Эпидемиологические и метаболические аспекты рака молочной железы в Республике Ингушетия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Ганиева, Эсет Магометовна

• Ганиева, Эсет Магометовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ганиева, Эсет Магометовна

ВВЕДЕНИЕ.;;.

ГЛАВА I ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ? (обзор литературы).

ГЛАВА II; ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы расчета основных статистических показателей.

2.2 Методика расчета показателя относительного риска развития рака молочной железы.

2.3 Характеристика методов исследований.

2.4.Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА III. ОНКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РЕСПУБЛИКЕ ИНГУШЕТИЯ.

3.1.Основные демографические показатели Республики Ингушетия за период 2004-2008 г.г.

3.2. Место рака молочной железы в общей заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них по Республике Ингушетия.

ГЛАВА IV. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖЕНЩИН В РЕСПУБЛИКЕ ИНГУШЕТИЯ.

4.1. Краткая характеристика больных раком молочной железы, составивших основную группу.

4.2. Возрастные данные, как возможный, фактор риска развития рака молочной железы.

4.3. Антропометрические показатели и диета, как факторы риска: развития рака молочной железы.

4.4. Генетическая предрасположенность как фактор риска развития'рака молочной железы.

4.5.Влияние социальных условий и факторов окружающей среды на риск развития рака молочной железы.

4.6. Показатели генеративной функции и сопутствующая патология как факторы риска развития рака молочной железы.

4.7. Контрацепция как фактор риска развития рака молочной железы.

ГЛАВА V. ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА ОРГАНИЗМА БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

5.1. Изучение липидного спектра крови больных раком молочной железы.

5.2. Изучение показателей гормонального статуса в крови больных раком молочной железы.

5.3.Содержание половых и гонадотропных гормонов в крови больных раком молочной железы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологические и метаболические аспекты рака молочной железы в Республике Ингушетия»

Актуальность исследования. Изучение особенностей распространения злокачественных новообразований и факторов; способствующих или обусловливающих уровень заболеваемости отдельными локализациями рака в различных регионах, вносит существенный вклад в понимание патогенеза и обоснования конкретных мер профилактики.

Рак молочной железы (РМЖ) является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире. По оценкам J. Ferlay и соавт. (2007), в 2005 г. выявлено 1 151 298 новых случаев РМЖ, что составляет более 10% от общего числа онкологических заболеваний. Эта цифра практически удвоилась по сравнению с 1957-го года (D.M. Parkin, 2005). В структуре онкологической заболеваемости и смертности среди женского населения большинства стран мира рак молочной железы занимает первое место и имеет тенденцию к ее неуклонному росту (Заридзе Д.Т. и соавт., 2001; Напалков Н.П., 2004; Старинский В.В. и соавт., 2006;Greenlee R.J. et al, 2000; Stewort В.W., 2003). Это определяет неослабевающий интерес, прежде всего, к вопросам профилактики и ранней диагностики, которые тесно связаны с эпидемиологическими исследованиями.

В среднем в мире уровень частоты заболеваемости раком молочной железы увеличивается на 1-2% в год и к 2010 году по прогностическим данным предположительно в мире будет болеть около 1 млн. женщин (Beral V. et al, 1995; Wingop A. et al, 1995; Broeders M.J.,1997; Gairard Betal, 1998).

В России распространенность данной патологии составила в 1997 году 214,7, а в 2007гю - 318,0 на 100 тысяч населения, т.е. увеличилась, практически на 50%. В структуре смертности женского населения России от злокачественных новообразований удельный вес РМЖ составляет 70% (Аксель Е.М., Летягин В.П., 1998; Петрова Г.В., 2005; М. И. Давыдов, Е.М. Аксель, 2009).

Отсутствие четкой системы профилактики приводит к тому, что в России у 30-50% первичных больных рак молочной железы выявляется в виде местно-распространенного иг диссеминированного процесса (Семиглазов В.Ф., 2002,2004; Моисеенко В.М., 2002, 2003);

Исходя: из, приведенных- данныху становится понятной социальная значимость этой; патологии,: существенно влияющей* на среднюю продолжительность жизни'женского населения, нанося тем самым огромный экономический ущерб.

Вместе с тем, рак молочной железы, характеризуется значительными различиями в частоте встречаемости, как в отдельных странах, так и регионах внутри страны. В этой связи принято выделять группы повышенного риска развития злокачественных новообразований вообще и рака молочной железы в частности.

Известно, что для перспективного планирования онкологической помощи населению необходимо изучение динамики показателей заболеваемости и смертности, учет особенностей возрастного и этнического состава населения, оценка факторов риска развития злокачественных новообразований, что имеет важное значение для целенаправленных противораковых мероприятий.

В этом отношении республика Ингушетия является уникальной по своему этническому составу населения, особенностям образа жизни, быта, обычаев и традиций, что невозможно не учитывать при выявлении факторов риска. В последние годы, связанные с военной ситуацией на территории сопредельной Чеченской Республики, усилился миграционный процесс в республике, а самое главное, нельзя не учитывать стрессогенный фактор, связанный с угрозой терроризма и разрывом экономических, политических и социальных связей.

