Экспериментальный трихинеллез: разработка новых методов моделирования, диагностики, профилактики и лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.19, кандидат биологических наук Репина, Елена Александровна

• Репина, Елена Александровна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Репина, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ

I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I Сведения о биологии возбудителя, диагностике, лечении и 10 профилактике трихинеллеза

1.1 Систематическое положение Т.spiralis

1.2 Географическое распространение трихинеллеза

1.3 Морфология и развитие паразита

1.4 Диагностика трихинеллеза

1.5 Химиотерапия трихинеллеза

1.6 Профилактика трихинеллеза

1.7 Моделирование трихинеллеза

II СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

1 Материалы и методы

1.1 Методы получения инвазионного материала и заражения лабораторных животных.

1.1.1 Метод переваривания скелетных мышц в искусственном же- 40 лудочном соке.

1.1.2. Метод выделения кишечных трихинелл.

1.1.3. Подсчет количества личинок и кишечных трихинелл при за- 41 ражении животных.

1.1.4. Заражение лабораторных животных личинками трихинелл.

1.1.5. Заражение лабораторных животных кишечными трихинел- 41 лами.

1.2. Методы диагностики инвазии у экспериментально заражен- 42 ных лабораторных животных.

1.2.1. Оригинальный метод прижизненной диагностики (МПД) 42 трихинеллеза у экспериментально зараженных лабораторных животных.

1.2.2. Метод компрессорной трихинеллоскопии (КТ).

1.3. Методика проведения опытов по экспериментальной химио- 45 терапии и оценке протективной активности препарата на основе НПА.

1.3.1. Методика опытов по скринингу и изучению эффективности хи- 45 миотерапевтических препаратов.

1.3.2. Методика и схемы опытов по определению протективной ак- 46 тивности оригинального препарата на основе нового паразитарного антигена (НПА).

1.4. Постановка и учет опытов.

1.4.1. Постановка и учет опыта по сравнению метода прижизненной 48 диагностики (МПД) и посмертной комрпессорной трихинеллоскопии (КТ).

1.4.2. Схемы опытов по оценке терапевтической активности оригинальных экспериментальных лекарственных форм препаратов группы карбаматбензимидазолов.

1.4.2.1. Схема опыта по оценке терапевтической активности ориги- 49 нальной масляной суспензии медамина (МСМ).

1.4.2.2. Схема опыта по оценке терапевтической активности ориги- 50 нального водного раствора медамина (ВРМ).

1.4.2.4. Схема опыта по оценке терапевтической активности оригинальной коммерческой 2,5%-суспензии альбендазола (СА).

1.4.2.4. Оценка терапевтической активности оригинального водного 50 раствора альбендазола(ВРА).

1.4.2.5. Сравнительная эффективность оригинальных масляных сус- 51 пензий эсказола (МСЭ) и немозола (МСН) при экспериментальном трихинеллезе белых мышей на мышечной стадии инвазии.

1.4.3. Постановка и учет опыта по оральному заражению кишечны- 51 ми трихинеллами интактных лабораторных животных.

2 Результаты исследований и их обсуждение.

2.1. Сравнение методов прижизненной диагностики (МПД) три- 52 хинеллеза и посмертной компрессорной трихинеллоскопии

КТ) у экспериментально зараженных лабораторных животных.

2.1.1. Сравнительная эффективность МПД и КТ в отношении каче- 52 ственных параметров инвазии

2.1.2 Сравнительная эффективность МПД и КТ по количественным 60 параметрам инвазии

2.2. Применение МПД у экспериментально зараженных животных 63 при скрининге и оценке эффективности противотрихинеллезных препаратов

2.2.1. Эффективность оригинальной масляной суспензии медамина 63 (МСМ) при экспериментальном трихинеллезе белых мышей на мышечной фазе инвазии.

2.2.2. Оценка терапевтической активности оригинального водорас- 65 творимого продукта из медамина (ВРМ).

2.2.3 Оценка терапевтической активности коммерческой 2,5%- 67 суспензии альбендазола (СА).

2.2.4 Оценка терапевтической активности водорастворимого про- 69 дукта из альбендазола (ВРА).

2.2.5 Оценка сравнительной эффективности оригинальных масля- 70 ных суспензий эсказола (МСЭ) и немозола (МСН) при экспериментальном трихинеллезе белых мышей на мышечной фазе инвазии.

2.3. Протективная активность препарата на основе нового парази- 73 тарного антигена (НПА) при экспериментальном трихинеллезе белых крыс.

2.4. Искусственная трансплантация просветных форм трихинелл.

3. Обсуждение результатов исследований.

4 ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальный трихинеллез: разработка новых методов моделирования, диагностики, профилактики и лечения»

Актуальность проблемы. Трихинеллез является одним из наиболее опасных зоонозов. В 1991 г. на территории Российской Федерации у людей зарегистрировано 173 случая, в 1992 - 673, в 1993 - 626, в 1994-1945, а в 1995 г. -1091 случай трихинеллеза. Из 884 случаев, выяв-ленных в 1993 г. у животных при послеубойной ветсанэкспертизе, 94,5% приходилось на Краснодарский и Красноярские края, Северную Осетию, Карелию, Московскую, Мурманскую, Калининградскую и Ленинградскую области. Анализ вспышек трихинеллеза в ряде регионов Урала, Сибири, а также Северо-Восточного региона Нечерноземной зоны РФ свидетельствуют о том, что наибольшее значение имеют факторы прямой передачи через туши употребляемых в пищу диких животных и скармливание тушек пушных зверей домашним животным.

В настоящее время большинство экспериментальных работ по проблемам трихинеллеза (особенности патогенеза инвазии, скрининг и доклиническое изучение специфических противотрихинеллезных лечебных и профилактических препаратов) проводиться на лабораторной модели инвазии.

Диагностика трихинеллёза у экспериментально зараженных лабораторных животных основана на методах компрессорной трихинеллоскопии и переваривания в искусственном желудочном соке скелетных мышц и диафрагмы. Однако эти методы, перенесенные в экспериментальные исследования из практической ветеринарии без существенных изменений со времени основополагающих рекомендаций (Reissmann, 1908; Strobel, 1911), сопряжены с обязательным убоем подопытных животных и позволяют выявлять личинки трихинелл лишь на поздней мышечной стадии, что исключает возможность определения на морфологическом уровне качественных и количественных параметров на миграционной и мышечной фазах у каждого зараженного животного в динамике. Такой же информативностью обладает и предложенных ранее метод прижизненной диагностики трихинеллёза у человека, основанный на компрессорной трихинеллоскопии биоптата из икроножной мышцы (В. А. Калюс, 1952).

Риск возникновения новых вспышек трихинеллёза на территории РФ по-прежнему очень высок и проблема профилактики и лечения трихинеллёза до настоящего времени не утратила своей актуальности, поскольку методы специфической профилактики инвазии еще не разработаны и поиск новых лекарственных средств против данной инвазии является ключевым. В настоящее время в качестве основных средств химиотерапии трихинеллёза используют препараты группы карбаматбензимидазолов, но пока еще не разработаны оптимальные лекарственные формы этих препаратов и режимы их применения, приводящие к радикальному терапевтическому эффекту (Chung et al., 2001; McCracen, 1978 и др.). Важным направлением в паразитологии является создание профилактических препаратов, что особенно актуально в отношении антропозоонозных заболеваний. Разработка средств профилактики трихинеллеза является важной и пока еще не решенной проблемой (Gamble, 1985; Ortega-Pierres et al., 1989; Eissa et al., 2003; Dea-Ayuela et al., 2006).

Исходя из этого, проведенные нами исследования были направлены на разработку нового, высокоинформативного метода диагностики трихинеллёза у экспериментально зараженных лабораторных животных, применение этого метода для оценки терапевтической активности оригинальных экспериментальных лекарственных форм препаратов группы карбаматбензимидазолов, для определения протективной активности оригинального препарата на основе новых паразитарных антигенов на лабораторной модели инвазии и при разработке альтернативного метода поддержания лабораторного штамма Т. spiralis.

Цель и задачи исследования.

