ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ НОВОГО ШОВНОГО МАТЕРИАЛА НА ОСНОВЕ ПОЛИОКСИАЛКАНОАТОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Василеня, Екатерина Сергеевна

• Василеня, Екатерина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Василеня, Екатерина Сергеевна

Список используемых в работе сокращений

Введение 5

Глава 1. Обзор литературы 12

1.1. Перспективы разработок новых шовных материалов для хирургии 12

1.2. Общая характеристика рассасывающихся хирургических шовных материалов 23

1.3. Опыт применения кишечного шва в абдоминальной хирургии и проблема выбора шовного материала. 29

1.4. Основные подходы к созданию биосовместимых материалов и перспективы применения нового класса полимеров — полигидроксиалканоатов в медицине 36

Глава 2. Материалы шметоды 40

2.1.Объекты исследования. 40

2.1.1. Исследованы экспериментальные образцы ПГА 40

2.1.2. Моножильный шовный материал 41 -42 2.2. Методы исследования 42

2.2.1. Свойства образцов ПГА

2.2.2. Исследование биодеградации волокон из ПГА in vivo.

2.2.3. Изучение нитей ПГА для ушивания мышечно-фасциальных ран в эксперименте. 43

2.2.4. Изучение возможности использования-шовного материала из ПГА для наложения межкишечных анастомозов. 49

2.2.5.Клинические исследования. 53

2.2.6. Статистическая обработка материала 54-

Глава 3: Результаты изучения физико-химических свойств и биодеградации волокон; изготовленных из-резорбируемых полигидроксиалканоатов 56

3.1. Свойства образцов ПГА, использованных для получения хирургических волокон . . 56

3.2. Характеристика шовных волокон, полученных из ПГА. 61

3.3. Деградация ЗПГБ/ЗПГВ волокон in vivo и динамика прочностных свойств , 64-

Глава 4. Морфогистохимическое обоснование применения' биодеградируемого шовного материала на основе полигидроксиалканоатов1 72

4.1. Морфологическая характеристика мышечно-фасциального лоскута при использовании синтетического шовного материала «Викрил». 72

4.1.1. Морфологические изменения в мышце на 30 сутки эксперимента. 72

4.1.2. Морфологические изменения в мышце на 120 сутки эксперимента. 74

4.1.3. Морфологические изменения в мышце на 180 сутки эксперимента. 77

4.1.4. Морфометрический анализ патоморфологических изменений в мышечно-фасциальном лоскуте при использовании синтетического шовного материала «Викрил» 79-85 А:2. Морфологическая характеристика мышечно-фасциального лоскута при использовании синтетического шовного материала «Капрофил». 85

4.2.1. Морфологические изменения на 30 сутки эксперимента. 85

4.2.2. Морфологические изменения на 120 сутки эксперимента. 87-88'

4.2.3. Морфологические изменения на 180 сутки эксперимента. 89

4.2.4. Морфометрический анализ патоморфологических изменений в мышечно-фасциальном лоскуте при использовании синтетического шовного материала «Капрофил». 91

4.3. Морфологическая характеристика мышечно-фасциального лоскута при использовании шовного материала из ПГА

4.3.1. Морфологические изменения на 30 сутки эксперимента. 96

4.3.2. Морфологические изменения на 120 сутки эксперимента. 98

4.3.3. Морфологические изменения на 180 сутки эксперимента. 99

4.3.4. Морфометрический анализ патоморфологических изменений в мышечно-фасциальном лоскуте при использовании ПГА-содержащего шовного материала. 101

4.4. Межгрупповой анализ морфометрических показателей 105-

Глава«5. Экспериментальное обоснование использования.хирургической ' нитина основе полигидроксиалканоатов для формирования* межкишечных анастомозов 111-124"

5.1. Данные секционного исследования экспериментальных животных. 111

5.2. Результаты показателей периферической крови животных исследуемых групп. 115-122 5.2.1. Изменения-показателей крови у животных, которым выполнены энтероэнтероанастомозы. - 115-117.5.2.2. Изменения показателей крови у животных, которым выполнены гастроэнтероанастомозы. 118-119 5.2.3. Показатели крови животных, которым.были выполнены холецистодуоденоанастомозы. 119

5.3. Гистологическое исследование участков анастомозов животных исследуемых групп. 122

5.4. Анализ послеоперационных осложнений и летальности у животных исследуемых групп. 123-

Глава 6. Первые клинические результатьгприменения> моножильных нитей из полигидроксиалканоатов 125

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ НОВОГО ШОВНОГО МАТЕРИАЛА НА ОСНОВЕ ПОЛИОКСИАЛКАНОАТОВ»

Актуальность исследования

Проблема: поиска, и разработки новых полимеров для создания «идеального» шовного материала до настоящего времени не утратила своей актуальности (Е.М. Мохов с соавт., 2000 г., В.М: Буянов с соавт., 2000 г., А.Н. Сергеев, 2004 г.,. А.Н. Сергеев, Е.М: Мохов с соавт., 2009 г., Д.Н.

Бонцевич, 2005 г.).

В' последние десятилетия- синтезировано: множество? новых синтетических волокон и нитей на основе: полиамидов, полиэфиров, полиолефинов; и других полимеров, характеризующихся высокой прочностью, эластичностью и стойкостью к инфекции (G. А. Гордеев с соавт., 2005 г., Т. Г. Волова с соавт., 2006 г., А. Н. Сергеев, Е. М: Мохов с соавт., 2009 г., М.И. Кузин с соавт., 1990 г, В.Т. Сторожук с соавт.,. 1991 г.).

Основной функцией любого? хирургического^ шва является обеспечение достаточно плотного, герметичного и надежного соединения ушиваемых тканей и удержание, их в фиксированном положении с постоянной компрессией-в течение всех этапов заживления* раны,,включая послеоперационный?отекь(Д: Н; Бонцевич-2005Ai; Н! Сергееву2004 г., А. Н. Сергеев, Е. Mi Мохов с соавт., 2009 г., В. М. Буянов; 1983 г.). Это предопределяет особые требования к прочности; и эластичности шовных материалов, способности надежно; фиксироваться- хирургическим узлом-. Вместе с тем, шовный материал должен быть биосовместимым, атравматйчным; не иметь капиллярности и фитильности, сохранять свои: свойства при стерилизации и в процессе хранения (Д. I I. Бонцевич, 2005 г., А.Н. Сергеев, 2004 г.).

