Эпидемиология, патогенез и веносохраняющая стратегия лечения варикозной болезни нижних конечностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, доктор наук Селиверстов Евгений Игоревич

• Селиверстов Евгений Игоревич
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Селиверстов Евгений Игоревич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ, МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

1.1. Клинические наблюдения

1.2. Методы исследования

1.3. Методы лечения

ГЛАВА

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ФАКТОРЫ РИСКА ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕН ПЕРВИЧНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

2.1. Эпидемиология ХЗВ и варикозной болезни по данным различных исследований

2.2. Факторы риска развития ХЗВ и варикозной болезни

2.3. Поперечное популяционное исследование распространённости ХЗВ

2.3.1. Дизайн и методы исследования

2.3.2. Описание группы исследования

2.3.3. Распространенность ХЗВ в общей популяции

2.3.4 Распространенность различных нозологических вариантов ХЗВ

2.3.5. Распространенность клинических классов ХЗВ

2.3.6. Распространенность субъективных симптомов ХЗВ

2.3.7. Частота выявления рефлюкса крови по поверхностным и перфорантным венам

2.4. Факторы риска ХЗВ первичного происхождения

2.4.1. Частота выявления факторов риска ХЗВ

2.4.2. Независимые факторы риска ХЗВ

2.4.3. Факторы риска варикозной болезни

2.4.4. Факторы риска ретикулярного варикоза и телеангиэктазий

2.5 Факторы риска развития субъективных симптомов ХЗВ

ГЛАВА

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ВАРИКОЗНОЙ БОЛЕЗНИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

3.1. Генетика ХЗВ по результатам различных исследований

3.1.1 Анализ дифференциальной экспрессии генов как один из методов исследования патогенеза ВБНК

3.2. Исследование генетических основ патогенеза варикозной болезни в

общей популяции в Российской Федерации

3.2.1. Ген-кандидатные исследования

3.2.1.1. Изучение влияния гена AGGF1 и его различных полиморфных вариантов на риск возникновения ВБНК

3.2.1.2. Изучение влияния гена FOXC2 и его различных полиморфных вариантов на риск возникновения ВБНК

3.2.1.3. Изучение влияния гена MTHFR и MTR и его различных полиморфных вариантов на риск возникновения ВБНК

3.2.1.4. Изучение влияния гена HFE p. C282Y на риск возникновения ВБНК 112 3.2.1.6. Изучение влияния полиморфизма гена MCP1 на риск возникновения ВБНК

ГЛАВА

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВЕНОСОХРАНЯЮЩИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ ПРИ ВАРИКОЗНОЙ БОЛЕЗНИ

4.1. Анатомия, физиология, методы изучения перфорантных вен

4.2. Недостаточность перфорантных вен

4.2.1. Диагностика несостоятельности перфорантных вен

4.3. Оценка функции перфорантных вен при помощи радиоизотопной флебографии

4.3.1. Методика радиоизотопной флебографии без наложения жгута в надлодыжечной зоне

4.4. Хирургические вмешательства для устранения недостаточности перфорантных вен (краткий исторический очерк)

4.4.1.1. Ближайшие результаты

4.4.1.2. Отдаленные результаты

4.5. Принципы, методы и результаты хирургического лечения ВБНК (краткий исторический очерк)

4.5.1. Комбинированная радикальная флебэктомия

4.5.2. Вмешательства с термической облитерацией несостоятельного ствола

магистральной подкожной вены

4.5.3 Вмешательства с нетермической облитерацией несостоятельного ствола

магистральной подкожной вены

4.5.4. Хирургические пособия с сохранением несостоятельного ствола магистральной вены (веносохраняющие операции)

4.6. Результаты применения веносохраняющих операции в лечении ВБНК

4.6.1. Ранние результаты

4.6.2 Предикторы гемодинамических и клинических исходов веносохраняющих операций

4.6.3 Отдаленные результаты

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

БИБЛИОГРАФИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФР - Ассоциация Флебологов России

БПВ - большая подкожная вена

ВБНК - варикозная болезнь нижних конечностей

ВТЭО - венозные тромбоэмболические осложнения

ДИ - доверительный интервал

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИМТ - индекс массы тела

кДНК - комплементарная дезоксирибонуклеиновая кислота КЖ - качество жизни

МБк (мегабеккерель) - единица измерения активности радиоактивного источника

МПВ - малая подкожная вена

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота

ОР - отношение рисков

ОШ - отношение шансов

ПВ - перфорантная вена

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РКИ - рандомизированное клиническое исследование

РФГ; РФСГ - радиоизотопная флебография; радиофлебосцинтиграфия

РФП - радиофармпрепарат

УЗАС - ультразвуковое ангиосканирование

ХВН - хроническая венозная недостаточность

ХЗВ - хронические заболевания вен

ЭДПВ - эндоскопическая диссекция перфорантных вен

ЭВЛО - эндовенозная лазерная облитерация

AGGF1 (angiogenic factor with G patch and FHA domains) - фактор ангиогенеза CEAP (clinical, etiologic, anatomic, pathophysiologic) - международная классификация хронических заболеваний

FOXC2 (forkhead Box C2) - ген, участвующий в развитии тканей мезодермы

HFE (human homeostatic iron regulator protein) - ген участвующий в регуляции абсорбции железа

MAF (minor allele frequency) - частоты аллелей

MCP1 (monocyte chemotactic protein 1) - фактор хемотаксиса моноцитов MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase) - ген фолатного цикла MTR (5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase) - ген фолатного цикла

NZT (number of zones to be treated) - распространенность варикозной трансформации притоков большой подкожной вены

SNP (single nucleotide polymorphism) - однонуклеотидные полиморфные замены VCSS (venous clinical severity score) - шкала оценки тяжести венозных заболеваний

VEGF-A (vascular endothelial growth factor) - фактор роста эндотелия сосудов

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиология, патогенез и веносохраняющая стратегия лечения варикозной болезни нижних конечностей»

Актуальность проблемы

Варикозная болезнь нижних конечностей (ВБНК) является самой распространенной патологией периферических сосудов [1, 3-5, 10-13, 28, 29, 34, 36, 38, 41, 43, 120, 168]. Несмотря на значительные успехи современной флебологии, достигнутые во многих аспектах изучения заболевания, проблему ВБНК нельзя назвать разрешенной.

В 20-60-х годах прошлого века исследователи выявляли варикозную болезнь у 15-20% среди взрослой популяции [3-5, 38], современные данные свидетельствуют о частоте выявления хронических заболеваний вен (ХЗВ) среди населения старше 18 лет не менее 25% [22, 53, 70, 123, 158]. В ряде научных публикаций представлены цифры, которые демонстрируют свидетельствующие о распространенности заболевания с частотой до 50% и более [145, 322]. Вероятным объяснением этого является усовершенствование методов диагностики, высокая медицинская активность популяции, а также увеличение продолжительности жизни.

При этом следует заметить, что подобные исследования проведены на искусственно отобранных группах населения (работники различных предприятий), в научных работах, опубликованных более 20 лет назад, оценка наличия венозной патологии выполнена с существенными методологическими недостатками. Одним из них является использование устаревших терминов, определений и классификаций, не соответствующих сегодняшним представлениям. Таким образом, данные о распространенности варикозной болезни нижних конечностей очень разнородны, это относится и к факторам риска развития ВБНК.

Изучению патогенеза ВБНК посвящено множество исследований, и к настоящему времени накоплен внушительный массив знаний о событиях, сопровождающих варикозную трансформацию вен на разных уровнях, включая генные и молекулярные изменения [300, 345].

Тем не менее, накопленная на сегодняшний день информация не позволяет построить полную и непротиворечивую картину развития ВБНК. Прежде всего, остается неясным, как именно и в каком порядке возникают патологические изменения венозной стенки. Например, такой фактор как венозная гипертензия, которую часто называют причиной заболевания, очевидно, отсутствует на самых ранних стадиях заболевания, когда кровоток ещё не нарушен. Ранее предполагалось, что именно повышение давления является ключевым фактором, поскольку пусковым моментом считали недостаточность венозных клапанов и рефлюкс, но ультразвуковые и гистологические исследования опровергают эту гипотезу [249, 283]. Возможно, строение стенки вен, подверженных варикозной трансформации, изначально иное, и такие вены аномально отвечают на естественные нагрузки и провоцирующие факторы - например, перепад венозного давления или длительное положение стоя. Гипертензия в таком случае может быть следствием ослабления каркасных свойств стенок вен, и её роль, возможно, сводится к участию в развитии заболевания как одного из промежуточных этапов патогенеза. Не до конца ясна роль и ряда других патогенетических факторов, поскольку сделать однозначные выводы мешают противоречия в результатах исследований. Остается открытым вопрос о роли воспаления на начальных этапах развития ВБНК, не до конца понятна роль гипоксии венозной стенки и её причинно-следственная связь с остальными факторами. Несмотря на значительный объем проведенных научно-исследовательских работ, точных представлений о патогенезе ВБНК нет до сих пор, как нет и единого мнения о её причинах, поэтому требуются дальнейшие исследования в этом направлении.

Клиницисты ведущее значение в патогенезе ВБНК придают стволовому и перфорантному венозному рефлюксу крови [7-9, 33, 36, 43, 139]. Традиционно доминирует мнение, что варикозная трансформация развивается в результате патологического рефлюкса через сафенофеморальное, сафенопоплитеальное соустья и перфорантные вены (ПВ).

Следует заметить, что ряд авторов рассматривают недостаточность перфорантных вен при варикозной болезни как следствие, а не причину заболевания [285, 327]. Таким образом, вмешательство на перфорантных венах не имеет никакого патогенетического смысла.

Спорным вопросом является и необходимость стандартного удаления/облитерации несостоятельного ствола БПВ при оперативном вмешательстве у пациентов с ВБНК. Накопление практического опыта, внедрение рутинного выполнения УЗАС, способствовали переоценке гемодинамических и морфологических постулатов патогенеза варикозной болезни. В частности, в специализированной литературе началось обсуждение восходящей теории развития ВБНК [297, 299, 411]. В ее основе лежит представление о варикозной трансформации притоков поверхностных магистральных вен, как о первом этапе развития заболевания. Рефлюкс крови в стволах подкожных вен возникает впоследствии, в результате варикозного расширения их притоков, и его следует рассматривать, как вторичный феномен. Это, в свою очередь, означает, что, будучи следствием, ретроградный кровоток может исчезнуть при устранении причины, т.е. после проведения изолированного удаления варикозно расширенных притоков с сохранением недостаточного ствола большой (или малой) подкожной вены. месте с тем, веносохраняющие подходы к хирургии ВБНК, несмотря на достаточно долгий срок, прошедший с момента публикации первых сообщений об их эффективности [296, 297], по-прежнему имеют малое число сторонников.

Таким образом, можно констатировать, что многие проблемы, касающиеся патогенеза и хирургического лечения ВБНК остаются нерешенными.

Настоящая работа является итогом многолетних исследований, направленных на изучение проблем, представленных выше, и проведенных в университетской хирургической клинике им. академика В.С. Савельева федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский

медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Степень разработанности темы

В российской научной литературе при обсуждении частоты выявления ХЗВ принято использовать оценочные данные, которые представляют собой экстраполяцию результатов современных эпидемиологических исследований на население нашей страны [55, 123, 128, 145, 158, 236, 354], либо результатами нескольких исследований, выполненных в Российской Федерации [23, 31, 37]. Следует уточнить, что эти работы проведены на искусственно отобранных группах населения (работники различных предприятий), а в исследованиях, опубликованных более 20 лет назад, оценка наличия венозной патологии выполнена с существенными методологическими недостатками. Одним из них является использование устаревших терминов, определений и классификаций, не соответствующих сегодняшним представлениям. Подобные недостатки свойственны не только отечественным, но и большинству западных работ, цифры из которых активно используются в современной российской научной литературе. В этих исследованиях были обследованы специально отобранные субпопуляции, как правило, работники одной сферы деятельности, лица, обратившиеся за медицинской помощью по любому поводу, лица определенного пола или определенной возрастной группы [23, 37, 55, 70, 82, 123, 128, 140, 145, 158, 176, 189, 220, 221, 236, 241, 253, 254, 259, 280, 319, 322, 355].

Увеличение количества пациентов с ВБНК может быть связано с воздействием факторов риска, которые наиболее активно стали обсуждаться специалистами себя в последние десятилетия. В середине прошлого столетия флебологи обсуждали наследственные, эндокринные, дисгормональные теории возникновения варикозного расширения вен [3, 5, 34, 38]. В настоящее время к основным факторам риска ВБНК относят возраст, женский пол, беременность и наследственность [71, 88, 93, 102, 113, 309]. Следует отметить, что изменения в образе жизни современного человека, такие как малоподвижность, нахождение в

длительном ортостазе (работа стоя, сидя) на протяжении большей части дня, являются причиной перегрузки венозной системы, снижения работы мышечно-венозной помпы - и, как следствие, развития венозного застоя, что вызывает патологические структурные изменения венозной стенки.

К факторам, оказывающим влияние на этот процесс варикозной трансформации вен, относятся изменения гемодинамики - снижение ламинарной скорости потока крови и появление турбулентного кровотока, повышение венозного давления и связанное с ним растяжение стенок вен, гипоксия, оксидативный стресс, активация эндотелия и воспаление [180, 246, 249, 292, 300, 345]. Эти факторы взаимосвязаны со множеством молекулярно-клеточных событий, опосредованных через изменение экспрессии генов, в том числе кодирующих ферменты, которые осуществляют изменения внеклеточного матрикса, и генов самих компонентов матрикса, аккумуляцию цитокинов и ростовых факторов, изменение фенотипа гладкомышечных клеток и их пролиферацию, инфильтрацию иммунных клеток. В конечном счете, все эти процессы приводят к структурным и морфологическим изменениям стенки вены, нарушающим её функцию.

Впервые о генетической подоплеке развития ВБНК упомянуто в 1969 г. в работе М. На^е и J. Gundersen [187]. Позднее значимость генетических факторов в патогенезе заболевания была убедительно продемонстрирована А. Соти-ТИепагё и соавт. [125]. Дальнейшие исследования подтвердили взаимосвязь определенных генов с вероятностью развития ВБНК и некоторых ее осложнений [77].

Следует отметить, что рефлюкс крови по ПВ многими исследователями признается весьма важным патогенетическим фактором, который приводит к развитию варикозного расширения притоков магистральных подкожных вен, даже при отсутствии клапанной недостаточности в системе большой или малой подкожных вен [42, 43]. Такая точка зрения стала основой для определения стандартного объема хирургического вмешательства при ВБНК - устранение стволового рефлюкса (стриппинг или термооблитерация), несостоятельных

перфорантных вен (открытое лигирование или облитерация) и удаление расширенных притоков (минифлебэктомия) [7, 25, 39, 41, 51].

