Факторы иммунного воспаления и полиморфизм генов системы гемостаза в развитии эндотелиальной дисфункции у женщин с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Исламгалеева Зульфия Марафатовна

• Исламгалеева Зульфия Марафатовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Исламгалеева Зульфия Марафатовна

Введение

Глава 1. Артериальная гипертония и метаболический синдром.

Обзор литературы

1.1 Артериальная гипертония и метаболические факторы

риска

1.2 Провоспалительные цитокины и молекулы межклеточной адгезии как факторы риска функции эндотелия

1.3 Анализ полиморфных локусов генов системы гемостаза и ангиогенеза у больных артериальной гипертонией

1.3.1 Ангиотензин - превращающий фермент как потенциальный ген-кандидат артериальной гипертензии

1.3.2 Гены гемостаза в формировании

эндотелиальной дисфункции

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Методы клинического обследования

2.2.2 Инструментальные методы исследования

2.2.3 Лабораторные методы исследования

2.2.4 Молекулярно - генетические методы исследования

2.2.5 Статистический анализ результатов

исследования

2.3 Клинико - гемодинамические показатели женщин

с артериальной гипертонией с метаболическим синдромом

Глава 3. Роль предикторов воспаления в развитии

эндотелиальной дисфункции у женщин

3.1 Цитокиновый профиль в течении артериальной гипертонии с метаболическим синдромом

3.2 Хемокины в формировании эндотелиальной дисфункции

у женщин с метаболическим синдромом

Глава 4. Молекулы межклеточной адгезии как активаторы

эндотелиальной дисфункции

Глава 5. Система гемостаза у женщин с артериальной

гипертонией и метаболическим синдромом

Глава 6. Анализ ассоциаций ДНК-локусов артериальной гипертонии и эндотелиальной дисфункции

у женщин с метаболическим миндромом

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы иммунного воспаления и полиморфизм генов системы гемостаза в развитии эндотелиальной дисфункции у женщин с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности.

Несмотря на существенные достижения последних лет в области снижения смертности, демографическая ситуация в Российской Федерации (РФ) остается неблагоприятной, идет нарастание числа лиц пожилого возраста. Хотя за последние 10 лет смертность от болезней системы кровообращения (БСК) снизилась более чем на 13,6%, преимущественно за счет лиц трудоспособного возраста, однако среди причин смертности она продолжает занимать ведущее место [28, 51, 52]. Высокая смертность от БСК приводит к значительному экономическому ущербу.

Артериальная гипертония (АГ) занимает первое место по вкладу в смертность от БСК, где Россия относится к регионам с наивысшей частотой АГ [35]. Отмечена тесная взаимосвязь между уровнем артериального давления (АД) и риском БСК, которая носит постоянный характер и не зависит от других факторов риска [5]. По данным проспективных исследований, риск смерти у мужчин с уровнем САД>160мм рт.ст. в 4 раза выше, а от инсульта более чем на 60% больше, чем у мужчин с нормальным уровнем артериального давления.

Однако, у женщин смертность от мозгового инсульта достигает 84,6%, а общая смертность определяется уровнем 36,4% у женщин и 31,5% - у мужчин [34], распространенность по артериальной гипертонии также остается выше. По Республике Башкортостан (РБ) распространенность АГ составила 41,4%, в том числе среди женщин - 42,0%, что несколько выше, чем среди мужчин (39,3%). Частота цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) также на 3,6% выше у женщин, а уровень заболеваемости ишемической болезнью сердца (ИБС) выше среди мужчин (23,1 и 15,7% соответственно), [9, 27].

При рассмотрении АГ важным является позиция суммарного сердечно -сосудистого риска, где в мужской популяции доля со средним риском составила 14,7%, в женской - увеличилась в 2 раза. Высокий риск регистрируется почти в

равных долях, но очень высокий риск у женщин встречается чаще (27,9), чем среди мужчин - 22,3% [20]. Нарастание очень высокого риска с возрастом у женщин происходит быстрее, а после 45 лет женщины быстрее переходят в категорию очень высокого риска (47.3% и 43,6% соответственно). Это может объясняться, вероятно, наступлением менопаузы. Также у женщин чаще наблюдается избыточная масса тела и ожирение, сахарный диабет, т.е. у них больше дополнительных факторов риска, хотя примерно 63% случаев ИБС у мужчин выявляется при наличии 2-х и более факторов.

Артериальная гипертония часто связана с дислипидией, нарушением толерантности к глюкозе, абдоминальным ожирением, гиперинсулинемией, гиперурикемией. Анализ данных пациентов из Health Searsh Database в Италии в 2003 г. выявил примерно у 40% больных АГ наличие трех дополнительных фактора [196, 201].

С возрастом растет доля лиц с высоким и очень высоким риском сердечнососудистых заболеваний, где АГ является одним из ведущих составляющих высокого риска. Наличие АГ, избыточной массы тела, повышение уровня глюкозы в крови и нарушение липидного обмена еще в прошлом столетии рассматривали как единый процесс - метаболический синдром (МС), а Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) оценила МС как пандемию XXI века, охватывающую индустриально развитые страны. Артериальная гипертония является одним из основных звеньев патогенеза МС, а частота повышенного АД при МС составляет 30%, у лиц старших возрастных групп - до 50% [7, 19, 23, 26, 28].

В основе патогенеза МС лежит концепция инсулинорезистентности (ИР) и компенсаторной гиперинсулинемии (ГИ). Инсулинорезистентность приводит к снижению реакции эндотелия на вазодилатацию вследствие уменьшения активности оксида азота, образования простациклина и повышения продукции вазоконстрикторов (эндотелина-1, тромбоксана-2, простогландина F2), [19, 21, 51]. Дисфункция эндотелия проявляется также уменьшением протромботических свойств. В настоящее время достаточно изучены данные, определяющие

нарушения вазодилатации сосудистой стенки в целом, в том числе и у больных АГ, однако недостаточно определены участие молекулы внеклеточного матрикса, свертывания крови, формирования новых кровеносных сосудов (ангиогенеза), иммунного ответа и воспаления у женщин АГ с метаболическим синдромом. Имеются единичные работы по изучению эндотелиальной дисфункции у больных АГ с метаболическими нарушениями [9, 19], при инфаркте миокарда [54].

В результате эндотелиальной дисфункции увеличиваются адгезивные свойства эндотелия по отношению к лейкоцитам и тромбоцитам, повышается проницаемость эндотелия. Гиперхолестеринемия вызывает фокусную активацию эндотелия в артериях среднего и крупного калибра, а инфильтрация липопротеидов низкой плотности в артериальной интиме инициирует воспалительную реакцию стенки артерии [132].

Участие процессов воспаления в развитии атеросклероза и ИБС доказаны многими работами [1, 2, 6, 17, 18, 33, 67, 72], где факторами риска становятся АГ, дислипидемия, сахарный диабет, ожирение, курение [25, 65, 84, 156, 163, 189].

В настоящее время ведется поиск генетических маркеров становления АГ с развитием дисфункции эндотелия, что позволило определить роль генов-кандидатов в развитии эндотелиальной дисфункции, а исследования по сцепленным генам интересны по выявлению мутации генов, играющих роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, недостаточны данные о возможности генетических дефектов в формировании АГ при метаболическом синдроме. Чаще имеются данные, показывающие полиморфизм генов РААС, липидный спектр и величины артериального давления.

Как показывает международный опыт, что отражено в Европейских рекомендациях четвертой версии, оптимальным является сочетание стратегии массовой профилактики, стратегии «высокого риска», а изучение взаимного значения средовых и генетических факторов связано с гетерогенностью этих популяций [54, 61, 102, 105, 124, 153, 206].

Хотя имеются данные о взаимосвязи функции эндотелия и генетических факторов в развитии эндотелиальной дисфункции, однако оценка связи

воспаления и гемостаза с параметрами генетического полиморфизма генов-кандидатов у больных АГ с метаболическим синдромом ограничена. Остается недостаточно изученной система иммунных предикторов в нарушении функции эндотелия.

Цель исследования - оценить маркеры иммунного воспаления, сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и обосновать молекулярно-генетические предпосылки в развитии дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом.

Задачи исследования.

1. Исследовать показатели гемодинамики и суточный профиль артериального давления у женщин с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом.

2. Изучить иммунный статус путем определения провоспалительных цитокинов, моноциторно-макрофагальных факторов в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом.

3. Оценить показатели молекул межклеточной адгезии, фактор Виллебранда и степень агрегации тромбоцитов у обследуемых больных.

4. Определить взаимосвязи сосудисто-тромбоцитарного гемостаза с показателями иммунного воспаления и факторами ангиогенеза в развитии эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии с метаболическим синдромом.

5. Провести сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфных ДНК-локусов генов ангиогенеза у женщин с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями.

Методология и методы исследования. В исследование включено 126 женщин в возрасте от 42 до 64 лет, госпитализированных по поводу АГ. Все больные были разделены на 3 группы. Во всех случаях было проведено стандартное клиническое обследование, включающее анализ жалоб, анамнеза, оценку объективного статуса. Первую группу составили 22 женщины с эссенциальной гипертонией (ЭГ) без ожирения с АГ 1-3 степени II стадии по

классификации ВНОК (2009), средний возраст 49,8 ± 2,36 лет, средняя длительность заболевания - 9,4±2,14 года; семейный анамнез по АГ отмечали

Л

61,3% больных, ИМТ - 24,9±1,16 кг/м . Во 2-ю группу вошли 74 пациента с АГ I-

Л

III степени с ожирением (ИМТ - 30,9±0,80 кг/м ), средний возраст которых 52,4±5,2 лет, гипертензивный анамнез - 8,15±2,34 года. Все женщины находились в состоянии менопаузы. Третья группа была представлена 30 женщинами

Л

репродуктивного возраста (45,4±2,98 года) с ожирением, ИМТ - 30,2±0,91 кг/м , семейный анамнез по гипертонии выявлен у 62,1% больных. Пациенты 2 и 3 групп имели метаболический синдром, у 50 пациентов (48%) выявлен трехкомпонентный МС, у 48 больных (46,9%) - четырехкомпонентный, и у 6 пациентов (5,1%) - пятикомпонентный МС. Изучались особенности центральной гемодинамики, суточные колебания артериального давления (СМАД), биохимические, иммунологические и генетические показатели. Группу контроля составили 120 условно здоровых доноров (средний возраст 44,1±2,3 лет), у которых на момент обследования не наблюдалось острых и хронических сердечно-сосудистых и аутоиммунных заболеваний. Из них 20 человек в дальнейшем определили контрольную группу на период клинического обследования.

