Электрофизиологические признаки поражения миокарда, ассоциированные с компонентами метаболического синдрома и неблагоприятным прогнозом, у мужчин с коронарным атеросклерозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Тимошенко, Наталья Александровна

• Тимошенко, Наталья Александровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Тимошенко, Наталья Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Метаболические нарушения миокарда - морфологическая основа заболевания миокарда некоронарогенной природы

1.2 Метаболический синдром - основа развития метаболических нарушений миокарда

1.3 Роль инсулинорезистентности в развитии метаболических нарушений миокарда

1.4 Роль иммунной системы в развитии метаболических нарушений миокарда

1.5 Диагностические возможности и неспецифические электрокардиографические признаки метаболических нарушений миокарда

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика пациентов и методы исследования

2.2 Селективная коронароангиография и хирургическая реваскуляризация миокарда

2.3 Биохимические методы исследования крови

2.4 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Частота метаболического синдрома, его компонентов и воспалительных биомаркеров в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом

3.2 Частота неспецифических ЭКГ изменений, связанных с метаболическими нарушениями миокарда и их ассоциации с метаболическим синдромом, его компонентами и воспалительными биомаркерами у мужчин с коронарным атеросклерозом

3.3 Связь выявленного комплекса неспецифических ЭКГ изменений, ассоциированных с метаболическим синдромом, с неблагоприятными результатами реваскуляризации миокарда в отдаленном 5-летнем послеоперационном периоде у мужчин с коронарным атеросклерозом

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ

АТФ

АД

вчСРП

ГХС

ДАД

ДЛП

ИБС

ИЛ

ИМ

имт ил

ИР

ИФА

КА

КАГ

КШ

ЛВП-ХС

лнп-хс мим мс оке

ОХС САД СД ежк

артериальная гипертензия аденозинтрифосфат артериальное давление

высокочувствительный С-реактивный протеин гиперхолестеринемия диастолическое артериальное давление дислипидемия

ишемическая болезнь сердца интерлейкин инфаркт миокарда индекс массы тела интерлейкин инсулинорезистентность иммуноферментный анализ коронарный атеросклероз коронароангиография коронарное шунтирование липопротеины высокой плотности липопротеины низкой плотности метаболические нарушения миокарда метаболический синдром острый коронарный синдром общий холестерин

систолическое артериальное давление сахарный диабет свободные жирные кислоты

систолический показатель саркоплазматический ретикулум сердечно-сосудистые заболевания транслюминальная баллонная ангиопластика триглицериды функциональный класс фактор некроза опухоли альфа холестерин

хроническая сердечная недостаточность электрокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Электрофизиологические признаки поражения миокарда, ассоциированные с компонентами метаболического синдрома и неблагоприятным прогнозом, у мужчин с коронарным атеросклерозом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Осложнения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) остаются главной причиной смертности населения России. В последние годы появилась тенденция к изменению структуры ССЗ за счет возрастания удельного веса функциональных расстройств сердечной деятельности.

Метаболические нарушения миокарда (МНМ) представляют собой поражения миокарда различной этиологии, в основе которых лежит нарушение обмена веществ и процесса образования энергии, что приводит к структурным повреждениям кардиомиоцитов и их органелл с последующим развитием дистрофического перерождения и нарушению многих функций, прежде всего сократительной (Witteles R.M., Fowler М.В., 2008; Семернин Е.Н., Гудкова А.Я., 2010; Marón B.J. et al., 2009).

Электрокардиография (ЭКГ) помогает диагностировать МНМ (Чумакова Г.А. и соавт., 2012; Семенова JI.B. и соавт., 2013; Шурыгина В.Д., Шубик Ю.В., 2008; Paksoy F. et al., 2011; Goldberger J J. et al., 2008; Soydinc S. et al., 2006). Описаны изменения на ЭКГ, отражающие электрофизиологические признаки поражения миокарда. При МНМ может наблюдаться ряд неспецифичных ЭКГ изменений, свидетельствующих об признаках поражения миокарда, отражающих метаболические нарушения, предшествующие сократительной дисфункции миокарда. Удлинение интервала Q-T, или синдром замедленной реполяризации, наблюдается при значительно выраженных МНМ, особенно при развитии сердечной недостаточности (Paksoy F. et al., 2011; Goldberger J.J. et al., 2008; Soydinc S. et al., 2006). Характерными, но неспецифическими признаками МНМ являются изменения сегмента S-T и зубца Т, отражающие процесс реполяризации клеточных мембран желудочков сердца. Изменения сегмента

S-T обычно характеризуются его быстрым косовосходящим смещением книзу от изолинии (смещение неишемического типа), иногда деформацией, увеличением его продолжительности. Изменения зубца Т заключаются в уплощении или снижении амплитуды, иногда инверсии, несимметричности отрицательного зубца Т. Описанные изменения обычно регистрируются не в одном, а во многих отведениях. Часто отмечается синдром TV1> TV6 (т. е. амплитуда зубца Т в VI превышает амплитуду Т в V6). При МНМ часто регистрируются нарушения сердечного ритма (преимущественно экстрасистолия как предсердная, так и желудочковая, реже - пароксизмальная тахикардия, при тяжелом поражении миокарда - фибрилляция предсердий), возможны нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости. Наконец, при МНМ ЭКГ признаки гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) также отражают электрофизиологическое поражение миокарда (Ferrara L.A. et al., 2007; Guerra F. et al., 2011).

Активно изучается метаболический синдром (МС), характеризующийся увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией, вызывающих развитие нарушений углеводного, липидного, пуринового обмена и артериальной гипертензии (АГ). У лиц с МС риск развития коронарного атеросклероза (КА), ишемической болезни сердца (ИБС) и ее осложнений значительно выше в сравнении с лицами без МС (ВНОК, 2009; Воевода М.И. и соавт., 2010). Основным критерием МС является абдоминальное ожирение, когда окружность талии (ОТ) у мужчин >94 см. Ожирение определяется по индексу массы тела (ИМТ) >30,0 кг/м2. Дополнительными критериями МС являются наличие артериальной гипертензии и артериального давления (АД) >130/85 мм.рт.ст., повышение уровней триглицеридов (ТГ) крови >1,7 ммоль/л, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛНП-ХС) >3 ммоль/л, снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛВП-ХС) <1,0 ммоль/л, гипергликемия плазмы крови натощак >6,1 ммоль/л. Диагноз МС ставится при

наличии у мужчин абдоминального ожирения и 2-х из дополнительных критериев (ВНОК, 2009).

При MC метаболические, дисгормональные, гемодинамические изменения в организме оказывают непосредственное влияние на миокард, вызывая его структурные и функциональные изменения. Митохондриальная дисфункция, повышенная активность окислительных процессов, инсулинорезистентность, гипергликемия, воспаление, дисадипокинемия являются важными патогенетическими механизмами развития ремоделирования сердца и его функциональных изменений при ожирении (Чумакова Г.А. и соавт., 2012). Важная роль инсулинорезистентности в развитии сердечной недостаточности некоронарогенного генеза (Wong С., Marwick Т.Н., 2007). Инсулинорезистентность способствует увеличению симпатической активности, окислительного стресса, а также развитию воспаления, липотоксичности, и в конечном итоге фиброза. Развитие вследствие инсулинорезистентности метаболических нарушений миокарда было неоднократно продемонстрировано на животных моделях. В клинических исследованиях показана четкая связь между инсулинорезистентностью и развитием сердечной недостаточности (Witteies R.M., Fowler М.В., 2008).

Проблема МНМ при коронарном атеросклерозе и MC изучена недостаточно. Поэтому определение неспецифических ЭКГ признаков поражения миокарда, ассоциируемых с МНМ, при коронарном атеросклерозе и MC, поиск и изучение ассоциаций между заболеваниями в рамках изучения проблемы общности влияния метаболических нарушений в организме на их возникновение и развитие и, особенно, ассоциаций неспецифических ЭКГ признаков с отдаленными 5-летними неблагоприятными результатами хирургического лечения КА, может позволить улучшить результаты лечения и отдаленный прогноз заболевания.

Цель исследования

Изучение электрофизиологических признаков метаболических нарушений миокарда и поиск их ассоциаций с метаболическим синдромом и отдаленными 5-летними неблагоприятными результатами операции коронарного шунтирования у мужчин с коронарным атеросклерозом.

Задачи исследования

1. Оценить частоту МС, его компонентов и воспалительных биомаркеров в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом.

2. Оценить частоту неспецифических ЭКГ изменений, связанных с метаболическими нарушениями миокарда и исследовать их ассоциации с МС, его отдельными компонентами и воспалительными биомаркерами у мужчин с коронарным атеросклерозом.

3. Оценить связь выявленного комплекса неспецифических ЭКГ изменений, ассоциированных с МС, с неблагоприятными результатами реваскуляризации миокарда в отдаленном 5-летнем послеоперационном периоде по клиническим, объективным данным и результатам коронароангиографии у мужчин с коронарным атеросклерозом.

Научная новизна работы

Впервые у мужчин с КА оценена частота неспецифических ЭКГ изменений, ассоциированных с метаболическими нарушениями миокарда. Показано, что у более 65% мужчин, поступивших на операцию коронарного шунтирования (КШ),

по данным коронароангиографии (КАГ) имеется значимый стенозирующий атеросклероз более одной из ветвей коронарных артерий и неспецифические электрофизиологические признаки (ЭКГ признаки ГЛЖ, нарушения ритма и проводимости, изменения зубца Т, повышение сегмента 8-Т, удлинение интервала С>-Т, синдром ТУ1> ТУ6) поражения миокарда.

