Эпидемиологические и иммунологические аспекты токсоплазмоза в группах высокого риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Калитин, Александр Владимирович

• Калитин, Александр Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Калитин, Александр Владимирович

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные представления о токсоплазмозной инвазии обзор литературы).

1.1 Общая характеристика и классификация форм токсоплазмозной инвазии.

1.2 Этиология токсоплазмоза.

1.3 Эпидемиология токсоплазмоза.

1.4 Лабораторная диагностика токсоплазмоза.

1.5 Роль отдельных показателей иммунитета в диагностике токсоплазмоза.

1.6 Современные представления об иммунопатогенезе токсоплазмоза.

1.7 Представление об эпидемиологическом надзоре как основе профилактики.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Этиологическая расшифровка инфекционного процесса.

2.2 Оценка иммунореактивности у пациентов с токсоплазмозом.

2.3 Эпидемиологические методы.

2.4 Статистические методы.

Глава 3. Эпидемиологическая характеристика токсоплазмоза в Омской области.

3.1 Ретроспективный анализ распространенности токсоплазмоза по Омской области за 1992-2006 гг.

3.2 Результаты обследования детей из групп высокого риска на токсоплазмоз.

3.3 Иммунореактивность к Т. gondii ВИЧ-инфицированных лиц

Глава 4. Иммунная дисфункция у лиц, инфицированных Т. gondii.

4.1.1 Состояние цитокиновой системы лиц, инфицированных Т. gondii в зависимости от стадии развития токсоплазмоза.

4.1.2 Состояние гуморального звена иммунитета и факторов неспецифической защиты лиц, инфицированных Т. gondii в зависимости от стадии развития токсоплазмоза.

4.2 Иммунная дисфункция у лиц с токсоплазмозом, ассоциированным с туберкулёзной инфекцией и инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.

4.2.1 Состояние цитокиновой системы у лиц с токсоплазмозом, ассоциированным с туберкулёзной инфекцией и инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.

4.2.2 Состояние гуморального звена иммунитета и факторов неспецифической защиты у лиц с токсоплазмозом, ассоциированным с туберкулёзной инфекцией и инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологические и иммунологические аспекты токсоплазмоза в группах высокого риска»

Актуальность работы

В последнее десятилетие оппортунистические инфекции приобрели характер серьёзной медико-социальной проблемы вследствие их широкого распространения и крайне неблагоприятного влияния на уровень здоровья и воспроизводства населения [3, 5, 21, 22, 33, 70, 91, 128].

Под «оппортунистическими инфекциями» понимают инфекционный процесс, вызываемый преимущественно микроорганизмами со слабо выраженной патогенностью, развивающийся на фоне сниженной иммунорезистентности и манифестно проявляющий себя у лиц с иммунодефицитными состояниями любой природы [72, 85, 91]. Оппортунистические инфекции являются маркерами иммунологического неблагополучия у иммунокомпрометированных лиц и могут служить дополнительной причиной их смерти [1, 14, 32].

Наряду с цитомегаловирусной, хламидийной и герпетической инфекциями, важное место в группе оппортунистических инфекций занимает токсоплазмоз, интерес к проблеме которого связан с широким распространением инфекции среди населения и теми многообразными, иногда тяжёлыми изменениями в различных органах и системах, которыми это заболевание сопровождается [32, 33, 35, 77, 155].

Так, по различным оценкам инфицированность токсоплазмами населения Земного шара колеблется от 6 до 90% и составляет от 500 млн. до 1,5 млрд. и более человек [21, 46, 51, 64, 94]. Показатели инфицированное™ населения данным паразитозом в различных регионах России колеблются от 8 до 30%, причём инвазированность женщин в 2-3 раза выше, чем у мужчин, а жители сельской местности инфицируются гораздо чаще, чем городское население [21, 22, 32, 48, 49, 50]. В Омской области пораженность токсоплазмами составляет 10-14% среди городского населения и 32-45% среди сельского населения и нарастает с возрастом [32]. При этом до настоящего времени неизвестно соотношение инфицированных и заболевших как взрослых, так и детей. 5

Выделяют две клинико-эпидемиологические формы токсоплазмоза: приобретенную и врожденную. Врожденный токсоплазмоз является одной из причин акушерской и детской патологии и требует к себе особого внимания в связи с трудностью диагностики и возможных тяжелых последствий заболевания. Так, в среднем 1% женщин впервые инфицируются во время беременности и в 30-50% случаев передают инфекцию плоду [23, 41]. Особенностью врождённого токсоплазмоза является развитие генерализованной, менингоэнцефалитической и энцифалитической форм заболевания с высокой смертностью (44%) и инвалидностью детей (73%); при этом частота врожденного токсоплазмоза в настоящее время составляет в среднем 3-8 детей на 1000 новорожденных [21]. Токсоплазмоз вызывает прерывание беременности в ранние сроки, мертворождение, рождение детей с аномалиями развития и поражением ЦНС, органа зрения и других органов [5, 25, 32, 33, 35, 59, 118, 128]. В то же время показано, что введение в Финляндии национальной программы пролонгированного скрининга для определения вероятности рождения ребёнка с врождённым токсоплазмозом позволит сэкономить до 2,1 млн. долларов ежегодно [173].

Известно, что в организме с хорошей иммунорезистентностью приобретённый токсоплазмоз редко дает типичные манифестные формы и остается недиагностированным ввиду отсутствия патогномоничных признаков. Однако у иммунокомпрометированных лиц, в том числе на фоне вторичных иммунодефицитов (ВИЧ-инфекция, неконтролируемая антибактериальная, цитостатическая, глюкокортикоидная терапия, воздействие ионизирующих излучений) приобретённый токсоплазмоз вызывает клинически выраженные формы заболевания с поражением ЦНС, органа зрения, ретикуло-эндотелиальной системы и поперечно-полосатой мускулатуры, а также играет роль в формировании аутоиммунных процессов [21, 44, 46]. Он всё чаще регистрируется у больных с иммунодепрессией, злокачественными новообразованиями и при пересадке органов, у которых при первичном инфицировании или обострении могут возникать тяжёлые формы заболевания с летальным исходом [153, 155].

