Экспериментальное обоснование применения бинарной тампонады витреальной полости для хирургического лечения отслоек сетчатки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Казимирова Елена Георгиевна

• Казимирова Елена Георгиевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Казимирова Елена Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Применение силиконового масла для тампонады витреальной полости в хирургическом лечении отслоек сетчатки

1.2. Применение перфторорганических соединении для тампонады витреальной полости

1.3. Эффективность тампонады витреальной полости в хирургическом лечении отслоек сетчатки

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Исследование физико-химических свойств комбинации перфтордекалина и силиконового масла в эксперименте in vitro

2.2. Экспериментально-морфологическое исследование in vivo безопасности длительного пребывания комбинации перфтордекалина и силиконового масла в витреальной полости

2.3. Изучение влияния нахождения в витреальной полости комбинации перфтордекалина и силиконового масла на сетчатку методами электроретинографии и трансмиссионной электронной микроскопии в эксперименте in vivo

ГЛАВА 3. МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ

3.1. Математическое моделирование процессов взаимодействия тампонирующих веществ с сетчаткой

3.2. Результаты математического моделирования для сравнительной оценки площади сетчатки, лишенной эффекта тампонады при различных методах тампонады

3.3. Результаты математического моделирования для оптимизации объемного соотношения перфтордекалина и силиконового масла при их одновременном использовании для тампонады витреальной полости

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ ИНЕРТНОСТИ КОМБИНАЦИИ ПЕРФТОРДЕКАЛИНА И СИЛИКОНОВОГО МАСЛА ДЛЯ ТАМПОНАДЫ ВИТРЕАЛЬНОЙ ПОЛОСТИ И РАЗРАБОТКА ХИРУРГИЧЕСКОГО ЭТАПА БИНАРНОЙ ТАМПОНАДЫ

4.1. Результаты исследования физико-химических свойств комбинации перфтордекалина и силиконового масла в эксперименте in vitro

4.2. Результаты разработки хирургического этапа бинарной тампонады витреальной полости

4.3. Результаты экспериментально-морфологического исследования in vivo безопасности длительного пребывания комбинации перфтордекалина и силиконового масла в витреальной полости

4.4. Результаты изучения влияния нахождения в витреальной полости комбинации перфтордекалина и силиконового масла на сетчатку методами электроретинографии и трансмиссионной электронной микроскопии в эксперименте in vivo

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ОСНОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

БИБЛИОГРАФИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Отслойка сетчатки (ОС), несомненно, является одним из тяжелейших заболеваний глаза. Заболеваемость отслойкой сетчатки составляет по разным данным от 8-и до 24-х на 100000 населения в год; среди страдающих этим заболеванием до 80-и % составляют люди трудоспособного возраста (Казайкин В.Н. 2009; Manners S., 2017; Shah V., 2015; Poulsen C.D., 2016; Chen S.N., 2016). Без хирургического лечения отслойка сетчатки приводит к слепоте практически в 100-а % случаев, поэтому реабилитация таких больных — не только медицинская, но и социальная проблема. Несмотря на несомненные достижения в хирургическом лечении отслоек сетчатки, достигнутые в последние десятилетия, частота рецидивов осложненных отслоек сетчатки по данным разных авторов варирует в пределах от 6-и до 38-и % (Казайкин В.Н. 2009; Худяков А.Ю. 2009). Рецидивирование отслойки сетчатки резко ухудшает прогноз по остроте зрения (Williamson T.H., 2013).

Успех лечения ОС методом витрэктомии, эндолазеркоагуляции и последущей тампонады витреальной полости (ВП) во многом зависит от эффективности тампонирования витреальной полости. Основная роль тампонады состоит в сохранении нормального анатомического положения сетчатки после его хирургического восстановления на время формирования хориоретинальной спайки в области интраоперационно произведенной лазеркоагуляции сетчатки.

В настоящее время для тампонады витреальной полости используются силиконовые масла (СМ) с удельным весом легче воды — так называемые «легкие» силиконы и СМ с удельным весом тяжелее воды — соответственно, «тяжелые» силиконы. В случае хирургической необходимости достичь более качественного тампонирующего эффекта в верхних отделах витреальной полости используют «легкий» силикон, а для достижения лучшего тампонирующего эффекта в нижних отделах витреальной полости используют «тяжелый» силикон.

Особенность использования силиконовой тампонады витреальной полости такова, что практически невозможно добиться «идеальной» тампонады витреальной полости (Rush R., 2011; Joussen A.M., 2007). В витреальной полости остаются в большей или меньшей степени нетампонированные зоны сетчатки. При этом "легкий" силикон всплывает кверху, оставляя часть сетчатки в области нижних отделов без тампонирующего эффекта, а при использовании "тяжелого" силикона часть сетчатки верхних отделов остается без эффекта тампонады. Чем дальше от сетчатки находится уровень мениска силикона, тем больше площадь сетчатки, лишенная эффекта тампонады.

Значимость этой проблемы побудила некоторых авторов выполнять последовательную тампонаду сначала «легким», а затем — «тяжелым» силиконом при рецидивах отслойки сетчатки с пролиферативной витреоретинопатией (ПВР) (Wong D 2005, 2006). Такую тактику сложно признать оптимальной.

При отслойках сетчатки с комбинацией разрывов одновременно в верхних и нижних квадрантах и/или при отслойках сетчатки с ПВР применение традиционных методов тампонады ВП силиконом могут не дать необходимого эффекта вне зависимости от положения головы пациента, так как всегда будут оставаться зоны сетчатки без должного тампонирующего эффекта. Полноценный тампонирующий эффект может быть достигнут только при 100% заполнении ВП силиконом, чего на практике достичь практически невозможно, так как 100% заполнение ВП предполагает выполнение абсолютно полной витрэктомии. Если на периферии остается тонкий слой стекловидного тела, то входящая в его состав гиалуроновая кислота, диффундируя по градиенту концентрации, покидает остаточное стекловидное тело. В свою очередь, изменение концентрации гиалуроновой кислоты нарушает способность коллагена связывать воду, что приводит к аггрегации коллагеновых фибрилл (Worst JGF 1995). В результате остаточное стекловидное тело, теряя воду, уменьшается в объеме, что также приводит к недостаточности заполнения ВП и неидеальному тампонирующему эффекту.

В поисках решения этой проблемы предлагалось осуществлять воздушную компрессию остатков стекловидного тела (СТ) под давлением 30-40 мм рт. ст. (Казайкин 2009). По данным автора, такая процедура обеспечивает дополнительное пространство в ВП и предупреждает дегидратацию остатков СТ в послеоперационном периоде, что позволяет создать максимально полную силиконовую тампонаду.

Полному 100%-ному заполнению ВП силиконом также препятствует такое явление, как блокирование остатков субретинальной жидкости у зубчатой линии (Казайкин В.Н. 2009). Блокирование субретинальной жидкости происходит во время операции по поводу отслойки сетчатки на этапе заполнения ВП перфторорганическим соединением (ПФОС) в случаях, когда разрывы сетчатки расположены не вплотную к зубчатой линии, а на некотором удалении от неё. При этом при замене ПФОС на силикон заблокированная жидкость не может покинуть субретинальное пространство. В послеоперационном периоде остаточная субретинальная жидкость рассасывается, увеличивая свободный объём ВП, что делает объём введенного СМ недостаточным для заполнения ВП.

Примечателен эксперимент Fawcett IM (1994) по заполнению модельной ВП силиконом: оказалось, что 100%-ое заполнение ВП невозможно в силу физических свойств силикона. При этом даже в случае незначительной неполноты заполнения ВП большая площадь сетчатки остается без тампонирующего эффекта (Nabih M 1989, Rush R 2011). Следует отметить, что при прочих равных условиях оставление «нетампонированных» участков ВП несет в себе меньшую опасность, так как при избыточной тампонаде ВП силиконом развивается неконтролируемое повышение внутриглазного давления.

В поисках тампонады, обеспечивающей тампонирующий эффект во всех отделах ВП предлагалось заполнять ВП одновременно легким и тяжелым силиконом (Чеглаков П.Ю. 2010, Zenoni S 2012). Следует отметить, что таким образом невозможно обеспечить тампонирование сетчатки во всех отделах, так

как два силикона смешиваются друг с другом — образуется смесь, которая либо легче, либо тяжелее воды и, соответственно, обладает тампонирующими свойствами либо «легкого», либо «тяжелого» силикона.

Таким образом, на сегодняшний день, используя стандартные методы, невозможно добиться полноценной тампонады одновременно в верхних и нижних отделах ВП, что снижает эффективность хирургического лечения отслоек сетчатки с выраженной ПВР и множественными оппозитно расположенными разрывами.

Цель: доклиническая разработка метода бинарной тампонады витреальной полости посредством математического моделирования, расчета эффективности тампонирования и изучения безопасности продолжительной тампонады витреальной полости комбинацией перфтордекалина (ПФД) и СМ.

Задачи:

1. На основе математического моделирования процессов взаимодействия тампонирующих веществ с сетчаткой провести сравнение площади сетчатки, лишенной эффекта тампонады, в случае использования комбинации ПФД и СМ и в случае тампонады СМ и оптимизировать объемное соотношение ПФД и СМ при их одновременном применении для тампонады витреальной полости.

2. Изучить в эксперименте in vitro комбинацию ПФД и СМ на предмет возможного физико-химического взаимодействия на основе высокоточного метода спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР-спектроскопии).

3. Разработать хирургический этап бинарной тампонады витреальной полости на основе одновременного использования ПФД и СМ для его применения в ходе хирургического лечения отслоек сетчатки.

4. Изучить в экспериментально-морфологическом исследовании in vivo влияние нахождения в ВП комбинации ПФД и СМ на сетчатку экспериментального животного и определить безопасный срок бинарной тампонады.

5. В экспериментальном исследовании in vivo методами электроретинографии (ЭРГ) и трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ) изучить влияние нахождения в витреальной полости комбинации ПФД и СМ на сетчатку экспериментального животного в течение установленного в ходе клинико-морфологического исследования безопасного срока бинарной тампонады.

Научная новизна

1. Впервые разработан метод тампонады витреальной полости на основе одновременного использования двух несмешивающихся между собой тампонирующих веществ, одно из которых прилежит к верхней, а другое — к нижней полусфере сетчатки: бинарная тампонада ПФД и СМ.

2. Впервые разработана математическая модель для рассчета взаимодействия тампонирующих веществ с сетчаткой при тампонаде ВП, оптимизировано объемное соотношение ПФД и СМ при бинарной тампонаде ВП, а также продемонстрировано, что бинарная тампонада оказывает тампонирующий эффект в отношении большей площади сетчатки по сравнению с тампонадой СМ при равной степени заполнения ВП.

3. Впервые получено доказательство химической инертности комбинации ПФД и СМ, лежащих в основе метода бинарной тампонады — высокоточным методом физико-химического анализа выявлено, что ПФД и СМ не вступают в химические реакции между собой и не образуют новых химических веществ.

4. Впервые проведено экспериментальное обоснование возможности бинарной тампонады ВП при помощи ПФД и СМ в эксперименте in vivo и доказана биологическая совместимость данной комбинации тампонирующих веществ.

Практическая значимость

1. На основании математического моделирования показано, что разработанный метод бинарной тампонады ВП позволяет создать полноценный тампонирующий эффект во всех отделах витреальной полости, что необходимо при выраженной ПВР и/или множественных разрывах, локализованных одновременно в верхней и нижней полусферах сетчатки.

