Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки толстой кишки отдельных представителей позвоночных животных и человека в норме и при некоторых видах патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, доктор медицинских наук Костюкевич, Сергей Владимирович

• Костюкевич, Сергей Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Костюкевич, Сергей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Строение и цитофизиология эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки толстой кишки позвоночных

1.1.1. Эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки толстой кишки травяной лягушки.

1.1.2. Эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки толстой кишки чешуйчатых рептилий (ящерицы, змеи).

1.1.3. Эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки толстой кишки птиц.

1.1.4. Эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки толстой кишки млекопитающих животных.

1.1.4.1. Эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки толстой кишки кролика.

1.1.4.2. Эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки толстой кишки крысы.

1.1.4.3. Эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки толстой кишки парнокопытных (свиньи, крупного рогатого скота).

1.1.5. Эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки толстой кишки человека.

1.2. Происхождение и дифференцировка эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки толстой кишки.

1.2.1. Эмбриональные источники развития гастроэнтеропанкреа-тической эндокринной системы.

1.2.2. Общие закономерности становления эндокриноцитов кишки в пре- и постнатальном онтогенезе.

1.3. Эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки толстой кишки в условиях патологии.

1.3.1. Эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки толстой кишки человека при неспецифическом язвенном колите и синдроме раздражённой кишки.

1.3.2. Структурные изменения в эндокриноцитах эпителия слизистой оболочки червеобразного отростка в условиях патологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

3.1. Строение и цитофизиология эндокринного аппарата эпителия слизистой оболочки толстой кишки позвоночных (взрослых).

3.1.1. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки дистальной части кишечника травяной лягушки. ^

3.1.2. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки дистальной части кишечника ящерицы живородящей.

3.1.3. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки дистальной части кишечника сизого голубя.

3.1.4. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки толстой кишки млекопитающих животных.

3.1.4.1. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки толстой кишки кролика. gg

3.1.4.2. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки толстой кишки крысы.

3.1.4.3. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки толстой кишки парнокопытных

3.1.4.3.1. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки толстой кишки свиньи.

3.1.4.3.2. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки толстой кишки коровы.

3.1.5. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки толстой кишки человека. ^^

3.2. Становление эндокринного аппарата эпителия слизистой оболочки толстой кишки человека в эмбриональный период онтогенеза.

3.3. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки толстой кишки в условиях патологии.

3.3.1. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки толстой кишки крысы при воздействии сильным импульсным магнитным полем.

3.3.2. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки прямой кишки человека при неспецифическом язвенном колите и синдроме раздражённой кишки.

3.4. Дифференцировка эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки толстой кишки человека и некоторых представителей позвоночных.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ ДАННЫХ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки толстой кишки отдельных представителей позвоночных животных и человека в норме и при некоторых видах патологии»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Одними из наиболее важных в современной морфологии являются вопросы генеза, дифференцировки, строения и цитофизиологии тканей в условиях нормального функционирования и при патологии. Изучение этих проблем даёт возможность дальнейшего развития цитологии, гистологии, эндокринологии, эмбриологии и более глубокого понимания процессов, протекающих при клинической патологии. В этом плане представляют значительный интерес вопросы, связанные со становлением эндокринного аппарата толстой кишки на протяжении фило- и онтогенеза, строения и дифференцировки эндокриноцитов эпителия кишки человека и позвоночных животных в норме, при экспериментальном воздействии и некоторых видах патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Одним из основных достижений клеточной биологии последних лет явилось создание представления о диффузной эндокринной системе (ДЭС), контролирующей механизмы общего и местного гомеостаза в условиях нормы, экспериментальной и клинической патологии. В составе ДЭС основная доля (75%) приходится на эндокриноциты желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые в совокупности с инкреторными клетками поджелудочной железы составляют эндокринную гастроэнтеропанкреатическую (ГЭП) систему (Пузырёв А.А., Иванова В.Ф., 1992). Гормоны, продуцируемые эндокриноцитами ГЭП-системы, оказывают либо дистанционное действие, поступая в кровоток, либо их эффект реализуется на местном тканевом уровне, когда секретируемый гормон действует на соседние клетки, проявляя, тем самым, существенную роль в регуляции пищеварительных процессов и других функций организма (Климов П.К., 1983; Jaffe В.М., 1984; GrubeD., 1986).

