Эластография печени в динамической оценке терапии больных алкогольным гепатитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Еремин, Михаил Николаевич

• Еремин, Михаил Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Еремин, Михаил Николаевич

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Этиологические и патогенетические аспекты поражения печени алкогольного генеза.

1.2 Метаболизм этанола в печени.

1.3 Молекулярно-биологическая и клинико-морфологическая характеристика алкогольного поражения печени.

1.4 Патофизиология фиброгенеза печени.

1.5 Современные методы диагностики фиброза печени.

1.6 Современные подходы к терапии алкогольного поражения печени.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1 Дизайн исследования и характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Методы клинического исследования.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Инструментальные методы исследования.

2.2.4 Исследование качества жизни.

2.2.5 Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. Результаты исследований пациентов с алкогольным гепатитом до начала терапии

3.1 Клинические показатели.

3.2.1 Биохимические показатели.

3.2.2 Показатели периферической крови и общего анализа мочи.

3.3.1 Результаты УЗИ, КТ и ЭГДС.

3.3.2 Результаты непрямой ультразвуковой эластографии печени.

3.3.3 Результаты пункционной биопсии печени.

3.4 Показатели алкогольной зависимости.

3.5 Показатели качества жизни пациентов.

ГЛАВА 4. Результаты исследований пациентов с алкогольным гепатитом через 3 месяца от начала терапии

4.1 Динамика проявлений клинических симптомов.

4.2 Динамика биохимических показателей.

4.3 Динамика показателей УЗИ печени.

4.4 Динамика показателей алкогольной зависимости.

ГЛАВА 5. Результаты исследований пациентов с алкогольным гепатитом через 7 месяцев от начала терапии

5.1 Динамика проявлений клинических симптомов.

5.2 Динамика биохимических показателей.

5.3 Динамика показателей УЗИ печени.

5.4 Динамика показателей ультразвуковой эластографии печени.

5.5 Динамика показателей пункционной биопсии печени.

5.6 Динамика показателей тестов на алкогольную зависимость.

5.7 Динамика показателей качества жизни.

5.8 Корреляционный анализ результатов клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эластография печени в динамической оценке терапии больных алкогольным гепатитом»

Одной из наиболее актуальных и требующих внимания проблем современной гастроэнтерологии и гепатологии являются токсические поражения печени (ТПП), обусловленные в первую очередь гепатотоксическим действием алкоголя [1, 22, 28, 78, 125]. По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от болезней, связанных с алкоголем, ежегодно умирает 3,7% жителей планеты, а от алкогольной зависимости 140 миллионов человек, причем половина из них имеют патологию печени. В связи с неуклонным ростом потребления алкоголя в 1,4 раза за период 1989-2008гг., к началу XXI века Россия занимает лидирующие позиции в мире по потреблению алкоголя при крайне неблагоприятной структуре потребляемых напитков [20]. Прогрессирование алкогольного гепатита (АГ) приводит к развитию фиброза печени (ФП) с последующим переходом в цирроз печени (ЦП), кроме того значимо возрастает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [197]. Учитывая это, большое значение имеет ранняя диагностика, позволяющая в той или иной степени определить выраженность некровоспалительных процессов в печеночной паренхиме и начальные стадии ФП [6, 13, 37].

Интерпретация результатов ультразвукового исследования, магнитно-резонансной и компьютерной томографии (KT) печени с целью определения степени ФП затруднено из-за отсутствия универсальных критериев оценки.

Существует целый ряд диагностических тестов: биохимические показатели (трансаминазы - ACT, AJIT, гаммаглутамилтранспептидаза - ГГТП и пр.), показатели острофазных белков (альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин и пр.), а также медиаторы фиброгенеза и компоненты экстрацеллюлярного матрикса, определяемые в сыворотке крови (коллаген I, III, IV типов, гиалуроновая кислота и пр.) [14, 156, 180, 205]. Недостатком этих методов является низкая специфичность к процессам фиброгенеза именно в печени [69, 73, 74, 165, 219], а в работах Stevenson M. и соавт. (2012г.) [230] и Lieber C.S. и соавт. (2008г.) [192] показана неэффективность их применения при алкоголь-индуцированном ФП, особенно в предцирротической стадии.

В настоящее время полные сведения о характере поражения и степени его тяжести может дать морфологическое исследование печени, однако широкое внедрение пункционной биопсии печени (ПБП) ограничивается наличием нескольких проблем: отсутствием нормативных документов, нехваткой квалифицированных морфологов, потенциальным риском развития осложнений и пр. [67, 70, 130, 138, 184].

Существенные преимущества современных методов неинвазивной диагностики перед биопсией печени - простота, дешевизна, информативность, возможность проследить за динамикой процесса, удобство применения как скрининг - метода для пациентов из групп риска [30, 51, 68, 159, 164]. Наибольший интерес представляет собой метод непрямой ультразвуковой эластографии печени (УЭП) на аппарате «РШгоБсап» (ЕсЬозепБ, Франция). При данном исследовании определяется средний уровень эхоплотности печеночной паренхимы по объёму исследования ткани многократно превосходящий таковой ПБП [68, 108, 198,217].

Цель исследования

Определить динамику фиброза печени методом ультразвуковой эластографии при алкогольном гепатите на фоне проводимой комплексной терапии и дать сравнительную оценку эффективности препарата урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) и гепатопротектора на основе эссенциальных фосфолипидов (ЭФ Л).

Задачи исследования

1. Дать характеристику клинического течения алкогольного гепатита с фиброзом печени.

2. Определить особенности морфофункционального состояния печени при её алкогольном поражении по данным гистологического исследования.

3. Оценить возможности применения метода ультразвуковой эластографии печени для выявления фиброза печени и оценки его динамики по шкале «МЕТАУ1Я».

4. Определить чувствительность, специфичность и точность метода ультразвуковой эластографии печени у пациентов с алкогольным гепатитом для оценки степени фиброза печени, в сравнении с данными пункционной биопсии печени.

5. Провести сравнительную оценку эффективности препаратов урсодезокси-холевой кислоты и эссенциальных фосфолипидов, определить наличие у них антифибротического эффекта.

Научная новизна работы

Впервые проведено комплексное клиническое и лабораторно-инструментальное исследование с использованием метода непрямой УЭП и определена динамика степени ФП на фоне проводимой терапии при её алкогольном поражении. Дана сравнительная оценка эффективности препарата УДХК и гепатопротектора на основе ЭФЛ. Определен достоверный антифибро-тический эффект УДХК, характеризующийся стабилизацией процессов фибро-генеза в печени.

В рамках работы изучены особенности клинического течения АГ с ФП по данным лабораторно-инструментальных показателей и выделены функционально-морфологические и инструментальные критерии.

Практическая значимость работы

Результаты исследования свидетельствуют о необходимости проведения УЭП всем пациентам с АГ умеренной и высокой степени активности, для определения степени ФП. Что позволит своевременно определить дальнейшую тактику терапии, прогноз клинического течения и уровень риска развития возможных осложнений заболевания. Курс комплексной терапии с включением препарата УДХК из расчета 15мг/кг веса в сутки, разделенные на 3 приема, щадящая диета и поддерживаемый уровень длительной алкогольной абстиненции, показал высокий терапевтический эффект на фоне отсутствия побочных реакций от проводимого лечения. А еще раз доказанная высокая диагностическая точность метода УЭП в диагностике степени ФП, особенно при F2-F3 степенях фиброза, позволяет расширить сферу применения данной неинвазивной методики, и в ряде случаев избежать проведения ПБП, и тем самым нивелировать достаточно широкий спектр возможных осложнений в связи с инвазивностью биопсии.