Особую важность проблема токсоплазмоза представляет в контексте пандемии ВИЧ-инфекции на фоне широкого распространения и крайне неблагоприятных последствий этого паразитоза для здоровья и жизни ВИЧ-инфицированных лиц. В настоящее время токсоплазмоз составляет 50-70% всех паразитарных заболеваний у пациентов со СПИД [21], а в структуре оппортунистических заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией в России церебральный токсоплазмоз, как результат реактивации латентной инфекции, занимает третье место (28,5%) после ЦМВИ (35,7%) и туберкулёза (32,1%) [37, 85]. В то же время все ВИЧ - носители, которые к моменту заражения ВИЧ были инфицированы Т. gondii (около 200000 граждан России) уже составляют группу риска [21], для которой решение проблемы своевременной диагностики и профилактики активных форм токсоплазмозной инвазии чрезвычайно актуально.

Кроме того, на фоне роста иммунодефицитных состояний всё чаще у лиц, инфицированных Т. gondii отмечается факт наличия микст-инфекции, которая потенцирует клеточную иммунологическую недостаточность, является её индикатором и характеризуется полиорганными поражениями [5]. Изменение клинической картины токсоплазмоза на фоне микстинфицирования затрудняет раннюю и своевременную диагностику и лечение смешанных оппортунистических инфекций, что ухудшает исход заболевания. Несмотря на значительную долю микст-инфекций в патологии человека особенности иммунной дисфункции при токсоплазмозе, ассоциированным с инфекциями, вызываемыми другими внутриклеточными патогенами изучены недостаточно. Между тем, выявление этих особенностей позволит оптимизировать лечебно-диагностические подходы у данной категории лиц, а также проводить мониторинг этих инфекций в группах высокого риска.

Трудности диагностики токсоплазмоза ввиду полиморфизма его клинических проявлений и преобладания латентных и субклинических форм выдвигают результаты лабораторных исследований на первый план при постановке клинического и эпидемиологического диагноза, обусловливают необходимость поиска и разработки новых методологических подходов, позволяющих установить наличие и активность инфекционного процесса, а также проводить дифференциальную диагностику между инаппарантным токсоплазмозом и носительством, что имеет в настоящее время особо важное значение на фоне роста иммунодефицитных состояний, внутриутробных и перинатальных инфекций [21, 41, 46, 93, 94, 124]. Одним из таких подходов является разработка дифференциально-диагностических критериев наличия и активности этого паразитоза на основе иммунологических изменений организма, особенно в случае микст-инфицирования.

Широкое распространение Т. gondii и её важная роль в формировании патологии человека обусловливает необходимость проведения мониторинга этого паразитоза для постановки эпидемиологического диагноза, что важно в плане адекватной оценки эпидемиологической ситуации и прогноза в системе эпидемиологического надзора с целью принятия своевременных и адекватных профилактических мероприятий для предотвращения роста данного вида патологии, особенно — в группах высокого риска.

Необходимость данных исследований мотивировалась запросами здравоохранения с целью оптимизации диагностики, лечения и профилактики токсоплазмоза с учетом эпидемиологических и иммунологических особенностей его течения в отдельных группах высокого риска.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: совершенствование системы эпидемиологического надзора за токсоплазмозом на основе изучения эпидемиологических и иммунологических особенностей его течения в отдельных группах высокого риска.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Дать эпидемиологическую характеристику токсоплазмоза в Омской области на основе комплексного анализа распространенности данной инвазии среди населения Омской области за 15 лет (1992-2006 гг.).

2. Изучить распространенность токсоплазмоза у детей, в том числе с вторичным иммунодефицитом на фоне туберкулезной инфекции, в закрытых коллективах.

3. Дать сероэпидемиологическую характеристику токсоплазмоза у ВИЧ-инфицированных лиц.

4. Изучить в сравнительном аспекте факторы неспецифической резистентности, состояние цитокиновой системы и гуморального звена иммунитета в группах высокого риска по развитию токсоплазмоза.

5. Оптимизировать диагностику и клинико-эпидемиологический мониторинг токсоплазмоза с использованием современных лабораторных методов в группах высокого риска заболевания.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. В Омской области за последние 15 лет (за период 1992-2006 гг.) отмечается рост токсоплазмоза среди детского и взрослого населения.

2. Дети, инфицированные М. tuberculosis, являются группой высокого риска по формированию сопутствующей патологии за счет развития токсоплазмоза и инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр. Диагностика и мониторинг токсоплазмоза у ВИЧ-инфицированных лиц требует совершенствования методологических подходов. У лиц, инфицированных Т. gondii, характер и выраженность иммунных нарушений определяются стадией инфекционного процесса. У детей на фоне туберкулёзной инфекции установлена дисфункция иммунной системы, наиболее выраженная в случае активного течения токсоплазмоза и ВЭБ-инфекции.

3. Оценка состояния цитокиновой системы, гуморального звена иммунной системы и лактоферрина в комплексной диагностике позволяют определять активность инфекционного процесса.

4. Эпидемиологический и клинико-иммунологический мониторинг токсоплазмоза позволяет оптимизировать лечебно-диагностический процесс, усовершенствовать и эффективно реализовать систему эпидемиологического надзора за данным паразитозом в группах высокого риска.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Получены новые знания по эпидемиологии токсоплазмоза: представлена эпидемиологическая характеристика токсоплазмоза в Омской области за последние 15 лет и предложена система эпидемиологического надзора за данной патологией в группах высокого риска. Впервые изучена частота параллельного инфицирования детей Т. gondii, М. tuberculosis и Epstein-Barr virus, находящихся длительное время в закрытых коллективах, и установлена важная роль Т. gondii и Epstein-Barr virus в формировании иммунной дисфункции. Установлены иммунологические особенности течения токсоплазмоза при моно- и микст-инфекции на основе изучения цитокиновой системы, отдельных факторов неспецифической защиты и гуморального звена иммунитета. Определены диагностические и прогностические критерии активности инфекционного процесса при моно- и микст-инфекции.

