Электрофильные реакции в функциональных бициклических системах. Эффект сопровождения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Овчинников, Константин Львович

• Овчинников, Константин Львович
• доктор химических наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор химических наук Овчинников, Константин Львович

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Бициклические соединения с бифенильным фрагментом.

1.1.1 Сырьевые источники и методы получения замещенных бифенилов.

1.1.2 Особенности пространственного и электронного строения производных бифенила.

1.1.3 Реакционная способность и региоселективность нитрования бифенила.

1.1.4 Нитрование бифенилкарбоновых кислот.

1.1.5 Роль нитрующей системы при нитровании 2-бифенилкарбоновой кислоты.

1.1.6 Взаимодействие бифенилов с сульфирующими агентами.

1.2 Фенилциклоалканкарбоновые кислоты.

1.2.1 Синтез фенилциклоалканкарбоновых кислот.

1.2.1.1 Введение карбоксильной группы в молекулу фенилциклоал-кана.

1.2.1.2 Применение реакции Дильса-Аль дера для формирования циклоалифатического фрагмента.

1.2.1.3 Введение арильного заместителя в циклоалканкарбоновые кислоты.

1.2.1.3.1 Использование металлорганических соединений.

1.2.1.3.2 Алкилирование ароматических соединений производными монокарбоновых кислот.

1.2.1.3.3 Алкилирование ароматических соединений производными дикарбоновых кислот.

1.2.2 Изменение пространственной конфигурации производных фенилциклоалканкарбоновых кислот.

1.3 6-Арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-оны и 6-арилпиридазин-3(2Н)-оны.

1.3.1 Синтез 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов и 6-арилпири-дазин-3 (2Н)-онов.

1.3.1.1 Синтез 4-оксо-4-арилбутановых кислот.

1.3.1.2 Синтез 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов.

1.3.1.3 Синтез 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов.

1.3.2 Реакции 4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов и пирида-зин-3(2Н)-онов.

1.3.2.1 Взаимодействие с электрофильными реагентами.

1.3.2.2 Реакции по атому азота.

1.3.2.3 Реакции замещения в третьем положении пирида-зин-3(2Н)-она и 4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-она.

1.4 Нитрование ароматических субстратов.

1.5 Галогенирование ароматических субстратов.

1.5.1 Галогенирование молекулярными галогенами в органических и водных средах. Общие сведения о механизме.

1.5.2 Хлорирование ароматических соединений сульфурилхлоридом

1.5.3 Ароматическое галогенирование 1М-хлор- и Ы-бромсукциними-дом.

1.6 Взаимодействие электрофильных агентов с производными карбоно-вых кислот.

1.6.1 Образование ацильных производных.

1.6.2 Реакции по а-атому углерода.

1.7 Эффект сопровождения в реакциях электрофильного замещения.

2 ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ.

2.1 Нитрование одноядерных ароматических субстратов.

2.1.1 Региоселективность нитрования и эффект сопровождения.

2.1.2 Анализ масс-спектров.

2.1.3 Квантово-химическое моделирование.

2.2 Электрофильное замещение в бициклических кислотах и их производных.

2.2.1 Электрофильное галогенирование бифенилкарбоновых кислот и их производных.

2.2.1.1 Галогенирование бифенила.

2.2.1.2 Бромирование бифенилкарбоновых кислот и их производных

2.2.1.3 Конкурентное галогенирование производных бифенилмоно-карбоновых кислот.

2.2.1.4 Квантово-химическое моделирование хлорирования метилового эфира 2-бифенилкарбоновой кислоты сульфурилхлоридом.

2.2.2 Взаимодействие производных бифенилкарбоновых кислот с сульфирующими агентами.

2.2.3 Нитрование бициклических кислот и их производных.

2.2.3.1 Смесь азотной и уксусной кислот, как нитрующая система

2.2.3.2 Нитрование субстратов, содержащих бифенильный фрагмент, в среде уксусной кислоты.

2.2.3.3 Региоселективность нитрования 5-оксо-1-фенилпирролидин

3-карбоновой кислоты и её метилового эфира.

2.2.3.4 Нитрование ФЦДК и ФНДК и их производных в серной кислоте. кислоте.

2.2.3.6 Нитрование ФЦДК и ФНДК и их производных в хлороформе

2.2.3.7 Кинетика реакции нитрования производных ФЦДК и ФНДК в среде уксусной кислоты.

2.2.3.8 Квантово-химические исследования реакции нитрования бициклических кислот и их производных.

2.2.3.8.1 Субстраты, содержащие бифенильный фрагмент.

2.2.3.8.2 Производные ФЦДК и ФНДК.

2.2.3.9 Проявление эффекта сопровождения при нитровании бициклических кислот и их производных.

2.2.4 Анализ масс-спектров производных бифенилкарбоновых кислот

2.3 Эффект сопровождения — вопросы и ответы.

2.4 Синтезы на основе полициклических карбоновых кислот.

2.4.1 Синтез мономеров для гомополиконденсации.

2.4.1.1 Синтез 2' и 4'-нитро-3,4-бифенилдикарбоновых кислот.

2.4.1.2 4'-Амино-3,4-бифенилдикарбоновая кислота, как мономер для термостойкого полиимида.

2.4.1.3 Синтез 4-(4-нитрофенил)циклогексан-1,2-дикарбоновой кислоты.

2.4.1.4 Полимерные материалы на основе (1К*,28*,4К*)-4-(4-амино-фенил)циклогексан-1,2-дикарбоновой кислоты.

2.4.2 Синтез продуктов на основе нитропроизводных дикарбоновых кислот для биологических испытаний.

2.4.2.1 Получение продуктов на основе нитропроизводных 3,4-бифенилдикарбоновой кислоты.

2.4.2.2 Синтез (1К*,28*,ЗК*,48*,58*)-5

4-нитрофенил)бицикло[2.2.1 ]гептан-2,3-дикарбоновой кислоты.

2.4.2.3 Синтезы комбинаторных библиотек на основе 4-НФЦДК и 4-НФНДК.

2.4.3 Использование хлорсульфоновой кислоты для внутримолекулярного ацилирования карбоновых кислот.

2.4.4 Синтезы на основе 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов и 6-арилпиридазин-З (2Н)-онов.

2.4.4.1 Синтез 6-аминоарил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов и 6-аминоарилпиридазин-3(2Н)-онов.

2.4.4.2 Синтез аминов и диаминов ряда 6-арил[1,2,4]триазоло[4,3-Ь]пиридазина.

2.4.4.3 Синтез 4-амино-6-арилпиридазин-3(2Н)-онов.

2.4.4.4 Взаимодействие 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов и 6-арилпиридазин-З(2Н)-онов с хлорсульфоновой кислотой.

2.4.4.5 N-алкшгарование 6-арилпиридазин-З(2Н)-онов.

2.4.5 Синтез антиоксидантов для эластомеров.

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1 Методики синтеза соединений.

3.1.1 Получение 3,4-бифенилдикарбоновой кислоты.

3.1.1.1 Алкилирование о-ксилола циклогексанолом.

3.1.1.2 Дегидрирование циклогексил-о-ксилолов.

3.1.1.3 Окисление 3,4-диметилбифенила.

3.1.2 Получение 4-бифенилкарбоновой кислоты.

3.1.2.1 Получение 4-ацетилбифенила.

3.1.2.2 Получение 4-(а-бромацетил)-бифенила.

3.1.2.3 Получение пиридинового комплекса 4-(а-бромацетил)-бифенила.

3.1.2.4 Гидролиз пиридинового комплекса 4-(а-бромацетил)-бифенила.

3.1.3 Получение 2'- и 4'-нитро-3,4-бифенилдикарбоновых кислот.

3.1.4 Получение 4'-амино-3,4-бифенилдикарбоновой кислоты.

3.1.5 Получение 4'-нитро-3,4-бифенилдикарбоксилата натрия и 2'-нитро-3,4-бифенилдикарбоксилата натрия.

3.1.6 Получение ангидрида 4'-нитро-3,4-бифенилдикарбоновой кислоты.

3.1.7 Получение метилводород-4'-нитро-3,4-бифенилдикарбоксилата (смесь изомеров).

3.1.8 Получение метилводород-4'-амино-3,4-бифенилдикарбоксилата (смесь изомеров).

3.1.9 Получение 4'-нитро-3,4-бифенилдикарбоксимида.

3.1.10 Получение 4'-нитро-И-фенил-3,4-бифенилдикарбоксимида.

3.1.11 Получение диазометана.

3.1.12 Получение метиловых эфиров кислот с помощью диазометана (общая методика).

3.1.13 Получение диметил-4'-нитро-3,4-бифенилдикарбоксилата с помощью диазометана.

3.1.14 Получение метилового эфира 4-бифенилкарбоновой кислоты этерификацией.

3.1.15 Получение метилового эфира 2-бифенилкарбоновой кислоты

3.1.16 Получение 4'-бром-2-бифенилкарбоновой кислоты.

3.1.17 Получение 4'-бром-3,4-бифенилдикарбоновой кислоты.

3.1.18 Получение 4'-бром-4-бифенилкарбоновой кислоты.

3.1.19 Получение амида 2-бифенилкарбоновой кислоты.

3.1.20 Получение амида 4-бифенилкарбоновой кислоты.

3.1.21 Хлорирование сульфурилхлоридом метиловых эфиров бифенилкарбоновых кислот.

3.1.22 Хлорирование молекулярным хлором.

3.1.23 Галогенирование при ультрафиолетовом облучении.

3.1.24 Идентификация производных бифенилкарбоновых кислот.

3.1.25 Получение (1К*,28*,ЗК*,48*,58*)-5-фенилбицикло[2.2.1]геп-тан-2,3-дикарбоновой кислоты.

3.1.26 Получение 4-фенилциклогексан-1,2-дикарбоновой кислоты.

3.1.27 Получение (lR*,2S*,4R*)-OIX4K.

3.1.28 Получение смеси (lR*,2S*,4R*)-OLWK и (IR^SMS^-ФЦДК

3.1.29 Получение (lR*,2R*,4R*)-OEWK.

3.1.30 Получение (1R*,2S*,4R*)-4-НФЦДК.

3.1.31 Получение (lR*,2S*,4R*)-4-(2-нитpoфeнил)циклoгeкcaн-l,2-дикарбоновой кислоты.

3.1.32 Получение ангидрида 4-НФНДК.

3.1.33 Получение (lR*,2S*,3R*,4S*,5S*)-5-(4нитрофенил)бицикло[2.2.1]гептан-2,3-дикарбоновой кислоты.

3.1.34 Получение 4-аминофенилциклоалкандикарбоновых кислот.

3.1.34.1 Получение (lR*,2S*,4R*)-4-(4-aMHm^eHmi)4HMioreKcaH-1,2-дикарбоновой кислоты.

3.1.34.2 Получение (lRVS^RMS^S^-544-аминофенил)-бицикло[2.2.1]-гептан-2,3-дикарбоновой кислоты.

3.1.35 Синтезы на основе (lR*,2S*,4R*)-4-(4-aMHm^eHmi) циклогексан- 1,2-дикарбоновой кислоты.

3.1.35.1 Получение (lR*,2S*,4R*)-4-(4-a4eTaM^i^eHmi)4moioreK-сан-1,2-дикарбоновой кислоты.

3.1.35.2 Получение (lR*,2S*,4R*)-4-{4-[^opaHeTmi)aMHHo]-фенил} -циклогексан-1,2-дикарбоновой кислоты.

