Эпидемиологические аспекты и клинико-генетическая характеристика болезни Паркинсона в Республике Саха (Якутия) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Таппахов Алексей Алексеевич

• Таппахов Алексей Алексеевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Таппахов Алексей Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, КЛИНИКЕ И ГЕНЕТИКЕ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Болезнь Паркинсона как мультисистемное заболевание ЦНС

1.2 Эпидемиология болезни Паркинсона в мире

1.3 Эпидемиология болезни Паркинсона в России

1.4 Нейропсихологические нарушения при болезни Паркинсона

1.5 Мутации в гене ЬЯЯК2 - фактор риска развития болезни Паркинсона ... 24 ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Структура и организация исследования

2.2 Характеристика обследованных лиц

2.3 Эпидемиологический метод исследования

2.4 Клинический метод исследования

2.5 Молекулярно-генетический метод исследования

2.6 Статистические методы исследования

ГЛАВА 3 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА В РЕСПУБЛИКЕ

САХА (ЯКУТИЯ)

ГЛАВА 4 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И МОТОРНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА В РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ)

4.1 Общая характеристика пациентов с болезнью Паркинсона

4.2 Сравнительная характеристика двигательных нарушений у пациентов с

болезнью Паркинсона

ГЛАВА 5 НЕМОТОРНЫЕ НАРУШЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА В РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ)

5.1 Оценка депрессивного расстройства

5.2 Оценка тревожного расстройства

5.3 Оценка когнитивных нарушений

5.4 Оценка других немоторных нарушений

ГЛАВА 6 АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА LRRK2 С

БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

ГЛАВА 7 ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ

В РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологические аспекты и клинико-генетическая характеристика болезни Паркинсона в Республике Саха (Якутия)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Болезнь Паркинсона (БП) является второй по распространенности в структуре нейродегенеративных заболеваний, характеризуется непрерывно прогрессирующим течением и приводит к тяжелой инвалидизации лиц пожилого и старческого возраста (Левин О. С., Федорова Н. В., 2012; Иллариошкин С. Н. и соавт., 2013; Пономарев В. В., 2013; Gitler A. D. et al., 2017). По данным ВОЗ, в мире БП страдают более четырех миллионов человек, причем к 2030 г. в связи с ожидающимся увеличением продолжительности жизни населения количество пациентов может удвоиться и достигнуть 8,7-9,3 млн человек (Pahwa R., Lyons K., 2007; Dorsey E. R. et al, 2007). Увеличение количества пациентов неминуемо вызовет рост нагрузки на медико-социальные службы как во всем мире, так и в России, что в свою очередь потребует оптимизации системы здравоохранения (Кривонос О. В., 2014; Гехт А. Б., Попов Г. Р., 2014). Однако эффективное планирование медицинского обеспечения, рациональное использование ресурсов здравоохранения, а также улучшение качества медицинской помощи в целом невозможны без системы налаженного эпидемиологического мониторинга (Кривонос О. В., 2014; Pringsheim T. et al., 2014). Таким образом, проведение клинико-эпидемиологических исследований БП, определение потенциальных факторов риска ее развития актуально в целях совершенствования специализированной медицинской помощи.

Кроме того, в настоящее время традиционные представления о клинической картине БП существенно расширяются. Согласно последним данным, заболевание представляет собой не только изолированное двигательное расстройство, но и включает широкий спектр немоторных симптомов (НМС), которые в ряде случаев в различных сочетаниях могут опережать развитие классических моторных проявлений (Нодель М. Р., Яхно Н. Н., 2009; Левин О. С., 2011; Lim S., Lang A., 2010; Chaundhuri K. R., Schapira A., 2009). В то же время большое внимание уделяется генетическим факторам в развитии БП (Пчелина С. Н., 2012;

Шнайдер Н. А., Сапронова М. Р., 2013; Иллариошкин С. Н., 2014). В настоящее время идентифицированы более 20 генов, ассоциированных с семейными формами заболевания (Иллариошкин С. Н., 2017; Corti O. et al., 2011), а отягощенная наследственность прослеживается в 27-40 % случаев (Keller M. F. et al., 2012; Hamza T. H., Payami H., 2010).

Степень разработанности темы. В проведенных эпидемиологических исследованиях БП в России представлен широкий разброс распространенности заболевания от 30 до 139,9 на 100 000 населения (Иллариошкин С. Н. и соавт., 2014; Кривонос О. В., 2014; Сапронова М. Р., Шнайдер Н. А., 2014; Раздорская В. В. и соавт., 2016). В Республике Саха (Якутия) (далее - РС(Я)) с 2012 г. ведется Регистр, а с 2015 г. проводится специализированный консультативный прием пациентов с БП. Однако эпидемиологические исследования до настоящего времени не проводились, отсутствуют сведения об особенностях клинического течения болезни у населения республики.

НМС при БП остаются не диагностированными в более чем в половине случаев, несмотря на частую их встречаемость (Никитина М. А., 2016). Одним из способов раннего выявления данной группы симптомов может явиться внедрение в клиническую практику скрининговой шкалы оценки немоторных проявлений БП NMSQuest (Chaudhuri K. R. et al., 2006).

В мире и в России проводятся широкомасштабные исследования мутаций в генах, ассоциированных с развитием БП (Иллариошкин С. Н., 2014; Сапронова М. Р., Шнайдер Н. А., 2014; Шульская М. В., 2017; Fang J. et al., 2016; Khaligh A. et al., 2017). В РС (Я) наличие случаев БП с наследственной отягощенностью вызывает интерес для поиска генетических маркеров заболевания, поскольку генетические исследования еще не проводились.

Таким образом, изучение клинико-эпидемиологической картины и генетических предикторов развития БП в Республике Саха (Якутия) представляет собой актуальную и не решенную научную и практическую задачу, что и определило проведение настоящего исследования.

Цель исследования: изучение распространенности и клинико-генетической характеристики болезни Паркинсона в Республике Саха (Якутия) для улучшения диагностики заболевания.

Задачи исследования:

1) изучить распространенность болезни Паркинсона посредством сплошного осмотра населения в двух пилотных муниципальных районах Республики Саха (Якутия) и по данным обращаемости пациентов в медицинские учреждения республики;

2) определить особенности моторных проявлений болезни Паркинсона в двух этнических группах Республики Саха (Якутия);

3) оценить структуру и выраженность немоторных симптомов болезни Паркинсона в двух этнических группах Республики Саха (Якутия);

4) оценить вклад однонуклеотидных полиморфизмов г.$7966550, ю1427263 и го11176013 гена ЬШК2 в развитии болезни Паркинсона;

5) разработать на основе полученных данных схему организации противопаркинсонической службы в Республике Саха (Якутия) для улучшения диагностики болезни Паркинсона.

Научная новизна исследования. Впервые в Республике Саха (Якутия) создан Регистр пациентов с болезнью Паркинсона и проведено изучение распространенности заболевания с выявлением территориальных особенностей. Определены особенности клинической картины болезни Паркинсона в двух этнических группах Республики Саха (Якутия) (якутской и русской). Проведен молекулярно-генетический анализ ассоциации полиморфных вариантов гена ЬЯЯК2 (г.7966550, г.1427263 и г.11176013) с развитием и клиническими формами болезни Паркинсона у населения Республики Саха (Якутия). Разработана схема организации противопаркинсонической службы в Республике Саха (Якутия) с учетом ее территориальных особенностей и степени доступности специализированной медицинской помощи.

Теоретическая и практическая значимость. Созданная база данных «Регистр пациентов с болезнью Паркинсона в Республике Саха (Якутия)»

(свидетельство Роспатента № 2017621176 от 10.10.2017, авторы Таппахов А. А., Попова Т. Е., Николаева Т. Я., Оконешникова Л. Т., Петрова А. Ю., правообладатель - ФГАОУ ВО СВФУ им. М. К. Аммосова) позволяет мониторировать распространенность БП в РС (Я). Полученные данные о распространенности и особенностях клинической картины БП в РС (Я) послужили основой для организации Центра экстрапирамидных расстройств и ботулинотерапии при Клинике Медицинского института ФГАОУ ВО СВФУ им. М. К. Аммосова (Приказ от 23.08.2017 г. № 910-ОД). Анализ однонуклеотидного полиморфизма т7966550 гена ЬЯЯК2 может применяться для прогнозирования и оценки шансов развития БП. Разработана схема противопаркинсонической службы в РС (Я) с учетом территориальных особенностей республики и степени доступности специализированной медицинской помощи в каждом муниципальном образовании.

Основные положения работы используются в педагогической и научной деятельности на кафедре неврологии и психиатрии Медицинского института ФГАОУ ВО СВФУ им. М. К. Аммосова Минобрнауки России (акт внедрения от 27.10.2017). Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Клиники Медицинского института ФГАОУ ВО СВФУ им. М. К. Аммосова Минобрнауки России (акт внедрения от 19.10.2017), неврологического отделения ГБУ РС (Я) РБ №2 - ЦЭМП Минздрава России (акт внедрения от 03.11.2017) и Университетской клиники ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (акт внедрения от 02.11.2017). Разработанная схема маршрутизации пациентов с БП внедрена на уровне Министерства здравоохранения Республики Саха (Якутия) (акт внедрения от 07.03.2018).

Методология и методы исследования. Методология исследования базировалась на использовании комплекса методов: эпидемиологического, клинического, молекулярно-генетического, аналитического, статистического.

Положения, выносимые на защиту

1. Сплошное исследование болезни Паркинсона на примере пилотных районов Республики Саха (Якутия) позволяет получить объективную картину распространенности заболевания и разработать региональную схему организации

противопаркинсонической службы с учетом территоритальных особенностей и степени доступности медицинской помощи.

2. Сравнительная характеристика клинических особенностей болезни Паркинсона в этническом аспекте выявляет различия по частоте дистоний и темпу прогрессирования заболевания.

3. Гомозиготное носительство мутантного аллеля С по однонуклеотидному полиморфизму г.7966550 гена ЬЯЯК2 является фактором риска развития болезни Паркинсона.

