Эволюция состояния помощи и ее результатов при раке желудка в Свердловской обл. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Томенко, Константин Николаевич

• Томенко, Константин Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Томенко, Константин Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

Распространенность рака желудка.

Динамика заболеваемости и смертности при раке желудка.

Динамика основных характеристик опухоли и их взаимосвязь с курабельностью и прогнозом.'.

Эволюция стандартов диагностики рака желудка.

Эволюция стандартов лечения рака желудка.

Хирургические аспекты лечения.

Лимфаденэктомия в лечении рака желудка.

Лекарственное лечение рака желудка.

Лучевая терапия при раке желудка.

Паллиативное лечение.

ГЛАВА 2. Характеристика собственного материала и методов исследования.

ГЛАВА 3. Динамика заболеваемости, смертности и запущенности при раке желудка за 45 лет.

ГЛАВА 4. Изучение процесса распознавания рака желудка.

Динамика подходов и алгоритмов диагностики рака желудка.

ГЛАВА 5. Динамика основных макро- и микроскопических характеристик рака желудка за 45 лет.

Локализация опухоли и объем поражения желудка.

Форма роста опухоли

Морфологическое строение рака желудка.

ГЛАВА 6. Динамика основных принципов и результатов хирургического лечения рака желудка.

Радикальные вмешательства при раке желудка.

Паллиативные, симптоматические и диагностические вмешательства.

Лимфодиссекция при раке желудка.

Анализ отдаленных результатов лечения рака желудка.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эволюция состояния помощи и ее результатов при раке желудка в Свердловской обл.»

Уже в течение нескольких десятилетий рак желудка является второй по частоте формой злокачественных новообразований. Ежегодно в мире регистрируется 798 тысяч' новых случаев (9,9% от всех впервые выявленных злокачественных новообразований без учета немеланомных новообразований кожи) и 628 тысяч смертей от этого заболевания (12,1% всех летальных исходов от злокачественных новообразований). Число умерших от онкопатологии органов пищеварения к 2000 году в России достигло 113,6 тысячи, из них 43,7 тысячи (38,5%) приходится на рак желудка (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2003; Тюляндин С.А., 2003). Различия между уровнями заболеваемости и смертности, а также средним возрастом заболевших (65,7 лет) и умерших (66,5 лет) при раке желудка в России малы, что объясняется низкой выживаемостью больных с этой локализацией рака (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2002).

На протяжении времени, как в России, так и за рубежом, эта патология не являлась статичной - отмечается динамика, прежде всего, заболеваемости раком желудка в целом и в различных возрастно-половых группах. Соответственно, изменялся и удельный вес этой патологии в общей структуре онкозаболеваемости (Чиссов В.И. и др., 2004). Также отмечается изменение важных характеристик самой опухоли, таких как локализация, характер роста новообразования, глубина инвазии стенки и объем поражения органа, степень дифференцировки клеток, гистологический вариант и других (Портной Л.М., Казанцева И.А., Исаков В. А., 1997).

Значительные изменения произошли в диагностике и лечении этого заболевания. Исследования и открытия, особенно, последних десятилетий, обусловили пересмотр многих, существовавших в течение длительного времени, аспектов диагностики, хирургического и химиотерапевтического лечения (Портной JI.M., Сташук Г.А., Казанцева И.А., Денисова Л.Б. и др., 2002; Hagry О, Coosemans W, De Leyn Р, Nafteux Р, Van Raemdonck D, Van Cutsem E, Hausterman K, Lerut Т., 2003).

В течение прошлого столетия ведущим методом распознавания рака желудка являлся рентгенологический, который в значительной степени был субъективен и не обладал высокой информативностью (Тагер И.Л., 1947). В настоящее время ведущим методом диагностики является эзофагогастродуоденоскопия с биопсией, а использование различных вспомогательных методик (таких как окрашивание слизистой желудка, расслабление стенки желудка и снижение продукции слизи, внутриполостное УЗИ и др.) еще более увеличивает ее диагностическую ценность (Черноусов А.Ф., Поликарпов С.А., Годжело Э.А., 2002; Aiko Takashi and Mitsuru Sasako, 1998). Современные инструментальные и лабораторные методы уточнения распространенности заболевания. (КТ, МРТ, ПЭТ, уровень маркеров опухолевого роста), в том числе и малоинвазивные, предоставляют весь необходимый объем информации при планировании лечения, а также позволяют объективно оценивать его отдаленные результаты (Ichiya Y., Kuwabara Y., Sasaki М., et.al., 1996). He требует доказательств и положение о том, что результат лечения рака тем успешнее, чем раньше будет осуществлена диагностика заболевания (Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., 2000; Macdonald С.Е. et al. 2000; Maruyama К. et al., 2006). Достижения в использовании нового диагностического оборудования и разработке новых технологий, а также лучшее понимание природы рака желудка, радикально изменили подходы к лечебной тактике, позволяя в ряде случаев обходиться и без открытого хирургического вмешательства (Hicks S., 2001).

Метод лечения этой патологии, заключающийся в удалении большей части или всего желудка с опухолью, был разработан более полутора веков назад и на протяжении длительного времени являлся единственным шансом на исцеление. На определенном этапе своего развития сложилось представление, что он не имеет перспектив к дальнейшему совершенствованию, и желудочная хирургия достигла своего предела (Портной JI.M., Туровский Б.М., Симавонян К.В., Калужский А.А., 1984). Однако, в работах М.З.Сигала, Ф.Ш. Ахметзянова, М.И.Давыдова и других отечественных и зарубежных авторов были показаны возможные пути улучшения отдаленных результатов лечения при раке желудка за счет использования более агрессивной хирургической тактики (Давыдов М.И. и сотр., 1999; Bonenkamp J.J., 1999; Maruyama К. et al., 1995). Резекция или удаление трех и более органов при наличии показаний в наши дни уже не вызывает затруднений. Результаты выполняемых японскими исследователями суперрасширенных вмешательств при раке желудка (left upper abdominal evisceration, и более) в расчете на полный радикализм, обнадеживают (Aikou Т., Natsugoe S., Hokita S., 2001; Schwarz R.E., Zagala-Nevarez K., 2002). Хотя, имеются и противники такого подхода, которые считают излишним, с их точки зрения, столь значительный объем операции (Gaydarsky R., Tasev V., et al., 2000; Hartgrink H.H., van de Velde С J.H., Putter H. et al., 2004).

