Факторы коронарного антиогенеза и влияние на них различных методов лечения больных ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор медицинских наук Сергиенко, Игорь Владимирович

• Сергиенко, Игорь Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сергиенко, Игорь Владимирович

Список сокращений

Введение

Цель исследования, задачи 12 I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Процесс неоваскуляризации в миокарде.

1.1 Роль факторов роста в неоваскуляризации зрелого миокарда

2. Факторы роста

2.1 Сосудистый эндотелиальный фактор роста - УЕОБ

2.2 Трансформирующий фактор роста - ТОР-р

2.2.1 ТОГ~Р и ремоделирование миокарда

2.2.2 ТОР~Р и регенерация миокарда

2.3 Фактор роста гепатоцитов - НвБ

2.4 Фактор роста фибробластов - БОБ

2.5 Эндостатин

2.6 Влияние урокиназы на процессы ангиогенеза

3. Объективные методы оценки коронарного ангиогенеза

3.1 Традиционные методы оценки коронарного ангиогенеза

3.1.1. Коронароангиография

3.1.2.Измерение давления и скорости коронарного кровотока при 33 коронароангиографии

3.1.3 Однофотониная эмиссионная компьютерная томография

3.1.4 Позитронная эмиссионная томография

3.1.5 Магнитно-резонансная томография

3.1.6 Эхокардиография с контрастированием

3.2 Новые методы оценки коронарного ангиогенеза

3.2.1 Визуализация экспрессии интегрина (XV/

3.2.2 Визуализация экспрессии УЕОЕ-рецепторов

3.2.3 Визуализация активности матриксных металлопротеиназ

4. Динамика факторов роста у больных ИБС и влияние на них 40 интервенционного и медикаментозного лечения.

5. Влияние статинов на факторы ангиогенеза.

6. Возможности терапевтического ангиогенеза.

7. Метод наружной контрпульсации в лечении больных 51 ишемической болезнью сердца и больных сердечной недостаточностью

7.1 История вопроса

7.2 Технические аспекты НКП

7.3 Механизмы действия НКП

7.4 Эффективность и безопасность метода

7.5 Показания и противопоказания к проведению НКП

7.6 Применение НКП в кардиологической практике. Подготовка 64 пациента и проведение лечения

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1. Влияние интервенционного лечения на факторы ангиогенеза у больных ИБС.

1.1 Клиническая характеристика больных

1.2 Дизайн исследования

2. Влияние терапии статинами на факторы ангиогенеза

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Дизайн исследования

3. Метод наружной контрпульсации в лечении больных ишемической болезнью сердца и больных сердечной недостаточностью

3.1 Клиническая характеристика больных

3.2 Процедура НКП

3.3 Методы оценки эффективности НКП

4. Определение факторов ангиогенеза

5. ВЭМ

6. Перфузионная сцинтиграфия миокарда

7. Стресс-ЭХО КГ

8. Холтеровское мониторирование ЭКГ

9. Коронароангиографическое исследование

10. Статистическая обработка

III. РЕЗУЛЬТАТЫ

1. Сопоставление уровня факторов ангиогенеза у здоровых добровольцев 95 и больных ИБС.

2. Влияние интервенционного лечения на факторы ангиогенеза у больных 104 ИБС.

3. Влияние терапии статинами на факторы ангиогенеза

3.1 Влияние терапии статинами на динамику липидного профиля и 115 уровень СРБ

3.2 Влияние терапии статинами на факторы ангиогенеза

3.3 Соотношение уровня факторов ангиогенеза с перфузией миокарда 124 ЛЖ

3.4 Сопоставление уровня факторов ангиогенеза с выраженностью 127 поражения коронарного русла

4. Метод наружной контрпульсации в лечении больных ишемической болезнью сердца и больных сердечной недостаточностью

4.1 Результаты в целом по группе

4.1.1 Изменение перфузии миокарда на фоне лечения методом НКП no 135 данным ОЭКТ

4.1.2 Динамика факторов ангиогенеза и натрийуретических пептидов на 140 фоне лечения методом НКП

4.2 Эффективность НКП в зависимости от характера поражения 142 коронарного русла

4.3 Эффективность НКП в зависимости от предшествующей операции 145 КШ

4.4 Эффективность НКП в зависимости от функционального класса 150 стенокардии

4.5 Эффективность НКП в зависимости от перенесенного ранее инфаркта 154 миокарда

4.6 Эффективность НКП в зависимости от выраженности НК

4.7 Обследование пациентов через год после окончания лечения методом 162 НКП

IV. ОБСУЖДЕНИЕ

1. Распределение факторов ангиогенеза у больных и добровольцев

2. Влияние интервенционного лечения на факторы ангиогенеза

3. Влияние терапии статинами на факторы ангиогенеза

4. Использование НКП в клинической практике и влияние этого метода 180 на ростовые факторы

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы коронарного антиогенеза и влияние на них различных методов лечения больных ишемической болезнью сердца»

Важнейшей проблемой современной кардиологии остается неуклонный рост больных ишемической болезнью сердца (ИБС) [23] и сердечной недостаточностью (СН) [5], остающихся основной причиной смертности несмотря на принципиальные революционные изменения диагностической и лечебной стратегии [2]. Так в США не менее 6,5 миллионов человек страдают ИБС, а около 5 миллионов американцев - СН; ежегодно регистрируется соответственно 400000 и 550000 новых случаев [28, 29]. В России, где общая смертность значительно выше, чем в других развитых странах, доля ИБС в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний составляет у мужчин 56,6% у женщин - 40,4% [3]. В настоящее время ИБС страдает 15-17% взрослого населения России. Согласно результатам исследований «ЭПОХА-(О)-ХСН [6] распространенность клинически выраженной СН в российской популяции - 5,5%, а включая пациентов с бессимптомной дисфункцией ЛЖ ~ 11,7% (16 млн. человек) [14], при этом ИБС остаётся одной из основных причин хронической СН [1, 21].

Стандартные методы лечения, включая медикаментозные (бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, статины, антагонисты кальциевых каналов, нитраты), эндоваскулярные и хирургические методы реваскуляризации имеют известные ограничения [13]. К сожалению, значительной части больных ИБС невозможно выполнить процедуры реваскуляризации (чрезкожные внутрикоронарные вмешательства или операции аортокоронарного шунтирования) из-за неподходящей анатомии коронарного русла или наличия сопутствующих патологических состояний. Кроме того, не уменьшается доля пациентов с резидуальной симптоматикой, возобновлением и прогрессированием клинических проявлений болезни в разные сроки после проведения эндоваскулярных и хирургических вмешательств [68, 227], а лекарственная терапия во многих случаях оказывается недостаточно эффективной. Злободневной проблемой становится лечение рефрактерной стенокардии и СН [4]. Эти критерии встречаются не менее чем у 5-15% от общего числа больных стенокардией.

Роль коронарного ангиогенеза в течение ИБС неоднозначна. С одной стороны степень развития коллатерального кровоснабжения миокарда имеет важное прогностическое значение, помогая сохранить функцию сердечной мышцы. С другой стороны появляется опасность неоваскуляризации атеросклеротической бляшки, приводящей к внутреннему кровоизлиянию, увеличению липидного ядра и дестабилизации, осложняющейся разрывом [312]. Поэтому требует дальнейшего изучения роль микроваскуляризации в прогрессировании ишемической болезни сердца для разработки клинических подходов к неоваскуляризации при атеросклерозе [199].

Ангиогенез представляет собой комплекс тонко регулируемых каскадных реакций, в которые вовлечено большое количество факторов роста. В результате ангиогенеза происходит пролиферация эндотелиальных клеток в новую сосудистую сеть [234]. Ангиогенез активируется ишемией или воспалением, но вновь возникшие каппиляры могут восстанавливать эффективную перфузию лишь в незначительном объёме. Развитие коллатерального кровообращения при наличии хронической недостаточности коронарного кровообращения является результатом артериогенеза, комплексного процесса, вовлекающего большое количество разных типов клеток и факторов роста. Обеспечение полноценного кровоснабжения возможно при формировании всех типов сосудов («сосудогенезе») в результате дифференцировки клеток-предшественников, однако данный процесс невозможен в полностью сформированных (пост-эмбриональных) тканях [31]. Формирование больших сосудов с хорошо развитой медией в результате артериогенеза и «сосудогенеза» способствует восстановлению эффективной перфузии в должном объёме и является целью терапевтического ангиогенеза.

Взаимодействие между этими факторами и их участие в процессе аигиогенеза нельзя считать до конца исследованными. Представляется интересным изучить влияние различных методов лечения на коронарный ангиогенез и возможность использования неинвазивных методов лечения для стимуляции коронарного ангиогенеза у больных ИБС.

Актуальной проблемой современной кардиологии является стимуляция роста новых артерий на основе знаний процессов ангиогенеза, так как стандартные методы лечения, включая медикаментозные, эндоваскулярные и хирургические методы реваскуляризации имеют известные ограничения [239]. Терапевтический ангиогенез - это метод, направленный на усиление нативного ангиогенеза у больных ИБС. В настоящий момент проводятся исследования возможностей усиления ангиогенеза путём введения факторов ангиогенеза или генов, кодирующих эти факторы, стволовых клеток и генетических изменений. Однако в настоящее время единственным методом стимуляции коронарного ангиогенеза является наружная контрпульсация.

Наружная контрпульсация (НКП) - современный неинвазивный лечебный метод, позволяющий добиваться повышения перфузионного давления в коронарных артериях во время диастолы и снижения сопротивления сердечному выбросу во время систолы [10]. Данный метод на протяжении последнего десятилетия широко используется во многих крупных медицинских центрах США, Европы и Азии. С 1998 года в Университете Питтсбургского Медицинского Центра проводится международный регистр пациентов и к настоящему времени зарегистрировано более 10000 больных ИБС и СН, прошедших и продолжающих лечение с помощью НКП [195]. Изучение возможностей использования метода НКП позволит внедрить его в клиническую практику и откроет новые перспективы в лечении больных ИБС.