Из исследования исключались больные с симптоматической гипертонией, ишемической болезнью сердца, нарушениями ритма, перенесшие инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, сердечной недостаточностью П-^ ФК по NYHA, аутоиммунными и эндокринными заболеваниями, печеночной и почечной недостаточностью, злокачественными заболеваниями.

Исследования проводились в следующих направлениях: изучение углеводного и липидного обмена, иммунологические исследования, состояние гемостаза, молекулярно-генетический анализ маркеров воспаления и ангиогенеза.

Физикальное обследование включало оценку общего состояния, измерение артериального давления на обеих руках, определение показателей суточного

профиля артериального давления методом суточного мониторирования с расчетом основных параметров.

Морфофункциональное состояние сердца и центральной гемодинамики проводили с помощью эхокардиографии на аппарате «Aloka» SSD-630 по стандартной методике Американской ассоциации эхокардиографии (ASE) в М- и ß-режимах эхолокации из парастернальной и апикальной позиции с допплеровским датчиком, позволяющим определить диастолическую функцию левого желудочка.

Определялись состояния липидного обмена (общий холестерин (ОХС), триглицериды (ТГ), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП)), углеводного обмена (глюкоза натощак и после нагрузки, иммунореактивный инсулин (ИРИ), инсулинорезистентность (ИР) по методу HOMOIR).

Изучение экспрессии цитокиновой системы в сыворотках крови проводилось методом ИФА с использованием тест-системы «протеиновый контур». Были определены растворимые сосудистые (sVCAM-1) и клеточные (sICAM-2) молекулы адгезии, sP-селектин методом иммуноферментного анализа на анализаторе «AMER CARD» с использованием наборов для количественного определения (Bender MedSystems GmbH, Австрия). Протромбогенная активность изучалась по определению эндотелина-1 (ЭТ-1), фактора Виллебранда (ФВ) с применением наборов фирмы «Bering», спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов.

Материалом для молекулярно-генетического анализа служили образцы ДНК, выделенные из лимфоцитов периферической венозной крови с использованием стандартного метода фенольно-хлороформной экстракции. Молекулярно-генетический анализ предрасположенности к эндотелиальной дисфункции проводился с использованием маркеров воспалительного ответа -молекул адгезии (ICAM, VCAM, sP-селектин), факторы роста эндотелия VEGF путем определения полиморфных маркеров генов.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью статистического пакета Statistica 7.0 Microsoft Access BIOSTAT (Primer of Biostatistics Version 4.03). Вычисляли среднее арифметическое (М), среднеквадратичное отклонение (SD). Для оценки различий между несколькими группами применялся критерий Крускала-Уоллиса и медианный тест. Для сравнения дискретных величин использовался критерий Х-квадрат. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена (r). Статистически значимыми считали различия при значениях двустороннего р<0,05. Частота аллелей и генотипов изученных локусов, соответствие распределения частот генотипов равновесию Харди-

Л

Вайенберга (х ) определяли по стандартной формуле при помощи программ Hardy-Weinberg. Для сравнения распределения частот аллелей в различных группах использовали критерий х2 с поправкой Йетса на непрерывность.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора. Достоверность полученных в ходе исследования результатов обусловлена достаточным объемом выборки, применением современных методов исследования, использованием необходимых методов статистического анализа для обработки полученных результатов.

Материалы диссертации были представлены и обсуждены: на Российских национальных конгрессах кардиологов (Санкт-Петербург, 2013, 2017; Казань, 2014), Российских международных конференциях (Москва, 2014, 2015), ежегодной научной конференции молодых ученых БГМУ (Уфа, 2017).

Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедр и проблемной комиссии «Внутренние болезни» БГМУ (протокол №35 от 25.05.2018 г.), на заседании кафедры терапии и клинической фармакологии Института дополнительного профессионального образования (ИДПО) БГМУ.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с

научным руководителем, доктором медицинских наук, профессором кафедры терапии и клинической фармакологии ИДПО Мингазетдиновой Л.Н. Цель и задачи сформулированы совместно с научным руководителем Мингазетдиновой Л.Н. Дизайн исследования разработан диссертантом лично. Анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, получение и интерпретация клинико-анамнестических данных осуществлялись диссертантом лично. Инструментальные и лабораторные исследования выполнены на базе ГБУЗ РБ Иглинская ЦРБ, ГБУЗ РБ РКБ им. Г.Г. Куватова при поддержке заведующей поликлиническим отделением ГБУЗ РБ Иглинская ЦРБ Салаватовой И.Л., заведующей иммунологическим отделением ГБУЗ РБ РКБ им. Г.Г. Куватова, к.м.н. Вагаповой Д.Р., заведующей лабораторией молекулярной генетики Института биохимии и генетики УНЦ РАН, д.м.н., профессора Хуснутдиновой Э.К.

Статистическая обработка первичных данных, интерпретация и анализ полученных результатов, написание и оформление рукописи диссертации осуществлялись соискателем лично. Представление результатов работы в научных публикациях и в виде докладов на конференциях, съездах осуществлялись соискателем совместно с научным руководителем Мингазетдиновой Л.Н.

Положения, выносимые на защиту.

1. У женщин с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом имеются нарушения иммунного ответа с гиперэкспрессией провоспалительных цитокинов и факторов роста эндотелия (VEGF и G-CSF).

2. Отмечено нарастание молекул межклеточной адгегии (VCAM, sP-селектин), нарушение сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в развитии эндотелиальной дисфункции при метаболических нарушениях.

3. Экспрессия генов SELP и VEGF ассоциирована с повышенным риском эндотелиальной дисфункции и гиперкоагуляции при наличии метаболического синдрома как проявление мутации генов молекулы адгезии и ростового фактора.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование по изучению иммунного воспаления и ростового фактора с оценкой сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при метаболическом синдроме в трех группах женщин с артериальной гипертонией. Установлено, что у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями отмечается экспрессия провоспалительных цитокинов, активация иммуноферментов ангиогенеза (VEGF и G-CSF) и молекул межклеточной адгезии ^Р-селектин), что свидетельствует о дисбалансе регуляторных механизмов с развитием эндотелиальной дисфункции. Установлена сопряженность признаков активации иммуноферментов (VEGF, G-CSF), молекул адгезии ^Р-селектин), повышение агрегации тромбоцитов как спонтанной, так и индуцированной, что позволяет предположить развитие гиперкоагуляционного синдрома у этой категории женщин. Получена количественная оценка вклада генетических факторов в детерминацию ангиогенеза при комплексном анализе генетического полиморфизма у больных АГ с метаболическим синдромом как предрасположенности к эндотелиальной дисфункции, обусловленной полиморфными вариантами генов SELP ^Р-селектин) и VEGF, показаны возможные кандидаты в маркеры, ассоциированные с тромбогенным риском.

Теоретическая и практическая значимость работы. Получены данные, характеризующие влияние факторов иммунного воспаления и ангиогенеза на функцию эндотелия у женщин с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями. В сравнительном аспекте установлена диагностическая ценность определения молекулы межклеточной адгезии ^Р-селектин) в развитии гиперкоагуляционного синдрома.

Установлена прогностическая значимость уровня провоспалительных цитокинов в качестве дополнительных критериев развития диастолической дисфункции. Важным компонентом, имеющим прикладное клиническое значение, следует считать обоснование необходимости углубленного обследования женщин с ожирением и гипергликемией, которые могут служить ранними маркерами тромбообразования.

Полученные результаты позволяют обосновать метаболический синдром у женщин в период менопаузы в качестве модифицированного фактора риска эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии, что следует принимать во внимание как возможность воздействия на медиаторы воспаления и ангиогенеза.

Внедрение результатов исследования в практику. Полученные результаты используются в практической работе кардиологического отделения ГБУЗ РКБ им. Г.Г. Куватова, терапевтического отделения ГБУЗ Республиканский клинический госпиталь ветеранов войн. Результаты исследования используются в учебном процессе на занятиях студентов на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета Башкирского государственного медицинского университета (БГМУ), клинических ординаторов.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 136 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 4 главы собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, научно-практические рекомендации и указатель цитированной литературы, включающий 231 источник (57 отечественных и 174 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 24 таблицами и 10 рисунками.

Глава 1. Артериальная гипертония и метаболический синдром.

Обзор литературы 1.1 Артериальная гипертония и метаболические факторы риска

Среди вероятных причин смертности населения в России, а также в развитых странах, ведущее место занимают болезни системы кровообращения, составляя 18,8% в общей структуре заболеваемости [24, 69, 70, 106, 111, 145, 159]. Среди причин высокой заболеваемости и смертности от БСК называются:

- высокая распространенность факторов риска и отсутствие мультидисциплинарного подхода к борьбе с ними;

- отсутствие достоверной информации об эпидемиологии, структуре заболеваемости БСК и факторах риска;

- отсутствие систем моделирования и прогнозирования.

К сожалению, при анализе смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах РФ получены различия у мужчин и женщин. Так, смертность от цереброваскуляроной болезни (ЦВБ) почти в 2 раза выше у мужчин, а в целом смертность от БСК на 100 тыс. населения существенно выше, чем в странах Евросоюза (173 против 28 соответственно). В значительной степени эти различия обусловлены высоким уровнем таких факторов риска как курение, артериальная гипертония, ожирение, гиперхолестеринемия и др. Анализ риска смертности в зависимости от артериального давления (АД) показал, что смертность от мозгового инсульта у мужчин в 60% случаев, у женщин - в 84,6% можно объяснить уровнем САД [27, 52].

Российские и зарубежные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению АГ, национальные клинические рекомендации особо выделяют степени риска сердечно-сосудистых заболеваний [14, 20, 30, 31, 93, 94, 105, 172, 199, 224].

Важным компонентом развития АГ является суммарный сердечнососудистый риск. Так, средний риск у мужчин выявлен в 14,7%, у женщин - в 2 раза больше.

Нарастание очень высокого риска у женщин происходит быстрее. Если в возрасте 45-54 лет высокий риск у женщин составляет 30,3%, у мужчин - 25,5%. Эти различия увеличиваются в последующие десятилетия (47,3; 68,1; 77,6 - у женщин; 43,6; 57,9; 70,6 - у мужчин), т.е. после 45 лет женщины быстрее переходят в категорию очень высокого риска. Это, вероятно, можно объяснить у женщин более частым наличием избыточной массы тела, ожирением, развитием сахарного диабета [23, 36, 55, 83, 183].