3.1.35.3 Получение (^*,28*Ж*)-4-[4-(2,5-диметил-1Н-ниррол-1-ил)фенил]циклогексан-1,2-дикарбоновой кислоты.

3.1.35.4 Получение (Ж*,28*^*)-4-[4-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)-фенил]циклогексан-1,2-дикарбоновой кислоты.

3.1.36 Получение ангидридов ФЦАДК.

3.1.37 Получение N-замещенных имидов 4-нитрофенилциклоалканди-карбоновых кислот.

3.1.38 Получение метиловых эфиров замещенных ФЦАДК.

3.1.39 Получение 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов и 6-арил-пиридазин-3(2Н)-онов.

3.1.39.1 Получение 4-оксо-4-арилбутановых кислот.

3.1.39.2 Получение 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов.

3.1.39.3 Получение 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов.

3.1.40 Синтез аминов ряда 6-арилпиридазин-3(2Н)-она и 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-она, и их ацетильных производных.

3.1.40.1 Нитрование 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов и 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3 (2Н)-онов.

3.1.40.2 Восстановление нитрозамещенных 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов и 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов.

3.1.40.3 Ацилирование аминопиридазин-3(2Н)-онов.

3.1.40.4 Получение 4-оксо-4-арилбут-2-еновых кислот.

3.1.40.5 Получение 4-оксо-4-фенил-2-ариламинобутановых кислот

3.1.40.6 Получение 4-ариламино-6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов.

3.1.40.7 Получение 4-оксо-4-арил-2-аминобутановых кислот и пири-дазин-3(2Н)-онов на их основе.

3.1.41 Синтез аминов и диаминов ряда 6-арил[1,2,4]триазоло[4,3-Ь]пиридазина.

3.1.41.1 Получение 3-хлор-6-(4-метилфенил)пиридазина.

3.1.41.2 Получение 3-гидразино-6-(4-метилфенил)пиридазина.

3.1.41.3 Получение 3-метил-6-(4-метилфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-Ь]пиридазина.

3.1.41.4 Получение 3-метил-6-(4-метил-3-нитрофенил)[ 1,2,4]триа-золо[4,3-Ь]пиридазина.

3.1.41.5 Получение 2-метил-5-(3-метил[1,2,4]триазоло[4,3-Ь]пиридазин-6-ил)анилина.

3.1.41.6 Получение 3-метил-6-(4-метил~3,5-динитрофенил) [1,2,4]триазоло[4,3-Ь]пиридазина.

3.1.41.7 Получение 2-метил-5-(3-метил[ 1,2,4]триазоло[4,3-Ь]пирида-зин-6-ил)бензол-1,3-диамина.

3.1.42 Взаимодействие 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов с хлорсульфоновой кислотой.

3.1.43 Синтез сульфамидов на основе 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов

3.1.43.1 Получение 3-(6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)арилсуль-фонилхлоридов.

3.1.43.2 Получение 3-(6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)арилсуль-фонамидов.

3.1.44 Синтез ТЧ-алкилзамещенных 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов.

3.2 Исследование скорости и региоселективности нитрования.

3.2.1 Изучение региоселективности нитрования одноядерных ароматических субстратов.

3.2.2 Проведение кинетических исследований.

3.3 Квантовохимические исследования.

3.4 Методы анализа веществ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Электрофильные реакции в функциональных бициклических системах. Эффект сопровождения»

Актуальность проблемы. Разностороннее исследование фундаментальных закономерностей протекания реакций ароматического электро-фильного замещения в субстратах, имеющих функциональные группы и предполагающие возможность взаимодействия с атакующей частицей, установление общей природы такого взаимодействия для различных типов электрофилов и функциональных групп, нахождение ключевых факторов, влияющих на изомерный состав продуктов, позволяет не только прогнозировать региоселективность этих процессов, но и в ряде случаев управлять ею, что, несомненно, является актуальной задачей. Одним из таких факторов является обнаруженная ранее для некоторых объектов, но несистематизированная зависимость направления протекания реакции электрофиль-ного ароматического замещения от пространственного положения функциональных групп субстрата.

В настоящей работе основное внимание уделяется исследованию роли пространственных факторов и природы взаимодействия между атакующей электрофильной частицей и функциональной группой субстрата. В качестве субстратов выступают практически значимые объекты - ароматические бициклические системы, имеющие, как правило, карбонильную группу.

Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии со следующими программами: - ЕЗН Министерства образования РФ по теме: «Кинетика, механизм и реакционная способность функциональных органических соединений в гемолитических и гетеролитических реакциях», направление: «Создание научных основ и разработка высокоэффективных технологий синтеза сложных функционально замещенных органических соединений многоцелевого назначения» на 1998-2000 гг. (№ гос. per. НИР 01.9.80 004357);

- научно-техническая программа «Научные исследования высшей школы по приоритетным направлениям науки и техники», подпрограмма: «Химия и химические продукты», тема НИР «Разработка синтезов функциональных замещенных органических соединений многоцелевого назначения» на 2001-2002 гг. (№ гос. per. НИР 01.2.00 105951);

- научно-техническая программа «Научные исследования высшей школы по приоритетным направлениям науки и техники», подпрограмма: «Химия и химические продукты», тема НИР «Разработка высокоселективных методов синтеза О, N, S содержащих полифункциональных органических соединений, обладающих практической полезностью» на 2001-2002 гг. (№ гос. per. НИР 01.2.00 110157);

- научно-техническая программа «Научные исследования высшей школы по приоритетным направлениям науки и техники», подпрограмма: «Химические технологии», тема НИР «Разработка теоретических основ синтеза новых типов присадок, синтетических охлаждающих жидкостей, ПАВ и полупродуктов для триботехнических жидкостей» на 20032004 гг. (№ гос. per. НИР 01.2.00 306244);

- НИР в рамках межотраслевой программы сотрудничества Министерства образования РФ и Министерства обороны РФ по направлению «Научно-инновационное сотрудничество», раздел НТП «Создание перспективных летательных аппаратов, импульсных установок, роботизированных комплексов, перспективных конструкционных, специальных и топливных материалов и технологии их получения», тема НИР «Разработка мономерной базы для создания новых поликонденсационных термопластов специального назначения» на 2004 г.;

- тематический план НИР Ярославского государственного технического университета, проводимых по заданию Федерального агентства по образованию РФ по теме: «Исследование основных закономерностей и механизмов направленного синтеза и функционализации сложных азот, кислород и серосодержащих органических соединений» на 2001-2005 гг. (№ гос. per. НИР 01.2.00 102406);

- тематический план НИР Ярославского государственного технического университета, проводимых по заданию Федерального агентства по образованию РФ по теме: «Теоретическое и экспериментальное исследование закономерностей, кинетики и механизма синтеза полифункциональных органических соединений многоцелевого назначения» на 20062007 гг. (№ гос. per. НИР 0120.0 604209);

- тематический план НИР Ярославского государственного технического университета, проводимых по заданию Федерального агентства по образованию РФ по теме: «Разработка методов синтеза ароматических, карбо- и гетероциклических полифункциональных органических соединений для получения композиционных материалов с использованием нанотехнологий» 2008-2012 гг. (№ гос. per. НИР 0120.0 852836).

Целью работы является разработка теоретических положений, устанавливающих взаимосвязь поведения бициклических соединений — моно-и дикарбоновых кислот и их производных с различным положением функциональных групп и пространственным строением, в реакциях электро-фильного ароматического замещения.

Для достижения этой цели предполагается решение следующих задач:

- экспериментальное и квантово-химическое исследование влияния функциональных групп в ароматических субстратах на протекание реакций электрофильного замещения, сопровождающихся пространственным взаимодействием атакующих частиц с функциональными группами субстратов;

- разработка методов синтеза новых бициклических ароматических, гетероциклических и карбоциклических карбоновых кислот и их производных;

- исследования в области синтеза новых практически значимых продуктов на основе бициклических функциональных соединений.

Научная новизна работы заключается в следующем:

Впервые разработан обобщенный подход к обнаружению и исследованию пространственного взаимодействия функциональных групп в бициклических системах с атакующей частицей, которое определяет скорость и региоселективность электрофильного ароматического замещения, включающий в себя кинетические исследования, исследования зависимости региоселективности реакции от среды, анализ закономерностей фрагментации соединений при электронной ионизации и квантово-химическое моделирование.

Установлена зависимость эффекта сопровождения от конформаци-онного строения переходного состояния: возможность возникновения как энергетически выгодного взаимодействия между атакующей частицей и функциональной группой (взаимного притяжения), облегчающего протекание замещения, так и взаимного отталкивания, затрудняющего реакцию.

Установлено, что эффект сопровождения может заключаться как в стабилизации имеющимся заместителем переходного состояния и орто-о-комплекса, так и в первичной координации атакующей частицы с заместителем.

Предложен методологический подход к анализу результатов кван-тово-химических расчетов, позволяющий обнаружить наличие эффекта сопровождения по отклонению от линейной зависимости энергии активации и энергии образования а-комплекса.

Впервые установлена возможность эффективной координации сульфурилхлорида с метоксикарбонильной группой, влияющая на скорость и регио селективность ароматического хлорирования сульфурилхлоридом.

Практическая значимость работы

Разработан практический подход, позволяющий влиять на скорость и региоселективность процессов электрофильного ароматического замещения, в которых наблюдается эффект сопровождения.

Разработаны способы получения новых двухядерных ароматических и фенилциклоалкильных мономеров для поликонденсации и гомополикон-денсации, таких как: 4'-амино-3,4-бифенилдикарбоновая кислота, (1К*,28*,4К*)-4-(4-аминофенил)циклогексан-1,2-дикарбоновая кислота, ангидрид (III*,28*, 4К*)-4-(4-ацетиламидофенил)циклогексан-1,2-дикарбо-новой кислоты.

Предложено использование хлорсульфоновой кислоты для проведения реакции внутримолекулярного ацилирования ряда карбоновых кислот и их эфиров, что позволяет осуществлять процесс в мягких условиях с низким расходом реагента.

Разработаны способы получения новых библиотек гетероциклических и карбоциклических полифункциональных соединений для биологических исследований на основе 4-(4-нитрофенил)циклогексан-1,2-дикарбо-новой и 5-(4-нитрофенил)бицикло[2.2.1]-гептан-2,3-дикарбоновой кислот, 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов и 6-арилпиридазин-3(2Я)-онов.

Практическая ценность полученных в результате работы многочисленных новых соединений, в том числе и комбинаторных библиотек (более 2000 новых соединений), подтверждена их востребованностью заказчиками для биоскрининговых исследований.

Положения, выносимые на защиту

Влияние функциональных групп в бициклических ароматических системах на скорость и региоселективность электрофильного ароматического замещения посредством взаимодействия с атакующей частицей через пространство. Подход к обнаружению и количественной оценке этого явления. Способы создания новых практически полезных соединений и комбинаторных библиотек на основе бициклических соединений.

Личный вклад автора заключается в постановке цели и задач исследований, разработке плана экспериментов, личном выполнении основных экспериментов и расчетов, обработке, анализе и обобщении результатов, разработке представлений о механизмах реакций, изложенных в работе, формулировке выводов.

Помощь в анализе полученных соединений оказали Г.Г. Красовская и A.C. Данилова, в выполнении квантовохимических исследований — A.B. Соколов, в проведении экспериментальной работы — П.В. Борисов, С.Т. Панфилов и С.С. Рожков. Им и другим сотрудникам кафедры органической химии ЯГТУ, автор выражает искреннюю благодарность. Особую благодарность приношу профессору Е.Р. Кофанову и A.B. Колобову за многолетнее творческое сотрудничество, консультации и интерес к работе.

