Эндокринно-метаболические механизмы формирования инсулинорезистентности у экспериментальных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, Кузьминова, Ольга Ивановна

• Кузьминова, Ольга Ивановна
• 2005

Оглавление диссертации Кузьминова, Ольга Ивановна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. инсулинорезистентность и её патофизиологическая значимость

1.2. инсулинорезистентность и ожирение.

1.3. инсулинорезистентность и сахарный диабет.

1.4. роль стресса и глюкокортикоидных гормонов в формировании инсулинорезистентности.

1.5. Моделирование инсулинорезистентности у экспериментальных животных.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.1.1. Длительное введение глюкокортикоидных гормонов.

2.1.2. Моделирование ожирения.

2.2. Определение физиологических параметров in vivo.

2.2.1. Тест открытого поля.

2.2.2. Тест устойчивости пищевого рефлекса к внешнему торможению.

2.2.3. Устойчивость к острой гипоксии.

2.2.4. Устойчивость к физической нагрузке.

2.3. Проведение теста толерантности к глюкозе у экспериментальных животных.

2.4. Тестирующие воздействия на экспериментальных животных in vivo.

2.5. Измерение суточной экскреции стероидных гормонов с мочой

2.6. Измерение массы органов и биохимических показателей в крови экспериментальных животных.

2.7. Измерение содержания гормонов.

2.8. Определение чувствительности белой жировой ткани к инсулину in vitro.

2.9. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Исследование динамики формирования инсулинорезистентности при длительном введении экспериментальным животным глюкокортикоидных гормонов.

3.2. Исследование физиологических и гормонально-метаболических особенностей у экспериментальных животных с ожирением.

3.2.1. Общая характеристика крыс с ожирением.

3.2.2. Показатели физиологических реакций in vivo.

3.2.3. Масса внутренних органов у экспериментальных животных.

3.2.4. Гормональные показатели у экспериментальных животных.

3.2.5. Метаболические особенности у экспериментальных животных.

3.2.6. Тест толерантности к глюкозе.

3.2.7. Чувствительность белой жировой ткани к инсулину in vitro.

3.2.8. Экскреция стероидных гормонов с мочой у крыс в динамике тестирующих воздействий in vivo.

3.2.9. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы у экспериментальные животных.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндокринно-метаболические механизмы формирования инсулинорезистентности у экспериментальных животных»

Актуальность темы. В современной трактовке под инсулинорезистентностью понимают первичное, селективное и специфическое нарушение биологического действия инсулина, сопровождающееся снижением потребления глюкозы тканями (преимущественно скелетными мышцами) и приводящее к хронической компенсаторной гиперинсулинемии. Первичная инсулинорезистентность составляет патофизиологическую основу серии последующих метаболических нарушений, которые играют ведущую роль в патогенезе наиболее распространенных в настоящее время неинфекционных заболеваний: инсулиннезависимого сахарного диабета, гипертонической болезни и ишемической болезни сердца (Зимин Ю.В., 1998; Зимин Ю.В., 1999; Алмазов В.А. и др., 1999; Цыганова Е.В., 2000; Дедов И.И. и др., 2000; Аметов А.С. и др., 2001; Brunzell J.D. et. al., 1999; Saltiel A.R., 2000; Matthaei S. et. al., 2000).

Резистентность к инсулину, абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, атерогенная дислипидемия и ишемическая болезнь сердца входят как составляющие в единый общепатологический синдром, который в настоящее время называют метаболическим синдромом (Кононенко И.В., и др., 1999; Алмазов В.А. и др., 2001; Шубина А.Т. и др., 2001). Клиническими проявлениями метаболического синдрома чаще всего служат атеросклероз с преимущественным поражением сосудов сердца, мозга или периферических артерий, а также прогрессирующая сердечная недостаточность и инсулиннезависимый сахарный диабет (Зимин Ю.В., 1999; Диденко В.А., Сапрыгин Д.Б., 1999; Перова Н.В. и др., 20016; McFarlane S.I. et.al., 2001). Большинство больных инсулиннезависимым сахарным диабетом имеют сочетание двух или трех основных компонентов метаболического синдрома, связанного с инсулинорезистентностью (Хадипаш Л.А. и др., 2001).

Поскольку основным связующим нарушением при метаболическом синдроме является инсулинорезистентность, т.е. снижение действия инсулина на утилизацию глюкозы тканями, то с патофизиологических позиций наиболее адекватным представляется термин "синдром инсулинорезистентности", поскольку он ориентирует врача на основное звено патогенеза как самого состояния, так и его фатальных последствий (Гинзбург Н.Н., Козупица Г.С., 1997; Крылов А.А., 2000; Мельниченко Г.А., Пышкина Е.А., 2001).

Клиническая значимость нарушений, объединенных рамками синдрома инсулинорезистентности, заключается в том, что их сочетание в значительной степени ускоряет развитие и прогрессирование сосудистых заболеваний, которые по оценке ВОЗ занимают первое место среди причин смертности населения индустриально развитых стран (Бугрова С.А., 2001).

Частота встречаемости заболеваний, связанных с синдромом инсулинорезистентности, увеличилась за последние 20 лет. Объяснение этому многие исследователи видят в усилении действия таких свойственных современному образу жизни факторов, как избыточная масса, гиподинамия и чрезмерное потребление с пищей насыщенных жиров. У большинства обследованных больных наиболее ранним проявлением синдрома инсулинорезистентности является абдоминальное ожирение (Алмазов В.А. и др., 1999; Мамедов М.Н. и др., 1999; Wajchenberg B.L., 2000). Определенное значение имеет и увеличение средней продолжительности жизни (Гинзбург М.М., Козупица Г.С., 1997; Григорян О.Р. и др., 2001; Kelly G.S., 2000).

Имеются данные, что нарушения нейроэндокринной регуляции и стрессовые ситуации также способствуют увеличению липолиза в висцеральной жировой ткани и развитию инсулинорезистентности (Мамедов М.Н. и др., 1999; Овсянникова Т.В. и др., 1998; Brandi L.S., et.al., 1993; Keltikangas J.L. et.al., 1996; Raikkonen-K.e t.al., 1996; Sarov G., 1998; Duclos M. et.al., 2001; Cullen M.J. et.al., 2001; Stewart P.M., Tomlinson J.W., 2002).

Синдром инсулинорезистентности во многом сходен с синдромом Кушинга, который характеризуется абдоминальным ожирением, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом. Это может свидетельствовать о роли кортизола в развитии абдоминального ожирения и инсулинорезистентности (Дильман В.М., 1983; Алмазов В .А. и др., 1999; Stolk R.P. et.al., 1996; Ferrari Е. et.al., 2001).

Широкий спектр физиологических и фармакологических эффектов глюкокортикоидов делает эти гормоны сегодня чуть ли не универсальными лекарственными средствами. В то же время лечение глюкокортикоидами нередко приводит к развитию нежелательных реакций. Частота побочных эффектов, среди которых отмечаются угнетение нормальных воспалительных и иммунологических реакций, отрицательный азотистый баланс, усиление аппетита, тучность, гиперлипидемия, инсулинорезистентность, сахарный диабет и другие, нарастает при увеличении дозы и длительности приема этих гормонов (Насонов Е.Л., 1999а,б; Городецкий В.В. и др., 2002; Chrousos G.P., Gold P.W., 1998).

Следовательно, инсулинорезистентность является ключевым звеном в формировании многих патологических состояний в организме и исследование механизмов ее развития актуально и научно значимо.