Любопытно отметить, что ещё в 1954 году в авторитетном руководстве по гистологии писалось, что энтерохромаффиннные клетки в криптах толстой кишки отсутствуют (Заварзин А.А., Щелкунов С.И., 1954). Бурное развитие на рубеже 60-х и 70-х годов исследований пептидных гормонов пищеварительного тракта, их происхождения, структуры и характера действия связано с успехами аналитической и синтетической химии гормонов, позволившими определить последовательность расположения аминокислот в полипептидной цепи гормона и синтезировать различные участки этой цепи. Радиоиммунохимические, иммуногистохимические и радиоавтографические методы позволили с высокой степенью специфичности выявить в тканевых структурах малые количества высокоактивных и быстрораспадающихся биологически-активных веществ, в том числе пептидных гормонов. В результате этого в значительной степени изменилось представление о роли и месте пептидных гормонов в общих регуляторных системах и об их общебиологическом значении для организма (Соловьёва И.А., 1981; Аруин Л.И., 1987а).

В последнее время, благодаря широкому использованию методов электронной микроскопии и иммуноцитохимии, достигнуты значительные успехи в исследовании источников синтеза и секреции гормонов ГЭП-системы (Пузырёв А.А., Иванова В.Ф., 1974, 1986, 1992; Елецкий Ю.К., Яглов В.В., 1978; Solcia Е. et al., 1981b; Grube D., 1986). О прогрессе в изучении клеток ГЭП-системы можно судить по классификациям входящих в нее клеток. Первая классификация, принятая в 1969 г. в Висбадене, включала 7 типов эндокриноцитов (Creutzfeldt W., 1970), вторая в 1973 г. в Болонье - 10 типов (Solcia Е. et al., 1973), третья в Лозанне в 1977 г., основывалась на различии структуры секреторных гранул эндокриноцитов и характере секрета - 15 типов эндокринных клеток (Solcia Е. et al., 1978), последняя четвертая классификация, принятая в 1980 г. в Санта-Моиика, основываясь на предыдущей Лозанской классификации, выделяет 19 типов эндокриноцитов (Solcia Е. et al, 1981b).

Однако, до сих пор нет единого мнения о типах эндокринных клеток некоторых отделов ЖКТ, способах их генеза и регенерации. В этом плане толстая кишка является наименее изученной частью пищеварительной системы. Последняя международная классификация эндокринных клеток ГЭП-системы (Solcia Е. et al., 1981b) не рассматривает конкретные отделы толстой кишки, подразумевая, по-видимому, их идентичность. Вместе с тем, в последнее время появились единичные работы (Костюкевич С.В., 1992, 1993, 1995, 1996), в которых рассматриваются особенности строения отдельных участков толстой кишки (червеобразного отростка), однако, они не дают полной картины гистотопографии эндокриноцитов по отделам и, в частности, в процессе онто- и филогенеза.

В отечественной литературе имеются лишь единичные работы по электронно-микроскопическому строению эндокриноцитов слизистой оболочки толстой кишки, отрывочны эти данные и в иностранной литературе. Для получения более полного представления о структуре и функции эндокринной системы ЖКТ позвоночных животных и человека необходимо провести углублённое изучение её структур в толстой кишке.

Представляют интерес и исследования состояния эндокринной системы толстой кишки при ряде патологических процессов, протекающих в данном отделе, для понимания реакции эндокриноцитов па воздействия эндогенных и экзогенных неблагоприятных факторов.

Таким образом, наличие малоисследованных и дискуссионных вопросов, касающихся локализации, строения и генеза эндокриноцитов, требуют дальнейшего детального изучения, особенно это актуально для толстой кишки. Кроме теоретического интереса, решение этих вопросов необходимо и для понимания патогенеза заболеваний ЖКТ связанных с воспалением и карциноидными опухолями данного отдела кишки.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью данной работы является изучение гистотопографии, структурно-фукциональных особенностей, закономерностей цитогенеза и дифференцировки эндокриноцитов эпителия слизистой оболочки толстой кишки некоторых представителей позвоночных животных (травяная лягушка, ящерица живородящая, голубь сизый, кролик, крыса, свинья, корова) и человека, в норме и на различных этапах онтогенеза человека, в условиях экспериментальной и клинической патологии.