Определенное значение высокой смертности от БСК приобретает низкая эффективность гипотензивной терапии, нерегулярное лечение. Так, эффективность лечения составляет 21,5 - 34%; приверженность к лечению через 6 мес. сохраняется у 48%. [14, 53, 230].

Артериальная гипертония является не только самостоятельным заболеванием, но одной из важнейших составляющих метаболического синдрома (МС). Частота повышенного АД при МС составляет 30,5%, с возрастом увеличивается до 50%. Большое количество экспериментальных и клинических данных о МС, проведенных в последние десятилетия, позволило ученым рассматривать инсулинорезистентность как ведущий патогенетический механизм становления АГ [114, 179, 195].

Изучение распространенности МС в многоцентровом исследовании НИКА показало, что АГ и абдоминальное ожирение имеют высокую распространенность, хотя исследование было проведено на пилотной выборке по 300 человек в регионе [42, 43].

К сожалению, распространенность МС растет, принимая характер эпидемии, и эксперты ВОЗ в настоящее время оценивают эту ситуацию в качестве «новой пандемии XXI века», охватывающей индустриально развитые страны. Распространенность МС в 2 раза выше распространенности сахарного диабета, а в ближайшие 25 лет ожидается его рост на 50% [23, 65, 85, 125, 127, 128, 133, 169].

В основе МС лежит ожирение, которое приводит к развитию инсулинорезистентности и вызванная ею гиперинсулинемия. Не вызывает сомнений и частое сочетание АГ и нарушения углеводного обмена [28].

В целом, инсулин является прямым вазодилатором и его участие в формировании АГ определяется взаимодействием с нейрогумаральными механизмами. Повышение концентрации инсулина в крови стимулирует симпатоадреналиновую систему и повышает содержание катехоламинов в крови, нарушает микроциркуляцию в скелетных мышцах капилляров что ускоряет развитие инсулинорезистентности и гиперинсулинемию [58, 130, 166].

Не менее важным компонентом развития гипертензии при МС является активация системы РААС, которая определяется взаимодействием сигналов ангиотензина II и инсулина, где ангиотензин II блокирует Р13-К-сигнальный путь инсулина в клетках сосудов (сосудорасширяющий эффект), стимулируя всю систему (ras, raf, MEK, MARK), приводящую к усилению митогенных и пролиферативных процессов, усиливая атерогенное действие [21, 23, 221].

Катехоламины повышают реарбсорбцию натрия в канальцах нефрона, способствуя задержке жидкости в организме, повышают чувствительность сосудистой стенки к прессорному воздействию, а пролиферация гладкомышечных клеток сосудистой стенки вызывает сужение артериол и повышение общего периферического сопротивления [4, 57].

В последние десятилетия обсуждается роль лептина в развитии АГ при МС. Концентрация лептина в плазме увеличивается с повышением степени ожирения, а развитие гиперлептинемии связано с повышенной активностью симпатической нервной системы и АГ с наличием ожирения [21].

Установлено, что инсулинорезистентность и гиперинсулинемия вызывают снижение функции эндотелия, что обусловлено понижением активности оксида азота, образования простациклина как продуктов вазодилатации и увеличением эндотелина -1, тромбоксана А2 - вазоконстрикторных субстанции [40]. Это

можно представить в виде схемы (рисунок 1. 1)

Рисунок 1.1 - Схема артериальной гипертонии и метаболического синдрома

В целом, необходимо учитывать, что положение о наличии тесных взаимосвязей между АГ, инсулинорезистентностью (ИР) и гиперинсулинемией (ГИ) не может быть распространено на всех больных, что лишний раз доказывает сложность патогенетических механизмов развития АГ. В связи с этим представляется чрезвычайно актуальным выделение среди больных АГ лиц, имеющих ИР, что важно не только в теоретическом плане, но и в связи с тем, что факт наличия ИР должен во многом определять дальнейшую терапевтическую стратегию. Проводимое лечение должно быть направлено не только на снижение и нормализацию АД, но и способствовать устранению ИР и ГИ.

Ожирение, по данным ВОЗ, рассматривается как неинфекционная эпидемия настоящего времени по причине его широкого распространения среди населения, а для 30% жителей планеты характерно наличие избыточного веса, среди которых

16,8% - женщины и 14,9% - мужчины с повышением доли лиц с ожирением, которое происходит каждые 10 лет на 10% [36].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Исламгалеева Зульфия Марафатовна, 2018 год

Список литературы

1. Арабидзе, Г.Г. Клиническая иммунология атеросклероза - от теории к практике / Г.Г. Арабидзе // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - №1. -С. 4-19.

2. Аронов, Д.М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - №1. -С. 49-56.

3. Бацигов, Х.А. Прогностическое значение лейкоцитоза при инфаркте миокарда / Х.А. Бацигов и др. // Казанский медицинский журнал. - 2010.

- Т.91. - №3.

4. Билецкий, С.В. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечнососудистой системы / С.В. Билецкий, С.С. Билецкий // Украшський медичний часопис. - 2008. - №2 - С. 8.

5. Бойцов, С.А. Возрастные аспекты заболеваемости острыми формами ишемической болезни сердца и смертности от них у мужчин и женщин / С.А. Бойцов и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010.

- Т.6. - №5.

6. Братусь, В.В. Воспаление как патогенетическая основа атеросклероза / В.В. Братусь, Т.В. Талаева // Украинский кардиологический журнал. -2007. - №1 - С. 91-96.

7. Будникова, Н.В. Избыточная масса тела у женщин на фоне артериальной гипертензии: уровень тревоги и вегетативная дисфункция / Н.В. Будникова, С.Л. Архипова, Т.С. Полятыкина, Мишина И.Е. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Казань, 2014. - С. 98.

8. Гаврилюк, Е.В. Иммунные и оксидантные нарушения у больных острым инфарктом миокарда и их коррекция мексикором / Е.В. Гаврилюк, А.И.

Конопля, В.П. Михин // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2008. - №4 - С. 54-60.

9. Грицаенко, Г.А. Факторы риска у женщин с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями: дис. ... канд. мед. наук / Г.А. Грицаенко.

- Уфа, 2013. - 165 с.

10. Громнацкий, Н.И. Изменения тромбоцитарного гемостаза и липидного обмена у больных артериальной гипертензией и его коррекция моноприлом и бетаком / Н.И. Громнацкий, Н.В. Лазарева, Н.Н. Громнацкая // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Казань, 2014. - С. 150.

11. Гудима, Г.О. Новые исследования и новые стратегии современной клинической иммунологии и аллергологии / Г.О. Гудима, Н.И. Ильина // Иммунология. - 2016. - Т.37, №2. - С. 134-136.

12. Гусев, Д.Е. Молекулы адгезии бУСАМ-1 и б1САМ-1 и атеросклероз у мужчин / Д.Е. Гусев и др. // Кардиология. - 2010. - Т.3, №2. - С. 33-35.

13. Гусев, Д.Е. Молекулы адгезии бУСАМ-1 и б1САМ-1 при различных формах ишемической болезни сердца / Д.Е. Гусев и др. // Ишемическая болезнь сердца. - 2009. - №2. - С. 11-14.

14. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. 4-я редакция // Системные гипертензии. - 2010. - Т.7, №3.

- С. 5-26.

15. Ельский, В.Н. Роль дисфункции эндотелия в генезе сердечно-сосудистых заболеваний / В.Н. Ельский и др. // Журнал АМН Украины. - 2008. -Т.14, №1. - С. 51-62.

16. Жирнова, О.А. Неинвазивная диагностика нарушения эластических свойств артериальных сосудов / О.А. Жирнова // Ангиология. - 2011. -№1. - С. 18-25.

17. Карпов, А.М. Современные представления об иммуновоспалительных механизмах атеросклероза / А.М. Карпов и др. // Атеросклероз и дислипидемии. - 2014. - №1. - С. 25-30.

18. Качковский, М.А. Оценка системной воспалительной реакции при остром инфаркте миокарда: современное состояние проблем / М.А. Качковский, Е.Ю. Рагозина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. -Т.9, №6. - С. 690-697.

19. Кирпичева, Г.Н. Метаболический синдром как предиктор выраженности атеросклероза брахиоцефальных артерий и нарушения когнитивных функций у пациентов с артериальной гипертензией, перенесших аортокоронарное шунтирование / Г.Н. Кирпичева, Т.М. Кузьмина, О.А. Рубаненко // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Казань, 2014. - С. 231.

20. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии // Кардиологический вестник. - 2015. - №1. - С. 3-30.

21. Коваленко, В.Н. Нарушение метаболизма как фактор патогенеза гипертонической болезни и ее клинических исходов / В.Н. Коваленко, Т.В. Талаева, В.А. Шумаков // Терапевтический архив. - 2012. - Т.84, №11. - С. 51-58.

22. Коноплева, Л.Ф. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе сердечнососудистых заболеваний и методы ее коррекции / Л.Ф. Коноплева // Терапия. - 2011. - Т.3, №56. - С. 26.

23. Консенсус Российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в РФ: определение, диагностические критерии, первичная профилактика // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - Т.6, №4. - С. 599-608.

24. Концевая, А.В. Социально-экономический ущерб от острого коронарного синдрома в Российской Федерации / А.В. Концевая, А.М. Калинина, Р.Г. Оганов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - Т.7, №2. - С. 69-78.

25. Копылова, В.Ю. Степень нарушения липидного обмена у лиц с повышенной массой тела и ожирением / В.Ю. Копылова, М.Н. Белова,

Ю.Н. Копылов // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Казань, 2014. - С. 245.

26. Медведев, И.Н. Состояние тромбоцитарной активности у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме / И.Н. Медведев // Клиническая медицина. - 2017. - Т.95, №8.- С. 719-723.

27. Мирсаева, Г.Х. Эндотелиальная дисфункция у больных артериальной гипертензией после перенесенного геморрагического инсульта / Г.Х. Мирсаева, Р.А. Хакимова // Клиническая лабораторная диагностика. -2017. - Т.62, №12.- С. 725-729.

28. Мычка, В.Б. Первые национальные рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома / В.Б. Мычка // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. - 2007. - №4. - С. 52-56.

29. Насибуллин, Т.Р. Роль полиморфных маркеров генов - медиаторов воспаления в формировании наследственной предрасположенности к эссенциальной гипертензии / Т.Р. Насибуллин // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т.10, №3. - С. 22-26

30. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. -Т.7, №6. - Приложение 2. - С. 1-35.

31. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. -Т.6, №6. - Приложение 2. - С. 1-32.

