Экспериментальный лучевой сахарный диабет и его место в отдаленной радиационной патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, доктор биологических наук Вершинина, София Фатхутдиновна

• Вершинина, София Фатхутдиновна
• доктор биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации доктор биологических наук Вершинина, София Фатхутдиновна

Введение.5

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Влияние ионизирующего излучения на поджелудочную железу млекопитающих

1.1.1. Эффекты радиации на поджелудочную железу в ранние сроки после лучевого воздействия.11

1.1.2. Отдаленные радиогенные повреждения поджелудочной железы .18

1.1.3 Лучевой сахарный диабет.22

1.2. Радиационная катаракта.25

1.3. Влияние параметров внешнего и внутреннего облучения на продолжительность жизни биологических объектов в свете радиогенного воздействия на поджелудочную железу.31

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Характер и условия эксперимента

2.2. Характеристика лучевого воздействия.39

2.3. Методы прижизненного исследования поджелудочной железы: биохимический, радиоиммунологический, физиологический.47

2.4. Патоморфологический метод.

2.5. Методы статистической обработки материала.51

Глава 3. Результаты и обсуждение

3.1. Морфофункциональные изменения поджелудочной железы после локального облучения области живота крыс

3.1.1 Локальное облучение абдоминальной области как способ индуцирования сахарного диабета. 53

3.2. Дистанционные эффекты локального облучения живота крыс - катарактогенез при лучевом сахарном диабете у крыс. 72

3.3. Влияние лучевого сахарного диабета крыс на продолжительность их жизни

3.3.1. Обоснование патогенетических механизмов лучевого сахарного диабета у крыс. 79

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальный лучевой сахарный диабет и его место в отдаленной радиационной патологии»

Актуальность исследования.

Одной из актуальных проблем радиобиологии является изучение отдалённых эффектов повреждающего действия радиации на организм человека, и, в частности различные органы и ткани, которые ранее изучались в большей или меньшей степени. Особенно недостаточно в этом аспекте изучалась поджелудочная железа. Данные о состоянии инсулярного аппарата в отдаленные сроки после тотального лучевого воздействия весьма малочисленны. Так ряд авторов отмечали, что лучевое воздействие в сублетальных и малых дозах приводит к функциональным расстройствам бета-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. /Черкасова Л.С. и соавт., 1986; Гацко Г.Г. и соавт.,1993/. Отсутствуют также сведения о функциональных изменениях островкового аппарата поджелудочной железы после локального облучения живота. Неясны этапы и временные параметры формирования в отдаленные сроки после облучения сахарного диабета и его осложнений. Не определена роль радиогенного повреждения островкового аппарата поджелудочной железы в сокращении продолжительности жизни облучённых биологических объектов. Изучение этих вопросов невозможно без создания модели радиогенного сахарного диабета и изучения особенностей его патогенеза, в том числе и осложнений, например, катаракты. В доступной нам литературе мы не нашли сообщений о катарактах, возникших как проявление лучевого сахарного диабета, хотя при диабете нелучевой природы наблюдается повышенный процент выхода катаракт / Мазовецкий А.Г., Беликов В.К.,1987; Радкевич В.Е.,1997/. Таким образом, экспериментальная разработка модели лучевого сахарного диабета и изучение его патогенетических механизмов, а также вклад диабета в отдаленную лучевую патологию, представляет большой интерес как с теоретической, так и с практической точек зрения и является актуальной проблемой радиационной медицины.

Цель исследования.

Обоснование патогенетических механизмов лучевого сахарного диабета и определение его места в отдаленной лучевой патологии на основе экспериментального изучения морфофункционального состояния островкового аппарата поджелудочной железы.

Основные задачи исследования.

1. Разработать экспериментальную модель лучевого сахарного диабета с преддиабетом у крыс.

2. Изучить морфофункциональные изменения в поджелудочной железе при формировании лучевого диабета.

3. Определить частоту возникновения катаракты у крыс с лучевым диабетом.

4. Изучить причины сокращения продолжительности жизни экспериментальных животных после общих и локальных лучевых воздействий в связи с радиогенным воздействием на поджелудочную железу.

Научная новизна.

Впервые разработана оригинальная модель лучевого сахарного диабета у крыс, отличающаяся тем, что с целью повышения воспроизводимости ранней стадии заболевания, в качестве индуцирующего фактора применяют лучевое воздействие путем фракционированного облучения области живота в диапазоне доз до 15 Гр. Модель лучевого сахарного диабета защищена авторским свидетельством № 1561078 ЦНИРРИ МЗ РФ в 1990 г.

Впервые описаны морфофункциональные изменения в поджелудочной железе при формировании лучевого диабета у крыс, а также изучена частота возникновения у них катаракт.

Впервые показано значение радиогенного повреждения поджелудочной железы в общей гормональной дезинтеграции организма после лучевого воздействия на абдоминальную область крыс.

Впервые установлено, что в основе патогенетических механизмов лучевого повреждения островков Лангерганса лежат первичные и вторичные радиационные повреждения поджелудочной железы, выражающиеся в утрате клеточности островкового аппарата поджелудочной железы, гипергликемии, глюкозурии, полиурии, полидипсии, потере массы тела.

Впервые установлено, что лучевой сахарный диабет является одним из факторов сокращения продолжительности жизни биологических объектов в отдаленной лучевой патологии.

Практическая значимость работы.

Разработана модель инсулинозависимого лучевого сахарного диабета с преддиабетом, позволяющая проводить скрининг профилактических и лечебных препаратов для этой патологии.

Установлено, что радиационное поражение островкового аппарата поджелудочной железы приводит к общей гормональной дезинтеграции организма после парциального лучевого воздействия на область живота, что важно учитывать при разработке мер индивидуальной защиты у лиц, соприкасающихся с источниками ионизирующих излучений.

Обоснованы патогенетические механизмы лучевого сахарного диабета, в основе которого лежат первичные и вторичные морфофункциональные лучевые повреждения поджелудочной железы , а также оценена роль радиогенного повреждения этого органа при формировании всех проявлений отдалённой лучевой патологии и её интегрального показателя средней продолжительности жизни, что имеет существенное значение при отборе средств для лечения отдалённых последствий лучевого воздействия.

Работа имеет теоретическое и практическое значение для развития исследований в области отдалённой лучевой патологии поджелудочной железы и целенаправленной её коррекции.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Экспериментальная модель лучевого сахарного диабета.

2. В основе патогенетических механизмов лучевого повреждения островков Лангерганса лежит утрата клеточности островков Лангерганса поджелудочной железы, гипергликемия, глюкозурия, полидипсия, полиурия, потеря масы тела.

3. Модель лучевого сахарного диабета пригодна для изучения опосредованных /дистанционных/ эффектов радиации на хрусталик глаза крыс.

4. Лучевой сахарный диабет является одной из причин сокращения продолжительности жизни локально /область живота/ облучённых животных.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: -Ленинградском научном обществе рентгенологов и радиологов /Ленинград, 328 заседание, 1987 /;

-1 Всесоюзном радиобиологическом съезде / Пущино,1989 /; -9 Всесоюзной конференции "Космическая биология и авиакосмическая медицина" /Калуга, 1990 /;

- на 10 научной конференции "Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях" / Санкт-Петербург, ноябрь 1992 /; -научной конференции, посвященной 75-летию основания Центрального научно-исследовательского рентгено-радиологического института г

Современные достижения медицинской радиологии" / Санкт-Петербург, ноябрь , 1993 /;

- на 2 -ом съезде радиобиологов / Киев , 1993 /;

- на 1 -ом съезде онкологов стран СНГ / Москва, 1996/;

- на 3 -ем съезде по радиационным исследованиям / Москва, 1997/;

- на научной конференции, посвященной 80-летию основания Центрального научно-исследовательского рентгено-радиологического института / Санкт-Петербург, июнь, 1998/;

-междисциплинарном семинаре "Живая планета" / Санкт-Петербург, ноябрь, 1998/;

- на заседании межотделческой конференции Центрального научно-исследовательского рентгено-радиологического института МЗ РФ /Санкт-Петербург, 15 февраля 1999/.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 20 работ.