Цель работы: разработка нового метода прижизненной диагностики экспериментального трихинеллеза у лабораторных животных и оценка его пригодности в изучении вопросов патогенеза инвазии, при скрининге и изучении эффективности лечебных и профилактических противотрихинеллезных средств.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• сравнить пораженность скелетных мышц и диафрагмы инкапсулированными личинками Т. spiralis у экспериментально зараженных лабораторных грызунов при интенсивной инвазии;

• выявить возможность отражения важнейших параметров трихинеллеза (наличия, интенсивности и фазы инвазии) при микроскопическом исследовании нативных малых проб скелетных мышц (массой 1-1,5 мг) у экспериментально зараженных лабораторных грызунов;

• отработать оптимальные параметры метода прижизненной диагностики (МПД) трихинеллеза у экспериментально зараженных лабораторных грызунов на миграционной и мышечной фазах инвазии;

• оценить пригодность МПД и отработать параметры его применения при скрининге противотрихинеллезных препаратов на мышечной фазе инвазии;

• оценить пригодность МПД в исследованиях по изучению эффективности оригинальных лекарственных форм медамина и альбендазола (масляных суспензий и водорастворимых продуктов из препаратов) у экспериментально зараженных лабораторных грызунов на мышечной фазе инвазии;

• оценить пригодность МПД при изучении протективной активности оригинального препарата на основе новых паразитарных антигенов (НПА).

• разработать регламент применения МПД трихинеллеза в экспериментальных исследованиях;

Научная новизна.

В результате исследований впервые:

• выявлен феномен манифестации основных параметров инвазии Т. spiralis (наличия, интенсивности и фазы инвазии) в малых прижизненных пробах скелетных мышц (массой 1-1,5мг) у экспериментально зараженных лабораторных животных;

• доказана возможность искусственной трансплантации (пассивного «переселения») кишечных трихинелл от экспериментально зараженных лабораторных животных-доноров в кишечник интактных животных-реципиентов через желудок последних и последующего развития типичной инвазии у реципиентов;

• выявлена высокая эффективность оригинальных экспериментальнных лекарственных форм альбендазола и медамина (масляных суспензий и водорастворимых продуктов из препаратов) на мышечной стадии трихинеллеза у лабораторных животных;

• установлен процесс резорбции инкапсулированных мышечных личинок трихинелл после радикальной химиотерапии экспериментальной инвазии оригинальными лекарственными формами препаратов группы альбендазола и медамина;

• выявлена высокая протективная активность оригинального препарата на основе (НПА) при экспериментальном трихинеллезе белых крыс;

Практическая значимость.

Новый, высокоинформативный, удобный и быстро выполнимый метод обеспечивает прижизненную диагностику трихинеллеза на миграционной и мышечной фазах инвазии, позволяет осуществлять контроль за качественными и количественными показателями инвазии в динамике у каждого зараженного в норме и под влиянием антигельминтных препаратов. Его применение обеспечивает снижение затратности, повышение информативности и ускорение экспериментальных исследований.

Экспериментально установленный феномен успешной искусственной трансплантации кишечных трихинелл обосновывает оригинальную концепцию передачи возбудителя трихинеллеза в природных очагах как на личиночной, так и на половозрелой фазах развития паразита.

Высокая противотрихинеллезная активность оригинальных экспериментальных лекарственных форм альбендазола и медамина открывает перспективу широкого применения этих средств в ветеринарии и медицине.

Высокая протективная активность оригинального препарата на основе НПА при экспериментальном трихинеллезе расширяет возможности разработки новых высокоэффективных противотрихинеллезных профилактических средств.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на:

1. Конференции «Теоретические и практические вопросы ветеринарной медицины», Киров 16 апреля 2007 г.;

2. Секции «Инвазионные болезни животных» Отделения ветеринарной медицины РАСХН, 1 марта 2007 г., протокол №1;

3. На заседаниях Ученых советов ВИГИС, 2003 — 2006 гг.;

4. На заседании Ученого совета ИМПиТМ им. Е.И. Марциновского Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова, 20 июня 2007 г.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Новый метод прижизненной диагностики экспериментального трихинеллёза, обеспечивает контроль за качественными и количественными параметрами инвазии на миграционной и мышечной фазах в динамике у каждого зараженного животного.

2. Кишечные трихинеллы, в возрасте 4-8 дней, выделенные от экспериментально зараженных лабораторных животных-доноров высокоинвазивны для интактных лабораторных грызунов-реципиентов при оральном заражении.

3. Эффективность оригинальных экспериментальных лекарственных форм альбендазола и медамина (масляные суспензии, водорастворимые продукты) при экспериментальном трихинеллёзе белых мышей на мышечной фазе инвазии достигает 100%.

4. Оригинальный препарат на основе новых паразитарных антигенов обладает высокой протективной активностью при экспериментальном трихинеллёзе белых крыс. Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 5 - в изданиях, рекомендованных ВАК; подана патентная заявка на изобретение № 057599 / 2008144172. Приоритет - 10.11. 2008 г. Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 117 страницах основного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов собственных исследований, включающих в себя материалы и методы, результаты исследований и их обсуждение, практические рекомендации, выводы. Список использованной литературы включает 223 источника, в том числе 53 отечественных и 170 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 30 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Паразитология», Репина, Елена Александровна

4 ВЫВОДЫ

1. Новый метод прижизненной диагностики экспериментального трихинеллеза, основанный на микроскопии в тонком слое малых проб скелетных мышц массой 1-1,5 мг обеспечивает диагностику на миграционной и мышечной фазах инвазии и позволяет на морфологическом уровне осуществлять контроль за индивидуальными качественными и количественными параметрами инвазии в динамике у каждого зараженного животного. Применение нового метода обеспечивает повышение информативности, ускорение и снижение затратности экспериментальных исследований по проблемам трихинеллеза как фундаментального и прикладного характера.

2. На основе впервые выявленного феномена успешной искусственной трансплантации (пассивного «переселения») кишечных трихинелл из кишечника зараженных трихинеллезом лабораторных грызунов-доноров в кишечник интактных животных-реципиентов через желудок последних доказана высокая патогенность кишечных трихинелл при их использовании в качестве альтернативного инвазионного материала для поддержания возбудителя инвазии в лабораторных условиях.

3. ЮО-% эффективность оригинальных экспериментальных лекарственных форм препаратов группы карбаматбензимидазолов (альбендазола и медамина) при трихинеллезе белых мышей на мышечной стадии инвазии получена после лечения животных в режиме интенсивной терапии под контролем нового метода прижизненной диагностики трихинеллеза в течение курса лечения и после его окончания.

4. Установлен процесс резорбции инкапсулированных личинок трихинелл и их капсул в скелетных мышцах и диафрагме у зараженных трихинеллёзом белых мышей в отдаленные сроки (через 6 мес) после экспериментальной химиотерапии оригинальными лекарственными формами медамина.

5. Выявлена высокая протективная активность (99,9%) оригинального препарата на основе новых паразитарных антигенов при экспериментальном трихинеллезе белых крыс. Эффективность препарата оценена в условиях жесткого контроля (до 5-ти контрольных заражений в дозе инвазионного материала при контрольных заражениях до 5,9 тыс личинок трихинелл на 1 животное).

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ Материалы диссертационной работы вошли в методические рекомендации «Метод прижизненной диагностики трихинеллеза у экспериментально зараженных лабораторных животных», одобренные секцией «Инвазиионные болезни животных» Отделения ветеринарной медицины РАСХН 1 марта 2007 г и опубликованные в Российском паразитологическом журнале за 2007., №2, с. 125-126. подробно методика изложена в разделе «Материалы и методы».

По результатам исследований новых лекарственных противотрихинел-лёзных препаратов подготовлены «Методические рекомендации по применению метода прижизненной диагностики трихинеллеза у экспериментально зараженных лабораторных животных при скрининге противотрихинеллёзных препаратов», одобренные Отделением ветеринарной медицины РАСХН 1 марта 2007 г.

Скрининг и доклиническое изучение специфических препаратов профилактического и лечебного действия проводят на экспериментальной модели трихинеллеза на разной стадиях инвазии.

Предлагаемый новый метод прижизненной диагностики (МПД) трихинеллеза у экспериментально зараженных лабораторных животных обеспечивает контроль в динамике как за качественными и количественными параметрами инвазии, так и за эффективностью новых противотрихинеллезных препаратов на всех стадиях инвазии.

Действие препаратов на кишечную половозрелую стадию:

1. Животных опытной и контрольной групп исследуют на наличие личинок трихинелл в мышцах, (для исключения спонтанной инвазии, если животные содержались в виварии с зараженными трихинеллезом животными).