Прогресс в хирургии желудочно-кишечного тракта; связанный с применением новых мощных антибактериальных препаратов, новых шовных материалов, аппаратного формирования межкишечных анастомозов, к сожалению; не решил проблемы несостоятельности швов (Г. П. Прохоров с соавт., 2008 г.).

Восстановление непрерывности и заживление анастомоза зависит от вида шовного материала и его массы, погруженной в ткани. Защитная реакция организма на шовный материал, как на инородное тело, направлена на отторжение лигатур в просвет полого органа, что сопровождается развитием эрозий, или организация их по линии соустья соединительной тканью. Этот процесс заживления длительный, представляет собой воспалительную реакцию и определяет непосредственный исход сформированного соустья, а в отдаленном периоде - его функциональное состояние. Многие авторы подчеркивают, что наиболее выраженная реакция как отторжения, так и организации лигатур происходит на нерассасывающийся шовный материал. Все это оправдывает стремление хирургов к применению, биодеградируемых нитей, обладающих очевидными преимуществами (В.Н.Репин с соавт., 2009 г.).

Для рассасывающихся нитей характеристиками первостепенной важности являются сохранение прочности до формирования надежного и герметичного рубца, а затем, быстрое удаление полимера и продуктов его биодеструкции из организма (Т. Ф; Чхиквадзе с соавт., 1990 г.).

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в биотехнологии пока не удалось создать материалы, полностью совместимые с живым организмом (В. П. Сергеев, Е. П. Плыгань с соавт., 2001 г., А. Н. Сергеев, 2004 г., А.Н. Сергеев, Е.М. Мохов с соавт., 2009' г.). Основным фактором, сдерживающим широкое применение остро' востребованных биоразрушаемых полимеров, является небогатый ассортимент последних, а также вопросы, регулируемости процессов их функционирования и деструкции в тканях (С.А. Гордеев с соавт., 2006 г.).

Открытие и изучение полигидроксиалканоатов (ПГА) - полиэфиров микробиологического происхождения, явилось значимым событием в биотехнологии новых материалов (Т.Г. Волова с соавт., 2003 г., Е.И. Шишацкая, 2006 г., Е.И. Шишацкая с соавт., 2001 г., В.В. Шадрин с соавт.,

2001 г., В.П. Сергеев с соавт., 2001 г.). Исследование ПГА активно проводится всеми развитыми странами, однако многие ключевые вопросы биотехнологии и материаловедения ПГА остаются открытыми (Т.Г. Волова с соавт., 2005 г., Т. Г. Волова с соавт., 2006 г., С.П. Вялов с соавт., 1999 г.).

Разработанный в ИБФ СО РАН способ получения высокоочищенных образцов ПГА, создание на его основе нового биодеградируемого хирургического шовного материала, обеспечили возможность проведения данного исследования.

Цель исследования: экспериментальное обоснование метода использования шовного материала на основе ПГА для ушивания мышечно-фасциальных ран и формирования кишечных анастомозов и внедрение его в клиническую практику.

Задачи исследования:

1. Изучить физико-химические свойства, особенности биодеградации и прочностные характеристики моножильных нитей из ПГА in vitro и in vivo;

2. В эксперименте исследовать особенности местной макрофагальной реакции на хирургическую нить из ПГА после ушивания мышечно-фасциальных ран в динамике и провести сравнение с нитями на основе полилактида/полигликолида (викрил, капрофил);

3. С помощью иммуногистохимических методов' оценить степень активности процессов ангиогенеза (развитие сосудистой сети, динамику YEGF) при использовании различных рассасывающихся хирургических нитей для* ушивания мышечно-фасциальных ран в хроническом эксперименте;

4. Экспериментально обосновать пригодность шовного материала из ПГА для формирования гастроэнтероанастомозов, холецистоэнтероанастомозов и энтероэнтероанастомозов;

5. Оценить клинические результаты применения хирургических нитей из ПГА в абдоминальной хирургии (ушивания передней брюшной стенки).

Научная новизна исследования: Исследованы физико-химические свойства, закономерности биодеструкции и прочностные характеристики моножильных волокон из сополимера ЗПГБ/ЗПГВ с включением гидроксивалерата (3-ГВ) от 5 до 25 мол. %.

Изучены особенности местной тканевой реакции организма экспериментальных животных, в частности, макрофагальной реакции и активности процессов локального ангиогенеза на различные виды шовных нитей, наиболее часто используемых в клинической практике: комбинированные нити, содержащие волокна из сополимера лактида и гликолида («Викрил»), нити «Капрофил», а также на мононити из ПГА, разработанные в рамках настоящего исследования.

Экспериментально обоснована- возможность использования нити из, ПГА для формирования кишечных анастомозов, произведена сравнительная оценка выраженности спаечного процесса- в брюшной полости в зависимости от вида шовного материала.

Впервые в клинической практике использован шовный материал из ПГА для ушивания послеоперационных ран передней брюшной стенки.

Практическая значимость работы:

На основании экспериментальных исследований получены новые данные о выраженности макрофагальной реакции, возникающей'в тканях организма- на разные виды шовного материала, а также изучена и количественно оценена активность процессов локального ангиогенеза.

В эксперименте доказаны преимущества мононйти из ПГА для наложения различных видов межкишечных анастомозов, в частности, энтероэнтеро-, гастроэнтеро- и холецистоэнтероанастомозов.

Внедрен в клиническую практику новый шовный материал на основе полигидроксиалканоатов, получены положительные результаты при использовании последнего для-: ушивания послеоперационных ран передней брюшной стенки.

Реализация результатов исследования.

Предложенный новый биодеградируемый шовный; материал на основе полигидроксиалканоатов используется в работе хирургических отделений МУЗ ГКБ№7 для ушивания послеоперационных ран передней брюшной стенки.

Апробация работы.