Исходя из цели, определены следующие задачи:

- идентифицировать типы эндокринных клеток в эпителии слизистой оболочки толстой кишки изучаемых взрослых позвоночных животных и человека, а также в период внутриутробного развития человека;

- определить гистотопографию эндокринных клеток в эпителии слизистой оболочки различных отделов толстой кишки изучаемых позвоночных животных;

- изучить реакцию эндокринных клеток толстой кишки при воздействии сильным импульсным магнитным полем (на кишечник крысы) и клинической патологии (синдром раздражённой кишки, неспецифический язвенный колит);

- выявить источники образования эндокриноцитов в эпителии слизистой оболочки толстой кишки изучаемых позвоночных животных и человека в условиях физиологической и нарушенной жизнедеятельности;

- исследовать дифференцировку и цитофизиологию эндокриноцитов эпителия слизистой оболочки толстой кишки изучаемых позвоночных животных и человека в условиях сохранённого и нарушенного гомеостаза.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В настоящей работе впервые в рамках одного исследования проведён анализ гистотопографии общей популяции эндокриноцитов по всем отделам толстой кишки кролика, крысы, свиньи, коровы, человека, а также дистальной части кишечника травяной лягушки, ящерицы живородящей, голубя сизого. Наряду с этим впервые описана гистотопографии эндокриноцитов по всем отделам толстой кишки кролика, свиньи, коровы, ящерицы живородящей. Описана, изученная по единой методике, гистотопография эндокриноцитов по всем отделам толстой кишки взрослого человека и плода, включая червеобразный отросток. Уточнено по отделам толстой кишки кролика и крысы относительное количество ЕС-клеток.

Впервые показано, что увеличение количества эндокриноцитов в толстой кишке, начиная с ободочной кишки (или аналогичных отделов), в дистальном направлении является общей закономерностью для позвоночных животных и человека. Максимальное количество эндокриноцитов в данной части кишечника наблюдается кроме прямой кишки и в червеобразном отростке кролика и плода человека

В ходе настоящего исследования эпителия слизистой оболочки толстой кишки, на основании субмикроскопического строения, выявлены у всех изученных представителей позвоночных животных и человека четыре типа эндокринных клеток: ЕС, L, D, D1. При этом впервые описаны у травяной лягушки - L-клетки; у ящерицы живородящей - ЕС-, L-, D-клетки; у сизого голубя - ЕС-, L-, D-, D1- клетки; крысы - D1- и L- эндокриноциты; свиньи - ЕС-, L-, D-, D1-клетки, а также "смешанные" клетки в эпителии толстой кишки травяной лягушки, ящерицы живородящей, кролика, свиньи, коровы, крысы (при воздействии сильным импульсным магнитным полем) и у человека при синдроме раздражённой кишки и неспецифическом язвенном колите. Наибольшее количество "смешанных" клеток наблюдалось у низших позвоночных, плодов человека и при экспериментальной и клинической патологии.

Впервые изучено: воздействие сильного импульсного магнитного поля (3 Тл) на эндокриноциты эпителия слизистой оболочки толстой кишки крысы; реакция эндокриноцитов эпителия слизистой оболочки толстой кишки человека на лечение неспецифического язвенного колита преднизолоном и 5-аминосалициловой кислотой.

В ходе исследования путей цитогенеза в толстой кишке у изученных представителей в условиях физиологической жизнедеятельности и при патологии определены дополнительные источники образования эндокриноцитов, такие как малодифференцированные "смешанные" клетки, а также мукоциты, которые перестраиваются в эндокринные клетки через стадию "смешанных" форм при повышенном функциональном запросе.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Представленная работа является комплексным исследованием структурно-функциональной организации эндокринного аппарата эпителия слизистой оболочки толстой кишки отдельных представителей позвоночных животных и человека в норме и при некоторых видах патологии. Применение современных методов исследования позволило получить фактический материал о гистотопографии, типах, дифференцировке, цитофизиологии и источниках образования эндокринных клеток эпителия толстой кишки, в условиях нормальной жизнедеятельности и при патологии. Этот материал составляет основу для формирования новых представлений о строении и функции эндокринного аппарата изученного отдела пищеварительной системы. В свете проведённого исследования открываются перспективы к расшифровке, до последнего времени неизвестной, функции червеобразного отростка человека, как эндокринной железы, функционирующей в эмбриональный период. В совокупности полученные данные расширяют познания о строении, формировании и функции эндокринной гастроэнтеропанкреатической системы.

В практическом плане материалы данного исследования сужают круг возможных экспериментальных моделей для изучения разнообразных процессов в червеобразном отростке человека. Полученные данные могут быть использованы в преподавании морфологических дисциплин в ходе подготовки студентов медицинских ВУЗов и при усовершенствовании врачей. Материалы диссертации используются в лекционном курсе на кафедрах гистологии, патологической анатомии, медицинской биологии Санкт-Петербургской Медицинской Академии им. И.И. Мечникова.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. В эпителии толстой кишки человека и позвоночных животных выявлена закономерность распределения эндокринных клеток, отражающая увеличение их количества в каудальном направлении, начиная с ободочной кишки (или аналогичных отделов). Распределение эндокриноцитов в составе эпителия по вертикальной оси тесно связано со строением слизистой оболочки и уровнем организации организма.

