Эластические свойства артерий различных структурно-функциональных типов, показатели функции почек, почечного кровотока и их динамика на фоне терапии ингибитором дипептидилпептидазы-4 у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Оскола, Елена Васильевна

• Оскола, Елена Васильевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Оскола, Елена Васильевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Жёсткость артерий

1.2. Диабетическая нефропатия

1.3. Связь показателей жёсткости артерий, функции почек и почечного кровотока

1.4. Общие патофизиологические механизмы макро- и микроангиопатии

1.5. Ангиопротективные свойства ингибиторов ДПП-4 37 Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Структура исследования

2.2. Критерии участия пациентов в исследовании

2.3. Протокол I этапа исследования

2.4. Протокол II этапа исследования

2.5. Методы исследования

2.5.1. Общеклиническое обследование

2.5.2. Общеклинические лабораторные методы исследования

2.5.3. Специальные лабораторные методы исследования

2.5.4. Инструментальные методы исследования

2.6. Статистический анализ 72 Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЁННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ 74 3.1. Результаты сравнительного исследования изучаемых показателей у больных с наличием и отсутствием сахарного диабета 2 типа (I этап)

3.1.1. Клиническая характеристика пациентов в исследуемых группах

3.1.2. Результаты общеклинических лабораторных методов исследования

3.1.3. Оценка атеросклеротического поражения общих сонных артерий и артерий нижних конечностей в исследуемых группах

3.1.4. Показатели эластических свойств артерий

3.1.5. Показатели функции почек и почечного кровотока

3.1.6. Связь показателей эластических свойств артерий, центрального пульсового артериального давления с показателями функции почек и почечного кровотока у обследованных пациентов с СД-2 и без СД-2

3.1.7. Факторы, ассоциирующиеся с повышением жёсткости артерий и изменениями функции почек и почечного кровотока

3.2. Результаты исследования изучаемых показателей в динамике на фоне

?

сахаронсижающей терапии в течение 6 месяцев (II этап)

3.2.1. Клиническая характеристика пациентов, включённых в исследование

3.2 .2. Динамика клинико-лабораторных и инструментальных показателей в течение периода наблюдения

3.2.3. Динамика показателей жёсткости артерий, центрального пульсового артериального давления и показателей почечного кровотока у больных достигших компенсации СД-2 после коррекции сахароснижающей терапии

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АДА - Американская Диабетическая Ассоциация

АСБ - атеросклеротическая бляшка

АКШ - аорто-коронарное шунтирование

АОФ - антиоксидантные ферменты

АФК - активные формы кислорода

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ГБ - гипертоническая болезнь

ГИП - гастроингибиторный пептид

ГПП-1 - глюкагоноподобный пептид-1

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДЭ - дисфункция эндотелия

ДН - диабетическая нефропатия

ДШ1-4 - дипептидилпептидаза-4

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкин

ИМТ - индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

ИСАГ - изолированная систолическая артериальная гипертензия КПГ — конечные продукты гликирования ЛА - лучевая артерия

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности ЛИНИ - липопротеиды низкой плотности ЛИИ - лодыжечно-плечевой индекс МАУ - микроальбуминурия МДА - малоновый диальдегид

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

НУО - нарушение углеводного обмена

окЛПНП - окисленные липопротеиды низкой плотности

ОСА - общая сонная артерия

ОХС - общий холестерин

ПА - почечная артерия

ПАД - пульсовое артериальное давление

ПГТ - гипергликемия натощак

ПГТТ - пероральный глюкозотолерантный тест

ПлА - плечевая артерия

ПИ - пульсационный индекс

ПСМ - препараты сульфонилмочевины

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РИ - индекс резистивности

САД -систолическое артериальное давление

СГМК - сосудистые гладкомышечные клетки

СД-2 - сахарный диабет 2 типа

СЖК - свободные жирные кислоты

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СОД - супероксиддисмутаза

СПВ - скорость пульсовой волны

СПВкф - скорость пульсовой волны на каротидно-феморальном сегменте

СПВпл - скорость пульсовой волны на плече-лодыжечном сегменте

СПВАо - скорость пульсовой волны в аорте, измеренная ультразвуковым методом

СРБ - С-реактивный белок СРО - свободно-радикальное окисление ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания ССО - сердечно-сосудистые осложнения ССП - сахароснижающие препараты

ССР - сердечно-сосудистый риск ССС - сердечно-сосудистая смертность ТГ - триглицериды

ТФР-|3 - трансформирующий фактор роста - (3

ФР - факторы риска

ХБП - хроническая болезнь почек

ХПН - хроническая почечная недостаточность

цПАД - центральное пульсовое артериальное давление

цСАД - центральное систолическое артериальное давление

ЧКВ - чрезкожное коронарное вмешательство

ЧСС - частота сердечных сокращений

АС - показатель растяжимости

Ер - модуль упругости

CAVI - кардиолодыжечный сосудистый индекс жёсткости GSH-Px - Se-содержащая глутатионпероксидаза HbAlc - гликированный гемоглобин Р - индекс локальной жёсткости

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эластические свойства артерий различных структурно-функциональных типов, показатели функции почек, почечного кровотока и их динамика на фоне терапии ингибитором дипептидилпептидазы-4 у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа»

ВВЕДЕНИЕ

Жёсткость аорты обладает независимым прогностическим значением в отношении фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых исходов (СС-исходов) у больных с артериальной гипертензией (АГ) [1], ишемической болезнью сердца (ИБС) [1,2] и сахарным диабетом 2 типа (СД-2) [3]. При этом способность показателей жёсткости аорты предсказывать

неблагоприятные исходы (сердечно-сосудистые осложнения и летальность) выше у пациентов с исходно высоким сердечно-сосудистым риском (с ИБС, АГ, СД-2, заболеваниями почек), чем в общей популяции [1]. В ряде клинических исследований была также продемонстрирована прогностическая значимость показателей жёсткости общих сонных артерий (ОСА) в различных группах пациентов, в том числе с СД-2 [4], с хронической болезнью почек (ХБП) [5]. В исследовании SMART было отмечено, что увеличение показателей жёсткости и толщины интима-медиа (ТИМ) ОСА является маркёром сердечно-сосудистого риска (ССР) как у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (в том числе с СД-2), так и у пациентов с уже имеющимися ССЗ (атеросклеротическим поражением периферических артерий, АГ) [6]. У больных СД-2 выявляются более высокие показатели жёсткости аорты [3,7], ОСА [4], артерий мышечного типа [7] по сравнению с лицами без СД-2, сопоставимыми по возрасту и уровню артериального давления (АД).

Повышенная жёсткость артерий эластического и мышечно-эластического типов ассоциируется с развитием как макро-, так и микрососудистых осложнений СД-2 [7]. В свою очередь, даже при начальных стадиях нефропатии отмечается увеличение жёсткости сосудов [8]. Кроме того, ХБП как умеренной, так и тяжёлой стадий увеличивает риски ССО, сердечно-сосудистой смертности (ССС) и смертности от всех причин [9]. Наиболее ранним признаком поражения сосудов почек при СД-2 является увеличение индекса резистивности (РИ) почечных артерий, которое

наблюдается еще до появления микроальбуминурии и связано с неблагоприятным прогнозом [10, 11].

Известно о связи показателей жёсткости аорты и общих сонных артерий с показателями функционального состояния почек (микроальбуминурией и снижением скорости клубочковой фильтрации) у больных СД-2 [12,13]. Связь показателей жёсткости артерий эластического, мышечно-эластического типов и функционального состояния почек у пациентов с ССЗ и СД-2 может быть обусловлена наличием общих патогенетических механизмов, участвующих в развитии изменений в стенке сосудов и клубочках почек: активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), эндотелиальная дисфункция, развитие реакций воспаления и фиброгенеза под действием окислительного стресса [14-16]. Значимый вклад в изменение структуры артерий и клубочков почек при СД-2 вносят процессы гликирования структурных белков (коллаген, эластин) [17]. В свою очередь, под влиянием конечных продуктов гликирования (КПГ), накапливающихся в условиях активации окислительного стресса при СД-2, происходит увеличение экспрессии трансформирующего фактора роста-(3 (ТФР-Р), что приводит к увеличению продукции коллагена, ламинина и фибронектина в стенке сосудов с изменением их свойств и увеличением жёсткости [18]. Эти же механизмы играют важную роль в патогенезе гломерулосклероза и тубулоинтерстициального фиброза при нефропатии [19]. Кроме того, при увеличении жёсткости артерий эластического и мышечно-эластического типов повышается пульсационность кровотока на периферии, что может оказывать повреждающее действие на органы-мишени, в том числе почки.

Прогностическая значимость изменений жёсткости артерий эластического и мышечно-эластического типов, показателей почечного кровотока и функции почек определяет важность изучения механизмов их развития, а также возможностей воздействия на эти процессы лекарственных препаратов, применяемых для лечения СД-2.

В настоящее время активно изучается влияние различных групп лекарственных препаратов (в т.ч. сахароснижающих) на показатели жёсткости артерий, функции почек и почечного кровотока. Так, в эксперименте на животных установлено, что представитель нового класса ингибиторов дипептидитпептидазы-4 (ДПП-4) вилдаглиптин предотвращал изменения грудной аорты на модели СД-2 у крыс, снижая уровень гликемии, КПГ и экспрессии рецепторов к КПГ [20]. В ADDITION-Denmark study у больных, большинство из которых имели ИБС и СД-2 было отмечено уменьшение жёсткости аорты по показателю СПВкф за 6 лет интенсивного мультифакторного лечения по сравнению с рутинным лечением [21]. По экспериментальным данным на фоне терапии ситаглиптином, вилдаглиптином отмечено снижение экспрессии ТФР-р, что способствовало предотвращению фиброза миокарда [20,22] и обеспечению ренопротекции [23]. В свою очередь, в эксперименте у крыс с диабетом установлено, что вилдаглиптин значительно уменьшал протеинурию, альбуминурию, соотношение альбумин/креатинин, улучшал клиренс креатинина [23].

В связи с этим, представляет несомненный научный и практический интерес изучение влияния терапии ингибиторами ДПП-4 на показатели эластических свойств артерий, функции почек и почечного кровотока у больных СД-2.

Цель исследования: изучить показатели эластических свойств артерий различных структурно-функциональных типов, их связь с показателями функции почек и почечного кровотока, и динамику на фоне терапии ситаглиптином у больных ИБС и ГБ с сопутствующим СД-2.

Задачи исследования:

1. Изучить показатели эластическийх свойств артерий различных структурно-функциональных типов: аорты (сосуд эластического типа), общих сонных артерий (сосуды мышечно-эластического типа), плечевых и лучевых артерий (сосуды мышечного типа), показатели функции почек и почечного кровотока у больных ИБС и ГБ с/без СД-2.

2. Изучить связь показателей эластических свойств артерий различных структурно-функциональных типов с показателями функции почек и почечного кровотока у больных ИБС и ГБ с/без СД-2.

3. Оценить связь показателей эластических свойств артерий различных структурно-функциональных типов, функции почек и почечного кровотока с показателями углеводного обмена, окислительного стресса, воспаления и уровнем трансформирующего фактора роста-Р в сыворотке крови у больных ИБС и ГБ с/без СД-2.

4. Изучить динамику показателей эластических свойств артерий различных структурно-функциональных типов, показателей функции почек и почечного кровотока у больных ГБ с/без ИБС и декомпенсированным СД-2 на фоне терапии ситаглиптином в течение 24 недель.

