Электрофизиологическое исследование механизмов действия эндогенных и экзогенных модуляторов ионотропных рецепторов в нейронах головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.06, кандидат наук Шаронова, Ирина Николаевна

• Шаронова, Ирина Николаевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Шаронова, Ирина Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Общая характеристика и номенклатура лиганд-управляемых

каналов нейрональной мембраны

1.2. Ионотропные рецепторы глутамата

1.3. Ионотропные рецепторы ГАМК

1.4. Ионотропные пуринорецепторы Р2Х

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Изоляция нейронов

2.2. Изготовление микропипеток и растворы для регистрации

2.3. Идентификация клеток

2.4. Экспериментальная установка для регистрации токов от изолированных нейронов

2.5. Ход эксперимента

2.6. Система для быстрой аппликации растворов

2.7. Обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Модуляторы постсинаптических глутаматных рецепторов

3.1.1. Модуляция глутаматных рецепторов NMDA типа гистамином и спермином

3.1.2. Механизмы блокады NMDA рецепторов такрином

3.1.3. Роль NMDA каналов в эффектах некоторых нейропротекторов

3.1.4. Функциональные свойства глутаматных рецепторов АМРА типа в разных популяциях нейронов

3.2. Модуляторы ГАМКд рецепторов

3.2.1.Влияние (3-карболина абекарнила на активность ГАМКа рецепторов

3.2.2. Модуляция ГАМКд рецепторов ионами меди и цинка

3.2.3.Механизмы действия блокаторов хлорных каналов

на ГАМКд рецепторы

3.2.4. Модуляция ГАМКа рецепторов нестероидными противовоспалительными средствами из группы фенаматов

3.3. Свойства пуринорецепторов Р2Х

3.3.1. Фармакологические свойства пуринорецепторов

3.3.2.Влияние ионов металлов на активность пуринорецепторов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Список используемых сокращений

АТФ - аденозин-3-фосфорная кислота

ВПСП - возбуждающий постсинаптический потенциал

ВПСТ - возбуждающий постсинаптический ток

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

МК-801 - дизоцилпин малеат

МФК - мефенамовая кислота

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

НФК - нифлумовая кислота

ТМЯ - туберомамиллярное ядро гипоталамуса

ТФК - толфенамовая кислота

УДФ - уридиндифосфат

ЦНС - центральная нервная система

AChBP - acetylcholine-binding protein (белок, связывающий ацетилхолин)

АМРА - a-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионовая кислота)

APV - (2i?)-amino-5-phosphonovaleric acid (R) (2-амино-5-фосфоновалерат)

ASIC - acid-sensing ion channels (кислото-чувствительные каналы)

ATD - amino-terminal domain (аминтерминальный домен)

BAPTA - 1,2- bis(o-aminophenoxy) ethane -N,N,N',N'- tetraacetic acid (1,2 бис(о-аминофенокси) этан-1чГ,1чГ,1чГ,М-тетрауксусная кислота

bp - base pair (спаренные основания)

CTD - carboxyl-terminal domain (карбокситерминальный домен) Cys - цистеин

DET - diethylenetriamine (диэтилентриамин) DMSO - dimethyl sulfoxide (диметил сульфоксид) DZ - диазепам

EC50- полумаксимальная эффективная концентрация

EGTA - ethylene glycol tetraacetic acid [этиленгликоль-бис-(2-аминоэтиловый эфир)-М, Н^'^'-тетрауксусная кислота]

EIPA - ethylisopropyl-amiloride (этил-изопропил-амилорид)

ENaC/Deg - The Degerin/ Epithelial Na+ channel (Дегенерин/эпителиальные натриевые каналы)

Furo - фуросемид

GLIC receptor - от англ. bacterial (Gloeobacter) Ligand-gated Ion Channel (бактериальный лиганд-управляемый ионный канал)

HDC - histidine decarboxylase (гистидиндекарбоксилаза)

HEPES - 4-(2-hydroxyethyl)-l-piperazineethanesulfonic acid [4-(2-гидроксиэтил)-1 -пиперазинэтансульфоновая кислота]

IC5o - полумаксимальная ингибирующая концентрация

IEM-1460 - 1 -trimethylammonio-5-( 1 -adamantane-methylammoniopentane dibromide) (1 -триматиламмонио-5 (1 -адамантан-метиламмониопентан дибромид, ИЭМ-1460)

5-НТ3 -рецептор к 5-гидрокситриптамину 3-го типа

LGICs - ligand-gated ion channels (лиганд-управляемые ионные каналы)

LTD - long-term depression (долговременная депрессия)

LTP - long-term potentiation (длительная потенциация)

LY404187 - iV-[2-(4-cyanobiphenyl-4-yl)propyl] propane-2-sulfonamide — N-[2-(4-цианобифенил-4-ил)пропил] пропан-2-сульфонамид

NMDA - N-methyl-D-aspartate (N-метил-О-аспартат)

NMG - N-метилглюкамин (vV-Methyl-D-glucamine)

nACh - nicotinic acetylcholine receptor (никотиновый холинорецептор)

nH- коэффициент Хилла

PDZ - акроним по первым буквам английских названий трех белков — post synaptic density protein (PSD95) (белок постсинаптического уплотнения), Drosophila disc large tumor suppressor (Dlgl) (белок супрессор опухоли), and zonula occludens-1 protein (zo-1) (белок плотных контактов -1)

РЕРА - (4-[2-(phenylsulfonylamino) ethylthio]-2,6-difluoro-phenoxyacetamide) ((4-[2-(фенилсульфонамино) этилтио]-2,6-дифлуро-феноксиацетамид)

PPADS - pyridoxalphosphate-6-azophenyl -2',4'-disulphonic acid - PPADS) (пиридоксальфосфат-6-азофенил-2',4'-дисульфоновая кислота)

RT-PCR - reverse transcriptase-PCT? (полимеразная цепная реакции с обратной транскрипцией)

TNP-ATP (2',3'-0-(2,4,6-Trinitrophenyl)Adenosine 5'-Triphosphate) ТМ - туберомамиллярный

TMD - transmembrane domain п (трансмембранный домен)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Электрофизиологическое исследование механизмов действия эндогенных и экзогенных модуляторов ионотропных рецепторов в нейронах головного мозга»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Представление о химической передаче нервного импульса в нервной системе, возникшее в начале XX столетия (Elliott, 1905; Dixon, 1906; Dale, 1914), в настоящее время является ключевой основой теории функционирования центральной нервной системы (ЦНС). Химическая передача в синапсах признана в настоящее время главным механизмом связи между нейронами, обеспечивающим обработку информации в мозге (Eccles, 1964; Katz, 1966). В нервной системе млекопитающих быстрая синаптическая передача между нейронами осуществляется с помощью медиаторов (нейротрансмиттеров), действующих на лиганд-управляемые ионные каналы (ligand-gated ion channels - LGICs) разного типа. Лиганд-управляемые каналы представляют собой встроенные в липидный мембранный бислой высокоспециализированные протеиновые комплексы, в которых рецептор, связывающий активирующую молекулу (лиганд), и ионный канал являются частью одного и того же протеинового комплекса, в связи с чем LGIC называют также ионотропными рецепторами. Связывание агониста вызывает конформационные изменения этого мультимерного комплекса, приводящие к быстрому открыванию канала, который активируется в течение нескольких микросекунд. Это приводит к возбуждающим или тормозным изменениям электрических свойств мембраны, а в том случае, если канал проводит ионы кальция, к входу вторичного посредника.

Основная функция лиганд-управляемых каналов состоит в передаче сигнала от нейрона к нейрону и/или к эффекторным клеткам. Исследование механизмов межклеточной передачи электрических сигналов в нервной системе и выявление свойств постсинаптических рецепторов, участвующих в этом процессе, является центральной проблемой современной нейробиологии. Постсинаптические ионотропные рецепторы являются также мишенью действия многих физиологически активных веществ и

фармакологических препаратов, используемых при лечении разных форм церебральной патологии (Аничков, 1982; Скребицкий, 1985, Раевский, Георгиев, 1986; Сергеев и др., 1999; Островская и др., 2002, 2005; Воронина, 2005; Скребицкий и др., 2008; Харкевич, 2008; Narahashi, 2000; Korpi et al., 2002, Ostrovskaya et al., 2007; Lemoine et al., 2012). Эти препараты способны модифицировать состояние канал-рецепторного комплекса посредством разных механизмов, понимание которых необходимо для более рационального их использования при коррекции разных форм церебральной патологии и создания новых соединений с заданными свойствами. В этой связи изучение свойств ионотропных рецепторов нейрональной мембраны и механизмов их модуляции эндогенными и экзогенными лигандами является актуальной проблемой современной нейробиологии и клинической фармакологии.

Несмотря на большое количество исследований, направленных на выявление свойств ионотропных рецепторов и способов воздействия на них физиологически активных веществ, многие вопросы, касающиеся закономерностей функционирования рецепторов и механизмов действия ряда фармакологических препаратов, остаются неясными, что затрудняет их рациональное использование для коррекции разных форм церебральной патологии и создание новых соединений с заданными свойствами.

Заметный прогресс в изучении свойств LGIC был достигнут благодаря идентификации генов, кодирующих эти мембранные белки. Эти исследования показали, что некоторые LGIC, несмотря на различия в их функции, имеют сходные аминокислотные последовательности. В соответствии с этим критерием, все LGICs были разделены на три основных суперсемейства: (1) Cys-петельные рецепторы, (2) ионотропные глутаматные рецепторы и (3) АТР-управляемые пуринорецепторы (Р2Х каналы) (Le Nover and Changeux, 2001; Collingridge et al., 2009).

Наиболее изученными в настоящее время являются рецепторы Cys-петельного семейства, к которому принадлежат никотиновые

ацетилхолиновые рецепторы, 5-НТ3 рецепторы, ГАМКд и глициновые рецепторы (Cascio, 2004). Семейство глутаматных рецепторов включает в себя рецепторы, избирательными агонистами которых являются а-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота (АМРА), каинат и N-метил-В-аспартат (NMDA) (Mayer, 2006; Greger et al., 2007).

Являясь основным возбуждающим медиатором, глутамат участвует практически во всех функциях ЦНС, включая развитие нервной системы, обучение и память, пластические и компенсаторные перестройки (Collingridge and Lester, 1989; Dingledine et al., 1999; Lemoine et al., 2012). Кроме того, патогенез различных групп неврологических заболеваний связан с избыточной активацией рецепторов возбуждающих аминокислот (Parsons et al., 2005). В связи с этим вопросы, касающиеся регуляции глутаматных рецепторов различными эндогенными и экзогенными факторами, представляют интерес как для теоретической нейронауки, так и практической фармакологии. Рассматривая глутаматные рецепторы как терапевтические мишени для лечения неврологических заболеваний, следует, однако, отметить, что вероятность того, что конкурентные антагонисты АМРА и NMDA рецепторов найдут свое применении в этом качестве, весьма низка в связи с вызываемыми ими побочными эффектам (Rogawski, 2000, 2013). Более перспективными терапевтическими препаратами являются аллостерические модуляторы глутаматных рецепторов, а также имеющие низкую аффинность канальные блокаторы (Parsons et al., 1999; Hardingham and Bading, 2003). В этой связи одна из задач данной работы состояла в исследовании эффектов аллостерических модуляторов и канальных блокатров глутаматных рецепторов.

Основным тормозным передатчиком в ЦНС является гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). Быстрая тормозная передача осуществляется с участием ионотропных ГАМКа рецепторов, сопряженных с хлорным каналом. Интерес к структуре и функции ГАМКа рецепторов определяется тем, что они играют ведущую роль в регуляции возбудимости

мозга и синхронизации нейронной активности, а также являются мишенями действия многих фармакологических препаратов, включая такие клинически важные соединения, как бензодиазепины, барбитураты, нейростероидные гормоны, этанол, антиконвульсанты и общие анестетики (Chebib and Johnston, 2000; Sieghart, 2006, 2013), что определяет практическое значение исследования свойств этих рецепторов.

Наряду с рецепторами для основных медиаторов возбуждающей и тормозной нейропередачи - глутамата и ГАМК, в мозге довольно широко представлены также рецепторы для АТФ, медиаторные функции которого были выявлены относительно недавно (Burnstock, 1972). Ионотропные рецепторы для АТФ получили название пуринорецепторов второго типа или Р2Х рецепторов. Однако основные данные о Р2Х рецепторах были получены при исследовании периферической нервной системы и на системах экспрессии, их роль в деятельности ЦНС изучена довольно слабо. Вместе с тем, накапливается все больше данных о том, что АТФ может выступать в качестве медиатора или ко-медиатора синаптической передачи (North, 2002). Показано участие Р2Х рецепторов в сигнализации между нервными и глиальными клетками (Fields and Stevens, 2000; Franke et al., 2012), в развитии нервной системы и в пластических перестройках в ЦНС (Fujii, 2004 Lee et al., 2012). При различных видах повреждений ЦНС (ишемия, гипоксия, механический стресс) концентрация экстраклеточного АТФ может достигать миллимолярного уровня в результате выделения его из клеток (Burnstock, 2007). Такие концентрации АТФ вызывают цитотоксические эффекты, что делает пуриновые ионотропные рецепторы мишенью для терапевтических воздействий при различных заболеваниях (Franke and Illes, 2006, Franke et al., 2006; Koles et al., 2007; del Puerto et al., 2013). Одна из задач данного исследования состояла в изучении свойств постсинаптических ионотропных пуринорецепторов.

Большинство лиганд-управляемых каналов, помимо сайта для связывания нейротрансмиттера, имеют и другие сайты, при взаимодействии с которыми

соответствующие вещества могут менять активность канал-рецепторного комплекса. Ионотропные рецепторы модулируются большим числом различных молекул, включая эндогенные вещества, имеющие физиологическое значение и/или играющие роль в патологических процессах, а также экзогенными фармакологическими препаратами. Модуляция активности ионотропных рецепторов может осуществляться с помощью нескольких принципиально различных механизмов, выявление которых имеет значение как для практической нейрофармакологии, так и для понимания общих закономерностей функционирования разных типов ионотропных рецепторов и принципов модуляции их активности.

Среди экспериментальных подходов, применяемых для исследования свойств нейрональных рецепторов и выявления молекулярных механизмов действия фармакологических препаратов, одно из ведущих мест занимают электрофизиологические методы, основанные на регистрации токов в условиях фиксации напряжения - patch-clamp метод, который позволяет регистрировать токи, связанные с активацией определенного типа рецепторов или ионных каналов (Hamill et al., 1981; Sakmann and Neher, 1984; Neher and Sakmann 1992; Verkhratsky and Parpura, 2014). Именно с помощью этого метода были получены основные данные о свойствах как потенциал-, так и лиганд-управляемых ионных каналов (Hille, 2001).

Цель исследования. Используя метод регистрации токов от изолированных нейронов, исследовать биофизические и фармакологические характеристики ионотропных рецепторов глутамата, ГАМК и АТФ в нейронах ЦНС и выявить механизмы взаимодействия с ними эндогенных и экзогенных модуляторов.

Основные задачи исследования

1. Исследовать модуляцию глутаматных рецепторов NMDA типа эндогенными модуляторами (гистамин, спермин) и канальными блокаторами. Выявить влияние некоторых нейропротекторов (такрин, амиридин, этилизопропил амилорид, клотримазол) на активность NMDA рецепторов.