Основные, положения: работы/ представлены на: Всероссийской научной, конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодежь, и наука — третье: тысячелетие», г. Красноярск, 2007! г.;. Международной конференции Fundamental and: applied: researches in medicine* and; biology, ОАЭ' Дубай, 2008 г.; Конференции молодых ученых: им; акад. Б.С.Гракова «Актуальные вопросы- медицины- и новые: технологии-2008», г. Красноярск, 2008 г.;: Международной: конференции, посвященной фундаментальным проблемам медицины и биологии г. Красноярск; 2008 г.; • Российской научно-практической конференции , «Актуальные вопросы- современной хирургии», посвященной 60-летию со дня рождения профессора: Юрия: Семеновича Винника, г. Красноярск, 2008 г.; Юбилейном заседании Красноярского краевого научно-практического общества хирургов; посвященного 100-летию со дня рождения проф. A.M. Дых но, г. Красноярск, 2009 г.; III Сибирский конгресс с международным участием «Человек и лекарство» г. Красноярск, 2009 г.; Конференции молодых ученых им: акад. Б.С.Гракова «Актуальные вопросы, медицины и новые технологии», г. Красноярск, 2009 г.; Заседании Красноярского краевого научно-практического; общества хирургов; г. Красноярск, 2010 г.; 74-й итоговой» студенческой научно-практической конференции с международным участием, посвященной: 100-летию со дня рождения профессора A.M. Дыхно, г. Красноярск, 2010 г.; VI Сибирский промышленный форум г. Красноярск, 2011 г.; Юбилейной 75-й итоговой студенческой научно-практической конференции имени академика Бориса Степановича Гракова г. Красноярск, 2011 г.; Международный научный семинар с молодежной; школой «Биотехнология новых материалов- и окружающая среда» г. Красноярск, 2011г.

Основные положения^ выносимые на защиту::

1. Биодеградация нитей из ПГА при имплантации в мышечную тканьшроисходит медленно: и через^ 180 суток составляет 25% от исходной-массы. Экспериментальные монофиламентные волокна, изготовленные из сополимера 3-гидрокисбутирата и 3-ги дроксивалерата, к концу периода наблюдения^, сохраняют прочность на уровне 65-70 % от исходной величины и прочностные: характеристики вне зависимости от способа стерилизации:

Т.: В месте наложения швов на. мышечно-фасциальные раны с помощью нити? из ПГА формируется зона разрастающейся. фиброретикулярной ткани? с: минимальной лимфогйстиоцитарнош инфильтрацией, без признаков диффузного коллагенообразования.

3. Межгрупповое сопоставление, уровнял экспрессии« фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) свидетельствует о его большем; уровне- при использовании шовного материала, из ПГА. "

4. Биодеградируемая мононить- на основе ПГА обладает высокой; биосовместимостью,, и может быть использована в качестве шовного' материала при наложении межкишечных анастомозов? и ушивании мышечно-фасциальных ран: .

Публикации.

По теме диссертации опубликовано' 15 научных работ, в том числе 1 — в международной печати, 3 - в изданиях, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов ВАК РФ:

Структура и объем работы:

Диссертация изложена на 160 страницах машинописи и состоит из введения, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, выводов,»практических рекомендаций, списка использованной-литературы. В" начале диссертации приводится« список сокращений, используемых в работе. Библиография включает 180 источников, из них 118 — на русском и 62 - на иностранных языках. Текст иллюстрирован 60 рисунками и 18 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Василеня, Екатерина Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Монофиламентные волокна, изготовленные из сополимера 3-гидрокисбутирата и 3-гидроксивалерата, сохраняют разрывную прочность на уровне 65-70 % от исходной величины в сравнении с коммерческими аналогами; и сохраняют прочностные характеристики после применения различных способов стерилизации. Биодеградация нитей ПГА при имплантации в мышечную ткань крыс через 180 суток составляет 25% от исходной массы.

2. Применение в эксперименте ПГА-нитей для ушивания мышечно-фасциальных ран сопровождается минимально < выраженной макрофагально-гистиоцитарной инфильтрацией (30%) и некротическими реакциями в ранние сроки (10%)' с последующей биодеградацией к 180-м суткам эксперимента, без выраженных местных клеточных иммунных реакций. В сравнении с синтетическими рассасывающимися шовными материалами при применении ПГА-нитей меньше выражено разрастание рубцовой фиброзной ткани.

3. При использовании шовного материала ПГА в зоне повреждения тканей отмечалось более интенсивно развивается сосудистая сеть (в 2 раза) и выше экспрессия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (в 1,3 раза) на всех сроках эксперимента, чем в группах с использованием синтетических рассасывающихся шовных материалов.

4. Применение ПГА-нитей для формирования межкишечных соустий позволяет предупредить развития выраженного спаечного процесса в брюшной полости и»осложнений.

5. Использование атравматичной нити ПГА для ушивания кожных ран передней брюшной стенки по методике Холстеда предупреждает возникновение воспалительных изменений в области послеоперационного рубца, обеспечивает длительное, надежное сопоставление краев раны и хороший косметический эффект.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Созданный в рамках данного исследования монофиламентный биодеградируемый шовный материал, обладающий более выгодными физико-химическими и биологическими свойствами, предъявляемыми к рассасывающимся хирургическим нитям, чем коммерческие аналоги, может быть рекомендован для клинического применения, в частности, для формирования различных межкишечных анастомозов и ушивания мышечно-фасциальных ран.

2. Длительные сроки биодеградации нитей ПГА (до 180 суток), сохранение ими прочностных свойств, при минимальной местной воспалительной реакции тканей, положительные результаты ограниченных клинических испытаний, позволяют использовать их в качестве рассасывающегося хирургического шовного материала, в том числе, в реконструктивно-восстановительной и пластической хирургии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Василеня, Екатерина Сергеевна, 2011 год

1. Абаев, Ю. К. Раневая^ инфекция в хирургии / Ю. К Абаев. Минск: Беларусь, 2003.-296 с.

2. Абушкин, И: А. Напряжение кислорода в тканях раны в процессе ее заживления:/ И. А. Абушкин, В. Г. Абушкина, В. А. Привалов // Веста, хирургии. 2002. - № 1. - С. 51-54.