Степень достоверности и апробация результатов работы. О достоверности результатов работы свидетельствуют объем (468 человек, из которых 125 (26,7 %) пациентам проведен расширенный клинический осмотр) и сопоставимость исследуемой выборки, продолжительность исследования (ведение Регистра пациентов с БП с 2012 г. и по настоящее время), корректность использованных методов исследования, адекватная статистическая обработка данных с использованием современных информационных технологий и лицензионного программного обеспечения.

Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедры неврологии и психиатрии Медицинского института ФГАОУ ВО СВФУ им. М. К. Аммосова и Якутского филиала Всероссийского общества неврологов (протокол от 10.11.2017 г. № 3), а также на заседании проблемной комиссии «Нейронауки» ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (протокол от 28.11.2017 г. № 8). Основные результаты диссертации представлены и обсуждены на Ш-УШ Конгрессах с международным участием «Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 2012-2017), Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Проблемы прогрессирующих заболеваний нервной системы в Северо-Восточной Сибири» (Якутск, 2012), Научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы клинической неврологии» (Якутск, 2013), V Международной научно-практической конференции «Проблемы вилюйского энцефаломиелита и других нейродегенеративных заболеваний: современные

вопросы этиологии и патогенеза» (Якутск, 2016), II Молодежной научной конференции с международным участием «Генетика и здоровье. Актуальные

тЛ

вопросы и современные технологии» (Якутск, 2017), 3 International Conference on Parkinson's disease and Movement disorders (США, 2017), IV Национальном конгрессе по болезни Паркинсона и расстройствам движений (Москва, 2017).

Публикации по теме диссертации. Результаты диссертационной работы отражены в 15 работах, в том числе в научных журналах и изданиях, включенных в перечень ВАК РФ - 7; в изданиях, цитируемых в международных базах Web of Science - 1, Scopus - 3; учебном пособии - 1; свидетельстве о государственной регистрации базы данных - 1.

Личный вклад автора. Результаты исследования получены автором лично и при его непосредственном участии во всех этапах выполненной работы: критическом анализе современной литературы, составлении дизайна и выборе используемых методов исследования, эпидемиологическом анализе, клиническом обследовании пациентов, сборе генетического материала, выделении и генотипировании ДНК, создании Регистра пациентов с БП. Автор провел статистическую обработку и анализ полученных данных, сформулировал выводы и практические рекомендации, подготовил публикации и доклады на конференциях по результатам исследования, осуществил внедрение полученных результатов.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертационная работа соответствует формуле специальности 14.01.11 Нервные болезни в пунктах 1. Нейрогенетика, наследственные и дегенеративные заболевания нервной системы; 21. Организация неврологической помощи.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 145 страницах, состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложений. Список литературы включает 185 источников, из них 55 отечественных и 130 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 40 таблицами и 21 рисунком.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, КЛИНИКЕ И ГЕНЕТИКЕ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Болезнь Паркинсона как мультисистемное заболевание ЦНС

В настоящее время традиционные представления о БП как о заболевании с чисто двигательными нарушениями в виде гипокинезии, мышечной ригидности, тремора покоя и постуральных нарушений кардинально пересмотрены [33, 65, 83]. Установлено, что классические моторные проявления болезни развиваются только при гибели более 50 % дофаминергических нейронов черного вещества, когда возможные нейропротективные методы уже не эффективны [14, 125].

Данное обстоятельство позволило предположить наличие длительной продромальной стадии БП, когда нейродегенеративный процесс уже начался, однако классические двигательные нарушения еще отсутствуют [14, 117]. Широкий прорыв в определении доклинической стадии БП был сделан в начале XXI века германскими учеными под руководством H. Braak, которые изучали наличие телец Леви - морфологического субстрата БП - в различных структурах головного мозга в зависимости от стадии болезни [77, 161, 162]. Ими установлено, что в пресимптоматических стадиях заболевания (1-я, 2-я) патологический процесс ограничивается продолговатым мозгом, мостовой покрышкой и обонятельной луковицей с обонятельным ядром. В клинической картине эти нарушения проявляются в виде аносмии, дисфункции желудочно-кишечного тракта. На 3-4 стадиях БП поражаются черная субстанция, другие ядра среднего мозга и неокортекс, что приводит к развитию типичной клинической картины заболевания с моторными и немоторными симптомами (НМС). На 5-6 стадиях заболевания идет дальнейшее повреждение неокортекса и усугубление изменений в ранее пораженных структурах. При этом наблюдаются флюктуации, тяжелые

когнитивные нарушения, психотические расстройства. Хотя позднее было показано, что данная стадийность процесса характерна лишь для 51-83 % случаев БП, концепция H. Braak является одной из основных в понимании сущности мультисистемного характера нейродегенеративного процесса [87].

Таким образом, клиническая картина БП помимо двигательных нарушений включает также широкий спектр НМС, которые в ряде случаев в различных сочетаниях могут опережать развитие моторных проявлений заболевания [112], являясь потенциальными биомаркерами ранней диагностики заболевания, и определять потенциальные группы риска [106, 117, 138].

Из вышеизложенного следует, что БП - это хроническое прогрессирующее заболевание, характеризующееся нейродегенерацией различных структур ЦНС и проявляющееся моторными симптомами в виде гипокинезии с мышечной ригидностью, тремором покоя и/или постуральной неустойчивостью, а также широким спектром немоторных нарушений.

1.2 Эпидемиология болезни Паркинсона в мире

Нами проанализированы эпидемиологические исследования БП, проведенные в Европе (Италия, Франция, Англия), Ближнем Востоке (Египет), Азиатско-Тихоокеанском регионе (Китай, Тайвань, Япония), Северной (США) и Южной Америке (Аргентине, Бразилии), Австралии, а также в России.

Европа. В конце XX века в Италии, в провинции Южный Тироль, было проведено эпидемиологическое исследование БП [124]. Для установления диагноза использовались критерии исследования Europarkinson (1997). Методом случайной выборки исследованием охвачено 750 лиц старше 60 лет. Для скринингового выявления паркинсонизма был использован специальный опросник, который содержит 9 вопросов. При выявлении паркинсонизма пациенту проводился более углубленный неврологический осмотр. Так, БП была

установлена у 12 пациентов. Таким образом, среди лиц старше 65 лет распространенность БП составила 1 600 (95 % ДИ: 702 - 2 498) на 100 000 населения. Наиболее подвержены БП оказались лица в возрасте от 75 до 79 лет, распространенность среди них составила 6 542 (95 % ДИ: 1 857 - 11 227) на 100 000 населения.

Крупномасштабное поперечное исследование БП было проведено во Франции в 2005-2010 гг., а в 2015 г. опубликованы его результаты [132]. Для исследования использованы крупнейшие национальные медицинские страховые базы, которые содержат информацию об около 75 % населения всей страны, а также госпитальные регистры и национальный регистр смертности. По состоянию на конец исследования, в 2010 г. общая заболеваемость среди населения старше 18 лет составила 33 (95 % ДИ: 32 - 33) на 100 000 населения, причем было выявлено, что лица мужского пола более подвержены данному заболеванию (38 против 28 на 100 000 населения). Заболеваемость резко увеличивалась с возрастной группы старше 75 лет и составила 234 (95 % ДИ: 230 - 239) на 100 000 для лиц 75-85 лет и 267 (95 % ДИ: 260 - 275) на 100 000 для лиц старше 85 лет. Распространенность БП в общей популяции составила 308 (95 % ДИ: 307 - 309) на 100 000 взрослого населения, максимальные цифры также были выявлены у лиц старше 75 лет: 2 156 (95 % ДИ: 2 141 - 2 170) на 100 000 населения среди лиц 75-85 лет и 2 875 (95 % ДИ: 2 850 - 2 900) на 100 000 населения среди лиц старше 85 лет.

Наиболее крупное исследование эпидемиологии паркинсонизма и БП в Великобритании было опубликовано в 2000 г. [154]. В результате опроса 121 608 жителей Лондона у 235 человек выявлен синдром паркинсонизма, из них 156 человек имели установленный диагноз БП согласно критериям Банка головного мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании. Так, распространенность БП среди всех жителей Лондона составила 128 (95 % ДИ: 109 - 150) на 100 000 населения. Чаще болезнь регистрировалась в возрастной группе старше 80 лет и составила 1 265 на 100 000 населения.

В 2009-2011 гг. проведено исследование заболеваемости БП среди жителей Северо-Востока Англии [169]. Исследуемая популяция составила 488 576 человек, из которых было отобрано 257 лиц с подозрением на БП. В ходе последующего наблюдения диагноз БП подтвержден у 155 пациентов. Заболеваемость БП среди всех возрастных групп составила 15,9 (95 % ДИ: 13,4 - 18,4) на 100 000 населения и была несколько выше у мужчин (17,7 (95 % ДИ: 14,0 - 21,4) против 14,0 (95 % ДИ: 10,7 - 17,4) на 100 000 населения).

Ближний Восток. В 2005-2009 гг. в г. Эр-Харга, который является столицей крупной провинции на юго-западе Египта Вади-эль-Гедид, проведено сплошное поперечное исследование распространенности БП. Исследованием охвачено 62 583 населения, из которых в дальнейшее углубленное изучение включены 15 482 лиц старше 40 лет [141]. Среди лиц старше 40 лет распространенность болезни составила 213 (95 % ДИ: 140,5 - 285,8) на 100 000 населения. Наибольший показатель распространенности выявлен у лиц старше 80 лет - 1 896 (95 % ДИ: 594,6 - 3 196,9) на 100 000 населения.

В 2015 г. опубликованы результаты поперечного исследования распространенности паркинсонизма и БП в провинции Кена в Египте [144]. Методом случайной выборки отобраны 8 027 сельских и городских жителей провинции, из которых согласно критериям Банка головного мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании БП выявлена у 35 человек. Установлено, что распространенность БП составляет 436 (95 % ДИ: 292 - 580) на 100 000 населения. Заболевание с одинаковой частотой регистрировалось как среди сельского, так и среди городского населения без гендерных различий. Наибольшая распространенность выявлена в возрастной группе старше 75 лет и составила 15 094 (95 % ДИ: 4 634 - 25 554) на 100 000 населения.

