Факторы, лимитирующие доступность и эффективность внутрисосудистого лечения в период пандемии вирусной инфекции SARS CoV-2 в сети региональных сосудистых центров Санкт-Петербурга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Яковлев Александр Игоревич

• Яковлев Александр Игоревич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Яковлев Александр Игоревич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СОСТОЯНИИ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ ПОМОЩИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Историческая справка

1.2 Патогенез ишемического инсульта

1.3 Развитие внутрисосудистой тромбэкстракции при ишемическом инсульте в мире и РФ

1.4 Современные методики внутрисосудистой тромбэкстракции при ишемическом инсульте

1.5 Доступность и эффективность оказания специализированной помощи при инсульте в Санкт-Петербурге

1.6 СОУГО-19

1.7 СОУГО-19 и ишемический инсульт

1.8 Этиология ишемического инсульта при НКВИ

1.9 Частота развития инсульта при НКВИ

1.10 Тяжесть ИИ в связи с НКВИ

1.11 Тромбэкстракция во время пандемии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Сбор данных

2.2 Стандартное клинико-неврологическое обследование

2.3 Методы и результаты интервенционных вмешательств

2.4 Оценка осложнений

2.5 Оценка функциональных исходов

2.6 Летальность

2.7 Методы статистической обработки

ГЛАВА 3 - РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Общая характеристика пациентов с ИИ и выполненной ВСТЭ

3.2 Сравнительный анализ тяжести неврологического дефицита

3.3 Сравнительный анализ доступности ВСТЭ (анализ времени от инсульта до катетеризации)

3.4 Сравнительный анализ локализаций окклюзий

3.5 Сравнительный анализ применения методов и методик ВСТЭ

3.6 Сравнительный анализ ангиографических результатов выполненных внутрисосудистых тромбэкстракций

3.7 Сравнительный анализ интра- и постоперационных осложнений

3.8 Сравнительный анализ функциональных исходов

3.9 Сравнительный анализ летальных исходов

3.10 Ассоциации и предикторы хорошего функционального исхода

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Высочайшую социальную значимость инсульта для современного мира демонстрируют масштабные исследования последних десяти-пятнадцати лет. Каждый четвертый человек планеты в течении жизни переносит не менее одного инсульта, а нарастающая распространенность заболевания и ежегодное увеличение абсолютного числа одновременно живущих людей, перенесших инсульт, становится главной популяционной угрозой. С 2019 г. ежегодно, в среднем регистрируется 12,2 (11,0-13,6) млн. новых случаев заболевания и 101 (93,2-111) млн. пациентов, живущих после инсульта (GBD 2019 Stroke Collaborators 2021). В США ежегодно у 795 000 человек регистрируется новый или повторный инсульт (Connie W. Tsao et al., 2023). По данным Росстата (Федеральная служба государственной статистики России), за последнее десятилетие число пациентов, ежегодно переносивших инсульт в Российской Федерации, составляло от 495 000 до 510 000 человек, что сделало его второй по значимости причиной смерти в России (A. V. Savello et.al., 2020, Гусев Е.И. и др. 2021). В крупных городах Российской Федерации (в частности, в Санкт-Петербурге) число заболевших острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) по данным Комитета здравоохранения Санкт-Петербурга ежегодно колеблется от 20,1 тыс. до 22,2 тыс. случаев (Вознюк И.А. и др., 2022).

Инсульт, как внезапное и часто смертельное заболевание головного мозга (Мачинский П.А. и др., 2019, Клочихина О.А. и др. 2020, Oleg Metsker et.al., 2020) известно с древних времен, однако истории научного описания морфологии нарушений в системе кровоснабжения головного мозга и поиску причин заболевания менее двухсот лет (David R. Kumar et.al., 2010, E. Steve Roach et.al., 2013). На рубеже седьмого-восьмого десятилетия XX века главенствующее значение приобрела фундаментальная теория гетерогенности повреждения вещества головного мозга. Знания о ключевых факторах риска и патогенеза

развития инсульта сыграли значительную роль в понимании особенностей лечения нарушений мозгового кровообращения (Campbell B. Et al., 2020, George Ntaios 2019, Шамалов Н.А. и др. 2019, Maria H.H. Balch, et al., 2020), что повлекло за собой последовательную реорганизацию системы специализированной медицинской помощи при острых нарушениях мозгового кровообращения во всех странах мира (Ворлоу Ч.П. и др., 1998, Суслина З.А. и др., 2014). От первого шага - создания «инсультных блоков» («Stroke Units»), применения тромболитической терапии и внедрения мультидисциплинарных бригад для ранней реабилитации, до широкой практики применения технологий внутрисосудистого лечения и формирования общей стратегии специализированной медицинской помощи в рамках Глобального руководства и плана действий по борьбе с инсультом (Norrving B et.al., 2018 г.). Повсеместное формирование сетей специализированных сосудистых центров из двух уровней - «первичных сосудистых отделений» («Primary Stroke Centers», ПСО) с возможностью проведения тромболитической терапии и «комплексных (региональных) инсультных центров» («Comprehensive stroke centers», РСЦ), имеющих ресурс для мультимодальной хирургии в остром периоде инсульта обеспечило гарантированное материальное воплощение новых изменений. Действующая доктрина специализированной медицинской помощи 2018-2030 (Norrving B et.al., 2018 г.), которая уже позволила значительно снизить смертность и больничную летальность, регламентирует систематический мониторинг, оценку качества, обеспечение преемственности этапов догоспитальной помощи, диагностики, лечения и реабилитации.

Являясь второй по частоте причиной смерти в мире (Oleg Metsker et.al., 2020), немного уступая в этом вопросе ишемической болезни сердца - инсульт является самой распространенной причиной инвалидизации населения (Мачинский П.А. и др., 2019, Клочихина О.А. и др. 2020). В 80% случаев причиной инфаркта мозга является острая тромботическая окклюзия интракраниальной артерии, что делает восстановление проходимости инфаркт-ответственной артерии и реперфузию пострадавшего участка мозговой ткани основой патогенетического лечения.

Внедрение эндоваскулярных методов значительно расширило возможности и сроки патогенетического лечения больных с острым ишемическим инсультом, обусловленным окклюзией крупных церебральных артерий (Савелло А.В. и др., 2015, Пирадов М.А. и др., 2015, Jolugbo P et.al., 2021, Amrou Sarraj et.al., 2020). В региональных сосудистых центрах Санкт-Петербурга, начиная с 2014 и до 2020 года, ежегодно увеличивалось число тромбэкстракций при острых нарушениях мозгового кровообращения Восстановление перфузии головного мозга в максимально ранние сроки от начала заболевания способно приводить к уменьшению зоны инфаркта и, как следствие, к улучшению клинических исходов (Скоромец А.А., 2024). К 2020 году число тромбэкстракций по поводу ишемического инсульта в Санкт-Петербурге достигло 624 (Савелло А.В. и др., 2018), а смертность снизилась со 116 случаев на 100 тыс. населения в 2012 г. до 82,4 случая в 2019 г., внутригоспитальная летальность с 26% до 15,8%, что было обусловлено увеличением доступности высокотехнологичной помощи (Вознюк И.А. и др., 2021).

В 2020 году медицинские учреждения столкнулись с пандемией новой коронавирусной инфекции, проявившей себя как самостоятельный фактор риска острого нарушения мозгового кровообращения. Нередко дебютируя с инсульта и осложняя его течение - коронавирусная инфекция заставила изменять протоколы лечения, обследования, маршрутизации пациентов с острой неврологической патологией (Gustavo C Román et al., 2020, Sellner J et al., 2020, Seena D. Et al., 2021, Gordian J Hubert et al., 2021). Накопленные данные о повышенной смертности пациентов с ОНМК и сопутствующей коронавирусной инфекцией (Fridman S. et al., 2020, Panyuan Guo et.al., 2022, Alejandra Castro-Varela et.al., 2024, Alexander E Merkler et.al., 2020, Avindra Nath, 2020, A Pryce-Roberts et.al., 2020, Dimitrios Sagris et.al., 2021, Sophia R Ferrone et al., 2024), изменение общей логистики пациентов с коронавирусной инфекцией в крупных городах явилось причиной повышенного научного интереса в вопросах отягощающего влияния коронавирусной инфекции

на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в частности с ОНМК (Thomas Mathew et.al., 2021).

В связи с вышеизложенным особенности оказания помощи пациентам с ишемическим инсультом (ИИ) во время пандемии требуют всестороннего анализа.

Степень разработанности темы

В крупных городах Российской Федерации (в частности, в Санкт-Петербурге) ведется непрерывный и всесторонний мониторинг острых нарушений мозгового кровообращения. По данным Комитета здравоохранения Санкт-Петербурга число пациентов с выявленными острыми нарушениями мозгового кровообращения ежегодно колеблется от 20,1 тыс. до 22,2 тыс. случаев (Вознюк И.А. и др., 2022), а число тромбэкстракций по поводу ишемического инсульта в Санкт-Петербурге к 2020 году достигло 624 (Савелло А.В. и др., 2018). С расширением сети региональных сосудистых центров и увеличением числа проводимых внутрисосудистых тромбэкстракций снизилась смертность со 116 случаев на 100 тыс. населения в 2012 г. до 82,4 случая в 2019 г., а внутригоспитальная летальность с 26% до 15,8% что обусловлено увеличением доступности высокотехнологичной помощи. (Вознюк И.А. и др., 2023).

В феврале 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила о Пандемии новой коронавирусной инфекции. Огромное число заболевших и вынужденные противоэпидемические меры привели к нарушению маршрутизации пациентов, что повлияло на практику выполнения медицинских процедур и манипуляций, особенно тех, при выполнении которых время имеет решающее значение. Коронавирусная инфекция заставила изменять протоколы лечения, обследования, маршрутизации пациентов с острой неврологической патологией (Временные методические рекомендации "Ведение пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения в контексте пандемии COVID -19" от 16.04.2020 г.).

С учетом измененной логистики, осложненного лечения пациентов с ИИ и выполненной ВСТЭ данные о клинических особенностях, ангиографических результатах, функциональных особенностях данной когорты пациентов требуют всестороннего изучения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы, лимитирующие доступность и эффективность внутрисосудистого лечения в период пандемии вирусной инфекции SARS CoV-2 в сети региональных сосудистых центров Санкт-Петербурга»

Цель работы

Выявление и анализ факторов, повлиявших на доступность и эффективность внутрисосудистого лечения тромботического поражения мозговых артерий при оказании специализированной медицинской помощи пациентам с ишемическим инсультом в остром периоде заболевания в условиях пандемии новой коронавирусной инфекцией (НКВИ) для формирования предложений по улучшению профилактики осложнений, снижения летальности, увеличения доли пациентов с высоким уровнем самообслуживания.

Задачи работы

1. Выявить особенности клинической картины, течения острого периода заболевания и исходов у пациентов перенесших внутрисосудистую тромбэкстракцию (ВСТЭ) при ишемическом инсульте в период пандемии.

2. Провести сравнительный анализ эффективности и частоты осложнений ВСТЭ у пациентов с ИИ на основании ангиографического контроля.

3. Оценить влияние НКВИ на долю неблагоприятных функциональных исходов и больничную летальность в когорте пациентов с ИИ и выполненной ВСТЭ.

4. Оценить частоту летальных исходов и долю неблагоприятных функциональных исходов в когорте пациентов перенесших ВСТЭ в условиях перепрофилированных стационаров.

5. Оценить частоту летальных исходов долю неблагоприятных функциональных исходов в когорте пациентов перенесших ВСТЭ в условиях не перепрофилированных стационаров.

6. Выявить группу факторов, лимитирующих доступность и качество оказания специализированной медицинской помощи пациентам с ИИ и выполненной ВСТЭ в период пандемии.

Научная новизна

Впервые проведен анализ влияния коронавирусной инфекции на исходы лечения пациентов с ишемическим инсультом и выполненной внутрисосудистой тромбэкстракцией с учетом данных о 3-х месячной летальности, коморбидности функциональных исходов и ангиографических результатов.

Впервые оценено влияние измененной маршрутизации на ангиографические результаты, функциональные исходы, наличие как интраоперационных, так и постоперационных осложнений внутрисосудистой тромбэкстракции.

Впервые оценены причины летальных исходов у пациентов после выполненной внутрисосудистой тромбэкстракции как в зависимости от измененной маршрутизации, так и от наличия сопутствующей коронавирусной инфекции.

Впервые выявлено статистически значимое влияние коронавирусной инфекции как на функциональные исходы, так и на тяжесть течения острых нарушений мозгового кровообращения.

Впервые систематизированы актуальные отягощающие факторы и

предикторы хорошего функционального исхода, дана оценка негативному

влиянию эпидемиологических мероприятий, обусловленных пандемией коронавирусной инфекции, на функциональные исходы.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Выполнен всесторонний анализ влияния пандемии коронавирусной инфекции на пациентов с ишемическим инсультом и выполненной ВСТЭ, в том числе в зависимости от изменения логистики и маршрутизации.

Уточнена степень влияния новой коронавирусной инфекции на ангиографический результат выполненной ВСТЭ у пациентов с ИИ, частоту как интраоперационных, так и постоперационных осложнений внутрисосудистой тромбэкстракции, функциональные исходы, профиль выживаемости.

Установлены предикторы хорошего функционального исхода у пациентов с ИИ и выполненной ВСТЭ, разработана номограмма для определения вероятности хорошего/плохого исхода.

Обоснованы организационные мероприятия с целью обеспечения оказания помощи пациентам, требующим интервенционных методов лечения на прежнем уровне вне зависимости от отягощающих внешних обстоятельств.