2. Исследовать биофизические и фармакологические свойства глутаматных рецепторов АМРА типа в нейронах разных отделов мозга и выявить особенности эффектов канальных блокаторов и аллостерических модуляторов в этих нейронах.

3. Выявить механизмы и особенности взаимодействия с ГАМКа рецепторами препаратов, обладающих каналоблокирующими свойствами (пенициллин, фуросемид, нифлумат).

4. Исследовать модуляцию ГАМКа рецепторов ионами меди и цинка.

5. Выявить основные характеристики взаимодействия нестероидных противовоспалительных препаратов из группы фенаматов с ГАМКа рецепторами.

6. Описать свойства нативных ионотропных пуринорецепторов (Р2Х) и исследовать их фармакологические характеристики.

Научная новизна работы. В проведенном исследовании выявлены новые модуляторы нативных ионотропных рецепторов в нейронах головного мозга, исследованы особенности этих рецепторов в разных типах нейронов и раскрыты механизмы их модуляции физиологическими активными веществами. В частности, впервые обнаружено, что глутаматные рецепторы NMDA типа обладают местом связывания для эндогенного биогенного амина гистамина, вызывающего аллостерическую потенциацию активности этого рецептора. Показано, что нейропротектор такрин блокирует NMDA каналы по механизму "foot-in-the-door". Описаны особенности биофизических и фармакологических свойств глутаматных рецепторов АМРА типа в нейронах мозжечка и стриатума.

Впервые показано, что пенициллин, фуросемид и нифлумат блокирует каналы ГАМКа рецепторов по механизму "foot-in-the-door". Получены экспериментальные подтверждения теоретического предположения о том, что открытая конформация канала препятствует диссоциации агониста.

Впервые выявлено высокоаффинное место связывания для ионов меди на ГАМКа канал-рецепторном комплексе, которое может обеспечивать новый

тип модуляции активности ионотропных рецепторов - тоническое торможение следовыми количествами ионов металлов. Описаны механизмы взаимодействия нестероидных противовоспалительных средств с ГАМКа рецепторами.

Впервые описаны фармакологические и биофизические свойства токов, активируемых АТФ в нейронах туберомамиллярного ядра, позволившие идентифицировать субъединичный состав опосредующих их Р2Х рецепторов.

Научно-теоретическое и практическое значение работы. Результаты исследования могут найти применение в теоретической и экспериментальной физиологии и фармакологии. Данные, полученные в диссертационном исследовании, вносят существенный вклад в понимание свойств постсинаптических рецепторов, участвующих в возбуждающей и тормозной синаптической передаче, и механизмов их модуляции рядом физиологически активных веществ.

Полученные в работе данные о наличии физиологически и фармакологически различных изоформ АМРА рецепторов в разных типах нейронов головного мозга способствуют пониманию функционального значения различий в молекулярном составе нативных ионотропных рецепторов и открывают возможность для избирательного воздействия на определенные типы нейронов.

Данные о взаимодействии канальных блокаторов с ионной порой глутаматных и ГАМКа рецепторов имеют значение для понимания механизмов сопряжения связывания агониста с конформационными перестройками канал-рецепторного комплекса, приводящими к открыванию канала, и для выявления строения канальной поры.

Практическая значимость работы определяется тем, что многие модуляторы, механизмы действия которых были исследованы в настоящей работе, являются фармакологическими препаратами, используемыми в

клинической практике. Полученные в ходе исследования данные расширят представления о механизмах действия анксиолитиков и нейропротекторов (абекарнил, такрин, амиридин, этилизопропил амилорид, НПВС) на нейроны ЦНС. Обнаруженные новые свойства некоторых препаратов (такрин, фенаматы) служат экспериментальным обоснованием для разработки на их основе новых лекарственных средств для лечения острых и хронических заболеваний ЦНС.

Работа относится к числу фундаментальных исследований, и ее результаты могут быть включены в курсы по нейрофизиологии и биофизике в высших учебных заведениях.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Эндогенный медиатор гистамин может выступать в качестве модулятора активности глутаматных рецепторов NMDA типа, обеспечивая один из механизмов влияния гистаминергической системы на синаптическую пластичность, связанную с NMDA рецепторами.

2. Глутаматные рецепторы AMP А типа, экспрессирующиеся в разных популяциях нейронов, обладают различными биофизическими и фармакологическими свойствами, исследование которых с помощью электрофизиологических и фармакологических методов позволяет получить информацию о субъединичном составе этих рецепторов.

3. ГАМКа рецепторы содержат высокоаффинный участок связывания ионов меди, который может опосредовать тоническое торможение активности этих рецепторов.

4. Нестероидные противовоспалительные средства из группы фенаматов обладают способностью модулировать активность ГАМКа рецепторов посредством разных механизмов, определяемых концентрацией модулятора, степенью активации рецептора и уровнем мембранного потенциала.

5. Связывание пенициллина и фуросемида с открытым каналом ГАМКа рецептора предотвращает его закрывание и диссоциацию агониста, что позволяет предположить, что сайты связывания этих блокаторов участвуют в

конформационных переходах, обеспечивающих открывание/закрывание канала ГАМКа рецептора.

6. Исследование свойств и принципов функционирования лиганд-управляемых каналов с использованием электрофизиологических методов, в отличие от методов их исследования в стационарных условиях (биохимические, иммунохимические исследования), отражают динамику взаимодействия того или иного препарата с мишенью и учитывают состояние мишени - уровень активации рецептора, величину мембранного потенциала, степень десенситизации и другие факторы.

Личный вклад автора. Автором самостоятельно разработана цель и сформулированы задачи работы, обоснованы пути и способы их достижения. Лично автором проводилось планирование экспериментов, подготовка к их проведению, а сами эксперименты проводились лично автором или совместно с сотрудниками лаборатории функциональной синаптологии Отдела исследований мозга ФГБУ «НЦН» РАМН В.С.Воробьевым, С.Н.Колбаевым, А.Ю.Дворжаком, Ю.В.Букановой и сотрудниками Университета им Г.Гейне (Дюссельдорф, Германия) Н.НааБ, О.А.Сергеевой. Анализ и обработка основной части экспериментального материала и подготовка результатов к публикации также проводились лично автором.

Степень достоверности и апробация результатов. Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на следующих конференциях, конгрессах и съездах: на XVIII, XIX, XX, XXI, XXII Съездах Физиологического общества им. И.П.Павлова (Казань, 2001; Екатеринбург, 2004; Москва, 2007; Калуга, 2010; Волгоград, 2013), на Съездах физиологов СНГ (Сочи, 2005; Ялта 2010), Международных Междисциплинарных Конгрессах «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, Крым, 2006, 2008, 2013 г.г.), Ежегодных форумах по нейронаукам (ЭРЫ) (Вашингтон, 1993; 1996; Лос-Анджелес, 1998; Новый Орлеан, 2000; Орландо, 2002; Сан-Диего, 2001, 2004; Вашингтон, 2005), Европейских форумах по нейронаукам

(FENS) (Брайтон, Великобритания, 2000; Париж, Франция, 2002; Лиссабон, Португалия, 2004; Вена, Австрия, 2006; Амстердам, Нидерланды, 2010; Милан, Италия, 2014) и других.

Достоверность полученных результатов подтверждается публикациями в отечественных и зарубежных рецензируемых научных журналах, а также показателем их цитируемости в системе Web of Science (564), индекс Хирша - 12. Основные положения диссертации опубликованы в 64 печатных работах, их которых 24 статьи (18 в зарубежных и 6 в отечественных журналах), соответствующих перечню ВАК РФ, и 40 тезисов доклада и статей в сборниках.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 327 стр., состоит из разделов «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты исследования и их обсуждение», «Заключение», «Выводы» и «Список литературы». Список цитированной литературы включает 773 отечественных и иностранных источника. Работа содержит 98 рисунков и 4 таблицы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика и номенклатура лиганд-управляемых каналов нейрональной мембраны

Лиганд-управляемые каналы (Ligand-gated ion channels - LGICs) представляют собой интегральные мембранные протеины, содержащие пору, что позволяет осуществлять селективную регуляцию потока ионов через плазматическую мембрану. Открывание канала происходит после связывания нейротрансмиттера, который запускает конформационные изменения, результатом которых является проводящее состояние канала. LGICs опосредуют быструю (в миллисекундном диапазоне времени) синаптическую передачу в нервной системе и в нервно-мышечных соединениях, однако экспрессия некоторых LGICs в невозбудимых клетках позволяет предполагать у них и дополнительные функции. По характеру вызываемых эффектов LGIC можно разделить на возбуждающие и тормозные. К числу возбуждающих LGIC относят катион-селективные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (Millar and Gotti, 2009), 5-НТ3 рецепторы (Barnes et al., 2009), ионотропные глутаматные (Lodge, 2009) и Р2Х рецепторы (Jarvis and Khakh, 2009). К числу тормозных относят анион-селективные ГАМКа (Olsen and Sieghart, 2008) и глициновые рецепторы (Lynch, 2009). Никотиновые ацетилхолиновые, 5-НТ3, ГАМКа и глициновые рецепторы (а также цинк-активируемые каналы) представляют собой пентамеры и часто обозначаются как Cys-петельные рецепторы из-за стабильного наличия у всех представителей этого семейства характерной Cys-петли, образованной дисульфидной связью между двумя цистеиновыми (Cys) остатками в экстраклеточном домене образующих их субъединиц (Рисунок 1). Ионотропные рецепторы глутамата являются тетрамерами, а Р2Х рецепторы - тримерами (Рисунок 1). Субъединицы LGICs кодируются большим числом генов, и большинство из этих рецепторов являются

гетеромультимерами. Комбинации разных субъединиц приводят к образованию большого числа рецепторов с разными фармакологическими и биофизическими свойствами внутри каждого класса ЬОЮб и разнообразному паттерну их экспрессии в нервной системе, что делает эти рецепторы привлекательной мишенью для создания новых терапевтических агентов, способных избирательно взаимодействовать с разными изоформами рецепторов и лишенных побочных эффектов.

Суперсемейство Сув-1оор Семейство глутаматных Семейство Р2Х рецепторов рецепторов рецепторов

СОО

Ш Ш!

ж им

СОО" (ЧНч

СОО"

Тетрамер

ММРА рецепторы АМРА рецепторы Каинатные рецепторы

Тример

Р2Х рецепторы

Пентамер

пАСИ рецепторы 5-НТЗ рецепторы вДВАА рецепторы Глициновые рецепторы

1А С

Рисунок 1. Схематическое представление трех структурных категорий лиганд-управляемых ионных каналов. Суперсемейство пентамерных Су8-петельных рецепторов включает в себя никотиновые холинорецепторы (АСЬ), 5-гидрокситриптаминовые (5-НТз) рецепторы, цинк-активируемые каналы (ZAC), сопряженные с катион-селективными каналами, и рецепторы у-аминомасляной кислоты А типа (ГАМКд) и стрихнин-чувствительные глициновые рецепторы, проводящие анионы. Тетрамерные ионотропные рецепторы глутамата подразделяются на подсемейства рецепторов Ы-метил-Э-аспартата (КМЭА), а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионовой кислоты (АМРА) и каината. Предельно упрощенное схематическое изображение топографии каждой категории рецепторов демонстрирует локализацию экстраклеточной и внутриклеточной терминалей, количество трансмембранных участков (крупные окрашенные цилиндры) и остатки цистеинов, участвующие в формировании дисульфидных мостиков (желтые кружки). Красными кружками показаны участки а-спирали, участвующие в ионной проводимости/селективности (из Со1Нп§пё§е е! а1., 2009).

Быстрое накопление сведений о новых рецепторах и образующих их субъединицах привело к использованию разнородной терминологии, порождающей разночтения в этой области. В этой связи по рекомендации Номенклатурного комитета Международного общества фундаментальной и клинической фармакологии (The International Union of Pharmacology Committee on Receptor Nomenclature and Drug Classification - NC-IUPHAR) была разработана номенклатура лиганд-управляемых каналов, рекомендуемая к использованию (Collingridge et al., 2009). Эти авторы разработали систематическую номенклатуру индивидуальных субъединиц, образующих эти рецепторы, и рецепторов, образуемых объединением этих субъединиц. Авторами разработаны также критерии, которые помогают в решении вопроса о том, какие из большого числа возможных гетеромерных комбинаций субъединиц, которые могут быть собраны в системах гетерологичной экспрессии in vitro, существуют или могут существовать как функциональные рецепторы in vivo. Эта номенклатура используется в большинстве случаев и в данной работе.

1.2. Ионотропные рецепторы глутамата

Представление о глутамате как возбуждающем передатчике в ЦНС млекопитающих начало складываться в 1950-х годах. Было обнаружено возбуждающее действие L-глутамата и других кислых аминокислот на нейроны спинного мозга (Curtis et al., 1959). В настоящее время общепризнано, что L-глутамат является основным медиатором для осуществления быстрой возбуждающей синаптической передачи между нейронами позвоночных (Dingledine et al., 1999). Исследования с применением новых фармакологических инструментов, проведенные в 1970-х годах, выявили заметную гетерогенность глутаматных рецепторов. В настоящее время в семействе глутамат-активируемых катионных каналов (ионотропных глутаматных рецепторов) выделяют три основных подсемейства, классифицированных на основании их разной чувствительности к наиболее селективным агонистам: AMP А рецепторы, селективным агонистом которых является а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота (a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-

isoxazolepropionic acid - AMP А), каинатные (KA) рецепторы и NMDA рецепторы, активируемые ТУ-метил-О-аспартатом (jV-methyl-D-aspartate -NMDA) (см. Обзоры Dingledine et al., 1999; Barnes and Slevin, 2003; Mayer and Armstrong, 2004). Однако следует отметить, что AMPA рецепторы активируются также каинатом. Позже было обнаружено, что выделенные на основании фармакологических свойств семейства рецепторов кодируются разными семействами генов.

Все эти рецепторы активируются глутаматом, проницаемы для катионов, и их активация приводит к деполяризации мембраны. Ионотропные рецепторы глутамата широко представлены в ЦНС, где они выполняют различные функции. Они участвуют в быстрой синаптической передаче и играют ведущую роль в формировании синапсов, их поддержании и в различных формах синаптической пластичности (Malenka and Bear, 2004;

Turrigiano and Nelson, 2004). Кроме того, дисфункция этих рецепторов вызывает развитие различных как острых, так и хронических неврологических нарушений.

Ионотропные рецепторы глутамата представляют собой интегральные мембранные белки, состоящие из четырех больших субъединиц (-900 аминокислотных остатков), которые образуют пору канала. Сходство аминокислотных последовательностей всех известных субъединиц глутаматного рецептора, включая АМРА, каинатные, NMDA и дельта рецепторы, позволяет предположить, что они имеют общую архитектуру (Рисунок 2). Субъединицы глутаматного рецептора имеют модульную организацию и состоят из четырех дискретных полу автономных доменов: экстраклеточного аминотерминального домена (amino-terminal domain -ATD), экстраклеточного лиганд-связывающего домена (ligand-binding domain - LBD), трансмембранного домена (transmembrane domain - TMD) и внутриклеточного карбокситерминального домена (carboxyl-terminal domain -CTD) (Рисунок 2 А). За исключением CTD и сегмента М4, каждый из этих доменов имеет гомологию с бактериальными пептидами известной структуры и, в некоторых случаях, сходными функциями (O'Hara et al., 1993; Wo and Oswald, 1995; Wood et al., 1995; Paas, 1998; Kuner et al., 2003). Детальная кристаллографическая структура была описана для встроенной в мембрану части тетрамерного глутаматного рецептора (Sobolevsky et al., 2009), а также для изолированных доменов ATD и LBD, закристаллизованных в комплексе с различными агонистами, антагонистами и модуляторами. Эти данные, наряду с функциональными и биохимическими исследованиями, дали возможность установить связь между структурой рецептора и его функцией. Первое изображение четвертичной структуры нативных и рекомбинантных АМРА рецепторов было получено с использованием методов электронной микроскопии (Safferling et al., 2001; Tichelaar et al., 2004; Nakagawa et al., 2005, 2006; Midgett and Madden, 2008). Хотя эти изображения были получены при низком разрешении (~40-20 А),

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шаронова, Ирина Николаевна, 2015 год

СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аничков C.B. Нейрофармакология // Ленинград: Медицина, 1982, 384 с.

