Электрофизиологические и хронобиологические методы в ранней диагностике поражения миокарда (по данным обследования в Ливане и РФ) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор наук Гази Мухаммед Халаби

• Гази Мухаммед Халаби
• доктор наук
• 2017

Оглавление диссертации доктор наук Гази Мухаммед Халаби

1.10. Материал и методы

Глава 2. ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ОРГАНИЗМА В ОЦЕНКЕ СОСТОЯНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

2.1. Оценка хронобиологических параметров функциониро-вания сердечно-сосудистой системы при длительном наблюдении. Среднегодичные и сезонные изменени

2.2. Сезонные показатели дисперсионного картирования

2.3. Медленные минутные колебания микроальтернаций ЭКГ-сигнала по данным дисперсионного картирования

2.4. Оценка функционирования сердечнососудистой системы в различных климатических условиях

Глава 3. ОЦЕНКА ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ МИОКАРДА

3.1. Оценка показателей дисперсионного картирования в зависимости от особенностей физического состояния организма (гипокинезия)

3.2. Микроальтернации ЭКГ-сигнала по данным суточного мониторирования в динамики у лиц с хроническим психоэмоциональным стрессом

3.3. Оценка микроальтерации ЭКГ-сигнала в ранней диагностике нарушений функции миокарда

Глава 4. АНАЛИЗ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЦЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ДИСПЕРСИОННОГО КАРТИРОВАНИЯ

Заключение

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД артериальное давление

АГ артериальная гипертония

ДК дисперсионное картирование

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИММ индекс мироальтернаций мирокард

ЛПНП липопротеин низкой плотности

ПИКС постинфарктный кардиосклероз

САД диастолическое артериальное давление

САС систолическое артериальное давление

ССЗ сердечно - сосудистые заболевания

ССО сердечно - сосудистые осложнения

ССП сердечно - сосудистая патология

ПИКС постинфарктный кардиосклероз

УЗИ ультразвуковое исследование

ХОБЛ хроническая обструктивная болезнь легких

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭКГ электрокардиография

Эхо-КГ эхокардиография

G1 дисперсия деполяризации правого предсердия

G2 дисперсия деполяризации левого предсердия

G3 дисперсия деполяризации правого желудочка

G4 дисперсия деполяризации левого желудочка

G5 дисперсия реполяризации правого желудочка.

G6 дисперсия реполяризации левого желудочка.

G7 дисперсия конца деполяризации левого желудочка

G8 внутрижелудочковые блокады

G9 дисперсия начала деполяризации левого желудочка

РТВ Национальный институт метрологии Германии

(Physikalisch-Technische Bundesanstalt)

SDNN или СКО - суммарный показатель вариабельности величин

интервалов RR за весь рассматриваемый период CV - коэффициент вариации представляет собой нормированную оценку

СКО

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Электрофизиологические и хронобиологические методы в ранней диагностике поражения миокарда (по данным обследования в Ливане и РФ)»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Проблема ранней диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССЗ) существует давно и актуальность проблемы растет пропорционально распространенности этой патологии в современном мире. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в 2012 году от ССЗ умерло более 17,5 млн человек, что составило треть от всех зарегистрированных причин смерти. Важнейшая задача современной кардиологии - уменьшение сердечно-сосудистой смертности, а это значит совершенствование методов диагностики и инструментальных технологий, позволяющих максимально рано зафиксировать нарушения функционирования сердечно-сосудистой системы. С вопросами ранней диагностики связаны вопросы снижения сердечно-сосудистого риска и профилактика острых осложнений и внезапной смерти пациентов (Моисеев В.С. и др., 2011; Карпов Ю.А., 2012).

На ежегодной встрече европейских кардиологов 29 августа 2015 г в Лондоне Президент Европейского Общества Кардиологов Фаусто Пинто сказал "Несмотря на некоторое снижение смертности и заболеваемости ССЗ, эта патология по-прежнему уносит более 4 млн человек в год в Европе, а экономические потери составляют около € 200 млрд. в год."

Иванов Г.Г 2005, 2009, Иванов, Сула, 2008; Рябыкина и др., 2010 отмечают, что "одним из новых методов, используемых для раннего выявления электрофизиологических изменений в миокарде, является дисперсионное картирование электрокардиограммы (ДК ЭКГ). В основе метода ДК ЭКГ лежит анализ дисперсии низкоамплитудных хаотических колебаний регистрируемых параметров, которые при приближении к

точкам потери структурной устойчивости начинают изменяться раньше, чем это проявится в величине средних значений регистрируемых параметров". Метод позволяет оcуществлять даже долиниче^ую диагностику, направленную на доследование cоcтояний, пограничных между нормой и патолoгией (Сула А.С., Рябыкина Г.В., Гришин В.Г., 2003).

В структуре функций сердечно-сосудистой системы важнейшей является участие ее в механизмах регуляции и адаптации. Суточный ритм присущ всем показателям функционирования сердечно-сосудистой системы, однако природа ритмических процессов в биологических системах во многом остается неясной [Заславская Р.М., Симоненко В.Б., Фролов В.А., Раппопорт С.И., Чибисов С.М.]. Система кровообращения особенно чувствительна к влиянию внешней среды, рано включается в реакции адаптации и может рассматриваться как чувствительный индикатор адаптационных реакций целостного организма (Фролов В.А., 2004; Баевский Р.М., Берсенева, 2008; J.-B. Choi et al., 2006; F. Beckers et al., 2006).

В Ливане, отличающемся влажным и жарким климатом, сохранность функциональных резервов организма имеет особое значение. Не исключено, что климатические особенности также оказывают влияние на достаточно высокий уровень заболеваемости и смертности населения Ливана от ССЗ, а значит и вопрос этот требует отдельного изучения. Анализ влияния высоких суточных температур на течение сердечнососудистой патологии с учетом участившихся температурных аномалий, становится актуальным для жителей различных регионов земного шара в том числе для России и Ливана [Королев, 2003;Чибисов С.М, Халаби Гази, Катинас 2015].

Поиск методов диагностики, позволяющих максимально рано выявить морфофункциональные нарушения со стороны миокарда и обеспечить превентивную терапию, снизив риск развития острых сердечно-сосудистых осложнений - проблема, решение которой мы ставили перед собой приступая к исследованию.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Оценить клинико-функциональные возможности и эффективность использования метода дисперсионного картирования ЭКГ-сигнала в ранней диагностике нарушений электрофизиологических свойств миокарда у пациентов группы риска и больных с патологией сердечно -сосудистой системы на этапе амбулаторного наблюдения, установить влияние на параметры функционирования сердца и риск развития заболеваний сезона года и климатических условий.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Разработать технологию превентивного обследования здоровых лиц в различных возрастных группах с использованием дисперсионного картирования, определить параметры допустимых (пограничных) значений колебаний микроальтернаций ЭКГ-сигнала (Т-зубца)в условиях континентального (РФ) и средиземноморского (Ливан) климатапри суточном и годичном наблюдении.

2. Изучить динамику показателей кардиоцикла Р-РЯБ-Т у лиц, не имеющих заболеваний сердечно-сосудистой системы при длительном наблюдении (минутной, суточной и годичной периодики микроколебаний

ЭКГ-сигнала) в обычных условиях, при нагрузке (тестовые воздействия), стрессе и в специальных условиях.

3. Разработать и внедрить в клиническую практику критерии оценки "нормы" и "патологии" по основным критериям и интегральным индексам дисперсионного картирования ЭКГ для пациентов, проживающих в различных климатических зонах.

4. Изучить динамику показателей смертности от сердечно -сосудистых заболеваний, частоты развития осложнений в зависимости от сезонов календарного года и их связь с показателями ДК.

5. Установить наиболее значимые по уровню чувствительности и диагностической точности электрофизиологические и хронобиологические показатели суточного мониторинга и дисперсионного картирования ЭКГ в оценке текущего состояния миокарда и выявления риска развития сердечно-сосудистой патологии.

6. Оценить перспективы использования метода дисперсионного картирования в прогнозировании неблагоприятного исхода после перенесенного острого инфаркта миокарда, для ближайшего и отдаленного прогноза у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и выделить наиболее значимые показатели.

7. Оценить перспективы использования метода дисперсионного картирования в процессе динамического наблюдения и контроле эффективности проводимой терапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Впервые выявлено наличие сезонных изменений покaзателей ДК и устaновлено влияние различных тестовых воздействий на показатели микроaльтернации ЭКГ-сигнала в группе здоровых лиц. Покaзaнa целесообразность использовaния суточного мониторинга в клинической практике и широкий спектр диагностических возможностей метода дисперсионного картирования. Выявлены отклонения и определены диaпaзоны изменений покaзaтелей дисперсии низкоaмплитудных колебаний ЭКГ-сигнала в фазы де- и реполяризации у больных c зaболеваниями cердечно-cоcудистой системы (АГ, ИБС, КМП и ДМ).

