Эндогенная интоксикация в формировании патологии сердца, вызванной компонентами цитостатической химиотерапипи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Зарипова, Инна Васильевна

• Зарипова, Инна Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зарипова, Инна Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Современные представления о поражениях сердца при действии цитостатиков

1.1. Распространение и характер поражений сердца при химиотерапии злокачественных новообразований

1.2. Структурные основы повреждения миокарда эндогенными токсическими соединениями

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика материала и экспериментальных моделей

2.2. Методы оценки выраженности эндотоксикоза

2.3. Гистологические методы исследования

2.4. Ультрамикроскопические исследования

2.5. Морфометрия и статистическая обработка результатов

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Морфология миокарда по срокам эксперимента

3.2. Количественные критерии развития кардиомиопатии

3.3. Результаты ультрамикроскопического исследования

3.4. Определение маркеров эндотоксикоза и их взаимосвязь с основными показателями морфометрии миокарда

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндогенная интоксикация в формировании патологии сердца, вызванной компонентами цитостатической химиотерапипи»

Актуальность работы.

Заболевания сердечно-сосудистой системы остаются на устойчивом первом месте в структуре причин смерти от травм и болезней как в России, так и во всех развитых странах. Существенное значение на настоящий момент придается группе заболеваний, где основу повреждения и убыли кар-диомиоцитов (КМЦ) составляют не ишемия или воспаление, а иные, преимущественно токсические и дисметаболические процессы — кардиомиопа-тии [Кактурский JI.B., 2000, 2005; Зайратьянц О.В., 2000; Мишнев О.Д., с соавт., 2004; Коваленко B.JL, 2001, 2004; Penicaud L., et al., 2000; Drake-Holland A.J., et al., 2001; Lilly L.S., 2003; Hagege A., 2006; Harris K.M. et al., 2006; McMullen J.R. et al. 2007].

Оценке паренхиматозно-стромальных взаимодействий в мышце сердца при токсических и метаболических повреждениях уделяется большое внимание, в связи с ограниченной пролиферативной активностью кар-диомиоцитов и ранним развитием диффузного заместительного кардиосклероза при гибели значительного числа мышечных клеток сердца [Непомнящих JI.M. с соавт., 2003, 2006; Розенберг В.Д., Непомнящих JI.M., 2004; Марков Д.Е., 2004; Новочадов В.В., Писарев В.Б., 2005; Kim Y. et al., 2003; Machackova J. et al., 2006].

Подобная кардиомиопатия лежит в основе регенераторно-пластической недостаточности миокарда и имеет морфологические особенности, отличающие ее от метаболических и ишемических повреждений мышцы сердца. Наиболее ярко она проявляется при супрессии или ингиби-ровании кардиоспецифических генов в результате действия цитостатиче-ских (цитотоксических) препаратов. Этот эффект впервые был отмечен клиницистами, которые столкнулись с развитием антрациклиновой кар-диомиопатии и необратимостью сердечной недостаточности у онкологических больных после проведения курса химиотерапии. Осложнения со стороны сердца, по мнению клиницистов-онкологов, существенно ограничивают возможности курсовой химиотерапии ряда злокачественных новообразований [Ватутин Н.Т. с соавт., 2001; Лушникова E.JL с соавт., 2001; Дуднакова Т.В. с соавт., 2002; Труфакин В.А., 2003; Непомнящая Е.М. с соавт., 2006; Нефедов В.П. с соавт., 2006; Yamaoka М. et al., 2000; Zhou S. et al., 2001; Suwyer D.D. et al., 2002; Raeburn C.D., et al., 2005; Ashrafian H. et al., 2007; Bos J.M. et al., 2007; Kietselaer B.L. et al., 2007].

Известна сходная патология сердца, которая может быть получена в эксперименте длительным воздействием бактериальных липополисахари-дов, в особенности в сочетании с паренхиматозным токсическим повреждением печени и/или почек. При этом миокард становится мишенью вторичного повреждения эндогенными токсическими соединениями [Капелько В.И., Попович М.И., 2000; Марков Д.Е., 2004; Новочадов В.В., Писарев В.Б., 2005; Перфилова В.Н. с соавт., 2007; Eriksson C.J., 2001; Lang С.Н., et al., 2001; Nemoto S., et al., 2001, 2005; Baba H.-A. et al., 2004; Vona-Davis L., et al., 2004; Zhao X.S. et al., 2006].

Сказанное выше позволяет предполагать участие возникающих при эндогенного токсического компонента и дисметаболических нарушений в развитии кардиомиопатии и регенераторно-пластической недостаточности миокарда при курсовой химиотерапии. Фрагментарность работ, посвященных данной проблеме, обусловливает актуальность выбранной темы.

Цель работы - выявить в эксперименте закономерности развития патологии сердца, возникающей при применении цитостатиков с позиций участия в ее развитии эндогенного токсического компонента для улучшения морфологической диагностики данных состояний в клинической практике.

Задачи исследования.

1. Изучить в эксперименте морфологические изменения в миокарде при курсовом введении цитостатиков, входящих в комплекс химиотерапии злокачественных опухолей.

2. Оценить количественное соотношение убыли кардиомиоцитов и возможности компенсаторно-приспособительных процессов на разных сроках применения цитостатиков.

3. Дать ультрамикроскопическую характеристику кардиомиоцитов на разных сроках применения цитостатиков с позиции возможности внутриклеточной регенерации.

4. Сопоставить морфологический субстрат патологии сердца при курсовом применении цитостатиков с динамикой интегральных маркеров эндогенной интоксикации.

Научная новизна. i

Впервые продемонстрировано, что убыль кардиомиоцитов, проявления атрофии и компенсаторной патологической регенерации с гипертрофией отдельных кардиомиоцитов, являющиеся субстратом кардиомиопатии при курсовом применении цитостатиков, находятся в зависимости от присутствия в плазме крови маркеров эндогенной интоксикации. I

Показано, что дисметаболическая кардиомипатия при курсовом применении цитостатиков и моделировании хронического эндотоксикоза соче-танным введением тетрахлорметана и малых доз бактериального липопроли-сахарида имеет сходные морфологические проявления и динамику развития.

На ультрамикроскопическом уровне показано, что в кардиомиоцитах вплоть до поздних сроков процесса имеются возможности к внутриклеточной регенерации, которые на тканевом уровне не реализованы.

Научно-практическая значимость.

Полученные новые данные о морфологическим субстрате дисметабо-лической кардиомиопатии, вызванной компонентами курсовой цитостати-ческой терапии, расширяют представления о патологии сердца у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Возможность прогнозирования развития кардиомиопатии и регенера-торно-пластической недостаточности миокарда на основании содержания в плазме крови маркеров эндогенной интоксикации может повысить качество лечения больных онкологического профиля цитостатическими препаратами.

Положения, выносимые на защиту.

