Экспертное применение анализа полиморфизма последовательностей митохондриальной ДНК в судебно-медицинской практике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.24, кандидат медицинских наук Фролова, Светлана Александровна

• Фролова, Светлана Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фролова, Светлана Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Молекулярно-генетические технологии идентификационных 11 иследований, оперирующие на уровне хромосомной ДНК

1.1.1. Анализ полиморфизма длины рестриктазных фрагментов ДНК

1.1.2. Анализ полиморфизма длины амплифицированных фрагментов 17 ДНК

1.1.3. Анализ полиморфизма нуклеотидных последовательностей ДНК

1.2. Молекулярно-генетические технологии идентификационных 28 исследований, оперирующие на уровне митохондриалыюй ДНК

1.2.1. Структурная и генетическая организация мтДНК

1.2.2. Особенности использования анализа мтДНК в судебио- ^2 медицинских идентификационных исследованиях в сравнении с анализом аутосомпых маркеров

1.2.3. Методические подходы, используемые при типировании мтДНК 34 в судебно-экспертных идентификационных исследованиях

1.2.4. Практическое применение индивидуализирующей системы на 41 основе мтДНК в экспертных идентификационных исследованиях

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объекты исследования

2.2. Материалы и реагенты

2.3. Методы исследования

2.3.1. Выделение ДНК

2.3.2. Анализ полиморфизма хромосомной ДНК

2.3.3. Анализ полиморфизма митохондриальной ДНК

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Разработка и оптимизация методов экстракции, амплифика- 58 ции и секвенирования мтДНК

3.1.1. Оптимизация методики определения нуклеотидных последова- 58 тельностей амплифицированных фрагментов мтДНК - продуктов ПЦР

3.1.2. Разработка мультиплексного формата для системы амплифика- 69 ции полиморфных локусов контрольного участка мтДНК

3.1.3. Метод "горячего старта" как способ повышения эффективности 73 и устойчивости полимеразной цепной реакции при типировапии мтДНК.

3.1.4. Изучение эффективности экстрагирования и амплификации 76 мтДНК из образцов крови, иммобилизованных на FTA®-носителе

3.2. Изучение возможности дифференцирования гаплотипов ППАФ 83 митохондриальной ДНК (митотипов) в смешанных биологических объектах

3.3. Анализ генетического разнообразия митохондриальной ДНК в 91 аспекте судебно-экспертной идентификации личности. Сравнительный анализ дискриминирующего потенциала локусов ГВС1, ГВС2 и объединенной системы ГВС1 + ГВС

3.3.1. Изучение дискриминирующих характеристик локусаГВС

3.3.2. Сравнительный анализ дискриминирующих характеристик локуса 98 ГВС2 и объединенной системы ГВС1+ГВС

3.4. Типирование митохондриальной ДНК - новый уровень решения 100 идентификационных задач при выполнении судебно-медицинских экспертных исследований

3.4.1. Идентификация неопознанных останков граждан, погибших в 102 результате террористических актов, совершенных в Москве в сентябре 1999 г.

3.4.2. Идентификация неопознанных останков жертв вооруженного 117 конфликта в Чеченской Республике

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспертное применение анализа полиморфизма последовательностей митохондриальной ДНК в судебно-медицинской практике»

Актуальность проблемы. Существует несколько базовых технологий молекулярно-генетического идентификационного анализа, применяемых в судебно-медицинской экспертной практике. Общим для них является исследование особых, так называемых гипервариабельных участков геномной ДНК человека, которые строго специфичны для каждого индивидуума и потому могут служить индивидуализирующими личность признаками.

Современные технологии молекулярно-генетической индивидуализации отличаются высокой дифференцирующей способностью - благодаря использованию в качестве маркерных (диагностических) элементов высокополиморфных генетических локусов, а также чрезвычайно высокой чувствительностью - благодаря применению процесса энзиматической амплификации молекул ДНК, известному как полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Энзиматическая амплификация в полимеразной цепной реакции тандемно организованных гипервариабельных локусов мини- и микросателлитной природы ядерной (хромосомной) ДНК приводит к формированию индивидуально специфичных продуктов (аллельных фрагментов), различающихся по длине; их дифференцируют путем элекгрофоретического фракционирования. Этот методический подход, основанный на анализе полиморфизма Элины омплифицированных фрагментов (ПДАФ) ДНК подробно описан, и его принципы положены в основу индивидуализирующих систем ПДАФ-типа, широко используемых в судебно-медицинской молекулярно-генетической экспертизе родства и идентификации личности (см.[Иванов ПЛ., 1999; Иванов П.Л., 2001; Иванов П.Л., 2003]).

Между тем, решение судебно-медицинской задачи установления родства с помощью анализа хромосомных маркеров ПДАФ в определенных случаях оказывается проблематичным. Ранее было показано [Ivanov P.L. et al., 1992а, 1992b], что установление характера родственных связей с помощью анализа структурного полиморфизма ядерной ДНК (и, соответственно, решение судебно-медицинской задачи установления родства с помощью анализа хромосомных маркеров) может оказаться трудновыполнимым в тех случаях, когда генетическая дистанция, разделяющая родственников, оказывается большей чем одно поколение (например, отцы-дети или сибсы).

Одним из наиболее перспективных путей решения этой проблемы является переход от анализа хромосомных генов к анализу митохондриальной ДНК (мтДНК).

МтДНК отличает моноклональная природа, высокая копийность в клетке и матрилинейное наследование. При этом определенные участки мтДНК - так называемые гипервариабельные (ТВ) области, - демонстрируют высокий уровень полиморфизма. Концепция исследования этих гипервариабельных областей митохонд-риального генома человека как уникальных родословных маркеров была разработана и реализована на практике в начале 90-х годов [Orrego С., King М.-С., 1990; Sullivan К.М. et а1.,1992]. В частности, с использованием этих подходов, был успешно выполнен известный экспертный проект по идентификации останков Николая II и членов его семьи [Gill et al., 1994; Ivanov et al., 1996]. Основной смысл этой концепции заключается в том, что гипервариабельные участки митохондриального генома представляют большой интерес как потенциальные источники новых индивидуализирующих характеристик человека, уникальные свойства которых делают их анализ высокоэффективным инструментом для целей судебно-медицинской экспертизы.

В этой связи представляется весьма важным и актуальным провести целенаправленное научное исследование в плане разработки судебно-медицинских аспектов использования феномена полиморфизма мтДНК применительно к кругу вопросов, решаемых идентификационной экспертизой.

