Электрооптический анализ микробных суспензий для определения метаболической активности клеток и их детекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, доктор биологических наук Гулий, Ольга Ивановна

• Гулий, Ольга Ивановна
• доктор биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор биологических наук Гулий, Ольга Ивановна

ВВЕДЕНИЕ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Применение электрофизических методов анализа 19 клеточных суспензий для решения прикладных биологических задач

ГЛАВА 2. Методы определения ферментативной активности 42 целых клеток

ГЛАВА 3. Методы идентификации микроорганизмов в 53 экологическом мониторинге

ГЛАВА 5. Электрофизический анализ клеточных суспензий при 85 метаболизме пара-нитрофенола

ГЛАВА 6. Использование электрооптических свойств клеточных 99 суспензий для разработки микробных биосенсорных систем анализа низкомолекулярных соединений

6.1. Разработка сенсорных систем определения фосфорорганических нитроароматических инсектицидов метафоса и сумитиона с помощью электрооптического анализа 102 микробных клеток P. putida С-11, P. putida БА-11 и

A. calcoaceticum А

6.2. Сравнительное исследование электрооптических свойств 121 микробных суспензий и их респираторной активности для определения инсектицидов мегафоса и сумитиона

ГЛАВА 7. Электрофизические свойства микробных клеток Е. coli 134 при метаболизме глюкозы. Ингибирование ферментативной активности клеток при метаболизме глюкозы

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 4. Материалы и методы исследования

7.1. Электрофизические свойства клеток Escherichia coli К-12 при 135 метаболизме глюкозы. Влияние химических ингибиторов на метаболизм глюкозы

7.2. Влияние температуры и рН среды на электрооптические 149 характеристики клеточной суспензии Escherichia coli К-12 при метаболизме глюкозы

ГЛАВА 8. Влияние антибиотиков на электрооптические свойства 156 микробных суспензий Escherichia coli

8.1. Влияние Р-лактамных антибиотиков на электрооптические 159 свойства микробных суспензий E.coli

8.2. Влияние хлдорамфеникола на электрооптические свойства 178 микробных суспензий Е. coli

8.3. Изучение электрофизических свойств микробных клеток 195 Е. coli при комбинированном действии антибиотиков

ГЛАВА 9. Определение микробных клеток с помощью 207 электрооптического анализа клеточных суспензий при специфическом взаимодействии микроорганизмов с биоселективными агентами

9.1. Изучение электрооптических свойств микробных суспензий 208 Listeria monocytogenes при специфическом взаимодействии с моноклональными антителами

9.2. Изучение электрооптических свойств микробных суспензий 221 Azospirillum brasilense Sp7 при взаимодействии с поликлональными антителами

9.3. Изучение электрофизических свойств микробных клегок 234 Е. coli XL-1 при их инфицировании фагом М13К07 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 246 ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ источников

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Электрооптический анализ микробных суспензий для определения метаболической активности клеток и их детекции»

Актуальность проблемы

Проблема изучения метаболической активности микробных клеюк и их индикации актуальна для различных областей прикладной микробиологии и биотехнологии. Вопросы детекции клеток и определения активности их ферментативных систем тесно взаимосвязаны. Это обусловлено тем, что при детекции микроорганизмов обычно решаются несколько основных вопросов: индикация микроорганизма, определение количества клеток и оценка активности ферментативных систем микроорганизма, чго при определенных условиях може! служить показателем жизнеспособности клеток [Ivnitski et al., 1999]. Вместе с тем, определение метаболической активности микробных клеток может являться и независимой задачей, которая находит свое приложение, как в микробиологических производствах, так и в медицинской микробиологии.

Одними из наиболее удобных подходов для экспрессной оценки морфологических и физиологических параметров клеюк являкнся электрофизические (ЭФ) методы, к которым относится метод ориентации клеток в переменном электрическом поле [Мирошников с соавт., 1986; Бунин, 1996].

Изменения электрофизических свойств клеток при микробном метаболизме могут быть обусловлены несколькими различными процессами, протекающими в кле!ках как по отдельности, так и одновременно. Такими процессами могут являться: транспорт субсфага в клетку, его ферментативная трансформация в клетке, дейс1вие изучаемого соединения на клеточный метаболизм и т.д. Важное значение при данных исследованиях имеют свойства изучаемого соединения, его способность учаавовать в ферментативном катализе у клеток исследуемого микроорганизма, возможное токсическое действие на изучаемые клетки и пр.

Микробная деградация низкомолекулярных токсичных соединений представляет значительный интерес, поскольку лежи1 в основе биотехнологических способов очистки токсичных выбросов и может быib использована для создания биокаталитических технологий синтеза ряда токсичных веществ [Карасевич, 1982]. При этом в большинстве случаев для изучения метаболической активности микробных клеток используют методы, основанные на количественном определении продукта или субстрата ферментативной реакции с использованием меченых соединений, фотометрии, хроматсирафии и т.д. Такие исследования обычно проводят в несколько этапов и характеризуются относительной сложностью анализа, требуют дорогостоящего оборудования и реагентов [Кулис, Разумас, 1986; West, Sparting, 1986; Knowng, Govind, 1994]. Применение электрооптического анализа микробных суспензий позволит не только регистрировать метаболическую активность микроорганизмов, проводить количественное определение соединений, являющихся субстратами ферментативной реакции, но и при определенных условиях проводиib сравнительное изучение путей метаболизма определенных субстратов у бактерий.

Другим аспектом исследований являе1ся изучение электрооптических свойств микробных суспензий при действии на клетки различных ингибиторов метаболической активности. Ингибиторами могут служить вещества, традиционно применяемые в биохимических исследованиях, а также различные антибиотики. Это направление имеет значительный потенциал и может привес!и к созданию нового подхода для экспрессного определения чувс1вительности микроорганизмов к антибиотикам.

Создание методологии для быстрого обнаружения микроорганизмов в окружающей среде является одной из важных проблем современной биотехнологии в связи с существующей опасностью террористических угроз, наличием в окружающей среде возбудителей опасных инфекций и т.д. [Walt, Franz, 2000; Deisingh, Thompson, 2002]. Наиболее часто способность антител (Ат), меченных различными маркерами, образовывать комплекс с соответствующими антигенами используется для решения биосенсорных методов детекции клеток [Keith, 2000; Vaughan, 2001 и др.]. При этом электрофизические методы могут значительно упростшь и облегчить задачу детекции микроорганизмов с помощью моноклональных или поликлональных антител.

Наряду с применением антител для определения микроорганизмов могут быть использованы бактериофаги, которые обладают определенной селективностью взаимодействия с клеточной поверхностью и являются достаточно точными индикаторами, определяющими видовую и типовую принадлежность бактерий [Kristensen, Winter, 1998; Sieber, 1998].

Цель работы - развише методологии электрооптического анализа микробных суспензий для определения метаболической акжвности клеток и их детекции.

Задачи исследования

1. Разработка методических приемов для определения метаболической активности при катаболизме низкомолекулярных соединений у микроорганизмов с помощью электрооптического анализа клеточных суспензий.

2. Сравнительное изучение путей метаболизма гоксичных низкомолекулярных соединений у микроорганизмов, обладающих специализированной ферментативной системой подготовительною метаболизма, с помощью электрооптического анализа клеточных суспензий.

3 Создание нового метода определения токсичных низкомолекулярных соединений на основе измерения электрофизических свойств микробных клеток, обладающих специализированной ферментативной системой подготовительного метаболизма.

4. Исследование изменений электрооптических параметров клеточных суспензий при метаболизме нетоксичных низкомолекулярных соединений в микробных клетках Escherichia coli при ингибировании их ферментативных систем на примере метаболизма глюкозы.

5. Развитие методических подходов определения антибиотикочувствительности микробных клеток с помощью метода электрооптического анализа клеточных суспензий па примере (3-лактамных, аминогликозидных антибиотиков, тетрациклина и хлорамфеникола. Изучение синергетического антимикробного эффекта антибиотиков на примере канамицина и гетрациклина с помощью метода электрооптического анализа клеточных суспензий.

6. Разработка методических подходов индикации бактерий при взаимодействии со специфическими антителами с помощью метода электрооптического анализа клеточных суспензий.

7. Изучение возможности определения бактерий при их инфицировании специфическими бактериофагами с помощью метода электрооптического анализа клеточных суспензий. Изучение зависимости изменений электрооптических параметров клеточных суспензий Е. coliXL-1 при их инфицировании бактериофагом М13К07.

8. Исследование изменений электрооптических параметров клеточных суспензий при взаимодействии с биоселективными агентами (антителами и бактериофагами) в присутствии посторонней микрофлоры.

Научная новизна работы

Впервые показана возможность использования электроопгического анализа суспензий клеток для сравнительного изучения пуiей метаболизма низкомолекулярных соединений на примере метаболизма пара-нитрофенола (ПНФ). Нами установлено, что электрофизические свойства микробных клеток, способных утилизировать ПНФ, значительно изменяются в процессе метаболизма этого соединения. Установлена взаимосвязь активности ферментов подготовительного метаболизма низкомолекулярных соединений и изменений элекфооптических параметров клеточных суспензий при их метаболизме. Установлено, что ингибирование метаболических процессов в микробных клетках Е coli при метаболизме глюкозы приводит к изменениям электрооптических параметров клеточных суспензий и их респираторной активности, что подтверждает зависимость электрофизических свойств клеток от процессов метаболизма.

Впервые проведено определение фосфорорганических нитроароматических инсектицидов метафоса и сумитиона в водных растворах с помощью измерения ориентационных спектров микробных суспензий клеток штаммов, обладающих специализированной ферментативной системой подготовительного метаболизма этих соединений. Установлена зависимость изменений электрофизических свойств микроорганизмов от процессов метаболизма низкомолекулярных токсичных соединений и концентрации субстрата.

Впервые предложен способ определения чувс1вительности микробных клеток к действию (З-лактамных, аминогликозидных антибиотиков, тетрациклина и хлорамфеникола с помощью меюда электрооптического анализа клеточных суспензий. Нами установлено, что электрооптические свойства микробных суспензий при действии (3-лактамных антибиотиков у чувствительных и резистентных штаммов

E coli коррелируют с наличием плазмид устойчивости к данным антибиотикам. Исследованы изменения электрооптических параметров клеточных суспензий при воздействии на них антибиотиков, являющихся ингибиторами белкового синтеза и обладающими как бактерицидным, так и бактериосташческим эффектом воздействия на микробные клетки. Изучены изменения электрооптических параметров клеточных суспензий при совместном действии канамицина и тетрациклина. Показана возможность изучения синергидного действия антибиотиков на микробные клетки с помощью метода электроонтического анализа клеточных суспензий.

Впервые показана возможность создания нового типа биосенсорной системы для определения микробных клеток при специфическом взаимодействии как с моноклональными, так и с поликлональными антителами. Показана возможность индикации бактерий при взаимодействии со специфическими антителами в присутствии посторонней микрофлоры с помощью электрооптического анализа клеточных суспензий.

Впервые показана возможность определения бактерий, инфицированных специфическими бактериофагами, с помощью регистрации изменений электрофизических свойств микробных клеток. Изучена зависимость изменений электроопгических параметров клеточных суспензий Е. coli XL-1 при инфицировании бактериофагом М13К07 в зависимости от количества внесенного фага и от времени инкубации клеток с фагом. На основании изучения взаимодействия микробных клеток Е. coli XL-1 и колибактериофага М13К07 показана возможность использования электрооптического анализа клеточных суспензий для изучения процесса инфицирования бактериофагом микробных клеток. Показана возможность индикации бактерий при их инфицировании бактериофагом в присутствии посторонней микрофлоры с помощью электрооптического анализа клеточных суспензий.

Практическая значимость

Разработана методология определения метаболической активности микробных клеток в процессе катализа токсичных и нетоксичных соединений в микробных клетках, основанная на измерении электрооптических параметров суспензий клеток.