Вместе с тем, в последние 15-20 лет появились результаты исследований, авторы которых обоснованно подвергают сомнению утверждение о том, что несостоятельность перфорантных вен служит причиной варикозной трансформации притоков магистральных подкожных вен. Эту точку зрения подтверждают несколько фактов. Во-первых, нет доказательств того, что лигирование ПВ способствует улучшению результатов хирургического лечения [75, 98, 118, 359], поскольку успех операции может быть вполне логично объяснен устранением стволового рефлюкса и варикозного расширения притоков. Во-вторых, установлено, что изолированное вмешательство на перфорантных венах не улучшает гемодинамические характеристики венозного кровотока [154, 318]. В-третьих, данные некоторых исследований демонстрируют увеличение частоты выявления несостоятельных ПВ с нарастанием тяжести заболевания [6, 15]. Это может служить косвенным свидетельством вторичности изменений в перфорантных венах - чем дольше болезнь существует, и чем тяжелее протекает, тем чаще ПВ становятся недостаточными.

В основе восходящей теории развития ВБНК лежит представление о варикозной трансформации притоков поверхностных магистральных вен, как о первом этапе развития заболевания. Таким образом, ретроградный кровоток в стволе может исчезнуть при устранении причины, т.е. после удаления варикозно расширенных притоков. Это невозможное, с точки зрения классической, нисходящей, теории патогенеза, явление было, тем не менее, объективно подтверждено данными ряда исследований [297, 299, 413]. Вместе с тем, веносохраняющие подходы к хирургии ВБНК по-прежнему вызывают скепсис хирургов. Восходящая теория и ее практическое следствие, выражающееся в возможности и даже необходимости сохранения несостоятельного ствола, вступает в полное противоречие со сложившимися представлениями, которые закреплены во многих классических трудах и современных клинических рекомендациях.

Целью диссертационного исследования стало обоснование и разработка веносохраняющей стратегии хирургического лечения ВБНК на основании изучения факторов риска, гемодинамических и молекулярно-генетических основ патогенеза заболевания.

В соответствии с поставленной целью нам предстояло решить следующие задачи:

1. Изучить распространенность ХЗВ и варикозной болезни в общей популяции.

2. Выявить факторы риска развития ХЗВ и ВБНК в общей популяции.

3. Выявить частоту и факторы риска развития субъективных симптомов ХЗВ.

4. Определить взаимосвязь полиморфизмов генов HFE, AGGF1, FOXC2, MCP1, MTHFR, MTR, VEGF с риском развития варикозной болезни.

5. Оценить результаты флебэктомии без диссекции перфорантных вен голени и установить целесообразность вмешательства на них

6. Определить гемодинамические результаты веносохраняющего вмешательства у пациентов с исходно несостоятельной магистральной подкожной вене после удаления ее расширенных притоков.

7. Исследовать изменения магистральных подкожных вен после удаления их расширенных притоков.

8. Оценить клинические и гемодинамические эффекты в ближайшем и долгосрочном периоде после удаления варикозных измененных притоков несостоятельной большой подкожной вены.

9. Выполнить поиск факторов риска, влияющих на гемодинамические и клинические результаты веносохраняющих вмешательств.

Диссертация содержит результаты значительного объема исследований, проведенных на кафедре факультетской хирургии №1 лечебного факультета (заведующий - член-корр. РАН, профессор А.В. Сажин) ФГАОУ ВО «Российский

национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова (ректор - академик РАН, профессор С.А. Лукьянов) на базе городской клинической больницы № 1 им. Н.И. Пирогова (главный врач - А.В. Свет).

Научная новизна

Определена распространенность ХЗВ и варикозной болезни в общей популяции лет на основании популяционного эпидемиологического исследования и установлена частота выявления различных нозологических вариантов ХЗВ.

Установлена распространенность различных субъективных симптомов ХЗВ и их осложнений.

Изучены факторы риска развития ХЗВ, а также предикторы возникновения варикозной болезни.

Определены факторы риска развития субъективных симптомов ХЗВ.

Выполнено изучение генетической предрасположенности к развитию варикозной болезни.

Установлены какие гены и их аллели могут повышать вероятность развития варикозной болезни.

Подтверждено, что в большинстве случаев варикозной болезни перфорантные вены состоятельны. Обосновано отсутствие необходимости оперативного вмешательства на перфорантных венах голени при ВБНК.

Полученные клинические и инструментальные результаты свидетельствуют об эффективности веносохраняющей стратегии хирургического лечения варикозной болезни нижних конечностей у определенных категории пациентов.

Установлена клиническая эффективность изолированной минифлебэктомии варикозно расширенных притоков в бассейне несостоятельной большой подкожной вены.

Теоретическая и практическая значимость

Установлена высокая частота распространенности ХЗВ и варикозной болезни, что необходимо принимать во внимание при оптимизации и планировании оказания медицинской помощи.

Выявлены факторы риска ХЗВ и варикозной болезни, что дает возможность определить группы населения, требующих тщательного диспансерного наблюдения.

Выполнено исследование генетической предрасположенности к развитию варикозной болезни нижних конечностей. Выявлена связь между аллельными вариантами некоторых генов и риском развития ВБНК.

Получены доказательства, что на клинический и гемодинамический результат флебэктомии не влияет предоперационная маркировка перфорантных вен, а также их лигирование во время операции. Таким образом, отказавшись от этих манипуляций, можно уменьшить нагрузку на специалистов ультразвуковой диагностики, а также снизить травматичность, увеличить эстетичность оперативного вмешательства при ВБНК за счет меньшего числа проколов/разрезов кожи.

Продемонстрирована эффективность веносохраняющей стратегии хирургического лечения ВБНК, что позволяет уменьшить объем оперативного вмешательства, его травматичность, тем самым снизив риск развития осложнений и ускорить реабилитацию пациентов в послеоперационном периоде. Определены критерии отбора пациентов, у которых оптимальным вариантом хирургического лечения будет выполнение веносохраняющих вмешательств.

Методология и методы исследования

Методология исследования включала изучение распространенности ХЗВ и факторов риска, влияющих на их развитие, изучение генетической предрасположенности к варикозной болезни, оценку эффективности, разработанной веносохраняющей стратегии хирургического лечения пациентов с ВБНК. Исследование выполнено с соблюдением принципов доказательной медицины. Произведена корректная статистическая обработка результатов. Выполнена оценка отдаленных результатов лечения с использованием инструментальных методов исследования и специализированных опросников.

Положения, выносимые на защиту

1. Распространенность ХЗВ в общей популяции Российской Федерации высока и составляет 69,3% среди лиц 18 лет и старше. ВБНК развивается у 28-30% взрослых, при этом частота заболевания у женщин и мужчин одинакова. Общая распространенность ХЗВ и ее различных нозологических форм, частота выявления субъективных симптомов и осложнений в России ниже известных из мировой литературы данных.

2. Независимыми факторами риска развития ХЗВ служат женский пол, количество родов. При этом они не влияют на развитие ВБНК. К факторам риска, оказывающим влияние как на развитие ХЗВ вообще, так и на появление ВБНК относятся только возраст и семейная история. Менопауза служит независимым фактором риска развития ХЗВ.

3. В основе патологических изменений, наблюдаемых при ВБНК, лежит генетическая предрасположенность. Полиморфные варианты гена фактора ангиогенеза (AGGF1 rs13155212 и rs7704267) и генов фолатного цикла (MTHFR C677T и MTR A2756G) не ассоциированы с риском ВБНК. С повышением риска ВБНК связана полиморфная замена rs1800562 G> A в гене HFE, ведущая к аккумуляции железа в тканях пациента, а также полиморфные варианты rs1035550 C> T и rs34221221 T>C гена фактора транскрипции FOXC2. C повышенным риском развития ВБНК связан функциональный вариант rs1024611 в регуляторной области гена MCP-1.

4. При ВБНК недостаточность перфорантных вен голени является вторичным феноменом. Она развивается в результате возрастания объема крови в поверхностных венах. Отказ от диссекции несостоятельных перфорантных вен голени не приводит к ухудшению результатов флебэктомии. Частота рецидива заболевания, как в среднесрочном периоде, так и в отдаленные сроки наблюдения не возрастает.

5. Изолированная минифлебэктомия у пациентов с исходно несостоятельной большой подкожной веной приводит к исчезновению рефлюкса по стволу БПВ

в большинстве случаев. В ближайшем периоде после вмешательства происходит исчезновение патологического рефлюкса и этот гемодинамический результат сохраняется в течение длительного времени.

6. Диаметр сохраненного во время вмешательства несостоятельного ствола значительно уменьшается. Это происходит во всех случаях, независимо от того, сохранился или исчез патологический рефлюкс по стволу БПВ.

7. Гемодинамические и морфометрические изменения в стволе БПВ являются косвенным подтверждением состоятельности восходящей теории патогенеза ВБНК и свидетельством вторичности патологического рефлюкса в стволе большой подкожной вены.

8. Частота рецидива заболевания в среднесрочном послеоперационном периоде после изолированной минифлебэктомии с сохранением несостоятельной большой подкожной вены составляет 10,6%.

9. Кумулятивная частота рецидива ВБНК после изолированной минифлебэктомии через 5 лет составляет 67%. Полученные результаты сопоставимы с эффективностью стандартных хирургических методов лечения варикозной болезни нижних конечностей. В случае гемодинамического и клинического успеха веносохраняющего вмешательства, ранее несостоятельная большая подкожная вена восстанавливает свою функцию и участвует в естественном кровообращении.

Степень достоверности результатов исследования Сравнение средних величин проводили при помощи теста Манна-Уитни. Сравнение долей выполняли при помощи критерия хи-квадрат. С целью изучения возможных факторов риска ХЗВ и ВБНК использовали модель пропорциональных рисков Кокса. Риск оценивали путем расчета отношения рисков (ОР) с соответствующими 95% доверительными интервалами. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Апробация работы

Основные положения диссертации изложены в докладах на следующих конференциях и симпозиумах:

- УШ-й научно-практической конференции Ассоциации флебологов России 14-15 мая 2010 год, г. Москва;

- 1Х-й Международной конференции по проблемам сосудистой хирургии, 4-8 августа 2012 год, г. Улан-Удэ.

- Х-я Юбилейная научно-практическая конференция Ассоциации флебологов России, 29-31 мая 2014 год, г. Нижний Новгород.

- 39-х Ежегодных флебологических днях 7-8 ноября 2014 год, г. Градец Кралове (Чешская республика)

- Международном Конгрессе «Славянский венозный форум» 28-29 мая 2015 год, г.Витебск (Республика Беларусь).

- Конгрессе Международного Союза флебологов 27-29 августа 2015 год, г. Сеул (Республика Корея).

- Конгрессе Международного Союза флебологов 24-26 апреля 2016 год г. Рим, Италия.

- Х1-я научно-практическая конференция Ассоциации Флебологов России «Актуальные вопросы флебологии», 2-4 июня 2016 год, г. Новосибирск.

- Национальном хирургическом конгрессе совместно с ХХ юбилейным съездом Российского общества эндоскопических хирургов 4-7 апреля 2017 год, г. Москва.

- 18-й Ежегодной конференции Европейского Венозного Форума 29 июня - 2 июля 2017 год, г. Порто, Португалия.

- Всемирном Конгрессе Международного Союза флебологов 4-8 февраля 2018 год, г. Мельбурн, Австралия.

- Х11-я научно-практическая конференция Ассоциации Флебологов России с международным участием «Актуальные вопросы флебологии», 31 мая-2 июня, 2018 год, г. Рязань.

- 20-й Ежегодной конференции Европейского Венозного Форума 27 июня - 29 июня 2019 год, г. Цюрих, Швейцария.

- Всемирном Конгрессе Международного Союза флебологов 25-27 августа 2019 год, г. Краков, Польша.

- Актуальные вопросы флебологии. Онлайн-конференция, 28-29 мая, 2020 год.

Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры факультетской хирургии №1 лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, НИИ клинической хирургии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава и сотрудников хирургических отделений ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова г. Москвы 22 октября 2020 года, протокол №2.

Личное участие автора Автору принадлежит основная роль в определении цели и задач исследования, обосновании выводов и практических рекомендаций. Автор принимал непосредственное участие наборе и анализе материала на всех этапах проведения научно-практического исследования: проводил отбор и обследование пациентов при проведении эпидемиологической части работы, забор материала для генетического исследования, участвовал в разработке методики оценки гемодинамики в системе перфорантных вен, определял показания к проведению и выполнял самостоятельно разные виды хирургических вмешательств с сохранением перфорантных вен, ствола большой подкожной вены, провел сбор, систематизацию и статистическую обработку полученных результатов, написал статьи по теме диссертации, автореферата и диссертации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 14.01.17 - хирургия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, а именно, пунктам 1, 3 и 4 специальности «Хирургия».

Реализация и внедрение полученных результатов

Результаты настоящей работы внедрены в повседневную практику хирургических отделений и консультативно-диагностического центра ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова, ГБУЗ ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ, ГБУЗ ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ г. Москвы. Полученные данные используются при обучении студентов, интернов, ординаторов на кафедре факультетской хирургии №1 лечебного факультета.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 23 научные работы, из них 10 - в медицинских журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований, и 13 публикаций в международных журналах, индексируемых в базах данных Web of Science и Scopus.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 277 страницах печатного текста, состоит из оглавления, введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, иллюстрирована 47 таблицами и 20 рисунками. Библиографический указатель включает 54 отечественных и 360 зарубежных источников.

Автор выражает огромную благодарность и признательность академику РАН, профессору А.И. Кириенко, член-корр. РАН, профессору А.В. Сажину за предоставленную возможность выполнения научной работы; научным консультантам д.м.н., профессору И.А. Золотухину, к.м.н М.Л. Филипенко; сотрудникам 44 отделения радиоизотопной диагностики (заведующий - д.м.н., профессор А.В. Каралкин): к.м.н. Г.Д. Саитовой за помощь в проведении радионуклидных исследований; сотрудникам 42 ультразвукового отделения (заведующий - к.м.н. В.М. Куликов): к.м.н. Н.А. Бабаковой, к.м.н., Н.Ю. Мишакиной за помощь в проведении ультразвуковых исследований, а также всем сотрудникам 2, 3, 4 хирургических отделений ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова за помощь и моральную поддержку, заместителю главы администрации Борисовского района Белгородской области В.И. Переверзеву, врачу отделения

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Селиверстов Евгений Игоревич, 2021 год

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Аверьянов М. Ю. Хронические заболевания вен нижних конечностей: учебное пособие / М.Ю. Аверьянов, С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов. - Н. Новгород. ФГУИПП "Нижполиграф", 2002. - 124 с.

