Эпилепсия при опухолях супратенториальной локализации у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Халилов, Варис Садрутдинович

• Халилов, Варис Садрутдинович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Халилов, Варис Садрутдинович

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Стр

Глава I. Эпилепсия при опухолях супратенториальной локализации у детей (обзор литературы)

9

Глава II. Общая характеристика больных и методы исследования

38

Глава III. 1 Клинические, нейрорадиологические и нейрофизиологические особенности при опухолях супратенториальной локализации у детей

42

3.1. Клинические характеристики групп детей с эпилептогенными и неэпилептогенными опухолями

3.2. Нейрорадиологические характеристики групп детей с эпилептогенными и неэпилептогенными опухолям

3.3. Нейрофизиологические характеристики групп детей с эпилептогенными и неэпилептогенными опухолями

Глава IV. Консервативная терапия эпилепсии у детей с

опухолями

Глава V. Результаты оперативного лечения детей и

прогноз

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Список сокращений

Библиографический указатель

Приложения. Статистическая обработка

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпилепсия при опухолях супратенториальной локализации у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы:

Симптоматические фокальные формы эпилепсии, являющиеся первичным проявлением многих опухолей головного мозга, как правило, становятся вторичной целью при хирургическом вмешательстве [Aronica Е. et al.,200;Roberto G. et al., 2009]. Объемное образование головного мозга само по себе является сложным и тяжело поддающимся лечению заболеванием, а присоединение эпилептических приступов существенно осложняет качество жизни пациента [Карлов В.А., 2010; Зенков Л.Р.,2001]. При этом существуют значительные различия в клинической картине, симптомах и течении патологического процесса у детей младшего возраста по сравнению с детьми старшего возраста и взрослыми [Карлов В.А., 2010; Roberto G. et al., 2009]. Кроме того лечение таких пациентов осложняется незрелостью физиологической (в том числе нервной) системы т.к. незрелый мозг отличается от мозга взрослого человека предрасположенностью к эпилептическим приступам и реакцией организма на антиконвульсанты [Roberto G. et al., 2009; Glantz M J.et al., 2000].Эпилептогенез в этих случаях, может зависеть от ряда факторов, включающих гистологический тип опухоли, ее локализацию и изменения в перитуморальной паренхиме головного мозга [Van Breemen M.S. et al., 2007]. Приступы у пациентов с опухолями головного мозга, как правило, носят симптоматический характер и зависят от локализации опухоли, также они обладают значительным полиморфизмом, с возможным развитием вторичной генерализации [Алиханов A.A. и соавт., 2009; Aronica Е. et al., 2001;Khan R.B. et al., 2005]. В свою очередь, противоэпилептическая терапия в этой возрастной группе затруднена из-за потенциального взаимодействия антиконвульсантов с препаратами химиотерапии и побочных эффектов, вызываемых их приемом [Frenay М.Р. et al., 2005]. Нельзя не отметить также, риск возникновения побочных эффектов при хирургическом вмешательстве или лучевой терапии. Все эти факторы влияют на характер приступов, частоту и восприимчивость к терапии [Van Breemen M.S. et al., 2007].

Есть данные, что примерно от 20 до 30% трудно поддающихся медикаментозному лечению эпилепсий вызываются опухолями нейроэпителиальных тканей, особенно, это касается нейроглиальных опухолей [Мацко Д.Е. и соавт., 1998; Luyken С. et al., 2004]. Диффузно растущие астроцитарные опухоли, и смешанные нейронально-глиальные опухоли, являются наиболее частыми факторами, приводящими к формированию эпилептического комплекса, и служат дополнительным показанием к применению хирургического вмешательства [WrayC.D. etal.,2012; Luyken С. et al., 2004; RobertoG.et al., 2009]. Стоит отметить, что из смешанных нейронально-глиальных опухолей, дизэмбриопластическая нейро-эпителиальная опухоль (ДНЭО) наряду с ганглиоастроцитомой (ГГ) включены в классификацию дефектов развития Барковича, как пороки развития, возникающие из-за аномальных неопластических нейронных и глиальных пролифераций с аномальными типами клеток, ассоциированными с неправильным функционированием коры большого мозга [Barcovich A.J. et al., 2005]. Известно, что только в случаях с ДНЭО и ганглиоцитомой (гамартомой) гипоталамуса, которые являются доброкачественными образованиями, при наличии неуклонного прогрессирования

эпилептических приступов и их резистентности к антиконвульсантам показано хирургическое лечение именно эпилепсии [Богданова Л.Б. и соавт., 2008; RobertoG. et al., 2009;Takahashi A.et al., 2005; Villarejo F.et al., 1999].

Обычно, но не всегда, нейрофизиологические исследования выявляют соответствия изменений с локализацией образования на МРТ и KT. MPT головного мозга выявляет характерные рентгенологические признаки объемного образования, хотя редко - абсолютно специфические [Алиханов A.A. и соавт. 2009; Корниенко В.Н. и соавт., 2006; Urbach H., 2008]. При ретроспективном обзоре литературы отмечены неоднозначные результаты хирургического лечения эпилепсии. В определенных случаях, проведение интраоперационной внутричерепной ЭЭГ (ЭКоГ), фиксирующей биоэлектрическую активность и определяющей зоны эпилептогенеза, может помочь при проведении хирургической операции с коррекцией резецируемой зоны [Berger M.et al.,1993;Wray C.D. et al., 2012]. Однако, целесообразность различных методик прехирургического и интраоперационного нейрофизиологического обследования больных с эпилепсией при опухолях головного мозга, по-прежнему, вызывает ряд дискуссий.

Целью исследования - явилось изучение клинических, нейрофизиологических и нейроанатомических особенностей эпилепсии при опухолях супратенториальной локализации у детей; разработка эффективных подходов диагностики, консервативного и оперативного лечения данных форм эпилепсии и прогнозирования исходов.

Задачи исследования:

1. Определение форм эпилепсии обусловленных опухолями супратенториальной локализации у детей.

2. Изучение особенностей клинической картины эпилепсии и нарушений в неврологическом статусе у детей с опухолями головного мозга.

3. Изучение особенностей результатов нейрофизиологических исследований при опухолях головного мозга.

4. Изучение гистологического характера опухолей головного мозга у детей с эпилептическими приступами и без эпилепсии.

5. Оценка эффективности консервативной антиэпилептической терапии и результатов хирургических вмешательств (с интраоперационной ЭКоГ и без таковой)

Научная новизна:

1. Впервые на российской популяции детей, с эпилепсией обусловленной опухолями супратенториальной локализации выполнен анализ вероятности возникновения эпилепсии в зависимости от гистологической классификации опухоли, а также оценка степени фармакорезистентности.