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ

Состоит в разработке рациональных методологических подходов к более успешному управлению токсоплазмозом; в обосновании роли изменений иммунного статуса, продукции цитокинов, показателей гуморального звена иммуннитета и неспецифических факторов защиты в патогенезе токсоплазмоза; а также в определении характера иммунных нарушений и установлении особенностей иммунорективности у лиц, инфицированных Т. gondii при моно- и микст-инфекции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Обоснована целесообразность комплексного подхода к диагностике токсоплазмоза у детей, инфицированных М. tuberculosis. Показано, что для верификации диагноза токсоплазмоза и определения его активности у ВИЧ-инфицированных лиц и пациентов с туберкулёзной инфекцией целесообразно определять специфический IgA. Предложенный алгоритм лабораторной диагностики и оценки иммунорезистентности на основе определения IL-ip, IL-IRa, IL-4, IFN-y, TNF-a, лактоферрина, общих IgA, M, G и Сз-,С4-компонентов комплемента позволил улучшить диагностику заболевания и создал базу для широкого внедрения в здравоохранение клинико-иммунологического и эпидемиологического мониторинга токсоплазмоза в группах высокого риска. Разработаны предложения по совершенствованию информационной базы системы эпидемиологического надзора за токсоплазмозом.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании проблемной комиссии «Гигиена, экология, эпидемиология, общественное здоровье и здравоохранение» и кафедр гигиены, эпидемиологии, медицинской экологии, общественного здоровья и организации здравоохранения и Центральной научно-исследовательской лаборатории Омской государственной медицинской академии.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной 40-летию ЦНИЛ Омской государственной медицинской академии «Молекулярно-биологические исследования в теоретической и практической медицине» (Омск, 2004); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2004;

2005); заседании научного общества паразитологов г. Москвы (Москва,

2006).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 7 работ на русском языке, в том числе 2 - в реферируемых ВАК журналах.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования внедрены в работу Государственного учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 1 им. Д.М. Далматова», Омского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями и Академического центра лабораторной диагностики Омской государственной медицинской академии, а также используются в учебном процессе на кафедрах эпидемиологии, инфекционных болезней и детских инфекций ГОУ ВПО Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию «Омская государственная медицинская академия».

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, описывающей материалы и методы исследований, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Имеется 1 приложение. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 22 рисунками. Библиографический указатель включает 205 источников информации, из них 132 отечественных и 73 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Калитин, Александр Владимирович

ВЫВОДЫ:

1. За последние 15 лет в Омской области отмечается рост токсоплазмоза в 2,0 раза. Наиболее высокая частота токсоплазмоза - 41,0% отмечается у детей из сельских районов на фоне туберкулёзной инфекции.

2. У ВИЧ-инфицированных лиц токсоплазмоз установлен в 36,6% случаев. У 16,6% лиц данной группы выявлены IgA к Т. gondii, что свидетельствует об активности токсоплазмоза и позволяет расценивать этот показатель как диагностический и прогностический критерий и рекомендовать его для мониторинга данного паразитоза при иммунодефицитных состояниях с целью снижения риска его развития.

3. Показана важная роль у детей ассоциации Т. gondii, М. tuberculosis и Epstein-Barr virus в формировании иммунной дисфункции и дисбаланса цитокинов. Глубина нарушений в изученных звеньях иммунной системы у детей с туберкулёзной инфекцией усиливалась с увеличением количества и степени активности ассоциантов, участвующих в микст-инфекции. Реактивация токсоплазмоза и ВЭБ-инфекции потенцировала иммунологическую недостаточность не только клеточного и гуморального звеньев иммунитета, но и неспецифических факторов защиты у детей с туберкулёзной инфекцией.

4. У лиц, инфицированных Т. gondii, выраженность и характер иммунных нарушений определялись стадией инвазии, при этом основная роль в реактивации тосоплазмоза принадлежала переключению с Thl на Th2 тип иммунного ответа. Одновременная активация Thl и Th2 с превалированием эффектов Th2 в условиях тубинфицирования способствовала углублению иммунных нарушений, при этом дисбаланс между IL-ip и IL-IRa усугублял нарушения иммунного ответа организма на внутриклеточные патогены. Установлена сниженная продукция TNF-a на фоне гиперпродукции IL-ip. В качестве диагностических и прогностических критериев активного течения инфекционного процесса могут выступать TNF-a, IL-ip, IL-IRa, нативный и стимулированный IFN-y, IL-4, лактоферрин, Сз-,С4-компоненты комплемента, общие Ig A, IgM, IgG, а также IgA к Т. gondii.

5. Основная роль в профилактике токсоплазмоза в группах высокого риска принадлежит вторичному и третичному уровням профилактики. Реализация предложений по совершенствованию информационной базы системы эпидемиологического надзора позволяет проводить эффективный эпидемиологический мониторинг токсоплазмоза в группах высокого риска.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Целесообразно включение теста для определения авидности IgG и IgA к Т. gondii в медико-социальный стандарт диагностики и мониторинга токсоплазмоза в группах высокого риска, что позволяет установить активность инфекционного процесса и провести адекватную терапию.

2. Включение IgA в комплексную диагностику токсоплазмоза у ВИЧ-инфицированных лиц значительно расширяет диагностические возможности клиницистов и позволяет своевременно установить реактивацию паразитоза.

3. В качестве диагностических и прогностических критериев активного течения токсоплазмоза следует оценивать содержание TNF-a, IL-1(3, IL-IRa, нативного и стимулированного ФГА IFN-y, IL-4, лактоферрина, Сз-,С4-компонентов комплемента, общих IgA, IgM, IgG, а также IgA к Т. gondii.

4. В группу высокого риска по развитию токсоплазмоза следует включить детей, инфицированных М. tuberculosis. Целесообразно обследование детей данной группы на наличие токсоплазмоза и ВЭБ-инфекции с определением активности этих инфекций.

5. В комплексной диагностике токсоплазмоза следует использовать алгоритм, представленный в приложении 1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Калитин, Александр Владимирович, 2007 год

1. Андреев Е.М. Особенности показателей младенческой смертности в России / Е.М. Андреев, Е.А. Кваша // Проблемы социальной гигиены. -2002,-№4.-С. 15-20.

2. Андреева Е.А. Врожденный токсоплазмоз / Е.А. Андреева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. -№ 1. - С. 49-52.

3. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии. / под. ред. А.А. Воробьёва, А.С. Быкова. М. : МИА, 2003. - 233 е.: ил.

4. Безнощенко Г.Б. Беременность и оппортунистические инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики) / Г.Б. Безнощенко, Т.И. Долгих. Омск : изд-во ОмГМА, 2002. - 112 с.

5. Беляков В.Д. Эпидемиологический надзор основа современной организации противоэпидемической работы / В.Д. Беляков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1985. - № 5. - С. 5358.

6. Беляков В.Д. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / В.Д. Беляков, Т. А. Семененко, М.Х. Шрага- М.: Медицина, 2001. 264 е.: ил.

7. Биглхол Р. Основы эпидемиологии / Р. Биглхол, Р. Бонита, Т. Кьёльстрем. Женева : ВОЗ, 1994. - 259 с.

8. Быстрая диагностика цитомегаловирусной инфекции у беременных женщин и новорожденных детей / Л.А. Иванова и др. // Актуальные проблемы внутриутробных инфекций: клиника, диагностика, лечение и профилактика. Красноярск, 1991. - С. 20-22.