Апробация работы и публикации

По теме диссертации опубликовано 20 статей в журналах из перечня научных изданий, рекомендованных ВАК, в том числе 1 обзорная, получено 2 патента. Изложенные в диссертации материалы экспериментальных исследований и теоретических обобщений были доложены и обсуждены на 13 Международных, Всесоюзных и Всероссийских конференциях и симпозиумах.

Объём и структура работы

Объем диссертации составляет 282 страницы, в том числе приложение 14 страниц. Работа содержит 52 таблицы, 26 рисунков, 139 схем, 289 литературных ссылок и состоит из трёх частей: литературный обзор, химическая и экспериментальная части.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Овчинников, Константин Львович

ВЫВОДЫ

1 По результатам комплекса исследований, включающих кинетические исследования, исследования зависимости региоселективности реакции от среды, анализ закономерностей фрагментации соединений при электронной ионизации и квантово-химическое моделирование создан универсальный подход к обнаружению и исследованию пространственного взаимодействия функциональных групп субстрата с атакующей частицей, которое определяет скорость и региоселективность электрофиль-ного ароматического замещения.

2 При исследовании электрофильных реакций в функциональных бицик-лических системах квантово-химическими методами, установлена различная природа эффекта сопровождения. Показано, что эффект сопровождения может заключаться как в стабилизации имеющимся заместителем переходного состояния и о/жго-ст-комплекса, так и в первичной координации атакующей частицы с заместителем, то есть в образовании предреакционного комплекса с последующим переходом в орто- а-комплекс.

3 Установлено влияние конформационной подвижности заместителя на возникновение эффекта сопровождения. Установлена зависимость эффекта сопровождения от конформационного строения переходного состояния: возможность возникновения как энергетически выгодного взаимодействия между атакующей частицей и функциональной группой (взаимного притяжения), облегчающего протекание замещения, так и взаимного отталкивания, затрудняющего реакцию. Показано влияние эффекта сопровождения как на региоселективность реакции, так и на скорость.

4 Показана возможность применения результатов масс-спектрометрии замещенных продуктов при электронной ионизации образца для определения субстратов, потенциально способных проявлять эффект сопровождения.

5 Предложен методологический подход к анализу результатов квантово-химических расчетов, позволяющий обнаружить наличие эффекта сопровождения по нарушению линейности зависимости энергии активации и энергии образования а-комплекса.

6 Установлена возможность эффективной координации сульфурилхлорида с метоксикарбонильной группой, влияющая на скорость и региоселек-тивность ароматического хлорирования сульфурилхлоридом.

7 Предложено использование хлорсульфоновой кислоты для проведения реакции внутримолекулярного ацилирования ряда карбоновых кислот и их эфиров, что позволяет осуществлять процесс в мягких условиях с низким расходом реагента.

8 Разработаны новые мономеры для поликонденсационных полиимидов — 4'-амино-3,4-бифенилдикарбоновая кислота, (1К*28*4К*)-4-(4-ами-нофенил)-циклогексан-1,2-дикарбоновая кислота, ангидрид (1К*28*4К*)-4-(4-ациламидофенил)-циклогексан-1,2-дикарбоновой кислоты. Разработаны методики их синтеза, позволяющие получать мономеры с достаточной степенью чистоты и удовлетворительным выходом.

9 Разработаны эффективные методы получения ряда новых бицикличе-ских ароматических, гетероциклических и карбоциклических соединений и методы их функционализации с целью синтеза продуктов для скрининговых исследований.

Заключение

Представленный литературный обзор решает следующие задачи:

1. обобщает экспериментальные данные по синтезу бициклических систем, которые будут использованы для получения исследуемых субстратов — новых бициклических карбоновых кислот и их производных;

2. показывает необходимость создания общей теории орто-эффекта, наблюдаемого в реакциях с различными электрофильными частицами;

3. намечает направления исследований:

3.1. выяснение причин эффекта сопровождения, условия его появления;

3.2. выяснение возможности проявления «анти-эффекта» сопровождения;

3.3. эффект сопровождения в реакциях электрофильного ароматического замещения: возможные субстраты и реагенты;

3.4. методика обнаружения эффекта сопровождения.

2 ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

Проблема реакционной способности и региоселективности сложных органических молекул — комплексная. Множество факторов накладывают свой отпечаток на результат реакции. Не только реакционная способность и строение реагирующих веществ, но и возможные специфические взаимодействия между частицами сказываются на скорости и селективности реакции.

Перед исследованием электрофильного замещения в двухядерных системах рассмотрим некоторые особенности этих этих реакций для одноядерных ароматических субстратов на примере реакции нитрования.

2.1 Нитрование одноядерных ароматических субстратов

2.1.1 Региоселективность нитрования и эффект сопровождения

Эффект сопровождения в реакциях электрофильного ароматического замещения заключается в первичном взаимодействии атакующей частицы с функциональной группой в боковой цепи субстрата, что оказывает влияние на региоселективность реакции.

Из работ Страззолини и его коллег [89, 90] известно, что для одноядерных соединений данный эффект наиболее сильно проявляется при нитровании субстратов, имеющих карбонильный атом кислорода у {3-атома углерода боковой цепи (схема 2.1). Я Я

2.1)

В частности, отмечался сильный орто-ориентирующий эффект для нитрования эфиров фенилуксусной кислоты, фенилацетальдегида, фенил-ацетона и а-фенилацетофенона (схема 2.2).

2-2) о " " чх "

Для соединений, имеющих более удаленную от ароматического кольца карбонильную функцию, исследователи отмечают полную потерю ор/яо-ориентирующего эффекта.

В то же время, сильное влияние функциональной группы на региосе-лективность реакции наблюдается при нитровании 2-БФКК и ее производных, у которых карбонильный углерод является структурным аналогом у-атома. Данное явление подробно описано в наших работах [86, 88, 91].

Таким образом, для одноядерных субстратов с карбонильным у-угле-родом эффект сопровождения при нитровании также может присутствовать.

Для определения возможности появления эффекта сопровождения у подобных субстратов, нами были исследованы две серии веществ:

1) с алкильной группой у ароматического кольца: толуол, этилбензол, метиловый эфир 3-фенилпропионовой кислоты;

2) с алкоксильной группой: анизол, фенетол, метиловый эфир феноксиук-сусной кислоты.

В работах Страззолини и его коллег [89, 90] указывается, что наиболее сильно эффект сопровождения проявляется при использовании в качестве растворителя хлористого метилена. При изучении влияния растворителей на регио селективность нитрования 2-БФКК мы также получили максимальные значения орто/пара-соотъошшия продуктов при проведении реакции в растворах хлороформа или четыреххлористого углерода [88].

Нитрование указанных субстратов проводилось при комнатной температуре 100 %-ной азотной кислотой. Для оценки влияния природы растворителя на орто/пара-соотношеъше продуктов нами был проведен эксперимент по нитрованию субстратов в нитрометане и хлороформе. Условия проведения реакций в обоих растворителях были аналогичны. Нитрометан удобен тем, что он достаточно инертен по отношению к азотной кислоте и обеспечивает гомогенность реакционной смеси при любых соотношениях компонентов. В хлористом метилене, хлороформе и четыреххлористом углероде азотная кислота растворима ограничено.

В результате были получены мольные соотношения образующихся изомеров (таблица 2.1).

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Овчинников, Константин Львович, 2011 год

1. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Organoboron Compounds Текст. / N. Miyaura, A. Suzuki // Chem. Rev — 1995.-Vol. 95, No. 7.-P. 2457-2483.

2. Urawa, Y. A convenient method for preparing aromatic ketones from acyl chlorides and arylboronic acids via Suzuki-Miyaura type coupling reaction Текст. / Y. Urawa, K. Ogura // Tetrahedron Letters 2003.- Vol. 44, No. 2.-P. 271-273.

3. Enantiomerically Pure a-Amino Acid Synthesis via Hydroboration Suzuki Cross-Coupling Текст. / P.N. Collier, A.D. Campbell, I. Patel et al. // J. Org. Chem.-2002.-Vol. 67, No. 6.-P. 1802-1815.

4. Handy, S.T. Organic Synthesis in Ionic Liquids: The Stille Coupling Текст. / S.T.Handy, X.Zhang // Org. Lett.- 2001.- Vol. 3, No. 2.- P. 233236.

5. Zhou, T. Hypervalent Iodine in Synthesis 79: Reductive Homocoupling of Diaryliodonium Salts in the Presence of Palladium Catalyst and Indium Текст. / T.Zhou, Z.-C.Chen // J. Chem. Res. (S).- 2001.- Vol. 2001, No. 4.-P. 153-155.

6. Activation of Aryl Chlorides for Suzuki Cross-Coupling by Ligandless, Heterogeneous Palladium Текст. / C.R. LeBlond, A.T. Andrews, Y. Sun et al. //Org. Lett.-2001.-Vol. 3,No. 10.-P. 1555-1557.

7. Stanforth, S. P. Catalytic Cross-coupling Reactions in Biaryl Synthesis Текст. / S.P. Stanforth // Tetrahedron.- 1998 Vol. 54, Issues 3-4 - P. 263303.

8. Pinto, M.R. Conjugated Poly electrolytes: Synthesis and Applications Текст. / M.R.Pinto, K.S.Schanze // Synthesis.- 2002.- No. 9.- P. 12931309.

9. Русанов, А.Л. Реакции поликонденсации, катализируемые комплексами Ni и Pd, как методы синтеза карбо- и гетероциклических полиариленов Текст. / А.Л.Русанов, И.А.Хотина // Успехи химии 1996 - Т. 65, вып. 9 - С. 852-863.

10. Русанов, A.JI. Использование палладий-катализируемого кросс-сочетания в синтезе полимеров, содержащих виниленовые и ацетиленовые группы Текст. / А.Л.Русанов, И.А.Хотина, М.М.Бегретов // Успехи химии 1997.-Т. 66, вып. 12.-С. 1162-1178.

11. Бюллер, К.-У. Тепло- и термостойкие полимеры Текст. / К.-У.Бюл-лер; пер. с нем., под ред. Я.С.Выгодского // М.: Химия 1984 - 1056 с.

12. Синтез, свойства и структурные характеристики нового жесткоцеп-ного полиимида на основе 4-(4'-аминофенил)фталевой кислоты Текст. / А.В.Колобов, Е.Р.Кофанов, К.Л.Овчинников и др. // ВМС.— 2000.- Т. 42, № 5.- С. 725-733.

13. Liquid Crystal Properties of 4-Alkoxy-3-nitrobenzoic Acids Текст. / T.Tasaka, H.Okamoto, Y.Morita et al. // Chem. Lett 2002.- Vol. 31, No. 5.-P. 536-537.

14. Synthesis and Evaluation of Novel Dirhodium(II) Carboxylate Catalysts with Atropisomeric Biaryl Backbone Текст. / K.Hikichi, S.Kitagaki, M.Anada et al. // Heterocycles.- 2003.- Vol. 61.- P. 391-401.

15. A New Synthetic Route to YM087, an Arginine Vasopressin Antagonist Текст. / T.Tsunoda, A.Tanaka, T.Mase et al. // Heterocycles.- 2004 Vol. 63, No. 5.-P. 1113-1122.

16. Design and Synthesis of Peptidomimetic Protein Famesyltransferase Inhibitors as Anti-Trypanosoma brucei Agents Текст. / J.Ohkanda, F.S.Buckner, J.W.Lockman et al. // J. Med. Chem.- 2004 Vol. 47, No. 2.-P. 432-445.