Пути реализации результатов исследования

Предложенные схемы диагностики и терапии пациентов с АГ успешно внедрены в клиническую практику Консультативно-диагностической поликлиники филиала №5 Федерального государственного казенного учреждения «3 Центральный военно-клинический госпиталь имени A.A. Вишневского» Минобороны России. Филиал №1 Федерального государственного казенного учреждения "Главный военно-клинический госпиталь имени академика H.H. Бурденко" Минобороны России. Терапевтические и гастроэнтерологические отделения центральных клинических больниц №1 и №2 открытого акционерного общества «Российские железные дороги». Терапевтические отделения Медико-санитарной части №33 Департамента здравоохранения г. Москвы.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. В клинической картине пациентов с алкогольным гепатитом и фиброзом печени превалируют проявления синдромов «правого подреберья» и астенове-гетативного. Потребление высоких суточных доз этанола повышают риск развития фиброза печени и большую вероятность клинических проявлений. Цитолитический и холестатический синдромы характеризуются умеренной и высокой степенью активности. Гистологически определяются выраженные воспалительно-дистрофические изменения в печени. Снижается уровень показателей качества жизни.

2. У пациентов с алкогольным гепатитом умеренной и высокой степени активности гистологически превалируют II и III степени фиброза печени. Индекс гистологической активности характеризуется умеренной степенью активности воспаления.

3. Ультразвуковая эластография печени обладает высокой специфичностью и информативностью при Р2-РЗ степенях фиброза. При Р1 степени фиброза печени ультразвуковая эластография характеризуется низким уровнем специфичности и информативности, что ограничивает её применение в диагностике раннего фиброза печени.

4. Комплексная терапия пациентов с алкогольным гепатитом и фиброзом печени с применением препарата урсодезоксихолевой кислоты на фоне щадящей диеты и алкогольной абстиненции через 7 месяцев приводит к значимому улучшению клинических и лабораторно-инструментальных показателей, препятствует дальнейшему прогрессированию фиброза печени путем стабилизации процессов фиброгенеза. Сопровождается улучшением показателей качества жизни и психологического статуса.

5. Комплексная терапия пациентов с алкогольным гепатитом и фиброзом печени с применением гепатопротекторного препарата на основе эссенциальных фосфолипидов на фоне щадящей диеты и алкогольной абстиненции через 7 месяцев приводит к достоверному улучшению клинических и лабораторно-инструментальных показателей. Сопровождается улучшением показателей качества жизни и психологического статуса.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Еремин, Михаил Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Алкогольный гепатит клинически характеризуется преобладанием астено-вегетативного и холестатического синдромов, а также синдромом «правого подреберья». В лабораторно-инструментальной диагностике характерно преобладание цитолитического и холестатического синдромов, умеренной гепатомегалии, различной степени выраженности гистологической активности в сочетании с фиброзом печени. Прослеживается сильная прямая корреляционная связь (г=0,9; р=0,001) зависимости уровня гистологической активности от дозы и длительности регулярно потребляемого алкоголя.

2. По данным гистологического заключения у пациентов с алкогольным гепатитом превалировали II и III степени фиброза печени: 33,6% и 23,9%. В морфологической картине у 65,8% превалировали признаки характерные для острого алкогольного гепатита, развившегося на фоне хронического алкогольного гепатита высокой (26,81%) и умеренной (52,15%) степени активности воспаления.

3. Метод непрямой ультразвуковой эластографии печени позволяет эффективно определять Р2-ЕЗ степень фиброза, что подтверждается выявленной сильной корреляционной связью между степенью фиброза, установленной при пункционной биопсии печени, и степенью фиброза по данным ультразвуковой эластографии печени (г=0,83; р=0,001). Наибольшая специфичность ультразвуковой эластографии печени отмечалась при Б2 и БЗ степени фиброза - 85,2% и 90,7% соответственно. Чувствительность метода оказалась высокой (100%) у всех пациентов.

4. Ультразвуковая эластография печени высокоинформативна в оценке уровня воспалительной активности в печени, что подтверждается установленной сильной корреляционной связью между уровнем гистологической активности и показателями ультразвуковой эластографии печени (г=0,83; р=0,002).

5. Схема лекарственной терапии с применением препарата урсодезоксихоле-вой кислоты и в меньшей степени препарата на основе эссенциальных фосфолипидов, на фоне соблюдения щадящей диеты и алкогольной абстиненции, в течение 7 месяцев, приводит к достоверному улучшению лаборатор-но-инструментальных и клинических показателей, улучшению показателей качества жизни.

6. Антифибротический эффект был получен лишь в схеме лекарственной терапии с применением препарата урсодезоксихолевой кислоты, так как лишь в данной группе пациентов через 210 дней от начала лечения происходила стабилизация процессов фиброгенеза. В схеме лекарственной терапии с применением препарата на основе эссенциальных фосфолипидов по окончанию терапии на 8,6% увеличилось количество пациентов с I степенью фиброза (р<0,05), при отсутствии значимой динамики по другим степеням, что говорило о прогрессировании фиброза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем пациентам с подтвержденным по клиническим и лабораторно-инструментальным данным алкогольным гепатитом умеренной и высокой степени активности в программу комплексного обследования рекомендуется включить проведение непрямой ультразвуковой эластографии печени с целью выявления и уточнения степени фиброза, что определит дальнейшую тактику терапии, прогноз клинического течения и уровень риска развития осложнений.

2. У пациентов с алкогольным гепатитом умеренной и высокой степени активности, и фиброзом печени, целесообразно применение в комплексной терапии препарата урсодезоксихолевой кислоты из расчета 15мг/кг веса в сутки, разделенные на 3 приема.

3. Продолжительность лечения для получения клинически значимого терапевтического эффекта не менее 7 месяцев, с последующим контролем динамики степени фиброза посредством непрямой ультразвуковой эластографии печени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Еремин, Михаил Николаевич, 2013 год

1. Абдурахманов Д.Т. Алкогольный гепатит: клиническая характеристика, течение и прогноз // Фарматека. -2008. -№2. -С. 25-32.

2. Аджигайтканова С. К. Алкогольный гепатит, основные принципы лечения. // Русский медицинский журнал. -2008. -Т. 10. -№1. -С. 15-19.

3. Алятин Ю.С., Турьянов М.Х. Алкогольное поражение печени: дифференциальная диагностика с вирусными гепатитами. // Эпидем. и инфекц. болезни. -2003. -№1. -С. 58-63.

4. Анохина И.П., Кибитов А.О., Веретинская А.Г., Шамакина И.Ю., Николаева В.В., Векшина Н.Л., Томилин В.А. Генетические и эпигенетические механизмы алкоголизма. // Вопросы наркологии. -2010. -№6. -С. 69-75.

5. Байкова Н.Е., Никитин И.Г., Гогова Л.М. Алкогольная болезнь печени. // РМЖ. Болезни органов пищеварения. -2011. -Т. 19. -№17. -С. 10-21.

6. Буеверов А.О., Павлов А.И., Ивашкин В.Т. Алкогольная болезнь печени: возможно ли улучшение прогноза? // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2011. -№2. -С. 3-10.

7. Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2005. -№5. -С. 4-9.

8. Буеверов А.О., Ешану B.C., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Эссенциальные фосфолипиды в комплексной терапии стеатогепатита смешанного генеза // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2008. -№1. -С. 17-23.

9. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2006. -№1. -С. 20-29.

10. Буеверов А.О. Многоликий стеатогепатит. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2012. -№3. -С. 3-9.

11. Боровиков В.П. Программа STATISTICA для студентов и инженеров. 2-е издание М.: Компьютер-Пресс. -2001. -301с.

12. Веселова E.H., Алексеев Е.Е., Мкртчян JI.C. Место урсодезоксихолевой кислоты в современной гепатологии. // Медицинский вестник Юга России. -2012. -№1. -С. 36-39.

13. Винницкая Е.В., Юнусова Ю.М. Фиброз печени: возможности обратного развития. // Фарматека. -2012. -№13. -С. 74-76.

14. Вялов С.С. Скрининговые методы выявления фиброза печени. // Архив внутренней медицины. -2012. -№3. -С. 48-57.

15. Гарбузенко Д.В., Микуров A.A. Роль эндотоксемии в развитии кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени. // Рос. мед. журн. -2011. -№6. -С. 47-49.

16. Галимова С.Ф., Надинская М.Ю., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. -Т. 11. -№4. -С. 2228.

17. Дегтярева И.И. Клиническая гастроэнтерология. / М. Международное информационное агентство. -2004. -616с.

18. Деева Т.А., Герман E.H., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Алгоритм ведения пациента с острым холестатическим гепатитом (клиническое наблюдение). // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2011.-№6. -С. 56-63.

19. Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю., Стаценко И.Ю. и соавт. Современные медикаментозные и немедикаментозные способы лечения хронических диффузных заболеваний печени. // Вестник ВолГМУ. -2004. -№10. -С. 5455.

20. Заиграев Г.Г. Алкоголизм и пьянство в России. Пути выхода из кризисной ситуации. // Социол. исследов. -2009. -№8. -С. 74-84.

21. Звягинцева Т.Д., Чернобай А.И. Алкогольная болезнь печени. // Здоровье Украины. -2010. -№6. -С. 32-37.

22. Зобнин Ю.В., Провадо И.П., Пешков Д.М. и соавт. К вопросу о массовом отравлении содержащими алкоголь жидкостями, осложненном токсическим поражением печени. // Сибирский медицинский журнал. -2006. -№8. -С.73-76.

23. Зобнин Ю.В., Бушкова Е.В., Любимов Б.М. и соавт. Некоторые клинические и морфологические данные о массовом отравлении содержащими алкоголь жидкостями. // Тезисы Российской научной конференции (Екатеринбург, 25-26 сентября 2008г.). -С. 90-93.

24. Иванов В.П., Кущёв Д.В. Связь полиморфизма генов ферментов метаболизма этанола ALDH 2, ADH lc, ADH4 и CYP2E1 с риском развития алкогольной зависимости. // Медицина и образование в Сибири. -2012. -№2. -С. 76-76.

25. Ивашкин В.Т. Лечение и профилактика хронического гепатита в России. // Российские медицинские вести. -2010. -Т. 15. -№1. -С. 65-70.

26. Ивашкин В. Т., Маевская М. В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. /М.: Литгерра. -2007. -160с.

27. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей. / М.: ООО «Издательский дом «М-Вести». -2005. -536с.

28. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Токсический гепатит, вызванный отравлением суррогатами алкоголя. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. -2007. -Т. 17. -№1. -С. 4-8.

29. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Федосьина Е.А. Применение урсодеоксихо-левой кислоты в лечении больных гепатитом С. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2009. -№6. -С. 17-21.

30. Ильченко Л.Ю. Алкогольный гепатит: клинические особенности, диагностика и лечение. // Лечащий Врач. -2007. -№6. -С. 14-19.

31. Ильченко Л.Ю., Карпович Т.П. Гепатопротекторы при хронических заболеваниях печени. // Фарматека. -2007. -№8. -С. 54-58.

32. Исаков В.А. Как определять выраженность фиброза печени и зачем? // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. -2008. -Т. 1.-№2.-С. 71-75.

33. Калинин А.В. Алкогольная болезнь печени. // Фарматека. -2005. -№1. -С. 256-260.

34. Комкова И.И., Жаркова М.С., Маевская М.В. Новые направления в изучении алкогольной болезни печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2011. -№6. -С. 33-41.

35. Курышева М.А. Фиброз печени: прошлое, настоящее и будущее. // РМЖ. -2010. -Том 18. -№28. -С. 1713-1716.

36. Лапина Е.Л., Картавенко И.М. Урсодезоксихолевая кислота: влияние на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2007. -№6. -С. 51-57.

37. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Ковязина О.О., Шапошникова Н.А. Эс-сенциальные фосфолипиды в терапии неалкогольных стеатогепатитов. // Consilium medicum. -2007. -Т. 9. -№7. -С. 1-10.

38. Лебедько О.А., Тимошин С.С. Активные кислородные метаболиты как универсальные мессенджеры процессов сигнальной трансдукции. // Дальневосточный медицинский журнал. -2004. -№4. -С. 95-98.

39. Лужников Е.А., Петров С.И., Давыдов В.В. и соавт. Особенности детокси-кационной терапии при острых отравлениях этанолом с учетом премор-бидного фактора. // Токсикол. вестник. -2007. -№2. -С. 16-24.

40. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Бабина С.М. Применение фосфоглива в лечении больных неалкогольным стеатогепатитом. // Российские медицинские вести. -2009. -Т. 14. -№4. -С. 20-28.

41. Маев И.В., Цуканов В.В., Самсонов A.A., Тонких Ю.Л., Васютин A.B., Кучерявый Ю.А. Патогенез и принципы лечения алкогольной болезни печени. // Фарматека. -2011. -№11. -С. 30-35.

42. Маевская М.В., Морозова М.А., Ивашкин В.Т. Алгоритм ведения пациентов с алкогольной болезнью печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2011. -№1. -С. 4-10.

43. Маевская М.В., Буеверов А.О. Цитокины в патогенезе алкогольного гепатита и возможности терапии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2009. -Т. 19. -№2. -С. 14-19.

44. Малова Е.С., Еремина О.Ф., Ющук Н.Д., Балмасова И.П. Метаанализ не-инвазивных способов определения стадий фиброза печени у больных хроническими гепатитами В и С. // Кубанский научный медицинский вестник. -2010. -№8. -С. 118-126.

45. Махов В.М. Системная патология органов пищеварения алкогольного ге-неза. // Росс. Мед. Журн., в прилож. «Болезни органов пищеварения». -2006. -№1. -С. 5-13.

46. Морозов C.B., Кучерявый Ю.А. Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования. Пособие для врачей. / М. -2011. -4ТЕ Арт. -28с.

47. Морозов И.А. Метаболические аспекты морфогенеза липидных включений в печени. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2003. -№1. -С. 60-64.

48. Морозова Т.Г., Борсуков A.B. Патофизиологическое обоснование применения эластографии у больных с алкогольной болезнью печени. // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. -2011. -№1. -С. 4245.