9. Ю.Васильев В.В. Токсоплазмоз: современные научно-практические подходы. Электронный ресурс. / В.В. Васильев // Вестник инфектологии и паразитологии Режим доступа : http://www.infectology.ru/mnenie/index.aspx. - [Дата обращения: 05.10.2006].

10. П.Васильева В.И. Роль иммунологических исследований в системе эпидемиологического надзора за инфекционными заболеваниями /

11. B.И. Васильева // XVII съезд Всесоюзного общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов : тезисы, докл. научно-практической конф.-М., 1989.-С. 27-28.

12. Вашукова С.С. Особенности лабораторной диагностики внутриутробных инфекций методом иммуноферментного анализа /

13. C.С. Вашукова, Н.Г. Макарова // Проблемы репродукции. 1997. - Т. 3, №4.-С. 78-81.

14. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания / А.Я. Лысенко и др.. М.: Медицина, 1996. - 624 с.

15. Возианов А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, Д.К. Бутенко, К.П. Зак. Киев : Наукова думка, 1998. - С. 38-67.

16. Врожденные вирусные инфекции как причина перинатальной и младенческой смертности / Н.И. Нисевич и др.. // Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного : сб. тезисов. М., 2000. - С.57-59.

17. Выявление возбудителя токсоплазмоза методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) при моделировании острой инвазии на лабораторных животных / Э.А. Кузнецова и др.. // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 2001. - № 4. - С. 51 -54.

18. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер с англ. / С. Гланц. -М. : Практика, 1998. 459 с.

19. Гончаров Д.Б. Значение персистенции Toxoplasma gondii в клинической патологии человека / Д.Б. Гончаров // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - № 4. - С. 92-97.

20. Гончаров Д.Б. Токсоплазмоз: роль в инфекционной патологии человека и методы диагностики / Д.Б. Гончаров // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 2005. - № 4. - С. 52-58.

21. Грачёва Л.И. Проблема токсоплазмоза / Л.И. Грачева // Педиатрия. -1999.-№4.-С. 83-86.

22. Грачёва Л.И. Эпидемиология, клиника, диагностика и лечение токсоплазмоза : метод, рекомендации / Л.И. Грачёва, Д.Б. Гончаров. -М.: Медицина, 1998. 43 с.

23. Гриноу А. Врожденные перинатальные и неонатальные инфекции : пер. с англ. / А. Гриноу, Д. Осборн. М.: Медицина, 2000. - 288 с.

24. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин JI. : Медицина, 1973. - 144 с.

25. Далматов В.В. Вопросы методологии и организации эпидемиологического надзора за инфекциями / В.В. Далматов, А.А. Матущенко // Природноочаговые болезни человека : Республ. сб. научных работ. Омск, 1990. - С. 3-16.

26. Демьянов А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбимрцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.

27. Диагностика врождённого токсоплазмоза / М.А. Фадеева и др.. // Педиатрия. 1987. - № 2. - С. 76-81.

28. Диагностика, лечение и профилактика приобретённого токсоплазмоза : инструктивно-метод. рекомендации / Б.В. Мороз и др.. М. : Медицина, 1990. - 42 с.

29. Диагностическое значение определения низкоавидных IgG и IgA к Toxoplasma gondii в перинатологии / Т.И. Долгих и др. // Иммунология репродукции : материалы Республ. науч. конф. — Иваново, 2005. С.221-222.

30. Долгих Т.И. Актуальные оппортунистические инфекции (вопросы эпидемиологии, иммунологии, лабораторной диагностики и профилактики) : дис. . д-ра. мед. наук / Т. И. Долгих. Омск, 2000. -258 с.

31. Долгих Т.И. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики) / Долгих, Г.Б. Безнощенко. Н. Новгород : изд-во НГМА, 2003. - 140 с.

32. Долгих Т.И. Оптимизация диагностики токсоплазмоза у детей / Т.И. Долгих, А.В. Калитин // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей : материалы 4 конгр. педиатров-инфекционистов России. -М., 2005. С. 65-66.

33. Долгих Т.И. Современный подход к диагностике и лечению токсоплазмоза / Т.И. Долгих. Омск : изд-во ОмГМА, 2005. - 45 с.

34. Дюгеев А.Н. Структура и функции человеческого лактоферрина: перспективы изучения в акушерстве / А.Н. Дюгеев, А.Н. Шипулин // Акушерство и гинекология. 1991. - № 1. - С. 6-9.

35. Ермак Т.Н. Клинические особенности и структура оппортунистических заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией в России : дис. в виде науч. докл. . д-ра мед. наук. / Т.Н. Ермак. М., 1999. -260 с.

36. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии / Ф.И. Ершов. -М. : Медицина, 1996. 240 с.

37. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция / П.Е. Игнатов М. : Время, 2002. - 352 с.

38. Изучение состава циркулирующих иммунных комплексов при остром токсоплазмозе / С.В. Гладкова и др. // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 2000. - № 4. - С. 15-18.

39. Иммунодефицитные состояния / В.Р. Гофман и др.. СПб : Фолиант, 2000. - 568 с.

40. Иммуномодуляция токсоплазмином в лечении хронического токсоплазмоза / Ю. Лобзин и др.. // Венеролог. 2004. - № 9. - С. 1217.

41. Иммуноферментный метод определения лактоферрина человека и его использование для диагностики гнойно-септических осложнений / Е.Р. Немцова и др. // Вопросы медицинской химии. 1995. - Т. 41, № 3. -С. 58-61.

42. Инфекционные болезни и эпидемиология : учебник для ВУЗов / под ред. В.И. Покровского, С.Г. Пака, Н.И. Брико, Б.К. Данилкина. М. : Гэотар медицина, 2000. - 384 с.

43. Инфекционные болезни : учебник для мед. ВУЗов / под ред. Ю.В. Лобзина. СПб.: Спецлит, 2001. - 543 е.: ил.

44. Инфекционные болезни : руководство для врачей / под ред. В.И. Покровского. М. : Медицина, 1996. - 528 с.

45. Казанцев А.П. Токсоплазмоз / А.П. Казанцев. Л. : Медицина, 1985. -168 с.

46. Канышкова Т.Г. Лактоферрин и его биологические функции / Т.Г. Канышкова, В.Н. Бунева, Г.А. Невинский. // Биохимия. 2001. - Т. 66. -Вып. 1.-С. 5-13.

47. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 11. - С. 21-32.

48. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. — № 2. - С. 77-79.