17. Зарайский А.П. Структурные факторы и реакционная способность бифенила Текст. / А.П.Зарайский // Успехи химии — 1978.- Т. XLVII, вып. 5.- С. 847-857.

18. Aryl-Aryl Bond Formation One Century after the Discovery of the Ullmann Reaction Текст. / J. Hassan, M. Sevignon, G. Gozzi et al. // Chem. Rev.-2002.-Vol. 102, No. 5.-P. 1359-1469.

19. Uozumi, Y. Cross-Coupling of Aryl Halides and Allyl Acetates with Arylboron Reagents in Water Using an Amphiphilic Resin-Supported Palladium Catalyst Текст. / Y.Uozumi, H.Danjo, T.Hayashi // J. Org. Chem.- 1999.- Vol. 64, No. 9.-P. 3384-3388.

20. Бумагин, H.A. Катализируемое палладием моноарилирование 1,4-дибромбензола в синтезе 4-н-алкокси-4'-цианобифенилов Текст. / Н.А.Бумагин, Ф.С.Сафаров, И.П.Белецкая // Доклады АН СССР— 1993.-Т. 332, № 1.- С.48-49.

21. A Practical Preparation of 2-Carboxyphenylboronic Acid and its Application for the Preparation of Biaryl-2-carboxylic Acids using Suzuki Coupling Reactions Текст. / B.Tao, S.C.Goel, J.Singh et al. // Synthesis.-2002.-No. 8.-P. 1043-1046.

22. Alberts, W.M. Preparation of Extended Di(4-pyridyl)thiophene Oligomers Текст. / W.M. Alberts, G.W. Canters, J. Reedijk // Tetrahedron.- 1995-Vol. 51, Issue 13.-P. 3895-3904.

23. Facile, Regioselective Synthesis of Highly Solvatochromic Thiophene

24. Spaced N-Alkylpyridinium Dicyanomethanides for Second-Harmonic Generation Текст. / A. Abbotto, S. Bradamante, A. Facchetti et al. // J. Org. Chem.- 1997.-Vol. 62, No. 17.-P. 5755-5765.

25. Syntheses and Photophysical Properties of Some 4-Arylpyridimum Salts Текст. / C.J. Kelley, K. Ansu, W. Budisusetyo et al. // J. Heterocycl. Chem.-2001.-Vol. 38, Issue l.-P. 11-23.

26. Syntheses of substituted pyridines, quinolines and diazines via palladium-catalyzed cross-coupling of aryl Grignard reagents Текст. / V. Bonnet, F. Mongin, F. Trecourt et al. // Tetrahedron.- 2002 Vol. 58, Issue 22 - P. 4429-4438.

27. Miller, J.A. C-C Bond activation with selective functionalization: preparation of unsymmetrical biaryls from benzonitriles Текст. / J.A. Miller//Tetrahedron Letters.-2001.-Vol. 42, Issue 40.-P. 6991-6993.

28. Miller, J.A. Nickel Catalyzed Cross-Coupling and Amination Reactions of Aryl Nitriles Текст. / J.A. Miller, J.W. Dankwardt, J.M. Penney // Synthesis.-2003.-Vol. 2003,No. 11.-P. 1643-1648.

29. Pyridinylzinc halides by oxidative addition of active zinc with halopyridines Текст. / Т. Sakamoto, Y. Kondo, N. Murata et al. // Tetrahedron Letters.- 1992 Vol. 33, Issue 37.- P. 5373-5374.

30. Erdik, E. Transition Metal Catalyzed Reactions of Organozinc Reagents Текст. / E. Erdik К Tetrahedron.- 1992.- Vol. 48, Issue 44.- P. 9577-9648.

31. Preparation of ти-deficient heteroarylzinc halides by oxidative addition of active zinc and its palladium-catalyzed reaction Текст. / Т. Sakamoto, Y.

32. Kondo, N. Murata et al. // Tetrahedron.- 1993.- Vol. 49, Issue 43.- P. 97139720.

33. Mello, J.V. Convenient Synthesis and Transformation of 2,6-Dichloro-4-iodopyridine Текст. / J.V. Mello, N.S. Finney // Org. Lett 2001.- Vol. 3, No. 26.-P. 4263-4265.

34. Palladium-catalyzed coupling of heteroaryl alkylstannanes with heteroaryl halides in the presence of silver(I) oxide Текст. / J. Malm, P. Bjork, S. Gronowitz et al. // Tetrahedron Letters 1992 - Vol. 33, Issue 16 - P. 21992202.

35. Syntheses and properties of (l,8-naphthylene)bispyridines and related pyridinium compounds Текст. / Т. Katoh, К. Ogawa, Y. Inagaki et al. // Tetrahedron.- 1997-Vol. 53, Issue 10,-P. 3557-3570.

36. Crous, R. Cross Coupling Strategies Towards the Synthesis of the Streptonigrin CD Moiety Текст. / R. Crous, C. Dwyer, C.W. Holzapfel 11 Heterocycles — 1999.-Vol. 51, No. 4.-P. 721-726.

37. Total syntheses of plagiochins A and D, macrocyclic bis(bibenzyls), by Pd(0) catalyzed intramolecular Stille-Kelly reaction Текст. / Y. Fukuyama, H. Yaso, T. Mori et al. // Heterocycles.- 2001.- Vol. 54, No.1.- P. 259-274.

38. Iwaki, T. Novel synthetic strategy of carbolines via palladium-catalyzed amination and arylation reaction Текст. / Т. Iwaki, A. Yasuhara and T. Sakamoto // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1999.- No. 11.- P. 15051510.

39. Total Synthesis of Plagiochin D, A Macrocyclic Bis(bibenzyls) from Liverworts by Intramolecular Stille-Kelly Reaction Текст. / Y. Fukuyama,

40. H. Yaso, К. Nakamura et al. I I Tetrahedron Letters 1999 - Vol. 40, Issue1.-P. 105-108.

41. Clayden, J. Conformational Preference and Remote (1,10) Stereocontrol in Biphenyl-2,2'-dicarboxamides Текст. / J.Clayden, A.Lund and L.H.Youssef // Org. Lett.- 2001.-Vol. 3, No. 26.-P. 4133-4136.

42. A New Synthesis Of Unsymmetrical Diphenic Acid Derivatives: Template-Directed Intramolecular Ullman Coupling Reaction Текст. / T.Masami, K.Tooru, O.Tsuyosi et al. // Tetrahedron Letters 1991- Vol. 32, No. 47-P. 6919-6922.

43. Using Intelligent/Random Library Screening To Design Focused Libraries for the Optimization of Homogeneous Catalysts: Ullmann Ether Formation Текст. / P.J.Fagan, E.Hauptman, R.Shapiro et al. // J. Am. Chem. Soc -2000.-Vol. 122, No. 21.-P. 5043-5051.

44. Saudan, L.A. Diastereoselective synthesis of (5R,7R)- and (5R,7S)-5,7-Dimethyl-6,7-dihydro-5H-dibenzc,e.azepines [Текст] / L.A.Saudan, G.Bernardinelli, E.P.Kundig // Synlett.- 2000,- Vol. 2000, No. 4 P. 483486.

45. Синтезы органических препаратов. Сборник 1. Текст. / Пер. с англ. А.Ф. Платэ; под ред. Б.А.Казанского // М.: Изд-во иностр. лит.- 1949605 с.

46. Титце, JI. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории / Пер. с нем. под ред. д.х.н. Ю.Е.Алексеева Текст. / Л.Титце, ТАйхер // М.: Мир 1999 - 704 с.

47. Gomberg, М. The Synthesis of Biaryl Compounds by Means of the Diazo Reaction Текст. / M.Gomberg, W.E.Bachmann // J. Am. Chem. Soc.— 1924.-Vol. 46, No. 10.-P. 2339-2343.

48. Galli, C. Radical Reactions of Arenediazonium Ions: An Easy Entry intothe Chemistry of the Aryl Radical Текст. / C.Galli // Chem. Rev.- 1988.-Vol. 88, No. 5.-P. 765-792.

49. Phase-transfer-catalyzed Gomberg-Bachmann synthesis of unsymmetrical biarenes: a survey of catalysts and substrates Текст. / J. R. Beadle, S. H. Korzeniowski, D. E. Rosenberg et al. // J. Org. Chem 1984 - Vol. 49, No. 9.-P. 1594-1603.

50. Введение в фотохимию органических соединений Текст. / Пер. с нем. Э.Р.Захса и В.С.Кузнецова, под ред. Г.О.Беккера // Д.: Химия 1976384 с.

51. Динабург, М.С. Светочувствительные диазосоединения и их применение Текст. / М.С.Динабург // М.-Л.: Химия 1964 - 256 с.

52. Qian, X. Intramolecular aromatic 1,5-hydrogen transfer in preparation of oxacyclic naphthalic anhydride via unusual Pschorr cyclisation Текст. / X. Qian, J. Cui, R. Zhang // Chem. Commun.- 2001.-No. 24- P. 2656-2657.

53. Wassmundt, F.W. Soluble Catalysts for Improved Pschorr Cyclizations Текст. / F. W. Wassmundt, W. F. Kiesman // J. Org. Chem.- 1995.- Vol. 60, No. l.-P. 196-201.

54. Прайер, У. Свободные радикалы Текст. / У.Прайер; пер. с англ. Усатого А.Ф., Дегтерева Е.Г., Шустова Л.Д., Ратмановой К.И., под ред. Николенко JI.H. // М.:Атомиздат- 1970.- 336 с.

55. Ингольд, К. Реакции свободнорадикального замещения Текст. / К.Ингольд, Б.Робертс; пер. с англ. Г.А.Артамкиной, под ред. И.П.Белецкой // М.: Мир.- 1974 256 с.

56. Якобсон, Г.Г. Применение радикальных реакций для синтеза ароматических соединений Текст. / Г.Г.Якобсон // Ж. Всесоюзн. Хим. Общ. им. Д.И.Менделеева- 1976.- Т. XXI, № 3.- С. 279-285.

57. Synthesis of a biphenyl-based cyclophane via benzidine rearrangement of a constrained m-nitrophenol derivative Текст. / A. C. Benniston, W. Clegg, A. Harriman et al. // Tetrahedron Letters 2003- Vol. 44, Issue 13.- P. 2665-2667.

58. Buncel, E. 1999 R.U. Lemieux Award Lecture. Adventures with azo-, azoxy-, and hydrazoarenes: from the Wallach to the benzidine rearrangement. Molecular electronics Текст. / E. Buncel // Canadian. J. Chem.-2000.-Vol. 78, No. 10.-P. 1251-1271.

59. Buncel, E. Acid-catalysed disproportionate and benzidine rearrangement of phenylhydrazinopyridines: reaction pathways, kinetics and mechanism Текст. / E. Buncel, K.-S. Cheon // J. Chem. Soc., Perkin Trans. II 1998-No. 5.-P. 1241-1248.

60. Park, K.H. 9,9.-Sigmatropic Shift in a Benzidine-Type Rearrangement [Текст] / К. H. Park, J. S. Kang // J. Org. Chem.- 1997.-Vol. 62, No. 12.-P. 3794-3795.

61. Rhodium catalysed rearrangement of 1,2-diphenylhydrazine to o-semidine Текст. / С. J. Davies, В. T. Heaton, C. Jacob // J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1995.-Issue 11.-P. 1177-1178.

62. Синтез ароматических углеводородов. Новый метод синтеза углеводородов ряда флуорена Текст. / Р.Я.Левина, В.Р.Скварченко, Л.А.Черво-нева и др. // Доклады АН СССР.- 1958.-Т. 118, № 5.- С. 938-941.