Разработан новый способ индикации и количественного определения фосфорорганических нитроароматических инсектицидов метафоса и сумитиона с помощью метода электрооптического анализа клеточных суспензий штаммов-деструкторов, способных метаболизировать определяемые субстраты.

Предложен новый подход для определения чувствительности микробных клеток к действию антибиотиков на основе измерения электрофизических свойств микробных клеток. Показана возможность использования метода электрооптическою метода анализа микробных клеток для регистрации синергетического антимикробного действия антибиотиков.

Предложен новый метод индикации микробных клеток в водных растворах при взаимодействии со специфическими моноклональными и поликлональными антителами с помощью метода электрооптического анализа клеточных суспензий.

Разработан метод определения бактерий при их инфицировании специфическим бактериофагом с помощью метода электрооптического анализа клеточных суспензий. Установлена зависимость изменений электрооптических параметров клеточных суспензий при их инфицировании бактериофагами от количества внесенного фага и от времени инкубации клегок с ним.

Разработан способ количественного определения метафоса и пара-нитрофенола в водных растворах, на который получен патент Российской Федерации (№2175352 заявл. 11.05.2000, опубл. 27.10.2001 бюлл. №30 / Гулий О.И., Игнатов О.В., Щербаков А.А., Игнатов В.В.).

Материалы, представленные в диссертации, используются при обучении студентов и аспирантов на кафедре биохимии и биофизики, кафедре микробиологии и физиологии растений биологического факультета, кафедре нелинейной физики Саратовского государственного университета им. Н.Г. Чернышевского, кафедре микробиологии и ветсанэкспергизы, кафедре биотехнологии, органической и биологической химии Саратовского государственного аграрного университет им. Н.И. Вавилова.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработан комплекс методических приемов для определения метаболической активности микробных клеток при катаболизме низкомолекулярных соединений с помощью метода электрооптического анализа клеточных суспензий. Показана взаимосвязь изменений элекгрооптических параметров клеточных суспензий при метаболизме ряда соединений с активностью ферментов подготовительного метаболизма. Проведено сравнительное изучение электрооптических свойств клеточных суспензий микроорганизмов, обладающих различными ферментативными системами подготовительного метаболизма пара-нирофенола (через гидрохинон или 4-нитропирокатехин).

2. Установлено, что ингибирование метаболических процессов в микробных клетках Escherichia coli при метаболизме глюкозы приводит к изменениям электрооптических параметров клеточных суспензий и их респираторной активности.

3. Разработан принцип действия биосепсорной системы для определения фосфорорганических нитроароматических инсектицидов метафоса и сумитиона с помощью электрооптического анализа клеточных суспензий, обладающих специализированными фермешативными системами подготовительного метаболизма определяемых соединений.

4. Разработан принцип использования метода электрооптического анализа клеточных суспензий для определения чувстви1ельности микробных клеток к действию антибиотиков, обладающих бак1ерицидным и бактериостатическим эффектом воздействия на микробные клетки. Установлено, что электрооптические свойства микробных суспензий при действии р-лактамных антибиотиков на чувствительные и резистентные штаммы Е coli коррелируют с наличием плазмид устойчивости к данным антибиотикам. Показана возможность использования метода электрооптического анализа микробных клеток для регистрации синергетического антимикробного эффекта антибиотиков.

5. Разработан метод использования электрооптического анализа клеточных суспензий для определения микробных клеюк в водных растворах при их взаимодействии со специфическими моноклональными и поликлональными антителами.

6. Разработана схема использования метода электрооптического анализа микробных суспензий для определения бактерий при их инфицировании бактериофагом.

7. Установлена возможность использования электроопгического анализа для индикации бактерий при их взаимодействии с антителами и бактериофагами в присутствии посторонней микрофлоры.

Работа выполнена в лаборатории электрофизиологии клетки (ЛЭК) Института биохимии и физиологии растений и микроорганизмов РАН (ИБФРМ РАН) в рамках бюджетной темы: «Исследование электрофизических свойств микроорганизмов» 2001-2005 гг. Номер государственной регистрации 1 1.200.1 17783.

Данная работа получила финансовую поддержку грантов: Президента РФ для молодых докторов наук № 01-04-99421, Международного научно-технического фонда (МНТЦ) проекты 615; 3170 PDG; «Фонда содействия отечественной науке» - 2004-2006 гг.; фонда CRDF грант REC-006 - 2003-2006 гг.; программы «Фундаментальные исследования и высшее образование», грант Y1-P-06-09 - 2003-2006 гг.; про1раммы «Интеграция пауки и высшего образования России на 2002-2006 годы», проект Д4169; Министерства образования и науки РФ «Развитие научного потенциала высшей школы» подпрограммы "Развитие инфраструктуры научно-технической и инновационной деятельности высшей школы и ее кадрового потенциала, «индивидуальный код» 4198 -2005г.; NATO Collaborated Linkage Grant CBP.NR.NRCLG 981615 - 20052006 гг.; Европейской Академии наук - 2005г.; Федерального агентства по науке и инновациям по приоритетному направлению "Развише инфраструктуры" в рамках ФЦНТП "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники" на 2002-2006 годы по мероприятию 1.9 "Проведение молодыми учеными научных исследований по приоритетным направлениям науки, высоких технологий и образования" контракт № 02.442.11.7153, шифр работы: 2005-РИ-19.0/002/171 - 2005 г.; Президента РФ для молодых кандидатов наук МК-8599.2006.4 - 2006 г.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены на всероссийских и международных симпозиумах и конференциях: Euroconference "Bacterial-Material/Radionuclide Interaction", Rossendor/Dresden, Germany, 1998; научной конференции профессорско-преподавательского состава и аспирантов СГАУ им. Н.И. Вавилова по итогам научно-исследовательской и учебно-методической работы за 1999 год, Саратов, 1999; 9lh European Congress on Biotechnology, Belgium, 1999; всероссийской заочной конференции "Перспективы развития Волжского региона", Тверь, 2000; International Symposium on Environmental Biotechnology 2000, Kyoto Japan, 2000; семинаре-презентации инновационных научно-технических проектов биотехнологии-2000, Пущино, 2000; международной научной конференции "Экологические и гидрометеорологические проблемы больших городов и промышленных зон", Санкт-Петербург, 2000; научной конференции, посвященной двадцатилетию создания ИБФРМ РАН, Саратов, 2000; международной научно-практической конференции "Проблеми I перспективи очищения та повторного використання води", Харьков, 2000; научной конференции профессорско-преподавательского состава и аспирантов СГАУ им. Н.И. Вавилова по итогам научно-исследовательской и учебно-методической работы за 2000 год, Саратов, 2001; 5-ой Путинской конференции молодых ученых "Биология - наука 21-го века", Пущино, 2001; всероссийской конференции "Фундаментальные и прикладные аспекш функционирования водных экосисчем: проблемы и перспективы гидробиологии и ихтиологии в XXI веке", Саратов, 2001; всероссийской заочной конференции "Перспективы развижя Волжского региона", Тверь, 2001; семинаре-презентации инновационных научно-технических проектов биотехнологии-2001, Пущино, 2001; всероссийской конференции «Экологизация подготовки специалистов в вузах. Утилизация и переработка отходов», Саратов, 2001; первой региональной конференции молодых ученых "Стратегия взаимодействия микроорганизмов с окружающей средой", Саратов, 2002; 6-ой Пущинской конференции молодых ученых "Биология - наука 21-го века", Пущино, 2002; всероссийской заочной конференции "Перспективы развития

Волжского региона", Тверь, 2002; 2-ой международной конференции "Экологические и гидрометеорологические проблемы больших городов и промышленных зон", Санкт-Петербург, 2002; международной конференции "Biotechnology and food 2003", Zagreb, Croatia, 2003; 7-ой Пущинской школе-конференции молодых ученых "Биология - наука 21-го века", Пущино, 2003; международной конференции "Enzymes in the environment: activity ecology and applications 2003", Prague, Czech Republic, 2003; отчетной конференции по итогам НИР 2003 года Инстшут биохимии и физиологии растений и микроорганизмов РАН, Саратов, 2004; итоговой конференции молодых ученых, аспирантов и студентов НОЦ, Саратов, 2004; международной конференции «The 6th Workshop on biosensors and bioanalytical ji-techniques in environmental and clinical analysis», Rome, Italy, 2004; конференция молодых ученых НОЦ, Саратов, 2005; 9-ой Пущинской школе-конференции молодых ученых "Биология - наука 21-го века", Пущино, 2005; всероссийской конференции «Молекулярные механизмы взаимодействия микроорганизмов и растений: фундаметальные и прикладные аспекты», Саратов, 2005; международной конференции «13th International biodeterioration and biodegradation symposium», Madrid, Spain, 2005; международной конференции «Проблемы биодеструкции техногенных загрязнителей окружающей среды», Саратов, 2005; международной конференции «4th International Conference instrumental methods of analysis IMA », Greece, 2005.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 56 pa6oi, в юм числе получен 1 патент Российской Федерации, 21 статья и 34 тезисов докладов, список которых приведен в конце автореферата.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, 5 глав с изложением результатов работы и их обсуждением, заключения, выводов, списка использованной литературы, включающего 363 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация изложена на 317 страницах компьютерною гекста, включающего 67 рисунков и 4 таблицы.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Гулий, Ольга Ивановна

275 ВЫВОДЫ

1. Впервые установлено, что метод электрооптического анализа клеточных суспензий может быть использован для изучения путей метаболизма у клеток микроорганизмов. На примере штаммов микроорганизмов Pseudomonas putida С-11, Pseudomonas putida БА-11 и Acinetobacter calcoaceticum А-122, обладающих различными ферментативными системами подготовительною метаболизма пара-нитрофенола (через гидрохинон или 4-нитропирокатехин), показана возможность определения метаболического пути исследуемого соединения у клеток бактерий. Установлена взаимосвязь активности ферментов подготовительного метаболизма низкомолекулярных соединений и изменений электрооптических параметров клеточных суспензий при их метаболизме.

2. Впервые показана возможность определения фосфорорганических нитроароматических инсектицидов метафоса и сумитиона в водных расiворах с помощью метода электрооп i ического анализа клеточных суспензий, обладающих специализированными ферментативными системами подготовительного метаболизма определяемых соединений. На примере клеток Pseudomonas putida С-11, Pseudomonas putida БА-11 и Acinetobacter calcoaceticum А-122 представлены данные определения фосфорорганических нитроароматических инсектицидов метафоса и сумитиона с помощью измерения ориентационных спектров микробных суспензий. Установлены изменения электрооптических параметров клеточных суспензий в зависимое i и от концен фации низкомолекулярного юксичного соединения.

3. Установлено, что ингибирование метаболических процессов в микробных клетках Escherichia coli при катаболизме глюкозы приводит к изменениям электрооптических параметров клеточных суспензий и их респираторной активности, что подтверждает зависимость электрофизических свойств клеток от процессов обмена.

4. Предложен новый подход для определения ангибиог нечувствительности микробных клеток с помощью метода электрооптического анализа клеточных суспензий. Установлено, что изменения электрооптических параметров суспензий клеток при действии антибиотиков, обладающих различным механизмом воздействия на клетку, значительно отличаются у чувствительных и резистентных штаммов Е. coli.

5. Установлено, чю при дейс1вии ампициллина на клетки ампициллинчувствительного штамма Е. coli XL-1 наблюдаются изменения электрооптических параметров клеточных суспензий, однако, при трансфекции клеток данного штамма ампициллинустойчивой фаговой плазмидой PHEN1 подобных изменений при действии антибиотика не происходит.

6. Впервые установлена возможность использования метода электрооптического анализа микробных клеток для ре1истрации сипергетическою антимикробного эффекта антибиотиков. На примере микробных клеток Е. coli изучены изменения электрооптических параметров клеточных суспензий при совместном действии антибиотиков канамицина и тетрациклина.