49. Кицак В.Я. Принципы и методы лабораторной диагностики вирусных инфекций / В.Я. Кицак // Актуальные вопросы эпидемиологииинфекционных болезней : сб. научных трудов. М. : ВУНМЦ, 1999. -С. 183-190.

50. Клиническая лабораторная аналитика. В 4 т. Т. 3 / под. ред. В.В. Меньшикова. М.: Лабпресс, 2000. - 384 с.

51. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 5-8.

52. Колесникова-Тартынских Л.А. Значение токсоплазменной инфекции в патологии беременности и плода / Л.А. Колесникова-Тартынских // Акушерство и гинекология. 1998. - № 1. - С. 45-48.

53. Константинова Н.А. Определение концентрации и молекулярной массы циркулирующих иммунных комплексов / Н.А. Константинова, В.В. Лаврентьев, Л.К. Побединская // Лаб. дело. 1986. - № 3. - С. 161164.

54. Кувшинова И.Н. Токсоплазмоз Электронный ресурс. / И.Н. Кувшинова // Информационный бюллетень «Новости «Вектор-Бест»». 1997. - № 2 (4). Июнь. - Режим доступа : http://www.vector-best.ru/nvb/st49.htm. [Дата обращения 27.01.07].

55. Кудрявцев И.В. Эволюция каскада комплемента: ранние этапы / И.В. Кудрявцев, А.В. Полевщиков // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1.-С. 11-21.

56. Кулаков В.И. Инфекции, передаваемые половым путём: проблема настоящего и будущего / В.И. Кулаков // Акушерство и гинекология. -2003.-№6.-С. 3-6.

57. Липковская И. Программа социальной реабилитации больных токсоплазмозом / И. Липковская, А. Сидяченко. // Венеролог. 2004. -№9. -С. 18-20.

58. Лобзин Ю.В. Клинико-морфологические особенности латентных форм хронических гепатитов В и С у лиц, инфицированных Toxoplasma gondii / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.В. Васильев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 2. - С. 22-26.

59. Лобзин Ю.В. Приобретённый токсоплазмоз: критерии диагностики и принципы лечения /Ю.В. Лобзин, В.В. Васильев // Рос. мед. журнал. -2001. -№2. С. 43-45.

60. Лобзин Ю.В. Токсоплазмоз у беременных: клинические проявления, терапия и медикаментозная профилактика врожденного токсоплазмоза / Ю.В. Лобзин, В.В. Васильев. // Рос. мед. журн. 2001. - № 5. - С. 4041.

61. Логинов С.И. Иммунные комплексы у животных и человека: норма и патология / С.И. Логинов, П.П. Смирнов, А.Н. Трунов. Новосибирск, 1999.- 144 с.

62. Микст-инфекция Mycobacterium tuberculosis, Epstein-Barr virus, Herpes Human virus VI у детей / M.A. Стенина и др. // Мед. иммунология. -2004. Т. 6, № 3-5. - С. 338-339.

63. Мониторинг уровня сывороточного лактоферрина при соматической и инфекционной патологии / Э.А. Юркина и др.. // Проблемыинфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего севера : тез. докл. науч. конф. Новосибирск, 1998. - С.210-211.

64. Опорные клинические критерии первичной диагностики оппортунистических инфекций / Э.Ф. Зайкова и др. // Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы / под ред. Ю.В. Редькина, О.А. Мирошника. Омск : изд-во ОмГМА, 2002. - С. 10-13.

65. Определение содержания интерлейкина-1 в биологических жидкостях: клинико-диагностическое значение / В.В. Базарный и др. // Клин. лаб. диагностика 1999. - № 11. - С. 28-29.

66. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа / Т.Г. Рябичева и др.. // Информационный бюллетень «Новости «Вектор-Бест»». 2004. - № 4 (34) - С. 7-14.

67. Орехов К.В. Особенности врожденного токсоплазмоза у детей первого года жизни / К. В. Орехов, JL Ю. Барычева. // Сибирский мед. журн. -2004. -№1.- С. 63-65.

68. Основные показатели санитарно-эпидемиологического благополучия в Омской области в 2005 году (по материалам форм государственной иведомственной статистической отчётности) : краткий информационный бюллетень. Омск, 2006. - С. 8.

69. Основные показатели санитарно-эпидемиологического благополучия в Омской области в 2006 году (по материалам форм государственной и ведомственной статистической отчётности) : краткий информационный бюллетень. Омск, 2007. - С. 8.

70. Пахалкова Е.В. Эпидемиологические и иммунологические особенности менингитов и менингоэнцефалитов в Омской области : дис. канд. мед. наук /Е.В. Пахалкова. Омск, 2005. - 156 с.

71. Покровский В.В. Клиническая диагностика ВИЧ-инфекции: практ. руководство / В.В. Покровский, О.Г. Юрин, В.В. Беляева. М. : ГОУ ВУНМЦМЗРФ, 2003.-91 с.

72. Покровский В.И. Основные направления развития эпидемиологического надзора в современных условиях / В.И. Покровский // Эпидемиологический надзор за инфекционными болезнями.-М., 1987.-С. 5-11.

73. Покровский В.И. Роль лабораторных исследований в диагностике и мониторинге инфекционных болезней / В.И. Покровский, В.В. Малаев, Н.А. Семина // Пленарные лекции на V Российском съезде специалистов по лабораторной диагностике. М., 1995. - С. 13-21.

74. Покровский В.И. Современные технологии эпидемиологического надзора за инфекционными болезнями / В.И. Покровский, Б.Л. Черкасский, Г.Г. Онищенко // Вестник РАМН. 1999. - № 9. - С. 11-14.

75. Проблемы оппортунистических инфекций / Э.Ф. Зайкова и др. // Современные аспекты диагностики, профилактики и лечения инфекционных болезней : материалы межрегион, науч.-практ. конф. -Омск, 1999. С.24-25.

76. Принципы построения и организации эпидемиологического надзора за инфекционными болезнями / В.В. Далматов и др.. Омск, 1989. - 153 с. - Деп. во ВНИИМЧ МЗ СССР 05.04.89, № 8-17468.

77. Разработка лабораторной диагностики токсоплазмоза с помощью полимеразной цепной реакции / Э.А. Кузнецова и др.. // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 2. - С. 33-34.

78. Распространение токсоплазмоза и методы его лабораторной диагностики / Т.П. Пашанина и др.. // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 2005. - № 1. - С. 51-54.