2. Проанализирован опыт применения новых антиэпилептических препаратов при симптоматических фокальных эпилепсиях обусловленных опухолями (леветирацетам, топирамат, окскарбамазепин, фризиум).

3. Проведена оценка эффективности оперативного лечения эпилепсии в группах детей с и без проведения интраоперационной кортикографии, а также проанализирован инновационный метод продолженного интраоперационного видео-ЭКоГ мониторинга в ходе нейрохирургических вмешательств.

Практическая значимость:

1. Уточнены клинические, нейровизуализационные и электроэнцефалографические критерии форм эпилепсии обусловленных опухолями головного мозга.

2. Обоснованы принципы дифференцированного назначения антиэпилептических препаратов в терапии симптоматических фокальных форм эпилепсии при опухолях головного мозга.

3. Выявлены факторы, влияющие на прогноз эпилепсии обусловленной супратенториальными опухолями.

4. В ходе нейрохирургических операций внедрена методика продолженного видео-ЭКоГ мониторинга.

5. Создан электронный банк данных электроэнцефалографических исследований и нейровизуализации при симптоматических эпилепсиях обусловленных опухолями головного мозга у детей.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Эпилепсия является наиболее частым клиническим проявлением при опухолях супратенториальной локализации у детей (в изучаемой популяции доля эпилептогенных опухолей составила 69,3%), а в 17,3% случаев эпилепсия является не только первым, но и единственным клиническим симптомом.

2. Опухоли супратенториальной локализации у детей приводят к развитию не только симптоматических монофокальных форм эпилепсии (п=45, 86,5%), но также способствуют формированию эпилептических энцефалопатий, мимикрирующих синдромы Веста и Леннокса-Гасто (п=7, 13,5%).

3. В неврологическом статусе у детей с опухолями головного мозга, с развитием эпилепсии, достоверно чаще (р<0.01) отмечаются очаговые изменения, чем у детей с опухолями головного мозга без эпилепсии.

4. Гистологический анализ эпилептогенных опухолей свидетельствует, что такие новообразования как ДНЭО, ПНЭО, гипоталамическая гамартома, менингоангиоматозная форма менингиомы являются 100% эпилептогенными. Получена достоверная разница (р<0,05) эпилептогенности опухолей астроцитарного ряда (87,5% эпилептоенных

опухолей в целом) в сравнении с другими супратенториальными новообразованиями.

5. Выявлено достоверное различие (р<0.01) по выходам в I и II классы по'Энгелю в сравнении с III и IV классами по Энгелю у пациентов, с и без проведения электрокортикографии в ходе оперативного вмешательства, свидетельствующее в пользу целесообразности проведения методики ЭКоГ всем пациентам с эпилептогенными новообразованиями.

Внедрение в практику

Материалы диссертации реализованы в практической деятельности отделения нейрохирургии, отделений психоневрологии №2 и №1, отделения лучевой диагностики Российской детской клинической больницы, г. Москвы. Основные положения диссертации включены в программу преподавания цикла неврологии и нейрохирургии для студентов, а также для цикла электива и занятий с интернами и ординаторами кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики п/ф РНИМУ.

Основные положения диссертации доложены на Российских и Международных конференциях и конгрессах:

1. II Российская Конференция с международным участием «Объединения врачей-эпилептологов и пациентов»: Инновации в эпилептологии. Москва, 21 октября 2011 г.

2. НИИ нейрохирургии им.Н.И.Бурденко. Школа по детской нейрохирургии, Москва, 5-7 декабря 2012 г.

3. IV Балтийский Конгресс по детской неврологии. Санкт-Петербург. 03-04 июня 2013 г.

4. 12th Congress of the Baltic Neurosurgical Association, Jurmala, Latvia, 17-19 May 2012.

5. 1st Pan-Slavic Congress of Child Neurology, Bled, Slovenia, 5-8 September 2012.

6. 16th Congress of the European Federation of Neurological Societies. EFNS 2012, Stockholm, Sweden, 8-11 September 2012.

7. 10th European Congress of Epileptology, London, United Kingdom, September 30th - October 4th 2012.

8. 30th International Epilepsy Congress, Montreal, Canada, 23-27 June,

2013.

9. 19th International Congress of Child Neurologists of Mediterranean. Budva, Montenegro, 16-19 October 2013.

Апробация диссертации. Материалы диссертации были доложены и рекомендованы к защите на совместном заседании кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики педиатрического факультета и НИЛ цереброваскулярной патологии детского возраста Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пирогова. 18.03.2013 г.

Область применения - практическое здравоохранение, нейрохирургические, неврологические, психоневрологические,

онкологические, нейрофизиологические отделения стационаров, поликлиник, психоневрологические диспансеры.

Ожидаемая медико-социальная и экономическая эффективность -

улучшение качества диагностики и лечения эпилепсии при опухолях головного мозга у детей будет способствовать улучшению качества жизни пациентов и их родителей, снизит степень инвалидизации пациентов и затраты на их последующее лечение и социальную адаптацию.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста, содержит 28 рисунков, 2 диаграммы и 8 таблиц. Она состоит из введения, обзора литературы, описания объекта и методов исследования, пяти глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка работ по теме и списка литературы 119 наименований, из них 44 отечественных авторов, 75 - иностранных.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 3 статьи в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Глава I. Литературный обзор

Эпилепсия у пациентов с опухолями головного мозга: эпидемиология, патогенез, диагностика, лечение.

Эпилепсия довольно часто встречается у больных с опухолями головного мозга, и контроль над припадками является важной частью в терапиитаких пациентов [Карлов В.А., 2002; Зенков Л.Р., 2001; Van Breemen M.S. et al.,2007]. Припадки у пациентов с опухолями мозга, как правило, симптоматические и часто связаны с зоной локализации опухоли [Алиханов

A.А. и соавт.,2009; Гармашов Ю.А.,2004]. Приступы у пациентов с опухолями головного мозга, как правило, носят симптоматический характер и зависят от локализации опухоли, также они обладают значительным полиморфизмом (как простые или как сложные, с вторичной генерализацией или без нее) [Мухин К.Ю., и соавт., 2002; Петрухин А.С.,2000]. Принято считать, что эпилетпогенез у пациентов с опухолями мозга зависит от нескольких разных факторов, включающих гистологический тип опухоли, ее локализацию и изменения в областях мозга окружающих опухоль [Генералов

B.О., 2010;Van Breemen M.S. et al.,2007]. Трудности в лечении пациентов с эпилепсией, ассоциированной с опухолями мозга, включают рефрактерность - нечувствительность эпилепсии к лечению [Матковский В.С.,2007; Aronica Е. et а1.,2001]. Есть мнение, что данное состояние может возникнуть из-за продукции тканями опухоли белков, резистентных к различным лекарственным препаратам [Aronica Е. et а1.,2003]. Также большая роль отводится взаимодействиюпротивоэпилептических средств с препаратами химиотерапии и побочных эффектов, вызываемых их приемом. Нельзя не отметить также, риск возникновения побочных эффектов при хирургическом вмешательстве или лучевой терапии. Все эти факторы влияют на характер приступов, их частоту и восприимчивость к терапии [Van Breemen M.S., et al. 2007].