2. На протяжении изученных периодов онтогенеза человека происходит изменение гистотопографии и количественного содержания эндокринных клеток толстой кишки, обусловленное становлением структурно-функциональной зрелости её эндокринного аппарата. В процессе эмбрионального развития человека имеет место рекапитуляция закономерности распределения эндокриноцитов в составе эпителиального пласта, наблюдаемая в толстой кишке низших позвоночных.

3. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки толстой кишки изученных позвоночных животных и человека представлен 4-я основными типами эндокринных клеток: ЕС, L, D и D1, распределёнными одиночно среди других эпителиоцитов. Вместе с этим, имеются признаки, которые придают эндокринному аппарату различных представителей позвоночных специфические черты. Преобладающим типом в популяции клеток эндокринной системы толстой кишки являются серотонин продуцирующие аргентаффинные ЕС-клетки.

4. Строение и цитогенез эндокринно-клеточной системы эпителия толстой кишки позвоночных обусловлены структурно-функциональными связями с экзокринными клетками в составе эпителиального пласта. Этот факт отражает существование общей гистогенетической основы развития экзокринных и эндокринных компонентов эпителия кишки из единого источника - стволовой клетки. Морфологически это проявляется в присутствии экзо-эндокринных "смешанных" клеток, обладающих различной степенью дифференцировки, отражающей этапы перестройки экзокринных элементов в эндокринные клетки.

5. При любых видах воздействия (экспериментальных и клинических), сопровождающихся нарушением местного гомеостаза и проявляющихся воспалительной реакцией толстой кишки, наблюдается однотипная картина реакции эндокриноцитов.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Костюкевич, Сергей Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки толстой кишки человека и исследованных позвоночных животных представлен системой эндокринных клеток, которые объединены в единое целое общностью энтодермального происхождения, закономерностями гистотопографии, строения, дифференцировки и цитогенеза. Структурно-функциональная интеграция эндокринных клеток в составе кишечного эпителия осуществляется разнообразными межклеточными контактами и структурной организацией межклеточных пространств, определяющих функциональные особенности секреторного процесса гормонального компонента кишки.

2. Для гистотопографии общей популяции эндокриноцитов в эпителии толстой кишки позвоночных животных и человека характерно увеличение количества клеток в каудальном направлении, начиная с ободочной кишки (или аналогичных отделов). Максимальное количество эндокриноцитов локализуется в прямой кишке и червеобразном отростке (краниальный отдел толстой кишки) кролика и плода человека (у взрослого человека данный орган содержит минимальное число эндокринных клеток на мм слизистой оболочки). Распределение эндокриноцитов в составе эпителия по вертикальной оси тесно связано со строением слизистой оболочки и уровнем организации организма. В процессе эмбрионального развития человека имеет место рекапитуляция закономерности распределения эндокриноцитов в составе эпителиального пласта толстой кишки.

3. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки толстой кишки позвоночных имеет сходную структурную организацию, что проявляется в наличии 4 основных типов эндокринных клеток: ЕС, L, D и D1. Наряду с этим, в строении и количественном содержании эндокриноцитов имеются признаки, которые придают эндокринному аппарату различных представителей позвоночных специфические черты.

4. У всех исследованных животных и человека преобладающим типом эндокриноцитов в популяции клеток эндокринной кишечной системы толстой кишки являются серотонин-продуцирующие аргентаффинные ЕС-клетки. Их количество у травяной лягушки, свиньи и коровы увеличивается в дистальном направлении. У ящерицы живородящей, голубя сизого, кролика и крысы наблюдается обратная закономерность, а именно - уменьшение плотности распределения данных клеток в этом направлении.

5. Во внутриутробный период развития человека первые эндокринные клетки (аргирофильные и аргентаффинные) в эпителии слизистой оболочки толстой кишки появляются в прямой и ободочной кишке на 9 неделе. В слизистой же оболочке червеобразного отростка эндокриноциты выявляются лишь с 11-й недели.