Проведена оценка частоты МС, его компонентов и воспалительных биомаркеров в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом. Почти у 70% мужчин с коронарным атеросклерозом, поступивших на операцию КШ, имеется метаболический синдром. У большинства пациентов имеется ожирение, особенно абдоминальное, повышенное систолическое АД, повышенные уровни общего ХС и ЛНП-ХС, сниженный ЛВП-ХС. У большинства пациентов повышены в крови уровни патогенетически значимых для метаболического синдрома воспалительных маркеров - высоко чувствительный С-реактивный протеин (вчСРП) и интерлейкин 6 (ИЛ-б), фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) повышен почти у 50%.

Впервые исследованы ассоциации неспецифических ЭКГ признаков электрофизиологического поражения миокарда с МС, его отдельными компонентами и воспалительными биомаркерами у мужчин с коронарным атеросклерозом. У мужчин с КА и метаболическим синдромом ЭКГ признак метаболического поражения миокарда - ЭКГ признаки ГЛЖ, встречается в 1,4 раза чаще, чем без метаболического синдрома. При абдоминальном ожирении частота ЭКГ признаков ГЛЖ - выше в 1,4 раза. При повышенном уровне ЛНП-ХС синдром ТУ1> ТУ6 встречается в 2,4 раза чаще. Обнаружены ассоциации между уровнем в крови ФНО-альфа и повышением сегмента Б-Т, между ЭКГ признаками ГЛЖ и повышенным общим ХС, увеличенной ОТ и наличием метаболического синдрома, между уровнем с-пептида и ЭКГ признаками нарушения ритма и проводимости.

Впервые оценены связи неспецифических ЭКГ признаков МНМ с результатами реваскуляризации миокарда в отдаленном 5-летнем

послеоперационном периоде у мужчин с коронарным атеросклерозом. Обнаружены положительные корреляции между наличием синдрома ТУ1> ТУ6 или повышением сегмента 8-Т до операции КШ и летальным исходом в отдаленном периоде, а также неблагоприятным в целом отдаленным периодом (смерть, инфаркт миокарда, повторная операция, утяжеление функционального класса (ФК) стенокардии напряжения (СН)). Относительный риск (отношение шансов) летального исхода в 5-летний период после КШ при наличии синдрома ТУ1> ТУ6 в 7,5 раза выше. У мужчин с повышением сегмента Б-Т относительный риск развития неблагоприятного отдаленного периода в целом в 5,1 раза выше.

Практическая значимость

При коронарном атеросклерозе и метаболическом синдроме выявление ЭКГ признаков (ЭКГ признаки ГЛЖ, изменения зубца Т, удлинение интервала <3-Т, нарушения ритма и проводимости, синдром ТУ1>ТУ6) метаболических нарушений миокарда является важным для оптимизации диагностики, а также указывает на необходимость вторичной профилактики этих нарушений.

Обнаружение до операции прямой реваскуляризации миокарда таких ЭКГ признаков метаболических нарушений миокарда, как повышение сегмента изменения Б-Т и синдром ТУ1> ТУ6, дает возможность на дооперационном этапе выявлять группы лиц с повышенным риском прогрессии коронарного атеросклероза и его неблагоприятного течения после кардиохирургического лечения и, в целом, совершенствовать программы послеоперационной реабилитации и профилактики развития осложнений заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У мужчин с значимым стенозирующим атеросклерозом одной и более ветвей коронарных артерий имеется высокая частота метаболического синдрома (до 70% случаев), его признаков/компонентов и неспецифических ЭКГ признаков метаболического поражения миокарда.

2. У мужчин с коронарным атеросклерозом и с метаболическим синдромом или с его компонентами частота таких электрофизиологических признаков метаболического поражения миокарда, как ЭКГ признаки ГЛЖ и синдром ТУ1> ТУ6, выше более чем в 1,5 раза в сравнении с отсутствием метаболического синдрома.

3. Наличие у мужчин с коронарным атеросклерозом таких ЭКГ признаков метаболического поражения миокарда, как смещение сегмента 8-Т выше изолинии >0,5 мм и синдрома ТУ1> ТУ6, ассоциировано с неблагоприятными 5-летними отдаленными результатами в целом (смерть, ИМ, реоперация) после хирургической реваскуляризации миокарда и с повышением риска развития летального исхода.

ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Метаболические нарушения миокарда - морфологическая основа заболевания миокарда некоронарогенной природы

По данным многих исследований, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают оставаться главной причиной смертности населения России (Ощепкова Е.В., 2009). В последние годы появилась тенденция к изменению структуры ССЗ за счет возрастания удельного веса функциональных расстройств сердечной деятельности. Однако их истинная распространенность до настоящего времени остается неясной из-за отсутствия четкого терминологического определения (Шабанов В.А. и соавт., 2003). Несовершенство представлений о механизмах формирования функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы затрудняет адекватную диагностику, оценку состояния здоровья и решение вопросов трудоспособности.

Определение заболевания как «функциональное» означает, что его внешние проявления складываются из комплекса функциональных нарушений, а морфологические изменения в соответствующих органах не определяются доступными методами исследования. Это положение в полной мере относится к функциональной патологии сердечно-сосудистой системы (Леонтьева И.В., 2005).

В литературе существует более 20 равнозначных или близких по смыслу обозначений функциональных сердечно-сосудистых расстройств. У значительной части пациентов с функциональными сердечно-сосудистыми

нарушениями выявленная патология конечной части желудочкового комплекса, обусловила появление термина «метаболические нарушения миокарда» -функционально-клиническое понятие, впервые предложенное и обоснованное Г.Ф. Лангом (Леонтьева И.В., 2005; Кушаковский М.С., 2000; Сухоруков B.C. и соавт., 2004; Косарев М.М. и соавт., 2012; Глуховец Б.И.,2011). Выделение МНМ в отдельную группу поражения сердца обусловлено следующим: во-первых, морфологические изменения миокарда не всегда объясняют происхождение наблюдаемых функциональных нарушений; во-вторых, при недостаточности сократительной функции сердца морфологические изменения миокарда не всегда обнаруживаются; в-третьих, особого внимания требует изучение биохимических процессов в миокарде (Окороков Л.Н., 2004).

Метаболические нарушения миокарда представляют собой невоспалительное поражение сердечной мышцы различной этиологии, в основе которого лежит нарушение обмена веществ и процесса образования энергии в ней. Это, в свою очередь, приводит к структурным повреждениям кардиомиоцитов и их органелл с последующим развитием дистрофического перерождения и нарушению многих функций миокарда, прежде всего сократительной (Witteies R.M., Fowler М.В., 2008; Семернин E.H., Гудкова А .Я., 2010; Marón B.J. et al., 2006; Николаева A.A. и соавт., 2006). По данным разных авторов, МНМ диагностируются в 25-60% случаев. Ключевым этиопатогенетическим фактором в развитии метаболических поражений сердечной мышцы является гипоксия, которая обусловлена характером основного заболевания. В результате гипоксии быстро наступает истощение аэробного гликолиза с накоплением его конечных субстратов и переходом на анаэробный путь. Кроме того, происходит нарушение окислительного фосфорилирования и синтеза аденозинтрифосфата (АТФ), что вызывает повреждение целостности плазматических мембран митохондрий, выход метаболитов и ферментов в кровяное русло и развитие энергетического дисбаланса.

1.2 Метаболический синдром - основа развития метаболических нарушений миокарда

мнм не является самостоятельным заболеванием, а развиваются при ряде заболеваний и состояний. Известны следующие этиологические факторы МНМ: анемии различного генеза, недостаточное питание (Моисеев B.C., Киякбаев Г.К., 20J2), ожирение любого генеза, заболевания желудочно-кишечного тракта, протекающие с синдромом мальабсорбции и мальдигестии (Sharma S., Black S.M., 2009), заболевания печени и поджелудочной железы с нарушением их функций (ТябутТ.Д., 2004), гиповитаминозы (Окороков JI.H., 2004), заболевания эндокринной системы (диффузный токсический зоб, гипотиреоз, сахарный диабет, акромегалия, болезнь и синдром Иценко-Кушинга, надпочечниковая недостаточность (Шостак H.A. и соавт., 2007; Аметов A.C., Гаркунова JI.B., 2004; Серебрякова О.В. и соавт., 2008; Джанашия П. X., Селиванова Г.Б., 2004), климактерический период (дисгормонально-вегетативные или климактерические метаболические нарушения миокарда) (Соболева Г.Н., 2005; Körte Т. et al., 2005; Jacobs А., Eckel R., 2005), острые и хронические инфекции (в том числе при хроническом тонзиллите — тонзилогенные метаболические нарушения миокарда), острые и хронические интоксикации (экзогенные — бытовыми, промышленными ядами, лекарственными веществами) (Белоусов Ю.Б. и соавт, 2005), кроме того, сердечно-сосудистая система, от состояния которой зависит лечебно-диагностическая тактика и прогноз заболевания (Мартынов А.Ю., 2004; Мартынов АЛО. и соавт., 2008; Огурцов П.П. и соавт., 2008; Блужас Й. и соавт., 2005; Zagrosek А, et al., 2010), является обязательной мишенью, поражающейся при алкогольной болезни (Говорин A.B., 2014.), эндогенные — при печеночной, почечной недостаточности, воздействие различных физических факторов (ионизирующая радиация, вибрация, переохлаждение, перегревание, невесомость, ожоги и др.) (Prosnitz R.G., Marks L.B., 2005), острое и хроническое физическое перенапряжение («спортивное

сердце») (Носков С.М. и соавт., 2010; Леонова Н.М. и соавт., 2010), нарушения обмена электролитов (калия, кальция, магния, натрия) (Постникова С.Л. и соавт., 2007; Садовникова И.И., 2007), заболевания, приводящие к гипоксемии (хронический обструктивний бронхит, альвеолит и др.) (Окороков Л.Н, 2004), системные заболевания крови и соединительной ткани (Домницкая Т., 2007; Нечаева Г.И. и соавт., 2008; Оганов Р.Г. и соавт., 2009), нейрогенные дисфункции, в том числе вегетативные, нейроциркуляторная дистония, болезни накопления гликогена.

