«Электрическая стимуляция мышц голени в составе комплексной консервативной терапии посттромботической болезни нижних конечностей» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Рыжкин Владимир Владимирович

• Рыжкин Владимир Владимирович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Рыжкин Владимир Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 . Современное состояние проблемы диагностики, лечения и профилактики посттромботической болезни нижних конечностей

1. Распространенность и медико-социальное значение острого венозного тромбоза и посттромботической болезни

2. Механизмы формирования посттромботической болезни

3. Факторы риска посттромботической болезни

4. Диагностика посттромботической болезни

4.1. Классификация СЕАР

4.2. Шкала Villalta и критерии Ginsberg

4.3. Шкала VCSS

4.4. Шкала VSDS

5. Посттромботическая болезнь и риск рецидива венозного тромбоза32 5.1. Влияние резидуальной венозной обструкции на риск рецидива ВТЭО

6. Лечение посттромботической болезни

6.1. Коррекция образа жизни и физические упражнения

6.2. Эластичная компрессия

6.3. Фармакотерапия

6.4. Активные методы ускорения кровотока

6.5. Возможности хирургической коррекции

6.6. Антикоагулянтная терапия

Глава 2 Характеристика материала и методов исследования

1. Дизайн исследования

2. Методика выполнения ультразвукового исследования

3. Объем клинического обследования пациентов

4. Применяемые методы лечения

5. Срок наблюдения и критерии эффективности терапии

6. Методы статистической обработки

7. Характеристика пациентов

Глава 3 Результаты ультразвуковой оценки эффективности лечебных мероприятий

1. Рецидив венозного тромбоза

2. Динамика изменения степени РВО

3. Динамика изменения клапанной недостаточности и VSDS

Глава 4 Результаты клинической оценки эффективности лечебных

мероприятий

Глава 5 Результаты оценки корреляции клинико-ультразвуковых

параметров

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Электрическая стимуляция мышц голени в составе комплексной консервативной терапии посттромботической болезни нижних конечностей»»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Острый венозный тромбоз - хорошо известная патология, которая ассоциируется с высокими показателями заболеваемости и смертности во всем мире. Согласно официальной статистике, на протяжении 2012-14 гг. на территории Российской Федерации ежегодная заболеваемость нозологической формой «флебит и тромбофлебит» составила 1,5-1,6 случаев на 1000 населения [3, 12], что превышает международные эпидемиологические данные, оперирующие цифрами на уровне 0,9-1,2 случая на 1000 населения в год [115, 211, 229]. Среди осложнений венозного тромбоза большое внимание уделяется опасности возникновения легочной эмболии и повторного тромбообразования, и меньшее -вопросам диагностики, лечения и профилактики посттромботической болезни. В то же время, не смотря на адекватную антикоагулянтную терапию, признаки ПТБ возникают у 20-50% пациентов на протяжении 2-х лет после первичного тромботического эпизода, при этом максимальный прирост заболеваемости наблюдается по истечению первых 6-ти месяцев [150, 257]. Основным инструментом для диагностики ПТБ, на сегодняшний день, является шкала Villalta, в которой учитываются субъективные симптомы и объективные признаки хронических заболеваний вен. Наличие 5-ти баллов по названной шкале подтверждает факт наличия ПТБ, а 15-ти и более баллов свидетельствует о развитии тяжелой формы синдрома [147, 257, 320].

Считается, что в основе развития ПТБ лежит амбулаторная венозная гипертензия, заключающаяся в недостаточном снижении (или даже повышении при наличии тяжелой обструкции) венозного давления во время активации мышечно-венозной помпы, что обуславливает перегрузку микроциркуляторного русла и появление симптомов [256, 319]. Причиной возникновения АВГ могут служить резиудальная венозная обструкция или клапанная недостаточность пораженных вен, а также комбинация двух механизмов [141]. При этом, было показано, что наличие РВО через 6 месяцев после первичного тромботического эпизода является более сильным предиктором возникновения ПТБ, чем

4

присутствие изолированного рефлюкса по глубоким венам [254, 277]. Более того, РВО является важным фактором риска рецидива ОВТ, увеличивая опасность возникновения повторного тромботического события в 2-25 раз [249, 258, 262, 297, 340].

К сожалению, адекватная антикоагулянтная терапия первичного эпизода ОВТ позволяет предотвратить прогрессирование тромботического процесса и снизить угрозу возникновения потенциально фатальной легочной эмболии, но никак не влияет на процесс реканализации пораженных венозных сегментов. Было показано, что по завершению стандартного 3-6-месячного курса лечения проксимального ОВТ с помощью антагонистов витамина К признаки РВО могут быть выявлены у 38-61% пациентов [249, 258]. В то же время процесс реканализации не останавливается после отмены антикоагулянтов и может продолжаться до 36-ти месяцев [258].

Таким образом, вопрос интенсификации эндогенного процесса по освобождению вены от остаточных тромботических масс и ассоциированного с ним уменьшения выраженности клинических проявлений ПТБ остается актуальным. Ранее было показано позитивное влияние двигательной активности на течение ОВТ и ПТБ, что наталкивает на мысль о важной роли гемодинамических параметров венозного оттока [17]. Известно, что мышечное сокращение способно активировать систему фибринолиза [218], а высокие значение напряжения сдвига при ускорении венозного оттока ассоциируются с усилением ангиопротективных, противовоспалительных, антикоагулянтных и антисклеротических свойств эндотелия [8]. С этой точки зрения определенный интерес представляют методы активного ускорения венозного оттока, среди которых особыми перспективами обладают портативные устройства для электрической стимуляции мышц голени. В ранее проведенных исследованиях было показано, что современные аппараты для ЭМС позволяют значительно ускорять венозный отток из нижних конечностей, купировать субъективные и объективные проявления хронических заболеваний вен, а также уменьшать

частоту возникновения послеоперационных венозных тромбозов в составе комплексной профилактики [6, 45, 46, 167, 175, 228].

Цель работы: улучшить результаты лечения пациентов с посттромботической болезнью нижних конечностей и наличием резидуальной обструкции подколенно-бедренного венозного сегмента путем включения электрической стимуляции мышц голени в состав комплексной консервативной терапии.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту обнаружения резидуальной венозной обструкции и клинических проявлений посттромботической болезни у пациентов, перенесших первый эпизод клинически неспровоцированного венозного тромбоза подколенно-бедренного сегмента и завершивших стандартный курс антикоагулянтной терапии;

2. Изучить влияние использования электрической стимуляции мышц голени на частоту возникновения рецидива венозного тромбоза у пациентов с резидуальной венозной обструкцией подколенно-бедренного сегмента и признаками посттромботической болезни;

3. Определить влияние электрической стимуляции мышц голени на состояние резидуальной венозной обструкции подколенно-бедренного сегмента у больных с посттромботической болезнью;

4. Дать оценку влияния применения электрической стимуляции мышц голени на динамику изменения клинической тяжести заболевания и качества жизни пациентов с посттромботической болезнью и резидуальной венозной обструкцией;

5. Определить корреляцию между показателями тяжести посттромботической болезни, качества жизни пациентов и характером посттромботических изменений в глубоких венах.

Научная новизна:

1. Оценена частота сохранения резидуальной венозной обструкции и вероятность формирования клинических проявлений посттромботической болезни после завершения стандартного 6-месячного курса антикоагулянтной терапии у пациентов, перенесших первый эпизод клинически неспровоцированного венозного тромбоза на подколенно-бедренном сегменте.

2. Выявлен продолжающийся процесс реканализации пораженных венозных сегментов после завершения стандартного курса антикоагулянтной терапии.

3. Изучена эффективность применения электрической стимуляции мышц голени в составе комплексного лечения посттромботической болезни при наличии резидуальной венозной обструкции с точки зрения ее влияния на риск рецидива венозного тромбоза, течения процесса реканализации пораженных венозных сегментов, клинических проявлений заболевания и качества жизни пациентов.

4. Доказано снижение частоты рецидива венозного тромбоза, ускорение процесса реканализации, уменьшение клинической тяжести заболевания и повышение качества жизни пациентов на фоне применения ЭМС в составе комплексного лечения посттромботической болезни.

5. Определена достоверная корреляция между динамикой изменения показателей тяжести заболевания, качества жизни пациентов и степени морфо-гемодинамического поражения венозной системы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с первым эпизодом клинически неспровоцированного подколенно-бедренного венозного тромбоза после завершения стандартного курса антикоагулянтной терапии признаки резидуальной венозной обструкции обнаруживаются в 69,3% (95% ДИ: 61,1-76,4%) случаев, а клинические признаки посттромботической болезни в соответствии с критериями УШаИа обнаруживаются в 54,7% (95% ДИ: 46,3-62,8%) случаев.

2. После завершения стандартного курса антикоагулянтной терапии подколенно-бедренного венозного тромбоза реканализация пораженных венозных

7

сегментов продолжается на протяжении, как минимум, последующих 12-ти месяцев.

3. Частота рецидива венозного тромбоза у больных с наличием признаков посттромботической болезни и резидуальной венозной обструкции подколенно-бедренного сегмента достигает 23,3% (95% ДИ: 11,8-40,9%) в год с преобладанием бессимптомной ре-окклюзии стенозированных венозных сегментов.

4. Применение электрической стимуляции мышц голени в составе комплексного лечения посттромботической болезни позволяет достоверно снизить частоту рецидива венозного тромбоза, ускорить процесс реканализации пораженных венозных сегментов, уменьшить клиническую тяжесть заболевания и увеличить показатели качества жизни пациентов.

5. У пациентов с признаки посттромботической болезни и резидуальной венозной обструкции имеется достоверная корреляция между показателями клинической тяжести заболевания, оцененными по баллам VCSS, Villalta, качеством жизни, оцененным по вено-специфическому опроснику CIVIQ-20, и степенью морфо-гемодинамических изменений венозной системы нижних конечностей, оцененными по шкале VSDS и модифицированной форме Marder VJ.

Практическая ценность работы

Сохраняющаяся после завершения стандартного курса антикоагулянтной

терапии резидуальная венозная обструкция является важным фактором,

определяющим тяжесть посттромботической болезни, снижающим качество

жизни пациента и повышающим опасность возникновения повторного

тромботического эпизода. Использование электрической стимуляции мышц

голени позволяет интенсифицировать продолжающийся процесс реканализации

пораженных венозных сегментов, уменьшить частоту возникновения рецидива

венозного тромбоза и улучшить результаты консервативного лечения пациентов с

наличием посттромботического синдрома. Клинические проявления

посттромботического синдрома оказывают неблагоприятное влияние на качество

жизни больного, а его прогрессирование может приводить к формированию

8

трофических нарушений кожи и мягких тканей, которые значительно ограничивают трудоспособность и физическую активность. Рецидив венозного тромбоза, в свою очередь, ассоциируется с опасностью возникновения легочной эмболии и обуславливает прогрессирование венозной недостаточности. В связи с этим, эффективное лечение симптомов посттромботической болезни и предотвращение повторных тромботических эпизодов с помощью электрической стимуляции мышц голени имеет важное медико-социальное значение. Кроме того, в отличие от продленной антитромботической терапии, используемой с целью вторичной профилактики венозного тромбоза, электрическая стимуляция мышц голени не ассоциируется с опасностью геморрагических осложнений и может быть использована у пациентов с высоким риском кровотечений.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы были внедрены в практику отделений хирургического профиля стационарного и амбулаторного звена ФГБУ «Клиническая больница №1» УДП РФ, ГБУЗ МО «Ивантеевская ЦГБ», сети многопрофильных медицинских центров «MedSwiss» (ООО «Медилюкс ТМ»).

Апробация работы

Основные результаты исследования доложены и обсуждены: Славянский Венозный Форум (Витебск, 2015 год), XI Научно-практическая конференция Ассоциации Флебологов России (Новосибирск, 2016 год), 2-й Международный форум антикоагулянтной терапии (Москва, 2017 год), Национальный хирургический конгресс (Москва, 2017 год), 18-й ежегодный съезд Европейского Венозного Форума (Португалия, 2017 год).

Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры общей хирургии и лучевой диагностики лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ и сотрудников хирургических отделений сотрудников хирургической службы ГБУЗ ГКБ № 24 ДЗМ, ГБУЗ ГКБ № 13 ДЗМ и ФГБУКБ № 1 УДП РФ, протокол № 9 от 30 июня 2017 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 5 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 165 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 24 рисунками. Указатель литературы содержит 345 библиографический источник, в том числе 17 отечественных и 328 иностранные публикации.