Вариации в полинуклеотидных цепях мтДНК обусловлены так называемыми точковыми нуклеотидными заменами. Этот тип полиморфизма условно можно обозначить сокращением ППАФ - полиморфизм последовательности амплифициро-ванных фрагментов ДНК. Дифференцировать такие полиморфные варианты с помощью методов, используемых для анализа хромосомных маркеров ПДАФ, невозможно. Поэтому в индивидуализирующих системах ППАФ-типа используются иные принципы дифференциации вариантов. Наиболее радикальный путь - это так называемое прямое секвенирование (англ. - sequencing) амплифицированных фрагментов ДНК, то есть определение первичной структуры продуктов ПЦР, синтезированных на матрице мтДНК.

В настоящее время локус контрольного региона (так называемой D-петли) мтДНК является единственной молекулярно-генетической индивидуализирующей системой, основанной на секвенировании полиморфных амплифицированных фрагментов ДНК. Поэтому изучение возможностей и закономерностей поведения этой системы молекулярно-генетического типирования, которые имеют существенное значение в анализе объектов судебно-медицинской экспертизы, представляется весьма важной и чрезвычайно актуальной исследовательской задачей.

Цель и задачи исследования. Цель диссертационной работы заключалась в проведении комплекса научно-методических исследований, направленных на разработку судебно-медицинских аспектов анализа полиморфизма нуклеотид-ных последовательностей митохондриальной ДНК для целей судебно-медицинской экспертной идентификации личности и установления биологического родства.

В работе ставилась задача изучить характеристики молекулярно-генетической индивидуализирующей системы на основе ППАФ мтДНК применительно к анализу объектов экспертизы, разработать и апробировать на экспертном материале методические подходы, реализующие принцип прямого секвенирования амплифицированных фрагментов мтДНК. Также планировалось изучить судебно-медицинские аспекты технологии типирования ППАФ D-петли мтДНК и особенности использования этой индивидуализирующей ППАФ-системы для решения конкретных экспертных задач.

В соответствии с этим были поставлены и решены следующие экспериментальные задачи, имеющие научное и прикладное значение:

1. Апробировать и внедрить в экспертную практику технологию анализа митохондриальной ДНК с применением флуоресцентной детекции на автоматизированном аппаратно-программном комплексе ABI PRISM 377 DNA Sequencer; в работе анализ полиморфизма мтДНК в выборке российских граждан может служить основой создания референтной базы данных для проведения судебно-медицинских исследований на основе типирования мтДНК на территории России. Кроме того, проведенные исследования представляются крайне важными с точки зрения вопросов, решаемых идентификационной экспертизой. Результаты диссертации могут быть использованы для системного внедрения молекулярно-генетических методов идентификации личности и определения биологического родства, основанных на использовании молекулярно-генетических методов, в практику работы судебно-медицинской службы России.

В качестве практического выхода результаты работы нашли применение при проведении более 120 экспертиз, в числе которых идентификационные исследования по установлению личности жертв террористических актов в Москве в 1999 году, останков генерала Г.Н.Шпшуна - заложника, погибшего в Чеченской Республике в 2000 г., останков украинского журналиста Г.Гонгадзе в 2001 г., а также останков военнослужащих, погибших в Чеченской республике в 1995-96 гг. [Иванов П.Л. и др., 2001; Иванов П.Л. и др., 2002].

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Апробирован на экспериментальном и экспертном материале и внедрен в судебно-медицинскую экспертную практику для решения задач установления родства и идентификации личности высокоэффективный методический подход: анализ полиморфизма амплифицированных последовательностей митохондриальной ДНК с применением флуоресцентной технологии.

2. Индивидуализирующая система, основанная на анализе полиморфизма последовательностей амплифицированных фрагментов мтДНК, может быть эффективно использована для судебно-медицинской идентификации личности по биологическим образцам, в том числе, для решения судебно-медицинской задачи косвенной идентификации (опосредованной через родственников), и особенно в тех случаях, когда генетическая дистанция, разделяющая родственников, оказывается большей чем одно поколение.

3. Наибольшая информативность системы типирования митохондриальной ДНК достигается при анализе полиморфного локуса ГВС1 и при совместном анализе объединенного сегмента из двух полиморфных локусов ГВС1+ГВС2. Наименьшим дискриминирующим потенциалом обладает система типирования митохондриальной ДНК на основе полиморфного локуса ГВС2\ Эти параметры определяют наиболее рациональный алгоритм исследования при судебно-экспертном анализе митохондриальной ДНК: в первую очередь следует анализировать наиболее информативный участок ГВС1, и если при его анализе не получено исключающих данных, можно переходить к типированию ГВС2.

4. При судебно-медицинских идентификационных работах в случаях массовой гибели людей (катастрофы, террористические акты, военные конфликты) представляется целесообразным выполнять идентификационные исследования с обязательным применением типирования митохондриальной ДНК, так как это существенно расширяет возможности экспертного исследования.

Апробация работы. Материалы диссертации отражены в научных статьях в рецензируемых изданиях, в том числе в центральном отраслевом журнале "Судебно-медицинская экспертиза", а также в публикациях по материалам научных съездов и конференций. Всего по теме диссертации опубликовано и принято к публикации 18 работ. Результаты диссертации докладывались на научных конференциях Российского центра судебно-медицинской экспертизы Минздрава РФ:

1. Фролова С.А., Земскова Е.Ю., Иванов П.Л. "Влияние специфики энзимного компонента на свойства индивидуализирующих систем на основе ПЦР» Научная конференция РЦСМЭ МЗ РФ, март 2000 г.;

2. Земскова Е.Ю., Исаенко М.В., Фролова С.А., Иванов П.Л. "Изучение видовой специфичности амелогениновой системы установления генетического пола и судебно-экспертное значение выявленных особенностей". Научная конференция РЦСМЭ МЗ РФ, сентябрь 2000 г.;

2. Провести сравнительное исследование характеристик чувствительности хромосомных ПДАФ-систем (фрагментного анализа ДНК) и анализа митохондриальной ДНК;

3. Изучить возможности молекулярно-генетической индивидуализирующей системы на основе ППАФ мтДНК применительно к анализу смешанных биологических о&ьектов;

4. Охарактеризовать разнообразие мтДНК в судебно-экспертной выборке российских граждан: изучить спектры частот гаплотипов для двух главных полиморфных локусов митохондриальной ДНК, определить значения и провести сравнительную оценку дискриминирующих характеристик индивидуализирующих систем, основанных на типировании мтДНК;

5. Изучить возможности анализа ППАФ мтДНК для реализации схемы непрямой, то есть опосредованной через родственников, идентификации погибших для решения задачи доказательного установления родства в случаях, когда генетическая дистанция, разделяющая родственников, превышает одно поколение.