Цель исследования

Изучить состояние системы гуморальной регуляции ангиогенеза у больных ИБС и влияние на неё различных методов лечения.

Задачи:

1. Сравнить уровень основных факторов ангиогенеза в крови у здоровых лиц и у больных ИБС, а также сопоставить содержание факторов ангиогенеза в крови с тяжестью поражения коронарных артерий.

2. Оценить динамику уровня факторов ангиогенеза на фоне реваскуляризации миокарда методами ТБКА или КШ.

3. Изучить влияние медикаментозного лечения на динамику факторов ангиогенеза у больных ИБС.

4. Оценить эффективность и безопасность метода терапевтической стимуляции ангиогенеза - наружной контрпульсации - у больных ИБС.

5. Изучить динамику факторов ангиогенеза на фоне его терапевтической стимуляции.

6. Разработать рекомендации по клиническому использованию метода НКП у больных ИБС.

Научная новизна

В работе изучены особенности уровня факторов ангиогенеза в крови больных ИБС и здоровых добровольцев. Впервые в мире проведён комплексный анализ динамики факторов ангиогенеза у больных ИБС на фоне инвазивного и неинвазивного лечения. Показано, что уровень УЕОБ у больных ИБС больше, а уровень ТОР(3 и эндостатина меньше, чем у здоровых добровольцев. На уровень факторов ангиогенеза не влияют такие параметры, как пол, возраст, перенесённый инфаркт миокарда. Впервые продемонстрировано, что проведение баллонной ангиопластики или операции коронарного шунтирования приводит к снижению уровню УЕОБ, увеличению уровня ТвБр и эндостатина через полгода после процедуры. Таким образом, реваскуляризация коронарного русла ведёт к изменением факторов ангиогенеза, приближая их уровень к уровню факторов ангиогенеза здоровых лиц.

Впервые показано, что терапия статинами в различных дозах способствует снижению УЕвР и ТОБр, не влияя значимо на эндостатин. При этом степень снижения прямо коррелирует с исходным уровнем факторов ангиогенеза. Показано, что уровень факторов ангиогенеза не находится в прямой зависимости от липидного профиля.

Впервые в России изучены возможности использования метода НКП в лечении как больных ИБС, так и больных с недостаточностью кровообращения коронарного генеза. Оценена безопасность метода, выработана оптимальная схема его использования. Оценена эффективность НКП в зависимости от выраженности стенокардии, перенесённого ранее инфаркта миокарда, проведённой операции коронарного шунтирования, характера поражения коронарного русла и от тяжести недостаточности кровообращения.

Было продемонстрировано, что лечение методом НКП приводит к уменьшению приступов стенокардии, снижению количества использования короткодействующих нитратов. После, лечения увеличивается толерантность к физической нагрузке - возрастает пороговая мощность и время проведения нагрузочной пробы. НКП положительно влияет на перфузию миокарда левого желудочка, уменьшая глубину дефекта перфузии. При использовании этого метода отмечается увеличение ФВ левого желудочка.

Через год после лечения методом НКП количество приступов стенокардии и количество использования короткодействующих нитратов меньше, по сравнению с исходным. Однако отмечается нивелирование объективных показателей — толерантность к физической нагрузке, глубина дефектов перфузии миокарда левого желудочка через год после лечения значимо не отличаются от исходных показателей.

Практическая значимость.

В клиническую практику внедрён неинвазивный метод НКП, использование которого открывает новые возможности в лечении больных ИБС и НК коронарного генеза. Показано, что лечение методом НКП целесообразно проводить больным со стабильной стенокардией и отсутствием возможности провести полноценную реваскуляризацию коронарного русла при отсутствии противопоказаний. Также лечение методом НКП эффективно у больных с НК коронарного генеза в стадии компенсации. Для достижения наибольшего эффекта НКП следует проводить 1 раз в год. Проведённая ранее операции коронарного шунтирования или баллонная ангиопластика не являются противопоказанием к использованию метода.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Сергиенко, Игорь Владимирович

Выводы

1. Ишемия миокарда приводит к активации процессов ангиогенеза коронарных артерий, проявляющихся повышением уровня сосудистого эндотелиального фактора роста (р<0,01), снижением концентрации трансформирующего фактора роста (р=0,0016) и эндостатина (р<0,01). Имеется прямая связь концентрации сосудистого эндотелиального фактора роста с тяжестью поражения коронарных артерий (г=0,6).

2. Не выявлено связи уровня факторов ангиогенеза с полом, возрастом, классическими факторами риска атеросклероза, липидами крови.

3. Устранение ишемии миокарда при проведении реваскуляризации приближает состояние системы регуляции ангиогенеза к таковому у здоровых лиц. При этом снижается уровень сосудистого эндотелиального фактора роста (р<0,05), увеличивается концентрация трансформирующего фактора роста (р<0,05) и эндостатина (р<0,01).

4. Терапия розувастатином в дозе 5 и 10 мг в сутки приводит к достоверному снижению концентрации сосудистого эндотелиального фактора роста (26% и 21% соответственно) и трансформирующего фактора роста (20% и 27%). Степень снижения этих показателей положительно коррелирует с их исходным уровнем (г=0,6 для сосудистого эндотелиального и г=0,4 для трансформирующего фактора роста).

5. Лечение методом наружной контрпульсации приводит к увеличению концентрации сосудистого эндотелиального фактора роста (р<0,05), активируя эндогенные механизмы ангиогенеза.

6. Наружная контрпульсация — неинвазивный безопасный метод, который может использоваться для лечения больных ИБС, включая пациентов с НК II-III ФК.

7. Методику наружной контрпульсации целесообразно применять у больных со стабильной стенокардией при отсутствии возможности реваскуляризации миокарда.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Стимуляция процессов коронарного ангиогенеза может занять немаловажное место в лечении больных ИБС. Совершенствование методов инвазивного лечения - операция коронарного шунтирования, баллонная ангиопластика - в ряде случаев всё же не позволяет добиваться необходимого результата. Поэтому в последнее время возрастает интерес к возможностям вмешиваться в процессы формирования новых артерий сердца. Пока нерешёнными остаются многие вопросы - на какие факторы ангиогенза надо оказывать воздействие, как лучше доставлять генетический материал и какой материал использовать, какие условия необходимы для получения максимального результата.

Наша работа позволила провести комплексную оценку изменения факторов ангиогенеза у больных с ИБС, изучить динамику этих факторов при различных подходах к лечению. Нами было показано, что статины вне зависимости от дозы снижают концентрацию проангиогенных факторов, что не является отрицательным эффектом, так как при гиперхолестеринемии эти процессы не могут протекать адекватно. Подобный эффект статинов может объяснять механизм стабилизации атеросклеротической бляшки при их назначении.

В настоящей работе изучены возможности нового метода лечения ИБС -наружной контрпульсации, который оказывает влияние на ангио и артериогенез. Наша работа показала, что в настоящее время НКП является единственным методом, который можно рекомендовать для использования в кардиологической практике для стимулирования роста новых артерий сердца и открытия коллатералей.

Данный метод является неинвазивным и безопасным. НКП может оказывать клинический эффект через реализацию различных механизмов, включая улучшение эндотелиальной функции, стимуляцию развития коллатералей, усиления функции левого желудочка и периферических эффектов, схожих с теми, что наблюдаются при постоянной физической нагрузке.

Его применение не вызывает побочных эффектов, лечение может быть проведено повторно необходимое количество раз. Наличие благоприятных клинических эффектов — уменьшение количества приступов стенокардии, количества используемых короткодействующих нитратов, увеличение дальности ходьбы подтверждается данными обследований. У больных ИБС после проведения лечения методом НКП возрастает время проведения нагрузочной пробы, уменьшается глубина дефекта перфузии миокарда левого желудочка. Однако имеются и недостатки — противопоказанием является тромбофлебит ног, значимые нарушения ритма сердца (фибрилляция предсердий, частая экстрасистолия). К недостаткам метода можно отнести и необходимость проведения 35 процедур по часу каждая, что требует большого времени пребывания в стационаре или частых амбулаторных посещений.

Нами показано, что метод НКП эффективен как у больных перенесших инфаркт миокарда, так и у пациентов с интактным миокардом, его эффективность практически не зависит от выраженности стенокардии. Но при частичной реваскуляризации, например, после операции КШ, использование НКП даёт более ощутимые результаты.

В работе показано, что НКП может использоваться и при лечении сердечной недостаточности, вызванной ИБС. Положительное влияние на коронарный кровоток, систолическая разгрузка левого желудочка приводят к повышению фракции выброса ЛЖ, снижению натрийуретических пептидов, то есть имеются объективные положительные изменения. Также улучшается переносимость физической нагрузки, «качество жизни» и функциональный статус пациентов со стабильной сердечной недостаточностью.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сергиенко, Игорь Владимирович, 2010 год

1. Агеев Ф.Т., Скворцов A.A., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения // РМЖ. 2000. № 15-16. С. 622-626

2. Беленков Ю. Н., Оганов Р.Г. Кардиология. Национальное руководство. Монография, Москва 2008 г.

3. Беленков Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность в России -опыт 25 лет: где мы находимся и куда должны идти? // Сердечная недостаточность. 2003. № 1. С. 9 -11

4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности в XXI веке: достижения, вопросы и уроки доказательной медицины. Кардиология, 2008, 2, стр. 6-16

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологическое исследование сердечной недостаточности: состояние вопроса // Сердечная недостаточность. 2002. № 2. С. 57—58

6. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Чекнева И.С. Мозговой натрийуретический пептид — современный биомаркер хронической сердечной недостаточности. Кардиология, 2008, 6, стр. 62 69

7. Беленков Ю.Н., Сергиенко И.В., Лякишев A.A., Кухарчук В.В. Статины в современной кардиологической практике. Монография, Москва, 2007, стр 1-63

8. Бокерия Л.А. Клеточно-генные технологии при эндоваскулярном и хирургическом лечении заболеваний сердца и сосудов. Рос. Мед. Вести, 2004, № 3, стр. 75-79

9. Габрусенко С.А., Малахов В.В., Сергиенко И.В. с соавт. Первый опыт применения в России лечебного метода наружной контрпульсации у больных ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив, № 9, 2006, стр. 27-33

10. Габрусенко С.А., Наумов В.Г., Рябов В.В. Усиленная наружная контрпульсация. Сборник статей, том 1. (под редакцией Ю.Н.Беленкова). Медицинская компания «Алимпекс», 2003, 123 стр.