Тем не менее, результаты помощи больным раком желудка в целом пока нельзя назвать удовлетворительными. Смертность при этой патологии на протяжении прошлого столетия составляла до 95-97% к числу заболевших. Тщательный анализ этих показателей по Свердловской области и городу Екатеринбургу позволил заметить, что в последнее десятилетие они начали меняться в лучшую сторону, то есть, стали снижаться. Но повседневная практика не дает ответа на вопрос — почему это происходит: за счет ускорения диагностики, за счет повышения операбельности или каких-то других факторов. А, следовательно, трудно сориентироваться в том, что следует развивать далее для дальнейшего снижения относительной смертности повышения выживаемости при раке желудка.

Поэтому целью настоящего исследования явилась многосторонняя оценка изменений состояния помощи больным раком желудка в Свердловской области на протяжении последних пяти десятилетий для выбора наиболее рациональных направлений борьбы за дальнейшее снижение смертности от этого заболевания.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить динамику заболеваемости и смертности от рака желудка в Свердловской области и сопоставить эти показатели с аналогичными в смежных областях и Российской Федерации.

2. Изучить динамику сроков обращений, качества и сроков обследований и итоговой длительности постановки диагноза рака желудка на начало и конец исследуемого периода.

3. Изучить динамику характеристик рака желудка и оценить их возможное влияние на динамику относительной смертности при этом заболевании.

4. Изучить динамику методик и подходов к лечению рака желудка на начало и конец исследуемого периода и оценить их влияние на динамику относительной смертности.

5. Определить наиболее перспективные пути дальнейшего снижения смертности от рака желудка.

Научная новизна:

Впервые для поиска причин снижения смертности от рака желудка проведен многосторонний анализ изменений, произошедших за пять десятилетий в постановке распознавания и лечения этой патологии, а также изменений самого заболевания. На основании выявленных факторов предложены реальные пути дальнейшего снижения смертности от рака желудка.

Практическая значимость:

Результаты исследования показывают, что для снижения смертности от рака желудка необходимо шире использовать в его лечении комбинированные и расширенные оперативные вмешательства и совершенствовать паллиативное лечение, а также работать с населением в плане мобилизации на раннее обращение за медицинской помощью.

Внедрение результатов исследования:

Основные положения диссертации реализуются в практической работе Свердловского областного онкологического диспансера; на кафедры онкологии Уральской Государственной медицинской академии при проведении лекций, семинарских и практических занятий на циклах первичной переподготовки и тематического усовершенствования.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Несмотря на повысившиеся технические возможности диагностики рака желудка, сроки его распознавания не только не сократились, но даже удлинились, что является следствием более поздней обращаемости больных

2. Динамика характеристик заболевания указывает на нарастание его агрессивности.

3. Наблюдаемое в настоящее время снижение относительной смертности от рака желудка связано с изменением подходов к его лечению.

4. Наиболее перспективными путями снижения смертности от рака желудка являются расширение использования современных методик его лечения и дальнейшее их совершенствование, а также работа по обеспечению более раннего обращения больных за помощью.

Апробация работы:

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании Проблемной комиссии по онкологии и рентгенорадиологии совместно с кафедрой хирургии УГМА в 2007 г., на Учёном Совете общества онкологов Свердловского областного онкологического диспансера. В завершённом виде диссертация доложена на совместном заседании кафедры онкологии УГМА.

Объём и структура диссертации:

Работа изложена на 138 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 таблицами, 6 диаграммами и 4 графиками. Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 198 источников.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Томенко, Константин Николаевич

выводы

1. За последние полвека заболеваемость раком желудка снизилась на 24%; по ее уровню Свердловская область, среди соседних областей, переместилась с пятого на второе место. Средний возраст заболевших среди мужчин увеличился на 2,4% (с 66,5 до 68,1 года), среди женщин -снизился на 3% (с 66,5 до 64,6 лет). При этом отмечается рост заболеваемости среди пациентов молодого возраста (до 30 лет), особенно, женского пола (в 3,5 раза). Смертность от рака желудка в Свердловской области также снизилась, причем в г. Екатеринбурге более интенсивно, чем в области (соответственно на 50% и 24,5%).

2. Первичная запущенность рака желудка в г. Екатеринбурге и области на протяжении исследуемого периода остается на одном уровне — 46,5+1,37%. Показатель одногодичной летальности среди горожан Екатеринбурга снизился с 48,2% до 41,2%, а по:области вырос с 48,9% до 51,0%.

3. Относительная смертность при раке желудка, оставаясь неизменной до 80-х гг., в последнее десятилетие начала и продолжает снижаться с 95,7% до 70,3%, что особенно проявляется в г. Екатеринбурге.

4. Сроки распознавания рака желудка за 40 лет не изменились, а доля случаев раннего распознавания заболевания даже уменьшилась с 83% до 69%, что связано со значительно более поздней обращаемостью больных.

5. Динамика морфологических характеристик рака желудка за исследуемый период указывает на нарастание агрессивности заболевания.

6. Снижение относительной смертности при раке желудка, оказалось возможно связать только с изменившимися подходами и методиками лечения этого заболевания - увеличение объема оперативных вмешательств на органе и путях лимфооттока, широкое использование методов паллиативного лечения.

7. Перспективными путями снижения смертности от рака желудка являются расширение использования современных методов его лечения и дальнейшее их совершенствование, а также работа с населением по мобилизации его на более ранние обращения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО МЕРАМ УЛУЧШЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ РАКОМ ЖЕЛУДКА

1. Оперативное лечения больных раком желудка необходимо осуществлять в специализированных онкологических учреждениях, где могут быть выполнены адекватные стадии и распространенности процесса объем и вид лечения.