Мнение, что эпилепсия широко распространена среди пациентов с опухолями головного мозга, и контроль приступов играет не последнюю

роль в комплексной терапии этой патологии, не подвергается сомнению [АлихановА.А. и соавт., 2009; Aronica E.et al., 2001; Van Breemen M.S. et al., 2007]. По данным многочисленных исследований [Aronica Е. et al., 2001; Gaggero R.et al., 2009; Riva M., 2005], у подавляющего большинства пациентов (75%), эпилепсия была признаком опухоли, тогда как у остальных 25% появились повторные эпилептические приступы, во время течения болезни или после резекции опухоли.

Эпидемиология

Сами по себе, как отдельные патологии, опухоли головного мозга встречаются довольно редко. Так, помнению Orrison W. (2000) новообразования головного мозга встречаются менее чем один случай на 20 000 населения, и пик встречаемости приходится на пожилой и старческий возраст. А частота этой патологии у детей составляет от 2 до 4 случаев на 100 тысяч человек. Walker А.Е. et al., (1985) приводят показатели возникновения опухолей у 1-5 человек на 100000 населения. По статистике ВОЗ в Европе, выявляется 4,5-13 первичных опухолей на 100 000 населения. В Британии на 100 000 детей младше 15 лет, приходится трое заболевших [Walker А. Е. et al., 1985]. В России эта цифра может составлять до 15 тысяч человек в год [Ярцев В.В. 1997]. Корниенко и соавт. (2006) утверждают, что до 80% всех впервые выявленных опухолей головного мозга у взрослых локализуются супратенториально [В.Н. Корниенко и соавт., 2006]. По данным европейских регистров онкологических заболеваний, первичные новообразования центральной нервной системы (ЦНС), занимают второе место среди злокачественных новообразований у детей [Чиссов В.И. и соавт., 2010]. До сих пор есть только единичные упоминания в отечественной и зарубежной литературе, которые описывают особенности эпилепсии, и ее последствия у детей до Зх лет с супратенториальными опухолями головного мозга [Gonsales А. et al., 2005; Roberto G. et al., 2009]. Именно супратенториальные опухоли представляют наибольший интерес в плане сочетания с эпилепсией. Есть данные, что среди пациентов с такими новообразованиями головного мозга,

около 4,6% от общего числа страдают отэпилептических приступов [Herman S.T., 2002; Olafsson E.et al., 2005]. Hauser A.et al., (1993) приводит статистику частоты приступов в детском возрасте до 15 лет. Это не более 1,5%, от общего числа пациентов с опухолями, в то время как у взрослых пациентов (от 35 до 64 лет), процент приступной активности был уже 10,5%. Следует также отметить, что по данным этого исследования,триггерная роль опухоли головного мозга в развитии эпилепсии у пациентов старше 65 лет резко снижается и составляет уже не более 2,7% [Hauser W.A. et al., 1993].

По данным Van Breemen M.S. et al.,(2007) у пациентов с опухолями мозга частота возникновения эпилепсии составляет 30% и более, в зависимости от типа опухоли. Для 30-50% пациентов с опухолями мозга эпилептический припадок является клиническим признаком опухоли; у 1030%) припадки развиваются позднее, в ходе заболевания.

В ряде работ представлены данные подтверждающие, что у детей раннего возраста и подростков эпилепсия, вызванная объемным образованием как этиологическим фактором, встречается значительно реже, чем у взрослых [Gastaut Н. & Gastaut J., 1976; Lacy J. & Penry 1976; Aicardi J., 1986; Ruggieri V. et al., 1989; Appleton R.E., 1993; Rich K.M. et al., 1985]. Почти все они сошлись во мнении, что это обусловлено тем, что если исключить первый год жизни и подростковый период, то в популяции детей до 70% интракраниальных новообразований локализуются под мозжечковым наметом (инфратенториально), по большей части, в какой либо гемисфере мозжечка. А метастатические поражения головного мозга и злокачественные образования, обладающие большой повреждающей способностью и неконтролируемым ростом, в детском возрасте встречаются значительно реже, чем у взрослых [Корниенко В.Н. и соавт., 2006, Farwell J., 1977].

В одном из ранних исследований отмечается, что наличие внутричерепных объемных образований у пациентов с эпилепсией, как правило, сопряжено с дебютом приступов после 30-летнего возраста [Spenser D.D. et al., 1984]. По данным Алиханова A.A. и соавт., (2009) только у 8 из 714 детей с эпилепсией обследованных при помощи

нейровизуализации в отделении лучевой диагностики РДКБ были выявлены признаки опухоли головного мозга, что составляло 09% от общего числа пациентов. Sjors К. et al., (1993), которые исследовали 99 детей с супратенториальными опухолями и у 9 пациентов диагностировали эпилепсию, при этом эпилептические приступы были единственным неврологическим симптомом опухоли.

В публикации британских ученных посвященной этой проблеме, были суммированы данные ряда авторов, которые учитывали всех пациентов, страдающих эпилепсией в популяции, и пропорция эпилепсии индуцированной опухолью мозга супратенториальной локализации составляла не более 0,2-6% в зависимости от типа опухоли, ее расположения и особенностей роста [Williams В.A. et al., 1994]. В исследованиях, которые были посвящены частоте встречаемости эпилепсии как первичного проявления внутримозгового тумора, сообщалось о более широком диапазоне колебаний заболеваемости от 7-16% до 40% [Van Breemen M.S.et al.,2007]. Gaggero R. et al., (2009) обследовали 28 детей с супратенториальными опухолями. У 20 детей опухоль располагалась субкортикально, в остальных случаях (8 человек) диагностировалась опухоль глубинных отделов мозга. Из 28 пациентов, двадцать страдали от эпилептических приступов, вне зависимости от глубины расположения опухоли. В другом исследовании авторами сообщается о высокой частоте припадков, 49 из 123 детей с опухолями супратенториальной локализации страдали от эпилепсии, что составило около 40% от общего числа [Low N.L. et al., 1965].