49. Минушкин О.Н. Возможность клиннко-лабораторной оценки фиброза печени в условиях поликлиники. // Терапевтический архив. -2007. -Т. 79. -№1. -С. 19-23.

50. Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Репина Э.Ф. Гепатотоксические вещества и современные направления коррекции гепатотоксического действия. // Медицинский вестник Башкортостана. -2011. -№6. -С. 131-136.

51. Надинская М.Ю. Исследование применения урсодезоксихолевой кислоты в гепатологии с позиций медицины, основанной на научных доказательствах. // Консилиум Медикум. -2003. -Т. 5. -№6. -С. 318-322.

52. Новик А.А, Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. / Спб. -2002г. -320с.

53. Никитин И.Г. Гепатопротекторы: мифы и реальные возможности. // Фар-матека. -2007. -№13. -С. 14-18.

54. Остапенко Ю.Н., Хонелидзе P.C., Рожков П.Г., Леженина Н.Ф. Клинические проявления, диагностика и лечение отравлений спиртосодержащей жидкостью, осложнившихся токсическим поражением печени. // Информационное письмо (г.Москва). -2006. -8с.

55. Остапенко Ю.Н., Литвинов H.H., Рожков П.Г. и соавт. Смертность населения России от острых отравлений этанолом, суррогатами и наркотиками в 2005-2007гг. // Тезисы Российской научной конференции (Екатеринбург, 25-26 сентября 2008г.). -С. 86-88.

56. Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О., Золотаревский В.Б. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. -2005. -Т. 15. -№2. -С. 13-20.

57. Павлов Ч.С. и соавт. Методы ранней диагностики фиброза и цирроза печени. // Клиническая медицина. -2006. -Т. 84. -№4. -С. 53-55.

58. Павлов Ч.С. Принципы диагностики и подходы к терапии фиброза и цирроза печени. // Российский медицинский журнал. -2007. -Т. 9. -№1. -С. IIIS.

59. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Ивашкин В.Т. Современные возможности эластометрии, фибро и акти теста в диагностике фиброза печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2008. -Т. 18. -№4. -С. 43-52.

60. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Ондос Ш.А., Ивашкин В.Т. «Фибро-Макс» -комплекс неинвазивных тестов для диагностики хронических диффузных заболеваний печени. // Гепатологический форум. -2008. -№3. -С. 22-27.

61. Павлов Ч.С. Эластометрия или биопсия печени: как сделать правильный выбор? // Российские Медицинские Вести. -2008. -Т. 12. -№1. -С. 31-37.

62. Павлов Ч.С. Глушенков Д.В., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т. Оценка фиброза печени у больных НАСГ с использованием метода эластометрии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2008. -Т. 18. -№1. -С. 65-67.

63. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В. Оценка эффективности лечения неалкогольного стеатогепатита с использованием методов неинвазивной диагностики. // Русский медицинский журнал. -2009. -Т. 17. -№5. -С. 322-326.

64. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Коновалова О.Н., Ивашкин В.Т. Сфера клинического применения неинвазивных методов оценки фиброза печени: результаты собственных исследований в многопрофильном стационаре. // Клиническая медицина. -2009. -№11. -С. 40-45.

65. Пирогова И.Ю. Диагностические возможности методов неинвазивной оценки фиброза при диффузных заболеваниях печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2009. -Т. 19. -№4. -С. 48-54.

66. Пирогова И.Ю., Погорелова С.Г. Клиническое значение комплексного применения ультразвуковых методов в диагностике фиброза печени. // Российские медицинские вести. -2011. -Т. 16. -№2. -С. 36-44.

67. Подымова С.Д. Болезни печени. / М.: Медицина. -2005. -767с.

68. Полунина Т.Е., Маев И.В., Полунина Е.В. Гепатология для практического врача. Руководство для врачей. / М.: «Авторская академия». -2009. -356с.

69. Полунина Т.Е., Маев И.В. Алкогольное поражение печени. // Медицинский совет. -2009. -№2. -С. 11-18.

70. Полунина Т.Е. Стратегия диагностики и лечения алкогольной болезни печени. // Фарматека. -2012. -№7. -С. 58-63.

71. Полунина Т.Е., Маев И.В. Применение гепатопротекторов при лечении болезней печени. // Медицинский совет. -2010. -№4. -С. 72-79.

72. Поливанов В.А. Фармакоэкономический анализ терапии алкогольной болезни печени в стадии стеатоза и гепатита препаратами эссливер форте и эссенциале форте н. // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономи-ка и фармакоэпидемиология. -2009. -№1. -С. 7-11.

73. Ратникова Л., Пермитина М., Попилов А. Полисорб при токсическом гепатите. // Врач. -2007. -№2. -С. 64-66.

74. Рожанец В.В., Нужный В.П. Первичный метаболизм этанола в желудочно-кишечном тракте. // Вопросы наркологии. -2007. -№5. -С. 104-119.

75. Русакова О.С., Гармаш И.В., Гущин А.Е. и соавт. Алкогольный цирроз печени и генетический полиморфизм алкогольдегидрогеназы (АДГ2) и ан-гиотензиногена (Т174М, М235Т). // Клиническая фармакология и терапия. -2006. -№5. -С. 31-33.

76. Самсонов A.A. Эссенциальные фосфолипиды «золотой стандарт» в терапии алкогольного и неалкогольного стеатогепатита. // Медицинский вестник. -2007.-Т. 10. -С. 1-4.

77. Сачек М.М., Конорев М.Р., Тябут Г.Д., Курлюк О.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов. // Вестник фармации. -2010. -№47. -С. 71-77.

78. Секачева М.И. Урсодезоксихолевая кислота в профилактике онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2007. -№2. -С. 25-30.

79. Степанов Ю.М., Филиппов Ю.А. Место «Эссенциале форте Н» в терапии неалкогольных стеатогепатитов. // Частная гастроэнтерология. -2006. -№6. -С. 68-72.

80. Топорков A.C. Алгоритм диагностики и лечения токсических и алкогольных поражений печени. // РМЖ. -2004. -№12. -С. 445-447.

81. Труфанова Ю.М., Топильская Н.В., Морозов C.B., Исаков В.А., Каганов Б.С. Возможности ультразвуковой эластографии печени у лиц с избыточной массой тела. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2010. -№ 5. -С. 19-26.

82. Учайкин В.Ф. Применение нового отечественного гепатопротектора с противовирусной активностью фосфоглива в России. // Детские инфекции. -Т. 8, -№3. -2009. -С. 36-40.

83. Федосьина Е.А., Маевская М.В. Применение урсодезоксихолевой кислоты при неалкогольном и алкогольном стеатогепатите. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2010. -Т. 20. -№3. -С. 29-36.

84. Хазанов А.И. Возможности прогрессирования алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в цирроз печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2005. -№2. -С. 26-32.

85. Хазанов А.И. Острый алкогольный гепатит: клиника, диагностика и лечение. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2007. -№3. -С. 3-12.

86. Халафян A.A. STATISTICA 6. Статистический анализ данных 3-е издание. Учебник. / М.: ООО «Бином-Пресс». -2008г. -512с.

87. Хомерики С.Г., Хомерики Н.М. Алкогольная болезнь печени: механизмы развития, морфологические проявления, дифференциальная диагностика и патогенетические подходы к терапии. // Consilium medicum. -2012. -Прил. «Гастроэнтерология №1». -С. 27-34.

