Факторы, ассоциированные с тромбозом левого предсердия у больных с неклапанной фибрилляцией или трепетанием предсердий, направленных на аблацию или кардиоверсию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Заиграев Иван Андреевич

• Заиграев Иван Андреевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Заиграев Иван Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фибрилляция предсердий и её осложнения. Тромбоз левого предсердия и/или его ушка. Профилактика

1.2. Частота тромба ЛП/ушка ЛП среди больных с неклапанной ФП

1.3. Ассоциация клинических факторов риска с тромбозом в полости ЛП/ушка ЛП у больных с неклапанной ФП

1.3.1 Сахарный диабет и тромбоз ЛП/ушка ЛП

1.3.2 Артериальная гипертензия и тромбоз ЛП/ушка ЛП

1.3.3 Хроничсекая болезнь почек и тромбоз ЛП/ушке ЛП

1.3.4 Хроничсекая сердечная недостаточность и тромбоз ЛП/ушка ЛП

1.4 Диагностические методики выявления тромбоза ЛП/ушка ЛП у больных с ФП

1.4.1 Инструментальные методы диагностики (ЧПЭхоКГ, магнитно-резонансная томография сердца с контрастированием, компьютерная томография сердца с контрастированием)

1.4.2 Анатомичсекое строение ушка ЛП как предиктор тромбообразования в ушке ЛП у больных с неклапанной ФП

1.4.4 Показатели периферической крови, как предикторы тромбоза ЛП/ушка ЛП среди больных с неклапанной ФП

1.4.5 Мозговой натрийуретический пептид и тромбообразование в ЛП/ушке ЛП у больных с неклапанной ФП

1.4.6 Показатели трансторакальной ЭхоКГ как предикторы тромбоза ЛП/ушка ЛП у больных с неклапанной ФП

1.4.6.1 Индекс массы миокарда левого желудочка

1.4.6.2 Индекс объема левого предсердия

1.4.6.3 Отношение фракции выброса левого желудочка к индексу объема ЛП

1.4.6.4 Переднезадний размер ЛП

1.4.6.5 Отношение Е/e'

1.4.6.6 Тромбоз ЛП/ушка ЛП и показатели «спекл-трекинг эхокардиографии» в качестве предикторов

1.4.7 Тромбоз ЛП/ушка ЛП у больных с неклапанной ФП и его предикторы среди показателей коагулограммы и эндотелиальной дисфункции

1.5.0. Прогноз больных с ФП и тромбозом ЛП/ушка ЛП

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования, критерии отбора пациентов

2.2. Характеристика оцениваемых переменных

2.3 Особенности расчета шкал для оценки риска тромбоза ЛП/ушка ЛП

2.4 Чреспищеводная эхокардиография

2.5 Методы статистической обработки

ГЛАВА3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Анализ демографических, клинических, лабораторных, инструментальных показателей

3.2 Модернизация шкалы CHA2DS2-VASC-RAF

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Особенности изученной выборки пациентов

4.2 Тромбоз ЛП/ушка ЛП и функциональный класс ФП по модифицированной шкале EHRA

4.3 Тромбоз ЛП/ушка ЛП и ФВЛЖ

91

4.4. Тромбоз ЛП/ушка ЛП и шкалы оценки риска инсульта/тромбоза ЛП/ушка ЛП

4.5 Модификация шкалы CHA2DS2-VASc- RAF

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы, ассоциированные с тромбозом левого предсердия у больных с неклапанной фибрилляцией или трепетанием предсердий, направленных на аблацию или кардиоверсию»

Актуальность проблемы

Фибрилляция предсердий (ФП) - наиболее распространенное устойчивое нарушение ритма сердца. В практике чаще встречается неклапанная ФП, которая возникает у больных без протезированных клапанов сердца и гемодинамически значимого митрального стеноза [51, 56].

Одним из наиболее опасных осложнений ФП является кардиоэмболический инсульт (КЭИ), возникающий в результате тромбообразования в полости левого предсердия и/или его ушке (ЛП/ушке ЛП) [45]. В настоящее время охарактеризованы и активно используется на практике показатели, позволяющие прогнозировать вероятность инсульта у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий [97]. Для широкого применения рекомендована шкала CHA2DS2-VASc, в состав которой входят клинические сердечно-сосудистые факторы риска [45, 51, 56]. Вместе с тем, существуют и другие показатели, сопряженные с повышенным риском инсульта, среди которых отдельные биомаркеры (уровень в крови Д-димера, натрийуретического пептида, сердечного тропонина, определенного методом высокой чувствительности), функция почек, результаты ультразвукового исследования сердца и нейровизуализации [31, 89, 100, 119].

Фактор риска КЭИ, который невозможно выявить при обычном обследовании больных - тромб в ЛП/ушке ЛП. Частота выявления тромбоза ЛП/ушка ЛП перед катетерной аблацией (КА) или кардиовесией (КВ) у больных с неклапанной ФП на фоне антикоагулянтной терапии составляет 4-6% и может быть выше у лиц, не получавших адекватной антикоагуляции [27, 38]. Больные с тромбом в ЛП/ушке ЛП имеют высокий риск кардиоэмболических осложнений (есть данные о 16% це-

ребральных тромбоэмболий по данным МРТ через 1 год). Этот риск может сохраняться длительное время, поскольку примерно в 40% случаев тромботическое образования в левом предсердии не исчезают через 1 год антитромботического лечения [17, 18].

Соответственно, выявление тромба в ЛП/ушке ЛП переводит больного в группу высокого риска кардиоэмболических осложнений вне зависимости от наличия или отсутствия других факторов риска [102]. Однако, из-за недостаточной доступности, стоимости и сложности выполнения чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхоКГ) широкое («рутинное») проведение подобного обследования нереально. Поэтому актуален поиск факторов, указывающих на повышенную вероятность выявления тромба в левом предсердии и/или его ушке при ЧПЭхоКГ на основании оценки показателей, доступных в повседневной врачебной практике.

Существующие публикации о частоте выявления и предикторах тромбоза ЛП/ ушка ЛП при ФП различаются по контингентам изученных больных и анализируемым показателя. Основная доля этих работ выполнена с теми или иными особенностями и ограничениями: чаще всего это ретроспективные одноцентровые исследования перед КА или КВ, с анализом ограниченного числа потенциальных факторов риска, без последующей валидации предложенных подходов к стратификации риска. Во многих случаях изучались показатели, малодоступные в повседневной врачебной практике или требующие для их оценки дополнительного обследования [32, 59, 115]. С практической точки зрения актуальной видится оценка возможностей предсказания наличия тромба в ЛП/ушке ЛП на основании показателей, легкодоступных врачу первичного звена.

Цель исследования

Изучить возможности использования показателей, доступных в повседневной врачебной практике, для определения вероятности наличия тромба в левом

предсердии и/или его ушке у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий перед катетерной аблацией или кардиоверсией.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать роль клинических показателей в диагностике тромбоза левого предсердии и/или его ушка, выявленного при чреспищеводной эхо-кардиографии перед катетерной аблацией или плановой кардиоверсией у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий.

2. Охарактеризовать роль показателей трансторакальной эхокардиогра-фии в диагностике тромбоза левого предсердии и/или его ушка, выявленного при при чреспищеводной эхокардиографии перед катетерной аблацией или плановой кардиоверсией у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий.

3. Охарактеризовать роль лабораторных показателей, доступных в широкой врачебной практике, в диагностике тромбоза левого предсердии и/или его ушка, выявленного при при чреспищеводной эхокардиографии перед катетер-ной аблацией или плановой кардиоверсией у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий.

4. Изучить роль современных шкал оценки риска инсульта (CHADS2, CHA2DS2-VASc, R2CHADS2, R-CHA2DS2-VASc, R2CHA2DS2-VASc, mCHA2DS2-VASc, ATRIA) или тромбоза левого предсердий и/или его ушка (CHA2DS2-VASc-AFR, CHA2DS2-VASc-RAF) в диагностике тромбоза левого предсердии и/или его ушка, выявленного при чреспищеводной эхокардиогра-фии перед катетерной аблацией или плановой кардиоверсией у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий.

5. Выявить сочетание факторов, позволяющее наиболее точно оценить вероятность наличия тромбоза левого предсердии и/или его ушка, выявляемого

при при чреспищеводной эхокардиографии перед катетерной аблацией или плановой кардиоверсией у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий.

Научная новизна

Впервые выявлено, что у больных с неклапанной ФП или ТП с наличием тромба в ЛП/ушке ЛП по данным ЧПЭхоКГ перед КА или плановой КВ сопряжена выраженность клинических проявлений аритмии (класс по модифицированной шкале EHRA).

Впервые на одном контингенте больных C неклапанной ФП или ТП сопоставлена роль 9 шкал стратификации риска инсульта или тромбоза ЛП/ушка ЛП в определении вероятности наличия тромба в ЛП/ушке ЛП, выявляемого при ЧПЭхоКГ перед КА или плановой КВ. Продемонстрировано, что каждая их этих шкал позволяет охарактеризовать вероятность тромбоза ЛП/ушка ЛП и наиболее информативной является шкала CHA2DS2-VASc-RAF.