Методология и методы

Нами был проведен ретроспективный анализ 817 медицинских карт всех пациентов (365 мужчин и 452 женщины) в возрасте от 25 до 99 лет, проходивших лечение с 1 января по 31 декабря 2021 г. по поводу ИИ в 11 сосудистых центрах Санкт-Петербурга (СПБ ГБУЗ «Городская Покровская больница №1», СПБ ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн», СПБ ГБУЗ «Городская Мариинская больница№16», СПБ ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России, СПБ ГБУЗ «Городская Александровская больница№17», Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова, СПБ ГБУЗ «Городская больница №40», СПБ ГБУЗ «Городская многопрофильная больница №2», ГБУ СПБ НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, СПБ ГБУЗ «Городская больница № 26», СПБ ГБУЗ «Городская больница Святой преподобномученицы Елизаветы №3»).

Критериями для включения в базу исследования были:

• ишемический характер инсульта, подтвержденный данными нейровизуализации (компьютерной томографии /магнитно-резонансной томографии - КТ/МРТ);

• наличие доказанной тромботической окклюзии проксимальных отделов артерий головного мозга с последующим выполненным оперативным вмешательством в виде внутрисосудистой тромбэкстракции;

• отсутствие в комплексном лечении тромболитической терапии.

Критериями исключения были:

• отсутствие выполненного теста полимеразной цепной реакции на вирус SARS-CoV-2;

• отсутствие показаний для внутрисосудистой тромбэкстракции;

• отсутствие выполненной контрольной компьютерной томографии через 24 часа от операции.

Всем пациентам проводилось стандартное клинико-неврологическое обследование, а клинический диагноз ИИ устанавливался в соответствии с МКБ-10 и с учётом основных критериев TOAST. Степень выраженности неврологического дефицита оценивали с помощью шкалы инсульта Национального института здоровья (National Institutes of Health Stroke Scale — NIHSS). Факт наличия НКВИ устанавливался на основании положительного результата ПЦР тестирования на вирус SARS-CoV-2, а также подтвержденной по результатам СКТ и/или рентгенографии органов грудной клетки пневмонии (синдром «матового стекла») и на основании установки пациентам диагнозов в соответствии МКБ-10 (U.07.1; U.07.2). Время от развития острого нарушения мозгового кровообращения до начала выполнения внутрисосудистой тромбэкстракции (время от инсульта до катетеризации) оценивалось исходя из данных анамнеза (указанные при их наличии дежурным неврологом в карточке первичного осмотра) и согласно времени указанному в предоперационном эпикризе (дневнике наблюдения) или (при отсутствии предоперационного эпикриза/дневника наблюдения) по данным указанным в протоколе оперативного вмешательства. При этом в 15 медицинских картах отсутствовали данные анамнеза о времени начала сосудистого события, соответственно эти случаи были исключены из обсчета данного параметра. Степень достижения хирургического результата определяли после контрольной

ангиографии, при этом удовлетворительным ангиографическим результатом считалось восстановление просвета мозговой артерии с показателем 2b-3 балла по шкале mTICI, неудовлетворительным — 0-2а балла по шкале mTICI. Функциональный исход после перенесённого ИИ оценивали путём применения модифицированной шкалы Рэнкина (Modified Rankin Scale — mRS) на момент выписки из стационара. Функциональный исход считался благоприятным при оценке от 0 до 2-х баллов по шкале mRs, неблагоприятным от 3-х до 5-ти баллов, летальному исходу (ЛИ) соответствовало 6 баллов по mRs. Дополнительно оценивали летальность в когорте выписанных пациентов через 90 дней от дебюта ОНМК на основании регистрации случаев в Государственной информационной системе РЕГИЗ Санкт-Петербурга. Причины ЛИ оценивались на основе данных патологоанатомических вскрытий (в случае внутригоспитального ЛИ).

Количественные данные были описаны с помощью среднего арифметического, стандартного отклонения, медианы, нижнего (25%) и верхнего (75%) квартилей, минимума и максимума. Категориальные (качественные) данные представлены в виде частот и процентных долей, вычислен 95% доверительный интервал для долей.

Для всех числовых данных проводилось предварительное тестирование на нормальность распределения с помощью теста Шапиро-Уилка, а также теста на асимметрию и эксцесс с расчетом значения p при тестировании нулевой гипотезы о нормальном распределении переменной. В случае нормального распределения для статистического анализа применялся t-критерий Стьюдента для независимых выборок; при значительном отклонении от нормального распределения были использованы непараметрические тесты Уилкоксона-Манна-Уитни.

Для анализа ассоциации между категориальными переменными использовался точный тест Фишера, тест Хи-квадрат Пирсона. Взаимосвязь ряда количественных признаков определяли путем подсчета коэффициента линейной корреляции Пирсона. С целью оценки ассоциации исхода с переменными интереса и

переменными для их конфаундеров были построены однофакторные и многофакторные модели логистической регрессии.

С целью предсказательной оценки влияния ряда клинически значимых предикторов на благоприятный исход был проведен анализ с применением логистической бинарной регрессии и последующим построением модели номограммы. Поиск наиболее значимых предикторов производился с использованием пакета glmulti в программном обеспечении R из списка независимых переменных был произведен автоматический выбор наилучшей модели бинарной логистической регрессии с использованием информационных критериев, таких как AICC, BIC; отбор объясняющих переменных был полностью автоматическим, с учетом потенциально имеющихся взаимосвязей между объясняющими переменными.

Все статистические вычисления были проведены в программном пакете R version 4.3.1.

Положения, выносимые на защиту

1. НКВИ является отягощающим фактором для достижения хорошего функционального исхода у пациентов с проксимальным тромбозом церебральных артерий.

2. НКВИ может оказывать влияние на эффективность ВСТЭ и частоту осложнений.

3. Пандемия новой коронавирусной инфекции (SARS-CoV-2) оказывает негативное влияние на доступность интервенционных методов лечения при ИИ изменяя порядок оказания специализированной медицинской помощи и маршрутизацию.

Степень достоверности результатов исследования

Полученные в ходе проведенной работы результаты имеют высокую степень достоверности, исходя из репрезентативного и достаточного объема выборок выполненных исследований и групп пациентов. В ходе работы использовались современные методы исследования и адекватные методы статистической обработки данных. Выбор адекватных методов математической обработки промежуточных и итоговых результатов производился исходя из поставленных задач.

Апробация результатов исследования

Результаты работы доложены и обсуждены на Всероссийском конгрессе с международным участием «Нейронауки: интеграция теории и практики» (Санкт-Петербург, 2022), Всероссийском конгрессе «Неотложные состояния в неврологии: «современные методы диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 2023), Научно-практической межрегиональной конференции с международным участием «Мозговое кровообращение: информация-опыт-школа» (Санкт-Петербург, 2023), Научно-практической конференции неврологов Северо-Западного Федерального округа Российской Федерации «Актуальные вопросы неврологии» (Калининград, 2024).

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автору принадлежит определяющая роль в разработке дизайна исследования, постановке цели и задач, создание базы данных, составлении протокола исследования, обосновании выводов и практических рекомендаций. Проработаны отечественные и зарубежные источники литературы по данной тематике. Сформирован обзор литературы. Самостоятельно выполнен отбор историй болезни, анализ клинических данных, заполнены базы данных, проведена работа с архивом. Самостоятельно изучено программное обеспечение для последующей статистической обработки полученных результатов. Самостоятельно выполнена статистическая обработка полученных данных. Проведена работа с

базой регистрации случаев заболевания (РЕГИЗ) Санкт-Петербурга. Подготовлены статьи с последующей публикацией в научных журналах.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста. Она включает введение, четыре главы, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, приложения. В работе содержится 23 рисунка и 23 таблицы. Список использованной литературы включает 146 источников: 27 -отечественных, 119 - зарубежных.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СОСТОЯНИИ

СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ ПОМОЩИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Историческая справка

Отправной точкой в истории специализированной помощи при инсультах можно считать 1983 год, когда Герман Цеймер и его коллеги решились на выполнение внутриартериального тромболизиза стрептокиназой пациентам с окклюзией основной артерии (Zeumer H et.al., 1983). Однако вплоть до исследования NINDS tPA в 1995 году (National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group 1995), которое показало эффективность введения активаторов плазминогена (выделенных бельгийскими учеными из клеток меланомы (1976-1980 г.)) (G J del Zoppo et.al., 1998) у врачей не было возможностей помочь пациентам с острым ишемическим инсультом обусловленным тромбозом церебральных артерий за исключением отдельных экспериментальных методик (наподобие методик Цеймера).

При тромболитической терапии важным ограничителем является время. На заре становления данного метода (в 1995 году) было принято решение о введении препарата лишь в первые 3 часа от начала ОНМК, что существенно сужало возможности воздействия на саму причину инсульта (Seena Dehkharghani 2021). С развитием инструментальных методов диагностики и выполнением различных крупных исследований с целью увеличить столь короткое время возможного введения препарата было решено увеличить время введения тромболитического препарата еще на 1,5 часа (Seena Dehkharghani 2021) вплоть до 4,5 часов. Однако на этом попытки увеличить «окно возможностей» не остановились. Исследование PROACT продлившееся до 1998 года ставило собой цель попытаться увеличить время до 6-ти часов путем изменения метода введения препарата, фактически вводя его не просто внутриартериально, а внутрь тромба. И несмотря на то, что исследование было прекращено «досрочно» из-за решения этического комитета -

предварительные данные были весьма обнадеживающими с точки зрения частоты реканализации, которая поднялась с 30% при «простом» тромболизисе до 50% при данном методе (Seena Dehkharghani 2021). Именно результаты данного исследования послужили поводом продолжить исследование PROACT в новом формате PROACT-2 (Seena Dehkharghani 2021). Оба исследования имели одну и ту же «методику» доставки урокиназы к тромбу - с помощью специализированных микрокатетеров, что фактически послужило началом следующему этапу развития помощи при инсульте - методам внутрисосудистой тромбэкстрации.

1.2 Патогенез ишемического инсульта

К основным механизмам ишемического артериального инсульта относятся эмболия, тромбоз (тромботическая обструкция экстра- и/или интракраниальной артерии in situ), гипоперфузия (снижение системного или регионального церебрального кровотока с преимущественным поражением зон смежного кровообращения). Ведущим механизмом в развитии ОНМК является окклюзия мозговой артерии вследствие эмболии или тромбоза.

Эмболия выступает ведущим патогенетическим механизмом и может происходить из кардиальных, аортальных и артериальных источников, а также может носить парадоксальный характер при наличии открытого овального окна или дефекта межпредсердной перегородки (Campbell B. et al., 2020). Артерио-артериальная эмболия наиболее часто связана с нестабильными атеросклеротическими бляшками (George Ntaios 2019, Шамалов Н.А. и др. 2019), которые располагаются в проксимальных отделах сонных или позвоночных артерий (экстракраниальный атеросклероз) (Maria H.H. Balch, et al., 2020). Повреждение покрышки атеросклеротической бляшки обычно инициирует тромбообразование и дистальную эмболию, однако в ряде случаев происходит развитие проксимальной тромботической окклюзии in situ (Campbell B. et al., 2020, Maria H.H. Balch, et al., 2020).

Окклюзия мозговой артерии или артериолы приводит к гипоперфузии и фокальной церебральной ишемии. Зона гипоперфузии неоднородна по степени выраженности - в центре располагается ядро инфаркта (зона необратимо поврежденной ткани, некроза, скорость мозгового кровотока ниже 10 мл на 100 г в минуту), по периферии - зона ишемической полутени (пенумбра, потенциально жизнеспособная ткань, скорость мозгового кровотока снижена с 10 до 20 мл на 100 г в минуту) и доброкачественной олигемии (восстанавливается самостоятельно, скорость мозгового кровотока снижена с 50 до 20 мл на 100 г в минуту) (Клинические рекомендации: Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых).

Учитывая патогенез развития ишемического повреждения при инсульте -одним из первых методов лечения в острейшем периоде явилась тромболитическая терапия, которая позволила «спасти» те участки мозга, которые еще сохранили возможность к жизнеспособности к моменту начала введения препарата. Однако недостатки этого метода, а именно - короткое «терапевтическое окно», длительность введения и пролонгированность по времени как введения, так и действия лекарственного средства, большое число противопоказаний, необходимость детального сбора анамнеза (что не всегда возможно ввиду клинической картины заболевания) и лабораторно-инструментального обследования пациента явилось причиной развития мысли о реперфузионной терапии. Логичным продолжением «борьбы за мозг» стала внутрисосудистая тромбэкстракция, имеющая лучшие показатели «окна возможностей» и меньшие риски геморрагических осложнений, которая гораздо быстрее обеспечивает реперфузию мозга (Савелло А.В. и др., 2021, Seena D. Et al., 2021).