11. Жанов И.В., Шабалкин Б.В. Отдаленные результаты повторного аортокоронарного шунтирования. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2000, 1: 35-37

12. Коновалов Г.А. Экстракорпоральные методы для афереза ЛНП в лечении больных с выраженными формами семейной гиперхолестеринемии. Тер. Архив 1991;63(10): стр. 111-9.

13. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году. Журнал сердечная, недостаточность. 2004; 5, № 1 (23): 25-31

14. Мартынов А.И., Степура О.В., Томаева Ф.Е. с соавт. Прогноз пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Тер. Архив, 2002;74(9):стр. 70-3

15. Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Перспективы генной терапии сердечнососудистых заболеваний. Вопросы медицинской химии, 2000. Том 46, N 3 , стр. 293-310.

16. Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Перспективы генной терапии сердечнососудистых заболеваний Кардиологический вестник, 2007, том 2, стр 125-138

17. Руда М.М., Парфенова Е.В., Карпов Ю.А. Предшественники эндотелиальных клеток: роль в восстановлении функции эндотелия и перспективы терапевтического применения. Кардиология, 1, стр. 66 73

18. Руда М.Я., Зыско А.П. Инфаркт миокарда, М., 1977

19. Сергиенко И.В, Габрусенко С.А, Малахов В.В. с соавт. Влияние наружной контрпульсации на перфузию миокарда левого желудочка у больных ИБС. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2009, подано в печать

20. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Батыралиев Т.А. с соавт. Современные достижения в лечении хронической сердечной недостаточности у взрослых. Кардиология 2006;46(4): стр. 95-102

21. Талицкий К.А., Карпов Ю.А., Парфенова Е.В. Терапевтический ангиогенез в лечении ишемии нижних конечностей. Кардиология, 2007, №12, Стр. 81-85

22. Чазов Е.И., Бойцов С.А. Оказание медицинской помощи больным с острым коронарным синдромом в рамках программы создания региональных и первичных сосудистых центров в Российской Федерации Кардиологический вестник 2008; Том III, №2, стр. 5-12

23. Шевченко Ю.Л., Березовец И.Г., Попов Л.В. Реваскуляризация миокарда на работающем сердце у больных с сочетанной патологией. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2008, 4, 3:105

24. Alber HF, Dulak J, Frick M. et al. Atorvastatin decreases vascular endothelial growth factor in patients with coronary artery disease. Am Coll Cardiol. 2002 Jun 19;39(12):1951-5

25. American College of Cardiology 2005 Annual Scientific SessionLuis Gruberg, MD, FACC. AGENT 3: Angiogenic Gene Therapy 3 Trial -Intracoronary Administration of Ad.FGF-4 in Patients With Stable Angina — 1-Year Results

26. American Heart Association. 2002 Heart and Stroke Statistical Update. Dallas, TX: American Heart Association, 2001

27. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics—2005 Update. Dallas, Tex: American Heart Association; 2004

28. Amsterdam E.A., Banas J., Cartley J.M. et al. Clinical assessment o f exrternal pressure circulatory assistance in acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1990;45:349-356

29. Annex BH, Simons M. Growth factor-induced therapeutic angiogenesis in the heart: protein therapy. Cardiovasc Res. 2005 Feb 15;65(3):649-55

30. Arora R, Chen HJ, Rabbani L. Effects of enhanced counterpulsation on vascular cell release of coagulation factors. Heart Lung. 2005 Jul-Aug;34(4):252-6

31. Arora R.R., Chou T.M., Jain D et al. The multicenter study of enhanced external counterpulsation (MUST-EECP): effect of EECP on exercise-induced myocardial ischemia and anginal episodes. J Am Coll Cardiol 1999 Jun;33(7):1833-40

32. Arora R.R., Chou T.M., Jain D. et al. Results of Enhanced External Counterpulsation (MUST-EECP) outcomes study: Quality of the life benefits sustained twelve months after treatment. J. Am.Coll. Cardiol. 1999; 33; 339A

33. Arora R.R., Chou T.M., Jain D. et al. Results of the multicenter Enhanced External Counterpulsation (MUST-EECP) outcomes study: Quality of the life benefits sustained six months after treatment. Circulation 1998; 98; 1-350.

34. Arora R.R., Chou T.M., Jain D. et al. The Multicenter Study of Enhanced External Counterpulsation (MUST-EECP); Effect of EECP on exersice-induced myocardial ischemia and anginal episodes. J. Am. Coll. Cardiol. 1999; 33;1833-1840

35. Arora RR, Shah AG The role of enhanced external counterpulsation in the treatment of angina and heart failure. Can J Cardiol. 2007 Aug;23(10):779-81

36. Asahara T, Masuda H, Takahashi T, Kalka C, Pastore C, Silver M, et al. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization. Circ Res 1999;85:221-8

37. Auguste P, Javerzat S, Bikfalvi A. Regulation of vascular development by fibroblast growth factors. Cell Tissue Res 2003;314:157- 66

38. Azhar M, Schultz Jel J, Grupp I, et al, Doetschman T. Transforming growth factor beta in cardiovascular development and function. Cytokine Growth Factor Rev. 2003; 14:391- 407.

39. Bach-Gansmo T, Danielsson R, Saracco A, et al. Integrin receptor imaging of breast cancer: a proof-of-concept study to evaluate mTc-NC 100692. J Nucl Med 2006;47:1434-9

40. Ballantyne CM. Low-density lipoproteins and risk for coronary artery disease. Am J Cardiol 1998;82:3Q-12Q

41. Banas J.S., Brilla A., Soroff H.S. Evaluation of external counterpulsation for treatment severe angina pectoris. Circulation Suppl. II, 1972, 46, 74

42. Barakate M.S., Hemli J.M., Hugshes C.F. et al. Coronary artery bypass grafting (CABG) after initially successful percutaneous transbuminal coronary angioplasty (PTCA): a review of 17 years experience. Eur. J. Cardiothoracic Surg., 2003, 23: 179-186

43. Barsness G., Feldman A.M., Holmes D.R. Jr. et al. The International EECP Patient Registry (IEPR): design, methods, baseline characteristics, and acute results. Clin. Cardiol. 2001;24; 435-442

44. Behfar A, Zingman LV, Hodgson DM, et al, Stem cell differentiation requires a paracrine pathway in the heart. FASEB J. 2002; 16:1558 -1566

45. Beller GA, Bergmann SR. Myocardial perfusion imaging agents: SPECT and PET. J Nucl Cardiol 2004;11:71-86

46. Ben-Shoshan J, George J. Endothelial progenitor cells as therapeutic vectors in cardiovascular disorders: from experimental models to human trials. Pharmacol Ther. 2007 Jul;115(l):25-36

47. Ben-Shoshan J, Keren G, George J. Endothelial progenitor cells —new tools for diagnosis and therapy. Harefuah. 2006 May;145(5):362-6

48. Birtwell W.C., Giron F., Soroff HS. Support of systemic circulation and left ventricular assist by synchronous pulsation of extramural pressure. Trans Am Soc Artif Intern Organs. 1965; 11:43-52

49. Birtwell W.C., Homma J., Hui J.C., Soroff H.S. The Present Status of External Counterpulsation. In book "Assisted Circulation", Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York, 1979, p.71-78

50. Boehm T, Folkman J, Browder T. Anti- angiogenic therapy of experimental cancer does not induce acquired drug resistance. Nature, 1997, 390, 404-407.

51. Bondke A, Buschmann IR, Bode C et al. Inducing collaterals in due time. Arteriogenesis as a preventive principle Hamostaseologie. 2007 Dec;27(5):363-72

52. Bonetti P.O., Barsness G.W., Keelan P.C. et al. External enhanced counterpulsation improves endothelial function in patients with symptomatic coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 41 (10): 1761-1768

53. Bonetti P.O., Gadasalli S.N., Lerman A., Barsness G.W. Successful treatment of symptomatic coronary endothelial dysfunction with enhanced external counterpulsation. Mayo Clin. Proc. 2004 May; 79 (5): 690-692

54. Bonetti P.O., Holmes D.R., Lerman A., Barsness G.W. EECP for Ischemic Heart Disease. Whaf s Behing the Curtain? J. Amer. Coll. Cardiol. 2003; 41 (11); P.1918-1925

55. Bonow RO. Contractile reserve and coronary blood flow reserve in collateral-dependent myocardium. J Am Coll Cardiol 1999;33:705-7

56. Boodhwani M, Mieno S, Feng J. et al. Atorvastatin impairs the myocardial angiogenic response to chronic ischemia in normocholesterolemic swine. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Jan;135(l):117-22

57. Boodhwani M, Mieno S, Voisine P et al. High-dose atorvastatin is associated with impaired myocardial angiogenesis in response to vascular endothelial growth factor in hypercholesterolemic swine. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006 Dec;132(6):1299-306

58. Boodhwani M, Nakai Y, Voisine P et al. High-dose atorvastatin improves hypercholesterolemic coronary endothelial dysfunction without improving the angiogenic response. Circulation. 2006 Jul 4;114(1 Suppl):I402-8

59. Boodhwani M, Voisine P, Ruel M. et al. Comparison of vascular endothelial growth factor and fibroblast growth factor-2 in a swine model of endothelial dysfunction. Eur J Cardiothorac Surg. 2008 Apr;33(4):645-50

60. Brown KJ, Parish CP. Histidine-rich glycoprotein and platelet factor 4 mask heparan sulfate proteoglycans recognized by acidic and basic fibroblast growth factor. Biochemistry, 1994, 33,13918-13927

61. Buschmann L, Schaper W. The pathophysiology of the collateral circulation (arteriogenesis). J Pathol 2000;190:338-42

62. Busso N, Masur SK, Lazega D. et al. Induction of cell migration by pro-urokinase binding to its receptor: possible mechanism for signal transduction in human epithelial cells. The Journal of Cell Biology, 1994, Vol 126, 259-270

63. Cain N., Sharpies L.D., Wallwork J. Prospective study of health related quality of life before and after coronary artery bypass grafting: outcome at five years. Heart 1999; 81: 347-351

64. Cao R, Brakenhielm E, Pawliuk R, et al. Angiogenic synergism, vascular stability and improvement of hind-limb ischemia by a combination of PDGF-BB and FGF-2. Nat Med 2003;9:604-13

65. Carmeliet P, Nuyens D, Theilmeier G, et al. Impaired myocardial angiogenesis and ischemic cardiomyopathy in mice lacking the vascular endothelial growth factor isoforms VEGF164 and VEGF188. Nat Med 1999;5:495-502.