Впервые, на основании проведенного дисперсионного картирования доказано, что значения показателей микроальтерации в трёх точках Т-зубца: , зависят от климатических условий проживания

человека, этнических особенностей и достоверно выше у жителей Ливана (р<0,01), но сохраняют свою значимость только для здоровых лиц в возрастной группе не старше 40 лет. В исследовании доказано достоверное увеличение показателей микроальтерации у жителей Ливана в весенне-зимний и осенний период времени, что свидетельствует о влиянии особенностей жаркого климата, требующего большего напряжения функциональных резервов организма, что и проявляется на уровне функционирования сердечно-сосудистой системы.

Установлено, что наиболее значимым критерием у больных с сердечно-сосудистой патологией является показатель Т1, а повышение его свидетельствует о прогрессировании заболевания и повышении риска развития осложнений.

Впервые разработаны критерии оценки показателей ДК-ЭКГ, разграничивающих "норму" и "патологию", к числу которых отнесены: ИММ <20%, индекс ЧСС/ИММ >2,2 и показатель "РИТМ" <55 ед.

Впервые, на основании проведенного дисперсионного картирования доказано, что увеличение показателей микроальтерации ЭКГ-сигнала в диапазоне свыше 20 мкВ свидетельствуют о повышении риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Определена диагностическая ценность ряда показателей метода дисперсионного картирования у больных с различными формами ИБС. Обоснована возможность использования биоритмологического метода (триместров индивидуального годичного цикла и сезонов календарного года) для прогнозирования течения заболевания у больных с ИБС.

Доказано прогностическое значение показателей ИММ и ЧСС/ИММ - свидетельством неблагоприятного прогноза является увеличение показателя ИММ при одновременном снижении ЧСС/ИММ.

Проведено обоснование для включения в список факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний двух новых факторов -климатические условия и сезон календарного года базирующихся на новых методах ЭКГ диагностики - микроальтернации ЭКГ-вигнала.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

1. Метод дисперсионного картирования ЭКГ рекомендуется для профилактических осмотров здоровых лиц на предмет выявления электрической нестабильности миокарда и нарушения электрофизиологических свойств на ранних этапах диагностики и проведении скрининга.

2. Доказано, что метод дисперсионного картирования ЭКГ может использоваться в повседневной клинической практике у больных с различными формами ИБС для улучшения диагностики электрической нестабильности миокарда и потенциально опасных аритмий и выделения пациентов группы риска.

3. Разработаны критерии оценки и установлены диапазоны пороговых значений показателей дисперсионного картирования в группе здоровых лиц и наличие их циркадных колебаний, определены условные границы нормы значений показателей ДК, на которые можно ориентироваться при проведении обследования пациентов.

4. Выделены дополнительные факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний (климатические условия, сезонность) и определены критические периоды, когда увеличивается вероятность развития инфаркта миокарда, прогрессирования стенокардии, жизнеугрожающих нарушений ритма, нарастания сердечной недостаточности. Неблагоприятным периодом для жителей Ливане страдающих ИБС является зимний период, что требует повышенного внимания и увеличения частоты наблюдения пациентов с ИБС и относящихся к группе риска.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Метод дисперсионного картирования ЭКГ-сигнала на основе анализа микроальтернаций всего кардиоцикла является доказанным методом ранней диагностики патологии миокарда, т.к. позволяет выявлять нарушения еще на стадии метаболических изменений в кардиомиоцитах.

2. Хронобиологические характеристики показателей дисперсиооного картирования ЭКГ-сигнала - принципиально новый подход к диагностике т.к. позволяет выявлять нарушения не только на уровне метаболических изменений в кардиомиоцитах (микроуровень), но также, по данным минутного, суточного и годичного мониторинга, оценивать участие сердечно-сосудистой системы в адаптационных реакциях целостного организма (макроуровень). В режиме длительного мониторинга (до 2-4 часов) колебания показателей ДК с периодами от 2-5 до 10 минут как у здоровых, так и больных ССЗ характеризуют состояние механизмов адаптации и поддержания метаболического баланса.

3. Метод ДК-ЭКГ эффективен в оценке электрофизиологических свойств миокарда, электрической гетерогенности и прогноза потенциально опасных аритмий, особенно в старшей возрастной группе, в которой в одним из значимых механизмов аритмогенеза являются реполяризационные нарушения.

4. Климатические условия и сезони года являются значимыми факторами риска развития и прогрессирования заболеваний сердечнососудистой системы. Показатели микроальтернации Т-зубца не только у больных, но и практически здоровых лиц имелют связь с возрастом пациентов, временем года и климатическими особенностями. У пациентов, проживающих в Ливане сезонные колебания ИММ свидетельствовали о максимальном увеличении этого показателя в зимний период у пациентов с артериальной гипертонией (23,4±1,6%), ИБС (28,5±2,3%), кардиомиопатией (35,0±2,6%), ИБС на фоне сахарного диабета 2 типа (23,1±1,1%). В зимний период увеличивалось число больных ССЗ с пороговым значением ИММ >15%.

5. Изменения электрофизиологических и хронобиологических параметров функционирования миокарда являются прогностическими критериями в оценке исхода заболевания. В группе пациентов с неблагоприятным исходом значения показателей ДК были более низкими на всех этапах обследования, чем в группе пациентов с благоприятным исходом. Показатели чувствительности и специфичности диагностического метода ДК-ЭКГ при прогнозировании летального исхода на протяжении 3-х летнего наблюдения составили 53% и 54%.

Апробация диссертации:

Апробация диссертации состоялась 21 июня 2016 г. на совместном заседании кафедры патологической физиологии и госпитальной терапии медицинского факультета Российского университета Дружбы народов с участием сотрудников кафедр, заведующих

отделений и врачей кардиологических и терапевтических отделений Городской клинической больницы № 53 г. Москвы. Отдела кардиологии НИЦ Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.

Материалы диссертации были представлены на: X юбилейном Конгрессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМиНЭ) 2014г, 3-го Всероссийского Конгресса «Клиническая электрокардиология», 28-29 апреля 2011г, г. Москва. На конференции "Здоровый образ жизни и полезные для здоровья факторы" Санкт-Петербург 2010. 14th Congress of the International Society for Holterand Noninvasive Electrocardiology (ISHNE2011) 26-28 April 2011, десятой научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-

сосудистой системы», Москва 2014. На конференции европейской ассоциации кардиологов (ESC) Council on basic Cardiovascular Science «Frontiers in Cardiovascular Biology», Барселона 4-6 Июля 2014. На ХУ1и XVII конгрессах "здоровье и образование в XXI веке"-РУДН 2014-2015. На конференции "I-ая Русско-Ливанская медицинская конференция", и "II-ая Русско-Ливанская медицинская конференция", Бейрут 2-ого ноября 2014 г. и 7 июня 2015 следовательно, на 2-ом Международном Гонгрессе Индийской Ассоциации по Хрономедицине 5-6 окт 2016 и ряде других.

Личный вклад автора в проведенные исследования:

Вклад автора заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их теоретической и практической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и их внедрения в практику. Результаты представлены в виде диссертации.

Внедрение в практику:

Результаты проведенного исследования используются в учебном процессе на кафедре патофизиологии медицинского института РУДН и госпитальной терапии с курсом клинической лабораторной диагностики.

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 57 печатных работ, из них 37 в изданиях, входящих в перечень изданий, рекомендованных экспертным советом ВАК.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 223 страниц машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, описания материалов и методов исследования, 3-х глав, представляющих результаты собственных исследований, общего заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 404 работ из них 239 на русском языке и 165 на иностранных. Диссертация содержит 59 таблиц и 18 рисунков.

Базы проведения исследований:

Кафедра общей патологии и патологической физиологии РУДН (Москва).

Кафедра госпитальной терапии с курсом лабораторной диагностики РУДН (Москва).

Клиника др. Гази Халаби - Бейрут (Ливан).

Больница «Медикал-2000» - Бейрут (Ливан)

ГЛАВА 1

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ В УСЛОВИЯХ СОВРЕМЕННОЙ ЦИВИЛИЗАЦИИ. ПРОБЛЕМЫ РАННЕЙ

ДИАГНОСТИКИ

(обзор литературы)

Введение

К началу XXI века, несмотря на прогрессирующее развитие медицины в целом и кардиологии в частности, сердечно-сосудистые заболевания по-прежнему возглавляют список основных причин смертности населения, как в России, так и во всём мире [21, 55, 78, 96, 136,139, 149, 217, 291, 293, 297, 383, 399, 401]. Не является исключением и Ливан, где, как и во многих других странах, смертность от сердечнососудистых заболеваний занимает одно из первых мест [362, 372].

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) впервые диагноз ишемической болезни сердца (ИБС) устанавливается у 62% мужчин и 46% женщин после того, как у них развивается инфаркт миокарда или наступает внезапная смерть [301]. И это при достаточно большом арсенале диагностических средств, начиная с классической электрокардиографии и ее современных модификаций (суточный мониторинг ЭКГ), и до новейших методов, в числе которых ЭХО-кардиография, коронарография, эмиссионная компьютерная томография, позитронная эмиссионная томография, магнитно-резонансная томография, мультиспиральная компьютерная томография и др. [100, 138, 140].