Глава 1 . Современное состояние проблемы диагностики, лечения и профилактики посттромботической болезни нижних конечностей

(Обзор литературы). 1. Распространенность и медико-социальное значение острого венозного тромбоза и посттромботической болезни Острый венозный тромбоз (ОВТ) относится к группе венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), которые также включают в себя тромбоз поверхностных вен и тромбоэмболию легочной артерии. По обобщенным эпидемиологическим данным частота возникновения ВТЭО в популяции составляет 1,0-1,9 случаев на 1000 населения в год, из которых 0,9-1,2 случая приходится на ОВТ и 0,5-0,7 случаев - на ТЭЛА [73, 115, 211, 221, 223, 229, 295, 312, 330]. Согласно официальной статистике Министерства Здравоохранения заболеваемость нозологической формой «флебит и тромбофлебит» в период 201214 гг. на территории Российской Федерации составила 1,5-1,6 случаев на 1000 населения, что несколько превышает среднемировые показатели [3, 12]. Известно, что общая заболеваемость ВТЭО коррелирует с возрастом достигая значения 3-4 случая на 1000 человек к 70-му году жизни и 5-10 случаев на 1000 человек старше 80 лет [88, 211, 229, 330]. В странах Евросоюза и США в последние десятилетия ежегодно регистрировалось около одного миллиона новых эпизодов ВТЭО [36, 67, 117]. На территории России в 2012-2014 годах согласно официальной статистике каждый год выявлялось порядка 225-235 тысяч новых случаев нозологической формы «флебит и тромбофлебит» [3, 12]. К сожалению, заболеваемость легочной эмболией за этот период времени не попала в поле зрения отечественной медицинской статистики. Что касается динамики заболеваемости венозными тромбоэмболическими осложнениями в мире, то за последние десятилетия сохраняется тенденция к ее увеличению. Несмотря на снижение частоты выявления ТЭЛА в период с 1966 г. по 1990 г. [295], с 1992 г. по 2006 г. отмечается ее увеличение в 2,7 раза [302]. В то же время

заболеваемость ОВТ в общей популяции остается неизменной с 60-х годов XX века [295, 302].

Острый венозный тромбоз несет потенциальную угрозу как для здоровья, так и для жизни больного. Известно, что смертность среди лиц, перенесших эпизод ОВТ, значительно превышает таковую в общей популяции [112]. Несмотря на то, что летальный исход у больных венозным тромбозом в период пребывания в стационаре не превышает 5%, смертность в отдаленном периоде через 1, 3 и 5 лет может достигать 22%, 30% и 39% соответственно [25, 41, 211]. При этом основными причинами гибели пациентов в раннем периоде после манифеста заболевания являются легочная эмболия, злокачественное новообразование и сердечно-сосудистые осложнения.

Считается, что симптоматическая ТЭЛА осложняет венозный тромбоз примерно в 10% случаев [41]. В то же время, клинические проявления слабо коррелируют с тромботической окклюзией русла легочной артерии, и до 75% всех случаев ТЭЛА могут протекать бессимптомно [157, 250]. Активный инструментальных скрининг позволяет выявить признаки легочной эмболии у 2552% пациентов с ОВТ, в том числе при наличии изолированного поражения мышечных вен голени [97, 118, 121, 157, 203, 230, 250, 309]. Между тем, наличие бессимптомной ТЭЛА повышает вероятность возникновения симптоматических форм данного осложнения в 4,8 раз (95% ДИ: 1,27-18,1) на протяжении первых 15-ти дней при условии проведения антикоагулянтной терапии [309]. Прогноз легочной эмболии определяется степенью тяжести гемодинамических нарушений, что позволяет разделить ее на три группы: ТЭЛА высокого риска летального исхода (30-днейвный риск смерти превышает 15%), промежуточного риска (115%) и низкого риска (менее 1%) [2, 159]. Другой причиной неблагоприятного исхода ОВТ является наличие фонового рака. Было показано, что у больных в возрасте 45-ти лет и старше наличие злокачественного новообразования является наиболее важным предиктором раннего летального исхода, вероятность которого может достигать 25% на протяжении первых 4-х недель [73, 330]. Более того,

вероятность погибнуть в течение первого года у таких лиц увеличивается до

12

63,4% по сравнению с 12,6% у пациентов без новообразований [211]. Следующей причиной, уменьшающей продолжительность жизни после перенесенного тромбоза, в особенности клинически неспровоцированного, являются сердечнососудистые осложнения. Установлено, что наличие идиопатического ОВТ достоверно повышает риск возникновения симптоматического заболевания артериального русла (ишемический инсульт, острый коронарный синдром, облитерирующее заболевание артерий нижних конечностей, внезапная необъяснимая смерть или смерть от сердечной недостаточности, возникшей на фоне заболевания коронарных артерий или артериальной гипертензии) в 1,6 раз по сравнению с наличием тромбоза, манифестировавшего на фоне воздействия обратимых факторов риска (15,1% против 8,5%) [255]. Более того, пациенты с идиопатическим ОВТ имеют большее число факторов риска атеросклероза, и у них чаще на КТ обнаруживаются кальцинаты в коронарных артериях по сравнению с лицами без ВТЭО [120]. Также известно, что плохая реканализация венозных сегментов и наличие резидуальной венозной обструкции после завершения антикоагулянтной терапии могут являться маркером сопутствующей патологии артериального русла и ассоциируются с повышенным риском развития не только рецидива ВТЭО, но и артериального тромботического события или выявления злокачественного новообразования [260, 284, 340].

В том случае, если в остром периоде не возникает неблагоприятного осложнения или летального исхода, отдаленным последствием перенесенного ОВТ, значительно ухудшающим качество жизни пациента, становится посттромботическая болезнь. На сегодняшний день отсутствуют достоверные сведения о распространенности ПТБ в популяции. Ранние работы, проведенные в 40-70-х годах XX века демонстрировали крайне высокую частоту регистрации заболевания через 4-10 лет после первичного эпизода ВТЭО, которая могла достигать 50-100% [33, 101, 224, 294]. Между тем, в исследованиях последних десятилетий частота встречаемости ПТБ значительно уменьшилась и составляет менее 50% [29, 41, 42, 49, 85, 91, 93, 104, 109, 113, 119, 135, 139, 150, 163, 171, 184, 186, 199, 202, 257, 259, 263, 276, 277, 280, 281, 288, 300, 303, 306, 331, 343], что

13

может быть связано, как с улучшением возможностей по лечению первичного ОВТ, так и с разработкой более ясных диагностических подходов [256]. Наиболее объективным и валидированным критерием для диагностики ПТБ на сегодняшний день является шкала Villalta [320]. Так, Prandoni P и соавт. с использованием названного инструмента на выборке из 355-ти пациентов, перенесших первый эпизод симптоматического ОВТ преимущественно проксимальной локализации, которые получали стандартную терапию парентеральными гепаринами с последующим переходом на прием АВК длительностью не менее 3-х месяцев и использовали компрессионный гольф с давлением 40 мм рт.ст. на лодыжке на протяжении не менее 2-х лет, продемонстрировали, что частота регистрации ПТБ неуклонно увеличивается и составляет 17,3% через 1 год, 22,8% через 2 года, 28,0% через 5 лет и 29,1% через 8 лет [257]. Частота обнаружения тяжелых форм ПТБ также прогрессировала и составила 2,6% через 1 год и 9,3% через 5 лет от момента диагностики ОВТ. При этом максимальный прирост заболеваемости наблюдался в течение первых 6-ти месяцев. В другой работе на аналогичной, но большей по объему, выборке пациентов Prandoni P и соавт. выявили сопоставимые цифры возникновения ПТБ: 24,5% через 2 года, 29,6% через 5 лет и 29,8% через 8 лет [263]. Kahn SR и соавт. на выборке из 387-ми пациентов, 46% из которых имели клинически неспровоцированный тромбоз, носивший проксимальную локализацию в 60% наблюдений, получивших стандартную антикоагулянтную терапию на протяжении не менее 3-х месяцев и использовавших эластичную компрессию на протяжении года не более, чем в 30% случаев вычислили, что частота возникновения ПТБ в соответствии с критериями Villalta уже через 1 месяц составляет 48% и практически не меняется на протяжении двух лет наблюдения: 40% через 4 месяца, 38% через 8 месяцев, 39% через год и 40% через 2 года [150]. Частота выявления тяжелых форм заболевания при этом составляла порядка 3-4% на протяжении всего срока исследования. В другой выборке численностью 344 человека Kahn SR и соавт. установили, что кумулятивная частота возникновения ПТБ через 2 года после диагностики ОВТ достигает 47%, которые

14

распределяются следующим образом: 57% - легкие формы, 27% - формы средней тяжести, 16% - тяжелые формы [149]. Более того, в рамках последнего исследования на протяжении всех 24-х месяцев наблюдения было выявлено значительное снижение показателей качества жизни у пациентов с ПТБ по сравнению теми, у кого заболевание не развивалось. Что касается бессимптомных ОВТ, то один мета-анализ указывает на небольшое повышение риска возникновения ПТБ (1,58, 95% ДИ: 1,24-2,02) после перенесенного послеоперационного венозного тромбоза [333].

Таким образом, средняя частота возникновения ПТБ, определяемой критериями Villalta, через 2 года от возникновения эпизода симптоматического ОВТ составляет порядка 20-50%, [149, 150, 257, 263]. При этом первые признаки венозной недостаточности проявляются в течение нескольких месяцев после диагностики ОВТ, а максимальная заболеваемость регистрируется спустя 24 месяца [29, 49, 93, 104, 149, 150, 257, 259, 263, 276, 277]. При пересчете на данные официальной статистики Министерства Здравоохранения России это соответствует 45-112-ти тысячам впервые выявленных случаев ПТБ за год или заболеваемости на уровне 0,3-0,8 случаев на 1000 населения в год [3, 12]. Согласно данным единственного российского популяционного исследования ПТБ может быть выявлена у 1,3% населения [4].

Возникновение ПТБ существенным образом усугубляет венозную недостаточность и снижает качество жизни пациентов, перенесших ОВТ [54, 139, 146, 149, 314]. В рамках эпидемиологического исследования VEINES было показано, что пациенты с ХЗВ, имевшие в анамнезе эпизоды ВТЭО, характеризуется наличием более тяжелых форм заболевания (чаще встречаются клинические классы 4-6 по СЕАР), что находит отражение в более низких показателях качества жизни, оцененных по опросникам SF-36 и VEINES QoL/Sym [140]. Было также показано, что само по себе наличие ОВТ не оказывает существенного влияния на качество жизни больного, как формирование ПТБ, которая может снижать названные показатели до уровня таких заболеваний, как

хроническая сердечная недостаточность. сахарный диабет, обструктивные заболевания легких [149].

С экономической точки зрения было посчитано, что формирование ПТБ повышает 2-летние затраты на лечение венозного тромбоза в 1,35 раз (95% ДИ: 1,05-1,74), что в большинстве случаев обусловлено необходимостью дополнительных визитов к врачу и назначением медикаментозной терапии [107]. В США по данным за 2006 год среднегодовые затраты системы здравоохранения на лечение одного пациента с ОВТ без ПТБ составили $15,843, в то время как возникновение ПТБ увеличивало эту цифру до $20,569 [179]. Расходы дополнительно возрастают в случае развития венозных трофических язв за счет временной или стойкой утраты трудоспособности, а также необходимости дорогостоящего хирургического вмешательства [58]. Посчитано, что по причине венозных трофических язв США ежегодно теряют до 2 миллионов трудовых дней [40]. Таким образам, медико-социальное значение ПТБ сложно переоценить, что определяет необходимость в совершенствовании подходов к диагностике и лечению данного заболевания.

2. Механизмы формирования посттромботической болезни

Структурной основой развития ПТБ являются рефлюкс, окклюзия или сочетание обоих механизмов, возникающие в процессе освобождения сосуда от тромботических масс и результирующие в виде развития амбулаторной венозной гипертензии [40, 86, 144, 256].

Причиной появления клапанной недостаточности и формирования стеноза

или окклюзии венозного сегмента является особенность механизма

реканализации. Известно, что в этом процессе активное участие принимают, как

сам тромб, так и взаимодействующая с ним венозная стенка, а общие принципы

протекающих реакций напоминают естественный воспалительный процесс,

завершающийся формированием рубца [79, 114, 325, 326]. При изучении

экспериментальных моделей ОВТ было выявлено, что в течение первых

нескольких часов и суток после возникновения патологического состояния

наблюдается активная инфильтрация полиморфноядерными лейкоцитами, как

16

тромботических масс, так и прилежащей венозной стенки [114, 326]. При этом нейтрофилы выделяют большое количество протеолитических ферментов, активируют матричные металлопротеиназы (ММР-9), что способствует, с одной стороны, лизису сгустка, а с другой - повреждению коллагеновых и эластических волокон сосудистого каркаса. Вторая волна клеточной инфильтрации наблюдается спустя одну неделю от начала заболевания и включает в себя миграцию большого числа моноцитов, которые несут ответственность за организацию и ретракцию тромботических масс, а также симулируют неоангиогенез, что лежит в основе освобождения просвета сосуда от обтурирующего сгустка. Моноциты являются источником, как фибринолитических субстанций, так и медиаторов воспаления, которые запускают активное образование коллагена в составе тромба и венозной стенки, а также пролиферацию эндотелия с образованием тонких каналов в толще и по краям тромботических масс. Моноцитарная инфильтрация также ассоциируется с активацией матричных металлопротеиназ (МРР-2), деградацией тканевого матрикса, миграцией гладкомышечных клеток и сменой их профиля с контрактильного на синтетический, повышением количества вновь образованного коллагена I и III типов в пропорциях, характерных для грануляционной ткани, что в итоге приводит к изменению структуры венозной стенки и связанным с этим нарушениям ее упруго-эластических свойств [79, 114]. Обычно процесс реканализации экспериментального ОВТ продолжается в течение 3-х недель и протекает за счет сочетания лизиса, организации- ретракции тромба и неангиогенеза в виде формирования выстланных эндотелием каналов и полостей в толще тромботических масс [114].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рыжкин Владимир Владимирович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Богачев В.Ю., Голованова О.В.Кузнецов А.Н., Электромышечная стимуляция - новый метод лечения хронической венозной недостаточности. Флебология, 2010. 4(1): p. 22-27.