10

Объем и структура работы.

Диссертация представлена в одном томе, состоит из введения, обзора литературы, трех глав с обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы /268 отечественных и зарубежных авторов/ и приложения. Изложена на 154 страницах машинописного текста. Содержит 14 таблиц и 19 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Вершинина, София Фатхутдиновна

Выводы.

1. Разработана модель лучевого сахарного диабета с преддиабетом у крыс-самцов, полученная путем локального рентгеновского облучения абдоминальной области животных в суммарной дозе 15 Гр (3 фракции по 5 Гр за фракцию, интервал между фракциями 30 суток).

2. В основе патогенетических механизмов лучевого сахарного диабета у крыс лежат первичные и вторичные радиогенные изменения в поджелудочной железе, приводящие к трехкратному уменьшению клеточности островкового аппарата, гипергликемии, глюкозурии, полиурии, полидипсии, потере массы тела.

3. При облучении абдоминальной области выявлены дистанционные (опосредованные) эффекты радиации на частоту возникновения катаракт у крыс с лучевым сахарным диабетом (при дозах 5-10 Гр число катаракт колебалась от 4 до 50 %, при дозе 15 Гр через 1 год катаракты выявлены у 25% оставшихся в живых животных).

При прямом воздействии на глаза (облучение головы или общее облучение) в диапазоне доз 5-10 Гр, количество катаракт в отдаленные сроки после облучения (1 год) варьировало от 60% до 100%, в то время, как при облучении грудного отдела тела в тех же дозах, количество помутнений хрусталика не отличалось от биологического контроля (1-6%).

4. Средняя продолжительность жизни у крыс с лучевым сахарным диабетом достоверно меньше, чем у крыс с радиогенными опухолями, возникшими в отдаленные сроки после локального облучения области живота в дозах 5 Гр (393±2 сут. против 576±32 сут.), 10 Гр(379±18 сут. против 545±23 сут.) и 15 Гр (324±10 сут. против 461±19 сут.).

118

Практические рекомендации.

1. Использовать полученную экспериментальную модель инсулино-зависимого лучевого сахарного диабета с преддиабетом для отбора профилактических и лечебных средств для этой патологии.

2. При разработке средств для лечения отдаленных последствий лучевого воздействия учитывать существенную роль в развитии лучевой патологии повреждений р-клеток островкового аппарата поджелудочной железы.

3. Лицам, соприкасающимся с источниками ионизирующего излучения, необходимо разрабатывать меры индивидуальной защиты, обеспечивающие защиту поджелудочной железы.

Выражаю искреннюю благодарность за ценные советы и помощь в работе сотрудникам ЦНИРРИ: профессору, доктору медицинских наук

Луизе Ибрагимовне Корытовой, профессору, доктору медицинских наук Николаю Петровичу Фадееву, доктору медицинских наук Анатолию Борисовичу Маркочеву.

Сердечно благодарю сотрудников Московского Института медико-биологических проблем: профессора, доктора медицинских наук Бориса Сергеевича Федоренко, кандидата медицинских наук Аллу Николаевну Кабаченко за помощь при проведении офтальмологических исследований у животных.

Горячо благодарю сотрудницу Московского института эндокринологии и химии гормонов: кандидата биологических наук Юлию Михайловну Кеда за помощь в проведении иммунологических исследований по определению аутоантител к поверхности островковых р-клеток.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Вершинина, София Фатхутдиновна, 1999 год

1. Автандилов Г. Г. //Проблемы патогенеза и патологической диагностики болезней в аспектах морфометрии.- М.: Медицина, 1984.- 285 с.

2. Акоев И.Г. //Проблемы постлучевого восстановления.- М.: Атомиздат, 1970.

3. Акоев И.Г. //Порочные патогенетические круги источник предлейкозных состояний.- Пущино.: НЦБИ АН СССР, 1974.

4. Александров С.Н. Патогенез последствий лучевого воздействия. Тез. докл. 1-й научн. сессии ин-та мед. радиол.- Обнинск, 1965.- С.З.

5. Александров С.Н. Патогенез отдалённых последствий лучевого воздействия. //Вестн. АМН СССР.- 1965.- № 9.- С. 11-13.

6. Александров С.Н. Общее представление о механизме возникновения и развития отдалённых последствий лучевого воздействия. //Вопросы радиобиологии и клинической радиологии.- 1965.- Т.5.- С. 199-203.

7. Александров С.Н. Патогенез отдалённых последствий лучевого воздействия. //Радиобиология.- 1965.- Т.5, №1.- С.61-67.

8. Александров С.Н., Галковская К.Ф., Губарева A.B. Частота возникновения новообразований и продолжительность жизниоблучённых животных при профилактическом использовании S-2-аминоэтилизотиурония. //Вопросы онкологии.- 1968.- Т. 14, №3.- С.47-52.

9. Александров С.Н. Вопросы отдалённой лучевой патологии. //Радиационное поражение организма.- М.: Атомиздат, 1976. Т.5. С.162-185. Серия: Современные проблемы радиобиологии. Под ред. И.Г.Акоева. Под общей ред. чл.-корр. АН СССР А.М.Кузина.

10. Бабижаев М.А. Накопление продуктов перекисного окисления липидов в хрусталике человека при созревании катаракты. //Вопросы мед. химии.- 1985.- Т.31, №6.- С.100-104.

11. Бак 3., Александер П. //Основы радиобиологии.- М.: Из-во иностранной лит., 1963.- С.408.

12. Балаболкин М.И., Гаврилюк Л.И. //Сахарный диабет.- Кишинев.: Штиинца, 1983.- С.34.

13. Балаболкин М.И. Патогенез инсулинозависимого сахарного диабета. //Пробл. эндокринологии.- 1985, №5.- С.48-55.

14. Балаболкин М.И., Лукьянчиков B.C. //Клиника и терапия критических состояний в эндокринологии.- Киев.: Здоров'я, 1982.- 148 с.

15. Баранов В.Г. /ред./ //Руководство по клинической эндокринологии.-Л.: Медгиз, 1977, 663 с.

16. Баранов В.Г. Патогенез и основные принципы лечения сахарного диабета. //Весгн. АМН СССР.- 1980, №7.- С.10-18.

17. Баранов В.Г. /ред./ //Экспериментальный сахарный диабет.- Л.-Наука, 1983.

18. Баркалая А.И. Радиоиммунологическое исследование регуляции секреции инсулина при острой лучевой болезни. //Радиобиология.- 1977.-Т.17, №4.- С.596-599.

19. Блер H.A. Формулировка взаимосвязи между дозой облучения и сокращением продолжительности жизни. //Материалы Международной конф. по мирному использованию атомной энергии.- Женева, 1955.- Т.Н. М.: Медгиз, 1957.- С.147.

20. Бонд В., Флиднер Т., Аршамбо Д. Радиационная гибель млекопитающих. М.: Атомиздат, 1971.- 317 с.

21. Бриллиант М.Д., Воробьев А.И., Гогин Е.Е. Отдалённые последствия действия малых доз ионизирующей радиации на человека. //Терапевтический архив.- 1987.- Т.59, №6.- С.3-8.

22. Бродский P.A., Бандурко JT.H., Яковлева Н.Д. Отдалённые последствия фракционированного облучения области живота крыс. //Тез. докл. 8 Всесоюзн. конф. "Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях".- Л.- 1982.- С.120-121.

23. Булдаков Л.А., Любчанский Э.П., Москалев Ю.И., Нифатов А.П. //Проблемы токсикологии плутония.- М.: Атомиздат, 1969.