63. Hill, R.K. A Direct Method for the Construction of Benzene Rings Текст. / R.K.HH1, R.M.Carlson // J. Org. Chem.- 1965.- Vol. 30, No. 7.-P. 2414-2417.

64. Ramana, M.M.V. A simple approach to the synthesis of fluoren-9-ones Текст. / M.M.V.Ramana, P.V.Potnis // Synth. Commun 1995 - Vol. 25, No. 11.-P. 1751-1760.

65. Исследования в области синтеза поликарбоновых кислот бифенила. I. Синтез бифенил-3,4-дикарбоновой кислоты жидкофазным окислением 3,4-диметилбифенила Текст. / Г.Н.Кошель, Т.Б.Крестинина, Ю.Е.Шапиро и др. //ЖОрХ 1988.-Т. 24, вып. 7.-С. 1499-1504.

66. Синтез циклогексилзамещенных моно- и полиметилбензолов Текст. /

67. C.Г.Кошель, Н.В.Лебедева, Э.К.Рудковский и др. // Известия вузов. Сер. Химия и хим. технология.- 1996-Т. 39, вып. 4-5 — С. 172-175.

68. Highly Chemoselective Heterogeneous Pd-Catalyzed Biaryl Synthesis from Haloarenes: Reaction in an Oil-in-Water Microemulsion Текст. / S.Mukhopadhyay, A.Yaghmur, M.Baidossi et al. // Org. Proc. Res. & Dev-2003.-Vol. 7, No. 5.-P. 641-643.

69. Hey, D.H. A Novel Intermolecular Nucleophilic Displacement Текст. /

70. D.H.Hey, J.A.Leonard, C.W.Rees // J. Chem. Soc.- 1962.- Vol. 84, No. 10.-P. 4579-4584.

71. Органикум Текст. /Пер. с нем.: В 2-х томах//М.: Мир 1992 - Т. 2474 с.

72. Методы получения химических реактивов и препаратов Текст. / Под ред. Б.Г.Козлова // М.: ИРЕА.- 1964.- Вып. 9.- 85 с.

73. Coombes, R.G. The Nitration of Biphenyl by the Nitronium Ion Текст. / R.G.Coombes, J.G.Golding // Tetrahedron Letters- 1976.- No. 10.- P. 771-774.

74. Coombes, R.G. Electrophilic Aromatic Substitution. Part VIII. Isomer Ratios and Assignment of Mechanism in Aromatic Nitration. o-Xylene and

75. Biphenyl Текст. / R.G.Coombes, L.W.Russell // J. Chem. Soc. (B) Physic. Org.- 1971.-, No. 12.-P.2443-2447.

76. Ridd, J.H. Studies on Chemical Structure and Reactivity Текст. / J.H.Ridd; ed. J.H.Ridd//Methuen, London.- 1966.-P. 133.

77. Ouellette, R.J. Internal Solvent Pressure. I. A Demonstration of the Effect of Internal Solvent Pressure on Conformational Equilibria Текст. / R.J. Ouellette, S.H. Williams // J. Am. Chem. Soc.- 1971.- Vol. 93, No. 2.- P. 466-471.

78. Wilk, I.J. The effect of hydrogen bonding on steric conformation Текст. / I.J.Wilk // J. Mol. Struct. (Theochem).- 1968.- Vol. 25, No. 5.- P. 420-422.

79. Особенности строения и взаимодействие молекул нитробифенилкар-боновых кислот Текст. / Е.Г. Попова, Р.Р.Шифрина, Л.А.Четкина и др. //ЖФХ.- 1989.-Т. 63, № 12.- С. 3265-3271.

80. Потапов, В.М. Стереохимия Текст. / В.М.Потапов // М.: Химия — 1988.-464 с.

81. Расчет конформаций и потенциалов внутреннего вращения полихло-рированных бифенилов методом функционала плотности Текст. / О.В.Дорофеева, В.П.Новиков, Н.Ф.Моисеева и др. // Журн. структ. химии.- 2005.- Т. 46, № 2.- С. 245-250.

82. Реакционная способность и ориентация в дифениле и его нитропроиз-водных Текст. / Г.П.Шарнин, И.Е.Мойсак, Е.Е.Грязин и др. // Известия вузов. Сер. Химия и хим. технология — 1969.— Т. 12, вып. 7 — С. 907-910.

83. Anodic oxidation of methoxybiphenyls. Effect of the biphenyl linkage on aromatic cation Radical and Dication Stability Текст. / A.Ronlan, J.Coleman, O.Hammerich et al // J. Am. Chem. Soc 1974-Vol. 96, No. 3.-P. 845-849.

84. Taylor, R. The orto:para Ratio in the Nitration of Biphenyl Текст. / R.Taylor // J. Chem. Soc. (B) Physic. Org.- 1966.-No. 8.-P. 727-733.

85. Мигачев, Г.И. Исследование в ряду орто-замещенных бифенила. 1. Нитрование бифенил-2-карбоновой кислоты и химические свойства ее нитрозамещенных Текст. / Г.И. Мигачев // ЖОрХ- 1979 Т. 15, вып. 3.-С. 567-572.

86. Региоселективность реакции мононитрования 2-бифенилкарбоновой кислоты Текст. / А.В.Колобов, Г.Г.Красовская, Е.Р.Кофанов и др. // Известия вузов. Сер. Химия и хим. технология.- 1996.- Т. 39, вып. 1-2.-С. 92-93.

87. Колобов, А.В. Изучение региоселективности реакции нитрования 2-бифенилкарбоновой кислоты Текст.: Дис. . к-та хим. наук : 21.11.95 : защищена 21.12.95 : утв. 05.04.96 / Алексей Владиславович Колобов-Ярославль, 1995.-99 с.-Библиогр. : с. 94-99.

88. Кинетика мононитрования бифенил-2-карбоновой кислоты Текст. / А.В.Колобов, А.В.Соколов, Г.Г.Красовская и др. // Кинетика и катализ.- 1997.-Т. 38, № З.-С. 367-370.

89. Experiments on the Chaperon Effect in the Nitration of Aromatics Текст. / " P.Strazzolini, A.Giumanini, A.Runcio et al. // J. Org. Chem 1998.- Vol. 63, No. 4.-P. 952-958.

90. Orientation Effect of Side Chain Substituents in Aromatic Substitution. Induced Ortho Nitration Текст. / P.Strazzolini, G.Verardo, F.Gorassini et al. //Bull. Chem. Soc. Jpn.- 1995.-Vol. 68, No. 4.-P. 1155-1161.

91. Региоселективность реакции мононитрования 2-бифенилкарбоновой кислоты. Квантовохимические расчеты Текст. / А.В.Колобов, А.И.Русаков, А.В.Соколов и др. // Известия вузов. Сер. Химия и хим. технология.- 1996.-Т. 39, вып. 1-2.- С. 44-48.

92. Boyer, J.H. Increasing the Index of Covalent Oxygen Bonding at Nitrogen Attached to Carbon Текст. / J.H.Boyer // Chem. Rev- 1980.-Vol. 80, No. 6.-P. 495-561.

93. Мигачев, Г.И. Реакции циклизации в ряду производных дифеновой кислоты. V. Нитрование дифеновой кислоты Текст. / Г.И.Мигачев, А.М.Андриевский, Н.С.Докунихин // ЖОрХ- 1979- Т. 15, вып. 12-С. 2508-2513.

94. Докунихин, Н.С. Инфракрасные спектры дифеновой кислоты и ее производных Текст. / Н.С.Докунихин, Г.Н.Родионова, Г.И.Мигачев // ЖФХ.- 1977.-Т. 51, вып. 14.-С. 279-289.

95. Москвичев, Ю.А. Синтез ароматических сульфохлоридов мономеров для серосодержащих поликонденсационных материалов Текст. / Ю.А.Москвичев, В.А.Сапунов, Г.С.Миронов // ЖПХ.- 1980.-Т. 53, № 7.-С. 1619-1623.

96. Cerfontain, Н. Mechanistic Aspects in Aromatic Sulfonation and Desulfonation Текст. / H.Cerfontain // Interscience Publishers- 1968314 p.

97. Phillips, D.D. Polynuclear Aromatic Hydrocarbons. VIII. The Reaction Between Allylsuccinic Anhydride and Benzene Текст. / D.D.Phillips, T.B.Hill //J. Am. Chem. Soc.- 1958.-Vol. 80, Issue 4.-P. 3663-3667.

98. Синтез транс-4-алкил-1-фенилциклогексанов и их производных Текст. / B.C. Безбородов, О.Н. Бубель, В.А. Коновалов и др. // ЖОрХ.- 1983.-Т. 19, вып. 8.- С. 1669-1674.

99. Жидкокристаллические соединения алициклического ряда III. Синтези изоморфизм простых и сложных эфиров, содержащих фенилцикло-гексановый фрагмент Текст. / JI.A. Карамышева, С.И. Торгова, И.Ф. Агафонова и др. II ЖОрХ.- 1992.- Т. 28, вып. 5.- С. 955-961.

100. Жидкокристаллические соединения алициклического ряда I. Синтез и химические превращения 2г-метил-4с-фенил-1 t-ацетилциклогексанов Текст. / JI.A. Карамышева, С.И. Торгова, И.Ф. Агафонова и др. // ЖОрХ.- 1990.-Т. 26, вып. 11- С. 2365-2370.

101. Fleming, I. Stereospecific syntheses and reactions of allyl- and allenyl-silanes Текст. / I. Fleming, N.K. Terrett // J. Organomet. Chem — 1984 — Vol. 264, Issue 1-2.-P. 99-118.

102. Мочалин, В.Б. Реакция диеновой конденсации l-N-метоксикарбо-ниламинобутадиенов-1,3 Текст. / В.Б. Мочалин, И.С. Варпаховская // ЖОрХ.- 1976.-Т. 12, вып. 10.-С. 2257-2258.

103. Wolfe, S. Fumaroyl Chloride: An Acetylene Synthon for the Diels-Alder Synthesis Specifically Deuteriated Cyclohexenes Текст. / S. Wolfe, J.R. Campbell // Synthesis.- 1979.-No. 2.-P. 117-120.

104. Levine, S.G. Preparation of (Z)-l,4-diphenylcyclohexane Текст. / S.G. Levine, A.S. Ng // J. Org. Chem.- 1985.- Vol. 50, No. 3.- P. 390-392.

105. Ansell, M.F. Diels-Alder Reaktionon of Unsymmetrical Dienes with Methyl Acrylate Текст. / M.F. Ansell, A.H. Clements // J. Chem. Soc-1971.-No. 2.-P. 275-279.

106. Онищенко, A.C. Диеновый синтез Текст. / A.C. Онищенко; Акад. наук СССР, Ин-т орг. хим. им. Н.Д. Зелинского // М.: Изд. АН СССР-1963.- 651с.

107. Безбородой, B.C. Синтез и мезоморфные свойства некоторых производных циклогексанкарбоновой кислоты Текст. / B.C. Безбородов // ЖОрХ.- 1987.-Т. 23, вып. 6.- С. 1268-1273.

108. Zimmerman, Н.Е. The Stereochemistry of the Ketonization Reaction of

109. Enols. Ill Текст. / H.E. Zimmerman, H.J. Giallombardo // J. Am. Chem. Soc.- 1956.-Vol. 78, Issue 24.-P. 6259-6265.

110. Cycloisomerization of Acetylenic Vinyllithiums: Sequential Anionic Cyclization-Cycloaddition as a Route to Polycyclic Ring Systems Текст. / T.V. Ovaska, R.R. Warren, C.E. Lewis et al. // J. Org. Chem.- 1994.- Vol. 59, No. 20.-P. 5868-5870.