7. При использовании клеток Listeria monocytogenes и Azospirillum brasilense Sp 7 разработан способ индикации бактерий при взаимодействии клеток со специфическими моноклональными и поликлональными антителами с помощью метода электрооптического анализа клеточных суспензий.

8. Впервые представлена возможность индикации бактерий при их инфицировании специфическими бактериофагами с помощью метода электрооптического анализа клеточных суспензий. На примере микробных клеток E.coli XL-1 и бактериофага М13К07 установлена зависимость изменений электрооптических параметров клеточных суспензий при инфицировании бактериофагами от количества внесенного фага йог времени инкубации клеток с фагом.

9. Установлена возможность использования метода электрооптического анализа для определения бактерий при их взаимодействии со специфическими an г и телами и бактериофагами в присутствии посторонней микрофлоры.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последнее время активно развиваются работы по изучению электрофизических свойств микробных клеток. Основными направлениями этих исследований являлись: создание новой техники для изучения электрофизических свойств клеток, изучение влияния тех или иных физико-химических и физиологических процессов на ЭФ свойства клеток, разработка теоретических моделей поведения клеток в электрическом поле. В последние годы был выполнен ряд работ по изучению влияния процессов метаболизма различных субстратов на электрофизические свойства клеток [Ignatov et al., 2002]. В наших исследованиях использовался электрооптический анализ клеточных суспензий, основанный на регистрации изменений оптических характеристик клеточных суспензий с использованием ориентации клеток в электрическом поле. Основные принципы электрооптического анализа заключаются в следующем. Воздействие внешнего электрического поля на клеточную суспензию вызывает появление на клетках индуцированного дипольного момента, связанного с перераспределением их объемных и поверхностных зарядов. Взаимодействие этого поля с индуцированным (и/или, возможно, с присущим клеткам постоянным) диполем приводит к некоторой упорядоченности в ориентации клеток и, как следствие этого, к изменению оптических свойств в клеточной суспензии (то есть к электрооптическому эффекту). Регистрируя изменение интенсивности рассеянного (или ослабление прямо прошедшего) пучка света, можно количественно охарактеризовать степень пространственной упорядоченности клеток и, в ряде случаев, оценить их электрофизические и морфометрические характеристики [Брезгунов с соавт., 1984].

Основная идея работы заключалась в экспериментальном подтверждении того, что с помощью одного методологического подхода, а именно, электрооптического анализа клеточных суспензий, можно решить как проблему определения метаболической активности клеток, так и их идентификации. Причем эти задачи могут быть решены как по отдельности, так и практически одновременно. Полученные нами экспериментальные данные могут быть использованы для решения различных задач прикладной микробиологии - определение метаболической активности микробных клеток и изучения путей метаболизма, определения низкомолекулярных соединений, изучения взаимодействия клеток с антибиотиками, определения клеток в водных средах.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Гулий, Ольга Ивановна, 2006 год

1. Авторское свидетельство СССР № 1096280 C12Q 1/02; C12N 13/00, 1/00 А Способ определения повреждения микроорганизмов / Фомченков

2. B.М., Чугунов В.А., Ажермачев А.К., Бабаева П.Б. Бюл. № 21,1984.

3. Андреев B.C., Баштанов А.В., Воробейников В.М., Матыко Н.А. Экспресс-метод определения сахаролитической активности микроорганизмов // Лаб. дело. 1972. - № 9. - С.554 - 557.

4. Афанасьева О.В. Контроль производства пекарских дрожжей методом люминесцирующих сывороток // Прикладная биохимия и микробиология. 1968. - Т. 4, Вып. 5. - С. 583-586.

5. Богатырев В.А., Дыкман Л.А., Матора Л.Ю., Шварцбурд Б.И. Твердофазный иммуноанализ с использованием коллоидного золота в серотипировании азоспирилл // Микробиология. 1991. - Т. 60, Выи. 3.1. C. 524-529.

6. Бакиров Т.С., Чупурнов А.А., Тюников Г.И., Генералов В.М. Исследование изменений электрических характеристик эритроцитов гуся при адсорбции вируса краснухи // Биотехнология. 1997. - № 4. -С. 47-54.

7. Бакиров Т.С., Генералов В.М., Топорко B.C. Измерение поляризации отдельной клетки в неоднородном переменном электрическом поле // Биотехнология. 1998. - № 2. - С. 73-82.

8. Брезгунов В.Н., Бунин В.Д., Попов В.Г. Анализ изменений электрофизических и морфометрических параметров в период роста и споруляции у Bacillus thuringiensis II Микробилолгия. 1984. - Т. 53, № 3. - С. 381 -386.

9. Брезгунов В.Н., Швец Н.В., Бунин В.Д., Волошин А.Г., Светогоров Д.Е., Щепкина А.Н. Определение электрооптическим методом числа неповрежденных бактериальных клеток после экстремальных воздействий // Микробиология. 1985. - Т. 54, Вып. 4. - С. 616-620.

10. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

11. Быкова С.П. О применении экспресс-метода для контроля работы биологических очистных сооружений // Оптимизация обращения с отходами производства и потребления: Тез. докл. Всероссийской научно-практической конференции. Ярославль, 2003 - С. 54.

12. Бунин В.Д. Электрооптический анализ клеток и клеточных структур в гетерогенных клеточных суспензиях. Дисс. докт. техн. наук. Москва, 1996.-167 с.

13. Волошин А.Г., Лапыш М.Е., Игнатов С.Г., Бунин В.Д. Применение электрооптического метода для контроля биопрепаратов // Прикладная биохимия и микробиология. -1996. Т. 32, № 6. - С. 669-670.

14. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий. М.: Мир, 1985. - С. 40.

15. Гулий О.И. Определение фосфорорганических нитроароматических инсектицидов с помощью респираторной активности микробных клеток. Дисс. канд. биол. наук. Саратов, 2001.-186 с.

16. Даниельсон Бенгт, Мосбах Клаус. Теория и практика колориметрических сенсоров // Биосенсоры: основы и приложения / Ред. Э. Тернер, И. Карубе, Дж. Уилсон.- М.: Мир, 1992. С. 457-487.

17. Дзантиев Б.Б., Егоров A.M. Современное состояние и перспективы развития иммуноферментного анализа // Ж. ВХО им. Менделеева. -1982, Вып. 4. С.442-449.

18. Дыкман Л.А., Богатырев В.А. Коллоидное золото в твердофазных методах анализа// Биохимия. 1997. - Т. 62. - С. 411-418.

19. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: Высшая школа, 1986. -448 с.

20. Ефременко В.И., Столбин С.В., Греков Л.И. Биосенсоры и аспекты их использования (обзор) // Прикладная биохимия и микробиология 1990. -Т. 26,№1.- С. 14-18.

21. Иванов А.Ю., Фомченков В.М. Зависимость повреждающего действия ПАВ на клетки E.coli от фазы роста культуры // Микробиология. 1989. - Т. 58, Вып.6. - С. 969 - 975.

22. Иванов А.Ю., Фомченков В.М Электрофизический анализ повреждения бактериальных клеток E.coli ионами серебра // Микробиология. 1992. -Т.61, № 3. - С. 464 - 471.

23. Иванов А.Ю., Дейнега Е.Ю., Мирошников А.И., Савлук О.С. Исследование изменений электроориентации клеток E.coli при действии дезинфектантов // Микробиология. 1985. - Т.54, № 5. - С. 826 - 829.

24. Иванов А.Ю., Фомченков В.М., Хасанова Л.А., Курамнина З.М., Садиков М.М. Влияние ионов тяжелых металлов на электрофизические свойства клеток E.coli и Anacystis nidulans II Микробиология. 1992. -Т.61, №3.-С. 455-463.

25. Карасевич Ю.Н. Основы селекции микроорганизмов, утилизирующих синтетические органические соединения. М.: Наука, 1982. - 144 с.

26. Карулин А.Ю., Дзантиев Б.Б., Орлова Г.Г., Егоров A.M. Некоторые закономерности иммуноферментного анализа бактериальных клеток // ЖМЭИ. 1987. - № 9. - С. 12-18.

27. Клисенко М.А. Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде. М.: Агропромиздат, 2. -1992.-Т. 1.-567с.

28. Коренман Я.И. Ароматические соединения экоаналитические проблемы // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - № 12. -С. 35-39.

29. Корженевич В.И., Игнатов О.В., Миронов А.Д., Кривопалов Ю.В., Барковский А.Л. Активность штаммов деструкторов ароматических соединений, иммобилизованных в гранулах агарового геля. // Прикладная биохимия и микробиология. 1991. - Т.27, № 3. - С. 365369.

30. Кулис Ю.Ю., Разумас В.Й. Биоамперометрия. Вильнюс.: Мокслас, 1986.-215 с.

31. Кулис Ю.Ю. Аналитические системы на основе иммобилизованных ферментов. Вильнюс: Мокслас, 1981. - 200 с.

32. Лабинская А.С. Микробиология с техникой микробиологических исследований. М.: Медицина, 1978. - 394 с.

33. Лакин Г.Ф. Биометрия. М: Высшая школа, 1990. - 351 с.

34. Ланчини Д., Паренти Ф. Антибиотики. М.: Мир, 1985. С. 22-36.

35. Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985. - 1056 с.

36. Лурье Ю.Ю. Аналитическая химия промышленных вод. М.: Химия, 1984.-448 с.

37. Луста К.А., Фихте Б.А. Методы определения жизнеспособности микроорганизмов, Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1990. 186 с.

38. Манзенюк О.Ю., Воложанцев Н.В., Светоч Э.А. Идентификация бактерий Pseudomonas mallei с помощью бактериофагов Pseudomonas pseudomallei II Микробиология. 1994. - Т.63, Вып. 3. - С. 537-544.

39. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. М: Мир, 1984.-479 с.

40. Маршелл Э. Биофизическая химия. М.: Мир, 1981. - Т. 1. - С. 347-358.

41. Мартыненко В.И., Промоненков В.К. Пестициды. Справочник. М.: Агропромиздат, 1992. 368 с.

42. Мельников Н.Н. Пестициды и регуляторы роста растений. Справочник. М.: Агропромиздат, 1995. 400 с.

43. Мельников Н.Н. Пестициды, химия и технология их применения. М.: Агропромиздат, 1987. 400 с.

44. Мееров Г.И. Радиометрические методы определения активности ферментов,- М.: Атомиздат, 1974. 61 с.

45. Методы общей бактериологии: Пер. с англ./ Под ред. Ф. Герхарда. М.: Мир, 1984.-Т. 1.-С. 458-464.

46. Методы общей бактериологии: Пер. с англ./ Под ред. Ф. Герхарда. М.: Мир, 1984. -Т.2.- С. 374-378.

47. Миллер Дж. Эксперименты в молекулярной биологии. М.: Мир, 1987. -440 с.

48. Мирошников А., Фомченков В.М., Иванов А.Ю. Электрофизический анализ и разделение клеток. М.: Наука, 1986. - 185 с.

49. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М.: Медицина, 1982.-186с.

50. Пат. 5051360 США, С 12 Q 1/04;С 12 М 1/34, 1/24. Способ детектирования активности микроорганизмов.

51. Пат. 268000 ГДР, МКИ 4 С12 Q 1/02. Способ определения активности популяций микроорганизмов, окисляющих углеводы.

52. Петухов В.Н., Фомченков В.М., Чугунов В.А., Холоденко В.П. Биотестирование почвы и воды, загрязненной нефтью и нефтепродуктами, с помощью растений // Прикладная биохимия и микробиология. 2000. - № 6. - С. 564 -567.

53. Пирузян J1.A., Паперная И.Б. Действие физиологически активных соединений на биологические мембраны. М.: Наука, 1974. - 370 с.

54. Сазыкин Ю.О. Антибиотики как ингибиторы биохимических процессов. -М.: Наука, 1968.-С. 106-161.