2. Животные обеих групп заражают в желудок (через пищеводный зонд) личинками Т. spiralis, выделенными с помощью пептического переваривания мышц инвазированных животных-доноров, минимальная доза заражения 10 личинок на грамм массы тела животного;

3. Сроки дачи препарата: с 3-4-го дня по 10-14-й день с момента заражения;

4. Исследуют на наличие мигрирующих личинок начиная с 6-го дня после заражения.

5. На протяжении всего опыта животные исследуются с помощью МПД;

6. Через 30-40 дней после заражения проводится контрольный убой леченых и контрольных групп животных, скелетные мышцы и диафрагма исследуются методом компрессорной трихинеллоскопии на наличие и количество инкапсулированных личинок или проводиться подсчет количества личинок после пептического переваривания определенных навесок мышечной ткани.

Отсутствие мигрирующих, неинкапсулированных и инкапсулированных личинок в пробах у животных опытной группы при наличии их у контрольных животных свидетельствует об эффективности препарата. Действие препаратов на кишечную и мигрирующую стадии:

1. Животных опытной и контрольной групп исследуют на наличие личинок трихинелл в мышцах (для исключения исходной спонтанной инвазии).

2. Животные опытной и контрольной групп заражают в желудок (через пищеводный зонд) личинками Т. spiralis, выделенными в ходе пептического переваривания зараженного мяса, минимальная доза 10 личинок на грамм массы тела животного

3. Животных исследуют на наличие мигрирующих личинок, начиная с 6-го дня после заражения;

4. Сроки дачи препарата: с 8-9-го по 15-16-й день с момента заражения;

5. На протяжении всего опыта животные исследуются с помощью МПД;

6. Через 30-40 дней после заражения проводится контрольный убой леченных и контрольных групп животных, скелетные мышцы и диафрагма исследуются компрессорным методом на наличие и количество инкапсулированных личинок или проводится подсчет количества личинок после пептического переваривания всех тушек животных.

Наличие мигрирующих личинок в пробах опытной и контрольной групп характеризует протекание кишечной и мигрирующей стадии развития паразита к моменту начала лечения. Отсутствие мигрирующих личинок у животных леченой группы и обнаружение их в контроле характеризует эффективность препарата.

Посмертные исследования проводят по следующим направлениям: каждое павшее животное исследуют на наличие и количество кишечных трихинелл в тонком отделе кишечника, скелетные мышцы и диафрагму на наличие и количество мышечных личинок трихинелл в навеске мышечной ткани - полученные данные обрабатывают статистически, определяя интенсэффектив-ность.

Действие препаратов на мышечную стадию.

1. Животных опытной и контрольной групп подвергают биопсии и путем подсчета личинок в каждой пробе определяют наличие и интенсивность инвазии, полученные исходные показатели являются ориентировочными;

2. Лечение инвазии на мышечной стадии начинают с 30-45-го дня после заражения;

3. Продолжительность дачи препарата могут варьировать в зависимости от скорости и эффективности препарата, контролируемого с помощью МПД;

4. На протяжении всего опыта животные исследуются с помощью МПД для выявления деструктивных изменений у личинок под влиянием препарата.

Жизнеспособность личинки характеризуется двигательной активностью внутри капсулы в течение 10-15 минут, сворачивание тела личинки в характерную тугую спираль происходит через 52-60 минут после взятия боипро-бы,четкой очерченностью капсулы и прозрачностью полости капсулы, визуализацией морфологической структуры кутикулы и стихосомных клеток. Де-капсулированные личинки проявляют повышенную двигательную активность по сравнению с инкапсулированными и имеют четко визуализирующуюся морфологическую структуру.

У нежизнеспособные личинок (погибающих или погибших) двигательная активность снижена или отсутствует, очертания капсулы размыты, полость мутная или потемневшая, приобретает зернистую структуру, личинка внутри капсулы плохо визуализируется, тело личинки набухшее, при декапсулиро-вании не вытесняется из капсулы, либо фрагментируется, декапсулированная личинка неподвижна, деструктивные изменения ярко выражены.

Отсутствие живых личинок в пробах у леченных животных свидетельствует о радикальном терапевтическом эффекте. Для подтверждения которого проводиться контрольный убой леченных и контрольных животных и исследуют методом компрессорной трихинеллоскопии диафрагму, икроножную группу мышц, массетер, или перевариванием в искусственном желудочном соке навесок мышечной ткани, для обнаружения мышечных личинок трихинелл.

При наличии живых и погибших личинок у леченных животных определяют интенсэффективность.

ИЭ = (кол-во личинок на грамм в опыте / кол-во личинок на грамм в контр.гр.)*100%

В отдельных случаях у излеченных животных продолжают взятие проб для определения наличия и выраженности резорбции и петрификации погибших личинок в течение 3-5 месяцев после окончания лечения.

Алгоритм скрининга противотрихинеллезных препаратов на половозрелой кишечной стадии экспериментального трихинеллеза у лаборатоных животных. п/п Манипуляция Сроки исследования с момента исследования, сут Комментарии

1 животных опытной и контрольной групп исследуют на наличие личинок трихинелл в мышцах -1 для исключения исходной инвазии, при содержании животных в одном виварии

2 животные обеих групп заражают в желудок (через пищеводный зонд) личинками Т. spiralis, минимальная доза заражения 10 личинок на грамм массы тела животного 0 данная доза заражения является оптимальной при моделировании трихинел-лезной инвазии, меньшие дозы инвазионного материала дают слабую инвазию, что затруднит диагностику с помощью МПД

3 сроки дачи препарата: 3,4-10,14 на 3-4-й день от момента заражения трихинеллы достигают половой зрелости, но отрождения личинок еще не происходит

4 исследуют на наличие мигрирующих личинок 6-9 на 6-е сутки после заражения в пробах мышц обнаруживаются мигрирующие личинки

5 на протяжении всего опыта животные исследуются с помощью МПД 10-40 что позволяет судить о стадии протекания и интенсивности инвазии

6 через 30-40 дней после заражения проводиться контрольный убой леченных и контрольных групп животных 30-40 тушки исследуют компрес-сорно и методом пептиче-ского переваривания, вычисляют интенсэффектив-ность

Алгоритм скрининга противотрихинеллезных препаратов на мышечной стадии экспериментального трихинеллеза у лабораторных животных. п/п манипуляция Сроки исследования с момента исследования, сут комментарии

1 животных опытной и контрольной групп исследуют на наличие личинок трихинелл в мышцах -1 животных опытной и контрольной групп исследуют на наличие личинок трихинелл в мышцах

2 животные обеих групп заражают в желудок (через пищеводный зонд) личинками Т. spiralis, минимальная доза заражения 10 личинок на грамм массы тела животного 0 данная доза заражения является оптимальной при моделировании трихинеллез-ной инвазии, меньшие дозы инвазионного материала дадут слабую инвазию, что затруднит диагностику с помощью МПД

3 лечение инвазии на мышечной стадии начинают с 30-45-го дня после заражения; 30-45 Большая часть личинок будет инкаспсулированна,

4 на протяжении всего опыта животные исследуются с помощью МПД 30-го дня и до окончания эксперимента Это позволит зафиксировать происходящие изменения и зафиксировать начало гибели личинок под действием препарата

5 продолжительность дачи препарата могут варьировать Длительность курса лечения будет зависеть от терапевтической эффективности препарата

6 Контрольный убой животных леченной и контрольной групп Сроки убоя зависят от данных МПД, отсутствие живых личинок в опыте и наличие их в контроле

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Репина, Елена Александровна, 2008 год

1. Бекеш О.-Я.Л., Рачковская И.В. Аллергическая реакция при экспериментальном трихинеллезе тучных клеток брызжеки крыс //Матер, науч. ис-след. членов Всес. об-ва гельминтол.- М.- 1972,- Вып.24.- С. 15-18.

2. Белозеров С.Н. Эффективность реакции непрямой иммунофлуорес-ценции при экспериментальном трихинеллезе свиней //Бюл. ВИГИС.- М.-1973.- Вып. 10.- С.11-15.

3. Белозеров С.Н. Применение непрямой реакции иммунофлуоресценции для прижизненной диагностики трихинеллеза свиней //Матер, докл. 2-й Всес. конф. по пробл. трихинеллеза человека и животных.- Вильнюс.-1976.- С.175-178.

