Элиминация белковых фракций при проведении экстракорпоральных методов детоксикации онкологическим больным с гнойно-септическими осложнениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат биологических наук Вохминова, Дарья Владимировна

• Вохминова, Дарья Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Вохминова, Дарья Владимировна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Современные концепции формирования септических состояний и полиорганной недостаточности.

1.2. Молекулярные основы патофизиология сепсиса и полиорганной недостаточности.

1.2.1. Начальные клеточные события врожденного иммунитета: сигнализация.

1.2.2. Процесс внутриклеточного воспаления.

1.3. Цитокиновая регуляция при сепсисе.

1.4. Экстракорпоральные методы детоксикации при сепсисе.

1.4.1. Классификация методов экстракорпоральной детоксикации.

1.4.2. ЭКД в комплексе интенсивной терапии больных с органной и полиорганной недостаточностью.

1.4.3. Элиминация цитокинов при ЭКД.

1.4.4. Элиминация средне- и крупномолекулярных белковых фракций при ЭКД.

Глава И. Методы исследования.

2.1 .Общая характеристика больных.

2.4. Технические аспекты применения ЭКД.

2.4.1. Аппаратура и расходные материалы.

2.4.2. Сосудистые доступы.

2.2. Материалы и методы.

2.2.1 Подготовка образцов биологических жидкостей.

2.2.2. Получение экзогенного цитокина.

2.2.3. ELISA - твердофазный иммуноферментный анализ.

2.2.4. Подготовка ультрафильтрата к выделению белков.

2.2.5. Одномерный электрофорез.

2.2.6. Идентификация белков.

Глава III. Результаты.

3.1. Потери белков при проведении гемофильтрации (ГФ)

3.2. Потеря белков при проведении ГФ онкологическим больным с

3.3. MALDI-TOF масс-спектрометрическое определение белков, выделенных из ультрафильтратов онкологических больных с

3.3.1. Идентификация белка с молекулярной массой около 13 кД.

3.3.2. Идентификация белка с молекулярной массой около 25 кД.

3.3.3. Идентификация белка с молекулярной массой около 30 кД.

3.3.4. Идентификация белка с молекулярной массой около 45 кД.

3.3.5. Идентификация белка с молекулярной массой около 70 кД.

3.3.6. Идентификация белка с молекулярной массой около 80 кД.

3.3.7. Идентификация белка с молекулярной массой около 90 кД.

3.4. Количественное определение белковых фракций, выделенных из ультрафильтратов, полученных при проведении гемофильтрации онкологическим больным с сепсисом.

3.4.1. Количественное определение белковых фракций, выделенных из ультрафильтратов онкологических больных с сепсисом с помощью сканирования электрофореграмм.

3.4.2. Количественное определение белковых фракций, выделенных из ультрафильтратов онкологических больных с сепсисом с помощью гель-фильтрации.

3.5. Истощение белков сыворотки крови при проведении последовательных процедур вено-венозной ГФ онкологическим больным с послеоперационным сепсисом.

3.6. Элиминация цитокинов при проведении экстракорпоральной детоксикации онкологическим больным.

3.6.1. Сывороточные концентрации и элиминация цитокинов при послеоперационный септическими осложнениями послеоперационными септическими осложнениями. проведении экстракорпоральной детоксикации онкохирургическим больным с изолированной острой почечной недостаточностью.

3.6.2. Сывороточные концентрации и элиминация цитокинов при проведении экстракорпоральной детоксикации онкологическим больным множественной миеломой.

3.6.3. Сывороточные концентрации и элиминация цитокинов при проведении экстракорпоральной детоксикации онкологическим больным с сепсисом.

3.7. Связывающая способность растворимых рецепторов сыворотки крови

3.7.1. Связывающая способность растворимых рецепторов сыворотки крови доноров по отношению к провоспалительным цитокинам.

3.7.2. Связывающая способность растворимых рецепторов сыворотки крови онкологических больных с сепсисом по отношению к провоспалительным цитокинам.

Глава IV. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Элиминация белковых фракций при проведении экстракорпоральных методов детоксикации онкологическим больным с гнойно-септическими осложнениями»

В настоящее время одной из наиболее актуальных проблем современной медицины является сепсис, летальность при котором, несмотря на интенсивную терапию, достигает 40-90% [30,70,102] в зависимости от этиологических причин и степени органных нарушений [44]. В онкологических клиниках проблема сепсиса особенно значима, так как присущие опухолевому процессу нарушения различных звеньев гомеостаза усугубляются инвазивными диагностическими исследованиями, лучевой и химиотерапией, применением больших доз глюкокортикоидов [97,100]. Современные тенденции хирургического лечения онкологических больных, характеризующиеся расширением объема и зон оперативных вмешательств [20], сопровождаются высоким риском развития послеоперационных осложнений. Частота и тяжесть гнойно-септических осложнений неуклонно растет, несмотря на технические достижения в интенсивной терапии и поддерживающее лечение [1,2,3,4,7,12]. Лечение септических пациентов было и остается таким же сложным, как и увеличение степени выживаемости, а так же ясное клиническое определение картины сепсиса.

