лишь ограниченного круга факторов, способных оказывать влияние на развитие раннего послеоперационного когнитивного дефицита и стойкой ПОКД у пациентов с СД 2-го типа [72, 101].

Степень научной разработанности темы исследования

Существенный вклад в изучении проблемы ПОКД после КШ, выполненного в условиях ИК, а также факторов, определяющих ее развитие, внесли следующие авторы: Бокерия Л. А., Бузиашвили Ю. И., Голухова Е. 3., Seines О. А., Kadoi Y., Bruggemans Е. F. и др. В работах вышеуказанных авторов представлены данные о факторах, которые способствуют нарушению когнитивных функций после КШ. Показано, что продолжительное время ИК (более 120 минут), атероматоз аорты, наличие у пациентов стенозов брахиоцефальных артерий (БЦА), высокий класс хронической сердечной недостаточности и стенокардии, системный воспалительный ответ, а также влияние анестетиков и наркотических анальгетиков, используемых во время операции, могут быть предикторами развития ПОКД. Однако до сих пор отсутствуют данные о факторах, определяющих развитие ПОКД у пациентов с СД 2-го типа, перенесших КШ в условиях ИК. Существуют единичные исследования по анализу факторов, способных оказывать влияние на развитие раннего послеоперационного когнитивного дефицита и стойкой послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов с СД 2-го типа [Nötzold А., 2006; Puskas F., 2007].

Цель исследования

Определить факторы, способствующие развитию послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа после выполнения коронарного шунтирования.

Задачи исследования:

1. Оценить особенности нейропсихологических показателей у пациентов с ишемической болезнью сердца в зависимости от наличия сопутствующего сахарного диабета 2-го типа.

2. Определить ведущие факторы, способствующие развитию умеренных когнитивных расстройств у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа.

3. Оценить особенности динамики нейропсихологических показателей у пациентов с ишемической болезнью сердца в периоперационном периоде и через год после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения в зависимости от наличия сахарного диабета 2-го типа.

4. Определить основные факторы, способствующие развитию ранней и стойкой послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа, перенесших коронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения.

Научная новизна исследования

Доказано, что пациенты с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа еще до проведения коронарного шунтирования имеют худшие показатели нейродинамики и внимания, ассоциированные с более высокой концентрацией в плазме крови глюкозы, инсулина и гликированного гемоглобина, а также высокой концентрацией общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и низкой - холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в сравнении

с пациентами без диабета. Впервые показано, что ведущими факторами, способствующими развитию умеренных когнитивных расстройств до коронарного шунтирования у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа, является высокая степень инсулинорезистентности и декомпенсация диабета, выраженная в показателях концентрации фруктозамина в крови и индекса НОМА, тогда как у пациентов без сахарного диабета - высокий индекс НОМА, повышенная концентрация триглицеридов в плазме, высокий балл по шкале SYNTAX, низкий уровень образования (не выше среднего) и высокий - ситуативной тревожности. Доказано, что пациенты с сахарным диабетом 2-го типа как в раннем, так и отдаленном периодах после коронарного шунтирования, имеют низкие показатели внимания и нейродинамики, тогда как у пациентов без диабета через год после коронарного шунтирования происходит восстановление этих показателей до исходного уровня.

Впервые показано, что факторами, способствующими развитию ранней послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, перенесших коронарное шунтирование, являются возраст (старше 55 лет), длительность искусственного кровообращения (более 90 минут) и развитие полиорганной недостаточности (более 3 баллов по шкале SOFA), а для формирования стойкой послеоперационной когнитивной дисфункции -прогрессирование стенозов брахиоцефальных артерий в течение года после коронарного шунтирования, высокий уровень личностной тревожности и низкий интегральный показатель приверженности к лечению.

Доказано, что у пациентов без сахарного диабета маркерами стойкой послеоперационной когнитивной дисфункции являются интегральный показатель приверженности к лечению и фракция выброса левого желудочка, оцененные через год после коронарного шунтирования.

Теоретическая и практическая значимость

Расширены представления о патогенетической значимости нарушений углеводного и липидного обменов в развитии умеренных когнитивных расстройств у пациентов с ИБС в сочетании с СД 2-го типа, тогда как у пациентов без СД ведущими факторами, повышающими вероятность развития когнитивных нарушений являются: тяжесть поражения коронарного русла, высокий уровень тревожности и характер нарушений липидного обмена.

Показано, что оценка концентрации глюкозы, фруктозамина и инсулина с расчетом индекса НОМА у пациентов с СД 2-го типа в предоперационном периоде, а у пациентов без СД - оценка характера нарушений липидного спектра позволяет прогнозировать наличие когнитивных нарушений. Определены критерии, позволяющие прогнозировать раннюю послеоперационную дисфункцию у пациентов с СД 2-го типа: возраст пациента (старше 55 лет), длительность ИК (более 90 минут) и развитие в раннем послеоперационном периоде КШ полиорганной недостаточности. Комплексная оценка приверженности пациентов к лечению, прогрессирование стенозов БЦА и ФВ ЛЖ, оцененные через год после КШ позволяют повысить информативность и объективность прогноза развития стойкой послеоперационной дисфункции.

Методология и методы исследования

По теме работы изучена отечественная и зарубежная литература, определена актуальность, сформулированы цель и задачи, разработан дизайн исследования. Объект исследования - пациенты с ИБС, поступившие в кардиологическое отделение для проведения КШ. Предмет исследования -механизмы и факторы, влияющие на развитие когнитивных расстройств у

пациентов с СД, перенесших КШ. В ходе исследования применялись физикальные (рост, вес), лабораторные (концентрации глюкозы, инсулина, гликированного гемоглобина, ОХ, ТГ, ХС ЛПВП, ХС ЛПНГ1), неинвазивные (эхокардиография (ЭХО-КГ)), инвазивные (коронарная ангиография) методы исследования, нейропсихологическое тестирование.

Для исследования уровня тревожности, нейродинамических и показателей внимания и памяти был использован программно-аппаратный комплекс «Status PF», предназначенный для персонального компьютера типа IBM совместно с адаптером регистрации ответных реакций.

Для обработки и интерпретации материала применялись методы статистической обработки полученных данных (тест Манна-Уитни, тест согласованных пар Вилкоксона, регрессионный анализ).

Положения, выносимые на защиту

1. Пациенты с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа в периоперациониом периоде и через 1 год после коронарного шунтирования имеют худшие показатели внимания и нейродинамики, по сравнению с пациентами без сопутствующего сахарного диабета.

2. Наиболее важными предикторами развития ранней послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа, перенесших коронарное шунтирование, являются возраст (старше 55 лет), длительность искусственного кровообращения (более 90 минут) и развитие полиорганной недостаточности (более 3 баллов по шкале SOFA).

3. Наиболее важными маркерами развития стойкой послеоперационной когнитивной дисфункции через год после хирургического вмешательства у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го

типа, являются низкая приверженность к лечению, прогрессирование стенозов брахиоцефальных артерий и низкая фракция выброса левого желудочка.

Стенень достоверности и апробация материалов диссертации

Степень достоверности полученных результатов проведенного исследования определяется его достаточным объёмом и выборки обследованных пациентов, достаточным количеством выполненных наблюдений с использованием современных методов исследования и адекватных методов статистической обработки данных.

Результаты диссертации доложены и обсуждены на III Международном конгрессе "Кардиология на перекрестке наук" (Тюмень, 2012), V съезде кардиологов Сибирского федерального округа "Сибирская наука российской практике" (Барнаул, 2013), VIII международном конгрессе "The 8th International Congress on Vascular Dementia" (ICVD) (Афины, 2013), XIX Всероссийском съезде CCX (Москва, 2013), V Международном конгрессе "Кардиология на перекрестке наук" (Тюмень, 2014), 4-й научной сессии молодых ученых Кузбасса «Наука-практике» (Кемерово, 2014), Российском национальном конгрессе кардиологов (Казань, 2014).