2. Андрияшкин А. В. Диагностика и лечение рецидива варикозной болезни нижних конечностей: дис. ...канд. мед. наук: 14.01.17/ Андрияшкин Андрей Вячеславович. - М., 2007 - 137 с.

3. Аскерханов Р. П. Варикозное расширение вен нижних конечностей / Р.П. Аскерханов. - М.: Медицина, 1960. - 187 с.

4. Аскерханов Р. П. Варикоз, тромбоз, псевдоварикоз вен конечностей /Р.П. Аскерханов -Махачкала: 1969. - 268 с.

5. Аскерханов Р. П. Хирургия периферических вен / Р.П. Аскерханов -Махачкала: Дагестанское книжное издательство, 1973. - 168 с.

6. Бельков Ю. А. Функциональное состояние глубоких, икроножных и перфорантных вен нижних конечностей при варикозной болезни / Ю.А. Бельков [и др.]// Сибирский научный медицинский журнал. - 2003. - № 2. - С. 83-86.

7. Белянина Е. О., Шевченко Ю. Л. Основы клинической флебологии / Е. О. Белянина, Ю. Л. Шевченко - М.: Медицина, 2005. - 312с.

8. Бредихин Р. А. Ультразвуковая диагностика и оперативное лечение рецидивов варикозной болезни / Р.А. Бредихин // Современные проблемы практической ангиологии и сосудистой хирургии. Кострома. - 2001. - С.163-168.

9. Бурлева Е. П. Гемодинамические взаимоотношения в системе большой подкожной вены при варикозной болезни нижних конечностей / Е.П. Бурлева, Р.Е. Денисов // Уральский медицинский журнал. - 2006. - (9). - С. 3-7.

10. Васютков В. Я., Проценко Н. В. Трофические язвы стопы и голени / В.Я. Васютков. -М.: Медицина. 1993. - 160 с.

11. Веденский А. Н. Пластические и реконструктивные операции на магистральных венах /А.Н. Веденский. -Л.: Медицина, 1979. - 223 с.

12. Веденский А.Н. Варикозная болезнь / А.Н. Веденский. -Л.: Медицина, 1983. - 464 с.

13. Гавриленко А.В. Диагностика и лечение хронической венозной недостаточности нижних конечностей /А.В. Гавриленко. М.: Медицина. 1999.152 с.

14. Глухов А. В. Хроническая венозная недостаточность/А.В. Глухов// Медицинская газета. -2008. - 87. - С. 8.

15. Золотухин И. А. [и др.]. Недостаточность перфорантных вен голени: критерии и частота выявления /И.А. Золотухин [и др.] // Флебология. -2008. -№ 1 (2). - С. 21-26.

16. Золотухин И. А. [и др.]. Отказ от диссекции перфорантных вен не влияет на результат флебэктомии у пациентов с варикозной болезнью / И.А. Золотухин [и др.]// Флебология. -2012. -№ 3 (6). -С. 16-19.

17. Золотухин И. А. [и др.]. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений после флебэктомии: результаты сравнительного исследования двух тактических подходов / И.А. Золотухин [и др.]//Флебология. -2013. -№ 3 (7). -С. 10-16.

18. Зубарев А. Р., Григорян Р. А. Ультразвуковое ангиосканирование /А.Р. Зубарев, Р.А. Григорян. -М.: Медицина. -1991. -176 с.

19. Калинин Р. Е. [и др.]. Оценка результатов флебэктомии без лигирования несостоятельных перфорантных вен при варикозной болезни вен нижних конечностей / Р.Е. Калинин [и др.]//Вестник хирургии имени ИИ Грекова. -2017. - № 1 (176). -С. 46-51.

20. Каралкин А. В. [и др.]. Флебосцинтиграфия в диагностике хронической венозной недостаточности нижних конечностей/А.В. Каралкин [и др.]// Анналы хирургии. -1996. -(3). -С 63-69.

21. Каралкин А. В., Гаврилов С. Г. Радионуклидная диагностика в хирургии хронической венозной недостаточности /А.В. Каралкин, С.Г. Гаврилов. -Москва.: Платан. -2003. - 74 с.

22. Каторкин С. Е. [и др.]. Сравнительная оценка клинической эффективности применения флеботоника первого поколения в комплексном лечении пациентов с хроническими заболеваниями вен нижних конечностей / С.Е. Каторкин [и др.]//Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. -2019. -№ -3-4. -С. 96-103.

23. Кириенко А. И. [и др.]. Хронические заболевания вен нижних конечностей у работников промышленных предприятий г. Москвы (Результаты эпидемиологического исследования) / А.И. Кириенко [и др.]//Ангиология и сосудистая хирургия. -2004. -№ 1 (10). -С 77-86.

24. Кириенко А. И. [и др.]. Отдаленные результаты эндоскопической диссекции перфорантных вен голени при хронической венозной недостаточности / А.И. Кириенко [и др.]//Ангиология и сосудистая хирургия. - 2007. - № 2 (13). - а 68-71.

25. Кириенко А. И [и др.]. Эндоскопическая диссекция перфорантов/А.И. Кириенко, В.Ю. Богачев, И.А. Золотухин//Флеболимфология. -1997. -№ 5. -С. 13.

26. Кириенко А.И. Амбулаторная ангиология: руководство для врачей/под общ. ред / А. И. Кириенко, В. М. Кошкина, В. Ю. Богачева /М.: Москва, 2007. - 328 с.

27. Клемент А. А., Веденский А. Н. Хирургическое лечение заболеваний вен конечностей /А.А. Клемент, А.Н. Веденский, -Л.: Медицина, 1976. - 295с.

28. Константинова Г.Д., Градусов Е.Г., Зубарев А.Р. Флебология/Г.Д. Константинова, Е.Г. Градусов, А.Р. Зубарев, - М.: Видар-М., 2000. - 82 с.

29. Косинец А. Н., Петухов В. И. Варикозное расширение вен нижних конечностей /А. Н. Косинец, В. И. Петухов, -ВГМУ, 2002. - 200 с.

30. Костромов И. А. Коммуникационные вены нижних конечностей и их значение в патогенезе варикозной болезни / И.А. Костромов// Флебология. -2010. - № 3 (4). -С. 74-76.

31. Круглова Л. С., Панина А. Н., Стрелкович Т. И. Трофические язвы венозного генеза /Л.С. Круглова, А.Н. Панина, Т.И. Стрелкович // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2014. - № 1 (17). - С.21-25.

32. Кузнецов А. Н. Эндовидеохирургия в комплексном лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.01.17 / Кузнецов Алексей Николаевич. - М., 2002. -С. 23.

33. Лелюк В. Г., Лелюк С. Э. Ультразвуковая ангиология/ В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. - Москва: - Реальное время М, 2003. - 324 с.

34. Лидский А. Г. Хроническая венозная недостаточность / А.Г. Лидский. - М.: Медгиз, 1969. - 91с.

35. Липницкий Е. М. Лечение трофических язв нижних конечностей / Е. М. Липницкий, - М.: Медицина. 2002. - 160 с.

36. Луцевич Э. В., Бершаденко Д. Д. Варикозная болезнь: учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей / Э.В. Луцевич, Д.Д. Бершаденко -М.: ВЕДИ, 2004. - 156 с.

37.Мазайшвили К. В., Чен В. И. Распространенность хронических заболеваний вен нижних конечностей в Петропавловске-Камчатском /К.В. Мазайшвили, В.И. Чен // Флебология. - 2008. -№ 4 (2). - С. 52-54.

38. Мжельский В. С. К хирургическому лечению варикозного расширения вен и варикозных язв: автореферат дис. ... канд. мед. наук:14.01.17/ В.С. Мжельский. - Львов, 1961. - 28 с.

39. Савельев В. С. [и др.]. Современный взгляд на склеротерапию варикозных вен нижних конечностей / В.С. Савельев [и др.]// Грудная и сердечно сосудистая хирургия. -1992. -№ 7-8. - С. 4-8.

40. Савельев В. С. [и др.]. Проспективное обсервационное исследование СПЕКТР: регистр пациентов с хроническими заболеваниями вен нижних конечностей / В.С. Савельев [и др.]// Флебология. - 2012. - № 1 (6). - С. 4-9.

41. Савельев В. С. Флебология: руководство для врачей/ В.С. Савельев, В.А. Гологорский, А.И. Кириенко: под общ. ред. В.С. Савельева - М.: Медицина. -2001. - 664с.

42. Савельев В. С., Думпе Э. П., Яблоков Е. Г. Болезни магистральных вен / В.С. Савельев, Э.П. Думпе, Е.Г. Яблоков. - М.: Медицина, 1972. - 440с.

43. Стойко Ю. М. Венозная гипертензия в системе полых вен / Ю.М. Стойко, М.И. Лыткин. - СПб.: Санкт-Петербург. - 2002. -276 с.

44. Стойко Ю. М. Исторические вехи хирургии хронической венозной недостаточности /Ю.М. Стойко, К.В. Лядов, Н.А. Ермаков: под общ. ред. Ю.Л. Шевченко. - М.: Москва. - 2005. -22с.

45. Султанов Д. Д. [и др.]. Эпидемиология хронических заболеваний вен среди сельских жителей Таджикистана /Д.Д. Султанов // Flebologia. - 2019. - №2 4 (13). - С. 307-313

46. Сушков С. А., Павлов А. Г. Международная классификация хронических заболеваний вен нижних конечностей (СЕАР)-перспективы внедрения /С.А. Сушков, А.Г. Павлов // Мед. новости. -2007. - № 10-С. - C. 17-22.

47. Троянов А. А. Демонстрация больной с перевязкой v. saphena majoris и с последующей прививкой кожи по Tiersch'y на варикозные язвы голени /А.А. Троянов// Протоколы врачебного заседания в больнице г. Обухова от 1890г. -1891. - №1. - С. 1-4.

48. Тюрин Д. С. [и др.]. Оценка морфологических изменений венозной стенки после эндовазальной лазерной и радиочастотной облитерации /Д.С. Тюрин// Флебология. -2016. -№ 4 (10). - C. 164-170.

49. Фролов А. Е., Годвин Э. К., Фаворова О. О. Анализ дифференциальной экспрессии генов на ДНК-микрочипах и его применение в молекулярной онкологии /А.Е. Фролов, Э.К. Годвин, О.О. Фаврова// Молекулярная биология. -2003. - № 4 (37). - C. 573-584.

50. Хитарьян А. Г., Гусарев Д. А., Арестов Д. Ю. Особенности перфорантонеогенеза после операций Линтона и Фельдера /А.Г. Хитарьян, Д.А. Гусарев, Д.Ю. Арестов // Флебология. -2010. -№ 3 (4). -C. 28-31.

51. Чернышев В. Н., Крыгин С. Г. Применение эндоскопической технологии пересечения коммуникантных вен голени при хронической венозной

недостаточности /В.Н. Чернышев, С.Г. Крыгин // Ангиология и сосудистая хирургия. - 1997. - № 2 (3). -C. 94-104.

52. Швальб П. Г. [и др.]. О возможности восстановления функции перфорантных вен голени при варикозной болезни нижних конечностей /П.Г. Швальб [и др.]// Флебология. -2014. -№ 4 (8). -C. 19-24.

53. Шиманко А. И. [и др.]. Склеротерапия в комплексном лечении хронических заболеваний вен /А.И. Шиманко [и др.]// Флебология. 2012. № 4 (6). C. 43-48.

54. Шулутко А. М. [и др.]. Обширные нагноительные процессы после комбинированной флебэктомии / А.М. Шулутко [и др.]// Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2019. № 12. C. 54-59.

55. Abramson J. H., Hopp C., Epstein L. M. The epidemiology of varicose veins. A survey in western Jerusalem. / Abramson J. H., Hopp C., Epstein L. M // Journal of Epidemiology & Community Health. -1981. -№ 3 (35). - C. 213-217.

56. Al-Habboubi H. H. [et al.]. The relation of vascular endothelial growth factor (VEGF) gene polymorphisms on VEGF levels and the risk of vasoocclusive crisis in sickle cell disease / Al-Habboubi H. H. [et al.]// European journal of haematology. -2012. -№ 5 (89). -C.403-409.

57. Almeida J. I. [et al.]. Thirty-sixth-month follow-up of first-in-human use of cyanoacrylate adhesive for treatment of saphenous vein incompetence / Almeida J. I. [et al.]// Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. -2017. -№ 5 (5). -C.658-666.

58. Almen T., Nylander G. Serial phlebography of the normal lower leg during muscular contraction and relaxation / Almen T., Nylander G // Acta radiologica. -1962. -№ 4. -C. 264-272.

59. Alvarenga Yoshida R. de [et al.]. Fibular nerve injury after small saphenous vein surgery / Alvarenga Yoshida R. de [et al.]// Annals of vascular surgery. -2012. - № 5 (26). - C. 729-734.

60. Amsler F., Rabe E., Blattler W. and Leg symptoms of somatic, psychic, and unexplained origin in the population-based Bonn vein study /Amsler F., Rabe E., Blattler W. // European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. - 2013. -№ 2 (46). -C. 255-262.

61. Anwar M. A. [et al.]. The effect of pressure-induced mechanical stretch on vascular wall differential gene expression / Anwar M. A. [et al.]// Journal of vascular research. -2012. -№ 6 (49). -C. 463-478.

62. Atkin G. K. [et al.]. Common peroneal nerve injury as a complication of short saphenous vein surgery / Atkin G. K. [et al.]// Phlebology. -2007. -№ 1 (22). -C. 37.

63. Austin R. C., Lentz S. R., Werstuck G. H. Role of hyperhomocysteinemia in endothelial dysfunction and atherothrombotic disease / Austin R. C., Lentz S. R., Werstuck G. H // Cell death and differentiation. -2004. -№ 1(11). -C. 56-64.

64. Awata T. [et al.]. A common polymorphism in the 5'-untranslated region of the VEGF gene is associated with diabetic retinopathy in type 2 diabetes / Awata T. [et al.]// Diabetes. -2002. - № 5 (51). -C.1635-1639.

65. Babcock W. W. A new operation for the extirpation of varicose veins of the leg/ Babcock W. W // NY Med J. -1907. -(7). -C. 153-156.

66. Baccaglini U. [et al.]. Sclerotherapy of Varicose Veins of the Lower Limbs Consensus Paper / Baccaglini U. [et al.]// Dermatologic Surgery. -1996. -№ 10 (22). -C.883-889.

67. Bahuau M. [et al.]. FOXC2 truncating mutation in distichiasis, lymphedema, and cleft palate / Bahuau M. [et al.]// Clinical genetics. -2002. -№ 6 (62). -C.470-473.