55. Сазыкин Ю.О., Навашин П.С. Антибиотики и оболочка бактериальной клегки // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Серия Биотехнология. М. -1991.-Т. 31.-С. 128-149.

56. Сингирцев И.Н. Микробная деструкция нитрофенолов. Автореф. дис. канд. биол. наук. Саратов. ВНИПЧИ "Микроб". 1996. - 24 с.

57. Сирота А.И. Электрооптический способ регистрации и исследования реакций взаимодействия антигенов с антителами. Автореф. дис. канд. биол. наук. Куйбышев. 1979. 17 с.

58. Сирота А.И., Стукова Т.А., Шаталаева М.Н. Электрооптический метод регистрации взаимодействия антиген-антитело для детекции антитромбоцитарных антител при геморрагических тромбоцитопатиях // Клин. лаб. диагн. 1993. - № 3. - С. 50-54.

59. Советский энциклопедический словарь / Под. ред. A.M. Прохорова, 4-е издание. М.: Сов. Энциклопедия, 1986. - 1600 с.

60. Спирин А.С. Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка. М.: Высшая школа, 1986. - 303 с.

61. Столяров, М.В. Саранча на юге России // Защита и карантин растений. -1998.-№3.-С. 16-17.

62. Тернер Э., Карубе И., Уилсон Дж., Даниельсон Бенгт, Мосбах Клаус. Теория и практика колориметрических сенсоров // Биосенсоры: основы и приложения. М.: Мир, 1992. - С. 457-487.

63. Толстой Н.А., Спартаков А.А., Трусов А.А., Щелкунова С.А. Постоянный электрический дипольный момент бактерий и бактериофагов // Биофизика. 1966. - Т. 11. - С. 453 -461.

64. Туманов А.А., Коростылева Е.А. Ферментативные методы определения фосфорорганических соединений в природных и сточных водах. // Химия и технология воды. 1989. - Т. 11, № 4. - С. 329-336.

65. Умнова Н.С., Шаханина К.Л., Павлова И.П., Мещерякова И.С. Разработка иммуноферментного метода для выявления Francisella tularensis IIЖМЭИ. 1986. - № 2. - С. 87-91.

66. Уэбб Л. Ингибиторы ферментов и метаболизма. М.: Мир, 1966. - 862 с.

67. Фомченков В.М., Алексеев А.Н., Брезгунов В.Н., Иванов Н.В., Щевцов В.В. Электрофизические свойства спор Bacillus thuringiensis II Микробиология. 1983. - Т.52. - С. 213-218.

68. Фомченков В.М., Иванов А.Ю., Мирошников А.И., Чугунов В.А. Электрофизический анализ повреждения внешней мембраны клеток Е coli II Микробиология. 1990. - Т. 59, № 1. - С. 19-25.

69. Фомченков В.М., Ажермачев А.К., Чугунов В.А., Бабаева П.В. Влияние полиэлектролитов на электроповерхностные свойства микроорганизмов // Коллоидный журнал 1983. - Т. 45. - С. 273-280.

70. Фомченков В.М., Иванов А.Ю., Ажермачев А.К. Влияние ПАВ на электрические свойства бактериальных клеток // Микробиология. 1986. -Т. 55,№4.-С. 601 -606.

71. Фомченков В.М., Мазанов А.Л., Чугунов В.А. Изменение электрических характеристик бактериальных клеток при нарушении барьерной функции цитоплазматической мембраны // Микробиология. 1986. - Т. 55,№5.-С. 754-759.

72. Фомченков В.М., Эль-Регистан Г.И., Иванов А.Ю. Электрофизический анализ цистоподобных покоящихся форм бактериальных клеток // Микробиология. 1989. - Т. 58, Вып. 5.-С. 831-834.

73. Хлебцов Н.Г., Богатырев В.А., Сирота А.И., Мельников А.Г. О дипольном моменте бактериальных клеток // Биофизика. 1990. - Т. 35. -С.173.

74. Хитченс Г.Д., Ходко Д., Мурфи О. Дж., Роджерс Т.Д. Измерения бактериальной активности методом медиаторной амперометрии в проточно-инжекционной системе // Электрохимия. 1993. - Т. 29. -С. 1534-1540.

75. Чарыков А.К. Математическая обработка результатов химического анализа. JL: Химия, 1984. - 168 с.

76. Червякова К.И., Перманова И.П., Макарчук Ф.Т. Применение люминесцирующих антител для выявления термофильных бактерий при производстве консервов // Прикладная биохимия и микробиология. -1972.-Т. 8, Вып. 4. С. 495-497.

77. Швец Н.В., Волошин А.Г., Брезгунов В.Н. Электрооптический метод оценки жизнеспособности микроорганизмов Е. coli после сублимационной сушки // Биотехнология. 1987. - Т. 3, № 4. - С. 528 -532.

78. Шевченко М.А., Таран П.А., Гончарук В.В. Очистка природных и сточных вод от пестицидов. Л.: Химия, 1989. - 184 с.

79. Шилов В.П., Еремова Ю.Я. Диффузионные процессы при поляризации осесимметричных биологических клеток и низкочастотный электрооптический эффект в клеточных суспензиях // Коллоидный журнал. 1995. - Т. 57, № 2. - С. 255-260.

80. Эршлер И.А., Прибуш А.Г., Кузьмин П.И., Абидор И.Г., Яровая М.С. Исследование электрооптического пробоя клеточных мембран электрооптическим методом // Биологические мембраны. 1991. - Т. 8, № 12.-С. 1327-1336.

81. Abdel-Hamid I., Ivnitski D., Atanasov P., Wilkins E. Flow-through immunofiltration assay system for rapid detection of E. coli 0157:H7 //Biosensors andBioelectronics. 1999. - V. 14, Iss. 3. - P. 309-316.

82. Anderson G.P., King K.D., Gaffney K.L., Johnson L.H. Multi-analyte interrogation using the fiber optic biosensor // Biosensors and Bioelectronics. -2000. V. 14.-P. 771-777.

83. Arnold W.M., Zimmermann U., Pauli W. The comparative influence of substituted phenols (especially chlorophenols) on yeast cells assayed by electro-rotation and other methods // Biochim. Biophys. Acta. 1988. -V. 942. - P. 83-95.

84. Asanuma S., Thottappilly, Ayanaba A., Ranga Rao V. Use of the enzyme-linked assay (EL1SA) in the detection of Rhizobium both in culture and from root nodules of soybeans and cowpeas // Canadian Journal of Microbiology. -1985. V. 31, N.6.-P. 524-528.

85. Aubert D., Toubas D., Foudrinier F., Villena I., Gomez J.E., Marx C., Lepan H., Pinon J.M. Accelerated detection of DNA on Membranes by automated enzyme-linked immunofiltration assay // Anal. Biochem. 1997. - V. 247. -P. 25-29.

86. Avanissaghajani E., Jones K., Holtzman A., Aronson Т., Glover N., Boian M., Froman S., Brunk C.F. Molecular technique for rapid identification of mycobacteria//J. Clin. Microbiol. 1996. -V. 34, Iss. 1. - P. 98-102.

87. Basile F., Beverly M.B., Voorhees K.J. Pathogenic Bacteria: their detection and differentiation by rapid lipid profiling with pyrolysis mass-spectrometry // Trends Anal. Chem. 1998. - V. 17. - P. 95-109.

88. Bataillard P., Gardies F., Renault-Jaffrezic N., Martelet C., Colin В., Mandrand B. Direct detection of immunospecies by capacitance measurements //Anal. Chem. 1988. - V. 60. - P. 2374-2379.

89. Beeching N.J., Dance D.A.B., Miller A.R.O., Spencer R.C. Biological warfare and bioterrorism (review) // British Med. J. 2002. - V. - 324. -P. 336-339.

90. Bergan T. Rapid methods for detection of aerobic bacteria in blood and spinal fluid // Rapid methods and automation in microbiol / Ed. R.C. Tilton. -Washington D.C. Amer. Soc. Microbiol, 1981. P. 36-40.

91. Bhatia R., Dilleen J.W., Atkinson A.L., Rawson D.M. Combined physico-chemical and biological sensing in environmental monitoring // Biosensors and Bioelectronics. 2003. - V. 18. - P. 667- 674.

92. Blasco R., Murphy M.J., Sanders M.F., Squirrell D.J. Specific assays for bacteria using phage mediated release of adenylate kinase // J. Appl. Microbiol. 1998. - V. 84. - P. 661-666.

93. Blum L.J. Bio- and chemiluminescent sensors. World Scientific, Singapore, River Edge, NJ, 1997.- 198 pp.

94. Borrebaeck C., Mattiasson B. Recent development in geterogenous enzyme immunoassay // J. Solid-Phase Biochem. 1979.-V. 4, N. 1. - P. 57-67.

95. Bottcher C.F. Theory of electrical polarisability. New York: Acad Press, 1978.-248 pp.

96. Brainina K., Kozitsina A., Beikin J. Electrochemical immunosensor for Forest-Spring encephalitis based on protein A labeled with colloidal gold // Anal. Bioanal. Chem. 2003. - V. 376. - P. 481-485.

97. Brayton P.R., Tamplin M.L., Huq S.A., Colwell R.R. Enumeration of Vibrio-Cholerae 01 in Bangladesh waters by flourescent-antibody direct viable count // Appl. Environ. Microbiol. 1987. - V. 53. - P. 2862-2865.

98. Brecht A., Piehler J., Lang G., Gauglitz G. Direct optical immunosensor for atrazine detection // Anal. Chim. Acta. 1995. - V. 311, Iss. 3. - P. 289-299.

99. Brooks J.L., Mirhabibollahi В., Kroll R.G. Experimental enzyme-linked amperometric immunosensors for the detection of Salmonella in foods // J. Appl. Bacteriol. -1992. V. 73. - P. 189-196.

100. Brooks J.L., Mirhabibollahi В., Kroll R.G. Sensitive enzyme-amplified electrical immunoassay for protein A-bearing Staphylococcus aureus in foods // Appl. Environ. Microbiol. 1990. - V. 56. - P. 3278-3284.

101. Bunin V.D., Voloshin A.G., Bunin, Z.F., Shmelev V.A. Electrophysical monitoring of culture process of recombinant Escherichia coli strains // Biotechnol. Bioenginer. 1996. - V. 51. - P. 720-724.

102. Bunin V.D., Voloshin A.G. Determination of cell structures, electrophysical parameters, and cell population heterogeneity // J. Colloid Interface Sci. -1996. V. 180.-P. 122-126.

103. Bunde R.L., Jarvi E.J., Rosentreter J.J. Piezoelectric quartzcrystal biosensors//Talanta. 1998. - V. 46, Iss.6. - P. 1223-1236.

104. Burt J.P., Chan K.L., Dawson D., Parton A., Pethig R. Assays for microbial contamination and DNA analysis based on electrorotation // Ann. Biol. Clin.(Paris.). 1996. - V. 54, Iss. 6. - P. 253-257.

105. Bush P.L., Stumm W. Chemical interaction in the aggregation of bacteria: Bioflocculation in waste treatment // Environ. Sci. and Technol. 1968. -V. 2. - P.49 - 53.

106. Byfield M.P., Abuknesha R.A. Biochemical aspects of biosensors // Biosensors and Bioelectronics. 1994. - V. 9, N 45. - P. 373-400.

107. Campanella L., Beone Т., Sammartino M.P., Tomassetti M. Determination of phenol in wastes and water using an enzyme sensor // Analyst. 1993. -№ 118.-P. 979-986.

108. Carstensen E.L., Marquis R.E., Child S.Z., Bender G.R. Dielectric properties of native and decoated spores of Bacillus megaterium H J. Bacteriol. -1979. V. 140. - P. 917 - 928.

109. Carstensen E.L., Marquis R.E., Gerhardt P. Dielectric study of the physical state of electrolytes and water within Bacillus cereus spores // J. Bacteriol. -1971.-V. 107. -P. 106-113.