4. Белозеров С.Н. Иммунологическая диагностика гельминтозов //Автореф. дис. док. вет. наук.- М.- 1990.- 44с.

5. Белозеров С.Н., Бессонов А.С. Применение реакции иммунофлуоресценции для прижизненной диагностики трихинеллеза свиней в производственных условиях //Бюл. ВИГИС.- М.- 1974,- Вып.12.- С. 175-179.

6. Белозеров С.Н., Гуданавичус Т.И. Реакция энзимом меченных антител для диагностики трихинеллеза //Ветеринария.- 1982.- №11.- С.41-44.

7. Белозеров С.Н., Жданова О.Б. Прижизненная диагностика трихинеллеза песцов с помощью иммуноферментной реакции //Ветеринария.- 2000.-№2.- С.34-36.

8. Белозеров С.Н., Шеховцов Н.В. Реакция иммунофлуоресценции для диагностики трихинеллеза //Ветеринария.- 1978.- №2.- С.61-64.

9. Бережко В.К. Видоспецифические антигены гельминтов и иммуно-ферментная реакция в диагностике гельминтозов //Тр. ВИГИС.- 1988.-Т.29.- С.8-22.

10. Бережко В.К., Белозеров С.Н., Шеховцов Н.В., НаписановаЛ.А., Успенский А.В. Диагностическая эффективность имму но ферментной реакции при трихинеллезе свиней //Матер. 5-й Всес. конф. по пробл. человека и животных, Новочеркасск.- 1988.- С.21-22.

11. Бессонов А.С. К вопросу об аллергической диагностике трихинеллеза свиней //Тр. ВИГИС.- 1962.- Т.9.- С. 196-209.

12. Бессонов А.С. Изучение реакции латекс-агглютинации для диагностики трихинеллеза свиней //Вопросы очаговости болезни.- Алма-Ата.-1966,- С.23-25.

13. Бессонов А.С. Сравнительная диагностическая эффективность внут-рикожной аллергической реакции, биопсии, трихинеллоскопии ножек диафрагмы при трихинеллезе свиней //Тематический сборник работ по гель-минтол. с/х животных.- М.- 1967.- №13.- С.165-174.

14. Бессонов А.С. Эпизоотология и диагностика трихинеллеза свиней //Животноводство и ветеринария.- М:Колос.- 1968.- С.325-337.

15. Бессонов А.С. Эпизоотология (эпидемиология), диагностика и профилактика трихинеллеза (монографический анализ и собственные исследования) //Автореф. дис. док. вет. наук.- М.- 1970.

16. Бессонов А.С. Диагностика трихинеллеза//Вильнюс:Минтис.- 1975.-380с.

17. Бессонов А.С. Иммунитет и иммунодиагностика трихинеллеза //Трихинеллез,-М.:Колос.- 1976.- С.162-237.

18. Бессонов А.С., Успенский А.В. Прижизненная диагностика трихинеллеза песцов в звероводческом хозяйстве //Бюл. ВИГИС.- 1971.- Вып.75.-С.5-9.

19. Бессонов А.С., Успенский А.В. Методика постановки и учета реакции кольцепреципитации в капилляре для прижизненной диагностики трихинеллеза песцов //Бюл. ВИГИС.- 1977.- Вып. 19.- С.9.

20. Бессонов А.С. Трихинеллез. Итоги науки и техники. — Зоопаразито-логия. - 1979.-Т.6.-С. 130-207.

21. Гаркави Б.Л. Реакция кольцепреципитации при трихинеллезе свиней (РКП) //Ветеринария.- 1971.- №7.- С.69-70.

22. Ефремов Е.Е., Ермолин Г.А. Иммуноферментный метод обнаружения антител кантигенам декапсулированных личинок трихинелл //В кн.:Морфофункциональные закономерности неспецифических защитных реакций организма.- М.- 1980.- С. 112-116.

23. Жданова О.Б. Диагностическая эффективность ИФА при трихинеллезе песцов //Матер, докл. 7-й Науч. конф. по трихинеллезу человека и жмвотных.- М.- 1996.- С.27-28.

24. Жданова О.Б. Иммунологическая диагностика трихинеллеза песцов //Дис. канд. вет. наук.- Киров.- 1997.- 154с.

25. Калюс В.А. Трихинеллез (трихиноз) человека //Автореф. дис. док. мед. наук.- М.- 1947.- 41с.

26. Костецкий А.Ф., Васерин Ю.И. Сравнительная характеристика чувствительности и специфичности РНГА с культуральным и коммерческим трихинеллезными антигенами //Матер. 5-й Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных,- М.- 1988.- С.90-91

27. Лейкина Е.С. Сероэпидемиологические исследования пригельминто-зах//Мед. паразитол. и паразитар. болезни,- 1989.- №2.- С.3-8.

28. Лейкина Е.С., Мартыненко В.Б., Зорихина В.И. и др. Формула коррекции показателей сероэпидемиологического обследования населения наэхинококкозы//Мед. паразитол. и паразитар. болезни.- 1984.- №1.- С. 17-19.96

29. Лейкина Е.С., Полякова О.И. Упрощенный метод иммунодиагностики гельминтов. I Реакция агглютинации при диагностике экспериментального аскаридоза и трихинеллеза животных //Мед. паразитол и паразитар. болезни.- 1956.- Вып.25(2).- С. 131-136.

30. Лукашенко Н.П. Прижизненная диагностика трихинеллеза свиней методами аллергической (внутрикожной) и серологических реакций //Дисс. на соиск. уч. ст. канд. вет. наук М.- 1956,- 21с.

31. Лукашенко Н.П. Изучение прижизненной диагностики трихинеллеза свиней методами аллергических и серологических реакций //Ветеринария.-1957.-№2.- С.31-32.

32. Михайлов А.Т., Симирский В.Н. Методы иммунохимического анализа в биологии развития //М.:Наука.- 1991.- 288С.

33. Озерецковская Н.Н. Иммунологические и иммунопатологические реакции в клинике и патогенезе трихинеллеза //Тр. 1 Моск. мед. ин-та.- 1967.-Т.48.- С.179-194.

34. Пашук В.П. Экспериментальные данные к применению иммунологических реакций в диагностике трихинеллеза //Здравоохранение Белоруссии,- 1956.- Вып.З.- С.42-45.

35. Пашук В.П. Опыт серологической дтагностики трихинеллеза у свиней/Матер. ВОГ.- 1965.- 4.4.- С. 191-195.

36. Пашук В.П. Трихинелльные антигены и серодиагностика трихинеллеза //Вет. наука пр-ву.- 1984.- Вып.22,- С. 199-206.

37. Пашук В.П. Реакция непрямой иммунофлуоресценции и непрямой гемагглютинации в диагностике трихинеллеза человека и вопросы перси-стенции трихинелл //Матер. 4-й Всес. конф. по пробл. человека и животных.- Ереван.- 1985.- С.107-110.

38. Полетаева О.Г., Красовская Н.Н., Глаголева В.А. Характеристика иммуноферментной тест-системы с антигенами трихинелл //Мед. паразитол. и паразитар. болезни.- 1986.- №3.- С.51-56.

39. Полетаева О.Г., Нгуен Суан Тхао, Красовская Н.Н. Оценка эффективности серологических реакций при трихинеллезе //Матер, докл. науч. конф. Гельминтозы меры борьбы и профилактика.- М.- 1994.- С.121-123.

40. Полетаева О.Г., Угликова М., Хюбнер И., Красовская Н.Н. Эффективность двух тест-систем иммуноферментного анализа в диагностике трихинеллеза человека //Мед. паразитол. и паразитар. болезни.- 1990.- №4.-С.43-45.

41. Сакалаускайте Ю.А. Иммунный ответ хозяина на паразитирование трихинелл и его изменение под воздействием мебендазола. Сообщение 1//Мед. паразитол. и паразитар. болезни.- 1978.- №5.- С.24-29.

42. Сапунов О.Я. Эффективность реакции кольцепреципитации (РКП) при диагностике трихинеллеза свиней //Бюл. ВИГИС.- 1986.- Вып.43.- С.83.

43. Степанов А.В. Динамика преципитинов в сыворотке крови и лейкоцитарная формула у лабораторных животных при экспериментальном трихинеллезе //Сб науч. тр. Моск. вет. акад.- 1975.- Т.79(2).- С.13-14.