1. В сердце при использовании цитостатиков развивается патология с характерными признаками дисметаболической кардиомиопатии, сходная по морфологии и динамике развития с поражением сердца при хроническом эндотоксикозе.

2. Проявления дисметаболической кардиомиопатии при курсовом применении цитостатиков находятся в зависимости от уровня маркеров эндогенной интоксикации в плазме крови, что позволяет считать эндогенный токсический компонент неотъемлемой частью пато- и морфогенеза этого процесса.

3. На ультраструктурном уровне в кардиомиоцитах даже на поздних сроках кардиомипатии присутствуют признаки регенерации, недостаточность которых обусловлена эндогенным токсическим компонентом.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационного исследования докладывались и обсуждались на итоговой научной сессии Волгоградского государственного медицинского университета (Волгоград, 2004), IV Всероссийской научно-практической конференции «Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации человека» (Волгоград, 2005); Всероссийском научном симпозиуме «Эндотоксикоз: природа, диагностика, принципы коррекции» (Волгоград, 2005); 5-й Международной конференции «Гомеостаз и эндоэкология» (Хургада, 2006), Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006); II съезде Российского общества патологоанатомов (Москва, 2006).

Апробация работы осуществлена на расширенном заседании кафедры патологической анатомии Волгоградского государственного медицинского университета и отдела общей и экспериментальной патологии Волгоградского научного центра РАМН и администрации Волгоградской области 24 ноября 2007 года.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе статья в журнале «Вестник Волгоградского государственного медицинского университета», включенного в действующий «Перечень . ВАК» по медицинским и биологическим наукам.

Реализация и внедрение результатов исследования.

Работа была выполнена патологической анатомии Волгоградского государственного медицинского университета и в отделе общей и экспериментальной патологии Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области.

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс в Волгоградском государственном медицинском университете и Саратовском государственном медицинском университете. Предложенные диагностические критерии в научно-исследовательской работе Волгоградского областного патологоанатомического бюро и Областного клинического онкологического диспансера г. Ульяновска.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц, иллюстрирована 21 рисунком. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Список использованной литературы включает 217 источников: 65 отечественных и 152 - зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Зарипова, Инна Васильевна

выводы

1. При курсовом введении цитостатика с селективным кардиотоксиче-ским эффектом доксорубицина и неселективного цитостатика метотрексата в сердце развиваются однотипные изменения по типу рестриктивной кардио-миопатии — регенераторно-пластической недостаточности миокарда. Ее основой является прогрессирующее повреждение и гибель кардиомиоцитов, наличие стромально-сосудистой перестройки с развитием диффузного кардиосклероза, по общей динамике и характеру патологии сходные с дисмета-болической кардиомиопатией при хроническом эндотоксикозе.

2. Развитие кардиомиопатии при курсовом введении цитотоксических препаратов, как и при хронической эндогенной интоксикации, сопровождается относительной и абсолютной убылью кардиомиоцитов в желудочках сердца: в группе с введением доксорубицина — на 7,6 * 106 клеток (42%), в группе с введением метотрексата — на 4,8 ♦ 10б клеток (26%), в группе с хронической эндогенной интоксикацией - свыше 6,7 * 106 клеток на 1 животное (35%).

3. Формирование рестриктивной кардиомиопатии при курсовом применении доксорубицина и метотрексата сопровождается приростом содержания интегральных маркеров эндогенной интоксикации (веществ средней молярной массы - в пределах 122-206%, олигопептидов - 135-263%), постоянно высоким уровнем малонового диальдегида — 200-212%) и двух-, трехкратным снижением активности тканевых ацилаз печени и почек, что по своему характеру соответствует развитию хронического эндотоксикоза.

4. Повреждение компонентов ядра, миофибрилл, лизосом и синтетического аппарата кардиомиоцитов при хронической эндогенной интоксикации и хроническом действии цитостатиков имеет однотипные структурные характеристики и динамику с наличием на 90-е сутки признаков неполной внутриклеточной регенерации. Повреждение митохондрий цито-статиками в кардиомиоцитах носит специфический характер, и заключается в их раннем необратимом устранении, что играет роль в развитии регенера-торно-пластической недостаточности.

5. Между основными количественными показателями изменений миокарда при рестриктивной кардиомиопатии (объемная доля, размеры и абсолютное число кардиомиоцитов, объемная доля соединительной ткани) и маркерами эндотоксикоза имеются множественные корреляции (до 0,7070,820 по модулю), указывающие на прямую взаимосвязь между хронической эндогенной интоксикацией и процессами в миокарде при курсовом применении цитостатических препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зарипова, Инна Васильевна, 2008 год

1. Абидов М.Т., Нетобов М.В., Хохлов А.П. и др. Роль макрофагов в патогенезе токсического синдрома, вызванного введением эндотоксина. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2000. — Прил. 3.- С. 20-21.

2. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. -М.: Медицина, 2002. 240 с.

3. Андреева Л.И., Кожемякин JI.A., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой //Лаб. дело, 1988. - N11. - С. 41-43.

4. Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Кетинг Е.В. и др. Изменения функционального состояния левого желудочка при воздействии антрацикли-новых антибиотиков // Кардиология. 2001. - №6. - С. 46.

5. Гаврилова С.А., Голубева А.В., Липина Т.В. и др. Профилактический эффект пептилда Семакса (ACTH(4-7)Pro-Gly-Pro) у крыс после инфаркта миокарда // Физиол. Журн. Им. И.М.Сеченова. 2006. - Т. 926 №11ю - С. 1305-1321.

6. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А. и др. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации // Патол. физиология. 2000. -N2. - С. 6-9.

7. Гринберг Л.М., Руднов В.А. Сепсис и теория системной воспалительной реакции попытка клинико-морфологического консенсуса // Материалы II Всероссийского съезда Российского общества патологоанатомов. - М., 2006. - Т. 1. - С. 134-137.

8. Дуднакова Т.В., Лакомкин В.Л., Цыпленкова В.Г. и др. Изменения экспрессии структурных и регуляторных белков в миокарде при действии адриамицина // Кардиология. 2002. - №9. - С. 60 - 66.

9. Еськов А.П., Каюмов Р.И., Соколов А.Е. и др. Эндотоксикоз: модель и лабораторная диагностика // Токсикол. вестник 2001. - N4. - С. 13-16.

10. Ю.Зайцев В.М., Лифляндский В.Т., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. СПб, 2003. - 430 с.

11. П.Кактурский JI.B. Внезапная сердечная смерть: Клиническая морфология. М., 2000. - 127 с.

12. Кактурский JI. В. Внезапная сердечная смерть: современное состояние проблемы // Арх патолгогии. 2005. - №3. - С. 8-10.

13. Капелько В.И. Ранняя стадия кардиомиопатии. Механизмы повреждения и компенсации // Рос. физиол. журн. — 1999. — № 7.-С. 931-940.