2. Антонов С.М. Механизмы функционирования рецепторов глутамата в мышцах членистоногих и нейронах мозга позвоночных. // Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук в форме научного доклада. Санкт-Петербург - 1997 - С. 55.

3. Большаков К.В., Булдакова С. Л. Фармакологический анализ субъединичного состава в АМПА-рецепторов в нейронах гиппокампа // Рос. физиол. журн.- 1999-Т. 85-№ 12-С. 1480-1488.

4. Букатина Е.Е., Григорьева И.В., Сокольник Е.И. Эффективность амиридина при сенильной деменции альцгеймеровского типа // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова — 1991 - Т. 91 — № 9 - С. 5358.

5. Букатина Е.Е., Смирнов O.P., Григорьева И.В. Эффективность амиридина при мультиинфарктной деменции // Соц. и клин, психиатрия. -1992 - Т. 2 - № 2 - С. 126-133.

6. Букатина Е.Е., Григорьева И.В., Смирнов O.P. Сопоставление влияния амиридина на мультиинфарктную деменцию и сенильную деменцию альцгеймеровского типа // Соц. и клин, психиатрия. - 1994 - Т. 4 - № 2 - С. 100-105.

7. Булдакова С. Л., Тихонов Д. Б., Магазаник Л. Г. Анализ возбуждающих и тормозных компонентов постсинаптических токов, регистрируемых в пирамидных нейронах и интернейронах гиппокампа крысы // Рос. физиол. журн. - 2004 - Т. 90 - N 8 - С. 945-956.

8. Воробьев B.C., Шаронова И.Н., Ходоров Б.И., Скребицкий В.Г. Потенциалозависимая блокада NMDA канала изолированного гиппокампального нейрона этилизопропиламилоридом // Биол. мембраны -1992 - Т. 9 - № 10-11 - С. 1050-1062.

9. Воробьев B.C., Шаронова И.Н., Соколова С.Н. Пенициллин как инструмент для изучения свойств ГАМКА рецепторов // В Сборнике «Структурно-функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга», Москва - 2005 - С. 98-101.

10. Воронина Т.А. Создание психотропных препаратов: от эксперимента к клинике // Журн. Клинические исследования лекарственных средств в России -2003-№3-4-С. 23-28.

11. Воронина Т.А. Перспективы применения препаратов с ноотропным, нейропротективным действием. Фундаментальные проблемы реаниматологии (Избранные лекции и обзоры) // М. - 2005 - С. 84-113.

12. Головкова М.С., Захаров В.В., Лифшиц М.Ю., Яхно H.H. Применение нейромидина в терапии сосудистых когнитивных нарушений разной выраженности // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2007-Т. 107-С. 20-26.

13. Гришин Е.В., Волкова Т.М., Арсеньев A.C., Решетова О.С., Оноприенко В.В., Магазаник Л.Г., Антонов С.М., Федорова И.М. Структурно-функциональная характеристика аргиопина - блокатора ионных каналов из яда паука Argiope lobata // Биоорганическая химия. - 1986 - Т. 12 -С. 1121-1124.

14. Иванова-Смоленская И.А. Болезнь Вильсона-Коновалова // Журнал «Нервы» - 2006 - № 4.

15. Кискин Н.И., Крышталь O.A., Цындренко А.Я. Механизм действия каиновой кислоты на рецепторы L-глутамата в пирамидных нейронах гиппокампа крысы // Доклады Академии наук СССР. - 1985 - 285 - №5 - С. 1221-1224.

16. Ковальзон В.М. Роль гистаминергической системы головного мозга в регуляции цикла бодрствование-сон // Физиология человека - 2013 - том 39 - № 6 - С. 13-23.

17. Колбаев С.Н. Сравнительное исследование функциональных свойств рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (А типа) в различных типах нейронов центральной нервной системы // Диссертация на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук. М., 2003 - С. 165.

18. Лаврецкая Э.Ф. Фармакологическая регуляция психических процессов //М. Наука, 1985- 148 с.

19. Лаврецкая Э.Ф. Амиридин: новый тип лекарственных препаратов стимуляторов нервной и мышечной систем. — М.: Медэкспорт - 1989.

20. Магазаник Л.Г., Антонов С.М., Лукомская Н.Я., Потапьева H.H., Гмиро В.Е., Джонсон Я. Блокада глутамат- и холинергических ионных каналов производными адамантана // Физиол. журн. - 1994. - Т. 80 - С. 99-112.

21. Магазаник Л.Г. Блокада ионного канала как подход к исследованию подтипов АМПА-рецепторов // Рос. физиол. журн. - 1998 - Т. 84 - № 10 - С. 994-1005.

22. Магазаник Л.Г., Большаков К.В., Булдакова С.Л., Гмиро В.Е., Дорофеева H.A., Лукомская Н.Я., Потапьева H.H., Самойлова М.В., Тихонов Д.Б., Федорова И.М., Фролова Е.В. Структурные особенности ионотропных глутаматных рецепторов, выявляемые блокадой каналов // Рос. физиол. журн. -2000-Т. 86 - № 9 - С. 1138-1151.

23. Магазаник Л.Г., Тихонов Д.Б., Большаков, К.В., Гмиро, В.Е., Булдакова, С.Л., Самойлова, М.В. Исследование строения ионных каналов

рецепторов глутамата и механизмов их блокады органическими катионами // Рос. физиол. журн. - 2001 - Т. 87 - № 8 - С. 1026-1039.

24. Магазаник Л.Г., Тихонов Д.Б., Тихонова Т.Б., Лукомская Н.Я. Механизмы блокады каналов глутаматных рецепторов: значение для структурных и физиологических исследований // Рос. физиол. журн. - 2006. -Т. 92-№ 1-С. 27-38.

25. Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат Ноопепт // Эксперим. и клин, фармакология. - 2002 - Т. 65 - № 5 - С. 66-72.

26. Островская Р.У., Ретюнская М.В., Гузеватых Л.С., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Трипептоидный аналог нейротензина дилепт сочетает нейролептическую активность с положительным мнемотропным действием // Эксперим. и клин, фармакология. - 2005 - Т. 68 - № 1-С. 3-6.

27. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты // М. - 1986 - 240 с.

28. Романов P.A.. Хохлов A.A., Колесников С.С. Входящий ток, активируемый АТР во вкусовых клетках мыши // Биол. мембраны. - 2005 - Т. 22-№5-С. 390-395.

29. Рогачевская O.A., Кабанова Н.В., Быстрова М.Ф., Романов P.A., Королькова Ю.В., Гришин Е.В., Колесников С.С. Исследование Р2Х2 и Р2ХЗ рецепторов в гетерологической системе // Сборник статей «Рецепция и внутриклеточная сигнализация». Пущино. - 2011 - Т.1 - С. 246-251.

30. Сергеев П. В., Шимановский Н. Л., Петров В. И. Рецепторы физиологически активных веществ // Москва-Волгоград - 1999 - 640 с.

31. Скребицкий В.Г. Влияние нейрорегуляторов на синаптическую активность гиппокампа // Успехи физиол. наук - 1985 - № 4 - С. 35-48

32. Скребицкий В.Г., Капай Н. А., Деревягин В. И., Кондратенко Р. В. Действие фармакологических препаратов на синаптическую активность гиппокампа // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2008 - Т. 2 - №2 - С. 23-27.

33. Соболевский А.И., Ходоров Б.И. Исследование функциональной архитектуры NMDA-канал рецепторного комплекса с помощью блокаторов // Рос. физиол. журн. - 2000 - Т. 86 - № 9 - С. 1118-1137.

34. Туровая А.Ю., Каде А.Х., Галенко-Ярошевский А.П., Кран О. И., Котлярова В.В., Уваров A.B., Городжая Г.Г. Центральные дозозависимые антиаритмические эффекты производного имидазобензимидазола РУ-353 // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2002 - Приложение 3 - С. 59-61.

35. Харкевич Д.А. Основы фармакологии // М. - 2008 - 720 с.

36. Шаронова И.Н., Воробьев B.C., Скребицкий В.Г., Галенко-Ярошевский А.П., Туровая А.Ю., Анисимова В.А. Потенциация ГАМК-активируемых

токов производным имидазобензимидазола РУ-353 в изолированных клетках Пуркинье мозжечка // Бюл. эксперим. биологии и медицины - 2005 - Т. 140 -№9-С. 311-315.

37. Шаронова И.Н, Дворжак А.Ю., Воробьев B.C. Гадолиний блокирует протон-активируемые токи в изолированных клетках Пуркинье мозжечка // Бюл. эксперим. биологии и медицины - 2008 - Т. 145. №3 - С. 275-279.

38. Шаронова И.Н., Дворжак А.Ю. Блокада канала ГАМКд рецепторов нифлумовой кислотой препятствует диссоциации агониста // Биологические мембраны - 2012 - Т. 29 - №6 - С. 414-421.

39. Abbracchio М.Р., Ceruti S., Barbieri D., Franceschi C., Malorni W., Biondo L., Burnstock G., Cattabeni F. A novel action for adenosine: apoptosis of astroglial cells in rat brain primary cultures // Biochem Biophys Res Commun. - 1995 - V. 213-№3-P. 908-915.

40. Abbracchio M.P., Burnstock G., Verkhratsky A., Zimmermann H. Purinergic signalling in the nervous system: an overview // Trends Neurosci. -2009 - V. 32 - № 1 - P. 19-29.

41. Abushik P.A., Sibarov D.A., Eaton M.J., Skatchkov S.N., Antonov S.M. Kainate-induced calcium overload of cortical neurons in vitro: Dependence on expression of AMPAR GluA2-subunit and down-regulation by subnanomolar ouabain//Cell Calcium.-2013-V. 54-N2-P. 95-104.

42. Acuna-Castillo С., Morales В., Huidobro-Toro J.P. Zinc and copper modulate differentially the P2X4 receptor // J. Neurochem. - 2000 - V. 74 - P. 1529-1537.

43. Adams P.R. Drug blockade of open end-plate channels // The Journal of physiology - 1976-V. 260-P. 531-552.

44. Adkins C.E., Pillai G.V., Kerby J., Bonnert T.P., Haldon C., McKernan R.M., Gonzalez J.E., Oades K., Whiting P.J., Simpson P.B. Alpha4beta3delta GABAA receptors characterized by fluorescence resonance energy transfer-derived measurements of membrane potential // J. Biol. Chem. - 2001 - V. 276 -№42-P. 38934-38939.

45. Akaike N., Moorhouse A.J. Techniques: applications of the nerve-bouton preparation in neuropharmacology // Trends Pharmacol. Sci. - 2003 - V. 24 - N 1

_ p. 44-47.

46. Akbarian S., Smith M.A., Jones E.G. Editing for an AMPA receptor subunit RNA in prefrontal cortex and striatum in Alzheimer's disease, Huntington's disease and schizophrenia // Brain Res. - 1995 - V. 699 - N 2 - P. 297-304.

47. Alexander S.P., Benson H.E., Faccenda E., Pawson A.J., Sharman J.L., Spedding M., Peters J.A., Harmar A.J.; CGTP Collaborators. The Concise Guide to Pharmacology 2013/14: ligand-gated ion channels // Br. J. Pharmacol. - 2013 -V. 170-N8-P. 1582-1606.

48. Allen C.N., Brady R., Swann J., Hori N., Carpenter, D.O. N-Methyl-D-aspartate (NMDA) receptors are inactivated by trypsin // Brain Res. - 1988 - V. 458-P. 147-150.

49. Alvarez J., Montero M., Garcia-Sancho J. High affiiity inhibition of Ca2+-dependent K+ channels by cytochrome P-450 inhibitors // J. Biol. Chem. - 1992 -V. 267-P. 11789-11793.

50. Amadio S, D'Ambrosi N, Cavaliere F, Murra B, Sancesario G, Bernardi G, Burnstock G, Volonté C. P2 receptor modulation and cytotoxic function in cultured CNS neurons // Neuropharmacology. - 2002 - V. 42 - № 4 - P. 489-501.

51. Andrâsfalvy B.K., Magee J.C. Changes in AMP A receptor currents following LTP induction on rat CA1 pyramidal neurones // J. Physiol. - 2004 - V. 559-Pt2-P. 543-554.

52. Andreeva N., Khodorov B., Stelmashook E., Sokolova S., Cragoe E. Jr., Victorov I .5-(N-ethyl-N-isopropyl)amiloride and mild acidosis protect cultured cerebellar granule cells against glutamate-induced delayed neuronal death // Neuroscience. - 1992-V. 49 -N 1 - P. 175-181.

53. Angulo M.C., Lambolez B., Audinat E., Hestrin S., Rossier J. Subunit composition, kinetic, and permeation properties of AMPA receptors in single neocortical nonpyramidal cells // J. Neurosci. - 1997 -V. 17-N 17 -P. 66856696.

54. Aniksztejn L., Charton G., Ben Ari Y. Selective release of endogenous zinc from the hippocampal mossy fibers in situ // Brain Res. - 1987 - V. 404 - P. 5864.

55. Antonov S.M., Dudel J., Franke C., Hatt H. Argiopine blocks glutamate-activated singlechannel currents on crayfish muscles by two mechanisms. //J. Physiol. - 1989 - V. 419 - C. 569-587.

56. Antonov S.M., Johnson J.W. Voltage-dependent interaction of open-channel blocking molecules with gating of NMDA receptors in rat cortical neurons // J. Physiol. - 1996 - V. 493 - P. 425-445.

57. Arai A., Kessler M., Xiao P., Ambros-Ingerson J., Rogers G., Lynch G. A centrally active drug that modulatesAMPAreceptor gated currents // Brain Res. -1994-V. 638-P. 343-346.

58. Arai A., Kessler M., Ambros-Ingerson J., Quan A., Yigeter E., Rogers G., Lynch G. Effects of a centrally active benzoylpyrrolidine drug on AMPA receptor kinetics // Neuroscience. - 1996 - V. 75 - P. 573-585.

59. Arai A.C., Kessler M., Rogers G., Lynch G. Effects of the potent ampakine CX614 on hippocampal and recombinant AMPA receptors: interactions with cyclothiazide and GYKI 52466 // Mol. Pharmacol. - 2000 - V. 58 - P. 802-813.

60. Arai A.C., Kessler M. Pharmacology of ampakine modulators: from AMPA receptors to synapses and behavior // Curr Drug Targets. - 2007 - V. 8 - P. 583602.

61. Archibald K., Henley J.M. Subcellular localization of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate receptor subunits in rat cortex // Biochem. Soc. Trans. - 1997 - V. 25 - N 3 - 541S.