Научная новизна

Выполнено комплексное сравнительное исследование показателей эластических свойств артерий всех структурно-функциональных типов: аорты (сосуд эластического типа), сонной артерии (сосуд мышечно-эластического типа), плечевой и лучевой артерий (сосуд мышечного типа) у больных ИБС и ГБ с/без СД-2, что позволило выявить особенности изменений жёсткости артерий при СД-2.

Впервые продемонстрировано, что максимальные различия по показателю региональной жёсткости аорты между больными ССЗ с СД-2 и без СД-2 наблюдаются при использовании УЗ-метода, позволяющего оценивать СПВ непосредственно в нисходящем отделе аорты.

Впервые выполнено комплексное исследование связей показателей эластических свойств артерий в различных сегментах сосудистого русла с показателями функции почек и почечного кровотока, с показателями углеводного обмена, уровнем С-реактивного белка и трансформирующего фактора роста-Р, а также с показателями окислительного стресса у больных ИБС и ГБ с СД-2.

В исследовании впервые изучено влияние терапии с использованием сахароснижающего препарата нового класса - ингибитора дипептидилпептидазы-4 (ситаглиптина) на показатели эластических свойств артерий различных структурно-функциональных типов, функции почек и почечного кровотока у больных ГБ с/без ИБС с декомпенсированным СД-2.

Практическая значимость

Результаты, полученные в ходе данной работы, позволяют оценить комплексное влияние ситаглиптина на показатели эластических свойств артерий, функции почек и почечного кровотока у больных сердечнососудистыми заболеваниями (ГБ с/без ИБС), ассоциированными с СД-2, и определить наличие ангиопротективных свойств ситаглиптина.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Одним из значимых и независимых факторов риска развития ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии является сахарный диабет (СД). В то же время, при наличии СД отмечается прогрессивное течение атеросклероза, а также увеличение жёсткости артерий, ассоциирующейся с увеличением риска ССО [1].

СД является важной проблемой здравоохранения во всех странах. По данным IDF (International Diabetes Federation) от 2013г. в мире насчитывается 382млн. больных СД (что составляет 5,4% населения планеты). К 2030г. ожидается увеличение числа больных СД до 552 млн. человек [24]. В Российской Федерации, как и во всем мире, неуклонно нарастает распространённость сахарного диабета 2 типа (СД-2). За последние 10 лет количество больных СД в России удвоилось. По данным Государственного Регистра, на 1 января 2011 г. в России по обращаемости зарегистрировано 3 млн 357 тыс. больных СД, из них 90% - это больные СД-2 [25]. В то же время данные контрольно-эпидемиологических исследований, проведенных ФГБУ Эндокринологическим научным центром за период 2005-2010 гг., свидетельствуют о том, что реальное число пациентов с СД превышает зарегистрированное в 2-3 раза.

Основой развития СД-2 являются инсулинорезистентность (ИР), ассоциирующаяся с ожирением (чаще по абдоминальному типу) и относительный дефицит инсулина, следствием которых является развитие хронической гипергликемии. СД-2 обычно развивается в старшем возрасте; его доля составляет 90% всех взрослых больных диабетом. Диагностика СД-2 основана на Рекомендациях ВОЗ и Американской диабетической ассоциации (АДА) [26-32]. В качестве диагностического теста для СД-2 рекомендуется гликированный гемоглобин Ale (HbAlc) [31,32], однако существуют некоторые разночтения относительно его предсказательной чувствительности для СД-2, а значения HbAlc ниже 6,5% не исключают СД-2, который может быть обнаружен измерением уровня глюкозы крови [31-34]. По рекомендации ВОЗ

2011г и АДА 2012г СД-2 диагностируется при уровне НЬА1с >6,5%, а также при уровне глюкозы плазмы натощак > 7 ммоль/л или через 2 часа после пероральной нагрузки глюкозой >11,1 ммоль/л [31,32].

Диагностический порог гипергликемии натощак по уровню глюкозы плазмы венозной крови по рекомендациям АДА равен 5,6 ммоль/л [32], тогда как ВОЗ рекомендует значение 6,1 ммоль/л [27]. Уровень НЬА1с 5,76,4% согласно критериям Американской Диабетической Ассоциации от декабря 2012г. соответствует предиабету. Кроме того, термином «предиабет» обозначают также гипергликемию натощак (ПГТ) и нарушение толерантности к глюкозе (НТГ).

СД-2 поражает сосуды как макро-, так и микроциркуляторного русла. Вследствие макроангиопатии развиваются атеросклероз и его осложнения, инфаркт миокарда, инсульт, перемежающаяся хромота. С развитием микроангиопатии связаны: ретинопатия и нефропатия. Частота выявления таких поздних сосудистых осложнений при СД-2 составляет 50-70% [35]. Более половины пациентов с СД-2 умирают от сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [36]. Диабетическая нефропатия стоит на втором месте после сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) среди причин смертности больных СД-2 [35]. В свою очередь, СД-2 и ССЗ отягощают течение хронической болезни почек (ХБП): СД-2 является главной причиной терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН) [37], а ССЗ являются наиболее частой причиной смерти у пациентов с ХБП [38-40]. Спектр патологии СС-системы у пациентов с ХПН включает в себя гипертрофию и дилатацию левого желудочка, кардиомиопатию, уремический перикардит, застойную сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, заболевания периферических сосудов [38,41]. В свою очередь, СД-2 [36] и ХБП как умеренной [9,14,42,43], так и тяжёлой стадий [9,41] увеличивают риски ССО, сердечно-сосудистой смертности (ССС) [9,42] и смертности от всех причин [44].

ССЗ СД-2

ХБП

Рисунок 1.1. Связь заболеваний

Таким образом, очевидным является взаимное влияние и отягощение ССЗ, СД-2 и ХБП, что подчёркивает необходимость ранней диагностики и профилактики поражения органов-мишеней, стратификации риска ССО и изучения общих патофизиологических механизмов поражения сосудистого русла и почек при ССЗ и СД-2 (рис. 1.1.).

1.1. Жёсткость артерий

1.1.1. Прогностическое значение повышенной жёсткости артерий

Снижение эластических свойств артерий (повышение жёсткости артерий) ассоциируется с увеличением риска ССО как у больных с ССЗ, так и у больных с СД-2 и ХБП [1-3, 45-47].

Важнейшей прогностической детерминантой является показатель жёсткости аорты. У больных АГ, ИБС увеличение скорости пульсовой волны (СПВ) в аорте связано с повышенным риском фатальных и нефатальных СС исходов (инфаркт миокарда, инсульт, необходимость в реваскуляризации, аортальный синдром), СС смертностью и смертностью от всех причин [1,2,45-47]. Способность показателей жёсткости аорты предсказывать неблагоприятные исходы (сердечно-сосудистые осложнения,

сердечно-сосудистая летальность и смертность от всех причин) выше у пациентов с исходно высоким сердечно-сосудистым риском (с ишемической болезнью сердца, артериальной гипертонией, сахарным диабетом, заболеваниями почек), чем у пациентов с предположительно более низким риском (в общей популяции) [1]. По данным работ зарубежных авторов и Европейского консенсуса по артериальной жёсткости, жёсткость аорты обладает независимым прогностическим значением в отношении фатальных и нефатальных СС исходов как у больных СД-2 [2,3], так и у больных с ХБП [2,48]. В ряде исследований отмечено прогностическое значение повышенной жёсткости общих сонных артерий (ОСА), в том числе у больных с НТГ, СД и ХБП [2,4,5,49].

1.1.2. Методы оценки жёсткости артерий

Существуют специальные инвазивные (прямые внутриартериальные) и неинвазивные методы оценки структурно-функционального состояния артериальной стенки. В клинической практике широкое распространение получили неинвазивные методы, позволяющие описывать системные, региональные, либо локальные характеристики изменения эластических свойств артерий.

Оценка системной артериальной жёсткости основана на определении системной артериальной податливости сосудистой стенки (изменения абсолютного диаметра или площади сечения магистральных сосудов при определенном уровне давления), исходя из гемодинамических параметров при анализе формы волны давления. Однако при длительных исследованиях не получено доказательств того, что системная жёсткость артерий является независимым предиктором СС-исходов [50].

Региональную жёсткость определяют по показателям скорости пульсовой волны на определённых участках. Ещё в 1929 году в лаборатории Г.Ф. Ланга было сделано заключение, что СПВ является наиболее обоснованным и надежным показателем эластичности аортальной стенки. В

настоящее время «золотым стандартом» определения жёсткости аорты является показатель скорости пульсовой волны на каротидно-феморальном участке (СПВ кф) [2]. СПВ вычисляется как отношение расстояния D (в метрах) между двумя точками регистрации ко времени прохождения волной этого расстояния Dt (в секундах): СПВ = D/Dt. Однако в различных аппаратах используются разные способы измерения расстояния. Чаще всего используется аппарат Complior (Artech Medical, Франция), с помощью которого пульсовые волны регистрируются одновременно в двух точках сосудистого русла с помощью пьезоэлектрических датчиков. А на приборе SphygmoCor (AtCor Medical, Австралия) пульсовые волны регистрируются последовательно методом аппланационной тонометрии. Повышение показателя СПВкф выше порогового значения 10м/с [51] рассматривается как признак поражения органов-мишеней [52].

Использование метода объемной сфигмографии позволяет рассчитывать СПВ на плече-лодыжечном сегменте (СПВпл), а также ещё одного показателя жёсткости - кардио-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI) [53]. В основе методики лежит регистрация сфигмограмм на 4-х конечностях (с помощью манжет). Накапливаются данные по предсказательной значимости СПВпл. В исследовании Sugamata W. и соавт. СПВпл являлась предиктором сердечно-сосудистых исходов у больных со стабильной ИБС [46]. При расчёте показателя CAVI учитывается не только значение СПВ, но и уровень артериального давления, что позволяет оценить истинную жёсткость артерии, а не степень её растянутости артериальным давлением в момент регистрации пульсовой волны [53]. Индекс CAVI (cardio-ankle vascular index) ассоциирован с тяжестью коронарного атеросклероза, а также с атеросклеротическим поражением аорты, сонных, бедренных артерий и артерий голени [53-55].

Определение локальной жёсткости артерий основано на ультразвуковой оценке движений сосудистой стенки, изменения диаметра артерий в ответ на пульсовое изменение давления в различные фазы сердечной деятельности и

даёт возможность прямого измерения жёсткости артерий. С этой целью используют эхо-трекинг системы, в которых точность определения составляет 1 микрон, в то время как в системах видеоизображения - 150 микрон [56], что повышает точность измерений. Показатели локальной жёсткости сонной артерии имеют меньшее прогностическое значение у пациентов ССЗ, СД-2 и ХБП, чем показатели региональной жёсткости аорты (СПВ) [2]. Измерение локальной жёсткости артерий используется для изучения патофизиологических механизмов формирования жёсткости и влияния на неё лекарственной терапии [2].

1.1.3. Механизмы формирования сосудистой жёсткости

Аорта и другие крупные артерии представляют собой сосуды эластического типа, то есть в их структуре преобладают эластические элементы, позволяющие этим сосудам растягиваться при систоле сердца и возвращаться в исходное положение во время диастолы, противодействуя растягивающей силе пульсового потока. В средних и мелких артериях, в которых инерция сердечного толчка ослабевает и требуется собственное сокращение сосудистой стенки для дальнейшего продвижения крови, преобладает сократительная функция. Она обеспечивается относительно большим развитием в сосудистой стенке гладкомышечного компонента. Такие артерии называются артериями мышечного типа (артерии конечностей, внутренних органов). Артерии смешанного или мышечно-эластического типа по строению и функциональным особенностям занимают промежуточное положение между сосудами мышечного и эластического типов. К ним относятся, в частности, сонная и подключичная артерии [57].