79. Распространённость антител к цитомегаловирусу и токсоплазме у доноров гемокомпонентов / Е.Б. Жибурт и др. // Журн. микробиол. -1997.-№ 1.-С. 59-61.

80. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, 2002. - 305 с.

81. Редькина В.Ю. Оппортунистические инфекции: новый вызов человечеству / В.Ю. Редькина, Ю.В. Редькин. // Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы / под ред. Ю.В. Редькина, О.А. Мирошника, В.В. Лобова Омск, 2002. - С. 5-7.

82. Редькин Ю.В. Показатели иммунитета у здоровых лиц в регионе Западной Сибири / Ю.В. Редькин, Т.Ф. Соколова // Методология,организация и итоги массовых иммунологических обследований : тез. докл. Всес. конф. М.: Ангарск, 1987. - С. 66.

83. Редькин Ю.В. Токсоплазмозная инфекция / Ю.В. Редькин, Филатова JI.B. // Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы / под ред. Ю.В. Редькина, О.А. Мирошника. Омск, 2005. -Вып. 2.-С. 124-137.

84. Рогатых Н.А. Эпидемиологическая характеристика токсоплазмоза в Сибири и биологические свойства выделенных штаммов токсоплазм : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. А. Рогатых. -М., 1981 22 с.

85. Ройт А. Иммунология : пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл М.: Мир, 2000. - 592 с.

86. Сенников С.В. Методы определения цитокинов / С.В. Сенников, А.Н. Силков // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 22-27.

87. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, №2.-С. 16-21.

88. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1, № 1.-С. 9-16.

89. Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты / под ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова. Новосибирск : Наука, 2004. - 324 с.

90. Современные подходы к проведению серологического скрининга беременных для диагностики токсоплазмоза // Венеролог. 2005. - №3.-С. 17-18.

91. Справочник по инфекционным болезням / под ред. Ю.В. Лобзина, А.П. Казанцева. СПб.: Колита, 1997. - 734 с.

92. Сухарев А.Е. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии / А.Е. Сухарев, А.А. Николаев, М.Ю. Васильев // Вопр. мед. химии. 1990. - № 3. - С. 81-83.

93. Токсоплазмоз беременных: достижения и нерешенные вопросы / Ю.В. Лобзин и др. // Рос. мед. журн. 2001. - № 3. - С. 37-39.

94. Токсоплазмоз: оптимизация диагностики и лечения на основе оценки иммунореактивности и оценки интерферонового статуса при моно- и микст-инфекции / Т.И. Долгих и др. // Мед. иммунология. -2005. Т. 7, № 2-3. - С. 156-157.

95. Токсоплазмоз у больных ВИЧ-инфекцией / Т.Н. Ермак и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 1. - С. 28-31.

96. Токсоплазмоз человека / под ред. А.Г. Пап, Д.Н. Засухина. М. : Медицина, 1974. - 192 с.

97. Токсоплазмоз (эпидемиология, клиника, терапия и профилактика) / П.К. Коровицкий и др.. Киев : Гос. мед. изд-во УССР, 1992.-87 с.

98. Токсоплазмоз (эпидемиология, клиника, лабораторная диагностика, лечение и профилактика) : учеб.-метод. пособие для врачей, интернов, ординаторов, студентов / под ред. В.В. Далматова, Т.И. Долгих Омск : изд-во ОмГМА, 2003. - 18 с.

99. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб. : Наука, 2000. С. 27-29.

100. Фактор некроза опухолей и его рецепторы: современное состояние исследований и клиническое применение / Н.М. Пустошилова и др.. // Успехи соврем, биологии. 2004. - Т. 124, № 2. -С. 169-184.

101. Федько М. И. Клинико-иммунологическая характеристика врожденной токсоплазмозной инфекции у детей первого полугодия жизни : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.И. Федько. Ставрополь, 2003. - 22с.

102. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М. : Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

103. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 23-25.

104. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестн. РАМН. 1999. - № 5. - С. 28-32.

105. Хронический токсоплазмоз: рациональная терапия / Ю.В. Лобзин и др.. // Рос. мед. вести. 1997. - № 2. - С. 67-69.

106. Царегородцева Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова. М. : Анахарсис, 2003. С. 50.

107. Чебуркин А.В. Оценка серологических тестов на токсоплазмоз у детей и их матерей / А.В. Чебуркин, Б.В. Мороз // Педиатрия. 2000. -№ 6. - С. 46-49.

108. Черкасский Б.Л. Клиническая эпидемиология и доказательная медицина / Б.Л. Черкасский // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 3. - С. 5-8.

109. Черкасский Б.Л. Понятие «риск» в эпидемиологии / Б.Л. Черкасский // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 4. -С. 5-10.

110. Черкасский Б.Л. Социально-экологическая концепция в эпидемиологии инфекционных и паразитарных болезней / Б.Л. Черкасский // Мед. паразитология и паразитарные болезни. — 1985. № 6.-С. 3-8.

111. Шарыпова Л.В. Беременность и сочетанные оппортунистические инфекции (цитомегаловирусная, хламидийная, токсоплазмоз) : автореф. дис . канд. мед. наук / Л.В. Шарыпова. Омск, 2000. - 21 с.

112. Шичкин В.П. Патогенетичесое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин // Иммунология. 1998. - № 2. - С. 9-17.

113. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / под ред. Н.У. Тица. М.: Лабинформ, 1997. - 942 с.

114. Эпидемиологический подход к оценке здоровья сельского населения / Ю.В. Ерофеев и др.. М. : Мед. книга, 2005. - 333 с.

115. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 1. - С. 7-15.

116. Abbas A. Functional diversity of helper T lymhocytes / A. Abbas, K. Murphy, A. Sher // Nature. 1996. - Vol. 383. - P. 787-793.

117. A new method with general diagnostic utility for the calculation of immunoglobulin G avidity / M.H. Korhonen et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1999. - Vol. 6, № 5. - P. 725-728.

118. Application from chemiluminescence to serological diagnosis of human toxoplasmosis / B. Fortier et al. // Pathol. Biol. (Paris). 1997. -Vol. 45, №9.-P. 721-728.

119. Aqueous humor and serum immunoblotting for immunoglobulin types G, A, M, and E in cases of human ocular toxoplasmosis / J.G. Garweg et al. // J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 42, № 10. - P. 4593-4598.

120. Baynes R.D. Lactoferrin and the inflammatory response / R. D. Baynes, W.R. Bezwoda // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. - Vol. 357. - P. 133141.