110. Carter R.M., Mekalanos J.J., Jacobs M.B., Lubrano G.J., Guilbault G.G. Quartz crystal microbalance detection of Vibro cholerae 0139 serotype // J. Immunol. Methods. 1995. - V. 187. - P. 121-125.

111. Cavalieri S.J., Biehle J.R., Sanders W.E. Jr. Synergistic activities of clarithromycin and antituberculous drugs against multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis II Antimicrob. Agents Chemother. 1995. -V. 39, Iss. 7.-P. 1542-1545.

112. Chance B. Spectra and reaction kinetics of respiratory pigments of homogenized and intact cells //Nature. -1952. V. 169. - P. 215-221.

113. Chatterjee S., Mitra M., Das Gupta S.Kr. A high yielding mutant of mycobacteriophage LI and its application as a diagnostic tool // FEMS Microbiology Letters. 2000. - V. 188. - P. 47-53.

114. Chua H., Lu Y.J. Wong P.K. Changes in cell surface dielectric constant in biosorption of nickel ion (Ni ) by Enterobacter sp.4-2 // Enzyme Microb. Technol. 1998. - V. 23. - P. 403-407.

115. Click E.M., Webster R.E. Filamentous phage infection: required interactions with the TolA protein // J. Bacteriol. 1997. - V. 179, N. 20. - P. 6464-6471.

116. Click E.M., Webster R.E. The TolQRA proteins are required for membrane insertion of the major capsid protein of the filamentous phage fl during infection//J. Bacteriol. 1998. - V. 180. - P. 1723.

117. Concoran J.D., Sheehan О., O'Hare M.M.T., Halliday H.L. Tracheal surfactant protein A following treatment with Curosurf // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. 1995. - V. 5. - P. 245-248.

118. Coons A.H., Kaplan M.H. Localisation of antigen in tissues cells // J. Exp. Med. 1950,- V. 91. -P. 1-13.

119. Danielsson В., Mosbach K. Determination of enzyme activities with the enzyme thermistor unit // FEBS Lett. 1979. - V. 101. - P. 47-50.

120. Deng L.W., Malik P., Perham R.N. Interaction of the globular domains of pill protein of filamentous bacteriophage fd with the F-pilus of Escherichia coli II Virology. -1999. V. 253. - P. 271.

121. Deisingh A.K., Thompson M. Detection of infectious and toxigenic bacteria // Analyst. 2002. - V. 127. - P. 567-581.

122. Dennielson M.J., Hall J.M. and Turner A.P.F. Gas-phase microbiosensor for monitoring phenol vapor at Ppb levels // Anal. Chem. 1995. - № 67. -P. 3922-3927.

123. DeSilva M.S., Zhang Y., Hesketh P.J., Maclay G.J., Gendel S.M., Stetter J.R. Impedance based sensing of the specific binding reaction between

124. Staphylococcus enterotoxin В and its antibody on an ultra-thin platinum film // Biosensors and Bioelectronics. -1995. V. 10. - P. 675-682.

125. Deshpande S.S., Rocco R.M. Biosensors and their potential use in food quality-control // Food Technol. -1994. V. 48, Iss. 6. - P. 146-150.

126. Dezenclos Т., Asconcabrera M., Ascon D., Lebeault J.M., Pauss A. Optimization of the indirect impedancemetry technique a handy technique for microbial growth measurement // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 1994. -V. 42.-P. 232-238.

127. Ding Т., Bilitewski U., Schmid R.D., Korz D.J., Sanders E.A. Control of microbial activity by flow injection analysis during high cell density cultivation of£. coli II J. Biotechnol. 1993. - V. 27. - P. 143-157.

128. Donnelly C.W., Baigent G.J. Method for flow-cytometric detction of Listeria-monocytogenes in milk // Appl. Environ. Microbiol. 1986. - V. 52. -P. 689-695.

129. Dzhene I., Petrova R., Stoylov S. A possible correlation of electro-optic changes with the deformability of erythrocytes // Cell Biophys. 1990. -V. 16, Iss. 3. - P. 161-167.

130. Dupont J., Menard D., Herve C., Chevalier F., Beliaeff В., Minier B. Rapid estimation of E. coli in live marine bivalve shellfish using automated conductance measurement//J. Appl. Bacteriol. -1996. V. 80. - P. 81-90.

131. Edelman P.G., Wang, J. Biosensors and Chemical Sensors: Optimizing Performance through Polymeric Materials. ACS, Washington, 1992 - 245 p.

132. Ehret R., Baumann W., Brischwein M., Schwinde A., Stegbauer K., Wolf B. Monitoring of cellular behaviour by impedance measurements in interdigitated electrode structures // Biosensors and Bioelectronics. 1997. -V. 12, Iss. l.-P. 29-41.

133. Eldefrawi M.E., Eldefrawi A.T., Anis N.A., Rogers K.R., Wong R.B., Valdes J.J. Fiberoptic immunosensors for detection of pesticides // ACS.SYMP.SER. 1995. - V. 586. - P. 197- 209.

134. Egger M., Donath E., Ziemer S., Glaser R. Electrorotation-a new method for investigating membrane events during thrombocyte activation. Influence of drugs and osmotic pressure // Biochim. Biophys. Acta. 1986. - V. 861, Iss.l. - P.122-130.

135. Egger M., Donath E. Electrorotation measurements of diamide-induced platelet activation changes // Biophys. J. 1995. - V. 68, Iss.l. - P. 364-372.

136. Endemann H, Model P. Location of filamentous phage minor coat proteins in phage and in infected cells // J. Mol Biol. 1995. - V. 250, N. 4. - P. 496506.

137. Engvall E., Perlman P. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Quantitative assay of immunoglobulin G // Immunochemistry. 1971. - V. 8, Iss. 9.-P. 871-874.

138. Eynard N., Rodriguez F., Trotard J., Teissie J. Electrooptics studies of Escherichia coli electropulsation: orientation, permeabilization, and gene transfer//Biophys. J. 1998. - V. 75, Iss. 2. - P. 2587-2596.

139. Feng P. Commercial assay systems for detecting food borne Salmonella: a review // J. Food Protect. 1992. - V. 55. - P. 927-934.

140. Feng P. Emergence of rapid methods for identifying microbial pathogens in food // J. AOAC Intl. 1996. - V. 79, Iss. 3. - P. 809-812.

141. Fenselau C. Mass spectrometry for the characterization of microorganisms. -ACS, Washington, DC, 1994. 240 p.

142. Fleschin S., Bala C., Bunaciu A.A., Panait A., AboulEnein H.Y. Enalapril microbial biosensor // Preparative Biochemistry and Biotechnology. -1998. -V. 28, Iss 3. P. 261-269.

143. Folley-Thomas E.M., Whiplle D.L., Bermudez L.E., Barletta G.R. Phage infection, transfection and transformation of Mycobacteruim tuberculosis by means of luciferase reporter gene // Microbiology. 1995. -V. 141. - P. 11731181.

144. Frat Amico P.M., Strobaugh T.P., Medina M.B., Gehring A.G. Detection of E. coli 0157:H7 using a surface-plasmon resonance biosensor // Biotechnol. Techn. 1998. - V. 12, Iss. 7. - P.571-576.

145. Frens G. Controlled nucleation for the regulation of the particle size in monodisperse gold suspensions // Nature Phys. Sci. 1973. - V. 241. - P. 2022.

146. Galindo E., Bautista D., Garcia J.L., Quintero R. Microbial sensor for penicillins using a recombinant strain of Escherichia coli II Enzyme Microbial Technology. 1990. - V. 12, Iss. 9. - P.642-646.

147. Galindo E., Lagunas F., Osuna J., Soberon X., Garcia J.L. A microbial biosensor for 6-aminopenicillanic acid // Enzyme and Microbial Technology. 1998.-V. 23,Iss5.-P. 331-334.

148. Gascoyne P., Pethig R., Satayavivad J., Becker F.F., Ruchirawat M. Dielectrophoretic detection of changes in erythrocyte membranes following malarial infection // Biochim. Biophys. Acta. -1997. V. 1323. - P. 240-252.

149. Geier B.M., Wendt В., Arnold W.M., Zimmermann U. The effect of mercuric salts on the electro-rotation of yeast cells and comparison with a theoretical model // Biochim. Biophys. Acta. 1987. - V. 900. - P. 45-55.

150. Gehring A.G., Crawford C.G., Mazenko R.S., Van Houten L.J., Brewster J.D. Enzyme-linked immunomagnetic electrochemical detection of Salmonella typhimurium II J. Immunol. Methods. 1996. - V. 195. - P. 15-25.

151. Gehring A.G., Patterson D.I., Si T. Use of a light-addressable potentiometric sensor for the detection of Eschrichia Coli 0157:H7 // Anal. Biochem. -1998.- V. 258.-P. 293-298.

152. Gimsa J., Schnelle Т., Zechel G., Glaser R. Dielectric spectroscopy of human erythrocytes: investigations under the influence on nystatin // Biophys. J. 1994.-V. 66.-P. 1244-1253.

153. Gimsa J., Pruger В., Eppmann P., Donath E. Electrorotation of particles measured by dynamic light scattering-a new dielectric spectroscopy technique // Colloids and Surfaces A: Physocochemical and Engineering Aspects. -1995.-V. 98.-P. 243-249.

154. Gimsa U., Gimsa J. Determination of viral neuraminidase specifity for membrane-bound sialic acids by cell electrophoresis // Mol. Membr. Biol. -1997.-V. 14.-P. 87-90.

155. Gimsa J., Wachner D. A unified resistor-capacitor model for impedance, dielectrophoresis, electrorotation, and induced // Biophys. J. 1998. - V. 75, Iss. 2.-P. 1107-1116.

156. Ghindilis A.L., Atanasov P., Wilkins M., Wlikins E. Immunosensors: electrochemical sensing and other engineering approaches // Biosensors and Bioelectronics. -1998. V. 13. - P. 113-131.

157. Ghindilis A.L., Atanasov P., Wilkins M., Wlikins E. Immunosensors: electrochemical sensing and other engineering approaches // Biosensors and Bioelectronics. 1998. - V. 13. - P. 113-131.

158. Glazier S.A., Weetall H.H. Autofluorescence detection of E. coli on silver membrane filters //J. Microbiol. Methods. 1994. - V. 20. - P. 23-27.

159. Goater A.D., Dalton C., Pethig R., Smith H.V. Viability of Giardia intestinalis cysts and viability and sporulation state of Cyclosporacayetanensis oocysts determined by electrorotation // Appl. Environ. Microbiol. 2001. - V. 67, Iss. 2. - P. 586-590.

160. Gray Darren S., John L. Tan, Joel Voldman, Chen C.S. Dielectrophoretic registration of living cells to a microelectrode array // Biosensors and Bioelectronics. 2004. - V. 19. - P. 771-780.

161. Greenfield R.A., Drevets D.A., Machado L.J., Voskuhl G.W. Bronze M.S. Bacterial pathogens as biological weapons and agents of bioterrorism // Am J. Med Sciences. 2002. - V. 323. - P. 299-315.

162. Gheorghiu E., Asami K. Monitoring cell cycle by impedance spectroscopy: experimental and theoretical aspects // Bioelectrochemistry and Bioenergetics. -1998.-V. 45, Iss. 2. P.139-143.

163. Griffiths D., Hall G. Biosensors what real progress is being made? //Trends Biotechnol. - 1993. - V. 11. - P. 122-130.

164. Hadley W.K., Yajko D.M. Detection of microorganisms and their metabolism by measurements of electrical impedance. // Instrumental methods for rapid microbiological analysis. / Ed. W.H. Nelson, VCH Publishers, 1985.-P. 193-211 (Chapter 7).

165. Hanning K. New aspects in preparative and analytical continuous free flow cell electrophoresis // Electrophoresis. -1982. V. 3. - P. 235-243.