111. Acetylenic Vinyllithiums: Consecutive Cycloisomerization-4+2. Cycloaddition Reactions [Текст] / W.F. Bailey, N.M. Wachter-Jurcsak, M.R. Pineau et al. // J. Org. Chem.- 1996.- Vol. 61, No. 23.- P. 8216-8228.

112. Diels-Alder Reactions of Trifluoromethyl Dienes Obtained from Ene Reactions of Trifluoromethyl Carbonyl Compounds Текст. / Т. Nagai, Y. Nasu, T. Shimada et al. // J. Fluorine Chem.- 1992 Vol. 57, Issues 1-3.-P. 245-249.

113. Rao, K.R. A Stereoselective Biocatalytic Diels-Alder Reaction Текст. / K.R. Rao, T.N. Srinivasan and N. Bhanumathi // Tetrahedron Letters.-1990.-Vol. 31, No. 41.-P. 5959-5960.

114. Matsushita, H. anti-Stereospecificity in the Palladium-catalysed Reactions of Alkenyl- or Aryl-metal Derivatives with Allylic Electrophiles Текст. / H. Matsushita, E. Negishi // J. Chem. Soc., Chem. Commun-1982.-P. 160-161.

115. Keenan, R.M. A Convenient Synthesis of 5-Aiyltropones Текст. / R.M. Keenan, L.I. Kruse // Synth. Commun— 1989 Vol. 19, Issues 5-6-P. 793-798.

116. Palladium-catalyzed Preparation of exo-Aryl Derivatives of the Norbornane Skeleton Текст. / A. Arcadi, F. Marinelli, E. Bemocchi et al. //J. Organomet. Chem.- 1989.-Vol. 368.-P. 249-256.

117. Yuan, K. A Highly Efficient Palladacycle Catalyst for Hydrophenylation of C-, N-, and O-Substituted Bicyclic Alkenes under Aerobic Condition

118. Текст. / К. Yuan, Т.К. Zhang, X.L. Hou // J. Org. Chem.- 2005.- Vol. 70, No 15.-P. 6085-6088.

119. Томас, Ч. Безводный хлористый алюминий в органической химии Текст. / Ч.Томас; пер. с англ. М.Е. Манденова, А.С Некрасова, Е.С. Покровской, В.В. Щекина. //М.: Изд-во иностр. лит.- 1949.- 1000 с.

120. О поведении 1-метил-З-арилзамещённых и 4-хлор-1,4-диметилцикло-гексанкарбоновых кислот в условиях реакции Фриделя Крафтса Текст. / А.Г. Исмайлов, М.А. Рустамов, Ш.А. Амиров и др. // ЖОрХ-1978.-Т. 14, вып. 4.-С. 811-819.

121. Sugita, К. Stereochemical studies in Friedel-Crafts reactions. II. The reactions of 4-substituted cyclohexenes with benzene Текст. / К. Sugita, S. Tamura//Bull. Chem. Soc. Jpn.- 1971.-Vol. 44, No. 12.-P. 3388-3391.

122. Стереохимия циклоалкилирования бензола у-лактоном 3-оксицикло-гексанкарбоновой кислоты и циклогексен-3-карбоновой кислотой Текст. / М.А. Рустамов, А.Г. Исмайлов, А.А. Ахмедов и др. // Азербайджанский хим. журн 1981- № 5 - С. 56-59.

123. Schefczik, Е. Friedel-Crafits-Reaktionen mit delta 4-Tetrahydrophthalsaeurederivaten Текст. / E.Schefczik // Chem. Ber-1965.-Vol. 98.-P. 1270-1281.

124. Matsushita, H. anti-Stereospecificity in the Palladium-catalysed Reactions of Alkenyl- or Aryl-metal Derivatives with Allylic Electrophiles Текст. / H. Matsushita, E. Negishi // J. Chem. Soc., Chem. Commun-1982.-Issue 3.-P. 160-161.

125. Sugita, K. Stereochemical studies in Friedel-Crafts reactions. I. The Reactions of cis-and trans-4-Tetrahydrophthalic Acid and Its Dimethyl Ester with Benzene Текст. / К. Sugita, S. Tamura // Bull. Chem. Soc. Jpn.- 1971.-Vol. 44, No. 12.-P. 3383-3387.

126. Synthesis and Structure of Methanobenzocyclooctene Derivatives Текст. /

127. F. Miklos, F. Csende, G. Stajer et al. // Acta Chem. Scand.- 1998 Vol. 52.- P. 322-327.

128. Isomerization and application of aroylnorbornenecarboxylic acids for stereoselective preparation of heterocycles Текст. / F. Miklos, P. Sohar, A. Csampai et al. II Heterocycles 2002 - Vol. 57, Issue 12.- P. 23092320.

129. Rival, Y. 5-HT3 Antagonists derived from aminopyridazine-type muscarinic Ml agonists Текст. / Y. Rival, R. Hoffmann, B. Didier et al. // J. Med. Chem.- 1998.-Vol. 41, No. 3.-P. 311-317.

130. Studies on cardiotonic agents hvi isynthesis of novel 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone derivatives carrying some benzoheterocycles at the 6-position Текст. / Y. Nomoto, H. Takai, T. Ohno et al. // Chem. Pharm. Bull.-1991.-'Vol. 39, No. 2.-P. 352-357.

131. Khan, M.S.Y. Syntheses und antiinflammatory activity of some 6-aryl-2,3,4,5-tetrahydro-3-pyridazinones Текст. / M.S.Y. Khan, A.A. Siddiqui // Indian J. Chem. Sect В.- 2000.- Vol. 39, No. 8.- P. 614-619.

132. Агрономов, A.E. Лабораторные работы в органическом практикуме Текст. / А.Е. Агрономов, Ю.С. Шабаров // М.: Химия.- 1974.- 376 с.

133. Csende, F. Synthesis and Structural Study of New Saturated Isoindol-l-one Derivatives Текст. / F. Csende, Z. Szabo, G. Stajer // Heterocycles.-1993.- Vol. 36, Issue 8.- P. 1809-1821.

134. A General and Versatile Synthesis of 4- and 5-Oxoacids Текст. / G. Lhommet, S. Freville, V. Thuy et al. // Synth. Commun- 1996.- Vol. 26, No. 21.-P. 3897-3901.

135. Mono- and di-substituted 5,6-diphenyl-3-alkylaminopyridazines active as acat inhibitors Текст. / L. Toma, M.P. Giovannoni, V.D. Piaz et al. // Heterocycles.-2002.-Vol. 57, Issue l.-P. 39-46.

136. Pyrazolo3,4-c.pyridazines as novel and selective inhibitors of cyclindependent kinases Текст. / M.F. Brana, M. Cacho, M.L. Garcia et al. // J. Med. Chem.- 2005.- Vol. 48, No. 22.- P. 6843-6854.

137. Dehmlow, E.V. Enantioselektive phasentransfer-katalyse durch optisch aktive kronenether Текст. / E.V. Dehmlow, С. Sauerbier // Liebigs Ann. Chem.- 1989.-No. 2.-P. 181-185.

138. Structure-activity relationships in a series of orally active y-hydroxy butenolide endothelin antagonists Текст. / W.C. Patt, J.J. Edmunds, J.T. Repine et al. // J. Med. Chem.- 1997.-Vol. 40, No. 7.- P. 1063-1074.

139. Steck, E.A. Pyridazine derivatives. I. Some amebacidal 3-pyridazones Текст. / E.A. Steck, R.P. Brundage and L.T. Fletcher // J. Am. Chem. Soc- 1953.-Vol. 75,No. 5.-P. 1117-1119.

140. Hashem, A. I. Reactions of some 5((3,y)-butenolides having no exocyclic double bonds Текст. / A.I. Hashem, M.E. Shaban, A.F. El-Kafrawy // Indian. J. Chem.- 1982.-Vol. 21, No. 8.-P. 763-764.

141. Abubshait, S.A. An efficient synthesis and reactions of novel indolylpyridazinone derivatives with expected biological activity Текст. / S.A. Abubshait // Molecules.- 2007.-Vol. 12, No. l.-P. 25-42.

142. Soliman, E.A. The reaction of hydrazines with beta-aroyl aciylic acids and their methylesters Текст. / E.A. Soliman, W. A. El-Sayed // Egypt. J. Chem.- 1985.-Vol. 28, No 4.-P. 311-318.

143. Coates, W.J. One-pot preparation of 6-substituted 3(2H)-pyridazinones from ketons Текст. / J.W. Coates, A. McKillop // Synthesis.- 1993.- Vol. 1993, No. 3.-P. 334-342.

144. Su-Dong, C. Concurrent alkylation-methoxylation of 4,5-dihalopyridazin-6-ones and synthesis of 5-halo-4-hydroxypyridazin-6-ones Текст. / С. Su-Dong, С. Woo-Yong, Y. Yong-Jin // J. Heterocycl. Chem.- 1996.- Vol. 33, Issues 6.-P. 1579-1582.

145. Estevez, I. Pyridazine. XV. Synthesis of 6-aryl-3(2H)-pyridazonones aspotential platelet aggregation inhibitors Текст. /1. Estevez, E. Ravina, E. Sotelo //J. Heterocycl. Chem.- 1998.-Vol. 35, Issues 6.-P. 1421-1428.

146. Schmidt, P. Heilmittelchemische studien in der heterocyclischen Reihe. 10. Mitteilung. Pyridazine VII. Zur neuen Pyridazin-Synthese. Methylpyridazine Текст. / P. Schmidt, J. Druey // Helv. Chim. Acta— 1954.-Vol. 37, No. 5.-P. 1467-1471.

147. Action of grignard reagents on 6-(a-styryl)pyridazin-3(2H)-ones; synthesis of some 4-substituted 6-(a-styryl)-pyridazin-3(2H)-ones Текст. / M.F. Ismail, N.A. Shams, A.M.A. El-Khamry et al. // J. Prakt. Chem- 1984-Vol. 326, No. 5.-P. 799-803.

148. Breukelman, S.P. Preparation and some reactions of 4- and 5-aryl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-ones Текст. / S.P. Breukelman, G.D. Meakins, A.M. Roe // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1985.- P. 1627-1635.

149. Csende, F. Partial dehydrogenation of saturated 4-phenyl-l(2H)-phthalazinone derivatives by thionyl chloride Текст. / F. Csende, Z. Szabo // Synth. Commun.- 1993.-Vol. 23, No. 21.- P. 2957-2964.

150. Гетероциклические соединения: в 8-ми томах Текст. / Под ред. Д.

151. Эльдерфилда. Перевод с англ. И.Ф. Луценко, Т.П. Толстой под ред. Ю.К. Юрьева // М.: Изд-во иностр. лит.- 1960.

152. Conversion of alcohols to alkyl halides using iminium salts Текст. / M. Yoshihara, T. Eda, K. Sakaki et al. // Synthesis.- 1980.-Vol. 1980, No. 9-P. 746-748.

153. Halogenation with copper (II). I. Saturated ketones and phenol Текст. / E.M. Kosower, W.J. Cole, G.-S. Wu et al. // J. Org. Chem.- 1963.- Vol. 28, No. 3—P. 630-633.

154. Copper(II) chloride as an efficient reagent for the dehydrogenation of pyridazinone derivatives Текст. / F. Csende, Z. Szabo, G. Bernath et al. // Synthesis.-1995.-Vol. 1995,No. 10.-P. 1240-1242.