44. Субботин Н.Ф. Эффективность иммунологических реакций в диагностике трихинеллеза //Ветеринирия,- №2.- С.66-68.

45. Тараканов В.И. Методика приготовления искусственной питательной среды для культивирования трихинелл //Матер. 2-й Всес. конф. по пробл. трихинеллеза человека и животных, Вильнюс.- 1976.- С.209.

46. Тараканов В.И. Методические приемы и принципы культивирования гельминтов в искусственных питательных средах //Тр. ВИГИС.- 1985.-№28.- С. 109-116.

47. Твердохлебова Т.И., Васерин Ю.И., Нагорный С.А., Попов М.А. Разработка технологии получения диагностикума трихинеллезного антигенного эритроцитарного сухого для РНГА //Метер. докл. науч. конф.- М.- 2001.-С.268-270.

48. Успенский А.В. Изучение реакции латексагглютинации для прижизненной диагностики трихинеллеза животных //Бюл. ВИГИС.- М.- 1971.-Вып.5.- С.127-130.

49. Успенский А.В. Сравнительная диагностическая эффективность агг-лютинационных реакций при трихинеллезе //Автореф. дис. канд. вет. наук.-М.- 1972.- 27с.

50. Успенский А.В., Назарова Н.С., Нечиненный А.Д., Певнева В.Д. Реакция кольцепреципитации в капилляре (РКПК) для прижизненной диагностики трихинеллеза песцов //Бюл. ВИГИС.- М.- 1975.- Вып. 16,- С.80-81.

51. Шеховцов Н.В., Бережко В,К., Написанова JI.A. Сравнительная эффективность РНИФ и ИФР в диагностике трихинеллеза свиней //Ветеринария.- 1989.- №12.- С.39-41.

52. Arriaga C., Yepez-Mulia L., Morilla A., Ortega-Pierres G. Detection of circulating Trichinella spiralis muscle larva antigens in serum samples of experimentally and naturally infected swine //Vet. Parasitol.- 1995.- V.58(4).- P.319-326.

53. Armas-Serra C., Gimenez-Pardo C., Bernadina W.E., Rodriguez-Caabeiro F. Antibody response to a protease secreted by Trichinella spiralis muscle larvae //Parasitol. Res.- 1995.- V.81(6).- P.540-542.

54. Avrameas S., Guilbert B. Dosade enzymo-immunoglogique de proteines a l'aide d'immunosorbants d'antigenes marques aux enzymes //S.R. Acad, Sci., Ser.D.- 1971,- V.273.- P.2705-2715.

55. Berntzen A.K. Efects of environment on the growth and development of Trichinella spiralis in vitro //Proceedings of the 3-d Inter. Conf. on Trichinellosis. New York.- 1974.- P.25-30.

56. Bloomfield N., Snook G.W. Use of slide-latex test for detecting trichinosis in hogs //Cornell Veterinarian.- 1962.- V.52(4).- P.569-581.

57. Boctor F.N., Farid Z. El-Scherif N. Using whole bacteria, LPS, and soluble antigens to detect IgG, IgM, IgA in human brucellosis by dot-ELISA with nitrocellulose as a solid phase //Clin. Chemistry.- 1987.- V.33.- P. 1570-1571.

58. Bozicevich J. The bentonite flocculation test for trichinosis and its evaluation with the compliment fixation test on sera obtained from infected animals //Wiad. Parasitol.- I960.- V6(4).- P.345.

59. Catherine S. McVay, Peter Bracken, Lucille F. Gagliardo, Judith Apple-ton. Antibodies to tyvelose exhibit multiple modes of interference with the epithelial niche of Trichinella spiralis //Infection and immunity, Apr.200, P1912-1918.

60. Choy W.E., Lin P.L., Ng M.H. A comparison of immunological methods for the detection of Trichinella spiralis antigen //J. Immunol. Meth.- 1988.-V.113(1).- P.17-24.

61. Choy W.E., Lin P.L. A rapid method for detecting Trichinella spiralis larvae in pork using a monoclonal AT-latex conjugate //Vet. Parasitol.- 1989.-V.32(4).- P.301-310.

62. Chroust К. Sensibility of indirect fluorescent method with living Trichi-nella spiralis larvae //Wiad. Parasitol.- 1970.- V.16(l).- P.12-15.

63. Chroust K., Dubansky V. Fluorescent-antibody studies on muscle larvae Trichinella spiralis (Owen, 183 5), II the indirect fluorescent-antibody method //Acta Univ. Agric. Fac. Vet.- 1967.- V.36(2).- P.299-306.

64. Chroust K., Mittermayer T. Indirect fluorescent antibody test in diagnosis of trichinellosis in man //Acta Vet. Brno.- 1983.- V.52(3-4).- P.l77-181.

65. Chung MS, Joo KH, Quan FS, Kwon HS, Cho SW/ Efficacy of flubenda-zol and albendozole against Trichinella spiralis in mice. Parasite, 2001 Jun, 8 (2 Suppl) S 195-8.

66. Daryl O.M., Benjamin L. An enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of platelet antibodies using detergent-solubilized platelets immobilized on nitrocellulose discs //J. Immunol. Meth.- 1987,- V.I05.- P.63-70.

67. Derer M.M., Miescher S., Johansson H. Application of the dot immuno-binding assay to allergy diagnosis //J. Allergy Clin. Immunol.- 1984.- V.74.-P.85-92.

68. Diaconu S., Militaru D., Vior E., Sarca M. Kinetics Trichinella antibodies defected by ELISA, the ELITRICH kit, in experimentally infected pigs //Studies and Researches in Vet.Ved.- 1995.- V.3.- P.77-79.

69. Draelants E., Hofkens E., Harding E., Brandt J., Geerts S. Development of a dot-enzyme immunoassay for the detection of circulating antigen in cattle infected with Taenia saginata cysticerci //Res. Vet. Sci.- 1995.- V. 58(1).- P.99-100.

70. Durham R.J., Isenstein R.S., Despommier D.D., Robinson B.J., Mattingly J.A. The use of an ELISA for detection of antibody to Trichinella spiralis in porcine serum of blood //Abstr. Annu. Meet. Amer. Soc. Microbiol.- 1987.- P276.

71. Durham R.J., Isenstein R.S., Despommier D.D., Mattingly J.A. Development of an ELISA for detection of antibody to Trichinella spiralis in porcine serum //Abstr. Annu. Meet. Amer. Soc. Microbiol.- 1986.- P.277.

72. Dzebenski Т.Н., Bitkowska E., Plonlca W. Detection of a circulating parasitic antigen in acute infections with Trichinella spiralis: diagnostic significance of finding //Zentralblatt for Bakteriologie.- 1994.- V.281(4).- P.519-525.

73. Engvall E., Perlman P. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Quatitative assay of immunoglobulin G by means of enzymelabelled antigen and antibody-coated tubes //Biochim., Biophys. Acta.- 1971.- V.271.- P.427-435.

74. Faubert O.M., Viens P., Magluilo P. Superiority of the ELISA technique over parasitological methods for detection of trichinellosis in slaughtered pigs in Canada//Can. I. Cong. Med.- 1985.- V.49(l).- P.75-78.

75. Franci C., Ingles J. et al. Further studies on the ELISA-spot technique. Its applications to particulate antigens and potential improvement in sensitivity //J. Immunol. Meth.- 1986.- V.88.- P.225-232.

76. Fiydas S.I., Alexakis A.E., van Knapen F. Prevalence of IgG antibodies to Trichinella spiralis in dogs in Macedonia, northern Greece /Net. Parasitol.-1995.-V.59(l).-P.81-85.

77. Furuya K., Nero S. et al. Adsorption of influenza viruses to nitrocellulose membrane filters by filtration and their quantitative densitomatric determination //J. Virol. Meth.- 1984.- V.- P.191-199.

78. Gamble H.R., Anderson W.R., Graham C.E., Murrell K.D. Diagnosis of swine trichinosis by enzyme-linked immunosorbent (ELISA) using an excretory-secretory antigen //Vet. Parasitol.- 1983.- V.13(4).- P.349-361.

79. Gamble H.R., Graham C.E. Comparison of monoclonal antibody-based competetiv and indirect enzyme-linked immunosorbent assays for the diagnosis of swine trichinosis //Vet. Immunol. Immunopathol.- 1984.- V.6(3-4).- P.379-389.