62. Armstrong N., Gouaux E. Mechanisms for activation and antagonism of an AMPA-sensitive glutamate receptor: crystal structures of the GluR2 ligand binding core // Neuron. - 2000 - V. 28 - P. 165-181.

63. Arrigoni E., Rainnie D.G., Mccarley R.W., Greene R.W. Adenosine-mediated presynaptic modulation of glutamatergic transmission in the laterodorsal tegmentum // J. Neurosci. - 2001 - V. 21 - P. 1076-1085.

64. Arvola M., Keinanen K. Characterization of the ligand-binding domains of a glutamate receptor (GluR)-B and GluR-D subunits expressed in Escherichia coli as periplasmic proteins // J. Biol. Chem. - 1996 - V. 271 - P. 15527-15532.

65. Ascher P., Nowak L. The role of divalent cations in the N-methyl-D-aspartate responses of mouse central neurones in culture // J. Physiol. - 1988 - V. 399 - P 247-266.

66. Ascher P., Large, W.A., Rang, H.P. Studies on the mechanism of action of acetylcholine antagonists on rat parasympathetic ganglion cells // J. Physiol. -1979-V. 295-P. 139-170.

67. Ascher P., Johnson J. The structure of the NMDA receptor-channel complex // Prog. Cell Res. - 1990 - V. 7 - P. 149-158.

68. Asrar S., Zhou Z., Ren W., Jia Z. Ca( ) permeable AMPA receptor induced long-term potentiation requires PI3/MAP kinases but not Ca/CaM-dependent kinase II // PLoS One - 2009 - V. 4 - № 2 - P. e4339.

69. Assaf S.Y., Chung S-H. Release of endogenous Zn2+ from brain tissue during activity // Nature - 1984 - V. 308 - P. 734-736.

70. Atack J.R. GABAa receptor subtype-selective modulators. I. a2/a3-selective agonists as non-sedating anxiolytics // Curr Top Med Chem. -2011-V. 11 - N 9 -P. 1176-1202. Review.

71. Attri S., Sharma N., Jahagirdar S., Thapa B.R., Prasad R. Erythrocyte metabolism and antioxidant status of patients with Wilson disease with hemolytic anemia // Pediatr. Res. - 2006 - V. 59 N4 Pt 1 - P. 593-597.

72. Ayalon G., Stern-Bach Y. Functional assembly of AMPA and kainate receptors is mediated by several discrete protein-protein interactions // Neuron -2001 -V. 31 -P. 103-113.

73. Ayalon G., Segev E., Elgavish S., Stern-Bach Y. Two regions in the N-terminal domain of ionotropic glutamate receptor 3 form the subunit

oligomerization interfaces that control subtype-specific receptor assembly // J. Biol. Chem. - 2005 - V. 280 - P. 15053-15060.

74. Bagal A.A., Kao J.P.Y., Tang C-M., Thompson S.M. Long-term potentiation of exogenous glutamate responses at single dendritic spines // Proc. Natl. Acad.Sci. U. S. A. - 2005 - V. 102 - P. 14434-14439.

75. Bali M., Akabas M.H. Defining the propofol binding site location on the GABAa receptor // Mol. Pharmacol. - 2004 - V. 65 - P. 68-76.

76. Bali M., Akabas M.H. The location of a closed channel gate in the GABAa receptor channel // The Journal of general physiology - 2007 - V. 129 - P. 145159.

77. Ballard C.G. Advances in the treatment of Alzheimer's disease: benefits of dual cholinesterase inhibition // Eur. Neurol. - 2002 - V. 47 - N 1 - P. 64-70. Review.

78. Ballenger J.C., McDonald S., Noyes R., Rickels K., Sussman N., Woods S., Patin J., Singer J. The first double-blind, placebo-controlled trial of a partial benzodiazepine agonist abecarnil (ZK 112-119) in generalized anxiety disorder // Psychopharmacol. Bull. - 1991 -V. 27 - N 2 - P. 171-179.

79. Banks M.I., Pearce R.A. Kinetic differences between synaptic and extrasynaptic GABAa receptors in CA1 pyramidal cells // J. Neurosci. - 2000 - V. 20 - № 3 - P. 937-948.

80. Barnard E.A., Skolnick P., Olsen R.W., Mohler H., Sieghart W., Biggio G., Braestrup C., Bateson A.N., Langer S.Z. International Union of Pharmacology. XV. Subtypes of gamma-aminobutyric acidA receptors: classification on the basis of subunit structure and receptor function // Pharmacol. Rev. - 1998 - V. 50 - P. 291-313.

81. Barnes N.M, Hales T.G., Lummis S.C., Peters J.A. The 5-HT3 receptor - the relationship between structure and function // Neuropharmacology - 2009 - V. 56 -N 1 - P. 273-284. Review.

82. Barrera N.P., Ormond S.J., Henderson R.M., Murrell-Lagnado R.D., Edwardson J.M. Atomic force microscopy imaging demonstrates that P2X2 receptors are trimers but that P2X6 receptor subunits do not oligomerize // J. Biol. Chem. - 2005 - V. 280 - P. 10759-10765.

83. Barton M.E., White H.S. The effect of CGX-1007 and CI-1041, novel NMDA receptor antagonists, on kindling acquisition and expression // Epilepsy Res.-2004-V. 59-P. 1-12.

84. Baude A., Molnar E., Latawiec D., Mcllhinney R.A., Somogyi P. Synaptic and nonsynaptic localization of the GluRl subunit of the AMPA-type excitatory amino acid receptor in the rat cerebellum // J. Neurosci. - 1994 -V. 14-N5-Pt 1 - P. 2830-2843.

85. Baude A., Nusser Z., Molnâr E., Mcllhinney R.A., Somogyi P. Highresolution immunogold localization of AMPA type glutamate receptor subunits at synaptic and non-synaptic sites in rat hippocampus. // Neuroscience - 1995 - V. 69 -N4-P. 1031-1055.

86. Baumann S.W., Baur R., Sigel E. Forced subunit assembly in alphaIbeta2gamma2 GABAA receptors. Insight into the absolute arrangement // J. Biol. Chem. - 2002 - V. 277 - P. 46020-46025.

87. Baumbarger P., Muhlhauser M., Yang C.R., Nisenbaum E.S. LY392098, a novel AMPA receptor potentiator: electrophysiological studies in prefrontal cortical neurons // Neuropharmacology - 2001(a) - V. 40 - P. 992-1002.

88. Baumbarger P.J., Muhlhauser M., Zhai J., Yang R., Nisenbaum E.S. Positive modulation of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid (AMPA) receptors in prefrontal cortical pyramidal neurons by a novel allosteric potentiator // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2001 (b) - V. 298 - P. 86-102.

89. Béhé P., Colquhoun D., Wyllie D.J. Activation of single AMPA- and NMDA-type glutamate-receptor channels // In: Ionotropic glutamate receptors in the CNS, edited by Jonas P and Monyer H. Springer - New York - 1999 - P. 175218.

90. Bekkers J.M. Enhancement by histamine of NMDA-mediated synaptic transmission in the hippocampus // Science - 1993 - V. 261 - № 5117 - P. 104106.

91. Belelli D., Lambert J.J., Peters, J.A., Wafford, K., Whiting, P.J. The interaction of the general anesthetic etomidate with the gamma-aminobutyric acid type A receptor is influenced by a single amino acid // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.- 1997-V. 94-P. 11031-11036.

92. Belelli D., Muntoni A.L., Merrywest, S.D., Gentet L.J., Casula A., Callachan H., Madau P., Gemmell D.K., Hamilton N.M., Lambert J.J., Sillar K.T., Peters J.A. The in vitro and in vivo enantioselectivity of etomidate implicates the GABAA receptor in general anaesthesia // Neuropharmacology - 2003 - V. 45 - N 1 -P. 57-71.

93. Belelli D., Lambert J.J. Neurosteroids: endogenous regulators of the GABA(A) receptor // Nat Rev Neurosci. - 2005 - V. 6 - P. 565-575.

94. Bellone C., Luscher, C. Cocaine triggered AMPA receptor redistribution is reversed in vivo by mGluR-dependent long-term depression // Nat. Neurosci. -2006-V. 9-P. 636-641.

95. Benarroch E.E. GABAa receptor heterogeneity, function, and implications for epilepsy - Neurology - 2007 - V. 68 - № 8 - P. 612-614. Review.

96. Beneyto M., Meador-Woodruff J.H. Expression of transcripts encoding AMPA receptor subunits and associated postsynaptic proteins in the macaque brain // J. Comp. Neurol. - 2004 - V. 468 - P. 530-554.

97. Benington J.H., Heller H.C. Restoration of brain energy metabolism as the function of sleep // Prog. Neurobiol. - 1995 - V. 45 - P 347-360.

98. Benke D., Fakitsas P., Roggenmoser C., Michel C., Rudolph U., Mohler H. Analysis of the presence and abundance of GABAa receptors containing two different types of alpha subunits in murine brain using point-mutated alpha subunits // J. Biol. Chem. - 2004 - V. 279 - № 42 - P. 3654-3660.

99. Bennett J.A., Dingledine R. Topology profile for a glutamate receptor: three transmembrane domains and a channel-lining reentrant membrane loop // Neuron -1995-V. 14-P. 373-384.

100. Benveniste M., Clements J., Vyklicky L., Mayer M.L. A kinetic analysis of the modulation of N-methyl-D-aspartic acid receptors by glycine in mouse cultured hippocampal neurones // J. Physiol. (London) - 1990 - V. 428 - P. 333-357.

101. Benveniste M., Mayer M.L. Multiple effects of spermine on N-methyl-Daspartic acid receptor responses of rat cultured hippocampal neurones // J. Physiol. - 1993-V. 464-P. 131-163.

102. Benveniste M., Mayer M.L. Trapping of glutamate and glycine during open channel block of rat hippocampal neuron NMDA receptors by 9-aminoacridine // J. Physiol. - 1995 - V. 483 - P. 367-384.

103. Berridge M.J. Inositol trisphosphate and diacylglycerol: two interacting second messengers // Annual Review of Biochemistry - 1987 - V. 56 - P. 59-193.

104. Birch P.J., Grossman C.J., Hayes A.G. 6,7-Dinitro-quinoxaline-2,3-dion and 6-nitro,7-cyano-quinoxaline-2,3-dion antagonise responses to NMDA in the rat spinal cord via an action at the strychnine-insensitive glycine receptor // Eur. J. Pharmacol.- 1988-V. 156-P. 177-180.

105. Blackstone C.D., Moss S.J., Martin L.J., Levey A.I., Price D.L., Huganir R.L. Biochemical characterization and localization of a non-N-methyl-D-aspartate glutamate receptor in rat brain // J. Neurochem. - 1992 - V. 58 - P. 1118-1126.

106. Blanpied T.A., Boeckman F.A., Aizenman E., Johnson J.W. Trapping channel block of NMDA-activated responses by amantadine and memantine // J Neurophys. - 1997 - V. 77 - P. 309-323.

107. Blanpied T.A., Clarke R.J., Johnson J.W. Amantadine inhibits NMDA receptors by accelerating channel closure during channel block // J. Neurosci. -2005-V. 25-P. 3312-3322.

108. Blaschke M., Keller B.U., Rivosecchi R., Hollmann M., Heinemann S., Konnerth A. A single amino acid determines the subunit-specific spider toxin block of a-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate/kainate receptor channels // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993 - V. 90 - P. 6528-6532.

109. Bliss T.V., Collingridge G.L. Expression of NMDA receptor-dependent LTP in the hippocampus: bridging the divide // Mol. Brain - 2013 - V. 6 - N 5. Review.

110. Bo X., Jiang L.H., Wilson H.L., Kim M., Burnstock G., Surprenant A., North A.R. Pharmacological and biophysical properties of the human P2X5 receptor // Mol. Pharmacol. - 2003 - V. 63 - P. 1407-1416.

111. Bo X., Alavi A., Xiang Z., Oglesby I., Ford A., Burnstock G. Localization of ATP-gated P2X2 and P2X3 receptor immunoreactive nerves in rat taste buds // Neuroreport. - 1999. - V. 10 - P. 1107-1111.

112. Bodin P., Burnstock G. Increased release of ATP from endothelial cells during acute inflammation // Inflamm. Res. - 1998 - V. 47 - № 8 - P. 351-354.

113. Boileau A.J., Czajkowski C. Identification of transduction elements for benzodiazepine modulation of the GABAa receptor: three residues are required for allosteric coupling // J. Neurosci. - 1999 - V. 19 - V. 23 - P. 10213-10220.

114. Bolshakov K.V., Gmiro V.E., Tikhonov D.B,. Magazanik L.G. Determinants of trapping block of N-methyl-D-aspartate receptor channels // J. Neurochem. -2003-V. 87-P. 56-65.

115. Bolshakov K.V., Kim K.H., Potapjeva N.N., Gmiro V.E., Tikhonov D.B., Usherwood P.N., Mellor I.R., Magazanik L.G. Design of antagonists for NMDA and AMPA receptors // Neuropharmacology - 2005 - V. 49 - P. 144-155.

116. Bowie D., Mayer M. Inward rectification of both AMPA and kainate subtype glutamate receptors generated by polyamine-mediated ion channel block // Neuron- 1995-V. 15-P. 453-462.

117. Bowser D.N., Khakh B.S. ATP excites interneurons and astrocytes to increase synaptic inhibition in neuronal networks // J. Neurosci. - 2004 - V. 24 -P. 8606-8620.

118. Bowser D.N., Khakh, B.S. Vesicular ATP is the predominant cause of intercellular calcium waves in astrocytes // J. Gen. Physiol. - 2007 - V. 129 - P. 485-491.

119. Brady G.P. Jr., Stouten P.F. Fast prediction and visualization of protein binding pockets with PASS // J. Comput. Aided. Mol. Des. - 2000 - V. 14 - N 4 -P. 383-401.

120. Brake A.J., Wagenbach, M.J., Julius D. New structural motif for ligandgated ion channels defined by an ionotropic ATP receptor // Nature - 1994 - V. 371 - P. 519-523.

121. Brake A.J., Julius D. Signaling by extracellular nucleotides // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. - 1996 - V. 12-P. 519-541.

122. Brejc K., van Dijk W.J., Klaassen R.V., Schuurmans M., van Der O.J., Smit A.B., Sixma T.K. Crystal structure of an ACh-binding protein reveals the ligand-binding domain of nicotinic receptors // Nature - 2001 - V. 411 - P. 269-276.

123. Brickley S.G., Misra C., Mok M.H., Mishina M., Cull-Candy S.G. NR2B and NR2D subunits coassemble in cerebellar Golgi cells to form a distinct NMDA

receptor subtype restricted to extrasynaptic sites // J. Neurosci. - 2003 - V. 23 - P. 4958-4966.

124. Brothwell S.L., Barber J.L., Monaghan D.T., Jane D.E., Gibb A.J., Jones S. NR2B- and NR2D-containing synaptic NMDA receptors in developing rat substantia nigra pars compacta dopaminergic neurones // J. Physiol. - 2008 - V. 586-P. 739-750.

125. Brown R.E., Fedorov N.B., Haas H.L, Reymann K.G. Histaminergic modulation of synaptic plasticity in area CA1 of rat hippocampal slices // Neuropharmacology - 1995 - V. 34 - N 2 - P. 181-190.

