Электромеханическая активность и контрактильно-релаксационная функция сердца при сахарном диабете у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Малярова, Мохинисо Шавкатовна

• Малярова, Мохинисо Шавкатовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малярова, Мохинисо Шавкатовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4

ВВЕДЕНИЕ 6-

ГЛАВА I

Обзор литературы 10 —

1.1. Современные аспекты этиологии и патогенеза поражений сердца при сахарном диабете

1.2. Диабетическая кардиопатия (миокардиодистрофия) 11

1.3. Диабетическая автономная кардиальная нейропатия 21—24 1.4 Диабетическая микроангипатия миокарда 24 — 28 1.5. Диабетическая кардиомиопатия 28 —

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА II

Материалы и методы исследования 36

2.1 .Условия проведения исследования

2.2. Характеристика обследованных больных и детей из группы сравнения 37 —

2.3. Измерение артериального давления и частоты сердечных 40 сокращений

2.4. Электрокардиографический метод исследования

2.5. Эхокардиографический метод исследования и методы исследования центральной и периферической гемодинамики 41—

2.6. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА III

Результаты исследований детей из группы сравнения 48 —

3.1. Клиническая характеристика детей

3.2.Состояние центральной и периферической гемодинамики и систоло-диастолическая функции сердца у детей группы сравнения 49 —

3.3. Кардиометрические показатели и структурные особенности сердца у детей из группы сравнения 51

ГЛАВА IV

Результаты исследований группы детей, больных сахарным диабетом 1 типа 57

4.1. Общая характеристика больных детей 57 —

4.2. Результаты электрокардиографического исследования больных детей 59 —

4.3. Результаты исследования и сравнительная характеристика центральной и периферической гемодинамики больных детей 71

4.4.Кардиометрические показатели и структурные особенности больных детей 75

4.5. Характеристика показателей систоло-диастолической функции сердца в группе больных детей 83

ГЛАВА V

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Электромеханическая активность и контрактильно-релаксационная функция сердца при сахарном диабете у детей»

Актуальность

Проблема поражения сердца при сахарном диабете всегда была актуальна в связи с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, приводящих к ранней инвалидизации и преждевременной смерти людей, страдающих этим недугом. Сахарный диабет является наиболее частой патологией эндокринного профиля у детей и подростков. По данным мировой статистики, число больных манифестной формой сахарного диабета составляет 50 - 60 миллионов человек, при чем 3-8% из них - дети. Поражение сердечнососудистой системы у детей, страдающих сахарным диабетом, выявляется в 96,3% случаев. По определению экспертов ВОЗ, «сахарный диабет - проблема всех народов и возрастов». Сахарный диабет в связи с его большой распространенностью и неуклонной тенденцией к росту признан неинфекционной эпидемией конца XX - начала XXI века и представляет собой серьезную медико-социальную проблему. В настоящее время в мире уже насчитывается около 160 млн. больных сахарным диабетом, а по прогнозу некоторых исследователей к 2025 году их число будет составлять более 300 млн. (Соколов Е.И., 2001).

В нашей стране среди детей в возрасте до 14 лет заболеваемость сахарным диабетом составляет в среднем 28 на 100 000 (от 5,5 до 68,0 в различных регионах), а в Санкт-Петербурге этот показатель равен 51 на 100 000 детского населения. Сахарный диабет чаще выявляют у детей в возрасте от 6 до 14 лет и преимущественно в осенне-зимний период (Лисс В.Л., 2002).

В клиниках, связанных с лечением недостаточности кровообращения, число больных сахарным диабетом достигает 30 %. (Pitt В.и соавт.,1997). Именно на них тратится от 50 до 75 % всех выделенных средств для лечения недостаточности кровообращения.

Поэтому данной проблеме посвящено значительное количество работ, выполненных в последнее время (Александров А.А.,2001; Иванов Д.А., Гнусаев С.Ф.,2002; Мычка В.Б., Горностаев В.В.,2002; Шестакова М.В., 1999 и др.).

Однако, эти авторы исследовали поражение сердца при сахарным диабетом только в каком- либо одном аспекте. Целью нашего же исследования стала комплексная оценка состояния сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете у детей.

Цель исследования:

Выявить особенности электрической активности миокарда, центральной и периферической гемодинамики, а также состояние контракта л ьной и релаксационной функции сердца при сахарном диабете у детей.

Задачи исследования:

1. Исследовать особенности электрической активности миокарда у детей, больных сахарным диабетом, в зависимости от возраста, стадии компенсации патологического процесса и длительности заболевания.

2. Оценить состояние центральной и периферической гемодинамики у больных детей с сахарным диабетом в зависимости от их возраста, стадии компенсации процесса и длительности заболевания.