14. И.Ковалева Н.М., Новаковская С.А., Арчакова Л.И. Морфофункцио-нальная характеристика вегетативных узлов при введении в организм липополисахаридов // Арх. клин, и экспер. медицины (Украина). — 2003. —N1. С. 38.

15. Кораблев А. В., Николаева Т.Н. Общая патоморфология системы ге-момикроциркуляции // Материалы II Всероссийского съезда Российского общества патологоанатомов. М., 2006. - Т. 2.- С. 74-78.

16. Коротько Г.Г., Решетов И.В., Бровко В.Н. Маркеры эндогенной интоксикации по данным капиллярного электрофореза ТХУ-супернатанта//Клин. лаб. диагностика —2001. —N8. — С. 14-17.

17. Курляндский Б.А., Филов В.А. Общая токсикология. — М.: Медицина, 2002. 608 с.

18. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Методика количественного морфологического анализа острых очаговых повреждений и инфаркта миокарда // Бюл. экспер. биол. — 1998. Т. 125, № 1 .-С. 112- 115.

19. Лушникова ЕЛ., Клинникова М.Г. Молодых О.П., Непомнящих ЛМ, Морфогенез кардиомиопатии антрациклинового генеза // Материалы

20. Всероссийского съезда Российского общества патологоанатомов. — М., 2006. Т. 2. - С. 94-97.

21. Малахова М.Я. Метод оценки эндогенной интоксикации.- СПб, 1995.-72 с.

22. Марков Д.Е. Пато- и морфогенез дисметаболической кардиомиопатии при эндотоксикозе: Автореф. Дис. . кандилата мед. наук. Волгоград, 2004. - 22 с.

23. Мишнёв О.Д., Щеголев А.И., Лысова Н.Л., Тинькова И.О. Печень и почки при эндотоксемии. М.: РГМУ, 2003. - 210 с.

24. Моисеева О.М., Семенова Е.Г., Полевая Е.В., Пинаев Г.П. Влияние правастатина на фенотипическую трансформацию фибробластов и гипертрофию кардиомиоцитов в культуре // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - Т. 143, №1. - С. — 60-63

25. Непомнящих Л.М. Альтеративная недостаточность мышечных клеток сердца при метаболических и ишемических повреждениях. М.: Изд-во РАМН, 1998. - 111 с.

26. Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце. —Новосибирск: Наука, 1991. — 352 с.

27. Непомнящих JI.M., Лушникова Е.Л., Семенов Д.Е. Паренхиматозно-стромальные отношения в миокарде: Регенераторно-пластическая недостаточность кардиомиоцитов и развитие диффузного кардиосклероза//Бюл. экспер. биол.— 2001. — Т. 132, № 7. -С. 103- 109.

28. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Семенов Д.Е. Реге-нераторно-пластическая недостаточность сердца: Морфологические основы и молекулярные механизмы. М.: Изд-во РАМН, 2003. - 255 с.

29. Нефедов В.П., Нефедов О.В. Трудности в клинико-патоморфологической диагностике дилатационной кардиомиопатии // Материалы IT Всероссийского съезда Российского общества патологоанатомов. М., 2006. - Т. 2. - С. 126-128.

30. Новиков Д.А., Новочадов В.В. Статистические методы в экспериментальной биологии и медицине. Волгоград, 2005. - 84 с.

31. Новочадов В.В. Моделирование хронического эндотоксикоза в экспериментальной патологии // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН 2005 - N1 - С. 32-33.

32. Новочадов В.В. Основные направления исследований в области экспериментального изучения хронического эндотоксикоза // Морфология процессов индивидуального развития, адаптации и компенсации: Труды ВолГМУ. Т. 62, вып. 1. - Волгоград, 2005. - С. 49-52.

33. Новочадов В.В: Патология липидного обмена при эндотоксикозе: Автореферат дисс. доктора мед. наук. Волгоград, 2001. - 35 с.

34. Новочадов В.В. Радиальная морфометрия: перспективы и способы применения в патогистологическом и цитологическом исследовании // Новые технологии в медицине: Труды ВолГМУ. Т. 61, вып. 1. -Волгоград: ВолГМУ. - 2005. - С. 311-313.

35. Новочадов В.В. Состав и биологические эффекты in vitro липидов, полученных из среднемолекулярной фракции плазмы крови животных с эндотоксемией // Вестник ВолГМУ 2004. - N10. - С. 11-13.

36. Новочадов В.В., Писарев В.Б. Эндотоксикоз: моделирование и орга-нопатология. Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005. — 240 с.

37. Орлова О.В., Наджафипур Р., Шевченко О.П. Растворимые формы маркеров Fas-опосредованного апоптоза при сердечной недостаточности // КЛД 2006 №9 С.38.

38. Павлович Е.Р. Ультраструктура миокарда сердца кролика в поздние сроки иммобилизационного стресса // Бюлл. эксп. биол. и медицины. — 2001. — N7. — С. 99-102.

39. Пальцев М.А. Патологическая анатомия и молекулярная биология. — тадАктовая речь. М., 1999. - 35 с.

40. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. В 2-х т. Т. 2 (ч.1).-М.: Медицина, 2001. 736 с.

41. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. С. 224.

42. Пархоменко Ю. Г. Сепсис: современное состояние проблемы, диагностика и спорные вопросы классификации // Арх. Патологии. — 2005. №6. -С. 53-55.

43. Пауков B.C., Проценко Д.Д. Рекомбинационные преобразования митохондрий в поврежденных кардиомиоцитах // Бюл. экспер. биол. -1998. Т. 125, № 3. - С. 244 - 250.

44. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю. Сердце при эндотоксиновом шоке // Патол. физиология. 1990. N 2. С. 45-48.

45. Перфилова В.Н., Островский О.В., Веровский В.Е. и др. Влияние цит-рокарда на функциональное состояние митохондрий кардиомиоцитов при хронической алкогольной интоксикации БЭБМ 2007 г., Том 143, №3.-312-314.

46. Рыбакова М.Г., Капитульская Т.Е. Особенности современного инфекционного эндокардита // Материалы II Всероссийского съезда Российского общества патологоанатомов. М., 2006. - Т. 1. - С. 347348.

47. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Руководство по гистологической технике. М.: Медицина, 1996. - 242 с.

48. Семенов Д.Е. Патоморфология пластической недостаточности миокарда при моделировании кардиомиопатий // Доклад дис. докт. мед. наук. Новосибирск, 1996. - 48 с.

49. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов-на-Дону, 2002. -304 с.

50. Тарасенко Л.М., Непорада К.С., Скрыпкин И.Н. и др. Зависимость реакции соединительной ткани на стресс от типологических свойств организма// Патол. физиология 2000. - N2. - С. 17-19.