Неэффективность стандартного комплекса интенсивной терапии нарушений гомеостаза при сепсисе всё чаще приводит к необходимости применения экстракорпоральных методов детоксикации. В настоящее время многими исследователями показано, что одним из наиболее гемодинамически толерантных и эффективных методов интенсивной терапии сепсиса, независимо от почечной функции, является гемофильтрация [38,91,93]. Помимо адекватной коррекции азотемии [18], при гемофильтрации элиминируются также различные медиаторы воспаления. В литературе имеются многочисленные противоречия относительно качественного спектра молекул, элиминируемых в процессе 8 гемофильтрации, в зависимости от их молекулярной массы, структуры, тканевого и клеточного связывания [32,59,65]. Считается, что именно удаление провоспалительных медиаторов и ряда белков оказывает положительный эффект при лечении больных с сепсисом, так как провоспалительные цитокины и белки острой фазы играют важную роль в развитии септического шока и органной или полиорганной недостаточности [149]. В настоящее время в литературных источниках, а также в технических протоколах указывается, что при гемофильтрации элиминируются молекулы с молекулярной массой до 50 кД [162]. Однако, с другой стороны, известно, что при гемофильтрации из крови больных диабетом удаляются гликозилированные молекулы с молекулярным весом до 80 кД [82,144]. Недавние исследования, посвященные спектру белков, удаляемых при проведении длительной заместительной почечной терапии у пациентов с острой почечной недостаточностью, также обнаружили элиминацию протеинов с молекулярным весом выше 50 кД [124,136]. Факт потери молекул такого крупного размера косвенно подтверждает возможность удаления с помощью гемофильтрации медиаторов воспаления, которые имеют гораздо меньший молекулярный вес. Но, с другой стороны, этот же факт указывает на возможность потери в процессе гемофильтрации и более крупных белковых молекул, удаление которых может сказываться на общем состоянии пациента. Онкологические больные имеют ряд специфических нарушений гомеостаза, отличающихся от таковых при изолированной уремии. У ряда больных с распространенным опухолевым процессом отмечается гипопротеинемия, и потеря некоторых белковых фракций для них может быть весьма значимой, что требует уточнения для проведения компенсаторных мероприятий.

Цель работы - изучить элиминацию белковых фракций у онкологических больных с септическими осложнениями при проведении процедур экстракорпоральной детоксикации (ЭКД).

Задачи исследования:

1. Изучить спектр белковых потерь при проведении различных процедур ЭКД онкологическим больным с сепсисом.

2. Исследовать элиминацию цитокинов при проведении процедур ЭКД.

3. Оценить потенциальные возможности сыворотки крови пациентов с сепсисом по связыванию избытка цитокинов.

4. Идентифицировать элиминируемые крупномолекулярные белковые фракции.

5. Провести количественную оценку потери белков при проведении различных процедур ЭКД онкологическим больным с сепсисом.

Научно-практическая значимость

Впервые исследован спектр белков элиминируемых при гемофильтрации у онкологических больных с гнойно-септическими осложнениями.

Впервые была произведена количественная оценка белков сыворотки крови, теряемых при проведении экстракорпоральных методов детоксикации пациентам со злокачественными новообразованиями.

Впервые показано истощение сыворотки крови по минорным белкам (ретинол-связывающий белок, трансферрин, цинк-связывающий белок).

Впервые показано нарушение связывания цитокинов белками сыворотки крови и получены новые данные, характеризующие динамику элиминации цитоикинов из системного кровотока при проведении гемофильтрации.

Показано восстановление способности белков сыворотки крови связывать избыток цитокинов после проведения гемофильтрации. Показано участие провоспалительных цитокинов в развитии системной воспалительной реакции.

Полученные результаты могут быть использованы для коррекции методов экстракорпоральной детоксикации и адекватного возмещения белков сыворотки крови.

Полученные в работе результаты оптимизируют возможности практического использования метода гемофильтрации у онкологических больных с гнойно-септическими осложнениями.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Вохминова, Дарья Владимировна

Выводы

1. При проведении высокообъемных процедур гемофильтрации и гемодиафильтрации онкологическим больным с послеоперационными септическими осложнениями, происходит элиминация средне- и высокомолекулярных белков: цитокинов; р2-микроглобулина; ретинол-связывающего белка; вариабельного домена к-легких цепей иммуноглобулинов; а 1-антитрипсина; сывороточного альбумина; трансферрина. При проведении гемодиализа удаляются фракции с молекулярным весом только до 5 кД.

2. Проведение частых и длительных процедур высокообъемной ГФ и ГДФ может приводить к истощению сывороточных уровней ретинол-связывающего белка; альбумина; трансферрина.

3. Сывороточные концентрации TNFa, IL-ip, IL-6 и IL-2 повышены в группе послеоперационных онкологических больных с сепсисом в отличие от группы больных с изолированной почечной недостаточностью. Уровни TNFa и IL-2 также достоверно повышены в группе больных с множественной миеломой.

4. Использование экстракорпоральных методов детоксикации позволяет эффективно элиминировать провоспалительные цитокины из системного кровотока. Обнаружена элиминация TNFa, IL-ip, IL-6 и IL-2 в ультрафильтрат.

5. Связывающая способность сыворотки крови здоровых доноров и больных по отношению к провоспалительным цитокинам достоверно различается. Проведение высокообъемных процедур ГФ и ГДФ способствует восстановлению связывающей способности сывороточных цитокиновых рецепторов онкологических больных с сепсисом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Вохминова, Дарья Владимировна, 2006 год

1. Белобородов Б.В. Сепсис современная проблема клинической медицины. // Русский медицинский журнал. - 1997. - Т.24. - С. 15891596.

2. Белобородов Б.В. Сепсис: что делать? // Медицина для всех. 1998. №5 -С. 5-10.

3. Белобородов Б.В. Проблема полиорганной недостаточности у больных с сепсисом. // Инфекция и антимикробная терапия. 2001. №3. - С. 6869.