66. Carmeliet P. Angiogenesis in health and disease. Nat Med 2003;9:653-60.

67. Casey DP, Conti CR, Nichols WW et al. Effect of enhanced external counterpulsation on inflammatory cytokines and adhesion molecules in patients with angina pectoris and angiographic coronary artery disease. Am J Cardiol. 2008 Feb l;101(3):300-2

68. Chung NA, Lydakis C, Belgore F et al. Angiogenesis, thrombogenesis, endothelial dysfunction and angiographic severity of coronary artery disease. Heart. 2003 Dec;89(12):1411-5

69. Cohen L.S., Multins C.B., Mitchell J.H. Sequenced external counterpulsation and inraaortic balloon pumping in cardiogenic schock. Am J Cardiol. 1973; 38:635-666

70. Cohen M, Sherman W, Rentrop KP, Gorlin R. Determinants of collateral filling observed during sudden controlled coronary-artery occlusion in human-subjects. J Am Coll Cardiol 1989;13:297-303

71. Comerota A.J., Chouhan V., Harada R.N. et al. The fibrinolytic effects of intermittent pneumatic compression: mechanism of enhanced fibrinolysis. Ann Surg 1997 Sep;226(3):306-313

72. Cooper L.T. et al. Proteinuria in a placebo-controlled study of basic fibroblast growth factor for intermittent claudication. Vase Med2001;6:235-239

73. Creemers EE, Cleutjens JP, Smits JF, Daemen MJ. Matrix metalloproteinase inhibition after myocardial infarction: a new approach to prevent heart failure? Circ Res 2001;89:201-10

74. Dameron KM, Volpert OV, Tainsky MA. Control of angiogenesis in fibroblasts by p53 regulation of thrombospondin-1. Science, 1994, 265, 15821584

75. Denizot Y, Guglielmi L, Cornu E, Nathan N. Alterations in plasma angiogenic growth factor concentrations after coronary artery bypass graft surgery: relationships with post-operative complications. Cytokine. 2003 Oct;24(l-2):7-12

76. Dennis C.E., Moreno J.R., Half D.F. et al. Studies on external counterpulsation as a potential means for acute left heart failure. Trans Am Soc Artif Intern Organs. 1963; 9:186-191

77. Detillieux KA, Sheikh F, Kardami E, Cattini PA. Biological activities of fibroblast growth factor-2 in the adult myocardium. Cardiovasc Res. 2003 Jan;57(l):8-19

78. Doucette JW, Corl PD, Payne HM, et al. Validation of a doppler guide wire for intravascular measurement of coronary-artery flow velocity. Circulation 1992;85:1899-1911

79. Douglas W. Losordo, Jeffrey M. Isner, Vascular Endothelial Growth Factor-Induced Angiogenesis: Crouching Tiger or Hidden Dragon? JACC Vol. 37, No. 8, 2001:2131-5

80. Doyle B, Caplice N. Plaque neovascularization and antiangiogenic therapy for atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2007 May 29;49(21):2073-80

81. Drake CJ, Cheresh DA, Little CD. An antagonist of integrin alpha v beta 3 prevents maturation of blood vessels during embryonic neovascularization. J Cell Sei 1995;108(Pt 7):2655-61

82. Ellegala DB, Leong-Poi H, Carpenter JE, et al. Imaging tumor angiogenesis with contrast ultrasound and microbubbles targeted to alpha(v)beta3. Circulation 2003;108:336-41

83. Eppler SM, Combs DL, Henry TD. et al. A target-mediated model to describe the pharmacokinetics and hemodynamic effects of recombinant human vascular endothelial growth factor in humans. Clin Pharmacol Ther. 2002 Jul;72(l):20-32

84. Fam N.P., Verma S., Kutryk M. et al Clinician Guide to Angiogenesis Circulation. 2003;108:2613-2618

85. Feldman A.M. External enhanced counterpulsation: mechanism of action. Clin. Cardiol. 2002; 25: Suppl. 2: 11-15

86. Feldman A.M., Silver M.A., Francis G.S., et al. Treating Heart Failure With Enhanced External Counterpulsation (EECP): Design of the Prospective Evaluation of EECP in Heart Failure (PEECH) Trial. J. Card. Fail. 2005 Apr; 11 (3): 240-245

87. Ferrara N, Gerber HP, LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat Med 2003;9:669-76

88. Forsythe J. A., Jiang Bing-Hua, Iyer N. V. et al. Activation of Vascular Endothelial Growth Factor Gene Transcription by Hypoxia-Inducible Factor 1 Molecular and cellular biology, Sept. 1996, p. 4604-4613 Vol. 16, No. 9 0270-7306

89. Freedman SB, Isner JM. Therapeutic angiogenesis for coronary artery disease. Ann Intern Med. 2002;136:54-71

90. Fricchione G.L., Jaghab K., Lawson W., Hui J.C. et al. Psychosocial effects of enhanced external counterpulsation in the angina patient. Psychosomatics 1995 Sep-Oct;36(5):494-7

91. Frick M, Dulak J, Cisowski J . et al. Statins differentially regulate vascular endothelial growth factor synthesis in endothelial and vascular smooth muscle cells. Atherosclerosis. 2003 Oct;170(2):229-36

92. Froschermaier S.E., Werner D., Leike S., et al. Enhanced external counterpulsation as a new treatment modality for patients with erectile dysfunction. Urologia Intern. 1998; 61: 168-171

93. Fu Y, Wu X, Han Q et al. Sulfate stabilizes the folding intermediate more than the native structure of endostatin. Arch Biochem Biophys. 2008 Mar 15;471(2):232-9

94. Fumihiro S.; Yoshiaki T.; Junya A. et al. Hepatocyte Growth Factor, but not Vascular Endothelial Growth Factor, Attenuates Angiotensin II-Induced Endothelial Progenitor Cell Senescence. Hypertension, 2009, №1, pp. 128-134

95. Futami R., Miyashita M., Nomura T. et al. Increased serum vascular endothelial growth factor following major surgical injury. J. Nippon Med Sch, 2007 74(3): 223-229

96. Garlichs C.D., Zhang H., Werner D. Reduction in serum endothelin-1 levels by pneumatic external counterpulsation. Can. J. Cardiol. 1998; 14: 87F

97. Gerrah R, Fogel M, Gilon D. Aspirin decreases vascular endothelial growth factor release during myocardial ischemia. Int J Cardiol. 2004 Mar;94(l):25-9

98. Giedd KN, Bergmann SR. Myocardial perfusion imaging following percutaneous coronary intervention: the importance of restenosis, disease progression, and directed reintervention. J Am Coll Cardiol 2004;43:328-36

99. Giron F., Birtwel W.C., Soroff H.S. et al. Assisted circulation by synchronous pulsation of extramural pressure. Surgery 1966; 80:894-901

100. Giurgea AG, Margeta C, Maca T. et al. Simvastatin reduces serum level of vascular endothelial growth factor in hypercholesterolemic patients. J Cardiovasc Pharmacol. 2006 Jan;47(l):30-6

101. Good DJ, Polversini PJ, Rastinejad F et al. A tumor suppressor-dependent inhibitor of angiogenesis is immunologically and functionally indistinguishable from a fragment of thrombospondin. Proc Natl Acad Sei, 1990, 87, 6624-6628

102. Grines CL, Watkins MW, Helmer G. et al. Angiogenic Gene Therapy (AGENT) trial in patients with stable angina pectoris. Circulation. 2002 Mar 19;105(ll):pp 9083-4.

103. Grines CL, Watkins MW, Mahmarian JJ. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of Ad5FGF-4 gene therapy and its effect on myocardial perfusion in patients with stable angina. J Am Coll Cardiol. 2003 Oct 15;42(8):1339-47

104. Hanahan D, Folkman J. Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic switch during tumorigenesis. Cell, 1996, 86, 353-364

105. Harada K, Friedman M, Lopez JJ, et al. Vascular endothelial growth factor administration in chronic myocardial ischemia. Am J Physiol 1996;270:H1791-802

106. Harris TD, Kalogeropoulos S, Nguyen T, et al. Design, synthesis, and evaluation of radiolabeled integrin alpha v beta 3 receptor antagonists for tumor imaging and radiotherapy. Cancer Biother Radiopharm 2003;18:627— 41

107. Haubner R, Kuhnast B, Mang C, et al. 18FGalacto-RGD: synthesis, radiolabeling, metabolic stability, and radiation dose estimates. Bioconjug Chem 2004;15:61-9

108. Haubner R, Wester HJ, Burkhart F, et al. Glycosylated RGD-containing peptides: tracer for tumor targeting and angiogenesis imaging with improved biokinetics. J Nucl Med 2001;42:326-36

109. Heilmann C, Kostic C, Giannone B. et al. Improvement of contractility accompanies angiogenesis rather than arteriogenesis in chronic myocardial ischemia. Vascul Pharmacol. 2006 May;44(5):326-32

110. Heldin CH, Miyazono K, ten Dijke P. TGF-beta signalling from cell membrane to nucleus through SMAD proteins. Nature. 1997;390: 465-471.