51. Теричев А.Е., Бакайкин В.М., Кокорев А.В. Влияние продуктов эндотоксикоза на миокард при остром перитоните на фоне комплексной терапии // Гистологическая наука России в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы. М.: РУДН, 2003. - С. 271-272.

52. Титов В.Н., Дугин С.Ф., Коткин К.Л. Липополисахариды грамотрица-тельных бактерий как экзогенные патогены. Транслокация бактерий in vivo, воспаление и патология сердечно-сосудистой системы // КЛД 2005 №8 С. 23-25.

53. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Мустянца В.Ф. и др. О возможном механизме обратного развития гипертрофии сердца // Бюл. экспер. биол. 2001. - Т. 132, № 7. - С. 42 - 44.

54. Харланова Н.Г. Закономерности биологического действия эндотоксина Е. Coli на ультраструктуру органов-мишеней: Автореф. . дис. доктора биол. наук. М., 2001. - 37 с.

55. Хитров Н.К., Салтыков А.Б. Теория функциональных систем и общая патология человека // Бюл. экспер. биол. 2003. - Т. 136, №7.-С. 410. , ,

56. Швалев В.Н., Сосунов А.А., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. — М.: Наука, 1992. — 368 с.

57. Яковлев В.М., Карпов Р.С., Белан Ю.Б. Нарушения ритма и проводимости при соединительнотканной дисплазии сердца. — Омск: Изд-во «Агентство курьер», 2001. — 157 с.

58. Яковлев М.Ю. Кишечный эндотоксин -SIRS полиорганная недостаточность // Материалы II Всероссийского съезда Российского общества патологоанатомов. - М., 2006. - Т. 1. - С. 437-440.

59. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксемия в физиологии и патологии человека: Автореф. дис. . доктора мед. наук. М., 1993. - 55 с.

60. Яковлев М.Ю., Лиходед В.Г., Аниховская И.А. и др. Эндотокси-ниндуцированные повреждения эндотелия // Арх. патол. 1996. N2. -С. 41-45.

61. Alvarez S., Boveris A., Mitochondrial nitric oxide metabolism in rat muscle during endotoxemia// Free-Radic-Biol-Med. 2004 Nov 1; 37(9): 14728

62. Anversa P., Kajstura J. Ventricular myocytes are not terminally differentiated in the adult mammalian heart // Circ. Res. — 1998 -Vol. 83.-P. 1 -14.

63. Arai M., Yoguchi A., Takizawa T. et al. Mechanism of doxorubicin-induced inhibition of sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase gene transcription // Circ.Res. 2000. - Vol. 86. - P. 8 - 14.

64. Baba H.A., Wohlschlaeger J., Stubbe H.D., et al. Heat shock protein 72 and apoptosis indicate cardiac decompensation during early multiple organ failure in sheep // Intensive Care Med. 2004. - Vol. 30, N7. - P. 14051413.

65. Baliga R.R., Pimental D.R., Zhao Y.Y. .et al. NRG-l-induced car-diomyocyte hypertrophy: Role of PI-3-kinase, p70s6K, and MEK-MAPK

66. RSK// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1999. - Vol. 277. - P. H2026 - H2037.

67. Bannerman D.D., Goldblum S.E. Mechanisms of bacterial lipoplysaccha-ride-induced endothelial apoptosis // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Pa-tol. 2003. - Vol. 284. - P. 899-914.

68. Barry S.P., Townsend P.A., Latchman D.S., Stephanou A. Role of the JAK-STAT pathway in myocardial injury // Trends Mol. Med. 2007. — Vol. 13, N2. -P. 182-189. - P. 27-33.

69. Beltrami C.A., Finato N., Rocco M. et al. The cellular basis of dilated cardiomyopathy in humans // J. Mol. Cell. Cardiol. — 1995. — Vol. 27. P. 291 -305.

70. Bolger A.P., Sharma R., von-Haehling S. et al. Effect of interleukin-10 on the production of tumor necrosis factor-alpha by peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic heart failure // Am. J. Cardiol. -2002. Vol. 90, N4. - P. 384-389.

71. Bos JM, Ommen SR, Ackerman MJ. Genetics of hypertrophic cardiomyopathy: one, two, or more diseases?// Curr Opin Cardiol. 2007 May;22(3): 193-199.

72. Bottone A.E., Voest E.E., De Beer E.L. Impairment of the actin-myosin interaction in permeabilized cardiac trabecular after chronic doxorubicin treatment // Clin. Cancer Res. 1998. - Vol. 4.-P. 1031-1037.

73. Bowden R.A., Ding Z.M., Donnachie E.M. et al. Role of alpha4 integrin and VCAM-1 in CD 18-independent neutrophil migration across mouse cardiac endothelium // Circ. Res. 2002. -Vol. 90, N5. - P. 562-569.

74. Braz J.C., Bueno O.F., Liang Q., et al. Targeted inhibition of p38 МАРК promotes hypertrophic cardiomyopathy through upregulation of cal-cineurin-NFAT signaling //. J Clin Invest. 2003 May 15; 111(10): P. 1475-1486.

75. Brooksbank R., Woodiwiss A., Sliwa K., et al. Sustained white cell cytokine activation in idiopathic dilated cardiomyopathy despite haemody-namic improvement with medical therapy // Cardiovasc. J. S. Afr. 2005. -Vol. 16, N4.-P. 200-204.

76. Chen S., Garami M., Gardner D.G. Doxorubicin selectively inhibits brain versus, atrial natriuretic peptide gene expression in cultured neonatal rat myocytes//Hypertension. — 1999. — Vol. 34. — P. 1223- 1231.

77. Chiu YT, Cheng CC, Lin NN, et al. High-dose norepinephrine induces disruption of myocardial extracellular matrix and left ventricular dilatation and dysfunction in a novel' feline model// J Chin Med Assoc. 2006 Aug; 69(8):343-50.

78. Cho S., Kim C.H., Cubells J.F., et al. Variations in the dopamine beta-hydroxylase gene are not associated with the autonomic disorders, pure autonomic failure, or multiple system atrophy // Am. J. Med. Genet. -2003. Vol. 120A, N2. - P. 234-236.

79. Collins I., Weber A., Levens D. Transcriptional consequences of topoi-somerase inhibition // Mol. Cell. Biol. 2001. - Vol. 21. - P. 8437 - 8451.

80. Colucci W.S. The effects of norepinephrine on myocardial biology: Implication for therapy of heart failure // Clin. Cardiol. — 1998. — Vol. 21.-P. 120-124.

81. Costandi PN, Frank LR, McCulloch AD, Omens JH. Role of diastolic properties in the transition to failure in a mouse model of the cardiac dilatation// Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Dec; 291(6):H2971-9. Epub 2006 Jul 21.