Дальнейший ретроспективный обзор литературных источников показал, предположениео том, что "эпилепсия часто выявляется у детей с опухолями, но опухоли крайне редко диагностируются у детей с эпилепсией" становится все более актуальным на сегодняшний день [Loembe Р., 1995].

Считается, что медленно растущие опухоли - например, астроцитомы низкой степени злокачественности (Grel, II), - наиболее неблагоприятны в плане развития эпилепсии (см. табл. 1) [Morrell F. et al., 1999; Herman S.T.,

2002; Hildebrand J., 2004]. А довольно частое проявление эпилепсии у этих пациентов может быть связано со значительно большей продолжительностью жизни, обусловленной замедленным ростом в сравнении с опухолями высокой степени злокачественности [Herman S.T., 2002; Hauser W.A. et al., 1993; Cascino G.D., 1990]. Так, по даннымряда авторов, частота случаев эпилепсии, достигающая 100%, наблюдается при наличии дизэмбрио-пластических нейроэпителиальных опухолей. При астроцитоме и олигодендроглиоме низкой степени злокачественности частота припадков составляет 60-85%). При полиморфной глиобластоме частота возникновения эпилепсии варьирует от 30 до 50%) случаев [Van Breemen M.S. et al., 2007; Herman S.T., 2002; Glantz M.J., et al., 2000; Moots P.L. et al, 1995]. Примерно у 25% пациентов, с внемозговыми опухолями (менингиомой) наблюдаются припадки. Примерно у пятой части пациентов с менингиомой без эпилепсии в анамнезе, припадки развиваются после хирургического вмешательства [Алиханов A.A. и соавт., 2009; Lieu AS., 2000]. У пациентов с метастазами в головном мозге частота припадков варьирует от 20 до 35% случаев [Van Breemen M.S. et al., 2007; Корниенко B.H. и соавт., 2006].

Независимо от типа опухоли, пациенты, у которых припадки наблюдались как дебютный признак наличия опухоли мозга, находятся в группе повышенного риска рецидивов, несмотря на лечение с применением противоэпилептических препаратов [Glantz M.J. et al., 2000].

Morris H.H. et al., (1998) наблюдали 39 больных с эпилепсией, которая являлась дебютным и единственным симптомом наличия мозгового тумора на момент обращения. При первичном осмотре у 38 из обследованных 39 б_ольных не отмечалось каких-либо выраженных нарушений в неврологическом статусе. Локализовалась опухоль в подавляющем большинстве случаев (26) в височных отделах мозга.

По данным других исследований у подавляющего большинства пациентов {15%), эпилепсия была признаком опухоли, тогда как у остальных 25% появились во время течения болезни или после резекции опухоли. Большинство пациентов страдали от приступов с или без присоединения

вторичной генерализации, как правило, с высокой частотой повторных эпизодов. В исследованиях не указано, проводилась ли резекция опухоли под контролем интраоперационной кортикографии при хирургических вмешательствах [Aronica Е. et al., 2001; Hildebrand J. et. al., 2005; Ojemann G., 1992; Riva M., 2005].

Патогенез эпилепсии при опухолях головного мозга:

В настоящее время, патогенез эпилепсии при опухолях головного мозга до конца не выяснен. Происхождение эпилепсии, обусловленной опухолью головного мозга, вероятно, многофакториально [Van Breemen M.S. et al., 2007;Hildebrand J. et al., 2007; Holmes G.L., 2001]. Более того, считается, что для развития эпилепсии у пациентов с внутримозговым тумором предпочтительна совокупность нескольких факторов, таких как, тип опухоли (гистология), возраст, локализация опухоли и перитуморальные изменения в веществе головного мозга [Van Breemen M.S. et al., 2007]. В других исследованиях, авторы отмечают, что гистопатологические особенности и расположение опухоли не влияют на риск развития эпилепсии [Ben-Ari Y., 2001; Sanchez & Jensen., 2001; Morris H.H. et al., 1998]. Также, в ряде публикаций, отмечено, что тяжесть и частота приступов не всегда зависят от размеров и локализации опухолевого субстрата [Aronica Е. et al., 2001; Khan R.B. et. al., 2005; Hildebrand J. et al.,2005; Riva M., 2005].

Предполагается, что гистологический тип первичной опухоли играет важную роль в развитии эпилепсии [Roberto G. et. al., 2009; Aronica E. et. al., 2003; Van Veelen ML. et. al., 1998]. Несмотря на различные данные, полученные при исследованиях гистологического характера опухолей вызывающих эпилепсию, есть некоторые особенности, позволяющие согласиться с этим предположением. Например, в детском возрасте встречается ряд опухолей, которым присуща высокая вероятность возникновения припадков и частая фармакорезистентность при отсутствии прогредиентности опухолевого процесса [RobertoG. etal., 2009, GonzalesM. et al., 2007;Barcovich A.J. et al., 2005].Есть данные, что такие опухоли могут

сочетаться с кортикальной дисплазией или другими структурными изменениями вещества головного мозга [Blümke Letal., 2011; Takahashi A. et al., 2005].Такая опухоль состоит из хорошо различимых клеток, которые, считается, могут вырабатывать нейротрансмиттеры или модуляторы, влияющие на развитие эпилепсии. Медленный рост образований с низкой степенью злокачественности (астроцитомы Grel, II, ДНЭО и ганглиоглиомы) может служить поводом для развития фокальных (очаговых) или отдаленных клеточных изменений, которые могут вести к развитию эпилепсии [Roberto G. et al., 2009; Aronica E. et al., 2001; Burneo J.G. et al., 2008]. В исследовании Morris H.H. et al., (1998) есть любопытное наблюдение, так в 9 случаях из 26 с локализацией опухоли в височных отделах эпилептический очаг, обнаруженный на ЭЭГ, определялся в контралатеральном полушарии. Более того, есть данные, что локализация опухоли может напрямую коррелировать с возникновением эпилептических приступов. Кортикальная и/или субкортикальная локализация - это основной фактор развития эпилепсии. Опухоль затрагивающая обычно, лобную, височную или теменную доли, чаще сопровождается эпилепсией, чем опухоли затылочной области [Sirven J.I. et al., 2004]. Вероятнее всего, склонность этих зон головного мозга к развитию эпилепсии, обусловлена их высокой функциональной активностью [Алиханов A.A. и соавт., 2009]. Пациенты с субтенториальной опухолью и опухолью области турецкого седла реже подвержены эпилепсии. Можно предположить, что это, также, обусловлено меньшей активностью субтенториальных структур головного мозга в эпилептогенезе. К тому же, расположение опухоли под наметом мозжечка грозит быстрым нарастанием стволовой симптоматики и внутричерепной гипертензии, что отодвигает на второй план проявления эпилепсии [Алиханов A.A. и соавт., 2009; Van Breemen M.S. et al., 2007].