Научная новизна и практическое значение работы. Настоящая работа является частью комплексных исследований полиморфизма мтДНК в аспекте судебно-медицинской идентификации личности и установления биологического родства, проводимых в отделе молекулярно-генетических научных и экспертных исследований Российского центра судебно-медицинской экспертизы Минздрава России. Таким образом, данная работа непосредственно связана с процессом разработки, развития и внедрения новых высокоэффективных технологий геномной идентификации в сферу деятельности отечественной судебно-медицинской службы.

Выполненное в диссертационной работе целенаправленное научное исследование и разработка судебно-медицинских аспектов использования анализа ППАФ мтДНК является приоритетным. В работе впервые определены нуклеотидные последовательности гипервариабельных сегментов контрольного региона мтДНК в репрезентативной судебно-экспертной выборке российских граждан. Проведенный

3. Фролова С.А., Земскова Е.Ю., Иванов П.Л. «Комплексное применение техники молекулярно-генетической индивидуализации биологических объектов для судебно-экспертной идентификации массовых жертв террористических актов и военных конфликтов» Научная конференция РЦСМЭ МЗ РФ, апрель 2001 г.;

4. В.А.Орехов, С.А.Фролова, П.Л.Иванов «О возможности определения на уровне мтДНК характеристических признаков этнотипов для решения задач идентификационной экспертизы» Научная конференция РЦСМЭ МЗ РФ, июнь 2002 г.;

5. П.Л.Иванов, С.А.Фролова, В.А.Орехов «О возможности дифференцирования индивидуальных митотипов в смешанных биологических объектах на основе филогенетического анализа митохондриальной ДНК» Научная конференция РЦСМЭ МЗ РФ, май 2003 г., а также на 4 и 5 Всероссийских съездах судебных медиков (Владимир, 1996 и Астрахань, 2000), на международном симпозиуме Biodiversity and Dynamics of Ecosystems in North Eurasia (BDENE 2001), Новосибирск, 9-14 июля 2001, на Отчетной конференция по ГНТП «Геном человека».Черноголовка, январь 2001.

Структура и объём диссертации. Диссертационная работа изложена на 143 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 17 рисунками. Список литературы включает 188 источников отечественных и зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Судебная медицина», Фролова, Светлана Александровна

выводы

1. Оптимизирован и развит и для целей практической судебно-медицинской экспертизы методический подход к анализу полиморфизма гипервариабельных областей митохондриального генома человека, использующий принцип прямого циклического секвенирования амплифицированных фрагментов мтДНК с флуоресцентной детекцией.

2. Разработана мультиплексная гест-система для анализа главных полиморфных локусов мтДНК, а именно ГВС1, ГВС2 и блока ГВС1 + ГВС2, которая позволяет амплифицировагь в анализируемом объекте одновременно все эти локусы, и затем осуществлять их секвенирование без предварительного разделения - непосредственно в составе суммарного амплификационного продукта. Это позволяет повысить эффективность судебно-экспертного типирования ППАФ мтДНК без дополнительного расходования экспертного материала.

3. На экспериментальном уровне изучены свойства молекулярно-генегической индивидуализирующей системы на основе ППАФ мтДНК применительно к анализу смешанных биологических объектов. Показано, что при циклическом секвенировании амплифицированных фрагментов мтДНК, полученных на смешанной матрице, относительные интенсивности нуклеотидных сигналов на секвенсограмме не отражают истинные количественные соотношения компонентов смеси. Таким образом, используемые на практике стандартные методы типирования мтДНК не позволяют достоверно устанавливать количественное соотношение компонентов в исходных смесях ДНК на основании оценки интенсивности сигналов на секвенсограмме.

4. Проведена апробация и экспертная оценка методик экстрагирования и энзиматической амплификации гипервариабельных локусов ГВС1 и ГВС2 митохондриальной ДНК па иммобилизованных матрицах (FTА©-картах).

Продемонстрирована возможность эффективного применения методик, связанных с использованием FT/i®-технологии, для решения задач молекулярно-генетической идентификационной экспертизы.

5. В судебно-экспертной выборке из 250 человек населения Российской Федерации определены нуклеотидные последовательности ГВС1 и ГВС2 мтДНК. Исследовано и охарактеризовано разнообразие гаплотипов мтДНК: изучены спектры частот гаплотипов для локусов ГВС1 и ГВС2 раздельно и в составе сцепленного сегмента ГВС1+ГВС2. На основании полученпых данных определены значения и проведена сравнительная оценка дискриминирующих характеристик индивидуализирующих систем, основанных на типировании мтДНК.

6. С помощью разработанных методических и аналитических подходов продемонстрировано, что индивидуализирующие системы, основанные на анализе полиморфизма последовательностей амплифицированных фрагментов мтДНК, могут быть эффективно использованы для судебно-медицинской идентификации личности по биологическим образцам, в том числе, при идентификации неопознанных тел погибших в условиях катастроф, террористических актов и военных конфликтов. Полученные в работе результаты и методический опыт существенно расширяют возможности экспертного исследования в плане судебно-медицинской идентификации в условиях массового характера жертв.

Автор выражает искреннюю признательность научному руководителю доктору биологических наук, профессору Павлу Леонидовичу Иванову за помощь в подготовке материала по теме диссертации, а так же всему коллективу отдела молекулярно-генетических научных и экспертных исследований РЦ СМЭ МЗ РФ за поддержку и создание благоприятной атмосферы в коллективе для выполнения научной работы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фролова, Светлана Александровна, 2004 год

1. Баев А.А. Геном человека путь к биологии XXI века. Доклад на президиуме РАН 13 октября 1992 г.

2. Ефремов И.А., Чистяков Д.А., Носиков В.В. Анализ полиморфизма двух гипервариабельных районов генома человека в русской популяции Москвы с помощью полимеразной цепной реакции. Молекулярная биология, 1996, т. 30, с. 307.

3. Ефремов И.А., Заяц М.В., Иванов П.Л. Экспертная оценка молекулярно-генетических индивидуализирующих систем на основе тетрануклеотидных тандемных повторов HUMvWF , II и D6S366. Судебно-медициская экспертиза, 1998, N 2, с.33-36

4. Заключение эксперта № 6 от 30.11.1999 г. Архив Бюро СМЭ КЗ Москвы.

5. Заключение эксперта № 509 от 30.12.1999 г. Архив Бюро СМЭ КЗ Москвы.

6. Заключение эксперта № 510/1 от 18.02.2000 г. Архив Российского центра СМЭ Минздрава РФ.

7. Заключение эксперта № 31а от 04.08.2000 г. Архив Российского центра СМЭ Минздрава РФ.

8. Заключение эксперта № 31а-доп от 12.02.2001 г., Архив Российского центра СМЭ МЗ РФ.

9. Иванов П.Л. Геномная дактилоскопия: гипервариабельные локусы и генетическое маркирование. Молекулярная биология, 1989а, т. 23, с. 341.