4. Белобородов В.В. Актуальные вопросы диагностики и лечения сепсиса. // Consilium Medicum. — 2001. — т.З, № 6.

5. Белобородова Н.В., Богданов Н.В., Черненькая Т.В. Алгоритмы антибиотикотерапии // М.: Медицина, 1999. -112 с.

6. Белобородова Н.В., Исаков Ю.Ф. Сепсис у детей // М.: Макеев, 2001. -369 с.

7. Белломо Р., Ронко К. Очищение крови при сепсисе: целесообразная гипотеза или напрасная трата времени? // Анест. реаним. 2002. №. 2. -С. 76-79.

8. Бочоришвили В.Г. // Международ, журн. по иммунореабилитологии -1997.№.6.-С. 7-11.

9. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Абдоминальный сепсис. // Русский медицинский журнал. — 1998. №6. — С. 697-706.

10. Ю.Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. Гельфанд Е.Б. Антибактериальная терапия абдоминального сепсиса // Вестн. инт. терапии. 1998. №2 - С. 32-8.

11. Международного симпозиума, посвященного 90-летию со дня рождения академика РАМН В.А. Неговского. М. 1999.43с.

12. Громова Е.Г., Горобец Е.С., Свиридова С.П., Фигурин К.М. Редкий случай БЦЖ-вакцинального сепсиса у больного раком мочевого пузыря. // Анестезиология и реаниматология. — 1997. № 6. — С. 54-55.

13. Громова Е.Г. Экстракорпоральные методы детоксикации в комплексе интенсивной терапии онкологических больных // Дисс. докт.мед.наук. Москва. 2004. — 254 с.

14. И.Давыдовский И. В. Учение об инфекции // М., Медицина, 1956. 158 с.

15. Ковальчук JI.B., Соболев Б.Н., Ганковская Л.В., Юдин А.А. Анализ молекулярного взаимодействия в системе IL-1J3—IL-lra—IL-1R // Иммунология. — 2001. № 1. — С. 6-10.

16. Крыжановский Г.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов // Арх. патол.- 2001.№6. С.44-49.

17. Мороз В.В., Лукач В.Н., Шифман Е.М., Долгих В.Т., Яковлева И.И. Сепсис. Клинико-патофизиологические аспекты интенсивной терапии. Руководство для врачей / Петрозаводскю: Интел Тек, 2004. 290 с.

18. Стилиди И.С. Стратегия хирургии рака пищевода. 1999 2001гг.: Авторефю дисс. докт. мед. наук. М., 2002. -20 с.

19. Тимохов B.C., Яковлева И.И., Калашникова Е.А., Ипатьева Е.И. Содержание в плазме цитокинов и их клиренс при постоянной гемофильтрации у больных с сепсисом и полиорганной недостаточностью. // Анестезиология и реаниматология. — 1997. №3.1. С. 59-62.

20. Тугуз А.Р. Иммунопатогенез ранних послеоперационных осложнений у онкологических больных// Дисс. .докт.мед.наук. М., 2002. —217 с.

21. Ярилин А.А. Основы иммунологии. // М., Медицина, 1999. — 608 с.

22. Abraham е., Marshall J.C. Sepsis and mediator-directed therapy: rethinking the target populations. Mediator-directed therapy in sepsis: rethinking the target populations // Mol. Med. Today. 1999 Feb;5(2):56-8.

23. Amyot S.L. Myoglobin clearance and removal during continuous venovenous hemofiltration // J. Int. Care. Med. 1999 Okt; 25(10): 11691172.

24. An American College of Chest Physicians. Society of Critical Care Medicine Consensus Conference — Northbrook, 1991. — 243 p.

25. Anaissie E.J., Rex J.H., Uzun 0., Vartivarian S. Predictors of adverse outcome in cancer patients with candidemia. // Am. J. Med. — 1998. — Vol. 3. — P. 238-45.

26. Asanuma Y., Sato Т., Kotanagi H., Yamamoto Y., Nakae H. Treatment of Multiple Organ Failure through sepsis by surgery and blood purification // Ther. Apher. — 2004. — Vol. 3. — P. 185-9.

27. Barriere S.L., Lowry S.F. An overview of mortality risk prediction in sepsis // Crit. Care Med. — 1995. — Vol. 23. — P. 376-93.

28. Bellomo R., Tipping P., Boyce N. Tumor necrosis factor clearances during veno-venous hemodiafiltration in the critically ill // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs. — 1991. — Vol. 37. — P. 322-3.

29. Bellomo R., Tipping P., Boyce N. Interleukin-6 and Interleukin-8 exstraktion during continuous venovenous hemodiafiltration in septic acute renal failure // Ren. Fail. — 1995. — Vol. 17. — P. 457-66.

30. Bellomo R., Tipping P., Boyce N. Continuous veno-venous hemofiltration with dialysis removes cytokines from the circulation of septic patients. // Crit. Care Med. — 1993. — Vol. 21. — P. 522-6.

31. Brun-Buisson C., Doyon F., Carlet J., et al. Incidence, risk factors and outcome of severe sepsis and septic shoe in adults. // Jama. — 1995. —Vol. 274. —P. 968-74.

32. Bellomo R. Continuous hemofiltration as blood purification in sepsis. // New Horizons. — 1995. — P.732-737.

33. Bellomo R., Ronco C. Continuous renal replacement therapy in the intensive care unit. // Intens. Care Med. — 1999. — Vol. 25. — P.781-789.