Учитывая выше изложенное, актуальным представляется изучения некоторых аспектов эпидемиологии рака молочной железы в условиях республики Ингушетия, особенно в ее различных контингентах населения;

Цель исследования

Изучить комплекс факторов риска возникновения рака молочной железы у женщин республики Ингушетия и наметить ведущие направления его профилактики.

Задачи исследования

1. Изучить особенности заболеваемости и смертности от рака молочной железы женского населения республики Ингушетия за последние 5 лет (2004 -2008 г.г.).

2. Определить комплекс факторов риска возникновения рака молочной железы с помощью ретроспективного исследования.

3. Изучить состояние липидного обмена, уровня глюкозы и гормонального статуса больных раком молочной железы с отягощенным по сопутствующей патологии анамнезом.

4. Выявить контингенты женщин с повышенным риском заболевания рака молочной железы, разработать пути раннего выявления этого заболевания.

Научная новизна работы

Впервые проведен анализ факторов риска развития рака молочной железы среди различных контингентов женщин Республики Ингушетия и определены наиболее значимые из них. Дана комплексная оценка социально-бытовым, репродуктивным, этническим факторам в плане их возможного влияния на заболеваемость больных раком молочной железы.

Впервые установлено наличие показателей метаболического синдрома у менопаузальных женщин, относящихся к группе повышенного онкологического риска заболевания раком молочной железы в условиях республики Ингушетия.

Впервые показано, что важным звеном тиреоидного гомеостаза, измененным на фоне развивающегося злокачественного процесса у всех обследованных, явилось снижение в крови концентрации свободных форм тиреоидных гормонов, в то время как регуляция активности щитовидной железы гипофизом полноценно сохранялась. Выявленное нарушение тиреоидного гомеостаза, сопряженного с повышением продукции кортизола свидетельствует, о существенном вкладе стрессорных факторов в формирование характера гормонального метаболизма больных раком молочной железы Республики Ингушетия.

Впервые установлено нарушение уровня и регуляции половых гормонов у больных раком молочной железы, находящихся в менопаузе. Показано, что развитие рака молочной железы происходило на фоне как нормального, так и повышенного содержания в крови эстрадиола, снижения уровня циркулирующего прогестерона и превышения концентрации тестостерона. Найдены также нарушения соотношения эстрадиол/прогестерон и эстрадиол/тестостерон, сопровождавшиеся резким повышением коэффициентов, что могло быть причиной относительной гиперэстрогении организма, находящегося в менопаузе, а значительное снижение крови ФСГ и ЛГ свидетельствовало о подавлении гонадотропной функции гипофиза.

Практическая значимость

Полученные результаты эпидемиологического исследования факторов риска развития рака молочной железы могут стать основой оптимизации профилактической деятельности онкологической службы и учреждений общелечебной сети здравоохранения Республики Ингушетия.

Установленные комплексы факторов риска возникновения рака молочной железы как на эпидемиологическом, так и на гормонально-биохимическом уровнях позволят определить пути раннего выявления этого заболевания в республике Ингушетия и разработать ряд социальных программ, связанных-с-профилактикой рака молочной железы.

Основное положение, выносимое на защиту

Выявленный в результате настоящего исследования комплекс этиологических факторов риска развития рака молочной железы у женщин Ингушетии следует считать основой организации как первичной, так и вторичной профилактики онкологических заболеваний молочной железы, и использовать при диспансерном наблюдении групп риска.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 8 апреля 2010г. на Ученом Совете Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 3 научные работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя включающего 152 литературных источников (отечественных 47 и зарубежных 105), иллюстрирована 41 таблицей.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Ганиева, Эсет Магометовна

ВЫВОДЫ

1. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями Республики Ингушетия в 2005г., 2007 г. и 2008 г. рак молочной железы занимал первое место, при этом доля рака молочной железы по отношению к показателям 2004 г. выросла в 1,87 раза. Отмечен прогрессивный рост показателя распространенности злокачественными новообразованиями молочной железы, в абсолютных числах он составил: в 2004 г. - 193, в 2005 г. - 237, в 2006г. - 287, в 2007 г. - 331, в 2008 г. - 383; прогрессивно увеличивается и индекс накопления больных со злокачественными заболеваниями молочной железы: с 2,8 в 2005г. по 4,4 в 2008г.

2. Основной причиной смертности женского населения Республики Ингушетия являются злокачественные новообразования молочной железы -7,2 на 100 тыс. населения, наибольшее число случаев смерти от злокачественных новообразований молочной железы приходится на возраст 50-54 года. В 2004-2008 г.г. неизменной остается структура одногодичной летальности в республике: больные раком молочной железы традиционно на втором месте.