3. Изучить внутриполостные структуры сердца у здоровых детей и больных сахарным диабетом 1 типа.

4. Исследовать состояние контрактильной и релаксационной функции миокарда в зависимости от возраста больных, стадии компенсации процесса и длительности заболевания.

5. Разработать клинико-инструментальные показатели комплексной оценки характера и тяжести поражения сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете у детей.

Новизна исследования.

1. Представлена современная комплексная оценка состояния электрической активности миокарда, центральной и периферической гемодинамики, систоло - диастолической функции сердца в зависимости от возраста больных, тяжести патологического процесса, стадии компенсации и длительности сахарного диабета I типа;

2. Выявлена зависимость нарушений электрической активности миокарда, внутрисердечной, центральной и периферической гемодинамики, контрактильной и релаксационной функций сердца при сахарном диабете у детей от степени компенсации патологического процесса.

3. Разработаны комплексные клинико-инструментальные показатели оценки характера и тяжести поражения сердечно-сосудистой системы у детей, больных сахарным диабетом.

4. Выявлена связь между частотой встречаемости внутрисердечных структурных изменений и наличием сахарного диабета у детей.

Практическая значимость.

В работе доказано наличие нарушений электрической активности миокарда и диастолической дисфункции сердца; выявлено преобладание синдрома гиподинамии и артериальной гипотензии, наряду с другими нарушениями центральной и периферической гемодинамики. Все это вместе взятое диктует необходимость обязательного комплексного обследования сердечно-сосудистой системы у детей, больных сахарным диабетом 1 типа, методами электро-, эхо- и допплеро-кардиографии для ранней диагностики поражения сердца и контроля эффективности рациональной корригирующей терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При инсулинозависимом сахарном диабете происходит нарушение электрической активности миокарда, а также отмечается отклонение от нормальных значений показателей центральной и периферической гемодинамики.

2. Нарушение электрической активности миокарда и изменение показателей гемодинамики зависят не от длительности заболевания, а связаны, в основном, со степенью выраженности процесса декомпенсации сахарного диабета.

3. На фоне проводимой терапии, по мере восстановления процесса компенсации, происходит почти полная нормализация показателей гемодинамики, что, вероятно, связано с отсутствием грубых структурно-морфологических изменений в миокарде больных детей. Этот факт обусловлен относительно небольшим сроком заболевания, в отличие от взрослых пациентов, и сохраненностью компенсаторных механизмов детского организма.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Малярова, Мохинисо Шавкатовна

ВЫВОДЫ

1. Особенностями течения сахарного диабета I типа у детей, обусловливающие склонность к развитию у них кардиальных осложнений являются: чрезвычайная лабильность уровней гликемии и гликозурии; склонность к кетозу, чередующемуся с выраженными гипогликемическими состояниями; нарушение всех видов обмена веществ в организме, особенно углеводного и электролитного, способствующих развитию диабетических осложнений, в том числе и со стороны сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, следует отметить, что по мере компенсации основного заболевания у подавляющего большинства детей отмечалась обратимость осложнений.

2. При сахарном диабете у детей в 83% случаев выявлены отклонения электрической активности миокарда в виде нарушения основных функций сердца: а) функция автоматизма - синусовая тахи - и брадикардия (57%), миграция и эктопические источники ритма (26%); б) функция проводимости -сино-атриальная блокада (67%), внутрипредсердная блокада (25%), атриовентрикулярная блокада I степени и А-В диссоциация (2%), замедление внутрижелудочковой проводимости и неполная блокада правой ножки пучка Гиса (23%), феномен предвозбуждения желудочков (17%); в) функция возбудимости - низковольтная ЭКГ (10%), суправентрикулярная экстрасистолия (2%); г) нарушение процесса реполяризации миокарда желудочков в результате метаболических нарушений (65%) больных.

3. Частота и выраженность изменений большинства показателей электрической активности миокарда у больных детей прямо коррелировала со степенью декомпенсации сахарного диабета I типа (г = 0,5-0,7).

4. У 67% больных выявлен синдром гипокинезии миокарда, проявивший себя снижением показателей насосной функции сердца (УО, МОК, УИ, СИ), систолического, диастолического и среднего гемодинамического артериального давления. Характер и степень нарушений показателей гемодинамики наиболее выражены в стадии декомпенсации сахарного диабета I типа и в старшей возрастной группе больных, имевших большую продолжительность заболевания.

5. Показатели контрактильной и релаксационной функций сердца у больных сахарным диабетом I типа характеризовались умеренным снижением сократимости миокарда и более выраженным нарушением релаксационной функции миокарда, что проявляется компенсаторным увеличением гемодинамического вклада систолы левого предсердия в процесс наполнения желудочка. Это свидетельствует об увеличении диастолической ригидности миокарда левого желудочка, связанной с метаболическими нарушениями в сердечной мышце.