68. Barallobre-Barreiro J. [et al.]. Extracellular matrix remodelling in response to venous hypertension: proteomics of human varicose veins / Barallobre-Barreiro J. [et al.]// Cardiovascular research. -2016. -№ 3 (110). -C.419-430.

69. Bawakid K. O. [et al.]. Prevalence of chronic venous insufficiency in the Saudi adult population. / Bawakid K. O. [et al.]// Saudi medical journal. -2005. -№ 2 (26). -C. 225.

70. Beaglehole R. [et al.]. Varicose veins in the South Pacific / Beaglehole R. [et al.]// International journal of epidemiology. -1975. -№ 4 (4). -C. 295-299.

71. Beebe-Dimmer J. L. [et al.]. The epidemiology of chronic venous insufficiency and varicose veins / Beebe-Dimmer J. L. [et al.]// Annals of epidemiology. -2005. -№ 3 (15). -C.175-184.

72. Bell R. [et al.]. Analysis of lymphoedema-distichiasis families for FOXC2 mutations reveals small insertions and deletions throughout the gene / Bell R. [et al.]// Human genetics. -2001. -№ 6 (108). -C. 546-551.

73. Bellamy M. F. [et al.]. Hyperhomocysteinemia after an oral methionine load acutely impairs endothelial function in healthy adults / Bellamy M. F. [et al.]// Circulation. -1998. -№ 18 (98). -C.1848-1852.

74. Bellmunt-Montoya S. [et al.]. CHIVA method for the treatment of chronic venous insufficiency / Bellmunt-Montoya S. [et al.]// Cochrane Database of Systematic Reviews. -2015. -№ 6. -C.1-34.

75. Bello M. [et al.]. Role of superficial venous surgery in the treatment of venous ulceration / Bello M. [et al.]// British journal of surgery. -1999. -№ 6 (86). -C.755-759.

76. Bertrand-Thiebault C. [et al.]. Cytochromes P450 are differently expressed in normal and varicose human saphenous veins: linkage with varicosis / Bertrand-Thiebault C. [et al.]// Clinical and experimental pharmacology and physiology. -2004. -№ 5-6 (31). -C.295-301.

77. Bharath V., Kahn S. R., Lazo-Langner A. Genetic polymorphisms of vein wall remodeling in chronic venous disease: a narrative and systematic review / Bharath V., Kahn S. R., Lazo-Langner A // Blood. -2014. -№ 8 (124). -C.1242-1250.

78. Biegeleisen K., Neilsen R. D., O'Shaughenessy. Inadvertent Intra-Arterial Injection Complicating Ordinary and Ultrasound-Guided Sclerotherapy / Biegeleisen K., Neilsen R. D., O'Shaughenessy / The Journal of dermatologic surgery and oncology. -1993. -№ 10 (19). -C.953-958.

79. Biemans A. A. [et al.]. The effect of single phlebectomies of a large varicose tributary on great saphenous vein reflux / Biemans A. A. [et al.]// Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. -2014. -№ 2 (2). -C. 179-187.

80. Bjordal R. Simultaneous pressure and flow recordings in varicose veins of the lower extremity. A haemodynamic study of venous dysfunction. /Bjordal R.// Acta Chirurgica Scandinavica. -1970. -№ 4 (136). -C.309-317.

81. Bjordal R. I. Circulation patterns in incompetent perforating veins in the calf and in the saphenous system in primary varicose veins. / Bjordal R.I.// Acta Chirurgica Scandinavica. -1972. -№ 3 (138). -C.251-261.

82. Bobek K. Étude de la fréquence des maladies phlébologiques et de linfluence de quelques facteurs étiologiques / Bobek K // Phlebologie. -1966. -1(19). -C. 217-230.

83. Bone C. Tratamiento endoluminal de las varices con laser de diodo. Estudio preliminar / Bone C.// Rev Patol Vasc. -1999. -C. 35-46.

84. Bordeu T. de Recherches sur les maladies chroniques / Bordeu T // Paris: Presse Medicale, 1775. - 592c.

85. Bouloumié A., Schini-Kerth V. B., Busse R. Vascular endothelial growth factor up-regulates nitric oxide synthase expression in endothelial cells / Bouloumié A., Schini-Kerth V. B., Busse R.// Cardiovascular research. -1999. -№ 3 (41). -C. 773780.

86. Bozkurt A. K., Yilmaz M. F. A prospective comparison of a new cyanoacrylate glue and laser ablation for the treatment of venous insufficiency / Bozkurt A. K., Yilmaz M. F.// Phlebology. -2016. - № 1 suppl. (31). -C. 106-113.

87. Bradbury A. [et al.]. The relationship between lower limb symptoms and superficial and deep venous reflux on duplex ultrasonography: The Edinburgh Vein Study / Bradbury A. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2000. -№ 5 (32). -C. 921931.

88. Brand F. N. [et al.]. The epidemiology of varicose veins: The Framingham Study / Brand F. N. [et al.]// American journal of preventive medicine. -1988. -№ 2 (4). -C. 96-101.

89. Brar R. [et al.]. Surgical management of varicose veins: meta-analysis / Brar R. [et al.]// Vascular. -2010. -№ 4 (18). -C. 205-220.

90. Brice G. [et al.]. Analysis of the phenotypic abnormalities in lymphoedema-distichiasis syndrome in 74 patients with FOXC2 mutations or linkage to 16q24 / Brice G. [et al.]// Journal of medical genetics. -2002. -№ 7 (39). -C. 478-483.

91. Briquet P. Trunk, tributaries, tertiaries and telangiectases // Paris: These de Paris. 1824. -120 c.

92. Brissot P. [et al.]. Non-transferrin bound iron: a key role in iron overload and iron toxicity / Brissot P. [et al.]// Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects. -2012. -№ 3 (1820). -C. 403-410.

93. Bromen K. [et al.]. Lassen sich geschlechtsspezifische Unterschiede bei Venenerkrankungen durch Schwangerschaften und Hormoneinnahme erklären? / Bromen K. [et al.]// Das Gesundheitswesen. -2004. -№ 03 (66). -C. 170-174.

94. Brunner U. Esthetic aspects of varicose vein surgery / Brunner U.// Langenbecks Archiv fur Chirurgie. Supplement. Kongressband. Deutsche Gesellschaft fur Chirurgie. Kongress. - 1992. - C. 475-476.

95. Caggiati A. [et al.]. Nomenclature of the veins of the lower limbs: an international interdisciplinary consensus statement / Caggiati A. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2002. -№ 2 (36). -C. 416-422.

96. Caggiati A., Franceschini M. Stroke following endovenous laser treatment of varicose veins / Caggiati A., Franceschini M.// Journal of vascular surgery. -2010. -№ 1 (51). -C. 218-220.

97. Cai G. [et al.]. The associations between the MCP-1- 2518 A/G polymorphism and ischemic heart disease and ischemic stroke: a meta-analysis of 28 research studies involving 21,524 individuals / Cai G. [et al.]// Molecular biology reports. -2015. -№ 5 (42). -C. 997-1012.

98. Campbell W. A., West A. Duplex ultrasound audit of operative treatment of primary varicose veins //Phlebology'95. - Springer, London, 1995. - C. 407-409.

99. Caprini J. A. et al. Clinical assessment of venous thromboembolic risk in surgical patients //Seminars in thrombosis and hemostasis. - 1991. - T. 17. - C. 304-312.

100. Cario-Toumaniantz C. [et al.]. Identification of differentially expressed genes in human varicose veins: involvement of matrix gla protein in extracellular matrix remodeling / Cario-Toumaniantz C. [et al.]// Journal of vascular research. -2007. -№ 6 (44). -C. 444-459.

101. Carlsson E., Groop L., Riddersträle M. Role of the FOXC2-512C> T polymorphism in type 2 diabetes: possible association with the dysmetabolic syndrome //International journal of obesity. - 2005. - T. 29. - №. 3. - C. 268-274.

102. Carpentier P. H. [et al.]. Prevalence, risk factors, and clinical patterns of chronic venous disorders of lower limbs: a population-based study in France / Carpentier P. H. [et al.]// Journal of Vascular surgery. -2004. -№ 4 (40). -C. 650-659.

103. Carradice D. [et al.]. Randomized clinical trial of endovenous laser ablation compared with conventional surgery for great saphenous varicose veins / Carradice D. [et al.]// British Journal of Surgery. -2011. -№ 4 (98). -C. 501-510.

104. Carruthers T. N. [et al.]. Interventions on the superficial venous system for chronic venous insufficiency by surgeons in the modern era: an analysis of ACS-NSQIP / Carruthers T. N. [et al.]// Vascular and endovascular surgery. -2014. -№ 78 (48). -C. 482-490.

105. Cavezzi A. [et al.]. Duplex ultrasound investigation of the veins in chronic venous disease of the lower limbs—UIP consensus document. Part II. Anatomy / Cavezzi A. [et al.]// European journal of vascular and endovascular surgery. -2006. -№ 3 (31). -C. 288-299.

106. Cavezzi A. [et al.]. Duplex ultrasound investigation of the veins in chronic venous disease of the lower limbs-UIP consensus document. Part II. Anatomy. / Cavezzi A. [et al.]// VASA. Zeitschrift fur Gefasskrankheiten. -2007. -№ 1 (36). -C. 62-71.

107. Cavezzi A. [et al.]. Дуплексное сканирование при хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Согласительный документ Международного союза флебологов. Часть II. Анатомия / Cavezzi A. [et al.]// Флебология. -2008. -№ 1 (2). -C. 71-76.

108. Chan Y. C. [et al.]. Cyanoacrylate glue used to treat great saphenous reflux: measures of outcome / Chan Y. C. [et al.]// Phlebology. -2017. -№ 2 (32). -C. 99106.

109. Chang C.-J., Chua J.-J. Endovenous laser photocoagulation (EVLP) for varicose veins // Lasers in Surgery and Medicine: The Official Journal of the American Society for Laser Medicine and Surgery. -2002. -№ 4 (31). -C. 257-262.

110. Chen D. [et al.]. Functional characterization of Klippel-Trenaunay syndrome gene AGGF1 identifies a novel angiogenic signaling pathway for specification of vein differentiation and angiogenesis during embryogenesis / Chen D. [et al.]// Human molecular genetics. -2012. -№ 5 (22). -C. 963-976.

111. Chen J. [et al.]. Influence of a methionine synthase (D919G) polymorphism on plasma homocysteine and folate levels and relation to risk of myocardial infarction / Chen J. [et al.]// Atherosclerosis. -2001. -№ 3 (154). -C. 667-672.

112. Chen S. [et al.]. Expression and significance of NELIN and SM22a in varicose vein tissue / Chen S. [et al.]// Experimental and therapeutic medicine. -2015. -№ 3 (9). -C. 845-849.

113. Chiesa R. [et al.]. Demographic factors and their relationship with the presence of CVI signs in Italy: the 24-cities cohort study / Chiesa R. [et al.]// European journal of vascular and endovascular surgery. -2005. -№ 6 (30). -C. 674-680.

114. Chiesa R. [et al.]. Chronic venous insufficiency in Italy: the 24-cities cohort study / Chiesa R. [et al.]// European journal of vascular and endovascular surgery. -2005. -№ 4 (30). -C. 422-429.

115. Cho M.-L. [et al.]. The MCP-1 promoter-2518 polymorphism in Behcet's disease: correlation between allele types, MCP-1 production and clinical symptoms among Korean patients / Cho M.-L. [et al.]// Autoimmunity. - 2004. -№ 1 (37). - C. 77-80.

116. Christenson J. T. [et al.]. Prospective randomized trial comparing endovenous laser ablation and surgery for treatment of primary great saphenous varicose veins with a 2-year follow-up / Christenson J. T. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2010. -№ 5 (52). -C. 1234-1241.

117. Cleave T. L. Varicose veins nature's error or man's? Some implications of the Darwinian Theory // The Lancet. -1959. -№ 7095 (274). -C. 172-175.

118. Clerici T., Sege D. Perforans-sanierung // Zentralblatt für Chirurgie. -1999. -№ 6 (124). -C. 525-529.

119. Cockett F. B., Jones D. E. The ankle blow-out syndrome a new approach to the varicose ulcer problem // The Lancet. -1953. -№ 6749 (261). -C. 17-23.

120. Coleridge Smith P. D. Microcirculation in venous disease // Landes Bioscience. -1998. -C. 175-200.

121. Coleridge-Smith P. [et al.]. Duplex ultrasound investigation of the veins in chronic venous disease of the lower limbs-UIP Consensus Document. Part I: Basic principles / Coleridge-Smith P. [et al.]// Phlebology. -2006. -№ 4 (21). -C. 158-167.

122. Coleridge S. P. et al. Основные принципы дуплексного сканирования вен нижних конечностей при хронических заболеваниях вен. Согласительный документ Международной ассоциации флебологов. Часть I //Флебология. -2008. - Т. 2. - №. 1. - С. 63-69.

123. Coon W. W., Willis P. W., Keller J. B. Venous thromboembolism and other venous disease in the Tecumseh community health study // Circulation. -1973. -№ 4 (48). -C. 839-846.

124. Corder A. P. [et al.]. Wound infection following high saphenous ligation. A trial comparing two skin closure techniques: subcuticular polyglycolic acid and interrupted monofilament nylon mattress sutures. / Corder A. P. [et al.]// Journal of the Royal College of Surgeons of Edinburgh. -1991. -№ 2 (36). -C. 100-102.

125. Cornu-Thenard A. [et al.]. Importance of the familial factor in varicose disease: clinical study of 134 families / Cornu-Thenard A. [et al.]// The Journal of dermatologic surgery and oncology. -1994. -№ 5 (20). -C. 318-326.

126. Cox S. J., Wellwood J. M., Martin A. Saphenous nerve injury caused by stripping of the long saphenous vein // Br Med J. -1974. -№ 5905 (1). -C. 415-417.

127. Creton D. [et al.]. Radiofrequency-powered segmental thermal obliteration carried out with the ClosureFast procedure: results at 1 year / Creton D. [et al.]// Annals of vascular surgery. -2010. -№ 3 (24). -C. 360-366.

128. Criqui M. H. [et al.]. Chronic venous disease in an ethnically diverse population: The San Diego Population Study / Criqui M. H. [et al.]// American journal of epidemiology. -2003. -№ 5 (158). -C. 448-456.

129. Critchley G. [et al.]. Complications of varicose vein surgery. / Critchley G. [et al.]// Annals of the Royal College of Surgeons of England. -1997. -№ 2 (79). -C. 105.

130. Darvall K. A. [et al.]. Higher prevalence of thrombophilia in patients with varicose veins and venous ulcers than controls / Darvall K. A. [et al.]/ Journal of vascular surgery. -2009. -№ 5 (49). -C. 1235-1241.