Апробация состоялась 9 июля 2014 года на совместном заседании членов проблемной комиссии ФГБУ НИИ КПССЗ и сотрудников кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО Кемеровской Государственной Медицинской Академии Минздрава РФ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 5 работ - в журналах, рекомендованных ВАК для публикаций основных результатов диссертационных работ на соискание ученой степени кандидата наук,

Обзор и структура диссертации

Работа изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация содержит 31 таблицу и 8 рисунков. Библиографический указатель включает 186 источников, из них 158 — зарубежных авторов.

Личный вклад автора

Анализ данных литературы по теме диссертации, сбор первичного материала, анализ и статистическая обработка полученных результатов, написание диссертации.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца.

Распространенность, тяжесть, сложности ведения пациентов

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в настоящее время является ведущей причиной смертности и инвалидизации трудоспособного населения России. Хирургический метод является наиболее эффективным методом лечения ИБС, улучшающим клиническое течение и прогноз болезни [20, 21]. Хирургические методы лечения ИБС (чрескожные коронарные вмешательства (4KB), КШ) снижают риск развития сердечно-сосудистых осложнений [26, 109]. Актуальным вопросом остается сохранение качества жизни пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на сердце.

Сахарный диабет (СД) является одним из важнейших факторов риска ССЗ [73]. По данным Международной диабетической федерации (IDF), число людей с диабетом во всем мире приближается к 382 миллионам, а к 2035 году, по прогнозу IDF, эта цифра достигнет 592 миллионов [96]. Эта же проблема актуальна и в России. По данным Государственного регистра больных СД, в России на 1 января 2012 г. в нашей стране по обращаемости зарегистрировано более 3 млн 540 тыс. больных СД, из них 90% - это больные диабетом 2-го типа. Первый тип диабета выявлен у 316 тыс. человек, второй тип - у 3, 232 млн. человек. В то же время, данные эпидемиологических исследований показывают, что истинная численность больных СД в России превышает официально зарегистрированную в 3—4 раза и составляет около 9-10 млн человек [24]. СД 2-го типа в связи с большой распространенностью и неуклонной тенденцией к росту, признанный неинфекционной эпидемией конца 20-го начала 21-го веков, представляет собой серьезную медико-биологическую проблему.

Ранее показана тесная связь между СД 2-го типа и другими факторами риска ИБС. СД в 4 раза повышает риск развития ИБС. Для пациентов с СД

характерны диффузная и быстро прогрессирующая формы атеросклероза [69]. Главной причиной смерти больных СД 2-го типа являются макрососудистые осложнения, такие как инфаркт миокарда (ИМ), ХСЫ, мозговой инсульт, в основе которых лежит атеросклеротическое поражение основных артериальных бассейнов, что приводит к развитию ИБС, цереброваскулярной болезни, облитерирующему поражению артерий нижних конечностей и пр.[27, 88]. В основе развития микрососудистых осложнений лежит специфическое для СД поражение сосудов микроциркуляторного русла, связанное с утолщением базальных мембран капилляров [180]. Патогенез атеросклероза при СД многогранен. В развитии макро - и микрососудистых осложнений важным фактором является эндотелиальная дисфункция с нарушениями синтеза и биодоступности оксида азота, и развитием оксидативного стресса, вследствие чего изменяется реактивность сосудов [60, 69]. Показано, что нарушения в коронарных сосудах имеются задолго до видимых ангиографических изменений и связаны с нарушением системы оксида азота (N0) [59],

Другим важным звеном патогенеза атеросклероза при СД являются гиперинсулинемия и связанная с ней инсулинорезистентность (ИР) [106]. Это влияние было показано в исследовании UKJPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study), оказалось, что в развитии ИБС у больных СД существенную роль играет гиперинсулинемия [181]. Влияние гипергликемии на риск развития ИБС было продемонстрировано также в других исследованиях [39, 168]. Существенное значение для патогенеза атеросклероза имеет образование избыточных количеств конечных продуктов гликозилирования. Существуют убедительные эпидемиологические данные, свидетельствующие о существовании достоверной связи между уровнем гликозилированного гемоглобина и сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью. Так в исследовании Barret-Connor Е. [49, 129] показано, что увеличение уровня гликозилированного гемоглобина на 1% повышает риск развития ССЗ на 10%. Кроме того, у больных СД обнаруживают нарушения липидного обмена. К количественным изменениям относятся гипертриглицеридемия и уменьшение уровня ХС ЛПВП. Качественные

изменения липоиротеинов у больных СД 2-го типа включают гиперпродукцию малых плотных ХС ЛПНП [112, 134]. Изменение структуры липопротеинов также возникает в результате перекисного окисления входящих в их состав липидов и неферментативного гликирования аполипопротеинов [114]. Многочисленные исследования, направленные на изучение механизмов атеросклероза при СД и ИБС, указывают на их общность, однако тесные взаимосвязи между диабетическим атеросклерозом и ИБС пока не выяснены.

Стремительный рост числа больных СД, преобладание среди них пациентов с 2-м типом, большинство из которых погибает от сердечно-сосудистых осложнений, - все это превращает проблему коронарного атеросклероза в одну из актуальнейших проблем общественного здравоохранения [13].

Ранее показано, что СД увеличивает частоту развития ИМ и значительно ухудшает его течение [15, 180]. Кроме того, ЬашЬПп N. с соавторами [46] недавно показали, что уровень сердечно-сосудистой смертности и сердечной недостаточности после первого ИМ был выше у больных с СД. Более высокая смертность после острого ИМ у пациентов с СД рядом авторов объясняется более обширным атеросклеротическим поражением коронарных артерий, а также гипертрофией левого желудочка [98, 132, 173].

1.2 Хирургическое лечение ишемической болезни сердца у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа

Рост заболеваемости СД 2-го типа, отмечаемый во всем мире, сопровождается ростом числа больных диабетом, подвергающихся реваскуляризации по поводу ИБС. В настоящее время больные СД составляют не менее 20 % от общего числа реваскуляризированных больных ИБС [126]. Доля больных СД среди общего числа оперируемых растет и составляет сегодня, по данным различных зарубежных клиник, от 15 до 40% [146]. Пациенты с ИБС в

сочетании с СД относятся к категории повышенной сложности ведения [85]. Консервативное лечение этих пациентов зачастую малоэффективно, и хирургическая реваскуляризации миокарда у этой категории пациентов является единственным методом лечения, улучшающим качество жизни и прогноза [16, 87]. В ряде исследований подтверждается преимущество прямой реваскуляризации миокарда у больных с сочетанием ИБС и СД 2-го типа перед консервативным и эндоваскулярным лечением [8, 22, 58, 124].

Рандомизированные исследования, сравнивающие результаты многососудистого 4KB и АКШ, продемонстрировали превосходство последнего у пациентов с СД. По данным нескольких исследований АКШ превосходит по эффективности даже мпогососудистое 4KB с использованием стентов с лекарственным покрытием.

Исследование BARI (Bypass Angioplasty Revascularization Investigation) продемонстрировало преимущества прямой реваскуляризации миокарда в сравнении с 4KB у пациентов с сопуствующим СД. Данное исследование было одним из первых, сравнивающих различные методы реваскуляризации миокарда. В исследование было включено 1829 пациентов. По результатам BARI показано, что смертность через 5 лет среди пациентов с СД была выше в группе 4KB в сравнении с группой АКШ (35% против 19%). Однако в группе пациентов без СД смертность была примерно одинаковой при обеих методиках реваскуляризации миокарда (по 9%) [174].