Впервые продемонстрирована возможность увеличения информативности шкалы CHA2DS2-VASc-RAF за счет добавления к ней двух дополнительных предикторов наличия тромба в ЛП/ушке ЛП (3-4 классы по модифицированной шкале EHRA и ФВ ЛЖ менее 48%). Сконструирована модифицированная шкала CHA2DS2-VASc-RAF и охарактеризованы ее возможности в оценке вероятности тромбоза ЛП/ушка ЛП, выявляемого при ЧПЭхоКГ перед КА или плановой КВ у больных с неклапанной ФП или ТП.

Теоретическая и практическая значимость

Подтверждено, что в группе у больных с неклапанной ФП или ТП и преимущественно невысоким риском инсульта (медиана суммы баллов по шкале CHA2DS2-VASc 2,0), наличие тромба в ЛП/ушке ЛП по данным ЧПЭхоКГ перед КА или плановой КВ сопряжено с наличием многочисленных факторов риска, выявленных в предшествующих исследованиях, включая сумму баллов по шкалам,

сконструированным для оценки риска инсульта или тромбоза ЛП/ушка ЛП при неклапанной ФП. При этом независимая связь тяжести клинической симптоматики аритмии с тромбозом в ЛП/ушке ЛП продемонстрировано впервые. Механизмы подобной взаимосвязи нуждаются в дополнительном изучении.

В группе больных с неклапанной ФП или ТП и невысоким риском инсульта усовершенствована шкала прогнозирования наличия тромба в ЛП/ушке ЛП за счет добавления к шкале CHA2DS2-VASc-RAF данных о выраженности клинической симптоматики аритмии и общей ФВ ЛЖ по данным ТТ ЭхоКГ. Все показатели, входящие в состав модифицированной шкалы CHA2DS2-VASc-RAF, могут быть получены в условиях повседневной врачебной практики.

Методология и методы исследования

Исследование проведено в одном центре, ретроспективно. В работу включались больные с неклапанной ФП или ТП, которым в рамках обследования перед КА или плановой КВ выполнялась ЧПЭхоКГ в период с 2014 по 2019 гг. Источником информации являлись записи в электронной базе данных медицинского центра. Были разработаны карта и специальная база данных с набором показателей, отобранных для статистического анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. В группе больных с неклапанной ФП или ТП и преимущественно невысоким риском инсульта, направленных на КА или плановую КВ, с наличием тромба в ЛП/ушке ЛП по данным ЧПЭхоКГ сопряжены выраженность симптомов аритмии (класс по модифицированной шкале EHRA) и величина ФВ ЛЖ.

2. В группе больных с неклапанной ФП или ТП и преимущественно невысоким риском инсульта, направляемых на КА или плановую КВ, наиболее информативной в диагностике тромбоза ЛП/ушка ЛП, выявляемого при ЧПЭхоКГ, является сумма баллов по шкале CHA2DS2-VASc-RAF.

3. Информативность шкалы CHA2DS2-VASc-RAF в оценке вероятности тромбоза ЛП/ушка ЛП, выявляемого при ЧПЭхоКГ перед КА или плановой КВ

у больных с неклапанной ФП или ТП, может быть повышена за счет дополнительного учета выраженности симптомов аритмии (класса по модифицированной шкале EHRA) и ФВЛЖ.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов заключается в подходе к формированию выборки больных, обеспечивающим репрезентативность, применение современных методов объективного исследования, использование методов статистики, соответствующих цели и задачам изучения, а также харатеру первичного материала. Сочетание указанных факторов позволило охарктеризовать научную новизну итоговых результов исследования, их теоритичсекую и практичсекую значимость, сформулировать соответствующие выводы и практичсекие рекомендации.

Апробация диссертации состоялась 16 ноября 2023 года на заседании апро-бационной комиссии ФГБУ НМИЦ ТПМ Минздрава России., протокол № 70/1.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из которых 5 статей в медицинских научных журналах, входящих в перечень ВАК и международную базу цитирования Scopus, 4 тезиса и 1 патент. Основные результаты работы представлены в виде докладов на конференциях: Международная научно-практическая конференция «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» (Москва 2020), Российский национальный конгресс кардиологов, конкурс молодых ученных (2020 г., online формат), Международная научно-практическая конференция «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» (Москва 2021 г.), International Society on Thrombosis and Haemostasis

(Virtual congress 2021, online формат), European Heart Rhythm Association: Congress 2021 (online формат), International Society on Thrombosis and Haemostasis: (Virtual congress 2021, online формат).

Получен патент на изобретение №2815147 "Способ прогнозирования тромбоза левого предсердия перед катетерной аблацией или кардиоверсией у пациентов

с неклапанной фибрилляцией или трепетанием предсердий", дата государственной регистрации в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 11 марта 2024 г.

Личный вклад автора

Автор непосредственно приниимал участие в планирование проведения исследования; отборе пациентов согласно критериям включения и исключения; извлечение информации из электронной базы данных медицинского центра и медицинской документации; составление базы данных для статистической обработки материала; выполнение статистического анализа и интерпретация полученных результатов; подготовка публикаций и докладов по теме диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация представлена на 120 страницах машинописного текста и состоит из Введения, четырех глав (Обзор литературы, Материал и методы исследования, Результаты исследования, Обсуждение), Заключения, Выводов, Практических рекомендаций, списка сокращений, библиографического указателя, включающего 123 публикаций, из которых 9 отечественных и 114 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 7 рисункам

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фибрилляция предсердий и её осложнения. Тромбоз левого предсердия

и/или его ушка. Профилактика

Одно из часто встречающихся нарушений ритма сердца - фибрилляция предсердий (ФП). Доля людей с ФП составляет 1-2% от общей популяции, а ее распространение среди людей пожилого возраста (старше 80 лет) и вовсе превышает 8% [51]. В ближайшем будущем прогнозируется рост данного показателя в двое. При наличии протеза клапана сердца или гемодинамически значимого (умеренного или тяжелого) митрального стеноза, подразумевают «клапанную» ФП, в остальных случаях речь идет о неклапанной ФП. Чаще, в практике врача кардиолога (терапевта) встречается именно неклапанная ФП [45, 56]

Крайне фатальное и неблагоприятное кардиоэмболическое осложнение ФП - кардиоэмболический инсульт (КЭИ). Наличие ФП увеличивает риск развития инсульта в 5 раз и является причиной возникновения инсульта почти в 20% случаев от общего количества [18, 38]. Главным источником эмболов при неклапанной ФП (до 95% случаев) является левое предсердии и/или его ушко (ЛП/уЛП) [38, 56]. Пе-роральная антикоагулянтная терапия позволяет уменьшить риск КЭИ при нФП на 65-80% (в большей мере за счет предотвращения тромбоэмболии в сосуды центральной нервной системы) [18, 51]. Несмотря на это, частота периферических тромбоэмболий и КЭИ на фоне проводимой антикоагулянтной терапии по-прежнему остается достаточно высокой и по данным рандомизированных клинических исследований составляет 1,11-2,4% в год [1]. Это может указывать на роль сохраняющегося тромбообразования в левых отделах сердца на фоне приема антикоагулянтов у части больных [1, 94].

В наше время, повсеместно для прогнозирования вероятности инсульта у больных с нФП используется шкала CHA2DS2-VASc, включающая в основном известные сердечно-сосудистых факторы риска [1, 11, 32, 51, 56, 59, 68, 115]. Вместе с тем, наряду с КЭ осложнениями часть инсультов у больных с ФП имеют другую этиологию (в частности, атеротромботическую, особенно в пожилом и старческом возрасте) [9], что несколько ограничивает возможность шкалы CHA2DS2-VASc прогнозировать механизм возникновения инсульта [92]. Помимо этого, данная шкала, как и обычные методы обследования не позволяют выявить тромбоз ЛП/ушка ЛП у больных неклапанной ФП, обнаружение которого, сразу переводит пациента в группу высокого риска кардиоэмболических осложнений, даже несмотря на отсутствие других факторов риска [31, 89, 100]

Тромб ЛП/ушка ЛП у пациентов с неклапанной ФП может быть идентифицирован с помощью инструментальных методов (чреспищеводной эхокардиогра-фии (ЧПЭхоКГ), компьютерная томография сердца с контрастированием и т.д.) [59]. Однако, из-за недостаточной доступности, стоимости и сложности выполнения, рутинное проведение подобных обследований в практике кардиолога нереально. Соответственно, необходим поиск предикторов, которые могли указывать на наличие тромбоза ЛП/ушка ЛП, что являлось бы основанием для более углубленного инструментального обследования больных с неклапанной ФП [7]. В частности, это может быть особенно актуально для больных с суммой баллов по шкале CHA2DS2-VASc 0-1 для мужчин или 1-2 для женщин, которые по современным представлениям могут и вовсе не нуждаться в использовании антикоагулянтов [20].