2. В качестве операции выбора при раке желудка, в связи с поздней обращаемостью больных и высокой агрессивностью опухоли, следует рассматривать гастрэктомию.

3. Радикальные вмешательства на желудке при раке следует дополнять лимфодиссекцией. Минимально допустимым объемом лимфаденэктомии следует считать D2.

4. При невозможности радикального лечения рака желудка следует использовать весь арсенал современных возможностей паллиативной помощи, которые могут влиять как на качество жизни, так и на ее продолжительность.

5. Для сокращения сроков установления диагноза необходимо проведение работы с населением для сокращения сроков обращения за медицинской помощью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Томенко, Константин Николаевич, 0 год

1. Василенко И.В. Предрак и рак желудка: этиология, патогенез, морфология, лечебный патоморфоз Текст. / И.В. .Василенко, В.Д.Садчиков, К.А. Галахин К.:Книга плюс, 2001.- С.9-54.

2. Ганцев Ш.Х. Новые подходы к комбинированному лечению больных раком желудка Текст. / Ш.Х.Ганцев, К.Ш.Ганцев, P.P.Сайтов, Ф.Р. Мунасыпов, Р.Ш. Ишмуратова // Медицинский вестник Башкортостана — Уфа, 2006.- №1.- С.28-30.

3. Ганцев К.Ш. Нестандартные операции в абдоминальной онкологии Текст. / К.Ш. Ганцев, И.И. Огий, Ф.Р. Мунасыпов, P.P. Сайтов, М.В. Танюкевич, Р.Ш. Ишмуратова, А.Г. Эйдинов, Н.В. Фионина // Монография.-Уфа, 2005-100с.

4. Ганцев К.Ш. Осложнения при нестандартных операциях у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде Текст. / К.Ш. Ганцев, А.Р. Адигамова, В.А. Чистиченко // Академический журнал Западной Сибири — 2005- №2 — С.9.

5. Ганцев Ш.Х. Послеоперационные осложнения при нестандартных (комбинированных и циторедуктивных R1 и R2) операциях у больныхраком желудка Текст. / Ш.Х. Ганцев, А.Р. Адигамова // Академический журнал Западной Сибири-2006-№5:-С.6Г

6. Ганцев, Ш.Х. Рак желудка комбинированные и сочетанные операции по материалам клиники Текст. / Ш.Х. Ганцев, К.Ш. Ганцев, А.Р. ■ Адигамова // Актуальные проблемы- современной: хирургии: матер, конф -Новосибирск, 2005.-С.94-96.

7. Гарин A.M. Обзор возможностей химиотерапии рака желудка Текст. / И.С. Базин, М.Н. Нариманов // Русский мед. журнал- 2001 — т. 9— №22.- С.989-991.

8. Гланц С. Медико-биологическая, статистика Текст. / С. Гланц- М.: «Практика», 1998 459с.

9. Гурцевич В.Э. Герпесвирусы: вирус Эпштейна-Барр Текст. / В.Э. Гурцевич//Канцерогенез—М:: Научный мир, 2000.—С.204.

10. Давыдов М.И. Пути-улучшения результатов хирургического лечения рака проксимального отдела желудка Текст. / М.И. Давыдов, М.Д. Тер-Ованесов, И;С.Стилиди //Рос: онкол. журн.-1996—№1.-С.17-19.

11. Давыдов М.И. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка Текст. / М.И. Давыдов, М.Д. Тер-Ованесов // Современная онкология.-2000.-Т.2, №1.-С.4-12.

12. Давыдов' М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2005 году Текст. / Под ред. М.И.Давыдова, Е.М:Аксель.- М.: Медицинское информационное агентство; 2005-355с.

13. Давыдов1 М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 году Текст. / Под ред. М.И.Давыдова, Е.М.Аксель М.: Медицинское информационное агентстве», 2005 - 354с.

14. Демидов С.М. Способ оценки, эффективности мероприятий,, направленных на снижение смертности от рака молочной железы / С.М. Демидов, С.А. Ьерзин, В.Д. Мазуров // Ур. Мед. Обозр 2000 - №3-4 -, С.27-28.

15. Долгушин Б.И. Радиочастотная термоаблация опухолей печени Текст. / Б.И. Долгушин, Ю.И! Патютко, В.Н. Шолохов, В.Ю. Косырев // под редакцией акад. М.И.Давыдова.- М.: Практическая медицина, 2007-189с.

16. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и этиология; злокачественных заболеваний! Текст.; / Д.Г. Заридзе // Канцерогенез.-М.:Научный мир; 2000 С.2630, 34-56. ■

17. Крылов Ю.В. Возможности гастробиопсии в диагностике дисплазий и рака желудка Текст. / Ю.В. Крылов // Вопр. онкол- 1989 №11.— С.1354—1357.

18. Медик В.А. Статистика в медицине и биологии Текст.? / В.А. Медик-М.: Медицина, 2000-382с.

19. Никулин-М.П.-Наследственный рак желудка: молекулярно-генетические и- клинические: аспекты; Текст. / М.П. Никулин; JI.H:. Любченко; В.Ю. Сельчук, И.С. Стилиди // Современная онкология.-2006-Том 8, №2-С.78-85.

20. Пасечников В.Д. Ранний рак верхних отделов пищеварительного тракта Текст. / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Consilium-medicum приложение.- 2002 Том 4, № 9 - С.43-46.

21. Портной JI.M. Современный подход к диагностике рака желудка Текст. / Л.М. Портной; И.А. Казанцева // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1997 Т. 7, № 4.- С. 16-22. .

22. Портной Л.М. Современная лучевая диагностика рака желудка (сопоставление лучевых и морфологических методов: исследования) Текст. / Л.М. Портной, И.А. Казанцева, F.A. Сташук 7/ Вестн. рентгенол.-2000-№ б.-'С. 19-29.

23. Портной Л.М. Современная лучевая диагностика в гастроэнтерологии и* гастроэнтероонкологии Текст. / Л.М; Портной.- М.: Видар, 2001- 218с.