34. Bellomo R., Honore P.M., Matson J.,Ronco C., Winchester J. Extracorporeal blood treatment (EBT) methods in SIRS/Sepsis // Int. J. Artif. Organs. — 2005. — Vol. 28. — P. 450-8.

35. Beerenhout Ch.H., Kooman J.P., Luik A.J., Jeuken-Mertens S.G.J., van der Sande F.M., Leunissen K.M.L. Optimizing renal replacement therapy—a case for online filtration therapies? // Nephrol. Dial. Transplant. — 2000. — Vol. 15. —P. 49-54.

36. Bone R.C. Pathogenesis of sepsis // Ann. Intern. Med. — 1991. — Vol. 115. — P. 457-469.

37. Bone R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and do not know about cytokine regulation // Crit. Care. Med. — 1996. — Vol. 24. — P. 163-72.

38. Bone R.C., Grodzin Ch.J., Balk R.A. Sepsis: A New Hypothesis for Pathogenesis of the Disease Process // Chest. — 1997. — Vol. 112. — P. 235-43.

39. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein dye ч binding. // Anal. Biochem. — 1976. — Vol. 72. — P. 248-254.

40. Broader W., Williams D., Pretus H. Beneficial effect of enhanced macrophage function in the trauma patient // Ann. Surg. — 1990. — Vol. 211. —P. 605-12.

41. Brockhaus M. Soluble TNF receptor: what is the significance? // Int. Care Med. — 1997. — Vol. 23. — P. 808-9.

42. Calandra Т., Baumgather J., Grau G., Wu M., Glauser M. Prognostic values of tumor necrosis factor/cachectin, interleukin 1, interferon-a and interferon-y in the serum of patients with septic shock // J. Infect. Dis. — 1990.—Vol. 161.-P. 982-987.

43. Chackhiani I., Gurlich R., Maruna P., Frasko R., Lidner J. The postoperative stress response and its reflection in cytokine network and leptin plasma levels // Physiol. Res. — 2005. — Vol. 54. — P. 279-85.

44. Cipolle M.D., Pasquale N.M., Cerra F.B. Secondary organ dysfunction: from clinical perspectives to molecular mediators // Crit. Care. Clin. — 1993,—Vol. 9. —P. 261-98.

45. Cole L., Bellomo R., Journois D., Davenport P., Baldwin I., Tipping P. High-volume haemofiltration in human septic shock // Int. Care. Med. — 2001, —Vol. 27. —P. 978-86.

46. Cole L., Bellomo R., Hart G., Journois D., Davenport P., Tipping P., Ronco C. A phase II randomized, controlled trial of continuous hemofiltration in sepsis // Crit. Care. Med. — 2002. — Vol. 30. — P. 100-6.

47. Cole L., Bellomo R., Davenport P., Tipping P., Uchino S., Tetta C., Ronco C. The effect of coupled haemofiltration and adsorption on inflammatory cytokines in an ex vivo model //Nephrol. Dial. Transplant. — 2002. — Vol. 17. —P. 1950-6.

48. Cole L., Bellomo R., Davenport P., Tipping P., Ronco C. Cytokine removal during continuous renal replacement therapy: an ex vivo comparison of convection and diffusion. // Int. J. Artif. Organs. — 2004. — Vol. 27. — P. 388-97.

49. Cole L., Bellomo R., Hart G. Journois D. A phase II randomized, controlled trial of continuous hemofiltration in sepsis // Crit. Care Med. — 2002. — Vol.30. —P. 100-6.

50. Combarnous F., Tetta C., Cellier C.C., Wratten M.L., Custaud, De Catheu Т., Fouque D., David S., Carraro G., Laville M. Albumin loss in on-line hemodiafiltration // Int. J. Artif. Organs. — 2002. — Vol. 25. — P. 203-209.

51. Curfs J.H.A.J., Meis J., Hoogkamp-Korstanje J.A.A. A Primer on Cytokines: Sources, Receptors, Effects, and Inducers // Clin. Microbiol. Rev. — 1997. — Vol. 10. — P. 742-780

52. Dahaba A.A., Elawdy G.A., Rehark P.H., List W.F. Procalcitonin and proinflammatory cytokine clearance during continuous venovenous haemofiltration in septic patients. // Anaesth. Int. Care — 2002. — Vol. 30. — P. 269-74.

53. Dahaba A.A., Rehak P.H., List W.F. Procalcitonin and C-reactive protein plasma concentrations in nonseptic uremic patients undergoing hemodialysis. // Int. Care Med. — 2003. — Vol. 29. — P. 579-83

54. Damas P., Ledoux D., Nys M., Vrindts Y., De Groote D., Franchimont P., Lamy M. Cytokine serum level during severe sepsis in human IL-6 as a marker of severity // Ann. Surg. — 1992. — Vol. 215. — P. 356-62.

55. Damas P., Canivet J.L., de Groote D., Vrindts Y., Albert A., Franchimont P., Lamy M. Sepsis and serum cytokine concentrations// Crit. Care. Med. — 1997. —Vol. 25.—P.405-12.

56. Davenport A., Roberts N.B. Amino acid losses during continuous high-flux hemofiltration in the critically ill patient // Crit. Care Med. — 1989. — Vol. 17. —P. 1010-1014.

57. Debets J.M., Kampmeijer R., van der Linden M.P., Buurman W.A. van der Linden С.J. Plasma tumor necrosis factor and mortality in critically ill septic patients // Crit. Care Med. — 1989. — Vol. 17. — P. 489-94.

58. Dellinger R.P., Carlet J.M., Masur H., Gerlach H., Calandra Т., Cohen J., et all. Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic schock. // Crit. Care Med. — 2004. — Vol. 32. — P. 1448.