Результаты других рандомизированных исследований по сравнению двух методов реваскуляризации согласуются с выводами BARI. Так, например, в исследовании FREEDOM (Future Revascularization Evaluation in Patients with Diabetes Mellitus: Optimal Management of Multivessel Disease), Farkouh с соавторами [169] показывают, что у пациентов с диабетом и прогресспрованием коронарного атеросклероза КШ предпочтительнее 4KB. В данном исследовании сравнивались методики реваскуляризации для пациентов с СД и многососудистым поражением коронарного русла. Пациенты, перенесшие АКШ, имели более низкие показатели первичной конечной точки: летальный исход по

любым причинам, ИМ или инсульт, по сравнению с группой пациентов 4KB с использованием стентов с лекарственным покрытием. Данные были сопоставимы у пациентов различного уровня ангиографической сложности (по шкале SYNTAX), ФВ ЛЖ, и скорости клубочковой фильтрации. Продолжающееся исследование FREEDOM, возможно, предоставит отчет об отдаленных результатах сравнительной эффективности АКШ и 4KB с использованием стентов с лекарственным покрытием у пациентов с СД.

В исследовании CARDia (Coronary Artery Revascularization in Diabetes) было показано, что частота основных неблагоприятных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий через 12 месяцев была выше в группе пациентов, перенесших 4KB. В исследование было включено 510 пациентов с СД, в группе с 4KB у 69% пациентов применялись стенты с лекарственным покрытием. Первичную конечную точку оценивали по комбинации летального исхода, ИМ и инсульта через 1 год наблюдения. Общий показатель смерти, ИМ и инсульта в группе пациентов, перенесших КШ, составил 10,5% в сравнении с группой 4KB -13%>. Данное исследование подтвердило, что 4KB не является идентичной операции КШ у пациентов с СД и множественным поражением коронарного русла [136, 148, 150].

По результатам исследования BARI-2D не выявлено значительных различий в первичной конечной точке (смерть от любой причины) или во вторичной конечной точке (комбинация смерти, ИМ, острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК)) между пациентами с СД 2-го типа в зависимости от выбранной стратегии реваскуляризации. Однако при выполнении КШ отмечалось существенное снижение основных сердечно-сосудистых осложнений (смерть от любых причин, ИМ, ОНМК). Метод реваскуляризации (4KB или АКШ) для каждого пациента определялся индивидуально ответственным исследователем. В группе 4KB примерно треть пациентов получила стенты с лекарственным покрытием. Пятилетняя выживаемость в данном исследовании составила 88%. Пациенты в группе АКШ имели более тяжелое поражение коронарного русла по сравнению с группой 4KB (большее количество трсхсосудистого поражения -

52% против 20%, больше хронических окклюзии - 61% против 32%, больше поражений ствола левой коронарной артерии - 19% против 10%). Этим можно объяснить значительное снижение количества больших сердечно-сосудистых событий в группе АКШ по сравнению с группой 4KB (р=0,002) [175]. АКШ является лучшим методом реваскуляризации для пациентов с СД, превосходящим по продолжительности жизни после вмешательства, по рецидивированию инфаркта и риска повторного вмешательства [29, 40, 175].

1.3 Когнитивные расстройства у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

СД 2-го типа является фактором риска развития когнитивных расстройств [5, 12, 28, 121, 151]. СД связан со снижением скорости психомоторных реакций [100], слуховой памяти |118], оперативной памяти [54] и внимания [50]. Так, в исследовании Munshi М с соавторами [54] были обследованы 60 пациентов в возрасте старше 70 лет, выявлена взаимосвязь повышенного уровня гликированного гемоглобина (HbAlc) со снижением когнитивных функций (р=0,004). В исследовании Fontbonne А и др. [50] была доказана взаимосвязь наличия СД и риска развития деменции. Влияние нейрокогнитивных изменений на повседневную жизнь пациентов с СД 2 типа остается не ясным. Sinclair и другие [163] доказали, что пациенты с СД 2-го типа, набравшие менее 23 баллов по шкале MMSE, имеют ограничения по самообслуживанию и выполнению повседневных видов деятельности. В исследованиях было показано, что пациенты с СД 2-го типа в 2 раза чаще подвержены развитию депрессии, что негативно отражается на когнитивных функциях и повседневной деятельности [54, 102, 141].

Контроль гликемии, по - видимому, играет важную роль в определении степени когнитивной дисфункции [184]. Когнитивные нарушения могут быть связаны с плохим контролем диабета, а также сниженной приверженностью к соблюдению рекомендаций по изменению образа жизни [64]. Несколько

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мамонтова, Анастасия Сергеевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом /Российская ассоциация эндокринологов ФГБУ Эндокринологический научный центр; Сост. И. И. Дедов, М. В. Шестакова, А.

A. Александров и др. ; Под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. -Москва,2013. - 6-й выпуск - С. - 9-10.

2. Бондарева, В. М. Инсулин и инсулинрецепторная сигнальная система мозга /

B. М. Бондарева, О. В. Чистякова // Нейрохимия. - 2007. - № 24. - С.8-10.

3. Бунатян, А. А. Руководство по кардиоанестезиологии / А. А. Бунатян, Н. А. Трекова. - М. : МИА, 2005. - 688 с.

4. ВНОК - Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации // -2011. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - № 10. - Приложение 2. -

C. 6.

5. Дамулин, И. В. Сосудистые легкие когнитивные нарушения / И. В. Дамулин // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2005. -№ 7(5). - С. 295-299.

6. Динамика электроэнцефалографических показателей у пациентов с различной тяжестью поражения коронарного русла после прямой реваскуляризации миокарда / И. В. Тарасова, Р. С. Тарасов, О. А. Трубникова и др. // Клиническая физиология кровообращения. - 2013. - № 1. - С. 19-24.

7. Иванов, В. И. Автоматизированный комплекс для индивидуальной оценки индивидуально-типологических свойств и функционального состояния организма человека «СТАТУС ПФ» / В.И. Иванов, H.A. Литвинова, М.Г. Березина // Валеология. - 2004. - № 4. - С. 70-73.

8. Какителашвили М. А. Диагностические особенности и оценка ближайших результатов операций реваскуляризации миокарда у больных ИБС в сочетании с сахарным диабетом: автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.06 / М. А. Какителашвили. - Москва, 2004. U 121с.

9. Когнитивные функции после операций с искусственным кровообращением в раннем и отдаленном послеоперационном периоде / Л. А. Бокерия, Е. 3. Голухова, А. Г. Полунина др. // Креативная кардиология. - 201 1. - № 2. - С. 71-88.

10. Коронарное шунтирование / Рекомендации Американской ассоциации сердца и американского кардиологического колледжа // Красноярск: Платина, 2000. -С. 200.

11. Кухарчук, В. В. Этиология и патогенез атеросклероза / В. В. Кухарчук //Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца / Под ред. Е. И. Чазова, В. В. Кухарчука, С. А. Бойцова. - М. : Медицина, 2007. - С. 21-29.

12. Левин, О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике / О.С. Левин // М.: Медпресс-информ, 2009. - 255с.

13. Мамедов, М. Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала / М. Н. Мамедов, В. А. Метельская, Н. В. Перова // Кардиология. - 2000. - № 2. - С.83-89.

14. О некоторых аспектах выбора метода реваскулярпзации миокарда у больных ишемической болезнью сердца, страдающих сахарным диабетом / Е. 3. Голухова, Г. Е. Чеботарева. 11. М. Магомедова и др. 1/ Креашвная кардиология. -2007. -№ 1-2.-С. 167-177.

15. Опалева-Стеганцева, В. А. Сахарный диабет и инфаркт миокарда / В. А. Опалева-Сгеганцева, М. М. Петрова, Е. В. Речкова. - Красноярск: КрасГМА. -2002.- 144 с.

16. Операции коронарного шунтирования у больных сахарным диабетом / Р. С. Акчурин, А. А. Ширяев, К. В. Мершин и др. // Болезни сердца и сосудов. -2007.-№2-С.36-39.

17. Постнов, В. Г. Неврология в кардиохирургии: руководство для врачей / В. Г. Постнов, А. М. Караськов, В. В. Ломиворотов. - Новосибирск: Сибрегпон пнфо, 2007. - С. 255.

18. Предикторы неврологических осложнений у больных, перенесших аоргокоронарное шунтирование / Н. И. Шрадер, Е. Е. Васенина, В. Л.