111. Helisch A, Schaper W. Arteriogenesis: the development and growth of collateral arteries. Microcirculation 2003;10:83-97

112. Helisch A., Ware J.A. Therapeutic angiogenesis in ischemic heart disease. Thromb. Haemost. 1999; 82 (2): 772-780

113. Henry TD, Annex BH, McKendall GR, et al. The VIVA trial: Vascular endothelial growth factor in Ischemia for Vascular Angiogenesis. Circulation 2003;107:1359-65

114. Henry TD, Grines CL, Watkins MW. et al. Effects of Ad5FGF-4 in patients with angina: an analysis of pooled data from the AGENT-3 and AGENT-4 trials. J Am Coll Cardiol. 2007 Sep ll;50(ll):1038-46.

115. Herd JA, West MS, Ballantyne C, et al. Baseline characteristics of subjects in the Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS) with fluvastatin Am J Cardiol 1994;73:42D-9D

116. Heymans S, Luttun A, Nuyens D, et al. Inhibition of plasminogen activators or matrix metalloproteinases prevents cardiac rapture but impairs therapeutic angiogenesis and causes cardiac failure. Nat Med 1999;5:1135-42

117. Hilz M.J., Werner D., Marthol H., et al. Enhanced external counterpulsation improves skin oxygenation and perfusion. Eur. J. Clin. Invest. 2004 Jun; 34 (6): 385-391

118. Hojo Y,Ikeda U, Zhu Y. et al. Expression of vascular endothelial growth factor in patients with acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2000 Mar 15;35(4):968-73

119. Horowitz A, Tkachenko E, Simons M. Fibroblast growth factor-specific modulation of cellular response by syndecan-4. J Cell Biol 2002;157:715-25

120. Hotzel J., Tauchert M. Haemodynamic Response to External Counterpulsation. In book "Assisted Circulation", Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York, 1979, p.79-84

121. House SL, Bolte C, Zhou M. et al. Cardiac-specific overexpression of fibroblast growth factor-2 protects against myocardial dysfunction and infarction in a murine model of low-flow ischemia. Circulation. 2003 Dec 23;108(25):3140-8

122. Hua J, Dobracki LW, Sadeghi MM, et al. Noninvasive imaging of angiogenesis with a 99mTc-labeled peptide targeted at alphavbeta3 integrin after murine hindlimb ischemia. Circulation 2005;1 11:3255—60

123. Huang Y, Hickey RP, Yeh JL, et al. Cardiac myocyte-specific HIK-1 alpha deletion alters vascularization, energy availability, calcium flux, and contractility in the normoxic heart. FASEB J 2004;18:1138-40

124. Ikeuchi M, Tsutsui H, Shiomi T, et al, Inhibition of TGF-beta signaling exacerbates early cardiac dysfunction but prevents late remodeling after infarction. Cardiovasc Res. 2004;64:526 -535

125. Ishida A, Murray J, Saito Y, et al. Expression of vascular endothelial growth factor receptors in smooth muscle cells. J Cell Physiol 2001;188:359-68

126. Isner JM, Vale PR, Symes JF, Losordo DW. Assessment of risks associated with cardiovascular gene therapy in human subjects. Circ Res. 2001;89(5): 389-400

127. Iwakura A, Fujita M, Kataoka K. et al. Intramyocardial sustained delivery of basic fibroblast growth factor improves angiogenesis and ventricular function in a rat infarct model. Heart Vessels. 2003 May;18(2):93-9

128. Jacobey J.A., Taylor W.J., Smith G.T. et al. A new therapeutic approach to acute coronary occlusion. Surd. Forum 12,1961, 225

129. Jain RK, Finn AV, Kolodgie FD. et al. Antiangiogenic therapy for normalization of atherosclerotic plaque vasculature: a potential strategy for plaque stabilization. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007 Sep;4(9):491-502

130. Jia L, Takahashi M, Yoshioka T, et al. Therapeutic potential of endothelial progenitor cells for cardiovascular diseases. Curr Vase Pharmacol. 2006 Jan;4(l):59-65

131. Jukema JW, Bruschke AVG, van Boven AJ, et al. Effects of lipid-lowering by pravastatin on progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with normal to moderately elevated serum cholesterol levels. Circulation 1995;91:2528-40

132. Kantrowitz A. Experimental augmentation of coronary flow by retardation of arterial pressure pulse. Surgery. 1953; 34:678-687.

133. Kardami E, Detillieux K, Ma X. et al. Fibroblast growth factor-2 and cardioprotection. Heart Fail Rev. 2007 Dec; 12(3-4):267-77

134. Kaul S. Myocardial contrast echocardiography: 15 years of research and development. Circulation 1997;96:3745-60

135. Kawamoto A, Kawata H, Akai Y et al. Serum levels of VEGF and basic FGF in the subacute phase of myocardial infarction. Int J Cardiol. 1998 Nov 30;67(l):47-54

136. Khan TA, Sellke FW, Laham RJ. Therapeutic angiogenesis: protein-based therapy for coronary artery disease. Expert Opin Pharmacother. 2003 Feb;4(2):219-26

137. Kho S., Liuzo J., Suresh K., et al. Vascular endothelial growth factor and atrial natriuretic peptide in enhanced external counterpulsation. 82-nd Annual Meeting of the Endocrine Society. 2000. Toronto, June 21-24; Abstr. 561

138. Khurana R, Simons M. Insights from angiogenesis trials using fibroblast growth factor for advanced arteriosclerotic disease. Trends Cardiovasc Med 2003;13:116-22

139. Kim SJ, Depre C, Vatner SF. Novel mechanisms mediating stunned myocardium. Heart Fail Rev 2003;8:143-53.

140. Kipshidze N. et al. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischemia by utikisation of fibrin meshwork. Int Angiol 2003;22:349-355

141. Klassen C, Nguyen M, Siuciak A, Wilke NM. Magnetic resonance first pass perfusion imaging for detecting coronary artery disease. Eur J Radiol 2006;57:412-6

142. Kolodgie FD, Narula J, Yuan C. et al. Elimination of neoangiogenesis for plaque stabilization: is there a role for local drug therapy? J Am Coll Cardiol. 2007 May 29;49(21):2093-101

143. Korpanty G, Chen S, Shohet RV, et al. Targeting of VEGF-mediated angiogenesis to rat myocardium using ultrasonic destruction of microbubbles. Gene Ther 2005;12:1305-12

144. Kranz A, Rau C, Kochs M, Waltenberger J. Elevation of vascular endothelial growth factor-A serum levels following acute myocardial infarction. Evidence for its origin and functional significance. J Mol Cell Cardiol. 2000 Jan;32(l):65-72

145. Kullo I.J., Edwards W.D., Schwartz R.S. Vulnerable plaque: pathobiology and clinical implications. Ann Intern Med 1998;129:1050—60

146. Lakshmi M.V., Kennard E.D., Kelsey S.F., et al. Relation of the pattern of diastolic augmentation during a course of enhanced external counterpulsation (EECP) to clinical benefit (from the IEPR). Am. J. Cardiol. 2002 Jun 1; 89 (11): 1303-1305

147. Lawson W.E, Hui J.C, Cohn P.F. Long-term prognosis of patients with angina treated with enhanced external counterpulsation: five-year follow-up study. Clin Cardiol. 2000, 23:254-258

148. Lawson W.E, Hui J.C, Zheng Z.C. et al. Tree-year sustained benefit from enhanced external counterpulsation in chronic angina pectoris. Am J Cardiol 1995, 75: 840-841

149. Lawson W.E., Hui J.C., et al. Can angiographic findings predict which coronary patients will benefit from enhanced external counterpulsation? Am J Cardiol 1996 May 15;77(12):1107-1109

150. Lawson W.E., Hui J.C., Guo T.et al. Prior revascularization increases the effectiveness of enhanced external counterpulsation. Cardiol 1998 Nov;21(ll):841-844

151. Lawson W.E., Hui J.C., Oster Z.H. et al. Enhanced external counterpulsation as an adjunct to revascularization in unstable angina. Clin Cardiol 1997 Feb;20(2): 178-180

152. Lawson W.E., Hui J.C., Soroff H.S. et al. Efficacy of enhanced external counterpulsation in the treatment of angina pectoris. Am J Cardiol 1992 Oct l;70(9):859-62

153. Lawson W.E., Hui J.C., Zheng Z.S. et al. Improved exercise tolerance following enhanced external counterpulsation: cardiac or peripheral effect? Cardiology 1996 Jul-Aug;87(4):271-275

154. Lawson W.E., Hui J.C.K., Lang G. Treatment Benefit in the Enhanced External Counterpulsation Consortium. Cardiology 2000; 94; 31-35

155. Lawson W.E., Kennard E.D., Holubkov R. et al. Benefit and Safety of Enhanced external counterpulsation in treating coronary artery disease patients with a history of congestive heart failure. Cardiology 2001, 96:78-84

156. Lederman R.J. Therapeutic angiogenesis with recombinant fibroblast growth factor-2 for intermittent claudication. Lancet 2002: 359: 2053-2058

157. Lee CH, Smits PC. Vascular growth factors for coronary angiogenesis. J Interv Cardiol. 2002 Dec;15(6):511-8

158. Lei L, Zhou R, Zheng W, Christensen LP, Weiss RM, Tomanek RJ. Bradycardia induces angiogenesis, increases coronary reserve, and preserves function of the postinfarcted heart. Circulation 2004; 110: 796-802.