1.3 Развитие внутрисосудистой тромбэкстракции при ишемическом

инсульте в мире и РФ

Вдохновленные результатами внутриартериального тромболизиса, потребовавшего применения новых микрокатетеров, лишь вопросом времени было

возникновение идеи о «физическом» удалении тромба с помощью новых технических устройств на основе опыта использования микрокатетеров в исследованиях серии PROACT. И несмотря на «сомнительные» результаты ранних версий методов (которые включали в себя попытки удаления тромбов лазером, ультразвуком, микроснарядами и иными устройствами) в плане безопасности среди всех выделялся концентрический ретривер тромба (Concentric Thrombus Retriever (Concentric Medical, Mountain View, CA), который потом был переименован в более известный ретривер MERCI (Mechanical Embolus Removal in Cerebral Ischemia retriever). Исследования эффективности данного ретривера проводилось в 2005 году, в нем приняли участие 153 пациента без собственной контрольной группы (поскольку результаты сравнивались с исследованиями PROACT 2) (Wade S. Smith et.al., 2005). Ретроспективный анализ результатов исследования MERCI показал, что ретривер позволил достигнуть реканализации у 48% пациентов, по сравнению с 18% в контрольной группе PROACT-II (р < 0,0001). Клинически значимые интраоперационные осложнения возникли у 7% пациентов, и только у 28% наблюдался хороший неврологический исход (mRS < 2) через 90 дней. Важно отметить, что была продемонстрирована значительная прямая взаимосвязь между успешной реканализацией и хорошим результатом через 90 дней (46% против 10%; р < 0,0001) (Richard P. Felten et.al., 2004). Год спустя было проведено второе исследование Multi MERCI, с использованием обновленной версии Merci Retriever. В нем приняло участие уже 111 пациентов с инсультом получивших лечение в течение 8 часов после появления симптомов (Bageac, D. V. et.al., 2021). По сравнению с исследованием MERCI, использование нового Merci Retriever показало более высокие показатели реканализации (54% против 46%), лучшие 90-дневные клинические результаты (mRS < 2 у 34% против 28%), меньшее количество клинически значимых интраоперационных осложнений (4,5% против 7,1%) и более низкую 90-то дневную летальность (31% против 44%) (Wade S. Smith et.al., 2016).

Следующим этапом развития интервенционных методов лечения тромбозов сосудов явилась система PENUMBRA. Будучи прямым потомком ретривера MERCI, новый вариант действительно представлял из себя «систему» из ловушки для тромба и набора «иных средств для удаления тромба», например аспираторов и сепараторов. Реперфузия достигалась методом «разрушения» тромба сепаратором и дальнейшей его аспирацией по частям. Опубликованное в 2009 году исследование (PPST - Penumbra Pivotal Stroke Trial) показало, что успешная реваскуляризация была достигнута в 82% случаев, по сравнению с 69% в случае Multi-MERCI, однако клинические исходы оставались неудовлетворительными: только у 25% был достигнут 90-то дневный mRS<2. Смертность также была высокой (33%), а осложнения возникли у 12,8% пациентов. Несмотря на то, что эти результаты не были обнадеживающими, система PENUMBRA была признана разумной альтернативой Merci Retriever и заложила основу для разработки последующих устройств, предназначенных для аспирационной тромбэктомии (Bose A. et.al., 2008).

Не смотря на хорошие исходы лечения ретриверами оставалась проблема не только «временного» характера, но и невозможность «добраться» до тромба при наличии полных окклюзий и стенозов. Данная проблема нашла свое решение в лице стент-ретриверов, первым из которых был разработан Solitaire FR. Крупное исследование SWIFT было первым, в котором приняли участие стент-ретриверы в феврале 2010 года. Это было рандомизированное, параллельное групповое исследование без учета неполноценности, сравнивающее эффективность Solitaire FR с группой сравнения Merci Retriever у пациентов с ангиографически подтвержденными окклюзиями и неврологическим дефицитом средней и тяжелой степени тяжести во временном окне восьми часов от дебюта инсульта. В это исследование вошли 103 пациента, и первичной конечной точкой был кровоток по шкале TICI 2 или 3 во всех поддающихся лечению сосудах без симптоматического внутричерепного кровоизлияния. В этом испытании Solitaire значительно превосходил Merci Retriever, и исследование было прекращено досрочно.

Первичная конечная точка эффективности была достигнута у 61% пациентов в группе Solitaire против 24% в группе Merci (p = 0,0001). Solitaire добилась превосходных результатов по клиническому показателю «хорошего неврологического исхода» (58% против 33%; p=0,02), а также привела к снижению 90-то дневной летальности (17% против 38%; p superiority=0,02). Однако частота исходов mRS < 2 не различалась между группами.

Дальнейшие исследования, начиная с 2015 года (такие как Mr. CLEAN, ESCAPE, EXTEND-LA, SWIFT PRIME, REVASCAT, THRACE, PISTE, THERAPY) отточили наиболее безопасные техники тромбэкстракции и утвердили эффективность специфической помощи при инсульте (Bracard S et.al., 2016, Seena Dehkharghani et.al., 2021). Последующие исследования (ADAPT) являлись исследованиями доработки «методов» интервенционного лечения, как пример аспирации тромба «целиком» без его предварительного разрушения. Итогом поисков наилучшего метода явилось исследование COMPASS, которое показало, что прямая аспирация тромба так же эффективна, как и использование методик по разрушению тромба с последующей аспирацией (Seena Dehkharghani et.al., 2021, Yichi Zhang et.al., 2023). В настоящее время продолжается разработка новых методов извлечения тромба с использованием различных комбинаций устройств. Например, методика Solumbra. Она включает в себя извлечение тромба с помощью стента-ретривера проведенного через аспирационный катетер (Seena Dehkharghani et.al., 2021).

1.4 Современные методики внутрисосудистой тромбэкстракции при

ишемическом инсульте

В настоящее время внутрисосудистая тромбэкстракция является надежным и эффективным способом лечения пациентов в острейшем периоде ИИ. ВСТЭ позволяет достичь быстрой реканализации с минимальными шансами на осложнения при соблюдении критериев отбора и достаточной опытности хирурга,

а расширенное «окно возможностей» позволяет оказать специализированную помощь далеко за пределами «терапевтического окна».

Существует несколько методик выполнения внутрисосудистой тромбэкстракции при ишемическом инсульте. При выполнении тромбэкстракции может возникнуть потребность дополнения одной методики другой ввиду интраоперационных и/или иных естественных проблем и ограничений сопровождающих любое оперативное вмешательство. В целом данные методики можно разделить на отдельные группы: стент-ретриверы, аспираторы, комбинированные методики (стент-ретривер+аспирация), селективный тромболизис и ангиопластика/стентирование.

Стент-ретриверы явились первым методом как исторически, так и практически - признанным безопасным и эффективным. Сама процедура выполнения тромбэкстракции с помощью стент-ретривера включает в себя заведение внутрисосудистого стент-ретривера, раскрытие его на уровне тромба, удерживание на уровне тромба для пенетрации тромба через ячейки стента, ангиографии из направительного катетера с целью оценки полноты охвата тромба стентом, степени временной реканализации, удаления в раскрытом виде в сопровождении аспирации крови. При применении двухпросветного направительного катетера с окклюзионным баллоном, который раздувается в просвете ВСА при удалении стента и тромба, с целью остановки антеградного тока крови, профилактики осложнений в виде эмболии новых территорий. При сохранении окклюзии артерии, может быть выполнено до 5 попыток удаления тромба. Профиль безопасности и эффективности стент-ретриверов послужил причиной возникновения десятков модификаций стент-ретриверов. Самые известные и часто применяемые в России это: Solitaire, Trevo, Catch+, REVIVE, ERIC, pREset. По данным исследования SWIFT, применение стент-ретривера Solitaire FR позволило достичь реканализации TICI 2-3 в 61% случаев, а хороший (mRs 0-2) клинический исход через 90-то дней был получен у 58% пациентов при 90-то суточной летальности в 17%. В исследовании TREVO 2 применение стент-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Яковлев Александр Игоревич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бевова М.Р., Нетесов С.В., Аульченко Ю.С. Новая коронавирусная инфекция СОУГО-19. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2020.

- №38 (2) - С.51-58.

2. Вознюк И.А., Ильина О.М., Коломенцев С.В. Ишемический инсульт как клиническая форма и патогенетическая модель в структуре поражения центральной нервной системы при СОУГО-19. // Вестник восстановительной медицины. - 2020. - №4 (98) - С. 90-98.

3. Вознюк И.А., Морозова Е.М., Прохорова М.В. Динамика госпитальной летальности при инсульте и факторы, повлиявшие на её снижение в странах Евросоюза, Ближнего Востока, в Америке, Канаде, Эфиопии и Китае // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2021. - №15(1). - С. 13-20.

4. Вознюк И.А., Пивоварова Л.П., Гоголева Е.А., Осипова И.В., Арискина О.Б., Морозова Е.М., Чернявский И.В., Маркелова Е.В. Биомаркеры повреждения мозга и воспаления у пациентов с острой церебральной ишемией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2022. - №122(8). - С. 54-60.

5. Вознюк И.А., Коломенцев С.В. Эпидемиология и особенности статистического учета внутригоспитального ишемического инсульта (на примере Санкт-Петербурга) // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2023. - №123(8-2). - С. 16-21.

6. Ворлоу Ч.П. и др. Инсульт: Практическое руководство для ведения больных.

- 1-е изд. - СПб: Политтехника, 1998. - 629 с.

7. Временные методические рекомендации "Ведение пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения в контексте пандемии СОУГО-19" от 16.04.2020 г. // Министерство здравоохранения Российской Федерации. -2020 г. - № 2. - с изм. и допол. в ред. от 16.04.2020 г.

8. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Скворцова В.И. Неврология, Национальное руководство, Том 1. - 2-е изд. - СПб.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 877 с.

9. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Вознюк И.А., Бойко А.Н., Лащ Н.Ю., Сиверцева С.А., Спирин Н.Н., Шамалов Н.А. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и поражение нервной системы: механизмы неврологических расстройств, клинические проявления, организация неврологической помощи // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - №6 (Т.120). - С. 7-16.

10. Клинические рекомендации: Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых // Рубрикатор клинических рекомендаций URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/171_2 (дата обращения: 26.06.2024).

11. Клочихина О.А., Шпрах В.В., Стаховская Л.В., Полунина Е.А. Анализ среднемноголетней заболеваемости и смертности от инсульта в регионах Российской Федерации, вошедших в федеральную программу реорганизации помощи пациентам с инсультом // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2020. - №120(12-2). - С. 37-41.

12. Лодягин А.Н., Батоцыренов Б.В., Шикалова И.А., Вознюк И.А Ацидоз и токсический гемолиз - цели патогенетического лечения полиорганной патологии при COVID-19. // Вестник восстановительной медицины. - 2020. -№97 (3). - С. 25-30.

13. Мачинский П.А., Плотникова Н.А., Ульянкин В.Е., Рыбаков А.Г., Макеев Д.А. Сравнительная характеристика показателей заболеваемости ишемическим и геморрагическим инсультом в России. Известия высших учебных заведений. // Медицинские науки. - 2019. - №2(50). - С. 112-132.

14. Одинак М.М., Цыган Н.В., Яковлева В.А., Рябцев А.В., Литвиненко И.В. Клинические особенности, эпидемиология и патогенез поражения нервной системы при новой коронавирусной инфекции covid-19 // Известия российской Военно-Медицинской Академии. - 2020. - №39(3). - С. 117-119

15. Пирадов М.А., Иллариошкина С.Н., Танашян М.М. Неврология XXI века: диагностические, лечебные и исследовательские технологии: Руководство для врачей. T.I. - 1-е изд. - М.: Атмо, 2015. - 488 с.

16. Пирадов М.А., Иллариошкина С.Н., Танашян М.М. Неврология XXI века: диагностические, лечебные и исследовательские технологии: Руководство для врачей. T.II - 1-е изд. - М.: Атмо, 2015. - 416 с.

17. Приказ Минздрава России от 15.11.2012 N 928н (ред. от 21.02.2020) "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с острыми нарушениями мозгового кровообращения" (Зарегистрировано в Минюсте России 27.02.2013 N 27353)" от 15 ноября 2012 г. № 928н с изм. и допол. в ред. от 22.02.2019 N 88н, от 13.06.2019 N 394н, от 21.02.2020 N 114н. Ссылка активна на 15.09.2024. https://roszdravnadzor.gov.ru/documents/212

18. Савелло А.В., Вознюк И.А., Бабичев К.Н., Кандыба Д.В., Шендеров С.В., Власенко С.В., Сараев Г.Б. Шкала прогнозирования раннего функционального исхода после внутрисосудистой тромбоэмболэктомии при каротидном ишемическом инсульте. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - №121(6). - С. 34-39.

19. Савелло А.В., Вознюк И.А., Свистов Д.В., Бабичев К.Н., Кандыба Д.В., Шендеров С.В., Власенко С.В., Шлойдо Е.А., Качесов Э.Ю., Есипович И.Д., Харитонова Т.В. Результаты лечения ишемического инсульта с применением внутрисосудистой тромбоэмболэктомии в условиях региональных сосудистых центров в мегаполисе (Санкт-Петербург) // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2018. - №12(2). - С. 54-63.

20. Савелло А.В., Свистов Д.В., Сорокоумов В.А. Внутрисосудистые методы лечения ишемического инсульта: современное состояние и перспективы. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2015. - №7(4). - С. 42-49.

21. Скоромец А.А., Амелин А.В., Баранцевич Е.Р., Вознюк И.А., Скоромец А.П., Скоромец Т.А., Сорокоумов В.А., Шулешова Н.В. Церебральная ангионеврология: Руководство для врачей. - 1-е изд. - СПб: Политтехника, 2024. - 887 с.

22. Скрыпник Д.В., Анисимов К.В., Боцина А.Ю., Киселева Т.В., Грачев С.П., Шамалов Н.А., Васильева Е.Ю., Шпектор А.В. Результаты эндоваскулярного лечения пациентов с окклюзиями крупных церебральных артерий в

мегаполисе. Данные Московского инсультного регистра за 2019 г. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2020. - №12(5). - С. 9-17.