3. Выявлен ряд факторов, которые можно отнести к разряду факторов риска развития злокачественных новообразований молочной железы у женщин Республики Ингушетия: возраст 51-70 лет (ОР=2,16 при Р<0,02), стресс (ОР=36,7 при Р<0,000), отягощенная наследственность по наличию в семье злокачественных опухолей, особенно со стороны матери (ОР=20,2 при Р<0,000), поздние менархе и климакс (ОР=6,25 и 3,23 при Р<0,002), нарушения со стороны эндокринной системы (ОР=3,54 при Р<0,01) и функции печени (ОР=2,12 при Р<0,05), висцеральное ожирение, индекс массы тела >30 (ОР=3,35 при Р<0,002), диета, связанная с длительным преимущественным потреблением животной пищи с повышенным содержанием жира (ОР=3,26 при Р<0,01).

4. Важным звеном метаболизма у менопаузальных больных раком молочной железы явилось снижение в крови концентрации свободных форм тиреоидных гормонов - Т3 на 34,2%, Т4 на 24,6% при сохранной регуляция активности щитовидной железы гипофизом и повышение в 1,4 раза продукции кортизола надпочечниками, что свидетельствует о существенном вкладе стрессорных факторов в формирование характера гормонального гомеостаза.

5. Совокупность выявленных нарушений липидного обмена, а именно повышение уровня общего холестерина крови на 18,6%, триглицеридов - на 38,5%), липопротеидов низкой плотности - на 33,3% при уменьшении содержания липопротеидов высокой плотности на 31,3%, повышение содержания глюкозы натощак до 6,5±0,2 ммоль/л, наличие абдоминального ожирения и сочетание соматической патологии с преобладанием артериальной гипертензии позволяет говорить о наличии у больных исследуемой группы признаков метаболического синдрома.

6. Развитие рака молочной железы у менопаузальных женщин происходит на фоне как нормального, так и повышенного в 4,7 раза у 41,3% обследованных содержания в крови эстрадиола, сниженного в 1,9 раза уровня циркулирующего прогестерона, повышенной в 2,2 раза у 60,9% больных концентрации тестостерона. Нарушение соотношения содержания эстрадиол/прогестерон и эстрадиол/тестостерон, сопровождавшиеся резким повышением коэффициентов, может быть причиной относительной гиперэстрогении организма, а снижение крови ФСГ и ЛГ в 2,0 и в 3,1 раза соответственно свидетельствует о подавлении гонадотропной функции гипофиза у данной категории больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При организации и проведении санитарно-просветительской работы среди населения по соблюдению здорового образа жизни и профилактике онкологических заболеваний обращать внимание на возможные факторы риска развития злокачественных опухолей молочной железы, в частности образ питания, избыточную массу тела, необходимость своевременного лечения заболеваний эндокринной системы и органов гепато-биллиарной зоны, регулярное посещение гинеколога.

2. При диспансерном наблюдении больных раком молочной железы, а также фоновыми заболеваниями необходимо проводить исследование липидного статуса, уровня глюкозы, артериального давления, индекса массы тела для своевременной диагностики метаболического синдрома и его коррекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ганиева, Эсет Магометовна, 2010 год

1. Абдувалиев A.A., Гильдиева М.С., Саатов Т.С. Биологические эффекты тироксина в экспериментальном канцерогенезе // Пробл. эндокр. 2005.-т. 5. № 1. - С. 46-49.

2. Абдувалиев A.A., Гильдиева М.С., Саатов Т.С. Тироксиновая! регуляция пролиферации эстроген- и прогестеронотрицательных клеток рака молочной железы II Российский .онкол. журнал. 2006. - № 2. - С. 15-18.

3. Алимходжаева A.A., Икрамова С.Х., Гильдиева М.С., Абдувалиев A.A. Антипролиферативные эффекты гидрокортизона в отношении клеток рака молочной железы в эксперименте in vitro // ДАН Рес.Узбекистан. 2004. ; 2. С. 76-79.

4. Аметов A.C., Белоножкина Е.С., Павлюченко И.И., Басов A.A. Про- и антиоксидантная система у больных гипотиреозом и ее изменения под влиянием препаратов липоевой кислоты // Пробл. эндокринол. 2007. - Т.53. -№ 2. - С. 49-54.

5. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез.- СПб.: Наука, 2000. -567с.

6. Бойцов С.А., Голощапов A.B. Связь основных параметров метаболического сердечно-сосудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин. // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9. - №2. - С. 32 - 39.

7. Бохман Я.В. Лекции по онкогинекологии.- Ташкент: Медицина, 1985. 345с.

8. Бохман Я.В., Бахидзе Е.В., Максимова С.Я. Репродуктивная функция и рак // Пробл. репродукции. 1995, №3. - С.42-47.

9. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез,- клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. №2. - С. 56-60.

10. Гарин A.M. Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли.-М.-Тверь: ООО Издательство «Триада», 2005.- 240с.

11. Гарькавцева Р.Ф., Нефедов М.Д. Генетический анализ предрасположенности к раку молочной железы // Вопросы онкологии.- 1989.-№2. С.240.