Азиатско-Тихоокеанский регион. В 2009 г. опубликованы результаты поперечного исследования БП в Тайване [79]. Из 1 332 человек старше 40 лет, принимавших участие в исследовании, диагноз БП установлен у 80 человек. Распространенность среди лиц старше 40 лет составила 706 (95 % ДИ: 551 - 864)

на 100 000 населения. В этом исследовании доля пациентов из городских регионов была статистически значимо выше, чем из сельских (p < 0,001).

В Китае в 2005 г. проведено поперечное исследование БП среди сельского населения в регионе Linxian [174]. Отобраны 16 488 участников старше 50 лет, из которых диагноз БП выставлен у 86 человек. Распространенность болезни составила 522 (95 % ДИ: 477 - 567) на 100 000 населения, чаще заболевание зарегистрировано в возрастной группе старше 80 лет -1 744 (95 % ДИ: 1 662 - 1 826) на 100 000 населения. Также проведено исследование БП среди населения Пекина, Сианя и Шанхая [131]. Из 29 454 резидентов старше 55 лет БП была выявлена у 277 человек, распространенность в этой группе составила 940 (95 % ДИ: 830 - 1 051) на 100 000 населения.

Одно из последних эпидемиологических исследований БП в Японии проведено в регионе Кобан с общей популяцией 66 465 человек (31 805 мужчин и 34 660 женщин) [140]. Для диагностики БП использовались критерии Банка головного мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании. Пациенты отбирались в исследование путем анализа данных медицинских организаций, системы японского долгосрочного медицинского страхования (Japanese long-term care insurance) и общественных центров здоровья. Так, из 184 человек, включенных в исследование, диагноз БП установлен у 116 пациентов: 43 мужчинам и 73 женщинам. Распространенность БП среди всех возрастных групп составила 175 (95 % ДИ: 146 - 206) на 100 000 населения, а среди лиц 65 лет и старше - 479 (95 % ДИ: 387 - 571) на 100 000 населения.

Северная Америка. В 1995 г. и в 2000-2005 гг. в США проведено крупномасштабное исследование БП, основанное на анализе исследовательских и идентифицирующих данных системы медицинской помощи (Medicare research-identifiable files) Министерства здравоохранения и социальных служб США [93]. В исследование включены лица 65 лет и старше. Средняя стандартизированная по возрасту распространенность БП была наибольшей среди белых мужчин (2 168,2 ± 895,6 на 100 000 населения), а наименьшей - среди

азиатских женщин (963,9 ± 38,7 на 100 000 населения). Стандартизированная по возрасту распространенность БП среди мужчин была выше, чем у женщин во всех этнических группах (155 мужчин на 100 женщин). В ходе данного исследования не подтверждена гипотеза о преимущественном преобладании БП среди жителей сельской местности.

Южная Америка. В 2003-2008 гг. проведен популяционный анализ заболеваемости и распространенности БП в г. Буэнос-Айрес, столице Аргентины [105]. Средняя заболеваемость БП среди всех возрастных групп составила 31,2 (95 % ДИ: 27,4 - 35,4) на 100 000 населения, причем она была выше среди мужчин (36,1 против 27,5 на 100 000 населения). Наибольшая заболеваемость выявлена среди лиц 80 лет и старше, составив 179 (95 % ДИ: 122 - 263) на 100 000 для мужчин и 89 (95 % ДИ: 63 - 126) на 100 000 для женщин.

В 2006 г. опубликованы результаты первого крупного когортного исследования БП в Бразилии. В исследовании приняли участие 1 186 респондентов 64 лет и старше [134]. Диагноз согласно критериям Банка головного мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании установлен у 39 пациентов, что составило 3,3 %. Мужчины были более подвержены заболеванию, чем женщины (3,8 % против 3,0 %).

Австралия. В 2007 г. опубликованы результаты исследования распространенности и заболеваемости БП в Австралии [136]. Эпидемиологические данные рассчитывались методом поперечного исследования, которое включало 3 509 участников в возрасте 49 лет и старше, диагноз БП установлен у 16 пациентов. Распространенность среди всех участников исследования составила 455,9 (95 % ДИ: 233 - 679) на 100 000 населения и чаще заболевание выявлялось у мужчин. Наибольшая распространенность БП выявлена в группе 70-79 лет: 817 (95 % ДИ: 253 - 1381) на 100 000 населения.

Таким образом, распространенность БП в мире относительно однородна, однако существуют страны (например, Египет, Бразилия), в которых заболевание встречается чаще, что можно объяснить влиянием генетических и экологических

факторов. Существенный вклад в разброс эпидемиологических показателей вносят выбранный дизайн исследования, размер выборки, а также использованные критерии диагностики заболевания.

1.3 Эпидемиология болезни Паркинсона в России

В России проведен ряд исследований по эпидемиологии болезни Паркинсона. В 2003 г. сплошное исследование БП проведено в г. Солнечногорск Московской области. Исследованием охвачено 6 957 человек. Распространенность БП среди всех возрастных групп составила 139,9 на 100 000 населения, а среди лиц старше 40 лет - 268,2 на 100 000 населения. Заболеваемость БП составила 16,3 на 100 000 населения [24].

Широко изучается эпидемиология БП в Красноярском крае. В 2008 г. Похабовым Д. В. и соавторами было установлено, что в г. Красноярск распространенность БП составляет 62,72 на 100 000 населения, а среди лиц старше 65 лет - 261,3 на 100 000 населения. В то же время распространенность БП по Красноярскому краю была значительно ниже и достигала 22,6 на 100 000 населения, а среди лиц старше 65 лет - 100,3 на 100 000 населения [38].

В 2010-2013 гг. Шнайдер Н. А. и Сапроновой М. Р. изучена эпидемиология БП на территории закрытого административно-территориального образования Железногорск (Красноярский край) путем сплошного обследования населения. По результатам их исследования, заболеваемость и распространенность БП составили 13,8 и 124,2 на 100 000 населения соответственно, а смертность -0,9 случая на 100 000 населения [46].

В 2009-2012 гг. в шести медицинских учреждениях закрытых территориальных образований Федерального медицинского биофизического центра России под руководством Кривонос О. С. проведено сплошное исследование БП. Если в начале исследования распространенность БП составляла

только 33,1 на 100 000 населения, то к концу исследования показатель достиг 118,7 на 100 000 населения. Этим авторы подтвердили, что имеет место гиподиагностика БП и эпидемиологические данные не соответствуют действительности [18].

Проблему «дефицита диагностики» БП отражают в своей работе и исследователи из Иркутской области [39]. Саютина С. Б. и соавторы в 2009 г. опубликовали результаты эпидемиологического исследования, согласно которым распространенность БП в регионе составила 37,2 на 100 000 населения, чаще встречаясь среди лиц женского пола. В г. Иркутск распространенность составила 48,9 на 100 000 населения, наибольший уровень (137,7 на 100 000 населения) зарегистрирован в Катангском районе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Таппахов Алексей Алексеевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аникина, М. А. Психотические нарушения при болезни Паркинсона / М. А. Аникина, Е. Е. Васенина, О. С. Левин // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам III Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) / под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М. : ЗАО «РКИ Соверо пресс», 2014. - С. 94-95.

2. Бездольный, Ю. Н. Клинико-эпидемиологические особенности различных форм паркинсонизма : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.11 / Юрий Николаевич Бездольный. - Москва, 2010. - 24 с.

3. Богданов, Р. Р. Структура распространенности болезни Паркинсона в Московской области / Р. Р. Богданов, С. В. Котов // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам IV Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) / под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М., 2017. - С. 302-303.

4. Болезнь Паркинсона: книга для больных и их семей III / под ред. Пиле Таба. - Эстония : EstiHaigekassa, 2007. - 112 с.

5. Василенко, А. Ф. Болезнь Паркинсона в общей врачебной практике: клинико-диагностические подходы / А. Ф. Василенко, Ю. С. Шамуров, Л. Ю. Костенкова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2010. - Т. 5, № 6. -С. 35-39.

6. Ганькина, О. А. Клинико-нейропсихологические особенности болезни Паркинсона у носителей мутации гена глюкоцереброзидазы А : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.11 / Ольга Александровна Ганькина. - Москва, 2016. - 102 с.

7. Гехт, А. Б. Медицинские и социальные аспекты болезни Паркинсона / А. Б. Гехт, Г. Р. Попов // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам III Национального конгресса по болезни

Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) / под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М. : ЗАО «РКИ Соверо пресс», 2014. -С. 221-227.

8. Гончарова, З. А. Анализ эпидемиологического состояния болезни Паркинсона в г. Ростове-на-Дону / З. А. Гончарова, Е. А. Рабаданова // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам IV Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) / под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М., 2017. - С. 306.

9. Гржибовский, А. М. Анализ трех и более независимых групп количественных данных / А. М. Гржибовский // Экология человека. - 2008. - № 3.

- С. 50-58.

10. Губарева, Н. Н. Динамика моторных и немоторных симптомов болезни Паркинсона на фоне хронической электростимуляции субталамического ядра : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.11 / Наталья Николаева Губарева. - Москва, 2016.

- 116 с.

11. Залялова, З. А. Депрессия у пациентов с ранними стадиями болезни Паркинсона / З. А. Залялова, Д. М. Хасанова // Трудный пациент. - 2016. - Т. 14, № 4-5. - С. 22-28.

12. Иллариошкин, С. Н. Современная концепция двигательных расстройств / С. Н. Иллариошкин // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам IV Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) / под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М., 2017. - С. 6-12.

13. Иллариошкин, С. Н. Современные возможности идентификации латентной стадии нейродегенеративного процесса / С. Н. Иллариошкин, А. Г. Власенко, Е. Ю. Федотова // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2013. - Т. 7, № 2. - С. 39-50.