Считается, что быстро прогрессирующие опухоли мозга (например, мозговые метастазы или глиобластома) запускают механизм эпилепсии через быстрое повреждение тканей, такое как некроз, выраженный перифокальный отек, дислокация структур и депонирование (накопление) гемосидерина

[Cascino G.D., 1990; Корниенко H.H. и соавт., 2006; Mahaley M.S. jr, et al.,1981]. В то время как медленно развивающиеся опухоли (в основном астроцитомы Grel, II), могут частично изолировать области мозга через механические или васкулярные (сосудистые) барьеры. При такой частичной дифференциации ограничения пределов кортикальных областей имеется существенная тенденция к развитию эпилепсии [Van Breemen M.S. et al., 2007]. Высокая частота возникновения эпилептических приступов при медленно растущей опухоли может быть связана, с высокой выживаемостью и продолжительностью болезни, по сравнению со злокачественной и быстрорастущей опухолью [Cascino G.D., 1990; Van Breemen M.S. et al., 2007].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Халилов, Варис Садрутдинович, 2014 год

Список литературы:

1. Алиханов A.A. Петрухин A.C. Нейровизуализация при эпилепсии. // М. Леном. 2001. -с.224.

2. Алиханов A.A. Методы нейровизуализации в диагностике эпилепсии у детей // Эпилептология детского возраста: руководство для врачей / Под ред. A.C. Петрухина. — М.: Медицина, 2000. — С. 407-501.

3. Алиханов A.A. Петрухин A.C. Мухин К.Ю. Гатауллина С.Х. Рыжков Б.Н. Перепелова Е.М. Костылев Ф.А. Чадаев В.А. Миронов М.Б. Магнитно-резонансная томография с высоким разрешением в оценке эпилептогенных поражений головного мозга. // Методическое пособие для врачей /Москва ГОУ ВПО РГМУ 2006. - С. 1-24.

4. Алиханов A.A., Генералов В.О., Демушкина A.A., Перепелова Е.М., Шимановский Н.Л., Чадаев В.А. Визуализация эпилептогенных поражений головного мозга у детей // Издательский дом Видар. - 2009. -с. 199-219

5. Благосклонова Н.К., Новикова Л. А. Детская клиническая электроэнцефалография. Руководство для врачей // Москва: Медицина, 1994. -202 с.

6. Богданова Л.Б., Ростовцев М.В., Богданов H.A., Богданова Е.А. «К вопросу о диагностике гамартомы гипоталамуса». Радиология — практика. — 2008. — № 1. — С. 48-49.

7. Воронкова К.В., Петрухин A.C., Пылаева O.A., Холин A.A. Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия // Москва: Бином, 2008. -275 с.

8. Васильев И.Г., Холин A.A., Рещиков Д.А., Рассказчикова И.В., Кирсанова Л.А., Халилов B.C., Мишукова М.В., Воронкова К.В., Петрухин A.C., Пальм В.В., Банин A.B. Практический опыт комплексного подхода в хирургии эпилепсии детского возраста // Материалы докладов V Съезда нейрохирургов России. - Уфа. - 22-25 июня 2009 г. - С. 357

9. Вассерман Л.И., Хазанова Н.С., Ткаченко C.B. Нейропсихологические методы исследования в клинике хирургического лечения эпилепсии: Метод.реком. — СПб., 1989. — 30 с.

10. Власов П.Н., Червяков A.B., Ураков C.B., Лукшина A.A. Дереализационные расстройства при объемных образованиях головного мозга в структуре эпилептических припадков // Фарматека, № 8, 2011, с. 7479.

11. Власов П.Н., Червяков A.B., Ураков C.B., Лукшина A.A. Диагностическое значение феномена дежа вю в клинике опухолей головного мозга // Анналы клинической и экспериментальной неврологии, Том 5, № 3, 2011, С. 26-31.

12. Власов П.Н., Червяков A.B., Ураков C.B., Солоха A.A. Диагностическое значение феномена дежа вю в клинике глиальных опухолей мозга // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2009, № 3-4, 36-41.

13. Гармашов Ю.А. Концепция формирования эпилептического очага при симптоматической эпилепсии // Нейрохирургия и неврология детского возраста. — 2004. — № 1 — С. 53-58.

14. Генералов В.О. Эпилепсия и структурные повреждения мозга: Автореф. дис. ... д-ра мед.наук. — М., 2010. — 44 с.

15. Евтушенко С.К., Москаленко М.А., Омельяненко A.A. Геластическая эпилепсия у ребенка с гамартомой супраселлярной области Международный неврологический журнал 3 (33) 2010 / Оригинальные наблюдения /Original observations/

16. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология (с элементами нейрофизиологии) // Москва: МИА, 2002. - 415 с.

17. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии // Москва: Ремедиум, 2001. - 228

с.

18. Зенков Л.Р. «Некурабельные» эпилепсии // Неврологический журнал. — 2001. — № 4. — С. 4-12.

19. Зыков В.П., Ширеторова Д.Ч., Чучин М.Ю., Шадрин В.Н., Науменко JI.JI. Лечение заболеваний нервной системы у детей. Учебное пособие. Вып.1 // Москва: РМАПО, 2002. - 192 с.

20. Карлов В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема.- Ж,- Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2002. № 3 - с. 30-35.

21. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин // Москва: Медицина. - 2010 - 720 с.

22. Карлов В.А., Андреева О.В. «Эпилептические припадки смеха и индуцируемые смехом» Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. —

2006. — Т. 106, № 6. — С. 62-69.

23. Корниенко В.Н., Пронин И.Н., Атлас Диагностическая нейрорадиология. 2006. 455-597.

24. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Озерова В.И., Пронин И.Н. Нейрорентгенология детского возраста. —М.: Антидор, 2001. —456 с.

25. Лебедев В.В., Крылов В.В., Фомичёв В.Г. Эпилепсия глазами нейрохирурга // Нейрохирургия. — 1999. — № 2. — С. 35^40.

26. Матковский B.C. Хирургическая диагностика и лечение очаговой эпилепсии — системный подход: Автореф. дис. ... д-ра мед.наук. — СПб.,

2007. — 278 с.

27. Мацко Д.Е., Коршунов А.Г. Атлас опухолей центральной нервной системы: (гистологическое строение). — СПб., 1998. — 198 с.

28. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Алиханов A.A., Меликян Э.Г. Диагностика и лечение парциальных форм эпилепсии. Учебно-методическое пособие // М.: РГМУ. - 2002. - 56 с.

29. Петрухин A.C. Эпилептология детского возраста. - М.: Медицина, 2000. - 622 с.