3. Автандилов, Р. Г. Основы; количественной; патологической анатомии/Г. Г. Автандилов М.: Медицина, 2002.-238 с:

4. Агапов, В; В. Гнойные осложнения послео1 юрациош н.1х ран: прогнозирование, профилактика: авгореф. дис.канд. мед. наук; / В. В. Агапов: -Саратов, 1991.-23 с.

5. Адамян, А. А. Проблемы хирургии« в гериатрии / А. А. Адамян // Проблемы гериатрии в хирургии: матер, рос. науч. конф.—М., 2000. С. 73-75.

6. Пролонгированное антибактериальное действие шовных материалов с полимерным покрытием / К. Р. Александров, А. В. Воленко, Т. А. Васина и др.

7. Антибиотики и химиотерапия: 1991. - № 11. - С. 37-40.

8. Антибактериальная активность имипинема/циластатина! (тиенама) в отношении возбудителей гнойно-септических процессов / Т. А.N

9. Васина, В. И. Картавенко, Е. Д. Меньшикова и др. // Хирургия. 2002. - № 12. - С. 45-47.

10. Антибиотикопрофилактика в хирургии-и ее роль в снижении частоты послеоперационных осложнений // Качество мед. помощи. 2001. - № 1'. - С. 49-50.

11. Белобородов, В. Б. Актуальные аспекты антимикробной терапии хирургических инфекций' / В. Б. Белобородов* // Инфекции в, хирургии. 2003. - № 1. - С. 28-30.

12. Бонцевич, Д. Н. Хирургический шовный материал / Д. Н. Бонцевич. -М.: Интеграция, 2005. 118 с.

13. Борисова, А.М'. Особенности фармакотерапии в пожилом возрасте / А. М. Борисова, JI. Д. Серова // Проблемы гериатрии в хирургии: Матер. Рос. науч. конф. М., 2000. - С. 62 - 64.

14. Брискин, Б. С. Внутрибольничные инфекции и их профилактика: взгляд хирурга / Б.С. Брискин, Н.Н. Хачатрян // Consilium

15. МесИсит. 2001. - № 6. - С.309-312.

16. Буянов, В. М. Интраоперационная профилактика нагноений послеоперационных ран / В. М. Буянов, С. С. Маскин // Хирургия. 1990.-№ 9. - С. 132- 135.

17. Буянов, В. М. Хирургический шов / В. М. Буянов, В. Н. Егиев, О. А. Удотов. М.: Рапид-принт, 1993. - 102 с.

18. Василев, Н. Применение болгарской полиамидной ткани «Ампоксен» и полиамдных ниток «Поликон» в хирургии / Н. Василев, В. Отчев, А. Атанасов // Мед.-биол. информация. 1983. - № 4. — С. 18-26.

19. Винокурова, Т. И. Шовные материалы в гериатрической практике / Т. И. Винокурова // Проблемы гериатрии в хирургии: матер, рос. науч. конф. М., 2000. - С. 108-109.

20. Воленко, А. В. Профилактика послеоперационных осложнений ран / А. В. Воленко // Хирургия. 1998. - № 9. - С. 65-68.

21. Волова, Т. Г. Биотехнология новых полимерных материалов: синтез, свойства, применение / Т.Г. Волова, Е.И. Шишацкая // Очерки экологической биофизики. Новосибирск: Наука, 2003. - С. 106-119.

22. Волова, Т. Г. Полиоксиалканоаты биоразрушаемые полимеры , для медицины / Т. Г. Волова, В. И. Севастьянов, Е. И. Шишацкая. -Красноярск: Платина, 2006. - 287 с.

23. Воробьев;, А. А. Профилактика спаечной болезни брюшной полости / А. А. Воробьев, А. Г. Бебуришвили, Е. Е: Писарева // Хирургия; 1998. 3. с. 65-68.

24. Вялов, С. 11. Современные представления о регуляции процесса1 заживления, ран- / С. П. Вялов, К. П. Пшениснов, П. Куиндос // Анналы пластической; реконструктивной и эстетической хирургии. 1999. - № 1. - С. 49-56.

25. Гордеев, С. А. Получения ультратонких волокон из полигидроксиалканоатов методом электростатического формования-/ С. А. Гордеев, Е. И; Шишацкая, Т. Г. Волова // Пластические массы. 2006. - № 4.-е.49-52:

26. Гордеев, С. А. Получение и исследование' ориентированных волокон из сополимеров поли(гидроксибутирата/гидроксивалерата) /С. А. Гордеев, Е. И. Шишацкая, Т. Г. В олова // Перспективные материалы. -2005. № 3. - С. 50-55.

27. Девятое, В. А. Оценка динамики раневого процесса / В. А. Девятое //Хирургия. 1998. - №11. - С. 46-48.

28. Джалилов, Ш. Ш. О: Использование нового биологически активного шовного материала при хирургическом лечении перитонита: автореф. дис. .канд. мед. наук. Тверь, 1998. - 21 с.

29. Дунаева, Н. Ю. Хирургическое лечение ран с использованием биологически активного шовного материала: автореф. дис.канд. мед. наук. -Тверь, 2003. -14 с.

30. Еремин, С. Р. Актуальные проблемы1 эпидемиологии интраабдоминальных инфекций / С. Р. Еремин, JI. П. Зуева // Инфекции в хирургии. 2003. - № 2. - С.58-61.

31. Егиев, В. Н. Шовный материал / В. Н. Егиев // Хирургия. 1998'. - № 3. - С. 33-38.

32. Егиев, В. Н. Однорядный непрерывный шов анастомозов в абдоминальной хирургии / В. Н. Егиев. М.: Медпрактика - М, 2002. -100 с.

33. Ефименко, Н. А. Отечественные хирургические шовные материалы / Н. А. Ефименко // Воен.-мед. жур. 2000. - № 7. - С. 65.

34. Иммунопрофилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений при ранениях груди и живота / Г. В. Булава, М. М. Абакумов, Ш. Н. Даниелян и др. // Хирургия. 2002. - № 7. - С. 4-10.