6. В стадии компенсации сахарного диабета I типа не происходило полного восстановления электрической активности сердца, показатели гемодинамики и контрактильно-релаксационной функции миокарда, что диктует необходимость проведения целенаправленной кардиотрофической терапии в сочетании с энергодонаторами.

7. У больных сахарным диабетом в 2,5 раза'чаще (53%) , чем у здоровых детей (23%) выявляются малые аномалии сердца.

8. Показателями раннего развития диабетической кардиомиопатии следует считать: а) нарушение электрической активности миокарда в виде стойкой синусовой брадиаритмии, миграции и эктопических источников ритма, низковольтности ЭКГ и реполяризационных повреждений метаболического характера; б) снижение системного артериального давления; в) уменьшение показателей сердечного выброса; г) снижение контрактильности миокарда в виде уменьшения фракции выброса и фракции укорочения; д) нарушение релаксационной функции миокарда в виде удлинения времени изоволюметрического расслабления желудочка и увеличения вклада систолы предсердия в диастолическое наполнение левого желудочка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для своевременной диагностики кардиальных осложнений при сахарном диабете у детей в стандартный комплекс клинико-лабораторных исследований пациента необходимо дополнить ЭКГ и допплер-эхокардиографическими методами, а также проводить холтеровское мониторирование уровня АД в течение суток.

2. При проведении комплексной терапии и планировании мер диспансерного наблюдения у детей, больных сахарным диабетом, с продолжительностью заболевания свыше 5 лет следует учитывать наличие у пациентов дистрофических изменений миокарда и вазопатий, а так же малые аномалии сердца в качестве фактора риска жизнеугрожающих состояний в виде нарушения сердечного ритма и проводимости.

3. Для предотвращения развития диабетической кардиомиопатии у детей, страдающих сахарным диабетом I типа, лечебные мероприятия, направленные на стабилизацию углеводного обмена, целесообразно дополнить назначением препаратов из группы кардиотрофиков и энергодонаторов .

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малярова, Мохинисо Шавкатовна, 2004 год

1. Александров A.A.// Consilium Medicum.- 2001.- Т.З,№10.-С.464-468.

2. Алехин В. А., Седов В.П.//Терапевтический архив.-1996.-№12.-С.84-86.

3. Алмазов В. А., Шварц Е.И., Шляхто Е.В. и др.//Артериальная гипертензия.-2000 -т.6, №1. С.7-15.

4. Аникин В.В., Курочкин A.A.// Российский кардиологический журнал.-М.-1999.-№5.-С. 18-20.

5. Анциферов М.Б., Старостина Е.Г., Галстян Г.Р., Дедов И.И. // Проблемы эндокринологии,- 1994.-Т40 № 2.- С. 19-22.

6. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина.-1999.- 384с.

7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М.// Пробл. эндокринол.-2000.-Т.46 № 6.-с.29-31.

8. Балыкова Л.А., Мухина Л.Ю., Солдатов О.М. // Всероссийский конгресс «Детская кардиология,2002» Тезисы. М.- 2002.- С. 182.

9. Барац Ю.М., Закраева А.ТЛ Кардиология,-1998.-№ 5.-С.69-76.

10. Ю.Белозеров Ю.М., Болбиков В.В.Ультразвуковая семиотика и диагностикав кардиологии детского возраста.-М.:МЕДэкспресс.-2001.-176с.

11. П.Белоконь И.А., Кубергер М.Б.Болезни сердца и сосудов у детей. М.: Медицина.- 1987.

12. Борисенко А.П., Маныкин И.Е.,Дорожкина JI.H. и др.//Мед.радиол.-1995.-№ 1.-С.44-45.

13. Битакова Ф.И., Гришкин Ю.Н.// Компьютерная электрокардиограмма на рубеже столетий.- М.- 1999.-С.32-34.

14. Н.Вайткус Э.А., Пранявичюс A.A.// Пробл. эндокринол.-1995.-Т.42.- С.10-12.

15. Вариабельность сердечного ритма (стандарты измерения; физиологические интерпретации и клинические использования; рабочая группа Европейского Кардиологического общества и Северо

16. Американского общества стимуляции и электрофизиологии)// Вест, аритмологии.-1999.-№ 11.

17. Василенко В.Х., Фельдман И.Б, Хитров Н.Е. Миокардиодистрофия.- М.-1999.

18. Вотякова О.И., Рыбкин А.И., Прусова K.M., Власова М.С., Крутова М.Н. .//Всероссийский конгресс «Детская кардиология,2002.»-.Тезисы. М.-2002.- С.106.

19. Галенок В.А., Халыкина И.В.// Тер.архив.-1991.-№12.-С.113-116.