24. Булдаков Л.А., Нифатов А.П., Ерохин Л.А. О биологическом действии плутония-239 при хроническом пероральном введении. //Отдалённые последствия лучевых поражений. Под ред. Ю.И.Москалева. М.: Атомиздат, 1971.- С.343-355.

25. Булдаков Л.А. //Радиоактивные вещества и человек.- М.: Энергоатомиздат, 1990.- 160 с.

26. Бунин А.Я., Давыдова Н.Г, Яковлев A.A. Капилляроскопия и капиллярография конъюктивы при сахарном диабете и гипертонической болезни. //Вестн. офтальмологии.- 1982.- №3.- С.30-33.

27. Бунин А.Я., Кацнельсон Л.А., Яковлев A.A. //Микроциркуляция глаза.- М.: Медицина, 1984.- 175 с.

28. Водовозов A.M., Петраевский A.B. Дианиновая проба в изучении микроциркуляции бульбарной конъюктивы и лимба у больных сахарным диабетом. //Вестн. офтальмологии.- 1982.- №2.- С. 10-13.

29. Волков В.В., Шиляев В.Г. //Комбинированные поражения гдаз.- Л.: Медицина, 1976.- 160 с.

30. Воробьев Е.И., Степанов Р.П. //Ионизирующие излучения и кровеносные сосуды.- М.: Атомиздат, 1985.- 293 с.

31. Волчков В.А. //Краткое практическое руководство по биометрии для врачей.- СПб.- 1998.- 63 с.

32. Всемирная организация здравоохранения /ВОЗ/ //Сахарный диабет. Доклад исследовательской группы ВОЗ. №727.- Женева, 1987.

33. Гамбарян П.П., Дукельская Н.М. //Крыса.- М.: Советская наука, 1955.- 254 с.

34. Ганшина А.Н. Патоморфологическая характеристика биологического действия протонов с энергией 510 и 240 МэВ на организм крыс. //Биологическое действие протонов высоких энергий.- М.: Атомиздат, 1967.- С.325-329.

35. Гацко Г.Г., Линник И.В. Рецепция инсулина эритроцитами крыс после гамма-облучения. //I Всес. радиобиол. съезд.- М., 1989.- Тез. докл.-Пущино.- 1989.- Т.5.- С.1022.

36. Гацко Г.Г., Брилевская С.И. Эффект ионизирующей радиации на резистентность бета-клеток поджелудочной железы крыс к стрептозотоцину. //Радиобиология.- 1993.- Т.ЗЗ, №2.- С.225-228.

37. Гацко Г.Г., Линник И.В. Состояние инсулиновых рецепторов крыс после острого гамма-облучения. //Радиобиологический съезд.- Киев.-1995.- Тез. докл.- Т.1.- Пущино.- 1995.- С.220-221.

38. Геллер Л.И. //Патология внутренних органов при сахарном диабете.-М.: Медицина, 1975.- 132 с.

39. Генес С.Г. Современные представления о патогенезе сахарного диабета. //Проблемы нейро-эндокринной регуляции.- М.- Л.: Наука, 1966.- С.38-58.

40. Генес С.Г. Адаптационные изменения глюконеогенеза в здоровом и больном организме /обзор/. //Пат. физиол., эксперим. терапия.- 1974.-№6.- С.74-81.

41. Герасимов В.И., Ермолаева-Маковская А.П., Рамзаев П.В. Зависимость доза-эффект по оценке частоты возникновения лучевой катаракты. //Мед. радиол.- 1986.- Т.31, №4.- С.52-55.

42. Григорьев Ю.Г., Невская Г.Ф., Абрамова Г.М., Гинзбург Е.М. Критические органы и радиобиологические принципы разработки локальной защиты организма от протонов высоких энергий.

43. Биологическое действие протонов высоких энергий.- М.: Атомиздат, 1967.- С.452-498.

44. Григорьев А.Ю. //Индивидуальная радиочувствительность.- М.: Энергоатомиздат, 1991.- 81 с.

45. Гроллман А. //Клиническая эндокринология и её физиологические основы. Под общей ред. проф. Н.А. Юдаева.- М.: ИЛ, 1969.- 512 с.

46. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С. //Генетика сахарного диабета.- Л.: Медицина, 1988.- 160 с.

47. Давыдова Н.Г., Балишанская Т.И., Никольская В.В. Флюоресцентная ангиография конъюктивальных сосудов при глаукоме и диабете. //Вестн. офтальмологии.- 1980.- №3.- С.34-36.

48. Данилова А.И. Состояние микроциркуляции у родственников больных сахарным диабетом. //Пробл. эндокринологии.- 1979.- С.20-24.

49. Даренская Н.Г., Кознова Л.Б., Акоев И.Г. и Невская Г.Ф. Относительная биологическая эффективность излучений. Фактор времени облучения.- 1968.- С.201-256./.

50. Дашковская О.П. Пострадиационные сдвиги в содержании инсулина при рентгеновском облучении в малой дозе. //Радиобиология.- 1979.-Т.19, №5.- С.750-753.

51. Диккер В.Е., Галенок В.А. Диабетическая микроангиопатия и нарушение транспорта кислорода /обзор и собственные данные/. //Тер. архив.- 1986,- №6.- С.105-110.

52. Дильман В.М. //Старение, климакс, рак.- Л.: Медицина, 1968.

53. Дильман В.М. Некоторые закономерности перехода возрастных изменений в патологические. Эволюционный механизм старения. //Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма. -Пущино.: НЦБИ АН СССР, 1975.- С.23-30.

54. Дильман В.М. //Эндокринологическая онкология.- JL: Медицина, 1983.- 480 с.

55. Докшина Г.А. //Эндокринные и метаболические аспекты лучевой болезни.- Томск.: Из-во Ун-та, 1984.- 223 с.

56. Докшина Г.А. //Гормонально-метаболические нарушения при лучевой патологии и пути их коррекции. Автореф. дис. . докт. биол. наук.-Киев., 1987.- 35 с.

57. Дразнина Н.М. /ред./ //Радиационная эндокринология.- Минск.: Наука.- 1971.- 143 с.

58. Ефимов A.C., Германюк Я.Л., Генес С.Г. //Сахарный диабет.- Киев.: Здоров'я,- 1983.- 224 с.

59. Заикин Г.А., Москалев Ю.И., Петрович И.К. Биологическое действие америция-241. //Радиобиология.- 1969.- Т.9, вып.4.- С.599-605.

60. Зайцева Р.Н. //Количественные закономерности и особенности поражения крыс при парциальных лучевых воздействиях. Автореф. дис. . канд. биол. наук.- М., 1974.- 24 с.

61. Зедгенидзе Г.А. /ред./. //Рентгенологическое исследование лабораторных животных.- М.: Медгиз.- 1970.- 312 с.

62. Зедгенидзе Г.А., Ткачева Г.А. Отдалённые биологические эффекты ионизирующего излучения. Обзор материалов симпозиума. //Мед. радиология.- 1980.- Т.25, №1.- С.78-85.

63. Зыкова Т.А., Зыков Н.И. Сравнительная значимость метода биомикроскопии конъюктивы в ранней диагностике диабетических ангиопатий. /Юфтальм. ж.- 1984.- №1.- С.29-32.

64. Ефимов A.C., Германюк Л.Л., Генес С.Г. //Сахарный диабет.- Киев.: Из-во "Здоровь'я".- 1983.

65. Ефимов A.C., Скробонская H.A. Этиология и патогенез сахарного диабета. //Пробл. эндокринологии.- 1985.- Т.31, №6.- С.41-45.

66. Ефимов A.C., Полторак В.В. Аутоиммунные аспекты инсулинозависимого сахарного диабета. Гуморальный иммунитет. //Пробл. эндокринологии.- 1987.- №6.- С.80-87.

67. Иванов Е.В., Герасимов В.И., Пономарева Т.В. Действие ионизирующего излучения на глаза. Обзор литературы. //Мед. радиология.- М., 1986. /рукопись депонир. в ВИНИТИ №3384-В от 11.5.86/.