88. Циммерман Я.С. Хронический алкогольный и неалкогольный стеатогепа-титы. // Клиническая медицина. -2004. -№7. -С. 9-14.

89. Шатихин А.И. Пивной алкоголизм: надуманная проблема или новая реальность. //Русский медицинский журнал. -2012. -Т. 20. -№15. -С. 748-753.

90. Шерлок Ш., Дж. Дули. Болезни печени и желчных путей. // М.: Медицина. -2002. -1028с.

91. Шульпекова Ю.О. Алкогольная болезнь печени: опираясь на замечательные работы Чарльза С. Либера. // Русский медицинский журнал. -2010. -Т. 18. -№13. -С. 815-818.

92. Шульпекова Ю.О. Препараты растительного происхождения в лечении заболеваний печени. // Русский медицинский журнал. -2006. -Т. 14. -№4. -С. 337-340.

93. Яковенко Э.П., Иванов А.Н., Прянишникова А.С., Яковенко А.В., Агафонова Н.А. Фиброз печени: механизмы развития и вопросы терапии. // Фар-матека. -2011. -№12. -С. 16-22.

94. Яковлева Т.Ю. Некоторые биохимические показатели крови и слюны в диагностике фиброза печени и при динамическом наблюдении за его про-грессированием. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2006. -Т. 16. -№6. -С. 25-29.

95. Abenavoli L., Corpechot С., Poupon R. Elastography in Hepatology. // Can J Gastroenterol. -2007. -Vol. 21(12). -P. 839- 842.

96. Afdhal N.H., Nunes D. Evaluation of liver fibrosis: a concise review. // Am J Gastroenterol. -2004. -Vol. 99. -P. 1160-1174.

97. Akare S., Jean-Louis S., Chen W. et al. Ursodeoxycholic acid modulates histone acetylation and induces differentiation and senescence. // Int. Cancer. -2006. -Vol. 119(12). -P. 2958-2969.

98. Alvarez D., Anders M., Mella J., Amante M., Orozco F., Mastai R. Usefulness of transient elastography (Fibroscan) in the assessment of fibrosis in patients with chronic liver disease. // Medicina (B Aires). -2012. -Vol. 72(1). -P. 10-14.

99. Amaral J.D., Viana R.J., Ramalho R.M. et al. Bile acids: regulation of apoptosis by ursodeoxycholic acid. // J Lipid Res. -2009. -Vol. 50(9). -P. 1721-1734.

100. Amarapurkar A.D., Amarapurkar D.N., Vibhav S., Patel N.D. Angiogenesis in chronic liver disease. // Ann. Hepatol. -2007. -Vol. 6(3). -P. 170-173.

101. Aguirre D.A., Behling C.A., Alpert E. et al. Liver fibrosis: noninvasive diagnosis with double contrast material-enhanced MR imaging. // Radiology. -2006. -Vol. 239. -P. 425-437.

102. An L., Wang X., Cederbaum A.I. Cytokines in alcoholic liver disease. // Arch Toxicol. -2012 -Vol. 86(9). -P. 1337-1348.

103. Andersen E.M., Catlin T.K., et al. Retest reliability of surveillance questions on health quality of life. // Epidemiol. Community health. -2003. -Vol. 57(3). -P. 339-343.

104. Babor T.F. et al. AUDIT. The Alcohol Use Disorders Identification Test. Guidelines for Use in Primary Care. II Edit. // World Health Organization. -2001. -40p.

105. Babor T.F. et al. Brief intervention for hazardous and harmful drinking. A manual for Use in Primary care. // World Health Organization. -2001. -52p.

106. Bataller R., North K., Brenner D. Genetic polymorphisms and the progression of liver fibrosis: a critical appraisal. // Hepatol. -2003. -Vol. 37(3). -P. 493-503.

107. Bataller R., Schwabe R.F., Choi Y.H. et al. NADPH oxidase signal transduces angiotensin II in hepatic stellate cells and is critical in hepatic fibrosis. // Clin. Invest. -2003. -Vol. 112. -P. 1383-1394.

108. Bataller R., Brenner D.A. Liver fibrosis. // Clin. Invest. -2005. -Vol. 115(2). P. 209-218.

109. Bataller R., Sancho-Bru P., Gines P., Brenner D.A. Liver fibrogenesis: a new role for the rennin-angiotensin system. // Antioxid. Redox. Signal. -2005. -Vol. 7(9). -P. 1346-1355.

110. Batts K.P., Ludwig J. Chronic hepatitis. An update on terminology and reporting. // Am J Surg. Pathol. -1995. -Vol. 19. -№12. -P. 409-417.

111. Basra G., Basra S., Parupudi S. Symptoms and signs of acute alcoholic hepatitis. // World J Hepatol. -2011. -Vol. 3(5). -P. 118-120.

112. Basra S., Anand B.S. Definition, epidemiology and magnitude of alcoholic hepatitis. // World J Hepatol. -2011. -Vol. 3(5). -P. 108-113.

113. Barve A., Khan R., Marsano L. et al. Treatment of alcoholic liver disease. // Ann Hepatol. -2008. -Vol. 7(1). -P. 5-15.

114. Balmer M.L., Siegrist K., Zimmermann A., Dufour J.F. Effects of ursodeoxycholic acid in combination with vitamin E on adipokines and apoptosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. // Liver Int. -2009. -Vol. 29(8). -P. 1184-1188.

115. Bedossa P., Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group. // J Hepatology. -1996. -Vol. 24. -289p.

116. Beuers U. Drug insight: Mechanisms and sites of action of ursodeoxycholic acid in cholestasis. // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. -2006. -Vol. 3(6). P. 318-328.

117. Beaugrand M. How to assess liver fibrosis and for what purpose? // J Hepatol. -2006. -Vol. 44(3). -P. 444-445.

118. Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease. // Biol. Chem. -2010. -Vol. 391(11). -P. 1249-1264.

119. Becker U., Gronbaek M., Johansen D., Sorensen T.I. Lower risk for alcohol-induced cirrhosis in wine drinkers. // J Hepatol. -2002. -Vol. 35(4). -P. 868-875.

120. Birley A.J., James M.R., Dickson P.A. et al. Association of the gastric alcohol dehydrogenase gene ADH7 with variation in alcohol metabolism. // Hum Mol. Genet. -2008. -Vol. 17(2). -P. 179-189.

121. Blanc F., Bioulac-Sage P., Balabaud C., Desmouliere A. Investigation of liver fibrosis in clinical practice. // Hepatology Research. -2005. -Vol. 32(1). -P. 1-8.

122. Bolarin D.M., Azinge E.C. Biochemical markers, extracellular components in liver fibrosis and cirrhosis. //Nig. Hosp. Med. -2007. -Vol. 17(1). -P. 42-52.

123. Bradford B.U. Role of peroxisomes in the swift increase in alcohol metabolism. // J Gastroenterol Hepatol. -2007. -Vol. 22(1). -P. 28-30.

124. Bret P.M., Sente J.M., Bretagnolle M., Fond A., Labadie M., Paliard P. Ultra-sonically guided fine-needle biopsy in focal intrahepatic lesions: six years' experience. // Can. Assoc. Radiol. J. -1986. -Vol. 37(1). -P.5-8.

125. Castera L. Invasive and non-invasive methods for the assessment of fibrosis and disease progression in chronic liver disease. // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. -2011. -Vol. 25(2). -P. 291-303.