24. Портной Л.М! Магнитно-резонансная томография в диагностике рака желудка- (по • материалам рёнтгено-МРТ-анатомических сопоставлений) Текст. / Л:М: Портной ЛМ., Л.Б. Денисова, F.А. Сташук // Вестн. рентгенол-2000-№ 5 -С.26-40:

25. Портной: Л.М. Диагностика эндофитного рака желудка (по материалам сопоставления лучевого и патоморфологйческого исследования) Текст. / Л.М. Портной,' И.А. Казанцева, Л.Е. Гаганов // Рос. онкол. журн— 2000.-№4.-С. 12-25.

26. Портной Л.М; Современная лучевая диагностика в гастроэнтерологии и гастроэнтероонкологии // Л.М. Портной М.: Видар, 2001.-218с.

27. Портной Л.М. Диагностика рака желудка: состояние проблемы, перспективы совершенствования, клинико-морфологические аспекты Текст. / Л.М. Портной, И.А. Казанцева, В.А. Исаков // Тер. арх 1997 — Т. 69.-№ 10.-С.42-49.

28. Портной Л.М. Трансабдоминальная ультрасонография в диагностике диффузного рака желудка Текст. / Л.М. Портной, Т.Б. Легостаева, С. Трипатхи, Н.В. Яурова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1998.-Том 8. № 3.-С.50-55.

29. Портной Л.М., Легостаева Т.Б., Яурова Н.В., Гаганов Л.Е. Ультразвуковая диагностика рака ,желудка Текст. / Л.М. Портной,Т.Б. Легостаева, Н.В. Яурова, Л.Е. Гаганов // Рос. онкол. журн 1999 — № 4 — С.22-29.

30. Портной Л.М. О месте двойного контрастирования в диагностике рака желудка Текст. / Л.М. Портной, Б.М.Туровский, К.В.Симавонян, А.А.

31. Калужский//Вестн. рентгенол- 1984-№ 4 -С.27-34.

32. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение ППП Statistica Текст. / О.Ю. Реброва.- М.: Медиасфера, 2002.- 279с.

33. Роттенберг В.И. Опухоли желудка // Патологоанатомическая диагностика опухолей человека // Руководство для врачей: В 2 т. Текст. / Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова.- М.: Медицина, 1993.-Т. 2.-С.16-42.

34. Савельев B.C. Руководство по клинической эндоскопии Текст. / B.C. Савельев, Ю.Ф. Исаков, Г.А. Лопаткин-М: Медицина, 1985.-С.543.

35. Сайтов P.P. Опыт регионарной химиотерапии при раке желудка Текст. / P.P.Сайтов // Материалы 10-ой научной сессии Ассоциации онкологов Республики Башкортостан Уфа, 2006-Т. 2-С.64-68.

36. Семенова Н.Г. дополнительные данные к методике составления библиографического описания изданий по медицине / Н.Г. Семенова //

37. Вестник Уральской государственной медицинской академии.- 2005 — №13.-С. 186-188.

38. Тагер И.JI. Рентгенологическое исследование при дисфагии Текст. / И.Л Тагер- М.гМедицина, 1947. 104с.

39. Франк: F.A. Компоненты стромы в раке желудка и толстой кишки (иммуногистохимическое исследование) Текст. . / F.А. Франк, К.К. Пугачев // Арх. пат.- 1992,- № 2.- С.74-78.

40. Черноусов А.Ф. Ранний рак и предопухолевые заболевания? желудка Текст. / А.Ф; Черноусов, G.A. Поликарпов,. Э.А. Годжело- М.гИздАТ, 2002.-256с.

41. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2001 г. Text. / под ред. В.И. Чиссова М.: 2003- 486с.

42. Шайн А.А. Рак органов пищеварения Текст. / А.А. Шайн.-- Тюмень, 2000.- 576с.

43. Щепотйн И;Б. Рак желудка: практическое руководство по профилактике, диагностике и; лечению Текст. / И.Б. Щепотйн, G.P. Эванс— Киев: Книга Плюс, 2000 227с.

44. Ajani J.A. Multiinstitutional trial of preoperative chemoradiotherapy in patients with; potentially respectable gastric carcinoma Text. [Text] / J.A. Ajani, P.F. Mansfield, N. Janjan //J.Clin. QncoL- 2004;-Vol. 22.-P. 2774 . 2780.

45. Andre Т. Docetaxel-epirubicin as second-line treatment for patients with advanced gastric cancer Text. [Text],/ T. Andre, C. Louvet, Mi Ychou // Proc Am Soc Clin Oncol.- 1999.- № 18:277a.

46. American Institute for Cancer Research. World Cancer Research Fund Food, nutrition: and the, prevention; of cancer: a global perspective. Washington:, American Institute for Cancer Research — 1998.

47. AICC Cancer Staging Manual (6th ed.).-2002.

48. Artru P., Andre Т., Tigaud J., et.al.Proc: ASCO, 2001.- ab.654.

49. Baker J., Ajani J.A., Ho L., et.al. Proc. ASCO, 2001.- ab. 647.

50. Belchev B. Surgical treatment outlook for gastric carcinoma (a 10-year • retrospective study) Text. [Text] / B; Belchev, N. Belchev // Khirurgiia

51. Sofiia).-2000.-Vol. 56(2) .-P. 38-39.

52. Blot W.J. Rising incidence, of adenocarcinoma of the esophagus and gastric cardia Text. [Text],/ W.J. Blot, S.S. Devesa, R.W. Kjieller, J.l«. Fraumeni // JAMA 1991. -Vol. 255.-P. 1287-1289.

53. Boku N. Phase II study of a combination of irinotecan and cisplatin against metastatic gastric cancer Text. [Text] / N. Boku, A. Ohtsu, Y. Shimada // J. Clin. Oncol.- 1999.- № 17.- P. 319-323.

54. Bonenkamp J.J. Extended lymph node dissection for gastric cancer. Dutch gastric cancer group Text. / J.J. Bonenkamp, J. Hermans, M. Sasako // N. Engl. J. Med.- 1999.-Vol. 340.-P; 908-914.

