Эпидемиологическая и клиническая характеристика внутрисемейных очагов хронических вирусных гепатитов В и С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, Заматкина, Любовь Францовна

• Заматкина, Любовь Францовна
• 2005

Оглавление диссертации Заматкина, Любовь Францовна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов ВиС.

1.2. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика хронических гепатитов ВиС.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Эпидемиологические методы.

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2.1. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика больных хроническим гепатитом.37

2.2.2. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика больных хроническим гепатитом С.

2.3. Методы обследования

2.3.1. Биохимические исследования.

2.3.2. Иммунологические исследования.

2.3.3. Молекулярно-биологические исследования.

2.3.4. Морфологическое исследование.

2.4. Методы статистической обработки.

Глава 3. ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫМИ ВИРУСНЫМИ

ГЕПАТИТАМИ В ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ

3.1 Вирусный гепатит В.

3.2. Вирусный гепатит С.

3.3. Частота определения HBsAg и анти-HCV в сыворотках крови в различных группах населения.64 ^

Глава 4. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕМЕЙНЫХ

ОЧАГОВ ХГВиХГС

4.1. Анализ эпидемиологического обследования очагов.6S

4.1.1. Эпидемиологическая характеристика больных ХГВ в семейных очагах.

4.1.2. Эпидемиологическая характеристика больных ХГС в семейных очагах.

4.2.1. Распространенность анти-НВс среди контактных лиц в семьях больных ХГВ.

4.2.2. Распространенность анти-HCV среди контактных лиц в семьях больных ХГС.

4.3. Анализ эффективности передачи HBV и HCV в семейных очаггх

ХГВиХГС.

Глава 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕРОПОЗИТИВНЫХ ЛИЦ В СЕМЕЙНЫХ ОЧАГАХ ХГВ и ХГС

5.1. Клиническая характеристика анти-НВс позитивных лиц.

5.2. Клиническая характеристика анти-HCV позитивных лиц.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологическая и клиническая характеристика внутрисемейных очагов хронических вирусных гепатитов В и С»

Актуальность проблемы

Вирусные гепатиты (ВГ) являются одной из самых актуальных проблем здравоохранения во всем мире. Это определяется как их повсеместным распространением, так и высоким уровнем заболеваемости [Лобзин Ю.В., Львов Д.К., 1997; Огарков П.И., 1998; Шахгильдян И.В., 2001; Онищенко Г.Г., 2002]. Среди известных в настоящее время гепатотропных вирусов HBV и . HCV являются наиболее часто встречающимися причинами хронических гепатитов (ХГ), которые могут прогрессировать до цирроза печени (ЦП) а, в части случаев, до гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [Апросина З.Г., Ивашкин В.Т., Виноградова Е.Н., 1997; Соринсон С.Н., Никитин И.Г., Шляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л., 1998; Блохина Н.П., 2002; Shiratori Y et al., 1995; Sherlock S., 1997].

Наиболее высоким хрониогенным потенциалом обладает гепатит С (ГС), который является причиной развития более 70% случаев всех ХГ. Частота формирования хронической патологии печени, индуцированной HCV, в 10 раз выше, чем при гепатите В (ГВ) [Соринсон С.Н., 1997]. Переход острого вирусного гепатита С (ОВГС) в ХГ по разным данным составляет ст 40 до 80% [Львов Д.К., 1995; Соринсон С.Н., Ивашкин В/Г., 1997; Михайлов М.И., Яхонтова О.И., 1999; Блохина Н.П., Цурикова Н.Н., 2002; Befrits R. et al., 1995; Benaissa A. et al., 1999], причем у большинства больных заболевание в течение длительного периода после инфицирования протекает в латентной, малосимптомной форме, в том числе и при наличии ЦП.

Рост заболеваемости гепатитами В и С в России приобретает в последние годы угрожающий характер. Несмотря на выраженные ^ региональные различия в активности эпидемического процесса, общей закономерностью является увеличение количества больных хроническими формами инфекций (в 2001 году зарегистрировано свыше 68 тысяч человек с впервые установленным диагнозом, что на 23% больше, чем в 2000 году). При этом у 57% из них - это последствия вирусного ГС [Онищенко Г.Г., 2002].

Характерной особенностью эпидемиологии парентеральных гепатитов последних лет является резкое изменение структуры путей передачи возбудителей: заражение при внутривенном употреблении наркотических препаратов (ГВ - 55 - 60%, ГС - 60 — 80%) и активная реализация полового пути инфицирования (15 - 21% и 3,8 — 5% соответственно). Существенные изменения претерпела и возрастная структура заболевших: во многих регионах 70 - 85% больных ОВГ В и С составляют молодые люди в возрасте 15-29 лет [Шахгильдян И.В., 2000; Шахгильдян Д.И., 2001; Онищенко Г.Г., 2002].

В литературе имеются данные о возможности реализации иных, кроме связанных с парентеральными вмешательствами, путей передачи, но они носят весьма противоречивый характер. Еще больше отличается широта внутрисемейного распространения HBV- и HCV-инфекций. При этом публикуемые результаты исследований ученых колеблются от появления маркеров виремии в течение года у 7- 8% членов семей больных хроническим гепатитом В (ХГВ) и только у 1,1% - хроническим гепатитом С (ХГС) [Шахгильдян И.В., 2001]. По результатам Н.С. Гурьяновой с соавт. (1999), серопозитивными лицами к ГВ оказались через год 54,3% из семейного окружения, что достоверно1 превышало аналогичный показатель первого обследования (34,5%) в 1,6 раза. При вторичном обследовании очагов ХГС у 7,1% контактных лиц были обнаружены маркеры данной инфекции (при первичном обследовании ни в одном случае не выявлялись маркеры ГС). По данным Э. Боцвадзе (1998), в семейных очагах, сформированных вокруг больных ХГВ, у 55,8% контактных лиц обнаружены маркеры инфицирования HBV. По данным С.Н. Кузина с соавт. (1998), частота выявления специфических антител у родственников больных с хронической HCV-инфекцией составила 5,8%.

Вышеизложенное свидетельствует об актуальности изучения формирования домашних очагов HBV- и HCV-инфекций, а также особенностей клинического течения этих инфекций у серопозитивных контактных лиц. s

Вышеизложенное свидетельствует об актуальности изучения формирования домашних очагов HBV- и HCV-инфекций, а также особенностей клинического течения этих инфекций у серопозитивных контактных лиц.

Цель исследования: установление эпидемиологических закономерностей внутрисемейного распространения парентеральных вирусных гепатитов и особенностей клинического течения НВV- и HCV-инфекций у контактных лиц.

В работе поставлены следующие задачи:

1. Провести ретроспективный эпидемиологический анализ заболеваемости вирусными гепатитами В и С в Иркутской области.