Одним из наиболее важных факторов является наличие метаболического синдрома. Эксперты ВОЗ охарактеризовали метаболический синдром, как «пандемию XXI века». Распространенность MC составляет 20-40% (Мкртумян A.M., 2005; Демидова Т.Ю. и соавт., 2009; Кочергина И.И. и соавт., 2007; Мкртумян A.M.,2007; Александров A.A. и соавт., 2006; Аметов A.C. и соавт., 2005; Задионченко B.C. и соавт., 2005). Чаще встречается у лиц среднего и старшего возраста (30-40%). Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность у людей с MC существенно выше по сравнению с лицами без него (Mancia G et al., 2007). Наличие MC в 3-6 раз повышает риск развития как сахарного диабета (СД) II типа (Schmidt MI et al., 2005), так и АГ. MC ассоциируется с субклиническим поражением жизненно важных органов. Это проявляется в снижении фильтрационной функции почек, микроальбуминурии (Mule G et al., 2005), повышении жесткости артерий (Schilacci G et al., 2005), гипертрофии миокарда левого желудочка, диастолической дисфункции, увеличении размеров полости левого желудочка (Cuspidi С et al., 2005), утолщении стенки сонной артерии (Kavamoto R et al., 2005), причем многие из этих нарушений проявляются независимо от наличия артериальной гипертензии (Cuspidi С et al., 2005). В то же время эти изменения являются обратимыми, т.е. при соответствующем лечении можно добиться исчезновения или, по крайней мере, уменьшения выраженности основных проявлений метаболического синдрома.

На современном этапе к МС относят абдоминальное ожирение, артериальную гипертензию, нарушение углеводного (нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет II типа) и липидного обмена (так называемая липидная триада) (Маколкин В.И., 2010; Мычка В.Б. и соавт., 2010; Палеев Ф.Н. и соавт., 2009; Ройтберг Г.Е., 2007; Беспалова И.Д. и соавт., 2013): основной признак центральный (абдоминальный) тип ожирения (Jean-Pierre Despres et al., 2006; Ronti T et all., 2006; Sakurai Met all., 2010) — окружность талии более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин (для европеоидов). Также измеряют индекс массы тела для определения степени ожирения и степени риска сердечнососудистых осложнений. Дополнительные критерии: АГ (АД >130/85 мм рт.ст.), повышение уровня ТГ >1,7 ммоль/л, снижение уровня ХС ЛПВП <1,0 ммоль/л у мужчин и <1,2 ммоль/л у женщин, повышение уровня ХС ЛПНП >3,0 ммоль/л, гипергликемия натощак (глюкоза в плазме крови натощак >6,1 ммоль/л), нарушение толерантности к глюкозе — глюкоза в плазме крови через 2 часа после теста толерантности к глюкозе в пределах >7,8 и <11,1 ммоль/л.

В последние годы к проявлениям метаболического синдрома стали относить гиперурикемию (Angelo L. Gaffo et all., 2009; Choi SJ et all., 2007; Teh-Ling Liou et all., 2006; Rho YI-I et all., 2005; Juan Garcia Puig et all., 2008), гиперкоагуляцию, гипофибринолиз, микроальбуминурию (Мамедов М. Н., 2005; Чазова И.Е. и соат., 2004; Дедов И.И. и соавт., 2004). Проблема МС актуальна в связи с ранней инвалидизацией, повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений и преждевременной старостью, и смертностью (Кравец Е.Б. и соавт., 2008).

При МС метаболические, дисгормональные, гемодинамические изменения в организме оказывают непосредственное влияние на сердечную мышцу, вызывая ее структурные и функциональные изменения (Чумакова Г.А. и соавт., 2012; Hensrud D.D. et al., 2006; Van Gaal L.F. et al., 2006; Artham SM. et al., 2008; Boudina S. et al., 2006; Hashimoto N. et al., 2006; Avelar E. et al., 2007; Yasue S. et al., 2010; Han S.H. et al., 2007).

Понимание этих механизмов может позволить разработать методы медикаментозной нормализации метаболизма и блокирования липотоксических эффектов в сердце для профилактики хронической сердечной недостаточности и других сердечнососудистых событий при ожирении (Frystyk J. et al., 2007; Fujioka D. et al, 2006; Takahashi T. et al., 2005; Lam K.S. et al., 2005; Fry M. et al., 2006; Abe Y. et al., 2007; Lieb W. et al., 2009; Adam R. et al., 2010; Okere T.C. et al., 2006; Iacobellis G. et al., 2007; Kim E. et al, 2007; Garg S. et al, 2005).

1.3 Роль инсулинорезистентности в развитии метаболических нарушений миокарда

Патогенетические механизмы МНМ многообразны и во многом обусловлены основным заболеванием, однако существуют определенные закономерности их развития (Цветкова М.В. и соавт, 2010). Нейровегетативная дисфункция и активация симпатоадреналовой системы участвуют в развитии большинства МНМ. Особенно это выражено при синдроме тиреотоксикоза, различных интоксикациях (в том числе алкогольной), при физическом перенапряжении, нейроциркуляторной дистонии, климактерических нарушениях миокарда (Кириченко А.А, 2009; L. Wang, et al, 2006; Matthias R, et al, 2011; Yang X.P. et al, 2011; Аничков Д.A. и соавт, 2004; Баранова Е.И. и соавт, 2005; Подзолков В.И. и соавт, 2005), воздействии ионизирующей радиации (Окороков JI.H, 2004). Известно, что оптимальное функционирование симпатической нервной системы оказывает положительное трофическое влияние на миокард. Гиперфункционирование симпатоадреналовой системы и связанная с этим гиперкатехоламинемия оказывают несколько негативных воздействий на миокард:

1 ) ингибирование тканевого дыхания, уменьшение утилизации кислорода, снижение образования макроэргических соединений; усиление перекисного

окисления липидов в кардиомиоцитах, избыточное образование перекисей и свободных радикалов, что дестабилизирует лизосомальные мембраны и ведет к выходу из лизосом кислых гидролаз, повреждающих кардиомиоциты (Ланкин В.З. и соавт., 2004);

2) избыточное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и угнетение его удаления из цитоплазмы в саркоплазматический ретикулум, что приводит к чрезмерному накоплению кальция в цитоплазме, митохондриях, развитию контрактур и очаговому лизису миофибрилл, нарушению функционирования митохондрий и снижению синтеза макроэргов (Волков A.M. и соавт., 2005; Волков A.M. и соавт., 2006);

3) повышение потребности миокарда в энергии;

4) проаритмогенный эффект (Усынин А.Ф. и соавт., 2006).

В патогенезе МНМ большая роль принадлежит нарушениям липидного обмена в миокарде, характеризующимся усиленным распадом липидов и фосфолипидов и нарушением утилизации продуктов их распада. Это наблюдается при ряде заболеваний, в первую очередь при сахарном диабете, диффузном токсическом зобе, гипоксемических состояниях, алкогольной интоксикации.

Многие исследования подтвердили наличие, по крайней мере, сильной корреляции между диабетом и патологией сердца метаболического генеза, не связанной с ишемической болезнью сердца, что послужило, в том числе, обозначению такого состояния как неишемические метаболические нарушения миокарда (Семерин Е.Н. и соавт., 2010).

Таким образом, к терминам диабетические и неишемические неарушения миокарда добавился термин инсулинрезистентные нарушения миокарда (Ronald М. Witteles et al., 2008; Rosano G.M. et al., 2006; Ingelsson E et al., 2005; Gianluca Perseghin et al., 2007; Witteles Ronald M et al., 2008; Стаценко M.E. и соав., 2011; Стаценко M.E. и соавт., 2012). Указанное состояние характеризуется снижением,

в первую очередь, диастолической функции миокарда левого желудочка при отсутствии вклада поражения коронарных артерий и артериальной гипертензии, сдвигая акценты на формирование повреждения миокарда, не просто в отсутствии сердечно-сосудистой патологии, но и в отсутствии клинически манифестного диабета (\№е1ез И.М. ег а1, 2008).

Инсулинорезистентность (ИР) и сахарный диабет определяют худший прогноз при хронической сердечной недостаточности (ХСН). Прогностическое влияние ИР не зависит от других факторов, в том числе от фракции выброса левого желудочка, что подразумевает ИР как патогенетичекий фактор в развитии ХСН, а не просто маркер данного состояния (Шестакова М.В, 2004). Наличие/отсутствие сахарного диабета более чем в 7 раз смещает риск смертности у пациентов как с неишемическими метаболическими нарушениями миокарда, так и у пациентов с ИБС.

Связывание инсулина с рецептором приводит к аутофосфорилированию и активации этого рецептора. Активированный рецептор, в свою очередь, фосфорилирует стыковочный белок, активирующий через фосфатидилиназитол-3 киназу центральный медиатор инсулина - протеинкиназу В (Кононенко И.В. и соавт, 2005). Эффекты протеинкиназы В включают в себя ингибирование апоптоза, стимуляцию гипертрофии и фиброза миокардиоцитов, а также усиление синтеза оксида азота. Таким образом, нарушение инсулин чувствительности может приводить к снижению синтеза оксида азота (потенциальной эндотелиальной дисфункции), усилению апоптоза и повреждению структуры миокарда (Бабак О .Я. и соавт, 2004; Касаткина С.Г. и соавт, 2011).