55. Bytzer P. Predicting endoscopic diagnosis in the dyspeptic patient; the value of clinical judgement Text. / P. Bytzer, J.M. Hansen, T. Havelund // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol- 1996-№ 83-P. 59-63.

56. Chikara K. Indications for pancreaticosplenectomy in advanced gastric cancer Text. / K. Chikara, S. Hiroshi, N. Masato, A. Hirotoshi, M. Goro, O. Hidetaka // Hepatogastroenterology- 2001.- Vol. 48(39) .- P. 908-912.

57. Chun H., Puccio C., Olson C., et.al. Proc. ASCO, 2000 ab. 1058.

58. Correa P. A human model of gastric carcinogenesis Text. / P. Correa // Cancer Res.- 1988,- Vol. 48.-P. 3554-3560.

59. Craanen M.E. Time trends in gastric carcinoma: changing patterns of type and location Text. / M.E. Craanen, W. Dekker, P. Blok // Amer. J. Gastroenterol.- 1992.-Vol. 87.- P. 572-579.

60. CRC (Cancer Research Campaign). Cancer Stats Mortality-UK. London; Cancer Research Campaign, 1999.

61. Cuschieri A. Patient survival after D1 and D2 resections for gastric cancer: long term results of the MRC randomized surgical trial. Surgical Cooperative group Text. / A. Cuschieri, S. Weeden, J. Fielding // Br. J. Cancer.- 1999.-Vol. 79.-P. 1522-1530.

62. Cuschieri A. Postoperative morbidity and mortality after D1 and D2 resections for gastric cancer: preliminary results of the MRC randomised controlled surgical trial Text. / A. Cuschieri, P. Fayers, J. Fielding // Lancet — 1996. Vol. 347.-P. 995-999.

63. Danesh J. Helicobacter pylori infection and gastric cancer : systematic review of the epidemiological studies Text. / J. Danesh // Aliment. Pharmacol. Ther.-1999:-№13 -P; 851-856.

64. Davis P.A. The difference in gastric cancer between Japan, USA and Europe: what are the facts? what are the suggestions? Text. / P.A .Davis, T. Sano // Grit. Rev. Oncol. Hematol.- 2001.- Vol; 40(1) .- P; 77-94.

65. Diaz de Liano A. The value of D1 lymphadenectomy as prognostic marker in gastric cancer Text. / A. Diaz de Liano, M.A. Ciga, F. Oteiza, M. Aizcorbe, F. Cobo, R. Trujillo, M.A. Nuin // Hepatogastroenterology 2001.- Vol. 48(39) .-P. 895-898.

66. Dong У. K. Factors related to lymph node metastasis and surgical, strategy usedto treat early gastric carcinoma Text. / Y. K. Dong, K.J. Jae, Y.R. Seong, J.K. Young, K.K. Shin//World J. Gastroenterol.-2004.-Vol. 10(5) .-P. 737-740.

67. Earle C.C. Adjuvant chemotherapy after curative resection for gastric cancer: revisiting a meta-analysis of randomised trials Text. / C.C. Earle, J.A. // Maroun. Proc Am Soc Clin Oncol.- 1998.- № 17:263a.

68. Falk G.W. Jumbo forceps protocol still misses unsuspected cancer in Barrett's . oesophagus with high-grade dysplasia Text. / G.W. Falk, T.W. Rice, J.R.

69. Goldblum//GastrointestEndosc- 1999.- Vol. 49.-P. 170-176.

70. Fielding J.W. Natural history of "early" gastric cancer: results of a 10-year regional survey Text. / J.W. Fielding, D.J. Ellis, B.G. Jones //BMJ.- 1980-Vol 281— P. 965-967.

71. Findlay M., Ackland S., Gebski V., et.al. Proc. ASCO, 2001.- ab.655.

72. Findlay M. A phase II study in advanced gastro-esophageal cancer using epirubicin and cisplatin in combination with continuous infusion 5— fluorouracil (ECF) Text. УМ. Findlay, D. Cunningham, A. Norman // Ann Oncol.- 1994.-№ 5.-P. 609-616.

73. Fink U. Preoperative chemotherapy for stage III-IV gastric carcinoma: feasibility, response and outcome after complete resection Text. /U. Fink, C. Schuhmacher, H.J. // Stein. Br. J. Surg.- 1995.-Vol. 82.- P. 1248-1252.

74. Forman D. Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: evidence from a prospective investigation Text. / D. Forman, D.G. Newell, E. Fullerton//BMJ.- 1991.-Vol. 302 -P. 1302-1305.

75. Gaspar M.J. Prognostic value of carcinoembryonic antigen, CA 19-9 and CA 72-4 in gastric carcinoma Text. / M.J. Gaspar, I. Arribas, M.C. Coca, M. Diez-Alonso // Tumour Biol.- 2001.- Vol. 22(5) .- P. 318-322.

76. Gatek J. Lymphadenectomy in the early gastric carcinoma J. Gatek, J. Duben, J. Bakala, T. Mica, B. Dudesek, E. Hasa, T. Musil, L. Hnatek // Rozhl Chir-2004.- Vol. 83(9) .- P. 428 435.

77. Gaydarsky R. Carcinoma of the stomach our experience with surgical treatment Text. / R. Gaydarsky, V. Tasev, K. Draganov, A. Yonkov, D. Bulanov//Khirurgiia(Sofiia) .-2000-Vol. 56(2) .-P. 5-9.

78. Glaws W.R. Comparison of rigid and flexible esophagoscopy in the diagnosis of esophageal disease: diagnostic accuracy, complications and cost Text. / W.R. Glaws, K.P. Etzkom, B.L. Wenig // Ann Otol Rhinol Laryngol 1996.-Vol. 105.-P. 262-266.

79. Gotoda T. Incidence in lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers Text. / T.

80. Gotoda, Y. Akio, S. Mitsuru, O. Hiroyuki, N. Yukihiro, Si Tadakazu, K. Yo // Gastric Cancer- 2000,- № 3.- P. 219-225.