Моделирование патологических процессов на экспериментальных животных позволяет детально изучать связь инсулинорезистентности с нарушениями в физиологических, гормональных и метаболических реакциях в организме. В настоящей работе основное внимание было уделено сравнительному анализу динамики формирования инсулинорезистентности у экспериментальных животных при длительном введении фармакологических препаратов, содержащих природный (гидрокортизон) или синтетический (дексаметазон) глюкокортикоиды, а также связи инсулинорезистентности с функциональным состоянием гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы при алиментарном ожирении, поскольку роль глюкокортикоидов в формировании таких заболеваний, как ожирение, инсулиннезависимый сахарный диабет и другие, в основе которых лежит снижение чувствительности периферических тканей у инсулину, остается изученной крайне мало.

Цель работы. Исследовать эндокринно-метаболические механизмы формирования инсулинорезистентности у экспериментальных животных в динамике длительного введения глюкокортикоидных гормонов и при алиментарном ожирении.

Задачи:

1. Изучить динамику формирования инсулинорезистентности при длительном введении половозрелым крысам дексаметазона или гидрокортизона.

2. Оценить физиологические, биохимические и гормональные параметры у крыс при моделировании алиментарного ожирения с первых дней онтогенеза.

3. Изучить в системах in vivo и in vitro выраженность инсулинорезистентности у крыс с алиментарным ожирением.

4. Провести анализ функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы и оценить вклад глюкокортикоидных гормонов в формирование инсулинорезистентности у экспериментальных животных с алиментарным ожирением.

Научная новизна. Впервые показано, что степень, формирования инсулинорезистентности прямо связана с длительностью введения глюкокортикоидных гормонов, причем, несмотря на разницу в динамике изменения уровней глюкозы и иммунореактивного инсулина в крови при длительном введении дексаметазона или гидрокортизона, к концу срока введения гормонов выраженность нарушения чувствительности тканей к инсулину, оцененная по индексу глюкоза/инсулин, становится одинаковой.

Установлено, что снижение числа крысят в помете и повышение в рационе лактирующих самок и растущих крыс содержания жира приводит к формированию у половозрелых крыс-самцов алиментарного ожирения, характеризующегося снижением чувствительности тканей к инсулину. О формировании инсулинорезистентности свидетельствуют увеличение базального содержания инсулина в крови, достоверно более высокий подъем уровня этого гормона в глюкозотолерантном тесте и отсутствие чувствительности к нему белой жировой ткани in vitro.

У крыс с алиментарным ожирением изменены эмоционально-поведенческие характеристики и устойчивость к физическим статическим нагрузкам, уменьшена экскреция стероидных гормонов (прогестерона, кортикостерона и тестостерона) с мочой при различных видах и продолжительности внешних воздействий. Снижение относительной массы семенных пузырьков и musculus levator ani, как показателя анаболических эффектов половых стероидов, вместе с уменьшенной экскрецией тестостерона с мочой указывают на угнетение репродуктивной системы при моделировании ожирения в раннем постнатальном периоде.

Показано, что в основе снижения реактивности коры надпочечников к внешним стрессирующим воздействиям у крыс с алиментарным ожирением лежит угнетение активности ранних этапов процессов стероидогенеза, которое проявляется только в условиях длительного напряжения, а в острой фазе стресса нивелируется: повышенной чувствительностью к адренокортикотропному гормону.

Практическая значимость работы. Результаты работы указывают на характер питания и повышенную калорийность рациона на ранних этапах постнатального онтогенеза как на факторы риска развития инсулинорезистентности, снижения половой функции, изменения эмоционально-поведенческих характеристик взрослого организма. Результаты исследования динамики развития инсулинорезистентности при длительном введении глюкокортикоидных гормонов представляют патогенетическое обоснование для рассмотрения дополнительных ограничений к применению синтетических и природных глюкокортикоидов в схемах лечения пациентов, имеющих клинические и лабораторные признаки развивающейся инсулинорезистентности.

Положения, выносимые на защиту:

1. Длительное введение глюкокортикоидных гормонов - гидрокортизона и дексаметазона, приводит к формированию у половозрелых крыс инсулинорезистентности. Отмечается более быстрое и выраженное нарастание уровня иммунореактивного инсулина и глюкозы в крови при введении гидрокортизона. Через 23 дня ежедневного введения гормонов выраженность нарушения чувствительности тканей к инсулину становится одинаковой.

2. Уменьшение числа крысят в помете, повышение содержания жира в рационе лактирующих самок, крысят и растущих крыс-самцов вызывает алиментарное ожирение, для которого характерно повышение массы тела при одинаковых с контрольными крысами линейных размерах и увеличение массы жировых депо, изменение физиологических и эмоционально-поведенческих характеристик животных, снижение половой функции.

3. У крыс с алиментарным ожирением формируется инсулинорезистентность, характерными признаками которой являются повышенный базальный уровень иммунореактивного инсулина и сниженный -глюкагона, больший выброс инсулина в глюкозотолерантном тесте и отсутствие чувствительности белой жировой ткани к этому гормону in vitro. При переводе крыс с ожирением за 18 дней до конца эксперимента на стандартный рацион вивария в крови в 3,5 раза снижается уровень триглицеридов, однако, чувствительность белой жировой ткани к инсулину in vitro при этом не восстанавливается.

4. У крыс с алиментарным ожирением реактивность коры надпочечников к стрессирующим воздействиям, а также активность ранних этапов стероидогенеза снижены, а чувствительность к АКТГ и количество депонированного в надпочечниках кортикостерона повышены. Изменение функциональной активности коры надпочечников не связано с центральными механизмами регуляции со стороны кортикотропинрилизинг гормона.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на международной конференции «Адаптация организма к природным и экосоциальным условиям среды» (Магадан, 1998); конференции с международным участием «Основные направления формирования здоровья человека на Севере» (Красноярск, 1999); третьем Всероссийском симпозиуме «Физиологические механизмы природных адаптаций» (с международным участием) (Иваново, 1999); научной сессии, посвященной 65-летию Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ (Новосибирск, 2000); конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002); IV Съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертационных работ, 1 статья в региональном издании; остальные — тезисы съездов, конференций, сессий.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Кузьминова, Ольга Ивановна

ВЫВОДЫ.

1. При длительном введении глюкокортикоидных гормонов (гидрокортизона или дексаметазона) у половозрелых крыс развивается инсулинорезистентность, скорость формирования которой выше при введении гидрокортизона.

2. У крыс с алиментарным ожирением повышена масса тела при одинаковых с контрольными животными линейных размерах, увеличена масса жировых депо, снижена устойчивость к физическим нагрузкам, изменены эмоционально-поведенческие характеристики в тесте открытого поля.

3. У крыс с алиментарным ожирением снижены относительные массы семенных пузырьков и musculus levator ani (показатели анаболических эффектов половых стероидов), что вместе с уменьшенной экскрецией тестостерона с мочой указывает на угнетение половой функции.

4. У крыс с алиментарным ожирением в крови увеличено содержание инсулина и снижено - глюкагона и тироксина, а также повышено содержание триглицеридов и холестерина.

5. Инсулинорезистентность у крыс с алиментарным ожирением характеризуется снижением значения индекса глюкоза/инсулин в исходном состоянии, четырёхкратным по сравнению с контрольными животными подъёмом уровня инсулина на 30 минуте глюкозотолерантного теста при достоверно более высоком уровне глюкозы в крови, отсутствием чувствительности белой жировой ткани к инсулину in vitro.

6. У крыс с алиментарным ожирением при различных видах и сроках внешних воздействий снижена экскреция с мочой стероидных гормонов -прогестерона, кортикостерона и тестостерона, что свидетельствует об угнетении реактивности эндокринных желез к стрессирующим влияниям.

7. У крыс с алиментарным ожирением снижена активность ранних этапов стероидогенеза, повышены количество депонированного в надпочечниках кортикостерона и их чувствительность к адренокортикотропному гормону. Изменение функциональной активности коры надпочечников не связано с центральными механизмами регуляции со стороны кортикотропинрилизинг гормона.