Сердце является одним из самых метаболически активных органов в организме, что обусловливает необходимость генерировать около 5 кг АТФ в сутки, обновляя режим поставки каждые 13 секунд, для поддержания сократительной функции и клеточного гомеостаза (ЬосПбЬ Н. е1 а1, 2004). Для достижения этой цели, в сердце метаболизируются 3 источника энергии:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тимошенко, Наталья Александровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александров A.A., Дедов И.И., Кухаренко С.С. Ожирение: кардиальные проблемы // РМЖ 2006; 14(13): С. 930-5.

2. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Ройтман А.П., Селиванова A.B. Современные возможности лечения ожирения у больных сахарным диабетом 2 типа//РМЖ 2005; 13(6): С. 361-6.

3. Аметов A.C., Гаркунова Л.В. Состояние сердечнососудистой системы у больных гипотиреозом в пожилом возрасте. // Терапевтический архив, 2004. -N 12. -С.75-78.

4. Амосова E.H. Кардиомиопатии. // Киев: Книга плюс, 1999; 421 с.

5. Аничков Д.А., Шостак H.A. Менопаузальный метаболический синдром (современное состояние проблемы) // Артериальная гипертензия. — 2004. — т. 10, № 3. — С. 323-330.

6. Бабак О .Я., Клименко H.H. Роль рецепторов PPAR в регуляции основных звеньев патогенеза метаболического синдрома. // Украинский научно-практический журнал, 2010; 2: 70-80.

7. Бабак О.Я., Топчий И.И. Окислительный стресс, воспаление и эндотелиальная дисфункция - ключевые звенья сердечно-сосудистой патологии при прогрессирующих заболеваниях почек. // Укр. Терапевт, 2004; 4: 10-17.

8. Баранова Е.И., Большакова О.О. Метаболический сердечнососудистый синдром в постменопаузе // Артериальная гипертензия. — 2005. — т. 11, №2. —С. 111-116.

9. Баркаган 3. С., Костюченко Г.И. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных // Бюл. СО РАМН. - 2006. - № 2. - С. 132-138.

10. Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. Вегетативная дисфункция сердца. / В кн.: Кардиология. Национальное руководство. М.: Гэотар-Медиа, 2008; 1158-1168.

11. Белоусов Ю.Б., Упницкий А.А., Ханина Н.Ю. Влияние длительной терапии современными лекарственными средствами на диастолическую функцию сердца у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. // Кардиология. 2005. - № 2. - С. 26 - 32.

12. Беляева Л.М., Колупаева Е.А., Хрусталева Е.К. Миокардиодистрофия у детей и подростков. // «Медицинские новости», 2010; 2: 21-26.

13. Беспалова И.Д., Рязанцева Н.В., Калюжин В.В., Афанасьева Д.С., Мурашев Б.Ю., Осихов И.А. Системное воспаление в патогенезе метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний. // Сибирский

медицинский журнал, 2013, № 2. С. 5-10

___ _

14. Блужас И., Тамошюнас А., Домаркене С., Реклайтене Р. Употребление алкоголя и риск сердечно-сосудистых заболеваний среди городского населения среднего возраста в Литве (по данным программы МОНИКа) // Кардиология. — 2005. —№9. —С. 14-19.

15. Бубнова М.Г. Ожирение: причины и механизмы нарастания массы тела, подходы к коррекции // Consilium Medicum- 2005 -Т. 7. - № 5-С. 409^415.

16. Булатова Е.М., Габрусская Т.В., Богданова Н.М., Ялфимова Е.А. Современные представления о физиологической роли кальция в организме человека // Педиатрия. — 2007. — т. 86, №5. — с. 117-124.

17. Бутрова С.А., Плохая А.А. Ожирение и сахарный диабет: общность этиологии и профилактики. // Сахарный диабет, 2005; 3: 45-50.

18. Василькова Т. Н., Баклаева Т. Б., Матаев С. И. и др. Влияние различных типов жироотложения на состояние сердечно-сосудистой системы // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2014. - Т. 75, №1. - С. 45-49.

19. Васюк Ю.А., Дударенко О.П., Ющук Е.Н., Школьник Е.Л., Серова М.К. «Цитокиновая» модель патогенеза хронической сердечной недостаточности и возможности нового терапевтического подхода в лечении декомпенсированных больных. // РФК 2006; 4: 63-70

20. Ватутин Н.Т. Кардиология. // Донецк: Каштан, 2008; 446 с.

21. Вельков В.В. Лаборатория. Журнал для врачей 2008, № 1, с. 16-19

22. Бельков B.B. Свободные жирные кислоты - новый маркер инсулинорезистентности и ишемии. // Поликлиника, 2008; 4: 50-51.

23. Визир А.Д., Григорьева З.Е., Олейник А.И. и др. Частная патология. Практические занятия по пропедевтике внутренних болезней. Учебно-методическое пособие для студентов и преподавателей медицинских вузов. // Запорожье, 2004; 221 с.

24. Воевода М.И., Рагино Ю.И., Чернявский A.M. и др. Высокая распространенность метаболического синдрома у мужчин с коронарным атеросклерозом в Сибири. Российский кардиологический журнал, 2010; № 1: 6570

25. Волков A.M., Дьяконица Т.М., Непомнящих Л.М., Казанская Г.М. Ультраструктурный анализ перфузионной способности капилляров миокарда при искусственной гипотермии // Сиб. науч. вестн. - 2006. - Вып. 9. - С. 45 - 49.

26. Волков A.M., Дьяконица Т.М., Непомнящих Л.М., Казанская Г.М. Ультраструктурный анализ перфузионной способности капилляров миокарда при искусственной гипотермии в эксперименте // Патол. кровообр. и. кардиохирургия. - 2005. - № 4. - С. 40-45.

27. Глуховец Б.И. Миокардиодистрофия у детей с точки зрения патологоанатома. //Вопросы современной педиатрии, 2011;Т 10, № 1. С. 103-105

28. Говорин A.B. Некоронарогенные поражения миокарда //Новосибирск: Наука, 2014.—448 с.

29. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П., Бойцов С.А., Лукьянов М.М., Давыдов Б.В., Руднев Д.В., Фролов A.A., Богословская E.H. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004; 3(6), ч.2:66-74

30. Гордеев И.Г., Бекчиу Е.А., Люсов В.А. Оценка влияния миокардиальных цитопротекторов на процессы перекисного окисления липидов у больных со стабильной стенокардией до и после хирургической реваскуляризации миокарда. // Рос. кардиол. журнал, 2005; 3: 13-17.

31. Гусова З.Р., Воробьев C.B., Хрипун И.А., Дзантиева Е.О., Пузырева

B.П., Коган М.И., Ибишев Х.С., Черный A.A., Белоусов И.И. О роли цитокинов в патогенезе метаболических нарушений и андрогенного дефицита у мужчин с ожирением и метаболическим синдромом // Фундаментальные исследования. -2014.-№ 10-6.-С. 1227-1233

32. Дедов И.И., Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Динамика факторов риска сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний у больных с абдоминальным типом ожирения // Ожирение и метаболизм. 2004. № 2. С. 19— 24.

33. Демидова Т.Ю., Круглова E.JI. Ожирение, как ключевая и модифицируемая причина развития сахарного диабета 2 типа // РМЖ 2009; 17(7):

C. 450-3.

34. Джанашия П. X., Селиванова Г. Б. Анализ степени тяжести артериальной гипертензии и состояния липидного спектра крови при тиреотоксикозе и гипотиреозе // Российский кардиологический журнал, 2004. № 4 (48). - С. 27 - 32.

35. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. Всероссийское научное общество кардиологов, Москва, 2009, 36 с.

36. Домницкая Т. М. Аномально расположенные хорды. // М.: Медпрактика. 2007. 95 с.

37. Ефимов Д.А. Механизм развития диабетической кардиомиопатии в условиях эксперимента. // Международный эндокринологический журнал2012; 2: 23-25.

38. Жиров И.В., Сарбалинова Г.К. Алкоголь и сердечная недостаточность. — Ч. 2: дилатационная и алкогольная кардиомиопатия — сходство и различия. // Сердечная недостаточность. -—2004. —т. 5, № 6. — С. 147-149.

39. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Порывкина О.Н. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы //Consilium Medicum 2005; 7(9): С. 725-33.

40. Закирова А.Н., Мухаметрахимова А.Р., Закирова Н.Э. Состояние систолической функции левого желудочка и активность провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда. // Журнал Сердечная недостаточность 2005;(4): 162-5.

41. Касаткина С.Г., Касаткин С.Н. Значение дисфункции эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа. // Мед. науки, 2011; 7: 48-52.

42. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины / /М.: Фолиант, 2008. —

552 с.

43. Кириченко A.A. Сердечно-сосудистые заболевания в постменопаузе (проблемы и пути их решения) // Фарматека. — 2009. — № 1. —С. 17-21.

44. Кляритская И.Л., Максимова Е.В. Ожирение. // Крымский терапевтический журнал, 2009; 7: 8-15.

45. Коваленко В.Н. Руководство по кардиологии. // К.: МОРИОН, 2008; с.908-1051

46. Кононенко И.В. Смирнова О.М. Роль синтетического лиганда PPARy росиглитазона в патогенетическом лечении сахарного диабета 2 типа. // Сахарный диабет, 2005; 2: 66-73.