1.2. Частота тромба ЛП/ушка ЛП среди больных с неклапанной ФП

Частота встречаемости тромба в полости ЛП/ушка ЛП у больных с неклапанной ФП изучена недостаточно. Главные источники сведений о тромбозе ЛП/ушка ЛП являются сравнительно небольшие ретроспективные или проспективные, одно-

центровые исследования, где пациентам проводился ультразвуковой скрининг перед электрической или медикаментозной кардиоверсией (КВ), катетерной абла-цией(КА) устьев легочных вен, окклюзией ушка ЛП или же при сравнении эффективности лечения различными представителями антикоагулянтной терапии [5]. Например, в недавнем мета-анализе А.Ьипе и соавт. [72] попытались раскрыть распространенность тромбоза ЛП/ушка ЛП среди популяции больных с ФП (преимущественно неклапанной ФП), находящихся на антикоагулянтной терапии. Согласно приведенным данным, несмотря на прием антикоагулянтов, встречаемость тромбоза ЛП/ушка ЛП составляет 2,73%. Его распространённость была равноценна как среди пациентов, принимающих ПОАК и АВК (2,80%; при 95% доверительном интервале (ДИ): 1,86% - 4,21% против 3,12%; при 95% ДИ: 1,92% - 5,03% соответственно; р= 0,674). Тромб ЛП/ушка ЛП чаще встречался у больных, имеющих хроническое течение ФП, а не пароксизмальное (4,81%; для 95% ДИ 3,35% - 6,86% против 1,03%; для 95% ДИ: 0,52% - 2,03%; р <0,001), среди пациентов, ожидающих КВ, а не КА (5,55%; для 95% ДИ: 3,15 - 9,58% против 1,65%; для 95% ДИ: 1,07% -2,53%; р <0,001). Ключевые работы в этой области отображены в ниже представленной таблице №1.

Таблица 1 - Клинические работы, оценивающие частоту тромбов в полости ЛП/ушка ЛП при неклапанной ФП

Исследование Число больных Метод вос-становления синусового ритма Тромб ЛП/ ушкаЛП Антикоагулянтная терапия

D. Scheer и соавт. [97] 732 КА 12 (2%) Варфарин п=732

Rui Providкncia и соавт. [89] 372 КА, ЭИТ 43(12%) Варфарин п=129, НМГ п =109

Rami Doukky и соавт. [31] 297 КА, ЭИТ 19(6%) Варфарин п=163 (трЛП/ушка ЛП п= 15)

Soml6i М и соавт. [100] 73 ЭИТ 9(12%) нет данных

Daniel Frenkel u coaBT. [38] 388 КА 14 (4%) Варфарин n=205 (тромб ЛП/ушка ЛП n=6), ПОАК n=183: дабигатран n=93; ривароксабан n= 62; апик- сабан n=28 (тромб ЛП/ушка ЛП n= 8/5/0 со-ответ.)

Yu Yang Chen u coaBT. [27] 294 Не проводилось 56 (19%) Не проводилась

Marcus F. Stoddard u coaBT. [102] 261 не проводилось 46(18%) нет данных

R. Doukky u coaBT. [32] 215 КА, ЭИТ 19 (9%) Варфарин n=124 (трЛП/ушка ЛП n=15)

Mihoko Kawabata u coaBT. [59] 559 КА, ЭИТ 15 (3%) Варфарин n=248 (тромб ЛП/ушка ЛП n=8), ПОАК n=311: дабигатрна n=145; ривароксабан n= 121; апиксабан n=40; эдокса-бан n=5 (трЛП/ушка ЛП n = 3/4/1/0 соответ.)

Wysokinski W u coaBT. [115] 497 КА, ЭИТ 110(22% ) не проводилась

Anita C. Boyd u coaBT. [21] 165 ЭИТ 36 (22%) Варфарин n= 91

Antoine Milhem u coaBT. [77] 2494 КА 48(2%) ОАК терапия n= 2259: ПОАК: дабигатран n=269, ривароксабан n=596, апиксабан n= 321, АВК n= 814.). (тромб ЛП/ушка ЛП n= 47)

Ya Suo и соавт. [105] 199 нет данных 55(28%) нет данных

Sikorska A. и соавт. [99] 151 КА 15 (10%) Варфарин n=116 (тромб ушка ЛП n=12); ПОАК n=21 (тр ЛП/ушка ЛП n=3)

Agnieszka Kaplon-Cieslicka и соавт. [58] 1033 КА, ЭИТ 59(6%) 89% больных принимали ОАК (АВК - 45%, ПОАК -44%)

Melanie A Gunawardene и соавт. [43] 1658 КА 13(1%) Варфарин n=380 (тромб ЛП/ушка ЛП n=4); ПОАК n=1035: ривароксабан n=554, апиксабан n=343; дабигатран n=113; эдокса-бан n=25; (тромб ЛП/ушка ЛП n=9)

Yusuke Ochiumi и соавт. [82] 204 КА 30 (15%) МНО более 2 - критерий исключения

Rahul Malik и соавт. [73] 600 ЭИТ 70 (12%) Варфарин n=364

Matteo Anselmino и соавт. [12] 1539 КА 12 (1%) ОАК n=589

Stefan Reers и соавт. [91] 306 КА, ЭИТ 7 (2%) Варфарин n=138 (тромб ЛП/ушка ЛП n=5); ПОАК: рисароксабан n=100 дабигатран n=68 (тромб ЛП/ушка ЛП n=2/0 соот-вет.)

Emiyo Sugiura и соавт.[104] 225 КА 23 (10%) Варфарин n=225

Rami Doukky и соавт. [34] 266 КА, ЭИТ 17 (6%) Варфарин n=128 (тромб ЛП/ушка ЛП у 11); ПОАК n=50 (тромб ЛП/ушка ЛП n= 3)

J. Huang, Wu и соавт. [52] 2695 КА, ЭИТ 81(3%) нет данных

X. Yumei и соавт. [121] 1544 КА, ЭИТ 53(3,4%) нет данных

F. Zoppo и соавт. [122] 430 КА 10 (2%) Все пациенты получали Варфарин, либо НМГ

Koichi Inoue и соавт. [55] 3139 КА 83 (3%) Варфарин тромб ЛП/ушка ЛП n=67, ПОАК (дабигатрн) трЛП/ушка ЛП n=4

Yuan Fu, Kuibao Li и соавт. [39] 368 КА, ЭИТ 43(12%) Варфарин n=15 (тромб ЛП/ушка ЛП n=5), ПОАК n=5 (тромб ЛП/ушка ЛП n=2)

Murat Yalcin и соавт. [118] 309 ЭИТ 32(10%) Варфарин n=90 (тромб ушка ЛП n=12)

Adnan Kaya и соавт. [60] 619 КА, ЭИТ 274(44% ) Варфарин n=370

Sena Memnune Ulua и соавт. [109] 103 нет данных 23(22%) нет данных

Rui Providência и соавт. [90] 247 ЭИТ 21(9%) Варфарин n=57; НМГ n=109

Xingpeng Wang и соавт [111] 2591 Нет данных 110 (4,2%) Все пациенты не получали антикоагулянтную терапию на регулярной основе

Ayirala S и соавт. [14] 334 ЭИТ 52(16%) Варфарин п= 83 (тромб ЛП/ушка ЛП п= 23); варфарин + гепарин п = 219 (тромб ЛП/ушка ЛП п = 25); гепарин п=37 (трЛП/уЛП п = 2)

Ana Faustino и соавт. [36] 500 КА, ЭИТ 55(11%) Варфарин п=203; НМГ п=169

Yan Yao и соавт. [117] 888 ЭИТ 32(4%) не проводилась

Wei Xia и соавт. [116] 223 КА, ЭИТ 27(6) Варфарин п=122(тромб ЛП/ушка ЛП п= 18)

Ri-Bo Tang и соавт. [107] 1359 КА 61(4%) Варфарин п= 171(тромб ЛП/ушка ЛП п= 11)

Christian Pfluecke и соавт. [86] 107 КА, ЭИТ 27(25%) ОАК терапия п= 79 (тромб ЛП/ушка ЛП п= 19)

Makiko Nishikii-Tachibana и соавт. [81] 543 КА 35(6%) Варфарин п=543

Thomas W. Wallace и соавт. [110] 192 КА 7 (4%) Варфарин п=192

Kevin P. Cohoon и соавт. [28] 400 ЭИТ 66 (17%) не проводилась

Karolina Kupczynska и соавт. [65] 87 КА, ЭИТ 36(41%) Аценокумарол п=38 (тромб ЛП/ушка ЛП п= 23); Варфарин п=2 (тромб ЛП/ушка ЛП п= 0); ПОАК: дабигатран п=7; ривароксабан п=7 (тромб ЛП/ушка ЛП п= 0/1 соот-вет.)

Продолжение таблицы 1

Adam D Niku и соавт. [79] 1485 ЭИТ 117(8%) Данные группы пациентов с тромбом ЛП/ушка ЛП: АВК n=31 из них 17, ПОАК n=39

Wei-Chieh Lee и соавт. [67] 864 ЭИТ 41(5%) Данные группы пациентов с тромб ЛП/ушка ЛП: без ОАК n=9, аспирин (n=10), ПОАК n=13, Варфарин n=9

Masahide Harada и соавт. [46] 407 КА 18(4%) Все пациенты получали ПОАК: апиксабан n=92; дабигатран n= n=59; рива-роксабан n=128; эдоксабан n=128 (тромб ЛП/ушка ЛП 9/2/5/2 соответ.)