82. De Beer EX., Bottone A.E., Van Rijk M.C. et al. Dexrazoxane pretreatment protects skinned rat cardiac trabeculae against delayed doxorubicin-induced impairment of crossbridge kinetics // Br. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 135. -P. 1707- 1714.

83. De Beer EX., Bottone A.E., Voest E.E. Doxorubicin and mechanical performance of cardiac trabeculae after acute and chronic treatment: A review// Eur. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 415. - P. 1 -11.

84. De Castro S, Caselli S, Maron M, et al. Left ventricular remodelling index (LVRI) in various pathophysiological conditions: a real-time three-dimensional echocardiographic study// Heart. 2007 Feb;93(2):205-9. Epub 2006 Aug 16.

85. DiMichele LA, Doherty JT, Rojas M, et al. Myocyte-restricted focal adhesion kinase deletion attenuates pressure overload-induced hypertrophy// Circ Res. 2006 Sep 15; 99(6):636-45. Epub 2006 Aug 10.

86. Engelhardt S., Hein L., Wiesman F., Lohse M.J. Progressive hypertrophy and heart failure in (3-adrenergic receptor transgenic mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96. - P. 7059 - 7064.

87. Fatkin D., Graham R.M. Molecular mechanisms of inherited cardiomyopathies // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82. - P. 945 - 980.

88. Feleszko W., Mlynarczuk I., Balkowiec-Iskra E.Z. et al. Lovastatin potentiates antitumor activity and attenuates cardiotoxicity of doxorubicin inthree tumor models in mice // Clin. Cancer Res. 2000. - Vol. 6. - P. 2044 - 2052.

89. Felies,-M; von-Horsten,-S; Pabst,-R; Nave,-H Neuropeptide Y stabilizes body temperature and prevents hypotension in endotoxaemic rats. // J-Physiol. 2004 Nov 15; 561 (Pt 1): 245-52

90. Ferreira,-A As citocinas na insuficiencia cardiaca. // Rev-Port-Cardiol. 2004 May; 23 Suppl 2: II121-7 Cytokines in heart failure.

91. Fiaccavento R, Carotenuto F, Minieri M, et al. Alpha-linolenic acid-enriched diet prevents myocardial damage and expands longevity in cardiomyopathy hamsters. // Am J Pathol. 2006 Dec;169(6):1913-24.

92. Forni,-M; Mazzola,-S; Ribeiro,-L-A; et al. Expression of endothelin-1 system in a pig model of endotoxic shock // Regul-Pept. 2005 Nov; 131(1-3): 89-96

93. Forrest G.L., Gonzalez В., Tseng W. et al. Human carbonyl reductase overexpression in the heart advances the development of doxorubi-cin-induced cardiotoxicity in transgenic mice // Cancer Res. 2000. - Vol. 60.-P. 5158 - 5164.

94. Frost,-R-A; Nystrom,-G; Burrows,-P-V; Lang,-C-H Temporal differences in the ability of ethanol to modulate endotoxin-induced increases in inflammatory cytokines in muscle under in vivo conditions. // Alcohol-Clin-Exp-Res. 2005 Jul; 29(7): 1247-56

95. Funakoshi H, Chan TO, Good JC, et al. Regulated overexpression of the A1-adenosine receptor in mice results in adverse but reversible changes in cardiac morphology and function. // Circulation. 2006 Nov 21;114(21):2240-50. Epub 2006 Nov 6.

96. Gattenloner S, Waller C, Ertl G, Bultmann BD, Muller-Hermelink HK, Marx A. The overexpression of NCAM (CD56) in human hearts is specific for ischemic damage. // Verh Dtsch Ges Pathol. 2004;88:246-51. German.

97. Gentili,-C; Tutolo,-G; Zerega,-B; et al. Acute phase lipocalin Ex-FABP is involved in heart development and cell survival. // J-Cell-Physiol. 2005 Mar; 202(3): 683-9

98. Giusti-Paiva A., De-Castro M., Antunes-Rodrigues J., et al. Inducible nitric oxide synthase pathway in the central nervous system and vasopressin release during experimental septic shock. // Crit. Care. Med. -2002,-Vol. 30, N6. P. 1306-1310.

99. Gourine A. V., Gourine V.N., Tesfaigzi Y.,et al. Role of alpha (2)-macroglobulin in fever and cytokine responses induced by lipopolysaccha-ride in mice. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2002.-Vol. 283, N1.-P. R218-226.

100. Gregorio C.C., Antin P.B. To the heart of myofibril assembly // Trends Cell. Biol. 2000. - Vol. 10. - P. 355 - 362.

101. Grocott M.R., Shah A.M. Cardiac dysfunction in sepsis: new theories and clinical implication. // Intensive Care Med. 1998. - Vol. 24. -P. 286295.

102. Haehling,-S; Okonko,-D-0; Anker,-S-D Statins: a treatment option for chronic heart failure? // Heart-Fail-Monit. 2004; 4(3): 90-7

103. Hagege A. Cardiomyopathy and sport // Arch Mai Coeur Vaiss. 2006 Nov;99(ll):1007-10. Review. French.

104. Harris KM, Spirito P, Maron MS, et al. Prevalence, clinical profile, and significance of left; ventricular remodeling in the end-stage phase ofhypertrophic cardiomyopathy. 11 Circulation. 2006 Jul 18;114(3):216-25. Epub 2006 Jul 10.

105. Herman E.H., Zhang J., Lipshultz S.E. et al. Correlation between serum levels of cardiac troponin-T and the severity of the chronic cardiomyopathy induced by doxorubicin // J. Clin. Oncol. 1999. -Vol. 17. - P. 2237 - 2243.

106. Hilfiker-Kleiner D, Kaminski K, Podewski E, et al. A cathepsin D-cleaved 16 kDa form of prolactin mediates postpartum cardiomyopathy.// Cell. 2007 Feb 9;128(3):589-600.

107. Hocherl K., Dreher F., Kurtz A., Bucher M. Cyclooxygenase-2 inhibition attenuates lipopolysaccharide-induced cardiovascular failure // Hypertension. 2002. - Vol. 40, N6. - P. 947-953.

108. Ishikawa K., Mochida S., Mashiba S., et al. Expressions of vascular endothelial growth factor in nonparenchymal as well as parenchymal cells in rat liver after necrosis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. -Vol. 254, N3. - P. 587-593.

109. Iwai-Kanai E., Hasegawa K., Fujita M. et al. Basic fibroblast growth factor protects cardiac myocytes from iNOS-mediated apoptosis // J. Cell. Physiol. 2002. - Vol. 190, N1. - P. 54-62.

110. Iwaki,-T; Cruz,-D-T; Martin,-J-A; Castellino,-F-J A cardioprotective role for the endothelial protein С receptor in lipopolysaccharide-induced endotoxemia in the mouse. // Blood. 2005 Mar 15; 105(6): 2364-71

111. Jahnukainen К., Jahnukainen Т., Salmi T.T. et al. Amifostine protects against early but not late toxic effects of doxorubicin in infant rats // Cancer Res. 2001. - Vol. 61. - P. 6423 - 6427.