155. Pyridazine derivatives, IX. Synthesis of 2H-pyridazin-3-ones with aroylpiperazinyl groups Текст. / E. Ravina, C. Teran, L. Santana et al. // Heterocycles— 1990.-Vol. 31, Issue 11.-P. 1967-1974.

156. Suzuki, K. Simple synthesis of ring-fused pyridazin-3-ones Текст. / К.

157. Suzuki, A. Senoh, K. Ueno // Heterocycles.- 2002- Vol. 57, Issue 4 P. 723-731.

158. Bourguignon, J.J. Lactone chemistry. Synthesis of p-substituted, y-functionalized butanolides and butenolides and succinaldehydic acids from glyoxylic acid Текст. / J.J. Bourguignon, C.G. Wermuth // J. Org. Chem-1981-Vol. 46, No. 24.-P. 4889-4894.

159. Dixon, S. The conversion of sucrose into pyridazine derivatives. Part IX. The nitration of pyridazine derivatives Текст. / S. Dixon, L.F. Wiggins // J. Chem. Soc.- 1950.-Part IV.-P. 3236-3239.

160. Maty us, P. Efficient and facile syntheses of 4,5.-annelated pyridazines from 4-pyridazinecarbaldehydes [Текст] / P. Matyus, K. Fuji, K. Tanaka // Heterocycles.- 1994.-Vol. 37, Issue 1.-P. 171-174.

161. Pyridazines. Part 31: Synthesis and antiplatelet activity of 4,5-disubstituted-6-phenyl-3(2H)-pyridazinones Текст. / E. Sotelo, N. Fraiz, M. Yanez et al. // Chem. Pharm. Bull.- 2002.- Vol. 50, No. 12.- P. 15741577.

162. Yamada, T. Pyridazinones. 1. Synthesis and antisecretory and antiulcer activities of thio amide derivatives Текст. / Т. Yamada, Y. Nobuhara, A. Yamaguchi et al. // J. Med. Chem.- 1982.-Vol. 25, No. 8.-P. 975-982.

163. Yamada, T. Phase-transfer catalyzed N-alkylation of 3(2H)-pyridazinones (3-oxo-2,3-dihydropyridazines) Текст. / Т. Yamada, M. Ohki // Synthesis.- 1981.-Vol. 1981, No. 8.-P. 631-633.

164. Sayed, G.H. Studies on some p-aroyl-a-4-(l,3-disubstituted-2-pyrazolin-5-one).propionic acids [Текст] / G.H. Sayed, A.A. Ismail, Z. Hashem // Egypt. J. Chem.- 1984.-Vol. 27, No 6.-P. 757-765.

165. An efficient copper-catalyzed N-arylation of pyridazinones with a structurally well-defined copper complex Текст. / Y.-M. Pu, Y.-Y. Ku, T. Grieme et al. // Tetrahedron Letters.- 2006.- Vol. 47, No. 2 P. 149-153.

166. El-Khamry, A.M.A. Synthesis and reactions of 3-aryl-l,4,5,6-tetrahydropyridazin-6-ones Текст. / A.M.A. El-Khamry, M.E. Shaban, M.M. Habashy // Egypt. J. Chem.- 1988.-Vol. 31, No 4.- P. 443-452.

167. Abdel-Ghani, E. Synthesis and reactions of some new pyridazinones Текст. / E. Abdel-Ghani // Bull. Chem. Soc. Jpn.- 1991.- Vol. 64, No. 6.-P. 2032-2034.

168. Abdel-Ghani, E. Synthesis and biological activity of some new pyridazine derivatives Текст. / E. Abdel-Ghani, M.G. Assy, H.Y. Moustafa // Monatshefte fur Chemie.- 1995.-Vol. 126, No. 11.-P. 1265-1270.

169. Chlorination of 3,4,5-trichloropyridazin-6-one and synthesis of 3,4,5-trichloro-l-(4,5,6-trichloropyridazin-3-yl)pyridazin-6-one Текст. / К. Young-Jin, L.W. Song, K. Ho-Kyun et al. // J. Heterocycl. Chem 2000-Vol. 37, Issue 5.-P. 1049-1053.

170. A revision of the alcoholysis and alkanethiolysis of 3-amino-6-chloropyridazine Текст. / U.W. Maes Bert, L. F. Lemiere Guy, R. Dommisse et al. // J. Heterocycl. Chem.- 2001 Vol. 38, Issue 5 - P. 12151218.

171. Ингольд, К. Теоретические основы органической химии Текст. / К.Ингольд //М.: Мир.- 1973.- 1056 с.

172. Eberson, L. Ingold's Nitration Mechanism Lives! Текст. / L.Eberson, M.P.Hartshorn and F.Radner // Acta Chem. Scand.- 1994.- Vol. 48, No. 12.-P. 937-950.

173. Albunia, A.R. The occurrence of electron transfer in aromatic nitration: dynamical aspects Текст. / A.R.Albunia, R.Borrelli, A.Peluso // Theor. Chem. Acc.- 2000.- Vol. 104, No. 3-4.- P. 218-222.

174. Орлова, Е.Ю. Химия и технология бризантных взрывчатых веществ Текст. / Е.Ю.Орлова // Л.: Химия.- 1981311 с.

175. Реутов, О.А. Органическая химия. В 4-х частях. Ч. 2: Учеб. для студентов вузов, обучающихся по направлению и специальности "Химия" Текст. / О.А.Реутов, А.Л.Курц, К.П.Бутин // М.: БИНОМ. Лаборатория знаний 2004 - 623 с.

176. DFT Study on Nitration Mechanism of Benzene with Nitronium Ion Текст. / L.Chen, H.Xiao, J.Xiao et al. // J. Phys. Chem. A 2003- Vol. 107, No. 51.-P. 11440-11444.

177. Unified Mechanistic Concept of Electrophilic Aromatic Nitration: Convergence of Computational Results and Experimental Data Текст. / P.M.Esteves, J.W. de M.Carneiro, S.P.Cardoso et al. // J. Am. Chem. Soc.-2003.-Vol. 125, No. 16.-P. 4836-4849.

178. Swain, C.G. Mechanisms of Chlorination by Hypochlorous Acid. The Last of Chlorinium Ion, C1+ Текст. / C.G.Swain, D.R.Crist // J. Am. Chem. Soc.- 1972.-Vol. 94, No. 9.-P. 3195-3200.

179. Эфрос, JI.C. Химия и технология промежуточных продуктов Текст. / Л.С.Эфрос, М.В.Горелик //Л.: Химия.- 1980.- 544 с.211 de la Mare, P.B.D. Electrophilic Halogenation Текст. / P.B.D. de la Mare // Cambridge: Cambridge Univ. Press 1976 - 231 p.

180. Watson, W.D. Regioselective Para Chlorination of Activated Aromatic Compounds Текст. / W.D.Watson // J. Org. Chem.- 1985 Vol. 50, No. 12.-P. 2145-2148.

181. Campaigne, E. Chlorination of Thiophenes with Sulfuryl Chloride Текст.

182. E.Campaigne, W.M.LeSuer// J. Am. Chem. Soc.- 1948.-Vol. 70, No. 1.-P. 415-416.

183. Godt, H.C. A Study of the Chlorination of 2-Thenylamines with Sulfuryl Chloride Текст. / H.C.Godt, Jr. and R.E.Wann // J. Org. Chem.- 1962.-Vol. 27, No. 4.- P. 1459-1462.

184. Бюллер, К. Органические синтезы. В 2 ч. Текст. / К.Бюллер, Д.Пирсон; пер. с англ. // М.: Мир 1973- Ч. 1 - 620 с.

185. Wyman, D.P. The Chlorination of Active Hydrogen Compounds with Sulfuryl Chloride. II. Esters, Nitriles, Nitro Compounds, and Aldehydes Текст. / D.P.Wyman, P.R.Kaufman, W.R.Freeman // J. Org. Chem-1964.-Vol. 29, No. 9.-P. 2706-2710.

186. Stevens, C.L. Epoxyethers. VII. Reaction of a-Haloaldehydes with Base Текст. / C.L.Stevens, E.Farkas, B.Gillis // J. Am. Chem. Soc.- 1954.- Vol. 76, No. 10.-P. 2695-2698.

187. Wyman, D.P. The Chlorination of Active Hydrogen Compounds with Sulfuryl Chloride. I. Ketones Текст. / D.P.Wyman, P.R.Kaufman // J. Org. Chem.- 1964.-Vol. 29, No. 7.-P. 1956-1960.

188. Transformations of N-Acy 1-e-caprolactams and the Synthesis of DL-Lysine Текст. / R.Tull, R.C.O'Neill, E.P.McCarthy, et al. // J. Org. Chem 1964.-Vol. 29, No. 8.- P. 2425-2426.

189. Горелик, M.B. Основы химии и технологии ароматических соединений Текст. / М.В.Горелик, Л.С.Эфрос // М.: Химия.- 1992.- 640 с.

190. Физер, JI. Реагенты для органического синтеза Текст. / Л.Физер, М.Физер // М.: Мир.- 1971,- Т. IV.- 288 с.

191. Nickson, Т.Е. A Convenient Procedure for the Chlorination of Deactivated Anilines Текст. / T.E.Nickson, C.A.Roche-Dolson // Synthesis — 1985-No. l.-P. 1-24.

192. Физер, JI. Реагенты для органического синтеза Текст. / Л.Физер, М.Физер // М.: Мир.- 1970.- Т. I.- 446 с.

193. Топчиев А.В. Избранные труды. Нитрование Текст. / А.В.Топчиев // М.: Наука 1965.- 428 с.

194. Джильберт, Э.Е. Сульфирование органических соединений Текст. / Э.Е.Джильберт // М.: Химия 1969 - 416 с.

195. Jeffery, Е.А. The mechanism of sulphoacetic acid formation in the system H2S04-Ac20-Ac0H Текст. / E.A.Jeffery, D.P.N.Satchell // J. Chem. Soc.- 1962.-Vol. 84.-P. 1913-1917.

196. Малькова, T.B.Система уксусный ангидрид-серная кислота. I. Атомная концентрация, вязкость и показатель преломления системы Текст. / Т.В.Малькова // ЖОХ.- I960.- Т. 30, вып. 7.- С. 2113-2120.

197. Малькова, Т.В. Система уксусный ангидрид-серная кислота. II. Синтез сульфоуксусной кислоты и вольюметрические исследования "искусственной системы" Текст. / Т.В.Малькова // ЖОХ- I960 Т. 30, вып. 7.-С. 2120-2124.

198. Facile Synthesis and Nitration of cis-syn- cis-2,6-Dioxodecahydro-lH,5Hidiimidazo4,5-b:4',5'-e.pyrazine [Текст] / M. Vedachalam, V.T. Rama-krishnan, J.H. Boyer et al. // J. Org. Chem.- 1991,- Vol. 56, No. 10.- P. 3413-3419.

199. Brown P.E. Studies of chromenes. Part 9: Syntheses of chromenequinones Текст. / P.E.Brown, R.A.Lewis and M.A.Waring // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1990.- No. 11.- P. 2979-2988

200. Shibuya, M. A New Sulfonating Agent on Hetero Atoms Текст. / M.Shibuya, Y.Jinbo, S.Kubota // Heterocycles.- 1983.- Vol. 20, No. 8.- P. 1531-1533.

201. Tauber, S.J. Apparent meta Rearrangement of Benzoylsulfuric Acid Текст. / SJ.Tauber, N.N.Lowry // J. Org. Chem.- 1962.- Vol. 27, No. 7-P. 2659-2662.