159. Leong-Poi H, Christiansen J, Klibanov AL, et al. Noninvasive assessment of angiogenesis by ultrasound and micro-bubbles targeted to alpha(v)-integrins. Circulation 2003; 107:455-60

160. Leschke M, Schoebel FC, Mecklenbeck W. et al. Long-term intermittent urokinase therapy in patients with end-stage coronary artery disease and refractory angina pectoris: a randomized dose-response trial. Am Coll Cardiol, 1996; 27:575-584

161. Levin DC. Pathways and functional significance of the coronary collateral circulation. Circulation 1974;50:831-837 Gensini GG, DaCosta BCB. The coronary collateral circulation in living man. J Am Coll Cardiol 1969;24:393-400

162. Lewis BS, Flugelman MY, Weisz A et al. Angiogenesis by gene therapy: a new horizon for myocardial with specific promoters which regulate transgene expres- revascularization? Cardiovasc Res 1997;35:490-497

163. Li T-S, Hayashi M, Ito H, et al, Regeneration of infarcted myocardium by intramyocardial implantation of ex vivo transforming growth factor-beta-preprogrammed bone marrow stem cells. Circulation. 2005;111:2438 -2445

164. Li TS, Takahashi M, Suzuki R et al. Pravastatin improves remodeling and cardiac function after myocardial infarction by an antiinflammatory mechanism rather than by the induction of angiogenesis. Ann Thorac Surg 2006;81:2217-2225

165. Liou JY, Shyu KG, Lu MJ et al. J Formos Pericardial fluid and serum levels of vascular endothelial growth factor and endostatin in patients with or without coronary artery disease. Med Assoc. 2006 May;105(5):377-83

166. Lohela M, Saaristo A, Veikkola T, Alitalo K. Lymphangiogenic growth factors, receptors and therapies. Thromb Haemost 2003;90: 167-8

167. Lopez JJ, Laham RJ, Stamler A et al. VEGF administration in chronic myocardial ischemia in pigs. Cardiovasc Res 1998, 40: 272-281.

168. Losordo 1998, Laham 1999, Rosengart 1999a, Rosengart 1999b, Symes 1999, Vale 2000, Epstein 2001

169. Lowson W.E., Hui J.C.K., Cohn P.F. Long-Term Prognosis of Patients with Angina Treated with Enhanced External Counterpulsation: Five-Year Follow-Up Study. Clin.Cardiol. 2000; 23: 254-258

170. Lu E, Wagner WR, Schellenberger U, et al. Targeted in vivo labeling of receptors for vascular endothelial growth factor: approach to identification of ischemic tissue. Circulation 2003;108:97-103

171. Luttun A, Carmeliet P. De novo vasculogenesis in the heart. Cardiovasc Res 2003;58:378-89.

172. Makin AJ, Chung NA, Silverman SH, Lip GY. Vascular endothelial growth factor and tissue factor in patients with established peripheral artery disease: a link between angiogenesis and thrombogenesis? Clin Sci (Lond). 2003 Apr;104(4):397-404

173. Manchanda A, Soran O. Enhanced external counterpulsation and future directions: step beyond medical management for patients with angina and heart failure. J Am Coll Cardiol. 2007 Oct 16;50(16):1523-31

174. Mann DL. Stress-activated cytokines and the heart: from adaptation to maladaptation. Annu Rev Physiol. 2003;65:81-10

175. Massague J. Type beta transforming growth factor from feline sarcoma virus-transformed rat cells. Isolation and biological properties. J Biol Chem. 1984;259:9756 -9761

176. Masuda D., Nohara R., Hirai, T. et al. Enhanced external counterpulsation improved myocardial perfusion and coronary flow reserve in patients with chronic stable angina. European Heart Jour. 2001, 22, pl451-1458

177. Masuda D., Nohara R., Kataoka K., et al. Enhanced external counterpulsation promotes angiogenesis factors in patients with chronic stable angina. Circulation. 2001: 104 (suppl.ll): 444

178. Matsumoto K, Nakamura T. Hepatocyte growth factor: Renotropic role and potential therapeutics for renal diseases. Kidney Int., 2001, 59, pp. 2023-2038

179. Matsumoto T, Claesson-Welsh L. VEGF receptor signal transduction. Sei STKE 2001; RE21

180. Matsuo H, Watanabe S, Kadosaki T, et al. Validation of collateral fractional flow reserve by myocardial perfusion imaging. Circulation 2002;105:1060-1065

181. Mauda D., Nohara R., Hirai T. et al. Enhanced external counterpulsation improved myocardial perfusion and coronary flow reserve in patients with chronic stable angina. European Heart Jour. 2001, 22, pl451-1458

182. Meier B, Luethy P, Finci L, et al. Coronary wedge pressure in relation to spontaneously visible and recruitable collaterals. Circulation 1987;75:906-913

183. Michaels AD, Barsness GW, Soran O et al. Frequency and efficacy of repeat enhanced external counterpulsation for stable angina pectoris (from the International EECP Patient Registry). Am J Cardiol. 2005 Feb l;95(3):394-7

184. Michaels AD, Bart BA, Pinto T et al. The effects of enhanced external counterpulsation on time- and frequency-domain measures of heart rate variability. J Electrocardiol. 2007 Nov-Dec;40(6):515-21

185. Michaels AD, Raisinghani A, Soran O et al. The effects of enhanced external counterpulsation on myocardial perfusion in patients with stable angina: a multicenter radionuclide study. Am Heart J. 2005 Nov;150(5):1066-73

186. Miura S, Saku K. Regulation of angiogenesis and angiogenic factors by cardiovascular medications. Curr Pharm Des. 2007; 13(20):2113-7

187. Moreno PR, Purushothaman KR, Zias E et al. Neovascularization in human atherosclerosis. Curr Mol Med. 2006 Aug;6(5):457-77

188. Motohiro Kato, Yukio Kato, Toshikazu Nakamura, Yuichi Sugiyama. Efficient Extraction by the Liver Governs Overall Elimination of Hepatocyte Growth Factor in Rats. Farmakology, 1999, Vol. 290, pp. 373-379.

189. Muhling O, Jerosch-Herold M, Nabauer M, Wilke N. Assessment of ischemic heart disease using magnetic resonance first-pass perfusion imaging. Herz 2003;28:82-9

190. Muinck ED, Simons M. Re-evaluating therapeutic neovascularization. J Mol Cell Cardiol 2004;36:25-32

191. Mukherjee D., Bhatt D.L., Roe M.T., Patel V., Ellis S.G. Direct myocardial revascularization and angiogenesis — how many patients might be eligible? Am J cardiol 1999; 84: 598-600

192. Nakajima K, Tabata S, Yamashita T. et al. Plasma vascular endothelial growth factor level is elevated in patients with multivessel coronary artery disease. Clin Cardiol. 2004 May;27(5):281-6

193. Naoki K., Koichi N., Kuniaki N. et al. Nonviral Gene Transfer of Human Hepatocyte Growth Factor Improves Streptozotocin-Induced Diabetic Neuropathy in Rats Diabetes, 2005, 54:846-854

194. National Cholesterol Education Program, NIH Publication No. 01-3670, May 2001

195. Nichols WW, Estrada JC, Braith RW et al. Enhanced external counterpulsation treatment improves arterial wall properties and wave reflection characteristics in patients with refractory angina. J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 19;48(6): 1208-14

196. Nishiuma T., Sisson T.H., Subbotina N., Simon R.H. Localization of Plasminogen Activator Activity within Normal and Injured Lungs by In Situ

197. Zymography. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 2004, Vol. 31, pp. 552-558

198. Nissen S, et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. The ASTEROID JAMA 2006;295 (13): 1556-1565

199. Ogawa H, Suefuji H, Soejima H et al. Increased blood vascular endothelial growth factor levels in patients with acute myocardial infarction. Cardiology. 2000;93(l-2):93-9

200. Ohno T, Igarashi H, Inoue K et al. Serum vascular endothelial growth factor: a new predictive indicator for the occurrence of coronary artery lesions in Kawasaki disease. Eur J Pediatr. 2000 Jun;159(6):424-9

201. Ohno T, Yuge T, Kariyazono H et al. Serum hepatocyte growth factor combined with vascular endothelial growth factor as a predictive indicator for the occurrence of coronary artery lesions in Kawasaki disease. Eur J Pediatr. 2002 Feb;161(2), pp 105-11

202. Okada H, Takemura G, Kosai K, et al, Postinfarction gene therapy against transforming growth factor-beta signal modulates infarct tissue dynamics and attenuates left ventricular remodeling and heart failure. Circulation. 2005;111:2430 -2437.

203. Ono K, Matsumori A, Shioi. et al. Enhanced expression of hepatocyte growth factor/c-Met by myocardial ischemia and reperfusion in a rat model. Circulation 1995, pp 2552-2558

204. O'Reilly MS et al. Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma. Cell, 1994, 79, 315328

205. O'Reilly MS et al. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell, 1997, 88, 277-285

206. Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, et al. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature. 2001;410: 701-705

207. Ornitz DM, Itoh N. Fibroblast growth factors. Genome Biol 2001 ;2: rcviews3005.1-12

208. Osborn J.J., Russi M., Salel A. et al. Circulatory assistance by external pulsed pressures. Am J Med Electronics. 1964;111:87-90

209. Panchal VR, Rehman J, Nguyen AT et al. Reduced pericardial levels of endostatin correlate with collateral development in patients with ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 2004 Apr 21;43(8): 1383-7

210. Pannitteri G, Petrucci E, Testa U. Coordinate release of angiogenic growth factors after acute myocardial infarction: evidence of a two-wave production. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2006 Dec;7(12):872-9

211. Pearlman JD, Hibberd MG, Chuang ML, et al. Magnetic resonance mapping demonstrates benefits of VEGF-induced myocardial angiogenesis. Nat Med 1995;1:1085-9

212. Pepper MS. Role of the matrix metalloproteinase and plasminogen activator-plasmin systems in angiogenesis. Arterioscler Thromb Vase Biol 2001;21:1104-17

213. Pfeffer MA, Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction. Experimental observations and clinical implications. Circulation. 1990;81:1161-1172