2. Бокерия Л.А., Затевахин И.И., Кириенко А.И., Андрияшкин А.В., Андрияшкин В.В., et al., Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология, 2016. 9(4-2): p. 1-52.

3. Заболеваемость всего населения России в 2014 году. Статистические материалы, Часть II. 2015 [cited 2017 09.03]; Available from: https://www.rosminzdrav.ru/documents/9479-statisticheskaya-informatsiya-za-2014.

4. Золотухин И.А., Селиверстов Е.И., Шевцов Ю.Н., Авакъянц И.П., Никишков А.И., et al., Распространенность хронических заболеваний вен: результаты популяционного эпидемиологического исследования. Флебология, 2016. 10(3): p. 119-125.

5. Кириенко А., Богачев В.Шекоян А., Фармакотерапия хронического венозного отека. Результаты исследовательской программы ДЕЛО. Флебология 2009. № 1. С. 17, 2009. 20.

6. Лаберко Л.А., Баринов В.Е., Лобастов К.В.Бармотин Н.А., Гемодинамическая эффективность электрической стимуляции мышц голени. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация, 2012(6): p. 12-15.

7. Лаберко Л.А., Лобастов К.В., Баринов В.Е., Желтиков А.Н.Горшков К.М., Опыт применения электромиостимуляции венозного оттока в профилактике венозных тромбоэмболических осложнений у хирургических пациентов. Хирург, 2011(9): p. 24-29.

8. Лобастов К.В., Баринов В.Е., Бояринцев В.В., Лаберко Л.А.Родоман Г.В., Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений в группе высокого риска (неортопедический хирургический профиль)2016, Москва: Триумф. 312.

9. Лобастов К.В., Баринов В.Е., Лаберко Л.А.Кузнецов Н.А., Компрессионный бандаж: современный взгляд. результаты измерения давления и жесткости in vivo. Флебология, 2011. 5(4): p. 65-71.

10. Лобастов К.В., Баринов В.Е., Счастливцев И.В., Лаберко Л.А.Родоман Г.В., Современные подходы к диагностике и терапии острого венозного тромбоза (учебное пособие)2016, Москва: Триумф. 264.

11. Лобастов К.В., Бармотин Н.А., Баринов В.Е., Лаберко Л.А.Кузнецов Н.А., Регионарная венозная гемодинамики на фоне неспецифических методов профилактики венозных тромбоэмболий. Флебология, 2012(4): p. 16-23.

12. Общая заболеваемость всего населения России в 2012 году. Статистические материалы, Часть II. 2013 [cited 2017 09.03]; Available from: http://www.rosminzdrav.ru/documents/8029-statisticheskaya-informatsiya-2012.

13. Савельев В., Чазов Е., Гусев Е., Кириенко А., Акчурин Р., et al., Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология, 2010. 1(2): p. 37.

14. Савельев В.С., Покровский А.В., Затевахин И.И., А.И. К., Алуханян О.А., et al., Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен. Флебология, 2013. 7(2, выпуск 2): p. 1-48.

15. Солдатский Е.Ю., Юмин С.М., Агафонов В.Ф., Лебедев И.С.Золотухин И.А., Особенности течения посттромботической болезни у пациентов, перенесших тромбоз глубоких вен голени и подколенной вены Флебология, 2015. 9(3): p. 21-26.

16. Солдатский Е.Ю., Юмин С.М., Андрияшкин А.В., Золотухин И.А.Кириенко А.И., Сравнение отдаленных последствий тромбоза глубоких вен голени и бедренно-подколенного сегмента. Новости хирургии, 2015. 23(2).

17. Цуканов Ю.Т., Цуканов А.Ю.Цуканова Н.И., Эффективность дозированной ходьбы в реабилитации пациентов, перенесших тромбоз глубоких вен нижних конечностей. Флебология, 2011. 5(2): p. 27-30.

18. Aburahma A.F., Perkins S.E., Wulu J.T.Ng H.K., Iliofemoral deep vein thrombosis: conventional therapy versus lysis and percutaneous transluminal angioplasty and stenting. Annals of surgery, 2001. 233(6): p. 752-760.

19. Ageno W., Piantanida E., Dentali F., Steidl L., Mera V., et al., Body mass index is associated with the development of the post-thrombotic syndrome Results of a prospective cohort study. Thrombosis and haemostasis, 2003. 89(2): p. 305-309.

20. Ageno W., Steidl L., Piantanida E., Dentali F., Mera V., et al., Predictors of residual venous obstruction after deep vein thrombosis of the lower limbs: a prospective cohort study. Thrombosis research, 2002. 108(4): p. 203-207.

21. Agnelli G., Buller H.R., Cohen A., Curto M., Gallus A.S., et al., Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism. The New England journal of medicine, 2013. 369(9): p. 799-808.

22. Agnelli G., Buller H.R., Cohen A., Curto M., Gallus A.S., et al., Apixaban for extended treatment of venous thromboembolism. N Engl J Med, 2013. 368(8): p. 699708.

23. Agnelli G., Gallus A., Goldhaber S.Z., Haas S., Huisman M.V., et al., Treatment of proximal deep-vein thrombosis with the oral direct factor Xa inhibitor rivaroxaban (BAY 59-7939): the ODIXa-DVT (Oral Direct Factor Xa Inhibitor BAY 59-7939 in Patients With Acute Symptomatic Deep-Vein Thrombosis) study. Circulation, 2007. 116(2): p. 180-7.

24. Allaert F.A., Meta-analysis of the impact of the principal venoactive drugs agents on malleolar venous edema. Int Angiol, 2012. 31(4): p. 310-5.

25. Anderson F.A., Jr., Wheeler H.B., Goldberg R.J., Hosmer D.W., Patwardhan N.A., et al., A population-based perspective of the hospital incidence and case-fatality rates of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The Worcester DVT Study. Arch Intern Med, 1991. 151(5): p. 933-8.

26. Andreozzi G.M., Bignamini A.A., Davi G., Palareti G., Matuska J., et al., Sulodexide for the Prevention of Recurrent Venous ThromboembolismCLINICAL PERSPECTIVE. Circulation, 2015. 132(20): p. 1891-1897.

27. Arcelus J.I., Caprini J.A., Hoffman K.N., Fink N., Size G.P., et al., Laboratory assays and duplex scanning outcomes after symptomatic deep vein thrombosis: preliminary results. Journal of vascular surgery, 1996. 23(4): p. 616-621.

28. Asbeutah A.M., Riha A.Z., Cameron J.D.Mcgrath B.P., Five-year outcome study of deep vein thrombosis in the lower limbs. Journal of vascular surgery, 2004. 40(6): p. 1184-1189.

29. Aschwanden M., Jeanneret C., Koller M.T., Thalhammer C., Bucher H.C., et al., Effect of prolonged treatment with compression stockings to prevent post-thrombotic sequelae: a randomized controlled trial. Journal of vascular surgery, 2008. 47(5): p. 1015-1021.

30. Ashby R.L., Gabe R., Ali S., Adderley U., Bland J.M., et al., Clinical and cost-effectiveness of compression hosiery versus compression bandages in treatment of venous leg ulcers (Venous leg Ulcer Study IV, VenUS IV): a randomised controlled trial. The Lancet, 2014. 383(9920): p. 871-879.

31. Baglin T., Luddington R., Brown K.Baglin C., Incidence of recurrent venous thromboembolism in relation to clinical and thrombophilic risk factors: prospective cohort study. Lancet, 2003. 362(9383): p. 523-6.

32. Barnes R., Shahin Y., Tucker A.Chetter I., Haemodynamic augmentation in patients with peripheral arterial disease with the Geko™ transcutaneous neuromuscular electrical stimulation device. Internationa! Journal of Surgery, 2015. 18: p. 239.

33. Bauer G., A roentgenological and clinical study of the sequels of thrombosis1942: Elanders boktryckeri aktiebolag.

34. Becattini C., Agnelli G., Schenone A., Eichinger S., Bucherini E., et al., Aspirin for Preventing the Recurrence of Venous Thromboembolism. New England Journal of Medicine, 2012. 366(21): p. 1959-1967.

35. Becker J.Schampi B., The incidence of postoperative venous thrombosis of the legs. A comparative study on the prophylactic effect of dextran 70 and electrical calf-muscle stimulation. Acta chirurgica Scandinavica, 1973. 139(4): p. 357.

36. Beckman M.G., Hooper W.C., Critchley S.E.Ortel T.L., Venous thromboembolism: a public health concern. Am J Prev Med, 2010. 38(4 Suppl): p. S495-501.

37. Belcaro G., Grigg M., Rulo A.Nicolaides A., Blood flow in the perimalleolar skin in relation to posture in patients with venous hypertension. Annals of vascular surgery, 1989. 3(1): p. 5-7.

38. Belcaro G., Rulo A., Vasdekis S., Williams M.Nicolaides A., Combined evaluation of postphlebitic limbs by Laserdoppler flowmetry and transcutaneous PO2/PCO2 measurements. Vasa, 1988. 17(4): p. 259-261.

39. Bergan J.J., Pascarella L.Schmid-Schonbein G.W., Pathogenesis of primary chronic venous disease: Insights from animal models of venous hypertension. Journal of vascular surgery, 2008. 47(1): p. 183-192.

40. Bergan J.J., Schmid-Schonbein G.W., Smith P.D.C., Nicolaides A.N., Boisseau M.R., et al., Chronic venous disease. N Engl J Med, 2006. 2006(355): p. 488-498.

41. Beyth R.J., Cohen A.M.Landefeld C.S., Long-term outcomes of deep-vein thrombosis. Arch Intern Med, 1995. 155(10): p. 1031-7.

42. Biguzzi E., Mozzi E., Alatri A., Taioli E., Moia M., et al., The post-thrombotic syndrome in young women: retrospective evaluation of prognostic factors. Thrombosis and Haemostasis, 1998. 80(4): p. 575-577.

43. Blume J., Langenbahn H.De Champvallins M., Quantification of oedema using the volometer technique: therapeutic application of Daflon 500 mg in chronic venous insufficiency. PHLEBOLOGY-LONDON-, 1992. 7: p. 37-37.

44. Bockheim H.M., Mcallen K.J., Baker R.Barletta J.F., Mechanical prophylaxis to prevent venous thromboembolism in surgical patients: a prospective trial evaluating compliance. Journal of critical care, 2009. 24(2): p. 192-196.

45. Bogachev V.Y., Golovanova O.V., Kuznetsov A.N., Shekoyan A.O.Bogacheva N.V., Electromuscular stimulation with VEINOPLUS(R) for the treatment of chronic

venous edema. International angiology : a journal of the International Union of Angiology, 2011. 30(6): p. 567-90.

46. Bogachev V.Y., Lobanov V.N., Golovanova O.V., Kuznetsov A.N.Yershov P.V., Electrical muscle stimulation with Veinoplus(R) device in the treatment of venous ulcers. International angiology : a journal of the International Union of Angiology, 2015. 34(3): p. 257-62.

47. Bostrom S., Holmgren E., Jonsson O., Lindberg S., Lindstrom B., et al., Postoperative thromboembolism in neurosurgery. Acta neurochirurgica, 1986. 80(3): p. 8389.

48. Boutitie F., Pinede L., Schulman S., Agnelli G., Raskob G., et al., Influence of preceding length of anticoagulant treatment and initial presentation of venous thromboembolism on risk of recurrence after stopping treatment: analysis of individual participants' data from seven trials. BMJ, 2011. 342: p. d3036.

49. Brandjes D.P., Buller H.R., Heijboer H., Huisman M.V., De Rijk M., et al., Randomised trial of effect of compression stockings in patients with symptomatic proximal-vein thrombosis. The Lancet, 1997. 349(9054): p. 759-762.

50. Brighton T.A., Eikelboom J.W., Mann K., Mister R., Gallus A., et al., Low-dose aspirin for preventing recurrent venous thromboembolism. N Engl J Med, 2012. 367(21): p. 1979-87.

51. Broderick B.J., Corley G.J., Quondamatteo F., Breen P.P., Serrador J., et al., Venous emptying from the foot: influences of weight bearing, toe curls, electrical stimulation, passive compression, and posture. Journal of Applied Physiology, 2010. 109(4): p. 1045-1052.

52. Broderick B.J., O'briain D.E., Breen P.P., Kearns S.R.Olaighin G., A pilot evaluation of a neuromuscular electrical stimulation (NMES) based methodology for the prevention of venous stasis during bed rest. Medical engineering & physics, 2010. 32(4): p. 349-355.

53. Brodovicz K.G., Mcnaughton K., Uemura N., Meininger G., Girman C.J., et al., Reliability and feasibility of methods to quantitatively assess peripheral edema. Clinical medicine & research, 2009. 7(1-2): p. 21-31.

54. Broholm R., Sillesen H., Damsgaard M.T., J0rgensen M., Just S., et al., Postthrombotic syndrome and quality of life in patients with iliofemoral venous thrombosis treated with catheter-directed thrombolysis. Journal of vascular surgery, 2011. 54(6): p. 18S-25S.

55. Brooks E.G., Trotman W., Wadsworth M.P., Taatjes D.J., Evans M.F., et al., Valves of the deep venous system: an overlooked risk factor. Blood, 2009. 114(6): p. 1276-1279.