126. Brown R.E., Stevens D.R., Haas, H.L. The physiology of brain histamine // Prog. Neurobiol. - 2001 - V. 63 - P 637-672.

127. Browne L.E., Jiang L.H., North R.A. New structure enlivens interest in P2X receptors // Trends Pharmacol Sci. - 2010 - V. 31 - P. 229-237.

128. Brusa R., Zimmermann F., Koh D-S., Feldmeyer D., Gass P., Seeburg P.H., Sprengel R. Early-onset epilepsy and postnatal lethality associated with an editing-deficient GluR-B allele in mice // Science. - 1995 - V. 270 - P. 1677-1680.

129. Buckingham S.D., Biggin P.C., Sattelle B.M., Brown L.A., Sattelle D.B. Insect GAB A receptors: splicing, editing, and targeting by antiparasitics and insecticides // Mol. Pharmacol. - 2005 - V. 68 - P. 942-951.

130. Buell G., Lewis C., Collo G., North R.A., Surprenant A. An antagonist-insensitive P2X receptor expressed in epithelia and brain // Embo J. - 1996 - V. 15 -P. 55-62.

131. Buhr A., Wagner, C.A., Fuchs, K., Sieghart, W., Sigel, E. Two novel residues in M2 of the y-aminobutyric acid type A receptor affecting gating by GABA and picrotoxin affinity // J.Biol. Chem. - 2001 - V. 276 - P. 7775-7781.

132. Burban A., Faucard R., Armand V., Bayard C., Vorobjev V., Arrang J.M. Histamine potentiates N-methyl-D-aspartate receptors by interacting with an allosteric site distinct from the polyamine binding site // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2010 - V. 332 - N 3 - P. 912-921.

133. Burgard E.C., Niforatos W., Van Biesen T., Lynch K.J., Kage K.L., Touma E., Kowaluk E.A., Jarvis M.F. Competitive antagonism of recombinant P2X(2/3) receptors by 2', 3'-0- (2,4,6-trinitrophenyl) adenosine 5'-triphosphate (TNP-ATP) //Mol. Pharmacol. 2000-V. 58-P. 1502-1510.

134. Burnashev N., Monyer H., Seeburg P.H., Sakmann B. Divalent ion permeability of AMPA receptor channels is dominated by the edited form of a single subunit // Neuron - 1992 - V. 8 - P. 189-198.

135. Burnashev N., Zhou Z., Neher E., Sakmann B. Fractional calcium currents through recombinant Glu R channels of the NMDA, AMPA and kainite receptor subtypes // J. Physiol. - 1995 - V. 485 - P. 403-418.

136. Burnashev N., Villarroel A., Sakmann B. Dimensions and ion selectivity of recombinant AMPA and kainate receptor channels and their dependence on Q/R site residues // J. Physiol. - 1996 - V. 496 - P. 165-173.

137. Burnstock G. Purinergic nerves // Pharmacol. Rev. - 1972 - V. 24 - P. 509581.

138. Burnstock G. Purinergic receptors // J. Theor. Biol. - 1976 - V. 62 - P. 491503.

139. Burnstock G. Physiology and pathophysiology of purinergic neurotransmission // Physiol. Rev. - 2007 - V. 87 - P. 659-797.

140. Burnstock G. Purinergic signalling and disorders of the central nervous system // Nat. Rev. Drug Discov. - 2008 - V. 7 - P. 575-590.

141. Burnstock G., Kriigel U., Abbracchio M.P., Illes P. Purinergic signalling: from normal behaviour to pathological brain function // Prog Neurobiol. - 2011 -V. 95-N2-P. 229-274.

142. Calderone A., Jover T., Noh K.M., Tanaka H., Yokota H., Lin Y., Grooms S.Y., Regis R., Bennett M.V., Zukin R.S. Ischemic insults derepress the gene silencer REST in neurons destined to die // J Neurosci. - 2003 - V. 23 - P. 21122121.

143. Carriedo S.G., Yin H.Z., Sensi S.L., Weiss J.H. Rapid Ca2+ entry through Ca2+-permeable AMPA/Kainate channels triggers marked intracellular Ca2+ rises and consequent oxygen radical production. // J. Neurosci. - 1998 -V, 18-N 19 — P. 7727-7738.

144. Casel D., Brockhaus J., Deitmer J.W. Enhancement of spontaneous synaptic activity in rat Purkinje neurones by ATP during development // J. Physiol. - 2005 -V. 568-Pt. 1 - P. 111-122.

145. Cascio M. Structure and function of the glycine receptor and related nicotinicoid receptors // J. Biol. Chem. - 2004 - V. 279 - N19 - P. 19383-19386. Review.

146. Cathala L., Misra C., Cull-Candy S. Developmental profile of the changing properties of NMDA receptors at cerebellar mossy fiber-granule cell synapses // J Neurosci. - 2000 - V. 20 - P. 5899-5905.

147. Chambers M.S., Atack J.R., Carling R.W., Collinson N., Cook S.M., Dawson G.R., Ferris P., Hobbs S.C., O'Connor D., Marshall G., Rycroft W., Macleod A.M. An orally bioavailable, functionally selective inverse agonist at the benzodiazepine site of GABAA alpha5 receptors with cognition enhancing properties // J. Med. Chem. - 2004 - V. 47 - P. 5829-5832.

148. Chaumont S., Jiang, L.H., Penna A., North R.A., Rassendren F. Identification of a trafficking motif involved in the stabilization and polarization of P2X receptors // J. Biol. Chem. - 2004 - V. 279 - P. 29628-29638.

149. Chazot P.L., Coleman S.K., Cik M, Stephenson F.A. Molecular characterization of N-methyl-D-aspartate receptors expressed in mammalian cells yields evidence for the coexistence of three subunit types within a discrete receptor molecule // J. Biol. Chem. - 1994 - V. 269 - P. 24403-24409.

150. Chazot P.L., Stephenson F.A. Molecular dissection of native mammalian forebrain NMDA receptors containing the NR1 C2 exon: direct demonstration of NMDA receptors comprising NR1, NR2A, and NR2B subunits within the same complex // J. Neurochem. - 1997 - V. 69 - P. 2138-2144.

151. Chebib M., Johnston G.A. GABA-Activated ligand gated ion channels: medicinal chemistry and molecular biology // J. Med. Chem. - 2000 - V. 43 - N 8 -P. 1427-1447. Review.

152. Chen H.S., Lipton S.A. Mechanism of memantine block of NMDA-activated channels in rat retinal ganglion cells: uncompetitive antagonism // J. Physiol. -1997-V. 499-P. 27-46.

153. Chen H.S., Lipton S.A. The chemical biology of clinically tolerated NMDA receptor antagonists // J. Neurochem. - 2006 - V. 97 - P. 1611-1626.

154. Chenard B.L., Bordner J., Butler T.W., Chambers L.K., Collins M.A., De Costa D.L., Ducat M.F., Dumont M.L., Fox C.B., Mena E.E. (lS,2S)-l-(4-hydroxyphenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidino)-l-propanol: a potent new neuroprotectant which blocks N-methyl-D-aspartate responses // J. Med. Chem. -1995-V. 38-P. 3138-3145.

155. Choi D.W., Glutamate neurotoxicity in cortical cell culture is calcium dependent // Neurosci. Lett. - 1985 - V. 58 - P. 293-297.

156. Cloues R., Jones S., Brown D.A. Zn potentiates ATPactivated currents in rat sympathetic neurons // Pflugers Arch. - 1993 - V. 424 - P. 152-158.

157. Clyne J.D., Wang L.-F., Hume R.I. Mutational analysis of the conserved cysteines of the rat P2X2 purinoceptor // J. Neurosci. - 2002 - V. 22 - P. 38733880.

158. Collingridge G.L., Bliss T.V.P. Memories of NMDA receptors and LTP // Trends Neurosci. - 1995 - V. 18 - P. 54-56.

159. Collingridge G.L., Lester R.A. Excitatory amino acid receptors in the vertebrate central nervous system // Pharmacol. Rev. - 1989 - V. 41 - N 2 - P. 143-210. Review.

160. Collingridge G.L., Olsen R.W., Peters J., Spedding M. A nomenclature for ligand-gated ion channels // Neuropharmacol. - 2009 - V. 56 - P. 2-5.

161. Collo G., North R.A., Kawashima E., Merlo-Pich E., Neidhart S., Surprenant A., Buell G. Cloning of P2X5 and P2X6 receptors and the distribution and properties of an extended family of ATP-gated ion channels // J. Neurosci. - 1996 -V. 16-P. 2495-2507.

162. Connolly C. N., Krishek, B. J., McDonald, B. J., Smart, T. G., Moss, S. J. Assembly and cell surface expression of heteromeric and homomeric gamma-aminobutyric acid type A receptors // J. Biol. Chem. - 1996 - V. 271 - № 1 - P. 89-96.

163. Copani A., Genazzani A.A., Aleppo G., Casabona G., Canonico P.L., Scapagnini U., Nicoletti F. Nootropic drugs positively modulate alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid-sensitive glutamate receptors in neuronal cultures // J. Neurochem. - 1992 - V. 58 - P. 1199-1204.

164. Costa A.C., Albuquerque E.X. Dynamics of the actions of tetrahydro-9-aminoacridine and 9-aminoacridine on glutamatergic currents: concentration-jump studies in cultured rat hippocampal neurons // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1994 -V. 268 -P. 503-514.

165. Cottrell J.R., Dubé G.R., Egles C., Liu G. Distribution, density, and clustering of functional glutamate receptors before and after synaptogenesis in hippocampal neurons. // J. Neurophysiol. - 2000 - V. 84 - N 3 - P. 1573-1587.

166. Colquhoun D., Hawkes A.G. On the stochastic properties of bursts of single ion channel openings and of clusters of bursts. // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. - 1982 - V. 300 - N 1098 - P. 1-59.

167. Coultrap S.J., Bayer K.U. CaMKII regulation in information processing and storage // Trends Neurosci. - 2012 - V. 35 - N 10 - P. 607-618. Review.

168. Craig C.G., White T.D. N-methyl-D-aspartate- and non-N-methyl-D-aspartate-evoked adenosine release from rat cortical slices: distinct purinergic sources and mechanisms of release // J. Neurochem. - 1993 - V. 60 - № 3 - P. 1073-1080.

169. Cryer B., Feldman M. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectivity of widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Am. J. Med. - 1998 - V. 104-P. 413-421.

170. Cull-Candy S., Kelly L., Farrant M. Regulation of Ca2+-permeable AMPA receptors: synaptic plasticity and beyond // Curr. Opin. Neurobiol. - 2006 - V. 16 - P. 288-297.

171. Cunha R.A., Vizi E.S., Ribeiro J.A., Sebastiâo A.M. Preferential release of ATP and its extracellular catabolism as a source of adenosine upon high- but not low-frequency stimulation of rat hippocampal slices // J. Neurochem. - 1996 -V.67 - № 5 - P. 2180-2187.

172. Curtis D.R., Phillis J.W., Watkins J.C. Chemical excitation of spinal neurones. // Nature - 1959 - V. 183 - 611-612.

173. Dale H.H. The action of certain esters and ethers of choline, and their relation to muscarine // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1914 - V. 6 - P. 147-190.

174. D'Ambrosi N., Murra B., Cavaliere F., Amadio S., Bernardi G., Burnstock G., Volonté C. Interaction between ATP and nerve growth factor signalling in the

survival and neuritic outgrowth from PC 12 cells // Neuroscience - 2001 - V. 108 — № 3 - P. 527-34.

175. Das S.K., Ray K. Wilson's disease: an update // Nat. Clin. Pract. Neurol. -2006 - V. 2 - N 9 - P. 482-493. Review.

176. Davalos D., Grutzendler J., Yang G., Kim J.V., Zuo Y., Jung S., Littman D.R., Dustin M.L., Gan W.B. ATP mediates rapid microglial response to local brain injury in vivo // Nature Neurosci. - 2005 - V. 8 - P. 752-758.

177. Davenport C.J., Monyer H., Choi D.W. Tetrahydroaminoacridine selectively attenuates NMDA receptor-mediated neurotoxicity // Eur. J. Pharmacol. - 1988 -V. 154-N 1 - P. 73-78.

178. Davies J., Evans R.H., Francis A.A., Jones A.W., Watkins J.C. Antagonism of excitatory amino acid-induced and synaptic excitation of spinal neurones by cis-2,3-piperidine dicarboxylate // J. Neurochem. - 1981 - V. 36 - P. 1305-1307.

179. De Bie P., Muller P., Wijmenga C., Klomp L.W. Molecular pathogenesis of Wilson and Menkes disease: correlation of mutations with molecular defects and disease phenotypes // J. Med. Genet. - 2007 - V. 44 - N 11 - P. 673-688. Review.

180. Del Puerto A., Wandosell F., Garrido J.J. Neuronal and glial purinergic receptors functions in neuron development and brain disease // Front. Cell Neurosci. - 2013 - V. 7 - Art: 197.

181. De Sousa S.L., Dickinson R., Lieb W.R., Franks N.P. Contrasting synaptic actions of the inhalational general anesthetics isoflurane and xenon // Anesthesiology - 2000 - V. 92 - P. 1055-1066.

182. Dev K.K., Nishimune A., Henley J.M., Nakanishi S. The protein kinase C alpha binding protein PICK1 interacts with short but not long form alternative splice variants of AMP A receptor subunits // Neuropharmacology - 1999 - V. 38 — P. 635-644.

183. Dickinson R., Peterson B.K., Banks P., Simillis C., Martin J.C., Valenzuela C.A., Maze M., Franks N.P. Competitive inhibition at the glycine site of the N-methyl-D-aspartate receptor by the anesthetics xenon and isoflurane: evidence from molecular modeling and electrophysiology // .Anesthesiology - 2007 - V. 107 -P. 756-767.

184. Dingledine R., Borges K., Bowie D., Traynelis S.F. The glutamate receptor ion channels // Pharmacol. Rev. - 1999 - V. 51 - P. 7-45.

185. Ding S., Sachs F. Ion permeation and block of P2X2 purinoceptors: single channel recordings // J. Membr. Biol. - 1999 - V. 172 - P. 215-223.

186. Dingledine R., Borges K., Bowie D., Traynelis S.F. The glutamate receptor ion channels // Pharmacol. Rev. - 1999 -V. 51-N1-P. 7-61. Review.

187. Di Virgilio F., Dr. Jekyll/Mr. Hyde: the dual role of extracellular ATP // J. Auton. Nerv. Syst. - 2000 - V. 81 - P. 59-63.

188. Dixon W.E. Vagus inhibition // Br. Med. J. - 1906 - V. 2 - P. 1807.

189. Doyle D.A. Structural changes during ion channel gating // Trends Neurosci. -2004- V. 27-P. 298-302.

190. Draguhn A., Verdorn T.A., Ewert M., Seeburg P.H., Sakmann B. Functional and molecular distinction between recombinant rat GABAa receptor subtypes by Zn2+ // Neuron. - 1990 - V. 5 - N 6 - P. 781-788.

191. Dravid S.M., Traynelis S.F. Activation of NR1/NR2C NMDA receptors // The 35th Annual Meeting Society for Neuroscience - 2005.

192. Drewe J.A., Childs G.V., Kunze D.L. Synaptic transmission between dissociated adult mammalian neurons and attached synaptic boutons // Science -1988 - V.241 -N4874-P. 1810-1813.