2. Осуществить эпидемиологическое обследование семейных очагов, сформированных больными хроническими формами HBV- и HCV-инфекций.

3. Выявить частоту серологических маркеров инфицирования HBV (анти-НВс, HBsAg) и HCV (анти-HCV) среди контактных лиц в семейных очагах.

4. Изучить пути передачи HBV и HCV в условиях бытового общения и определить группы риска в семейных очагах.

5. Определить особенности клинических проявлений у анти-НВс и анти-HCV позитивных контактных лиц в семейных очагах с хроническими формами HBV- и HCV-инфекций.

6. Разработать рекомендации по предупреждению распространения HBV и HCV в семейных очагах.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Эпидемический процесс в семейных очагах хронических гепатитов В и С проявляется более высоким уровнем инфицирования контактных лиц по сравнению с популяцией жителей г. Иркутска.

2. Внутрисемейное распространение HBV осуществляется более интенсивно, чем HCV. Основной группой риска инфицирования при HBV-инфекции являются родители, сестры и братья больного; при HCV-инфекции -супруги.

3. Инфекционный процесс HBV- и HCV-инфекций у серопозитивных лиц в очагах имеет латентное течение, наиболее ранними и информативными методами диагностики инфицирования контактных лиц в очагах являются повышение активности сывороточной аланиновой трансаминазы (AJIT); при HBV-инфекции появление анти-НВс и HBsAg, при HCV-инфекции - антител к HCV.

Научная новизна

Показано, что эпидемический процесс в семейных очагах хронического гепатита В и С формируется в основном за счет бессимптомных форм заболеваний. Определены распространенность и группы риска инфицирования HBV и HCV в семьях больных с хроническими формами этих инфекций, ведущие пути передачи в условиях бытового общения.

Выявлена частота инфицирования контактных лиц в семейных очагах в зависимости от пола, продолжительности совместной жизни, биохимической активности процесса, фазы вирусной инфекции, активности воспалительного процесса в печени и степени хронизации у больных HBV- и HCV -инфекций. Основными факторами риска инфицирования HBV в семье являются продолжительность совместной жизни с больным и биохимическая активность процесса (AJIT), при HCV-инфекции - вид контакта (супружеские отношения) и репликативная фаза вирусного процесса.

Практическая значимость работы

Проведенные эпидемиологические исследования дают возможность определить основные группы риска инфицирования HBV и HCV в семейных очагах хронического гепатита В и С и своевременно организовать профилактические мероприятия (диспансерное наблюдение за контактными в очагах HCV-инфекции и проведение вакцинации контактных лип в очагах гепатита В).

Результаты изучения клинико-лабораторных и морфологических особенностей течения патологического процесса у больных хроническими формами гепатита В и С и серопозитивных лиц из семейных очагов диктуют необходимость углубленного обследования пациентов из групп повышенного риска с подозрением на вирусное поражение печени и «носителей» HBsAg, анти-НВс и анти-HCV позитивных лиц с целью выявления больных острыми и хроническими формами этих инфекций.

Реализация результатов работы

Результаты исследований внедрены в работу: Городской инфекционной клинической больницы, кабинетов инфекционных заболеваний в поликлиниках, Иркутского областного диагностического центра, Городского центра молекулярной диагностики, а также в учебный процесс при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов Иркутского государственного медицинского университета на кафедре инфекционных болезней и для врачей-эпидемиологов на кафедре эпидемиологии и инфекционных болезней Иркутского государственного института усовершенствования врачей.

Апробация работы

Результаты исследований и основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

II Российско-Монгольской научной медицинской конференции (г. Иркутск, 4-5 декабря 2001), научно-практической конференции «Проблемы хронических вирусных гепатитов на современном этапе» (г. Иркутск, 31 октября 2002), заседании ассоциации врачей-инфекционистов Иркутской области (декабрь 2002). заседании кафедры инфекционных болезней ИГМУ с участием кафедры детских инфекционных болезней ИГМУ, кафедры эпидемиологии ИГМУ, лаборатории эпидемиологии антропонозных инфекций НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН, Научно-исследовательского противочумного института Сибири и Дальнего Востока (февраль 2003).

Публикации

По материалам диссертациии опубликовано шесть работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, а также списка литературы, содержащего 149 отечественных и 96 зарубежных источников. Материал иллюстрирован 37 таблицами, 2 диаграммами и 3 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Заматкина, Любовь Францовна

ВЫВОДЫ:

1. Многолетняя заболеваемость парентеральными вирусными гепатитами В и С в г. Иркутске в основном превышает соответствующие показатели по Российской Федерации и имеет однонаправленную динамику, которая характеризуется двумя периодами: ростом уровня заболеваемости (1994-1998 гг.) и ее снижением (1999-2001 гг.).

2. Эпидемический процесс в семейных очагах хронических гепатитов В и С обусловлен в основном бессимптомными формами заболеваний.

3. Внутрисемейное распространение HBV (28,1 ±5,6%) осуществляется более интенсивно, чем HCV (9,7±2,6%). Основной группой риска инфицирования в семье при HBV-инфекции являются родители, сестры и братья больного; при HCV-инфекции - супруги.

4. При HBV-инфекции частота инфицирования контактных лиц зависит от пола (преимущественно женский), продолжительности совместной жизни и биохимической активности процесса у источника инфекции; при HCV-инфекции: вид контакта (супружеские отношения), фазы репликации вируса.

5. Инфекционный процесс HBV и HCV-инфекций у серопозитивных лиц в семейных очагах имеет латентное течение (отсутствие жалоб, удовлетворительное самочувствие, нормальный уровень билирубина и повышение уровня трансаминаз).

6. Наиболее ранними и информативными признаками инфицирования контактных лиц в очагах являются повышение активности АЛТ, при HBV-инфекции - анти-НВс и HBsAg; при HCV-инфекции - антител к HCV.

7. Латентное течение хронических гепатитов В и С в семейных очагах определяет необходимость диспансерного наблюдения за контактными лицами и активного выявления больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. В связи с высокой интенсивностью передачи HBV в семейных очагах ХГВ необходимо проводить вакцинацию контактных лиц против ГВ.

2. Учитывая наибольшую значимость инфицирования супругов в очагах ХГС (половой путь передачи) необходимо постоянное использование барьерных методов контрацепции, за исключением периодов планирования семьи.

3. С целью раннего выявления инфицирования контактных лиц в семейных очагах проводить ежегодное обследование членов семьи на анти-НВс и HBsAg, анти-HCV и определение активности AJIT.

4. Для раннего выявления и профилактики вертикального пути необходимо по эпидемиологическим показаниям обследование беременных на антитела к вирусу гепатита С.