56. Buchtemann A.S., Steins A., Volkert B., Hahn M., Klyscz T., et al., The effect of compression therapy on venous haemodynamics in pregnant women. Br J Obstet Gynaecol, 1999. 106(6): p. 563-9.

57. Budd T., Meenaghan M., Wirth J.Taheri S., Histopathology of veins and venous valves of patients with venous insufficiency syndrome: ultrastructure. Journal of medicine, 1989. 21(3-4): p. 181-199.

58. Caprini J.A., Botteman M.F., Stephens J.M., Nadipelli V., Ewing M.M., et al., Economic burden of long-term complications of deep vein thrombosis after total hip replacement surgery in the United States. Value in Health, 2003. 6(1): p. 59-74.

59. Caps M.T., Manzo R.A., Bergelin R.O., Meissner M.H.Strandness D.E., Venous valvular reflux in veins not involved at the time of acute deep vein thrombosis. Journal of vascular surgery, 1995. 22(5): p. 524-531.

60. Caps M.T., Meissner M.H., Tullis M.J., Polissar N.L., Manzo R.A., et al., Venous thrombus stability during acute phase of therapy. Vascular Medicine, 1999. 4(1): p. 914.

61. Carrier M., Le Gal G., Wells P.S.Rodger M.A., Systematic review: case-fatality rates of recurrent venous thromboembolism and major bleeding events among patients treated for venous thromboembolism. Annals of internal medicine, 2010. 152(9): p. 578-89.

62. Carrier M., Rodger M., Wells P., Righini M.Le Gal G., Residual vein obstruction to predict the risk of recurrent venous thromboembolism in patients with deep vein thrombosis: a systematic review and meta-analysis. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2011. 9(6): p. 1119-1125.

63. Casey E.T., Murad M.H., Zumaeta-Garcia M., Elamin M.B., Shi Q., et al., Treatment of acute iliofemoral deep vein thrombosis. J Vasc Surg, 2012. 55(5): p. 146373.

64. Cheung Y.W., Middeldorp S., Prins M.H., Pap A.F., Lensing A.W., et al., Post-thrombotic syndrome in patients treated with rivaroxaban or enoxaparin/vitamin K antagonists for acute deep-vein thrombosis. A post-hoc analysis. Thrombosis and haemostasis, 2016. 116(4): p. 733-8.

65. Chitsike R., Rodger M., Kovacs M., Betancourt M., Wells P., et al., Risk of post-thrombotic syndrome after subtherapeutic warfarin anticoagulation for a first unprovoked deep vein thrombosis: results from the REVERSE study. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2012. 10(10): p. 2039-2044.

66. Christopoulos D.G., Nicolaides A.N., Szendro G., Irvine A.T., Bull M.L., et al., Air-plethysmography and the effect of elastic compression on venous hemodynamics of the leg. J Vasc Surg, 1987. 5(1): p. 148-59.

67. Cohen A.T., Agnelli G., Anderson F.A., Arcelus J.I., Bergqvist D., et al., Venous thromboembolism (VTE) in Europe. The number of VTE events and associated morbidity and mortality. Thromb Haemost, 2007. 98(4): p. 756-64.

68. Coleridge-Smith P., Lok C.Ramelet A.-A., Venous leg ulcer: a meta-analysis of adjunctive therapy with micronized purified flavonoid fraction. European journal of vascular and endovascular surgery, 2005. 30(2): p. 198-208.

69. Comerota A.J., Katz M.L.White J.V., Why does prophylaxis with external pneumatic compression for deep vein thrombosis fail? The American journal of surgery, 1992. 164(3): p. 265-268.

70. Cornwell Iii E.E., Chang D., Velmahos G.Jindal A., Compliance with sequential compression device prophylaxis in at-risk trauma patients: a prospective analysis. The American surgeon, 2002. 68(5): p. 470.

71. Cosmi B., Legnani C., Cini M., Guazzaloca G.Palareti G., D-dimer levels in combination with residual venous obstruction and the risk of recurrence after anticoagulation withdrawal for a first idiopathic deep vein thrombosis. Thrombosis and haemostasis, 2005. 94(5): p. 969-974.

72. Cosmi B., Legnani C., Tosetto A., Pengo V., Ghirarduzzi A., et al., Usefulness of repeated D-dimer testing after stopping anticoagulation for a first episode of unprovoked venous thromboembolism: the PROLONG II prospective study. Blood, 2010. 115(3): p. 481-8.

73. Cushman M., Tsai A.W., White R.H., Heckbert S.R., Rosamond W.D., et al., Deep vein thrombosis and pulmonary embolism in two cohorts: the longitudinal investigation of thromboembolism etiology. The American journal of medicine, 2004. 117(1): p. 19-25.

74. Cywinski J., New insights on effects of electro-stimulation of calf-pump. a review of preliminary findings using Veinoplus* device and their implications for ted and pad. . International angiology, 2011(Supply October 2011).

75. Czyrny J.J., Kaplan R.E., Wilding G.E., Purdy C.H.Hirsh J., Electrical foot stimulation: a potential new method of deep venous thrombosis prophylaxis. Vascular, 2010. 18(1): p. 20-27.

76. De Jongste A., Jonker J., Huisman M., Ten Cate J.Azar A., A double blind three center clinical trial on the short-term efficacy of 0-(beta-hydroxyethyl)-rutosides in patients with post-thrombotic syndrome. Thrombosis and haemostasis, 1989. 62(3): p. 826-829.

77. De Oliveira Carvalho P.E., Magolbo N.G., De Aquino R.F.Weller C.D., Oral aspirin for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev, 2016. 2: p. CD009432.

78. Dejode L., Khurshid M.Walther W., The influence of electrical stimulation of the leg during surgical operations on the subsequent development of deep-vein thrombosis. British Journal of Surgery, 1973. 60(1): p. 31-32.

79. Deroo S., Deatrick K.B.Henke P.K., The vessel wall: A forgotten player in post thrombotic syndrome. Ann Arbor, 2010. 205: p. 5463.

80. Dongen C., Prandoni P., Frulla M., Marchiori A., Prins M., et al., Relation between quality of anticoagulant treatment and the development of the postthrombotic syndrome. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2005. 3(5): p. 939-942.

81. Doran F., Drury M.Sivyer A., A simple way to combat the venous stasis which occurs in the lower limbs during surgical operations. British Journal of Surgery, 1964. 51(7): p. 486-492.

82. Doran F.White H.M., A demonstration that the risk of postoperative deep venous thrombosis is reduced by stimulating the calf muscles electrically during the operation. British Journal of Surgery, 1967. 54(8): p. 686-689.

83. Doran F., White M.Drury M., A clinical trial designed to test the relative value of two simple methods of reducing the risk of venous stasis in the lower limbs during surgical operations, the danger of thrombosis, and a subsequent pulmonary embolus, with a survey of the problem. British Journal of Surgery, 1970. 57(1): p. 20-30.

84. Eichinger S., Heinze G., Jandeck L.M.Kyrle P.A., Risk assessment of recurrence in patients with unprovoked deep vein thrombosis or pulmonary embolism: the Vienna prediction model. Circulation, 2010. 121(14): p. 1630-6.

85. Eichlisberger R., Frauchiger B., Widmer M., Widmer L.Jäger K., Late sequelae of deep venous thrombosis: a 13-year follow-up of 223 patients. VASA. Zeitschrift fur Gefasskrankheiten, 1993. 23(3): p. 234-243.

86. Eklof B., Raju S.Kistner R.L., Venous hemodynamic changes in lower limb venous disease: the UIP consensus document. Int Angiol, 2016. 35(3): p. 233-5.

87. Enden T., Haig Y., Kl0w N.-E., Slagsvold C.-E., Sandvik L., et al., Long-term outcome after additional catheter-directed thrombolysis versus standard treatment for acute iliofemoral deep vein thrombosis (the CaVenT study): a randomised controlled trial. The Lancet, 2012. 379(9810): p. 31-38.

88. Engbers M.J., Van Hylckama Vlieg A.Rosendaal F.R., Venous thrombosis in the elderly: incidence, risk factors and risk groups. J Thromb Haemost, 2010. 8(10): p. 2105-12.

89. Ensor J., Riley R.D., Moore D., Snell K.I., Bayliss S., et al., Systematic review of prognostic models for recurrent venous thromboembolism (VTE) post-treatment of first unprovoked VTE. BMJ Open, 2016. 6(5): p. e011190.

90. Evers E.Wuppermann T., Effect of different compression therapies on the reflux in deep veins with a post-thrombotic syndrome. VASA. Zeitschrift fur Gefasskrankheiten, 1999. 28(l): p. 19-23.

91. Franzeck U.K., Schalch I., Jäger K.A., Schneider E., Grimm J., et al., Prospective 12-year follow-up study of clinical and hemodynamic sequelae after deep vein thrombosis in low-risk patients (Zürich study). Circulation, 1996. 93(1): p. 74-79.

92. Froimson M.I., Murray T.G.Fazekas A.F., Venous thromboembolic disease reduction with a portable pneumatic compression device. The Journal of arthroplasty, 2009. 24(2): p. 310-316.

93. Gabriel F., Labios M., Portoles O., Guillen M., Corella D., et al., Incidence of post-thrombotic syndrome and its association with various risk factors in a cohort of Spanish patients after one year of follow-up following acute deep venous thrombosis. Thrombosis and haemostasis, 2004. 92(2): p. 328-336.

94. Galanaud J., Holcroft C., Rodger M., Kovacs M., Betancourt M., et al., Predictors of post-thrombotic syndrome in a population with a first deep vein thrombosis and no primary venous insufficiency. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2013. 11(3): p. 474-480.

95. Galanaud J.P., Holcroft C.A., Rodger M.A., Kovacs M.J., Betancourt M.T., et al., Comparison of the Villalta post-thrombotic syndrome score in the ipsilateral vs. contralateral leg after a first unprovoked deep vein thrombosis. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 2012. 10(6): p. 1036-42.

96. Garg N., Gloviczki P., Karimi K.M., Duncan A.A., Bjarnason H., et al., Factors affecting outcome of open and hybrid reconstructions for nonmalignant obstruction of iliofemoral veins and inferior vena cava. Journal of vascular surgery, 2011. 53(2): p. 383-393.

97. Gillet J.-L., Perrin M.R.Allaert F.A., Short-term and mid-term outcome of isolated symptomatic muscular calf vein thrombosis. Journal of vascular surgery, 2007. 46(3): p. 513-519.

98. Ginsberg J.S., Gent M., Turkstra F., Buller H., Mackinnon B., et al., Postthrombotic syndrome after hip or knee arthroplasty: a cross-sectional study. Archives of internal medicine, 2000. 160(5): p. 669-672.

99. Ginsberg J.S., Hirsh J., Julian J., Vander Laandevries M., Magier D., et al., Prevention and treatment of postphlebitic syndrome: results of a 3-part study. Archives of Internal Medicine, 2001. 161(17): p. 2105-2109.

100. Ginsberg J.S., Magier D., Mackinnon B., Gent M.Hirsh J., Intermittent compression units for severe post-phlebitic syndrome: a randomized crossover study. Canadian Medical Association Journal, 1999. 160(9): p. 1303-1306.

101. Gjores J.E., The incidence of venous thrombosis and its sequelae in certain districts of Sweden. Acta chirurgica Scandinavica. Supplementum, 1955. 206: p. 1-88.

102. Gjores J.E.Thulesius O., Compression treatment in venous insufficiency evaluated with foot volumetry. Vasa, 1977. 6(4): p. 364-8.

103. Gloviczki P., Handbook of venous disorders: Guidelines of the American venous forum third edition2008: CRC Press.

104. González-Fajardo J.A., Martin-Pedrosa M., Castrodeza J., Tamames S.Vaquero-Puerta C., Effect of the anticoagulant therapy in the incidence of post-thrombotic syndrome and recurrent thromboembolism: comparative study of enoxaparin versus coumarin. Journal of vascular surgery, 2008. 48(4): p. 953-959. e2.

105. Gooley N.A.Sumner D.S., Relationship of venous reflux to the site of venous valvular incompetence: implications for venous reconstructive surgery. Journal of vascular surgery, 1988. 7(1): p. 50-59.

106. Griffin M., Nicolaides A., Bond D., Geroulakos G.Kalodiki E., The efficacy of a new stimulation technology to increase venous flow and prevent venous stasis. European journal of vascular and endovascular surgery, 2010. 40(6): p. 766-771.

107. Guanella R., Ducruet T., Johri M., Miron M.J., Roussin A., et al., Economic burden and cost determinants of deep vein thrombosis during 2 years following diagnosis: a prospective evaluation. Journal of thrombosis and haemostasis, 2011. 9(12): p. 2397-2405.

108. Guyatt G.H., Akl E.A., Crowther M., Gutterman D.D.Schuunemann H.J., Executive summary: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest, 2012. 141(2 Suppl): p. 7S-47S.

109. Haenen J.H., Janssen M.C., Van Langen H., Van Asten W.N., Wollersheim H., et al., The postthrombotic syndrome in relation to venous hemodynamics, as measured by means of duplex scanning and strain-gauge plethysmography. Journal of vascular surgery, 1999. 29(6): p. 1071-1076.

110. Hafner J., Bounameaux H., Burg G.Brunner U., Management of venous leg ulcers. VASA. Zeitschrift fur Gefasskrankheiten, 1995. 25(2): p. 161-167.