126. Caro A.A., Cederbaum A.I. Oxidative stress, toxicology, and pharmacology of CYP2E1. // Annu Rev. Pharmacol. Toxicol. -2004. -Vol. 44. -P. 27-42.

127. Carpino G., Franchitto A., Morini S. et al. Activated hepatic stellate cells in liver cirrhosis. A morphologic and morphometrical study. // Anat. Embryol. -2004. -Vol. 109(4). -P. 225-238.

128. Canday A., Friedman S., Gores G.J. Apoptosis: the nexus of liver injury and fibrosis. // J Hepatology. -2004. -Vol.39. -P. 273-278.

129. Cederbaum A.I. CYP2E1 potentiates toxicity in obesity and after chronic etha-nol treatment. // Drug Metabol. Drug Interact. -2012. -Vol. 27(3). -P.125-144.

130. Cichoz-Lach H., Partycka J., Nesina I. et al. The influence of genetic polymorphism of CYP2E1 on the development of alcohol liver cirrhosis. // Wiad Lek. -2006. -Vol. 59(11). -P. 757-761.

131. Crabb D.W., Matsumoto M., Chang D., et al. Overview of the role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase and their variants in the genesis of alcohol-related pathology. // Proc. Nutr. Soc. -2004. -Vol. 63(1). -P. 49-63.

132. Crawford J.M. Histologic findings in alcoholic liver disease. // Clin. Liver Dis. -2012. -Vol. 16(4). -P. 699-716.

133. Cobbold F.L., Morin S., Taylor-Robinson S.D. Transient elastography for the assessment of chronic liver disease: Ready for the clinic? // World J Gastroenterol. -2007. -Vol. 13(36). -P. 4791-4797.

134. Choi G., Runyon B.A. Alcoholic hepatitis: a clinician's guide. // Clin. Liver Dis. -2012. -Vol. 16(2). -P. 371-385.

135. Conde de la Rosa L. et al. Hepatocyte oxidant stress and alcoholic liver disease. // Rev Esp. Enferm. Dig. -2008. -Vol. 100(3). -P. 156-163.

136. Comporti M., Signorini C., Leoncini S., et al. Ethanol-induced oxidative stress: basic knowledge. // Genes Nutr. -2010. -Vol. 5(2). -P. 101-109.

137. Cullen S.N., Rust C., Fleming K. et al. High dose ursodeoxycholic acid for the treatment of primary sclerosing cholangitis is safe and effective. // J Hepatol. -2008. -Vol. 48(5). -P. 792-800.

138. Dhanda A.D., Lee R.W., Collins P.L., McCune C.A. Molecular targets in the treatment of alcoholic hepatitis. // World J Gastroenterol. -2012. -Vol. 21(18). -P. 5504-5513.

139. Day C. Alcoholic liver diseases. // Ceska a slovenska gastroenterol. Hepatol. -2006. -Vol. 60(1). -P. 67-70.

140. De Minicis S., Brenner D.A. Oxidative stress in alcoholic liver disease: role of NADPH oxidase complex. // J Gastroenterol. Hepatol. -2008. -Vol. 23(1). -P. 98-103.

141. Ding Y., Zhao L., Mei H. et al. Alterations of biliary biochemical constituents and cytokines in infantile hepatitis syndrome. // World J Gastroenterol. -2006. -Vol. 12(43). -P. 7038-7041.

142. Dooley S. et al. TGF-J3 in progression of liver disease. // Cell Tissue Res. -2012. -Vol. 347(1). -P. 245-56.

143. Ferard C., Piton A., Messous D. et al. Intermethod calibration of alanine aminotransferase (ALT) and gammaglutamyltransferase (GGT) results: application to FibroTest and ActiTest scores. // Clin. Chem. Lab. Med. -2006. -Vol. 44(4). -P. 400-406.

144. Femandez-Checa J.C. Alcohol-induced liver disease: when fat and oxidative stress meet. // Ann Hepatol. -2003. -Vol. 2(2). -P. 69-75.

145. Fraquelli M., Rigamonti C., Casazza G. et al. Reproducibility of transient elas-tography in the evaluation of liver fibrosis in patients with chronic liver disease. // Gut. -2007. -Vol. 56. -P. 968-973.

146. Friedman S.L., Rockey D.C., Bissell D.M. Hepatic fibrosis 2006: report of the Third AASLD Single Topic Conference. // Hepatology. -2007. -Vol. 45. -P. 242-249.

147. Friedman S.L. Mechanisms of hepatic fibrogenesis. // J Gastroenterol. -2008. -Vol. 134(6). -P. 1655-1669.

148. Gao B., Bataller R. Alcoholic liver disease: pathogenesis and new therapeutic targets. //Gastroenterology. -2011. -Vol. 141(5). -P. 1572-1585.

149. Girotti A.W. Translocation as a means of disseminating lipid hydroperoxide induced oxidative damage and effector action. // Free Radic. Biol. Med. -2008. -Vol. 44(6). -P. 956-968.

150. Gomez-Dominiguez E., Mendoza J., Rubio S. et al. Transient elastography: a valid alternative to biopsy in patients with chronic liver disease. // Aliment. Pharmacol. Ther. -2006. -Vol. 24. -P. 513-518.

151. Gressner O.A. et al. Biomarkers of hepatic fibrosis, fibrogenesis and genetic predisposition pending between fiction and reality. // Cell Mol. Med. -2007. -Vol. 11. -№5. -P. 1031-1051.

152. Guo J., Friedman S.L. Hepatic fibrogenesis. // J Semin Liver Dis. -2007. -Vol. 27(4). -P. 413-426.

153. Gutierrez-Ruiz M.C., Gomez-Quiroz L.E. Liver fibrosis: searching for cell model answers. // J Liver Int. -2007. -Vol. 27(4). -P. 434-439.

154. Han K.H., Yoon K.T. New diagnostic method for liver fibrosis and cirrhosis. // J Intervirology. -2008. -Vol. 51(1). -P. 11-16.

155. Hatano E. Tumor necrosis factor signaling in hepatocyte apoptosis. // J Gastroenterol. Hepatol. -2007. -Vol. 22(1). -P. 43-44.

156. Hiramatsu K., Matsumoto Y., Miyazaki M. et al. Inhibition of hepatocyte growth factor production in human fibroblasts by ursodeoxycholic acid. // Biol. Pharm. Bull. -2005. -Vol. 28(4). -P. 619-624.

157. Hinz B., Phan S.H., Thannickal V.J. et al. The myofibroblast: one function, multiple origins. // Am Pathol. -2007. -Vol. 170(6). -P. 1807-1186.

158. Ikegami T., Matsuzaki Y., Fukushima S. et al. Suppressive effect of ursodeoxycholic acid on type IIA phospholipase A2 expression in HepG2 cells. // Hepa-tology. -2005. -Vol. 41. -P. 896-905.

159. Iimuro Y., Brenner D.A. Matrix metalloproteinase gene delivery for liver fibrosis. // Pharm Res. -2008. -Vol. 251(2). -P. 249-258.

160. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C. The French METAVIR Cooperative Study Group. // J Hepatology. -1994. -Vol. 20(1). -P. 15-20.