Шайбакова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2013. -№ 7. - С. 90-97.

19. Прогностическая роль С-реактивного белка в прогрессировании атеросклероза через год после коронарного шунтирования / Ю. В. Байракова, Е. Д. Баздырев, Я. В. Казачек и др. // Кардиология. - 2013. - № 6. - С. 40-45.

20. Современная хирургия коронарных артерий / Р. С. Акчурин, А. А. Ширяев, М. Г. Лепилин и др. // Кардиологический вестник. -2010. - N 1.-С. 45-49.

21. Цереброваскулярные расстройства у больных с коронарным шунтированием / Л. А. Бокерия, П. Р. Камчатнов, И. В. Ключников и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - № 3. — С. 90-94.

22. Чеботарева Г. Е. Оптимизация дооперационной подготовки и периоперационного введения больных ИБС, страдающих сахарным диабетом 2 типа: автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.06 / Г. Е. Чеботарева. - Москва, 2005. 178 с.

23. Шевченко, Ю. Л. Кардиохирургическая агрессия и головной мозг: Церебральная гемодинамика и неврологические исходы операций на сердце / Ю. Л. Шевченко, А. А. Михайленко, А. Н. Кузнецов // - СПб. Наука. - 1997. - 152 с.

24. Шестакова, М. В. Сахарный диабет - глобальная медико-социальная проблема современности / М. В Шестакова. - Участковый терапевт. - 2009. -№5.-С. 1-2.

25. Шнайдер, Н. А. Неврологические осложнения общей анестезии / Н. А. Шнайдер, А. Б. Салмина. - Медика, 2009. - 108с.

26. Эффективность и влияние многофакторного подхода к лечению больных ишемической болезнью сердца после изолированного коронарного шунтирования и его сочетания с геометрической реконструкцией левого желудочка на качество жизни и потребность в госпитализациях (результаты 12-месячного рандомизированного клинического исследования) / Л. А. Бокерия, С. Ф. Никонов, Н. Г. Бенделиани и др. // Анналы аритмологии. -2011. -№ 4. - С. 43-54.

27. Ярек-Мартынова, И. Р. / Сердечно-сосудистые заболевания у больных СД // И. Р. Ярек-Мартынова, М. В. Шестакова. - СагсПоСоматика. - 2010. - № 1. -С.46-50.

28. Яхно, Н. Н. Синдром умеренных когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии. /, Н. Н. Яхно, В. В. Захаров, А. Б. Локшина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. -№ 2.-С. 13-17.

29. АСС/АНА/ SCAI 2005 Guideline Update for Percutaneous Coronary Intervention-summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/SCAI Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for Percutaneous Coronary Intervention) / S. C. Jr Smith, Т. E. Feldman, J. W. Jr Hirshfeld et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 156-175.

30. ACCF/AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery: executivesummary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / L. D. Hillis, P. K. Smith, J. L. Anderson et al. // Circulation. - 2011. - Vol 124. -P.2610-2642.

31. Ageing and Diabetes: implications for brain function / G. J. Biessels, L. P. Van der Heide, A. Kamalet al. // Eur J Pharmacol. - 2002. - Vol. 441. - P. 1-14.

32. Alencar, R. C. Assessment of cognitive status in patients with type 2 diabetes through the mini-mental status examination: a cross-sectional study / R. C. Alencar, R. A. Cobas, M. B. Gomes // Diabetology & Metabolic Syndrome. -2010.-Vol. 2.-P. 10.

33. Allen, К. V. The relationship between type 2 diabetes and cognitive dysfunction: longitudinal studies and their methodological limitations / К. V. Allen, В. M. Frier, M. W. Strachan// Eur J Pharmacol/ - 2004. - Vol. 490(1-3). - P. 169-175.

34. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2011 / -Diabetes Care. - 2011.-Vol. 34(1). - P. 11-61.

35. Assessment of the SYNTAX score in the Syntax study / P. W. Serruys, Y. Onuma, S. Garg et al. // Eurolntervention. - 2009. - Vol. 5. - P. 50-56.

36. Association between cerebrovascular carbon dioxide reactivity and postoperative short-term and long-term cognitive dysfunction in patients with diabetes mellitus / Y. Kadoi, C. Kawauchi, M. Kuroda et al. // Anesth. - 2011 . - Vol. 25(5). - P. 641-647.

37. Association of duration and severity of diabetes mellitus with mild cognitive impairment / R. O. Roberts, Y. E. Geda, D. S. Knopman, et al. // Arch Neurol. -2008. - Vol. 65. - P. 1066-1073.

38. Banks, W. A. Insulin in the brain: there and back again / W. A. Banks, J. B. Owen, M. A. Erickson//PharmacolTher. -2012. -Vol. 136(1).-P. 82-93.

39. Bartnik, M. Managing heart disease. Diabetes and the heart: compromised myocardial function - a common challenge / M. Bartnik, K. Malmberg, L. Ryden // Eur Heart J. - 2004. - Vol. 5(suppl B). - P. 33-41.

40. Boden, W. E. Diabetes with coronary disease—a moving target amid evolving therapies? / W. E. Boden, D. P. Taggart // N Engl J Med. - 2009. -Vol. 360. -P. 2570-2572.

41. Boyle, P. J. Alteration in brain glucose metabolism induced by hypoglycaemia in men / P. J. Boyle // Diabetologia. - 1997. - Vol. 40(suppl. 2). - P. 69- 74.

42. Brain magnetic resonance imaging correlates of impaired cognition in patients with type 2 diabetes / S. M. Manschot, A. M. Brands, J. van der Grond et al. // Diabetes. -2006.-Vol. 55.-P. 1106-1113.

43. Bronster, D. Neurologic complications of cardiac surgery: current concepts and recent advances / D. Bronster // Curr Cardiol Rep. - 2006. - Vol. 8(1). - P. 9-16.

44. Bruggemans, E. F. Assessment of cognitive deterioration in individual patients following cardiac surgery: Correcting for measurement error and practice effects / E. F. Bruggemans, F. J. Van de Vijver, H. A. Huysmans // J Clin Exp Neuropsychol. - 1997. - Vol. 19. - P. 543-559.

45. Bruggemans, E. F. Cognitive dysfunction after cardiac surgery. Pathophysiological mechanisms and preventive strategies / Bruggemans E. F. // Neth Heart J. - 2013. - Vol. 21. - P. 70-73.

46. Cardiac remodeling and heart failure after a first anterior myocardial infarction in patients with diabetes mellitus /N. Lamblin, M. Fertin, P. de Groote et al. // J Cardiovasc Med (Hagerstown). - 2012. - Vol. 13(6). - P. 353-359.

47. Cardiovascular risk factors and cognitive decline in middleaged adults / D. Knopman, L. L. Boland, T. Mosley et al. // Neurology. - 2001. - Vol. 56. - P. 4248.

48. Central nervous system injury associated with cardiac surgery / M. F. Newman, J. P. Mathew, H. P. Grocott et al. // Lancet. - 2006. - Vol. 368. - P. 694-703.

49. Change in cognitive function by glucose tolerance status in older adults: a 4-year prospective study of the Rancho Bernardo study cohort / A. M. Kanaya, E. Barrett-Connor, G. Gildengorin et al. // Arch Intern Med. - 2004. - Vol. 164. - P. 13271333.

50. Changes in cognitive abilities over a 4-year period are unfavorably affected in elderly diabetic subjects: results of the Epidemiology of Vascular Aging Study / A. Fontbonne, C. Berr, P. Ducimetiere et al. // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24. - P. 366-370.

51. Clinical benefits of endoscopic vein harvesting in patients with risk factors for saphenectomy wound infections undergoing coronary artery bypass grafting / P. A. Carpino, K. R. Khabbaz, R. M. Bojar et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2000. -Vol. 119.-P. 69-75.