59. Dinarello C.A., Gelfand J.A., Wolff S.M. Anticytokine strategies in the treatment of the systemic inflammatory response syndrome // JAMA —1993. —Vol.269. —P. 1829-35.

60. Elias M., Bisharat N., Goldstein L.H., Raz R., Saliba W. Pneumococcal sepsis due to functional hyposplenism in a bone marrow transplant patient. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. — 2004. — Vol. 23. — P. 212-4.

61. Ford H.R., Hoffman R.A., Wing E.J. Characterization of wound cytokines in the sponge matrix model // Arch. Surg. — 1989. — Vol. 124. — P. 1422-28.

62. Fukushima R., Alexander J.W., Gianotti L. Isolated pulmonary infection acts as a source of systemic tumor necrosis factor // Crit. Care. Med. —1994. —Vol. 22. —P. 114-20.

63. Gangji A.S., Rabbat C.G., Margetts P.J. Benefit of continuous renal replacement therapy in subgroups of acutely ill patients: a retrospective analysis // Clin. Nephrol. — 2005. — Vol. 63. — P. 267-75.

64. Gardlund В., Sjolin J., Nilsson A., Roll M., Wickerts C.J., Wretlind B. Plasma levels of cytokines in primary septic shock in humans: correlation with disease severity. //J. Infect. Dis. — 1995. — Vol. 172. — P. 296-301.

65. Gasche С., Lomer M.C.E., Cavill I., Weiss G. REVIEW. Iron, anaemia, and inflammatory bowel diseases // Gut. — 2004. — Vol. 53. — P. 1190-1197.

66. Gashe Y., Pascual M., Suter P.M. Complement depletion during haemofiltration with polyacrilonitrile membranes // Nephrol. Dial. Transplant. — 1996. —Vol. 11. —P. 117-119.

67. Gassas A., Grant R., Richardson S., Dupuis L.L., Doyle J., et al. Predictors of viridans streptococcal shock syndrome in bacteremic children with cancer and stem-cell transplant recipients // J. Clin. Oncol. — 2004. — Vol. 22. — P. 1222-7.

68. Gebhardt C., Kraus D. Acute pancreatitis — conservative versus surgical therapy. // Wien Med. Wochenschr. — 1997; 147 (1): 2-5.

69. Gianotti L., Fortis C., Braga M., Gentilini O., Vignali A., Di Carlo V. Radical oncologic surgery affects the circulatory levels of interleukin-10 // J. Surg. Oncol. — 1997. — Vol. 66. — P. 244-7.

70. Gibbons R.A., Martinez O.M., Lim O.C. Reduction in HLA-DR, HLA-DQ, and HLA-DP expression by Leu-M31 cells from the peripheral blood of patients with thermal injury // Injury — 1989. — Vol. 19. — P.263-66.

71. Girardin E., Dayer J.M. Cytokines and antagonists in septic shock // Schweiz. Med Wochenschr. — 1993. — Vol. 20. — P.480-91.

72. Gold J.S., Bayar S., Salem R.R. Association of Streotococcus bovis bacteremia with colonic neoplasia and extracolonic malignancy // Arch. Surg. —2004.—Vol. 139, —P. 760-5.

73. Goris J.A., te Boekhorst T.P.A., Nuytinck J.K.S. Multiple organ failure: generalized autodestructive inflammation? // Arch. Surg. — 1985. — Vol. 120. —P. 1109-15.

74. Grootendorst A.F., van Bommel E.F. The role of hemofiltration in the critically ill intensive care unit patients: present and future. // Blood Purif. — 1993. —Vol. 11. —P. 209-223.

75. Grootendorst A.F. The potential role of hemofiltration in the treatment of patients with septic shock and multiple organ dysfunction syndrome. // Adv. Ren. Repl. Ther. — 1994. — Vol. 1. — P. 176-84.

76. Grootendorst A.F., van Bommel Continuous hemofiltration // N. Engl. J. Med. — 1997. — Vol. 337. — P. 713.

77. Guenoun Т., Journois D., Satran D. / Hemofiltration during severe sepsis or multiorgan failure syndrome // Nephrology — 1998. — Vol. 19. — P. 8388.

78. Guesaldo L., Cirillo P., Netti S., Centone D., Perego A.F. Sepsis: from pathophysiology to treatment // G. Ital. Nephrol. — 2006. — Vol. 23. — P. 74-78.

79. Haraldsen P., Isaksson K., Zdanowsky Z., Andersson R. Abdominal sepsis in the surgical intensive care unit. // Crit Care. — 1998. — Vol. 2. — P. 144.

80. Hergert-Rosental S., Uppenncamp M., Beelen D., Kohl D., Kribben A. / Renal complications of high-dose chemotherapy and peripheral blood stem cell transplantation // Nephron. — 2000. — Vol. 84. — P. 136-41.

81. Hirasawa H., Sugai Т., Ohtake Y., Oda S., Matsuda K., Kitamura N. Blood purification for prevention and treatment of multiple organ failure. // W. J. Surg. — 1996. — Vol. 20. — P. 482-486.

82. Hirasawa H., Sugai Т., Oda S., Shiga H., Matsuola K., Ueno H. Prevention and treatment of postoperative septic MOF and DIC and efficacy of blood purification. // Nippon Geka Gakkai Zasshi. — 1996. — Vol. 97. — P. 1079-84.

83. Hirasava K., Sugai Т., Oda S. Acute renal failure following surgical insult // Nippon Geka Gakkai Zasshi. — 1996. — Vol. 97. — P. 765-770.