12. Давыдов М.И., Аксель Е.М.Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. М.,2008. - 268 с.

13. Данилова Л.И. Болезни щитовидной железы и ассоциированная с ними патология // Минск. 2005. 198 с.

14. Двойрин В.В., Аксель Е.М. Статистическая оценка особенностей распространения и динамики заболеваемости злокачественными новообразованиями // Метод, рекоменд. М., 1990. 32 с.

15. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология // М. 1983.- 408с.

16. Казека Г.Р. Метаболический синдром. «Врачебный практикум». -Новосибирск. 2002 . - 50с.

17. Киселев В.И., Муйжнек Е.Л. Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов // НИИ молекул, мед. -2006. -№6. -С. 25-32.

18. Коноплева И.А., Левшин В.Ф., Пинхосевич Е.Г. и др. Факторы риска злокачественных и доброкачественных заболеваний молочной железы // Советская медицина. 1990, №12. - С.93-96.

19. Крымская М.Л. Климактерический период // М. Медицина, 1989. 189с.

20. Левшин В.Ф. Исследование комплекса факторов, влияющих на возникновение рака молочной железы у женщин // Автореф.дисс.докт.мед.наук. М., 1983. - С.28-34.

21. Левшин В.Ф. Репродуктивная функция женщин и риск развития рака молочной железы // Вопросы онкологии. 1988, т.34,№10. - С.1178-1182.

22. Левшин В.Ф., Пихут П.М. Эпидемиология рака молочной железы // Изд. Cartier, Кишинев, 1997. С - 86.

23. Левшин В.Ф., Федичкина Т.П., Дрожжачих В.Г. и др. Исследование возможностей внедрения и эффективности различных видов маммографического скрининга // Маммология. 1997, №4. - С. 25-31.

24. Левшин В.Ф., Чепурко А.Д. Репродуктивный анамнез и рак молочной железы // Советская медицина. — 1986, № 6. С. 15-21.

25. Маггомедов О.М. Выявление и оценка факторов риска рака молочной железы в Дагестане // Автореф.дисс.канд.мед.наук. М., 1995. - С. 5-9.

26. Мерабишвили В.М., Серова Л.С. Анализ деятельности онкологической службы // Метод, рекоменд. Л., 1981. 26 с.

27. Мищура В.Н., Шабанова Н.Л., Бармина Н.М. Онкологический диспансер. М., 1982. 192 с.

28. Молекулярная эндокринология: фундаментальные исследования и их отражение в клинике. Под ред. Брюса М. // М.: «Медицина». 2003.-493с.

29. Никитин Ю. П., Казека Р. Б., Симонова Г. И. Распространенность метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) // Кардиология 2001.-№ 9.-С. 37 40.

30. Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Методы раннего выявления и коррекции метаболического- синдрома// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2001.- 4 (1).- СИ 8-3 Г.

31. Ременник Л.И. Влияние репродуктивного поведения на окнологический риск у женщин // Здр.Росс.Фед. 1989, №1. - С. 11-17.

32. Ременник Л.И. Искусственое прервывание беременности как фактор онкологического риска // Вопр.онкологии. 1990, т.36, №12. -С.1428-1434.

33. Ройдберг Г.Е. Метаболический синдром. М.: МЕД - пресс-информ, 2007. - 224с.

34. Святухина О.В. Эпидемиология рака молочной железы // В кн.:Труды 2-й Всесоюзн. конф. по эпидемиолог. Злокачественных новообразований. Алма-Ата. 1970, - С.400-404.

35. Семиглазов В. Ф., Нургазиев К. Ш., Арзуманов А. С. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). Алма-Ата, 2001. - С. 88.

36. Семиглазов В.Ф.,Семиглазов В.В., Клетсель А.Е. Неоадъювантное и адъювантное лечение рака молочной железы. М., МИА.-2008.- 282с.

37. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В.Гинекологическая эндокринология. М.: МЕДпресс-информ, 2004. С. 139-153, 155-158, 274-275, 285-330.

38. Сидоренко Ю.С., Козлова М.Б., Айрапетов К.Г., Франциянц Е.М. Влияние метастатической болезни мозга на состояние тиреоидной и глюкококртикоидной функции у онкологических больных // Вестник южного научного центра. 2007. С. 67-73.

39. Сидоренко Ю.С., Шелякина Т.В. Современное представление принципов профилактики рака // Сб. статей под ред. акад. РАМН, проф.

40. Сидоренко Ю.С. «Итоговые научные изыскания последнего года XX века»: М., 2000: С.3-23.

41. Физиология эндокринной системы. Под ред. Гриннер'Д:,,Охеды С., М., 2008.Г 496 С.

42. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 году. М., 2009. 337с.

43. Шилов Ю.И., Годовалов А.П Иммуномодулирующее действие адренергических соединений в условиях экспериментального тиреотоксикоза //Рос.иммунол.журнал. 2008. Т2(11). № 2-3. С. 153-155.