Fang-Zhou Liu и соавт. [70] 1198 КА, ЭИТ, окклюзия уЛП 49(4%) Нет данных о антикоагу-лянтной терапии

He J и соавт. [48] 336 КА 46 (13,7%) Эффективная антикоагу-лянтная терапия n=60 (тромб ЛП/ушка ЛП n= 11)

Wang, F и соавт. [35] 472 КА, окклюзия уЛП 23 (4,87%) Нет конкретных данных для группы с пациентов с тромбом ЛП/ушка ЛП

Adnan Kaya и соавт.[60] 619 КА, ЭИТ 274 (44%) Нет конкретных данных для группы с пациентов с тромбом ЛП/ушка ЛП

Rojina Pant и соавт. [84] КА, ЭИТ 17 (6,5%) Варфарин n=124 (тромб ЛП/ушка ЛП n= 10); ПОАК n=48 (тромб ЛП/ушка ЛП n= 3); Антиа-греганты n=140 (тромб ЛП/ушка ЛП n= 9);

Yaowu Liu и соавт. [71] 442 нет данных 20 (4,7%) не проводилась

Andrea Sonaglioni и соавт. [101] 125 ЭИТ 35 (28%) АВК 24,8 % (тромб ЛП/ушка ЛП n=8); ПОАК 75,2% (тромб ЛП/ушко ЛП n=26)

Mehmet Fatih Yilmaz и соавт. [120] 687 нет данных 110 (16%) не проводилась

Takeshi Oshita и соавт. [83] 758 КА, ЭИТ 57(8%) Варфарин n=164, ПОАК n=594

Karol Kolakowski [32] 8028 КА/КВ 161 (2%) Все больные получали ОАК (конкретных данных нет)

Iwona Gorczyca и соавт. [41] 1148 КА, ЭИТ 51(4%) Все пациенты получали ПОАК: ривароксабан n=596, остальные дабигатран

Emanuele Bertaglia и соавт. [19] 414 КА, ЭИТ 15 (4%) Все пациенты получали ПОАК: дабигатран n=160, риваксабан n=150, апикса-бан n=104

ПОАК п=32, Варфарин

Яо'^епБ М. МеЫиш и со-

авт.[75] 3324 ЭИТ 45(1,5%) п=1300, антиагрегантная

терапия п=1821.

Примечания: ЛП/ушко ЛП - левое предсердие/ушко левого предсердия; КА - катетерная аблация (изоляция) устьев легочных вен; ЭИТ - элеткроимпульсная терапия; тр - тромбоз; АВК - антагонисты витамина К; ПОАК - прямые оральные антикоагулянты; НМГ - низкомолекулярный гепарин; НФГ - нефракционированный гепарин; ОАК - оральный антикоагулянт; КВ - кардио-версия.

1.3. Ассоциация клинических факторов риска с тромбозом в полости ЛП/ушка ЛП у больных с неклапанной ФП

Взаимосвязь ведущих факторов сердечно-сосудистого риска - артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД), хроническая сердечная недостаточность (ХСН), хроническая болезнь почек (ХБП), ожирение и метаболический синдром -с развитием нФП довольно хорошо установлена. Все они, по данным научных трудов, служат также независимыми факторами формирования тромба в ЛП/ушке ЛП [21, 51, 56]

1.3.1 Сахарный диабет и тромбоз ЛП/ушка ЛП

Установлено, что длительный анамнез СД среди больных неклапанной ФП сопровождается прокоагулянтной активностью и повышает вероятность тромбоэм-болий [27, 51]. Так, в наблюдении случай-контроль, проведенном на 497 больных

(с тромбом ЛП/ушка ЛП у 110) не получавших антикоагулянтную терапию, выполнялось ЧПЭхоКГ перед кардиоверсией, Е. Wysokinski и соавт. выявили, что СД чаще отмечался в группе с тромбом ЛП/ушка ЛП чем, в контрольной группе (31% и 16% соответственно; р=0.0177) [115]. По результатам многофакторного логистического анализа СД оказался независимым предиктором тромбоза ЛП/ушка ЛП. Аналогичное данные о встречаемости СД у больных с тромбом ЛП/ушка ЛП зарегистрировано в многоцентровой работе, проспективно, проведенной на 2494 больных, поступивших для КА, где тромб в ЛП/ушке ЛП при ЧПЭхоКГ выявлен у 48, а встречаемость СД была чаще у больных с тромбом ЛП/уЛП (18% против 8,9% соответственно; р=0,036) [77]. Однако по итогу многофакторного анализа СД не являлся предиктором тромба в полости ЛП/ушка ЛП. Нельзя не упомянуть, что количество больных с тромбом ЛП/ушка ЛП в данной работе значительно уступала таковой Е. Wysokinski и соавт.

Помимо СД, так же отмечена ассоциация метаболического синдрома (МС) с тромбом в ЛП/ушке ЛП, а именно, у пациентов, имеющих низкий риск КЭ инсульта по клиническим данным [27]. Так, в исследовании среди 294 больных с неклапанной ФП с низким риском, не принимавших антикоагулянты, при ЧПЭхоКГ тромб ЛП/ушка ЛП обнаружен в 56 случаях. МС чаще встречался в группе с тромбозом ЛП/ушка ЛП (57,1% против 13,4% соответственно; р <0,001). Несмотря на то, что при многофакторном анализе связь его с тромбозом ЛП/ушка ЛП не определилась, дополнение МС к шкале CHADS2 позволило повысить её диагностическую ценность (С-статистика 0,807 против 0,726 без учета наличия МС; р= 0,0019).

1.3.2 Артериальная гипертензия и тромбоз ЛП/ушка ЛП

АГ, в частности неконтролируемая, у больных с неклапанной ФП может приводить к тромбозу ЛП/ушка ЛП [51, 56, 105]. Так, в работе, проведенной на 156

пациентах с неклапанной ФП, которым перед ЭИТ проводилось ЧПЭхоКГ (тромбоз выявлен у 36), более высокие значения систолического артериального давления отмечены в группе с тромбозом ЛП/ушка ЛП (132+17 против 124+15 мм.рт.ст.; р <0,01). Тем не менее, связь систолического артериального давления с тромбом ЛП/ушка ЛП, подтвержденная при однофакторном регрессионном анализе, отсутствовала в многофакторном [21]. Напротив, ретроспективно, в исследовании на группе из 199 больных с неклапанной ФП, поступавших для КВ/КА, где тромбоз в ушке ЛП при ЧПЭхоКГ идентифицирован у 55, АГ чаще регистрировалась в группе с тромбом в ушке ЛП (81,8% против 59,7%, соответственно; р= 0,003) и являлась независимым предиктором при многофакторном регрессионном анализе (отношение шансов (ОШ) 4,38 при 95% границах ДИ 1,60-11,97; р=0,004) [105].

1.3.3 Хроничсекая болезнь почек и тромбоз ЛП/ушке ЛП

Наличие ХБП у больных с ФП приблизительно встречается в 20% случаях. В ретроспективной работе [89], куда вошло 372 пациентов с «свежим» пароксизмом нФП, выполнялось ЧПЭхоКГ перед проведением ЭИТ (определено 43 тромба в ЛП/ушке ЛП и 108 случаев спонтанного эхоконтрастирования (СЭК)). Тромб в ЛП/ушке ЛП и СЭК при расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <45 мл/мин/1,73 м2 отмечены у 9 и 31 больных соответственно, при рСКФ 45-89,9 мл/мин/1,73 м2 - у 27 и 62 больных, соответственно. Тем не менее, независимую связь в вероятности определения СЭК (ОШ 2,26; при 95% границах ДИ 1,07-4,79, р=0,034) имела только рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2. В иной работе, связь уровня рСКФ с СЭК и тромбозом ушка ЛП описывается А.Б1когека и соавт [99]. Она была зарегистрирована при анализе 151 пациента с неклапанной ФП перед КА. Здесь, посредством ЧПЭхоКГ диагностировано 10 тромбов ушка ЛП и 5 СЭК. В группе тромбоза ушка ЛП/СЭК рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2 встречалась более часто, чем в

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Заиграев Иван Андреевич, 2024 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аракелян, М.Г. Фибрилляция и трепетание предсердий. Клинические рекомендации 2020 / М.Г. Аракелян, Л.А.Бокерия, Е.Ю. Васильева и др. 2020 // 1. № 7 (271).

2. Заиграев, И.А. Предикторы тромбоза левого предсердия и его ушка перед катерной аблацией или кардиоверсией у больных с неклапанной фибрилляцией или трепетанием предсердий / И.А.Заиграев, И.С. Явелов, О.М. Драпкина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2023. - Т. 21 - № 12 - С.3443.

3. Заиграев, И.А. Новая шкала оценки вероятности тромбоза левого предсердия и его ушка перед катетерной аблацией или кардиоверсией у больных с неклапанной фибрилляцией или трепетанием предсердий / И.А.Заиграев, И.С. Явелов, О.М. Драпкина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2023. -Т. 22 - № 5 - С.3543.

4. Заиграев, И.А. Тромбоз левого предсердия и его ушка перед катетерной аблацией или кардиоверсией у больных с неклапанной фибрилляцией или трепетанием предсердий: какая шкала оценки риска наиболее информативна? / И.А.Заиграев, И.С. Явелов, О.М. Драпкина и др. // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии - 2023. - Т. 19 - № 2 - С.117-125.