20. Глотов М.Н., Мазур Н.А.//Кардиология.-1994.-№1.- С.89-93.

21. Гречкин В.И., Ромашов Б.Б., Ряскина В.В., Нечипоренко JI.H.// Российский национальный конгресс кардиологов//Кардиология, основанная на доказательствах.- М.-2000.-С.79.

22. Губанов Н.В., Карманов М.Е., Щербачева J1.H. // Пробл.эндокринол.1992.-№4.- С.39.

23. Дедов И.Н., Маколкин В.И., Сыркин А.А.и др.// Пробл.эндокринол.1993.-№6.- С.7-9.

24. Дедов И.И., Шестакова М.В.Диабетическая нефропатия.-М.: Универсум паблишинг.-2000.-239стр.

25. Джавадов С.А., Джохаридзе Т.З.// Биохимия.-1992.-№12.-С.-1917-1929.

26. Дроздова Y.A.II Патофизиол. и эксперимент. Терапия.-2000.-№3.-С.26-30.

27. Домрачева Э.Г., Попова Т.М., Узупова А.Н.// Вестн.аритмологии.-2000.-№18.-С.80-81.

28. Ефимов A.C. «Диабетические ангиопатии».М.-1989.-С.209-217.

29. Ефимов A.C., Скоробонская H.A.// Клин.мед.-1990.-№10-С 17-23.

30. Жаринов О.И., Антоненко JI.H.// Кардиология.-1995.-№4.- С.57-60.

31. Жуплатов С.Б.,Трусов В.В.//Пробл.эндокринол.-1995.-Т.41№2.-С.6- 8.

32. Ибраева М.Т. Сократительная функция миокарда, кислотно-основное состояние и газы крови при ИЗСД. Автореф.дисс.канд.мед.наук.-Новосибирск.-1988.-19с.

33. Иванов Д.А., Гнусаев С.Ф. Изменение функционального состояния сердечно-сосудистой системы у детей с инсулинозависимым сахарным диабетом // Педиатрия.-2002.-№ 4.- С.78-82.

34. Иванов Д. А., Гнусаев С.Ф. .//Всероссийский конгресс «Детская кардиология,2002.»-.Тезисы. М.- 2002.- С.110.

35. Иванова С.Н., Озеров В .Г.// Вестн.аритмологии.-2000.-№17.- С.36

36. Казакова С.Н., Карпович Е.И., Бархатова К.Н.и др.// Вестн.аритмологии.-2000.-№18.- С.88.

37. Казакова Л.В., Петрова Е.Б., Лукушкина Е.Ф. .// Всероссийский конгресс «Детская кардиология,2002.»-.Тезисы. М.- 2002.- С.111

38. Камышева Е.П., Попова Е.И., Шестакова Г.В. //Кардиология.-1989.-Т.29,№1.-С.75-78.

39. Каранашева В.А. «Морфологическая характеристика сосудов сердца и миокарда при сахарном диабете».Автореф.канд.мед.наук.-1993.-22стр.

40. Касаткина Э.П.Сахарный диабет у детей и подростков.- М.-1996.

41. Коркушко О.В., Мороз Г.В., Гидзинская И.П.// Кардиология,-1992.-№5.-С. 92-95.

42. Козлова Л.В., Алимова И.Л., Пересецкая О.В. .//Всероссийский конгресс «Детская кардиология, 2002.»-.Тезисы. М.- 2002.- С.112.

43. Котов C.B., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия.-М.-2000,- стр.228.

44. Кривцова Л.А., Чернышева Ю.А., Сальникова O.A.// Росс, вестник перинатологии и педиатрии.-2003.-№ 3.- С.62.

45. Кубышкин В.Ф.,Ушаков A.B., Легконогов A.B.//Врачебное дело.-2000.-№1.-С.54-56.

46. Кудрякова C.B., Сунцов Ю.И., Рыжкова С.Г. .// Пробл.эндокринол.-1995.-Т.41№ 4.- С.8-11.

47. Кузнецова И.Г., Филоретова О.В., Закиров М.М.//3-Й съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. М.-1999.-С.155.

48. Кузнецова И.Г., Настаушева В.П., Денисенко В.П. и др.// Сахарный диабет.- 2002.-№ 2.-С. 10-113.

49. Кузнецова И.Г., Филоретова О.В. .//Вестн.аритмологии.-2000.-№18.-С.96.

50. Кузнецова И.Г., Филаретова О.В., Настаушева Т.Л. .//Всероссийский конгресс «Детская кардиология, 2002.»-.Тезисы. М.- 2002.- С.115.

51. Кураева Т.Д., Денисов Л.Н. //Пробл.эндокринол.-1992.-№4.- С.40:

52. Левина Л.И.Сердце при эндокринологических заболеваниях.-М.-1989.-134с.