32. Никифоров, Н.Г. Особенности секреции цитокинов и хемокинов моноцитами крови человека при атеросклерозе / Н.Г. Никифоров, В.П. Карагодин, Н.В. Елизарова и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. -2017. - Т.23, №3. - С. 18-22.

33. Нозадзе, Д.Н. Моноциты в развитии и дестабилизации атеросклеротической бляшки / Д.Н. Нозадзе // Атеросклероз и дислипидемии. - 2012. - №3. - С. 25-36.

34. Оганов, Р.Г. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме / Р.Г. Оганов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2007. - Т.3, №5. - С. 65-76.

35. Остроумова, О.Д. Антагонист кальция третьего поколения лерканидипин: новые возможности в лечении артериальной гипертонии / О.Д. Остроумова, М.Л. Максимов, И.И. Копченов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - №1. - С. 79-85.

36. Отт, А.В. Взаимосвязь общего ожирения и метаболического синдрома / А.В. Отт, Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, О.В. Гриценко // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Казань, 2014. - С. 369.

37. Панченкова, Л.А. Особенности суточного мониторинга артериальной ригидности у больных с метаболическим синдромом / Л.А. Панченкова, М.О. Шелковникова, А.С. Башиева и др. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Казань, 2014. - С. 371.

38. Перекальская, М.А. Особенности клиники артериальной гипертензии у женщин с предшествующей артериальной гипотонией / М.А. Перекальская, Ю.О. Останина, Е.Б. Лукша и др. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Казань, 2014. - С. 373.

39. Пигаревский, П.В. Морфометрическое исследование Th1- и ТК2-клеток в сосудистой стенке при атерогенезе у человека / П.В. Пигаревский, С.В. Мальцева, А.Н. Восканьянц и др. // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т.9, №1. - С. 13-16.

40. Потехин, Н.И. Клиническая оценка предикторов темпа развития сахарного диабета 2-го типа у больных метаболическим синдромом / Н.И. Потехин, А.Н. Фурсов, С.В. Чернавский, С.С. Гаспарян // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Казань, 2014. - С. 382.

41. Пыхтеев, В.С. Особенности коронарного атеросклероза / В.С. Пыхтеев, К.А. Лашевич, А.П. Богдан и др. // Кардиология. - 2017. - Т.57, №7. - С. 61-65.

42. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - №6 (Прил. 2). -С. 1-29.

43. Ротарь, О.П. Распространенность метаболического синдрома в разных городах РФ / О.П. Ротарь, Р.А. Либис, Е.Н. Исаева и др. // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №2. - С. 55-62.

44. Скворцова, В.И. Провоспалительные цитокины у больных с острым ишемическим инсультом и инфарктом миокарда / В.И. Скворцова // Неврологический вестник. - 2007. - Т.39, №1. - С. 22-25.

45. Скорятина, И.А. Дезагрегационный контроль сосудов над основными форменными элементами крови у лиц с артериальной гипертонией и дислипидемией, получавших комплексное лечение / И.А. Скорятина, И.Н. Медведев, С.Ю. Завалишина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т.16, №2. - С. 8-14.

46. Тепляков, А.Т. Патогенетическая и прогностическая значимость ростовых факторов в развитии хронической сердечной недостаточности / А.Т. Тепляков, Е.Н. Березикова, С.Н. Шилов и др. // Кардиология. - 2017. - Т.57, №10. - С. 20-28.

47. Тимашева, Я.Р. Поиск генетических и эпигенетических предикторов эссенциальной гипертензии / Я.Р. Тимашева // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Казань, 2014. - С. 459.

48. Тимашева, Я.Р. Полиморфизм генов медиаторов воспаления и риск сердечно-сосудистых заболеваний / Я.Р. Тимашева, Т.Р. Насибуллин, Р.Г. Тулякова // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Казань, 2014. - С. 458.

49. Турна, Э.Ю. Активация системных факторов воспаления у больных артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом / Э.Ю. Турна // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Казань, 2014. - С. 266.

50. Феоктистова, В.С. Полиморфизм INSG319 гена обратного транспорта холестерина АВС1 как маркер благоприятного течения ишемической болезни сердца у женщин молодого и среднего возраста / В.С. Феоктистова, О.В. Сироткина, С.А. Болдуева и др. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Казань, 2014. - С. 483.

51. Чазова, И.Е. Рекомендации по ведению больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями / И.Е. Чазова, С.В. Недогода, Ю.В. Жернакова и др. // Кардиологический вестник. - 2014. -Т. IX, № XXI(1). - С. 4-57.

52. Шальнова, С.А. Предгипертензия и кардиометаболические факторы риска (по материалам исследования эссе-РФ) / С.А. Шальнова, А.М. Ерина, И.Е. Чазова и др. // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т.23, №3.

- С. 243-252.

53. Шевченко, И.В. Эндотелиальная дисфункция при лечении стандартным гепарином, эноксапарином и фондапаринуксом у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности / И.В. Шевченко, А.А. Шаваров // Клиническая фармакология и терапия. - 2014.

- Т.23, №4. - С. 69-72.

54. Шестерня, П.А. Генетические аспекты инфаркта миокарда: проблемы и перспективы / П.А. Шестерня, В.А. Шульман, С.Ю. Никулина // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т.1, №93. - С. 41-47.

55. Шиманова, А.Р. Комбинированная антигипертензивная терапия у женщин с метаболическим синдромом в постменопаузе / А.Р. Шиманова, А.Н. Закирова, И.Е. Николаева, С.М. Лабаева // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Казань, 2014. - С. 211.

56. Шоломова, В.И. Формирование метаболических нарушений, артериальной гипертензии и хронической болезни почек у пациентов с избыточной массой тела: вклад полиморфизма генов ангиотензина, NO-синтазы, интерлейкинов -lbeta и -6 / В.И. Шоломова, Л.М. Самоходская, А.В. Балацкий и др. // Технологии живых систем. - 2018.- Т.15, №1. - С. 20-28.

57. Щелкова, Г.В. Локальная артериальная жесткость и вазомоторная функция эндотелия у больных с рефрактерной артериальной гипертонией и влияние на них радиочастотной денервации почечных артерий / Г.В. Щелкова, А.Р. Заирова, Н.М. Данилов и др. // Кардиологический вестник. - 2017. - Т.12, №2. - С. 10-17.

58. Abhary, S. A systematic meta-analysis of genetic association studies for diabetic retinopathy / S. Abhary et al // Diabetes. - 2009. - Vol. 59, №9. - P. 2137-2147.

59. Abhary, S. Sequence variation in DDAH1 and DDAH2 genes is strongly and additively associated with serum ADMA concentration in individuals with type 2 diabetes / S. Abhary et al // PLoS One. - 2010. - Vol. 5, №3. - P. 94629470.

60. Agostini, S. New insights into the non-hemostatic role of von Willebrand factor in endothelial protection / S. Agostini, V. Lionetti // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2017. - Vol. 95, №10. - P. 1183-1189.

61. Alberti, K.G.M.M. Harmonizing the Metabolic Syndrome A Joint Interim Statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity / K.G.M.M. Alberti, R.H. Eckel, S.M. Grundy // Circulation. - 2009. - Vol. 120, №16. - P. 1640-1645.

62. Aminian, B. ICAM-1 polymorphisms (G241R, K469E), in coronary artery disease and myocardial infarction / B. Aminian, A.R. Abdi Ardekani, N. Arandi // Iran J Immunol. - 2007. - Vol. 4, №4. - P. 227-235.

63. Angeles-Martinez, J. Monocyte chemoattractant protein-1 gene (MCP-1) polymorphisms are associated with risk of premature coronary artery disease in Mexican patients from the Genetics of atherosclerotic disease (GEA) study / J. Angeles-Martinez, R. Posadas-Sanchez, E. Alvarez-Leon et al // Immunology Letters. - 2015. - Vol. 167, №2. - P. 125-130.

64. Aoe, M. Lavender Essential Oil and Constituents Inhibit the Expression on TNF-apha-induced Cell Adhesion Molecules in Endothelial Cells / M. Aoe, T. Ueno-lio, M. Shibakura et al // Acta Medica Okayma. - 2017. - Vol. 71, №6. -P. 493-503.

65. Appleton, S.L. Diabetes and Cardiovascular Disease Outcomes in the Metabolically Healthy Obese Phenotype / S.L. Appleton, C.J. Seaborn, R. Visvanathan et al // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36, №8. - P. 2388-2394.

66. Atzeni, F. TLR-4 and VEGF Polymorphisms in Chronic Periaortitis / F. Atzeni et al // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, №5. - P. 6233-6240.

67. Badimon, L. Microvesicles in Atherosclerosis and Angiogenesis: From Bench to Bedside and Reverse / L. Badimon, R. Suades, G. Arderiu et al // Frontiers of Cardiovascular Disease. - 2017. - Vol. 4. - N. UNSP77.

68. Bai, X.-Y. Association of Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) -2518A>G Polymorphism with Susceptibility to Coronary Artery Disease: A Meta-Analysis / X.-Y. Bai, Sh. Li, M. Wang et al // Annals of Human Genetics. - 2015. - Vol. 79, №3. - P. 173-187.

69. Banerjee, A. Relative Familial Clustering of Cerebral Versus Coronary Ischemic Events / A. Banerjee, L.E. Silver, C. Heneghan et al // Circulation-Caddiovascular Genetics. - 2011. - Vol. 4, №4. - P. 390-396.

70. Barbato, E. A prospective Natural History Study of Coronary Atherosclerosis Using Fractional Flow Reserve / E. Barbato, G.G. Toth, N.P. Johnson et al //

Journal of the American College of Cardiology. - 2016. - Vol. 68, №21. - P. 2247-2255.

71. Ben-Selma, W. MCP-1 - 2518 A/G functional polymorphism is associated with increased susceptibility to active pulmonary tuberculosis in Tunisian patients / W. Ben-Selma, H. Harizi, J. Boukadida // Molecular biology reports. - 2011. - Vol. 38, №8. - P. 5413-5419.

72. Bennett, M.R. Vascular Smooth Muscle Cells in Atherosclerosis / M.R. Bennett, S. Sinha, G.K. Owens // Circulatoin Research. - 2016. - Vol. 118, №4. - P. 692-702.

73. Berardi, C. Multi-ethnic analysis reveals soluble L-selectin may be post-transcriptionally regulated by 3'UTR polymorphism: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / C. Berardi, N.B. Larson, P.A. Decker et al // Human Genetics. - 2015. - Vol. 134, №4. - P. 393-403.