2. Доказана химическая безопасность комбинации тампонирующих веществ, лежащей в основе разработанного метода: ПФД и СМ не вступают в реакции между собой и не образуют новых химических веществ, следовательно безопасность использования комбинации ПФД и СМ определяется только безопасностью их применения как индивидуальных веществ.

3. Доказана биологическая совместимость комбинации тампонирующих веществ, лежащей в основе разработанного метода, с тканями глаза экспериментальных животных.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Разработанный метод бинарной тампонады ВП с помощью ПФД и СМ с оптимизированным объемным соотношением тампонирующих веществ согласно расчетам на основе математического моделирования показал преимущество в эффективности тампонирования ВП по сравнению с тампонадой СМ.

2. Комбинация ПФД и СМ, лежащая в основе разработанного метода бинарной тампонады, является химически инертной.

3. При нахождении в витреальной полости в течение 1-го месяца комбинация ПФД и СМ, лежащая в основе разработанного метода, является безопасной, следовательно, разработанный метод бинарной тампонады может быть рекомендован для дальнейшего изучения в клинических исследованиях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование применения бинарной тампонады витреальной полости для хирургического лечения отслоек сетчатки»

Апробация работы

Результаты научно-исследовательской работы были успешно доложены и обсуждены на еженедельной научно-клинической конференции ФГАУ НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Минздрава РФ (Москва, 2016), на международной научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» (Москва, 2011, 2012), на Европейской коференции EURETINA (Милан, 2012, Гамбург, 2013), на научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2013), на конференции Европейского витреоретинального общества EVRS (Родос, 2013), на конференции Американской академии офтальмологов ААО (Новый орлеан, 2013).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 5 — в журналах, рецензируемых ВАК РФ.

Внедрение результатов работы

Основные положение работы включены в тематику лекций цикла повышения квалификации врачей-офтальмологов «Витреоретинальная хирургия» в ФГАУ НМИЦ «МНТК» Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Минздрава РФ. Результаты проведенных исследований изложены в докладах на научно-практических конференциях, публикациях, кандидатсткой диссертации.

Структура и объем работы

Текст диссертации изложен на 134-х страницах, включает 6 таблиц и 54 рисунков. Работа состоит из введения и 4-х глав, включающих обзор литературы, материал и методы исследования, результаты математического моделирования, результаты экспериментальных исследований in vitro, результаты разработки хирургического этапа бинарной тампонады витреальной полости, результаты эксперимента и in vivo, а также содержит общее заключение и выводы. Список

литературы состоит из 259-и источников, включающих 56 отечественных и 203 иностранных публикаций.

Спектроскопия ядерного магнитного резонанса ПФД и СМ, а также измерение удельного веса СМ после его контакта с ПФД выполнены на базе Московского Физико-технического института под руководством декана факультета молекулярной и биологической физики МФТИ к.ф.-м.н. Грознова И.Н., при непосредственном участии научного сотрудника лаборатории ядерно-магнитного резонанса МФТИ к.ф.-м.н. Перепухова А.М.

Существенная часть работы по оценке биологического действия ПФД и СМ при их одновременном нахождении в витреальной полости лабораторных животных проводилась в Автономной некоммерческой организации «Институт медико-биологических исследований и технологий» (АНО «ИМБИИТ») под руководством заместителя директора по научно-практической работе АНО «ИМБИИТ» д.б.н. Перовой Н.В.

Трансмиссионная электронная микроскопия сетчатки глаз кроликов выполнена на базе Московского Государственного университета при непосредственном участии заведующего отделом электронной микроскопии Института физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского д.б.н. проф. Полякова В.Ю.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Отслойка сетчатки в настоящее время — не только одно из самых тяжелых заболеваний в офтальмологии, но и значимая медико-социальная проблема, так как 84-89% пациентов с отслойкой сетчатки — это люди трудоспособного возраста [18, 82, 162]. Заболеваемость отслойкой сетчатки составляет по разным данным от 6,1 до 17,9 случаев на 100.000 населения в год [18, 194, 213]. Независимо от этиологии и степени тяжести отслойка сетчатки подлежит срочному хирургическому лечению, так как в случае несвоевременного оказания медицинской помощи приводит к необратимой слепоте в 100% случаев.

Несмотря на успехи, достигнутые витреоретинальной хирургией в последние десятилетия, проблема эффективного лечения отслоек сетчатки, осложненных выраженной ПВР и множественными разрывами, по-прежнему остается одним из наиболее актуальных вопросов. Несмотря на то, что прилегание сетчатки во время операции достигается в настоящее время в 95-100% случаев, в послеоперационном периоде отслойка сетчатки нередко рецидивирует с частотой от 4,5% до 22% случаев [17, 48, 25]. Рецидивы отслойки сетчатки существенно ухудшают прогноз по остроте зрения [245].

"Золотым стандартом" хирургического лечения отслоек сетчатки, осложненных ПВР и множественными разрывами сетчатки в настоящее время является витреоретинальная операция с субтотальной витрэктомией, удалением эпиретинальных мембран, тампонадой витреальной полости ПФОС, эндолазеркоагуляцией и заполнение витреальной полости тампонирующим веществом [25]. Тампонирующее вещество обеспечивает поддержание сетчатки в нормальном анатомическом положении в послеоперационном периоде на время формирования хориоретинальной спайки в области интраоперационно произведенной лазеркоагуляции сетчатки. Успех лечения, определяемый как процент стойкого прилегания сетчатки после одной операции, не в последнюю очередь определяется эффективностью тампонирования ВП. Совершенстование

методов тампонады витреальной полости имеет длинную историю, но несмотря на это сохраняет актуальность по сей день [25].

1.1. Применение силиконового масла для тампонады витреальной полости в хирургическом лечении отслоек сетчатки

1.1.1. Исторические аспекты тампонады витреальной полости в лечении

отслоек сетчатки.

Исторически первым тампонирующим материалом, который был применен для лечения ОС, был воздух. В 1911-м году Ohm J. сообщил о двух случаях ОС, когда он ввел воздух в ВП после дренажа субретинальной жидкости [185]. Однако для лечения ОС воздух оказался неподходящим тампонирующим веществом, так как сохранялся в ВП только в течение нескольких дней [90, 163]. В начале 70-х годов удалось найти газы, лишенные этого недостатка — так называемые расширяющиеся газы [57, 186]. Расширяющимися они были названы потому, что увеличиваются в объеме за счет диффузии в них азота, кислорода и углекислого газа из окружающих тканей [90]. Впервые эндовитреальное введение расширяющегося газа для пролонгированной адаптации краев разрыва применил в 1969 г. Norton E. [183]. Автор использовал гексафторид серы (SF6) — бесцветный газ без запаха, химически и биологически инертный, примерно в 5 раз тяжелее воздуха, коэффициент расширения в полости глаза 1,9. Этот газ поддерживает полноценный тампонирующий эффект в течение недели и полностью резорбируется в среднем в течение месяца, не требуя, таким образом, хирургического удаления.

Первое упоминание о перфторуглеродных газах появились в 1973 г. В широкую офтальмологическую практику они были введены Lincoff Н. в 80-х годах [157]. Из перфторуглеродных газов применяются: перфторметан (CF4), перфторэтан ^2F6), перфторпропан (СЗF8), перфторбутан (C4F10), октафторциклобутан (C4F8) — все они не имеют цвета и запаха, химически и биологически инертны, имеют коэффициент расширения в полости глаза от 1,9 (CF4) до 5,0 (C4F10), период полувыведения от 6 до 45 суток соответственно, т.е.

персистенция в полости глаза более длительная, что составляет основное преимущество перфторуглеродных газов перед гексафторидом серы [25]. Благодаря этим полезным свойствам, расширяющиеся газы нашли широкое применение в витреоретинальной хирургии. Однако, что касается лечения ОС, газовая тампонада имеет ряд недостатков. Во-первых, для формирования хориоретинальной спайки в области лазеркоагулятов требуется в среднем 3-4 недели, а создать полноценный тампонирующий эффект на столь длительный срок при помощи газов невозможно [40]. Во-вторых, так как газы легче воды, они неэффективно тампонируют ВП в нижних отделах. Если требуется тампонада в нижних отделах ВП, то пациенту приходится поддерживать очень неудобное положение головы, что не всегда выполнимо. В силу этих причин применение газо-воздушных смесей ограничено свежими ОС, так как лечение несвежих ОС при помощи газов неэффективно из-за высокой вероятности развития рецидивов ОС.

В целом, газо-воздушная тампонада широко используется для лечения свежих неосложненных отслоек сетчатки, так как сочетает в себе высокую эффективность и отсутствие необходимости проведения дополнительной операции для удаления тампонирующего вещества из ВП.

В 50-х годах внимание исследователей, искавших идеальное тампонирующее вещество, привлек полидиметилсилоксан (СМ), так как СМ обладает рядом свойств, важных для хирургической практики: оно прозрачно, химически стабильно, и имеет высокое поверхностное натяжение по отношению к водянистой влаге и сетчатке. Первое сообщение о применении СМ для тампонады ВП датируется 1958-м г., когда Stone W. и соавт. опубликовали результаты серии экспериментов по введению в ВП кроликов СМ различной вязкости [228]. СМ хорошо переносилось на протяжении двух лет. По результатам этого эксперимента автор предположил, что СМ оптимально подобранной вязкости может использоваться для тампонады ВП. В дальнейшем результаты Stone W. были подтверждены и другими исследователями. Armaly M.F. (1962) вводил СМ в стекловидное тело и переднюю камеру глаза

кроликов, обезьян и кошек [58]. На протяжении 15-и месяцев наблюдений не было обнаружено каких-либо клинических или гистологических признаков воспалительных или дегенеративных изменений. Электроретинографические данные исследуемых и контрольных глаз не различались. Cibis P.A. с соавторами (1962) получили аналогичные данные в эксперименте на 38-и глазах кроликов [84]. Levine A.M. и Ellis R.A. (1963) в исследовании на кроликах не обнаружили с помощью клинических и гистологических методов сколько-нибудь существенных отличий между опытными и контрольными глазами при введении СМ в стекловидное тело [154]. Эти авторы также вводили СМ в переднюю камеру глаза, при этом через 4-8 недель после введения наблюдалось развитие дистрофии роговицы. Martola E.L. и Dohlman C.H. (1963) также вводили СМ в переднюю камеру глаза кошек и кроликов [165]. При этом наблюдалось образование преципитатов на эндотелии роговицы, развитие помутнений и язвы роговицы. Одновременно с зарубежными исследователями Захаров В.Д. и соавт. (1965) проводили экспериментальные исследования по оценке безопасности отечественного СМ для тканей глаза [16]. Авторы вводили отечественное СМ в ВП кроликов после частичного или почти полного удаления СТ, а также вводили СМ в переднюю камеру. Изучение гистологических препаратов после эндовитреального введения СМ показало отсутствие воспалительной реакции и дегенеративных изменений в глазах, энуклеированных через 3-4 недели после операции. После введения СМ в переднюю камеру наблюдалась легкая лейкоцитарная инфильтрация всех слоев роговицы, помутнений роговицы не наблюдалось. Полученные результаты свидетельствовали о хорошей переносимости тканями глаза СМ отечественного производства, что доказывало безопасность его нахождения в ВП при условии недопущения выхода в переднюю камеру глаза. Также на этапе развития силиконовой тампонады как метода лечения ОС было проведено множество работ по определению факторов негативного воздействия СМ на ткани глаза. В ряде работ [113, 179, 180] была выдвинута идея о токсичности низкомолекулярных полимерных цепей из-за их проникновения в ткани глаза. Также высказывалось предположение, что именно

низкомолекулярные компоненты ответственны за эмульгацию СМ. Использование высокоочищенных СМ не исключает вероятность эмульгации, но снижает ее частоту [148, 235]. В результате была выработана практика применения в хирургии ОС высокоочищенных в отношении низкомолекулярных и содержащих гидроксильные группы компонентов СМ [148]. При этом было показано, что высокомолекулярные компоненты СМ при нахождении в глазу химически устойчивы и не претерпевают каких бы то ни было химических реакций.