30. Петрухин A.C., Мухин К.Ю., Медведев М.И., Заваденко H.H. Справочник по эпилепсии: классификация, диагностика, антиэпилептические препараты, лечение эпилепсии, особые ситуации // М., 1999; 42 с.

31. Пронин И.Н., Коновалов А.Н., Маряшев С. А. и соавт. Нейрорентгенологическая характеристика нейроцитом головного мозга. Ж. Мед. Визуализация, 2002, 1:6-15.

32. Притыко А.Г., Зенков J1.P., Бурков И.В. и др. Современные аспекты предоперационной диагностики и нейрохирургического лечения эпилепсии: (реферативный обзор) // Детская хирургия. — 1999. — № 1. — С. 32-35.

33. Сараджишвили П.М., Геладзе Т.Ш. Эпилепсия. - М.: Медицина, 1977.-304 с.

34. Темин П.А. Диагностика и лечение эпилепсии у детей // М.: Можайск - Терра, 1997. - 656 с.

35. Холин A.A. Эпилептический статус в младенческом и раннем детском возрасте // Автореферат диссертации доктора мед.наук. - М., 2010. -54 с.

36. Холин A.A., Воронкова К.В., Пылаева O.A., Петрухин A.C. Эффективность и безопасность внутривенного применения вальпроатов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2010. - Т. 110(2). - С. 1-5.

37. Холин A.A., Васильев И.Г., Рещиков Д.А., Рассказчикова И.В., Кирсанова Л.А., Халилов B.C., Мишукова М.В., Воронкова К.В., Петрухин A.C., Пальм В.В., Банин A.B. Особенности эпилепсии у детей с опухолями головного мозга, прошедших лечение с применением методики эпилептической хирургии // Материалы докладов V Съезда нейрохирургов России. - Уфа. - 22-25 июня 2009 г. - С. 375

38. Холин A.B. Магнито-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы // С-Петербург: Гиппократ, 1999. - 192 с.

39. Червяков A.B., Власов П.Н. Головная боль и феномен Дежа вю в клинике объемных образований головного мозга // Материалы 7-ой Ежегодной конференции, посвященной памяти академика A.M. Вейна «Вейновские чтения», 4-5 февраля 2011 года, стр. 13.

40. Червяков А.В., Власов П.Н., Дрожжина Г.Р., Антонюк М.В., Орехова Н.В., Гнездицкий В.В., Носкова Т.Ю., Федин П.А. Клинические и нейрофизиологические характеристики феномена дежа вю при эпилепсии // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. Спецвыпуск Эпилепсия. 2012, С. 10-14.

41. Чхенкели С.А., Шрамка М. Эпилепсия и ее хирургическое лечение. —Братислава: Веда, 1990. —276 с.

42. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2008 г. (заболеваемость, смертность)., 2010. -256 с.

43. Шершевер А.С. Хирургическое лечение эпилепсии. — Екатеринбург, 2005. — 144 с.

44. Ярцев В.В., Коршунов А.Г., Непомнящий В. Некоторые аспекты эпидемиологии и классификации опухолей нервной системы. Ж. Вопр., 1997, 3:9-13.

45. Aronica, Е., Leenstra, S., van Veelen, C.W., van Rijen, P.С., Hulsebos, T.J., Tersmette, A.C., Yankaya, В., Troost, D., 2001. Glioneuronal tumors and medically intractable epilepsy: a clinical study with long-term follow-up of seizure outcome after surgery. Epilepsy Res. 43, 179-191.

46. Aronica E, Gorter JA, Jansen GH, et al. Expression and cellular distribution of multidrug transporter proteins in two major causes of medically intractable epilepsy: focal cortical dysplasia and glioneuronal tumors. Neuroscience 2003; 118: 417-29.

47. Aronica E, Gorter JA, Redeker S, et al. Localization of breast cancer resistance protein (BCRP) in microvessel endothelium of human control and epileptic brain. Epilepsia 2005; 46: 849-57.

48. Berger, M., Ghatan, B.S., Haglund, M., Dubbins, J., Ojemann, G., 1993. Low grade gliomas associated with intractable epilepsy: seizure outcome utilizing electrocorticography during tumor resection. J. Neurosurg. 79, 62—69.

49. Burneo J.G., Tellez-Zenteno J., Steven D.A., Niaz N., Hader W., Pillay N., Wiebe S. Adult-onset epilepsy associated withdysembryoplastic neuroepithelial tumors. Seizure (2008) 17, 498—504.

50. Barkovich AJ, Kuzniecky RI, Jackson GD, Guerrini R, Dobyns WB. A developmentaland genetic classification for malformations of cortical development.Neurology 2005;65:1873-87.

51. Blumcke I, Thom M, Aronica E, Armstrong DD, Vinters HV, Palmini A, et al. Theclinicopathologic spectrum of focal cortical dysplasias: a consensus classificationproposed by an ad hoc Task Force of the ILAE Diagnostic MethodsCommission. Epilepsia 2011 ;52(1): 158-74

52. Cascino G.D. Epilepsy and brain tumors: implications for treatment. Epilepsia 1990; 31 (suppl 3); S37-S44

53. Calatozzolo C, Gelati M, Ciusani E, et al. Expression of drug resistance proteins Pgp, MRP1, MRP3, MRP5 and GST-pi in human glioma. J Neurooncol 2005; 74: 113-21.

54. Cohen N, Strauss G, Silver D, Recht L. Should prophylactic anticonvulsant be administered to patient with newly-diagnosed cerebral metastases? A retrospective analysis. J Clin Oncol 1988; 6: 1621-24.

55. Drake, G., Hoffman, H., Kobayashi, J., 1987. Surgical management of children with temporal lobe epilepsy and mass lesions. Neurosurgery 21, 792— 797.

56. Das R.R., Artsy E., Hurwitz S., Wen P.Y., Black P., Golby A., Dworetzky B., Lee JW. Outcomes after discontinuation of antiepileptic drugs after surgery in patients with low grade brain tumors and meningiomas // J Neurooncol. -2012. - V.107(3). - P.565-70/

57. Fernandez C. Et al. The usefulness of MRI in the diagnosis of disembryoplastic neuroepithelial tumor in children: a study of 14 cases. AJNR, 2003, 24: 829-834.

58. Frenay MP, Fontaine D, Vandenbos F, Lebrun C. First-linenitrosourea-based chemotherapy in symptomatic non-resectablesupratentorial pure low-grade astrocytomas. Eur J Neurol 2005;12: 685-90.

59. Glantz MJ, Cole BF, Forsyth PA, et al. Practice parameter: anticonvulsant prophylaxis in patients with newly diagnosed brain tumors. Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2000; 54: 1886-93.