193. Du M., Reid S.A., Jayaraman V. Conformational changes in the ligand-binding domain of a functional ionotropic glutamate receptor // J. Biol. Chem. -2005 - V. 280 - P. 8633-8636.

194. Dubyak G.R., el-Moatassim C. Signal transduction via P2-purinergic receptors for extracellular ATP and other nucleotides // Am. J. Physiol. - 1993 -V. 265 - № 3 - Pt. 1 - P. C577-606. Review.

195. Dubyak G.R. ATP release mechanisms. In Nucleotides in the regulation of bone formation and resorption // Edited by Burnstock G, Arnett T. London, CRC Press. - 2006 - P. 100-141.

196. Dulla C.G, Dobelis P., Pearson T., Frenguelli B.G., Staley K.J., Masino S.A. Adenosine and ATP link PC02 to cortical excitability via pH // Neuron - 2005 -V. 48-P. 1011-1023.

197. Dunah A.W., Luo J., Wang Y.H., Yasuda R.P., Wolfe B.B. Subunit composition of N-methyl-D-aspartate receptors in the central nervous system that contain the NR2D subunit // Mol. Pharmacol. - 1998(a) - V. 53 - P. 429-437.

198. Dunah A.W., Standaert D.G. Subcellular segregation of distinct heteromeric NMDA glutamate receptors in the striatum // J. Neurochem. - 2003 - V. 85 - P. 935-943.

199. Dunne E.L., Hosie A.M., Wooltorton J.R., Duguid I.C., Harvey K., Moss S J., Harvey R.J., Smart T.G. An N-terminal histidine regulates Zn(2+) inhibition on the murine GABA(A) receptor beta3 subunit // Br. J. Pharmacol. - 2002 - V. 137-N 1 - P. 29-38.

200. Durand G.M., Bennett M.V., Zukin R.S. Splice variants of the N-methyl-Daspartate receptor NR1 identify domains involved in regulation by polyamines and protein kinase C // Proc Natl Acad Sci USA. - 1993 - V. 90 - P. 6731-6735.

201. Dwyer T.M., Adams D.J., Hille B. The permeability of the endplate channel to organic cations in frog muscle // J Gen Physiol. - 1980 - V. 75 - P. 469-492.

202. Eccles J.C. The Physiology of Synapses // Berlin - Gottingen - Heidelberg -New York, Springer, 1964. (Русский перевод: Экклс Дж. Физиология синапсов // М. - Мир - 1966 - 395 е.).

203. Edwards F.A., Gibb A.J., Colquhoun D. ATP receptor-mediated synaptic currents in the central nervous system // Nature - 1992 - V. 359. P. 144-147.

204. Edwards F.A., Robertson S.J., Gibb A.J. Properties of ATP receptor-mediated synaptic transmission in the rat medial habenula // Neuropharmacology -1997 - V. 36 - № 9 - P. 1253-1268.

205. Egan T.M., Khakh B.S. Contribution of calcium ions to P2X channel responses // J. Neurosci. - 2004 - V. 24 - P. 3413-3420.

206. Egan T.M., Samways D.S., Li Z. Biophysics of P2X receptors // Pflügers Arch. - 2006 - V. 452 - P. 501-512.

207. Ehrnhoefer D.E., Wong B.K., Hayden M.R. Convergent pathogenic pathways in Alzheimer's and Huntington's diseases: shared targets for drug development // Nat Rev Drug Discov. - 2011 - V. 10 - N 11 - P. 853-867.

208. Elliott T.R. The action of adrenalin // J. Physiol. - 1905 - V. 32 - N 5-6 - P. 401-467.

209. Ennion S.J., Evans R.J. Conserved cysteine residues in the extracellular loop of the human P2X1 receptor form disulfide bonds and are involved in receptor trafficking to the cell surface // Mol. Pharmacol. - 2002 - V. 61 - P. 303-311.

210. Enz R., Cutting G.R. Molecular composition of GABAC receptors // Vision Res. - 1998-V. 38-№ 10-P. 1431-1441.

211. Ericson H., Watanabe Т., Köhler С. Morphological analysis of the tuberomammillary nucleus in the rat brain: delineation of subgroups with antibody against L-histidine decarboxylase as a marker // J. Comp. Neurol. - 1987 - V. 263 -P. 1-24.

212. Erkkila B.E., Sedelnikova A.V., Weiss D.S. Stoichiometric pore mutations of the GABAAR reveal a pattern of hydrogen bonding with picrotoxin // Biophysical journal - 2008 - V. 94 - P. 4299-4306.

213. Ernst M., Brauchart D., Boresch S., Sieghart, W. Comparative modeling of GABAa receptors: limits, insights, future developments // Neuroscience - 2003 -V. 119-№4-P. 933-943.

214. Ernst M., Bruckner S., Boresch S., Sieghart W. Comparative models of GABAA receptor extracellular and transmembrane domains: important insights in pharmacology and function // Mol. Pharmacol. - 2005 - V. 68 - P. 1291-1300.

215. Erreger К., Chen P.E., Wyllie D.J, Traynelis S.F. Glutamate receptor gating // Crit Rev Neurobiol. - 2004 - V. 16 - P. 187-224.

216. Erreger К., Dravid S.M., Bänke T.G., Wyllie D.J., Traynelis S.F. Subunitspecific gating controls rat NR1/NR2A and NR1/NR2B NMDA channel

kinetics and synaptic signalling profiles // J. Physiol. - 2005 - V. 563 - P. 345358.

217. Evans R.J., Derkach V., Surprenant A. ATP mediates fast synaptic transmission in mammalian neurons // Nature - 1992 - V. 357 - P. 503-505.

218. Fabian-Fine R., Volknandt W., Fine A., Stewart M.G. Age-dependent pre-and postsynaptic distribution of AMPA receptors at synapses in CA3 stratum radiatum of hippocampal slice cultures compared with intact brain // Eur J. Neurosci. -2000 - V. 12-N 10-P. 3687-3700.

219. Fage D., Voltz C., Scatton В., Carter C. Selective release of spermine and spermidine from the rat striatum by N-methyl-D-aspartate receptor activation in vivo // J. Neurochem. - 1992 - V. 5 8 - N 6 - P. 2170-2175.

220. Farrant M., Feldmeyer D., Takahashi Т., Cull-Candy S.G. NMDA-receptor channel diversity in the developing cerebellum // Nature - 1994 - V. 368 - P. 335339.

221. Farrant M., Nusser Z. Variations on an inhibitory theme: phasic and tonic activation of GABAa receptors // Nat Rev Neurosci. - 2005 - V. 6 - P. 215-229.

222. Fearon I.M., Ball S.G., Peers C. Clotrimazole inhibits the recombinant human cardiac L-type Ca channel alpha 1С subunit // Br. J. Pharmacol. - 2000 -V. 129-P. 547-554.

223. Feldmeyer D., Kask K., Brusa R., Kornau H-C., Kolhekar R., Rozov A., Burnashev N., Jensen V., Hvalby O., Sprengel R., Seeburg P.H. Neurological dysfunctions in mice expressing different levels of the Q/R site-unedited AMPAR subunit GluR-B // Nature neurosci. - 1999 - V. 2 - P. 57-64.

224. Ferenci P. Wilson's Disease // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2005 - V. 3 -N8-P. 726-733. Review.

225. Ferrari D., Chiozzi P., Falzoni S., Dal Susino M., Collo G., Buell G., Di Virgilio F. ATP-mediated cytotoxicity in microglial cells. // Neuropharmacology -1997-V. 36-N9-P. 1295-1301.

226. Ferrari D., Los M., Bauer M.K.A., Vandenabeele P., Wesselborg S., Schulze-Osthoff K. P2Z purinoreceptor ligation induces activation of caspases with distinct roles in apoptotic and necrotic alterations of cell death // FEBS Lett. -1999-V. 447-P. 71-75.

227. Ferrari D., Pizzirani C., Adinolfi E., Lemoli R.M., Curti A., Idzko M., Panther E., DiVirgilio F. The P2X7 receptor: a key player in IL-1 processing and release // J Immunol. - 2006 - V. 176 - P. 3877-3883.

228. Fields R.D., Stevens B. ATP: an extracellular signaling molecule between neurons and glia // Trends Neurosci. - 2000 - V. 23 - N 12 - P. 625-633. Review.

229. Fisher J.L., Macdonald R.L. The role of an alpha subtype M2-M3 His in regulating inhibition of GABAa receptor current by zinc and other divalent cations // J. Neurosci. - 1998 - V. 18 - N 8 - P. 2944-2953.

230. Fischer G., Mutel V., Trube G., Malherbe P., Kew J.N, Mohacsi E., Heitz M.P., Kemp J.A. Ro 25-6981, a highly potent and selective blocker of N-methyl-D- aspartate receptors containing the NR2B subunit: characterization in vitro // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1997 -V. 283 - P. 1285-1292.

231. Fisher J.A., Girdler G., Khakh B.S. Time resolved measurement of state specific P2X ion channel cytosolic gating motions // J. Neurosci. - 2004 - V. 24 -P. 10475-10487.

232. Fitzgerald L.W., Ortiz J., Hamedani A.G., Nestler E.J. Drugs of abuse and stress increase the expression of GluRl and NMDAR1 glutamate receptor subunits in the rat ventral tegmental area: common adaptations among cross-sensitizing agents. // J. Neurosci. - 1996 - V. 16 - N 1 - P. 274-282.

233. Flower R.J. Drugs which inhibit prostaglandin biosynthesis // Pharmacol Rev. - 1974 - V. 26 - P. 33-67.

234. Fortin D.A., Davare M.A., Srivastava T., Brady J.D., Nygaard S., Derkach V.A., Soderling T.R. Long-term potentiation-dependent spine enlargement requires synaptic Ca2+-permeable AMPA receptors recruited by CaM-kinase I // J. Neurosci. - 2010 - V. 30 - N 35 - P. 11565-11575.

235. Foucaud B., Perret, P., Grutter, T. and Goeldner, M. Cysteine mutants as chemical sensors for ligand-receptor interactions // Trends Pharmacol. Sci. - 2001 -V. 22-P. 170-173.

236. Franke H., Illes P. Involvement of P2 receptors in the growth and survival of neurons in the CNS // Pharmacol Ther. - 2006 - V. 109 - N 3 - P. 297-324.

237. Franke H., Krugel U., Illes P. P2 receptors and neuronal injury // Pflugers Arch. - 2006 - V. 452 - N 5 - P. 622-644. Review.

238. Franke H., Krugel U., Illes P. P2 receptors and neuronal injury // Pflugers Arch. - 2006 - V. 452 - P. 622-644.

239. Franke H., Verkhratsky A., Burnstock G., Illes P. Pathophysiology of astroglial purinergic signalling. // Purinergic Signal. - 2012 - V. 8 - N 3 - P. 629657.

240. Franks N.P., Dickinson R., de Sousa S.L., Hall A.C., Lieb W.R. How does xenon produce anaesthesia? // Nature - 1998 - V. 396 - P. 324.

241. Frederickson C.J., Bush A.I. Synaptically released zinc: physiological functions and pathological effects // Biometals - 2001 - V. 14 - P. 353-366.

242. Friday S.C., Hume R.I. Contribution of extracellular negatively charged residues to ATP action and zinc modulation of rat P2X2 receptors // J. Neurochem. -2008- V. 105 -N4-P. 1264-1275.

243. Fritschy J.M., Benke, D., Mertens, S., Oertel, W.H., Bachi, T., Mohler, H. Five subtypes of type A gamma-aminobutyric acid receptors identified in neurons by double and triple immunofluorescence staining with subunit-specific antibodies // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1992 - V. 89 - P. 6726-6730.

244. Fruchart-Gaillard C., Gilquin B., Antil-Delbeke S., Le Novere N., Tamiya T., Corringer P.J., Changeux J.P., Menez A., Servent D. Experimentally based model of a complex between a snake toxin and the alpha 7 nicotinic receptor // PNAS. - 2002 - V. 99 - № 5 - P. 3216-3221.

245. Fu Z., Logan S.M., Vicini S. Deletion of the NR2A subunit prevents developmental changes of NMDA-mEPSCs in cultured mouse cerebellar granule neurones // J. Physiol. - 2005 - V. 563 - P. 867-881.

246. Fuchs E.C., Doheny H., Faulkner H., Caputi A., Traub R.D., Bibbig A., Kopell N., Whittington M.A., Monyer H. Genetically altered AMPA-type glutamate receptor kinetics in interneurons disrupt long-range synchrony of gamma oscillation. // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2001 - V. 98 - N 6 - P. 3571-3576.

247. Fujii S. ATP- and adenosine-mediated signaling in the central nervous system: the role of extracellular ATP in hippocampal long-term potentiation // J. Pharmacol. Sci.-2004-V. 94-N2-P. 103-106. Review.

248. Furukawa K., Ishibashi H., Akaike N. ATP-induced inward current in neurons freshly dissociated from the tuberomammillary nucleus // J. Neurophysiol. - 1994-V. 71 - P. 868-873.

249. Furukawa H., Gouaux, E. Mechanisms of activation, inhibition and specificity: crystal structures of the NMD A receptor NR1 ligand-binding core // EMBO J. - 2003 - V. 22 - P. 2873-2885.

250. Furukawa H., Singh S.K., Mancusso R., Gouaux E. Subunit arrangement and function in NMDA receptors // Nature - 2005 - V. 438 - P. 185-192.

251. Gaier E.D., Eipper B.A., Mains R.E. Copper signaling in the mammalian nervous system: synaptic effects // J. Neurosci. Res. - 2013 - V. 91 - N 1 - P. 219. Review.

252. Gale C.K., Millichamp J. Generalised anxiety disorder // Clin. Evid. (Online). - 2011 -pii: 1002.

253. Galligan J.J., Bertrand P.P. ATP mediates fast synaptic potentials in enteric neurons // J. Neurosci. - 1994 - V. 14 - P. 7563-7571.

254. Gallo V., Upson L.M., Hayes W.P., Vyklicky L. Jr, Winters C.A., Buonanno A. Molecular cloning and development analysis of a new glutamate receptor subunit isoform in cerebellum // J. Neurosci. - 1992 - V. 12 - P. 1010-1023.

255. Gardner S.M., Trussell L.O., Oertel D. Correlation of AMPA receptor subunit composition with synaptic input in the mammalian cochlear nuclei. // J. Neurosci. -2001 -V. 21 -N 18 -P. 7428-7437.

r

256. Gargiulo P.A., Landa De Gargiulo A.I. Glutamate and modeling of schizophrenia symptoms: review of our findings: 1990-2014 // Pharmacol. Rep. -2014 - V. 66 - N 3 - P. 343-352.

257. Geiger J.R.P., Melcher T., Koh D.S., Sakmann B., Seeburg P.H., Jonas P., Monyer, H. Relative abundance of subunit mRNAs determines gating and Ca

permeability of AMPA receptors in principle neurons and interneurons in rat CNS //Neuron- 1995-V. 15-P. 193-204.

258. Gibb A.J., Colquhoun D. Glutamate activation of a single NMDA receptorchannel produces a cluster of channel openings // Proc Biol Sci. - 1991 -V. 243-P. 39-45.