5. Заиграев, И.А. Тромбоз Левого Предсердия И/Или Его Ушка При Неклапанной Фибрилляции Предсердий: Частота Выявления И Клинические Факторы Риска / И.А.Заиграев, И.С. Явелов. // Атеротромбоз - 2019. - № 2 - С.68-79.

6. Заиграев, И.А. Тромбоз левого предсердия и/или его ушка при неклапанной фибрилляции предсердий: эхокардиографические и лабораторные факторы риска, возможности прогнозирования и коррекции / И.А.Заиграев, И.С. Явелов. // Атеротромбоз - 2020. - Т. 0 - № 1 - С.56-70.

7. Мазур, Е.С. О возможности использования оценки риска инсульта у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий для решения вопроса о це-

лесообразности проведения чреспищеводной эхокардиографии перед кардиовер-сией / Е.С. Мазур, В.В.Мазур, Н.Д. Баженов и др.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2021. - Т. 20 - № 7 - С.2783.

8. Хорькова, Н.Ю. Дополнительные факторы тромбообразования ушка левого предсердия при неклапанной фибрилляции предсердий / Н.Ю. Хорькова, Т.П. Гизатулина, А.В. Белокурова и др. // Вестник аритмологии - 2020. - Т. 27 - № 2 - С.26-32.

9. Явелов, И.С. Атеротромботический инсульт при неклапанной фибрилляции предсердий / И.С. Явелов, Е.Ю. Окшина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика - 2019. - Т. 11 - № 3S - С.78-81

10. Aimo, A. Echocardiography versus computed tomography and cardiac magnetic resonance for the detection of left heart thrombosis: a systematic review and metaanalysis / A. Aimo, E. Kollia, G. Ntritsos et al. // Clinical Research in Cardiology: Official Journal of the German Cardiac Society - 2021. - Vol. 110 - № 11 - P.1697-1703.

11. Almutairi, A.R. Effectiveness and Safety of Non-vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants for Atrial Fibrillation and Venous Thromboembolism: A Systematic Review and Meta-analyses / A.R. Almutairi, L. Zhou, W.F. Gellad et al. // Clinical Therapeutics - 2017. - Vol. 39 - № 7 - P.1456- 1478.

12. Anselmino, M. Left atrial appendage thrombi relate to easily accessible clinical parameters in patients undergoing atrial fibrillation transcatheter ablation: A multicenter study / M. Anselmino, L. Garberoglio, S. Gili et al.// International Journal of Cardiology - 2017. - Vol. 241 - P.218-222.

13. Aspberg, S. Comparison of the ATRIA, CHADS2, and CHA2DS2-VASc stroke risk scores in predicting ischaemic stroke in a large Swedish cohort of patients with atrial fibrillation / S.Aspberg, Y. Chang, A. Atterman et al. // European Heart Journal -2016. - Vol. 37 - № 42 - P.3203-3210.

14. Ayirala, S. Echocardiographic predictors of left atrial appendage thrombus formation / S. Ayirala, S. Kumar, D.M. O'Sullivan et al. // Journal of the American Society of Echocardiography: Official Publication of the American Society of Echocardiography - 2011. - Vol. 24 - № 5 - P.499-505.

15. Barra, S. Stroke prediction with an adjusted R-CHA2DS2VASc score in a cohort of patients with a Myocardial Infarction / S. Barra, I. Almeida, F. Caetano et al.// Thrombosis Research - 2013. - Vol. 132 - № 2 - P.293-299.

16. Beigel, R. The left atrial appendage: anatomy, function, and noninvasive evaluation / R. Beigel, N.C. Wunderlich, S.Y. Ho et al. // JACC. Cardiovascular imaging

- 2014. - Vol. 7 - № 12 - P.1251-1265.

17. Bernhardt, P. Fate of left atrial thrombi in patients with atrial fibrillation determined by transesophageal echocardiography and cerebral magnetic resonance imaging / P. Bernhardt, H. Schmidt, C. Hammerstingl et al. // The American Journal of Cardiology

- 2004. - Vol. 94 - № 6 - P.801-804.

18. Bernhardt, P. Atrial thrombi-a prospective follow-up study over 3 years with transesophageal echocardiography and cranial magnetic resonance imaging / P. Bernhardt, H. Schmidt, C. Hammerstingl et al. // Echocardiography (Mount Kisco, N.Y.) -2006. - Vol. 23 - № 5 - P.388-394.

19. Bertaglia, E. NOACs and atrial fibrillation: Incidence and predictors of left atrial thrombus in the real world / E. Bertaglia, M. Anselmino, A. Zorzi et al. // International Journal of Cardiology - 2017. - Vol. 249 - P.179-183

20. Blustin, J.M. The association between thromboembolic complications and blood group in patients with atrial fibrillation / J.M. Blustin, R.D. McBane, M. Mazur et al. // Mayo Clinic Proceedings - 2015. - Vol. 90 - № 2 - P.216-223.

21. Boyd, A.C. Left ventricular mass predicts left atrial appendage thrombus in persistent atrial fibrillation / A.C. Boyd, T. McKay, S. Nasibi et al. // European Heart Journal. Cardiovascular Imaging - 2013. - Vol. 14 - № 3 - P.269-275.

22. Breitenstein, A. Increased prothrombotic profile in the left atrial appendage of atrial fibrillation patients / A. Breitenstein, M. Glanzmann, V. Falk V. et al. // International Journal of Cardiology - 2015. - Vol. 185 - P.250-255.

23. Cengel, A. Asymmetrical dimethylarginine level in atrial fibrillation / A. Cengel, A. Sahinarslan, G. Biberoglu et al.// Acta Cardiologica - 2008. - Vol. 63 - № 1

- P.33-37.

24. Chao, T.F. Plasma asymmetric dimethylarginine and adverse events in patients with atrial fibrillation referred for coronary angiogram / T. F. Chao, T. M. Lu, Y. J. Lin et al. // PloS One - 2013. - Vol. 8 - № 8 - P.e71675.

25. Chao, T.F. Validation of a Modified CHA2DS2-VASc Score for Stroke Risk Stratification in Asian Patients With Atrial Fibrillation: A Nationwide Cohort Study / T. F. Chao, G.Y.H. Lip, C. J. Liu et al. // Stroke - 2016. - Vol. 47 - № 10 - P.2462-2469.

26. Chen, J. Cardiac MRI for detecting left atrial/left atrial appendage thrombus in patients with atrial fibrillation : Meta-analysis and systematic review / J. Chen, H. Zhang , D. Zhu et al.// Herz - 2019. - Vol. 44 - № 5 - P.390-397..

27. Chen, Y.Y. Effect of Metabolic Syndrome on Risk Stratification for Left Atrial or Left Atrial Appendage Thrombus Formation in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation / Y.Y. Chen, Q. Liu, L. Liu et al. // Chinese Medical Journal - 2016. - Vol. 129 - № 20 - P.2395-2402

28. Cohoon, K.P. Relationship between body mass index and left atrial appendage thrombus in nonvalvular atrial fibrillation / K.P. Cohoon, R.D. McBane, N. Ammash et al. // Journal of Thrombosis and Thrombolysis - 2016. - Vol. 41 - № 4 - P.613-618.

29. CSheng, M. The value of left atrial longitudinal strain in evaluating left atrial appendage spontaneous echo contrast in non-valvular atrial fibrillation fibrillation / M. CSheng, S.K. Sun, Li. Wang et al. // Frontiers in cardiovascular medicine. 2023. -Vol. 10

30. Di Biase, L. Does the left atrial appendage morphology correlate with the risk of stroke in patients with atrial fibrillation? Results from a multicenter study / L. Di Biase, P. Santangeli, M. Anselmino et al. // Journal of the American College of Cardiology - 2012. - Vol. 60 - № 6 - P.531-538.

31. Doukky, R. B-type natriuretic peptide predicts left atrial appendage thrombus in patients with nonvalvular atrial fibrillation / R. Doukky, H. Gage, V. Nagarajan et al.// Echocardiography (Mount Kisco, N.Y.) - 2013. - Vol. 30 - № 8 - P.889-895.

32. Doukky, R. External validation of a novel transthoracic echocardiographic tool in predicting left atrial appendage thrombus formation in patients with nonvalvular

atrial fibrillation / R. Doukky, A. Khandelwal, E. Garcia-Sayan et al. // European Heart Journal. Cardiovascular Imaging - 2013. - Vol. 14 - № 9 - P.876-881

33. Doukky, R. The value of diastolic function parameters in the prediction of left atrial appendage thrombus in patients with nonvalvular atrial fibrillation / R. Doukky, E. Garcia-Sayan, H. Gage et al. // Cardiovascular Ultrasound - 2014. - Vol. 12 - P.10.

34. Doukky, R. Impact of Diastolic Function Parameters on the Risk for Left Atrial Appendage Thrombus in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Prospective Study / R. Doukky, E. Garcia-Sayan, M. Patel et al. // Journal of the American Society of Echocardiography: Official Publication of the American Society of Echocardiography - 2016. - Vol. 29 - № 6 - P.545-553.