52. Cognition in the early stage of type 2 diabetes / C. Ruis, G. J. Biessels, K. J. Gorter et al. // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32(7). - P. 1261 -1265.

53. Cognitive changes 5 years after coronary artery bypass grafting: Is there evidence of late decline? / O. A. Seines, R. M. Royall, M. A. Grega et al. // Arch Neurol. -2001. Vol. 58.-P. 598-604.

54. Cognitive dysfunction is associated with poor diabetes control in older adults / M. Munshi, L. Grande, M. Hayes et al. // Diabetes Care/ - 2006. - Vol. 29. - P. 17941799.

55. Cognitive impairment MRI correlates in the elderly patients with type 2 diabetes mellitus / B.Van Harten , J. Oosterman , D. Muslimovic et al. // Age and aging. -2007,-Vol. 36.-P. 164-170.

56. Cognitive impairment, physical disability and depressive symptoms in older diabetic patients: the Fremantle Cognition in Diabetes Study / D. G. Bruce, G. P. Casey, V. Grange et al. // Diabetes Res Clin Pract. - 2003. - Vol. 61. - P. 59-67.

57. Conceptual and measurement challenges in research on cognitive reserve. R. N. Jones, J. Manly , M. M. Glymour et al. // J Int Neuropsychol Soc. - 201 1. - Vol. 17(4).-P. 593-601.

58. Coronary artery bypass grafting in type II diabetic patients: a comparison between insulin-dependent and non-insulin-dependent patients at short- and mid-term follow-up / N. Luciani, G. Nasso, M. Gaudino et al. // Ann Thorac Surg. - 2003. -Vol. 76(4).-P. 1149-1154.

59. Coronary artery responses to physiological stimuli are improved by deferoxamine but not by L-arginine in non-insulin-dependent diabetic patients with angiographically normal coronary arteries and no other risk factors / A. Nitenberg, F. Paycha, S. Ledoux et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 97. - P. 736-743.

60. Coronary circulatory dysfunction in insulin resistance, impaired glucose tolerance, and type 2 diabetes mellitus / J. O. Prior, M. J. Quinones, M. Hernandez-Pampaloni et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 111.-P. 2291-2298.

61. Craft, S. The Role of Metabolic Disorders in Alzheimer Disease and Vascular Dementia / S. Craft //Arch. Neurol. - 2009. - Vol. 66. - P. 300- 305.

62. CRP, IL-6 and endothelin-1 levels in patients undergoing coronary artery bypass grafting. Do preoperative inflammatory parameters predict early graft occlusion and late cardiovascular events? / A. Hedman, P. T. Larsson, M. Alam et al. // - Int J Cardiol. - 2007. - Vol. 120( 1). - P. 108-114.

63. Cryer, P. E. Hypoglycemia, functional brain failure, and brain death / P. E. Cryer// J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117(4). - P. 868-870.

64. Cummings SR2000 Is diabetes associated with cognitive impairment and cognitive decline among older women? Study of Osteoporotic Fractures Research Group / E. W. Gregg, K. Yaffe, J. A. Cauley et al. // Arch Intern. - 2000. - Vol. 160. - P. 174-180.

65. De Lorenzo, A. Increased preoperative C-reactive protein levels are associated with inhospital death after coronary artery bypass surgery / A. De Lorenzo, F. Pittella, A. Rocha//-Inflammation.-2012. - Vol. 35(3). - P. 1 179-1183.

66. Detection of cognitive decline after coronary surgery: a comparison of computerized and conventional tests / B. S. Silbert, P. Maruff, L. A. Evered et al. // - Br J Anaesth. - 2004. - Vol. 92. - P. 814-820.

67. Determining the extent of cognitive change after coronary surgery: A review of statistical procedures / A. Collie, D. G. Darby, M. G. Falleti et al. // Ann Thorac Surg. - 2002. - Vol. 73. - P. 2005-2011.

68. Diabetes and other vascular risk factors for dementia: which factor matters most? A systematic review / R. P. Kloppenborg, E.van den Berg, L. J. Kappelle et al. // Eur J Pharmacol. - 2008. Vol. 585. - P. 97-108.

69. Diabetes and vascular disease. Pathophysiology, clinical consequences, and medical therapy: Part I / M. A. Creager, T. F. Luscher, F. Cosentino et al. // Circulation.-2003,-Vol. 108.-P. 1527-1532.

70. Diabetes mellitus and the risk of dementia, Alzheimer's disease and vascular cognitive impairment in the Canadian Study of Health and Aging / C. MacKnight, K. Rockwood, E. Await et al. // Dement Geriatr Cogn Disord. - 2002. - Vol. 14(2). - P. 77-83.

71. Diabetes mellitus increases short-term mortality and morbidity in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery / J. L. Carson, P. M. Scholz, A. Y.Chen et al. // J Am Coll Cardiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 418-423.

72. Diabetes mellitus increases adverse neurocognitive outcome after coronary artery bypass grafting surgery / A. Notzold, K. Michel, A. A. Khattab et al. // Thorac. -2006. - Vol. 54(5).-P.307-3 12.

73. Diabetes mellitus: a major risk factor for cardiovascular disease. A joint editorial statement by the American Diabetes Association; The National Heart, Lung, and Blood Institute; The Juvenile Diabetes Foundation International; The National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; and The American Heart Association / Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P.l 132-1 133.

74. Diabetes severely affects attentional performance after coronary artery bypass grafting / J. H. Krannich, T. Tobias, J. Broscheit et al. // Journal of Cardiothoracic Surgery.-2012.-Vol. 7.-P. 115.

75. Diabetes is related to cerebral infarction but not to AD pathology in older persons / Z. Arvanitakis, J. A. Schneider, R. S. Wilson et al. // Neurology. - 2006. -Vol. 67.-P. 1960-1965.

76. Diabetes, glucose control and 9 year cognitive decline among non-demented older adults / K. Yaffe, Ch. Falvey, N.Hamilton et al. // Arch Neurol. - 2012. - Vol. 69(9).-P. 1170-1175.

77. Diabetic encephalopathy: a concept in need of a definition / G. S. Mijnhout, P. Scheltens, M. Diamant et al. // Diabetologia. -2006. - Vol. 49 - P. 1447-1448.

78. Does mild cognitive impairment increase the risk of developing postoperative cognitive dysfunction? / A. Bekker, C. Lee, S. de Santi // Am J Surg. -2010,-Vol. 199(6).-P. 782-788.

79. Duron, E. Vascular risk factors, cognitive decline, and dementia / E. Duron, O. Hanon // Vase Health Risk Manag. - 2008. - Vol. 4. - P. 363-381.

80. Early natural course of transient encephalopathy after coronary artery bypass grafting / W. Mtillges, D. Berg, A. Schmidtke et al. // Crit Care Med. - 2000. -Vol. 28. - P.1808-1811.

81. Effect of rosuvastatin pretreatment on myocardial damage after coronary surgery: A randomized trial / V. A. Mannacio, D. Iorio, V. De Amicis et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2008. - Vol. 136.-P. 1541-1548.

82. ESC/EAS, 2011 / European Heart Journal. - 2011. - Vol. 32. - P. 1769-1818 doi: 10.1093/eurheartj/ehr 158.

83. Evaluation of methods to predict early long-term neurobehavioral outcome after coronary artery bypass grafting / T. Gerriets, N. Schwarz, G. Bachmann et al. // Am J Cardiol.-2010. - Vol. 105(8). - P.1095-1101.

84. Evaluation of rapid bedside test for the quantitative determination of C-reactive protein. / S. Esposito. E. Tremolati, E. Begliatti et al. // Clin Chem Lab Med. -2005,-Vol. 43. - P.438-440.

85. Fatores de risco para infecipao de ferida esternal e aplicayao do escore da STS em pacientes submetidos a cirurgia de revascularizafao miocardica / P. S. Farsky, H. Graner, P. Duccini et al. // Rev Bras Cir Cardiovasc. - 2011. - Vol. 26(4). - P. 624-629.