В клинической практике первым применил СМ для лечения ОС Cibis P.A. в 1962-м г., а в 1965-м г. этот автор сообщил о 201-м случае применения силикона со сроками наблюдения от 1 года до 3-х лет [84, 85]. Несмотря на то, что всех случаях были прооперированы пациенты с ОС, считавшимися неоперабельными, результаты были получены вполне удовлетворительные. Улучшение зрения наступило у 96-и пациентов (47%), не было изменений остроты зрения у 45-и пациентов (22%) и ухудшение было отмечено у 26-и (13%). Также Armaly M.F. в 1962-м г. сообщал о 5-и случаях применения СМ при ОС с положительным результатом [58]. Levine A.M. и Ellis R.A. в 1963-м г. прооперировали 2-х пациентов [154]. Niesel P. и Fankhauser F. в 1964 г приводили 4 случая подобной операции [182]. Watzke R.C. (1967), применяя технику максимально полного замещения стекловидного тела СМ у 33-х пациентов, получил хорошие результаты только у 2-х пациентов, прослеженных свыше 3-х лет [239]. В 1965-м г. С.Н.Федоров и соавт. начали клиническое применение СМ для лечения ОС в России [46]. Вначале СМ предлагалось использовать как крайнюю меру в особо тяжелых случаях с плохим прогнозом. Применение силикона позволяло повысить частоту анатомического успеха лечения [85, 86, 188, 239]. Вместе с тем, отсутвовало понятие об оптимальной длительности пребывания СМ в ВП; силикон оставляли в ВП на несколько лет. Стали появляться сообщения о поздних осложнениях, таких как развитие вторичной глаукомы [186, 239], а также о токсичности СМ для сетчатки и зрительного нерва [88, 177]. Это привело к тому, что от применения силикона отказались почти во всех клинических центрах

[67, 110, 142, 180]. Следует отметить, что трудности удаления СМ из ВП объяснялись еще и тем, что его начали применять для тампонады ВП раньше, чем в клиническую практику вошла субтотальная витрэктомия. В случае неполной витрэктомии удалить СМ из ВП полностью затруднительно. Так, например, на заре применения СМ Захаров В.Д. (1971) и Cibis P.A. (1964) независимо друг от друга предложили ретровитреальный метод введения, при котором выполнялось частичное замещение стекловидного тела СМ таким образом, чтобы последнее находилось между сетчаткой и остаточным стекловидным телом [11, 86]. Когда Scott J.D. (1981) и позже Zivojnovic R. (1982) предложили комбинировать введение СМ с субтотальной витрэктомией, стало возможным полное удаление СМ из ВП [211, 259]. Проведенные крупные исследования с вовлечением большого количества пациентов показали, что своевременное удаление СМ позволяет значительно снизить частоту осложнений при его применении [109, 199]. После того, как хорошая переносимость СМ (при условии своевременного удаления) была доказана клинически, тампонада СМ быстро вошла в широкую клиническую практику.

1.1.2. Виды силиконового масла, применяющиеся в хирургическом лечении

отслоек сетчатки.

СМ по химической структуре представляет собой полидиметилсилоксан и может иметь различную длину молекулы и, соответственно, вес молекулы (40-70 кДа). Вязкость СМ зависит от длины молекулы полидиметилсилоксана. Применяются СМ вязкостью от 1000 до 5000 сантистокс. В настоящее время для тампонады ВП используются СМ с удельным весом легче воды: 0,95-0,98 г/см3 — так называемые «легкие» силиконы и СМ с удельным весом тяжелее воды: 1,021,06 г/см3 — соответственно, «тяжелые» силиконы [114, 195, 207]. В случае хирургической необходимости достичь более качественного тампонирующего эффекта в верхних отделах ВП используют «легкий» силикон, а для достижения лучшего тампонирующего эффекта в нижних отделах ВП используют «тяжелый» силикон. «Тяжелые» СМ представляют собой смесь «легкого» СМ

(полидиметилсилоксана) с веществом под названием <ЖМ№» — «Охапе HD» (США) либо с перфторгексилоктаном —«Юе^июп» (Германия).

В России «тяжелый» силикон начали применять для лечения ОС раньше, чем в Европе и Новом Свете. Еще в начале 90-х годов под руководством В.Д. Захарова (1997) было проведено крупное исследование по применению отечественного «тяжелого» СМ [12]. В исследование вошли 450 пациентов (450 глаз) с рецидивами ОС после эписклерального пломбирования, все ОС были «старыми» —длительностью существования от 9-и мес до 4-х лет — и осложнены выраженной витреоретинальной пролиферацией. Разработанные авторами комбинированные интравитреальные хирургические вмешательства включали субтотальную витрэктомию, удаление эндовитреальных шварт и эпиретинальных мембран и эндовитреальную тампонаду тяжелым силиконом с одновременным удалением субретинальной жидкости через область разрыва сетчатки [45]. Объём вводимого силикона определялся количеством удалённой субретинальной жидкости, объёмом ВП и состоянием тонуса глаза. Период послеоперационного наблюдения составил от 6-и мес до 7-и лет. В результате полное анатомическое прилегание сетчатки было достигнуто у 81,5% пациентов, острота зрения от 0,09 до 0,6 наблюдалась у 91,4% пациентов. Учитывая, что в исследование были включены осложненные отслойки сетчатки, достигнутые результаты объективно являются очень высокими. По результатам исследования, отечественное «тяжелое» СМ показало хорошую переносимость.

В дальнейшем стали появляться и зарубежные публикации, сообщавшие о хорошей переносимости «тяжелых» СМ. Так, Tognetto D. и соавт. (2005) проанализировали результаты 2-х месячной тампонады «тяжелым» СМ —смесью «легкого» СМ и перфторгексилоктана — 26-и глаз с рецидивами ОС [232]. Анатомический успех был достигнут в 24-х случаях (92%). В половине случаев итоговая острота зрения составила 0,1 и выше. В 30-и % случаев наблюдалось временное повышение внутриглазного давления (ВГД); во всех этих случаях ВГД было медикаментозно приведено в норму в течение двух недель. Эффекты «тяжелого» СМ также изучали Stappler Т. и соавт. (2008): авторы провели

крупное исследование по оценке результатов тампонады «тяжелым» СМ «Юешкоп» (Германия). В группу исследования вошли 122 глаза, из них 63,1% — с рецидивами ОС [223]. Прилегание сетчатки после удаления силикона наблюдалось в 71,3% случаев; итоговый анатомический успех после удаления тампонирующего вещества наблюдался в 83,6% случаев. В 73-х % случаев итоговое зрение составило 0,1 и выше; в 34% — 0,5 и выше. Резюмируя вышесказанное, за счет «тяжелого» СМ хирурги расширили возможности тампонады в зависимости от локализации разрыва сетчатки.

1.1.3. Осложнения силиконовой тампонады витреальной полости

Тампонада СМ повсеместно применяется для лечения осложненных форм отслоек сетчатки. Вместе с тем, СМ — это временный заменитель СТ, а силиконовая тампонада является только этапом лечения ОС, которая должна завершиться его удалением. СМ в силу своей гидрофобности оттесняет водный слой от оболочек глаза, нарушая нормальный метаболизм клеток. При использовании СМ для тампонады витреальной полости катаракта развивается в 80-100% случаев [101], вторичная глаукома из-за эмульсии СМ или вызванного силиконом зрачкового блока от 4 до 40% [59, 151, 252], лентовидная кератопатия — в 5,5 - 32% случаев [88, 150]. Имеются сообщения о развитии переднего увеита [57], интраретинального проникновения СМ [98] а также многочисленные исследования прогрессирования ПВР при силиконовой тампонаде. Нередки случаи попадания СМ под сетчатку, эмульгации и пролапса СМ в переднюю камеру [42, 172], а также резкого снижения зрения после удаления СМ [73, 181].

Количество осложнений, возникающих на фоне пребывания СМ в ВП, во многих случаях коррелирует с длительностью нахождения СМ в ВП. Несмотря на повсеместное распространение метода силиконовой тампонады, до настоящего времени остается открытым вопрос об оптимальных сроках ее длительности. Так, разные авторы дают различные рекомендации на этот счет: от 1-го до 6-и мес. и более [40, 75, 257]. Рядом авторов утверждается, что оптимальным сроком длительности силиконовой тампонады является 1 месяц, так как этого времени

достаточно для формирования надежных хориоретинальных спаек после адекватно проведенного витреоретинального вмешательства [40]. За 1 месяц после лазеркоагуляции формируются пигментированные, четко оформленные лазеркоагуляты, и именно в эти сроки достигаются наилучшие анатомические и функциональные результаты лечения [40]. По мнению авторов, дальнейшее пролонгирование тампонады уменьшает шансы на достижение максимальных зрительных функций у больных с ОС. Другие исследователи придерживаются мнения, что в некоторых случаях — например, при пролиферативной диабетической ретинопатии — имеет смысл увеличивать длительность пребывания СМ в ВП, однако перед принятием решения о тактике лечения необходимо соотносить предполагаемый положительный эффект от пролонгированной тампонады с потенциальным риском развития осложнений. Так, Falkner C.I. с соавт. (2001) изучили 115 последовательных случаев применения длительной силиконовой тампонады — средняя длительность 13,3 мес — с 1989 по 1999 год [103]. Финальный анатомический успех — включая случаи, потребовавшие повторной операции — наблюдался в 93,9% случаев. В 64,7% факичных глаз развилась катаракта, однако других осложнений практически не наблюдалось. В частности, во время тампонады 46,9% глаз имели повышенное ВГД, но после удаления силикона давление самопроизвольно нормализовалось у всех, кроме 12,2% пациентов; у 7% из них ВГД было нормализовано путем назначения антиглаукомных препаратов и только у 5,2% потребовалось оперативное вмешательство. Временная гипотония наблюдалась у 3,5% пациентов. Таким образом, получив высокий процент анатомического успеха при использовании длительной тампонады, авторы рекомендовали не применять стандартные критерии для определения оптимального времени нахождения СМ в ВП, а принимать решение индивидуально для каждого пациента, учитывая как основное заболевание, так и предшествующие операции, проведенные у пациента [103].

Эффекты длительного нахождения СМ в ВП изучали также Morphis G. и соавт. (2012) [176]. Авторы провели ретроспективное исследование 50-и глаз, в

которых из-за различных осложнений, таких как рецидив ОС или пролиферативная диабетическая ретинопатия, СМ находилось свыше 12-и месяцев. Несмотря на высокий процент анатомического успеха (74%), только у 20-и % пациентов острота зрения прооперированного глаза оказалась 0,1 и выше; итоговая острота зрения 68-и % пациентов была равна счету пальцев у лица и ниже. У 18-и % пациентов наблюдалось повышение ВГД, у 10-и % пациентов — гипотония ниже 10-и мм рт.ст. У 4-х пациентов развилась лентовидная дистрофия роговицы, а у 6-и — отек роговицы. Исследователи пришли к мнению, что столь длительное нахождение силикона в ВП может применяться только как «метод отчаяния», когда другие варианты лечения пациента заведомо неэффективны.