Функции артериальной системы: проводящая и демпфирующая. Сосуды мышечного и мышечно-эластического типов обеспечивают в основном проводящую функцию, зависящую от их диаметра. Сосуды эластического типа обладают проводящей и демпфирующей функцией, заключающейся в преобразовании пульсирующего потока крови, продуцируемого в результате

циклической работы сердца, в непрерывный ламинарный поток на уровне капилляров, необходимый тканям и органам [58]. Артериальная пульсовая волна представляет собой результат наложения двух волн - прямой и отражённой. Прямая волна движется от сердца к периферии, а отраженная - в обратном направлении, от периферии к сердцу. Если она возвращается в аорту в диастолу, то сглаживает пульсативные колебания артериального давления (АД) и поддерживает адекватный уровень ДАД, что обеспечивает достаточный уровень коронарного кровотока в диастолу. Сохранение эластичности стенки аорты обеспечивает нормальную деятельность сердца, в то время как увеличение жёсткости крупных артерий и прежде всего аорты увеличивает нагрузку на сердце, вызывая гипертрофию его стенок, уменьшая эффективность сердечного выброса и ухудшая перфузию миокарда [59]. Кроме того, «оптимальная» отражённая волна, возвращая часть пульсативной энергии в аорту, ограничивает передачу пульсативной энергии на периферию и тем самым уменьшает её повреждающее влияние на систему микроциркуляции. Ситуация кардинально меняется при повышенной амплитуде отраженной волны. Скорость пульсовой волны зависит от жёсткости сосудистой стенки, чем выше жёсткость компонентов стенки сосуда, толще сама стенка сосуда и меньше его диаметр, тем быстрее распространяется по нему пульсовая волна [60,61]. В норме периферические артерии жёстче центральных, поэтому амплитуда пульсовой волны увеличивается по мере удаления от сердца к периферии (амплифицируется) при относительно постоянном диастолическом артериальном давлении [62]. Усиление пульсовой волны на периферии (в том числе и в плечевой артерии) более выражено у молодых, а с возрастом оно уменьшается из-за увеличения жёсткости аорты [58, 61].

Основными факторами, определяющими жёсткость сосудов, являются. 1) относительно медленно формирующиеся структурные изменения сосудистой стенки; 2) напряжение (и растяжение) сосудистой стенки под действием существующего в момент измерения внутрисосудистого АД (при

отсутствии внешнего давления); 3) тонус гладкомышечных клеток и относительно быстрые изменения в сосудистой стенки возникающие, например, при формировании воспаления (функциональный компонент сосудистой жёсткости). Важными клиническими детерминантами повышения жёсткости артерий являются уровень артериального давления и возраст [63]. Эластические свойства сосудистой стенки определяются соотношением и состоянием эластических, коллагеновых, мышечных волокон [2,58,64]. Волокна эластина и гдадкие мышцы обеспечивают напряжение сосудистой стенки при нормальном АД, а фибриллы коллагена -при повышенном АД [58]. При увеличении деформации сосудистой стенки (повышении АД) волокна коллагена выпрямляются, артериальная стенка становится менее растяжимой, жёсткость её увеличивается. Такой двухфазный механизм предотвращает расширение и разрыв артерий при повышении АД [65]. Если жёсткость артерий эластического типа в большей степени определяется структурным компонентом (составом экстрацеллюлярного матрикса), то эластические свойства артерий мышечно-эластического и особенно мышечного типов зависят и от функционального компонента (вазомоторного тонуса), который определяется реакцией гладкомышечных клеток на эндотелиальные факторы, тонус симпатической нервной системы, влияние ренин-ангиотензиновой системы, оксидативного стресса и воспаления [2,66].

Старение артериального русла гетерогенно, изменения наиболее выражены в сосудах эластического типа (аорта), сосуды мышечного типа изменяются относительно мало [15,67,68]. Возрастные изменения выражаются в фиброзно-склеротическом утолщении интимы и медиального слоев стенки сосуда. Увеличению сосудистой жёсткости способствуют изменения структуры белков внеклеточного матрикса, а также преобладание коллагена над эластином. При старении организма увеличивается в сосудистой стенке количество гладкомышечных клеток, макрофагов, мононуклеаров, матриксных металлопротеиназ, ТФР-Р, фибронектина,

молекул адгезии и цитокинов [66]. Кроме того, в процессы физиологического старения вносят свой вклад дисфункция эндотелия, системное воспаление, оксидативный стресс [63,69].

>

Увеличение жёсткости артерий происходит не только в результате физиологического старения организма [63], но и под влиянием различных патологических состояний: дислипидемии и атеросклероза, гипергликемии и инсулинорезистентности, при эндокринных заболеваниях и при хронических заболеваниях почек, как на ранних стадиях, так и при уремии [3,7,52,66, 70,71]. Некоторыми авторами отмечается связь жёсткости артерий с полиморфизмом генов системы РААС, что, по мнению авторов не оказывает влияния на популяцию в целом, однако вероятно отражает многофакторный характер АГ [72].

1.1.4. Связь повышения жёсткости артерий с атеросклеротическим поражением сосудов, наличием СД

Имеется ряд исследований также подтверждающих связь показателей жёсткости артерий различных типов с атеросклеротическим поражением различных сосудистых бассейнов. Так, по данным исследования Rotterdam (2001г.) жёсткость аорты и общей сонной артерии в значительной степени ассоциирована с атеросклерозом в упомянутых артериях, а также с атеросклеротическим поражением коронарных артерий и артерий нижних конечностей [73]. В исследовании Козлова С.Г. и соавт. повышение показателя скорости пульсовой волны в аорте по данным ультразвукового исследования (СПВ Ао) ассоциировался с тяжестью ишемической болезни сердца (ИБС) [74], ведущей причины смертности населения [75]. В работе Imanishi R. и соавт. установлено, что плече-лодыжечная СПВ (СПВпл) также связана с выраженностью ИБС [76].

У больных СД-2 выявляются более высокие показатели жёсткости артерий различных структурно-функциональных типов по сравнению с лицами без СД-2, сопоставимыми по возрасту и уровню артериального

давления (АД) [3,4,7,77]. Так, в исследовании Cruickshank К. и соавт. среди больных с СД-2 и нарушенной толерантностью к глюкозе (по данным глюкозотолерантного теста с 75 г глюкозы) отмечено увеличение СПВ в аорте, измеренной УЗ-методом, по сравнению с больными из контрольной группы. Средний возраст исследуемых составил 60 лет, мужчин при этом было включено 60%, большая часть больных в указанном исследовании не страдала ИБС. В свою очередь, авторы показали, что СПВ является мощным независимым предиктором смертности как у больных с начальными признаками нарушения углеводного обмена, так и у больных с диагностированным СД-2 [3].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Оскола, Елена Васильевна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ:

1. Vlachopoulos С., Aznaouridis К., Stefanadis С. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and metaanalysis // J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol. 55. - P. 1318-1327.

2. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L. et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications // Eur Heart J. -2006. - Vol. 27. - P. 2588-2605.

3. Cruickshank K., Riste L., Anderson S.G. et al. Aortic pulsewave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 2085-2090.

4. Della-Morte D., Ricordi C., Guadagni F. et al. Measurement of subclinical carotid atherosclerosis may help in predicting risk for stroke in patients with diabetes // Metab. Brain Dis. - 2013. - Vol. 28(3). - P. 337-339.

5. Blacher J., Pannier В., Guerin A.P. et al. Carotid arterial stiffness as a predictor of cardiovascular and all-cause mortality in end-stage renal disease // Hypertension. - 1998. - Vol. 32. - P. 570-574.

6. Simons P.C., Algra A., Bots M.L. et al. Common carotid intima-media thickness and arterial stiffness: indicators of cardiovascular risk in high-risk patients. The SMART Study (Second Manifestations of ARTerial disease) // Circulation. -1999. - Vol. 100(9). - P. 951-957.

7. Cardoso C.R., Ferreira M.T., Leite N.C. et al. Microvascular degenerative complications are associated with increased aortic stiffness in type 2 diabetic patients // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 205(2). - P. 472-476.

8. Hermans M.M., Henry R., Dekker J.M. et al. Estimated glomerular filtration rate and urinary albumin excretion are independently associated with greater arterial stiffness: the Hoorn Study // J. Am. Soc. Nephrol.- 2007. - Vol. 18(6). - P. 19421952.

9. Henry R.M., Kostense P.J., Bos G. Mild renal insufficiency is associated with increased cardiovascular mortality: The Hoorn Study // Kidney Int. - 2002. - Vol. 62 (4). - P. 1402 -1407.

10. Milovanceva-Popovska M., Dzikova S. Progression of diabetic nephropathy: value of intrarenal resistive index (RI) // Prilozi. - 2007. - Vol. 28(1). -P.69-79.

11. Hanamura K., Tojo A., Kinugasa S. et al. The resistive index is a marker of renal function, pathology, prognosis, and responsiveness to steroid therapy in chronic kidney disease patients // Int. J. Nephrol. - 2012. - Article ID139565.

12. Taniwaki H., Nishizawa Y., Kawagishi T. et al. Decrease in glomerular filtration rate in Japanese patients with type 2 diabetes is linked to atherosclerosis // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21(11). - P. 1848-1855.

13. Takegoshi T., Hirai J., Shimada T. et al. The correlation between pulse wave velocity and diabetic angiopathy // Nihon Ronen Igakkai Zasshi. - 1991. -Vol. 28(5). - P. 664-667.

14. Schiffrin E.L., Lipman M.L., Mann J.F. Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system // Circulation. - 2007. - Vol. 116(1). - P. 85-97.

15. Safar M.E., London G.M., Plante G.E. Arterial stiffness and kidney function // Hypertension. - 2004. - Vol. 43. - P. 163-168.

16. Baynes J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes //Diabetes. - 1991. - Vol. 40. - P. 405—441.

17. Ahmed N., Thornalley P.J. Advanced glycation endproducts: what is their relevance to diabetic complications? // Diabbetes Obes. Metab. - 2007. - Vol. 9(3). P. 233-245.

18. Huang K., Huang J., Xie X. et al. Sirtl resists advanced glycation end products-induced expressions of fibronectin and TGF-(31 by activating the Nrf2/ARE pathway in glomerular mesangial cells // Free Radic. Biol. Med. -2013. -Vol. 65. - P. 528-540.

19. Raj D.S., Choudhury D., Welbourae T.C. et al. Advanced glycation end products: a Nephrologist's perspective // Am. J. Kidney Dis. - 2000. - Vol. (35). -P. 365-380.

20. Matsui T., NishinoY., Takeuchi M. et al. Vildagliptin blocks vascular injury in thoracic aorta of diabetic rats by suppressing advanced glycation end product-receptor axis // Pharmacol. Res. - 2011. - Vol. 63(5). - P. 383-388.

21. Johansen N.B., Charles M., Vistisen D. et al. Effect of intensive multifactorial treatment compared with routine care on aortic stiffness and central blood pressure among individuals with screen-detected type 2 diabetes: the ADDITION-Denmark study // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35(11). - P. 2207-2214.