47. Косарев М.М., Обрезан А.Г., Абдуалимов Т.П. Первичные и вторичные поражения сердечной мышцы: актуальные вопросы терминологии, патогенеза, гемодинамики. //Журнал Сердечная Недостаточность. Том 13, №4 (72), 2012 г. С. 241-247

48. Косыгина A.B., Васюкова О.В. Новое в патогенезе ожирения: адипокины - гормоны жировой ткани // Пробл. Эндокринологии, 2009 Т. 55. ном. 1. стр. 44-50.

49. Кочергина И.И., Уланова К.А. Пути коррекции инсулинорезистентности и метаболического синдрома при СД 2 типа. Роль Сиофора// РМЖ 2007; 15(28): С. 2160-5.

50. Кравец Е.Б., Самойлова Ю.Г., Матюшева Н.Б., Буланова A.A., Дорохова В.В., Дцмаа О. Метаболический синдром в общеврачебной практике. // Бюллетень сибирской медицины, № 1, 2008. С. 80-87

51. Кушаковский М.С. Метаболические болезни сердца. //С.-Петербург: «Фолиант», 2000; 186 с.

52. Панкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: Pro et Contra. // Кардиология. 2004. -№2.-С. 72-81.

53. Леонова Н.М., Коковина Г.Г., Михайлова A.B., Смоленский A.B. Показатели здоровья и морфофункционального состояния сердца юных пловцов с малыми аномалиями развития сердца // Лечебная физкультура и спортивная медицина: научно-практический журнал. - М., 2010г. № 4 - С.25-30

54. Леонтьева И.В. Лекции по кардиологии детского возраста. // М.: Медицина, 2005; 423 с.

55. Липатова H.A., Атянина Т.Ф., Лабзина М.В. Гормоны. Регуляция обмена веществ и физиологических функций. // Саранск: Мордов. ун-та, 2005; 116с.

56. Лужанина О.Э., Онищук С.А. Факторный анализ вольтажно-временных характеристик ЭКГ у спортсменов высшей квалификации. // Краснодар: Кубанский государственный университет, 2012; 60 с.

57. Мазуров В.И., Иванова И.А., Столов C.B., Якушева В.А. Клинико-иммунологические взаимосвязи при различных вариантах течения ишемической болезни сердца // Мед. акад.журн. — 2007. — № 1. — С. 76-85.

58. Мазуров В.И., Шостак М.С. Особенности течения ишемической болезни сердца у мужчин с метаболическим синдромом. // МЕДИЦИНСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2012 г., ТОМ 12, № 4, стр. 7-14

59. Маколкин В.И. Метаболический синдром. — М.: Медицинское информационное агентство, 2010. — 144 с

60. Маколкин В.И. Нейроциркуляторная дистония: миф или реальность? // Кардиология, 2008; 4: 62-65.

61. Маколкин В.И., Овчаренко С.И. Внутренние болезни: Учебник. // М.: Медицина, 2005; 265 с.

62. Мамедов М. Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома / М.Н. Мамедов. - М.: Мультипринт, 2005. - 24 с.

63. Мартынов А.Ю. Внезапная сердечная смерть и алкоголь. // Новости науки и техники.Сер. Мед. Вып. Алкогольная болезнь / ВИНИТИ РАН. -2004. -N12. - С.11-13.

64. Мартынов А.Ю. Патоморфологические и патофизиологические изменения при алкогольном поражении сердца. // Новости науки и техники. Сер. Мед. Вып. Алкогольная болезнь / ВИНИТИ РАН. -2004. - N8. - С. 1-3.

65. Мартынов А.Ю., Огурцов П.П., Дворников В.Е., Шелепин A.A. Электрическая нестабильность и нарушения ритма сердца при злоупотреблении алкоголем. // Клиническая фармакология и терапия. - 2008. - т. 17, - №4. - С. 4043.

66. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика. // М.: Наука, 1981. -

278 с

67. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. // М.: Наука, 1993; 159 с.

68. Митьковская Н.П., Патеюк И.В. Безболевая ишемия миокарда: патофизиологические особенности, прогностическое значение. // Медицинский журнал, 2007; 4: 12-15.

69. Мкртумян A.M. Метаболический синдром // Справочник поликлинического врача 2007; 8: С. 30-6.

70. Мкртумян A.M. Ожирение - проблема XXI века. Пути решения // РМЖ 2005; 13(7): С. 448-51.

71. Моисеев B.C., Киякбаев Г.К. Кардиомиопатии и миокардиты. // ГЭОТАР-Медиа, 2012; 350 с.

72. Мычка В.Б., Жернакова Ю.В., Чазова И.Е. Рекомендации экспертов Всероссийского общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр). —М.: Доктор. Ру, 2010. — 18 с.

73. Мякинченко Е.Б., Селуянов В.Н. Развитие локальной мышечной выносливости в циклических видах спорта. // М.: ТВТ Дивизион, 2005; 38 с.

74. Нагорная Н.В., Конопко H.H., Четверик H.A. и др. Синдром удлиненного интервала QT как причина синкопальных и жизнеугрожающих состояний. // Здоровье ребенка, 2007; 2: 65-68.

75. Нечаева Г.И., Яковлев В.М., Конев В.П., Друк И.В., Морозов C.JI. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение. // Лечащий врач, №2, 2008, с 22-28.

76. Никитин Ю.П., Воевода М.И., Симонова Г.И. Сахарный диабет и метаболический синдром в Сибири и на Дальнем Востоке // Вестник РАМН. -2012. - №1. - С.66-74.

77. Новиков A.A., Александрова E.H., Диатроптова М.А., Насонов Е.Л. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. // Науч-практич ревматол 2010;2:71-82.

78. Носков, С. М., Маргазин В.А. Кардиомиопатии и внезапная сердечная смерть у молодых спортсменов // Лечебная физкультура и спортивная медицина: научно-практический журнал. - М., 2010г. № 4 - С. 18-25

79. Оганов Р.Г., Закирова Н.Э., Закирова А.Н., Салахова Г.М., Плотникова М.Р. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме. // РФК 2007; 5:15-19

80. Оганов Р.Г., Лебедькова С.Е., Челпаченко O.E., Суменко В.В. Дисплазии соединительной ткани. // Оренбург: Издательский центр ОГАУ, 2009. 128 с.

81. Огурцов П.П., Мазурчик Н.В., Мартынов А.Ю. Соматические нарушения при алкоголизме. // Психические расстройства в общей медицине. -2008.-№3.-С.43-49.

82. Окороков Л.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 8. Диагностика болезней сердца и сосудов. // М.: Мед. лит., 2004; 432 с.

83. Ощепкова Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 гг. и пути по ее снижению. // Кардиология, 2009; Т. 49, 2: 67-72.

84. Палеев Н.Р., Палеев Ф.Н. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца // Клиническая медицина. - 2004. - № 5. - С. 4-7.

85. Палеев Ф. Н., Сучков С. В., Котова А. А., Пронина О. А., Палеев Н. Р. Фактор некроза опухоли б и интерферона-б у больных миокардитом. // Кардиология. Том 44, N11, 2004; С. 34-38.

86. Палеев Ф.Н., Абудеева И.С., Москалец О.В. Минченко, Б. И.; Белокопытова, И. С. Неспецифические маркеры воспаления в прогнозировании течения ишемической болезни сердца // Кардиология. — 2009. — №9. — С. 5965.

87. Подзолков В.И., Можарова Л.Г., Хомицкая Ю.В. Менопаузальный метаболический синдром после гистерэктомии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. —2005. —№ 6, ч. 1. —С. 76-81.

88. Поляков В.П., Николаевский E.H. Пичко Г.А. Некоронарогенные и инфекционные заболевания сердца (современные аспекты клиники, диагностики, лечения). // Самара: Самарский государственный медицинский университет Росздрава, 2010; 355 с.

89. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алехин М.Н. и соавт. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть 1.. Прогностическое значение гипертрофии левого. // Кардиология. — 2003. -№ 11 .е. 98-101.

90. Постникова С.Л., Касатова Т.Б., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Магний и сердечно-сосудистые заболевания. // Русский медицинский журнал. 2007. - № 20. - С. 1498-1501

91. Рагино Ю.И., Чернявский A.M., Тихонов A.B., Цымбал С.Ю., Полонская Я.В., Семаева Е.В., Иванова М.В., Воевода М.И. Уровни липидных и нелипидных биомаркеров в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом в Новосибирске. //Российский кардиологический журнал, 2009. -N 2. -С.31-35.

92. Ребров А.Л., Воскобой И.В. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза. //Терапевтический архив, 2004;(1):78-82.

93. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. — М.: МЕД-пресс-информ, 2007.—224 с.

94. Садовникова И.И. Электролитный дисбаланс при сердечно-сосудистых заболеваниях - коррекция необходима // Русский медицинский журн. - 2007. -№9. -с. 38-31

95. Самойленко В.В. Проблемы медикаментозной терапии стабильной стенокардии. // Клиницист, 2006; 3: 38-39.

96. Семенова JI.B., Гагарин В.И., Прокопьев Е.С. Электрокардиография в диагностике заболеваний сердечно-сосудистой системы (методическое руководство). Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 2013; 2: 24-25

97. Семернин E.H., Гудкова А .Я. Метаболические кардиомиопатии: системный и кардиомиопатический карнитиновый дефицит, липотоксическая кардиомиопатия. Бюллетень федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова, 2010; 5: 24-38

98. Сергиенко И.В., Витько Н.К., Радкевич JI.A. и др. Позитронно-эмиссионная томография в оценке метаболизма миокарда у больных с дилатационной кардиомиопатией и блокадой левой ножки пучка Гиса. // Кардиология, 2005; Т. 45, 8: 28-32.