202. Pat. 1055420 FR, C07C309/17. Procédé de préparation des diacides aliphatiques sulfonés Электронный ресурс. / P.Savary. Délivré le 14.10.1953; publié le 18.02.1954.- 3 p.- Режим доступа http://ep.espacenet.com.

203. Pat. 800410 DE, C07D307/64. Verfahren zur Herstellung von Lactonsulfonsaeuren. Электронный ресурс. / H.Krzikalla, A.Tartter; BASF AG; anmeldetag 08.07.1949; ausgegeben 06.11.1950. -2p.-Режим доступа http://12.espacenet.com.

204. Pat. 4721805 US. C07C67/02. Preparation of acyloxy benzene sulfonate. Электронный ресурс. / M.Nussbaum; Stepan Co., US. № US19860936057 19861128; filed 28.11.1986; it is published 26.01.88. - 10 p. - Режим доступа http://ep.espacenet.com.

205. Laikhter, A.L. The Nitration of Activated Carbonyl Compounds in a Two-phase System Текст. / Laikhter A.L., Kislyi V.P., Semenov V.V. // Mendeleev Commun 1993Vol. 3, Issue 1.- P. 20-21.

206. Werner, R. Steroidal Nitro Ketones: Synthetic and Stereochemical Aspects Текст. / R.Werner // Tetrahedron Letters.- 1991.- Vol. 32, No. 39 P. 5353-5356.

207. Truce, W.E. Sulfonation of Ketones and Aldehydes Текст. I W.E. Truce, C.C. Alfieri // J. Am. Chem. Soc.- 1950.- Vol. 72, No. 6.- P. 2740-2743.

208. Pat. 741770 GB, C07C309/03. A process for the manufacture of sulphonated fatty acid nitriles. Электронный ресурс. / Henkel & CIE

209. GmbH. № GB19530028134 19531013; filed 13.10.53; it is published 14.12.55. - 3 p. — Режим доступа http://ep.espacenet.com.

210. Sandeman, I. The methanesulphonic acid-sulphur trioxide complex: detection by Raman spectroscopy Текст. / I. Sandeman // J. Chem. Soc. (Resumed).- 1953- Part II.-P. 1135-1138.

211. Лебедев, A.T. Масс-спектрометрия в органической химии Текст. / А.Т. Лебедев // М.: БИНОМ. Лаборатория знаний.- 2003.- 493 с.

212. Srzic, D. Ortho effect of the nitro group in the fragmentation of 1-phenyl-3-nitrophenyl-2-pyrazolines Текст. / D.Srzic // Org. Mass Spectrom-1986.-Vol. 21, No. 7.-P. 411-413.

213. Fragmentation of metastable molecular ions of acetylanisoles Текст. I O.Sekiguchi, T.Noguchib, K.Oginob et al. // Int. J. Mass Spectrom. Ion Proc.- 1994- Vol. 132, Issue 3.-P. 173-179.

214. Barkow, A. Formation and electrocyclization of gaseous a-phenyl-ortho-quinodimethane radical cations Текст. / A.Barkow, H.-F.Gmtzmacher // Int. J. Mass Spectrom. Ion Proc 1995.-Vol. 142, Issue 3.-P. 195-208.

215. A new example of internal oxidation of remote groups in organic nitroaromatic ions Текст. / A.Maquestiau, R.Flammang, M.Flammang-Barbieux et al. // Int. J. Mass Spectrom. Ion Proc 1988.- Vol. 86 - P. 235249.

216. Синтезы органических препаратов. Сборник 4. Текст. / Пер. с англ.

217. А.Ф. Платэ; под ред. Б.А.Казанского // М.: Изд-во иностр. лит.- 1953659 с.

218. Бифенилкарбоновые кислоты в реакции бромирования Текст. / К.Л.Овчинников, М.А.Мамонтов, С.Т.Панфилов и др. // Известия вузов. Сер. Химия и хим. технология 2008 — Т. 51, вып. 4 — С. 11-12.

219. Нонхибел, Д. Химия свободных радикалов. Структура и механизм реакций Текст. / Д.Нонхибел, Дж.Уолтон; пер. с англ., под ред. И.П.Белецкой // М.: Мир.- 1977.- 608 с.

220. Органикум Текст. / Пер. с нем.: В 2-х томах // М.: Мир,- 1992 Т. 1487 с.

221. Мэррей, А. Синтезы органических соединений с изотопами углерода Текст. / А.Мэррей, Д.Л.Уильяме; пер. с англ. Ершова В.В., Лосевой A.C., под ред. Варшавского Я.М., Луценко И.Ф. // М.: Изд-во иностр. лит.-1961.- Ч. I.-707 с.

222. Мэррей, А. Синтезы органических соединений с изотопами углерода Текст. / А.Мэррей, Д.Л.Уильяме; пер. с англ. Ершова В.В., Лосевой A.C., Цукермана A.M., под ред. Варшавского Я.М., Луценко И.Ф. // М.: Изд-во иностр. лит.- 1962 Ч. II.-627 с.

223. Isolation, X-ray Structures, and Electronic Spectra of Reactive Intermediates in Friedel-Crafts Acylations Текст. / M.G.Davlieva, S.V.Lindeman, I.S.Neretin et al. // J. Org. Chem 2005.- Vol. 70, No. 10-P. 4013-4021.

224. Синтез 5-оксо-1-арилпирролидин-3-карбоновых кислот и продуктов на их основе Текст. / A.B. Колобов, К.Л. Овчинников, A.C. Данилова и др. // Известия вузов. Сер. Химия и хим. технология 2006.- Т. 49, вып. З.-С. 3-6.

225. Хемоселективность взаимодействия этил (1R*,2R*,3S*,6R*,7S*,9S*)-5-оксо-2-(фенилсульфанил)-4-оксатрицикло-4.2.1.03,7.нонан-9-кар-боксилата с гидроксидом натрия [Текст] / А.В.Колобов, Д.Е.Дмитриев,

226. С.Т.Панфилов и др. // Известия вузов. Сер. Химия и хим. технология.— 2007.-Т. 50, вып. 4.- С. 61-63.

227. Оценка природы системы уксусный ангидрид — азотная кислота вода с помощью электропроводности Текст. / A.A. Стоцкий, И.А. Кедринский, Л.Д. Нестерова и др. // ЖПХ- 1974- Т. 47, вып. 12.- С. 2658-2661.

228. Hammerum, S. Dístonic radical cations in gaseous and condensed phase Текст. / S. Hammerum // Mass Spectrometry Reviews.- 1988 Vol. 7, Issue 2.-P. 123-202.

229. Квантовохимическое изучение реакции образования имидов из амидов алифатических дикарбоновых кислот Текст. / К.Л. Овчинников, A.B. Колобов, Г.Г. Красовская и др. // Известия вузов. Сер. Химия и хим. технология-2006-Т. 49, вып. 3- С. 103-105.

230. Hartmann, R.W. Synthesis and evaluation of 4-alkylanilines as mammary tumor inhibiting aromatase inhibitors Текст. / R.W. Hartmann, С. Batzl // Eur. J. Med. Chem.- 1992.-Vol. 27, No 5.-P. 537-544.

231. Синтезы органических соединений: сборник 1 Текст. / Под ред. А.Н. Несмеянова и П.А.Боброва // Акад.наук СССР, инст. Орг. Хим.: изд-во акад. наук СССР.- 1950.- 167 с.

232. Curran, W.V. 6-Phenyl-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones. A Series of Hypotensive Agents Текст. / W.V. Curran, A. Ross // J. Med. Chem-1974.-Vol. 17, No. 3.-P. 273-281.

233. McEvoy, F.J. 6-(Substituted phenyl)-5-substituted-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones. Antihypertensive Agents Текст. / F.J. McEvoy, G.R. Allen // J. Med. Chem.- 1974.- Vol. 17, No. 3.- P. 281-286.

234. Mogilaiah, К. An efficient and novel method for the synthesis of ß-aroylpropionic acids under solvent-free conditions Текст. / К. Mogilaiah, N.V. Reddy, G.R. Reddy // Synth. Commun.- 2003.- Vol. 33, No. 18.- P. 3109-3113.

235. Синтез аминов ряда 6-фенил-(2Н)-пиридазин-3-она и их производных Текст. / А.В.Колобов, С.Т.Панфилов, П.В.Борисов и др. // Известия вузов. Сер. Химия и хим. технология 2008.-Т. 51, вып. 4.— С. 56-57.

236. Синтез замещённых 2-арил- и 2-гетарилимидазо4,5^.пиридазинов [Текст] / С.В. Грасько, Н.Н. Смоляр, Ю.М. Ютилов // ЖОрХ- 2001 -Т. 37, вып. 7.- С. 1076-1079.

237. Sircar, I. Synthesis of 4-amino-6-phenil-3(2H)-pyridazinones: a general procedure Текст. / I. Sircar // J. Heterocycl. Chem 1983- Vol. 20, Issue 6.-P. 1473-1476.

238. Синтезы на основе 4-оксо-4-фенилбутеновой кислоты Текст. / А.А.Смирнов, А.В.Колобов, К.Л.Овчинников и др. //Вестник Ярославского гос. техн. ун-та.- 2004 вып. 4 - С. 77-81.

239. Pat. 4404203 US, C07D237/14. Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents. Электронный ресурс. / I. Sircar. — № US 19810263643; filed 14.05.81; it is published 13.09.83. 6 p. - Режим доступа http://ep.espacenet.com.

240. Preparation and steric structure elucidation of partially saturated isoindolo2,1 -a. [3,1 ]benzoxazinones and -[1,2-b] [2,4]benzoxazepinones [Текст] / G.Stajer, A.E.Szabo, G.Bernath et al. // J. Mol. Struct. (Theochem).- 1997.-Vol. 415.-P. 29-36.

241. Stewart Computational Chemistry MOPAC Home Page Электронный ресурс.- Режим доступа: http://www.openmopac.net.

242. Development and use of quantum mechanical molecular models. 76. AMI: a new general purpose quantum mechanical molecular model Текст. / MJ.S.Dewar, E.G.Zoebisch, E.F.Healy et al. // J. Am. Chem. Soc.- 1985-Vol. 107, No. 13.-P. 3902-3909.

243. Dewar, M.J.S. AMI parameters for sulfur Текст. / M.J.S.Dewar, Y.C.Yuan // Inorg. Chem.- 1990.-Vol. 29, No. 19.-P. 3881-3890.

244. Gordon Group/GAMESS Homepage Электронный ресурс.- Режим доступа: http://www.msg.ameslab.gov/gamess.

245. General Atomic and Molecular Electronic Structure System Текст. / M.W.Schmidt, K.K.Baldridge, J.A.Boatz et al. // J. Comput. Chem-1993.-Vol. 14,No. ll.-P. 1347-1363.

246. Self-consistent Molecular Orbital Methods. XXIII. A Polarization-type Basis Set for Second-row Elements Текст. / M.M.Francl, W.J.Pietro, W.J.Hehre et al. //J. Chem. Phys.- 1982.-Vol. 77, No. 7.-P. 3654-3665.

247. MacMolPlt Электронный ресурс.- Режим доступа: http://www.scl.ameslab.gov/MacMolPlt.

248. Bode, В.М. Macmolplt: a graphical user interface for GAMESS Текст. / B.M. Bode, M.S. Gordon // J. Mol. Graphics Mod 1998 - Vol. 16, Issue 3.-P. 133-138.

249. Facio the 3D-Molecular Modeling Software Электронный ресурс.-Режим доступа: http://wwwl .bbiq.jp/zzzfelis/Facio.html.