35. Fan, W. Predictive value of left atrial appendage lobes on left atrial thrombus or spontaneous echo contrast in patients with non-valvular atrial fibrillation / W. Fan, Z. Mengyun, W. Xiaoyu et al. // BMC cardiovascular disorders - 2018. - T. 18 - № 1

36. Faustino, A. Which method of left atrium size quantification is the most accurate to recognize thromboembolic risk in patients with non-valvular atrial fibrillation? / A. Faustino, R. Providentia, S. Barra et al. // Cardiovascular Ultrasound - 2014. - Vol. 12 - P.28.

37. Ferner, M. Rationale and design of the RE-LATED AF--AFNET 7 trial: REsolution of Left atrial-Appendage Thrombus--Effects of Dabigatran in patients with Atrial Fibrillation / M. Ferner, D Wachtlin, T. Konrad et al. // Clinical Research in Cardiology: Official Journal of the German Cardiac Society - 2016. - Vol. 105 - № 1 - P.29-36

38. Frenkel, D. Prevalence of Left Atrial Thrombus Detection by Transesopha-geal Echocardiography: A Comparison of Continuous Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant Versus Warfarin Therapy in Patients Undergoing Catheter Ablation for Atrial Fibrillation / D. Frenkel, S.A. D'Amato, M. Al-Kazaz et al. // JACC. Clinical electrophysiology - 2016. - Vol. 2 - № 3 - P.295-303.

39. Fu, Y. ABO blood groups: A risk factor for left atrial and left atrial appendage thrombogenic milieu in patients with non-valvular atrial fibrillation / Y. Fu, K. Li, X. Yang // Thrombosis Research - 2017. - Vol. 156 - P.45-50.

40. Garcia-Sayan, E. Derivation and validation of E/e' ratio as a parameter in the evaluation of left atrial appendage thrombus formation in patients with nonvalvular atrial fibrillation / E. E. Garcia-Sayan, M. Patel, M. Wassouf et al. // The International Journal of Cardiovascular Imaging - 2016. - Vol. 32 - № 9 - P.1349-1356.

41. Gorczyca, I. Thrombus in the left atrial appendage in patients with atrial fibrillation treated with non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in clinical practice-A multicenter registry / I. Gorczyca, A. Michalska, M. Chrapek et al. // Journal of Cardiovascular Electrophysiology - 2020. - Vol. 31 - № 8 - P.2005-2012.

42. Gu, J. The value of magnetic resonance imaging in catheter ablation of atrial fibrillation / J. Gu, W. Hu, X. Liu // Clinical Cardiology - 2015. - Vol. 38 - № 3 - P.190-194.

43. Gunawardene, M.A. Risk stratification of patients with left atrial appendage thrombus prior to catheter ablation of atrial fibrillation: An approach towards an individualized use of transesophageal echocardiography / M.A. Gunawardene, J. Dickow, B.N. Schaeffer et al. // Journal of Cardiovascular Electrophysiology - 2017. - Vol. 28 - № 10

- P.1127-1136.

44. Guo, Y. Inflammatory Biomarkers and Atrial Fibrillation: Potential Role of Inflammatory Pathways in the Pathogenesis of Atrial Fibrillation-induced Thromboembolism / Y. Guo, G.Y.H. Lip, S. Apostolakis // Current Vascular Pharmacology - 2015.

- Vol. 13 - № 2 - P.192-201..

45. Haim, M. Prospective national study of the prevalence, incidence, management and outcome of a large contemporary cohort of patients with incident non-valvular atrial fibrillation / M. Haim, M. Hoshen, O. Reges et al. // Journal of the American Heart Association - 2015. - Vol. 4 - № 1 - C.e001486.

46. Harada, M. Left Atrial Appendage Thrombus Prior to Atrial Fibrillation Ablation in the Era of Direct Oral Anticoagulants / M. Harada, M. Koshikawa, Y. Motoike et al.// Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society - 2018. -Vol. 82 - № 11 - P.2715-2721.

47. Hautmann, M. Left atrial appendage thrombus formation, potential of resolution and association with prognosis in a large real-world cohort / M. Hautmann, M. Zacher, S. Fuchs et al.// Scientific Reports. 2023.- Vol 13 - № 1 -P. 889.

48. He, J. The predictive value of a concise classification of left atrial appendage morphology to thrombosis in non-valvular atrial fibrillation patients / J. He, Z. Fu, L. Yang et al. // Clinical Cardiology - 2020. - Vol. 43 - № 7 - P.789-795.

49. Heo, J. Impact of Left Atrial or Left Atrial Appendage Thrombus on Stroke Outcome: A Matched Control Analysis / J. Heo, H. Lee, I.H. Lee et al. // Journal of Stroke. 2023. - Vol 25 - № 1 -. P. 111-118.

50. Herrmann, M. Plasma homocysteine and the risk of venous thromboembolism: insights from the FIELD study / M. Herrmann, M.J. Whiting, A.S. Veillard et al.// Clinical Chemistry and Laboratory Medicine - 2012. - Vol. 50 - № 12 - P.2213-2219.

51. Hindricks, G. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC / G. Hindricks, T. Potpara, N. Dagres et al. // European Heart Journal - 2021. - Vol. 42 - № 5 - P.373-498.

52. Huang, J. Association of CHADS2 and CHA2DS2-VASc Scores with Left Atrial Thrombus with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Single Center Based Retrospective Study in a Cohort of 2695 Chinese Subjects / J. Huang, S.L. Wu, Y.M. Xue et al. // BioMed Research International - 2017. - Vol. 2017 - ID 6839589.

53. Hussain, A. Non-vitamin K oral anticoagulants versus warfarin for left atrial appendage thrombus resolution in nonvalvular atrial fibrillation or flutter / A. Hussain, W.E. Katz, M.V. Genuardi et al.// Pacing and clinical electrophysiology: PACE - 2019. - Vol. 42 - № 9 - P. 1183-1190.

54. Hwang, J.J. Diagnostic accuracy of transesophageal echocardiography for detecting left atrial thrombi in patients with rheumatic heart disease having undergone

mitral valve operations / J.J. Hwang, J.J. Chen, S.C. Lin et al. // The American Journal of Cardiology - 1993. - Vol. 72 - № 9 - P.677-681.

55. Inoue, K. Outcomes for Atrial Fibrillation Patients with Silent Left Atrial Thrombi Detected by Transesophageal Echocardiography / K. Inoue, S. Suna, K. Iwakura et al. // The American Journal of Cardiology - 2017. - Vol. 120 - № 6 - P.940-946.

56. January, C.T. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society / C.T. January, L.S. Wann, H. Calkins et al. // Journal of the American College of Cardiology - 2019. - Vol. 74 - № 1 - P.104-132.

57. Jenkins, P. V. ABO blood group determines plasma von Willebrand factor levels: a biologic function after all? / P. V. Jenkins, J. S. O'Donnell // Transfusion. 2006. № 10 (46). P. 1836-1844.

58. Kaplon-Cieslicka, A. Atrial fibrillation type and renal dysfunction as important predictors of left atrial thrombus / A. Kaplon-Cieslicka, M. Budnik, M. Gawalko et al. // Heart (British Cardiac Society) - 2019. - Vol. 105 - № 17 - P.1310-1315.

59. Kawabata, M. Left Atrial Appendage Thrombi Formation in Japanese Non-Valvular Atrial Fibrillation Patients During Anticoagulation Therapy: Warfarin vs. Direct Oral Anticoagulants / M. Kawabata, M. Goya, T. Sasaki et al.// Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society - 2017. - Vol. 81 - № 5 - P.645-651.

60. Kaya, A. Increased levels of red cell distribution width is correlated with presence of left atrial stasis in patients with non-valvular atrial fibrillation / A. Kaya, C. Tukkan, A.T. Alper et al.// Northern Clinics of Istanbul - 2017. - Vol. 4 - № 1 - P.66-72.

61. Khurram, I.M. Relationship between left atrial appendage morphology and stroke in patients with atrial fibrillation / Khurram I.M., Dewire J., Mager M. [et al.]// Heart Rhythm - 2013. - T. 10 - № 12 - C.1843-1849.

62. Kiliszek, M. CHA2DS2-VASc and R2CHA2DS2-VASc scores have predictive value in patients with acute coronary syndromes / M. Kiliszek, A. Szpakowicz, K.J.

Filipiak et al.// Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej - 2015. - Vol. 125 - № 7-8 - P.545-552.

63. Kitkungvan, D. Detection of LA and LAA Thrombus by CMR in Patients Referred for Pulmonary Vein Isolation / D. Kitkungvan, F. Nabi, M.G. Ghosn et al. // JACC. Cardiovascular imaging - 2016. - T. 9 - № 7 - C.809-818.

64. Kolakowski, K. The Comparative Effectiveness and Safety of Different Anticoagulation Strategies for Treatment of Left Atrial Appendage Thrombus in the Setting of Chronic Anticoagulation for Atrial Fibrillation or Flutter / K. Kolakowski, M.M. Far-kowski, M. Pytkowski et al.// Cardiovascular Drugs and Therapy - 2023. - Vol. 37 - № 1 - P.159-168.