14. Иллариошкин, С. Н. Течение болезни Паркинсона и подходы к ранней диагностике / С. Н. Иллариошкин // Болезнь Паркинсона и расстройства

движений: руководство для врачей по материалам II Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений / под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М, 2011. - С. 41-47.

15. Иллариошкин, С. Н. Этиология болезни Паркинсона: новые представления и новые вызовы / С. Н. Иллариошкин // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам III Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) / под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М. : ЗАО «РКИ Соверо пресс», 2014. - С. 5-13.

16. Итоги Всероссийской переписи населения 2010 года в отношении демографических и социально-экономических характеристик отдельных национальностей [электронный ресурс]. - Режим доступа : http : //www.gks .ru/free_doc/new_site/perepis2010/cr.

17. Красаков, И. В. Расстройства фазы быстрого сна при болезни Паркинсона - диагностика и способы терапии / И. В. Красаков, И. В. Литвиненко // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам III Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) / под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М. : ЗАО «РКИ Соверо пресс», 2014. - С. 116-119.

18. Кривонос, О. В. Организация медицинской помощи больным болезнью Паркинсона в современных социально-экономических условиях / О. В. Кривонос // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам III Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) / под ред. под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М. : ЗАО «РКИ Соверо пресс», 2014. - С. 217-220.

19. Левин, О. С. Болезнь Паркинсона / О. С. Левин, Н. В. Фёдорова. - М. : МЕДпресс-информ, 2012. - 352 с.

20. Левин, О. С. Болезнь Паркинсона как нейропсихиатрическое заболевание / О. С. Левин // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам II Национального конгресса по болезни

Паркинсона и расстройствам движений / под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М., 2011. - С. 99-104.

21. Левин, О. С. Клиническая эпидемиология болезни Паркинсона / О. С. Левин, Н. Н. Шиндряева, Л. В. Докадина // В кн. : Экстрапирамидные расстройства: вчера, сегодня, завтра. Сборник статей / под ред. О. С. Левина. - М., 2013. - С. 41-52.

22. Левин, О. С. Леводопа-индуцированные дискинезии при болезни Паркинсона: возможности предупреждения и терапии / О. С. Левин // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2015. - № 3. - С. 15-25.

23. Левин, О. С. Психотические нарушения при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви / О. С. Левин, М. А. Аникина // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам II Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений / под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М, 2011. - С. 76-79.

24. Левин, О. С. Эпидемиология паркинсонизма и болезни Паркинсона / О. С. Левин, Л. В. Докадина // Неврологический журнал. - 2005. - № 5. - С. 41-49.

25. Муниципальный район «Абыйский улус (район)». Официальный информационный портал Республики Саха (Якутия) [Электронный ресурс]. -Режим доступа : http://mr-abyjskij.sakha.gov.ru.

26. Муниципальный район «Таттинский улус (район)». Официальный информационный портал Республики Саха (Якутия) [Электронный ресурс]. -Режим доступа : http://mr-tattinskij.sakha.gov.ru.

27. Нарушение поведения в REM-фазе сна как диагностический маркер ранней стадии болезни Паркинсона / К. С. Доронина, О. Б. Доронина, С. Н. Иллариошкин [и др.] // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. -2016. - № 4. - С. 555-559.

28. Нейропсихологические расстройства на ранней стадии болезни Паркинсона / И. А. Вереютина, С. Н. Иллариошкин, Е. Ю. Журавлева [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2012. - Т. 6, № 2. -С. 11-15.

29. Никитина, М. А. Немоторные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.11 / Мария Анатольевна Никитина. -Томск, 2016. - 177 с.

30. Новикова, Л. Б. Распространенность болезни Паркинсона в Республике Башкортостан / Л. Б. Новикова, А. П. Акопян, К. М. Шарапова // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам IV Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) / под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М., 2017. - С. 338-339.

31. Нодель, М. Р. Апатия при болезни Паркинсона / М. Р. Нодель, Н. Н. Яхно // Неврологический журнал. - 2014. - № 1. - С. 9-15.

32. Нодель, М. Р. Депрессия при болезни Паркинсона / М. Р. Нодель // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2010. - № 4. - С. 11-17.

33. Нодель, М. Р. Нервно-психические нарушения при болезни Паркинсона / М. Р. Нодель, Н. Н. Яхно // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2009. - № 2. - С. 3-8.

34. Об административно-территориальном устройстве Республики Саха (Якутия) : закон Республики Саха (Якутия) от 6 июля 1995 г. № 77-I (в ред. от 29 декабря 2014 г. 196-З № 395-III): принят постановлением Палаты Представителей Государственного Собрания (Ил Тумэн) Республики Саха (Якутия) от 6 июля 1995 г. З № 78-I.

35. Пизова, Н. В. Клинико-эпидемиологические аспекты паркинсонизма в Ярославле и Ярославской области по результатам многолетней работы кабинета помощи больным с экстрапирамидной патологией / Н. В. Пизова, Е. В. Курапин, М. А. Быканова // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам IV Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) / под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М., 2017. - С. 69-73.

36. Полноэкзомное секвенирование в изучении генетических основ болезни Паркинсона / М. В. Шульская, В. В. Зырин, Е. Ю. Федотова [и др.] //

Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам IV Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) / под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М., 2017. - С. 52-55.

37. Пономарев, В. В. Нейродегенеративные заболевания / В. В. Пономарев. - СПб. : ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2013. - 200 с.

38. Похабов, Д. В. Эпидемиология паркинсонизма в Красноярском крае / Д. В. Похабов, В. Г. Абрамов, Ю. В. Нестерова // Анналы неврологии. - 2008. -Т. 4, № 2. - С. 4-9.

39. Проблемы диагностики и лечения болезни Паркинсона в Иркутской области / С. Б. Саютина, В. В. Шпрах, М. А. Валиулин [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 7. - С. 173-175.

40. Пчелина, С. Н. Молекулярно-генетические основы наследственных форм болезни Паркинсона : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 03.02.07 / Софья Николаева Пчелина. - Санкт-Петербург, 2012. - 36 с.

41. Раздорская, В. В. Болезнь Паркинсона в России: распространенность и заболеваемость (обзор) / В. В. Раздорская, О. Н. Воскресенская, Г. К. Юдина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2016. - Т. 12, № 3. - С. 379-384.

42. Раздорская, В. В. Распространенность болезни Паркинсона и возможности улучшения диагностики на амбулаторно-поликлиническом этапе оказания специализированной помощи : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.11 / Вера Владимировна Раздорская. - Саратов, 2013. - 27 с.

43. Регистр болезни Паркинсона Национального общества болезни Паркинсона и расстройств движений / С. Н. Иллариошкин, А. Н. Бойко, О. С. Левин [и др.] // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам III Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) / под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М. : ЗАО «РКИ Соверо пресс», 2014. -С. 228-230.

44. Республика Саха (Якутия). Официальный информационный портал Республики Саха (Якутия) [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http: //www.old. sakha.gov.ru/node/448.

45. Сапронова, М. Р. Предикторы и модификаторы импульсивно-компульсивных расстройств при болезни Паркинсона / М. Р. Сапронова, Н. А. Шнайдер // Журнал неврологии и психиатрии. - 2016. - № 11. - С. 110-121.

46. Сапронова, М. Р. Эпидемиологическая и клинико-генетическая характеристика болезни Паркинсона (на примере Железногорска) / М. Р. Сапронова, Н. А. Шнайдер // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - № 4. - С. 59-64.

47. Тимофеева, А. А. Шоколад, кофе и курение: от эпидемиологии к практике / А. А. Тимофеева // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам IV Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) / под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. - М., 2017. - С. 74-77.

48. Федорова, Н. В. Депрессия при болезни Паркинсона / Н. В. Федорова, Т. К. Кулуа // Альманах клинической медицины. - 2005. - Т. 8, № 3. - С. 117-119.

49. Шадрина, М. И. Молекулярно-генетические основы болезни Паркинсона : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 03.01.07 / Мария Игоревна Шадрина. - Москва, 2011. - 48 с.

50. Шиндряева, Н. Н. Анализ работы регионального кабинета по оказанию помощи больным с экстрапирамидной патологией / Н. Н. Шиндряева // Аспирантский вестник Поволжья. - 2010. - № 3-4. - С. 89-93.

51. Шнайдер, Н. А. Генетика болезни Паркинсона / Н. А. Шнайдер, М. Р. Сапронова. - Красноярск : «Копирка», 2013. - 108 с.

52. Шток, В. Н. Справочник по формулированию клинического диагноза болезней нервной системы / В. Н. Шток, О. С. Левин. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2013. - 504 с.

53. Эпидемиология паркинсонизма в Республике Татарстан / О. С. Калашникова, С. Э. Мунасипова, Д. М. Хасанова [и др.] // Практическая медицина. - 2011. - Т. 7, № 55. - С. 210-211.

54. Яхно, Н. Н. Особенности депрессии при болезни Паркинсона / Н. Н. Яхно, М. Р. Нодель // Доктор.ру. - 2013. - Т. 5, № 83. - С. 50-54.

55. A common missense variant in the LRRK2 gene, Gly2385Arg, associated with Parkinson's disease risk in Taiwan / A. Di Fonzo, Y. H. Wu-Chou, C. S. Lu [et al.] // Neurogenetics. - 2006. - Vol. 7, № 3. - P. 133-138.

56. A frequent LRRK2 gene mutation associated with autosomal dominant Parkinson's disease / A. Di Fonzo, C. F. Rohe, J. Ferreira [et al.] // Lancet (London, England). - Vol. 365, № 9457. - P. 412-415.

57. A new locus for Parkinson's disease (PARK8) maps to chromosome 12p11.2-q13.1 / M. Funayama, K. Hasegawa, H. Kowa [et al.] // Ann. Neurol. - 2002. -Vol. 51, № 3. - P. 296-301.