6. Количество аргирофильных эндокриноцитов в эмбриогенезе после их появления в эпителии слизистой оболочки толстой кишки человека прогрессивно увеличивается, достигая максимума к 5 месяцу (среднее количество - 205 кл/мм ), а к 6 месяцу отмечена тенденция к снижению их числа. Динамика содержания аргентаффинных эндокриноцитов в этот период онтогенеза, за исключением червеобразного отростка и прямой кишки, сходна с таковой в общей популяции эндокринных клеток.

7. В качестве исходных клеточных форм гистогенеза эндокринной системы эпителия толстой кишки позвоночных выступают "агранулярные" и "смешанные" клетки. В условиях повышенного функционального запроса наблюдается резкое увеличение их количественного содержания.

8. Способы цитогенеза эндокриноцитов на протяжении онтогенеза и в условиях нарушенной жизнедеятельности имеют различную степень выраженности. У низших позвоночных животных малодифференцированные и экзо-эндокринные клетки встречаются значительно чаще, чем у млекопитающих животных и человека. У последнего наибольшее количество этих клеток наблюдается во внутриутробный период развития и при патологии.

9. Дифференцировка эндокринных клеток в эпителии слизистой оболочки толстой кишки исследованных представителей позвоночных осуществляется раньше экзокринных элементов, что проявляется нахождением высокодифференцированных эндокриноцитов в составе малодифференцированного эпителиального пласта. Структурными проявлениями процессов дифференцировки эндокринных клеток являются накопление в цитоплазме секреторных гранул на фоне редукции органелл общего значения (мембранных структур и свободных рибосом).

10. При различных видах патологического воздействия (экспериментальных и клинических), проявляющихся нарушением местного гомеостаза и воспалительной реакцией толстой кишки, в структурных изменениях эндокринного аппарата наблюдается однотипная картина: активация его функционального состояния (дегрануляция эндокриноцитов, увеличение их числа, перестройка органелл), увеличение количества "агранулярных" и малодифференцированных эндокринных клеток на начальном этапе воздействия; на конечном этапе - выраженная дегрануляция эндокринных клеток и уменьшение их количества. Критериями регенерации эндокринного аппарата являются способы гиперплазии эндокриноцитов, количественное их содержание в эпителии и внутриклеточные механизмы восстановления нарушенных функций.

11. Система эндокриноцитов различных отделов эпителия слизистой оболочки толстой кишки изученных позвоночных имеет определённые сходные черты строения. Однако червеобразный отросток, в этом аспекте, резко выделяется своей специфичностью. Так, эндокринный аппарат эпителия червеобразного отростка человека полного развития достигает в период эмбриогенеза, что выражается в наибольшей величине как количества эндокриноцитов, так и типов (7-и, характерных для ЧО) эндокринных клеток, находящихся на высоком уровне их дифференцировки по сравнению с другими компонентами эпителиального пласта. У взрослых в червеобразном отростке наблюдается значительное уменьшение числа эндокриноцитов (в 25 раз) по сравнению с пренатальным периодом, когда имеет место его максимальная функциональная активность.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Костюкевич, Сергей Владимирович, 2004 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство. - М.: Медицина, 1990.- 383 с.

2. Акаевский А.И., Юдичев Ю.Ф., Михайлов Н.В. и др. Анатомия домашних животных. М.: Колос, 1984. - 543 с.

3. Алёшин Б.В. Проблемы нейроэндокринных клеток и гипотеза «диффузной эндокринной системы» // Успехи современной биологии. 1984. - Т. 98. -Вып. 1(4). - С. 116-133.

4. Али-Риза А.Э., Грунько В.А., Пархоменко Ю.Г. Сравнительная гистология слепой кишки и червеобразного отростка //В кн.: Актуальные вопросы современной гистопатологии. М.: Изд. Ин-та морфологии человека АМН СССР, 1988. - С. 79.

5. Аруин Л.И. Толстая кишка //В кн.: Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Под ред. Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1987а. - С. 225 - 226.

6. Аруин Л.И. Репаративная регенерация желудка и кишечника // В кн.: Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Под ред. Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 19876. - С. 235 - 248.

7. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. - 496 с.

8. Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И. и Субботин С.М. Лимфатический узелок аппендикса // Арх. анат. 1983. - Т. 85. - № 8. - с. 73 - 82.

9. Ю.Бачурин В.И., Платаш В.И. Влияние сверхвысокочастотных электромагнитных волн на течение экспериментального аппендицита // Клиническая хирургия. 1978. - № 4. - С. 71.

10. Веснина И.А. Дифференцировка и цитогенез эндокриноцитов поджелудочной железы белой крысы в условиях длительного голодания // Морфология. 2001. - Т. 120. - № 6. - С. 43 - 47.

11. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. М.: Медицина, 1976. - 416 с.

12. Герловин Е.Ш. Некоторые закономерности эволюции панкреатических островков позвоночных в свете данных молекулярной генетики //В кн.:

13. Эволюционная эндокринология поджелудочной железы. Д.: Наука, 1977. -С. 74-81.

14. Герловин Е.Ш, Иванова В.Ф, Пузырёв А.А. Электронномикроскопическое изучение D-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы некоторых позвоночных // Цитология. 1974. - Т. 16. - № 5. - С. 555 - 558.

15. Гикавый В.И, Мухин Е.А. Влияние фентоламипа и его сочетания с этироном на микроциркуляцию // Фармак. и токсикол. 1983. - Т. 46. - № 4. -С. 49 - 54.

16. Глейберман С.Е. К возрастной морфологии червеобразного отростка человека // Арх. анат. 1962. - Т. 43. - №11. - С. 45 - 51.

17. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека. В 2-х т. М.: Медгиз, 1958. - Т. 2. - 692 с.

18. Евсевьев Е.П. Острый аппендицит (морфологические и экспериментальные данные о роли сосудисто-нервных факторов в его патогенезе) // Труды Таджикского гос. мед. ин-та. Т. 56. - Душанбе, 1962.

19. Елецкий Ю.К, Яглов В.В. Эволюция структурной организации эндокринной части поджелудочной железы позвоночных. М.: Наука, 1978. - 165 с.

20. Жеденов В.Н. Общая анатомия домашних животных. М.: Сов. наука, 1958. -563 с.

21. Жеденов В.Н. Сравнительная анатомия приматов (включая человека). М.: Высш. школа, 1962. - 626 с.

22. Заварзин А.А., Щелкунов С.И. Руководство по гистологии. Д.: Медгиз, 1954. - 700 с.

23. Загорская Е.А. Реакции эндокринной системы на воздействие низкочастотных электромагнитных полей непрерывного и импульсного режимов генерации // Космическая биология и авиакосмическая медицина. -1989.-Т. 23. № 6. - С. 4 - 14.

24. Западнюк И.П., Западнюк В.И, Захария Е.А. и др. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Киев: Вища школа, 1983.- 383.

25. Зеленова И.Г. Адренергические структуры лимфоидной ткани червеобразного отростка кошки // В кн.: Морфо-физиология нервной и сердечно-сосудистой системы в норме и патологии. Чебоксары: Изд. Чуваш, гос. ун-та, 1974. - С. 30 - 33.

26. Иванова В.Ф, Пузырёв А.А, Соколова М.И. Эндокринный аппарат эпителия двенадцатиперстной кишки при хроническом гастродуодените у детей // Арх. патологии. 1987. - Т. 49. - № 5. - С. 29 - 35.

27. Иванова В.Ф., Пузырёв А.А. Дифференцировка и цитогенез эндокриноцитов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта в период эмбриогенеза и при патологии // В сб. научн. трудов.: Патоморфология в Санкт-Петербурге. -СПб, 1993.-С. 101 110.

28. Иванова О.В. Гистотопография эндокриноцитов в эпителии прямой кишки кур в онтогенезе // Морфология. 1995. - Т. 108. - № 1. - С. 76 - 78.

29. Иванова О.В., Пузырёв А.А. Цитогенез и дифференцировка эндокриноцитов эпителия толстой кишки кур и крыс в онтогенезе // Морфология. 1996. - Т. 110.-№6.-С. 106-111.

30. Иванова О.В., Пузырёв А.А. Дифференцировка эндокриноцитов толстой кишки некоторых позвоночных животных и человека // Морфология. 1998. -Т. 114. - № 4. С. 107-111.

31. Калитеевский П.Ф. Болезни червеобразного отростка. М.: Медицина, 1970.-204 с.

32. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Петгену. В 2-х т. М.: Мир, 1983. - Т. 2. - 390 с.

33. КветнойИ.М. АПУД-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) // Успехи физиологич. наук. -1987.-Т. 18. № 1. - С. 84- 102.

34. Климов П.К. Пептиды и пищеварительная система. Л.: Наука, 1983. - 272 с.

35. Кнорре А.Г. Эмбриональный гистогенез (морфологические очерки). Л.: Медицина, 1971.432 с.

36. Козлова И.В., Осадчук М.А., Кветной И.М. Изменение АПУД-системы толстой кишки как фактор риска развития колоректального рака // Клиническая медицина. 1999. - Т. 77. - № 8. - С. 26 - 29.