60. Gonzalez, D., Elridge, R., 1962. On the occurrence of epilepsy caused by astrocytoma of the cerebral hemispheres. J. Neurosurg. 19, 470—482.

61. Gonzales M, Dale S, Susman M, Nolan P, Ng WH, Maixner Wet al. Dysembryoplasticneuroepithelial tumor (DNT)-like oligodendrogliomas or DNTsevolving into oligodendrogliomas: two illustrative cases. Neuropathology2007;27(4):324-3 0.

62. Grahovac D.S., Bajek G., Vitezic D., Mohar L.T., Ruzic Barsic A., Grahovac T., Bajek S. Dilemma of antiepileptic drugs withdrawal in symptomatic epilepsy //Coll Antropol. -2011. - V.35(4). - P. 1291-4

63. Hauser WA, Annegers JF, Kurland LT. Incidence of epilepsy unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935-1984. Epilepsia 1993; 34: 453-68.

64. Herman ST. Epilepsy after brain insult: targeting epileptogenesis.Neurology 2002; 59 (suppl 5: S21-S26.

65. Hermann DM, Kilic E, Spudich A, Kramer SD, Wunderli-Allenspach H, Bassetti CL. Role of drug effl ux carriers in the healthy and diseased brain. Ann Neurol 2006; 60: 489-98.

66. Hildebrand, J., Lecaille, C., Perennes, J., Delattre, J.Y., 2005. Epileptic seizures during follow-up of patients treated for primary brain tumors.

67. Hildebrand, J. Management of epileptic seizures. Curr Opin Oncol 2004; 16; 314-17.

68. Holmes, G.L., Ben-Ari,Y., 2001. The neurobiology and consequences of epilepsy in the developing brain. Pediatr. Res. 49, 320-325.

69. Komotar R.J., Raper D.M., Starke R.M., Iorgulescu J.B., Gutin P.H. Prophylactic antiepileptic drug therapy in patients undergoing supratentorial meningioma resection: a systematic analysis of efficacy // J Neurosurg. - 2011. -V.115(3). -P.483-90.

70. Khan, R.B., Hunt, D.L., Boop F.A., Sanford, R.A., Merchant, T.E., Gajjar, F., Kunn, L.E., 2005. Seizures in children with primary brain tumors: incidence and and long-term outcome. Epilepsy Res. 64, 85-91.

71. Lieu AS., Howng SL. Intracranial meningeomas and epilepsy: incidence, prognosis and influencing factors. Epilepsy Res. 2000; 38: 45-52.

72. Loscher W, Potschka H. Role of multidrug transporters in pharmacoresistance to antiepileptic drugs. J Pharmacol Exp Ther 2002; 301: 7-14.

73. Luders, H.O., Awad, I., 1991. Conceptual considerations. In: Luders, H.O., (Eds), Epilepsy surgery. Raven press, New York, pp. 51-62.

74. Moots PL, Maciunas RJ, Eisert DR, Parker RA, Laport K, Abou-Khalil B. The course of seizure disorders in patients with malignant gliomas. Arch Neurol 1995; 52: 717-24.

75. Mahaley MS jr, Dudka L. The role of anticonvulsant medications in the management of patients with anaplastic gliomas. Surg Neurol 1981; 16: 399401.

76. Maschino M, Albany F, Baruzzi A, et al. Leviteracetam therapy in patients with brain tumor and epilepsy. J Neurooncol 2006; 80: 97-100.

77. Maschio M., Dinapoli L., Mingoia M., Sperati F., Pace A., Pompili A., Carapella C.M., Vidiri A., Muti P. Lacosamide as add-on in brain tumor-related epilepsy: preliminary report on efficacy and tolerability // J Neurol. - 2011. -V.258(l 1). - P.2100-4.

78. Maschio M., Dinapoli L., Sperati F., Fabi A., Pace A., Vidiri A., Muti P. Oxcarbazepine monotherapy in patients with brain tumor-related epilepsy: open-label pilot study for assessing the efficacy, tolerability and impact on quality of life // J. Neurooncol. - 2012. - V. 106(3). - P.651-6

79. Maschio M., Dinapoli L., Vidiri A., Muti P. Rash in four patients with brain tumor-related epilepsy in monotherapy with oxcarbazepine, during radiotherapy // J. Neurol. - 2010. - V.257(l 1). - P. 1939-40.

80. Mauro A.M., Bomprezzi C., Morresi S., Provinciali L., Formica F., Iacoangeli M., Scerrati M. Prevention of early postoperative seizures in patients

with primary brain tumors: preliminary experience with oxcarbazepine // J. Neurooncol. -2007. -V.81(3). -P.279-85

81. Morrell F, Toledo-Morrell I., From mirror focus to secondary epileptogenesis in man: an historical review. Adv Neurol 1999; 81; 11-23.

82. Newton HB, Goldlust SA, Pearl D, Retrospective analysis of the efficacy and tolerability of leviteracetam in brain tumor patients. J. Neurooncol 2006; 78: 99-102.

83. Ogiwara H., Nordli D.R., DiPatri A.J., Alden T.D., Bowman R.M., Tomita T. Pediatric epileptogenic gangliogliomas: seizure outcome and surgical results // J. Neurosurg. Pediatr. - 2010. - V.5(3). - P.271-6.

84. Orrison W., Hart B. Intra-axial brain tumors. In. Neuroimaging, W.B. Saunderscompany, Philadelphia, 2000, 583-611

85. Olafsson E, Ludvigsson P, Gudmundsson G, Hesdorff er D, Kjartansson O, Hauser WA. Incidence of unprovoked seizures and epilepsy in Iceland and assessment of the epilepsy syndrome classifi cation: a prospective study. Lancet Neurol 2005; 4: 627-34. (5,6)

86. Ojemann, G., 1992. Differential approaches to resective epilepsy surgery standard and tailored. In: Theodore, W.H., (Eds.), Surgical Treatment of Epilepsy. Elsevier Science Publishers, pp. 169-174.

87. Oberndorfer S, Piribauer M, Marosi C, Lahrmann H, Hitzenberger P, Grisold W. P450 enzyme inducing and non-enzyme inducing antiepileptics in glioblastoma patients treated with standard chemotherapy. J Neurooncol 2005; 72: 255-60.

88. Provenzale G.M., Mukundan S., Dewhirst M. The role of blood-brain permeability in brain tumors imaging and therapeutics. Am. J. Roentgenol., 2005, 185: 763-767.

89. Pilcher, W., Silbergeld, D., Berger, M., Ojemann, G., 1993. Intraoperative elektrocorticography during tumor resection impact on seizure outcome in patients with gangliogliomas. J. Neurosurg. 78, 891-902.