80. Gamble H.R., Murrell K.D. Conservatin of diagnostic antigen epitopes among biologically diverse isolates of Trichinella spiralis //J. Parasitol.- 1986.1. V.72(6).- P.921-925.

81. Gamble H.R., Rapic. D., Marinculic. A., Murrell K.D. Evaluation on excretory-secretory antigens for the serodiagnosis of swine trichinellosis //Vet. Pa-rasitol.- 1988.- V.30(2).- P.131-137.

82. Gancarz Z. Metody immunologiczne w diagnostyce wlosnicy u ludzi i zvierzat //Med. dosw. i microbiol.- 1968.- V.20(2).- P.213-218.

83. Giannini S.H. Induction and detection of leishmanial infections in Rattus norvegicus //Trans. Roy. Trop. Med. Hyg.- 1985.- V.79.- P.458-461.

84. Gore R.W., Sadun E.H. A soluble antigen fluorescent antibody (SAFA) test for the immunodiagnosis of trichinellosis in man and experimental animals //II Int. Conf. of Trichinellosis. Wroclaw.- 1969.-P.153-154.

85. Haralambidis S.T., Fridas S.J., Himonas C.A. Latex agglutination test for detecting Trichinella spiralis infections in pigs using muscle extract //Vet. Parasi-tol.- 1989.- V.34(3).- P.191-201.

86. Hardman E., Jarvis H.M. Nitrocellulose-based assays for the detection of glucolipids and other antigens: mechanism of binding to nitrocellulose //J. Immunol. Meth.- 1985.- V.33.- P.l 13-123.

87. Hassan M.M., Seleem M.A., Eterwa S.E. Humoral and cellular immune responses in experimental trichinosis //J. Egypt. Soc. Parasitol.- 1994.- V.24(2).-P.363-370.

88. Hawkes R., Niday E., Gordan J.A. A dot immunobinding assay for monoclonal and other antibodies. //Analyt. Biochem.- 1982.- V.l 19.- P. 142-147.

89. Ibhu В., Lesia В., Sumana B. Detection of IgE binding to same airborne pollen and fungal allergens using dot immunoassay //J. E. Mitchell Sci. Soc.-1988.- V.103.- P.77-79.

90. Isenstein R.S. Testing of swine for trichinellosis in the US //4-th Int. Conf. on Trichinellosis Abstr. of Papers.- 1976.- V.82

91. Isenstein R.S., Marks H.M., Webert D.W., Judkins J.C., Parker C.M., Despommier D.D. Development of an enzyme immunoassay for surveillance of trichinellosis in swine //6-th Int. Conf. on Trichinellosis. Trichinellosis Proceedings.- 1985.- P.240-245.

92. Isenstein R.S., Webert D.W., Leightg J.C., Zimmermann W.J., Singh P., Oliver D.G., Jang L. Development of an industrial immunoassay for trichinellosis //7-th Int. Conf. on Trichinellosis Prog, and Abstr.- 1988.- №.62.

93. Ivanoska D., Sofrinic L., Movsesijan M., Cuperlovic K., Murrell K.D., Gamble H.R. Detection of Trichinella spiralis antigens //Period. Biol.- 1986.-V.88(l).- P.243-245.

94. Ivo dos Santos J., Galvao-Castro B. et al. Dot enzyme immunoassay. A simple, cheap and stable test for antibody to human immunodeficiency virus (HIV) //J. Immunol. Meth.- 1987.- V.99.- P. 191-194.

95. Jacob H.P., Eckert J., Jemmi Т., Gottstein B. Trichinellosis in slaughtered and wild animals in Switzerland using a digestion method and a serologic method (ES-ELISA). //Schweiz Arch. Tierheilkd.- 1994.- V.136(9).- P.298-308.

96. Jiang H.J., Yang L.X., Pang S.H., Sun Т., Xie S.P., Meng J.M., Wen G.Z., Wang G.Z. Dot-ELISA in the diagnosis of neurocysticercosis // Chung Kuo Chi Sheng Chung Hsueh Yu Chi Sheng Chug Ping Tsa Chin.- 1990.- V.8(3).-P.207-209.

97. Jol-Van der Zijde C.M., Labadie J. et al. Dot immunobinding assay as an accurate and versatile technique for the quantification of human IgG subclasses //J. Immunol. Meth.- 1988.- V.108.- P. 195-203.

98. Kagan I.G. Standardization and quality control of immunodiagnostic methods //Behring Inst. Mitt.- 1982.- V.71.- P.10-22.

99. Kagan I.G. Serodiagnosis of trichinosis //Immunol. Parasit. Infect.-1976.- P.143-151.

100. Kampelmacher E.H., Streefkerk E.W. Experiments with a latex-slide test for the serodiagnosis of trichinosis //Wiad. Parazytol.- 1965.- V.ll(4).- P.317-326.

101. Kimball S.R., Rannels S.L. et al. Quantitation of proteins by dot immunobinding assay. A comparison of visualization methods using eukariotic initiation factor 2 and a monospecific antibody. //J. Immunol. Meth.- 1988.- V.106.-P.217-223.

102. Knapen van F., Franchimont J.H., Ruitenberg E.J., Andre P., Baldelli В., Gibson Т.Е., Henriksen S.A. et al. Comparison of three methods for detection of prolonged experimental Trichinellosis in pigs //Vet. Parasitol.- 1984a.- V.16(l-2).- P. 167-171.

103. Knapen F. Van., Ruitenberg E.J., Vermeulen C.J. Results obtaind with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in conventionally held experimentally and naturally Trichinella spiralis infected slaughter pigs //4-th Int. Conf. on

104. Trichinellosis. Abstr. of Papers.- 19766.- P.78.105

105. Korinkova К., Kovarcik H., Pavlicova Z., Koldela B. Detection of Trichinella infections in experimentally inoculated goat kids by ELISA //Helminthologia.- 2003.- V.40(3).- P. 179.

106. Kozar Z., Kozar M. Indirect fluorescent antibody test in diagnosis on tri-chinellosis //Wiad. Parazytol.- 1970.- V.16(l).- P.7-13.

107. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 //Nature.- 1970.- V.227.- P.680-685.

108. Layne E. Spectrophotometric and turbidometric methods for measuring proteins //Methods Enzymol.- 1957.- V.3.- P.447-454.

109. Lazarovits G., Zutra D., Bar-Joseph M. Enzyme-linked immunosorbent assay on nitrocellulose membranes (dot-ELISA) in the serodiagnosis of plant pathogenic bacteria//Canad. J. Microbiol.- 1987.- V.33.- P.98-103.

110. Leek M.L. van der, Dame J.B., Littel R.C. Minimizing ELISA background in the diagnosis of swine trichinellosis //J. Parasitol.- 1982.- V.78(5).-P.822-829.

111. Lefroit-Joliy M., Neven T. Description and comparison of three in vitro methods for the detection of guined pig MHC antigen. //J. Immunol. Meth.-1986.- V.89.- P.141-148.

112. Leighty F.C. Regulatory action to control Trichinella spiralis //Food. Tehnol.- 1983,- V.37(3).-P.95-97.

113. Lin T.M., Halbert S.P. Rapid dot enzyme immunoassay for the detection of antibodies to cytomegalovirus //J. Clin. Microbiol.- 1986.- V.24.- P.7-11.

114. Liu Y.S., Du W.P., Wu Z.X. Dot-immunogold-silver staining in the diagnosis of cysticercosis //Int. J. Parasitol.- 1996.- V.26(l).- P.127-129.

115. Londner M.V., Revel A. et al. Dot-ELISA a potential immunoassay of Plasmodium falciparum antibodies //Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg.- 1988.-V.82.- P.686-688.

116. Lupasco G., Hacig A., Solomon P. at al. Etude sur la dynamique des an-ticorps dans la trichinellose experimentale pas methode de Г immunofluorescence

117. Arch. roum. pathol. exp. et microbiol.- 1968.- V.27(3).- P.611-618.106

118. Magat W.J., Jeska E.L. A serodiagnostic antigen for trichinellosis //Acta parasitol polon.- 1976.- V.24(l 1-19).- P. 191-198.