131. Darvall K. A. L. [et al.]. Generic health-related quality of life is significantly worse in varicose vein patients with lower limb symptoms independent of CEAP clinical grade / Darvall K. A. [et al.]// European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. -2012. -№ 3 (44). -C. 341-344.

132. Dejode L. R. Injection-compression treatment of varicose veins. A follow-up study // British Journal of Surgery. -1970. -№ 4 (57). -C. 285-286.

133. Del Guerra S. [et al.]. A common polymorphism in the monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) gene regulatory region influences MCP-1 expression and function of isolated human pancreatic islets / Del Guerra S. [et al.]// Elsevier, -2010. -C.2247-2249.

134. Delis K. T. [et al.]. In situ hemodynamics of perforating veins in chronic venous insufficiency / Delis K. T. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2001. -№ 4 (33). -C. 773-782.

135. Dermody M., O'Donnell T. F., Balk E. M. Complications of endovenous ablation in randomized controlled trials // Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. -2013.- № 4 (1). -C. 427-436.

136. Desmyttère J. [et al.]. Endovenous 980-nm laser treatment of saphenous veins in a series of 500 patients / Desmyttère J. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2007. -№ 6 (46). -C. 1242-1247.

137. Dexter D. [et al.]. Complications of endovenous lasers / Dexter D. [et al.]// Phlebology. -2012. -№ 1_suppl (27). -C. 40-45.

138. Disselhoff B. [et al.]. Endovenous laser ablation: an experimental study on the mechanism of action / Disselhoff B. [et al.]// Phlebology. -2008. -№ 2 (23). -C. 6976.

139. Dodd H., Cockett F. R. The management of venous ulcers // The pathology and surgery of the veins of the lower limbs. New York: Churchill-Livingstone. -1976. -C. 269-296.

140. Ducimetiere P. [et al.]. Varicose veins: a risk factor for atherosclerotic disease in middle-aged men? / Ducimetiere P. [et al.]// International journal of epidemiology. -1981. -№ 4 (10). -C. 329-335.

141. Duff C. A., Fischer R. H., Linde N. Externe Retraktions-Technik (ERT) verbessert den Endoskopieraum bei der endoskopischen subfaszialen Diszision der Perforansvenen // Phlebologie. -1999. -№ 04 (28). -C. 132-134.

142. Eklöf B. [et al.]. Revision of the CEAP classification for chronic venous disorders: consensus statement / Eklöf B. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2004. -№ 6 (40). -C. 1248-1252.

143. Eschrich J. [et al.]. Varicose Remodeling of Veins Is Suppressed by 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl Coenzyme A Reductase Inhibitors / Eschrich J. [et al.]// Journal of the American Heart Association. -2016. -№ 2 (5).- C. 1-13.

144. Esser S. [et al.]. Vascular endothelial growth factor induces endothelial fenestrations in vitro / Esser S. [et al.]// The Journal of cell biology. -1998. -№ 4 (140). -C. 947-959.

145. Evans C. J. [et al.]. Prevalence of varicose veins and chronic venous insufficiency in men and women in the general population: Edinburgh Vein Study. / Evans C. J. [et al.]// Journal of Epidemiology & Community Health. -1999. -№ 3 (53). -C. 149-153.

146. Fabretto A. [et al.]. A case of lymphedema-distichiasis syndrome carrying a new de novo frameshift FOXC2 mutation / Fabretto A. [et al.]// Ophthalmic genetics. -2010. -№ 2 (31). -C. 98-100.

147. Fan C. [et al.]. Novel roles of GATA1 in regulation of angiogenic factor AGGF1 and endothelial cell function / Fan C. [et al.]//Journal of Biological Chemistry. -2009. -№ 35 (284). -C. 23331-23343.

148. Fang J. [et al.]. Mutations in FOXC2 (MFH-1), a forkhead family transcription factor, are responsible for the hereditary lymphedema-distichiasis syndrome / Fang J. [et al.] // The American Journal of Human Genetics. -2000. -№ 6 (67). -C. 13821388.

149. Feder J. N. [et al.]. A novel MHC class I-like gene is mutated in patients with hereditary haemochromatosis / Feder J. N. [et al.]// Nature genetics. -1996. -№ 4 (13). -C. 399.

150. Fegan W. G. Continuous compression technique of injecting varicose veins // The Lancet. -1963. -№ 7299 (282). -C. 109-112.

151. Felder D. A., Murphy T. O., Ring D. M. A posterior subfascial approach to the communicating veins of the leg. // Surgery, gynecology & obstetrics. -1955. -№ 6 (100). -C. 730.

152. Fenoglio C. [et al.]. MCP-1 in Alzheimer's disease patients: A-2518G polymorphism and serum levels / Fenoglio C. [et al.]// Neurobiology of aging. -2004. -№ 9 (25). -C. 1169-1173.

153. Ferrara N. Molecular and biological properties of vascular endothelial growth factor // Journal of molecular medicine. -1999. -№ 7 (77). -C. 527-543.

154. Fitridge R. A. [et al.]. A prospective randomized trial evaluating the haemodynamic role of incompetent calf perforating veins / Fitridge R. A. [et al.]// Australian and New Zealand journal of surgery. -1999. -№ 3 (69). -C. 214-216.

155. Flessenkämper I. [et al.]. Endovenous laser ablation with and without high ligation compared to high ligation and stripping for treatment of great saphenous varicose veins: results of a multicentre randomised controlled trial with up to 6 years follow-up / Flessenkämper I. [et al.]// Phlebology. -2016. -№ 1 (31). -C. 23-33.

156. Florez A. [et al.]. Analysis of vascular endothelial growth factor gene expression in the tissues of patients with chronic venous insufficiency / Florez A. [et al.]// Phlebology. -2013. -№ 1 (28). -C. 32-37.

157. Franceschi C. Théorie et pratique de la cure conservatrice et hémodynamique de l'insuffisance veineuse en ambulatoire [CHIVA] / C. Franceschi, Ed. de l'Armançon, 1988. -126 c.

158. Franks P. J. [et al.]. Prevalence of venous disease: a community study in west London. / Franks P. J. [et al.]// The European journal of surgery.Acta chirurgica. -1992. -№ 3 (158). -C. 143-147.

159. Fredriksen A.A [et al.]. Large-scale population-based metabolic phenotyping of thirteen genetic polymorphisms related to one-carbon metabolism / Fredriksen A.A [et al.]// Human mutation. -2007. -№ 9 (28). -C. 856-865.

160. Furtado de Medeiros C. A., Luccas G. C. Comparison of endovenous treatment with an 810 nm laser versus conventional stripping of the great saphenous vein in patients with primary varicose veins // Dermatologic surgery. -2005. -№ 12 (31). -C. 1685-1694.

161. Ganguly P., Alam S. F. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease // Nutrition journal. -2015. -№ 1 (14). -C. 6.

162. Gay J. On varicose disease of the lower extremities, and its allied disorders. Lettsomian lects., -1867 / J. Gay, 1868. - 200c.

163. Ghaderian S. M. H. [et al.]. Pathogenic mechanisms in varicose vein disease: the role of hypoxia and inflammation / Ghaderian S. M. H. [et al.]// Pathology. -2010. -№ 5 (42). -C. 446-453.

164. Gillespie D. L. [et al.]. Varicose veins possess greater quantities of MMP-1 than normal veins and demonstrate regional variation in MMP-1 and MMP-13 / Gillespie D. L. [et al.]// Journal of Surgical Research. -2002. -№ 2 (106). -C. 233-238.

165. Gloviczki P. [et al.]. Mid-term results of endoscopic perforator vein interruption for chronic venous insufficiency: lessons learned from the North American subfascial endoscopic perforator surgery registry / Gloviczki P. [et al.]// Journal of vascular surgery. -1999. -№ 3 (29). -C. 489-502.

166. Gloviczki P. Handbook of venous disorders: Guidelines of the American venous forum third edition / P. Gloviczki, CRC Press, 2008. -752c.

167. Gloviczki P. [et al.]. The care of patients with varicose veins and associated chronic venous diseases: clinical practice guidelines of the Society for Vascular Surgery and the American Venous Forum / Gloviczki P. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2011. -№ 5 (53). -C. 2S-48S.

168. Goldman M. P. Sclerotherapy: treatment of varicose and telangiectatic leg veins / M. P. Goldman, Mosby-Year Book, Inc., 1995. 520 c.

169. Goldman M. P., Weiss R. A., Bergan J. J. Diagnosis and treatment of varicose veins: a review // Journal of the American Academy of Dermatology. -1994. -№ 3 (31). -C. 393-413.

170. Gomez I. [et al.]. Absence of inflammatory conditions in human varicose saphenous veins / Gomez I. [et al.]//Inflammation Research. -2013. -№ 3 (62). -C. 299-308.

171. Gonzalez E. [et al.]. HIV-1 infection and AIDS dementia are influenced by a mutant MCP-1 allele linked to increased monocyte infiltration of tissues and MCP-1 levels / Gonzalez E. [et al.]// Proceedings of the National Academy of Sciences. -2002. -№ 21 (99). -C. 13795-13800.

172. Goren G., Yellin A. E. Hemodynamic principles of varicose vein therapy // Dermatologic surgery. -1996. -№ 7 (22). -C. 657-660.

173. Görmü§ U. [et al.]. MMP2 gene polymorphisms and MMP2 mRNA levels in patients with superficial varices of lower extremities / Görmü§ U. [et al.]/ in vivo. 2011. № 3 (25). C. 387-391.

174. Görmüs U. [et al.]. Expression levels of elastin and related genes in human varicose veins / Görmü§ U. [et al.]// Folia biologica. -2014. -№ 2 (60). -C. 68-73.

175. Green D. Sclerotherapy for the permanent eradication of varicose veins: theoretical and practical considerations // Journal of the American Academy of Dermatology. -1998. -№ 3 (38). -C. 461-475.

176. Guberan E. [et al.]. Causative factors of varicose veins: myths and facts. An epidemiological study of 610 women. / Guberan E. [et al.]// VASA. Zeitschrift fur Gefasskrankheiten. -1973. -№ 2 (2). -C. 115-120.

177. Guex J. J. Ultrasound guided sclerotherapy (USGS) for perforating veins (PV). // Hawaii medical journal. -2000. -№ 6 (59).- C.261-262.

178. Guex J.-J. [et al.]. The "C0s" patient: worldwide results from the Vein Consult Program / Guex J.-J. [et al.]// Phlebolymphology. -2012. -№ 4 (19). -C.182-192.

179. Gurda D. [et al.]. Homocysteine thiolactone and N-homocysteinylated protein induce pro-atherogenic changes in gene expression in human vascular endothelial cells / Gurda D. [et al.]// Amino acids. -2015. -№ 7 (47). -C. 1319-1339.

180. Guzik B. [et al.]. Mechanisms of increased vascular superoxide production in human varicose veins / Guzik B. [et al.]// Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej. -2011. -№ 9 (121). -C. 279-286.

181. Hach W., Hach-Wunderle V. Die rezirkulationskreise der primären varikose Springer, 1994.C. 27-48.

182. Hage R. W. Venae communicantes van het onderbeen 1982. -120c.

183. Haider S., Pal R. Integrated analysis of transcriptomic and proteomic data // Current genomics. -2013. -№ 2 (14). -C. 91-110.

184. Hamel-Desnos C., Gérard J. L., Desnos P. Endovenous laser procedure in a clinic room: feasibility and side effects study of 1700 cases // Phlebology. -2009. -№ 3 (24). -C. 125-130.

185. Harmon D. L. [et al.]. Methionine synthase D919G polymorphism is a significant but modest determinant of circulating homocysteine concentrations / Harmon D. L. [et al.]// Genetic Epidemiology: The Official Publication of the International Genetic Epidemiology Society. -1999. -№ 4 (17). -C. 298-309.

186. Hauer G. Endoscopic subfascial discussion of perforating veins-preliminary report // Vasa. -1985. -№14. -C.59-61.

187. Hauge M., Gundersen J. Genetics of varicose veins of the lower extremities // Human heredity. -1969. -№ 5 (19). -C. 573-580.

188. Healy D. A. [et al.]. A systematic review and meta-analysis of thrombotic events following endovenous thermal ablation of the great saphenous vein / Healy D. A. [et al.]// European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. -2018. -№ 3 (56). -C. 410-424.

189. Hirai M., Naiki K., Nakayama R. Prevalence and risk factors of varicose veins in Japanese women // Angiology. -1990. -№ 3 (41). -C. 228-232.

190. Hirokawa M. [et al.]. Comparison of 1470 nm laser and radial 2ring fiber with 980 nm laser and bare-tip fiber in endovenous laser ablation of saphenous varicose veins: a multicenter, prospective, randomized, non-blind study / Hirokawa M. [et al.]// Annals of vascular diseases. -2015. -№ 4 (8). -C. 282-289.

191. Hobbs J. T. Surgery and sclerotherapy in the treatment of varicose veins: a random trial // Archives of surgery. -1974. -№ 6 (109). -C. 793-796.

192. Hollingsworth S. J. [et al.]. Primary varicose veins: altered transcription of VEGF and its receptors (KDR, flt-1, soluble flt-1) with sapheno-femoral junction incompetence / Hollingsworth S. J. [et al.]// European journal of vascular and endovascular surgery. -2004. -№ 3 (27). -C. 259-268.

193. Holme J. B., Skajaa K., Holme K. Incidence of lesions of the saphenous nerve after partial or complete stripping of the long saphenous vein. // Acta chirurgica scandinavica. -1990. -№ 2 (156). -C. 145-148.

194. Holmes M. V. [et al.]. Effect modification by population dietary folate on the association between MTHFR genotype, homocysteine, and stroke risk: a metaanalysis of genetic studies and randomised trials / Holmes M. V. [et al.]// The Lancet. -2011. -№ 9791 (378). -C. 584-594.

195. Howlader M. H., Smith P. C. Relationship of plasma vascular endothelial growth factor to CEAP clinical stage and symptoms in patients with chronic venous disease // European journal of vascular and endovascular surgery. -2004. -№ 1 (27). -C. 89-93.

196. Hu F.-Y. [et al.]. AGGF1 is a novel anti-inflammatory factor associated with TNF-a-induced endothelial activation / Hu F.-Y. [et al.]// Cellular signalling. -2013. -№ 8 (25). -C. 1645-1653.

197. Hu Y. [et al.]. Identification of association of common AGGF1 variants with susceptibility for Klippel-Trenaunay syndrome using the structure association program / Hu Y. [et al.]// Annals of human genetics. -2008. -№ 5 (72). -C. 636-643.