37. Козлова И.В., Осадчук М.А., Кветной И.М. и др. Мелатонин и серотонин при воспалительных заболеваниях толстой кишки и колоректальном раке // Клиническая медицина. 2000а. - Т. 78. - № 6. - С. 32 - 35.

38. Козлова И.В., Осадчук М.А., Кветной И.М., Попучиев В.В. Апудоциты и тучные клетки при • хронических воспалительных заболеваниях толстой кишки: клинико-морфологические сопоставления // Терапевтический архив. -20006.-№2.-С. 32 35.

39. Костюкевич С.В. Гистотопография и дифференцировка эндокриноцитов эпителия червеобразного отростка плода человека // Морфология. 1992. - Т. 103.-№11/12.-С. 101-108.

40. Костюкевич С.В. Распределение эндокриноцитов слизистой оболочки червеобразного отростка у человека в норме и при воспалении // Морфология. 1993. - Т. 105. - № 7/8. - С. 144 - 150.

41. Костюкевич С.В. Ультраструктура эндокриноцитов эпителия слизистой оболочки червеобразного отростка плода человека // Цитология. 1995. - Т. 37. - № 3. - С. 187- 192.

42. Костюкевич С.В. Ультраструктура эндокриноцитов эпителия слизистой оболочки червеобразного отростка больных аппендицитом // Цитология. -1996.-Т. 38.-№2.-С. 115-118.

43. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

44. Манухина А.И., Алиев А.А., Токарева A.M. Проксимо-дистальная динамика эндокринных клеток кишечника свиней // Бюл. ВНИИ физиол., биохимии и питания с.-х. животных. 1988. - № 3. - С. 68-71.

45. Мельман Е.П. К функциональному значению червеобразного придатка человека в свете его филогенетического развития // Вестник зоологии. 1969.- № 2. С. 3 - 9.

46. Меркулов A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. Л.: Медицина, 1974.- 384 с.

47. Миронова В.А., Шапкина А.В. Закономерности распределения эндокриноцитов в стенке толстой кишки крыс // Морфология. 1992. - Т. 103.-№ 11 - 12. -С. 97- 100.

48. Мутовкина Т.Н., Иванова В.Ф. Содержание эндокринных клеток в эпителии толстой кишки различных представителей позвоночных // Арх. анат. 1987. -Т. 92. - № 4. - С. 93 - 95.

49. Ноздрин В.И., Бахшинян М.З., Субботин С.М. Влияние аппендоэктомии на противоопухолевый эффект ALL-транс-метилретиноата // Бюл. экспер. биол.- 1982.-Т. 93. № 1. - С. 66- 68.

50. Пархоменко Ю.Г., Али-Риза А.Э., Лозовская Л.С. и др. Иммуноморфологическая характеристика червеобразного отростка при вирусно-бактериальном его поражении у детей с аппендицитом // Арх. патологии. 1991. - Т. 53. - № 5. - С. 33 - 38.

51. Полак Дж.М, Блум С.Р. Пептидергическая иннервация желудочно-кишечного тракта // В кн.: Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы / Под ред. Гроссмана М. М.: Медицина, 1981. -С. 31 - 53.

52. Потапова И.Г., Катинас Г.С., Стефанов С.Б., Оценка и сравнение средних величин с учетом вариабельности первичных изменяемых объектов и индивидуальной изменчивости // Арх. анат. 1983. - Т. 85. - № 9. - С. 86 - 92.

53. Пругло Ю.В. Эндокринные аспекты патологии верхних отделов желудочно-кишечного тратсга // Арх. патол. 1980. - Т. 62. - № 8. - С. 65 - 70.

54. Пузырёв А.А. Электронномикроскопическое изучение образования эндокринных А-клеток поджелудочной железы из ацинарного эпителия в норме и эксперименте // Цитология. 1975а. - Т. 17. - № 1. - С. 30 - 34.

55. Пузырёв А.А. Ультраструктура секреторных клеток панкреатических островков у плодов человека // Цитология. 19756. - Т. 17. - № 9. - С. 1027 -1031.

56. Пузырёв А.А. Ацинарный эпителий как источник образования панкреатических островков поджелудочной железы человека в эмбриогенезе //Цитология. 1975в. - Т. 17.-№ 10. - С. 1138-1141.

57. Пузырёв А.А. Образование эндокринных клеток поджелудочной железы человека из эпителия протоков и ацинусов // Арх. анат. 1979. - Т. 76. - № 1. -С. 20-25.