119. Mazzola V. New trichinosis test first step to fradication //Agricult. Res.- 1984.- V.32(10).-P.10.

120. McVie A., Ersfeld K., Rogan M.T, Craig P.S. Expression and immunological characterisation of Echinococcus granulosus recombinant antigen В for IgG4 subclass detection in human cystic echinococcosis //Acta Trop.- 1997-V.67(l-2).- P.19-35.

121. Mearus G., Richmond S.J., Storey C.C. Sensitive immune dot blot test for diagnosis of Chlamidia trachomatis infection //J. Clin. Microbiol.- 1988.-V.26.- P.1810-1813.

122. Melcher L.R. An antigenic analysis of Trichinella spiralis //J. Infect. Dis.- 1943.- V.73(l).- P.31-39.

123. Molinaro G.A., Eby W.C., Reimer C.A. A monoclonal antibody may show cross reactivities in Ouchterlony assay but not in other assays //J. Immunol. Meth.- 1987.- V.96.-P.219-222.

124. Morlow S.J., Handa A.K. Immuno spot-blot using a membrane which covalently binds protein //J. Immunol. Meth.- 1987.- V.101.- P.133-139.

125. Murrell K.D., Vannier W.E., Ahmed A. Antigenic heterogenity of excretions and secretions //Exp. Parasitol.- 1984.- V.36.- P.316-330.

126. Navarrete J., Reina D., Habela M., Serrano F. Standardization of the ELISA test for the serodiagnosis of Trichinella in pigs //Progr. and Abstr. of the 5-th Europ Multicolloq. of Parasitol.- 1988.- F. 10-13.

127. Navarrete J., Serrano F., Habela M., Reina D. Cross-reaction between Trichinella antigens and other parasites of pigs in endemic area of Trichinellosis //Progr. and Abstr. of the 5-th Europ Multicolloq. of Parasitol.- 1988.- F. 10-12.

128. Navarrete J., Serrano F., Reina D., Albarran-Gomez E., Habela M., Nieto C.G. Standardization of the enzyme-linked immunosorbent assay in the detection of swine trichinellosis //7-th Int. Conf. on Trichinellosis Progr. and Abstr.- 1988.-№68.

129. Nockler K., Voigt W.P., Protz D., Miko A., Ziedler K., Diagnosis of trichinellosis in living pigs using indirect ELISA. //Berl. Munch. Tierarztl Wo-chenschhr.- 1995.- V.108(5).- P.167-174.

130. Nodet P., Grange J., Fevre M. Dot-blot assays and their use as direct an-tigenbinding method to screen monoclonal antibodies to 1,4-B and 1,3-B glucan sunthases //Analyt. Biochem.- 1988.- V.174.- P.662-666.

131. Norman L., Sadun E.H., Redding R.W., Cooperider O.E. Flocculation test in sera from hogs experimentally and naturally infected with Trichinella spiralis //J. Parasitol.- 1955.- V.41(2).- P. 162-166.

132. Pappas M.G. Recent applications of dot-ELISA immunoparasitology //Vet. Parasitology.- 1988.- V.29.- P.105-129.

133. Pappas M.G., Ballou W.R., Gray M.R., Takafuji E.T, Miller R.N., Hockmeyer W.T. Rapid diagnosis of leptospirosis using the IgM specific dot-ELISA: comparison with the microscopic agglutination test //Am. J. Trop. Med. Hyg.- 1985.- V.34.- P.346-354.

134. Pappas M.G., Hajkowski R., Hockmeyer W.T. Dot enzyme-linked immunosorbent assay (dot-ELISA): a micro method for the rapid diagnosis of visceral leishmaniasis //J. Immunol. Meth.- 1983.- V.64.- P.205-214.

135. Parkhouse R.M.E., Ortega-Pierres G. Stage-specific antigens of Trichi-nella spiralis //Parasitology.- 1988.- V.88(4).- P.623-630.

136. Patel J.D., Joseph J.M., Falkler W.A. Direct detection of Chlamidia trachomatis in clinical speciamens by a dot immunobinding technique using monoclonal antibody //J. Immunol. Meth.- 1988,- V.108.- P.279-287.

137. Phillip M., Parkhouse R.M.E., Ogilvie B.M. Molecular basis for stage specificity of the primary antibody responses to the surface of T. spiralis //5-th Int. Conf. on Trichinellosis. Trichinellosis Proc. Readbooks.- 1980.- P.59-63.

138. Prichard D.I. Antigen production by encysted muscle larvae of Trichinel-la spiralis //J. Helminthol.- 1985.- V.59(l).- P.71-77.

139. Prosad S., Thraves P. et al. A dot-blot method for screening polyclonal and monoclonal antisera to poly (ADP-ribose). //J.Immunol. Meth.- 1989,-V.l 16.- P.79-85.

140. Rapic D. Immunoenzimski test (ELISA) u dijagnostici eksperimentalne i prirodne trichineloze svinja //Acta Parasitol. Jugosl.- 1980.- V.l 1(1-2).- P.49-57.

141. Rapic D., Dzakula N., Matic-Piantanida D. Evaluation of different antigens in seroepizootiological survey of trichinellosis by enzyme-linked immunosorbent assay //Vet. Parasitol.- 1986.- V.21(4).- P.285-289.

142. Rapic D., Dzakula N., Zukovic M. A study of the cross reaction between trichinellosis and metastrongylosis in pigs trichinellosis by enzyme-linked immo-nosorbent assay (ELISA) //Vet. arhiv.- 1981.- V.51(5).- P.223-227.

143. Rapic D., Stojilkovic D., Marinkulic A. Influence of cultivation time of Trichinella spiralis muscle larvae on antigenic properties of excretory/secretory products. //6-th Int. Congr. of Parasitol. Progr. and Abstr. Handbook.- 1986,-№536,1L.

144. Reina D., Munoz-Ojegda M.C., Serrano F., Molina J.M., Navarrete I. Experimental trichinellosis in goats //Vet.Parazitol.- 1996.- V.62(1-2).- P. 125132.

145. Reissmann E. Kann die Trichinenschau ohne sanitaren Nachteil be scharankt und verbilligt werden //Fleisch-u Milchhyg.- 1908.- V.19(l).- P. 1-9.

146. Richard O. McCracen. Efficacy of mebendazole and albendozole against Trichinella spiralis in mice. J. Parasitol., 64 (2), 1978, P 214-219

147. Rivera Marrero C.A., Santiago N., Hillyer G.V. Evaluation of immuno-diagnostic antigens in the excretory-secretory products of Fasciola hepatica //J.Parasitol.- 1998.- V.74(4).- P.646-652.

148. Rogan M.T., Craig P.S., Zeyhle E., Roming Т., Lubano G.M., Deshan L. Evaluation of rapid dot-ELISA us a field test for the diagnosis of cystic hydatid disease. //Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg.- 1991,- V.85 (6).- P.773-777.

149. Romia S.A., Youssef M.E., Handoussa A.E., Rizk H.M., Sallam S.M. Dot-ELISA as a diagnostic test in hydatid disease. //J. Egypt. Soc. Parasitol.-1992.- V.22(3).- P.603-610.

150. Roop R.M., Preston-Moore D. et al. Rapid identification of smooth Brucella species with a monoclonal antibody. //J. Clin. Microbiol.- 1987.- V.25.-P.2090-2093.

151. Rozeik C., Schulz-Harder B. The competitive antigen spot test (CAST). A rapid and simple means of quantitatively screening antisera. //J. Immunol. Meth.- 1986.- V.91.- P.91-97.

152. Ruinterberg E.J., Buys J. Trichinella spiralis infections in pigs. Comparison of homologous passive cutaneous anaphylactic (PCA) reactions with the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). //Vet.Parazitol.- 1979.- V.5(l).-P.73-78

153. Ruitenberg E.J., Kampelmacher E.H., Berkvens J. Recherche sur la tehni-que indirecte des anticorps fluorescents comme methode diagnostique pour la Trichinese //Office international des epizooties.- 1968.- V.70(l).- P.736-749.

154. Ruitenberg E.J., Van Knapen F. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) as a diagnostic method for T.spiralis in pigs //Vet. Paraziol.- 1973.-V.3(4).-P.317-326.

155. Ruitenberg E.J., van Knapen F., Vermeulen C.J. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in Trichinella spiralis infections in pigs //Proc. of the 4th Int.Conf on Trichinellosis (1976).- Poznan.- 1978,- P.487-489.