Список литературы диссертационного исследования Кузьминова, Ольга Ивановна, 2005 год

1. Агеева В.В., Красильников Е.И., Зубина И.М., Шляхто Е.В. Взаимосвязь инсулинорезистентности и нарушений липидного обмена у больных с ожирением // Терапевтический архив. 2002. - №10. - С 12-15.

2. Акмаев И.Г., Волкова О.В., Гриневич В.В., Ресненко А.Б. Эволюционные аспекты стрессорной реакции //Вестник РАМН. 2002. - № 6. — С.24-27.

3. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности // Терапевтический архив. 1999. - № 10. - С. 18-22.

4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И., Благосклонная Я.В., Фрейдлин И.С., Альтман М.В. Нарушения иммунологических показателей у больных с синдромом инсулинорезистентности // Кардиология. 2001. - № 8. -С. 54-58.

5. Аметов А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали // Проблемы эндокринологии.- 2002. Т.48, № 3- С.31-37.

6. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиковская A.JI. Ожирение и сердечнососудистые заболевания // Терапевтический архив. 2001. - № 8. - С. 66-69.

7. Арбузов С.Я., Сташков A.M., Короткова В.П. Влияние проникающей радиации и некоторых средств химической защиты на физическую выносливость животных // Фармакология и токсикология. 1960. - Т.23, вып. 5. -С. 456-464.

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новая классификация, критерии диагностики и показатели компенсации сахарного диабета // Терапевтический архив. 2000. - № 10. - С. 5-10.

9. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Необходимы ли новые диагностические критерии и классификация сахарного диабета? // Проблемыэндокринологии 1999. -№ 3. - С. 21-25.

10. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Новые возможности длительной компенсации сахарного диабета 2 типа // Клиническая фармакология и терапия. -2001.-Т. 10.-№2.-С. 60-64.

11. И. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета типа 2 // Тер. архив.-2003.-№1.-С.72-77.

12. Березовский В.А., Бойко К.А., Клименко К.С. и др. Гипоксия и индивидуальные особенности реактивности. Киев: Hayкова Думка, 1978. -216с.

13. Буторова С.А. Метаболический синдром: патогенез,, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9., № 2.-С.56-62.

14. Василевская Л.С., Охнянская Л.Г. Физиологические основы проблемы питания // Вопросы питания. 2002.- № 2 - С.42-45.

15. Вербовая Н.И., Булгакова С.В. Ожирение и соматотропный гормон: причинно-следственные отношения // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 3.-С. 44-47.

16. Виру А.А. Механизмы общей адаптации //Усп. физиол. наук. 1980. -Т. 11,№4.-С. 27-46.

17. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Синдром инсулинорезистентности // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43, № 1. -С. 40-43.

18. Голиков П.П. Роль молекулярных механизмов регуляции функции рецепторов глюкокортикоидных гормонов в патогенезе и лечении сердечнососудистых заболеваний // Клиническая медицина. 1998. - № 5. - С.8-14.

19. Гончарова Н.Д., Лапин Б.А., Хавинсон В.Х. Возрастные нарушения эндокринных функций и возможные пути их коррекции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т.134, № 11. - С. 484-489.

20. Горбенко Н.И., Полторак В.В., Гладких А.И. и др. Влияние фенсукцинала на развитие экспериментальной инсулинорезистентности // Бюл.экспер. биол. 2000. - Т. 130. - С.42-44.

21. Гордиенко О.Е., Мертвецов Н.П., Чесноков В.Н., Салганик Р.И. Торможение активности ключевых ферментов гликолиза в печени крыс при длительном введении инсулина // Проблемы эндокринологии. 1973. -Т. 19, №4. - С.78-82.

22. Городецкий В.В., Тополянский А.В., Лаптев А.О. Глюкокортикоидная терапия сегодня: эффективность и безопасность // Лечащий врач.-2002.-№ 3-С.10-14.

23. Григорян О.Р., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Инсулинорезистентность и патофизиологические аспекты старения женщин // Проблемы репродукции. 2001. - № 1. - С. 11-17.

24. Гущин И.С. Контроль глюкокортикостероидами клеточных функций в аллергическом ответе // International Journal of Immunorehabilitation.- 1999-N11.-P.108-116.

25. Дедов И.И., Бутарова С.А., Мищенко Б.П., Дзгоева Ф.Х. Применение метформина (сиофора) у больных с абдоминальным типом ожирения // Проблемы эндокринологии. 2000. -№ 5. -С. 25-29.

26. Дедов И.И., Марова Е.И., Бельченко Л.В., Мановицкая А.В. Возможности коррекции иммунологических нарушений при гиперкортицизме // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 6. - С.35-38.

27. Демидова Т.Ю., Аметов А.С. Патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета // Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 6, № 12. - С. 757-758.

28. Демидова Т.Ю., Аметов А.С., Пархонина Е.С. Ожирение основаметаболического синдрома // Лечащий врач. 2002. - № 5. - С.28-31.

29. Диденко В.А., Сапрыгин Д.Б. Лабораторная диагностика метаболического синдрома в современной клинической практике // Клиническая лабораторная диагностика 1999. - № 9. — С. 9.

30. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Медицина. - 1983. - 408 с.

31. Доборджгинидзе Л.М., Грацианский Н.А. Особенности диабетической дислипидемии и пути ее коррекции: эффект статинов. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 5. -С. 35-40.

32. Догадин С. А., Ноздрачев К.Г., Николаев В.Г., Манчук В.Т. Распределение жира в организме и метаболические нарушения у коренных жителей севера Сибири // Проблемы эндокринологии. 1999. -№ 5. -С. 29-33.

33. Догадин С.А., Ноздрачев К.Г., Смирнова И.П., Меньшова Т.Д., Манчук В.Т. Гормональные и метаболические особенности ожирения у коренных жителей севера Сибири // Проблемы эндокринологии. 1999. -№ 6. -С. 21-23.-б.

34. Емельянов А.В. Эффективность и безопасность ингаляционных глюкокортикоидов у больных бронхиальной астмой // Российский медицинский журнал. 2002. - № 4. - С.ЗЗ-^Ю.

35. Загустина В.Б., Алексанян З.А., Василевский И.Н. Индивидуальные различия в адаптации к гипоксии и холоду по критерию эмоционально-поведенческой реактивности организма // Успехи физиологических наук. -1986. Т.17, № 4. - С. 68-84.

36. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 71-81.

37. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения диагностики синдрома // Кардиология. 1999. - № 8. - С. 37-41.

38. Калашникова Е.А., Кокаровцева С.Н., Пухальский АЛ. Стимуляция продукции провоспалительных цитокинов мононуклеарами периферической крови человека под действием глюкокортикоидов // Вестник РАМН. 2000. -№10. -С.37-45.

39. Карягина И.Ю., Эмануэль Ю.В. Лабораторные технологии диагностики и мониторинга сахарного диабета (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 5. - С.25-32.

40. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т. 9, № 3. - С. 35-39.

41. Козлов С.Г., Лякишев А.А. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Кардиология. 1999. - № 8.-С. 59-67.

42. Кононенко И.В., Суркова Е.В., Анциферов М.Б. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем и что уже можем сделать // Проблемы эндокринологии. 1999. - № 2. -С. 36-41.

43. Косовский М.И., Хусаинова Ф.А., Гулямов Т.Д. Снижение тканевой чувствительности к инсулину у крыс после введения гидрокортизона или индометацина, связь с действием простагландинов // Проблемы эндокринологии 1982. - Т.28, № 5. - С.57-60.

44. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология // Пат. физиология и экспериментальная терапия. 2002. - № 3. - С.2-19.

45. Крылов А.А. К проблеме сочетаемости заболеваний // Клиническая медицина. 2000. - № 1. - С. 56-58.