58. Пузырёв А.А. Дифференцировка эндокринных клеток поджелудочной железы белой крысы в составе эпителия выводных протоков // Арх. анат. -1982.-Т. 82.-№3.-С. 83 90.

59. Пузырёв А.А., Иванова В.Ф. Влияние гонадэктомии на эндокринный эпителий поджелудочной железы // Арх. анат. 1972. - Т. 63. - № 7. - С. 75 -84.

60. Пузырёв А.А., Иванова В.Ф. Электронномикроскопическое изучение островков Лангерганса поджелудочной железы человека // Арх. пат. 1974. -Т. 36. - № 7. - С. 42 - 48.

61. Пузырёв А.А., Иванова В.Ф. "Смешанные" гландулоциты эпителия двенадцатиперстной кишки некоторых позвоночных животных и человека // Арх. анат. 1986. - Т. 90. - № 4. - С. 48 - 54.

62. Пузырёв А.А., Иванова В.Ф. Гастроэнтеропанкреатическая система (развитие, строение, регенерация) // Морфология. 1992. - Т. 102. - № 1. -С. 5-28.

63. Пузырёв А.А., Иванова В.Ф. и Маймулов В.Г. Адаптация организма к действию экологических факторов на клеточном и субклеточном уровнях // Морфология. 1997. - Т. 112. - № 4. - С. 23 - 28.

64. Пэттен Б.М. Эмбриология человека. М.: Медгиз, 1959. - 768 с.

65. Работникова Е.Л. Эндокриноциты аппендикса плода человека // Арх. анат. -1988.-Т. 95.-№8.-С. 78-81.

66. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Смирнова Е.А. и др. Мелатонин и "АПУД-система" в норме и патологии //В кн.: Актуальные вопросы современной эндокринологии (нейробиологические аспекты). М.: Наука, 1981. - С. 124 -140.

67. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Соломатина Т.М. АПУД-система и гормональные основы деятельности желудочно-кишечного тракта // Сов. медицина. 1983. - № 6. - С. 53 - 59.

68. Райхлин Н.Т., Кветной И.М. Динамика изменений энтерохромаффинных клеток при опухолевом росте // Вопросы онкологии. 1976. - Т. 22. - № 1. -С. 53 - 59.

69. Россолько Г.Н., Иванова В.Ф., Пузырёв А.А. Строение и цитофизиология эндокриноцитов желез желудка при многократном введении тестостерон-пропионата // Арх. анат. 1980. - Т. 98. - № 5. - С. 55 - 61.

70. Россолько Г.Н., Иванова В.Ф. Сезонные изменения эндокринных клеток эпителия желудка травяной лягушки // Арх. анат. 1987. - Т. 92. - № 2. - С. 55 -61.

71. Рубашёв С.М. Аппендицит и его влияние на заболевания других органов брюшной полости. Минск: Издание Наркомздрава БССР, 1928. - 157 с.

72. Рязанцев В.П. Возрастная морфология червеобразного отростка // Труды Саратовского мед. ин-та. 1970. - Т. 71. - С. 200 - 204.

73. Сакимбаев Э.Р. Возрастная анатомия групповых лимфотических узелков червеобразного отростка человека // Арх. анат. 1984. - Т. 87. - № 8. - С. 60 -64.

74. Сапроненков П.М. Иммунология желудочно-кишечного тракта. Д.: Наука, 1987.- 159 с.

75. Синельников Е.И. Физиологическое значение червеобразного отростка кролика // Труды Одесского ун-та. Одесса, 1950. - Т. 3. - Вып. 2 (63). - С. 33 -39.

76. Смирнова Т.А. Эмбриональное развитие червеобразного отростка человека с его иннервацией и васкуляризацией // Труды Астраханского мед.ин-та. -Астрахань, 1958. Т. 14. - С. 275 - 283.

77. Соловьёва И.А. Эндокринные клетки желудка источники полипептидных гормонов. Современное состояние проблемы // Арх. анат. - 1981. - Т. 80. - № 6.-С. 88-101.

78. Сыкало А.И. К проблеме аналога сумки Фабрициуса у человека // В кн.: Актуальные проблемы развития человека и млекопитающих / Труды Крымского мед. ин-та. Симферополь, 1983. - Т. 101. - С. 204 - 205.

79. Топчибашев И.М., Гусейнов А.С. Хронический аппендицит. Баку, 1970. -142 с.

80. Торопцев И.В., Таранов С.В. Морфологические особенности и некоторые представления о механизме биологического действия магнитных полей // Арх. патологии. 1982. - Т. 44. - № 12. - С. 3 - 11.81