112. Jermendy G. Clinical consequences of cardiovascular autonomic neuropathy in diabetic patients. // Acta Diabetol. 2003. - Vol. 40, Suppl. 2. - S370-S374.

113. Kajstura J., Leri A., Finato N. et al. Myocyte proliferation in end-stage cardiac failure in humans (mitotic index/cytokinesis) // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 8801 - 8805.

114. Kang Y.J., Zhou Z.-X., Wang G.-W. et al. Supression by metallothi-onein of doxorubicin-induced cardiomyocyte apoptosis through inhibition ofp38 mitogen-activated protein kinases//J. Biol. Chem. 2000. -Vol. 275. -P. 13690- 13698.

115. Karayaylali I., San M., Kudaiberdieva G., et al. Heart rate variability, left ventricular functions, and cardiac autonomic neuropathy in patients undergoing chronic hemodialysis. // Ren. Fail. 2003. - Vol. 25, N5. - P. 845-853.

116. Kawano H., Okada R., Yano K. Histological study on the distribution of autonomic nerves in the human heart // Heart Vessels. 2003. - Vol. 18, N1. - P. 32-39.

117. Khadour F.H., Panas D., Ferdinandy P. et al. Enhanced NO and superoxide generation in dysfunctional hearts from endotoxemic rats // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283, N3. - P. 1108-1115.

118. Kietselaer BL, Reutelingsperger CP, Boersma HH, et al. Noninvasive detection of programmed cell loss with 99mTc-labeled annexin A5 in heart failure. // J Nucl Med. 2007 Apr;48(4):562-7.

119. Kim Y., Ma A.-G., Kitta K. et al. Anthracycline-induced supression of GATA-4 transcription factor: Implication in the regulation of cardiac myocyte apoptosis // Mol. Pharmacol. — 2003. — Vol. 63. P. 3 6 8-3 7 7.

120. Kiyomiya K.-L, Matsuo S., Kurebe M. Mechanism of specific nuclear transport of adriamycin: The mode of nuclear translocation of adriamycin-proteasome complex // Cancer Res. — 2001. — Vol. 61. P. 2467 2471.

121. Knuefermann P, Shi SP, Chen P, et al. Myotrophin/V-1 does not act as an extracellular signal to induce myocyte hypertrophy. // Tex Heart Inst J. 2006;33(3):281-9.

122. Kotake Y., Sang H., Tabatabaie Т., et al. Interleukin-10 overexpres-sion mediates phenyl-N-tert-butyl nitrone protection from endotoxemia. // Shock. 2002. - Vol. 17, N3. - P. 210-216.

123. Kotamraju S., Konorev E.A., Joseph J., Kalyanaraman B. Doxorubicin-induced apoptosis in endothelial cells and cardiomyocytes is ameliorated by nitrone spin traps and ebselen // J. Biol. Chem. 2000 -Vol. 275.-P. 33585-33592.

124. Koulchitsky S.V., Subbotin O.V, Azev O.A., et al. NO-ergic mechanisms are implicated in a disturbed cardiac rhythm after systemic application of lipopolysaccharide E. coli to rats // Auton. Neurosci. 2002. - Vol. 98,N1-2.-P. 99-101.

125. Kruger,-S; Graf,-J; Merx,-M-W; et al. CD14 gene -260 C/T polymorphism is associated with chronic heart failure. // Eur-J-Intern-Med. 2005 Sep; 16(5): 345-7

126. Kumar D., Kirshenbaum L., Li T. et al. Apoptosis in isolated adult car-diomyocytes exposed to adriamycin // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1999.-Vol. 874.-P. 156-168.

127. Kushwaha S.S., Fallon J.T., Fuster V.F. Medical progress: restrictive cardiomyopathy // N. Engl. Med. J. 1997. - Vol. 336. - P. 267-276.

128. Lancel,-S; Joulin,-0; Favory,-R; et al. Ventricular myocyte caspases are directly responsible for endotoxin-induced cardiac dysfunction. // Circulation. 2005 May 24; 111(20): 2596-604

129. Lancel,-S; Petillot,-P; Favory,-R; et al. Expression of apoptosis regulatory factors during myocardial dysfunction in endotoxemic rats. // Crit-Care-Med. 2005 Mar; 33(3): 492-6

130. Layland,-J; Cave,-A-C; Warren,-C; et al. Protection against en-dotoxemia-induced contractile dysfunction in mice with cardiac-specific expression of slow skeletal troponin I. // FASEB-J. 2005 Jul; 19(9): 1137-9

131. Levine R., Weisberg A., Kulikovskaya I. et al. Multiple structures of thick filaments in resting cardiac muscle and their influence on cross-bridge interactions // Biophys. J. 200 L - Vol. 81. - P. 1070-1082.

132. Li C.Y., Chou T.C., Lee C.H., et al. Adrenaline inhibits lipopolysac-charide-induced macrophage inflammatory protein-1 alpha in human monocytes: the role of ^-adrenergic receptors. // Anesth. Analg. 2003. -Vol. 96,N2.-P. 518-523.

133. Lilly L.S.: Лили Л. Патофизиология заболеваний сердечнососудистой ситемы. М.: Бином, 2003. - 582 с.

134. Limongelli G, Calabro' Р, Pacileo G, Santoro G, Calabro1 R. Myocardial infarction in a young athlete with non-obstructive hypertrophic cardiomyopathy and normal coronary arteries. // Int J Cardiol. 2007 Feb 7;115(2):e71-3. Epub 2006 Oct 27.

135. Liu X., Chen Z., Chua C.C. et al. Melatonin as an effective protector against doxorubicin-induced cardiotoxicity // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283. - P. H254 - H263.

136. Machackova J, Barta J, Dhalla NS. Myofibrillar remodeling in cardiac hypertrophy, heart failure and cardiomyopathies. // Can J Cardiol. 2006 Sep; 22(ll):953-68. Review.

137. Mancuso D.J., Jenkins СМ., Gross R.W. The genomic organization complete mRNA sequence, cloning, and expression of a novel human intracellular membrane-associated calcium-independent phospholipase A2 // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P.9937-9945.

138. Marijon E, Jani D, Ou P. Endomyocardial fibrosis: progression to restricted ventricles and giant atria. // Can J Cardiol. 2006 Nov;22(13):l 1634. No abstract available.

139. Markart,-P; Schmidt,-R; Ruppert,-C; et al. Ischemic and endotoxin pre-conditioning reduce lung reperfusion injury-induced'surfactant alterations. // J-Heart-Lung-Transplant. 2005 Oct; 24(10): 1680-9

140. Maser R.E., Mitchell B.D., Vinik A.I., Freeman R. The association between cardiovascular autonomic neuropathy and mortality in individuals with diabetes: a meta-analysis. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26, N6. - P. 1895-1901.