46. Курляндская Р.М., Романцова Т.И. Роль гормона роста в регуляции жирового и углеводного обмена // Лечащий врач 2002. - № 5 - С. 36-38.

47. Лазаренко Н.С., Петров Е.С, Забродин И.Ю, Вартанян Г.А. Вероятностные характеристики поведения крыс в условиях "открытого поля" // Журнал высшей нервной деятельности. 1982. - Т. 32, № 6. - С. 1096-1103.

48. Лепехина JI.M. Параметры груминга в онтогенезе крыс // БЭБМ. -1983. CXVI, № 8. - С. 117-119.

49. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН.-2000.-№9.-С.З-12.

50. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Взаимосвязь абдоминального ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 1999. - № 9. - С. 18-22.

51. Маринин В.Ф., Соломатин А.С., Махнач Г.К. и др. Побочные эффекты глюкокортикостероидной терапии у больного бронхиальной астмой // Клиническая медицина. 2001. - № 6. - С.63-65.

52. Маркель А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте "открытого поля" // Журнал высшей нервной деятельности. 1981. - Т.31, №2.-С. 301-307.

53. Мельниченко Г.А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома // Терапевтический архив. - 2001. - № 12. - С. 5-8.

54. Мельниченко ГА. Ожирение в практике эндокринолога //Русский медицинский журнал. 2001. -Т. 9, № 2. - С.1-8.

55. Мертвецов Н.П. Гормональная регуляция экспрессии генов. М.: Наука, 1986.-208 с.

56. Микоша А.С. Актуальные вопросы регуляции функции коры надпочечных желез // Вестник РАМН.- 1997. № 8. - С.6-10.

57. Мкртрумян A.M. Оптимальная медикаментозная терапия нарушенной толерантности к глюкозе залог успешной профилактики сахарного диабета типа 2 // Терапевтический архив. - 2002. - № 12. - С.86-89.

58. Мкртумян A.M. Новый подход к терапии сахарного диабета типа 2 при избыточной массе тела // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48, № 2. — С.42-46.

59. Мкртумян A.M., Забелина В.Д., Земсков В.М., Толмакова Л.А.,

60. Антонова О. А. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 1. - С. 10-14.

61. Моисеев С.В. Ожирение // Клиническая фармакология и терапия. -2002.-T.il,№5.-С. 64-72.

62. Насонов E.JI. Общая характеристика и механизмы действия ГК // Русс, мед. журн.-1999а.-Т.7.-№8.-С.З64 370.

63. Насонов E.JI. Стероидный остеопороз // Русс. мед. журн.-1999б.-Т.7.-№8.-С.364-370.

64. Научный симпозиум «Метаболический синдром. Новые подходы к лечению» // Кардиология. 2000. - № 8. - С. 77-80.

65. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Глазкова О.И. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 1998. - № 6. - С.5-8

66. Ожирение и метаболический сердечно-сосудистый синдром: Учебное пособие / Под ред. Шляхто Е.В. С-Пб.: Изд-во СПбГМУ. - 1999. - 31 с.

67. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983. -233с.

68. Панков Ю.А. Новые системы проведения сигналов в механизмах гормональной регуляции // Проблемы эндокринологии.-2000. -№ 2 С.3-8.

69. Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001а. - № 1.

70. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции // Кардиология — 20016. -№ З.-С. 4-9.

71. Петрова Т.В., Стрюк И.П., Бобровницкий И.П., Орлова Т.А., Длусская И.Г., Нагорнев С.Н. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, гиперинсулинемии и нарушения толерантности к глюкозе // Кардиология 2001. -№ 2. - С. 30-33.

72. Пляц O.M. Инсулинорезистентность и ее лечение // Проблемы эндокринологии. 1976. - Т. XXII, № 6. - С. 110-116.

73. Робине Д, Шэйр Э. Современные стратегии лечения ожирения у больных сахарным диабетом 2 типа // Ожирение (актуальные вопросы). 2000,-№ 3. - С. 1-8.

74. Рогозина И.А., Дворяшина И.В., Коробицын А.А., Мочалов А.А. Особенности секреции инсулина и постпрандиальной липемии у северян с различными вариантами распределения жировой ткани // Экология человека. -1999. -№3.- С. 27-30.

75. Розанова В.Д. Различия скорости детоксикации гексенала и индукции ее фенобарбиталом у крыс-самок в зависимости от стадии полового цикла // Фармакология и токсикология. 1979. - Т.42, № 1. - С. 29-33.

76. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М.: Высш. шк., 1984. - 336с.

77. Руяткина JI.A., Галенок В.А., Бондарева З.Г. Анализ информативности показателей инсулинглюкозного гомеостаза у больных с метаболическим синдромом X. // Терапевтический архив 2002. - № 4. - С.63-65.

78. Салганик Р.И. Роль генетической индукции в нормальных и патологических процессах // Вестник АМН СССР, 1968.- Т. 8. С. 3-11.

79. Салганик Р.И., Аргутинская С.В., Мертвецов Н.П. и др. Локальное нарушение способности к индукции в результате длительного введения гормонального индуктора животным // Молекулярная биология, 1968. — Т.2, № 5.-С.721-726.

80. Светлаков А.В., Яманова М.В., Махалова Н.А., Филиппов О.С. Особенности гормонального статуса у женщин с абдоминально-висцеральным и глютеофеморальным ожирением // Проблемы репродукции. 2001. - № 3. - С. 16-19.

81. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: Пер. с англ. М.: Медгиз, 1960. - 254с.

82. Селье Г. На уровне целого организма: Пер. с англ. М.: Наука, 1972.121с.

83. Селятицкая В.Г. Адаптивная модификация гормональных механизмов регуляции устойчивости экспериментальных животных к холоду: Автореф. дис. . д-ра биолог, наук. Новосибирск, 1996. - 44 с.

84. Селятицкая В.Г., Обухова JI.A. Эндокринно-лимфоидные отношения в динамике адаптивных процессов. Новосибирск, СО РАМН. - 2001. - 168 с.

85. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Серотонин и его рецепторы в генезе стресса и адаптации // Вестник РАМН. 2002. - № 8. - С.9-13.

86. Соловьева Н.А., Кандауров В.А., Зайдман A.M., Салганик Р.И. Наследственная галактоземия у крыс: биохимические механизмы развития заболевания // Вопросы мед. химии. 1982.- Т. 28, № 3. - С. 15-21.

87. Судаков К.В., Юматов Е.А. Эмоциональный стресс в современной жизни.-М., 1991.-81 с.

88. Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе // Проблемы эндокринологии. 1999. -№ 2. - С. 4852.

89. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Вводный курс / Пер. с англ. Кандрора В.И. М.: Мир. -1989.-С. 567-571.

90. Терещенко И.В. Лептин и его роль в организме // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 40-46.

91. Терещенко И.В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения // Клиническая медицина. 2002. - №7. - С. 9-14.

92. Терещенко И.В., Шевчук В.В. Оценка метаболических и гормональных сдвигов у больных в группах риска по сахарному диабету // Проблемы эндокринологии. 1995. - Т. 41, № 4. - С. 11-14.

93. Тертов В.В. Избыточный вес. Ожирение. Комплексная программа для снижения веса тела. По материалам X Европейского конгресса по ожирению (Антверпен, Бельгия), Всемирной организации здравоохранения,

94. Национального института здоровья (США), Федерального агентства по контролю за качеством лекарств, косметики и продуктов питания (США). -Москва, 2001.-14 с.

95. Филаретов А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарноадренокортикальной системы. JL: Наука, 1987. - 165с.

96. Хадипаш JI.A., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Олферьев A.M., Метельская В.А., Мелькина О.Н., Оганов Р.Г. Кластеры компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом типа 2. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 30-34.

97. Хайне X. Биология стресса // Биологическая медицина. 2002. - № 1. — С.7-12.