22. Lenski M., Kazakov A., Marx N. et al. Effects of DPP-4 inhibition on cardiac metabolism and function in mice // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2011. - Vol. 51(6). - P. 906-918.

23. Liu W.J., Xie S.H., Liu Y.N. et al. Dipeptidyl peptidase IV inhibitor attenuates kidney injury in streptozotocin-induced diabetic rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2012. - Vol. 340(2). - P. 248-255.

th

24. International Diabetes Federation (IDF). Diabetes Atlas. 6 edn // Brussels, Belgium, 2013.

25. Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа. Основы патогенеза и терапии. Учебное пособие. //М.: Медицина, 2003,- с. 7-62.

26. WHO Consultation. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and itscomplications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus. Geneva: World Health Organization; 1999. Report no. 99.2. http ://whqlibdoc.who.int/hq/1999/who_ncd_ncs_99.2 .pdf

27. World Health Organization (WHO) Consultation. Definition and diagnosis of diabetes and intermediate hyperglycaemia. - 2006. http://www.who. int/diabetes/publications/L)efinition%20and%20diagnosis%20of% 20diabetes_new.pdf

28. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. - 1997. - Vol. 20. - P. 1183-1197.

29. Genuth S., Alberti K.G., Bennett P. et al. Follow-up report on the diagnosis of diabetes Mellitus // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 3160-3167.

30. American Diabetes Assotiation. Diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35 (1). - P. 64-71.

31. World Health Organization (WHO), Abbreviated report of a WHO consultation. Use of glycated hemoglobin (HbAlc) in the diagnosis if diabetes mellitus.-2011.

http ://www. who. int/diabetes/publications/diagnosis_diabetes2011 /en/index.html.

32. American Diabetes Assotiation. Diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33 (1). - P. 62-69.

33. Costa В., Barrio F., Cabre J. et al. Shifting from glucose diagnostic criteria to the new HbA (lc) criteria would have a profound impact on prevalence of diabetes among a high-risk Spanish population // Diabet Med. - 2011. - Vol. 28. - P. 12341237.

34. Pajunen P., Peltonen M., Eriksson J. et al. HbA (lc) in diagnosing and predicting Type 2 diabetes in impaired glucose tolerance: the Finnish Diabetes Prevention Study // Diabet Med. - 2011. - Vol. 28. - P. 36^12.

35. Шестакова M B., Чугунова JI.A., Шамхалова М.Ш. и др. Диабетическая нефропатия: достижения в диагностике, профилактике и лечении // Сахарный диабет. - 2005. - №3. - С. 22-25.

36. Трунина Е.Н., Петунина Н.А., Чорбинская С.А. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 в лечении сахарного диабета 2 типа. Возможности кардиопотекции // Сахарныйдиабет. - 2011. - С. 2-59.

37. Wang Т., Wang Q., Wang Z. et al. Diagnostic value of the combined measurement of serum hey, serum cys C, and urinary microalbumin in type 2 diabetes mellitus with early complicating diabetic nephropathy // ISRN Endocrinol. - 2013. - Vol. 2013. - P.407-452.

38. Levin A., Foley R.N. Cardiovascular disease in chronic renal insufficiency // Am J Kidney Dis. - 2000. - Vol. 36 (3). - P. 24-30.

39. Sarnak M.J, Levey A.S., Schoolwerth A.C. et. al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention // Hypertension. - 2003. - Vol. 42(5). - P. 1050-65.

40. Tonelli M., Wiebe N., Culleton В., et al. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review // J Am Soc Nephrol. - 2006. - Vol. 17(7). - P.2034-2047.

41. Foley R.N., Parfrey P.S., Sarnak M.J. Epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease // J Am Soc Nephrol. - 1998. - Vol. 9 (12). - P. 16-23.

42. De Leeuw P.W., Thijs L., Birkenhager W.H. Prognostic significance of renal function in elderly patients with isolated systolic hypertension: Results from the Syst-Eur trial // J Am Soc Nephrol. - 2002. - Vol. 13. - P. 2213 -2222.

43. Culleton B.F., Larson M.G., Wilson P.W. et al. Cardiovascular disease and mortality in a community-based cohort with mild renal insufficiency // Kidney Int. - 1999. - Vol. 56. - P. 2214-2219.

44. Salgado J.V., Souza F.L., Salgado B.J. How to understand the association between cystatin С levels and cardiovascular disease: Imbalance, counterbalance, or consequence? // J Cardiol. - 2013. - Vol. 62(6). - P. 331-335.

45. Laurent S., Boutouyrie P., Asmar R. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients // Hypertension. - 2001. - Vol. 37. - P. 1236-1241.

46. Sugamata W., Nakamura Т., Uematsu M. et al. The combined assessment of flow-mediated dilation of the brachial artery and brachial-ankle pulse wave velocity improves the prediction of future coronary events in patients with chronic coronary artery disease // J. Cardiol. - 2014 Feb 17. - doi: 10.1016/j.jjcc.2014.01.004. (Epub ahead of print).

47. Орлова Я.А. Жёсткость магистральных сосудов при ИБС: связь с атеросклерозом коронарных артерий, прогностическая значимость, возможности выявления и коррекции в амбулаторной практике. Дисс. докт. мед.наук-М., 2010.

48. Pannier В., Guerin А.Р., Marchais S.J. et al. Stiffness of capacitive and conduit arteries: prognostic significance for end-stage renal disease patients // Hypertension. - 2005. - Vol. 45(4). - P. 592-596.

49. van Dijk R.A., Dekker J.M., Nijpels G. et al. Brachial artery pulse pressure and common carotid artery diameter: mutually independent associations with mortality in subjects with a recent history of impaired glucose tolerance // Eur. J. Clin. Invest. -2001. - Vol. 31. - P. 756-763.

50. Dart A.M., Gatzka C.D., Kingwell B.A. et al. Brachial blood pressure but not carotid arterial waveforms predict cardiovascular events in elderly female hypertensives //Hypertension. - 2006. - Vol. 47. - P. 785-790.

51. Van Bortel L.M., Laurent S., Boutouyrie P. et al. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity II J Hypertens. - 2012. - Vol. 30(3). P. 445-448.

52. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. Practice guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC): ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension // J Hypertens. - 2013. - Vol.31(10). - P. 1925-1938.

53. Shirai K., Utino J., Otsuka K. et al. A novel blood pressure-independent arterial wall stiffness parameter; cardio-ankle vascular index (CAVI) // J Atheroscler Thromb. - 2006. - Vol. 13(2). - P. 101-107.

54. Nakamura K., Tomaru T., Yamamura S. et al. Cardio-ankle vascular index is a candidate predictor of coronary atherosclerosis // Cire. J. - 2008. - Vol. 72. - P. 598-604.

55. Izuhara M., Shioji K., Kadota S. et al. Relationship of cardio-ankle vascular index (CAVI) to carotid and coronary arteriosclerosis // Cire J. - 2008. - Vol. 72(11). - P. 1762-1767.

56. Laurent S., Caviezel В., Beck L. et al. Carotid artery distensibility and distending pressure in hypertensive humans // Hypertension. - 1994. - Vol. 23. - P. 878-883.

57. Привес М.Г., Лысенков H.K., Бушкович В.И. Анатомия человека. Под редакцией М.Г. Привеса. М.: Медицина, 1985; С. 376-377.

58. Ена JI.M., Артеменко В.О., Чаяло П.П. и др. Артериальная жёсткость и сосудистое старение // Практическая ангиология. http://angiology.com.ua/article/295.html.

59. Lartaud-Idjouadiene I., Lompre А.М., Kieffer P. et al. Cardiac consequences of prolonged exposure to an isolated increase in aortic stiffness // Hypertension. -1999. - Vol. 34. - P. 63-69.

60. Lim H.S., Lip G.Y.H. Arterial stiffness: beyond pulse wave velocity and its measurement // Journal of Human Hypertension. - 2008. - Vol. 22. - P. 656-658.

61. Asmar R. Arterial stiffness and pulse wave velocity. Clinical applications. Paris. Elsevier; 1999. 167 p.

62. O'Rourke M.F., Nichols W.W., Safar M.E. Brachial and central arterial pressure // Hypertension. - 2006. - Vol. 48 (1) - P. el-e2.

63. Agabiti-Rosei E., Porteri E., Rizzoni D. Arterial stiffness, hypertension, and rational use of nebivolol // Vase Health Risk Manag. - 2009. - Vol. 5(1). - P. 353360.

64. Lacolley P., Regnault V. Basic principles and molecular determinants of arterial stiffness // In: Laurent S., Cockroft J. Central aortic blood pressure. - 2008. -P. 27-34.

65. Bank A.J., Wong H., Holte J.E. et al. Contribution of collagen, elastin and smooth muscle in vivo human arterial wall stress and elastic modulus // Circulation. - 1996. - Vol. 94. -P.3263-3270.

66. Zieman S.J., Melenovsky V., Kass D.A. Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Vol. 25(5). - P. 932-943.

67. Benetos A., Laurent S., Hoeks A.P. et al. Arterial alterations with aging and high blood pressure. A noninvasive study of carotid and femoral arteries // Arterioscler Thromb. - 1993. - Vol. 13. -P. 90-97.

68. Gillessen Т., Gillessen F., Sieberth H. et al. Age-related changes in the elastic properties of the aortic tree in normotensive patients: investigation by intravascular ultrasound // Eur J Med Res. - 1995. - Vol. 1. - P. 144-148.

69. Kampus P., Kais J., Ristimae T. et al. Augmentation index and carotid intima-media thickness are differently related to age, C-reactive protein and oxidized low-density lipoproteins // J Hypertens. - 2007. - Vol. 25 (4). - P. 819-828.

70. Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Бойцов С.А. и соавт. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) // Системные гипертензии,- 2010,- №3,- С. 5-26.

71. Geronikaki A., Gavalas A., Dislian V. et al. Inhibition of renin-angiotensin system and advanced glycation end products formation: a promising therapeutic approach targeting on cardiovascular diseases // Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. - 2007. - Vol. 5(4). - P. 249-264.

72. Hopkins P.N., Hunt S.C. Genetics of hypertension // Genet Med. - 2003. - Vol. 5. - P. 413-429.

73. van Popele N.M., Grobbee D.E., Bots M.L. et al. Association between arterial stiffness and atherosclerosis: the Rotterdam Study // Stroke. - 2001. - Vol. 32(2). -P. 454-460.

74. Kozlov S., Balachonova Т., Machrnudova H. et al. Carotid atherosclerosis, endothelial disfunction, and arterial stiffness in young and middle-aged men with coronary artery disease // Int. J. Vase. Med. - 2012. Article ID 950130, 5 pages.

75. Карпов Ю.А. Хроническая ишемическая болезнь сердца // Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний / Под ред. Чазова Е.И., Карпова Ю.А. - М.: Литгерра, 2014; С. 318-332.

76. Imanishi R., Seto S., Toda G. et al. High brachial-ankle pulse wave velocity is an independent predictor of coronary artery disease in men // Hypertens Res. -2004.-Vol. 27(2).-P. 71-78.

77. Zhang L., Yin J.K., Duan Y.Y. et al. Evaluation of carotid artery elasticity changes in patients with type 2 diabetes // Cardiovasc Diabetol.-2014.- Vol.13(39). doi: 10.1186/1475-2840-13-39.

78. Cameron J.D., Bulpitt C.J., Pinto E.S. et al. The aging of elastic and muscular arteries: a comparison of diabetic and nondiabetic subjects // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26(7). - P. 2133-2138.