44. Эллиниди В.Н. Сравнительный анализ преолиферативной активности рака молочной железы с различными эстроген-прогестерон рецепторным статусом //Вопросы онкол. 2005. Т. 51. - № 2. - С. 197-199.

45. Acosta J.J., Munoz R.M., Gonzalez L. Mediates prolactin dependent proliferation of T47D and MCF7 cells via the activation of focal adhesion Kinase / Erk ./2 and phosphatidylinositol 3- Kinase pathways. Mol. // Endocrinol. 2003, v.17, - p. 2268-2282.

46. Adami HO, Bergstrom R, Persson I, Sparen P. The incidence of ovarian cancer in Sweden, 1960-1984. // Am J Epidemiol. 1990 Sep; 132(3):446-52.

47. Ahlgren M, Melbye M, Wohlfahrt J, S0rensen TI. Growth patterns and the risk of breast cancer in women. // Int J Gynecol Cancer. 2006; 16 Suppl 2:569-75.

48. Albrektsen G, Heuch I, Hansen S, Kvale G. Breast cancer risk by age at birth, time since birth and time intervals between births: exploring interaction effects.// Br J ,Cancer. 2005 Jan 17;92(l):167-75.

49. Albrektsen G, Heuch I, Thoresen S, Kvale G. Clinical stage of breast cancer by parity, age at birth, and time since birth: a progressive effect of pregnancy hormones? // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006 Jan;15(l):65-9.

50. Beatson G.T: On the treatment of inoperable 10 cases of carcinoma of the mamma: Suggestions for a new method of treatment of illustrative cases. // Jancet 1896; ii: 104-107.

51. Bennardo R, Autelitano M. Risk factors for tumors of the female genitalia Ann Ig. 1991 Mar-Apr;3 (2): 123-32.

52. Beral V, Banks E, Reeves G; Million Women Study Collaborators. Effects of estrogen-only treatment in postmenopausal women. // JAMA. 2004 Aug 11;292(6):684;

53. Birgisson H, Tryggvadottir L, Tulinius H. The effect of pregnancy on the survival of women diagnosed with breast cancer. // Laeknabladid. 2000 July/August;86(7/8):495-498.

54. Borch-Johnsen K. The new classification of diabetes mellitus and 1GT: a critical approach. // Exp Clin Endocrinol Diabetes 2001; 109 Suppl 2: S86-93.

55. Boyle P. Breast cancer control: Sings of progress, but more work reqired // The Brest.- 2005.- Vol. 14(6). -P.429-438.

56. Boyle P., Autier P., Bartelink H., Baselga J., Boffeta P., Bum J. et al., Eurjpean code against cancer and scientific justification: third version (2003) // Ann. Oncol.- 2003; 14:973-1005.

57. Brind J, Borofsky N, Chervinsky K, Vogelman JH, Orentreich N. A simple, differential extraction method for the simultaneous direct radioimmunoassay of androgens and androgen glucuronides in human serum. // Steroids. 1996 Jul;61(7):429-32.

58. Brind J, Chinchilli VM, Severs WB, Summy-Long J. Induced abortion as an independent risk factor for breast cancer: a comprehensive review and metaanalysis. // J Epidemiol Community Health. 1996 Oct;5Q(5):481-96.

59. Brockman J.L., Schroeder M., Schuler L.A. Prolactin activates the cyclin D1 promoter via the JAK2-STAT pathway. // Mol. Endocrinol., 2002, v. 16, p. 774-784.

60. Butt S, Borgquist S, Anagnostaki L, Landberg G, Manjer J.Parity and age at first childbirth in relation to the risk of different breast cancer subgroups. // Int J Cancer. 2009 Oct 15;125(8):1926-34.

61. Cauley JA, Zmuda JM, Ensrud KE, Bauer DC, Ettinger B; Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Timing of estrogen replacement therapy for optimal osteoporosis prevention. // J Clin Endocrinol Metab. 2001 Dec;86(12):5700-5.

62. Cho E, Spiegelman D, Hunter DJ, Chen WY, Colditz GA, Willett WC. Premenopausal dietary carbohydrate, glycemic index, glycemic load, and fiber in relation to risk of breast cancer. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003 Nov; 12(11 Pt 1):1153-8.

63. Cho E., Spiegelman D., Hunter D.J., Chen W.Y., Stampfer M.J., Colditz G.A., et al. Premenopausal fat intake and risk of breast cancer // J. Natl. Cancer. Inst.-2003;95.T079-1085.

64. Coates RJ, Clark WS, Eley JW, Greenberg RS, Huguley CM Jr, Brown RL. Race, nutritional status, and survival from breast cancer. //J Natl Cancer Inst. 1990 Nov 7;82(21):1684~92.

65. Cohen P.Host heterogeneity in female breast cancer: possible significance for pathophysiology, therapy, and prevention. // Breast Cancer Res Treat. 1990 May;15(3):205-12.

66. Colditz GA. Relationship between estrogen levels, use of hormone replacement therapy, and breast cancer. // J Natl Cancer Inst. 1998 Jun 3;90(ll):814-23.