98. Цыганова Е.В. Метаболический синдром при сахарном диабете // Вестник новых медицинских технологий. 2000. -Т. VII, № 1. - С. 141.

99. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т.9, № 2. - С.88-92.

100. Шестакова М.В.', Брескина О.Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению // Consilium medicum. 2002. - Т.4, № 10. - 10 с. // http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/02l 0/ 523 .shtml

101. Шорин Ю.П., Пинхасов Б.Б., Кузьминова О.И. Суточные колебания углеводно-жирового обмена у здоровых людей // Сибирский консилиум.-2001.-№5(23).-С.66-69.

102. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А. Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза (часть 1) // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т. 10, № 4. - С. 44-47.

103. Abdu Т.A.M., Elhadd Т., Pfeifer М., etc. Endothelial dysfunction in endocrine disease // Trends in Endocrinology and Metabolism 2001- Vol. 12, N 6.-P.257-265.

104. Ahima R.S., Flier J.S. Leptin // Annu. Rev. Physiol.- 2000. Vol.62. -P.413-437.

105. Artz E. Gp 130 cytokine signaling in the pituitary gland: a paradigm for cytokine-neuro-endocrine pathways // Journal of Clinical Investigations. 2001 -Vol. 108, N 12.-P. 1729-1733.

106. Arvaniti K., Deshaies Y., Richard D. Effect of leptin on energy balance does not require the presence of intact adrenals // AJP-Regulatory, Integrative and Comparative physiology. 1998.- Vol. 275, N 1- P.105-111.

107. Auernhammer C.J., Melmed S. The central role of SOCS-3 in integrating the neuro-immunoendocrine interface // Journal of Clinical Investigations.- 2001-Vol. 108, N 12.-P. 1735-1740.

108. Bamberger C.M., Schulte H.M., Chrousos G.P. Molecular determinants of glucocorticoid receptor function and tissue sensivity to glucocorticoids // Endocrine Review. 1996. - Vol.17, N 3.- P.245-261.

109. Besedovsky H.O., Rey A.D. Imune-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses // Endocrine Reviews. 1996. - Vol. 17, N 1. - P.64-102.

110. Birkeland K.I., Berg J.P. Type 2 diabetes preventable, but how? // European journal of Endocrinology. - 2001. - Vol. 145. - P. 573-575.

111. Bjorntorp P. Neuroendocrine factors in obesity // Journal of Endocrinology.- 1997-Vol. 155.-P. 193-195.

112. Bjorntorp P., Rosmond R. Hypothalamic origin of the metabolic syndrome X // Annals of the NY Academy of Sciences. -1999. Vol. 892. - P. 297-307.

113. Bjorntorp P., Rosmond R. Neuroendocrine abnormalities in visceral obesity // Int J Obes Relat Metab disorders. 2000. - Vol. 24, N 2. - P. 80-85.

114. Bornstein S.R., Chrousos G.P. Adrenocorticotropin (ACTH) and non

115. ACTH-mediated regulation of the adrenal cortex: neural and immune inputs // J Clin Endocrinology and Metabolism. 1999. - Vol. 84, N 5. - P.1729-1736.

116. Bornstein S.R., Uhlmann K., Haidan A., et.al. Evidence for a novel peripheral action of leptin as a metabolic signal to the adrenal gland: leptin inhibits Cortisol release directly // Diabetes. 1997. - Vol. 46, N 7. - P. 1235-1238.

117. Bouchard C., Despres J.-P., Mauriege P. Gnetic and nongenetic determinants of regional fat distribution // Endocrine Reviews. 1993. - Vol. 14, N 1. -P. 72-93.

118. Bradley R.L., Cleveland K.A., Cheatham B. The adipocyte as a secretory organ: mechanisms of vesicle transport and secretory pathways // Recent progress in hormone research. Vol. 56. - P.329-358.

119. Brady M.J., Saltiel A.R. Closing in on the cause of insulin resistance and type 2 diabetes // Journal of Clinical Investigations 1999 - Vol. 104, N 6 - P.675-676.

120. Brandi L.S., Santoro D., Natali A., et. al. Insulin resistance of stress: sites and mechanisms // Clin Sci Colch. 1993. - Vol. 85, N 5. - P. 525-535.

121. Bray G.A., York D.A. Leptin and Clinical Medicine: A new piece in the puzzle of obesity // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1997 - Vol. 82, N9.-2771-2774.

122. Brindley D.N. Role of glucocorticoids and fatty acids in the impairment of lipid metabolism observed in the metabolic syndrome // Int J Obes Relat metab Disord.- 1995.-Vol. 19,N l.-P. 69-75.

123. Bruning J.C. Gautam D., Burks D.J., Gillette J., et. al. Role of brain insulin receptor in control of body weight and reproduction // Science. 2000. - Vol. 289. -P.2122-2125.

124. Brunzell John D., Hokanson John E. Dyslipidemia of central obesity and insulin resistance : Pap. Conf. "Ther. Approaches Type 2 Diabetes", Scottsdate, Ariz., 10-12 Dec., 1997 //Diabetes Care, 1999. 22, Suppl.3. - P. 10-13.

125. Byrne C.D., Phillips D.I. Fetal origins of adult disease: epidemiology andmechanisms // J Clin Pathol. 2000. - Vol. 53. - P.822-828.

126. Calles-Escandon J., Cipolla M. Diabetes and Endothelial Dysfunction: A Clinical Perspective //Endocrine Reviews. -2001- Vol. 22(1) P.36-52.

127. Cannon J.G. Inflammatory cytokines in nonpathological states // News Physiol Sci.- 2000.- Vol. 15.- P.298-303.

128. Carmichael A.R. Treatment for morbid obesity // Postgrad Med J. 1999. -Vol.75, N1.-P. 7-12.

129. Chesnokova V., Christoph J., Melmed A. and S. Murine leukemia inhibitory factor gene disruption attenuates the hypothalamo-pituitary-adrenal axis stress response // Endocrinology. 1998. - Vol. 139, N 5. - P. 2209-2216.

130. Chrousos G.P. The role of stress and the hypotalamic-pituitary-adrenal axis in the pathogenesis of the metabolic syndrome: neuro-endocrine and target tissue-related causes // Int J Obes Relat Metab disorders. 2000. - Vol. 24, N 2. - P. 50-55.

131. Chrousos G.P., Gold P.W. A healthy body in a healthy mind and Vice Versa - The damaging power of "uncontrollable" stress // J Clin Endocrinol and Metabolism. - 1998 - Vol. 83, N 6. - P.1842-1845.

132. Clarke P.R., Baron Alain D. Impaired glucose tolerance. Why it not a disease? // Diabetes Care. -1999. 22, № 6. - P.883-885.

133. Connoly J., Verni C., Trilling J. et.al. Selections from current literature: pharmacological treatment of obesity // Family Practice. Vol. 15, N 1. - P.88-93.

134. Continella G., Drago F., Auditore S., Scapagnini U. Quantitative alteration of grooming behavior in aged male rats // Physiol, and Behavior. 1985. -Vol.35, N 6.-P. 839-841.

135. Cullen M.J., Ling N., Foster A.C., Pelleymounter M.A. Urocortin, corticotropin releasing factor-2 receptors and energy balance // Endocrinology. -2001. Vol. 142, N 3. - P.992-999.

136. Czech M.P., Corvera S. Signaling mechanisms that regulate glucose transport // Journal of Biological Chemistry.- 1999- Vol. 274, N 4 P. 1865-1868.

137. Dhurandhar N.V., Israel B.A., Kolesar J.M., etc. Increased adiposity in animals due to a human virus // International Journal of Obesity.- 2000 Vol. 24.- P. 989-996.