53. Леонтьева И.В. .// Вестн.аритмологии.-2000.-№18.-С.Ю4.

54. Лукушкина Е.Ф., Казакова Л.В., Петрова Е.Б.Российская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы детской кардиологии» -М.-19998.-С.59.

55. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. Руководство для врачей по использованию метода у детей и лиц молодого возраста.-М.-2000.

56. Мамедов М. Н. Метаболический синдром: понятие, диагностика и пути профилактической коррекции// Юж.-Рос. мед. журнал 1998. - №3. - С. 39-42.

57. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Гедгафова С.Ю. и др.// Кардиология.-2000.-№ 5.-С.74-77.

58. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Степура О.Б. Допплерэхокардиографическое исследование при заболеваниях сердечнососудистой системы: Метод, пособие. М.-1996.

59. Мутафьян O.A. Артериальные гипертензии и гипотензии у детей и подростков.-С.-Пб.-2002.- 143стр.

60. Обухова Е.О., Ненастьева O.K., Рунова Е.Г. .// Вестн.аритмологии.-2000.-№17.-С.56.

61. Озерная Т.В., Ясюлюнас Ю.Н.// Пробл.эндокринол.-1999.-Т.45 № 5.-С.21-25.

62. Озерная Т.В., Ясюлюнас Ю.Ю., Потанина Л.М. и др.// Пробл. эндокринол.- 1995.-Т 41,№5.-С. 10-13.

63. Панова Е.И., Мельниченко О.В.// Российский национальный конгресс кардиологов «Кардиология, основанная на доказательствах»-М.-2000.-С.229-300.

64. Рахимов Д.3.Метаболические нарушения и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете и пути коррекции.-Автореф. Дисс .канд. мед. наук- М.-1989.

65. Соколов Е.И., Заев А.П., Петрин С.В.и др.// Клин. медицина.-1997.-№3.-С.23-26.

66. Суханова А.Я.// 2-й Всероссийский съезд эндокринологов.- Челябинск.-1991.- С.173-174.

67. Школьникова М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей.-М.-1999.

68. Соколов ЕМ.// Тер.архив.-2001.-№12.-С.9-14.

69. Соуэрс Джеймс Р.,Лестер Мелвин А //Международ.мед.ж.-М.-1999.-№11-12.- С.619-626.

70. Соколов Е.И., Зайчикова О.С. .// Пробл.эндокринол.-1996.-Т.42№6.- С.20-26.

71. Позин A.A., Коршунов Н.И.//Клин.медицина.-1991.-№2-С.53-55.

72. Смирнова О.М., Горемышева В.А., Арбузова М.И. и др.// Симпозиум: Сахарный диабет сегодня. Материалы.-М.-1995.-С.ЗЗ.

73. Шагаева М.М. //Пробл. эндокринол.-1993.-№1.- С. 14-17.

74. Таки Али Хусейн Особенности сократительной способности миокарда по данным эхокардиографии у больных ИБС при сахарном диабете. Автореф. Дисс.канд.мед.наук.-1992.- стр.21.

75. Туркина Т.И., Марченко Л.Ф. // Пробл. эндокринол.-1993.-№4.- С.7-10.

76. Юсубова A.M., Ахмедова Л.З.// Азерб. мед. ж.-1990.-№7.-С.27-31.

77. Савченко А.П., Смирнов А.А., Безжигитов С.Б.и др. // Тер. архив.-1993.-№ 9.- С.25-28.

78. Туровский Я.А., Кузнецова И.Г., Мишин В.В., Битюцкая JI.A.// Всероссийский конгресс «Детская кардиология,2002.»-.Тезисы. М.- 2002.-С.126.

79. Чернышева Ю.А. // Всероссийский конгресс «Детская кардиология, 2002» Тезисы. М.-2002.-С.128-130.

80. Холодова Е.А., Мохорт Т.В. «Поражение сердца при сахарном диабете». // Пробл. эндокринол.-1993.-№ 4,- С.55-59.

81. Соколов Е.И., Заев А.П., Ольха Р.П.и др. // Пробл. эндокринол.-1996.-Т.42 №2,- С. 15-17.

82. Фейгенбаум X. «Эхокардиография». Перевод с англ. под ред. Митькова В.В.- М., Видар, 1999.-512стр.

83. N.Afzal, Р.К. Ganguli, K.S. Dhala et.al // Diabetes -1998. Vol 37. Suppl.6-P 936-942.

84. Ch.R.Dimitar // Clin.Cardiol.-1993. Vol 16.- P.784-790.

85. Anguera I., Magrina J., Setoain T.J et al. // Rev. Esp.Cardiol.-1998. Vol 51, № 1.- P.43-50.

86. Anversa P., Sonnenblick E. Ischemic cardiomyopathy patho-physio- logic mechanisms. Prog Cardiovase Dis 1990, 33: 49-70.