67. Cramer DW, Missmer SA. The epidemiology of endometriosis. // Ann N Y Acad Sci. 2002 Mar; 955:11-22; discussion 34-6, 396-406.

68. Cui Y, Page DL, Lane DS, Rohan TE. Menstrual and reproductive history, postmenopausal hormone use, and risk of benign proliferative epithelialdisorders of the breast: a cohort study. // Breast Cancer Res Treat. 2009 Mar;l 14(1): 113-20.

69. Cuzick J. Epidemiology of breast cancer—selected highlights.Breast. 2003 Dec;12(6):405-11.

70. Daling JR, Malone KE, Voigt LF, White E, Weiss NS Risk of breast cancer among young women: relationship to induced abortion. // J Natl Cancer Inst. 1994 Nov 2;86(21):1584-92.

71. Dodds L, Fell DB, Joseph KS, Dewar R, Scott H, Piatt R, Aronson KJ. Relationship of time since childbirth and other pregnancy factors to premenopausal breast cancer prognosis. // Obstet Gynecol. 2008 May; 111(5): 1167-73.

72. EBCTCG (Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group) 1998 a) Polychemotherapy for early breast cancer: an overview of the randomised trials. Lancet 352: 930-942.

73. Fallowfield L, Cella D, Cuzick J, Francis S, Locker G, Howell A. Quality of life of postmenopausal women in the Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) Adjuvant Breast Cancer Trial. // J Clin Oncol. 2004 Nov 1;22(21):4261-71.

74. Ferlay J, Autier P, Boniol M, Heanue M, Colombet M, Boyle P. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006. // Ann Oncol. 2007 Mar; 18(3):581-92.

75. Gaffield ME, Culwell KR, Ravi A. Oral contraceptives and family history of breast cancer. // Contraception. 2009 0ct;80(4):372-80. Epub 2009 Jun 10.

76. Gammon MD, Thompson WD.Infertility and breast cancer: a population-based case-control study. //Am J Epidemiol. 1990 0ct;132(4):708-16.

77. Gill S., Peston D., Vonderhaur B.K. et al. Expression of prolactin receptors in normal, benign, and malignation breast tissue: an immunohistogical study // Clin. Pathol. 2001. v. 54. P. 956-960.

78. Gjorgov N A. Breast cancer risk assessments to barrier contraception exposure. // A new approach. Prilozi. 2009 Jul;30(l):217-32.

79. Haas JS, Kaplan-CP, Des Jarlais G, Gildengoin V, Perez-Stable EJ, Kerlikowske K. Perceived risk of breast cancer among women at average and increased risk. // J Womens Health (Larchmt). 2005 Nov;14(9):845-51.

80. Hanson R.L., Pratley R.E., Bogardus C. et al. Evaluation of simple indices of insulin sensitivity and insulin secretion for use in epidemiologic studies //Am. J. Epidemiol. 2000. - 151:190 - 198.

81. Haring MH, Rookus MA, van Leeuwen FE. Does breast feeding protect against breast cancer? An epidemiological study Ned Tijdschr Geneeskd. 1992 Apr ll;136(15):743-7.

82. Hayakawa M, Aihara T, Takatsuka Y. The marriage, pregnancy, childbirth on the breast cancer—psychologic care Nippon Rinsho. 2006 Mar;64(3):575-80.

83. Henderson BE, Ross RK, Pike MC. Toward the primary prevention of cancer.Science. 1991 Nov 22; 254(5035):1131-8.

84. Holmes MD, Willett WC. Does diet affect breast cancer risk? Breast Cancer Res. 2004; 6(4): 170-8. Epub 2004 Jun 17.

85. Hsieh CC, Trichopoulos D.Multiple births and breast cancer risk. // Int J Cancer. 1996 Mar 28; 66(1): 140.

86. Huang Z, Hankinson SE, Colditz GA, Stampfer MJ, Hunter DJ, Manson JE, Hennekens CH, Rosner B, Speizer FE, Willett WC.Dual effects of weight and weight gain on breast cancer risk. // JAMA. 1997 Nov 5; 278(17): 1407-11.

87. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to-Humans, which met in Lyon, 12—19 February 2002 p 132.

88. Ihekwaba FN. Breast cancer in Nigerian women. // Br J Surg. 1992 Aug;79(8):771-5.

89. Iqbal M., Taylor W«. Hormonal and reproductive factors. New evidence // Dev.Oncol: 1989. - 57, P.41-46.

90. Jacobsen BK, Lund E, Kvale G. Childbearing and use of oral contraceptives: impact of educational* level. The Nordland Health Study. //J Epidemiol Community Health. 1992 Jun; 46(3):2l'6-7.

91. Jonat W. Dei Bedeutung von Hormonen die Entstehug des Mammakarzinoms // Endokrinol. Inf. 1991. - 15, - N6. - S.216.

92. Kalache A, Maguire A, Thompson SG. Age at last full-term pregnancy and risk of breast cancer. Lancet. 1993 Jan 2; 341(8836):33-6.