74. Berardi, C. Plasma and serum L-selectin and clinical and subclinical cardiovascular disease: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / C. Berardi, P.A. Decker, P.S. Kirsch et al // Translational Researh. - 2014. - Vol. 163, №6. - P. 585-592.

75. Bielinski, S.J. P-selectin and subclinical atherosclerosis: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / S.J. Bielinski, C. Berardi, P.A. Decker et al // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 240, №1. - P. 3-9.

76. Binion, D.G. Vascular cell adhesion molecule-1 expression in human intestinal microvascular endothelial cells is regulated by Pl 3-kinase/Akt/MARK/NF-kappa B: inhibitory role of curcumin/ D.G. Binion, J. Heidemann, M.S. Li et al // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. -2009. - Vol. 297, №2. - P. G259-G268.

77. Brown, A. Molecular architecture of a complex between an adhesion protein from the malaria parasite and intracellular adhesion molecule 1/ A. Brown // Journal of Biological Chemistry. - 2013. - Vol. 288, №8. - P. 5992-6003.

78. Bucova, M. The MCP-1 -2518 (A/G) single nucleotide polymorphism is associated with inchemic heart disease and myocardial infarction in the Slovak

population / M. Bucova, J. Lietava, F. Mrazek, J. Petrkova, P. Penz, M. Bernadic, T.A. Buckingham, M. Petrek // Bratisl Lek Listy. - 2009. - Vol. 110, №7. - P. 385-389.

79. Cai, G. The association between MCP-1-2518 A/G polymorphism and ischemic heart disease and ischemic stroke: a meta-analysis of 28 research snudies involving 21,524 individuals / G. Cai, B. Zhang, W. Weng et al // Molecular Biology Reports. - 2015. - Vol. 42, №5. - P. 997-1012.

80. Campedelli, F.L. Polymorphism of the gene eNOS G894T (Glu298Asp) in symptomatic patients with atherosclerosis / F.L. Campedelli, K.S.F. Silva, D.A. Rodrigues et al // Genetics and Molecular Research. - 2017. - Vol. 16, №2. - N. 16029550.

81. Cannone, V. A favorable cardiometabolic profile is associated with the G allele of the genetic variant rs5068 in African Americans: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / V. Cannone, C.G. Scott, P.A. Decker et al // Plos One. - 2017. - Vol. 12, №12. - N e0189858.

82. Chang, Y.P.C. Multiple genes for essential-hypertension susceptibility on chromosome 1q / Y.P.C. Chang et al // The American Journal of Human Genetics. - 2007. - Vol. 80, №2. - P. 253-264.

83. Chedraui, P. Angiogenesis, inflammation and endothelial function in postmenopausal women screened for the metabolic syndrome / P. Chedraui, G.S. Escobar, F.R. Perez-Lopez et al // Maturitas. - 2014. - Vol. 77, №4. - P. 370-374.

84. Chen, Y. Interaction between smoking and polymorphism in the promoter region of the VEGFA gene is associated with ischemic heart disease and myocardial infarction in rheumatoid arthritis / Y. Chen et al // The Journal of rheumatology. - 2011. - Vol. 38, №5. - P. 802-809.

85. De Bacquer, D. Rotating shift work and the metabolic syndrome: a prospective study / D. de Bacquer // Int J Epidemiol. - 2009. - Vol. 38, №3. - P. 848-854.

86. De Lemos J.A. Serial Measurement of Monocyte Chemoattractant Protein-1 After Acute Coronary Syndromes Results From the A to Z Trial / J.A. de

Lemos et al // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - Vol. 50, №22. - P. 2117-2124.

87. Deshmane, S.L. Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1): An Overview // Journal of Interferon and Cytokine Research. - 2009. - Vol. 29, №6. - P. 313-326.

88. Dinarello, C.A. Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family / Annual review of immunology. - 2009. - Vol. 27. - P. 519-550.

89. Dogan, A. Native Aortic Valve Thrombosis Leading to ST-Segment Elevation Myocardial Infarction / A. Dogan, Y. Saltan, B. Özdemir et al // Jacc-Cardiovascular Interventions. - 2017. - Vol. 10, №24. - P. 2580-2581.

90. Dorn, G.W. Genome-wide association studies of coronary artery disease and heart failure: where are we going? / G.W. Dorn, S. Cresci // Pharmacogenomics. - 2009. - Vol. 10, №2. - P. 213-223.

91. Edwards, D.R.V. MCP-1 SNPs and pulmonary tuberculosis in cohorts from West Africa, the USA and Argentina: lack of association or epistasis with IL12B polymorphisms / D.R.V. Edwards et al // PloS one. - 2012. - Vol. 7, №2. - P. 32275-32280.

92. El Mahgoub, I.R. Association between the monocite chemoattractant protein-1 - 2518 G/A gene polymorphism and acute myocardial infarction patients among Egyptian population / I.R. El Mahgoub et al // Blood Coagul Fibrinolysis. - 2011. - Vol.22, №1. - P. 7-13.

93. Fernandez-Friera, L. Normal LDL-cholesterol Levels Are Associated With Subclinical Atherosclerosis in the Absence of Risk Factors / L. Fernandez-Friera, V. Faster, B. Lopez-Melgar // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. - Vol. 70, №24. - P. 2979-2991.

94. Ford, T.J. Physiological Predictors of Acute Coronary Syndromes Emerging Insights from the Plaque to the Vulnerable Patient / T.J. Ford, C Berry, B. De Bruyne et al // Jacc-Cardiovascular Interventions. - 2017. - Vol. 10, №24. - P. 2539-2547.

95. Forstermann, U. Nitric oxide synthases: regulation and function / U. Forstermann, W.C. Sessa // Europian heart journal. - 2012. - Vol. 33, №7. - P. 829-837.

96. Fu, Z. Oxidized low-density lipoprotein-induced microparticles promote endothelial monocyte adhesion via intercellular adhesion molecyle 1 / Z. Fu, E. Zhou, X. Wang et al // American Journal of Physiology-Cell Physiology. -2016. - Vol. 313, №5. - P. 567-574.

97. Galkina, E. Vascular adhesion molecules in atherosclerosis / E. Galkina, K. Ley // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2007. - Vol. 27, №11. - P. 2292-2301.

98. Gao, H.-H. Correlations of MCP-1 -2518A>G Polymorphism and serum levels with Cerebral Infarction Risk: A Meta-Analysis / H.-H. Gao, L.-B. Gao, J.-M. Wen // DNA and cell biology. - 2014. - Vol. 33, №8. - P. 522-530.

99. Gaudiello, E. Scaffold Composition Determines the Angiogenic Outcome of Cell-Based Vascular Endothelial Growth Factor Expression by Modulating Its Microenvironmental Distribution / E. Gaudiello, L. Melly, G. Cerino et al // Advanced Healthcare Materials. - 2017. - Vol. 6, №24. - N. 1700600.

100. George, S.J. Atherosclerosis: molecular and cellular mechanisms / S.J. George, J. Johnson et al // John Wiley & Sons. - 2010. - Vol. 5. - P. 387-392.

101. Giannakopoulou, E. Association of monocyte hemoattractant protein-1-2518A>G polymorphism with occurrence, severity, and outcome in ischemic stroke / E. Giannakopoulou, G. Ragia, S. Marousi et al // Neurological sciences. - 2013. - Vol. 34, №8. - P. 1315-1320.

102. Grashut, R.A. Assessment of asymmetrical dimethylarginine metabolism in patients with critical illness / R.A. Grashut, S. Blackwell, S. Ryan et al // European Journal of Clinical Investigation. - 2017. - Vol. 47, №4. - P. 279288.

103. Gu, W. ICAM-1 regulates macrophage polarization by suppressing MCP-1 expression via miR-124 upregulation / W. Gu, L. Yao, L. Lu et al // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, №67. - P. 111882-111901.

104. Gu, X.-L. Tim-1(+) cells suppress T cell interferon-gamma production and promote Foxp3 expression, but have impaired regulatory function in coronary artery disease / X.-L. Gu, H. He, L. Lin et al // Apmis. - 2017. - Vol. 125, №10. - P. 872-879.

105. Hamm, C.W. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the Europian Society of Cardiology / C.W. Hamm et al // Europian heart journal. - 2011. - Vol. 32, №23. - P. 2999-3054.

106. Han, Y. Genome-wide association study identifies a missense variant at APOA5 for coronary artery disease in Multi-Ethnic Cohorts from Southheast Asia / Y. Han, R. Dorajoo, X. Chang et al // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7. - N. 17921.

107. Harry, B.L. Endothelial cell PECAM-1 promotes atherosclerotic lesions in areas of disturbed flow in ApoE-deficient mice / B.L. Harry et al // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2008. - Vol. 28, №11. -P. 2003-2008.

108. Hashad, I.M. Investigating the link between MCP-1 A-2518G, RANTES G-403A, CX3CR1 V249I and MTHFR C677T gene polymorphisms and the risk of acute myocardial infarction among Egyptians / I.M. Hashad, M.F.A. Rahman, N. Alenina et al // Meta Gene. - 2017. - Vol. 11, №2. - P. 181-188.

109. Hendrix, P. The role of endothelial nitric oxide synthase-786 T/C polymorphism in cardiac instability following aneurismal subarachnoid hemorrhage / P. Hendrix, P.M. Foreman, M.R. Harrigan et al // Nitric Oxide-Biology and Chemistry. - 2017. - Vol. 71, №12. - P. 52-56.

110. Hernandez-Mijares, A. Effects of simvastatin, ezetimibe and simvastatin/ ezetimibe on mitochondrial function and leukocyte/endothelial cell interactions in patients with hypercholesterolemia / A. Hernandez-Mijares, C. Banuls, S. Rovira-Llopus et al // Atherosclerosis. - 2016. - Vol. 247. - P. 40-47.

111. Hoigne-Perret, P. Heart patient and height: Can my patient with cardiovascular disease travel to high altitude? / P. Hoigne-Perret // Therapeutische umschau. - 2017. - Vol. 74, №10. - P. 549-552.

112. Hu, P. Intercellular adhesion molecule 1 rs 5498 polymorphism is associated with the risk of myocardial infarction / P. Hu, T. Dai, W. Yu et al // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, №32. - P. 52594-52603.

113. Huang, J.M. Changes of serum NF-&kappa; b MCP-1 in eldly patients with infarction with carotid artery stenosis / J.M. Huang, C.D. Jiang, X.L. Tang et al // Basic Clin Med. - 2011. - Vol. 21. - P. 1394-1395.