121. Baynes R.D. Neutrophil lactoferrin content in viral infections / R. D. Baynes, W.R. Bezwoda, N. Momsooz // Am. J. Clin. Pathol. 1988. - Vol. 89, №2.-P. 225-228.

122. Candolfi E. Mitogen- and antigen-specific proliferation of T cells in murine toxoplasmosis is inhibited by reactive nitrogen intermediates / E.

123. Candolfi., С.A. Hunter, J.S. Remington // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62. -P. 1995-2001.

124. Caracteristiques epidemiologiques des toxoplasmoses cerebrales chez 399 patients infectes par le VIH suivis entre 1983 et 1994 / P. Bossi et al. //Rev. Med. Interne. 1998. - Vol. 19, № 5. - P. 313-317.

125. Circulating interleukin-8 concentrations in patients with multiple organ failure of septic and nonseptic origin / C. Marty et al. // Critical Care Medicine. 1994. - Vol. 22. - P. 673-679.

126. Comparison of PCR-enzyme-linked immunosorbent assay and realtime PCR assay for diagnosis of an unusual case of cerebral toxoplasmosis in a stem cell transplant recipient / J. Menotti et al. // J. Clin. Microbiol. -2003. Vol. 41, № 11. - P 5313-5316.

127. Contribution of nitric oxide to the host parasite equilibrium in toxoplasmosis / S. Hayashi et al. // J. Immunol. 1996. - Vol. 154. - P. 1476-1481.

128. Cost-benefit analysis of screening for toxoplasmosis during pregnancy / M. Lappalainen et al. // Scand. J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 27, №3.-P. 265-272.

129. Cytokine and antibody responses of reactivated murine toxoplasmosis upon administration of dexamathasone / K.N. Kang et al. // The Korean Journal of Parasitology. 2006. - Vol. 44, № 3. - P. 209-219.

130. Cytokines as determinants of disease and disease interaction / A. Sher et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. 1998. - Vol. 31, № 1. - P. 85-87.

131. Darrel O. Human toxoplasmosis / O. Darrel, A. Ho-Yen, W.L. Joss. -New-York : University Press, 1992. 432 p.

132. Denkers E.Y. Regulation and function of T-cell-mediated immunity during Toxoplasma gondii infection / E.Y. Denkers, R.T. Gazzinelli // Clin. Microbiol. Rev. 1998. - Vol. 11, № 4. - P. 569-588.

133. Determination of anti-Toxoplasma gondii immunoglobulin G avidity: adaptation to the Vidas system (bioMerieux) / H. Pelloux et al. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1998. - Vol. 32, № 2. P. 69-73.

134. Dinarello C. The biological properties of interleukin-1 / C. Dinarello // Eur. Cytokine Netw. 1994. - Vol. 5 - P. 517-526.

135. Disruption of the murine IL-4 gene blocks Th2 cytokine responses / M. Kopf et al. // Nature. 1993. - Vol. 362. - P. 245-248.

136. Djurkovic-Djakovic O. Toksoplazmoza i imunosupresija / O. Djurkovic-Djakovic // Srp. Arh. Celok. Lek. 1998. - Vol. 126, № 5-6. - P. 197-203.

137. Down-regulation of MHC class II molecules and inability to up-regulate class I molecules in murine macrophages after infection with Toxoplasma gondii / C.G. Luder et al. // Clin. Exp. Immunol. 1998. -Vol. 112, №2.-P. 308-316.

138. Dubey J.P. Toxoplasmosis of Animals and Man / J.P. Dubey, C.P. Beattie. Boca Raton, 1989. - P. 1-30.

139. Dufour D. Clinical use of laboratory data: a practical guide / D. Dufour London : Williams & Wilkins, 1998. - 606 p.

140. Estimation of the Avidity of Immunoglobulin G for Routine Diagnosis of Chronic Toxoplasma gondii Infection in Pregnant Women / G.J.N. Gozon et al. // J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1998. - Vol. 17. -P. 32-36.

141. Evaluation of six commercial kits for detection of human immunoglobulin M antibodies to Toxoplasma gondii. The FDA Toxoplasmosis Ad Hoc Working Group / M. Wilson et al. // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35, № 12. - P. 3112-3115.

142. Fishman M.A. Thl/Th2 cross regulation / M.A. Fishman, A.S. Perelson // J. Theor. Biol. 1994. Vol. 170, № 1. - P. 25-56.

143. Flow cytometric application of the Sabin and Feldman dye test in the diagnosis of toxoplasmosis / G.J. Cozon et al. // J. Microbiol. Meth. -1999-Vol. 38, № 1-2.-P. 131-136.

144. Genotyping of Toxoplasma gondii by multiplex PCR and peptide-based serological testing of samples from infants in Poland diagnosed with congenital toxoplasmosis / D. Nowakowska et al. // J. Clin. Microbiol. -2006. Vol. 44, № 4. - P. 1382-1389.

145. Golab E. Use of polymerase chain reaction (PCR) for diagnosis of toxoplasmosis / E. Golab // Med. Dosw. Mikrobiol. 1996. - Vol. 48, № 34.-P. 189-196.

146. Guy E.C. Potential of the polymerase chain reaction in the diagnosis of active Toxoplasma infection by detection of parasite in blood / E.C. Guy, D.H. Joynson // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 172, № 1. - P. 319-322.

147. Halonen S.K. Gamma interferon-induced inhibition of Toxoplasma gondii in astrocytes is mediated by IGTP / S.K. Halonen, G.A. Taylor, L.M. Weiss // Infection and Immunity. 2001. - Vol. 69, № 9. - P. 5573-5576.

148. Hardman J.G. Protozoal infections / J.G. Hardman, L.E. Limbird; Goodman & Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9th ed. - New York: McGraw-Hill, 1992. - 989 p.

149. Hegab S.M. Immunopathogenesis of toxoplasmosis / S.M. Hegab,

150. A. Al-Mutawa // Clin.Exp.Med. 2003. - Vol. 3, № 2. - P. 84-105.

151. High prevalence of viable Toxoplasma gondii infection in market weith pigs from a farm in Massachusetts / J.P. Dubey et al. // J. Parasitol. 2002. - Vol. 88, № 6. - P. 1234-1238.

152. Hill D. Toxoplasma gondii: transmission, diagnosis and prevention / D. Hill, J.P. Dubey // Clin. Microbial. Infect. 2002. - Vol. 8. - P. 634-640.

153. Hunter C.A. The role of cytokines in toxoplasmosis / C.A. Hunter, C.S. Subauste, J.S. Remington // Biotherapy. 1994. - Vol. 7, № 3-4. - P. 237-247.