87. Arslan N.,Azal O., Kizil maz A. et al // Diabetologia.-1994.-Vol 37. Suppl. 1-A 186.

88. Babey AV, Gebecki JM, Sullivan DR, Willey K: Increased oxidizability of plasma lipoproteins in diabetic patients can be prevented by probacal therapy and is not due to glycation. Biochem Pharm 43:995-1000, 1992.

89. Bakris GL, Weir MR, Sowers JR: Therapeutic challenges in the obese diabetic patient with hypertension. Am J Med 101:33S-46S, 1996.

90. Bakris GL, Fairbanks R, Traish AM: Arginine vasopressin stimulates human mesangial cell production of endothelin. J Clin Invest 87:1158-1164, 1991.

91. Bakris GL, Weir MR, Sowers JR: Therapeutic challenges in the obese diabetic patient with hypertension. Am J Med 101:33S-46S, 1996.

92. Ballhausen T., Rasen P. // Diabetologia.-1994.-Vol 37. Suppl.l-A7.

93. Baynes J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes. Diabetes 1991; 40: 405-12.

94. Baumgartner-Parrer SM, Wagner L, Pettermann M, gessei A, Waldhausi W: Modulation by high glucose of adhesion molecule expression in culturea endothelial cells. Diabetologiya 38:1367-1370, 1995.

95. Inoue T. //Am. J.Med.Sci.-1997. Vol 313. - P. 125-130.

96. Bell DSH: Diabetic cardiomyopathy: a unique entity or a complication of coronary artery disease. Diabetes Care 18:708 714, 1995.

97. Cagliero E, Roth T, Roy S, Lorenzi M: Characteridtics and mechanisms of high-glucose-induced over-expression of basement membrane components in cultured human endothelial cells. Diabetes 40:102-110, 1991.

98. Casale P.N., Devereux R.B., Milner m. et al. Value of echocardiographic measurement of left ventricular hypertrophy: Development and prospective validation of improved criteria. J Am Coil Cardiol 1985; 6:572-580.

99. Chavers BM, Bilous RW, Ellis EN, Steffes MW, Mauer SM: Glomerular lesions and urinary albumin excretion, in type I diabetes without overt proteinuria. N Engi J Med 320:966-970, 1989.

100. Chilcos P.M., Figley M.M., Fisher L. Correlation between chest film and angiographic assessment of left ventricular size. Am J Roentgen 1977; 128:367-373.

101. Cohen A. // Arch. Mai. Caeur. Vaiss.-1995.-Vol 88 № 4. P.479-486. lOô.Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of leftventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation 1977; 55:613-618.

102. Dominguez EJ, Davidoff AJ, Srinivas PR, Standley PR, Walsh MF, Sowers JR: Effects of metformin on tyrosine kinase activity, glucose transport, and intracellular calcium in rat vascular smooth muscle. Endocrinology 137:113121, 1996.

103. Doria A, Warram JH, Krolewski AS: Genetic predisposition to diabetic nephropathy: evidence for a role of the angiotensin I-converting enzyme gene. Diabetes 43:690-695, 1994.

104. Eggena P, Banett JD: The vascular rennin system. In Endocrinology of the Vasculature. Sowers JR, Ed. Totowa, NJ, Humana Press, 1996, p. 205-214.

105. Erbas B., Erbas T., Kabaksi G et al // Diabetologia.-1994.-Vol 37. Suppl. 1-A 198.

106. Factor S.M., Borczuk A., Charran M.J. et al // Diabetes Res. Clin.Pract.-1996. Vol 31. Suppl.7 - P. 133-142.

107. Fakuda K, Ozaki Y, Satoh K, Kume S: Phosphorilation of mypsin light chain in resting platelets From NIDDM patients is enhanced correlation with spontaneous aggregation Diabetes 46:488-493, 1997.1.l

108. Ferrannini E., Haffner S.M., Mitchell B.D., Stem M.P. Hyperinsulinaemia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome. Diabetologia 1991;34:416-22.

109. Fontbonne A.M., Eschewege E.M. Insulin and cardiovascular disease. Pans Prospective Study Diabetes Care 1991; 14:461-9.

110. Garcia MJ, McNamara PM, Gordon T, Kannel WB: Morbidity and mortality in diabetics in the Framingham population: sixteen-year follow-up study Diabetes Care 13:631-654, 1990.

111. Gerdes A.M., Capasso J.M. Structural remodeling and mechanical dysfunction of cardiac myocytes in heart failure. J Mol Cell Cardiol 1995; 27:849-856.