161. Ingall G.B. Alcohol biomarkers. // Clin. Lab Med. -2012. -Vol. 32(3). -P. 391406.

162. Ishak K., Baptista A., Bianchi L., Callea F., De Groote J., Gudat F., Denk H., Desmet V., Korb G., MacSween R., et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis. // J Hepatol. -1995. -Vol. 22(6). -P. 696-699.

163. Jeffery D., Browning Jay D. Horton. Molecular mediators of hepatic steatosis and liver injury // J. Clin. Invest. -2004. -Vol. 114(2). -P. 147-152.

164. Kalaitzakis E. et al. Abstinence in patients with alcoholic liver cirrhosis: A follow- up study. // Hepatol Res. -2008. -Vol. 38(9). -P. 869-876.

165. Khan A. J., Husain Q., Choudhuri G., Parmar D. Association of polymorphism in alcohol dehydrogenase and interaction with other genetic risk factors with alcoholic liver cirrhosis. //Drug Alcohol Depend. -2010. -Vol. 109(1). -P. 190-197.

166. Kawamoto M., Mizugichi T., Katsuramaki T. et al. Assessment of liver fibrosis by a noninvasive method of transient and biochemical markers. // World J Gastroenterol. -2006. -Vol. 12(27). -P. 4325-4330.

167. Kelleher T.B., Afdhal N. Noninvasive assessment of liver fibrosis. // Clinics in Liver Disease. -2005. -Vol. 9(4). -P. 667-683.

168. Keitel V., Donner M., Winandy S. et al. Expression and function of the bile acid receptor TGR5 in Kupffer cells. // Biochem. Biophys. Res Commun. -2008. -Vol. 372(1). -P. 78-84.

169. Koop D.R. Alcohol metabolism's damaging effects on the cell: a focus on reactive oxygen generation by the enzyme cytochrome P450 2E1. // Alcohol Res Health. -2006. -Vol. 29(4). -P. 274-280.

170. Knawy A.B., Shiffman M. Percutaneous liver biopsy in clinical practice. // Liver International. -2007. -Vol. 27(9). -P. 1166-1173.

171. Knockaert L., Descatoire V., Vadrot N., Fromenty B., Robin M.A. Mitochondrial CYP2E1 is sufficient to mediate oxidative stress and cytotoxicity induced by ethanol and acetaminophen. // Toxicol. In Vitro. -2011. -Vol. 25(2). -P. 475-484.

172. Konishi M., Ishii H. Role of microsomal enzymes in development of alcoholic liver diseases. // J Gastroenterol. Hepatol. -2007. -Vol. 1. -P. 7-10.

173. Ledinghen V., Wong V.W., Vergniol J., et al. Diagnosis of liver fibrosis and cirrhosis using liver stiffness measurement: comparison between M and XL probe of FibroScan. // J Hepatol. -2012. -Vol. 56(4). -P. 833-839.

174. Lefkowitch J.H. Hepatobiliary pathology. // Curr. Opin Gastroenterol. -2003. -Vol. 19. -P. 185-193.

175. Lefkowitch J.H. Morphology of alcoholic liver disease. // Clin. Liver Dis. -2005. -Vol. 9(1). -P. 37-53.

176. Lieber C.S., Weiss D.G., Groszmann R. et al. Veterans Affairs Cooperative Study of polyenylphosphatidylcholine in alcoholic liver disease. // Alcohol Clin. Exp. Res. -2003. -Vol. 27(11). -P. 1765-1772.

177. Lieber C.S., Weiss D.G., Paronetto F. Value of fibrosis markers for staging liver fibrosis in patients with precirrhotic alcoholic liver disease. // Alcohol Clin. Exp. Res. -2008. -Vol. 32(6). -P. 1031-1039.

178. Liu H., Jones B.E., Bradham C., Czaja M.J. Increased cytochrome P-450 2E1 expression sensitizes hepatocytes to c-Jun-mediated cell death from TNF-alfa. // Am. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -2002. -Vol. 282(2). -P. 57-66.

179. Loiselle M., Bataller R. Liver: detecting alcohol intake in patients with ALD. // Nat. Rev. Gastroenterol Hepatol. -2012. -Vol. 9(8). -P.432-434.

180. Luo J.W., Shao J.H., Bai J., Cui L.G., Wang J.R. Using non-invasive transient elastography for the assessment of hepatic fibrosis. // Zhonghua Gan Bing Za Zhi. -2006. -Vol. 14(5). -P. 395-397.

181. Lukivskaya O., Zavodnik L., Knas ML, Buko V. Antioxidant mechanism of hepatoprotection by ursodeoxycholic acid in experimental alcoholic steatohepa-titis. // Advances in Medical Sciences. -2006. -Vol. 51. -P. 54-59.

182. McKillop I.H., Schrum L.W. Alcohol and liver cancer. // Alcohol. -2005. -Vol. 35(3). -P. 195-203.

183. Mendoza J., Gomez-Dominguez E., Moreno-Otero R. Transient elastography (Fibroscan) a new non-invasive method to evaluate hepatic fibrosis. // J Medicina Clinica. -2006. -Vol. 126(6). -P. 220-222.

184. Menghini G., Carnevali O., Orlandi F., Benda N. Clinical evaluation of liver biopsy: considerations on four year experiences. // Prog. Med. (Napoli). -1953. -Vol. 9(1). -P. 1-10.

185. Mehta S.H., Lau B., Afdhal N.H., Thomas D.L. Exceeding the limits of liver histology markers. // J Hepatol. -2009. -Vol. 50. -P. 36-41.

186. Mormone E., George J., Nieto N. Molecular pathogenesis of hepatic fibrosis and current therapeutic approaches. // Chem. Biol. Interact. -2011. -Vol. 193(3). -P. 225-231.

187. Nagata K., Suzuki H., Sakaguchi S. Common pathogenic mechanism in development progression of liver injury caused by nonalcoholic or alcoholic steato-hepatitis. // J Toxicol. Scien. -2007. -Vol. 32(5). -P. 453-468.

188. Neafsey P., Ginsberg G., Hattis D., Johns D.O., Guyton K.Z., Sonawane B. Genetic polymorphism in CYP2E1: Population distribution of CYP2E1 activity. // J Toxicol. Environ Health B Crit. Rev. -2009. -Vol. 12. -P. 362-88.

189. Odena G., Bataller R. Liver fibrogenesis: physiopathology. // Gastroenterol. Hepatol. -2012. -Vol. 35(Suppl. 2). -P. 3-9.

190. Parkes J., Guha I.N., Harris S., Rosenberg W.M., Roderick P.J. Systematic review of the diagnostic performance of serum markers of liver fibrosis in alcoholic liver disease. // Comp. Hepatol. -2012. -Vol. 28(1). -P. 5-5.

191. Parola M., Marra F., Pinzani M. Myofibroblast like cells and liver fibrogenesis: Emerging concepts in a rapidly moving scenario. // Mol. Aspects Med. -2008. -Vol. 29(1). -P. 58-66.

192. Paumgartner G., Beuers U. Mechanisms of action and therapeutic efficacy of ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease. // Clinical Liver Disease. -2004. -Vol. 8. -P. 67-81.

193. Perez M.J., Macias R.J., Marin J.J. Maternal cholestasis induces placental oxidative stress and apoptosis protective effect of ursodeoxycholic acid. // J. Placenta. -2006. -Vol. 27. -P. 34-41.

194. Petrasek J., Jirsa M., Sperl J. Role of genetic factors in the pathogenesis of alcoholic liver disease. // World Gastroenterol. News. -2004. -Vol. 9(2). -P. 11-12.