68. Ивашин В.А. Интегральные эффекты радиационного поражения при парциальных и общих неравномерных воздействиях. Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1974.- 30 с.

69. Ильин Л.А. Радиобилогия и радиационная медицина проблемы и перспективы их взаимодействия в рамках регламентации ионизирующих излучений. //Мед. радиол, и радиац. безоп.- 1998.- Т.43, №1.- С.8-17.

70. Кабаченко А.Н.,Федоренко Б.С.,Смирнова O.A. Оценка катарактогенного действия протонов с энергией 9 ГэВ. //Радиобилогия. -1976.- Т.26, №3.- С.318-322.

71. Кабаченко А.Н.,Федоренко Б.С. Катарактогенная эффективность малых доз ионов углерода с энергией 320 МэВ/нуклон. //Косм. биол. и авиакосм. мед. Тез. докл. 9 Всесоюзн. конф. М.-Калуга.- 1990.- С.375-376.

72. Каримова М.Х., Бондаренко М.Ф. Функциональное состояние мозгового слоя надпочечников у крыс с экспериментальным аллоксановым сахарным диабетом. //Пробл. эндокринологии.- 1986.-Т.32, №4.- С.40-48.

73. Кассандрова О.Н., Лебедев В.В. //Обработка результатов наблюдений.- М.: Наука, 1970.- 104 с.

74. Кахана М.С. //Патофизиология эндокринной системы.- М.: Медицина, 1968.- 125 с.

75. Кащенко Л.А. Эндокринная дезинтеграция при лучевом воздействии. //Материалы юбил. сессии, поев. 50-летию основания ин-та.- Л., 1968.-С.10-11.

76. Кеда Ю.М. Влияние соматотропина на углеводный обмен и взаимодействие соматотропина с инсулином. //Пробл. эндокринологии.1985.- Т.31, №6.- С.75-80.

77. Кендыш И.Н. //Регуляция углеводного обмена.- М.: Медицина, 1985.271 с.

78. Клемпарская H.H. /ред./. //Аутоантитела облучённого организма.- М.: Атомиздат, 1972.

79. Ковалев И.Ф. //Патогенез лучевых катаракт. Автореф. дис. . докт. мед. наук.- Одесса, 1967.- 38 с.

80. Коггл Дж. //Биологические эффекты радиации.- М.: Энергоатомиздат,1986.- 184 с.

81. Козлов М.П. Морфофункциональная характеристика начальной фазы развития экспериментального сахарного диабета. //Пробл. эндокринологии.- 1984.- Т.ЗО, №3.- С.49-52.

82. Кулешов Е.В. Особенности течения и лечения злокачественных новообразований у больных, страдающих сахарным диабетом. //Хирургия.- 1974.- №1.- С.29-35.

83. Куницына М.А. Некоторые особенности течения рака молочной железы у больных с сахарным диабетом. //Вопр. онкологии.- 1987.- Т.ЗЗ, №9.- С.78-81.

84. Летавет A.A. /ред./. //Лучевые катаракты.- М.: Медгиз, 1959.

85. Лиознер Л.Д. /ред./. //Клеточное обновление.- Л.: Медицина, 1966.-С.126-136.

86. Лузанова Л.М., Чубаков A.A. Изучение химического состава хрусталика глаза при лучевой катаракте. //Мед. радиол.-1961.- №9.1. С.21-25.

87. Луцкер Л.С. Начальные признаки и классификация лучевой катаракты. //Мед. радиол.- 1967,- №8.- С.39-42.

88. Маждраков Г. и Попов Н. /ред./. Диабетическая нефропатия. //Болезни почек.- София.: Медицина и физкультура.- 1973.- С.576-588.

89. Мазовецкий А.Г., Беликов В.К. //Сахарный диабет.- М.: Медицина, 1987.- 287 с.

90. Мальцев Э.В. К вопросу о моделировании старческой катаракты. /Юфтальм. ж.- 1986.- №5.- С.306-308.

91. Медведовская Ц.П. Экспериментальные материалы к обоснованию ОБЭ нейтронов по тесту "катарактогенез". //Радиационная гигиена.- Л.: Атомиздат, 1975, вып.5.- С. 194-196.

92. Медведовская Ц.П. О пороговой дозе быстрых нейтронов, вызывающих образование катаракты. //Радиобиология.- 1977.- Т. 17, вып.1.- С.126-128.

93. Медведовская Ц.П. Катарактогенное действие и ОБЭ нейтронов 2 МэВ. //Мед. радиология.- 1977.- Т.22, №10.- С.84-88.

94. Мезен Ж., Дунжик А., Мальдах Р., Мезен А. Отдалённые последствия облучения крыс рентгеновскими лучами. //Труды 2-й Межд. конф. по мирному использованию атомной энергии,- Женева.- 1958.-Т.9.- М.: Атомиздат.- 1959.

95. Медицина и здравоохранение. Серия: терапия. Обзорная информация. //Офтальмологические проявления эндокринных заболеваний.- М., 1986, вып.2.- С.33-35.

96. Меньшиков В.В. /ред./. //Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследования.-М., 1973,- С.59-61.

97. Миловидова И.А. К вопросу о лучевой катаракте. //Биол. эффекты малых доз радиации.- М., 1983.- С.31-35.

98. Мизина Т.Ю., Докшина Г.А., Карлова JT.H. Функциональное состояние инсулярного аппарата и коры надпочечников крыс в ранние сроки после облучения. //Радиобиология.- 1986.- Т.26, №5.- С.708-710.

99. Монцевичуте-Эрингене E.B. Упрощенные математико-статистичес-кие методы в медицинской исследовательской работе. //Патол. физиол. и эксп. терапия.- 1964.- №4.- С.71-78.

100. Москалев Ю.И., Стрельцова В.Н. Отдалённые последствия воздействия ионизирующих излучений на животных. //Основы радиационной биологии.- М.: Наука, 1964,- С.249-259.

101. Москалев Ю.И., Стрельцова В.Н. О биологическом действии малых количеств церия-144. //Распределение, биологическое действие и миграция радиоактивных изотопов. Под. ред. А.М.Лебединского и Ю.И.Москалева.- М.: Медгиз, 1961.- С.236-252.

102. Москалев Ю.И. /ред./. //Радиобиологический эксперимент и человек.- М.: Атомиздат, 1970.- 208 с.

103. Москалев Ю.И. /ред./. //Отдалённые последствия лучевых поражений.- М.: Атомиздат, 1971.

104. Москалев Ю.И., Рудницкая Э.И., Заликин Г.А., Петрович И.К. Распределение и биологическое действие Np237. //Биологическое действие внешних и внутренних источников радиации. Под. ред. Ю.И.Москалева и В.С.Калистратовой.- М.: Медицина, 1972.- С.220-221.

105. Москалев Ю.И., Булдаков Л.А., Любчанский Э.Р., Калмыкова З.И. //Проблемы радиобиологии америция-241.- М.: Атомиздат, 1977.- 167 с.

106. Москалев Ю.И. //Отдалённые последствия ионизирующих излучений.- М.: Медицина, 1991.- 464 с.

107. Нургалиев К.Н. //Влияние S-аминоэтилизотиурония и аутотрансплантации костного мозга на развитие лучевого нефросклеро-за. Дис. канд. мед. наук.- Л., 1972.

108. Оделл Т., Крсгроув Д., Аптон А. Изменения отдалённых соматических последствий лучевого воздействия. //Радиационная защита и восстановление.- М.: Атомиздат.- 1964.

109. Оганесян Н.М., Оганджанян Э.Е., Лиликян И.Е., Маликоян С.А., Тироян Г.М., Асрян К.В., Абрамян А.К., Батикян И.Г. Результаты наблюдения за участниками ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. //Мед. радиология.- 1991.- №10.- С.33-36.