65. Kupczynska, K. Association between left atrial function assessed by speckle-tracking echocardiography and the presence of left atrial appendage thrombus in patients with atrial fibrillation / K. Kupczynska, B.W. Michalski, D. Miskowiec et al. // Anatolian Journal of Cardiology - 2017. - Vol. 18 - № 1 - P.15-22.

66. Lappe, J.M. Red cell distribution width, C-reactive protein, the complete blood count, and mortality in patients with coronary disease and a normal comparison population / J.M. Lappe, B.D. Horne, S.H. Shah et al. // Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry - 2011. - Vol. 412 - № 23-24 - P.2094-2099.

67. Lee,W.C. Left Atrial or Left Atrial Appendage Thrombus Resolution After Adjustment of Oral Anticoagulant Treatment / W.C. Lee, C.Y. Fang, Y.L. Chen et al. // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases: The Official Journal of National Stroke Association - 2019. - Vol. 28 - № 1 - P.90-96.

68. Li, G. Direct comparative effectiveness and safety between non-vitamin K antagonist oral anticoagulants for stroke prevention in nonvalvular atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis of observational studies / G. Li, G.Y.H. Lip, A. Holbrook et al. // European Journal of Epidemiology - 2019. - Vol. 34 - № 2 - P.173-190.

69. Lip, G.Y.H. Left atrial thrombus resolution in atrial fibrillation or flutter: Results of a prospective study with rivaroxaban (X-TRA) and a retrospective observational registry providing baseline data (CLOT-AF) / G.Y.H. Lip, C. Hammerstingl, F. Marin et al.// American Heart Journal - 2016. - Vol. 178 - P.126-134.

70. Liu, F.Z. Predictive effect of hyperuricemia on left atrial stasis in non-valvular atrial fibrillation patients / F.Z. Liu, H.T. Liao, W.D. Lin et al. // International Journal of Cardiology - 2018. - Vol. 258 - P.103-108.

71. Liu, Y. Risk factors of left atrial appendage thrombus in patients with non-valvular atrial fibrillation / Y. Liu, D. Zhu, Y. Xiao et al. // Open Medicine (Warsaw, Poland) - 2021. - Vol. 16 - № 1 - P.361-366

72. Lurie, A. Prevalence of Left Atrial Thrombus in Anticoagulated Patients With Atrial Fibrillation / A. Lurie, J. Wang, K.J. Hinnegan et al. // Journal of the American College of Cardiology - 2021. - Vol. 77 - № 23 - P.2875-2886.

73. Malik, R. Prevalence and predictors of left atrial thrombus in patients with atrial fibrillation: is transesophageal echocardiography necessary before cardioversion? / R. Malik, D.M. Alyeshmerni, Z. Wang et al. // Cardiovascular Revascularization Medicine: Including Molecular Interventions - 2015. - Vol. 16 - № 1 - P.12-14.

74. Mancia, G. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz et al. // Journal of Hypertension - 2013. - Vol. 31 -№ 7 - P.1281-1357..

75. Melduni, R.M. Real-Time Pathophysiologic Correlates of Left Atrial Appendage Thrombus in Patients Who Underwent Transesophageal-Guided Electrical Cardioversion for Atrial Fibrillation / R.M. Melduni, B.J. Gersh, W.E. Wysokinski et al. // The American Journal of Cardiology - 2018. - Vol. 121 - № 12 - P.1540-1547.

76. Meus, R. Prothrombotic State in Patients With a Left Atrial Appendage Thrombus of Unknown Origin and Cerebrovascular Events / R. Meus, M. Son, D. Sob-czyk et al. // Stroke - 2016. - Vol. 47 - № 7 - P.1872-1878.7

77. Milhem, A. Exclusion of Intra-Atrial Thrombus Diagnosis Using D-Dimer Assay Before Catheter Ablation of Atrial Fibrillation / A. Milhem, P. Ingrand, F. Treguer [et al.]// JACC. Clinical electrophysiology - 2019. - Vol. 5 - № 2 - P.223-230.

78. Michal, M. F. Diagnosis and management of left atrial appendage thrombus in patients with atrial fibrillation undergoing cardioversion or percutaneous left atrial procedures: results of the European Heart Rhythm Association survey / M. F. Michal, K. Jubele, F. Marin et al.// Europace : European pacing, arrhythmias, and cardiac electro-physiology : journal of the working groups on cardiac pacing, arrhythmias, and cardiac cellular electrophysiology of the European Society of Cardiology - 2020. - Vol. 22 - № 1.

79. Niku, A.D. Prevalence and Resolution of Left Atrial Thrombus in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation and Flutter With Oral Anticoagulation / A.D. Niku, T. Shiota, R.J. Siegel et al.// The American Journal of Cardiology - 2019. - Vol. 123 -№ 1 - P.63-68.

80. Ning, W. The Refinement of Risk Stratification for Atrial Thrombus or Spontaneous Echo Contrast in Nonvalvular Atrial Fibrillation / W. Ning, Y. Li, C. Ma et al. // International Heart Journal - 2017. - Vol. 58 - № 6 - P.885-893.

81. Nishikii-Tachibana, M. Prevalence and Clinical Determinants of Left Atrial Appendage Thrombus in Patients With Atrial Fibrillation Before Pulmonary Vein Isolation / M. Nishikii-Tachibana, N. Murakoshi, Y. Seo et al. // The American Journal of Cardiology - 2015. - Vol. 116 - № 9 - P.1368-1373.

82. Ochiumi, Y. Usefulness of brain natriuretic peptide for predicting left atrial appendage thrombus in patients with unanticoagulated nonvalvular persistent atrial fibrillation / Y. Ochiumi, E. Kagawa, M. Kato et al. // Journal of Arrhythmia - 2015. - Vol. 31 - № 5 - P.307-312

83. Oshita, T. Predictors of movable type left atrial appendage thrombi in patients with atrial fibrillation / T. Oshita, T. Mine, H. Kishima et al. // Heart and Vessels -2020. - Vol. 35 - № 9 - P.1227-1233.

84. Pant, R. Impact of B-type natriuretic peptide level on the risk of left atrial appendage thrombus in patients with nonvalvular atrial fibrillation: a prospective study /

R. Pant, M. Patel, E. Garcia-Sayan et al.// Cardiovascular Ultrasound - 2016. - Vol. 14 -P.4.

85. Peled, E. Heparanase procoagulant activity as a predictor of wound necrosis following diabetic foot amputation / E. Peled, E. Melamed, T.B. Portal et al. // Thrombosis Research - 2016. - Vol. 139 - P.148-153.

86. Pfluecke, C. Monocyte-platelet aggregates and CD11b expression as markers for thrombogenicity in atrial fibrillation / C. Pfluecke, D. Tarnowski, L. Plichta et al.// Clinical Research in Cardiology: Official Journal of the German Cardiac Society - 2016. - T. 105 - № 4 - C.314-322.

87. Piccini, J.P. Renal dysfunction as a predictor of stroke and systemic embolism in patients with nonvalvular atrial fibrillation: validation of the R(2)CHADS(2) index in the ROCKET AF (Rivaroxaban Once-daily, oral, direct factor Xa inhibition Compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation) and ATRIA (AnTicoagulation and Risk factors In Atrial fibrillation) study cohorts / J.P. Piccini, S.R. Stevens, Y. Chang et al. // Circulation - 2013. - Vol. 127 - №№ 2 - P.224-232

88. Piccini, J.P. Left atrial appendage occlusion: rationale, evidence, devices, and patient selection / J.P. Piccini, H. Sievert, M.R. Patel // European Heart Journal -2017. - T. 38 - № 12 - C.869-876.

89. Providencia, R. Decreased glomerular filtration rate and markers of left atrial stasis in patients with nonvalvular atrial fibrillation / R. Providencia, A. Fernandes, L. Paiva et al.// Cardiology - 2013. - T. 124 - № 1 - C.3-10.

90. Providencia, R. Mean corpuscular volume and red cell distribution width as predictors of left atrial stasis in patients with non-valvular atrial fibrillation / R. Providencia, M.J. Ferreira, L. Gonfalves et al.// American Journal of Cardiovascular Disease -2013. - T. 3 - № 2 - C.91-102.

91. Reers, S. Incidence of left atrial abnormalities under treatment with dabigatran, rivaroxaban, and vitamin K antagonists / S. Reers, T. Agdirlioglu, M. Kellner et al.// European Journal of Medical Research - 2016. - T. 21 - № 1 - C.41..

92. Roldán, V. The HAS-BLED score has better prediction accuracy for major bleeding than CHADS2 or CHA2DS2-VASc scores in anticoagulated patients with atrial fibrillation / V. Roldán, F. Marín, S. Manzano-Fernández et al.// Journal of the American College of Cardiology - 2013. - Vol. 62 - № 23 - P.2199-2204.

93. Romero, J. Cardiac imaging for assessment of left atrial appendage stasis and thrombosis / J. Romero, J.J. Cao, M.J. Garcia et al. // Nature Reviews. Cardiology -2014. - Vol. 11 - № 8 - P.470-480.

94. Ruff, C.T. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of randomised trials / C.T. Ruff, R.P. Giugliano, E. Braunwald et al. // Lancet (London, England) - 2014. -Vol. 383 - № 9921 - P.955-962..