58. A recommended scale for cognitive screening in clinical trials of Parkinson's disease / K. L. Chou, M. M. Amick, J. Brandt [et al.] // Mov. Disord. -2010. - Vol. 25, № 15. - P. 2501-2507.

59. Adler, C. H. Sleep issues in Parkinson's disease / C. H. Adler, M. J. Thorpy // Neurology. - 2005. - Vol. 64, № 12, Suppl. 3. - P. S12-20.

60. Ageing and neurodegenerative diseases / C. W. Haug, Yu. C. Chen, W. L. Hsieh [et al.] // Ageing Res. Rev. - 2010. - Vol. 9. - P. S36-S46.

61. Analysis of LRRK2, SNCA, and ITGA8 Gene Variants with Sporadic Parkinson's Disease Susceptibility in Chinese Han Population / J. Fang, K. Yi, M. Guo [et al.] // Parkinson's disease. - 2016. - Vol. 2016. - P. 1-6.

62. Anxiety rating scales in Parkinson's disease: a critical review updating recent literature / N. Dissanayaka, E. Torbey, N. Pachana // Int. psychogeriatrics. -2015. - Vol. 27, № 11. - P. 1777-1784.

63. Apathy in Neurodegenerative Diseases / J. Cummings, J. H. Friedman, G. Garibaldi [et al.] // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. - 2015. - Vol. 28, № 3. -P. 159-173.

64. Association of LRRK2 exonic variants with susceptibility to Parkinson's disease: a case-control study / O. Ross, A. I. Soto-ortolaza, M. G. Heckman [et al.] // Lancet Neurol. - 2011. - Vol. 10, № 10. - P. 898-908.

65. Baumann, C. R. Epidemiology, diagnosis and differential diagnosis in Parkinson's disease tremor / C. R. Baumann // Parkinsonism Relat. Disord. - 2012. -Vol. 18, Suppl. 1. - P. S90-92.

66. Caffeine exposure and the risk of Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis of observational studies / J. Costa, N. Lunet, C. Santos [et al.] // J. Alzheimers Dis. - 2010. - Vol. 20, Suppl. 1. - P. S221-S238.

67. Camptocormia in Japanese patients with Parkinson's disease: a multicenter study / M. Seki, K. Takahashi, A. Koto [et al.] // Mov. Disord. - 2011. - Vol. 26, № 14. - P. 2567-2571.

68. Charan, J. How to calculate sample size for different study designs in medical research? / J. Charan, T. Biswas // Indian Journal of Psychological Medicine, 2013. - Vol. 35, № 2. - P. 121

69. Chaudhuri, K. R. Non-motor symptoms of Parkinson's disease: dopaminergic pathophysiology and treatment / K. R. Chaudhuri, A. H. Schapira // Lancet. Neurol. 2009. - Vol. 8, № 5. - P. 464-474.

70. Clinical correlates of apathy in patients recently diagnosed with Parkinson's disease: The ANIMO Study / E. Cubo, J. Benito-Leon, C. Coronell [et al.] // Neuroepidemiology. - 2012. - Vol. 38, № 1. - P. 48-55.

71. Clinical correlates of selective pathology in the amygdala of patients with Parkinson's disease / A. J. Harding, E. Stimson, J. M. Henderson [et al.] // Brain. -2002. - Vol. 125, Pt. 11. - P. 2431-2445.

72. Comprehensive screening of a North American Parkinson's disease cohort for LRRK2 mutation / J. Johnson, C. Paisan-Ruiz, G. Lopez [et al.] // Neurodegener. Dis. - 2007. - Vol. 4, № 5. - P. 386-391.

73. Cormier, F. Genetics of impulse control disorders in Parkinson's disease / F. Cormier, J. Muellner, J. C. Corvol // J. Neural. Transm. - 2013. - Vol. 120, № 4. -P. 665-671.

74. Corti, O. What Genetics Tells us About the Causes and Mechanisms of Parkinson's Disease / O. Corti, S. Lesage, A. Brice // Physiol. Rev. - 2011. - Vol. 91, № 4. - P. 1161-1218.

75. Dagher, A. Personality, Addiction, Dopamine: Insights from Parkinson's Disease / A. Dagher, T. W. Robbins // Neuron. - 2009. - Vol. 61, № 4. - P. 502-510.

76. de Lau, L. M. Epidemiology of Parkinson's disease / L. M. de Lau, M. M. Breteler // Lancet Neurol. - 2006. - Vol. 5. - P. 525-535.

77. Del Tredici, K. Dysfunction of the locus coeruleus - norepinephrine system and related circuitry in Parkinson's disease - related dementia / K. Del Tredici, H. Braak // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2013. - Vol. 84, № 7. - P. 774-783.

78. Diagnostic criteria for mild cognitive impairment in Parkinson's disease: Movement Disorder Society Task Force guidelines / I. Litvan, J. G. Goldman, A. I. Troster [et al.] // Mov. Disord. - 2012. - Vol. 27, № 3. - P. 349-356.

79. Different Prevalence Rates of Parkinson's Disease in Urban and Rural Areas: A Population-Based Study in Taiwan / C. C. Chen, T. F. Chen, Y. C. Hwang [et al.] // Neuroepidemiology. - 2009. - Vol. 33, № 4. - P. 350-357.

80. Dirnberger, G. Executive dysfunction in Parkinson's disease: a review / G. Dirnberger, M. Jahanshahi // J. Neuropsychol. - 2013. - Vol. 7, № 2. - P. 193-224.

81. Dopamine agonist-triggered pathological behaviors: Surveillance in the PD clinic reveals high frequencies / A. Hassan, J. H. Bower, N. Kumar [et al.] // Parkinsonism Relat. Disord. - 2011. - Vol. 17, № 4. - P. 260-264.

82. Dyskinesia in Parkinson's disease: mechanisms and current non-pharmacological interventions / R. Heumann, R. Moratalla, M. Herrero [et al.] // J. Neurochem. - 2014. - Vol. 130, № 4. - P. 472-489.

83. EFNS/MDS-ES recommendations for the diagnosis of Parkinson's disease / A. Berardelli, G. K. Wenning, A. Antonini [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2013. - Vol. 20. -P. 16-34.

84. Epidemiology of Parkinson's disease / G. Alves, E. B. Forsaa, K. F. Pedersen [et al.] // Journal of Neurology. - 2008. - Vol. 255. - P. 18-32.

85. Excessive daytime sleepiness in patients with Parkinson's disease / B. Knie, M. T. Mitra, K. Logishetty [et al.] // CNS Drugs. - 2011. - Vol. 25, № 3. - P. 203-212.

86. Executive dysfunction is the primary cognitive impairment in progressive supranuclear palsy / A. Gerstenecker, B. Mast, K. Duff [et al.] // Arch. Clin. Neuropsychol. - 2013. - Vol. 28. - P. 104-113.

87. Exploring Braak's Hypothesis of Parkinson's Disease / C. D. Rietdijk, P. Perez-Pardo, J. Garssen [et al.] // Front. Neurol. - 2017. - Vol. 8, Article 37. -P. 1-9.

88. Fenelon, G. Epidemiology of psychosis in Parkinson's disease / G. Fenelon, G. Alves // J. Neurol. Sci. - 2010. - Vol. 289, № 1-2. - P. 12-17.

89. Fenelon, G. Hallucinations in Parkinson disease in the prelevodopa era / G. Fenelon, C. Goetz, A. Karenberg // Neurology. - 2006. - Vol. 66, № 1. - P. 93-98.

90. Ferreri, F. Recognition and management of neuropsychiatric complications in Parkinson's disease / F. Ferreri, C. Agbokou, S. Gauthier // Can. Med. Assoc. J. -2006. - Vol. 175, № 12. - P. 1545-1552.

91. Folstein, M. F. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M. F. Folstein, S. E. Folstein, P. R. McHugh // J. Psychiatr. Res. - 1975. - Vol. 12, № 3. - P. 189-198.

92. Gallagher, D. A. What are the most important nonmotor symptoms in patients with Parkinson's disease and are we missing them? / D. A. Gallagher, A. J. Lees, A. Schrag //Mov. Disord. - 2010. - Vol. 25. - P. 2493-2500.

93. Geographic and ethnic variation in Parkinson disease: a population-based study of us medicare beneficiaries / A. Wright Willis, B. Evanoff, M. Lian [et al.] // Neuroepidemiology. - 2010. - Vol. 34. - P. 143-151.

94. Gibb, W. R. The relevance of the Lewy body to the pathogenesis of idiopathic Parkinson's disease / W. R. Gibb, A. J. Lees // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1988. - Vol. 51. - P. 745-752.

95. Gitler, A. D. Neurodegenerative disease: models, mechanisms, and a new hope / A. D. Gitler, P. Dhillon, J. Shorter // Dis. Model. Mech. - 2017. - Vol. 10, № 5. - P. 499-502.

96. Hamilton, M. A rating scale for depression / M. Hamilton // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1960. - Vol. 23. - P. 56-62.

97. Hamza, T. H. The heritability of risk and age at onset of Parkinson's disease after accounting for known genetic risk factors / T. H. Hamza, H. Payami // J. Hum. Genet. - 2010. - Vol. 55, № 4. - P. 241-243.

98. Head injury, alpha-synuclein Repl, and Parkinson's disease / S. M. Goldman, F. Kamel, G. W. Ross [et al.] // Ann. Neurol. - 2012. - Vol. 71, № 1. -P. 40-48.

99. Hershey, L. A. Smoking and Parkinson disease: where there is smoke there may not be fire / L. A. Hershey, J. S. Perlmutter // Neurology. - 2014. - Vol. 83, № 16. - P. 1392-1393.

100. Hoehn, M. M. Parkinsonism: onset, progression and mortality / M. M. Hoehn, M. D. Yahr // Neurology. - 1967. - Vol. 17. - P. 427-442.

101. Hypomania and mania related to dopamine replacement therapy in Parkinson's disease / F. Maier, J. Merkl, A. L. Ellereit [et al.] // Parkinsonism Relat. Disord. - 2014. - Vol. 20, № 4. - P. 421-427.