99. Серебрякова О.В., Говорин A.B., Просяник В.И., Бакшеева Е.В. Содержание адениловых нуклеидов в эритроцитах крови у больных гипотиреоидной кардиопатией // Дальневост. мед. журн. — 2008. — № 1. —-С. 28-30.

100. Соболева Г.Н. Коррекция климактерических расстройств: кардиоваскулярные аспекты. // РМЖ, 2005; Т. 13, 19: 13-19.

101. Стаценко М.Е., Туркина C.B., Толстов С.Н. Место p-FOX-ингибиторов свободных жирных кислот-в комбинированной терапии сердечнососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа. // Российский кардиологический журнал № 2 (88) / 2011, с. 102-110

102. Стаценко М.Е., Туркина C.B., Толстов С.Н. Место p-FOX-ингибиторов свободных жирных кислот в комбинированной терапии сердечнососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа. // Новости медицины и фармации, 2012; 7: 23.

103. Сторожаков Г.И. Дилатационная кардиомиопатия - связь с воспалением. // Сердечная Недостаточность, 2008; Т. 9, 2: 91-96.

104. Сухоруков B.C., Леонтьева И.В., Чечуро В.В. и др. Современные подходы к диагностике и лечению миокардиодистрофии у детей и подростков. Методическое пособие для врачей. // Москва, 2004; 54 с.

105. Тутельман К. М., Леонтьева И. В. Состояние центральной гемодинамики при миокардиодистрофии у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2007; Т. 52, 1: 20-24.

106. Тябут Т.Д. Некоронарогенные заболевания миокарда. Инфекционный эндокардит: курс лекций. // БелМАПО, 2004; 33-35.

107. Усынин А.Ф., Столяров В.В., Зуевский Л.А., Мекшина Л.А., Гребенюк И.В. Патоморфология проводящей системы сердца при нарушении ее кровоснабжения // Сиб. науч. вестн. - 2006. - Вып. 9. - С. 93 - 95.

108. Хлапов А.П. Роль апоптоза кардиомиоцитов в механизмах ишемического ремоделирования миокарда // Бюллетень сибирской медицины. -2008. - Т. 7, № 3. - С. 33-37

109. Цветкова М.В., Хирманов В.Н., Зыбина H.H. Роль неэтерифированных жирных кислот в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний// Артериальная гипертензия. —2010. —т. 16, № 1. —С. 93-103.

110. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика, 2004. 168 с. 10

111. Чукаева И.И., Богова О.Т., Корочкин И.М., Алешкин В.А., Литвинова С.Н. Инфаркт миокарда и воспаление / // Медицина неотлож. состояний. - 2007. - Т. 11, № 4. - С. 19- 23.

112. Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г., Козаренко А.А., Воробьева Ю.В. Особенности морфологии, структуры и функции сердца при ожирении. // Российский кардиологический журнал 2012, 4 (96): 93-99

113. Шабанов В.А., Андрюхин В.И., Китаева Н.Д. и др. Функционально-структурные заболевания сердца и синдром малых аномалий. // Нижегородский медицинский журнал, 2003; 1: 11-15

114. Шестакова М.В. Сахарный, диабет и артериальная гипертония. //Consilium medicum 2004; Т. 6, 9: 631-635.

115. Шостак Н. А., Якушин С.С., Филиппов Е.В. Кардиомиопатии. Кардиология. Национальное руководство //М: ГЭОТАР Медиа, 2007. С. 887 -900.

116. Шурыгина В.Д., Шубик Ю.В. Нарушения ритма сердца при метаболическом синдроме. //Вестник аритмологии. 2008; 53: 56-63

117. Яицкий Н. А., Шляхто Е. В., Петрищев Н. Н. Иммуновоспалительные аспекты атеросклероза// Медицинский академический журнал, 2007, N 1. -С.30-37

118. Abe Y., Опо К., Kawamura Т., et al. Leptin induces elongation of cardiac myocytes and causes eccentric left ventricular dilatation with compensation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007; 292 (5):2387-96.

119. Adam R., Abel W. Lipotoxicity in the Heart. Biochim Biophys Acta. 2010; 1801 (3): 311-319.

120. Adams JM, Pratipanawatr T, Berria R, Wang E, DeFronzo RA, Sullards MC, Mandarino LJ. Ceramide content is increased in skeletal muscle from obese insulin-resistant humans. Diabetes. 2004; 53(1):25-31.

121. Alberti KGMM, Eckel RH, Grundy SM, et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International.// Circulation 2009;120:1640-5.

122. American Diabetes Association: clinical practice recommendations 2002.Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes MellitusV/Diabetes Care. 2002 Jan; 25 Suppl 1:S1-147.

123. Angelo L. Gaffo, N Lawrence Edwards, Kenneth G. Saag. Gout. Hyperuricemia and cardiovascular disease: how strong is the evidence for a causal link? //Arthritis Research & Therapy 2009, Vol. 11, Issue 4, P. 240-9.

124. Antman E.M., Braunwald E. ST-elevation myocardial infarction: pathology, pathophysiology, and clinical features. / In: Braunwald E., Zipes L., Libby P., Bonow R. editors. Heart disease. // Saunders Company, 2005; 1141-1165.

125. Apple FS, Kleinfeld AM, Adams III J. Unbound free fatty acid concentrations are increased in cardiac ischemia. Clin Proteomics 2004; 1: 169-72.

126. Aras O, Dilsizian V. Targeting ischemic memory. Current Opinion in Biotechnology 2007, 18:46-51

127. Arenas IA, Armstrong SJ, Xu Y, Davidge ST. Chronic tumor necrosis factor-alpha inhibition enhances NO modulation of vascular function in estrogen-deficient rats. //Hypertension. —2005.—N46 (1). —P. 21-22.

128. Arenas IA, Armstrong SJ, Xu Y, Davidge ST. Tumor necrosis factor-alpha and vascular angiotensin II in estrogen-deficient rats. // Hypertension. — 2006. — Vol. 48, N 3. — P. 497-503.

129. Armstrong E.J., Morrow D.A., Sabatine M.S. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes: part I: introduction and cytokines. Circulation 2006; 113:e72—75.

130. Artham SM, Lavie CJ, Patel HM, Ventura HO. Impact of obesity on the risk of heart failure and its prognosis. Cardiometab Syndr. 2008; 3 (3): 155-61.

131. Avelar E., Cloward T.V., Walker J.M., et al Robert J. Farney, Michael Strong, Robert C, Pendleton, Nathan Segerson, Ted D. Adams, Richard E. Gress, Steven C. Hunt and Sheldon E., Litwin. Left ventricular hypertrophyin severe obesity: interactions among blood pressure, nocturnal hypoxemia, body mass. Hypertension 2007; 49:34-39.

132. Azzazy HM, Pelsers MM, Christenson RH. Unbound free fatty acids and heart-type fatty acid-binding protein: diagnostic assays and clinical applications. Clin Chem. 2006 Jan;52(l): 19-29

133. Bjorn Morkedal, Lars J Vatten, Pal R Romundstad, Lars E Laugsand, Imre Janszky. Risk of myocardial infarction and heart failure among metabolically healthy but obese individuals: HUNT (Nord-Trondelag Health Study), Norway.// J Am Coll Cardiol 2014 Mar 15;63(11): 1071-8. Epub 2013 Dec 15.

134. Bobak M., Szafraniec K., Malyutina S.K., Kubinova R., Marmot M., Pajak A. Binge drinking and blood pressure: cross-sectional results of the I IAPIEE study // Eur. Heart Journ. — 2011. —Vol. 32 (Abstr. Suppl.). — 107 p.

135. Boden G. Free fatty acids and insulin secretion in humans. Curr Diab Rep. 2005; 5(3): 167-170.

136. Boekholdt, S. M., Peters, R. J., Hack, C. E., Day, N. E., Luben, R., et al. (2004) IL-8 plasma concentrations and the risk of future coronary artery disease in apparently healthy men and women. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 24, 1503— 1508.

137. Boudina S., Abel E.D. Mitochondrial uncoupling: a key contributor to reduced cardiac efficiency in diabetes. Physiology 2006; 21:250-8.

138. Choi SJ, Hyon K., Ford, Earl S., Li, Chaoyang, Curhan, Gary. Prevalence of the Metabolic Syndrome in Patients with gout: The Third National Health and Nutrition Examination Survey. // Arthritis Care and Research 2007.Vol. 57, No .1, P. 109-115.

139. Cox G.F., Sleeper L.A., Lowe A.M. et al. Factors associated with establishing a causal diagnosis for children with cardiomyopathy. // Pediatrics, 2006; 118: 1519-1531.

140. Cuspidi C, Meani S, Fusi V, Valerio C, Catini E, Sala C, Sampieri L, Magrini F, Zanchetti A. Prevalence and correlates of left atrial enlargement in essential hypertension: role ofventricular geometry and the metabolic syndrome: the Evaluation of Target Organ Damage in Hypertension study. // J Hyper-tens 2005; 23: 875-882.

141. Cuspidi C, Meani S, Fusi V, Valerio C, Catini E, Sala C, Zanchetti A. Ambulatory blood pressure, target organ damage and left atrial size in never-treated essential hypertensive individuals. //J Hypertens 2005; 23: 1589-1595.

142. De Kloet A.D., Woods S.C. Endocannabinoids and their receptors as targets for obesity therapy. // Endocrinology, 2009, 150: 2531-2536.