111. Heit J.A., Predicting the risk of venous thromboembolism recurrence. Am J Hematol, 2012. 87 Suppl 1: p. S63-7.

112. Heit J.A., Silverstein M.D., Mohr D.N., Petterson T.M., O'fallon W.M., et al., Predictors of survival after deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a population-based, cohort study. Arch Intern Med, 1999. 159(5): p. 445-53.

113. Heldal M., Seem E., Sandset P.Abildgaard U., Deep vein thrombosis: a 7-year follow-up study. Journal of internal medicine, 1993. 234(1): p. 71-75.

114. Henke P.K., Plasmin and matrix metalloproteinase system in deep venous thrombosis resolution. Vascular, 2007. 15(6): p. 366-371.

115. Hippisley-Cox J.Coupland C., Development and validation of risk prediction algorithm (QThrombosis) to estimate future risk of venous thromboembolism: prospective cohort study. BMJ, 2011. 343: p. d4656.

116. Hirsh J., Guyatt G., Albers G.W., Harrington R.SchüNemann H.J., Executive summary*: American college of chest physicians evidence-based clinical practice guidelines (8th edition). Chest, 2008. 133(6_suppl): p. 71S-109S.

117. Ho K.M.Litton E., Venous thromboembolism prophylaxis in hospitalized elderly patients: Time to consider a 'MUST' strategy. J Geriatr Cardiol, 2011. 8(2): p. 114-20.

118. Hollerweger A., Macheiner P., Rettenbacher T.Gritzmann N., [Sonographic diagnosis of thrombosis of the calf muscle veins and the risk of pulmonary embolism]. Ultraschall Med, 2000. 21(2): p. 66-72.

119. Holmström M., Äberg W., Lockner D.Paul C., Long-term clinical follow-up in 265 patients with deep venous thrombosis initially treated with either unfractionated heparin or dalteparin: a retrospective analysis. Thrombosis and haemostasis, 1999. 82(4): p. 1222-1226.

120. Hong C., Zhu F., Du D., Pilgram T.K., Sicard G.A., et al., Coronary artery calcification and risk factors for atherosclerosis in patients with venous thromboembolism. Atherosclerosis, 2005. 183(1): p. 169-74.

121. Huisman M.V., Buller H.R., Ten Cate J.W., Van Royen E.A., Vreeken J., et al., Unexpected high prevalence of silent pulmonary embolism in patients with deep venous thrombosis. Chest, 1989. 95(3): p. 498-502.

122. Hull R., Delmore T., Genton E., Hirsh J., Gent M., et al., Warfarin sodium versus low-dose heparin in the long-term treatment of venous thrombosis. New England Journal of Medicine, 1979. 301(16): p. 855-858.

123. Hull R.D., Liang J.Townshend G., Long-term low-molecular-weight heparin and the post-thrombotic syndrome: a systematic review. The American journal of medicine, 2011. 124(8): p. 756-765.

124. Hull R.D., Pineo G.F., Brant R., Liang J., Cook R., et al., Home therapy of venous thrombosis with long-term LMWH versus usual care: patient satisfaction and

146

post-thrombotic syndrome. The American journal of medicine, 2009. 122(8): p. 762769. e3.

125. Hull R.D., Raskob G.E., Hirsh J., Jay R.M., Leclerc J.R., et al., Continuous intravenous heparin compared with intermittent subcutaneous heparin in the initial treatment of proximal-vein thrombosis. New England Journal of Medicine, 1986. 315(18): p. 1109-1114.

126. Ibegbuna V., Delis K.T., Nicolaides A.N.Aina O., Effect of elastic compression stockings on venous hemodynamics during walking. J Vasc Surg, 2003. 37(2): p. 420-5.

127. Immelman E.Jeffery P., The postphlebitic syndrome. Pathophysiology, prevention and management. Clinics in chest medicine, 1984. 5(3): p. 537.

128. Investigators E.-P., Buller H.R., Prins M.H., Lensin A.W., Decousus H., et al., Oral rivaroxaban for the treatment of symptomatic pulmonary embolism. N Engl J Med, 2012. 366(14): p. 1287-97.

129. Investigators E., Bauersachs R., Berkowitz S.D., Brenner B., Buller H.R., et al., Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med, 2010. 363(26): p. 2499-510.

130. Iorio A., Kearon C., Filippucci E., Marcucci M., Macura A., et al., Risk of recurrence after a first episode of symptomatic venous thromboembolism provoked by a transient risk factor: a systematic review. Arch Intern Med, 2010. 170(19): p. 1710-6.

131. Janakiram M., Sullivan M., Shcherba M., Guo S.Billett H.H., A systematic review of the utility of residual vein obstruction studies in primary and secondary venous thrombosis. Thrombosis, 2013. 2013.

132. Janssen T.W.Hopman M.T., Blood flow response to electrically induced twitch and tetanic lower-limb muscle contractions. Archives of physical medicine and rehabilitation, 2003. 84(7): p. 982-987.

133. Jantet G., Chronic venous insufficiency: worldwide results of the RELIEF study. Angiology, 2002. 53(3): p. 245-256.

134. Jayaraj A.Meissner M.H., A comparison of Villalta-Prandoni scale and venous clinical severity score in the assessment of post thrombotic syndrome. Annals of vascular surgery, 2014. 28(2): p. 313-7.

135. Johnson B.F., Manzo R.A., Bergelin R.O.Strandness D.E., Relationship between changes in the deep venous system and the development of the postthrombotic syndrome after an acute episode of lower limb deep vein thrombosis: a one-to six-year follow-up. Journal of vascular surgery, 1995. 21(2): p. 307-313.

136. Jones N.A., Webb P.J., Rees R.I.Kakkar V.V., A physiological study of elastic compression stockings in venous disorders of the leg. Br J Surg, 1980. 67(8): p. 569-72.

147

137. Jull A.B., Arroll B., Parag V.Waters J., Pentoxifylline for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev, 2012. 12: p. CD001733.

138. Kahn S., Desmarais S., Ducruet T., Arsenault L.Ginsberg J., Comparison of the Villalta and Ginsberg clinical scales to diagnose the post-thrombotic syndrome: correlation with patient-reported disease burden and venous valvular reflux. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2006. 4(4): p. 907-908.

139. Kahn S., Kearon C., Julian J., Mackinnon B., Kovacs M., et al., Predictors of the post-thrombotic syndrome during long-term treatment of proximal deep vein thrombosis. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2005. 3(4): p. 718-723.

140. Kahn S., M'lan C., Lamping D., Kurz X., Berard A., et al., The influence of venous thromboembolism on quality of life and severity of chronic venous disease. Journal of thrombosis and haemostasis, 2004. 2(12): p. 2146-2151.

141. Kahn S.R., How I treat postthrombotic syndrome. Blood, 2009. 114(21): p. 462431.

142. Kahn S.R., Ducruet T., Lamping D.L., Arsenault L., Miron M.J., et al., Prospective evaluation of health-related quality of life in patients with deep venous thrombosis. Archives of Internal Medicine, 2005. 165(10): p. 1173-1178.

143. Kahn S.R., Elman E., Rodger M.A.Wells P.S., Use of elastic compression stockings after deep venous thrombosis: a comparison of practices and perceptions of thrombosis physicians and patients. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 2003. 1(3): p. 500-6.

144. Kahn S.R., Galanaud J.P., Vedantham S.Ginsberg J.S., Guidance for the prevention and treatment of the post-thrombotic syndrome. J Thromb Thrombolysis, 2016. 41(1): p. 144-53.

145. Kahn S.R.Ginsberg J.S., Relationship between deep venous thrombosis and the postthrombotic syndrome. Archives of internal medicine, 2004. 164(1): p. 17-26.

146. Kahn S.R., Hirsch A.Shrier I., Effect of postthrombotic syndrome on health-related quality of life after deep venous thrombosis. Archives of internal medicine, 2002. 162(10): p. 1144-1148.

147. Kahn S.R., Partsch H., Vedantham S., Prandoni P.Kearon C., Definition of postthrombotic syndrome of the leg for use in clinical investigations: a recommendation for standardization. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 2009. 7(5): p. 879-83.

148. Kahn S.R., Shapiro S., Wells P.S., Rodger M.A., Kovacs M.J., et al., Compression stockings to prevent post-thrombotic syndrome: a randomised placebo-controlled trial. Lancet, 2014. 383(9920): p. 880-8.

149. Kahn S.R., Shbaklo H., Lamping D.L., Holcroftt C.A., Shrier I., et al., Determinants of health-related quality of life during the 2 years following deep vein thrombosis. J Thromb Haemost, 2008. 6(7): p. 1105-12.

150. Kahn S.R., Shrier I., Julian J.A., Ducruet T., Arsenault L., et al., Determinants and time course of the postthrombotic syndrome after acute deep venous thrombosis. Annals of internal medicine, 2008. 149(10): p. 698-707.

151. Kahn S.R., Shrier I., Shapiro S., Houweling A.H., Hirsch A.M., et al., Six-month exercise training program to treat post-thrombotic syndrome: a randomized controlled two-centre trial. Canadian Medical Association Journal, 2011. 183(1): p. 37-44.

152. Kan Y.M.Delis K.T., Hemodynamic effects of supervised calf muscle exercise in patients with venous leg ulceration: a prospective controlled study. Archives of Surgery, 2001. 136(12): p. 1364-1369.

153. Kaplan R.E., Czyrny J.J., Fung T.S., Unsworth J.D.Hirsh J., Electrical foot stimulation and implications for the prevention of venous thromboembolic disease. THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS-STUTTGART-, 2002. 88(2): p. 200-204.

154. Kearon C., Akl E.A., Ornelas J., Blaivas A., Jimenez D., et al., Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest, 2016. 149(2): p. 315-52.

155. Killewich L.A., Bedford G.R., Beach K.W.Strandness D., Spontaneous lysis of deep venous thrombi: rate and outcome. Journal of vascular surgery, 1989. 9(1): p. 8997.

156. Killewich L.A., Macko R.F., Cox K., Franklin D.R., Benjamin M.E., et al., Regression of proximal deep venous thrombosis is associated with fibrinolytic enhancement. Journal of vascular surgery, 1997. 26(5): p. 861-868.

157. Kistner R.L., Ball J.J., Nordyke R.A.Freeman G.C., Incidence of pulmonary embolism in the course of thrombophlebitis of the lower extremities. Am J Surg, 1972. 124(2): p. 169-76.

158. Kolbach D., Neumann H.Prins M., Definition of the post-thrombotic syndrome, differences between existing classifications. European journal of vascular and endovascular surgery, 2005. 30(4): p. 404-414.

159. Konstantinides S.V., Torbicki A., Agnelli G., Danchin N., Fitzmaurice D., et al., 2014 ESC guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Eur Heart J, 2014. 35(43): p. 3033-69, 3069a-3069k.

160. Krieger E., Van Der Loo B., Amann-Vesti B.R., Rousson V.Koppensteiner R., C-reactive protein and red cell aggregation correlate with late venous function after acute deep venous thrombosis. Journal of vascular surgery, 2004. 40(4): p. 644-649.

161. Krupski W.C., Bass A., Dilley R.B., Bernstein E.F.Otis S.M., Propagation of deep venous thrombosis identified by duplex ultrasonography. Journal of vascular surgery, 1990. 12(4): p. 467-475.

162. Labropoulos N., Tiongson J., Pryor L., Tassiopoulos A.K., Kang S.S., et al., Definition of venous reflux in lower-extremity veins. Journal of vascular surgery, 2003. 38(4): p. 793-8.

163. Lagerstedt C., Olsson C.-G., Fagher B., Norgren L.Tengborn L., Recurrence and late sequelae after first-time deep vein thrombosis: relationship to initial signs. Phlebology, 1993. 8(2): p. 62-67.

164. Lattimer C.R., Kalodiki E., Azzam M.Geroulakos G., Validation of the Villalta scale in assessing post-thrombotic syndrome using clinical, duplex, and hemodynamic comparators. Journal of vascular surgery. Venous and lymphatic disorders, 2014. 2(1): p. 8-14.

165. Laurent R., Gilly R.Frileux C., Clinical evaluation of a venotropic drug in man. Example of Daflon 500 mg. International angiology: a journal of the International Union of Angiology, 1987. 7(2 Suppl): p. 39-43.

166. Lawenda B.D., Mondry T.E.Johnstone P.A., Lymphedema: a primer on the identification and management of a chronic condition in oncologic treatment. CA: a cancer journal for clinicians, 2009. 59(1): p. 8-24.

167. Le Tohic A., Bastian H., Pujo M., Beslot P., Mollard R., et al., [Effects of electrostimulation (Veinoplus) on lower limbs venous insufficiency-related symptoms during pregnancy. Preliminary study]. Gynecologie, obstetrique & fertilite, 2009. 37(1): p. 18-24.

168. Lecumberri R., Alfonso A., Jimenez D., Fernandez Capitan C., Prandoni P., et al., Dynamics of case-fatalilty rates of recurrent thromboembolism and major bleeding in patients treated for venous thromboembolism. Thromb Haemost, 2013. 110(4): p. 83443.