79. Hansen T.W., Jeppesen J., Rasmussen S. et al. Relation between insulin and aortic stiffness: a population-based study // J. Hum. Hypertens. - 2004. - Vol. 18(1). - P. 1-7.

80. Safar M.E., Frohlich E.D. et al. Atherosclerosis, Large Arteries and Cardiovascular Risk. Adv Cardiol. Basel, Karger. -2007. - Vol. 44. - P. 278-301.

81. Safar M.E., Levy B.I., Struijker-Boudier H. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases // Circulation. -2003. -Vol. 107. - P. 2864-2869.

82. Chirinos J.A., Segers P., Gillebert T.C. et al. Central pulse pressure and its hemodynamic determinants in middle-aged adults with impaired fasting glucose and diabetes: the Asklepios study // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36(8). - P. 23592365.

83. Benetos A., Safar M., Rudnichi A. et al. Pulse pressure: a predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population // Hypertension. - 1997. - Vol. 30. - P. 1410-1415.

84. ФГБУ Эндокринологический научный центр МЗ РФ. Результаты реализации подпрограммы «Сахарный диабет» федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями 2007-2012 годы». Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. Москва. 2012.

85. Соколов Е.И. Диабетическое сердце // М.: Медицина, 2002. - С.335-337.

86. Sperandeo М., D'Amico G., Varriale A. et al. Pulsed-wave color Doppler echography of the intrarenal vessels in patients with insulin-dependent diabetes mellitus and incipient nephropathy // Arch. Ital. Urol. Androl.- 1996,- Vol. 68(5). -P. 183-187.

87. Рабочая группа PKO, НОНР, РАЭ, РМОАГ, НОА, РНМОТ. Национальные

рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек:

154

стратегии кардио-нефропротекции // Российский кардиологический журнал. -2014.-№8(112).-С. 7-37.

88. Angelidis С., Deftereos S., Giannopoulos G., et al. Cystatin C: an emerging biomarker in cardiovascular disease // Curr. Top. Med. Chem. - 2013,- Vol. 13(2). -P.164-179.

89. Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - №10 (6). - Приложение 2.

90. Salgado J.V., Souza F.L., Salgado B.J. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). CKD Work Group KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease // Kidney Int Suppl. -2013. -Vol. 3. - P. 1-150.

91. Kimura Т., Ikeda H., Fujikawa J. et al. Usefulness of serum cystatin С in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus and nephropathy // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2009. - Vol. 83(2). - P. e58-e61.

92. Niccoli G., Conte M., Delia Bona R. et al. Cystatin С is associated with an increased coronary atherosclerotic burden and a stable plaque phenotype in patients with ischemic heart disease and normal glomerular filtration rate // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 198. - P. 373-380

93. Zhang P.P., Zhan J.F., Xie H.L. et al. Evaluation of glomerular filtration rate using cystatin С in diabetic patients analysed by multiple factors including tubular function // J. Int. Med. Res. - 2010. - Vol. 38(2). - P. 473-483.

94. Jeon Y.K., Kim M.R., Huh J.E. et al. Cystatin С as an early biomarker of nephropathy in patients with type 2 diabetes // J. Korean. Med. Sci. - 2011. -Vol. 26(2). -P. 258-63.

95. Peralta C.A., Lee A., Odden M.C. et al. Association between chronic kidney disease detected using creatinine and cystatin С and death and cardiovascular events in elderly Mexican Americans: the Sacramento Area Latino Study on Aging // J. Am. Geriatr. Soc. - 2013. - Vol.61(1). -P. 90-95.

96. Triki S., Fekih O., Hellara I. et al. Association between serum cystatin C levels and cardiovascular disease in type 2 diabetic patients // Ann. Biol. Clin. - 2013. -Vol. 71(4).-P. 438-442.

97. Urbonaviciene G., Shi G.P., Urbonavicius S. et al. Higher cystatin C level predicts long-term mortality in patients with peripheral arterial disease // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 216(2). - P. 440-445.

98. Woitas R.P., Kleber M.E., Meinitzer A. et al. Cystatin C is independently associated with total and cardiovascular mortality in individuals undergoing coronaiy angiography. The Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) study // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 229(2). - P.541-548.

99. Chudleigh R.A., Ollerton R.L., Dunseath G. et al. Use of cystatin C-based estimations of glomerular filtration rate in patients with type 2 diabetes // Diabetologia. - 2009. - Vol. 52(7). -P. 1274-1278.

100. Skupien J., Warram J.H., Groop P.H. et al. Cystatin-based estimated GFR versus creatinine-based and creatinine- and cystatin-based estimated GFR for ESRD and mortality risk in diabetes // Am. J. Kidney Dis. - 2013,- Vol. 62(1). -P.184-186.

101. Waheed S., Matsushita K., Sang Y. et al. Combined association of albuminuria and cystatin C-based estimated GFR with mortality, coronary heart disease, and heart failure outcomes: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Am. J. Kidney Dis. - 2012,- Vol. 60(2). -P. 207-216.

102. Waheed S., Matsushita K., Astor B.C. et al. Combined association of creatinine, albuminuria, and cystatin C with all-cause mortality and cardiovascular and kidney outcomes // Clin. J. Am. Soc. Nephrol.- 2013. - Vol. 8(3). -P.434-442.

103. International Diabetes Federation. Chapter 14: Kidney damage. Global Guideline for Type 2 Diabetes. - 2005. P. 54-58. Available from: http://www .idf.org/webdata/docs/GGT2D%2014%20Kidney%20damade .pdf.

104. American Diabetes Assotiation Position Statement. Standarts of medical care in diabetes // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30. - P. 19-21.

105. Abdelhafiz A.H., Ahmed S., El Nahas M. Microalbuminuria: marker or maker of cardiovascular disease // Nephron Exp. Nephrol. - 2011. - Vol. 119 (1). - P. e6-elO.

106. Zhan W.W., Chen Y.H., Zhang Y.F. et al. Carotid stiffness and microalbuminuria in patients with type 2 diabetes // Endocrine. - 2009. -Vol. 35(3). P. 409-413.

107. Age wall S., Wikstrand J., Ljungman S. et al. Usefulness of microalbuminuria in predicting cardiovascular mortality in treated hypertensive men with and without diabetes mellitus. Risk Factor Intervention Study Group // Am. J. Cardiol. - 1997. - Vol. 80(2). - P. 164-169.

108. Минаков Э.В., Остапенко О. А., Фурменко Г.И. и соавт. Микроальбуминурия как маркер риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний // Профилактика и лечение заболеваний в современных эколого-гигиенических условиях: Научно-медицинского вестника Центрального Черноземья: Спецвыпуск. - Воронеж, 2003. - С. 78-86.

109. Bruno R.M., Daghini Е., Landini L. et al. Dynamic evaluation of renal resistive index in normoalbuminuric patients with newly diagnosed hypertension or type 2 diabetes // Diabetologia. - 2011. - Vol. 54(9). - P. 2430-2439.

110. Mancini M., Masulli M., Liuzzi R. et al. Renal duplex sonographic evaluation of type 2 diabetic patients // J. Ultrasound Med. - 2013. - Vol. 32(6). - P. 10331040.

111. Taniwaki H., Ishimura E., Matsumoto N. et al. Relations between ACE gene and ecNOS gene polymorphisms and resistive index in type 2 diabetic patients with nephropathy // Diabetes Care. - 2001. - Vol.24(9) - P. 1653-1660.

112. Hashimoto J., Ito S. Central pulse pressure and aortic stiffness determine renal hemodynamics: pathophysiological implication for microalbuminuria in hypertension // Hypertension. - 2011. Vol. 58(5). - P. 839-846.

113. Kim K.J., Lee B.W., Kim H.M. et al. Associations between cardio-ankle vascular index and microvascular complications in type 2 diabetes mellitus patients //J. Atheroscler. Thromb. - 2011. - Vol. 18(4). -P. 328-336.

114. Ohta Y., Fujii K., Arima H. et al. Increased renal resistive index in atherosclerosis and diabetic nephropathy assessed by Doppler sonography // J. Hypertens.- 2005,- Vol. 23(10). - P. 1905-1911.

115. Calabia J., Torguet P., Garcia I. et al. The relationship between renal resistive index, arterial stiffness, and atherosclerotic burden: the link between macrocirculation and microcirculation // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2014. -Vol. 16(3). - P. 186-191. doi: 10.1111/jch.l2248.

116. Doi Y., Iwashima Y., Yoshihara F. et al. Renal resistive index and cardiovascular and renal outcomes in essential hypertension // Hypertension. -2012. - Vol. 60(3). - P. 770-777.

117. Munakata M., Miura Y., Yoshinaga K., J-TOPP study group. Higher brachial-ankle pulse wave velocity as an independent risk factor for future microalbuminuria in patients with essential hypertension: the J-TOPP study // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27(7). - P. 1466-1471.

118. Mulè G., Cottone S., Cusimano P. Unfavourable interaction of microalbuminuria and mildly reduced creatinine clearance on aortic stiffness in essential hypertension // Int. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 145(2). - P. 372-375.

119. Gómez-Marcos M.A., Recio-Rodríguez J.I., Rodríguez-Sánchez E. et al. Central blood pressure and pulse wave velocity: relationship to target organ damage and cardiovascular morbidity-mortality in diabetic patients or metabolic syndrome. An observational prospective study. LOD-DIABETES study protocol // BMC Public Health. - 2010. - Vol.10. - P. 143.

120. Amann K., Neususs R., Ritz E. et al. Changes of vascular architecture independent of blood pressure in experimental uremia // Am. J. Hypertens. - 1995. - Vol. 8. - P. 409-417.

121. Safar M.E., Thuilliez C., Richard V. et al. Pressure-independent contribution of sodium to large artery structure and function in hypertension // Cardio vase. Res. - 2000. - Vol. 46. - P. 269 -276.

122. Goldsmith D., Ritz E., Covic A. Vascular calcification: a stiff challenge for the nephrologist: does preventing bone disease cause arterial disease? // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66(4). - P. 1315-1333.

123. Park S., Lakatta E.G. Role of inflammation in the pathogenesis of arterial stiffness // Yonsei Med. J. - 2012. - Vol. 53(2). - P. 258-261.

124. Mattace-Raso F.U., van der Cammen T.J., van der Meer I.M. et al. C-reactive protein and arterial stiffness in older adults: the Rotterdam Study // Atherosclerosis. -2004. - Vol. 176. - P. 111-116.

125. Mahmud A., Feely J. Arterial stiffness is related to systemic inflammation in essential hypertension // Hypertension. - 2005. - Vol. 46. P. 1118-1122.

126. Shin D.I., Seung K.B., Yoon H.E. et al. Microalbuminuria is independently associated with arterial stiffness and vascular inflammation but not with carotid intima-media thickness in patients with newly diagnosed type 2 diabetes or essential hypertension // J. Korean Med. Sei. - 2013. - Vol. 28(2). P. 252-260.

127. Lee S.H., Park S.A., Ko S.H. et al. Insulin resistance and inflammation may have an additional role in the link between cystatin C and cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus patients //Metabolism. - 2010. - Vol. 59(2). - P. 241-246.

128. Kim J.A., Montagnani M., Koh K.K. et al. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 1888-1904.

129. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 2165-2168.

130. Boos C.J., Lip G.Y. Elevated high-sensitive C-reactive protein, large arterial stiffness and atherosclerosis: a relationship between inflammation and hypertension? // J. Hum. Hypertens. - 2005. - Vol. 19. - P. 511-513.

131. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension // Circulation. -1995.-Vol. 91.-P. 1981-1987.

132. Peng X., Haldar S., Deshpande S. et al. Wall Stiffness Suppresses Akt/eNOS and Cytoprotection in Pulse-Perfused Endothelium // Hypertension. - 2003. - Vol. 41. - P. 378-381.

133. Cosentino F., Hishikawa K., Katusic Z.S. et al. High glucose increases nitric oxide synthase expression and superoxide anion generation in human aortic endothelial cells // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 25-28.

134. Vaziri N.D., Dicus M., Ho N.D. et al. Oxidative stress and dysregulation of superoxide dismutase and NADPH oxidase in renal insufficiency // Kidney Int. 2003,-Vol. 63. P. 179-185.

135. Lankin V.Z., Tikhaze A.K. Free radical lipoperoxidation during atherosclerosis and antioxidative therapy of this disease // Free Radicals, Nitric Oxide, and Inflammation: Molecular, Biochemical, and Clinical Aspects, NATO Science Series. - 2003. - Vol. 344. - P. 218-231.

136. Меньшикова Е.Б., Зенков H.K., Панкин В.З. и др. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания // Новосибирск: АРТА, 2008. - 283с.

137. Yla-Herttuala S. Macrophages and oxidized low density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis // Ann. Med. -1991.- Vol. 23(5). - P. 561-567.

138. Lankin V.Z. The enzymatic systems in the regulation of free radical lipid peroxidation // Free Radicals, Nitric Oxide, and Inflammation: Molecular, Biochemical, and Clinical Aspects, NATO Science Series. - 2003. - Vol. 344. - P. 8-23.

139. Меньшикова Е.Б., Панкин B.3., Зенков H.K. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты // М.: Слово, 2006. - 553 с.

140. Панкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. -2000.-Vol. 40(7).-Р. 48-61.

141. El-Bab M.F., Zaki N.S., Mojaddidi M.A. et al. Diabetic retinopathy is associated with oxidative stress and mitigation of gene expression of antioxidant enzymes // Int.J.Gen.Med. - 2013. - Vol. 6. - P. 799-806.

142. Lankin V.Z., Konovalova G.G., Tikhaze A.K. et al. The Effect of Natural Dicarbonyls on Activity of Antioxidant Enzymes in Vitro and in Vivo // Biomedical Chemistry. - 2012. - Vol. 6(1). P. 81-86.

143. Ланкин B.3., Тихазе A.K., Кумскова E.M. Особенности модификации липопротеидов низкой плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 // Кардиологический вестник. - 2008. - № 3(1). - 60-67.

144. Kandhro A.J., Mirza М.А., Khuhawar M.Y. Capillary gas chromatographic determination of methylglyoxal from serum of diabetic patients by precolumn derivatization using meso-stilbenediamine as derivatizing reagent // J. Chromatogr. Sei.- 2008. - Vol. 46 (6). - P. 539-543.

145. Ланкин B.3., Лисина M.O., Арзамасцева H.E. и др. Окислительный стресс при атеросклерозе и диабете // Бюлл. Экспер. Биол. Мед. - 2005,- № 140(7). - С. 48-52.

146. Lankin V.Z., Tikhaze А.К., Konovalova G.G. et al. Aldehyde-dependent modification of low density lipoproteins // N.Y.: Rathbound J.E. Handbook of lipoprotein research. NOVA Sei.Publish.,Inc. - 2010. - P. 85-107.

147. Ланкин B.3., Тихазе А.К., Капелько В.И. и др. Механизмы окислительной модификации липопротеидов низкой плотности при окислительном и карбонильном стрессе // Биохимия. - 2007. - № 72(10). - С. 1330-1341.

148. Lankin V.Z., Konovalova G.G., Tikhaze A.K. et al. The Influence of Glucose on the Free Radical Peroxidation of Low Density Lipoproteins in Vitro and in Vivo // Biomedical Chemistry. - 2011. - Vol. 5 (3). - P. 284-292.

149. Chittar H.S., Nihalani K.D., Varthakavi P.K. et al. Lipid peroxide levels in diabetics with micro- and macro-angiopathies // J. Nutr. Biochem. - 1994. - Vol. 5. _P. 442-445.

150. Niedowicz D.M., Daleke D.L. The role of oxidative stress in diabetic complications // Cell. Biochem. Biophys. - 2005. - Vol. 43(2). - P. 289-330.

151. Lankin V.Z., Konovalova G.G., Tikhaze A.K. et al. The initiation of free radical peroxidation of low-density lipoproteins by glucose and its metabolite methylglyoxal: a common molecular mechanism of vascular wall injure in atherosclerosis and diabetes // Mol Cell Biochem. - 2014. - Vol. 395(1-2). - P. 241-52.

152. Zieman S, Kass D. Advanced glycation end product cross-linking: pathophysiologic role and therapeutic target in cardiovascular disease // Congest. Heart Fail. 2004. - Vol. 10(3). - P. 144-149.

153. Chetyrkin S., Mathis M., Pedchenko V. et al. Glucose autoxidation induces functional damage to proteins via modification of critical arginine residues // Biochemistry. - 2011. - Vol. 50(27). - P. 6102-6012.

154. Bakris G.L., Bank A.J., Kass D.A. et al. Advanced glycation end-product cross-link breakers. A novel approach to cardiovascular pathologies related to the aging process // Am. J. Hypertens. - 2004. - Vol. 17(12). -P. 23-30.

155. Yuen A., Laschinger C., Talior I. Methylglyoxal-modified collagen promotes myofibroblast differentiation // Matrix Biol. - 2010. - Vol. 29(6). - P. 537-548.

156. Kilhovd B.K., Berg T.J., Birkeland K.I. et al. Serum levels of advanced glycation end products are increased in patients with type 2 diabetes and coronary heart disease // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22(9). - P. 1543-1548.

157. Wong M.G., Perkovic V., Woodward.M. et. al. Circulating bone morphogenetic protein-7 and transforming growth factor-pi are better predictors of renal end points in patients with type 2 diabetes mellitus // Kidney Int. - 2013. -Vol. 83(2).-P. 278-284.

158. Wang L., Yuan T., Du G. et al. The impact of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on the expression of connective tissue growth factor and transforming growth factor-|31 in the myocardium of rats with diabetes // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2014. -Vol. 104(2). - P. 226-233.

159. Blobe G.C., Schiemann W.P., Lodish H.F. Role of Transforming Growth Factor P in Human Disease // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 1350-1358.

160. Tashiro H., Shimokawa H., Sadamatu K. et al. Prognostic significance of plasma concentrations of transforming growth factor-beta in patients with coronary artery disease // Coron. Artery Dis. - 2002. - Vol. 13(3). P. 139-143.

161. Schaan B.D., Quadros A.S., Sarmento-Leite R. et al. Serum transforming growth factor beta-1 (TGF-beta-1) levels in diabetic patients are not associated with pre-existent coronary artery disease // Cardiovasc Diabetol. - 2007. - Vol. 6. -P. 19.

162. Fleenor B.S., Marshall K.D., Durrant J.R. et al. Arterial stiffening with ageing is associated with transforming growth factor-pl-related changes in adventitial collagen: reversal by aerobic exercise // J. Physiol. - 2010. - Vol. 588 (20). - P. 3971-3982.

163. Willum-Hansen T., Staessen J.A., Torp-Pedersen C. et al. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population // Circulation. - 2006. - Vol. 113(5). - P. 664-670.

164. Zieman S., Melenovsky V., Clattenburg L. et al. Advanced glycation endproducts crosslink breaker (alagebrium) improves endothelial function in patients with isolated systolic hypertension // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25 (3).-P. 577-583.

165. Wang J., Xu J., Zhou C. et al. Improvement of arterial stiffness by reducing oxidative stress damage in elderly hypertensive patients after 6 months of atorvastatin therapy // J. Clin. Hypertens. - 2012. - Vol. 14(4). - P. 245-249.

166. Roque F.R., Briones A.M., García-Redondo A.B. et al. Aerobic exercise reduces oxidative stress and improves vascular changes of small mesenteric and coronary arteries in hypertension // Br. J. Pharmacol. - 2013. - Vol. 168(3). - P. 686-703.

167. Eleutério-Silva M.A., da Fonseca L.J., Velloso E.P. et al. Short-term cardiovascular physical programme ameliorates arterial stiffness and decreases

oxidative stress in women with metabolic syndrome // J.Rehabil.Med.- 2013. -. Vol. 45(6). - P. 572-579.

168. Ершова A.K. О применении статинов у больных с артериальной гипертонией // Рус. Мед. Журн. Кардиология. - 2010. - № 22,- С. 1389- 1393.

169. Miyashita Y., Saiki A., Endo К. et al. Effects of olmesartan, an angiotensin II receptor blocker, and amlodipine, a calcium channel blocker, on Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI) in type 2 diabetic patients with hypertension // J. Atheroscler. Thromb.- 2009,- Vol. 16(5). - P. 621-626.

170. Nagayama D., Saiki A., Endo K. et al. Improvement of cardio-ankle vascular index by glimepiride in type 2 diabetic patients // Int. J. Clin. Pract. - 2010. -Vol. 64(13). - P. 1796-1801.

171. Beisswenger P., Howell S., Touchette A. et al. Metformin reduces systemic methylglyoxal levels in type 2 diabetes //Diabetes. - 1999. - Vol. 48 (1). - P. 198202.

172. Шестакова M.B. Реальная клиническая практика лечения сахарного диабета 2 типа в Российской Федерации по данным открытой проспективной наблюдательной программы «ДИА-КОНТРОЛЬ» // Сахарный диабет. - 2011. - Vol. 4. - Р. 75-80.

173. Consensus statement on the worldwide standardization of the hemoglobin A1C measurement: the American Diabetes Association, European Association for the Study of Diabetes, International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine and the International Diabetes Federation // Diabetes Care 2007. - Vol. 30. - P. 2399-2400.

174. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., et al. Association of glycaemia with macro vascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study// BMJ. - 2000. - Vol. 321. - P. 405-412.

175. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The absence of a glycemic threshold for the development of long-term complications: the perspective of the Diabetes Control and Complications Trial // Diabetes. -1996. -Vol. 45.-P. 1289-1298.

176. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression oflong-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. -1993. -.Vol. 329. - P. 977-986.

177. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet. - 1998. - Vol. 352. - P. 837-853.

178. Davis T.M., Coleman R.L., Holman R.R.; UKPDS Group. Prognostic Significance of Silent Myocardial Infarction in Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) // Circulation.- 2013. -Vol. 127(9). - P. 980-987.

179. Turnbull F.M., Abraira C., Anderson R.J. et al. Intensive glucose control and macrovascularoutcomes in type 2 diabetes // Diabetologia. - 2009. -Vol. 52. - P. 2288-2298.

180. Schwartz A.V., Margolis K.L., Sellmeyer D.E. et al. Intensive glycemic control is not associated with fractures or falls in the ACCORD randomized trial //Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35(7). - P. 1525-1531.

181. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A. et al. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. - 2008. -. Vol. 359. - P. 1577-1589.

«

182. Дедов И.И., Шестакова M.B., Аметов А.С. и соавт. «Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии СД 2 типа» // Сахарный диабет. - 2011. - Vol. 4 . - Р. 6-17.

183. Ryden L., Grant P.J., Anker S.D. et al. ESC Guidelines on diabetes, prediabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with

the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // Eur. Heart J. 2013. - Vol. 34(39). - P. 3035-3087.