84. Hoffinan J.N., Hartl W.H., Deppich R., Faist E., Jochum M., Inthorn D. Effect of hemofiltration on hemodynamic and systemic concentrations of anafilatoxins and cytokines in human sepsis. // Intensive Care Med. — 1996.1. Vol. 22. —P. 1360-1367.

85. Ibbotson G.C., Wallace J.L. Beneficial effects of prostaglandin E2 in endotoxin shock are unrelated to effects of PAF-acether synthesis // Prostaglandins — 1989. — Vol. 37. — P. 237-50.

86. Iwai H., Nagaki M., Naito Т., Ishiki Y., Murakami N., Sugihara J., Muto Y., Moriwaki H. Removal of endotoxin and cytokines by plasma exchange in patients with acute hepatic failure. // Crit. Care Med. — 1998.1. Vol. 26. —P. 873-6.

87. Janbon В., Vuillez J.P., Carpentier F., Barnoud D., Andre-Poyaud P., Barbe G., Guignier M. Removal of circulating tumor necrosis factor. Its rolein septic shock treatment // Ann. Med. Interne. — 1992. — Vol. 143. — Suppl 1. —P. 13-6.

88. Joyce D.E., Gelbert L., Ciaccia A., DeHoff В., Grinnell B.W. Gene expression profile of antithrombotic protein с defines new mechanisms modulating inflammation and apoptosis // J. Biol. Chem. — 2001. — Vol. 276. —P. 11199-11203.

89. Kabir S., Daar G.A. Serum levels of interleukin-1, interleukin-6 and tumour necrosis factor-alpha in patients with gastric carcinoma. // Cancer Lett. — 1995. — Vol. 16. — P. 207-12.

90. Kaplan A.A. Extracorporeal blood purification in the treatment of acute renal failure with multiorgan involvement. // Blood Purif. — 1996. — Vol. 14, —P. 86-93.

91. Kaplan A.A., Epstein M. Extracorporeal blood purification in the management of patients with hepatic failure // Semin. Nephrol. — 1997. — Vol. 17. —P. 576-82.

92. Keogh C., Fong Y., Marano M.A. Identification of a novel tumor necrosis factor cachectin from the livers of burned and infected rats // Arch. Surg. — 1990. — Vol. 125. — P. 79-85.

93. Kielstein J.T., Imparaim В., Simmel S. Cardiovascular effects of systemic nitric oxide synthase inhibition with asymmetrical dimethylarginine in humans // Circulation — 2004. — Vol. 109. — P. 172177.

94. Kooman J.P., van Bommel E. F, van der Sande F.M., Leunissen K.M. Acute renal replacement therapy in the intensive care unit. // Ned. T. Gene. — 2001. —Vol. 145. —P. 2317-21.

95. Kooman J.P., van der Sande F.M., Beerenhout C.M. On-line filtration therapies: emerging horizons // Blood Purif. — 2006. — Vol. 24. — P. 15962.

96. Koperna Т., Vogl S.E., Poschl G.P., Hamilton G., Roder G., Germann P. Cytokine patterns in patients who undergo hemofiltration for treatment of multiple organ failure // W. J. Surg. — 1998. — Vol. 22. — P.443-447.

97. Kremery V., Spanik S., Mrazova M., Trupl J., Grausova S., et al. Bacteremias caused by Escherichia coli in cancer patients — analysis of 65 episodes // Int. J. Infect. Dis. — 2002. — Vol. 6. — P. 69-73.

98. Kupper T.S., Deitch E.A., Baker C.C. The human burn wound as a primary source of interleukin-1 activity // Surgery. — 1996. — Vol. 100. — P. 409-14.

99. Kurata H., Yoshiya N., Ikarashi H., Kaneko Т., Kodama S., Tanaka K., Suzuki K., Yoshizawa H., Cho Т., Suzuki E., et al. Pharmacokinetics of carboplatin in a patient under hemodialysis. // Gan To Kagaku Ryoho. — 1994. —Vol.21. —P. 547-50.

100. Kumar As., Kumar An., Michael P. Human serum from patients with septic shock activates transcription factors STAT1, IRF1, and NF-кВ and induces apoptosis in human cardiac myocytes // J. Biol. Chem. — 2005. — Vol. 280. —P. 42619^42626.

101. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of head of bacteriophage T4. // Nature. — 1970. — Vol. 227. — P. 680-685.

102. Ledingham I., Ramsay G. Hypovolaemic shock // Br. J. Anaesth. — 1986. —Vol. 58. —P. 169- 189.

103. Lefler D.M., Pafford R.G., Black N.A., Raymond J.R., Arthur J.M. / Identification of proteins in slow continuous ultrafiltrate by reversed-phase chromatography and proteomics // J. Proteome Res. — 2004. — Vol. 3. — P. 1254-1260.

104. Leonardo M.J., Baltimore D. NFkB: pleiotropic mediator of inducible and tissue-specific gene control // Cell. — 1989. — Vol. 58. — P. 227-229.

105. Lewis R.A., Austen K.F., Soberman RJ. Leukotrienes and other products of the 5-lipoxygenase pathway: biochemistry and relation to pathobiology in human diseases //N. Engl. J. Med. — 1990. — Vol. 323. — P. 645-55.