166. Harteveld J.L.N., Nieuwenhuizen M.S., Wils E.R.J. Detection of Staphylococcal Enterotoxin-B employing a piezoelectric ciystal immunosensor// Biosensors and Bioelectronics. 1997. - V. 12. - P. 661-667.

167. Harris C.M., Kell D.B. The estimation of microbial biomass // Biosensors 1985.-V. l.-P. 17-24.

168. Hashem V.I., Rosche W.A., Sinden R.R. Genetic assays for measuring rates of (CAG).(CTG) repeat instability in Escherichia coli II Mutat. Res. 2002. -V. 502, Iss. 1-2.-P. 25-37.

169. He F.J., Geng Q., Zhu W., Nie L.H., Yao S.Z., Meifeng C. Rapid detection of E. coli using a separated electrode piezoelectric crystal sensor // Anal. Chim. Acta. 1994. - V. 289. - P. 313-319.

170. Helrich K. Official Methods of analysis of the association of official analytical chemists, microbiological methods, 2. AOAC, Arlington, VA, 1990.-P.425-497(Chapter 17).

171. Highfield P.E., Dougan G. DNA probes for microbial diagnosis // Br. J. Biomed. Sci.-1992.-V. 42. P.352-355.

172. Hill M.J., James A.M., Maxted W.R. Some physical investigation of the behavior of bacterial surface. 8. Studies on the capsular material of Streptococcus pyogenes // Biochim. Biophys. Acta. 1963. - V. 66. - P. 261274.

173. Hitchens G.D., Hodko D., Miller D.R., Murphy O.J., Rogers T.D. Bacterial activity measurements by mediated amperometry in a flow-injection system // Russian J. Electrochem. 1993. - V. 29, Iss. 12. - P. 1344-1349.

174. Hiskia A.E., Atmajidou M.E., Tsipi D.F. Determination of organophosphorus pesticide residues in Greek virgin olive oil by capillary gas chromatography // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 1998. -V. 46, Iss. 2. - P. 570-574.

175. Hobson N.S., Tothill I., Turner A.P.F. Microbial Detection // Biosensors and Bioelectronics. 1996. - V. 11, Iss. 5. - P.455-477.

176. Holland R.L., Cooper B.H., Hegelson N.G.P., McCracken A.W. Automated detection of microbial growth in blood cultures by using stainless steel electrodes//J. Clin. Microbiol. 1980. - V. 12. - P. 180-184.

177. Holzel R., Lamprecht I. Dielectric properties of yeast cells as determined by electrorotation // Biochim. Biophys. Acta. 1992. - V. 1104, Iss. 1. - P. 195200.

178. Holzel R. Non-invasive determination of bacterial single cell properties by electrorotation //Biochim. Biophys. Acta. 1999. - V. 1450, Iss. 1. - P. 53-60.

179. Holzel R. Electrorotation of single yeast cells at frequencies between 100 Hz and 1.6 GHz. // Biophys. J. 1997. - V. 73, Iss. 2. - P. 1103-1109.

180. Holzel R. Nystatin-induced changes in yeast monitored by time-resolved automated single cell electrorotation // Biochim. Biophys. Acta. 1998. -V. 1425. - P. 311-318.

181. Hodgson C.E., Pethig R. Determination of the viability of Escherichia coli at the single organism level by electrorotation // Clin. Chem. 1998. - V. 44, Iss. 9.-P.2049-2051.

182. Ignatov O.V, Guliy O.I., Shchyogolev S.Yu., Bunin V.D., Ignatov V.V. Effect of p-nitrophenol metabolites on microbial-cell electro-optical characteristics //FEMS Microbiol. Lett. 2002. - V. 214. - P.81-86.

183. Ivnitski D., Rishpon J. A one-step, separation-free amperometric enzyme immunosensor // Biosensors and Bioelectronics. 1996. - V. 11. - P. 409-417.

184. Ivnitski D., Wolf Т., Solomon В., Fleminger G., and Rishpon J. An amperometric biosensor for real time analysis of molecular // Bioelectrochem. Bioenerg. 1998. - V. 45. - P. 27-32.

185. Ivnitski D., Abdel-Hamid I., Atanasov P., and Wilkins E. (Review). Biosensors for detection of pathogenic bacteria // Biosensors and Bioelectronics. 1999. - V. 14. - P. 599-624.

186. Ivnitski D., Wilkins E., Tien H.T., Ottova A. Electrochemical biosensor based on supported planar lipid bilayers for fast detection of pathogenic bacteria // Electrochemistry Communication. 2000. - V. 2, Iss. 7. - P. 457460.

187. Jacobs, M.B., Cater, R.M., Lubrano, G.J., Guilbault, G.G. A piezoelectric biosensor for Listeria-monocytogenes II Am. Lab. 1995. - V. 27, Iss. 11. - P. 26-28.

188. Jakes K.S., Davis N.G., Zinder N.D. A hybrid toxin from bacteriophage fl attachment protein and colicin E3 has altered cell receptor specificity // J. Bacterid. 1988. - V. 170. - P. 4231.

189. Jain R.K., Dreisbach J.H., Spain J.C. Biodegradation of p-nitrophenol via 1,2,4-benzentriol by an Arthrobacter sp. // Appl. Environ. Microbiol. 1994. -V. 60, №8.-P. 3030-3032.

190. Jouenne Т., Bertin L., Charriere G., Junter G.A. Electrochemical assessment of E. coli survival in natural water // Water Res. 1991. - V. 25, Iss. 7. - P. 829-833.

191. Jung S., Arndt K.M., Muller M., Pluckthun Selectively infective phage (SIP) technology: scope and limitations //Journal of Immunological Methods. 1999.-V. 231. -P.93-104.

192. Junter G.A., Lemeland J.F., Selegney E. Electrochemical detection and counting of E. coli in the oresence of a reducible coenzyme, lipoic acid // J. Appl. Environ. Microbiol. 1980. - V. 39. - P.307-316.

193. Kalab Т., Skladal P. Evaluation of mediators for development of amperometric microbial bioelectrodes // Electroanalysis. 1994, Iss. 6. - P. 1004-1008.

194. Kaspar C.W., Tartera C. Methods for detecting microbial pathogens in food and water // Methods Microbiol. 1990. - V. 22. - P. 497-530.

195. Kalab Т., Skladal P. Evaluation of mediators for development of amperometric microbial bioelectrodes // Electroanalysis. 1994. - V. 6. -P. 1004-1008.

196. Karube I., Matsunaga Т., Tsuru S., Suzuki S. Biotechnical fuel cell utilizing immobilized cells of Clostridium butyricum II Biotechn. Bioeng. 1977(b). -V. 19, N. 11.-P. 1727-1733.

197. Kaspar C.W., Tartera C. Methods for detecting microbial pathogens in food and water // Methods Microbiol. 1990. - V. 22. - P. 497-530.

198. Kim H.J., Bennetto H.P., Halablab M.A. A novel liposomebased electrochemical biosensor for the detection of haemolytic microorganisms // Biotechnol. Techn. 1995. - V. 9, Iss. 6. - P. 389-394.

199. Koch A.L. Energy expenditure is obligatory for the downhill transport of galactosides // J. Mol. Biol. -1971. V. 59. - P. 447-459

200. Khlebtsov N.G., Melnikov A.G., Bogatyrev V.A. The linear dichroism and birefringence of colloidal dispersions: approximate and exact approaches // J. Coll. Interf. Sci. -1991. V. 146. - P. 463-478.

201. Knowng S.G.W., Govind R. Metabolic monitoring by using the rate of change of NAD(P)H fluorescence // Biotechnol. Bioeng. 1994. - V. 44, Iss. 4. - P.453 - 459.

202. Koch Sabine, Wolf Hans, Danapel Christine, Klaus A. Feller Optical flow-cell multichannel immunosensor for the detection of biological warfare agents // Biosensors and Bioelectronics. 2000. - V. 14. - P. 779-784.

203. Kowalski M., Hannig K., Klock G., Gessner P, Zimmermann U., Neil G.A., Sammons D.W. Electrofiised mammalian cells analyzed by free-flow electrophoresis //Biotechniques. 1990. - V. 9. - P. 322-341.

204. Krebber C., Spada S., Desplancq D., Krebber A., Ge L., Pluckthun A. Selectively infective phage SIP: a "mechanistic dissection of a novel in vivoselection for pro-tein-ligand interactions // J. Mol. Biol. 1997. - V. 268. - P. 607.

205. Kriegmaier M., Zimmermann M., Wolf K., Zimmermann U., Sukhorukov V.L. Dielectric spectroscopy of Schizosaccharomyces pombe using electrorotation and electroorientation // Biochim. Biophys. Acta. 2001. -V. 1568, Iss. 2. - P.135-146.

206. Kristensen P., Winter G. Proteolytic selection for protein folding using filamentous bacteriophages // Fold Des. 1998. - V. 3, Iss. 5. - P. 321-328.

207. Lawrence A.J., Morres G.R. Conductometry in enzyme studies // Eur. J. Biochem. 1972. - V. 24. - P. 538-546.

208. Libby J.M., Wada H.G. Detection of Nesseria meningitides and Yersinia pestis with a novel silicon-based sensor // J. Clin. Microbiol. 1989. - V. 27. -P. 1456-1459.

209. Liu T.Z., Wang Y., Kounaves S.P., Berush E.J. Determination of organonitriles using enzyme-based selectivity mechanisms. 1. An ammonia gas sensing electrode-based sensor for benzonitrile // Anal. Chem. 1993. -V. 65,N. 21.-P. 3134-3136.

210. Ljungholm K., Wadso I. Microcalorimetric detection of growth of Mycoplasmatales//J. Gen. Microbiol. -1976. V. 96, N. 2. - P. 283-288.

211. Lloyd D. Flow Cytometry in Microbiology. Springer-Verlag London Limited, Germany, 1993. - 188 p.

212. Lukosz W., Clerc D., Nellen P.M., Stamm C., Weiss P. Output grating couplers on planar optical wave-guides as direct immunosensors // Biosensors and Bioelectronics. -1991. V. 6. - P. 227-232.

213. Maier H. Electrorotation of colloidal particles and cells depends on surface charge // Biophys. J. 1997. - V. 73, Iss. 3. - P. 1617-1623.

214. Marco M.P., Barcelo D. Environmental applications of analytical biosensors // Meas. Sci. Technol. -1996. V. 7. - P. 1547-1562.

215. Markx G.H., Kell D.B. The use of dielectric permittivity for the control of the biomass level during biotransformations of toxic substrates in continuous culture // Biotechnol. Prog. 1995. - V. 11. - P. 64-70.

216. Marston F.A.O. The purification of eukaryotic polypeptides synthesized in E. coli II Biochem J. 1986. - V. 240. - P. 1-12.

217. Marshall N.J., Hewitt J.H., James A.M. Changes in the surface properties of three strains of Staphylococcus aureus on in vitro training to methicillin resistance // Microbios. -1971. V. 4. - P.241 -251.

218. Marty J-L, Sode K. and Karube I. Biosensor for detection of organophosphate and carbamate insecticides // Electroanalysis. 1992, N 4. -P. 249-252.

219. Matsunaga Т., Karube J., Nakahara Т., Suzuki S. Amperometric determination of viable cell numbers based on sensing microbial respiration // Europ. J. Appl. Microbial. Biotechnol. -1981. V. 12, N. 2. - P. 97-101.

220. Matsunaga Т., Karube I., Suzuki S. Electrode system for the determination of microbial population // Appl. Environ. Microbiol. -1979. V. 37, N. 1. - P. 117-121.

221. Melamed M.R., Lindmo Т., Mendelson M.L. Flow cytometry and sorting. -John Wiley, New York, 1990. P. 105-153.

222. Meng J.H., Zhao S.H., Doyle M.P., Kresovich S. Polymerase chain-reaction for detecting E. coli 0157:H7 // Int. J. Food Microbiol. 1996. - V. 32, Iss. 1-2.-P. 103-113.