10. Иванов П.Л., Гуртовая С.В., Вербовая Л.В., Болдеску Н.Г., Плаксин В.О., Рысков А.П. Геномная «дактилоскопия в экспертизе спорного отцовства и определения биологического родства, Судебно-медицинская экспертиза, 1990, N 2, с. 36.

11. Иванов П.Л., Вербовая Л.В., Гуртовая С.В. Применение геномной «дактилоскопии» для дианостики монозиготности близнецов. Судебно-медицинская экспертиза, 1991а, N 1, с. 32.

12. Иванов П.Л., Вербовая Л.В., Гуртовая С.В., Болдеску Н.Г., Гыске Л.И. Рестриктазный анализ ДНК человека как метод определения генетического пола в судебно-медицинской экспертизе. Судебно-медицинская экспертиза, 19916, N 3, с. 26.

13. Иванов П.Л. Молекулярно-генетическая идентификация останков царской семьи Вестник РАН, т.64, № 10, с. 909-937, 1994.

14. Иванов П.Л. Идентификация останков царской семьи: вклад молекулярной генетики Вестник РАН, т.66, № 4, с. 310-316, 1996

15. Иванов П.Л. Экспертная идентификация останков императорской семьи посредством молекулярно-генетической верификации родословных связей. Судебно-медицинская экспертиза, 1998, N 4, с. 30-48.

16. Иванов П. Д., "Молекулярно-генетическая индивидуализация человека и идентификация личности в судебно-медицинской экспертизе". В кн. «Руководство по судебной медицине» М. Медицина, 2001 г. под ред. В.В.Томилина и Г.А.Пашиняна, Гл. 44, с. 492-534.

17. Иванов П.Л. Индивидуализация человека и идентификация личности: молекулярная биология в судебной экспертизе. Вестник РАН, Т. 73, №12, с. 10851098, 2003.

18. Исаенко М.В., Иванов П.Л. Особенности применения амелогенинового ДНК-теста на §оловую принадлежность ДНК в анализе смешанных биологических следов. Судебно-медицинская экспертиза, 2000, N4, с.33-38.

19. Маниатис Т., Фрич Э., Самбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. Пер. с англ., М., Мир, 1984

20. Погода Т.В., Никонова А.Л., Колосова Т.В., Людвикова Е.К., Перова Н.В., Лимборская С.А. Аллельные варианты генов аполипопротеинов В и СП у больных ишемической болезнью сердца и у здоровых лиц из Московской области. Генетика, 1995, т. 31, с. 1001.

21. Прокоп О., Гелер В. Группы крови человека, пер с нем., М., Медицина 1991.

22. Рогаев Е.И., Юров Ю.Б. Межиндивидуальный полиморфизм аутосомных сателлитов III ДНК человека, Генетика, 1990, т. 26, с. 1532.

23. Рысков А. П., Джинчарадзе А.А., Просняк М.И., Иванов П.Л., Лимборская С.А. Геномная «дактилоскопия» организмов различных таксономических групп: использование в качестве гибридизационой пробы ДНК фага М13. Генетика, 1988, т. 24, с. 227.

24. Рысков А.П., Джинчарадзе А.Г., Просняк М.И., Иванов П.Л., Лимборская С.А. Способ определения родства живых организмов. Авторское свидетельство СССР № 1552642 от 22.11.1989 г.

25. Alford R.L., Hammond Н.А., Coto I., Caskey C.T. Rapid and efficient resolution of parentage by amplification of short tandem repeats. Am. J. Hum. Genet., 1994, v. 55, p. 190.

26. Ali S, Muller C.R., Epplen J.T. DNA fingerprint by oligonucleotide probes specific for simple repeats. Hum. Genet., 1986, v. 74, p. 239.

27. Anderson S, Bankier AT, Barrell BG, de Bruijn MIT, Coulson AR, Drouin J, Eperon 1С, et al (1981) Sequence and organization of the human mitochondrial genome. Nature 290:457-65

28. AmpliType® PM user guide, Roche Molecular Systems, Inc. Branchburg, NJ, USA, 1994

29. AmpliType ® HLA DQ alpha user guide. Rochc Molecular Systems, Inc. Branchburg, NJ, USA, 1994.

30. Anslinger K, Weichhold G, Keil W, Bayer B, Eisenmenger W (2001) Identification of the skeletal remains of Martin Bormann by mtDNA analysis. Int J Legal Med N114, pi94-196.

31. Armour A.L., Jeffreys AJ. Biology and applications of human minisatellite loci. Curr. Option Genet, and Devel., 1992, v.2, p. 850.

32. Awadalla P, Eyre-Walker A, Smith JM (1999) Linkage disequilibrium and recombination in hominid mitochondrial DNA. Science 286:2524-2525

33. Bar W, Brinkmann B, Budovvle B, Carracedo A, Gill P, Holland M, Lincoln PJ, et al (2000) DNA Commission of the International Society for Forensic Genetics: guidelines for mitochondrial DNA typing. Int J Legal Med 113:193-6

34. Batanian J.R., Ledbetter S.A., Wolff R.K., Nakamura Y., Whi-te R., Dobyns W.B., Ledbettcr D.H. Rapid diagnosis of Miller-Dieker syndrome and isolated lissencephaaly sequence by the polymerase chain reaction. Hum. Genet., 1990, v. 85, p. 555.

35. Bell G.L., Selby M.J., Rutter W.J. The highly polymorphic region near the human insulin gene is composed of simple tandemly repeating sequences. Nature, 1982, v. 295, p. 31.

36. Bendall KE, Macaulay VA, Sykes ВС (1997) Variable levels of a heteroplasmic point mutation in individual hair roots. Am J Hum Genet 61:1303-8.

37. Berchthol M.W. A simple method for direct cloning and sequencing cDNA by the use of a single specific oligonucleotide and (dT) in a polymerase chain reaction (PCR). Nucl. Acids Res., 1989, v. 17, p. 453.

38. Boerwinkle E., Xiong W., Fourest E., Chan L. Rapid typing of tandemly repeated hipervariable loci by the polymerase chain reaction: Application to the apolipoprotein В 3'hypervariable region. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, v. 86, p. 212.

39. Boles TC, Snow CC, Stover E (1995) Forensic DNA testing on skeletal remains from mass graves: a pilot projcct in Guatemala. J Forensic Sci 40:349-55.

40. Botstein D., White R.L., Skolnick M., Davis R.W. Construction of a genetic lineage map in man using restriction fragment lenth polymorphisms. Am., J. Hum. Genet., 1980, v. 32, p. 314.

41. Bowcock A., Bucci C., Brown WM, George M, Jr., Wilson AC (1979) Rapid evolution of animal mitochondrial DNA. Proc Natl Acad Sci U S A 76:1967-71.