110. ПааешвШ Л.М. Особливосп nepe6iry захворювань травного тракту у oci6, яю зазнали впливу юшзуючого вимпромшення. //Украшський радюлопчний журнал.- 1994.- Т.2, вып.1.- С.20-21.

111. Петрунькина A.M. //Практическая биохимия.- Л., 1961.- С.208.

112. Петридес П., Вайсс Л., Леффлер Г., Вайланд О. //Сахарный диабет.-М.: Медицина, 1980.- С.56.

113. Петрович И.К., Москалев Ю.И. О биологическом действии нейтронов. //Радиобиология.- 1963.- Т.З, вып.6.- С.785.

114. Потемкин В.В., Кадагидзе З.Г., Бескова Т.К., Деревнина H.A., Данилов К.Ю., Белицкий А.Г. Изменение некоторых показателей иммунной системы у больных сахарным диабетом. //Пробл. эндокринологии.- 1986.- Т.32, №1.- С.3-5.

115. Прокудина Е.А., Базанова Н.В., Светлова Н.П. Об изменении содержания серотонина в гипоталамусе крыс в отдалённые сроки после лучевого воздействия. //Бюл. экспер. биол. и мед.- 1972.- Т.74, №8.-С.34-38.

116. Прокудина Е.А. Об изменении функции диэнцефало-гипофиз-адреналовой системы и отдельных её звеньев в отдалённые сроки после облучения. //Вопр. клин, и экспер. рентгено-радиологии. Мат. отчетной научной сессии.- JL, 1970.- С.88-90.

117. Прокудина Е.А., Базанова Н.В. Об изменении содержания катехоламинов в гипоталамусе и ретикулярной формации мозга в отдалённые сроки после облучения. //Радиобиология.- 1972.- Т. 12, вып.-С.126-130.

118. Прокудина Е.А., Базанова Н.В., Сахарова И .Я. Об изменении кортикотропинреализующей активности гипоталамуса крыс в отдалённые сроки после лучевого воздействия. //Радиобиология.- 1975.-Т.15, вып.З.- С.456-460.

119. Пузырев A.A. //Инсулярный аппарат поджелудочной железы позвоночных животных и человека в норме и эксперименте /ультраструктура, регенерация, цитофизиология/. Автореф. дис. . докт. мед. наук.- JI.- 1981.- 43 с.

120. Радкевич В. //Сахарный диабет.- М.: Из-во "Грэгори", 1997.- 316 с.

121. Самсонидзе Д.Г., Барабадзе К.Н. Реакция эндокринной части поджелудочной железы на рентгеновское облучение. //Сообщ. АН ГССР., 1986.- Т. 124, №1.- С. 177-179.

122. Самсонидзе Д.Г., Барабадзе К.Н. Анализ на клеточном уровне восстановительной реакции экзокринной части поджелудочной железы после облучения. //Сообщ. АН ГССР., 1986.- Т.121, №3.- С.637-640.

123. Сейфулин Ф.Х., Атабеков Т.А., Исханбеков Б.И., Салиходжаев 3., Рахимов Т.Р. Влияние коамида на морфо-функциональное состояниепанкреатических островков у облучённых животных. //Радиобиология. -1986.- Т.26, №2.- С.238-241.

124. Свердлов А.Г. //Биологическое действие нейтронов и химическая защита.- Л.: Наука.- 1974,- 223 с.

125. Смирнов К.В., Шиходыров В.В. Действие ионизирующей радиации на млекопитающих. //Основы радиационной биологии.- М.: Наука, 1964.

126. Степанова Е.И., Колпаков И.Е., Кондрашова В.Г., Курило Л.В. Динамика функциональных сдвигов в организме детей в поставарийный период Чернобыльской катастрофы. //Вестн. АМН.- 1991,- №11.- С.24-25.

127. Стрельцова В.Н. Состояние и перспектива изучения отдалённых последствий действия радиации. //Отдалённые последствия лучевых поражений. Под. ред. Ю.И.Москалева.- М.: Атомиздат, 1971.- С.10-37.

128. Тайц М.Ю. //Окислительно-восстановительные процессы в головном мозге и миокарде при действии малых доз нейтронов и рентгеновских лучей. Автореф. дис. докт. биол. наук.- Минск.- 1973.- 39 с.

129. Толоконцев H.A. Вычисление среднего квадратического отклонения по размаху. Сравнение с общепринятыми методами. //Тез. докл. 3-его совещания по применению математ. методов в биологии.- Л.: Из-во Лен. Университета, 1961.-С.83-85.

130. Уильяме Р. /ред./. //Диабет.- М.: Медицина, 1964.

131. Утоплов В.Т., Опарина Д.Я. Морфологические изменения паренхиматозных органов собак в отдалённом периоде после облучения протонами высоких энергий. //Биологическое действие протонов высоких энергий.- М.: Атомиздат, 1967.- С. 186-190.

132. Фаддеев А.Н. О нарушении клеточного деления при поражении хрусталика лучами рентгена. //Цитология.- 1962.- Т.4, №2.- С. 193-200.

133. Федотов В.П., Соколов Я.А. Радиоиммунологический метод определения белковых и полипептидных гормонов в плазме крови /обзор лит./. //Пробл. эндокринологии.- 1970.- №4.- С.103-110.

134. Фелиг Ф., Бакстер Дж.Д., Бродус А.Е., Фромен JT.A. /ред./. //Эндокринология и метаболизм.- М.: Медицина, 1985.- Т.1 и 2.

135. Филиппова Л.Г., Нифатов А.П., Булдаков Л.А. Отдалённые исходы поражения крыс после внутрибрюшинного введения америция-241. //Радиобиология.- 1974.- Т. 14, вып.6.- С.875-881.

136. Фрадкин М.Я, Веленкина А.Я., Ициксон Л.Л., Вайнштейн Е.С. Лучевая катаракта и её лечение. //Вестн. рентг. и радиол.- М., 1961.- №4.-С.83-85.

137. Фридлянд И.Б., Гинзбург М.Б. Содержание цинка в железах внутренней секреции в отдалённые сроки после воздействия ионизирующего излучения. //Материалы юбил. научн. сессии, поев. 50-летию основания ин-та.- Л., 1968.- С. 189

138. Фридлянд И.Б., Гинзбург М.Б. Содержание цинка в поджелудочной железе и сахара в крови крыс в отдалённые сроки после воздействия ионизирующей радиацией. //Радиобиология.- 1969.- Т.9, вып.2.- С.321-323.

139. Чайка Я.П., Федорович A.M. Физико-химические свойства и протеолитическая активность растворимых белков поджелудочнойжелезы при острой лучевой болезни. //Вгсник JIbbîb. ун-ту, Сер. бюл.-1979, №11.- С.113-121, 137.

140. Чеботарев Е.Е., Генес Е.Д., Кедрова Н.И., Толмачева Е.Г. Некоторые морфологические и функциональные изменения у собак в отдалённые сроки после острого лучевого поражения. //Радиобиология.-1968.- Т.8, вып.6.- С.850-860.

141. Черкасова Л.С., Новик В. А. Эндокринные механизмы биохимических сдвигов в тканях облучённого организма. //Радиобиология, информ. бюл.- 1972.- №14.- С.60-65.

142. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. //Микроциркуляция.-М.: Медицина, 1975.

143. Шеянов Г.Г., Филатов П.П., Летова A.M. Островковая функция поджелудочной железы после облучения. //Радиобиология.- 1983.- Т.23, №5.- С.685-689.

144. Шведов В.Л., Пантелеев Л.И. Зависимость средней продолжительности жизни, смертности и частоты остеосарком у крыс от поглощённой дозы, обусловленной стронцием-90. //Радиобиология.-1975.- Т.15, вып.З.- С.402-408.

145. Шведов В.Л., Голощапов П.В., Бойцова В.П. Развитие отдалённых последствий поражения у крыс при общем фракционированном у-облучении. //Радиобиология.- 1983.- Т.23, вып.6.- С.832-835.