223. Meulenberg R., Pepi M., de Bont J.A. Degradation of 3-nitrophenol by Pseudomonas putida B2 occurs via 1,2,4-benzenetriol // Biodegradation. -1996.-V. 7. P.303-311.

224. Medina M.B., Houten L.V., Cooke P.H., Tu S.I. Real-time analysis of antibody binding interactions with immobilized E. coli 0157:H7 cells using the BIAcore // Biotechnol. Techn. -1997. V. 11, Iss. 3. - P. 173-176.

225. Meister R. Т., Berg G. L., Sine C., Meister S., Poplyk J. Farm Chemicals Handbook, 70th ed. Meister Publishing Co, 1984 - 374 p.

226. Meister, R.T. Farm Chemicals Handbook '92. Meister Publishing Company, Willoughby, OH, 1992. - 425 p.

227. McClelland R.G., Pinder A.C. Detection of low levels of specific Salmonella species by fluorescent antibodies and flow cytometry // J. Appl. Bacteriol. 1994. - V. 77. - P. 440-447.

228. McTavish Hugh, Page Author, November 02, 2000, [e-mail] ©2000, University of Minnesota All rights reserved, http://umbbd.ahc.umn.edu/nphe/nphemap.html

229. Mirhabibollahi В., Brooks J.L., Krool R.G. A semi-homogeneous amperometric immunosensor for protein A-bearing Staphylococcus aureus in foods // Appl. Microbiol. Biotechnol. -1990. V. 34. - P. 242-247.

230. Mikkelsen S.R. Electrochemical biosensors for DNA sequence detection // Electroanalysis. 1996. - V. 8, Iss. 1. - P. 15-19.

231. Morris V.J., Jennings B.R. The effect of neomycin and streptomycin on the electrical polarisability of aqueous suspensions of Escherichia coli II Biochim. Biophys. Acta. 1975. - V.392, Iss.2. - P.328-334.

232. Morgan C.L., Newman D.J., Price C.P. Immunosensors: technology and opportunities in laboratory medicine // Clin. Chem. 1996. - V. 42, Iss. 2. -P. 193-209.

233. McGown L.B., Joseph M.J., Pitner J.B., Glenn P.V., Linn C.P. The nucleic acid ligand a new tool for molecular recognition // Anal. Chem. 1995. - V. 1. - P. 663A-668A.

234. McQuillen K. The bacterial surface. 3. Effect of penicillin on the electrophoretic mobility of St. aureus И Biochim. Biophys. Acta. 1951. -V. 6. - P. 537-547.

235. Mionetto N., Rouillon R., Marty J-L. Inhibition of acetylcholinesterase by organophosphorous and carbamates compounds. Studies on free and immobilized enzymes // Wasser-Abwasser-Forsch. 1992. - N.25. - P. 171174.

236. Muramatsu H., Kajiwara K., Tamiya E., Karube I. Piezoelectric immunosensor for the detection of Candida albicans microbes // Anal. Chim. Acta. 1986.-V. 188.-P. 257-261.

237. Nakamura N., Shigematsu A., Matsunaga T. Electrochemical detection of viable bacteria in urine and antibiotic selection // Biosensors and Bioelectronics. -1991. V. 6, Iss.7. - P. 575-580.

238. Nelson W.H. Instrumental methods for rapid microbiological analysis. -VCH Publishers, USA, 1985. 219 p.

239. Omkar Dr. Biosensors and their application // Everyman's Sci. 1993. - V. 28, N4.-P. 119-123.

240. Ortega F., Dominguez E., Jonssonpettersson G., Gorton L. Amperometric biosensor for the determination of phenolic-compounds using a tyrosinase graphite electrode in a flow-injection system // J. Biotechnol. -1993. -V. 31. -P. 289-300.

241. Overman S.A., Tsuboi M., Thomas G.J. Subunit orientation in the filamentous virus Ff (fd, fl, M13) // Journal of Molecular Biology. 1996. -V. 259, N.3.-P. 331 -336.

242. Owen V.M. Market requirements for advanced biosensors in healthcare // Biosensors and Bioelectronics. 1994. - V. 9. - P. XXIX-XXXV.

243. Owens J.D. Formulation of culture media for conductometric assays: theoretical considerations // J. Gen. Microbiol. 1985. - V. 131, N. 11. -P. 3055-3076.

244. Perez F.G., Mascini M., Tothill I.E., Turner A.P.F. Immunomagnetic separation with mediated flow-injection analysis amperometric detection of viable E. coli 0157 // Anal. Chem. 1998. - V. 70. - P. 2380-2386.

245. Pesce A.J., Ford D.J. Gaizutis M. Pollak V.E. Binding of protein to polystyrene in solid-phase immunoassays // Biochem. Biophys. Acta. 1977. - V. 492. - Iss.2. - P. 399-404.

246. Piehler J., Brecht A., Geckeler K.E., Gauglitz G. Surface modification for direct immunoprobes // Biosensors and Bioelectronics. 1996. - V. 11. -P. 579-590.

247. Pethig R., Markx G.H. Applications of dielectrophoresis in biotechnology // Trends Biotechnol. 1997. - V. 10. - P. 426-32.

248. Pinder A.C., Purdy P.W., Poulter S.A.G., Clark D.C. Validation of flow cytometry for rapid enumeration of bacterial concentrations in pure cultures // J. Appl. Bacteriol. 1990. - V. 69. - P. 92-100.

249. Plomer M., Guilbault G.G., Hock B. Development of a piezoelectric immunosensor for the detection of Enterobacteria // Enzyme Microb. Technol. -1992. V. 14. - P. 230-235.

250. Plummer D.T., James A.M. Some physical investigations of the behavior of bacterial surfaces. 3. The variation of electrophoretic mobility and casule size of A. aerogenes // Biochim. Biophys. Acta. -1961. V. 53. - P. 453-460.

251. Plummer D.T., James A.M, Gooder H., Maxted W.R. Some physical investigations of the behavior of bacterial surfaces. The variations of the surface structure of Streptococcus pyrogenes during growth // Biochim. Biophys. Acta. -1962. V. 60. - P. 595-603.

252. Pratt J.S., Woldring M.G. Recent developments in radioimmunoassay // J. Radioanalyt. Chem. 1977. - V.35, N 1. - P. 45-54.

253. Prosser J.I. Molecular marker systems for the detection of genetically modified microorganisms in the environment // Microbiology. 1994. -V. 140.-P. 5-17.

254. Prosser J.I., Killham K., Glover L.A., Rattray E.A.S. Luminescnece-based systems for detection of bacteria in the environment // Crit. Rev. Biotech. -1996.-V. 16.-P. 157-1833.

255. Prusak-Sochaczewski E., Luong J.H.T., Guilbault G.G. Development of a piezoelectric immunosensor for the detection of Salmonella typhimurium //Enzyme Microbiol. Technol. -1990. V. 12. - P. 173-177.

256. Pyle B.H., Broadway S.C., McFeters G.A. A rapid, direct method for enumerating respiring enterohemorrhagic E. coli 0157:H7 in water // Appl. Environ. Microbiol. 1995. - V. 61, Iss. 7. - P. 2614-2619.

257. Raicu V., Gusbeth C., Anghel D.F., Turcu G. Effect of cetyltrimethylammonium bromide (СТАВ) surfactant upon the dielectric properties of yeast cells // Bba.Gen.Subjects. 1998. - V. 1379. - P.7-15.

258. Ramanathan S., Shi W.P., Rosen B.P., Daunert S. Bacteriabased chemiluminescence sensing system using beta-galactosidase under the control of the ARSR regulatory protein of the ARS Operon // Anal. Chim. Acta. -1998.-V. 369, Iss. 3. P. 189-195.

259. Ramsay G., Turner A.P.F. Development of a electrochemical method for the rapid determination of microbial concentration and evidence for the reaction mechanism // Anal. Chim. Acta. 1988. - V. 215. - P. 61-69.

260. Rechetilov A.N., Iliasov P.V., Filonov A.E., Gayazov R.R., Kosheleva I.A., Boronin A.M. Pseudomonas putida as a receptor element of microbial sensor for naphthalene detecion // Process Biochem. 1997. - V. 32, Iss. 6. - P. 487493.

261. Reichlea C., Schnelleb Т., Mullera Т., Leyaa Т., Fuhra G. A new microsystem for automated electrorotation measurements using laser tweezers //Biochim. Biophys. Acta. 2000. - V. 1459, Iss. 1. - P. 218.-229.

262. Riechmann L., Holliger P. The C-terminal domain of TolA is the coreceptor for filamentous phage infection of E. coli II Cell. 1997. - V. 90, Iss. 2.-P. 351-360.

263. Roberts J.K.M, Jardetzky O. Monitoring of cellular metabolism by NMR //BBA.- 1981.-V. 639.-P. 53-76.

264. Rodrigues U.M., Kroll R.G. Rapid detection of Salmonellas in raw meats using a fluorescent antibody-microcolony technique // J. Appl. Bacterid. -1990.-V. 68.-P. 213-223.

265. Roffey R., Lantorp K., Tegnell A., Elgh F. Biological weapons and bioterrorism preparedness: importance of public-health awareness and international cooperation // Clin. Microbiol. Infect 2002. - V. 8. - P. 522528.

266. Rogers K.R., Mulchandani A., Zhou W. Biosensor and chemical sensor technology: process monitoring and control. ACS, Washington, DC, 1995. -187 p.

267. Rokesh J.K., Dreisbach J.H., Spain J.C. Biodegradation of p-nitrophenol via 1,2,4-benzetriol by an Arthrobacter sp. // Appl. Environ. Microbiol. 1994. -V. 60, № 8. - P.3030-3032.

268. Rossi T.M., Warner M. Bacterial identification using fluorescence spectroscopy // Instrumental methods for rapid microbiological analysis / Ed. W.H. Nelson. VCH Publishers, 1985. - P. 1-50 (Chapter 1).

269. Rowe P.C., Orrbine E., Wells G.A. Epidemiology of hemolytic-uremic syndrome in Canadian children from 1986 to 1988 // J. Pediatr. 1991. -V. 119.-P. 218-224.

270. Rowe-Taitt Chris A., Golden J.P., Feldstein M.J., Cras J.J., Hoffman K.E., Ligler F.S. Array biosensor for detection of biohazards // Biosensors and Bioelectronics. 2000. - V. 14. - P. 785-794.

271. Ruissen A.L., Groenink J., Krijtenberg P., Walgreen-Weterings E., van't Hof W., Veerman E.C., Nieuw Amerongen A.V. Internalisation and degradation of histatin 5 by Candida albicans // Biol. Chem. 2003. - V. 384, Iss. 1. -P. 183-190.

272. Russel M., Whirlow H., Sun T.P., Webster R.E. Low-frequency infection of F-bacteria by transducing particles of Filamentous bacteriophages // J. Bacteriol. 1988. - V. 170. - P.5312.

273. Ruterjans H., and Juretschke H.P. NMR in the study of cells and tissues // Rapid methods and automation in microbiol. and immunol. / Ed. K.O. Habermehl. Springeer-Verlag, 1985 - P. 177-183.

274. Sabine Jung, Arndt K.M., Muller K.M., Pluckthun A. Selectively infective phage SIP technology: scope and limitations // J. Immunological Methods. -1999.-V. 231. P.93-104.

275. Salzman G., Singham S.B., Johnston R.G., Bohren C.F. Light scattering and cytometiy // Flow cytometiy and sorting / Eds. Melamed M.R., Lindmo Т., Mendelsohn M.L. John Wiley, New York, 1990. - P.105-153.

276. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular cloning: a laboratory manual. Second ed. N.Y.: Cold Spring. Mavbov Lab. Press, 1989.