5. С целью выявления больных субклиническими формами острого и хронического ГВ и ГС с низкой активностью процесса необходимо в семейных очагах углубленное обследование выявленных «носителей» HBsAg, анти-НВс и анти-HCV позитивных лиц.

Список литературы диссертационного исследования Заматкина, Любовь Францовна, 2005 год

1. Акимкин В.Г., Скворцов С.В., Самоходская Л.М. и др. Создание специфического протективного иммунитета как основная мера профилактики вирусного гепатита В среди медицинского персонала // Эпидемиолог, и инфекц. бол. 1998. - № 6. - С. 28-32.

2. Апросина З.Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита В // Рус. мед. журн. 1996. - Т.4, № 3. - С. 174-177.

3. Апросина 3.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиничекая характеристика // Тер. арх. 1995. - № 5. -С. 45^7.

4. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические заболевания печени: пато-морфогенез, клиническая характеристика // Тер. арх. 1995. - Т.67, № 5. -С. 77-79.

5. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5. - С. 47-55.

6. Асратян А.А., Павлова И.П., Рейзис А.Р. и др Маркеры вирусных гепатитов в образцах слюны больных острыми гепатитами А, В и С // Журн. микробиол. -1997. № 6. - С. 43-47.

7. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты - М.: Амипресс, 1999. - С. 89-123.

8. Беляков И.Д., Яфаев Р.Ф. Эпидемиология М., 1989. - 416 с.

9. Блохина Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. -1999.-№2.-С. 11-18.

10. Блохина Н.П. Отчет о 32-й ежегодной конференции Европейской ассоциации по изучению печени (EASL), Лондон, 9-12 апреля 1997. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1997. - № 1. -С. 21-22.

11. Блохина Н.П. Возможности, варианты и перспективы лечения хронического гепатита С после проведения одного курса интерферонотерапии // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1998. - № 1 (2). - С. 9-12.

12. Блохина Н.П. Отчет о международной конференции по гепатиту С. Париж (Франция), 26-17 февраля 1999. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1999. - № 1. - С. 27.

13. Блохина Н.П., Цурикова Н.Н. Лечение острого гепатита С препаратами интерферонового ряда // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2002. - № 2 (15). - С. 12-16.

14. Богомолов Б.П., Костюнина М.К. Диагностика и лечение вирусного гепатита С // Клин. мед. 1997. - № 9. - С. 62-64.

15. Боцвадзе Э. Внутрисемейное распространение вирусных гепатитов «Новые аспекты гепатологии и гастроэнтерологии»: Тез. междунар. Фальк симпоз., Тбилиси, 1998. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1998. - № 2 (3). - С. 22.

16. Вагнер В.П., Ковалёв Н.А., Хабарова О.В. и др. Особенности клинического течения вирусных гепатитов ВиС// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 5 (Прилож. № 8). - С. 84.

17. Васильев А.В. Пункционная биопсия печени под контролем ультразвукого исследования // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. -Т.8, № 6. - С. 23-26.

18. Виноградова Е.Н. Вирусный гепатит С СПб., 1996. - 22 с.

19. Вожова М.А. Интерфероны и их противовирусное действие // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1999. - № 2. - С. 3-11.

20. Галимова С.Ф., Надинская М.Н., Маевская М.В. Хронический гепатит В: факторы риска и лечения // Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатол. 2001. - № 4. - С. 2-7.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.

22. Голосова Т.В., Сомова А.В., Туполева Т.А., Филатов Ф.П. Тестирование доноров и эволюция посттрансфузионного гепатита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 1. - С. 32- 36.

23. Горбаков В.В. Вирусные гепатиты: диагностика, профилактика, лечение // Метод, реком. М., 1997. - 32 с.

24. Горбаков В.В. Хронические вирусные гепатиты // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5. - С. 61-67.

25. Гурьянова Н.С., Коза Н.М., Асратян А.А. и др. Естественные пути передачи возбудителей гепатитов В и С в семейных очагах // Эпидемиол. и инфекц. бол. -1999. № 6. - С. 48-50.

26. Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени М., 1993. - 76 с.

27. Жданов К.В., Огарков П.И., Мельниченко П.И., Торопов Д.Е. Клинико-эпидемиологическая характеристика «носительства» возбудителей гемоконтактных вирусных гепатитов // Воен.-мед. журн. 1998. - № 8. - С. 38-44.

28. Жданов К.В., Повзун С.А., Чирский B.C. К вопросу о компенсаторно-приспособительных процессах в печени у HBV и HCV носителей // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тез. докл. науч. конф. - СПб., 1999. - С. 234-235.

29. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Мукомолов СЛ. и др. Клинико-морфологическая характеристика латентных форм гепатита В // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. — Т.9, № 1. (Прилож. 6). - С. 11.

30. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. .докт. мед. наук. СПб., 2000.-45 с.

31. Желудкова О.Г., Русанова М.Г., Ишкова Т.А. и др. Хронический гепатит В и С у детей со злокачественными новообразованиями: результаты лечения интроном А // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. -1998.-№2(3).-С. 11-15.

32. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Лукина Е.А. и др. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном // Тер. арх. 2002. - № 2. - С.37-41.

33. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Настоящее и будущее клинической гепатологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. -Т.4,№1.-С. 13-15.

34. Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В. и др. Системные поражения при хроническом гепатите С // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. II Рос. науч.-практ. конф. с межд. уч. - М., 1997. - С. 82-83.

35. Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В. и др. Внепеченочные проявления хронического гепатита С // Тер. арх. 1998. - № 11. - С. 9-16.

36. Ильянкова А.А., Крель П.Е. Клинико-морфологическая характеристика внепеченочных проявлений HBV-инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11, № 3. - С. 11-17.

37. Каира А.Н., Ющенко Г.В. Вирусные гепатиты В и С среди медицинских работников Московской области и их профилактика // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2002. - № 2. - С. 30-34.

38. Калинина О.В., Мукомолов С.Л. Молекулярная эпидемиология гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2000. - № 3. -С. 9-15.

39. Ковалева Е.П., Сёмина Н.А. Профилактика внутрибольничных инфекций. -М., 1993.-74 с.

40. Ковалева Е.П., Семина Н.А., Храпунова И.А. и др. Артифициальный механизм передачи возбудителей вирусных гепатитов // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. - № 2. - С. 40-43.

41. Крель П.Е. Клиническое значение полимеразной цепной реакции при лечении хронических гепатитов В и С. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т.8, № 5. - С. 45-47.

42. Крель П.Е. Интрон А в лечении вирусных гепатитов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1998. - № 2 (3). - С. 3-8.