Чтобы максимально пролонгировать срок тампонады с минимальным риском возможных осложнений, некоторые авторы рекомендовали другую тактику. В случаях отсутствия показаний к завершению тампонады через 1 месяц они предлагали проводить ревизию ВП с обязательной заменой на новое СМ. Длительность последующей тампонады, по мнению авторов, опять же не должна превышать 1 месяц, что является профилактикой эмульгации СМ [40]. Именно эмульгация СМ, считают они, служит пусковым моментом осложнений, связанных с нахождением СМ в ВП. Отложение капелек эмульгированного силикона на структурах угла передней камеры нарушает гидродинамику глаза, со временем приводит к структурным и органическим изменениям дренажного аппарата глаза и возникновению тяжелой вторичной гипертензии [21, 27, 28, 54]. В целом, углубление знаний о механизмах развития осложнений при длительной тампонаде СМ позволяет более обоснованно рекомендовать сроки его удаления.

Так как в течение силиконовой тампонады у большинства пациентов развивается помутнение хрусталика — даже если на момент витрэктомии изменений хрусталика не наблюдалось [109, 199] — различные хирурги предлагали различные комбинации удаления хрусталика и силиконовой тампонады. Некоторые авторы предлагают удаление хрусталика после введения СМ, но до его удаления [89, 171], тогда как другие рекомендуют удаление хрусталика одновременно с введением СМ [65, 112, 191] или после его удаления.

Первыми предложили комбинированную операцию одновременного удаления катаракты и СМ Ваег R.M. и соавт. (1995) [60]. Авторы обосновали свое предпочтение сохранять факичным глаз с силиконовой тампонадой: по их мнению, сохранная иридохрусталиковая диафрагма позволяет снизить вероятность осложнений, таких как измельчение передней камеры или выход силикона в переднюю камеру.

1.1.4. Преимущества и недостатки силиконовой тампонады витреальной

полости.

На сегодняшний день силиконовая тампонада является одним из доминирующих методов, применяемых в хирургическом лечении осложненных ОС. Это связано с тем, что СМ сочетает в себе такие важные для хирургии отслойки сетчатки качества как прозрачность, химическая и биологическая инертность, гидрофобность и высокое поверхностное натяжение по отношению к водной среде. СМ препятствует попаданию жидкости под сетчатку и обеспечивает тем самым сохранение ее нормального анатомического положения. Несмотря на очевидное присутствие отрицательных черт, присущих силиконовой тампонаде — таких как эмульгация и риск развития вторичной глаукомы, помутнение хрусталика, необходимость хирургического удаления СМ — на сегодняшний день силиконовая тампонада остается безальтернативным методом в хирургическом лечении осложненных ОС.

К недостаткам силиконовой тампонады относят невозможность полного заполнения им ВП. В случае, если разрывы сетчатки находятся одновременно в верхней и в нижней полусферах сетчатки, полноценный тампонирующий эффект необходим во всех отделах ВП. Вместе с тем, создать при помощи монотампонады СМ такой эффект невозможно, так как при использовании "легкого" СМ достигается хороший тампонирующий эффект в верхних отделах ВП, при этом сетчатка в нижних отделах остается без эффекта тампонады, при применении "тяжелого" СМ тампонируются нижние отделы ВП, а верхние

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Казимирова Елена Георгиевна, 2019 год

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Аль-Рашид З.Ж., Малышев А.В., Лысенко О.И. Изменения показателей качества жизни при оперативном лечении отслойки сетчатки. Офтальмологические ведомости. - 2014. -Т. 7, No 2. - С. 23-29.

2. Архипов В.В., Симоненко В.С., Мирзабекянц Н.С. и др. Клеточный тест на токсичность эмульсий ПФОС и их компонентов: корреляция между химическим и биологическим тестированием. Фторуглеродные газопереносящие среды: Сб. научн. тр. - Пущино - 1994. - с.51-61

3. Бойко Э.В., Чурашов С.В., Ян А.В., Анисимов А.А. Новые возможности оценки витреоретинальных взаимоотношений в диагностике егматогенной отслойки сетчатки: конфокальная лазерная сканирующая офтальмоскопия и оптическая когерентная томография // Офтальмология. Восточная Европа. -2014. No 4 (23). - C.105-114

4. Бурий В.В., Сенченко Н.Я., Малышев В.В. Клиническая эффективность микроинвазивной витрэктомии в реабилитации пациентов с осложнениями задних увеитов // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. -2011.-No6. -С. 14-16.10. Быков В.П., Киселева О.А., Давыдова О.Г. Углеродные эксплантаты в склеропластической хирургии отслойки сетчатки. Vll Съезд офтальмологов России. -М., 2000 -Ч. 1.-С. 421.

5. Галимова А.Б. Эволюция подходов к хирургическому лечению регматогенной отслойки сетчатки. Офтальмологические ведомости. -2011. -Т. 4, No.3. - С. 70-77.

6. Горшков И.М., Захаров В.Д., Ходжаев Н.С. и др. Бимануальная техника эндовитреальной хирургии 27-29G в лечении ревматогенной отслойки сетчатки // Офтальмохирургия. -2012.-No2. -С. 6-10.

7. Горшков И.М., Захаров В.Д., Ходжаев Н.С., Маляцинский И.А. Обоснование эффективности частичной нижней ретинотомии при рецидиве

отслойки сетчатки в нижнем сегменте, возникшем во время тампонады силиконовым маслом. Офтальмохирургия. -2012. -N0 1. -С. 54-59

8. Горшков И.М., Якушев П.В. Комбинированная факоэмульсификация и 25 G витреоэктомия при лечении отслойки сетчатки, осложненной ПВР. Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: Тез. докл. -М., 2008. -С. 45-47

9. Зайка В.А., Якимов А.П. Особенности изменений структурно -функционального состояния заднего полюса глаза после хирургического лечения отслойки сетчатки // Практическая медицина. -2012. -N04 (59). -С.97-99.

10.Захаров В.Д. Витреоретинальная хирургия. -М., 2003.-173 с.

11. Захаров В.Д. Применение силиконовой жидкости при лечении осложненных форм отслоек сетчатой оболочки глаза. дисс...канд.мед. наук; 1971

12.Захаров В.Д., Балинская Н.Р., Лазаренко Л.Ф. Комбинированные интравитреальные хирургические вмешательства при отслойке сетчатки, осложненной витреоретинальной тракцией. Офтальмохирургия,- 1997.- №1. С. 28-34

13.Захаров В.Д., Костина Н.Е. Особенности микрохирургической техники при тампонаде витреальной полости легким силиконом в условиях афакии // Офтальмохирургия. -2013.-^ 1. -С. 13-17.

14.Захаров В.Д., Курцхалидзе К.Д. Лечение тяжелых отслоек сетчатки, осложненных ролиферативной витреоретинопатией // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии -М., 2009. -С. 82-86.

15.Захаров В.Д., Тагиев Г.Н. Анализ результатов хирургического лечения результатов ирургического лечения отслоек сетчатки, осложненных пролиферативным процессов, с применением способа перибазальной витрэктомии // Российский офтальмологический журнал. - 2014. - Т. 7, N04. -С. 13-18.

16.Захаров В.Д., Федоров, С.Н., Бедило В.Я. Замещение стекловидного тела силиконовой жидкостью // Вести. офтальмологии. -1965. -N0 5.-С. 83-86

17.Казайкин В.Н. Тампонада витреальной полости жидкими заменителями стекловидного тела в хирургии гигантских ретинальных разрывов. Дисс. ... канд. мед. наук - Екатеринбург, 2000

18.Казайкин В.Н. Тампонада витреальной полости силиконовым маслом в комплексном лечении отслойки сетчатки. Дисс. .доктора мед. наук. - М. 2009. - с.10, 140

19.Канюков В.Н., Канюков И.В., Полякова О.М., Коптев В.И. Сравнительный анализ хирургического лечения старых нижних отслоек сетчатки // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии. -М., 2008. -С. 89-92.

20.Куликов АН, Сосновский СВ, Бойко ЭВ, Бутикова ОВ, Бузина ЕЮ. Комбинация эписклеральной и интраокулярной хирургии с пролонгированной ПФОС тампонадой в лечении осложненной отслойки сетчатки. Сборник трудов XI научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» Москва 2013; с. 117-118

21.Литвинчук Л.М., Сергиенко А.Н., Лавренчук Г.И., Козловская И.В. Частота и причины развития вторичной глаукомы при силиконовых эндотампонадах на глазах с осложненной миопией высокой степени. Мат. Конф. Современные технологии лечения витреоретинальной патологии 2012; с.115-117.

22.Лыскин П.В. «Бесциркляжная» тактика хирургического лечения отслоек сетчатки. Офтальмохирургия 2002; №2 стр.24-27

23.Лыскин П.В. Первичная механическая и биомеханическая витрэктомия в бесциркляжной хирургии отслойки сетчатки. Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: Сб. научн. статей. -М., 2007. -С.145-148.

24.Лыскин П.В. Результат хирургического лечения отслойки сетчатки с гигантским разрывом, нисходящим по сосудистым аркадам к диску зрительного нерва. Офтальмохирургия 1997; №3 стр.24

25.Маляцинский И.А. Клинико-функциональное обоснование технологии микроинвазивного хирургического лечения рецидива отслойки сетчатки в нижнем сегменте в период тампонады витреальной полости силиконовым маслом. Дисс. канд. мед. наук. Москва 2015 стр. 13-39

26.Пятковская Н.Н., Седова Л.А., Зарембо И.А., Лукина Н.А. Реактивность системы мононуклеарных фагоцитов в условиях применения эмульсий перфтороганических соединений. Сб. Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). - Пущино. -1993. - с 173-79

27.Расин О.Г., Савченко А.В., Литвиненко О.А., Живоглазова Е.П. Медикаментозное снижение внутриглазного давления у пациентов после витрэктомии с тампонадой силиконовым маслом по поводу регматогенной отслойки сетчатки. Таврический медико-биологический вестник 2012; том 15, №3, ч. 3 (59) стр.150-3.

28.Расин О.Г., Филипчук А.Н., Савченко А.В. и др. Частота офтальмогипертензии после витреоретинальных вмешательств и ее коррекция. Таврический медико-биологический вестник 2011; том14.- №4 стр. 400-1.

29.Ронкина Т.И., Глинчук Я.И. Сидоренко В.Г., Васин В.И., Шкворченко Д.О., Воробьев С.И., Абу-Аркуб Исмаил. Реакция тканей глаза на интравитреальное введение ПФОС. Перфтоуглеродные активные среды для медицины и биологии . - Пущино. - 1993. - с.70-81

30. Седова Л.А., Домрачева В.С., Забалуева И.И. К токсикологической оценке перфторуглеродных соединений. В сб. Перфторированные углероды в биологии и медицине . - Пущино. - 1980. - с. 125-27

31. Соловьева Е.П. Распределение силикона в тканях глаза после витрэктомии с замещением силиконовым маслом // Офтальмологические ведомости. -2012.-№ 5. -С. 18-21.

32. Соловьева Е.П., Муслимов С.А. Замещение стекловидного тела силиконовым маслом как фактор риска развития осложнений. Вестник офтальмологии. -2013. -Т. 129, N0 3. -С. 28-31.