143. Deedwania P., Kosiborod M., Barrett E. et al. Hyperglycemia and acute coronary syndrome: a scientific statement from the american heart association diabetes committee of the council on nutrition, physical activity, and metabolism. // Circulation, 2008; 117: 1610-1619.

144. Delarue J., Magnan C. Free fatty acids and insulin resistance. // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care, 2007; 10: 142-148.

145. Duncan D.J., Hopkins P.M., Harrison S.M. Negative inotropic effects of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-lbeta are ameliorated by alfentanil in rat ventricular myocytes // Br. J. Pharmacol. — 2007. N 150 (6). — P. 720-726.

146. Devaraj S., Singh U., Jialal I. Human C-reactive protein and the metabolic syndrome // Curr. Opin. Lipidol. 2009. Vol. 20. pp. 182-189.

147. Elks CM 1, Francis J.Central adiposity, systemic inflammation, and the metabolic syndrome. // Curr Hypertens Rep. 2010 Apr; 12(2):99-104.

148. Empana J.Ph., Zureik M., Gariepy J., Courbon D., Dartigues J.F. et al. The Metabolic Syndrome and the Carotid Artery Structure in Noninstitutionalized Elderly Subjects. The Three-City Study. Stroke 2007; 03: 893-899.

149. Ferrara L.A., Cardoni O., Mancini M. et al. Metabolic syndrome and left ventricular hypertrophy in a general population. Results from the Gubbio Study. J Hum Hypertens. 2007; 21: 795-801.

150. Fry M., Smith P.M., Hoyda T.D., et al. Area postrema neurons are modulated by the adipocyte hormone adiponectin. JNeurosci 2006; 26:9695-702.

151. Frystyk J., Berne C., Berglund L., et al. Serum adiponectin is a predictor of coronary heart disease: a population-based 10-year follow-up study in elderly men. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:571-6.

152. Fujioka D., Kawabata K., Saito Y., et al. Role of adiponectin receptors in endothelin-induced cellular hypertrophy in cultured cardiomyocytes and their expression in infarcted heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006; 290:2409-16.

153. Garg S., Narula J., Chandrashekhar Y. Apoptosis and heart failure: clinical relevance and therapeutic target. J Mol Cell Cardiol 2005; 38:73-9.

154. Gianluca Perseghin, Georgia Ntali, Francesco De Cobelli, Guido Lattuada, Antonio Esposito, Elena Belloni, Tamara Canu, Federica Costantio, Francesca Ragogna, Paola Scifo, Alessandro Del Maschino, Livio Luzi. Abnormal Left Ventricular Energy Metabolism in Obese Men With Preserved Systolic and Diastolic Functions Is Associated With Insulin Resistance. //Diabetes Care 2007 30:1520-1526.

155. Goldberger J.J., Cain M.E., Hohnloser S.H. et al. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation/Heart Rhythm Society Scientific Statement on Noninvasive Risk Stratification Techniques for Identifying Patients at Risk for Sudden Cardiac Death. A Scientific Statement from the" American Heart Association Council on Clinical Cardiology Committee on Electrocardiography and Arrhythmias and Council on Epidemiology and Prevention. JACC. 2008; 52; 1179-1199.

156. Guerra F., Mancinelli L., Angelini L. et al. The Association of Left Ventricular Hypertrophy with Metabolic Syndrome is Dependent on Body Mass Index in Hypertensive Overweight or Obese Patients. // PLoS One. 2011; 6 (1): el6630.

157. Han S.H., Quon M.J., Kim J.A., et al. Adiponectin and cardiovascular disease: response to therapeutic interventions. J Am Coll Cardiol 2007; 49:531-8.

158. Hancock E.W., Deal B.J., Mirvis D.M., et al. AHA/ACCF/HRS recommendations for the standardization and intepretation of the electrocardiogram: part V: electrocardiogram changes associated with cardiac chamber hypertrophy: a scientific statement from the American Fleart Association Electrocardiography and Arrhythmias Committee, Council on Clinical Cardiology; the American College of Cardiology Foundation; and the Heart Rhythm Society. Endorsed by the International Society for Computerized Electrocardiology. J Am Coll Cardiol 2009; 53(11): 9921002.

159. Hashimoto N., Kanda J., Nakamura T., et al. Association of hypoadiponectinemia in men with early onset of coronary heart disease and multiple coronary artery stenoses. Metabolism 2006; 55: 1653-57.

160. Hensrud D.D., Klein S. Extreme obesity: a new medical crisis in the United States. Mayo Clin Proc 2006; 81:5-10.

161. Holland WL , Brozinick JT, Wang LP, Hawkins ED, Sargent KM, Liu Y, Narra K, Hoehn KL, Knotts TA, Siesky A, Nelson DH, Karathanasis SK, Fontenot GK, Birnbaum MJ, Summers SA. Inhibition of ceramide synthesis ameliorates glucocorticoid-, saturated-fat-, and obesity-induced insulin resistance. // Cell Metab. 2007; 5(3): 167-179.

162. Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disorders. Nature. 2006 ; 444(7121 ):860-867

163. Hsieh B.P., Pham M.X., Froelicher V.F. Prognostic value of electrocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy. // Am Heart J 2005; 150(1): 161-7

164. Hu Y., Pikhart II., Malyutina S.K., Pajak A., Kubinova R., Nikitin Yu.P., Peasey A., Marmot M., Bobak M. Alcohol consumption and physical functioning among middle-aged and older adults in Central and Eastern Europe: Results from the HAPIEE study // Age Ageing. - Jun 30, 2014

165. Iacobellis G., Leonetti F., Singh N. Relationship of epicardial adipose tissue with atrial dimensions and diastolic function in morbidly obese subjects. Int J Cardiol 2007; 115:272-3.

166. Ingelsson E, Sundstrom J, Arnlov J, Zethelius B, Lind L. Insulin resistance and risk of congestive heart failure. //JAMA. 2005; 294: 334-341.

167. Jacobs A., Eckel R. Evaluating and managing cardiovascular disease in women: understanding a woman heart. // Circulation, 2005; 111: 383-384.

168. Jean-Pierre Despres, Isabelle Lemieux. Review Article Abdominal obesity and metabolic syndrome. // Nature 444, 881-88, 2006

169. Juan Garcia Puig, Maria Angeles Martinez. Hyperurecemia, Gout and the Metabolic Syndrome. // Curr Opin Rheumatol, 2008. — Vol. 20, N 2, P. 187-191.

170. Kalinchenko SY1, Tishova YA, Mskhalaya GJ, Gooren LJ, Giltay EJ, Saad F.Effects of testosterone supplementation on markers of the metabolic syndrome and inflammation in hypogonadal men with the metabolic syndrome: the double-blinded placebo-controlled Moscow study. // Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Nov;73(5):602-12

171. Kavamoto R, Tomita H, Oka Y, Kodama A, Kamitani A. Metabolic syndrome amplifi es the LDL-cholesterol associated increases in carotid atherosclerosis. //Intern med 2005; 44: 1232-1238.

172. Kim E., Choe Y.H., Han B.K., et al. Right ventricular fat infiltration in asymptomatic subjects: observations from ECG-gated 16-slice multidetector CT. J Comput Assist Tomogr 2007; 31:22-8.

173. Koenig Wl, Khuseyinova N, Baumert J, Thorand B, Loewel H, Chambless L, Meisinger C, Schneider A, Martin S, Kolb H, Herder C.Increased concentrations of C-reactive protein and IL-6 but not IL-18 are independently associated with incident coronary events in middle-aged men and women: results from the MONICA/KORA Augsburg case-cohort study, 1984-2002.// Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006 Dec; 26(12):2745-51. Epub 2006 Sep 28.

174. Korte T., Fuchs M., Arkudas F. et al. Female mice lacking estrogen receptor (display prolonged ventricular repolarization and reduced ventricular automaticity after myocardial infarction). // Circulation, 2005; 111: 2300-2309.

175. LakkaH.M., Laaksonen D.E., Lakka T.A.,etal. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men // JAMA. 2002. Vol. 288.-P. 2709-2716.

176. Lam K.S., Xu A. Adiponectin: protection of the endothelium. Curr Diab Rep 2005; 5:254-59.

177. Lavie CJ, Alpert MA, Arena R, Mehra MR, Milani RV. Impact of obesity and the obesity paradox on prevalence and prognosis in heart failure// JACC Heart Failure 2013, 1:93-102.

178. Lee L., Horowitz J., Flenneaux M. Metabolic manipulation in ischemic heart disease, a novel approach to treatment. // Eur. Heart J., 2004; 25: 634-641.

179. Leichman JG, Aguilar D, King TM, Vlada A, Reyes M, Taegtmeyer H: Association of plasma free fatty acids and left ventricular diastolic function in patients with clinically severe obesity. Am J Clin Nutr 2006, 84(2):336-341.

180. Lieb W., Sullivan L.M., Harris T.B., et al. Plasma leptin levels and incidence of heart failure, cardiovascular disease, and total mortality in elderly individuals. Diabetes Care 2009; 32 (4):612-16.

181. Levy D, Savage D.D., Garrison R.J. et al. Echocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy:The Framingham heart study // Am. J. Cardiol. 1987;59(9):956-960

182. Liuzzo G, Santamaria M, Biasucci LM, Narducci M, Colafrancesco V, Porto A, Brugaletta S, Pinnelli M, Rizzello V, Maseri A, Crea F. Persistent activation of nuclear factor kappa-B signaling pathway in patients with unstable angina and elevated levels of C-reactive protein evidence for a direct proinflammatory effect of azide and Iipopolysaccharide-free C-reactive protein on human monocytes via nuclear factor kappa-B activation. // J Am Coll Cardiol. 2007; 49:185-94.