43. Кузин С.Н., Шахгильдян И.В., Буриев А.Я. и др. Закономерности внутрисемейной передачи вирусов гепатитов В, дельта, С и вакцинопрофилактика HBV-инфекции в семьях больных хроническим гепатитом В // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1998. - № 6. - С. 25-28.

44. Кузин С.Н., Лисицина Е.В., Самохвалов Е.И. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемического процесса // Вопр. вирусол. 1999. - № 2. - С. 79-82.

45. Лакина Е.И., Масалова О.В., Абдулмеджинова А.А., Кущ А.А. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатитом С: есть ли связь? // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2001. - № 3. - С. 11-16.

46. Левитан Б.Н., Дедов А.В. 50-летний опыт клинического изучения цирроза печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т.12, №1.- С. 76-79. '

47. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты СПб.: ИКФ Фолиант, 1999. - 104 с.

48. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени М.; Медицина, 1987. - 272 с.

49. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. и др. Хронический вирусный гепатит С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1994. Т.4, № 2. - С. 63-65.

50. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1997. - № 1. - С. 12-16.

51. Лопаткина Т.Н., Тонащук Е.Л. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2000. - № 1 (8).-С. 11-14.

52. Лопаткина Т.Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности течения, диагностика // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2000. - № 2. - С. 5-6.

53. Лукина Е.А., Луговская С.А., Сысоева Е.П. и др. Гематологические синдромы, ассоциированные с хроническими вирусными гепатитами // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. Т.9, № 1. - С. 44-49.

54. Лукина Е.А., Сысоева Е.П., Гущин А.Е. и др. Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга у больных с цитопеническими и миелопролиферативными синдромами // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - Т. 10, № 1. - С. 23-28.

55. Львов Д.К. Вирусный гепатит С — «ласковый убийца» // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. - Т.5, № 1. - С. 4-6.

56. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее // Журн. микробиол. -1997.-№1.-С. 70-77.

57. Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С. и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ // Вопр. вирусол. 1997. - № 4. - С. 157-161.

58. Львов Д.К., Миширо С., Селиванов Н.А. и др. Распространение генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территории северо-западной и центральной части России // Тез. науч.-практ. конф. «Гепатит В, С и D ». -М., 1995.-С. 81.

59. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: Пер. с немецк. М.: Медицина, 1999. - 272 с.

60. Малов И.В. «Новые» парентеральные вирусные гепатиты и гепатотропные вирусы // Журн. инфекц. патол. 2001. - Т.8, № 2-3. - С. 67-75.

61. Малое И.В., Прокофьева Т.Д., Максимова Е.Г. Распространенность генотипов вируса гепатита С в Приангарье и Забайкалье // Вирусные гепатиты В, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. IV Рос. науч.-практ. конф. - М., 2001. - С. 167-168.

62. Мартынюк Г.А., Шахгильдян И.В., Крамарев СЛ. Гепатит С на территории северо-западной Украины // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1998.4.-С. 25-28.

63. Массалова О.В., Самохвалов Е.И., Петракова Н.В. и др. Выявление маркеров вируса гепатита С бежа нуклеокапсида, РНК и вирусспецифических антител в плазмах крови доноров // Вопр. вирусол. -2000.- №2. -С. 14-18.

64. Масевич Ц.Г., Ермолаева Л.Г. Клинические, биохимические и морфологические особенности хронических гепатитов различной этиологии // Тер. арх. 2002. - № 2. - С. 35-37.

65. Масевич Ц.Г., Ермолаева Л.Г. Показатели активности процесса при хроническом гепатите // Тер. арх. 2000. - № 2. - С. 17-18.

66. Мелик-Андреасян Г.Г. Изучение семейных очагов гепатитов В и С// Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. IV Рос. научн.-практ. конф. - М. 2001. - С. 223-224.

67. Михайлов М.И., Попова О.В., Павлова И.П. и др. Маркеры инфицирования вирусом гепатита С и методы их выявления // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. —1995. Т.5, № 2. - С. 21-26.

68. Михайлов М.И. Фальк-симпозиум «Новые аспекты гепатологии и гастроэнтерологии», Тбилиси, 1998. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1998. - № 2 (3). - С. 20-22.

69. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (Серологические маркеры и методы их выявления) // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2001. - № 2. - С. 8-16.

70. Михайлова Е.А., Ядринская В.Н., Савченко В.Г. Постгепатитные апластические анемии // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1998. - № 2 (3). - С. 8-11.

71. Мохонов В.В., Новиков Д.В., Самохвалов Е.И. и др. Анализ генома изолята 274933RU вируса гепатита С, выделенного на территории Российской Федерации // Вопр. вирусол. 2002. - № 1. - С. 9-12.

72. Мукомолов СЛ. Эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика хронических носителей HBsAg в зависимости от выраженности инфекционного процесса: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Ленинград., 1984.-25 с.

73. Мукомолов С.Л., Валькова И.В., Чайка Н.А. Вирусные гепатиты СПб., 1992.-97 с.

74. Мукомолов С.Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая илабораторная характеристика: Автореф. дисд-ра мед. наук. СПб, 1994.-35 с.

75. Мукомолов С.Л., Колобов А.А., Созина И.А. Разработка и оценка метода серотипирования для изучения вирусного гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 1. - С. 26.

76. Нагоев Б.С., Габрилович М.И., Сижажева Л.Ф. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. -№ 1. - С. 28-30.

77. Непесова О.Б., Данилина Г.А., Семененко Т.А. Парентеральные гепатиты в Туркменистане // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. -Т. 12, №5. - С. 80-83.

78. Нетесова И.Г., Киселев Н.Н., Лосева М.И. Встречаемость серологических маркеров вирусных гепатитов В и С у больных и медицинского персонала гематологического отделения городской больницы № 2 г. Новосибирска // Вопр. вирусол. 1997. - № 1. - С. 27-30.

79. Никитин И.Г. Хронический гепатит С // Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 1. (Прилож. № 6). - С. 30.

80. Никитин И.Г., Кузнецов C.JL, Сторожаков Г.И. Хронический HCV-гепатит с нормальным уровнем аланиновой трансаминазы: интерферонотерапия или активное наблюдение? // Клин. мед. 1998. - № 6. - С. 41-44.

81. Никитин И.Г., Кузнецов С.Л., Мордвинова Л.Н. и др. Интерферонотерапия хронического гепатита С и клеточно-опосредованный иммунитет // Клин, мед. 1999. - Т.З, № 6. - С. 33-37.

82. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2001. - № 3. - С. 7-11.

83. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации // Журн. микробиол. 2000. - № 1. - С. 36-38.

84. Онищенко Г.Г. Гепатиты В и С актуальная медицинская и социальная проблема России // Вирусные гепатиты В, С и Д - проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. IV науч.-практ. конф., - М., 2001. - С. 263267.

85. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии // Клинические перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2001. - № 3. - С. 2-6.

86. Подымова С.Д., Буеверов А.О. Современный взгляд на перспективы диагностики и лечения гепатита С // Клин, фармакол. и терапия. 1996. - № 1. - С. 28-31.

87. Подымова С.Д. Болезни печени М.: Медицина, 1998. - 554 с.

88. Подымова С.Д., Азов А.Г. Вирусные гепатиты у пожилых больных. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактика и лечения // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. -2001.-№1(1).-С. 3-12.

89. Покровский В.И. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней М., 1993. - Т.2. - С. 276-288.

90. Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. Инфекционные болезни и эпидемиология М.: Медицина, 2000. - 384 с.

91. Поляков И.В., Соколов Н.С. Практическое пособие по медицинской статистике Л.: Медицина, 1975. - С. 60-63.

92. Прелов Д.О. Эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика различных форм вирусного гепатита С и его распространенности в семейных очагах: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -СПб, 1996.-17 с.

93. Пылёва О.Г. Клинико-биохимическая характеристика хронического гепатита С при определении РНК вируса гепатита С в сыворотке, лимфоцитах крови ткани печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000.-23 с.

94. Радченко В.Г., Шабров А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени СПб., 2000. - 192 с.

95. Ратников В.А., Чирский В.А., Лобзин Ю.В. и др. Ультразвуковое исследование в комплексной диагностике хронических вирусных гепатитов // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тез. докл. науч. конф. СПб., 1999. - С. 75-76.

96. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации, регистрации и перспективы терапии) -СПб., 1994.-32 с.

97. Рейзис А.Р., Дрондина А.Н., Никитина Т.С. Полимеразная цепная реакция в диагностике вирусных гепатитов В и С у детей // Эпидемиол. и инф. бол. 1996. - № 2. - С. 27-30.

98. Савин Е.А Эпидемиологические и клинические особенности вирусных гепатитов у больных, находящихся в исправительных учреждениях // Тер. арх-1998.-№11.-С. 16-21.

99. Савилов Е.Д., Мамонтова Л.М., Астафьев В.А., Иванова Л.В. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе Н., 1993.-134 с.

100. Самохвалов Е.И., Кузин С.Н., Вязов С.О., Львов Д.К. «Итальянский» генотип 2с вируса гепатита С на территории России // Тез. докл. III науч.-практ. конф. с межд. уч. Москва, 1999. - С. 201.

101. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2000. - № 1. - С. 3-10.

102. Серов В.В., Лапиша К.М. Морфологическая диагностика заболеваний печени М.: Медицина, 1989. - 335 с.

103. Серов В.В. Оценка новой международной классификации хронического гепатита // Арх. пат. 1996. - № 1. - С. 3-5.

104. Серов В.В. Современная классификация хронических гепатитов // Рус. мед. журн. -1996. -№4. С. 179-182.

105. Серов В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольных гепатитов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. 1998. - Т.8, № 5. - С. 26-29.

106. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов ВиС// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 1. - С. 36-40.

107. Серов Н.А., Подымова С.Д., Постникова Т.Н. и др. Морфологическое состояние печени больных хроническим гепатитом при нормальном уровне активности аминотрансфераз // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. № 4. - С. 45-47.

108. Сологуб Т.В., Соколов С.В., Скорина А.Д. и др. Длительное проспективное наблюдение за носителями вируса гепатита В с использованием клинико-лабораторных и морфологических исследований // Тер. арх. 2001. - № 11. - С. 23-25.

109. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты А, В, D, Е, ни А В в клинической практике - СПб.: Теза, 1996. - 304 с.

110. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты СПб., 1998. - 279 с.

111. Соринсон С.Н., Селиванов Н.А., Корочкина О.В. и др. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса // Клин. мед. 1997. - № 10. - С. 27-30.

112. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1998. - № 1 (2). - С. 3-8.

113. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты ни А Е (обзор литер.) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1998. - Т.8, № 2. - С. 11-16.

114. Соринсон С.Н., Корочкина О.В., Жданов Ю.Е. и др. Острая фаза гепатита С: диагностика, перспективы интерферонотерапии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 1. - С. 40-43.

115. Счастный Э.И., Муляр И.С., Кузин С.Н. и др. Риск инфицирования вирусами гепатитов В и С воспитанников детских интернатных учреждений // Журн. микробиол. 1996. - № 2. - С. 29-32.

116. Тарасов К.В. Генодиагностика и генотипирование вируса гепатита С: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — СПб., 1998. 20 с.

117. Токарева О.В. Половой путь передачи вируса гепатита С (ВГС) и особенности его распространения в субпопуляции с беспорядочными половыми связами: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2001. - 15 с.

118. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Писарев А.Г. Оценка течения хронического гепатита у детей // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - № 2. - С. 48-53.

119. Федоров Н.А., Чуланов В.П., Волчкова В.Е. и др. Использование полимеразной цепной реакции в обнаружении вируса гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. - №4. - С. 23-27.

120. Цыркунов В.М., Васильев B.C., Богуцкий М.И. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика лиц с впервые выявленными маркерами вирусных гепатитов // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1997. - № 5. -С. 21-26.

121. Чесноков Е.В., Кашуба Э.А. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии. Руковод. для практ. врачей // Тюмень, 2000. 288 с.

122. Шахгильдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 4. -С. 46-47.

123. Шахгильдян И.В., Хухлович П.А., Михайлов М.И. и др. Широта инфицирования медицинских работников вирусами гепатитов В и С и оценка эффективности вакцинопрофилактики HBV-вирусной инфекции среди них // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. - № 5. - С. 59-63.

124. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Вязов С.О. и др. Эпидемиология гепатита С в России и других странах СНГ. Роль естественных путей передачи вируса гепатита С // Материалы Фальк симпозиума № 92. СПб., 1996. - № 637.

125. Шерлок Ш, Дули Дж. Заболевания печени желчных путей: Пер. с англ. М.: ГЭОТАР Медицина, 2002. - 714 с.

126. Щляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л., Нечаев В.В. и др. Современные представления об источниках, механизме и путях передачи вируса гепатита В // Успехи гепатол. Рига, 1990. -Т.15. -С. 41-57.

127. Шляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л., Нечаев В.В. и др. Теоретические основы эпидемиологии вирусного гепатита В // Журн. микробиол. 1998. -№4.-С. 25-29.

128. Хазанов А.И., Васильев А.И., Родин Ю.А. и др. Исходы острого вирусного гепатита, цирроза печени и цирроза рака печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1995. - №2. - С. 10-14.