33.Стебнев В.С., Малов В.М. Рецидивы отслойки сетчатки, связанные с прогрессированием пролиферативной витреоретинопатии после первичной эндовитреальной хирургии регматогенной отслойки сетчатки. Вестник ОГУ. -2009. -N0 12. -С.131-134.

34.Стебнев С.Д., Авилов В.М., Панфилов С.Н., Стебнев В.С. Первичная эндовитреальная (бесциркляжная) хирургия регматогенной отслойки сетчатой оболочки // Материалы IV Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии. -Екатеринбург, 2006. -С.106. 129

35.Степанов Ю.В., Петухов В.М. Современные проблемы отслойки сетчатки // Ерошевские чтения. -Самара, 2007. -С. 405-408.

36. Султанова Э.О. Хирургическое лечение свежих отслоек сетчатки методом пневморетинопексии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 1995. -24 с. 54.

37.Тагиев Г.Н. Клинико-функциональные результаты хирургического лечения регматогенных отслоек сетчатки с применением способа перибазальной витрэктомии: дис. ... канд. мед. наук. -М., 2014. -121 с.55.

38.Тахчиди Х.П., Казайкин В.Н. Применение перфтордекалина в хирургическом лечении отслоек сетчатки, осложненных пролиферативной витреоретинопатией. Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника): Сб. научн. тр. - Пущино, 1995 -с.238-43

39.Тахчиди Х.П., Казайкин В.Н., Сосновских Р.В. Проблемы и перспективы применения перфторуглеродов и силиконовых масел в лечении отслойки сетчатки. Новое в офтальмологии. - 2000. - №1. - с.50-53

40.Тахчиди Х.П., Метаев С.А., Глинчук Н.Я.. Оценка длительности силиконовой тампонады при лечении тяжелых отслоек сетчатки различного генеза. Офтальмохирургия 2006; №2 стр. 30-36.

41.Тахчиди Х.П., Метаев С.А., Чеглаков П.Ю., Глинчук Н.Я. Способ лечения отслойки сетчатки с разрывами в нижнем и верхнем сегментах. Заявка на изобретение 2004115835/14, 26.05.2004, Дата публикации заявки: 10.11.2005.

42.Тахчиди Х.П., Горшков И.М., Маляцинский И.А., Якушев П.В. Проведение витрэктомии 27-GAUGE с эндоосветителями 29-GAUGE с использованием газовоздушной тампонады у пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки // Хирург. -2011.-Ыо11. -С. 52-55.

43. Трояновский Р.Л., Авдеев П.А., Дискаленко О.В. и др. Перфторорганические соединения как инструмент пролонгированного действия при тяжелых формах витреоретинальной патологии. Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине: Всеармейская научн. конф.: Тез. - С.-Пб., 199 - с.91-93

44.Федоров С.Н., Глинчук Я.И., Сидоренко В.Г. и др. Лечение отслоек сетчатки с разрывами в заднем полюсе глаза, осложненных пролиферативной витреоретинопатией, с применением жидких перфторорганических соединений. Офтальмохирургия. - 1994. - №4. - с.18-24

45.Федоров С.Н., Захаров В.Д., Глинчук Я.И. О результатах субтотальной витрэктомии. Вестник офтальмологии 1975 - №3 - с.87-89

46. Федоров СН, Бедило ВЯ, Захаров ВД. Применение силиконовой жидкости при отслойках сетчатой оболочки глаза. Офтальмологический журнал (1965) №4 с 527-532.

47.Хорошилова-Маслова И.П., Набиева М.К., Лепарская Н.Л. Осложнения при длительном пребывании силиконового масла в полости глаза (клинико-морфологические исследования) // Восток -Запад. -2012. -N0 2. -С. 303.

48.Худяков А.Ю., Жигулин А.В., Лебедев Я.Б., Мащенко Н.В. Анализ причин рецидивов отслойки сетчатки // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии -2009. -М., 2009. -С. 181-184.

49.Чеглаков П.Ю., Метаев С.А., Алборова В.У., Тилляходжаев С.С. Методика лечения множественных разрывов сетчатки. Сборник тезисов научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2010» под ред. Х.П. Тахчиди. М., 2010.

50.Чупров А.Д., Кудрявцева Ю.В., Замыров А.А., Демакова Л.В. Отдаленные результаты хирургии отслоек сетчатки // Современные технологии в офтальмологии. - 2014. - N0 1. С. 110.

51. Шишкин М.М. Передняя пролиферативная витреоретинопатия: дис. ... д-ра мед наук. -СПб., 2000. -453 с.130

52.Шишкин М.М. Современная хирургия отслоек сетчатки. -М.: Изд-во МВМУ, 1996. -38 с.60.

53.Шишкин М.М., Куликов А.Н. Настоящее и будущее перфторуглеродных соединений в витреоретинальной хирургии. Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине: Всеармейская научн. конф.: Тез. - С.-Пб., 199 - с.106-107

54.Шкворченко Д.О. Комплексное хирургическое лечение отслоек сетчатки, осложненных гигантскими разрывами и отрывами от зубчатой линии, с применением жидких перфторорганических соединений. Дисс. ... канд. мед. наук, Москва, 1995, с.26-35

55.Экгардт В.Ф., Кузнецов А.С. Коррекция офтальмогипертензии после витреоретинальных вмешательств. Мат.конф. Современные технологии лечения витреоретинальной патологии 2011; стр. 199-201.

56.Якимов А.П., Зайка В.А. Комплексная оценка структурно-функционального состояния заднего отрезка глаза после хирургического лечения регматогенной отслойки сетчатки // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2011. -N0 6 (82). -С. 141-143.

57.Abrams GW, Edelhauser HF, Aaberg TM, et al. Dynamics of intravitreal sulfur hexafluoride gas. Invest Ophthalmol. 1974;13(11):863—8

58.Armaly MF. Ocular tolerance to silicones. I. Replacement of aqueous and vitreous by silicone fluids. Arch Ophthalmol 1962; 68:390-5.

59.Augustin A.J., Spitznas M., Koch F.H.J., B6ker T., Lutz J. Local effects of different perfluorochemical agents. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 1995;233:45-47

60.Baer RM, Aylward WG, Leaver PK. Cataract extraction following vitrectomy and silicone oil tamponade. Eye 1995; 9:309-312.

61.Baillif S, Gastaud P. Complications of silicone oil tamponade. J Fr Ophtalmol. 2014 Mar;37(3):259-65.

62.Banaee T, Hosseini SM, Eslampoor A, Abrishami M, Moosavi M. Peripheral 360 degrees retinectomy in complex retinal detachment. Retina. 2009 Jun;29(6):811-8

63.Barr C.C., Lai M.Y., Lean J.S. et al. Postoperative intraocular pressure abnormalities in the Silicone Study. Silicone Study Report 4 // Ophthalmology. -1993. - Vol. 100. -No11.-P. 1629-1635.

64.Berglin L, Ren J, Algvere PV. Retinal detachment and degeneration in response to subretinal perfluorodecalin in rabbit eyes. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1993 Apr;231(4):233-7

65.Biermeyer H, Kroll P. Vorschlag zur Linsenimplantation nach vitreoretinaler Silikonölchirurgie. Klin Monatsbl Augenheilkd 1990; 197:6-8.

66.Blinder KJ, Peyman GA, Desai UR, et ah Vitreon a short-term vitreoretinal tamponade. Br J Ophthalmol 1992; 76:525-528

67. Bottoni F et al. Perfluorocarbon liquids as postoperative short-term vitreous substitutes in complicated retinal detachment. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 1993; 231:619-628.

68.Bourke R, Cooling R, Simpson N, Slinn D. Gas liquid chromatography and PiMR spectral analysis of perfluoro-n-octane used in vitreoretinal procedures. Poster. Fluorines in Medicine Conference, Manchester, 20 April 1994

69.Bourke RD, Cooling RJ. Perfluorocarbon heavy liquids. Australian and New Zealand Journal of Ophthalmology 1995;23:165-171

70.Bourke RD, Simpson RN, Cooling RJ, Sparrow JR. The stability of perfluoro-N-octane during vitreoretinal procedures. Arch Ophthalmol. 1996;114(5):537-44

71.Brunner S, Izay B, Weidinger B, Maichel B, Binder S. Chemical impurities and contaminants in different silicone oils in human eyes before and after prolonged use. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2011 Jan;249(1):29-36. doi: 10.1007/s00417-010-1464-0. Epub 2010 Jul 31.

72.Bryan JS, Friedman SM, Mames RN, Margo CE. Experimental vitreous replacement with perfluorotri-n-propylamine. Arch Ophthalmol (1994) 112:1098-102

73.Burton TC. Recovery of visual acuity after retinal detachment involving the macula. Trans Am Ophthalmol Soc 1982;80:475-497

74.Carvalho PJM, Medi?ao de propriedades termofísikas de perfluorocarbonetos e líquidos iónicos. Дисс. на соискание степени магистра химической инженерии, Universidade de Aveiro, 2002

75.Casswell AG, Gregor ZJ. Silicone oil removal. II. Operative and postoperative complications. Br J Ophthalmol 1987; 71:898-902.

76.Cazabon S, Groenewald C, Pearce IA, Wong D. Visual loss following removal of intraocular silicone oil. Br J Ophthalmol 2005;89(7):799-802

77.Cazabon S, Hillier RJ, Wong D. Heavy Silicone Oil: A "Novel" Intraocular Tamponade Agent.Optom Vis Sci 2011;88:772-775

78. Chang S, Ozmert E, Zimmermann NJ. Intraoperative perfluorocarbon liquids in the management of proliferative vitreoretinopathy. Am J Ophthalmol (1988) 106: 668-674

79. Chang S, Sparrow JR, Iwamoto T, Gershbein A, Ross R, Ortiz R. Experimental studies of tolerance to intravitreal perfluoro-n-octane liquid. Retina (1991) 11:367-374

80. Chang S, Zimmermann NJ, Iwamoto T et al. Experimental vitreous replacement with perfluorotributylamine. Am J Ophthalmol (1987) 103: 29-37

81. Charles S. Vitreous microsurgery, 2nd edn. Williams & Wilkins, Baltimore, 1987, p 135

82. Chen SN, Lian IeB, Wei YJ. Epidemiology and clinical characteristics of rhegmatogenous retinal detachment in Taiwan. Br J Ophthalmol. 2016 Sep;100(9):1216-20

83.Cheng L et al. Duration of Vitrectomy and Postoperative Cataract in the Vitrectomy for Macular Hole Study. American Journal of Ophthalmology 2001 132:881-887.

84.Cibis PA, Becker B, Okun E Canaan S. The use of liquid silicone in retinal detachment surgery. Archives of Ophthalmology (1962) 68, 590-599.

85.Cibis PA. Recent methods in the surgical treatment of retinal detachment: intravitreal procedures. Transactions of the Ophthalmological Societies of the United Kingdom 1965; 85:111-127.

86.Cibis PA. Vitreous transfer and silicone injections. Transactions of the American Academy of Ophthalmology and Otolaryngology 1964; 68:983-997.

87. Clark LC Jr: Description, U.S. Patent no. 4,490,351, Dec.25, 1984.

88.Cockerham W, Schepens CL, Freeman HM. Silicone injection in retinal detachment. Modern Problems in Ophthalmology 1969; 8:525-540.