169. Lee J.J., Al-Jubouri M., Acino R., Comerota A.J.Lurie F., Role of coexisting contralateral primary venous disease in development of post-thrombotic syndrome following catheter-based treatment of iliofemoral deep venous thrombosis. Journal of vascular surgery. Venous and lymphatic disorders, 2015. 3(4): p. 354-7.

170. Lindmarker P.Schulman S., The risk of ipsilateral versus contralateral recurrent deep vein thrombosis in the leg. Journal of internal medicine, 2000. 247(5): p. 601-606.

171. Lindner D.J., Edwards J.M., Phinney E.S., Taylor L.M.Porter J.M., Long-term hemodynamic and clinical sequelae of lower extremity deep vein thrombosis. Journal of vascular surgery, 1986. 4(5): p. 436-442.

172. Lindow C., Mumme A., Asciutto G., Strohmann B., Hummel T., et al., Long-term results after transfemoral venous thrombectomy for iliofemoral deep venous thrombosis. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery, 2010. 40(1): p. 134-138.

173. Lindström B., Holmdahl C., Jonsson O., Korsan-Bengtsen K., Lindberg S., et al., Prediction and prophylaxis of postoperative thromboembolis—a comparison between peroperative calf muscle stimulation with groups of impulses and dextran 40. British Journal of Surgery, 1982. 69(11): p. 633-637.

174. Lindström B., Korsan-Bengtsen K., Jonsson O., Petruson B., Pettersson S., et al., Electrically induced short-lasting tetanus of the calf muscles for prevention of deep vein thrombosis. British Journal of Surgery, 1982. 69(4): p. 203-206.

175. Lobastov K., Barinov V., Laberko L., Obolensky V., Boyarintsev V., et al., Electrical calf muscle stimulation with Veinoplus device in postoperative venous thromboembolism prevention. International angiology : a journal of the International Union of Angiology, 2014. 33(1): p. 42-9.

176. Lugli M., Guerzoni S., Garofalo M., Smedile G.Maleti O., Neovalve construction in deep venous incompetence. Journal of vascular surgery, 2009. 49(1): p. 156-162. e2.

177. Lyons G., Leane G.Grace P., The effect of electrical stimulation of the calf muscle and compression stocking on venous blood flow velocity. European journal of vascular and endovascular surgery, 2002. 23(6): p. 564-566.

178. Macdonald P., Kahn S., Miller N.Obrand D., Short-term natural history of isolated gastrocnemius and soleal vein thrombosis. Journal of vascular surgery, 2003. 37(3): p. 523-527.

179. Macdougall D.A., Feliu A.L., Boccuzzi S.J.Lin J., Economic burden of deep-vein thrombosis, pulmonary embolism, and post-thrombotic syndrome. American Journal of Health-System Pharmacy, 2006. 63(20).

180. Marcucci M., Iorio A., Douketis J.D., Eichinger S., Tosetto A., et al., Risk of recurrence after a first unprovoked venous thromboembolism: external validation of the Vienna Prediction Model with pooled individual patient data. J Thromb Haemost, 2015. 13(5): p. 775-81.

181. Marder V.J., Soulen R.L., Atichartakarn V., Budzynski A.Z., Parulekar S., et al., Quantitative venographic assessment of deep vein thrombosis in the evaluation of streptokinase and heparin therapy. The Journal of laboratory and clinical medicine, 1977. 89(5): p. 1018-29.

182. Markel A., Manzo R.A., Bergelin R.O.Strandness D.E., Valvular reflux after deep vein thrombosis: incidence and time of occurrence. Journal of vascular surgery, 1992. 15(2): p. 377-384.

183. Martinez-Zapata M.J., Vernooij R.W., Uriona Tuma S.M., Stein A.T., Moreno R.M., et al., Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev, 2016. 4: p. CD003229.

184. Masuda E.M., Kessler D.M., Kistner R.L., Eklof B.Sato D.T., The natural history of calf vein thrombosis: lysis of thrombi and development of reflux. Journal of vascular surgery, 1998. 28(1): p. 67-74.

185. Mayberry J.C., Moneta G.L., De Frang R.D.Porter J.M., The influence of elastic compression stockings on deep venous hemodynamics. Journal of vascular surgery, 1991. 13(1): p. 91-100.

186. Mclafferty R.B., Moneta G.L., Passman M.A., Brant B.M., Taylor Jr L.M., et al., Late clinical and hemodynamic sequelae of isolated calf vein thrombosis. Journal of vascular surgery, 1998. 27(1): p. 50-57.

187. Meagher H., Ryan D., Clarke-Moloney M., O'laighin G.Grace P.A., An experimental study of prescribed walking in the management of venous leg ulcers. J Wound Care, 2012. 21(9): p. 421-2, 424-6, 428 passim.

188. Meissner M.H., Caps M.T., Bergelin R.O., Manzo R.A.Strandness D.E., Propagation, rethrombosis and new thrombus formation after acute deep venous thrombosis. Journal of vascular surgery, 1995. 22(5): p. 558-567.

189. Meissner M.H., Caps M.T., Zierler B.K., Bergelin R.O., Manzo R.A., et al., Deep venous thrombosis and superficial venous reflux. Journal of vascular surgery, 2000. 32(1): p. 48-56.

190. Meissner M.H., Caps M.T., Zierler B.K., Polissar N., Bergelin R.O., et al., Determinants of chronic venous disease after acute deep venous thrombosis. Journal of vascular surgery, 1998. 28(5): p. 826-833.

191. Meissner M.H., Manzo R.A., Bergelin R.O., Markel A.Strandness D.E., Deep venous insufficiency: the relationship between lysis and subsequent reflux. Journal of vascular surgery, 1993. 18(4): p. 596-608.

192. Meissner M.H., Natiello C.Nicholls S.C., Performance characteristics of the venous clinical severity score. Journal of vascular surgery, 2002. 36(5): p. 889-895.

193. Meissner M.H., Zierler B.K., Bergelin R.O., Chandler W.C., Manzo R.A., et al., Markers of plasma coagulation and fibrinolysis after acute deep venous thrombosis. J Vasc Surg, 2000. 32(5): p. 870-80.

194. Meissner M.H., Zierler B.K., Bergelin R.O., Chandler W.L.Strandness D.E., Jr., Coagulation, fibrinolysis, and recanalization after acute deep venous thrombosis. J Vasc Surg, 2002. 35(2): p. 278-85.

195. Merli G.J., Herbison G.J., Ditunno J.F., Weitz H.H., Henzes J.H., et al., Deep vein thrombosis: prophylaxis in acute spinal cord injured patients. Archives of physical medicine and rehabilitation, 1988. 69(9): p. 661-664.

196. Mewissen M.W., Seabrook G.R., Meissner M.H., Cynamon J., Labropoulos N., et al., Catheter-Directed Thrombolysis for Lower Extremity Deep Venous Thrombosis: Report of a National Multicenter Registry 1. Radiology, 1999. 211(1): p. 39-49.

197. Middeldorp S., Prins M.H.Hutten B.A., Duration of treatment with vitamin K antagonists in symptomatic venous thromboembolism. Cochrane Database Syst Rev, 2014(8): p. CD001367.

198. Milic D.J., Zivic S.S., Bogdanovic D.C., Jovanovic M.M., Jankovic R.J., et al., The influence of different sub-bandage pressure values on venous leg ulcers healing when treated with compression therapy. Journal of vascular surgery, 2010. 51(3): p. 655-661.

199. Mohr D.N., Silverstein M.D., Heit J.A., Petterson T.M., O'fallon W.M., et al. The venous stasis syndrome after deep venous thrombosis or pulmonary embolism: a population-based study. in Mayo Clinic Proceedings. 2000. Elsevier.

200. Moloney M.C., Lyons G., Breen P., Burke P.Grace P., Haemodynamic study examining the response of venous blood flow to electrical stimulation of the gastrocnemius muscle in patients with chronic venous disease. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery, 2006. 31(3): p. 300-305.

201. Monreal M., Callejas J., Martorell A., Lisbona C.Lerma R., A prospective study of the long-term efficacy of two different venoactive drugs in patients with post-thrombotic syndrome. Phlebology, 1994. 9(1): p. 37-40.

202. Monreal M., Martorell A., Callejas J., Valls R., Llamazares J., et al., Venographic assessment of deep vein thrombosis and risk of developing post-thrombotic syndrome: a prospective study. Journal of internal medicine, 1993. 233(3): p. 233-238.

203. Monreal M., Rey-Joly Barroso C., Ruiz Manzano J., Salvador Tarrason R., Lafoz Naval E., et al., Asymptomatic pulmonary embolism in patients with deep vein thrombosis. Is it useful to take a lung scan to rule out this condition? J Cardiovasc Surg (Torino), 1989. 30(1): p. 104-7.

204. Morling J.R., Yeoh S.E.Kolbach D.N., Rutosides for treatment of post-thrombotic syndrome. The Cochrane Library, 2013.

205. Mosti G.Partsch H., Bandages or double stockings for the initial therapy of venous oedema? A randomized, controlled pilot study. Eur J Vasc Endovasc Surg, 2013. 46(1): p. 142-8.

206. Mosti G.Partsch H., Compression stockings with a negative pressure gradient have a more pronounced effect on venous pumping function than graduated elastic compression stockings. Eur J Vasc Endovasc Surg, 2011. 42(2): p. 261-6.

207. Mosti G.Partsch H., Improvement of venous pumping function by double progressive compression stockings: higher pressure over the calf is more important than a graduated pressure profile. Eur J Vasc Endovasc Surg, 2014. 47(5): p. 545-9.

208. Mosti G.Partsch H., Occupational leg oedema is more reduced by antigraduated than by graduated stockings. Eur J Vasc Endovasc Surg, 2013. 45(5): p. 523-7.

209. Mosti G., Picerni P.Partsch H., Compression stockings with moderate pressure are able to reduce chronic leg oedema. Phlebology, 2012. 27(6): p. 289-96.

210. Mukaka M.M., Statistics corner: A guide to appropriate use of correlation coefficient in medical research. Malawi medical journal : the journal of Medical Association of Malawi, 2012. 24(3): p. 69-71.

211. Naess I.A., Christiansen S.C., Romundstad P., Cannegieter S.C., Rosendaal F.R., et al., Incidence and mortality of venous thrombosis: a population-based study. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 2007. 5(4): p. 692-9.

212. Napolitano M., Saccullo G., Malato A., Sprini D., Ageno W., et al., Optimal duration of low molecular weight heparin for the treatment of cancer-related deep vein thrombosis: the Cancer-DACUS Study. Journal of Clinical Oncology, 2014. 32(32): p. 3607-3612.

213. Neglén P., Hollis K.C., Olivier J.Raju S., Stenting of the venous outflow in chronic venous disease: long-term stent-related outcome, clinical, and hemodynamic result. Journal of vascular surgery, 2007. 46(5): p. 979-990. e1.

214. Negus D., Prevention of postoperative leg vein thrombosis by electrical muscle stimulation. An evaluation with 125I-labelled fibrinogen. Br Med J, 1970. 3(5723): p. 615-618.

215. Nelson E.A., Bell-Syer S.E., Cullum N.A.Webster J., Compression for preventing recurrence of venous ulcers. The Cochrane Library, 2000.

216. Nicolaides A., Allegra C., Bergan J., Bradbury A., Cairols M., et al., Management of chronic venous disorders of the lower limbs guidelines according to scientific evidence. International angiology, 2008. 27(1): p. 1.

217. Nicolaides A., Hussein M., Szendro G., Christopoulos D., Vasdekis S., et al., The relation of venous ulceration with ambulatory venous pressure measurements. Journal of vascular surgery, 1993. 17(2): p. 414-419.

218. Nicolaides A., Kakkar V., Field E.Fish P., Optimal electrical stimulus for prevention of deep vein thrombosis. British medical journal, 1972. 3(5829): p. 756.

219. Nicolaides A., Kakkos S., Eklof B., Perrin M., Nelzen O., et al., Management of chronic venous disorders of the lower limbs - guidelines according to scientific evidence. International angiology : a journal of the International Union of Angiology, 2014. 33(2): p. 87-208.

220. Nicolaides A., Miles C., Hoare M., Jury P., Helmis E., et al., Intermittent sequential pneumatic compression of the legs and thromboembolism-deterrent stockings in the prevention of postoperative deep venous thrombosis. Surgery, 1983. 94(1): p. 2125.

221. Nicolaides A.N., Breddin H.K., Fareed J., Goldhaber S., Haas S., et al., Prevention of venous thromboembolism. International Consensus Statement. Guidelines compiled in accordance with the scientific evidence. Int Angiol, 2001. 20(1): p. 1-37.

222. Nicolaides A.N., Fareed J., Kakkar A.K., Comerota A.J., Goldhaber S.Z., et al., Prevention and treatment of venous thromboembolism--International Consensus Statement. Int Angiol, 2013. 32(2): p. 111-260.

223. Nordstrom M., Lindblad B., Bergqvist D.Kjellstrom T., A prospective study of the incidence of deep-vein thrombosis within a defined urban population. J Intern Med, 1992. 232(2): p. 155-60.

224. O'donnell T.F., Browse N.L., Burnand K.G.Thomas M.L., The socioeconomic effects of an iliofemoral venous thrombosis. Journal of Surgical Research, 1977. 22(5): p. 483-488.

225. O'donnell T.F., Rosenthal D.A., Callow A.D.Ledig B.L., Effect of elastic compression on venous hemodynamics in postphlebitic limbs. Jama, 1979. 242(25): p. 2766-2768.