42. Budowle В., Chakraborty R., Giusti A.M., Eisenberg A.J., Allen R.S. Analysis of the VNTR locus D1S80 by the PCR followed by high-resolution PAGE, Am. J. Hum. Genet., 1991, v. 48, p. 137.

43. Burgoyne L.A. US patent. Solid medium and method for DNA storage. Serial number 5,496,562, 1996a.

44. Cali F, Le Roux MG, D'Anna R, Flugy A, De Leo G, Chiavetta V, Ayala GF, et al (2001) MtDNA control region and RFLP data for Sicily and France. Int J Legal Med 114:229-31

45. Cann RL, Stoneking M, Wilson AC (1987) Mitochondrial DNA and human evolution. Nature 325:31-6

46. Capon D.L., Chen E.Y., Levison A.D., Seeburg P.H., Goeddel D.V. Complete nucleotide sequences of the T24 human bladder carcinoma oncogene and its normal homologue. Nature, 1983, v. 302, p. 33.

47. Carracedo A, W Ba, Lincoln P, Mayr W, Morling N, Olaisen B, Schneider P, et al (2000) DNA commission of the international society for forensic genetics: guidelines for mitochondrial DNA typing. Forensic Sci Int 110:79-85.

48. Chakraborty R., Neel J.V. Description and validation of a metod for simultaneous estimation of effective population size and mu-tation rate from human population data. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, v. 86, p. 9407.

49. Chee M, Yang R, Hubbell E, Berno A, Huang XC, Stern D, Winkler J, et al (1996) Accessing genetic information with high-density DNA arrays. Science 274:610-4.

50. Cummins JM (2000) Fertilization and elimination of the paternal mitochondrial genome. Hum Reprod 15 Suppl 2:92-101.

51. Connolly M.A., Schuette M., Henry В., Ally A., Massaro P., Goldsborough M.D. Automated methods for processing samples stored on FTA® paper. 11th International Symposium on Human Identification, Promega Corp., 2000.

52. Deka R., Chakraborty R., Ferrell R. A population genetic study of six VNTR loci in three ethnically defined populations. Genomics, 1991, v. 11, p. 83.

53. DeFranchis R., Cross N.C.P., Foulkcs N.S., Cox T.M. A potent inhibitor of Taq DNA polymerase copurifies with human genomic DNA. Nucleic Acids Res. 1988. Vol. 16. P. 10355.

54. Deininger P.L., Jolly D.J., Rubin C., Freidmann Т., Schmidt C.W. Base sequence studies of 300-nucIeotide renaturated repeated human DNA clones. J. Mol. Biol., 1981, v. 151, p.17.

55. Decorte R., Cuppens H., Marynen P., Cassiman J. Rapid detection of hypervariable regions by the polymerase chain reaction technique. DNA Cell Biol., 1990, v. 91, p. 461.

56. Decorte R., Cassiman J. Forencic medicine and the polymerase chain reaction technique. J. Med. Genet., 1993, v. 30, p. 626.

57. Elson JL, Andrews RM, Chinnery PF, Lightowlers RN, Tumbull DM, Howell N (2001) Analysis of European mtDNAs for recombination. Am J Hum Genet 68:145-153.

58. Edwards A.A., Civitello H.A., Hammond H.A., Gaskey G.T. DNA typing and genetic mapping with trimeric and tetrameric tandem repeats. Am. J. Hum. Genet., 1991, v. 49, p. 746-756.

59. Epplen J.T. On simple repeated GATA/GACA sequences: a critical reappraisal. J.I-Ieredity,1988, V.79, P.409-417

60. Erdogan F, Kirchner R, Mann W, Ropers HH, Nuber UA (2001) Detection of mitochondrial single nucleotide polymorphisms using a primer elongation reaction on oligonucleotide microarrays. Nucleic Acids Res 29:E36.

61. Ferre F. Quantitative or semi-quantitative PCR: reality versus mith. PCR Methods and Applications, 1992, v. 2, p. 1-9.

62. Giles RE, Blanc H, Cann HM, Wallace DC (1980) Maternal inheritance of human mitochondrial DNA. Proc Natl Acad Sci U S A 77:6715-9

63. Gill P., Ivanov P.L., Kimpton C., Piercy R., Benson N., Tully G., Evett I., Hagelberg E., Sullivan K. Nature Genet., 1994, v. 6, p. 130-135.

64. Gill P., Jeffreys A.J., Werrett D.J. Forensic application of DNA 'Fingerprints'. Nature, v.318, 577-, 1985

65. Gill P., Lygo J.E., Fowler S.J., Werrett D.J. An evaluation of DNA fingerprinting for forensic purposes» Electroforesis. 1987, v. 8, p. 38.

66. Gill P., Ivanov P.L., Kimpton C., Piercy R., Benson N., Tully G., Evett I., Hagelberg E., Sullivan K. Identification of the remains of the Romanov family by the DNA analysis. Nature Genet., 1994, v. 6, p. 130-135.

67. Ginther C, Issel-Tarver L, King MC (1992) Identifying individuals by sequencing mitochondrial DNA from teeth. Nat Genet 2:135-8.

68. Gyllensten U.B., Erlich H.A. Generation of single straned DNA by the polymerase chain reaction and its application to direct sequen-cing of the DQa locus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1988, v. 85, p. 7652-7656.

69. Gyllensten U, Wharton D, Josefsson A, Wilson AC (1991) Paternal inheritance of mitochondrial DNA in mice. Nature 352:255-7

70. Giusti A., Baird M., Pasquale S., Balazs I., Glassberg J. Application of deoxiribonucleic acid (DNA) polymorphism to the analysis of DNA recovered from sperm. J. forensic Sci., 1986, v. 31, N 2, p. 409.

71. Goodbourn S.E.Y., Higgs D.R., Clegg J.B., Weatherall D.J. Molecular basis of length polymorphism in the human zeta-globin complex. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1983, v. 80, p. 5022.

72. Goodbourn S.E.Y., Higgs D.R., Clegg J.B., Weatherall D.J. Allelic variation and linkage properties of a highly polymorphic restriction fragment in human. J. Mol. Biol. Med., 1984, v. 2, p. 223.

73. Hagelberg E, Goldman N, Lio P, Whelan S, Schiefenhovel W, Clegg JB, Bowden DK (1999) Evidence for mitochondrial DNA recombination in a human population of island Melanesia. Proc R Soc Lond В Biol Sci 266:485-92

74. Handt O, Richards M, Trommsdorff M, Kilger C, Simanainen J, Georgiev O, Bauer K, et al (1994) Molecular genetic analyses of the Tyrolean Icc Man. Science 264:1775-8

75. Higuchi R., Beroldingen C.H., Sensabaugh G.F., Erlich H.A. DNA typing from single hairs. Nature, 1988, v. 332, p. 543.