277. Sarkis G.K., Jacobs W.R., Hatfull G.F. Luciferase reporter mycobacteriophages: a sensitive tool for the detection and assay of live mycobacteria//Mol. Microbiol. -1995. V. 15. - P. 1055-1067.

278. Schott H. The effect of buffers and organic and inorganic cations on the electrokinetic properties of bacteria // Bioelectrochem. Bioelectroenerg. -1977. v.4.-P. 117-136.

279. Schmitt N., Tessier L., Watier H., Patat F. A new method based on acoustic-impedance measurements for quartz immunosensors // Sensors Actuators B-Chem. -1997. V. 43, Iss. 1-3. - P. 217-223.

280. Schneider B.H., Edwards J.G., Hartman N.F. Hartman interferometer: versatile integrated optic sensor for label-free, real-time quantification of nucleic acids, proteins, and pathogens // Clin. Chem. 1997. - V. 43, Iss. 9. -P. 1757-1763.

281. Schuurs A.H.W.M., Van Weeman B.K. Enzyme immunoassay // Clin. Chim. Acta. 1977.-V. 81.-P. 1-40.

282. Sharpe A.N. Developments in rapid methods for detection of agents of foodborne disease // Food Res. Intl. 1994. - V. 27. - P.237-243.

283. Seo K.H., Brackett R.E., Hartman N.F., Campbell D.P. Development of a rapid response biosensor for detection of Salmonella typhimurium II J. Food Prot. 1999. - V.62, Iss. 5.-P.431-437.

284. Shreyasi Chatterjee, Mahasweta Mitra, Sujoy Kr. Das Gupta A high yielding mutant of mycobacteriophage LI and its application as a diagnostic tool // FEMS Microbiology Letters. 2000. - V. 188. - P. 47-53.

285. Sieber V., Pluckthun A., Schmid F.X. Selecting proteins with improved stability by a phage-based method //Nat.Biotechnol. 1998. - V. 16. - P. 955.

286. Sippy N., Luxton R., Lewis R.J., Cowell D.C. Rapid electrochemical detection and identification of catalase positive microorganisms // Biosensors and Bioelectronics. 2003. - V. 18, Iss. 5-6. - P. 741-749.

287. Silley P., Forsythe S. Impedance microbiology: a rapid change for microbiologists//J. Appl. Bacteriol. -1996. V. 80. - P.233-243.

288. Sloper A.N., Deacon J.K., Flannagan M.T. A planar indium phosphate monomode wave-guide evanescent field immunosensor // Sensors Actuators. -1990. В 1.-P. 285-297.

289. Slots J., Reynolds H.S. Long-wave UV-light flourescence for identification of black pigmented bacteriodes spp. // J. Clin. Microbiol. 1982. - V. 16. -P. 1148-1151.

290. Skuridin S.G., Yevdokimov Y.M., Efimov V.S., Jennifer M.H., Turner A.P.F. A new approach for creating doublestranded DNA biosensors //Biosensors and Bioelectronics. 1996. - V. 11, Iss. 9. - P. 903-911.

291. Spain J.C., Gibson D.T. Pathway for biodegradation of /?-nitrophenol in Moraxella sp. //Appl. and Environ. Microbiol. 1991. - V. 57, № 3. - P. 812819.

292. Spain C. Jim and Gibson T.David. Pathway for biodegradation of p-Nitrophenol in a Moraxella sp. // Applied and environmental microbiology. -1991.-Mar.-P. 812-819.

293. Soini E., Hemmila I. Fluoroimmunoassay: present status and key problems // Clin. Chem. 1979. - V. 25. - P.353-361.

294. Stengele I., Brass P., Garces X., Giray J., Rasched I. Dissection of functional domains in phage fd adsorption protein. Discrimination between attachment and penetration sites // J. Mol. Biol. 1990. - V. 212. - P. 143.

295. Stephen Cavalieri J., Biehle J.R., Sanders W. E. JR. Synergistic activities of clarithromycin and antituberculous drugs against multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis II Antimicrobial Agents Chemotherapy. 1995. -V. 39,N. 7.-P. 1542-1545.

296. Stewart G.N. The changes produced by the growth of bacteria in the molecular concentration and electrical conductivity of culture media // J. Exp. Med. 1899.-V. 4. - P. 235-243.

297. Stockall A.M., Edwards C. Changes in respiratory activity during encystment of Azotobacter vinelandii II J. Gen.Microbiology. 1985. - V. 131,N. 6.-P. 1403-1410.

298. Sudhakar-Barik, Siddaramappa S.-B.R., Sethunathan N. Metabolism of nitrophenols by bacteria isolated from paration-amended flooded soil //J. Microbiol. And Serol. -1976. V. 42, № 4. - P. 461-470.

299. Sukhorukov V.L., Benkert R., Obermeyer G., Bentrup F.W., Zimmermann U. Electrorotation of isolated generative and vegetative cells, and of intact pollen grains of Lilium longiflorum II J. Membrane. Biol. 1998. - V. 161, Iss. 1.-P. 21-32.

300. Sukhorukov V.L., Zimmermann U. Electrorotation of erythrocytes treated with dipicrylamine: mobile charges within the membrane show their "signature" in rotational spectra // J. Membr. Biol. 1996. - V. 153. - P. 161169.

301. Suleiman A.A., Guilbault G.G. Recent developments in piezoelectric immunosensors // Analyst. -1994. V. 119. - P. 2279-2282.

302. Summers W.C. Bacteriophage therapy // Annu. Rev. Microbiol. 2001. -V. 55. - P.437-451.

303. Swaminathan В., Feng P. Rapid detection of food-borne pathogenic bacteria // Annu. Rev. Microbiol. 1994. - V. 48. - P. 401-426.

304. Szymczyk K., Malczewska M. Gas chromatography analysis of organophosphorous pesticides in plant samples // Chromatographia. 1998. -V.48, Iss. 1-2.-P. 156-157.

305. Takayama K., Kurosaki Т., Ikeda T. Mediated electrocatalysis at biocatalyst electrode based on a bacterium Gluconobacter industrius II J. Electroanalyt. Chem.- 1993.-V. 356.-P. 295-301.

306. Tietjen M., Fung D.Y.C. Salmonella and food safety // Crit. Rev. Microb. -1995.-V. 21.-P.53-83.

307. Thomson W. T. Agricultural chemicals // Book 1: Insecticides, acaricides, and ovicides. Revised ed. Thomson Publ., Indianapolis, 1976. - 284 p.

308. Turner A.P.F., Cardosi M.F., Ramsay G., Schneider B.H., Swain A. Biosensors for use in the food industry: a new rapid bioactivity monitor // Biotechnology in the food industry. Online Publications, Pinner UK, 1986. -P. 97-116.

309. Ulitzur S., Kuhn J., Introduction of lux genes into bacteria: a new approach for specific determination of bacteria and their antibiotic susceptibility // Bioluminescence and chemiluminescence: New Perspectives. Wiley, Bristol, 1987.-P.463-472.

310. Van Emon J.M., Gerlach C.L., Johnson J.C. Environmental Immunochemical Methods. ACS, Washington, DC, 1995. - 342 p.

311. Vaughan R.D., O'Sullivan C.K., Cuilbault G.G. Development of a quartz crystal microbalance (QCM) immunosensor for the detection of Listeriamonocytogenes II Enzyme and Microbial Technology. 2001. - V. 29. -P. 635-638.

312. Van Weemen B.K, Schuurs A.H.W.M. Immunoassay using antigen-enzyme conjugate//FEBS Lett. -1971. V. 15, Iss. 3. - P. 232-236.

313. Walt D., Franz D.R. Biological warfare detection // Anal Chem. 2000. -V. 12.-P. 738A-746A.

314. Wang J., Rivas G., Parrado C., Xiaohua C., Flair M. Electrochemical biosensor for detecting DNA sequences from the pathogenic protozoan Cryptosporidium parum II Talanta. 1997b. - V. 44. - P. 2003-2010.

315. Wang J., Rivas G., Cai X.H. Screen-printed electrochemical hybridization biosensor for the detection of DNA-sequences from the Escherichia coli pathogen // Electroanalysis. 1997c. - V. 9, Iss. 5. - P. 395-398.

316. Watts H.J., Lowe C.R., Pollard-Knight D.V. Optical biosensor for monitoring microbial cells //Anal. Chem. 1994. - V. 66. - P. 2465-2470.

317. West A.W., Sparting G.P. Modification to the substratein-induced respiration method to permit measurement of microbial biomass in soil of differing water contents // J. Microbial. Methods. 1986. - V. 5, N. 3/4. -P. 177-190.

318. Wilkins J.R. Use of platinum electrodes for electrochemical detection of bacteria // J. Appl. Environ. Microbiol. 1978. - V. 36, Iss. 5. - P. 683-687.

319. Wilkins J.R., Young R., Boykin E. Multichannel electrochemical microbial detection unit//J. Appl. Environ. Microbiol. 1978. - V. 35. - P. 214-215.

320. Wilkins J.R. Use of platinum electrodes for electrochemical detection of bacteria//J. Appl. Environ. Microbiol. 1978. - V. 36, Iss. 5. - P.683-687.

321. Willoughby O.H., Morgan D.P. Recognition and management of pesticide poisonings, 3rd ed. U.S. Environmental Protection Agency, Washington, DC, 1982.-245 p.

322. Wilson D.M., Alderte T.F., Maloney P.C, Wilson Т.Н. Protonmotive force as the source of energy for adenosine 5-triphosphate synthesis in Escherichia coli// J. Bacteriol. 1976. - V. 126. - P. 327-337.

323. Woodward A.M., Kell D.B. Confirmation by using mutant strains that the membrane-bound H(+)-ATPase is the major source of non-linear dielectricity in Saccharomyces cerevisiae // FEMS Microbiol. Lett. 1991. -V. 68. - P. 9195.

324. Yagodina O.V., Nikolskaya E.B. The main factors of monoamine biosensor selectivity increasing// Sensor Actuator. B. Chem. 1997. - V. 44, Iss. 1-3. -P. 566-570.

325. Zimmermann U., Vienken J., Pilwat G. Rotation of cells in an alternating electric fields: The occurrence of a resonance frequency // Z. Naturforsch. C.. 1981, Bd. 36, S. - P. 173-177.

326. Zhai J.H., Cui H., Yang R.F. DNA-based biosensors // Biotechnol. Adv. -1997.-V. 15, Iss. l.-P. 43-58.

327. Zhai J.H., Cui H., Yang R.F. DNA-based biosensors // Biotechnol. Adv. -1997.-V. 15, Iss.l. P. 43-58.

328. Zhu В., Wang G.O. Current status and prospects for the nucleic-acid biosensors // Progr. Biochem. Biophys. 1997. - V. 24, Iss. 6. - P. 510-513.

329. Zhou С., Pivarnik P., Rand A.G., Letcher S.V. Acoustic standing-wave enhancement of a fiber-optic Salmonella biosensor // Biosensors and Bioelectronics. 1998. - V. 13, N 5. - P. 495-500.

330. Zhou X.F., Burt J.P.H., Pethig R. Automatic cell electrorotation measurements: studies of the biological effects of low-frequency magnetic field and of heat shock // Physics in Medicine and Biology. 1998. - V. 43, Iss. 5.-P. 1075-1090.

331. Zhou X.F., Marks G.H., Pethig R. Effect of biocide concentration on electrorotation spectra of yeast cells // Biochim. Biophys. Acta. 1996. -V. 1281.-P. 60-64.

332. Zhou X.F., Markx G.H., Pethig R. Eastwood I.M. Differenciation of viable and non-viable bacterial biofilms using electrorotation // Biochim. Biophys. Acta. 1995.-V. 1245.-P. 85-93.

333. Zhu В., Wang G.O. Current status and prospects for the nucleic-acid biosensors // Progr. Biochem. Biophys. 1997. - V. 24, Iss. 6. - P. 510-513.