156. Ruitenberg E.J., Streerenberg P.A., Brosi B.J.M., Buys J. Serodiagnosis of Trichinella spiralis infections in pigs by enzyme-linked immunosorbent assay //Bull. WldHLTH.- 1974.- V.51(l).- P108-109.

157. Rutenberg E.J., Steerenberg P.A., Brosi B.J.M., Buys J. Reliability of the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the serodiagnosis of Trichinella spiralis infections in conventionally raised pigs //J. Immunol Method.- 1976.-V.10(l).- P.67-83.

158. Sakamoto T. Development and behavior of adult and larval Trichinella spiralis cultured in vitro //Mem.Fac.Agr. Kagoshima Univ.- 1979.- V. 15(24).-P.107-114.

159. Scholtens R.G., Kagan I.G., Quist K.D., Norman L.G. An evaluation of test for the diagnosis of trichinosis in swine and associated quantitative epidemiologic observations //Amer. J. Epidemiol.- 1966.- V.83(3).- P.489-500.

160. Seawight G.L., Bartlett M.L, Sanders W.M. Automated enzyme immunoassay for detecting Trichinella spiralis antibody in swine //Abstr. 79-th Annu. Meet. Amer. Soc. Microbiol.- 1979.- P.314.

161. Smith H.J. Evalution of the ELISA for the serological diagnosis of trichinosis in Canadian swine //Can. J. Vet. Res.- 1987.- V.51(2).- P. 194-197.

162. Smith H.J. Comparison of pepsin-digestion and enzyme-linked immunosorbent assay for the diagnosis of trichinosis in swine //Can.J.Vet. Res.- 1988.-V.52(l).- P.63-66.

163. Smith H.J., Snowdon K.E. Detection of Trichinella spiralis nativa antibodies in porcine sera by ELISA using T.spiralis spiralis excretory-secretory antigen //Can. J. Vet. Res.- 1987,- V.51(3).- P.413-414.

164. Smith H.J., Snowdon K.E. Experimental Trichinella infections in ponies //Can. J. Vet. Res.- 1987.- V.51(3).- P.415-416.

165. Smith H.J., Snowdan K.E., Bishop L.J. Prevalence of trichinosis in Canadian swine determined serologically by enzyme-linked immunosorbent assay //Can. J. Vet. Res.-1988.- V.52(3).- P.392-393.

166. Stay M., Wahl R., Beierwaltes W.H. Dot-based ELISA and RIA: two rapid assay that screen hybridoma supernatants against whole live cells //J.Immunol. Meth.- 1984,- V.73.- P.75-81.

167. Steinmetz H.T., Pfreundschuh M.G. Production of monoclonal antibodies againts glucose oxidase, alcaline phosphatase and peroxidase. //J. Immunol. Meth.- 1987.-V.101.-P.251-259.

168. Strobel H. Die Serodiagnostik der Trichinosis //Munch, med. Wo-chennschr.- 1911.- V.58.-P.672.

169. Su X.Z., Prestwood A.K. A dot-ELISA mimicry western blot test for the detection of swine trichinellosis //J. Parasitol.- 1991.- V.77 (1).- P.76-82.

170. Sulzer A.J., Chisholm E.S. Comparison of the IFAA and other test for Trichinella spiralis antibodies //Publ. Health. Rep.- 1966.- V.81(8).- P.729-734.

171. Taylor S.M., Kilpatrick D., Kenny J. The influense of age and husbandry of pigs on evaluatin of the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for Trichinella spiralis infection//Zbe. Veterinarmed.- 1978.- V.25(4).- P.482-489.

172. Tellez-Giron E., Ramas M.C., Alvarez P., Dufour L.,Montante M. Detection and characterization of antigens from Taenia solium cysticercus in cerebrospinal fluid//Acta Leiden.-1989.- V.57(2).- P.101-105.

173. Thomas E.H., Bozicevich J., Hoy em H.M. Flocculation reactions in rabbits experimentally infected with Trihinella spiralis //J. Infect. Diseuses.- 1953.-V.92(l).- P.89-96.

174. Tondon A., Murthy P.K. et al. Dot-ELISA for diagnosis of limphatic fila-riasis //Indian J. Med.- 1988,- V.87.- P.429-433.

175. Tong W.D., Guo S.J., Sun L.G. Studies on the rapid diagnosis of the cys-ticercosis, trichinosis and toxoplasmosis using trace blod dot-ELISA //Int. Conf. On Parasitic Zoonoses, Sept. 20-24.- 1994.- P. 138.

176. Towbin H., Gordon L. Immunoblotting and dot immunobinding-current status and outlook//J. Immunol. Meth.- 984.- V.72.- P.313-340.

177. Uhlikova M., Hubner J. Comparison of the ELISA reaction with four other methods for the detection of Trichinella spiralis infection //6-ht Int. Helm. Symp.- High Tatras.- Prog. And Abstr.- 1991.- P. 133.

178. Vertosich F.T., Kelly R.H. Antibodies to native and denatured DNA. Quantitation using on immuno slot-blot technique // J.Immunol. Meth.- 1987.-V.102.- P.15-21.

179. Vior E., Popesku., Vior C., Fromunda V., Oproiu V., Tetu M. Aplicarea testilui imunoenzimatic (ELISA) in trichineloza experimentala //Rev. crest, anim.- 1980.- V.30(10).-P18-22.

180. Vishawapoka U., Hemachudha T. et al. Detection of rabies antigen in canine parotid glands by dot-blot technique //Lancet.- 1988.- V.I.- P.881.

181. Vullo V., Contini C. et al. Evalyation of dot immunobinding assay (DIB) for the detection of antibodies against Brucella melitensis //J. Immunol. Immuno-pharmacol.- 1987.- V.7.- P. 147-150.

182. Whelen A.C., George J.E, Osburn R.L., Wikel S.K. Dot-ELISA for examine serologic responses of Bos taurus and Bos indicus to ixodid tick infestation //Fed. Proc.- 1984,- V.43.- P. 1628.

183. Wilozynski M., MikulskiZ., Gancarz Z. Immunobiologic methods in the diagnosis of trichinellosis in pigs and laboratory animals //2-d Int. Conf. on Trichinellosis. Abstr of Papers.- 1969.- P. 169-170.115

184. Yan X.X., Xu X.F., Ma Y.X. Changes in T lymphocytes and their subpo-pulations and IgG in peripheral blood from mice infected with Trichinella spiralis //Chung Kuo Chi Sheng Chung Hsueh Yu Chi Sheng Chug Ping Tsa Chin.1992.-V.10(l).-P.62-65.

185. Yang S.M. A preliminary study on the use of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for detection of Trichinella spiralis infections in dogs //Vet. Parasitol.- 1989.- V.31(2).- P. 165-171.

186. Yao C., Prestwood A.K., McGraw R.A. Trichinella spiralis (Tl) and Trichinella (T5): a comparison using animal infectivity and molecular biology techniques //J. Parasitol.- 1997.- V.83(l).- P.88-95.

187. Yepez-Muila L., Ortega-Pierres M.G. Current aspects of trichinosis diagnosis. //Rev. Latinoam. Microbiol.- 1994.- V.36(2).- P.127-138.

188. Zalis M., Jaffe C.L. Routine dot-blot assay of multiple serum samples using a simple apparatus //J. Immunol. Meth.- 1987.- V.101.- P.261-264.

189. Zapart W., Slusarski W. Attempts to employ hom-made latex particles in the serodiagnosis of trichinellosis in experimental animals //Acta parazitol po-lon.- 1972,-V.10.-P.29.

190. Zhang Y.W., Lee D.L., Smith J.E. Biochemical haracterisation of Trichi-nellaspiralis and Trichinella pseudospiralis stihocyti antigens //Appl. Parasitol.1993.- V.34(4).- P.291-294.

191. Zhu X.Q., Dou L.Q., Shi X.H., Shi L., Niu B.H. Analisis of excretory-secretory and soluble antigens of Trichinella spiralis muscle larvae by electrophoresis //Acta Vet. at Zootech. Sin.- 1995.- V.26(2).- P. 168-173.

192. Zimmerman G.L., Nelson M.J., Clark C.R.B. Diagnosis of ovine fasci-oliasis by a dot enzyme-linked immunosorbent assay: a rapid microdiagnostic technique//Am. J. Vet.Res.- 1985.- V.46.- P.1513-1515.