114. Iglesias, M. Metabolically healthy obese individuals present similar chronic inflammation level but less insulin-resistance than obese individuals with metabolic syndrome / M. Iglesias, E. Andrea, A. Penas Steinhardt, A. Pablo Lopez et al // Plos One. - 2017. - Vol. 12, №12. - N. e0190528.

115. Iwamoto, T. Molecular aspects of rheumatoid arthritis: chemokines in the joints of patients / T. Iwamoto et al // FEBS journal. - 2008. - Vol. 275, №18.

- p. 4448-4455.

116. Izzicupo, P. Aerobic Training Angiogenic Potential Independently of Vascular Endothelial Growth Factor Modifications in Postmenopausal Women / P. Izzicupo, M.A. D'Amico, A. Di Blasio et al // Frontiers in Endocrinology.

- 2017. - Vol. 8. - N. 363.

117. Jaipersaid, A.S. The role of monocytes in angiogenesis and atherosclerosis / A.S. Jaipersaid, G.Y. Lip, S. Silverman // J Am Coll Cardiol. - 2013. - Vol. 63. - P. 1-11.

118. Jain, L. The role of vascular endothelial growth factor SNPs as predictive and prognostic markers for major solid tumors / L. Jain et al // Molecular cancer therapeutics. - 2009. - Vol. 8, №9. - P. 2496-2508.

119. Jemaa, R. Association between the -2518G/A polymorphism in the monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) gene and hypertension in Tunisian patients / R. Jemaa et al // Clinical biochemistry. - 2009. - Vol. 42, №1. - P. 34-37.

120. Ji, Y.-N. Intercellular adhesion molecule 1 gene K469E polymorphism is associated with coronary heart disease risk: a meta-analysis 12 studies / Y.-N. Ji, Q. Wang, P. Zhan // Molecular Biology Reports.- 2012. - Vol. 39, №5. - P. 6043-6048.

121. Johnston, T.P. P-407-induced Mouse Model of Dose-controlled Hyperlipidemia and Atherosclerosis: 25 Years Later / T.P. Johnston, T.A. Korolenko, A. Sahebkar // Journal of Cardiovascular Pharmacology. - 2017. -Vol. 70, №5. - P. 339-352.

122. Kallel, A. Polymorphisms in the CC-chemokine receptor-2 (CCR2) and -5 (CCR5) genes and risk of myocardial infarction among Tunisian male patients / A. Kallel, S. Abdessalem, Y. Sediri et al // Clinical Biochemistry. - 2012. -Vol. 45, №6. - P. 420-424.

123. Kallel, A. Polymorphisms of the NOS3 gene and risk of myocardial infarction in the Tunisian population / A. Kallel et al // Cytokine. - 2013. -Vol. 64, №3. - P. 646-651.

124. Kanmaz-Ozer, M. Polymorphisms of vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1) in polycystic ovary syndrome determined by quantitative real-time polymerase chain reaction and melting curve analysis / M Kanmaz-Ozer et al // European journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. -2012. - Vol. 160, №2. - P. 174-178.

125. Karkhaneh, M. Association of serum complement C3 with metabolic syndrome components in normal weight obese women / M. Karkhaneh, M. Qorbani, M.-R. Mohajeri-Tehrani et al // Journal of Diabetes and Metabolic Disorders. - 2017. - Vol. 16. - N. 49.

126. Kaur, R. Association of -2518A>G Promoter Polymorphism in the Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) Gene with Type 2 Diabetes and Coronary Artery Disease / R. Kaur, K. Matharoo, P. Arora et al // Genetic Testing and Molecular Biomarkers. - 2013. - Vol. 17, №10. - P. 750-755.

127. Kawada, T. A cross-sectional study on the shift work and metabolic syndrome in Japanese male workers / T. Kawada, T. Otsuka, Y. Wakayama et al // Aging male. - 2010. - Vol. 13, №3. - P. 174-178.

128. Khashayar, P. Metabolic Syndrome and Cardiovascular Risk Factors in a National Sample of Adolescent Population in the Middle East and Nopth Africa: The Caspian III Study / P. Khashayar, R. Heshmat, M. Qorbani et al //International journal of Endocrinology. - 2013. - Vol. 27. - N. 702095.

129. Khazen, D. Polymorphism in ICAM-1, PECAM-1, E-selection, and L-selection genes in Tunisian patients with inflammatory bowel disease / D. Khazen et al // European journal of gastroenterology & hepatology. - 2009. -Vol. 21, №2. - P. 167-175.

130. Khodneva, Y. Calcium channel blocker use is associated with lower fasting serum glucose among adults with diabetes from the REGARDS study / Y. Khodneva et al // Diabetes Res Clin Pract 2016. - http: // dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2016.01.021

131. Kleeman, R. Cytokines and atherosclerosis: a comprehensive review of studies in mice / R. Kleeman, S. Zadelaar, T. Kooistra // Cardiovascular research. - 2008. - Vol. 79, №3. - P. 360-376.

132. Ko, E. Coronary angiography is related to improved clinical outcome of out-of-hospital cardiac arrest with initial non-shockable phythm / E. Ko, J.K. Ji, C. Won et al // Plos One. - 2017. - Vol. 12, №12. - N. e0189442.

133. Korkmaz, A. Role of melatonin in metabolic regulation / A. Korkmaz, T. Topal, D.X. Tan, R.J. Reiter // Rev Endoct Metab Disord. - 2009. - Vol. 10, №4. - P. 261-270.

134. Kou, L. Interaction between SELP genetic polymorphisms with inflammatory cytokine interleukin-6 (IL-6) gene variants on cardiovascular disease in Chinese Hun population / L. Kou, N. Yang, B. Dong et al // Mammalian Genome. - 2017. - Vol. 28, №9-10. - P. 436-442.

135. Kumar, A.S.A. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and the risk of acute myocardial infarction in a South Indian population / A.S.A.

Kumar et al // Molecular biology reports. - 2013. - Vol. 40, №2. - P. 12751281.

136. Kunutsor, S.K. Soluble Vascular Cell Adhesion Molecules May Be Protective of Future Cardiovascular Disease Risk: Findings from the Prevend Prospective Cohort Study / S.K. Kunutsor, S.J.L. Bakker, R.P.F. Dullaart // Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. - 2017. - Vol. 24, №8. - P. 804818.

137. Lawson, C. ICAM-1 signaling in endothelial cells / C. Lawson, S. Wolf // Pharmacol Rep. - 2009. - Vol. 61, №1. - P. 22-32.

138. Leong, T. Asymmetric Dimethylarginine Independently Predicts Fatal and Nonfatal Myocardial Infarction and Stroke in Woman 24-Year Follow-Up of the Population Study of Woman in Gothenburg / T. Leong et al // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2008. - Vol. 28, №5. - P. 961-967.

139. Ley, K. Monocyte and Macrophage Dynamics During Atherogenesis / K. Ley, Y.I. Miller, C.C. Hedrick // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2011. - Vol. 31, №7. - P. 1506-1516.

140. Li, S. Increasing extracellular Ca2+ sensitizes TNF-alpha-induced vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) via a TRPC1 /ERK1 /2/NF-kappa B-dependent pathway in human vascular endothelial cells / S. Li, H. Ning, Y. Ye et al // Biochimica Et Biophisica Acta-Molecular Cell. - 2017. - Vol. 1864, №10. - P. 1566-1577.

141. Li, X. Intranasal Delivery of E-Selectin Reduces Atherosclerosis in ApoE-/-Mice / X. Li et al // PloS one. - 2011. - Vol. 6, №6. - P. 20620-20625.

142. Li, X.X. Intercellular adhesion molecule-1 gene K469E polymorphism and ischemic stroke: a case-control study in a Chinese population / X.X. Li et al // Molecular biology reports. - 2009. - Vol. 36, №6. - P. 1565-1571.

143. Lin, H.-L. Impact of MCP-1 and CCR-2 gene polymorphisms on coronary artery disease susceptibility / H.-L. Lin, K.-C. Ueng, Y.-S. Hsieh et al // Molecular biology reports. - 2012. - Vol. 39, №9. - P. 9023-9030.

144. Liu, Sh. Oxitocin inhibits ox-LDL-induced adhesion of monocytic THP-1 cells to human brain microvascular endothelial cells / Sh. Liu, Sh. Pan, J. Tan et al // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2017. - Vol. 337. - P. 104110.

145. Liu, X. Regulation of DDAH1 as a Potential Therapeutic Target for Treating Cardiovascular Disease / X. Liu et al // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2013. - Vol. 2013.

146. Logue, O.C. A Maternally Sequestered, Biopolymer-Stabilized Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Chimera for Treatment of Preeclampsia / O.C. Logue, F. Mahdi, H. Chapman et al // Journal of American Heart Association. - 2016. - Vol. 6, №12.

147. Lorenz, M.W. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness a systematic review and meta-analysis / M.W. Lorenz et al // Circulation. - 2007. - Vol. 115, №4. - P. 459-467.

148. Lu, H. Angiotensine II-C-C Monocyte chemokine receptor2/5 axis-dependent monocyte/macrophage recruitment contributes to progression of experimental autoimmune myocarditis / H. Lu, G. Zong, Sh. Zhou et al // Microbiology and Immunology. - 2017. - Vol. 61, №12. - P. 539-546.

149. Lu, W.-H. Platelet Endothelial Cell Adhesion Molecule-1 Gene Polymorphisms are Associated with Coronary Artery Lesions in the Chronic Stage of Kawasaki Disease / W.-H. Lu, S.-L. Huang, Y.-S. Yuh et al // Acta Cardiologica Sinica. - 2017. - Vol. 33, №3. - P. 273-284.

150. Luo, W. P-selectin glycoprotein ligand-1 deficiency leads to cytokine resistance and protection against atherosclerosis in apolipoprotein E deficient mice / W. Luo et al // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 220, №1. - P. 110-117.

151. Lundberg, J.O. Strategies to increase nitric oxide signaling in cardiovascular disease / J.O. Lundberg, M.T. Gladwin, E. Weitzberg // Nature Reviews Drug Discovery. - 2015. - Vol. 14, №9. - P. 623-641.

152. Malik, A.N. Neurogenic Stress Cardiomyopathy After Aneurismal Subarachnoid Hemorrhage / A.N. Malik, B.A. Gross, P.M.R. Lai et al // World Neurosurgery. - 2015. - Vol. 83, №6. - P. 880-885.

153. Mancia, G. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz et al // J Hypertens. -2013. - Vol. 31. - P. 1281-1357.