95. Saeed, M. Role of transesophageal echocardiography guided cardioversion in patients with atrial fibrillation, previous left atrial thrombus and effective anticoagulation / M. Saeed, A. Rahman, A. Afzal et al.// International Journal of Cardiology - 2006. - Vol. 113 - № 3 - P.401-405.

96. Sasaki, S. Left atrial strain as evaluated by two-dimensional speckle tracking predicts left atrial appendage dysfunction in patients with acute ischemic stroke / S. Sasaki, T. Watanabe, H. Tamura et al.// BBA clinical - 2014. - Vol. 2 - P.40-47.

97. Scherr, D. Incidence and predictors of left atrial thrombus prior to catheter ablation of atrial fibrillation / D. Scherr, D. Dalal, K. Chilukuri et al. // Journal of Cardiovascular Electrophysiology - 2009. - Vol. 20 - № 4 - P.379-384.

98. Segan, L. Identifying Patients at High Risk of Left Atrial Appendage Thrombus Before Cardioversion: The CLOTS-AF Score / L. Segan, S. Nanayakkara, E. Spear et al.// Journal of the American Heart Association. 2023. № 12 (12). P. e029259.

99. Sikorska, A. Risk of left atrial appendage thrombus in patients scheduled for ablation for atrial fibrillation: beyond the CHA2DS2VASc score / A. Sikorska, J. Baran, E. Pilichowska-Paszkiet et al.// Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej - 2015. -Vol. 125 - № 12 - P.921-928.

100. Somloi, M. D-dimer determination as a screening tool to exclude atrial thrombi in atrial fibrillation / Somloi M., Tomcsanyi J., Nagy E. [et al.]// The American Journal of Cardiology - 2003. - Vol. 92 - № 1 - P.85-87.

101. Sonaglioni, A. Incremental diagnostic role of left atrial strain analysis in thrombotic risk assessment of nonvalvular atrial fibrillation patients planned for electrical cardioversion / A. Sonaglioni, M. Lombardo, G.L. Nicolosi et al.// The International Journal of Cardiovascular Imaging - 2021. - Vol. 37 - № 5 - P.1539-1550..

102. Stoddard, M.F. Left atrial thrombus predicts transient ischemic attack in patients with atrial fibrillation / M.F. Stoddard, P. Singh, B Dawn. et al.// American Heart Journal - 2003. - Vol. 145 - № 4 - P.676-682.

103. Strach, K. Long-term fate of left atrial thrombi and incidence of cerebral embolism under continuous anticoagulation therapy / K. Strach, C. Meyer, M. Hackenbroch et al.// RoFo: Fortschritte Auf Dem Gebiete Der Rontgenstrahlen Und Der Nuklearmedizin - 2005. - Vol. 177 - № 12 - P.1706-1712.

104. Sugiura, S. Clinical features of patients with left atrial thrombus undergoing anticoagulant therapy / S. Sugiura, E. Fujii, M. Senga et al. // Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology: An International Journal of Arrhythmias and Pacing - 2012. - Vol. 34 - № 1 - P. 59-63.

105. Suo, Y. Renin-angiotensin system inhibition is associated with reduced risk of left atrial appendage thrombosis formation in patients with atrial fibrillation / Y. Suo, Y. Zhang, Y. Wang et al. // Cardiology Journal - 2018. - Vol. 25 - № 5 - P.611-620.

106. Tan, N.Y. Anatomy and Physiologic Roles of the Left Atrial Appendage: Implications for Endocardial and Epicardial Device Closure / N.Y. Tan, O.Z. Yasin, A. Sugrue et al. // Interventional Cardiology Clinics - 2018. - Vol. 7 - № 2 - P.185-199

107. Tang, R.B. Serum uric acid and risk of left atrial thrombus in patients with nonvalvular atrial fibrillation / R.B. Tang, J.Z. Dong, X.L. Yan et al. // The Canadian Journal of Cardiology - 2014. - Vol. 30 - № 11 - P.1415-1421.

108. Tilz, R.R. Left atrial appendage occluder implantation in Europe: indications and anticoagulation post-implantation. Results of the European Heart Rhythm Associa-

tion Survey / R.R. Tilz, T. Potpara, J. Chen et al. // Europace: European Pacing, Arrhythmias, and Cardiac Electrophysiology: Journal of the Working Groups on Cardiac Pacing, Arrhythmias, and Cardiac Cellular Electrophysiology of the European Society of Cardiology - 2017. - Vol. 19 - № 10 - P.1737-1742.

109. 109 Ulu, S.M. Mean platelet volume, in predicting severity of mitral regurgitation and left atrial appendage thrombosis / S.M. Ulu, G. Ozke?eci, O. Akci et al. // Blood Coagulation & Fibrinolysis: An International Journal in Haemostasis and Thrombosis - 2014. - Vol. 25 - № 2 - P.119-124.

110. Wallace, T.W. Prevalence and clinical characteristics associated with left atrial appendage thrombus in fully anticoagulated patients undergoing catheter-directed atrial fibrillation ablation / T.W. Wallace, B.D. Atwater, J.P. Daubert et al.// Journal of Cardiovascular Electrophysiology - 2010. - Vol. 21 - № 8 - P.849-852

111. Wang, X. Risk factors associated with left atrial appendage thrombosis in patients with non-valvular atrial fibrillation by transesophageal echocardiography / X. Wang, X. Xu, W. Wang et al.// The International Journal of Cardiovascular Imaging. 2023. № 7 (39). P. 1263-1273.

112. Wang, Y. Left atrial appendage studied by computed tomography to help planning for appendage closure device placement / Y. Wang, L. Di Biase, R.P. Horton et al. // Journal of Cardiovascular Electrophysiology - 2010. - Vol. 21 - № 9 - P.973-982.

113. Wang, Y. Left Atrial Strain as Evaluated by Two-Dimensional Speckle Tracking Predicts Left Atrial Appendage Dysfunction in Chinese Patients with Atrial Fibrillation / Y. Wang, M. Li, L. Zhong et al.// Cardiology Research and Practice - 2020. -Vol. 2020 - P.5867617.

114. Wynn, G.J. The European Heart Rhythm Association symptom classification for atrial fibrillation: validation and improvement through a simple modification / G.J. Wynn, D.M. Todd, M. Webber et al. // Europace: European Pacing, Arrhythmias, and Cardiac Electrophysiology: Journal of the Working Groups on Cardiac Pacing, Arrhythmias, and Cardiac Cellular Electrophysiology of the European Society of Cardiology -2014. - Vol. 16 - № 7 - P.965-972.

115. Wysokinski, W.E. Predicting left atrial thrombi in atrial fibrillation / W.E. Wysokinski, N. Ammash, F. Sobande et al. // American Heart Journal - 2010. - Vol. 159 - № 4 - P.665-671.

116. Xia, W. Asymmetric dimethylarginine predicts left atrial appendage thrombus in patients with non-valvular atrial fibrillation / W. Xia, Y. Wang, T. Duan et al.//Thrombosis Research - 2015. - Vol. 136 - № 6 - P. 1156-1159.

117. Yao, Y. Elevated homocysteine increases the risk of left atrial/left atrial appendage thrombus in non-valvular atrial fibrillation with low CHA2DS2-VASc score / Y. Yao, M. Shang, Lj Gao. et al.// Europace : European pacing, arrhythmias, and cardiac electrophysiology: journal of the working groups on cardiac pacing, arrhythmias, and cardiac cellular electrophysiology of the European Society of Cardiology - 2018. - Vol. 20 - № 7.

118. Yalcin, M. Neutrophil-lymphocyte ratio may predict left atrial thrombus in patients with nonvalvular atrial fibrillation / M. Yalcin, M. Aparci, O. Uz et al.// Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis: Official Journal of the International Academy of Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis - 2015. - Vol. 21 - № 2 - P.166-171

119. Yang, H.L. Predicting cardioembolic stroke with the B-type natriuretic peptide test: a systematic review and meta-analysis / H.L. Yang, Y.P. Lin, Y. Long et al.// Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases: The Official Journal of National Stroke Association - 2014. - Vol. 23 - № 7 - P.1882-1889

120. Yilmaz, M.F. Serum heparanase levels and left atrial/left atrial appendage thrombus in patients with nonvalvular atrial fibrillation / M.F. Yilmaz, E. Acar, M. Inanir et al.// Herz - 2022. - Vol. 47 - № 3 - P.251-257.

121. Yumei, X. GW24-e3109 Correlation of CHADS2 and CHA2DS2-VASc scores with left atrial thrombus in Chinese patients with nonvalvular atrial fibrillation / X. Yumei, H. Jun, W. Shulin // Heart - 2013. - Vol. 99 - № Suppl 3 - P.A186-A186.

122. Zoppo, F. Predictors of left atrium appendage clot detection despite on-target warfarin prevention for atrial fibrillation / F. Zoppo, G. Brandolino, A. Berton et al. // Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology: An International Journal of Arrhythmias and Pacing - 2012. - Vol. 35 - № 2 - P.151-158.

123. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of, Cardiovascular Imaging // European Heart Journal. Cardiovascular Imaging. 2016. № 4 (17). P. 412.