259. Gill R., Alanine A., Bourson A., Buttelmann B., Fischer G., Heitz M.P., Kew J.N., Levet-Trafit B., Lorez H.P., Malherbe P., Miss M.T., Mutel V., Pinard E., Roever S., Schmitt M., Trube G., Wybrecht R., Wyler R., Kemp J.A. Pharmacological characterization of Ro 63-1908 (l-[2-(4-hydroxy-phenoxy)-ethyl]-4-(4-methyl-benzyl)-piperidin-4-ol), a novel subtype-selective N-methyl-D-aspartate antagonist // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2002 - V. 302 - P. 940-948.

260. Gingrich K.J., Burkat P.M. Zn2+ inhibition of recombinant GABAA receptors: an allosteric, state-dependent mechanism determined by the gamma-subunit // J. Physiol. - 1998 - V. 506 - Pt 3 - P. 609-625.

261. Gittis A.H., Leventhal D.K., Fensterheim B.A., Pettibone J.R., Berke J.D., Kreitzer A.C. Selective inhibition of striatal fast-spiking interneurons causes dyskinesias //J.Neurosci. -2011 -V. 31 -N44-P. 15727-15731.

262. Gittis A. Eppendorf finalist. Striatal interneurons: causes of or cures for movement disorders? // Science - 2012 - V. 338 - N 6103 - P. 59.

263. Gitto R., Barreca M.L., De Luca L., De Sarro G., Ferreri G., Quartarone S., Russo E., Constanti A., Chimirri A. Discovery of a novel and highly potent noncompetitive AMPA receptor antagonist // J. Med. Chem. - 2003 - V. 46 - P. 197-200.

264. Green G.A. Understanding NSAIDs: from aspirin to COX-2. // Clin Cornerstone -. 2001 - V.3 - N 5 - P. 50-60. Review

265. Goel A., Jiang B., Xu L.W., Song L., Kirkwood A., Lee H.-K. Cross-modal regulation of synaptic AMPA receptors in primary sensory cortices by visual experience // Nat. Neurosci. - 2006 - V. 9 - P. 1001-1003.

266. Goldberg J.H., Tamas G., Aronov D., Yuste R. Calcium microdomains in aspiny dendrites. // Neuron - 2003 - V. 40 - N. 4 - P. 807-821.

267. Gong X.Q., Frandsen A., Lu W.Y., Wan Y., Zabek R.L., Pickering D.S., Bai D. D-aspartate and NMDA, but not L-aspartate, block AMPA receptors in rat hippocampal neurons // Br J Pharmacol. - 2005 - V. 145 - P. 449-459.

268. Gonzalez J., Rambhadran A., Du M., Jayaraman V. VLRET investigations of conformational changes in the ligand binding domain of a functional AMPA receptor // Biochemistry. - 2008 - V. 47 - P. 10027-10032.

269. Gordon G.R., Baimoukhametova D.Y., Hewitt S.A., Rajapaksha W.R., Fisher T.E., Bains J.S. Norepinephrine triggers release of glial ATP to increase postsynaptic efficacy // Nature Neurosci. - 2005 - V. 8 - P. 1078-1086.

270. Gorter J.A., Petrozzino J.J., Aronica E.M., Rosenbaum D.M., Opitz T., Bennett M.V.L., Connor J.A., Zukin R.S. Global ischemia induces downregulation of GluR2 MRNA and increases AMPA receptor- mediated Ca2+ influx in hippocampal CA1 neurons // J. Neurosci. - 1997 - V. 17 - P. 6179-6188.

271. Gotti B., Duverger D., Bertin J., Carter C., Dupont R., Frost J., Gaudilliere B., MacKenzie E.T., Rousseau J., Scatton B., Wick A. Ifenprodil and SL 82.0715 as cerebral anti-ischemic agents. I. Evidence for efficacy in models of focal cerebral ischemia // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1988 - V. 247 - P. 1211-1221.

272. Greene R.W., Haas H.L. Effects of histamine on dentate granule cells in vitro // Neuroscience - 1990 - V. 34 - N 2 - P. 299-303.

273. Green G.M., Gibb A.J. Characterization of the single-channel properties of NMDA receptors in laminae I and II of the dorsal horn of neonatal rat spinal cord // Eur J Neurosci. - 2001 - V. 14 - P. 1590-1602.

274. Greene R. Circuit analysis of NMDAR hypofunction in the hippocampus, in vitro, and psychosis of schizophrenia // Hippocampus - 2001 - V. 11 - P. 569-577.

275. Greger R., Wangemann P. Loop diuretics // Renal Physiology 1987 - V. 10 -P. 174-183.

276. Greger I.H., Khatri L., Ziff E.B. RNA editing at Arg607 controls AMPA receptor exit from the endoplasmic reticulum // Neuron - 2002 - V. 34 - P. 759772.

277. Greger I.H., Khatri L., Kong X., Ziff E.B. AMPA receptor tetramerization is mediated by Q/R editing // Neuron - 2003 - V. 40 - P. 763-774.

278. Greger I.H., Ziff E.B., Penn A.C. Molecular determinants of AMPA receptor subunit assembly // Trends Neurosci. - 2007 - V. 30 - P. 407-416.

279. Grooms S.Y., Opitz T., Bennett M.V., Zukin R.S. Status epilepticus decreases glutamate receptor 2 mRNA and protein expression in hippocampal pyramidal cells before neuronal death // Proc Natl Acad Sci USA.- 2000 - V. 97 -N7-P. 3631-3636.

280. Grooms S.Y., Noh K.M., Regis R., Bassell G.J., Bryan M.K., Carroll R.C., Zukin R.S. Activity bidirectionally regulates AMPA receptor mRNA abundance in dendrites of hippocampal neurons // J. Neurosci. - 2006 - V. 26 - P. 8339-8351.

281. Grossman S.D., Wolfe B.B., Yasuda R.P., Wrathall J.R. Alterations in AMPA receptor subunit expression after experimental spinal cord contusion injury //J. Neurosci. - 1999-V. 19-N 14-P. 5711-5720.

282. Gu J.G., MacDermott A.B. Activation of ATP P2X receptors elicits glutamate release from sensory neuron synapses // Nature - 1997 - V. 389 - P. 749-753.

283. Guo C., Masin M., Qureshi O.S., Murrell-Lagnado R.D. Evidence for functional P2X4/P2X7 heteromeric receptors // Mol. Pharmacol. - 2007 - V. 72 -P. 1447-1456.

284. Guthrie P.B., Knappenberger J., Segal M., Bennett M.V., Charles A.C., Kater S.B. ATP released from astrocytes mediates glial calcium waves // J. Neurosci. - 1999 - V. 19 - N 2 - P. 520-528.

285. Haas H.L. Histamine potentiates neuronal excitation by blocking a calcium-dependent potassium conductance // Agents Actions - 1984 - V. 14 - N 3-4 - P. 534-537.

286. Haas H.L., Konnerth A. Histamine and noradrenaline decrease calcium-activated potassium conductance in hippocampal pyramidal cells // Nature - 1983

- V. 302 - N 5907 - P. 432-434.

287. Haas H.L., Sergeeva O.A., Selbach O. Histamine in the nervous system // Physiol. Rev. -2008 - V. 88-N3-P. 1183-1241. Review.

288. Haas H.L., Sergueeva O.A., Vorobjev V.S., Sharonova I.N. Subcortical modulation of synaptic plasticity in the hippocampus // Behav. Brain Res. - 1995 -V. 66 - N 1-2 - P. 41-44. Review.

289. Hack I., Freeh M., Dick O., Peichl L., Brandstatter J.H. Heterogeneous distribution of AMPA glutamate receptor subunits at the photoreceptor synapses of rodent retina //Eur. J. Neurosci. - 2001 - V. 13 - N 1 - P. 15-24.

290. Hales T.G., Lambert J.J. The actions of propofol on inhibitory amino acid receptors of bovine adrenomedullary chromaffin cells and rodent central neurones // Br. J. Pharmacol. - 1991 - V. 104 - P. 619-628.

291. Halliwell R.F., Peters J.A., Lambert J.J. The mechanism of action and pharmacological specificity of the anticonvulsant NMDA antagonist MK-801: a voltage clamp study on neuronal cells in culture // Br. J. Pharmacol. - 1989 - V. 96

- N 2 - P. 480-494.

292. Hamann M., Rossi, D. J., Attwell, D. Tonic and spillover inhibition of granule cells control information flow through cerebellar cortex // Neuron - 2002 -V. 33 - № 4 - P. 625-633.

293. Hamill O.P., Marty A., Neher E., Sakmann B., Sigworth F.J. Improved patch-clamp techniques for high-resolution current recording from cells and cellfree membrane patches // Pflugers Arch. - 1981 - V. 391 - № 2 - P. 85-100.

294. Hansen K.B., Yuan H., Myers S.J., Dingledine R. Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function // Pharmacol. Rev. - 2010 - V. 62 - № 3 - 405-496.

295. Hardingham G.E., Bading H. The Yin and Yang of NMDA receptor signalling // Trends Neurosci. - 2003 - V. 26 - N 2 - P. 81-89. Review.

296. Hartter D.E., Barnea A. Evidence for release of copper in the brain: depolarizationinduced release of newly taken-up 67copper // Synapse - 1988 - V. 2 -N4-P. 412-415.

297. Hayato R., Ohtubo Y., Yoshii K. Functional expression of inotropic purinergic receptors on mouse taste bud cells. // J. Physiol. - 2007 - V. 584 - P. 473-488.

298. Hedblom E., Kirkness E.F. A novel class of GABAA receptor subunit in tissues of the reproductive system // J. Biol. Chem. - 1997 - V. 272 - P. 1534615350.

299. Hennegriff M., Aria A., Kessler M., Vaderklish P., Mutneja M.S., Rogers G., Neve R.L., Lynch G. Stable expression of recombinant AMPA receptor subunits: binding affinities and effects of allosteric modulators // J. Neurochem. -1997 - V. 68 - P. 2424-2434.

300. Henshall D.C., Diaz-Hernandez M., Miras-Portugal M.T., Engel T. P2X receptors as targets for the treatment of status epilepticus // Front Cell Neurosci. -2013 - V. 7 - P. 237. Review.

301. Herlitze S., Raditsch M., Ruppersberg J.P., Jahn W., Monyer H., Schoepfer R., Witzemann V. Argiotoxin detects molecular differences in AMPA receptor channels//Neuron- 1993 -V. 10-P. 1131-1140.

302. Herlitze S., Raditsch M., Ruppersberg J.P., Jahn W., Monyer H., Schoepfer R, Witzemann V. Argiotoxin detects molecular differences in AMPA receptor channels //Neuron - 1996- V. 10 -P.l 131-1140.

303. Hershkowitz N., Rogawski M.A. Tetrahydroaminoacridine block of N-methyl-D-aspartate-activated cation channels in cultured hippocampal neurons // Mol Pharmacol. - 1991 - V. 39 - N 5 - P. 592-598.

304. Higuchi M., Maas S., Single F.N., Hartner J., Rozov A., Burnashev N., Feldmeyer D, Sprengel R, Seeburg PH. Point mutation in an AMPA receptor gene rescues lethality in mice deficient in the RNA-editing enzyme ADAR2 // Nature -2000-V. 406-P. 78-81.

305. Hille B. Ion Channels of Excitable Membranes, Third Edition // Sunderland, Massachusetts - 2001 - 798 P.

306. Hogg R.C., Bertrand D. Partial agonists as therapeutic agents at neuronal nicotinic acetylcholine receptors // Biochem. Pharmacol. - 2007 - V. 73 - N 4 - P. 459-468. Review.

307. Hogg R.C., Buisson B., Bertrand D. Allosteric modulation of ligand-gated ion channels // Biochem. Pharmacol. - 2005 - V. 70 - N 9 - P. 1267-1276.

308. Hogg R.C., Wang Q., Large W.A. Action of niflumic acid on evoked and spontaneous calcium-activated chloride and potassium currents in smooth muscle cells from rabbit portal vein // Br. J. Pharmacol. - 1994 - V. 112 - P. 977-984.

309. Holden J.H., Czajkowski C. Different residues in the GABAA receptor alpha lT60-alpha 1K70 region mediate GABA and SR-95531 actions // J. Biol. Chem. - 2002 - V. 277-№21 - P. 18785-18792.

310. Hollmann M., Hartley M., Heinemann S. Ca2+ permeability of KA-AMPA-gated glutamate receptor channels depends on subunit composition // Science -1991 -V. 252-P. 851-853.

311. Hollmann M., Maron C, and Heinemann S. N-glycosylation site tagging suggests a three transmembrane domain topology for the glutamate receptor GluRI //Neuron - 1994-V. 13-P. 1331-1343.

312. Hollmann M., Heinemann S. Cloned glutamate receptors // Annu. Rev. Neurosci. - 1994 - V. 17 - P. 31-108. Review.

313. Holt R.A., Bateson A.N., Martin I.L. Chronic treatment with diazepam or abecarnil differently affects the expression of GABAa receptor subunit mRNAs in the rat cortex // Neuropharmacology - 1996 - V. 35 - N 9-10 - P. 1457-1463.

314. Holt R.A., Martin I.L., Bateson A.N. Chronic diazepam exposure decreases transcription of the rat GABA(A) receptor gamma2-subunit gene // Brain Res. Mol. Brain Res. - 1997- V. 48-N 1 - P. 164-166.

315. Honey C.R., Miljkovic Z., MacDonald J.F. Ketamine and phencyclidine cause a voltage-dependent block of responses to L-aspartic acid // Neurosci Lett. -1985-V. 61 -N 1-2 - P. 135-139.

316. Hopt A., Korte S., Fink H., Panne U., Niessner R., Jahn R., Kretzschmar H., Herms J. Methods for studying synaptosomal copper release // J. Neurosci Methods. - 2003 - V. 128-N 1-2-P. 159-172.

317. Horak M., Vlcek K., Petrovic M., Chodounska H., Vyklicky L. Molecular mechanism of pregnenolone sulfate action at NR1/NR2B receptors // J. Neurosci. -2004-V. 24-P. 10318-10325.

318. Horak M., Vlcek K., Chodounska H., Vyklicky L. Subtypedependence of N-methyl-D-aspartate receptor modulation by pregnenolone sulfate // Neuroscience -V. 137-P. 93-102.

319. Hosie A.M., Wilkins M.E., da Silva H.M., Smart T.G. Endogenous neurosteroids regulate GABAa receptors through two discrete transmembrane sites // Nature - 2006 - V. 444 - P. 486-489.

320. Houin G., Tremblay D., Bree F., Dufour A., Ledudal P., Tillement J.P. The pharmacokinetics and availability of niflumic acid in humans // Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. - 1983 -V. 21 - P. 130-134.

321. Howell G.A., Welch M.G., Frederickson C.J. Stimulation-induced uptake and release of zinc in hippocampal slices // Nature - 1984 - V. 308 - P. 736-738.

322. Huang C.S., Song J.H., Nagata K., Yeh J.Z., Narahashi T. Effects of the neuroprotective agent riluzole on the high voltage-activated calcium channels of rat dorsal root ganglion neurons // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1997 - V. 282 - P. 1280-1290.

323. Huang Y., Doherty J.J., Dingledine R. Altered histone acetylation at glutamate receptor 2 and brain-derived neurotrophic factor genes is an early event triggered by status epilepticus // J. Neurosci. - 2002 - V. 22 - P. 8422-8428.

324. Huang Y.J., Maruyama Y., Dvoryanchikov G., Pereira E., Chaudhari N., Roper S.D. The role of pannexin 1 hemichannels in ATP release and cell-cell communication in mouse taste buds // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007 - V. 104 -P. 6436-6441.