23. Суслина З.А., Пирадов М.А., Домашенко М.А. Инсульт: оценка проблемы (15 лет спустя) // Журнал неврологии и психиатрии. - 2014. - №11. - С. 5-13.

24. Цыган Н.В., Трашков А.П., Рябцев А.В., Яковлева В.А., Коневега А.Л., Васильев А.Г., Цыган В.Н., Одинак М.М., Литвиненко И.В. Особенности симптоматики и патогенеза повреждения центральной нервной системы при covid-19 по данным клинических исследований (обзор). // Общая реаниматология. - 2021. - №17(3). - С. 65-77.

25. Шамалов Н.А., Стаховская Л.В., Клочихина О.А., Полунина О.С., Полунина Е.А. Анализ динамики основных типов инсульта и патогенетических вариантов ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии. -

2019. - №т. 119, № 3. - С. 5-10.

26. Шикалова И.А., Вознюк И.А., Лодягин А.Н., Батоцыренов Б.В., Тимофеева Н.В., Пивоварова Л.П., Осипова И.В., Поляков И.А., Арискина О.Б., Борисенко А.Н., Рысев Г.А. Нарушение обмена железа — универсальный патогенетический фактор в поражении органов и систем при COVID-19 // Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». -2021. - №10(2). - С. 259-267.

27. Янишевский С. Н. Изменения процесса оказания помощи пациентам с инсультом в условиях эпидемии COVID-19. // Артериальная гипертензия. -

2020. - №26(3). - С. 263-269.

28. Aarushi Rastogi, Sonu Menachem Maimonides Bhaskar Incidence of white matter lesions in hospitalized COVID-19 patients: A meta-analysis // Microcirculation (New York, N.Y.: 1994). - 2022. - №29(3). - С. 127-132.

29. Adam de Havenon, John P Ney, Brian Callaghan, Alen Delic, Samuel Hohmann, Ernie Shippey, Gregory J Esper, Eric Stulberg, David Tirschwell, Jennifer Frontera, Shadi Yaghi, Mohammad Anadani, Jennifer J Majersik Impact of COVID-19 on Outcomes in Ischemic Stroke Patients in the United States // Journal

of stroke and cerebrovascular diseases: the official journal of National Stroke Association. - 2021. - №30(2). - C. 535-539.

30. Ahmad Sweid, Batoul Hammoud, Kimon Bekelis, Symeon Missios, Stavropoula I Tjoumakaris, Michael R Gooch, Nabeel A Herial, Hekmat Zarzour, Victor Romo, Maureen DePrince, Robert H Rosenwasser, Pascal Jabbour Cerebral ischemic and hemorrhagic complications of coronavirus disease 2019 // International journal of stroke: official journal of the International Stroke Society. - 2020. - №15(7). - C. 733-742.

31. Akins P. T., Amar A. P., Pakbaz R. S., Fields J. D., SWIFT Investigators Complications of endovascular treatment for acute stroke in the SWIFT trial with solitaire and Merci devices. // American journal of neuroradiology. - 2014. -№35(3). - C. 524-528.

32. Alejandra Castro-Varela, Daniela M Martinez-Magallanes, Maria Fernanda Reyes-Chavez, Jose Manuel Gonzalez-Rayas, Jose Gildardo Paredes-Vazquez, Eduardo Vazquez-Garza, Mauricio Castillo-Perez, Yoezer Z Flores-Sayavedra, Arturo Martinez, Ray Erick Ramos Cazares, Jaime Guajardo, Hector Lopez-de la Garza, Jose Alfredo Salinas-Casanova, Hector Betancourt, Abigail Montserrat Molina-Rodriguez, Jathniel Panneflek, Mario Alejandro Fabiani, Carlos Jerjes-Sanchez Risk Factors, Clinical Presentation, Therapeutic Trends, and Outcomes in Arterial Thrombosis Complicating Unvaccinated COVID-19 Patients: A Systematic Review // Angiology. - 2024. - №75(7). - C. 625-634.

33. Alexander E Merkler, Neal S Parikh, Saad Mir, Ajay Gupta, Hooman Kamel, Eaton Lin, Joshua Lantos, Edward J Schenck, Parag Goyal, Samuel S Bruce, Joshua Kahan, Kelsey N Lansdale, Natalie M LeMoss, Santosh B Murthy, Philip E Stieg, Matthew E Fink, Costantino Iadecola, Alan Z Segal, Marika Cusick, Thomas R Campion Jr, Ivan Diaz, Cenai Zhang, Babak B Navi Risk of Ischemic Stroke in Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vs Patients with Influenza // JAMA neurology. - 2020. - №77(11). - C. 1-7.

34. Alexandra C Walls, Young-Jun Park, M Alejandra Tortorici, Abigail Wall, Andrew T McGuire, David Veesler Structure, Function, and Antigenicity of the SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein // Cell. - 2020. - №181(2). - C. 281-292.

35. Amanda Zakeri, Ashutosh P Jadhav, Bruce A Sullenger, Shahid M Nimjee Ischemic stroke in COVID-19-positive patients: an overview of SARS-CoV-2 and thrombotic mechanisms for the neurointerventionalist // Journal of neurointerventional surgery. - 2020. - №13(3). - C. 202-206.

36. Amr Ehab El-Qushayri, Abdullah Reda, Abdullah Dahy, Ahmed Y. Azzam, Sherief Ghozy The impact of COVID 19 on the outcomes of thrombectomy in stroke patients: A systematic review and meta-analysis // Reviews in medical virology. - 2022. - №33(1). - C. 23-39.

37. Amrou Sarraj, Sean Savitz, Deep Pujara, Haris Kamal, Kirsten Carroll, Faris Shaker, Sujan Reddy, Kaushik Parsha, Lauren E Fournier, Erica M Jones, Anjail Sharrief, Sheryl Martin-Schild, James Grotta Endovascular Thrombectomy for Acute Ischemic Strokes: Current US Access Paradigms and Optimization Methodology // Stroke. - 2020. - №51(4). - C. 1207-1217.

38. Anas S Al-Smadi, John C Mach, Srishti Abrol, Ali Luqman, Parthasarathi Chamiraju, Hani Abujudeh Endovascular Thrombectomy of COVID-19-Related Large Vessel Occlusion: A Systematic Review and Summary of the Literature // Current radiology reports. - 2021. - №9(4). - C. 4-9.

39. A Pryce-Roberts, M Talaei, N P Robertson Neurological complications of COVID-19: a preliminary review // Journal of neurology. - 2020. - №16(4). - C. 429-436.

40. Aravind Ganesh, Isabella R. Reis, Malavika Varma, David G. Patry, Lara J. Cooke Neurological and Head/Eyes/Ears/Nose/Throat Manifestations of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis // Can J Neurol Sci. - 2022. - №49(4). - C. 514-531.

41. Aristeidis H Katsanos, Lina Palaiodimou, Ramin Zand, Shadi Yaghi, Hooman Kamel, Babak B Navi, Guillaume Turc, Michele Romoli, Vijay K Sharma, Dimitris Mavridis, Shima Shahjouei, Luciana Catanese, Ashkan Shoamanesh,

Konstantinos Vadikolias, Konstantinos Tsioufis, Pagona Lagiou, Andrei V Alexandrov, Sotirios Tsiodras, Georgios Tsivgoulis The Impact of SARS-CoV-2 on Stroke Epidemiology and Care: A Meta-Analysis // Annals of neurology. - 2021.

- №89(2). - C. 380-388.a

42.Aristeidis H Katsanos, Lina Palaiodimou, Ramin Zand, Shadi Yaghi, Hooman Kamel, Babak B Navi, Guillaume Turc, Michele Romoli, Vijay K Sharma, Dimitris Mavridis, Shima Shahjouei, Luciana Catanese, Ashkan Shoamanesh, Konstantinos Vadikolias, Konstantinos Tsioufis, Pagona Lagiou, Andrei V Alexandrov, Sotirios Tsiodras, Georgios Tsivgoulis Changes in Stroke Hospital Care During the COVID-19 Pandemic // Stroke. - 2021. - № 52(11). - C. 3651-3660.b

43. Ashutosh P Jadhav, Shashvat M Desai, David S Liebeskind, Lawrence R Wechsler Neuroimaging of Acute Stroke // Neurologic clinics. - 2020. - №38(1). - C. 185199.

44. Avindra Nath Neurologic complications of coronavirus infections // Neurology. -2020. - №94(19). - C. 809-810.

45. Avula A., Nalleballe K., Narula N., Sapozhnikov S., Dandu V., Toom S., Glaser A., Elsayegh D. COVID-19 presenting as stroke. // Brain, behavior, and immunity.

- 2020. - №87. - C. 115-119.

46. Bageac D. V., Gershon B. S., De Leacy R. A. The Evolution of Devices and Techniques in Endovascular Stroke Therapy. - 1-th edition. - Brisbane (AU): Exon Publications, 2021. - 163 c.

47. Bao-Zhong Zhang, Hin Chu, Shuo Han, Huiping Shuai, Jian Deng, Ye-Fan Hu, Hua-Rui Gong, Andrew Chak-Yiu Lee, Zijiao Zou, Thomas Yau, Wutian Wu, Ivan Fan-Ngai Hung, Jasper Fuk-Woo Chan, Kwok-Yung Yuen, Jian-Dong Huang SARS-CoV-2 infects human neural progenitor cells and brain organoids // Cell research. - 2020. - №30(10). - C. 928-931.

48. Ben Hu, Hua Guo, Peng Zhou, Zheng-Li Shi Characteristics of SARS-CoV-2 and COVID-19 // Nature reviews. Microbiology. - 2021. - №19(3). - C. 141-154.

49. Beristain-Covarrubias N., Perez-Toledo M., Thomas M. R., Henderson I. R., Watson S. P., Cunningham A. F. Understanding Infection-Induced Thrombosis: Lessons Learned From Animal Models. // Frontiers in immunology. - 2019. - №210. - C. 25-32.

50. Blanca Fuentes, María Alonso de Leciñana, Sebastián García-Madrona, Fernando Díaz-Otero, Clara Aguirre, Patricia Calleja, José A Egido, Joaquín Carneado-Ruiz, Gerardo Ruiz-Ares, Jorge Rodríguez-Pardo, Ángela Rodríguez-López, Álvaro Ximénez-Carrillo, Alicia de Felipe, Fernando Ostos, Guillermo González-Ortega, Patricia Simal, Carlos I Gómez Escalonilla, Pablo Gómez-Porro-Sánchez, Zayrho Desanvicente, Gemma Reig, Antonio Gil-Núñez, Jaime Masjuán, Exuperio Díez-Tejedor Stroke Acute Management and Outcomes During the COVID-19 Outbreak: A Cohort Study From the Madrid Stroke Network // Stroke. - 2021. -№52(2). - C. 552-562.

51. Bose A., Henkes H., Alfke K., Reith W., Mayer T., Berlis A., Branca V., Po Sit S. The Penumbra System: A Mechanical Device for the Treatment of Acute Stroke due to Thromboembolism // American Journal of Neuroradiology. - 2008. -№29(7). - C. 1409-1413.

52. Bracard S, Ducrocq X, Mas JL, Soudant M, Oppenheim C, Moulin T, Guillemin F THRACE Investigators. Mechanical thrombectomy after intravenous alteplase versus alteplase alone after stroke (THRACE): a randomised controlled trial. // Lancet. - 2016. - №15. - C. 1138-1147.

53. Cameron D Owens, Camila Bonin Pinto, Sam Detwiler, Lauren Olay, Ana Clara da C Pinaffi-Langley, Peter Mukli, Anna Peterfi, Zsofia Szarvas, Judith A James, Veronica Galvan, Stefano Tarantini, Anna Csiszar, Zoltan Ungvari, Angelia C Kirkpatrick, Calin I Prodan, Andriy Yabluchanskiy Neurovascular coupling impairment as a mechanism for cognitive deficits in COVID-19 // Brain communications. - 2024. - №6(2). - C. 80-84.

54. Campbell B., Khatri P. Stroke // Lancet (London, England). - 2020. -№396(10244). - C. 129-142.

55. Carolina Quintanilla-Sánchez, Alejandro Salcido-Montenegro, José Gerardo González-Gonzálezó René Rodríguez-Gutiérrez Acute cerebrovascular events in severe and nonsevere COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis // Reviews in the Neurosciences. - 2022. - №33(6). - C. 631-639.

56. Carolin Hoyer, Anne Ebert, Hagen B. Huttner, Volker Puetz, Bernd Kallmünzer, Kristian Barlinn, Christian Haverkamp, Andreas Harloff, Jochen Brich, Michael Platten and Kristina Szabo Acute Stroke in Times of the COVID-19 Pandemic // Stroke. - 2020. - №51(7). - C. 2224-2227.

57. Chuan Qin, Luoqi Zhou, Ziwei Hu, Shuoqi Zhang, Sheng Yang, Yu Tao, Cuihong Xie, Ke Ma, Ke Shang, Wei Wang, Dai-Shi Tian Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China // Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2020. - №71(15). - C. 762-768.

58. Connie W. Tsao, Aaron W. Aday, Zaid I. Almarzooq, Cheryl A. M. Anderson, Pankaj Arora, Christy L. Avery, Carissa M. Baker-Smith, Andrea Z. Beaton, Amelia K. Boehme, Alfred E. Buxton, Yvonne Commodore-Mensah, Mitchell S. V. Elkind, Kelly R. Evenson, Chete Eze-Nliam, Setri Fugar, Giuliano Generoso, Debra G. Heard, Swapnil Hiremath, Jennifer E. Ho, Rizwan Kalani, Dhruv S. Kazi, Darae Ko, Deborah A. Levine, Junxiu Liu, Jun Ma, Jared W. Magnani, Erin D. Michos, Michael E. Mussolino, Sankar D. Navaneethan, Nisha I. Parikh, Remy Poudel, Mary Rezk-Hanna, Gregory A. Roth, Nilay S. Shah, Marie-Pierre St-Onge, Evan L. Thacker, Salim S. Virani, Jenifer H. Voeks, Nae-Yuh Wang, Nathan D. Wong, Sally S. Wong, Kristine Yaffe, Seth S. Martin Heart Disease and Stroke Statistics-2023 Update: A Report From the American Heart Association // Circulation. - 2023. - №147(8). - C. 93-621.