Несомненно, необходимо учитывать и особенности современной ИБС, появление безболевых вариантов у больных сахарным диабетом (а рост числа больных сахарным диабетом также наблюдается во всем мире[124, 154, 180, 196]), оглушенный и спящий миокард, ишемическое прекондиционирование [109, 334]. Выявить ИБС на обычной электрокардиограмме, снятой в состоянии покоя, особенно на начальных этапах развития процесса в миокарде, практически невозможно. Все это требует особого внимания к вопросам ранней диагностики ишемических нарушений в миокарде, например, предполагает более широкое внедрение проб с функциональной нагрузкой [90, 92, 94]. Но применение нагрузочных методов исследования (велоэргометрия, тредмил-тест, стресс-ЭхоКГ), опять же из-за особенностей современной ИБС, может представлять определенную опасность для пациента [77, 97, 98, 296].

Нельзя не учитывать и такой фактор, как то, что многие современные диагностические методики достаточно дороги, чтобы можно было использовать их для скриннинга [336, 355, 374, 380]. При этом даже коронароангиография, этот «золотой стандарт», не может применяться как первое средство выявления стенозирующего поражения коронарных артерий у пациентов с болями в грудной клетке [79, 214, 215, 267, 337].

До сих пор первым средством для оценки вероятности наличия у пациента ИБС остается анамнез и проведение неинвазивных методов исследования. Поэтому поиск новых современных методов скриннинговой оценки состояния сердца и ранней диагностики ИБС с применением современных технологий, высокоинформативных и доступных по стоимости всем слоям общества - одна из общепризнанных проблем современной кардиологии [11, 32, 38, 39, 40, 47, 50, 56, 57, 66, 69, 170, 195, 347, 375, 393].

В попытке выявления больных с высоким риском быстрого прогрессирования ИБС и своевременной профилактики нестабильных состояний был разработан один из наиболее доступных, простых и надёжных неинвазивных методов, позволяющий оценить тяжесть ишемических изменений миокарда и нарушений электрофизиологических свойств, метод дисперсионного картирования (ДК) [31, 41, 52, 65, 73, 142]. Этот метод основан на преимуществах цифровой ЭКГ, позволяющей при анализе использовать сложные компьютерные модели связей между выделенными новыми признаками ЭКГ и электрофизиологическими изменениями в миокарде [80, 85, 104, 188, 189].

Изучении вопросов функционирования миокарда с позиций оценки защитно-приспособительных механизмов привело к тому, что диагностика биологических ритмов (мера адаптации), суточные и сезонные изменения функционирования сердечно-сосудистой системы, имеет также важное значение, что отражается на течении сердечно-сосудистых заболеваний [3, 34, 35, 36, 106, 205, 221].

Вопросы практического использования биоритмов в настоящее время приобретают все большее значение [1, 2, 9, 16, 113, 116, 166, 208, 219, 258, 314]. Одна из центральных проблем современной биоритмологпи — проблема синхронизации и десинхронизации биоритмов [26, 48, 181, 206, 223, 234, 260].

1.1. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний в арабских странах Ближнего Востока. Анализ факторов риска.

Если инфекционные заболевания являлись ведущей причиной смерти в арабском мире в прошлые столетия [244, 356, 376, 388, 395], то ситуация сегодня полностью изменилась. "Дети нефти", большинство из которых может позволить себе богатую обеспеченную жизнь приобщились к «западным ценностям» и, в первую очередь, изменили стереотип питания [248, 284, 286, 300, 357, 358, 360]. С приходом западных обычаев и кулинарных традиций, в страны Арабского залива быстро прибыл «первый убийца», который охватил западный мир гораздо раньше - сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) [266, 310, 363, 365].

Доктор Зияд Газаль, профессор-кардиолог и вице-президент медицинского центра американского университета в Ливане подчеркнул, что последние статистические данные, приведенные ливанскими учеными, включая специалистов Американского университета показали, что ежегодная смертность от сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ) можно рассматривать, как ведущую причину смерти населения Ливане и других арабских стран, где она превысила смертность, вызванную раком и дорожно-транспортными происшествиями [254, 377, 403].

Основными причинами и факторами риска, приводящими к сердечно-сосудистой смертности в арабском мире, являются: высокий уровень холестерина, сахарный диабет, другие нарушения обмена веществ, артериальная гипертензия, курение, ожирение, особенно абдоминальная форма, увеличение в структуре населения доли лиц старшего возраст, пол, наследственность и инертный образ жизни [240, 243, 246, 249, 253, 256, 257, 262, 264, 271, 288, 295, 301, 302, 303, 348, 359, 364].

Недавнее исследование, проведенное в США, на Ближнем Востоке и в Африке, подтвердило, что дислипидемия встречается даже среди детей и, что высокие уровни холестерина низкой плотности (ЛПНП) LDL-C и

триглицеридов, сопровождающиеся низким уровнем «хорошего» холестерина (высокой плотности) HDL-C являются основными среди факторов риска ССЗ [321, 341]. У 70 процентов из тех, кто состоит на учете по поводу ССЗ в Саудовской Аравии был выявлен высокий уровень холестерина ЛПНП и жиров в крови [243, 349, 353].

Ухудшает сложившуюся ситуацию и высокая распространенность сахарного диабета в странах Арабского залива (24 % взрослого населения) [249, 253, 257, 292]. Дислипидемия наблюдается у семи из десяти больных диабетом и проявляется низким уровнем HDL-C, увеличением уровня холестерина ЬЭЬ-С и высоким уровнем триглицеридов, что добавляет ещё один фактор риска развития сосудистых осложнений для этой группы пациентов [243, 286, 364].

В Саудовской Аравии уровень заболеваемости сахарным диабетом колеблется в диапазоне 28 - 30 процентов взрослого населения, причём около 56 - 60 процентов находятся на пороге заболевания, с потенциально подвержением его на определенном этапе их возраста [249, 351]. Также имеют значение генетические факторы [287]. Полученные данные позволяют утверждать, что большая часть населения Королевства имеет проявления метаболического синдрома, что повышает у них риск развития сахарного диабета и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний [290].

По разным данным, Королевство Саудовской Аравии входит в число первых десяти стран в мире по заболеваемости сахарным диабетом, и 75 процентов пациентов поступают в больницы в связи с обострением сердечно-сосудистых заболеваний, от которых чаще всего и умирают [354].

В Морокко, по оценкам представителя Всемирной организации здравоохранения д-р Suthierand в результате большого дисбаланса в медицинских услугах, с одной стороны и слабой медицинской осведомленности среди марокканцев, с другой стороны, было установлено, что доля смертей в Морокко вызванная ССЗ достигает 40 процентов по сравнению с 30 процентами на глобальном уровне, а это означает, что "четыре пациента из каждых десяти умирают в Морокко, в результате ССЗ" [299, 396].

По опубликованным данным пациенты с артериальной гипертонией составляют одну треть взрослого населения Морокко, а число больных с диабетом превышает три миллиона человек, процент людей с высоким уровнем холестерина достигает 29% [285]. Важным фактором риска болезней сердца и сосудов является заметное увеличение численности пациентов с ожирением среди марокканцев и рост потребления табачных изделий [256, 402].

Все это побудило сотрудников Всемирной организации здравоохранения в Морокко в сотрудничестве с местными органами здравоохранения разрабатывать программу для улучшения положения на 2014-2015 гг., пропагандировать "правильный здоровый образ жизни", а государственные органы Марокко пошли на увеличение расходов бюджета на профилактику и лечение сердечно-сосудистых заболеваний, который вырос с 3 млн. дирхамов в 2008 году до 58 миллионов дирхамов в 2013 году [285].

В Египте процент инфекционных и паразитарных заболеваний среди населения также значительно снизился и список причин, приводящих к смерти возглавили сердечно-сосудистые заболевания. Сердечнососудистые заболевания являлись в 1970 году причиной 12,4 процентов

случаев смерти, в 1989 стало 42,6 процента, в 2010 г. составили 49 процентов смертей [266]. Ожидается дальнейший рост числа пациентов с ССЗ, т.к. уже сейчас по количеству больных сердечно-сосудистые заболевания достигли масштабов эпидемии и стали причиной практически половины всех случаев смерти среди египтян [263, 298, 363].

С другой стороны, важным фактором риска развития ССЗ характереным для арабских стран считается эмоциональный стресс, когда сотни миллионов людей живут в состоянии постоянного напряжения, социальной и психологической неустойчивости, страха перед неизвестным и озабоченности о будушем из-за не прекращающихся экономических кризов и потрясений, вплоть до войн смены режима и "Нового Ближнего Востока" (Тунис - Египет - Ливия - Сирия- Йемен) [388].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Гази Мухаммед Халаби, 2017 год

- 42 с.

208. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Казанская Т.А. и др.Патологическая физиология. -М.: ОАО. Изд-во «Экономика»,1999. -616 с.