184. Аметов А.С. Современные методы терапии сахарного диабета 2 типа // Русский медицинский журнал. Избранные лекции для семейных врачей. -2008,-№4.-С. 170.

185. Мкртумян A.M. Патофизиологический подход в лечении сахарного диабета 2 типа // Лечащий Врач. Эндокринология. - 2008. -№3.

186. Аметов А.С. Регуляция секреции инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа: роль инкретинов // Русский медицинский журнал. -2006. -Vol. 26.-Р. 1867-1871.

187. Аметов А.С., Карпова Е.В. Клиническое использование ингибитора ДШ1-4 - вилдаглиптина при сахарном диабете 2 типа // Русский медицинский журнал. Эндокринология. - 2010. - Vol. 14. - Р. 887-892.

188. Kjems L.L., Hoist J.J., Volund A. The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion: effects on beta-cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 380-386.

189. Аметов A.C., Карпова Е.В. Инкретиномиметики- новый этап в лечении сахарного диабета 2-го типа // Русский медицинский журнал.Эндокринология. - 2010. - Vol. 23. - Р. 1410-1416.

190. Fehmann Н.С., Habener J.F. Insulinotropic hormone glucagon-like peptide-l(7-37) stimulation of proinsulin gene expression and proinsulin biosynthesis in insulinoma beta TC-1 cells // Endocriniligy. -1992. - Vol. 130. P. 159-166.

191. Аметов A.C., Карпова Е.В. Новая возможность достижения цели лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа // Русский медицинский журнал.Эндокринология. - 2008. - Vol. 28. -Р. 1854-1857.

192. Bloomgarden Z.T., Dodis R., Viscoli C.M. Lower baseline glycemia reduces apparent oral agent glucose-lowering efficacy: a meta-regression analysis // Diabetes Care. -2006. - Vol. 29. - P. 2137-2139.

193. Perfetti R. The role of GLP-1 in the regulation of the islet cell mass 11 Medscape Diabet. Endocrinol. - 2004. - Vol. 6(2). - P. 134-138.

194. Nauck M.A., Hoist J.J., Willms B. Glucagon -like peptide-1 and its potential in the treatment of non-insulin-dipendent diabetes mellitus // Horm. Metab. Res. - 1997. - Vol.29. - P. 411-416.

195. Ehses J.A., Casilla V.R., Doty T. et al. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide promotes beta-(INS-l) cell survival via cyclic adenosine monophophatemediated caspase-3 inhibition and regulation of p38 mitogen-avtivated protein kinase // Endocrinology. - 2003. - Vol. 144. - P. 4433-4445.

196. Trumper A., Trumper K., Trusheim H. et al. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide is a growth factor for beta-(INS-l) cells by pleiotropic signaling // Mol. Endocrinol. - 2001. - Vol. 15. - P. 1559-1570.

197. Trumper A., Trumper K., Horsch D. Mechanism of mitogenic and anti-apoptotic signalling by glucose-dependent insulinotropic polypeptide in beta(INS-l)-cells // J. Endocrinol. - 2002. - Vol. 174. - P. 233-246.

198. Meier J.J., Galwitz B., Siepmann N. et al. Gastric inhibitory polypeptide (GIP) dose-dependently stimulates glucagon secretion in healthy human subjects at euglycaemia // Diabetologia. - 2003. - Vol. 46. - P. 798-801.

199. Yip R.G., Boylan M.O., Kiefer T.J. et al. Functional GIP receptors are present on adipocytes // Endocrinology. - 1998. - Vol. 139. - P. 4004-4007.

200. Eckel R.H., Fujimoto W.Y., Brunzell J.D. Gastric inhibitory polypeptide enhanced lipoprotein activity in cultured preadipocytes // Diabetes. - 1979. -Vol.28.-P. 1141-1142.

201. Oben J., Morgan L.M., Fletcher J. et al. Effect of the entero-pancreatic hormones, gastric inhibitory polypeptide and glucagon-like polypeptide-1(7-36)amide, on fatty acid synthesis in explants of rat adipose tissue // J. Endocrinol. - 1991. - Vol. 130. - P. 267-272.

202. Knapper J.M., Puddicombe S.M., Morgan L.M. et al. Investigations into the actions of glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagons-like

peptide-1 (7-36) amide on lipoprotein lipase activity in explants of rat adipose tissue // J. Nutr. - 1995. - Vol. 125. - P. 183-188.

203. Beck B., Max J.P. Gastric inhibitory polypeptide enhancement of the insulin effect on fatty acid incorporation into adipose tissue in the rat // Regul. Pept. - 1983. - Vol. 7.-P. 3-8.

204. Deacon C.F., Nauck M.A., Toft-Nielsen M.B. et al. Both subcutanneously and intravenously administered gluccagon-like peptide 1 are rapidly degraded from the NH2-terminus in type II diabetic patients and in healthy subjects // Diabetes. - 1995. - Vol. 44. - P. 1126-1131.

205. Deacon C.F., Nauck M.A., Meier J. et al. Degradation of endogenous and exogenous gastri inhibitory polypeptide in healthy and in type 2 diabetic subjects as revealed using a new assay for the intact peptide // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85. - P. 3575-3581.

206. Pederson R.A., Kieffer T.J., Pauly R. et al. The enteroinsular axis in dipeptidyl peptidase IV-negative rats // Metabolism. - 1996. - Vol. 45. - P. 1335-1341.

207. Kieffer T.J., Mcintosh C.H., Pederson R.A. Degradation of Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide and Truncated Glucagon-like Peptide-1 in-vitro and in-vivo by Dipeptidyl Peptidase-IV // Endocrinology. - 1995. - Vol. 136. - P. 3585-3596.

208. Mentlein R. Dipeptidyl-peptidase IV (CD26)-role in the inactivation of regulatory peptides //Regul. Pept. - 1999. - Vol. 85. - P. 9-24.

209. Cobble M.E., Frederich R. Saxagliptin for the treatment of type 2 diabetes mellitus: assessing cardiovascular data // Cardiovasc. Diabetol. - 2012. - Vol. 11.-P. 6.

210. Makdissi A., Ghanim H., Vora M. et al. Sitagliptin exerts an antinflammatory action // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97(9). - P. 3333-3341.

211. White J. Efficacy and safety of incretin based therapies: clinical trial data // J. Am. Pharm. Assoc. - 2009. -Vol. 49(1). - P. 30-40.

212. Chrysant S.G., Chrysant G.S. Clinical implications of cardiovascular preventing pleiotropic effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors // Am. J. Cardiol. -2012. - Vol. 109(11). - P. 1681-1685.

213. Shah Z., Kampfrath T., Deiuliis J.A. et al. Long-term dipeptidyl-peptidase 4 inhibition reduces atherosclerosis and inflammation via effects on monocyte recruitment and Chemotaxis // Circulation. - 2011. - Vol. 124(21). - P. 23382349.

214. Terasaki M., Nagashima M., Watanabe T. et al. Effects ofPKF 275-055, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, on the development of atherosclerotic lesions in apolipoprotein E-null mice // Metabolism. - 2012. - Vol. 61(7). - P. 974-977.

215. Matsubara J., Sugiyama S., Sugamura K. et al. A dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, des-fluoro-sitagliptin, improves endothelial function and reduces atherosclerotic lesion formation in apolipoprotein E-deficient mice // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 59(3). - P. 265-276.

216. Derosa G., Maffioli P., Ferrari I. et al. Effects of one year treatment of vildagliptin added to pioglitazone or glimepiride in poorly controlled type 2 diabetic patients // Horm. Metab. Res. - 2010. - Vol. 42(9). - P. 663-669.

217. Satoh-Asahara N., Sasaki Y., Wada H. et al. A dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, sitagliptin, exerts anti-inflammatory effects in type 2 diabetic patients //Metabolism. - 2013. - Vol. 62(3). - P. 347-351.

218. Lim S., Choi S.H., Shin H. et al. Effect of a dipeptidyl peptidase-IV inhibitor, des-fluoro-sitagliptin, on neointimal formation after balloon injury in rats // PLoS One. - 2012. - Vol. 7(4). - P. e35007.

219. Fantuzzi G. Adipose tissue, adipokines, and inflammation // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 115. - P. 911-919.

220. Vittone F., Liberman A., Vasic D. et al. Sitagliptin reduces plaque macrophage content and stabilises arteriosclerotic lesions in Apoe (-/-) mice // Diabetologie - 2012. - Vol. 55(8). - P. 2267-2275.

221. Аметов A.C., Кулиджанян H.K., Шурупова И.В. и соавт. Влияние ингибиторов дипептидилпептидазы-4 на функциональное состояние

миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа // Фарматека. - 2012. - Vol. 10. - Р. 79-86.

222. Matikainen N., Taskinen M.R. The effect of vildagliptin therapy on atherogenic postprandial remnant particles and LDL particle size in subjects with Type 2 diabetes //Diabet. Med. - 2012. - Vol. 30 (6). - P. 756-757.

223. Johansen O.E., Neubacher D., von Eynatten M. Cardiovascular safety of linagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus. a pre-specified, prospective, and adjudicated meta-analysis of a phase 3 programme // Cardiovasc. Diabetol. -2012. - Vol. 11. P. 3.

224. Liu L., Liu J., Wong W.T. et al. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin protects endothelial function in hypertension through a glucagon-like peptide 1-dependent mechanism // Hypertension. - 2012. - Vol. 60(3). - P. 833841.

225. Mason R.P., Jacob R.F., Kubant R. et al. Effect of enhanced glycemic control with saxagliptin on endothelial nitric oxide release and CD40 levels in obese rats // J. Atheroscler. Thromb. - 2011. - Vol. 18(9). - P. 774-783.

226. Kubota Y., Miyamoto M., Takagi G. et al. The dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin improves vascular endothelial function in type 2 diabetes // J. Korean Med. Sci. - 2012. - Vol. 27(11). - P. 1364-1370.

227. van Poppel P.C., Netea M.G., Smits P. et al. Vildagliptin improves endothelium-dependent vasodilatation in type 2 diabetes // Diabetes Care. -2011. - Vol. 34(9). - P. 2072-2077.

228. Funahashi Т., Nakamura Т., Shimomura I. et al. Role of adipocytokines on the pathogenesis of atherosclerosis in visceral obesity // Intern. Med. - 1999. -Vol. 38. P. 202-206.

229. Matsuzawa Y., Funahashi Т., Nakamura T. Molecular mechanism of metabolic syndrome X: contribution of adipocytokines adipocyte-derived bioactive substances //Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1999. - Vol. 892. - P. 146-154.

230. Ye Y., Perez-Polo J.R., Aguilar D. et al. The potential effects of antidiabetic medications on myocardial ischemia-reperfusion injury // Basic Res. Cardiol. - 2011. - Vol. 106(6). - P. 925-952.

231. Ye Y., Keyes K.T., Zhang C. et al. The myocardial infarct size-limiting effect of sitagliptin is PKA-dependent, whereas the protective effect of pioglitazone is partially dependent on PKA // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2010. - Vol. 298(5). - P. 1454-1465.

232. Hocher B., Sharkovska Y., Mark M. et al. The novel DPP-4 inhibitors linagliptin and BI 14361 reduce infarct size after myocardial ischemia/reperfusion in rats // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol.l67(l). - P. 87-93.

233. Rahmi R.M., Uchida A.H., Rezende P.C. et al. Effect of Hypoglycemic Agents on Ischemic Preconditioning in Patients With Type 2 Diabetes and Symptomatic Coronary Artery Disease // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36(6). -P. 1654-1659.