138. Dubuc P.U. Interactions between insulin and glucocorticoids in the maintenance of genetic obesity // Am J Physiol. 1992. - Vol. 263, 3 pt 1. - P. 550555.

139. Egger G., Swinburn B. An "ecological" approach to the obesity pandemic // BMJ. 1997. - Vol. 315. -P.477-480.

140. Falkenstein E., Tillmann H.-C., Christ M., et. al. Multiple actions of steroid hormones a focus on rapid, nongenomic effects // Pharmacol Rev. - Vol. 52, N 4. -P.513-555.

141. Farooqi I.S., Matarese G., Lord G.M., etc. Benefical effects of leptin on obesity, T cell hyporesponsiveness, and neuroendocrine/ metabolic dysfunction of human congenital leptin deficiency.- 2002. -Vol.110, N 8. P.1093-1103.

142. Ferrari E., Cravello L., Muzzoni В., et. al. Age-related changes of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis: pathophysiological correlates // European Journal of Endocrinology. -2001. Vol. 144. -P. 319-329.

143. Flier J.S. Diabetes: the missing link with obesity? //Nature. 2001- Vol. 409.- P.292-293.

144. Flier J.S. What's in a name? In search of leptin's physiologic pole // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1998.- Vol. 83, N 5 - 1407-1413.

145. Flier J.S., Harris M., Hollenberg A.N. Leptin, nutrition, and the thyroid: thewhy, the wherefore, and the wiring // Journal of Clinical Investigations.- 2000.- Vol. 105, N 7.-P.859-861.

146. Fruhbeck G., Gomes-Ambrosi J. Rationale for the existence of additional adipostatic hormones // The FASEB Journal. 2001. - Vol. 15. - P.1996-2006.

147. Fruhbeck G., Gomes-Ambrosi J., Muruzabal F.J., Burrell M.A. The adipocyte: a model for integration of endocrine and metabolic signaling in energy metabolism regulation // Am J. Physiol Endocrinol Metab. 2001. - Vol. 280, N 6. -P.827-847.

148. Garay-Sevilla M.E., Malacara J.M., Gonzalez-Contreras E. et. al. Perceived psychological stress in diabetes mellitus type 2 // Rev Invest Clin. 2000. - Vol. 52, N3. -P.241-245.

149. Gilon P., Henquin J.-C. Mechanisms and physiological significance of the cholinergic control of pancreatic p-cell function // Endocrine Reviews. 2001. - Vol. 22, N 5. - P.565-604.

150. Gluckman P.D. Editorial: nutrition, glucocorticoids, birth size and adult disease //Endocrinology. -2001. -Vol. 142,N5.-P. 1689-1691.

151. Guillaume Gentil C., Assimacopoulos Jeannet F., Jeanrenaud B. Involvement of non-esterified fatty acid oxidation in glucocorticoid-induced peripheral insulin resistance in vivo in rats // Diabetologia. 1993. - Vol. 36, N 10. -P. 899-906.

152. Hill J.O., Melanson E.L. Wyatt H.T. Dietary fat intake and regulation ofenergy balance: implications for obesity // American Society for Nutritional Sciences // 2000. Vol. 130. - P. 284S-288S.

153. Hill J.O., Peters J.C. Environmental contributions to the obesity epidemic //Science. 1998.-Vol. 280.-1371-1374.

154. Hochachka P.W., Rupert J.L., Monge C. Adaptation and conservation of physiological systems in the evolution of human hypoxia tolerance // СВР.- 1999.-Part A 124.-P.1-17.

155. Hodge A.M., Boyko E.J., de Courten M., etc. Leptin and other components of the metabolic syndrome in mauritius — a factor analysis // International Journal of Obesity.- 2001.- Vol. 25.- P. 126-131.

156. Holt R.I.G. Fetal programming of the growth hormone-insulin-like growth factor axis // Trends in endocrinology and metabolism. 2002. - Vol. 13, N 9. - P. 392-397.

157. Hotamisligil G.S. The irresistible biology of resistin // Journal of clinical investigation. 2003. - Vol. 111, N 2. - P. 173-174.

158. Huking K., Hamilton-Wessler M., Ellmerer M., Bergman R.N. Burst-like control of lypolysis by the sympathetic nervous system in vivo // Journal of clinical investigation. 2003. - Vol. 111, N 2. - P. 257-264.

159. Hwang C-S., Loftus T.M., Mandrup S., etc. Adipocyte differentiation and leptin expression // Annu Rev Cell Dev Biol 1997 - Vol. 13.- P. 231-259.

160. Inui A. Transgenic approach to the study of body weighb regulation // Pharmacological reviews 2000 - Vol.52, N 1.- P. 35-61.

161. Iossa S., Mollica M.P., Lionetti L., et. al. Sceletal muscle oxidative capacity in rats fed high-fat diet // International Journal of Obesity. 2000. - Vol. 26. - P.65-72.

162. Jessop D.S. Central non-glucocorticoid inhibitors of the hypotalamo-pituitary-adrenal axis // Journal of Endocrinology. 1999. - Vol. 160. - P. 169-180.

163. Kahn B.B., Flier J.S. Obesity and insulin resistance // Journal of Clinical Investigations.- 2000.- Vol. 106, N 4.- P.473-481.

164. Kahn C.R., Chen L., Cohen S.E. Unraveling the mechanism of action of thiazolidinediones // Journal of Clinical Investigations.- 2000- Vol. 106, N 11-P.1305-1307.

165. Keightley M.-C., Fuller P.J. Anomalies in the endocrine axes of the guinea pig relevance to human physiology and disease // Endocrine Reviews.- 1996. — Vol.l7,N 1.—P.30—44.

166. Kelly G.S. Insulin resistance: lifestyle and nutritional interventions // Altern Med Rev. 2000. - Vol. 5, N 2. - P. 109-132.

167. Keltikangas Jarvinen L., Ravaja N., Raikkonen K., Lyytinen H. Insulin resistance syndrome and automatically mediated physiological responses to experimentally induced mental stress in adolescent boys // Metabolism. 1996. -Vol. 45, N 5. - P. 614-621.

168. Kersten S. Mechanisms of nutritional and hormonal regulation of lipogenesis // EMBO reports. 2001. - Vol. 2, N 4. - P. 282-286.

169. Kirpichnikov D., Sowers J.R. Diabetes mellitus and diabetes-associated vascular disease // Trends in Endocrinology and Metabolism.— 2001- Vol. 12, N 5.-P.225-230.

170. Kjellstrand C.M. Side effects of steroid and their treatment // Transplantant. Proc. 1975. - Vol. 7. - P. 123-129.

171. Kloet de R.E., Vreugdenhill E., Oitzl M.S., Joels M. Brain Corticosteroid receptor balance in health and disease // Endocrine Reviews. Vol. 19, N 3. - P. 269301.

172. Kuh D., Hardy R., Chaturvedi N., Wardsworth M.E.J. Birth weight, childhood growth and abdominal obesity in adult life // International Journal of Obesity. 2002. - Vol.26. - P.40-47.

173. Lafontan M., Berlan M. Fat cell a2-adrenoceptors: the regulation of fat cell function and lipolysis // Endocrine Reviews. 1995. - Vol. 16, N 6. - P. 716-738.

174. Lebovitz H.E, Banergi M.A. Insulin Resistance and its treatment by thiazolidinediones // Recent Progress in Hormone Research. 2001. - Vol. 56.1. Р.265-294.

175. Lind L., Fugmann A., Branth S. The impairment in endothelial function induced by non-esterified fatty acids can be reversed by insulin // Clinical Science.-2000.-Vol. 99.-P. 169-174.

176. Lissett C.A., Clayton P.E., Shalet S.M. The acute leptin response to GH // Journal of Clin Endocrinology and metabolism. 2001. - Vol. 86, N 9. - P.4412-4415.