209. Фролов В.А. Нарушение хроноструктуры организма// Проблемы ритмов в естествознании. РУДН. Тезисы Международного симпозиума.2004. - С. 7-8.

210. Фролов В.А., Зотова Т.Ю., Зотов А.К. Болезнь как нарушение информационного процесса. Изд. РУДН. М. 8.5 п.л. 2006. - 188с.

211. Фролов В.А., Билибин Д.П., Дроздова Г.А., Демуров Е.А.Общая патологическая физиология. - М.: ИД "Высшее Образование и Наука".2009

212. Фролов В.А. Заседание Ученного совета. Актовая речь.РУДН. Москва.2011.

213. Фудин Н.А., Глазачев О.С., Гуменюк В.А., Дудник Е.Н., Сула А.С., Рева М.П. Метод экспресс-оценки функционального состояния миокарда у спортсменов// Сборник тезисов докладов 1 Международной научно-практической конференции «Медицинские аспекты физической культуры и спорта высших достижений» Тула.2004. - C.101-102

214. Цека О.С., П.В.Стручков, А.В.Зубкова, Н.А.Рудникова, А.А.Шестакова, С.А.Ярощук, П.П.Стручков, Л.Л.Удалова, О.Б.Соседова.Опыт использования скрининговых методов оценки состояния сердечно-сосудистой системы // Материалы 9-го Конгресса РОХМиНЭ и 2-го Российского Конгресса «Клиническая электрокардиология» Суздаль, 14-15 мая 2008 г. «Функциональная диагностика» №2. Специальный выпуск. 2008. - C. 81

215. Цека О.С., П.Стручков, Р. Баранова, Е.Миронова, Н.Рудникова, А.Катырева, К.Голованев. Значение диагностики сердечно-

сосудистых заболеваний в промышленном здравоохранении // Современные медицинские технологии, № 5, 2010. - С.24-26

216. Чазов Е.И., Исаченков В.А. Эпифиз.Место и роль в системе нейроэндокринной регуляции. М.1990.

217. Чазов Е.И. Кардиология на стыке веков. Врач 2000.

218. Чибисов С.М., Шастун С.А., Г. Халаби.Хронобиологические особенности функции сердечно-сосудистой системы во время геомагнитной бури // Тез. докл. Всесоюзного симп. "Экологические проблемы адаптации", М., изд. УДН, 1988. - С. 252

219. Чибисов С.М., Н.А. Асланян, Г. Халаби. Методичекие рекомендации к изучению курса "Патологическая физиология". Тема: "Патофизиология биоритмов" // М., изд. УДН, 1989. - 46 с.

220. Чибисов С.М., Дрогова Г.М., Матыев Э.С. Сезонно-суточная динамика изменения проницаемости лизосомных мембран печени кролика и факторы ее регуляции // Бишкек, Известия АН Киргизской ССР, №4. 1990.- С. 69-72

221. Чибисов С.М., Гази Халаби. Особенности сезонных изменений структуры миокарда // Тез. докл. III Всесоюзн. конф. по хронобиологии и хрономедицине. Ташкент, 1990. - С. 36

222. Чибисов С.М., Бреус Т.К., Левитин А.Е. Биологические эффекты магнитных бурь. Современные проблемы изучения и исследования биосферы. Санкт-Петербург: Гидрометеоиздат, Т.12.1992. -С. 51 - 56.

223. Чибисов С.М., Г.М. Дрогова, Г.М. Кобыляну, И.А. Пермяков. Изменение хроноструктуры показателей работы сердца в норме и при десинхронозе // Тез. докл. I Российского конгр. по Патофизиологиии. М.,1996. - С.259-260

224. Чибисов С.М., Л.К. Овчинникова, Т.К. Бреус. Биологические ритмы сердца и «внешний стресс » // Монография. - М, 1998. - 250 с.

225. Чибисов С.М., Бреус Т.К., Илларионова Т.С.Морфофункциональное состояние сердца в условиях магнитной бури // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, № 12,2001. - С. 627-630

226. Чибисов С, Корнелиссен Ж, Халберг Ф и др. Анализ данных индивидуального семисуточного мониторирования артериального давления и ЧСС у студентов и преподавателей РУДН. Материалы XII Междунар симп «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М, РУДН: 2007. C - 486-488.

227. Чибисов С.М., Благонравов М.Л., Фролов В.А.// Телеметрическое мониторирование в патофизиологии сердца и хронокардиологии. Учебное пособие. М., 2008. - 155 С.

228. Чибисов СМ, Катинас ГС, Дементьев МВ и др. Десинхроноз циркадианного ритма функции кровообращения при сменном режиме работы. Современные проблемы науки и образования, 5; URL: www.science-education.ru/99-4971 2011. - 9 с.

229. Чибисов С.М., Рагульская М.В.Современные аспекты астрохронобиологии. Глава Руководство «Хронобиология и хрономедицина» под ред. С.И.Рапопорта, В.А.Фролова, Л.Г.Хетагуровой, М., 2012. - С.159-190.

230. Чибисов С. М., Катинас Г. С., Рагульская М. В.Биоритмы и Космос: мониторинг космобиосферных связей. - Москва: Монография, 2013.- 442 с.

231. Чибисов С. М., Дворников В. Е., Гази Халаби, Иванов Г. Г. "Суточные и сезонные колебания показателей диссперсионного

картирования у здоровых и больных ишемической болезнью сердца". Мат. VI Всероссийской конф. "Функциональная диагностика - 2014". М., 28-30 мая 2014. - С.20-22.

232. Чибисов С. М., Гази Халаби.Многосуточное мониторирование как метод хронодиагностики фибрилляции предсердий. //Материал I-ой Русско-Ливанской Медицинской Конференции. Бейрут. 2014. - С. 9-11.

233. Чибисов С.М., Катинас Г.С., Дементьев М.В., Сорокин А.В., Гази Халаби, Харлицкая Е.В. Ходорович Н.А.Метод построения циркадианного профиля АД без использования суточного мониторирования. Материал II-ой Русско-Ливанской медицинской конференции. Бейрут. 2015. - С.47-59.

234. Чибисов С.М., Халаби Г.М., Катинас Г.С.Десинхронизация биологических ритмов. Монография. Москва-Бейрут. 2015. - 288 с.

235. Чуйко Н. А., Иванов Г. Г., Гази Халаби, Азаракш Н., Эйхенвальд Л.А. Оценка повреждающего действия радиочастотной аблации по данным микроальтернации ЭКГ-сигнала // Вестник РУДН. № 4. 2014.-C.11-17.

236. Шахматова К.И., Осипова И.В., Куликов В.П., Антропова О.Н., Лобанова Н.А., Перевозчикова Т.В., Ломаев И.С.Более раннее развитие электрической нестабильности миокарда у лиц стрессовых профессий // Фундаментальные исследования» ,№1- 2008. - C.34-37.

237. Шахматова К И. Электрическая нестабильность миокарда у мужчин с артериальной гипертонией и профессиональным стрессом. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Барнаул.2011. - 194 с.

238. Щегольков А.М, А.В.Шакула, В.П.Ярощенко, В.В.Климко, В.П.Тихонов, Л.И.Дергачева. Применение скрининговой компьютерной системы оценки состояния сердца «Кардиовизор» при проведении исследований в ходе лечебно-реабилитационных и профилактических мероприятий (медицинская технология) Регистрационное удостоверение № ФС-2007/194 от 07 сентября.

239. Явелов И.С. , Зуйков Ю.А., Деев А.Д. и др.Опыт изучения вариабельности ритма сердца при острых коронарных синдромах // Российский кардиологический журнал.№1. 1999. - С. 5-10.

240. Abdul-Rahim, H. F., Abu-Rmeileh, N. M. E., Husseini, A., Holmboe-Ottesen, Jervell, J., Bjertness, E. Obesity and selected comorbidities in an urban Palestinian population. Int J Obes Relat Metab Disord 2: 2011. - P. 1736-1740.

241. Ackerman M.J.Genotype-phenotype relationships in congenital long QT syndrome. J Electrocardiol. Oct;38 (4 Suppl):2005. - P. 64-8.

242. Adam CL, Mercer JG. Appetite regulation and seasonality: implications for obesity. Proc Nutr Soc 63:2004. - P. 413-419.

243. Ahmed H. Mitwalli,et alt. Hypercholesterolemia in healthy adult males-A public survey in central Saudi Arabia. Ann Saudi Med;14:2014. P. 499-502

244. Al-Binali AM, Bello CS, El-Shewy K, Abdulla SE. The prevalence of parasites in commonly used leafy vegetables in South Western, Saudi Arabia. Saudi Med J. 27:2006. P. - 613-616.

245. Algaily A. , V.E. Dvornicov, M.R. Aleksandrova, S.YU. Kuznetsova, G.G. Ivanov. The use of ECG high resolution end heart rate variability methods in diagnosing myocardial electrical instability among acuter coronary syndrome patients //Bulletin RPFU. N 2. 2011. - P. 17-28.

246. Al-Hazzaa MA.Health-enhancing physical activity among Saudi adults using the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) Public Health Nutr. 10:2011. - P. 59-64.