198. Huang X. [et al.]. IQGAP1 promotes the phenotypic switch of vascular smooth muscle by myocardin pathway: a potential target for varicose vein / Huang X. [et al.]// International journal of clinical and experimental pathology. -2014. -№ 10 (7). -C. 6475-6485.

199. Iannuzzi A. [et al.]. Varicose veins of the lower limbs and venous capacitance in postmenopausal women: relationship with obesity / Iannuzzi A. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2002. -№ 5 (36). -C. 965-968.

200. Isaacs M. N. Duplex-guided sclerotherapy // Dermatologic Surgery. -1997. -№ 4 (23). -C. 309-310.

201. Jacob T., Hingorani A., Ascher E. Overexpression of transforming growth factor-ß1 correlates with increased synthesis of nitric oxide synthase in varicose veins // Journal of vascular surgery. -2005. -№ 3 (41). -C. 523-530.

202. Jawien A., Grzela T., Ochwat A. Prevalence of chronic venous insufficiency in men and women in Poland: multicentre cross-sectional study in 40,095 patients // Phlebology. -2003. -№ 3 (18). -C. 110-122.

203. Jeong G.-A., Choi E. T., Chang J.-H. Octamer-binding transcription factor-1 gene is upregulated in primary varicose veins // Annals of vascular surgery. -2008. -№ 1 (22). -C. 115-120.

204. Jibiki T. [et al.]. Monocyte chemoattractant protein 1 gene regulatory region polymorphism and serum levels of monocyte chemoattractant protein 1 in Japanese patients with Kawasaki disease / Jibiki T. [et al.]// Arthritis & Rheumatism: Official Journal of the American College of Rheumatology. -2001. -№ 9 (44). -C. 22112212.

205. Jukkola T. M. [et al.]. The effects of parity, oral contraceptive use and hormone replacement therapy on the incidence of varicose veins / Jukkola T. M. [et al.]// Journal of obstetrics and gynaecology. -2006. -№ 5 (26). -C. 448-451.

206. Kakande I. Varicose veins in Africans as seen at Kenyatta National Hospital, Nairobi. // East African medical journal. -1981. -№ 9 (58). -C. 667-676.

207. Kalteis M. [et al.]. High ligation combined with stripping and endovenous laser ablation of the great saphenous vein: early results of a randomized controlled study / Kalteis M. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2008. -№ 4 (47). -C. 822-829.

208. Kane K. [et al.]. The incidence and outcome of endothermal heat-induced thrombosis after endovenous laser ablation / Kane K. [et al.]// Annals of vascular surgery. -2014.-№ 7 (28). -C. 1744-1750.

209. Karrer S. [et al.]. The-2518 promotor polymorphism in the MCP-1 gene is associated with systemic sclerosis / Karrer S. [et al.]// Journal of Investigative Dermatology. -2005. -№ 1 (124). -C. 92-98.

210. Kartikasari A. E. [et al.]. Endothelial activation and induction of monocyte adhesion by nontransferrin-bound iron present in human sera / Kartikasari A. E. [et al.]// The FASEB journal. -2006. -№ 2 (20). -C. 353-355.

211. Keller W. L. A new method of extirpating the internal saphenous and similar veins in varicose condition: a preliminary report // NY Med. J. -1905. -(82). -C. 385391.

212. Khan A. F. A. [et al.]. Prevalence and presentation of chronic venous disease in Pakistan: a multicentre study / Khan A. F. A. [et al.]/ Phlebology. -2013. -№ 2 (28). C. 74-79.

213. Kianifard B. [et al.]. Randomized clinical trial of the effect of adding subfascial endoscopic perforator surgery to standard great saphenous vein stripping / Kianifard B. [et al.]// British Journal of Surgery. 2007. № 9 (94). C. 1075-1080.

214. Kihiczak G. G. [et al.]. Klippel-Trenaunay syndrome: a multisystem disorder possibly resulting from a pathogenic gene for vascular and tissue overgrowth / Kihiczak G. G. [et al.]// International journal of dermatology. -2006. -№ 8 (45). -C. 883-890.

215. Kim D.-I., Eo H.-S., Joh J.-H. Identification of differentially expressed genes in primary varicose veins // Journal of Surgical Research. -2005. -№ 2 (123). -C. 222-226.

216. Kim I. [et al.]. Vascular endothelial growth factor expression of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1), and E-selectin through nuclear factor-KB activation in endothelial cells / Kim I. [et al.]// Journal of Biological Chemistry. -2001.- № 10 (276). -C. 7614-7620.

217. Kim P. S. [et al.]. Mechanochemical ablation for symptomatic great saphenous vein reflux: a two-year follow-up / Kim P. S. [et al.]// Phlebology. -2017.- №2 1 (32). -C. 43-48.

218. Klein J. A. Tumescent technique for regional anesthesia permits lidocaine doses of 35 mg/kg for liposuction // The Journal of dermatologic surgery and oncology. -1990. -№ 3 (16). -C. 248-263.

219. Klem T., Wittens C. Minimally invasive alternatives for the treatment of perforating veins // Innovative treatment of venous disorders. Eds. C. Wittens, Edizioni Minerva Medica (Turin).- 2009. -C. 187-198.

220. Komsuoglu B. [et al.]. Prevalence and risk factors of varicose veins in an elderly population / Komsuoglu B. [et al.]// Gerontology. -1994. -№ 1 (40). -C. 25-31.

221. Kontosic I. [et al.]. Work conditions as risk factors for varicose veins of the lower extremities in certain professions of the working population of Rijeka / Kontosic I. [et al.]// Acta Medica Okayama. -2000. -№ 1 (54). -C. 33-38.

222. Kostas T. I. [et al.]. Chronic venous disease progression and modification of predisposing factors / Kostas T. I. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2010. -№ 4 (51). -C. 900-907.

223. Kowalewski R. [et al.]. Evaluation of aFGF/bFGF and FGF signaling pathway in the wall of varicose veins / Kowalewski R. [et al.]// Journal of Surgical Research. -2009. -№ 1 (155). -C. 165-172.

224. Kowalewski R. [et al.]. Evaluation of transforming growth factor-ß signaling pathway in the wall of normal and varicose veins / Kowalewski R. [et al.]// Pathobiology. -2010. -№ 1 (77). -C.1-6.

225. Kowalewski R. [et al.]. Vascular endothelial growth factor and its receptors in the varicose vein wall / Kowalewski R. [et al.]// Acta Angiologica. -2011. -№ 2 (17). -C. 141-149.

226. Krysa J., Jones G. T., Van Rij A. M. Evidence for a genetic role in varicose veins and chronic venous insufficiency // Phlebology. -2012. -№ 7 (27). -C. 329335.

227. Kume T. Foxc2 transcription factor: a newly described regulator of angiogenesis // Trends in cardiovascular medicine. -2008. -№ 6 (18). -C. 224-228.

228. Kume T. The cooperative roles of Foxcl and Foxc2 in cardiovascular development Springer, -2009. -C. 63-77.

229. Labropoulos N. [et al.]. New insights into perforator vein incompetence / Labropoulos N. [et al.]// European journal of vascular and endovascular surgery. 1999. -№ 3 (18). -C. 228-234.

230. Labropoulos N. [et al.]. Nonsaphenous superficial vein reflux / Labropoulos N. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2001. -№ 5 (34). -C. 872-877.

231. Labropoulos N. [et al.]. Study of the venous reflux progression / Labropoulos N. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2005. -№ 2 (41). -C. 291-295.

232. Lacroix H. [et al.]. Classic versus endoscopic perforating vein surgery: a retrospective study. / Lacroix H. [et al.]// Acta chirurgica Belgica. -1998. -№ 2 (98). -C. 71-75.

233. Langer R. D. [et al.]. Relationships between symptoms and venous disease: The San Diego population study / Langer R. D. [et al.]// Archives of internal medicine. -2005. -№ 12 (165). -C. 1420-1424.

234. Laroche J. P. [et al.]. Exploration par echo-doppler des perforantes jambieres / Laroche J. P. [et al.]// Phlebologie. -1997. -№ 4 (50). -C. 669-675.

235. Lattimer C. R. [et al.]. Are inflammatory biomarkers increased in varicose vein blood? / Lattimer C. R. [et al.]// Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. -2016. -№ 7 (22). -C. 656-664.

236. Laurikka J. O. [et al.]. Risk indicators for varicose veins in forty-to sixty-year-olds in the Tampere varicose vein study / Laurikka J. O. [et al.]// World journal of surgery. -2002. -№ 6 (26). -C. 648-651.

237. Lawaetz M. [et al.]. Comparison of endovenous ablation techniques, foam sclerotherapy and surgical stripping for great saphenous varicose veins. Extended 5-year follow-up of a RCT. / Lawaetz M. [et al.]// International angiology: a journal of the International Union of Angiology. -2017. -№ 3 (36). -C. 281-288.

238. Lawday-Mussot S. La veine perforante du canal de Hunter son incidence dans la pathologie variqueuse et son traitement // Phlebologie. -1991. -№ 3 (44). -C. 699731.

239. Lawrence P. F. [et al.]. Classification of proximal endovenous closure levels and treatment algorithm / Lawrence P. F. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2010. -№ 2 (52). -C. 388-393.

240. Lee S. [et al.]. Gene expression profiles in varicose veins using complementary DNA microarray / Lee S. [et al.]// Dermatologic surgery. -2005. -№ 4 (31). -C. 391395.

241. Leipnitz G. [et al.]. Prevalence of venous disease in the population: first results from a prospective study carried out in greater Aachen / Leipnitz G. [et al.]// Phlebology. -1989. -(89). -C. 169-71.

242. Lenkovic M. [et al.]. Effect of progesterone and pregnancy on the development of varicose veins // Acta dermatovenerologica Croatica. -2009. -№ 4 (17). -C. 263266.

243. Lentz S. R. [et al.]. Vascular dysfunction in monkeys with diet-induced hyperhomocyst (e) inemia. / Lentz S. R. [et al.]// The Journal of clinical investigation. -1996. -№ 1 (98). -C. 24-29.

244. Lentz S. R. Homocysteine and vascular dysfunction // Life sciences. -1997. -№ 13 (61). -C. 1205-1215.

245. Letendre S. [et al.]. The monocyte chemotactic protein-1-2578G allele is associated with elevated MCP-1 concentrations in cerebrospinal fluid / Letendre S. [et al.]// Journal of neuroimmunology. -2004. -№ 1-2 (157). -C. 193-196.

246. Lim C. S. [et al.]. Venous hypoxia: a poorly studied etiological factor of varicose veins / Lim C. S. [et al.]// Journal of vascular research. -2011. -№ 3 (48). -C. 185-194.

247. Lim C. S. [et al.]. Increased activation of the hypoxia-inducible factor pathway in varicose veins / Lim C. S. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2012. -№ 5 (55). -C. 1427-1439.

248. Lim C. S. [et al.]. Hypoxia-inducible factor pathway and diseases of the vascular wall / Lim C. S. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2013. -№ 1 (58). -C. 219-230.

249. Lim C. S., Davies A. H. Pathogenesis of primary varicose veins // British Journal of Surgery: Incorporating European Journal of Surgery and Swiss Surgery. -2009. -№ 11 (96). -C. 1231-1242.

250. Linton R. R. The communicating veins of the lower leg and the operative technic for their ligation // Annals of surgery. -1938. -№ 4 (107). -C. 582-593.

251. Loder J. C. von Anatomisches Handbuch / J. C. von Loder, in der akademischen Buchhandlung, 1800. -633c.

252. Madelung O. Ueber die auschaclung vericen an den unteren extremitaeten. // Gesellsch Chir. 1884. (XIII). 114c.

253. Maffei F. H. de A. [et al.]. Varicose veins and chronic venous insufficiency in Brazil: prevalence among 1755 inhabitants of a country town / Maffei F. H. de A. [et al.]// International journal of epidemiology. -1986. -№ 2 (15). -C. 210-217.

254. Malhotra S. L. An epidemiological study of varicose veins in Indian railroad workers from the South and North of India, with special reference to the causation

and prevention of varicose veins // International journal of epidemiology. -1972. -№ 2 (1). -C. 177-183.

255. Markovic J. N., Shortell C. K. Genomics of varicose veins and chronic venous insufficiency //Seminars in vascular surgery. - WB Saunders, 2013. - T. 26. - №2. 1. - C. 2-13.

256. Marsh P. [et al.]. Deep vein thrombosis (DVT) after venous thermoablation techniques: rates of endovenous heat-induced thrombosis (EHIT) and classical DVT after radiofrequency and endovenous laser ablation in a single centre / Marsh P. [et al.]// European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. -2010. -№ 4 (40). -C. 521-527.

257. Maurins U. [et al.]. Distribution and prevalence of reflux in the superficial and deep venous system in the general population-results from the Bonn Vein Study, Germany / Maurins U. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2008. -№ 3 (48). -C. 680-687.

258. McDermott D. H. [et al.]. CCL2 polymorphisms are associated with serum monocyte chemoattractant protein-1 levels and myocardial infarction in the Framingham Heart Study / McDermott D. H. [et al.]// Circulation. -2005. -№ 8 (112). -C. 1113-1120.

259. Mekky S., Schilling R. S. F., Walford J. Varicose veins in women cotton workers. An epidemiological study in England and Egypt // Br Med J. -1969. -№ 5657 (2). -C. 591-595.

260. Mellor R. H. et al. Mutations in FOXC2 are strongly associated with primary valve failure in veins of the lower limb //Journal of Vascular Surgery. - 2007. - T. 46. - №. 3. - C. 1911-1920.

261. Mendes R. R. [et al.]. Treatment of superficial and perforator venous incompetence without deep venous insufficiency: is routine perforator ligation

necessary? / Mendes R. R. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2003. -№ 5 (38). -C. 891-895.

262. Meyer T., Cavallaro A., Lang W. Duplex ultrasonography in the diagnosis of incompetent Cockett veins // European journal of ultrasound. -2000. -№ 3 (11). -C. 175-180.

263. Milleret R. [et al.]. Great saphenous vein ablation with steam injection: results of a multicentre study / Milleret R. [et al.]//European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. -2013. -№ 4 (45). -C. 391-396.

264. Montjean D. [et al.]. Polymorphisms in MTHFR and MTRR genes associated with blood plasma homocysteine concentration and sperm counts / Montjean D. [et al.]// Fertility and sterility. -2011. -№ 2 (95). -C. 635-640.

265. Morrison N. [et al.]. Randomized trial comparing cyanoacrylate embolization and radiofrequency ablation for incompetent great saphenous veins (VeClose) / Morrison N. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2015. -№ 4 (61). -C.985-994.