76. Hodge S.E., Spence M.A. Some epistatie two-locus models of disease. Relative risks and identity-by-descent distributions in affected sib pairs. Am. J. Hum. Genet., 1981, v. 33, p. 396.

77. Holland MM, Fisher DL, Mitchell LG, Rodriquez WC, Canik JJ, Merril CR, Wecdn VW (1993) Mitochondrial DNA sequence analysis of human skeletal remains: identification of remains from the Vietnam War. J Forcnsic Sci 38:54253.

78. Holland M.M., Parsons T.J. Validation and Use of Mitochondrial DNA Sequence Analysis for Forensic Casework. Forensic Science Reviews, 1999.- Vol. 11.- P. 21-50.

79. Hopgood R, Sullivan KM, Gill P (1992) Strategies for automated sequencing of human mitochondrial DNA directly from PCR products. Biotechniques 13:82-92.

80. Hopwood AJ, Mannucci A, Sullivan KM (1996) DNA typing from human faeces. Int J Legal Med 108:237-43

81. Horai S, Hayasaka K, Kondo R, Tsugane K, Takahata N (1995) Recent African origin of modern humans revealed by complete sequences of hominoid mitochondrial DNAs. Proc Natl Acad Sci U S A 92:532-6

82. Horn G.T., Richards В., Klinger K.W. Amplification of a highly polymorphic VNTR segment by the polymerase chain reaction. Nucl. Acids Res., 1989, v. 17, p. 2140.

83. Ivanov P.L., Verbovaya L.V., Maljutov M.V. Multilocus DNA fingerprint as means of distinguishing between degrees of relatedness. Proc. from the 2nd International Promega Symposium on Human Identification. Madison, USA, 1991, P.326.

84. Ivanov P.L., Verbovaya L.V., Maljutov M.V. Determination of incest in forensic casework using multi-locus DNA profiling. Advances in Forensic Haemogenetics, Springer-Verlag Berlin, Heidelberg, 1992a, V. 4, P.263-266.

85. Ivanov P.L., Maljutov M.B, Verbovaya L.V., Savchenko Y.O. Evaluation of multilocus DNA profiles using Monte-Carlo simulations. Fingerprint News (Cambridge, UK), 1992b, V.4(3), P.ll-15.

86. Ivanov P.L. Multilocus DNA profiling: hypervariable markers as means for ascertaining individual genetic relatedness. Proc. from the 2nd European HUGO Conference on Human Genome Diversity, Porto-Conte, Italy, 1992c, P.l 11.

87. Ivanov PL, Wadhams MJ, Roby RK, Holland MM, Weedn VW, Parsons TJ (1996) Mitochondrial DNA sequence heteroplasmy in the Grand Duke of Russia Georgij Romanov establishes the authenticity of the remains of Tsar Nicholas II. Nat Genet 12:417-20.

88. Jeffreys A.J., Wilson V., Thein S.L. Hypervariable "minisatellite" regions of human DNA. Nature, 1985a, v. 314, p. 67.

89. Jeffreys A.J., Wilson V., Thein S.L. Individual-specific 'fingerprints' of human DNA. Nature, 1985b, v.316, 76,

90. Jeffreys A.J., Wilson V., Neumann R., Keyte J. Amplification of human minisatellite by the polymerase chain reaction: towards DNA fingerprinting of single sells. Nucl. Acids Res., 1988a, v. 16, p. 10953.

91. Jeffreys A.J., Royle N.J., Wong Z. Spontaneous mutation rates to new length alleles at tandem-repitetitive hypervariable loci in human DNA. Nature, 1988b, v. 332, p. 278.

92. Jehaes E, Pfeiffer H, Topralc K, Decorte R, Brinkmann B, Cassiman JJ (2001a) Mitochondrial DNA analysis of the putative heart of Louis XVII, son of Louis XVI and Marie-Antoinette. Eur J Hum Genet 9:185-90.

93. Kaneda H, Hayashi J, Takahama S, Taya C, Lindahl KF, Yonekawa H (1995) Elimination of paternal mitochondrial DNA in intraspecific crosses during early mouse embryogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A 92:4542-6

94. Kanter E., Baird M., Shaler R., Balazs I. Analysis of restriction fragment length polymorphism in deoxyribonucleic acid (DNA) recovered from dried bloodstains, J. forensic Sci., 1986, v. 31, N 2, p. 403.

95. Kantoff P.W., Kohn D.B., Mitsuya H. Correction of adenosine deaminase deficiency in cultured human T and В cells by retrovirus mediated gene transfer, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1986, v. 83, p. 6563.

96. Kasai K., Nakamura Y., White R.J. Amplification of a variable number of tandem repeats (VNTR) locus (pMCT118) by the polymerase chain reaction (PCR) and its application to forensuc science, Forensic Sci., 1990, v. 35, p. 1196.

97. Kimpton C.P., Gill P., Walton A., Urquhart A., Millican E., Adams M. Automated DNA profiling employing multiplex amplification of short tandem repeat loci. PCR Meth. Applic., 1993, v. 13, p. 13.

98. Kiyama R., Matsui H., Olshi M. A repetitive DNA family (Sau3A family) in human chromosomes: extrachromosomal DNA and DNA polymorphism. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1986, v. 83, p. 4665.

99. Kivisild T, Villems R (2000) Questioning evidence for recombination in human mitochondrial DNA. Science 288:1931

100. Kolata J. Gene therapy method shows promise. Science, 1984, v. 223, p. 1376.

101. Kornienko I.V., Vodolazhskij D.I., Ivanov P.L. Genetic variation of nine Profiler Plus™ loci in Russians, Int. Journal of Legal Medicine, Intl. Journal of Legal Medicine, P.309-311, 2002

102. Krings M, Stone A, Schmitz RW, Krainitzki H, Stoneking M, Paabo S (1997) Neandertal DNA sequences and the origin of modern humans. Cell 90:19-30

103. Kurosaki K, Matsushita T, Ueda S (1993) Individual DNA identification from ancient human remains. Am J Hum Genet 53:638-43.

104. Lagerstrom-Fermer M, Olsson C, Forsgren L, Syvanen AC (2001) Heteroplasmy of the human mtDNA control region remains constant during life. Am J Hum Genet 68:1299-301.

105. Lappas C.M., Plunkeler M., Goldsborough M.D. The utility of the FTA® Gene Guard System for analysis of buccal swab transfers. 10lh International Symposium on Human Identification, Promega Corp., 1999.