247. Al-Hazzaa HM.Prevalence of physical inactivity in Saudi Arabia: a brief review. Eastern Mediterranean Health Journal.10(4-5): 2014. - P.663-670.

248. Al-Kandari YY.Prevalence of obesity in Kuwait and its relation to sociocultural variables. Obesity Reviews.7(2):2006. - P.147-154.

249. Al-Nemer KA, AlFaleh HF, AlHabib KF, Ullah A, Hersi A, AlSaif S, Taraben A, Hussein G, Butt M.Impact of diabetes on hospital adverse cardiovascular outcomes in acute coronary syndrome patients: Data from the Saudi project of acute coronary events. Journal of the Saudi Heart Association. 24(4) : 2012. -P.225-231.

250. Al-Nuaim, A. R., Al-Rubeaan, K. A., Al-Mazrou, Y., Al-Attas, O., Al-Daghari, N., Khoja, T. High prevalence of overweight and obesity in Saudi Arabia. Int J Obes Relat Metab Disord 20: 2012. - P. 547-552.

251. Al-Numair K. (2006). Body weight and some biomedical changes associated with Ramadan fasting healthy Saudi men. J Med Sci. 6:112-116.

252. Al-Othaimeen I, Al-Nozha M, Osman AK.Obesity: an emerging problem in Saudi Arabia. Analysis of data from the national nutrition survey. Eastern Mediterranean Health Journal. 13(2) : 2011. - P.441-448.

253. Al-Riyami A, Afii Mi.Accuracy of self-reporting of diabetes mellitus and hypertension and its determinants among Omani adults. Saudi Med J. 24: 2013. - P.1025-6.

254. Angela Massouh. (Lebanese Interventional Coronary Registry Working Group (LICOR). (Cardiovascular Care in Lebanon - Ms. Angela Massouh. (Mema.aub.educ.lb). 2013.

255. Antonis A. Armoundas, Gordon F. Tomaselli and Hans D. Esperer. Pathophysiological basis and clinical application of T-wave alternans // Journal of the American College of Cardioogy.40; 2002. - P. 207-217.

256. Aounallah-Skhiri H, Ben Romdhane H, Traissac P, Emard-Duvernay S, Delp-euch F, Achour N, Maire B. Nutritional status of Tunisian adolescent: Associated gender, environmental and socio-economic factors. Public Health Nutr. 11:2012. - P.1306-1317.

257. Arab Center for Nutrition. Food-based Dietary Guideline for Arab Gulf Countries. Arab Center for Nutrition; Manama, Bahrain.2013.

258. Aschoff J. Exogenous and endogenous components in circadian rhythms. Cold Spring Harb Symp Quant Biol, 25:1960. - P.11-28.

259. Aschoff J. Circadian rhythms in man. Science,148(3676):1965. P.1427-32.

260. Aschoff J.Desynchronization and resynchronization of human circadian rhythmes // Aerospase Medicine. №40.1969. - P. 844-849.

261. Ather MD, PhD, Fahad Iqbal MD,et alt.Comparison of three commercially available softwares for measuring left ventricular perfusion. Journal of Nuclear Cardiology, Volume 21, Issue 4/August,2014. - 9p.

262. Bader Z, Musaiger AO, Al-Roomi K, D'Soiza R.Overweight and obesity among dolescents in Bahrain.Anthrop Anz. 44:2008. - P.401-407.

263. Bassili A., Zaher S. R., Zaki A., Abdel-Fattah M., Tognoni G. Profile of Secondary Prophylaxis among Children with Rheumatic Heart Disease in Alexandria, Egypt. Eastern Mediterranean Health Journal.6(23):2010. - P.437-346.

264. Bener A, Kamal A. Growth patterns of Qatari school children and adolescent aged 6-18 years. J Health pupil Nutr. 23:2005. - P..250-258.

265. Bener A, Rizk DE, Shaheen H, Micallef R, Osman N. A measurement-specific quality of life satisfaction during menopause in an Arabian Gulf country. Int J Menopause.3:2010. - P.43-49.

266. Bertrand, E."Cardiovascular Disease in Developing Countries." Egypt, 2011. - P. 1-12.

267. Bonow, Mann, Zipes, Libby.Braunwald's heart disease. A textbook of cardiovascular medicine.Ninth edition. Elsevier, Vol. 2.2013. -P.1196.10.

268. Brix G, Nagel HD, Stamm G, Veit R, Lechel U, Griebel J, Galanski M. Radiation exposure in multi-slice versus single-slice spiral CT: results of a nationwide survey. Eur Radiol. Aug;13(8):2003. - P.1979-91

269. Bruce A. Urban, MD2, Lloyd E. Ratner, MD, and , Elliot K. Fishman, MD. Three-dimensional Volume-rendered CT Angiography. 2014.

270. Brugmans MJ, Buijs WC, Geleijns J, Lembrechts J. Population exposure to diagnostic use of ionizing radiation in The Netherlands Health Phys. Apr;82(4):2002. - P.500-9.

271. Chakar H, Salameh PR. Adolescent obesity in Lebanese private schools. Eur J Public Health. 16 (6):2014. - P. 648-51.

272. Chibisov S.M., E.S. Matyev, V.A. Frolov. Seasonal differences in qualitive and quantitive indices of myocardial ultra structure in rabbits // Chronobiologie and chronomedicin, Franfurt upon Main, №3,1993 - P.47-53.

273. Chibisov S.M., Breus T.K., Shebzukhov C.V., Chibisov A.S. Cycles of environement and heart biorythms // International Crimean Seminar (ICS-2001), Cosmos and biosphere // Physical Fields in Biologi, Medecine and Ecology. October 1-4, 2001. -P. 26.

274. ChibisovS.,G. Cornelissen, F. Halberg. Chronomics Circadian effects of magnetic storms in rabbits. circulation and trans annual variation //

Материалы 2-гоМеждународного Симпозиума «Проблемы ритмов в естествознании», М., 1-3 марта, 2004. - P.21-23.

275. Chibisov S., G. Cornelissene, F. Halberg. Magnetic storm effect on the circulation of rabbits// Biomedicine and pharmacotherapy, 58 S. 2004.-P.15-19

276. Chibisov S.M., Eremina I.Z., Strelkov D.G., Romanova E.A., Kharlickaya E.V., Franz Halberg, Germaine Cornelissen, Syutkina E.V. // Physiological data variation in rabbits under extreme environmental conditions (magnetic storm) // European journal of natural history, 2, 2006. - P.54-58.

277. Chibisov SM, Frolov VA, Rajesh KA, Halberg F.Space and biosphere: physiological data variation in rabbits under extreme environmental conditions (magnetic storm). In: Kofler W, ed. Proceedings, International Interdisciplinary Workshop, Natural Cataclysms and Global Problems of the Modern Civilization, Baku, Azerbaijan, September 24-27. Transactions of the International Academy of Science H&E. Baku/Innsbruck: ICSD/IAS; 2007. - P. 161-165.

278. Cornelissen G, Halberg F, Wendt HW, Sothern RB, Chibisov SM, Kulikov SI, Agarwal RK. Weak magneto periodism rather than socio-photo thermo-periodism characterizes human terrorism detection of about 1.3-year aeolian trans year but not precise 1.0-year cycle. Proc. 8th International Congress "Health and education millennium", Moscow, Russia, November 1417, 2007. - P. 77-80.

279. Cruz-Gonzalez , D. Dejoseph-Gauthier , S. Chia , O.C., Raffel , IK. Jang. Non-invasive assessment of myocardial ischaemia by using low amplitude oscillations of the conventional ECG signals (ECG dispersion mapping) during percutaneous coronary intervention // Journal: Acta Cardiologica Volume: 64 Issue: 1 Date: 2009. - P. 11-15.

280. David J. Kurz, Karl-Peter Jungius, Thomas F. Luscher. Delayed Femoral Vein Thrombosis after Ultrasound-guided Thrombin Injection of a Postcatheterization Pseudoaneurysm. Journal of Vascular and Interventional Radiology. Volume 14. Issue 8.August 2003. - P.1067-1070.

281. De Jong MC, Genders TS, van Geuns RJ, Moelker A, Hunink MG. Diagnostic performance of stress myocardial perfusion imaging for coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis. Eur Radiol 22: doi: 10.1007/s00330-012-2434-1. 2012. - P.1881-1895.

282. De Luca G., Suryapranata H., Ottervanger J. P., Antman E. M. (2004). Time Delay to Treatment and Mortality in Primary Angioplasty for Acute Myocardial Infarction: Every Minute of Delay Counts. Circulation.109(10): 2004. - P.1223-25.

283. Devereux RB, Alonso DR, Lutas EM, Gottlieb GJ, Campo E, Sachs I, Reichek N. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings. The American Journal of Cardiology (Impact Factor: 3.43). 57(6):03/1986. - P.450-458.

284. El-Bayoumy I, Shady I, Lotfy H. Prevalence of obesity among adolescents (10-14 years) in Kuwait. Asia Poc J Public Health. 21:2009. -P.153-159.