35. Кипель, В. С. Теоретические основы кишечного шва / В. С. Кипель, А. А. Запорожец, А. В. Шотт // Здравоохранение — 2004. № 2. -С 6:

36. Медико-биологические свойства полиоксиалканоатов биодеградируемых бактериальных полимеров / В. И. Севастьянов, Н. В. Перова, И. А. Довжик и др. // Перспективные материалы. 2001. - № 5. - С. 46- 55.

37. Мирский, М. Б. Хирургия Древнего Рима / М. Б. Мирский // Хирургия. 2000. - № 11. - С. 57-59.

38. Морфологический особенности остеогенеза с применением биополимера из полигидроксибутирата и его композиций / И. В. Камендов, С. И. Старосветский, Е. И. Шишацкая и др. // Институт стоматологии. -2008. № 2. - С. 92-93.

39. Мохов, Е. М. Интраоперационная профилактика гнойных осложнений при лечении острых хирургических заболеваний и повреждений органов брюшной полости / Е. М. Мохов, И. Ф. Конюхов, С. И. Беганский //

40. Теория и практика региональной медицины: сб. науч.-практ. работ. Тверь, 2000.5 - С. 171-172.

41. Надежность стерилизации изделий медицинского назначения / В. И. Ульянов, В. П. Башилов, И. И. Корнев и др.// Хирургия. 2002. - № 11.-С. 55-57.

42. Новый способ эндобилиарного стентирования / Ю". С.Винник, Т. Г.Волова, Н. М.Маркелова и др. // Анналы хирургической гепатологии — 2008 Т.13, № 3. - С. 43-44.

43. Однорядный непрерывный шов в абдоминальной хирургии / В. М. Буянов, В! Н. Егиев, В. И. Егоров и др. //Хирургия. 2000. - № 4. - С. 13-18.

44. Опыт и перспективы применения полипропиленовой мононити в гнойной хирургии / В. Т. Сторожук, Т. Н. Калинина, В. А. Жуковский идр. // Клиническая- хирургия. 1990. - № 1. - С. 38-39.

45. Опыт применения- биосовместимых полимерных материалов-при консервативно-пластических операциях на матке / М. А. Ботвин, Н. М. Побединский, В. М. Зуев и др. // Мёд. техника. 1994. - № 3. - С. 40-41.

46. Опытное производство разрушаемых биополимеров / Т. Г. Волова, Н. А. Войнов, В. С. Муратов и др. // Биотехнология. 2006. - № 6. -С. 28-34.

47. Применение биологически активного шовного материала в хирургии толстой кишки / Е. М. Мохов, П. Г. Беликов и др. // Вестн/ хирургической гастроэнтерологии. 2009. - №<3. - С. 29-37.

48. Применение полипропиленовой мононити- в качестве шовного материала / В. Т. Сторожук, Л. А. Вольф, Т. Н. Калинина и др. // Хирургия. 1991. - № 12.-С. 132-135.

49. Применение рассасывающихся полимеров- для пластики послеоперационных вентральных грыж / И. М. Рольщиков, Ю. А. Кравцов, А. А. Григорюк и др. // Хирургия. 2001. - № 4. - С. 43-45.

50. Проблема хирургического шва толстой кишки / А. И. Кечеруков, И. А. Чернов, Ф. Ш. Алиев и др. // Хирургия. 2003. - № 9. - С. 68-74.

51. Разработка и применение в хирургии желудочно-кишечного тракта новых биологически активных шовных материалов / Е. М. Мохов, П. Г. Беликов и др. // Вестн. хирургической гастроэнтерологии. — 2007. № 3. — С. 122.

52. Результаты- применения > биодеградируемого шовного материала полигидроксибутирата / Е. С. Василеня, Е. И. Шишацкая, Т. Г. Волова и др. // Медицинский академический журнал. — 2010. — Т. 10, № 5. — С. 116-117.

53. Сазонов, К. Н. Высокочастотная- инсуффляция лекарственного аэрозоля в брюшную полость в комплексном лечении- острого распространенного перитонита / К. Н Сазонов, Б. П. Филенко, И. И. Борсак // Хирургия. 2003. - № 4. - С. 27-31.

54. Система обозначения хирургических шовных материалов / А. А. Адамян, Т. И. Винокурова, О. А. Новикова и др. // Хирургия. 1990. - № 12. -С. 77-79.

55. Семенов, Г. М. Хирургический шов / Г. М. Семенов. СПб.: Питер, 2001.-256 с.

56. Сидоренко, С. В. Микробиологические аспекты хирургических инфекций/ С. В; Сидоренко // Инфекции в хирургии. 2003. - № 1. - С. 2227. . ,'' ■.'.;■. . . . '

57. Слепцов- И. В. Узлы в хирургии / И. В. Слепцов, Р. А. Черников. СПб.: Салит-Медкнига, 2000; - 176 с.

58. Смолянская, А. ЗГ Исследование лш уйго> : активности хирургических шовных материалов, содержащих цефалоспориновые антибиотики / А. 3. Смолянская, О. М. Дронова* В. А: Жуковский // Антибиотики и химиотерапия. 1994. - № 5. - С. 45-48.

59. Стойко, Ю. М. Применение ранних швов в комплексном лечении гнойных ран / Ю. М: Стойко, П. А. Мелехов, С. ТО. Смехов // Вестн. хирургии. 2003. - № 3. - С. 81-84.

60. Столяров, Е. А. Модифицированный шов при оперативном лечении срединных вентральных грыж / Е. А. Столяров, Б. Д. Грачев // Хирургия. 1996. - № 6. - С. 49-52.

61. Тихонов, И. А. Способы формирования межкишечных анастомозов в колоректальной хирургии / И. А.Тихонов, Д. В. Басуров // Хирургия. 2002. - № 12. - С. 64-67.

62. Ультразвуковой метод контроля за течением раневого процесса в передней брюшной стенке / С. Г. Измайлов, А. А. Бодров, В. М. Лазарев и др. // Хирургия. 2002. - № 6. - С. 41-45.

63. I всеарм. науч.-практ.конф. с междунар. участием М., 2002. - С. 112.

64. Физиолого-биохимические свойства и способность к синтезу полиоксиалканоатов у глюкозоусваивающего штамма водородных бактерий Ralstonia eutropha / Т. Г. Волова, Ж В: Кожевников, Ю. Б. Долгополова и др. // Микробиология. 2005. - № 6. - С. 788-794.