59. Das G., Mukherjee N., Ghosh S. Neurological Insights of COVID-19 Pandemic. // ACS chemical neuroscience. - 2020. - №11(9). - C. 1206-1209.

60. Dallas J, Wenger T, Liu K, Ding L, Hopkins B, Attenello F, Mack W. Mortality following mechanical thrombectomy for ischemic stroke in patients with COVID-

19. // Journal of stroke and cerebrovascular diseases: the official journal of National Stroke Association. - 2023. - №32(8). - C. 1-8.

61. David R. Kumar, Erin Hanlin, Ingrid Glurich, Joseph J. Mazza, Steven H. Yale Virchow's Contribution to the Understanding of Thrombosis and Cellular Biology // Clinical medicine & research. - 2010. - №8(3-4). - C. 168-172.

62. Dimitrios Sagris, Aikaterini Papanikolaou, Alexandra Kvernland, Eleni Korompoki, Jennifer A Frontera, Andrea B Troxel, Maria Gavriatopoulou, Haralampos Milionis, Gregory Y H Lip, Patrik Michel, Shadi Yaghi, George Ntaios COVID-19 and ischemic stroke // European journal of neurology. - 2021. -№28(11). - C. 3826-3836.

63. Drenck N., Grundtvig J., Christensen T., Iversen H. K., Kruuse C., Ehsan Taherifard E. Neurological complications of COVID-19: systematic review // Neurological research. - 2020. - №42(11). - C. 905-912.

64. Drenck N., Grundtvig J., Christensen T., Iversen K., Kruuse C., Truelsen T., Wienecke T., Christensen H. Stroke admissions and revascularization treatments in Denmark during COVID-19. // Acta neurologica Scandinavica. - 2022. -№145(2). - C. 160-170.

65. Escalard S, Maïer B, Redjem H, Delvoye F, Hébert S, Smajda S, Ciccio G, Desilles J, Mazighi M, Blanc R, Piotin M. Treatment of Acute Ischemic Stroke due to Large Vessel Occlusion With COVID-19: Experience From Paris. // Stroke. - 2020. -№51(8). - C. 2540-2543.

66. E. Steve Roach, Kerstin Bettermann, Jose Biller Toole's Cerebrovascular Disorders. - 6th edition. - Cambridge: Cambridge University Press, 2013. - 408 c.

67. Farooqui M., Ikram A., Suriya S., Qeadan F., Bzdyra P., Quadri S. A., Zafar A. Patterns of Care in Patients with Basilar Artery Occlusion (BAO): A Population-Based Study. // Life (Basel, Switzerland). - 2023. - №13(3). - C. 829-832.

68. Fridman S., Bres Bullrich M., Jimenez-Ruiz A., Costantini P., Shah P., Just C., Vela-Duarte D., Linfante I., Sharifi-Razavi A., Karimi N., Bagur R., Debicki D. B., Gofton T. E., Steven D. A., Sposato L. A. Stroke risk, phenotypes, and death in

COVID-19: Systematic review and newly reported cases. // Neurology. - 2020. -№95(24). - С. 3373-3385.

69. Gao Y., Chen Y., Liu M., Niu M., Song Z., Yan M., Tian J. Nervous system diseases are associated with the severity and mortality of patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. // Epidemiology and infection. - 2021. -№149. - С. 46-54.

70. GBD 2019 Stroke Collaborators (2021) Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 // The Lancet. Neurology. - 2021. - №20(10). - С. 795-820.

71. George Ntaios Embolic Stroke of Undetermined Source: JACC Review Topic of the Week // Journal of the American College of Cardiology. - 2019. - №75(3). - С. 333-340.

72. Georgios Tsivgoulis, Aristeidis H Katsanos, Peter D Schellinger, Martin Kohrmann, Valeria Caso, Lina Palaiodimou, Georgios Magoufis, Adam Arthur, Urs Fischer, Andrei V Alexandrov Advanced Neuroimaging in Stroke Patient Selection for Mechanical Thrombectomy // Stroke. - 2018. - №49(12). - С. 30673070.

73. G J del Zoppo, R T Higashida, A J Furlan, M S Pessin, H A Rowley, M Gent PROACT: a phase II randomized trial of recombinant pro-urokinase by direct arterial delivery in acute middle cerebral artery stroke. PROACT Investigators. Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism // Stroke. - 1998. - №29(1). - С. 411.

74. Gordian J Hubert, Francesco Corea, Felix Schlachetzki The role of telemedicine in acute stroke treatment in times of pandemic // Current opinion in neurology. -2021. - №34(1). - С. 22-26.

75. Gregg C Fonarow, Jeffrey L Saver, Eric E Smith, Joseph P Broderick, Dawn O Kleindorfer, Ralph L Sacco, Wenqin Pan, Daiwai M Olson, Adrian F Hernandez, Eric D Peterson, Lee H Schwamm Relationship of national institutes of health stroke scale to 30-day mortality in medicare beneficiaries with acute ischemic stroke // Journal of the American Heart Association. - 2012. - №1(1). - С. 42-50.

76. Gustavo C Román, Peter S Spencer, Jacques Reis, Alain Buguet, Mostafa El Alaoui Faris, Sarosh M Katrak, Miguel Láinez, Marco Tulio Medina, Chandrashekhar Meshram, Hidehiro Mizusawa, Serefnur Oztürk, Mohammad Wasay The neurology of COVID-19 revisited: A proposal from the Environmental Neurology Specialty Group of the World Federation of Neurology to implement international neurological registries // Journal of the neurological sciences. - 2020. - №414. - C. 116-128.

77. Maury A., Lyoubi A., Peiffer-Smadja N., de Broucker T., & Meppiel E. Neurological manifestations associated with SARS-CoV-2 and other coronaviruses: A narrative review for clinicians // Revue neurologique. - 2021. -№177(1-2). - C. 51-64.

78. Oleg Metsker, Vozniuk Igor, Georgy Kopanitsa, Elena Morozova, Prohorova Maria Stroke ICU Patient Mortality Day Prediction // Lecture Notes in Computer Science. - 2020. - №12140. - C. 390-405.

79. Panyuan Guo, Alvaro Benito Ballesteros, Sabine P Yeung, Ruby Liu, Arka Saha, Lyn Curtis, Muzaffer Kaser, Mark P Haggard, Lucy G Cheke COVCOG 2: Cognitive and Memory Deficits in Long COVID: A Second Publication From the COVID and Cognition Study // Frontiers in aging neuroscience. - 2022. - №14. -C. 804-809.

80. Papanagiotou P., Parrilla G., Pettigrew L. C. Thrombectomy for Treatment of Acute Stroke in the COVID-19 Pandemic // Cerebrovascular diseases (Basel, Switzerland). - 2021. - №50(1). - C. 20-25.

81. Patel U., Malik P., Mehta D., Rajput P., Shrivastava M., Naveed M., Urhoghide E., Martin M., Somi S., Jaiswal R., Patel A., Israni A., Singh J., Kichloo A., Shah S., Lunagariya A. Outcomes of COVID-19 Complications and their Possibilities as Potential Triggers of Stroke // Journal of stroke and cerebrovascular diseases: the official journal of National Stroke Association. - 2021. - №30(7). C. 105-109.

82. Provost C, Soudant M, Legrand L, Ben Hassen W, Xie Y, Soize S, Bourcier R, Benzakoun J, Edjlali M, Boulouis G, Raoult H, Guillemin F, Naggara O, Bracard

S, Oppenheim C. Magnetic Resonance Imaging or Computed Tomography Before Treatment in Acute Ischemic Stroke // Stroke. - 2019. - №50(3). - C. 659-664.

83. Raymond Pranata, Ian Huang, Michael Anthonius Lim, Eka Julianta Wahjoepramono, Julius July Impact of cerebrovascular and cardiovascular diseases on mortality and severity of COVID-19-systematic review, meta-analysis, and meta-regression // Journal of stroke and cerebrovascular diseases: the official journal of National Stroke Association. - 2020. - №29(8). - C. 14-23.

84. Rebchuk A., O"Neill Z., Szefer E., Hill M., Field T. Health Utility Weighting of the Modified Rankin Scale: A Systematic Review and Meta-analysis. // JAMA network open. - 2020. - №3(4) . - C. 203-207.

85. Renyu Liu, Jing Zhao, Marc Fisher The global impact of COVID-19 on acute stroke care // CNS neuroscience & therapeutics. - 2020. - №26(10). - C. 11031105.

86. Richard P. Felten, Neil R.P. Ogden, Carlos Peña, Miriam C. Provost, Michael J. Schlosser, Celia M. Witten Clearance of a Clot Retriever for Use in Ischemic Stroke // Stroke. - 2004. - №36. - C. 404-406.

87. Sami Al Kasab, Eyad Almallouhi, Ali Alawieh, Michael R Levitt, Pascal Jabbour, Ahmad Sweid, Robert M Starke, Vasu Saini, Stacey Q Wolfe, Kyle M Fargen, Adam S Arthur, Nitin Goyal, Abhi Pandhi, Isabel Fragata, Ilko Maier, Charles Matouk, Jonathan A Grossberg, Brian M Howard, Peter Kan, Muhammad Hafeez, Clemens M Schirmer, R Webster Crowley, Krishna C Joshi, Stavropoula I Tjoumakaris, Shakeel Chowdry, William Ares, Christopher Ogilvy, Santiago Gomez-Paz, Ansaar T Rai, Maxim Mokin, Waldo Guerrero, Min S Park, Justin R Mascitelli, Albert Yoo, Richard Williamson, Andrew Walker Grande, Roberto Javier Crosa, Sharon Webb, Marios N Psychogios, Andrew F Ducruet, Christine A Holmstedt, Andrew J Ringer, Alejandro M Spiotta International experience of mechanical thrombectomy during the COVID-19 pandemic: insights from STAR and ENRG // Journal of neurointerventional surgery. - 2020. - №12(11). - C. 10391044.

88. Samuel J. Ahmad, Chaim M. Feigen, Juan P. Vazquez, Andrew J. Kobets, David J. Altschul Neurological Sequelae of COVID-19 // Journal of integrative neuroscience. - 2022. - №21(3). - С. 77.

89. Sanjana Nagraj, Dimitrios Varrias, Gabriel Hernandez Romero, Heitor T. Santos, Dimitrios Karamanis, Dimitrios Sagris, Eleni Korompoki, Haralampos Milionis, Leonidas Palaiodimos, George Ntaios Incidence of Stroke in Randomized Trials of COVID-19 Therapeutics: A Systematic Review and Meta-Analysis // Stroke. -2022. - №53(11). - С. 3410-3418.

90. Savello A. V., Vozniuk I. A., Fiehler J., Orlov K. Y. How to Set up a Thrombectomy Service: The St. Petersburg Experience. // Clinical Neuroradiology. - 2020. - №30. - С. 5-7.

91. Seena Dehkharghani Stroke. - 1-e изд. - New York, NY, USA: Exon publications, 2021. - 196 с.

92.Sellner J., Taba P., Öztürk S., Helbok R. The need for neurologists in the care of COVID-19 patients // European journal of neurology. - 2020. - №27(9). - С. 3132.

93. Sheryl Strasser, Laszlo Miskolczi, John Cunha, Lori Justynski COVID-19 Impact on Stroke Presentations // Journal of stroke and cerebrovascular diseases: the official journal of National Stroke Association. - 2020. - №29(10). - С. 77-83.

94. Shinichi Yoshimura, Nobuyuki Sakai, Hiroshi Yamagami, Kazutaka Uchida, Mikiya Beppu, Kazunori Toyoda, Yuji Matsumaru, Yasushi Matsumoto, Kazumi Kimura, Masataka Takeuchi, Yukako Yazawa, Naoto Kimura, Keigo Shigeta, Hirotoshi Imamura, Ichiro Suzuki, Yukiko Enomoto, So Tokunaga, Kenichi Morita, Fumihiro Sakakibara, Norito Kinjo, Takuya Saito, Reiichi Ishikura, Manabu Inoue, Takeshi Morimoto Endovascular Therapy for Acute Stroke with a Large Ischemic Region // The New England journal of medicine. - 2022. -№386(14). - С. 1303-1313.

95. Shumayila Khan, James Gomes Neuropathogenesis of SARS-CoV-2 infection // eLife. - 2020. - №9. - С. 59-61.

96. Shuwen Li, Jiahao Ren, Hongjie Hou, Xueya Han, Jie Xu, Guangcai Duan, Yadong Wang, Haiyan Yang The association between stroke and COVID-19-related mortality: a systematic review and meta-analysis based on adjusted effect estimates // Neurological sciences: official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. - 2022. - №43(7). - C. 4049-4059.

97. Siepmann T., Sedghi A., Simon E., Winzer S., Barlinn J., de With K., Mirow L., Wolz M., Gruenewald T., Schroettner P., von Bonin S., Pallesen L-P., Rosengarten B., Schubert J., Lohmann T., Machetanz J., Spieth P., Koch T., Bornstein S., Reichmann H., Puetz V., Barlinn K. Increased risk of acute stroke among patients with severe COVID-19: a multicenter study and meta-analysis // European Journal of Neurology. - 2021. - №28(1). - C. 238-247.