177. Loftus T.M. An adipocyte-central nervous system regulatory loop in the control of adipose homeostasis // Cell & Developmental Biology 1999 - Vol. 10.-P. 11-18.

178. Macario de E.C., Macario A.J.L. Stressors, stress, and survival: overview // Frontiers in Bioscience. 2000. - Vol. 5. - P.780-786.

179. Maffeis C., Moghetti P., Grezzani A., et. al. Insulin resistance and the persistence of obesity from childhood into adulthood // Journal of Clin Endocrinology and metabolism. 2002. - Vol. 87, N 1. - P.71 -76.

180. Maskrey M., Wiggins P.R., Frappell P.B. Behavioral thermoregulation in obese and lean Zucker rats in a thermal gradient // Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol.- 2001.-Vol.281. P. 1675-1680.

181. Matsumoto K., Yamasaki H., Akazawa S., etal. High-dose but not low-dose dexametasone impairs glucose tolerance by inducing compensatory failure of pancreatic beta-cells in normal men // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81, N7.-P. 2621-2626.

182. Matthaei S., Stumvoll M., Kellerer M., etc. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance // Endocrine reviews 2000 - Vol. 21 (6).-P.585-618.

183. Matthews S.G. Antenatal Glucocrticoids and Programming of the developing CNS // Pediatric Research. 2000. - Vol. 47. - P. 291-300.

184. Matthews S.G. Early programming of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis // Trends in endocrinology and metabolism. 2002. - Vol. 13, N 9. - P. 373

185. McEwen B.S. Protective and damaging effects of stress mediators // The New England Journal of Medicine. 1998. - Vol. 338, N 3. - P.l 71-179.

186. McFarlane S.I., Banerji M., Sowers J.R. Insulin reistance and cardiovascular disease // Journal of Clinical Endocrinology and metabolism. 2001. -Vol. 86,N2.-P.713-718.

187. Mellon S.H., Griffin D. Neurosteroids: biochemistry and clinical significance // Trends in Endocrinology and Metabolism. Vol. 13, N 1. - P. 35-43.

188. Mohamed-Ali V., Flower L., Sethi J., etc. □-Adrenergic regulation of IL-6 release from adipose tissue: In Vivo and In Vitro studies // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2001.- Vol.86 (12).- p.5864-5869.

189. Montague C.T., O'Rahilly S. Causes and consequences of visceral adiposity // Diabetes. 2000. - Vol. 49. - P. 883-888.

190. Muglia L.J., Jacobson L., Luedke C., etc. Corticotropin-releasing hormone links pituitary adrenocorticotropin gene expression and release during adrenal insufficiency // Journal of Clinical Investigations.- 2000 Vol. 105, N 9.- P.l269-1277.

191. Nillni E.A., Vaslet C., Harris M., et. al. Leptin regulates prothyrotropin-releasing hormone biosynthesis // Journal of biological Chemistry. 2000. - Vol. 275,N46.-P. 36124-36133.

192. Obici S., Feng Z., Tan J., Liu L., et.al. Central melanocortin receptors regulate insulin action // Journal of clinical investigation. 2001. - Vol. 108, N 7. -P. 1079-1085.

193. Obici S., Wang J., Chowdury R., et.al. Identification of biochemical link between energy intake and energy expenditure // Journal of clinical investigation. -2001.-Vol. 108, N7.-P. 1079-1085.

194. Oelkers W. Adrenal Insufficiency // The New England Journal of Medicine. Vol. 335, N 16. - P.1206-1212.

195. Olefsky J.M. Treatment of insulin resistance with perxisome proliferatoractivated receptor у agonists // Journal of Clinical Investigations 2000 - Vol. 106, N 4 —P.467-472.

196. O'Rahilly St. Insights into obesity and insulin resistance from the study of extreme human phenotypes // European Journal of Endocrinology. 2002. - Vol.147. -P.435-441.

197. Ortiz R.M., Noren D.P., Litz В., Ortiz C.L. A new perspective on adiposity in a naturally obese mammal // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001. - Vol.281.-P.1347-1351.

198. Ozanne S.E., Hales C.N. Early programming of glucose-insulin metabolism // Trends in endocrinology and metabolism. 2002. - Vol. 13, N 9. - P. 368-373.

199. Pacak K., Palkovits M. Stressor specificity of central neuroendocrine responses: implications for stress-related disorders // Endocrine reviews. 2001. -Vol. 22, N4.-P. 502-548.

200. Paquot N., Schneiter P., Jequier E., Tappy L. Effects of glucocorticoids and sympathomimetic agents on basal and insulin-stimulated glucose metabolism // Clin. Physiol. 1995. - Vol. 15, N 3. - P. 231-240.

201. Pasquali R., Vicennati V. Activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the different obesity phenotypes // Int J Obes Relat Metab disorders. 2000. -Vol. 24,N2.-P. 47-49.

202. Peeke P.M., Chrousos G.P. Hypercortisolosm and obesity // Ann NY Acad Sci. 1995. - Vol. 771. - P. 665-676.

203. Pfeilschifter J., Huwiler A. Ceramides as key players in cellular stress response // News Physiol Sci 2000 - Vol. 15.- P. 11-15.

204. Phillips D.I.W. Endocrine programming and fetal origins of adult disease // Trends in endocrinology and metabolism. 2002. - Vol. 13, N 9. - P. 363.

205. Raffin-Sanson M.L., Bertherat J. Mc3 and Mc4 receptors: complementary role in weight control // European Journal of Endocrinology. 2001. - Vol. 144. -P.207-208.

206. Raikkonen K., Keltikangas-Jarvinen L., Adlercreutz H., Hautanen A. Psycological stress and the insulin resistance syndrome // Metabolism. 1996. - Vol. 45, N12.-P. 1533-1538.

207. Rajala M.W., Obici S., Scherer P.E., et.al. Adipose-derived resistin and gut-derived resistin-like molecule-□ selectively impair insulin action on glucose production // Journal of clinical investigation. 2003. - Vol. 111, N 2. - P. 225-230.

208. Rask E., Olsson Т., Soderberg S., et.al. Tissue-specific dysregulation of Cortisol metabolism in human obesity // J. of clinical endocrinology and metabolism. 2001. - Vol. 86, N 3. - P.1418-1421.

209. Ravussin E. Cellular sensors of feast and famine // Journal of clinical investigation. -2002. Vol. 109, N12.-P. 1537-1540.

210. Reidy А.Р., Weber J.M. Leptin: an essential regulator of lipid metabolism // СВР. Part A. - 2000. - Vol. 125. - P.285-297.

211. Richards J.S. New signaling pathways for hormones and cyclic adenosine 3', 5-monophosphate action in endocrine cells // Molecular Endocrinology. 2001-Vol.l5,N2. -P.209-218.

212. Rieusset J., Touri F., Michalic L., etc. A new selective PPAR Dantagonist with anti-obesity and antisiabetic activity // Molecular Endocrinology.- 2002, August 8.-45p.

213. Rooney D.P., Neely R.D., Cullen C., et.al. The effect of Cortisol on glucose/glucose-6-phosphate cycle activity and insulin action //J Clin Endocrinol Metab 1993. - Vol. 77, N 5. - P. 1180-1183.

214. Ruderman Neil, Chsholm Donald, Pi-Sunyer Xavier, Schneider Stephen. The metabolically obese, normal-weight individual revisited // Diabetes.- 1998. -Vol. 47.-N5.-P. 699-713.

215. Salganik R.I., Mertvetsov N.P., Gordienko O.E. et. al. Impairment ofinduction of glycolytic enzymes and development of insulin resistance in rats as a result of continuous insulin treatment // Acta endocrinol. 1974. - Vol. 76. - P.319-331.

216. Saltiel A.R. Series introduction: the molecular and physiological basis of insulin resistance: emerging implications for metabolic and cardiovascular diseases // Journal of Clinical Investigations.- 2000.- Vol. 106, N 2.- P.l 63-164.