93. Key TJ, Verkasalo PK. Endogenous hormones and the aetiology of breast cancer.Breast Cancer Res. 1999; 1(1):18-21.

94. Kishk NA. Breast cancer in relation to some reproductive factors. //J Egypt Public Health Assoc. 1999;74(5-6):547-66.

95. Kroman N., Mouridsen H.T. Prognostic influence of pregnancy before, around, and after diagnosis of breast cancer. // Breast. 2003 Dec;12(6):516-21.

96. Kvale G., Heuch I., Eide G.E. A prospective study of reproductive factors and breast cancer. I. Parity .Am J Epidemiol. 1987 Nov; 126(5):831-41.

97. Kvale G., Heuch I., Nilssen S. Age at menarche and obesity as risk factors for breast cancer. Evidence of an interaction? // Int J Cancer. 1992 Jul 9;51(5):839.

98. Kvale G, Heuch I. A prospective study of reproductive factors and breast cancer. II. Age at first and last birth. // Am J Epidemiol. 1987 Nov; 126(5):842-50.

99. Lahman P.H:, Hofftnan K., Allen N., van Gils C.H., Khaw K.T., Tehard B. et al., Body size and breast cancer risk: findings from the European Prospective Investigation into Cancer And Nutrition (EPIC) // Int. J.Cancer.-2004;111:762-71.

100. Lahmann P.H., Gullberg B., Olsson H., Boeing H., Berglund G., Lissner L. Birth weight is associated with postmenopausal breast cancer risk in Swedish women. //Br J Cancer. 2004 Nov 1; 91(9): 1666-8.

101. Lazovich D., Thompson J.A., Mink P.J., Sellers T.A., Anderson K.E. Induced abortion and breast cancer risk. Epidemiology. 2000 Jan; ll(l):76-80.

102. Lipworth L., Katsouyanni K., Ekbom A., Michels K.B., Trichopoulos D. Abortion and the risk of breast cancer: a case-control study in Greece. // Int J Cancer. 1995 Apr 10; 61(2): 181-4.

103. Melbye M., Wohlfahrt J., Olsen J.H., Frisch M., Westergaard T., Helweg-Larsen K., Andersen P.K. Induced abortion and the risk of breast cancer. // N Engl J Med. 1997 Jan 9; 336(2):81-5.

104. Menes T.S., Ozao J., Kim U. Breast cancer and ethnicity: strong association between reproductive risk factors and estrogen receptor status in Asian patients a retrospective study. // Breast J. 2007 Jul-Aug; 13(4):352-8.

105. Modan B., Chetrit A., Alfandary E., Katz L. Increased risk of breast cancer after low-dose irradiation.Lancet. 1989 Mar 25; 1(863 9):629-31. // Erratum-in: Lancet 1989 Apr 22; 1(8643):916.

106. Moran Timothy, Gray Stacy, Mikosz Christina A., Gonzen Suanne D. The dlucocorticoid receptor mediates a survival signal in human mommory epithelial cells // Cancer Res. 2000. v. 60. № 4. P/ 867-872.

107. Mueck A.O., Seegen H., Lippert T.H. Ostrogenabhahgige Neoplasien-Welehe Beoleutund haben Estradiolmetaboliten // Zbe. Gynakol.2003. v 125. № 11. P/458-466.

108. Newcomer L.M., Newcomb P.A., Trentham-Dietz A., Longnecker M.P., Greenberg E.R. Oral contraceptive use and risk of breast cancer by histologic type. //Int J Cancer. 2003 Oct 10; 106(6):961-4.

109. Okobia M.N., Bunker C.H. Epidemiological risk factors for breast cancer-a review. // Niger J Clin Pract. 2005 Jun; 8(9):35-42.

110. Palmer J.R., Rosenberg L., Rao R.S., Zauber A., Strom B.L., Warshauer ME, Stolley PD, Shapiro S. Induced and spontaneous abortion in relation to risk of breast cancer (United States) Cancer Causes Control. 1997 Nov; 8(6):841-9.

111. Parazzini F., Colli E., Scatigna M., Tozzi L. Treatment with tamoxifen and progestins for metastatic breast cancer in postmenopausal women: a quantitative review of published randomized clinical trials. // Oncology. 1993 Nov-Dec;50(6):483-9.

112. Parkin D.M., Whelan S.L., Ferlay J., Storm H. Cancer incidence in five continents. // IARC Cancer Base №7. Lyone: IARC Press; 2005, p.21.

113. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002.CA Cancer J Clin. 2005 Mar-Apr; 55(2):74-108.

114. Pike M.C., Krailo M.D., Henderson B.E., Casagrande J.T., Hoel DG.'Hormonal' risk factors, 'breast tissue age' and the age-incidence of breast cancer. Nature. 1983 Jun 30; 303(5920):767-70.

115. Potter J.D., Speizer F.E., Willett W.C., Wolk A., Hunter D J. Alcohol and breast cancer in women: a pooled analysis of cohort studies. // JAMA. 1998 Feb 18;279(7):535-40.