89. Cohen SB, Peyman GA, deCorral LR. Extracapsular cataract extraction after silicone oil injection [letter]. Ophthalmic Surg 1985; 16:660.

90.Colthurst MJ, Williams RL, Hiscott PS, et al. Biomaterials used in the posterior segment of the eye. Biomaterials. 2000;21(7):649—65

91. Conway MD, Peyman GA, Karagorlu M, et ah Perfluoroctylbromide (PFOB) as a vitreous substitute in nonhuman primates. Int Ophthalmol 1993; 17:259-264,

92.Cox M.S., Trese M.T., Murphy P.L. Silicone oil for advanced proliferative vitreoretinopathy // Ophthalmology. -1986. -Vol. 93. -No 5. -P. 646-650.

93.Devin F, Jourdan T, Saracco JB, Lucciani A. Experimental tolerance to perfluorodecalin used in prolonged intraocular tamponade. Ophthalmologica. 1995;209(6):306-14

94.Doi M, Refojo MF: Histopathological evaluation ofsflicone-fluorosilicone copolymer oil (SiFO) as a short term retinal tamponade in detachment surgery (abstract). Invest Ophthalmol Vis Sci 1994; 35 (suppl):2070

95.Drury B, Bourke RD. Short-term intraocular tamponade with perfluorocarbon heavy liquid. Br J Ophthalmol 2010 Oct 7

96.Duan A, She H, Qi Y. Complications after heavy silicone oil tamponade in complicated retinal detachment. Retina. 2011 Mar;31(3):547-52

97.Dunnington JH, Macnie JP. Detachment of the retina: report on operative results in 150 cases. Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol 1934;39:133-144

98.Dykstra MJ. Biological Electron Microscopy: Theory, Techniques, and Troubleshooting. Plenum Press, New York, 359pp

99.Eames I., Angunawela R. I.,Aylward G. W., and Azarbadegan A. A theoretical model for predicting interfacial relationships of retinal tamponades. Investigative Ophthalmology & Visual Science (2010) 51:2243-7

100. Eckard C, Nicolai U, Winter M, Knop E Experimental intraocular tolerance to liquid perfluorooctane and perfluoropolyether. Retina (1991) 11:375-84

101. Eckard C, Nicolai U. Klinische und histologische Befunde nach mehrwöchiger intraokularer Tamponade mit Perfluorodecalin. Ophthalmologe (1993) 90:443-47

102. Errera MH, Liyanage SE, Elgohary M, Day AC, Wickham L, Patel PJ, Sahel JA, Paques M, Ezra E, Sullivan PM. Using spectral-domain optical coherence tomography imaging to identify the presence of retinal silicone oil emulsification after silicone oil tamponade. Retina. 2013 Sep;33(8):1567-73.

103. Falkner CI, Binder S, Kruger A. Outcome after silicone oil removal. Br J Ophthalmol 2001; 85:1324-1327.

104. Fawcett IM, Williams RL, Wong D. Contact angles of substances used for internal tamponade in retinal detachment surgery. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1994;232:438-44.

105. Fisk M.J., Cairns J.D. Silicone oil insertion. A review of 127 consecutive cases // Aust. N. Z. J. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 23. No 1. - P. 25-32

106. Flaxel CJ, Mitchell SM, Aylward GW. Visual outcome after silicone oil removal and recurrent retinal detachment repair. Eye (Lond). 2000 Dec;14(Pt 6):834-8.

107. Flores-Aquilar M, Munguia D, Loeb E, Crapotta JA, Vuong C, Shakiba S. Intraocular tolerance of perfluoro-octylbromide (Perflubrom). Retina (1995) 15:3-13

108. Forlini C: Centrifugal surgical strategy with early introduction of PFCL in the management of retinal tractional detachment: Effect on reproliferation. J Vitreo Retina 1992;1:44-51

109. Franks WA, Leaver PK. Removal of silicone oil: rewards and penalties. Eye 1991; 5:333-337.

110. Friberg TR, Siska PE, Somayajula K, Williams J, Eller AW. Interactions of perfluorocarbon liquids and silicone oil as characterized by mass spectrometry. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2003 Oct;241(10):809-15. Epub 2003 Sep 11.

111. Fuchs B, Kobuch K, Klimant I, Op de Laak J P, Gabel V-P. The influence of different synthetical vitreous substitutes on intravitreal oxygen tension, temperature and pressure. Invest Ophthalmol Vis Sci 1998;39:1771

112. Furia M, Hamard H, Bayen MC, et al. Extraction de cataracte avec maintien dutamponnement interne par silicone. Bull Soc Ophtalmol Fr 1987; 87:739-40.

113. Gabel VP, Kampik A, Burkhardt J. Analysis of intraocularly applied silicone oils of various origins. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 1987; 225:160-162.

114. Gao QY, Fu Y, Hui YN.Vitreous substitutes: challenges and directions. Int J Ophthalmol. 2015 Jun 18;8(3):437-40.

115. Garcia RD et al. Results of rhegmatogenous retinal detachment repair in cytomegalovirus retinitis with and without scleral buckling. Ophthalmology 1995; 102:236-245.

116. Garcia-Valenzuela E, Ito Y, Abrams GW. Risk factors for retention of subretinal perfluorocarbon liquid in vitreoretinal surgery. Retina. 2004;24(5):746-52

117. Geh VSY, Dabbs TR, Ansari E. Perfluorodecalin and silicone oil used to achieve retinal tamponade left in an eye for 6 months. British Journal of Ophthalmology 1997;81:252-54

118. Gerding H, Kolck A. Perfluorhexyloktan (F6H8) als Endotamponade bei Patienten mit komplizierter Netzhautablösung. Ophthalmologe 2004; 101:255262.

119. Giaver I, Keese CR. Behaviour of cells on fluid interfaces. Proc Natl Acad Sci USA 1983; 80:219-22

120. Glaser BM, Cardin A, Biscoe B. Proliferative vitreoretinopathy. The mechanism of development of vitreoretinal traction. Ophthalmology 1987;94:327-32

121. Glaser BM, CarterJB, Kuppermann BD, Michels RG: Perfluoro-octane in the treatment of giant retinal tears with proliferative vitreoretinopathy. Ophthalmology 1991;98:1613-1621

122. Gonvers M, Hornung JP, de Courten C. The effect of liquid silicone on the rabbit retina. Histologic and ultrastructural study. Arch Ophthalmol. 1986;104(7):1057-62

123. Gremillion CM, Peyman GA, Liu K-R, Naguib KS. Fluorosilicone oil in the treatment of retinal detachment. British Journal of Ophthalmology 1990; 74:643-646.

124. Haidt SJ, Clark LC Jr, Ginsberg J. Liquid perfluorocarbon replacement of the eye (abstract). Invest Ophthalmol Vis Sci 1982;22 (suppl):223

125. Hakin KN, Lavin MJ, Leaver PK. Primary vitrectomy for rhegmatogenous retinal detachment. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 1993 231:344-346.

126. Hammer ME, Rinder DF, Hicks EL, et al. Tolerance of perfluorocarbons, fluorosilicone, and silicone liquids in the vitreous, in Freeman HM, Tolentino FI (eds): Proliferative Vitreoretinopathy (PVR). New York: Springer-Verlag, 1988, pp 156-161

127. Hara T, Uchida H, Okuyama K, Takayama T, Fukuda K, Kumagai K. Total care system for maintaining a comfortable prone position after vitreoretinal surgery. Ophthalmic Surg Lasers Imaging. 2007 Jan-Feb;38(1):84-6

128. Hilton G, Machemer R, Michels R, Schwartz A. The Classification of Retinal Detachment with Proliferative Vitreoretinopathy. Ophthalmology, Vol. 90, Issue 2, February 1983, Pages 121-125

129. Hoerauf H, Faude F, Menz DH, Dresp J, Wiedemann P, Laqua H. Determination of the solubility of perfluorocarbon liquids in silicone oil in vitro and in vivo. Retina. 2002 Apr;22(2):163-8.

130. Hörle S, Schmidt J, Kroll P. Vitreoretinal surgery in complicated retinal detachment in children and adolescents. Ophthalmologe. 2000 Jul;97(7):482-6

131. Ibarra MS, Hermel M, Prenner JL, Hassan TS. Longer-term outcomes of transconjunctival sutureless 25-gauge vitrectomy. American Journal of Ophthalmology 2005; 139:831-836.

132. Ichhpujani P, Jindal A, Katz LJ. Silicone oil induced glaucoma: A review. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. December 2009, Volume 247, Issue 12, pp 1585-1593

133. Inoue M, Iriyama A, Kadonosono K, Tamaki Y, Yanagi Y. Effects of perfluorocarbon liquids and silicone oil on human retinal pigment epithelium cells and retinal ganglion cells. Retina 2009;29:677-81

134. Joussen AM, Kirchhof B, Schrage N, Ocklenburg C. Heavy silicone oil versus standard silicone oil as vitreous tamponade in inferior PVR (HSO Study): design issues and implications. Volume 85, Issue 6 September 2007 Pages 623630

135. Kanski J, Daniel R. Intravitreal silicone injection in retinal detachment. British Journal of Ophthalmology 1973; 57:542-545.

136. Keese CR, Giaver I. Cell growth on liquid interfaces: role of surface active compounds. Proc Natl Acad Sci USA 1983; 80:5622-26

137. Kertes PJ, Peyman GA. Removal of silicone-perfluorocarbon bubble. Can O Ophthalmol 1997;32:446-47

138. Kim RW, Baumal C. Anterior segment complications related to vitreous substitutes. Ophthalmol Clin North Am. 2004;17(4):569—76

139. Kinori M et al. Comparison of Pars Plana Vitrectomy With and Without Scleral Buckle for the Repair of Primary Rhegmatogenous Retinal Detachment. American Journal of Ophthalmology 2011 152:291-297.

140. Kirchhof B et al. Use of Perfluorohexyloctane as a Long-term Internal Tamponade Agent in Complicated Retinal Detachment Surgery. American Journal of Ophthalmology 2002; 133:95-101.

141. Kobuch K, El Batarny A, Ueda N, Gabel V-P.Perfluorophenanthrene causes vascular and neural damage in the rabbit eye. Invest Ophthalmol Vis Sci 1997;38:3111

142. Kobuch K, Fuchs B, Tomi A, Gabel V-P. The influence of O2 and CO2 concentrations in perfluorocarbon liquids as vitreous substitutes on the retinal perfusion. Invest Ophthalmol Vis Sci 1999;40:4052

143. Kociok N, Gavranic C, Kirchhof B, et al. Influence on membrane-mediated cell activation by vesicles of silicone oil or perfluorohexyloctane. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2005;243:345-58

144. Krzystolik MG1, D'Amico DJ. Complications of intraocular tamponade: silicone oil versus intraocular gas. Int Ophthalmol Clin. 2000 Winter;40(1):187-200.

145. Kubicka-Trzaska A, Kobylarz J, Romanowska-Dixon B. Macular microcirculation blood flow after pars plana vitrectomy with silicone oil tamponade. Klin Oczna. 2011;113(4-6):146-8

146. Kumar MA, Vaithianathan V. Descemet's membrane detachment managed with perfluro-n-octane liquid. Indian J Ophthalmol 2012;60(1):71-2

147. Kuwabara T, Cogan DG. Studies of retinal vascular patterns. Part I. Normal architecture. Arch Ophthalmol 1960;64:124/904-131/911

148. Lakits A et al. Chemical Stability of Silicone Oil in the Human Eye after Prolonged Clinical Use. Ophthalmology 1999 106:1091-1100.