217. Sarov G. Integrative metabolic effect of risk factors and the pathogenesis of insulin resistance : PAP. 2nd Balkan Congr. Med. and Dentistry Students and Young Doctors, Plovdiv, Oct., 1998 // Folia med. (Бълг.). 1999. - 41, № 1. - P.98-100.

218. Schwartz M.W., Figlewicz D.P., Baskin D.G. Insulin in the brain: a hormonal regulator of energy balance // Endocrine Reviews. 1992. - Vol. 13, N 3. -P. 387-414.

219. Seasholtz A. Regulation of adrenocorticotropic hormone secretion: lessons from mice deficient in corticotropin-releasing hormone // J Clin Invest. 2000. -Vol. 105,N9.-P. 1187-1188.

220. Seckl J.R.J. Glucocorticoids, enzymes and the programming of disease : Abstr. 189th Meet. Soc. Endocrinol., London, 23-24 Nov., 1998 // Endocrinol. 1998. -159, Suppl. -P. 14.

221. Shulman G.I. Cellular mechanisms of insulin resistance // Journal of Clinical Investigations.- 2000 Vol. 106, N 2 - P. 171-176.

222. Steinman L., Conlon P., Maki R., Foster A. The intricate interplay among body weight, stress, and the immune response to friend or foe // Journal of clinical investigation.-2003.-Vol. 111,N2.-P. 183-185.

223. Steppan C.M., Bailey S.T., Bhat S., etc. The hormone resistin links obesity to diabetes // Nature 2001.- Vol. 409.- P.307-312.

224. Steppan C.M., Brown E.J., Wright C.M., etc. A family of tissue-specific resistin-like molecules // PNAS 2001.- Vol. 98, N 2.- 502-506.

225. Steppan C.M., Lazar M.A. Resistin and obesity-associated insulin resistance // Trends in Endocrinology and metabolism. 2002. - Vol. 13, N 1.1. P. 18-23.

226. Steward P.M., Tomlinson J.W. Cortisol, 11 p-hydroxysteriod dehydrogenase type 1 and central obesity // Trends in Endocrinology and metabolism. 2002. - Vol. 13, N 3.-P.94-96.

227. Stocco D.M., Clark B.J. Regulation of the acute production of steroids in steroidogenic cells // Endocrine Reviews. 1996.- Vol.17, N 3. - P.221-244.

228. Stolk R.P., Lamberts S.W., de Jong F.H. et. al. Gender differences in the associations between Cortisol and insulin in healthy subjects // J Endocrinol. 1996. -Vol. 149,N2.-P. 313-316.

229. Strack A.M., Sebastian R.J., Schwartz M.W., Dallman M.F. Glucocorticoids and insulin: reciprocal signals for energy balance // Am J Physiol. -1995.-Vol. 268., 1 pt 2. P. 142-149.

230. Sutherland C., Tebbey P.W., Granner D.K. Oxidative and chemical stress mimic insulin by selectively inhibiting the expression of phosphoenolpyruvate carboxykinase in hepatoma cells // Diabetes. 1997. - Vol. 46, N 1. - P. 17-22.

231. Szidonya L., Hunyady L. A transgenic model of visceral obesity and the metabolic syndrome // Trends in Endocrinology and Metabolism. 2002. - Vol. 13. — P.98.

232. Tannenbaum B.M., Brindley D.N., Tannenbaum G.S., et.al. High-fat feeding alters both basal and stress-induced hypothalamic pituitary-adrenal activity in the rat // AJP Endocrinology and Metabolism. 1997. - Vol. 273, N 6. - P. 11681177.

233. Thong F.S.L., McLean C., Graham Т.Е. Plasma leptin in female athlets: relationship with body fat, reproductive, nutritional, and endocrine factors // J Appl Physiol.- 2000.- Vol. 88.- p.2037-2044.

234. Tomlinson J.W., Moore J., Cooper M.S., et. al. Regulation of the expression of lip-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in adipose tissue: tissue-specific induction by cytokines // Endocrinology. 2001. - Vol. 142, N 5. - P. 1982-1989.

235. Ukkola O. Resistin a mediator of obesity-associated insulin resistance oran innocent bystander? // European Journal of Endocrinology- 2002. Vol. 147. -P.571-574.

236. Vidal-Puig A., O'Rahilly S. Resistin: a new link between obesity and insulin resistance? // Clinical Endocrinology. 2001.- Vol. 55, N 4. - P. 437.

237. Virkmakl A., Ueki K., Kahn C.R. Protein-protein interaction in insulin signaling and the molecular mechanisms of insulin resistance // Journal of Clinical Investigation. -1999. Vol. 103, N 7. - P.931-943.

238. Wajchenberg B.L. Subcutaneous and visceral adipose tissye: their relation to the metabolic syndrome // Endocrine Reviews. 2000. - Vol. 21, N 6. - P. 697738.

239. Walker H.C., Romsos D.R. Glucocrticoids in the CNS regulate BAT metabolism and plasma insulin in ob/ob mice // Am J Physiol. 1992. - Vol. 262, 1 ptl.-P. 110-117.

240. Wardlaw S.L. Obesity as a neuroendocrine disease: lessons to be learned from proopiomelanocortin and melanocortin receptor mutations in mice and men // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2001. - Vol. 86, N 4. - P. 14421446.

241. Wauters M., Considine R.V., Van Gaal L.F. Human leptin: from an adiposyte hormone to an endocrine mediator // European Journal of Endocrinology.-2000.-Vol. 143.-P. 293-311.

242. Weber R.V., Buckley M.C., Fried S.K., etc. Subcutaneous lipectomy causes a metabolic syndrome in hamsters // AJP-Regulatory, Integrative and Comparative physiology. 2000.- Vol. 279, N 3.- P.936-943.

243. Weyer C., Funahashi Т., Tanaka S., et.al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia //

244. J of Clinincal Endocrinology and metabolism. 2001. - Vol. 86, N 5. - P. 1930-1935.

245. Wilding J. Science, medicine, and the future: obesity treatment // BMJ. -1997. Vol. 315. - P.997-1000.

246. Wilkinson C.W., Petrie E.C., Murray S.R. etc. Human Glucocorticoid feedback inhibition is reduced in older individuals: evening study // Journal of Clinic Endocrinology and Metabolism.- 2001.- Vol.86, N 2.- P.545-550.

247. Willie J.T., Chemelli R.M., Sinton C.M. et. al. To eat or to sleep? Orexin in the regulation of feeding and wakefullness // Annu Rev Neurosi. 2001. - Vol. 24. -P. 429-458.

248. Woods S.C., Seeley R.J., Porte Jr. D., Schwartz M.W. Signals that regulate food intake and energy homeostasis // Science. 1998. - Vol. 280. - P. 1378-1383.

249. Yki-Jarvinen H. Glucose toxicity // Endocrine Reviews. 1992. — Vol. 13, N3.-P. 415-431.

250. Young I.S., Woodside J.V. Antioxidants in health and disease // Journal of Clinical Pathology.- 2001.- Vol. 54.- P. 176-186.

251. Young J.B. Programming of sympathoadrenal function // Trends in endocrinology and metabolism. 2002. - Vol. 13, N 9. - P. 381-385.

252. Zakrewska K.E., Cusin I., Stricker-Krongrad A. etc. Induction of obesity and hypertermia by central glucocorticoid infusion in the rat // Deiabetes 1999. -Vol.48, N2.-С 365-370.

253. Zhao Qin, Li Jianduan, Wen Shilin, Yang Hongyan, Huang Youtian, Zhang Guixi, Fu Xlaoying. Henan yike daxue xuebao // J. Henan Med. Univ., 1999. 34. -№ l.-P. 77-78.