226. O'donnell M.J., Mcrae S., Kahn S.R., Julian J.A., Kearon C., et al., Evaluation of a venous-return assist device to treat severe post-thrombotic syndrome (VENOPTS). Thromb Haemost, 2008. 99: p. 623-629.

227. O'meara S., Cullum N., Nelson E.A.Dumville J.C., Compression for venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev, 2012. 11.

228. Obolenskiy V.N.Karpenko A.V., Efficacy of electrical muscle stimulation in the treatment of patients with shin bone fractures. Wound Medicine, 2014. 5(June): p. 2528.

229. Oger E., Incidence of venous thromboembolism: a community-based study in Western France. EPI-GETBP Study Group. Groupe d'Etude de la Thrombose de Bretagne Occidentale. Thromb Haemost, 2000. 83(5): p. 657-60.

230. Ohgi S., Tachibana M., Ikebuchi M., Kanaoka Y., Maeda T., et al., Pulmonary embolism in patients with isolated soleal vein thrombosis. Angiology, 1998. 49(9): p. 759-64.

231. Padberg F.T., Johnston M.V.Sisto S.A., Structured exercise improves calf muscle pump function in chronic venous insufficiency: a randomized trial. Journal of Vascular Surgery, 2004. 39(1): p. 79-87.

232. Palareti G., Recurrent venous thromboembolism: what is the risk and how to prevent it. Scientifica, 2012. 2012.

233. Palareti G., Cosmi B., Legnani C., Tosetto A., Brusi C., et al., D-dimer testing to determine the duration of anticoagulation therapy. The New England journal of medicine, 2006. 355(17): p. 1780-9.

234. Palareti G., Legnani C., Cosmi B., Guazzaloca G., Pancani C., et al., Risk of venous thromboembolism recurrence: high negative predictive value of D-dimer performed after oral anticoagulation is stopped. Thrombosis and haemostasis, 2002. 87(1): p. 7-12.

235. Palareti G., Legnani C., Cosmi B., Valdre L., Lunghi B., et al., Predictive value of D-dimer test for recurrent venous thromboembolism after anticoagulation withdrawal in subjects with a previous idiopathic event and in carriers of congenital thrombophilia. Circulation, 2003. 108(3): p. 313-8.

236. Panny, Ammer, Kundi, KatzenschlagerHirschl, Severity of chronic venous disorders and its relationship to the calf muscle pump. Vasa, 2009. 38(2): p. 171-176.

237. Papadakis K.G., Christopoulos D., Hobbs J.T.Nicolaides A.N., Descending phlebography in patients with venous ulceration: hemodynamic implications. International angiology : a journal of the International Union of Angiology, 2015. 34(3): p. 263-8.

238. Partsch B.Partsch H., Calf compression pressure required to achieve venous closure from supine to standing positions. Journal of Vascular Surgery, 2005. 42(4): p. 734-738.

239. Partsch H., Compression therapy: clinical and experimental evidence. Annals of vascular diseases, 2012. 5(4): p. 416-422.

240. Partsch H., Do we need firm compression stockings exerting high pressure? Vasa, 1984. 13(1): p. 52-57.

241. Partsch H., Improving the venous pumping function in chronic venous insufficiency by compression as dependent on pressure and material. VASA. Zeitschrift für Gefässkrankheiten, 1984. 13(1): p. 58.

242. Partsch H., Indications for compression therapy in venous and lymphatic disease Consensus based on experimental data and scientific evidence Under the auspices of the IUP. International Angiology, 2008. 27(3): p. 193.

243. Partsch H., Clark M., Bassez S., Benigni J.P., Becker F., et al., Measurement of lower leg compression in vivo: recommendations for the performance of measurements of interface pressure and stiffness. Dermatologic Surgery, 2006. 32(2): p. 224-233.

244. Partsch H., Menzinger G.Mostbeck A., Inelastic leg compression is more effective to reduce deep venous refluxes than elastic bandages. Dermatologic surgery, 1999. 25(9): p. 695-700.

245. Payne S.P., London N.J., Newland C.J., Thrush A.J., Barrie W.W., et al., Ambulatory venous pressure: correlation with skin condition and role in identifying surgically correctible disease. European journal of vascular and endovascular surgery, 1996. 11(2): p. 195-200.

246. Perrin M.Eklof B., Does prescription of medical compression prevent development of post-thrombotic syndrome after proximal deep venous thrombosis? Phlebology, 2016. 31(3): p. 160-9.

247. Perrin M., Eklof B., A V.a.N.R., Labropoulos N., Vasquez M., et al., Venous symptoms: the SYM Vein Consensus statement developed under the auspices of the European Venous Forum. International angiology : a journal of the International Union of Angiology, 2016. 35(4): p. 374-98.

248. Philbrick J.T.Becker D.M., Calf deep venous thrombosis: a wolf in sheep's clothing? Archives of internal medicine, 1988. 148(10): p. 2131-2138.

249. Piovella F., Crippa L., Barone M., D'angelo S.V., Serafini S., et al., Normalization rates of compression ultrasonography in patients with a first episode of deep vein thrombosis of the lower limbs: association with recurrence and new thrombosis. Haematologica, 2002. 87(5): p. 515-522.

250. Plate G., Ohlin P.Eklöf B., Pulmonary embolism in acute iliofemoral venous thrombosis. British Journal of Surgery, 1985. 72(11): p. 912-915.

251. Pollock A., Calf-muscle stimulation as a prophylactic method against deep vein thrombosis. Triangle; the Sandoz journal of medical science, 1977. 16(1): p. 41.

252. Porter J.M., Moneta G.L., On Chronic A.I.C.C.Disease V., Reporting standards in venous disease: an update. Journal of Vascular Surgery, 1995. 21(4): p. 635-645.

253. Prandoni P., Elastic stockings, hydroxyethylrutosides or both for the treatment of post-thrombotic syndrome. Thromb Haemost, 2005. 93(1): p. 183-5.

254. Prandoni P., Frulla M., Sartor D., Concolato A.Girolami A., Vein abnormalities and the post-thrombotic syndrome. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 2005. 3(2): p. 401-2.

255. Prandoni P., Ghirarduzzi A., Prins M.H., Pengo V., Davidson B.L., et al., Venous thromboembolism and the risk of subsequent symptomatic atherosclerosis. J Thromb Haemost, 2006. 4(9): p. 1891-6.

256. Prandoni P.Kahn S.R., Post-thrombotic syndrome: prevalence, prognostication and need for progress. British journal of haematology, 2009. 145(3): p. 286-95.

257. Prandoni P., Lensing A.W., Cogo A., Cuppini S., Villalta S., et al., The long-term clinical course of acute deep venous thrombosis. Ann Intern Med, 1996. 125(1): p. 1-7.

258. Prandoni P., Lensing A.W., Prins M.H., Bernardi E., Marchiori A., et al., Residual venous thrombosis as a predictive factor of recurrent venous thromboembolism. Annals of internal medicine, 2002. 137(12): p. 955-60.

259. Prandoni P., Lensing A.W., Prins M.H., Frulla M., Marchiori A., et al., Below-Knee Elastic Compression Stockings To Prevent the Post-Thrombotic SyndromeA Randomized, Controlled Trial. Annals of Internal Medicine, 2004. 141(4): p. 249-256.

260. Prandoni P., Lensing A.W., Prins M.H., Villalta S., Harenberg J., et al., Residual vein thrombosis and the risk of subsequent serious complications. Thromb Res, 2015. 136(1): p. 178-9.

261. Prandoni P., Noventa F., Ghirarduzzi A., Pengo V., Bernardi E., et al., The risk of recurrent venous thromboembolism after discontinuing anticoagulation in patients with acute proximal deep vein thrombosis or pulmonary embolism. A prospective cohort study in 1,626 patients. Haematologica, 2007. 92(2): p. 199-205.

262. Prandoni P., Prins M.H., Lensing A.W., Ghirarduzzi A., Ageno W., et al., Residual thrombosis on ultrasonography to guide the duration of anticoagulation in patients with deep venous thrombosis: a randomized trial. Annals of internal medicine, 2009. 150(9): p. 577-85.

263. Prandoni P., Villalta S., Bagatella P., Rossi L., Marchiori A., et al., The clinical course of deep-vein thrombosis. Prospective long-term follow-up of 528 symptomatic patients. Haematologica, 1997. 82(4): p. 423-8.

264. Puggioni A., Kistner R.L., Eklof B.Lurie F., Surgical disobliteration of postthrombotic deep veins—endophlebectomy—is feasible. Journal of vascular surgery, 2004. 39(5): p. 1048-1052.

265. Rabinovich A., Cohen J., Prandoni P.Kahn S., Association between thrombophilia and the post-thrombotic syndrome: a systematic review and meta-analysis. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2014. 12(1): p. 14-23.

266. Rabinovich A., Cohen J.M., Cushman M., Kahn S.R.Investigators B., Association between inflammation biomarkers, anatomic extent of deep venous thrombosis, and venous symptoms after deep venous thrombosis. Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders, 2015. 3(4): p. 347-353. e1.

267. Rabinovich A., Cohen J.M.Kahn S.R., The predictive value of markers of fibrinolysis and endothelial dysfunction in the post thrombotic syndrome. Thrombosis and haemostasis, 2014. 111(6): p. 1031-1040.

268. Rabinovich A.Kahn S.R., How to predict and diagnose postthrombotic syndrome. Pol Arch Med Wewn, 2014. 124(7-8): p. 410-416.

269. Raju S., Easterwood L., Fountain T., Fredericks R.K., Neglen P.N., et al., Saphenectomy in the presence of chronic venous obstruction. Surgery, 1998. 123(6): p. 637-644.

270. Raju S., Fountain T., Neglen P.Devidas M., Axial transformation of the profunda femoris vein. Journal of vascular surgery, 1998. 27(4): p. 651-659.

271. Reed B., The Physiology of Neuromuscular Electrical Stimulation. Pediatric Physical Therapy, 1997. 9(3): p. 96-102.

272. Roberts L.N., Patel R.K., Chitongo P.B., Bonner L.Arya R., Presenting D-dimer and early symptom severity are independent predictors for post-thrombotic syndrome following a first deep vein thrombosis. British journal of haematology, 2013. 160(6): p. 817-824.

273. Roberts L.N., Patel R.K., Goss D.E., Chitongo P., Bonner L., et al., Relationship between development of post-thrombotic syndrome and serial ultrasound, D-dimer, and factor VIII activity after a first deep venous thrombosis. Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders, 2016. 4(1): p. 28-35.

274. Rodger M.A., Kahn S.R., Le Gal G., Solymoss S., Chagnon I., et al., Interobserver reliability of measures to assess the post-thrombotic syndrome. Thrombosis and haemostasis, 2008. 100(1): p. 164-6.

275. Rosfors S., Lamke L., Nordstroem E.Bygdeman S., Severity and location of venous valvular insufficiency: the importance of distal valve function. Acta chirurgica scandinavica, 1990. 156(10): p. 689-694.

276. Roumen-Klappe E., Den Heijer M., Van Rossum J., Wollersheim H., Van Der Vleuten C., et al., Multilayer compression bandaging in the acute phase of deep-vein

thrombosis has no effect on the development of the post-thrombotic syndrome. Journal of thrombosis and thrombolysis, 2009. 27(4): p. 400-405.

277. Roumen-Klappe E.M., Den Heijer M., Janssen M.C., Van Der Vleuten C., Thien T., et al., The post-thrombotic syndrome: incidence and prognostic value of noninvasive venous examinations in a six-year follow-up study. Thrombosis and haemostasis, 2005. 94(4): p. 825-30.

278. Roumen-Klappe E., Janssen M., Van Rossum J., Holewijn S., Van Bokhoven M., et al., Inflammation in deep vein thrombosis and the development of post-thrombotic syndrome: a prospective study. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2009. 7(4): p. 582-587.

279. Rutherford R.B., Padberg F.T., Jr., Comerota A.J., Kistner R.L., Meissner M.H., et al., Venous severity scoring: An adjunct to venous outcome assessment. Journal of vascular surgery, 2000. 31(6): p. 1307-12.

280. Saarinen J., Kallio T., Lehto M., Hiltunen S.Sisto T., The occurrence of the post-thrombotic changes after an acute deep venous thrombosis: a prospective two-year follow-up study. Journal of Cardiovascular Surgery, 2000. 41(3): p. 441.

281. Saarinen J., Sisto T., Laurikka J., Salenius J.Tarkka M., Late sequelae of acute deep venous thrombosis: evaluation five and ten years after. Phlebology, 1995. 10(3): p. 106-109.

282. Sarasin F.P.Bounameaux H., Duration of oral anticoagulant therapy after proximal deep vein thrombosis: a decision analysis. Thrombosis and haemostasis, 1994. 71(3): p. 286-291.

283. Sarin S., Scurr J.Smith P., Mechanism of action of external compression on venous function. British journal of surgery, 1992. 79(6): p. 499-502.

284. Savory L., Harper P.Ockelford P., Posttreatment ultrasound-detected residual venous thrombosis: a risk factor for recurrent venous thromboembolism and mortality. Curr Opin Pulm Med, 2007. 13(5): p. 403-8.

285. Schulman S., Kakkar A.K., Goldhaber S.Z., Schellong S., Eriksson H., et al., Treatment of acute venous thromboembolism with dabigatran or warfarin and pooled analysis. Circulation, 2014. 129(7): p. 764-72.