81. Grau J.J:, Martin M., Gascon P., et.al. Proc. ASCO, 2001 ab. 2284.95; Greenlee R.T. Cancer Statistics Text. / R.T. Greenlee, M.B. Hill-Harmon, T. Murray, M. Thun // Cancer J. Clin 2001.- 1.- P. 15-36.

82. Hayes N. Radical lymphadenectomy in the management of, early gastric cancer Text. / N. Hayes, D. Karat, D.J. Scott // Br. J. Surg.- 1996.- Vol. 83.-P. 1421-1423.

83. Hicks S. Gastric cancer: diagnosis, risk factors, treatment: and, life issues Text. / S. Hicks // Br. J. Nurs.- 2001.- Vol. 10(8) .- P. 529-536.

84. Hill M.J. Salt and gastric cancer Text. / M.J. Hill // Eur. J. Cancer. Prev-; 1998.-j\o 7-P. 173-175.

85. Hofheinz R., Hartung G., Samel S., et.al. Proc. ASCO, 2001.-ab. 2285.

86. Holscher A.H. Surgical treatment of adenocarcinomas of the gastroesophageal junction Text. / A.H; Holscher, M. Schuler, J.R. Siewert // Dis of

87. Esophagus-1989-№1.-P. 35-50:

88. Huang J.Q. Meta-analysis of the relationship between Helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer Text. / J.Q. Huang, S. Sridhar, Y. Chen // Gastroenterology.-1998.-Vol. 114.-P. 1169-1179.

89. IARC Monographs on the evaluation of the cancerogenic risk Lyon, 1994— 61 p.

90. Ikeguchi M. Lymph node metastasis at the splenic hilum in proximal gastric cancer Text. / M. Ikeguchi, N. Kaibara // Am Surg 2004 - Vol. 70(7) .- P. 645-648.

91. Ilson D.H. Phase II trial of paclitaxel, fluorouracil, and cisplatin in patients with advanced carcinoma of the esophagus Text. / D.H. Ilson; J. Ajani, K. Bhalla //J.Clin. Oncol.- 1998.- № 16.- P. 1826-1834.

92. Iseki J. Editorial comment: feasibility of central gastrectomy for gastric cancer Text. / J. Iseki, M. Takagi, K. Touyama, K. Sano, K. Nakagami, T. Ori, N. Ooba, H. Kin, H. Kojima, K. Kojima// Surgery.- 2003.-Vol. 133(1) .-P. 68-73.

93. Ishigami S. Clinical impact of micrometastasis of the lymph node in gastric cancer Text. / S. Ishigami, S. Natsugoe, K. Tokuda, A. Nakajo, H. Higashi, T. Watanabe, K. Aridome, S. Hokita, T. Aikou // Am Surg.- 2003.- Vol. 69(7) .-P. 573-577.

94. Jahne J. Lymphadenectomy in gastric carcinoma? Text. / J.Jahne // Zentralbl Chir. 2002.-Vol. 127(6) ).-P. 550-553.

95. Japanese Society for Esophageal Diseases Text. / Guidelines for the clinical and pathologic studies on carcinoma of the esophagus (in Japanese with English diagnostic terms).- 9th English ed.- Tokyo: Kanehara, 1999 — P. 426458.

96. Japanese Society for Esophageal Diseases Text. / Japanese classification of gastric carcinoma 1th English ed-Tokyo: Kanehara, 1995-P. 464-481.

97. Kang Y.K. A phase III randomized comparison of neoadjuvant chemotherapy followed by surgery versus surgery for locally advanced stomach cancer Text. / Y.K. Kang, D.W. Choi, Y.H. Im // Proc Am Soc Clin Oncol.- 1996.-№ 15:A503.

98. Kasakura Y. Gastrectomy with D2 lymph node dissection in gastric cancer: a retrospective study at a single institution Text. / Y. Kasakura, M. Fujii, F. Mochizuki, H. Asaki, M. Kobayashi // Int Surg.- 2001.-Vol. 86(1) .-P. 5056.

99. Kim D.Y. Laparoscopic surgery for gastric cancer Text. / D.Y. Kim, J.K. Joo // Korean J. Gastroenterol.-2005.- Vol. 45(1) .- P. 9-16.

100. Kim Т., Ahn J., Lee J., et.al. Proc. ASCO, 2001.-ab. 662.

101. Kim Y.H. Paclitaxel, 5-fluorouracil, and cisplatin combination chemotherapy for the treatment of advanced gastric carcinoma Text. / Y.H. Kim, S.W. Shin, B.S. Kim//Cancer.- 1999.-Vol. 85.-P. 295-301.

102. Kitamura K. Lymph node metastasis in gastric cancer in the upper third, of the stomach—surgical treatment on the basis of the anatomical distribution of positive node Text. / К .Kitamura, S. Nishida, D. Ichikawa // Br.j.Surg-1999.-Vol. 86.-P. 119-122.

103. Kiwamu О. Gastric cancer screening program in Japan Text. / O. Kiwamu // World Gastroenterology News- 1997-May-P. 24-25.

104. Kodera Y. The role; of: radical gastrectomy with systematic lymphadenectomy for the diagnosis and treatment of primary gastric lymphoma Text. / Y. Kodera, Y. Yamamura, Y. Shimizu [Text] / World J. Surg.- 1997- Vol. 21.-P. 622-628. . ;

105. Kohne C.H. Final results of a phase II trial of CPT-11 in patients with advanced gastric cancer Text. / C.H. Kohne, P. Thuss-Patience, R. Catane // Proc.ASCO.-1999.-№ 18:258a.

106. Koizumi W., Taguchi T. Proc. ASCO, 2001.- ab. 2320

107. Kollmannsberger C., Quietzsch D., Haag C,, et.al. Proc. ASCO, 2000-ab.1030. '

108. Landis S.H. Cancer statistics 1999 Text. / S.H. Landis, T. Murray, S. Bolden, P.A. Wingo// Cancer J; Clin.- 1999.-Vol. 49.-№ 8.-P. 54-60.