90. Penfield, W., Jasper, H., 1954. Elektricocorticography. In: Penfield, W Jasper, H. (Eds.), Functional anatomy of the human brain. Little Brown, Boston, pp. 692-738.

91. Quesney, L.F., Niedermeyer, E., 1993. Electrocorticography. In Niedermeyer, E., Fernando Lopes da, Silva (Eds.), Electroencephalography: Basic Principles, Clinical Applications and Related Fields. Williams fnd Wilkins, Baltimor, MD, USA, pp. 695-699.

92. Roberto G., Alessandro C., Francesca F., Maria M.M., Maria G.B., Paolo N., Andrea R., Angela P., Miriam T., Armando C., Maria L.G., Pasquale S. Epilepsy associated with supratentorial brain tumors under 3 years of life // Epilepsy Research. -2009. -V.87. - P. 184-189.

93. Rasmussen, T., 1975. Cortical resection in the treatment of focal epilepsy. Adv. Neurol. 8, 139-154.

94. Riva M. Brain tumoral epilepsy; a review. Neurol Sci 2005; 26 (1): s

40-42.

95. Rogawski MA. Does P-glycoprotein play a role in pharmacoresistance to antiepileptic drugs? Epilepsy Behav 2002; 3: 493-95.

96. Sogawa Y., Kan L., Levy A.S., Maytal J., Shinnar S. The use of antiepileptic drugs in pediatric brain tumor patients // Pediatr. Neurol. - 2009. -V.41(3). - P.192-4.

97. Sirven JI, Wingerchuk DM, Drazkowski JF, Lyons MK, Zimmerman RS. Seizure prophylaxis in patients with brain tumors: a metaanalysis. Mayo Clin Proc 2004; 79: 1489-94.

98. Selch M. Gangliogliomas: experience with 3 patients and review of the literatute. Am. J. Clin. One., 1998, 21: 557-564.

99. Shaw M.D. Post-operative epilepsy and the efficacy of anticonvulsant therapy. Acta Neurochir Suppl (Wien) 1990; 55-57.

100. Siddiqui A, Kerb R, Weale ME, et al. Association of multidrug resistance in epilepsy with a polymorphism in the drug-transporter gene ABCB1. N Engl J Med 2003; 348: 1442^18.

101. Sadanova, V., Andermann, F., Oliver, A., Rasmussen, T., Quesney, L.F., 1992. Occipital lobe epilepsy: electroclinikal manifestations, electrocorticography, cortical stimulations and outcome of 42 patients treated between 1931 and 1991. Surgery of occipital lobe epilepsy. Brain 115, 1655-1680.

102. Stefan, H., Pauli, E., Eberhard, F., Ugrinovich, R., Buchfelder, M., 1996. «Tailoring» resections in drug refractory temporal lobe epilepsy. Nervenarzt 67,306-310

103. Stanescu Cosson R. Et al. Disembryoplastic neuroepithelial tumors: CT, MR findings and imaging ijlloup: a study of 53 cases. J. Neuroradiol., 2001, 28: 230-240.

104. Sjors, K., Blennow, G. and Lantz, G. Seizures as the presenting symptom of brain tumors in children. Acta Paediatrica 1993; 82: 66-70.

105. Taphoom MJ. Neurocognitive squeal in the treatment of low-grade gliomas. Semin Oncol 2003; 30: 45^48.

106. Takahashi A., Hong S.C., Seo D.W., Hong S.B., Lee M., Suh Y.L. Frequent association of cortical dysplasia in dysembryoplastic neuroepithelial tumor treated by epilepsy surgery // Surgical Neurology. - 2005. - V.64(5). -P.419-27.

107. Tripathi M., A. Garg, S. Gaikwad, C.S. Bal, Sarkar Chitra, K. Prasad, H.H. Dash, B.S. Sharma, P. Sarat. Chandra 2010. Intra-operative electrocorticography in lesional epilepsy: Epilepsy Research (2010) 89, 133—141.

108. Tan B, Piwnica-Worms D, Ratner L. Multidrug resistance transporters and modulation. Curr Opin Oncol 2000; 12: 450-58.

109. Tripathi M., A. Garg, S. Gaikwad, C.S. Bal, Sarkar Chitra, K. Prasad, H.H. Dash, B.S. Sharma, P. Sarat. Chandra 2010. Intra-operative elektrocorticography in lesional epilepsy. Epilepsy Research. 89, 133-141

110. Veht C.J., Wagner G.L., Wilms E.B., Interactions between antiepileptic and chemotherapeutic drugs. Lancet Neurol. 2003; 2; 404-409.

111. Van Breemen M.S., Wilms E.B., Vecht C.J. 2007 Epilepsy in patients with brain tumours: epidemiology, mechanisms, and management Lancet Neurol 2007.

112. Van Veelen ML, Avezaat CJ, Kros JM, van Putten W, Vecht C. Supratentorial low grade astrocytoma: prognostic factors, dediff erentiation, and the issue of early versus late surgery. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998; 64: 581-87.

113. Villarejo F., Alvarez-Sastre C., Martinez-Quinones J., Colomar P., Martin-Gamero A.P., Perez-Diaz C. Dysembryoplastic neuroepithelial tumors // Revista de Neurologia. - 1999. - V.29(9). - P.810-4

114. Waagemans M.L., van Nieuwenhuizen D., Dijkstra M., Wumkes M., Dirven C.M., Leenstra S., Reijneveld J.C., Klein M., Stalpers L.J. Long-term impact of cognitive deficits and epilepsy on quality of life in patients with low-grade meningiomas // Neurosurgery. - 2011. - V.69(l). - P.72-8

115. WalkerA.E., RobinsM. AndWeinfeld. F. Epidemiologyof brain tumors: the national survey of intracranial neoplasms. Neurology 1985; 35:219226.

116. Wen PY, Marks PW. Medical management of patients with brain tumors. Surr Opin oncol 2002; 14: 299-307.

117. Wick W, Menn O, Meisner C. et al. Pharmacotherapy of epileptic seizures in glioma patients : who, when, why and how longe? Oncologic 2005; 28: 391-96.

118. Wagner GL, Wilms EB, Van Donselaar CA, Vecht C. Leviteracetam: preliminary experience in patients with primary brain tumors. Seizure 2003; 12: 585-86.

119. Williams, B.A., Abbott, K.J., andMansonJ.I., Cerebraltumorsinchildrenpresentingwithepilepsy. JournalofChildneurology 1992; 7: 291-294. Aicardi, J. Epilepsyinchildren, 2nded. NewYork, RavenPress, 1994.