112. Ghali j.K., Liao Y., Simmons B. et al. The prognostic role of left ventricular hypertrophy in patients with or without coronary artery disease. Ann Int Med 1992; 117:831-836.

113. Gilts T.P.,Ouyang J.,Kerrut E.K. et al // Am.J. Physiol.-1998.-Vol 274 № l Pt 2-H 295-307.

114. Gotzsche O., Narwich A., Gotzsche L. et al // Diabet. Med.-1996.-Vol 13 № 9. P. 834-840.

115. Guichard P., Burkhard I.E., Seidler N.N // Med. Hypotheses.-1995.-Vol 45 №1, P 41-44.

116. Hones DS, Weir MR, Sowers JR: Gender consideration in hypertension pathophysiology and treatment. Am J Med 101 (Suppl. 3A): 10S 2IS, 1996.

117. Jennings P.E., Jones A.F., Florkowski C.M., Lunec J., Bamett A.H. Increased diene conjugates in diabetic subjects with microangiopathy. Diabet Med 1987; 4:452-6.

118. Kaul N., Siveski -Iliskovic N., Thomas T.P. et al // Moll.Cell. Biochem.1996. Voll60-161.-P.283-288.

119. Kaul N., Siveski -Iliskovic N., Hill M. et.al // Nutrition.-1995.-Vol 11.-Suppl P.551-554.

120. Kappit H.P., Krugluger W., Hopmeuer P. et al. // Diabetologia/-1994.-Vol 37. Suppl. 1-A 13.

121. Klein R.L., Laimins M., Lopes-Virella M.E. Isolation, characterization, and metabolism of the glycated and nonglycated subtractions of low-density lipoproteins isolated from type I diabetic patients and nondiabetic subjects. Diabetes 1995; 44:1093-8.

122. Kuzugama A., Ohohashi K., Ogasawara T. et al // Diabetologia.-1994.-Vol 37. Suppl. 1-A 14.

123. Laws A., Reaven G.M. Insulin resistance and risk factors for coronary heart disease. Bailliere's Clin Endocrinol Metab 1993; 7:1063-78.

124. Levy J Gavin JR III, Sowers JR: Diabetes mellitus a disease of abnormal cellular calcium metabolism. Am I Mod 96:260-270, 1994.

125. Lind L., Berne C., Andren B., Litchell H // Diabetologia.-1996.-Vol 39.№ 12. P. 1603-1606.

126. Lissner L, Bengtsson C, Lapidus L, Krisjansson K, Wedel H: Fasting insulin in relation, to subsequent blood pressure changes and hypertension in women. Hypertension 20:797 801, 1992.

127. McMillen DE: Development of vascular complications in diabetes. Vase Med 2:132-142, 1997.

128. Meyer TW, Anderson S, Rennke HC, Benner BM: Reversing glomerular hypertension stabilizes established, glomerular injury Kidney Int 31:752-759, 1987.

129. Modan M., Or J., Karasik A. et al. Hyperinsulinemia, sex and risk of atherosclerotic cardiovascular disease Circulation 1991; 84:1165-75.

130. Morgan V.M., Baker K.M. Cardiac hypertrophy. Mechanical, neural, and endocrine dependence. Circulation 1991; 83:13-25.

131. Oswald G, Cororan S, Yudkin J: Prevalence and risks of hyperglycemia and undiagnosed diabetes in patient with acute myocardial infraction. Lancet 11:1264-1267, 1984.

132. Paolisso G, Baibi V, Voipe C: Metabolic benefits derived from chronic vitamin supplementation in aged non-insulin dependent diabetics. J Am Coll Nutr 14:387-392, 1995.

133. Paston L, taylor PD: Endothelium-mediated vascular function in insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation Res 88:245-255, 1995.

134. Pearson A.C., Labovirtz A.J., Mrosek D., Williams G.A., Kennedy H.L. Assessment of diastolic function in normal and hypertrophied herats: comparison of Doppler echocardiography and M-mode echocardiography. Am Heart J 1987; 113:1417-1425.

135. Peuler JD, Johnson BAB, Sowers JR: Sex specific effects of an insulin, secretagogue in stroke prone hypertensive rats. Hypertension 22:214 220, 1993.

136. Pogatsa G. // Ow.Hetil.-1997.-Vol.l38,№23.- P491-494.

137. Raev D.D. //Heart Vessels.-1994.- Vol. 9 №3.-P.121-128.

138. Ravid M, Savin H, Jutrin I, Bental T, Katz B, Lishner M: Long-term stabilizing effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on plasma creatinine and on proteinuria in normotensive type II diabetic patients, Ann Intern Med 118:577-581, 1993.