109. MacDonald C.E. Final results from 10 year cohort of patients, undergoing surveillance for Barrett7s oesophagus: observational; study //. C.E. MacDonald, A.G. Wicks, RJ. Playfbrd //BMJ.- 2000:- Vol. 321.- P. 1252-1255:

110. MacDonald J.S., Smalley S., Benedetti J., et.al. Proc. ASCO, 2000.-ab.l.

111. Maruyama K. Effectiveness of Systemic Lymph Node Dissection in Gastric Cancer Surgery Text. / K. Maruyama, M. Sasako, T. Kinoshita, K. Okajima, M. Nishi, H; Ichikawa, T. Nakajima, E. Tahara // Gastric cancer. Springer— Verlag, 1993.-P. 293-306.

112. Maruyama K. Gastric carcinoma Text. / K. Maruyama, Y. Baba // Radiol. Clin. North. Amer.- 1994.- Vol. 32.- № 6.- P. 1233-1252.

113. Maruyama-K. Gastric cancer treated in 1991 in Japan: data analysis of nationwide registry Text. / K. Maruyama, M. Kaminishi, K. Hayashi, Y. Isobe, I. Honda; H. Katai, K. Arai, Y. Kodera, A. Nashimoto // Gastric Cancer.-2006.-Vol. 9(2) .-P. 51-66.

114. Maruyama К. Surgical treatment and endSresults of gastric cancer Text. / K. Maruyama, S. Matsumoto, A. Ohtsu, T. Sato // Prev.Treatm.Gastrointest. Malign. Cologne.- 2001. № 6(2) P. 67-72.

115. McConkey C.C. The rising trend in oesophageal adenocarcinoma and gastric cardia Text. / C.C. McConkey // Euro J. Cancer Prevent.- 1992.- № 1- P: 265-269. .

116. McCulloch J. Management of Gastrointestinal Cancer Text. / J. McCulloch, M. Sasako, P. Sasako // Tumour biology, investigation and surgical-management, 1996.- P. 157-180.

117. Meyer H.J. From endoscopic mucosa ressection to gastrectomy. How radical? must surgery be for stomach cancer? Text.' / НШ Meyer, H;R. Zachert, C. Raab, G.J. Opitz // MMW Fortschr Med.- 2003.- Vol. 145(48) .-P. 32-35.

118. Mitsuru S. Management of complications after gastectomy with extent lymphadenectomy Text. / S. Mitsuru, II. Katai, T. Sano, K. Maruyama // , Surgical Oncology.- 2000 № 9.- P. 31-34.

119. Mori Y. Effect of periodic endoscopy for gastric cancer on early detection and improvement of survival Text. / Y. Mori, T. Arita, K. Shimoda, K. Yasuda, T. Yoshida, S. Kitano // Gastric Cancer 2001.- № 4(3) .- P. 132-136.

120. Mortality database 1994-1997 Text. / World Health Organization, 1999

121. Г. Mowat С. Omeprazole and' dietary nitrate independently affect; levels of vitamin G and nitrite in gastric juice Text. / C. Mowat, A. Carswell, A. Wirz // Gastroenterology 1999.- Vol. 116 - P. 813-822:

122. NHS Executive Referral-Guidelines for Suspected Cancer. London: HMSO-20001

123. Ohtsu A., Shirao K., Miyata Y., et.al: Proc. ASCO, 2000 ab. 1194.

124. Okajama K. Splenectomy for treatment of gastric cancer: Japanese experience Text. / K. Okajama, H. Isozaki // World J. Surg.- 1995.- № 19- P. 537 -540.

125. Ono H. Endoscopic mucosal resection for treatment of early gastric cancer Text.7 H: Ono, H: Kondo,T. Gotoda, K.Shirao, H; Yamaguchi, D. Saito, K. Hosokawa, T.Shimodav S. Yoshida // Gut:- 2001— Vol: 48 № 2 - P. 225. 229. .

126. Parikh D; D2 gastrectomy: lessons from a prospective audit: of the learning curve Text. / D: Parikh, M. Johnson, L. Chagia // Br. J. Surg.- 1996.- Vol. 83 P. 1595-1599. :

127. Parsonnet J. Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma Text. / J. Parsonnet, G. Friedman, D.P. Vandersteen // N. Engl. J. Med.-1991.-Vol: 325.-P: 1127-1131. ^

128. Piso. P. Comparison between treatment: results for gastric cancer in younger, and elderly patients Text. / P. Piso, H. Bektas, U. Werner, T. Becker, H. Aselmann, H.J.Schlitt, J. Klempnauer // Zentralbl Chir.- 2002:- Vol; 127(4) .-P. 270-274.

129. Powell D.J. New classification of oesophageal and gastric carcinomas derived from changing patterns in epidemiology Text. / D.J. Powell, K. Dolan, R. Sutton, S.j; Walker // Br. J. Cancer 1999:- Vol:.80.- P. 834-842.

130. Pozzo C., Bugat R., Peschel C., et.al. Proc. ASCO, 2001.-ab. 531.

131. Rembacken B. G, Endoscopic mucosal resection. Review Text. / B. G. Rembacken, T. Gotoda, T. Fujii, A. T. R. Axon // Endoscopy.- 2001.- Vol. 33 (8) .-P. 709-718.

132. Ridwelski К. Combination chemotherapy with docetaxel and cisplatin for locally advanced and metastatic gastric cancer Text. / K. Ridwelski, T. Gebauer, Л Fahlke //Ann. Oncol.- 2001.-Vol. 12.-P. 47-51.

133. Ross P.J. Chemotherapy of oesophago-gastric cancer Text. / P.J. Ross, S. Rao, D; Cunningham//Pathol Oncol Res- 1998.-№4- PI 87-95.

134. Roth A.D. Taxotere-cisplatin in advanced gastric carcinoma: an active drug combination Text. / A.D. Roth, R. Maibach, G. Marinelli // Proc. ASCO, 1998.-ab. 1088.