129. Хазанов А.И. К вопросу о клиническом значении функциональных проб печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. — Т.8, № 5.-С. 29-43.

130. Хазанов А.И. Первичный рак и цирроз печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - Т.9, № 1. - С. 83-88.

131. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехгашев С.Г. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV- и HBV-циррозов печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11, №4.-С. 8-12.

132. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. Т. 12, № 2. - С. 6-15.

133. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Огиенко О.Л. и др. Спектр антител к антигеным детерминантам HCV к больных гепатитом С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т.8, № 5. - С. 35-39.

134. Ющук Н.Д., Кузьмин В.Н. Вирусный гепатит С: диагностика и тактика ведения беременных// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000. -№1.- С. 18-21.

135. Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О. и др. Значение выявления РНК вируса гепатита С в различных субстратах у больных хроническим гепатитом С // Клин. мед. 2001. - № 12. - С. 24-28.

136. Яхонтова О.И., Валенкевич Л.Н., Шубина М.Э. Вирусный гепатит С: профилактика, диагностика и лечение // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 1. - С. 52-54.

137. Ackerman Z., Ackerman Е., Paltiel О. Intrafamilial transmission of hepatitis С virus: a systematic review // J. Viral. Hepatoiogy. 2000. - № 2. - P. 93-103.

138. Allison MED, Wreghitt Т., Palmer C.R., Alexander GJM. Evidence for a link between hepatitis С virus infection and diabetes mellitus in a cirrhotic population // J. Yepatology. 1994. - № 21. - P. 1135-1139.

139. Alter H.J. The hepatitis С virus and its relationship to the clinical spectrum of NANB hepatitis // J. Gastroenterol. Hepatol. 1990. (Suppl. 1). - P. 78-94.

140. Ballardini G., Manzin A., Giostra F. et al. Quantitative liver parameters of HCV infection: relation to HCV genotypes, viremia and response to interferon treatment // J. Hepatoiogy. 1997. Vol. 26, № 4. - P. 779-786.

141. Ballardini G., Groff P., Giostra F. et al. Hepatocellular codistribution of С100, C22, and NS5 hepatitis С virus antigens detected by using immunopurified polyclonal spontaneous human antibodies // J. Hepatoiogy. 1995. - Vol. 21. -P. 730-734.

142. Befrits R., Hedman M., Blomgust L. et al. Chonic hepatitis С in alcoholic patient: prevalence, genotypes and correlation to liver disease // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 30. - P. 1113-1118.

143. Benaissa A., Bensalah O., Elkou A. et al. Asymptomatik HCV carries with normal aminothransferases (ALT) levels: a perspective study in Morocco // Digestion. 1998. - Vol. 59, № 3. - P. 317.

144. Benaissa A., O. Ibn Salah, O. El Kohen et al. A follow up study of asymptomatic HCV carries with normal aminotransferases levels in Morocco // Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 154.

145. Bianchi L., De Groote J., Desmet N.J. et al. Acute and chronic hepatitis revisited // Lancet. 1997. - Vol. 2. - P. 914-919.

146. Bukh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus: quasispecies and genotypes // Semin. Liver Dis. 1995. - Vol. 15, №1. — P. 4163.

147. Chang M. Chronic hepatitis virus infection in children // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 13, № 5 - P. 541-548.

148. Chang M., Marquardt A.P., Wood B.L. et al. In situ distribution of hepatitis С virus replicative-intermediate RNA in hepatic tissue and its corrlation with liver disease // J. Virol. 2000. - Vol. 74, № 2. - P. 944-955.

149. Cho S.W., Hwang S.G., Han D.S. et al. In situ detection of hepatitis С virus RNA in liver tissue using a digoxigeninlabeled probe created during a polimerase chain reaction // J. Med. Virol. 1996. - Vol. 48. - № 3. - P. 327333.

150. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H. et al. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading, staging // Hepatology. 1994 - Vol. 19, № 6. - P. 1513-1520.

151. Diago M., Zapater R., Tuset C. et al. Intrafamily transmission of hepatitis С virus: sexual and non-sexual contacts see comments. // J.Hepatology. 1996. -Vol. 25, №2-P. 125-128.

152. Donada С., Crucitti A., Fommassi G. et al. Liver damage and HCV genotypes in anti-HCV seropositive asymptomatic subjects // J. Hepatol. 1997. - Vol. 26, № 1. -P. 211.

153. Esteban J.I., Genesca J., Alter H.J. Hepatitis C: Molecular Biology, Pathogenesis, Epidemiology, Clinical Features and Prevention // Progress in Liver Diseases. 1992. № 10. - P. 253-282.

154. Fabris P., Marranconi F., Bozzola L. et al. Antifibrogenic activity of interferon alpha in chronic hepatitis С // J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34. - P. 426-427.

155. Farci P., Purcell R.H. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes and quasispecies In Process Citation. // Semin. Liver Dis. 2000. - Vol. 20 (1). -P. 103-126.

156. Ferri C., Monti M., La Civita L. et al. Hepatitis С virus infection in non-Hodgkin's B-cell lymphoma complicating mixed cryoglobulinemia // Eur. J. Clin. Invest. 1994. - № 24. - P. 781-784.

157. Gonzales-Peralta R.P., Liu W.Z., Davis G.L. et al. Modulation of hepatitis С virus quasispecies heterogeneity by interferon-alfa and ribavirin therapy // J. of Viral Hepatitis. 1997. № 4.- P. 99-106.

158. Gordon S.C. Extrahepatic Manifestations of Hepatitia С // Dig. Dis. 1996. -№14.-P. 157-168.

159. Gumber S.C., Chopra S. Hepatitis C: A Multifaceted Disease. Review of Extrahepatic Manifestations // Ann. Intern. Med. 1995. - № 123. - P. 615-620.

160. Hadziyannis S.J. Nonhepatic manifestations and combined diseases in HCV infection // Dig. Dis. Sci. 1996. - Vol. 169. - P. 1411-1412.

161. Hadziyannis S.J. The spectrum of eztrahepatic mani-festations in hepatitis С virus infection // J. of Viral Hepatitis. 1997. - № 4. - P. 9-28.

162. Hartmann H., Schott H., Polzien F. et al. Crioglobulinemia in chronic hepatitis С virus infection: prevalence, clinical manifestations, response to interferon treatment and analysis of ciyoprecipitates // Z. Gastroenterol. 1995. - № 33. -P. 169-173.

163. Hartmann H., Schott H., Polzien F. et al. Crioglobulinemia in chronic hepatitis С virus infection: prevalence, clinical manifestations, response to interfe-ron treatment and analysis of cryoprecipitates // Z.Gastroenteerol. 1995. - № 33. -P. 643-650.