154. Mao, B. MCP-1-2518A>G Polymorphism and Myocardial Infarction Risk: A Meta-Analysis and Meta-Regression / B. Mao, J. Zhang, F. Zhuo // Genetic testing and molecular biomarkers. - 2013. - Vol. 17, №12. - P. 857-863.

155. Marzilli, M. Obstructive coronary atherosclerosis and ischemic heart disease: an elusive link! / M. Marzilli et al // Journal of the American College of Cardiology. - 2012. - Vol. 60, №11. - P. 951-956.

156. Matsishita, K. Comparison of risk prediction using the CKD-EPI equation and the MDRD study equation for estimated glomerular filtration rate / K. Matsishita, BK Mahmodi, M. Woodward et al // JAMA. - 2012. - Vol. 307. -P. 1941-1951.

157. Meinitzer, A. Asymmetrical dimethylarginine independently predicts total and cardiovascular mortality in individuals with angiographic coronary artery disease (the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health study) / A. Meinitzer et al // Clinical chemistry. - 2007. - Vol. 53, №2. - P. 273-283.

158. Melly, L.F. Controlled Angiogenesis in the Heart by Cell-Based Expression of Specific Vascular Endothelial Growth Factor Levels / L.F. Melly, A. Marsano, A. Frobert et al // Human Gene Therapy Methods. - 2012. - Vol. 23, №5. - P. 346-356.

159. Miller, M.A. Ethnicity and Inflammatory Pathways-Implications for Vascular Disease, Vascular Risk and Therapeutic Intervention / M.A. Miller, F.P. Cappuccio // Current Medicinal Chemistry. - 2007. - Vol. 14. - P. 14091425.

160. Miyagi, Y. Biodegradable collagen patch with covalently immobilized VEGF for myocardial repair / Y. Miyagi, L.L.Y. Chiu, M. Cimini et al // Biomaterials. - 2011. - Vol. 32, №5. - P. 1280-1290.

161. Mo, H. Correlation of Intercellular Adhesion Molecule-1 K469E Polymorphism with Coronary Heart Disease / H. Mo, Y. Huang, Y. Hong et al //Journal of New Chinese Medicine. - 2009. - Vol. 41. - P. 25-28.

162. Mohamed, A.A. K469E polymorphism of the intercellular adhesion molecule-1 gene in Egyptians with coronary heart disease / A.A. Mohamed et al // Annals of Saudi medicine. - 2010. - Vol. 30, №6. - P. 432-436.

163. Mollsten, A. The endothelial nitric oxide synthase gene and risk of diabetic nephropathy and development of cardiovascular disease in type 1 diabetes / A. Mollsten et al // Molecular genetics and metabolism. - 2009. - Vol. 97, №1. -P. 80-84.

164. Moon, H.-H. MSC-based VEGF gene therapy in rat myocardial infarction model using facial amphipathic bile acid-conjugated polyethyleneimine / H.-H. Moon, Mm. K. Joo, H. Mok et al // Biomaterials. - 2014. - Vol. 35, №5. - P.

1744-1754.

165. Napoleao, P. Changes of soluble CD40 ligand in the progression of acute myocardial infarction associate to endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and vascular endothelial growth factor but not to platelet CD62P expression / P. Napoleao, M.D.C. Monteiro, L.B.P. Cabral et al //Translational Research. - 2015. - Vol. 166, №6. - P. 650-659.

166. Navarro-Gonzalez, J.F. Inflammatory molecules and pathways in the pathogenesis of diabetic nephropathy / J.F. Navarro-Gonzalez et al // Nature Reviews Nephrology. - 2011. - Vol. 7, №6. - P. 327-340.

167. Niu, J. Role of MCP-1 in cardiovascular disease: molecular mechanisms and clinical implications / J. Niu, P. Kolattukudy // Clinical science. - 2009. -Vol. 117. - P. 95-109.

168. Oguz, E. The association of ICAM E469K with cardiovascular characteristics of acromegaly / E. Oguz, S. Tabur, H. Akbas et al // European

Review for Medical and Pharmacological Sciences.- 2015. - Vol. 19, №9. - P. 1673-1679.

169. Ouchi, N. Adipokines in inflammation and metabolic disease / N. Oichi, J.L. Parker, J.J. Lugus // Nature Reviews Immunology. - 2011. - Vol. 11, №2. - P. 85-97.

170. Palmieri, O. The -A2518G Polymorphism of Monocyte Chemoattractant Protein-1 is Associated With Crohn's Disease / O. Palmieri et al // The American journal of gastroenterology. - 2010. - Vol. 76, №8. - P. 348-356.

171. Pan, J. Association between MCP-1 A2518G polymorphism and coronary artery disease risk: evidence from 21 case-control studies / J. Pan, C. Gao // International journal of clinical and experimental medicine. - 2016. - Vol. 9, №7. - P. 14087-14095.

172. Park, H.W. Prognostic value of brachial-ankle pulse wave velocity in patients with non-ST-elevation myocardial infarction / H.W. Park, M.G. Kang, K. Kim et al // Coronary Artery Disease. - 2017. - Vol. 28, №8. - P. 642-648.

173. Pham, M.H.T. The rs1024611 regulatory region polymorphism is associated with CCL2 allelic expression imbalance / M.H.T. Pham et al // PloS one. - 2012. - Vol. 7, №11. - P. 49498-49501.

174. Popovic, D. PECAM-1 Gene Polymorphism (rs668) and Subclinical Markers of Carotid Atherosclerosis in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus / D. Popovic, N.J. Starcevic, S.M. Letonja et al // Balkan Journal of Medical Genetics. - 2016. - Vol. 19, №1. - P. 63-70.

175. Qin, M. Ginsenoside F1 Ameliorates Endothelial Cell Inflammatory Injury and Prevents Atherosclerosisin Mice through A20-Mediated Suppression of NF-kappa B Signaling / M. Qin, Y. Luo, Sh. Lu et al // Frontiers in Pharmacology. - 2017. - Vol. 8. - N 953.

176. Rahimi, Z. Association of endothelial nitric oxide synthase gene variant (G894T) with coronary artery disease in Western Iran / Z. Rahimi, R. Nourozi-Rad // Angiology. - 2012. - Vol. 63, №2. - P. 131-137.

177. Rai, H. Lack of association between Glu298Asp polymorphism and coronary artery disease in North Indians / H. Rai et al // Molecular biology reports. - 2012. - Vol. 39, №5. - P. 5995-6000.

178. Reschner, H. The PECAM-1 gene polymorphism - a genetic marker of myocardial infarction / H. Reschner, A. Milytinovic, D. Petrovic // Central Europian Journal of Biology. - 2009. - Vol. 4, №4. - P. 515-520.

179. Romero-Corral, A. Normal weight obesity: a risk factor for cardiometabolic dysregulation and cardiovascular mortality / A. Romero-Corral, V.K. Somers, J. Sierra-Johnson et al // Europian Heart Journal. - 2010. - Vol. 31, №6. - P. 737-746.

180. Rozenberg, I. Deletion of L-Selectin Increases Atherosclerosis Development in ApoE2/2 Mice / I. Rozenberg et al // PloS one. - 2011. - Vol. 6, №7. - P. 21675-21680.

181. Sager, H.B. RNAi targeting multiple cell adhesion molecules reduces immune cell recruitment and vascular inflammation after myocardial infarction / H.B. Sager, P. Dutta, J.E. Dahlman et al // Science Translational Medicine. -2016. - Vol. 8, №342. - N. 342ra80.

182. Sahebkar, A. Association of single nucleotide polymorphism in the gene encoding platelet endothelial cell adhesion molecule-1 with the risk of myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis / A. Sahebkar, D.R. Morris, E. Biros et al // Thrombosis Research.- 2013. - Vol. 132, №2. -P. 227-233.

183. Sakowicz, A. Genetic Polymorphisms and the Risk of Myocardial Infarction in Patients Under 45 Years of Age / A. Sakowicz, W. Fendler, M. Lelonek et al // Biochemical Genetics. - 2013. - Vol. 51, №3-4. - P. 230-242.

184. Sandoval-Pinto, E. Influence of haplotypes, gene expression and soluble levels of L-selectin on the risk of acute coronary syndrome / E. Sandoval-Pinto, J. Ramon Padilla-Gutierrez, J. Hernandez-Bello // Gene. - 2017. - Vol. 625. - P. 31-41.

185. Sarecka-Hujar, B. Carrier-state or two or three polymorphic variants of MTHFR, IL-6 and ICAM1 genes and increases the risk of coronary artery disease / B. Sarecka-Hujar, I. Zak, J. Krauze // Kardiologia Polska. - 2008. -Vol.66, №12. - P. 1269-1278.

186. Sarecka-Hujar, B. Interactions between rs5498 polymorphism in the ICAM1 gene and traditional risk factors influence susceptibility to coronary artery disease / B. Sarecka-Hujar, I. Zak, J. Krauze // Clinical and experimental medicine. - 2009. - Vol. 9, №2. - P. 117-124.

187. Shahid, S.U. Association Patterns of Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene (NOS3) Variant Glu298Asp with Blood Pressure and Serum Lipid Levels in Subjects with Coronary Artery Disease from Pakistan / S.U. Shahid, R.A. Shabana // Annals of Human Genetics. - 2017. - Vol. 81, №4. - P. 129134.

188. Shalia, K.K. Leucine125Valine (Leu125Val) gene polymorphism of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) and myocardial infarction in Indian Population / K.K. Shalia et al // Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2010. - Vol. 25, №3. - P. 273-279.

189. Sharifi, M. Cardiovascular risk stratification in familial hypercholesterolaemia / M. Sharifi, R.D. Rakhit, S.E. Humphries et al // Heart.

- 2016. - Vol. 102, №13. - P. 1003-U111.

190. Shateri, F. Interferon Gamma Polymorphism and Expression Relationship with Severity of Coronary Artery Disease in Golestan, Iran / F. Shateri, T. Farazmandfar, A. Sharifian et al // International Cardiovascular Research Journal. - 2017. - Vol. 11, №3. - P. 103-107.

191. Shibuya, M. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Its Receptor (VEGFR) Signaling in Angiogenesis A Crucial Target for Anti- and Pro-Angiogenic Therapies / M. Shibuya // Genes & cancer. - 2011. - Vol. 2, №12.

- P. 1097-1105.

192. Simagin, R. Leukocyte-endothelial cell interactions are linked to vascular permeability via ICAM-1-mediated signaling / R. Simagin, E. Lomakina, I.

Sarelius // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology.

- 2008. - Vol. 295, №3. - P. H969-H977.