234. Yin M., Sillje H.H., Meissner M. et al. Early and late effects of the DPP-4 inhibitor vildagliptin in a rat model of post-myocardial infarction heart failure // Cardiovasc Diabetol. - 2011. - Vol.10. - P. 85.

235. Mason R.P., Jacob R.F., Kubant R. et al. Dipeptidyl peptidase-4 inhibition with saxagliptin enhanced nitric oxide release and reduced blood pressure and sICAM-1 levels in hypertensive rats // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2012. - Vol. 60(5). - P. 467-473.

236. Hattori S. Sitagliptin reduces albuminuria in patients with type 2 diabetes // Endocr. J. - 2011. - Vol. 58(1). - P. 69-73.

237. Engel S.S., Golm G.T., Shapiro D. et al. Cardiovascular safety of sitagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus: a pooled analysis // Cardiovasc. Diabetol. - 2013. - Vol. 12(1). - P. 3.

238. Bethel M.A., Green J.B., Milton J. et al. Regional, age and sex differences in baseline characteristics of patients enrolled in the Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin (TECOS) // Diabetes Obes Metab.-2015.-Vol. 17(4).- P. 395-402. doi: 10.1111/dom. 12441.

239. Scirica B.M., Bhatt D.L., Braunwald E. et al. SAVOR-TIMI 53 Steering Committee and Investigators. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369(14). -P. 1317-1326.

240. Gallwitz В., Uhlig-Laske G., Bhattacharaya S. et al. Linagliptin has similar efficacy to glimepiride but improved cardiovascular safety over 2 years in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin // American Diabetes Association 2011 Scientific Sessions. - 2011.

241. White W.B., Cannon C.P., Heller S.R. et al. EXAMINE Investigators. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369(14). - P. 1327-1335.

242. Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии. Пересмотр 2008 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - №7(6). - Приложение 4.

243. Lankin V., Viigimaa М., Tikhaze A. et al. Cholesterol-rich low density lipoproteins are also more oxidized // Mol. Cell. Biochem. - 2011. - Vol. 355(1-2). - P. 187-191.

244. Cordeiro C., Ponces Freire A. Methylglyoxal assay in cells as 2-methylquinoxaline using 1,2-diaminobenzene as derivatizing reagent // Anal. Biochem. 1996,- Vol. 234 (2). - P. 221-224.

245. Beauchamp C., Fridovich I. Superoxide dismutase: improved assays and an assay applicable to acrylamide gels // Analyt. Biochem. -1971. - Vol. 44(1). P. 276-287.

246. Paglia D.E., Valentine W.N. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase // J. Lab. Clin. Med. -1967. - Vol. 70(1). - P.158-169.

247. Beers R.F., Sizer I.W. A spectrophotometric method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase // J. Biol. Chem. - 1952. - Vol. 195(1). - P. 133-140.

248. Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М. и соавт. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией // М.: Атмосфера, 2008. - 20- 66 с.

249. Tanaka Н., Munakata М., Kawano Y. et al. Comparison between carotid-femoral and brachial-ankle pulse wave velocity as measures of arterial stiffness // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27(10). - P. 2022-2027.

250. Андреевская M.B., Чихладзе H.M., Саидова M.A. Возможности ультразвуковых методов оценки ригидности аорты и ее значимость при патологии сердца и сосудов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2009. - № 2. - С. 91-97.

251. Puttermans Т., Nemery С. Diabetes: the use of color Doppler Sonography for the assessment to vascular complications // Eur. J. Ultrasound. - 1998. -Vol. 7(1). P. 15-22.

252. Touboul P.J. et al. Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus (2004-2006-2011). An update on behalf of the advisory board of the 3rd, 4th and 5th watching the risk symposia, at the 13th, 15th and 20th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, Brussels, Belgium, 2006, and Hamburg, Germany, 2011 // Cerebrovasc. Dis. - 2012. - Vol. 34(4). -P. 290-296.

253. Андреевская M.B., Рогоза A.H., Саидова M.A. и соавт. Определение скорости пульсовой волны в аорте с использованием метода ультразвукового дуплексного сканирования // Кардиологический вестник.-2014.-№3,- С. 75-83.

254. Shirai К., Hiruta N., Song М. et al. Cardio-ankle vascular index (CAVI) as a novel indicator of arterial stiffness: theory, evidence and perspectives // J. Atheroscler. Thromb.- 2011. - Vol. 18(11). - P. 924-938.

255. Multicentre Cooperation Group of Normal Values of Chinese Arterial Elasticity Detection. Evaluation of normal values of Chinese arterial elasticity with e-Tracking // Chinese Journal of Ultrasonography. - 2008,- Vol.17(7). - P. 571-575.

256. Bartnik M., Rydén L., Ferrari R. et al. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe. The Euro Heart Survey on diabetes and the heart. Euro Heart Survey Investigators // Eur. Heart J.- 2004,- Vol. 25(21). - P. 1880-1890.

257. Gyberg V., De Bacquer D., Kotseva K. et al. Screening for dysglycaemia in patients with coronary artery disease as reflected by fasting glucose, oral glucose tolerance test, and HbAlc: a report from EURO ASPIRE IV-a survey from the European Society of Cardiology // Eur. Heart. J. - 2015. - Vol. 36(19). P. 1171-1177. doi: 10.1093/eurheartj/ehv008.

258. Chen Y., Huang Y., Li X. et al. Association of arterial stiffness with HbAlc in 1,000 type 2 diabetic patients with or without hypertension // Endocrine. - 2009. - Vol. 36(2). - P. 262-267.

259. Sharma K., Eltayeb B.O., McGowan T.A. et al. Captopril-induced reduction of serum levels of transforming growth factor-betal correlates with long-term renoprotection in insulin-dependent diabetic patients // Am. J. Kidney Dis. - 1999. - Vol. 34(5). P. 818-823.

260. Yener S., Comlekci A., Akinci B. et al. Serum transforming growth factor-beta 1 levels in normoalbuminuric and normotensive patients with type 2 diabetes. Effect of metformin and rosiglitazone // Hormones. - 2008. - Vol. 7(1). - P. 70-76.

261. Anderson P.W., Zhang X.Y., Tian J. et al. Insulin and angiotensin II are additive in stimulating TGF-beta 1 and matrix mRNAs in mesangial cells // Kidney Int. - 1996. -Vol. 50(3). - P. 745-753.

262. Won K.B., Chang H.J., Park S.H. et al. High serum advanced glycation end-products predict coronary artery disease irrespective of arterial stiffness in diabetic patients //Korean Cire. J. - 2012. - Vol. 42(5). - P. 335-340.

263. Strôzecki P., Kurowski R., Flisinski M. et al. Advanced glycation end products and arterial stiffness in diabetic and non-diabetic patients with chronic kidney disease // Pol. Arch. Med. Wewn. - 2013. - Vol. 123(11). - P. 609-616.

264. Li H., Horke S., Fórstermann U. Vascular oxidative stress, nitric oxide and atherosclerosis // Atherosclerosis. - 2014. - Vol.237(l). - P. 208-219.

265. Gerassimidis T., Karkos C.D., Karamanos D. et al. Current endovascular management of the ischemic diabetic foot // Hippokratia. - 2008. - Vol. 12. - P. 67-73.

266. Agnoletti D., Lieber A., Zhang Y. et al. Central hemodynamic modifications in diabetes mellitus // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 230(2). - P. 315-321.

267. Boeri D., Derchi L.E., Martinoli C. et al. Intrarenal arteriosclerosis and impairment of kidney function in NIDDM subjects // Diabetologia. - 1998. -Vol. 41(1). - P. 121-124.

268. Bouchi R., Babazono T., Mugishima M. et al. Arterial stiffness is associated with incident albuminuria and decreased glomerular filtration rate in type 2 diabetic patients // Diabetes Care. - 2011. - Vol.34(12). - P. 25702575.

269. Hamano K., Nitta A., Ohtake T. et al. Associations of renal vascular resistance with albuminuria and other macroangiopathy in type 2 diabetic patients //Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31(9). - P. 1853-1857.

270. Woodard T., Sigurdsson S., Gotal J.D. et al. Mediation analysis of aortic stiffness and renal microvascular function // J. Am. Soc. Nephrol. - 2015.-Vol. 26(5). -P.1181-1187. doi: 10.1681/ASN.2014050450.

271. Berai A., Ciani E., Beraetti M. et al. Renal resistive index and low-grade inflammation in patients with essential hypertension // J. Hum. Hypertens. -2012. - Vol. 26(12). - P. 723-730.

272. Kubota A., Maeda H., Kanamori A. et al. Pleiotropic effects of sitagliptin in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients // J. Clin. Med. Res. - 2012. - Vol. 4(5).-P. 309-313.

273. Araki T., Emoto M., Teramura M. et al. Effect of adiponectin on carotid arterial stiffness in type 2 diabetic patients treated with pioglitazone and metformin // Metabolism. - 2006. - Vol. 55(8). - P. 996-1001.

274. Emoto M., Nishizawa Y., Kawagishi T. et al. Stiffiiess indexes beta of the common carotid and femoral arteries are associated with insulin resistance in NIDDM // Diabetes Care.- 1998. - Vol. 21(7). - P. 1178-1182.

275. Kiyici S., Ersoy C., Kaderli A. et al. Effect of rosiglitazone, metformin and medical nutrition treatment on arterial stiffiiess, serum MMP-9 and MCP-1 levels in drug naive type 2 diabetic patients // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2009. - Vol. 86(1). - P. 44-50.

276. Nakhai-Pour H.R., Grobbee D.E., Bots M.L. et al. C-reactive protein and aortic stiffiiess and wave reflection in middle-aged and elderly men from the community // J. Hum. Hypertens. - 2007. - Vol. 21(12). - P. 949-955.

277. Uzui H., Nakano A., Mitsuke Y. et al. Acarbose treatments improve arterial stiffiiess in patients with type 2 diabetes mellitus // J. Diabetes Investig. -2011.-Vol. 2(2).-P. 148-53.

278. Koren S., Shemesh-Bar L., Tirosh A. et al. The effect of sitagliptin versus glibenclamide on arterial stiffness, blood pressure, lipids, and inflammation in type 2 diabetes mellitus patients // Diabetes Technol.Ther. - 2012. - Vol. 14(7). -P. 561-567.

279. Agarwal N., Rice S.P., Bolusani H. et al. Metformin reduces arterial stiffness and improves endothelial function in young women with polycystic ovary syndrome: a randomized, placebo-controlled, crossover trial // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95(2). - P. 722-730.

280. Giugliano D., De Rosa N., Di Maro G. et al. Metformin improves glucose, lipid metabolism and reduces blood pressure in hypertensive, obese women // Diabetes Care.- 1993. - Vol. 16. - P. 1387-1390.

281. Giugliano D., Quatraro A., Consoli G. et al. Metformin for obese insulin-treated diabetic patients: improvement in glicaemic control and reduction of metabolic risk factors // Eur. J. Clin. Pharmacol.- 1993. - Vol. 44(2).- P. 107112.

282. Шубина A.T., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А. Влияние метформина на суточный профиль артериального давления у больных с метаболическим

синдромом X // Международный журнал медицинской практики. - 2001,-№1. - С. 33-35.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 19 рисунками. Указатель использованной литературы содержит 282 библиографических источников, в том числе 42 отечественные и 240 иностранные публикации.