86. Fernanda, G. De F. Alzheimer's disease and insulin resistance: translating basic science into clinical applications / G. De F. Fernanda // Clin invest. -2013. - Vol. 123(2). - P. 531-539.

87. Gersh, B. J. Methods of coronary revascularization - things may not be as they seem / B. J. Gersh, R. L Frue // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 2235-2237.

88. Gerstein, H. C. Epidemiology of Heart Disease in Diabetes / H. C. Gerstein, In: W. C. Stanley, L. Ryden editors // The Diabetic Coronary Patient. - London: Science Press. - 1999. - P. 3-12.

89. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030 / S. Wild, G. Roglic, A. Green et al. // Diabet Care. -2004. - Vol. 27. - P. 10471053.

90. Guidelines and recommendation for laboratory analysis in the diagmosis and management of diabetes mellitus / D. B. Sacks, D. E. Bruns, D. E. Goldstein et al.// Clin.Chem. - 2002. - Vol. 48(3). - P.436 - 472.

91. Hall, S. L. Secondary prevention of coronary artery disease / S. L. Hall, T. Lorenc // Am. Fam. Physician. - 2010. - Vol. 81(3). - P. 289-296.

92. High postoperative interleukin-8 levels related to atrial fibrillation in patients undergoing coronary artery bypass surgery / Z. K. Wu, J. Laurikka, S. Vikman et al. // - World J Surg. - 2008. - Vol. 32( 12). - P. 2643-2649.

93. Homeostasis Model Assessment Closely Mirrors the Glucose Clamp Technique in the Assessment of Insulin Sensitivity: Studies in Subjects with Various Degrees of Glucose Tolerance and Insulin Sensitivity / E. Bonora, G. Targher, M. Alberiche et al. // Diabetes Care. - 2000. - Vol. 23( 1). - P. 57-63.

94. Huxley, R. Excess risk of fatal coronary heart disease associated with diabetes in men and women: meta-analysis of 37 prospective cohort studies / R. Huxley, F. Barzi, M. Woodward //BMJ. - 2006 .-Vol. 14(332). - P. 73-81.

95. Hyperinsulinemia and risk of Alzheimer disease / J. A. Luchsinger, M. X.Tang, S. Shea et al. // Neurology. - 2004. - Vol. 63(7). - P. 1187-1192.

96. IDF 6th edition Diabetes Atlas. - 2013. - IDF Diabetes Atlas. - P. 7.

97. Impaired cognition preceding cardiac surgery is related to cerebral ischemic lesions / K. Maekawa, T. Goto, T. Baba et al. // J Anesth. - 2011. Vol. 25. - P. 330-336.

98. Improved but still high short- and long-term mortality rates after myocardial infarction in patients with diabetes mellitus: a time-trend report from the Swedish Register of Information and Knowledge about Swedish / A. Norhammar, J. Lindback, L. Ryden et al. // Heart Intensive Care Admission. Heart (British Cardiac Society). - 2007. - Vol. 93(12), - P. 1577-1583.

99. Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after coronary artery bypass grafting / V. H. Thourani, W. S. Weintraub, B. Stein et al. // Ann Thorac Surg. - 1999. - Vol. 67(4). - P. 1045-1052.

100. Insulin in combination with other diabetes medication is associated with less Alzheimer neuropathology / M. S. Beeri, J. M. Silverman, K. L. Davis et al. // Neurology. - 2008. - Vol. 71. - P. 750-757.

101. Intraoperative hyperglycemia and cognitive decline after CABG / F. Puskas, H. P. Grocott, W. D. White et al. // Ann Thorac Surg. -2007. - Vol. 84(5). - P. 14671473.

102. Is Diabetes Associated With Cognitive Impairment and Cognitive Decline Among Older Women / E. W. Gregg, K. Yaffe, J. A. Cauley et al. // Arch Intern Med. -2000.-Vol. 160.-P. 174-180.

103. ISPOCD2 Investigators. Postoperative cognitive dysfunction in middle-aged patients / T. Johnson, T. Monk, L. S. Rasmussen et al. // Anesthesiology. - 2002. -Vol. 96(6). - P. 1351-1357.

104. Jensen, B.O. Cognitive outcomes in elderly high-risk patients 1 year after offpump versus on-pump coronary artery bypass grafting. A randomized trial / B.O. Jensen, L.S. Rasmussen, D.A. Steinbrüche! // Eur J Cardiothorac Surg. - 2008. -Vol. 34.-P. 1016-1021.

105. Kadoi, Y. Factors associated with postoperative cognitive dysfunction in patients undergoing cardiac surgery / Y. Kadoi, F. Goto // Surg Today. - 2006. - Vol. 36. -P. 1053-1057.

106. Kahan, S. E. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the pathophysiology of type 2 diabetes / S. E. Kahan // Diabetologia. - 2003. - Vol. 46. - P. 3-19.

107. Kalaria, R. N. Diabetes, microvascular pathology and Alzheimer disease / R. N. Kalaria // Nature Rev. Neurology. - 2009. - Vol. 5. - P. 305-306.

108. Klein, K. U. Perioperative neuroprotection / K. U. Klein, K. Engelhard // Best Pract Res Clin Anaesthesiol. - 2010. - Vol. 24. - P. 535-549.

109. Kuan, P. Coronary artery bypass surgery morbidity / P. Kuan, S. B. Bernstein, M. H. Ellestad // J Am Coll Cardiol. - 1994. - Vol. 3(6). -P. 1391-1397.

110. Kumagai, A, K. Glucose transport in brain and retina: implications in the management and complications of diabetes / A. K. Kumagai // Diabetes Metab Res Rev. - 1999. - Vol. 15. - P. 261-273.

111.Kumari, M. Minireview: mechanisms by which the metabolic syndrome and diabetes impair memory / M. Kumari, E. Brunner, R. Fuhrer // J Gerontol A Biol Sei Med Sei. - 2000. - Vol. 55(5). - P. 228-232.

112. LDL Subclass Phenotypes and Triglyceride Metabolism in Nnon-Insulin-Dependent Diabetes / K. R. Feingold, C. Grunfeld, M. Pang et al. // Arterioscler Thromb. - 1992.- Vol. 12. - P. 1496-1502.

113. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery. M. F. Newman, J. L. Kirchner, B. Phillips-Bute et al. // NEJM. - 2001. -Vol. 6. - P. 395-402.

114. Lyons, T. J. Oxidized Low Density Lipoproteins: a Role in the Pathogenesis of Atherosclerosis in Diabetes? / T. J. Lyons // Diabetic Med. - 1991. - Vol. 8. - P. 411-419.

115. Magnetic resonance imaging findings and postoperative neurologic dysfunction in elderly patients undergoing coronary artery bypass grafting / T. Goto, T. Baba, K. Honma et al. // Ann Thorac Surg. - 2001. - Vol. 72. - P. 137-142.

116. Marasco, S. F. No improvement in neurocognitive outcomes after off-pump versus on-pump coronary revascularisation: A meta-analysis / S. F. Marasco, L. N. Sharwood, M. J. Abramson 7/ Eur J Cardiothorac Surg. - 2008. - Vol. 33. - P. 961-970.

1 17. McCall, A. L. Cerebral glucose metabolism in diabetes mellitus / A. L. McCall // Eur J Pharmacol. - 2004. - Vol. 490. -P. 147-158.

118. Messier, C. Impact of impaired glucose tolerance and type 2 diabetes on cognitive aging / C. Messier // Neurobiol Aging. - 2005. - Vol.26( 1). - P. 26-30.

119. Metabolic cardiovascular syndrome and risk of dementia in Japanese-American elderly men. The Honolulu-Asia aging study / S. Kalmijn, D. Foley, L. White et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2000. - Vol. 20(10). - P. 2255-2260.

120. Modifiable risk factors control and its relationship with 1 year outcomes after coronary artery bypass surgery: insights from the REACH registry / R. H. Mehta, D. L. Bhatt, P. G. Steg et al. // Eur. Heart. J. - 2008. - Vol. 29. - P. 3052-3060.