139. Rattan V, Sultana C, Shen Y, Kaba VK: Oxidant stress-induced transendothelial migration of monocytes is linked to phosphorylation of PECAM -1. Am J Physiol 273:E453-E461, 1997.

140. Reaven PD, Herald DA, Bamett J, Edelmann S: Effects of vitamin E on susceptibility of low-density lipoprotein and subtractions to oxidation and on protein glycation in NIDDM. Diabetes Care 18:807-816, 1995.

141. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and sympathoadrenal system N Engl J Med 1996; 344:374-81.

142. Van SD, Schmidt AM, Anderson J: Enhanced cellular oxidant stress by the interaction of advanced glycation end products with their receptors/binding proteins. J Biol Chem 269:9989-9997, 1994.

143. Ren J, Davidoff AJ: Diabetes rapidly induces contractile dysfunctions in isolated ventricular myocytes. Am J Physiol 272:H148-H158, 1997.

144. Ren J, Dominguez LJ, Sowers JR, Davidoff AJ: Trogntazone attenuates high-glucose-induced abnormalities in relaxation and intracellular calcium in rat ventricular myocytes. Diabetes 45:1822-1825, 1996.

145. Rodriges B., Cam M.C., Mc.Neill S.H. // Moll.Cell. Biochem.-1998.-Voll 180№l.-P53-57.

146. Ruiz J, Blanche H, Cohen N: Insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene is strongly associated with coronary Heart disease in non-insulin dependent diabetes mellitus. Proc Natl Acad Sci USA 91:3662-2665, 1994.

147. Savage P.J. Cardiovascular complications of diabetes mellitus: what we know and what we need to know about their prevention. Ann Intern.Med 1996; 124:123-6.

148. Scala Moy C, Laporte R, Dorman J: Insulin dependent diabetes mellitus mortality: the risks of cigarette smoking. Circulation 82:37-43, 1990.

149. Shiotani H, Heno H., Inoue S. et al // Jpn Circ.J.-1998. Vol.62 № 4.-P. 5357.

150. Shultz PJ, Schorer AE, Raij L: Effects of endotheliumdenved relaxing factor and nitric oxide on rat mesangial cells. AmJ Physiol 258:F162-F167, 1990.

151. Schunkert H, Hense HW, Holmer SR: Association between deletion polymorphism of the angiotensinconverung enzyme gene and left ventricular hypertrophy N EnglJ Med 330:1634-1638, 1994.

152. Song J, Walsh MF, Igwe R, Ram JL, Barazi M, Dominguez EJ, Sowers JR: Troglitazone reduces contraction by inhibition of vascular smooth muscle cells Ca" currents and not endothelial nitric oxide production. Diabetes 46:659-664, 1997.

153. Sowers JR, Epstein M: Diabetes mellitus and hypertension: emerging therapeutic perspectives. Cardiovacs Drug Rev 13:149-210, 1995.

154. Sowers James R., Epstein Murray., Froshlich Edward P.// Hypertension.-2001.-Vol.37 № 4.- P. 1053-1059.

155. Stein JH, Rosenson RS: Lipoprotein Lp(a) excess and coronaru heart disease. Arch Intern Med 157:1170-1176, 1997.

156. Strauer B.E., Motz W., Wogt M.,Schwartzkopff B. // Diabetes -1997.-Vol.46. Suppl.7 P. 119-124.

157. Tesfamariam B, Brown ML, Cohen RA: Elevated glucose impared endothelium-dependent relaxation by activating protein kinase C. Clin Invest 87:1643-1648, 1991.

158. Ting HH, Timini FK, Boles KS, Creager SJ, Ganz P, Creager MA: Vitamin C improves endothelium-dependent vasodilation in patients with non-irisulin-dependent diabetes mellitus. J Clin Invest 97:22-28, 1996.

159. Unveiferth D.V., Baker P.B., Pear L.I. et al. Regional . myocardial hypertrophy and increased myocardial fibrosis in hyper-trophyc cardiomyopathy. Am J Cardiol 1987; 59:932-936.

160. Wiggam M.I., Hunter S.J., Ennis C.N.-et al. Insulin action and skeletal muscle blood flow in patients with type I diabetes and microalbuminuria. Diabetes Res Clin Pract. 2001 Aug; 53(2):73-83.

161. Yotsuhura M.,Yshikawa K. //Nippon. Rinsho.-1996.-Vol.54. № 8. P.2202-2206.

162. Yu I., Rodriges B., Mc.Neill S.H. // Cardiovasc. Res.-1997.-Vol.34 № 1.-P.91-98.

163. Zhang E, Sowers JR, Ram JL, Standley PR, Peuler JD: Effects of pioglitazone on L-type calcium channels in vascular smooth muscle. Hypertension 24:170-175, 1994.