102. Impact of apathy on health-related quality of life in recently diagnosed Parkinson's disease: the ANIMO study / J. Benito-León, E. Cubo, C. Coronell [et al.] // Mov. Disord. - 2012. - Vol. 27, № 2. - P. 211-218.

103. Importance of lack of interest in patients with mild cognitive impairment / P. Robert, C. Berr, M. Volteau [et al.] // Am. J. Geriatr. Psychiatry. - 2008. - Vol. 16, № 9. - P. 770-776.

104. Impulsivity and compulsivity in drug-naive patients with Parkinson's disease / A. Antonini, C. Siri, G. Santangelo [et al.] // Mov. Disord. - 2011. - Vol. 26, № 3. - P. 464-468.

105. Incidence and prevalence of Parkinson's disease in Buenos Aires City, Argentina / D. J. Bauso, J. P. Tartari, C. V. Stefani [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2012. -Vol. 19, № 8. - P. 1108-1113.

106. Integrative biomarker discovery in neurodegenerative diseases / A. V. Carreiro, A. Mendonfa, M. de Carvalho [et al.] // Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med. - 2015. - Vol. 7. - P. 357-379.

107. International multicenter pilot study of the first comprehensive self-completed nonmotor symptoms questionnaire for Parkinson's disease: the NMSQuest study / K. R. Chaudhuri, P. Martinez-Martin, A. H. [et al.] // Mov. Disord. - 2006. -Vol. 21, № 7. - P. 916-923.

108. Is pesticide use related to Parkinson disease? Some clues to heterogeneity in study results / M. van der Mark, M. Brouwer, H. Kromhout [et al.] // Environ. Health Perspect. - 2012. - Vol. 120, № 3. - P. 340-347.

109. Larner, A. J. Screening utility of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA): in place of - or as well as - the MMSE? / A. J. Larner // Int. Psychogeriatr. -2012. - Vol. 24, № 3. - P. 391-396.

110. Leucine-rich repeat kinase 2 G2385R variant is a risk factor for Parkinson disease in Asian population / M. Funayama, Y. Li, H. Tomiyama [et al.] // Neuroreport. - 2007. - Vol. 18, № 3. - P. 273-275.

111. Levin, J. Psychosis in Parkinson's disease: identification, prevention and treatment / J. Levin, A. Hasan, G. U. Höglinger // J. Neural. Transm. - 2016. - Vol. 123, № 1. - P. 45-50.

112. Lim, S.-Y. The nonmotor symptoms of Parkinson's disease - an overview // S.-Y. Lim, A. E. Lang // Mov. Disord. - 2010. - Vol. 25, Suppl. 1. - P. S123-130.

113. Lovenstone, S. Management of dementia / S. Lovenstone, S. Gauthier. -London : Martin Dunitz, 2001. - 168 p.

114. LRRK2 Gly2385Arg mutation and clinical features in a Chinese population with early-onset Parkinson's disease compared to late-onset patients / D. Chan, P. Ng, V. Mok [et al.] // J. Neural. Transm. - 2008. - Vol. 115, № 9. - P. 1275-1277.

115. LRRK2 R1441G-related Parkinson's disease: evidence of a common founding event in the seventh century in Northern Spain / I. F. Mata, C. M. Hutter, M. C. González-Fernández [et al.] // Neurogenetics. - 2009. - Vol. 10, № 4. -P. 347-353.

116. Major depressive disorder in Parkinson's disease: a cross-sectional study from Sri Lanka / T. Ketharanathan, R. Hanwella, R. Weerasundera [et al.] // BMC Psychiatry. - 2014. - Vol. 14, № 1. - P. 278.

117. MDS research criteria for prodromal Parkinson's disease / D. Berg, R. Postuma, C. H. Adler [et al.] // Mov. Disord. - 2015. - Vol. 30, № 12. -P. 1600-1611.

118. Meta-analysis of early nonmotor features and risk factors for Parkinson disease / A. J. Noyce, J. P. Bestwick, L. Silveira-Moriyama [et al.] // Ann. Neurol. -2012. - Vol. 72, № 6. - P. 893-901.

119. Molecular analyses of the LRRK2 gene in European and North African autosomal dominant Parkinson's disease / S. Lesage, C. Condroyer, A. Lannuzel [et al.] // J. Med. Genet. - 2009. - Vol. 46, № 7. - P. 458-464.

120. Muangpaisan, W. Systematic review of the prevalence and incidence of Parkinson's disease in Asia / W. Muangpaisan, H. Hori, C. Brayne // J. Epidemiol. -2009. - Vol. 19, № 6. - P. 281-293

121. Mullin, S. The genetics of Parkinson's disease / S. Mullin, A. Schapira // Br. Med. Bull. - 2015. - Vol. 114. - P. 39-52.

122. Non-recognition of depression and other non-motor symptoms in Parkinson's disease / L. M. Shulman, R. L. Taback, A. A. Rabinstein [et al.] // Parkinsonism Relat. Disord. - 2002. - Vol. 8, № 3. - P. 193-197.

123. Novel pathogenic LRRK2 p.Asn1437His substitution in familial Parkinson's disease / J. O. Aasly, C. Vilarino-Güell, J. C. Dachsel [et al.] // Mov. Disord. - 2010. -Vol. 25, № 13. - P. 2156-2163.

124. Novel three-stage ascertainment method: prevalence of PD and parkinsonism in South Tyrol, Italy / B. Kis, A. Schrag, Y. Ben-Shlomo [et al.] // Neurology. - 2002. - Vol. 58, № 12. - P. 1820-1825.

125. Noyce, A. J. The prediagnostic phase of Parkinson's disease / A. J. Noyce, A. J. Lees, A. E. Schrag // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2016. - Vol. 0. - P. 1-8.

126. Pahwa, R. Handbook of Parkinson's disease / R. Pahwa, K. E. Lyons. -London : Informa Healthcare, 2007. - 520 p.

127. Pan-Montojo, F. Considerations on the role of environmental toxins in idiopathic Parkinson's disease pathophysiology / F. Pan-Montojo, H. Reichmann // Transl. Neurodegener. - 2014. - Vol. 3, № 1. - P. 1-13.

128. Papapetropoulos, S. Psychotic symptoms in Parkinson's disease. From description to etiology / S. Papapetropoulos, D. C. Mash // J. Neurol. - 2005. -Vol. 252, № 7. - P. 753-764.

129. Parkinson's disease and insomnia / A. Ylikoski, K. Martikainen, M. Sieminski [et al.] // Neurol. Sci. - 2015. - Vol. 36, № 11. - P. 2003-2010.

130. Parkinson's disease detection using olfactory loss and REM sleep disorder features / R. Prashanth, S. D. Roy, P. K. Mandal [et al.] // Conference proceedings : Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. Annual Conference. -2014. - P. 5764-5767.

131. Parkinson's disease in China: prevalence in Beijing, Xian, and Shanghai / Z. X. Zhang, G. C. Roman, Z. Hong [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 365, № 9459. -P. 595-597.

132. Parkinson's disease incidence and prevalence assessment in France using the national healthcare insurance database / P. Blin, C. Dureau-Pournin, A. Foubert-Samier [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2015. - Vol. 22, № 3. - P. 464-471.

133. Parkinson's disease-linked mutations in VPS35 induce dopaminergic neurodegeneration / E. Tsika, L. Glauser, R. Moser [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2014. - Vol. 23, № 17. - P. 4621-4638.

134. Parkinsonism and Parkinson's disease in the elderly: a community-based survey in Brazil (the Bambui Study) / M. T. Barbosa, P. Caramelli, D. P. Maia [et al.] // Mov. Disord. - 2006. - Vol. 21, № 6. - P. 800-808.

135. Phenotype, genotype, and worldwide genetic penetrance of LRRK2-associated Parkinson's disease: a case-control study / D. G. Healy, M. Falchi, S. S. O'Sullivan [et al.] // Lancet Neurol. - 2008. - Vol. 7, № 7. - P. 583-590.

136. Population prevalence and incidence of Parkinson's disease in an Australian community / P. Mehta, A. Kifley, J. Wang [et al.] // Intern. Med. J. - 2007. - Vol. 37, № 12. - P. 812-814.

137. Potential early markers of Parkinson disease in idiopathic REM sleep behavior disorder / R. B. Postuma, A. E. Lang, J. Massicotte-Marquez [et al.] // Neurology. - 2006. - Vol. 66, № 6. - P. 845-851.

138. Prediagnostic presentations of Parkinson's disease in primary care: a case-control study / A. Schrag, L. Horsfall, K. Walters [et al.] // Lancet Neurol. - 2015. -Vol. 14, № 1. - P. 57-64.

139. Prevalence and incidence of Parkinson's disease in Europe / S. von Campenhausen, B. Bornschein, R. Wick [et al.] // Eur. Neuropsychopharmacol. -2005. - Vol. 15, № 4. - P. 473-490.

140. Prevalence of Parkinson's disease and atypical parkinsonian syndromes in a rural Japanese district / Y. Osaki, Y. Morita, T. Kuwahara [et al.] // Acta. Neurol. Scand. - 2011. - Vol. 124, № 3. - P.182-187.

141. Prevalence of Parkinson's disease and other types of Parkinsonism in Al Kharga district, Egypt / H. N. El-Tallawy, W. M. Farghaly, G. A. Shehata [et al.] // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2013. - Vol. 9. - P. 1821-1826.

142. Prevalence of Parkinson's disease in Europe: a collaborative study of population-based cohorts. Neurologic Diseases in the Elderly Research Group / M. C. de Rijk, L. J. Launer, K. Berger [et al.] // Neurology. - 2000. - Vol. 54, № 11, Suppl. 5. - P. S21-23.

143. Prevalence of parkinsonism and Parkinson's disease in Europe: the EUROPARKINSON Collaborative Study. European Community Concerted Action on the Epidemiology of Parkinson's disease / M. C. de Rijk, C. Tzourio, M. M. Breteler [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1997. - Vol. 62, № 1. - P. 10-15.