164. Healey C.J., Smith D.B., Walker J.L. et al. Acute hepatitis С infection after sexual exposure // Gut. 1995. - Vol. 36, № 1. - P. 148-150.

165. Hoofhagle J.H. and Di Biseglie A. The treatment of chronic viral hepatitis // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 347-356.

166. Jamal M.M., Soni A., Quinn P.G. et al. Clinical features of hepatitis C-infected patients with persistently normal alanine transaminase levels in the Southwesten United States // Hepatology. 1999. - Vol. 30, № 5. - P. 1307-1311.

167. Juki N., Hayashi N., Moribe T. et al. Relation of Disease Activity During Chronic Hepatitis С Infection to Complexity of Hypervariable Region Quasispecies // Hepatology. 1997.- № 25. - P. 439-444.

168. Kage M., Shimamatu K., Nakashima E. et al. Long-Term Evolution of Fibrosis From Chronic Hepatitis to Cirrhosis in Patients with Hepatitis C: Morphometric Analysis of Repeated Biopsies // Hepatology. 1997. - № 25. - P. 1028-1031.

169. Kamal S.M., Rasenack J.V., Bianchi L. et al. Hepatitis С virus genotype 4: virological, histological and therapeutic aspects // Digestion. 1998. - Vol. 59, №3.-P. 322.

170. Kao J.H., Chen D.S., Lai M.Y. Immunoglobulin M antibody response to hepatitis С virus core protein in patients with chronic hepatitis С // J. Formos Med. Assoc. -1997. Vol. 96, № 10. - P. 825-828.

171. Knodell G., Ishak K.A., Black W.C. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. 1981 - Vol. 1. - P. 431-435.

172. Lanford R.E., Sureau C., Jacob J.R. et al. Demonstration of in vitro infection of chimpanzee hepatocytes with hepatitis С virus usig strandOspecific RT-PCR // Virology. -1994. Vol. 202. - P. 604-610.

173. Lerat H., Berby F., Trabaud M.A. et al. Specific detction of hepatitis С minus strand RNA in hematopoetic cell // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 97. - P. 845851.

174. Leruer-Ville M., Kunstmann J.M., De Almeida, et al. Detection of hepatitis С virus in the semen of infected men // Lancet. 2000. - Vol. 356 (9223), № 1. -P. 42-43.

175. Lok ASF, Ma OCK, Chan TM, et al. Overestimation of the prevalence of antibody to hepatitis С virus in retrospective studies on stored sera // Hepatology. 1991. - Vol. 14. - P. 756-762.

176. Marcellin P. Treatment of patients with normal ALT levens National Institute of Health Conference on Hepatitis C, Bethesda, 1997.

177. Martinot-Peignoux M., Roudot-Thoraval F., Mendel I. et al. Hepatitis С virus genotypes in France: relationship with epidemiology, pathogenicity and response to interferon therapy. The GEMHEP // J. Viral. Hepat. 1999. - Vol. 6, №6-P435-443.

178. Mazzella G., Accogli E., Sottili S et al. Alphaininterferon treatment may prevent hepatocellular carcinoma in HCV related liver cirrhosis // Hepatology. -1992.-Vol. 24.-P. 141-147.

179. Mazzella G., Accogli E., Sottili S. et al. Alpha inter-feron treatment may prevent hepatocellular carcinoma in HCV-related liver cirrhosis // J. Hepatology. -1996. № 24. - P. 141-147.

180. Mc Guinnes Р.Н., Bishop G.A., Painter D.M., Chan R. Intrahepatic hepatitis С RNA levels do not correlate with degree of liver injury in patients with chronic hepatitis С // Hepatology. 1996. - Vol. 23, № 4. - P. 676-687.

181. Mondelli M.U. Is the role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis C? // J. Hepatology. 1996. - Vol. 25. - P. 232-238.

182. Mondelli M.U., Silini E. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes// J. Hepatol., 1999, Vol. 31, Suppl., № 1. P. 65-70.

183. Nagamine Т., Ohtuka Т., Takehar K. et al. Trombocy-topenia associated with hepatitis С viral infection // J. Hepatology. 1996. - № 24. - P. 135-140.

184. Nagao Y., Sata M., Abe K. et al., Immunological evaluation in oral lichen planus with chronic hepatitis С // J. Gastroenterol. 1997. - № 32. - P. 324329.

185. Naoumov N.V. Hepatitis С virus infection in Eastern Europe // J. Hepatol. -1999. Vol. 31, Suppl., № 1. P. 84-87.

186. Negro F., Giostra E., Krawczynski K. et al. Detection of intrahepatic hepatitis С virus replication by strand-specific semi-quantitative RT-PCR: preliminary application to the liver transplantation model // J. Hepatology. 1998. - Vol. 29. -P. 1-11.

187. Nelson D.R., Lau J.Y.N. Host Immune Response in Hepatitis С Virus Infection // Viral Hepatitis. 1996. - № 1. - P.37-48.

188. Nousbaum J.B., Pol S., Nalpas B. et al. Hepatitis С virus type lb (2) infection in Franse and Italy // Ann. Inern. Med. 1995. - Vol. 122. - P. 161-168.

189. Nouri Aria K.T., Sallie D., Alexander G.L.M. et al. Detection of genomic and intermediate replicative strands of hepatitis С virus in liver tissue by in situ hybridization // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91. - P. 2226-2234.

190. Nyberg L., Albrecht J., Glue P. et al. Changes in serum hepatitis С virus RNA in interferon nonresponders retreated with interferon plus pibavirin: a preliminary report // J. Clin. Gastroenterol. 1999. - Vol. 28, № 4. - P. 313316.

191. Papatheodoridis G.V., Tassopoulos N.C., Hatzakis A. et al. Significance of IgM anti-HCV core level in chronic hepatitis С // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27, № 1. - P. 36-41.

192. Pawlotsky J.M., Roudot-Thoraval F., Simmonds P. et al. Extrahepatic Immunologic Manifestations in Chronic Hepatitis С and Hepatitis С Virus Serotypes // Ann.Intern. Med. 1995. - № 122. - P. 169-173.

193. Pawlotsky J.M., Yahia M.B., Andre C. et al. Immuno-logical disorders in С virus chronic active hepatitis: A prospective case-control study // Hepatology. -1994. -№19.-P. 841-848.

194. Quiroga J.A., Campillo M.L., Catillo I et al. Ig M antibody to hepatitis С virus in acute and chronic hepatitis С // Hepatology. 1991. - Vol. 14. - P. 38-43.

195. Rizzeto M. Therapy of chronic viral hepatitis: a critical view // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31, № 8. - P.781-793.