266. Morrison N. [et al.]. VeClose trial 12-month outcomes of cyanoacrylate closure versus radiofrequency ablation for incompetent great saphenous veins / Morrison N. [et al.]// Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. -2017. -№ 3 (5). -C.321-330.

267. Mühlbauer M. [et al.]. A novel MCP-1 gene polymorphism is associated with hepatic MCP-1 expression and severity of HCV-related liver disease / Mühlbauer M. [et al.]// Gastroenterology. -2003. -№ 4 (125). -C.1085-1093.

268. Muller R. Traitement des varices par la phlebectomie ambulatoire // Phlébologie. -1966. - T.19. -C. 277-279.

269. Murad M. H. [et al.]. A systematic review and meta-analysis of the treatments of varicose veins / Murad M. H. [et al.]// Journal of Vascular Surgery. -2011. -№ 5 (53). -C. 49S-65S.

270. Nelzen O. Prospective study of safety, patient satisfaction and leg ulcer healing following saphenous and subfascial endoscopic perforator surgery // British journal of surgery. -2000. -№ 1 (87).-C. 86-91.

271. Nesbitt C. [et al.]. Endovenous ablation (radiofrequency and laser) and foam sclerotherapy versus open surgery for great saphenous vein varices / Nesbitt C. [et al.]// Cochrane Database of Systematic Reviews. -2014. -№ 7.

272. Ng M. Y. M. [et al.]. Linkage to the FOXC2 region of chromosome 16 for varicose veins in otherwise healthy, unselected sibling pairs // Journal of medical genetics. -2005. -№ 3 (42).- C. 235-239.

273. Ng Y.-S., Krilleke D., Shima D. T. VEGF function in vascular pathogenesis // Experimental cell research. -2006. -№ 5 (312). -C. 527-537.

274. Nicolaides A. [et al.]. Management of chronic venous disorders of the lower limbs guidelines according to scientific evidence / Nicolaides A. [et al.]// International angiology. -2008. -№ 1 -(27). -C. 1-59.

275. Nicolaides A. [et al.]. Management of chronic venous disorders of the lower limbs-guidelines according to scientific evidence. / Nicolaides A. [et al.]// International angiology: a journal of the International Union of Angiology. - 2014. -№ 2 (33). -C. 87-208.

276. Nicolaides A. [et al.]. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines According to Scientific Evidence. Part I. / Nicolaides A. [et al.]// International angiology: a journal of the International Union of Angiology. - 2018. -№ 3 (37). - C. 181-254.

277. Nicolaides A. N. Investigation of chronic venous insufficiency: a consensus statement // Circulation. -2000. -№ 20 (102). -C. e126-e163.

278. Noppeney T. [et al.]. Indikation und technik zur sklerotherapie bei varikose / Noppeney T. [et al.]// Zentralblatt für Chirurgie. -2001. -№ 07 (126). -C. 546-550.

279. Nordon I. M. [et al.]. A prospective double-blind randomized controlled trial of radiofrequency versus laser treatment of the great saphenous vein in patients with varicose veins / Nordon I. M. [et al.]// Annals of surgery. -2011. -№ 6 (254). -C. 876-881.

280. Novo S. Prevalence of primitive varicose veins of the lower limbs in a randomized population sample of Western Sicily // Int. Angiol. -1988. (7). -C. 176181.

281. Nwaejike N., Srodon P. D., Kyriakides C. 5-years of endovenous laser ablation (EVLA) for the treatment of varicose veins-a prospective study // International Journal of surgery. -2009. -№ 4 (7). -C. 347-349.

282. Oesch A. 'Pin-Stripping': A Novel Method of Atraumatic Stripping // Phlebology. -1993. -№ 4 (8). -C. 171-173.

283. Oklu R. [et al.]. Pathogenesis of varicose veins / Oklu R. [et al.]// Journal of Vascular and Interventional Radiology. -2012. -№ 1 (23). -C. 33-39.

284. Osawa H. [et al.]. Systematic search for single nucleotide polymorphisms in the FOXC2 gene: the absence of evidence for the association of three frequent single nucleotide polymorphisms and four common haplotypes with Japanese type 2 diabetes / Osawa H. [et al.]// Diabetes. -2003. -№ 2 (52). -C. 562-567.

285. Padberg Jr F. T. [et al.]. Hemodynamic and clinical improvement after superficial vein ablation in primary combined venous insufficiency with ulceration / Padberg Jr F. T. [et al.]// Journal of vascular surgery. -1996. -№ 5 (24). -C. 711718.

286. Paré G. [et al.]. Novel associations of CPS1, MUT, NOX4, and DPEP1 with plasma homocysteine in a healthy population: a genome-wide evaluation of 13 974 participants in the Women's Genome Health Study / Paré G. [et al.]// Circulation: Cardiovascular Genetics. -2009. -№ 2 (2). -C. 142-150.

287. Paulus A. The Seven Books of Paulus Aegineta: Translated from the Greek. with a Commentary Embracing a Complete View of the Knowledge Possessed by the Greeks, Romans, and Arabians on All Subjects Connected with Medicine and Surgery by Francis Adams. I / A. Paulus, Sydenham Society, 1844. -653c.

288. Perrin M. Les perforantes jambières // Journal des maladies vasculaires. -1999. -№ 1 (24). -C. 19-24.

289. Perrin M. et al. Venous symptoms: the SYM Vein Consensus statement developed under the auspices of the European Venous Forum //International Angiology. - 2016. - Т. 35. - №. 4. - С. 374-398.

290. Peschen M. [et al.]. Increased expression of platelet-derived growth factor receptor alpha and beta and vascular endothelial growth factor in the skin of patients with chronic venous insufficiency / Peschen M. [et al.]// Archives of dermatological research. -1998. -№ 6 (290). -C. 291-297.

291. Petrova T. V. [et al.]. Defective valves and abnormal mural cell recruitment underlie lymphatic vascular failure in lymphedema distichiasis / Petrova T. V. [et al.]// Nature medicine. -2004. -№ 9 (10). -C. 974-981.

292. Pfisterer L. [et al.]. Pathogenesis of varicose veins—lessons from biomechanics / Pfisterer L. [et al.]// Vasa. -2014. -№ 2 (43). -C. 88-99.

293. Pierik E. [et al.]. Endoscopic versus open subfascial division of incompetent perforating veins in the treatment of venous leg ulceration: a randomized trial / Pierik E. [et al.]/ Journal of vascular surgery. -1997. -№ 6 (26). -C. 1049-1054.

294. Pierik E. [et al.]. Validation of duplex ultrasonography in detecting competent and incompetent perforating veins in patients with venous ulceration of the lower leg / Pierik E. [et al.]// Journal of vascular surgery. -1997. -№ 1 (26). -C. 49-52.

295. Pietravallo A., Pataro E., Cocozza C. Эндоскопические вмешательства при недостаточности перфорантных вен нижних конечностей // Флеболимфология. -2003. - T.19. -C. 5-12.

296. Pinto A. [et al.]. Clinical-anamnestic and instrumental data in outpatients suffering from venous disease. / Pinto A. [et al.]// International angiology: a journal of the International Union of Angiology. -1995. -№ 4 (14). -C. 400-403.

297. Pittaluga P. [et al.]. Midterm results of the surgical treatment of varices by phlebectomy with conservation of a refluxing saphenous vein / Pittaluga P. [et al.]// Journal of Vascular surgery. -2009. -№ 1 (50). -C. 107-118.

298. Pittaluga P., Chastanet S., Guex J.-J. Great saphenous vein stripping with preservation of sapheno-femoral confluence: hemodynamic and clinical results // Journal of vascular surgery. -2008. -№ 6 (47). -C. 1300-1304.

299. Piitaluga P., Rea B., Barbe R. Méthode ASVAL (Ablation Sélective des Varices sous Anesthésie Locale): principes et résultats préliminaires //Phlébologie. - 2005. - T. 58. - №. 2. - C. 175-181.

300. Pocock E. S. [et al.]. Cellular and molecular basis of venous insufficiency / Pocock E. S. [et al.]// Vascular cell. -2014. -№ 1 (6). -C. 24.

301. Politowski M., Zelazny T. Complications and difficulties associated with electrocoagulation treatment of varices of lower extremities // Polski przeglad chirurgiczny. -1966. -№ 6 (38). -C. 519.

302. Poredos P. [et al.]. Do blood constituents in varicose veins differ from the systemic blood constituents? / Poredos P. [et al.]// European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. -2015. -№ 2 (50). -C. 250-256.

303. Porter J. M. [et al.]. Reporting standards in venous disease: an update / Porter J. M. [et al.]// Journal of Vascular Surgery. -1995. -№ 4 (21). -C. 635-645.

304. Proebstle T. M. [et al.]. Light reflection rheography and clinical course of patients with advanced venous disease before and after endoscopic subfascial division of perforating veins / Proebstle T. M. [et al.]// Dermatologic surgery. -1998. -№ 7 (24). -C. 771-776.

305. Proebstle T. M. [et al.]. Endovenous treatment of the great saphenous vein using a 1,320 nm Nd: YAG laser causes fewer side effects than using a 940 nm diode laser / Proebstle T. M. [et al.]// Dermatologie Surgery. -2005. -№ 12 (31). -C. 1678-1684.

306. Proebstle T. M. [et al.]. Twelve-month follow-up of the European multicenter study on cyanoacrylate embolization of incompetent great saphenous veins / Proebstle T. M. [et al.]// Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. -2014. -№ 1 (2). -C. 105-106.

307. Proebstle T. M., Herdemann S. Early results and feasibility of incompetent perforator vein ablation by endovenous laser treatment // Dermatologic surgery. -2007. -№ 2 (33). -C. 162-168.

308. Puggioni A. [et al.]. Endovenous laser therapy and radiofrequency ablation of the great saphenous vein: analysis of early efficacy and complications / Puggioni A. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2005. -№ 3 (42). -C. 488-493.

309. Rabe E. [et al.]. Bonner Venenstudie der Deutschen Gesellschaft für Phlebologie / Rabe E. [et al.]// Phlebologie. -2003. -№ 01 (32). -C. 1-14.

310. Rabe E., Guex J. J., Puskas A. Epidemiology of chronic venous disorders in geographically diverse populations: results from the Vein Consult Program. // International angiology: a journal of the International Union of Angiology. -2012. -№ 2 (31). -C. 105-115.

311. Ramasastry S. S., Dick G. O., Futrell J. W. Anatomy of the saphenous nerve: relevance to saphenous vein stripping. // The American Surgeon. -1987. -№ 5 (53). -C. 274-277.

312. Ramelet A. A., Monti M. Venous insufficiency and varicose veins: classification and differential diagnosis // Phlebology—the guide. Amsterdam: Elsevier. 1999. -C. 87-101.

313. Rasmussen L. [et al.]. Randomized clinical trial comparing endovenous laser ablation and stripping of the great saphenous vein with clinical and duplex outcome

after 5 years / Rasmussen L. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2013. -№ 2 (58). -C. 421-426.

314. Rasmussen L. H. [et al.]. Randomized clinical trial comparing endovenous laser ablation, radiofrequency ablation, foam sclerotherapy and surgical stripping for great saphenous varicose veins / Rasmussen L. [et al.]// British Journal of Surgery. -2011. -№ 8 (98). -C. 1079-1087.

315. Recek C. Venöse Hämodynamik in den Beinen bei Gesunden und bei primärer Varikose // Phlebologie. -2001. -№ 05 (30). -C. 107-114.

316. Rechner J. [et al.]. Ergebnisse nach Endoskopischer Subfaszialer Insufflations-Dissektion der Perforansvenen (ESIDP) / Rechner J. [et al.]/ Phlebologie. -2001. -№ 01 (30). - C. 21-25.

317. Reid R. G., Rothnie N. G. Treatment of varicose veins by compression sclerotherapy // British Journal of Surgery. -1968. -№ 12 (55). -C. 889-895.

318. Rhodes J. M. [et al.]. Endoscopic perforator vein division with ablation of superficial reflux improves venous hemodynamics / Rhodes J. M. [et al.]// Journal of vascular surgery. -1998. -№ 5 (28). -C. 839-847.

319. Richardson J. B., Dixon M. Varicose veins in tropical Africa // The Lancet. -1977. -№ 8015 (309). -C. 791-792.

320. Ridderstrale M. [et al.]. FOXC2 mRNA expression and a 5' untranslated region polymorphism of the gene are associated with insulin resistance / Ridderstrale M. [et al.]// Diabetes. -2002. -№ 12 (51). -C. 3554-3560.

321. Rio Sola L. del [et al.]. Varicose veins show enhanced chemokine expression / Rio Sola L. del [et al.]// European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. -2009. -№ 5 (38). -C. 635-641.

322. Robertson L., Evans C. and, Fowkes F. G. R. Epidemiology of chronic venous disease // Phlebology. -2008. -№ 3 (23). -C. 103-111.

323. Rogers M. S., D'Amato R. J. Common polymorphisms in angiogenesis // Cold Spring Harbor perspectives in medicine. -2012. -№ 11 (2). -C.1-20.

324. Rosbotham J. L. [et al.]. Distichiasis-lymphoedema: clinical features, venous function and lymphoscintigraphy / Rosbotham J. L. [et al.]// British Journal of Dermatology. -2000. -№ 1 (142). -C. 148-152.

325. Rovin B. H., Lu L., Saxena R. A novel polymorphism in the MCP-1 gene regulatory region that influences MCP-1 expression // Biochemical and biophysical research communications. -1999. -№ 2 (259). -C. 344-348.

326. Rozen R. Genetic predisposition to hyperhomocysteinemia: deficiency of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) // Thrombosis and haemostasis. -1997. -№ 01 (78). -C. 523-526.

327. Ruckley C. V., Makhdoomi K. R. The venous perforator // British journal of surgery. -1996. -№ 11 (83). -C. 1492-1493.

328. Rudstrom H. akan, Bjorck M., Bergqvist D. Iatrogenic vascular injuries in varicose vein surgery: a systematic review // World journal of surgery. -2007.- № 1 (31). -C. 228-233.

329. Rutherford E. E. [et al.]. Incompetent perforating veins are associated with recurrent varicose veins / Rutherford E. E. [et al.]// European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. -2001. -№ 5 (21). -C. 458-460.

330. Sadick N. S. Predisposing factors of varicose and telangiectatic leg veins // The Journal of dermatologic surgery and oncology. -1992. -№ 10 (18). -C. 883-886.

331. Salimi S. [et al.]. Vascular endothelial growth factor (VEGF)-634G/C polymorphism was associated with severe pre-eclampsia and lower serum VEGF level / Salimi S. [et al.]// Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. -2015. -№ 12 (41). -C. 1877-1883.