144. Prevalence of Parkinsonism and Parkinson's disease in Qena governorate, Egypt: a cross-sectional community-based survey / E. Khedr, G. Fawi, M. Abbas [et al.] // Neurol. Res. - 2015. - Vol. 37, № 7. - P. 607-618.

145. Progress in the pathogenesis and genetics of Parkinson's disease / Y. Mizuno, N. Hattori, S. I. Kubo [et al.] // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. -2008. - Vol. 363. - P. 2215-2227.

146. Projected number of people with Parkinson disease in the most populous nations, 2005 through 2030 / E. R. Dorsey, R. Constantinescu, J. Thompson [et al.] // Neurology. - 2007. - Vol. 68. - P. 384-386.

147. Prospective cohort study of impulse control disorders in Parkinson's disease / J. Bastiaens, B. J. Dorfman, P. J. Christos [et al.] // Mov. Disord. - 2013. - Vol. 28, № 3. - P. 327-333.

148. Psychosis in Parkinson's disease / A. Rongve, E. Auning, U. Ehrt [et al.] // Tidsskr. Nor. Laegeforen. - 2012. - Vol. 132, № 2. - P. 155-158.

149. Quik, M. Smoking, nicotine and Parkinson's disease / M. Quik // Trends Neurosci. - 2004. - Vol. 27, № 9. - P. 561-568.

150. RAB7L1 promoter polymorphism and risk of Parkinson's disease: a case-control study / A. Khaligh, M. Goudarzian, A. Moslem A [et al.] // Neurol. Res. - 2017.

- Vol. 39, № 5. - P. 468-471.

151. Rapid eye movement sleep behavior disorder and subtypes of Parkinson's disease / S. R. Romenets, J. F. Gagnon, V. Latreille [et al.] // Mov. Disord. - 2012. -Vol. 27, № 8. - P. 996-1003.

152. Relative contribution of simple mutations vs. copy number variations in five Parkinson disease genes in the Belgian population / K. Nuytemans, B. Meeus, D. Crosiers [et al.] // Hum. Mutat. - 2009. - Vol. 30, № 7. - P. 1054-1061.

153. Review: Familial Parkinson's disease - genetics, clinical phenotype and neuropathology in relation to the common sporadic form of the disease / C. Schiesling, N. Kieper, K. Seidel [et al.] // Neuropathol. Appl. Neurobiol. - 2008. - Vol. 34, № 3. -P. 255-271.

154. Schrag, A. Cross sectional prevalence survey of idiopathic Parkinson's disease and Parkinsonism in London / A. Schrag, Y. Ben-Shlomo, N. P. Quinn // BMJ.

- 2000. - Vol. 321, № 7252. - P. 21-22.

155. Schwab, R. S. Projection technique for evaluating surgery in Parkinson's disease / R. S. Schwab, A. C. England // In: Third Symposium on Parkinson's Disease. - Edinburgh : Livingston, 1969. - P. 152-157.

156. Screening for anxiety symptoms in Parkinson disease: a cross-sectional study / E. Stefanova, L. Ziropadja, M. Petrovic [et al.] // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. -2013. - Vol. 26, № 1. - P. 34-40.

157. Screening for LRRK2 mutations in patients with Parkinson's disease in Russia: identification of a novel LRRK2 variant / S. N. Pchelina, A. F. Yakimovskii, A. K. Emelyanov [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2008. - Vol. 15, № 7. - P. 692-696.

158. Shadrina, M. Molecular Mechanisms of Pathogenesis of Parkinson's Disease / M. Shadrina, P. Slominsky, S. Limborska // In. International Review Of Cell and Molecular Biology. - Vol. 281. - Elsevier Inc. - 2010. - P. 229-266.

159. Siderowf, A. Pre-motor Parkinson's Disease: concepts and definitions / A. Siderowf // Mov. Disord. - 2012. - Vol. 15, № 27. - P. 608-616.

160. Srivanitchapoom, P. Camptocormia in Parkinson's disease: definition, epidemiology, pathogenesis and treatment modalities / P. Srivanitchapoom, M. Hallett // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2015. - Vol. 0. - P. 1-11.

161. Stages in the development of Parkinson's disease-related pathology / H. Braak, E. Ghebremedhin, U. Rüb [et al.] // Cell Tissue Res. - 2004. - Vol. 318. -P. 121-134.

162. Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinson's disease (preclinical and clinical stages) / H. Braak, K. Del Tredici, H. Bratzke [et al.] // J. Neurol. - 2002. - Vol. 249, Suppl. 3. - P. 1-5.

163. Subtypes of mild cognitive impairment in patients with Parkinson's disease: evidence from the LANDSCAPE study / E. Kalbe, S. P. Rehberg, I. Heber [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2016. - Vol. 87, № 10. - P. 1099-1105.

164. Tan, L. Epidemiology of Parkinson's disease / L. Tan // Neurol. Asia. -2013. - Vol.18, № 3. - P. 231-238.

165. The characteristics of camptocormia in patients with Parkinson's disease: a large cross-sectional multicenter study in Japan / S. Nakane, M. Yoshioka, N. Oda [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2015. - Vol. 358, № 1-2. - P. 299-303.

166. The clinical spectrum of anxiety in Parkinson's disease / N. Dissanayaka, E. White, J. D. O'Sullivan [et al.] // Mov. Disord. - 2014. - T. 29, № 8. - P. 967-975.

167. The cognitive ability of an incident cohort of Parkinson's patients in the UK. The CamPaIGN study / T. Foltynie, C. Brayne, T. Robbins [et al.] // Brain. - 2004. -Vol. 127, № 3. - P. 550-560.

168. The G2019S LRRK2 Mutation is Rare in Korean Patients with Parkinson's Disease and Multiple System Atrophy / J. W. Cho, S. Y. Kim, S. S. Park [et al.] // J. Clin. Neurol. - 2009. - Vol. 5. - P. 29-32.

169. The incidence of Parkinson's disease in the north-east of England / G. W. Duncan, T. K. Khoo, S. Y. Coleman [et al.] // Age Ageing. - 2014. - Vol. 43, № 2. - P. 257-263.

170. The LRRK2 Arg1628Pro variant is a risk factor for Parkinson's disease in the Chinese population / C. S. Lu, Y. H. Wu-Chou, M. van Doeselaar [et al.] // Neurogenetics. - 2008. - Vol. 9, № 4. - P. 271-276.

171. The LRRK2 G2385R variant is a risk factor for sporadic Parkinson's disease in the Korean population / J. M. Kim, J. Y. Lee, H. J. Kim [et al.] // Parkinsonism Relat. Disord. - 2010. - Vol. 16, № 2. - P. 85-88.

172. The LRRK2 Gly2385Arg variant is associated with Parkinson's disease: genetic and functional evidence / E. K. Tan, Y. Zhao, L. Skipper [et al.] // Hum. Genet. - 2007. - Vol. 120, № 6. - P. 857-863.

173. The prevalence of Parkinson's disease: a systematic review and metaanalysis / T. Pringsheim, N. Jette, A. Frolkis [et al.] // Mov. Disord. - 2014. - Vol. 29, № 13. - P. 1583-1590.

174. The prevalence of PD in a nutritionally deficient rural population in China / L. Zhang, Z. Y. Nie, Y. Liu [et al.] // Acta. Neurol. Scand. - 2005. - Vol. 112, № 1. -P. 29-35.

175. The spectrum of neuropsychiatric symptoms in patients with early untreated Parkinson's disease / D. Aarsland, K. Brannick, G. Alves [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2009. - Vol. 80, № 8. - P. 928-930.

176. The Sydney multicenter study of Parkinson's disease: the inevitability of dementia at 20 years / M. A. Hely, W. Reid, M. A. Adena [et al.] // Mov. Disord. -2008. - Vol. 23, № 6. - P. 837-844.

177. The Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS): status and recommendations / C. G. Goetz, W. Poewe, O. Rascol [et al.] // Mov. Disord. - 2003. -Vol. 18, № 7. - P. 738-750.

178. Using genome-wide complex trait analysis to quantify "missing heritability" in Parkinson's disease / M. F. Keller, M. Saad, J. Bras [et al.] // Hum. Mol. Genet. -2012. - Vol. 21, № 22. - P. 4996-5009.

179. Validity of the MoCA and MMSE in the detection of MCI and dementia in Parkinson disease / S. Hoops, S. Nazem, A. D. Siderowf [et al.] // Neurology. - 2009. -Vol. 73, № 21. - P. 1738-1745.

180. Weintraub, D. Screening for impulse control symptoms in patients with de novo Parkinson disease: a case-control study / D. Weintraub, K. Papay, A. Siderowf // Neurology. - 2013. - Vol. 80, № 2. - P. 176-180.

181. Wider, C. Clinical implications of gene discovery in Parkinson's disease and parkinsonism / C. Wider, T. Foroud, Z. K. Wszolek // Mov. Disord. - 2010. - Vol. 25, Suppl. 1. - P. S15-20.

182. Wider, C. Genetics of Parkinson disease and essential tremor / C. Wider, O. Ross, Z. K. Wszolek // Curr. Opin. Neurol. - 2010. - Vol. 23. - P. 388-393.

183. Williams, D. R. Parkinsonian Syndromes / D. R. Williams, I. Litvan // Contin. Lifelong Learn. Neurol. - 2013. - Vol. 19. - P. 1189-1212.

184. World population ageing, 1950-2050 / United Nations. Population Division. - New York : UN, 2002. - 483 p.

185. Worldwide frequency of G2019S LRRK2 mutation in Parkinson's disease: a systematic review / L. Correia Guedes, J. J. Ferreira, M. M. Rosa [et al.] // Parkinsonism Relat. Disord. - 2010. - Vol. 16, № 4. - P. 237-242.