65. Формирование колорекгальнош анастомоза компрессионным аппаратом в эксперименте и клинике / А. А. Власов, А. В. Важенин, В. В. Плотников и др. // Хирургия 2009. -.№42. - С. 29-33.

66. Чернов, В. Hi Классификация и принципы лечения острого гнойного перитонита / В. Н. Чернов, Б. М: Велик // Хирургия. 2002. - № 4. -С. 52-56. •

67. Чхиквадзе, Т. Ф. Рассасывающиеся синтетические шовные материалы' / Т. Ф. Чхиквадзе, Н. К. Зарнадзе // Хирургия. 1990. - № 12. -С. 154-158.

68. Шапошников, В. И. Комбинированное лечение гнойнонекротических поражений нижних конечностей при сахарном диабете / В. И. Шапошников, В. В. Зорик//Хирургия. 2001. - № 2. - С. 46-49.

69. Шишацкая, Е. И. Биосовместимые и функциональные свойства гибридного композита полигидроксибутират/гидроксиапатит / Е. И. Шишацкая // Вестн. трансплантологии и искусственных органов.— 2006. -№ 3. С. 34-38.

70. Шишацкая, Е. И. Гигиеническая-оценка полиоксиалканоатов -природных полиэфиров нового поколения / Е. И. Шишацкая, Е. Н. Есимбекова, Т. Г.Волова // Гигиена и санитария. 2002.—№ 4. -С. 59-63.

71. Шишацкая, Е. И. Исследование биологических свойств полиоксиалканоатов в хроническом эксперименте in vivo / Е. И. Шишацкая, Т. Г.Волова, Т. Г. Попова // Мед. техника. 2002. - № 4. - С. 2932.

72. Шишацкая, Е. И. Исследование свойств полигидроксиалканоатов перспективных для * получения* пористых матриц / Е. И Шишацкая, С. А. Гордеев, Т. Г. В олова // Перспективные материалы. -2004. № 5. - С. 40-44.

73. Шишацкая, Е. И. Исследование- токсикологических свойств; полиоксиалканоатов в эксперименте in vivo / Е.И. Шишацкая, Т.Г.Волова, И.И.Гительзон // Докл. РАН. 2002. - № 4. - С. 565-567.

74. Шишацкая, Е. И. Исследование цитотоксичности полиоксиалканоатов в культуре животных клеток / Е. И! Шишацкая, И. И. Гительзон, А. В. Еремеев // Цитология. -2001. № 9-С. 904-905.

75. Шишацкая, Е. И. Клеточные матриксы из резорбируемых , полигидроксиалканоатов / Е. И. Шишацкая // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2007. - № 2. - С. 68-76.

76. Шишацкая, Е. И. Об участии макрофагов и реакции фосфомоноэстераз в ответе тканей на имплантацию полиоксиалканоатов / Е. И. Шишацкая, Т. Г. Волова, И. И. Гительзон // Докл. РАН. 2002. - №5. -С. 702-705.

77. Шишацкая, Е. И. Противоопухолевая эффективностьVрубомицина, инкапсулированного в резорбируемый полимерный матрикс / Е. И. Шишацкая, А. В. Горева, Е. В. Инжеваткин и др. // Бюл. Эксперим.биологии и медицины. 2008. - №3. - С.333- 336.

78. Шишацкая, Е. И. Реакция тканей, на имплантацию биодеструктивных шовных нитей на основе полиоксиалканоатов / Е. И. Шишацкая, Т. Г. Волова, С. Н. Ефремов и др. // Мед. техника. 2002. - № 4. - С.23-26.

79. Шишацкая, Е. И. Реакция тканей на имплантацию микрочастиц из резорбируемых полимеров при внутримышечном введении* / Е. И. Шишацкая, А. В. Горева, О. Н. Войнова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - №12. - С. 635-639.

80. Шишацкая, Е. И. Экспериментальное обоснование кприменению резорбируемых полигидроксиалканоатов в медицине / Е. И.

81. Шишацкая, В. И. Шумаков, Т. Г. Волова // Материалы IV Съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. Новосибирск, 2008.-С.364.

82. Шишацкая, Е. И. Экспериментальное обоснование применения резорбируемых полигидроксиалканоатов в реконструктивной медицине /

83. Е. И. Шишацкая, Т. Г. Волова, В. И. Севастьянов и др. // Материалы V Всероссийского съезда трансплантологов памяти акад. В.И. Шумакова. -М., 2008. С.323-324.

84. Эндоскопическое лечение стриктур1 пищеводных анастомозов после эзофагопластики / А. В: Коробейников, Ю. В. Чикинев, Е. А. Дробязгин и др. // Сибирский медицинский журнал 2009. - № 3. - С. 6467.

85. Эндоскопически-бактериологический метод контроля за течением раневого процесса в дренированных послеоперационных ранах / В. М. Буянов, Г. И. Перминова, Г. В. Родоман и др. // Хирургия. 1990. - № 11. - С. 135-137.

86. Этапы разработки новых биологически активных шовных материалов и результаты их применения в экстренной абдоминальной хирургии / A'. Н. Сергеев, Е. М. Мохов, И. В. Александров и др. // Вестн. хирургии им. И. И; Грекова. 2009. - № 6. - С. 25-28.

87. Angiogenic effects of sutures biomaterials. An experimental study in rats / D. Foschi, F. Corsi, P. Cellerino et al. // Eur. Surg. Res. 2001. - V. 33, № l.-P. 16-20.

88. ArcA redox mutants as a source of reduced bioproducts / M. J. Pettinari, P. I. Nikel, J. A. Ruiz et al: // J. Mol. Microbiol. Biotechnol. 2008. -V. 15, № l.-P. 41-47.

89. Biocompatibility of polyhydroxybutyrate microspheres: in vitro and in vivo evaluation / E. I. Shishatskaya, O. N. Voinova, A. V. Goreva et al. // J. Mater. Sci.: Mater, in Med. 2008. - V. 19, № 6.-P. 2493-2502.