146. Шишигин А.А. //Роль эндогенных факторов в этиопатогенезе различных типов сахарного диабета. Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Спб.- 1998.- 23 с.

147. Шрейбер В. //Патофизиология желез внутренней секркции.- Прага.: Авицениум.- 1987.- 493 с.

148. Шубникова Е.А., Погодина Л.С., Замулаева И.А., Козлов Д.А. Содержание и распределение инсулина и подобного ему белка в органах мыши в норме и при диабете. //Архив анат., гистол. и эмбриол.- 1986.-Т.90, №60.- С.70-74.

149. Юй Цун-Шу Рудольф. //Закономерности комбинированного действия динамических факторов и ионизирующего излучения на морфофункциональное состояние внутренних органов. Автореф. дис. . докт. мед наук.- Л., 1988.- 41 с.

150. Ярмоненко С.П. //Радиобиология человека и животных.- М.: Высшая школа.- 1988.- 424 с.

151. Ahlersova Е., Ahlers I., Praslicka М. Hormony stitnej zl'azy a pankreasu u letalne oziarenych potkanov. //Bratise. lek. eisty.- 1985, У. 83, N 4.1. P. 433-439.

152. Ahlersova E., Ahlers Г., Molcanova A. Serum glucose and liver glycogen in gamma irradiated rats. //Radiobiol.- Radiother.- 1988.- У. 29, N 2.1. P. 165-169.

153. Ainsworth E.J., Jose J.G. Cataract induction in mice by heavy charged particles. // Radiat. Res.- 1980.- V. 83, N 2.- P. 472-475.

154. Ainsworth E.J., Fry R. J.M., Grahn D., Williamson F.S., Rust. J.H. Late effects of neutron or gamma radiation: progress report. // Radiat. Res. 1973.-V. 55, N3.- P. 531-532.

155. Ainsworth E.J., Fry R. J.M., Grahn D., Williamson F.S., Brennan P.C., Steamer S.P., Carrano A.Y., Rust. J.H. Late effects of neutron or gamma irradiation in mice. //Biol. Effects Neutron Irradiat.: Vienna.- 1974.1. P. 359-378.

156. Ainsworth E.J., Fry R. J.M. Life shortening effects of fractionated doses of fission neutron or gamma radiation. //Radiat. Res.- 1974.- V. 59, N 1.1. P. 314-315.

157. Ainsworth E.J., Micael R.J. Late effects of neutron or gamma radiation. //Radiat. Res.- 1975.- V. 62, N 3.- P. 555-560.

158. Alexsandrov S.N. Late radiation pathology of mammals. Fortschritte der Onkologic.- Berlin: Akademie-Verlag.- 1982.- V. 6. 156 p.

159. A reviev of 40 years studies of Hiroshima and Nagasaki atomic bomb survivors (Shigematsu) /Ênerg. santé/ //Serv. étud. méd.- 1994. Y. 5, N 3.p. 473-474.

160. Angerstein W. Zur Frage der Leberserwartung nach einmaliger Rontgengans-Kornerbestrahlung. //Studia biophisica.- 1966.- Bd. 2., H. 4.1. S. 336.

161. Bagan S.M., Hollenhorst R.W. Radiation retinopathy after irradiation of intracranial lesions. //Ater. J. Ophtalmol.- 1979.- V. 88, N 4.- P. 694-697.

162. Batemann J.L., Bond V.P. Lens opacification in mice exposed to fast neutrons. //Radiat. Res.- 1976, Suppl., N 7.- P. 239-249.

163. Bianchi M., Baarli J., Sullivan A.H., Di Paolo M., Quintiliani M. RVE values of 400-MeV and 14-MeV neutrons using various biological effects. //Biol. Effects Neutron Irradiation. Proc. Symp. Neuherberg /Munich/. -Vienna.- 1974.- P. 349-356.

164. Bond Y.P., Shellabarger C.L., Cronkite E.P. Studies on radiation induced mammary gland neoplasia in the rat. Induction by localized irradiation. //Radiat. Res.- I960.- Y. 13, N 2- P. 318-328.

165. Brinkman C .J.J., Broekhuyse R.M. Lens permeability changes in relation to X-ray induced cataract as detected by cell-mediated immune activity. //Ophtalm. Res.- 1980.- Y. 12, N 4.- P. 230-234.

166. Casarett G.W. Radiation histopathology. //Boca Raton: CR c. Press.-1980.-Y. 1.- 160 p; V. 2- 176 p.

167. Christenberry K.W., Fürth J. Induction of cataracts in mice by slow neutrons and X-rays. //Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1951.- Y. 77.- P. 559-560.

168. Clapp H.K., Darden E.B., Jenigan M.C. The combined effects of ionising radiation and high temperature on the longevity of the Sprague-Dawley rat. //Radiat. Res.- 1959.- V. 11, N 4.- P. 509.

169. Court-Brown W.M., Doll R. Expectation of life and mortality from cancer among Brittish radiologists. //Brit. Med. J.- 1958.- Y. 11, N 5090.1. P. 181.

170. Covelli V., Di Paolo M., Bassani B., Metalli P., Baarly J., Bianehi M. Observation on late effects in mice exposed to 400 MeV neutrons. //Int. J. Radiat. Biol.- 1976.- Y. 29, N 5.- P. 439-453.

171. Daburon F., Tricaud Y., Bourhaven D. Effects of intense abdominal irradiation at the high dose (1100 rd) on gastric secretion and apparent feed digestibility in swin. //Reprod., nutr., develop.- 1980.- V.20, N 3A.1. P. 687-698.

172. Darden E.B., Christenberry K.W., Jernigan M.C., Cosgrove G.E. Relationship between RWE of fission neutrons and dose level for induction of lens opacities and thymic lymphoma in female RF mice. //Radiat. Res.- 1972.- Y.51, N 2.- P. 476.

173. Day R., Gorin M.B., Eller A.W. Prevalens of lens changes in Ukrainian children residing around Chernobyl. // Health Phys.- 1995.-Y.68, N 5.- P. 632- 642.

174. Diabetes mellitus: Report of a WHO study group. Technical report series. 727 WHO/ Geneva/- 1985.- 114 p.

175. Di Paola M., Bianehi M., Baarli J. RBE values for lens opacification in mice exposed to a 400-MeV neutron beam. In: Radiobiol. Appl. Neutron. //Irradiat. Proc.- Vienna.- IAEA.- 1972.- P. 147-167.

176. Di Paola M., Coppola M., Baarli J., Bianehi M., Sullivan A.H. Biological responses to various neutron energies from I to 600 MeV. 2. Lens specification in mice. //Radiat. Res.- 1980.- V.84, N 3.- P. 453-461.

177. Ehling U.H., Favor J., Kratochvilova and Neuhauser-Klaus A. Dominant cataract mutations and specific-locus mutations in mice induced by radiation or ethylnitrosourea. //Mutation Res.- 1982.- N 92.- P. 181-192.

178. Faure J.L., Provensal B., Dubernard J.M., Martin X., Devonec M., Margonari J., Fraeger J. Effects of intraductal irradiation on the canine pancreas. //Transplant. Proc.- 1984.- V. 16, N 3.- P. 752-754.

179. Frohman L.A., Felig Ph., Broadus A.E. et al. Эндокринология и метаболизм. Пер. с англ.- М.: Медицина.- 1985.- Т. 2.- 416 с.

180. Goodhead D.T. An assessment on the role of microdosimetry in radiobiology. //Radiat. Res.- 1982.- V. 91, N 1.- P. 45-46.

181. Gowen J.W., Stadler J. Life spans of different strains of mice as affected by acute irradiation with 100 KVP X-rays. //J. Exptl. Zool.- 1956.- Y.132, N I.- P. 133.

182. Gragoudas Evangelos S., Lakov Nicholas L., Albert Daniel M., Constable Jan J. Long-term observation of proton-irradiated monkey eyes. //Arch. Ophtalmol.- 1979.- Y. 97, N П.- P. 2184-2191.