285. El Brini Otmane. Prevalence of metabolic syndrome and its components. Mopokko. July 2014 Volume :7.2014. - P.341—346.

286. El-Hazmi MAF, Warsy AS. A comparative study of prevalence of overweight and obesity in children in different provinces of Saudi Arabia. Journal of Tropical Pediatrics. 48(3):2012. - P.172-177.

287. El Mouzan MI, Foster PJ, Al Herbish AS, Al Salloum AA, Al-Omer AA, Qurachi MM, Keeojevic T. Prevalence of overweight and obesity in Saudi children and adolescents. Ann Saudi Med. 30:2010. - P.203-208.

288. El-Tagurí A, Besmar F, Abdulmonem A, Betilmal I, Ricour C, Rolland-Cachera MF. Stunting is a major risk factor for overweight: Results from national surveys in 5 Arab countries. East Med Health J.15:2009. - P.549-562.

289. ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease. The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. Vol.34.2013. - P. 29493003.

290. ESCWA. An Arab Perspective on the Post 2015 Agenda: National targets, regional priorities and global goals United Nations New York, 2014. -45p.

291. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). European Heart Journal. 33:2012. - P.1635-1701.

292. FAO/WHO. Technical Consultation on National Food—Based Dietary Guidelines. WHO, Regional Office; Cairo, Egypt: 2006.

293. Farzaneh-Far R, Na B, Whooley MA, Schiller NB. (2008). Usefulness of noninvasive estimate of pulmonary vascular resistance to predict mortality, heart failure, and adverse cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease (from the Heart and Soul Study). Am J Cardiol. 101: 2008. - P. 762-6.

294. Fedorova S.I., T.Y. Lebedeva, V.P. Pronina, M.P. Reva, A.S.Sula // New Method Of heart electrophysologhy examination in type 2 DIABETES (DM2) The 1st world congress on Controversies in Obesity, Diabetes and Hypertension, October 26-29, Berlin, Germany. Program and abstracts.2006.-P. 38-A

295. Fouad MF, Rastam S, Ward KD, Maziak W. Prevalence of obesity and its associated factors in Aleppo, Syria. Prevention and Control.2(2):2011. -P.85-94.

296. Fowler-Brown A, Pignone M, Pletcher M, Tice JA, Sutton SF, Lohr KN; U.S. Preventive Task Force. Exercise tolerance testing to screen for coronary heart disease: a systematic review for the technical support for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2004;140: W9 -W24

297. Fox K., Garcia M.A., Ardissino D et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2006 Jun;27(11):1341-81

298. Galal O. The nutrition transition in Egypt: Obesity, undernutrition and the food consumption context.Public Health Nutr. 2012;5:141-148.

299. GBD PROFILE: MOROCCO. Institute for Health Metrics and Evaluation. 2301 Fifth Ave., Suite 600 Seattle, WA 98121 USA, 2011.

300. Gharib N, Raseed P. Energy and macronutrient intake and dietary pattern among school children in Bahrain: A cross-sectional study. Nut J. 2011;10:62

301. Ghazi Halabi. Hypertension. Armoon tomorrow (in Arabic). № 8 April 2004. P 5.

302. Ghazi Halabi. Smoking: composition, motives and risk. Armoon tomorrow (in Arabic). № 9— May 2004. P 6.

303. Ghazi Halabi. Obesity. Armoon tomorrow (in Arabic). № 12— Aug 2004. P 4.

304. Ghazi Halabi. Calcium and the need for it. Armoon tomorrow (in Arabic). №17—Jan 2005. P 6.

305. Ghazi Halabi. Magnesium and the need for it. Armoon tomorrow (in Arabic). №18—Feb 2005. P 6.

306. Ghazi Halabi. GG Ivanov. Analysis of circadian micro alternations in ECG using Dispersion Mapping. //Frontiers in Cardiovascular Biology 2014 meeting held in Barcelona, Spain 04 - 06 July 2014 // Cardiovascular Research Barselona. р 77. 2014.-р 384.

307. Gosse P. Jullien V. Jarnier P. Clementy. J.Echocardiographic definition of left ventricular hypertrophy in the hypertensive: which method of indexation of left ventricular mass?J Hum Hypertens. 1999 Aug;13(8):p.505-509.

308. Grewal J, Majdalany D, Syed I, Pellikka P, Warnes CA. Three-dimensional echocardiographic assessment of right ventricular volume and function in adult patients with congenital heart disease: comparison with magnetic resonance imaging. J Am Soc Echocardiogr 2010;23:127-133.

309. Grunig E, Weissmann S, Ehlken N, Fijalkowska A, Fischer C, Fourme T, et al. Stress Doppler echocardiography in relatives of patients with idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension: results of a multicenter European analysis of pulmonary artery pressure response to exercise and hypoxia. Circulation 2009;119:1747-57.

310. Gulf SAFE is published in the July 2011 issue of Circulation: Cardiovascular Quality and 0utcomes.2011,4. p.477-482.

311. Halberg F. Chronoastrobiology: Vernadsky's future science. Мат.Ш Междунар конф «Болезни цивилизации в аспекте учения В.И. Вернадского». М, Изд-во РУДН: 2005. - 4-23.

312. Halberg Franz, Germaine Cornelissen et alt. International BIOCOS Group. // Chronobiology's progress. Part II, chronomics for an immediately applicable biomedicine // J. Appl. Biomed. 4: 2006. - P.73-86.

313. Halberg F, Cornelissen G, Hillman D, Sothern RB, Nolley ES, Beaty LA, Schwartzkopff O, Otsuka K, Chibisov SM, Valenzi V, Pantaleoni G, Singh RB. Bakken's prehabilitation in the service of a budding chronoastrobiology. Invited lecture, VII International Crimean Conference "Cosmos and biosphere", Sudak, Crimea, Ukraine, October 1-6, 2007. P. 10-13.

314. Halberg F, Cornelissen G, Otsuka Ke, Otsuka Ku, Chibisov SM (presenter). Space weather, chronomics and the origin and relevance of rhythms to a sustainable biosphere and noosphere. In: Proceedings, International Symposium, Problems of ecological and physiological adaptation, People's Friendship University of Russia, Moscow, 30-31 Jan 2007. Moscow: People's Friendship University of Russia; 2007. P. 525-528.

315. Halberg F, Cornelissen G, Sothern RB, Chibisov SM, Wendt HW. Do unseen, very weak magnetic mechanisms contribute to terrorism in wobbly spectral windows? Proc. 8th International Congress "Health and education millennium", Moscow, Russia, November 14-17, 2007. P. 63-66.

316. Halberg F, Cornelissen G, Sothern RB, Hillman D, Katinas GS, Chibisov SM, Otsuka K, Frolov VA, Siegelova J, Greenway D, Gupta A, Revilla M, Masalov A, Syutkina EV, Malkova I, Nolley ES, Beaty LA, Agrawal RK, Dabhi RK, Schwartzkopff O, Bakken EE. Monitoring of factors of space weather and parameters of blood pressure. Proc. 8th International Congress "Health and education millennium", Moscow, Russia, November 1417, 2007. P. 67-77.

317. Halberg Franz, Germaine Cornelissen, Roberto Salti,et alt. Chronoauxology. Chronomics: trends and cycles in growth and cosmos rather than secularity. NICOMP L.E., Piazza Madonna degli Aldobrandini, 1, 50123 Firenze., Monography, July, 2010. P. 90

318. Han S, Zhang Y, Chen Q, et al. Fluconazole inhibits hERG K. Eur J Pharmacol. 650 : 2011. - P.138-44.

319. Hedley P.L., Jorgensen P., Schlamowitz S. et al. The genetic basis of long QT and short QT syndromes: a mutation update. Human Mutation. 30 (11): 2009. - P.1486-511.

320. Hirbli KL, Jambeine MA, Slim HB, Barakat WM, Habis RJ, Francis ZM. Prevalence of diabetes in greater Beirut. Diabetes Care;28:2013. -P.1262.

321. Issa C, Darmon N, Salameh P, Maillot M, Batal M, Lairon D. A Mediterranean diet pattern with low consumption of liquid sweets and refined cereals is negatively associated with adiposity in adults from rural Lebanon. Int J Obes (Lond); 35 (2): 2011. - P.251-8.

322. Ivanov G.G., V.A.Vostrikov, N.A. Bulanova, M.R. Aleksandrova, V.E.Dvornikov, M.Ahmed, A.Elgaily. Dynamics of the microalternance index "Myocardium" and efficacy of direct current cardioversion with bipolar impulse Multipulse Biowave® in paroxysmal atrial fibrillation //14th Congress of the International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology (ISHNE2011. Moscow, Russia Book of abstracts.26-28 April 2011. - P.186-187.