286. Schulman S., Kearon C., Kakkar A.K., Mismetti P., Schellong S., et al., Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med, 2009. 361(24): p. 2342-52.

287. Schulman S., Kearon C., Kakkar A.K., Schellong S., Eriksson H., et al., Extended use of dabigatran, warfarin, or placebo in venous thromboembolism. N Engl J Med, 2013. 368(8): p. 709-18.

288. Schulman S., Lindmarker P., Holmstrom M., Larfars G., Carlsson A., et al., Post-thrombotic syndrome, recurrence, and death 10 years after the first episode of venous thromboembolism treated with warfarin for 6 weeks or 6 months. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2006. 4(4): p. 734-742.

289. Sevitt S., The mechanisms of canalisation in deep vein thrombosis. The Journal of pathology, 1973. 110(2): p. 153-165.

290. Sevitt S., Organization of valve pocket thrombi and the anomalies of double thrombi and valve cusp involvement. British Journal of Surgery, 1974. 61(8): p. 641649.

291. Sevitt S., The structure and growth of valve-pocket thrombi in femoral veins. Journal of clinical pathology, 1974. 27(7): p. 517-528.

292. Shbaklo H., Holcroft C.A.Kahn S.R., Levels of inflammatory markers and the development of the post-thrombotic syndrome. Thrombosis and haemostasis, 2009. 101(3): p. 505-512.

293. Shingler S., Robertson L., Boghossian S.Stewart M., Compression stockings for the initial treatment of varicose veins in patients without venous ulceration. Cochrane Database Syst Rev, 2013(12): p. CD008819.

294. Shull K.C., Nicolaides A.N., Fernandes E Fernandes J., Miles C., Horner J., et al., Significance of popliteal reflux in relation to ambulatory venous pressure and ulceration. Archives of surgery, 1979. 114(11): p. 1304-6.

295. Silverstein M.D., Heit J.A., Mohr D.N., Petterson T.M., O'fallon W.M., et al., Trends in the incidence of deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a 25-year population-based study. Arch Intern Med, 1998. 158(6): p. 585-93.

296. Simes J., Becattini C., Agnelli G., Eikelboom J.W., Kirby A.C., et al., Aspirin for the prevention of recurrent venous thromboembolism: the INSPIRE collaboration. Circulation, 2014. 130(13): p. 1062-71.

297. Siragusa S., Malato A., Anastasio R., Cigna V., Milio G., et al., Residual vein thrombosis to establish duration of anticoagulation after a first episode of deep vein thrombosis: the Duration of Anticoagulation based on Compression UltraSonography (DACUS) study. Blood, 2008. 112(3): p. 511-515.

298. Soosainathan A., Moore H.M., Gohel M.S.Davies A.H., Scoring systems for the post-thrombotic syndrome. Journal of vascular surgery, 2013. 57(1): p. 254-261.

299. Spence R.K.Cahall E., Inelastic versus elastic leg compression in chronic venous insufficiency: a comparison of limb size and venous hemodynamics. Journal of vascular surgery, 1996. 24(5): p. 783-787.

300. Stain M., Schönauer V., Minar E., Bialonczyk C., Hirschl M., et al., The postthrombotic syndrome: risk factors and impact on the course of thrombotic disease. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2005. 3(12): p. 2671-2676.

301. Stapler S., Farris D., Luke C., Diaz J., Henke P., et al., Efficacy of Apixaban on Thrombus Resolution and Anti-Inflammation in a Murine Model of Acute Deep Venous Thrombosis. Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. 4(1): p. 139-140.

302. Stein P.D., Matta F.Dalen J.E., Is the campaign to prevent VTE in hospitalized patients working? Chest, 2011. 139(6): p. 1317-21.

303. Strandness D.E., Langlois Y., Cramer M., Randlett A.Thiele B.L., Long-term sequelae of acute venous thrombosis. Jama, 1983. 250(10): p. 1289-1292.

304. Suehiro K., Morikage N., Murakami M., Yamashita O., Samura M., et al., Putting a class I stocking over a class I stocking does not make a class II stocking. Annals of vascular diseases, 2012. 5(4): p. 435-438.

305. Tan M., Mos I., Klok F.A.Huisman M.V., Residual venous thrombosis as predictive factor for recurrent venous thromboembolim in patients with proximal deep vein thrombosis: a sytematic review. British journal of haematology, 2011. 153(2): p. 168-178.

306. Tick L., Kramer M., Rosendaal F., Faber W.Doggen C., Risk factors for post thrombotic syndrome in patients with a first deep venous thrombosis. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008. 6(12): p. 2075-2081.

307. Tosetto A., Iorio A., Marcucci M., Baglin T., Cushman M., et al., Predicting disease recurrence in patients with previous unprovoked venous thromboembolism: a proposed prediction score (DASH). J Thromb Haemost, 2012. 10(6): p. 1019-25.

308. Tucker A., Maass A., Bain D., Chen L., Azzam M., et al., Augmentation of venous, arterial and microvascular blood supply in the leg by isometric neuromuscular stimulation via the peroneal nerve. International Journal of Angiology, 2010. 19(01): p. e31-e37.

309. Tzoran I., Saharov G., Brenner B., Delsart D., Roman P., et al., Silent pulmonary embolism in patients with proximal deep vein thrombosis in the lower limbs. J Thromb Haemost, 2012. 10(4): p. 564-71.

310. Uhl J.F., Benigni J.P., Cornu-Thenard A., Fournier J.Blin E., Relationship between medical compression and intramuscular pressure as an explanation of a compression paradox. Phlebology, 2015. 30(5): p. 331-8.

311. Valentine R.J.Clagett G.P., Aortic graft infections: replacement with autogenous vein. Vascular, 2001. 9(5): p. 419-425.

312. Van Beek E., Buller H.Ten Cate J., Epidemiology of venous thromboembolism. A textbook of vascular medicine. London: Arnold, 1996: p. 471-88.

313. Van Bemmelen P.S., Bedford G., Beach K.Strandness D., Status of the valves in the superficial and deep venous system in chronic venous disease. Surgery, 1991. 109(6): p. 730-734.

314. Van Korlaar I., Vossen C., Rosendaal F., Cameron L., Bovill E., et al., Quality of life in venous disease. THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS-STUTTGART-, 2003. 90(1): p. 27-35.

315. Van Ramshorst B., Van Bemmelen P.S., Hoeneveld H., Faber J.Eikelboom B., Thrombus regression in deep venous thrombosis. Quantification of spontaneous thrombolysis with duplex scanning. Circulation, 1992. 86(2): p. 414-419.

316. Vandongen Y.Stacey M., Graduated compression elastic stockings reduce lipodermatosclerosis and ulcer recurrence. Phlebology, 2000. 15(1): p. 33-37.

317. Varatharajan L., Williams K., Moore H.Davies A.H., The effect of footplate neuromuscular electrical stimulation on venous and arterial haemodynamics. Phlebology, 2015. 30(9): p. 648-650.

318. Vasquez M.A., Rabe E., Mclafferty R.B., Shortell C.K., Marston W.A., et al., Revision of the venous clinical severity score: venous outcomes consensus statement: special communication of the American Venous Forum Ad Hoc Outcomes Working Group. Journal of vascular surgery, 2010. 52(5): p. 1387-96.

319. Vedantham S., Valvular dysfunction and venous obstruction in the post-thrombotic syndrome. Thrombosis research, 2009. 123 Suppl 4: p. S62-5.

320. Villalta S B.P., Piccioli a, Lensing a, Prins M, Prandoni P, Assessment of validity and reproducibility of a clinical scale for the post-thrombotic syndrome [abstract]. Haemostasis, 1994(24 suppl 1): p. 158a.

321. Vincent J.R., Jones G.T., Hill G.B.Van Rij A.M., Failure of microvenous valves in small superficial veins is a key to the skin changes of venous insufficiency. Journal of vascular surgery, 2011. 54(6): p. 62S-69S. e3.

322. Virgini-Magalhaes C.E., Porto C.L., Fernandes F.F., Dorigo D.M., Bottino D.A., et al., Use of microcirculatory parameters to evaluate chronic venous insufficiency. Journal of vascular surgery, 2006. 43(5): p. 1037-1044.

323. Vogel D., Comerota A.J., Al-Jabouri M.Assi Z.I., Common femoral endovenectomy with iliocaval endoluminal recanalization improves symptoms and quality of life in patients with postthrombotic iliofemoral obstruction. Journal of vascular surgery, 2012. 55(1): p. 129-135.

324. Wahlgren C.-M., Wahlberg E.Olofsson P., Endovascular treatment in postthrombotic syndrome. Vascular and endovascular surgery, 2010. 44(5): p. 356-360.

325. Wakefield T.W., Linn M.J., Henke P.K., Kadell A.M., Wilke C.A., et al., Neovascularization during venous thrombosis organization: a preliminary study. Journal of vascular surgery, 1999. 30(5): p. 885-893.

326. Wakefield T.W., Strieter R.M., Wilke C.A., Kadell A.M., Wrobleski S.K., et al., Venous thrombosis-associated inflammation and attenuation with neutralizing antibodies to cytokines and adhesion molecules. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 1995. 15(2): p. 258-268.

327. Warwick D., Shaikh A., Gadola S., Stokes M., Worsley P., et al., Neuromuscular electrostimulation via the common peroneal nerve promotes lower limb blood flow in a below-knee cast. Bone and Joint Research, 2013. 2(9): p. 179-185.

328. Weitz J.I., Lensing A.W.A., Prins M.H., Bauersachs R., Beyer-Westendorf J., et al., Rivaroxaban or Aspirin for Extended Treatment of Venous Thromboembolism. New England Journal of Medicine, 2017. 376(13): p. 1211-1222.

329. Weller C.D., Barker A., Darby I., Haines T., Underwood M., et al., Aspirin in venous leg ulcer study (ASPiVLU): study protocol for a randomised controlled trial. Trials, 2016. 17: p. 192.

330. White R.H., The epidemiology of venous thromboembolism. Circulation, 2003. 107(23 Suppl 1): p. I4-8.

331. Widmer L., Zemp E., Widmer M., Schmitt H., Brandenberg E., et al., Late results in deep vein thrombosis of the lower extremity. Vasa, 1985. 14(3): p. 264-268.

332. Widmer L.K., Stähelin H.B., Amacher A., Brubacher G.Berger W., Venen-, Arterien-Krankheiten, Koronare Herzkrankheit bei Berufstätigen: prospektiv-epidemiologische Untersuchung: Basler Studie I-III:[1959-1978]1981: Huber Bern Stuttgart Wien.

333. Wille-J0rgensen P., Jorgensen L.N.Crawford M., Asymptomatic postoperative deep vein thrombosis and the development of postthrombotic syndrome A systematic review and meta-analysis. Thrombosis and haemostasis, 2005. 93(2): p. 236-241.

334. Williams K., Moore H.Davies A., Haemodynamic changes with the use of neuromuscular electrical stimulation compared to intermittent pneumatic compression. Phlebology, 2015. 30(5): p. 365-372.

335. Wu B., Lu J., Yang M.Xu T., Sulodexide for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev, 2016(6): p. CD010694.

336. Yamaki T., Hamahata A., Soejima K., Kono T., Nozaki M., et al., Factors predicting development of post-thrombotic syndrome in patients with a first episode of

164

deep vein thrombosis: preliminary report. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery, 2011. 41(1): p. 126-133.

337. Yamaki T., Nozaki M., Sakurai H., Kikuchi Y., Soejima K., et al., Prognostic impact of calf muscle near-infrared spectroscopy in patients with a first episode of deep vein thrombosis. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2009. 7(9): p. 1506-1513.

338. Yang D., Vandongen Y.Stacey M., Effect of exercise on calf muscle pump function in patients with chronic venous disease. British Journal of Surgery, 1999. 86(3): p. 338-341.

339. Yilmaz S., Calbiyik M., Yilmaz B.K.Aksoy E., Potential role of electrostimulation in augmentation of venous blood flow after total knee replacement: A pilot study. Phlebology, 2016. 31(4): p. 251-256.

340. Young L., Ockelford P., Milne D., Rolfe-Vyson V., Mckelvie S., et al., Post-treatment residual thrombus increases the risk of recurrent deep vein thrombosis and mortality. J Thromb Haemost, 2006. 4(9): p. 1919-24.

341. Zhu T., Martinez I.Emmerich J., Venous thromboembolism: risk factors for recurrence. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 2009. 29(3): p. 298-310.

342. Zhu W., He W., Guo L., Wang X.Hong K., The HAS-BLED Score for Predicting Major Bleeding Risk in Anticoagulated Patients With Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Cardiol, 2015. 38(9): p. 555-61.

343. Ziegler S., Schillinger M., Maca T.Minar E., Post-thrombotic syndrome after primary event of deep venous thrombosis 10 to 20 years ago. Thrombosis research, 2001. 101(2): p. 23-33.

344. Zuccarelli F., Launay J., Magrex J., Le Mollard R., Fargier P., et al., Activation of the calf muscle pump action by electro-stimulation with VenioPlusdevice. Angeologie, 2005. 57(2): p. 48-54.

345. Zygmunt J., Pichot O.Dauplaise T., Practical phlebology. Venous ultrasound. Practical phlebology. xviii, 170 pages.