183. Grahn D., Fry R.J.M., Lea R.A. Analysis of survival and cause of death statistics of mice under single and duration of life gamma irradiation. //Life sci. and space Res. X.: Berlin.- 1972.- P. 175-186.

184. Greenstock Clive L. Radiation induced aging and induction and promotion of biological damage. //Free Radic., Aging and Degenerative Diseases. - New York.- 1986.- P. 197-219.

185. Hall W.J., Wellner J.A. Confidence bands for survival curve from censored data. //Biometrika.- 1980.- V. 67.- P. 133-143.

186. Hendry J.H. 16th Paterson symposium cellular mechanisms of long term injury in tissue after radiation.//Brit. J. Cancer.- 1982.-V.45, N I. P.155-157.

187. Hollcroft J., Lorenz E., Miller E., Congdon C.C., Schweisthal R., Uphoff D. Delayer effect in mice following acute total-body X-irradiation; modification by experimental treatment. //J. Nat. Cancer Inst.- 1957.-Y. 18, N5.- P. 615.

188. Hopewell J.W., Young C.M.A. Changes in the microcirculation of normal tissues after irradiation. //Int. J. Rad. Oncol.- 1978.- V.4, N 1-2. -P.53-59.

189. Hulse E.Y. Tumour incidence and longevity in neutron and gamma-irradiated rabbits with an assessment of r.b.e. //Int. J. Radiat. biol.- 1980.-У.37, N 6.- P. 633-652.

190. Hursh J.B., Noonan Т., Casarett, F. Van Slyke. Reduction of life span of rats by roentgen irradiation.//Amer. J. Roentgenol.- 1955.-У. 74, N 1.- P. 130.

191. Ito Chikoko, Hasegawo Kazygo, Coto Masafumi, Kumasawa Toshiniko.

192. Клинические исследования предварительно облучённых группнаселения). Сообщение 1. Исследование широкого спектра случаев злокачественного диабета. //Нагасаки игаккай дзасси, Nagasaki Med. J.-1984.- V. 59. спец. N 349-355.

193. Ито Гигако, Найто Ясуо, Идэ Редзо. Нарушение сахарного обмена у жертв бомбёжки. //Нагасаки игаккай дзасси, Nagasaki igakkai zassi, Nagasaki Med. J. 1972.- V.47, N 3.- P. 270-276.

194. Jensen Hauer M., Sauer Т., Berstad Т., Nygaard K. Influence of pancreatic secretion on late radiation enteropathy in the rat. //Acta radiol. Oncol.- 1985.- У.24, N 6.- P. 555-560.

195. Kador P.T., Kinoshita G.H. Diabetic and galactomaemic cataracts. //Human cataract formation. Cuba. Foundation symposium 106.- 1984. Pitman, London.- P. 110-131.

196. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete data. //J. Amer. Stat. Assoc.- 1958.- V.53.- P. 457-481.

197. Keyeux A.J.M.L. Functional changes in blood flow after irradiation. //Recent. Adv. Basic. Microcirc. Res. Part 1. - Basel e.a.- 1977.- P. 315-318.

198. Kohn H.J., Guttman P.H. Life span, tumor incidence and intercapillary glomerulosclerosis in the Chinese hamster after whole-body and partial-body exposure to X-rays. //Radiat. Res.- 1964.- V. 21, N 4.- P. 622-638.

199. Konermann G., Peterson K.G., Slanina J., Blachnitzky E.O., Kraft C. Zur Function und Histologie der langerhansschen Inseln der Maus nach fraktionierter Telecobalt Bestrahlung mit Tumordosen. //Strahlentherapie." 1979.- B. 155, N 12.- S. 856-863.

200. Jacobson L.O. Evidence for humoral factor / or factors/ concerned in recovery from radiation injury. A review. // Cancer Res.-1952.-V.12,N5.-P.315-325.

201. Lefebvre P.J., Pipelurs D.G. (Eds). The Pathology of the Endocrine Pancreas in Diabetes. Berlin Heidelberg - New York - London -Paris - Tokyo. Springer Verlag. - 1988. - 336 p.

202. Lamson B.G., Billings J.J., Gambino I.I., Bennett L.R. Effects of single and divided dose of X-irradiation on longevity in rats . //Radiat. Res. 1963. -V .18, N3.-P. 255- 261.

203. Lett J.T., Kox A.B., Lee A.C. Some perspectives on cataractogenesis from heavy changed particles.//Radiat. Res. 1985. - V .104, N 2, PT 2. -P. 201-207.

204. Lett J.T., Kox A.B., Lee A.C. Cataractogenic potential of ionizing radiations in animal models that similate man. //Adv. Space Res. 1986. -V.6,N 11. -P. 295-303.

205. Lindof, Rotblat J. Long term effects of a single whole-body exposure of mice to ionizing radiations. I. Life - shortening. //Proc. Roy. Soc. - 1961. -B.I54, N 956. - P. 332-341.

206. Lorenz E. Some biological effects of long continued irradiation. //Amer. J. Roentgenol. 1950. - V .63, N 2. - P.176 - 188.

207. Maisin J.R., Wambersie A., Gerber G.B., Mattelin G., Lambiet-Collier M., Gueulette J. The effects of a fractionated gamma-irradiation on lifeshortening and diseas incidens in BALB/c mice. //Radiat. Res. 1983, N 2. -P.359 - 373.

208. Marriam G.R.A. Clinical study of radiation cataracts In: Fransactions //Amer. Ophtalmol. Society. New York.- 1957.- Y .54.- P. 611-613.

209. McMillan D.E. The nature and predictions of a hemorheologic model of diabetic vascular disease. //J. Jap. diabet. Soc.- 1988.- Y. 31, N 12.1. P. 889-892.

210. Muramatsu S. Effects of continuous gamma radiation on the life span of mice. //J. Radiat. Res.- 1972.- V .13, N 4.- P. 230-232.

211. Muramatsu S., Maruyama T. Induction of whole lens opacity in mice by cyclotron fast neutrons. //Nippon Acta Radiol.- 1977.-V.37, N 10.1. P. 998-1000.

212. Murthy V.K., Haywood L.J. New method for estimating survival curves based upon subpopulations. //Appl. Math, and Comp.-1980.- V.7.1. P. 259-266.

213. Paulikova E., Sedlakova A. Glycogenesis in lipogenesis from I4C-gIucose in vivo in rats irradiated with fractionated doses of gamma rays. //Physiol, bohemosl.- 1988.- У.37, N 4.- P.333-341.

214. Peto R., P eto J. Asymptotically efficient rank invariant test procedures. // J. Roy Stat. Soc., Ser. A.- 1972.- Y. 135.- P. 185-206.

215. Pospisil U., Yacha J. Индивидуальная радиочувствительность, её механизмы и проявления М.: Энергоатомиздат.- 1986.

216. Radiation Doses, Effects, Risks, United Nations Environment Programme.- 1990.- 73 p.

217. Reinhold H.S., Buisman G.H. Post-irradiation recovery in capillary endothelium. //Radiat. Res.- 1974.- V. 59.- P. 41-42.

218. Rozsival P., Obenberger J., Sladkova J. Zmeny cocky po ozarent 60Co. //Cs. oftalmol.- 1985.- V. 41, N 4.- P. 225-230.

219. Sato F., Sasaki S., Kawashima N., Chino F. Late effects of whole or partial-body X-irradiation on mice. //Symp. Vienna.- 1978.- V. 2.- Vienna. -1978.- P. 59-70.

220. Shikaya Takao, Ueda Yasuo, Mukai Hideahi, Chitu Kohsaburo. //Нагасаки игаккай дзасси, Nagasaki Med. J.- 1986.- V. 61.- P. 482-488.