323. Ivanov G.G., V.E. Dvornikov, N.A. Bulanova, S.J. Kuznetsova, M.R. Aleksandrova, E.B. Escheryakoeva Analysis of the new findings in microalternance index "Myocardium" monitoring in patients with coronary artery disease (on the basis of dispersion mapping data) //14th Congress of the International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology (ISHNE2011), Moscow, Russia Book of abstracts. 26-28 April 2011. -P.18-19

324. Ivanov G. G., Orkvasov M.Yu., Dvornikov V. E., Azaraksh H., Chuiko N. A., Halabi, Muraued A. Efficacy of cardiosynchronized electrical stimulation in patients with acute heart failure // BecTHHKPY^H. 2013. №2. C. 59-70.

325. Jaarsma C, Leiner T, Bekkers SC, Crijns HJ, Wildberger JE, et al. Diagnostic performance of noninvasive myocardial perfusion imaging using single-photon emission computed tomography, cardiac magnetic resonance, and positron emission tomography imaging for the detection of obstructive coronary artery disease: A meta-analysis. J Am Coll Cardiol 59: 2012.- P.1719-1728.

326. Joel Q. Xue, Method and apparatus for determining alternans data of an ECG signal, Patent US 2006/0173372 Al. 26p.

327. Jorgensen T, Capewell S, Prescott E, Allender S, Sans S, et alt. Population-level changes to promote cardiovascular health. Eur J Prev Cardiol. 2013 Jun;20(3):p.409-421. doi: 10.1177/2047487312441726. Epub 2012 Apr 18.

328. Jump up Jasti V, Ivan E, Yalamanchili V, Wongpraparut N, Leesar MA. "Correlations between fractional flow reserve and intravascular ultrasound in patients with an ambiguous left main coronary artery stenosis". Circulation 110 (18): 2004. - P.2831-2836.

329. Jump up Nissen, SE; Nicholls, SJ; Sipahi, I; Libby, P; Raichlen, JS; Ballantyne, CM; Davignon, J; Erbel, R et al. "Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial". JAMA: the Journal of the American Medical Association 295 (13): 2006. - P.1556-1565.

330. Jurcut R, Giusca S, La Gerche A, Vasile S, Ginghina C, Voigt JU. The echocardiographic assessment of the right ventricle: what to do in 2010? Eur J. Echocardiogr 2010;11:81-96.

331. Kellett J., A.Emmanuel & AS.Rasool The prediction by ECG dispersion mapping of clinical deterioration, as measured by increase in the Simple Clinical Score //Nenagh Hospital, Nenagh, Ireland .// Acute Medicine V11 №1: Acute Med 1/10/2012 Page 8-12

332. Khush KK, Tasissa G, Butler J, McGlothlin D, De Marco T. ESCAPE Investigators. Effect of pulmonary hypertension on clinical outcomes in advanced heart failure: analysis of the Evaluation Study of Congestive Heart Failure and Pulmonary Artery Catheterization Effectiveness (ESCAPE) database. Am Heart J 2009;157:1026-34

333. Kim J.A., Lopes C.M., Moss A.J. et al. Trigger-specific risk factors and response to therapy in long QT syndrome type 2. Heart Rhythm. Dec 2010;7 (12):1797-805

334. Klein J, Chao S Y, Berman D S and Rozanski A. Is 'silent' myocardial ischemia really as severe as symptomatic ischemia? The analytical effect of patient selection biases. Circulation. February 20, 2015. - P. 1958-1966

335. Kligfield P, Okin PM, Ameisen O, Borer JS. Evaluation of coronary artery disease by an improved method of exercise electrocardiography: the ST segment/heart rate slope. Am Heart J. 1986 Sep;112(3):589-598.

336. Krahwinkel W., Marwick T., Gulker H. .Stress Echocardiography: A Well-established Diagnostic Tool. W. B. Saunders, 1997.

337. Kuntz K. M., Tsevat J., Goldman L., Weinstein M. C. Cost-Effectiveness of Routine Coronary Angiography after Acute Myocardial Infarction. Circulation. 2010; 94(5): P. 957-65.

338. Lahiri A., Subramanian B., Millar-Craig M. et al. Exercise-induced S-T segment elevation in variant angina // Am. J. Cardiol. 1980. Vol. 45. P. 887.

339. Lakatua D. Molecular and genetic aspects of chronobiology. Heidelberg: Springer - Verlag, 1992. - 216 p

340. Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B. et alt. Recommendations for chamber quantification. Eur J Echocardiography, 2006, 7, p.79-108.

341. Leeder S., S. Raymond, H. Greenberg, H. Liu, and K. Esson. A Race against Time: The Challenge of Cardiovascular Disease in Developing Countries. New York: Trustees of Columbia University.2004. -95p.

342. Lehrman MA, Schneider WJ, Brown MS, Davis CG, Elhammer A, Russel DW, Goldstein JL. The Lebanese allele at the low density lipoprotein receptor locus. Nonsense mutation produces truncated receptor that is retained in endoplasmic reticulum. J Biol Chem 2012;262:P.401 -410.

343. Leibundgut G, Rohner A, Grize L, Bernheim A, Kessel-Schaefer A, Bremerich J, et al. Dynamic assessment of right ventricular volumes and function by real-time three-dimensional echocardiography: a comparison study with magnetic resonance imaging in 100 adult patients. J Am Soc Echocardiogr 2010; 23:P.116-26.

344. Leschka S, Alkadhi H, Plass A, et al. Accuracy of MSCT coronary angiography with 64-slice technology: first experience. Eur Heart J 2005;26: P.1482-7

345. Levine G.N., Bates E.R., Blankenship J.C. et al. ACCF/AHA/SCAI guideline for percutaneous coronary intervention: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions // Circulation. 2011. Vol. 124. P.574-651.

346. Lihua Chen, Xiao Wang et alt. Direct Comparison of Cardiovascular Magnetic Resonance and Single-Photon Emission Computed Tomography for Detection of Coronary Artery Disease: A Meta-Analysis

347. Macfarlane PW, McLaughlin SC, Devine B, Yang TF. Effects of age, sex, and race on ECG interval measurements. J Electrocardiol. 1994;27 Suppl:14 -9

348. Malik M, Bakir A. Prevalence of overweight and obesity among children in the United Arab Emirates.Obesity Reviews. 2007;8(1): 15-20.

349. Mansour Al-Nozha, et alt. Hyperlipidemia in Saudi Arabia, Saudi Med J 2008; Vol.29(2): P. 282-287

350. Martuscelli E, Romagnoli A, D'Eliseo A, et al. Accuracy of thin-slice computed tomography in the detection of coronary stenoses. Eur Heart J 2004;25: P. 1043-8.

351. Michael Sutherland. Michael Sutherland Awareness of cardiovascular disease in eastern Saudi Arabia. (Canada, and Trinidad and Tobago).Chair (2011-2014), Commission 4, International Federation of Surveyors (FIG).

352. Ministry of Health. Country-Specific Standard Report. Ministry of Health; Riyadh, Saudi Arabia: 2010.

353. Mohsen A.F. El-Hazmi, PhD, FRCPath; Arjumand S. Warsy, PhD, Prevalence of plasma lipid abnormalities in Saudi children. Ann Saudi Med 2001;21(1-2):21-25

354. Mollet NR, Cademartiri F, Krestin GP, et al. Improved diagnostic accuracy with 16-row multislice computed tomography coronary angiography. J Am Coll Cardiol 2005;45: P. 128-32.

355. Moss A.J. et al. 25th anniversary of the International Long-QT Syndrome Registry. Circulation, 2005;111: P. 1199-201.

356. Moubarrad FL, Assobhei O. Impact of urban effluents on intestinal helminih infections in the wastewater discharge zone of the city of EL-Jadida, Morocco. Manag Environ Q. 2005;16: P. 6-16.

357. Musaiger AO, editor. Proceedings of Symposium on School Nutrition in the Arab Countries. Bahrain Center for Studies and Research; Manama, Bahrain: 2004. in Arabic.

358. Musaiger AO, editor. The State of Food and Nutrition in the Arab Countries: Proceedings of the third Arab Conference on Nutrition. Arab Centre for Nutrition; Muharaq, Bahrain: 2008.

359. Musaiger AO. Overweight and obesity in Eastern Mediterranean Region: Prevalence and possible causes. J Obesity. 2011 :407237. doi: 10.1155/2011/407237. Epub 2011 Sep 18.

360. Naja F, Nasreddine L, Chamieh MC et al. Association between dietary patterns and the metabolic syndrome among Lebanese adults. Eur J Nutr. Dec 23; 52: 2011. - P.97-105.

361. Naja F, Nasreddine L, Itani L et al. Dietary patterns and their association with obesity and socio-demographic factors in a national sample of Lebanese adults. Public Health Nutr. 2011; 14 (9): 1570-8.

362. Nasreddine L.Cardiovascular disease risk factors in Lebanon. Lebanese Medical Journal. Volume 62 (2).2014. - P.83-91

363. National Nutrition Institute. Diet, Nutrition and Prevention of Chronic Non-Communicable Diseases among Egyptian Adolescents. Ministry of Health; Cairo, Egypt: 2011.