195. Potts J.R., Verma S. Alcoholic hepatitis: diagnosis and management in 2012. // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. -2012. -Vol. 6(6). -P. 695-710.

196. Poynard T., Mathurin P., Lai C.L. et al. A comparison of fibrosis progression in chronic liver diseases. // J Hepatol. -2003. -Vol. 38. -P. 257-265.

197. Pinzani M., Rombouts K. Liver fibrosis: from the bench to clinical targets. // Dig Liver Dis. -2004. -Vol. 36(4). -P. 231-242.

198. Preisig R. Supplements to the editorial. «Liver protection therapy». // Schweiz Rundsch Med Prax. -1970. -Vol. 59(45). -P. 1559-1560.

199. Ratziu V., Massard J., Charlotte F. et al. Diagnostic value of biochemical markers (Fibro Test) for the prediction of liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. // BMC Gastroenterol. -2006. -Vol. 6. -P. 6-6.

200. Rockey D.C. Hepatic fibrosis, stellate cells, and portal hypertension. // J Clin. Liver Dis. -2006. -Vol. 10(3). -P. 459-479.

201. Sandrin L., Fourquet B., Hasquenoph J.M. et al. Transient elastography: a new non-invasive method for assessment of hepatic fibrosis. // Ultrasound in Medicine and Biology. -2003. -Vol. 29(12). -P. 1705-1713.

202. Sastre J., Serviddio G., Pereda J. et al. Mitochondrial function in liver disease. // Front Biosci. -2007. -Vol. 12. -P. 1200-1209.

203. Sebastiani G., Alberti A. Noninvasive fibrosis biomarkers reduce but not substitute the need for liver biopsy. // J World Gastroenterology. -2006. -Vol. 12. -P. 3682-3694.

204. Siegmund S.V. et al. Molecular mechanisms of alcohol-induced hepatic fibrosis. // Dig Dis. -2005. -Vol. 23(4). -P. 264-274.

205. Singal A.K., Charlton M.R. Nutrition in alcoholic liver disease. // Clin. Liver Dis. -2012. -Vol. -16(4). -P. 805-826.

206. Sporea J., Popescu A., Sirli R. Why, who and how should perform liver biopsy in chronic liver diseases. // J World Gastroenterology. -2008. -Vol. 14(21). P. 3396-3402.

207. Solis Herruzo J.A., De la Torre P., Munoz-Yague M.T. Hepatic stellate cells (HSC): architects of hepatic fibrosis. // Rev. Esp. Enferm. Dig. -2003. -Vol. 95(6). -P. 438-439.

208. Sohail U., Satapathy S.K. Diagnosis and management of alcoholic hepatitis. // Clin. Liver Dis. -2012. -Vol. 16(4). -P. 717-736.

209. Shepard B.D., Tuma P.L. Alcohol-induced alterations of the hepatocyte cyto-skeleton. // World J Gastroenterol. -2010. -Vol. 16(11). -P. 1358-1365.

210. Standish R.A., Cholangitas E., Dhillon A. et al. An appraisal of the histopatho-logical assessment of liver fibrosis. // Gut. -2006. -Vol. 55. -P. 569-578.

211. Strohle A., Wolters M., Hahn A. Alcohol intake a two edged sword. Metabolism and pathogenic effects of alcohol. // Med Monatsschr. Pharm. -2012. -Vol. 35(8). -P. 281-292.

212. Stokkeland K., Hilm G., Spak F. et al. Different drinking patterns for women and men with alcohol dependence with and without alcoholic cirrhosis. // Alcohol. -2008. -Vol. 43(1). -P. 39-45.

213. Stranges S., Freudenheim J.L., Muti P. et al. Differential effects of alcohol drinking pattern on liver enzymes in men and women. // Alcohol Clin. Res. -2004. -Vol. 28(6). -P. 949-956.

214. Stickel F., Hampe J. Genetic determinants of alcoholic liver disease. // Gut. -2012.-Vol. 61(1). -P. 150-159.

215. Taimr P., Torok N., Higuch H. et al. Apoptotic body engulfment by human stellate cell line is profibrogenic. // J Lab. Invest. -2003. -Vol. 83. -P. 655-663

216. Tatsumi C., Kudo M., Ueshima K. et al. Noninvasive evaluation of hepatic fibrosis using serum fibrotic markers, transient elastography (FibroScan) and realtime tissue elastography. // J Intervirol. -2008. -Vol. 51(1). -P. 27-33.

217. Taylor EL., Rossi AG., Dransfield I. et al. Analysis of neutrophil apoptosis. // Methods Mol. Biol. -2007. -Vol. 412(6). -P. 177-200.

218. Tilg H., Jalan R., Kaser A. et al. Anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody therapy in severe alcoholic hepatitis. // J Hepatol. -2003. -Vol. 38. -P. 419-425.

219. Urtasun R., Nieto N. Hepatic stellate cells and oxidative stress. // Rev. Esp. Enferm Dig. -2007. -Vol. 99(4). -P. 223-230.

220. Vidali M., Hietala J., Occhino G. et al. Immune responses against oxidative stress-derived antigens are associated with increased circulating tumor necrosis factor-alpha in heavy drinkers. // Free Radic. Biol. Med. -2008. -Vol. 45(3). P. 306-311.

221. Wang H.J., Gao B., Zakhari S., Nagy L.E. Inflammation in alcoholic liver disease. // Annu Rev Nutr. -2012. -Vol. 21(32). -P. 343-368.

222. Wallace K., Burt A.D., Wright M.C. Liver fibrosis. // J Biochem. -2008. -Vol. 411(1). -P. 1-18.

223. Ware J.E. Jr., Sherbourne C.D. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). Conceptual framework and item selection. // Med Care. -1992. -Vol. 30(6). -P. 473-83.

224. Wisniewska A., Mazerska Z. Cytochrome P450 isoenzymes in metabolism of endo- and exogenic compounds. // Postepy Biochem. -2009. -Vol. 55(3). -P. 259-271.

225. Wheeler M. Ethanol and HCV-induced citotoxity: the perfect stonn. // J World Gastroenterol. -2005. -Vol. 128(1). -P. 232-234.

226. Wu D., Wang X., Zhou R., Yang L., Cederbaum A.I. Alcohol steatosis and cytotoxicity: the role of cytochrome P4502E1 and autophagy. // Free Radic. Biol. Med. -2012. -Vol. 53(6). -P. 1346-1357.

227. Wynn T.A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. // Pathol. -2008. -Vol. 214(2). -P. 199-210.

228. Zakhari S., Li T.K. Determinants of alcohol use and abuse: Impact of quantity and frequency patterns on liver disease. // J Hepatol. -2007. -Vol. 46(6). -P. 2032-2039.

229. Zakhari S. Overview: how is alcohol metabolized by the body? // Alcohol Res Health. -2006. -Vol. 29(4). -P. 245-254.

230. Zapata R., Sandoval L., Palma J. et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy 12-year experience. // Liver Int. -2005. -Vol. 25(3). -P. 548-554.

231. Zhu H., Jia Z., Misra H., Li Y.R. Oxidative stress and redox signaling mechanisms of alcoholic liver disease: updated experimental and clinical evidence. // J DigDis. -2012 -Vol. 13(3). -P. 133-142.