221. Shunzo Okajima, Mariko Mine, Tsuyoshi Nakamura. Mortality of registered A-bomb survivors in Nagasaki, Japan, 1970 1984. //Radiat. Res. -1985.-V. 103, N3.- P. 419-431.

222. Simidzu K., Watanable M., Ito S. Diabetes in atomic survivals, statistical investigation. //J. Hiroshima Med. assoc.- 1962.- V. 15, N 6,1. P. 466-471.

223. Sonnevield P., Peperkamp E., van Bekkum D.W. Incidens of cataracts in rhesus monkeys treated with whole-body irradiation. //Radiology. 1979.- Y. 133, N I.-P. 228-229.

224. Spalding J.F., Johnson O.S., McWilliams P.S. Dose-rate total dose effect from short duration gamma ray exposures on survival time in mice. //Radiat. Res.- 1967.- V. 32, N 1.- P.21-28.

225. Steamer S.P., Christian E.J.B. Late effects of ionizing radiations in the chicken; survival, body weight and pathology. //Radiat. Res.- 1972. Y. 52, N 1.- P. 179-196.

226. Storer J.B., Sanders P.S. Relative effectiveness of neutrons for production of delayed effects. I.Effect of single doses of thermal neutrons on life span of mice. //Radiat. Res.- 1958.- V. 8, N 1.- P. 64-71.

227. Storer J.B. Evaluation of radiation response as an index of aging in mice. //Radiat. Res.- 1962.- Y. 17, N 6.- P. 878-891.

228. Storer J.B. Radiation Resistance with age in normal and irradiated populations of mice. //Radiat. Res.- 1965.- Y. 25, N 3.- P. 435-459.

229. Storer J.B., Rogers B., Boone J., Harris P. Relative effectiveness of neutrons for production of delayed biological effects. II. Effect of single doses of neutrons from an atomic weapon on life span of mice. //Radiat. Res. -1958.- V. 8,N 1,- P. 71-78.

230. Stover B.J., Eyring H., Atherton D.R. Effects of Pu-239 and related radionuclides of survival of the adult Beagles. //Radiobiology of Plutonium. Ed. Stover B.J., Jee W.S., Tue J.W.- 1972.- P. 385-401.

231. Takanashi A. Comparison of histopathological changes in the crystaline lens of rabbits exposed to various types of radiation. //Acta soc. ophtalmol. Jap. 1974.- V. 78, N 12.- P. 1484-1490.

232. Taylor D.M., Thorne M.C. The potential for irradiation of the lens and cataract induction by incorporated a-emitting radionuclides. //Health. Phys. -1988.- V. 54, N2.- P. 171-179.

233. Ueno Y. Relationship between a duration of latent time and exposed dose in radiation induced unneoplasmic late effects in mammals. //Stud. Biophys.- 1972.- Y. 30, N 3.- P. 231-235.

234. Upton A.C., Kimball A.W., Furth J., Christenberry K.W., Benidict W.H. Some delayed effects of Atom-Bomb Radiations in mice. //Cancer Res. 1960.- Y. 20, N 8 (part 2).- P. 1-62.

235. Upton A.C., Randolph M.L., Conklin J.W. Late effects of fast neutrons and gamma-rays in mice as influenced by the dose-rate of irradiation life shorthening. //Radiat. Res.- 1967.- V. 32, N 3.- P. 493-498.

236. Upton A.C. Hiroshima and Nagasaki: Forty years later. //Amer. J. Int. Med.- 1984.- Y. 6, N 1.- P. 75-85.

237. Urano M., Verhey J., Coitein M., Tepper J.E., Suit H.D., Mendiondo O., Gragoudas E.S., Koehler A. //Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys.- 1984.-Y. 10, N4.- P. 509-514.

238. Vogel H. H., Frigerio N.A., Jordan L.L. Life-shortening in mice irradiated with Either Fussion Neutrons on cobalt-60 gamma-rays. //Radiology.- 1961.- V. 77, N 4. P. 600-615.

239. Warren S. Longevity and cause of death from irradiation in physicians. //JAMA.- 1956.- V. 162, N 5.- P. 464-475.

240. Waugh N.R., Dallas J.H., Jung R.T., Newton R.W. Mortality in a cohort of diabetic patients. Causes and relative risks. //Diabetologia.- 1989.1. V. 32, N2.- P. 103-104.

241. Worgul B.V., Marriani G.R. The lens epithelium and radiation cataracts. //Radiat. Res.- 1980.-V. 84,N 1.- P. 115-121.

242. Worgul B.V. Cataract analysis and the assessment of radiation risk in space. //Adv. space Res.- 1986.- V. 6, N 11.- P. 285-293.

243. Xuo Bao-Gang, Zhang Yuen-Xiang, Pan Guo-Zong. Изучение повышенной активности панкреатической амилазы и трипсина после гамма-облучения крыс. // Шенли сюэбао, Acta physiol. sin.- 1987.- Y. 39,1481. N 5.- P. 504-509.

244. Zintz C., Beebe D. Morphological and cell volume changes in the rat lens during the formation of radiation cataracts.//Exp. Eye Res.- 1986.-V. 42, N 1.- P. 43-54.1. ЙН'-. ■со'к^з1 (5РВЕТ^И,Х С()^/У1^СТИЧЕСКИХ РЕ(||1. ДОУБШ

245. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ, -КОМИТЕТ И30БPEtEHИЯM И ОТКРЫТИЯМ

246. ПРИ ГОСУДАРСТВЕННОМ. КОМИТЕТЕ СССР ПО НАУКЕ И ТЕХНИКЕ (г0ск0ми30бретений) '

247. На основании полномочий, предоставленных Правительством СССР, Госкомизобретений выдал настоящее авторское свидетельство на изобретение:

248. Способ моделирования сахарного диабета"

249. Автор (авторы Вершинина София Фатхутдиновна и Маркочев Анатолий Борисович

250. За я вител ь ■ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ РЕНТШ01. РАДИОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ

251. Заявка № „ Приоритет изобретения,4381025 16февраля 1988г.

252. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений СССР3 января 1990г.

253. Действие авторского свидетельства распро1. СОЮЗ СОВЕТСКИХ1. СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ1. РЕСПУБЛИН

254. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЬГТИЯМ ПРИ ГКНТ СССР51.5 G 09 В 23/281. ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

255. К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ121. 4381025/28-14;22. 16.02.88 | 1 (46) 30.04.90. Бюд. № 16 ;

256. Центральный ^йучно-исслвдоватекъ-ский рентгено-радрологический институт ■'. . '■' ■

257. С.Ф. Вершинин! и Л.Б. Мар'кочеп' (53) 612.475 (088*8)

258. Экспериментал бет/Под ред. В.Г.54. СПОСОБ Н0ДЕЛ1 ДИАБЕТА

259. Изобретение1 не и биологии; Це> производимости раьныи сахарный дна-Баранова» JI.» 1983.'.1. ОЙАНИЯ САХАРНОГО !.относится к медицину повышение вое-*ей стадии заболе'

260. Цель изобретения повьпиение вое- 1 производимости ранней стадии заболе- I ваиия. ' • |

261. Способ осуществляют следующим образом.

262. Пример. Крысу с массой тела 200 г подвергали фракционированному рентгеновскому облучению области жи-, Ïotà. Доза облучения за фракцию 5 Тр. Интервал меящу фракциями 30 дней. 1

263. Количество фракций выбрано равным трем.

264. Данные по диагностике сахарного диабета с помощью функциональных методов исследования (наблюдение в динамике) приведены в табл. 1-3.

265. У контрольной крысы сахар в моче во все сроки исследования не обнаружен .miп. I*О1561078

266. У контрольной крысы потребление оды составляло 4-5 мл/сут. на прошении всего;срока наблюдения.

267. Морфологическое исследование под- I желудочной железы. . зд

268. Таким образом, прижизненно уста-, новлеиный диагноз диА^ета подтверждается морфологически.

269. Формула и з о б р е т е н и Я: |