106. Lien E., Ingalls R.R. Toll like receptors // Crit. Care Med. — 2002. — Vol.30 — P.S1-S11.

107. Livingston D.H., Appel S.H., Wellhausen S.R. Depressed interferon-gamma production and monocyte HLA-DR expression after severe injury // Arch. Surg. — 1988. —Vol. 123. —P. 1309-13

108. Lonnemann G., Koch K.M. ^-microglobulin amyloidosis: effects of ultrapure dialysate and type of dialyser membrane // J. Am. Soc. Nephrol. — 2002. —S72-S77.

109. Lopez-Bojorquez L.N., Dehesa A.Z., Reyes-Teran G. Molecular mechanisms involved in the pathogenesis of septic shock // Arch. Med. Res. — 2004. — Vol. 35. — P.465-79.

110. Manns M., Sigler M.H., Teehan B.P. Continuous renal replacement therapies: an update // Am. J. Kidney Dis. — 1998. — Vol. 32. — P. 185207.

111. Martin C., Boisson C., Haccoun M., Thomachot L., Mege J.L. Patters of cytokine evolution (tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6) after septic shock, hemorrhagic shock, and severe trauma // Crit. Care. Med. 1997 Nov;25(ll):1771-3.

112. Matsuda K, Hirasawa H, Oda S, Shiga H, Nakanishi K. Current topics on cytokine removal technologies. // Ther Apher. — 2001 Aug;5 (4):306-14.

113. Meduri G.U., Kohler G., Headley S. Inflammatory cytokines in the BAL of patients with ARDS: persistent elevation over time predicts a poor outcome // Chest 1995; 108:1303-14.

114. Molina H., Bunkenborg J., Reddy G. H., Muthusamy В., Scheel P. J., Pandey A. A Proteomic Analysis of Human Hemodialysis Fluid. // Mol. Cell. Proteomics, 2005; 4: 637 650.

115. Morgera S., Rocktaschel J., Haase M., Lehmann C., von Heymann C., et all. Intermittent high permeability hemofiltration in septic patients with acute renal failure. // Intensive Care Med. — 2003 Nov. 29 (11): 1989-95.

116. Munoz C., Carlet J., Fitting C. Dysregulation of in vitro cytokine production by monocytes during sepsis // J. Clin. Invest. 1991; 88:1747-54.

117. Nakae H., Asanuma Y., Tajimi K. Cytokine removal by plasma exchange with continuous hemodiafiltration in critically ill patients. // Ther Apher. — 2002 Dec; 6 (6):419-24.

118. Nakazaki H. Preoperative and postoperative cytokines in patients with cancer. //Cancer. 1992 Aug 1; 70 (3):709-13.

119. Nguen H.B., Rivers E.P., Abrahamian F.M. Severe sepsis and septic sock; review of the literature and emergency department management guidelines // Ann. Emerg. Med. 2006 Jul;48(l):28-54.

120. Oberholzer A., Souza S.M., Tschoeke S.K., Oberholzer C., Abouhamze A., Pribble J.P., Moldawer L.L. Plasma cytokine measurements augment prognostic scores as indicators of outcome in patients with severe sepsis // Shock. 2005 Jun;23(6):488-93.

121. Odetti P., Cosso L., Pronzato M.A., Dapino D., Gurreri G. / Plasma advanced glycosylation end-products in maintenance haemodialysis patient. //Nefrol Dial Transplantant, 1995,10: 2110-13.

122. Parillo J.E. Pathogenetic mechanisms of septic shock. N Engl J Med 1993,328:1471-1477.

123. O'Reillyl D.A., Roberts J.R., Cartmell M.T., Demaine A.G., Kingsnorth A.N. Heat Shock Factor-1 and Nuclear Factor-kappaB Are Systemically Activated in Human Acute Pancreatitis // J. Pancreas., 2006.; 7(2): 174-184.

124. Petrak R.A., Balk R.A., Bone R.C. Prostaglandins, cyclo-oxygenase inhibitors, and thromboxane synthesis inhibitors in the pathogenesis of multiple organ failure // Crit. Care. Clin. 1999; 35:303-14.

125. Pinsky M.R., Vincent J.-L., Deviere J. Serum cytokine levels in human septic shock: relation to multiple-system organ failure and mortality //Chest 1993; 103:565-75.

126. Pinsky M. Pathophysiology of sepsis and multiple organ failure:pro-versus anti-inflammatory aspects. Review. // Contrib. Nephrol. 2004;144:31-43.

127. Puren A.J., Feldman C., Savage N. Patterns of cytokine expression in community-acquired pneumonia//Chest 1995; 107:1342-49.

128. Quinn J.V., Slotman G.J. Platelet-activating factor and arachidonic acid metabolites mediate tumor necrosis factor and eicosanoid kinetics and cardiopulmonary dysfunction during bacteremic shock // Crit. Care Med. 1999 Nov;27(l l):2485-94.

129. Raad I., Hanna H., Boktour M., Girgawy E., Danavi H., et al. Management of central venous catheters in patients with cancer and candidemia. // Clin. Infect. Dis. — 2004 Apr 15; 38 (8): 1119-27.

130. Riche F.C., Cholley B.P., Panis Y.H. Inflammatory cytokine response in patients with septic shock secondary to generalized peritonitis// Crit. Care. Med. 2000 Feb;28(2):433-7.

131. Rinaldo J.E., Gorry M., Streiter R. Effect of endotoxininduced cell injury on 70-kD heat shock proteins in bovine lung endothelial cells // Cell. Mol. Biol. 2000; 3:207-16.

132. Rockel A., Hertel J., Fiegel P., Abdelhamid S., Panitz N., Walb D. Permeability and secondary membrane formation of a high flux polysulfone hemofilter // Kidney Int. 1986; 30: 429-432.