196. Rodriguez-Inigo E., Bartolome J., de Lucas S. et al. Histological damage in chronic hepatitis С is not related to the extent of infection in the liver // Am. J. Pathol.- 1999 -Vol. 154,№6.-P. 1877-1881.

197. Ross R.S., Viazov S., Renzing-Kohler. et al. Changes in the epidemiology of hepatitis С infection in Germany: shift in the predominance of hepatitis С subtypes // J. Med. Virol. 2000. - Vol. 60. - № 2. - P. 122-125.

198. Poynard Т., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis С // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 825-832.

199. Sanchez-Tapias J.M., Barrera J., Costa J et al. Hepatitis С virus infection in patients with nonalcoholic chronic liver disease // Ann. Intern. Med. 1990. № 112.-P. 921-924.

200. Sangiovani A., Spinsi G.C., Terreni N. et al. Natural history of anti-HCV positive patients with normal transaminases // Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 156.

201. Sansonno D., Gesualdo L., Manno C. et al. Hepatitis С Virus-Related Proteins in Kidney Tissue From Hepatitis С Virus-Infected Patients With Cryoglobulinemic Membranoproliferative Glomerulonephritis // Hepatology. -1997. -.№25.-P. 1237-1244.

202. Sato M., Nacano H., Suzuki H. et al. Sero-epidemiologic study of hepatitis С virus infection in Fukuoka, Japan // J. Gastroenterol. Vol. 333. - P. 218-222.

203. Sharara A.I., Hunt C.M., Hamilton J.D. Hepatitis С // Ann. Intern. Med. -1996. Vol. 125. - P. 658-668.

204. Sheen I.S., Liaw Y.F., Chu C.V., Pao C.C. Role of hepatitis С virus infection in spontaneous Hepatitis В surface antigen clearance during chronic hepatitis В virus infections // J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 165. - P. 831-834.

205. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the Liver and Biliary system 10th ed. -Blackwell 1997.-714 p.

206. Shiratory Y., Shiina S., Imamura M. et al. Characteristic difference of hepatocellular carcinoma between hepatitis B- and C-viral infection in Japan // Hepatology. 1995. - Vol. 22. - P. 1027-1033.

207. Scheuer P. J., Ashrafzadeh P., Sherlock S. et al. The pathology of hepatitis С // Hepatology. -1992. Vol. 24. - P. 141-147.

208. Seidl S., Koenig В., Reinhardt G et al. Higher detection rat of hepatitis G and С virus RNA in liver tissue than in serum of deceased injection drug users // Int. J. Legal. Med. -1999. Vol. 112, № 1. - P. 35-38.

209. Shustov A., Mishin V., Kisselev N. et al. The prevalence, subtype distribution and molecular variability of hepatitis С virus (HCV) in the territory of Western Sideria. Xith Intern // Congress of Virology, 1999. Sydney, Australia - P. 279.

210. Silverman A.L., Piquette D.L., Filipiak C.L. et al. Alphainterferon therapy hepatitis С RNA related patients with normal level ALT // Amer. J. Gastroenterol. - 1997. - Vol. 92. - P. 1793-1795.

211. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus // Ibit. Vol. 21, № 2. - P. 570583.

212. Smith D.B., Simmonds P. Review: molecular epidemiology of hepatitis С virus // J. Gastroenterol. Hepatol., 1997. Vol. 12, № 7. - P. 522-527.

213. Stanley A.J., Haydon G.H., Piris J. et al. Study of histological structure of hepar in patients with hepatitis С and normal level of transamynases // Eur. J.Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol. 8. - P. 869-872.

214. Stati Т., Margini A., Montagnese F. et al. Liver histology in HCV-RNA carriers with persistently normal or abnormal serum Alt levels // J. Hepatol. — 1997. Vol. 26 (suppl. 1), CO 1/177. - P. 122.

215. Sugano M., Hayashi J., Joon S. et al. Quantification of hepatitis С viral RNA in liver and serum samples using competitive polymerase chain reaction // J. Clin. Pathol. 1995. - Vol. 48, № 8. - P. 820-825.

216. Trepo C., Pradat P. Hepatitis С virus Infection in Western Europe // J. Hepatol., 1999. Vol. 31, (Suppl 1). - P. 80-83.

217. Van Thiel D.H., Caraceni P., Molloy P.J. et al. Chronik hepatitis С in patients with normal or near normal alanine aminotransferase levels: the role of interferon-alfa 2b therapy // J. Hepatol. 1995. - Vol. 23. - P. 503-508.

218. Viazov S., Kuzin S., Paladi N. et al. Hepatitis С virus genotypes in different regions of the former Soviet Union (Russia, Belarus, Moldova and Uzbekistan) // J. Med. Virol. 1997. - № 1 - P. 36-40.

219. Villari D., Grottola A., Butta Foco P. et al. Evidence for hepatitis В virus infection in patients with chronic hepatitis С with and without serological markers of hepatitis В // Dig. Dis. Sci. - 1995. - Vol. 40. - P. 8-13.

220. Villari D., Pernice M., Spinella S. et al. Chonic hepatitis in patients with active hepatitis В and hepatitis С virus combined infection: a histhological study // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90. - P. 955-958.

221. Wang C.H., Chen M.F., Mo L.R. Distributions of hepatitis С virus genotypes and RNA titer in Taiwanese patients // Digestion. 1998. - Vol. 59, № 3. - P. 316.

222. Wang Y.-M., Ng W.-C., Lo S.-K. Suppression of hepatitis С virus by hepatitis В virus in coinfected patients at the National University Hospital of Singapore // J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34. - P. 481-485.

223. Wilson S.E., Lee W.M., Murakami C. et al. Vooren-type hepatitis С virus-associated corneal ulceration // Ophthalmology. 1994. - Vol. 101. - P. 736745.

224. Willson R. Extrahepatic manifestation of chronic viral hepatitis // Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 92. - P. 4-17.

225. Wirsing von Konig C.H. Hepatitis viruses and pregnancy // Immun. Infect. -1993. Vol. 21, № 1. - p. 16-19.

226. Zein N.N. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - Vol. 13, № 2. - P. 223-235.

227. Zignego A.L., De Carti M., Monti M. et al. Hepatitis С virus infections of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltraes in chronically infected patients // J. med. Virol. 1995. - Vol. 47, № 1. - P. 58-65.

228. Zignego A.L., Ferri C., Giannini C. et al. HCV infection in B-cell non-Hodgkin's lymphoma // J. Hepatolology. 1995. № 23 (Suppl. 1). - 77 (abstract).

229. Zibert A., Meisel H., Kraas W. et al. Early Antibody Response Against Hypervariable Region 1 is Associated With Acute Self-Limiting Infections of Hepatitis С virus // Hepatology. 1997. - № 26. - P. 1245-1249.