98. Stefania Nannoni, Rosa de Groot, Steven Bell, Hugh S Markus1 Stroke in COVID-19: A systematic review and meta-analysis // International journal of stroke: official journal of the International Stroke Society. - 2021. - №16(2). - C. 137-149.

99. Sophia R. Ferrone, Maria X. Sanmartin, Joseph Ohara, Jean C. Jimenez, Chinara Feizullayeva, Zachary Lodato, Shaya Shahsavarani, Gregory Lacher1, Seleshi Demissie, Jaclyn Morales Vialet, Tim G. White, Jason J. Wang, Jeffrey M. Katz, Pina C. Sanelli Acute ischemic stroke outcomes in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis // Journal of NeuroInterventional Surgery. -2024. - №16. - C. 333-341.

100. Soheila Montazersaheb, Seyed Mahdi Hosseiniyan Khatibi, Mohammad Saeid Hejazi, Vahideh Tarhriz, Afsaneh Farjami, Faramarz Ghasemian Sorbeni, Raheleh Farahzadi, Tohid Ghasemnejad COVID-19 infection: an overview on cytokine storm and related interventions // Virology journal. - 2022. - №19(1). - C. 92-95.

101. Sujan T. Reddy, Nikunj Satani, Jennifer E. S. Beauchamp, Sudhakar Selvaraj, Suja S. Rajan, Mohammad H. Rahbar, Amirali Tahanan, Sori Kim, Travis Holder, Xiaoqian Jiang, Luyao Chen, Haris Kamal, Hari Kishan R. Indupuru, Tzu-

Ching Wu,Sean I. Savitz 2 A meta-analysis of the global impact of the COVID-19 pandemic on stroke care & the Houston Experience // Annals of clinical and translational neurology. - 2021. - №8(4). - C. 929-937.

102. Tang X., Zheng F. A review of ischemic stroke in COVID-19: currently known pathophysiological mechanisms. // Neurological sciences: official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. - 2022. - №43(1). - C. 67-79.

103. Thomas Mathew, Saji K. John, Grk Sarma, Raghunandan Nadig, Shiva Kumar R, Uday Murgod, Manjunath Mahadevappa, Mahendra Javali, Purushottam Thammaya Acharya, Guruprasad Hosurkar, Pramod Krishnan, Vikram Kamath, Sagar Badachi, Delon D Souza, Rajesh B. Iyer, Rajesh Karalumangala Nagarajaiah, Bawani Anand, Sujit Kumar, Suresh Kodapala, Sonia Shivde, Amrutha Avati, Rohit Baddala, Prasanth Babu Potharlanka, Sravanthi Pavuluri, Abhinaya Varidireddy, Poonam Awatare, Nandavar Shobha, Umashankar Renukaradhya, S Praveen Kumar, Jayachandran Ramachandran, Ramesh Arumugam, Saikanth Deepalam, Sharath Kumar, Vikram Huded COVID-19-related strokes are associated with increased mortality and morbidity: A multicenter comparative study from Bengaluru, South India // International journal of stroke : official journal of the International Stroke Society. - 2021. - №16(4). -C. 429-436.

104. Isabel Siow, Keng Siang Lee, John J.Y. Zhang, Seyed Ehsan Saffari, Adeline Ng, Barnaby Young Stroke as a Neurological Complication of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis of Incidence, Outcomes and Predictors // Journal of stroke and cerebrovascular diseases: the official journal of National Stroke Association. - 2021. - №30(3). - C. 545 -549.

105. IST-3 Collaborative Group. Association between brain imaging signs, early and late outcomes, and response to intravenous alteplase after acute ischaemic stroke in the third International Stroke Trial (IST-3): secondary analysis of a randomised controlled trial. // Lancet. - 2015. - №14. - C. 485-496.

106. James E. Siegler, Mohamad Abdalkader, Patrik Michel, Thanh N. Nguyen Therapeutic Trends of Cerebrovascular Disease during the COVID-19 Pandemic and Future Perspectives // Journal of stroke. - 2022. - №24(2). - C. 179-188.

107. Jian Wang, Ye Hong, Mengmeng Ma, Muke Zhou, Jian Guo, Ning Chen, Jinghuan Fang, Wanping Liu, Yang Zhang, Lizhang Chen, Nanya Hao, Yi Wang, Dong Zhou, Li He Mitigating the impact of coronavirus disease 2019 on emergency stroke care: an original study and meta-analysis // Reviews in the Neurosciences. - 2021. - №32(4). - C. 443-457.

108. Jie Xu, Wenwei Xiao, Xuan Liang, Peihua Zhang, Li Shi, Ying Wang, Yadong Wang, Haiyan Yang The Association of Cerebrovascular Disease with Adverse Outcomes in COVID-19 Patients: A Meta-Analysis Based on Adjusted Effect Estimates // Journal of stroke and cerebrovascular diseases: the official journal of National Stroke Association. - 2020. - №29(11). - C. 48-54.

109. Jigang Du, Yan Wang, Bizhong Che, Mengyuan Miao, Anran Bao, Yanbo Peng, Zhong Ju, Tan Xu, Jiang He, Yonghong Zhang, Chongke Zhong The relationship between neurological function trajectory, assessed by repeated NIHSS measurement, and long-term cardiovascular events, recurrent stroke, and mortality after ischemic stroke // International journal of stroke: official journal of the International Stroke Society. - 2023. - №18(8). - C. 1005-1014.

110. Jolugbo P., Robert A., Ariens S. Thrombus Composition and Efficacy of Thrombolysis and Thrombectomy in Acute Ischemic Stroke. // Stroke. - 2021. -№52(3). - C. 1131-1142.

111. Jonathan Snell SARS-CoV-2 infection and its association with thrombosis and ischemic stroke: a review // The American journal of emergency medicine. -2020. - №40. - C. 188-192.

112. Josef Finsterer, Fulvio Alexandre Scorza, Carla Alessandra Scorza, Ana Claudia Fiorini Ischemic stroke in 455 COVID-19 patients // Clinics (Sao Paulo, Brazil). - 2022. - №77. - C. 100-107.

113. Julius July, Raymond Pranata Impact of the Coronavirus Disease Pandemic on the Number of Strokes and Mechanical Thrombectomies: A Systematic Review and Meta-Analysis // Journal of stroke and cerebrovascular diseases: the official journal of National Stroke Association. - 2020. - №29(11). - C. 150-155.

114. Jyrki P. Ollikainen, Heikki V. Janhunen, Juho A. Tynkkynen, Kalle M. Mattila, Minna M. Hälinen, Niku K. Oksala, Satu-Liisa K. Pauniaho The Finnish Prehospital Stroke Scale Detects Thrombectomy and Thrombolysis Candidates-A Propensity Score-Matched Study // Journal of stroke and cerebrovascular diseases: the official journal of National Stroke Association. - 2018. - №№27(3). - C. 771-777.

115. Karin Gunnarsson, Avin Tofiq, Alen Mathew, Yang Cao, Mia von Euler, Jakob O Ström Changes in stroke and TIA admissions during the COVID -19 pandemic: A meta-analysis // European stroke journal. - 2024. - №9(1). - C. 7887.

116. Lahoud Touma, Kristian B Filion, Lee H Sterling, Renée Atallah, Sarah B Windle, Mark J Eisenberg Stent Retrievers for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials // JAMA neurology. - 2016. - №73(3). - C. 275-281.

117. Li Y., Bai W., Hashikawa T. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients. // Journal of medical virology. - 2020. - №92(6). - C. 552-555.

118. Manuel Requena, Marta Olivé-Gadea, Marian Muchada, Álvaro García-Tornel, Matías Deck, Jesús Juega, Sandra Boned, Noelia Rodríguez-Villatoro, Carlos Piñana, Jorge Pagola, David Rodríguez-Luna, David Hernández, Marta Rubiera, Alejandro Tomasello, Carlos A Molina, Marc Ribo COVID-19 and Stroke: Incidence and Etiological Description in a High-Volume Center // Journal of stroke and cerebrovascular diseases: the official journal of National Stroke Association. - 2020. - №29(11). - C. 105-107.

119. Maria Epifania V. Collantes, Adrian I. Espiritu, Marie Charmaine C. Sy, Veeda Michelle M. Anlacan, Roland Dominic G. Jamora Neurological

Manifestations in COVID-19 Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis // The Canadian journal of neurological sciences. Le journal canadien des sciences neurologiques. - 2020. - №48(1). - C. 66-76.

120. Mona N. Bahouth, Arun Venkatesan Acute Viral Illnesses and Ischemic Stroke: Pathophysiological Considerations in the Era of the COVID-19 Pandemic // Stroke. - 2021. - №52(5). - C. 1885-1894.

121. Morassi M., Bagatto D., Cobelli M., D'Agostini S., Gigli G. L., Bna C., Vogrig A. Stroke in patients with SARS-CoV-2 infection: case series. // Journal of neurology. - 2020. - №267(8). - C. 2185-2192.

122. National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke // The New England journal of medicine. - 1995. - №333(24). - C. 1581-1587.

123. Niraj Kumar Jha, Shreesh Ojha, Saurabh Kumar Jha, Harish Dureja, Sachin Kumar Singh, Shakti D Shukla, Dinesh Kumar Chellappan, Gaurav Gupta, Shanu Bhardwaj, Neeraj Kumar, Madhan Jeyaraman, Rashmi Jain, Sathish Muthu, Rohan Kar, Dhruv Kumar, Vineet Kumar Goswami, Janne Ruokolainen, Kavindra Kumar Kesari, Sandeep Kumar Singh, Kamal Dua Evidence of Coronavirus (CoV) Pathogenesis and Emerging Pathogen SARS-CoV-2 in the Nervous System: A Review on Neurological Impairments and Manifestations // Journal of molecular neuroscience : MN. - 2021. - №71(11). - C. 2192-2209.

124. Norrving B, Barrick J, Davalos A, Dichgans M, Cordonnier C, Guekht A, Kutluk K, Mikulik R, Wardlaw J, Richard E, Nabavi D, Molina C, Bath PM, Stibrant Sunnerhagen K, Rudd A, Drummond A, Planas A, Caso V. Action Plan for Stroke in Europe 2018-2030. // European stroke journal. - 2018. - №3(4). - C. 309-336.

125. Oliveira A., Viana S., Santos A. Mechanical thrombectomy for acute ischemic stroke: systematic review and meta-analysis. // Einstein (Sao Paulo).. -2022. - №20. - C. 22-28.

126. Osama O. Zaidat, Albert J. Yoo, Pooja Khatri, Thomas A. Tomsick, Rüdiger von Kummer, Jeffrey L. Saver, Michael P. Marks, Shyam Prabhakaran, David F. Kallmes, Brian-Fred M. Fitzsimmons, Mocco J., Joanna M. Wardlaw, Stanley L. Barnwell, Tudor G Jovin, Italo Linfante, Adnan H Siddiqui, Michael J Alexander, Joshua A. Hirsch, Max Wintermark, Gregory Albers, Henry H. Woo, Donald V. Heck, Michael Lev, Richard Aviv, Werner Hacke, Steven Warach, Joseph Broderick, Colin P. Derdeyn, Anthony Furlan, Raul G. Nogueira, Dileep R. Yavagal, Mayank Goyal, Andrew M. Demchuk, Martin Bendszus, David S. Liebeskind; Recommendations on angiographic revascularization grading standards for acute ischemic stroke: a consensus statement // Stroke. - 2013. -№44(9). - C. 2650-2663.

127. Oxley T., Mocco J., Majidi S., Kellner C., Shoirah H., Singh I., De Leacy R., Shigematsu T., Ladner T., Yaeger K., Skliut M., Weinberger J., Dangayach N., Bederson J., Tuhrim S., Fifi J. Large-Vessel Stroke as a Presenting Feature of Covid-19 in the Young. // The New England journal of medicine. - 2022. -№382(20). - C. 60-70.

128. Varga Z, Flammer A, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel A, Mehra M, Schuepbach R, Ruschitzka F, Moch H. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. // Lancet. - 2020. - №395(10234). - C. 1417-1418.

129. von Kummer R., Broderick J., Campbell B., Demchuk A., Goyal M., Hill M., Treurniet K., Majoie C., Marquering H., Mazya M., San Román L., Saver J., Strbian D., Whiteley W., Hacke W. The Heidelberg Bleeding Classification: Classification of Bleeding Events After Ischemic Stroke and Reperfusion Therapy. // Stroke. - 2015. - №46(10). - C. 2981-2986.

130. Wade S. Smith, Antony J. Furlan Brief History of Endovascular Acute Ischemic Stroke Treatment // Stroke. - 2016. - №47(2). - C. 23-29.

131. Wade S. Smith, Gene Sung, Sidney Starkman, Jeffrey L. Saver, Chelsea S. Kidwell, Y. Pierre Gobin, Helmi L. Lutsep, Gary M. Nesbit, Thomas Grobelny, Marilyn M. Rymer, Isaac E. Silverman, Randall T. Higashida, Ronald F. Budzik,

Michael P. Marks Safety and efficacy of mechanical embolectomy in acute ischemic stroke: results of the MERCI trial // Stroke. - 2005. - №36(7). - C. 14321438.

132. Wengui Yu, Wei-Jian Jiang A Simple Imaging Guide for Endovascular Thrombectomy in Acute Ischemic Stroke: From Time Window to Perfusion Mismatch and Beyond // Frontiers in neurology. - 2019. - №10. - C. 502-504.