332. Sam R. C. [et al.]. The prevalence of hyperhomocysteinemia, methylene tetrahydrofolate reductase C677T mutation, and vitamin B12 and folate deficiency in patients with chronic venous insufficiency / Sam R. C. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2003. -№ 5 (38). -C. 904-908.

333. Sandri J. L. [et al.]. Diameter-reflux relationship in perforating veins of patients with varicose veins / Sandri J. L. [et al.]// Journal of vascular surgery. -1999. -№ 5 (30). -C. 867-875.

334. Sansilvestri-Morel P. [et al.]. Decreased production of collagen Type III in cultured smooth muscle cells from varicose vein patients is due to a degradation by MMPs: possible implication of MMP-3 / Sansilvestri-Morel P. [et al.] //Journal of vascular research. -2005. -№ 5 (42). -C. 388-398.

335. Sarin S., Scurr J. H., Smith P. D. C. Medial calf perforators in venous disease: the significance of outward flow // Journal of vascular surgery. -1992. -№ 1 (16). -C. 40-46.

336. Sattler G., Hagedorn M. Endoscopic venous surgery in postphlebitic syndrome // Wiener medizinische Wochenschrift (1946). -1994. -№ 10-11 (144). -C. 260-261.

337. Sayer G. L., Smith P. D. C. Immunocytochemical characterisation of the inflammatory cell infiltrate of varicose veins // European journal of vascular and endovascular surgery. -2004. -№ 5 (28). -C. 479-483.

338. Schadeck M. Sclérothérapie des perforantes jambières // Phlebologie. -1997.-№ 4 (50). -C. 683-688.

339. Schadeck M. Die Duplex-kontrollierte Sklerosierungsbehandlung // Phlebologie. -2001. -№ 04 (30). -C. 94-100.

340. Schouten R., Mollen R. M., Kuijpers H. C. A comparison between cryosurgery and conventional stripping in varicose vein surgery: perioperative features and complications // Annals of vascular surgery. -2006. -№ 3 (20). -C. 306-311.

341. Schultheiss R. [et al.]. Comparison between clinical examination, cw-Doppler ultrasound and colour-duplex sonography in the diagnosis of incompetent perforating veins / Schultheiss R. [et al.]// European journal of vascular and endovascular surgery. - 1997. -№ 2 (13). -C. 122-126.

342. Schultz-Ehrenburg U. [et al.]. New epidemiological findings with regard to initial stages of varicose veins (Bochum study I-III) / Schultz-Ehrenburg U. [et al.]// Phlebologie. -1992. -№ 92. -C. 234-236.

343. Schultz-Ehrenburg U. [et al.]. Prospective epidemiological study on the beginning of varicose veins / Schultz-Ehrenburg U. [et al.]// Phlebologie. 2009. № 01 (38). C. 17-25.

344. Scott T. E. [et al.]. Risk factors for chronic venous insufficiency: a dual case-control study / Scott T. E. [et al.]// Journal of vascular surgery. -1995. -№ 5 (22). -C. 622-628.

345. Segiet O. A. [et al.]. Biomolecular mechanisms in varicose veins development / Segiet O. A. [et al.]// Annals of vascular surgery. -2015. -№ 2 (29). -C. 377-384.

346. Sel?uk Kapisiz N. [et al.]. Potential risk factors for varicose veins with superficial venous reflux / el?uk Kapisiz N. [et al.]// International journal of vascular medicine. -2014. T.2014. - C.1-6.

347. Seo S. [et al.]. The forkhead transcription factors, Foxc1 and Foxc2, are required for arterial specification and lymphatic sprouting during vascular development / Seo S. [et al.]// Developmental biology. -2006. -№ 2 (294). -C. 458470.

348. Serra R. [et al.]. Estrogen receptors and chronic venous disease / Serra R. [et al.]// European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. -2016. -№ 1 -(52). -C. 114-118.

349. Servos S., Zachary I., Martin J. F. VEGF modulates NO production: the basis of a cytoprotective effect? //Cardiovascular Research. - 1999. - T. 3. - №. 41. - C. 509-510.

350. Shaat N. [et al.]. A variant in the transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene is associated with an increased risk of gestational diabetes mellitus / Shaat N. [et al.]// Diabetologia. -2007. -№ 5 (50). -C. 972-979.

351. Sherry S. T. [et al.]. dbSNP: the NCBI database of genetic variation / Sherry S. T. [et al.]// Nucleic acids research. -2001. -№ 1 (29). -C. 308-311.

352. Shimoda H., Bernas M. J., Witte M. H. Dysmorphogenesis of lymph nodes in FOXC2 haploinsufficient mice // Histochemistry and cell biology. -2011. -№ 6 (135). -C. 603-613.

353. Shoab S. S., Scurr J. H., Coleridge-Smith P. D. Increased plasma vascular endothelial growth factor among patients with chronic venous disease // Journal of vascular surgery. -1998. -№ 3 (28). -C. 535-540.

354. Sisto T. [et al.]. Prevalence and risk factors of varicose veins in lower extremities: Mini-Finland health survey. / Sisto T. [et al.]// The European journal of surgery= Acta chirurgica. -1995. -№ 6 (161). -C. 405-414.

355. Stanhope J. M. Varicose veins in a population of lowland New Guinea // International journal of epidemiology. -1975. -№ 3 (4). -C. 221-225.

356. Stiegler H. [et al.]. Wertigkeit der Farb-Duplex-Sonographie in der Diagnose insuffizienter Vv. perforantes: Eine prospektive Untersuchung an 94 Patienten / Stiegler H. [et al.]// Vasa. -1994. -№ 2 (23). -C. 109-113.

357. Stötter L., Schaaf I., Bockelbrink A. Comparative outcomes of radiofrequency endoluminal ablation, invagination stripping, and cryostripping in the treatment of great saphenous vein insufficiency // Phlebology. -2006. -№ 2 (21). -C. 60-64.

358. Stuart W. P. [et al.]. Subfascial endoscopic perforator surgery is associated with significantly less morbidity and shorter hospital stay than open operation (Linton's procedure) / Stuart W. P. [et al.]// British journal of surgery. -1997. -№ 10 (84). -C. 1364-1365.

359. Stuart W. P. [et al.]. Saphenous surgery does not correct perforator incompetence in the presence of deep venous reflux / Stuart W. P. [et al.]// Journal of vascular surgery. -1998. -№ 5 (28). -C. 834-838.

360. Stuart W. P. [et al.]. The relationship between the number, competence, and diameter of medial calf perforating veins and the clinical status in healthy subjects and patients with lower-limb venous disease / Stuart W. P. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2000. -№ 1 (32). -C. 138-143.

361. Stvrtinova V., Kolesar J., Wimmer G. Prevalence of varicose veins of the lower limbs in the women working at a department store. // International angiology: a journal of the International Union of Angiology. -1991. -№ 1 (10). -C. 2-5.

362. Surendran S. [et al.]. Forkhead box C2 promoter variant c.-512C> T is associated with increased susceptibility to chronic venous diseases / Surendran S. [et al.]// PloS one. -2014. -№ 3 (9). -C. 1-9.

363. Surendran S. et al. Arterialization and anomalous vein wall remodeling in varicose veins is associated with upregulated FoxC2-Dll4 pathway //Laboratory investigation. - 2016. - T. 96. - №. 4. - C. 399-408.

364. Sutkowska E. [et al.]. Novel mutation in the FOXC2 gene in three generations of a family with lymphoedema-distichiasis syndrome / Sutkowska E. [et al.]// Gene. 2012. № 1 (498). C. 96-99.

365. Sverdlova A. M. [et al.]. Prevalence of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T mutation in patients with varicose veins of lower limbs. / Sverdlova A. M. [et al.]// Molecular genetics and metabolism. -1998. -№ 1 (63).- C. 35-36.

366. Sybrandy J. E. [et al.]. Endoscopic versus open subfascial division of incompetent perforating veins in the treatment of venous leg ulceration: long-term follow-up / Sybrandy J. E. [et al.]/ Journal of vascular surgery. -2001. -№ 5 (33). -C. 1028-1032.

367. Tabara Y. [et al.]. Polymorphism of the monocyte chemoattractant protein (MCP-1) gene is associated with the plasma level of MCP-1 but not with carotid intima-media thickness / Tabara Y. [et al.]//Hypertension Research. -2003. -№ 9 (26). -C. 677-683.

368. Takase S., Bergan J. J., Schmid-Schonbein G. Expression of adhesion molecules and cytokines on saphenous veins in chronic venous insufficiency // Annals of vascular surgery. -2000. -№ 5 (14). -C. 427-435.

369. Tang X. [et al.]. Upregulation of the gene expression of CLOCK is correlated with hypoxia-inducible factor 1a in advanced varicose lesions / Tang X. [et al.]// Molecular medicine reports. -2015. -№ 4 (12). -C. 6164-6170.

370. Tekin A. Í. [et al.]. Nonthermal, nontumescent endovenous treatment of varicose veins / Tekin A. Í. [et al.]// Annals of vascular surgery. -2016. -T.36. -C. 231-235.

371. Thibault P. K., Lewis W. A. Recurrent varicose veins: part 1: evaluation utilizing duplex venous imaging // The Journal of dermatologic surgery and oncology. -1992. -№ 7 (18). -C. 618-626.

372. Thibault P. K., Lewis W. A. Recurrent varicose veins: Part 2: Injection of incompetent perforating veins using ultrasound guidance // The Journal of dermatologic surgery and oncology. -1992. -№ 10 (18). -C. 895-900.

373. Thomas M. L. [et al.]. A simplified technique of phlebography for the localisation of incompetent perforating veins of the legs / Thomas M. L. [et al.]// Clinical radiology. -1972. -№ 4 (23). -C. 486-491.

374. Thomas M. L., Bowles J. N. Incompetent perforating veins: comparison of varicography and ascending phlebography. // Radiology. -1985. -№ 3 (154).- C. 619-623.

375. Tian X.-L. [et al.]. Identification of an angiogenic factor that when mutated causes susceptibility to Klippel-Trenaunay syndrome / Tian X.-L. [et al.]// Nature. -2004. -№ 6975 (427). -C. 640-645.

376. Trendelenburg F. Ueber die Unterbindung der Vena saphena magna bei Unterschenkelvaricen/F. Trendelenburg, Verlag der H. Laupp'schen Buchhandlung, 1890. - 210 c.

377. Tsukanov Y. T., Tsukanov A. Y. Predictive value of a day orthostatic loading test for the reversibility of the great saphenous vein reflux after phlebectomy of all varicous tributaries. // International angiology: a journal of the International Union of Angiology. -2017. -№ 4 (36). -C. 375-381.

378. Turner-Warwick W. The rational treatment of varicose veins and varicocele: with notes on the application of the obliterative method of treatment to other conditions / W. Turner-Warwick, Faber & Faber, 1931. -C.1027-1035

379. Urbanek T. [et al.]. Smooth muscle cell apoptosis in primary varicose veins / Urbanek T. [et al.]// European journal of vascular and endovascular surgery. -2004. -№ 6 (28). -C. 600-611.

380. Van Den Bos R. R. [et al.]. Endovenous laser ablation-induced complications: review of the literature and new cases / Van Den Bos R. R. [et al.]// Dermatologic Surgery. -2009. -№ 8 (35). -C. 1206-1214.

381. Van der Velden S. K. [et al.]. Five-year results of a randomized clinical trial of conventional surgery, endovenous laser ablation and ultrasound-guided foam sclerotherapy in patients with great saphenous varicose veins / Van der Velden S. K. [et al.// British Journal of Surgery. -2015. -№ 10 (102). -C. 1184-1194.

382. Van Limborgh J., Hage E. W. Anatomical features of those perforating veins of the leg which frequently or infrequently become incompetent // Perforating veins. Mü nchen: Urban & Schwarzenberg. -1981. -C. 49-59.

383. Varady Z. Modifikation der Varizenoperation zur gefahrlosen ambulanten Behandlung // Ergebnisse der Angiologie. -1977. T.19. -C. 12-15.

384. Vasquez M. A. [et al.]. Revision of the venous clinical severity score: venous outcomes consensus statement: special communication of the American Venous Forum Ad Hoc Outcomes Working Group / Vasquez M. A. [et al.]// Journal of vascular surgery. -2010. -№ 5 (52). -C. 1387-1396.

385. Virdis A. [et al.]. Mechanisms responsible for endothelial dysfunction induced by fasting hyperhomocystinemia in normotensive subjects and patients with essential hypertension / Virdis A. [et al.]// Journal of the American College of Cardiology. -2001. -№ 4 (38). -C. 1106-1115.

386. Vlajinac H. D. [et al.]. Body mass index and primary chronic venous disease-a cross-sectional study / Vlajinac H. D. [et al.]// European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. -2013. -№ 3 (45). -C. 293-298.

387. Vos C. G. [et al.]. A systematic review and meta-analysis of two novel techniques of nonthermal endovenous ablation of the great saphenous vein / Vos C. G. [et al.]// Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. -2017. -№ 6 (5). -C. 880-896.

388. Vreeburg M. [et al.]. Lymphedema-distichiasis syndrome: a distinct type of primary lymphedema caused by mutations in the FOXC2 gene / Vreeburg M. [et al.]// International journal of dermatology. -2008. T.47. -C. 52-55.

389. Vuylsteke M. E. [et al.]. Epidemiological study on chronic venous disease in Belgium and Luxembourg: prevalence, risk factors, and symptomatology / Vuylsteke M. E. [et al.]// European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. -2015. -№ 4 (49). -C. 432-439.

390. Vuylsteke M. E. [et al.]. The influence of age and gender on venous symptomatology. An epidemiological survey in Belgium and Luxembourg / Vuylsteke M. E. [et al.]// Phlebology. -2016. -№ 5 (31). -C. 325-333.

391. Wald D. S., Law M., Morris J. K. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis // BMJ. -2002. -№ 7374 (325). -C. 12021206.

392. Wang X. [et al.]. Abnormal expression of Tie1 on the valves of great saphenous varicose vein / Wang X. [et al.]// Phlebology. -2013. -№ 2 (28). -C. 93-100.

393. Weiner A. S. [et al.]. Polymorphisms in folate-metabolizing genes and risk of idiopathic male infertility: a study on a Russian population and a meta-analysis / Weiner A. S. [et al.]// Fertility and sterility. -2014. -№ 1 (101). -C. 87-94.

394. Whelan A. J. [et al.]. Klippel-Trenaunay-Weber syndrome associated with a 5: 11 balanced translocation / Whelan A. J. [et al.]// American journal of medical genetics. -1995. -№ 4 (59). -C. 492-494.

395. Whiteley M. S., Smith J. J., Galland R. B. Tibial nerve damage during subfascial endoscopic perforator vein surgery // British journal of surgery. -1997. -№ 4 (84). -C. 512-512.