214. Pocock S.J., Henderson R.A., Clayton T., et al. for the RITA-2 Trial Participants. Quality of life after coronary angioplasty or continued medical treatment for angina: three-year follow up in the RITA-2 Trial. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35: 907-914

215. Poltorak Z, Cohen T, Sivan R, et al. VEGF145, a secreted vascular endothelial growth factor isoform that binds to extracellular matrix. J Biol Chem 1997:272:7151 -8

216. Ponder KP. Systemic gene therapy for cardiovascular disease. Trends Cardiovasc Med. 1999;9(6): 158-162

217. Post M., Simons M. The rational phase of therapeutic angiogenesis. Minerva Cardioangiol. 2003; 51: 421-32

218. Powers CJ, McLeskey SW, Wellstein A. Fibroblast growth factors, their receptors and signaling. Endocr Relat Cancer 2000;7:165-97

219. Prager G.W., Breuss J.M., Steurer S. et al.Vascular endothelial growth factor (VEGF) induces rapid prourokinase (pro-uPA) activation on the surface of endothelial cells Blood, 1 February 2004, Vol. 103, No. 3, pp. 955-962

220. Pugh CW, Ratcliffe PJ. Regulation of angiogenesis by hypoxia: role of the HIF system. Nat Med 2003;9:677-84

221. Purushothaman KR, Sanz J, Zias et al. Atherosclerosis neovascularization and imaging. Curr Mol Med. 2006 Aug;6(5):549-56

222. Qian X., Wu W., Zheng Z.S., et al. Effect of enhanced external counterpulsation on nitric oxide production in coronary disease. J. Heart Dis. 1999; 1 (1): 193 (769)

223. Rahman S., Patel Y., Murray J. et al. Novel hepatocyte growth factor (HGF) binding domains on fibronectin and vitronectin coordinate a distinct and amplified Met-integrin induced signalling pathway in endothelial cells. BMC Cell Biol. 2005; 6: pp 8-15

224. Rehn M, Pihlajaniemi T. l(XVIII), a collagen chain with frequent interruptions in the collageneous sequence, a distinct distribution and homology with type XV collagen. Proc Natl Acad Sci, 1994, 91, 4234-4238

225. Renault MA, Losordo DW. Therapeutic myocardial angiogenesis. Microvasc Res. 2007 Sep-Nov;74(2-3):159-71

226. Rentrop KP, Cohen M, Blanke H, Phillips RA. Changes in collateral channel filling immediately after controlled coronary artery occlusion by an angioplasty balloon in human subjects. J Am Coll Cardiol 1985; 5:587-592

227. Rentrop KP, Thornton JC, Feit F, Vanbuskirk M. Determinants and protective potential of coronary arterial collaterals as assessed by an angioplasty model. J Am Coll Cardiol 1988;61:677-684

228. Rissancn TT, Markkanen JE, Gruchala M, et al. VEGF-D is the strongest angiogenic and lymphangiogenic effector among VEGFs delivered into skeletal muscle via adenoviruses. Circ Res 2003;92:1098-106

229. Roberts AB, Anzano MA, Lamb LC, et al, Isolation from murine sarcoma cells of novel transforming growth factors potentiated by EGF. Nature. 1982; 295: 417-419

230. Rockstroh J, Brown BG. Coronary collateral size, flow capacity, and growth. Estimates from the angiogram in patients with obstructive coronary disease. Circulation 2002;105:168-173

231. Ronglih L. Yin and Yang of Myocardial Transforming Growth Factor-betal Timing Is Everything Circulation. 2005;111:2416-2417.

232. Rosinberg A, Khan TA, Sellke FW, Laham RJ. Therapeutic angiogenesis for myocardial ischemia. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2004 Mar;2(2):271-83

233. Ruwhof C, van Wamel AE, Egas JM, van der Laarse A. Cyclic stretch induces the release of growth promoting factors from cultured neonatal cardiomyocytes and cardiac fibroblasts. Mol Cell Biochem. 2000;208: 89-98

234. Sachinidis A, Fleischmann BK, Kolossov E, et al, Cardiac specific differentiation of mouse embryonic stem cells. Cardiovasc Res. 2003;58:278 — 291

235. Sagara N, Kawaji T, Takano A et al.Effect of pitavastatin on experimental choroidal neovascularization in rats. Exp Eye Res. 2007 Jun;84(6):1074-80

236. Sambuceti G, Parodi O, Giorgetti A, et al. Microvascular dysfunction in collateral-dependent myocardium. J Am Coll Cardiol 1995;26:615—23

237. Sandhofer A, Tatarczyk T, Kirchmair R et al. Are plasma VEGF and its soluble receptor sFlt-1 atherogenic risk factors? Cross-sectional data from the SAPHIR study. Atherosclerosis. 2009 Feb 3. Epub ahead of print.

238. Satvedt K., Dragsund M., Nordstrand K. Transmyocardial laser revascularization and coronary artery bypass grafting without cardiopulmonary bypass. Ann Thorac Surg. 1996 Jul; 62(l):323-4

239. Schaff H.V., Gersh B.J., Pluth J.R., Danielson G.K. et al. Survival and functional status after coronary artery bypass grafting: results 10 to 12 years after surgery in 500 patients. Circulation. 1983 Sep;68(3 Pt 2):II200-4

240. Schaper W, Scholz D. Factors regulating arteriogenesis. Arterioscler Thromb Vase Biol 2003;23:1143-51

241. Schaper W., Wulf D. Molecular Mechanisms of Coronary Collateral Vessel Growth Circulation Research. 1996;79:911-919

242. Schumacher B, Pecher P, von Specht BU, Stegmann T. Induction of neoangiogenesis in ischemic myocardium by human growth factors: first clinical results of a new treatment of coronary heart disease. Circulation 1998;97:645-50

243. Schwaiger M. Myocardial perfusion imaging with PET. J Nucl Med 1994;35:693-8. Gropler RJ, Soto P. Recent advances in cardiac positron emission tomography in the clinical management of the cardiac patient. Curr Cardiol Rep 2004;6:20-6

244. Seiler C, Fleisch M, Garachemani A, Meier B. Coronary collateral quantitation in patients with coronary artery disease using intravascular flow velocity or pressure measurements. J Am Coll Cardiol 1998;32:1272-1279

245. Seiler C, Billinger M, Fleisch M, Meier B. Washout collaterometry: a new method of assessing collaterals using angiographic contrast clearance during coronary occlusion. Heart 2001 ;86:540-546

246. Seiler C. The human coronary collateral circulation. Heart 2003;89: 13521357

247. Seko Y, Imai Y, Suzuki S et al. Serum levels of vascular endothelial growth factor in patients with acute myocardial infarction undergoing reperfusion therapy. Clin Sci (Lond). 1997 May;92(5):453-4

248. Serini G, Valdembri D, Bussolino F. Integrins and angiogenesis: a sticky business. Exp Cell Res 2006;312:651-8

249. Shapiro SD. Matrix metalloproteinase degradation of extracellular matrix: biological consequences. Curr Opin Cell Biol 1998; 10:602-8

250. Shi Y, Massague J. Mechanisms of TGF-beta signaling from cell membrane to the nucleus. Cell. 2003;113:685-700

251. Silver MA. Mechanisms and evidence for the role of enhanced external counterpulsation in heart failure management. Curr Heart Fail Rep. 2006 Apr;3(l):25-32

252. Sim EK, Zhang L, Shim WS et al. Therapeutic angiogenesis for coronary artery disease. J Card Surg. 2002 Jul-Aug;17(4):350-4

253. Simons M, Annex BH, Laham RJ, et al. Pharmacological treatment of coronary artery disease with recombinant fibroblast growth factor-2: doubleblind, randomized, controlled clinical trial. Circulation 2002;105:788-93

254. Simons M, Bonow RO, Chronos NA, et al.Clinical trials in coronary angiogenesis: issues, problems, consensus. An expert panelsummary. Circulation. 2000;102:e73-e86

255. Sinvhal R.M., Gowda R.M., Khan I.A. Enhanced external counterpulsation for refractory angina pectoris Heart, 2003, 89: 830-836

256. Sodha NR, Clements RT, Boodhwani M et al. Endostatin and Angiostatin are Increased in Diabetic Patients with Coronary Artery Disease and Associated with Impaired Coronary Collateral Formation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Dec 12, p75-84

257. Soeki T, Tamura Y, Shinohara H. et al. Serial changes in serum VEGF and HGF in patients with acute myocardial infarction. Cardiology. 2000;93(3):168-74

258. Song H, Kwon K, Lim S. et al. Transfection of mesenchymal stem cells with the FGF-2 gene improves their survival under hypoxic conditions. Mol Cells. 2005 Jun 30;19(3):402-7

259. Soran O. A new treatment modality in heart failure enhanced external counterpulsation (EECP). Cardiology in Review, 2004; 12 (1): 15-20

260. Soran O., Crawford L.E., Schneider V.M., Feldman A.M. Enhanced external counterpulsation in the management of patients with cardiovascular disease. Clin Cardiol, 1999 Mar; 22(3):173-178

261. Soran O., Fleishman B., Demarco T. et al. Enhanced External Counterpulsation in Patients With Heart Failure: A Multicenter Feasibility Study. Congestive Heart Failure. 2002; 8: 204-208

262. Soroff H.S, Birtwel W.C, Levine H.S. et al. Effect of counterpulsation upon myocardial oxygen consumption and heart work. Surg Forum Am Coll of Surg. 1962;13:174

263. Soroff H.S., Birtwell W.C., Giron F. et al. Support of systemic circulation and left ventricular assist by synchronous pulsation of extramural pressure. Surg. Forum 16,1965,148

264. Soroff H.S., Cloutier C.T., Birtwell W.C. et al. External Countrpulsation. J. Am. Med. Assoc. 1974, 229, 1441-1450

265. Soroff H.S., Hui J.C., Birtwell W.C. Current status of external counterpulsation. Crit care Clin. 1986;2:277-295

266. Springer S., Fife A., Lowson W.E. et al. Psychosocial effects of enhanced external counterpulsation in the angina patients: a second study. Psychosomatics 2001; 42; 124-132