141. McHowat J., Swift L.M., Arutunyan A., Sarvazyan N. Clinical concentration of doxorubicin inhibit activity of myocardial membraneassociated, calcium-independent phospholipase 11 Cancer Res. 2001. -Vol. 61. - P. 4024-4029.

142. McMullen JR, Amirahmadi F, Woodcock EA, et al. Protective effects of exercise and phosphoinositide 3-kinase(pll0alpha) signaling in dilated and hypertrophic cardiomyopathy. // Proc Natl Acad Sci USA. 2007 Jan 9; 104(2):612-7. Epub 2007 Jan 3.

143. Medan D., Wang L., Yang X., et al. Induction of neutrophil apoptosis and secondary necrosis during endotoxin-induced pulmonary inflammation in mice. // J. Cell. Physiol. 2002. - Vol. 191, N3. - P. 320-326.

144. Meerarani P., Ramadass P., Toborek M. et al. Zinc protects against apoptosis of endothelial cells induced by linoleic acid and tumor necrosis factor a//Am. J. Clin. Nutri. 2000. -Vol. 71. - P. 81 - 87.

145. Meldrum,-D-R; Wang,-M; Tsai,-B-M; et al. Intracellular signaling mechanisms of sex hormones in acute myocardial inflammation and injury. //Front-Biosci. 2005 May 1; 10: 1835-67

146. Meng X., Harken A.H. The interaction between Hsp70 and TNF-alpha expression: a novel mechanism for protection of the myocardium against post-injury depression // Shock. 2002. - Vol. 17, N5. - P. 345353.

147. Merlin Т., Woelky-Bruggmann R., Fearns C., et al. Expression and role of CD 14 in'mice sensitized to lipopolysaccharide by Propionibacte-rium acnes. // Eur. J. Immunol. 2002.-Vol. 32, N3. - P. 761-772. "

148. Mihm M.J., Yu F., Weinstein D.M. et al. Intracellular distribution of peroxynitrite during doxorubicin cardiomyopathy: Evidence for selective impairment of myofibrillar creatine kinase // Br. J. Pharmacol. 2002. -Vol. 135.-P. 581 - 588.

149. Morris N., Kim S.C, Doye A.A. et al. A Pilot Study of a New Chicken Model of Alcohol-Induced Cardiomyopathy Alcohol Clin Exp Res. 1999 October; 23(10): 1668-1672.

150. Murakami T, Hayashi YK, Noguchi S, et al. Fukutin gene mutations cause dilated cardiomyopathy with minimal muscle weakness. // Ann Neurol. 2006 Nov;60(5):597-602.

151. Nakamura Т., Ueda Y., Juan Y. et al. Fas-mediated apoptosis in ad-riamycin-induced cardiomyopathy in rats // Circulation. — 2000. -Vol. 102. P. 572 - 578.

152. Nemoto S., Vallejo J.G., Knuefermann P. et al. Escherichia coli LPS-induced LV dysfunction: role of toll-like receptor-4 in the adult heart // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. -Vol. 282, N6. - P. 23162323.

153. Okada Т., Zinchuk V.S., Seguchi H. et al. Lipopolysaccharide administration increases acid and alkaline phosphatase reactivity in the cardiac muscle // Microsc. Res. Tech. 2002. - Vol. 58, N5. - P. 421-426.

154. Ostos M.A., Recalde D., Zakin M.M. et al. Implication of natural killer T cells in atherosclerosis development during a LPS-induced chronic inflammation // FEBS. Lett. 2002. - Vol. 519, N1-3. - P. 23-29.

155. Pacher P., Liaudet L., Bai P. et al. Activation of poly(ADP-ribose) polymerase contributes to development of doxorubicin-induced heart failure // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - Vol. 300. - P. 862 - 867.

156. Pacher P., Liaudet L.L., Bai P. et al. Potent metalloporphyrin per-oxynitrite decomposition catalyst protects against the development ofdoxorubicin-induced cardiac dysfunction 11 Circulation. 2003. - Vol. 107. -P. 896 - 904.

157. Raeburn C.D., Calkins C.M., Zimmerman M.A. et al. ICAM-1 and VCAM-1 mediate endotoxemic myocardial dysfunction independent of neutrophil accumulation. //Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. -2002. Vol. 283, N2. - P.477-486.

158. Raeburn C.D., Dinarello C.A., Zimmerman M.A. et al. Neutralization of IL-18 attenuates lipopolysaccharide-induced myocardial dysfunction // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283, N2. - P.650-657.

159. Ren J, Avery J, Zhao H, Schneider JG, Ross FP, Muslin AJ. Beta3 in-tegrin deficiency promotes cardiac hypertrophy and inflammation. // J Mol Cell Cardiol. 2007 Feb;42(2):367-77. Epub 2006 Dec 20.

160. Richardson P., McKenna W., Bristow M.} et al. Report-1995 of WHO and Federation of Cardiology Task Force on the definition and classification of cardiomyopathies // Circulation 1996. - Vol. 93. - P. 841-842.

161. Saito S., Hiroi Y., Zou Y. et al. beta-Adrenergic pathway induces apoptosis through calcineurin activation in cardiac myocytes // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 34528 - 34533.

162. Sayed D, Hong C, Chen IY, Lypowy J, Abdellatif M. MicroRNAs play an essential role in the development of cardiac hypertrophy. // Circ Res. 2007 Feb 16;100(3):416-24. Epub 2007 Jan 18.

163. Schroder D, Heger J, Piper HM, Euler G. Angiotensin II stimulates apoptosis via TGF-betal signaling in ventricular cardiomyocytes of rat. // J Mol Med. 2006 Nov;84(l l):975-83. Epub 2006 Aug 19.

164. Schumann R.R., Zwieger J. A novel acute-phase marker: Lipopoly-saccharide binding protein (LBP) // Clin. Chem. Lab. Med. 1999. - vol. 37, N3.-P. 271-274.

165. Schwartz D.A. TLR4 and LPS hyporesponsiveness in humans // Int. J. Hyg. Environ. Health. 2002. - Vol. 205, N3. - P. 221-227.

166. Sharma,-R; Bolger,-A-P; Rauchhaus,-M; et al. Cellular endotoxin desensitization in patients with severe chronic heart failure // Eur-J-Heart-Fail. 2005 Aug; 7(5): 865-8

167. Shen,-C-A; Chai,-J-K; Yao,-Y-M; et al. Gene expression of C2 sub-unit of proteasome in cardiac muscle in burned rats with sepsis. // Zhong-guo-Wei-Zhong-Bing-Ji-Jiu-Yi-Xue. 2005 Apr; 17(4): 200-2

168. Shioji K., Kishimoto C, Nakamura H. et al. Overexpression of thiore-doxin-1 in transgenic mice attenuates adriamycin-induced cardiotoxicity // Circulation. 2002. - Vol. 106 - P. 1403 - 1409.