121. Modifiers of cognitive function and brain structure in middle aged and elderly individuals with type 2 diabetes mellitus / H. Bruehl, O. T. Wolf, V. Sweat et al. // Brain Res. - 2009. - Vol. 1280. - P. 186-194.

122. Moller , J. T. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly: ISPOCDI study / J. T. Moller, P. Cluitmans, L. S. Rasmussen // Lancet. - 1998. -Vol. 351. - P. 857-861.

123. Monk, T. G. Postoperative cognitive disorders / T. G. Monk, C. C. Price // Curr Opin Crit Care. -2011.- Vol. 17(4).-P. 376-381.

124. Mortality and morbidity in diabetic and nondiabetic patients during a 2-year period after coronary artery bypass grafting / J. Herlitz, G. B. Wognsen, H. Emanuelsson et al. // Diabetes Care. - 1996. -Vol. 19(7). - P.698-703.

125. Neural correlates of cognitive dysfunction after cardiac surgery / L. A. Bokeriia, E. Z. Golukhova, A. G. Polunina et al. // Brain Res Brain Res Rev. - 2005. Vol. 50. -P. 266-274.

126. Neurocognitive function and cerebral emboli: randomized study of on-pump versus off-pump coronary artery bypass surgery / R. Motallebzadeh, J. M. Bland, H. S. Markus et al. // - Ann ThoracSurg. - 2007. - Vol. 83 - P. 475-482.

127. Neurocognitive outcomes 3 years after coronary artery bypass graft surgery: a controlled study / O. A. Seines, M. A. Grega, M. B. Maryanne et. al. // Ann Thorac Surg. - 2007. - Vol. 84. - P. 1885-1896.

128. Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery / M. F. Newman, J. L. Kirchner, B. Phillips-Bute et al. // N Engl J Med. -2001. -Vol. 344. - P.395-402.

129. New aspects of HbAIc as a risk factor for cardiovascular diseases in type 2 diabetes: an observational study from the Swedish National Diabetes Register (NDR) / K. Eeg-OIofsson, J. Cederholm, P. M. Nilsson et al. // J intern Med. -2010.-Vol. 268.-P. 471-482.

130. Nunn, J. Cognitive deficits induced by global cerebral ischaemia: Relationship to brain damage and reversal by transplants / J. Nunn, H. Hodges // Behav Brain Res. - 1994,-Vol. 65.-P. 1-31.

131. Ong, A. T. L. Complete revascularization. Coronary artery bypass graft surgery versus percutaneous coronary intervention / A. T. L. Ong, P. W. Serruys // Circultaion. - 2006. - Vol. 114. - P. 249-255.

132. Paclitaxel-eluting coronary stents in patients with diabetes mellitus: pooled analysis from 5 randomized trials / A. J. Kirtane, S. G. Ellis, K. D. Dawkins et al. // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 51 (7). - P.708-715.

133. Park, S. p-Amyioid-induced cognitive dysfunction impairs glucose homeostasis by increasing insulin resistance and decreasing p-cell mass in non-diabetic and diabetic rats / S. Park, S. Kim da, S. Kang et al. // - Metabolism. - 2013. - Vol. 62(12).-P. 1749-1760.

134. Pattern and predictors of dyslipidemia in patients with type 2 diabetes mellitus / M. N. Karim, K. R. Ahmed, M. S. Bukht et al. // Diabetes Metab Syndr. - 2013. - Vol. 7(2).-P. 95-100.

135. Peila, R. Type 2 diabetes, APOE gene, and the risk for dementia and related pathologies: The Honolulu-Asia Aging Study / R. Peila, B. L. Rodriguez, L. J. Launer // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - P. 1256-1262.

136. Percutaneous coronary intervention versus coronary-artery bypass grafting for severe coronary artery disease / P. W. Serruys, M. C. Morice, A. P. Kappetein et al. // N Engl. J Med. - 2009. Vol. 360. - P.961-972.

137. Pinon, P. Inflammation, atherosclerosis and cardiovascular disease risk / P. Pinon, J. C. Kaski // - Rev Esp Cardiol. - 2006. - Vol. 59(3). - P. 247-258.

138. Postoperative delirium is associated with cognitive dysfunction one week after coronary artery bypass grafting surgery / D. L. Mu, D. X. Wang, L. H Li et al. // Beijing Da Xue Xue Bao. - 2011. - Vol. 18;43(2). - P. 242-249.

139. Postoperative delirium is associated with postoperative cognitive dysfunction at one week after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass / J. A. Hudetz, K. M. Patterson, A. J. Byrne et al. // - Psychol Rep. - 2009. - Vol. 105. - P. 921-932.

140. Pravastatin treatment before coronary artery bypass grafting for reduction of postoperative atrial fibrillation / K. Tamura, H. Arai, F. Ito et al. // Gen Thorac Cardiovasc Surg. - 2010.-Vol. 8(3).-P. 120-125.

141. Predictors of cognitive impairment and dementia in older people with diabetes / D. G. Bruce, W. A. Davis, G. P. Casey et al. // Diabetologia. - 2008. - Vol. 51. - P. 241-248.

142. Predictors of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: the role of vascular and sociodemographic factors / M. Musicco , K. Palmer, G. Salamone et al. // J. Neurol. - 2009. - Vol. 256. - P. 1288-1295.

143. Preditores de infec?ao no pos-operatorio de cirurgia de revascularizatpao miocardica / P. Ledur, L. Almeida, L. C. Pellanda et al. // Rev Bras Cir Cardiovasc. -2011. - Vol. 26(2). - P. 190-196.

144. Preditores de mediastinite em cirurgia cardiaca / J. C. Guaragna, L. M. Facchi, C. G. Baiao et al. // Rev Bras Cir Cardiovasc. - 2004. -Vol. 19(2). -P. 165-170.

145. Pre-operative atorvastatin therapy to decrease the systemic inflammatory response after coronary artery bypass grafting / Y. Dereli, E. Ege, S. Kurban et al. // J Int Med Res.-2008. Vol. 36(6). - P. 1248-1254.

146. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with coronary heart disease, cerebrovascular disease, peripheral arterial disease or abdominal aortic aneurysm / P. M. Gorter, J. K. Olijhoek, Y. Van der Graaf et al. // Atherosclerosis. - 2004. -Vol. 173(2).-P. 363-369.

147. Profenno, L. Meta-analysis of Alzheimer's Disease Risk with Obesity, Diabetes, and Related Disorders / L. Profenno, A. Porsteinsson, S. Faraone // Biol Psychiatry.-2010.-Vol. 67. P. 505-512.

148. Qiu, W. Q. Insulin, insulin-degrading enzyme and amyloid-beta peptide in Alzheimer's disease: review and hypothesis / W. Q. Qiu, M. F. Folstein // Neurobiol Aging. - 2006. - Vol. 27(2). - P. 190-198.

149. Quantitative Insulin Sensitivity Check Index: a simple, accurate methods for assessing insulin sensitivity in humans / A. Katz, S. S. Nambi, K. Mather et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2000. - Vol. 85. - P. 2402-2410.

150. Randomized comparison of percutaneous coronary intervention with coronary artery bypass grafting in diabetic patients: 1-year results of the CARDia

(CoronaryArtery Revascularization in Diabetes) trial / A. Kapur, R. J. Hall, I. S. Malik et al. // J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol. 55. - P.432-440.

151. Relation of diabetes to mild cognitive impairment / J. A. Luchsinger, C. Reitz, B. Patel et al. // Arch Neurol. - 2007. Vol. 64(4). - P. 570-575.

152. Relationships between hyperglycemia and cognitive performance among adults with type 1 and type 2 diabetes / D. J. Cox, B. P. Kovatchev, L. A. Gonder-Frederick et al. // Diabet. Care. - 2005. - Vol. 28. - P. 71-77.