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Свидетельство об официальной регистрации базы данных

шош&шш (мвдиращшш

СВИДЕТЕЛЬСТВО

о государственной регистрации базы данных

№ 2017621176

«Peí Mci р iihiihcmiub с бо.тежыо Пнркмнсони н Республике

Сам (Як\тин)»

Прмообладагапь. Федеральное государственно? автономное оораювательное учреждение высшего обраювания вСеверо-Восточный федеральный университет имени М. К. А мм octuta м (RI')

Ля юры Танпахол Алексей .Алексеевич (RV), Попова Татьяна Егоровна (RV), Нитчаева Татьяна Яковлевна (RU), Окхтешникова Людмиш Тимофеевич (RV), Петрова A lena Юрьевна (RV)

]<мм» 2017620888

Д«и» пос1>л1сми* N августа 2017 г.

Дат» юсуларслминоА рггистрении » Ркстре баз лиммх 10 октября 2017 г.

/SnMorJuiKM Федеральной с пжбы пи iiwwmm tt'AwaJb'ioM cvócmvemitKmtt

/ / гш д Г П. Ил лис*

KXXHMMRMKMlIffKttttffMfiftXffSf'Jc^'

ttWWm

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Анкета по анамнезу жизни и факторам риска пациента с болезнью

Паркинсона

1. Место рождения (обведите и допишите при необходимости):

1) Якутск

2) Республика Саха (Якутия) + укажите район и село

3) Россия (укажите субъект)

4) Другое

2. Если Вы переехали в Якутию из другого субъекта РФ или из другой страны, пожалуйста, укажите год переезда:_г.

3. Сколько у Вас братьев и сестер_

Какой Вы по счету ребенок в семье_

4. Ваше образование

1) Неполное среднее

2) Среднее полное

3) Среднее специальное

4) Высшее незаконченное

5) Высшее профессиональное

5. Профессия_

6. Какие должности занимали (перечислить)

7. Кем работаете в настоящее время_

8. Инвалидность:

1) Нет

2) Первая группа

3) Вторая группа

4) Третья группа Установлена в_году

По поводу болезни Паркинсона? нет да

9. Семейное положение:

1) Не замужем / не женат

2) Замужем / женат

3) Разведен / разведена

4) Вдова / вдовец

10. Дети (количество)_

11. Вредные привычки (если вредная привычка у Вас есть или она была, пожалуйста, укажите также Ваш стаж в годах):

Курение: да нет бросил(а) стаж_лет

Алкоголь: да нет бросил(а) стаж_лет

Наркотики: да нет бросил(а) стаж_лет

12. Были ли у Вас контакты с пестицидами?

1) Да

2) Нет

13. Придерживались ли Вы питательной диеты?

1) Да

2) Нет

14. Наследственность (имели ли Ваши родственники двигательные расстройства, в том числе болезнь Паркинсона, если да - какие)

Мать нет да_

Отец нет да_

Бабушка / дедушка по материнской линии нет да_

Бабушка / дедушка по отцовской линии нет да_

Родные братья сестры нет да_

Двоюродные братья сестры нет да_

Другие _

15. Травмы головы в анамнезе

1) Нет

2) В возрасте до 18 лет включительно

3) В возрасте от 19 до 35 лет включительно

4) В возрасте от 36 до 50 лет включительно

5) В возрасте после 50 лет

16. Хронические заболевания

1) Гипертоническая болезнь да нет

2) ИБС да нет

3) ХОБЛ да нет

4) Язвенная болезнь желудка и ДПК да нет

5) Другие

17. Были ли у вас оперативные вмешательства (если Да - укажите,

пожалуйста, название и год):

18. Употребляете ли Вы регулярно кофе?

1) Нет

2) Употребляла регулярно до развития болезни

3) Употребляю регулярно от момента развития болезни до настоящего

времени

4) Употребляю регулярно до развития болезни по настоящее время

5) Употребляю редко

Примерный стаж употребления кофе_лет

19. Какие лекарства помимо противопаркинсонических Вы регулярно принимаете (название + доза)?_

ПРИЛОЖЕНИЕ В Шкала NMSQuest в оригинальной англоязычной версии

PD NMS QUESTIONNAIRE

Name:__________________________________________

Date:

Aqe:

Centre ID:

Male □

Female □

MOM-MOVE ME NT PROBLEMS IN PARKINSONS

The movement symptoms of Parkinson's are well known. However, other problems can sometimes occur as рал of the condition or its treatment. It is important thai the doctor knows about these, particularly it they are Iroublesome tor you.

A range of problems is listed below. Please tick the Сок 'Yes' if you have experienced it during the oast month. The doctor or nurse may ask you some questions to help decide. If you have not experienced the problem in the past month tick the 'Mo' box. You should answer 'No' even if you have had the problem in the past but not in the past monlh.

Have you experienced any of the following in 1he last month?

1. Dribbling of salrva during the daytime................

2. Loss or change In your abilily to 1aste or smell .

3. Difficulty злаИойипд 'Dud a dnnh. or problems with choking.......................................................

4. Vomiting or leelings Ш sickness (nausea^ .

Yes No -□ □

-□ □

■ □ □ □ □

5. Constipation (less than 3 bo.vel movements a

week] or having to stain :a pass a stool tfaeces) .. .......□ □

6. Bowel (fecal} Incontinence.............. .............................□ □

7. Feeling №a1 your bo^el emptying Is incomplete

attar having been to Ihe toilet............... .......................□ □

8. A sense of urgency lo pass urine Makes you (usti to the toilet.............................................

.....□ □

9. Getting up regulaiîy at night io pass urine................ □ □

10. Unexplained pains (not due lo known conditions such as arflmitls).....................................................

11, Unexplained change in weight (not due to change In diet).............................................

12. Fïoblems remembeiing things that have happened recently ot torgetting to do things .

......□ □

......□ □

.....□ □

13. Loss of interest in wtial is happening around

you or dang tilings...................................................... □ □

14. Seeing or heading things that you know or are

told aie no! meie..........................................................□ □

Yes No

С □

16. Feeling sad. 'low' or "blue*__________________

17. Feeling anxious, frightened or panicky____________ z □

IS. Feeling less Interested in sex ot more

interested In sex.................... .......................................z □

1ft Finding II difficult to have sex when you Iry .. .............z □

2D. Feeling bght headed, dizzy or weak, standing

from sluing or lying............................ ......................... □ □

21. Falling.......................................................................... ~ □

22. Finding II dlttlcull to stay awake during activities

such as working, driving or eating........... ................... □ □

23. DiMiCulty getting to sleep at night or staying

asleep at night..................... ........................................z □

24. Intense, vMd dream& or Irlghtening dreams .... ...........□ □

□ □

25. Talking or moving about in your sleep as II you are 'acting" out a dream....................................

26. Unpleasant sensations in your legs at nlgni or

while resting, and a leeling №al you need to move.... Z EH

27. ¿welling ol your legs.............. .....................................z □

28. Ex cess n,-e sweating_________ .....................................z z

29. DouHe vision...............................................................Z Z

3D. Believing things are happening to you №at other

people say are not true .

z z

15. Difficulty concentrating or slaying tocus&ed .

.□ z

All the information you supply through this fomn will be Ireated wllh confidence and will only he used lor the purpose lor which it has heen collected. Information supplied will be used tor monitoring purposes, ftour personal dala .vill be processed and held iin accordance with the Data Protection Act 1396.

Developed and validated try the International PD Nan Motor Group

For information contact su^anne.tlukifuhl.nhs.uk or ¿iliion.forbes1;;uhl.nhs.uk

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

Шкала N1418011681;, адаптированная авторами на русский язык ШКАЛА КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКИ НЕМОТОРНЫХ СИМПТОМОВ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА (НМЗОиев!)

ФИО

, Возраст.

, Пол: муж жен

Внизу представлен список -еыоторных проявлении бол*»ни Плркинсонj Пожалуйста. отметьте «Да», »ели у вас данный симптом наблюдался ■ течение прошлого w»c«uj Если у шлс и« было симптома • течение прошлого месяца или и ио период »6ог»и-и» отметьте «Нет».

1. Излишнее слюнотечение в дневное время ....................................

2. Потеря или изменение ощущения ми>01 .......................................

3. Затрудне«ме или поперхивание при прием* твердой или жидкой пищи ...

4. Рвота или тошнота ......................

5. Запоры (стул реже 3 раз • неделю) или напряжение при акте дефекации.........

Недержание кала......................

Чувство неполного опорожнения кишечника ................................

Чувство внезапного.

труднопреодолимого позыва к мочеиспусканию. ..................

0. Просьлание по номам из-за позывов к мочеиспусканию .........................

10. Необъяснимые боли (не вследствие известных причин, например, таких, как артрит. ...„............................

11. Необъяснимые колебания веса (не связанные с изменением диеты).....

Да Нет

□ □

□ □

□ □

□ □

□ □

□ □

□ □

12. Смкжение памяти на недавние события или проблемы с запоминанием того, что делали накануне.................................

13. Потеря интереса к окружающему или к тому, чем вы занимаетесь_______

14. видеть или слушать вещи, которых на самом деле нет........................

15. Сложность сконцентрировать и удерживать внимание...................

Да

16. Чувство грусти .........................

17. Чувство тревоги, испуга, паники

18. Потеря интереса или. наоборот, повышенный интерес к сексу .....

10. Сложности в сексе при сохранной потребности ..............................

20. Ощущение легкости в голове.

головокружения или слабости при вставании из положения лежа или сидя.

22. Затруднение в поддержании бодрствования во время работы, вождения или пр<иема пищи ........

23. Сложности при зосыпании или частые пробуждения во время ночного сна.....

□ □ □ □ □ □ □ □

24. Интенсивные, яркие или устрашающие сновидения ......................................

25. Сноговорение или двигательная активность, соответствующие содержанию сновидения............

20. Неприятные ощугцеиия в ногах в ночное время или в покое, вынуждающие совершать облегчающие движения и нарушающие сом.................................

27. Отечность ног .

□ □

□ □

□ □

28. Чрезмерная потливость

2в.