90. Biomedical applications of polyhydroxyalkanoates: an overview of animal testing and in vivo responses / S. P. Yalappil, S. K. Misra, A. R.

91. Boccaccini et al. // Expert. Rev. Med. Devices. 2006. - Vol. 3, № 6. - P. 853868.

92. Bioluminescent monitoring of detoxication processes: activity of humic substances in quinone solutions / E. S. Fedorova, N. S. Kudryasheva, A. M. Kuznetsov et al. // J. Photochem. Photobiol. B. 2007. - V. 88, № 2-3. - P. 131-136.

93. Bioluminescent signal system: bioluminescence immunoassay of pathogenic organisms / L. Frank, S. ' Markova, N. Remmel et al. // Luminescence. 2007. - V. 22, № 3. - P. 215-220.

94. A bioluminescent signal system: detection of chemical toxicants in water / E. Vetrova, E. Esimbekova, N. Remmelet al. // Luminescence. 2007. -V. 22, №3.-P. 206-214.

95. Bolsunovsky, A. Actinides and other radionuclides in sediments and submerged plants of the Yenisei River / A. Bolsunovsky, L. Bondareva // J. Alloys Compounds. 2007. - V. 444-445. - P. 495-499.

96. Bolsunovsky, A. New data on» transuranium elements in the ecosystem, of the Yenisei river floodplain / A. Bolsunovsky, A. Ermakov, A. Sobolev // Radiochim. Acta. 2007. - V. 95, № 9. - P. 547-552.

97. Bowler, P. G. Wound microbiology and associated approaches to wound management / P: G. Bowler, B. I. Duerden, D. G. Armstrong // Clin. Microbiol. Rev. 2001. - V. 14. - P. 244-269.

98. Brückner, W. L. The effect of various suture materials on wound healing. An experimental study in animal's / W. L. Brückner, H. Lôweneck // Munch. Med. Wochenschr. 1979. - Bd. 121, № 39. - S. 1255-1257.

99. Chen, G.Q. Industrial production of poly(hydroxybutyrate-co-hydroxyhexanoate) /G.Q. Chen, G. Zhang, S.Y. Lee // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2001. - V. 57. - P. 50-55.

100. Chen, L. J. Production and evaluation of biodegradable composites based on PHB-PHV copolymer / L. J. Chen, M. Wang // Biomaterials. 2002. -V. 23, № 13.-P. 2631-2639.

101. Chittmittrapap, S. One-layer anastomosis of the alimentary tract with absorbable polydioxanone suture / S. Chittmittrapap, P. Kitisin, P. Navicharem // J. Med. Assoc. Thai. 1993. - V.76, № 5. - P. 264-270.

102. Chiverton, N. A new technique for delayed primary closure of fasciotomy wounds / N. Chiverton, J. F. Kedden // Injury. 2000. - V. 31, № 1. -P. 21-24.

103. Degradation of P(3HB) and*P(3HB-co-3HV) in< biological media / E. I. Shyshatskaya, T. G. Volova, S. A. Gordeev et al. // J: Biomater. Sci. Polymer. Edri. 2005. - V. 15, № 5.-P. 643-657.

104. Effect of absorbable polydioxanone flexor tendon repair and restricted active mobilization in a canine model / A. Wada, H. Kubola, T. Akiyama et al. // J. Hand Surg. (Am). 2001. - V. 26, № 3. - P. 398-406.

105. Effect of boiling and frying on the content of essential polyunsaturated fatty acids in muscle tissue of four fish species / M. I. Gladyshev, N. N. Sushchik, G. A. Gubanenko et al. // Food Chem. 2007. - V. 101.-P. 1694-1700.

106. Effect of heavy atom in bioluminescent reactions / T. N. Kirillova, N. S. Kudryasheva // Anal/ Bioanal. Chemistry. 2007. - V. 387, № 6. - P. 2009-2016.

107. Engineered Aeromonas hydrophila for enhanced production of poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyhexanoate) with alterable monomerscomposition / J. Han,Y. Z. Qiu, D. C. Liu et al. // FEMS Microbiol Lett. 2005. - V. 239.-P. 195-201.

108. Experimental justification of using endobiliary stents made of bioresorbable polyhydroxyalkanoates / N.M. Markelova, Yu.S. Yinnik, D.V. Cherdantsev et al. // 4th Europen symposium on biopolymers ESBP. Kusadasi, 2007. - P. 56.

109. Experimental validation of Polyhydroxyalkanoates based biodegradable suture material use / E. I. Shyshatskaya, T. G. Volova, N. M. Markelova et al. // European Journal of natural history 2008 - №6. - P. 59-62.

110. Gillitzer, R. Chemokines in cutaneous wound healing / R. Gillitzer, M. Goebeler // J. Leukoc. Biol. 2001. -V. 69, № 4. - P. 513-521.

111. In vivo justification of using endobiliary stents made of bioresorbable polyhydroxyalkanoates / N. M. Markelova, E. I. Shishatskaya, Y. S. Vinnic et al. // Macromol. Symp. 2008. - V. 269. - P.82-91.

112. Influence of suture material and suture technique on^ collagen fibril diameters / J. Hoer, M. Anurov, S. Titkova et al. // Eur. Surg. Res. 2000: V. 32, №6.-P. 359-367.

113. Lankin, Yu. P. Assessment of the human impact on the aquatic ecosystem of Lake Shira using neural network methods / Yu. P. Lankin, T. I. Lobova, L. Yu. Popova // Optical Memory Neural Networks (Inform. Optics). -2006.-V. 15, №2.-P. 65-73.

114. Manufacture and evaluation of bioactive and biodegradable material's and scaffolds for tissue engineering / M. Wang, L. J. Chen, J. Ni et al. //J. Mater. Sci. Mater. Med. -2001. V. 12, № 10-12. - P. 855-860.

115. Metabolic engineering for the production of copolyesters consisting of 3-hydrohybutyrate and- 3-hydrohyhe-xanoate by Aeromonas hydrophila / Y. Z. Qiu, S. P. Ouyang, Z. Shen.et al. // Macromol. Biosci. 2004. - V. 4. - P. 255-261.