183. Lodish H., Berk A., Matsudaira P. et al. Molecular Cell Biology, 5-th ed. // New York: WH Freeman, 2004; 113.

184. Mancia G, Bombelli M, Corrao G, Facchetti R, Madotto F, Giannattasio C, Trevano FQ, Grassi G, Zanchetti A, Sega R. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Moni-torate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis. Hypertension 2007; 49: 40-47.

185. Maron B.J., Doerer J.J., Haas T.S. et. al. Sudden deaths in young competitive athletes: analysis of 1866 deaths in the United States, 1980-2006. — 2009. — Vol. 119, № 8. — P. 1085-92

186. Matthias R. Meyer, Deborah J. Clegg, Eric R. Prossnitz, Matthias Barton. Obesity, Insulin Resistance and Diabetes: Sex Differences and Role of Estrogen Receptors // Acta Physiol (Oxf). —2011. — Sept., Vol. 203, N 1. — P. 259-269.

187. Mclnnes I.B., Shett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. // N Engl J Med 2011;365:2205-19.

188. Mule G, Nardi E, Cottone S, Cusimano P, Volpe V, Piazza G, Mongiovi R, Mezzatesta G, An-dronico G, Cerasola G. Influence of metabolic syndrome on hypertension-related target organ damage.//J Intern Med 2005; 257: 503-513.

189. Ogurkova O.N., Suslova T.E., Levashkina E.A., Kulagi- na I.V., Koshelskaya O.A. Research of atorvastatin influence on the levels of leptin, insulin, C-reactive protein and indicators of facts in blood sera of women with ischemic heart disease and obesity // Siberian Med. Zh. (Tomsk). 2010. Vol. 25. no. 2-2. pp. 25-29.

190. Okere I.C., Chandler M.P., McElfresh T.A., et al. Differentil effects of saturated and unsaturated fatty acid diets on cardiomyocyte apoptosis, adipose distribution, serum leptin. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006; 291:38-44.

191. Paksoy F., Ula§ T., Bes C. et al. Corrected Qt interval in patients with metabolic syndrome. Diele Med J. 2011; 38: 274-277.

192. Pasqui AL, Di Renzo M, Maffei S, Pastorelli M, Pompella G, Auteri A, Puccetti L. Pro/Anti-Inflammatory cytokine imbalance in postischemic left ventricular remodeling. // Mediators Inflamm. — 2010. —N 2010. — P. 674-694.

193. Perel P, Langenberg C, Ferrie J, Moser K, Brunner E, Marmot M. Household Wealth and the Metabolic Syndrome in the Whitehall II Study. Diabetes Care. 2006; 29(12):2694-2700

194. Pewsner D., Juni P., Egger M., et al. Accuracy of electrocardiography in diagnosis of left ventricular hypertrophy in arterial hypertension: systematic review. // BMJ 2007; 335(7622): 711

195. Pickersgill L., Litherland G.J., Greenberg A.S. Key role for ceramides in mediating insulin resistance in human muscle cells. // J. Biol. Chem., 2007; 17: 282.

196. Pilz H. Primary and secondary prevention of cardiovascular events through hormone replacement therapy // Wien. Med. Wochenschr. —2005. —N155 (17-18). —P. 397-403.

197. Pilz, S., Scharnagl, H., Tiran, B., Wellnitz, B., Seelhorst, U., Böhm, B.O., März, W. Elevated plasma free fatty acids predict sudden cardiac death: a 6.85-year follow-up of 3315 patients after coronary angiography. // Eur. Heart J. 28, 2763-2769,

198. Prosnitz R.G., Marks L.B. Radiation induced heart disease: vigilance is still required. //J. of clinical oncology, 2005, 23: 73-91.

199. Rho, YH; Choi, SJ ; Lee, YH ; Ji, JD ; Choi, KM; Baik, SH ; Chung, SH; Kim, CG ; Choe, JY; Lee, SW. The prevalence of metabolic syndrome in patients with gout: a multicenter study. // J Korean Med Sci, 2005. — Vol. 20, Issue 6. P. 1029-33.

200. Ronald M. Witteles, MD; Michael B. Fowler, MB, FACC. Insulin-Resistant Cardiomyopathy: Clinical Evidence, Mechanisms, and Treatment Options // J Am Coll Cardiol. 2008; 51(2):93-102.

201. Ronald M. Witteles, Michael B. Fowler. Insulin-Resistant Cardiomyopathy Clinical Evidence, Mechanisms, and Treatment Options. // J Am Coll Cardiol. 2008; 51(2):93-102. doi:10.1016/j.jacc.2007.10.021

202. Ronti T, Lupattelli G, Mannarino E. The endocrine function of adipose tissue: an update. // Clin Endocrinol (Oxf). 2006 Apr; 64(4):355-65.

203. Rosano G.M., Vitale C., Fragasso G. Metabolic therapy for patients with diabetes mellitus and coronary artery disease. Amer. J. Cardiology 2006; 98: 14-18

204. Sakurai M, Yano T, Kawabata H, Ueda H, Suzuki T. Inosine cyanoethylation identifies A-to-I RNA editing sites in the human transcriptome. // Nat Chem Biol. 2010 Oct; 6(10):733-40.

205. Schilacci G, Pirro M, Vaudo G, Mannarino MR, Savarese G, Pucci G, Franklin SS, Mannarino E. Metabolic syndrome is associated with aortic stiffness in untreated essential hypertension. // Hypertension 2005; 45: 1978-1982.

206. Schindler C. The metabolic syndrome as an endocrine disease: is there an effective pharmacotherapeutic strategy optimally. // Therap. Advan. Cardiovasc. Dis., 2007; 1: 7-19.

207. Schmidt MI, Duncan BB, Bang H, Pankow JS, Ballantyne CM, GoldenSH, Folsom AR, Chambless LE. Identifying individuals at high risk for diabetes: The Atherosclerosis Risk in Communities study. // Diabetes Care 2005; 28: 2013-2018.

208. Scholte A .J., Bax J.J., Wackers F.J. Screening of asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus for silent coronary arteiy disease: combined use of stress

myocardial perfusion imaging and coronary calcium scoring. // J. Nucl. Cardiol., 2006; 13: 11-18.

209. Sharma S., Black S.M. Carnitine homeostasis, mitochondrial function, and cardiovascular disease. // Drug Discov. Today Dis. Mech., 2009; 6: 1-4.

210. Soydinc S., Davutoglu V., Akcay M. Uncomplicated metabolic syndrome is associated with prolonged electrocardiographic QTc interval and QTc dispersion. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2006; 11:313-317

211. Sukhija R., Fahdi I., Garza L. et al. Inflammatory markers, angiographic severity of coronary artery disease, and patient outcome. Am J Cardiol 2007; 99:879— 884.

212. Takahashi T., Saegusa S., Sumino H., et al. Adiponectin, T-cadherin and tumor necrosis factor-alpha in damaged cardiomyocytes from autopsy specimens. J Int Med Res 2005; 33:236^14.

213. Teh-Ling Liou, Ming-Wei Lin, Li-Chuan Hsiao, Ting-Ting Tsai, Wan-Leong Chan, Low-Tone Ho, Chii-Min Hwu. Is Hyperuricemia Another Facet of the Metabolic Syndrome? //J Chin Med Assoc 2006. Vol. 69, N 3, P. 104-109.

214. Vaidya A., BentleyLewis R., Jeunemaitre X., et al. Dietary sodium alters the prevalence of electrocardiogram detemined left ventricular hypertrophy in hypertension. Am J Hypertens 2009; 22(6): 669-73.

215. Van Gaal L.F., Mertens I.L., De Block C.E. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease. Nature 2006; 444:875-80.

216. Wang L, Jerosch-Herold M, Jacobs D.R., Shahar E, Folsom A.R. Coronary risk factors and myocardial perfusion in asymptomatic adults: The MultiEthnic Study of Atherosclerosis (MESA) //J. Am. Coll. Cardiol. — 2006. — N 47 (3). — P. 565-572.

217. Witteles Ronald M, Fowler Michael B. Insulin-Resistant Cardiomyopathy: Clinical Evidence, Mechanisms, and Treatment Options. //J Am Coll Cardiol. 2008;51(2):93-102

218. Wong C., Marwick T.H. Obesity cardiomyopathy: pathogenesis and pathophysiology. Nat Clin Pract Cardiovasc Med., 2007; 4: 436-443

219. Wynne K., Stanley S., McGowan B. et al Appetite control. 11 J. Endocrinol., 2005; 184: 291-318.

220. Yang X.P., Reckelhoff J.F. Estrogen, hormonal replacement therapy and cardiovascular disease // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. —2011. — Vol. 20, N 2. — P. 133-138.

221. Yasue S., Masuzaki H., Okada S., et al. Adipose tissue-specific regulation of angiotensinogen in obese humans and mice: impact of nutritional status and adipocyte hypertrophy. Am J Hypertens. 2010; 23 (4):425-31.

222. Ye X., Yu Z., Li H. et al. Distribution of C-reactive protein and its association with metabolic syndrome in middle-aged and older Chinese people. // J. Amer. Coll. Cardiology, 2007; 49: 1798-1805.

223. Zagrosek A, Messroghli D, Schulz O, Dietz R, Schulz-Menger J. Effect of binge drinking on the heart as assessed by cardiac magnetic resonance imaging. JAMA. 2010;304(12): 1328-1330.