325. Huettner J.E., Bean B.P. Block of N-methyl-D-aspartate-activated current by theanticonvulsant MK-801: selective binding to open channels // Proc Natl Acad Sci US A. - 1988-V. 85-N4-P. 1307-1311.

326. Hui K.S., Davis B.A., Boulton A.A. Analysis of copper in brain by the massspectrometric integrated-ioncurrent procedure // Neurochem. Res. - 1977 - V. 2-N5-P. 495-506.

327. Huston J.P., Haas H.L., Boix F., Pfister M., Decking U., Schrader J., Schwarting R.K. Extracellular adenosine levels in neostriatum and hippocampus during rest and activity periods of rats // Neuroscience - 1996 - V - P. 73 - P. 99107.

328. Ikonomovic M.D., Mizukami K., Davies P., Hamilton R., Sheffield R., Armstrong D.M. The loss of GluR2(3) immunoreactivity precedes neurofibrillary tangle formation in the entorhinal cortex and hippocampus of Alzheimer brains. // J. Neuropathol Exp. Neurol. - 1997 - V. 56-N 9 - 1018-1027.

329. Inanobe A., Furukawa H., Gouaux E. Mechanism of partial agonist action at the NR1 subunit of NMD A receptors // Neuron - 2005 - V. 47 - № 1 - p. 71-84.

330. Inoue K. The functions of ATP receptors in the hippocampus // Pharmacol Res. - 1998 - V. 38 - N 5 - P. 323-331. Review.

331. Inomata N., Ishihara T., Akaike N. Effects of diuretics on GABA-gated chloride current in frog isolated sensory neurones // Br. J. Pharmacol. - 1988 - V. 93-P. 679-683.

332. Isa T., Itazawa S., lino M., Tsuzuki K., Ozawa S. Distribution of neurones expressing inwardly rectifying and Ca(2+)-permeable AMPA receptors in rat hippocampal slices // J. Physiol. - 1996 - V. 491 - P. 719-733.

333. Isaev N.K., Stelmashook E.V., Dirnagl U., Andreeva N.A., Manuhova L., Vorobjev V.S., Sharonova I.N., Skrebitsky V.G., Victorov I.V., Katchanov J., Weih M., Zorov D.B. Neuroprotective effects of the antifungal drug clotrimazole // Neuroscience - 2002 - V. 113 - N 1 - P. 47-53.

334. Itier V., Depoortere H., Scatton B., Avenet P. Zolpidem functionally discriminates subtypes of native GABAa receptors in acutely dissociated rat striatal and cerebellar neurons // Neuropharmacology - 1996 - V. 35 - P. 137-145.

335. Ito I., Tanabe S., Kohda A., Sugiyama H. Allosteric potentiation of quisqualate receptors by a nootropic drug aniracetam // J. Physiol. - 1990 - V. 424 -P. 533-543.

336. Jackson H., Usherwood P.N. Spider toxins as tools for dissecting elements of excitatory amino acid transmission // Trends Neurosci. - 1988 - V. 11 - P. 278283.

337. James G., Butt A.M. P2Y and P2X purinoceptor mediated Ca2+ signalling in glial cell pathology in the central nervous system. // Eur. J. Pharmacol. - 2002 -V. 447-N2-3-P. 247-260.

338. Jang I.S., Rhee J.S., Kubota H., Akaike N., Akaike N. Developmental changes in P2X purinoceptors on glycinergic presynaptic nerve terminals projecting to rat substantia gelatinosa neurones // J. Physiol. - 2001 - V. 536 - P. 505-519.

339. Jarvis M.F., Khakh B.S. ATP-gated P2X cation channels // Neuropharmacology - 2009 - V. 56 - P. 208-215.

340. Jechlinger M., Pelz R., Tretter V., Klausberger T., Sieghart W. Subunit composition and quantitative importance of hetero-oligomeric receptors: GABAa receptors containing alpha6 subunits // J. Neurosci. - 1998 - V. 18 - № 7 - P. 2449-2457.

341. Jenkins A., Greenblatt E.P., Faulkner H.J., Bertaccini E., Light A., Lin A., Andreasen A., Viner A., Trudell J.R., Harrison N.L. Evidence for a common binding cavity for three general anesthetics within the GABAa receptor // J. Neurosci. - 2001 - V. 21 - № 6 - RC136 - P. 1-4.

342. Jiang L.H., Rassendren F., Spelta V., Surprenant A., North R.A. Amino acid residues involved in gating identified in the first membrane-spanning domain of the rat P2X2 receptor // J. Biol. Chem. - 2001 - V. 276 - P. 14902-14908.

343. Jiang L.H., Kim M., Spelta V., Bo X., Surprenant A., North A. Subunit arrangement in P2X receptors // J. Neurosci. - 2003 - V. 23 - P. 8903-8910.

344. Jin L., Sugiyama H., Takigawa M., Katagiri D., Tomitori H., Nishimura K., Kaur N., Phanstiel O. 4th, Kitajima M., Takayama H., Okawara T., Williams K., Kashiwagi K., Igarashi K. Comparative studies of anthraquinone- and anthracene-tetraamines as blockers of N-methyl-D-aspartate receptors // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2007 - V. 320 - P. 47-55.

345. Jo Y.H., Role L.W. Coordinate release of ATP and GABA at in vitro synapses of lateral hypothalamic neurons // J. Neurosci. - 2002 - V. 22 - P. 47944804.

346. Jo Y-H., Schlichter R. Synaptic corelease of ATP and GABA in cultured spinal neurons // Nat Neurosci. - 1999 - V. 2 - № 3 - P. 241-245.

347. Johansen T.H., Chaudhary A., Verdoorn T.A. Interactions among GYKI-52466, cyclothiazide, and aniracetam at recombinant AMPA and kainate receptors // Mol. Pharmacol. - 1995 - V. 48 - P. 946-955.

348. Johnson J.W., Ascher P. Glycine potentiates the NMDA response in cultured mouse brain neurons // Nature - 1987 - V. 325 - P. 529-531.

349. Johnson M., Butchers P.R., Coleman R.A., Nials A.T., Strong P., Sumner M.J., Vardey CJ, Whelan C.J. The pharmacology of salmeterol // Life Sci. - 1993 -V. 52-N26-P. 2131-2143. Review.

350. Johnson M.P., Baez M., Jagdmann G.E., Britton T.C., Large T.H., Callagaro D.O., Tizzano J.P., Monn J.A., Schoepp D.D. Discovery of allosteric potentiators for the metabotropic glutamate 2 receptor: synthesis and subtype selectivity of N-(4-(2-Methoxyphenoxy) phenyl)-N-(2,2,2-trifluroethylsulfonyl)prid-3-ylmethylamine. // J. Med. Chem. - 2003 - V. 46 - P. 3189-3192.

351. Jonas P., Burnashev N. Molecular mechanisms controlling calcium entry through AMPA-type glutamate receptor channels. // Neuron - 1995 - V. 15 -N 5 -P.987-990. Review.

352. Jonas P., Racca C., Sakmann B., Seeburg P.H., Monyer H. Differences in Ca permeability of AMPA-type glutamate receptor channels in neocortical neurons caused by differential GluR-B subunit expression. // Neuron - 1994 - V. 12-P. 1281-1289.

353. Jones C.A., Chessell I.P., Simon J., Barnard E.A., Miller K.J., Michel A.D., Humphrey P.P. Functional characterization of the P2X(4) receptor orthologues // Br. J.Pharmacol. - 2000 - V. 129 - P. 388-394.

354. Jones M.G., Anis N.A., Lodge D. Philanthotoxin blocks quisqualate- AMPA and kainate-, but not NMDA-, induced excitation of rat brainstem neurones in vivo // Br. J. Pharmacol. - 1990 - V. 101 - P. 968-970.

355. Jones M.V., Westbrook G.L. Desensitized states prolong GABAa channel responses to brief agonist pulses // Neuron - 1995 -V. 15 -P. 181-191.

356. Jones M.V., Sahara Y., Dzubay J.A., Westbrook G.L. Defining affinity with the GABAa receptor // J. Nneurosci. - 1998 - V. 18 - P. 8590-8604.

357. Jones S., Gibb A,J. Functional NR2B- and NR2D-containing NMDA receptor channels in rat substantia nigra dopaminergic neurons // J, Physiol. - 2005 -V. 569-P. 209-221.

358. Kanjhan R., Housley G.D., Burton L.D., Christie D.L., Kippenberger A., Thorne P.R., Luo L., Ryan A.F. Distribution of the P2X2 receptor subunit of the ATP-gated ion channels in the rat central nervous system // J. Comp. Neurol. -1999-V. 407-P. 11-32.

359. Karakas E„ Simorowski N., Furukawa H. Subunit arrangement and phenylethanolamine binding in GluNl/GluN2B NMDA receptors. // Nature - 2011 -V. 475-P. 249-253.

360. Karakas E., Furukawa H. Crystal structure of a heterotetrameric NMDA receptor ion channel // Science - 2014 - V. 344 - N 6187 - P. 992-997.

361. Kardos J., Kovacs I., Hajos F., Kalman M., Simonyi M. Nerve endings from rat brain tissue release copper upon depolarization. A possible role in regulating neuronal excitability // Neurosci. Lett. - 1989 - V. 103 - N 2 - P. 139-144.

362. Karkanias N.B., Papke R.L. Lithium modulates desensitization of the glutamate receptor subtype gluR3 in Xenopus oocytes. // Neurosci Lett. - 1999 -V. 277 -N 3 - P. 153-156.

363. Kashiwagi K., Masuko Т., Nguyen C.D., Kuno Т., Tanaka I., Igarashi K., Williams K. Channel blockers acting at N-methyl-D-aspartate receptors: differential effects of mutations in the vestibule and ion channel pore // Mol. Pharmacol. - 2002 - V. 61 - № 3 - P. 533-545.

364. Kask K., Zamanillo D., Rozov A., Burnashev N., Sprengel R., Seeburg P.H. The AMPA receptor subunit GluRB in its Q/R site-unedited form is not essential for brain development and function. // Proc Natl Acad Sci USA. - 1998 - V. 95 -P. 13777-13782.

365. Katz B. Nerve, Muscle, and Synapse // New York, McGraw-Hill - 1966. (Имеется перевод: Катц Б. Нерв, мышца и синапс. // М. - Мир - 1969 - 220 е.).

366. Kaur К.Н., Baur R., Sigel E. Unanticipated properties of delta subunit containing GABAA receptors // J. Biol. Chem. - 2009 - V. 284 - P. 7889-7896.

367. Kawaguchi Y. Physiological, morphological, and histochemical characterization of three classes of interneurons in rat neostriatum // J. Neurosci. -1993-V. 13-N 11-P. 4908-4923.

368. Kawahara Y., Ito K., Sun H., Aizawa H., Kanazawa I., Kwak S. Glutamate receptors: RNA editing and death of motor neurons. // Nature - 2004 - V. 427 - N 6977-P. 801.

369. Kawahara Y., Kwak S. Excitotoxicity and ALS: what is unique about the AMPA receptors expressed on spinal motor neurons? // Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. - 2005 - V. 6 - N 3 - P. 131-144. Review.

370. Kawamura M., Gachet C., Inoue K., Kato F. Direct excitation of inhibitory interneurons by extracellular ATP mediated by P2Y1 receptors in the hippocampal slice // J. Neurosci. - 2004 - V. 24 - P. 10835-10845.

371. Kawasaki-Yatsugi S., Ichiki C., Yatsugi S., Takahashi M., Shimizu-Sasamata M., Yamaguchi Т., Minematsu K. Neuroprotective effects of an AMPA receptor antagonist YM872 in a rat transient middle cerebral artery occlusion model. // Neuropharmacology - 2000 - V. 39 - N 2 - P. 211-217.

372. Kawate Т., Michel J.C., Birdsong W.T., Gouaux E. Crystal structure of the ATP-gated P2X4 ion channel in the closed state // Nature - 2009 - V. 460 - P. 592-598.

373. Kawate T., Robertson J.L., Li M., Silberberg S.D., Swartz KJ. Ion access pathway to the transmembrane pore in P2X receptor channels // J. Gen. Physiol. -2011 - V. 137 - № 6 - P. 579-590.

374. Kay A.R., Wong R.K. Isolation of neurons suitable for patch-clamping from adult mammalian central nervous systems // J. Neurosci. Methods. - 1986 - V. 16 N 3 - P. 227-238.

375. Keinanen K., Wisden, W., Sommer, B., Werner, P., Herb, A., Verdoorn, T.A., Sakmann, B. and Seeburg, P.H. A family of AMPA-selective glutamate receptors // Science - 1990 - V. 249 - P. 556-560.

376. Kemp J.A., Foster A.C., Leeson P.D., Priestley T., Tridgett R., Iversen L.L., Woodruff G.N. 7-Chlorokynurenic acid is a selective antagonist at the glycine modulatory site of the N-methyl-D-aspartate receptor complex // Proc Natl Acad Sci USA. - 1988 - V. 85 - P. 6547-6550.

377. Kessler M., Baudry M., Lynch G. Quinoxaline derivatives are high-affinity antagonists of the NMDA receptor-associated glycine sites // Brain Res. - 1989 -V. 489-P. 377-382.

378. Kessler M., Rogers G., Arai A. The norbornenyl moiety of cyclothiazide determines the preference for flipeflop variants of AMPA receptor subunits // Neurosci. Lett. - 2000 - V. 287 P. 161-165.

379. Kew J.N., Kemp J.A. An allosteric interaction between the NMDA receptor polyamine and ifenprodil sites in rat cultured cortical neurones // J. Physiol. - 1998 -V. 512-P. 17-28.

380. Khakh B.S., Henderson G. ATP receptor-mediated enhancement of fast excitatory neurotransmitter release in the brain // Mol. Pharmacol. - 1998 - V. 54 -P. 372-378.

381. Khakh B.S., Bao X., Labarca C., Lester H.A. Neuronal P2X receptortransmitter-gated cation channels change their ion selectivity in seconds // Nature Neurosci. - 1999 - V. 2 - P. 322-330.

382. Khakh B.S., Zhou X., Sydes J., Galligan J.J., Lester H.A. State-dependent cross-inhibition between transmitter-gated cation channels // Nature - 2000 - V. 406-P. 405-410.

383. Khakh B.S. Molecular physiology of P2X receptors and ATP signalling at synapses // Nat. Rev. Neurosci. - 2001 - V.2 - P. 165-174.

384. Khakh B.S., Gittermann D., Cockayne D.A., Jones A. ATP modulation of excitatory synapses onto interneurons // J. Neurosci. - 2003 - V. 23 - P. 74267437.

385. Khakh B.S. North R.A. P2X receptors as cell-surface ATP sensors in health and disease // Nature - 2006 - V. 442 - № 7102 - P. 527-32.

386. Khakh B.S., North R.A. Neuromodulation by extracellular ATP and P2X receptors in the CNS. // Neuron - 2012 - V. 76 - N 1 - P. 51-69. Review.

387. Khmyz V., Maximyuk O., Teslenko V., Verkhratsky A., Krishtal O. P2X3 receptor gating near normal body temperature // Pflugers Arch. - 2008 - V. 456 -P. 339-347.

388. Khodorov B. Glutamate-induced deregulation of calcium homeostasis and mitochondrial dysfunction in mammalian central neurons // Progr. Biophys. Molec. Biol. - 2004 - V. 86 - P. 279-351.