364. Ng SW, Zaghlool S, Ali HI, Harrison G, Popkin BM. The prevalence and trends of overweight, obesity and nutrition-related non-communicable disease in the Arab Gulf states. Obes Rev. 2011;12: - P. 1-13.

365. Nuwayhid, I., Sibai, A., Adib, S., Shaar, K. Morbidity, mortality and risk factors. Deeb, M eds. Beirut: A Health Profile. American University of Beirut Beirut, Lebanon.2013.

366. Otsuka K, Cornelissen G, Halberg F, Chibisov SM. Toward chronoastrobiology: chronomics of tree rings as a gauge of climate change. In: Proceedings, International Symposium, Problems of ecological and physiological adaptation, People's Friendship University of Russia, Moscow, 30-31 Jan 2007. Moscow: People's Friendship University of Russia; 2007. P. 559-563.

367. Ouille A, Champeroux P, Martel E et al. Ion channel blocking profile of compounds with reported torsadogenic effects: what can be learned? Br J Pharmacol. 2011; 164:1916

368. Papandreou, Mourad TA, Jildeh C, Abdeen Z, Philalithis A, Tzanakis N. Obesity in Mediterranean region (1997-2007): a systematic review. Obesity Reviews;9(5):2008. - P.389-399.

369. Ragulskaya M.V.,Chibisov S.M. Main stages of development the notion of influence of the space on biosfere and noosfere. // Materials of Intematoinal sympozium "Natural cataclysms and global problems of the modern civilization". Baku-Innsbruck, 24-27 September 2007. - P.729-733.

370. Rajagopalan N, Simon MA, Suffoletto MS, Shah H, Edelman K, Mathier MA, et al. Noninvasive estimation of pulmonary vascular resistance in pulmonary hypertension.26: Echocardiography 2009. - P.489-94.

371. Reinberg A.Rythmes des fonctions corticosurrénaliennes et systèmes circadiehs. Sympos Inernat Neuroendocrinol: 1966. - P.75-89

372. Roland Y. Kassab, Rabih R. Azar. Cardiology Research in Lebanon -CardioPulse-2011. - P.2729-2730.

373. Ron Waksman, Raimund Erbel et alt : Early- and Long-Term Intravascular Ultrasound and Angiographic Findings After Bioabsorbable Magnesium Stent Implantation in Human Coronary Arteries.J Am Coll Cardio Intv. 2009; 2(4): 312-320.doi:10.1016/j. jcin.2008.09.015

374. Ropers D, Baum U, Pohle K, et al. Detection of coronary artery stenoses with thin-slice multidetector row spiral computed tomography and multiplanar reconstruction. Circulation 2003;107: P. 664-6.

375. Ryabykina G.V., A.S. Sula, E.V. Shchedrina Experience with device Cardiovisor in cardiological care // The Turkish Journal of Invasive Cardiology, 2006 Volume 10 - number 4

376. Saab B, Musharrafieh U, Nassar NT, Khogali M, Araj GF. Intestinal parasites among presumably healthy individuals in Lebanon. Saudi Med J. 2012;25:34-37.

377. Salim EI, Moore MA, Al-Lawati JA, Al-Sayyad J, Bazawir A, Bener A, Corbex M, El-Saghir N, Habib OS, Maziak W, et al. Cancer epidemiology and control in the Arab World— Past, present and future. Asian Pac J Cancer Preve. 2009;10:3-16.

378. Sbeitan S., V.E. Dvornikov, M.R. Aleksandrova, S.YU. Kuznetcova, G.G. Ivanov. The study of diagnostics opportunities of method dispersion mapping in an esmation of in INFrigement coronary blood-fliw end electrophysiological properties of myocardium in patients with coronary artery disease // Bulletin RPFU. N 1. 2011.-P.95-98

379. Schwitter J1, Wacker CM, et alt. MR-IMPACT II: Magnetic Resonance Imaging for Myocardial Perfusion Assessment in Coronary artery disease Trial: perfusion-cardiac magnetic resonance vs. single-photon emission computed tomography for the detection of coronary artery disease: a comparative multicentre, multivendor trial. 2013 Mar;34(10):775-81. doi: 10.1093/eurheartj/ehs022. Epub 2012 Mar 4.

380. Sibai M, Hwalla N, Adra N, Rahal B. Prevalence and covariates of obesity in Lebanon: findings from the first epidemiological study. Obesity Research. 2013;11(11):-P.1353-1361.

381. Small GR, Wells RG, Schindler T, et al; Advances in cardiac SPECT and PET imaging: overcoming the challenges to reduce radiation exposure and improve accuracy. Can J Cardiol. 2013 Mar;29(3):275-84. doi: 10.1016/j.cjca.2012.10.003. Epub 2012 Dec 21

382. Srivathsan Krishnamachari, Automated interpretation of T-wave alternans results, Patent US 2001/0029338 A1, 2001

383. Stewart S, MacIntyre K, McCleod MC, et al. Trends in heart failure hospitalisations in Scotland, 1990-1996: an epidemic that has reached its peak? Eur Heart J. 2000; 22: P.209-217.

384. Sula A. et al., Diagnostic method utilizing standard lead ECG signals, Patent US 20050192503A1

385. Talalaeva G.V., Khokhutkin I.M. Seasonal biorhythms as a feature of human genetic sysnems // OyHgaMeHTantHbieHCcnegoBaHHA. - 2009. - № 3 - C. 46-51.

386. Tamborini G, Marsan NA, Gripari P, Maffessanti F, Brusoni D, Muratori M, et al. Reference values for right ventricular volumes and ejection fraction with real-time three-dimensional echocardiography: evaluation in a large series of normal subjects. J Am Soc Echocardiogr 2010;23:109-15.

387. Topol E. J., Holmes D. R., Rogers W. J. Coronary Angiography after Thrombolytic Therapy for Acute Myocardial Infarction. Annals of Internal Medicine.1991, 114(10):P.877-885.

388. UNICEF. Humanitarian Action: Syrian Arab Republic Displaced Iraqis in 2013. UNICEF; New York, NY, USA: 2013.32p.

389. United Nations Fund for Population Activities (UNFPA) and the Ministry of Social Affairs. Statistical Tables for the Population and Housing Survey (PHS), Beirut, Lebanon. 2011.

390. Updates in Clinical Cardiology in Lebanon- Cardiovascular Care in Lebanon - Ms. Angela Massouh-2013.

391. van der Zwaan HB, Helbing WA, McGhie JS, Geleijnse ML, Luijnenburg SE, Roos-Hesselink JW, et al. Clinical value of real-time three-dimensional echocardiography for right ventricular quantification in congenital heart disease: validation with cardiac magnetic resonance imaging. J Am Soc Echocardiogr 2010;23: -P. 134-40.

392. Verbraecken Johan, Paul Van de Heyning, Jan W De Backer, Luc Frans Van Gaal. Body surface area in normal-weight, overweight, and obese adults. Metabolism (Impact factor: 3.61). 04/2006; 55(4):P.515-524.

393. Wellens HJ, Conover M. The ECG in acute ST segment elevation MI. In Wellens HJJ, Conover M (eds.) The ECG in emergency decision making , 2006. St Louis, MO: Elsevier, P.1-53.

394. WHO/EMRO. Fortification of flour with iron in countries of the Eastern Mediterranean, Middle East, and North Africa. [accessed 30 April, 2009].

395. WHO/EMRO. Regional Data on Non-Communicable Diseases Risk Factors. World Health organization, Regional Office of East Mediterranean; Cairo, Egypt: [accessed 25 February, 2009].

396. WHO: the impact of chronic disease in morocco. 2012. -P. 93.

397. Whitsel E.A., Raghunaathan Т.Е., Pearce R.M. et al. // RR interval variation, the QT interval index and risk of primary cardiac arrest among patients without clinically recognized heart disease / European Heart Journal. №22.- 2001. -P. 165-173.

398. Wong J. B., Sonnenberg F. A., Salem D. N., Pauker S. G. Myocardial Revascularization for Chronic Stable Angina. Analysis of the Role of Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty. Annals of Internal Medicine.2011.

399. World Health Statistics 2009. World Health Organization;

400. Wu J, Kors JA, Rijnbeek PR, et al. Normal limits of the electrocardiogram in Chinese subjects. Int J Cardiol. 2003;87:- P. 37-51.

401. Yusuf S, Reddy S, Ounpuu S, Anand S. Global burden of cardiovascular diseases, part I:general considerations, the epidemiological transition, risk factors, and impact of urbanization. Circulation 104:2001. - P. 2746-2753.

402. Zaida F, Bureau F, Guyot S, Sedki A, Lekouch N, Arhan P, Bougle D. Iron availability and consumption of tea, vervian and mint during weaning in morocco. Ann Nutr Metab. 2006;50:- P. 237-241.

403. Ziad Ghazzal in The IX the Makassed Medical Congress : What's New in Medicine for the year 2011. Movenpick Hotel Beirut -Lebanon. October P.7-9.

404. http://cat.convdocs.org/docs/index-108951.html. Лекция 8. Сезонные ритмы физиологических функций.