169. Shiozaki AA, Santos TS, Artega E, Rochitte CE. Images in cardiovascular medicine. Myocardial delayed enhancement by computed tomography in hypertrophic cardiomyopathy. // Circulation. 2007 May l;115(17):e430-l. No abstract available.

170. Shneyvays V., Mamedova L., Korkus A., Shainberg A. Cardiomyocyte resistance to doxorubicin mediated by A3 adenosine receptor // J. Mol. Cell. Cardiol. 2002. - Vol. 34. - P. 493 - 507.

171. Shneyvays V., Mamedova L., Zinman T. et al. Activation of A3 adenosine receptor protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity // J. Mol. Cell. Cardiol. 2001. - Vol. 33. - P. 1249 - 1261.

172. Singal P.K., Iliskovic N. Doxorubicin-induced cardiomyopathy // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 900 - 905.

173. Singal P.K., Iliskovic N, Li Т., Kumar D. Adriamycin cardiomyopathy: Pathophysiology and prevention // FASEB J. 1997. - Vol. 11. -P. 931936.

174. Singh K., Communal C, Sawyer D.B., Colucci W.S. Adrenergic regulation of myocardial apoptosis // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 45.-P. 713-719.

175. Sperl W, Jesina P, Zeman J, et al. Deficiency of mitochondrial ATP synthase of nuclear genetic origin. // Neuromuscul Disord. 2006 Dec;16(12):821-9. Epub 2006 Oct 17.

176. Spinale F.G. Matrix metalloproteinases. Regulation and dysregulation in the failing heart // Circ. Res. 2002. - Vol. 90. - P. 520 - 530.

177. Sun X., Kang YJ. Prior increase in metallothionein levels is required to prevent doxorubicin cardiotoxicity // Exper. Biol. Med. — 2002. Vol. 227. - P. 652 - 657.

178. Sussman M.A., Hamm-Alvarez S.F., Vilalta P.M. et al. Involment of phosphorylation in doxorubicin-mediated myofibril degeneration // Circ. Res. 1997. - Vol. 80. - P. 52 - 61.

179. Suzuki Т., Miyauchi T. A novel pharmacological action of ET-1 to prevent the cytotoxicity of doxorubicin in cardiomyocytes // Am.J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. R1399 -R1406.

180. Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling // Physiol. Rev. 1999. - Vol. 79. - P. 215 - 262.

181. Tafani М., Schneider T.G., Pastorino J.G., Farber J.L. Cytochrome c-dependent activation of caspase-3 by tumor necrosis factor requires induction of the mitochondrial permeability transition //Am. J. Pathol.-2000.-Vol. 156.-P. 2111 -2121.

182. Thomas N.J., Carcillo J.A., Herzer W.A., et al. Type IV phosphodiesterase inhibition improves cardiac contractility in endotoxemic rats. // Eur. J. Pharmacol. 2003. - Vol. 465, N1-2. - P. 133-139.

183. Tokudome Т., Horio Т., Yoshihara F. et al. Adrenomedullin inhibits doxorubicin-induced cultured rat cardiac myocyte apoptosis via a cAMP-dependent mechanism // Endocrinology. — 2002. — Vol. 143.-P. 35153521.

184. Turnbull L., Hoh J.F.Y., Ludowyke R.I., Rossmanith G.H. Troponin I phosphorylation enchances crossbridge kinetiks during ^-adrenergic stimulation in rat cardiac tissue // J. Physiol. — 2002. —Vol. 542.-P. 911 920.

185. Van Acker F.A.A., Boven E., Kramer K. et al. Frederine, a new and promising protector against doxorubicin-induced cardiotoxicity// Clin. Cancer Res. 2001. - Vol. 7. - P. 1378 - 1384.

186. Vejlstrup N.G., Bouloumie A., Boesgaard S. et al. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) in the human heart: Expression and localization in congestive heart failure//J. Mol. Cell. Cardiol.—1998.-Vol. 30.-P. 1215-1223.

187. Vreugdenhil A.C.E., Rousseau C.H., Hartung Т., et al. LPS-binding protein mediates LPS detoxification by chylomicrons // J. Immunol. — 2003.-Vol. 170.-P. 1399-1405.

188. Wang G.-W., Klein J.B., Kang YJ. Metallothionein inhibits doxoru-bicin-induced mitochondrial cytochrome с release and caspase-3 activation in cardiomyocytes // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 2001. — Vol. 298.-P. 461 -468.

189. Wigle E.D., Rakowski H., Kimball B.P., et al. Hypertrophic cardiomyopathy: clinical spectrum and treatment // Circulation — 1995. Vol. 92.-P. 1680-1692.

190. Wong M.L., O'Kirwan F., Khan N., et al. Identification, characterization, and gene expression profiling of endotoxin-induced myocarditis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - Vol. 100, N24. - P. 14241-14246.

191. Xia Z, Kuo KH, Nagareddy PR, Wang F, Guo Z, Guo T, Jiang J, McNeill JH. N-acetylcysteine attenuates PKCbeta2 overexpression and myocardial hypertrophy in streptozotocin-induced diabetic rats. // Cardio-vasc Res. 2007 Mar l;73(4):770-82.

192. Xu M.F., Tang P.L., Qian Z.M., Ashraf M. Effects by doxorubicin on the myocardium are mediated by oxygen free radicals // Life Sci. 2001. -Vol. 68.-P. 889 -901.

193. Yamaoka M., Yamaguchi S., Suzuki T. et al. Apoptosis in rat cardiac myocytes induced by Fas ligand: Priming for Fas-mediated apoptosis with doxorubicin // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. - Vol. 32. - P. 881 -889.

194. Yasuda N., Akazawa H., Komuro I. Mechanical stress in cardiovascular remodeling. //Nippon Rinsho. 2006 Jul;64 Suppl 5:229-33. Review.

195. Zeuke S., Ulmer A. J., Kusumoto S. et al. TLR4-mediated inflammatory activation of human coronary artery endothelial cells by LPS // Car-diovasc. Res. -2002. -Vol. 56, N1. P. 126-134.

196. Zhao XS, Pan W, Bokcredjian R, Shohet RV. Endogenous endothelial is required for cardiomyocyte survival in vivo.Circulation. 2006 Aug 22;114(8):830-7.

197. Zhou S., Starkov A., Froberg M.K. et al. Cumulative and irreversible cardiac mitochondrial dysfunction induced by doxorubicin // Cancer Res. 2001. - Vol. 61. - P. 771 - 777.

198. Zhu W., Zou Y., Aikawa R. et al. МАРК superfamily plays an important role in daunomycin-induced apoptosis of cardiac myocytes // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 2100 - 2107.