193. Song, Y. Asn563Ser polymorphism of CD31/PECAM-1 is associated with atherosclerotic cerebral infarction in a southern Han population / Y. Song, Q. Li, L. Long et al // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2015. - Vol. 11.

- P. 15-20.

194. Song, Y. Leu125Val polymorphism of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 is associated with atherosclerotic cerebral infarction in Chinese Han population / Y. Song, R. Zhao, L. Long et al // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2014. - Vol. 7, №12. - P. 5808-5813.

195. Sookoian, S. Effects of rotating shift work on biomarkers of metabolic syndrome and inflammation / S. Sookoian, C. Gemma, T. Fernandez Gianotti et al // J Intern Med. - 2007. - Vol. 261, №3. - P. 285-292.

196. Spiel, A.O. Von Willebrand factor in cardiovascular disease focus on acute coronary syndromes / A.O. Spiel, J. Gilbert, B. Jilma // Circulation. - 2008. -Vol. 117, №11. - P. 1449-1459.

197. Stevens, H.Y. PECAM-1 is a critical mediator of atherosclerosis / H.Y. Stevens et al // Disease models & mechanisms. - 2008. - Vol. 1, №2-3. - P. 175-181.

198. Strazhesko, I.D. Growth Hormone, Insulin-Like Growth Factor-1, Insulin Resistance, and Leukocyte Telomere Length as Determinants of Arterial Aging in Subjects Free of Casdiovascular Disease / I.D. Strazhesko, O.N. Tkacheva, D.U. Akasheva et al // Frontiers of Genetics. - 2017. - Vol. 8. - N. 198.

199. Su, N. Pulse Pressure Within 3 Months after Ischemic Stroke is associated with Long-Term Stroke Outcomes / N. Su, F.-F. Zhai, J. Ni et al // American Journal of Hypertension. - 2017. - Vol. 30, №12. - P. 1189-1195.

200. Su, X. Intracellular Adhesion Molecule-1 K469E Gene Polymorphism and Risk of Diabetic Microvascular Complications: A Meta-Analysis / X. Su et al // PloS one. - 2013. - Vol. 8, №7. - P. 69940-69945.

201. Sucato, V. Dysfunction of the coronary microcirculation: past, present and future of a disease in evolution / V. Sucato, S. Evola, G. Novo et al // Giornale Italiano di Cardiologia. - 2017. - Vol. 18, №12. - P. 837-844.

202. Suzuki, Y. Unique secretory dynamics of tissue plasminogen acticator and its modulation by plasminogen acticator inhibitor-1 in vascular endothelial cells / Y. Suzuki, H. Mogami, H. Ihara et al // Blood. - 2009. - Vol. 113, №2. - p. 470-478.

203. Swirski, F.K. Ly-6Chi monocytes dominate hypercholesterolemia-associated monocytosis and give rise to macrophages in atheromata / F.K. Swirski et al // The Journal of clinical investigation. - 2007. - Vol. 117, №1. -P. 195-205.

204. Tacke, F. Monocyte subsets differentially employ CCR2, CCR5, and CX3CR1 to accumulate within atherosclerotic plaques / F. Tacke et al // The Journal of clinical investigation. - 2007. - Vol. 117, №1. - P. 185-194.

205. Tao, L. Correlations of platelet-leukocyte aggregates with P-selectin S290N and P-selectin glycoprotein ligand-1 M62I genetic polymorphisms in patients with acute ischemic stroke / L. Tao, W. Changfu, L. Linyun et al // Journal of the Neurological Sciences. - 2016. - Vol. 367. - P. 95-100.

206. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension // J Hypertens. -2007. - Vol. 25. - P. 1105-1187.

207. Tishko, V.V. Impact of double filtration plasmapheresis on adhesion molecules levels in patients with stable coronary heart disease after coronary stenting / V.V. Tishko, A.A. Sokolov, A.N. Belskih et al // Atherosclerosis Supplements. - 2017. - Vol. 30, №11. - P. 92-98.

208. Tokushige, A. Association Between Waist-to-Height Ratio and Endothelial Dysfunction in Patients With Morbidity - A Report From the FMD-J Study / A. Tokushige, Sh. Ueda, H. Tomiyama / Circulation Journal. - 2017. - Vol. 81, №12. - P. 1911-1918.

209. Uitte de Willige, S. Novel genetic risk factors for venous thrombosis; a haplotype-based candidate gene approach / S. Uitte de Willige et al. -Hemostasis and Thrombosis Research Center, Department of Hematology, Faculty of Medicine. - Leiden University, 2007.

210. Umare, V.D. A functional SNP MCP-1 (-2518A/G) predispose to renal disorder in Indian Systemic Lupus Erythematosus patients / V.D. Umare, V.D. Pradhan, A.G. Rajadhyaksha et al // Cytokine. - 2017. - Vol. 96. - P. 189-194.

211. Umezawa, Y. Molecular mechanisms for enhancement of stromal cell-derived factor 1-induced chemotaxis by platelet endothelial cell adhesion molecule 1 (PECAM-1) / Y. Umezawa, H. Akiyama, K. Okada et al // Journal of Biological Chemistry. - 2017. - Vol. 292, №48. - P. 19639-19655.

212. Vaupel, P. Accomplices of the Hypoxic Tumor Microenvironment Compromising Antitumor immunity: Adenosine, Lactate, Acidosis, vascular endothelial Growth Factor, Potassium ions, and Phosphatidylserine / P. Vaupel, G. Multhoff // Frontiers of Immunology. - 2017. - Vol. 8. - N. 1887.

213. Vita, J.A. Endothelial function / J.A. Vita // Circulation. - 2011. - Vol. 124, №25. - P. 906-912.

214. Volcik, K.A. Specific P-selectin and P-selectin glycoprotein ligand-1 genotypes/haplotypes are associated with risk of incident CHD and ischemic stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / K.A. Volcik et al // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 195, №1. - P. 76-82.

215. Wang, P. Inhibitory effects of Diocsin on Atherosclerosis and foam cell formation in hyperlipidemia rats / P. Wang, L. He, G. Shen et al // Inflammopharmacology. - 2017. - Vol. 25, №6. - P. 633-642.

216. Warboys, C.M. The role of blood flow in determining the sites of atherosclerotic plaques / C.M. Warboys et al // F 1000 medicine reports. -2011. - Vol. 3, №5. - P. 1-8.

217. Wei, J. Association Between Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphism (Glu298Asp) and Blood Pressure in Older Adults: The Atherosclerosis in

Communities / J. Wei, M. Graff, L.M. Steffen et al // Circulation. - 2017. -Vol. 135. - P. 271.

218. Wei, Y.-S. Platelet-Endothelial Cell Adhesion Molecule-1 Gene Polymorphism and Its Soluble Level are Associated with Ischemic Stroke / Y.-S. Wei, Y. Lan, Y.-G. Liu et al // DNA and Cell Biology. - 2009. - Vol. 28, №3. - P. 151-158.

219. Woodfin, A. PECAM-1: a multi-functional molecule in inflammation and vascular biology / A. Woodfin, M.B. Voisin, S. Nourshargh // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2007. - Vol. 27, №12. - P. 2514-2523.

220. Xia, T. Association of Leu125Val polymorphisms in the PECAM-1 gene with the risk of coronary heart disease: a meta-analysis / T. Xia, X. Liu, J. Chang et al // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. -2015. - Vol. 8, №2. - P. 2219-2225.

221. Yang, X. Polymorphisms in the vascular endothelial growth factor gene and the risk of diabetic retinopathy in Chinese patients with type 2 diabetes / X. Yang et al // Molecular vision. - 2010. - Vol. 17. - P. 3088-3096.

222. Yanyan, L. Intercellular Adhesion Molecule-1 K469E Gene Polymorphism and Coronary Artery Disease in the Chinese Population: A Meta-Analysis Involving 3065 Subjects / L. Yanyan // Clinical cardiology. - 2012. - Vol. 35, №1. - P. 55-60.

223. Yu, F. Changes in nitric oxide, angiotensin II, angiopoietin-like protein 4 mRNA, neuregulin 1 mRNA, and platelet endothelial cell adhesion molecule-1 in rats with acute blood stasis induced by high-molecular-weight dextran / F. Yu, Feng, Z. Junxiu, L. Shaodan et al // Journal of Traditional Chinese Medicine. - 2017. - Vol.37, №6. - P. 846-853.

224. Zeller, M. Impact of asymmetric dimethylarginine on mortality after acute myocardial infarction / M. Zeller et al // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2008. - Vol. 28, №5. - P. 954-960.

225. Zelzer, S. Myeloperoxidase, asymmetric dimethyl-arginine and the rennin-angiotensin-aldosterone-system in cardiovascular risk patients: Cross-sectional

findings from the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) study / S. Zelzer, D. Enko, S. Pilz et al / Clinical Biochemistry. - 2017. - Vol. 50, №13-14. - P. 739-745.

226. Zhang, B. Correlation between quantitative analysis of wall shear stress and intima-media thickness in atherosclerosis development in carotid arteries / B. Zhang, J. Gu, M. Qian et al // Biomedical Engineering Online.- 2017. -Vol. 16. - N. 137.

227. Zhang, K. The G894T polymorphism on endothelial nitric oxide synthase gene is associated with increased coronary heart disease among Asia population: evidence from a Meta analysis / K. Zhang et al // Thrombosis research. - 2012. - Vol. 130, №2. - P. 192-197.

228. Zheng, L.-F. Preliminary study on the role of serum PECAM-1 in metastatic breast cancer / L.-F. Zheng, P. Chen, Z. Wang et al // Translational Canser Research. - 2017. - Vol. 6, №6. - P. 1207-1213.

229. Zheng, X. Intercellular adhesion molecule 1 rs5498 A>G polymorphism is associated with coronary artery disease risk: a meta-analysis / X. Zheng, W. Tang, Y. Wang et al // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2016. - Vol. 9, №7. - P. 13773-13782.

230. Zhou, R. Protective effects of low-dose rosuvastatin on isoproterenol chronic heart failure in rats by regulation of DDAH-ADMA-NO pathway / R. Zhou, P. Ma, A. Xiong et al // Cardiovascular Therapeutics. - 2017. - Vol. 35, №2. - N. e12241.

231. Zuo, S. Association of monocyte chemoattractant protein-1-2518A/G polymorphism and risk of coronary artery disease among the Chinese population: a meta-analysis / S. Zuo, H. Wang, B. Wang et al // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2015. - Vol. 8, №9. - P. 15182-15189.