149. Lambrou FH, Burke JM, Aaberg TM (1987) Effect of silicone oil on experimental traction retinal detachment. Arch Ophthalmol 105:1269-1272

150. Larkin GB, Flaxel CJ, Leaver PK. Phacoemulsification and silicone oil removal through a single corneal incision. Ophthalmology 1998; 105:2023-2027.

151. Lavin M.J., "Heavy liquids for postoperative tamponade", British Journal of Ophthalmology, 76:513-4 (1992)

152. Lemmen K.D., Dimopoulos S., Kirchhof B., Heimann K. Keratopathy following pars plana vitrectomy with silicone oil filling // Dev. Ophthamol. -1987.-Vol. 13. -P.88-98.

153. Lesnoni G., Rossi T. , Nistri A., Boccassini B. Long-term prognosis after removal of silicone oil. Eur. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 10. - No 1. - P. 60 -65.

154. Levine AM, Ellis RA. Intraocular liquid silicone implants. Am. J. Ophthalmol. 1963; 58:939-43.

155. Li C, Ding X, Lu L, Feng G, Zheng H. Experimental study of effect of perfluorohexyloctane to retina. Yan Ke Xue Bao. 2002 Mar;18(1):49-53.

156. Liang C, Peyman GA. Tolerance of extended-term vitreous replacement with perfluoro-n-octane and perfluoroperhydrophenanthrene mixture (phenoctane). Retina. 1999;19(3):230-7

157. Lincoff A., Kriessig I. Intravitreal behavior of perfluorocarbons // Dev. Ophthalmol. -1981. Vol. 2. - P. 17-23.

158. Lumi X, Luznik Z, Petrovski G, Petrovski BE, Hawlina M. Anatomical success rate of pars plana vitrectomy for treatment of complex rhegmatogenous retinal detachment. BMC Ophthalmol. 2016 Dec 9;16(1):216.

159. Mackiewicz J, Maaijwee K, Luke C, Kociok N, Hiebl W, Meinert H, Joussen AM. Effect of gravity in long-term vitreous tamponade: in vivo

investigation using perfluorocarbon liquids and semi-fluorinated alkanes. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol (2007) 245:665-75

160. Malchiodi-Albedi F et al. Perfluorohexyloctane (F6H8) induces structural modifications and increases apoptosis in rat primary retinal cultures. J Biomed Mater Res B Appl Biomater 2003;65:133-6

161. Malchiodi-Albedi F, Morgillo A, Formisano G, et al: Biocompatibility assessment of silicone oil and perfluorocarbon liquids used in retinal reattachment surgery in rat retinal cultures. J Biomed Mater Res 2002;60:548-55

162. Manners S, Ng JQ, Kemp-Casey A, Chow K, Kang CY, Preen DB. Retinal detachment surgery in Western Australia (2000-2013): a whole-population study. Br J Ophthalmol. 2017 Apr 8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-310070. [Epub ahead of print]

163. Marcus DM, D'Amico DJ, Mukai S. Pneumatic retinopexy versus scleral buckling for repair of primary rhegmatogenous retinal detachment . Int Ophthalmol Clin. 1994;34(3):97—108

164. Maroudas NG. Chemical and mechanical requirements for fibroblast adhesion. Nature 1973; 224:353-4

165. Martola EL, Dohlman CH. Silicone oil in the anterior chamber of the eye. Acta Ophthalmologica 1963; 41:75-79.

166. Matteucci A, Formisano G, Paradisi S, Carnovale-Scalzo G, Scorcia G, Caiazza S, Hoerauf H, Malchiodi-Albedi F. Biocompatibility Assessment of Liquid Artificial Vitreous Replacements: Relevance of In Vitro Studies. Surv Ophthalmol 2007;52:289-99

167. McCuen BW, De Juan E Jr, Landers MB, Machemer R. Silicone oil in vitreoretinal surgery part 2: results and complications. Retina: Fall/Winter 1985

168. McHugh JD, Bourke RD, Blach RK, Cooling RJ, Leaver PK, Gregor Z. Perfluoro-n-octane in the management of ophthalmic conditions. Poster. Fluorines in Medicine Conference, Manchester, 20 April 1994

169. Mehta S, Blinder KJ, Shah GK, Grand G. Pars plana vitrectomy versus combined pars plana vitrectomy and scleral buckle for primary repair of

rhegmatogenous retinal detachment. Canadian Journal of Ophthalmology 2011 46:237-241.

170. Meinert H, Knoblich A.The use of semifluorinated alkanes in blood-substitutes. Biomater Artif Cells Immobilization Biotechnol (1993) 21:583-95

171. Meldrum ML, Aaberg TM, Patel A, Davis J. Cataract extraction after silicone oil repair of retinal detachments due to necrotizing retinitis. Arch Ophthalmol 1996; 114:885-92.

172. Mertens S, Bednarz J, Richard G, Engelmann K. Effect of perfluorodecalin on human retinal pigment epithelium and human corneal endothelium in vitro. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2000;238:181-185

173. Miller JB, Papakostas TD, Vavvas DG. Complications of emulsified silicone oil after retinal detachment repair. Semin Ophthalmol. 2014 Sep-Nov;29(5-6):312-8

174. Missel PJ. Simulating Intravitreal Injections in Anatomically Accurate Models for Rabbit, Monkey, and Human Eyes. Pharm Res. 2012 Dec; 29(12): 3251-3272.

175. Miyamoto K, Refolo MF, Tolentino FI, Fournier GA, Albert DM. Perfluoroether liquid as a long-term vitreous substitute. An experimental study. Retina (1984) 4:264-68

176. Morphis G, Irigoyen C, Eleuteri A, Stappler T, Pearce I, Heimann H. Retrospective review of 50 eyes with long-term silicone oil tamponade for more than 12 months. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 2012 250:645-652.

177. Mukai N, Lee PF, Schepens CL. Intravitreous injection of silicone: an experimental study. Annals of Ophthalmology 1972; 4:273-287.

178. Nabih M, Peyman GA, Clark LC Jr, Hoffman RE, Miceli M, Abou-Steit M, Tawakol M, Liu KR. Experimental evaluation of perfluorophenanthrene as a high specific gravity vitreous substitute: a preliminary report. Ophthalmic Surg (1989) 20:286-93

179. Nakamura K, Refojo MF, Crabtree DV, Leong FL. Analysis and Fractionation of Silicone and Fluorosilicone Oils for Intraocular Use. IOVS 1990; 31:2059-2069.

180. Nakamura K, Refojo MF, Crabtree DV, Pastor J, Leong FL. Ocular toxicity of low-molecular-weight components of silicone and fluorosilicone oils. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991 Nov;32(12):3007-20.

181. Newsom R.S., Johnston R., Sullivan P.M. et al. Sudden visual loss after removal of silicone oil // Retina. -2004. -Vol. 24. -No 6. -P. 871-877.

182. Niesel P, Fankhauser F. Zur retrovitrealen Siliconinjektion bei der Behandlung der Netzhautablösung [On Retrovitreal Injection of Silicone in the Treatment of Retinal Detachment]// Ophthalmologica. 1964;147:167-75

183. Norton EWD. Intraocular gas in the management of selected retinal detachments. Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. 1973; 77: 85.

184. Norton E.W.D., Aeberg T., Fung W., Curtin V.T. Giant retinal tears. I. Clinical management with intravitreal air // Am. J. Ophthalmol. - 1969. Vol. 68. - No 6. - P. 1011-1021.

185. Ohm J, Über die Behandlung der Netzhautablösung durch operative Entleerung der subretinalen Flüssigkeit und Einspritzung von Luft in den Glaskörper. Graefes Arhiv für Ophthalmologie. 1911;79:442

186. Okun E. Intravitreal surgery utilising liquid silicone: a long-term follow-up. Transactions of the Pacific Coast Oto-Ophthalmological Society 1968; 49:141-159.

187. Orzalesi N, Migliavacca L, Bottoni F, Miglior S. Experimental short-term tolerance to perfluorodecalin in the rabbit eye: a histopathological study. Curr Eye Res 1998;17:828-35

188. Osterholz J, Winter M, Winkler J, Pfister G, Kovacs G, Dresp J, Menz DH, Hoerauf H. Retinal damage by perfluorocarbon liquids - a question of specific gravity? Intraocular pressure peaks and shearing forces. Klin Monbl Augenheilkd. 2009 Jan;226(1):38-47

189. Petersen J. The physical and surgical aspects of silicone oil in the vitreous cavity. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 1987;225:452-456

190. Peyman GA, Conway MD, Soike KF, et al: Long-term vitreous replacement in primates with intravitreal Vitreon or Vitreon plus silicone. Ophthalmic Surg 1991; 22:657-664

191. Peyman GA, deCorral LR. One-step extracapsular cataract extraction and silicone oil-injection in the management of proliferative vitreoretinopathy. Br J Ophthalmol 1986; 70:382-6.

192. Peyman GA, Schulman JA, Sullivan B. Perfluorocarbon liquids in Ophthalmology. Survey of ophthalmology 1995; Vol.39 №5:375-95

193. Pon DM. Chemical characteristics of perfluorocarbon liquids and silicon oil for complex retinal detachments. Vitreoretinal Surg Technol 1990; 2(1):6

194. Poulsen CD, Peto T, Grauslund J, Green A. Epidemiologic characteristics of retinal detachment surgery at a specialized unit in Denmark. Acta Ophthalmol. 2016 Sep;94(6):548-55.

195. Prazeres J, Magalhaes O Jr, Lucatto LF, Navarro RM, Moraes NS, Farah ME, Maia A, Maia M. Heavy silicone oil as a long-term endotamponade agent for complicated retinal detachments. Biomed Res Int. 2014;2014:136031. doi: 10.1155/2014/136031.

196. Ratiglia R, Berti E, Galimberti D, Bindella A, Schweizer F, Marchi L, Rossi A. Experimental vitreous replacement with perfluorophenanthrene. Eur J Ophthalmol. 1997 Jan-Mar;7(1):59-63

197. Regler R, Sachs HG, Hillenkamp J, Helbig H, Framme C. Long-term evaluation of anatomic and functional results after complicated retinal detachment treated with pars plana vitrectomy and heavy silicone oil tamponade. Klin Monbl Augenheilkd. 2009 Sep;226(9):707-12. doi: 10.1055/s-0028-1109685. Epub 2009 Sep 11.

198. Reinking U, Lucke K, Laqua H. Peripheral retinectomy in proliferative vitreoretinopathy. Fortschr Ophthalmol 1990; 87:325-328

199. Riedel KG, Gabel VP, Neubauer L, Kampik A, Lund OE. Intravitreal silicone oil injection: complications and treatment of 415 consecutive patients. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol (1990) 228: 19-23

200. Rizzo S, Belting C, Genovesi-Ebert F, Hagedorn N. Colored perfluorocarbon liquids as novel intraoperative tools. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012;250(5):653-9

201. Rizzo S, Genovesi-Ebert F, Belting C. The combined use of perfluorohexyloctane and silicone oil as an intraocular tamponade in the treatment of severe retinal detachment. Graefe Arch Clin Exp Ophthalmol 2006;244:709-16

202. Rizzo S, Polizzi S, Barca F, Caporossi T, Virgili G. Comparative Study of 27-Gauge versus 25-Gauge Vitrectomy for the Treatment of Primary Rhegmatogenous Retinal Detachment. J Ophthalmol. 2017;2017:6384985. doi: 10.1155/2017/6384985. Epub 2017 Mar 4.