106. Lareu MV SA, Barros F, Rodriguez MS, Carracedo A (1998) A strategy for mtDNA analysis of hair shafts in practical casework: RE-SSCP. In: Olaisen В BB, Lincoln PJ (ed) Progress in forensic genetics 7. Vol. 7. Elsevier Science, Amsterdam, pp 68-70

107. Li H., Gyllcnsten U.B., Cui X., Saiki R.K., Erlich H.A., Arnheim H. Amplification and analysis of DNA sequences in single human sperm and diploid cells. Nature, 1988, v. 335, p. 414.

108. Linch CA, Whiting DA, Holland MM (2001) Human hair histogenesis for the mitochondrial DNA forensic scientist. J Forensic Sci 46:844-53.

109. Lleonart R., E. Riego, M. V. Sainz de la Репа, K. Bacallao, F. Amaro, M. Santiesteban, M. Blanco, H. Currenti, A. Puentes, F. Rolo, L. Herrera, J. de la

110. Fuente. Forensic identification of skeletal remains from members of Ernesto Che Guevara's guerrillas in Bolivia based on DNA typing. Int J Legal Med (2000) 113 : 98-101.

111. Macaulay V, Richards M, Sykes В (1999a) Mitochondrial DNA recombination -no need to panic. Proc R Soc Lond В Biol Sci 266:2037-2039

112. Mancuso D.J., Tuley E.A., Westfield L.A., Worall N.K., Shelton-Inloes B.B., Sorace J.M., Alevy Y.G., Sadler J.E. Structure of the gene for human von Willebrand factor. J. Biol. Chem., v. 264, p. 19514-19527.

113. Mathew C.G.P. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA. Methods in molecular biology., Ed. Walker J.M.N.Y.; L.: Humana press, 1984, v. 2, p. 31.

114. MarxJ.L. DNA fingerprinting takes the witness stand, Science, 1988, v. 240, p. 1616.

115. Maxam A.M., Gilbert W. A new method for sequencing DNA. Proc Natl Acad Sci USA, 1977, V.74, P.560.

116. Michaels GS, Hauswirth WW, Laipis PJ (1982) Mitochondrial DNA copy number in bovine oocytes and somatic cells. Dev Biol 94:246-51

117. Morley JM, Bark JE, Evans СЕ, Репу JG, Hewitt CA, Tully G (1999) Validation of mitochondrial DNA minisequencing for forensic casework. Int J Legal Med 112:241-8

118. Mullis K.B., Faloona F.A. Specific synthesis of DNA in vitro via a polymerase catalyzed chain reaction. Metods in Enzymol., 1987, v. 155, p. 335.

119. Nakahori Y., Takenaka O., Nacagome Y. A human X-Y homologous encodes "amelogenin". Genomic, 1991, v. 9, p. 264-269.137 region

120. NakamuraY., LeppertM., O'Connel P., Wolff R., Holm Т., Culver M., Martin C., Fujimoto E., Hoff M., Kumlin E., White R. Variable number of tandem repeat (VNTR) markers for human gene mapping. Science, 1987, v. 235, p. 1616.

121. Nei M (1987) Molecular Evolutionary Genetics. Columbia University Press, New York, pp 145-63.

122. Newmark P., Molecular diagnostic medicine, Nature, 1984, v. 307, p. 11.

123. Odelberg S.J., Plaetke R., Eldridge J.R., Ballard L., O'Connel P., Nakamura Y., Leppert M., Lalouel J.-M., White R. Characterisation of eight VNTR losi by agarose gel electroforesis. Genomics, 1989, v. 5, p. 915.

124. Orckhov V., Poltoraus A., Zhivotovsky L.A., Spitzin V.A., Ivanov P.L., Yankovsky N.K. FEBS Letters, 1999, V. 445. P.197-201.

125. Orrego C., King M.-C. Determination of familial relationship. In: Innis M., Gelfand D., Shinsky J., White T. (eds.) PCR Protocols. Acad.Press, London, 1990, 416-426

126. Parsons TJ, Coble MD (2001) Increasing the forensic discrimination of mitochondrial DNA testing through analysis of the entire mitochondrial DNA genome. Croat Med J 42:304-9.

127. Pena S.D.J., Macedo A.M., Braga V.M., et al. F10, the gene for the glicine-rich major eggshell protein of Schisostoma-Mansoni, recognizes a family of hypervariable minisatellites in the human genome. Nucleic Acids Research, 1990, V.18, P.7466

128. Ploos van Amstel H.K., Reitsma P.H. Tetranucleotide repeat poly-morphism in the vWF gene, Nucl. Acids Res., 1990, v. 18, p. 4957.

129. Proudfoot N.J., Gil A., Maniatis T. The structure of the human zeta-globin gene and a closely linked, nearly identical pseudogene. Cell, 1982, v. 31, p. 553.

130. Richards M, Corte-Real IT, Forster P, Macaulay V, Wilkinson-Herbots H, Demaine A, Papiha S, et al (1996) Paleolithic and neolithic lineages in the European mitochondrial gene pool. Am J Hum Genet 59:185-203

131. Rogaev E.I., Shlensky A.B. The genomic DNA Fdl03 probe is sensitive marker for detection of human hypervariable genomic regions. Nucl. Acids Res., 1990, v. 18, p. 1081.

132. Roger S., Hicks J., Mauterer C., Dodd D., Henry B. Development of a buccal swab kit for the collection of DNA database samples, 7th International Symposium of Human Identification, September, 1997, Scottsdale, Arizona USA.

133. Saiki R.K., Scharf S., Faloona F., Mullis K.B., Horn G.T., Erlich H.A., Arnheim N. Enzymatic amplyfication of beta-globin genomic sequences and restriction site analysis for diagnosis of sickle cell anemia. Science, 1985, v. 230, p. 1350.

134. Saiki R.K., Gelfand D.H., Stoffel S., Scharf S.J., Higuchi R., Horn G.T., Mullis K.B. Primer-directed enzymatic amplification of DNA with a thermostable DNA polymerase. Science, 1988, v. 239, p. 487.

135. Saiki R.K., Walsh P.S., Levenson C.H., Erlich H.A. Genetic analysis of amplified DNA with immobilized sequence specific oligonucleotide probes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, v. 86, p. 6230.

136. Salas A, Lareu MV, Carracedo A (2001) Heteroplasmy in mtDNA and the weight of evidence in forensic mtDNA analysis: a case report. Int J Legal Med 114:18690.

137. Sanger F., Nicklen S, Coulson A.R. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors. Proc Natl Acad Sci USA, 1977, V.74, P.5463

138. Schneider P.M. Recovery of high-molecular-weight DNA from Blood and Forensic Specimens. In: Methods in Molecular Biology, Vol. 98: Forensic DNA Profiling Protocols, Eds.: Lincoln P.J., Thomson J., Totowa, NJ, Humana Press, Inc., 1998, P. 1-7.