267. Stefoni S, Cianciolo G, Donati G et al. Low TGF-betal serum levels are a risk factor for atherosclerosis disease in ESRD patients. Kidney Int. 2002 Jan;61(l):324-35

268. Stegmann TJ, Hoppert T, Schlurmann W, Gemeinhardt S. First angiogenic treatment of coronary heart disease by FGF-1: long-term results after 3 years. CVR 2000;1:5-10

269. Streuli C. Extracellular matrix remodelling and cellular differentiation. Curr Opin Cell Biol 1999;11:634-40

270. Strobeck J.E., Reade R., Kennard E.D. et al. EECP is a safe and effective treatment for angina in patients with severe left ventricular dysfunction. J. Card. Fail. 1999; 5(3): 72. Abstr. 268

271. Stys T., Lowson W.E., Lang G. et al. Acute hemodynamic effects and angina improvements with enhanced external counterpulsation. Angiology 2001;52; 653-658

272. Suefuji H, Soejima H, Nishiyama K et al. Increased blood vascular endothelial growth factor levels in patients with acute myocardial infarction. Cardiology. 2000;93(l-2):93-9

273. Sung KC, Kim KS, Lee S. Hypoxic regulation of VEGF, HIF-l(alpha) in coronary collaterals development. Korean J Intern Med. 2005 Dec;20(4):295-302

274. Suzuki H, Murakami M, Shoji M. et al. Hepatocyte growth factor and vascular endothelial growth factor in ischaemic heart disease. Coron Artery Dis. 2003 Jun;14(4) pp. 301-7

275. Takeshita S, Zheng LP, Brogi E et al. Therapeutic angiogenesis. A single intraarterial bolus of vascular endothelial growth factor augments neovascularization in a rabbit ischemic hind limb model. J Clin Invest 1994, 93:662-670

276. Tamura K, Nakajima H, Rakue H. et al. Elevated circulating levels of basic fibroblast growth factor and vascular endothelial growth factor in patients with acute myocardial infarction. Jpn Circ J. 1999 May;63(5):357-61

277. Tartaglia J, Stenerson J Jr, Charney R et al. Exercise capability and myocardial perfusion in chronic angina patients treated with enhanced external counterpulsation. Clin Cardiol. 2003 Jun;26(6):287-90

278. Tashiro H, Shimokawa H, Sadamatu K, Yamamoto K. Prognostic significance of plasma concentrations of transforming growth factor-beta in patients with coronary artery disease. Coron Artery Dis. 2002 May;13(3):139-43

279. Trape J, Morales C, Molina R et al. Vascular endothelial growth factor serum concentrations in hypercholesterolemic patients. Scand J Clin Lab Invest. 2006;66(3):261-7

280. Tse HF, Lau CP. Therapeutic angiogenesis with bone marrow—derived stem cells. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2007 Jun;12(2):89-97

281. Tse HF, Yiu KH, Lau CP. Bone marrow stem cell therapy for myocardial angiogenesis. Curr Vase Pharmacol. 2007 Apr;5(2):103-12

282. Tsurumi Y, Takeshita S, Chen D et al. Direct intramuscular gene transfer of naked DNA encoding vascular endothelial growth factor augments collateral development and tissue perfusion. Circulation 1996, 94:3281-3290.

283. Ueda H., Nakamura T., Matsumoto K. et al. A potential cardioprotective role of hepatocyte growth factor in myocardial infarction in rats. Cardiovasc Res., 2001, 51, pp. 41-50

284. Ueno H, Li JJ, Masuda S, et al. Adenovirus-mediated expression of the secreted form of basic fibroblast growth factor (FGF-2) induces cellular proliferation and angiogenesis in vivo. Arterioscler Thromb Vase Biol 1997;17:2453-60

285. Underwood SR, Anagnostopoulos C, Cerqueira M, et al. Myocardial perfusion scintigraphy: the evidence. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2004;31:261-91

286. Van Royen N., Piek J.J., Bushman I., et al. Stimulation of angiogenesis: a new concept for the treatment of arterial occlusive disease. Cardiovasc. Res. 2001; 49: 543-553

287. Vancraeynest D, Havaux X, Pouleur AC, et al. Myocardial delivery of colloid nanoparticles using ultrasound-targeted microbubble destruction. Eur Heart J 2006;27:237-45

288. Vanoverschelde JL, Wijns W, Depre C, et al. Mechanisms of chronic regional postischemic dysfunction in humans: new insights from the study of noninfarcted collateral-dependent myocardium. Circulation 993;87:1513-1523

289. Vatner SF. FGF induces hypertrophy and angiogenesis in hibernating myocardium. Circ Res. 2005 Apr 15;96(7):705-7

290. Verheul H.A., Moulijn A.C., Hondema S., Schouwink M., Dunning A.J. Late results of 200 repeat coronary bypass operations. Ann. J. Cardiol., 1991, 67: 24-30

291. Villanueva FS. Molecular images of neovascularization: art for art's sake or form with a function? Circulation 2005; 111:3188-91

292. Virmani R, Kolodgie FD, Burke AP et al. Atherosclerotic plaque progression and vulnerability to rupture: angiogenesis as a source of intraplaque hemorrhage. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005 0ct;25(10):2054-61

293. Voisine P., Bianchi C., Ruel M. Inhibition of the cardiac angiogenic response to exogenous vascular endothelial growth factor. Surgery. 2004 Aug;136(2):407-15

294. Werner D., John A., Tragner T., et al. Improvement of renal perfusion and function by pneumatic external counterpulsation. Eur. Heart J. 1998; 19:1. P3660

295. Werner D., Schneider M., Weise M., et al. Pneumatic external counterpulsation: a new noninvasive method to improve organ perfusion. Am. J. Cardiol. 1999; 84: 950-952

296. Werner D., Tragner P., Wawer A., et al. Enhanced external counterpulsation: a new technique to augment renal function in liver cirrhosis. Nephrol. Dial. Transplant. 2005 May; 20 (5): 920-926

297. Werner GS, Emig U, Mutschke O, et al. Regression of collateral function after recanalization of chronic total coronary occlusions. A serial assessment by intracoronary pressure and Doppler recordings. Circulation 2003; 108:2877-2882

298. Werner GS, Ferrari M, Heinke S, et al. Angiographic assessment of collateral connections in comparison with invasively determined collateral function in chronic coronary occlusions. Circulation 2003; 107: 1972-1977

299. Wu G, Du Z, Hu C. et al. Angiogenic effects of long-term enhanced external counterpulsation in a dog model of myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Jan;290(l):H248-54

300. Wu GF, Du ZM, Hu CH et al. Microvessel angiogenesis: a possible cardioprotective mechanism of external counterpulsation for canine myocardial infarction.Chin Med J (Engl). 2005 Jul 20;118(14):1182-9

301. Wu O.F., Zheng Q.S., Zhang M.Q. et al. A neurohormanal mechanism for the effectiveness of EECP. Circulation. 1999; 100 (18): 1-832. Abstract 4390.

302. Yamada K, Sakurai E, Itaya M et al. Invest. Inhibition of laser-induced choroidal neovascularization by atorvastatin by downregulation of monocyte chemotactic protein-1 synthesis in mice. Ophthalmol Vis Sei. 2007 Apr;48(4): 1839-43

303. Yasuda S, Goto Y, Baba T .et al. Enhanced secretion of cardiac hepatocyte growth factor from an infarct region is associated with less severe ventricular enlargement and improved cardiac function. J Am Coll Cardiol, 2000, 36: pp. 115-121

304. Yavari M, Montazeri HR. Effects of enhanced external counterpulsation on anginal symptoms and improvements in objective measures of myocardial ischaemia. Cardiovasc J Afr. 2007 May-Jun;18(3):154-6

305. Yen HW, Su HM, Chien WT Effects of total coronary artery occlusion on vascular endothelial growth factor and transforming growth factor beta, J Med Sei. 2005 Oct;21(10):460-5

306. Yin R, Feng J, Chen D, Wu H. Serum levels of vascular endothelial growth factor in patients with angina pectoris and acute myocardial infarction. Chin Med Sei J. 2000 Dec;15(4):205-9

307. Yin R, Feng J, Yao Z. Dynamic changes of serum vascular endothelial growth factor levels in a rat myocardial infarction model. Chin Med Sei J. 2000 Sep;15(3):154-6

308. Yla-Herttuala S, Martin JF. Cardiovascular gene therapy. Lancet. 2000;355(9199):213-222

309. Zen K, Okigaki M, Hosokawa Y, et al. Myocardium-targeted delivery of endothelial progenitor cells by ultrasound-mediated microbubble destruction improves cardiac function via an angiogenic response. J Mol Cell Cardiol 2006;40:799-809

310. Zhang Y, He X, Chen X et al. Enhanced external counterpulsation inhibits intimal hyperplasia by modifying shear stress responsive gene expression in hypercholesterolemic pigs. Circulation. 2007 Jul 31;116(5):526-34

311. Zhang, M., Volpert, O., Shi, Y. Et al. Maspin is an angiogenesis inhibitor. Nature Medicine, 2000, p. 196-199

312. Zheng W, Seftor EA, Meininger CJ, Hendrix MJ, Tomanek RJ. Mechanisms of coronary angiogenesis in response to stretch: role of VEGF and TGF-beta. Am J Physiol, Heart Circ Physiol 2001;280: H909-17

313. Zheng Z.S., Li T.M., Kambic H. et al. Sequenced external counterpulsation (SECP) in China. Trans Am Soc Artif Intern Organs. 1983; 29:599-603

314. Zhigang W, Zhiyu L, Haitao R, et al. Ultrasound-mediated microbubble destruction enhances VEGF gene delivery to the infarcted myocardium in rats. Clin Imaging 2004;28:395-8