203. Rofali M. Lee LR. Perfluoro-n-octane as a postoperative vitreoretinal tamponade in the management of giant retinal tears. Retina 2005;25(7):897-901

204. Romano MR, Vallejo-Garcia JL, Parmeggiani F, Vito R, Vinciguerra P. Interaction between perfluorcarbon liquid and heavy silicone oil: risk factor for "sticky oil" formation. Curr Eye Res 2012;37(7):563-6

205. Ross WH, Kozy DW. Visual recovery in macula-off rhegmatogenous retinal detachments. Ophthalmology 1998;105:2149-53

206. Rush R, Sheth S, Surka S, Ho I, Gregory-Roberts J. Postoperative perfluoro-n-octane tamponade for primary retinal detachment repair. Retina. 2011 Sep 30.

207. Russo A, Morescalchi F, Donati S, Gambicorti E, Azzolini C, Costagliola C, Semeraro F. Heavy and standard silicone oil: intraocular inflammation. Int Ophthalmol. 2017 Mar 13. doi: 10.1007/s10792-017-0489-3. [Epub ahead of print]

208. Sandner D, Engelmann K. First experiences with high-density silicone oil (Densiron) as an intraocular tamponade in complex retinal detachment. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 2006; 244:609-619.

209. Schatz B, El-Shabrawi Y, Haas A, Langmann G. Adverse Side Effects With Perfluorohexyloctane As A Long-Term Tamponade Agent in Complicated Vitreoretinal Surgery. Retina 2004; 24:567-573.

210. Schulman JA, Peyman GA, Blinder KJ, et al: Management of giant retinal tears with perfluoroperhydrophenanthrene (Vitreon). Jpn J Ophthalmol 1993;37:70-77

211. Scott JD. Use of liquid silicone in vitrectomized eyes. Dev Ophthalmol 1981; 2:185-190.

212. Sebag J, Tang M. Pneumatic retinopexy using only air. Retina. 1993;13:8-12

213. Shah V, Hall N, Goldacre MJ. Retinal detachment in England: database studies of trends over time and geographical variation. Br J Ophthalmol. 2015 May;99(5):639-43

214. Sigler EJ, Randolph JC, Calzada JI, Charles S. 25-Gauge Pars Plana Vitrectomy With Medium-Term Postoperative Perfluoro-n-octane Tamponade for Inferior Retinal Detachment. Ophthalmic Surg Lasers Imaging. 2012;30:1-8

215. Singh AK, Glaser BM, Lemor M, Michels RG. Gravity dependent distribution of retinal pigment epithelial cells dispersed into the vitreous cavity. Retina 1986;6:77-80

216. Sirimaharaj M, Balachandran C, Chan WC, Hunyor AP, Chang AA, Gregory-Roberts J, Hunyor AB, Playfair TJ. Vitrectomy with short term postoperative tamponade using perfluorocarbon liquid for giant retinal tears. Br J Ophthalmol 2005;89:1176-F79

217. Sleep TJ, Luff AJ. In vivo formation of heavy silicone oil. Retina 1999;19:251-55

218. Soman N, Banerjee R. Artificial vitreous replacements. Bio-Medical Materials and Engineering 13 (2003) 59-74 59

219. Souza EV, Aihara T, Souza NV, Coutinho Neto J. Sulfur hexafluoride gas, perfluorocarbon liquid, air and balanced salt solution retinal toxicity in rabbit eyes. Arq Bras Oftalmol. 2005;68(4):511-5

220. Sparrow JR, Jayakumar A, Berrocal M, et al. Experimental studies of the combined use of vitreous substitutes of high and low specific gravity. Retina 1992;12:134-140

221. Sparrow JR, Matthews GP, Iwamoto T, Ross R, Gershbein A, Chang S. Retinal tolerance to intravitreal perfluoroethylcyclohexane liquid in the rabbit. Retina. 1993;13(1):56-62

222. Spitznas M. Current Research in Ophthalmic Electron Microscopy,. Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1977, Vol.1

223. Stappler T et al. Heavy tamponade 2 Densiron 68® in routine clinical practice: anatomical and functional outcomes of a consecutive case series. Eye 2008; 1360-1365.

224. Stefaniotou MI et al. Our experience with perfluorohexyloctane (F6H8) as a temporary endotamponade in vitreoretinal surgery. European Journal of Ophthalmology 2002; 12:518-522.

225. Stolba U, Krepler K, Pflug R, et al: Experimental vitreous replacement with perfluorophenanthrene: Histopathological and electrophysiological findings (abstract). Invest Ophthalmol Vis Sci 1994; 35 (suppl):2071

226. Stolba U, Krepler K, Velikay M, Binder S. Anterior segment changes in rabbits after experimental aqueous replacement with various amounts of different perfluorocarbon liquids. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 1999;237:501-507

227. Stolba U, Krepler K, Velikay-Parel M, Binder S. The effect of specific gravity of perfluorocarbon liquid on the retina after experimental vitreous substitution. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2004;242(11):931-6

228. Stone W Jr. Alloplasty in surgery of the eye. N Engl J Med (1958); 258: 486-502.

229. Tanji TM, Peyman GA, Mehta NJ, Millsap CM. Perfluoroperhydrophenanthrene (Vitreon) as a short-term vitreous substitute after complex vitreoretinal surgery.Ophthalmic Surg 1993;24(10):681-5

230. Terauchi H, Okinami S, Kozaki Z, Tanihara H, Nagata M, Segawa Y. Experimental study on the effects of a replacement of the vitreous body with perfluorotributylamine on the rabbit eye. Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 1989 Mar;93(3):294-301

231. Thompson JT. The absorption of mixtures of air and perfluoropropane after pars plana vitrectomy. Arch Ophthalmol. 1992;110(11):15 94—7

232. Tognetto D, Minutola D, Sanguinetti G, Ravalico G. Anatomical and functional outcomes after heavy silicone oil tamponade in vitreoretinal surgery for complicated retinal detachment. Ophthalmology 2005; 112:1574.e1-e8.

233. Trivino A, Ramirez JM, Ramirez AI, et al. Comparative study of astrocytes in human and rabbit retinae. Vision Res 1997;37:1707-11

234. Unlu N, Kocaogbrevelan H, Acar MA, Sargin M, Aslan BS, Duman S. Outcome of complex retinal detachment surgery after silicon oil removal. Int Ophthalmol 2004;25:33-36

235. Valone J Jr, McCarthy M. Emulsified anterior chamber silicone oil and glaucoma. Ophthalmology 1994; 101:1908-1912.

236. Velikay M, Stolba U, Wedrich A, Li Y, Datlinger P, Binder S. The effect of the chemical stability and purification of perfluorocarbon liquids in experimental extended-term vitreous substitution. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol (1995) 223:26-30

237. Velikay M, Wedrich A, Stolba U, Datlinger P, Li Y, Binder S. Experimental long-term vitreous replacement with purified and non purified perfluorodecaline. Am J Ophthalmol (1993)116:565-70

238. Watt IM. The Principles and Practice of Electron Microscopy. Cambridge University Press, 1997

239. Watzke RC. Silicone retinopiesis for retinal detachment: a long-term clinical evaluation. Archives of Ophthalmology 1967; 77:185-196.

240. Weichel ED et al. Pars Plana Vitrectomy versus Combined Pars Plana Vitrectomy-Scleral Buckle for Primary Repair of Pseudophakic Retinal Detachment. Ophthalmology 2006 113:2033-2040.

241. Weinberger D, Goldenberg-Cohen N, Axer-Siegel R, Gaton DD, Yassur Y. Long-term follow-up of perfluorocarbon liquid in the anterior chamber. Retina 1998;18(3):233-7

242. Wetterqvist C, Wong D, Williams R, Stappler T, Herbert E, Freeburn S. Tamponade efficiency of perfluorohexyloctane and silicone oil solutions in a model eye chamber. Br J Ophthalmol 2004; 88: 692-6

243. Wickham L, Tranos P, Hiscott P, Charteris D. The use of silicone oil-RMN3 (Oxane HD) as heavier-than-water internal tamponade in complicated inferior retinal detachment surgery. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2010 Sep;248(9):1225-31.

244. Wilbanks GA, Apel AJ, Jolly SS, Devenyi RG, Rootman DS. Perfluorodecalin corneal toxicity: five case reports. Cornea 1996;15(3):329-34

245. Williamson TH, Shunmugam M, Rodrigues I, et al. Characteristics of rhegmatogenous retinal detachment and their relationship to visual outcome. Eye (Lond) 2013;27(9): 1063-9

246. Williamson TH. Vitreoretinal surgery - p.104

247. Winter M, Eberhardt W, Scholz C, Reichenbach A. Failure of potassium siphoning by Muller cells: a new hypothesis of perfluorocarbon liquid-induced retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci 2000;41(1):256-61

248. Winter M, Winter C. Wiechens B. Quantification of intraocular retained perfluorodecalin after macroscopic removal. Graefe Arch Clin Exp Opthalmol 1999;32:446-47

249. Wong D, Cazabon S, Ali H, Kumar I, Valldeperas X, Groenewald C, Pearce I. Can the sequential use of conventional silicone oil and heavy oil be a strategy for the management of proliferative vitreoretinopathy? Ann Acad Med Singapore (2006) 35:181-4

250. Wong D, Van Meurs JC, Stappler T, Groenewald C, Pearce IA, McGalliard JN, Manousakis E, Herbert EN. A pilot study on the use of a perfluorohexyloctane/silicone oil solution as a heavier than water internal tamponade agent. (2005) Br J Ophthalmol 89:662-5

251. Wong D, Williams R, Stappler T, Groenewald C. What pressure is exerted on the retina by heavy tamponade agents?. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol (2005) 243:474-7

252. Worst JGF, Los LI. Cisternal Anatomy of the Vitreous. - Kugler Publications, 1995.

253. Yusuf IH, Fung TH, Salmon JF, Patel CK. Silicone oil pupil block glaucoma in a pseudophakic eye. BMJ Case Rep. 2014 Sep 23;2014.

254. Zeana D, Becker J, Kuckelkorn R, Kirchhof B. Perfluorohexyloctane as a long-term vitreous tamponade in the experimental animal. Int Ophthalmol (1999) 23:17-24

255. Zenoni S, Comi N, Fontana P, Romano MR. The combined use of heavy and light silicone oil in the treatment of complicated retinal detachment with 360° retinal breaks: tamponade effect or filling effect?. Ann Acad Med Singapore. 2012 Oct;41(10):440-3.

256. Zenoni S, Romano MR, Palmieri S, Comi N, Fiorentini E, Fontana P. Ocular tolerance and efficacy of short-term tamponade with double filling of polydimethyloxane and prfluoro-n-octane. Clin Ophthalmol 2011;5:443-49

257. Zilis JD, McCuen BW, de Juan E, et al. Results of silicone oil removal in advanced proliferative vitreoretinopathy. Am J Ophthalmol 1989; 108:15-21.

258. Zimmerman NJ, Faris D. The use of N-perfluorocarbon amines in complicated retinal detachments (abstract). Invest Ophthalmol Vis Sci 1984;25 (suppl):258

259. Zivojnovic R, Mertens DA, Peperkamp E. Das flussige Silikon in der Amotiochirurgie (II). Bericht uber 280 Falle-weitere Entwicklung der Technik. Klin Monatsbl Augenheilkd 1982; 181:444-8.