133. Wenzhang Luo, Xiang Liu, Kunyang Bao, Changren Huang. Ischemic stroke associated with COVID-19: a systematic review and meta-analysis // Journal of neurology. - 2022. - №269(4). - C. 1731-1740.

134. Xuhuan Tang, Fang Zheng A review of ischemic stroke in COVID-19: currently known pathophysiological mechanisms // Neurological sciences: official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. - 2022. - №43(1). - C. 67-79.

135. Yuanyuan He, Xiaojie Bai, Tiantian Zhu, Jialin Huang, Hong Zhang What can the neurological manifestations of COVID-19 tell us: a meta-analysis // Journal of translational medicine. - 2021. - №19(1). - C. 353-367.

136. Yanhua Cui, Bing Zhao, Tianbai Li, Zhaofei Yang, Song Li, Weidong Le Risk of ischemic stroke in patients with COVID-19 infection: A systematic review and meta-analysis // Brain research bulletin. - 2022. - №180. - C. 31-37.

137. Yichi Zhang, Yue Zhang, Chentao Hu, Weisong Zhao, Zhaohui Zhang, Wenqiang Li A direct aspiration first-pass technique (ADAPT) versus stent retriever for acute ischemic stroke (AIS): a systematic review and meta-analysis // Journal of neurology. - 2023. - №268(12). - C. 4594-4606.

138. Yijie You, Yunlian Niu, Fengbing Sun, Jian Zhang, Sheng Huang, Peiyuan Dinga, Xuhui Wang Impact of COVID-19 pandemic on haemorrhagic stroke admissions: a systematic review and meta-analysis // BMJ open. - 2021. - №11(12). - C. 50-55.

139. Ying-Kiat Tan, Claire Goh, Aloysius S. T. Leow, Paul A. Tambyah, Alicia Ang, Eng-Soo Yap, Tian-Ming Tu, Vijay K. Sharma, Leonard L. L. Yeo, Bernard

P. L. Chan, and Benjamin Y. Q. Tan COVID-19 and ischemic stroke: a systematic review and meta-summary of the literature // Journal of thrombosis and thrombolysis. - 2020. - №50(3). - C. 587-595.

140. Yue Lu, Jie-ji Zhao, Meng-fan Ye, Hong-mei Li, Fei-rong Yao, Yan Kong, Zhuan Xu The relationship between COVID-19's severity and ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis // Neurological sciences: official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. - 2021. - №42(7). - C. 2645-2651.

141. Zeumer H., Hacke W., Ringelstein E. Local Intraarterial Thrombolysis in Vertebrobasilar Thromboembolic Disease // American journal of neuroradiology.

- 1983. - №4(3). - C. 401-404.

142. Zhang Y, Xiao M, Zhang S, Xia P, Cao W, Jiang W, Chen H, Ding X, Zhao H, Zhang H, Wang C, Zhao J, Sun X, Tian R, Wu W, Wu D, Ma J, Chen Y, Zhang D, Xie J, Yan X, Zhou X, Liu Z, Wang J, Du B, Qin Y, Gao P, Qin X, Xu Y, Zhang W, Li T, Zhang F, Zhao Y, Li Y, Zhang S. Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with Covid-19. // The New England journal of medicine. -2020. - №382(17). - C. 1-3.

143. Zhang X., Liang H. Systematic review with network meta-analysis: Diagnostic values of ultrasonography, computed tomography, and magnetic resonance imaging in patients with ischemic stroke // Medicine. - 2019. - №98(30).

- C. 163-168.

144. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China // The New England journal of medicine. - 2020. - №382(8). - C. 727-733.

145. Zilan Wang, Haiying Teng, Xiaoxiao Wu, Xingyu Yang, Youjia Qiu, Huiru Chen, Zhouqing Chen, Zhong Wang, Gang Chen Efficacy and safety of recanalization therapy for acute ischemic stroke with COVID-19: A systematic review and meta-analysis // Frontiers in neurology. - 2022. - №13. - C. 135-139.

146. Zureigat H., Alhusban M., Cobia M. Mechanical Thrombectomy Outcomes in COVID-19 Patients With Acute Ischemic Stroke: A Narrative Review. // The Neurologist. - 2021. - №26(6). - C. 261-267.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1.

Шкала инсульта Национальных институтов здоровья

Название на русском языке: Шкала инсульта Национальных институтов здоровья.

Оригинальноеназвание: National Institutes of Health Stroke Scale. Тип: шкала оценки.

Назначение: оценка тяжести неврологического дефицита, может использоваться для оценки эффективности терапии. Содержание (шаблон):

1а. Уровень сознания. Исследователь должен выставить соответствующий балл, даже если оценка затруднена вследствие наличия интубационной трубки, языкового барьера, оротрахеальной травмы, повязки. Три балла выставляется только в том случае, если в ответ на болевой стимул у пациента не возникает двигательных реакций (исключение - защитные знаки). Задайте пациенту два или три общих вопроса касательно обстоятельств его поступления в стационар. Основываясь на полученных ответах, оцените результаты. Помните, что не следует помогать пациенту.

0=ясное сознание, пациент реагирует на осмотр незамедлительно

1=оглушение, при легкой стимуляции пациент реагирует на осмотр

2= сопор, требуются повторные стимуляции пациента для ответной реакции, или при отсутствии эффекта необходимо проводить более интенсивную стимуляцию с целью получения нестереотипного двигательного ответа

3=кома, ответная реакция только в виде рефлекторных двигательных актов либо самопроизвольные двигательные акты, либо полное отсутствие реакции со стороны пациента, атония, арефлексия.

1Ь. Уровень сознания. Вопросы. Спросить у пациента: «Какой сейчас месяц? Сколько Вам лет?» Близкие, но неверные ответы не засчитываются. Пациенты с афазией и/или снижением уровня бодрствования, которые не могут правильно ответить на два поставленных вопроса, получат 2 балла. Пациенты, которые не могут говорить вследствие эндотрахеальной интубации, оротрахеальной травмы, тяжелой дизартрии, ввиду языкового барьера, либо по другим причинам (кроме афазии) получат 1 балл. Засчитывается только первая попытка, не допускается вербальная и невербальная помощь со стороны врача. 0=правильный ответ на два вопроса

1=правильный ответ на один вопрос

2=ни на один вопрос не дан правильный ответ

1с. Уровень сознания. Выполнение команд. Необходимо попросить пациента закрыть и открыть глаза, сжать кисть непаретичной руки в кулак, а затем разжать. Если для оценки данного пункта не может быть использована рука пациента, то можно заменить данную команду другой. Если пациент не может понять команды, то задание может быть продемонстрировано ему. Пациенты с травмой, ампутацией или другим физическим дефектом должны быть оценены при помощи одной шаговой команды. Засчитывается только первая попытка. Вопросы задаются также только один раз.

0=обе команды выполнены правильно

1=одна команда выполнена верно

2=ни одна команда не выполнена правильно

2. Движения глазных яблок. Учитываются только горизонтальные движения глазных яблок. Оцениваются самостоятельные или рефлекторные (окулоцефалический рефлекс) движения глазных яблок. Проведение калорического теста не допускается. Если у пациента имеется содружественное отведение глазных яблок, которое пациент может самостоятельно преодолеть, либо

при помощи вызывания окулоцефалического рефлекса, выставляется 1 балл. В случае наличия у пациента изолированного пареза мышц глазного яблока, иннервируемых III, IV или VI парами черепных нервов, выставляется 1 балл. Движения глазных яблок должны исследоваться у всех пациентов, в том числе и у пациентов с афазией. Пациенты с травмой глазного яблока, повязкой, предшествующей слепотой или другими расстройствами остроты или полей зрения должны быть обследованы при помощи вызывания окулоцефалического рефлекса. С целью выявления частичного пареза взора рекомендуется установить зрительный контакт со стороны пациента и походить из стороны в сторону относительно пациента. 0=норма

1=частичный парез взора, преодолеваемый пациентом либо при помощи вызывания окулоцефалического рефлекса

2=тоническое отведения глазных яблок, не преодолеваемое вызыванием окулоцефалического рефлекса

3. Поля зрения. Поля зрения (верхние и нижние квадранты) исследуются отдельно. При необходимости может использоваться счет пальцев или внезапное появление в поле зрения пациента зрительного стимула (палец исследователя). Во время проведения тестирования пациент должен смотреть в лицо исследователю, однако, если он следит за движением пальцев, это может оцениваться как нормальная положительная реакция. При наличии односторонней слепоты или энуклеации, поля зрения оцениваются в здоровом глазу. При наличии четко очерченного выпадения поля зрения в виде верхнее- или нижнеквадрантной гемианопсии выставляется 1 балл. В случае слепоты пациента по каким-либо другим причинам выставляется 3 балла. Также должна быть выполнена синхронная двусторонняя стимуляция. Если в результате выявляются различия (уменьшение поля зрения в сторону больного глаза), выставляется 1 балл и результаты теста используются для ответа на вопрос №11. Два балла соответствуют случаям полной

гемианопсии, а наличие какого-либо частичного нарушения поля зрения, включая

квадрантную гемианопсию, соответствует 1 баллу.

0=норма

1=частичная гемианопсия 2=полная гемианопсия

3=билатеральная гемианопсия (слепота, включая корковую)

4. Парез лицевой мускулатуры. Используя вербальные и невербальные приемы, попросите пациента показать зубы, поднять брови, закрыть глаза, зажмурить глаза. Допускается демонстрация данных команд врачом. Оцените симметричность болевой гримасы в ответ на болевой стимул у пациентов, которые не могут Вас понять. В случае наличия повязки на лице, оротрахеальной интубации или других барьеров они должны быть удалены (насколько это возможно) на время оценки. 0=норма

1=минимальный парез, асимметрия лица в виде сглаженности носогубной складки, асимметрия при улыбке

2=частичный паралич (частичный или полный паралич нижней мимической мускулатуры)

3=полный паралич нижней и верхней мимической мускулатуры с одной или 2-х сторон (полное отсутствие движений в верхней и нижней мимической мускулатуре)

5а. Движения в верхних конечностях (левая рука). Конечности пациента необходимо установить в следующем положении: вытянуть руки (ладонями вниз) под углом 90 градусов (если пациент сидит) или 45 градусов (если пациент лежит на спине). Каждая конечность оценивается поочередно, начиная с непаретичной руки. Допускается демонстрация выполнения приема врачом у пациентов с афазией. Не допускается нанесение болевых стимулов. В случае ампутации

конечности или поражения плечевого сустава, исследователь должен выставить в соответствующей графе ЦЫ (untestable). Четко считайте вслух до десяти и демонстрируйте счет на пальцах так, чтобы пациент это видел. Начинайте считать, как только отпустите конечность пациента.

0=конечность удерживается под углом 90 или 45 градусов в течение 10 секунд без малейшего опускания

1=конечность опускается в течение 10 секунд, но не касается постели или другой опоры

2= конечности не могут сохранять поднятое положение (опускаются на постель или другую опору в течение 10 секунд), но производят некоторое сопротивление силе тяжести

3=конечности падают без сопротивления силе тяжести, имеются минимальные движения

4=нет активных движений в конечности

ЦЫ=ампутация конечности или повреждение плечевого сустава 5Ь. Движения в верхних конечностях (правая рука).

6a. Движения в нижних конечностях (левая нога). Конечности устанавливаются в соответствующее положение: под углом 30 градусов в положении лежа на спине. Допускается демонстрация выполнения приема врачом у пациентов с афазией. Нанесение болевых стимулов не допускается. Каждая конечность оценивается поочередно, начиная с непаретичной ноги. Только в случае ампутации конечности или повреждения тазобедренного сустава, исследователь должен выставить в соответствующей графе ЦЫ (untestable). Четко считайте вслух до пяти и демонстрируйте счет на пальцах так, чтобы пациент это видел. Начинайте считать, как только отпустите конечность пациента.

0=конечность удерживается в течение 5 секунд под углом 30 градусов без малейшего опускания

1=конечность опускается в течение 5 секунд, но не касается постели или другой опоры

2=конечности не могут сохранять поднятое положение (опускаются на постель или другую опору в течение 5 секунд), но производят некоторое сопротивление силе тяжести

3= конечности падают без сопротивления силе тяжести, но присутствуют минимальные движения

4= нет активных движений в конечности

ЦЫ=ампутация конечности или повреждение тазобедренного сустава 6Ь. Движения в нижних конечностях (правая нога).

7. Атаксия конечностей. Оцениваются односторонние мозжечковые симптомы. Тест проводится с открытыми глазами. В случае наличия какого-либо дефекта зрения проведите тестирование в ненарушенном поле зрения. Атаксия будет отсутствовать у пациента, который не понимает, что от него требуется или парализован. В случае повреждения суставов или ампутации конечности выставляется ЦЫ (untastable). Попросите пациента выполнить пальце-носовую, пальце-пальцевую и пяточно-коленную пробы обеими конечностями. В случае слепоты необходимо исключить пальце-пальцевую пробу. Пациент с афазией часто будет способен выполнить тест нормально, если перед этим исследователь подвигает конечностью.