135. Rothenberg M.L. Иринотекан (CPT-11): новые данные и перспективы применения; колоректальный рак и другие злокачественные опухоли

136. Text. / M.L. Rothenberg // The Oncologist.--2001-.- № 6.- P. 66-80.

137. Saka M. Pancreaticoduodenectomy for advanced gastric cancer Text. / M. Saka, S.S: Mudan , H. Katai , T. Sano , M. Sasako , K. Maruyama // Gastric Cancer.-2005.- Vol. 8(1).-P. 1-5.

138. Santoro R. Clinicopathological features and prognosis of gastric cancer in young European^ adults Text. / R. Santoro, F. Carboni, P. Lepiane, G.M. Ettorre, E. Santoro//Br. J. Surg.-2007- Vol. 83 -P. 1144-1147.

139. Schumacher I.K. Current concepts in gastric cancer surgery Text.; / I.K. Schumacher, A. Hunsicker, P.S. Youssef, D. Lorenz // Med J 2002 - Vol. 23(1).-P. 62-68.

140. Sendler A. Extent of resection in surgery of stomach carcinoma Text. / A. Sendler, M. Etter, K. Bottcher, J.R. Siewert // Chirurg.- 2002 Vol. 73(4) .1. P. 316-324.

141. Seto Y. Results of extended lymph node dissection for. gastric cancer cases with N2 lymph node metastases Text. / Y. Seto, H. Nagawa, T. Muto // Int Surgery 1997.-Vol. 82.-P. 257-261.

142. Siewert J.R. Lymphadenectomy in esophageal cancer surgery Text. / J.R. Siewert, J.D: Roder//Dis Esophagus-1992.-Vol. 64,-P: 45-60.

143. Siewert J^R. Prognostic relevance of systematic lymph node dissection in gastric carcinoma Text. / J.R. Siewert, K. Bottcher, J.D. Roder // Br. J. Surg.-1993.-Vol. 80, P. 1015-1018.

144. Siewert J.R. Benefits of gastric cancer and pNO pNl lymph node metastases Text. / J.R. Siewert, R. Kestlmeier, R. Busch Br. J. Surg.- 1996 Vol: 83-P. 1144-1147.

145. Skoropad V. Concentrated preoperative radiotherapy for resectable gastric cancer: 20--years follow-up of a randomized trial Text. / V. Skoropad,. B. Berdovi V. Zagrebin //J: Surg. Oncoh-2002- Vol. 80(2) 72-78: .

146. Suvakovic Z. Improving the; detection rate of early gastric cancer requires more than open gastroscopy. A five year study Text. / Z. Suvakovic, M.G. Bramble, R. Jones // Gut.- 1997.- Vol. 41P. 308-313.

147. Szucs G. Effect of extending the resection on; postoperative complications of total gastrectomies: experience with 161 operations Text. / G. Szucs, I. Toth, K. Gyani, J.I; Kiss // Magy Seb.- 2002 Vol. 55(6) .- P: 362-368.

148. Takashi A. The General Rules' Committee of the Japanese Gastric Cancer Association. The new Japanese Classification of Gastric Carcinoma: Points to be revised Text. / A. Takashi, M. Sasako // Gastric Cancer 1998 - № 1- P. 25-30. '

149. Tian J. Survival of patients with stomach cancer in Changle city of China Text. / J. Tian, X.D. Wang, Z.C. Chen // World J. Gastroenterol.- 2004.- №• 10(11).-P. 1543-1546.

150. Wanebo H.J. Role of splenectomy in-gastric cancer surgery: an adverse effect of elective splenectomy on long-term survival Text. / H.J. Wanebo, B.J. Kennedy, D.P. Winchester // J. Am. Coll/ Surg;- 1997.- Vol. 185.- P. 177184.

151. Wang C.S. Prognostic study of gastric cancer without serosal invasion: reevaluation of the definition of early gastric cancer // C.S. Wang, S. Hsueh, T.C. Chao // J. Amer. Coll. Surg.- 1997.-Vol. 185.- № 5.- P. 476-480.

152. Waters J.S. Long-term survival after epirubicin, cisplatin and fluorouracil for gastric cancer: results of a randomized trial Text. / J.S. Waters, A. Norman;, D. Cunningham//Br. J. Cancer.- 1999.- Vol. 80.- P. 269-272.

153. Whelan S.L. Trends in Cancer Incidence and Mortality Text. 7 S.L. Whelan, D.M. Parkin, E.Massuir// N. Engl. J. Med 1993.-Vol. 325.-P. 1127-1131.

154. Windham T.C. Adenocarcinoma of the stomach in patients age 35 years and younger: no impact of early diagnosis on survival outcome Text. / T.C. Windham, P.M. Termuhlen, J.A. Ajani; P.F. Mansfield // J. Surg. Oncol.-2002-Vol. 81(3) .-P. 118-124.

155. Yutaro E. Mucin histochemical analysis of minute gastric diff<jrentiated adenocarcinoma Text. / E. Yutaro;, T. Shimoda; M; Ikegami // Pathology International- 1999- Vol. 49-P. 55-61. !

156. Yokota T. Treatment strategy of limited surgery in the treatment guidelines for gastric cancer in Japan Text. / T. Yokota, S. Ishiyama, T. Saito; S. Teshima, M. Shimotsuma, H. Yamauchi // Lancet Oncol 2003.- Vol. 4(7).-P. 423-428.

157. Yoshikawa T. Is D2 lymph node dissection necessary for early gastric cancer? Text. / T. Yoshikawa, A. Tsuburaya, O. Kobayashi, M. Sairenji, H. Motohashi, Y. Noguchi // Ann. Surg. Oncol.- 2002.- Vol. 9(4).-P. 401^05.

158. Yu W. Prospective randomised trial of early postoperative intraperitoneal chemotherapy as an adjuvant to resectable gastric cancer Text. / W. Yu, I. Whang, I. Suh // Ann. Surg.- 1998.- Vol. 228.- P. 347-354.I