153. Results of the ARMYDA-3 (Atorvastatin for Reduction of MYocardial Dysrhythmia After cardiac surgery) Study / G. Patti, M. Chello, D. Candura et al. // Circulation. - 2006. - № 114.-P. 1455-1461.

154. Risk factors for mediastinitis after coronary artery bypass grafting surgery. M. P. Sa, E. F. Soares, C. A. Santos et al. // Rev Bras Cir Cardiovasc. - 201 l.-Vol. 26(1).-P. 27-35.

155. Risk of dementia in diabetes mellitus: a systematic review / G. J. Biessels, S. Staekenbor, E. Brunner et al. // Lancet Neurol. - 2006. - Vol. 5(1). - P. 64-74.

156. Risk score for the prediction of dementia risk in 20 years among middle aged people: a longitudinal, population-based study / M. Kivipelto, T. Ngandu, T. Laatikaine et al. // Lancet Neurol. - 2006. - Vol. 5. - P. 735-741.

157. Rundshagen, I. Postoperative Cognitive Dysfunction / I. Rundshagen // Dtsch Arztebl Int.-2014.-Vol. 1 11(8). - P. 119-125.

158. Seines, O. A. Neurocognitive complications after coronary artery bypass surgery / O. A. Seines, G. M. McKhann // Ann Neurol. - 2005. Vol. 57. - P. 615-621.

159. Sepsis causes neuroinflammation and concomitant decrease of cerebral metabolism / A. Semmler, S. Hermann, F. Mormann et al. //J Neuroinflammation. - 2008. -Vol. 5.-P. 38.

160. Short-term changes in cerebral activity in on-pump and off-pump cardiac surgery defined by functional magnetic resonance imaging and their relationship to microembolization / Y. Abu-Omar, S. Cader, L. Guerrieri Wolf et al. // Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2006. - Vol. 132 (5). - P. 1119-1125.

161. Side of brain infarction and long-term risk of sudden death in patients with symptomatic carotid disease / A. Alga, P.C. Gates, A. J. Fox et al. // Stroke. -2003.-Vol. 34.-P. 2871-2875.

162. Silent brain injury after cardiac surgery: A review: Cognitive dysfunction and magnetic resonance imaging diffusion-weighted imaging findings / X. Sun, J.Lindsay, L. H. Monsein et al. // J Am Coll Cardiol. - 2012. - Vol. 60. - P. 791 -797.

163. Sinclair, A. J. Cognitive dysfunction in older subjects with diabetes mellitus: impact on diabetes self- management and use of care services. All Wales Research into Elderly (AWARE) Study / A. J. Sinclair, A. J. Girling, A. J. Bayer // Diabetes Res Clin Pract. - 2000. - Vol. 50. - P. 203-212.

164. Statement of consensus on assessment of neurobehavioral outcomes after cardiac surgery / J. M. Murkin, S. P. Newman, D. A. Stump et al. // Ann Thorac Surg. -1995,-Vol. 59.-P. 1289-1295.

165. Stegmayr, B. Diabetes as a risk factor for stroke. A population perspective / B. Stegmayr, K. Asplund // Diabetologia. - 1995. - Vol. 38(9). - P. 1061-1068.

166. Stern, Y. Cognitive reserve/ Y. Stern // Neuropsychologia. - 2009. - Vol. 47. - P. 2015-2028.

167. Strachan, M. W. J. The relationship between type 2 diabetes and dementia / M. W. J.Strachan, R.M.Reynolds, B. M. Frier // British Medical Bulletin. - 2008. - Vol. 88.-P. 131-146.

168. Straiten, I. M. Association of glycaemia with macrovascular and macrovascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study / I. M. Straiten, A. I. Adier, H. A. Neil // Brit. Med. J. — 2000. — Vol. 321. — P. 405-412.

169. Strategies for multivessel revascularization in patients with diabetes / M. E. Farkouh, M. Domanski, L. A. Sleeper et al. // N Engl J Med. - 2012. - Vol. 367. -P. 2375-2384.

170. Stroke and encephalopathy after cardiac surgery / G. M. McKhann, M. A. Grega, L. M. Borowicz Jr et al. // An update. Stroke.-2006. -Vol. 37. - P. 562-571.

171. Stroobant, N. Depression, anxiety, and neuropsychological performance in coronary artery bypass graft patients: a follow-up study / N. Stroobant, G. Vingerhoets // Psychosomatics. - 2008. - Vol.49. - P.326-331.

172. Szabo, Z. Early postoperative outcome and medium-term survival in 540 diabetic and 2239 nondiabetic patients undergoing coronary artery bypass grafting / Z. Szabo, E. Hakanson, R. Svedjeholm // Ann Thorac Surg. - 2002. - Vol. 74. - P. 712-719.

173. Temporal trends in mortality of patients with diabetes mellitus suffering acute myocardial infarction: a comparison of over 3000 patients between 1995 and 2003 / R. M. Cubbon, S. B. Wheatcroft, P. J. Grant et al. // Eur Heart J. - 2007. - Vol. 28(5). -P.540-545.

174. The Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) Investigators. Comparison of coronary bypass surgery with angioplasty in patients with multivessel disease / N Engl J Med. - 1996. - Vol. 335. - P.217-225.

175. The bypass angioplasty revascularization investigation 2 diabetes randomized trial of different treatment strategies in type 2 diabetes mellitus with stable ischemic heart disease: impact of treatment strategy on cardiac mortality and myocardial infarction / B. R. Chaitman, R. M. Hardison, D. Adler et al. // Circulation. - 2009. -Vol. 120. - P.2529-2540.

176. The impact of diabetes mellitus on cognitive decline in the oldest of the old: a prospective population-based study / van den E. Berg, A. J. de Craen, G. J. Biessels et al. // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49. - P. 2015-2023.

177. The metabolic syndrome, inflammation, and risk of cognitive decline / K. Yaffe, A. Kanaya, K. Lindquist et al. // JAMA. - 2004. - Vol. 292(18). -P. 2237-2242.

178. The use of maximum SOFA score to quantify o^gan dysfunction/failure in intensive care. Results of a prospective, multicentre study. Working Group on Sepsis related Problems of the ESICM / R. Moreno, J. L. Vincent, R. Matos et al. // Intensive Care Med. - 1999. - Vol. 25(7). -P. 686-696.

179. Type 2 Diabetes and Cognitive Decline in Middle-Aged Men and Women. The Doetinchem Cohort Study / A. Nooyens, C. Baan, A. Spijkerman et al. // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33. - P. 1964-1969.

180. Type 2 diabetes as a «coronary heart disease equivalent»: an 18-year prospective population-based study in Finnish subjects / A. Juutilainen, S. Lehto, T. Ronnemaa et al. // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28. - P. 2901-2907.

181. UKPDS Group. (2000) Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of Type 2 diabetes (UKPDS 35) / Br. Med. J. - 2000. -Vol. 321.-P. 405-412.

182. Vingerhoets, G. Neuropsychological impairment in candidates for cardiac surgery / G. Vingerhoets, G. Van Nooten, C. Jannes //J Int Neuropsychol Soc. - 1997. -Vol. 3.-P. 480-484.

183. Warren, R. E. Hypoglycaemia and cognitive function / R. E.Warren, B. M. Frier // Diabetes Obes. Metab. - 2005. - Vol. 7(5). - P. 493-503.

184. Watson, G. S. The role of insulin resistance in the pathogenesis of Alzheimer's disease: implications for treatment / G. S. Watson, S. Craft // CNS Drugs. - 2003. -Vol. 17. - P. 27-45.

185. Zacharias, A. Factors predisposing to median sternotomy complications. Deep vs superficial infection / A. Zacharias, R. H. Habib // Chest. - 1996. - Vol. 1 10. - P. 1173-1178.

186. {3-Amyloid deposition in brains of subjects with diabetes / I. Alafuzof, L. Aho, S. Helisalmi et al.//Neuropathol. Appl. Neurobiol. - 2009. - Vol. 35. - P. 60-68.