116. Nichols, R. L. Clinical presentations of soft-tissue and surgical site infection / R. L. Nichols, S. Florman // Clin. Inf. Dis. 2001. - V. 33, № 5, Suppl.2.-P. 84-93.

117. Primary closure of mammalian bites / E. Chen, S. Hornig, S. M. Shepherd et al. // Acad. Emerg. Med. 2000:- V. 7,' № 2. - P. 157-161.

118. Production of purified polyhydroxyalkanoates (PHAs) for applications in contact with blood / V. I. Sevastianov, N. V. Perova, E. I. Shishatskaya et al. // J. Biomater. Sci. Polym. Edn. 2003. - V. 14, № 10. - P. 1029-1042.

119. Results of biomedical investigations of PHB" and PHB/PHV / E. I. Shyshatskaya, T. G. Volova, V. I. Sevastianov et al.'// Abstracts of International Symposium Biopolymers ISBP 2002. - Germany, 2002. - P., 157.

120. Results of biomedical investigations of PHB and PHB/PHV fibers / T. G. Volova, E. I. Shishatskaya, V. I. Sevastianov et al. // Biochemical Engin. J. 2003. - V. 16, № 2. - P. 125-133.

121. Seasonal correlations of elemental and Omega 3 PUFA composition of seston and dominant phytoplankton species in a eutrophic Siberian Reservoir / M. I. Gladyshev, N. N. Sushchik, A. A. Kolmakova et al. // Aquat. Ecol. -2007.-V. 41.-P. 9-23.

122. Seasonal dynamics of long-chain polyunsaturated fatty acids in littoral benthos in the upper Yenisei river / N. N. Sushchik, M. I. Gladyshev, E. S. Kravchuk et al. // Aquat. Ecol. 2007. -V. 41. - P: 349-365.

123. Shevyrnogov, A. Long-term dynamics of chlorophyll concentration in the ocean surface layer (by space data) / A. Shevyrnogov, G. Yysotskaya // Adv. in Space Res. 2007. - V. 39. - P. 197-202.

124. Shyshatskaya, E. I. A comparative investigation t of biodegradable polyhydroxyalkanoate films as matrices for in vitro cell cultures / E. I. Shyshatskaya, T. G. Volova // J. of Mater. Sci.: Material in Med. 2004. - V. 15, № 8.-P.* 915-923.

125. Shyshatskaya, E. I. A hybrid PHB-hydroxyapatite composite for biomedical application: production, in vitro and in vivo investigation / E. I. Shyshatskaya, I. A. Khlusov, T. G. Volova // J. Biomater. Sci. Polymer Edn. -2006.-V. 17, №5.-P. 481-498.

126. Shishatskaya, E. I. Biodegradable PHAs: Production, Biomedical investigations, Applications / E. I. Shishatskaya // 4th Europen Congress on Biopolymers. ESBP. Turkey, Kusadasi, 2-4 October 2007. - P. 32.

127. Shishatskaya, E. I. Biocompatability and drug eficency of microspheres from resorbable Poly(3)hydroxybutyrate / E. I. Shishatskaya // XVI International conference on Bioencapsulation. Dublin^ 2008.

128. Shyshatskaya, E. I. Investigations of purified polyhydroxyalkanoates (PHAs) for applications in contact with blood / E. I.

129. Shyshatskaya, V. I. Sevastianov, T. G. Volova // Abstracts European Symposium Biopolymer ESBP-04. Gallen, 2004. - P. 38.

130. Shishatskaya, E. I. Production biomedical investigation, application of PHA / E.I. Shishatskaya // Macromol. Symp. 2008. - V. 269. - P. 65-81.

131. Shyshatskaya, E. I. Tissue response to the implantation of PHB and PHB/PHV sutures / E.I. Shyshatskaya, T. Volova, S. Efremov // Abstracts of International Symposium Biopolymers ISBP 2002. Munster, 2002. - P. 156:

132. A single blind, prospective, randomized trial comparing n-butyl 2-cyanoacrylate tissure adhesive (indermil) and sutures for. skin closure in hand surgery / S. Sinha, M. Naik, V. Wright et al. // J. Hand. Surg. 2001. - V. 26, № 3.-P. 264-265.

133. A specific drug targeting system based on polyhydroxyalkanoate granule'binding protein PhaP fused with targeted cell ligands / Y. C. Yao, X. Y. Zhan, J. Zhang et al. // Biomaterials. 2008. - V. 29; № 36. - P. 4823-4830.

134. Sushchik, N. N. Seasonal dynamics of fatty acid content of a common food' fish from the Yenisei river, Siberian grayling, Thymallus arcticus / N. N. Sushchik, M. I. Gladyshev, G. S. Kalachova // Food Chem. 2007. - V. 104.-P. 1353-1358.

135. Tailored biosynthesis of olefinic medium-chain-length poly(R)-3-hydroxyalkanoates. in Pseudomonas putida GPol with improved thermal properties/ R. Hartmann,R. Hany, T. Geiger et al.- // Macromol. 2004.- V. 70 -P. 6780-6785.

136. Tirranen, L. S. The role of volatite metabolities in microbial communites of the LSS higher plant link / L. S. Tirranen, 1.1. Gitelson // Adv. in Space Research. 2006. - V. 38. - P. 1227-1232.

137. Tissue response to the implantation of biodegradable polyhydroxyalkanoate sutures / E. I. Shishatskaya, T.G. Volova, A. P. Puzyr et al. //J. Mater. Sci. Mater. Med;- 2004. V; 15, № 6. - P. 719-728;

138. Verschoor, A. Mi, Infochemical-mediated trophic interactions between the: rotifer Brachionus calyciflorus and its- food algae / A., M. Verschoor, E. S. Zadereev, W. M. Mooij 7/ Lirnnol. Gceanogr. 2007. - V. 52, №5.-P. 2109-2119. , ;

139. Vetrova, E. V. Redox compounds influence on the' NAD(P)H:FMN-oxidoreductase- luciferase bioluminescent system / E. V. Vetrova, N. S. Kudryashcva, V. A. Kratasyuk // Photochem. Photobiol. Sci. -2007.-V. 6.- P; 35-40.