154. Immune Status in congenital Infections by TORCH Agents in Pregnant Thais / T. Techowisan et al. // Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology. 1997. - Vol. 15. - P. 93-97.

155. Interaction of lactoferrin with ceruloplasmin / E.T. Zakharova et al. // Arch.Biochem. Biophis. 2000. - Vol. 374, № 2. - P. 222-228.

156. Interlaboratory comparison of polymerase chain reaction for the detection of Toxoplasma gondii DNA added to sample amniotic fluid / E.C. Guy et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol. 15, № 10. - P. 836839.

157. Interleukin-6-type cytokines / P.B. Sehgal et al. // Ann.N.Y. Acad Sci.- 1995.- Vol. 762.-P. 1-14.

158. Jacobs D. Laboratory test handbook / D. Jacobs, W. DeMott, D. Oxley. London : Lexi-comp, 2004. - P. 328-329.

159. James S.L. Role of nitric oxide in parasitic infections / S.L. James // Microbiol. Rev. 1995. - Vol. 59. - P. 533-547.

160. Joynson D.N.M. Potential role of IgG avidity for diagnosing toxoplasmosis. / D.N.M. Joynson, R.A. Rayne, B.K. Rawal // J. Clin. Pathol. 1990. - Vol. 43. - P. 1032-1034.

161. Koppe J.G. Results of 20-year follow-up of congenital toxoplasmosis / J.G. Koppe, D.H. Loewer-Sieger, H. Roever-Bonnet // Lancet. 1986. -Vol. 1. - P. 254-256.

162. Lack of value of specific IgA detection in the postnatal diagnosis of congenital toxoplasmosis / A.K. Faure et al. // J. Clin. Lab. Anal. 1999. -Vol" 13, № l.-P. 27-30. " -----

163. Molecular evidence for multiple Toxoplasma gondii infections in individual patients in England and Wales: public health implications / T.V. Aspinall et al. // Int. J. Parasitol. 2003. - Vol. 33, № 1. - P. 97-103.

164. Multiple defects of immune cell function in mice with disrupted interferon-gamma genes / D.K. Dalton et al. // Science. 1993. - Vol. 259.-P. 1739-1742.

165. Ondriska F. The significance of complement fixation test in clinical diagnosis of toxoplasmosis / F. Ondriska, G. Catar, G. Vozarova // Bratisl. Lek. Listy. 2003. - Vol. 104, № 6. - P. 189-196.

166. Piergili Fioretti D. Problems and limitations of conventional and innovative methods for the diagnosis of Toxoplasmosis in humans and animals / D. Piergili Fioretti // Parassitologia. 2004. - Vol. 46, № 1-2. - P. 177-181.

167. Pinard J.A. Maternal Serologic Screening for Toxoplasmosis / J.A. Pinard, N.S. Leslei, P.J. Irvine // J. Midwifery Womens Health. 2003. -Vol. 48. P. 308-316.

168. Prenatal diagnosis using polymerase chain reaction on amniotic fluid for congenital toxoplasmosis / S. Romand et al. // Obstet Gynecol. 2001. -Vol. 97, №2.-P. 296-300.

169. Recent primary toxoplasma infection indicated by a low avidity of specific IgG / K. Hedman et al. // J. Inf. Dis. 1989. - Vol. 159. - P. 736740.

170. Retinochoroiditis associated with^ congenital ^ toxoplasmosis ~in children: IgG antibody profiles demonstrating the synthesis of localantibodies / R. De Marco et al. // Eur. J. Ophthalmol. 2003. - Vol. 13, № l.-P. 74-79.

171. Robert-Gangneux F. Contribution of new techniques for the biological diagnosis of congenital toxoplasmosis / F. Robert-Gangneux // Clin. Lab. 2001. - Vol 47, № 3-4. - P. 135-141.

172. Role of interleukin 1 and interleukin 2 in rat and mouse arthritis models / K. Phadke et al. // J. Immunol. 1986. - Vol. 136, № 11. - P. 4085-4091.

173. Screening for active toxoplasmosis in patients by DNA hybridization with the ABGTg7 probe in blood samples / S.O. Angel et al. // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35, № 3. p. 591-595.

174. Screening for TORCH Infection in Pregnant Women: A Report from Delhi / R. Kaur et al. // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. -1999. Vol. 30, № 2. - P. 284-286.

175. Sedimentation field-flow fractionation application to Toxoplasma gondii separation and purification / F. Bonamrane et al. // J. Pharm. Biomed. Anal. 1999. - Vol. 20, №. 3. - P. 503-512.

176. Serological parameters for the diagnosis and follow-up of toxoplasmosis. Experimental models / M.V. Acebes et al. // Enferm. Infec. Microbiol. Clin. 1994. - Vol. 12, № 3. - P. 141-145.

177. Serotyping of Toxoplasma gondii infections in humans using synthetic peptides / Kong Jiang-Ti et al. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187.-P. 1484-1495.

178. The Cytokine Handbook / ed. by A.W. Thomson, M.T. Lotze. -London ; San Diego : Academic Press, 2003^ 278^p.

179. The past and present role of the Sabin-Feldman dye test in the serodiagnosis of toxoplasmosis / I. Reiter-Owona et al. // Bull. World Health Organ. 1999. - Vol. 77, № 11. - P. 929-935.

180. Tietz Textbook of Clinical Chemistry / 2-nd ed. by C.A. Burtis, E.A. Ashwood. W.B. Saunders Co, 1994. - 2326 p.

181. Toxoplasma gondii-specific CD4+ T cell clones from healthy, latently infected humans display a ThO profile of cytokine secretion / I. Prigione et al. // Eur. J. Immunol. 1995. - Vol. 25, № 5. - P. 1298-1305.

182. Usefulness of Western blot in serological follow-up of newborns suspected of congenital toxoplasmosis / D.D. Tissot et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2003. - Vol. 22, № 2. - P. 122-125.

183. Value of the comparative enzyme-linked immunofiltration assay for early neonatal diagnosis of congenital Toxoplasma infection / J. Zufferey et al. //Pediatr. Infect. Dis. J. 1999. - Vol. 18, № 11. - P. 971-975.

184. Wong S.Y. Biology of Toxoplasma gondii / S.Y. Wong, J.S. Remington// AIDS. 1993. - № 3. - P. 299-316.

185. Young H.A. Role of interferon-gamma in immune cell regulation / H.A. Young, К J. Hardy // J. Leukoc. Biol. 1995. - Vol. 58, № 4. - P. 373-381.