139. Schwartz L.S., Tarleton J., Popovich В., Seltzer W.K., Hoffman E.P. Fluorescent multiplex linkage analysis and carrier detection for Duchenne-Becker muskular dystrophy. Am. J. Hum. Genet., 1992, v. 51, p. 721.

140. Sealy P.G., Southern E.M. In: Rickwood D., Hames B.D. (eds) Gel Electrophoresis of Nucleic Acids A Practical Approach. IRL Press, Oxford, 1982, p. 39.

141. Siebert P.D., Fucuda M. «Molecular cloning of a human glycophorin В cDNA: nucleotide sequence and genomic relationship to glycophorin А» Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1987, v. 89, p. 6735-6739.

142. Slightom J.L., Blechl A.E., Smithies O. Human fetal Gy-and Ay-globin genes: complete nucleotide sequences suggest that DNA can be exchanged between these duplicate genes. Cell, 1980, v. 21, p. 627-638.

143. Smith G.P. Evolution of repeated DNA sequences by unequal crossover. Science, 1976, v. 191, p. 528.

144. Stewart JE, Fisher CL, Aagaard PJ, Wilson MR, Isenberg AR, Polanskey D, Pokorak E, et al (2001) Length variation in HV2 of the human mitochondrial DNA control region. J Forensic Sci 46:862-70.

145. Stoneking M, Hedgecock D, Higuchi RG, Vigilant L, Erlich HA (1991) Population variation of human mtDNA control region sequences detected by enzymatic amplification and sequence-specific oligonucleotide probes. Am J Hum Genet 48:370-82

146. Sullivan KM, Hopgood R, Lang B, Gill P (1991) Automated amplification and sequencing of human mitochondrial DNA. Electrophoresis 12:17-21.

147. Sullivan KM, Hopgood R, Gill P (1992) Identification of human remains by amplification and automated sequencing of mitochondrial DNA. Int J Legal Med 105:83-6

148. Szibor R, Michael M, Plate I, Krause D (2000) Efficiency of forensic mtDNA analysis. Case examples demonstrating the identification of traces. Forensic Sci Int 113:71-8.

149. Tully G, Sullivan KM, Nixon P, Stones RE, Gill P (1996) Rapid detection of mitochondrial sequence polymorphisms using multiplex solid-phase fluorescent minisequencing. Genomics 34:107-13.

150. Urquhart A., Olford N.J., Kimpton C.P., Gill P. Highly discrimination heptaplex short tandem repeat PCR system in forensic identification. BioTechniques, 1995, v. 18, p. 116.

151. U.S. Patent No. 4,683,195 to Cetus Corporation;

152. U.S. Patent No. 4,682,202 to Cetus Corporation;

153. Vassart G., Georges M., Monsier R., Drocas H., Lequarre A.S., Christophe D. A sequence in M13 phage detects hypervariable minisatellites in human and animal DNA. Science, 1987, v. 235, p. 683.

154. Vernesi С, Di Benedetto G, Caramelli D, Secchieri E, Simoni L, Katti E, Malaspina P, et al (2001) Genetic characterization of the body attributed to the evangelist Luke. Proc Natl Acad Sci U S A 98:13460-3.

155. Vigilant L, Pennington R, Harpending H, Kocher TD, Wilson AC (1989) Mitochondrial DNA sequences in single hairs from a southern African population. Proc Natl Acad Sci U S A 86:9350-4

156. Wallace DC., Stugard C, Murdock D, et al. Ancient mtDNA sequences in the human nuclear genome: a potential source of errors in identifying pathogcnic mutations. Proc Natl Acad Sci U S A , 1997,v94.14900-14905.

157. Wallace DC, Brown MD, Lott MT. Mitochondrial DNA variation in human evolution and disease. Gene, 1999, 238:211-30)

158. Walsh S.P., Metzger D.A., Higuchi R. Chelex® 100 as a medium for simple extraction of DNA for PCR-based typing from forensic material. BioTechniques, 1991,- Vol. 10,- P. 506-513.

159. Walsh P.S., Eiiich H.A., Higuchi R. Preferential PCR amplification of allelic mechanisms and solutions. PCR Meth. Applic., 1992, v. 1, p. 241-250.

160. Ward R.H., Frazier B.L., Dew K., Paabo S. Extensive mitochondrial diversity within a sin gle Amerindian tribe, Proc Natl Acad Sci USA, 1991, 88:8720-8724

161. Weber J.L., May P.E. Abundant class of human DNA polymorphisms which can be typed using the polymerase chain reaction. Am. J. Hum. Genet., 1989, v. 44, p. 388.

162. Wilson A, Cann R, Can- S, George M, Gyllensten U, Helm-Bychowski K, Higuchi R, et al (1985) Mitochondrial DNA and two perspectives on evolutionary genetics. Biological Journal of the Linnean Society 26:375-400

163. Wilson MR HM, Stoneking M, DiZinno JA, Budowle В (1993) Guidelines for the use of mitochondrial DNA sequencing in forensic science. Crime Lab Digest 20:68-77

164. Whittam TS, Clark AG, Stoneking M, Cann RL, Wilson AC (1986) Allelic variation in human mitochondrial genes based on patterns of restriction site polymorphism. Proc Natl Acad Sci USA, 83:9611-5

165. Wolf R.K., Nakamura Y., White R. Molecular characteristization of a spontaneously generated new allele at a VNTR locus: No exchange of of flanking DNA sequence. Genomics, 1988, v. 3, p. 347.

166. Wong Z., Wilson V., Patel I., Povey S., Jeffreys A.J. Characterization of a panel of highly variable minisatellites cloned from human DNA" Ann. Hum. Genet., 1987, v. 51, p. 269.

167. Wyman A.R., White R. A highly polymorphic locus in human DNA. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, v. 77, p. 6754.

168. Yamamoto Т., Davis C.G., Brown M.S., Schneider W.J., Casey M.L., Goldstein J.L., Russel D.W. The Human LDL Receptor: A cysteine rich protein with multiple Alu sequences in its mRNA. Cell, 1984, v. 39, p. 27-38.

169. Yang F., Brune J.L., Naylor S.L., Apples R.L., Naberhaus K.H. Human group-specific component (Gc) is a member of the albumin family. Proc. Natl. Acad. Sci USA, 1985, v. 82, p. 7994-7998.

170. Ziegle J.S., Su Y., Corcoran K.P., Nie L., Mayurand P.E., Hoff L.B., McBride L.J., Kronick M.N., Diehl S.R. Application of automated DNA sizing technology for genotyping microsatellite loci. Genomics, 1992, v. 14, p. 1026.