0=симптомы атаксии отсутствуют

1=симптомы атаксии присутствуют в 1 конечности 2=симптомы атаксии присутствуют в 2 конечностях

8. Чувствительные нарушения. Учитывается только снижение чувствительности, обусловленное настоящим заболеванием. Исследователь должен подвергнуть тестированию как можно больше участков тела пациента

(лицо; руки, кроме кистей; ноги, кроме стоп; туловище). У пациентов в сопоре и/или с афазией выставляется 1 балл, у пациентов с инсультом в стволе мозга и билатеральным нарушением чувствительности - 2 балла. Если пациент не реагирует на внешние раздражители и имеется тетраплегия, то выставляются 2 балла, так же как и при нарушении уровня сознания до комы. 0=нет чувствительных нарушений

1=умеренное снижение чувствительности; с пораженной стороны пациент ощущает несильный укол булавкой или тупую боль от укола

2=сильная или полная потеря чувствительности; пациент не ощущает прикосновения в области лица, рук и ног.

9. Афазия. Пациента просят описать прилагаемую картинку, перечислить изображенные на листе бумаги предметы и прочесть предложения из прилагаемого списка. В случае слепоты пациента, он должен назвать предметы, взяв их в руку, повторить что-либо за исследователем или сказать что-либо самостоятельно. Интубированного пациента следует просить отвечать письменно. Три балла следует выставлять только в том случае, если пациент не реагирует ни на одну команду и не отвечает на вопросы. Легкая форма афазии оценивается в 1 балл. Для правильного выбора между 1 и 2 баллами используйте предлагаемые материалы; предполагается, что пациент, пропустивший более 2/3 предлагаемых для этого предметов или выполнивший небольшое количество простых команд, получит 2 балла. В случае коматозного состояния выставляется 3 балла.

0=нет афазии

1=легкая или умеренная афазия 2=тяжелая афазия 3=тотальная афазия

10. Дизартрия.

Если состояние пациента оценивается как нормальное, он должен быть способен адекватно разговаривать, отвечая на просьбу исследователя прочесть что-либо или повторить слова из прилагаемого списка. В случае наблюдения у пациента признаков тяжелой афазии, четкость артикуляции оценивается в процессе спонтанной речи. Только если пациент интубирован или существует какое-либо другое физическое препятствие речи, состояние пациента оценивается 9 баллами и исследователь должен предоставить четкое письменное объяснение причины невозможности оценить состояние пациента. Не сообщайте пациенту причину проведения его/ее тестирования.

Для тестирования всех пациентов пользуйтесь предлагаемым списком слов и не сообщайте им, что вы проводите тест проверки ясности речи. Как правило, при неотчетливом произношении одного или нескольких слов такое состояние оценивается как нормальное. Ноль баллов выставляется пациентам, которые читают все слова внятно. Пациенты, страдающие афазией или те, кто не читает, оцениваются на основании качества их спонтанной речи или повторения произносимых исследователем вслух слов. Два балла ставят в тех случаях, когда пациента совершенно невозможно понять или пациентам, которые молчат.

0 = норма

1 = дизартрия от слабой до умеренной; пациент нечетко произносит как минимум несколько слов; в худшем случае, произносимые им слова можно понять с трудом.

2 = сильная дизартрия; речь пациента настолько невнятна, что не воспринимается вовсе при отсутствии или непропорционально имеющейся афазии; или пациент молчит (не способен изъясняться членораздельно).

ЦЫ = пациент интубирован или присутствует какая-либо другая физическая преграда, препятствующая способности говорить.

11. Угнетение восприятия или невнимание (ранее использовали термин «игнорирование»)

Для выявления игнорирования (невнимания) достаточно информации, полученной в ходе выполнения предыдущих тестов. Если в силу тяжелого нарушения зрения у пациента одновременная двусторонняя визуальная стимуляция проведена быть не может, но реакция на кожные стимулы нормальная, то его состояние оценивается как нормальное. Если у пациента афазия, но, по всем признакам, он внимательно следит за голосом с двух сторон, то его состояние оценивается как нормальное. Наличие зрительного пространственного игнорирования, или анозогнозия, расценивается как патология. Поскольку патология оценивается в баллах только в случае ее наличия, данный пункт тестируется всегда.

Можно предположить, что при оценке этого пункта возможна значительная вариация мнений исследователей, т.к. все неврологи используют несколько различающиеся методы для тестирования игнорирования. Поэтому, в целях повышения достоверности исследования проводите только двустороннюю одновременную стимуляцию на визуальные и тактильные стимулы. При одностороннем игнорировании стимулов обеих модальностей оценивайте невнимание как 2, а при одностороннем игнорировании стимула одной модальности - как 1. Если пациент в сознании, но демонстрирует какой-либо другой ярко-выраженный тип игнорирования, оценивайте уровень невнимания как 1. 0= отсутствие отклонений

1= угнетение реакции (игнорирование, невнимание) при одновременной двусторонней стимуляции на стимулы одной из перечисленных модальностей (зрительные, тактильные, слуховые, пространственные)

2= выраженное одностороннее игнорирование или игнорирование стимулов более чем одной модальности; пациент не узнает (не различает) собственную руку или другие ориентиры только с одной стороны.

Ключ (интерпретация): максимальное количество баллов - 42. Отсутствие неврологического дефицита соответствует 0 баллов.

Пояснения: Пункты шкалы оцениваются по порядку. Недопустимо инструктировать пациента, даже если это противоречит обычной клинической практике. Фиксируется первая реакция пациента. Оценивается только настоящая реакция пациента, а не его (по-вашему) возможные действия. Необходимо отмечать все имеющиеся у больного симптомы, включая те из них, которые могли возникнуть вследствие ранее перенесенных инсультов.

Для изучения речевой продукции пациента просят описать события на картинке, назвать предметы, прочесть предложения и слова, представленные оценивающим врачом.

Для оценки афазии возможно использование следующих предложений:

- ты знаешь, как;

- спуститься с небес на землю;

- я вернулся с работы домой;

- возле обеденного стола в столовой комнате;

- они слышали его выступление по радио вчера вечером.

Для выявления дизартрии возможно использование следующих слов:

- мама;

- тип-топ;

- нефть;

- танкист и таксист;

- неуклюжесть;

- оркестр;

- футболист.

Иллюстрации для описания пациентами в ходе обследования, предложения для оценки афазии, а также слова для выявления дизартрии применимы только условно, до разработки и валидации русскоязычной версии шкалы МНЗБ, с учетом национальных культурологических особенностей.

Приложение 2

Шкала Alberta stroke program early CT score (ASPECTS) Название на русском языке:

Оригинальное название: Alberta Stroke Program Early CT Score Назначение: стандартизация выявления и описания распространения гиподенсивных участков ишемического повреждения головного мозга в бассейне средней мозговой артерии. Содержание (шаблон):

Ключ (интерпретация): при отсутствии изменений значение шкалы составляет 10 баллов. За каждый участок, имеющий признаки ранних ишемических изменений, вычитается один балл. Значение 0 баллов означает диффузное поражение всей территории кровоснабжения средней мозговой артерии.

Пояснения: ASPECTS является 10-балльной топографической РКТ-шкалой, применяемой у пациентов с ишемическим инсультом в бассейне средней мозговой артерии (СМА). Территория кровоснабжения средней мозговой артерии на двух аксиальных срезах (один на уровне таламуса и базальных ядер, другой — ростральнее сразу над базальными ядрами) делится на 10 участков. Оцениваемые участки:

C — хвостатое ядро (Caude)

L — чечевицеобразное ядро (Lentiform nucleus)

IC — внутренняя капсула (Internal capsule)

I — островковая доля (Insular cortex)

М1: «передняя СМА-кора»

M2: «СМА кора латеральнее островка»

M3: «задняя СМА - кора»

M4: «передняя СМА - территория СМА ростральнее М1» M5: «боковая СМА - территории MCA ростральнее М2» M6: «задняя СМА - территория ростральнее M3»

Участки М1-М3 находятся на уровне базальных ядер, участки М4 - М6 — на уровне желудочков непосредственно над базальными ядрами).

Приложение 3

Модифицированная шкала восстановления перфузии при ишемическом инсульте (mTICI)

Название на русском языке: Модифицированная шкала восстановления перфузии при ишемическом инсульте.

Оригинальное название: Modified treatment in cerebral ischemia (mTICI) score. Назначение: Оценка восстановления кровотока на церебральных ангиограммах после эндоваскулярной реваскуляризации у пациентов с острым ишемическим инсультом.

Содержание (шаблон):

Балл Определение

0 Отсутствие перфузии

1 Антеградная реперфузия дистальнее места первоначальной окклюзии с ограниченным заполнением дистальных ветвей с небольшой или медленной дистальной реперфузией

2a Антеградная реперфузия менее чем половины ранее ишемизированной территории окклюзированной целевой артерии (одной крупной ветви СМА и ее территории)

2b Антеградная реперфузия более чем половины ранее ишемизированной территории окклюзированной целевой артерии (двух крупных ветвей СМА и их территорий)

2с Практически полная реперфузия с замедленным кровотоком в дистальных ветвях или c развитием дистальной эмболии в единичные дистальные ветви

3 Полная антеградная реперфузия ранее ишемизированной территории окклюзированной целевой артерии с отсутствием визуализируемой окклюзии во всех дистальных ветвях

Ключ (интерпретация): Технической целью выполнения ВСТЭ является достижение реперфузии тТ1С1 2Ь/3. Для повышения вероятности благоприятного исхода ИИ оптимально достижение уровня реперфузии тТ1С1 2с/3.

Приложение 4.

Модифицированная шкала Рэнкина Название на русском языке: модифицированная шкала Рэнкина. Оригинальное название: Modified Rankin Scale.

Назначение: оценка общей инвалидизации, независимо от того, была ли инвалидизация вызвана инсультом или другим заболеванием. Шкала позволяет дать примерную оценку степени зависимости больного от помощи других лиц.

Содержание (шаблон):

МОДИФИЦИРОВАННАЯ Пациент:_

ШКАЛА РЭНКИНА Врач:_

(Modified Rankin Sea Le) Дата:_

ЕЯДДЫ_Описи lint?_

О Симптомы отсутствуют

] Несмотря ид наличие симптомов заболевания, признаков ннвалиднтацни

нет; пациент может выполнять вее привычные виды деятельности

2 Незначительная инвалиднмппя: пациент ai cnucoSen выполнять привычную деятельность в полном о5ьеме_но посторонняя помощь в повседневной деятельности не требуется

3 Умерен ная н 11вал i i i днтацня ;трсоустся помо щь в повссд| icbi loií дсятсл ьности: пациент ходит салюетоятслы Ю

4 выраженная инвал ндитация; требуется помощь при ходьбе и в удовлетворении физиологических потребностей

5 Тяжелая ннвалиднтацня; пациент при кован к постели, етрадаст недержанием мочи и кала; требуется постоянней уход

6 Пациент умер

ИТОГ (0-6)

Литератора:

Rankin J. "СегАя! vascular accident* ш patients over the age of 60." Seoti Med J 1У57;2:2(Ю-1 S

Vail Swieten JC, Koud^taal PI, Visser MC, Seheniten Hi, van Gijn J. "Inteiobseiver щгеегпеп! for the assessment of handicap in itroke pal Lerttb.~'Smoke l9Mi,iy(5).64V|-7

L'ynoueea Н.Л.. Юсупова Д.Г., Жнровя t.C _ Метьченко Д.Л , Таратухина A_d'_, Ьугковекая А.А., Ильина К Д., "Зайцев А.Ь._ Зимин А.Д.. Клочков Л.С., Лмжманоа Р.Х ., Калннкина МЗ, Пнрадов М.А,, Котов-Смоленскнй A.M.. Хижникова Л Ь Валндация модифицированной шкалы Рэнкина (The Modified Rankin Scale, MRS) в России. Неврологи, неПропенчнатрня. психосоматика.

Ключ (интерпретация): 0 баллов соответствует отсутствию у пациента ограничений жизнедеятельности, в том числе незначительных.

1 балл соответствует отсутствию у пациента существенных нарушений, несмотря на наличие некоторых симптомов. Пациент может выполнять все свои обычные действия и обязанности.

2 балла соответствуют легкой степени инвалидности. Пациент не способен выполнять прежние действия, но может справляться с повседневными обязанностями без посторонней помощи.

3 балла соответствуют умеренной степени инвалидности. Пациент нуждается в некоторой посторонней помощи, но может самостоятельно ходить (в том числе с использованием приспособлений для ходьбы или ходунков).

4 балла соответствуют выраженной степени инвалидности. Пациент не способен ходить и обслуживать себя без посторонней помощи.

5 баллов соответствуют тяжелой степени инвалидности. Пациент прикован к постели, страдает недержанием мочи и кала. Требуется постоянный уход.

Пояснения: специалист, выполняющий оценку, не должен пытаться разделить инвалидизацию в виду инсульта и инвалидизацию по другим причинам.

Приложение 5

Номограмма вероятности исходов у пациентов с ИИ и выполненной ВСТЭ Назначение: определение вероятности исходов («хорошего» (балл по шЯэ от 0 до 2 исхода) или «плохого» исхода (балл по шЯэ 3 и выше) у пациентов с ИИ и выполненной ВСТЭ.

Содержание (шаблон):

Ключ (интерпретация):

Сложение баллов строк covidl 9 (1 это наличие, 0 это отсутствие НКВИ), реперфузия (результат mTICI 0 =1 (то есть да), иной результат реперфузии трактуется как 0), диабет (при наличии 1, при отсутсвии 0), возраст - где каждому баллу данных строк соответствует определенное число баллов с первой строчки (points). При сложении баллов каждой строчки мы получаем число, которое необходимо отметить на строчке Total points и соотнести ее с самой последней строчкой «вероятность хорошего исхода» проведя вертикальную линию вниз от цифры соответствующей результату в строке Total points.

Получившееся значение есть десятичное выражение вероятности (например вероятности в 0.1 соответсвует 10% вероятность хорошего функционального исхода).