133. Ronco C., Bellomo R., Ricci Z. Continuous renal replacement therapy in critically ill patients. //Nephrol Dial Transplant. — 2001; 16 Suppl 5:6772.

134. Ronco C., Ricci Z., Bellomo R. Importance of increased ultrafiltration volume and impact on mortality: sepsis and cytokine story and the role for CWH // EDTNA ERCA J. — 2002; Suppl 2:13-8.

135. Santoro A., Canova C., Mancini C., Deppisch R., Beck W. Protein loss in on-line hemofiltration //Blood Purif., 2004., 22(3): 261-268.

136. Sauder D.N., Semple J., Truscott D. Stimulation of muscle protein degradation by murine and human epidermal cytokines: relationship to thermal injury // J. Invest. Dermatol. 1996; 87:711-14.

137. Schildberg F.W., Inthorn D. Intensive therapy in surgery. Value, goals and outcome. //Langenbecks Arch Chir. Suppl. Kongressbd. — 1996; 113: 275-282.

138. Sigurdsson G.H., Christenson J.T., Bader el-Rakshy M. Intestinal platelet trapping after traumatic and septic shock: an early sign of sepsis and multiorgan failure in critically ill patients? // JAMA 1992; 20:458-67.

139. Sims J.E., Giri J.D. Dower S.K. The two interleukin-1 receptors play different roles in IL-1 actions // Clin. Immunol. Immunopathol. 1994 Jul;72(l):9-14.

140. Stephens K.E., Ishikaza A., Larrick J.W. Tumor necrosis factor causes increased pulmonary permeability and edema: comparison to septic acute lung injury//Am. Rev. Respir. Dis. 1999; 137:1364-70.

141. Storck M., Hartl W.H., Zimmerer E., Inthorn D. Comparison of pump-driven and spontaneous continuous hemofiltration in postoperative acute renal failure. // Lancet. — 1991. — Feb. 23. — Vol. 337 (8739). — P.452-455.

142. Tetta C., Cavaillon J.M., Gamussi G., Lonnemann G.F., Brendolan A., Ronco C. Continuous plasma filtration couple with sorbents. // Kidney Int. — 1998. —Vol.53 (suppl. 66). —P. 186-189.

143. Tetta C., Bellomo R., Ronco C. Artificial organ treatment for multiple organ failure, acute renal failure, and sepsis: recent new trends. // Artif Organs. — 2003 Mar; 27 (3):202-13.

144. Tetta С., Bellomo R., Kellum J., Ricci Z., Rohlmeier R., et al. High volume hemofiltration in critically ill patients: why, when and how? Sepsis, kidney and multiple organ disfunction. // Contributions to Nephrology: vol. 144; P.403; 2004 (364-75).

145. Thijs L.G., Hack C.E. Time course of cytokine levels in sepsis // Intensive Care Med., 1995., 21., Suppl 2:S 258 S263.

146. Tracey K.J., Lowry S.F., Ceremi A. Cachectin/TNF-alpha in septic shock and adult respiratory distress syndrome // Am. Rev. Respir. Dis. 1998; 138:1377-79.

147. Waida Z., Wisocki T. Continuous arteriovenous hemofiltration in the management of patients with shock and multiorgan insufficiency syndrome. // Wiad Lek. — 1997, 50 Su 1 Pt 2: 190-7.

148. Wakefield C.H., Carey P.D., Foulds S. Changes in major histocompatibility complex class II expression in monocytes and T cells of patients developing infection after surgery // Br. J. Surg. 1993; 80:205-09.

149. Weksler N., Chorni I., Gurman G.M., Shapira A.R., Gotloib L. Continuous venovenous hemofiltration improves intensive care unit, but nothospital survival rate, in nonoliguric septic patients. // J. Crit. Care. — 2001 Jun; 16 (2):69-73.

150. Wilson P.G., Manji M., Neoptolemos J.P. Acute pancreatitis as a model of sepsis // J. Antimicrob. Chemother., Jan 1998; 41: 51 63.

151. Winchester J.F., Kellum J.A., Ronco C., Brady J.A., Quartarato P.J., Sals J.A., Levin N.W. Sorbents in acute renal failure and the systemic inflammatory response syndrome. // Blood Purif. — 2003; 21 (1):79—84.

152. Wheller D.C., Feehally J., Walls J. High risk acute renal failure. // J. Med. — 1986. — Vol. 61. — P.977-984.

153. Whitchack E. Sepsis Mechanism of microbial disease. 2nd Ed. Schechter M., Medoff G., Eisenstein B.I. Baltimore., 1993., P.960-973.

154. Wilson PG, M Manji, and JP Neoptolemos/ Acute pancreatitis as a model of sepsis /J. Antimicrob. Chemother., Jan 1998; 41: 51 63.

155. Winchester J.F., Kellum J.A., Ronco C., Brady J.A., Quartarato P.J., Sals J.A., Levin N.W. Sorbents in acute renal failure and the systemic inflammatory response syndrome. // Blood Purif. — 2003; 21 (1):79—84.

156. Xiao W. Advances in NF-kappaB signaling transduction and transcription // Cell Mol Immunol. 2004 Dec;l(6):425-35.

157. Zeerlender S., Hack C.E., Wuillemin W.A., Dessiminated intravascular coagulation in sepsis // Chest. 2005 Okt; 128(4):2864-75.

158. Zuckerman S.H., Bendele A.M. Regulation of serum tumor necrosis factor in glucocorticoid-sensitive and -resistant rodent endotoxin shock models // Infect. Immun. 1999; 57:3009-13.