116. Race, nutritional status, and survival from breast cancer. // J Natl Cancer Inst

117. Rautalahti M., Albanes D., Virtamo J., Palmgren J., Haukka J., Heinonen OP. Lifetime menstrual activity-indicator of breast cancer risk. // Eur J Epidemiol. 1993 Jan;9(l): 17-25.

118. Rookus M.A., van Leeuwen F.E. Induced abortion and risk for breast cancer: reporting (recall) bias in a Dutch case-control study. // J Natl Cancer Inst. 1996 Dec 4;88(23):1759-64.

119. Russo I.H., Koszalka M., Russo J. Comparative study of the influence of pregnancy and hormonal treatment on mammary carcinogenesis. // Br J Cancer. 1991 Sep;64(3):481-4.

120. Russo Jose, Lareef M. Hasan, Balogli Gabriela et al. Estrigen and ist metabolites are carcinogenic agents in human breast epiHulial ulls //J. Steroid Biochem. And Mol. Biol. 2003. v. 87. № 1. P. 1-25.

121. Sasco AJ.Tobacco and cancer: how to react to the evidence. // Eur J Cancer Prev. 1992 Aug; 1(5) :3 67-73.

122. Smith-Warner S.A., Spiegelman D., Adami H.O., Beeson W.L., van den Brandt P.A., Folson A.R., et al. Types of dietary fat and breast cancer: a pooled analysis of cohort studies // Int/J/Canctr/-2001;92:767-74.

123. Cancer. // Am J Epidemiol. 2006 Jun 1;163(11):1053-64.

124. Stegner H.E., Jonat W. Breast carcinoma.Curr Top Pathol.1991;83:459-74.

125. Stoll B.A., Secreto G. Prenatal influences and breast cancer. Lancet.1992 Dec 12;340(8833):1478.

126. Tang M.T., Weiss N.S., Malone K.E. Induced abortion in relation tobreast cancer among parous women: a birth certificate registry study.

127. Epidemiology. 2000 Mar; 11(2): 177-80.

128. Tarone R.E., Chu K.C. Implications of birth cohort patterns ininterpreting trends in breast cancer rates. // J Natl Cancer Inst. 1992 Sep 16;84(18): 1402-10.

129. Thomas H.V., Key T.J., Allen D.S., Moore J.W., Dowsett M., Fentiman I.S., Wang D.Y.Re: Reversal of relation between body mass and endogenous estrogen concentrations with menopausal status // .J Natl Cancer Inst.1997 Mar 5;89(5):396-8.

130. Van den Brandt P.A., Spiegelman D., Yaun S.S., Adami H.O., Beeson W.L., Folson A.R.et al. Pooled analysis of prospective cohort studies on height., weight., and breast cancer risk // Amer. J. Epidemiol.-2000; 152:514-27.

131. Veneroso C., Siegel R., Levine P.H. Early age at first childbirth associated with advanced tumor grade in breast cancer. // Cancer Detect Prev. 2008; 32(3):215-23. Epub 2008 Sep 11.

132. Veronesi U., Maisonneuve P., Sacchini V., Rotmensz N., Boyle P.; Italian Tamoxifen Study Group. Tamoxifen for breast cancer among hysterectomised women. Lancet. 2002 Mar 30; 359(9312): 1122-4.

133. Wang Q.S., Ross R.K., Yu M.C., Ning J.P., Henderson B.E., Kimm H.T. A case-control study of breast cancer in Tianjin, China. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1992 Sep-Oct; l(6):435-9.

134. Warwick J., Pinney E., Warren R.M., Duffy S.W., Howell A., Wilson M, Cuzick J. Breast density and breast cancer risk factors in a high-risk population.Breast. 2003 Feb; 12(1): 10-6.

135. Xu Ming-Juan, Fang Geno-En, Zin Yu-Sian, Song Ziang-Nian. Effect of glucocorticoid on proliferation, differentiation, and glucocortioid receptoz expression in human ovarian carcinoma cell line 3AO. // Acta Pharmacol. Sci. 2002. v 23. №9. P. 918-823.

136. Yager J.D., Davidson N.E. Estrogen carcinogenesis in breast cancer // New Endl. J. Med. 2006. v. 354. P. 270-282.

137. Zaridze D., Lifanova Y., Maximovitch D., Day N.E., Duffy S. W. Diet, alcohol consumption and reproductive factors in a case-control study of breast cancer in Moscow. // Int J Cancer. 1991 Jun 19;48(4):493-501.

138. Zaridze D.G., Filipchenko V. V. The role of nutrition in the etiology of cancer of the large intestine Vopr Onkol. 1991;37(2):152-8.

139. Zhang S., Folsom A.R., Flack J.M., Liu K. Body fat distribution before pregnancy and gestational diabetes: findings from coronary artery risk development in young adults (CARDIA) study .BMJ. 1995 Oct 28;311(7013): 1139-40.